Идентификация следовых количеств компонентов сложных смесей методами хромато-масс-спектрометрии и тандемной хромато-масс-спектрометрии тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.02 ВАК РФ

СОДЕРЖАНИЕ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.ПРОБЛЕМЫ ХРОМАТО-МАСС

СПЕКТРОМЕТРИЧЕСКОЙ ИДЕНТИФИКАЦИИ УЛЬТРАМАЛЫХ КОЛИЧЕСТВ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ И ТАНДЕМНАЯ МАСС-СПЕКТРОМЕТРИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Идентификация компонентов сложных органических смесей методом хромато-масс-спектрометрии.

1.2. Тандемная хромато-масс-спектрометрия.

1.2.1. Истоки тандемной масс-спектрометрии (МС-МС).

1.2.2. Процесс диссоциации в аналитической МС-МС.

1.2.2. ¡.Диссоциация, индуцированная соударениями в газовой фазе.

1.2.2.2.Фотодиссоциаци я.

1.2.2.3.Диссоциация, индуцированная соударениями с поверхностью.

1.2.3. Конфигурации анализаторов для проведения МС-МС экспериментов.

1.2.3.1 .Односекторные анализаторы.

1.2.3.2Двухсекторные анализаторы.

1.2.3.3. Тройной квадруполъный анализатор.

1.2.3.4. «Ионная ловушка».

1.3. Подход к идентификации ультрамалых количеств органических соединений в объектах неизвестного состава с применением методов хромато-масс-спектрометрии и тандемной масс-спектрометрии в сочетании с хроматографией.

ГЛАВА 2.МЕТОДИКА ЭКСПЕРИМЕНТА И ОБОРУДОВАНИЕ

ГЛАВА З.ХРОМАТО-МАСС-СПЕКТРОМЕТРИЧЕСКАЯ ИДЕНТИФИКАЦИЯ КОМПОНЕНТОВ СЛОЖНЫХ СМЕСЕЙ НЕИЗВЕСТНОГО СОСТАВА

3.1. Хромато-масс-спектрометрическая идентификация органических соединений, выделенных жидкостной экстракцией из отхода полимерного материала.

3.2. Хромато-масс-спектрометрическая идентификация неизвестных органических соединений, выделенных термодесорбцией из отхода полимерного материала.

3.3. Исследование возможности автоматизации процесса извлечения «чистого» масс-спектра для следовых количеств компонентов смесей и ускорения их идентификации с использованием библиотечного поиска.

3.4. Исследование возможности идентификации компонентов смесей методом хромато-масс-спектрометрии с применением ранжирования массовых пиков масс-спектров по их интенсивности и библиотечного поиска с использованием ранжированных массспектров

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ИДЕНТИФИКАЦИИ СЛЕДОВЫХ КОЛИЧЕСТВ КОМПОНЕНТОВ СЛОЖНЫХ СМЕСЕЙ НЕИЗВЕСТНОГО СОСТАВА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ТАНДЕМНОЙ МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ С ИОНИЗАЦИЕЙ ЭЛЕКТРОНАМИ НИЗКОЙ ЭНЕРГИИ, РАНЖИРОВАНИЯ ПО ИНТЕНСИВНОСТИ МАССОВЫХ ПИКОВ ДОЧЕРНИХ ИОНОВ И БИБЛИОТЕЧНОГО ПОИСКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ЭТИХ

РАНЖИРОВАННЫХ МАССОВЫХ ПИКОВ

Актуальность темы. Сегодня наблюдается высокая потребность в идентификации компонентов сложных смесей органических соединений при отсутствии о них какой-либо информации. В частности, такие задачи возникают при решении вопросов, связанных с оценкой класса опасности химических отходов и их утилизации, оценкой качества фармацевтической и химической продукции, а также в случае возникновения чрезвычайных ситуаций. В настоящее время для решения этой проблемы применяют хромато-масс-спектрометрию с ионизацией электронным ударом из-за ее высокой селективности и чувствительности и возможности проведения идентификации путем сравнения экспериментальных и библиотечных масс-спектров, которое осуществляется с использованием автоматизированных систем поиска.

Однако в случае сложных смесей, когда наблюдается частичное или полное перекрывание хроматографических пиков, соответствующих компонентам смеси, резко отличающимся по концентрации, и высокий уровень фона, происходит искажение масс-спектров, осложняющее обнаружение ультрамалых количеств компонентов смеси и требующее больших затрат времени по извлечению «чистого» масс-спектра компонента из смешанного масс-спектра. В таких случаях резко повышается предел обнаружения идентифицируемых соединений. Поэтому актуальной является автоматизация процесса извлечения «чистого» масс-спектра компонента из смешанного масс-спектра и сокращение благодаря этому затрат времени на идентификацию с использованием библиотечного поиска. Возможность такой автоматизации была показана на примере простых смесей при использовании алгоритма, предложенного Дромеем и Розенталем. Однако возможность использования такого алгоритма при идентификации следовых количеств компонентов сложных смесей известного и неизвестного состава никем не изучалась.

Для увеличения достоверности идентификации перспективным является применение, наряду с хромато-масс-спектрометрией тандемной хромато-масс-спектрометрии, позволяющей снизить уровень фона, увеличить селективность и снизить предел определения.

К началу настоящей работы уделялось мало внимания хромато-масс-спектрометрической идентификации следовых количеств компонентов сложных смесей неизвестного состава. Тандемная масс-спектрометрия в сочетании с хроматографией фактически использовалась только для определения заданных (известных) соединений и возможность ее использования для идентификации компонентов с использованием масс-спектров дочерних ионов и библиотек масс-спектров, полученных ионизацией электронным ударом, никем не рассматривалось.

