Исследование тритерпеноидов методом спектроскопии ЯМР 13C и 1H тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.10 ВАК РФ

Введение

Глава I. Литературный обзор. Современное состояние спектроскопии ЯМР х С природных полициклических изопреновдов.

1.1. Методы расчета химических сдвигов С.

1.1.1. Алканы. II

1.1.2. Циклоалканы. ^.

1.1.3. Стероиды и тритерпеновды.

1.2. Эффекты заместителей на химические сдвиги тя

С в спектрах стероидов.

1.2.1. Эффекты гидроксильной группы.

1.2.2. Эффекты карбонильной группы.

1.2.3. Эффекты двойной связи.

1.2.4. Эффекты гликозилирования в стеровдах и тритерпеновдах.

1.3. Спектроскопия ЯМР -^С тетра- и пентациклических тритерпеноидов.

1.3.1. Спектроскопия ЯМР ^С скелетной части тетрациклических тритерпеноидов даммаранового ряда.

1.3.2. Спектроскопия ЯМР 13С боковых цепей при С17 стеринов и тетрадиклических тритерпеноидов даммаранового ряда.

1.3.3. Спектроскопия ЯМР ^С пентациклических тритерпеновдов ряда лупана и тетрадиклических тритерпеновдов ряда 9,19-циклоланостана.

Глава 2. Обсуздение полученных результатов.

2.1. Эффекты заместителей на химические сдвиги АОС тетра- и пентациклических тритерпеновдов.

2.1.1. Эффекты гвдроксильных груш.

2.1.2. Эффекты ацетатных групп.

2.1.3. Эффекты карбонильных групп.

2.1.4. Эффекты гликозилирования на химические сдвиги

13С тритерпеноидов даммаранового ряца.

2.1.5. Эффекты ортоэфирной группировки на химические сдвиги хоС тритерпеноидов даммаранового ряца.

2.1.6. Эффекты боковой цепи цри С на химические сдвиги хоС скелетной части тритерпеновдов даммаранового ряца.

2.1.7. Эффекты заместителей на химические сдвиги

С пентациклических тритерпеновдов лупанового ряца.

2.2. Применение спектроскопии ЯМР ^С для конформа-ционного анализа природных соединений.

2.2.1. Исследование возможностей применения спектроскопии ЯМР 130 дЛЯ конформационного анализа полициклических соединений родственных природным изопреновдам.

2.2.2. Конформационный анализ тритерпеновдов даммаранового ряца с замкнутой боковой цепью цри С^.

2.2.3. Конформационный анализ тритерпеноидов даммаранового рдца с открытой боковой цепью при С17.

2.2.4. Применение спектроскопии ЯМР ХН и хоС для определения конфигурации асимметрического центра в 24-гидроксилсодержащих тритерпе-ноидах даммаранового ряда с открытой боковой цепью. III

2.3. Установление структуры трансформированных тетра- и пентациклических тритерпеноидов методом спектроскопии ЯМР ^С и %.

2.4. Применение спектроскопии ЯМР -^С для качественного и количественного анализа содержания различных тритерпеноидов даммаранового ряда в неомыляемой части суммарного эфирного экстракта из листьев дальневосточных видов берез.

2.5. Установление структуры гликозида нового пентациклического тритерпенового спирта ряца 9,19-циклоланостана методом спектроскопии

ЯМР % и 13С.

2.6. Полуэмпирический расчет значений химических сдвигов 13С пятичленных карбоциклов высших изопреноидов.

Глава 3. Экспериментальная часть.

Выводы.

В течение последних 25 лет объектом тщательных исследований советских и японских химиков являются тетрациклические тритерпе-ноццы даммаранового ряда. Столь пристальное внимание к ним связано с принадлежностью к этому классу изопреновдов генинов гликозидов женьшеня, обуславливающих специфическую биологическую активность экстрактов корня этого уникального растения.

Интерес к этому классу изопреноцдов еще более усилился, когда сотрудниками Тихоокеанского института биоорганической химии ДВНЦ АН СССР было обнаружено, что листья некоторых дальневосточных кустарниковых видов берез могут являться дешевым источником тетрациклических тритерпеноццных спиртов даммаранового ряда, близких по структуре к генинам гликозидов женьшеня. Гликозилирование этих спиртов открывает путь к получению близких аналогов гликозидов женьшеня.

