Стереоспецифическое 1,4-цис-гидрирование сопряженных диенов в синтезе феромонов насекомых и душистых веществ тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

РГВ од

- 3 ЯНВ 23С$

российская академия наук

Институт органической химии им. Н.Д.Зелинского

На правах рукописи УДК 547.3 + 547.996 + 668.54

ВАСИЛЬЕВ Андрей Александрович

СТЕРЕОСПЕЦИФИЧЕСКОЕ 1,4-Чис-ГИДРИРОВАНИЕ

СОПРЯЖЕННЫХ ДИЕНОВ В СИНТЕЗЕ ФЕРОМОНОВ НАСЕКОМЫХ И ДУШИСТЫХ ВЕЩЕСТВ

(02.00.03 - Органическая химия)

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора химических наук

Москва-2000

Работа выполнена в Институте органической химии им. Н.Д.Зелинского Российской Академии наук и во Всесоюзном научно-исследовательском институте синтетических и натуральных душистых веществ.

Научный консультант:

Э. П. СЕРЕБРЯКОВ, чл.-корр. РАН, профессор

Официальные оппоненты:

К. К. ПИВНИЦКИЙ, профессор, доктор химических наук

С. Д. СОКОЛОВ,

доктор химических наук

И. Г. БОЛЕСОВ,

профессор, доктор химических наук

Ведущая организация: Институт элементоорганических соединений

им. А.Н.Несмеянова РАН

Защита состоится " О? " ^лю^рл. 2000 г. в №— часов на заседании Диссертационного совета Д 002.62.01 при Институте органической химии им. Н.Д.Зелинского РАН (117913 Москва, Ленинский проспект, 47, конференц-зал).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ИОХ. Электронная почта: <vasiliev@ioc.ac.ru>.

Автореферат разослан " " 1ьЛ- 2000 г.

Ученый секретарь Диссертационного совета Д 0' профессор

В.А.Петросян

Г23 Ъ.Ъ'Ч.р Г2НА.2.12., 12.

А А'Я о и А Л - А <о

Актуальность проблемы. Феромоны являются инсектицидами третьего поколения и позволяют значительно повышать эффективность борьбы с вредителями сельского хозяйства и продовольственных запасов. Извлечение феромонов из природных источников невыгодно по причине их чрезвычайно низкой концентрации, и потому целесообразнее их получение путем синтеза. Синтетический материал может быть активным только при строгом соответствии его структуры природному. В связи с этим поиск удобных универсальных хемо- и стереоселективных методов синтеза функционализированных непредельных алифатических соединений - а именно к ним принадлежит большинство феромонов насекомых - является актуальным.

Феромонам структурно родственны 3(.2?)-гексен-1-ол ("спирт листьев") и его сложные эфиры, встречающиеся в эфирных маслах зеленых частей растений и нашедшие применение в качестве душистых веществ. Технология их промышленного производства достаточно трудна, что обусловливает их высокую стоимость. Вопрос о поиске возможных заменителей спирта листьев систематически не изучался, также не проводилось детальное изучение связи между структурой и запахом в ряду его структурных аналогов. Выявление же факторов, ответственных за нужные свойства, создает основу для осознанного поиска ("молекулярного дизайна") новых душистых веществ и способствует экспертизе предлагаемых технологий.

Основная часть работы выполнена в рамках Федеральной ЦНТП (подпрограмма: Новые принципы и методы получения химических веществ и материалов, задание 11.1), по грантам Российского фонда фундаментальных исследований №№ 93-03-5893, 96-03-33396, 99-03-32992, грантам "Научные школы" №№ 96-97461 и 00-97467, гранту Шведской Королевской Академии наук по совместным исследованиям ученых Швеции и стран СНГ (1997-1999). Исследование, связанное с поиском новых душистых веществ с запахом зелени, являлось частью рабочих программ и плановых работ ВНИИ синтетических и натуральных душистых веществ (1984-1989 г.г.).

Целью настоящего исследования является разработка новой методологии стереоконтролируемого синтеза функционализированных олефинов с использованием стереоспецифического 1,4-^«с-гидрирования сопряженных диенов на ключевой стадии. В применении к направленному синтезу целевых объектов, реализация этого направления представляла комплексную задачу, включающую выбор оптимальных способов получения диеновых предшественников, а также дальнейшей трансформации продуктов гидрирования. Работа подразумевала выполнение следующих этапов:

Создание оригинальных протоколов стереонаправленного синтеза функционализированных олефинов.

- Изучение влияния заместителей при диеновой системе на результат 1 £-цис-гидрирования. Наибольший интерес представляли сопряженные с ацетиленовыми фрагментами диены.

- Реализация оригинальных схем синтеза феромонов насекомых алифатического непредельного ряда на основе разрабатываемой методологии.

- Разработка нового метода получения а,|3-непредельных альдегидов (предшественников сопряженных диенов) из их насыщенных аналогов на основе бромирования и нуклеофильного селенирования их ацеталей.

- Синтез и оценка запаха большого количества структурных аналогов спирта листьев [3(2Г)-гексен-1 -о л а], в том числе с применением указанной выше методологии. Исследование связи структуры и запаха в их ряду.

Научная новизна и практическая ценность работы. Разработана новая методология стереоконтролируемого синтеза функционализированных олефинов с использованием стереоспецифического 1,4-цыс-гидрирования сопряженных диенов на ключевой стадии, что позволяет получать целевые соединения с высокой химической и конфигурационной чистотой. На основе данной методологии осуществлен эффективный стереонаправленный синтез 13 феромонов насекомых, а также свыше 50 структурных аналогов спирта листьев. Большинство целевых объектов, несмотря на их разнообразие, получено с помощью всего нескольких хемо-, регио- и стереоселективных реакций, используемых в строго определенной последовательности. До настоящего исследования 1,4-1<ис-гидрирование для получения феромонов насекомых не применялось.

Впервые обнаружены, предложены и/или систематически изучены следующие реакции, методы и синтетические алгоритмы: (1) синтез 2-дизамещенных олефинов с гомоаллильным типом функционализации на основе сочетаний методолгий олефинирования карбонильных соединений и 1,4-^ис-гидрирования получаемых сопряженных диенов; (2) синтез (Е)- и (^-тризамещенных и (7.)-тетразамещенных алкенов, а также гомосопряженных (Е,2)-диолефинов из сопряженных диенов; (3) синтез метиленразделенных (2,7.)-диолефинов и (^^^-триолефинов соответственно из сопряженных диенинов и диендиинов; (4) синтез эфиров 2,4-алкадиен-6-иновых кислот и сопряженных диеновых макролидов с применением бис(4-метоксифенил)диселенида как эффективного реагента для а-селенирования сложных эфиров;. (5) синтез а,Р-непредельных альдегидов из насыщенных ацеталей путем их последовательного бромирования, селенирования, окислительного элиминирования и гидролиза.

На основе результатов органолептических испытаний и анализа структура -свойство в ряду моноолефиновых спиртов с5-с10 были обнаружены неизвестные ранее факторы, определяющие запах зелени.

Апробация работы. Основные результаты диссертации докладывались на научных конкурсах, конференциях и семинарах ВНИИСНДВ, ИОХ РАН и университета г. Упсала (Швеция), а также (с публикацией тезисов) на IV и V Московских Конференциях по органической химии и технологии (Москва, 1985 и 1989), XI Международном Конгрессе по эфирным маслам, душистым веществам и ароматизаторам (ICEOS-11, Нью-Дели, 1989), VIII Международном Конгрессе по химии пестицидов (IUPAC, Вашингтон, 1994), IX Европейском Симпозиуме по органической химии (ESOC-9, Варшава, 1995), Международной Конференции по природным соединениям и фармакологически активным веществам (ICNPAS-98, Новосибирск, 1998), Всероссийском Совещании по феромонам (Санкт-Петербург, 1998), II Международной Конференции молодых ученых (Санкт-Петербург, 1999), XI Европейском Симпозиуме по органической химии (ESOC-11, Гётеборг, 1999), Индо-Российском Семинаре "Новые направления развития химических наук" (Дели, 2000) и XII Международном Симпозуме по гомогенному катализу (ISHC-12, Стокгольм, 2000).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 30 статей в отечественных (19) и международных (11) журналах, а также ряд тезисов докладов на конференциях.

На защиту выносится новое научное направление, заключающееся в применении 1,4-г/г/огидрирования сопряженных диенов как ключевой стадии в стереонаправленном синтезе ольфакторно активных олефиновых соединений (феромонов насекомых и душистых веществ ациклического ряда), в том числе:

(1) синтетические протоколы стереоселективного построения (Z)-да- и тетразамещенных, (Е)- или (2)-тризамещенных двойных связей, основанные на сочетании реакций олефинирования карбонильных соединений и 1,4-цис-гидрирования получаемых сопряженных диенов;

(2) новая стратегия синтеза метиленразделенных (а!1-2)-пот\тоъ, основанная на гидрировании полисопряженных диен-ацетиленовых систем на карбонильных комплексах хрома;

(3) новые варианты получения сопряженных диенов или их предшественников, основанные на химии селена;

(4) оригинальные схемы направленного синтеза ряда феромонов насекомых, основанные на разработанной методологии;

(5) выявленные закономерности между структурой и запахом в ряду кислородсодержащих моноолефиновых соединений С5-С10.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 2.4О стр. текста компьютерного набора (формат А4) и состоит из вводного и основного литературного обзоров, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и приложения. Список цитируемой литературы включает 575 ссылок.

Основное содержание работы.

В 1968 г. Фрэнхелем (США) была открыта реакция 1,4-г/ис-гидрирования сопряженных диенов в присутствии каталитических количеств (т)6-арен)трикарбонилхромовых комплексов, приводящее к (7)-олефинам со степенью регио- и стереоселективности ¿90%. Был установлен механизм этой реакции, согласно которому в активированном комплексе диен принимает цисоидную конформацию за счет координации на атоме хрома. Одним из преимуществ метода является его пригодность для гидрирования как (Е,Е)-, так и (%2^-диенов или же их смесей, т.к. в результате 1,4-г/г(с-присосдинения водорода образуется один и тот же продукт.

,С02Ме

н*

(агепе)Сг(СО)з (5 ыольн. %) 50атм, 160*С

К • •' „Н ^.Сг-

СХГ I со со

> 90%

-С02Ме

Позднее М. Сибасаки (Япония), применяя этот процесс для синтеза фармакологически активных соединений, остановил свой выбор на двух катализаторах 1,4-г/«с-гидрирования: (I) (т]6-метилбензоат)трикарбонилхром [в дальнейшем обозначаемый как МВ2-Сг(СО)3], активный при 120°С в ацетоне, и (2) (т)6-нафталин)трикарбонилхром [ЫР-Сг(СО)э], активный при 45°С в ТГФ.

Несмотря на многообещающий синтетический потенциал, данный метод стереоселективного построения двойных связей редко используется в направленном синтезе, а для получения многочисленных (%}-олефиновых феромонов насекомых до настоящего исследования он не применялся вовсе.

1. Гидрирование сопряженных диенов на гексакарбониле хрома.

Хемо- и стереоселективность синтеза олефинов по реакции Фрэнкеля напрямую связана с температурой проведения процесса. С этой точки зрения гексакарбонил хрома Сг(СО)6 является "наихудшим", поскольку он активен при температурах порядка 160-190°С. Тем не менее, даже в таком режиме селективность может составлять более 90% при практически полной конверсии диена. Такие результаты во многих случаях могут считаться вполне приемлемыми, а использование промышленно доступного, стабильного при хранении Сг(СО)б имеет определенные преимущества при увеличении масштаба синтеза. Систематическое изучение возможностей использования

гексакарбонила хрома для стереоселективного синтеза олефинов ранее не проводилось.

В настоящей работе изучено гидрирование на гексакарбониле хрома сопряженных диенов, имеющих в а-положении к диеновой системе кислородные функциональные группы (таблица 1).* а-Диенолы различного строения 1а-к (2=Н) превращаются в соответствующие (/^-алкеновые спирты 2а-к обычно с высоким выходом (схема 1.1.). Геометрическая чистота (г.ч.) получаемых продуктов составляет 94-98%. Примесями, кроме непрореагировавших диенов, оказываются изомерные алкенолы и насыщенные спирты, доля которых существенно возрастает при проведения процесса при температурах около 200°С.

При переходе к производным спиртов по гидроксильной группе было обнаружено различие в реакционной способности между простыми эфирами II, ацеталями 1т и сложными эфирами 1п (таблица I). Так, 2-метокси-3,5-гептадиен (II) (2=Ме) гладко превращается в 2-метокси-4('2/)-гептен (21). Однако 1-ацетокси-2,4-гексадиен (1п) (Ъ - ОАс) в таких условиях дает 1-ацетокси-3(^,)-гексен (2п) с конверсией 12%, после чего гидрирование останавливается. При использовании ацетона в качестве растворителя достигается полная конверсия, однако реакция сопровождается сильным осмолением, а выход целевого продукта (чистота 88%) после перегонки составляет всего лишь около 25%.

Гидрирование сложных эфиров диеновых кислот За-!, у которых диеновая система расположена в кислотной части молекулы сложного эфира (в отличие от сложных эфиров диенолов 1п), протекает обычным образом (таблица 1). Селективность их гидрирования оказалась в целом несколько ниже по сравнению с диенолами (87-99% против 94-99%), в качестве основной примеси были идентифицированы изомерные сопряженные 2(Е)-алкеноаты (схема 1.2., Я = А1к). Сравнение результатов гидрирования эфиров алифатических диеновых кислот линейного строения За,с1 и их разветвленных аналогов ЗГ^ указывает на тенденцию к повышению (^-селективности в случае последних.

вых. до 86%

2а-п

1а-п

(1-1.)

* Нумерация соединений в автореферате и диссертации одна и та же.

R1

d' 1

3a-o

4a-o

(1.2.)

Прочие производные алкадиеновых кислот 3k-o, в том числе и сама кислота Зк, гидрируются на Сг(СО)б с низкой селективностью, причем основным продуктом оказывается 2(Е)-изомер (схема 1.2., R * Alk, таблица 4.2.). Специальными опытами показано, что нежелательные компоненты реакционной смеси образуются за счет термической изомеризации изначально образующихся 3(Z)-продуктов. Проблема селективности решается при проведении процесса в более мягких условиях (120-125°С, катализатор MBZ-Cr(CO)3, растворитель ацетон): сорбиновая кислота Зк и ее метоксиметиловый эфир Зо гидрируются с селективностью 94% и 100% соответственно.

Гидрирование 3,5-гептадиен-2-она (5) (представителя диенов с оксогруппой в а-положении) над Сг(СО)6 протекает с конверсией около 50% и приводит к смеси 4(%)-гептен-2-она (6), 3('£'/)-гептен-2-она (7) и 2-гептанона (8) в соотношении 1:2:1 (схема 1.З.).

Н2, Сг(СО)6 I 50%

О Z

^/VTVz Н2'Сг(СО)б-

9а-с

96-99%

+ /ч/чА + /ч/чХ

J

Н30*

10а-с

Z = CH2CI(a) СН3 (Ь) Ph(c)

(1.3.)

Ацетали оксодиенов 9а-с и 11, у которых отсутствует сопряжение диеновой системы с функциональной группой, при гидрировании на гексакарбониле хрома дают целевые продукты 10а-с и 12 с высоким выходом (схема 1.3. и табл. I) (следует отметить, что эффективным агентами для кетализации 3,5-гептадиен-2-она (5) оказались а-эпоксиды, приводящие к образованию циклических кеталей 9а-с). При кислотном гидролизе кеталей 4(%)-гептен-2-она 10 была получена смесь целевого кетона 6 с его сопряженным изомером 7 (схема 1.З.).

Таблица 1. 1,4-1(«с-Гидрирование функциональных диенов RCH=CHC(R')=CHX (100 ммолей диена в 20 мл гексана, 2-5 ммоля Сг(СО)«, 50-80 атм Н2, 160-180°С, 2-4 ч).

Исходное соед. R R1 X Конверсия, % Выделенное соед. Доля (Z)- олефина,3 % Выход,6 %

1а Me H CH2OH 99 2а 98 84

1Ь Me H CH(OH)Me 99 гь 96 82

1(1 Me H C(OH)Me2 98 га 97 81

1Г Me H C(OH)MePh 98 2Г 96 68

18 C3H7 H CH2OH 96 94 62

и H H CH2OH 100 Ч 94 38"

1к Ph H CH2OH 98 2к 98 86

11 Me H CH(OMe)Me 92 21 91 65

1 ш Me H CH,OCH(Me)OEt 99 2ш 98 86

1 п Me H CH2OAe 12 2п 12 не опр.

За Me H C02Me 100 4а 87 59

за CsHu H C02Me 100 4(1 96 70

Et Me C02Et 100 4Г 99 60

38Г ;-СцН29Д Me C02Et 100 4§ 98 72

зьг 4-MeOC6H4 Me C02Et 92 411 92 63

Зк Me H CO2H 100 4к 12е(94ж) 40 (74ж)

31 Me H C02K 100 41 36е 58

Зт Me H C02SiMej 100 4т 34е 58

Зо Me H СОгСНгОМе 100 4о 31е(100ж) 63 (77ж)

5 Me H C(0)Me 50 6 12 не опр.

9а Me H MeS^O CHjCI 100 10а .99 85

11 Me H CH(OEt)2 100 12 97 78

Примечания. аВ выделенном продукте, по данным ГЖХ и/или ЯМР. ^Выход после перегонки. вНаблюдалась полимеризация при гидрировании. Т(2Е,4Е) : (21,4Е) = - 65:35. ^б.Ю-Триметилундецил. 'Другие продукты - 3 (Е)- и 2(Е)-юомеры. жДля сравнения: результаты, полученные при 120°С в ацетоне на катализаторе МВ2Сг(СО)б.

Таким образом, хотя гидрирование сопряженных диенов на гексакарбониле хрома, протекающее при температурах порядка 160-190°С, приводит к (2^1-олефинам, селективность этого процесса сильно зависит от природы функциональной группы, расположенной по соседству с диеновой системой. Удовлетворительные выходы гомоаллильных ^-олефинов получены в случае диенов с гидроксильной, алкоксильной, ацетальной или сложноэфирной группами, но не в случае ацетатов диенолов или диенонов.

2. Новый подход к душистым веществам с запахом зелени.

Первоначальным практическим стимулом для проведения настоящего исследования послужила задача найти заменитель спирта листьев - 3(2)-гексен-1-ола (2а), ценного душистого вещества с запахом свежей зелени. Для систематического изучения связи между строением и запахом было необходимо синтезировать возможно большее число его производных, в которых первоначальная структура подвергалась следующим изменениям:

Для синтеза такого массива требовались быстрые, простые и эффективные схемы. В частности, многие алкенолы (2)-ряда было выгодно получать из доступных функциональных сопряженных диенов с применением стадии 1,4-!(м<>гидрирования. Данный подход оказался особенно выигрышным в стереонаправленном синтезе три-и тетразамещенных олефинов (схема 2.1.).

введение заместителей

варьирование

функциональной

группы

К5 чон

й2

со2и

я2

Сг(СО)б

со2я

(2.1.)

Итогом данного этапа исследования явилось обобщение результатов органолептических испытаний синтезированных нами 57 спиртов и свыше 20 других функциональных производных. Оказалось, что присущая спирту листьев (2а) нота зелени при переходе к другим моноолефиновым спиртам постепенно ослабляется по мере накопления структурных вариаций в реперной молекуле и исчезает не ранее, чем после 3-4 таких изменений. Близость их запаха к эталонному (самого спирта листьев) определяется совокупностью двух факторов: (1) алкильный заместитель при двойной связи должен быть не ниже этила, и (2) общее число атомов углерода в молекуле должно составлять 5-10 (лучше 6 - 8). Изменение конфигурации двойной связи либо ее перемещение в соседнее положение играют меньшую роль.

