Композитные пленочные электроды на основе гексациано- или гексахлорометаллатов для вольтамперометрического определения органических соединений тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.02 ВАК РФ

На правах рукописи

№

ЖАЛДАК ЭЛЬВИРА РИНАТОВНА

КОМПОЗИТНЫЕ ПЛЕНОЧНЫЕ ЭЛЕКТРОДЫ НА ОСНОВЕ ГЕКСАЦИАНО- ИЛИ ГЕКСАХЛОРОМЕТАЛЛАТОВ ДЛЯ ВОЛЬТАМПЕРОМЕТРИЧЕСКОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

02.00.02 - Аналитическая химия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

2 2 АПР 2015

Казань-2015

005567709

Работа выполнена на кафедре аналитической химии Химического института им. A.M. Бутлерова федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Казанский (Приволжский) федеральный университет» Министерства образования и науки Российской Федерации.

Научный руководитель:

Официальные оппоненты:

Ведущая организация:

доктор химических наук, профессор Шайдарова Лариса Геннадиевна

Евгеньев Михаил Иванович,

доктор химических наук, профессор кафедры аналитической химии, сертификации и менеджмента качества ФГБОУ ВПО «Казанский национальный исследовательский технологический университет», г. Казань

Фицев Игорь Михайлович

кандидат химических наук, заместитель начальника отдела Экспертно-криминалисти-ческого центра Министерства внутренних дел по Республике Татарстан, г. Казань

ФГБОУ ВПО «Башкирский государственный университет», г. Уфа

Защита диссертации состоится «9» июня 2015 г. в 14 часов 30 минут на заседании диссертационного совета Д 212.081.30 при ФГАОУ ВПО «Казанский (Приволжский) федеральный университет» по адресу: 420008, г. Казань, ул. Кремлёвская, 18, Химический институт им. A.M. Бутлерова, КФУ, Бутлеровская аудитория.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке им. Н.И. Лобачевского ФГАОУ ВПО «Казанский (Приволжский) федеральный университет». Электронная версия автореферата размещена на официальном сайте ФГАОУ ВПО «Казанский (Приволжский) федеральный университет» http://www.kpfa.ru.

Автореферат разослан « Я> » апреля 2015 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета Д 212.081.30 кандидат химических наук

Якимова Людмила Сергеевна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ1

Актуальность темы исследования. Вольтамперометрия на химически модифицированных электродах (ХМЭ) в настоящее время получила признание как метод определения органических соединений в различных объектах. Среди модификаторов электродов особый интерес представляют неорганические проводящие полимерные пленки, обладающие высокой электрокаталитической активностью, что является трендом современной электроаналитической химии. В ряду неорганических пленок особо выделяются гексацианометаллаты (ГЦМ) и гексахлорометаллаты (ГХМ) Зг/- и 4с!~ переходных металлов. Это объясняется сравнительной простотой формирования пленок на поверхности электрода, высокой электрокаталитической активностью, а также способностью к электрохимическому генерированию на поверхности пленки нескольких каталитических центров различной природы. При этом появляется возможность повысить чувствительность и селективность вольтамперометрического определения широко круга органических соединений, в том числе биологически активных в различных объектах. Не менее важно и то, что применение таких ХМЭ в проточно-инжекционном анализе (ПИА) позволяет автоматизировать ход анализа, увеличить его производительность, улучшить чувствительность, воспроизводимость и стабильность аналитического сигнала, а также повысить экспрессность и точность определения. Поэтому создание новых ХМЭ с неорганическими полимерными пленками из гексациано- и гексахлорометаллатов и использование каталитического отклика таких ХМЭ для вольтамперометрического определения и амперометрического детектирования в потоке органических соединений является актуальной задачей.

Степень разработанности темы исследования. В настоящее время большое внимание уделяется разработке вольтамперометрических способов определения органических соединений на ХМЭ с каталитическими свойствами. Вопросы применения новых композитных материалов в сенсорных устройствах с целью расширения круга определяемых органических соединений в объектах медико-биологического назначения активно обсуждаются в литературе. Поэтому разработка новых ХМЭ для определения биологически активных соединений (БАС) является перспективным направлением электроаналитической химии.

Цель и задачи исследования. Целью исследования является создание новых и усовершенствование существующих способов получения ХМЭ на основе ГЦМ- и ГХМ-пленок с 3с1-, 4(/-переходными металлам и их применение в разработке способов

1 Автореферат оформлен в соответствии с ГОСТ Р 7.0.11 - 2011 ДИССЕРТАЦИЯ И АВТОРЕФЕРАТ ДИССЕРТАЦИИ Структура и правила оформления

вольтамперометрического определения и амперометрического детектирования в потоке ряда органических соединений биомедицинского назначения: ряда серосодержащих аминокислот, пептидов и нуклеиновых оснований. В настоящей работе поставлены следующие задачи:

• разработать способы изготовления ХМЭ с каталитическими свойствами на основе ГЦМ (гексацианоферратов, гексацианокобальтатов и гексацианорутенатов осмия) и ГХМ (гексахлороплатинатов и гексахлорорутенатов рутения и кобальта); найти условия осаждения ГЦМ и ГХМ на поверхности углеродных электродов; изучить морфологию поверхности ХМЭ и определить размеры частиц модификатора методом атомно-силовой микроскопии (АСМ);

• установить особенности электроокисления серосодержащих аминокислот (цистина, цистеина и метионина), пептидов (ацетилцистеина, глутатиона и дисульфида глутатиона), нуклеиновых оснований (гуанина и аденина) и их производных (ацикловира и ганцикловира) на ХМЭ; сопоставить каталитическую активность ГЦМ- и ГХМ-пленок; выявить влияние морфологии ХМЭ на каталитические свойства модификатора; найти рабочие условия регистрации наибольшего каталитического эффекта;

• применить разработанные ХМЭ для вольтамперометрического определения и амперометрического детектирования рассматриваемых БАС в условиях ПИА с высокими аналитическими, метрологическими и эксплуатационными характеристиками;

• показать возможность селективного и высокочувствительного вольтамперометрического определения рассматриваемых органических соединений в лекарственных средствах и биологических объектах.

