Физико-химические свойства, доменная организация и характеристика пула трансферрина в норме и патологии тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.10 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава I. ТРАНСФЕРРИНЫ В МЕТАБОЛИЗМЕ ЖЕЛЕЗА

Глава 2. СТРУКТУРА И ЭВОЛЮЦИЯ ТРАНСФЕРРИНА.

1 Глава 3. МЕДИЦИНСКИЕ АСПЕКТЫ ИЗУЧЕНИЯ ТРАНСФЕРРИНА.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Глава 4. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 5. ВЫДЕЛЕНИЕ И ОЧИСТКА ТРАНСФЕРРИНА КРЫСЫ.

Глава 6. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ТРАНСФЕРРИНА КРЫСЫ

6.1. Молекулярная масса .IOI

6.2. Изоэлектрические точки.

6.3. Спектр абсорбции .ЮЗ

6.4. Седиментационное поведение 'Z-L.

6.5. Аминокислотный состав трансферрина

6.6. и- концевые аминокислотные остатки белка

6.7. Получение моноспецифических антител к трансфер-рину

Глава 7. ДОМЕННАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ТРАНСФЕРРИНА КРЫСЫ.

7.1. Условия насыщения трансферрина ионами железа . III

7.2. Триптическии протеолиз трансферрина . ИЗ

7.3. Выделение моноферрифрагментов трансферрина

7.4. Физико-химическая характеристика моноферрифрагментов трансферрина

7.5. Внутренняя гомология моноферрифрагментов.

Глава 8. ИЗУЧЕНИЕ ПУЛА ТРАНСФЕРРИНА ЧЕЛОВЕКА В НОРМЕ И

ПАТОЛОГИИ.

8.1. Получение препаратов трансферрина человека

8.2. Физико - химическое и иммунологическое сравнение трансферрина человека в норме и патологии

8.3. Метод количественного определения трансферрина в сыворотке крови человека

8.4. Количественное содержание трансферрина в норме и патологии

Актуальность. Трансферрин, железосодержащий гли-копротеид р - глобулиновой фракции сыворотки крови, являетсяосновным переносчиком железа в организме позвоночных и донором железа для таких жизненно важных белков - гемопротеидов, как гемоглобин, миоглобин, цитохромы, каталаза и др. Трансферрин способен также подавлять развитие аэробных микроорганизмов ( Bezko-rovainy,1980 ).

Генетические аномалии структуры и функции трансферрина могут играть важную роль в патогенезе наследственных заболеваний. Так,при наследственной болезни - гемохроматозе выявлена как количественная недостаточность трансферрина, так и нарушение способности этого белка к связыванию ионов железа (Morgan,1974 ). Предполагается, что первичным дефектом при этом наследственном заболевании человека является мутационное изменение структуры гена кодирующего трансферрин, фенотипически проявляющееся в изменении структуры трансферрина и нарушении его способности к связыванию ионов железа. В литературе описаны и другие формы недостаточности экспрессии гена трансферрина, проявляющиеся в виденаследственных или приобретенных гипо- или атрансферринемий (Pollycove,1972, Goya et al.,1972, Lorena et al,1974 )♦ Молекулярный дефект, лежащий в основе этой формы наследственной патологии, пока не выяснен.

В последние годы в связи с бурным развитием молекулярной биологии гена появилась возможность проследить взаимосвязь между структурой генов и кодируемых этими генами полипептидов, а также механизмов генных перестроек, лежащих в основе эволюции. Благодаря фундаментальным работам, появившимся в последнее время,сформировались современные представления о структурной организации трансферрина и о филогенезе этого белка у птиц (Jeltsch et al.,1982, Williams et al., 1982 ) и человека (Mazurier et al., 1983 ). По этим представлениям трансферрин является продуктом частичной дупликации предкового гена этого белка (Williams, 1982 ).

Однако, несмотря на большой фактический материал, накопленный в основном, в последние годы, целый ряд существенный вопросовэволюции трансферринов и кодирующих трансферрины генов остается невыясненным. Так, неясно, на какой стадии филогенеза произошла дупликация трансферрина. В то же время совершенно неизученными остаются вопросы о структурно- функциональных особенностях трансферрина млекопитающих, хотя исследования в этом направлении должны представить принципиальный интерес с точки зрения путей эволюции трансферрина и.других металлопротеидов, а также молекулярных механизмов патологии биосинтеза трансферрина принаследственных и приобретенных заболеваниях.

Несмотря на то, что обмен железа при различных патологиях и,в частности, при дефиците этого металла, при поражениях печени интенсивно изучается в последнее время, однако, динамика обменатрансферрина, осуществляющего транспорт железа в организме, и его значение для диагностики тех или иных заболеваний остаютсяеще малоизученными. Хотя количественное определение трансферрина при многочисленных формах патологии, включающих различные желез оде фицитные анемии (Notelovitz et al., 1972, Rajamaki et al.,1973, Левина и др.,1982), гепатиты и циррозы печени (Киенская, 1980, Иртьяков, 1980, Джалалов и др., 1982,Vladutio et al.,I981), при менингитах вирусной и бактериальной этиологии (Yura-do et а1,1982), у больных хронической почечной недостаточностью(Mareckova et al.,1978 ), при нефрогенной анемии ( Graf et al., 1978 ) и других заболеваниях имеет несомненную диагностическую ценность. Изучение количественного содержания трансферрина приобретает большой интерес также в свете тлеющихся сведений об участии этого белка в антимикробном иммунитете ( Bezkorovainy, 1980 ), и о возможном влиянии трансферрина на репродуктивностьорганизмов ( Мирвис и др., 1972).

Все вышеприведенное в совокупности определяет актуальность проведенных нами исследований.

Цель и задачи работы. Делыо работы являлось получение и изучение физико-химических и структурно-функциональных особенностей моноферрифрагментов трансферрина крысы, а также характеристика пула трансферрина человека в норме и припатологии.

В конкретные задачи работы входило:1. Выделение и очистка препаратов трансферрина крысы и человека.

2. Физико-химическое и иммунологическое изучение трансферрина крысы.

3. Подбор условий насыщения трансферрина железом и иротеолизатрипсином, позволяющих расщепить молекулу трансферрина на структур но-функциональные домены.

4. Выделение структурно-функциональных доменов трансферрина, образующихся в результате протеолиза и исследование их физико - химических и иммунологических свойств.

5. Проведение сравнительного физико-химического и иммунологического исследования трансферрина человека в норме и при патологии ( железодефицитная анемия, хронический гепатит, цирроз печени).