В связи с этим очень актуальной задачей для увеличения достоверности идентификации компонентов сложных смесей при использовании тандемной масс-спектрометрии в сочетании с хроматографией является обеспечение возможности регистрации вторичного масс-спектра, близкого по составу ионов к масс-спектру, полученному ионизацией электронным ударом, для всех изучаемых соединений. Такая возможность до настоящей работы в общем случае никем не была изучена.

Представляло интерес изучение возможности увеличение достоверности идентификации с использованием библиотечного поиска и экспериментальных масс-спектров, ранжированных по относительной интенсивности массовых пиков. Возможности для проведения такой идентификации заложены в программном обеспечении МБТ, однако в литературе практически не изучались.

Никем также не была изучена возможность увеличения достоверности регистрации числа компонентов сложных смесей и их идентификации на следовом уровне, основанная на регистрации их молекулярных ионов, соответствующих масс-спектров дочерних ионов, их ранжировании в соответствии с интенсивностью массовых пиков и библиотечном поиске с использованием этих масс-спектров и библиотеки масс-спектров, полученных ионизацией электронным ударом.

Таким образом, является актуальным поиск новых подходов к увеличению достоверности идентификации следовых количеств компонентов сложных смесей.

Цель и задачи исследования Целью настоящей работы являлась разработка нового подхода, обеспечивающего увеличение достоверности идентификации следовых количеств компонентов сложных смесей при использовании хромато-масс-спектрометрии и тандемной масс-спектрометрии в сочетании с хроматографией.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

- изучить возможность автоматизации процесса извлечения «чистого» масс-спектра для ускорения идентификации следовых количеств компонентов сложных смесей методом хромато-масс-спектрометрии при использовании библиотечного поиска;

- изучить возможность идентификации компонентов модельных смесей методом хромато-масс-спектрометрии с применением ранжирования пиков масс-спектров по относительной интенсивности массовых пиков и библиотечного поиска с использованием ранжированных масс-спектров и базы данных масс-спектров №8Т; разработать условия тандемной масс-спектрометрии, обеспечивающие возможность регистрации вторичного масс-спектра, близкого по составу ионов к масс-спектру, полученному ионизацией электронным ударом, для широкого круга органических соединений различного строения;

- разработать новый подход, позволяющий увеличить достоверность регистрации числа компонентов сложных смесей неизвестного состава и их идентификации на следовом уровне, основанный на регистрации их молекулярных ионов (при низкой энергии электронов), соответствующих масс-спектров дочерних ионов, ранжировании этих ионов в соответствии с интенсивностью массовых пиков и библиотечном поиске с использованием ранжированных масс-спектров дочерних ионов и базы масс-спектров МБТ, полученных ионизацией электронным ударом;

- методом хромато-масс-спектрометрии и тандемной хромато-масс-спектрометрии провести идентификацию неизвестных примесей, выделенных из отходов полимерного материала.

Научная новизна

1. В результате проведенных исследований показана возможность автоматизации процесса извлечения «чистого» масс-спектра и проведения более быстрой идентификации следовых количеств компонентов сложных смесей методом хромато-масс-спектрометрии при использовании библиотечного поиска и с высокой достоверностью, не уступающей достоверности при «ручной» обработке масс-спектров.

2. В результате исследований зависимости состава вторичного масс-спектра от условий эксперимента разработаны условия в тандемной масс-спектрометрии, обеспечивающие возможность регистрации вторичных масс-спектров, близких по составу ионов к масс-спектрам, полученным ионизацией электронным ударом, для широкого круга среднелетучих соединений.

3. Изучена достоверность идентификации соединений различного строения при использовании хромато-масс-спектрометрии и библиотечного поиска, основанного на сопоставлении полных массспектров и масс-спектров, ранжированных по относительной интенсивности массовых пиков и показано, что в последнем случае достоверность идентификации может быть выше, чем в первом.

4. Разработан новый подход к идентификации следовых количеств компонентов сложных смесей, позволяющий увеличить достоверность регистрации числа компонентов и их идентификации, основанный на регистрации молекулярных ионов (при низкой энергии электронов), соответствующих масс-спектров дочерних ионов, ранжировании этих ионов в соответствии с интенсивностью массовых пиков и библиотечном поиске с ранжированных пиков масс-спектров и базы масс-спектров МБТ. На основании идентификации компонентов смесесй неизвестного состава методами хромато-масс-спектрометрии и тандемной масс-спектрометрии в сочетании с хроматографией, выделенных жидкостной экстракцией в ультразвуковом поле и термодесорбцией из отходов полимерного материала, показано, что при исследовании состава твердых полимерных матриц необходимо проводить выделение примесей не одним, а по крайней мере двумя различными методами.

Практическая значимость В результате проведенных исследований предложен новый подход к более достоверной идентификации следовых количеств компонентов сложных смесей неизвестного состава, позволяющий как увеличить число регистрируемых соединений, так и снизить предел обнаружения идентифицируемого соединения. Этот подход может быть использован при решении различных задач, связанных с идентификацией следовых количеств компонентов сложных смесей, таких, как контроль качества фармацевтической и химической продукции, выявления причин экологических катастроф, чрезвычайных ситуаций.

На основании идентификации компонентов смесесй неизвестного состава методами хромато-масс-спектрометрии и тандемной масс-спектрометрии в сочетании с хроматографией, выделенных жидкостной экстракцией в ультразвуковом поле и термодесорбцией из отходов полимерного материала, показано, что при выделении примесей из полимерных матриц для обеспечения более высокой достоверности обнаружения более высокой достоверности обнаружения числа примесей и их индентификации на следовом уровне необходимо, в отличие от общепринятого подхода использование не менее двух различных способов выделения и концентрирования примесей. Установлен состав органических примесей, выделенных из отхода полимерного материала, который был использован при установлении класса опасности этих отходов.