Научная новизна:

• разработаны электроды-сенсоры на основе ГЦМ- и ГХМ-пленок, методом АСМ установлено образование наноструктурированных частиц модификатора на поверхности ХМЭ с лучшими электродными характеристиками;

• показано, что формирование равномерно распределенного наноструктури-рованного модификатора на поверхности ХМЭ на основе ГЦМ- и ГХМ-пленок приводит к увеличению его каталитической активности в электродных реакциях серосодержащих аминокислот, пептидов, нуклеиновых оснований и их производных; установлены особенности электрохимического поведения этих соединений на ХМЭ;

• сопоставлены каталитические, метрологические и операционные характеристики иммобилизованных ГЦМ- и ГХМ-пленок, обнаружены наибольшие каталитические эффекты, которые использованы в аналитических целях; показана зависимость активности электрохимически генерированного катализатора от природы

прекурсоров, способа n условий осаждения неорганической полимерной пленки, состава фонового электролита и рН раствора;

• разработаны способы вольтамперометрического определения серосодержащих аминокислот, пептидов, нуклеиновых оснований и их производных на ХМЭ на основе ГЦМ- и ГХМ-пленок в стационарных условиях, предложены способы их амперометрического детектирования в условиях ПИА; установлено увеличение чувствительности определения рассматриваемых органических соединений по каталитическому отклику таких ХМЭ на несколько порядков, показана возможность селективного определения серосодержащих аминокислот (цистеина, цистина и ме-тионина), нуклеиновых оснований (гуанина и аденина), тиолов (цистеина, глутатиона) и дисульфидов (цистина, дисульфида глутатиона) при совместном присутствии.

Теоретическая и практическая значимость работы. Разработанные ХМЭ на основе ГЦМ и ГХМ-пленок использованы в качестве электродов-сенсоров для высокочувствительного вольтамперометрического определения и амперометрического детектирования в условиях ПИА цистеина, цистина и метионина, ацетилцистеина, глутатиона и дисульфида глутатиона, гуанина, аденина и их производных (ацикловира и ганцикловира). Предложен способ селективного вольтамперометрического определения при совместном присутствии цистеина, цистина и метионина на ХМЭ с пленкой гексахлороплатината рутения; цистина и цистеина, а также дисульфида глутатиона и глутатиона на ХМЭ с пленкой гексахлороплатината кобальта; гуанина и аденина на ХМЭ с пленкой гексахлорорутената рутения. Способы апробированы в анализе лекарственных средств: каталитический отклик ХМЭ с пленкой гексацианокобальтата осмия использовали при определении ацетилцистеина, ХМЭ с пленкой гексахлороплатината рутения -метионина, а ХМЭ с пленкой гексахлорорутената рутения - ацикловира и ганцикловира. ХМЭ также были использованы в анализе биологических объектов: ХМЭ с пленкой гексахлорорутената рутения - для определения коэффициента специфичности ДНК тимуса теленка и молоки лосося (по содержанию гуанина и аденина), а ХМЭ с пленкой гексахлороплатината кобальта - для определения тиол/дисульфидного коэффициента (ТДК) (по содержанию цистеина и глутатиона, цистина и дисульфида глутатиона) в плазме крови.

Методология и методы исследования. Электроокисление органических соединений на немодифицированных и модифицированных ГЦМ- и ГХМ-пленками углеродных электродах изучали методом циклической вольтамперометрии. Морфологию поверхности ХМЭ изучали методом АСМ. Определение органических соединений проводили методами вольтамперометрии в стационарных условиях или амперометрии в условиях ПИА на ХМЭ.

Положения, выносимые на защиту:

• способы и условия изготовления ХМЭ с композитными пленками ГЦМ (гексацианоферрата, гексацианокобальтата или гексацианорутената осмия) и ГХМ (гексахороплатината или гексахлорорутената рутения или кобальта) с наилучшими вольтамперными характеристиками;

• результаты изучения электроокисления серосодержащих аминокислот, пептидов, нуклеиновых оснований и их производных на разработанных ХМЭ; факторы, влияющие на каталитическую активность пленок и условия регистрации максимального каталитического эффекта;

• новые способы вольтамперометрического определения в стационарных условиях и амперометрического детектирования в условиях ПИА рассматриваемых органических соединений на разработанных ХМЭ; факторы, влияющие на аналитический сигнал; аналитические и метрологические характеристики способов определения в стационарных и проточных условиях.

• результаты использования разработанных способов вольтамперометрического определения органических соединений в анализе лекарственных средств и биологических объектов (ДНК и плазмы крови).

Степень достоверности и апробация работы. Достоверность полученных результатов обеспечена использованием современных методов вольтамперометрии, амперометрии в условиях ПИА, результатов исследования поверхности ХМЭ методом АСМ, а также метрологической обработкой результатов анализа.

Результаты исследований были доложены и обсуждены на международных и российских конференциях и изложены в материалах: V Всероссийской конференции студентов и аспирантов «Химия в современном мире» (Санкт-Петербург, 2011), XI и XII Научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов научно-образовательного центра Казанского (Приволжского) федерального университета «Материалы и технологии XXI века» (Казань, 2012, 2014), VII и VIII Всероссийской конференции молодых учёных, аспирантов и студентов с международным участием «Менделеев - 2013» и «Менделеев - 2014» (Санкт-Петербург, 2013, 2014), Второй Республиканской научной конференции по аналитической химии с международным участием "Аналитика РБ-2012" (Минск, 2012), Всероссийской конференции «Химия и медицина» с молодежной научной школой (Уфа-Абзаково, 2013), Второго съезда аналитиков России (Москва, 2013), XXVI Международной Чугаевской конференции по координационной химии (Казань, 2014) и Итоговой научной конференции Казанского (Приволжского) федерального университета (Казань, 2014).

Публикации. По результатам работы опубликовано 6 статей в журналах, рекомендованных ВАК, и 10 тезисов докладов.

Личный вклад автора. Автор принимал участие в выполнении эксперимента, обработке, обсуждении и обобщении полученных результатов. Основная часть экспериментальной работы выполнена лично автором.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, трех глав результатов исследований и их обсуждения, заключения, списка сокращения и списка используемой литературы. Работа изложена на 163 страницах, содержит 64 рисунка, 32 таблицы и список литературы из 160 наименований. Первая глава (литературный обзор) дает представление об использовании в электроанализе ХМЭ с ГЦМ- и ГХМ-пленками и о методах определения серосодержащих аминокислот, пептидов, нуклеиновых оснований. Во второй главе описываются условия проведения эксперимента и объекты исследования. Третья глава посвящена выбору условий создания ХМЭ на основе ГЦМ- и ГХМ-пленок. В четвертой главе исследованы особенности электрохимического поведения серосодержащих аминокислот, пептидов, нуклеиновых оснований и их производных на полученных ХМЭ. В пятой главе описаны разработанные способы вольтамперометрического определения и амперометрического детектирования в условиях ПИА рассматриваемых органических соединений, показана возможность их определения по каталитическому отклику ХМЭ в лекарственных средствах и биологических объектах.

Автор являлся исполнителем гранта Российского фонда фундаментальных исследований (проект № 12-03-97031).

