Превращения пероксидных продуктов озонолиза Δ3-карена, α-пинена, (S)-лимонена под действием гидрохлоридов семикарбазида и гидроксиламина тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

ГАРИФУЛЛИНА ЛИЛИЯ РАШИДОВНА

ПРЕВРАЩЕНИЯ ПЕРОКСИДНЫХ ПРОДУКТОВ ОЗОНОЛИЗА А3-КАРЕНА, а-ПИНЕНА, (5)-ЛИМОНЕНА ПОД ДЕЙСТВИЕМ ГИДРОХЛОРИДОВ СЕМИКАРБАЗИДА И ГИДРОКСИЛАМИНА

02.00.03 — Органическая химия

25 Ш1

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Уфа-2015

005558013

005558013

Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении пауки Институте органической химии Уфимского научного цептра Российской академии наук.

Научный руководитель: доктор химических паук, профессор

Ишмуратов Гумер Юсупович

Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор,

заведующий лабораторией гетероатомных соединений Федерального государственного бюджетного учреждения науки Института нефтехимии и катализа Российской академии наук

Ибрагимов Асхат Габдрахманович

кандидат химических наук, доцент кафедры биохимии и технологии микробиологических производств Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Уфимский государственный нефтяной технический университет» Шахмаев Рииат Нажибулловнч

Ведущая организация: Федеральное государственное бюджетное

учреждение науки Новосибирский Инс титут органической химии им. H.H. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук

Защита диссертации состоится 26 февраля 2015 года в 16й ч на заседании диссертационного совета Д 002.004.01 в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки Институте органической химии Уфимского научного центра Российской академии наук по адресу: 450054, Башкортостан, г. Уфа, проспект Октября, 71, зал заседаний; факс (347) 2356066; e-mail: chemorp@anrb.ru.

С диссертацией и авторефератом диссертации можно ознакомиться в научной библиотеке Федерального государственного бюджетного учреждения науки Института органической химии Уфимского научного центра Российской академии наук и на сайте www.chem.anrb.ru.

Автореферат разослал «23» янвапя 2015 гола

Ученый секретарь диссертационного совета доктор химических наук, профессор

Ф.А. Валееп

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. Одним из важных и перспективных направлений органической химии является применение хнральных строительных блоков в направленном синтезе биологически активных веществ. Доступным их источником, благодаря наличию пативной оптической активности, являются некоторые природные мопотернены (А3-кареи, (+)- и (-)-а-нинены, (5)-(-)-лимонен) - преобладающие компоненты большинства эфирных масел растений и живиц хвойных. Наряду с доступностью, синтетическая ценность этих монотерпенов обуславливается их структурой. В частности, наличие двойной связи дает возможность применения широкого спектра окислительных методов, в том числе озонолитического растепления. На структуру продукта озонолиза существенно влияют как условия озонирования (температура, растворитель, количество озона), так и методы и реагенты последующего разложения нероксидов. Производные гидразина и гидрокенламина нашли применение в превращениях перекненых продуктов озонолиза алкенов, причем наиболее эффективными оказались гидрохлориды гидрокенламина и семикарбазида. Однако их использование в реакциях озонолиза-восстановления показано лишь в метаноле. В связи с этим актуальным является расширение синтетического потенциала природных монотерпенов введением в практику превращений перекненых продуктов их озонолиза производных гидразина и гидрокенламина в растворителях различной природы.

Работа выполнялась в соответствии с планом научно-исследовательских работ Института органической химии УНЦ РАН по теме «Дизайн и направленный синтез органических молекул с заданными свойствами» (регистрационный № 0120.0 801447) [проекг «Хемо-, регио- и стереоселективные трансформации производных монотерпенов, моносахаров и липидов в направленном синтезе»]. Физико-химические анализы выполнены на оборудовании Центра коллективного пользования

«Химия» ИОХ УНЦ РАН.

Цель работы. Разработка озонолитических методов превращения тризамещенных циклических монотерпенов (Д3-карена, а-пинена, (5)-лимонена) в О-и Ы-функнионализированные производные с использованием гидрохлоридов семикарбазида и гидрокенламина.

В соответствии с целью работы были поставлены следующие задачи:

• исследование строения перекисного продукта парциально1 о озонолиза (ЛН-)-лимонена в смесях циклогексан-метанол и циклогексан-изопропанол; ^

• изучение закономерностей превращений перекненых продуктов озонолиза А -карсна, а-пннена, (5)-(-)-лимоисна под действием солянокислого гидрокенламина, семикарбазида п его гидрохлорида в метаноле, изопропаноле, тетрагидрофуране, уксусной кислоте и воде; ^ разработка препаративных методов синтеза О- и М-производных Д -карена, а-пинеиа, (5)-(-)-лимонсна - перспективных блок-синтонов для направленного органического синтеза веществ с потенциальной фармакологической и биологической активностью.

Научная новизна и практическая значимость. Впервые обнаружено, что перекисным продуктом парциального озонолиза (£)-(-)-лимонена в метаноле или изопропаноле при 2-4°С является смесь (2:3) диастереомерньге озонидов, в отличие от ранее описанного 1,2,4-триоксолана, полученного при -45"С в пентане в виде единственного стсреоизомера.

Впервые установлено, что продукты озонолиза (5)-(-)-лимонена циклизуются под действием солянокислых семикарбазида и шдроксиламнна или хлороводорода в метаноле до 4-метокси-замещенных циклогексанов, тогда как в изопропанольном растворе хлороводорода образуется 4-гидрокси-производное, что обусловлено различным поведением пероксидов в спиртовых растворителях.

Предложены нреиаратавные однореакторные методы получения хиральных циклопропан-(циклобутан)-содержащих строительных блоков для природных биологически активных веществ (пиретроидов, алкалоидов, феромонов насекомых): кетокислот и их изопропиловых эфиров обработкой пероксидов гидрохлоридом семикарбазида, соответственно, в смеси АсОН-СН2С12 или изоиропаноле, а также изопропиловых кетоксимоэфиров - под действием гидрохлорида гидроксиламина в изопропаноле.

Предложены эффективные однореакторные методы превращения Д -кареиа, а-тшена и (5)-(-)-лимонена в оптически активные дисемикарбазоны, базирующиеся на восстановлении пероксидов семикарбазидом в метаноле.

Вклад автора состоит в проведении экспериментальных исследований, анализе и интерпретации полученных результатов, написании статей и других публикаций.

