Молекулярные комплексы гетероароматических N-оксидов и ацетиленовых аминов с v-акцепторами как модель исследования нуклеофильности и основности соединений с пространственно доступными реакционными центрами тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

АНДРЕЕВ ВЛАДИМИР ПЕТРОВИЧ

МОЛЕКУЛЯРНЫЕ КОМПЛЕКСЫ ГЕТЕРОАРОМАТИЧЕСКИХ ^ОКСИДОВ И АЦЕТИЛЕНОВЫХ АМИНОВ С У-АКЦЕПТОРАМИ КАК МОДЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ НУКЛЕОФИЛЬНОСТИ И ОСНОВНОСТИ СОЕДИНЕНИЙ С ПРОСТРАНСТВЕННО ДОСТУПНЫМИ РЕАКЦИОННЫМИ ЦЕНТРАМИ

02 00 03 - органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора химических наук

ииаоБ54Ю

Москва 2007

003065410

Работа выполнена на кафедре молекулярной биологии, биологической и органической химии Петрозаводского государственного университета.

доктор химических наук, профессор Вапиров Владимир Васильевич

доктор химических наук, профессор Борисова Елена Яковлевна, доктор химических наук, профессор Травень Валерий Федорович, доктор химических наук, профессор Тришин Юрий Георгиевич

Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет)

Защита состоится ^ 2007 года в & часов на заседании диссертационного совета Д212 120 01 в Московской государственной академии тонкой химической технологии им М В Ломоносова по адресу 117571, г Москва, пр Вернадского, 86

Научный консультант Официальные оппоненты

Ведущая организация

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке МИТХТ им М В Ломоносова

С авторефератом диссертации можно ознакомиться на сайте ВАК РФ http //vak ed gov ru

Автореферат разослан « J> » 2007

Ученый секретарь Диссертационного совета Д212 120 01 кандидат химических наук,

старший научный сотрудник Лютик Алла Игоревна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. Исследованию молекулярных комплексов различных классов лигандов с участием v-акцепторов посвящено множество обзоров Актуальность данного научного направления обусловлена теоретической ценностью исследования процессов комплексообразова-ния и широчайшим применением таких комплексов в различных отраслях промышленности, физической электроники, медицине и других областях Особую роль молекулярные комплексы играют в биологических системах, среди которых достаточно упомянуть сложные молекулы гемоглобина, хлорофилла, цианкобаламина

В этой связи очень актуальным представляется направление исследований молекулярных комплексов с гетероароматическими N-оксида-ми С одной стороны, на их основе синтезировано большое количество биологически активных веществ, что обуславливает их практическое применение Немаловажным является и тот факт, что in vivo в процессе метаболизма аминов (в частности азотсодержащих гетероциклов) образуются их N-оксидированные производные С другой стороны они обладают целым рядом уникальных свойств, что принципиально отличает этот класс соединений от неокисленных аналогов Доступность реакционного центра N-оксидов при его низкой основности и в настоящее время остается почти единственным объяснением их высокой нуклеофиль-ной реакционной способности, принятой называть супернуклеофильно-стью Исследование данного феномена наиболее удобно на модельных реакциях комплексообразования с участием различных типов v-акцепторов, включая соединения р- и d-элементов, а также сложные органические структуры подобные металлопорфиринам

Не менее перспективными лигандами являются и ацетиленовые амины и их ЧАС, донорно-акцепторные комплексы которых в литературе практически не описаны В этой связи закономерным является не только восполнение пробела научных знаний в области комплексообразования с участием этих лигандов, но и сравнительный анализ с другими классами соединений с целью получения информации о перспективах их использования

Исходя из актуальности выбранного научного направления диссертационная работа была направлена на систематическое исследование процессов комплексообразования с участием гетероароматических N-оксидов, ацетиленовых аминов и ЧАС с различными типами v-акцеп-торов, что позволило разработать и усовершенствовать целый ряд синтетических методов и оригинальных теоретических представлений

Диссертация выполнена в соответствии с планом НИР ПетрГУ по проблеме «Молекулярные комплексы гетероароматических N-оксидов

в органической и биологической химии», а также в рамках Грантов Международного научного фонда №Х ООО и №\Х 300

Целью настоящей работы является комплексное систематическое исследование процессов координации гетероароматических Ы-оксидов, ацетиленовых аминов и ЧАС с у-акцепторами.

В связи с этим в задачу исследования входили

1 Разработка новых и усовершенствование известных методов синтеза вторичных и третичных ацетиленовых аминов, ацетиленовых четвертичных аммониевых солей (ЧАС), а также гетероароматических 1Ч-оксидов

2 Синтез и исследование состава, структуры и устойчивости молекулярных комплексов гетероароматических И-оксидов с различными типами у-акцепторов кислотами Бренстеда-Лоури (Н4) и Льюиса (ВР3, АЮз, 2пС12, СиС12 и металлопорфирины)

3 Исследование количественных закономерностей процессов ком-плексообразования с участием у-акцепторов

4 Теоретическое обоснование основности, нуклеофильности и элек-трофильности с точки зрения свойств изучаемых лигандов и их поведения в процессах комплексообразования

5 Поиск новых областей практического применения (экстракционные и антикоррозионные свойства, биологическая активность) исследуемых соединений.

Научная новизна. Впервые синтезированы молекулярные комплексы гетероароматических 1Ч-оксидов с различными типами у-акцепго-ров и с использованием физико-химических (ИК, электронная, ЯМР и ЯМР 13С спектроскопия, ренттеноструктурный анализ) методов доказана их структура

На основании впервые полученных экспериментальных данных дано теоретическое обоснование супернуклеофильности №-оксидов пири-динов в реакциях переноса ацильных групп В отличие от пиридинов переходное состояние реакции с их участием стабилизируется образованием системы с прямым резонансным сопряжением между нуклео-фильным и электрофильным компонентами Предложена новая шкала основности и нуклеофильности, основанная на параметрах, характеризующих образование аксиальных комплексов 2п-ТФП с л игам дам и (основаниями/нуклеофилами)

Впервые показана возможность активации реакций нуклеофильного замещения в ряду гетероароматических К-оксидов у-акцепторами различного типа (кислоты Бренстеда-Лоури и Льюиса), установлено, что этот подход может быть использован и в неокисленных гетероциклах Разработаны новые условия и усовершенствованы методы синтеза гало-

генопроизводных хинолинов, хинолонов, гетероароматических N-окси-дов и стирильных производных N-оксидов хинолинового ряда

Впервые исследованы кинетические закономерности кватернизации Р", у-, 5-ацетиленовых аминов галогенидными соединениями и прото-тропная изомеризация под действием 3-аминопропиламида натрия Разработаны новые методы синтеза ацетиленовых аминов и ЧАС Получены 2 авторских свидетельства на синтез вторичных Р-ацетиленовых аминов и использование ацетиленовых аминов в качестве ингибиторов кислотной коррозии стали

Впервые исследована экстракция соединений d-элементов и лантаноидов гетероароматическим N-оксидами, моно- и диацетиленовыми ЧАС и предложены новые перспективные экстрагенты

Обнаружены новые пути регуляции №,К-АТФазной активности нервных клеток нейромедиаторами и гетероароматическими N-оксидами Впервые показано, что гетероциклические N-оксиды обладают апоптогенной и дифференцирующей активностью на клетки опухолевой линии К 562

Практическая значимость работы. Разработаны новые условия и усовершенствованы методы синтеза галогенопроизводных хинолинов, хинолонов, гетероароматических N-оксидов и стирильных производных N-оксидов хинолинового ряда

Предложенный принцип активации нуклеофильного замещения кислотами Бренстеда-Лоури и Льюиса может быть распространен на другие типы реакций, в которых за счет образования донорно-акцепторных комплексов п,у-типа возможно изменение заряда в реакционных центрах реагентов

Разработаны новые методы синтеза ацетиленовых аминов и ЧАС Практическая ценность данной части работы подтверждена получением 2 авторских свидетельств — на синтез вторичных Р-ацетиленовых аминов и использование ацетиленовых аминов в качестве ингибиторов кислотной коррозии стали

Установленные в диссертационной работе закономерности комплек-сообразования Zn-ТФП и гемина позволяют на основании данных электронной спектроскопии (ДА.) при наличии корреляционных уравнений достаточно просто рассчитывать константы устойчивости комплексов ме-таллопорфиринов (МП) с v-акцепторами, а-константы Гаммета, а при отсутствии стерических факторов и рКа лигандов в растворителях, значительно различающихся по полярности Константы устойчивости аксиальных донорно-акцепторных комплексов Zn-ТФП с лигандами в хлороформе предложены в качестве параметров, характеризующих нук-леофильность (в реакциях SN) и основность реагентов

Предложены новые перспективные экстрагенты (стирильные производные N-оксидов пиридинов и ацетиленовые ЧАС) d- и f-элементов периодической таблицы Д И Менделеева

N-Оксиды пиридинового, хинолинового и акридинового рядов, являющиеся высокоспецифичными ингибиторами/активаторами мембранной Na,K-AT<J>a3bi, могут быть рекомендованы для разработки на их основе фармакологически активных препаратов

Данные полученные относительно биологической активности (применительно к дифференцировке и апоптозу опухолевых клеток К 562) N-оксидов пиридинового и хинолинового ряда могут быть полезны для специалистов в области химиотерапии опухолей человека и использованы для преодоления фенотипа множественной лекарственной устойчивости

Апробация работы. Результаты работы доложены и обсуждены на российских и международных конференциях, из которых наиболее значимыми являются 11Ü1 International Conference of Orgamc Synthesis (Amsterdam, The Netherlands, 1996), Third Workshop «Russian Technologies for Industnal Applications» (Russia, Samt-Petersburg, 1999), European Conference on calonmetry and thermal analysis for environment (Zakopane, Poland, 2005), International Conference on Organic Chemistry «Orgamc chenustry smce Butlerov and Beistein until present» (Russia, Samt-Petersburg, 2006), IV Всероссийская конференция по химии ацетилена и его производных (Баку, 1979), Всесоюзная конференция по развитию органического синтеза (Ленинград, 1980), вторая Международная конференция «Актуальные тенденции в органическом синтезе на пороге новой эры» (Санкт-Петербург, 1999), первая Всероссийская конференция по химии гетероциклов памяти А Н Коста (Суздаль, 2000), Российский семинар по химии порфиринов и их аналогов (Иваново, 2004)

Публикации. По теме диссертации опубликованы 35 статей, в том числе 2 обзорных, 36 тезисов докладов на конференциях, получено два авторских свидетельства На защиту выносятся:

1. Методы синтеза ацетиленовых аминов и ЧАС, гетероароматиче-ских N-оксидов и донорно-акцепторных комплексов этих соединений с v-акцепторами

2. Особенности строения синтезированных соединений и их комплексов с v-акцепторами

3 Общие закономерности и особенности химического поведения, а также специфические свойства молекулярных комплексов гете-

роароматических И-оксидов, ацетиленовых аминов и ЧАС и их донорно-акцепторных компонентов Структура н объем работы. Диссертация изложена на 427 страницах, содержит 100 таблиц и 76 рисунков Она включает введение, обзор литературных данных, обсуждение результатов, экспериментальную часть, выводы, список цитируемой литературы (645 наименований).

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ 1. Гетероароматические 1Ч-оксиды 1.1. Объекты исследования

Выбор в качестве объектов исследований 1Ч-оксидов обусловлен тем, что производные пиридина, хинолина и акридина широко используются в качестве лекарственных соединений, а в организме в результате их метаболизма могут образовываться продукты окисления по атому азота Кроме того, И-оксиды ряда пиридина в виде молекулярных комплексов с некоторыми у-акцепторами нашли широкое применение как экологически безопасные регуляторы роста растений Таким образом, на примерах гетероароматических Ы-оксидов можно было бы моделировать процессы, близкие к природным

С другой стороны, возможность широкой вариации заместителей в гетероароматическом ядре ]М-оксидов позволило бы рассмотреть влияние электронных эффектов на их реакционную способность

>Г-Оксиды пиридинов, хинолинов и акридинов (I—V) получали по известным в литературе методам Для расширения спектра лигандов при исследовании процессов комплексообразования нами были также использованы производные пиридинов (VI а—ж) и получены некоторые стиральные производные ТЧ-оксидов пиридинов и хинолинов кипячением 14-оксидов 2- и 4-метилпиридинов и хинолинов с ароматическими альдегидами в присутствии метилата калия в абсолютном метаноле в атмосфере азота Нами было показано, что реакцию можно проводить в гораздо более мягких условиях в этанольном растворе КОН на воздухе при 20—60 °С Например, конденсация 1Ч-оксидов 2- и 4-ме-тилхинолинов осуществляется с выходом 70—90 % Следует отметить, что в этой системе с пара-нитробензальдегидом реакция заканчивается при комнатной температуре за 15 мин, тогда как при использовании метилата калия продукт конденсации не удается получить Строение полученных впервые соединений подтверждено элементным анализом и спектральными методами

X N0.

>н' Л & обе

II ? Т т

о о о о о

I а - о 1п I р 1с На - и,л,м о III а,б,и - н

I з

IV а,г,д

V

VI а-ж

X = а) Н, б) СН3, в) ОСН3, г) Ж)2, д) С1, е) Вг, ж) N3, з) №ШН2, и) СН=СНС6Н5) к) СН=СНСбН4(4-ОСН3), л)СН=СНС6Н4(4-К(СН3)2, м) СН=СНС6Н4(4-Ш2), н) СН=СНС6Н4(2,4-ОШ3), о) ОС6Н5 У = а) Н, б) 4-СН3, в) 4-СЫ, г) 3-СООС2Н5, д) 4-СОЫНЫН2, е) 3-№12, ж) 3-СОШ2, з) СН=СНС6Н4(4-ОСН3)

Необходимые для исследования реакции нуклеофильного замещения 2,4-дибромхинолин и 4-нитрохинолин получали взаимодействием >1-оксида 4-нитрохинолина с РВг3 в СНС1з и этилацетате

Индивидуальность синтезированных веществ проверяли по данным элементного анализа, температурам плавления, ИК спектрам и с помощью методов ТСХ и ВЭЖХ Методом порошкового РСА были определены структуры дигидрата И-оксида хинолина и ^оксида 4-(4-диме-тиламиностирил)пиридина

1.2. Молекулярные комплексы И-оксидов с г-акцепторами 1.2.1. Комплексы ^оксидов пиридинов, хинолинов и акридина с НС1 и ВРз

В литературе отсутствуют данные о выделении в индивидуальном состоянии гидрогалогенидов нитропроизводных 1Ч-оксидов пиридинового, хинолинового и акридинового рядов

Предпринятые нами попытки получить продукты взаимодействия ]М-оксида 4-нитрохинолина (4-!ЧС>0) с соляной или бромистоводород-ной кислотами или с газообразными НС1 и НВг показали, что нитро-

группа чрезвычайно легко замещается на атом хлора или брома. Даже в осадке, образующемся при пропускании в течение 15 секунд газообразного HCl через N-оксида 4-нитрохинолина в смеси гексан — хлороформ (11), вдет реакция замещения нитрогруппы на атом хлора с образованием N-оксида 4-хлорхинолина (за 1 сутки на 20 %) При пропускании же хлороводорода через хлороформные растворы N-оксидов пиридинов (VIr,o-p) выделяются стабильные гидрохлориды состава 1 1

В ИК спектрах гидрохлоридов (в КВг) появляются широкие полосы v(OH) в области 2330—1800 см"1 Полоса v(N->0) (1264—1288 см"1) сохраняется неизменной (в спектрах (In HCl) и (Ip HCl) уменьшает интенсивность), а в случае (Ir HCl) и (Ip HCl) появляются новые полосы при 1196 см"1 для первого и 1228 см"1 и 1186 см"1 для второго соединения, что указывает на протонирование N-оксидной группы

Ранее отмечалось, что с BF3 N-оксид (Ir) не образует комплексов, вероятно, из-за его низкой основности Однако нам удалось получить адцукты с этим v-акцептором состава 1 1 взаимодействием BF3 Et20 с N-оксидами (1г,п-с) в СНС13.

В электронных спектрах этих комплексов, как и в случае гидрохлоридов, длинноволновая полоса поглощения претерпевает гипсохромный сдвиг на 50—65 нм и уменьшает свою интенсивность

В ИК спектрах комплексов с BF3 (в КВг) исходная полоса v(N—>0) (1264—1288 см"1) сохраняется, но уменьшает свою интенсивность При этом появляются новые полосы v(N—Ю) 1150—1120 см'1. В случае комплекса In BF3 полоса v(N—Ю) 1264 см"1 смещается до 1256 см"1

Аналогичные изменения в ИК и электронных спектрах наблюдаются и при взаимодействии других комплексов нитро-, хлор-, метил-, ме-токсипроизводных и незамещенных пиридинов, хинолинов и акридинов с галогенводородами и BF3, свидетельствуя о том, что комплексообра-зование во всех случаях осуществляется по атому кислорода N-оксидной группы.

Ввиду того, что согласно литературным данным первое протонирование N-оксвда (1л) идет по аминогруппе мы исследовали взаимодействие стирильных производных N-оксидов пиридинов и хинолинов с HCl и BF3 в различных растворителях Методами ПМР, ИК и электронной спектроскопии было показано, что образование донорно-акцепторной связи в хлороформе, ДМСО и 96 % этаноле идет с участием группы N—Ю (двойная связь стирильного фрагмента устойчива к электрофильному присоединению HCl), и только в случае соединений (1л), (11л) и (111л) вторая молекула акцептора присоединяется к диметиламиногруппе Все адцукты были выделены в индивидуальном состоянии и их структу-

ра подтверждена элементным анализом и спектроскопическими методами.

Нами показано, что электронная спектроскопия является очень удобным и информативным методом исследования процессов внутримолекулярного переноса заряда в этих соединениях. В ЭСП N-оксидов положение длинноволновой полосы поглощения симбатно электронным эффектам заместителей (NO2 < Н < ОСН3 < N(CH3)2), а при комплексо-образовании претерпевает значительный гипсохромный сдвиг в случае нитропроизводных, слабое коротко- (N-оксиды (1а), (Па)) или длинноволновое (N-оксид (Ша) смещение в незамещенных соединениях и увеличивающийся в соответствии со степенью прямого резонансного сопряжения (4-ОСНз < 2,4-ОСНз < < 4-N(CH3)2)) батохромный сдвиг в других соединениях

Нами обнаружено, что замена в четвертом положении 1М-оксида-4-ме-тилпиридина (4-МеРуО) метальной (о -0 17) на метоксигруппу (а -0.268) приводит к очень сильным изменениям в ПМР спектрах адцук-тов с трифторидом бора в 4-МеРуО BF3 все протоны пиридинового кольца имеют различные химические сдвиги (смещены в слабое поле по сравнению с N-оксидами), а в 4-МеОРуО BF3 пары протонов Н2 и Н6, Н3 и Н5 равноценны Этот эффект может быть объяснен разной геометрией комплексов обусловленной различной гибридизацией атома кислорода, так как при наличии в четвертом положении пиридинового кольца электроноакцепторных заместителей (например, в N-оксиде (1г)) должны увеличиваться вклады резонансных структур, где атом кислорода находится в состоянии зр2-гибридизации, а в случае электронодо-норных (например, в N-оксиде (1в)) — с отрицательным зарядом на атоме кислорода (зр3-гибридизация, рис 1) В соответствии с этим в первом случае комплексообразование должно приводить к аддукгу, в ПМР спектре которого все протоны в пиридиновом кольце будут иметь различные значения химических сдвигов (структура А) При образовании же одинарной связи (структура Б) между атомом азота пиридинового кольца и атомом кислорода в состоянии 8р3-гибридизации быстрые (во временных рамках ПМР спектроскопии) конформационные изменения молекулы приведут к усреднению химических сдвигов протонов Н2'6 и Н3,5 Однако нельзя исключать и возможность существования некоторых комплексов гетероароматических N-оксидов (например, при наличии заместителей в положениях 2,6) в виде одной устойчивой конфор-мации, в которой sp3-гибридная орбиталь кислорода, образующая связь с атомом бора, может находиться в плоскости, перпендикулярной пиридиновому кольцу и проходящей через атомы N и С4

Рис 1 Вероятная геометрия взаимодействия атома кислорода группы N—>0 с молекулой трифторида бора в 1Ч-оксидах пиридинов и хинолинов

Нами обнаружено, что в случае менее основных, чем 4-МеОРуО (рКа 2 05) 1Ч-оксидов 4-хлорпиридина (рКа 0 36), пиридина (рКа 0 79), 2-метилпиридина (рКа 0 97), 4-метилпиридина (рКа 1 29), а также 4-сти-рилпиридина (рКа 1 10) и 4-(4-метоксистирил)пиридина (рКа 1 25) ПМР спектры молекулярных комплексов с ВБз соответствуют реализации структуры А (все протоны пиридинового кольца имеют различные химические сдвиги) Для аддукта же М-оксида 4-(4-диметиламиностирил)-пири-дина (рКа 1 43), содержащего М(СН3)г группу, которая находится в прямом резонансном сопряжении с атомом кислорода Ы-оксидной группы и при участии его в комплексообразовании должна значительно увеличивать свои электронодонорные свойства, характерна структура Б

Тем не менее, однозначный вывод о возможности перегибридизации атома кислорода (ер2 •—> эр3) при взаимодействии гетероароматических Ы-оксидов с трифторидом бора можно сделать только на основании данных рентгеноструктурного анализа С этой целью нами была исследована методом РСА пространственная структура комплексов 4-МеРуО ВР3 и4-МеОРуО*ВРз, полагая, что в соответствии с данными протонного магнитного резонанса в первом случае атом бора будет находиться в плоскости пиридинового кольца, а во втором нет Однако оказалось, что в кристаллах аддуктов И-оксидов 4-метил- и 4-метоксипиридина с ВБ3 углы N-0-8 равны 113.93° и 113 27°, а торсионные углы между плоскостью проходящей через атомы N-0-6 и плоскостью пиридинового кольца составляют 87 81° и 87 63°, соответственно (рис 2) Таким образом, атом кислорода в этих соединениях находится в состоянии эр3-гибридизации, что согласуется с данными ПМР спектроскопии для комплекса 4-МеОРуО ВБ3 (равноценность протонов Н • и Н3'5), но не с наличием четырех типов протонов в пиридиновом кольце 4-МеРуО ВР3

Рис. 2. Структура комплексов N-икс и лов 4-метил гшр и дина и 4-метокс и пиридина с BF,

Это кажущееся противоречие, по-видимому, объясняется чем, что в растворе и в твердом состоянии устойчивость и пространственная структура аддукта N-оксида 4-метилпиридина с BFj определяется совершенно разными факторами. Если в жидкой фазе (sp -гибридизация атома кислорода) его кон фор мани я определяется свойствами растворителя, то в твердой фазе (sp1-гибридизация) — взаимодействием с атомами соседних молекул. Тот факт, что даже в процессе кристаллизации 4-MePyO-BF3 также возможна перегибридшация атома кислорода свидетельствует п низком энергетическом барьере данного информационного перехода.

Таким образом нами обнаружено, что при образовании кристаллов молекулярных комплексов гетероароматических N-оксидов пиридинов с В Ft происходит sp2 —> ар' цере гибридизация атома кислорода. Однако в растворах вероятность этою процесса зависит от основности лиганда, npocipaнетвенной доступности реакционного центра и природы растворителя. В отсутствии стерических факторов образованию связи О—В за счет яр3-гибридной орбитали атома кислорода должны благоприятствовать растворители малоспособные к ее поляризации и заместители с М эффектом находящиеся в прямом резонансном сопряжении с группой N—>0.

Согласно данным ПМР спектроскопии 2-MeOOBF,, OOBF3. 4-MeQO- BF3 и 4-MeOQO- BF3 существуют в ДМСО в виде двух компонентов в пропорциях 95:5, 7:1, 3:2 и ):], соответственно, с преобладанием аддуктов с сигналами протонов в более сильном поле, A priori для всех этих комплексов можно предположить по зри пространственные формы, я одной из которых атом кислорода находится в sp'1- (структура типа Ь), а в двух других в sp2-гибридизации (структуры тина А) с BF3 пространственно сближенным в плоскости со вторым или вось-

мым атомом углерода хинолинового кольца (рис 1) К сожалению, данные ПМР спектроскопии не позволяют сделать однозначный выбор в пользу двух структур Однако принимая во внимание тот факт, что в исследованных нами методом РСА комплексах с ВР3 (а также с гпСЬ и СиСЬ, рис 3, 4) акцепторы находятся в плоскостях перпендикулярных к плоскостям гетероциклов, по-видимому, в растворе 2-Ме(50 ВБз в ДМСО присутствуют стерически более выгодная структура Б с зр3-гиб-ридизованным атомом кислорода (95 %) и форма с максимальным расстоянием между ВБз и СН3 (рис. 1)

Относительная устойчивость пространственных изомеров комплексов <30-ВР3, 4-МеС>0 ВБз, и 4-Ме0С?0 ВР3 с одинаковым стерическим окружением К-оксидной группы должна определяться прежде всего электронными факторами заместителей, и поэтому с увеличением элек-тронодонорных свойств в ряду Н < СН3 < ОСН3 должно увеличиваться содержание структуры Б При этом, если даже в случае 4-МеОСЮ ВР3 (самое сильное из трех основание) согласно данным ПМР спектроскопии стереоизомеры с эр3- и зр2-гибридизованным атомом кислорода находятся в соотношении 1 1, то (}0 и 4-Ме(30 тем более преимущественно должны существовать в виде наименее напряженных структур типа А (рис 1, справа вверху)

Интересно, что в ПМР спектре комплекса ^оксида (111л ВБз), в котором присутствует электронодонорная группа М(СН3)2 (как и в случае (1л ВР3)) и имеется заместитель во втором положении (как в случае 2-Ме(}ОВР3), проявляется только один компонент По-видимому, и в данном случае атом кислорода группы N—>0 находится в состоянии ер3-гибридизации.

Таким образом, методом ПМР нами впервые показано, что молекулярные комплексы гетероароматических 1Ч-оксидов с трифторидом бора в растворах являются либо индивидуальными изомерами (1Ч-оксиды пиридинов, 2-0С)0), или существуют в виде двух стереоизомеров (00, 2-МеСЮ, 4-МеСЮ, и 4-Ме0(30), пространственная структура и соотношение которых зависят от совокупности электронных и стерических факторов заместителей в гетероцикле

1.2.2. Комплексы гетероароматических М-оксидов с гпСЬ и СиС12

В предыдущем разделе автореферата обсуждались молекулярные комплексы ]Ы-оксидов пиридинов, хинолинов и акридина с жесткими (ВР3 и Н4) кислотами Льюиса (согласно принципу ЖМКО) Нам представлялось обоснованным продолжить изучение особенностей ком-плексообразования также с несколько более мягкими кислотами — у-акцепторами Хп2+ и Си2+ и, в частности, выяснить состояние гибриди-

зации атома кислорода в аддуктах, т к соли этих металлов нередко используются в органическом синтезе как катализаторы, а комплексы солей цинка с производными Ы-оксида пиридина являются эффективными и экологически безопасными активаторами роста растений

Нами в качестве объектов исследования были выбраны, с одной стороны, хлориды цинка и меди, образующие с 1Ч-оксидами пиридина соединения более простого состава, чем соли с анионами меньшей основности, и, с другой, Ы-оксиды без элекгроноакцепторных заместителей, снижающих основность лиганда, но с различным стерическим окружением около группы N—»0, обычно принимающей участие в комплексообразовании

При смешивании насыщенных растворов КГ-оксидов (1к,л), (Па), (Шб,и,л) с хлоридами меди и цинка в этаноле образуются аддукты с гпСЬ 2 1 (донор акцептор), а с СиС12 2 1 и 1 1 Исключение составляют ]М-оксиды (Ши) и (Шл), содержащие стирильный заместитель во втором положении и образующие комплексы состава только 2 1 Мы зарегистрировали также существование и других типов аддуктов Так, после смешения растворов (Па) и СиС12 выпадает осадок желтого цвета, который быстро в зависимости от соотношения исходных веществ превращается в красный или ч1рный комплексы состава 2 1 или 11 Кроме того, при медленном добавлении к раствору СиСЬ 2Н20 в этаноле раствора 1М-оксида (Шб) нам удалось получить аддукт состава 2 3

В ПК спектрах комплексов с гпС12 и СиС12 полосы у(1Ч—>0) имеют меньшую интенсивность или исчезают совсем, и появляются новые полосы в области 1210—1150 см"1 за счет образования донорно-акцеп-торной связи, что находится в согласии с литературными данными для аддуктов Ы-оксида пиридина Кроме того, в области 350—300 см"1 возникают полосы поглощения, обусловленные наличием связей металл-хлор и кислород-металл

Методом РСА нами была установлена структура комплексов КГ-ок-сида (Шб) ХпС12 и СиС12 и (Па) с СиС12 Комплекс Ы-оксида 2-метил-хинолина с СиС12 состава 2 1 (рис 3) может быть представлен как транс-изомер, в котором планарные ароматические циклы в первом приближении почти параллельны друг другу (торсионный угол 9 54°), а координационные центры вокруг катиона меди не лежат в одной плоскости, причем торсионный угол между плоскостью ароматического ядра и плоскостью проходящей через атомы КГ-О-Си составляет 74 19° Это полностью исключает возможность сопряжения атома кислорода с ароматическим ядром и перекрывания негибридной орбитали кислорода с комплексообразователем В данном случае наиболее вероятным типом гибридизации кислорода является ер3.