Автор выражает глубокую благодарность научному руководителю доктору химических наук, профессору Шайдаровой Л.Г., научным консультантам: академику РАЕН и МАНВШ, доктору химических наук, профессору Будникову Г.К., кандидату химических наук Гедминой A.B.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

При исследовании электроокисления органических соединений на ХМЭ с каталитическими свойствами проводили сопоставление потенциала (Емод) и тока (/мод) окисления иммобилизованного модификатора в отсутствие субстрата в растворе с потенциалом (Екат) и током (7кат) каталитического окисления субстрата на ХМЭ. Величину каталитического эффекта устанавливали по отношению /кат//мод.

1. Электроды, модифицированные гексацианометаллатами или гексахлорометаллатами

Осаждение ГЦМ и ГХМ на поверхности электрода из стеклоуглерода (СУ) или высокоориентированного пирографита (ВОПГ) проводили потенциодинамически, варьируя область поляризации электрода и количество циклов изменения потенциала.

О 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2

Рисунок Х.1 - ЦВА на

ХМЭ с пленкой ОзКи(СЫ)6 (рН 2.0)

/JiOmkA

0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2

Рисунок 1.2 - ЦВА на

ХМЭ с пленкой ОзРе(СЫ)б (рН2.0)

1.1. Электроды, модифицированные гексацианометаллаталт

Композитные электроды на основе гексацианорутената осмия ЮзКиГСМ'ЬО. На циклической вольтамперограмме (ЦВА), полученной на ХМЭ с пленкой 08Ли(С]М)б, регистрируются три анодных и обратных катодных пиков (рисунок 1.1). Пик, наблюдаемый при Е +0.55 В, относят к окислению внутрисферного рутения в форме Яи(СЫ)64~:

[КЧПХСад4" ^ [Яи(Ш)(СК)6]3- + е (1)

Пики при Е +0.80 В и +1.10 В связаны с электронными переносоми оксо-форм осмия: ОвЩ) —> 08(Ш)и 08(111) —> Оз(1У).

Композитные электроды на основе гексацианоферрата осмия ("ОБреСС^Ой). На ЦВА, полученной на СУ с пленкой 08ре(С1ч[)6, наблюдаются 3 пары анодно-катодных пиков (рисунок 1.2). Пик при потенциале +0.55В относят к окислению внутрисферного железа:

[Ре(Н)(СН)6]4- =5=6: [Ре(Ш)(СК)6]3- + е (2)

Пики, регистрируемые при потенциалах +0.85 В и +1.05 В связаны с окислением оксо-форм Ов(Н) и 08(111).

Композитные электроды на основе гексацианокобальтата осмия (ОзСоГСМУ). На ЦВА, полученной на ХМЭ с пленкой ОвСо(СМ)б (рисунок 1.3), первая пара анодно-катодных пиков

связана с изменением степени окисления внутрисферного кобальта:

Со(П)(СЫ)64" ^ Со(Ш)(СМ)63- + е (3)

Наблюдаемое на анодной ветви ЦВА разделение пика в области потенциалов от +0.30 В до +0.60 В связано с окислением различных стехиометрических форм ГЦМ. Пик, наблюдаемый при потенциале +0.90 В на этом ХМЭ относят к окислению оксо-форм Оэ (II).

На рисунке 1.4 приведены АСМ-изображения ХМЭ с электроосажденными

пленками ОвЬ^С!^ (а) и ОвСо(СМ)6 (б). Для электрода ОзКи(СК)б (рисунок 1.4-а) характерна неплотная чешуйчатая упаковка с размерами от 200 нм до 500 нм. А на поверхности ХМЭ с пленкой 08Со(СИ)6 (рисунок 1.4-6) формируется сетчатая структура модификатора с поперечным сечением звена от 20 нм до 40 нм.

0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2

Рисунок 1.3- ЦВА на

ХМЭ с пленкой 05Со(СЫ)6 (рН2.0)

а

'V

б

шмШ

Рисунок 1.4 — АСМ изображения поверхности ХМЭ с пленкой OsRu(CN)6 (а) и OsCo(CN)6 (б)

Установлено влияние состава фонового электролита на электрохимические свойства полученных пленок. Лучшие вольтамперные характеристики для пленки ОзРе(СМ)б наблюдаются на фоне солей К+, а для пленки ОзСо(СМ)6 - на фоне солей Ыа+. Природа иона щелочного металла в составе фонового электролита не оказывает влияния на вольтамперные характеристики пленки ОзЯи(СН)6. Полученные ГЦМ-пленки характеризуются химической и электрохимической устойчивостью в растворах с рН 1.0 - 3.0 в течение одного месяца. В нейтральных средах наблюдается уменьшение анодных и катодных пиков. В щелочных средах пленки разрушаются.

1.2. Электроды, модифицированные гексахлорометаплатами Композитные электроды на основе пленки гексахлороплатината рутения (КиР1С1б1 На рисунке 1.5 показаны ДВА, полученные на СУ в растворе Н28()4 с рН 2.0, содержащем 1 х10"3М ЯиС13 и 1 хЮ"3 М Н2Р1С16. С каждым последующим циклированием потенциала в области от -0.70 В до +1.30 В регистрируемые на ДВА пики увеличиваются и смещаются в анодную область. При этом происходит постепенный рост одномерно-структурированной пленки, состоящей из чередующихся планарных с18 Р1:" и октаэдрических с16 Р11У комплексных форм. Схема образования пленки представляется следующим образом: Яи3+ + е Яи2+ (4)

РЮб2~ + 2е ^ Р1С164" (5)

Р1С164" + 2КлГ + Р1С162- Ки2[Р1С14Р1С16]+ 2СГ (6) В упрощенном виде полученную пленку можно представить как ЯиР1С16. На ДВА, регистрируемой на ХМЭ с пленкой ЯиР1С16 в этих условиях, в области потенциалов от -0.70 В до +1.30 В наблюдаются четыре хорошо выраженных анодных и обратных катодных пиков. Электрохимические реакции, протекающие на ХМЭ при потенциале -0.50 В и +0.00 В, обычно относят к редокс-парам Р1С1627Р1С142" и Ки(Ш/П) соответственно, а пики при потенциалах +0.95 В и +1.20 В -к окислению оксо-форм рутения Яи(Ш) и Ки(1У) до более высоких степеней окисления.

Композитные электроды на основе пленки гексахлорорутената рутения (КиЯиСЦ). На ДВА, полученной на ХМЭ с пленкой КиКиС1,, (рисунок 1.6), наблюдаются три анодных и катодных пиков. Электрохимическую реакцию при потенциале +0.45 В, обычно относят к редокс-паре Ки(Ш/П), а пики при потенциалах +0.95 В и +1.15 В - к окислению оксо-форм рутения до более высоких степеней окисления Яи(1У) и Яи(У1).

