Металлопромотированное нуклеофильное присоединение и 1,3-диполярное циклоприсоединение к нитрилам

Бокач, Надежда Арсеньевна

Металлопромотированное нуклеофильное присоединение и 1,3-диполярное циклоприсоединение к нитрилам тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.08 ВАК РФ

Бокач, Надежда Арсеньевна АВТОР

доктора химических наук УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ

Санкт-Петербург МЕСТО ЗАЩИТЫ

2012 ГОД ЗАЩИТЫ

02.00.08 КОД ВАК РФ

Диссертация по химии на тему «Металлопромотированное нуклеофильное присоединение и 1,3-диполярное циклоприсоединение к нитрилам»

Автореферат диссертации на тему "Металлопромотированное нуклеофильное присоединение и 1,3-диполярное циклоприсоединение к нитрилам"

ии5014120

І/

Бокач Надежда Арсеньевна

МЕТАЛЛОПРОМОТИРОВАННОЕ НУКЛЕОФИЛЬНОЕ ПРИСОЕДИНЕНИЕ И 1,3-ДИПОЛЯРНОЕ ЦИКЛОПРИСОЕДИНЕНИЕ К НИТРИЛАМ

02.00.08 - Химия элементоорганических соединений

1 5 Ш

Автореферат

диссертации на соискание учёной степени доктора химических наук

Санкт-Петербург - 2012

005014120

Работа выполнена в федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт -Петербургский государственный университет»

Научный консультант: член-корреспондент РАН, профессор

Кукушкин Вадим Юрьевич

Официальные оппоненты: член-корреспондент РАН, профессор

Койфман Оскар Иосифович член-корреспондент РА Н, профессор Черкасов Владимир Кузьмич доктор химических наук, профессор Тришин Юрий Георгиевич

Ведущая организация: Учреждение Российской академии наук

Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН

Защита состоится 28 марта 2012 года в 1540 часов на заседании совета по защ ите докторских и кандидатских диссертаций Д 212.230.02 при федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионал ьного образования «Санкт-Петербургский государственный технологический и нститут (Технический университет)» по адресу: 190013, Санкт-Петербург, Московский пр., 26, ауд. 61.

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке института.

Отзывы на автореферат в одном экземпляре, заверенные печатью, просим напра в-лять по адресу: 190013, Санкт-Петербург, Московский пр., 26, СПбГТИ(ТУ), диссертационный совет, тел: (812) 494-9375.

E-mail: dissovet@lti-gti.ru

Автореферат разослан «X/) » 2012 года.

Учёный секретарь диссертационного совета, к.х.н., доцент

/Соколова Н.Б./

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Изменение реакционной способности субстрата в результате координации к металлоцентру служит основой использования комплексов металлов как стехиометрических реагентов в органической химии. Именно на этом явлении также базируются ключевые стадии ряда гомогеннокаталитиче-ских процессов. Поэтому исследование реакций органических молекул в координационной сфере переходных металлов образует одно из наиболее интенсивно развивающихся направлений современной химии.

Нитрилы, благодаря их способности вступать в реакции нуклеофильного присоединения и 1,3-диполярного циклоприсоединения, широко используются как в лабораторной практике, так и промышленном синтезе в качестве предшественников для создания целого ряда азотсодержащих ациклических и гетероциклических соединений. В то же время молекулы ЛСзЫ, по сравнению с другими субстратами с кратными связями, отличаются меньшей реакционной способностью в реакциях нуклеофильного присоединения и циклоприсоединения. Для протекания большинства таких превращений требуется дополнительная активация цианогруппы С=Ы, одним из эффективных способов которой является координация нитрилов к металлоцентру.

Координация нитрилов к переходным металлам, в зависимости от характера металлоцентра и степени его окисления, приводит к активации связи С=Ы в реакциях циклоприсоединения, электрофильного или, наоборот, нуклеофильного присоединения. Нитрилы, обладающие низкой электрофильностью и диполяро-фильностью в свободном состоянии, при координации к переходным металлам в высоких степенях окисления вступают в реакции с широким кругом нуклео-филов и 1,3-диполей, которые зачастую невозможны без участия металлоцентра. Связывание с металлоцентром также ускоряет протекание известных в без-металльном синтезе реакций молекул ЯСЫ. Стехиометрические металлопромо-тируемые реакции нитрилов позволяют получать практически значимые соединения в мягких условиях, например, иминокомплексы платины, обладающие высокой противоопухолевой активностью. Превращения металлоактивирован-ных нитрилов с последующим выделением продуктов реакций из координационной сферы представляют привлекательный путь получения ранее недоступных или труднодоступных органических соединений.

Цель работы: Разработка новых типов превращений нитрильных субстратов в присутствии металлоцентра и синтез новых классов соединений на основе реакций металлоактивированных нитрилов.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие общие взаимосвязанные задачи:

• выявить общие черты и специфику использования переходных металлов для активации нитрильных субстратов в реакциях нуклеофильного присоединения и 1,3-диполярного циклоприсоединения. Осуществить выбор оптимального металла-активатора;

• установить основные факторы, определяющие протекание металлопромоти-руемого присоединения к нитрилам, на примере их взаимодействия с рядом НИ- и ЯО-нуклеофилов, а также 1,3-диполей;

• продемонстрировать возможность стереоселективного 1,3-диполярного циклоприсоединения к металлоактивированным нитрилам;

• разработать эффективные способы синтеза труднодоступных или неизвестных ранее ими нов и азотистых гетероциклов, формирующихся в результате реакций металлопромотируемого нуклеофильного присоединения и 1,3-дипо-лярного циклоприсоединения к нитрильным лигандам;

• наметить общие пути синтетического использования высокореакционноспо-собных иминов сразу после их декоординации.

Научная новизна:

• платина(1У) впервые предложена в качестве универсального и чрезвычайно эффективного активатора субстратов ЯСИ в реакциях нуклеофильного присоединения и 1,3-диполярного циклоприсоединения;

• активация нитрилов путём координации к металлоцентру позволяет проводить с ними неизвестные в безметалльном синтезе реакции - присоединение оксимов, иминов, гетероиминов, иминоэфиров и амидинов, циклоприсоеди-нение оксазолин-іУ-оксидов и имидазолин-ЛГ-оксидов, а также осуществлять в более мягких условиях и с более широким кругом нитрилов ЯСЫ (II = А1к, Аг, N^2) известные реакции нуклеофильного присоединения с водой, спиртами, а также циклоприсоединения с ациклическими нитронами и нитрилок-сидами;

• в результате реакций металлоактивированных нитрилов получены неизвестные или труднодоступные (с использованием других методов синтеза) соединения - иминоацилированные оксимы (3-окса-1,4-диазапентадиены) Н№=С(іі)(Ж=СК'2, 3-окса-1,5-диазапентадиены ЫН=С(Я)ОС(К)=Ш, 1,3,5-триазапентадиены(-аты) КН=С(11)ШС(К)=]ЧН, 4-гетеро-1,3-диазадиены НК=С(Я)К=Х (X = БАг2, РРЬ3), 2,3-дигидро-1,2,4-оксадиазолы, 5,6-дигидро-3аЯ-[ 1,3]оксазоло[3,2-Ь][ 1,2,4]-оксадиазолы и За,4,5,6-тетрагидроимидазо[ 1,2-Ь] [ 1,2,4]оксадиазолы;

• предложены способы выделения иминов и азотистых гетероциклов из координационной сферы платины и палладия путём их замещения другими лиган-

-4-

дами. С их помощью впервые получены в свободном состоянии представители неизвестного ранее класса гетероциклов - 5,6-дигидро-За#-[1,3]оксазоло-[3,2-6][1,2,4]оксадиазолы (в том числе энантиомерно чистые соединения на основе камфоры), а также труднодоступные 4-гетеро-1,3-диазадиены Ш=С(11)Ы=Х (X = 8АГ2, РРЬ3);

• предложена стратегия генерирования высокореакционноспособных иминов на основе реакций сочетания нитрильного лиганда с нуклеофилом и последующей деметаллизации. Данный подход открывает принципиально новые возможности синтетического использования многих крайне неустойчивых и/или труднодоступных соединений, содержащих группу ЬШ=С;

• илиды фосфора РЬ3Р=СНС(Ж (II = Ме, ОМе, (Ж) селективно восстанавливают иминокомплексы платины(1У) до платины(П) в неводных растворителях. Исключением являются аминопроизводные платины, реакция с котор ыми приводит к неизвестному ранее семейству комплексов платины(1У) с Скоординированными илидами;

• В результате нуклеофильного присоединения амидина РЬС(=МН)КНРЬ к нит-рильным лигандам синтезирован новый класс высокоэффективных люминесцентных комплексов платины(П), обладающих свойством рН-сенсора.

Практическая значимость работы: (1) предложены новые удобные методы получения иминокомплексов и гетероциклических производных плати-ны(П и IV), которые могут найти применение в качестве противоопухолевых препаратов. В частности, синтезированные в рамках данной работы амидиновые соединения платины(П) и комплекс платины(1У) с функционализированными аминогруппой амидиновыми лигандами показали значимую цитостатическую активность (собственную или в сочетании с другими препаратами); (2) илид фосфора РЬ3Р=СНС02Ме введён в практику металлоорганической химии в качестве восстановителя платины(1У) до платины(П), действующего в неводных средах. Селективное, протекающее в мягких условиях восстановление иминокомплексов платины(ГУ) до соответствующих соединений платины(И) позволяет синтезировать широкий круг генетически связанных пар комплексов плати-ны(П и IV) для проведения испытаний на противоопухолевую активность и выявления потенциальных противоопухолевых препаратов; (3) синтезирован новый класс люминофоров на основе платины - 1,3,5-триазапентадиенатные (имидоиламидинатные) комплексы платины(П). Данные люминесцентные с и-стемы характеризуются рН-зависимой фосфоресценцией и представляют интерес в качестве потенциальных пигментов органических светоизлучающих диодов и люминесцентных сенсоров.

Личный вклад соискателя. Замысел работы и основные направления исследований были сформулированы автором диссертации совместно с научным ко н-сультантом. Диссертантка лично выполнила подавляющий объем экспериментальных исследований, связанных с проведением реакций металлоактивирован-ных нитрилов, идентификацией и характеризацией продуктов реакций, провела анализ и обобщение результатов исследований. Вклад каждого из соавторов совместных публикаций подробно описан в диссертационной работе. В диссертации приведено развёрнутое обсуждение изученных реакций - на более высоком, обобщающем уровне, по сравнению с тем, которое даётся в соответствующих статьях на эту тему.

Апробация работы. Результаты исследований докладывались на XXIII Международной Чугаевской конференции по координационной химии (Одесса, 4-7 сентября 2007 г.), XМолодёжной конференции по органической химии (Уфа, 26-30 ноября 2007 г.), XVМеждународной конференции по химии соединений фосфора (Санкт-Петербург, 25-29 мая 2008 г.), IXМеждународном семинаре по магнитному резонансу (Ростов-на-Дону, 15-20 сентября 2008 г.), XI Молодёжной научной школе-конференции по органической химии (Екатеринбург, 23-28 ноября 2008 г.), XXIVМеждународной Чугаевской конференции по координационной химии (Санкт-Петербург, 15-19 июня 2009 г.), X Международном семинаре по магнитному резонансу (Ростов-на-Дону, 2-7 марта 2010 г.), XXV Международной Чугаевской конференции по координационной химии (Суздаль, 6-11 июня 2011 г.) и International Congress on Organic Chemistry (Казань, 18-23 сентября 2011 г.). Основное содержание изложено в 31 статье в отечественных и международных журналах, включая 5 обзоров.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, 5 глав, выводов, списка использованных источников, включающего 375 ссылок. Материалы изложены на 330 страницах текста и содержат 1 таблицу, 96 схем и 61 рисунок.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Изложение собственных результатов в диссертации структурировано следующим образом: вначале обсуждаются реакции присоединения нуклеофилов различного типа к металлоактивированным нитрилам. Проводится рассмотрение факторов, определяющих протекание реакции присоединения и характер образующегося продукта: влияние природы и степени окисления металлоцентра (на примере комплексов платины(И и IV) и кобальта(П); главы I и 2 диссертации, разделы 1.3, 2.2, 2.3, 3 автореферата), влияние структурных особенностей нуклеофила (НО, HN и ЯС-нуклеофилы; главы 1 и 2 диссертации, разделы 1-3 автореферата) и наличия периферийных групп в молекуле нуклеофила (функци-онализированные оксимы, диамины, сульфимиды; главы 1 и 2 диссертации,

разделы 1.2 и 2.1 автореферата), заместителя в молекуле RCN (гидратация нитрилов и диалкилцианамидов; глава 1 диссертации, раздел 1.1 автореферата), концентрации реагентов (взаимодействие нитрильного комплекса платины с са-лицилальдоксимом; глава 1 диссертации, раздел 1.2 автореферата) и дополнительного микроволнового воздействия (промотируемое кобальтом сочетание аминопиридинов с нитрилами; глава 2 диссертации, раздел 2.2 автореферата). На основании полученных данных предлагаются методики синтеза соединений платины с иминолигандами для проведения биологических испытаний и выявления соединений, представляющих потенциальный интерес в качестве противоопухолевых препаратов (иминоэфирные комплексы платины(И и IV), амиди-новые комплексы платины (II и IV); главы 1 и 2 диссертации, разделы 1.3 и 2.1 автореферата). Потенциальный ЯС-нуклеофил, карбонилилид фосфора, предлагается в качестве селективного восстановителя платины(1У) до платины(И), пригодного для по лучения генетически связанных пар соединений плати-ны(П и IV) (глава 1 диссертации, раздел 3 автореферата). Разрабатываются способы выделения неизвестных ранее или труднодоступных иминов из координационной сферы и на основании предложенных способов демонстрируется возможность синтетического использования высокореакционноспособных иминов сразу после декоординации (глава 3 диссертации, раздел 4 автореферата). Наблюдаемая активация координированных нитрилов в реакциях нуклеофиль-ного присоединения позволяет пре дположить возможность проведения метал-лопромотируемых реакций 1,3-диполярого циклоприсоединения с нормальным электронным распределением. Рассматриваются факторы, влияющие на протекание таких реакций нитрилов, как природа и степень окисления металлоцентра (на примере платины(П и IV) и палладия(П); глава 4 диссертации, раздел 5.1 и 5.2 автореферата), структурные особенности диполя (оксазолин-Л^-оксиды, ими-дазолин-ЛГ-оксиды, нитронаты, нитрилоксиды; глава 4 диссертации, раздел 5.1 и 5.2 автореферата). Исследуется стереоселективность реакции нитрильных комплексов с 1,3-диполями и предлагаются методы выделения продуктов реакции -азотистых гетероциклов (в том числе оптически чистых) из координационной сферы (на примере реакции с оксазолин-Я-оксидами на основе камфоры; глава 4 диссертации, раздел 5.1 автореферата).

1 Присоединение ЯО-нуклеофилов к координированным нитрилам

В литературном обзоре к главе 1 проведена систематизация и представлен сравнительный анализ данных о взаимодействии группы ON свободных и координированных нитрилов с ЯО-нуклеофилами, анализируются примеры взаимодействия нитрилов с водой и спиртами в присутствии металлоцентров и выявляются основные факторы, определяющие это взаимодействие. Большое внимание уделено реакциям с нуклеофилами с фрагментом HON.

1.1 Специфика металлопромотируемой гидратации диалкилцианамидов

Платина(1У) активирует нитрилы ЛСЫ с алкильными заместителями (К = Ме, ЕО в реакции присоединения воды, которая протекает в мягких условиях в отсутствии основания, требующегося для гидратации нитрильных лиган-дов в комплексах платины(П).

Ск

сг

ІХ*

'М;

2Н20

Ск СІ'

Iі

СІ ^

Н20

СІ-,

сг

ПК

:о

N^2

Схема 1

Рисунок 1. Молекулярная структура (РСтА)трдас-[РіС14{^№І=С(Еі)ОН}2].

Рисунок 2. Молекулярная структура (РСтА) [РіСЦ {ЛИ=С(ЫС5Н1о)ОС(КС5Н1о)=Ш} ].

Этот процесс приводит к о бразованию координированных карбоксамидов в иминольной форме КС(ОН)=ЫН (схема 1, а; рисунок 1), в то время как для свободных карбоксамидов КС(=0)МН2 иминольная таутомерная форма является минорной.

Исследована гидратация диалкилцианамидных лигандов, относящихся к категории пушпульных нитрилов, в составе комплексов платины(1У) и выявлена специфика этого процесса по отношению к «традиционным» нитрилам. Взаимодействие с водой комплекса пфанс-[Р1С14(МСНМе2)2] в смеси Е^О и СН2С12, содержащих Н20, протекаете м ягких условиях с образованием транс-[Р1С14 {К(Н)=С(ММе2)ОН} 2]. Такое направление реакции находится в полном согласии с направлением гидратации нитрильных комплексов платины(1У) с ЯСЫ

(Я = А1к). Гидратация протекает в ином направлении при использовании в качестве исходных соединений комплексов диалкилцианамидов другой геометрической конфигурации, а именно 1/ис-[Р1С14(КСК11'2)2] (N112 = ММе2, ЖУЯ«, ЫС4Н80) (схема 1, Ь). В последнем случае в результате гидратационного сочетания были получены комплексы платины(1У) с дииминолигандами нового типа - 3-окса-1,5-диазапентадиенами (рисунок 2).

Платинапромотируемое гидратационное сочетание диалкилцианамидов я в-ляется специфичным именно для этих пушпульных нитрилов и не наблюдается для «традиционных» нитрилов с алки льными или арильными заместителями. Вероятным объяснением различия в реакционной способности лигандов ЫСЫ и ЛгНСИ может быть основный характер группы и/или присутствие аминов 11'2Ш в реакционной смеси; последние в небольших количествах образуются в результате металлопромотируемого гидролиза 11'2МСЫ. Повышенная основность системы способствует образованию соединения [Р1]-Ы(Н)=С(0")ЫЯ2 в результате депротонирования первоначально образующегося иминола. Такой иминолят-ный лиганд обладает повышенной нуклеофильностью и атакует нитрильный ли-ганд, находящийся в соседнем положении.

1.2 Иминоацилирование оксимов

Установлено, что реакция нитрильных лигандов с оксимами имеет общий характер и реализуется для соединений типа 1Щ'С=Ж)Н с различными заместителями 11/11' (в том числе функционализированными), а также для различных по строению нитрильных комплексов платины(1У). Потенциальные хелатиру-ющие реагенты, дионмонооксимы НСМ=С(11')С(11")=0 (Я' = Ме, Я" = Ме, РЬ, С6Н4Р-р), взаимодействуют с нитрильными комплексами платины(1У) [Р1С14(11СМ)2] (Д = Ме, Е1) с формированием ранее неизвестных монодентатно координированных иминоацилированных оксимов, содержащих периферийную функциональную кетогруппу (схема 2, а\ 11/11711" = Ме/Ме/Ме, Е1/Ме/Ме, Ме/Ме/РЬ, ЕШе/РЬ, Ме/Ме/С6Н4Р-р, Е1/Ме/С6Н4Р-/>), а образования классических хелатов в этих условиях не наблюдается. Металлоцентр играет важную роль в повышении устойчивости продуктов такой реакции: образующиеся ими-носоединения устойчивы в координированном виде как в растворе, так и в твёрдом состоянии.

Ч (рм а

+ -{рМ-Ы |

НО—N Я" = н

„к

н он +

"О Я"

№

м—с—Е1 Е, Т К',Я" = Ме

Ь РЬ3Р=СНС02Ме

? ^я- =

+ Ме гарре

НО >=0 J -о

Ме Ме

Схема 2

После восстановления образующегося комплекса платины(1У) до плати-ны(П) (схема 2, Ь\ о восстановлении см. раздел 1.4), иминосоединение может быть выделено в свободном состоянии. Декоординированный иминоацилиро-ванный оксим малоустойчив и распадается на соответствующие нитрил и оксим (схема 2, с). Это свидетельствует о том, что реакция сочетания не может быть реализована без участия металлоцентра.

Комплексы [ТЧСЦ^ООг] дают продукты присоединения как с монооксимами, так и с вицинальными диоксимами, в то время как с мешаннолигандный комплекс цис-[Р1С14(МеСН)(Ме280)] проявляет различную реакционную способность в отношении нефункционализированных оксимов РнСунок 3. Стру1«ура (РСтА) ~

НСЖ-СЯН" (ИЖ" = Ме2, С5Ню, С6Н8, [ПСЦ{К(0Н)=СН(С6Н40-0)}]". РЬ/Н, о-НОСвН^Н) и вицинальных диокси-

мов Н(Ж=С11'С11'=ШН (Я'2 = Ме2, С4Н8, С5Н10, С6Н12). С первыми наблюдается реакция нуклеофильного присоединения по группе С^Ы, а со вторыми происходит образование продуктов замещения.

Направление реакции комплекса [РЬ3РСН2РЬ] [РС^ЕЮЯ)] с оксимом Н(Ж=СН(С6Н4ОН-о) зависит от концентрации реагентов. В концентрированном растворе (0.36 моль/л) образуется продукт присоединения

^СЫШ^ЕОО^СЩСбЩОН-о)}]", тогда как при 50-кратном разбавлении

реакционной смеси формируется продукт замещения - комплекс платины(1У) [Р1СЦ{С6Н4(0)С(Н)=Ы0Н}Г (рисунок 3).