6. Разработка иммунохимического метода количественного определения трансферрина в сыворотке крови человека.

7. Проведение сравнительного анализа содержания трансферрина человека в норме и при патологии.

Научная новизна и практическая ценность работы. В результате исследований были получены новые сведения, касающиеся доменного построения молекул трансферрина крысы. Полученные результаты позволяют предположить внутреннюю гомологию между структурно-фушсциональными доменами трансферрина, что в свою очередь, свидетельствует о происшедшей в ходе филогенеза дупликации гена этого белка. Изучение физико-химических и иммунологических характеристик трансферрина человека при ЖДА., хроническом гепатите и циррозе печени позволило получить данные, касающиеся качественного состояния этих белков при таких заболеваниях.

Разработан иммунохимический метод количественного определения трансферрина в сыворотке крови человека, основанный на принципе * радиальной иммунодиффузии в агаре. Предложенный метод отличается от других его вариантов более высоким титром антител к транс-феррину, что позволяет получать хорошо воспроизводимые результаты при меньшем количестве используемой антисыворотки.

Проведенное на основе разработанного метода сравнительное изучение концентрации трансферрина позволяет рекомендовать этот показатель в качестве важного диагностического теста.

154 ВЫВОДЫ

1. Получены высокоочищенные препараты трансферрина крысы, гомогенность которых показана рядом физико - химических методов. Проведено разделение изоформ этого белка, показано, что по своим физико - химическим и иммунологическим свойствам изоформы трансферрина крысы не отличаются друг от друга.

2. Подобраны условия триптического протеолиза и условия насыщения железом трансферрина крысы, при которых возможно расщепление молекулы этого белка на два моноферрифрагмента, являющиеся его структурно - функциональными доменами.

3. Выделены моноферрифрагменты трансферрина крысы и изучены основные физико - химические и иммунологические их свойства: молекулярные массы, аминокислотный состав, N - концевые аминокислоты, спектральные характеристики железосвязывающих центров, поведение в реакции антиген - антитело.

4. Изучение физико - химических и иммунологических свойств полученных моноферрифрагментов позволило предположить феномен внутренней структурной гомологии фрагментов, указывающей на вероятное существование дупликации структурного гена трансферрина .

5. Сравнение физико - химических свойств трансферрина человека при патологиях ( железодефицитная анемия, хронический гепатит, цирроз печени ) не выявило принципиальных различий в этих свойствах.

6. Ввиду того, что количественное определение трансферрина в крови представляет собой несомненную диагностическую ценность, был разработан простой и удобный метод количественного определения этого белка в сыворотке крови.

7. Иммунохимическим методом определено, что при патологиях, связанных с поражениями печени, содержание трансферрина в сыворотке крови по сравнению с нормой понижено, и, наоборот, при железодефицитной анемии - повышено.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ Изучение трансферрина представляет большой интерес с различных точек зрения. Исследование структурно - функциональных особенностей этого белка в широком ряду различных представителей эволюционной лестницы позволяет пролить свет на филогенез генов и кодируемых этими генами сывороточных полипептидов. Исследование металлосвязывагощих центров, природа которых до сих пор дискутируется в литературе, также представляет интерес, так как позволить понять интимные механизмы связывания и передачи железа для синтеза гемоглобина в специализированных клетках эритрона. Ввиду того, что трансферрин представляет собой одну из самых полиморфных систем белков сыворотки крови, интерес к его изучению имеет и генетический аспект, так как полиморфизм белков может рассматриваться как пул для отбора наиболее выгодных вариантов в процессе эволюции. Изучение трансферрина имеет также и медицинский аспект : для теоретической медицины, например, такое наследственное заболевание, как атрансферринемия представляет собой удобный объект для изучения взаимосвязи между обменом железа и инфекциями. Кроме того, количественный уровень трансферрина в крови людей значительно варьирует при нарушении функций кроветворной системы, при дисфункциях печени и при многочисленных других заболеваниях. А это может служить важным диагностическим признаком тех или иных заболеваний. Более того, определение количественного содержания этого белка в сыворотке крови, его железосвязывающей способности при определенных заболеваниях может быть и важным практическим признаком этих патологий. Исходя из вышеизложенного, совершенно очевидно, что всестороннее исследование железосвязывающего белка плазмы трансферрина представляет собой актуальную задачу. аша работа была посвящена изучению трансферрина в двух его аспектах. Во - первых, мы проводили изучение некоторых структурно - функциональных особенностей трансферрина крысы, как одного из представителей филогенетической лестницы. Следует отметить, что до сих пор не проводилось изучение этого вопроса на крысином трансферрине. В основном, все подобные исследования прово дались на сывороточном трансферрине человека и овотрансферрине птиц. Изучение же структурно - функциональных особенностей трансферринов различных видов животных было бы интересным, так как дало бы возможность представить более полную картину эволюции этого и аналогичных ему белков. Ряд свойств трансферрина - относительно большая молекулярная масса, наличие в молекуле двух центров связывания металлоионов, одноцепочечное строение молекулы - все это напоминает свойства белков, имеющих доменную структуру. Вследствие этого большой интерес представляла возможность расщепления трансферрина на составляющие его белковые суб структуры - домены и изучить их в отдельности. Для этого мы про вели выделение этого белка из сыворотки крови крыс двумя различными методами, исключающими загрязнение препаратов этого белка другим сывороточным белком - гемопексином, который представляет собой основную помеху при получении гомогенных препаратов трансферрина. В силу того, что для дальнейшего нашего исследования требовался трансферрин гомогенный, а трансферрин крысы представлен в популяции полиморфным семейством белков, мы провели разделение двух электрофоретических изоформ трансферрина крысы и физико - химическую и иммунологическую характеристику этих изоформ белка. Таким образом, мы показали, что две изофо-рмы крысиного трансферрина по физико - химическим и иммунологическим параметрам практически не различаются между собой.

Ввиду того, что полностью насыщенный железом трансферрин является резистентным к действию протеолитических ферментов, нами были подобраны условия ферментативного протеолиза, а также условия насыщения железом этого белка, в результате которого трансферрин удается расщепить на два больших пептидных фрагмента, каждый из которых имел желе з о с вяз ывающий центр. Молекулярная масса полученных в результате протеолиза моноферрифрагментов в сумме примерно была равна таковой нативного трансферрина. Исследуя спектры поглощения и спектры ЭПР моноферрифрагментов, мы нашли, что они различаются друг от друга, что, по - видимому, свидетельствует в пользу структурной гетерогенности железосвязывающих центров в обоих доменах трансферрина крысы. Большое сходство в количественном содержании аминокислот, составляющих домены, позволило нам предположить внутреннюю структурную гомологию в аминокислотных последовательностях структурных доменов крысиного трансферрина. В пользу этого свидетельствует также и характер образующихся в результате иммунодиффузии в агаре линий преципитации между сывороткой к нативному трансферрину, на-тивным трансферрином и моноферрифрагментами этого белка. Таким образом, полученные нами в результате протеолиза пептидные фрагменты, способные к связыванию железа, являются структурно -функциональными доменами крысиного трансферрина.

