Экстракционные и транспортные свойства жидкостных мембран ионоселективных электродов для определения лекарственных препаратов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.02 ВАК РФ

I

ХАРИТОНОВ СЕРГЕЙ ВЛАДИМИРОВИЧ

ЭКСТРАКЦИОННЫЕ И ТРАНСПОРТНЫЕ СВОЙСТВА ЖИДКОСТНЫХ МЕМБРАН ИОНОСЕЛЕКТИВНЫХ ЭЛЕКТРОДОВ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

02.00.02 - аналитическая химия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Саратов - 2003 г.

Работа выполнена на кафедре неорганической и аналитической химии Тверского государственного университета

Научный руководитель: доктор химических наук, профессор,

Горелов Игорь Павлович

Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор

Кулапина Елена Григорьевна

доктор химических наук, профессор Гусакова Наталья Николаевна

Ведущая организация Тверской государственный технический

университет

2003 г. в

часов на

заседании диссертационного совета Д 212.243.07 при Саратовском государственном университете имени Н.Г. Чернышевского по адресу: 410012, г. Саратов, ул. Астраханская, 83, корп. I, химический факультет СГУ.

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Саратовского государственного университета имени Н.Г. Чернышевского.

Автореферат разослан

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор химических наук, профессор

Федотова О.В.

165-&7

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы исследования

Развитие прикладной ионометрии на современном этапе требует расширения как теоретических исследований, направленных на выяснение природы селективности электродных мембран, так и поиска новых путей их синтеза и приемов модификации с целью получения более совершенной структурной организации и расширения функциональных свойств. Несмотря на то, что многие исследователи отмечают важность проблемы, анализ литературных данных показывает, что до сих пор разработка научных подходов в этом направлении далека от завершения. Для решения этих вопросов существенную роль играет установление взаимосвязи структурных ■ характеристик мембран и их влияния на макроскопические свойства. Основные трудности на пути решения задач мембранного моделирования заключаются в отсутствии строгой теории ионообменников, позволяющей предложить структуру ионофора для создания ионоселективного электрода (ИСЭ) с заданными электроаналитическими свойствами.

При выборе подходящих веществ для селективных мембран существенны данные по экстракционным свойствам этих систем, поскольку между экстракционной и электродной избирательностью, в большинстве случаев, имеется корреляция. Центральным вопросом ионометрии остается изучение причин и механизма высокой избирательности электродных мембран. Мало изучены их равновесные и кинетические свойства, нет ясности в механизме транспорта заряженных частиц и нейтральных молекул через мембраны.

В последние годы особенно интенсивно развиваются исследования по применению ИСЭ для определения разнообразных органических соединений, среди которых особое место занимают лекарственные вещества (ЛВ). В этом плане изучение взаимосвязи состава мембраны ИСЭ с ее физико-химическими свойствами представляется особенно актуальным, т.к. позволит оптимизировать состав мембранной композиции для работы как с простыми лекарственными формами, так и с многокомпонентными смесями, в том числе и биологическими жидкостями, имеющими сложный ионный состав.

Полученные в работе сведения обобщенного характера, справедливые, в целом, для жидкостных мембран на основе ионных ассоциатов, проверены для ИСЭ, обратимых к различным классам ЛВ.

Цель работы заключалась в выявлении закономерностей влияния некоторых физико-химических, электрохимических, транспортных свойств селективных мембран на электроаналитические характеристики ИСЭ для определения ЛВ.

Для достижения поставленной цели в работе необходимо было решить следующие задачи: '

выявить особенности строения и физико-химические свойства электродноактивных соединений (ЭАС);

установить влияние физико-химических свойств ЭАС, состава мембраны и раствора на потенциометрические характеристики ИСЭ; установить корреляцию между экстракционными процессами и селективностью мембранных ИСЭ для определения JIB; исследовать транспортные свойства ионообменных мембран, обратимых к JIB;

разработать селективные электроды для определения JIB с мембранами оптимального состава, определить их основные электроаналитические характеристики;

выявить факторы, влияющие на селективность ИСЭ, обратимых к ионогенным JIB и разработать конкретные аналитические методики определения JIB в различных по составу объектах.

Объекты и методы исследования В работе исследованы ИСЭ с пластифицированными поливинилхлоридными мембранами на основе ионных ассоциатов ЛВ (дибазол, димедрол, дипразин, новокаин, папаверин, стрептоцид, сульфадимезин, сульфадиметоксин, тримекаин, фталазол) с различными по природе противоионами (пикратом, тетрафенилборатом, тетраиодомеркуратом, тетраиодовисмутатом, анионом соли Рейнеке и катионами четвертичных аммониевых соединений (ЧАС). В качестве мембранных растворителей использовали эфиры о-фталевой кислоты

aCOOR

COOR

где R = -СН3; -СН2-СН3; -СН2-(СН2)2-СН3; -СН2-(СН2)6-СН3, -СН2-(СН2)8-СН3, а также бис - (2-этилгексил)- себацинат и гептилбензоат. Соотношение поливинилхлорид : мембранный растворитель составляло 1 : 2 (по массе). Концентрацию ЭАС в мембране варьировали в пределах 5x10"2 - lxlO"5 М.

В работе применяли следующие методы исследования: спектрофотометрический анализ, прямая потен циометрия и потенциометрическое титрование, амперометрическое титрование, кондуктометрия, элементный анализ.

Научная новизна полученных в диссертации результатов заключается в том, что впервые:

■ установлены зависимости, связывающие потенциометрические характеристики ИСЭ с физико-химическими свойствами ионообменника,

его концентрацией в мембране, диапазоном рН функционирования, природой мембранного растворителя, процессами экстракционного распределения потенциалопределяющих частиц;

■ исследованы транспортные и электродинамические свойства ионообменных мембран. Установлены зависимости проницаемости мембран и потока ионов от концентрации примембранного раствора и состава мембраны. Исследовано влияние состава мембраны на процесс релиза ионообменника. Установлено, что наличие в мембране и примембранном растворе примесей ионного характера способствует релизу ионообменника из мембраны и, как следствие, влияет на состав поверхностного слоя;

■ показано, что одним из определяющих факторов, вносящих вклад в транспорт частиц, являются процессы их распределения. Установлена взаимосвязь транспортных свойств мембран с концентрацией примембранного раствора. Обнаружена зависимость между транспортными свойствами селективных мембран и природой мешающих ионов. Показано, что проницаемость мембран увеличивается с возрастанием липофильности мешающих ионов с одной стороны и специфичности их связывания активной группой ионообменника с другой. Найдено, что коэффициент селективности мембранных ИСЭ связан с отношением потоков противоионов;

■ изучены основные электроаналитические характеристики мембран ИСЭ по отношению к ЛВ. Выявлены основные тенденции влияния состава мембраны и примембранного раствора на свойства ИСЭ. Предложена модель, количественно описывающая нижний предел обнаружения ИСЭ. Практическая значимость работы состоит в том, что:

- на основании про веденных исследований разработаны оригинальные подходы, позволившие оптимизировать и усовершенствовать состав мембранной композиции для достижения заданных свойств ионометрических датчиков,

- полученные в работе физико-химические величины (произведения растворимости; константы ассоциации; константы распределения; подвижности в водной и мембранной фазах; числа переноса; коэффициенты самодиффузии) могут быть использованы в дальнейших исследованиях как справочные данные,

- разработаны конкретные аналитические методики определения ЛВ в готовых лекарственных формах, химико-фармацевтическом сырье и полупродуктах.

Автор выносит на защиту:

□ зависимость электроаналитических свойств мембран на основе ионных ассоциатов ЛВ от физико-химических свойств электродноактивных соединений;

□ факторы, влияющие на селективность катионо- и анионообменных мембран, обратимых к ЛВ (константы ассоциации; константы распределения; подвижности в водной и мембранной фазах; числа переноса; коэффициенты самодиффузии);

о закономерности между транспортными свойствами мембран, их составом, природой ионообменника, селективностью жидкостных ИСЭ и процессами экстракционного распределения; а аналитическое применение разработанных ИСЭ для определения ЛВ.

Апробация работы. Отдельные разделы диссертации докладывались на: III международной научной конференции "Математические модели нелинейных возбуждений, переноса, динамики, управления в конденсированных средах и других системах", Тверь, 1998; III Всероссийской (с международным участием) научной конференции "Органические реагенты в аналитической химии", Саратов, 1999; Всероссийской научной конференции "Электрохимические методы анализа - 99", Москва, 1999; XXXVIII Международной конференции студентов, аспирантов и стажеров "Студент и научно-технический прогресс", Новосибирск, 2000; Всероссийской научной конференции "Химический анализ веществ и материалов", Клязьма, 2000; HI Всероссийской научной конференции молодых ученых "Теоретическая и экспериментальная химия", Саратов, 2001.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 17 работ. • Объем и структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, пяти глав, выводов и списка литературы из 266 наименований работ отечественных и зарубежных авторов. Работа содержит 37 рисунков, 25 таблиц и занимает 160 страниц машинописного текста.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Во ВВЕДЕНИИ представлена постановка проблемы, определены цели и задачи исследования.

ГЛАВА 1 представляет собой обзор литературы, в котором рассмотрены современные теоретические концепции, описывающие поведение жидкостных ионообменных мембран. Приведены сведения практического характера, подтверждающие модельные представления о физико-химических характеристиках таких систем. Здесь же представлен обзорный материал по применению ионометрии в фармацевтическом анализе, описано применение ИСЭ для определения ионогенных ЛВ методом прямой

потенциометрии и потенциометрического титрования. Исследования с помощью ИСЭ получили в последнее время широкое развитие, однако анализ имеющихся литературных данных по этому вопросу показал, что данная информация не позволяет сделать достоверные выводы о характере зависимости между строением самого ЛВ, использованного противоиона и пластификатора с одной стороны и электрохимическими характеристиками , - ИСЭ с другой.

В ГЛАВЕ 2 представлена экспериментальная часть работы: описаны объекты исследования, методики синтеза ионообменных материалов; для ^ ИСЭ, процедура изготовления жидкостных мембран, кратко

охарактеризованы используемые методы исследования.

ГЛАВА 3 посвящена исследованию влияния физико-химических свойств ионообменников, состава мембраны, раствора и экстракционных процессов на электрохимические характеристики ИСЭ.

Методами ИК и УФ спектроскопии, элементного анализа, амперометрического титрования установлен состав и природа ионообменников. По данным спектрофотометрического анализа рассчитаны их произведения растворимости, по данным импедансного метода -константы ассоциации в мембранных средах.

Потенциометрические исследования мембран, полученных с использованием всех изученных ионообменников, показали, что они проявляли свойства катион- или анионселективных мембран, давая наклоны электродных функций, довольно близкие к теоретическим. Электродные характеристики некоторых мембранных ИСЭ приведены в табл. 1. Из полученных результатов видно, что потенциометрические характеристики ИСЭ зависят от природы используемого ионообменника. Это позволяет изготовить ИСЭ для определения ЛВ в различных концентрационных интервалах. Однако, в целом, наилучшим сочетанием электродных характеристик обладают ИСЭ с мембраной, содержащей в качестве ЭАС ионные ассоциаты с тетрафенилборат - анионом.

Было установлено, что в случае мембран на основе диспергированной формы ионообменника, снижение предела обнаружения, расширение области линейности отклика и увеличение наклона градуировочного графика для ИСЭ на ЛВ в ряду противоионов связано с различной растворимостью соответствующих ионных ассоциатов (табл. 2). Это явление демонстрирует рис. 1, на котором представлена корреляция между интервалом линейности электродной функции и растворимостью ЭАС мембраны. В связи с этим можно сделать вывод о том, что менее растворимое ЭАС обеспечивает лучшие характеристики ИСЭ.

Таблица 1

Потенциометрические свойства некоторых ИСЭ

Ионообменник s, мВ/рС Линейность, pC Время откл., сек Дрейф потенц., мВ/cyr.

[DimHRSiWuO«,]4" 58±2 1.5-5.5 40 2

[DipH]f[B(C6H5)4]- 50+2 1.3-5.6 55 3

[DibH][BiI4]' 62+3 1.8-5.3 40 3

[PapH]+[B(C6Hj)4]" 56±2 1.3-5.3 40 3

[PapH]+[Cr(NIi3)2(SCN)4]- 59±2 2.1 -6.8 55 5

[PiridH]+ 3[PW]j04o]3' 58±3 1.8-4.3 60 5

[TiamH]+3[PMo,204o]3' 61±3 2.0-6.4 45 4

[ТпшН]+3[РМо|204о]3- 56±3 1.0-5.0 35 6

[TrimH]+2[Hgl4f 52±2 1.6-5.2 35 3

[TDA]+[Sdmz]' 56±2 1.0-4.0 20 3

[TDA]+[SdmtJ- 57±3 1.0-5.0 25 4

Примечание. Dim - димедрол, Dip - дипразин, Dib - дибазол, Pap - папаверин, Pirid - пиридоксин, Tiam - тиамин, Trim - тримекаин,, Sdmz - сульфадимезин, Sdmt - сульфадиметоксин, [TDA]+ - катион тетрадециламмония.

Таблица 2

Произведения растворимости ионообменников с соотношением компонентов 1:1.