Наблюдаемое переключение типа реакционной способности с нуклеофиль-ного присоединения на замещение может быть объяснено с точки зрения увеличения степени диссоциации нитрильного комплекса при разбавлении раствора. Понижение относительного содержания координированного ЕЮИ при разбавлении определяет меньшую вероятность реакции присоединения. Прибавление пропиононитрила к раствору комплекса подавляет диссоциацию и направляет реакцию в русло присоединения по нитрильной группе.

В ходе исследования реакции комплекса /ирдис-рЧСЦЕЮОД с альдокси-мами Н(ЖСКИ" (Я' = Н; Ме, РЬ, С(=0)РЬ) был обнаружен первый пример процесса дегидратации альдоксимов, вызванного взаимодействием с нитриль-ным лигандом, хотя дегидратация, промотируемая металлоцентрами, была известна ранее. При взаимодействии альдоксимов с нитрильным комплексом /и/)ш/с-[Р1С14(Е1СМ)2] вначале образуются продукты присоединения (схема 2, а), а затем наблюдается расщепление координированного иминоацилированного оксима по связи N-0 с образованием нитрила Я"СЫ (Я" = Ме, РЬ, С(=0)РЬ) и карбоксамидного комплекса (схема 2, с/)-

1.3 Присоединение спиртов к нитрильным лигандом

Влияние степени окисления м е-таллоцентра на активацию нитрилов установлено при исследовании реакции спиртов с нитрильными лигандами в комплексах плати-ны(1У). Присоединение спиртов Я'ОН (Д' = Ме, Е1, и-Р, ;-Рг, и-Ви) к нитрильным лигандам в комплексах платины(1У) цис- и транс-[Р1С14(11СМ)2] (Я = Ме, Е1, СН2РЬ, РЬ) не требует катализа основанием (схема 3, а), что необходимо в случае реакции, промотируемой платиной(П).

Рисунок 4. Молекулярная структура (РСтА)

транс-\?іСи {£-МН=С(Еі)ОЕі} г].

кон

- [РІ1^}—-я

к к

Р^Р-снсо2ме . Хн \

С Ру _/ <* ФРЄ

К.

-[Р1СЦРу2) н/ \ок, -[Р1(йрре)2]С12

Схема 3

Рисунок 5. Наблюдение ЯЭО на ядрах 'Н для соединения транс-[?&и {£-МН=С(Ме)ОВи-и} {2-МН=С(Ме)0Ви-я}].

Лёгкость присоединения Л'ОН также зависит от электронных и стерических свойств молекул спирта и нитрила. Так, реакция легко протекает с первичными спиртами Я'ОН, где Л' = Ме, Е^ и-Рг, но замедляется при возрастании стерических препятствий (для Я' = /-Рг) или не протекает вовсе (для /-Ви).

Пространственные затруднения, создаваемые группами R и R' и конфигурация исходного комплекса (транс или цис) оказывают значительное влияние на геометрическую конфигурацию двух иминоэфирных лигандов продукта (ЕЕ, EZ или ZZ). Конфигурация иминоэфирных лигандов в составе комплексов платины установлена в твёрдой фазе на основании данных РСА (рисунок 4), а в растворе с помощью эксперимента по наблюдению ядерного эффекта Оверхаузера (ЯЭО) (рисунок 5).

Илид фосфора Ph3P=CHC02Me был применён для синтеза иминосоединений платины(П) [PtCl2{NH=C(R)OR'}2] (R = Me; R' = Me, Et), представляющих интерес в качестве противоопухолевых препаратов, исходя из соответствующих комплексов платины(1У) (схема 3, Ь) (см. раздел 3). Было осуществлено выделение иминоэфирных лигандов, образующихся в мягких условиях, из состава комплексов платины(П и IV) (схема 3, с и d\ R = Me, R' = Me, Et). Декоордина-ция иминов, устойчивых в составе комплексов платины, приводит к регенерации их высокой реакционной способности, и они могут быть использованы in situ для дальнейших превращений в момент выделения (см. раздел 4).

2 Металлопромотируемое присоединение ffiV-нуклсофилов к нитрилам

В литературном обзоре к этой части диссертации рассматриваются примеры взаимодействия нитрильных лигандов с ЯЛГ-нуклеофилами, которое сопровождается образованием иминов с фрагментом "HN=C(R)N-". Кратко рассмотрены реакции нитрилов с аммиаком и аминами, азотистыми гетероциклами, гидразинами и гидроксиламинами. Большее внимание уделено металлопромотируемым реакциям RCN с иминами и гетероиминами.

2.1 Металлопромотируемое аминирование нитрилов

Изучены реакции аммиака с пушпульными нитрилами в комплексах пла-тины(Н) цис- или mJDaHC-[PtCl2(RCN)2] (R = NMe2; NEt2; NC5H,0). Для сравнения в тех же условиях исследованы реакции аммиака с координированными нитрилами RCN (R = Et; CH2Ph; Ph). Реакция с диалкилцианамидными комплексами протекает в два хорошо различимых этапа и включает атаку аммиака по атому углерода нитрильной группы, предшествующую реакции замещения лигандов C1/NH3 (схема 4, a, b и d, е; рисунок 6).

Низкая растворимость молекулярных комплексов платины(П) цис- или m/?a«c-[PtCl2{NH=C(R)NH2}2] (R = NMe2; NEt2; NC5H10) в дихлорметане по сравнению с катионными производными цис- или «/>a«c-[Pt(NH3)2-{NH=C(R)NH2}2]C12 приводит к осаждению первых в виде твёрдых соедине-

-13-

ний до начала протекания замещения С1 на 1МН3 с образованием комплексов цис- или /я/7анс-[Р1(НН3)2{Ш=С^)Ш2}2]С12.

NH,

сЧ ун

rPt

Нч Л

С1\ ЧМН2

nh3

LH4 ^ H3N4 Ж

nh3 h3n/

iC' I

nh2

Cl4 Pt

nh,

Cl4 /N-" %NH2 / H

r i5

h,n

H3N4

■jf 4nh3

nh2

nh,

Схема 4

В том случае, если растворимость молекулярных комплексов оказывается достаточно высокой (R = Et; си CH2Ph; Ph), р еакция протекает

до конца и промежуточные продукты выделить не удаётся (схема 4, с и f).

Аминирование связанных с платиной диалкилцианамидов открывает путь синтеза ранее недоступных комплексов со структурным звеном (гуани-flHH)Pt(II). Исследования цито-токсической активности катионных и нейтральных гуанидиновых комплексов цис- и mpauc-[PtC[2 {NH=C(NR)NH2} 2] и цис- или транс-[Pt(NH3)2{NH=C(NR)NH2}2]Cl2 (R = NMe2; NEt2; NC5H10) in vitro позволили установить, что все эти соединения обладают значимым противоопухолевым эффектом, причём наибольшее цитотоксическое действие оказывают катион-ные соединения транс-конфигурации с наибольшим размером радикала R (R = NEt2, NC5H10).

Рисунок 6. Молекулярная структура (РСтА) транс-[ PtCl2 {NHC(NC5H,o)NH2} 2].

В качестве одного из продуктов пр е-вращения амидиновых комплексов пл ати-ны(И) было получено соединение плати-ны(Ш) [Р12С12{№-МНС(Е1)Ш}4] (рисунок 7). Комплекс платины(И) [Р1(Ш3)2 {Ш=С(Ш2)Е1}2]С12 подвергается окислению кислородом воздуха с образованием комплекса Р1(Ш)2 с ^Д'-мостиковыми лигандами, представляющего собой лишь второй известный пример димерного С 0-единения Р^Ш), стабилизированного ами-динатными лигандами.

Ранее было установлено, что этан-1,2-диамины образуют с нитрильными комплексами платины(П) катионные ме-таллоциклические соединения типа {Р10-КН=С(К)Ш(К')СН2СН2К*НЯ'}(^).

Рисунок 7. Молекулярная

структура (РСтА) [Pt2Cl2 {¿i2-NHC(Et)NH} 4].

C1 ^

l/N CI—rPt——CI

NHo-C spacerB-NH

CI +

NH-C.spaeea-NH?

2 NH->-C. space»-NH7

Схема 5

Реакция комплекса платиньі(ІУ) /M/>aMC-[PtCl4(RCN)2] (R = Me, Et, CH2Ph, Ph) и различных диаминов и триамина - NH2{spacer}NH2 (spacer = СН2СН2, СН(Ме)СН2, СН2СН2СН2, СН2СН2СН2СН2, CH2CH2NHCH2CH2) протекает в мольном соотношении 1 : 2 (схема 5) при комнатной температуре с образованием монодентатно координированных иминосоединений, содержащих периферийную группу NH2 в составе комплексов платиньі(ІУ) транс-[PtCl4{NH=C(R)NH{spacer}NH2}2] (spacer/R = СН2СН2/Ме, CH2CH2/Et, CH2CH2/CH2Ph, CH2CH2/Ph, CH2CH2CH2/Et, CHMeCH2/Et (смесь региоизомеров и диастереомеров), CH2CH2CH2CH2/Et, CH2CH2NHCH2CH2/Et).

Для соли пикриновой кислоты комплекса платиньі(ІУ) транс-[PtCl4 {NH=C(Et)NHCH2CH2NH3} 2](Pic)2 *ЕЮН был выполнен РСА (рисунок 8), подтвердивший монодентатную координацию иминолиганда.

J, J

J** 0

Рисунок 8. Структура адцукта (РСтА) m/7aHC-[PtCL,{Z-NH=C(Et)NHCH2CH2NH3}2](Pic)2*EtOfí.

Проведённые испытания in vivo для соединения платины транс-[PtCU{NH=C(Et)NHCH2CH2NH2h] (данные получены в лаборатории проф. Коноваловой Н.П., Институт проблем химической физики РАН), позволили установить, что хотя данный комплекс неактивен в отношении карциномы LL, он существенно сенсибилизирует противоопухолевое действие известных препаратов циклофосфанамида и докосрубщина.

2.2 Присоединение аминопиридинов к нитрилам, промотируемое кобальтом и микроволновым облучением

Возможность использования комбинированных методов активации субстрата RCN - микроволнового облучения (МВО) и координации была установлена на примере систем на основе комплексов кобальта(11), кинетически более лабильного, чем платина , металлоцентра. В предварительном эксперименте было показано, что использование МВО в системах с кинетически инертной платиной не даёт дополнительного активирующего эффекта. Использование МВО позволяет ввести инертный в обычных условиях биядерный комплекс [Со2(/г2-02ССМез)4-{2,6-(NH2)2C5H3N}2] со структурой «фо-

Рисунок 9. Молекулярная структура (РСтА) [Co2(02CCMej)4{2,6-(NH2)2C5H3N}2]

нарика»в реакцию присоединения нитрилов с образованием амидиновых комплексов [Со{2-Ш=С(К)Ш-С5Н3Н-6-Ш2}(02ССМе3)2] (Я = Ме, и-Рг) (схема 6, а; рисунок 9).

Также показано, что МВО повышает выходы комплексов [Со{ЫН=С(11)-2-Ш-С5Н3Н(6-ЫН2)}(02ССМе3)2] (Я = Ме, Е1, и-Рг, РЬ) в реакциях соединений [Со2(№-ОН2)(02ССМез)4(Н02ССМе3)4] и [Со(ОН)п(02ССМе3)2-п]х с 2,6-диамино-пиридином в среде соответствующих нитрилов (схема 6, Ь и с). Вторая группа ИН2 диаминопиридинового фрагмента не вступает в сочетание с нитрилом, что может быть связано с понижением нуклеофильности данной группы при образовании координированного амидина.

Амидины Ш2С5Н3ШНС(К)=Ш (Я = Ме, Ей л-Рг, РЬ) бьши получены в свободном состоянии при действии на метанольный раствор комплексов [Со{Ш=С(К)-2-Ш-С5Н3Ы(6-Ш2Ж02ССМе3)2] сульфидом натрия в МеОН (схема 6, (/).

2.2 Металлопромотируемое сочетание иминов и нитрилов

Исследованы реакции нитрильных лигандовс НИ^р2) нуклеофилами на примере амидина НЫ=С(РЬ)ЫН2, сульфимидов Ш^БРЬЯ' и иминофосфорана Ш\!=СРРЬ3. Действие двух мольных эквивалентов амидина РЬС(=ЫН)КНРЬ на

Схема 6

комплексы платины(1У) /и/7аис-[Р1С14(КШ)2] (Я = Ме, Е1, РЬ, ЫЕ^) приводит к сочетанию нитрила и амидина и образованию 1,3,5-триазапентадиеновых (ими-доиламидиновых) соединений транс-[?1С\^ {ЫН=С(Я)К=С(РЬ)ШРЬ}2] (схема 7, рисунок 10).

сі

іХ

сі—-и-—сі

2 НМ

■«■ РЬ

ШРЬ

/ \ сі—-р(-сі \ /

■ Ь І м

М(Н)РЬ

Схема 7

Направление реакции комплексов платины(И) [Р^Ь^СЫЬ] (Я = Ме, ЕС, СН2РЬ, РЬ, ИЕ^) с амидином РЬС(=КН)>ШРЬ зависит от геометрической цис/транс конфигурации исходного соединения платины, мольного соотношения реагентов и времени их взаимодействия.

При взаимодействии транс-[ТЧСЬОІСЬОг] с двумя мол. амидина (схема 8, а) происходит образование [PtCKR.CN) {Ш=С(К)ЫС(РЬ)=МРЬ} ] (II = Е^ СН2РЬ, РЬ, КЕ^), в результате нуклеофильной атаки по атому углерода нитрильной группы незамещённым атомом азота амидина и координации к металлоцентру другим атомом азота амидина (рисунок 11).

Рисунок 10. Молекулярная структура (РСтА)

[Рісі4{2-ш=с(т2)м:(Ріі)=№іі}2].

СІ

„м

СГ СІ

РІ1

ЖРЬ

рі1

2НМ

-(атійіпе)'НСІ

У ^

РИ

сг х

РЬ Н ,

Ы* _ Уґ _ >1

■2 (атіс!іпе)-НСІ )-N ЬІ— У

' Н РИ

РЬ

2Н№

-(атісІіпе)-НСІ

МНРИ

-гкж

>( >ін

СІ чм=/

ри \

ріі

Схема 8

В ходе реакции комплекса транс-[РіС12(ІІСМ)2] с 4 мол. амидина и более длительном выдерживании реакционной смеси (схема 8, Ь) или же при обработке комплексов [РіСІ(ЯСН){ЫН=С(К)НС(РЬ)=ЫРЬ}] двумя мол. амидина (схема 8, с), в результате сочетания нитрила с амидином и замыкания цикла, образуются соединения с двумя хелатирующим лигандами [Р1 {Ш=С(К)ЫС(РЬ)=ЫРЬ} 2] (Я = Еі, СН2РЬ, РЬ, С6Н4С1-р, №2) (рисунок 12).

Н- и

Рисунок 11. Молекулярная структура (РСтА) Рисунок 12. Молекулярная структура [Р1С1(Е1СЫ){Ш=С(Еі)КС(РЬ)=№Ь}2]. (РСтА) [Рі{Ш=С(РЬ)КС(Р1і)=ОТЬ}2].

Установлено, что последняя группа соединений представляет собой новый тип эффективных люминофоров на основе платины (рисунок 13). Было показано, что сила эмиссии зависит от кислотности раствора. При повышении кислотности среды наблюдается полное тушение люминесценции, которое является обратимым. Так, прибавление основания (ЫаОН в метаноле) приводит к появ-

-19-

лению характеристичных для комплексов полос в спектре. Такое обратимое тушение фосфоресценции может быть связано с кислотно-основными свойствами центрального атома азота металлоцикла, который может обратимо протониро-ваться и депротонироваться.

«80 «00 «гауеІепоиіАїлі

Рисунок 13. Спектры испускания соединений [Р1{Ш=С(К)МС(РЬ)=ОТЬ}2] (Я = СН2РЬ (а), С6Н4С1-р (Ь), РЬ (с)) в растворе МеОН при 298 К.

Получающийся в результате алкилирования фосфоресцирующего соединения [Р1{Ш=С(РЬ)МС(РЬ)=№Ь}2] с помощью Ме0802СР3 комплекс платины [Р1{Ш=С(РЬ)К(Ме)С(РЬ)=НРЬ}2](ОТ02 (рисунок 14), моделирующий протони-рованную форму бисхелатных имидоиламидинатных соединений платины(П), не проявляет фосфоресценции в широком диапазоне значений рН.

При взаимодействии цис-[РіС12(ІІСМ)2] (Я = Ме, Е^ соотношение цис/транс примерно 80:20%) с амидином РЬС(=ИН)МНРЬ происходит нуклеофиль-наяатака на один из нитрильных лиган-дов с замещением втор ого и замыканием металлоцикла (схема 8, сі).

Реакция гетероиминов типа ШЧ=81П1" распространена на соединения плати-ны(1У) рчсифСЗД. Сочетание Ш=8РЬ2 и функционализированных сульфимидов о-(РЬ8)С6Н48(РЬ)=Ш, а также р-(РЬ8)С6Н48(РЬ)=МН с нитрилами в комплексах платины(1У) [Р1С14(Р.СЫ)2] (Я = Ме, Ей СН2РЬ, РЬ) при комнатной тем-

Рисунок 14. Структура комплекса (РСтА) [Р1{Ш=С(РЬ)К(Ме)С(РЬ)=ЫРЬ}2]2+.

пературе приводит к образованию продуктов цис- и трш<с-[Р1СЦ{Ш=С(К)Ы=8РЫ1'}2] (цис-, Я = Ме; транс-, К = Ме, Рл, СН2РЬ, РЬ; Я' = РЬ, о-РЬ8С6Н4, р-РЬБСбЫдЗРЬ) с монодентатно координированным гетеро-диазадиеном (схема 9, а; рисунок 15).

СІ—и-

СІ +

-СІ

РЬ

И',

РК

неї. Н20

-РИК^О

СІ

СІ—уРХ-СІ

н ¿1

Н2М

СІ

>С1—-Р1—СІ

=й I

н СІ

РИ

ын2

2 ш:

Я'

фре

2 ны:

-[Р1(гірре)г]СІ2

К /

м=\

Схема 9

Для изучения равновесных динамических процессов в растворе комплексов транс-\?1С\4 {МН=С(К^=8РЬ2} г] (Я = Ме, ЕО и установления их природы были исследованы температурные зависимости спектров ЯМР 'Н данных соединений в интервале от -70 до 40 °С (рисунок 16). Эффекты уширения сигналов в спектрах ЯМР 1Н комплексов платины(ГУ) транс-[Р1С14{Ш=С(К)М=8Р112}2] (II = Ме, Е1:), которые наблюдались при комнатной температуре, связаны с пр о-цессом ЕГ2 изомеризации гетеродиа-задиеновых лигандов. Процентное содержание 22, Е2 и ЕЕ форм найдено при интегрировании сигналов протонов N11 и алкильной группы при температуре -10 °С ([ПСЦЯ-имин);,] Я= Ме (77%), Ег (51%); [Р1С14(£-имин)(2-имин)] Я = Ме (22%), Ег (45%); [Р1С14(2-имин)2] Я = Ме (1%), Е1 (4%)). Нами также бы-

Рисунок 15. Молекулярная структура (РСтА)транс-[Р1С14{£'-Ш=С(Ме)К=8РЬ2}].

ла рассчитана свободная энергия активации переходов ([1ЧС14(£-имин)2]-=^[Р1С14(£-имин)(г-имин)] (г) и [Р1С14(£-имин)(7-имин)]^[Р1С14(г-имин)2] (//)• Полученные величины находятся в пределах 15-17 ккал/моль (таблица 1).

40°С

■ I ' «О

Рисунок 16. Спектры ЯМР 'Н с варьированием температуры для соединения [Р1С14{НН=С(Е^=8РЬ2}2] в области сигнала группы Ш.

Таблица 1 - Свободная энергия активации переходов.

Структурная формула в*, ккал/моль

Ш А1к

Я = Ме Я = Е1 Я = Ме Я = Е1

I ^СЦЯ-имин)^ 15.2 15.1 15.5 15.1

[Р1С14(^-имин)(2-имин)1 16.2 15.1 16.6 15.1

и [Р1С14(£-имин)(2-имин)1 15.2 15.0 15.5 14.9

РЧСЦг-имин)^ 17.2 16.5 17.5 16.4

При обработке комплексов цис- и транс-\? {МН=С(Я)Н=5Р112}2] (Я = Ме, Е1, СН2РЬ, РЬ) газообразным НС1 в растворе неосушенного СН2С12 происходит гидролиз диазадиенас образованием кристаллических осадков амидиновых комплексов [Р1С14{Ш=С(Ш2)Я}2] (цис-, Я = Ме ; транс-, Я = Е1, СН2РЬ, РЬ) (схема 9, Ь).

Лиганды, образующиеся в ходе промотированного Р^ГУ) сочетания имина НМ=8РЬ2 с нитрилами, могут быть выделены в свободном состоянии из ко м-плексов платины(1У) с dppe (схема 9, с). При этом брре играет роль как хелати-рующего агента, так и восстановителя платины(1У).