На защиту выносятся:

- результаты исследования возможности автоматизации процесса извлечения «чистого» масс-спектра и проведения ускоренной хромато-масс-спектрометрической идентификации компонентов смесей с исползованием библиотечного поиска при применении алгоритма Дромея-Розенталя; результаты исследования возможности идентификации компонентов смесей методом хромато-масс-спектрометрии с применением ранжирования массовых пиков масс-спектров по их интенсивности и библиотечного поиска с использованием ранжированных масс-спектров и базы масс-спектров №БТ; условия тандемной масс-спектрометрии, обеспечивающие возможность регистрации вторичного масс-спектра, близкого по составу к масс-спектру, полученному ионизацией электронным ударом, для широкого круга органических веществ различного строения;

- новый подход к идентификации следовых количеств компонентов сложных смесей неизвестного состава, основанной на регистрации их молекулярных ионов (при низкой энергии электронов), соответствующих масс-спектров дочерних ионов, ранжировании этих ионов в соответствии с интенсивностью массовых пиков и библиотечного поиска с использованием этих ранжированных пиков и базы масс-спектров NIST, полученных ионизацией электронным ударом;

- результаты идентификации неизвестных примесей, выделенных из отходов полимерного материала методами хромато-масс-спектрометрии и тандемной масс-спектрометрии в сочетании с хроматографией Аппробация работы

Основные результаты работы доложены на VIII Всероссийском симпозиуме по молекулярной жидкостной хроматографии и капиллярному электрофорезу (Москва, 2001), на VII Международном симпозиуме по методам-спутникам в хроматографии (Брюгге, Бельгия, 2002), на XXIV международном симпозиуме по капиллярной хроматографии (Рива дель Гарда, Италия, 2002) Публикации

По материалам диссертации опубликовано 7 работ в виде статей и тезисов докладов.

Структура и объем работы Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов и списка литературных источников. Первая глава посвящена обзору литературы, связанной с идентификацией компонентов сложных смесей с использованием хромато-масс-спектрометрии. Рассмотрены проблемы идентификации следовых количеств компонентов, связанные с большим уровнем фона, и работы, посвященные изучению возможности извлечения «чистого» масс-спектра и попыткам автоматизации этого процесса и увеличению производительности идентификации с использованием библиотечного

ВЫВОДЫ

1. В результате проведенных исследований показана возможность автоматизации процесса извлечения «чистых» масс-спектров, позволяющей ускорить идентификацию следовых количеств компонентов сложных смесей методом хромато-масс-спектрометрии при использовании библиотечного поиска.

2. В результате проведенных исследований выбраны общие условия в тандемной хромато-масс-спектометрии, в которых масс-спектр дочерних ионов соответствует по составу массовых пиков масс-спектру, полученному ионизацией электронным ударом.

3. Показана возможность увеличения достоверности идентификации компонентов смесей методом хромато-масс-спектрометрии с применением масс-спектров, ранжированных по относительной интенсивности массовых пиков, и библиотечного поиска с использованием ранжированных масс-спектров.

4. Разработан новый подход к идентификации следовых количеств компонентов сложных смесей неизвестного состава, позволяющий увеличить достоверность регистрации числа компонентов и проводить их идентификации, основанный на регистрации их молекулярных ионов (при низкой энергии электронов), соответствующих масс-спектров дочерних ионов, ранжировании этих ионов в соответствии с интенсивностью массовых пиков и библиотечном поиске с использованием ранжированных масс-спектров дочерних ионов и базы масс-спектров МБТ, полученных ионизацией электронным ударом.

5. Проведена идентификация методами хромато-масс-спектрометрии и тандемной масс-спектрометрии в сочетании с

158 хроматографией неизвестных примесей из отхода полимерного материала и проведено сопоставление как методов выделения примесей, так и их обнаружения и идентификации. Показано, что при выделении примесей из полимерной матрицы необходимо использование не менее двух различных методов выделения, а идентификацию примесей наиболее целесообразно проводить при использовании разработанного подхода, основанного на тандемной масс-спектрометрии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В результате проведенной работы изучено состояние хромато-масс-спектрометрической идентификации ультрамалых количеств органических соединений в сложных органических смесях неизвестного состава. Рассмотрены возможности и ограничения существующих методов, особенно при идентификации следовых количеств компонентов сложных смесей.

В качестве объекта исследования выбраны экстракты неизвестного состава, выделенные методом жидкостной экстракции в ультразвуковом поле из пяти образцов отхода полимерного материала и смеси неизвестных веществ, выделенных из этих образцов термодесорбцией. Регистрация компонентов и их идентификация, проведенные методом хромато-масс-спектрометрии, показали, что при исследовании состава неизвестных соединений, выделенных из твердой матрицы неизвестного состава, метод термодесорбции обеспечивает обнаружение большого числа примесей, однако оба способа выделения примесей взаимно дополняют друг друга с точки зрения обнаружения и идентификации общего числа примесей.

Проведенное исследование на примере известной смеси и смеси неизвестного состава показало, что возможно существенное сокращение времени на обработку масс-спектров благодаря автоматизации процесса выделения «чистого» масс-спектра при использовании алгоритма Дромея-Розенталя

Показано также, что при использовании хромато-масс-спектрометрии с применением ранжирования ионов экспериментальных масс-спектров, полученных ионизацией электронным ударом, по относительной интенсивности массовых пиков и библиотечного поиска с использованием масс-спектров, полученных ионизацией электронным ударом, ионы которых ранжированы по их относительной интенсивности возможна более достоверная идентификация по сравнению с библиотечным поиском с использованием полных масс-спектров.