Противоион Анион осадителя

[СбНгСЫОзЬО}" [B(C6Hs>4]- [BiUl" [Cr(NH3)4(SCN)2j-

[DibHf (4.6+0.3)* 10"8 (7.3+0.3)х10" (1.1±0.2)х10"® (5.0±0.4)х1(Г10

[DipHf (9.9±0.2)xl0"'° (5.2±0.2)х10'° (7.4±0.2)х 108 (2.9±0.2)xi09

(DimH]+ (4.7+0.2)х10* (2.2±0.2)хШ10 (3.4±0.4)х 10"7 (2.3±0.3)х109

[NovHf (1 Л±0.4)хЮ^ (8.9±0.3)xl0'1J (4.7±0.3)xI0"s (1.8±0.5)х10"9

[PapH]+ (9.5±0.3)х 10"9 (4.0±0.2)х]0"ю (2.4±0.3)х 10* (8.7±0.3)xl0'w •

[PiridH]+ - (4.6+0.3)х10"8 (3.1±0.2)х10"® -

[TiamHf (7.9±0.2)х 1 (У6 (1.0±0.5)хЮ8 (З^+О^хЮ"8 (4.5±0.3)х108

Примечание. Nov - новокаин.

р с

1 -

г = 0.991

Рис. 1 Зависимость области линейности электродной функции ИСЭ на основе ионных ассоциатов папаверина (рС) от их растворимости (-^-У^Г)-

I

Е,тУ

260

160

60

-40 -

Рис. 2 Зависмость ЭДС ИСЭ на основе [РарН]+[В(СбН3)4]" от концентрации потенциал-определяющего иона: ♦ -СЭАС=1.1х10"2М; ■ - Сэас = 5.2x10"3 М; •-СЭАС=1.0Х10'3М; А- Сэас = 1.4x10"'М-

На рис. 2 представлены градуировочные графики для ИСЭ с мембранами на основе ионного ассоциата [РарН]+[В(СбН5)4]" при различных концентрациях ЭАС в мембране. Из графиков видно, что характер кривых зависит от концентрации ЭАС в мембране. При уменьшении концентрации ЭАС протяженность линейного участка незначительно сдвигается в сторону меньших концентраций, но сама протяженность при этом сокращается. Верхний предел обнаружения при этом увеличивается, а нижний - несколько уменьшается. Кроме того, увеличение концентрации ЭАС в мембране позволяет увеличить селективность ИСЭ по отношению к органическим ионам.

Дрейф потенциала для ИСЭ с низкой концентрацией ЭАС в мембране возрастает и достигает десятков мВ.

6

Таким образом, уменьшение растворимости ЭАС и увеличение его концентрации в мембране приводит к повышению чувствительности и селективности электрода, увеличению диапазона линейности и стабильных значений рН и уменьшению дрейфа потенциала. Оптимальные электродные характеристики получены при концентрации ЭАС ог 1х10'3 до 1x10"2 моль/(кг пластификатора).

Исследование селективности ИСЭ по отношению к катионам класса ЛВ показало, что противоионы с относительно невысокой гидрофобностью (не обладающие или обладающие слабыми поверхностно-активными свойствами) проникают в мембранную фазу по экстракционному механизму, а селективность ИСЭ определяется сольватирующей способность мембранного растворителя (МР). В случае высокогидрофобных противоионов, обладающих поверхностно-активными свойствами мембранный потенциал формируется только в результате электростатического взаимодействия ПАВ с активными ионообменными центрами мембраны, а характеристики ИСЭ определяются, в первую очередь, гидрофобностью мешающего иона, которая оказывает неблагоприятное воздействие на формирование потенциометрического отклика вследствие значительной сорбции на поверхности мембраны.

В ГЛАВЕ 4 приведены результаты исследований транспортных свойств селективных мембран, получены зависимости, описывающие их объемную проницаемость, поток ионов через межфазную поверхность и ионообменные процессы в изучаемых системах.

Для описания диффузионного массопереноса в ячейке, состоящей из . двух секций, разделенных ионообменной мембраной, использовали упрощенное уравнение потока Нернста-Планка, записанное в следующем виде:

J=p{cl-c2), (1)

где Р - скорость потока в секции 1, которая равна коэффициенту проницаемости; С\ к Сг - концентрация растворов 1 и 2 соответственно, причем С| > С2.

На основе (1) получено уравнение, связывающее проницаемость мембраны с концентрацией примембранного раствора:

'"Н'4

131 = -Р5 " 1 1 '

)с?\

(2)

где У\, 5 и т • объем секций 1 и 2, площадь поверхности мембраны контактирующей с раствором и интервал времени соответственно.

В табл. 3 представлены величины коэффициентов проницаемости и потока ионов для мембран постоянного состава при различных значениях

концентрации примембранного раствора.

Таблица 3

Зависимость коэффициентов проницаемости и потока ионов от концентрации раствора [РарН]+СГ для мембраны на основе [РарН] <"[В(СбН5)4]" с содержанием ионообменника 7x10° моль/(кг МР*), пластифицированной

ДБФ.

Концентрация [РарН]+СГ в секции 1, М Коэффициент проницаемости Р, м/с Поток ионов J, моль/м^с г

2.7x10'2 (8.9±0.3)х10",(> (то.Охкг* 0.95

1.0х10'2 (1.9±0.1)х10"9 (2.1±0.2)х10"8 0.98

7.0х10'3 (4.2±0.2)х10"8 (2.7±0.2)х10'8 0.99

5.1х10"3 (1.5±0.1)х10"8 (7.4±0.4)х Ю'8 0.98

9.9Х10-4 (3.5±0.3)х10"8 (8.0±0.4)хЮ'в 0.93

2.8Х10-4 (2.8±0.2)х10"7 (5.4±0.3)хЮ*8 0.96

МР-мембранный растворитель.

Как видно из табл. 3, не наблюдается достаточно четкой линейной корреляции между концентрацией раствора папаверина в секции 1 и коэффициентами проницаемости ионообменной мембраны при фиксированной толщине и площади ее поперечного сечения. Однако, в целом, можно констатировать факт уменьшения проницаемости мембран при увеличении концентрации папаверина в секции 1. Вероятно, это связано с быстрой "насыщаемостью" мембраны и, как следствие, возникновением в системе разности потенциалов на поверхности и в фазе мембраны, что в свою очередь приводит к ослаблению переноса ионов через межфазную поверхность. Напротив, для величины потока характерно приближение к некоторому постоянному значению при увеличении концентрации папаверина в секции 1. Это говорит в пользу переноса с лимитирующей стадией диффузии сквозь водный пограничный слой, формирующийся на поверхности мембраны при ее контакте с раствором.

Отсутствие четкой корреляции также связано с релизом ионообменника из мембраны, кинетика которого лимитируется двумя основными факторами: концентрацией ионообменника в мембране и сольватирующей способностью МР. Как видно из рис. 3, равновесное состояние в системе достигается тем быстрее, чем более ассоциирован ионообменник (МР-диоктилфталат (ДОФ), дидецилфталат (ДЦФ) и чем меньше его концентрация в мембране. Для мембран с наименее ассоциированным ионообменяиком (МР-диэтшгфталат

(ДЭФ) требуется значительно больше времени для достижения равновесия (до нескольких суток), что объясняется постепенным его выщелачиванием из

мембраны при вхождении в нее воды.

С15х105 12

О

Рис. 3 Кинетические кривые вьццела-чивания ионообменника [РарН]'[В(СбН5)4]' в зависимости от состава мембраны и концентрации цримембранного раствора. 1 - мембрана на основе [РарН]+[В(С6Н5)4|- в ДБФ с Си = 5.37x10"' т; 2 - мембрана на основе [РарН]+[В(С6Н5)4]" в ДОФ с С,, = 5.31хЮ'3 т; 3 - мембрана на основе [РарНГ[В(С6Н5)4Г в ДБФ с Св = 4.93x10'2 т; 4 - мембрана на основе [РарН1+[В(СбН5)4Г в ДОФ с Си = ч2.57хЮ'2 т; 5 - мембрана на основе [РарН]+[В(С6Н5)<Г в ДБФ с Св = 9.83x10"3 ш;

8 16 24

6 - мембрана на основе [РарН]+[В(С6Н5)4]" в ДОФ с Си = 1.00x10"' т. Для 1,3,4,6 в качестве цримембранного раствора использовали дистиллированную воду, для 2,6 -дистиллированную воду, длительное время контактировавшую с поверхностью стекла.

Во всех случаях при контакте мембран с водной фазой, последняя постепенно обогащается ионообменником до концентрации, несколько превышающей концентрацию его насыщенного раствора, т.е. Это

объясняется несколькими факторами:

Пересыщением раствора ионообменником, т.к. в некоторых случаях через определенный промежуток времени наблюдалось помутнение раствора вследствие выпадения осадка 1Б;

Увеличением растворимости ионообменника вследствие насыщения водной фазы мембранным растворителем-пластификатором (доказано спектрофотометрическим методом);

Протеканием ионообменных реакций

а) Г+¡8 ^Г+Й;

б) А"+18 П 1А + 5";

в)1а;1а,

здесь и далее черта сверху означает принадлежность веществ к фазе мембраны.

Так как первый и второй факторы более очевидны чем третий, остановимся на нем подробнее. Уравнение За) справедливо, если предположить, что в воде присутствует небольшое количество примесных

катионов Ыа^ Са2+ или + образующихся, например, вследствие их выщелачивания из стекла. В подтверждение этой гипотезы были проведены эксперименты по выщелачиванию ионообменника, где в качестве примембранного раствора использовали дистиллированную воду, которая находилась в длительном контакте с поверхностью стекла. Из полученных результатов следует (см. рис. 3), что вследствие более полного протекания реакции (За) значительно увеличивается как время достижения равновесия, так и концентрация ионообменника в водной фазе. Протеканию реакции (36) способствует наличие в мембранном растворителе примесей ионогейной природы с концентрацией порядка 10"3 моль/кг. Взаимодействие примесного аниона А' с ионообменником 18, который почти полностью ассоциирован в мембране, приводит к образованию нового ассоциата 1А. Смещению равновесия (36) способствует более легкое высвобождение из мембраны частиц 1А по сравнению с К вследствие того, что 1А в меньшей степени ассоциирован в мембране.

Для доказательства того, что одним из определяющих факторов,. вносящих вклад в транспорт частиц, являются процессы их распределения (экстракции-реэкстракции) были исследованы транспортные свойства фоновых мембран (т.е. мембран без ионообменника).

20

РхЮ9 (-•-), м/с; Ух 10* (-■-), моль/м'хс

Рис. 4 Зависимость проницаемости (Р) и потока ионов (У) для фоновых мембран от концентрации примембранного раствора.

С(РарН]+х103, М

> На рис. 4 представлена зависимость Р, и У, от концентрации

примембранного раствора [РарН]+СГ. Анализируя результаты, можно сделать ц вывод о том, что процесс экстракционного распределения вносит весомый

вклад в перенос противоионов только в случае относительно высокой концентрации примембранного раствора (более 10'3 М). В случае, когда

концентрация при мембранного раствора ниже 10 М, в (¡лад фактора экстракционного распределения противоионов в суммарный перенос составляет от 2% до 10%, в зависимости от концентрации ионообменника в мембране. Это ограничение, возможно, связано с тем, что процессы экстракционного распределения сопровождаются возникновением межфазной разности потенциалов, которая имеет ту же природу, что и диффузионные потенциалы на границах растворов с разными концентрациями и различающимися подвижностями противоположно заряженных ионов. Возникающая ЭДС складывается из скачков потенциалов, возникающих на границе раздела фаз в слоях водного и органического растворов.

Таблица 4

Зависимость проницаемости и потока ионов от концентрации ионообменника

Концентрация ионообменника, моль/(кгМР) Концентрация [РарН]+СГ в секции 1, М Проницаемость Р, м/с Поток ионов моль/м2 хс

5.0x10"2 3.4x10-" (6.9±0.4)х10"7 (2.4±0.2)х10'7

1.1x10-* 1.5х10"2 (3.8±0.3)х10'9 (6.5±0.5)х10'8

9.3x10° 9.9x10° (2.0±0.3)х10'8 (1.9±0.4)х10"7

7.4x10° 2.8x10-" (2.2±0.2)х10'8 (5.4±0.4)х10"8

3.7x10° 1.0x10'2 (6.6±0.3)х10'9 (6.9±0.5)х10-8

Проницаемость и поток ионов зависят от концентрации ионообменника в фазе мембраны (табл. 4, рис. 5) и природы коиона в водной фазе (табл. 5).

На рис. 5 представлена зависимость концентрации папверина в обогащаемом растворе от состава мембраны и концентрации примембранного раствора. Как видно из рис. 5, кривые имеют вид характерный для кривых насыщения. Рост проницаемости мембран с увеличением липофильности коионов в растворе можно объяснить тем, что концентрация подвижных анионов в мемране возрастает благодаря способности наиболее липофильных коионов проникать по экстракционному механизму в фазу мембраны, что, в свою очередь, приводит к уменьшению концентрации противоионов в поверхностном слое и, как следствие, увеличению ее проницаемости. Влияние коионов на проницаемость мембран усиливается с возрастанием их липофильности согласно лиофильным сериям Гофмейстера.

С2гхЮ5, моль/л

Рис. 5 Зависимость концентрации [РарН]+ в обогащаемом растворе от времени в зависимости от состава мембраны и концентрации примембранного раствора. 1 - мембрана на основе [РарНПВ(С6Н5)4]- с Ск = 3.7x10"3 М, х, ч примембранный раствор - [РарН]+СГ с С = 1.0x10"2 М; 2 - мембрана на 0 2 4 6 8 ,0 основе [РарН]+[В(С6Н5)4]" с Св =

7.4x10'3 М, примембранный раствор -[РарН]+СГ с С = 2.8Х10"4 М; 3 - мембрана на основе [01шН]+[В(С6Н5)4]" с Св = 9.0х10'3 М, примембранный раствор - [РарН]+СГ с С= 1.0x10"3 М.