Апробация работы. Материалы работы представлены на XII Международной научной конференции «Интеллект и наука» (Железногорск, 2012), XIX, XX, XXI Молодежных конференциях студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов» (Москва, 2012, 2013, 2014), 4th Annual Russian-Korean Conference "Current Issues of Natural Products Chemistry and Biotechnology" (Novosibirsk, 2012), Международной молодежной конференции «Катализ в органическом синтезе» (Новочеркасск, 2012), XV Молодежной школе-конференции по органической химии (Уфа, 2012). Всероссийской конференции с международным участием «Современные проблемы химической науки и образования» (Чебоксары, 2012), Всероссийской научно-технической конференции «Инновационные технологии в области химии и биотехнологии» (Уфа, 2012), Всероссийской молодежной научно-практической конференции «Актуальные вопросы науки и образования» (Уфа, 2013), IX Всероссийской конференции «Химия и медицина» с Молодежной научной школой по органической химии (Уфа, 2013), Всероссийской научной конференции «Инновационный потенциал молодежной науки» (Уфа, 2013), VII Всероссийской научной интернет-конференции «Интеграция науки и высшего образования в области био- и органической химии и биотехнологии» (Уфа, 2013), VI Международной школе-конференции для студентов, аспирантов и молодых ученых «Фундаментальная математика и ее приложения в естествознании» (Уфа, 2013), Всероссийской молодежной научной конференции «Химия и технология новых веществ и материалов» (Сыктывкар, 2014).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 статей в журналах, рекомендованных ВАК РФ, тезисы 20 докладов на Международных и Всероссийских конференциях.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 117 страницах и состоит из введения, литературного обзора на тему «Озонолиз ненасыщенных соединений в синтезе феромонов насекомых и ювеноидов», обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка литературы, включающего 124 наименования.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Ранее было показано, что производные гидразина (2,4-динитрофенилгидразин, а также солянокислые фенилгидразин, семикарбазид и тиосемикарбазид) и гидрохлорид гидроксиламина являются эффективными восстановителями перекисных продуктов озоиолиза олефинов в метаноле до карбонильных соединений и их производных. При этом наиболее эффективными оказались гидрохлориды гидроксиламина и семикарбазида. Причем было обнаружено необычное превращение перекисных продуктов озонолиза олефинов под действием солянокислого семикарбазида до сложных эфиров через стадию образования полуацеталей. Кроме того, при действии солянокислого гидроксиламина, в зависимости от природы субстрата и условий обработки, образующиеся альдегиды по маршруту

альдегид—>альдоксим—>шггрил—»сложный метиловый эфир превращались в индивидуальные соединения ИЛИ ИХ смесн [г.Ю. И1ЕШ>ратов, Л.х. Шаяхметова, М.п. Яковлева, ю.в. Лспктаевз, О.В. Шитикова, Н.Г. Галкин, Г.А. Толстиков I/Жури, орган, хилши. - 2007.-Т. 43. -№8.-С. 1125-1129].

ОМе

I

сн

II ООН

Ш1201мга ||

я н

и-а^ы-он ■

1?-СМ-

о II

ОМе

НС1

-н,о

1. Превращения перекисных продуктов озонолиза Д3-карена, (+)- и (-)-а-пинена

В литературе описаны превращения перекисных продуктов озонолиза а-пинена (1) и Д3-карена (2) под действием ЫаВН4, либо МаВН(ОАс)3 и гидрировании в присутствии катализатора Линдлара. Кроме того, приведены примеры разложения перекисных продуктов озонолиза а-пинена (1) солями Ре (III), для А -карена (2) исследовано расщепление в системе Ру-СТЬСЬ-

Ранее было показано, что при применении солянокислого гидроксиламина для превращения перекисных продуктов озонолиза а-пинена (1) и Д3-карена (2) в метаноле образуются с высокими выходами соответствующие кетоксимэфиры 3 и 5 с трапс-конфнгурацпей двойных связен окснмных групп. В то же время при использовании солянокислого семикарбазида для превращения вышеназванных пероксидов были получены метиловые кетоэфиры 4 и 6, соответственно.

а. Оз, МеОН, 0°С; Ь. М1;ОН-НС1; с. МЬС(0)МНМНу НС.1

В данной работе представлены результаты исследований по превращению перекнсных продуктов озонолиза (+)-а-пинена (+)-(1) (ее 50%), (-)-а-пинена (-)-(1) (ее 86%) и Д3-карена (2) (ее 100%) в изопропаноле, тетрагидрофураце, уксусной кислоте, в том числе в присутствии воды как сорастворителя под действием солянокислого гидроксиламина и производных семикарбазида.

1.1. Обработка гидрохлоридами гидроксиламина и семикарбазида в

изопропаноле

При обработке перекисных продуктов озонолиза (-)-а-пинена (-)-(1) и Д3-карена (2) в изопропаноле солянокислым гидроксиламином получены соответствующие изопропиловые гидроксииминоэфиры 7 и 9, как и в опытах в метаноле. Кроме того, зафиксировано образование предшественника окимоэфира 7 - оксимошлрила 8.

Обработкой перекисных продуктов озонолиза гидрохлоридом семикарбазида в изопропаноле с высокими выходами получены соответствующие изонропиловые кетоэфиры 10 и 11.

Таким образом, результаты исследований взаимодействия перекисных продуктов озонолиза монотерпенов 1 или 2 с солянокислыми гидроксиламином и семикарбазидом в изопропаноле подтверждают их эффективность как восстановителей до карбонильных соединений. В присутствии избытка солянокислого гидроксиламина образующиеся карбонильные соединения превращаются в кето- либо альдоксимы. Последние по ранее предложенному нами маршруту через стадию образования продукта дегидратации - нитрила - переводятся

9, 82%

а. Оз, кзо-РгОН, 0°С; Ь. Ш2ОН НС1, 0°С-> комн.темп.

10, 91%

и. 86%

а. О,, мто-РгОП, 0°С; Ь. Ш;С(0)%:Н\'Н2'НС1, 0°С-> комн.темп.

в соответствующие сложные пзопропнловые эфиры. При этом превращение альдегид—>альдоксим—»шприл—>изопропиловый эфир замедлено в сравнение с таковым в метаноле, о чем свидетельствует качественный и количественный состав продуктов реакции.

1.2. Обработка гидрохлоридами гидроксиламина и семикарбазида в тетрагидрофурапе

Озонолитическим расщеплением (-)-а-пинена (-)-(1) и Д3-карена (2) в теграгидрофуране с последующим действием солянокислого гидроксиламина получены соответствующие кетокислогы 12 или 15. Кроме того, при расщеплении пероксидов из (-)-1 выделены предшественник кислоты 12 - нитрил 13, используемый в синтезе 3,5-дизамещешюг0 1,2,4-ОКСаДИаЗОЛа 14 [l. А.П.Гудима // Cercelari iri domeniul chimiei: realizan si perspectiva. Chisinau. - 2003. - V.1I. - P.103-105], И кеТОКСПМОНПТрПЛ 8. Из (+)-3-КареНа (2) В аналогичных условиях получена оксимокислота 16. Обработкой перекисных продуктов озонолиза тризамещеиных монотерпенов 1 или 2 солянокислым семикарбазидом получены со средними выходами кислоты 12 или 15, соответственно.