В связи с широкими исследованиями, развернутыми в Тихоокеанском институте биоорганической химии по выделению даммарано-вых спиртов из листьев берез и гликозилированию их различными способами, необходимы были методы быстрого и надежного установления структуры вццеленных природных полиолов и продуктов их гликозилирования, а также оценки качественного и количественного содержания даммарановых спиртов в экстрактах листьев. Одним . из таких методов явилась спектроскопия ЯМР на ядрах углерода-13 (ЯМР *3С), возможности которой в решении структурных проблем несравненно шире, чем спектроскопии ЯМР на ядрах водорода (ЯМР

Ч). то

Спектроскопия ЯМР хоС позволяет быстро и надежно устанавливать полную структуру природных олигозидов, не прибегая к классическим деструктивным методам. Это в полной мере относится как к структуре генина, так и к структуре углеводной компоненты, включая конфигурацию гликозидных связей.

Для структурных исследований тетрациклических тритерпеноито дов даммаранового ряда метод ЯМР С впервые был использован японскими химиками в 1977 году и с тех пор масштабы применения этого метода непрерывно растут. К сожалению, ограниченный набор генинов гликозидов, которым располагали японские исследователи, явился причиной неточного отнесения сигналов ряда атомов углетя рода в спектрах А С объектов исследования.

Для успешного применения спектроскопии ЯМР в исследованиях структур указанных тритерпеноидов однозначное отнесение то сигналов в их спектрах С играет решающую роль. Существенную помощь в отнесении сигналов оказывает знание эффектов различных заместителей, часто встречающихся в различных положениях скелета природных тритерпеноидов, на химические сдвиги (ХС) 13С. Знание этих эффектов является залогом надежного определения строения новых соединений, правильного понимания их физико-химических свойств, а также установления механизмов реакций с участием этих соединений. то

Весьма интересным аспектом применения спектроскопии ЯМР С является конформационный анализ тетрадиклических тритерпеноидов. то

Высокая чувствительность величин ХС определенных атомов °С по отношению к конформащям тетрациклического скелета и боковой цепи при с17 позволяет проводить конформационный анализ тритер-пеновых спиртов в растворе, даже не прибегая, в ряде случаев, к низкотемпературным ЯМР-исследованиям. Результаты конформацион-ного анализа с помощью ЯМР вносят значительный вклад в установление правильной структуры тетрадиклических тритерпеноцдов, а то также в правильную интерпретацию их спектров ■иоС. то

В настоящее время эффекты различных заместителей на ХС С тритерпеноидов изучены далеко не полностью и не для всех положений скелета, а исследования, посвященные влиянию различных конформаций и быстрых конформационных переходов боковых цепей при

Т7 ТЧ

С тетрациклических тритерпеноцдов на ХС С, практически отсутствуют. Решение этих задач и явилось, по существу, предметом настоящей работы. Кроме того, часть работы посвящена разработке полуэмпирической схемы расчета ХС пятичленных колец тетра- и пентациклических тритерпеноидов с учетом конформадии циклопентанового кольца, поскольку известные методы расчета ХС то

С применимы лишь к креслообразной конформации шестичленных циклов.

В связи с этим, в первой части литературного обзора рассмотрены известные полуэмпирические методы расчета величин ХС то

С ациклических и карбоциклических соединений, во второй части - эффекты различных функциональных групп на ХС в спектрах стероидов, а в третьей - современное состояние спектроскопии то

ЯМР АОС тетра- и пентациклических тритерпеноидов.

В настоящей работе методом спектроскопии ЯМР ^С изучено

145 тетра- и пентациклических тритерпеноидов, их производных и модельных соединений. Автор работы выражает глубокую признатель ностъ сотрудникам лаборатории органического синтеза природных "соединении Тихоокеанского института биоорганической химии ДВНЦ АН СССР и ее руководителю д.х.н. Н.И.Уваровой за предоставленную ему возможность изучить столь богатый набор природных и синтетических тритерпеновых спиртов и их производных.