Изучена реакционная способность иминофосфорана Р113Р=>Щ в отношении комплексов [РКГЦЯСЬОг] (п = 2,4) (схема 10).

а—п—а

НМПГР

СІ ^ СІ—И—С1

Хі РИ „^ СІ

Лрь "

РЬ

РК

ЕІ

Н _У

\ С(—;Р1—СІ \

У*

<сн2су

РІ1 /^РЬ

РІ1

ЕГ

Е(

^ы==( РП С,_р,—сі \ / р„

РИ

РП

РИ

рь^А

рк

ьН

х=ы г

/ Н ¿1

РЬ

Л-рь

\ РИ

(ЕЮМ)

Схема 10

Взаимодействие данного гетероимина с [РЮЦПСад (Я = Ме, Ег, РЬ) при пониженной температуре (-78 °С) приводит к образованию гетеродиазадиеновых комплексов [РіС14 {Ш=С(ЇІ)М=РРЬ, }2] (схема 10, а; Я = Ме, Е[, РЬ). Реакция имина с ме-таллоактивированным ЕЮ^І в комплексе платины(П) [Р1С12(Е1С^2] также приводит к сочетанию имина и нитрила, однако р е-акция протекает медленнее, чем в случае комплексов платиньі(ІУ), и структура образующегося соединения зависит от выбора растворителя. В ЕОІ образуется ком-

СІ2

шГ Р1

N1 / ©Ч.- '

Рисунок 17. Молекулярная структура (РСтА) [РС12(ЕО})-{2-Ш=С(Е1)Ы=РРЬ3}].

плекс транс-рчС^ЕЮ^) {НН=С(Еі)М=РРЬ3} ] (схема 11, Ь; рисунок 17), выделенный с выходом 50%, тогда как реакция в смеси СНгСЬ/ЕЮК приводит к образованию транс-\?іС\г {НН=С(Еі)КРР1і3} 2] (схема 10, Ь).

3 Типы реакций илидов фосфора с комплексами платины

Известно, что карбонилстабилизированные илиды фосфора Р113Р=СНС(Ж вступают в реакции нуклеофильного присоединения к нитрильным лигандам в комплексах платины(П). Такое металллопромотированное сочетание нитрилов и илидов фосфора, выступающих в качестве СЯ-нуклеофилов, представляет с обой первый тип реакционной способности илидов в отношении комплексов платины (Схема 11, а).

Я'

аж

к Ыи

Ь с - РЬ3Р=СНСОР! -

-сі-

№ Ми

СІ

41 Н/РРЬз

СІ-Р1—с

IVх

СІ

СІ СОР

Схема 11

В противоположность комплексам платины(И), иминокомплексы плати-ны(ГУ) восстанавливаются илидом РЬ3Р=СНС02Ме до соединений Р^П) с высокой селективностью и с сохранением геометрической конфигурации как имино-лиганда, так и комплекса. Карбонилилид Р113Р=СНС02Ме предложен нами в качестве эффективного восстановителя, действующего в неводных растворителях, для синтеза иминосоединений платины(П), ряд которых проявляет выраженную цитотоксическую активность (схема 11,6).

В отличие от нейтральных иминокомплексов платины(ГУ), анионные амино-

комплексы платиньі(ІУ) [РЬ2Р=Ы=РРЬ2][Р1С15(Ш211')] (Я' = Н, Ме) вступают в реакцию замещения с рядом соединений РЬ3Р=СНС(Ж (Я = ОМе, ОЕ1, Ме), образуя ранее неизвестное семейство комплексов платины(1У) с Скоординированными илидами фосфора г/ис-[ТЧС14(МН211') {СН(РРЬ3)С(0)Я} ] [Я ОМе, ОЕІ, Ме; Я' = Н, Ме] (схема И, с), структура которых была установлена на основании данных РСА и мультиядерного ЯМР (рисунки 18 и 19).

CI \_

2 Hz

С02Ме

Рисунок 18. Молекулярная структура (РСтА)

ifKc-[PtCl4(NH3){CH(PPh3)C02Me}].

Рнсунок 19. Гетероядерные КССВ в цис- [PtCl4(NH3) {CH(PPh3)C02Me}].

Ещё один тип реакционной способности илида РЬ3Р=СНС02Ме по отношению к комплексам платины наблюдался в ходе его реакции с иминопроизвод-ными [Р1С14{Ш=С(КМе2)К=С(РЬ)ШР11}2] и [РСМШСфО^РЬгЫ (раздел 2). Этот процесс сопровождается дегидрохлорированием иминокомплексов и образованием 6- или 5-членныххелатов, соответственно, а илид фосфора выступает в качестве основания.

4 Стабилизация высокореакционноспособных иминов в координационной сфере и их использование после декоординации

HNu

©-{¡mine}

©"N =-

Рисунок 20

В диссертационной работе впер-¡гтипе вые предложена стратегия управления р еакционной способностью им и-нов, основывающаяся на их образовании непосредственно в координационной сфере (минуя стадию генерирования в свободном состоянии) и

последующем синтетическом использовании in situ после декоординации (рисунок 20).

Для демонстрации принципов управления реакционной способностью ими-нов были выбраны модельные соединения - иминоэфиры, генерируемые в координационной сфере платины (раздел 1.3\ Схема 3, ct-d; R= Me, Et, R' = Et). a

2N=< H OEt

Et-

I ,-CI

-——N—Pt—N=—Et

.✓I

EtO

ЕЮ-

H CI

\ U-Cl

N—Pt—N

у I \

CI*

,N—Pt—N

'ci' \

OEt

Ph3P=C02Me

OEt

2 H20

-2 ЕЮН

..ci

\ I

N—Pt—N

-N H

Ph3P=C02Me

2 H20

-2 EtOH

V Slht

N—Pf У

Схема 12

Иминоэфиры НМ=С(Д)ОЕ1 затем использовались в последующих реакциях с /и/>д«с-РЧС14(Е1СМ)2] для генерирования 1,3-диаза-1,3-диеновых комплексов [Р1С14{>Ш=С(Е0К=С(11)ОЕ1}2] (Я = Ме, Е1) (схема 12, а).

Полученные соединения платины(1У) [Р1С14{Ш=С(Е0М=С(Е)ОЕ1}2] оказались неустойчивыми по отношению к гидролизу. Так, в растворителях, содержащих воду, происходит образование нового

Рисунок 21. Молекулярная структура (РСтА) [PtCl4 {Z-NH=C(Et)NHC(=0)Et} 2].

ациламидинового соединения платины [PtCl4{NH=C(Et)NC(R)=0}2] (R= Me, Et) (схема 12, 6; рисунок 21). Установлено, что устойчивость иминолиганда по отношению к гидролизу не зависит от степени окисления платины. Проведено восстановление диазадиеновых ко мплексов платины(1У) до соответствующих соединений платины(П) (схема 12, с) и показано, что производные платины(П) неустойчивы в присутствии следов влаги и подвергаются гидролизу по терминальной эфирной группе (схема 12, е) с образованием комплексов [PtCl2{NH=C(Et)NC(R)=0}2].

Модельная реакция иминов с нитрильными лигандами в комплексах плати-Hbi(IV) демонстрирует в озможность синтетического использования иминоэфи-ров после декоординации. Было показано, что присоединение иминоэфиров к лигандам RCN промотируется пл атиной(ГУ) и приводит к образованию моно-дентатносвязанных 1,3-диаза-1,3-диеновых лигандов.

4 Реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения к нитрилам

В литературном обзоре к данному разделу диссертации рассматриваются реакции свободных и координированных нитрилов с диполями аллил-анионного типа (на примере нитронов), и пропаргил/алленил-анионного типа (на примере азидов и нитрилоксидов). На примере реакции с нитронами обсуждаются о с-новные факторы, определяющие протекание реакции — характер заместителя R в нитриле RCN, координация нитрила к металлоцентру, варьирование структуры нитрона, применение дополнительных методов активации (МВО, проведение реакции при повышенном давлении).

4.1 Циклоприсоединение нитронов и родственных диполей

Влияние заместителей при атомах углерода и азота азометиновой группы в диполях аллильного типа было исследовано на примере оксазолин-Л^-оксидов, имидазолин-Л'-оксидов и нитронатов.

В результате протекания металлопромотируемого 1,3-диполярного циклоприсоединения (ДЦП) оксазолин-^-оксидов и нитрилов были получены гетеро-циклы нового типа — 5,6-дигидро-За//-[1,3]оксазоло[3,2-Ь][1,2,4]оксадиазолы (схема 13) (R/R' = Me/Me, Et/Me, CH2Ph/Me, Ph/Me, NC5H10/Me, Me/Et, Et/Et, CH2Ph/Et, Ph/Et, NC5Hio/Et). Координация нитрила к металлоцентру в относительно невысокой степени окисления — Pt(II), оказывает существенное влияние на циклоприсоединение; в отсутствии металлоцентра даже наиболее реакцион-носпособный нитрил (PhCN) не взаимодействует с оксазолин-Л'-оксидами. Это свидетельствует о металлопромотируемом характере ДЦП.

=N—-Pt"—N=-R

Cl'

0^4© e N—О

Схема 13

Реакция комплексов транс-[PtCl2(RCN)2] (R = Ме, Et, CH2Ph, Ph, NC5Hi0) с оксазолин-Лг-оксидами протекает диастереоселективно и, в зависимости от з а-местителя R, приводит к различному набору стереоизомеров продукта 1,3-ДЦП. В случае производных алкилцианидов образуются смеси антиподов (RR/SS), а для диалкилцианамида — мезо-форма (RS/SR). В случае бензонитрильного производного стереселективность отсутствовала и была получена смесь всех трёх изомеров. Таким образом, образующийся на первой стадии ДЦП хиральный ли-ганд влияет на конфигурацию формирующегося вторым гетероцикла, и стерео-селективность реакции зависит от характера заместителя в нитрильном лиганде.

Me ме

Me 0

RCNV .Cl >t. СҐ NCR

ArR

Me \ Me

JL sN

R' MV Me

•Ч&Ь

NaCN,

(ex)

-2NaCI -Na2[Pt(CN)4]

Схема 14

Гетероциклы удалось деметаллировать и выделить в свободном состоянии почти из всех комплексов при обработке последних избытком этан-1,2-диамина в СН2С12 (схема 13, b; R7R' = Me/Me, Et/Me, CH2Ph/Me, Ph/Me, Me/Et, Et/Et, CH2Ph/Et, Ph/Et).

Высокая селективность реакции нитрильных лигандов с оксазолин-iV-оксидами до стигнута при применении стерически загруженного энантиомерно

-28-

чистого 1,3-диполя на основе камфоры, строение которого определяет стереохимию продукта ЦП. Реакция нитрона на основе камфоры с лиган-дами RCN имеет общий характер и может быть проведена с использованием электронодефицитных (R = Ph), неактивированных донорных (R = Et) и пушпульных нитрилов (R = NMc2) (схема 14, а\ R/R' = Et/Me, Ph/Me, NMe2/Me, Et/Et, Ph/Et, NMe2/Et). В продуктах ЦП асимметрический атом С3а обоих гетероциклических лига н-дов имеет одну и ту же абсолютную конфигурацию (5) (рисунок 22).

[pt11]—N=-R

Схема 15

Несмотря на то, что гетероциклы очень прочно связаны с платиной(ІІ), в четырёх случаях действием избытка NaCN на комплексы платины удалось деко-ординировать и выделить свободные дигидрооксадиазолы (схема 14, b; R/R' = El/Me, Ph/Me, Et/Et, Ph/Et).

Рисунок 22. Молекулярная структура (РСтА) диастереомерно чистого комплекса [РїС12(оксадиазолин)2].

Изучено взаимодействие лигандов RCN в составе комплексов плати-ны(П) [PtCl2(RCN)2] с имидазолин-ЛГ-оксидами. Действие этих 1,3-диполей на комплексы платины(П) транс- или tyHc-[PtCl2(RCN)2] в мольном соотношении реагентов 2:1 при 20-25 °С приводит к образованию комплексов с тетрагидроимидазо[ 1,2-b] [ 1,2,4]ок-садиазолами (схема 15, a; R/R' = Et/H, NMe2/H, NC5H10/H, Et/Me, NMe2/Me, NC5H10/Me; рисунок 23). Установлено, что в данном случае металлоцентр выступает в роли как активатора д и-полярофила, так и стабилизатора продукта реакции циклоприсоединения.

Рисунок 23. Молекулярная структура (РСтА) транс-[ Р1С12(оксадиазолин)2] (R/R' = NC5Hio/H).

I Pt'4-N==-+

(p-MeO)CeH4-

-Et

ое

=N® \ О

[р-МеО)С6Н4

хь

Me Me

(Rtl—H

|Pt}—N

I, ,0O

\_(M pMe , H2o

(p-MeO)C6H4

-ЕЮОгН

(p-MeO)C6H4

Схема 16

Гетероцикл существует исключительно в координированном состоянии: попытка выделения 2,3-дигидро-1,2,4-оксадиазола в свободном состоянии приводит к /?етро-циклоприсоединению и образованию исходного 1,3-диполя и соответствующего нитрила (схема 15, Ь). Протонирование координированных гете-роциклов приводит к />е/иро-циклоприсоединению вследствие термодинамической нестабильности протонированной формы комплексов типа (тетрагидрои-мидазо[ 1,2-Ь\ [ 1,2,4]оксадиазол)Р1(П) (схема 15, с).

Реакционная способность нитронатов по отношению к ЛСИ значительно ниже, чем у ациклических и циклических нитронов. Нами было показано, что платина(1У) -один из сильнейших электрофильных активаторов нитрильной группы, промотирует реакцию субстратов ЯСИ с нитронатами (схема 16).

Данная реакция представляет собой первый пример взаимодействия нитроната и нитрила как в металлопромотируемом, так и безметалльном синтезах. Образующийся первоначально продукт ДЦП неустойчив и сразу после образования претерпевает каскадное превращение, включающее характерное для 2,3-дигидро-1,2,4-оксадиазолов раскрытие цикла с расщеплением связи О. Получающийся далее лУ-ацилированный комплекс неустойчив на воздухе и в неосушенных растворителях, в которых он подвергается гидролизу с образованием иминокомплекса (схема 16, рисунок 24).

Рисунок 24. Молекулярная структура (РСтА) [РЮЦ {ЫН=СН(оксазолидин)} 2].

рйС12, тем

Схема 17

Для изучения влияния природы металла на селективность и направление взаимодействия нитронов с нитрилами бы л выбран металлоцентр - палла-дий(П), который кинетически более лабилен, чем платина(П). Реакция цикло-присоединения нитрона р-МеСбН(СН=Ы(Ме)0 к нитрилу РЬСЫ, промотируемая палладием(ІІ), может быть осуществлена в двух отличающихся вариантах (схе-

ма 17, апЬ) и приводит к образованию комплекса палладия(И) РМС12 {На=С(РЬ)ОЫ(Ме}СьНС6Н4Ме-р}2](о~ь).

Схема 18

Нитрон р-МеС6Н4СН=М(0)Ме и комплекс [Рс1С12(МеСМ)2] (или PdCl2) в среде МеСИ (схема 17, а и Ь) взаимодействуют неселективно, но среди смеси соединений был идентифицирован продукт ДЦП (10-15%).

Реакция комплексов [Рс1С12(11СМ)2] и нитрона р-МеС6Н4СН=К(0)Ме вд и-хлорметане и ацетоне приводит к обр а-зованию неустойчивого продукта зам е-щения [Рс1С12{ОЫ(Ме)=СН(С6Н4Ме-р)}2] (схема 18, а). Это соединение является интермедиатом как минимум в двух процессах: реакции циклопалладирования с

образованием димерного комплекса р к 25. Молекулярная структура [Рё2(^-С1)2{0"Н(Ме)=С(Н)С66Н3Ме- (РСтА) [Р<12(л-С1)2-

р}2\{а~Ь) (схема 18, Ь; рисунок 25) и де з- {ОМ(Ме)=С(Н)С6Н3Ме-р}2].

оксигенирования нитрона с образованием иминокомплекса [Р(1С12{Н(Ме)=СН(С6Н4Ме-/?)}2] (схема 18, с).

Таким образом, кинетически более лабильный металлоцентр - Рс1(11) (относительно более кинетически инертных металлоцентров - Р^П) и Р^ГУ)) взаимо-

действует как с диполярофилом (RCN), так и с диполем (нитрон). О-Координация нитрона к Pd(II) ингибирует ДЦП.

4.2 Циклоприсоединение нитрилоксидов

Металлопромотирумое циклоприсоединение диполей пропаргил/алленил-анионного типа к нитрилам было исследовано на примере реакций нитрилоксидов и нитрильных комплексов платины и палладия. Комплексы платины(1У) [PtCl4(RCN)2] (R = Ме, Et, CH2Ph) вступают в ДЦП с нитрилоксидами ArCNO (Ar = 2,4,6-Ме3С6Н2 и 2,4,6-(МеО)зС6Н2) с образованием координированных 1,2,4-оксадиазолов (схема 19, а; R/Ar = Me/2,4,6-Me3C6H2, Et/2,4,6-Me3C6H2, CH2Ph/2,4,6-Me3C6H2, Et/2,4,6-(MeO)3C6H2; рисунок 26). Активация RCN существенно зависит от степени окисления металлоцентра. Так, координация к пла-тине(П) не приводит взаимодействию нитрильных лигандов с нитрилоксидами.

Схема 19

В то же время, связывание с платиной(ІУ) приводит к сильной активации нитрилов по отношению к ДЦП. Соответствующие оксадиазольные комплексы платины(П) были получены при восстановлении соединений платины(1У), образующихся в ходе циклоприсоединения нитрилоксидов к нитрильным лигандам (схема 19, с; R/Ar = Et/2,4,6-Me3C6H2, CH2Ph/2,4,6-Me3C6H2, Et/2,4,6-(MeO)3C6H2; рисунок 27). Формирующиеся 1,2,4-оксадиазолы были выделены из координационной сферы платины(1У) (схема 19, b; Et/2,4,6-Me3C6H2, CH2Ph/2,4,6-Ме3С6Н2, Et/2,4,6-(MeO)3C6H2).

Рисунок 26. Молекулярная структура (РСтА) Рисунок 27. Молекулярная структура (РСтА) [PtCMN^CiEQON^CC^Mea)}^. ([PtCl2{№=C(Et)ON=Ci(C6H2(OMe)3)}2](a"4).

[PdCI2(ONCAr)2]

b 2 Ar-CH2CI2

-RCN

Ar R R

O^y c,/ -PdS

IPdCI2(RCN)2] \

-NaCI

Схема 20

Рисунок 28. Молекулярная

структура (РСтА) [PdCl2 {№=C(NMe2)ON=Ci'-(С6Н2(ОМе)3)}2](<,-4).

Реакция ДЦП с последующим деметал-лированием гетероциклов представляет собой альтернативный способ синтеза (осуществляемый в мягких условиях) этого класса соединений.

Палладий, как более лабильный металло-центр (по сравнению с платиной), может взаимодействовать как с диполярофилом (RCsN; R = Ме, Et, CH2CN, Ph, NMe2), так и с диполем (ArCsNO, Ar = 2,4,6-Ме3С6Н2 и 2,4,6-(МеО)3С6Н2) (схема 20, а; R/Ar = Ме/2,4,6-Ме3С6Н2, Et/2,4,6-Me3C6H2, NCCH2/2,4,6-Ме3С6Н2, Ph/2,4,6-Me3C6H2, NMe2/2,4,6-Ме3С6Н2, Ме/2,4,6-(МеО)3С6Н2, Et/2,4,6-(МеО)3С6Н2, NMe2/2,4,6-(MeO)3C6H2 и b; Ar = 2,4,6-Ме3С6Н2 и 2,4,6-(МеО)3С6Н2; рисунок 28).

В последнем случае наблюдается ингибирование ДЦП в результате блокирования атома кислорода нитрилоксида за счёт координации. В то же время, большая кинетическая лабильность комплексов палладия(Н), по сравнению с платиновії), позволяет легче осуществлять декоординацию образующихся гетеро-циклов и их выделение в свободном состоянии (схема 20, с; II/Аг = Ме/2,4,6-Ме3С6Н2, Е1/2,4,6-Ме3С6Н2, МССН2/2,4,6-Ме3С6Н2,РЬ/2,4,6-Ме3С6Н2, КМе2/2,4,6-Ме3С6Н2, Ме/2,4,6-(МеО)3С6Н2, Е1/2,4,6-(МеО)3С6Н2, КМе2/2,4,6-(МеО)3С6Н2).

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ:

^ _ 1. Платина(1У) впервые предложена в качестве нового чрезвы-

-с—к чайно эффективного активатора цианогруппы в RCN (нитрилы К

= А1к, Аг и пушпульные нитрилы Я = КЯ2) в реакциях нуклео-фильного присоединения и 1,3-диполярного циклоприсоедине-

ния.

я 2. Нитрильные и диалкилцианамидные лиганды в

н№с _г составе комплексов платины вступают в неиз-

I н \Мис вестные ранее в безметалльном синтезе реакции

к со слабыми НО-нуклеофилами (оксимами) и 1,3-

^ / диполями (оксазолин-ЛГ-оксидами, им идазолин-

Nuc _ .