Результаты данной работы по крысиному трансферрину позволяют подкрепить новыми данными известную гипотезу о происшедшей в ходе филогенеза дупликации гена трансферрина. В настоящее время можно представить следующий путь эволюции этого белка. По - видимому, на известных этапах эволюции существовало два типа таких белков, кодируемых соответственно двумя генами. Такие белки несли по одному центру связывания железа и имели молекулярную массу примерно вдвое меньше, чем современные трансферрины. Данные гены и кодируемые ими полипептиды не были идентичными, но были в большой степени гомологичны. В результате дупликации пре-дкового гена образовался ген, кодирующий трансферрин с молекулярной массой около 77 ООО дальтон, имеющий два центра связывания железа.

Другим аспектом данной работы было сравнительное изучение трансферрина при приобретенных формах гипотрансферринемий, которые вызываются поражениями печени у человека, а также при железодефицитной анемии. Таоке исследование было интересным, так как позволило пролить свет на качественное состояние пула трансферрина у человека при патологиях, связанных с поражением основного органа, где происходит биосинтез этого белка, печени. Нами показано, что трансферрин при глубоком поражении печени ( циррозе печени ) представлен практически только медленномигрирующим при электрофорезе типом белка. Пул трансферрина при хроническом гепатите также характеризовался пониженным содержанием быстромигри-рующим типом его. Нами было отмечено отклонение в содержании двух аминокислот лейцина и глутаминовой кислоты в трансферрине больного циррозом по сравнению с нормой, хотя в иммунологическом отношении оба белка не отличаются друг от друга. Таким образом, при приобретенных формах гипотрансферринемий, связанных с поражениями печени, а также при железодефицитной анемии не отмечается принципиальных различий между трансферринами при этих заболеваниях. Больший интерес, по - видимому, представляют различия, существующие между трансферринами при этих заболеваниях в количественном отношении. Количественные различия,существующие в содержании трансферрина при разных патологических состояниях, могут служить дополнительным информативным тестом при диагностике определенных заболеваний. Исходя из этого, мы разработали сравнительно простой и доступный в ежедневной клини-ко - лабораторной практике метод количественного определения содержания трансферрина в сыворотке крови человека и провели исследование количественного содержания этого белка в норме и патологии ( железодефицитной анемии, хроническом гепатите и циррозе печени ). Предложенный метод основан на иммунодиффузии в агаровом геле и отличается от других, предложенных ранее, вариантов этого метода более высоким титром антител к трансферри-ну, что позволяет получать хорошо воспроизводимые результаты при меньшем количестве используемой антисыворотки. Кроме того, данный метод позволяет успешно определять уровень содержания лактотрансферрина в молоке кормящих женщин. Метод позволил установить средние цифры количественного содержания трансферрина в норме 310 мг%, при хроническом гепатите 200 мг% , при циррозе печени 120 При железодефицитной анемии содержание трансферрина в сыворотке крови составляло 490 мг%. Таким образом, этот показатель имеет важное диагностическое значение ( а возможно и прогностическое ), так как снижение содержания трансферрина отмечается в случаях поражения печени, увеличение же характерно для железодефицитной анемии.

1. Анненков Г.А. Белки сыворотки крови приматов. М., 1974.

2. Беленький Б.Г., Галкина Э., Нестеров А. Экспрессный ультрачувствительный метод идентификации концевых аминокислот в белках и пептидах с помощью тонкослойной хроматографии. 1967, Докл. АН СССР, $ 172, с. 91.

3. Бугланов А.А., Салихов Т.А. Триптические пептиды сывороточного крысиного трансферрина. Хим. природн. соедин., 1983, J& 6, с. 768 772.

4. Джалалов А.Д., Максимов В.А. Диагностическая ценность определения церулоплазмина и трансферрина при некоторых острых ихронических заболеваниях печени. Тер. архив, 1982, т.54, № 2, с. 57-59.

5. Идельсон Л.И. Гипохромные анемии. М., Медицина, 1980, с.ИЗ.

6. Иртьяков В.Р. Показатели белкового спектра сыворотки крови у больных вирусным гепатитом, туберкулезом легких и при сочетании этих заболеваний. Труды Ленинградского сан-гигиен, мед. ин-та, № 132, 1980, с. 40-42.

7. Кавсан В.Н. Строение семейства глобиновых генов как модель строения генов эукариот. Мол. биол., 1983, т. 17,вып.I,с.6-32.

8. Киенская М.Г. Диагностическое значение показателей обмена железа и фракций трансферрина при вирусном гепатите. В кн.: Болезни печени и желчевыводящих путей. Кишинев, 1980,с.45-50.

9. Левина Л.А., Андреева А.П., Замчий А.А.,Токарев Ю.Н.,Митерев Ю.Г. Количественное определение трансферрина и гаптоглобина иммунохимическим методом радиальной иммунодиффузии в агаре. Проблемы гематологии и переливания крови, IS82,JS 4, с. 50.

10. Мирвис А.Б., Агрест М.М., Анненков Г.А. Компьютерный анализ корреляции трансферринов с репродуктивной способностью у павианов гамадрилов и макаков резус. В кн.: Вопросы ан-трапологии, 1972, вып. 42, с. 157.

11. Митерев Ю.Г., Альперин П.М. Железодефицитные анемии ( достижения и проблемы ). Гематология и трансфузиология, 1983 )& 6, с. 3-8.

12. Назаретян М.К., Митерев Ю.Г., Токарев Ю.Н., Воронина Л.Н., Функциональные особенности организма при железодефицитных анемиях и железодефицитных состояниях. Проблемы гематологии и переливания крови, 1982, J£ 2, с. 51-54.

13. Петров В.Н. Физиология и патология обмена железа. М., Наука, 1982.

14. Aasa R., Aisen P. An electron paramagnetic resonance study of the iron and copper complexes of transferrin. J.Biol. Chem. 1968, v.243, p. 2393 2404.

15. Abernethy J.L., De Preter J., Preels J.P. Evidence for an internal homology in human lactotransferrin structure, Archs. int. Physiol. Biochim., 1980,v.88,1B-12-1B-13.