сСиС1гй, йаС1гсостава2:1

Из полученных нами данных РСА биядерпого комплекса СиС12 с N1-оке идам хинолина состава 1:1 (рис.4) видно, что он не является планарным, чего можно было бы ожидать при сохранении вр2-гибрид-ного состояния кислорода (как в исходном N-оксиде). Следует подчеркну гь, что в данном комплексе два атома кислорода н два атома меди находятся в одной плоскости, по отношению к которой плоскость ароматического ядра повернута примерно на 90й. В этом случае исключается возможность сопряжения N-оксидной группы с ароматическим ядром, а все указанные валентные углы могут быть интерпретированы в рамках яр3-гибридизации атома кислорода или 8рг-гибридного состояния с дополнительным перекрыванием его негибридной орбиталн с ор-биталъю комплексообразователя.

Анализ длин связей в четырехчленном цикле Си( I)—0{ 1 )-Си(! Ь)-0(1Ь) показывает, что связи Си-О являются неравноценными; связи Си()ЬО(1) и Си(1Ь)-0(1Ь) имеют длину 2.106 А, а Си(1)-0(1Ь) и Си(1Ь)-0( 1) - 2.002 А. Укорочение связи Си-0 при одном из координационных центров, по-видимому, свидетельствует о дополнительном перекрывании орбитален кислорода и комплексообразователя. Таким образом, на основании данных РСА можно предположить, что атом кислорода в комплексе N-оке к да хинолина состава 1:1 находится в состоянии 8р2-гибридизацки, в котором орбиталь с неподеленной электронной парой, выведенная из сопряжения с ароматическим кольцом, перекрывается с вакан тной орбиталью меди.

Нами было обнаружено, что при смешивании насыщенных растворов ?^-оксида (Ик) и СиС12Н20 в 96 % этаноле в зависимости от условий выделения можно получить два типа аддуктов: мелкокристаллического осадка состава (1к)2 (СиС12)2(при немедленном выделении) и кристаллов, образующихся при испарении растворителя в течение месяца.

В последнем случае согласно данным РСА молекулярный комплекс имеет состав (1к)2 (СиС12)2 (С2Н5ОН) (Н20) (рис 4)

Рис 4 Структура комплексов Ы-оксвда хинолина с СиС12 состава 1 1 и (1к)2 (СиС12)2 (С2Н5ОН) (Н20)

В этом случае комплексообразователь увеличивает свое координационное число от 4 (для ранее рассмотренных комплексов) до 5 Согласно данным РСА донорно-аакцепторные связи с атомами меди образуются за счет групп N—>0 (а не ОСН3) Ы-оксида 4-МРуО При этом дополнительно один атом меди в комплексе координирует молекулу спирта, а второй молекулу воды Два атома меди и два кислорода ^оксидных групп практически лежат в одной плоскости Гетероароматиче-ские ядра в комплексе находятся в плоскостях, которые по отношению к плоскости четырехчленного цикла Си-ОСи-О образуют торсионные углы 73—75°, что исключает сопряжение атомов кислорода И-оксидных групп с ароматической системой. Плоскости ароматических колец сти-рильных заместителей в комплексе расположены под углом 21—24° по отношению к плоскости гетероциклов, что должно приводить к некоторому ослаблению сопряжения Валентные углы, образованные с участием кислорода, по-видимому, свидетельствуют о его зр2-гибридном состоянии, при котором перпендикулярная негибридная орбиталь связана с одной из вакантных ё-орбиталей меди, образуя дополнительную я-связь

Таким образом, данные ПМР спектроскопии и РСА свидетельствуют о возможности перегибридизации атома кислорода группы N->0 при взаимодействии гетероароматических 1Ч-оксидов не только с такой жесткой кислотой Льюиса как ВР3, но и с более мягкими гпС12 и СиС12 При этом тип гибридизации в растворе и кристалле зависит от природы лиганда, и акцептора, их соотношения и пространственных напряжений возникающих в процессе комплексообразования Во всех рассмотренных выше случаях показано отсутствие сопряжения атома кислорода с тс-системой гетероцикла, что указывает на переход атома кислорода от ер2- к 8р3-гибридному состоянию, за исключением биядерных комплексов И-оксидов с хлоридом меди, в которых зр2-гибридное состояние

атома кислорода может сохраняться благодаря с дополнительному перекрыванию его негибридной орбитали с орбиталями атомов меди

1.2.3. Комплексообразованиеметаллопорфиринов с N-оксидами 1.2.3.1. Комплексы пиридинов, хинолинов, N-оксидов пиридинов, хинолинов и акридинов с металлопорфиринами

Исходя из химической значимости процесса аксиальной координации металлопорфиринов и возможности ее осуществления при проявлении N-оксидами биологического действия, нам представляется обоснованным исследование молекулярных комплексов металлопорфиринов с гетероароматическими N-оксидами Для этого мы выбрали (5,10,15,20-тетрафенилпорфинато-к^)цинк(И) (Zn-ТФП), являющийся одним из наиболее доступных металлопорфиринов

Нами обнаружено, что зависимость lgK аксиальных комплексов Zn-ТФП как с N-оксидами пиридинов, так и с пиридинами с заместителями в 4-положении от струо- и ст-констант Гаммета, а также от рК* ли-гандов в Н20, CH3CN, CH3NO2, ацетоне и СН3ОН является линейной (рис 5) Таким образом, для предсказания устойчивости аксиальных комплексов можно использовать данные по основности лигандов в полярных растворителях, значительно отличающихся по природе взаимодействия с растворенным веществом

Нами также показано, что в отсутствие стерических эффектов степень батохромного сдвига полос поглощения (I, II, III и Соре) в электронных спектрах Zn-ТФП в хлороформе при добавлении гетероарома-тических N-оксидов ряда пиридина, хинолина и акридина (или пиридинов) линейно зависит от а-констант Гаммета и основности лигандов (рис 6) Гемин (хлороферрипротопорфирин-ГХ) в ацетоне проявляет необычные свойства при комплексообразовании с N-оксидами элек-троноакцепторные заместители в молекуле N-оксида способствуют батохромному сдвигу длинноволновых полос поглощения, а электро-нодонорные гипсохромному При этом наблюдается линейная зависимость между сдвигами длинноволновых полос поглощения с ст-констан-тами Гаммета и оРу0-константами В отличие от Zn-ТФП сдвиг полосы Соре при образовании комплексов с гемином не зависит от характера заместителя в молекуле N-оксида

Для подтверждения структуры аксиальных комплексов, регистрируемых методом ЭСП, нами были получены смешением насыщенных растворов Zn-ТФП с N-оксидами (VI, VII, VIII, IX, X) и хинолином в водном ацетоне 22 аддукта (выпадение осадков наблюдается в течение нескольких минут), которые представляют собой фиолетовые (с от-

тенками от синего до красного) вещества состава 11В ИК спектрах этих соединений положение полос поглощения самого Zn-ТФП почти не изменяется Однако нужно отметить уменьшение интенсивности очень сильной полосы при 1003 см"1 В ИК спектрах комплексов с Zn-ТФП полосы v(N—Ю) уменьшают интенсивность или исчезают совсем, а вместо них появляются новые полосы в области 1210 - 1175 см"1, которые накладываются на полосы поглощения МП (1209 и 1177 см"1) Такие изменения в ИК спектрах гетероароматических N-оксидов вызваны координацией Zn-ТФП по атому кислорода N-оксидной группы

Рис 5. Зависимость ^К комплексов гп-ТФП с И-оксидами пиридинов в хлороформе при 298 К от рКа лигандов в воде (1), в метаноле (2), в ацетоне (3), в нитрометане (4) и в ацетонитриле (5), (6) — зависимость 1§К-рКа(Н20) для пиридинов

Рис 6 Зависимость смещения полос поглощения Соре (1), III (2), II (3) и I (4) в электронных спектрах гп-ТФП в хлороформе от ст-констант Гаммета при координации с И-окси-дами пиридинов и полосы поглощения II с пивидинами (5)

Все выделенные нами молекулярные комплексы Zn-ТФП с гетероа-роматическим N-оксидами являются мелкокристаллическими соединениями Однако нам удалось вырастить кристалл аддукта Zn-ТФП с N-ok-сидом изохинолина, который имел достаточные размеры для исследования методом ренттеноструктурного анализа Данные РСА подтверждают, что он является аксиальным молекулярным комплексом состава 11В комплексе Zn-ТФП с N-оксидом изохинолина (рис 7) атом цинка с остаточным положительным зарядом отстоит от плоскости порфири-нового ядра (находящейся под углом 115 5° к плоскости изохинолино-вого кольца) на расстоянии 0.323Ä и 2 100Ä от атома кислорода N-оксида изохинолина Геометрия комплекса гп-ТФП-iQO наиболее вероятно соответствует вр3-гибридному состоянию кислорода, так как торсионный угол между плоскостью гетероцикла и плоскостью включающей фрагмент N-O-Zn составляет 77 70°, что исключает сопряжение атома кислорода как с гетероароматическим кольцом, так и с комплек-сообразователем

Таким образом, на основании данных элементного анализа, электронной и ИК спектроскопии можно сделать вывод, что при взаимодействии гп-ТФП с исследованными лигандами образуются молекулярные комплексы п,у-типа состава 1 1 с донорно-акцепторной связью между атомом кислорода N->0 группы и атомом цинка металлопорфирина Однако мы не исключаем возможность образования в определенных условиях комплексов иного типа, которые могут не регистрироваться в используемых нами условиях эксперимента.

1.2.3.2. Новая шкала основности/нуклеофильности

Комплексообразование 7п-ТФП с лигандом (Ь) имеет много +ь __

гп-тФП — - гп-ТФП ь - *" гп-ТФП гь

-ь -ь

общего с реакциями нуклеофильного замещения Реакция замещения

при С8р3 может осуществляться как диссоциативный (8м1) или как синхронный процесс (8^2) как в прямом, так и в обратном направлении.

-X". + + У~_ ЛХ - К - » Я У

+ х -у

У + Ы-Х а* [У5" • Я X8" У-Я + X"

Следовательно, с одной стороны, реакции нуклеофильного замещения можно рассматривать как равновесные процессы конкурентного взаимодействия комплексообразователя (карбокатион, реакции 8^1) с двумя разными лигандами или распада комплекса, содержащего два разных лиганда (активированный комплекс, реакции 8^2) С другой стороны, комплексообразование подобно реакциям замещения (обмена) с участием комплексов состава 1:1 (2п-ТФПЬ) или 1 2 (2п-ТФП-2Ь), в которых нуклеофил и уходящая группа могут отличаться друг от друга или быть идентичными

Литературные и полученные нами экспериментальные данные (калориметрическое титрование, электронная, флуоресцентная и ПМР спектроскопия, РСА) показывают, что величины констант устойчивости (К),

Рис б. Структура молекулы комплекса гп-ТФП 1СЮ состава 1 1

смещений максимумов полос поглощения (ДА,) МП и химических сдвигов (Д8) МП и лиганда, а также расстояния между Ъа, ТФП и Ь могут быть использованы в качестве параметров относительной основности/ нуклеофильности реагентов При этом комплексообразование 7п-ТФП с лигандами должно описываться уравнениями подобными уравнениям Гаммета и Тафта, константа устойчивости комплекса К должна (как и константа скорости к) характеризовать нуклеофильность (основность, рКа) лиганда, причем соотношение между Кик должно определяться электронными и стерическими факторами Однако, очевидно, что если одни и те же значения Ест* и Е8 входят в уравнения для расчета ^К и ^к, то можно получить два других, где будет содержаться только одна из этих переменных (^К/к = а| + Ь] Еэ и 1§К/к = а2 + Ь2 Ео*)

Нами показано, что подобные соотношения для аминов и №-окси-дов пиридинов описываются хорошими коэффициентами корреляции Поэтому мы предлагаем в качестве модельного процесса при исследовании нуклеофильности реагентов использовать реакцию их ком-плексообразования с Еп-ТФП в хлороформе, а в качестве параметра нуклеофильности, зависящего от основности лиганда, поляризуемости нуклеофильного центра и молекулы в целом, электронных и пространственных факторов действующих в реагенте — константу устойчивости молекулярного комплекса гп-ТФП Ь состава 1 1 (а при использовании спектрофотометров и ЯМР спектрометров высокого разрешения также ДА и Д8 ) Однако следует подчеркнуть, что константы устойчивости в качестве меры нуклеофильности следует использовать только в тех случаях, когда существует уверенность, что образующийся комплекс состава 1.1 является аксиальным (п,у-типа), так как в противном случае их величины будут определяться иной совокупностью взаимодействий участников комплексообразования и описываться иными (возможно гораздо более сложными) корреляционными уравнениями

1.2.3.3. Относительная нуклеофильная реакционная способность пиридинов и 1Ч-оксидов пиридинов

Более высокая чувствительность нуклеофильности М-оксидов пиридинов по сравнению с пиридинами к основности в реакциях с электро-фильными субстратами неизбежно должна приводить к пересечению прямых (1§к = 1^ко + Р рКа) при некотором значении рКа, при котором их реакционная способность станет одинаковой (своего рода изопа-раметрическая точка), а затем произойдет ее обращение В случае реакций ацилирования это явление экспериментально недостижимо, но при алкилировании фенацилбромидом и метилиодидом происходит реальное обращение реакционной способности данных серий нуклеофилов 20

(рис 7), т е. «супернуклеофильность» пиридин-М-оксидов зависит от природы электрофильного партнера

На основании данных по ком-плексообразованию с ВР3, 2пС12, СиС12 и гп-ТФП мы полагаем, что электрофильный агент на начальном этапе реакции с гетероарома-тическими И-оксидами может приводить к поляризации связи N—>0, в ходе которой (по аналогии с механизмами реакций с участием двойной связи) не исключено образование соответствующего я-комплек-са, а затем и химической связи с атомом кислорода как за счет пары электронов, занимающих негибридную, находящуюся в сопряжении с гетероциклом, орбитали, так и одной из двух вр^-гибридных орбиталей атома кислорода С нашей точки зрения «супернуклеофильность» И-оксидов пиридинов в реакциях переноса ацильных групп (например, взаимодействия с РЬСОС1) можно обьяснитъ стабилизацией переходного состояния благодаря образованию системы с прямым резонансным сопряжением между нук-леофильным и электрофильным компонентами, что невозможно для реакций с участием пиридинов и алкилгалогенидов

Йодистый метил является очень слабой кислотой Льюиса, и поэтому 1Ч-оксиды пиридинов с этим субстратом, по-видимому, образуют связь с участием зр2-гибридной орбитали атома кислорода Однако увеличение основности 1Ч-оксидов, стерических затруднений реакции (заместители в положениях 2,6 пиридинового кольца и большой объем алкиль-ной группы иодида) должны, как и в случае комплексов с трифторидом бора, благоприятствовать ер2 —»ер3 перегибридизации атома кислорода группы К—»О

Согласно литературным данным происходят «странные» изменения устойчивости в ряду продуктов алкилирования 1Ч-оксидов РуО — 2-Ме-РуО — 2,6-Мег-РуО- уменьшение — при введении первой метальной группы во второе положение пиридинового кольца и увеличение, противоречащее телескопичности (усилению роли) стерических эффектов, при введении второго заместителя в шестое положение Скорость распада солей, содержащих при атоме кислорода метальную

4,5 ■о*

2а

2,5 /Г

0,5

-1,5 1а А 16

-3,5 26

-5,5 рКЦМеСН)

7 9 11 1 3 15 17 19

Рис 7 Зависимость ^к реакции ]М-оксидов пиридинов (1) и пиридинов (2) с бензоилхлоридом (а) и метилиодидом (б) в ацетонит-риле при 25°С от рКа нуклеофи-лов в ацетонитриле

и этильную группы, становится даже меньше, чем в случае производных М-оксида пиридина и только при наличии изопропильной группы она возрастает и становится такой же, как в случае этокси-2,6-диметил-пиридиний иодида, как будто бы в этом случае стерический фактор становится не столь существенным, как электронное влияние

Такое изменение устойчивости продуктов алкилирования Ы-оксидов можно объяснить изменением гибридизации атома кислорода в тех случаях, когда это приводит к менее напряженному состоянию молекулы По-видимому, образование связи О-С при алкилировании N-оксида 2-метилпиридина осуществляется за счет 8р2-гибридных орбиталей атома кислорода, приводя к равновесной смеси, в которой доля кон-формации с максимальным расстоянием между алкильными группами возрастает с увеличением размера радикала в алкилгалогениде (рис 8а) При этом важно учитывать, что распад солей происходит только из ионной пары, в которой увеличение размера галогенид-иона при введении заместителей в положения 2 и 6 пиридинового кольца создает все большее напряжение в соли В случае алкилирования Ы-оксида 2,6-ди-метилпиридина конформации с атомом кислорода в состоянии зр2-гиб-ридизации становятся столь напряженными, что О-С связь (в плоскости перпендикулярной пиридиновому кольцу) образуется за счет зр3-гиб-ридной орбитали атома кислорода (рис 86), тем самым уменьшая электростатическое отталкивание между электронными облаками алкиль-ных групп и повышая устойчивость соли

Следует отметить, что при взаимодействии И-оксидов пиридинов с субстратами, содержащими реакционный центр, способный к сопряжению с атомом кислорода группы N—»0, существует дополнительный фактор, позволяющий, не меняя состояние гибридизации атома кислорода, свободное вращение относительно связи N—О Этот эффект заключается в том, что р-орбиталь атома кислорода в переходном состоянии, частично перекрывающаяся с р-орбиталями атома азота и реакци-

кн-охЬт I

а

Я - СН3, С2Н5, 1-С3Н7

Рис 8 Конформации продуктов взаимодействия К-оксидов 2-метил- и 2,6-диметилпиридинов с алкил иодидами

онного центра, может выйти из сопряжения с пиридиновым кольцом, но стать частью цепи сопряжения в молекуле субстрата

В твердом состоянии (подобно молекулярным комплексам 1Ч-окси-дов пиридинов с ВБз), все 6 известных в литературе солей К-алкокси-, Ы-арштокси- и Ы-гетерилоксипиридиния, для которых расшифрована структура методом РСА, содержат атом кислорода в состоянии ер -гибридизации.

Однако, несмотря на то, что, в отличие от реакций нуклеофильного замещения, при комплексообразовании Ы-оксидов пиридинов с гп-ТФП в переходном состоянии маловероятно (практически невозможно) сопряжение лиганда с атомом цинка, они остаются несколько более сильными нуклеофилами ( ^К1^ = 0 23рКа + 2 41, 1§КРу° = 0 32рКа +2 77), чем пиридины с той же основностью. Не исключено, что при комплексообразовании 2п-ТФП с 1Ч-оксидами пиридинов таким дополнительным стабилизирующим переходное состояние фактором, приводящим к их супернуклеофильности, может быть л-л взаимодействие между ароматическими системами участников процесса (невозможное в случае пиридинов ориентированных перпендикулярно молекуле МП)

1.3. Реакции нуклеофильного замещения с участием молекулярных комплексов 1.3.1. Реакции И-оксидов хинолинов Реакции нуклеофильного замещения в ряду И-оксидов пиридинов и хинолинов со слабыми нуклеофилами (галогенид-ионами) обычно требуют кипячения с концентрированными водными растворами НС1 или НВг, либо использования галогенангидридов уксусной кислоты или фосфорилгалогенидов и в ряде случаев сопровождаются побочными процессами, например, образованием продуктов дезоксидирования.

Известно, что реакция между ТЧ-оксидом 4-нитрохинолина и три-этилбензиламмоний хлоридом (ТЭБАХ) в присутствии тетрацианоэти-лена (ТЦЭ), способного образовывать комплексы с переносом заряда я,я-типа, довольно легко протекает при комнатной температуре, давая ]Ч-оксид 4-хлорхинолина, однако этот метод малопригоден для получения продукта реакции в препаративных количествах

Нами обнаружено, что при пропускании газообразных сухих НС1 и НВг через насыщенный раствор КГ-оксида 4-нитрохинолина в хлороформе превращение заканчивается при комнатной температуре с близким к количественному выходом за 15—30 мин Гидрогалоген иды 1Ч-ок-сидов в виде бледно-желтых кристаллов с количественными выходами получали простым испарением хлороформа, а свободные 1Ч-оксиды —

обработкой солей водным раствором К2С03 с последующей экстракцией хлороформом При пропускании газообразных ЕЛ7 и Ш через раствор ^оксида (Иг) в СНС13 реакция замещения нитрогруппы не идет

в первом случае образуется гидрофторид исходного соединения, а во втором осуществляются окислительно-восстановительные реакции с участием иодид-иона

При добавлении BF3 Et20 в реакционную среду, содержащую N-ok-сид 4-нитрохинолина (или использовании твердого аддукта N-оксида с BF3) и ТЭБАХ в безводном ацетонитриле реакция замещения нитрогруппы на атом хлора и в первом и во втором случаях заканчивается за одно и то же время (при комнатной температуре за 1 час, при 65 °С за 30 мин) Это указывает на участие в нуклеофильном замещении молекулярного комплекса Ir BF3 (Ilr-HCl при использовании HCl), в котором за счет связывания с v-акцептором увеличивается электрофильность N-оксида В хлороформе за 6 часов образуется только 50 % продукта замещения, т е. BF3 является менее эффективным активатором реакции, чем протон генерируемый хлороводородом

При использовании НСЮ4 и CF3COOH в качестве активатора реакции скорость замещения в апротонных ацетонитриле и диоксане практически одинакова, а при использовании 96 % этанола, способного к специфическим взаимодействиям с хлорид-ионом, значительно ниже Так как хлористый водород одновременно является источником протона и нуклеофила (СГ), мы сравнили скорость реакции замещения нитрогруппы в апротонном растворителе ацетонитриле и в концентрированной HCl Оказалось, что в первом случае превращение заканчивается за 30 мин при 65 °С или за 1 сутки при комнатной температуре, а во втором, несмотря на большую концентрацию HCl, даже при 100 °С только за 1 час Обе системы являются гомогенными, и поэтому мы склонны объяснить этот факт меньшей нуклеофильностью хлорид-иона в концентрированной водной соляной кислоте по сравнению с апротонным ацетонитрилом В случае использования соединений — источников

X = F, CI, Вг, I

А = BF3 , SbF3, AICI3, ZnCI2, CuCI2, H

+

бромид-иона — отмеченные выше закономерности в общем сохраняются, но реакция идет с меньшей скоростью

Оказалось, что А1С1з одновременно выступает в роли не только мощного v-акцептора, но и достаточно эффективного источника хлорид-ионов Согласно данным ВЭЖХ нагревание эквимольных количеств N-оксида (Иг) и AICI3 в ацетонитриле в течение 15 мин при 65 °С или выдерживание реакционной смеси при комнатной температуре в течение суток приводит к образованию N-оксида (Пд) с количественным выходом Такие галогенсодержащие кислоты Льюиса, как SbF3, BF3, ZnCb и СиСЬ в отличие от А1С13 в описанных условиях являются плохими источниками галогенид-ионов (BF3), либо акцепторами электронов гетероцикла (ZnCb и СиС12), либо тем и другим (SbF3)

Мы проверили возможность использования для активации реакции N-оксида (Пг) с ТЭБАХ таких л-акцепторов как 2,4-дихлор-5,6-ди-цианобензохинон (ДДХ), 2,3,5,6-тетрахлорбензохинон (хлоранил- ХА) и 7,7,8,8-тетрацианохинодиметан (ТЦХМ) Оказалось, что первые два соединения довольно эффективно ускоряют замещение нитрогруппы на атом хлора (реакция заканчивается с хлоранилом за 1 час, а с ДДХ за 2 часа), однако значительно проигрывая таким v-акцепторам, как Н+, BF3 и А1С13 В то же время в присутствии ТЦХМ за 3 часа превращение осуществляется только на 40 %, а с ТЦЭ за 15 мин образуется 37 % N-оксида (11д), количество которого не меняется при более длительном нагревании реакционной смеси и повторном добавлении акцептора

Таким образом, v-акцепторы (Н+, BF3, А1С13) в случае реакции замещения нитрогруппы на атом хлора в N-оксиде 4-нитрохинолина, являются более эффективными активаторами чем я-акцепторы

1.3.2. Реакции N-оксидов пиридинов

Известно, что с N-оксидом 4-нитропиридина реакции нуклеофиль-ного замещения протекают значительно хуже, чем с N-оксидом 4-нит-рохинолина Нами обнаружено, что в CH3CN реакционная способность N-оксидов 4-нитропиридинов с HCl, AICI3 и T9BAX/BF3 в зависимости от положения СНз-группы изменяется в следующем порядке In >1г »Ic > Ip Повышенная активность N-оксида (In), по-видимому, обусловлена эффектом «выворачивания» нитрогруппы из плоскости сопряжения с пиридиновым кольцом расположенной в орто-положении метальной группой В случае N-оксидов (1с) и (1р) данные реакции практически не идут По-видимому, это связано со стерическими эффектами метальных групп, препятствующих взаимодействию элеюроноакцептора по N-ok-сидной группе

Как и при взаимодействии с 1Ч-оксидом (Пг), А1С13 в реакциях с (1г,п-с) выступает в роли у-акцептора и источника хлорид-иона

Следует отметить, что ТЦЭ ускоряет реакцию ^оксидов (1г,п-с) с ТЭБАХ почти в одинаковой степени. Этот феномен требует особого исследования, принимая во внимание тот факт, что акцепторные свойства ТЦЭ существенно ниже, чем у ДЦХ, в присутствии которого реакция Ы-оксидов (1с) и (1р) с ТЭБАХ не идет

1.3.3. Активация ^акцепторами реакции нуклеофильного замещения нитрогруппы и атомов галогена в хинолиновом кольце Нами показано, что в 4-нитрохинолине реакция замещения нитрогруппы на хлор при активации протоном (НС1 (газ) в СНСЬ, конц НС1), ВЁ3 (ТЭБАХ в ацетонитриле) и А1С13 (в СН3СЫ) протекает практически с той же скоростью, что и с >1-оксидом 4-нитрохинолина Это указывает на доминирующую роль кислот Бренстеда-Лоури и Льюиса в увеличении положительного заряда в гетероцикле (в их присутствии наличие

в индивидуальном состоянии, так как в нем довольно быстро протекает реакция замещения нитрогруппы на атом хлора Осадок, выделяющийся после кратковременного пропускания хлороводорода через раствор 4-нитрохинолина в диэтиловом эфире (или гексане), содержит около 50 % 4-хлорхинолина Реакция продолжает идти в твердой фазе даже без растворителя и через сутки проходит на 100 %

Нами также обнаружено, что, используя в качестве исходного соединения 2,4-дибромхинолин и варьируя условия взаимодействия с НС1 (полярность растворителя, температура и время), можно количественно получить гидрохлорид исходного соединения, а также продукты замещения одного или двух атомов брома (табл 1) Так, взаимодействие 2,4-дибромхинолина с соляной кислотой в CHзCN при 65 °С в течение 30 мин приводит к продукту замещения обоих атомов брома —

н

N—»0 группы мало влияет на скорость реакции) В той же степени ускоряет реакцию и ДЦХ Однако при использовании в качестве акцептора ТЦЭ через 15 мин образуется равновесная смесь, содержащая 10% 4-хлорхинолина и 90 % исходного соединения. Нам не удалось выделить гидрохлорид 4-нитрохинолина

2,4-дихлорхинолину При пропускании газообразного НС1 через раствор 2,4-дибромхинолина в СНзСЗЧ через несколько минут образуется 4-бром-2-хлорхинолин, который затем медленно превращается (за 1 сутки на 100 %) в 2,4-дихлорхинолин, в то время как реакция в хлороформе за 1 час приводит к образованию только 4-бром-2-хлорхинолина При пропускании хлороводорода через раствор 2,4-дибромхинолина в гексане в течение нескольких секунд в осадок выпадает гидрохлорид 2,4-дибромхинолина.