о

А

12, 52%

12, 26%

15,48%

О

А,

13, 24%

n

А,

"CN

8. 12%

С02Н

а. 03, ТНР, 0°С; Ь. МН2ОННС1,0°С-исомн.тсмп; с. Ш2С(0)МНМН,-НС1, 0°С—комн.темп.

Перекисными продуктами озонолиза олефинов 1 и 2 в тетрагидрофуране являются, вероятно, озопиды 17, а солянокислые гидроксиламин и семикарбазчд выполняют роль как восстанавливающих до карбонильных соединений 18, так и изомеризующих до карбоксильных производных 19 реагентов. В свою очередь, промежуточно образующиеся альдегиды 18 могут превращаться по маршруту альдегид 18 -» альдоксим 20 —>• нитрил 21 или окисляться нитрозооксидом 23 (продуктом окисления гидрохлорида семикарбазида вначале озонидом 17 до нитрена 22, а затем кислородом) до соответствующих карбоновых кислот 19. Кроме того, возможно оксимирование образующейся кето-функции.

О, ТНР

С!— С^

[н]| 18

ш2он* нс11

ч—"»мои

изомеризация

мн2он* нс1 щ|иын,с(0)мшн2' пс1 | изо

3___О

V_СО, II

19

| кн,он'нс1

-НдО V_.cn

"агмон

V_,со2н

| кн2он*11с1

С n014 н20

см

17 . о,

ш12с(0)иотш2- ис1 —— --1>.'н2с(0>мнг-;00

22 23

13. Обработка гидрохлоридамн гидроксиламина и семикарбазида в уксусной

кислоте

Известно, что при озонировании олефинов в карбоновых кислотах получающийся в процессе озонолиза биполярный ион стабилизируется, как правило, с образованием а-замещенных гидроперекисей. Так, роль уксусной кислоты заключается в связывании цвиттер-иона в а-ацетокенгидропероксиды.

При проведении озонолитического расщепления (-)-а-пинена (-)-(1) и Д -карена (2) в системе АсОН-СН2С12 с последующей обработкой солянокислым гидроксиламином получены соответствующие кетокислоты 12, 15 и кетооксимкислоты 24, 16. Кроме того, при обработке пероксидов из (-)-1 вьщелен кетонитрил 13. Обработкой перекисных продуктов озонолиза 1 или 2 гидрохлоридом семикарбазида в смеси АсОН-СН2С12 получены кетокислоты 12 и 15, при этом выход первой из них препаративный.

а. Оз, СН2С12-АсОН, 0"С; Ъ. Ш20ННС1, 0"С— комн.темп; с. МН2С(0)МНКНгНС1,0"С— комн.темп.

Предложенный метод получения с высоким выходом (до 85%) целевой кетокислоты (-)-12 применен и для синтеза кетокислоты (+)-12, используемой в синтезе феромона виноградного мучнистого червеца Planococcus citri (Risso) 25 -опасного вредителя цитрусовых [l. il_Wo\k,7.rm\üsehm\itilJournalofSyMheticOrgamcChcmislry.-\,if.6.-Лз4.-Р.347-348].

а.Ь

(+Н

м-12, «5"л. 25

а. 03, СН;С12-АсОН, 0°С; Ь. >1Н2С(0)КН1ч?Н2-НС1, 0°С—комн.темп.; с. [1]

Таким образом, результаты проведешгых исследований свидетельствуют о том, что солянокислые гидроксиламин и семикарбазид являются эффективными реагентами превращения перекиспых продуктов озонолиза монотерпенов 1 или 2 в кетокарбоновые кислоты и их азотсодержащие производные в смеси СН2С1?-АсОН.

1.4. Обработка гндрохлоридами гпдроксилампна и семцкарбазида в присутствии воды

Разработав одностадийный озонолитический метод превращения (-)-а-пинена (-)-(1) и Д3-карена (2) в сложные метиловые, изопропиловые эфиры и карбоновые кислоты, мы предположили, что в ранее исследованных растворителях при использовании воды как сорастворителя бифункциональные органические кислоты могут быть получены за счет образования наряду с алкокси- также и гидроксигидронероксидов 26, способных к превращению в условиях их разложения КН2ОН*НС1 и КН2С(0)КНЬ1Н2-НС1 в соответствующие карбоновые кислоты 27, например, при действии НС1:

1°Н на }

Г^ЧЖ -Н2о р/^ЭН

16 27

Установлено, что озонолитическое расщепление олефпнов 1 и 2 в метиловом спирте в присутствии воды с последующей обработкой гндрохлоридом гидроксиламина приводит лишь к метиловым кетоксимэфирам 3 и 5, ко с меньшими выходами, чем в метаноле.

жх

а, Ь

А.

(->1

"СО.Ме

(.)-3,63%

а.Ъ

С02Мс

5, 64%

а. Оз, Ме0Н-Н20,0"С; Ь. NH2OH-HCl, 0°С->комн.теми.

Обработка перекисных продуктов озонолиза циклоалкенов I и 2 гидрохлоридом семикарбазида в тех же условиях дает кетоэфиры 4 и 6, используемые, соответственно, в синтезе алкалоида конволутамидина А - агента для

лечения лейкемии [Гудима, А. П. Синтез и исследование оптически активных веществ из а-линепа: автореф. дис. ...догг. хим. наук: 02.00.03 - Кишинев, 2008. - 22 с] - И ПИреТрОИДОВ [Куковинсц O.C. Озонолнз синтетических и природных изопреноидов в синтезе биологнчесю! активных веществ: автореф. дис. ...докт. хим. наук: 02.00.03. -Уфа, 1994. -44с].

2 6,65%

а. ()3, МеОН-Н20, ()"С; Ь. NH2C(0)NHNH2HC1, СГС-* комн.темп.

Действием МН2ОН-НС1 на продукты озонолиза олефинов 1 и 2 в изопропиловом спирте в присутствии воды получены в качестве основных продуктов кетоксимэфиры 7 и 9. Кроме того, при обработке пероксида из 3-карена (2) выделена оксимокислота 16, а из а-пинена (1) - оксимонитрил 8.

