СТЕРЕОХИМИЯ [2 + 2]- ЦИКЛОПРИСОЕДИНЕНИЯ СУЛЬФЕНОВ К ЕНАМИНАМ И СТЕРЕОСПЕЦИФИЧНОСТЬ МЕТАЛЛИРОВАНИЯ ОБРАЗУЮЩИХСЯ З-АМИНОТИЕТАН-1, 1-ДИОКСИДОВ тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Валентина, Васильевна Сергейчук АВТОР
кандидата химических наук УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
Москва МЕСТО ЗАЩИТЫ
1977 ГОД ЗАЩИТЫ
   
02.00.03 КОД ВАК РФ
Автореферат по химии на тему «СТЕРЕОХИМИЯ [2 + 2]- ЦИКЛОПРИСОЕДИНЕНИЯ СУЛЬФЕНОВ К ЕНАМИНАМ И СТЕРЕОСПЕЦИФИЧНОСТЬ МЕТАЛЛИРОВАНИЯ ОБРАЗУЮЩИХСЯ З-АМИНОТИЕТАН-1, 1-ДИОКСИДОВ»
 
Автореферат диссертации на тему "СТЕРЕОХИМИЯ [2 + 2]- ЦИКЛОПРИСОЕДИНЕНИЯ СУЛЬФЕНОВ К ЕНАМИНАМ И СТЕРЕОСПЕЦИФИЧНОСТЬ МЕТАЛЛИРОВАНИЯ ОБРАЗУЮЩИХСЯ З-АМИНОТИЕТАН-1, 1-ДИОКСИДОВ"

МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА СССР

МОСКОВСКАЯ ОРДЕНА ЛЕНИНА И ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННАЯ АКАДЕМИЯ имени К. А. ТИМИРЯЗЕВА

СТЕРЕОХИМИЯ [2+2]-ЦИКЛОПРИСОЕДИНЕНИЯ СУЛЬФЕНОВ К ЕНАМИНАМ И СТЕРЕОСПЕЦИФИЧНОСТЬ МЕТАЛЛ И РО ВАН ИЯ ОБРАЗУЮЩИХСЯ 3-АМ И НОТИ ЕТА Н-1, 1-ДИОКСИДОВ

На правах рукописи

Валентина Васильевна СЕРГЕЙЧУК

(02.00.03 — органическая химия)

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

МОСКВА — 1977

JOIT »> "¿.Л ССЬ ' С 1!

шансшство сельского храайсш ссср

ИОСКОВСКАЯ ОРДЕНА ШШШ И ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННАЯ АКАДЕМИЙ ммеваК.А.ТИМИРЯЗЕВА

На вроих рукописи &алонмна Васильевна СЕРГЕЙЧУК

стереохимия [г+гз -цшопржюединенйн содфвдоз

к енанииш и стерюс11шфишсть металлирования 0бразую(|н1ся з-ашютиетан-1,1 -диоксидов

(02.00.05 - оргашивмалжнишв)

. А*»р«ф«рв* ДЮ04рТ&фМ ил воквкаш« J4«*Ol (МШ

кавдяд&п даоотввюге вдж

Ноеква - 1977

л С И®. *

" Ць xi I

Работа выполнена на кафедре органической химии иооковокой ордена Ленива и ордена Трудового ¿равного Знамени сельскохозяйственной академии им. К.А.Тимирязева.

Научный руководитель:

доктор химических наук, профессор Дрозд Виктор

Николаевич.

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор Бауков Ори» Иванович

кандидат химических наук, старший научный сотрудник

Коэьыим Анатолия Семенович.

. Ведущее предприятие - Инстнтух органическое химии АН СССР, г.Носква.

Задита диссертации состой гея *_У 197? г

в ~ чао, на ааседаыии специализированного совета К-Х20.Э5.04 в Московской сельсиоховя йс тве ииоН академии и». К.А.Твмирявева.

Адрес: 125008, г.кооква А-8, ул.Тимирязевская, >9.

С диссертацией можно ознакомиться в ЦКБ 1СХА.

Автореферат разослан * " ^/У.Г, ?^« 1977 г.

Учении секретарь специализированного совета

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ ■.

Актуальность проблемы, Реакции цикяоприсоединения являются ыоцнш! синтетическим инструментов » органической хиаяи.'Среда' роакций этого-типа определенный интерес представляет реакция [г+23 -вдклоприсоединеиия сульфенов к енаиишш, приводящая к ■ образованно самых разнообразных четырехчленных З-ашшоткетаи--1,1-диоксидов. Однако несмотря на интенсивные исследования« ведущиеся в течение последних 15 лет* вопрос о механизме реакции не решен и до сих пор. Ранее' было доказано, что реакция . протекает строго' ;региоспецифично, а такае то, что конфигурация .вступающего, в циклоприсоедяиеиие ёнааива сохраняется, если он инея транс-конфигурации, и частично изменяется, если снакип был цис-иаоиерои. Не иенее интересен вопрос о влиянии заместителей в суд^фене вёнаыиве на ззаишую'стерео-ориентацию этих двух фрагментов в' процессе цикдоприаовдинеш!^ В сажш деле, ¡гак как регйоселективаосхь ци клоприсо вд инения:еульфенов к енаминаи соияения не 2ызнваот( при наличяя заиести1вля у ^, -углеродного атома сульфена возможно взаимное дне- или транс-расположение этого заместителя «! амино-группы вобраз овавш е цсяциклоаддукт е, 5-аииио-г-0)-Ляехан-1,1~диоксиде. К началу назей работы .;" этот вопрос' был .практически ие исследован, хотя его изучение могло, инеть'не только чисто практическое прикладное значение,но и пролить свет на и'еханмэи самого циклоприсоедивеная« : ' : Цель' тоботн. в дастояаей работе проводилось систоиатичос- ■ коо исследование реакции [2+г]-доклаприсоедияоцмя алкал- и арил-сульфопов КСН=502( К«СН2=СН %% <СИ- С2Н5 -) к енаки-нам.; Пзучалаоь с?срооспеци*ичцоогь реакции,, .-определялась сто- . реохяиия полученных. 3-ам2но-2(4)-.К-тиетаЕ~1,1-даоксадов^ Кссло-доваяиоь условия изомеризации термодинамически; иене аустойчившс

цис- в более устойчивые транс-цинлоаддукты.