А Б \ В \ Г

\ зелени со слабым 1 цветочным | оттенком зелени с цветочным и химич. оттенками жирный неприятный с нотой зелени камфорный с мятным оттенком

зелени зелени с цветочным ^оттенком АА=Л/0Н едкой зелени с жирной нотой и оттенком ириса \ЛЛ=Л/0Н листьев фиалки с нотой ириса и жирным оттенком

зелени со слабым мятным оттенком зелени, цветочный, едкий жирный с отенком зелени и ириса Ь/\ЛЛ=Л/0Н "альдегидный" с фруктовым оттенкоц

-^ОН зелени зелени со скипидарным оттенком зелени с цветочным и скипидарн. оттенкам* жирный неприятный 1

В настоящем реферате приведены отдельные примеры соединений, различающиеся по степени сходства с эталоном по четырехбалльной шкале (А -

Г)\ из них интересна верхняя строчка - изогептенолы с одинаковым углеродным скелетом, но с различным положением двойной связи попадают в разные группы. Некоторые соединения группы А могли бы служить заменителями спирта листьев, а отдельные представители других групп - самостоятельными душистыми веществами (см. выделенные рамкой примеры).

Обнаруженные закономерности можно использовать для предварительной экспертизы химических процессов, в которых предполагается получать потенциальные материалы с запахом зелени. Кроме того, они могут оказаться полезными при изучении механизма обоняния.

Синтетический опыт, приобретенный при выполнении данного исследования, послужил отправным пунктом перехода к более сложным объектам - феромонам насекомых.

3. Олефинирование по Хорнеру - Эммонсу - каталитическое 1,4-цис-гидрирование как протокол синтеза 3(2)-алкеновых кислот и их эфиров. Применение в синтезе феромонов.

Известен достаточно широкий ряд 3(^)-алкеновых кислот, являющихся феромонами некоторых жесткокрылых, либо полупродуктами их синтеза. В настоящей работе использован альтернативный подход к синтезу З^-алкеновых кислот на основе 1,4-1/ыс-гидрирования сопряженных диеновых эфиров (схема З.1.). Исходные диеновые эфиры 3 удобно синтезировать путем олефинирования альдегидов ЯСНО фосфонатами (Е10)2Р(0)СН(К2)С(К')=СНС02К по реакции Хорнера - Эммонса (стадия а). Возможно альтернативное сочетание непредельного альдегида (реже кетона) с насыщенным фосфонатом (стадия Ь). Очевидно, что данный подход пригоден для синтеза (^-изомеров 1,2-дизамещенных олефинов (Я1 = Я2 = Н).

9

(3.1.)

Значительно большую весомость он приобретает для стереонаправленного синтеза три- и тетразамещенных олефинов: в зависимости от типа замещения исходных реагентов можно получать как (Z), так и fEj-изомеры. Дополнительную гибкость указанной методологии придает наличие других высокоэффективных методов получения а-функционализированных сопряженных диенов.

Омыление 3(%)-алкеноатов 4 осуществлялось с помощью КОН в смеси МеОН-Н2О (1:3 по объему) при 20°С. Было обнаружено, что процесс в заметной степени сопровождается миграцией двойной связи с образованием сопряженных 2(E)-изомеров. Нежелательную изомеризацию иногда удавалось свести к минимуму при уменьшении количества используемого КОН. Другим способом решения этой задачи послужило применение панкреатической липазы (PPL), которая катализирует гидролиз сложных эфиров практически при нейтральных значениях рН. Суть этого подхода в том, что скорость ферментативного гидролиза эфиров 2-алкеновых кислот заметно ниже, чем их несопряженных изомеров (H.Brockerhoff, 1970), благодаря чему возможно достичь их эффективного кинетического разделения при конверсиях порядка 70%. Действительно, при рН 7.0+0.5 и 20°С миграция двойной связи практически не имела места, причем при использовании сложных эфиров, содержащих примеси 2('£')-изомеров, были получены кислоты более высокой чистоты,чем исходные эфиры, в то время как 2(£У-изомеры накапливались в непрореагировавшем материале. Таким образом, ферментативный гидролиз в ряде случаев может служить удобным способом превращения З^-алкеноатов в 3(2^-алкеновые кислоты с одновременной очисткой от примеси 2 (Е)-изомеров.

3.1. Синтез 3(2Г)-деценовой и З-метил-ЗГЛ-гептеновой кислот.

3(2)-Деценовая кислота (13d) является агрегационным феромоном музейного жука Anthremis flavipes (Dermestidae), наносящего ущерб ценным культурно-историческим экспонатам и коллекциям. Она оказалась простейшим объектом для апробации разрабатываемой в настоящей работе методологии (схема 3.2.).

/\/VCH0+ (а0)2РСН2СН=СНС02Ме 14

NaNH/THF

47%

3d

Н2, Сг(СО)6

h2o/ppl

4(1

13d

(3.2.)

Олефинирование доступного гексаналя неразветвтленным фосфонокротонатом 14 приводит к диеновому эфиру Зс1, выход которого сильно зависит от условий проведения процесса. Приемлемый выход (47%) был достигнут при использовании амида натрия в ТГФ. 1,4-^мс-Гидрирование диена 3с1 проводили в присутствии Сг(СО)6 (гексан, 160-180°С) и получали метил[3(2)-деценоат] 4й чистоты 96%, содержащий 1% 3(£)- и 3% 2(£)-изомеров. Мягкий щелочной гидролиз хотя и приводил к целевой кислоте 13(1, но сопровождался возрастанием доли 2(£)-изомера до 6%. Образец соединения 13<1 чистоты 99% был получен при ферментативном гидролизе при нейтральных значениях рН. Общий выход кислоты 13(1 составил 15.5% на три стадии синтеза.

3-Метил-3(2)-гептеновая кислота (130 является одним из двух компонентов полового феромона, продуцируемого самками жука четырехпятнистой бобовой зерновки СаЦоьоЪгискиз тасиЬш /Г (ВгисЫс1ае). В отличие от неразветвленного гомолога 13(1, решение задачи стереоселективного формирования р,у-(2)-тризамещенной двойной связи традиционными методами неочевидно. Применение общего протокола с привлечением изопреноидного фосфоната 15 позволило осуществить нам простой трехстадийный синтез феромона 13Г (схема 3.3.) с чистотой 99% и общим выходом 11.4% (без оптимизации).

V

? Vе

,СНО + (ЕЮ^РСНгС-СНСОгЕ» 15

Нг, Сг(СО)в

С02Е1

КОН/СвНб 18-сго\м1-6

35%

1. Н20/К0Н

2. НО_

55%

Ч/\/со2в зг

со2н

Ш

(3.3.)

3.2. Синтез 3(2Удодецен-11-олида (феррулактона II).

Энантиомеры 3(2)-додецен-11-олида (феррулактона II) (16) являются действующими компонентами феромонных смесей, продуцируемыми зерновыми жуками-плоскотелками СгурЫе^ [егги^тет [(^-энантиомер] и жуком-мукоедом ОгугаерИИш тегсапог |/Д)-энантиомер]. Известные методы синтеза как рацемического, так и оптически активных образцов основаны на двух принципиальных стратегиях: парциальное ^ис-гидрирование ацетиленовых предшественников либо стереоселективный вариант реакции Виттига. Во всех случаях синтез завершается макролактонизацией 11-гидрокси-3(2)-додеценовой кислоты (13е).

В настоящей работе осуществлен оригинальный синтез лактона рацемического 16 на основе разрабатываемой стратегии. 7-Оксооктаналь (17) был выбран в качестве альдегидной компоненты, вводимой в реакцию Хорнера - Эммонса, причем предполагалось, что кетогруппа не будет подвергаться олефинированию в присутствии альдегидной (схема 3.4.).

Г^Л*. I^J&Î Г4! Л» X >ч /ч/ч/ххсогме Л IJ 10% ^J ) 40% AJ сно 59% 6S,

° АсО ,, ,0

Схема 3.4. Реагенты и условия: i, AcCl - ZnCh, 100°С; ii, Nal, ацетон; iii, MeC0CH2C02Et, K2C03, 18-краун-6, диоксан - H20 (-30:1 v/v), 70-80°C; iv, NaOH (aq), затем H2S04, Д; v, PCC - AcONa, CH2C12; vi, (Et0)2P(0)CH2CH=CHC02Me, NaNH/ГГФ; vii, H2 (60 атм), MBZ Сг(СО)з, ацетон, 120°C; viii, NaBRi, EtOH; ix, KOH (aq), затем HCl; x, (a-C5iiiNS)2 - PPh3/MeCN, затем AgC104 - ксилол, I35°C.

В оптимальном варианте (схема 2.4.) олефинирование кетоальдегида 17 метил(4-диэтилфосфонокротонатом) (14) приводит к диеновому эфиру 18, состоящему на 90% из 2(Е),4(Е)- и 10% 2(£),4(2)-изомера. 1,4-цис-Гидрирование полученного материала вели в ацетоне при 120°С при катализе MBZCr(CO)3, и получали индивидуальный (Z)-олефин 19. Завершение схемы (стадии viii-x схемы 3.4.) приводило к макролиду 16 99%-ной чистоты (данные капиллярной ГЖХ). Выход феррулактона II составил 8.6% на пять стадий синтеза, считая на кетоальдегид 17.

2.3. Синтез половых феромонов красной померанцевой и сливовой щитовок.

Основной компонент полового феромона красной (калифорнийской) померанцевой щитовки Aonidiella aurantii (22а) и половой феромон белой сливовой (тутовой) щитовки Pseudaulacaspis pentagona (22b) являются сложными эфирами двух гомологичных спиртов (23а,Ь), имеющих (/^-конфигурацию тризамещенной двойной связи. В настоящей работе предложена стратегически новая схема получения феромонов 22а,Ь, ключевой стадией которой является 1,4-í/uc-гидрирование сопряженных диенов над карбонильными комплексами хрома (схема 3.5.).

Синтез альдегидов 27а,Ь осуществляли в четыре стадии, исходя из соответствующих гомоаллильных бромидов 28а,Ь и ацетоуксусного эфира. Их олефинирование изопреноидным фосфонатом 15 проводили в условиях межфазного катализа, что приводило к этилдиеноатам 25а,Ь с выходом -70% и соотношением 2(Е),ЦЕ)- и 2(г),4(£)-изомеров, равным 65:35.

^ Р Р

? ? Лу^с°2В — Л^\/С02а— Л/\/СНг0Н

/Ч/ 55% Т 78% оТ 87% оЛ

60% 63% 85%

28а, Ь

IV 00%

27а,Ь

,СНО

69% 72%

25а,Ь

,С02Е1 у!

85%*

Со

24а, Ь

52% 65%

.ОН „

ОН

32а,Ь

23а,Ь

45% 42%

(2 стадии)

22а,Ь

Схема 2.5. Я = Н (а), Ме (Ь). Реагенты и условия: ¡, МеС(0)СН2С02Е|, ЕЮКаУЕЮН; и, НО(СН2ЬОН - ТэОН, С6Н6, Д; Ш, ЫАИЪ, Е120; ¡v, РСС/СН2С12; v, (ЕЮ):Р(0)СН2С(Ме)=СНС02Е1 (15), КОН/С6Нб/18-краун-6, 20°С; VI, Н2 (80 атм), МВг Сг(СО)3, ацетон, 120°С; уп, 1лА1Н4, Е120; уш, Н20 - ацетон (1:3 у/у), (С02Н)г; ¡х, РЬ3Р=СН2/ТГФ-ДМСО, 20°С; х, (ЯСН2СО)20/Ка2С03. Выходы: верхняя цифра - ряд а, нижняя - ряд Ь.

Ключевую стадию 1,4-г/ис-гидрирования диеноатов 25а,Ь осуществляли в ацетоне с использованием МВ2 -Сг(СО)3 в качестве катализатора (120°С, 80 атм Н2, 3,5 ч). Гидрирование как 2(£),4(£)-, так и 2(2),4(£)-25 приводило к одному и тому же 3(2Г)-олефину 24 с конверсией и геометрической чистотой, близкими к 100%. При завершении синтеза необходимую трансформацию ацетильной группы соединений 32 в изопропенильную осуществляли по реакции Виттига (стадия ¡х).

Общий выход целевых продуктов в расчете на лимитирующее исходное соединение (28а или 28Ь) (десять стадий) составил 4.3% для 22а и 4.0% для 22Ь. Очевидно, этот выход может быть оптимизирован при отработке условий

алкилирования ацетоуксусного эфира и метиленирования кетоспиртов 32. Предложенная схема не связана с трудоемкими стадиями и основана на использовании более доступных реагентов по сравнению с известными, сравнимыми по эффективности процессами.

3.4. Синтез 3-ацетокси-7-метил-6(£*)-нонена ("квадрилюра'").

(Л)-3-Ацетоксн-7-метил-6(Я)-нонен (Я)-(ЗЗ) является агрегационным феромоном зернового жука СсикаПж диас1псо1115 (ВоБШсМае) -распространенного вредителя зернохранилищ. Предлагаемый в настоящей работе синтез рацемического квадрилюра (Л,5)-33 основан на использовании 1,4-1/мс-гидрирования для построения (£>тризамещенной двойной связи (схема З.6.). Ключевым сопряженным диеном служил эфир 34, полученный олефинированием коммерчески доступного 2-этилакролеина (35) триэтилфосфоноацетатом. Оптимальным катализатором гидрирования реакционноспособного диена 34 оказался ИР-Сг(СО)з, активный в ТГФ при температурах 45-50°С: выход этил[4-метил-3(£)-гексеноата] (36) составил 75%.

35 34 36

vi

вг -^Г ^ т V у Ч — /\/\/\/\

75% ' Т 56% ' У * У ' 90% , ,

ОН 1 О Ас

33

Схема 3.6. Реагенты и условия: ¡, (ЕЮ)2Р(0)СН2С02Е1, К2СОз/Н20; ¡¡, Н2 (70 атм), МР-Сг(СО)з, ТГФ, 45-50°С; ш, иА1Нд, Е^О; ¡V, ТзС1, Ру; V, ИаВг, ДМФ, 60°С; VI, Мц/ТГО, затем ЕЮНО; уи, Ас20/Ру.

При использовании каталитической системы МВг-Сг(СО)з - ацетон (температура 120-125°С) выход продукта составил 59%, причем процесс сопровождался в значительной степени полимеризацией. В случае Сг(СО)б (температура 180°С) в реакции образуется заметное (до 20%) количество насыщенного аналога.

Дальнейшее превращение олефина 36 в целевой продукт было осуществлено простыми методами (схема З.6.), в ходе которых геометрия двойной связи не изменялась. Общий выход квадрилюра 33 составил 18.8% на семь стадий синтеза, в пересчете на 2-этилакролеин (35).

4. Новый подход к получнию метиленразделенных (¿^-диенов.

Простой синтез 4(Е) ,7(2Г;-тридекадиен-1-илацетата.

4(Е) ,7(2>Тридекадиен-1-илацетат (37) - один из двух компонентов полового феромона картофельной моли РЫоптаеа орегсикИа (Ьер1с1ор1ега: бекИМае). По своей молекулярной структуре он является относительно редким примером природного 1,4-диена с неодинаковой конфигурацией двойных связей. При синтезе соединения 37 возникают две стереохимические задачи - формирование (^-конфигурированной Д7-связи и отстоящей от нее на одно СШ-звено Д4-связи с (Е,)-конфигурацией.

В настоящей работе предложена простая схема получения феромона 37 из коммерчески доступного 2,4-нонадиеналя (38) (схема 4.1.). Ключевая стадия синтеза состоит в 1,4-цис-гидрировании сопряженной диеновой системы в триеноле 39 в присутствии (арен)трикарбонилхромового комплекса, что приводит к 7-олефину 40.

"¿Г* Х/Х/Л/Оч^ -Щ-*

38 39

42 37

Схема 4.1. Реагенты и условия-. ¡, СН2=СНМ^г, ТГФ; И, Н2 (80 атм), МВг-Сг(СО)э, ацетон, 125°С, 3 ч; ш, МеС(ОМе)3, Н+, Д; ¡v, 1ЛА1Н4; v, Ас20.

Дальнейшее превращение винильного карбинола 40 в целевой продукт 37 осуществлялось на основе реакции Кляйзена - Джонсона, обеспечивающей высокую конфигурационную чистоту формирующейся двойной 4(Е) -связи соединения 41. Чистота конечного феромона 37 составила не менее 95% (данные капиллярной ГЖХ). Таким образом, 4('¿•у,7(%)-тридекадиен-1 -илацетат (37) получен в пять препаративно удобных стадий с общим выходом 29% в расчете на исходный 2,4-нонадиеналь.

5. Гидрирование сопряженных ацетилен - диеновых систем на карбонильных комплексах хрома. Новая стратегия синтеза метиленразделенных (д//-.2)-полиенов.

Известно, что (т) -арен)трикарбонилхромовые комплексы способны осуществлять не только 1,4-1/г/с-гидрирование сопряженных диенов, но и 1,2-син-гидрирование алкинов, что гладко приводит к 2-алкенам (Сибасаки, 1985). Гидрирование систем, в которых диеновый фрагмент находится в сопряжении с ацетиленовым, ранее не изучалось. Очередность присоединения водорода к каждому из реакционных центров системы представляет большой интерес. Если гидрированию будет подвергаться в первую очередь диеновый фрагмент так, что новая 2-двойная связь выходит из сопряжения, то после гидрирования тройной связи можно ожидать получения метиленразделенного 2,2-диена. Напротив, первоначальное гидрирование тройной связи должно приводить к сопряженному триену, который далее может превращаться по двум параллельным маршрутам, давая смесь продуктов (схема 5.1.).

1,4

Г

5,6

5,6

1,4

3,6

(5.1.)

В случае реализации первого пути предлагаемая схема может служить новым способом синтеза метиленразделенных ^^-диолефинов. Подобные структурные фрагменты встречаются у многих биологически активных природных соединений - полиненасыщенных жирных кислот и продуктов их метаболизма, простагландинов и родственных им эйкозаноидов, а также у феромонов насекомых отрядов чешуекрылых и жесткокрылых. Очевидно, что доступность исходных сопряженных диенинов является одним из важнейших факторов разрабатываемого подхода. '

5.1. Синтез 3(2").6("2Г)-додекадиен-1 -ола и 3(£ШЛ-додекадиен-1 Ьолида-

З^.б^-Додекадиен-Ьол (43) (имитатор следового феромона подземного термита ЯеЧсиШегтез \irginicus) и 3(2),6(2)-додекадиен-11 -олид (44) (агрегационные феромоны жуков-мукоедов ОгугаеркИиз тегсагЮг и О. зигтате^х) являются примерами метиленразделенных ¿г^-диолефинов с гомоаллильным типом функционализации. Ретросинтетический анализ этих структур показывает, что для изучения процесса гидрирования требуются эфиры сопряженных 2,4-диен-б-иновых кислот (схема 5.2.).

Диенол 43 послужил удобной моделью для проверки изучаемой методологии. В качестве исходных соединений использовлись терминальные ацетилены, в данном случае 1-гептин (схема 5.З.), который в две простых стадии превращали в 2-октиналь (45) и далее подвергали олефинированию фосфонокротонатом 14. Выход диенинового эфира 46 (2E.4EI2E.4Z = 7/3) на этой стадии, однако, составил всего лишь 36%.

\АА=А=А/

ОН 1

'С02Ме

(5.2.)

С5НцО=СН ■■ ' > С5НцС^ССНО 52%

45

III

С5НцС^С 46

36%

47

43

Схема 5.3. Реагенты и условия: ¡, Е1М$Вг, СН(ОЕ0з; и, (Н02С)2, ацетон/Н20, кипячение; Ш, 14, ЫаМН2, ТГФ, 0°С; ¡v, Н2 (80 атм), МВ£Сг(СО)э, ацетон, 120°С; v, 1ла1к|, е^о.

Гидрирование диенинового эфира 46 (в виде смеси 2Е,4Е и 2Е.42 изомеров) приводит к индивидуальному 3(2),6(2)-диеновому сложному эфиру 47, последующее восстановление которого дает целевой 3(2),6(2)-додекадиен-1 -ол (43) 98%-ной чистоты (схема 5.З.). Полученный результат указывает на первоначальное 1,4-;(ыс-гидрирование диеновой системы и лишь последующее 1,2-син-гидрирование тройной связи. Отсюда следует, что сродство Сг(0) к сопряженной диеновой системе выше, чем к тройной связи.