Рисунок 1.5 -ЦВА электроосаждения пленки ЯиРКЛб на СУ (рН 2.0)

_£ в

I-\-1-1-1

-0.2 0.2 0.6 1 1.4 Рисунок 1.6 - ЦВА на ХМЭ с пленкой ЯиКиОб (рН 4.0)

4

":рВгЯНВрй|

Рисунок 1.7 - АСМ-изображения поверхности ХМЭ с пленкой КиРСк (а) и КиЯиСк (б)

Получены АСМ-изображения ХМЭ с пленкой КиР1С16 и КиКиС1б. На поверхности ХМЭ с пленкой ИлЛСТб образуется плотная упаковка осадка с диаметром частиц от 30 нм до 70 нм (рисунок 1.7-а), а на поверхности ХМЭ с пленкой 11иКиС1б - с диаметром частиц -20-50 нм (рисунок 1.7-6). Полученная пленка отличается высокой химической и электрохимической устойчивостью в кислых и слабокислых средах.

С целью уменьшения себестоимости электрода-сенсора была проведена замена дорогостоящего внешнесферного платинового металла на более доступный переходный металл, в качестве которого использовали кобальт.

Композитные электроды на основе пленки гексахлороплатината кобальта (СоРСЦ). ЦВА на этом ХМЭ регистрировали после электрохимического генерирования на поверхности пленки оксо-форм кобальта в щелочной среде. Максимумы тока при Еп +0.25 В и +0.55 В, полученные на ХМЭ с пленкой СоРЮв на фоне раствора №ОН с рН 13.0 (рисунок 1.8), связанны с образованием на поверхности пленки оксо-форм Со(Ш) и Со(1У). Включение ионов Со2+ в состав ГХМ-пленки привело к расширению рабочей области

•0,2 0 0,2 0,4 0,6 0,8 Рисунок 1.8 - ЦВА на ХМЭ с пленкой СоРЮ« (рН 13.0)

рН раствора: активность модификатора проявляется в кислых и щелочных средах.

2. Электрокаталитическое окисление серосодержащих аминокислот, пептидов и нуклеиновых оснований на электродах, модифицированных гексацианометаллатами или гексахлорометаллатами

2.1. Электроокисление серосодержащих аминокислот и пептидов Цистеин, ацетилцистеин и глутатион окисляются на немодифицированном СУ до дисульфидов, электроокисление протекает необратимо и с перенапряжением: 2Я8Н —- 1«5К+2с+2Н' (7)

Метионин также окисляется на СУ необратимо при £+1.1 В с образованием сульфоксидов. Электроокисление цистина и дисульфида глутатиона на СУ протекает с еще большим перенапряжением, при этом происходит расщепление связи Б-Б и образование кислородсодержащих продуктов, структура которых зависит от условий протекания электрохимической реакции.

т2 мкА (1) 7м0мка(2)

Изучено электроокисление серосодержащих аминокислот и пептидов на ХМЭ с ГЦМ-пленками. При окислении цистеина на ХМЭ с пленкой 08Со(С1М)б в растворе с рН 2.0 на анодной ветви ДВА (рисунок 2.1-6, кривая 2) наблюдается значительное увеличение тока в пике при Еп +0.55 В, в области потенциалов, характерных для редокс-пары Со(СЫ)637Со(СЫ)64- (рисунок 2.1-6,кривая 1). Многократный прирост тока, линейная зависимость величины тока от концентрации субстрата (рисунок 2.1-в) позволяют отнести ток окисления цистеина к каталитическому. Уменьшение потенциала каталитического окисления цистеина на этом ХМЭ (£кат) по сравнению с потенциалом его окисления на СУ (Е$) (АЕ - Е5 - £кат) составляет 300 мВ. Схему электрокатализа

50 п

0 0,005 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2

Рисунок 2.1 - ЦВА, полученные на СУ (а) и ОвСо(СЫ)б-СУ в отсутствие (б, кривая 1) и в присутствии (а, б, кривая 2) цистеина (рН 2.0), зависимость тока пика окисления цистеина на ХМЭ от его концентрации (б)

можно представить в следующем виде:

пз-

*[Со(П)(С>0б] 4 2[Со(Ш)(СЫ)6]3

— [Со(Ш)(СМ)6] + 2К8Н^2[Со|П)(СН)6]4

1^11+ 2Н+

(8) (9)

Таблица 2.1 - Кинетические параметры, полученные при окислении цистеина (с=5*10"3М) на ХМЭ с ГЦМ-пленками

Модификатор Ъ, мВ а к,, с"1

ОзСо(СК)6 180 0.68 0.85х102

Оз11и(С]М)б 202 0.71 0.57хЮ2

08Ре(СЫ)б - - -

где ЯЭН -цистеин, ЯЭЭК - цистин.

Рассчитаны кинетические характеристики электроокисления цистеина на ХМЭ с ГЦМ-пленками (таблица 2.1). Константы скорости электрохимической реакции меняются в ряду ОвСо(СМ)6> 08Яи(СМ)6> 08Ре(СЫ)6.

В этом же ряду меняется величина каталитического эффекта, выраженного в приросте тока модификатора в присутствии субстрата (рисунок 2.2). Наибольшую каталитическую активность при окислении цистеина проявляет пленка ОзСо(СМ)6. Вероятно, это связано с тем, что на поверхности этого ХМЭ формируются изолированные частицы модификатора нанометрового диапазона (рисунок 1.46) с более высокой активностью.

Каталитическое окисление ацетилцистеина и глутатиона на ХМЭ с пленкой ОзСо(СЫ)6 в кислых средах также происходит при £п+0.55 В, но с меньшими

05Со(СЫ)б 08Яи(СК)6 ОзРе(СЫ)5 Рисунок 2.2 - Зависимость каталитического эффекта от природы модификатора при окислении цистеина, метионина и цистина на ХМЭ

Цистин Метионин/

О 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 Рисунок 2.3 - ЦВА на ХМЭ с пленкой OsFe(CN)6 в отсутствие (1) и в присутствии (2) метионина и цистина (рН 2.0)

Цистин Метионин |

каталитическими эффектами по сравнению с цистеином, что, вероятно, связано с более сложным строением этих органических соединений.

При электроокислении метионина и цистина наибольший каталитический эффект регистрируется на ХМЭ с пленкой OsFe(CN)6 (рисунок 2.3) причем окисление

метионина и цистина происходит при разных потенциалах - при 0.92 В и 1.1В, при этих же потенциалах на фоновой кривой регистрируются максимумы токов, соответствующих окислению разных оксо-форм осмия Os(II) и Os(III) (рисунок 2.3). Линейная зависимость тока пика от скорости наложения потенциала, найденное значение критерия Семерано (Alg //Alg v, равное 0.68 и 0.64 для метионина и цистина соответственно), характерно для поверхностных электрохимических процессов.