^ /* с\ iV-оксидами, циклическими нитронатами), а и з_yNuc вестные в органической химии реакции указанных типов (присоединение спиртов, аминов и иминов, гидратация нитрилов, взаимодействие с нитрилоксидами) протекают в существенно более мягких препаративных условиях.

3. Реакции металлоактивированных нитри-(m)-n=c—r /-'л /" лов с разнообразными нуклеофилами позво-+ ляют синтезировать недоступные в безме-

HN=PPh3 N=PPh3 халльном синтезе типы ИМИНОСОвДИНеНИЙ

или получать известные имины новыми способами. Так, в результате реакции координированных нитрилов с протонными нуклеофилами были получены иминоацилированные оксимы HN=C(R)ON=C, 3-оксо-1,5-диазапентадиены HN=C(R)OC(R)=NH, 1-оксо-3,5-диазапенадиены(-аты) 0=C(R)NHC(R)=N, 1,3,5-триазапентадиены(-аты) HN=C(R)NHC(R')=NH и 1,3-гетеродиазадиены HN=C(R)N=X (X = PPh3, SAr2).

HN„ 4. Явление стабилизации иминов при координации к

г*- (imine}—mine мехалл0ценГру использовано для получения мало-( in situ \ ш I стабильных или вообще не существующих в свобод-[ reaction J ном состоянии иминосоединений HN=C(R)R' [иминоацилированные оксимы HN=C-ON=C, 1,3-диазадиены NH=C-N=C, гетеро-1,3-диазадиены NH=C-N=X (X = PPh3, SAr2), иминоэфиры]. На основании последовательности реакций нуклеофильного присоединения к координированным нитрилам и вытеснения образующихся ими-

нов из координационной сферы развита стратегия генерирования крайне реак-ционноспособных иминосоединений (HN=C(R)R'), которые сразу после декоор-динации могут быть использованы in situ в дальнейших превращениях.

@рп3р=снсо^з 5. Ил ид фосфора Ph3P=CHC02Me предложен в металлоор-,pt./ ганической химии в качестве нового селективного восста-с| новителя хлоридных соединений платины(1У) до прои 3-

СІ I ,NHa водных платины(П), действующего в неводных раствори-

^-PPh3 телях. Восстановление нейтральных и анионных комплексі |~"н сов с иминолигандами [PtCl4{HN=CRR'}2], co2Me [PtCl5{HN=CRR'}]~, нейтральных комплексов с аминами и сульфоксидами типа [PtCUAJ происходит без изменения геометрической конфигурации. Исключение составляют анионные аминокомплексы [PtCl5(NH2R)]~, которые вступают в реакцию замещения с Ph3P=CHCOR' (R' = ОМе, OEt, Me) с образованием нового семейства комплексов платины(1У) с Скоординированными илидами фосфора.

Np2 6. Установлена зависимость направления метал-n=c—nr2 _с/ лопромотируемой гидратации лигандов RCN от

®нч ,./ \ характера заместителя R, лигандного окружения

+ о —- (pi) о .

/ _/ и геометрической конфигурации комплексов пла-

N=c—nr2 н с\ тины. При реакции комплексов цис-

nr2 [PtCLi(NCNR2)2] с водой в результате гидратаци-онного сочетания двух находящихся в соседних положениях диалкилцианамид-ных лигандов образуются новые 3-окса-1,5-диазапентадиеновые лиганды.

-^ R 7. Бисхелатные 1,3,5-триазапентадиенатные

^_с/ р fl_Q/ комплексы платины(11), образу ющиеся в р е,/......\\ || н+ \ зультате нуклеофильного присоединения N-

®yN ¡•'^ Р:\_/NH фенилбензамидина к к оординированным ни т-

n—с^ р р—с^ рилам, являются новым классом люминофоров

ph Ph Ph ph на основе платины и обладают значимыми лю-

вкл. выкл. минесцентными свойствами, параметры к вто-

рых зависят от природы заместителей в лиган-де. Показано, что эти соединения являются рН-сенсорами, а акты «включения-выключения» люминесценции связаны с протонированием-депротонированием центрального атома азота фрагмента N=C-N-C=N.

R 8. Важным условием протекания металлопромо-

_ _ \ тируемого 1,3-диполярного циклоприсоединения

— ». | диполей аллил-анионного (на примере нитронов

а—ь с (на примере нитрилоксидов) типов к нитрилам

является координация RCN к металлоцентру, обеспечивающая активацию нит-рильного субстрата, и наличие некоординированного 1,3-диполя. Установлено, что использование металлов платиновой группы (платина и палладий) позволяет соблюдать это условие благодаря относительной кинетической инертности данных металлоцентров в реакциях замещения нитрильных лигандов.

к 9. В результате реакции нитрилов, координирован-

\ \ ных к платине, с оксазолин-Л^-оксидами и имидазо-

° ^у ^ лин-Л^-оксидами синтезированы новые классы анне-

-<з> лированных гетероциклов - 5,6-дигидро-ЗаЯ-

I У I ) [ 1,3]оксазоло[3,2-6] [ 1,2,4] оксадиазолы (включая

= энантиомерно чистые гетероциклы на основе камфо-

ры) и За,4,5,6-тетрагидроимидазо[1,2-А][1,2,4]-

оксадиазолы. Первая группа соединений была выделена в свободном состоянии в результате реакции деметаллирования. За,4,5,6-Тетрагидроимидазо[1,2-Ь] [ 1,2,4]оксадиазолы не существуют в свободном состоянии, а стабилизация этих гетероциклов достигается за счёт координации к металлоцентру.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ ИЗЛОЖЕНО В СЛЕДУЮЩИХ ПУБЛИКАЦИЯХ:

1. Iminoacylation. 3. Formation of pIatinum(IV)-based metallaligands due to facile one-end addition of v/'c-dioximes to coordinated organonitriles / V.Y. Kukushkin, T.B. Pakhomova, N.A. Bokach, G. Wagner, M.L. Kuznetov, M. Galanski, A.J.L. Pombeiro // Inorganic Chemistry. 2000. - Vol.39. - №2. -P.216-225.

2. Reduction of (imine)Pt(IV) to (imine)Pt(II) complexes with carbonyl-stabilized phosphorus ylides / G. Wagner, T.B. Pakhomova, N.A. Bokach, J.J.R. Fraústo da Silva, J. Vicente, A.J.L. Pombeiro, V.Y. Kukushkin // Inorganic Chemistry. 2001. - Vol.40. - №7. - P. 1683-1689.

3. Platinum(IV)-mediated hydrolysis of nitriles giving metal-bound iminols / K.V. Luzyanin, M. Haukka, N.A. Bokach, M.L. Kuznetsov, V.Y. Kukushkin, A.J.L. Pombeiro // Journal of Chemical Society, Dalton Transactions. 2002. -№9. -P.1882-1887.

4. Direct addition of alcohols to organonitriles activated by ligation to a platinum(IV) center / N.A. Bokach, V.Y. Kukushkin, M.L. Kuznetsov, D.A. Garnovskii, G. Natile, A.J.L. Pombeiro // Inorganic Chemistry. 2002. -Vol.41. - №8. -P.2041-2053.

5. Platinum(IV)-mediated coupling of dione monoximes and nitriles: a novel reactivity pattern of the classic oxime-based chelating ligands / A.V. Makarycheva-Mikhailova, M. Haukka, N.A. Bokach, D.A. Garnovskii, M. Galanski, B.K. Keppler, A.J.L. Pombeiro, V.Yu. Kukushkin // New Journal of Chemistry. 2002. - Vol.26. - №8. - P.1085-1091.

6. Concentration dependent switch of addition to substitution in the reaction between salicylaldoxime and a nitrile platinum(IV) complex / N.A. Bokach, M. Haukka, A.J.L. Pombeiro, S.N. Morozkina, V.Yu. Kukushkin // Inorgánico Chimica Acta. 2002. - Vol.336. - P.95-100.

7. Synthesis of the first family of Pt(IV) complexes with phosphorus ylide ligands / N.A. Bokach, S.I. Selivanov, V.Yu. Kukushkin, J.Vicente, M. Haukka, A.J.L. Pombeiro// OrganometaUics. 2002. - Vol.21. -№18. -P.3744-3748.

8. Hydro lytic metal-mediated coupling of dialkylcyanamides at a Pt(IV) center giving a new family of diimino ligands / N.A. Bokach, T.B. Pakhomova, V.Yu. Kukushkin, M. Haukka, A.J.L. Pombeiro II Inorganic Chemistry. 2003. -Vol.42. - №23. - P.7560-7568.

9. Platinum(IV)-mediated nitrile-sulfimide coupling — a route to heterodiazadienes / A.V. Makaiycheva-Mikhailova, N.A. Bokach, V.Yu. Kukushkin, P.F.Kelly, L.M. Gilby, M.L. Kuznetsov, K.E.Holmes, M. Haukka, J. Parr, J.M. Stonehouse, M.R.J. Elsegood, A.J.L. Pombeiro // Inorganic Chemistry. 2003.-Vol.42.-№2.-P.301-311.

10. Pop-the-cork strategy in synthetic utilization of imines: Stabilization by complexation and activation via liberation of the ligated species / N.A. Bokach, V.Y. Kukushkin, M. Haukka, J.J.R. Fraústo da Silva, A.J.L. Pombeiro // Inorganic Chemistry. 2003. - Vol.42. -№11.- P.3602-3608.

11. The first example of ligand-mediated dehydration of aldoximes / A.V. Makarycheva-Mikhailova, N.A. Bokach, M. Haukka, V.Yu. Kukushkin // Inorgánico ChimicaActa. 2003. - Vol.356. - P.382-386.

12. A route to 1,2,4-oxadiazoles and their complexes via platinum-mediated 1,3-dipolar cycloaddition of nitrile oxides to organonitriles / N.A. Bokach, A.V. Khripoun, V.Yu. Kukushkin, M. Haukka, A.J.L. Pombeiro // Inorganic Chemistry. 2003. - Vol.42. - №3. - P.896-903.

13. Реакции нуклеофильного присоединения бифункциональных сульфи-мид/сульфидов к нитрилам, координированным к платине(ГУ) /

A.В. Макарычева-Михайлова, С.И. Селиванов, Н.А. Бокач,

B.Ю. Кукушкин, П.Ф. Келли, А.Ж.Л. Помбейро // Известш Академии наук, Серия химическая. 2004. - №8. - С. 1618-1622.

14. Бокач Н.А., Кукушкин В.Ю. Присоединение НО-нуклеофилов к свободным и координированным нитрилам (обзорная статья) И Успехи химии. 2005. - Т.74. - №2. - С.164-182.

15. The first examples of metal-mediated addition of a phosphorus imine to nitriles; the preparation and X-ray crystal structures of [PtCl4{NH=C(Et)N=PPh3}2] and [PtCl2(EtCN){NH=C(Et)N=PPh3}2] / N.A. Bokach, V.Yu. Kukushkin, P.F. Kelly, M. Haukka, A.J.L. Pombeiro // Dalton Transactions. 2005. - №8. -P.1354-1356.

16. Nitrile-amidine coupling at Pt(IV) and Pt(II) centers. An easy entry to imidoylamidine complexes / N.A. Bokach, T.V. Kuznetsova, S.A. Simanova, M. Haukka, A.J.L. Pombeiro, V.Yu. Kukushkin H Inorganic Chemistry. 2005. -Vol.44. - №14. - P.5152-5160.

17. Synthesis of ( 1,2,4-oxadiazole)Pd(II) complexes via [2 + 3] cycloaddition of nitrile oxides to organonitriles in the presence of PdCl2 / N.A. Bokach,

V.Yu. Kukushkin, M. Haukka, A.J.L. Pombeiro // European Journal of Inorganic Chemistry. 2005. - №5. - P.845-853.

18. Interplay between nitrones and (nitrile)Pd(II) complexes: cycloaddition versus complexation followed by cyclopalladation and deoxygenation reactions / N.A. Bokach, A.A. Krokhin, A.A. Nazarov, V.Yu. Kukushkin, M. Haukka, J.J.R. Frausto da Silva, A.J.L. Pombeiro // European Journal of Inorganic Chemistry. 2005. - №15. - P.3042-3048.

19. Бокач H.A., Кукушкин В.Ю. 1,3-Диполярное циклоприсоединение нитронов к свободным и координированным нитрилам: пути управления процессом синтеза 2,3-дигидро-1,2,4-оксадиазолов (обзорная статья) // Известия Академии наук, Серия химическая. 2006. -№11. - С. 1803-1816.

20. A new family of luminescent compounds: platinum(II) imidoylamidinates exhibiting pH-dependent room temperature luminescence / G.H. Sarova, N.A. Bokach, A.A. Fedorov, M.N. Berberan-Santos, V.Yu. Kukushkin, M. Haukka, J.J.R. Fraûsto da Silva, A.J.L. Pombeiro // Dalton Transactions. 2006. - №3. - P.3798-3805.

21. Сочетание 2,6-диаминопиридина и координированных нитрилов в комплексах кобальта(И) под действием микроволнового облучения. Новый путь синтеза Лг-(6-амино-пиридин-2-ил)карбоксимидамидов / Н.А. Бокач, В.Ю. Кукушкин, М. Хаукка, Т.Б. Михайлова, А.А. Сидоров, И.Л. Ерёменко // Известия Академии наук, Серия химическая. 2006. - №1. - С.35-42.

22. Кукушкин В.Ю., Бокач Н.А. Реакционная способность лигандов (обзорная статья) // Журнал общей химии. 2007. - Т.77. - №2. - С.216-227.

23. Pt(II)-Mediated 1,3-dipolar cycloaddition of oxazoline N-oxides to nitriles as a key step to achieve novel type heterocycles / A.V. Makarycheva-Mikhailova, J.A. Golenetskaya, N.A. Bokach, I.A. Balova, M. Haukka, V.Yu. Kukushkin // Inorganic Chemistry. 2007. - Vol.46. - №20. - P.8323-8331.

24. Facile cyanamide-ammonia coupling mediated by cis- and trans-[Pt"L2] centers and giving metal-bound guanidines / M.R. Tyan, N.A. Bokach, M.-J. Wang, M. Haukka, M.L. Kuznetsov, V.Yu. Kukushkin // Dalton Transactions. 2008. -№38. -P.5178-5188.

25. Interplay between nitronates and nitriles accomplished in a PtIV-mediated reaction / N.A. Bokach, S.L. Ioffe, F.M, Dolgushin, M.Yu. Antipin, V.A. Tartakovskii, V.Yu. Kukushkin // Inorganic Chemistry Communications. 2009.-Vol. 12.-№2.-P. 173-176.

26. Pt"-Complexed tetrahydroimidazo[l,2-6][l,2,4]oxadiazoles derived from metal-mediated 1,3-dipolar cycloaddition. Novel type of heterocycles, which do not exist without the metal center / N.A. Bokach, M.L. Kuznetsov, M. Haukka, V.I. Ovcharenko, E.V. Tretyakov, V.Yu. Kukushkin // Organometallics. 2009. -Vol.28. - №5. - P.1406-1413.

27. Diplatinum(III) [Pt'^Cb^-amidinate^] compound derived from air oxidation of mononuclear m-IXNHj^amidine-Kr'^Pt"]^ complex / N.A. Bokach, M.R. Tyan, G.G. Aleksandrov, M. Haukka, V.Yu. Kukushkin // Inorganic Chemistry Communications. 2009. - Vol.12. - P.1061-1063.

28. Бокач H.A. Циклоприсоединение нитронов к металлоактивированным нитрильной и изонитрильной групп ам (обзорная статья) // Успехи химии.

2010. - Т.79. - №2. - С. 104-116.

29. One-end nucleophilic addition of di- and triamines to Pt'v-coordinated nitriles as an entry to (amidine)PtIV complexes bearing pendant NH2-groups / N.A. Bokach, N.P. Konovalova, Y. Wang, Y.E. Moskalenko, A.V. Gribanov, V.Yu. Kukushkin // Dalton Transactions. 2010. - Vol.39. - P.4619-4623.

30. Highly stereoselective 1,3-dipolar cycloaddition of nitrones to (nitrile)Pt" species furnishing diastereomerically pure 2,3-dihydro-l,2,4-oxadiazole ligands / N.A. Bokach, I.A. Balova, M. Haukka, V.Yu. Kukushkin // Organometallics.

2011,-Vol.30.-P.595-602.

31. Bokach N.A., Kuznetsov M.L., Kukushkin V.Yu. 1,3-Dipolar cycloaddition of nitrone-type dipoles to uncomplexed and metal-bound substrates bearing the CsN triple bond (обзорная статья) // Coordination Chemistry Reviews. 2011. -Vol.255. - P.2946-2967.

Подписано к печати 30.01.12. Формат 60x84 % . Бумага офсетная. Гарнитура Тайме. Печать цифровая. Печ. л. 2,00. Тираж 100 экз. Заказ 5352.

Отпечатано в Отделе оперативной полиграфии химического факультета СПбГУ IУ8504, Санкт-Петербург, Старый Петергоф, Университетский пр., 26 Тел.: (812) 428-4043, «8-6919

Содержание диссертации автор исследовательской работы: доктора химических наук, Бокач, Надежда Арсеньевна

Введение

Глава 1. Присоединение Ш?-нуклеофилов к координированным нитрилам

1.1. Литературный обзор: присоединение //(3-нуклеофилов к 17 свободным и координированным нитрилам

1.1.1. Металлопромотируемый и металлокатализируемый гидролиз 18 нитрилов

1.1.2. Реакции оксимов со свободными и координированными 23 нитрилами

1.1.2.1. Нуклеофильное присоединение оксимов к свободным 23 нитрилам и нитрилиевым солям

1.1.2.2. Реакции «простых» оксимов с координированными нитрилами

1.1.2.2.1. Влияние центрального атома на реакционную способность 27 нитрилов

1.1.2.2.2. Электроноакцепторные свойства К. в ИСИ

1.1.2.2.3. Природа оксима

1.1.2.2.4. Концентрация реагентов

1.1.2.2.5. Активация диалкилцианамида по двум донорным центрам

1.1.2.2.6. Роль центрального атома в стабилизации образующихся 37 иминолигандов

1.1.2.3. Реакции функционализованных оксимов

1.1.2.4. Превращения нитрилов, промотируемые системой 42 3£/-металл/оксим

1.1.3. Реакции гидроксиламинов и гидроксамовых кислот с 46 координированными нитрилами

1.1.4. Реакции спиртов с координированными нитрилами

1.1.5. Реакции других ЯО-нуклеофилов с координированными 52 нитрилами

Введение диссертация по химии, на тему "Металлопромотированное нуклеофильное присоединение и 1,3-диполярное циклоприсоединение к нитрилам"

Нитрильные субстраты, благодаря их способности вступать в реакции нуклеофильного присоединения и 1,3-диполярного циклоприсоединения, широко используются как в лабораторной практике, так и промышленном синтезе в качестве синтонов для создания целого ряда азотсодержащих ациклических соединений, а также гетероциклов. В химии нитрилов наиболее распространенными являются реакции присоединения нуклеофилов различного типа по связи С=Ы, сопровождающиеся образованием соединений с новыми связями С-Ы, С-О, С-8, С-С и С-Р. В результате реакции нуклеофильного присоединения получают, в частности, имеющие колоссальное практическое значение акриламид и никотинамид. 1,3-Диполярное циклоприсоединение азидов и нитрилоксидов к группе С=Ы является одним из эффективных способов синтеза тетразолов и 1,2,4-оксадиазолов, соответственно, находящих широкое применение при создании различных материалов (полимеров, жидких кристаллов, ионных жидкостей, а также ингибиторов коррозии) и биологически активных соединений (с противоопухолевой, антимикробной активностью, а также характеризующихся антиастматическим, антидиабетическим, противовоспалительным и иммуносупрессорным действием).

В то же время нитрилы, по сравнению с другими субстратами с кратными связями (например, алкенами и алкинами), отличаются меньшей реакционной способностью как в реакциях присоединения, так и циклоприсоединения. Для протекания большинства таких превращений требуется дополнительная активация группы одним из эффективных способов которой является координация молекул ЛСЫ к металлоцентру.

Возможны два основных способа координации нитрильных лигандов: торцевое (о) и боковое {ж-) связывание. В обоих случаях наблюдается активация нитрильной группы в отношении реакций электрофильного, нуклеофильного присоединения и циклоприсоединения в зависимости от 9 природы металлоцентра и степени его окисления. Торцевая координация ЛСЫ к переходным металлам в степенях окисления +2, +4 [таким как палладий(П) и платина(И и IV) - объектам наших исследований] приводит к электрофильной и диполярофильной активации нитрильных субстратов, что способствует протеканию реакций нуклеофильного присоединения и 1,3-диполярного циклоприсоединения (с нормальным электронным распределением по классификации Сустмана), соответственно. К настоящему времени накоплено большое количество примеров реакций нитрильных лигандов с различающимися по силе нуклеофилами НО-, НИ-, НС-, НБ-, //Р-типов и опубликовано множество работ, посвященных циклоприсоединению отдельных видов 1,3-диполей (большей частью азидов) к нитрилам в координационной сфере переходных металлов.