Таблица 5

Зависимость Р, и У, от природы и 3ависимость проницаемости

мешающих ионов

для

[Ош1Н]+[В(СбН5)4]-

Коион Проницаемость Р, м/с

СГ (8.7±0.5)хЮ'9

Вг- (2.4+0.4)х10"8

Г (9.1±0.5)хЮ'8

БСЯ* (2.7±0.3)х10"7

С104" (3.2±0.4)х10"7

концентрации мембраны на основе представлена в табл. 6.

Из данных табл. 6 следует, что проницаемость мембраны по отношению к мешающим ионам возрастает в ряду (©¡ЬН]* < р)1рН]+ < [РарН]+, что соответствует как ряду экстрагируемости веществ в фазу мембранного растворителя, так и ряду ионообменного сродства. Это говорит в

пользу сопряженного механизма переноса с преобладанием, как минимум, двух определяющих факторов: экстракционного распределения заряженных частиц в мембрану и их переносом за счет более предпочтительного связывания с липофильным анионом.

Таблица б

Проницаемость и поток ионов через границу раздела мембрана 1 раствор для мембран на основе РшгН]+[В(С<;Н5)4]" (концентрация ионообменника 9.3х10"3 моль/кт МР) по отношению к различным мешающим ионам

Растворенное вещество Проницаемость Р, м/с Поток ионов У, моль/м2хс

Формула Конц., М

[РарН]+ 9.9хЮ"3 (2.0±0.3)х10'8 (1.9±0.2)х107

[0!рН]+ 9.8х10'3 (1.0±0.2)х10'8 (1.0±0.3)х10"7

[01ЬН]+ 5.0х10"3 (7.8±0.2)х10"9 (3.5±0.3)х10'8

В результате ионообмена водная фаза постепенно^ обогащается катионами Г, первоначально входившими в состав ионообменника К и мембрана становится чувствительной как к катионам 1+, так и Г1" (мешающий ион) вследствие формирования на ее поверхности и в объеме термодинамически обусловленной смеси 18 и 18, способных к ионообменным превращениям с компонентами раствора. Важное следствие, вытекающее из сказанного выше представлено на рис. 6, из которого следует, что коэффициент селективности мембраны ИСЭ связан с отношением проницаемостей мембран к противоионам, которые возрастают при переходе от менее липофильных противоионов к более липофильным, которые в свою очередь в большей степени ассоциируют при связывании с липофильным анионом в фазе мембраны. Это еще раз доказывает, что селеюгивность мембран, в которых активные центры и противоионы почти полностью ассоциированы, зависит как от экстракционной селективности мембранного растворителя-пластификатора, так и от специфичности связи, образуемой активными центрами с противоионами.

Исследование мембран ИСЭ кондуктометрическим методом показали, что при концентрациях ионообменника 10"2 - 10"4 (чаще всего используются на практике) наблюдается его существенная ассоциация в МР с низкой диэлектрической проницаемостью. Только при концентрациях ниже 10'5 моль/(кг МР) исшообмешшк диссоциирует по простейшему механизму - на катион и анион.

ГЛАВА 5 посвящена аналитическому применению ИСЭ. Здесь также представлены результаты исследований, связывающих аналитические характеристики ИСЭ со свойствами и составом мембраны, разработаны ' аналитические методики определения ЛВ в различных лекарственных формах.

Для выявления общих количественных тенденций влияния рН на

Рис. 6 Корреляция между коэффициентами потенциометрической селективности и отношением

р. проницаемостей мембраны на основе

• - новокаин, о - дибазол, ■ - дипразин, а - папаверин,

димедрол.

потенциометрические характеристики ИСЭ на основе ионных ассоциатов с азотсодержащими органическими соединениями, были рассмотрены несколько частных случаев, когда ионообменник образован различными по природе органическими катионами. Количественная интерпретация влияния рН на электродную функцию ИСЭ базируется на связи между гидрофобностью потенциалопределяющего иона и рН раствора. Было установлено, что вследствие экстракции (на которую непосредственное влияние оказывает изменение рН раствора) в мембране возрастает концентрация подвижных анионов, что приводит к уменьшению катионной селективности и, как следствие, к искажению катионной функции электрода. Также уменьшается концентрация потенциалопределяющих частиц в поверхностном слое мембраны, что проявляется в перерождении катионной электродной функции ИСЭ. Количественно показано, что увеличение • гидрофобности потенциалопределяющего иона (вследствие изменения рН раствора) приводит к ухудшению характеристик электрода. В свою очередь увеличение концентрации ионообменника в мембране, уменьшение его константы ассоциации и произведения растворимости способствует нивелированию нежелательного эффекта.

Проведя анализ уравнений, описывающих влияние гидрофобности потенциалопределяющих ионов на электродную функцию ИСЭ, было установлено, что продлению последней в область более высоких концентраций способствует уменьшение константы экстракции соли с потенциалопределяющим ионом (условно - 1У) - К^ и константы ассоциации ионообменника с одной стороны и увеличение концентрации

ионообменника в мембране (С°) с другой:

/

2Спк,

<1.

2 14

(3)

Причиной отклонения электродной функции ИСЭ, обратимых к гидрофобным солям первичных - третичных аминов, при увеличении рН, является образование депротонированной формы амина, которая, в большинстве случаев, выделяется в виде осадка:

[(Л)ХШУГ + уОН- : (Я)ХЫ 4 + ун2о, (4)

где [(11)Х1,Щ)]+ и (К)ХИ - условное обозначение соли и основания амина соответственно. В результате протекания реакции (4) концентрация потенциалопределяющего иона уменьшается, что приводит к

изменению (как правило снижению) потенциала электрода. При этом изменение потенциала (Д£) ИСЭ до и после прибавления раствора,

изменяющего рН в сторону его увеличения в зависимости от концентрации основания (Сои ) и соли амина у) описывается уравнением:

ЛЯ = 5 I

г°

р 2 С,

г г°

л/^7

(5)

В ряде случаев было обнаружено, что интервал рН функционирования ИСЭ коррелирует с растворимостью ионообметшка и имеет большую протяженность для менее растворимых ионообменников.

Одним из основных факторов, определяющих возможность использования ИСЭ в анализе, является нижняя граница определяемых содержаний (НГОС). На основании допущения о полной ассоциации ионообменника получена зависимость, описывающая предел обнаружения ИСЭ:

41

нгос=

(б)

где

а =

+ 1

В общем виде (6) показывает, что НГОС жидкостных ИСЭ зависит от концентрации ионообменника в мембране (С°), константы ассоциации противоиона с липофильным анионом и гидрофобности

потенциалопределягощих частиц (АГ").

В то же время известно, что трансмембранный потенциал ИСЭ определяется электрохимическими свойствами пограничных слоев, формирующихся на поверхности мембраны при ее контакте с водными растворами. Тогда можно предположить, что ионообменников, вследствие проникновения воды в мембранную среду, близки по значениям к обратным произведениям растворимости. В связи с этим при расчетах НГОС можно использовать величины ПР. Значения ПР некоторых 1-1 зарядных форм ионообменников представлены в табл. 2, из которой следует, что ПР ионных ассоциатов уменьшается с увеличением гидрофобности противоионов. Экспериментальные и расчетные данные по НГОС ИСЭ достаточно хорошо согласуются между собой.

!

I

! I

Проведенные исследования позволили выбрать композиции оптимального состава и разработать методики количественного определения ЛВ в лекарственных формах.

Таблица 7

Результаты анализа некоторых лекарственных форм (и = 5, Р = 0.95) прямым потенциометрическим методом

ЛВ Лекарственная форма Содержание ЛВ, г Найдено 0±<5), г 0'2

Дипразин Таблетка 0.02 (2.15±0.09)х10"г 3.8

Раствор для инъекций 0.05 (5.11+0.10)х10'2 3.2

Димедрол Таблетка 0.02 (2.00±0.05)х10'2 3.3

Раствор для инъекций 0.01 (1.02±0.05)х102 3.5

Дибазол Таблетка 0.01 (1.10±0.07)х10"2 3.8

Раствор для инъекций 0.05 (5.20+0.05)х10*2 3.2

Новокаин Раствор для инъекций 0.05 (5.!0±0.04)х10*2 3.2

Папаверин Таблетка 0.04 (4.31±0.06)х10'2 3.2

Раствор для инъекций 0.04 (4.40±0.06)х10'г 3.4

Тримекаин Раствор для инъекций 0.05 (5.30±0.08)х10'2 3.6

Сульфадимезин Таблетка 0.50 (4.50±0.30)хЮ"' 3.7

Раствор калиевой соли 0.03 (3.40±0.10)х10'2 2.8

Сульфади метоксин Таблетка 0.50 (5.11+0.40)х10'' 3.9

Раствор калиевой соли 0.03 (3.20±0.50)хЮ2 2.9

Фталазол Таблетка 0.50 (4.80±0.10)х10'' 3.8

Раствор калиевой соли 0.04 (4.10±0.02)х10'2 3.1

Стрептоцид Таблетка 0.30 (З.КЖШЭхЮ'1 3.3

В табл. 7 представлены результаты определения ЛВ методом прямой потенциометрии. Для сравнения те же препараты были проанализированы спектрофотометрическим методом и с помощью титрования в неводных I средах. Результаты, полученные различными методами, отличались менее

1 чем на 10%, что можно считать вполне удовлетворительными для прямого

1 потенциометрического анализа и, одновременно, практическим

подтверждением возможности использования разработанных ИСЭ для j анализа фармацевтических препаратов.

Количественные исследования взаимосвязи скачка титрования с составом раствора и свойствами ЭАС позволили априорно прогнозировать возможность использования ИСЭ в методе потенциометрического ^ осадительного титрования. Показано, что в случае, когда К$>\0'6 наилучшим

• титрантом является 0.05 М раствор NafBiCeHj)^].

В табл. 8 представлены результаты определения JIB методам титрования cNa[B(C6H3)4].

Таблица 8

Результаты анализа некоторых лекарственных форм методом потенциометрического осадительного титрования

лв Лекарственная форма Содержание ЛВ, г Найдено (i±<S)xl02, г S^xiO'2

Дипрачин Таблетка 0.02 1.88± 0.02 1.6

Раствор для инъекций 0.05 4.96=3.03 2.0

Димедрол Таблетка 0.02 2.0010.03 2.0

Раствор для инъекций 0.01 1.08±0.02 1.1

Дибазол Таблетка 0.01 1.04+0.02 1.2

Раствор для инъекций 0.05 5.02+0.02 1.6

Новокаин Раствор для инъекций 0.05 5.03±0.03 1.4

Папаверин Таблетка 0.04 4.01±0.03 1.6

Раствор для инъекций 0.04 4.00+0.02 1.6

Тримекаин Раствор для инъекций 0.05 5.02±0.02 2.0

ВЫВОДЫ

1. Показано влияние физико-химических свойств ионообменников, процессов экстракционного распределения, состава мембраны и раствора на электрохимические характеристики ИСЭ, обратимых к липофильным органическим катионам класса лекарственных веществ.

2. Оценены транспортные свойства ионоселективных мембран: проницаемость (Р) и поток ионов через межфазную поверхность (У). Установлены зависимости Р и У от концентрации примембранного раствора и состава мембраны. Исследовано влияние состава мембраны на процесс выщелачивания ионообменника. Установлено, что наличие в мембране и примембранном растворе примесей ионного характера способствует релизу ионообменника из мембраны и, как следствие, влияет на состав поверхностного слоя.

3. Показано, что одним из определяющих факторов, вносящих вклад в транспорт частиц, являются процессы их экстракционного распределения. Установлена взаимосвязь транспортных свойств мембран с концентрацией примембранного раствора.

4. Установлена зависимость между транспортными свойствами селективных мембран и природой мешающих ионов. Показано, что проницаемость мембран увеличивается с возрастанием липофильности мешающих ионов

!

j

с одной стороны и специфичности их связывания активной группой ионообменника с другой. Установлено, что коэффициент селективности мембранных ИСЭ связан с отношением потоков противоионов.

5. Выявлены и количественно обоснованы основные тенденции влияния рН на электродную функцию ИСЭ. Предложен механизм и установлены причины возникновения нижнего и верхнего пределов обнаружения у ИСЭ на основе ионных ассоциатов. Представлены уравнения, количественно описывающие пределы обнаружения ИСЭ.

6. Выявленные закономерности позволили подобрать мембранные композиции с наилучшими элеюроаналитическими характеристиками и разработать на их основе ИСЭ для количественного определения JIB в лекарственных формах. Полученные ИСЭ обеспечивают низкие пределы обнаружения, широкие диапазоны линейности отклика и стабильны в течение длительных промежутков времени.

Основное содержание диссертации изложено в следующих работах:

1. Толокнова Т.В., Харитонов C.B., Крюкова О.Ю. Зависимость потенциометрических свойств ионосслективного электрода для определения тримекаина от состава полимерной мембраны // Ученые записки Тверского государственного университета.- 1998.- Т. 4.- С. 7274.

2. Харитонов C.B. Электрохимические характеристики полимерных пластифицированных мембран, селективных по отношению к некоторым органическим катионам // Физико-химия полимеров. Тверь,- 1998.- Т. 4.-С. 175- 178.