Один из подходов повышения селективности вольтамперометрических методов определения серосодержащих аминокислот в различных объектах анализа состоит в улучшении электродных характеристик ХМЭ за счет электрохимического генерирования на их поверхности различных каталитических центров. Для этих целей в качестве модификаторов помимо ГЦМ используют ГХМ.

Установлено каталитическое электроокисление цистеина, цистина и метионина на ХМЭ с пленкой RuPtCl6 на фоне ацетатного буферного раствора с рН 4.0. На вольтамперограмме, полученной в присутствии этих аминокислот, регистрируются три пика с разностью потенциалов окисления 200-300 мВ (рисунок 2.4), что позволяет разработать способ селективного определения этих аминокислот по одной вольтамперограмме.

Включение ионов Со2+ в состав ГХМ-пленки привело к проявлению электрохимической активности модификатора в более широкой области рН. Изучена каталитическая активность пленки из CoPtCle на фоне раствораЫаОН с рН 13.0 при окислении компонентов систем цистин/цистеин и дисульфид глутатиона/глутатион. Окисление цистеина и цистина происходит при Еп +0.30 В

1 I 10 мкА

Е, В

-0,2 0,2 0,6 1 1,4 Рисунок 2.4 - ЦВА на ХМЭ с пленкой RuPtClj в отсутствие (1) и в присутствии (2) цистеина, метионина и цистина (рН 4.0)

Цистин и дисульфи; глугатиона

Цистеин и глугатионЛ

"Г 1 мкА (1)/ —L 20 мкА (21

-0,2

0,1

0,4

Рисунок 2.5 - ЦВА на

ХМЭ с пленкой CoPtCl6 в отсутствие (1) и в присутствии (2) сульфидов и дисульфидов (рН 13.0)

и +0.55 В (рисунок 2.5), в качестве каталитически активных частиц выступают оксо-формы Со(Ш) и Со(1У) соответственно. Использование в качестве модификатора пленки СоР1С16 позволяет регистрировать сразу два пика на одной вольтамперограмме, соответствующих каталитическому окислению тиолов и дисульфидов с разностью потенциалов 250мВ.

2.2. Электроокисление пуриновых оснований Гуанин на немодифицированном СУ в кислых средах окисляется необратимо

раствора происходит уменьшение потенциала окисления субстрата. Поэтому в качестве модификаторов были выбраны пленки из RuPtCl6 и RuRuCl6, электрохимическая активность которых проявляется в кислых и слабокислых средах.

Окисление гуанина и аденина на рассматриваемых электродах на фоне буферного раствора с pH 4.0 происходит в области потенциалов +0.95 В и +1.25 В (рисунок 2.6, кривая 2), на фоновой кривой при этих же потенциалах происходит окисление оксо-форм Ru(III) и Ru(IV) соответственно (рисунок 2.6, кривая 1). Регистрируемый при этом многократный прирост тока, линейная зависимость величины тока пика от концентрации субстратов позволяют отнести электродные процессы окисления гуанина и аденина к каталитическим.

Значения величин каталитического эффекта при окислении пуриновых оснований хорошо согласуются с константами электрохимических реакций. Наибольшую каталитическую активность проявляет пленка RuRuCl6 (рисунок 2.7), на поверхности этого ХМЭ формируются наночастицы модификатора меньшего размера (рисунок 1.7) Разность потенциалов электроокисления гуанина и аденина составляет 300 мВ (рисунок 2.6), что позволяет разработать способ их селективного определения при совместном присутствии.

Аденин

-0,2 0,2 0,6 I 1,4 Рисунок 2.6 - ЦВА на ХМЭ с пленкой RuRuClä в отсутствие (1) и в присутствии (2) гуанина и аденина (pH 4.0)

Рисунок 2.7 - Зависимость каталитического эффекта от природы модификатора при

окислении гуанина и аденина на ХМЭ

3. Аналитическое применение электродов, модифицированных

гексацианометаллатами или гексахлорометаллатами 3.1. Вольтамперометрическое определение органических соединений На основании полученных экспериментальных данных разработаны способы вольтамперометрического определения рассматриваемых серосодержащих аминокислот, пептидов и пуриновых оснований на электродах, модифицированных ГЦМ- и ГХМ-пленками. Аналитические и метрологические характеристики определения органических соединений на ХМЭ приведены в таблице 3.1. Использование каталитического отклика ХМЭ по сравнению с ^модифицированными электродами приводит к понижению нижней границы определяемых содержаний органических соединений на один-три порядка, к повышению селективности их определения, а также к улучшению воспроизводимости отклика электрода.

Таблица 3.1 - Аналитические характеристики вольтамперометрического определения

органических соединений на ХМЭ

Субстрат Электрод Диапазон концентраций, моль/л Уравнение регрессии 1^= а + Ь ^С, (/, мкА; С, моль/л) Я

а+Да | Ь±ДЬ

Фон 0.1 М№С1(рН2.0)

Цистеин СУ 5х10~5-Их10~3 0.5010.05 (12.6±0.3)х103 0.999

ОБСО(СМ)6 -СУ ЗхЮ^н-ЗхЮ"3 1.9±0.2 (8.4±0.2)х103 0.999

Ацетилцистеин 5x10^5x10~3 1.9+0.2 (8.4+0.2)х103 0.999

Глутатион 5х10~5-н5ХЮ~3 3.4+0.1 (З.12±0.02)х103 1.000

Фон 0.1 М КС1 (рН 2.0)

Метионин СУ 1х10^-н1х10"3 0.28±0.02 (7.7+0.2)х103 0.999

ОвРеСС^б-СУ 5хЮ~7-Н5Х10~3 0.9+0.1 (2.5±0.2)х104 0.999

Цистин ЗхЮ-'н-ЗхЮ"3 0.70±0.05 (1.22+0.07)х104 0.999

Фон ацетатный буферный раствор с рН 4.0

Гуанин СУ 5х10~5-=-1х10~3 2.3±0.3 (29.9+0.1)х103 0.998

Цистеин ЯиРЮб-СУ ЗхЮ^хЮ"3 2.7+0.2 (1.60+0.09)х 104 0.999

Метионин 5Х10~7-!-5Х10~3 5.410.2 (1.20±0.07)х104 0.999

Цистин ЗхЮ^хЮ"3 6.5±0.3 (1.6±0.1)х104 0.999

Гуанин ЯиЯиС16-СУ ЭхЮ'МхЮ"3 6.7±0.3 (6.9+0.1)х104 1.000

Аденин 5х10"Мх10"3 16.8+0.2 (6.19+0.07)х104 0.999

Ацикловир 5х106^5х1(Г3 5.2±0.1 (3.73±0.04)х104 0.999

Ганцикловир ЗхЮ^хЮ"3 5.4+0.3 (3.6+0.1)х104 0.999

Фон раствор №ОН (рН 13.0)

Цистеин СоР1С16-СУ 5х10^н-5хЮ-3 3.2±0.1 (1.43±0.02)х104 0.999

Глутатион 5х10^-;-5х10"3 2.6±0.3 (0.81±0.01)х104 0.998

Цистин ЗхЮ-^хЮ"3 2.2+0.1 (0.86+0.04)х104 0.999

Дисульфид глутатиона 5х10^5х10"3 2.2+0.2 (0.60+0.05)х104 0.991

Каталитический отклик ХМЭ использован при анализе различных объектов.