При длительном нагревании (65 °С, 3 суток или 80 °С, 10 часов) в СНзСИ 2,4-дибромхинолина в присутствии НСЮ4 происходит замещение атома брома на группу ОН с образованием 4-бромхинолона-2 В аналогичных условиях продуктом взаимодействия 2,4-дихлорхино-лина с НС1 или НСЮ4 является 4-хлорхинолон-2 Последний также образуется при длительном нагревании раствора 2,4-дибромхинолина в СНзСИ с концентрированной НС1 (при 65 °С в воде реакция не идет, а в растворе КОН в смеси СН3СМ-Н20 (11) при 65 °С проходит за 3 часа)

Таблица 1

Реакция 2,4-дибромхинолина с НС1 и НСЮ4

№ Кислота t,°C Растворитель Продукт Выход, % Время

1 HCl газ 20 гексан 2,4-дибромхинолин HCl 70 15 с

2 HCl конц 65 CH3CN 2,4-дихлорхинолин 98 05ч

3 HCl конц 65 CH3CN 4-хлорхинолон-2 98 72 ч

4 HCl конц 20 CH3CN 2,4-дихлорхинолин 94 20 ч

5 HCl газ 20 СНС13 4-бром-2-хлорхинолин 94 1ч

6 HCl газ 20 CH3CN 2-хлор-4-бромхинолин 98 5 мин

7 HCl газ 20 CH3CN 2,4-дихлорхинолин 96 24 ч

8 НСЮ4 65 CH3CN 4-бромхинолон-2 81 72 ч

Нами обнаружено, что такие кислоты Льюиса как ВР3 и А1С13 (у-ак-цепторы), ДЦХ и ТЦЭ (л:-акцепторы) также являются активаторами реакции нуклеофильного замещения атомов брома в 2,4-дибромхинолине на хлор Однако в отличие от реакций с использованием кислот Брен-стеда-Лоури в этих условиях не удается заместить один или два атома брома с количественным выходом При соотношении 2,4-дибромхино-лин — нуклеофил 1*1 за 15—30 мин (с ДЦХ около 1 часа) образуется равновесная смесь, содержащая исходное соединение (35 %) и продукты замещения одного (50 %) и двух (15%) атомов брома на хлор

В ходе реакции 2,4-дихлорхинолина и 2-хлор-4-бромхинолина с концентрированной НВг в СН3Ы при 65 °С происходит замещение атомов

хлора на бром, но этот процесс сопровождается быстрым гидролизом образующихся соединений, приводящий к 4-галогенхинолонам-2 Интересно, что в случае 4-бром-2-хлорхинолина, несмотря на большой избыток НВг, наряду с 2,4-дибромхинолином образуется также значительное количество 2,4-дихлорхинолина, что указывает на взаимодействие высвободившихся ионов хлора с исходным 2-хлор-4-бромхино-лином

На примере взаимодействия 2,4-дибромхинолина с ТЭБАХ и 2,4-дихлорхинолина с триметилцетиламмоний бромидом в СН3С1Ч нами обнаружено, что, как и кислоты Бренстеда-Лоури, такие кислоты Льюиса как ВБз, А1С13, ДЦХ и ТЦЭ также являются активаторами реакций нук-леофильного замещения атомов галогена на галоген в 2,4-дигалогенхи-нолинах

Таким образом, принцип активации реакций электроноакцепто-рами может быть реализован в случае нуклеофильного замещения нит-рогруппы и атомов галогена в неокисленных гетероциклах По-видимому, этот принцип можно распространить и на другие типы процессов, для осуществления которых требуется увеличение положительного заряда в молекулах, способных к образованию п,у-комплексов

2. Ацетиленовые амины и ЧАС как основания и нуклеофилы

2.1. Синтез исходных соединена, Третичные (3-ацетиленовые амины синтезированы ТЧ-алкшгаровани-ем вторичных аминов,

и ВгСН2С^СК1

1Ч2МН-— ^N1.1 -(Ч21М СН2С = С14

свн6, гмфт

" = ^Ид, ^Нд, ^10^21 = Ч, СН3> С2Н5, С4Н9, С5Н1!, СвН13> С8Н17

а третичные у- и 6-ацетиленовые амины получены С-алкилированием ацетиленовых углеводородов с терминальной тройной связью бифункциональными соединениями — (диалкиламино)алкилхлоридами

1 С10Н8, и 1 1Ч2М(СН2)„С1 , С = СН-С=С1_| -- ^(СН.,) с=ся

ТГФ, ГМФТ "

и = СН3, СгН5, С4Н9 п = 2, 3 К = С3Н7, С4Н9, С5Н„, СбЩз Структура ранее неизвестных у- и 5- ацетиленовых аминов подтверждена элементным анализом и спектроскопическими методами

Для у- и 5-ацетиленовых аминов с дизамещенной тройной связью были сняты спектры комбинационного рассеяния, которые подтверждают ее наличие поглощением в области 2225 см"1 Положение тройной связи по отношению к атому азота доказано химическим методом — окислением аминов перманганатом калия с последующей идентификацией образующихся кислот со стандартами методом ТСХ Анализ спектров ЯМР 13С третичных у- и 8-ацетшхеновых аминов позволил сделать вывод о возможности использования этого метода для определения положения дизамещенной тройной связи

2.2. Исследование основности и нуклеофильности ацетиленовых аминов

Для получения информации о состоянии свободной электронной пары на атоме азота мы определили константы основности третичных у-и 8-ацетиленовых аминов в метаноле (табл 2) методом потенциометри-ческого титрования Полученные значения рКа показывают, что третичные 5-ацетиленовые амины в метаноле более сильные основания, чем р- и у-ацетиленовые амины, но более слабые, чем предельные третичные амины рКа р < рКа г < рКа 8 < рКа прСд

Для изучения нуклеофильной реакционной способности третичных ацетиленовых аминов с различным положением тройной связи нами проведены кинетические исследования реакции кватернизации этих соединений иодисгым этилом и бромидами пропаргильного типа в аце-тофеноне в температурном интервале 20—40 °С (табл 2) Как следует из кинетических данных р-ацетиленовые амины опережают по нуклеофильности более сильные основания у- и 8-ацетиленовые амины Однако, если бы действовали только полярные факторы, то нуклеофильность аминов изменялась бы в той же последовательности, что и основность Поэтому аномально высокая реакционная способность р-ацетиленовых аминов должна быть связана с большей доступностью реакционного центра атома азота (четыре атома —С-С=С-С- лежат на одной прямой) в этом случае, т е стерическими причинами.

Термодинамические параметры подтверждают особое положение Р-ацетиленовых аминов — низкие значения Еакт и АН* свидетельствуют о меньших стерических препятствиях в этих аминах по сравнению с у-и 5-ацетиленовыми аналогами Высокие отрицательные значения величин Ав* характерны для таких реакций нуклеофильного замещения, которые протекают с образованием очень полярного переходного состояния, что относится и к реакции Меншуткина При переходе от метиль-

ных к бутильным аналогам в у- и 8-ацетиленовых аминах константа скорости реакции уменьшается, что объясняется увеличением стериче-ских препятствий у атома азота в этом ряду Это также подтверждается соответствующим увеличением АН * приблизительно на 3 5 ккал/моль

Таблица 2

Константы основности в метаноле, константы скорости для реакции N И1 + ЕЯ -> [ Ы2 N И'Е^ I ~ (1) н константы скорости и параметры активации для реакции К2 N К1 + ВгСН2ОСК2 -> [К2 N И1 СН2С=СК2|+ Вг ~ (2) в ацетофеноне

R2NR> рКа 20°С к50" 104 л/моль сек (1) R2 к20" ю4 л/моль сек (2) АН * ккал/ моль AS * э ед

(С4Н9)2МСН2С=СС4Н9 8 73 1 70 С4Н9 25 3 88 -40

24 5 88 -40

С8Н]7 240 86 -41

(CH3)2N(CH2)2C=CC4H, 9 09 25 0 С4Н9 278 88 -36

(С2Н5ШСН2)2СЫХ4Н<, 964 120 16 1 99 -37

(C4H9)2N(CH2)2C^CC4H, 947 0 71 6 59 12 3 -31

(CH3)2N(CH2),C=CC4Hg 951 951 335 83 -37

(С2Н5ШСН2)3С=СС4Н, 10 03 10 03 24 0 93 -39

(C4H9)2N(CH2)3C=CC4H9 9 76 9 76 9 30 12 0 -32

Проведенные нами кинетические исследования, показавшие не зависящую от длины цепи высокую реакционную способность галогенидов пропаргильного типа, позволили нам разработать препаративный метод синтеза высших диацетиленовых ЧАС. Реакция проводилась при экви-молярном соотношении реагентов при комнатной температуре в полярных растворителях типа ацетонитрила и ацетофенона (время реакции 2—3 часа) и в пентане (время реакции несколько дней) и заканчивалась с высокими выходами Индивидуальность полученных солей показана с помощью разработанного нами метода тонкослойной хроматографии в виде ионных пар на слоях сипикагеля модифицированных №Вг Строение ЧАС подтверждено элементным анализом (бромид-ион определен методом меркурометрии) и спектральными методами.

Используя литературные и наши данные для предельных и р-аце-тиленовых аминов и константы реакции кватернизации третичных предельных, у- и 5-ацетиленовых аминов иодистым этилом мы с помощью расширенного уравнения Тафта рассчитали стерические констан-

ты (En) для 0-, у- и 5-ацетиленовых аминов. Оказалось, что они у третичных у- и 5-ацетиленовых аминов близки к значениям EN предельных аналогов, но выше по абсолютной величине примерно на единицу, чем для третичных Р-ацетиленовых аминов

Вторичные Р-ацетиленовые амины являются труднодоступными соединениями, а методы синтеза третичных р-ацетиленовых аминов обладают рядом существенных недостатков Проведенные нами кинетические исследования показали высокую реакционную способность гало-генидов пропаргильного типа в реакции кватернизации, что позволило разработать новые методы синтеза вторичных и третичных р-ацетиленовых аминов В предложенном нами методе алкилирование первичных и вторичных аминов проводится в различных органических растворителях, полярность которых находится в обратной зависимости от основности аминов

2 R'R2NH + BrCH2C=CR3-> R^NCHjOCR3 + [R'R2NH2]+ Br "

R'R2NCH2C=CR3 + BrCH2OCR3-> [ r'R2N(CH2CsCR3)2]+ Br

R1 = R2 - C2H5, R3 - H (Vila), R1 = R2 - C2H5, R3 - C4H9 (VII6), R1 = R2 = R3 - C4H9 (VTIb), R1 = R2 - C7H15, R3 - C4H9 (Vllr), R1 - C6H5, R2 - CH3, R3 - H (У11д), R1 - СбН5, R2 - СН3, R3 - С4Н9 (Vile), R1 = R2 - C3H7, R3 - C4H9 (Vita), R1 = R2-C4H9,R3-C2H5 (Vils), R1 = R2 - C7H15, R3 - C2H5 (VIIh) Выходы 65 - 85 %

Было показано, что с увеличением кинетической активности растворителя количество ЧАС увеличивается С целью подавления образования ЧАС реакция с сильными основаниями предельными аминами проводилась в пентане В случае более слабых оснований ароматических аминов использовался хлороформ

Соотношения исходных реагентов были нами установлены на основании кривых конверсии, построенных при исследовании реакционной смеси методом ГЖХ Наиболее благоприятное соотношение молярных концентраций вторичный амин - пропаргилгалогенид 2 1

Нами разработан также эффективный метод синтеза вторичных Р-ацетиленовых аминов, на который получено авторское свидетельство

2 R'NH2 + BrCH2C=CR2-> R'NHCH2C=CR2 + [R'NHsf Вг ~

R'NHCH2C=CR2 + BrCH2C=CR2-> R1N(CH2C=CR2)2

R1 - (CH3)2CH, R2 - H (Villa), R1 - (CH3)2CH, R2 - C4H9 (VIII6), R1 -C4H9, R2 - H (VIIIb), R1 = R2 - C4H9 (VlIIr), R1 - C4H9, R2 - СбН13 (VlIIfl), R1 - СбН13, R2 - H (Ville), R1 - C6H,3, R2 - C4H9 (УШж); R1-C6H5, R2 - H (VIII3), R1 - СбН5, R2 - C4H9 (VIIIh), R1 - 02NC6H4, R2 -

C4H9 (VHIk), R' - H2NCH2CH2, R2 - H (Vllbi), R2 - H2NCH2 CH2, R2 -C4H9 (VIIIm), R1 - HOCH2CH2, R2 - H (VIIIh) Выходы 55 - 75 %

Выбор растворителя и в этом случае определялся основностью исходного амина Для сильных предельных аминов использовался пентан, для более слабых ароматических аминов — хлороформ, а в очень полярном растворителе ацетонитриле нами впервые была проведена реакция пропаргилирования такого слабого амина, как пара-нитроанилин Алкилирование первичных аминов осуществляли при комнатной температуре при соотношении первичный амин — ацетиленовый бромид 3 1 Структура ранее неизвестных вторичных и третичных р-ацетилено-вых аминов подтверждена элементным анализом и методами ИК и ПМР спектроскопии, для вторичных Р -ацетиленовых аминов определены константы основности в метаноле методом потенциометрического титрования

2.3. Прототропная изомеризация третичных Д-ацетиленовых аминов

Ацетиленовые амины с у-, 8- и более удаленной от азота тройной связью труднодоступны. Третичные же p-производные могут быть легко получены алкилированием вторичных аминов бромидами пропар-гильного типа в предложенных выше условиях. Поэтому нами изучена изомеризация этих соединений в присутствии суперсильного основания 3-аминопропиламида натрия (рядом авторов показано, что с ацетиленовыми углеводородами, спиртами и борпроизводными смещение тройной связи в терминальное положение осуществляется даже на семь углеродных атомов за несколько минут в мягких условиях с количественными выходами) В качестве объектов нами были выбраны 1-дибу-тиламино- и 1-дигептиламинопент-2-ин, которые в результате реакции могли давать небольшое количество изомеров, упрощая идентификацию и выделение продуктов Для контроля за ходом изомеризации нами был предварительно разработан хроматографический метод разделения Р~, у- и 5-ацетиленовых аминов на кислой окиси алюминия фирмы Woelm в системе растворителей хлороформ - диэтиловый эфир 3 1 или хлористый метилен-диэтиловый эфир 5 1

Реакция проводилась при комнатной температуре в присутствии 3-аминопропиламида натрия (NAPA), который получали по методу Брандсма взаимодействием амида натрия с 1,3-диаминопропаном

В качестве основного продукта при изомеризации 1-дибутиламино-2-пентина был выделен диеновый изомер, а при изомеризации 1-ди-

гептиламино-2-пентина — ацетиленовый амин с терминальным положением тройной связи Специальными опытами нами было показано, что в условиях эксперимента диеновый и с терминальной тройной связью амины не претерпевают изменений по крайней мере в течение 48 часов

Р2ЫСН2СН2СН2С= СН К=С4Н9(26%), С7Н15(60%) я2ысн = снсн — снсн3 К=С4Н9(51%)

Индивидуальность полученных соединений бьша показана с помощью ТСХ на кислой окиси алюминия и полиамиде, строение подтверждено элементным анализом и методами ИК, УФ, ПМР спектроскопии и масс-спектрометрии

Позднее группой под руководством профессора Фаворской И А было обнаружено, что повышение температуры до 50—80 °С позволяет из 1 -дибутиламинопент-2-ина и гепт-2-ина, а также 1-диэтиламиноун-дец-2-ина получить соответствующие соединения с терминальной тройной связью с выходом 70—90 % Таким образом, третичные амины и ЧАС с любым количеством метиленовых групп между атомом азота и тройной связью стали легкодоступными (благодаря возможности повторного алкилирования терминального фрагмента С= СН).

3. Практическое использование комплексообразующих свойств оснований с пространственно доступными реакционными центрами

Некоторые из полученных нами Р-ацетиленовых аминов прошли испытания в качестве ингибиторов кислотной коррозии стали при высоких температурах в Саратовском НИИ геологии и геохимии Нами получено авторское свидетельство по результатам этих исследований

3.1. Комплексообразование Ы-оксидов и ЧАС в экстракционных процессах 3.1.1. Экстракция цинка (II) и меди (II) №оксидами

Известно, что Ы-оксиды пиридинов, содержащих алкильные группы с числом атомов углерода от 5 до 9 и фосфорилированных метил-пиридинов являются эффективными и селективными экстрагентами <1- и ^элементов, в связи с чем мы сочли целесообразным исследовать возможность использования Ы-оксидов стирнльных производных пири-

МРА

^ЫСН^С=ССН2СН3-

К=С4Н9- С7Н15

дина и хинолина для экстракции цинка (II) и меди (П) из водных растворов

Билогарифмическим методом нами показано, что в исследуемых системах образуются комплексы N-оксид-МеХг состава 2-1 и коэффициенты распределения цинка (П) и меди (II) при экстракции гетероарома-тическими N-оксидами зависят от природы самого металла, фонового электролита (катиона и особенно аниона), растворителя и лиганда (электронные и стерические факторы заместителей в гетероцикле), а также от соотношения растворимостей образующихся молекулярных комплексов в водной и органической фазах Обнаружено, что максимальной экстракционной способностью обладают N-оксиды пиридинов, содержащие стерильный фрагмент в четвертом положении, что обусловлено стеричес-кими препятствиями, т к в координации участвует атом кислорода группы N—Ю, а N-оксид (У1и) является наиболее перспективным экст-рагентом меди (II) и особенно цинка (П), причем более эффективным, чем классически используемый в этих целях трибутилфосфат

3.1.2. Экстракция цинка (II), меди (II), РЗМ (III) и Y (III) moho- и диацетиленовыми ЧАС

Экстракция солями четвертичных аммониевых оснований (ЧАС) широко применяется в химической технологии для извлечения многих редких и радиоактивных элементов В то же время соли с непредельными заместителями (особенно содержащими тройные связи), которые могут образовывать с v-акцепторами принципиально иные типы молекулярных комплексов, остаются практически неисследованными

Нами в качестве объектов исследования были выбраны соединения (IXa-д) и (X), принципиальное отличие которых от описанных в литературе заключается в большей пространственной доступности атома азота вследствие линейного строения фрагмента -С-С=С-С- Этот факт чрезвычайно важен, т к в комплексах, образующихся в процессе экстракции, между анионом четвертичной аммониевой соли (X ) и катионом металла (Ме) возникает донорно-акцепторная связь R4N+X" —> МеХ„. Экстракционная способность ЧАС исследовалась нами на примере извлечения Zn(II) и Cu(II) из галогенидных сред

[R3NCH2C^CR']+X" [(C8H,7)2N(CH2OCC4H9)2 ]+Br' [(C8H17)3NCH3]+r IXa - д X XI

R-C8H17,R'-H, X-Br (a), R-C8Hn, Г-С4Н9, X-Br (6), R-C8H17,R'-C4H9, X-I (в), R-C10H21, R'-CA, X-Br (r),R-C,oH2bR'-C6H13, X-Br (д)

Оказалось, что зависимость коэффициентов распределения металлов от концентрации НС1 в исходном водном растворе носит сложный характер при использовании ЧАС (1Ха) и (1X6) наблюдаются два локальных максимума при концентрациях НС1 в областях 2—4 и 5—7 моль/л, тогда как при экстракции соединением (XI), не содержащим л-связей, имеет куполообразный характер лишь с одним широким максимумом при концентрации соляной кислоты 3—5 моль/л

С целью получения информации о Составе комплексов 7л\ и Си, экстрагируемых солью (1X6) был использован метод сдвига равновесия и показано, что зависимость коэффициента распределения металлов от концентрации экстрагента (1X6) является монотонно возрастающей, а в логарифмических координатах описывается прямой с тангенсом угла наклона, близким к единице, свидетельствуя о том, что в органическую фазу извлекаются комплексы состава металл/ЧАС =11 Однако при наличии по крайней мере 3—4-кратного избытка экстрагента с ионами цинка образуются комплексы состава 1 2 (тангенс угла наклона прямой близок к двум) Следует подчеркнуть, что при экстракции указанных металлов солями предельного характера аддукты состава 1 1 в литературе не описаны По-видимому, исследуемые нами экстрагенгы в указанных условиях способны к образованию комплексов, в которых донор-но-акцепторная связь с катионом металла образуется с одновременным участием галогенид-иона (связанного с аммонийным азотом) и тройной связью, а не обычных двойных солей типа X" Ме2+ X" ]М+К4]Х"2

Оказалось, что в хлороформе для всех ацетиленовых ЧАС коэффициенты распределения цинка растут с увеличением длины заместителей при азоте и тройной связи и значительно выше, чем для насыщенного аналога. 1Хд > 1X6 > X > IX а > XI Особо следует отметить необычно высокую экстракционную способность соли (X) При наличии двух элекгроноакцепторных заместителей она является более эффективным экстрагентом цинка, чем (1Ха), а в случае меди уступает лишь соли (1X6) Очевидно, это обусловлено пространственной доступностью двух тройных связей в ЧАС (X)

Нами было установлено, что при экстракции редкоземельных металлов (РЗМ) ацетиленовыми ЧАС (IX—X) очень быстро устанавливается равновесие между водной и органической фазами, происходит быстрое расслоение жидкостей, и для процесса экстракции из растворов НЫ03 требуется значительно меньшее количество соли, чем XI

Полученные в Санкт-Петербургском государственном техническом университете данные по экстракции из азотной кислоты четырнадцати РЗМ (III) и У(Ш) раствором предоставленного нами нитрата ЧАС (1Ха)

в толуоле позволяют предполагать, что при насыщении органической фазы во всех случаях образуется соединение состава (^N)[(Ln)(N03)4], тогда как согласно литературным данным при использовании нитратов триалкилметиламмония и триалкилбензиламмония в толуоле образуются молекулярные ассоциаты [(R4N)2Ln(N03)s] R^NXNCb) или соединения состава [(R4N)2Ln(N03)5, соответственно. Таким образом наши данные свидетельствуют о перспективности ацетиленовых ЧАС для экстракционного разделения и концентрирования не только Zn(II), Cu(II) и РЗМ (III), но и других d- и f-элементов периодической таблицы Д И Менделеева

3.2. Биологическая активность некоторых эндо- и экзогенных аминов и их производных 3.2.1. Модификация активности Ма,К-АТФазы

Воздействие гетероароматических N-оксидов на ИаД-АТФазу ранее не исследовалось Поэтому мы изучили влияние 32 соединений этого класса при концентрациях 10"4—10"10 М на активность фермента из мозга крупного рогатого скота Обнаружено, что 16 из них являются ингибиторами 1Ча,К-АТФазы (на 20—67 % ) даже при концентрациях 10"8 М, что сопоставимо или превышает эффективность используемого в настоящее время лекарственного препарата строфантина К Особо следует отметить активирующий (на 80—90 %) эффект соединения (VIIm), так как в настоящее время неизвестны вещества обладающие подобным действием на фермент.

Исследование влияния таких эндогенных нейромедиаторов как аце-тилхолин (АХ) и норадреналин (НА) на биосинтетические процессы позволило нам впервые обнаружить, что ш vitro и ш vivo существует очень сложная система медиаторной регуляции уровня №,К-АТФазной активности нервных клеток- при активации синтеза энзима (в случае НА) параллельно синтезируется низкомолекулярный фактор-ингибитор, и наоборот — при угнетении синтеза Ка,К-АТФазы (АХ) образуется фактор-активатор. Очевидно, что эти разнонаправленные процессы являются звеньями единой саморегулирующейся системы поддержания активности фермента на оптимальном функционально обусловленном уровне. Разработана методика выделения неизвестного ранее ингибитора ]Ча,К-АТФазы из мозга животных

Указанные выше соединения могут быть рекомендованы для разработки на их основе фармакологически активных препаратов, используемых при лечении заболеваний связанных с нарушениями функционирования Ма,К-АТФазы

3.2.2. Биологические эффекты N-оксидов пиридинов и хинолинов на клетки опухолевых линий in vitro

Известно, что многие цитостатические агенты, используемые в химиотерапии опухолей человека, способны индуцировать дифференци-ровку клеток опухолей ш vivo и опухолевых линий in vitro, в ряде случаев сопровождающуюся запуском в них апоптотических процессов С другой стороны, использование дифференцирующих агентов в клинической практике может приводить к индукции у опухолевых клеток фенотипа множественной лекарственной устойчивости (МЛУ), что в свою очередь является основной причиной неэффективности применения многих цитостатиков В связи с этим представляется весьма актуальным поиск таких соединений, которые способны существенно усилить диф-ференцировку резистентных опухолевых клеток, что может стать альтернативным терапевтическим подходом к преодолению фенотипа МЛУ

Показано, что некоторые производные N-оксидов хинолина обладают в своих нетоксических дозах апоптогенной активностью, но не способны ингибировать эритроидную дифференцировку клеток К562, в частности, (Шл) Другие, например, N-оксид хинолина, в нетоксичных концентрациях ингибируют эритроидную дифференцировку указанных клеток, но не влияют на апоптоз опухолевых клеток И, наконец, такие соединения как (Иг) ингибируют в одних и тех же условиях инкубации эритроидную дифференцировку и индуцируют апоптоз клеток К562 Установлено, что наиболее сильный апоптогенный эффект в опухолевых клетках имеет место при обработке реагентами, способными к наибольшему связыванию с ДНК

ВЫВОДЫ

1 Впервые с использованием физико-химических (ИК, электронная, ЯМР спектроскопия, ренттеноструктурный анализ) и экстракционных методов проведено систематическое исследование молекулярных комплексов N-оксидов ряда пиридина, хинолина и акридина с v-акцепторами различной жесткости по Пирсону и найдены особенности строения определяющие специфику их реакционной способности

2 Впервые установлено, что при взаимодействии гетероциклических N-оксидов с v-акцепторами может происходить перегибридизация атома кислорода в составе N-оксидной группы Методами РСА и ПМР доказано, что она зависит от природы донорно-акцепторных компонентов, растворителя и агрегатного состояния зр3-Гибридизации благоприятствуют увеличение основности N-оксида, кислотных свойств

у-акцептора, стерических затруднений образованию связи с кислородом и процессы кристаллизации.