3. Харитонов C.B. Ионоселективные электроды для определения тримекаина: исслсдование свойств It Актуальные проблемы биохимии и биотехнологии. Тверь.- 1999.- С. 70-74.

4. Харитонов C.B. Использование ионоселективных электродов при потенциомстрическом осадительном титровании физиологически активных аминов // Ученые записки Тверского государственного университета,-1999,-T. 5.-С. 111-117.

5. Горелов И.П., Харитонов C.B., Никольский В.М. Папаверин - селективные электроды // Ученые записки Тверского государственного университета.- 1999.- Т. 5.- С. 118 -125.

6. Харитонов C.B., Горелов И.П. Транспорт органических катионов в фазу мембраны как процесс конкуренции за электродно-активное вещество в мембранных ионоселективных электродах // Тез. докл. Всероссийск. науч. конф. с мевдун. участием "Органические реагенты в аналитической химии".- Саратов: СГУ, 1999,- С. 182.

7. Харитонов С.В, Горелов И.П. О пределах обнаружения папаверин-

селективных электродов // Тез. докл. Всероссийск. науч. конф. "Электрохимические меюды анализа",- М.: ГЕОХИ РАН, 1999,- С. 225.

8. Харитонов C.B., Горелов И П. Ионоселективные электроды с откликом на некоторые лекарственные препараты Н Тез. докл. Всероссийск. науч. конф. "Электрохимические методы анализа",- М.: ГЕОХИ РАН, 1999.- С. 224.

9. Kharitonov S.V., Gorelov I.P. An Ionometric Method for the Estimation of Diprazine in Aqueous Solutions // Pharmaceutical Chemistry Journal.- 2000.-V. 34, № 11.-P. 625-627.

10. Kharitonov S.V., Gorelov LP. Ion-Selective Electrodes for Determination of Some Sulfanilamide Drugs // Pharmaceutical Chemistry Journal.- 2000.- V.

34, № 12,- P. 673-676. t

11. Харитонов C.B. Исследование транспортных свойств ионообменных мембран // Тез. докл. XXXVIII Международной научной конференции студентов, аспирантов и стежеров "Студент и научно-технический прогресс",- Новосибирск: НГУ, 2000,- С. 55.

12. Харитонов C.B. Ионоселективные электроды для определения сульфаниламидных препаратов // Тез. докл. Всероссийск. науч. конф. "Химический анализ веществ и материалов".- Клязьма, 2000.- С. 88.

13. Харитонов C.B., Горелов И.П. Ионоселективные электроды для определения лекарственных препаратов // Тез. докл. Всероссийск. науч. конф. "Химический анализ веществ и материалов",- Клязьма, 2000.- С. 89.

14. Харитонов C.B. Ионоселективный электрод для определения сульфадимезина // Журнал аналитической химии,- 2001,- Т. 56, № 7.- С. 754- 758.

15. Харитонов C.B., Горелов И.П. О нижнем пределе чувствительности ионоселективных электродов на основе диссоциирующих ионообменников в средах с низкой диэлектрической проницаемостью // Электрохимия.-2001.- Т. 37, №8.- С. 958 -962.

16. Харитонов C.B. .Электрохимические характеристики ионообменных мембран, селективных к анионам сульфаниламидных препаратов // Электрохимия.-2001.- Т. 37, № 12.- С. 1490-1495.

17. Харитонов C.B. Транспортные свойства селективных мембран, обратимых к катионам азотсодержащих органических оснований: проницаемость и ноток ионов // Журнал аналитической химии.- 2003.- Т. 58, № 2.- С. 199-206.

i

t

1 i

!

■i i

.!

i

i

(

i i

!

I

■I

i

U

I i

f

i J

l

\

i

i>

ü

IÓS87

16 5 8 7

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. МЕХАНИЗМ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ МЕМБРАННЫХ ЭЛЕКТРОДОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В АНАЛИЗЕ.:.

1.1. Принципы функционирования жидкостных ионоселективных электродов на основе органических ионообменников.

1.2. Применение ионоселективных электродов в фармацевтическом анализе. 3 о

ГЛАВА 2. ТЕХНИКА И МЕТОДИКИ ЭКСПЕРИМЕНТА.

2.1. Объекты исследования.

2.1.1. Лекарственные вещества.

2.1.2. Соединения, используемые для осаждения лекарственных веществ.

2.1.3. Реагенты, используемые для приготовления ионоселективных мембран.

2.2. Синтез электродноактивных соединений.

2.3. Методика изготовления пластифицированных полимерных мембран с различными ионными ассоциатами.

2.4. Приборы, оборудование и методы исследования.

2.4.1. Фотометрический и спектрофотометрический анализ.

2.4.2. Электрохимические методы анализа.

2.4.2.1. Прямая потенциометрия.

2.4.2.2. Потенциометрическое титрование.

2.4.2.3. Амперометрическое титрование.

2.4.2.4. Кондуктометрический анализ.

2.4.3. Элементный анализ.

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЭЛЕКТРОДНОАКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ, СОСТАВА МЕМБРАНЫ, РАСТВОРА И ЭКСТРАКЦИОННЫХ ПРОЦЕССОВ НА ПОТЕНЦИОМЕТРИЧЕСКИ Е

ХАРАКТЕРИСТИКИ ИОНОСЕЛЕКТИВНЫХ ЭЛЕКТРОДОВ

3.1. Особенности строения и физико-химические свойства электродноактивных соединений.

3.1.1. Элементный анализ электродноактивных соединений.

3.1.2. Спектральные исследования строения электродноактивных соединений.

3.1.3. Изучение состава электродноактивных соединений титриметрическими методами.

3.1.4. Произведения растворимости электродноактивных соединений.

3.1.5. Константы ассоциации электродноактивных соединений в мембранных средах.•.

3.2. Влияние физико-химических свойств электродноактивных соединений, состава мембраны и раствора на потенциометрические характеристики ионоселективных электродов.;.

Y+ 3.2.1. Растворимость электродноактивных соединений и электродные характеристики ионоселективных электродов.

3.2.2. Влияние концентрации электродноактивных соединений в мембране на свойства ионоселективных электродов.

3.2.6. Влияние ассоциации ионообменника и природы мембранного растворителя на потенциометрические свойства ионоселективных электродов.

3.3. ЭКСТРАКЦИОННЫЕ ПРОЦЕССЫ И СЕЛЕКТИВНОСТЬ ЖИДКОСТНЫХ мембранных ионоселектив11ых электродов.

3.3.1. Коэффициенты распределения лекарственных веществ в системе водный раствор | мембранный растворитель.-.

3.3.2. Исследование экстракционных свойств мембран ионоселективных электродов.

ГЛАВА 4. ТРАНСПОРТНЫЕ СВОЙСТВА ИОНООБМЕННЫХ МЕМБРАН.

4.1. ОБЪЕМ! 1АЯ ПРОНИЦАЕМОСТЬ ПЛЕНОЧНЫХ МЕМБРАН И ПОТОК ИОНОВ ЧЕРЕЗ ПОВЕРХНОСТЬ.

4.2. ЭЛЕКТРОДИНАМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА МЕМБРАН ИОНОСЕЛЕКТИВНЫХ ЭЛЕКТРОДОВ и ВОДНЫХ РАСТВОРОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ.

4.2.1. Исследование мембран ионоселективных электродов кондуктометрическим методом.

4.2.2. Динамика электропроводности мембран ионоселективных электродов в водных растворах.:.

4.2.3. Электропроводность водных растворов лекарственных веществ.

ГЛАВА 5. АНАЛИТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

ИОНОСЕЛЕКТИВНЫХ ЭЛЕКТРОДОВ И ПРИМЕНЕНИЕ В АНАЛИЗЕ.:.

5.1. влияние рн на потенциометрические характеристики ионоселективных электродов.'.

5.2. модельное описание предела обнаружения ионоселективных электродов на основе жидких ионообменников.

5.3. зависимость величины скачка потенциала ионоселективных электродов при потенциометрическом осадительном титровании от произведения растворимости электродноактивных соединений.

5.4. потенциометрическое определение лекарственных веществ в лекарственных формах.

5.4.1. Метод прямой потенциометрии.

5.4.2. Метод потенциометрического осадительного титрования.:

ВЫВОДЫ.:.

Актуальность темы исследования. Развитие прикладной ионометрии на современном этапе требует расширения как теоретических исследований, направленных на выяснение природы селективности электродных мембран, так и поиска новых путей синтеза мембран и приемов их модификаци с целью получения более совершенной структурной организации и расширения функциональных свойств этих материалов. Несмотря на то, что многие исследователи отмечают важность этой проблемы, анализ литературных данных показывает, что до сих пор разработка научных подходов в этом направлении далека от завершения. Основные трудности на пути решения задач мембранного моделирования заключаются в отсутствие строгой теории ионообменников, позволяющей предложить структуру ионофора для создания ионоселективного эленктрода (ИСЭ) с заданными электроаналитическими свойствами. Такая теория с нёобходимостью должна учитывать свойства ионообменной системы в целом. Для решения этих вопросов существенную роль играет установление взаимосвязи структурных характеристик мембран и их влияние на макроскопические свойства.

Еще академик Никольский Б.П. отмечал, что при выборе подходящих веществ для селективных мембран существенны данные по экстракционным свойствам этих систем, поскольку между экстракционной и электродной избирательностью, в большинстве случаев, имеется корреляция. Центральным вопросом ионометрии также остается изучение причин и механизма избирательности электродных мембран. Мало изучены их равновесные и кинетические свойства, нет ясности в механизме переноса заряженных частиц и нейтральных молекул через мембраны. В частности, представляет большой интерес изучение сопряженных потоков через мембрану растворителя, неэлектролитов и электролитов. Теория селективности мембранных электродов тесно связана с термодинамикой, координационной химией, теорией химической связи частиц-переносчиков заряда в нсводиых растворах.

Известно несколько типов мембран, используемых в качестве чувствительного элемента ионометрического датчика - ИСЭ: кристаллические, стеклянные, ионитовые (гомогенные и гетерогенные), жидкостные и некоторые другие. Однако наиболее универсальными и доступными являются жидкостные мембраны, представляющие собой систему, включающую раствор ионообменника в соответствующем растворителе, удерживаемый в инертной матрице.

В последние годы особенно интенсивно развиваются исследования по применению ИСЭ для определения разнообразных органических соединений, среди которых особое место занимают лекарственные вещества (ЛВ). В этом плане изучение взаимосвязи состава мембраны ИСЭ с ее физико-химическими свойствами представляется особенно актуальным, т.к. позволит оптимизировать состав мембранной композиции для работы как с простыми лекарственными формами, так и с многокомпонентными смесями, в том числе и биологическими жидкостями, имеющими сложный ионный состав.

Полученные в работе сведения обобщенного характера, справедливые, в целом, для жидкостных мембран на основе диссоциирующих ионообменников. проверены на ИСЭ, обратимых к различным классам JIB. •

Цель работы заключалась в выявлении общих закономерностей влияния физико-химических, электрохимических, транспортных свойств селективных мембран на аналитические характеристики ИСЭ для определения JIB.

Для достижения поставленной цели в работе необходимо было решить следующие задачи: выявить особенности строения и физико-химические свойства электродноактивных соединений (ЭАС); установить влияние физико-химических свойств ЭАС, состава мембраны и раствора на потенциометрические характеристики ИСЭ; установить корреляцию между экстракционными процессами и селективностью мембранных ИСЭ для определения JIB; исследовать транспортные свойства ионообменных мембран, обратимых к ЛВ; разработать селективные электроды для определения ЛВ с мембранами оптимального состава, определить их основные электроаналитические характеристики; выявить факторы, влияющие на селективность ИСЭ, обратимых к ионогенным JIB и разработать конкретные аналитические методики определения JIB в различных по составу объектах. Научная новизна полученных в диссертации результатов заключается в том, что впервые: установлены зависимости, связывающие потенциометрические характеристики ИСЭ с физико-химическими свойствами ионообменника, его концентрацией в мембране, диапазоном рН функционирования, природой мембранного растворителя, процессами экстракционного распределения потенциалопределяющих частиц; детально исследованы транспортные и электродинамические свойства ионообменных мембран на основе ионных ассоциатов. Установлены зависимости проницаемости мембран и потока ионов от концентрации примембранного раствора и состава мембраны. Исследовано влияние состава мембраны на процесс релиза ионообменника. Установлено, что наличие в мембране и примембранном растворе примесей ионного характера способствует релизу ионообменника из мембраны и, как следствие, влияет на состав поверхностного слоя; показано, что одним из определяющих факторов, вносящих вклад в транспорт частиц, являются процессы их распределения. Установлена взаимосвязь транспортных свойств мембран с концентрацией примембранного раствора. Обнаружена зависимость между транспортными свойствами селективных мембран и природой мешающих ионов. Показано, что проницаемость мембран увеличивается с возрастанием липофильности мешающих ионов с одной стороны и специфичности их связывания активной группой ионообменника с другой. Найдено, что коэффициент селективности мембранных ИСЭ связан с отношением потоков противоионов; изучены основные электроаналитические характеристики мембран ИСЭ по отношению к ЛВ. Выявлены основные тенденции влияния состава мембраны и примембранного раствора на свойства ИСЭ. Предложена модель, количественно описывающая нижний предел обнаружения ИСЭ.