Научная новизна и,практическая ценность работы» Показано» что циклоприсоединекие запененных сульфенов Л СНвЗО^ к ензминаи протекает в общем случае нестереоспецпфично, давая сыёсь цис- н транс-3-амино-2(4)-Я-тиетан-1,1-дионсвд'ов( причем в случае вряд суль$еков отмечено образование цис-изомера в болькем к'оличест- ' во, в то время кок при реакции алкилсудьфенов с увеличением сте-рическнх требований алютла наблюдается постепенное увеличение количества транс-изомера. Анализ полученных: результатов о привле четюм литературных данных позволяет сделать вывод, что наблюдаемые Сакти лучше'всего согласуются с носивхронным цвиттер-ионньщ «еханиэмои циклоприсоединения сульфенов к «наминай. '.;

При изучении цис-транс-изомеризации 3-аиинотиетан-1,1-дио--ксидов был установлен интересный факт, что иеталдирование зтпх соединений строго стереослецк^чно приводит к образовали» 2(4)-явтнйорганических соединений, б которых атом лития.к аиипо»группа находятся в цастпозояонии относительно друг друга, что можно объяснить образованней внутримолекулярной координационной связи 1Л....Н. Эти латийоргавичеекчо соединения при взаимодействии о электропилами позволяют получать разнообразные цио-3~амиво-2(4)-Я-тивтаи-1,1-даоксидм.

Систематическое исследований стереохимии моталлировадия раз личных ^-амхпосульфонов показало, что вследствие кокфориациоа-ной аесгкостн система З-аминотиотац-гД- диоксида оказалась уникальной в смысле стереоспец;:£ачноста кетаглировашш, так как уже шггичлопшо ^-шиносулгфопи, производные 3-штпо-а,3-да~ гидробензо [-63 таофеи-1,1-дио1:скда мсталяируются в'обдеа случае нестерооспевдфично, так же как и алифатические ^-амиаосульфоны.

Предложен таксе новый скптегический метод - нуклеофильноо ^-амлцоалкалировапдо - на основе легко достудншс али$агичоских ^-аиинооуль^оиов путей шно- или динетавлировоыЕЯ отях суль£о-поб, последующего ввод опия заместителей в д.-пол оке на 9 к суль-,' фонплыюй грутю и удаления сулЦоиальпоЛ группы, восстановлением амальгамой натрия. ! -

Апробаи:ш табС1Н ц публикация результатов' исследования. Основ по о содер-ацис райоги ншло отрагошюз четырех публикациях 1 к долояоно па научной конференции ТСХА в 1976 г..

' Объем работы. Диссертация ¿злогенй на 144-стратщах цшзияо-пуспого «кота и ссс5о;;г аз вводе ни я, грех глав, выводов; и списка литературы. Первая глаза представляем обзор литературы по . и^1^голр::соод:1!1ол::я сульфоиол. Вторая глаза посвящош

анализу и * обсуждении получешшх результатов. Третья глава содер-гаг описание эхсперацснга. Список ксшдьзованноК дигоратури в клячах;:: 195 аз^аоиолаигй. : „

ОСНОВНОЕ СОДЕРЗАНИЕ РАБОТЫ

■ I. Суорзохиция Гй+21-цвклопр11соединерцп судьФояов .'.."■.. ' • к ееакинам , "

К началу работы ииелось довольно мало сведения о стереоспа-ци$пчпости [2+23-Циклоприс о еди не кия сукьфенов £;СНа$02 к енанп-иам* Очень часто стера охиипя образовазшихся даклоаддуктов не ощ)олеляглсь; кроме того, часхо во било уверенности, что второй сторсоизомер до Мерялся при выделении,,. офтеныи методом которого была кристаллизация.

.;'.,■„ Нами проведеяо сисгеиатическое авааадаовааие реакции -цкклоприсоодипенип ¿-замененных адкил-..и .ариясуяьфенов , йСН=зЬг <..я»,'снг«СЙ-,; Сб%-, са5-, ¿¿Н^)/» енаминаи и показано«

что в обп;ом случав зта реакция протекает пестореоспеци^нчпо,приводя к cueca цис- и трапс-3-ацпно-2(4)-1?-т:1етан-1 Д-дябксадов...

В 1972 г, итальянские исследователи (J, Chem. 5oc.t Perore* I, . 197?. 282} изучали взаимодействие вин ял сульсена с различными рна-аинани,циклическими к ацикличосккци, и во всех случаях э процессе выделения получали только один из возможных стораоизокерних ' ^2+23~цк!слоаддуктов. Так, например, пря взаимодействия 1-мор£о-лино-2-метштропена с винилсуль{виси (из аляиисуль$охлорида я триэтиламнна в эфире при 0°) с последук~ей кристаллизацией продукта реакция на спирта ни» бил выделен только один стерсоиэомер 3-ио рфопнко-2,2-диц ет ил-4-ви ш: лти атан-1,1 -дно кс ид а с т. пл. 152153° с выходом 50S; стереохимия его устанозлэна не <5ида.