а. О,, u3o-PrOH-H2ü, (ГС; к NH2OH HCl, ГГС-+ комн.темп.

Превращение перекисных продуктов озонолиза тризамещенных монотерпенов 1 или 2 под действием гидрохлорида семикарбазида в изопропиловом спирте в присугствии воды приводит к смесям соответствующих кетоэфиров 10 или 11 и кетокислот 12 или 15.

i

11. 4S% 15. 21%

а. Оз, ui'O-I'rOIl-ll-O, 0°С; Ъ. NH2C(0)NHNH2-HC1, 0"С— комн.темп.

Озонолиз олефинов 1 и 2 в смеси Ас0Н-СН2С12-Н20 с последующим действием солянокислым гидрокснламином ведет к резкому уменьшению доли кетокислот 12, 15 при одновременном увеличении выходов азотсодержащих производных 8, 24, 28 и 16, 29, 30, соответственно. Продуктами восстановления солянокислым семикарбазидом являются кетокислогы 12, 15, но с меньшими выходами, чем в системе АсОН-СН2С12.

8, 28% 28,21%

12, 45%

3», 13%

-15,40%

а. Оз, СН2С12-Ас0Н-Н20, 0°С; Ъ. Ш2ОННС1, (ГС— комн.темп.; с. МН:аО)МНМН2НС1,0"С->

комн.темп.

Нами предлагаются вероятные схемы образования функциональных производных 27, 33-37 при обработке перекисных продуктов озонолнза олефинов 1 или 2 гидрохлоридами семикарбазида и гидроксиламина в присутствии воды. Вероятно, в процессе озонолнза в смеси изо-РЮН-Н20 или СН2С12-Ас0Н-Н20 возможно формирование, соответственно, как нзопропокси- 31 либо ацетокси- 32, так и гидрокси- 26 гидропероксидов. При обработке пероксидов 31, 32 либо 26 гидрохлоридом гидроксиламина последний может выступать в роли дегидратирующего агента, приводя к изопропиловым эфирам 36 или кислотам 27 либо к легко гидролизугощимся до них смешанным ангидридам 37. Другим направлением реакции является восстановление 31, 32 и 26 до альдегида 33, который при действии гидрохлорида гидроксиламина превращается в индивидуальные соединения или смеси по маршруту альдоксим 34 нитрил 35 — кислота 27 или нитрил 35 —> сложный изопропиловый эфир 36.

ООН noH

NH*°"-"CI. R-CHO

OR.' OH 33

31,32 26 NH2OH-HCl

NH2OH-HCI |-H20 NH2OH-HCI|-H2O Я—CH-NOH

34

1 "2°ШС1- R_/° К OR' -AcOH \

j-H,

[,o

R—CN

36)37 eMHR'=Ac 27 Oll 35

_IYOH для R-Pr1_[

Ii'- Pr" (31,36) R'= Ac (32,37)

Образование карбоксильных производных в присутствии солянокислого семикарбазвда может быть объяснено дегидратацией под действием HCl промежуточно образующихся изопропокси- 31 / ацетокси- 32 или гидрокси- 26 гидропероксидов либо восстановлением их до альдегидов 33, окисленных до соответствующих карбоновых кнслот 27 нитрозооксидом 23.

HCl

I -н20 26

иг, 11,0/1 ICL

или HCl L

36/ 37 . 31/32 -Н20 "АсОП

I NH2C(0)NHNH2' HCl _

Попытки увеличения выхода карбоксильных производных в тетрагидрофуране при введении в качестве сорастворителя воды за счет образования промежуточных гидропероксидов не увенчались успехом: отмечено сильное осмоление и общее снижение выходов продуктов реакций, а также уменьшение доли карбоновых кислот в реакционных смесях.

о. с

-— 15.14%

I. Оз, THF-H20, 0°С; Ь. NH20H HC1, 0"С-> комн.темп.; с. NH2C(0)NHNH2'1IC1,0°С-* комн.темп.

Таким образом, структура перекисных продуктов озонолиза в системе органический растворитель-вода определяется природой растворителя: в смеси метанол-вода, вероятно, образуются только метоксигидропероксиды, а в изопропаноле и уксусной кислоте наряду с изопропокси- и ацетокси-гидропероксидами формируются гидроксигидроперекиси, о чем свидетельствует состав продуктов, полученных после обработки гидрохлоридами семикарбазида и гидроксиламина. При использовании воды в качестве сорастворителя отмечено увеличение доли азотсодержащих органических соединений (кето- и альдоксимов, нитрилов) и снижение выходов карбоновых кислот.

1.5. Обработка перекисных продуктов озонолиза (+)- и (-)-а-пинена и (+)-3-карена семикарбазидом в метаноле

Известно, что семикарбазоны - это соединения с хнироким спектром физиологических свойств, включая противосудорожную, противотуберкулезную, противоопухолевую и прогивомикробную активность. Также эти соединения интенсивно используются для выделения, очищения и характеристики карбонильных соединений. В связи с этим разработка методов прямого превращения а-пинена (1) и Д3-карена (2) в соответствующие семикарбазоновые производные актуальна.

При исследовании превращений перекисных продуктов озонолиза терпенов (+)-1 н 2 в метаноле под действием свежеприготовленного семикарбазида, обнаружено, что они превращаются в соответствующие дисемикарбазоны 38 и 39 с транс-конфигурацией по связи С=К, о чем свидетельствуют сигналы метальной и метиленовой 1фупп в спектрах ЯМР 13С (22.48, 32.64 м.д. для 38 и 18.56, 26.94 м.д. для

Описанный метод имеет ряд недостатков (длительность реакции 7 днен, необходимость применения свежеприготовленного семикарбазида). Поэтому нами предложен альтернативный способ получения семикарбазонов 38 и 39 обработкой перекисных продуктов озонолиза терпенов 1 и 2 смесью (1:1) солянокислого семикарбазида и ацетата натрия. При использовании данного метода выход целевых продуктов 38 и 39 увеличится при одновременном уменьшении продолжительности реакции до 24 часов.

39).

ЭК, 59%

у14 г' V

1Г,М(0)С1СК * »

39,61%

а. 03, МеОН, -5°С; Ь. МН:С(0)ЖН:, 0°С-» комн.темл., 7 дней

гувдсим^

I'г

1-Н

А,

№1С(0)М12

МЮ0)М13

изгари

2 39,64%

а. 03, МеОН, -5"С; Ь. Ш2С(0)КНМН2- НС1, АсОЫа, 0°С-> комн.темп., 24 ч

Известно, что семикарбазид довольно неустойчив: при нагревании и длительном хранешш разлагается, давая диамид 1,2-гидразиндш<арбоновои кислоты (40) (т.пл. 250°С). Обработка перекисных продуктов озонолиза субстратов (-)-1 и 2 диамидом 40 в кипящем метаноле в течение 7 дней показала, что последний проявляет свойства восстановителя по отношению к перекисным продуктам озонолиза циклических монотерпенов 1 и 2: в качестве единственных продуктов были получены кетоацетали 41 и 42 соответственно. Отмечено, что при кипячении реакционной смеси без диамида 40 в течении 14 дней не происходит полного исчезновения перекисных продуктов.