16. Aisen P. Transferrin: structure, iron and anion binding.

17. Introduction.Protein Iron Storege and Transp.Biochem.and Med.,Amsterdam, 1975,17-18.

18. Aisen P.,Leibman A. Transport of Iron by Transferrin.Bio-inorganic Chem.2 Symp. 171 ,Meet.Amer.Ghem.Soc.Nev/-york. 1976, 1977,v.20,B.

19. Aisen P.,Listowsky I. Iron Transport and Storage Proteins. Ann.Rev.Biochem., 1980,v.49,p.357-393.

20. Aisen P. Chemistry and physiology of the transferrins.

21. Biol.Chem.Iron Look Metab.Iron Subsequent Uses Living Organisms.Proc NATO Adv.Study Inst.,Edmonton.Aug.,23,Sept1981, Dordrecht e.a.,1982,p. 63-83.

22. Al-Hilal D.,Bacer E.,Carlisle С.Ы.,Gorinsky В.,Horsburgh R. C.,Lindley P.P.,Moss D.S.,Schneider H.,Stimpson R.,Cristall ization and Preliminary X-ray Investigation of Rabbit Plasma Transferrin. J.Mol.Biol. 1976,v.108,p. 255-257.

23. Awai M.,Chipmen В.,Brown E.B.,In vivo Evidence for Functional heterogeneity of Transferrin-Boud Iron.Studies in normal Rate. J.Lab.Clin.Med. 1975,v.85 ,N2 5,p.769-784.

24. Awai M.,Brown E.B., Studies of the metabolism of 1-131 Labelled human transferrin. J.Lab.Clin.Med. 1963,v.61,p.363-396.23»Baker E.N.,Rumball S.V., Crystallografic data for human la-ctoferrin. J.Mol.Biol.1977,v.111,p.207-210

25. Bates G.W. ,V/orkman E.P.,Schlabach M.R. , Das transferrin exibit ferroxidase activity. Biochem.Biophys.Res.Commun, 1973,v.50,p.84.

26. Bates G.W.,Schlabach M.R., The reaction of ferric salts with transferrin. J.Biol.Chem. 1973,v.248,p.3228-3232.

27. Bates G.W.,Schlabach M.R., A stady of the anion binding site of transferrin. PEBS Lett. 1973,v.3,p.289-292.

28. Bates G.W.,Schlabach M.R., The Synergistic binding of metal ions and anions by transferrin. Protein Iron Storage and

29. Transp.Biochem.and Copper Proteins,New-York-London.1976, p. 400-407.

30. Bezkorovainy A.,Grochlich D., Cleavage of transferrin by cyanogen bromide. Biochim. et biophys.acta. 1972,v.263,p. 645-650.

31. Bezkorovainy A., Antimicrobial properties of iron-binding proteins.179th ACS nat.meet.,Houston,Tex.1980.Abstr.Pap. Washington D.C.,s.a.146.

32. Blanc B.,Vanotti A.,Transferrin behavior in hemochromatosis. Nature,1966,212,№ 5061,p.480-481.

33. Bokxmeer P.M.,Morgan E.H., Identification of transferrin receptor in reticulocytes.Biochim. et biophys.acta.1977,v 468,p.437-450.

34. Brock J.H.,Arzabe P.R.,Lampreave P.,Pineiro A., The effect of trypsin on bovin transferrin and lactotrynsferrin.Bio-chem.et biophys.acta.1976,v.446,№ 1,p.215-225.

35. Brock J.H.,Arzabe P.R.,Cleavage of diferric bovine transfe rrin into two monoferric fragments.PEBS Lett.1976,v.69,p. 63-66.

36. Brown E.B.,0kada S.,Awai M.,Chipman В., In vivo evidence for the functional heterogeneity of transferrin-bound iron Studies of transferrin of high and low iron saturation.J. Lab.Clin.Med. 1975,v.86,U2 4,p.576-585.

37. Broxmeer H.E.,Smithyman A.,Eger R.R.,Meyers P.A.,De Sousa M., Identification of lactoferrin as the granulocyte-deri ved inhibitor of colonystimulating activity production.J. Exp.Med.,1978,v.148,p.1052-1067.

38. Broxmeer H.E,,De Sousa M. ,Smithyman A.,Ralph P.,Hamilton J, Kurland J.I.,Bognacki I.,Specificity and modulation of the action of lactoferrin,a negative feedback regulator of mye-lopoiese. Blood,v.55,p.324-333,1980.

39. Broxmeer H.E., Lactoferrin acts on la-like antigen-positive subpopulations of human monocytes to inhibit production of colony stimulytory activity in vitro.J.Clin.Invest.1979,v. 64,p.1717-1720.

40. Brune J.E.L.,Martin S.R.,Boyd B.S.,Palmour R.M.,Human transferrin G; the sequence and cystine bridges of the N-ter-minal region.Tex.Rep.Biol.Med.1978,v.36,p.47-61.

41. Gannon J.G.,Chasteen N.D., The distinction between metal binding sites in vanadil transferrin complex.In R.R.Crich-ton (Ed),Proteins of Iron Storage and Transp.in Biochemistry and Medicine,Worth Holland,Amsterdam.1975,p.67.

42. Cap J.,Lehotska V.,Mayerova A., Congenital atransferrinem-ia in an eleven-month-old baby.Cesk.Pediat.1968,v.23,p.102

43. Cappeletti M.,Cavadini G.,Cazzaniga A.,Prada L., La transferrin plasmatica: attuadi conosceneze fisiopatologiche, interesse diagnostico e principali techniche per la sua valutazione biochimico-funzionale.Tecn.sanit.1975,v.13,N2 5,p.351-364.

44. Ghasteen D.N., Human serotransferrin: structure and function. 1977 ,v.22,HS 1-2,p.1-36.

45. Ghristensen T.G.,Comeau R.D.,Witt D.P.,Woodworth R.C., Interaction of iron transferrin with reticulocytes.Cienc. biol.1980,05,2,p.113-115.

46. Das E.R., Immunochemical Studies on Duck (Anas Platyrhyn-chos) Ovotransferrin-Isolation,Isoelectric Functional and

47. Antigen-Antibody Reaction.Proc.Soc.Exp.Biol.and Med.1974, v.146,1(23,p.795-802.

48. Delany T.A.,Morgan W.H.,Morgan E.H.,The chemical but not functional distinctions between iron-binding sites of rabbit transferrin.Biochim.et biophys.acta. 1982,v.701 ,И23,р.295.