При исследовании реакции виниясуль$ена с Х-мор40лино-2-мо-: • т ил про пеной в тех se условиях нами такжё был выделен после кристалл аз ацип из спирта с выходов 50J» циклоаддуцт, правда» с т.пл. 142-144°/ а не 152-153°, но спектр 1ЖР этого вещества бил идентичен спектру аддукта итальянских ученых. Вероятно, это различные кристаллические модификация одного и того re цис-изоиера ; (как будет показано визе) 3-морфолино^2,г-димехил-4-Вйнилтие-^ тан-I,I-диоксида £цис- (la)}. "л .'И*М:".

Однако в; реакционной смеси находился еще другой, более -иизкоплавкий, травс-изоиэр 3-мор4оликог2,2-дииотид-4-винаятие- . тан-ГД-диоксида Стране- (1бД, который не был замечен италь-пнсюши исследователями а который легко идоитк$ицаруегсл по спектру ПНР реакционной смося. Из анализа спектра HüP легко «одно сделать выгод, что циклопрясоединение;зинилсуль(ена к I-uop-; Оояиио-г-мотилпропену протечет иеотерооспеца&ичш) с.образована- " eu cueca цис- и транс- (1а) в соотногшпап примерно 1:1, на основании инюгральной интенсивности дублетов Ц^ у цис- и транс-(1) "'

при 2.99 и 2.6? м.д. соответственно. .'..•••' •

' * ; Аналогичные результата были получены и яря проведении реакции с 1-т]перидино72-ивтилпропён011:.реакционная смесь содер-, жпг цис- с траво-3-пипоридиио-2,г-даиетил-'и-винидтиетан-1,1-дио-ксиды £цис- и 1рано-(2а-б)3 лрииерно в равных колйчествах.судя ,по йюеграшиыи иатевоютостяи дублетов И3 у цис- и трано-(2) ври 2.85 и 2.55 ц.д. соответственно. ;

. СНгаСнС^ЗС^а МЕ-Ко*.

л/-.- + эф. -

0-си=сГсн^ «V / „».• н* . --^ ^ ^

. (1а)# (16), Х=0 .

лу.(2а), х«сн2 (26), х=снг

Однако'в этом случае доке ври многократно Ц кристалла з аци и не . удалось ввдолить чиотйя высоколлавкяй цяс- (2а), йез принеси ;

; • Чкстие ниэкоплавкие транс-мзоыери (1а)-(2а) удаетоя получить после обработки цис-нэоиеров (16)-(26) £или их реакционных 'сцеоой;е^ трано-изомёракиЗ: и.-бузгиллимш* о последующим разложе-^ ■наем образовав1аш:я ш11ийоргашнческих со0диневяН водоИ; подробнее стороохшшл отих прёвразввиК будет ! осуждена/яйле.

Опроделеаио стереохимия образовавшееся аддуктов методом пир вызывает определоинме затруднения ввиду малой характеристичноети цис- и транс-ввцивольнцх коаотантвиалыхдйшл. Висследуеиом наш случае ^ 3:4 а 9 гц одинакова для обА№ яф .изомеров ,Ца-б) а ;С2ач5) /■ ;■■ л; Ь'

Для установлена, стереохимии, изомерных 3-морфоливо-2.,2-ди~.

и в тил-4-вияилтив тан-1,1-диокеидов (1а-б) нами бил пепогъоозап метод добавок парамагнитных сдвнгавцюс реагентов и неследонапал величин парамагнитных индуцированных сдвигов. Центром комплекса-: образования в молекуле Зншрфолиаотиетан-1,1-диокеидов является кислород морфолинового кольца. Сравнение величин тангенсов уг- ' :: лов наклона прямых зависимости = | ( при но сл едопато ль-

ной увеличении добавок Ей (Урт)3 (таблица I) показывает, что для изонера (1а) скорость парамагнитного сдвига цие-протопов во-: вильной группы (НА) и (Нв) относительно сдвига ^-протонов мор-фоливовогс кольца судествевко выае, чем у иаомера (16). С учеточ седлообразной конфориащш тиетандио кс идно го цикла поэтому'иоэшо считать, что цорфолиновый остаток и виннльнея группа пространственно сближены в изомере (1а), то есть' именно он является цис-иаомарои, а (16), естественно, транс-изоиерои.

Таблица I

Тангенсы углов наклона пряных зависимости 5^) при последоватолышх добавках Ей (с!рт)3 для 3-иор4олкио- 'У 2,2-диметид-4-виейл ти е тан-1Д-даонсидов (СЯЙ^, 30°) • :

н*- —--—Ьф--

: Па) : Пб)

сн5 0.121 0.176

сн, 0.169 ОЛЮ

н 0,447 0.443

п{ 0.154 0.193 •

в 0.229 0.217

НА 0.193 0.094 ■ v:

0.092 0.040

0.072 0.082 С'

Другое свидетельство в польау сделанного наше вывода об от-> носшельной стереохимии цнклоаддуктов (1а-б) и (2а-б) получено

ханачесли. Трояс-3-морфолинЬ-г-$внвлтивтан-1»1-диоксид (5), сян-тозпрованпий присоединенаси сульсена (из метайсульфохлоряда при действии триэтиламина б эфаро при 0°) к транс- -морфолиности-ролу, но изоиораэуотся в цнс-азомер посла обработки н.-бутилли-тиом с послодуе^йм действием воды, хотя после обработки литиА-оргацичоского соединения хяхелоЗ водой дейтерий вступает именно в полохоние 2 исходной иолокулы: исчезает дублет протона Н2 пря 5.27 ы.д. ^¿.з = 8.5 гц), а квадруплет протона Н^ при 3.33 и.д. преврацается в траплст. '

. СО« ^ .