Среди разнообразных металлов - активаторов нитрильной группы, платина занимает особое положение, что связано с такими свойствами этого металлоцентра, как относительная кинетическая инертность в реакциях замещения, «мягкость» кислоты в рамках теории ЖМКО, а также способностью образовывать прочные комплексы с иминами. Подавляющее большинство платинапромотируемых реакций нитрилов не являются каталитическими, а требуют участия металлоцентра в стехиометрических количествах. Эти процессы приводят к образованию химически и термодинамически устойчивых комплексов платины с иминами и № гетероциклами. Данная черта основанного на использовании платины способа активации нитрильных субстратов, имеет ряд достоинств: образование термодинамически устойчивого комплекса с продуктом реакции служит ещё одной движущей силой нуклеофильного присоединения и 1,3-диполярного циклоприсоединения, а координация к металлоцентру стабилизирует и позволяет выделять продукты реакций -высокореакционноспособные или даже не существующие в свободном состоянии имины и азотистые гетероциклы. Эта особенность платинапромотированных реакций ЯСЫ может быть использована при разработке эффективных способов активации нитрильных субстратов, позволяющих не только существенным образом ускорять реакцию и изменить условия проведения синтеза, но и выделять координированный продукт реакции с хорошим выходом, и без его деструкции. Использование реакции металлоактивированных нитрилов с нуклеофилами и 1,3-диполями для синтеза высокореакционноспособных соединений позволило бы получать в мягких условиях практически значимые известные продукты, а также новые классы соединений, недоступные ранее из-за низкой устойчивости. Образующиеся в ходе таких процессов комплексы с новыми тУ-донорными лигандами могут представлять интерес благодаря проявлению ими значимых фотофизических свойств (например, люминесценции) или значимой биологической активности. Реакции металлоактивированных нитрилов с последующим выделением продукта из координационной сферы могут представлять собой привлекательный путь получения ранее недоступных или труднодоступных органических соединений.

Для достижения поставленной цели сформулированы следующие общие взаимосвязанные задачи:

• установить основные факторы, определяющие протекание металлопромотируемого присоединения к нитрилам, на примере их взаимодействия с рядом HN- и ЯО-нуклеофилов, а также 1,3-диполей;

• разработать эффективные способы синтеза труднодоступных или неизвестных ранее иминов и азотистых гетероциклов, формирующихся в результате реакций металлопромотируемого нуклеофильного присоединения и 1,3-дипо-лярного циклоприсоединения к нитрильным лигандам;

• наметить общие пути синтетического использования высокореакционноспособных иминов сразу после их декоординации.

Конкретные задачи рассмотрены во введении к каждой главе диссертации. Все обсуждаемые в диссертационной работе результаты опубликованы в ведущих российских и международных журналах. Диссертация структурирована следующим образом: вначале обсуждаются реакции нуклеофильного присоединения к RCN (главы 1 и 2; обзорные работы [1,2]) и проводится рассмотрение факторов, определяющих протекание реакции металлопромотируемого нуклеофильного присоединения к нитрилам и характер образующегося продукта: влияние степени окисления металлоцентра (разделы 1.2.1, 1.2.5, 2.2.2, 2.2.4, 2.2.5 и 2.2.6; статьи [3-9]), влияние природы нуклеофила (разделы 1.2., 2.2 и 2.4\ статьи [4,6-8,10-12]) и наличия периферийных групп в молекуле нуклеофила (разделы 1.2.2 и 1.2.4', статьи [13-16]), заместителя в молекуле RCN (разделы 1.2.1 и 2.2.1; статьи [5,9]), концентрации реагентов (раздел 1.2.3; публикация [17]) и дополнительного микроволнового воздействия (раздел 2.2.3, статья [10]). На основании данных, полученных при изучении факторов, определяющих протекание реакции, предлагаются методики синтеза соединений платины с имнолигандами для проведения биологических испытаний и выявления соединений представляющих потенциальный интерес в качестве противоопухолевых препаратов (разделы 1.2.5, 2.2.1 и 2.2.2; статьи [4,9,18]). Для получения генетически связанных пар соединений платины(П и IV) осуществляется выбор селективного восстановителя платины(1У) до платины(П) (разделы 1.2.2 и 1.2.5; статьи [4,19,20]). Разрабатываются способы выделения неизвестных ранее или труднодоступных иминов из координационной сферы (разделы 1.2.2, 1.2.5, 2.2.3 и 2.2.5; статьи [4,6,10,14]) и на основании предложенных способов демонстрируется возможность синтетического использования высокореакционноспособных иминов сразу после декоординации (глава 3, публикация [21]). Наблюдаемая активация координированных нитрилов в реакциях нуклеофильного присоединения позволяет предположить возможность проведения металлопромотируемых реакций 1,3-диполярого циклоприсоединения с нормальным электронным распределением (обзорные работы [22,23]). В главе 4 рассматриваются такие факторы, влияющие на протекание таких реакций нитрилов, как природа (разделы 4.2.5 и 4.4.2', статьи [24,25]) и степень окисления металлоцентра (разделы 4.2.4 и 4.4.1\ статьи [26,27]), природа диполя и характер заместителей в молекуле диполя (разделы 4.2.1, 4.2.3 и 4.2.4; статьи [26,28,29]). Исследуется стереоселективность реакции нитрильных комплексов с 1,3-диполями (раздел 4.2.2; работа [30]) и предлагаются методы выделения продуктов реакции — азотистых гетероциклов (в том числе оптически чистых) из координационной сферы (разделы 4.2.1, 4.2.2, 4.4.1 и 4.4.2; статьи [25,27,29,30]).

Научная новизна:

• платина(1У) впервые предложена в качестве универсального и чрезвычайно эффективного активатора субстратов RCN в реакциях нуклеофильного присоединения и 1,3-диполярного циклоприсоединения;

• активация нитрилов путём координации к металлоцентру позволяет проводить с ними неизвестные в безметалльном синтезе реакции — присоединение оксимов, иминов, гетероиминов, иминоэфиров и амидинов, циклоприсоединение оксазолин-У-оксидов и имидазолин-Диоксидов, а также осуществлять в более мягких условиях и с более широким кругом нитрилов RCN (R = Alk, Ar, NR'2) известные реакции нуклеофильного присоединения с водой, спиртами, а также циклоприсоединения с ациклическими нитронами и нитрилоксидами;

• в результате реакций металлоактивированных нитрилов получены неизвестные или труднодоступные (с использованием других методов синтеза) соединения - иминоацилированные оксимы (З-окса-1,4-диазапентадиены) HN=C(R)ON=CR'2, 3-окса-1,5-диазапентадиены NH=C(R)OC(R)=NH, 1,3,5-триазапентадиены(-аты) NH=C(R)NHC(R)=NH, 4-гетеро-1,3-диазадиены HN=C(R)N=X (X = SAr2, PPh3), 2,3-дигидро-1,2,4-оксадиазолы, 5,6-дигидро-ЗаЯ-[1,3]оксазоло[3,2-6][1,2,4]-оксадиазолы и За,4,5,6-тетрагидроимидазо[1,2-¿>][1,2,4]оксадиазолы;

• предложены способы выделения иминов и азотистых гетероциклов из координационной сферы платины и палладия путём их замещения другими лигандами. С их помощью впервые получены в свободном состоянии представители неизвестного ранее класса гетероциклов - 5,6-дигидро-За//-[1,3]оксазоло-[3,2-6][1,2,4]оксадиазолы (в том числе энантиомерно чистые соединения на основе камфоры), а также труднодоступные 4-гетеро-1,3-диазадиены HN=C(R)N=X (X = SAr2, PPh3);

• илиды фосфора РЬ3Р=СНС(Ж (Я = Ме, ОМе, ОЕ^ селективно восстанавливают иминокомплексы платины(1У) до платины(П) в неводных растворителях. Исключением являются аминопроизводные платины, реакция с которыми приводит к неизвестному ранее семейству комплексов платины(1У) с С-координированными илидами;

• в результате нуклеофильного присоединения амидина РЬС(=КН)КНРЬ к нитрильным лигандам синтезирован новый класс высокоэффективных люминесцентных комплексов платины(И), обладающих свойством рН-сенсора.

Практическая значимость работы: (1) предложены новые удобные методы получения иминокомплексов и гетероциклических производных платины(Н и IV), которые могут найти применение в качестве противоопухолевых препаратов. В частности, синтезированные в рамках данной работы амидиновые соединения платины(И) и комплекс платины(1У) с функционализированными аминогруппой амидиновыми лигандами показали значимую цитостатическую активность (собственную или в сочетании с другими препаратами); (2) илид фосфора РЬзР-СНС02Ме введён в практику металлоорганической химии в качестве восстановителя платины(ГУ) до платины(Н), действующего в неводных средах. Селективное, протекающее в мягких условиях восстановление иминокомплексов платины(1У) до соответствующих соединений платины(П) позволяет синтезировать широкий круг генетически связанных пар комплексов платины(И и IV) для проведения испытаний на противоопухолевую активность и выявления потенциальных противоопухолевых препаратов; (3) синтезирован новый класс люминофоров на основе платины - 1,3,5-триазапентадиенатные (имидоиламидинатные) комплексы платины(Н). Данные люминесцентные системы характеризуются рН-зависимой фосфоресценцией и представляют интерес в качестве потенциальных пигментов органических светоизлучающих диодов и люминесцентных сенсоров.

Апробация работы и публикации: Результаты исследований докладывались на XXIII Международной Чугаевской конференции по координационной химии (Одесса, 4-7 сентября 2007 г.), XМолодёжной конференции по органической химии (Уфа, 26—30 ноября 2007 г.), XV Международной конференции по химии соединений фосфора (Санкт-Петербург, 25-29 мая 2008 г.), IXМеждународном семинаре по магнитному резонансу (Ростов-на-Дону, 15-20 сентября 2008 г.), XI Молодёжной научной школы-конференции по органической химии (Екатеринбург, 2328 ноября 2008 г.), XXIVМеждународной Чугаевской конференции по координационной химии (Санкт-Петербург, 15-19 июня 2009 г.) и XМеждународном семинаре по магнитному резонансу (Ростов-на-Дону, 2— 7 марта 2010 г.). Основное содержание изложено в 31 статье в отечественных и международных журналах, включая 5 обзоров.

Объем и структура работы: Диссертация состоит из введения, 5 глав, выводов, списка использованных источников, включающего 375 ссылок. Материалы изложены на 330 страницах машинописного текста и содержат 1 таблицу, 96 схем и 61 рисунок.

Заключение диссертации по теме "Химия элементоорганических соединений"

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ

-¡^ ^с r 1. Платина(1У) впервые предложена в качестве нового r=Aik, Ar nr-2| чрезвычайно эффективного активатора цианогруппы в RCN (нитрилы R = Alk, Ar и пушпульные нитрилы R = NR2) в реакциях нуклеофильного присоединения и 1,3-диполярного циклоприсоединения.

R 2. Нитрильные и диалкилцианамидные

HNuc -п

I—w н—\ лиганды в составе комплексов платины ' Nue вступают в неизвестные ранее в

I ^ /R

1-—^ безметалльном синтезе реакции со слабыми \ ис ЯО-нуклеофилами (оксимами) и 1,3-диполями (оксазолин-Л'-оксидами, имидазолин-А7-оксидами, циклическими нитронатами), а известные в органической химии реакции указанных типов (присоединение спиртов, аминов и иминов, гидратация нитрилов, взаимодействие с нитрилоксидами) протекают в существенно более мягких препаративных условиях.

3. Реакции металлоактивированных

См—Ы^С—Я /~\ с ~ (м^—N=0 нитрилов с разнообразными ш=ррь3 ы—РРЬз нуклеофилами позволяют синтезировать недоступные в безметалльном синтезе типы иминосоединений или получать известные имины новыми способами. Так, в результате реакции координированных нитрилов с протонными нуклеофилами были получены иминоацилированные оксимы Н№=С^)ОМ=С, 3-оксо-1,5-диазапентадиены НИ=С^)ОС^)=МН, 1-оксо-3,5-диазапенадиены(-аты) 0=С^)ЫНС^)=М, 1,3,5-триазапентадиены(-аты) НН=С^)ЫНС(^)=КН и 1,3-гетеродиазадиены НН=С(Я)М=Х (X = РРЬ3, 8Аг2).

HNu 4. Явление стабилизации иминов при м)—{¡mine}—¡mine координации к металлоцентру m?-n=-r С \ I

1 использовано для получения малостабильных или вообще не существующих в свободном состоянии иминосоединений HN=C(R)R' иминоацилированные оксимы HN=C-ON=C, 1,3-диазадиены NH=C-N=C, гетеро-1,3-диазадиены NH=C-N=X (X = PPh3, SAr2), иминоэфиры]. На основании последовательности реакций нуклеофильного присоединения к координированным нитрилам и вытеснения образующихся иминов из координационной сферы развита стратегия генерирования крайне реакционноспособных иминосоединений (HN=C(R)R'), которые сразу после декоординации могут быть использованы in situ в дальнейших превращениях.

Ph3p=cHco2Me 5. Илид фосфора Ph3P=CHC02Me предложен в тЩ- > (рД металлоорганической химии в качестве нового

С( NH селективного восстановителя хлоридных соединении ptlV ^ PPh

ОУ^ | ^С^н 3 платины(1У) до производных платины(П),

CI \

С02Ме действующего в неводных растворителях. Восстановление нейтральных и анионных комплексов с иминолигандами [PtCl4{HN=CRR'}2], [PtCl5{HN=CRR'}]~, нейтральных комплексов с аминами и сульфоксидами типа [PtCl4A2] происходит без изменения геометрической конфигурации. Исключение составляют анионные аминокомплексы [PtCl5(NH2R)]~, которые вступают в реакцию замещения с Ph3P=CHCOR' (R' = ОМе, OEt, Me) с образованием нового семейства комплексов платины(ГУ) с С-координированными илидами фосфора. nr2 6. Установлена зависимость направления

N==c—металлопромотируемой гидратации лигандов *о ^ fpt $ о н' / RCN от характера заместителя R, лигандного nE=c—nr2 Н Я nr2 окружения и геометрической конфигурации комплексов платины. При реакции комплексов z/wc-[PtCl4(NCNR2)2] с водой в результате гидратационного сочетания двух находящихся в соседних положениях диалкилцианамидных лигандов образуются новые З-окса-1,5-диазапентадиеновые лиганды. r r 7. Бисхелатные 1,3,5-триазапентадиенатные

И—с н+ . с комплексы платины(Н), образующиеся в (PU ©:N .jfr {Р{ NH н+ результате нуклеофильного присоединения р^ Vh р/ Ph iV-фенилбензамидина к координированным вкл- выкл. нитрилам, являются новым классом люминофоров на основе платины и обладают значимыми люминесцентными свойствами, параметры которых зависят от природы заместителей в лиганде. Показано, что эти соединения являются рН-сенсорами, а акты «включения-выключения» люминесценции связаны с протонированием-депротонированием центрального атома азота фрагмента Ы=С-1ЧМЖ к 8. Важным условием протекания (мн— —К ^^ металлопРомотиРУемого 1,3-ДИПОЛЯрнОГО vМг—N |

0 © ^^ \дь циклоприсоединения диполей аллила—Ь—с анионного (на примере нитронов и нитронатов) и пропаргил/алленил-анионного (на примере нитрилоксидов) типов к нитрилам является координация ЯСЫ к металлоцентру, обеспечивающая активацию нитрильного субстрата, и наличие некоординированного 1,3-диполя. Установлено, что использование металлов платиновой группы (платина и палладий) позволяет соблюдать это условие благодаря относительной кинетической инертности данных металлоцентров в реакциях замещения нитрильных лигандов. 9. В результате реакции нитрилов, V ° координированных к платине, с оксазолин-ТУоксидами и имидазолин-А'-оксидами синтезированы новые классы аннелированных гетероциклов

5,6-дигидро-З ос//

1,3]оксазоло[3,2-Ь][1,2,4]оксадиазолы (включая энантиомерно чистые гетероциклы на основе камфоры) и За,4,5,6-тетрагидроимидазо[1,2-¿][1,2,4]-оксадиазолы. Первая группа соединений была выделена в свободном состоянии в результате реакции деметаллирования. За,4,5,6-Тетрагидроимидазо[1,2-6][1,2,4]оксадиазолы не существуют в свободном состоянии, а стабилизация этих гетероциклов достигается за счёт координации к металлоцентру.

Список источников диссертации и автореферата по химии, доктора химических наук, Бокач, Надежда Арсеньевна, Санкт-Петербург

1. Кукушкин В.Ю., Бокач И.А. Присоединение НО-нуклеофилов к свободным и координированным нитрилам // Успехи химии. 2005. -Т.74. №2. С. 164-182.

2. Кукушкин В.Ю., Бокач Н.А. Реакционная способность лигандов // Журнал общей химии. 2007. Т.77. №2. - С. 216-227.

3. Platinum(IV)-mediated hydrolysis of nitriles giving metal-bound iminols / K.V. Luzyanin, M. Haukka, N.A. Bokach et al. // J. Chem. Soc., Dalton Trans. 2002. №9. - P. 1882-1887.

4. Direct addition of alcohols to organonitriles activated by ligation to a platinum(IV) center / N.A. Bokach, V.Y. Kukushkin, M.L. Kuznetsov et al. // Inorg. Chem. 2002. -Vol.41. №8. - P. 2041-2053.

5. Hydrolytic metal-mediated coupling of dialkylcyanamides at a Pt(IV) center giving a new family of diimino ligands / N.A. Bokach, T.B. Pakhomova, V.Y. Kukushkin et al. // Inorg. Chem. 2003. Vol.42. - №23. - P. 75607568.

6. Platinum(IV)-mediated nitrile-sulfimide coupling: a route to heterodiazadienes / A.V. Makarycheva-Mikhailova, N.A. Bokach, V.Y. Kukushkin et al. // Inorg. Chem. 2003. Vol.42. - №2. - P. 301-311.

7. Nitrile-amidine coupling at Pt(IV) and Pt(II) centers. An easy entry to imidoylamidine complexes / N.A. Bokach, T.V. Kuznetsova, S.A. Simanova et al. //Inorg. Chem. 2005. -Vol.44. -№14 -P. 5152-5160.

8. Facile cyanamide-ammonia coupling mediated by cis- and trans- PtnL2. centers and giving metal-bound guanidines / M. R. Ту an, N.A. Bokach, M.-J. Wang et al. // Dalton Trans. 2008. №38. - P. 5178-5188.

9. Сочетание 2,6-диаминопиридина и координированных нитрилов вкомплексах кобальта(Н) под действием микроволнового облучения.

10. Новый путь синтеза Лг-(6-аминопиридин-2-ил)карбоксимидамидов /290

11. Н.А. Бокач, В.Ю. Кукушкин, М. Хаукка и др. // Изв. АН, сер. хим. 2006. -№1.-С. 35-42.

12. И. Diplatinum(III) Pt^CbC/^-amidinate^. compound derived from air oxidation of mononuclear ^-[(NHs^Camidine-K^Pt11]2"1" complex / N.A. Bokach, M.R. Tyan, G.G. Aleksandrov et al. // Inorg. Chem. Commun. 2009. Vol.12. - №10. - p. 1061-1063.

13. A new family of luminescent compounds: platinum(II) imidoylamidinates exhibiting pH-dependent room temperature luminescence / G.H. Sarova, N.A. Bokach, A.A. Fedorov et al. // Dalton Trans. 2006. №31. - P. 37983805.

14. Iminoacylation. 3. Formation of platinum(IV)-based metallaligands due to facile one-end addition of vic-dioximes to coordinated organonitriles / V.Y. Kukushkin, T.B. Pakhomova, N.A. Bokach et al. // Inorg. Chem. 2000. -Vol.39.-№2.-P. 216-225.

15. Platinum(IV)-mediated coupling of dione monoximes and nitriles: a novel reactivity pattern of the classic oxime-based chelating ligands / A.V. Makarycheva-Mikhailova, M. Haukka, N.A. Bokach et al. // New J. Chem. 2002.-Vol.26.-№8.-P. 1085-1091.

16. The first example of ligand-mediated dehydration of aldoximes / A.V. Makarycheva-Mikhailova, N.A. Bokach, M. Haukka, V.Y. Kukushkin // Inorg. Chim. Acta. 2003. Vol.356. - P. 382-386.

17. Реакции нуклеофильного присоединения бифункциональных сульфимид/сульфидов к нитрилам, координированным к платине(1У) / А.В. Макарычева-Михайлова, С.И. Селиванов, Н.А. Бокач и др. // Изв. АН, сер. хим. 2004. №8. - С. 1618-1622.

18. Concentration dependent switch from addition to substitution in the reaction between salicylaldoxime and a nitrile platinum(IV) complex / N.A. Bokach, M. Haukka, A.J.L Pombeiro et al. // Inorg. Chim. Acta. 2002. Vol.336. -P. 95-100.

19. One-end nucleophilic addition of di- and triamines to PtIV-coordinated nitriles as an entry to (amidine)PtIV complexes bearing pendant NH2-groups / N.A. Bokach, N.P. Konovalova, Y. Wang et al. // Dalton Trans. 2010. -Vol.39. №19. - P. 4619-4623.

20. Reduction of (imine)Pt(IV) to (imine)Pt(II) complexes with carbonyl-stabilized phosphorus ylides / G. Wagner, T.B. Pakhomova, N.A. Bokach et al. // Inorg. Chem. 2001. Vol.40. - №7. - P. 1683-1689.

21. Synthesis of the first family of platinum(IV) complexes with phosphorus ylide ligands / N.A. Bokach, S.I. Selivanov, V.Y. Kukushkin et al. // Organometallics. 2002. Vol.21. -№18. - P. 3744-3748.