1. Методом спектроскопии ЯМР •'•^ С исследовано 145 тетра- и пентациклических тритерпеноццов, их производннх и синтети ческих аналогов.2. Осуществлена коррекция отнесения сигналов ряда углерод ных атомов в спектрах ЯМР ^^ С известных тетрациклических тритерпеноидов даммаранового ряда.3. Найцены о^-, в - , ^- и З-эффекты окси-, ацетокси- и карбонильной грзшп, ортоэфирной группировки и гликозилиро вання гицроксилЕ>ных групп на химические сдвиги -^ С^ тетрацик лических тритерпеноидов.4. Установлено, что стерические 1,3-син-взашюдействия изученных функциональных групп с метильными или метиленовы ми группами оказывают значительное влияние не только на их S-эффекты на хшжческие сдвиги •'•^ С тритерпеноцдов, но и, в отличие от стероидов, на их об- и |5-эффекты.5. Показана принципиальная возможность использования спектро скопии ШР •'•^ С для конформационного анализа тетрациклических тритерпеноидов ряца даммарана и циклоартана в растворе при комнатной температуре.6. Обнаруяшно, что эффекты открытой и замкнутой боковых цепей при С-'-'^ на химические сдвиги •'•^ С даммарановых тритер пеноидов зависят от конформации боковой цепи, определяемой наличием внутритяолекулярной водородной связи мелщу кислород сод ержащшли г^^ нкциями при С"^^ и С?*-*,

7. На основе конформационного анализа открытых боковых цепей тритерпеноидов рада даммарана разработан метод опреде ления конфигурации хирального центра Сг в 20,24-диокси тритерпеноидах.8. Показана возможность применения спектроскопии ВНР С для качественного и количественного анализа состава узких фракций тритерпеновых спиртов из неомыляемой части эфирных экстрактов листьев дальневосточных видов берез, содер^ кащих до сегли компонентов.9. Предложен подход к полуэмпирическому расчету химических сдвигов -^ ^^С пятичленных карбоциклов высших изоцреноидов.

1. Попл Д., Шнейдер В., Бернштейн Г. Спектры ядерного магнитного резонанса. М.: ИЛ,1962. 591 с.

2. Ионин Б.И., Врпюв Б.А. ЯМР-спектроскопия в органической химии. Л.: Химия, 1967, -210 с.

3. Эмсли Д., Финей Д., Сатклиф Л. Спектроскопия ЯМР высокого разрешения, т.2. М.: Мир, 1969. 467 с.

4. StotheBsJ.B. Carbon 13 HMR-spectroscopy. New-York, London: Academic Press, 1972, 57 p.

5. Levy G.C. Topics in carbon-13 NME spectroscopy, v,1. New-Tork, London, Sydney, Toronto: J,Wilay Sons, 197. 292 p.

6. Breitmaier E., Voelter W. G NMR spectroscopy. Methods and applications, in: Monographs in modern chemistry, v.

7. Weinheim/Bergstr.: Verlag Chemie, 197. 303 p.

8. Леви Г., Нельсон Г. Руководство по ядерному магнитно11у резонансу. М.: Мир, 1975. 295 с.

9. Wehrli F.W., Wirthlin Т. Interpretation of carbon-13 NMR spectra. London, N.I., Rheine Heyden, 1976. 310 p.

10. Фаррар Т., Беккер Э. Импульсная и фурье-спектроскопия ЯМР.М.: Мир, 1973.-164 с.

11. Blunt J.W., Stothers J.В. С NMR spectra of steroids a survay and commentary. Org. Magn. Reson., 1977,v,9, N8, p. 439-464.

12. Wehrli F.W,, Nishida T. The use of carbon-13 nuclear magnetic resonance spectroscopy in natural products chemistry. In

13. Paul E.G., Grant D.M. Additivity relationships in carbon-13 chemical shift data for the linear alkanes. J,. Amer. Chem. Soc, 1963, V.85, H11, p. 1701 1702.

14. Grant D.M., Paul E.G. Carbon-13 magnetic resonance. II. Chemical shift data for the alkanes. J. Amer. Chem. Soc, 1964, V.86, N13, p. 2984 2990.

15. Lindeman L.P., Adams J.Q. Carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrometry. Chemical shifts for the paraffins through Cg. Anal. Chem., 1971, v.43, N10, p. 1245 1252. 15. MacDonald J.C. Comparision of empirical equations for predicting carbon-13 chemical shifts in hydrocarbons, amines, carboxylic acids and amino acids. J. Magn. Reson., 1979» V.34, N1, p. 207 222.