/Г :МЕЫ> ^-%

^у)_I ; ¿н(я)го

(5)

___Г~"?02 ■

Так как виенно циклоаддукхи (16) п (26) не изменяйтея при подоб-пой обработка/ а их схереоизомвры (1а) я (2а) прзвракаютоя в (16) и (26), первые являете я транс-, авторае - цио-иаомврами. >

При взаимодействии фениясульфена (из фенилметаноул^фохло-рида и триатлламина ъ- эфире при 0°) с 1-ш>рфолино-2-иетилпропе-пои (]г+2Д-циклоприсоединоние такка протекает нес т ереос пецифич-но:' дря этой образуется смесь цае- и траяо-3-;Морфоливо-2,2-диме-тил-4-Февилтяетав-1,1-диоксидов £цис-(ба) в траврг-(бб) соответ-ствонноЗ в соотлеяеняя 2:1: ■ ' ■■'

(6а) (66)

Относительное содержание изоиеров в реакционной сиеси определялось по интегральной интенсивности,дублетов протонов Н^ в опек-тре П.ЧР при 5.34 и 5.13 и.д. для цпс- и транс-и зон еров соответственно.

Точно также при взаимодействии февилоульфсна с транс-норфо-лннопропенои," хотя в общей [2+2^ -циклоприсоединение идет не-стереоспецифзчно, наблюдается преичуществвнная цис-ориеатация норфолинового остатка екамина и фенвдьыого кольца оульфена: образуется спесь г —3—морфолино-^—2-иетил-с—4-фенил- и г-3-иор-фоиино- 1-2-ыетил-•*,-4-фвнидтиетан-1,1-диокоидов С(?а-б) соответственно 3 в соотношении 2:1*

Сн .; (?а) (7б>

В этой случае, наряду сдиклоприсоедивецаеи протекает замещение атоиов водорода в ^-полояенки енаиииа на сульфоняльиуп группу; кроне того, из реакционной сиеои был вцделен иор£олид феншше^ таноульфокислоты. ,

При взаимодействии втилсульфена (из пропаасудьфохлорида и хривхилаыииа) с 1-иорфоливо-2-иетплпропенои транс-З-морфолино-2,2-дикетил-'н&тидтиетан-1,1-диоксид £транс-(8а)3 образуется в большей количестве, чек ого цис-иэомер £цис-(8б)3, вероятно,, вследствие стеричеокого отталкивания морфолинового остатка енамина и этильноИ группы сульфева, .;

К = С2Н5 (8а). (86) ; ■

-.■Д.'- :' ■ /■■■я СН3. (Эа) (96)

■ б.,:.» -Рвдеделеш1е соотношения изомеров (8а-б) в реакционной смеси удобнее всого производить с ломоты» определения интегральной' рнтеаоивности метнлышх групп, поскольку сигнал протонов одной

метияышх групп цис-(8а) при 1.52 и. д. расположен отдельно от ;оигкала второй (1.50 и;д.) и сигналов неткяьных групп транс-(вб) ;; (1.50 и 1.53 11.д.). > с . -уд'/л^ ; у ; '*■'.,'■!.■ . .с ■■ ■■ ;..

; ч П^а уменьоеиии сферических Требований алкидьной группы суль-; :фена, а именноупра взаииодейотвии иетцдсульфена (из этансульфо-..хлорида и триэтвлаиииа) р 1-цорфолчно-2-метилвропе ном, увеличи-У ¿ается вероятность взаимного цис-располовения алкика и ыорфолино-

'лого"остатка, и в это« сяучао образуется смесь . цис- и трапс-3-. иор|-о2ино-2,4|4-трииетилтядтан>1,1-диоксихов [цао-(9а) и транс' (96) соответственно] в соотношенииД:Г :: : ;.

Из реакционных смесей цшиоаддуктов (б)-(9) более высокопяав-" '¡ив огореопзоиори удае гоя вадоли» в ,чистом виде, правда, .с боль-аимй потеряиц путем несколькос крзсталгизация язсиеси гексан-этилацета? или спирта: в случае £б) и (7) это Сцли'траис-нзоме-рц, . в случае (8) и (9)дес-вдоиерн',.Сгвроохимия цис-(8а) н ого . гронс-аз онера (86) была легко доказана зх зэтречдии синтезом из ,цис-{1а) я траис-(1<5) соотБетсяиядогсаталитичесйяц гидриров^-.виеи над никелем Ренея» . . vд■;:■ '■*

„ „ -л о/-«'

Т,*

Далее показано, что траис-иэоиеры (бб)-(9б) так же, кок и (1б)-(2б), могут быть получены в чистой гиде при обработке соответствующих цис-изоиеров (или смесей цис- к траас-кзоаеров, полученных в результате реакции циклопр;« ооданония) н.-бутиллитиеи с последующи разлогением полученных дитнйорганичеових соедин'ет-ний водой; при использовании тяжелой воды можно ввести дойторий в «¿-положение к суль$онильвой группе тяетав-1,Х-диоксида, ;

Шклоаддувты (б)-(7)» содержааие 4енильцую группу в у.-по-лохеаив к суль^опильному звену четырехчленного цикла, имеет достаточно кислый водород у этого «¿-С-атома? для этих соединений, тракс-иэомери (бб)-(7б) »термодинамически стабильнее цис-изоме-ров и при обработке смоей изомеров оталамп натрием в спирте происходит изомеризация в транс-изомеры; она Частачнонаблвдается[ ухе при подсеяачивапия солей с о о та от ствув^их З-мор^оланоти втон-1,1-диокс'идов" ' V / ■

Сс«я_ ■■■ V ■ * * '

\ (ба), ВаИ1» СН3 .. ' (бб). .

. , (7а), |ЫСН3, В«Н / (76)

Ийн'ее кислые дис-(8а) и (За) не иэоыераэушоя в этих;условиях.

с%=сн

N—301

I—1а

Hau удалось также выделить чистый низкоплавкий цис-(ба) из реакционной смеси (£а-б)* используя больнее пространственное ^экранирование свободной электронной пары азота в цио-нзомерэ; втот принцип, иозиожно, мо&ет »петь и другие сиататическив применения. ■' ■::*.