Проведена оптимизация условий столкновительной ионизации в тандемной масс-спектрометрии и показано, что в этих условиях обеспечивается регистрация масс-спектра дочерних ионов, сопоставимого по составу массовых пиков с масс-спектром, полученным ионизацией электронным ударом.

При использовании выбранных условий предложен новый подход к идентификации следовых количеств компонентов сложных смесей, основанный на применении тандемной хромато-масс-спектрометрии и включающий определение молекулярных ионов веществ ионизацией электронами низкой энергии (30 эВ), регистрацию соответствующих масс-спектров дочерних ионов, их ранжирование по относительной интенсивности массовых пиков и проведение библиотечного поиска с использованием масс-спектров, полученных ионизацией электронным ударом, массовые пики которых ранжированы по их относительной интенсивности.

На основании анализа одних и тех же экстрактов неизвестных соединений, выделенных из образцов отхода полимерного материала, методами хромато-масс-спектрометрии и предложенного подхода, основанного на тандемной хромато-масс-спектрометрии, показано, что последний обеспечивает регистрацию тех же примесей, что и ГХ/МС, и большого числа дополнительных примесей, не регистрируемых при использовании хромато-масс-спектрометрии, что свидетельствует о более высокой достоверности регистрации и идентификации следовых количеств компонентов сложных смесей при использовании этого подхода.

156

Результаты проведенного исследования открывают новые возможности для более достоверной идентификации следовых количеств компонентов сложных смесей неизвестного состава, выделенных из сложных матриц, при использовании как хромато-масс-спектрометрии, так и тандемной хромато-масс-спектрометрии. Благодаря использованию предложенного нового подхода возрастает число регистрируемых компонентов, снижается предел детектирования идентифицируемых примесей и возрастает селективность их обнаружения.

1. McLafferty F.W., Stauffer D.B. The Wiley/NBS Registry of Mass Spectral Data. Chichester, Sussex, UK: Wiley, 1989. 8022 p.

2. Разников b.b., Тальрозе b.jl. Обучение вычислительной машины распознаванию двух классов органических соединений по нескольким одинаковым линиям масс-спектра // Доклады АН СССР. 1966. Т. 170. №2. С. 373-382.

3. Crawford L.B., Morrison J.D. Computer methods in analytical mass spectrometry. Identification of an unknown compound in a catalog // Anal. Chem. 1968. V.40. №10. P. 1464-1469.

4. Knoch B.A., Smith I.C., Wright D.E. Compound identification by computer matching of low resolution mass spectra. // Anal. Chem. 1970. V. 42. № 13. P. 1516-1520.

5. Hertz H.S., Hites D.A., Biemann K. Identification of mass-spectra by computer-searching of a file of known spectra // Anal. Chem. 1971. V. 43. №6, P. 681-690.

6. Biller, J.E., Biemann K. Reconstructed Mass Spectra, A Novel Approach for the Utilization of Gas Chromatograph—Mass Spectrometer Data // Anal. Lett. 1974. №7. P. 515-528.

7. Colby, B. N. Spectral Deconvolution for Overlapping GC/MS Components // J. Amer. Soc. Mass Spectrom. 1992. № 3. P. 558-562.

8. Shackelford W.M., Cline D.M., Faas L, Kurth G. An Evaluation of Automated Spectrum Matching for Survey Identification of Wastewater Components by Gas Chromatography-Mass Spectrometry // Analytica Chim. Acta. 1983. V.146. P. 25-27.

9. Dromey R.G, Stefik M.J., Rindfleisch T.C, Duffield A.M. Extraction of Mass Spectra Free of Background and Neighboring Component Contributions from Gas Chromatography/Mass Spectrometry Data // Anal. Chem. 1976. V. 48. № 9. P. 1368-1375.

10. Hargrove W.F., Rosenthal D., Cooley, P.C. Improvement of Algorithm for Peak Detection in Automatic Gas Chromatography-Mass Spectrometry Data Processing//Anal. Chem . 1981. V.53. P. 538-539.

11. Herron N.R., Donnelly J.R., Sovocool G.W. Software-Based Mass Spectral Enhancement to Remove Interferences from Spectra of Unknowns //J. Amer. Soc. Mass Spectrom. 1996. № 7. P. 598-604.

12. Stein S.E., Scott D.R. Optimization and Testing of Mass Spectral Library Search Algorithms for Compound Identification // J. Amer. Soc. Mass Spectrom. 1994, № 5, P. 859-866.

13. Watson J.T. A historical perspective and commentary on pioneering developments in gas chromatography-mass spectrometry at MIT // J. Mass-Spectrom. 1998. V. 33. № 2. P. 103-108.

14. Keto R.O GC-MS data interpretation for petroleum distillate identification in contaminated arson debris // J. Forensic Sci. 1995. V. 40. № 3. P. 412-423.

15. Windig W., Phalp J.M., Payne A.W. A noise and background reduction method for component detection in liquid chromatography-mass spectrometry//Anal. Chem. 1996. V.68. № 20. P. 3602-3606.

16. Sun X.Y., Singh H., Millier B.; Warren C.H., Aue W.A. Noise, filters and detection limits // J. Chromatogr. A. 1994. V. 687. № 2. P. 259-281.

17. Synovec R.E., Yeung E.S. Comparison of an integration procedure to Fourier transform and data-averaging procedures in chromatographic data analysis //Anal. Chem. 1986. V. 58. № 9. P. 2093-2095.