22. Pop-the-cork strategy in synthetic utilization of imines: stabilization by complexation and activation via liberation of the ligated species / N.A. Bokach, V.Y. Kukushkin, M. Haukka et al. // Inorg. Chem. 2003. Vol.42. -№11.-P. 3602-3608.

23. Бокач H.A., Кукушкин В.Ю. 1,3-Диполярное циклоприсоединение нитронов к свободным и координированным нитрилам: пути управления процессом синтеза 2,3-дигидро-1,2,4-оксадиазолов // Изв. АН, сер. хим. 2006. Т.55. - №11. - С. 1803-1816.

24. Бокач Н.А. Циклоприсоединение нитронов к металлоактивированным нитрильной и изоцианидной группам // Успехи химии. 2010. Т.79. -№2.-С. 104-116.

25. Interplay between nitrones and (nitrile)Pd11 complexes: cycloaddition vs. complexation followed by cyclopalladation and deoxygenation reactions / N.A. Bokach, A.A. Krokhin, A.A. Nazarov et al. // Eur. J. Inorg. Chem. 2005. №15. - P. 3042-3048.

26. Synthesis of (l,2,4-oxadiazole)palladium(II) complexes by 2 + 3. cycloaddition of nitrile oxides to organonitriles in the presence of PdCh / N.A. Bokach, V.Y. Kukushkin, M. Haukka, AJ.L. Pombeiro // Eur. J. Inorg. Chem. 2005. №5. - P. 845-853.

27. Interplay between nitronates and nitriles accomplished in a PtIV-mediated reaction / N.A. Bokach, S.L. Ioffe, F.M. Dolgushin et al. // Inorg. Chem. Commun. 2009. Vol.12. - №2. - P. 173-176.

28. A route to 1,2,4-oxadiazoles and their complexes via platinum-mediated 1,3-dipolar cycloaddition of nitrile oxides to organonitriles / N.A. Bokach, A.V. Khripoun, V.Y. Kukushkin et al. // Inorg. Chem. 2003. Vol.42. - №3. - P. 896-903.

29. Ptn-mediated 1,3-dipolar cycloaddition of oxazoline iV-oxides to nitriles as a key step to dihydrooxazolo-l,2,4-oxadiazoles / A.V. Makarycheva-Mikhailova, J.A. Golenetskaya, N.A. Bokach et al. // Inorg. Chem. 2007. -Vol.46. №20. - P. 8323-8331.

30. Вацуро КВ., Мищенко Г.Л. Именные реакции в органической химии. -М: Химия, 1976.

31. Зилъберман Е.Н. Реакции нитрилов. М: Химия, 1972.

32. Зилъберман Е.Н. Реакции нитрилов с галоидоводородами и нуклеофильными реагентами // Успехи химии. 1962. Т.31. - №11. - С. 1309-1347.

33. Зилъберман Е.Н. Новые направления в области гидратации нитрилов. // Успехи химии. 1984. Т.53. - №9. - С. 1548-1571.

34. Eglin J.L. Nitrile hydrolysis promoted by rhenium(III) metal-metal bonded systems // Comments Inorg. Chem. 2002. Vol.23. - №1. - P. 23-43.

35. Кукушкин Ю.Н. Реакционная способность нитрилов в комплексах переходных металлов // Координационная химия. 1981. Т.7. - №3. -С. 323-334.

36. Parkins A. W. Catalytic hydration of nitriles to amides. Platinum-containing catalyst offers new opportunity // Platinum Metals Rev. 1996. Vol.40. -№4.-C. 169-174.

37. Mascharak P.K. Structural and functional models of nitrile // Coord. Chem.Rev. 2002. Vol.225. -№1-2. - P. 201-214.

38. Harrop T.C., Mascharak P.K. Fe(III) and Co(III) centers with carboxamido nitrogen and modified sulfur coordination: lessons learned from nitrile hydratase // Acc. Chem. Res. 2004. Vol.37. - №4. - P. 253-260.

39. Kovacs J.A. Synthetic analogues of cysteinate-ligated non-heme iron and non-corrinoid cobalt enzymes // Chem. Rev. 2004. Vol.104. - №2. - P. 825-848.

40. Chin J. Developing artificial hydrolytic metalloenzymes by a unified mechanistic approach // Acc. Chem. Res. 1991. Vol.24. - №5. - P. 145152.

41. Ghaffar T., Parkins A. W. The catalytic hydration of nitriles to amides using a homogeneous platinum phosphinito catalyst // J. Mol. Catal. A. 2000. -Vol. 160. №2. - P. 249-261.

42. Tellers D.M., Ritter J.C.M., Bergman R.G. Synthesis of iridium(III) carboxamides via the bimetallic reaction between Cp*(PMe3)IrPh(OH) and Cp*(PMe3)Ir(Ph)NCR.+// Inorg. Chem. 1999. -Vol.38. №21. - P. 4810818.

43. Kukushkin V.Y., Pombeiro A.J.L. Additions to metal-activated organonitriles // Chem. Rev. 2002. Vol.102. - №5. p. 1771-1802.

44. Pat. WO 9630379. Platinum complex catalyst and process for preparing amides / A.W. Parkins, T. Ghaffar; publ. 1996.03.28.

45. Ghaffar T. A, Parkins A. W. New homogeneous platinum-containing catalyst for the hydrolysis of nitriles // Tetrahedron Lett. 1995. Vol.36. - №47. - P. 8657-8660.

46. Zinc(II)/ketoxime system as a simple and efficient catalyst for hydrolysis of organonitriles / M.N. Kopylovich, V.Y. Kukushkin, M. Haukka et al. // Inorg. Chem. 2002. Vol.41. -№18. - P. 4798-4804.

47. Ramon R.S., Marion N., Nolan S.P. Gold activation of nitriles: catalytic hydration to amides // Chem. Eur. J. 2009. Vol.15. - №35. - P. 86958697.

48. Organometallic chemistry in aqueous solution: reactions catalyzed by water-soluble molybdocenes / K.L. Breno, T.J. Ahmed, M.D. Pluth et al. // Coord. Chem. Rev. 2006. Vol.250. -№9-10. - P. 1141-1151.

49. Aqueous phase organometallic catalysis using MeCp2Mo(OH)(H20)+. Intramolecular attack of hydroxide on organic substrates / K.L. Breno, M.D. Pluth, C.W. Landorf, D.R. Tyler // Organometallics. 2004. Vol.23. - №8. -P. 1738-1746.

50. Water-Soluble Triisopropylphosphine complexes of ruthenium(II): synthesis, equilibria, and acetonitrile hydration / M. Martin, H. Horvath, E. Sola et al. // Organometallics. 2009. Vol.28. - №2. - P. 561-566.

51. Smejkal T., Breit B. Self-assembled bidentate ligands for ruthenium-catalyzed hydration of nitriles // Organometallics. 2007. Vol.26. - №9. -P. 2461-2464.

52. Dramatic rate acceleration by a diphenyl-2-pyridylphosphine ligand in the hydration of nitriles catalyzed by Ru(acac)2 complexes / T. Oshiki, H. Yamashita, K. Sawada et al. // Organometallics. 2005. Vol.24. - №26. - P. 6287-6290.

53. Cadierno V., Francos J., Gimeno J. Selective ruthenium-catalyzed hydration of nitriles to amides in pure aqueous medium under neutral conditions // Chem. Eur. J. 2008. Vol.14. -№22. - p. 6601-6605.

54. The hydration of chloroacetonitriles catalyzed by mono- and dinuclear Ru11 and Osn-arene complexes / S.M. Ashraf, W. Kandioller, M.G. Mendoza-Ferri et al. // Chem. Biodiversity. 2008. Vol.5. - №10. - P. 2060-2066.

55. Polyamide synthesis from 6-aminocapronitrile, Part 1: N-alkyl amide formation by amine amidation of a hydrolyzed nitrile / A J.M. van Dijk, T. Heyligen, R. Duchateau et al. // Chem. Eur. J. 2007. Vol.13. - №27. - P. 7664-7672.

56. Goto A., Endo K., Saito S. Rh'-catalyzed hydration of organonitriles under ambient conditions // Ang. Chem. Int. Ed. 2008. Vol.47. - №19. - P. 3607-3609.

57. Crestani M.G., Arevalo A., Garcia J.J. Catalytic hydration of benzonitrile and acetonitrile using nickel(O) // Adv. Synth. Catal. 2006. Vol.348. - №6. -P. 732-742.

58. Crestani M.G., Garcia J.J. Catalytic hydration of mono and dinitriles using nickel(O) and PTSA // J. Mol. Catal. Chem. 2009. Vol.299. - №1-2. - P. 26-36.

59. Catalytic hydrogenation of aromatic nitriles and dinitriles with nickel compounds / P. Zerecero-Silva, I. Jimenez-Solar, M.G. Crestani et al. // Appl. Catal. A. 2009. Vol.363. - №1-2. - P. 230-234.

60. Crisostomo C., Crestani M. G., Garcia J.J. The catalytic hydration of 1,2-, 1,3- and 1,4-dicyanobenzenes using nickel(O) catalysts // J. Mol.Catal. A.2007. Vol.266. - №1-2. - P. 139-148.296

61. Kim E.S., Lee H.S., Kim J.N. An efficient synthesis of Baylis-Hillman adducts of acrylamide: Pd-catalyzed hydration of Baylis-Hillman adducts of acrylonitrile // Tetrahedron Lett. 2009. Vol.50. - №46. - P. 6286-6289.

62. Kim E.S., Kim H.S., Kim J.N. An efficient Pd-catalyzed hydration of nitrile with acetaldoxime // Tetrahedron Lett. 2009. Vol.50. - №24. - P. 29732975.

63. North M., Parkins A.W., Shariff A.N. Catalytic, asymmetric synthesis of alpha-acetoxy amides // Tetrahedron Lett. 2004. Vol.45. - №41. - P. 7625-7627.

64. Investigation of the reactivity of Pt phosphinito and molybdocene nitrile hydration catalysts with cyanohydrins / T.J. Ahmed, B.R. Fox, S.M.M. Knapp et al. // Inorg. Chem. 2009. 48. - №16. - P. 7828-7837.

65. Platinum-catalyzed selective hydration of hindered nitriles and nitriles with acid- or base-sensitive groups / X.B. Jiang, A.J. Minnaard, B.L. Feringa, J.G. de Vries // J. Org. Chem. 2004. -Vol.69. №7. - P. 2327-2331.

66. Formation of N-imidoylimidatoruthenium(II) complexes via rutheniumpromoted hydration of nitriles / K. Hiraki, Y. Kinoshita, J. Kinoshita-Kawashima, H. Kawano // J. Chem. Soc., Dalton Trans. 1996. №3. - P. 291-298.

67. Brown H.C., Wetzel C.R. Reactions of perfluoroalkyl nitriles. V. Synthesis of perfluoroacyl imidates // J. Org. Chem. 1965. -Vol.30. №11. - P. 37243728.

68. Синтез смешанных 1,2,4-оксадиазолов в результате реакции перфторнитрилов с бензо- и терефталамидоксимами / Е.В. Кабакчи, В.В. Ильин, А.В. Игнатенко, В.А. Пономаренко // Изв. АН, сер. хим. 1992.-№8.-С. 1863-1870.

69. Но T.-L., Wong С.М. Novel aryl cyanide synthesis using trichloroacetonitrile // J. Org. Chem. 1973. Vol.38. - №12. - P. 22412242.

70. Смирнов Ю.Д., Томилов А.П. Реакция дихлордицианометана с оксимами // Ж. орг. хим. 1994. Т.ЗО. - №1. - С. 79-81.

71. On the reaction of nitrilium and N-acylamidinium salts with oximes and other hetero nucleophiles / M.O. Glocker, P.B. Shrestha-Davadi, J. Kuechler-Krischun et al. // Chem. Ber. 1993. Vol.126. - №8. - P. 18591865.

72. Meerwein's catalytic Beckmann rearrangement / P.B. Shrestha-Dawadi, M.G. Hitzler, M. Lutz, J.C. Jochims // J. Prakt. Chem. 1996. Vol.338. -№5.-P. 46(M67.

73. Iminoacylation. 1. Addition of ketoximes or aldoximes to platinum(IV)-bound organonitriles / V.Y. Kukushkin, T.B. Pakhomova, Y.N. Kukushkin et al. // Inorg. Chem. 1998. Vol.37. - №25. - P. 6511-6517.

74. Metal-assisted coupling of oximes and nitriles: a synthetic, structural and theoretical study / M.L. Kuznetsov, N.A. Bokach, V.Y. Kukushkin et al. // Dalton Trans. 2000. №24. - P. 4683^693.

75. Rhodium(III)-mediated oxime-nitrile coupling giving chelated iminoacylated species / V.Y. Kukushkin, I.V. Ilichev, G. Wagner et al. // J. Chem. Soc., Dalton Trans. 1999. -№17. P. 3047-3052.

76. Activation of metal-bound salicylaldoximes / J. Grigg, D. Collison, C.D. Garner et al. // Chem. Commun. 1993. №24. - P. 1807-1809.

77. Zerbib V., Robert F., Gouzerh P. Reactivity of oximes and amide oximes towards oxo-vanadium compounds // Chem. Commun. 1994. №18. - P. 2179-2180.

78. Metal-mediated hydrolysis of the oxime C=N bond to produce Rhm-bound O-iminoacylated MeC(=NH)ONH2 species / V.Y. Kukushkin, I.V. Ilichev, M.A. Zhdanova et al. // Dalton Trans. 2000. №10. - P. 1567-1572.

79. Mono- and trinuclear nickel(II) complexes with sulfur-containing oxime ligands: uncommon templated coupling of oxime with nitrile / V.V. Pavlishchuk, S.V. Kolotilov, A.W. Addison et al. // Inorg. Chem. 1999. -Vol.38.-№8.-P. 1759-1766.

80. A new class of macrocyclic complexes formed via nickel-promoted macrocyclisation of dioxime with dinitrile / V.V. Pavlishchuk, S.V. Kolotilov, A.W. Addison et al. // Chem. Commun. 2002. №5. - P. 468469.

81. Microwave-assisted and Pdn-mediated nitrile-oxime coupling / D.A. Garnovskii, N.A. Bokach, A.J.L. Pombeiro et al. // Eur. J. Inorg. Chem. 2005. №17. - P. 3467-3471.

82. Direct synthesis of (imine)platinum(II) complexes by iminoacylation of ketoximes with activated organonitrile ligands / J. Lasri, M.A,J. Charmier, M.F.C. Guedes da Silva, A.J.L. Pombeiro // Dalton Trans. 2006. №42. - P. 5062-5067.

83. The metalla-Pinner reaction between Pt(IV)-bound nitriles and alkylated oxamic and oximic forms of hydroxamic acids / K.V. Luzyanin, V.Y. Kukushkin, M. Haukka et al. // Dalton Trans. 2004. №17. - P. 2728-2732.

84. Azametallacycles from Ag(I)- or Cu(II)-promoted coupling reactions of dialkylcyanamides with oximes at Pt(II) / C.M.P. Ferreira, M.F.C. Guedes da Silva, J.J.R. Frausto da Silva et al. // Inorg. Chem. 2001. Vol.40. - №6. -P. 1134-1142.

85. Regioselective HON-addition of bifunctional hydrazone oximes to Pt(IV)-bound nitriles / D.A. Garnovskii, A.J.L. Pombeiro, M. Haukka et al. // Dalton Trans. 2004. №7. - P. 1097-1103.

86. Novel reactivity mode of hydroxamic acids: a metalla-pinner reaction / K.V. Luzyanin, V.Y. Kukushkin, M.L. Kuznetsov et al. // Inorg. Chem. 2002. -Vol.41. №11. - P. 2981-986.

87. Facile Ni(II)/ketoxime-mediated conversion of organonitriles into imidoylamidine ligands. Synthesis of imidoylamidines and acetyl amides / M.N. Kopylovich, A.J.L. Pombeiro, A. Fischer et al. // Inorg. Chem. 2003. -Vol.42. №22. - P. 7239-7248.

88. Pat. PT 103017. Method for the preparation of imidoylamidines and acylamides / A.J.L. Pombeiro, M.N. Kopylovich, V.Y. Kukushkin; Appl. PT 2003-103017, 2003.09.05; publ. 2005.03.31.

89. Nin-Mediated coupling between iminoisoindolinones and nitriles leading to unsymmetrical 1,3,5-triazapentadienato complexes / P.V. Gushchin, K.V. Luzyanin, M.N. Kopylovich et al. // Inorg. Chem. 2008. Vol.47. - №8. -P. 3088-3094.

90. An efficient synthesis of phthalocyanines based on an unprecedented double-addition of oximes to phthalonitriles / M.N. Kopylovich, V.Y. Kukushkin, M. Haukka et al. // J. Am. Chem. Soc. 2004. Vol.126. - №46. -P. 15040-15041.

91. Dialkylhydroxylamido( 1 -)-0,N complexes of tungsten(VI) with terminal oxo and thio ligands / A.C. McDonell, S.G. Vasudevan, M.J. O'Connor, A.G. Wedd // Austr. J. Chem. 1985. 38. - №7. - P. 1017-1024.

92. Iminoacylation 2. Addition of alkylated hydroxylamines via oxygen to platinum(IV)-bound nitriles / G. Wagner, A.J.L. Pombeiro, Y.N. Kukushkin et al. // Inorg. Chim. Acta. 1999. Vol.292. - №2. - P. 272-275.

93. The first example of Re(IV)-mediated nitrile-hydroxylamine coupling / K.V. Luzyanin, V.Y. Kukushkin, M. Haukka, A.J.L. Pombeiro // Inorg. Chem. Commun. 2006. Vol.9. - №7. - P. 732-735.

94. Kinetic and mechanistic study of the Pt(II) versus Pt(IV) effect in the platinum-mediated nitrile-hydroxylamine coupling / K.V. Luzyanin, V.Y. Kukushkin, A.D. Ryabov et al. // Inorg. Chem. 2005. Vol.44. - №8. - P. 2944-2953.

95. Regioselective addition of bifunctional oximehydroxamic acid by the hydroxamic group to Pt(IV)-coordinated nitriles / K.V. Luzyanin, M. Galanski, V.Y. Kukushkin et al. // Inorg. Chim. Acta. 2008. Vol.361. -№6.-P. 1738-1743.

96. Michelin R.A., Mozzon M., Bertani R. Reactions of transition metal-coordinated nitriles // Coord. Chem. Rev. 1996. Vol.147. - P. 299-338.

97. Cationic cyanobenzylpalladium(II) complexes. Synthesis and reactivity of the cyano group towards nucleophiles / R. Ros, R.A. Michelin, T. Boschi, R. Roulet // Inorg. Chim. Acta. 1979. Vol.35. - №1. - P. 43^8.

98. Wada M., Shimohigashi T. Additions of alcohols to simple nitriles coordinated to the cationic pentachlorophenylnickel(II) moiety. Isolation of imidate complexes // Inorg. Chem. 1976. 15. - №4. - P. 954-958.

99. Geldbach T.J., Drago D., Pregosin P.S. A weak eta(l) pi-bonding mode for Ru-arene complexes. Nitrile, isonitrile and phosphine derivatives of Ru-phosphino-arene chelating complexes // J. Organomet. Chem. 2002. -Vol.643-644. P. 214-222.

100. Platinum catalyzed hydrolytic amidation of un-activated nitriles / С J. Cobley, M. Van den Heuvel, A. Abbadi, J.G. De Vries // Tetrahedron Lett. 2000. Vol.41. - №14. - P. 2467-2470.

101. Кукушкин В.Ю., Оскарсон О., Элдинг JT.H. Тетракис(пропионитрило)платины(П) трифторметаносульфонат -удобное исходное соединение для синтеза комплексов платины(П) // Ж. общ. хим. 1994. Т.64. - №6. - С. 881-884.301

102. Amino and cyano N atoms in competitive situations: which is the best hydrogen-bond acceptor? A crystallographic database investigation / N. Ziao, J. Graton, C. Laurence, QJ.Y. Le // Acta Cryst., Sect. B. 2001. -Vol.B57. №6. - P. 850-858.

103. Cunha S.M.P.R.M.,. Guedes da Silva M.F.C, Pombeiro A.J.L. Mixed dinitrogen-organocyanamide complexes of molybdenum(O) and their protic conversion into hydrazide and amidoazavinylidene derivatives // Inorg. Chem. 2003. Vol.42. - №6. - P. 2157-2164.

104. Reactions of organic nitriles with a three-coordinate molybdenum(III) complex and with a related molybdaziridine-hydride / Y.-C. Tsai, F.H. Stephens, K. Meyer et al. // Organometallics. 2003. Vol.22. - №14. - P. 2902-2913.

105. Cooperative binding of nitrile moieties within a bimetallic pocket: enforcing side-on Jt-interaction with a high-spin nickel(II) site / F. Meyer, I. Hyla-Kryspin, E. Kaifer, P. Kircher // Eur. J. Inorg. Chem. 2000. №4. - P. 771781.

106. Cooperative transformations of small molecules at a dinuclear nickel(II) site / F. Meyer, E. Kaifer, P. Kircher et al. // Chem. Eur. J. 1999. Vol.5. - №5. -P. 1617-1630.