7

0 »

TT

j-jfch

ЧСНОа

(6а)

^^y—S&J

^i-JicH^:; (se)

■»рф

-Stfc

Hb

\_f v

CbHif

IL—IfCH^Jj

При действии на исходную спесь избытком ион о надфталев о К кяспотй в абсолютной' ТГ4> окисляется до N-окиси к затеи подвергается вдс-злишшаровани» по Коудус образованней 2,2-даиетил--4-ф9нвлткстон-1,1-двовсида только транс-изоыер (бб); цас-(Йа) ввделяется при этой неизменным.

: ■ Подученные результаты лучше всего согласуются со ступенчатым песигосрошши цвпттер-коаныи механизмом циклоприсоодинеиия. В этой случае "преимущественное образование терцодинаынчески менее устойчивого дис-циклоаддукта можно объяснять электростати-чосглц взапцодоЯствием иозду полозсителЬЕыия и отрицательными зарядами в 1,4-цзвттор-20ииои ивтормедиате, как, вапривер, для фонилсудьфена^что благоприятствует коночной дко-Лоиотрии:

CfcKs СН-ЭОг

N '

n~ сн ™ с

5 .-^"^soe

V • #

/, ^ с

л. /

SQZ

Несколько выпадает из этого ряда впнклъная группа,дающая спесь «ис- и транс-иэоперев в соотнесении 1:1. Естественно,. что в случае алкильных групп действует только сторлческай эффект: ¿з увеличением сгерических требований, увеличивается доля транс-ад-дукта. ' ;

Вполне в'озыожно, что в основном в зависимости от характера заместителей у оульфена механизм циклоприсоединения к енашшам может меняться, и мы имеем неодин, а целый спектр механизмов.'

2. Стереохимия литийорГанических соединений ^-амино-

сульФонов .■ ■ ' ■ - V .-

2.1. СтереоспвШ'..1 ическое цис-раополодеиие.атома лития ( и ^-аминогруппы в 3-амкно-2(4)-литийтиотан-1»I -г ' ДИОКСИДаХ ■ ' ■*

Как ухе указывалось ш&е, удобным методом изомеризации цсс-3-амино-2(^)-Е-гистан-1,1-диоксидов в пх транс-изомеры яв- , ляется обработка н.-бутиллитиеи с последующим разложением водой \ обраэувцихся дитипоргапяческих соединений. Прохонированис протс-: каот в кинетически контролируемых условиях, поскольку при раз-, ■ лохении литкКорганическгх соединений тяжелой водой дейтерий , вступает в цис-положение к амино-группе. ',

^ и.-йаЫ * ■ '

Устойчивой конформацией Я-иеталлировавнрго 3-амино-2(4)-Е-тис-тан-1,Х-диоксида является такая, в которой атом лития занимает кваэиэкваториальное положение между! двуия сульфонияьншм атома--' ми кислорода. Движущей силой образования цпс-конфагурадии этого, иеталлоорганического соединения может быть образование внутримо*

лекулярной ко о рдинациокно Я св я з и ыегду атомом металла а атомом азота, вследствие чего, амино-группа должна занять квазиакоиаль-ное положение, так как при седлообразной конформации тиетаи-1,1 диоксида диздралышй угол между вицикалышми о* и а* заместителями значительно меньше, чем между соседними квазиэкваториадь-нымн заместителями (32-33° и 36-99° соответственно ).

Естественно, что протолиз дает траяо-3-анино-2(4)-Е-тиетан-1,1-диоксид. Внутримолекулярная координационная связь мозет бить прлчапоЯ большого уплоцеиия четырехчленного цикла латнйоргани-ческого соединения по оравнешш о исходным.

■ * Взаимодействие «I,-металллрованных оуль£онов о электро^иль-,ними реагентами обычно происходит с. сохраненном конфигурации. - Поэтом? естественно било предположить, что получаемые намл ли-тяйерганичоокю соод1шонип 3-ашшо-2(<0-В-тиотан-1,1-диоксидов могут олуаить по'только для превращения цио-изопоров в транс-, по с вообзд для схороосолокгшшого введения 3Л О К? ро ¿ИЛЬНЫХ групп в цае-положенио к З-амино-группе.

ГШ

й Г-Г" н--^" п<Г~

50!

КНаЛ^^х-

■ . \_' ■■■

ССйЧк^со он—

¿И ^

Правильность сделанного предположения была подтверждена на примере З-ыорфолино-2,2-димотилтиетан-1,1-диокскда (10), содержащего незаиещеиный атом углерода в положении Л.

Таким жо образом,согласно приведённой Ъхеие,исходя пэ три замещенных З-морфолммо-2♦2-диметил-4-Я-тиотан-1,1-диоксидов, . К « СбН5, СН3, С2Н5Х(6),"(9), (8)3 при действии гексахлорэта» ва на металлированные (б) а (9) и йодистого метила - па мотал-лироваяный (8) мы получили тетразамещеяные З-корфолинотЕотаи- • 1,1-диоксиды, причем вновь вступающая заместитель всегда пайрав дпатся в цис-полоаение относительно иорфолинового остатка '■.;"

■ « Ч.