18. Barak P. Smoothing and differentiation by an adaptive-degree polynomial filter//. Anal. Chem. 1995. V. 67. № 17. P. 2758-2762.

19. Lee T.A., Headley L.M., Hardy J.K. Noise reduction of gas chromatography mass spectrometry data using principal-component analysis //Anal. Chem. 1991. V. 63. № 4. P. 357-360.

20. Statheropoulos M., Smaragdis E., Tzamtzis N., Georgakopoulos C. Principal component analysis for resolving coeluting substances in gas chromatography mass spectrometry doping control analysis // Anal. Chim. Acta. 1996. V. 331. № 1. P. 53-61.

21. Visentini J., Kwong E.C., Carrier A., Zidarov D., Bertrand M.J. Comparison of software used for the detection of analytes present at low levels in liquid-chromatographic mass-spectrometric experiments // J. Chromatogr. A. 1995. V. 712. № 1. P. 31-43.

22. Zidarov D., Sanchez G., Bertrand M.J. A data treatment software for noise reduction quantitative GC-LC/MS analysis / Pittcon '98, March 1-5, 1998, New Orleans, Louisiana, 1025P.

23. McLafferty F.W. Tandem mass spectrometry (m.s./m.s.): promising new analytical technique for specific component determination in complex mixtures // Acc. Chem. Res. 1980. V. 13. № 2. P. 33-39.

24. Cooks R.G., Roush R.A. Two-dimensional mass spectrometry // Chim. Ind. (Milan). 1984. V. 66. № 9. P. 539-546.

25. Cooks R.G., Glish G.L. Mass spectrometry/mass spectrometry // Chem. Eng. News. 1981. V. 59. № 48. P. 40-52.

26. Johnson J.V., Yost R.A. Tandem mass spectrometry for trace analysis // Anal. Chem. 1985. V. 57. № 7. P. 758A-760A.

27. McLafferty F.W. Tandem mass spectrometry: from infancy to maturity in twenty-five years // Org. Mass-Spectrom. 1993. V. 28. № 12. P. 1403-1406.

28. Schachterle S., Feigel C. Pesticide residue analysis in fresh produce by gas chromatography-tandem mass spectrometry // J. Chromatogr. A. 1996. V. 754. № 1.P.411-422.

29. Schachterle S., Brittain R.D., Mills J.D. Analysis of pesticide residues in food using gas chromatography-tandem mass spectrometry with a benchtop ion-trap mass spectrometer // J. Chromatogr. A. 1994. V. 683. № 1. P. 185193.

30. Yinon J. McClellan J.E., Yost R.A. Electrospray-ionization tandem mass spectrometry collision-induced dissociation study of explosives in an ion-trap mass spectrometer // Rapid Commun. Mass-Spectrom. 1997. Y. 11. № 18. P. 1961-1970.

31. Weintraub R.A., Ameer B., Johnson J.V., Yost R.A. Trace determination of naringenin and hesperetin by tandem mass spectrometry // J. Agric. Food Chem. 1995. V. 43. № 8. P. 1966-1968.

32. Rossi S.A., Johnson J.V., Yost R.A. Short-column gas chromatography-tandem mass spectrometry for the detection of underivatized anabolic steroids in urine //Biol. Mass-Spectrom. 1994. V. 23. № 3. P. 131-139.

33. Chapman J.R. Practical Organic Mass Spectrometry. A Guide for Chemical and Biochemical Analysis. Chichester, W. Sussex, UK: John Wiley and Sons Ltd., 1995. 344 p.

34. Practical Organic Mass Spectrometry, Chapman JR (Editor), Chichester, W. Sussex, UK: John Wiley and Sons Ltd., 1993. 338 p.

35. Glish G.L., McLuckey S.A. High-resolution detection of daughter ions with a hybrid mass spectrometer //Anal. Chem. 1986. V. 58. № 8. P. 18871889.

36. Yost R.A., Enke C.G. Triple quadrupole mass spectrometry for direct mixture analysis and structure elucidation // Anal. Chem. 1979. V. 51. № 12. P. 1251A-1252A.

37. Yost R.A., Perchalski R.J., Brotherton H.O., Johnson J.V., Budd M.B. Pharmaceutical and clinical analysis by tandem mass spectrometry // Talanta. 1984. V. 31. № 10B. P. 929-935.

38. Hunt D.F., Giordani A.B., Rhodes G., Herold D.A. Mixture analysis by triple-quadrupole mass spectrometry: metabolic profiling of urinary carboxylic acids // Clin. Chem. 1982. V. 28. № 12. P. 2387-2392.

39. Hunt D.F., Shabanowitz J., Harvey T.M., Coates M.L. Analysis of organics in the environment by functional group using a triple quadrupole mass spectrometer// J. Chromatogr. 1983. V. 271. № 1. P. 93-105.

40. O'Brien R.J., Dumdei B.E., Hummel S.V., Yost R.A. Determination of atmospheric degradation products of toluene by tandem mass spectrometry //Anal. Chem. 1984. Y. 56. № 8. P. 1329-1335.

41. Hummel S.V., Yost R.A. Tandem mass spectrometry of organophosphate and carbamate pesticides // Org. Mass-Spectrom. 1986. V. 21. № 12. P. 785791.

42. Morand K.L., Horning S.R., Cooks R.G. A tandem quadrupole-ion trap mass spectrometer // Int. J. Mass-Spectrom. Ion Processes. 1991. V. 105. №1. P. 13-29.