Найденая методология была применена в синтезе более сложного объекта -3(2),6(20-Додекадиен-11-олида (44) (схема 5.4.). Необходимый для гидрирования диениновый эфир 51 был ситезирован исходя из этиленкеталя 1-бромпентан-4-она (48), легко получаемого в две простые стадии из промышленного ацетопропилового спирта. Алкилирование С-аниона диэтилацеталя пропиолового альдегида НС=ССН(ОЕ1)2 бромидом 48 с последующим одновременным гидролизом ацетальной и кетальной защитных групп соединения 49 приводит к кетоальдегиду 50. Олефинирование последнего фосфонокротонатом 14 по альдегидной группе приводило к диениновому эфиру 51 (2E.4EI2E.4Z = 7/3), однако его выход составил всего лишь 26% (7.93% на бромид 48).

О ГЛ

II О^О щ о О

48 49

О

■A/v»"»

61% / V V 26% /V 52%

50

С02Ме

О

70%

52 ОН 53

Схема 5.4. Реагенты и условия: i, НВг (aq); ii, НОСН2СН2ОН, С6Н6, TsOH, A; iii, NaOCCH(OEt)2, NH3 (ж), ТГФ; iv, (Н02С)2, ацетон/Н20, кипячение; v, 14, NaNH2, ТГФ, 0°С; vi, Н2 (80 атм) - MBZCr(CO)3, ацетон, 120°С, 2 ч; vii, NaBHt, ЕЮН/Н20; viii, КОН, Et0H/H20, затем HC1; ix, Ph3P, DEAD, толуол, 20°C.

Гидрирование диенина 51 в присутствии MBZCr(CO)3 дает метиленразделенный (Z.ZJ-диолефиновый кетоэфир 52. Его превращение в известную гидроксикислоту 53 - ближайший предшественник феромона 44 -осуществляли "in one pot". Общий выход гидроксикислоты 53, завершающей формальный синтез лактона 44, в пересчете на бромид 48, составил 2.9% (на шесть стадий).

Таким образом, гидрирование сопряженных диенинов на карбонильных комплексах хрома может служить в качестве новой методологии построения метиленразделенных (Z.Zj-диолефинов. Основной синтетической задачей в этом случае является поиск оптимальных способов получения исходных сопряженных диениновых производных, результаты которого изложены ниже в разделе 6.

5.2. Гидрирование сопряженных 3.5-диен-1.7-дииновых систем на карбонильных комплексах хрома как путь к fZ.Z.Z)-1,4.7-триенам. Формальный синтез феромона зимней пяденицы Qperophtera brumata.

С целью расширения возможностей новой методологии синтеза метиленразделеных (ZJ-полиенов было исследовано гидрирование других типов непредельных соединений, содержащих двойные и тройные связи. Большой интерес представляли системы, в которых присутствуют два ацетиленовых фрагмента по обоим 1 к 4 положениям диенов 54 (схема 5.5.). Для их синтеза удобным исходным соединением представлялся (Е,Е)-\ ,4-дииод-1,3-бутадиен (55), который легко получается в результате димеризации ацетилена при его обработке иодом в присутствии комплексов платины (Na2PtCl6) (И.П.Белецкая и сотр., 1998). Таким образом, синтез диендиинов типа 54 заключался в кросс-сочетании дииодида 55 с двумя терминальными алкинами.

Кросс-сочетание З-бутин-1-ола с электрофилом 55 в присутствии комплексов палладия, например, PdCh-(PPh3)2, проводили по известной методике в среде пирролидина и с хорошим выходом получали симметричный диендиин 54а, который переводили затем в диацетат 54Ь. Для получения несимметричного бис-аддукта целесообразно использование двух алкинов, различающихся по полярности (схема 5.5.), поскольку в этом случае компоненты реакционной смеси будут разделяемы с помощью колоночной хроматографии. Так, кросс-сочегание эквимолярной смеси 1,4-дииод-1,3-бутадиена (55), 1-ундецина и З-бутин-1-ола позволило получить 5,7-нонадекадиен-3,9-диин-1-ол (54с) с выходом 44% после колоночной хроматографии. При этой операции был также выделен более полярный симметричный 5,7-додекадиен-3,9-диин-1,12-диол (54а).

54a '

АсО(СН2)2С=Оч^Лч^ч

C=C(CH;!)2OH

54b

iii 75%

'CSCXCH^OAc

(a)|

81%

"VVV55>

AcC

OAc

(56b)

i(b)|44%

CgH^CSC^A^^ 54c

'CECfCHjfeOH ^

PH (56c)

C9H1

f (лит.)

\=Л=Л=Л (S7)

Схема 5.5. Реагенты и условия: i, PdChCPPhj)^, PPhj, пирролидин, 20°C, 1 ч, (а) 2 экв НС=С(СН2)2ОН или (b) 1 экв НС^СН^ОН + 1 экв С9Н19С2СН; ii, Ас20, Ру; iii, Н2 (50 атм), NPCr(CO)3, ТГФ, 45-60°С, 2 ч.

Для изучение гидрирования диендиинов 54Ь,с в качестве катализатора был выбран NPCr(CO)3, поскольку он активен в мягких условиях. Как и ожидалось (схема 5.5.), метиленразделенные (Z,Z,2)-TpHeHbi 56b,с оказались основными продуктами в этой реакции. Селективность гидрирования диендиинов 54, однако, не превышала 75% при полной конверсии исходных соединений. ЯМР и масс-спектры показывают, что побочные продукты обладают тем же углеродным скелетом, но содержат только две двойные связи, разделенные более чем одной метиленовой группой. Известно, что карбонильные комплексы хрома способны вызывать медленную изомеризацию 1,4-диенов в сопряженные производные, причем в атмосфере водорода последние претерпевают 1,4-цис-гидрирование, что и объясняет наблюдаемое явление (схема 5.6.).

fZ,Z,ZJ-3,б,9-Нонадекатриен-1-ол (56с) является ключевым интермедиатом в известном синтезе (Д2,2)-1,3,б,9-нонадекатетраена (57) - феромона зимней пяденицы Operophtera brumata (вредителя озимых культур). Хотя предлагаемый в настоящей работе способ получения гомосопряженных (2,1.2)-триенов требует дальнейшей оптимизации (повышения селективности), он представляет собой новую стратегию синтеза подобных соединений.

54

,С5СК2 М-Нг р^СгС

СгСЯ2 1.2-Н2| К' (2 х)

56

изомеризация

I

К1(2)

р2(1) К1(2)

р2(1)

1

1,4-Н2

ККЯ

Н2(1) р1(2)

В2(1)

(5.6.)

Следует отметить различие в результате гидрирования сопряженных диенинов 46,51 (достаточно чистый процесс) и диендиинов 54 (образование побочных продуктов перегидрирования). Возможно, это связано с неодинаковой устойчивостью основных продуктов реакции - гомосопряженных {а11-Т)-полиенов - в зависимости от количества двойных связей: триолефины несколько легче изомеризуются в условиях реакции, чем аналогичные диолефины.

6. "Селеноорганнческий подход" к сопряженным диенам - интермедиатам в синтезе феромонов насекомых.

Узким местом в синтезе (2,29-диолефинов (см. подраздел 5.1.) является малая эффективность олефинирования а,р-алкиналей по Хорнеру - Эммонсу. Поэтому был исследован альтернативный подход к диенинам типа 46 и 51 с помощью селеноорганических соединений.

Органические селениды, благодаря своим уникальным свойствам, способны превращаться в олефины в мягких условиях. Известны два универсальных метода реализации этих процессов: (1) окислительное элиминирование арилселеновой группы и (2) элиминирование вицинальных селенидной и гидроксильной групп при действии кислотных агентов. Примеры использования химии селена в синтезе сопряженных диенов немногочисленны, и, по сути, это те же реакции получения олефинов, в молекуле которых уже существовала дополнительная двойная связь в нужном положении.

В настоящей работе селеноорганнческий подход оказался весьма полезным при получении сопряженных диенов, необходимых для реализации схем полного синтеза некоторых феромонов.

6.1. "Селеноорганический подход" к получению эфиров 2.4-алкадиен-6-иновых кислот. Альтернативные синтезы 3(2У6Г2Удодекадиен-1-ола и 3(2~).6(2)-додекадиен-11-олида.

Альтернативный селеноорганический маршрут получения диенина 46 (схема 6.1.) подразумевал введение дополнительной двойной <х,р-связи в молекулу енинового эфира 58. Соединение 58, в свою очередь, легко получается в две простых стадии - взаимодействии литиевого производного I-гептана с акролеином, и последующем С2-наращивании винилкарбинола 59 по Кляйзену -Джонсону.

с5н„с=сн с5н„сас—( —-—► - н г«=г/%/\/

„ >эн 2 52% сзнцс^с v v 59 58

С5Н11СвС/Л^/С02Ме

51% 60 БеАг 73%

46

\=Л=Л/

(см. схему 5.3.)

43

Схема 6.1. Реагенты и условия: ¡, ВиЦ, ТГФ, затем СН2=СНСНО; ¡1, МеС(ОМе)3, Н\ П5°С; ш, ЬОА, ТГФ, -78°С, затем (4-МеОСбН4)2Зе2; ¡v, Н202, ТГФ, 20°С, 3 ч.

Традиционная процедура а-селенирования (а-депротонирование с помощью ЬОА с последующим добавлением РЬ25е2) в случае соединения 58 оказалась непригодной - реакционная смесь представляла собой смесь селенированного производного типа 60 (Аг = РЬ), исходного 58 и третьего компонента, по-видимому, а,а-диселенированного производного. Вероятно, первоначально образующийся а-фенилселеноэфир является более сильной СН-кислотой, чем исходный 58, и потому легко депротонируется и повторно селенируется. Применение избытка и Р1ьЗе2 не приводило к повышению выхода продукта моноселенирования. К тому же, все три компонента обладали практически одинаковыми значениями Лг (ТСХ), и потому не разделялись методом колоночной хроматографии.

Лучший результат был получен при обратном порядке смешения реагентов, т.е. при добавлении раствора карбаниона к раствору А^ег в ТГФ. В этом случае енолят немедленно "гасится" избытком диселенида, и таким образом достигается высокая конверсия и селективность моноселенирования. Было также

найдено, что вместо Ph2Se2 целесообразно использовать бис(4-метоксифенил)диселенид. В этом случае продукт селенирования 60 (Аг = 4-МеОСбНц) содержал дополнительную полярную группу, что существенно облегчало его хроматографическую очистку. Окислительное элиминирование 4-метоксифенилселеновой группы приводило к желаемому диениновому эфиру 46 с хорошим выходом (соотношение 2(E),4(E) / 2(E),4(2) изомеров составляло 93 :

7).

Преимущество селеноорганического подхода проявилось в синтезе 3(Z),6(Z)-додекадиен-11-олида (44) (схема 6.2.): выход диенинового эфира 51 составил 24.7% нашесть стадий синтеза (из бромкеталя 48), а предшествующей конечному продукту гидроксикислоты 53 - 9.0% на девять стадий. Для сравнения (см. подраздел 5.1., схема 5.4.): при применении метода Хорнера - Эммонса эти значения составили 7.9% и 2.9% соответственно.

lit фч/**^

48

оеСбгЦОМе

yVw w СО2Н 48

(см. схему 5.4.) ¿ц S1 S3

Схема 4.2. Реагенты и условия: i, HOCLi-(H2NCH2)2, ДМСО, 20°С, 3 ч; li, BuLi, ТГФ, затем СН2=СНСНО; iii, MeC(OMe)j, Н*. 115°С; iv, LDA, ТГФ, -78°С, затем (4-MeOCiH4bSe2; v, Н202, ТГФ, 20°С, 3 ч.

6.2. Новый способ получения а.В-непредельных альдегидов из насыщенных ацеталей.

а,р-Непредельные альдегиды могут служить хорошими исходными соединениями в синтезе сопряженных диенов, например, в качестве субстратов в олефинировании по реакциям Виттига - Хорнера (схема З.1., путь Ь). Среди многочисленных методов их получения стратегия введения двойной связи в насыщенный аналог выглядит привлекательной, а в некоторых случаях она

может не иметь себе альтернативы. Одним из способов решения этой задачи является электрофильное а-селенирование с последующим окислительным элиминированием (схема 6.З., путь а), которое в случае альдегидов, тем не менее, встречает определенные трудности.

В настоящей работе исследовано два возможных пути введения двойной связи в насыщенные альдегиды, основанных на бромировании соответствующих ацеталей 61 (схема 6.З., путь Ь). Такой подход неоднократно применялся ранее для подобной трансформации кеталей различного строения. Что же касается бромирования ацеталей, то к началу настоящего проекта (1992) литературные данные на эту тему были немногочисленными и практически не содержали указаний на возможные побочные процессы. Элиминирование НВг из получаемых агбромацеталей 62 предполагалось осуществлять либо действием оснований (путь с), либо нуклеофильным замещением брома на арилселеногруппу с последующим окислительным элиминированием АгБеОН из а-арилселеноацеталей (путь сГ).

^СНО а. "Агве*" , СНО -И-^ ^СНО

ЗеАг

с. основание

\ Н3' к/Л/СН(ОМе)2

-СН(ОМе)2^!1^ СН(ОМе>2 |

Гл К у

[О]

61

Вг „ АГЗ«- _/Ч ,СН(ОМв)2

■Вг- 62 | Ч. Аг5е~ >

> ЭеАг

63 (примесь) (6 3)

6.2.1. Синтез и дегидиобромирование а-бпомацеталей.

Бромирование ацеталей 61 (схема 6.3., таблица 2) приводит к целевыми а-бромацеталям 62 (ионный механизм) наряду с заметными количествами сложных эфиров ЩСИгНСОгИ.' (63) [радикальный механизм, Я' = Ме (диметилацетали) или (СЬЩгВг (этиленацетали)]. Выход и соотношение продуктов сильно зависят от способа осуществления процесса. Нами найдены

условия осуществления реакции (Вп, СНгСЬ, 25-30°С), приводящие к продукту с содержанием целевых соединений 90-95%. Их очистка не вызывает затруднений, и в результате а-бромацетали 62 могут быть выделены с хорошими (60-90%) выходами. Бромированию могут подвергаться линейные и разветвленные ацетали различного строения (таблица 2).

Таблица 2. Бромирование ацеталей 61 до ЯСН(Вг)СН(ОМе)2 (62).

Исходный ацеталь Я Растворитель Полученные а-бромацетали

Соединение Выход, %

Аналитический Выделенный продукт

61а Ви СН:С12 62а 97 83

61Ь СбНи СН2С12 62Ь 93 79

МеОН следы6

61са СбНиа СНгСЬ 62с1 75 56

Е120 67 36

(СН2ОН) 15б

61(1 СвНп СНгСЬ 62(1 94 69

61е АсО(СН2)8 СНгСЬ 62е» 97 82

6П ВиЕ1СН СНгСЬ 62Г 96 86

6Н Ме2СН(СН2)эСН(Ме) СНгСЬ 628 86 76

61Ь цикло-С бНм СНгСЬ 6211 94 90

61! цикло-СбНпСНг СНгСЬ 621 98 70

61] РИСН: СНгСЬ 62; 89 77

61к /-Ви СНгСЬ б2к 94 72

611» цикло-СШ 5Г СНгСЬ 62Г 90 75

61т ВиЕ1СНСН(ОМе)2д СНгСЬ 62т 95 72

Примечания. "Этиленацетали. бОсновной процесс - образование сложных эфиров 63. 'Продукт после удаления ацетатной группы. гДиэтилацетали. "Формула соединения 61т.

При изучении дегидробромирования а-бромацеталей 62 при действии метилата натрия в ДМСО было найдено, что наряду с целевыми ацеталями а,Р-еналей 64 образуются ортоэфиры 65, доля которых достигала 15-25% (схема 6.4.). Последние образуются в результате 1,2-элиминирования НВг, что приводит к кетенацеталям, которые, в свою очередь, реагируют с высвобождающимся

метанолом. Доля ортоэфиров возрастает до 40-48%, если процесс проводить в среде метанола.

OR1

OR1 R^OR1

- HBr

Br 62

R' ^ OR' 64

OR1

OR1

н3о

MeOH

.CHO

/V

OR1

/\A-OR1

4 OMe 65

(6.4.)

R

В принципе указанный подход может иметь некоторую препаративную ценность, однако протекающие побочные процессы лишают его простоты, а очистка близких по физическим свойствам непредельных ацеталей и ортоэфиров достаточно затруднительна.

6.2.2. Синтез ацеталей а.В-еналей из а-бромацеталей путем нуклеофилъного селенирования - окислительного элиминирования.

Решение проблемы региоселективного превращения а-бромацеталей 62 в олефины 64 было найдено при изучении нуклеофильного селенирования 62 с последующим окислительным элиминированием арилселеновой группы продуктов 66, которое всегда протекает в сторону, противоположную любым кислородным функциональным группам (схема 6.5.).

НА

Вг Р|15еК ЗеРИ Е^

оме Ц./уОМе ^ » ^СНО

ОМе 82"93% ¿Ме ОМе 7°"9™

62а-е 66а-е 64а-е 67а-е (6.5.)

Отметим, что нуклеофильные селеновые реагенты типа ArSe" значительно дешевле и более удобны в работе, чем аналогичные электрофильные. В большинстве случаев их генерируют in situ восстановлением соответствующих диселенидов. Взаимодействие таких реагентов с алифатическими галогенидами приводит к соответствующим селенидам.

а-Бромацетали 62 оказались достаточно слабыми электрофилами, вторичный атом брома которых способен претерпевать замещение только в апротонных

полярных растворителях при повышенных температурах. Нами разработана удобная и простая методика генерирования высоконуклеофильного селенолята, заключающаяся в нагревании смеси Аг25е2 и К2С03 в ДМСО в присутствии гидразин-гидрата. Технически процесс можно проводить при одновременном смешении всех реагентов, причем избыток К2СОз и Ы2Н4 не влияет на ход реакции. Общее уравнение образования селенолята выглядит следующим образом:

Неразветвленные а-бромацетали 62а-е гладко превращаются в соответствующие а-арилселеноацетали бба-е (стандартные условия - нагревание при 70-80°С в течение 7 ч) (схема 6.5., таблица 3). При испытании аренселенолятов различной нуклеофильности (Д-ОСбН^е", РЬБе", 4-МеОСбН|8е~) было найдено, что диметшгацеталь 2-бромдеканаля (62с1) реагирует нацело с двумя последними из них, в то время как с менее нуклеофильным 4-хлорбензолселенолятом конверсия бромида составляет 89%. Как и предполагалось, а-арилселеноацетали 66 при обработке перекисью водорода в ТГФ образуют ненасыщенные ацетали 64 с хорошими выходами. Некоторые из них были выделены, однако в большинстве случаев их подвергали кислотному гидролизу, получая а,(3-непредельные альдегиды 67, преимущественно в виде (£)-изомеров.

Неожиданным оказалось, что а-бромацетали с Р- или у-разветвлением наряду с ожидаемыми фенилселеноацегалями 67 давали заметные количества а,р-непредепьных ацеталей 64 (таблица 3, бромацетали 62^). а-Разветвтленный ацегаль 59ш с атомом брома при четвертичном углероде полностью подвергается дегидробромированию (схема 6.6.).

2 АгБеЗеДг + N2^ + 4 К2СО3 -» 4 АгЗеК + N2 + 4 КНСОц

(6.6.)

Таблица 3. Синтез а-(арилселено)ацеталей Л'К.2СН-СН(5еАг)-СН(ОМе)2 (66) из а-бромацеталей 62 и их превращение в сс,р-енали 67 путем элиминирования селеноксида и гидролиза.