О N \_Г

)-

СН&3 ^

си;

о*»-1*"*

СгСу ^^ (6), К - СбН5 . /. -'^"з'г

• (9), К « сн3 : ■:■?.:

: . (8), в = сгнс <14>» ЕвСб%

•";•. . ; л.\.у > Я*). **™} • '

Следует отметить» что для проведения синтезов в реакцию можно брать сиеоь цис- и траис-изомороз (б)» (8), (9), которая обра-.; зуетеппра цикл о присос диноницеульфенов ЕСПа^О^ к 2-метиллропсау.. ■

;;^: Подтверждением в пользу того, что атом кислорода мозоли-нового кольца па играет суаествепцоЯ роли в цис-ораешгщик ото-иа/лития при нстаяЕирований являотоя тот (акт, что З-шшорэдщо 2,2-дп«от11лтиотаи-Х,1-дкоксиД'Ысталлирустси таккс в цце-нолоао-пио относитолыю пипорадинового остатка, давап после ыоталлиро-»шиш ци с-3-ште ра дтю-г, 2,4-траыстилтистан-1,1-диокс а д, а пес-лодшй поело обработки п.-буткллитием с последующим протолизоа

. дает троно-З-пиперидино-2, 2 , 4-трицвтмлти етан-1,1-ди оксид .

' CMj Сц.

I-50г t n.-BuLr У—^Од 4. Ц,-SuLÎ 1 «Ь

СМ.,2 ^ ой^' е^^

2.2.'Нвствреоспедифичкое металдирование З-морфолино-2.?-дигилробевао Lé 3 тиофен-I Л-Диоксидов

- Наосвовании вшеиздокенного можно было оиидать, чтр и другие циклические сульфонилыше системы, ииесцив в -положении ацийо-группу.будут при ыеталлировании давать иетоллоорганиче-ские соединения о атомом металла в цис-полоаоаии относительно отоИ амино-группы, если будет реализовываться достаточно прочная, внутримолекулярная координационная связь металл-азот, для чего.необходимо такав, чтобы цикл был достаточно плоским. В навей работе в качестве поделен ыы выброди 3-иор£олиц о-2,3-диглд-робензотиофен-1,1-диоксид (I?) и его цис- и трано-2-иетид-производные Хв1).0*'(13&) п транс-(186)3 соответственцо, содержащие довольно упдо^онаиа пятичлонний цикл е аииво-грудпоЙ,пахо-двцейся в ^-пояожопии относительно суль^онидьной группы. Дшн* драдьвие углы между квазиаксиалышми и квааиэкв&торназьними ' протоаш1и(цис-протонами)в положениях 2 и 3 равны примерно 36°. Однако оказалось, что мвтадларовацио этих соедкиеauа в общей случае протекает нестереоспоцн$нчяо, во всяком случае преимущественного цис-расположеная, как волучае металдирован- • ных 3-аиинотиетан-1,1-даокс11дов, атома лития иморфолинового остатка не наблюдается. * '

При металлированни амииосуяьфона (17) образуется его транс- . ■ -2-дитийорганачоское производное', ''тан как последую^ее иехнларо- ■ вавие действием иодистого метилаприводиткобразовашт транс- ;': '1

' гдГ (Ягпг ^

(17) . ' ^ ••.;../ . *ранс-(18б) .. . . ^

Однако при металлировании транс-(18б). с последующий проток - у:, )милк дейт ер оли зоа образуется смесь цис-(18а) и транс-(13б) г ."л-'в-, соотношении 2:1, что говорит ;о том,что в указанных условиях ' (бензол - офир (15:1), 0°3 * 2-литий-(18) представляет собой раз-' новесную смссь цис- и транс-изомеров,'и потому образование проч, ной внутримолекулярной водородной связи лятий-азот вряд ли имеет • место.- ' ;

Щ©?

лиз ом

сн3

n

Тсн*

тралс-(Х8б)

гИ(Л)

7 ог ^ v

•л'"' транс-(18б)

цис-(18а) "л^*;

n

н"

Определение относительного содоржания сторсоизомеров в ро'акциок-по Ясыо свпрово ди'л о о ь" с по мо цью'' спект ро ско пня' ПЫР по относвтель-ной интегральной интенсивности дублетов прй«4.31 и 4.19 м.д.' ' протона Н3. для цис-(18а) и транс-(1дб/с$»ржве4«твЬицо.' При дой- ' '

1 - ' ■ " ~ ' 1 1 ■: '" *ЧЛ ^ .; /16 — , I - \ V ^ .■ I' :- . - ■, ^ '-.С'-*;;"

ствии оснований, например^ метилата натрия в растворе ДШЭ происходит изомеризация цис-(18а) в термодинамически,болое устойчивый транс-(18б), причем в средо Д!К0--СН^ОНа при комнатной температура за £4 часа обмениваются на дейтерий протоны как в положении 2, так и в положении 3:

оцода-с^омо. _

в спектра' ПИР.сигнал иетильной группы наблюдается каксинглет при 1.59 м.д. и исчезает сигналы протонов Н2 и Н3.

Отнесение конфигураций цис-(18а) и транс-(18б) производи: лось на основании спектров ПНР, таЪ как в случав малых циклов ввцинапьная конставта опйн-спинового взаимодействия больше для : цис-протонов,; чем для транс; поэтому изомер, у которого ^ была равна 8 гц, мы считали цис-иаомером, а изомер с ^23 ® гц - транс.Это наблюдение согласовывалось о тек, что под влиянием экранирующего действия соседней метильиой группы дублет про-това Н^ в спектре тракс-(18б) наблюдается в более сильных полях <4.19 м,д., 3 б гц), чем цис-(18а) (4.31 м.д., 8 гц)»

как это Наблюдалось вше и для четырехчленных циклов.

Одвако в связи с ухе отмеченными выше случаями нехарактеристичности видннальных констант спин-спинового взаимодействия для иолах циклов был осуществлен встречный синтез, цис-(18а): -Вт- н>По Г?-^-л-чО5 Ун.-6и1А

,пис-(18а)

2.3. Ыеталлирование алифатических ^-аыивосульфонов.