43. Cooks R.G., Glish G.L., McLuckey S.A., Kaiser R.E. Ion trap mass spectrometry//Chem. Eng. News. 1991. V. 69. № 12. P. 33-41.

44. March R.E., Todd J.F.J Practical Aspects of Ion Trap Mass Spectrometry. Volume III: Chemical, Environmental, and Biomedical Applications. Boca Raton, USA: CRC Press, 1995. 538 p.

45. Beynon J.H. 80 years of mass spectrometry // Trends Anal. Chem. 1982. V. l.№ 13. P. 292-295.

46. Burlingame A.L., Castagnoli N. Mass Spectrometry in the Health and Life Sciences. Amsterdam, Netherlands: Elsevier, 1985. 659 p.

47. Busch K.L. Isotopes and mass spectrometry // Spectroscopy (Eugene, Oreg.). 1997. V. 12. № 2. P. 24-26.

48. Beynon J.H. History of mass spectrometry and the search for zero // Biomed. Mass-Spectrom. 1981. V. 8. № 9. P. 380-383.

49. Barker J., Ando D.J., Davis R., Frearson M.J. Mass Spectrometry: Analytical Chemistry by Open Learning. New York, USA: John Wiley and Sons, 1999. 532 p.

50. Busch K.L. Basics of MS-MS // Spectroscopy (Eugene, Oreg) 1998. V. 13. №6. P. 16-18.

51. Chapman J.R Practical Organic Mass Spectrometry. Chichester, W. Sussex, UK: John Wiley and Sons Ltd. 1993. 338 p.

52. McLafferty F.W., Lory E.R. Collisional activation and metastable-ion characteristics. Mass spectrometry as a separation technique. Analysis of involatile samples // J. Chromatogr. 1981. V. 203. № 1. P. 109-116.

53. Cooks R.G., J.H. Beynon, R.M. Caprioli, and R.G. Lester. Metastable Ions. Amsterdam: Elsevier, 1973. 296 p.

54. Gaskell S.J. High resolution and metastable ions in biochemical trace analyses using mass spectrometry //Kem.Kemi. 1984. V. 11. № 1. P. 12-14.

55. Toyo'oko T. Modern Derivatization Methods for Separation Sciences. New York, USA: John Wiley and Sons, 1998. 312 p.

56. Drozd J. Chemical Derivatization in Gas Chromatography. Amsterdam, Netherlands: Elsevier Scientific Publishing, 1981, 232 p.

57. Kitson F.G., Larsen B.S., McEwen C.N. Gas Chromatography and Mass Spectrometry: a Practical Guide. San Diego, USA: Academic Press Inc.1996. 381 p.

58. Niessen W.M. Liquid chromatography-mass spectrometry. New York, USA: Marcel Decker Inc, 1998. 648 p.

59. Yergey A., Edmonds C., Lewis I., Vestal M. Liquid Chromatography/Mass Spectrometiy. Techniques and Applications. New York, USA: Plenum 1989; 304 p.

60. Brown M.A. Liquid Chromatography/Mass Spectrometry. Applications in Agricultural, Pharmaceutical, and Environmental Chemistry. Washington, USA: American Chemical Society, 1990. 312 p.

61. Hunt D.F., Shabanowitz J., Harvey T.M., Coates M. Scheme for the direct analysis of organic compounds in the environment by tandem mass spectrometry//Anal. Chern. 1985. V. 57. №2. P. 525-537.

62. Hoke S.H., Wood J.M., Cooks R.G., Li X.H., Chang C.J. Rapid screening for taxanes by tandem mass spectrometry // Anal. Chem. 1992. V. 64. № 20. P. 2313-2315.

63. Johnson J.V., Yost R.A., Faull K.F. Tandem mass spectrometry for the trace determination of tryptolines in crude brain extracts // Anal. Chem. 1984. V. 56. №9. P. 1655-1661.

64. Lee M.S., Yost R.A. Rapid identification of drug metabolites with tandem mass spectrometry // Biomed. Environ. Mass-Spectrom. 1988. V. 15. № 4. P. 193-204.

65. McLuckey S.A., Glish G.L., Carter J.A. Analysis of explosives by tandem mass spectrometry // J-Forensic-Sci. 1985. V. 30. № 3. P. 773-788.

66. Davis D.V., Cooks R.G. Direct characterization of nutmeg constituents by mass spectrometry mass spectrometry // J. Agric. Food Chem. 1982. V. 30. № 3. P. 495-504.

67. Glish G.L., Shaddock V.M., Harmon K., Cooks R.G. Rapid analysis of complex mixtures by mass spectrometry/mass spectrometry // Anal. Chem. 1980. V. 52. № l.P. 165-167.

68. Longevialle, P. Principes de la spectrometry de masses des substances organiques. Paris: Masson, 1981. 208 p.

69. Levsen K. Fundamental aspects of organic mass spectrometry. Weincheim, Germany: Verlag chemie, 1978. 312 p.

70. Futrell J.H. Gaseous Ion Chemistry and Mass Spectrometry. Chichester, Sussex, UK: Wiley, 1986. 349 p.

71. Shukla A.K., Futrell J.H. Collisional activation and dissociation of polyatomic ions // Mass-Spectrom. Rev. 1993. V. 12. № 4. P. 211-255.

72. Glish G.L., Todd P.J. Collision region for mass spectrometry mass spectrometry. Anal-Chem. 1982. V. 54. № 4. P. 842-843.

73. McLuckey S.A., Goeringer D.E., Glish G.L. Collisional activation with random noise in ion-trap mass spectrometry // Anal. Chem. 1992. V. 64. № 13. P. 1455-1460.