Вольтамперометтшческое определение органических соединений на ХМЭ в лекарственных средствах. Разработаны способы вольтамперометрического определения ацетилцистеина, метионина, а также ацикловира и ганцикловира на ХМЭ, которые были использованы для определения рассматриваемых соединений в лекарственных средствах. ХМЭ с пленкой 05Со(СМ)6 использован для определения ацетилцистеина, ХМЭ с пленкой ЯиР1С16 - для определения метионина, а ХМЭ с пленкой 11и11иС1б — для определения ацикловира и ганцикловира. В таблице 3.2 представлены результаты анализа лекарственных препаратов.

Таблица 3.2 - Результаты определения ацетилцистеина, метионина, ацикловира и ганцикловира в лекарственных средствах методом вольтамперометрии на ХМЭ (метод I) и ГОСТ-методом (метод II); п =6, Р=0.95,1табл = 2.57, Ртабл = 5-79_

Лекарственное средство (в таблетках) Электрод Аналит Содержание (в таблетке), г Метод I, г Метод II, г ^расч. ¿расч.

АЦЦ-Лонг ОвСо(СМ)6-СУ Ацетил-цистеин 0.30±0.03 0.29±0.02 0.32±0.03* 2.25 1.69

Флуимуцил 0.60±0.03 0.58+0.03 0.63+0.04' 1.78 2.04

Метионин ЯиРЮб-СУ Метионин 0.25±0.03 0.26+0.01 0.28+0.02* 4.00 1.93

Ацикловир-Акри ЯиЯиОб-СУ Ацикловир 0.40±0.02 0.38+0.02 0.37+0.03" 0.36 2.45

Ацикловир 0.20±0.02 0.21+0.01 0.23+0.03" 0.56 2.45

Цимевен Ганцикловир 0.50±0.04 0.53+0.04 0.49+0.03" 0.56 1.75

Ганцикловир* 0.50±0.04 0.47+0.03 0.46+0.05" 2.77 2.34

* йодомстричсскос титрование, **потенциометрическое титрование

Результаты определения ацетилцистеина, метионина, ацикловира и ганцикловира методом вольтамперометрии на ХМЭ (метод I) сопоставлены с результатами, полученными соответствующими юстированными методиками для каждого лекарственного средства (метод II), рекомендуемыми фармакопеей. Анализ результатов по I- и Б-критериям показывает (таблица 3.2), что методы равноточны (Ррасч < Ртабл), а расхождение между средними результатами незначимы (1расч < Ь^-,).

Вольтамперометрическое определение тиол-дисульфидного коэффициента (ТДЮ на ХМЭ в плазме крови человека. Оценку окислительного стресса организма можно проводить с помощью количественной характеристики — ТДК. Показатель ТДК используют в клинической диагностике и при лечении различных заболеваний. Для расчета показателя ТДК определяют содержание цистеина, глутатиона (С^н), и цистина, дисульфида глутатиона (С^-) в крови. В связи с этим предложен способ вольтамперометрического определения перечисленных соединений в плазе крови, на основании которого рассчитывали отношение содержания тиолов и дисульфидов (-ЗНАБЗ-). В таблице 3.3 представлены результаты определения ТДК в плазме крови на ХМЭ с пленкой СоПСЦ.

Таблица 3.3 - Результаты вольтамперометрического определения компонентов тиол-дисульфидного коэффициента на ХМЭ с пленкой CoPtCU в плазме крови человека; п = 6, Р = 0.95, ^ = 2.57_

Объект анализа Показатели тиол - дисульфидной системы Среднее стандартное значение — -SH/-SS-

C.sh, мМ C-ss-, мМ -SH/-SS- для женщин для мужчин

Плазма крови 8.55 ± 0.05 3.30 ± 0.03 2.58 ± 0.07 2.58-2.65 2.50-2.56

Клинические образцы плазмы крови принадлежали женщинам в возрасте от 25 до 30 лет. Как видно из таблицы 3.3, полученное значение ТДК соответствуют стандартному показателю для здорового человека.

Вольтамперометрическое определения пуриновых оснований на ХМЭ в ДНК. Определение содержания гуанина и аденина в ДНК необходимо для диагностики и терапевтического лечения различных заболеваний. Для демонстрации возможности использования ХМЭ на основе пленки ЯиНиОб для этих целей проведен анализ ДНК тимуса теленка и молоки лосося на содержание гуанина и аденина. Предварительно проводили денатурацию двуцепочечной (дБ) ДНК. Затем по градуировочному графику находили концентрацию гуанина и аденина и рассчитывали их мольное содержание в молекуле ДНК. Полученные результаты были использованы для определения соотношения Г+Ц/А+Т, где Г - гуанин, Ц - цитозин, А - аденин и Т — тимин. Исходя из правила Чаргаффа для ДНК (Г=Ц, А=Т), определяли содержание цитозина и тимина и рассчитали соотношение Г+Ц/А+Т (таблица 3.4).

Таблица 3.4 - Результаты определения гуанина и аденина в ДНК методом вольтамперометрии на ХМЭ с пленкой КиЯиОб (п = 5, Р = 0.95, ^бл = 2.78)

Объект анализа Пуриновое основание Мольная доля (%) Молярное отношение (Г+Ц/А+Т)*

Стандарное значение Найдено Sr tpacH

ДНК тимуса теленка Гуанин 22.15 0.77 0.80+0.02 0.01 1.69

Аденин 27.85

ДНК молоки лосося Гуанин 21.91 0.78+0.04 0.02 1.93

Аденин 28.09

*где Г - гуанин, Ц - цитозин, А - аденин и Т - тимин, выраженные в мольных долях

Полученные значения соотношения сопоставили со стандартным значением, равным 0.77. Анализ результатов по ^критерию показывает, что расхождение между полученными результатами и стандартным значением не значимо (1расч.< ^л.). Из этого следует, что предлагаемый способ анализа ДНК на содержание пуриновых оснований является правильным.