■ НУкдсобильное ■ ^ -амипоалкалировацие ■

Интересно было исследовать металлирование алифатических , ^-аминосульфонов, когда геометрия цикла не накладывает своего 1 влияния на ко14ор«ацион1юЬ равновесие и, .следовательно, по влияет на величину, диэдрального угла'негду вицилальными ■ замостите-'■

. . ляыи. ''■' ■■■: '-''■■'■.■''' " ■-■' " У"-' 1

В качестве исходного вещества для изучения мсталлярования

алифатических ^-амаиооульфонов был взят 1-беазолсульфонил-2- • мор£олинопропан (22), полученный при нуклео^ильном прксоедине-вии мор^юлина к аллилфенилсульфону по обдсй кетодаке (через промежуточную иаомерязаккпаллилфенилсульфона в проленил5енил-; сульфон): ' ' /-Ч Л'

СбН5302СН2СЙ*СНг + НМч УС6Н£0гСНгЩСН5)Н \

При обработке раствора аминосульфона (22) в бензоле зфяр-ным раствором эквивалентного количества н.-бутиллития выпадает .; бесцветный;осадок металлнрованного суль$она,4 который при доЯст- , вид йодистого мотала,с 72$&-нцц внходом превращается в трео-2-боизолсуль^онил-З-иор^Ьлинобутан (23а); в реакционной смоси по обнаружено даке примеси эритро-изомора (236) £в спектре ПНР видны только дублеты метильной группы исходного (22) ври 5 1.09 ы.д. и дублеты двух ыетильных групп (23а) при 8 1.05 и 1,34 *;

: М'СбН5 ЗОгС^СНГсил/^Ок ■ ^Ну^Н^СН^»/^; ,

СС^Н

А • ''' '■'■';■ " ' ^ - СМл ' ■■ СН

[СсН^О.СН^СнГс^м^о]-— > = <н • ^

Строение (23a) доказано превращенной ого в JU-окись окислением '' цоноиадфталовой каслотоЯ с последующим ци с-эли шши ров ai i и он по Коупу в Е-2-бо я з оясуль$ о нил-2-бут ов (24).

Так как в назем случае второй нзошэр, 2-2-6оиз олсудьф о ни л-2-6yicii, во обнаружен даво в следах (ГдХ), следует заклвчитъ.что злимшшроваш:е по Коупу промежуточной 1J-окиси протекает стерео-спошфЛно как цио-зл и шширо ваш: а, а ашшосул14ои (23а) uuüct. грео-коифигурацию. Дополнительноо подтверждение грео-конфйгурации (23а) было получено при изучении его поведения под действи-еи н.-бутилдктия о последукциц протолизом водой: при подобной обработке трео-2-бонзолсульфонил-З-диметиламикобутаи (25а) не изменяется, а его зритро-изомер (2Б6) превращается в (25а) ■ (Tetcabedron • ¿а* .2681 (1Э72) ). Действительно, в этих условиях ашшосульфон (23а) ве изменяется, хотя при действии тяжелой воды дейтерий вступает в полояение 2: дублог протонов ие- „ тнльной группы в положении 2 при 5 1.34 и.д. в спектре 1ШР

превращается в синглет, ■ ^_

с^^аф^снСа^ТЛ CcHsSO^cHjatfcHjN^o

трео-(23а) трео-2-®-(23а)

Троо^23а) по изменяется при действии мотилата иатрия в метаноле, или трет.-бутидата калия в ДЦСО; в дейтерировшшнх растворити-' лях происходит обмен водорода в полоз о шш 2 на дойторнй,

С другой оторопи, при металлировании аииаосуль^опа (22) с последующим действирм бромистого бензила образуется смесь диас-тереоиерних трео- и эритрЬ-2-беязолсульфонил-3-морфолино-1-$е-вилбутапов (2S&-6) в соотношении 2:3 (соотношение диостервоие-ров в реакционной смеси определялось по относительной интенсив: но'сти дублетов метальных групп при, <S I.I3 и 1.34 м.д.).

(22). (гба-б)

Обработка этой смеси н.-бутиллитием о последующи* протолизом . ; водой не изменяет соотноаения изомеров (по даннам 1ШР),

На основании получешшх результатов мохно сделать вывод, что внутримолекулярная координационная связь' если и !

реализуется при металлировавии алифатичеоких £-амяносульфоиов, вряд ли окаэивает решающее' влияние на конфигурационное равно' . весие двух ■ диастереомерных форм. V- V V V"'.-.;; Д'.-Л". На наа взгляд более вероятен следующий механизм провраще-пий, представленный на нцре приведенной схеме: ' -■..ч

" с*(сн^о ===== ;

2-1Л -(22) • •//:;' .•. • ',^ -.-./• элимериэация

Образующийся в процессе взаимодействия 2-Ы-(22)с олектрофиль-' " ным реагентом И/ продукт реакция СбНд$02СНБСН(СН^) обрати---

^ ио ыеталяируетоя еще, непрореагироваваам 2- 1Д-(22)в результате ' ч ого 'диастероомерни Й; с оотав; ■ продукта; рса'кцлн определяется отдо^

; сительиоЙ устЬЯчнвостьп/даастерооцер

■ -■ нений С5Н5302С Ы КСН(СН3)Ы^чЬ ♦ В пользу этого предположения ,; ; говорит тот ~ факт,! что при иоталлпрованцитроо-(23а) али диасте- ^) ' реоиорлой смеси {гба^) с;Гпослеетк5ии прото1ШЗом диасторооиор-. ■ шю! с оотнопони я нё не руааютс я. у С другой ст о ро ни п зв естно, что , ' аамещонио атомов водорода на алкильние гругаш;уиспьсаот стабкль-; {г ность соответствующего - ко^анион)юго цонтра потому равновесие

долгие .'вить сильно сдвинуто мело. 3 canoa доле s случао ранее ' Есепадоваввше чотирох- и пятичденких _(3>-аминосуль$онов не наблюдалось апииоризацин потакоД схема.