74. Asam M.R., Ray K.L., Glish G.L. Collision-induced signal enhancement: a method to increase product ion intensities in MS-MS and MSn experiments //Anal. Chem. 1998. Y. 70. № 9. P. 1831-1837.

75. McLuckey S.A. Principles of collisional activation in analytical mass spectrometry // J. Am. Soc. Mass-Spectrom. 1992. V. 3. № 6. P. 599-614.

76. Ciupek J.D., Zakett D., Cooks R.G., Wood K.V. High- and low-energy collision mass spectrometry mass spectrometry of azaand aminopolynuclear aromatic compounds in coal-derived liquids // Anal. Chem. 1982. V. 54. № 13. P. 2215-2219.

77. Hunt D.F., Shabanowitz J., Giordani A.B. Collision-activated decompositions of negative ions in mixture analysis with a triple quadrupole mass spectrometer // Anal. Chem. 1980. V. 52. № 3. P. 386-390.

78. Hunt D.F., Shabanowitz J., Determination of organosulphur compounds in hydrocarbon matrices by collision-activated dissociation mass spectrometry//Anal. Chem. 1982. V. 54. № 3. P. 574-578.

79. Cooks R.G. Collision Spectroscopy. New York: Plenum, 1978, 458 pp.

80. Beussman D.J., Vlasak P.R., McLane R.D., Seeterlin M.A., Enke C.G. Tandem reflectron time-of-flight mass spectrometer utilizing photodissociation // Anal. Chem. 1995. V. 67. № 21. P. 3952-3957.

81. Williams E.R., McLafferty F.W. 193-nm Laser photoionization and photodissociation for isomer differentiation in Fourier-transform mass spectrometiy // J. Am. Soc. Mass-Spectrom. 1990. V. 1. № 5. P. 361-365.

82. Kim M.S., Morgan T.G., Kingston E.E., Harris F.M. Photo-dissociation of alkane ions in the source of a mass spectrometer: a potential analytical technique // Org. Mass-Spectrom. 1983. V. 18. № 12. P. 582-586.

83. Cooks R.G., Ast T., Mabud M.A. Collisions of polyatomic ions with surfaces // Int. J. Mass-Spectrom. Ion Processes. 1990; V. 100. P. 209-265.

84. Bier M.E., Schwartz J.C., Schey K.L., Cooks R.G. Tandem mass spectrometry using an in-line ion-surface collision device // Int. J. Mass-Spectrom. Ion-Processes. 1990. Y. 103. № l. p. 1-19.

85. Chorush R.A., Little D.P., Beu S.C., Wood T.D., McLafferty F.W. Surface-induced dissociation of multiply-protonated proteins. Anal. Chem. 1995. V. 67. №6. P. 1042-1046.

86. Beynon J.H. Identification of complex organic molecules using sectors and quadrupoles // Gazz Chim. Ital. 1983. Y. 113. № 1. P.21-26.

87. Beynon J.H. Recent developments in mass-spectrometric instrumentation for chemical analysis // Anal. Proc. 1985. V. 22. № 11. P. 333-334.

88. Cooks R.G., Kondrat R.W., Youssefi M., McLaughlin J.L. Mass-analysed ion-kinetic-energy (MIKE) spectrometry and the direct analysis of coca // J. Ethnopharmacol. 1981. V 3. № 3. P. 299-312.

89. Lee Y.J., So H.Y., Kim M.S. Analysis of mass-analysed ion kinetic energy peak profiles. III. Analytical expression for a peak shape generated by collisionally activated dissociation // Rapid Commun. Mass-Spectrom. 1994. V. 8. №7. P. 571-577.

90. Yost R.A.,; Fetterolf D.D. Tandem mass spectrometry (m.s. m.s.) instrumentation//Mass-Spectrom. Rev. 1983. V. 2. № 1. P. 1-45.

91. Dawson P.H., French J.B., Buckley J.A., Douglas D.J., Simmons D. Use of triple quadrupoles for sequential mass spectrometry. I. Instrument parameters // Org. Mass-Spectrom. 1982. V. 17. № 5. P. 205-211.

92. Dawson P.H. Quadrupole Mass Spectrometry and its Applications. Woodbury, USA: American Institute of Physics, 1995. 432 p.

93. March R.E., Todd J.F.J. Practical Aspects of Ion Trap Mass Spectrometry. Volume II. Ion Trap Instrumentation. Boca Raton, USA: CRC Press, 1995. 350 p.

94. March R.E., Todd J.F.J. Practical Aspects of Ion Trap Mass Spectrometry. Volume I: Fundamentals of Ion Trap Mass Spectrometry. Boca Raton, USA: CRC Press, 1995. 450 p.

95. March R.E., Tkacyzk M., Londry F.A., Alfred R.L. Mass-selective isolation of ions stored in a quadrupole ion trap. Part 2. A simulation studyof consecutive isolation // Int. J. Mass-Spectrom. Ion-Processes. 1993. V. 125, № i.p. 9-32.

96. Guy P.A., Savoy M.C., Stadler R.H. Quantitative analysis of clenbuterol in meat products using liquid chromatography-electrospray ionization tandem mass spectrometry // J. Chromatogr. B: 1999. V. 736. № l.P. 209219.

97. Raith K., Neubert R.H. Liquid chromatography-electrospray mass spectrometry and tandem mass spectrometry of ceramides // Anal. Chim. Acta. 2000. V. 403. № 2. P. 295-303.

98. Sheehan T. Routine GC-MS-MS: evolutionary or revolutionary? // Anal. Eur. 1997. V. 4. № 3. P. 14-19.

99. Barbalas M.P., McLafferty F.W., Occolowitz J.L. Targeted class analysis of beta-lactam antibiotics by tandem mass spectrometry // Biomed. Mass-Spectrom. 1983. V. 10. № 4. P. 258-261.