16. Eoberts J.D., Dorman D.E., Jautelat M. Carbon-13 nuclear magnetic resonance spectroscopy. Quantative correlations of the carbon chemical shifts of acyclic alkenes. J. Org. Chem., 1971, V.36, N19, p. 2757 2766.

17. Dalling D.K., Grant D.M. Carbon-13 magnetic resonance. XXI. Steric interactions in the methylcyclohexanes. J. Amer. Chem. Soc, 1972, v.94, N15, p. 5318 5324.

18. Pehk Т., Kooskora H., Lippmaa E. Carbon-13 chemical shifts and conformations of dimethylcyclohexanols. Org. Magn. Eeson., 1976, V.8, N1, p. 5 10.

19. Пехк Т.И., Кооскора Х.Э., Липпмаа Э.Т., Лысенков В.И., Бардышев И.И. Химические сдвиги ядер С олкилциклогексенов. Изв. АН БССР, сер. хим., 1976, 2, с. 27 32.

20. Dalling D.K,, Grant D.M., Paul E.G. Carbon-15 magnetic resonance. XXIII. The methyldecalines, J. Amer. Chem. Soc, 1973, V.95, H11, p. 5718 3724.

21. Dalling D.K., Grant D.M, Garbon-15 magnetic resonance. XXIV. The perhydroanthracenes and perhydrophenanthrenes, J. Amer. Chem. Soc, 1974, v.96, Ш, p. 1827 1834.

22. Beierbeck H., Saunders J.K. j&-Carbon shielding effects in carbon-13 nuclear magnetic resonance spectroscopy. Can. J. Chem., 1973, v.53, N9, p, 1307 1315.

23. Beierbeck H,, Saunders J.K. substituents in The shielding effect of hetero- G nuclear magnetic resonance. Can. J. Chem,, 1976, v.3, N4, p. 632 641.

24. Beierbeck H., Saunders J.K. A reinterpretation of beta, gamma and delta substituent effects on C chemical shifts. Can. J. Chem., I976, v.34, N19, p. 2985 2993.

25. Beierbeck E., Saxinders J.K., ApSimon J.W. The semiempirical derivation of 13 C nuclear magnetic resonance chemical shifts, Hydrocarbons, alcohols, amines, ketones and defines, Can. J. Chem., 1977, v.53, N15, p. 2813 2828.

26. Eggert H., Djerassi С Carbon-13 nuclear magnetic resonance spectra of keto steroids. J. Org.Chem., 1973, v.38, N21, p. 3788 3792.

27. Eggert H,, VanAntwerp C.L., Bhacca N.S., Djerassi C. Carbon13 nuclear magnetic resonance spectra of hydroxy steroids.

29. Garbon-13 nuclear magnetic resonance spectra of monounsaturated steroids. Evaluating of rules for predicting their chemical shifts. J. Org. Chem., 1981, V.46, N26, p. 5399 5401.

30. Ayer W.A,, Brown L.M., Fung S,, Stothers J«B. stereochemical assignment from iencing jT- substituent effects, Concerning exper0 spectra of system Deshilding antiperiplanar interactions can mislead the unwary. Can, J. Chem., 1976, V.54, N20, p. 3272 3275. 31. Schwenzer G,M. Analisys of carbon-13 nuclear magnetic resonance for monohydroxy steroids incorporating geometric distortions, J, Org. Chem,, 1978, v.43, N6, p. 1079 108

32. Wray V. Q}he calculation of hydroxyl group C-I3 substituent chemical shifts in steroids and other rigid systems. OJetrahedron, I98I, v.37, N4, p. 777 780.

33. Kasai E,, Suzuo M,, Asakawa J., Tanaka

34. Carbon-13 chemical shifts of isoprenoid-б-D -glucopyranosides and A-D-mannopyranosides, Stereochemical influences of aglicone alcohols. Tetrahedron Lett., 1977, N2, p, 175 178.

35. Tori Z,, Seo S., loshimura Y., Arita H., a?omita Y. Glycosi- dation shifts in carbon-13 NMR spectroscopy: Oarbon-13 signal shifts from aglycone and glucose to glucoside. Tetrahedron Lett., 1977, N2, p. I79 182.