Провсдашыо исследования, помимо всог5 прочего, представляет *л опродсяошкга практический интерсо: иоходные Ji-аиино-суль^опц типа (22) легко доступны, легко ыеталдцруютоя в <¿-no-логонно, а получопшо ли ти copra т: ч а оки е соединения при вгаицор действии с электропилами позволяют вводить различные К з <¿ -пологе пи о -аиииосульфока. Бензолоульфонидьиая группа легко мо-хст бить удалена при восстановлении амальгамойнатрия.в спирте, и потому. указанная серия превращений может быть использована для пуклбо£идыюго js-аминоалкилиррвания, представляющего определенную синтетическую ценность.

rchA-hC

> 1 4 ' en. t 4

Предложенная охема бша использована надо для синтеза 2-иор£о~ лииобутана, 2-иор£олипо-4-фенилбутана и 4-мореолаuo-I-п е н танола. ^IfcS^CHbiCHfcHj) М^О

ах

Rx a CMj3, CtHsСН.ЙЛ

■ ,., ,. . , CtHsSCt.CHRCK(CHJ)

Сл.

ft. СН4СЧ (сн») N О

- . HOCKj—CH¿

— НОСНР^СН (С Hj) N^jP

••"' .При'действии-на ^ -аминосульфон (22) избитком н.-бутиллн-тия образуется дииеталлированный оульсЕ'Он, который при действии иодистого метила превращается в 2-бенэолсульфонил-З-мбрфолаво-

2-метилбутан; последний, восстановление» амальгаио'В натрия про- -. вращается в 3-метил-2-иор*олинобутан.

~ Естественно, чт о ■ пр е длоэс о иная схема синтеза различных аии-нов нонет быть значительно расширена.

. ■ БЫ ВО Д Ы. . •. ,, у

■ X. Для нэучеиия мохзнизна [д+гЗ-цшслопрасоодинопап суль^о- '; нов .кснамипам исследована стереохимия роаглуш, Показано, что циклоприсоединоние заноженных суль^'снов ЕСЯгЭО^ к спаалпои про-' ' ' геваег в обцеи случае пес?орсоспсцк£кчно, давая скссь цис- я ' трапс-3-ом:Я10-2( ,1-дяоксидов." В случае фопклеуль-''

фена отмечено некоторое^преобладание цис-изоысра, в то вроан кш: .для алиилсулЦенов с увеличением объема алкильноП группы уволит чивается содержание* транс-иаомора. ^ На; основании полученных ро-• зультатов с правлоченмсы литературных дашшх долаотсп вывод о несинхронной цвиттер-ионком механизме реакции. : У'- . ;;

2. Стороохяиия полученных 3-аиицо-2(4)-£-тиотап-1,Х-диоксн-дов установлена с использованием химических и $изико-хиначооких' методов, главный образом спектроскопии ПНР; Изучены'условий изомеризации термодинамически, меное устойчившс цвс- в болоо' устой- '

■■ чивые транс-изомеры.' ; • - •'••'.••. .•

3. В а Й до н о , что м етаялировани о 3-амй но ти втан-1, Г-дио ксидов ■ ; приводит к образовании цисгг(^)-литийорганкческах соедипоаий,что'

о бъяс ияетс я о бра з ов ани ем ;внутриаолекулярной к о о рдинаци онвойевя-' зи 1л.... N. Эти литийоргаиичоскио соединения позволяют стерео- ■

специфично получать различии» цлс-3-ацщю-2( 4)-Е-тиетан-1,1-дкоксиды.

Л. Пятнчденные Jt-амшюоудьфоиы на примере 3-аиино-2-5-2,4-дигвдробеизо CÜ тио$ов-1Д-дяоксидоэ метадлируются в общей случае нссторсоспецЕ$йчпо: так, 3-иорфолиио-2,3-дигадро0ензо[£]тио-фон-1,1-диоксид поело металдировалия и иотилирования йодистым иетклои дает транс-3-морфолино-2-Meiил-2,3-дигидробензо САЗ тио-фен-1,1-диоксид, а последний после цаталлирования и протолиэа превравдетеп в смесь трапе- л цао-иэомерои в соотношении 1:2.

5. Коифораоцкоиио нежесткие алифатические ^-адиносульфо-шГиехаллируяхсл и далее роагируцт с эл эктрофиль ними реагента-ча в об^оа н ос т ор оо с по цин ично: иезумированио хаки» образом в полого нио I 1-бецзолсульфонил-2-иорфолинопро пана приводит к трео-иэоиору, а бонзидирование - к смеси трео- и эритро-изоиероа.

6. На основании проведенных исследований.предлогон новый сиптотачоский метод - нуклеофпльноо ^-аишталкнлирование - с использованном легко доступных алифатических J*-ашшосульфонов, Поло- и далтиПпроизводиио этих сульфонов при взаимодействии о злектрс^ильними реагентами позволяют легко, ввести один или два нових заместителя в (¿-положение к судьфошльиоЛ группе, после чего суль£онпльиая группа удаляется восстановлением амальгамой натрия.

Основные результаты работы изломены в публикациях: ; /ч.

I. В.Н.Дроэд, В.В.Сергейчук, Н.А.Антонова, ЕОрХ, 12., 1493

■ (1974). :.■■:./;;.

г. В.Н.Дроэд» 3.В.Сергейчук, В.А.Иоскалеико, ЯОрХ, Д., 135 ■ (1975).

3. В.Н.Дрозд, В.В.Сергеачук, ЕОрК, И, 1317 (1975).

4. В.Н.Дроэд, В.В.Сергеачук, ВОрХ, 12, 391 (1977).

Зак./7*# тир

Типография с.-х. академии им. Н.А.Тимирязева Москва 125008. Тимирязевская ул., д.44