Исходный а-бром ацеталь а1 я2 Продукты реакции с АгЗеК" Полученные олефины

а-фетш селено- ацеталь 66 а,Р-непре- дельный ацеталь 6 ч Соотношение 66:64 Выход,6 % оцР-еналь 67 или его ацеталь 64 Выход? %

62а Н Рг 66а 64а 100:0 84 64а 70"

62с н С5Н11 66с 64с 100:0 93 64с 74"

62(1 Н С,Н„ 66(1 64(1 100:0 85 67(1 73°

66«1"> 64(1 100:0 64

66(1"" 64(1 100:0 82

62е Н НО(СН2)7 ббе 64е 100:0 87 67е 97»

62Г Е1 Ви 66Г 64Г 30:70 67Г 51г

62g Ме Ме2СН(СН2)3 668 648 50:50 67g 59г

62Ь ~(СН2)3- 661) 6411 96:4 88 67И 78°

621 Н с-СбНц 661 641 88:12 78 671 65г

Щ Н РИ 66j 64j 50:50 67] 59г

Примечания. аАг = РЬ, кроме 66(1' (Аг = 4-С!С6Ш) и 66Л" (Аг = 4-МеОСбН,). бВыход выделенного продукта. ВВ пересчете на селенид 66. ГВ пересчете на бромид 62.

Контрольными опытами было показано, что элиминирование НВг не обусловлено действием основного К2СОз в условиях реакции (ДМСО, 70°С), т.к. в отсутствие селеновых реагентов исходный бромид возвращается без изменения. Поскольку в данном конкретном случае (схема 6.6.) селеновый реагент не расходуется, дегидробромирование удалось осуществить в присутствии каталитических количеств (10 мольных %) РЬ2Зе2. Тот же самый результат был получен при использовании Р!^, а также РИБеН либо РЬБН в отсутствие гидразина.

При более детальном изучении механизма реакции (см. диссертацию и ссылку 26 в автореферате) было найдено, что замещение протекает по обычному 5м2 механизму. Однако при возрастании стерических препятствий вокруг реакционного центра (а-, (В- или у-разветвление) начинает действовать процесс одноэлектронного переноса от селенолята, который в условиях реакции завершается формальным элиминированием НВг. Этот побочный процесс,

однако, не является нежелательным. Действительно, те же самые олефины 64 предполагалось получать окислением селенидов 66 на следующей стадии, и поэтому в рассматриваемых случаях неочищенная смесь продуктов реакции селенирования может быть доокислена до индивидуальных олефиновых ацеталей 64. Последующий гидролиз дает целевые а,0-непредельные альдегиды 67f-m (см. таблицу 6.3.) с выходами 51-78%, считая на три стадии, исходя из бромидов 62f-m. В случае линейных субстратов 62а-е эти выходы еще выше.

6.3. Новые подходы к синтезу ЗСЛ-додецен-12-олида - агрегационного феромона мукоеда крошечного Crvptolestes pusillus.

3(2)-Додецен-12-олид (75) является главным компонентом агрегационного феромона мукоеда крошечного Cryptolestes pusillus. Среди шести известных неразветвленных непредельных макроциклических лактонов - феромонов жуков-плоскотелок - он обладает наиболее простым строением, и поэтому может служить удобной моделью для проверки новых методологий синтеза подобных соединений. В настоящей работе необходимая конфигурация двойной связи лактона 75 достигнута в результате 1,4-1/ис-гидрирования производных 12-гидрокси-2,4-додекадиеновой кислоты, причем нужные диены получены на основе "селеноорганического подхода".

6.3.1. Синтез 3(2)-додецен-12-олида по протоколу введения а.в-двпйной связи в насыщенный ацеталь.

Один из путей получения диеновых эфиров - олефинирование сс,|3-еналей фосфоноацетатом (схема З.1., путь Ь). Согласно этой стратегии, для синтеза лактона 75 (схема 6.7.) требуется 10-гидрокси-2-деценаль (67е). Удобным исходным соединением для его получения представляется моноацетат доступного 1,10-декандиола (76), в котором имеется необходимый тип функционализации, однако отсутствует двойная связь. Для ее введения был успешно использован описанный в предыдущем подразделе протокол бромирования насыщенного ацеталя - нуклеофильного селенирования -окислительного элиминирования и гидролиза. Общий выход непредельного альдегида 67е составил 51.2% на семь простых стадий синтеза. Дальнейшее его превращение в диеноат 77 и 3(2^-алкеновук> кислоту 78 проводили согласно описанному ранее протоколу, включающему 1,4-уис-гидрирование. Лактонизацию полученной св-гидроксикислоты осуществляли с помощью системы PPh3 - DEAD, получая целевой феромон 75 с общий выходом 16.5% на 11 стадий синтеза.

Схема 6.7. Реагенты и условия: ¡, ЫаВг/№НС03 ая/СН2С12/4-АсЫН-ТЕМРО (-2е, 4.5 VI моль); п, МеС(ОМе)з, Н+; ш, Вг2/СН2С12; ¡v, Ме0Н/К2С03; v, РЬЭеК, ДМСО, 90°С, 8 ч; Н202, ТГФ; уи, НзО*; уш, (ЕЮ)2Р(0)СН2С02Е1, К2С03, Н20, 20°С, 5 ч; ¡х, Ш МВг Сг(СО)3/ацетон, 120°С, 3 ч; х, К0Н/Ме0Н/Н20, НС1; X), РЬ3РЯ)ЕАО, толуол, 20°С.

6.3.2. Синтез 3{1)-додецен-12-олида 1.4-иис-гидриуованием сопряженного диенового макроииклического лактона.

Все известные синтезы феромонов жуков-плоскотелок завершаются лактонизацией соответствующих гидроксикислот. В настоящем синтезе макролактонизация впервые осуществлена в середине схемы (6.8.), суть которой заключается в получении сопряженного 2,4-диенолида и его 1 ^-дегидрировании. Для проверки новой методологии был выбран 3(2)-додецен-12-олид (75) - наиболее простой представитель рассматриваемого ряда макролидов.

ЭеАг

ОН С02Н

(6.8.)

Наиболее очевидные способы получения диеновых сложных эфиров неприемлемы или трудно реализуемы в случае макроциклических лактонов. Нам представлялось, что окислительное элиминирование арилселеновой группы из моноенового лактона могло бы удовлетворять данным требованиям (схема 6.8.). Таким образом, для реализации данной схемы требовались производные и-гидрокси-у-алкеновых кислот.

TBDMSO

ОН i.ü

TBDMSO

79

ОН

£ 61%

SeAr

TBDMSO^N^^V^co.Me^iU TBDMSO'

80

65%

C02Me

84

iv,v (68%)

iv.v (60%)

SeAr

COjH

C02H

81

vi (31%)

vi (63%)

85

Q

82

73%

65%

Схема 6.9. Реагенты и условия: i, NaBr—NaHCOj aq / CH2CI2/ 4-AcNH-TEMPO (2e", 2.0 F / mol), rt.; ¡i, H2C=CHMgBr / THF; iii, MeC(OMe)3—H+, 115"C ; iv, Bu4NF I ТГФ; rt; v, (а) КОН / H2O—MeOH, rt; (b) HC1 aq; vi, Ph3P—DEAD / толуол, rt.; vii, (a) LDA / ТГФ, -78°C (b) (4-MeOC6H4)2Se2; viii, H2O2 / ТГФ, rt.; ix, H2— NP Cr(CO)3 / ТГФ, 45°C, 40 атм.

В качестве исходного соединения был использован доступный моно-трет-бутилдиметилсилиловый эфир 1,8-октандиола (76) (схема 6.9.), свободная первичная спиртовая группа которого была окислена до альдегидной. Последующие реакции Гриньяра с винилмагнийбромидом и Сг-гомологизация по реакции Кляйзена-Джонсона приводили к ключевому 4(£Г)-непредельному соединению 80 с общим выходом 61%. Дальнейшие трансформации соединения 80 были осуществлены по двум альтернативным маршрутам, причем в более выгодном (80—>84-»85->83) стадия селенирования предшествует макролактонизации, и селензамещенный лактон 83 был получен с общим выходом 25%, считая на алкеноат 80. В менее выгодном (80->81-»82->83) лактонизация гидроксикислоты 81 протекала труднее, и общий выход того же самого соединения 83 составил 15.3%.

Окислительное элиминирование арилселеногруппы в соединении 83 протекает гладко, образуя с выходом 91% 2(2),4(£)-додекадиен-12-олид (86) вместо ожидаемого 2(^),4(7;У-изомера. Полученный стереохимический результат можно объяснить тем, что переходное состояние для «///-элиминирования, приводящего к формированию 2(21)-двойной связи, является конформационно менее напряженным. 1,4-1/мс-Гидрирование диенового лактона 86 в присутствии ИР Сг(СО)з протекает нацело и приводит к целевому феромону 75 с выходом 65%. Этот результат интересен тем, что (2,£)-Диеновая система лактона 86 также легко координируется по атому хрома в переходном состоянии.

Общий выход феромона 75 по данной схеме составил 10.5% на девять стадий синтеза. Хотя он несколько ниже по сравнению с предыдущим синтезом (схема 6.5.), предложенный способ представляет собой новую методологию получения макроциклических 3(2)-алкенолидов.

6.4. Синтез (38*,-т*.6Е.102)-ЪА.1Л 1-тетраметилтридека-6.10-диеналя С(±Ч-[Ьараналя1.

Крошечный домовой ("фараонов") муравей Мопотопит рИагаотэ Ь. может быть распространителем сальмонеллеза и послеоперационной инфекции в больницах. Вырабатываемый рабочими особями следовый феромон - фараналь (35,-/Я)-(88) - мог бы найти применение для контроля численности данного вида насекомых. В настоящей работе разработан новый синтез рацемического фараналя (ЗБ*,411*)-88, в котором использовано 1,4-грс-гидрирование сопряженных диенов для стереоспецифического конструирования обеих тризамещенных двойных связей. Ретросинтетический анализ фараналя (схема 6.10.) предполагает гидрирование сопряженного диена типа 89. Соединение 89 могло бы быть получено олефинированием соответствующего производного

акролеина 90. Для олефинирования предполагалось использовать селеноорганический протокол Крифа, который эквивалентен методологии Виттига, но меньше зависит от природы субстрата. Его реализация предусматривала синтез селеноацеталя 93.

Х^Л

РЬБе

СНО ' РЬЭе'

°Г I

(93)

I |

(91) Н°2С^ДС02Н (94)

I

сно (92)

(6.10.)

Тиглиновый альдегид (92) оказался подходящим исходным соединением в синтезе "левой" части фараналя (схема 6.11.). Его реакция с триэтилфосфоноацетатом приводила к диеновому эфиру 91, 1,4-дегидрирование которого дало этиловый эфир 4-метил-3(2)-гексеновой кислоты (95). Последний через стадию получения спирта 96 был переведен в бромид 97. Дальнейшие трансформации бромида 97 в а,(3-еналь 90 включали стадию получения акрилата 98 путем алкилирования триэтилфосфоноацетата и последующего взаимодействия аддукта с формальдегидом по реакции Хорнера -Эммонса. Оказалось, что известные методики осуществления этого процесса малоэффективны, однако нами были найдены подходящие основания и растворители (стадии \а и га схемы 6.11.) для его реализации. Полученный сложный эфир 98 переводили в альдегид 90 через стадию получения спирта 100. Выход акролеина 90 составил 30.7%, считая на тиглиновый альдегид 89.

80%

OH lv'v УЧ УЧ Br Vi,vif

COjEt

95

2 67% J- " 75%' ' / CC^Et 92%

96 ' 97 98

CH2OH » ' v "CHO

100 91% 90

Схема 6.11. Реагенты и условия: i, NaH, (Et0)2P(0)CH2C02Et, CJ^; ii, H2 (50 атм), NP-Cr(CO)3, ТГФ, 70°C, 4 ч; iii, LiAlH.,; iv, TsCl, Py; v, NaBr, ДМФ, 50°C, 4 ч; vi. NaH, (Et0)2P(0)CH2C02Et, ДМСО, 50°C, 6 ч; vii, CH20, K2C03; viii, DIBAL (2 eq), -30°C; ix, (COCI)2> ДМСО, CH2C12, -50°C, затем Et3N.

л/мо-2,3-Диметилянтарная кислота (94) служила исходным соединением при получении "правой" части фараналя (схема 6.12.). Общий выход TBDMS-производного селеноацеталя 93 составил 27.9% на семь стадий синтеза (или 45.7% с учетом использования возвращенного диола 102 и его диацетата).

Н02С~АО2Н -ШГ но-у^ОН HOV^OAC —

94 102

viii

vvj PhSe j PhSe ■

-¡¡¡¡Г PhSe^V^'0H PhSe^Y^'

93.

OTBDMS

Схема 6.12. Реагенты и условия: i, EtOH, С«Н«, TsOH; ii, LiAlH*, ТГФ; iii, Ac20 (1 экв), AcOH, 20°C, 12 ч; iv, (СОС1)2, ДМСО, СН2С12, -50°C, затем DIPEA; v, PhSeH, ZnCl2, СС1д, 0-20°C; vi, Me0H/K2C03; vii, /-BuMe2SiCl, имидазол, ДМФ.

Сочетание "правой" и "левой" частей фараналя по реакции Крифа показано на схеме 6.13. Обмен одной из фенилселеновых групп на литий в селеноацетале 93 дает карбанион, стабилизированный второй фенилселеновой группой. Реакция последнего с альдегидом 90 дает Р-гидроксиселенид 106 в виде смеси четырех диастереомеров. Элиминированием вицинальных фенилселенового и гидроксильного заместителей с последующим удалением защитной TBDMS-группы был получен требуемый сопряженный диен 89 в виде смеси (3:2) (4Е)- и f-ZZj-изомеров. Последующее 1,4-цис-гидрирование приводит к индивидуальному (7£^-тризамещенному олефину 107. Окончательное превращение спирта 107 в

(±)-фараналь (88) осуществляли известным путем через нитрил 108 (К.Мори, 1982); изомерная чистота полученного образца составила 94.5% (данные капиллярной ГЖХ).

Схема 6.13. Реагенты и условия: ¡, Ви1Л, ТГФ, -78°С, затем 90, п, МбС!, &3М, СН2С12> 3 ч; ш, ВщОТ, ТГФ; ¡V, Нг (50 атм), КР-Сг(СО)3, ТГФ, 50°С, 3 ч; V, ТэС!, Ру, СН2С12; VI, №СМ, ДМСО, 50°С, 3 ч; ун, ШВАЬ, толуол, -15°С.

Таким образом, 1,4-уис-гидрирование сопряженных диенов оказалось эффективной реакцией для стереоспецифического построения обеих (6Е)- и (702>тризамещенных двойных связей фараналя 88. Общий выход (±)-фараналя составил 14.9% из тиглинового альдегида 92 на 15 стадий синтеза, или 10.0% из мезо-2,3-диметилянтарной кислоты 94 на 14 стадий.

6.5. Синтез ¿?Я*.3/?*)-2,3.6-триметил-5-гептен-1-ола ГШ-ласиолаТ.

Ласиол (109) является основным компонентом секрета мандибулярных желез муравья тепЛопаШ. Подобно фараналю (88), он имеет в своем составе

эритро-диметильный вицинальный структурный фрагмент и равноудаленную от него тризамещенную двойную связь, однако по своему строению значительно проще. В настоящей работе реализован короткий синтез соединения 109 из селеноацеталя 93 (схема 6.14.), подобно описанному выше для фараналя (ср. схему 6.13.).

PhSe

I

.a^a^-otbdms

* 93

SePh

PhSe'

73%

OTB DMS

OH

■OH

Схема 6.14. Реагенты и условия: i, BuLi, ТГФ, -78°C, затем CH2=CH(Me)CHO , ii, MsCl, EtjN, CH2CI2, 3 ч; iii, BiuNF, ТГФ; iv, Ac20/DMAP, хроматография; v, H2 (50 атм), NPCr(CO)3, ТГФ, 50°C, 3 ч; vi, K2COj/MeOH.

Предложенная схема интересна тем, что в ней стереоспецифическое 1,4-цис-гидрирование использовано для формирования такой тризамещенной двойной связи, для которой EZ-изомерия не существует.

7. Алкен - апкиновый метатезис и 1.4-т/с-гищ)нрование как путь к

тетразамещенным (ТП-олеФннам. Синтез э/7цстро-5-бензилокси-2.3-диметил-1-пентанола.

Синтез вицинального эритро-диметильного структурного фрагмента фараналя (88) и ласиола (109) представляет собой интересную самостоятельную задачу. Мы предполагали, что необходимая конфигурация метильных заместителей может быть достигнута при обычном 1,2-сын-гидрировании соответствующего тетразамещенного (?)-олефина в условиях гетерогенного катализа, причем необходимые для этого тетразамещенные (2)-олефины было бы интересно получать с помощью 1,4-^мс-гидрирования соответствующих сопряженных диенов, например, 2,3-дизамещенных бутадиенов. До недавнего времени подобные соединения оставались малодоступными, однако исследования М.Мори (Япония) в области межмолекулярного алкен -алхинового метатезиса привели к разработке принципиально новых методов их получения из пропаргиловых производных и этилена.

Для синтеза необходимого строительного блока в качестве исходного соединения был выбран ацетат 5-бензилокси-2-пентин-1-ола (111) - это вещество уже содержит нужное число атомов углерода в основной цепи и достаточно устойчивую удаленную бензильную защитную группу (схема 7.1.).

C^OBn

' HI * * *

9r/° AcO'

"0Асш " 112 ' 113 114

iv.v.vi J ^OBn vii 9 r^OBn viii ^OBn

z65% Mec/yN " Mecrv^

Z 74%

115 " 116 " 117

НС/у^ч

Схема 7.1. Реагенты и условия: i, C2Hj, PhCH=RuCI2(PCy3b CH2CI2, r.t.; ii, H2 (1 атм), NP Cr(CO)3, ТГФ, 45°C, 2 ч; iii, MeOH, K2CO3, r.t.; iv, (СОС1)2, ДМСО, CH2C12. -50°C, затем EtjN; v, NaC102, l-метилциклогексен, f-BuOH, Na2HP04, r.t.; vi, CH2N2, Et20; vii, H2 (15 атм), Ni, /-PrOH, r.t.; viii, LiAliii, Et20.

Ацетиленовое соединение 111 в условиях процесса М.Мори при метатезисе с этиленом дает целевой диен 112 с максимальной конверсией 43% (известно, что метатезис - процесс обратимый). Соединения 111 и 112 разделимы методом колоночной хроматографией, и это позволило накопить достаточные количества диена 112 для дальнейших исследований.

1,4-г^ис-Гидрирование активного диена 112 в присутствии NP-Cr(CO)3 в ТГФ при 45°С протекает даже при I атм и гладко приводит к олефину 113. Последующая попытка осуществить дальнейшее гидрирование двойной связи в ацетате 113 либо соответствующем спирте 114 в присутствии никеля Ренея привела главным образом к продукту гидрогенолиза аллильной С-О-связи. Чтобы избежать потери кислородной функции, аллиловый спирт 114 был подвергнут ступенчатому окислению до карбоновой кислоты с последующей этерификацией. Гидрирование (2)-тетразамещенного акрилата 115 на никеле Ренея в изопропаноле протекало при 15 атм и 20°С без затрагивания сложноэфирной группы и приводило к эритро-изомеру 116 чистоты 90%. Взаимное расположение метальных групп соединения 116 было доказано его превращением (восстановление LLAIH4 до 117 и далее дебензилирование Н2 -Pd/C) в известный э/штро-2,3-диметил-1,5-пентандиол.

Полученный э/штро-конфигурированный синтон 117 может быть использован в синтезах фараналя 88 и ласиола 109. Общий выход синтона 117 составил 30% на восемь стадий синтеза. В заключение можно отметить, что катализируемая комплексами переходных металлов последовательность реакций метатезиса и 1,4-1/нс-гидрирования может служить удобным подходом к функционализированным (2)-тетразамещенным олефинам.

Выводы.

1. Предложен и систематически исследован новый подход к стереонаправленному синтезу функционализированных олефинов, соедержащих (ZJ-дизамещенные, (Е)- или (2>тризамещенные и (2)-тетразамещенные двойные связи, основанный на универсальном протоколе сочетания реакций олефинирования карбонильных соединений или алхен -алкинового метатезиса с последующим 1,4-г/ыс-гидрированием получаемых сопряженных диенов.

2. Предложена новая стратегия синтеза метиленразделенных (all-Z)-полиенов, основанная на гидрировании полисопряженных диен-ацетиленовых систем на карбонильных комплексах хрома.