3 Впервые показано что 2п-тетрафенилпорфин в хлороформе образует с 1Ч-оксидами пиридинов, хинолинов и акридинов комплексы состава 1 1, для которых в отсутствие стерических эффектов наблюдаются линейные зависимости между логарифмами констант устойчивости (К), положением максимумов полос поглощения (ДА.) в электронных спектрах комплексов по отношению к Zn-TФП, о-кон-стантами Гаммета и рКа лигандов в различных растворителях Предлагается новая шкала основности и нуклеофильности, основанная на параметрах (1иК, АХ,), характеризующих образование аксиальных (п,у-типа) комплексов гп-ТФП с лигандами (основаниями/нуклео-филами)

4 Впервые предложено теоретическое обоснование супернуклеофиль-ности И-оксидов пиридинов в реакциях переноса ацильных групп В отличие от пиридинов переходное состояние реакции с их участием стабилизируется образованием системы с прямым резонансным сопряжением между нуклеофильным и электрофильным компонентами

5. Установлена способность у-акцепторов к активации процессов нук-леофильного замещения в ряду гетероароматических И-оксидов. Комплексы п,у-типа лежат на координате реакции нуклеофильного замещения, а у-акцепторы выступают в роли более эффективных, чем я-акцепторы активаторов Показано, что принцип активации нуклеофильного замещения V- и ^-акцепторами может быть распространен на неокисленные гетероциклы

6 Разработаны новые условия и усовершенствованы методы синтеза галогенопроизводных хинолинов, хинолонов, И-оксидов хинолинов и стиральных производных Ы-оксидов хинолинового ряда

7 Исследованы кинетические и термодинамические закономерности кватернизации третичных Р-, у-, 8-ацетиленовых аминов высшими галогенидами пропаргильного типа и иодистым этилом Установлено, что необычно высокая нуклеофильность (3-ацетиленовых аминов и электрофильность пропаргилгалогенидов обусловлены пространственной доступностью реакционных центров

8. Разработаны методы синтеза диацетиленовых четвертичных аммониевых солей, третичных и вторичных р-ацетиленовых аминов про-паргилированием соответствующих аминов

9 Впервые исследованы экстракционные свойства ацетиленовых ЧАС и гетероароматических К-оксидов в зависимости от электронных

и стерических факторов Данные соединения предложены в качестве эффективных экстрагентов <1- и Г-элементов в различных средах

10 Впервые исследована изомеризация третичных Р-ацетиленовых аминов под влиянием суперсильного основания 3-аминопропиламида натрия Установлено, что в этих условиях могут быть получены ацетиленовый амин с терминальным положением тройной связи и диеновый амин, соотношение которых определяется растворимостью ацетиленидов в пропилендиамине

11 Исследован механизм действия эндогенных ацетилхолина и норад-реналина и экзогенных гетероароматических Ы-оксидов пиридинового, хинолинового и акридинового ряда на активность №,К-АТФа-зы Впервые установлена индуцирующая роль нейромедиаторов на биосинтез низкомолекулярных регуляторов активности фермента Выявлено активирующее и ингибирующее действие гетероароматических ТЧ-оксидов на функционирование Ыа,К-АТФазы, что позволяет рекомендовать разработку на их основе фармакологически активных препаратов Впервые изучено дифференцирующее и апоп-тогенное действие ряда производных пиридина и хинолина и установлено, что наиболее сильный апоптогенный эффект в опухолевых клетках имеет место при обработке реагентами, способными к наибольшему связыванию с ДНК

Основные работы, опубликованные по теме диссертации

1 АндреевВ П, Рыжаков А В, Морозов А К, Алексеева О О, Родина Л Л Донорно-акцепторные комплексы гетероароматических- Ы-окси-дов (обзорная статья) // ХГС - 1995 - № 6 - С 760-773

2 Ермилова Е В, Ремизова Л А, АндреевВ П, Абдулганеева С А, Фаворская И А Основность и нуклеофильность высших третичных ацетиленовых аминов//ЖОрХ -1977 -Т 13 -Вып 6 - С 1150-1153

3 АндреевВ П, ВуксЕ М, КочетковаЕ В, Ремизова Л А, Фаворская И А Кватернизация ацетиленовых аминов 2-пропинил- и алкилга-логенидами//ЖОрХ -1979 -Т 15 -Вып.З -С 464-467

4 АндреевВ П, Ремизова Л А, Утсалъ О Г, Фаворская И А Пропарги-лирование первичных и вторичных аминов // ЖОрХ - 1979 — Т 15 — Вып 3-С 467-471

5 Ремизова Л А , АндреевВ П, ГиндинВА, Балашов ЮГ, Фаворская И А Изомеризация третичных Р-ацетиленовых аминов под влиянием 3-амино-пропиламида натрия//ЖОрХ - 1980 -Т 16 - Вып 4 -С 726-730

6 Елаев Н Р, Андреев В П, Шаврина Н В Эндогенные ингибиторы и активаторы Ыа,К-АТФазы // Бюлл эксперим биологии и медицины -1983 -Т 95 -№2 -С 40-42

7 АндреевВ П, Елаев Н Р, Унжаков А Р Регуляция норадреналином биосинтеза Ыа,К-АТФазы и ее низкомолекулярного ингибитора // Ней-рохимия - 1984 - Т 3 -№4 - С 443

8 АндреевВ П, Рыжаков А В Исследование процессов таутомерии и внутримолекулярного переноса заряда в ряду ароматических И-оксидов методом электронной спектроскопии//ХГС - 1993 -№12 —С 1662— 1669

9 Андреев В П, Рыжаков А В Донорно-акцепторные комплексы Ы-окси-дов хинолинов с трифторидом бора // ХГС - 1994 - № 8 - С 10871092

10 Андреев В Я, Рыжаков А В, Теканова С Г Стирильные производные Ы-оксида хинолина //ХГС - 1995 -№4 - С 518-521

11 АндреевВ П, Калистратова Е Г, Рыжаков А В Новый способ получения гидрогалогенидов Ы-оксидов 4-галогенохинолинов из И-оксида 4-нитрохи-нолина//ХГС - 1996 -№4 - С 516-518

12 Рыжаков А В, АндреевВ П, Родина Л Л Молекулярные комплексы Ы-оксидов хинолинов и изохинолина с бромом // ЖОрХ - 1996 - Т 32 -Вып 1 -С 128-131

13 АндреевВ П, Платонов А В Выделение и характеристика нового эндогенного низкомолекулярного ингибитора №,К-АТРазы из мозга крупного рогатого скота // Деп ВИНИТИ, № 1066-В97 от 02 04 97

14 Рыжаков А В, АндреевВ П, Родина Л Л Молекулярные комплексы Ы-оксидов хинолинов, изохинолина и акридина с иодом // ЖОрХ — 1998 -Т. 34 -Вып 4 - С 583-585

15 АндреевВ П, Батоцыренова Е Г, Рыжаков А В, Родина Л Л Процессы внутримолекулярного переноса заряда в ряду стирильных производных Ы-оксидов пиридина и хинолина // ХГС - 1998 - № 8 — С 1093-1102

16 АндреевВ П, Рыжаков А В Активация у-акцепторами реакций нук-леофильного замещения в И-оксиде 4-нитрохинолина // ХГС - 1999 -№ 11 -С 1523 1527

17 АндреевВ П, Тунина С Г Экстракция меди (II) и цинка (И) стириль-ными производными Ы-оксидов пиридина и хинолина // ЖОХ - 2000 -Т 70 - Вып 4 - С 600-603

18 АнисимовА Г, Волкова Т О, ЧекмасоваА А, АндреевВ П Взаимосвязь между апоптогенной активностью ряда производных хинолина и пиридина и их способностью ингибировать эритроидную дифференци-ровку клеток линии К 562 // Цитология - 2000 - Т 42 - № 3 - С 258

19 РыжаковА В, НижникЯ П, Андреев В П Молекулярные комплексы N-оксвдаакридина//ЖОрХ -2000 -Т 36 -Вып 6 -С 918-920

20 ТунинаС Г, Андреев В П, Ершова H Ю, НижникЯ П Влияние природы катиона фонового электролита на экстракцию цинка N-оксидом хинолина из растворов бромидов щелочных металлов // ЖОХ - 2000 -Т 70 -Вып 12 -С 1985-1989

21 Андреев В П, НижникЯ П Реакция N-оксида 4-нитрохинолина с хлоридом алюминия//ЖОрХ -2001 -Т 37 -Вып 1 -С 148-150

22 АндреевВ П, НижникЯ П Взаимодействие 2,4-дибромхинолина с НС1//ЖОрХ -2002 - Т. 38 Вып 1 -С 143-144

23 АндреевВ П, НижникЯ П, ТунинаС Г, БелашевБЗ. Донорно-акцепторные комплексы гетероароматических N-оксидов с хлоридами меди и цинка//ХГС -2002 -№5 -С 634-641

24 Ivashevskaja S N, Aleshina L A, Andreev V P, Nizhnik Y P, Cherny-shev V V, SchenkH Dichlorobis (2-methylqumoline N-oxide-ko)zink (II) from powder data//Acta Cryst -2002 -C 58 -P 300-301

25 Ivashevskaja S N, AleshinaLA, Andreev V P, NizhmkYP, Cherny-shev V V Qumolme N-oxide dihydrate from powder data // Acta Cryst -

2002 -E 58 -P 920-922

26 Ivashevskaja S N, AleshinaLA, AndreevVP, NizhmkYP, Cherny-shev V V Bis (ц-quinolme N-oxide-K20 О )bis[dichlorocopper (П) ], a power diffraction study//Acta Cryst -2002 -E 58 -P 721-723

27 Ryzhakov A V, Andreev V P, Rodina L L Molecular complexes of het-eroaromatic N-oxides and their reactions with nucleophiles // Heterocycles -

2003 -V 60 -№2 -P 419-435

28. Андреев В П, ТунинаС Г, Усов В В, Ремизова Л А Экстракция цинка бромидом гепт-2-инилтриоктиламмония // ЖОХ - 2003 - Т 73 -Вып 7 - С 1094-1098

29 Ivashevskaja S N, AleshinaLA, AndreevVP, NizhmkYP, Cherny-shev V V, SchenkH 4-(4'-Dimethylaminostyiyl)pyridine N-oxide from powder data // Acta Cryst -2003 -E 59 -P 1006-1008.

30 АндреевВ П, БатоцыреноваE Г, Данилова JI А Новые регуляторы активности Ыа+,К+-АТФазы природного и синтетического происхождения //Вестник Педиатрической Академии СПб., 2004 Вып 2 -С 71-74

31 Rybakov V В, Semenova Т А , Aleshina L A, Andreev V P, NizhmkY P, Chernyshev V V Dichlorobis (2-methylqumolme N-oxide-ko)-copper (II) // Acta Cryst -2004 -E 60.-P 901-903

32 Рыжаков А В, Андреев В П Координация N-оксидов пиридинов с катионами щелочных и щелочноземельных металлов в водной среде // ЖОХ -2005 -Т 75 -Вып 1 -С 133-136

33 АндреевВ П, ТунинаС Г, Ремизова Л А Экстракция цинка и меди ацетиленовыми четвертичными аммониевыми основаниями // ЖОХ -2005 -Т 75 -Вып 5 -С 712-718

34 АндреевВ П, НижникЯ П, БезручкоД Г, Морозов А К Экстракоординация Zn-тетрафенилпорфина с N-оксидами ряда пиридина, хинолина и акридина//ЖОХ -2005 -Т 75 -Вып 8 -С 1379 1387

35 АндреевВ П, Корвачева Е Г, НижникЯ П О влиянии N-оксидов пиридина и хинолина на активность Ыа,К-АТФазы микросом мозга крупного рогатого скота//Хим Фарм Ж -2006 -Т 40 -№6 -С 96-97

36 Фаворская И А , Ремизова Л А АндреевВ IT, Гончаров В П, Бабаян А И, Маркина М П Ацетиленовые диамины в качестве ингибиторов кислотной коррозии стали//Авт св 1982 №999479

37 Фаворская И А , Ремизова Л А , Андреев В П Способ получения вторичных р-ацетиленовых аминов // Авт св 1980 № 739065

38 Ремизова Л А , АндреевВ П, Фаворская И А Ацетиленовые амины // Тез докл IV Всероссийской конференции по химии ацетилена и его производных Баку, 1979 С 86

39 Ремизова Л А , Андреев В П, Фаворская И А Изомеризация третичных р-ацетиленовых аминов под влиянием 3-аминопропиламида натрия // Тез докл Всесоюзной конференции по развитию органического синтеза Ленинград, 1980 - С 133

40 Andreev V Р, Korvachyova Е G, Rodina L L The activation of the nu-cleophilic substitution reaction by Bronsted and Lewis acids in the range of heteroaromatic N-oxides // Book of abstracts 11th International Conference of Organic synthesis (ICOS-11) Amsterdam The Netherlands 1996 -P 452

41 AmsimovA G, Andreev V P Biological activity of some heteroaromatic N-oxide derivatives // Book of Abstracts International Workshop «Results of Fundamental Research for Investments» Third International Workshop «Russian Technologies for Industrial Applications» IWRFRI-99 St Petersburg, 1999 -P 117-118

42 Андреев В П, Нижник Я П Активация нуклеофильного замещения в хинолиновом кольце v- и тс-акцеиторами // Тез докл 1-й Всероссийской конференции по химии гетероциклов памяти А Н Коста Суздаль, 2000 -С 84

43 ПяртманА К, АндреевВ П, КескиновВ А, ЛищукВ В Экстракция нитратов лантаноидов (III) и иттрия нитратом триоктил-2-гептинил-аммония // Тез докл XIII Российской конференции по экстракции «Экс-

тракция в гидрометаллургии, радиохимии, технологии неорганических веществ» М, 2004 Ч 1 -С 167

44 YakubovS Р, Andreev V Р, LebedevaN Sh Studing of blood croup metal-loporphynne interaction with heterocyclic N-oxide with the purpose of creation of the capable to inhibit erythroidal a differentiation of cells of line 562 medical products // European conference on calorimetry and thermal analysis for inviroment Zakopane Poland 2005 -P 82

45 Nizhmk Y P, Andreev V P Molecular complexes of pyridine, quinolme and acndine N-oxides with electron acceptors (stable adducts and intermediates in SNAr reactions // Abstracts of International Conference on Organic Chemistry «Organic Chemistry since Butlerov and Belstein until present» Saint-Petersburg 2006 P 616-617

46 Андреев В П, Нижних Я П N-Оксиды пиридинов, хинолинов и акридинов как потенциальные лекарственные препараты для нормализации активности Ыа,К-АТФазы // Тез Межд конф по органической химии «Органическая химия от Бутлерова и Бельштейна до современности» СПб,2006 С 400-401

47 Андреев В П, Нижник Я П Основность и нуклеофильность стириль-ных производных N-оксидов пиридина и хинолина // Тез Межд конф по органической химии «Органическая химия от Бутлерова и Бельштейна до современности» СПб , 2006 С 402—403

Рентгеноструктурные исследования проведены совместно с JI А Алешиной (Петрозаводский государственный университет), В В Чернышевым, В Б Рыбаковым, В А Тафеенко (Московский государственный университет имени М В Ломоносова), A Szemik-Hojmak, L Jerzy-kiewicz (Вроцлавский университет) и Н Schenk (Амстердамский университет), за что автор выражает им глубокую признательность

Подписано в печать 15 06 2007 Формат 60x84 1/16 Бумага офсетная Печать офсетная Уел печ л 2 Тираж 100 экз Изд № 160

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования ПЕТРОЗАВОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

Отпечатано в типографии Издательства ПетрГУ

185910, Петрозаводск, пр. Ленина, 33

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Нуклеофильность и основность аминов.

1.2. Гетероароматические N-оксиды.

1.2.1. Реакции нуклеофильного замещения в ряду гетероароматических N-оксидов и их активация п- и v-акцепторами.

1.2.2. Комплексы гетероароматических N-оксидов с v-акцепторами.

1.2.2.1 Классификация молекулярных комплексов.

1.2.2.2. Взаимодействие N-оксидов с кислотами Брёнстеда-Лоури.

1.2.2.3. Взаимодействие N-оксидов с кислотами Льюиса (v-акцепторами).

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2. Комплексообразование гетероароматических N-оксидов, ацетиленовых аминов и ЧАС с v-акцепторами

2.1. Молекулярные комплексы гетероароматических N-оксидов с vакцепторами.

2.1.1. Синтез исходных соединений.

2.1.2. Рентгеноструктурный анализ N- оксида 4-(4-диметиламиностирил) пиридина.

2.1.3 Молекулярные комплексы гетероароматических N-оксидов с кислотами Бренстеда-Лоури и трифторидом бора.

2.1.3.1. Комплексы N- оксидов нитропиридинов с НС1.

2.1.3.2. Комплексы N- оксидов нитропиридинов и нитрохинолинов с трифторидом бора.

2.1.3.3. Комплексы N-оксидов пиридинов, хинолинов и акридина с НС1 и BF3 и процессы внутримолекулярного переноса заряда.

2.1.3.4. Исследование пространственного строения молекулярных комплексов N-оксидов пиридинов и хинолинов с BF3 методами Г1МР и PC А.

2.1.3.5. Молекулярные комплексы N-оксида хинолина с водой.

2.1.4. Комплексы гетероароматических N-оксидов с ZnCI иСиС12.

2.1.5. Комплексообразование металлопорфиринов с гетероароматическими N-оксидами.

2.1.5.1. Молекулярные комплексы пиридинов, хинолинов, N-оксидов пиридинов, хинолинов и акридинов с металл опорфиринами.

2.1.5.2. Новая шкала основности/нуклеофильности, основывающаяся на параметрах, характеризующих образование аксиальных (п,у-типа) комплексов Zn-ТФП с лигандами (основаниями/нуклеофилами).

2.1.5.3. Относительная нуклеофильная реакционная способность пиридинов и N-оксидов пиридинов.

2.1.6. Активация реакций нуклеофильного замещения SNAr в гетероциклических соединениях.

2.1.6.1. Активация v-акцепторами реакций нуклеофильного замещения нитрогруппы в 4-положении N-оксидов хинолинов.

2.1.6.2. Активация v-акцепторами реакций нуклеофильного замещения нитрогруппы в 4-положении N-оксидов пиридинов „

2.1.6.3. Активация v-акцепторами реакции нуклеофильного замещения нитрогруппы и атомов галогена в хинолиновом кольце.

2.2. Ацетиленовые амины и четвертичные аммониевые соли.

2.2.1. Синтез исходных соединений.

2.2.2. Кватернизация третичных ацетиленовых аминов галогенидами пропаргильного типа.

2.2.3. Синтез вторичных и третичных Р-ацетиленовых аминов.

2.2.4. Прототропная изомеризация третичных р-ацетиленовых аминов.

2.3 Основные направления практического использования комплексообразующих свойств оснований с пространственно доступными реакционными центрами.

2.3.1. Комплексообразование гетероароматических N-оксидов и ацетиленовых четвертичных аммониевых солей в экстракционных процессах.

2.3.1.1. Экстракция цинка и меди гетероароматическими N-оксидами.

2.3.1.1.1. Экстракционные процессы с участием N-оксида хинолина.

2.3.1.1.2. Экстракционные процессы с участием стирильных производных N-оксидов пиридина и хинолина.

2.3.1.2. Экстракция цинка, меди, лантаноидов и иттрия четвертичными аммониевыми солями, содержащими алкинильные заместители.

2.3.1.2.1 Экстракция цинка(И) и меди(И) моно- и диацетиленовыми ЧАС.

2.3.1.2.2 Экстракция нитратов лантаноидов (III) и иттрия(Ш) нитратом проп-2-инил триоктиламмония.

2.3.2. Биологическая активность аминов и гетероароматических N-оксидов.

2.3.2.1. Регуляция биологической активности №,К-АТФазы (in vivo и in vitro) некоторыми эндо- и экзогенными кислороди азотсодержащими соединениями.

2.3.2.1.1. Нейромедиаторная регуляция активности Na,K-ATOa3bi (биосинтетические процессы).

2.3.2.1.2. Влияние гетероароматических N-оксидов на активность №,К-АТФазы.

2.3.2.2. Биологические эффекты N-оксидов пиридинов и хинолинов на клетки опухолевых линий in vitro.

ГЛАВА 3.ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1. Ацетиленовые амины и четвертичные аммониевые соединения.

3.1.1. Синтез исходных ацетиленовых аминов и ЧАС.

3.1.2. Определение констант основности аминов в метаноле.

3.1.3. Определение констант скорости реакции кватернизации третичных аминов предельными и ацетиленовыми галогенидами.

3.1.4. Определение константы скорости реакции алкилирования дибутиламина 1-бром-2-гептином.

3.1.5. Синтез третичных Р-ацетиленовые аминов взаимодействием вторичных аминов с алкинилбромидами.

3.1.6. Синтез вторичных р-ацетиленовые аминов взаимодействием первичных аминов с алкинилбромидами.

3.1.7. Прототропная изомеризация Р-ацетиленовые аминов.

3.1.8. Экстракция цинка(Н), меди(Н), лантаноидов(Ш) и иттрия (III) ацетиленовыми ЧАС.

3.2. Гетероароматические N-оксиды.

3.2.1. Синтез исходных соединений.

3.2.2. Получение комплексов N-оксидов с v-акцепторами.

3.2.3. Исследование методом ВЭЖХ реакции нуклеофильного замещения в ряду производных хинолина и N-оксидов пиридина и хинолина.

3.2.4. Выделение и синтез металлопорфиринов.

3.2.5. Комплексы Zn-ТФП с гетероароматическими N-оксидами.

3.2.6. Определение констант экстракоординации Zn-ТФП с гетероароматическими соединениями.

3.2.7. Рентгеноструктурный анализ гетероароматических N-оксидов и их молекулярных комплексов.

3.2.7.1. Дигидрат N-оксида хинолина.

3.2.7.2. N-Оксид 4-(4-диметиламиностирил) пиридина.

3.2.7.3. Комплекс N-оксида 4-метилпиридина с BF3.

3.2.7.4 Комплекс N-оксида 4-метоксипиридина с BF3.

3.2.7.5. Комплекс N-оксида хинолина с c11ci2 (1:1).

3.2.7.6. Комплекс N-оксида 2-метилхинолина с ZnCl2 (2:1).

3.2.7.7. Комплекс N-оксида 2-метилхинолина с СиС12 (2:1).

3.2.7.8 Комплекс N-оксида 4-(4-метоксистирил)пиридина с

СиС12 состава 2 (4-МРуО) ■ 2 СиС12 • С2Н5ОН ■ Н

3.2.7.9. Молекулярный комплекс Zn-ТФП с N-оксидом изохинолина.

3.2.8. Экстракция цинка и меди гетероароматическими М-оксидами.

3.2.9. Биологическая активность гетероароматических N-оксидов.

ВЫВОДЫ.

Исследованию молекулярных комплексов азот и кислородсодержащих лигандов с участием v-акцепторов (классификация комплексов приводится в разделе 1.2.2.1.) посвящено множество обзоров. Актуальность данного научного направления обусловлена теоретической ценностью исследования процессов комплексообразования [1-10] и широчайшим применением таких комплексов в различных отраслях промышленности, физической электроники, медицине и других областях [1-4,11,12]. Особую роль молекулярные комплексы играют в биологических системах, среди которых достаточно упомянуть сложные молекулы гемоглобина, хлорофилла, цианкобаламина.

В этой связи очень актуальным представляется направление исследований молекулярных комплексов гетероароматических N-оксидов с v-акцепторами, свойствам которых в литературе уделяется недостаточное внимание.

N-Оксидные соединения образуются в в процессе метаболизма аминов и азотсодержащих гетероциклических соединений в клетках растений и животных, ввиду чего последние (в частности пиридинового, хинолинового и акридинового рядов проявляющих широкий спектр биологической активности) представляют несомненный интерес. Среди них есть соединения, обладающие канцерогенной, мутагенной, канцеростатической, фунгицидной, бактерицидной и рострегулирующей активностью [13,14].

За последние 10 лет было опубликовано около 100 патентов на использование N-оксидов, в частности, в качестве лекарственных препаратов, ускорителей роста растений и т.д. Кроме того они могут активировать синтез РНК и белков, влиять на мембранные процессы, активный транспорт ионов и систему регуляции Н+-АТФ-азы [15], причем доказано, что в ряде случаев их биологический эффект вызван образованием донорно-акцепторных комплексов. Например, недавно была обнаружена мощная ростактивирующая способность молекулярных комплексов некоторых пиридиновых N-оксидов с солями металлов и кислотами по отношению к ряду сельскохозяйственных культур [15]. К тому же гетероароматические N-оксиды обладают целым рядом уникальных свойств, что принципиально отличает этот класс соединений от неокисленных аналогов.

Доступность реакционного центра N-оксидов при его низкой основности и в настоящее время остается почти единственным обьяснением их высокой нуклеофильной реакционной способности, принятой называть супернуклеофильностью. Исследование данного феномена наиболее удобно на модельных реакциях комплексообразования с участием различных типов v-акцепторов, включая соединения р- и d- элементов, а также сложные органические структуры подобные металлопорфиринам.

Доказано, что именно процессами координации обусловлена биологическая активность таких антималярийных препаратов хинолинового ряда, как хинин, хлорохин, амодиахин и мефлохин, которые дают аддукты с гематином (образующимся в малярийном плазмодии из гема гемоглобина хозяина), оказывающие токсическое действие на малярийный плазмодий [16]. Не исключено, что и гетероароматические N-оксиды могут подобным же образом связываться с металлопорфиринами организма.

Молекулярные комплексы N-оксидов обладают рядом интересных физических свойств, в частности, магнитными, электропроводящими и нелинейно-оптическими.

Не менее перспективными лигандами являются и ацетиленовые амины и их ЧАС, комплексообразующая роль которых в литературе практически не описана.

Гербициды, инсектициды, ускорители вулканизации каучука, физиологически активные вещества, регуляторы роста растений, исходные соединения при синтезе других классов соединений - это только некоторые примеры их использования [12,17,18]. Обнаружено, что некоторые четвертичные ацетиленовые аммониевые соли (ЧАС) обладают высокой бактерицидной и парасимпатомиметической активностью [18].

В этой связи закономерным является не только восполнение пробела научных знаний в области комплексообразования этих лигандов, но и сравнительный анализ с другими классами соединений с целью получения информации о перспективах их использования,.

Исходя из актуальности выбранного научного-направления диссертационная работа была направлена на систематическое исследование процессов комплексообразования с участием гетероароматических N-оксидов, ацетиленовых аминов и ЧАС с различными типами v-акцепторов, что позволило разработать и усовершенствовать целый ряд синтетических методов и оригинальных теоретических представлений.

Целью настоящей работы является комплексное систематическое исследование процессов комплексообразования гетероароматических N-оксидов, ацетиленовых аминов и ЧАС с v-акцепторами.

В связи с этим в задачу исследования входили:

1. разработка новых и усовершенствование известных методов синтеза вторичных и третичных ацетиленовых аминов, ацетиленовых четвертичных аммониевых солей (ЧАС), а также гетероароматических N-оксидов.

2. синтез и исследование состава, структуры и устойчивости молекулярных комплексов гетероароматических N-оксидов с различными типами v-акцепторов: кислотами Бренстеда-Лоури (Н+) и Льюиса (BF3, aici3, z11ci2, CuCl2 и металлопорфирины).

3. исследование количественных закономерностей процессов комплексообразования с участием v-акцепторов.

4. теоретическое обоснование основности, нуклеофильности и электрофильности с точки зрения свойств изучаемых лигапдов и их поведения в процессах комплексообразования

5. поиск новых областей практического применения (экстракционные и антикоррозионные свойства, биологическая активность) исследуемых соединений.

Данная диссертационная работа состоит из трех разделов. Первая глава отведена имеющимся литературным данным по нуклеофильной реакционной способности и основности аминов, сведениям о молекулярных комплексах гетероароматических N-оксидов с v-акцепторами и активации последними реакций нуклеофильного замещения.

Во второй главе обсуждаются основные результаты проведенного нами исследования, а третья является экспериментальной частью.

379 ВЫВОДЫ

1. Впервые с использованием физико-химических (ИК, электронная, ЯМР 'Н спектроскопия, рентгеноструктурный анализ) и экстракционных методов проведено систематическое исследование молекулярных комплексов N-оксидов ряда пиридина, хинолина и акридина с v-акцепторами различной жёсткости по Пирсону и найдены особенности строения определяющие специфику их реакционной способности.

2. Впервые установлено, что при взаимодействии гетероциклических N-оксидов с v-акцепторами может происходить перегибридизация атома кислорода в составе N-оксидной группы. Методами РСА и ПМР доказано, что она зависит от природы донорно-акцепторных компонентов, растворителя и агрегатного состояния. sp3-Гибридизации благоприятствуют увеличение основности N-оксида, кислотных свойств v-акцептора, стерических затруднений образованию связи с кислородом и процессы кристаллизации.

3. Впервые показано что Zn-тетрафенилпорфин в хлороформе образует с N-оксидами пиридинов, хинолинов и акридинов комплексы состава 1:1, для которых в отсутствие стерических эффектов наблюдаются линейные зависимости между логарифмами констант устойчивости (К), положением максимумов полос поглощения (АХ) в электронных спектрах комплексов по отношению к Zn-ТФП, а -константами Гаммета и рКа лигандов в различных растворителях. Предлагается новая шкала основности и нуклеофильности, основанная на параметрах (lgK, АХ), характеризующих образование аксиальных (п,у-типа) комплексов Zn-ТФП с лигандами (основаниями/нуклеофилами).

4. Впервые предложено теоретическое обоснование супернуклеофильности N-оксидов пиридинов в реакциях переноса ацильных групп. В отличие от пиридинов переходное состояние реакции с их участием стабилизируется образованием системы с прямым резонансным сопряжением между нуклеофильным и электрофильным компонентами.

5. Установлена способность v-акцепторов к активации процессов нуклеофильного замещения в ряду гетероароматических N-оксидов. Комплексы п,у-типа лежат на координате реакции нуклеофильного замещения, а v-акцепторы выступают в роли более эффективных, чем тс-акцепторы активаторов. Показано, что принцип активации нуклеофильного замещения v- и л-акцепторами может быть распространён на неокисленные гетероциклы.

6. Разработаны новые условия и усовершенствованы методы синтеза галогенопроизводных хинолинов, хинолонов, N-оксидов хинолинов и стирильных производных N-оксидов хинолинового ряда.

7. Исследованы кинетические и термодинамические закономерности кватернизации третичных [3-, у-, 8-ацетиленовых аминов высшими галогенидами пропаргильного типа и иодистым этилом. Установлено, что необычно высокая нуклеофильность (3 -ацетиленовых аминов и электрофильность пропаргилгалогенидов обусловлены пространственной доступностью реакционных центров.

8. Разработаны методы синтеза диацетиленовых четвертичных аммониевых солей, третичных и вторичных Р-ацетиленовых аминов пропаргилированием соответствующих аминов.

9. Впервые исследованы экстракционные свойства ацетиленовых ЧАС и гетероароматических N-оксидов в зависимости от электронных и стерических факторов. Данные соединения предложены в качестве эффективных экстрагентов d- и f-элементов в различных средах.

10. Впервые исследована изомеризация третичных Р -ацетиленовых аминов под влиянием суперсильного основания 3-аминопропиламида натрия. Установлено, что в этих условиях могут быть получены ацетиленовый амин с терминальным положением тройной связи и диеновый амин, соотношение которых определяется растворимостью ацетиленидов в пропилендиамине.