49. De Lucas L.J.,Suddath P.L.,Gams R.A.,Bugg G.E.,Preliminary X-ray study of cristals of human transferrin.J.Mol.Biol.19 78,v. 123»H2 2,p.285-286.

50. De Vet B.J.G.M.,Gool J.,Lactoferrin and iron absorption in the small intestine.Acta Med.Scand.1974,v.196,p.393-402.

51. Doriand L.,Havercamp J.,Schut B.L.,Vliegenthart J.P.G., Spik G.,Strecker G.,Fournet B.,Montreuil J.,FEBS Lett.1977, v.77,p.15-20.

52. Doolittle R.P.,Woodbury K.W.,Jue R.A.,Ribosomal protein S1 is the product of a serie of contiguous duplications.Biosc. Rep.1982,v.2,p.405-412.

53. Ecarot-Charrier В.,Grey V.L.,Wilczynska A.,Schulman H.M., Reticulocyte membrane transferrin receptor.Cand.J.Biochem. 1980,v.58,H2 5,p.418-426.

54. Egged A.,The significance of transferrin-bound bicarbonate in the uptake of iron by reticulocytes.Biochim.et biophys. acta.1973,v.304,p.805.

55. Elleman T.C.,Williams J.,The amino acids sequences of cysteine acid containg peptides from performic acid exidized ovotransferrin.Biochem.J.,1970,v.116,p.515-532.

56. Enns G.A.,Sussman H.H.,Physical.Characterization of the transferrin receptor in human placentae.J.Biol.Ghem.1981, v. 256,KS 19,p. 9820-9823.

57. Esparza I.,Brock J.H.,The interaction of bovine transferrin and monoferric transferrin fragments with rabbit reticulocytes. Bio chim. et biophys.acta. 1980,v. 624,N2 2,p.479.

58. Evans R.W.,Williams J.,Studies of the binding of different iron donors to human serum transferrin and isolation of ir on-binding fragments from the N- and C-terminal regions of the protein.Biochim.J. 1978,v.173,p.543-552.

59. Evans R.W.,Williams J.,The electroforesis of transferrin in urea/polyacrilamide gels.Biochem.J. 1980,v.1893,p. 541-546.

60. Fairbanks G.,Theodore L.S.,Wallach D.F.,Electroforetic An alysis of the Major Polypeptides of the Human Erythrocyte Membrane.Biochemistry. 1971 ,v.10,NS 13,р.2б0б-2б17.

61. Fernandez-Pol J.A.,Klos D.J.,Isolation and characterizati on of normal rat kidney cell membrane proteins with affin ity for transferrin.Biochemistry.1980,v.19,№ 17,p.3904.

62. Fletcher J.,Huehns E.R.Significance of the Binding of Iron by Transferrin,Nature. 1967,v. 215 5Ю1 ,p. 584-586.

63. Fletcher J.,Huehns E.R.,Function of transferrin.Nature. 1968,v.218,p.1211-1218.

64. Frieden E.,Multiple actions of serum metalloproteins."CO МО-Nine Conf.Program.and Abstracts",Kensington,1980,Kensington^, a. 12.

65. Froncicz W.,Aisen P.,The EPR spectra of copper transferrin complexes at 2-4 GHz.Biochim.et biophys.acta.1982,v.700,1. US 1,p. 55-58.

66. Gaber B.R.,Aisen P.,Is divalent iron bound to transferrin Biochim.et biophys.acta. 1970,v.221 ,N2 2,p.228-333.

67. Gafni A.,Streinberg I.Z.,Optical activity of Terbium Ions Bound to Transferrin and Gonalbumin Studies by Circular

68. Polarization of Luminicsence.Biochemistry.1974,v.13,N2 4,p. 800-803.

69. Gepner-Wozniewska M. ,Sitarska E.,Klucinski W.,Konopka L., Roszkowski S.,Zachowanie sie transferyny w roznych zespolach hematologicznych.Acta haematol., 1977,pol.8,112 1,p.21-27.

70. Gilbert V/.G. ,DNA-sequencing and gene structure.Science, 1981, v.214,p.1305-1312.69»Glass J.,Nunez M.T.,Robinson S.H.,Iron transport from Sepha-rose-bound transferrin.Biochim. and Biophys.Res.Commun., 1977,v.75,№ 2,p.226-232.

71. Gordon A.H.,Louis L.N.preparation and Properties of Rat Transferrin, Biochem.J. 1963,v.88,p.409-414.

72. Gorinsky B.,Horsburg C.,Lindley P.P.,Moss D.S.,Parkar M., Watson J.,Evidence for the bilobal nature of diferric rabbit plasma transferrin. Nature.1978,v.281,p.157-158.

73. Goay N.,Miyaraki S.,Kodate S.,Ushio B.,A family of congenital atransferrinemia. Blood.1972,v.40,p.239-245.

74. Graham I.,Williams J.,A comparision of Glycopeptides from the Transferrin of Several Species. Biochem.J.1975,v.145,p. 263-279.

75. Gray W.R.,Sequence degradation plus dansilation.In: Methods in enzymology (Hirs C.H.W. ed) Acad.Press.N.Y.1962,v.2,p. 469.

76. Guerin G.,Vreeman H.J.,Ngueyen Т.C.,Preparation et caracterisation physico-chimique partielle de la transferrine ser-ique ovine.Eur.J.Biochem.1976,v.67,p.433-445.

77. Harris D.C.,Aisen P.,Functional equivalence of the two iron binding sites of human transferrin.Nature.1975,v.257,p.821.

78. Harris D.C.,Aisen P.,The properties of transferrin as theiron donor.Biochemistry. 1975,v. 14,№ 2,р.2б2-2б8.

79. Harris D.С.,Functional equivalence of iron bound to human transferrin at low pH or high pH.Biochim.et biophys.acta, 1977,v.496,p.563-565.

80. Harris D.C.,Different Metal-Binding Properties of the Two sites of Human Transferrin.Biochemistry,1977,v.16,№ 3,p. 560-564.

81. Harris W.R.,Carrano C.J.,Pecoraro V.L.,Raymond K.N.,Cople-xation of Th^"+ by the iron transport protein transferrin, 19th ACS Nat.Meet.Houston.Tex.,1980,Abstr.Pap.,Washington D.C.,s.a.,250-251.

82. Harris D.C.,Geib M.H.,Binding of xylenol orange to transferrin. Demonstration of metal-anion lineage.Biochem.et biophys. acta, 1980, v. 623,№ 1,p.1-9.