Л.

(-М

СН(ОМс),

СН(ОМе)2

2 42,62%

а. 03, МеОН, -5"С; Ь. КН2С(0)Ш1МНС(0)Ш2 (40), Л, 7 дней

2. Исследование озонолитпческих превращений (£)-(-)-лимонсна

Перспективным направлением органического синтеза является озонолиз коммерчески доступных природных циклоолефинов (в том числе и (5)-(-)-лимонена (43)), открывающий путь к а.со-бифункциональным соединениям, представляющим интерес в целенаправленном органическом синтезе. В литературе представлено лишь несколько примеров озонирования этого диена. В частности, описаны строение моноозонида лимонена, а также несколько вариантов превращений перекисных продуктов озонолиза этого олефина: под действием окислителей (реактив Джонса) и восстановителей (РРЬ3, Ъп, электролитическое восстановление).

2.1. Озонолитическое расщепление (5)-(-)-лимонсна в спиртовых растворителях

Установлено, что в условиях парциального озонолиза (5)-лимоиена (43) в смеси циклогексан-метанол при 2^4°С образуется озонид 44 а,Ь как смесь (2:3)

ДИаСТереОМерОВ (В ОТЛИЧИе ОТ ранее ОПИСаННОГО [}СОпе5Ь;тп, М.НПЬ, ШоясЛ .7 ТпгаЬеЛгоп. - 1996. -

V. 52. - №47. - р.14813-1482«] 1,2,4-триоксолана, полученного при -45°С в пентане в виде единственного стсреоизомера), строение которого определено методом

спектроскопии ЯМР 13С реакционной смеси в ходе озонолиза. Образующийся пероксид 44 а,Ь достаточно стабилен и медленно трансформируется за 6 дней при комнатной температуре на 30% в полукеталь 45. Образование в условиях опыта триоксолана 44 а,Ь, а не предполагаемого метоксигидропероксида, связано, вероятно, со строением исходного олефина 43.

Замена метанола на изонропанол на стадии парциального озонолиза циклодиена 43 приводит к тем же озонидам 44 а,Ь в соотношении 2:3. Однако их превращение в пропаноле-2 отличается: за 6 суток при комнатной температуре пероксиды 44 а,Ь на 70% переходят в кетополуацеталь 46.

а ог Ь

44 а,Ь

44 а

46 (70%)

а. О, (0.9 экв), МеОН-цикяо-СьНи, 2-4°С; Ь. Оэ (0.9 экв), юо-РгОН-цг/ю10-С6Н12, 2-4°С; с. МеОН, 6 дней; (¡. цго-РЮН. 6 дней

2.2. Обработка перекисных продуктов озонолиза (5)-(-)-лимонена солянокислым

семикарбазидом

При контролируемом озонолизе лимонена (43) в смеси циклогексан-метанол и последующем взаимодействии пероксидов с солянокислым семикарбазидом в течение 24 ч происходит замыкание цепи с образованием циклогексановых производных 47 и 48 в соотношении 9:1.

На образование замещенных диастереомерных циклогексанов 47 и 48 из диастерсомерных озонидов 44 а,Ь указывает наличие в спектрах ЯМР 13С двух пар слабопольных синглетных сигналов четвертичных атомов С-2 и С-4 при 74-77 м.д. Дублетные сигналы геминальных протонов при С-3 [1.73 и 1.91 м.д. для (47), 1.83 и 1.96 м.д. для (48)] указывают на положение четвертичных атомов С в цикле. В спектрах ЯМР 47 и 48 содержатся сигналы двух метокси-групп (49-52 м.д.), а также сигналы двух метальных групп при атомах С-2 и С-4, что подтверждает образование 2,4-диметил-2,4-диметоксизамещенных циклогексанов. В спектре ЯМР 13С соединения 47 (или 48) содержатся наборы сигналов, соответствующие только одной диастереомерной паре с содержанием 75 и 25 мол. % соответственно. При увел!гченни времени выдерживания (48 ч) перекисных продуктов озонолиза диена 43 с солянокислым семикарбазидом получен единственный циклический эфир 47 с выходом 70%.

9 : 1

а. МН2С(0)ШМН2-НС1, МеОН, 00С->комк.темп.

Для выяснения роли в озонолитическом превращении (5)-(-)-лимонена (43) обеих составляющих солянокислого семикарбазида намн вьптолнено превращение озонидов 44 а,Ь под действием семикарбазида и НС1 в метаноле.

Контролируемый озонолиз лимонена (43) в смеси циклогексан-метанол с последующим действием семикарбазида в метаноле позволяет получить с выходом 55% ненасыщенный дисемикарбазон 49.

49, 55%

а. О, (0.9 экв), МеОН-^ыоо-СбНи, 2-4°С; Ь. МН2С(0)МНМН2, МеОН, 0°С->коми.темп., 7 дней

При обработке пероксидов метанольным раствором хлороводорода образуется смесь (4:1) двух соединений, основной из которых идентифицирован как ранее полученный сложный эфир 47. Минорный продукт ввиду одинакового хроматографического поведения с последним был первоначально идентифицирован из смеси с ним методами ИК, ЯМР 'Н и |3С спектроскопии как соответствующий ему альдегид 50. Для окончательного определения структуры последнего был выполнен его встречный синтез последовательными реакциями гидридного восстановления смеси соединений 47 и 50 до спирта 51 и окисления реагентом Кори. Каждый из полученных 1,2,4-замещенных циклогексанов 47, 50, 51 представлен (по данным ГЖХ и ЯМР 13С) лишь одной диастереомерной парой в соотношении 3:1.

Различное поведение промежуточных озонидов 44 а,Ь в метаноле и изопропаноле, по-видимому, оказывает решающее влияние на строение неперекисных продуктов озонолиза, образующихся при действии метанольного либо изопропанольного раствора хлороводорода. Так, обработка НС1 в изопропаноле дает с выходом 50% замещенный циклогексанол 52 как смесь (3:1) одной пары диастереомеров вместо описанного изопропилового аналога 53 триметилового эфира 47. Для однозначного установления положения гидрокси-функции в соединении 52 сложноэфирная группа в нем была хемоселективно восстановлена ДИБАГ с образованием соответствующего первично-третичного диола 54.