107. Tables of bond lengths determined by x-ray and neutron diffraction. Part 1. Bond lengths in organic compounds / F.H. Allen, O. Kennard, D.G. Watson et al. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1987. №12. - P. S1-S19.

108. Balahura R.J., Purcell W.L. Novel reactions of 1,2-disubstituted benzenes coordinated to cobalt(III): neighboring-group participation // Inorg. Chem. 1979. Vol.18. - №4. - P. 937-941.

109. Balahura R.J., Purcell W.L. Neighboring-group participation in the hydrolysis of coordinated nitriles // Inorg. Chem. 1981. Vol.20. - №12. -P. 4159^4163.

110. Bourget-Merle L. Lappert M.F., Severn J.R. The chemistry of diketiminatometal complexes // Chem. Rev. 2002. Vol.102. - №9. - P. 3031-3066.

111. Tschugaeff L. Complex compounds of v/c-dioximes // Zeit. anorg. chem. 1905.-Vol.46.-P. 144-69.

112. Different chlorination modes of oximes: chlorination of salicylaldoxime coordinated to platinum / Y.N. Kukushkin, V.K. Krylov, S.F. Kaplan et al. // Inorg. Chim. Acta. 1999.-Vol.285.-№1.-P. 116-121.

113. Chlorination of platinum-bound salicylaldoxime. The first example of a structurally characterized monodentate salicylaldoxime-type ligand / S.F. Kaplan, V.Y. Kukushkin, S. Shova et al. // Eur. J. Inorg. Chem. 2001. №4. -P. 1031-1038.

114. Meerwein H. Organic ionic reactions // Angew. Chem. 1955. Vol.67. - P. 374-380.

115. Platinum(II) complexes containing iminoethers: a trans platinum antitumor agent / M. Coluccia, A. Boccarelli, M.A. Mariggio et al. // Chem.-Biol. Interact. 1995. Vol.98. - №3. - P. 251-266.

116. A trans-platinum complex showing higher antitumor activity than the cis congeners / M. Coluccia, A. Nassi, F. Loseto et al. // J. Med. Chem. 1993. -Vol.36.-№4.-P. 510-512.

117. Cycloplatination of aryl and ferrocenyl oximes by cw-PtCl2(OSMe2)2. affording expected platinum(II) and unexpected platinum(IV) products / A.D. Ryabov, G.M. Kazankov, I.M. Panyashkina et al. // J. Chem. Soc., Dalton Trans. 1997. №22. - P. 4385-4392.

118. Fanizzi F.P., Intini F.P., Natile G. Nucleophilic attack of methanol on bis(benzonitrile)dichloroplatinum: formation of mono- and bis-imido ester derivatives // J. Chem. Soc., Dalton Trans. 1989. №5. - P. 947-951.

119. Coley H.M., Sarju J., Wagner G. Synthesis and characterization of platinum(II) oxadiazoline complexes and their in vitro antitumor activity inplatinum-sensitive and -resistant cancer cell lines // J. Med. Chem. 2008-Vol.51.-№l.-P. 135-141.

120. Coluccia M., Natile G. Ггаи^-platinum complexes in cancer therapy // AntiCancer Agents Med. Chem. 2007. Vol.7. - №1. - P. 111-123.

121. Solution behaviour and biological activity of bisamidine complexes of platinum(II) / C. Marzano, S.M. Sbovata, F. Bettio et al. // J. Bio. Inorg. Chem. 2007. Vol.12. - №4. - P. 477^93.

122. Определение межатомных расстояний M-Cl в комплексах платины(И) и палладия(П) по данным длинноволновой ИК-спектроскопии / JI.B. Коновалов, В.Ю. Кукушкин, В.К. Вельский, В.Е. Коновалов // Ж. неорг. хим. 1990. Т.35. - №6. - С. 1523-1531.

123. Макарычееа-Михайлова A.B., Троноеа E.A., Кукушкин В.Ю. Образование амидиновых комплексов в результате металл-промотированного присоединения эфиров аминокислот к координированным нитрилам // Изв. АН Сер. хим. 2005. №3. С. 601— 605.

124. Влияние природы металла на протекание реакции полиядерных триметилацетатов никеля(П) и кобальта(И) с 8-амино-2,4-диметилхинолином / Е.В. Пахмутова, А.Е. Малков, Т.Б. Михайлова и др. // Изв. АН Сер. хим. 2003. №1. - С. 139-149.

125. Reactions of the homoleptic acetonitrile complexes of palladium and platinum with diethylamine / A. Bacchi, D.B.D. Amico, F. Calderazzo et al. // Inorg. Chim. Acta. 2010. Vol.363. - №11. - P. 2467-2473.

126. Reactivity of /ra«5-PtCl2(NCMe)2. with cycloaliphatic amines: An ESI and NMR study. X-ray structure of trans- [PtCl2{Z-N(H)=C(CH3)NHCHCH2CH2}2] / S.M. Sbovata, R.A. Michelin, M. Mozzon et al. // Inorg. Chim. Acta. 2010. Vol.363. - №3. - P. 487-494.

127. Addition reactions of primary and secondary aliphatic amines to the benzonitrile ligands in cis- and /r<my-PtCl2(NCPh)2. complexes. X-ray structure of the amidine complex /rara-[PtCl2{Z-N(H)=C(NHBu)Ph}2] / U.

128. Belluco, F. Benetollo, R. Bertani et al. // Inorg. Chim. Acta. 2002. -Vol.334. P. 437-447.

129. Jungmann O., Pfleiderer W. Nucleosides part LXVI 1: synthesis of 4-amino-7(8H)pteridinone-N8-nucleosides-structural analogs of adenosine // Nucleosides, Nucleotides & Nucleic Acids. 2009. Vol.28. - №5-7. -P. 550-585.

130. Luning U., Kuhl C., Uphoff A. Four hydrogen bonds DDAA, DADA, DAAD and ADDA hydrogen bond motifs // Eur. J. Org. Chem. 2002. -№23.-P. 4063^4070.

131. First observation of metal-mediated nitrile-imine coupling giving ligated l,3-diaza-l,3-dienes / D.A. Garnovskii, V.Y. Kukushkin, M. Haukka et al. // J. Chem. Soc., Dalton Trans. 2001. №5. - P. 560-566.

132. New observations of structural diversity in copper(II) complexes of diphenylsulfimide / K.E. Holmes, P.F. Kelly, S.H. Dale, M.R.J. Elsegood // CrystEngComm. 2006. Vol.8. - №5. - P. 391-^02.

133. Kelly P.F., Slawin A.M.Z. Formation of the bidentate Ph2SNC(Me)N(H). ligand by metal-assisted sulfimide addition to acetonitrile; X-ray crystal structure of [Pt(Ph2SNH)(Ph2SNC(Me)NH)Cl]Cl«MeCN // Chem. Commun. 1999.-№12.-P. 1081-1082.

134. Kelly P.F., Slawin A.M.Z. Further investigation into the platinum-activated addition of diphenylsulfimide to acetonitrile; the X-ray crystal structure of

135. PPh4.PtCl2(Ph2SNC(Me)NH)]2Cl // Eur. J. Inorg. Chem. 2001. №1. - P. 263-265.

136. Ptn-Mediated nitrile-tetramethylguanidine coupling as a Key step for a novel synthesis of l,6-dihydro-l,3,5-dihydrotriazines / P.V. Gushchin, N.A. Bokach, K.V. Luzyanin et al. // Inorg. Chem. 2007. Vol.46. - №5. - P. 1684-1693.

137. Нуклеофильное присоединение 1,3-дифенилгуанидина к пропионитрилу, промотированное платиной(ГУ) / П.В. Гущин, М. Хаукка, Н.А. Бокач, В.Ю. Кукушкин // Изв. АН Сер. хим. 2008. №10. -С. 2125-2131.

138. Novel tailoring reaction for two adjacent coordinated nitriles giving platinum 1,3,5-triazapentadiene complexes / P.V.Gushchin, M.R. Tyan, N.A. Bokach et al. // Inorg. Chem. 2008. Vol. 47. - №24. - P. 1148711500.

139. Copper-mediated imine-nitrile coupling leading to unsymmetric 1,3,5-triazapentadienato complexes containing the incorporated iminoisoindolin-1308one moiety / M.N. Kopylovich, K.V. Luzyanin, M. Haukka et al. // Dalton Trans. 2008. №38. - P. 5220-5224.

140. Pyrazolylamidino- and bis(pyrazole)manganese(I) complexes / M. Arroyo, A. Lopez-Sanvicente, D. Miguel, F. Villafane // Eur. J. Inorg. Chem. 2005. -№21.-P. 4430-4437.

141. Novel types of pyrazolyl amidine complexes: Mechanistic aspects of their syntheses and exchange reactions with acetonitrile / D. Carmona, J. Ferrer, F.J. Lahoz et al. // Organometallics. 1996. Vol.15. - №24. - P. 5175-5178.

142. Nucleophilic additions to pseudohalides in the coordination sphere of transition metal ions and coligand isomerism / M. Hvastijova, J. Kohout, J.W. Buchler et al. // Coord. Chem. Rev. 1998. Vol.175. - P. 17-42.

143. Rational design of a ferromagnetic trinuclear copper(II) complex with a novel in-situ synthesised metalloligand / M.L. Tong, Y.M. Wu, Y.X. Tong et al. //Eur. J. Inorg. Chem. 2003. -№13. P. 2385-2388.

144. Isolation of a pentadentate ligand and stepwise synthesis, structures, and magnetic properties of a new family of homo- and heterotrinuclear complexes / L.L. Zheng, W.X. Zhang, L.J. Oin et al. // Inorg. Chem. 2007. -Vol.46. №23. - P. 9548-9557.

145. Manganese cationic pyrazolylamidino complexes / N. Anton, M. Arroyo, P. Gomez-Iglesias et al. // J. Organomet. Chem. 2008. Vol.693. - №18. - P. 3074-3080.

146. Isomeric RuCl2(dmso)2(indazole)2. complexes: ruthenium(II)-mediated coupling reaction of acetonitrile with l//-indazole / E. Reisner, V.B. Arion, A. Rufinska et al. // Dalton Trans. 2005. №14. - P. 2355-2364.

147. Synthesis and reactivity of the aquation product of the antitumor complex /ra«5-(RuCl4)(indazole)2.~ / B. Cebrian-Losantos, E. Reisner, C.R. Kowo et al. // Inorg. Chem. 2008. Vol.47. - №14. - P. 6513-6523.

148. Pearson C., Beauchamp A.L. Binding of amino-dialkylated adenines to rhenium(III) and rhenium(IV) centers // Inorg. Chem. 1998. Vol.37. - №6. -P. 1242-1248.

149. Mono- and bis(hydrazine) complexes of osmium(II): Synthesis, reactions, and X-ray crystal structure of the Os(NH2NH2)2{P(OEt)3}4.(BPh4)2 derivative / G. Albertin, S. Antoniutti, A. Bacchi et al. // Inorg. Chem. 1998. Vol.37. - №3. - P. 479^489.

150. Preparation of mono- and bis(hydrazine) complexes of ruthenium(II) / G. Albertin, S. Antoniutti, A. Bacchi et al. // J. Chem. Soc. Dalton Trans. 1997. -№22.-P. 4435-4444.

151. Synthesis, characterisation and reactivity of hydrazine complexes of iron(II) / G. Albertin, S. Antoniutti, E. Bordignon, S. Pattaro // J. Chem. Soc. Dalton Trans. 1997. №22. - P. 4445-1453.

152. Кукушкин Ю.Н., Александрова E.A., Пахомова Т.Е. Превращение ацетонитрила в амид в комплексах платины(ГУ) // Ж. общ. хим. 1994. -Т.64. -№1. С. 151-152.

153. Rendina L.M., Hambley T.W. II Comprehensive Coordination Chemistry II. Vol. 6 / ed. J.A. McCleverty and TJ. Meyer. Elsevier, 2005. P. 722-725.

154. DickA.R., Kampf J.W., Sanford M.S. Platinum model studies for palladium-catalyzed oxidative functionalization of C-H Bonds // Organometallics. 2005. Vol.24. - №4. - P. 482-485.

155. Pt2(n-CH3C02-0,0')4(H20)2.(C104)2, a platinum(III) dimeric cation with a very short, compressed, metal-metal bond / T.G. Appleton, K.A. Byriel, J.R. Hall et al. // J. Am. Chem. Soc. 1992. Vol.114. - №18. - P. 7305-7307.

156. Cotton F.A., Matonic J.H., Murillo C.A. Completion of the series of Pt2(ArNC(H)NAr)4n, n = 0, +1, +2, compounds, with Pt-Pt sigma bond orders of 0, 1/2, 1, respectively // Inorg. Chim. Acta. 1997. Vol.264. -№1-2.-P. 61-65.

157. Diplatinum(III) complexes with four bridging 1-methylcytosinato nucleobases derived from a mononuclear /m«5-(NH3)2Pt11 complex and Cu11 /

158. J. Muller, E. Freisinger, P J. Sanz Miguel, B. Lippert // Inorg. Chem. 2003. -Vol.42. № 17. - P. 5117-5125.

159. Use of lanthanide(III) ions as catalysts for the reactions of amines with nitriles / J.H. Forsberg, V.T. Spaziano, T.M. Balasubramanian et al. // J. Org. Chem. 1987.-Vol.52.-№6.-P. 1017-1021.

160. Hao Z.-M., Zhang X.-M. One-dimensional cobalt and zinc complexes involving in situ reaction of ethylenediamine and acetonitrile to form imidazoline ligand // Inorg. Chem.Commun. 2006. Vol.9. - №1. - P. 5759.

161. Zr0Cl2*8H20: An efficient and reusable catalyst for the synthesis of imidazolines and bis-imidazolines under various reaction conditions / V. Mirkhani, I. Mohammadpoor-Baltork, M. Moghadam et al. // Appl. Catal. A. 2007. Vol.325. - №1. - P. 99-104.

162. Several novel iV-donor tridentate ligands formed in chemical studies of newyâc-Re(CO)3 complexes relevant to fac-Tc99m{CO)j, radiopharmaceuticals:attack of a terminal amine on coordinated acetonitrile / T. Perera, P.A.312

163. Marzilli, F.R. Fronczek, L.G. Marzilli // Inorg. Chem. Vol.49. - №5. - P. 2123-2131.

164. Rapid and efficient synthesis of 2-imidazolines and bis-imidazolines under ultrasonic irradiation / V. Mirkhani, M. Moghadam, S. Tangestaninejad, H. Kargar // Tetrahedron Lett. 2006. Vol.47. - №13. - P. 2129-2132.

165. Push-pull alkenes by reacting N,N'-dimethyl cyclic ketene N,N'-acetals with isocyanates: synthesis, structures, and reactivities G. Ye, W. P. Henry, Ch. Chen et al. // Tetrahedron Lett. 2009. Vol.50 - №18. - P. 2135-2139

166. Образование амидиновых лигандов в координациооной сфере Со11 и Ni11 / Т.Б. Михайлова, Е.В. Пахмутова, А.Е. Малков и др. // Изв. АН сер. хим. 2003.-№10.-С. 1994-2005.

167. Образование би- и тетраядерных триметилацетатных комплексов кобальта(П) с 2-амино-5-метилпиридином и 2,6-диаминопиридином / Е.В. Пахмутова, А.Е. Малков, Т.Б. Михайлова и др. // Изв. АН сер. хим. 2003. №10. - С. 2006-20013.

168. Новые полиядерные триметилацетатные комплексы кобальта: синтез и структура / М.А. Голубничая, А.А. Сидоров, И.Г. Фомина и др. // Изв. АН сер. хим. 1999. №9. - С. 1751-1756.

169. Custelcean R., Jackson J.E. Topochemical control of covalent bond formation by dihydrogen bonding // J. Am. Chem. Soc. 1998. Vol.120. -№49.-P. 12935-12941.

170. Cooper F.C., Partridge M.W. iV-Phenylbenzamidine // Org. Synth. 1956. -Vol.36.-P. 64-66.

171. Fehlhammer W.P., Metzner R., Sperber W. Metal complexes of functional isocyanides. XXIV. Reactions of N-isocyanodialkylamine complexes with secondary amines // Chem. Ber. 1994. Vol.127. - №5. - P. 829-833.

172. Condensation of acetonitrile into iV-acetimidoylacetamidine promoted by a dinuclear nickel(II) complex / S.V. Kryatov, M.B. Smith, E.V. Rybak

173. Akimova, A.Y. Nazarenko // Chem. Commun. 2001. №13. - P. 11741175.

174. The preparation of the first examples of sulfimide complexes of platinum; the X-ray crystal structure of Pt(Ph2SNH)4.Cl2 / P.F. Kelly, A.C. Macklin, A.M.Z. Slawin, K.W. Waring // Polyhedron. 2000. Vol.19. - №18-19. - P. 2077-2081.

175. Shanan-Atidi H., Bar-Eli K.H. Convenient method for obtaining free energies of activation by the coalescence temperature of an unequal doublet // J. Phys. Chem. 1970. Vol.74. - №4. - P. 961-963.

176. Bokach N.A., Kukushkin V.Yu., Haukka M. Trans-Tetrachloridobis(diphenylacetonitrile)platinum(IV) // Acta Cryst., Sect. E. 2009. Vol.E65. - №6. - P. m636.

177. Wagner G., Pombeiro A.J.L., Kukushkin V.Y. Platinum(IV)-assisted 2 + 3. cycloaddition of nitrones to coordinated organonitriles. Synthesis of Л4-1,2,4-oxadiazolines // J. Am. Chem. Soc. 2000. Vol.122. - №13. - P. 3106-3111.

178. Imhoff P., Elsevier C.J., Stam C.H. Iminophosphorane complexes of rhodium(I) and X-ray crystal structure of Rh(COD)Cl(Et3P=N-/?-tolyl). // Inorg. Chim. Acta. 1990. Vol.175. - №2. - P. 209-216.

179. Штепанек A.C., Точилкина JT.M., Кирсанов A.B. Фосфазогидриды // Ж. общ. хим. 1975. Т.45. - №10. - С. 2117-2119.

180. Деркач Г.И., Кирсанов А.В. Фосфорилированные амидины // Ж. общ. хим. 1962. Т.32. - С. 2254-2256.

181. Rossi Е., Abbiati G., Pini Е. Iminophosphoranes in heterocyclic chemistry. A simple one-pot synthesis of dihydropyrimidines and pyrimidines // Synlett. 1999.-№8.-P. 1265-1267.

182. Prenzler P.D., Hockless D.C.R., Heath G.A. Steric and electronic effects in the first homoleptic imino ether complex: synthesis and X-raycrystallographic determination of Pt(NHC(0Et)Et)4.(CF3S03)2 // Inorg. Chem. 1997.-Vol.36.-№25.-P. 5845-5849.

183. Constable E.C. Metals and Ligand Reactivity. An Introduction to the Organic Chemistry of Metal Complexes Weinheim: VCH, 1996. - 308 P.

184. New motifs in aurophilic self-assembly: synthesis and structures of Au(NH=CMe2)2.CF3S03 and [Au(CCSiMe3)(CN'Bu)] / J. Vicente, M.-T. Chicote, M.-D. Abrisqueta et al. // Angew. Chem., Int. Ed. 1997. Vol.36. -№11.-P. 1203-1205.

185. Gold complexes with N donor ligands, part 4: the first acetimine gold(I) and gold(III) complexes and the first acetonine complexes / J. Vicente, M.T. Chicote, R. Guerrero et al. // Chem. Eur. J. 2001. Vol.7. - №3. - P. 638646.

186. Келарев В.И., Кошелее В.Н. Синтез пяти- и шестичленных азотсодержащих гетероциклических соединений на основе иминоэфиров карбоновых кислот // Успехи химии. 1995. Т.64. - №4. -р. 339-372.

187. Asymmetric synthesis of beta-lactams by Staudinger ketene-imine cycloaddition reaction / C. Palomo, J.M. Aizpurua, I. Ganboa, M. Oiarbide // Eur. J. Org. Chem. 1999. №12. - P. 3223-3235.

188. Unsaturated hetero chains, IX. 1:1- and 2:l-copper(II) complexes from primary N-acylamidines / J.K. Eberhardt, R. Frohlich, S. Venne-Dunker, E.-U. Wurthwein // Eur. J. Inorg. Chem. 2000. №8. - P. 1739-1743.

189. Mikhailov B.M. The cyclic coordination of boron compounds // Pure Appl. Chem. 1977. Vol.49. - №6. - P. 749-764.

190. Facile synthesis of 4-acylamino and 4-sulphonamido beta-lactams / K. Thiagarajan, V.G. Puranik, A.R.A.S. Deshmukh, B.M. Bhawal // Tetrahedron. 2000. Vol.56. -№39. - P. 7811-7816.

191. Preparation and crystal structure of bis(benzoylbenzamidine)nickel(II) / J.C.J. Bart, I.W. Bassi, M. Calcaterra, M. Pieroni // Inorg. Chim. Acta. 1978. Vol.28. - №2. - P. 201-210.

192. D'Souza D. M., Muller T.J.J. Multi-component syntheses of heterocycles by transition-metal catalysis // Chem. Soc. Rev. 2007. Vol.36. - №7. - P. 1095-1108.