36. Asakawa J., Kasai E., Yamasaki K., Tanaka 0. C NMR study of ginseng sapogenins and their related dammarane type triterpenes. Tetrahedron, 1977, v,33, NI5, p. I933 1939.

37. Nagai Y., Tanaka 0., Shibata S. Chemical studies on the oriental plant drxigs, XXIV, Structure of ginsenoside-E/j, a neutral saponin of ginseng root, Tetrahedron, 1971, V.27, N5, 881 892.

38. Sanada S., Kondo N., Shoji J., Tanaka 0., Shibata S. Studies on the saponins of ginseng, II, Structures of ginsenosideE, -E and E g Ohem. Pharm. Bull,, 197, v,22, N10, p. 2407 2412.

39. Yahara S,, Kasai E., Tanaka 0, New type saponins of leaves of Panax .iaponicus С A. Meyer (1), Chikusetsusaponins -be, -LQ, -LO* bem, Pharm. Bull., 1977, v.23, N8, p. 2041 2047.

40. Yahara S,, Kaji K., Tanaka 0, Further study on dammarantype saponins of roots, leaves, flower-buds and fruits of Panax ginseng C,A. Meyer, Chem. Pharm. Bull., 1979, v,27, N1, p. 88 92,

41. Tanaka 0., Yahara S. Dammarane saponins of leaves of Panax pseudo-ginseng subsp. Himalaicus. Phytochemistry, 1978, V.17, N8, p. 1355 1338.

42. Yahara S., Tanaka 0., Nishioka I. Dammarane type saponins

43. Ginsenoside-Rg and ginsenoside-E p, new dammarane saponins of ginseg roots. Ohem,Pharm. Bull,, 1982, v.30, N7, p, 2380 2383.

44. Zhou J,, Wu M., Tanijasu S,, Besso H., Tanaka 0,, Saruwatari X., Fuwa T. Dammarane-saponins of Sanchi-ginseng, roots of Panax notop;insenfi (Burk.) E.H, Chen (Araliaceae) structures of new saponins, notoginsenosides-EI and R2, and identification of ginsenosides-E 2 and -Ej. Chem. Pharm. Bull., 1981, V.29, N10, p. 2844 2830.

45. Koizumi H., Sanada S., Ida Y., Shoi J. Studies on the saponins of ginseng. IV. On the structure and enzymatic hydrolysis of ginsenoside-E. Chem. Pharm. Bull., 1982, V.30, N7, p. 2393 2398.

46. Hirata Т., Ideo E., Aoki Т., Suga T. The structure of fitinuserrutriol, a new C dammarane type triterpenoid from i Alnus serrulatoides. Bull. Ohem. Soc. Japan, 1982, v,35» N2, p. 639 640.

47. Aoki Т., Ohta S,, Aratani S., Hirata Т., Suga T, The structures of novel Cz/j-secodammarane-type triterpenoid saponins from female flowers of Alnus serrulatoides. J. Chem, Soc, Perkin Trans. 1, 1982, N7, p. 1399 1403.

48. Nagai M., Izawa K., Nagumo S., Sakurai N,, Inoue T. glycosides of a novel dammarane alcohol from Two Gynostemma pentaphyllum. Chem. Pharm. Bull., I98I, v.29, И1З, p.779-781.

49. Anderson W.G., Byon C.Y., Gut M., Bisset P.H. C studies of the four 20,22-epoxy-cholesterols and two 20(22)-dehydrocholesterols. Tetrahedron Lett., 1976, N26, p. 2193 2196.

50. Wright J.L.C., Mclnnes A.G., Shimizu S., Smith D.G., Walter J.A., Idler D., Khalil W. Identification of C-24 alkyl -G nuclear magnetic resonance epimers of marine sterols by spectroscopy. Can. J. Chem., 1978, v.56, N14, p. 1898 -1905,

51. Mclnnes A.G., Walter J.A., Wright J.L.G. G NMR spectra д24(28) piiytosterols. Org. Magn. Reson., 1980, v.15, N4, p. 502 505. 54. Li L.N., Sjostrand U., Djerassi 0, Minor and trace sterols in marine invertebrates.

52. Isolation, structure elucidation, and partial synthesis of 25-methylxestosterol, a new sterol arising from quadruple biomethylation in the side chain. J. Org.Chem., 1981, v.46, N19, p. 5867 5870.