Практическая значимость работы состоит в том, что

- на основании проведенных исследований разработаны оригинальны«? подходы, позволившие оптимизировать и усовершенствовать состав мембранной композиции для достижения заданных свойств ионометрических датчиков;

- полученные в работе физико-химические величины (произведение растворимости; константы ассоциации; константы распределения; подвижности в водной и мембранной фазах; числа переноса; коэффициенты самодиффузии) могут быть использованы в дальнейших исследованиях как справочные данные;

- разработаны конкретные аналитические методики определения ЛВ в готовых лекарственных формах, химико-фармацевтическом сырье и полупродуктах.

Автор выносит на защиту:

- зависимость электроаналитических свойств мембран на основе ионных ассоциатов с ЛВ от физико-химических свойств электродноактивных соединений; факторы, влияющие на селективность китино- и анионообменных мембран, обратимых к JIB (константы ассоциации; константы распределения; подвижности в водной и мембранной фазах; числа переноса; коэффициенты самодиффузии); - закономерности между транспортными свойствами мембран, их составом, природой ионообменника и селективностью жидкостных ИСЭ; аналитическое применение разработанных ИСЭ для определения JIB.

Апробация работы. '

Результаты диссертационной работы докладывались на:

III международной научной конференции "Математические модели нелинейных возбуждений, переноса, динамики, управления в конденсированных средах и других системах", Тверь, 1998;

III Всероссийской (с международным участием) научной конференции . "Органические реагенты в аналитической химии", Саратов, 1999; а Всероссийской научной конференции "Электрохимические методы анализа - 99", Москва, 1999;

XXXVIII Международной конференции студентов, аспирантов и стажеров "Студент и научно-технический прогресс", 11овосибирск, 2000;

Всероссийской научной конференции "Химический анализ веществ и материалов", Клязьма, 2000;

3rd Mediterranean Basin Conference on Analytical Chemistry", Antalya-Turkey, 2000;

Семинаре "Актуальные проблемы соременной неорганической химии", Дубна, 2001;

VI Всеукраинской (с 'международным участием) конференции по неорганической химии, Киев, 2001;

III Всероссийской научной конференции молодых ученых "Теоретическая и экспериментальная химия", Саратов, 2001.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 17 работ.

выводы

Показано влияние физико-химических свойств ионообменников, процессов экстракционного распределения, состава мембраны и раствора на электрохимические характеристики ИСЭ, обратимых к липофильным органическим катионам класса лекарственных веществ.

Оценены транспортные свойства ионоселективных мембран: проницаемость (Р) и поток ионов через межфазную поверхность (./). Установлены зависимости Р VI J от концентрации примембранного раствора и состава мембраны. Исследовано влияние состава мембраны на процесс выщелачивания ионообменпика. Установлено, что наличие в мембране и примембранном растворе примесей ионного характера способствует релизу ионообменника из мембраны и, как следствие, влияет на состав поверхностного слоя.

Показано, что одним из определяющих факторов, вносящих вклад в транспорт частиц, являются процессы их экстракционного распределения. Установлена взаимосвязь транспортных свойств мембран с концентрацией примембранного раствора.

Установлена зависимость между транспортными свойствами селективных мембран и природой мешающих ионов. Показано, что проницаемость мембран увеличивается с возрастанием липофильности мешающих ионов с одной стороны и специфичности их связывания активной группой ионообменника с другой. Установлено, что коэффициент селективности мембранных ИСЭ связан с отношением потоков противоионов.

Выявлены и количественно обоснованы основные тенденции влияния рН на электродную функцию ИСЭ. Предложен механизм и установлены причины возникновения нижнего и верхнего пределов обнаружения у ИСЭ на основе ионных ассоциатов. Представлены уравнения,, количественно описывающие пределы обнаружения ИСЭ.

Выявленные закономерности позволили подобрать мембранные композиции с наилучшими электроаналитическими характеристиками и разработать на их основе ИСЭ для количественного определения Л В в лекарственных формах. Полученные ИСЭ обеспечивают низкие пределы обнаружения, широкие диапазоны линейности отклика и стабильны в течение длительных промежутков времени.

1. Мясоедов Б.Ф., Давыдов A.B. Химические сенсоры: возможности и перспективы // Журн. аналит. химии. 1990.- Т. 45, № 7,- С. 1259-1278.

2. Михельсон К.Н. Требования к нейтральным лигапдам как потенциальным электродноактивным веществам ионоселективных мембран // Вестник ЛГУ. 1989. -№ 4,- С. 30-35.

3. Петрухин О.М. Новые электрохимические реакции и мембранные материалы в ионометрии // Журн. аналит. химии. 1992.- Т. 47, № 8.-С. 1349-1357.

4. Widmer Н. М. Ion-selective electrodes and ion optrodes //Anal. Methods Instrum. -1993,-V. 1,N 1.-P. 60-72.

5. Pungor E. Ion-selective electrodes: surface studies // Anal. Methods Instrum.- 1993.- V. 1, N1.-P. 52-54.

6. Camman K., Galster H. Das Arbeiten mit ionenselectiven Elektroden: Eine Einführung für Praktiker. 3 Aufl. Berlin - Heidelberg: Springer, 1996.'

7. GoEpel W., Hesse J., Zemel J.N. (Eds.) Sensors A Comprehensive Survey. Vol. 8,-Weinheim: VCH Verlagsgesellschaft mbH, 1995.

8. Janata J. Principles of Chemical Sensors. New York: Plenum Press, 1990.

9. Umezavva Y. CRC Handbook of Ion-Selective Electrodes. FL, Boca Raton: CRC Press, 1990.

10. Koryta J., Stulik K. Ion-Selective Electrodes, 2nd ed.- Cambridge: Cambridge Univ., 1983.

11. Morf W.E. The Principles of Ion-Selective Electrodes and of Membrane Transport. -Budapest: Akademiai Kiado, 1981.

12. Ion-Selective Electrodes / Ed.: Pungor E. Budapest: Akademiai Kiado, 1981 (Vols. 1-3).

13. Байулеску Г., Кошофрец В. Применение ионоселективных электродов в органическом анализе: М.: Мир, 1980.

14. Cammann К. Das Arbeiten mit Ionenselektiven Elektroden.- Berlin: Springer, 1979.

15. Morf W.E., Simon W. Ion-Selective Electrodes in Analytical Chemistry. New York: Plenum Press, 1978.

16. Ion-Selective Electrodes in Analytical Chemistry / Ed.: Preiser 11. New York: Plenum Press, 1978.

17. Ионоселективиые электроды / Под ред. Дарста Р. М.: Мир. 1972.

18. Moody G.J., Thomas J.D.R. Selective Ion Sensitive Electrodes.- Watford:Merrow, 1971, Ch. 2.

19. Михельсон K.H. Современные тенденции в теории и практике нопоселективных электродов с полимерными пластифицированными мембранами (обзор литературных данных) // Ионный обмен и ионометрия. 2000.- Т. 10.-С. 116-145.

20. Mikhelson K.N., Lewenstam A. Improvement of potentiometric selectivity of ion-exchanger based membranes doped with co-exchanger: Origin of the effect // Sensors and Actuators. 1998. - V. B48, N 2.- P. 344-350.

21. Bakker E., Nagele M., Schaller U., Pretsch E. Applicability of the phase boundary potential model to the mechanistic understanding of solvent polymeric membrane-based ion-selective electrodes//Electroanalysis.- 1995.-V. 7.-P. 817-822.

22. Ceresa A., Sokalski Т., Pretsch E. Influence of key parameters on the lower detection limit and response function of solvent polymeric membrane ion-selective electrodes // J.

23. Electroanalyt. Chem.- 2001,- V. 501, N1P. 70-76.

24. Ion A.C., Bakker E., Pretsch E. Potentiometric Cd2+ selective electrode with a detection limit in the lowppt range//Anal. Chim. Ada.- 2001,- V. 440. N 1,- !\ 71-79.

25. Bakker E., Meyerhoff M.E. Ionophore-based membrane electrodes: new analytical concepts and non-classical response mechanisms // Anal. Chim. Acta.- 2000.- V. 416.- P. 121-137.

26. Morf W.E., Badertscher M., Zwickl Т., Reichmuth P., de Rooij N.F., Pretsch E. Effects of membrane transport on the long-term response behavior of polymeric membrane ion-selective electrodes // J. Phys. Chem. B. 2000,- V. 104,- P. 8201 - 8209.

27. Bakker E., Biihlmann P., Pretsch E. Polymer Membrane Ion*Selective Electrodes—What are the Limits? // Electroanalysis.- 1999.- V. 11.- P. 915-933.

28. Bakker E., Diamond D., Lewenstam A., Pretsch E. Chemical Ion Sensors-^Current Limits and New Trends//Anal. Chim. Acta.- 1999,-V. 393. N 1.-P. 11-18.

29. Morf W.E., Badertscher M., Zwickl Т., Rooij N.F.d. Pretsch E. Effects of ion transport on the potential response of ionophore-based membrane electrodes: A theoretical approach. // J. Phys. Chem. В. 1999.- V. 103, N 51.- P. 11346 - 11356.

30. Jadhav S., Bakker E. Acetic Acid Release From Polymeric Membrane pH Electrodes for Generating Local pH Gradients at Ion-Selective Membranes // Electrochemical and SolidState Letters.- 1998.- V. 1, N 2,- P. 194-196.

31. Bakker E., Buhlmann P., Pretsch E. Carrier-based ion-selective electrodes and bulk optodes: 1. General characteristics // Chem. Rev. 1997.- V. 97.- P. 3083 - 3132.

32. Schaller U., Bakker E., Pretsch E. Carrier mechanism for acidic ionophores in solvent polymeric membrane ion-selective electrodes // Anal. Chem. 1995.- V. 67.- P. 3123 -3132.

33. Bakker E., Pretsch E., Buhlmann P. Selectivity of Potentiometric Ion Sensors // Anal. Chem.- 2000,- V. 12.- P. 1127-1133.

34. Bakker E. Selectivity of Liquid Membrane Ion-Selective Electrodes // Electroanalysis.-1997,-V. 9, N 1.-P. 7-12.

35. Fu В., Bakker E., Yun J.H., Yang V.C., Meyerhoff M.E. Response mechanism of polymer membrane-based potentiometric polyion sensors // Anal. Chem. 1994. - V. 66, N14. - P. 2250-2259.

36. Pungor E. The theory of ion-selective electrodes // Analytical Sciences.- 1998,- V. 14, N 4,- P. 249-256.

37. Pungor E. How to understand the response mechanism of ion-selective electrodes // Talanta 1997,-V. 44.-P. 1505-1508

38. Pungor E., Toth K„ Graf-Harsanyi E.L.E., Horvai G„ Kellner R., Ebel M.F. New developments in the theoretical research on ion-selective electrodes // Bull. Electrochem.-1990,-V. 6, N 1.-P. 132-139.

39. Pungor E., Toth K. Ion-selective electrodes. A review // Analytical Sciences.- 1987.- V. 3, N5.-P. 387-393.

40. Buck R.P., Mundt C. An Aperiodic Equivalent Circuit for Charge Permeable Thin-Layer Cells of Symmetric and Asymmetric Types // Chemical Society (London) Faraday Transactions (Special R. Parsons Issue).- 1996.- V. 92.- P. 3947-3955.

41. Buck R.P., Mundt C. An Aperiodic Equivalent Circuit for Charge Permeable Thin-Layer Cells of Symmetric and'Asymmetric Types. Part II Interfacial Kinetics // Chemical Society (London) Faraday Transactions.- 1996,- V. 92,- P. 4987-4992.

42. Buck R.P. Ion transport phenomena: Charge exchange and transport into and within "thick" ideal membranes// Book "Ion-Transfer Kinetics, Principles and Applications" (F.d. J. Sandifer).- New York: V.C.H. Pub's., 1995,- P. 19-54.

43. Buck R.P., Nahir T.M., Cosofret V.V., Lindner E., Erdosy M. Mechanisms of transport in carrier-based ISEs // Analytical Proceedings.- 1994.- V."31.- P. 301-312.

44. Buck R.P. Current-time responses and impedances of model thin layer and membrane cells with steady-state currents //Electrochim. Acta.- 1993.-V. 38, N 14,-P. 1837-1845.

45. Buck R.P., Madaras M.B., Miickel R. Diffusion-migration capacitance in homogeneous membranes, modified electrodes and thin-layer cells // J. Electroanal. Chem.- 1994.- V. 366, N 1,-P. 55-68.

46. Buck R.P., Cosofret V.V., Lindner E. Anion effects on donnan failure of aminated PVC-based and neutral carrier-based pH sensors // Anal. Chim. Acta.- 1993.- V. 282, N 2.- P. 273-281.

47. Nahir T.M., Buck R.P. Validation of carrier-mediated transport of H+ and Na+ through mobile site membranes // Talanta.- 1993.- V. 41, N 2,- P. 335-341.

48. Nahir T.M., Buck R.P. Transport processes in membranes containing neutral ion carriers, positive ion complexes, negative mobile sites, and ion pairs // J. Phys. Chem.- 1993.- V. 97,-P. 12363-12372.

49. Nahir T.M., Buck R.P. Steady-state-current impedance spectroscopy of plasticized PVC membranes containing neutral ion carriers // Flectrochim. Acta.- 1993.- V. 38. N 18.- P. 2691-2697.

50. Buck R.P., Madaras M.B., Miickel R. Simple, hierarchical impedance functions for asymmetric cells: thin-layer cells and modified electrodes // J. Electroanal. Chem.- 1993.-V. 362, N 1.-P. 33-46.