3. Систематически исследовано гидрирование на гексакарбониле хрома сопряженных диенов с кислородной функцией и показано, что высокий выход продуктов 1,4-1/ис-присоединения водорода имеет место в случае диеновых углеводородов, спиртов, простых эфиров и ацеталей. В случае диенов со сложноэфирной или карбоксильной группами целесообразно применение других хромкарбонильных катализаторов, активных при более низких температурах.

4. С целью расширения возможностей синтеза сопряженных диенов, разработан эффективный протокол получения а,3-непредельных альдегидов из соответствующих насыщенных ацеталей путем их последовательного бромирования, нуклеофильного селенирования, .окислительного элиминирования и гидролиза.

5. Усовершенствована методика а-селенирования карбанионов сложных эфиров с применением бис(4-метоксифенил)диселенида, дающая выход к сопряженным диениновым сложным эфирам и макроциклическим диеновым лактонам. Впервые осуществлена макролактонизация а-арилселено-со-гидроксикислот и предложена новая стратегия получения труднодоступных макроциклических З^-алкенолидов.

6. На основе разработанных методологий осуществелен эффективный стереонаправленный полный или формальный синтез 13 феромонов насекомых линейного, разветвленного, макроциклического моно- и/или полинепредельного типов; для 4 из них реализованы также 1-2 альтернативные схемы.

7. Осуществлен синтез свыше 50 структурных аналогов 3^-гексен-1-ола (спирта листьев) для проведения органолептической экспертизы. На основе корреляции структура - запах найдено, что необходимым условием запаха зелени моноолефиновых спиртов является сочетание двух факторов: (1) наличие алкильного заместителя не ниже С2 в Р-положении двойной связи по отношению к гидроксиалкильной группе и (2) наличие в молекуле 5-10 атомов углерода.

Основное содержание диссертации изложено в следующих работах:

1. А.А.Васильев, С.С.Поддубная, Г.В.Черкаев, Н.А.Новиков, В.Г.Черкаев. Синтез спирта листьев на основе метилсорбата. ЖВХО им. Менделеева, 1987 (1), 117.

2. А.А.Васильев, С.С.Поддубная, Г.В.Черкаев, В.Г.Черкаев. К вопросу о синтезе сорбинового спирта. ЖОрХ, 1987,23 (8), 1622.

3. В.М.Андреев, А.А.Васильев, З.В.Фомченко, Г.В.Черкаев, Л.А.Хейфиц. Синтез и запах ацеталей и формален цис-3-текссн-1 -ола. Пищевая промышленность, 1989 (2), 44.

4. А.А.Васильев, В.М.Андреев, З.В.Фомченко, Е.В.Свиридова, Л.А.Хейфиц. Синтез и запах простых эфиров с фрагментом спирта листьев. Пищевая промышленность, 1990 (1), 62.

5. А.А.Васильев, Г.В.Черкаев, Л.И.Солдатенко, Г.Г.Коломеер. Соединения с запахом зелени. I. Цис-2-пентенилкарбинолы. ЖОрХ, 1991,27(2), 317.

6. А.А.Васильев, Н.А.Донская, Г.В.Черкаев, Н.М.Юрьева. Соединения с запахом зелени. II. Цис-1-(2-гидроксиэтил)-2-этилциклоалканы и их аналоги. ЖОрХ, 1991,27 (2), 321.

7. А.А.Васильев, Г.В.Черкаев. Соединения с запахом зелени. III. Цис-алкены с кислородной функцией в 0-положении и их синтез гидрированием диеновых предшественников на гексакарбониле хрома. ЖОрХ, 1991,27 (5), 966.

8. А.А.Васильев, Г.В.Черкаев, М.А.Никитина. "Спирт листьев" и его алкилзамещенные аналоги. Пищевая промышленность, 1991 (6), 58.

9. А.А.Васильев, Г.В.Черкаев, А.Г.Бельфер, М.А.Никитина. Запах сложных Эфиров цыс-3-гексеновой кислоты. Пищевая промышленность, 1991 (8), 72.

10. А.А.Васильев, Г.В.Черкаев, М.А.Никитина. Синтез и запах (Z)-$,у-непредельных ацеталей. Химико-фармацевтический журнал, 1991 (10), 57.

11. Н.А.Донская, Н.М.Юрьева, Т.Е.Воеводская, А.А.Васильев. Z,E-Изомеризация заместителей при восстановлении дихлорциклобутанонов. Вестн. МГУ, сер.хим., 1991 (6), 595.

12. А.А.Васильев, Г.В.Черкаев, М.А.Никитина. Соединения с запахом зелени. IV. Замещенные цыс-З-алкен-1-олы. ЖОрХ, 1992,28 (2), 271.

13. А.А.Васильев, Г.В.Черкаев, М.А.Никитина. Соединения с запахом зелени. V. Неразветвленные первичные (^-алкенолы. ЖОрХ, 1993, 29 (5), 889.

14. A.A.Vasil'ev, E.P.Serebryakov. Catalytic hydrogenation - enzymic hydrolysis as a route from alkyl alka-2,4-dienoates to (Z)-alk-3-enoic acids. Mendeleev Communs., 1994(1), 4.

15. А.А.Васильев, Г.В.Черкаев, М.А.Никитина. Соединения с запахом зелени. VI. ^-Изомеры структурных аналогов спирта листьев. ЖОрХ, 1994,30 (6), 816.

16. А.А.Васильев. О введении а,р-двойной связи в насыщенные ацетали путем бромирования - дегидробромирования. ЖОрХ, 1994,30 (6), 822.

17. A.A.Vasil'ev, G.V.Kryshtal, E.P.Serebryakov. A convenient protocol for the stereocontrolled synthesis of olefins with a homoallylic type of functionality. Mendeleev Communs., 1995 (1), 41.

18. A.A.Vasil'ev, G.V.Cherkaev, M.A.Nikitina. Substitution pattern at the double bond as a factor in the green odour of the C5-C10 alkenols. Mendeleev Communs., 1995(3), 115.

6. ВЫВОДЫ.

1. Предложен и систематически исследован новый подход к стереонаправленному синтезу функционализированных олефинов, содержащих (%)-дизамещенные, (Е)- или (%)-тризамещенные и (2^-тетразамещенные двойные связи, основанный на универсальном протоколе сочетания реакций олефинирования карбонильных соединений или алкен - алкинового метатезиса с последующим 1,4-цис-гидрированием получаемых сопряженных диенов.

2. Предложена новая стратегия синтеза метиленразделенных /^а //-2) - и о л и ен о в, основанная на гидрировании полисопряженных диен-ацетиленовых систем на карбонильных комплексах хрома.

3. Систематически исследовано гидрирование на гексакарбониле хрома сопряженных диенов с кислородной функцией и показано, что высокий выход продуктов 1,4-^«с-присоединения водорода имеет место в случае диеновых углеводородов, спиртов, простых эфиров и ацеталей. В случае диенов со сложноэфирной или карбоксильной группами целесообразно применение других хромкарбонильных катализаторов, активных при более низких температурах.

4. С целью расширения возможностей синтеза сопряженных диенов, разработан эффективный протокол получения а,Р-непредельных альдегидов из соответствующих насыщенных ацеталей путем их последовательного бромирования, нуклеофильного селенирования, окислительного элиминирования и гидролиза.

5. Усовершенствована методика а-селенирования карбанионов сложных эфиров с применением бис(4-метоксифенил)диселенида, дающая выход к сопряженным диениновым сложным эфирам и макроциклическим диеновым лактонам. Впервые осуществлена макролактонизация а-арилселено-со-гидроксикислот и предложена новая стратегия получения труднодоступных макроциклических 3 (7)-алкенолидов.

6. На основе разработанных методологий осуществелен эффективный стереонаправленный полный или формальный синтез 13 феромонов насекомых

206

7. БЛАГОДАРНОСТИ.

Соискатель выражает глубокую благодарность всем своим соавторам статей и коллегам, без чьего участия это исследование вряд ли состоялось. Низкий поклон моим руководителям и истинным учителям из ВНИИСНДВ Всеволоду Георгиевичу ЧЕРКАЕВУ и Светлане Сергеевне ПОДДУБНОЙ, давшим мне, помимо полезных технологических и жизненных знаний, еще и "первичный толчок" в сторону 1,4-г/ис-гидрирования. Младший ЧЕРКАЕВ Георгий Всеволодович (Юра), в дополнение к своей основной профессии ("ЯМР"-щик), был и до сих пор остается источником нестандартных концепций в области связи структуры и запаха, проверка которых требовала осуществления синтеза очередной серии соединений, и часто лишь для того, чтобы принять новую. Парфюмеры ВНИИСНДВ, и особенно Марина Александровна НИКИТИНА, не только стоически дегустировали наши образцы, но и помогали нам переносить в область рационального свои ощущения. Глубокая благодарность моему научному консультанту Эдуарду Прокофьевичу СЕРЕБРЯКОВУ за мудрую академическую школу, тактичное стратегическое руководство, за терпение, переходящее в поддержку, некоторых моих часто непонятно откуда берущихся проектов, и за теплое участие в жизненных проблемах. Хочется отметить коллективы нашей лаборатории № 11 ИОХ и дружественных ей подразделений №№ 7, 10, 13, 21, 22, 24 и др. за постоянное согласие оказать посильную интеллектуальную и даже экспериментальную помощь. Данная работа не была бы возможной без автоклавного оборудования, и большое спасибо инженерам Д.С.Лишанскому (ВНИИСНДВ) и С.И.Морозову (ИОХ) за симпатию и интерес к моим абсолютно некоммерческим процессам. Соискатель благодарен профессору университета Упсалы (Швеция) Ларсу ЭНГМАНУ за поддержку совместного с ИОХ проекта (наряду с главным) и за превосходную школу в стенах "Щемикума". Невозможно не выразить признательность всем "бюрократическим" отделам ИОХ, включая редакции научных журналов, с которыми приходится постоянно сотрудничать и дружить, поскольку ни мы без них не можем, ни они без нас. Наконец, глубокая благодарность моей семье - Оле за любовь и понимание, и дочери Анастасии, выбравшей профессию своих родителей.

207

1. H.J.Bestmann, O.Vostrovsky. Chemistry of insect pheromones. In: Chemie der Pflanzenschutz- und Schadingsbekampfundsmittel, Band 6 (Herausgegeben von R. Wegler). Springer Verlag: Berlin - Heidelberg - N.Y., 1981, pp 29-164.

2. А.В.Скиркявичюс. Феромонная коммуникация насекомых. Вильнюс: Мокслас, 1986, 292 с.

3. К.В.Лебедева, Ю.Б.Пятнова. Журн. ВХО им. Менделеева, 1984, 29 (1), 54.

4. R.Rossi. Synthesis, 1977, 817.

5. K.Mori. The synthesis of insect pheromones. In: The total synthesis of natural products, Vol. 9. Ed.: J.Apsimon. Wiley Interscience, 1992. 534 pp.

6. M.Sodeoka and M.Shibasaki. Synthesis, 1993, 643.

7. С.А.Войткевич, Л.А.Хейфиц. От древних благовоний к современной парфюмерии и косметике. М.: Пищевая промышленность, 1997, 216 с.

8. D.J.Pasto, R.T.Taylor Org.React., 1991,40,91.

9. B.E.Maryanoff, A.B.Reitz. Chem.Rev., 1989, 89, 863.

10. M.Julia, J.-P.Stacino. Tetrahedron, 1986, 42, 2469.

11. M.Julia, H.Lauron, J.-P.Stacino, J.-N.Verpeaux. Tetrahedron, 1986, 42, 2475.

12. C.E.Tucker, P.Knochel. Synthesis, 1993, 530.

13. Metal-catalyzed cross-coupling reactions. Eds: F.Diederich and P.Stang. Wiley, 1998.

14. G.Cahiez, H.Avedissian. Synthesis, 1998, 1199.

15. K.Ritter. Synthesis, 1993, 735

16. W.J.Scott, J.E.McMurry. Acc.Chem.Res., 1988, 21, 47.

17. P.Kociensky, S.Wadman. J.Org.Chem., 1989, 54, 1215.

18. J.-P.Ducoux, P.L.Menez, N.Kunesch, G.Kunesch, E.Wenkert. Tetrahedron Lett., 1990, 31, 2595.

19. J.Millon, R.Lorne, G.Linstrumelle. Synthesis, 1975, 434.

20. H.Neumann, D.Seebach. Tetrahedron Lett., 1976, 4839.

21. V.Bargues, G.Blay, I.Fernandez, J.R.Pedro. Synlett, 1996, 655.

22. T.Kobayashi, H.Tsuruta. Synthesis, 1980, 492.

23. R.J.Andersson, C.A.Henrick. J.Am.Chem.Soc., 1975, 97, 4327.

24. В.Н.Одиноков, В.Р.Ахметова, Р.Г.Савченко, Е.М.Вырыпаев, Г.А.Толстиков. ЖОрХ, 1988, 24, 84.

25. R.Bonjouklian, R.A.Ruden. J.Org.Chem., 1977, 42, 4095.

26. В.И.Быков, Т.А.Бутенко, Е.В.Егупова, Е.Ш.Финкельштейн. Изв. АН, сер.хим., 2000, 1304.

27. J.F.Normant, A.Alexakis. Synthesis, 1981, 841.

28. S.F.Brady, M.A.Ilton, W.C.Johnson. J.Am.Chem.Soc., 1968, 90, 2882.

29. A.M.Moiseenkov, B.A.Czeskis, O.M.Nefedov. Synthesis, 1985, 932.

30. W.S.Still, A.Mitra. J.Am.Chem.Soc., 1978, 100, 1927.

31. Н.Я.Григорьева, О.А.Пинскер. Успехи химии, 1994, 63, 111.

32. Н.Я.Григорьева, П.Г.Циклаури. Успехи химии, 2000, 69, 624.

33. L.Ackermann, А Fürstner, T.Weskamp, F.J.Kohl, W.A.Herrmann. Tetrahedron Lett., 1999,40, 4787.

34. M.Julia, S.Julia, S.-Yu.Tchen. Bull.Soc.Chim.France, 1961, 1849.

35. A.M.Moiseenkov, B.A.Czeskis, N.M.Ivanova, O.M.Nefedov. J.Chem.Soc., Perkin Trans. 1, 1991, 2639.

36. G.Bennet. Synthesis, 1977, 589.

37. K.Kondo, A.Negishi, D.Tunemoto. Angew.Chem., 1974, 86, 415.

38. C.Canevet, T.Röder, O.Vostrowsky, H.J.Bestmann. Chem.Ber., 1980, 113, 1115.

39. M.Cais, E.N.Frankel, A.Rejoan. Tetrahedron Lett., 1968, 1919.

40. E.N.Frankel, E.Selke, C.A.Glass. J.Am.Chem.Soc., 1968, 90, 2446.

41. E.N.Frankel, F.L.Little. J.Am.Oil Chem.Soc., 1969, 46, 256.

42. M.Cais, A.Rejoan. Inorg.Chim.Acta, 1970, 4, 509.

43. P.LeMaux, G.Jaouen, J.Y.Saillard. J.Organomet.Chem., 1981, 212, 193.

44. E.P.Kündig, M.Kondratenko, P.Romanens. Angew.Chem., Int.Ed.Engl., 1998, 37, 3146.

45. E.N.Frankel, R.O.Butterfield. J.Org.Chem., 1969, 34, 3930.

46. M.Shibasaki, M.Sodeoka, Y.Ogawa .J.Org.Chem., 1984, 49, 4096.

47. M.Sodeoka, Y.Ogawa, Y.Kirio, M.Shibasaki. Chem.Pharm.BulL, 1991, 39, 309.209

48. A.Takahashi, Y.Kirio, M.Sodeoka, H.Sasai, M.Shibasaki. J.Am.Chem.Soc., 1989, 111, 643.

49. M.Shibasaki, A.Takahashi. J.Org.Chem., 1988, 53, 1227.

50. M.Shibasaki, A.Takahashi. Tetrahedron Lett., 1987, 28, 1893.

51. M.Sodeoka, T.Iimori, M.Shibasaki. Tetrahedron Lett., 1985, 26, 6497.

52. M.Sodeoka, T.Iimori, M.Shibasaki. Chem.Pharm.Bull., 1991, 39, 323.

53. S.Steines, U.Englert, B.Driessen-Holscher. Chem.Communs., 2000, 217.

54. Rodd's chemistry of carbon compounds. / Ed. S.Coffey. Elsevier, Amsterdam, 1964. Vol. I, pp. 438-439.

55. К.Бюлер, Д.Пирсон. Органические синтезы. М., Мир, 1973, т. 1, с. 85-174. C.A.Buehler, D.E.Pearson. Survey of organic syntheses. Wiley-Interscience, 1970.

56. G.Pattenden. Dienes, polyenes and acetylenic hydrocarbons. In: Comprehensive organic chemistry. / Ed. D.Barton and W.D.Ollis. Pergamon, 1979, vol. 1, p. 171.

57. Ж.Норман, А.Алексакис. В кн: Современные направления в органическом синтезе. / Под ред. И.П.Белецкой. М., Мир, 1986, 390-402. J.F.Normant, A.Alexakis. In: Current trends in organic synthesis. / Ed. H.Nozaki. Pergamon, 1983.

58. J.Tsuji, T.Yamakwa, M.Kaito, T.Mandai. Tetrahedron Lett., 1978, 2075.

59. F.M.Hauser, R.Tommasi, P.Hewawasam, Y.S.Rho. J.Org.Chem., 1988, 53, 4886.

60. M.Suzuki, Y.Oda, R.Noyori. J.Am.Chem.Soc., 1979,101, 1623.

61. J.B.Hendrickson, M.A.Walker, A.Varvak, M.S.Hussoin. Synlett, 1996, 661.

62. S.Tanaka, A.Yasuda, H.Yamamoto, H.Nozaki. J.Am.Chem.Soc., 1975, 97, 3253.

63. A.Yasuda, S.Tanaka, H.Yamamoto, N.Nozaki. Bull.Chem.SocJapan, 1979, 52,1752.

64. T.Laird, W.D.Ollis, I.O.Sutherland. J.Chem.Soc., Perkin Trans. 1,1980, 2033.

65. G.Decodts, G.Dressaire, Y.Langlois. Synthesis, 1979, 510.

66. H.M.Walborsky, H.H.Wust. J.Am.Chem.Soc., 1982, 104, 5807.

67. G.Solladie, A.Girardin, P.Metra. Tetrahedron Lett., 1988, 29, 209.

68. G.Solladie, A.Girardin. Tetrahedron Lett., 1988, 29, 213.

69. G.Solladie, J.Hutt. J.Org.Chem., 1987, 52, 3560.

70. L.Engman, S.E.Nystrom. J.Org.Chem., 1985, 50, 3170.210

71. D.J.Ager. Synthesis, 1984, 384.

72. J.A.Prieto, G.L.Larson, R.Berrios, A.Santiago. Synth.Communs., 1988,18, 1385.

73. P.A.Brown, R.V.Bonnert, P.R.Jenkins, N.J.Lawrence, M.R.Selim. J.Chem.Soc., Perkin Trans. 1,1991, 1893.

74. D.A.Smith, K.H.Houk. Tetrahedron Lett., 1991, 32, 1549.

75. A.G.Angoh, D.L.J.Clive. J.Chem.Soc., Chem.Communs., 1984, 534.

76. R.Angell, P.J.Parsons, A.Naylor, E.Tyrrell. Synlett, 1992, 599.

77. I.Fleming, I.T.Morgan, A.K.Sarkar. J.Chem.Soc., Chem.Communs., 1990, 1575.

78. M.Ochiai, S.Tada, K.Sumi, E.Fujita. Tetrahedron Lett., 1982, 23, 2205.

79. D.L.G.Clive. Tetrahedron. 1978, 34, 1049.

80. K.C.Nicolaou, N.A.Petasis. Selenium in Natural Products Synthesis. CIS, Inc.: Philadelphia, 1984, pp. 66-166.

81. H.J.Reich. Org. React. 1993, 44, 4.

82. A.Krief. In: Comprehensive Organometallic Chemistry II. Pergamon: Oxford, 1995, vol. 11, p. 515.

83. P.J.Kocienski, G.Cernigliaro, G.Feldstein. J.Org.Chem., 1977, 42, 353.

84. K.Mori, T.Nukada, T.Ebata. Tetrahedron, 1981, 37, 1343.

85. K.Ando, T.Yamada, Y.Takaishi, M.Shibuya. Heterocycles, 1989, 29, 1023.

86. HJ.Reich. J.Org.Chem., 1975, 40, 2570.

87. D.L.J.Clive. J.Chem.Soc., Chem.Communs., 1978,771.

88. C.C.Silveira, M.A.Araujo, E.J.Lenardao, A.L.Braga, M.J.Dabdoub. Synthesis, 1995, 1305.

89. J.Tsuji, K.Masaoka, T.Takahashi. Tetrahedron Lett., 1977, 2267.

90. T.R.Hoye, A J.Caruso. Tetrahedron Lett., 1978, 4611.

91. H.Ishibashi, H.Komatsu, K.Maruyama, M.Ikeda. Tetrahedron Lett., 1985, 26, 5791

92. Y.Tamura, H.-D.Choi, H.Maeda, H.Ishibashi. Tetrahedron Lett., 1981, 22, 1343.

93. T.Mandai, H.Yokoyama, T.Miki, H.Fukuda, H.Kobata, W.Kawada, J.Otera. Chem.Lett., 1980, 1057.

94. B.M.Trost, L.Weber, P.Strege, T.J.Fullerton, T.J.Dietsche. J.Am.Chem.Soc., 1978, 100, 3426.

95. H.J.Reich, S.Wollowitz. J.Am.Chem.Soc., 1982, 104, 7051.211

96. R.Tanikaga, Y.Nozaki, M.Nishida, A.Kaji. Bull.Chem.Soc.Japan, 1984, 57, 729.

97. C.H.Du Penhoat, M.Julia. Tetrahedron, 1986, 42, 4807.

98. J.-E.Backvall, R.Chinchilla, C.Najera, M.Yus. Chem.Rev., 1998, 98, 2291.

99. N.A.Plobeck, J.-E.Backvall. J.Org.Chem, 1991, 56, 4508.

100. J.-E.Backvall, A.M.Ericsson, N.A.Plobeck, S.K.Juntunen. Tetrahedron Lett., 1992, 33, 131.

101. J.M.Clough. The Ramberg-Backlund rearrangement. In: Comprehensive organic syntheses. / Eds. B.M.Trost and I.Fleming. Pergamon, 1991, vol. 3, pp 861-885.