53. Koizumi N., Pujimoto Y., Takeshita Т., Ikekawa N. Garbon-15 nuclear magnetic resonance of 24-substituted steroids. Chem. Pharm. Bull., 1979» v.27, N1, p. 58 -42.

54. Blunt J.W., Lane G.A., Munro M.H.G., Russell G.B. The absolute configuration at G-24 of the esdysteroids, dacrysterone and ponasterone С 782.

55. Pusetani N., Matsunada S., Konosu S. bolites. II. Halistanol sulfate Bioactive marine metaAust. J. Chem., 1979, v.52, N4 p. 779 an iintimicrobial novel steroid sulfate from the marine sponge Halichondria C.P.

56. Anastasi M., Eiecchi A., Scala A. Synthesis of 24(E)- and 24(S)-5 ,29-dih7Toxystigmast-7-ene, a model for the side chain of oogoniol. J. Chem. Soc. Chem. Соштгш., 1979, N19, p. 858 859.

57. Patent 7220,9t-7 (Japan), Protein assimilation accellerators/ S. Okawa, Y, Nishimoto, T. Takemoto, H. Hikino, M. Uchiama. 15 June 1

58. Цитируется no: Chemical Abstracts, 1973, v.79, 41178p

59. Beierbeck H., Saunders J.K, Conformational and configurati- onal analysis of hydrocarbon chains based on time avaraged carbon-13 chemical shifts. Can, J. Chem., 1977, v.55, N5, p. 771 781.

60. Beierbeck H., Saunders J.K. Analysis of C-I3 nuclear magnetic resonance chemical shifts of acyclic hydrocarbons. Can. J. Chem., 1980, v.58, N12, p. 1258 1265.

61. Knight S.A. Garbon-13 N M spectra of some tetra- and penta- cyclic triterpenoids. Org. Magn. Reson., 197, v.6, N11, p. 603 611. 63. Seo S., Tomita I., Tori K. Carbon-13 Nb/E spectra of urs-12enes and application to structural assignments of components Of Isodan .ianonicus Hara tissue cultures. Tetrahedron Lett., 1975, N1, p. 7 10.

62. Tori K., Seo S., Shimaoka A., Tomita Y. Carbon-13 NMR spectra of olean-12-enes. Pull signal assignments including quaternary carbon signals by use of indirect ЛЪ C 1H spin couplings. Tetrahedron Lett., 1974, N48, p. 4227 4230.

63. Takahashi Z., Takani M. Studies on the constituents of the medicinal plants. XXI. Constituents of the leaves of Clethra barbinervis Sieb. et Zucc. (2) and the -0-nuclear magnetic resonance spectra of 19c5-hydrox-urs-12-ene-28-oicacid type triterpenoids. Chem. Pharm. Bull., 1978, v.26, N9, p. 2689 2695.

64. Tsuyuki Т., Haiaada Y., Honda Т., Takahashi Т., Matsushita K. A new triterpenoid glucoside from Terminalia ar.iuna. Arjuglucoside III. Bull. Chem, Soc. Japan, 1979, v.52, N10, p. 5127 3128.

65. Anjaneyulu A.S.R,, Prasad A.V.R. Chemical examination of the roots of Terminalia ar.iuna the structures of arounoside III and arjunoside IV, two new triterpenoid glucosides. Phytochemistry, 1982, v.21, N8, p. 2057 2060,

66. Kizu H., Tomimori T, Studies on the constituents of Clematis species. V, On the saponins of the root of Clematis chinensis Osbeck (5). Chem. Pharm. Bull., 1982, V.50, N9, p. 350336.

67. Eazdan Т.К., Harkar S., Kachroo V., Koul G.L. Phytolaccanol

68. Gonzalez A.G., Praga B.M., Gonzalez P., Hernandes M.G., 13 Eavelo A.G. C ШШ. spectra of olean-18-ene derivatives. Phytochemistry, 1981, v.20, N8, p. I9I9 1921.

69. Tori K., loshimura I., Seo S., Sakurawi K., Tomita Y., Ishii H. Carbon-13 HUEspectra of saikogenins stereochemical dependence in hydroxylation effects upon carbon-13 chemical shifts of oleanane-type triterpenoids. Tetrahedron Lett., 1976, Мб,р41бЗ 4166.