51. Nahir T.M., Buck R.P. Transport properties of H+-selective membranes containing amine-derivative ionophores and mobile sites // Helv. Chim. Acta.- 1993.- V. 76.- P. 407-415.

52. Buck R.P., Nahir T.M., Miickel R., Liess H.-D. Unusual, noncottrell behavior of ionic transport in thin cells and in films//J. Electrochem. Soc.- 1992.-V. 139,- P. 1611-1618.

53. Nahir T.M., Buck R.P. Modified cottrell behavior: applied voltage steps under diffusion control for constant resistance systems // J. Electroanal. Chem.- 1992.- V. 341, N 1.- P. 114.

54. Cosofret V.V., Buck R.P., Erdosy M. Carboxylaied polyfvinylchloride. as a substrate for ion sensors: effects of native ion-exchange on responses // Anal. Chem.- 1994,- V. 66.- P. 3592-3599.

55. Cosofret V.V., Erdosy M., Buck R.P., Kao W.J., Anderson J.M., Lindner E., Neuman M.R. Electroanalytical and biocompatibility studies on carboxylated PVC membranes for micro fabricated array sensors // Analyst.- 1994,- V. 119,- P. 2283-2292.

56. Kusy R.P., Whitley J.Q., Buck R.P., Cosofret V.V. Lindner E. Development of pipcrazine grafted poly(vinylchloride)s for fixed site proton carriers // J. Materials Sci. Letters.-1994,-V. 13.-P. 849-851.

57. Kusy R.P., Whitley J.Q., Buck R.P., Cosofret V.V., Lindner E. Synthesis and kinetics of pipera/.ine-modified PVCs'for use as fixed-silo proton carrier membranes // Polymer.-1994,- V. 35,- P. 2141-2147.

58. Kusy R.P., Cosofret V.V., Whitley J.Q., Lindner E., Buck R.P. Synthesis of aminated PVCs by controlled reaction with pipcrazine // IJS Patent 5, 403, 895, April 4, 1995.

59. Kusy R.P., Whitley J.Q., Mclntyre F.P., Buck R.P., Cosofret V.V., Lindner E. Thermal investigation of PVC copolymers for fixed-site proton carrier membranes // Thermochim.

60. Acta.- 1994,- V. 243, N 2.- P. 265-276.

61. Cosofret V.V., Lindner E., Buck R.P., Kusy R.P., Whitley J.Q. Electrochemical characterization of aminated PVC-based ion-selective membranes // Electroanalysis.-1993,- V. 5.- P. 725-730.

62. Sokalski T., Ceresa A., Zwickl T., Prctsch E. Large improvement of the lower detection limit of ion-selective polymer membrane electrodes // J. Am. Chem. Soc.- 1997.- V. 119.-P. 11347-11348.

63. Sokalski Т., Zwickl Т., Bakker E., Pretsch E. Lowering the detection limit of solvent polymeric ion-selective electrodes. 1. Modeling the influence of steady-state ion fluxes // Anal. Chem.-1999.- V. 71, N 6,- P. 1204-1209.

64. Bakker E., Pretsch E. Potentiometry at trace levels // Trends in Anal. Chem.- 2001.- V. 20, N 1.-P. 11-19.

65. Vigassy Т., Morf W.E., Badertscher M., Ceresa A., de Rooij N.F., Pretsch E. Making use of ion fluxes through Potentiometrie sensor membranes: ISEs with step responses atcritical ion activities // Sensors and Actuators В.- 2001.- V. 76.- P. 477-482.

66. Schaller U., Bakker E., Spichiger U.E., Pretsch E. Ionic Additives for Ion-Selective Electrodes Based on Electrically Charged Carriers // Anal. Chem.- 1994,- V. 66, N 3.- P. 391-398.

67. Rosatzin Т., Bakker E., Suzuki K., Simon W. Lipophilic and immobilized anionic additives in solvent polymeric membranes of cation-selective chemical sensors // Anal. Chim. Acta.- 1993,- V. 280, N 2,- P. 197-208.

68. Schaller U., Bakker E., Pretsch E. Ionic sites for charged carrier based ion-selective electrodes // ACH-Models in Chemistry.- 1994,- V. 131.- P. 739-759.

69. Nagele M, Mi Y., Bakker E., Pretsch E. Influence of Inert Lipophilic Salts on the Selectivity of Polymer Membrane Electrodes // Anal. Chem.- 1998.- V. 70.- P. 1686-1691.

70. Amemiya S., Biihlmann P., Rusterholz В., Pretsch E, Umezawa Y. Cationic or Anionic Sites Selectivity Optimization of Ion-Selective Electrodes Based on Charged lonophores // Anal. Chem.- 2000.- V. 72, N 23,- P. 2343-2356.

71. Смирнова А.Л., Хитрова В.Л., Шваке А. Мембраны для ионоселективных электродов, содержащие нейтральный переносчик и противоположные по знакузаряда ионогенные 1руппы // Ионный обмен и ионометрия (сборник статей).- 2000.Т. 10.-С. 201-214.

72. Midgley D. Limits of detection of ion-selective electrodes // Anal. Proc.- 1984.- V. 21, N 8,- P. 284-287.

73. Pungor E. Limits of applicability of ion-selective electrodes // Kem.-Kemi.- 1982.- V. 9, N 2.-P. 98-99.

74. Midgley D. Detection limits of ion-selective electrodes // Ion-Sel. Electrode Rev.- 1981.-V. 3.N 1.-P. 43-104.

75. Maj-Zurawska M., Sokalski Т., I Iulanicki A. Interpretation of the selectivity and detection limit of liquid ion-exchanger electrode // Talanta.- 1988.- V. 35, N 4,- P. 281 -286.

76. Bakker E., Wilier M„ Pretsch E. Detection Limit of Ion-Selective Bulk Optodes and Corresponding Electrodes // Anal. Chim. Acta.- 1993.- V. 282, N 2,- P. 265-271.

77. Davini E., Mazzamurro G., Piotto A. P. The mathematical and computational calculation of detection limit and selectivity constants // Gazz. Chim. Ital.- 1995.- V. 125, N 5.- P. 233-238.

78. Рахманько E. M., Голод H. Д. О пределах обнаружения жидкостных и пленочных ИСЭ на основе высших ЧАС //Журн. аналит. химии'.- 1995.- Т. 50, N 10,- С. 10741077.

79. Харитонов С.В., Горелов И.П. О нижнем пределе чувствительности ионоселективных электродов на основе диссоциирующих ионообменнико'в в средах с низкой диэлектрической проницаемостью // Электрохимия.- 2001.- Т. 37, № 8.- С. 958 -962.

80. Харитонов С.В. Ионоселективный электрод для определения сульфадимезина// Журн. аналит. химии.- 2001,- Т. 56, № 7.- С. 754- 758.

81. Харитонов С.В. Электрохимические характеристики иопооб.менпых'мембран, селективных к анионам сульфаниламидных препаратов // Электрохимия.- 2001.- Т. 37, № 12.-С. 1490-1495.

82. Kharitonov S.V. Electrochemical response characteristics and analytical applications of papaverine ion-selective membrane electrodes // FJectroanalysis. 2002. (in press).

83. Егоров В.В., Репин В.А. Влияние коионов на функционирование ионоселективных электродов на основе жидких ионообменников // Жури, аналит. химии.- 1992.- Т. 47, №2,- С. 351-357.

84. Тарасевич В.Н., Рахманько Е.М., Кутас И.М. Исследование ионной ассоциации и самоассоциации высших четвертичных аммониевых солей методом электропроводности на постоянном токе // Электрохимия,- 1995,- Т. 3 1. № 6,- С. 1-4.

85. Mi Y. Bakker E. In-Situ Determination of Effective Complex Formation Constants of Lipophilic Neutral Ionophores in Solvent Polymeric Membranes with Two-Layer Sandwich Membranes //Anal. Chem.- 1999.- V. 71.- P. 5279-5287.

86. Ceresa A., Pretsch E. Determination of formal complex formation constants of various Pb2+ ionophores in the sensor membrane phase // Anal. Chim. Acta.- 1999.- V.395, N 1.-P. 41-52.

87. Kudo Y., Katsuta S., Takeda Y. Potentiometric Determination of the Ion-Pair Formation Constant of a Univalent Cation-Neutral Ligand Complex with an Anion in Water Using an Ion-Selective Electrode // Anal. Sciences.- 1999.- V. 15, N 6.- P. 597-599'.

88. Bakker E., Pretsch E. Ion-Selective Electrodes Based on Two Competitive Ionophores for Determining Stability Constants of Ion-Carrier Complexes in Solvent Pol>meric Membranes//Anal. Chem.- 1998.- V. 70.- P. 295-302.

89. Bakker E., Pretsch E. 'Potentiometric Determination of Effective Complex Formation Constants of Lipophilic Ion Carriers within Ion-Selective Electrode Membranes // J. Elcctrochem. Soc.- 1997.- V. 144.- P. L125-L127.

90. Bakker E., Wilier M., Lerchi M., Seiler K. Pretsch E. Determination of Complex Stability Constants of Cation-Selective Ionophores in Solvent Polymeric Membranes // Anal. Chem.- 1994,- V. 66,- P. 516-521.

91. Кулапина E.E., Апухтина Jl.В. Транспортные свойства мембран на основе соединений барий(Н)-полиоксиэтилированный нонилфенол-тетрафенилборат // Электрохимия,- 1998.-Т. 34. №2,-С. 177-182.

92. Кулапина Е.Е., Баринова О.В. Электрохимические свойства мембран на основе ассоциатов физиологически активных аминов с тетрафенилборатом // Электрохимия.- 2001.- Т. 37, № 8,- С. 935-940.

93. Li Z. Li X., Petrovic S., Harrison D. J. Water distribution in polyvinyl chloride) based ion-selective electrode membranes and the effect of additives // Anal. Meth. and Instrum. 1993,-V. 1,N 1-P. 30-37.

94. Li Z. Li X., Petrovic S., Harrison D. J. Dual-sorption model of water uptake inpoly(vinylchloride)-based ion-selective membranes: experimental water concentration and transport parameters//Anal. Chem.- 1996,-V. 68, N 10,- P. 1717-1725.

95. Li Z. Li X., Rothmaier M. Harrison D. J. Comparison of numerical modeling of water uptake in poly(vinyl chloride)-based ion-selective membranes with experiment // Anal. Chem.- 1996,- V. 68, N 10,- P. 1726-1734.

96. Chan A. D. C., Harrison D. J. Carbon-13 spin-lattice relaxation studies of the effect of water on ion-selective electrode membranes // Talanta.- 1994.- V. 41, N 6.- P. 849-856.

97. Lindner E., Toth K., Pungor E. Dynamic Characteristics of Ion-Selective Electrodes. CRC Press, Boca Raton, 1988.

98. Markovic P.L., Osburn J.O. Dynamic Response of Some ion-Selective Electrodes // AL Chl.E.J.- 1973.-V. 19,N3.-P. 504.

99. Lindner E., Toth K., Pungor E. Dynamic characteristics of ion-selective electrodes // Bunseki Kagaku.-1981.- V. 30, N. 11.- P. S67-S92.

100. Fujiwara S. Online measurement with ion-selective electrodes and their application to dynamic response studies // Bunseki 1986,- N 6,- P. 371-378.

101. Huscr M„ Gehrig P.M., Morf W.E., Simon W„ Lindner C., Jeney J., Toth K., Pungor E. Membrane technology and dynamic response of ion-selective liquid membrane electrodes //Anal. Chem.- 1991.- V. 63.- P. 1380-1386.

102. Петрухин О. M., Урусов 10. И., Евсевлеева Л. Г., Боржицкий Ю. А. Динамические . характеристики иоиоселективиых мембранных электродов на основе ионообменныхматериалов//Электрохимия,- 1995,-Т. 31. N2,-С. 127-134.

103. Петрухин О. М., Урусов 10. И., Евсевлеева Л. Г., Боржицкий Ю. А. Динамика установления стационарного потенциала ионоселективных электродов на основе макроциклических соединений // Электрохимия.- 1995,- Т. 31, N 2.- С. 135-142.

104. Апухтина Л.В. Физико-химические характеристики соединений барий-поэтоксилат-тетрафкнилборат. Электродные и аналитические свойства мембран на их основе: Автореф. дис. канд. хим. наук.- Саратов, 1997.- 19 с.

105. Кулапина Е.Г., Апухтина JI.B., Баринова О.В. Динамические характеристики мембран на основе катионных комплексов и органических ионообменииков//Тез. докл. V Всеросс. конф. "Электрохимические методы анализа ЭМА-99".- М.: ГЕОХИ РАН. 1999.-С. 132-133.

106. Егоров В.В. Эффекты экстракции и ионной ассоциации в функционировании жидкостных ионоселективных электродов: Автореф. дис. докт. хим. наук,- Минск, 1999.-49 с.

107. Рахманько Е.М. Физико-химические основы применения экстаркции солямивысших четвертичых аммониевых оснований в анализе: Автореф. дис. докт. хим. наук,- Минск, 1994,- 53 с.

108. Rakhmanko Е.М., Yegorov У.У. Gulevich A.L., Lushchik Ya.F. Influence of extraction processes on the function of liquid and film membrane ion-selective electrodes//lon-Sel. Electrode Rev.- 1991.-V. 13. N 1.- P. 5-111.

109. Solsky R.L. Ion-selective clcctrodcs in biomedical analysis // CRC Crit. Rev. Anal.

110. Chem.- 1983,- V. 14, N l.-P. 1-52.

111. Ma Y. ton-selcctivc micro-electrodes and their application in biomedicine // Shengwu Huaxue Yu Shengwu Wuli Jinzhan.- 1991.- V.- 18, N 4,- P. 260-263.