83. Harris W.R.,Pecoraro V.L.thermodynamic binding constant for gallium transferrin.Biochemistry, 1983,v. 22,112 2,p.292.

84. Heilmeyer L.,Kongenitale atransferrinemie bei einen sieben Jahre alter Kind.Deutsch.Med.Wschr.1961,v.86,p.1745.

85. Hemmaplardh D.,Morgan E.H.transferrin uptake and release by reticulocytes treated with proteolytic enzymes and neuraminidase , Bio chim. et biophys.acta,1976,v.426,p.385-398.

86. Heul C.,Kroos H.J., Jeu-Jaspars C. M.H. D., van Eijlc H.G.,The uptake of iron by reticulocytes.The influence of purification og the ghost suspension.Biochem.et biophys.acta,1980, V.601 ,HB 3,p.572-583.

87. Huebers H.,Huebers E.,Rummel W.,Crichton R.R.,Isolation and characterization of iron-binding properties from rat intestinal mucosa.Eur.J.Biochem,1978,v.66,p.447-455.

88. Iacopetta B.J.,Morgan E.H.,Yeoh G.C.T.transferrin receptors and iron absorption by erytrocytes during its development .Biochim. et biophys.acta,1982,v.6872,p.204-210.

89. Jacobs A.,Iron binding properties.Immunochem.Clin.Lab.Med. 1979,p.127-133.

90. Jamieson G.A.,Jett M. ,De Bernardo S.L.,The carbohydrate sequence of the glycopeptides chains of human transferrin.J. Biol.Chem.,1971,v.246,p.3686-3693.

91. Jeltsch J.M.,Chambon P.,The complete nucleotide sequence of the chicken ovotransferrin mRNA.Eur.J.Biochem.,1982,v.122, p.291-295.

92. Jeppsson J.0.,Isolation and characterization of three human transferrin.Biochim.et biophys.acta,1967,v.140,p.468.

93. Joung S.P.,Evidence for the functional equivalence of the iron-binding sites of rat transferrin,Biochim.et biophys. acta,1982,v.718,11°. 1,p.35-41.

94. Yurado Ch.,Nunez С.I.,Moralara R.J.,The protein profile of brain liquid under the meningite. Laboratorio,1982,v.73 434,p.145.

95. Kailis S.G.,Morgan E.H./Transferrin and iron uptake by rabbit bone marrow cells in vitro,Brit.J.Haematol.,1974,v.28, № 1,p.37-52.

96. Karlsson K-A.,Pascher I.,Samuelsson B.E.,Pinne J.,Krusius

97. T,,Rauvala H.,Mass spectrometric sequence study of the oligosaccharide of human transferrin.FEBS Lett.,1978,v. 94,p.413-417.

98. Keung W.M.,Azari P.,Structure and Function of Ovotransfer-rin.Iron Transferrining Activity of iron-binding fragments of ovotransferrin with chiken embrio red cells.J.Biol.Ghem 1982,v.257,118 3,p.1177-1183.

99. Kinkade J.M.,Miller W.V/. ,Segars F.M.,Isolation and characterization of murine lactoferrin,Biochim.et biophys.acta, 1876,v.446,p.407-418.

100. Ко jama N., Bates G.W. ,The formation of Fe^+-trarisf errin-CO^'2+via the binding and oxidation of Fe ,J.Biol.Ghem. ,1981,v,256,В 23,p.12034-12039.

101. Krysteva M.,Mazurier J.,Spik G.,Montreuil J.,Comparative study on histidine modification by diethylpyrocarbonate in human serotransferrin and lactotrynsferrin,FEBS Lett.,1975 v.56,p.337-340.

102. Krzalic L.,Kastrapelli N. transferrin content in cerebrospinal fluid of patients with multiple selebrosis,Period, biologium.,1981,v.83,№ 3,p.315.

103. Kuhn L.P. ,Spielmann V/. transferrin: evidence for two common sybtypes of the TFC allee,Hum.Genet.,1978,v.43,№ 1,p. 91-95.

104. Lane R.S.,Differences between human Fe-transferrin molecu les,Br. J.Haematol. ,1975,v.29,№ 3,p.511-520.

105. Larrick J.W.,Cresswell P.transferrin receptors on human band T Lymphoblastoid,Biochim.et biophys.acta,1979,v.583, p.483-490.

106. Lee D.C.,McKhight G.S.,Palmiter R.D.,The Action of Estrogen and. Progesterone on the Expression of the Transferrin Gene,J.Biol.Chem. ,1978,v.253,112 10,p.3494-3505.

107. Leibman A.,Aisen P.distribution of iron between the binding site of transferrin in serum: methods and results in norma human subjects,Blood,1979,v.53,p.1058-1065.

108. Lestas A.N.,The effect of pH upon human transferrin: selective labelling of two iron-binding sites, Br.J.Haematol., 1976,v.32,H2 3,p.341-350.

109. Lineback-Zins J.,Brew K. preparation and characterization of an NH2-terminal fragment of human serum transferrin containing a signal iron binding site, J.Biol,Chem.,1980,v. 255,p.708.

110. Loh T.T.,Higuchi D.A.,Bockxmeer P.M.,Smith C.H.,Brown E. B.,Transferrin receptor on the human placental microvillous membrane, J.Glin.Invest. ,1980,v.65,N2 5,p. 1182-1191.

111. Luk Chun Ka, Study of the native of the metal-binding sites and estimate of the distance between the metal-binding sites in transferrin using trivalent lanthanide ions as fluorescent probes, Biochemistry,1971,v.10,N2 15,p.2838.

112. Macdo K.,McKnight H.A,,Shaw D.C., Nature of the heterogeneity within genetic variants of bovine serum transferrin Anim.Blood Groups and Biochem.Genet. ,1980,v,11 ,U2 2,p.63.

113. MacGillivray R.T.A.,Brew K.,Transferrin: Internal Homology in the Amino Acid sequence, Science,1975,v.190,H2 4221 , p.1306-1307.

114. MacGillivray R.T.A.,Mendez E.,Brew K.,Structure and evolution of serum transferrin.In: Proteins of iron metabolism, 1977,Ed.E.B.Brown,P.Aisen,J.Fielding,R.R.Crochton.

115. Crune and Stratton,New York,p.133-141.

116. MacGiiiivray R.T.A.,Mendez E.,Sinha S.K.,Sutton M.R.,Line-back-Zins J.,Brew K.,The complete amino acids sequence of human serum transferrin, Proc.Nat.Acad.Sci.USA,1982,v.79, p.2504-2508.