70. Tori K., Seo S., loshimura I., Nakamura M., Tomita Y.,Ishii H. Carbon-13 spectra of saikogenins A, 0, D and F isolated from Buuleurum falcatum L. Tetrahedron Lett., 1976, 1T46, p. 4167 4170,

71. Wenkert E., Baddeley G.Y,, Burfitt I.E., Moreno L.N. Carbon- 13 nuclear magnetic resonance spectroscopy of naturally occurring substances. LVII. Triterpenes related to lupane and hopane. Org. Magn. Ее son., I978, v.11, IT7, p. 337 343.

72. Sholichin M., Yamasaki K., Kasai E., Tanaka 0. G nuclear magnetic resonance of lupane type triterpenes, lupeol, betulin and betulinic acid. Ghem. Pharm. Bull., I98O, v.28, N3, p. 1006 1008.

73. Carpenter E.G., Sotheeswaran S., Sultanbawa M.TJ.S., Ternai В. C ШШ studies of some lupane and taraxerane triterpenes. Org. Magn. Eeson., I98O, v.14, N6, p.462 463.

74. Dantanarayana A.P., Kumar N.S., Muthukuda P.M., Wazeer M.I.M. A lupane derivative and the G NME chemical shifts of some lupanols from Pleurostylia op-posita. Phytochemistry, 1982,

75. Ahmad V.U., Banc S., Voelter W.,Fuchs W. Chemical examination of Nepeta hindostana (Hoth) Haines. The structiire of nepeticin Tetrahedron Lett., 1981, v.22, II18, p. 1715 1718.

76. Blunt J.W,, Munro M.H.G. Carbon-15 spectra of some tetra- and pentacyclic triterpene methyl ethers. Org. Magn. Reson., 1980, V.13, N1, p. 26 27.

77. Howarth O.W,, Eickard T.M.A., Sainsbury M. The antarctic lichens. 1-The stereochemistry of 7i3-acetoxy-22-hydroxyhopane from Pseudocyphellaria freycinettii, indigenous to S, Georgia. Org. Magn, Reson., 1985, v.21, N1, p. 56 59.

78. Gunatilaka A.A.L., Nanayakkara N.D.P,, Sultanbawa M.U.S,, Wazeer M.I.M. C nuclear magnetic resonance spectra of some naturally occurring friedelanones, Org. Magn. Reson., 1980, v,14, N5, p. 415 417.

79. Gunatilaka A.A.L,, Uanayakkara N.D.P., Sultanbawa M.U.S., Wazeer M.I.M. Assignment of the C nuclear magnetic resonance spectra of three 27-hydroxyfriedelanes. Org. Magn. Reson., 1982, v.18, HI, p. 53 54.

80. Khong-Huu P. Sangare M., Chari V.M., Bekaert A., Devys M., Barbier M., Lukacs G. Oarbon-15 nucleeo:* magnetic resonance spectral analysis of cycloartanol and related compounds. Tetrahedron Lett., 1975, N22+25, p. 1787 1790,

81. Radics L., Kajtar-Peredy M., Oorsano S., Standoli L. Carbon- 13 NMR spectra of some polycyclic triterpenoids. Tetrahedron Lett., 1975, N48, p. 4287 4290.

82. Wahlberg I., Almquist S.-O., Nishida Т., Enzell C.E.

83. Almquist S.-O., Enzell C.R., Wehrli ff.W. Carbon-15 Н Ш studies of labdan diterpenoids. Acta Ghem, Scand, B, 1975» V.29, N6, p. 695 702.

84. Самошина Н.Ф., Атопкина Л.Н., Новиков В.Л., Денисенко В.А., Уварова Н.И. Каталитическая перегруппировка 1,2-ортоацетатов о(-1)-глгокозы на основе 20(,S) ,24(К)-эпоксидаммаран-3,12, 25-триолов. I. Химия природн. соедин., 1982, №5, с. 596 604.