112. Popkov У.А., Reshetriyak V.Yu. Use of ion-selective electrodes in medicine and pharmacy // Farmatsiya.- 1983.- V.- 32, N 4,- P. 79-81.

113. Martin M.J., Rolfe P. Potentiometrie methods of in vivo analysis // Anal. Proc.- 1986.-V. 23, N 8,- P. 303-304.

114. Ladcnson J.II. Ion-selective electrodes in clinical chemistry and medicine // Anal. Proc.-1983,- V. 20, N 11.- P. 554-556.

115. Oesch U., Ammann D., Simon W. Ion-selective membrane electrodes fpr clinical use // Clin. Chem.- 1986,- V. 32, N 8,- P. 1448-1459.

116. Meyerhoff M.E., Opdycke W.N. Ion-selective electrodes // Adv. Clin. Chem.- 1986.- V. 25.-P. 1-47.

117. Nabet P. Ion-selective electrodes in clinical chemistry// Analusis.- 1987.- V. 15, N 8.-P. 379- 385.

118. Byrne T.P. Ion-selective electrodes in direct Potentiometrie clinical analysers // lon-Sel. Electrode Rev.- 1988.-У. 10. N l.-P. 107-123.

119. Maj-Zurawska M., Hulanicki A. Application of potentiometric measurements in clinical analysis. I. Characteristics and error sources // Chem. Anal. (Warsaw).- 1989,- V. 34, N 2.-P. 197-212.

120. Vadgama P., Desai M., Crump P. Electrochemical transducers for in vivo monitoring // Electroanalysis.- 1991.- V. 3, N 7.- P. 597-606.

121. Lewnstam A., Maj-Zurawska M., Hulanicki A. Application of ion-selective electrodes in clinical analysis//Electroanalysis.- 1991,- V. 3, N 8,- P. 727-734.

122. Chatten L.G. Recent applications of electrochemical techniques to the analysis of pharmaceuticals// J. Pharm. Biomcd. Anal.- 1983.- V. 1,N4.- P. 491-495.

123. Wang C. Application of ion-selective electrodes in pharmaceutical analysis // Yaowu Fenxi Zazhi.- 1985.- V.-5.N 4,- P. 252-254.

124. Patriarche G.J. New trends in modified electrodes: applications to drug analysis // J. Pharm. Biomed. Anal.- 1986.- V. 4, N 6.- P. 789-797.

125. Zarechenskii M.A., Gaidukevieh A.N., Kizim E.G. Ion-selective electrodes in pharmaceutical analysis // Farmatsiya.- 1988.- V. 37, N 4.- P. 88-92.

126. Vytras K. Use of ion- selective electrodes in the determination of drug substances // J. Pharm. Biomed. Anal.- 1989,- V. 7, N 7.- P. 789-812.

127. Cosofret V.A., Buck R.P. Recent advances in pharmaceutical analysis with potentiometric membrane sensors // Crit. Rev. Anal. Chem.- 1993.- V. 24, N 1.- P. 1-58.

128. Zarechenskii M.A., Petukhova I. Yu., Gaidukevieh O.M. Ion-selective electrodes as indicators for potentiometric titration of medicinal preparations // Farm. Zh.- 1993.- N 3.-P. 40-44.

129. Gran/.han A.V., Charykov Л.К. Use of ion-selective electrodes in pharmaceutical analysis // Khim.-Farm. Zh.- 1993.- N 7.- P. 51-56.

130. Купапина Е.Г., Баринова О.В. Ионоселективные элек'гроды для определения некоторых азотсодержащих лекарственных препаратов // Саратов, ун-т. Саратов.-1995.- 21 с,- Библиогр.: 89 назв.-Деп. в ВИНИТИ 11.01.95, N 84-В95.

131. Купапина Е.Г., Баринова О.В. Применение ионоселективных электродов для определения лекарственных препаратов // Хим.-фарм. журн.- 1997,- Т. 31, № 12.- С. 40-45.

132. Егоров В.В., Репин В.А., Овсянникова Т.А. Влияние ионной ассоциации на селективность электродов, обратимых к органическим катионам //Журн. аналит. химии,- 1992.-. Т. 47, №9.-С. 1685-1692.

133. Егоров В.В., Репин В.А., Овсянникова Т.А. Влияние природы пластификатора на селективность моноселективных электродов, обратимых к катионам физиологически активных аминов//Журн. аналит. химии. 1992.-Т. 47, № 10-11.-С. 1876-1882.

134. Егоров В.В., Репин В.А., Овсянникова Т.А. Прямое потенциометрическое определение димедрола и папаверина в комбинированных лекарственных формах // Becui Al I Беларусь Сер. xím. п.- 1994,- N 3.- С. 15-19.

135. Егоров В.В., Репин В.А. Раздельное определение гидрофобных физиологически активных аминов в комбинированных лекарственных формах с помощью ионселективных электронов //Журн. аналит. химии,- 1995.- Т. 50, N 4.- С. 463-467.

136. Егоров В.В., Репин В.А. Осадительное титрование гидрофобных физиологически активных аминов в присутствии гидрофильных с использованием ионселективных электродов // Журн. аналит. химии,- 1994,- Т. 49, № 7.- С. 745-748.

137. Кулапина Е.Г. Теоретические и прикладные аспекты применения селективных мембранных электродов в анализе органических соединений: Автореф. дис. докт. хим. наук.- Саратов, 1999.- 33 с.

138. Коковкин В.В., Хаманн К.Х. О причинах нелинейности влияния числа СН2 -групп на логарифм коэффициента селективности ионоселективных электродов в рядукатионов алкнламмонкя R)N+//Электрохимия,- 1997,-Т. 33. № П.-С. 1325-1331.

139. Гурьев И.А., Зюзина Л.Ф., Русяева Ю.И. Влияние катионов органических оснований на функционирование ципкхлоридных селективных электродов// Электрохимия,- 1998,-Т. 34, № 11,- С. 1370-1373.

140. Глухова О.П., Ткач В.П., Цыганок Л.П. и др //Журн. аналит. химии.- 1993.- Т. 48, № 4,- С. 663-669.

141. Mcyerhoff М.Е., Гц В., Bakker Г., Yun J.П., Yang V.C. Potcntiometric Polyion Sensors for Biomedical Applications // Anal. Chcm.- 1996.- V. 68,- P. 168A-175A.

142. Mcyerhoff M.E. Yang V.C., Wahr J.A., Lee L„ Yun J.l I., Fu В., Bakker E. Potentiometric Polyion Sensors: A New Measurement Technology for Monitoring Blood Heparin Levels During Open Heart Surgery // Clin. Chem.- 1995,- V. 41.- P. 1355-1355.

143. Meyerhoff M.E., Fu В., Ma S.C. Bakker E„ Yun J.H., Yang V.C., Wahr J. Polyion Sensitive Membrane Electrodes: Improbable Devices Capable of Monitoring Heparin Levels in Whole Blood// Blood Gas Electrolyte Newsletter.- 1995.- V. 10, N 1.- P. 4-8.

144. Fu B., Bakker E., Yang V.C., Meyerhoff M.E. Extraction Thermodynamics of Polvanions into Plasticized Polymer Membranes Doped with Lipophilic Ion-Exchangers: A Potentiometric Study // Macromolecules.- 1995.- V. 28.- P. 5834-5840.

145. Fu B., Bakker E., Wang E., Yun J.H., Yang V.C., Meyerhoff M.E. Polymer Membrane-Based Polyion Sensors: Development, Response Mechanism, and Bioanalytical Applications // Electroanalysis.- 1995,- V. 7,- P. 823-829.

146. Mathison S. Bakker E. Improving Measurement Stability and Reproducibility of Potentiometric Sensors for Polyions such as Heparin // J. Pharm. Biom. Anal.- 1999,- V. 19,-P. 163-173.

147. Buck R.P., Lindner E. IUPAC 46/89 Document "Recommendations for Nomenclature of Ion-Selective Electrodes", Analytical Chemistry Division, Commission on Analytical Nomenclature // Pure and Applied Chemistry.- 1994,- V. 66, N12.- P. 2527-2536.

148. Buck R.P., Cosofret V.V. IUPAC Document 37/87 "Recommended Procedures for Calibration oflon-Selective Electrodes" // Pure and Appl. Chem.- 1993,- V. 65,- P. 18491858.

149. Gadzekpo V.P.Y. Christian G.D. Determination of selectivity coefficients of ion-selective electrodes by a matched-potential method // Anal. Chim. Acta.- 1984.- V. 164.-P.279-282.

150. Siswanta D., 1 lisamoto H., Suzuki K. A computer program for evaluation and graphical representation of the potentiometric selectivity coefficients of ion-selective electrodes. // TrAC: Trends Anal. Chem.- 1995,- V. 14, N3,-P. 101-104.

151. Umezawa Y., Umezawa k., Sato 11. Selectivity coefficients for ion-selective electrodes: Recommended methods for reporting Ka.hpui values: Pap. Int. Conf. Exciton. Process.

152. Condons. Mailer. (EXCON'94), Darwin, 19-22 July, 1994. // Pure and Appl. Chem.-1995.-V. 67, N3.-P. 507-518.

153. Bakker E. Selectivity of liquid membrane ion-selective electrodes // Electroanalysis.-1997,-V. 9, N 1.- P. 1-6.

154. Kane P., Diamond D. Determination of ion-selective electrode characteristics by nonlinear curve fitting // Talanta.- 1997,-V. 44,- P. 1847-1858.

155. Zhang W., Fakler A., Demuth C., Spichiger U.E. Comparison of different methods for determining the selectivity coefficient using a magnesium-selective electrode // Anal. Chim. Acta.- 1998,- V. 375, N 2,- P. 211-222.

156. Deyhimi F. A method for the determination of potentiometric selectivity coefficient of ion selective electrodes in the presence of several interfering ions // Talanta.- 1999.- V. 50,-P. 1129-1134.

157. Государственная фармакопея СССР, 14-е изд. М.: Медицина, 1987.г

158. Горелов И.11. Химические сенсоры на основе электропроводных полимеров // Уч. Зап. ТвГУ. 2002 (в печати).

159. Spichiger U.E. Chemical Sensors and Biosensors for Medical and Biological Applications. Weinheim: Wilcy-VCI I. 1998.

160. Cosofret V.V. Buck R.P. Pharmaceutical Applications of Membrane Sensors. FL.: CRC Press. Boca Raton. 1992.

161. Chen Z.Z., Qui Z.F. Applications of Ion-Selective Electrodes in Pharmaceutical Analysis. Beijing: Renmin Weisheng Publ. House, 1985.

162. CosolVet V.V. Membrane Electrodes in Drug Substances Analysis. Oxford: Pergamon Press, 1982.

163. Ma T.S., Hassan S.S.M. Organic Analysis Using Ion-Selective Electrodes. Vol. 1-2. London: Academic Press, 1982.

164. Eppelsheim Ch., Aubeck R., I Iampp N„ Brauchle Ch. Determination of ethaverine and papaverine, using ion-selective electrodes//Analyst.- 1991,- V. 116. N 10,- P. 1001-1003.

165. Aboudan M. lssa Y.M., Shoukry A. New plastic membrane ion selective electrode for determination of trimethoprim //J. Chem. Technol. and Biotechnol.- 1994,- V. 61, N 1.- P. 31-35.

166. Veltsistas P.G., Prodromidis М.1., Karayannis M.I. Application of a picrolonate ion-selective electrode to the assay of calcium and piperazine in pharmaceuticals and serum // Analyst.- 1994.-V. 119, N7.-P. 1613-1617.

167. Aubeck R., Brauchte С., I lampp N. Indomethacin ion-selective electrode based on a bis (triphenylphosphoranylidene)ammonium-indomethacin complex // Analyst.- 1991.- V. 116. N 8,- P. 811-814.

168. Егоров B.B., Репин В.А., Капуцкий B.E. Определение катионных поверхностно-активных антисептиков с помощью ионселективных электродов //Журн. аналит. химии.- 1996,-Т. 51, № 10,-С. 1080-1082.

169. Горелов ИЛ I., Толокнова Т.В. Использование ионселективного электрода для определения димедрола // Журн. аналит. химии.- 1995.- Т. 50, N 3.- С. 298-300.

170. Аронович Д.А., Лапудсва В.А. Определение сахарина с применением ион-сел ективного электрода // Завод, лаб.- 1994,- Т. 60, N 12.- С. 11-13.

171. Fugleiii R. Brauchle Ch. Ilampp N. Ion-selective electrodes for the determination of the antibiotic drug Chlortetracycline // Anal. Sei.- 1994,- V. 10, N 6.- P. 959-962.

172. Fl-Ansary A.I. Issa Y.M., Tag-F.ldin A.S. Plastic membrane selective electrodes for chlortetracyclinium ion based on chlortetracyclinium-phosphotungstate and phosphomolybdate ion-pair associates // Electroanalysis.- 2001,- V. 13, N 14.- P. 12031208.

173. Elnemma E.M. A new poly (vinyl chloride) matrix membrane electrode for manual and flow injection determination of pilocarpine in some pharmaceutical preparations // Anal. Lett.- 1994,-V. 27. N 10.-P. 1863-1874.

174. Kat.su Т., Furimo K., Yamashita S., Gomita Y. Ion-selective electrode for procainamide determination in blood serum // Anal. Chim. Acta.- 1995.- V. 312, N 1.- P. 35-38.