11. Исследован механизм действия эндогенных ацетилхолина и норадреналина и экзогенных гетероароматических N-оксидов пиридинового, хинолинового и акридинового ряда на активность №,К-АТФазы. Впервые установлена индуцирующая роль нейромедиаторов на биосинтез низкомолекулярных регуляторов активности фермента. Выявлено активирующее и ингибирующее действие гетероароматических N-оксидов на функционирование ШД-АТФазы, что позволяет предложить их в качестве потенциальных лекарственных средств.

Впервые изучено дифференцирующее и апоптогенное действие ряда производных пиридина и хинолина и установлено, что наиболее сильный апоптогенный эффект в опухолевых клетках имеет место при обработке реагентами, способными к наибольшему связыванию с ДНК.

381

1. Шмидт B.C. Экстракция аминами. М: Атомиздат, 1970. - 312с.

2. Костромина Н.А., Кумон В.Н., Скорик Н.А. Химия координационных соединений. М: Высшая школа, 1990. -431с.

3. Гарновский А.Д., Васильченко И.С., Гарновский Д.А. Современные аспекты синтеза металлокомплексов: основные лиганды и методы. Ростов н/Д: Лаб. перспектив, образования, 2000. 354с.

4. Днепровский А.С., Темникова Т.И. Теоретические основы органической химии Л.: Химия, 1991.-560 с.

5. Кабачник М.И. Новое в теории кислот и оснований. // Успехи химии. 1979. - Т.48. -Вып.9. - С. 1523 - 1571.

6. Имянитов Н.С. Общехимическая система электронных параметров в шкале Гаммета. // Коорд. химия. 1996.-Т.22.-№ 12. - С.883 - 893.

7. Лебедева Н.Ш., Павлычева Н.А. Вьюгин А.И. Параметр основности слабых органических оснований, разработанный на основе термодинамических характеристик взаимодействия оснований с цинк (II) тетрафенилпорфином. // ЖОрХ. 2004. - Т.40. -Вып.11.-С.1523 - 1571.

8. Ohwada Т., Hirao Н., Ogawa A. Theoretical analysis of Lewis basicity based on local electron-donating ability. Origin of basic strength of cyclic amines. // J. Org. Chem. 2004. -V.69. - № 22. - P.7486 - 7494.

9. Martin R.B. Practical hardness scales for metal ion complexes. // Inorg. Chem. Acta. 2002. -V.339.-P.27-33.

10. Smith J. Basicity and complex formation. In: The chemistry of amino group. London e.a., 1968, ch.4, P.161 -204.

11. Общая органическая химия: в 12 т. / Под ред. Бартона Д. и Оллиса У.Д. Т.З. Азотсодержащие соединения / Под ред. Сазерленда И.О. М.: Химия, 1982. - 736 с.

12. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: ООО " Издательство Новая Волна ", 2005.-1200 с.

13. Ochiai Е. Aromatic Amine Oxides. — Amsterdam: Elsevier, 1967. 444 p.

14. Albini A., Pietra S. Heterocyclic N-Oxides. — Boca Raton, Ann Arbor, Boston: CRC Press, 1991.-312 p.

15. Пономаренко С.П. Регуляторы роста растений на основе N-оксидов производных пиридина. Киев: Техника, 1999. - 270 с.

16. D'hooghe M., Van Brabandt W., De Kimpe N. New synthesis of propargylic amines from 2-(bromomethyl)aziridines. Intermediacy of 3-bromoazetidinium salts. // J. Org. Chem. 2004. -Vol.69. -P.2703- 2710.

17. Фишер JI.Б. Амины ацетиленового ряда. // Успехи химии. 1958. - Т.27. - Вып.2. -С.589-621.

18. Swain C.G., Scott С.В. Quantitative Correlation of Relative Rates. Comparison of Hydroxide Ion with Other Nucleophilic Reagents toward Alkyl Halides, Esters, Epoxides and Acyl Halides. // J. Am. Chem. Soc. 1953.-V.75. №.1.- P.141-147.

19. Fisher A., Galloway W.J., Vaughan J. Structure and reactivity in the pyridine series. Part II. Menschutkin reaction with ethyl iodide in nitrobenzene. // J. Chem. Soc. 1964,- P.3596-3600.

20. Brown H.C., Milm X.R. Steric Effects in Displacement Reactions. III. The Base Strengths of Pyridine, 2,6-Lutidine and the Monoalkylpyridines // J. Am. Chem. Soc. 1955.- V.77. № 7 -P.1723-1726.

21. Deady L.W. Rates of N-methylation of azoles with methyl iodide and dimethylsulphate // Austral. J. Chem. 1973. - V.26.- № 9.- P. 1949-1953.

22. Ibne-Rasa K.M., Edwards J.O. The Mechanism of the Oxidation of Some Aromatic Amines by Peroxyacetic Acid // J. Am. Chem. Soc. 1962,- V.84. - P.763 - 768.

23. Swain C.G., Scott C.B. Quantitative Correlation of Relative Rates. Comparison of Hydroxide Ion with Other Nucleophilic Reagents toward Alkyl Halides, Esters, Epoxides and Acyl Halides. // J. Am. Chem. Soc. 1953. - V.75.- № 1. - P.141-147.

24. Hall H.K. Correlation of the Nucleophilic Reactivity of Aliphatic Amines. // J. Org. Chem. -1964.-V.29.- P.3539-3544.

25. Литвиненко Л.М., Попов А.Ф. Влияние структуры алкиламинов на их реакционную способность с арилсульфохлоридами. // ЖОХ.- 1968,- Т.38.- Вып.9. С.1969-1978.

26. Литвиненко Л.М., Олейник Н.М. Роль стерических факторов при некаталитическом и каталитическом ацилировании вторичных жирпоароматических аминов. // Реакц. Слое. Орг. соед.-1965. Т.2.- Вып.2(4).- С.57-74.

27. Perrault G. Influence des effets inductifs et steriques sur la basicite des amines tertiares. // Canad. J. Chem. 1967. - V.45. - № 10,- P. 1063-1067.

28. Clotman D., Zeegers-Huyskens T. Application des relations de Tafit a la complexation. // Spectrochim. Acta.-1967.- V.23A.- P.1627-1634.

29. Богатков C.B., Попов А.Ф., Литвиненко Л.М. Использование стерических констант Тафта для характеристики нуклеофильности аминов. // Реакц. спос. орг. соед.- 1969.- Т.6.-Вып.4(22).-С.Ю11-1022.

30. Brown Н.С., Barbaras G.K. Dissociation of the Compounds of Trimethylboron with Pyridine and the Picolines; Evidence for the Steric Nature of the Ortho Effect. // J. Am. Chem. Soc.-1947.- V.69.-P.1137-1144.

31. Попов А.Ф., Пискунова Ж.П. Структура и основность аминов. С.З -44. в сб. Проблемы физико-органической химии. Киев.: Наукова думка, 1978.

32. Yamdagni R., Kebarle P. Gas-phase basicities of amines. Hydrogen bonding in proton-bound amine dimers and proton-induced cyclization of a-, co-diamines. // J. Am. Chem. Soc.-1973.- V.95. -№11,- P.3504-3510.

33. Dzidic I. Relative gas-phase basicities of some amines, anilines, and pyridines. // J. Am. Chem. Soc.- 1972.- V.94.- № 24,- P.8333-8335.

34. Perrin D. Dissociation constants of organic bases in aqueous solution. London. 1965. 473 p.

35. Корженевская Н.Г., Рыбаченко В.И., Коваленко В.В. Особенности влияния электронной природы заместителей на основные свойства алифатических аминов. // Изв. АН. сер. хим. 2003. - № 4. - С.848 - 853.

36. Hall Н. Correlation of the base strengths of amines. // J. Am. Chem. Soc. 1957.- V.79.-№20,- P.5441-5444.

37. Folkers E., Runquist O. Correlation of base strengths of aliphatic fnd N-substituted anilines. //J. Org. Chem.- 1964.-V.29. № 4.-P.830-832.

38. Альберт А., Сержент E. Константы ионизации кислот и оснований. 1964. -Химия. М.: Ленинград. 179 с.

39. Albert A. The acridines. Their preparation physical6 chemical and biological properties and uses. 2d ed. London, Arnold. 1966. 604 p.

40. Alder R.W., Bowman P.S, Steel W.R., Winterman D.R. The remarkable basicity of 1,8-bis(dimethylamino)naphthalene // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1968. -№ 13. P.723.

41. Свечникова E.H. Кислотно-основные свойства замещенных 9-хлоракридинов // ЖОХ. 2001. - Т.71. - Вып.5. - С.848 - 849

42. Измайлов Н.А., Можарова Т.В. Термодинамические свойства электролитов в неводных растворах. XI. Константы диссоциации оснований в метиловом спирте. Сопоставление силы оснований в различных растворителях. // ЖФХ. 1960. - Т.34. -№8.-С.1709- 1715.

43. Королев Б.А., Мальцева М.А., Тарасов А.И., Васнев В.А. Основность аминов и сольватация замещенных аммониевых ионов в нитрометане. // ЖОХ. 1974. - Т.44. -Вып.4. - С.864 - 869.

44. Корженевская Н.Г., Местечкин М.М., Матвеев А.А.Об аномалиях в ряду основности алкиламинов. // ЖОХ. 1992. - Т.62. - Вып.З. - С.626 - 628.

45. Korzhenevska N.G., Rybachenko V.I., Schroeder G. The basicity of 1,8-bis(dimethylamino)naphthalene and the hybrid state of the nitrogen atoms of its dimethylamino groups. // Tetrahedron Letters. 2002. - V.43. - P.6043-6045.

46. Edwards J.O. Correlation of Relative Rates and Equilibria with a Double Basicity Scale. // J. Am. Chem. Soc. 1954,- V.76.- P. 1540-1547.

47. Edwards J.O. Polarizability, Basicity and Nucleophilic Character. // J. Am. Chem. Soc.-1956,- V.78. P.1819-1820.

48. Bronsted I.N., Pederson K.L. Die katalytische Zersetzung des Nitramids und ihre phyikalisch-chemische Bedeutung. // Z. fur Phys. Chem. 1924. - V.108 - № 3/4. - P.185 - 235.

49. Somerville W.C. An investigation of the degrees of hydration of the alkyl amines in aqueous solution. //J. Phys. Chem.- 1931. V.35. - P.2412-2433.

50. Grob C.A., Kaiser A., Renk E. Electrostatic effects in the ground and excitated states of mesomeric molecules. // Chem. Ind. (London).- 1957.- № 19.- P.598-599.

51. Brown H.C., Eldred N.R. Studies in Stereochemistry. XIV. Reaction of Triethylamine and Quinuclidine with Alkyl Halides; Steric Effects in Displacement Reactions. // J. Am. Chem. Soc.-1949.- V.71.- P.444-452.

52. Меншуткин Н. 300. Опыть изследовашя вл!яшя боковыхъ цепей на свойства углеродистыхъ соединены съ открытыми и замкнутыми цепями. // Р.Ф.Х.О. -1900, часть химии. Т.32. - С.46 -60.

53. Паркер А.Д. Скорости реакций бимолекулярного замещения в протонных и диполярных растворителях. // Успехи химии.-1971.- Т.40.- № 12.- С.2203-2249.

54. Hughes E.D., Ingold С.К. Mechanism of substitution at a saturated carbon atom. Part IV. A discussion of constituinal and solvent effects on the mechanism, kinetics, velocity, and orientation of substitution. // J. Chem. Soc. 1935,- № 1. - P.244 - 255.

55. Hughes E.D., Ingold C.K. Mechanism and Kinetics of substitution at a saturated carbon atom. // Trans. Faraday Soc. -1941. V.37. - P.603-632.

56. Глесстон С., Лейдлер К., Эйринг Г. « Теория абсолютных скоростей реакций» под ред. Н.Л. Соколова. 1946.- И.Л. 583 с.

57. Kirkwood J.K. Theory of solutions of Molecules Contaning Widelly Separated Charges with Special application to Zwitterions. // J. Chem. Phys. 1934. - V.2. - № 7. - P.351 - 361.

58. Grunwald E., Winstein S. The Correlation of Solvolysis Rates. // J. Am. Chem. Soc. -1948.-V.70. P.846-854.

59. Winstein S., Grunwald E., Jones W. The Correlation of Solvolysis Rates and the Classification of Solvolysis Reactions into Mechanistic Categories. // J. Am. Chem. Soc. 1951.- V.73. P.2700-2707.

60. Fainberg A.H. Winstein S. Salt Effects and Ion Pairs in Solvolysis and Related Reactions. V. Special Salt Effect in Acetolysis of 2-Anisylethyl p-Toluenesulfonates. // J. Am. Chem. Soc.- 1956. V.78. - P.2767 - 2770.

61. Swain C.G., Mosely R.B., Bown D.E. Correlation of Rates of Solvolysis with a Four-parameter Equation. // J. Am. Chem. Soc. 1955. - V.77. - P.3731 - 3737.

62. Reichardt C., Dimroth K. Losungsmittel und empirische Parameter zur Charakterisierung ihrer Polaritat. // Fortsch. Chem. Forsch. 1968. - V.l 1. - № 1. - P.l - 73.

63. Drougard Y., Decroocq D. L'influense du solvant sur la reaction chimique. II. Etude et correlation des effects physiques du miliev. // Bull. Soc. Chim. France. 1969. - № 9. - P.2972 -2983.

64. Островский В. А., Колдобский Г. И. Слабые органические основания. Л.: Изд-во Ленинградского университета. 1990. 152 с.

65. Водородная связь / Под ред. Н. Д. Соколова. М.: Наука. 1981. С. 50.

66. Zielenkiewicz W., Lebedeva N. Sh., Antina E. V., Vyugin A. I., Kaminski M. Titration Calorimetric Investigations of Zinc(II), Nickel(II), and Copper(II) Tetraphenylporphine

67. Complexes with Pyridine in Three Solvents. // J. Sol. Chem. 1998. Vol. 27. № 10. - P. 879 -886.

68. Достижения и проблемы теории сольватации: Структурно-термодинамические аспекты. (Серия «Проблемы химии растворов») / Абросимов В. К., Крестов А. Г., Альпер Г. А. и др. М.: Наука. 1998. С. 208-241.

69. Marcuss Y. The Effectivity of Solvents as Electron Pair Donors. // J. Sol. Chem. 1984. -Vol. 13.- № 9. - P. 599 - 604.

70. Лебедева H. 111., Вьюгин А. И., Павлычева H. А. Термодинамика донорно-акцепторного взаимодействия цинк(П)тетрафенилпорфирина с азотсодержащими гетероциклами.// ЖФХ. 2002. - Т. 76. - № 10. - С. 1735 - 1738.

71. Renge I. .Solvent dependence of the visible absorption maxima of meso-tetraphenylporphine. // Chem. Phys. Lett. -1991. Vol. 185.- № 3,4. - P. 231-236.

72. Kolling O. W. Multiple Regression Function Correlating the Red Shift of an Organometallic Chromophore with Donor Basicity in Noneaqueous media. // Analytical Chem. 1978. Vol. 50. №11. P. 1581-1583.

73. Kosower E. M. The Effect of Solvent on Spectra. I. A New Empirical measure of Solvent Polarity: Z-Values. // J. Amer. Chem. Soc. 1952. Vol. 80. P. 3253-3256.

74. Аскаров К. А., Березин Б. Д., Евстигнеева Р. П. и др. Порфирины: структура, свойства, синтез. М.: Наука. 1985. 333 с.

75. Березин Б. Д. Координационные соединения порфиринов и фталоцианина. М.: Наука. 1976. 280 с.

76. Ohkubo К., Tsuchihachi Т., Yoshida Т., Okada М. An INDO Molecular Orbital Aproach to the Proton Affinity of Oxygenated Compounds. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1976. - Vol. 49. - № 2. - P. 480-485.

77. Эткинс П. Кванты. M.: Мир. 1977. 124 с.

78. Imai Н., Kyuno Е. Base Binding to Zink Picket Fence Porphyrins. Attractive Intramolecular Interactions in Organic Solvents. //Inorg. Chem. 1990. Vol. 29. -№ 13. - P. 2416-2421.

79. Гурьянова E. H., Гольдштейн И. П., Ромм И. П. Донорно-акцепторная связь. М.: Химия. 1973. 397 с.

80. Kato Т., Hayashi H., Anzai T. Reactivities of 4-chloropyridine derivatives and their 1-oxides // Chem. Pharm. Bull. 1967. - Vol.15. - № 9. - P. 1343 - 1348.

81. Das Gramas Carvalho Cito A.M., Dantas Lopes J.A., Miller J., Moran P.J.S. Marked changes in relative nucleophilic strength in comparing Sn reactions of some heterocyclic and homocyclic aromatic systems // J. Chem. Res. (S). 1983. - № 7. - P.l84.

82. Talik Z. Die Relative Beweglichkeit der Halogenatome in 2-Halogenpyridinen und N-Oxyden der 2-Halogenpyridine // Bull. Acad. Polon. Sci., Ser. Sci. Chim. 1961. - T.9. - № 9. -C.571 - 574. (РЖХим. - 1962. - 19Ж175.)

83. Okamoto Т., Hayatsu H., Baba Y. Kinetics of the reaction of 4-haloquinoline 1-oxides and related compounds with piperidine // Chem. Pharm. Bull. 1962. - Vol.8. - P.892

84. Liveris M., Miller J. The Sn mechanism in aromatic compounds. Part XXVIII. Reactivity in the pyridine ring system // J. Chem. Soc. 1963. - № 7. - P.3486 - 3492.

85. Marchais S., Nowicki В., Wikstrom H., Brennum L.T., Halldin C., Pike V.W. Short and efficient synthesis of analogues of WAY-100635: new and potent 5-HT1A receptor antagonists // Bioorg. Med. Chem. 2001. - Vol.9. - P.695 - 702.

86. Пушкарёва 3.B., Варюхина JI.В. Исследование гетероциклических N-окисей. Получение и свойства N-окисей некоторых производных акридина // Докл. АН СССР. -1955. Т.103. - № 2,- С.257 - 260.

87. Ban-Oganowska Н. Kinetics of the reaction between 3-halogeno-2,6-dimethylpyridine N-oxides and methoxy ion in methanol and dimethylsulfoxide // Pol. J. Chem. 1982. - Vol.56. -№2. - P.275 - 286.

88. Седова В.Ф., Кривопалов ВН., Мамаев В.П. Синтез 5-азидопиримидинов. Фотохимическое превращение 5-азидо-4-фенилпиримидина в 5Н-пиримидо5,4-Ь]индол // ХГС. 1979.-№7.-С.986-987.

89. Klein В., O'Donnel Е., Auerback J. Pyrazines. V. The amination of chloropyrazines and chloropyrazine N-oxide // J. Org. Chem. 1967. - Vol.32. - № 8. - P.2412 - 2416.

90. Nair M.D., Mehta S.R. Reaction of isoquinoline N-oxides with amines // Indian. J. Chem. -1967. Vol.5. - № 6. - P.224 - 228. (РЖХим. - 1968. - 16Ж305.)

91. Bellas M., Suschitzky H. Heterocyclic fluorine compounds. Part V. Fluoropyridine oxides and fluoroquinoline N-oxides // J. Chem. Soc. 1963. - P.4007 - 4009.

92. Okamoto T. Reactivity of the nitro group of nitroquinoline N-oxide // Yakugaku Zasshi. -1951. Vol.71. - P.297-300. (Chem.Abstr. - 1952. - Vol.46. - № 10. - 4542.)

93. Brown E.V. Preparation and reaction of 2-nitropyridine-l-oxides //J. Amer. Chem. Soc. -1957. Vol.79. - № 13. - P.3565-3566.

94. Ochiai E. Recent Japanese work on the chemistry of pyridine 1-oxide and related compounds // J. Org. Chem. 1953. - Vol.18. - № 5. - P.534 - 551.

95. Palamidessi G., Bernardi L. Derivati della pirazina // Gazz. Chim. Ital. 1963. - T.93. -№4. - C.339 - 344.

96. Мощицкий С.Д., Залесский Г.А., Павленко А.Ф. Взаимодействие N-окиси пентахлорпиридина с гидросульфидом калия // ХГС. 1974. - № 1. - С.96 - 99.

97. Roberts S.M., Suschitzky Н. Polychloroaromatic compounds. Part IV. Oxidation of 2- and 4-N-alkylaminotetrachloropyridines and nucleophilic substitution of tetrachloropyridines // J. Chem. Soc.(C). 1968. - № 7. - P.2844 - 2848.

98. Mack A.G., Suschitzky H., Wakefield B.J. Polyhalogenoaromatic compounds. Part 39. Synthesis of the bromo and iodo-tetrachloropyridines // J. Chem. Soc. Perkin. Trans. I. 1979. -P. 1472- 1474.

99. Licht H.H., Ritter H. 2,4,6-Trinitropyridine and related compounds, synthesis and characterization // Propellants, Explos. Pyrotechn. 1988. - Vol.13. - P.25 - 29.

100. Morkved E.H., Cronyn M.W. Synthesis of some derivatives of 4-alkylamino-2-aminopyridine // J. Prakt. Chem. 1980. - Vol.322. - № 2. - P.343 - 347.

101. Talik Z. О nektorych reakcjach N-tlenkow 2-chlorowco-4-nitropirydyny // Rocz.Chim. -1961. T.35.-№ 2-3.-C.475-488.

102. Caldwell S.R., Martin G.E. Chemistry of the phenoxathiins and isosterically related heterocycles. XI. The synthesis and 13C-NMR spectroscopy of 2-azaphenoxathiin // J. Heterocycl. Chem. 1980. - Vol.17. - № 5. - P.989 - 992. (РЖХим. -1981. - 12Ж274.)

103. Matsumura E., Ariga M. The reaction of nucleophilic reagents at the р-position of 3-bromo-4-nitropyridineN-oxide //Bull. Chem. Soc. Jpn. 1973. - Vol.46.- № 10. - P.3144-3146.

104. Matsumura E., Ariga M. The reaction of nucleophilic reagents at the р-position of 3-bromo-4-nitropyridine N-oxides // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1977. - Vol.50. - № 1. - P.237 - 241.

105. Talik Т., Talik Z. Umsetzungen von Fluornitropyridinen mit Aminosauren // Bull. Acad. Polon. Sci., Ser. Sci. Chim. 1968. - Vol.16. - №. 1. - C.13 -16. (РЖХим. - 1968. - 20Ж778.)

106. Hartman G.D., Hartman R.D., Cochran D.W. Nucleophilic aromatic substitution by 3-amino-2-butenoates // J. Org. Chem. 1983. - Vol.48. - № 22. - P.4119 - 4122.

107. Talik Т. О reakcji и-tlenku 3-bromo-4-nitropirydyny z aminokwasami // Roczn. Chem. -1963. T.37. - № 4. - C.495 - 497. (РЖХим. - 1964. - 7Ж442.)

108. Talik Т., Talik Z. Uber die Darstellung und die Eigenschaften von 2-Fluor-4-nitropyridin // Roczn. chem. 1968. -Vol. 16.- №.I.- C.13 -16.

109. Araki M., Saneyoshi M., Harada H., Kawazoe Y. Synthesis and reaction of 3-fluoro-4-nitroquinoline 1-oxide // Chem. Pharm. Bull. 1968. - Vol.16. - № 9. - P. 1742 - 1746.

110. Ban-Oganowska H., Talik T. Reactivities of 3-halogeno (F, Cl, Br, J)-4-nitro-2,6-dimethylpyridine N-oxides // Pol. J. Chem. 1980. - T.54. - № 5. - C. 1041 - 1048. (РЖХим. -1981.- 12Ж216.)

111. Richter H.J., Rustad N.E. The reaction between 4-nitroquinoline 1-oxide and diethyl sodiomalonate. An unexpected nucleophilic substitution // J. Org. Chem. 1964. - Vol.29. -№11.-P.3381 - 3383.

112. Talik Z. О nektorych reakcjach N-tlenkow 2-chlorowco-4-nitropirydyny // Rocz. Chim. -1961. T.35. - № 2-3. - P.475 - 488.

113. Yanai M., Kinoshita Т., Sadaki H., Takeda S. Studies on the pyridazine derivatives. XVI. Reaction of 3-alkoxy-4-nitro (and 4,6-dinitro)pyridazine 1-oxides with amines // Chem. Pharm. Bull. 1972. - Vol.20. - № l. p.166 - 170.

114. Novinson Т., Robins R.K., O'Brien D.E. The synthesis and reactions of certain pyridazine 1-oxides // J. Heterocycl. Chem. 1973. - Vol.10. - № 5. - P.835 - 837.

115. Sako S. Syntheses of pyridazine derivatives. I. The reactivity of chlorine atoms in 3- and 6-positions of 3,6-dichloropyridazine 1-oxide // Chem. Pharm. Bull. 1962. - Vol.10. - № 10. -P.956 - 961.

116. Ochiai M., Okada Т., Morimoto A., Kawakita K. Nucleophilic displacement reactions of 3,6-dichloropyridazine 1-oxide with sulphur nucleophiles // J. Chem. Soc., Perkin Trans I. -1976,-Vol.18.-P.1988 1990.

117. Pollak A., Stanovnik В., Tisler M. Pyridazines. XXXV. Oxidation products of some simple and bicyclic pyridazines //J. Org Chem. 1970. - Vol.35. - № 8. - P.2478 - 2481.

118. Hamana M., Kumadaki S. Tertiary amine oxides. XXXIV. Rearrangements of S-(4-quinolyl)cysteine 1-oxide // Yakugaku Zasshi. 1968. - Vol.88. - № 6. - P.665 - 671. (Chem. Abstr.- 1968.-69,- 106500.)

119. Okano Т., Капо Т. S-(l-Oxido-4-quinolyl)-J/-methionine salt, a product from the reaction of 4-nitroquinoline 1-oxide and (//-methionine // Chem. Pharm. Bull. 1971. - Vol.19. - № 6. -P.1293 - 1294.

120. Endo H. On the relation between carcinogenic potency of 4-nitroquinoline N-oxides and the reactivity of their nitro-groups with SH-compounds // GANN (Japanese Journal of Cancer Research). 1958. - Vol.49. - P.151-156.

121. Banks C.K. Arylaminoheterocyclic compounds. I. Synthetic method // J. Amer. Chem. Soc. 1944.-Vol.66. - №7.-P. 1127- 1130.

122. Fischer O. Einwirkung von Phosphorpentachlorid auf N-Alkyl-Pyridone und -Chinolone // Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1899.-Bd32. - S.1297- 1307.

123. Emmert В., Dorn W. Uber 4-Oxypiperidin und 4-Amino-piperidin // Ber. Dtsch. Chem. Ges. -1915. Bd 48. - S.687-692.

124. Zwart C., Wibaut J.P. Chemical behaviour of 3-aminopyridine and 3,5-diaminopyridine // Rec.Trav.chim. 1955. - Vol.74. - № 8. - P.1062 - 1069. (РЖХим. - 1958. - 43182.)

125. Zwart C., Wibaut J.P. Synthesis of four dipyridylamines // Rec.Trav.chim. 1955. -Vol.74. - № 8. - P.1081 - 1084. (РЖХим. - 1956. - 32502.)

126. A.R. Katritzky Comprehensive Heterocyclic Chemistry. 1984.-Vol.2.

127. Hayashi F., Akahori Y., Yamamoto Y. On 1-nitroisoquinoline // Yakugaku Zasshi. 1967. -Vol.87. - № 11.-P. 1342- 1345.

128. Reinheimer J.D., Gerig J.T., Garst R., Schrier B. An acid-catalyzed aromatic nucleophilic substitution reaction // J. Amer. Chem. Soc. 1962. - Vol.84. - № 14. - P.2770 - 2775.

129. Kamiya S. Azidoquinoline and azidopyridine derivatives. IV. Reactions of azido group in the quaternary salts of 4-azidoquinoline, 4-azidopyridine and their 1-oxides // Chem. Pharm. Bull. 1962. - Vol.10. - № 8. - P.669 - 675.

130. Mair A.C., Stevens M.F.G. Azidoacridines: potential nucleic acid mutagens // J. Chem. Soc., Perkin Trans.I. 1972. - № 1. - P.161 -165.

131. Sarantakis D., Sutherland J.K., Tortorella C., Tortorella V. 2-Fluoropyridine N-oxide and its reactions with amino-acid derivatives // J. Chem. Soc. (C). 1968. - № 1. - P.72 - 73.

132. Abushanab E. Quinoxaline 1,4-dioxides. Nucleophilic substitution of sulfmyl and sulfonyl groups in acid media. A novel method for the preparation of 2-haloquinoxaline 1,4-dioxide // J. Org. Chem. 1973.-Vol.38. - № 18. - P.3105 - 3107.