^COjPi 53

a. HCl, McOH; b. HCl, им-PrOH; с. изо-Ви2А1Н, СН2С12, 0°С; d. РСС, СН2С12

Вероятно, при обработке озонидов 44 а,Ь раствором HCl в метаноле соединения 47 и 50 образуются, согласно приведенной схеме. Образование циклического сложного эфира 47 из циклогсксанового полуацеталя 48 объясняется, вероятно, взаимодействием последнего с образующимся в ходе превращений нитрозооксидом 23. Хлороводород играет, очевидно, роль восстановителя пероксидов до ациклического альдегида 45 либо «расщепляющего» агента — до соответствующей кислоты 55. Дальнейшая их циклизация, сопровождаемая этерификацией карбоксильной функции, приводит к целевым циклогексановым производным 47 и 50. В случае с изопропанолом при действии HCl идет «расщепление» до непредельной кетокислоты 56, переходящей в соответствующий сложный изоиропиловый эфир 57. Хлороводород, очевидно, способствует активации четвертичного злектронодефищггного атома углерода, который далее взаимодействует с электронами двойной связи при одновременной стабилизации спиртом.

а. НС1, МеОН; Ь. НС1, «зоРЮН

23. Обработка перекисных продуктов парциального озоиолиза (¿)-лимонена солянокислым гидроксилампном и неорганическими восстановителями

С целью расширения синтетического потенциала (5)-лнмонена (43) изучены превращения его перекисных продуктов озонолиза под действием солянокислого гидроксиламина, диметилсульфида, трисацетоксиборгидрида и боргидрида натрия.

При обработке озонидов 44 а,Ь гидрохлоридом гидроксиламина получена смесь продуктов: циклических эфира (47) и нитрила (58), а также непредельных кетоэфира (59), кетоксима (60) с ¿-«//-ориентацией оксимной группы и нитрила (61), на что указывает слабопольный химический сдвиг (24.86 м.д.) метальной группы.

47 58 59 Ы1 61

50 : 3« : 12 : 4 : 4

а. Ш2ОН-НС1, МеОН, 0"С->комн.темп.

Образование соединений 47, 58-61 протекает по вероятной схеме, показанной ниже. При действии солянокислого гидроксиламина на перекисные продукты озонолиза 44 а,Ь катализируется образование полукетальной функции, приводящее к альдегидополукеташо 45, циклизация которого и последовательные трансформации, проходящие по маршруту альдегид 50 —> альдоксим 62 —» нитрил 58 —> сложный

метиловый эфир 47 согласуются с ранее предложенным нами маршрутом превращения альдегидной функции в сложноэфирную при действии солянокислого гидроксиламииа. С другой стороны, часть альдегида 45 может не циклизоваться, что приводит к образованию непредельного ациклического нитрила 61 через промежуточный альдоксим 63. Соединения 59 и 60 являются, по-видимому, продуктами конкурентного процесса, в котором первоначально идут превращения по альдегидной функции кстоальдегида 64 без затрагивания концевой двойной связи.

44 а,Ь

Н,0

ОМе |^ОМс

У.еОН/ Н* ОМе " I I ^ОМс

А __ А

шх

64

№12ОП • НС1 А-

СО,Ме

а. КИ2ОННС1, МеОН

Восстановление перекисных продуктов озонолиза лимонена (43) димстилсульфндом, боргидрндом и трисацетоксиборгидридом натрня проходит ординарно - с образованием ожидаемых кетоальдегида 64, диола 65 и кетоспирта 66.

ОН 80%

а. О, (0.9 экв), :<шао-С6Н12-МеОН; Ъ. NaBH4, МеОН, комн.темп.; с. Ме23; с!. 03 (0.9 экв), СН2С12-АсОН, 2°С; е. №ВП(ОАс)3

С целью изучения процесса циклизации дикарбонильных непредельных продуктов озонолиза-восстановления исходного олефина 43 проведена обработка кетоальдегида 64 солянокислым гидроксиламином в растворе метанола при комнатной температуре. При этом обнаружено, что под действием гидрохлорида гидроксиламина ненасыщенный кетоальдегид 64 циклизуется с образованием эфира 47. Кроме того, в реакционной смеси присутствует в небольшом количестве оксимополуацеталь 67, наличие которого указывает на то, что реакция протекает одновременно в двух направлениях, причем циклизация является более предпочтительной, чем образование оксима.

СОзМг

а. ЫН2ОН-НС1, МсОН, 0°С—комп.темп.

Образование циклического эфира 47 проходит по маршруту, описанному ниже. Параллельный путь предполагает, что в растворе МеОН происходит превращение альдегидной группы кетоальдегида 64 в полуацетальную и одновременное оксимирование кетофункции, приводящее к кетоксиму 67.

¿ОМе Г-ОМе коМе

ЬоМг- Г \,ОМе "ТГ^ Г ЬОМе

С V ^N01!

сно

50 62

НО^

СО:Ме

а. МН2ОН НС1, МеОН

Таким образом, строение перекисного продукта озонолиза (5)-(-)-лимонена и продуктов его восстановительных превращений существенным образом определяется природой самого субстрата, растворителя и восстановителя. Хлороводород, солянокислые семикарбазид и гидроксиламин способствуют циклизации промежуточных продуктов реакции, тогда как восстановление диметилсульфидом, ЫаВН4 и №ВН(ОАс)3 протекает традиционно.

Выводы

1. Установлено, что в условиях парциального озонолиза (5)-(-)-лимонена в метаноле или изопропаполе при 2 - 4°С образуется стабильный озонид в виде смеси (2:3) диастереомеров, в отличие от ранее описанного 1,2,4-триоксолана, полученного при -45°С в пеитане в виде единственного стереоизомера.

2. Впервые обнаружена циклизация продуктов парциального озонолиза (5)-(-)-лимонена в метил[(1.?)-2,4-диметокси-2,4-диметилциклогексил]ацетат под действием солянокислых семикарбазида и гидроксиламина в метаноле.

3. Установлено, что иерекисный продукт контролируемого озонолиза (5')-(-)-лимонена превращается под действием хлороводорода в метаноле в метил[(15)-2,4-димстокси-2,4-днметилцш<логексил]ацетат, в изопропаноле — в изопропил[(15)-4-гидрокси-2-изопропокси-2,4-диметилциклогексил]ацетат.

4. Продемонстрирована эффективность гидрохлоридов гидроксиламина и семикарбазида как восстановителей перекисных продуктов озонолиза А3-карена и а-пинена в изопропаноле, СН2С12-АсОН и ТГФ, в том числе в присутствии воды в качестве сорастворигеля.