175. Voulgaropoulos Д., Soloniou M„ Ka/akou F. Performance-characteristics of a labetalol-H plus-tetraphenylborate selective electrode // Electroanalysis.- 1993.- V. 5, N 5-6.- P. 525-528.

176. Чернова P.К., Баринова О.В., Кулапина Е.Г., Матерова Е.А. Твердоконтактные электроды для определения некоторых азотсодержащих лекарст венных препаратов //Журн. аналит. химии,- 1995,- Т. 50, N 7.- С. 774-777.

177. Hassan S.S.M., Abdel-Aziz R.M., Abbas A.B. Potentiometrie membrane sensors for the selective determination of cinnarizine in pharmaceutical preparations // Anal. Chim. Acta.-1996,-V. 321, N 1,-P. 47-52.

178. Watanabe К., OkadaK. Oda II., Furuno K., Gomita Y. Katsu T. New cocaine-selective membrane ckctrode // Anal. Chim. Acta.- 1995,- V. 316, N 2,- P. 371-375.

179. Глухова O.J I. Ткач В.II, Цыганок Л.П. Ионометрическое определение лекарственных препаратов фснотиазинового ряда//Журн. аналит. химии.- 1994.- Т. 49, №9,-С. 1025-1028.

180. Rizk M.S., Issa Y.M., S'houkry A.F., Abdel-Aal M.M. New amplicillin selective plastic membrane and coated metal electrodes based on ampicillinium phosphotungstate ion pair //Anal. Lett.- 1994,- V. 27, N6,-P. 1055-1065.

181. Шведене H.B., Немилова М.Ю., Екимова E.B., Тимченко М.Ф., Щербакова М.М., Плетнев И.В. Ионофорные и электродные свойства кислотных антибиотиков по отношению к эфирам аминокислот // Вестн. Моск. ун-та. Сер. 2. Химия.- 1998.- Т. 39. № 5.- С. 3 I 7-320.

182. Шведене Н.В. Бельченко H.IL, Старушко Н.В., Баулин В.Е., Плетнев И.В. Жидкостные мембранные электроды на основе азасоединений для определения органических анионов// Вестн. Моск. ун-та. Сер. 2. Химия.- 1998.- Т. 39, № 6.- С. 383-389.

183. Назарова Л.А., Старушко И.В., Откидач К.П., Шведене II.В., Формановский А.А., Плетнев И.В. // Вестн. Моск. ун-та. Сер. 2. Химия.- 2001,- Т. 42, № 1,- С. 33-39.

184. Wang К., I !uo X. Development of a dopamine-selective optrode membrane based on a lipophilic hexaester of calix-6-arene // Hunan daxue xuebao. Zuran kexue ban = J. Hunan Univ. Natur Sci.- 1995.- V: 22, N 1.- P. 55-60.

185. Li J.-Z., Pang X.-Y., Gao D„ Yu R.-Q. Salicylate-selective electrode based on lipophilic . tin IV phthalocyanine //Talanta.- 1995,- V. 42.-P. 1775-1781.

186. Liu D„ Chen W.-C., Shen G.-L., Yu R.-Q. Polymeric membrane sallicylate-sensitive electrodes based on organotin IV carboxylates//Analyst.- 1996,-V. 121.-P. 1459-1499.

187. Шведене H.B., Бельченко H.H., Старушко H.B., Щербакова М.М., Томилова Л.Г., Плетнев И.В. Салицила-селективные мембранные электроды на основеметаллофтало цианинов // Вести. Моск. ун-та. Сер. 2. Химия.- 1999.- Т. 40, № 3.- С. 160-164.

188. Шведене И.В. Лейзерович 11.H., Косталындина Е.В., Коваль Я.11., Плетнев И.В. Фталоцианат алюминия как активный компонент мембранного ионсёлективного электрода, обратимого к салицнлату // Вести. Моск. ун-та. Сер. 2. Химия.- 2000.- Т. 41, № 1.-С. 34-36.

189. Li J.-Z., 1 lu М., Yu R.-Q. Pressed-pellet solid polentiometric sensor for ascorbic acid based on derivatives of cobalt II phthalocyane doped with iodine // Sens. Actuators B.-1996,- V. 30, N I.-1\ 65-69.

190. Li J.-Z., Shen G.-L., Yu R.-Q. Reversible potentiomctric ascorbic acid solid-state membrane sensor based cn 4,4-tetra-tert-butylphthaIocyanine cobalt II // Analyst.- 1995.-V. 120,-P. 2259-2263.

191. Issopoulos P.B. Micelle-assisted dissolution for the analysis of aspirin by second-order derivative poto.Uioinetry//Trcsenius J. Anal. Chem.- 1997.- V. 358.- P. 663-666.

192. Mostafa G.A.E. PVC matrix membrane sensor for potentiometric determination of cetylpyriJiniuni chloride // Anal. Sci.- 2001,- V. 17, N 9,- P. 1043-1047.

193. Liu Z.-H., Wen M.-L.„ Yao Y„ Xiong J. Plastic membrane electrode for the potentiomctric determination of pethidine hydrochloride in pharmaceutical preparations // Fresenius J. Anal. Chem.- 201)0,- V. 36S. N 3.- P. 335-337

194. Khali 1 S., Durham N., EL-Rics M.-A. Piroxicam and tenoxicam selective membrane • sensors//Anal. Chim. Acta.- 2000,- V. 414,- P. 215-219.

195. Katsu Т., Ido K., Kataoka K. Acyclic neutral carrier-based polymer membrane electrode for a stimulant, phentermine // Anal. Sci.- 2001.- V. 17, N 6.-P. 745-749.

196. Peng I.i. J., Wen M.L. Vao Y. Construction and performance characteristics of new fentanyl-seleclive plastic membrane electrode // Anal. Sci.- 2001,- V. 17, N 7.- P. 815-818.

197. Khalil S. Ion-selective electrode for the determination of trazodone in tablets // Analyst.1999,-V. 124,- P. 139-142.

198. Abdel-Ghani N.T., Rizk M.S., El-Nashar R.M. Salbutamol plastic membrane electrodes based on indi\ idual and mixed ion-exchangers of salbutamolium phosphotungstate and phosphomolybdate //Analyst.- 2000,- V. 125.- P. 1129-1133.

199. Sun X.X. Sun L.Z., Aboul-Encin II.Y. Internal solid contact electrode for the determination of salbutamol sulfate in pharmaceutical formulation // Electroanalysis.2000,- V. 3 2, N 11.- P. 853-856.

200. Hunag C.-L. Liu П., Xiu R., Xu D.-F. Studies of an all-solid-state renitidine sensor// Sens. Act. В.-2000.-V. 66.-P. 103-105.

201. Zareh M.M., Malinowska E., Kasiura K. Plasticized poly(vinyl chloride) membrane electrode for the determination of quinine in soft drinks // Anal. Chim. Acta.- 2001.- V. 447. N 1,- P. 55-61.

202. Hassan S.S., Amer M.M., Abd El-Fatah S.A., El-Kosasy A.M. Microcoated wire sensors for the determination of anticancer drugs cyclophosphamide and ifosphamide in the presence of their dcgradates // Talanta.- 1998.- V. 46.- P. 1395-1403.

203. PimentaA.M. Couto C.M.C.M., Araujo A.N., Montenegro C.B.S.M. Clavulanate-selective electrodes application to pharmaceutical formulations // Frezenius J. Anal. Chem.- 2001.- V. 371, N 4.- P. 400-403.

204. Aboul-Enein 11. Y., Sun X.X. A novel ion selective PVC membrane electrode for determination of propranolol in pharmaceutical formulation // Analusis.- 2000.- V. 28.- P. 855-858.

205. Shamsipur fvl., Jalali F. Preparation of a ketokona/.ole ion-selective electrode and its application to pharmaceutical analysis// Anal. Sci.- 2000,- V. 16, N 5.- P. 549-552.

206. Hassan S.S. Amer M.M. Abd EI-Fatah S.A. El-kosasy A.M. Membrane sensors for the selective determination offluorouracil // Anal. Chim. Acta.- 1998.- V. 363, N 1.- P. 81-87.

207. Харитонов C.B. Электрохимические характеристики полимерных ' пластифицированных мембран, селективных по отношению к некоторым органическим катионам // Физико-химия полимеров. Тверь,- 1998.- Т. 4.- С. 175 -178.

208. Харитонов C.B. 11он"оселективные электроды для определения тримекаина: исследование свойств /7 Актуальные проблемы биохимии и биотехнологии. Тверь.-1999.- С. 70-74.

209. Харитонов C.B. Использование ионоселективных электродов при потенциометрическом осадительном титровании физиологически активных аминов // Ученые записки Тверского государственною университета. Тверь.- 1999,- Т. 5,- С. 111-117.

210. Горелов И.П. Харитонов C.B. Никольский В.M Папаверин селективные электроды // Ученые записки Тверского государственного университета. Тверь.1999,-T. 5.-С. 117-125.

211. Харитонов C.B. Горелов П.П. Ионометрический метод определения дипразина в водных растворах // Химико-фармацевтический журнал.- 2000.- Т. 34, № 11.- С. 54 -56.

212. Харитонов C.B. Горелов И.П. Ионоселектпвпые электроды для определения некоторых сульфаниламидных препаратов И Химико-фармацевтический журнал.2000,-Т. 34, № 12.-С. 45-47.

213. Харитонов C.B., Горелов И.П., Давыдова И.Г. Ионоселективный электрод для определения пиперазипа // Химико-фармацевтический журнал,- 2001'.- Т. 35, № 4.-С. 49-51.

214. Харитонов C.B. Траспортные свойства селективных мембран, обратимых к катионам азотсодержащих органических оснований: проницаемость и поток ионов// Жури, апалит. химии.-2003,- Т. 58, №2.- С. 199-206.

215. Kharilonov S. Y'. Polyv inyl chloride) membrane ion-selective electrodes for the potentiometri : determination of drotaverine hydrochloride ш pharmaceutical substances// Analytical Sciences.- 2002. (in press).

216. Полотебнова H.А., Латичевский U.K., Молин А.И. Химия и физикохимия координационных соединений. Кишинев, 1984.

217. Eugster R. Rosatzin Т. Rusterholz В., Aebersold В., Pedrazza U., Riiegg D., Schmid A., Spichiger U.E., Simon W. Plasticizcrs for liquid polymeric membranes of ion-selective chemical sensors //Anal. Chim. Acta.- 1994,- V. 289. N 1,- P. 1-13.

218. Osakai Т., Mulo K. A liquid/liquid-type heteropolyanion reference electrode for iontransfer voltammctry // Anal. Sci.- 1998,-V. 14, N 2.-13'. 157-162.

219. Абрамзсш Л.А., Зайченко Л.П., Файнгольд СИ. Поверхностно-активные вещества. J1.: Химия, 1^88.

220. Каммам К. Работа с ионоселективнымн электродами. М.: Мир. 1980. С. 111.

221. Наканпси 1С. 11пфракрасиые спектры и строение органических соединений. М.: Мир, 1965.

222. Ионоселектпвные электроды / под ред. Дарста Р. М„ 1972.

223. Борзенко М.И. Закономерности электровосстановления центрального иона в гетерополисоединенияч в условиях образования ансамбля анион-катионных ассоциатов: Автореф. дне. канд. хим. наук.- М., 1999. -19с.

224. Грилихсс М.С. Филаиовский Б.К. Контактная кондуктометрия. Л.: Химия, 1980.

225. Lorimer J.W., Boterenbrood E.I. I Iermans J.J. Conductometrye cell // Disc. Faraday Soc.-1956.-V. 21, N2.'-P. 141-144.

226. Гельферпх Ф. Попиты. M.: ИЛ, 1962. .

227. Сурков К.1!. Кочурог.а 11.11. Транспортные свойства алкилпиридиниевых катионов в водных pac i ворах // Журн. фнз. химии,- 1994.- Т. 68, № 4,- С.642-644.

228. Климова В.А. Основные микрометоды анализа органических соединений, 2 изд., М.: Химия. 1 975.

229. Тиниус К. Пластификаторы. М.: Химия. 1964.

230. Jce J-G., Kwun О.С., Jlion M.S. Ree Т. A study for the viscous ¡low of sodium chloride through cuprophane membrane // Bull. Korean Chem. Soc.- 1982,- V. 3, N 1,- P. 23-30.

231. Харитонов С.В. О влиянии pll на потенциометрические характеристики жидкостных ионоеелективных электродов, обратимых к катионам азотсодержащих органических соединений // Электрохимия (в печати).

232. Magnuszew-ka В., OsUxnvska J. Figaszevvski Z. Determination of papaverine hydrochloride in injections with an ion-selective electrode // Chemia Analityczna.- 2000.-V. 45. N 1.-P. 105-115.

233. Bakkcr E., Xu A. Pretsch П. Optimum Composition of Neutral Carrier Based pH Electrodes // Anal. Chim, Acta.- 1994,- V. 295, N 2,- P. 253-262.

234. Мищенко К.П., 1 (олторацкий Г.М. Вопросы термодинамики п строения водных и неводных растворов электролитов. Л.: Химия. 1968.

235. Rekker R.F. Mannhold R. Calculation of Drug Lipophilicity. Weinheim: VCII, 1992.

236. Mannhold 1'. Kubinyi I I., Timmermann II. Lipophilicity in Drug Action and Toxicology. Weinheim: VCII, 1995.