193. Chemler S.R., Fuller P.H. Heterocycle synthesis by copper facilitated addition of heteroatoms to alkenes, alkynes and arenes // Chem. Soc. Rev. 2007. Vol.36. - №7. - P. 1153-1160.

194. Chopade.P.R, Louie J. 2+2+2. Cycloaddition reactions catalyzed by transition metal complexes // Adv. Synth. Catal. 2006. Vol.348. - №16-17. - P. 2307-2327.

195. Heller B., Hapke M. The fascinating construction of pyridine ring systems by transition metal-catalysed 2 + 2 + 2. cycloaddition reactions // Chem. Soc. Rev. 2007. Vol.36. - №7. - P. 1085-1094.

196. Widenhoefer R.A. Recent developments in enantioselective gold(I) catalysis // Chem. Eur. J. 2008. Vol.14. -№18. - P. 5382-5391.

197. Transition metal complexation in 1,3-dipolar cycloadditions / G. Broggini, G. Molteni, A. Terraneo, G. Zecchi // Heterocycles. 2003. Vol.59. - №2. -P. 823-858.

198. Gothelf K.V., Jorgensen K.A. Asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition reactions // Chem. Rev. 1998. Vol.98. - №2. - P. 863-909.

199. Gothelf K.V., Jorgensen K.A. Catalytic enantioselective 1,3-dipolar cycloaddition reactions of nitrones // Chem. Commun. 2000. №16. - P. 1449-1458.

200. Frederickson M. Optically active isoxazolidines via asymmetric cycloaddition reactions of nitrones with alkenes: applications in organic synthesis // Tetrahedron. 1997. Vol.53. - №2. - P. 403-125.316

201. Sustmann R. Simple model for substituent effects in cycloaddition reactions.1. 1,3-Dipolar cycloadditions // Tetrahedron Lett. 1971. №29. - P. 27172120.

202. Sustmann R. Simple model for substituent effects in cycloaddition reactions.1.. Diels-Alder reaction // Tetrahedron Lett. 1971. №29. - P. 2721-2724.

203. Charmier A.J.M., Kukushkin V.Y., Pombeiro A.J.L. Microwave-assisted 2 + 3. cycloaddition of nitrones to platinum-(II) and -(IV) bound organonitriles // Dalton Trans. 2003. №12. - P. 2540-2543.

204. J.J.R. Frausto da Silva et al. // Inorg. Chem. 2001. Vol.40. - №2. - P. 264271.

205. Кузнецов М.Л., Козлова Л.В., Дементьев A.M. Теоретическое исследование 1,3-диполярного циклоприсоединения нитронов к активированным нитрилам // Ж. неорг. хим. 2006. Т.51. - №10. - С. 1702-1713.

206. Wagner G. Reactions of nitrones with transition metal nitrile complexes: cycloaddition, ligand substitution, or hydrolysis // Inorg. Chim. Acta. 2004. -Vol.357.-№4.-P. 1320-1324.

207. Wagner G. Theoretical study of the 2+3. cycloaddition of nitrones to nitriles influence of nitrile substituent, solvent and Lewis acid coordination // Chem. Eur. J. 2003. - Vol.9. - №7. - P. 1503-1510.

208. Mixed unsymmetric oxadiazoline and/or imine platinum(II) complexes / J. Lasri, M.A.J. Charmier, M.F.C. Guedes da Silva, A.J.L. Pombeiro // Dalton Trans. 2007. №30. - P. 3259-3266.

209. Desai В., Danks T.N., Wagner G. Cycloaddition of nitrones to free and coordinated (E)-cinnamonitrile: effect of metal coordination and microwave irradiation on the selectivity of the reaction // Dalton Trans. 2003. №12. -P. 2544-2549.

210. Wagner G., Danks T.N., Desai B. Theoretical study of the cycloaddition of nitrones to cinnamonitrile: effect of Lewis acid coordination on the selectivity of the reaction // Tetrahedron. 2008. Vol.64. - №3. - P. 477486.

211. Stereospecific synthesis of polysubstituted ^-olefins by reaction of acyclic nitrones with free and platinum(II) coordinated organonitriles / J. Lasri, M.A.J. Charmier, M. Haukka, A.J.L. Pombeiro // J. Org. Chem. 2007. -Vol.72. №3. - P. 750-755.

212. Wagner G., Haukka M. Stereoselective 2 + 3. cycloaddition of nitrones to platinum-bound organonitriles. First enantioselective synthesis of A4-1,2,4oxadiazolines // J. Chem. Soc., Dalton Trans. 2001. №18. - P. 2690-2697.319

213. Pat. PT2001098283. Platinum-mediated, one-pot synthetic process for the preparation of A4-l,2,4-oxadiazolines / V.Yu. Kukushkin, A.J.L. Pombeiro, J.J.R.Frausto da Silva, G. Wagner; Instituto Superior Tecnico; 21.06.01.

214. Hemming K. 1,2,4-Oxadiazoles // Comprehensive heterocyclic chemistry III. Vol. 5.; ed. A.R. Katrizky Oxford: Elsevier, 2008.

215. Wagner G., Garland T. Synthesis of 5-trichloromethyl-A4-l,2,4-oxadiazolines and their rearrangement into formamidine derivatives // Tetrahedron Lett. 2008. Vol.49. - №22. - P. 3596-3599.

216. Regiospecific synthesis of A4-l,2,4-oxadiazoline-3-carboxylic acids / H. Pavez, A. Marquez, P. Navarrete et al. // Tetrahedron. 1987. -Vol.43. -№10.-P. 2223-2238.

217. Charmier M.A.J., Haukka M., Pombeiro A.J.L. Unprecedented single-pot synthesis of nitrile-derived ketoimino platinum(II) complexes by ring opening of A4-1,2,4-oxadiazolines // Dalton Trans. 2004. №17. - P. 27412745.

218. Oxazoline-iV-oxide mediated asymmetric cycloadditions. Recent progress in the stereoselective syntheses of beta-lactones and beta-lactams / O. Dirat, C. Kouklovsky, M. Mauduit, Y. Langlois // Pure App. Chem. 2000. Vol.72. -№9.-P. 1721-1737.

219. Oxazoline N-oxide mediated 2 + 3. cycloadditions. Application to a formal synthesis of (+)-carpetimycin A / M. Mauduit, C. Kouklovsky, Y. Langlois, C. Riche // Org. Lett. 2000. Vol.2. -№8. - P. 1053-1056.

220. Pombeiro A.J.L., Kukushkin V.Y. Reactivity of coordinated nitriles // Comprehensive Coordination Chemistry II. Vol. 1; eds. J. A. McCleverty and T.J. Meyer; Elsevier, 2004. p. 639-660.

221. Ashburn S.P., Coates R.M. Generation and 3 + 2. cycloaddition reactions of oxazoline JV-oxides /// J. Org. Chem. 1984. -49. -№17. -P. 3127-3133.

222. Ashburn S.P., Coates R.M. Preparation of oxazoline N-oxides and imidate N-oxides by amide acetal condensation and their 3+2. cycloaddition reactions //J. Org. Chem. 1985. Vol.50. -№17. - P. 3076-3081.

223. Synthetic Coordination Chemistry: Principles and Practice / J.A. Davies, C.M. Hockensmith, V.Y. Kukushkin, Y.N. Kukushkin. Singapore-New Jersey: World Scientific, 1996. - 492 P.

224. Кукушкин В.Ю. Геометрическая изомеризация октаэдирических координационных соединений // Ж. неорг. хим. 1988. Т.ЗЗ. - С. 1905— 1913.

225. Jorgensen S.M. Reaction of platinum salts with amines // J. Prakt. Chem. 1889.-Vol.39.-P. 1.

226. Wagner G., Marchant A., Sayer J. Design, synthesis, characterisation and chemical reactivity of mixed-ligand platinum(II) oxadiazoline complexes with potential cytotoxic properties // Dalton Trans. 2010. Vol.39. - №33. -P. 7747-7759.

227. Synthesis of ene-1,1-diamines and pyrrolol,2-a.imidazolediones by 4,5-dihydroimidazole N-oxide cycloaddition and isoxazoline ring opening / R.C.F. Jones, J.N. Martin, P. Smith et al. // Chem. Commun. 2000. №19. -P. 1949-1950.

228. Anderson G.K., Lin M. Bis(benzonitrile)dichloro complexes of palladium and platinum // Inorg. Synth. 1990. Vol.28. - P. 60-63.

229. Tricarbonyl(benzaldehyde)chromium(0) complexes in organic synthesis: a highly stereoselective 1,3-dipolar cycloaddition of chromium(0)-complexednitrones / С. Mukai, WJ. Cho, IJ. Kim, M. Hanaoka // Tetrahedron Lett. 1990. Vol.31. - №47. - P. 6893-6896.

230. Ostrovskii V.A., Koldobskii G.I., Trifonov R.E. Tetrazoles. // Comprehensive heterocyclic chemistry III, ed. A.R. Katrizky, et al.; Vol. 6; Oxford: Elsevier, 2009.-P. 146-195.

231. Зубарев В.Ю., Островский B.A. Методы синтеза моно- и полиядерных NH-тетразолов // ХГС. 2000. №7. - С. 867-884.

232. Полиядерные тетразолсодержащие аналоги аминокислот / С.Е. Морозова, К.А. Есиков, В.Ю. Зубарев и др. // Ж. орг. хим. 2004. Т.40. -№10. - С. 1528-1531.

233. Линейные полиядерные тетразолсодержащие соединения / С.Е. Морозова, А.В. Комиссаров, В.Ю. Зубарев и др. // Ж. орг. хим. 2004. -Т.40.-№10.-С. 1532-1538.

234. Carbamoyl tetrazoles as inhibitors of endocannabinoid inactivation: A critical revisitation / G. Ortar, M.G. Cascio, A.S. Moriello et al. // Eur. J. Med. Chem. 2008. Vol.43. - №1. - P. 62-72.

235. Why is tetrazole formation by addition of azide to organic nitriles catalyzed by zinc(II) salts? / F. Himo, Z.P. Demko, L. Noodleman, K.B. Sharpless // J. Am. Chem. Soc. 2003.-Vol.125.-№33.-P. 9983-9987.

236. Mechanisms of tetrazole formation by addition of azide to nitriles / F. Himo, Z.P. Demko, L. Noodleman, K.B. Sharpless // J. Amer. Chem. Soc. 2002. -Vol.124.-№41.-P. 12210-12216.

237. Demko Z.P., Sharpless K.B. A click chemistry approach to tetrazoles by Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition: Synthesis of 5-acyltetrazoles from azides and acyl cyanides // Angew. Chem. Int. Ed. 2002. Vol.41. - №12. - P. 2113-2116.

238. Triazole and tetrazole containing energetic compounds / V.N. Kizhnyaev, L.I. Vereshchagin, O.N. Verkhozina et al. // 34th Int. Annu. Conf. ICT: Abstracts Fraunhofer-Institut fuer Chemische Technologie, 2003. - P. 75/1-75/11.

239. Кузнецов Ю.И., Казанский Л.П. Физико-химические аспекты защиты металлов ингибиторами коррозии класса азолов // Успехи химии. 2008. Т.77. -№3. - С. 227-241.

240. Reactions of organotin tetrazoles: synthesis of functionalised poly-tetrazoles / P.A. Bethel, M.S. Hill, M.F. Mahon, K.C. Molloy // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1999.-№23.-P. 3507-3514.

241. Hill M.S., Hitchcock P.В., Smith N. Routes to titanium tetrazole complexes // Polyhedron. 2004. Vol.23. - №5. - P. 801-807.

242. Reactions of ruthenium acetylide complexes with Et02CNCS: Alkylation of the thione with dichloromethane / C.W. Chang, Y.C. Lin, G.H. Lee, Y. Wang // Organometallics. 2003. Vol.22. - №19. - P. 3891-3897.

243. Reactivity of alkynyl Pd(II) azido complexes toward organic isocyanides, isothiocyanates, and nitriles / Y.J. Kim, S.H. Lee, S.I. Jeon et al. // Inorg. Chim. Acta. 2005. Vol.358. -№3. - P. 650-658.

244. Lo Y.H., Lin Y.C., Huang C.C. Synthesis and reactivity of ruthenium tetrazolate complexes containing a tris(pyrazolyl)borato (Tp) ligand // J. Organomet. Chem. 2008. Vol.693. -№1. - P. 117-127.

245. New water-soluble azido- and derived tetrazolato-platinum(II) complexes with PTA. Easy metal-mediated synthesis and isolation of 5-substituted tetrazoles / P. Smolenski, S. Mukhopadhyay, M. Silva et al. // Dalton Trans. 2008. №46. - P. 6546-6555.

246. Ptn-Promoted 2+3. cycloaddition of azide to cyanopyridines: convenient tool toward heterometallic structures / S. Mukhopadhyay, B.G. Mukhopadhyay, M. da Silva et al. // Inorg. Chem. 2008. Vol.47. - №23. -P. 11334-11341.

247. Microwave synthesis of mono- and bis-tetrazolato complexes via 1,3-dipolar cycloaddition of organonitriles with platinum(II)-bound azides / S. Mukhopadhyay, J. Lasri, M.A.J. Charmier et al. // Dalton Trans. 2007. -№45.-P. 5297-5304.

248. Interannular conjugation in new iron(II) 5-aryl tetrazolate complexes / A. Palazzi, S. Stagni, S. Bordoni et al. // Organometallics. 2002. Vol.21. -№18.-P. 3774-3781.

249. A new family of ruthenium(II) polypyridine complexes bearing 5-aryltetrazolate ligands as systems for electrochemiluminescent devices / S. Stagni, A. Palazzi, S. Zacchiniet al. // Inorg. Chem. 2006. Vol.45. - №2. -P. 695-709.

250. A photoluminescent Zinc(II) metal-organic framework constructed from a in-situ synthesized tetrazole ligand / R.-Y. Huang, K. Zhu, H. Chen et al. // Wuji Huaxue Xuebao. 2009. Vol.25. - №1. - P. 162-165.

251. A Novel metal-organic network with high thermal stability: nonlinear optical and photoluminescent properties / Y. Li, G. Xu, W.-Q. Zou et al. // Inorg. Chem. 2008. Vol.47. - №18. - P. 7945-7947.

252. Novel, acentric metal-organic coordination polymers from hydrothermal reactions involving in situ ligand synthesis / R.-G. Xiong, X. Xue, H. Zhao et al. // Angew. Chem. Int. Ed. 2002. Vol.41. - №20. - P. 3800-3803.

253. Demko Z.P., Sharpless K.B. Preparation of 5-substituted lH-tetrazoles from nitriles in water // J. Org. Chem. 2001. Vol.66. - №24. - P. 7945-7950.

254. Reversible shrinkage and expansion of a blue photofluorescent cadmium coordination polymer and in situ tetrazole ligand synthesis / H. Deng, Y.-C. Qiu, Y.-H. Li et al. // Chem. Commun. 2008. №19. - P. 2239-2241.

255. Ferroelectric metal-organic framework with a high dielectric constant / Q. Ye, Y.-M. Song, G.-X. Wang et al. // J. Am. Chem. Soc. 2006. Vol.128. -№20. - P. 6554-6555.

256. Synthesis and characterization of three 5-(4-pyridyl)tetrazolato complexes obtained by reaction of 4-cyanopyridine with metal azides from aqueous solutions / F.A. Mautner, C. Gspan, K. Gatterer et al. // Polyhedron. 2004. -Vol.23.-№7.-P. 1217-1224.

257. Palazzi A., Stagni S. Synthesis and NMR characterization of dinuclear Fe(II) organometallic complexes containing a non-equivalently bridging 5-aryl tetrazolate ligand // J. Organomet. Chem. 2005. Vol.690. - №8. - P. 20522061.

258. Synthesis, structure, network and thermal analysis of four 5-(pyrazinyl)tetrazolato copper(II) and cobalt(II) complexes / M.A.M. Abu-Youssef, F.A. Mautner, A.a.A. Massoud, L. Oehrstroem // Polyhedron. 2007. Vol.26. - №7. - P. 1531-1540.

259. Hubinger S., Hall J.H., Purcell W.L. N15 NMR-studies of tetrazole complexes of pentaamminecobalt(III) implications concerning the transition-state for linkage isomerization // Inorg. Chem. 1993. - Vol.32. -№11.-P. 2394-2398.

260. Activation of C-CN bond of propionitrile: An alternative route to the syntheses of 5-substituted-lH-tetrazoles and dicyano-platinum(II) species / S. Mukhopadhyay, J. Lasri, M. da Silva et al. // Polyhedron. 2008. Vol.27. -№13.-P. 2883-2888.

261. Wu T., Zhou R., Li D. Effect of substituted groups of ligand on construction of topological networks: In situ generated silver(I) tetrazolate coordination polymers // Inorg. Chem. Commun. 2006. Vol.9. - №3. - P. 341-345.

262. Novel coordinating motifs for lanthanide(III) ions based on 5-(2-pyridyl)tetrazole and 5-(2-pyridyl-l-oxide)tetrazole. Potential new contrast agents / A. Facchetti, A. Abbotto, L. Beverina et al. // Chem. Commun. 2004.-№15.-P. 1770-1771.

263. Guilard, I. Perrot, A. Tabard et al. // Inorg. Chem. 1991. Vol.30. - №1. -P. 27-37.

264. Reactivity of osmium(VI) nitrides with the azide ion / K.D. Demadis, El-E.S. Samanody, TJ. Meyer, P.S. White // Inorg. Chem. 1998. Vol.37. -№5.-P. 838-839.

265. Demko Z.P., Sharpless K.B. An intramolecular 2 + 3. cycloaddition route to fused 5-heterosubstituted tetrazoles // Org. Lett. 2001. Vol.3. - №25. - P. 4091-4094.

266. Demko Z.P., Sharpless K.B. A click chemistry approach to tetrazoles by Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition: Synthesis of 5-sulfonyl tetrazoles from azides and sulfonyl cyanides // Angew. Chem. Int. Ed. 2002. Vol.41. -№12.-P. 2110-2113.

267. A new class of blue-emitting materials based on 1,3,5-oxadiazole metal chelate compounds for electroluminescent devices / N.-X. Ни, M. Esteghamatian, S. Xie et al. // Adv.Mat. 1999. Vol.11. - №17. - P. 14601463.

268. Belen'kii L.I. Nitrile oxides. //Nitrile oxides, nitrones & nitronates in organic synthesis : novel strategies in synthesis. 2nd. ed, ed. F. Henry; New Jersey: John Wiley & Sons, Inc 2008. P. 1-128.

269. Jager V., Colinas P.A. Nitrile Oxides. // The chemistry of heterocyclic compounds. Eds. E.C. Taylor and P. Wipf; John Wiley & Sons: New Jersey, 2003.-P. 361-472.

270. Grundmann C.J., Dean J.M. Nitrile oxides. V. Stable aromatic nitrile oxides // J. Org. Chem. 1965. Vol.30. - №8. - P. 2809-2812.

271. PrasadL., Le Page Y., Smith F.E. Dichlorodiethyl2-(5-methyl-l,2,4-oxadiazol-3-yl)-1,10-phenanthroline.tin(IV) // Acta Cryst. Sect. A. 1982. -Vol.B38. — P. 2890-2893.

272. Jorgensen S.M. Reaction of pyridine with platinum salts // J. Prakt. Chem. 1886.-Vol.33.-P. 489.

273. Kanemasa S., Kobayashi S. Lewis acid coordinated nitrile oxide and nitrile imine 1,3-dipoles. syn-selective cycloadditions to 2-(l-hydroxyalkyl)acrylates // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1993. Vol.66. - №9. -P. 2685-2693.

274. Quantitative characterization of the global electrophilicity pattern of some reagents involved in 1,3-dipolar cycloaddition reactions / P. Perez, L.R. Domingo, M.J. Aurell, R. Contreras // Tetrahedron. 2003. Vol.59. - №17. -P. 3117-3125.

275. A remarkable fragmentation reaction of a pyrimidyl radical / J.B. Press, N.H. Eudy, F.M. Lovellet al. // J. Am. Chem. Soc. 1982. Vol.104. - №14. - P. 4013^014.

276. Batista H., Carpenter G.B., Srivastava R.M. Synthesis and molecular structure of N-3-(p-bromophenyl)-l,2,4-oxadiazol-5-yl.methylphthalimide // J. Chem. Crystallogr. 2000. Vol.30. - №2. - P. 131-134.

277. Nitration of a,p-unsaturated esters. Evidence for positive charge build-up adjacent to carbonyl carbon / S.A. Hewlins, J.A. Murphy, J. Lin et al. // J. Chem. Soc., PerkinTrans. 1. 1997.-№10.-P. 1559-1570.

278. The synthetic reactions of aliphatic nitro compounds. XXIV. Formation of N,l-bis(3-phenyl-l,2,4-oxadiazol-5-yl)dimethylamines / S. Zen, T. Nishino, K. Harada et al. // Chem. Pharm. Bull. 1983. Vol.31. - №11. - P. 41814184.

279. Jarrett P.S., Ni Dhubhghaill O.M., Sadler P.J. Amphiphilic bis(thiolato)nickel(II), palladium(II) and platinum(II) complexes with diphosphine or phosphinoarsine ligands // J. Chem. Soc., Dalton Trans. 1993.-№12.-P. 1863-1870.

280. Климова E.A. Основные микрометоды анализа органических соединений. 1967, Москва: Химия.