102. E.Block, M.Aslam. J.Am.ChemSoc., 1983, 105, 6164.

103. E. В lock, M.Aslam, V.Eswarakrishnan, A.Wall. J.Am.Chem.Soc., 1983, 105, 6165.

104. E.Block, M.Aslam, V.Eswarakrishnan, K.Gebreyes, J.Hutchinson, R.Iyer, J.-A.Laffitte, A.Wall. J.AmChem.Soc., 1986, 108, 4568.

105. P.A.Grieco, D.Boxler. Synth.Communs., 1975, 5, 315.

106. Т.Э.Безменова. Химия тиолен-1,1-диоксидов. Киев, Наукова думка, 1981, 290 с.

107. S.Yamada, H.Ohsawa, T.Suzuki, H.Takayama. J.Org.Chem., 1986, 51, 4934.

108. Y.Gaoni. Tetrahedron Lett., 1977, 947.

109. A.N.Kasatkin, Y.A.Prokopenko, A.M.Khabibov, G.A.Tolstikov. Mendeleev Communs., 1993, 17.

110. R.Bloch, J.Abecassis. Tetrahedron Lett., 1982, 23, 3277.

111. R.Bloch, J.Abecassis. Tetrahedron Lett., 1983, 24, 1247.

112. T.Nomoto, H.Takayama. J.Chem.Soc., Chem.Communs., 1989, 295.

113. K.Kosugi, A.V.Anisimov, H.Yamamoto, R.Yamashiro, K.Shirai, T.Kumamoto. Chem.Lett., 1981, 1341.

114. J.M.Mcintosh, R.A.Sieler. J.Org.Chem., 1978, 43, 4431.

115. H.F.Schmitthenner, S.M.Weinreb. J.Org.Chem., 1980, 45, 3373.

116. G.Jones. The Knoevenagel condensation. Org.React., 1967, 15, 204.

117. O.Doebner. Ber., 1900, 33, 2140.

118. T.Lennarts. Ber., 1943, 76, 1006.

119. M.Jacobson. J.Am.Chem.Soc., 1956, 78, 5084.

120. C.F.H.Allen, J.Van Allan. Org.Synth., Coll.vol. 3, 783.

121. J.Klein, E.D.Bergmann. J.Am.Chem.Soc., 1957, 79, 3452.

122. J.Rodriguez, B.Waegell. Synthesis, 1988, 534.

123. N.Ragoussis. Tetrahedron Lett., 1987, 28, 93.

124. G.Tetradis, N.Ragoussis. 8-th Int. IUPAC Conf.Org. Synth., 23-27 July 1990, Helsinki, Finland. Additional abstracts, 2, 514.

125. C.A.Henrick, W.E.Willy, J.W.Baum, T.A.Baer, B.A.Gareta, T.A.Mastre, M.S.Chang. J.Org.Chem., 1975, 40, 1.

126. P.F.Vlad, M.Z.Krimer. Org.Prep.Proc.Int., 1998, 30, 657.

127. B.M.Trost, J.M.Fortunak. J.Am.Chem.Soc., 1980, 102, 2841.

128. A.T.Nielsen. The aldol condensation. Org.React., 1968,16, 1.

129. В.С.Маркевич, С.М.Маркевич. Химическая пром., 1973, 898.

130. С.А.Войткевич. 865 душистых веществ для парфюмерии и бытовой химии. М., Пищевая пром-ть, 1974, с. 225-231.

131. M.Mousseron-Canet, C.Levallois. Bull.Soc.Chim.France, 1963, 993.

132. В.Н.Белов, Н.А.Даев, С.Д.Кустова, К.В.Лээтс, С.С.Поддубная, Н.И.Скворцова, Е.И.Шепеленкова, А.К.Шумейко. ЖОХ, 1957, 27, 1384.

133. А.А.Петров, Н.А.Разумова, М.Л.Генусов. ЖОХ, 1958, 28, 1128.

134. J.Herscovici, L.Boumaiza, K.Antonakis. Tetrahedron Lett., 1991, 32, 1791.

135. J.Herscovici, S.Delatre, K.Antonakis. Tetrahedron Lett., 1991, 32, 1183.

136. S.Saito, M.Shiozawa, M.Ito, H.Yamamoto. J.Am.Chem.Soc., 1998, 120, 813.

137. R.Lantzsch, D.Arlt. Liebigs Ann.Chem., 1976, 1757.

138. E.J.Corey, G.Schmidt. Tetrahedron Lett., 1979, 2317.

139. Л.А.Яновская. Наращивание углеродной цепи взаимодействием ацеталей и кеталей с виниловыми эфирами. Реакции и методы исследования органических соединений. ГНТИХЛ, М., 1962, т. 11, с. 321-284.

140. Л.А.Яновская, С.С.Юфит, В.Ф.Кучеров. Химия ацеталей. М., Наука, 1975, с. 222-242.

141. И.Н.Назаров, Ж.А.Красная, В.П.Виноградов. ЖОХ, 1958, 28, 460.

142. Ж.А.Красная, В.Ф.Кучеров. Изв. АН СССР, ОХН, 1962, 1057.

143. Л.А.Яновская, Г.М.Жданкина, Г.В.Крыштапь, Э.П.Серебряков. Изв.АН СССР, сер.хим., 1987, 2790.

144. H.J.Hagermeyer. Ind.Eng.Chem., 1949, 41, 765.

145. R.Ruiz de Alda. Brazilian patent, 1974, 74 07,691 CA, 1977, 86:105955.

146. K.Maruoka, A.B.Conception, H.Yamamoto. Synlett, 1992, 31.

147. А.Маеркер. Органические реакции. M., Мир, 1967, т. 14, с. 287-530.

148. Г.В.Крышталь, Э.П.Серебряков. Изв.АН, сер.хим., 1995, 1867.

149. G.Vidari, S.Ferrino, P.A.Grieco. J.Am.Chem.Soc., 1984, 106, 3539.

150. T.K.M.Shing, Y.Tang. Tetrahedron., 1990, 46, 2187.

151. J.Villieras, M.Rambaud. Synthesis, 1983, 300.

152. H.J.Bestmann, O.Vostrowsky, H.Paulus, W.Billmann, W.Stransky. Tetrahedron Lett, 1977, 121.

153. L.Alcaraz, G.Macdonald, J.Ragot, N.J.Lewis, R.J.K.Taylor. Tetrahedron, 1999, 55, 3707.

154. Y.Guindon, D.Delorme, C.K.Lau, R.Zamboni. J.Org.Chem., 1988, 53, 267.

155. Y.Leblanc, B.J.Fitzsimmons, R.Zamboni, J.Rokach. J.Org.Chem., 1988, 53, 265.

156. R.J.K.Taylor. Synthesis, 1977, 564.

157. R.J.K.Taylor. Synthesis, 1977, 566.

158. D.F.Taber, B.P.Gunn. J.Am.Chem.Soc., 1979,101, 3992.

159. S.W.Scheuplein, R.Bruckner. Chem.Ber, 1991,124, 1871.

160. J.D.White, M.S.Jensen. Tetahedron Lett, 1992, 33, 577.

161. Y.Shen, T.Wang. Tetrahedron Lett., 1991, 32, 4353.

162. R.Liu, M.Schlosser. Synlett, 1996, 1197.

163. R.N.Gedye, K.C.Westaway, P.Arora, R.Bisson, A.H.Khalil. Canad.J.Chem., 1977, 55, 1218.

164. D.Muradi, R.G.S.Krishna. Synthesis, 1987, 254.

165. Г.В.Крышталь, Э.П.Серебряков, Л.М.Суслова, Л.А.Яновская. Изв.АН СССР, сер.хим., 1988, 2377.

166. Г.В.Крышталь, Г.М.Жданкина, Э.П.Серебряков. Изв. АН, сер.хим., 1997, 1839.

167. W.R.Roush. J.Am.Chem.Soc., 1978,100, 3599.

168. P.Bseckstrom, U.Jacobsson, T.Norin, C.R.Unelius. Tetrahedron, 1988, 44, 2541.

169. J.M.Takacs, M.R.Jaber, F.Clement, C.Walters. J.Org.Chem., 1998, 63, 6757.214

170. A.Mohamed-Hachi, E.About-Jaudet, J.-C.Combret, N.Collington. Synthesis, 1999 1188.1711.Ernest, A.Main, R.Menasse. Tetrahedron Lett., 1982, 23, 167.

171. M.J.Berenguer, J.Castells, J.Fernandez, R.M.Galard. Tetrahedron Lett., 1971, 493

172. M.J.Berenguer, J.Castells, R.M.Galard, M.Moreno-Manas. Tetrahedron Lett., 1971,495.

173. L.Dumahel, J.Guillemont, Y.L.Gallc, G.Ple, J.-M.Poirier, Y.Ramondenc, P.Chabardes. Tetrahedron Lett., 1990, 31, 3129.

174. N.Kann, T.Rein, B.Äkermark, P.Helquist. J.Org.Chem., 1990, 55, 5312.

175. Y.Ikeda, J.Ukai, H.Yamamoto. Tetrahedron, 1987, 43, 723.

176. A.H.Davidson, I.Fleming, J.I.Grayson, A.Pearce, R.L.Snowden, S.Warren. J.Chem.Soc., Perkin Trans. 1,1977, 550.

177. J.H.Rigby, M.Qabar. J.Org.Chem., 1989, 54, 5852.

178. Y.Wang, J.Li, Y.Wu, Y.Huang, L.Shi, J.Yang. Tetrahedron Lett., 1986, 27, 4583.

179. C.Gravier-Pelletier, J.Dumas, Y.Le Merrer, J.C.Depezay. Tetrahedron Lett., 1991, 32, 1165.

180. Y.-Z.Huang, C.Chen, Y.Shen. Synth.Communs., 1989, 501.

181. Q.Zhong, Y.L.Cheng, J.G.Shao, C.Q.Liu. Chinese Chem.Lett., 1991, 2, 51.

182. S.L.Hartzell, D.F.Sullivan, M.W.Rathke. Tetrahedron Lett., 1974, 1403.

183. L.Strekowsky, M.Visnick, M.A.Battiste. Tetrahedron Lett., 1984, 25, 5603.

184. K.Shimoji, H.Taguchi, K.Oshima, H.Yamamoto. J.Am.Chem.Soc., 1974, 96, 1620.

185. Y.Yamakado, M.Ishiguro, N.Ikeda, H.Yamamoto. J.Am.Chem.Soc., 1981,103, 5568.

186. M.Bellassoued, A.Majidi. J.Org.Chem., 1993, 58, 2517.

187. M.Bellassoued, M.Salemkour. Tetrahedron Lett., 1993, 34, 5281.

188. M.Bellassoued, M.Salemkour. Tetrahedron, 1996, 52, 4607.

189. P.J.Kocienski, B.Lythgoe, S.Ruston. J.Chem.Soc., Perkin Trans. 1,1978, 829.

190. J.B.Baudin, G.Hareau, S.A.Julia, O.Ruel. Bull.Soc.Chim.France, 1993, 130, 336.

191. J.B.Baudin, G.Hareau, S.A.Julia, R.Lorne, O.Ruel. Bull.Soc.Chim.France, 1993, 130, 856.

192. N.D.Smith, P.J.Kocienski, S.D.A.Street. Synthesis, 1996, 652.

193. M.Clarembeau, A.Cravador, W.Dumont, L.Hevesi, A.Krief, J.Lucchetti, D.Van Ende, Tetrahedron, 1985, 41, 4793.

194. A.Krief, W.Dumont, M.Clarembeau, E.Badaoui, Tetrahedron, 1989, 45, 2023.

195. H.J.Reich, F.Chow, J. Chem. Soc., Chem. Communs., 1975, 790.

196. J.Remion, A.Krief. Tetrahedron Lett., 1976, 41, 3743.

197. Y.Yamamoto, H.Yatagi, Y.Saito, K.Maruyama. J.Org.Chem., 1984, 49, 1096.

198. Y.Horikawa, M.Watanabe, T.Fujiwara, T.Takeda. J.Am.Chem.Soc., 1997,119, 1127.

199. O.Fujimura, T.Honma. Tetahedron Lett., 1998, 39, 625.

200. S.Brase, A.de Meijere. Palladium-catalyzed coupling of organyl halides to alkenes the Heck reaction. In: Metal-catalyzed cross-coupling reactions./Ed.F.Diederich and P.Stang. Wiley, 1998, pp 99-166.

201. H.A.Dieck, R.F.Heck. J.Am.Chem.Soc., 1974, 96, 1133.

202. T.Jeffery. J.Chem.Soc., Chem.Communs., 1991, 324.

203. T.Jeffery. Tetrahedron Lett., 1992, 33, 1989.

204. T.Jeffery. Tetrahedron Lett., 1993, 34, 1133.

205. E.Bernocchi, S.Cacchi, P.G.Ciattini, E.Morera, G.Ortar. Tetrahedron Lett., 1992, 33, 3073.

206. M.Webel, H.-U.Reissig. Synlett, 1997, 1141.

207. K.Hirabayashi, Y.Nishihara, A.Mori, T.Hiyama. Tetrahedron Lett., 1998, 39, 7893.

208. R.M.Moriarty, W.R.Epa, A.K.Awasthi. J.Am.Chem.Soc., 1991,113, 6315.

209. T.N.Mitchell. Organotin reagents in cross-coupling. In: Metal-catalyzed cross-coupling reactions. / Ed.F.Diederich and P.Stang. Wiley, 1998, pp 167-202.

210. V.Farina, V.Krishnamurthy, W.J.Scott. The Stille Reaction. Wiley, 1998.

211. J.K.Stille, B.L.Croh. J.Am.Chem.Soc., 1987,109, 813.

212. M.Abarbi, J.-L.Parrain, J.-C.Cintrat, A.Duchene. Synthesis, 1996, 82.

213. C.J.Forsyth, J.Clardy. J.Am.Chem.Soc., 1988, 110, 5911.

214. H.-O.Kim, C.O.Ogbu, S.Nelson, M.Kahn. Synlett, 1998, 1059.

215. Y.Naruse, T.Esaki, H.Yamamoto. Tetrahedron Lett., 1988, 29, 1417.

216. W.Shen, L.Wang. J.Org.Chem., 1999, 64, 8873.

217. J.K.Stille, J.H.Simpson. J.Am.Chem.Soc., 1987,109, 2138.

218. R.E.Maleczka, I.Terstiege. J.Org.Chem., 1998, 63, 9622.

219. N.Miyaura, A.Suzuki. Chem.Rev., 1995, 95, 2457.

220. A.Suzuki. Cross-coupling of organoboron compounds with organic halides. In: Metal-catalyzed cross-coupling reactions. / Ed.F.Diederich and P.Stang. Wiley, 1998, pp 49-98.

221. Y.Kobayashi, N.Nakayama, R.Mizojiri. Tetrahedron, 1998, 54, 1053.

222. M.Satoh, N.Miyaura, A.Suzuki. Chem.Lett., 1986, 1329.2241.Rivera, J.A.Soderquist. Tetrahedron Lett., 1991, 32, 2311.

223. X.Chen., J.G.Millar. Synthesis, 2000, 113.

224. N.Miyaura, Y.Satoh, S.Hara, A.Suzuki. Bull.Chem.Soc.Japan, 1986, 59, 2029.

225. T.Oh-e, N.Miyaura, A.Suzuki. J.Org.Chem., 1993, 58, 2201.

226. М.В.Мавров, Н.А.Урданета, H.K.Xao, Э.П.Серебряков. Изв. АН СССР, сер.хим., 1987, 2633.

227. М.В.Мавров, Н.А.Урданета, Э.П.Серебряков. Биоорг.хим., 1990, 16, 711.

228. J.P.Genet, A.Linquist, E.Blart, V.Mouries, M.Savignac. Tetrahedron Lett., 1995, 36, 1443.

229. E.Negishi, F.Liu. Palladium or nickel-catalyzed cross-coupling with organometals containing zinc, magnesium, aluminium, and zirconium. In: Metal-catalyzed cross-coupling reactions. / Ed.F.Diederich and P.Stang. Wiley, 1998, pp 1-47.

230. E.Negishi, T.Takahashi, S.Baba, D.E.Van Horn, N.Okukado. J.Am.Chem.Soc., 1987,109, 2393.

231. J.-E.Backvall, H.E.Schink, Z.D.Renko. J.Org.Chem., 1990, 55, 826.

232. N.Okukado, D.E.Van Horn, W.L.Klima, E.Negishi. Tetrahedron Lett., 1978, 1027.

233. V.Fiandanese, G.Marchese, G.Mascolo, F.Naso, L.Ronzini. Tetrahedron Lett., 1988, 29, 3705.2361.D.Gridnev, N.Miyaura, A.Suzuki. J.Org.Chem., 1993, 58, 5351.

234. Y.Hatanaka, T.Hiyama. J.Org.Chem., 1988, 53, 918.

235. Y.Hatanaka, T.Hiyama. J.Org.Chem., 1989, 54, 268.1.l

236. Y.Hatanaka, T.Hiyama. Tetrahedron Lett., 1990, 31, 2719.

237. Y.Hatanaka, T.Hiyama. Synlett, 1991, 845.

238. T.Hiyama. Organosilicon compounds in cross-coupling reactions. In: Metal-catalyzed cross-coupling reactions. / Ed.F.Diederich and P.Stang. Wiley, 1998, pp 421-454.