3.2 Алтерометрическое детектирование органических соединений в проточно-

инжекционных условиях Показана возможность использования разработанных ХМЭ на основе ГЦМ- и ГХМ-пленок для определения рассматриваемых органических соединений в условиях ПИА. Для этих целей выбрали композитные пленочные электроды, характеризующиеся хорошей стабильностью каталитического отклика. Для каждого

исследуемого соединения получены зависимости величины тока от накладываемого потенциала, объема инжектируемой пробы и скорости потока, на основании которых установлены рабочие условия регистрации ПИА-сигнала. Аналитические характеристики амперометрического детектирования некоторых органических соединений на ХМЭ в условиях ПИА представлены в таблице 3.5.

Таблица 3.5 - Аналитические характеристики определения органических соединений на ХМЭ в условиях ПИА_

Аналит ХМЭ Диапазон концентраций, моль/л Уравнение регрессии /= а + Ь V (/, мкА; V, мкмоль) Я

(а ±Да)х10 | Ь±ДЬ

Фон 0.1 М №С1 (рН 2.0)

Цистеин 05Со(С1Ч)б-СУ 5х10~7-!-5х10~3 1.78±0.07 6.05±0.05 0.9997

Ацетилцистеин 5Х10~7-!-5ХЮ~3 2.21±0.08 2.40±0.08 0.9997

Фон ацетатный буферный раствор (рН 4.0)

Метионин ЯиРЮб -СУ 5хЮЛ-5х10"3 6.88±0.02 13.0±0.7 0.9993

Гуанин Яи[1иС1б-СУ 5Х10*7-т-5Х10 3 2.15+0.06 8.89±0.05 0.9996

Аденин 5х10~7-!-5Х10 3 2.59±0.03 5.92±0.03 0.9995

Использование каталитического отклика ХМЭ в ПИА позволяет автоматизировать процесс определения, увеличить его производительность, чувствительность (понизив нижнюю границу определяемых содержаний исследуемых органических соединений примерно на порядок по сравнению со стационарными условиями), улучшить воспроизводимость (уменьшив почти в два раза значение стандартного отклонения), экспрессность и точность анализа.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты исследования показывают, что ХМЭ с иммобилизованными смешанновалентными неорганическими пленками из гексациано- и гексахлорометаллатов обладают высокой каталитической активностью, хорошей стабильностью и воспроизводимостью отклика, что позволяет достичь высоких аналитических и метрологических характеристик при вольтамперометрическом определении биологически активных соединений. Разработанные новые способы вольтамперометрического определения биологически активных соединений в стационарных условиях и амперометрического детектирования в проточных условиях на ХМЭ выгодно отличаются от существующих аналогов, что расширяет возможности электроаналитической химии.

На основе полученных результатов сформулированы следующие выводы:

1. Определены условия изготовления композитных электродов на основе гексацианометаллатов (гексацианоферрата, гексацианокобальтата и гексациано-рутената осмия) или гексахлорометаллатов (гексахлороплатината, гексахлоро-рутената рутения или кобальта) и рабочие условия проявления электрохимической

активности модификаторов. Методом атомно-силовой микроскопии доказано образование наноструктурированных равномерно распределенных частиц модификаторов для ХМЭ с лучшими электродными характеристиками.

2. Сопоставлена каталитическая активность иммобилизованных гексациано- и гексахлороплатинатов на углеродном электроде при электроокислении серосодержащих аминокислот (цистеина, цистина, метионина), пептидов (ацетилцистеина, глутатиона, дисульфида глутатиона), пуриновых оснований (гуанина, аденина) и их производных (ацикловира, ганцикловира). Гексациано-кобальтат осмия проявляет наибольшую каталитическую активность при электроокислении тиолсодержащих аминокислот и пептидов, а гексацианоферрат осмия - при окислении метионина и цистина в растворах с рН 2.0. Электрогенерированные в щелочных растворах оксо-формы кобальта на пленке гексахлороплатинатов кобальта проявляют каталитические свойства по отношению к тиол- и дисульфидсодержащим аминокислотам и пептидам. Наибольшие значения каталитических эффектов при электроокислении гуанина и аденина, ацикловира и ганцикловира наблюдаются на электродах с иммобилизованной пленкой из гексахлорорутената рутения в растворах с рН 4.0. Определены условия каталитического электрооокисления рассматриваемых соединений на ХМЭ при разных потенциалах.

3. Разработаны новые способы вольтамперометрического определения цистеина, цистина, метионина, ацетилцистеина, глутатиона и дисульфида глутатиона, гуанина и аденина, ацикловира и ганцикловира на полученных композитных электродах в стационарных и проточно-инжекционных условиях. Использование каталитического отклика ХМЭ по сравнению с немодифицированными электродами приводит к понижению нижней границы определяемых содержаний органических соединений на один-три порядка, к уменьшению перенапряжения и повышению селективности их определения. Предложен способ селективного вольтамперометрического определения при совместном присутствии метионина и цистина (или дисульфида глутатиона) на ХМЭ с пленкой гексацианоферрата осмия, серосодержащих аминокислот (цистеина, цистина и метионина) на ХМЭ с пленкой гексахлороплатината рутения, компонентов редокс-систем цистин/цистеин и дисульфид глутатиона/глутатион на ХМЭ с пленкой гексахлороплатината кобальта и нуклеиновых оснований (гуанина и аденина) на ХМЭ с пленкой гексахлорорутената рутения. Разработанные вольтамперо-метрические способы были апробированы при анализе лекарственных средств и биологических объектов. Предложены способы определения коэффициента специфичности ДНК (по содержанию гуанина и аденина), и тиол/дисульфидного коэффициента в плазме крови (по содержанию цистеина, цистина, глутатиона и дисульфида глутатиона).

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:

1. Шайдарова, Л.Г. Вольтамперометрическое определение гуанина на электродах, модифицированных пленками гексацианокобальтата или гексацианорутената рутения / Л.Г. Шайдарова, A.B. Гедмина, Э.Р. Жалдак, И.А. Челнокова, Г.К. Будников // Учен. зап. Казан, ун-та. Сер. Естеств. науки. - 2012.-Т. 154, № 3. - С. 116-126.

2. Шайдарова, Л.Г. Каталитическое окисление и вольтамперометрическое определение цистеина на электроде, модифицированном пленкой гексацианокобальтата или гексацианорутената осмия / Л.Г. Шайдарова, A.B. Гедмина, Э.Р. Жалдак, И.А. Челнокова, Г.К. Будников // Учен. зап. Казан, ун-та. Сер. Естеств. науки. - 2013. - Т. 155, № 4. - С.94-108.