117. MacGiiiivray R.T.A.,The primary structure of human serum transferrin, J.Biol.Chem.,1983,v.6,p.258.

118. Mancini G.,laerman J.P.,Carbonara A.O.,Heremans J.F.,A single radial diffusion methods for the immunological quanti tation of properns,in: Peeters И (ed).Protides of the Biological Fluids,Elsevier Publishing,Bruges,1963,p.370-373.

119. Mann K.G.,Fish W.W.,Cox A.C.,Tanford C.,Single-Chaine of Human Serum Transferrin.Biochemistry,1970,v.96,p.1348-1354.

120. Makey D.C.,Seal U.S.,Serum transferrin of a reptile,the anacondy Eunected Marinus, Int,J.Biochem. , 1970,v. 1 ,K2 1,p. 67-76.

121. Markeloms G.J.,Bradshaw R.A.,0h Tae H.,Johnson J.L.,Bates O.J.,The skiatin is a transferrin like polypeptide, J.Neurochem., 1982,v.39,W2 2,p.315-320.

122. Martinez-Medellin J.,Benavides L.,The rate limiting step in the reticulocytes uptake of transferrin and transferrin iron effect of some incubation variables, Biochim.et biophys acta,1979,v.584,p.84-93.

123. Marz L.,Hatton M.W.C.,Berri L.R.,Regoeczi E., Structural heterogeneity of glycoresidue of asialo human transferrin. Can.J.Biochem.,1982,v.606,p.624-630.

124. Masson P.L.,La lactoferrin, Bruxelles, 1970.

125. Mazurier J.,Metz-Boutigue M.H.,Jolles J.,Spik G.,Montreuil J.,Jolles P., Human Lactotransferrin: Molecular,functional and evolutionary comparision with human serum transferrin and hen ovotransferrin. Experientia, 1983,v.39,№ 2,p.135-141.

126. McKnight G.S.,Lee D.C.,Hemmaplardh D.,Pinch C.A.,Palmiter R.D.transferrin gene expression.Effect of nutritional iron deficiency. J.Biol.Chem.,1980,v.2551,p.144-147.

127. Metz-Boutigue M.H.,Jolles J.,Charet P.,Montreuil J.,Jolles P., The N-terminal sequence of human serum transferrin. Biochimie.,1976,v.58,№ 7,p.891-892.

128. Metz-Boutigue M.H.,Jolles J.,Mazurier J.,Spik G.,Montreuil J.,Jolles P.,Structural studies concerning human lactotrans ferrin: its relatendness with human serum transferrin and evidence for internal homology, Biochimie.,1978,v.60,p.557.

129. Metz-Boutigue M.H.,Jolles J.,Mazurier J.,Spik G.,Montreuil J.,Jolles P.,An 88 amino acids long C-terminal sequence of human lactotransferrin, PEBS Lett.,1982,v.142,p.107-1Ю.

130. Montreuil J.,Spik G.,Comparative studies of carbohydrateand protein moietes of human serotransferrin and lacto-transferrin,Protein Iron Storage and Transport Biochem. and Med.,Amsterdam,1975,p.2738.

131. Morgan E.H.,Transferrin and transferrin iron.In Iron in Biochemistry and Medicine,N-Y. Acad.Press.1974,p.30-71.

132. Morton A.G.,Hamilton S.M.,Rameden D.B.,Tavill A.S.,Studies on regulatory factors in transferrin metabolism in man and the experimental rat. Plasma protein turnover,L. 1975,p.157.

133. Morton A.G.,Tavill A.S.,Studies on the mechanism of iron supply in the regulatory of hepatic transferrin synthesis Protein Iron Storage and Transport Biochim. and Med., Amsterdam,1975,p.167-172.

134. Morton A.G.,Tavill A.S.,The role of iron in the regulation of hepatic transferrin synthesis, Brit.J.Haematol., 1977,v.36,p.383-394.

135. Morton A.G.,Tavill A.S., the control of hepatic iron uptake correlation with transferrin synthesis, Brit.J.Haematol. ,1978,v.39. ,JB 4,p.497-507.

136. Newman R.,Schneider G.,Sutherland R.,Vodinelich U., Greaves M.,The transferrin receptor. Trends Biochem.Sci., 1982,v.7,N2 11 ,p.397-400.

137. Okada S.,Jarvis B.,Brown E.B.,In vivo evidence for thefunctional heterogeneity of transferrin-bound iron.Iso-transferrins: an explanation of the Fletcher-Huehns phenomenon in the rat. J.Clin.Lab.Med.,1979,v.93,p.189-198.

138. Ouchterlony 0.immunodiffusion and Immunoelectrophoresis, in : Weir D.M. (ed), Handbook of Experimental Immunology, Blackwell Scientific Publications,Oxford and Edinburg, 1967.

139. Phillips J.L.,Azari P.,0n the Structure Ovotransferrin. Isolation and Characterization of the Cyanogen Bromide Fragments and Evidence for a Duplication Strusture,Bioch-emystry,v. 10,H2 7 ,p. 1160-1165.

140. Pollycove M.,Hemochromatosis.In:The metabolic basis of in heridate diseases, N.Y.McGraw Hill,1972,p.1051-1084.

141. Ponka P.,Rorova J.,Neuwirt J.,Iron and transferrin distribution in reticulocytes incubated with heme synthesis inhibitors,Biochim.et biophys.acta,1980,v.6324,p.527.

142. Price E.M.,Gibson J.F.,A reinterpritation on bicarbonate free ferric transferrin EPR spectra,Biochem.Biophys.Res. Commun.,1972,v.46,p.646-651.

143. Princiotto J.V.,Zapolski E.J.,Functional heterogeneity and pH dependent dissosiation properties of human transferrin. Biochim.et biophys.acta,1976,v.428,p.766-771.

144. Putnam F.W.,In the plasma proteins,ed.F.W.Putnam,New York Academic.,1975,v.1481,p.265-316.

145. Rajamaki A.,Irjala K.,Aitio A., Immunochemical determination of serum transferrin. Scand.J.Haematol.,1979,v.23,m 3,p.227-231.

146. Reetz J.,Schneider P.,New aspects on the serum transferrin system of dogs,Anim.Blood Groups and Biochem.Getet. 1977, v. 8, N2 1 ,p. 28.

147. Sabbioni E.,Rade J.,Bertolero F.Relationship between iron and vanadium metabolism: the exchange of vanadium between transferrin and ferritin, J.Inorg.Biochem.,1980,v.12, m 4,P.307-315.