239. R.Grigg, P.Stevenson, T.Worakun. Tetrahedron, 1988, 44, 2033.

240. C.M.Huwe, S.Blechert. Tetrahedron Lett., 1994, 35, 9537.

241. B.M.Trost, S.-F.Chen. J.Am.Chem.Soc., 1986,108, 6053.

242. B.M.Trost, D.T.MacPherson. J.Am.Chem.Soc., 1987,109, 3483.

243. B.M.Trost, O.J.Gelling. Tetrahedron Lett., 1993, 34, 8233.

244. B.M.Trost, G.J.Tanoury, M.Lautens, C.Chan, D.T.MacPherson. J.Am.Chem.Soc., 1994, 116, 4255.

245. R.Grigg, P.Stevenson, T.Worakun. Tetrahedron, 1988, 44, 2049.

246. B.M.Trost, D.C.Lee. J.Am.Chem.Soc., 1988, 110, 7255.

247. T.Mitsudo, S.-W.Zhang, M.Nagao, Y.Watanabe. J.Chem.Soc., Chem.Communs., 1991, 598.

248. M.Murakami, M.Ubukata, Y.Ito. Tetrahedron Lett., 1998, 39, 7361.

249. M.Nishida, N.Adachi, K.Onozuka, H.Matsumura, M.Mori. J.Org.Chem., 1998, 63, 9158.

250. J.LePaih, D.C.Rodriguez, S.Derein, P.H.Dixneuf. Synlett, 2000, 95.

251. B.M.Trost, A.F.Indolese, T.J.J.Muller, B.Treptow. J.Am.Chem.Soc., 1995,117, 615.

252. A.Kinoshita, N.Sakakibara, M.Mori. J.Am.Chem.Soc., 1997,119, 12388.

253. A.Kinoshita, N.Sakakibara, M.Mori. Tetrahedron, 1999, 55, 8155.

254. S.C.Schiirer, S.Blechert. Synlett, 1998, 166.

255. A.Kinoshita, M.Mori. Synlett, 1994, 1020.

256. A.Kinoshita, M.Mori. J.Org.Chem., 1996, 61, 8356.

257. M.Mori, N.Sakakibara, A.Kinoshita. J.Org.Chem., 1998, 63, 6082.

258. S.-H.Kim, W.J.Zuercher, N.B.Bowden, R.H.Grubbs. J.Org.Chem., 1996, 61, 1073.

259. B.M.Trost, A.B.Pinkerton. J.Am.Chem.Soc., 1999, 121, 4068.218

260. B.M.Trost, A.B.Pinkerton. J.Am.Chem.Soc., 1999,121, 10842.

261. C.S.Yi, N.Liu. Organometallics, 1998, 77, 3158.

262. C.S.Yi, N.Liu. Synlett, 1999, 281.

263. B.Friess, B.Cazes, J.Gore. Tetrahedron Lett., 1988, 29, 4089.

264. N.Kopola, B.Friess, B.Cazes, J.Gore. Tetrahedron Lett., 1989, 30, 3963.

265. V.Gauthier, B.Cazes, J.Gore. Tetrahedron Lett., 1991, 32, 915.

266. N.Chaptal, V.Colovray-Gotteland, C.Grandjean, B.Cazes, J.Gore. Tetrahedron Lett., 1991, 32, 1795.

267. N.Vicart, B.Cazes, J.Gore. Tetrahedron Lett., 1995, 36, 5015.

268. Z.Wang, X.Lu, A.Lei, Z.Zhang. J.Org.Chem., 1998, 63, 3806.

269. Y.Imada, G.Vasapollo, H.Alper. J.Org.Chem., 1996, 61, 7982.

270. J.Kiji, T.Okano, E.Fujii, J.Tsuji. Synthesis, 1997, 869.

271. J.Bohmer, R.Grigg. Tetrahedron, 1999, 55, 13463.

272. B.G.Van de Hoven, H.Alper. J.Org.Chem., 1999, 64, 3964.

273. A.S.E.Karlstrom, M.Ronn, A.Thorarensen, J.-E.Backvall. J.Org.Chem., 1998, 63, 2517.

274. A.S.E.Karlstrom, K.Itami, J.-E.Backvall. J.Org.Chem., 1999, 64, 1745.

275. L.Novak, J.Rohaly, P.Kolonits, P.Fekete, L.Vaijac, C.S.Szantay. Liebigs Ann.Chem., 1982, 1173.

276. B.M.Trost, S.Hildbrand, K.Dogra. J.Am.Chem.Soc., 1999, 121, 10416.

277. G.Zweifel, R.L.Miller. J.Am.Chem.Soc., 1970, 92, 6678.

278. M.F.Semmelhack, P.M.Helquist, J.D.Gorzynski. J.Am.Chem.Soc., 1972, 94, 9234

279. R.Vanderesse, Y.Fort, S.Becker, P.Caubere. Tetrahedron Lett., 1986, 27, 3517.

280. G.Zweifel, J.T.Snow, C.C.Whitney. J.Am.Chem.Soc., 1968, 90, 7139.

281. A.P.Koziokowski, Y.Kitigawa. Tetrahedron Lett., 1982, 23, 2087.

282. E.Negishi, T.Yoshida. J.Chem.Soc., Chem.Communs., 1973, 606.

283. E.Negishi, A.Abramovich. Tetrahedron Lett., 1977, 411.

284. F.Naf, P.Degen. Helv.Chim.Acta, 1971, 54, 1939.

285. E.J.Corey, C.U.Kim, R.H.K.Chen, M.Takeda. J.Am.Chem.Soc., 1972, 94, 4395.

286. A.Alexakis, J.F.Normant. Tetrahedron Lett., 1982, 23, 5151.

287. A.Alexakis, G.Cahiez, J.F.Normant. Tetrahedron, 1980, 36, 1961.

288. M.Furber, R.J.K.Taylor, S.C.Burford. J.Chem.Soc., Perkin Trans.1,1986, 1809.

289. M.Furber, R.J.K.Taylor, S.C.Burford. Tetrahedron Lett., 1985, 26, 3285.

290. E.Piers, E.M.Boehringer, J.G.K.Yee. J.Org.Chem., 1998, 63, 8642.

291. J.C.Clenet, G.Linstrumelle. Nouveau J.Chim., 1977,1, 373.

292. L.Zhu, R.D.Rieke. Tetrahedron Lett., 1991, 32, 2865.

293. M.J.Rozeraa, P.Knochel. Tetrahedron Lett., 1991, 32, 1855.

294. H.Maeta, T.Hasegawa, K.Suzuki. Synlett, 1993, 341.

295. H.Maeta, K.Suzuki. Tetrahedron Lett., 1993, 34, 341.

296. K.M.Doxsee, J.K.M.Mouser. Tetrahedron Lett., 1991, 32, 1687.

297. R.Greé. Synthesis, 1989, 341.

298. J.Bôhmer, F.Hampel, R.Schobert. Synthesis, 1977, 661.

299. Y.Kataoka, J.Miyai, K.Oshima, K.Takai, K.Utimoto. J.Org.Chem., 1992, 52, 1973.

300. J.R.Strieker, P.A.Wexler, D.E.Wigley. Organometallics, 1991,10, 118. 304.1.U.Khand, P.L.Pauson. J.Chem.Soc., Chem.Communs., 1974, 379.

301. J.Auge, S.David. Tetrahedron Lett., 1983, 24, 4009.

302. T.Satoh, S.Motohashi, K.Yamakawa. Chem.Pharm.Bull., 1988, 36, 1169.

303. T.P.Meagher, L.Yet, C.-N.Hsiao, H.Shechter. J.Org.Chem., 1998, 63, 4181.

304. T.P.Meagher, H.Shechter. J.Org.Chem., 1998, 63, 4193.

305. K.Mori. Tetrahedron, 1974, 30, 3807.

306. I.Fleming, A.Barbero, D.Walter. Chem.Rev., 1997, 97, 2063.

307. D.Seyfert, J.Pornet. J.Org.Chem., 1980, 45, 1721.

308. R.H.Wollenberg. Tetrahedron Lett., 1978, 717.

309. E.J.Corey, D.A.Clark, G.Goto, A.Marfat, C.Mioskowski, B.Samuelsson, S.Hammarstrôm. J.Am.Chem.Soc., 1980, 102, 1436.

310. B.Contreras, L.Duhamel, G.Ple. Synth.Communs., 1990, 2983.

311. R.M.Seifert, R.G.Buttery. J.Agr.Food Chem, 1980, 28, 68.

312. M.S.Brouwer, H.Hulkenberg, J.G.J.Kok, R. van Moorselaar, W.R.M.Overbeek, P.G.J.Wesselman. Rec.trav.chim., 1979, 98, 316.

313. T.Hayashi, K.Sasaoka, T.Oishi. J.Chem.Soc., Chem.Communs., 1990, 1362.220

314. N.Vicart, D.Castet-Caillabet, Y.Ramondenc, G.Ple, L.Duhamel. Synlett, 1998, 411.

315. D.Soullez, G.Ple, L.Duhamel, P.Duhamel. J.Chem.Soc., Chem.Communs., 1995, 563.

316. A.C.Friedly, E.Yang, S.R.Marder. Tetrahedron, 1997, 53, 2717.

317. Y.-Z.Huang, X.-S.Mo, L.Wang. Tetrahedron Lett., 1998, 39, 419.

318. Y.Y.Belosludtsev, B.C.Borer, R.J.K.Taylor. Synthesis, 1991, 320.

319. R.J.K.Taylor, K.Hemming, E.F.De Medeiros. J.Chem.Soc., Perkin Trans. 1, 1995 2385.

320. N.Lewis, P.W.McKen, R.J.K.Taylor. Synlett, 1991, 898.

321. T.Fujisawa, N.Okada, M.Takeuchi, T.Sato. Chem.Lett., 1983, 1271.

322. F.Caturla, C.Najera, M.Varea. Tetrahedron Lett., 1999, 40, 5957.

323. S.Hatakeyama, K.Sugawara, M.Kawamura, S.Takano. Tetrahedron Lett., 1991, 32, 4509.

324. R.Soundararajan, G.Li, H.C.Brown. J.Org.Chem., 1996, 61, 100.

325. A.R.Katritzky, L.Serdyuk, D.Toader, X.Wang. J.Org.Chem., 1999, 64, 1888.

326. K.J.Shea, P.Q.Phem. Tetrahedron Lett., 1983, 24, 1003.

327. F.F.Fleming, T.Jiang. J.Org.Chem., 1997, 62, 7890.

328. O.Tsuge, E.Wada, S.Kanemasa, H.Sakoh. Chem.Lett., 1984, 469.

329. C.Najera, J.M.Sansano. Tetrahedron, 1994, 50, 5829.

330. G.O.Schenk, W.Hartmann, R.Steinmetz. Chem.Ber., 1963, 96, 498.

331. H.-D.Scharf, J.Mattay. Liebigs Ann.Chem., 1977, 772.

332. D.Bellus, C.D.Weis. Tetrahedron Lett., 1973, 999.

333. S.Halazy, A.Krief. Tetrahedron Lett., 1980, 21, 1997.

334. S.A.Bal, P.Helquist. Tetrahedron Lett., 1981, 22, 3933.

335. T.Hudlicky, T.M.Kutchan, S.R.Wilson, D.T.Mao. J.Am.Chem.Soc., 1980, 120, 6351.

336. S.Karlsen, P.Froyen, L.Skattebol. Acta Chem.Scand, 1976, B30, 664.

337. M.Bertrand, J.Viala. Tetrahedron Lett., 1978, 2575.

338. J.N.Labovitz, C.A.Henrick, V.L.Corbin. Tetrahedron Lett., 1975, 4209.

339. D.Samain, C.Descoins. Bull.Soc.Chim.France, 1979,11-71.221

340. Л.А.Яновская. Реакция Кэррола-Каймела. Реакции и методы исследования органических соединений. М., 1963, т. 12, с. 273-282.

341. И.Н.Назаров, Л.А.Яновская, Б.П.Гусев, С.М.Макин, И.И.Назарова. ДАН СССР, 1957, 114, 1029.

342. Г.И.Самохвалов, М.А.Миропольская, Н.А.Преображенский. ДАН СССР, 1956, 107, 103.

343. G.Saucy, R.Marbet. Helv.Chim.Acta, 1967, 50, 1158.

344. J.K.Crandall, G.L.Tindell. J.Chem.Soc., Chem.Communs., 1970, 1411.

345. C.A.Henrick, W.E.Willy, D.R.McKean, E.Baggiolini, J.B.Siddal. J.Org.Chem., 1975, 40, 8.

346. S.Tsuboi, T.Masuda, H.Makino, A.Takeda. Tetrahedron Lett., 1982, 23, 209.

347. J.Ficini, N.Lumbroso-Bader, J.Pouliquen. Tetrahedron Lett., 1968, 39, 4139.

348. J.E.Baldwin, P.A.R.Bennet, A.K.Forrest. J.Chem.Soc., Chem.Communs., 1987, 250.

349. R.C.Cookson, R.Gopalan. J.Chem.Soc., Chem.Communs., 1978, 608.

350. G.H.Posner, C.M.Kinter. J.Org.Chem., 1990, 55, 3967.

351. A.Douthean, G.Balme, M.Malacria, J.Gore. Tetrahedron Lett., 1978, 1803.

352. A.Douthean, G.Balme, M.Malacria, J.Gore. Tetrahedron, 1980, 36, 1953.

353. T.Onishi, Y.Fujita, T.Nishida. Chem.Lett., 1979, 765.

354. Y.Fujita, T.Onishi, K.Hino, T.Nishida. Tetrahedron Lett., 1980, 21, 1347.

355. T.Sato, H.Tsunekawa, H.Kohama, T.Fujisawa. Chem.Lett., 1986, 1553.

356. J.J.Eshelby, P.J.Parsons, N.C.Sillars, P.J.Crowley. J.Chem.Soc., Chem.Communs., 1995, 1497.

357. S.Kuroda, T.Katsuki, M.Yamaguchi. Tetrahedron Lett., 1987, 28, 803.

358. S.Mikami, T.Maeda, T.Nakai. Tetraheron Lett., 1986, 27, 4189.

359. D.Devaprabhakara, C.G.Cardenas, P.D.Gardner. J.Am.Chem.Soc., 1963, 85, 1553

360. R.A.Amos, J.A.Katzenellenbogen. J.Org.Chem., 1978, 43, 555.

361. H.Bosshardt, M.Schlosser. Helv.Chim.Acta, 1980, 63, 2393.

362. S.Akiyama, S.Nakatsuji, T.Hamamura. Tetrahedron Lett., 1979, 2809.

363. B.T.Golding, G.Pierpoint, R.Aneja .J.Chem.Soc., Chem.Communs., 1981, 1030.

364. G.Rickards, L.Weiler. J.Org.Chem., 1978, 43, 3607.

365. W.-N.Chou, D.L.Clark, J.B.White. Tetrahedron Lett., 1991, 32, 299.

366. D.Chemin, G.Linstrumelle. Synthesis, 1993, 377.

367. У.Мяэорг, Т.Вялимяэ. Изв. АНЭССР, химия, 1988, 37, 186.

368. J.A.Cabezas, A.C.Oehlschlager. Synthesis, 1999, 107.

369. W.Oppolzer, C.Fehr, J.Warneke. Helv.Chim.Acta, 1977, 60, 48.

370. A.P.Khrimyan, O.A.Gharibyan, L.Streinz, Z.Wimmer, M.Romanuk, S.O.Badanyan. Coll. Czech. Chem. Communs., 1989, 54, 3284.

371. А.П.Хримян, Г.М.Макарян, А.Л.Ованисян, 3, Виммер, М.Романюк, Л.Штрейнц, Ш.О.Баданян. Химия природн.соед., 1991, 117.

372. R.E.Doolittle. Synthesis, 1984, 730.

373. М.В.Мавров, З.Г.Чрелашвили, Э.П.Серебряков. Изв. АН, сер.хим., 1993, 769.

374. З.Г.Чрелашвили, М.В.Мавров, А.В.Долидзе, А.О.Чижов, Э.П.Серебряков. Изв. АН, сер.хим., 1993, 1133.

375. H.Westmijze, H.Kleijn, P.Vermeer. Synthesis, 1979, 430.

376. B.M.Trost, T.Schmidt. J.Am.Chem.Soc., 1988,110, 2301.

377. D.Ma, Y.Yu, X.Lu .J.Org.Chem., 1989, 54, 1105.

378. X.Lu, C.Guo, D.Ma. Synlett, 1990, 357.

379. B.M.Trost, U.Kazmaier. J.Am.Chem.Soc., 1992, 114, 7933.

380. C.Guo, X.Lu. J.Chem.Soc., Perkin Trans. 1,1993, 1921.

381. U.Kazmaier. J.Chem.Soc., Chem.Communs., 1997, 2305.

382. U.Kazmaier. Tetrahedron, 1998, 54, 1491.

383. Z.Wang, X.Lu. Tetrahedron, 1995, 51, 11765.

384. C.Guo, X.Lu. Synlett, 1992, 405.

385. C.Guo, X.Lu. J.Chem.Soc., Chem.Communs., 1993, 394.

386. M.P.Reddy, G.S.K.Rao. Synthesis, 1980, 815.

387. Т.Н.Гавришова, А.В.Шастин, Е.С.Баленкова, Н.А.Новиков. ЖОрХ, 1987, 23, 1322.

388. П.В.Вертелецкий, В.Г.Ненайденко, Е.С.Баленкова. Вести. МГУ, сер. 2 химия, 1996, 540.

389. В.Г.Ненайденко, А.В.Санин, Е.С.Баленкова. ЖОрХ, 1994, 30, 531.

390. C.Fan, B.Cazes. Tetrahedron Lett., 1988, 29, 1701.223

391. C.Descoins, D.Samain, B.Lalanne-Cassou, M.Gallois. Bull.Soc.Chim.France, 1977,77,941.

392. Н.М.Иванова, Б.А.Ческис, А.М.Моисеенков, О.М.Нефедов. Изв.АН СССР, сер.хим., 1991, 2521.

393. T.Arenz, M.Vostell, H.Frauenrath. Synlett, 1991, 23.

394. E.Piers, R.D.Tillyer. J.Chem.Soc., Perkin Trans. 1,1989, 2124.

395. T.Kato, M.Sato, Y.Kitagawa, R.Sato. Chem.Pharm.Bull., 1981, 29, 1624.

396. T.R.Demmin, M.M.Rogic. J.Org.Chem., 1980, 45, 2737.

397. J.Haslouin, F.Rouessac. Bull.Soc.Chim.France, 1977, 77, 1242.

398. G.Zeni, V.Comasseto. Tetrahedron Lett., 1999, 40, 4619.

399. K.Sonogashira. Cross-coupling reactions to sp-carbon atoms. In: Metal-catalyzed cross-coupling reactions. / Ed.F.Diederich and P.Stang. Wiley, 1998, pp 203-229.

400. R.D.Rieke, W.P.Henry, J.S.Arney. Inorg.Synth., 1987, 26, 420.

401. M.Uemura, T.Minami, K.Hirotsu, Y.Hayashi. J.Org.Chem., 1989, 54, 469.

402. A.Furuhata, K.Onishi, K.Fujita, K.Kogami. Agr and Biol. Chem., 1982, 46, 1757.

403. А.Фурухаба, Т.Тайва, К.Умиками, К.Хаяси. Пат. Японии 56-16781 (1975), 50-34889 (1981) РЖХим, 1982, 11Р586П.

404. A.Furuhata, T.Yamato, K.Kogami, H.Hayashi. Jpn.Kokai 76-125205 (1975). CA, 1977, 86:170860.

405. Pat. Japan 81 10,141 (1981), CA, 1981, 95:P6538.,

406. M.Sodeoka, M.Shibasaki. J.Org.Chem., 1985, 50, 1147.

407. P.Z.Bedoukian. Am.Perfum.Cosmet., 1963, 78, 31.

408. A.F.Morris. Perfumer and Flavorist, 1981, 6, 1.

409. G.S.Clark. Perfumer and Flavorist, 1990,15, 47.

410. S.C.Watson, D.B.Malpass, G.S.Yeargin. Pat. USA 4,110,357 (1978) CA, 1979, 90:86727.

411. S.C.Watson, D.B.Malpass, G.S.Yeargin. Pat. USA 4,178,297 (1979) CA, 1980, 92:110527.

412. H.Boelens. Cosmetics and Perfumery. 1974, 89, 70.

413. H.Boelens, L. M. van der Linde, D. de Rijke, P. J. van Valios, J. M. van Dort, H.J.Takken. Chem.Soc.Rev., 1978, 7, 167.