5. Предложены препаративные однореакторные методы синтеза оптически активных циклопропан-(циклобутан)-содержащих кстокислот и их изопропиловых эфиров обработкой пероксидов гидрохлоридом семикарбазида, соответственно, в смеси АсОН-СН2С12 либо изопропаноле, а также изопропиловых кетоксимоэфиров -под действием гидрохлорида гидроксиламина в изопропаноле.

6. Установлено, что введение воды в качестве сорастворителя в реакциях озонолиза Д3-карена и а-пинена с последующей обработкой солянокислыми гидроксиламином или семикарбазидом приводит к снижению выходов карбоксильных производных, а также увеличению доли азотсодержащих органических соединений (кето- либо альдоксимов или нитрилов).

7. Предложены эффективные однореакторные методы превращения Д3-карена, а-пинена и (5>(-)-лимонена в оптически активные дисемикарбазоны, базирующиеся на использовании в качестве восстановителя семикарбазида в метаноле.

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:

1. Гарифуллина, JI.P. Превращения перекисных продуктов озонолиза олефинов при действии семикарбазида в метаноле / Г.Ю.Ишмуратов, Ю.В.Легостаева, Л.П.Боцман, Г.В.Насибуллина, Л.Р.Гарифуллина, Р.Р.Муслухов, Г.А.Толстиков // Журн. орган, химии. -2012.-Т. 48.-№10. - С. 1278-1282.

2. Гарифуллина, JI.P. Исследование превращений перекисных продуктов озонолиза олефинов под действием гидрохлоридов гидроксиламина и семикарбазида в изопропаноле / Г.Ю.Ишмуратов, Ю.ВЛегостаева, Л.Р.Гарифуллина, Л.П.Боцман, З.И.Идрисова, Р.Р.Муслухов, Н.М.Ишмурагова, Г.А.Толстиков // Журн. орган, химии. - 2013. - Т. 49. - №10. - С. 1433-1438.

3. Гарифуллина, Л.Р. Превращения перекисных продуктов озонолиза олефинов в системе метанол - вода / Г.Ю.Ишмуратов, Ю.В.Легостаева, Л.Р.Гарифуллина, Л.П.Боцман, Р.Р.Муслухов, Г.А. Толстиков // Журн. орган, химии. - 2013. - Т. 49. - №10. - С.1439-1442.

4. Гарифуллина, JI.P. Превращения перекисных продуктов озонолиза олефинов в системе изопропанол - вода / Г.Ю.Ишмуратов, Ю.В.Легостаева, Л.Р.Гарифуллина, Л.П.Боцман, Р.Р.Муслухов, Г.А.Толстиков // Бутлеровские сообщения. - 2014. - Т. 38. - Вып.6. - С. 129-134.

5. Гарифуллина, Л.Р. Исследование превращений перекисных продуктов озонолиза олефинов в гетрагидрофуране под действием гидрохлоридов гидроксиламина и семикарбазида / Г.Ю.Ишмуратов, Ю.В.Легостаева, Л.Р.Гарифуллина, Л.П.Боцман, Р.Р.Муслухов, Н.М.Ишмурагова, Г.А.Толстиков // Журн. орган, химии. - 2014. - Т. 50. - №7. - С.948-953.

6. Гарифуллина, Л.Р. Исследование превращений перекисных продуктов озонолиза олефинов при действии гидрохлоридов гидроксиламина и семикарбазида в уксусной кислоте / Г.Ю.Ишмуратов, Ю.В.Легостаева, Л.Р.Гарифуллина, Л.П.Боцман, Р.Р.Муслухов, Г.А.Толстиков // Журн. орган, химии. - 2014. - Т. 50. - №8. - С Л 095-1101.

7. Гарифуллина, Л.Р. Превращение перекисных продуктов озонолиза (5)-(-)-лимонена в системе НС1-метанол / Г.Ю.Ишмуратов, Ю.В.Легостаева, Л.Р.Гарифуллина, Л.П.Боцман, Р.Р.Муслухов, Г.А.Толстиков // Журн. орган, химии. - 2014. - Т. 50. - №12. - С. 1765-1767.

8. Гарифуллина, Л.Р. Превращения перекисных продуктов озонолиза олефинов под действием семикарбазида в метаноле / Ю.В.Легостаева, Л.Р.Гарифуллина // Труды XII Международной научной конференции «Интеллект и наука». — Железногорск, 2012. - С.247-248.

9. Гарифуллина, Л.Р. Превращения перекисных продуктов озонолиза Д3-карена и а-пинена в смеси метанол - вода под действием гидрохлоридов гидроксиламина и семикарбазида / Ю.В.Легостаева, Л.Р.Гарифуллина, З.И.Идрисова // Материалы XIX Молодежной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов». - Москва, 2012. — С.350.

10. Гарифуллина Л.Р. Превращения перекисных продуктов озонолиза Д3-карена и (-)-а-шшена под действием солянокислых семикарбазида и гидроксиламина в изопропаноле / Г.Ю.Ишмуратов, Ю.В.Легостаева, Л.Р.Гарифуллина, Л.П.Боцман, Р.Р.Муслухов, Г.А.Толстиков // Abstracts of 4th Annual Russian-Korean Conference "Current Issues of Natural Products Chemistry and Biotechnology". - Novosibirsk, 2012. - P.99.

11. Гарифуллина, Л.Р. Катализируемая НС1 циклизация продуктов озонолиза (5)-(-)-лимоиена / Г.Ю.Ишмуратов, Ю.В.Легостаева, Л.П.Боцман, Л.Р.Гарифуллииа, Р.Р.Муслухов, Г.А.Толетиков И Материалы Международной молодежной конференции «Катализ в органическом синтезе». - Новочеркасск, 2012. - С.123

12. Гарифуллина, Л.Р. Озонолитические превращения Д3-карена и (-)-(а)-пинена под действием Ы-содержащих восстановителей в системе метанол — вода / Г.Ю.Ишмуратов, Ю.В.Легостаева, Л.Р.Гарифушшна, Л.П.Боцман // Тезисы докладов XV Молодежной школы-конференции по органической химии. - Уфа, 2012.-С.118.

13. Гарифуллина, Л.Р. Превращения иерекисных продуктов озонолиза монотерпенов в смеси метанол — вода / Ю.В.Легостаева, Л.Р.Гарифуллииа, Л.П.Боцман, Г.Ю.Ишмуратов // Сборник материалов Всероссийской конференции с международным участием «Современные проблемы химической науки и образования», посвященной 75-летию со дня рождения В.В. Кормачева. - Чебоксары, 2012. - Т. 1. - С. 119.