133. Meisenheimer J. UberPyridin, Chinolin und Isochinolin-N-oxyd//Ber. Dtsch. Chem. Ges.- 1926. Jg.59. - Bd 2. - № 7. - S.1848 - 1853.

134. Bobranski В., KochanskaL., Kowalewska A. Uber die Einwirkung von Sulfurylchlorid auf pyridinoxyd // Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1938. - Jg71. - Bd 3,- № 11. - S.2385 - 2388.

135. Brown E.V., Plasz A.C. The Meisenheimer reaction in the isoquinoline series // J. Heterocycl. Chem. -1971. № 2. - Vol.8. - P.303 - 304.

136. Kliegl A., Fehrle A. Uber N-oxy-acridon und "Acridol" // Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1914.- Bd 47. №2.-S.1629- 1640.

137. Mamalis P., Petrov V. Some heterocyclic N-oxides // J. Chem. Soc. 1950. - № 2. - P.703 -711.

138. Celadnik M., Novacek L., Palat K. Antituberkulotika. Na jadre halogenovane derivaty kyseliny nikotinovej // Chem. Zvesti. 1967. - T.21. - № 1-2. - C.109 -114.

139. Bachman G.B., Cooper D.E. Quinoline derivatives from 2- and 4-chloroquinolines // J. Org. Chem. 1944. - Vol.9. - № 4. - P.302 - 309.

140. Colonna M. Action of sulphuryl chloride upon N-oxide of quinaldine // Boll. Sci. Fac. Chim. Ind. Bologna. -1941. P.86 - 87. (Chem. Abstr. - 1943. - Vol.37. - 3097c)

141. Lyle R.E., Portlock D.E., Kano M.J., Bristol J.A. Benzylic halogenation of methylquinones // J. Org. Chem. 1972. - Vol.37. - № 24. - P.3967 - 3968.

142. Hamana M., Shimizu K. Reaction of 2-phenyl-, 4-phenyl, and 2,4-diphenylquinoline N-oxides with acylating agents // Yakugaku Zasshi. 1966. - Vol.86. - P.59

143. Ochiai E., Kaneko C. Polarization of heterocyclic ring compounds with aromatic characteristics. CXV. A new nitration method for quinoline-N-oxide // Pharm. Bull. 1957. -Vol.5. - № 1. - P.56 - 62.

144. Buchman G. Quinoline N-oxide derivatives and their biological action // Chem. Tech. -1957.- Vol.9. -P.388- 392.

145. Itai T. Polarization of heterocyclic ring compounds. XLIII Reaction of acid chlorides with 4-substituted pyridine and quinoline 1-oxides // Yakugaku Zasshi. 1945. - Vol.65 - P.70. (Chem. Abstr. -1951. - Vol.45. - 8525h)

146. Рыжаков A.B., Родина JI.JI. Активация тетрацианоэтиленом реакций нуклеофильного замещения в гетероароматическом ряду // ЖОрХ. 1994. - Т.30. - Вып.9. -С.1417-1420.

147. Ryzhakov A.V., Andreev V.P., Rodina L.L. Molecular complexes of heteroaromatic N-oxides and their reactions with nucleophiles // Heterocycles. 2003.- Vol.60. - № 2. - P.419-432.

148. Рыжаков А.В., Вапиров В.В., Родина Л.Л. Молекулярные комплексы как промежуточные продукты в реакциях нуклеофильного замещения в ряду ароматических гетероциклов // ЖОрХ. 1991. -1.21. - Вып.5. - С.955 - 959.

149. Рыжаков А.В., Алексеева О.О., Родина Л.Л. О роли комплексов с переносом заряда в реакциях нуклеофильного замещения в ряду ароматических N-оксидов // ЖОрХ. 1994. -Т.ЗО. - Вып.9. - С.1411 -1413.

150. Андреев В.П., Рыжаков А.В., Морозов А.К., Алексеева О.О., Родина Л.Л. Донорно-акцепторные комплексы гетероароматических N-оксидов // ХГС. 1995. - № 6. - С.760 -773.

151. Эндрюс Л., Кифер Р. Молекулярные комплексы в органической химии. М.: Мир, 1967.207 с.

152. Mulliken R.S. The interaction of electron donor and acceptors. // J. Chim. Phys. -1964. -V.61.-P.20-38

153. Корженевская Н.Г., Рыбаченко В.И. Структура и протонирование аминозамещённых пиридин^-оксидов // ЖОХ. 1999. - Т.69. - Вып.З. - С.437 - 439.

154. Рыжаков А.В. тс-Амфотерные свойства N-оксидов 4-нитро- и 2-метил-4-нитрохинолинов // ЖОХ. 1997. - Т.67. - Вып.5. - С.862 - 865.

155. Jaffe Н.Н., Doak G.O. The basicities of substituted pyridines and their 1-oxides // J. Amer. Chem. Soc. 1955. - Vol.77. - № 17. - P.4441 - 4443.

156. Szafran M., Brycki В., Dega-Szafran Z., Nowak-Wydra B. Differentiation of substituent effects from hydrogen bonding and protonation effects in carbon-13 NMR spectra of pyridine N-oxides//J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2.-1991.- № 8. P. 1161 -1166.

157. Dega-Szafran Z., Szafran M. Complexes of carboxylic acids with pyridines and pyridine N-oxides //Heterocycles. 1994. - Vol.37. - № 1. - P.627 - 659.

158. Dega-Szafran Z., Grundwald-Wyspianska M., Kania A., Kosturkiewicz Z., Tykarska E., Szafran M. FT-IR, UV-visible and X-ray studies of complexes of pyridine N-oxides with pentachlorophenol //J. Mol. Struct. 1995. - Vol.356. - P. 169 - 182.

159. Holt P.F., Nasrallah E.T. The interaction of poly-2-vinylpyridine 1-oxide and poly-4-vinylpyridine 1-oxide with monosilicic acid // J. Chem. Soc.(B). 1968. - № 3. - P.233 - 237.

160. Gardner J.N., Katritzky A.R. N-Oxides and related compounds. Part V. The tautomerism of 2- and 4-amino- and -hydroxy-pyridine 1-oxides // J. Chem. Soc. 1957. - № 10. - P.4375 -4387.

161. Shupack S.I., Orchin M. infrared spectra and the nature of the bonding in some (1-pyridine N-oxide)-3-ethylene-2,4-dichloroplatinum(II) complexes // J. Amer. Chem. Soc. 1963. -Vol.85. - № 7. - P.902 - 903.

162. Hirayama H., Kubota T. Spectrophotometric studies of organic substances. VI. Near-ultraviolet absorption spectra and ionization constants of 4-aminopyridine, 4-aminoquinoline and their 1-oxides//J. Pharm. Soc. Japan. 1953. - Vol.73. - P.140 - 145.

163. Katritzky A.R., Simmons P. Interacting at a distance in conjugated systems. Part I. The basicities of (amino- and nitro-phenyl)-pyridines and -pyridine 1-oxides // J. Chem. Soc. 1960.- № 4. P.1511 -1516.

164. Тицкий Г.Д., Туровская M.K., Корженевская Н.Г. Протонирование и бензоилирование 4-(К-стирил)пиридин-М-оксидов // Укр. Хим. Ж. 1996. - Т.62. - № 3-4. -С.58 - 61.

165. Грандберг И.И., Фаизова Г.К., Кост А.Н. Сравнительные основности замещённых пиридинов и ряды электроотрицательности заместителей в ряду пиридина // ХГС. 1966. -№4.-С.561 -566.

166. Jaffё H.H. The electrical effect of the N-oxide group in pyridine 1-oxide // J. Amer. Chem. Soc. 1954.-Vol.76. - № 13. - P.3527 - 3531.

167. Garvey R.G., Nelson J.N., Ragsdale R.O. The coordination chemistry of aromatic amine N-oxides // Coord. Chem. Rev. 1968. - Vol.3. - № 3. - P.375 - 407.

168. Kubota Т., Miyazaki H. The effect of pH on the absorption and fluorescence spectra of acridine N-oxide and phenazine mono- and di-N-oxides // Nippon Kagaku Zasshi (J. Chem. Soc. Japan. Pure Chem. Sec.). 1958. - T.79. - № 8. - C.916 - 937.

169. Дворянцева Г.Г., Каганский M.M., Мусатова И.С., Едина А.С. Электронные спектры и строение протонированных N-окисей пиразинов и хиноксалинов // ХГС. 1974. - №11. - С.1554-1558.

170. Каганский М.М., Дворянцева Г.Г., Едина А.С. Изучение строения катиоиов N-окисей пиразина и аминопиразина методом у.-ф. спектроскопии // Докл. АН СССР. -1971. -Т. 197,- №4. С.832 - 835.

171. Kulevsky N., Severson R.G. Infrared spectra of the iodine complexes of mono N-oxides of some heterocyclic diazines // Spectrochimica Acta Part A: Molecular Spectroscopy. 1970. -Vol.26A. - № 3. - P.2227 - 2228.

172. Forsythe P., Frampton R., Johnson C.D., Katritzky A.R. Acidity functions and the protonation of weak bases. Part VII. The protonation behaviour of dimethylaminopyridines and their N-oxides // J. Chem. Soc., Perkin Trans II. 1972. - № 5. - P.671 - 673.

173. Dega-Szafran Z., Kania A., Nowak-Wydra В., Szafran M. UV, 'H and l3C NMR, IR, AMI and PM3 studies on the protonation of aminopyridine N-oxides // J. Chem. Res. (S). 1994. -P.460 - 461.

174. Савёлова В.А., Попов А.Ф., Соломойченко Т.Н., Садовский Ю.С., Пискунова Ж.П., Лобанова О.В. Реакционная способность пиридинов и пиридин-М-оксидов по отношению к бензоилхлриду в ацетонитриле // ЖОрХ. 2000. - Т.36. - Вып. 10. - С. 1502 - 1510.

175. Vozza J.F. Reactions of 2-picoline 1-oxide with reactive halides // J. Org. Chem. 1962. -Vol.27. - № 11. - P.3856 - 3860.

176. Cook D. Short hydrogen bonds in some pyridine-1-oxide salts // Chem. Industry. 1963. -№ 15. - P.607 - 608.

177. W^sicki J., Jaskolski M., Paj^k Z., Szafran M., Dega-Szafran Z., Adams M.A., Parker S.F. Crystal structure and molecular motion in pyridine N-oxide semiperchlorate // J. Mol. Struct. -1999. Vol.476. -P.81 -95.

178. Muth C.W., Darlak R.S. Aromatic N-oxides. II. N-Acetoxypyridinium perchlorates // J. Org. Chem. 1965. - Vol.30. - № 6. - P. 1909 - 1914.

179. Szafran M. Investigations on homologs pyridine derivatives. IX. Infrared spectra of crystalline isoquinoline N-oxide salts // Bull. Acad. Pol. Sci., Ser. Sci. Chim. 1963. - T.ll. -C.503 - 506.

180. Szafran M. Investigations on homologs pyridine derivatives. IX. Infrared spectra of crystalline quinaldine N-oxide salts // Bull. Acad. Pol. Sci., Ser. Sci. Chim. 1963. - T.ll. -C.497 - 502.

181. Пушкарёва 3.B., Варюхина JI.B. Исследование гетероциклических N-окисей. Получение и свойства N-окисей некоторых производных акридина // Докл. АН СССР. -1955. Т.103. - № 2.- С.257 - 260.

182. Trombetti A. Hydrogen bonding in pyridine N-oxides // J. Chem. Soc.(B). 1968. - № 4. -P.1578- 1580.

183. Ito M., Hata N. Ultraviolet absorption spectrum of pyridine N-oxide // Bull. Chem. Soc. Japan. 1955. - Vol.28. - P.260 - 263.

184. Kulevsky N., Lewis L. Thermodynamic of hydrogen bond formation between phenol and some diazine N-oxides // J. Phys. Chem. 1972. - Vol.76. - № 23. - P.3502 - 3503.

185. Bueno W.A., Lucisano Y.M. Sensitivity of hydrogen bond formation to substituent parameters // Spectrochimica Acta Part A: Molecular Spectroscopy. 1979. - Vol.35A. - № 4. -P.381 -384.

186. Nelson J.N., Nathan L.C., Ragsdale R.O. Hydrogen-bonding interaction of aromatic amine oxides with phenols. // J. Amer. Chem. Soc. 1968. - Vol.90. - № 21. - P.5754 - 5757.

187. Kreevoy M.M., Chang K.-C. Ultraviolet spectra and structure of complexes of pyridine 1-oxide and oxygen acids // J. Phys. Chem. 1976. - Vol.80. - № 3. - P.259 - 261.

188. Brycki В., Szafran M. Infrared and proton nuclear magnetic resonance studies of hydrogen bonds in some pyridine N-oxides trifluoroacetates and their deuterated analogs in dichloromethane // J. Chem. Soc., Perkin Trans II. 1982.- № 11.-P.1333 - 1338

189. Boehner U., Zundel G. Sulfonic acid-oxygen base systems as a function of ApK // J. Phys. Chem. 1985. - Vol.89. - № 8. - P.1408 - 1413.

190. Пономаренко С.П., Боровиков Ю.Я., Пивоварова H.C., Боровикова Г.С., Маковецкий В.П., Николаенко Т.К. Исследование комплексообразования N-оксидов производных пиридина с протонодонорами // ЖОХ. 1993. - Т.63. - Вып.8. - С. 1872 - 1878.

191. Olah G.A., Kiovsky Т.Е. Stable carbonium ions. LXX. Protonated nitroalkanes and nitroaromatic compounds. Cleavage of protonated nitroalkanes (cycloalkanes) to carbonium ions //J.Amer.Chem.Soc. 1968. - Vol.90. - № 23. - P.6461 - 6464.

192. Ha T.-K. Ab initio SCF and CI study of the electronic spectrum of pyridine N-oxide // Theoret. Chim. Acta.(BerL). 1977. - Vol.43. - № 4. - P.337 - 349.

193. Kubota Т., Yamakawa M. The effect of non-hydrogen bonding solvents on the electronic spectra of aromatic N-oxides // Bull. Chem. Soc. Japan. 1962. - Vol.35. - P.555 - 562.

194. Chmurzynski L., Liwo A., Wawrzynow A., Tempczyk A. Theoretical and experimental studies on the UV spectra of pyridine N-oxide perchlorates // J. Mol. Struct. 1986. - Vol.143. -P.375 - 378.

195. Yamakawa M., Kubota Т., Akazawa H. Electronic structures of aromatic amine N-oxides //Theoret. Chim. Acta. (Berl.). 1969. - T.15. - № 3. - P.244 - 264. (РЖХим. - 1970. - 9Б214.)

196. Puszko A. Electronic spectra of 2-chloropicolines, their N-oxides, and 2-chloro-4-nitropicoline N-oxides //J. Crystallogr. Spectroscop. Res. 1993. - Vol.23. - № 1. - P.23 - 31.

197. Chmurzynski L., Nesterowicz M. Experimental studies on the UV spectra of substituted pyridine iV-oxides in methanol // Spectrochimica Acta Part A: Molecular Spectroscopy. 1991. -Vol.47A. - № 12.-P.1786.

198. Colonna M., Risaliti A. Ricerce sugli N-ossidi // Boll. Sci. Fac. Chim. Ind. Bologna. -1951.-Vol.9. № 3. - C.82.

199. Kubota T. Spectrochemical studies on association bands. II. Solvent effect on the ultraviolet absorbtion spectra and hydrogen bonding power of pyridine and quinoline 1-oxides // J. Pharm. Soc. Japan. 1954. - Vol.74. - P.831 - 835.

200. Пономаренко С.П., Боровиков Ю.Я., Кухарь В.П., Маковецкий В.П., Боровиков С.Ю. Электрические свойства и спектры хлористоводородных комплексов N-оксидов пиридина и 2,6-лутидина // ЖОХ. 1998. - Т.68. - Вып.8. - С. 1332 - 1337.

201. Huyskens P., Sobczyk L., Majerz I. On hard/soft hydrogen bond interaction // J. Mol. Struct. 2002. - Vol.615. - P.61 - 72.

202. Langner R., Zundel G. FTIR investigation of O-H—O hydrogen bonds with large proton polarizability in sulfonic acid -N-oxide system in the middle and far-IR // J. Chem. Soc., Faraday Trans. 1998. - Vol.94. - № 13. - P. 1805 - 1811.

203. Shindo H. Studies on the infrared spectra of heterocyclic compounds. VII. Hydrogen bond effect on pyridine 1-oxide and its derivatives // Chem. Pharm. Bull. 1959. - Vol.7. - № 7. -P.791 - 800.

204. Преждо B.B., Ващенко E.B., Преждо O.B. Протоноакцепторная способность замещённых пиридин^-оксидов //ЖОХ. 2000. -Т.20. - Вып.1. - С. 128 - 136.

205. Prezhdo V.V., Vashchenko E.V., Prezhdo O.V., Pushko A. Structure and properties of hydrogen bonded complexes of pyridine-N-oxide and its derivatives // J. Mol. Struct. 1999. -Vol.510.-P.69-83.

206. Пономаренко С.П., Боровиков Ю.Я., Кухарь В.П. Рентгеноструктурное и спектроскопические исследования комплекса 2,6-диметилпиридин-1 -оксида с янтарной кислотой (потейтина) // ЖОХ. 2000. - Т.70. - Вып.11. - С. 1915 - 1919.

207. S0rensen G.O., Tang-Pedersen A, Pedersen E.J. Preparation and microwave spectra of 18 •

208. O. pyridine jY-oxide and deuterated pyridine jV-oxides. Complete molecular structure of pyridine TV-oxide // J. Mol. Struct. 1983. - Vol.101. - № 3-4. - P.263 - 268.

209. Tsoucaris G. Etude de la structure de quelques composes de l'ammonium quaternare. II.Structure du chlorhydrate de pyridinoxyde//Acta. Cryst. -1961. Vol.14. - P.914 - 917.

210. Tykarska E., Dega-Szafran Z., Grundwald-Wyspianska M., Szafran M. Molecular structure of pyridine N-oxide complex with 2,6-dichloro-4-nitrophenol // Polish J. Chem. -1998. Vol.72.-P.470-479.

211. Moreno-Fuquen R., de Almeida Santos R.H., Porto Francisco R.H. Pyridine N-oxide and 4-nitrophenol (1:1 complex)//Acta. Cryst. 1998. - C.54. - P.513 - 515.

212. Боровиков Ю.Я., Дульнев П.Г., Пономаренко С.П., Сивачек Т.Е. Электрические и спектральные свойства комплексов N-окисленных производных пиридина с двухлористым марганцем // ЖОХ. 2001. - Т.71. - Вып.5. - С. 842 - 847.

213. Пат. 2106352. Россия. МКИ6 С 07 А 15/06. А 01 №55/02 Дульнев П.Г., Кругова Е.Д., Донченко П.А., Мусатов А.Г., Мандильский В.Д., Вилесов Г.И., Бойко А.Г. № 5067133/04 (оп 10.3.98)

214. Пат. 2027719 Россия, МКИ6 С 07 А 13/00 А 01 №55/02 Дульнев А.И., Орепштейн JI.B., Вилесов Г.И., Карабанов Ю.В., Ледовский С.Я., Ракитский В.И., Ильченко А.Я. № 4946750/04; Заявл. 17.06.91. Опубл. 27.01.95, Бюл. № 3.

215. Shupack S.I., Orchin М. Olefin exchange reactions in platinum(II) complexes containing pyridine N-oxides // J. Amer. Chem. Soc. 1964. - Vol.86. - №4. - P.586 - 590.

216. TheronM., Purcell W.,Basson S.S. (^-4-Cycloocta-l,5-diene)(2-pyridinethiolatoN-oxide-лД/с^iridium(I) // Acta Cryst. 1996. - C52. - P.336 - 338.

217. Frausto da Silva J.J.R., Vilas Boas L. F., Wootton R. Nuclear quadrupole resonance spectra of pyridine N-oxide complexes of copper(II) halides // J. Inorg. Nucl. Chem. 1971. -Vol.33. - № 7. - P.2029 - 2036.

218. Ahuja I.S. Mercury (II) Chloride and bromide complexes with some pyridine N-oxides // Inorg. Nucl. Chem. Lett. 1970. - Vol.6. - №.12. - P.879 - 883.

219. Schmauss G., Specker H. Uber Pyridin-N-oxid-Komplexe der Zink-, Cadmium- und Quecksilberhalogenide // Z. Anorg. Allg. Chem. 1968. - Bd 363. - № 3-4. - S.l 13 -126.

220. Hu S.-Z., Shi D.-S., Li S.-X., Yang Y.C. Structure of a 1:1 addition compound of mercuric bromide with 3-methyl-4-nitropyridine 1-oxide // Acta Cryst. 1992. - C48. - P.1597 - 1599.

221. Sawitzki G., von Schnering H.G. Die Structuren der Pyridin-N-oxyd-Komplexe ZnJ2L2, CdJ2L und HgCl2L (L C5H5NO) // Chem. Ber. - 1974. - Bd 107. - № 10. - S.3266 - 3274.

222. Lowe-Ma C.K. Catena((p2-4-Nitropyridine-l-oxide-0)-dichloro-mercury(II)) // 1990. -частное сообщение Cambridge Structural Database (CSD version 5.21 (April 2001))

223. Halfpenny J., Small R.W.H. The !4 complex of mercury(ll) trifluoroacetate and pyridine N-oxide // Acta Cryst. -1991. C47. - P.869 - 870.

224. Johnson D.R., Watson W.H. The crystal and molecular structure of dichlorobis(4-methyl-l-oxide)copper(II), yellow modification//Inorg. Chem. -1971. Vol.10. - № 6. -P.1281- 1288.

225. Pavkovic S.F., Wille S.L. Bis/^-(2-methylaminopyridine l-oxide)-/a-0]-bis[dichloro(2-methylaminopyridine l-oxide)copper(II)] // Acta Cryst. 1982. - B38. - P. 1605 - 1607.

226. Scavnicar S., Matkovic B. X-ray crystal structure analysis of bis(pyridine N-oxide)copper(II) nitrate, Cu(C5H5N0)2(N03)2 // Acta Cryst. 1969. - B25. - P.2046 - 2055.

227. Watson W.H. The structure and properties of complexes formed between aromatic N-oxides and copper(H) compounds // Inorg. Chem. 1969. - Vol.8. - № 9. - P. 1879 - 1886.

228. Nieuwenhuyzen M., Robinson W.T., Wilkins C.J. Cadmium halide complexes with pyridine-N-oxide, and their crystal structures // Polyhedron. 1991. - Vol.10. - № 18. - P.2111 -2121.

229. Jin S., Nieuwenhuyzen M., Wilkins C.J. Ionic complexes from cobalt and zinc halides with pyridine A-oxide and trimethylamine oxide // J. Chem. Soc., Dalton Trans. 1992. - № 13. -P.2071 -2078.

230. Mashiko Т., Kastner M. E., Spartalian K., Scheidt W. R., Reed C. A. Six coordination in high-spin ferric porphyrins. A new structural type and models for aquomethemoglobin // J. Amer. Chem. Soc. 1978. - Vol.100. - № 20. - P.6354 - 6362.

231. Dickson F.E., Gowling E.W., Bentley F.F. Titanium complexes of para-substituted pyridine N-oxides, I. Effect of substitution on the nitrogen-oxygen and titanium-oxygen stretching vibrations // Inorg. Chem. 1967. - Vol.6. - № 6. - P.l099 - 1101.

232. Herlocker D.W., Drago R.S., Meek V.I. A study of the donor properties of 4-substituted pyridine N-oxides II Inorg. Chem. 1966. - Vol.5. - № 11. - P.2009 - 2015.

233. Желиговская H.H., Черняев И.И. Химия комплексных соединений.-М.:"Высшая школа", 1966. 388 с.

234. Morrow J.C. Crystal structure of dichlorobis(pyridine-l-oxide)copper(II) // J. Cryst. Mol. Struct. 1974. - Vol.4. - P.243 -252.

235. Gawron M., Palenic R.C., Palenic G.J. Structure of a new polymorph of bis(p-pyridine N-oxide)-bisaquadichlorocopper(II)] // Acta Cryst. 1988. - C44. - P.168 - 170.

236. Estes E.D., Hodgson D.J. Structural characterization of bisdichloroaquo(pyridine N-oxide)copper(II)] // Inorg. Chem. 1976. - Vol.15. - № 2. - P.348 - 351.

237. Sager R.S., Williams R.J., Watson W.H. Refinement of the crystal structure of di-p-(pyridine-l-oxide)-bis(dichlorocopper(II)) // Inorg.Chem. 1967. - Vol.6. - № 5. - P.951 - 955.

238. Brink C.v.d. M., de Jager P.J. N-oksiede van die metielpiridiene. I. Die Daarstellung van Stirielpiridiene wet behulp van N-oksialkielpiridinium- Derivate // Tydskr. Natuurwet. 1963. -Vol.3. - № 2. - c.74 - 80. (РЖХим. - 1964. - 10Ж226.)

239. Hamana M., Noda H. Studies on tertiary amine oxides. XVII. Reactions of 4-styrylquinoline 1-oxide with acylating agents. // Yakugaku Zasshi. 1963. - V.83. - № 4,- P.342 -347.

240. Pentimalli L. Preparazione ed N-ossidazione di 2- e 4-p-dimetilamino-stirilchinoline. // Gazz. Chim. Ital. 1963. -V.93. -P.1093-1104

241. Katritzky A.R., Short D.J., Boulton A.J. Interacting at the distance in conjugated systems.Part.il. Preparation and basicities of a series of 4-styryl- and 4-phenylethenylpyridines // J. Chem. Soc. 1960. - № 4. -P. 1516- 1518.

242. Андреев В.П., Рыжаков A.B., Теканова С.В. Стирильные производные N-оксида хинолина//ХГС. 1995. - №4. - С. 518 - 521.

243. Иванский В.И. Химия гетероциклических соединений. М.: Высшая школа, 1978. 559с.

244. Bellami I.J. The Infrared Spectra of Complex Molecules. Chaptman and Hall, London, 1975.-Vol.1 -P.335.

245. Katritzky A.R., Boulton A.J., Short D.J. Interacting at a distance in conjugated systems. Part III. Effect of aryl and heteroaryl groups on the infrared intensities of C=C and C=C stretching bonds. // J. Chem. Soc. 1960. - № 4. - P. 1519 - 1523.

246. Сильверстейн P., Басслер Г., Моррил Т. Спектрометрическая идентификация органических соединений. М.: Мир, 1977.-443 с.

247. Рыбаченко В.И., Чотий К.Ю., Коваленко В.В., Шредер Г. Равновесие реакций ацетильного переноса между N-оксидами пиридинов и их ацетилониевыми солями // ЖОХ. 2001. - Т.71. - Вып.5. - С.839 - 841.

248. Шредер Г., Рыбаченко В.И., Чотий К.Ю., Коваленко В.В., Гребенюк JI.B., Ленска Б., Эйтнер К. Константы скорости и равновесия переноса диметилкарбамоильной группы между N-оксидами пиридина // ЖОХ. 2003. - Т.73. - Вып.З. - С.486 - 493.

249. Ivashevskaja S.N., Aleshina L.A., Andreev V.P., Nizhnik Y.P., Chernyshev V.V., Schenk H. 4-(4 -Dimethylaminostyryl)pyridine N-oxide from powder data // Acta Cryst. 2003. E.59. o.l 006-1008.

250. Тицкий Г.Д., Туровская М.К. А.С. № 1599366. СССР //Б.И. 1990

251. Brown C.H., Grayson M. Kinetics of the reaction of representative benzyl halides with aromatic compounds; evidence for a displacement mechanism in the Frieldel Crafts reactions of primary halides. // J. Am. Chem. Soc. - 1953.- V.75. - P.6285 - 6292.

252. Olah G.A., Kuhn S.J., Flood S.H. Aromatic substitution. X. The A1C13-CH3N02 -catalysed benzylation of benzene and n-alkylbenzenes with benzyl chloride in nitromethane solution // J. Am. Chem. Soc. 1962. - V.84. -№7,9-P. 1688- 1695.

253. Kulevsky N., Sveum L. BX3 complexes of some pyridine N-oxides // J. Inorg. Nucl. Chem. 1965. - Vol.27. - № 9. - P.2111 - 2113.

254. Satchell R.S., Satchell D.P.N. Quantitative aspects of Lewis acidity. Part VI. Boron trifluoride-aniline equilibria in ether// J. Chem. Soc. (B). 1967. - № 1. - P.36 - 41.

255. Gates P.N., Mooney E.F. Ketone-boron trifluoride complexes: a study of the donor properties of ketones // J. Inorg. Nucl. Chem. 1968. - Vol.30. - № 3. - P.839 - 847.