86. Cambrige: University Press, 1957. p. 304. 90. Де Майо П. Терпеноиды. М.: ИЛ, 1963. 494 с.

87. Karrer W. Konstitution und Vorkomen der organislien Pflauzenstoffe. Basel, Stutgart: Birkhauser Verlag, 1976. -829 S. 92. A.c.382657 (СССР). Способ выделешш бетулина и суберина./ Т.И. Федорищев, В.Г. Калайков. Опубл. в Б.И., 1973, ]23. 95. А. с. 789481 (СССР). Способ получения бетулина./ Т.Ф. Ионо- ва, В.Е. Ковалев, В.Б. Некрасов, Н.П. Маркова, Л.В. Цыбина. Опубл. Б Б.И., 1980, М 7

88. Денисенко В.А., Новиков В.Л., Еляков Г.Б. Применение спекто троскопии Ш Р С Б конформационном анализе цис-син-цис-9метил-4,5-тетраметиленпергидроинданонов. Изв. АН СССР. Сер. хим., 1979, М 2 с. 2674 -2678.

89. Денисенко В.А., Новиков В.Л., Еляков Г.Б. Эффекты заместителей в циклогексенак. Сообщение I. Спектроскопия ЯМР С и

90. Semenov А.А., Lutsky V,I., Gromova A.S,, Slavjanov E.V., Biyushkin V.N, The structure of saponins from Thalictrum minus L, In X First International Conferece on chemistry and biotechnology of biologically active natural products, V.

92. Громова A С Луцкий В.И., Семенов А.А., Славянов Е.В., Биюшкин В.Н., Малиновский Г.И. Тритерпеновые сапонины из Thalictrum minus. II. Структура артефакта. Химия природн. соедин.. 1982, т, 98. с. 718-

93. Schneider H,-J., Hguen-Ba N. 0 ШШ. and force field investigations of hydroindane conformations. Org. Magn. Beson., 1982, V.18, Ы1, p. 38 41.

94. Buax W.L., Northon D.A. Atlas of steroid structure, v.1. New-Tor к, Washington, London IFI/l>lenum, 1975. 572 p.

95. Iljin S.G., Malinovskaya G.V., Uvarova N.I., Elyakov G.B., Antipin M.Yu., Struchkov lu.T. X-Eay analysis of betulafolienetetraol oxid, a triterpene isolated from Betula Costata Trautv. Tetrahedron Lett., 1932 v.23 N48 p. 5067 5069.

96. Уварова Н.И., Малиновская Г.В., Исаков В.В., Дзизенко А.К., Елькин Ю.Н., Еляков Г.Б. Новый тритерпен из листьев Betula costata Химия природн. соедин., 1975, №5, с. 659 660.

97. Уварова Н.И., Малиновская Г.В., Елькин Ю.Н., Исаков В.В., Дзизенко А.К., Еляков Г.Б. Тритерпенэиды из листьев Betula costata Химия природн. соедин., 1976, №6, с. 757 762.

98. Новиков В.Л., Малиновская Г.В., Похило Н.Д., Уварова Н.И. Уточнение структуры тритерпенов из листьев Betula Ermanii. Химия природн. соедин., 1980, М с. 50 -53.

99. Малиновская Г. В., Новиков В.Л., Денисенко В.А., Уварова Н.И. Новый тритерпен из листьев Betula Mandschurica. Химия природн. соедин., 1980, №3, с. 346 351.

100. Похило Н.Д., Малиновская Г.В., Маханьков В.В., Ануфриев В.Ф., Уварова Н.И. Тритерпеноиды из листьев Betula Lanata. Химия природн. соедин., 1980, М с. 513 518.

101. Малиновская Г.В., Похило Н.Д., Маханьков В.В., Новиков В.Л., Уварова Н.И. Тритерпеноиды из листьев дальневосточных видов кустарниковых берез Betiaa Ovalifolia и В. Middendorfii Химия природн. соедин., I98I, №3, с. 323- 329.

102. Атопкина Л.Н., Уварова Н.И. Гликозилирование тритерпеноидов даммаранового ряда. П. 12-,25-ди-О- и 3,12,25-три-О-глюкопиранозиды 20(8),24(Е)-эпоксидаммаран-Зо,12б,25-триола и его 3-эпимера. Химия природн. соедин., I98I, №3, с. 329 333.

103. Малиновская Г.В., Похило Н.Д., Новиков В.Л., Денисенко В.А., Уварова Н.И. Частичный синтез октанор-13|3-даммарана. Химия природн. соедин., 1982, №5, с. 591 596.