6,7-дихлор-1,4-диоксаспиро[4,4]нон-6-ен-8-он в синтезе аналогов хлорвулонов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Глава 1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. "МОРСКИЕ" ПРОСТАНОИДЫ

СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ.

1.1. Природные источники, строение и биосинтез морских простаноидов

1.2. Химические синтезы "морских" простаноидов.

1.2.1. Синтез клавулонов.

1.2.2. Синтез хлорвулонов.

1.2.3. Синтез пунагландинов.

1.3. Биологические свойства "морских" простаноидов.:.

1.3.1. Антивирусная активность циклопентеноновых РО.

1.3.2. Противоопухолевая активность алкилиденпентеноновых РО.

1.3.2.1. Химические аспекты природы противоракового действия простаноидов.

1.3.2.2. Механизм противоракового действия РО.

1.3.3. Противоопухолевые свойства "морских" простаноидов.

Глава 2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. Синтез (±)-14Д5-дигидро-11-хлорхлорвулона II.

2.2. Синтез (±)-11-хлорхлорвулона II.

2.3. Получение ключевых циклопентеноновых блок-синтонов "морских" простаноидов.

2.4. Реакции дихлорциклопентенонов с № и Б- нуклеофилами как модельные опыты возможного "связывания" 11-хлорхлорвулонов с биомишенями.

2.5. Биологическая активность синтезированных соединений.

Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

К разделу 2.1. Синтез (±)-14,15-дигидро-11-хлорхлорвулона II.

К разделу 2.2. Синтез (±)-11-хлорхлорвулона II.

К разделу 2.3. Получение ключевых циклопентеноновых блок-синтонов морских" простаноидов.

К разделу 2.4. Реакции дихлорциклопентенонов с и Б- нуклеофилами как модельные опыты возможного "связывания" 11-хлорхлорвулонов с биомишенями.

ВЫВОДЫ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ о фунгицидной активности 11-хлорхлорвулона II (1), 4-аллил-4-гидрокси-2,3-дихлорциклопент-2-ен-1-она (2) и 4-аллил-4-гидрокси-3-М,>1-диметил-амино-2-хлорциклопент-2-ен-1 -она (3) и 4-аллил-4-гидрокси-3-К,Ы-диэтил-амино-2-хлор-циклопент-2-ен-1 -она (4).

В лаборатории биохимии иммунитета растений ИБГ УНЦ РАН изучена фунгицидная активность для соединений (1), (2), (3) и (4).

Фунгицидная активность in vitro изучалась на фитопатогенных грибах Septoria nodorum Berk для соединений (1), (2) и (3) и Bipolaris sorokiniana для соединения (4). Грибы выращивали на 2 %-ном агаре Чапека с глюкозой (Реахим) с добавлением 0.01 - 0.001 % раствора исследуемого вещества. Для контроля использовали безфунгицидную среду.

О фунгицидной активности судили по задержке роста грибов на 7 и 14 день после пасажа по отношению к контролю.

Соединение Вид фитопатогенных грибов День после пасажа Концентрация, мг/мл Ингибирование роста, %

1 Septoria nodorum Berk 7 10"2 67

1 " ~" 14 10'2 70

2 7 10"2 2

2 " -" 14 10"2 • 11

3 7 10"2 38

3 ft tt 14 ю-2 48

4 Bipolaris sorokiniana 7 10"2 99

4 и it 14 10"2 99

4 " " 14 10"3 75

Таким образом, в опытах in vitro установлено, что следующие соединения проявляют фунгицидную активность:

- 11-хлорхлорвулон II (1), 4-аллил-4-гидрокси-2,3-дихлорциклопент-2-ен-1-он (2) и 4-аллил-4-гидрокси-3-М^-диметиламино-2-хлорциклопент-2-ен-1-он (3) в концентрации 10"2 мг/мл по отношению к грибам Septoria nodorum Berk;

- 4-аллил-4-гидрокси-3-Ы,М-диэтиламино-2-хлорциклопент-2-ен-1-он (4) в концентрациях 10"2 мг/мл и 10"3 мг/мл по отношению к грибам Bipolaris so-rokiniana.

Хайруллин Р.М/

Подписи Максимова И.В. и Хайруллина P.M. заверяю:

Ученый секретарь ИБГ УНЦ РАН к.б.н.

Гималов Ф.Р./

Контроль

Рис 1. Подавление роста фитопатогенного гриба Septoria nodorum Berk -хлорхлорвулоном II (1), 4-аллил-4-гидрокси-2,3-дихлорциклопент-2-ен-оном (2) и 4-аллил-4-гидрокси-3-^Ы-диметиламино-2-хлорциклопент-2-ен-оном (3) в концентрации 10" мг/мл. 7 день культивирования.

120

Контроль А В

Рис 4. Подавление роста фитопатогенного гриба В1ро1апз эогокшапа 4-ал-лил-4-гидрокси-З -Ы,]М-диэтиламино-2-хлорциклопент-2-ен-1 -оном (4) в концентрациях 10"2 мг/мл (А) и 10"3 мг/мл (В). 14 день культивирования.