256. Андреев В.П., Рыжаков A.B. Исследование процессов таутомерии и внутримолекулярного переноса заряда в ряду ароматических N-оксидов методом электронной спектроскопии //ХГС. 1993.- № 12. - С. 1662-1669.

257. Пономаренко С.П., Боровиков Ю.Я., Кухарь В.П., Маковецкий В.П., Боровиков С.Ю. Электрические свойства хлористоводородных комплексов N-оксидов пиридина и 2,6-лутидина. //ЖОХ. 1998.-Т.68.-Вып.8.-С.1332-1337.

258. Пономаренко С.П., Боровиков Ю.А., Боровикова Г.С., Николаенко Т.К., Маковецкий

259. B.П. Электронное взаимодействие заместителей в 4-замещенных пиридинах и пиридин-N-оксидах // Укр. хим. журн. 1993. - Т.59. - № 8. - С.883 - 888.

260. Пожарский А.Ф. Нафталиновые "протонные губки" // Успехи химии. 1998. - Т.67. -Вып.1. - С.3-27.

261. Шредер Г., Рыбаченко В.И., Чотий К.Ю., Коваленко В.В., Гребенюк JI.B., Ленска Б., Эйтнер К. Константы скорости и равновесия переноса диметикарбамоильной группы между -оксидами пиридина // ЖОХ. 2003. - Т. 73. Вып.З. - С. 486 - 493.

262. Kaiya Т., Shirai N., Kawazoe Y. Proton and Carbon-13 Nuclear Magnetic Resonance Chemical Shifts Data for Nitroquinolines and Their N-Oxides. // Chem. Pharm. Bull. 1986. - V.34. -P.881-885.

263. Ivashevskaja S.N., Aleshina L.A., Andreev V.P., Nizhnik Y.P., Chemyshev V.V., Schenk H. Dichlorobis (2-methylquinoline N-oxide-xO)zink (II) from powder data // Acta Cryst. 2002.1. C.58. m.300-301.

264. Rybakov V.B., Semenova T.A., Aleshina L.A., Andreev V.P., Nizhnik Y.P., Chernyshev V.V. Dichlorobis (2-methylquinoline N-oxide -kO )-copper (II) // Acta Cryst. 2004. E.60. m.901 -903.

265. Kliegel W., Schumacher U., Rettig S.J., Trotter J. Structural studies of organoboron compounds. XLVI.1 5,5-Pentamethylene-2-phenyl-4,5-dihydrooxazol-vV-oxide(jV—О— £)trifluoroborane//Can. J. Chem. 1991. - V.69.-P.1212 -1216.

266. Ivashevskaja S.N., Aleshina L.A., Andreev V.P., Nizhnik Y.P., Chernyshev V.V. Quinoline N-oxide dihydrate from powder data // Acta Cryst. 2002. E.58. O.920-922.

267. Syngollitou-Kourakou A., Christofides A. Preparation and study of complexes of TIXI2 with quinoline N-oxide and some substituted quinoline N-oxides as ligands // Gazz. Chim. Ital. -1989. T.l 19. - C.289 - 290.

268. Ng S.W., Kumar Das V.G. Crystal and molecular structure of frmr-dichloro, -trans-dimethyl, /ram--bis(quinoline N-oxide)tin // Z. Kristallogr. 1994. - Bd 209. - S.744 - 745.

269. Ng S.W. Crystal structure of 2-triphenylstannyl l,2-benzisothiazol-3(2#)-one 1,1-dioxide-quinoline N-oxide (1/1) molecular complex // Z. Kristallogr 1994. - Bd 209. - S.813 - 815.

270. Szafran M. Investigation on homologue derivatives of pyridine. V. Infrared spectra of normal and abnormal salts of N-oxides in crystalline // Bull. Acad. Pol. Sci., Ser. Sci. Chim. -1963.-T.il.- № 3. -P.l 11 -116.

271. Szafran M. Wplyw mocy kwasu na wjazanie wodorowe. Widwa podczerwone N-tleno-chinoliny I jej metylowych pochodnych z kwasami dwuchloroctowym i benzoesowymi // Rocz. Chem. 1968.-T.42. - № 9. - C.1469 - 1478.

272. Гришок А.А., Дульнев П.Г. Аммонийно-карбонатные соединения и регуляторы роста растений в сельском хозяйстве / Научн.-инж. Центр "АКСО" НАН Украины.-Киев, 1995.-С.197- 198.

273. McConnel N.M., Day D.O., Wood J.S. Structure of dichlorobis(pyridine N-oxide)zinc(II) //Acta Cryst. 1986. - C42. - P. 1094-1095.

274. Ivashevskaja S.N., Aleshina L.A., Andreev V.P., Nizhnik Y.P., Chernyshev V.V. Bis (цлquinoline N-oxide-k 0:0 )bisdichlorocopper (II) ., a power diffraction study // Acta Cryst. 2002. E.58. m.721-723

275. Sager R.S., Watson W.H. Crystal and molecular structure of the yellow form of dichlorobis(2,6-1 utidine N-oxide)copper(II) // Inorg. Chem. 1969. - V.8. -№ 2. - P.308 -312317. le Fur Y., Pecaut J., Levy J.P. // Z. Kristallogr. 1993. - V.208. - P.255

276. Williams R. J., Watson W. H., Larson A. C. Di-M-(pyridine oxide)-bisdichloro(dimethyl sulfoxide)copper(II)] Acla Crystallogr, Sect. В 1975. - V.31. - P. 2362-2364.

277. Yin Q., Shi Y.-M., Liu H.-M., Li Ch.-B„ Zhang W.-Q. (£)-3,5,4'-Trimethoxystilbene Acta Crystallogr., Sect. E.~ 2002. V.58. - V.1180-1181.

278. Li S.-J., Zhang D.-Ch, Huang Zh.-L„ Zhang Y.-Q., Yu K.-B. 4-2-(4-Methoxyphenyl)ethenyl]-jV-methylpyridinium tetraphenylborate Acta Crystallogr., Sect. C. -2000.-V.56.-P.1122-1123.

279. Akutagawa Т., Takeda S., Hasegawa Т., Nakamura T. Proton Transfer and a Dielectric Phase Transition in the Molecular Conductor (HDABCO+)2(TCNQ)3. // J. Am. Chem. Soc. -2004. -V.126. P.291-294.

280. Petrusenko S.R., Sieler J., Kokozay V.N. Direct Synthesis of Zink and Nickel(II) Complexes with l,4-Diazabicyclo2.2.2]octane. // Z. Naturforsch., B: Chem. Sci. -1997. -V.52. -№3.-P.331 -336.

281. Dick R., Murray B.P., Reid M.J., Correia M.A. Structure-function relationships of rat hepatic tryptophan 2,3-dioxygenase: identification of the putative heme-ligating histidine residues // Arch. Biochem. Biophys. 2001. - Vol.392. - № 1. - P.71 - 78.

282. Makino R., Matsuda H., Obayashi E., Shiro Y., Iizuka Т., Hori H. EPR characterization of axial bond in metal center of native and cobalt-substituted guanylate cyclase // J. Biol. Chem. -1999. Vol.274. - № 12. - P.7714 - 7723.

283. Горрен А.К.Ф., Майер Б. Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота // Биохимия. 1998. - Т.63. - Вып.7. - С.870 - 880.

284. Darawshe S., Tsafadyah Y., Daniel E. Quaternary structure of erythrocruorin from the nematode Ascaris suum. Evidence for unsaturated haem-binding sites // Biochem. J. 1987. -Vol.242. - № 3. - P.689 - 694.

285. Лебедева Н.Ш., Павлычева H.A., Вьюгин А.И., Давыдова О.И., Якубов С.П. Координационная способность Zn(II) порфиринов по отношению к электронодонорным лигандам. Влияние структуры и сольватационных эффектов. // Изв. АН, сер. хим. -2004.-№ 2.-С.317-321.

286. Березин Б.Д., Койфман О.И. Образование, строение и свойства экстракомплексов порфиринов // Успехи химии. 1980. - Т.49. - Вып.12. - С.2389 - 2417.

287. Березин Б.Д., Ениколопян Н.С. Металлопорфирины.- М.: Наука, 1988. -160 с.

288. Порфирины: структура, свойства, синтез / Под ред. Н.С.Ениколопяна. М.: Наука, 1987. -385 с.

289. Fukuhara K., Hakura A., Sera N., Tokiwa H., Miyata N. 1- and 3-nitro-6-azabenzoa]pyrenes and their N-oxides: highly mutagenic nitrated azaarenes // Chem. Res. Toxicol. 1992.-Vol.5. - №2. - P.149- 153.

290. Arata H., Shimizu M., Takamiya K. Purification and properties of trimethylamine N-oxide reductase from aerobic photosynthetic bacterium Roseobacter denitrificans // J. Biochem. (Tokyo). 1992. - Vol.112. - № 4. - P.470 - 475.

291. Takekawa K., Kitamura S., Sugihara K., Ohta S. Non-enzymatic reduction of aliphatic tertiary amine N-oxides mediated by the haem moiety of cytochrome P450 // Xenobiotica. -2001.-Vol.31.- № l.-P.ll -23.

292. Takekawa K., Sugihara K., Kitamura S., Tatsumi K. Nonenzymatic reduction of brucine N-oxide by the heme group of cytochrome P450 // Biochem. Mol. Biol. Int. 1997. - Vol.42. -№5. - P.977 - 981.

293. Smimova I.A., Hagerhall C., Konstantinov A.A., Hederstedt L. HOQNO interaction with cytochrome b in succinate:menaquinone oxidoreductase from Bacillus subtilis // FEBS Lett. -1995.-Vol.359. № 1.-P.23-26.

294. Furbacher P.N., Girvin M.E., Cramer W.A. On the question of interheme electron transfer in the chloroplast cytochrome b6 in situ // Biochemistry. 1989. - Vol.28. - № 23. - P.8990-8998.

295. Досон P., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. Справочник биохимика. М.: Мир, 1991.-С.253,256

296. Антина E.B., Лебедева Н.Ш., Вьюгин А.И. Молекулярные комплексы порфиринов и металлопорфиринов // Коорд. химия. 2001. - Т.27. - № 10. - С.784 - 789.

297. Баранников В.П., Антина Е.В., Вьюгин А.И., Крестов Г.А. Состав и энергетические параметры взаимодействия в сольватах тетрафенилпорфина // ЖФХ. 1990. - Т.64. - № 3. - С.700 - 705.

298. Антина Е.В., Березин М.Б., Вьюгин А.И., Крестов Г.А. Особенности сольватации гидроксозамещённых тетрафенилпорфинов //ЖФХ. 1994. - Т.68. - № 9. - С Л 603 - 1607.

299. Антина Е.В., Баранников В.П., Вьюгин А.И., Никифоров М.Ю., Крестов Г.А. Межмолекулярные взаимодействия в сольватах цинктетрафенилпорфина // Ж. Неорг. Хим. 1990. - Т.25. - Вып.2. - С.400 - 404.

300. Ricard D., Richard F., Boitrel В. (Methanol){a-5,10,15:p-20-tetrakis2-(chloroacetamido)phenyl]porphyrin}zink(II) chloroform solvate // Acta Cryst. 2001. - E57. -P.404 - 406.

301. Лузгина B.H., Филипович E.H., Евстигнеева Р.П., Ванин А.Ф. Изучение физико-химических свойств комплексов протогемина с замещёнными гистидинсодержащими пептидами //ЖОХ. 1975.- Т.45. - Вып.1. - С.212 -216.

302. Лузгина В.Н., Филипович Е.Н., Ванин А.Ф. Евстигнеева Р.П., Файнштейн Л.И. Синтез и изучение физико-химических свойств комплексов феррипорфиринов с гистидинсодержащими дипептидами // ЖОХ 1977. - Т.47. - Вып.9. - С.2125 - 2130.

303. Лузгина В.Н., Филипович Е.Н., Сахарова Г.Н., Евстигнеева Р.П. Изучение свойств комплексов феррипорфиринов с защищенными гистидинсодержащими пептидами // ЖОХ. 1974. - Т.44. - Вып.9. - С.2051 - 2056.

304. Radonovich L.J., Bloom A., Hoard J.L. Stereochemistry of low-spin iron porphyrins. II. Bis(piperidine)-a,P,y,8-tetraphenylporphynatoiron(II) // J. Amer. Chem. Soc. 1972. - Vol.94. -№6. - P.2073 - 2078.

305. Munro O.Q., Ntshangase M.M. Fe(TPP)(4-MePiP)2]: an axially compressed bis(secondary amine) complex of an iron(II) porphyrin // Acta Cryst. 2003. - C59. - P.224 -227.

306. Collins D.M., Countryman R., Hoard J.L. Stereochemistry of low-spin iron porphyrins. I. Bis(imidazole)-a,p,y,8-tetraphenylporphynatoiron(III) chloride // J. Amer. Chem. Soc. 1972. -Vol.94. - № 6. - P.2066 - 2078.

307. Jameson G.B., Collman J.P., Boulatov R. Superimposed saddle and ruffled distortions of the porphyrin in iodo(pyridine-N)(5,10,15,20-tetraphenyl-poфhyrinato-к4N)rhodium(III) toluene solvate // Acta Cryst. 2001. - C57(Pt 4). - P.406 - 408.

308. Stuzhin P.A., Vagin S.I., Hanack M. Synthesis and spectral properties of bisaxially coordinated (octaphenyltetraazaporphyrinato)ruthenium(II) complexes // Inorg Chem. 1998. -Vol.37. - JVo.ll.-P.2655 -2662.

309. Storm C.B., Corwin A.H., Arellano R.R., Martz M., Weintraub R. Stability constants of magnesium porphyrin-pyridine complexes. Solvent and substituent effect // J. Amer. Chem. Soc. 1966. - Vol.88. -№11.- P.2525 - 2532.

310. Senge M.O The Porphyrin Handbook. Vol.10. Edited by K.M. Kadish, K.M. Smith and R.Guilard. San Diego: Academic Press, 2000. P.l - 218.

311. Groves J.T. Reactivity and mechanisms of oxometalloporphyrin-catalyzed oxidations // J. Porphyrins and Phthalocyanines. 2000. - № 4. - P.350 - 352.

312. Практикум no химии углеводов. Изд. 2-е. Под ред. Жданова Ю.А. М.: Высшая школа. 1973.-204 с.

313. Adler A.D., Longo F.R., Finarelli J.D., Goldmacher J., Assour J., Korsakoff L.

314. A simplified synthesis for meso-tetraphenylporphine // J. Org. Chem. 1967. - Vol.32. - № 2. -P.476.

315. Rothemund P., Menotti A.R. Porphyrin studies. V. The metal complex salts of a,p,y,5-tetraphenylporphine // J. Amer. Chem. Soc. 1948. - Vol.70. - № 5. - P.1808 - 1812.

316. Лебедева Н.Ш., Михайловский K.B., Вьюгин А.И. Термодинамика образования молекулярных комплексов синтетических металлопорфиринов с пиридином в бензоле при 298.15 К // Коорд. Химия. 2001. - Т.27. - №10. - С.795 - 800.

317. Chmurzynski L., Wawrzyniak G., Warnke Z. Direct determination of pK values of cationic acids conjugated to heterocyclic amine N-oxide in polar aprotic and amphiprotic solvents // J. Heterocyclic Chem. 1997. - Vol.34. -№ 1. - P.215 -219.

318. C.H., Hambright P. Formation constants of substituted pyridine complexes of cadmium(Il) and Mercury(II) a,p,y.o- tetraphenylporphine. The Hammet p as a measure of cation polarizing ability // Inorg. Chem. 1970. - Vol.9. - № 4. - P.958 - 960.

319. Беккер Г. Введение в электронную теорию органических реакций. М.: Мир, 1977. 658 с.

320. Савелова В.А., Попов А.Ф., Соломойченко Т.Н., Садовский Ю.С., Пискунова Ж.П., Лобанова О.В. Реакционная способность пиридинов и пиридин^-оксидов по отношению к бензоилхлориду в ацетонитриле. // ЖОрХ. 2000. - Т.36. - вып. 10. -С.1502-1510.

321. Kulig J., Lenarcik В., Rzepka М. Potenciometric studies on complexes of silver(I) in solutions. Part III. Reactions of Ag(I) complexing with some pyridine derivatives in aqueous solutions. // Polish J. Chem. 1985. - V.59. - P. 1029-1037.

322. Rogne O. Kinetics of the Reaction of Benzenesulphonyl Chloride with Pyridine in Aqueous Solution. // J. Chem. Soc., В, 1970. - P.727 - 730.

323. Jaffe H.H. A reexamination of the Hammett equation// Chem. Rev. 1953. - P. 191 -261.

324. Хоффман P.B. Механизмы химических реакций. 1979. M.: Химия. 300 с.

325. Fischer A., Galloway M.J., Vaughan J. Structure and Reactivity in the Pyridine Series. Part I. Acid Dissociation Constants of Pyridinium Ions // J. Chem. Soc. 1964. - P.3591 - 3596.

326. Пальм B.A. Основы количественной теории органических реакций. Л.: Химия, 1977.-С.ЗЗЗ-334.

327. Puszko A. Wasylina L. Pawelka Z. Dipole moments and the spectroscopic properties of methyl-4-nitropyridine N-oxides // Monatshefte fur Chemie. 1996. - Vol.127. - P.601 - 607.

328. Baert F., Schweiss P., Heger G., More M. Structural and vibrational analysis of 3-methyl-4-nitropyridine-N-oxide: neutron and X-ray diffraction studies // J. Mol. Struct. 1988. -V.178.-P. 29-48.

329. Li S.-X., Wang Z.-M., Chen J.-Z., Su W.-Y. // Chinese J. Struct. Chem. 1993. - V.12. -P.35.

330. Szintay G., Horvath A. Temperature dependence study of five-coordinate complex formation of zinc(II) octaethyl and tetraphenylporphyrin // Inorg. Chim. Acta. 2000. - V.310. -P.175 - 182.

331. Allen F.H. The Cambridge Structural Database: a quarter of a million crystal structures and rising // Acta Cryst (B). 2002. - V.58. - P.380 - 388.

332. Kirksey C.H., Hambright P., Storm C.B. Stability Constants and Proton Magnetic Resonance Studies of Zinc a,(3,y,8-Tetraphenylporphin and Substituted Piridines // Inorg. Chem. -1969.-V.8.-P.2141 -2144.

333. Kadish K.M., Shiue L.R., Rhodes R.K., Bottomley L.A. Reactions of Metalloporphyrin к Radicals. 1. Complexation of Zinc Tetraphenylporphyrin Cation and Radicals with Nitrogenous Bases//Inorg. Chem. 1981.-V.20.-P. 1274 - 1277.

334. Ломова Т.Н., Березин Б.Д. Строение и спектры (ЭСП, ИКС) комплексов порфиринов с высокозарядными катионами р-, d-, и f-элементов // Коорд. Химия. 2001. -Т.27. - №2. - С.96- 116.

335. Зайцева С.В., Зданович С.А., Семейкин А.С., Голубчиков О.А. Закономерности процесса экстракоординации азотсодержащих лигандов "перекрытым" цинкпорфирином с антрацениловой "крышкой" // ЖОХ. 2003. - Т.73. - Вып.З. - С.499 - 504.

336. Мамардашвили Н.Ж., Голубчиков О.А. Спектральные свойства порфиринов и их предшественников и производных // Успехи химии. 2001. - Т.70. - Вып.7. - С.656 - 686.

337. Quagliano J.V., Fujita J., Franz G., Philips D.H., Walmsley J.A., Tyree S.Y. The donor properties of pyridine N-oxide // J. Amer. Chem. Soc. -1961. Vol.83. - № 18. - P.3770 - 3775.

338. Spaulding L.D., Andrews L.S., Williams G. J. B. Crystal and molecular structure of 2,3-dihydro-.alpha.,.beta.,.gamma.,.delta.-tetraphenylpoфhyrinatopyridinezinc(II)-benzene solvate // J. Am. Chem. Soc. 1977. - V.99. - № 21. - P.6918 - 6923.

339. Чернышев В.П., Филиппович Е.И., Евстигнеева Р.П. Изучение устойчивости комплексов гемина с защищенными гистидин-содержащими пептидами // ЖОХ. Т.41. -Вып.11.-С.2561 -2564.

340. Shelnutt J.A. Metal effect on metalloporphyrins and their n-n charge-transfer complexes with aromatic acceptors: urohemin complexes. // Inorg.Chem. 1983. - Vol.22.- № 18. - P.2535-2544.

341. Березин Б.Д. Взаимное влияние атомов в молекулах порфиринов и его проявление в структуре и электронных спектрах поглощения // Ж. Прикл. Спектр. 1999. - Т.66. -Вып.4. - С.483 - 487.

342. Андреев В.П., Нижник Я.П., Безручко Д.Г., Морозов А.К. Экстракоординация Zn-тетрафенилпорфина с N-оксидами ряда пиридина, хинолина и акридина // ЖОХ. 2005. -Т.75. - Вып.8. - С.1379 - 1387.

343. Gomila R.M., Quinonero D., Frontera A., Ballester P., Deya P.M. Ab initio calculations on zinc porphyrins complexed to amines: geometrical details and NMR chemical shifts // J. Mol. Struct. (Theochem). 2000. - V.531. - P.381 - 386.

344. Литвиненко Л.М., Попов А.Ф., Гельбина Ж.П. Структура и реакционная способность алифатических аминов. // ДАН СССР. 1972. - Т.203. - № 2 .- С.343 - 346.

345. Leffler Е.В., Spencer Н.М., Burger A. Dissociation Constants of Adrenergic Amines // J. Am. Chem. Soc. 1951. - V. 73. -№ 6. - P.2611 -2613.

346. Bolton P.D., Hall F.M. Substituent effects on the thermodynamic functions of ionization of metasubstituted anilinium ions // Austral. J. Chem. 1968. - V.21. -№4. - P.939 - 946.

347. Wada G., Takenaka T. // Bull. Chem. Soc. Jap. 1971. - V.44. - P.2877.

348. Hansen L.D., Temer D.J. Effects of hydrocarbon chain length on the thermodynamics of formation of bis(n-alkylamino)silver(I) complex ions // Inorg. Chem. 1971. - V.10. -№7. -P. 1439-1442.

349. Титце Л., Айхер Т. Препаративная органическая химия: реакции и синтезы в практикуме органической химии и научно-исследовательской лаборатории. М.: Мир, 1999, С.17.

350. Малькова Е.М. Автореф. дис. канд. хим. наук. Иваново. 2006, 19 с.

351. Литвиненко Л.М., Олейник Н.М. Механизмы действия органических катализаторов. Основный и нуклеофильный катализ. Киев: Наукова думка, 1984. 264 с.

352. Пальм В.А. Основы количественной теории органических реакций. 1977. Химия. Л. 360с.

353. Lefler J.E., Grunwald Е. Rates and equilibria of organic reactions/ New York; London: J. Wiley, 1963. 458 p.

354. Кравченко B.B., Попов А.Ф. Арилсульфонилвиниламмониевые соли в реакциях нуклеофильного замещения с N-оксидами аминов // ЖОрХ. Т.29. - Вып. 12. - С.2422 -2425.

355. Попов А.Ф., Матвеев А.А., Коблик И.В., Савелова В.А., Матвиенко В.Н Кинетика и продукты реакции пиридин-М-оксидов с галогеналканами // ЖОрХ. 1996. - Т.32. -Вып.4.-С.609-612.

356. Матвеев А.А., Коблик И.В., Попов А.Ф., Савелова В.А., Матвиенко В.Н. Кинетика и механизм реакции пиридин-М-оксидов с алкилгалогенидами // ЖОрХ,- 1998,- Т.34,-Вып.- 2. С.298-302

357. Cambridge Structural Database (CSD version 5.26 (2004 год))

358. Андреев В.П., Калистратова Е.Г., Рыжаков А.В. Новый способ получения гидрогалогенидов N-оксидов 4-галогенохинолинов из N-оксида 4-нитрохинолина. // ХГС,- 1996.-№ 4.-С. 516-518.

359. Brown D. H, Stewart D. Т., Jones D. E. H. The spectra and structure of aluminium halide complexes with pyridine derivatives // Spectrochimica Acta Part A: Molecular Spectroscopy. -1973.-Vol.29. № 2. - P.213 - 218.

360. Андреев В.П., Нижник Л.П. Реакция N-оксида 4-нитрохинолина с хлоридом алюминия.//ЖОрХ,- 2001.-Т.37.- Вып.1. С.148 - 150.

361. Андреев В.П., Рыжаков А.В. Донорно-акцепторные комплексы N-оксидов хинолинов с трифторидом бора // ХГС. 1994. - № 8. - С. 1087-1092.

362. Wu Wenshi, Dong Meibing, Li Shuongxiang, Wu Wenshi, Dong Meibing, Li Shuongxiang Dichloro-bis(3-methyl-4-nitropyridine l-oxide)-zinc//Huaqiao Dax.Xue., Zir.Kex.(Chin.) (J.Huaqiao U.(Nat.Sci.)) (1996), 17, 136 (CSD - LEQVIM)

363. Ютилов Ю.М., Свертилова И.А. Синтез и свойства 4-галогенпроизводных имидазо4,5-с]пиридин-2-она // ХГС. 1994. - № 8. - С.1071 - 1075.

364. Swift J.A., Pivovar A.M., Reynolds A.M., Ward M.D. // J. Am. Chem. Soc. 1998. -V.120. - P. 5887.

365. Trotter // J. Acta Cryst. 1960. - V.13. - P. 95.

366. Yatsenko A.V., Paseshnichenko K.A., Chernyshev V.V., Schenk H. // Acta Cryst(C). -2001.-V. 57.-P.397.

367. Филиппенко O.C., Чуев И.И., Леонова Л.С., Шилов Г.В., Адошин С.М. // Докл. АН,-2001.-V. 376-Р.27.

368. Ковалевский А.Ю., Пономарёв И.И., Антипин М.Ю., Ермоленко И.Г., Шишкин О.В. // Изв. АН. Сер. хим. 2000. - Р.68.

369. Трофимов В.А. Реакции ацетилена в суперосновных средах // Успехи химии. 1981. - Т.50. - Вып.2. - С.248 - 272.

370. Абрамов И.Г., Плахтинский В.В., Абрамова М.В., Смирнов А.В., Красовская Г.Г. Синтез 4-гетерилфталонитрилов // ХГС. 1999. - № 1. - С. 1537 - 1539.

371. Peover М.Е. A polarographic investigation into the redox behaviour of quinones: The roles of electron affinity and solvent // J. Chem. Soc. 1962. -№11.- P.4540-4549.

372. Webster O.W., Mahler W., Benson R.F. Chemistry of tetracyanoethylene anion radical // J. Amer. Chem. Soc. 1962. - Vol.84. - №19. - P.3678-3684.

373. Рыжаков A.B., Родина JI.Jl. Каталитическая активность гетероароматических N-оксидов в реакции гидролиза 2,3,5,6-тетрахлор-пара-бензохинона. // ЖОХ. 2006 .- Т.76.-Вып.1. - С.129 -131.

374. Lee В. S., Chu S., Lee B.-S., Chi D.Y., Song Y.S., Jin. C. Syntheses and binding affinities of 6-nitroquipazine analogues for serotonin transporter. Part 2: 4-Substituted 6-nitroquipazines // Bioorg. Med. Chem. Letters. 2002. - Vol.12. - P.811 - 815.

375. Jones K., Roset X., Rossiter S., Whitfeld P. Demethylation of 2,4-dimethoxyquinolines: the synthesis of atanine // Org. Biomol. Chem. 2003. - Vol.1. - P.4380 - 4383.

376. Buchman B.J., Hamilton C.S. Synthesis in the quinoline series IV. 2,4-disubstituted quinoline derivatives // J. Amer. Chem. Soc. 1942. - Vol.64. - № 6. - P. 1357 - 1360.

377. Андреев В.П., Нижник Я.П. Взаимодействие 2,4-дибромхинолина с НС1. // ЖОрХ.-2002. Т.38. - Вып.1. - С.143 - 144.

378. Абрамов И. Г., Смирнов А. В., Абрамова М. Б., Ивановский С. А., Белышева М. С. Синтез КК-алкилированных тетрагидрохиноксалинов реакцией 4-бром-5-нитрофталонитрила с вторичными диаминами // ХГС. 2002. - № 5. - С.654 - 660.

379. Yajima Т., Munakata К. Synthesis of 2- and 4-bromoquinolines with a new brominating reagent, PBr3-DMF // Chem. Letters. 1977. - P.891 - 892.