14. Гарифуллина, Л.Р. Превращения перекисных продуктов озонолиза олефинов в системе метанол-вода / Г.Ю.Ишмуратов, Ю.В.Легостаева, Л.П.Боцман, Л.Р.Гарифуллина, З.И.Идрисова, Ю.Р.Шаймарданова, Г.А.Толетиков // Материалы Всероссийской научно-технической конференции «Инновационные технологии в области химии и биотехнологии» - Уфа, 2012. — С.10

15. Гарифуллина, Л.Р. Превращения перекисных продуктов озонолиза 3-карена и а-шшена в смеси нзопропанол - вода под действием гидрохлоридов гидроксиламина и семикарбазида / Ю.В.Легостаева, Л.Р.Гарифуллина // Материалы XX Молодежной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов». — Москва, 2013. - Ьйр://10т0П050У-msu.ru/archive/Lomonosov_2013/51шс1иге_3 l_2347.htm. - С.85.

16. Гарифуллина, Л.Р. Превращения перекисных продуктов озонолиза олефинов в смеси изопропанол — вода под действием гидрохлорида гидроксиламина / Ю.В.Легостаева, Л.Р.Гарифуллина, Ю.Р.Шаймарданова, Э.Г.Ахметзянова // Тезисы Всероссийской молодежной научно-практической конференции «Актуальные вопросы науки и образования». — Уфа, 2013. - С.278.

17. Гарифуллина, Л.Р. Превращения перекисных продуктов озонолиз олефинов под действием солянокислого гидроксиламина в изопропаноле / З.И.Идрисова, Ю.В.Легосгаева, Л.Р.Гарифуллина // Тезисы Всероссийской молодежной научно-практической конференции «Актуальные вопросы науки и образования». - Уфа, 2013. - С.297-298.

18. Гарифуллина, Л.Р. Превращения перекисных продуктов озонолиза олефинов в смеси изопропанол — вода под действием гидрохлорида семикарбазида / Ю.В.Легостаева, Л.Р.Гарифуллина, Л.Х.Мусина, Л.А.Гадилова // Тезисы Всероссийской молодежной научно-практической конференции «Актуальные вопросы науки и образования». - Уфа, 2013.- С.316.

19. Гарифуллина, Л.Р. Превращения перекисных продуктов озонолиз олефинов под действием солянокислого семикарбазида в изопропаноле / А.Р.Сафарова, Ю.В.Легостаева, Л.Р.Гарифуллина // Тезисы Всероссийской молодежной научно-практической конференции «Актуальные вопросы науки и образования». - Уфа, 2013. - С.337-338.

20. Гарифуллина, JI.P. Превращения перекиеных продуктов озонолиза олсфинов в системе изопропанол - вода / Г.Ю.Ищмуратов, Ю.В.Легостаева, Л.Р. Гарифуллина, Л.П.Боцман, Р.Р.Муслухов / Тезисы докладов IX Всероссийской конференции «Химия и медицина» с Молодежной научной школой по органической химии. - Уфа, 2013. - С.82-83.

21. Гарифуллина, Л.Р. Превращения перекиеных продуктов озонолиза олефинов в спиртовых растворителях в присутствии воды / Ю.В.Легостаева, Л.Р.Гарифуллина, А.И.Ганиева // Материалы Всероссийской научной конференции «Инновационный потенциал молодежной науки». - Уфа, 2013. -С.79-81.

22. Гарифуллина, Л.Р. Превращения перекиеных продуктов озонолиза монотерпенов в изопропаноле и системе изопропанол-вода под действием солянокислого гидроксиламина / Г.Ю.Ишмуратов, Ю.В.Легостаева, Л.Р.Гарифуллина, Л.П.Боцман // Материалы VII Всероссийской научной интернет-конференции «Интеграция науки и высшего образования в области био-и органической химии и биотехнологии». - Уфа, 2013. — С. 12.

23. Гарифуллина, Л.Р. Озонолитические превращения (-)-а-пинена в уксусной кислоте и в системе уксусная кислота-вода / Ю.В.Легостаева, Л.Р.Гарифуллина // Тезисы докладов VI Международной школы-конференции для студентов, аспирантов и молодых ученых «Фундаментальная математика и ее приложения в естествознании». - Уфа, 2013. - С.199.

24. Гарифуллина, Л.Р. Превращение перекиеных продуктов озонолиза монотерпенов в карбоновые кислоты под действием гидрохлоридов гидроксиламина и семикарбазида / Ю.В.Легостаева, Л.Р .Гарифуллина // Тезисы докладов IV Всероссийской молодежной научной конференции «Химия и технология новых веществ и материалов». - Уфа, 2014. — С.123-125.

25. Гарифуллина, Л.Р. Превращение перекиеных продуктов озонолиза монотерпенов в карбоновые кислоты под действием гидрохлоридов гидроксиламина и семикарбазида / Ю.В Легостаева, Л.Р.Гарифуллина // Тезисы докладов IV Всероссийской молодежной научной конференции «Химия и технология новых веществ и материалов». - Сыктывкар, 2014. — С.123.

26. Гарифуллина, Л.Р. Синтез (-)-1/цс-пшюновой кислоты — синтона в синтезе полового феромона виноградного мучнистого червеца Planococcus citri (Risso) / Ю.В.Легостаева, Л.Р.Гарифуллина, Г.Ю.Ишмуратов, Л.П.Боцман, Т.Р.Акмалов // Материалы Всероссийской молодежной научно-практической конференции для студентов и аспирантов «Химия в сельском хозяйстве». - Уфа, 2014. — С.111-114.

27. Гарифуллина, Л.Р. Превращения перекиеных продуктов озонолиза 3-карена и ct-пинена в тетрагндрофуране под действием гидрохлоридов гидроксиламина и семикарбазида / Ю.В.Легостаева, Л.Р.Гарифуллина // Материалы XXI Молодежной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов». — Москва, 2014. http://Iomonosov-msu.ni/archive/Lomonosov_2014/section_30_2744.htm.

Автор выражает благодарность кандидату химических наук Ю.В. Легостаевой за внимание и научные консультации.

Лицензия Ж) 177 от 10.06.96 г. Подписано в печать 26.12.2014 г. Бумага офсетная. Отпечатано методом ризографии. Формат 60x84 1/16. Усл.псч.л. 1,5. Уч.-изд.л.1,5. Тираж 170 экз. Заказ №163

Типография ГОУ ВПО «Башгосмедуниверситет РОСЗДРАВА» 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3