3. Шайдарова, Л.Г. Вольтамперометрическое определение ацетилцистеина в фармпрепаратах на электроде, модифицированном пленкой из гексацианокобальтата осмия / Л.Г. Шайдарова, A.B. Гедмина, Э.Р. Жалдак, И.А. Челнокова, Г.К. Будников // Хим. фарм. ж. - 2013. - Т. 47, № 12. - С.48-52.

4. Шайдарова, Л.Г. Селективное вольтамперометрическое и проточно-инжекционное определение гуанина и аденина на стеклоуглеродном электроде, модифицированном пленкой из гексахлороплатината рутения / Л.Г. Шайдарова, A.B. Гедмина, Э.Р. Жалдак, И.А. Челнокова, Г.К. Будников // Журн. аналит. химии. - 2014. - Т. 69, № 8. - С.815-824.

5. Шайдарова, Л.Г. Вольтамперометрическое определение ацикловира в лекарственных средствах на электроде, модифицированном пленкой из гексахлороплатината или гексацианокобальтата рутения / Л.Г. Шайдарова, A.B. Гедмина, Э.Р. Жалдак, И.А. Челнокова, Г.К. Будников//Хим. фарм. ж. -2014. - Т. 48, № 11.-С.37-43.

6. Шайдарова, Л.Г. Вольтамперометрическое определение тиол-дисульфидного коэффициента по электрокаталитическому отклику электрода, модифицированного гексахлорплатинатом кобальта / Л.Г. Шайдарова, A.B. Гедмина, Э.Р. Жалдак, И.А. Челнокова, Г.К. Будников // Аналитика и контроль. - 2015. - Т.19 , № 1. - С. 85-93.

7. Хафизова (Жалдак), Э.Р. Вольтамперометрическое определение биологически активных соединений на электродах модифицированных пленками из гексацианометаллатов / Э.Р. Хафизова (Жалдак), Л.Г. Шайдарова, A.B. Гедмина // V Всероссийская конференция студентов и аспирантов "Химия в современном мире". Сборник тезисов. - Санкт-Петербург, 2011. -С.138-140.

8. Шайдарова, Л.Г. Вольтамперометрическое определение ацетилцистеина в фармпрепаратах на электроде, модифицированном пленкой из гексацианокобальтата осмия / Л.Г. Шайдарова, A.B. Гедмина, Э.Р. Жалдак, И.А. Челнокова, Г.К. Будников // XI Научная конференция молодых ученых, аспирантов и студентов научно-образовательного центра Казанского (Приволжского) федерального университета "Материалы и технологии XXI века". Тезисы докладов. - Казань, 2012. - С.74.

9. Шайдарова, Л.Г. Вольтамперометрическое определение и амперометрическое детектирование гуанина по электрокаталитическому отклику электрода, модифицированной пленкой из гексацианометаллатов / Л.Г. Шайдарова, A.B. Гедмина, Э.Р. Жалдак, И.А. Челнокова, Г.К. Будников // Вторая Республиканская научная конференция по

аналитической химии с международным участием "Аналитика РБ-2012". Тезисы докладов. — Минск, 2012.-С. 32.

10. Жалдак, Э.Р. Селективное вольтамперометрическое определение аденина и гуанина при совместном присутствии на электроде, модифицированном пленкой гексахлороплатината рутения / Э.Р. Жалдак, A.B. Гедмина, М.В. Малинина, Л.Г. Шайдарова // VII Всероссийская конференция молодых учёных, аспирантов и студентов с международным участием "Менделеев-2013". Тезисы докладов. - Санкт-Петербург, 2013. -С.39-41.

11. Шайдарова, Л.Г. Селективное вольтамперометрическое определение аденина и гуанина на электроде, модифицированном гексахлороплатинатом рутения / Л.Г. Шайдарова, A.B. Гедмина, Э.Р. Жалдак, М.В. Малинина, И.А. Челнокова, Г.К. Будников // IX Всероссийская конференция "Химия и медицина" с молодежной научной школой. Материалы конференции. - Уфа-Абзаково, 2013.-С. 160.

12. Шайдарова, Л.Г. Селективное вольтамперометрическое определение серосодержащих аминокислот при совместном присутствии на электроде, модифицированном гексахлороплатинатом рутения / Л.Г. Шайдарова, A.B. Гедмина, Э.Р. Жалдак, И.А. Челнокова, Г.К. Будников // Второй съезд аналитиков России. Материалы конференции. — Москва, 2013.-С. 379.

13. Шайдарова, Л.Г. Вольтамперометрическое определение ацикловира в лекарственных средствах на электроде, модифицированном пленкой из гексахлороплатината или гексацианокобальтата рутения / Л.Г. Шайдарова, A.B. Гедмина, Э.Р. Жалдак // VII Всероссийская конференция молодых учёных, аспирантов и студентов с международным участием "Менделеев-2014". Тезисы докладов. — Санкт-Петербург, 2014. - С.345.

14. Шайдарова, Л.Г. Электрокататалический отклик электродов, модифицированных пленками гексацианокобальтата и гексахлороплатината рутения для вольтамперометрического определения ацикловира в лекарственных препаратах / Л.Г. Шайдарова, A.B. Гедмина, Э.Р. Жалдак, И.А. Челнокова, Г.К. Будников // XXVI Международная Чугаевская конференция по координационной химии. Тезисы докладов. — Казань, 2014.-С.247.

15. Жалдак, Э.Р. Селективное вольтамперометрическое определение и амперометрическое детектирование нуклеиновых оснований гуанина и аденина при совместном присутствии на электроде с иммобилизованной пленкой из гексахлорорутената рутения / Э.Р. Жалдак, A.B. Гедмина, Л.Г. Шайдарова, И.А. Челнокова, Г.К. Будников // Всероссийская школа-конференция студентов, аспирантов и молодых ученых "Материалы и технологии XXI века". Тезисы докладов. - Казань, 2014. - С. 233.

16. Жалдак, Э.Р. Вольтамперометрическое определение тиол-дисульфидного коэффициента по электрокаталитическому отклику электрода, модифицированного гексахлороплатинатом кобальта / Э.Р. Жалдак, A.B. Гедмина, Л.Г. Шайдарова, И.А. Челнокова, Г.К. Будников // Всероссийская школа-конференция студентов, аспирантов и молодых ученых "Материалы и технологии XXI века". Тезисы докладов. - Казань, 2014. - С. 379.

Подписано в печать 31.03.2015. Бумага офсетная. Печать цифровая. Формат 60x84 1/16. Гарнитура «Times New Roman». Усл. печ. л. 1,16. Уч.-изд. л. 0,13. Тираж 100 экз. Заказ 233/3

Отпечатано с готового оригинал-макета в типографии Издательства Казанского университета

420008, г. Казань, ул. Профессора Нужина, 1/37 тел. (843) 233-73-59,233-73-28