148. Sabbioni E.,Marafante E., Relationschip between iron and vanadium metabolism: in vivo incorporation of vanadium into iron properties of the rat, J.Toxicol.and Environ. Health.,1981,v.8,№ 3,p.419-429.

149. Sakata T.A case of congenital atransferrinemia, Schonika Shinrio,1969,v.32,p.1523.

150. Schreiber G.,Dryburgh H.,Millership A.,Matsuda Y.,Inglis A.,Phillips J.,Edwards K.,Maggs J.,The synthesis and secretion of Rat Transferrin,1979, J.Biol.Ghem.,1979,v.254,p. 12013-12019.

151. Shewale J.G.,Brew K., Effects of Fe3+ binding on the micro environments of individual amine groups in human serum transferrin as determination by differential kinetic labelling, J.Biol.Chem.,1982,v.257,№ 16,p.9406-9412.

152. Schlabach M.R.,Bates G.W., The synergistic binding of ani ons and Fe^+ by Transferrin.Implications for the interloc king sites hypotesis,J.Biol.Chem.,1975,v.250,p.2182-2188.

153. Schneider C.,Sutherland R.,Newman R.,Greaves M.,Structural Features of the Cell Surface Receptor for Transferrin That Is Recognized by of the Monoclonal Antibody OKT 9,J. Biol.Chem. ,1982,v.257,1(2 14,p.8516-8522.

154. Silberzahn P.,Richard G.B.,Cressel R.Isolement et etudes des proteins a proprietes hemopexiques et de la transferrin du serum de Carpe.,Bull.Soc.Chim.Biol.,1967,v.49,p.495.

155. Sly D.,Grochlich D.,Bezkorovainy A./Transferrin in the reticulocyte cytozol, Biochim.et biophys.acta,1975,v.385, № 1,p.36-40.

156. Smith S.,Hujsker-Heins M.I.E.,Leinse В., Seizure iron from human transferrin by fibroblasts of china.Protides Biol. Fluids.Proc.29th Coll.Brussels 1981,29,Oxford e.a.,1982, p.459.

157. Spik G. ,Vandersyppl R. ,Foumet B. , Bayard B.,Charet P.,

158. Bouquelet S.,Strecker G.,Montreuil J., Structure of gly-copeptides isolated from human serotransferrin and lacto-transferrin. Collq.int.CNRS,221/1,1974,p.483-499.

159. Spik G.,Bayard B. ,Foumet B. ,Strecker G.,Bouquelet S., Montreuil J., Studies on glycoconjugates.LXIV Complete structure of two carbohydrate units of human serotransferrin, FEBS Lett.,1975,v.50,p.269-299.

160. Spik G.,Bayard B.,Fournet B.,Strecker G.,Bouquelet S., Montreuil J., Studies of glycoconjugates. FEBS Lett.,1975,v.50,p.296.

161. Spik G.,Montreuil J.,Structure comparee des glycannes des serotransferrines des lactotransferrines. Lait,1982, v.62,N2 617,p.332-337.

162. Spooner R.L.,Oliver R.A.,Williams J.,Polymorfic variants in the amount et sialic acids attached to bovine transfer rine, Anim. Blood Groups and Bio chem. Genet., 1977 ,v.8,N2 1, p.21-24.

163. Stein J.P.,Means A.R.,0'Malley B.W., Evolution of a complex eukariotic gene.Wat.Cancer.Inst.Monogr.,1982,N2 60,p. 55-61.

164. Steiner H.,Identification of the binding sites for transferrin in human reticulocytes, Biochem.Biophys.Res.Gommun 1980,v.94,N2 3,p.861-866.

165. Strickland D.,Hudson B.G.,Structural studies on rabbit tra nsferrin: Isolation and characterization of the Glycopep-tides, Biochemistry,1978,v.17,N2 6,p.3411-3418.

166. Tan A.T.,Woodworth R.C.,Differences in absorption and em ission properties of conalbumin and metal saturated cona lbumin,J.Polymer.Sci.Part.G.,1980,p.599-606.

167. Vladutiu A.O.,Kim J.S.,The absence of B-globulin proteins in partient with cirrosis,Clin.Chem.,1981,v.27,№2,p.334.

168. Vretblad P.,Hjorth R.,The Use of Wheat-Germ Lectin Sepha rose for the Purification of Human Haemopexin,Biochim.J.,1977,v.167,p.759-764.

169. Wang A.C.,Sutton H.E.,Riggs A.,A chemical difference between human transferrin В^ and C, Amer.J.Hum.Genet.,1966, v.18,p.454.

170. Weinberg E.D.,Infection and iron metabolism,Amer.J.Clin., 1977,v.30,N2 14,p.1485-1490.

171. Wenning J.,Jungkind K.,Heite H-J.,De quantitative protein analyse im Seminalplasma als diagnostiker parameters bei Eutzuclung des inneren mannlichen Genitate. Aktuel.Derma tol.,1978,v.4.2,p.57-66.

172. Woodworth R.C.,Virkaitis L.M.,Woodbury R.G.,Pava R.A.,An ion binding to conalbumin and transferrin, Protein Iron Storage and Transp.Biochem.and Med.,Amsterdam,1975,p.39.

173. Williams J.,The formation of Iron-Binding Fragments of H en Ovotransferrin by Limized Proteolysis,Biochem.J.,1974,v.1413,p.745-752.

174. Williams J.,Iron-Binding Fragments of Ovotransferrin. Protein Iron Storage and Transp.Biochem.and Med,Amsterdam,e. a. ,1975,p.81-88.

175. Williams J.,Iron-Binding Fragments from the Carboxyl-Term inal Region of Hen Ovotransferrin,Biochem.J.,1975»v. 149,112 1,p.237-244.

176. Williams A.F., Membrane glycoproteins in recognition, Bioch em.Soc.Trans.,1978,v.6,№ 3,p.490-494.

177. Williams J. ,Elleman Т.C.,Kingston I.B. ,V/illcins A. G. ,Kuhn K., The primary structure of hen ovotransferrin. Eur.J.Bi-ochem.,1982,v.122,p.297-303.

178. Williams J.,Chasteen N.D.,Moreton K.,The effect of salt concentration on the iron-binding properties of human tra nsferrin, Biochem. J. ,1982,v.201 ,NS 3,p.527.

179. Yeh S.M.,Meares C.F., Characterization of transferrin metal-binding sites by different-enhanced energy transfer. Biochemistry,1980,v.19,K2 22,p.5057-5062.

180. Young S.P.,Aisen P., The interaction of transferrin with isolated hepatocytes. Biochim.et biophys.acta,1980,v.633, № 2,p.145-153.