100. Dawson P.H., Sun W.F. A Round Robin on the reproducibility of standard operating conditions for the acquisition of library m.s. m.s. spectra using triple quadrupoles // Int. J. Mass-Spectrom. Ion Process. 1984. V. 55. №2. P.155-170.

101. Crawford R.W., Brand H.R., Wong C.M., Gregg H.R., Hoffinan P.A., Enke C.G. Instrument database system and application to mass spectrometry mass spectrometry. Anal. Chem.// 1984. Y. 56. № 7. P. 1121-1127.

102. McLafferty F.W., Stauffer D.A., Loh S.Y., Wesdemiotis C. Unknown identification using reference mass spectra. Quality evaluation of databases // J. Am. Soc. Mass-Spectrom. 1999. V. 10. № 12. P. 1229-1240.

103. Ausloos P., Clifton C.L., Lias S.G., Mikaya A.I., Stein S.E., Tchekhovskoi D.Y., Sparkman O.D., Zaikin V.G., Zhu D. The critical evaluation of a comprehensive mass spectral library // J. Am. Soc. Mass-Spectrom. 1999. V. 10. № 4. P. 287-299.

104. Stein S.E., Ausloos P., Lias S.G. Comparative evaluations of mass-spectral databases // J. Am. Soc. Mass-Spectrom. 1991. V. 2. № 5. P.441-443.

105. McLafferty F.W., Zhang M.Y., Stauffer D.B., Loh S.Y. Comparison of algorithms and databases for matching unknown mass spectra // J. Am. Soc. Mass-Spectrom. 1998. V. 9. № 1. P. 92-95.

106. Hart K.J. Software development for mass-spectrometric analysis // Rapid Commun. Mass-Spectrom 1996. V. 10. № 3. P. 393-398.

107. McLafferty F.W., Turecek F. Interpretation of Mass Spectra. Mill Valley, USA: University Science Books, 1993. 386 p.

108. McLafferty F.W., Stauffer D.B., Loh S.Y. Comparative evaluations of mass-spectral databases // J. Am. Soc. Mass-Spectrom. 1991. V. 2. № 5. P. 438-440.

109. McLafferty F.W., Stauffer D.B. Retrieval and interpretative computer programs for mass spectrometry // J. Chem. Inf. Comput. Sci. 1985. V. 25. № 3. P. 245-252.

110. Stauffer D.B., McLafferty F.W., Ellis R.D., Peterson D.W. Adding forward searching capabilities to a reverse-search algorithm for unknown mass spectra//Anal. Chem. 1985. V. 57. № 3. P. 771-773.

111. Anon. P. Eight Peak Index of Mass Spectra. Cambridge, UK: Royal Society of Chemistry, 1991. 6550 p.

112. McLafferty F.W. M.s. m.s. tandem mass spectrometry.: cloned mass spectrometers // Trends Anal. Chem. 1982. V. 1. № 13. P. 298-300.

113. Cheng M.T.; Kruppa G.H., McLafferty F.W., Cooper D.A. Structural information from tandem mass spectrometry for China White alpha-methylfentanyl. and related fentanyl derivatives// Anal. Chem. 1982; V. 54. № 13. P. 2204-2207.

114. Mclafferty F.W. Analytical information from mass spectrometry, past and future. J. Am. Soc. Mass-Spectrom. // 1990. V. 1. № 1. P. 1-5.

115. Enke C.G., Wade A.P., Palmer P.T., Hart K.J. Solving the MS MS puzzle: strategies for automated structure elucidation // Anal. Chem. 1987. V. 59. №23. P. 1363A-1364A.

116. Зенкевич И.Г., Исидоров В.А. Хромато-масс-спектрометрическое определение следов органических веществ в атмосфере. Ленинград: Химия, 1982.136 с.

117. Eicemann G.A., Viau А.С., Karasek F.W. Ultrasonic extraction of polychlorinated dibenzo-p-dioxins and other organic compounds from fly ash from municipal incinerators // Anal. Chem. 1980. V. 52. № 9. P. 14921496.

118. Askari M.D., Maskarinec M.P., Smith S.M., Beam P.M., Travis C.C. Effectiveness of purge-and-trap for measurement of volatile organic compounds in aged soils // Anal. Chem. 1996. V. 68. № 19. P. 3431-3433.

119. Ettre L.S. Improving the limit of specific detection m gas chromatography with help of special sampling techniques // Chromatogr. News 1981. V. 9. №2. P. 46-51.

120. Schlegelmilch H.P., Horst J., Schram J. Thermodesorption as a sample pretreatment technique // Labor Praxis. 1997. V. 21. № 11. P. 42-44.

121. Glazkov I.N. Revelsky I.A., Efimov I.P., Zolotov Y.A. Supercritical-fluid extraction of water samples containing ultratrace amounts of organic micropollutants // J. Microcolumn. Sep. 1999. V. 11. № 10. P. 729-736.173

122. Geiger J.; Hoffmann T., Kahl J., Klockow D., Körte E.H., Schräder W. Using thermodesorption-GC/cryocondensation-FTIR for the measurement of biogenic VOC emissions // Fresenius' J. Anal. Chem. 1998. V. 362. № 1. P. 148-154.

123. Hauser B., Popp P. Membrane extraction combined with thermodesorption/gas chromatography and mass selective detection for the analysis of volatile organic compounds in water // J. High Resolut. Chromatogr. 1999. V. 22. № 4. P. 205-212.