414. K.J.Rossiter. Chem.Rev., 1996, 96, 3201.

415. G.Ohloff. Riechstoffe und Geruchssin. Springer Verlag, Berlin, Heidelberg, 1990.

416. P.Z.Bedoukian. J.Agr.Food Chem., 1971, 19, 1111.

417. A.Hatanaka, T.Kajiwara, H.Horino, K.Inokuchi. Z.Naturforsch., 1992, 47, 183.

418. J.G.Millar, A.C.Oehlschlager, J.W.Wong. J. Org. Chem. 1983, 48, 4404.

419. A.C.Oehlschlager, J.W.Wong, V.G.Verigin, H.D.Pierce. J.Org.Chem., 1983, 48, 5009.

420. J.G.Millar, A.C.Oehlschlager. J. Org. Chem. 1984, 49, 2332.

421. A.C.Oehlschlager, E.Czyzewska, R.Aksela, H.D.Pierce. Canad.J.Chem., 1986, 64, 1407.

422. T.Sakai, K.Mori. Agric. Biol. Chem. 1986, 50, 177.

423. T.Sakai, H.Hamamoto, K.Mori. Agric. Biol. Chem. 1986, 50, 1621.

424. Y.Naoshima, A.Nakamura, Y.Munakata, M.Kamezawa, A.Tachibana. Bull. Chem. Soc. Japan. 1990, 63, 1263.

425. В.Н.Одиноков, Г.Ю.Ишмуратов, Л.П.Боцман, Р.Р.Вахидов, И.М.Ладенкова, Т.А.Каргопольцева, Г.А.Толстяков. Хим.прир.соед., 1992, 423.

426. М.В.Мавров, Э.П.Серебряков. Изв. АН, сер.хим., 1993, 2122.

427. K.Mori, H.Tomioka. Liebigs Ann. Chem., 1992, 1011.

428. A.S.Pawar, A.Chattopadhyay, V.P.Mamdapur. J. Org. Chem. 1993, 58, 7535.

429. A.S.Pawar, S.Sankaranarayanan, S.Chattopadhyay. Tetrahedron: Asymmetry. 1995, 6, 2219.

430. E.Keinan, S.C.Sinha, S.P.Singh. Tetrahedron. 1991, 47, 4631.

431. Б.А.Ческис, Н.А.Шпиро, А.М.Моисеенков. Изв. АН, сер.хим., 1993, 791.

432. С.D.J.Boden, J.Chambers, I.D.R.Stevens. Synthesis, 1993, 411.

433. H.Brockerhoff. Biochim.Biophys.Acta, 1970, 212, 92.

434. A.Basak, G.Bhattacharaya, S.K.Palit. Bull.Chem.SocJapan, 1997, 70, 2509.

435. H.Fukui, F.Matsumura, M.C.Ma, W.E.Burkholder. Tetrahedron Lett., 1974, 3563.

436. M.C.Ma, H.Hummel, W.E.Burkholder. J.Chem.Ecol., 1980, 6, 597.

437. S.-J. Jin, K.-Y. Tserng. Biochemistry, 1990, 29, 8540.

438. A.Cork, D.R.Hall, W.M.Blaney, M.S.J.Simmonds. Tetrahedron Lett., 1991, 32,225

439. A.C.Oehlschlager, G.G.C.King, H.D.Pierce, K.N.Slessor, J.G.Millar, J.H.Borden J.Chem.Ecol., 1987,13, 1543.

440. M.Barbier, M.F.Hiigel. Bull.Soc.Chim.France, 1961, 951.

441. A.Chattopadhyay, V.R.Mamdapur, M.S.Chadha. Indian J.Chem., Sect. B, 1986, 632.

442. B.H.O,ii;hhokob, r.KD.HniMypaTOB, H.M.JIa^eHKOBa, r.A.ToncTHKOB. XuM.npup.coed., 1986, 632.

443. W.L.Roelafs, M.J.Gieselmann, A.M.Carde, H.Toshino, D.S.Moreno, C.A.Henrick, R.J.Anderson. J.Chem.Ecol., 1978, 4, 211.

444. R.R.Heath, J.McLaughlin. J.Chem.Ecol., 1979, 5, 721.

445. W.Oppolzer,T.Stevenson. Tetrahedron Lett., 1968, 27, 1139.

446. M.P.Cooke, D.L.Burman. J.Org.Chem., 1982, 47, 4955.

447. J.Celebunski, M.Rosenblum. Tetrahedron, 1985, 41, 5741.

448. R.R.Heath, R.E.Doolittle, P.E,Sonnet, J.H.Tumlinson. J.Org.Chem., 1980, 45, 2910.

449. D.Caihe, E.Crews. Tetrahedron Lett., 1984, 25, 5359.

450. D.Becker, Y.Sahali. Tetrahedron, 1988, 44, 4541.

451. R.Bardouy, P.Prince. Tetrahedron, 1989, 45, 2067.

452. D.W.McCullough, M.Bhupathy, E.Piccolino, T.Cohen. Tetrahedron, 1991, 47, 9727.

453. H.D.Pierce, A.M.Pierce, B.D.Johnston, A.C.Oehlschlager, J.H.Borden. J. Chem. Ecol., 1988,14, 2169.

454. P.J.Kocienski, N.J.Dixon, S.N.Wadman. Tetrahedron Lett., 1988, 2353.

455. P.A.Ashworth, N.J.Dixon, P.J.Kocienski, S.N.Wadman./. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1992, 3419.

456. B.D.Johnston, A.C.Oehlschlager./. Org. Chem., 1986, 51, 760.

457. K.Mori, P.Puapoomchareon. Liebigs Ann. Chem., 1990, 159.

458. Y.Naoshima, Y.Munakata, A.Funai. Biosci. Biotech. Biochem. (Tokyo), 1992, 56, 999.

459. T.Ono, R.E.Charlton, R.D.Carde. J.Chem.Ecol, 1990, 16, 531.226

460. C.J.Persoons, S.S.Voerman, P.E.J.Verwiel, F.J.Ritter, W.J.Nooyen, A.K.Minks. Entomol. Exp. Appl., 1976, 289.

461. W.L.Roelofs, J.P.Kochansky, R.D. Cardé, C.A.Henrick, J.N.Labovitz, V.-L.Corbin Life Set, 1975, 77, 699.

462. C.A.Henrick. Tetrahedron, 1977, 33, 1845.

463. H.Nishiyama, K.Sakuta, K.Iton. Tetrahedron Lett., 1984, 233.

464. K.Nonoshita, H.Banno, K.Maruoka, H.Yamamoto. J.Am.Chem.Soc., 1990, 112, 316.

465. S.S.Voerman, R.H.Rothschid. J.Chem.Ecol., 1978, J.Chem.Ecol., 1978, 4, 531.

466. A.Alexakis, G.Cahiez, J.Normant. Tetrahedron Lett., 1978, 2027.

467. T.Fujisawa, T.Sato, M.Kawashima, K.Naruse, K.Tamai. Tetrahedron Lett., 1978, 2027.

468. Н.М.Иванова, Б.А.Ческис, А.М.Моисеенков, О.М.Нефедов. Изв. АН, сер.хим., 1992, 2362.

469. Р.И.Ищенко, Б.Г.Ковалев. ЖОрХ, 1989, 25, 291.

470. O.P.Vig, M.L.Sharma, S.Kumari, V.Rani. Indian J.Chem., 1985, 24(B), 675.

471. J.S.Yadav, P.S.Reddy. Synth.Communs., 1986, 16, 1119.

472. H.-J.Bestmann, T.Zeibig, O.Vostrowsky. Synthesis, 1990, 1039.

473. W.S.Johnson, L.Werthemann, W.R.Bartlett, T.J.Brockson, T.Lee. J. Am. Chem. Soc. 1970, 92, 741.

474. S. Durand, J.-L. Parrain andM. Santelli. J. Chem. Soc., Perkin Trans 1, 2000, 253.

475. A.Tai, F.Matsumura, H.C.Coppel. J.Insect.Physiol, 1971, 17, 181.

476. J.F.Carvalho, G.D.Prestwich. J.Org.Chem., 1984, 49, 1251.

477. A.M.Pierce, J.H.Borden, A.C.Oehlschlager. Environ.Entomol., 1983, 12, 1367.

478. A.M.Pierce, H.D.Pierce, A.C.Oehlschlager. J.Agr.Food Chem., 1985, 33, 848.

479. A.C.Oehlschlager, A.M.Pierce, H.D.Pierce, J.H.Borden. J.Chem.Ecol., 1988, 14, 2071.

480. В.Н.Одиноков, Г.Ю.Ишмуратов, Р.Я.Харисов, Р.Р.Вахидов, Л.П.Боцман, Г.А.Толстиков. Хим. прир. соед., 1993, 288.

481. S. A. Mitchenko, V. P. Anannikov, I. P. Beletskaya, Yu. A. Ustynyuk. Mendeleev Communs., 1997, 130.227

482. M. Alami, F. Ferri, G. Linstrumelle. Tetrahedron Lett., 1993, 34, 6403.

483. W. Boland, L. Jaenicke. Liebigs Ann. Chem., 1981, 92.

484. J. Sandri, J. Viala. J. Org. Chem., 1995, 60, 6627.

485. R.K.Bhatt, J.R.Falck, S. Nigam. Tetrahedron Lett., 1998, 39, 249.

486. E.N.Frankel, E.Selke, C.A.Glass. J.Org.Chem., 1969, 34, 3936.

487. E.N.Frankel. J.Org.Chem., 1912,37, 1549.

488. W. Huang, S. P. Pulaski, J. Meinwald. J. Org. Chem., 1983, 48, 2270.

489. K.B.Sharpless, R.F.Lauer, A.Y.Teranishi. J. Am. Chem. Soc. 1973, 95, 6137.

490. A.Toshimitsu, H. Owada, K.Terao, S.Uemura, M.Okano. J. Org. Chem. 1984, 49, 3796.

491. J.A.Marshall, J.E.Audia, B.G.Shearer. J. Org. Chem. 1986, 51, 1730.

492. G.E.Keck, E.N.K.Cressman, E.J.Enholm. J. Org. Chem. 1989, 54, 4345.

493. L.Engman. J. Org. Chem. 1988, 53, 4031.

494. D.Houllemare, S.Ponthieux, F.Outurquin, C.Paulmier. Synthesis, 1997, 101.

495. K.C.Nicolaou, R.L.Magolda, D.A.Claremon. J. Am. Chem. Soc. 1980, 102, 1404.

496. Y.Ohfune, M.Tomita. J. Am. Chem. Soc. 1982, 104, 3511.

497. J.N.Herron, R.Pinder. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1983, 161.

498. P.Vernon, T.Gallagher. J. Chem. Soc., Chem. Communs., 1987, 245.

499. M.Demarcus, S.N.Filigheddu, A. Mann, M.Taddei. Tetrahedron Lett., 1999, 40, 4417.

500. D.R.Williams, K.Nishitani. Tetrahedron Lett., 1980, 21, 4417.

501. A.Marquet, H.B.Kagan, M.Dvoliatsky, L.Mamlok, C.Weidmann, J.Jacques. Compt. Rend., 1959, 248, 984.

502. P.E.Eaton. J. Am. Chem. Soc., 1962, 84, 2344.

503. P.Byrne, K.J.Wengenroth. Synthesis, 1986, 870.

504. C.Giordano, L.Coppi, A.Restelli. J. Org. Chem., 1990, 55, 5400.

505. C.Giordano, L.Coppi. J. Org Chem., 1992, 57, 2766.

506. E.N.Lawson, W.Kitching, C.H.L.Kennard, K.A.Byriel. J. Org. Chem., 1993, 58, 2501.

507. G.Castaldi, S.Cavicchioli, C.Giordano, F.Uggeri. J. Org. Chem., 1987, 52, 3018.

508. Патент Венгрии 181328 (1985) РЖХим, 1986, 5Н16П.

509. F.Bellesia, M.Boni, F.Ghelfi, U.M.Pagnoni. Gazz. Chim. Ital, 1993,123, 629.

510. С.С.Вершинин, Р.М.Макаева, Л.Н.Зорина, В.В.Зорин, Д.Л.Рахманкулов. ЖОХ, 1996, 66, 1177.

511. С.С.Вершинин. "Синтез и реакции бромпроизводных ацеталей и эфиров". Автореферат дисс. канд. хим. наук, Уфа, 1998.

512. P.Z.Bedoukian. J. Am. Chem. Soc., 1957, 79, 889.

513. H.Esterbauer, W.Weger. Monatsh. Chem., 1967, 98, 1884.

514. E.Elkik. Bull. Soc. Chim. France., 1968, 283.

515. R.Seshadri, W.J.Pegg, M.Israel. J. Org. Chem., 1981, 46, 2596.

516. L.Engman, M.P.Cava. J. Org. Chem., 1982, 47, 3946.

517. H.J.Reich, J.M.Renga, I.L.Reich. J. Org. Chem., 1974, 39, 2133.

518. E.A.Mash, J.B.Arterburn, J.A.Fryling. Tetrahedron Lett., 1989, 30, 7145.

519. F.Calvani, P.Crotti, C.Gardelli, M.Pineschi. Tetrahedron, 1994, 50, 12999.

520. S.Uemura, S.Fukuzawa. J. Chem . Soc., Perkin Trans. 1, 1986, 1983.

521. L.Syper, J.Mlochowski. Synthesis, 1984, 439.

522. L.Henriksen, N.Stuhr-Hansen. J.Chem.Soc., Perkin Trans. 1,1999, 1915.

523. H.Asai, K.Uneyama. Chem. Lett., 1995, 1123.

524. K.Uneyama, T.Yanagiguchi, H.Asai. Tetrahedron Lett., 1997, 38, 7763.

525. H.G.Richey Jr. In: Carbonium ions. / Eds. G.A.Olah and P.R. von Schleyer; Wiley: New York , 1972; Chapter 25, pp 1201-1294.

526. K.B.Wiberg, B.A.Hess Jr, A.J.Ashe. In: Carbonium ions. / Eds. G.A.Olah and P.R. von Schleyer; Wiley: New York , 1972; Chapter 26, pp 1295-1345.

527. A.L.J.Beckwith, C.H.Schiesser. Tetrahedron, 1985, 41, 3925.

528. C. Paulmier. Selenium Reagents and Intermediates in Organic Synthesis. Pergamon Press: Oxford, 1986 , pp 84-123.

529. J.G.Millar, H.D.Pierce, A.M.Pierce, A.C.Oehlschlager, J.H.Borden, A.V.Barak. J.Chem.Ecol., 1985,11, 1053.

530. Ю.Н.Огибин, А.Х.Хусид, Г.И.Никишин. Изв.АН, сер. хим., 1992, 941.

531. Г.Д.Гамалевич, Г.М.Жданкина, Г.В.Крышталь, Г.И.Никишин, Ю.Н.Огибин, Э.П.Серебряков. ЖОрХ, 1997, 33, 525.

532. A.E.J, de Noovy, A.C.Besemer, Н. van Bekkum. Synthesis, 1996, 1153.229

533. A.Sharma, S.Chattopadhyay. Tatrahedron Asymmmetry, 1995, 8, 4021.

534. F. J. Ritter, I. E. M. Brüggemann-Rotgans, P. E. J. Verwiel, C. J. Persons, E. Talman. Tetrahedron Lett., 1977, 30, 2617.

535. M. Kobayashi, T. Koyama, K. Ogura, S. Seto, F. J. Ritter, I. E. M. BrüggemannRotgans. J.Am.Chem.Soc., 1980, 102, 6602.

536. T. Koyama, M. Matsubara, K. Ogura. Naturwissenschaften, 1983, 70, 469.

537. D. W. Knight, B. Ojhara. J. Chem .Soc., Perkin Trans 1, 1983, 955.

538. R. Baker, D. C. Billington, N. Ekanayake. J. Chem. Soc., Perkin Trans 1, 1983, 1387.

539. K. Mori, H. Ueda. Tetrahedron, 1982, 38, 1227.

540. L. Poppe, L. Novak, P. Kolonits, A. Bata, C. Szantay. Tetrahedron, 1988, 44, 1477.

541. K. Mori, N. Murata. LiebigsAnn. Chem., 1995, 2087.

542. А.Н.Касаткин, Т.Ю.Романова, И.П.Подлипчук, Г.А.Толстиков. Хим. прир. соед., 1993, 459.

543. Е. J .Corey, J. А. Katzenellenbogen, N. W. Gilman, S. A. Roman, B. W. Erickson J.Am.Chem.Soc., 1968, 90, 5618.

544. K. Mori, M. Ohki, A. Sato, M. Matsui. Tetrahedron, 1972, 28, 3739.

545. G. Gil, E. Ferre, M. Barre, J. le Petit. Tetrahedron Lett., 1988, 29, 3797.

546. S. Wadman, R. Whitby, С. Yeates, P. Kocienski, К. Cooper. J .Chem. Soc., Chem. Communs., 1987, 241.

547. J.C.Ewing, G.S.Ferguson, D.W.Moore, F.W.Schultz, D.W.Thompson. J. Org. Chem., 1985, 50, 2124.

548. E. Moret, M. Schlosser. Tetrahedron Lett., 1985, 26, 4423.

549. K. Fujita, E. Moret, M. Schlosser. Chem. Lett., 1982, 1819.

550. B. Kirschleger, R. Queignec. Synthesis, 1986, 926.

551. P.Ferraboschi, S.Casati, P.Grisenti,E.Santaniello. Tetrahedron: Asymmetry. 1993, 4,9.

552. G. E. McCasland, S. Proskow. J. Am. Chem. Soc., 1954, 76, 3486.

553. G. Guanti, L. Banfi, R. Riva, M. T. Zannetti. Tetrahedron Lett., 1993, 34, 5483.

554. H. A. Lloyd, T. H. Jones, A. Hefetz and J. Tengö. Tetrahedron Lett., 1990, 31, 5559.

555. S.Kuwahara, Y.Shibata, A.Hiramatsu. Liebigs Ann.Chem., 1992, 993.

556. K.Mori, N.Murata. Liebigs Ann. Chem., 1995, 2089.

557. E.Ott, Ber., 1928, 61, 2124.

558. S.Siegel, B.Dmuchovsky. J.Am.Chem.Soc., 1964, 86, 2192. 563.1.Ojima, N.Clos, C.Bastos. Tetrahedron, 1989, 45, 6901.

559. J. Seyden-Penne. Chiral auxiliaries and ligands in asymétrie synthesis. Wiley-Interscience, 1995, pp. 367-386.

560. T.Hayashi, N.Kawamura, Y.Ito. J.Am.Chem.Soc., 1987,109, 7876.

561. A.Lightfoot, P.Schnider, A.Pfaltz. Angew.Chem., Int.Ed.Engl., 1998, 37, 2897.

562. W.S.Johnson, N.P.Jensen, J.Hooz, E.J.Leopold. J.Am.Chem.Soc., 1968, 90, 5872.

563. R.L.Willer, E.L.Eliel. J.Am.Chem.Soc., 1977, 99, 1925.

564. C.A.L.Mahaffy, P.L.Pauson, M.D.Rausch, W.Lee. Inorg.Synth., 1979, 19, 154.

565. R.E.A.Dear, F.L.M.Pattison. J.Am.Chem.Soc., 1963, 85, 622.

566. G.H.Lee, E.B.Choi, E.Lee, C.S.Pak. J.Org.Chem., 1994, 59, 1428.

567. B.S.Bai, W.E.Childers, H.W.Pinnick. Tetrahedron, 1981, 37, 2091.

568. A.K.Khusid, G.V.Kryshtal, V.A.Dombrovsky, V.F.Kucherov, L.A.Yanovskaya, V.I.Kadentsev, O.S.Chizhov. Tetrahedron, 1977, 33, 77.

569. R.Cloux, M.Schlosser. Helv.Chim.Acta, 1984, 67, 1470.

570. N.Khan, D.E.Loeber, T.P.Toube, B.C.L.Weedon. J.Chem.Soc., Perkin Trans. 1, 1975, 1457.231