380. Коврегин A.H., Сизов Ю.А., Ермолов А.Ф. Новый метод синтеза фторсодержащих винилсульфидов и дитиоацеталей кетенов. // Изв. АН, сер. хим. 2001. - № 6. - С. 1000 -1002]

381. Абдулганеева С.А., Ержанов К.Б. Ацетиленовые аминокислоты // Усп. химии. -1991.-Т. 60,№6.-С. 1318-1342

382. Ермилова Е.В., Хлебникова Н.С., Ремизова Л.Л., Фаворская И.А. Алкилирование вторичных аминов ацетиленовыми галогенидами. // ЖОрХ.-1974.- Т.Ю.- Вып.10.- С.2290 -2293.

383. Marszak J., Epstein R. Sur la synthese des composes chloromethyles acetyleniques a partir des ethers a-acetyleniques. //Bull. Soc. chim. Fr. 1956. - P. 160 - 162.

384. Perriot P., Gaudemar M. Sur la preparation des estersd'alcools a-acetyleniques y-halogenes. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1968. - F.8. - P.3239 - 3244.

385. Couffignal R., Gaudemar M., Perriot P. Sur la preparation des bromures propargyliques du type R-C=C-CH2-Br (note de laboratoire) // Bull. Soc. Chim. Fr. 1967. - № 10. - P.3909 -3910.

386. Suga K., Watanabe S., Susuki T. Reaction of acetylenic hydrocarbons with ct,p-unsaturated ketones in tetrahydrofuran in the presence of lithium naphtalene // Canad. J. Chem.-1968. V.46. -№ 19.-P.3041 -3045.

387. Burnett W.B., Jenkins R.L., Peet C.H., Dreger E.E., Adams R. Dialkylaminoalkanol Esters of^-Aminobenzoic Acid. //J. Am. Chem. Soc. 1937. - V.59. - P.2248 - 2252.

388. Slotts K.H., Benhisch R. Hydrocuprein-aminoalkyl-ather.// Ber.-1935.-V.68.-P.754-761.

389. Klein H.C., Kave J.A. Preparation and Characterization of P-dibutilaminoethyl cloride Hydrochloride. // J. Am. Chem. Soc. -1948. V.70. - P.1283.

390. Leonard F., Simet L. Antispasmodics. HI. Basic Alkyl Ester Acid Addition and Quaternary Ammonium Salts of a-(2-Cycloalken-l-yl)-2-thienylacetic Acids. // J. Am. Chem. Soc. -1955. -V.77. P.2855 - 2860.

391. Gibbs C.F., Littmann E.R., Marvel C.S. Quaternary Ammonium Salts from Halogenated Alkyl Dimethylamines. II. The Polymerization of Gamma-Halogenopropyldimethylamines. // J. Am. Chem. Soc. -1933. V.55. - P.753 - 757.

392. Marvel C.S., Zartman W.H., Bluthardt O.D. Halogenated tertiary amines. // J. Am. Chem. Soc. 1927. - V.49. - P.2299 2303.

393. Иоффе Б.В. Рефрактометрические методы химии. 1974. Ленинград. Химия. 400 с.

394. Eggert Н., Djerassi С. Carbon-13 nuclear magnetic resonance spectra of acyclic aliphatic amines.//J. Am. Chem. Soc. 1973. - V.95. - № 11. - P.3710 - 3718.

395. Dorman D.E., Jautelat М., Roberts J.D. Carbon-13 Nuclear magnetic resonance Spectroscopy. The Spectra of the Linear Alkynes. Hi. Org. Chem.- 1973. V.38. - № 5. - P.1026 - 1030.

396. Кошкина И.М., Ремизова Л.Л., Ермилова E.B., Фаворская И.А. Основность ацетиленовых и диацетиленовых аминов. // Реакц. спос. орг. соедин. 1970. - Т.7. - С.944 -951.

397. Ермилова Е.В. Кандидатская диссертация. 1975. - ЛГУ.

398. Ермилова Е.В., Ремизова Л.Л., Андреев В.П., Абдулганеева С.А., Фаворская И.А. Основность и нуклеофильность высших третичных ацетиленовых аминов. //ЖОрХ. -1977. -Т.13. -Вып.6. С.1150 - 1153.

399. Lassau С., Jungers J. L'influence du solvent sur la reaction chimique. La quaternation des amines tertiares par l'iodure de methyle. // Bull. Soc. chim. France. 1968.- № 7.- P.2678-2685.

400. Сапожникова H.B. Кинетика химических реакций в растворах. Учебное пособие. 1963. УПИ. Свердловск. 134с.

401. Лиманов В.Е, Эпштейн А.Е., Скворцова Е.К., Арефьева Л.И. 5 всесоюзная конференция по химии ацетилена. Тбилиси. 1975. С.94.

402. Меншуткин Н. О коэффициентах сродства галоидгидриновъ и аминовъ. // ЖРФХО. -1890,- Т.22.-С.346 358.

403. Eriksen S.P., Tuck D.L., Onett J.F. Synthesis of Some Symmetrical Aliphatic Quaternary Ammonium Iodides. // J. Org. Chem. 1960. - V.25. - P.849 - 853.

404. Богатков C.B., Заславский В.Г., Литвиненко Л.М. Количественное описание влияния структуры третичных аминов на их каталитическую активность. // ДАН СССР. 1973. -Т.210. - № 1. - С.97 - 99.

405. Stevenson G.W., Williamson D. Base Strengths of Cyanoamines. // J. Am. Chem. Soc. -1958.-V.80.-P.5943 5947.

406. Андреев В.П., Вукс E.M., Кочеткова E.B., Ремизова Л.А., Фаворская И.А. Кватернизация ацетиленовых аминов 2-пропинил- и алкилгалогенидами // ЖОрХ. -1979. -Т.15. Вып.З. - С.464 - 467.

407. Андреев В.П. Исследование в области ацетиленовых аминов. Диссертация на соискание ученой степени к.х.н. 1979. - ЛГУ. - 128с.

408. Амер. патент 2943 079 (1960). С.А. V.54. P25943d

409. Курбанов Ф.К., Насимов Э., Кучкаров А.Б., Садыков К.М. Исследование ингибиторных свойств N-пропаргилпроизводных ароматических аминов в соляной кислоте. // Защ. мет. 1976. - Т. 12 . - Вып.4 - С.437 - 439.

410. Амер. патент 3 079 345 (1959). С.А. V.58. P9922d

411. Амер. патент 329787 (1975). С.А. V.83. P58817d

412. Белы, патент 819774 (1975). С.А. V.83.179066q

413. Youdim М.В., Finberg J.P.// Biochem. Pharmacol. 1991. - Vol.41. - P. 155 -.

414. Yu P.H. Monoamine Oxidase. In Neuromethod; Neurotransmitter Enzymes; Baker A.A, Yu P.H., Eds.; Humana Press: Clifton, NJ, 1986; Vol.5. P.235.

415. Yu P.H., Davis B.A., Boulton A.A. Aliphatic Propargylamines: Potent, Selective, Irreversible Monoamine Oxidase В Inhibitors. // J. Med. Chem. 1992. - V. 35. - P.3705 -3713.

416. Trybulski E.J., Zhang J., Kramss R.H., Mangano R.M. The synthesis and Biochemical Pharmacology of Enanthiomerically Pure Methylated Oxotremorine Derivatives. // J. Med. Chem. 1993. -Vol.36. - P.3533 -3541.

417. Ling L., Urichuk L.J., Duff Sloley В., Coutts R.T., Baker G.B., Shan J.J., Pang P.K.T. Synthesis of N-Propargylphenelzine and Analogues as Neuroprotective Agents. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001. - Vol. 11. - P.2715 - 2717.

418. Pissinin G.L. Finali G., Piccirilli M. Neuropsychological Effects of L-Deprenyl in Alzheimer's Type Dementia.// Clin. Neuropharmacol. 1990.-Vol.l3.-№2. -P.147- 163.

419. Фудзики Сюн Синтез ацетиленовых аминов // Nippon kagaku zasshi, J. Chem. Soc., Japan Pure Chem. Sec. 1966. - V.87. - № 2. - P.189 - 198.; РЖ Хим. 1967 : 2Ж 146.

420. Mannich Нем. Патент 571295. С.A. 1933. V.27. - P.2761 .

421. Gilman H., Marshall E.J., Benkeser R.A. a-(3-Dialkylaminopropyl)-2-phenyl-6-methoxy-4- quinolinemethanols. // J. Am. Chem. Soc. -1946 . V.68. - P. 1849 - 1850.

422. Dalgliesh C.E. Naphtoquinone Antimalarials. Mannich Bases Derived from Lawson. // J. Am. Chem.Soc. 1949.- V.71.-№5,6. -P. 1697- 1702.

423. Мостаманди А. Кандидатская диссертация. 1982. ЛГУ. 106 с.

424. Mannich С., Chang F.T. Uber eine Synthese von organisohen Basen mit dreifacher Bindung. //Ber.-1933. V.66. - P.418-420.

425. Англ. Патент 51090 .C.A.-1940. V.34 . - P.5462.

426. Campbell C.N., Fatora F.C., Campbell B.K. Acetylenic amines. I. Preparation and base strengths of certain tertiary acetylenic amines. // J. Org. Chem. 1952. - V. 17. - № 8. - P.l 141 -1148.

427. Jones E.R.H., Marszak I., Bader H. Researches on acetylenic compounds. Part XI. The mannich reaction with monosubstituted acetylenic compounds. // J. Chem. Soc. 1947. - P. 1578 - 1579.

428. Marszak I., Guermont I.D., Epstein R. // Mem. Services Chim. etat. 1951. - V.36 . -P.427.

429. Dornov A., Iche F. Herstellung von Mannich-Basen aus Oxo-acetylenverbindungen. Synthesen mit Acetylenverbindungen, II. Mitteil. // Ber. 1956. - V.89. - P.870 - 876.

430. Hennion G.F., Nelson K.W. The Kinetics of the Hydrolysis of Acetylenic Chlorides and Their Reactions with Primary and Secondary Aliphatic Amines. // J. Am. Chem. Soc. 1957.-V.79. - P.2142 - 2145.

431. Hennion G.F., Hanzel R.S. The Alkylation of Amines with f-Acetylenic Chlorides. Preparation of Sterically Hindered Amines. //J. Am. Chem. Soc. 1960. - V.82. - P.4908-4912.

432. Ben-Efraim D.A. The prototropic rearrangement of secondary propargylic amines.// Tetrahedron. 1973. V.29. - № 24. - P.4111 - 4125.

433. Normant H., Cuivigny Т., Reisdorf D. Recherches sur les alcoylamidures. Preparation par metallation directe des amines aliphatiques // Compt. rend. Acad. Sci. 1969. - C.268. - № 6. -P.521 -524.

434. Ермилова E.B., Хлебникова H.C., Ремизова JI.Jl., Фаворская И.А. Авт. Свид. 461922. (1974).

435. Corbell В., Paugam I.P., Dreux M.S. N-Propargylphosphoramides. New synthetic reactions. // Tetrahedron Lett. 1976. - № 11. - P.835 - 838.

436. Андреев В.П., Ремизова Л.А., Утсаль О.Г., Фаворская И.А. Пропаргилирование первичных и вторичных аминов. // ЖОрХ. 1979. - Т.15. - Вып.З. - С.467 - 471.

437. Фаворская И.А, Ремизова Л.А., Андреев В.П. Способ получения вторичных ацетиленовых аминов. Авт.свид. 73 9065 1980.

438. Литвиненко Л.М., Костенко Л.И., Попов А.Ф., Термосин И.И. Исследование кинетики и механизма реакции транс-фенил-р-галогенвинилкетонов с третичными аминами. // ЖОрХ,- 1976. Т. 12 .- Вып. 12. - С.2524 - 2528.

439. Литвиненко Л.М., Попов А.Ф., Костенко Л.И., Термосин И.И. Особенности механизма реакций p-кетовинилирования аминов. // Докл. АН СССР. 1973. - Т.211. - №2. - С.353 - 356.

440. Perrin D.D. Dissociation Constants of Organic Bases in Aqueous Solution. 1965.-London, Butterworths. 474p.

441. Кошкина И.М. Кандидатская диссертация. 1969. - ЛГУ.

442. Bell R.P., Trotman-Dickenson A.F. Acid-base catalysis in non-aqueous solvents. Part XII. The amine-catalysed decomposition of nitramide in anisole solution. // J. Chem. Soc.-1949.-P.1288- 1293.

443. Trotman-Dickenson A.F. The basic strength of amines. // J. Chem. Soc. 1949. - P. 1293 -1297.

444. Фаворская И.А, Ремизова Л.А., Андреев В.П., Гончаров В.П., Бабаян А.И., Маркина М.П. Ацетиленовые диамины в качестве ингибиторов кислотной коррозии стали. Авт.св. 999479. 1982.

445. Фаворский А.Е. Протокол заседания отделения химии Р.Ф. Химического общества 01.05.1886 г. // ЖРХО. - 1886. - Т. 18. - Вып.5. - С.319.

446. Фаворский А.Е. Явление изомеризации в ряде углеводородов CnH2n-2- Изомеризация дизамещенных диацетиленов и диметилаллена под влиянием металлического натрия и синтез ацетилен карбоновых кислот. // ЖРХО. 1887. - Т. 19. - Вып.8. - С.553 - 566.

447. Van Boom J.H., Montijn P.P., Berg M.N., Brandsma L., Arens J.F. Chemistry of acetylenic ethers. LXXVIII. Isomerization of some conjugated enyne compounds.// Rec. Trav. Chim. 1965. - V.84. - № 6. - P.813 - 820.

448. Yakobs T.Z., Akawie R., Cooper R.G. Rearrangements Involving 1-Pentyne, 2-Pentyne and 1,2-Pentadiene. // J. Am. Chem. Soc. -1951. V.73. - № 3. - P. 1273 - 1276.

449. Smadja W. Obtetion de Dienes Conjugues par Isomerization Basique d'hydrocarbures Acetileniques et Allenigues. // C.r. 1964. - V.258. - № 22. - P.5461 - 5464.

450. Benson S.W., Cruickshank F.R., Golden D.M., Hangen G.R., O'Neal H.E., Rodgers A.S., Shaw R., Walsh R. Additivity Rules for the Estimation of Thermodinamical Properties. // Chem. Rev.-1969. V.69. - № 3. - P.279 - 324.

451. Carr M.D., Gan L.H., Reid J. Acetylene-Allene Isomerisation. Part 1. Base Catalysis by Potassium t-Butoxide in t-Butyl Alcohol. // J. Chem. Soc., Perkin. Trans.2. 1973. - V.5. - P.668 -672.

452. Smadja W. Contribution a 1'etude de l'isomerisation Carbonique des Hydrocarbures a Chain Lineare: Acetileniques-Alleniques-Dienes Conjugues. // Liebigs Ann. (Ann. Chim. Paris) 1965. - V.10. - № 3-4. - P.105 - 144.

453. Klein J., Gurfmkel E. A convenient synthesis of 1- and 2-alkines. // Tetrahedron.-1970. -V.26. P.2127 - 2131.

454. Bushby R.J. Base-catalysed Isomerisation of Acetylenes. // Quart. Rev., Chem. Soc. -1970. V.24. - № 4. - P.585 - 600.

455. Carr M.D., Gan L.H., Reid I. Acetylene-Allene Isomerisation. Part 2. Base Catalysis by Sodium Amide in Liquid Ammonia. // J. Chem. Soc., Perkin Trans.2.- 1973. -V.5. P.672-676.

456. Brown C.A. Potassium 3-aminopropylamide. A novel alkamide superbase of exceptional reactivity. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1975. - V.6. - P.222 - 223.

457. Wotiz J.H., Barelski P.M., Koster D.E. The mechanism of the Base-Catalised Prototropic Propargylic Rearrangement in Vicinal Diamines/ // J. Org. Chem. 1973. - V.38. - № 3.- P.489-493.

458. Lindhoudt J.C., van Mourik G.L., Pabon H.J.J. Multipositional isomerisation of functionally substituted alkynes catalysed by potassium 3-aminopropylamide. // Tetrahedron Letters. 1976. -№ 29. - P.2565 - 2568.

459. Hommes H., Brandsma L. A modified procedure for the isomerisation of alkines and acetylenic alcohols to terminal acetylenes(Preliminary communication). // Recueil, J. Royal Netherlands Chem.Soc. 1977. - V.96. - № 6. - P.160 -161.

460. Macandy S.R. The rearrangement of Isomeric linear decyn-l-ols by reaction with sodium salt of 1,3-diaminopropane//Canad. J. Chem. 1980.-V.58.-№ 23,-P.2567-2572.

461. Brown C.A., Negishi E. Novel Synthesis of an co-Alkynylorganometallic Reagent via Triple Bond Isomerization with Potassium 3-Aminopropylamide: o-(9-borabicyclo 3.3.1] nonane-9-yl)alk-1 -ynes. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1977. - № 9. - P.318 - 319.

462. Engelhardt V.A. Allenic and Acetylenic amines from Vinylacetylene. // J. Am. Chem. Soc. 1956. - V.78. - № 1. - P. 107-109.

463. Бабаян A.T., Вартанян Н.Ж. Ацетиленовые амины. III. Изомеризация диалкиламиноацетиленов. // ЖОХ. 1956. - Т.26. - С.2789 - 2792.

464. Ремизова JI.A., Андреев В.П., Гиндин B.A., Балашов Ю.Г., Фаворская И.А. Изомеризация третичных Р-ацетиленовых аминов под влиянием 3-аминопропиламида натрия. // ЖОрХ. 1980. - Т. 16. - Вып.4. - С.726 - 730.

465. Brown С. A. The remarkable Fast Reaction of Potassium Hydride with amines and other Feeble Organic acids. A convenient Rapid Route to Elusive New Superbases. // J. Am. Chem. Soc. 1973. - V.95. - № 3. - P.982 - 983.

466. Маретина И.А., Кириллова М.А., Хамзин Ф.С., Петров А.А. Ениновые амины. VII. Исследование свойств продуктов присоединения гетероциклических аминов к диацетилену. // ЖОрХ. 1968. - Т.4. - Вып.7 .- С.1138 - 1143.

467. Джонстон Р. Руководство по масс -спектрометрии для химиков-органиков. Под ред. Р.Г. Костяновского. -1975.- М.- Мир,- 236 с.

468. Плотников В.Ф., Боголюбов Г.М., Маретина И.А., Петров А.А. Органические производные элементов V, VI групп. V. Масс-спектры винилацетиленовых аминов. // ЖОрХ. 1969.-Т.5.-Вып.7.-С.1157- 1162.

469. Bogentoft С., Svensson U., Karlen В. Mass spectrometry of acetylenic amines. III. The fragmentation of some tertiary and secondary propargylic amines. // Acta Pharm. Suec. 1973. -V.10. - .3. -P.215 - 220.

470. Lindhoudt J.C, van Mourik G.L., Pabon H.J.J. Multipositional isomerisation of functionally substituted alkynes catalysed by potassium 3-aminopropylamide. // Tetrahedron Lett. 1976. - № 29. - P.2565 - 2568.

471. Farmer M.L., Billups W.E., Greenlee R.B., Kurtz A.N. Isomerization of Propargylic Amines to Conjugated Dienes. 2-Dialkylamino-l,3-butadienes. // J. Org. Chem. 1966. - V.31. -№ 9 -P.2885 - 2887.

472. Мостаманди А., Ремизова Л.А. Прототропная изомерпизация третичных Р-ацетиленовых аминов. // ЖОрХ. 1982. - Т.48 .- Вып.7. - С. 1559 - 1560.

473. Михайличенко А.И., Михлин Е.Б., Патрикевич Ю.Б. Редкоземельные металлы. М.: Металлургия, 1987. 232 с.

474. Шмидт B.C., Шестериков В.Н., Межов Э.А. Растворимость солей аминов в малополярных растворителях и влияние разбавителей на экстракционные свойства солей аминов. // Усп. хим. 1967. Т. 36. - Вып. 12. - С. 2167 - 2194.

475. Синицын Н.М., Буслаева Т.М., Украинцева П.И., Самарова Л.В. Исследование комплексообразования в процессе экстракции Pt(NOi)4] " и [Pd (N02)4] " солями четвертичных аммониевых оснований // ЖНХ. 1985. - Т.ЗО. - Вып.З. - С.725 -729.

476. Золотов Ю.А. Экстракция в неорганическом анализе. М.: МГУ, 1988. 81 с.

477. Торгов В.Г., Яценко В.Т., Гудков В.А., Шульман Р.С. Экстракционное концентрирование осмия а-олефинами с последующим радиоактивационным определением в продуктах медно-никелевого производства // ЖАХ. 1999. - Т.54. - № 10. -С.1057- 1062.

478. Астафуров В.И., Плеханов В.В., Фролова В.М. // Тезисы докладов 7-й Всероссийской конференции "Органические реагенты в аналитической химии". Саратов, 1999. С. 252.

479. Андреев В.П., Тунина С.Г. Экстракция меди (II) и цинка (II) стирильными производными N-оксидов пиридина и хинолина. // ЖОХ. 2000. - Т.70. - Вып.4. - С.600 -603.

480. Тунина С.Г., Андреев В.П., Ершова Н.Ю., НижникЯ.П. Влияние природы катиона фонового электролита на экстракцию цинка N-оксидом хинолина из растворов бромидов щелочных металлов. // ЖОХ. 2000. - Т.70. - Вып. 12. - С. 1985 - 1989.

481. Золотов Ю.А., Иофа Б.З., Чучалин JI.K. Экстракция галогенидных комплексов металлов 1973. М.: Наука . 379с.

482. Прокуев В.А., Стебенева Л.И., Белоусов Е.А. Влияние катионов щелочных металлов и аммония на комплексообразование цинка и его экстракцию из хлоридных растворов трибутилфосфатом. // ЖНХ. 1986. - Т.31. - Вып. 1.-С.165 - 169.

483. Прокуев В.А., Иванов В.М. Влияние природы катиона фонового электролита на экстракцию и комплексообразование кадмия в бромидной системе. // ЖНХ.- 1988.- Т.ЗЗ. -№ 7.- С.1813 1818.

484. Краткий справочник физико-химических величин / Под ред. К.П. Мищенко, А.А. Равделя. Л.: Химия, 1967. 182 с.

485. Васильев В.П. Термодинамические свойства растворов электролитов. М.: ВШ, 1982. 320 с.

486. Прокуев В.А. Определение термодинамической константы экстракции хлористоводородной кислоты изоамиловым спиртом по гидратно-сольватному механизму из растворов хлоридов щелочных металлов. // ЖНХ. 1992. - Т.37. - № 9. - С.2081 - 2087.

487. Рыжаков А.В., Андреев В.П. Координация N-оксидов пиридинов с катионами щелочных и щелочноземельных металлов в водной среде // ЖОХ. 2005.- Т.75.- Вып.1. С.133 - 136.

488. Лилич Л.С., Хрипун М.К. Растворы как химические системы. Донорно-акцепторные реакции в растворах. Учебное пособие. СПб.: Изд. СПбГУ. 1994. 216с.

489. Латышева В.А. Водно-солевые растворы. Системный подход. СПб.: Изд. СпбГУ. 1998. 344с.

490. Ленинджер А.Л. Основы биохимии. В 3 т.т./ Под ред. В.А. Энгельгардта. М.: Мир. 1985. 1056 с.

491. Прокуев В.А., Илышева А.Н. Количественное описание экстракции меди (II) трибутилфосфатом из хлоридно-нитратных растворов. // ЖНХ. 1995. - Т.40. -№11.-С.1931 - 1936.

492. Андреев В.П., Тунина С.Г., Усов В.В., Ремизова Л.А. Экстракция цинка бромидом гепт-2-инилтриоктиламмония. // ЖОХ. 2003. - Т.73. - Вып.7. - С. 1094 - 1098.

493. Андреев В.П., Тунина С.Г., Ремизова Л.А. Экстракция цинка и меди ацетиленовыми четвертичными аммониевыми основаниями. // ЖОХ. -2005. -Т.75. Вып.5. - С.712 - 718.

494. Фролов Ю.Г., Очкин А.В. Некоторые теоретические вопросы экстракции аминами. ■М.: Атомиздат, 1969. 127 с.

495. Steiner Т. Unrolling the hydrogen bond properties of C-H- О interactions // Chem. Commun. 1997. P.727-734.

496. Золотов Ю.А. Экстракция галогенидных комплексов. М.: Наука, 1973. 379 с.

497. Розен А.М.,Крупнов Б.Н. Зависимость экстракционной способности органических соединений от их строения // Успехи химии. 1996. - Т.65. - №11.- С. 1052 - 1079.

498. Seeley F.G., Crouse D.J. Extraction of Metals from Chloride Solutions with Amines. // Journal of chemical and engineering data. 1966. V. 11. - № 3. - P.424 - 429.

499. Шмидт B.C., Межов Э.А. О некоторых закономерностях влияния природы разбавителя на экстракцию кислот аминами и их солями при извлечении по реакциям присоединения нейтрализации и анионного обмена. // Радиохимия. 1970. - Т. 12. - Вып. 1.- С.38 -47.

500. Гиндин Л.М., Иванова С.Н., Мазурова А.А., Миронова Л.Я. Экстракция платиновых металлов солями четвертичных аммониевых оснований. //ЖНХ. 1965. - Т. 10. - Вып.2. -С.502 - 506.

501. Васильева Н.В.Куплетская Н.Б., Смолина Т.А. Практические работы по органической химии. М.: Просвещение. 1978. 304 с.

502. Пяртман А.К., Ковалев С.В., Кескинов В.А., Хохлова Н.В.Экстракция нитратов лантанидов (III) нитратом триалкилметиламмония в декане. // ЖНХ. 1998. - Т.43. - № 10.- С.1750 -1752.

503. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. М.: Мир, 1976. 541 с.

504. Прокуев В.А. Прогнозирование экстракции цинка и кадмия трибутилфосфатом в хлоридных и бромидных системах с катионами щелочных металлов. // ЖНХ. 1966. -Т.41. - № 11. - С.1896 - 1897.

505. Пяртман А.К., Ковалев С.В., Кескинов В.А., Хохлова Н.В.Экстракция нитратов лантанидов (III) нитратом триалкилметиламмония в толуоле. // Радиохимия. 1997. - Т.39. -№ 6,- С.534 - 536.

506. Пяртман А.К., Ковалев С.В., Кескинов В.А.,Копырин А.А. .Экстракция нитратов лантанидов (III) иттриевой группы и иттрия нитратом триалкилбензиламмония в толуоле. // Радиохимия. 1997. - Т.39. -Вып.2. - С.141 -144.

507. Голиков С.Н., Долго-Сабуров В.Б., Елаев Н.Р., Кулешов В.И. Холинергическая регуляция биохимических систем клетки. -1985.-АМН СССР. М.: Медицина. 224 с.

508. Xie Z., Askari A. Na+-K+-ATPase as a signal transducer. // Eur. J. Biochem. 2002. -V.269. - P.2434 - 2439.

509. Елаев H.P., Андреев В.П., Шаврина H.B. Эндогенные ингибиторы и активаторы №,К-АТФазы // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. -1983. Т. 95.- № 2. С. 40 - 42.

510. Torda С. Effect of convulsion inducing agents on the acetylcholine content and on the electrical activity of the brain. //Am. J. Physiol. -1953. V.173.- № 1.-P.179 - 183.

511. Goodfrain Т., de Poyer A., Lutete D.N. Identification with potassium and vanadate of two classes of specific ouabain binding sites in a (Na+ + K+) ATPase preparation from the guinea-pig heart. //Biochem. Pharmacol. -1980. V.29. - № 8. - P. 1195 - 1199

512. Adams M., Heffron J.J. Na+-K+-ATPase content of fast- and slow-twitch muscle fibres.// Biochem. Soc. Trans. -1981. V.9. - № 2 . - P.220.

513. Елаев H.P. О характере синаптической регуляции синтеза белков в нервных клетках. //Докл. АН СССР. 1975. - Т.222.-№ 6 - С.1477 -1479.

514. Елаев Н.Р. Норадреналин как регулятор синтеза РНК и Na,K-ATOa3bi в нервных клетках. // Проблемы эндокринол. -1981. Т.27. - № 1. - С.58 - 62.

515. Андреев В.П., Елаев Н.Р., Унжаков А.Р. Регуляция норадреналином биосинтеза №,К-АТФазы и ее низкомолекулярного ингибитора // Нейрохимия. 1984. - Т. 3. - № 4. - С. 443.

516. Андреев В.П., Елаев Н.Р., Унжаков А.Р. Регуляция норадреналином биосинтеза №,К-АТФазы и ее низкомолекулярного ингибитора // Деп. ВИНИТИ. N 7248-84. от 12.11.84.

517. Елаев Н.Р., Рылеева Е.А., Судакова Н.М., Онегина JI.K. Регуляция уровня АХЭ микросом печени и мозга как проявление трофической функции ацетилхолина. // Физиол. журнал СССР. 1983. - Т.69. - № 4. - С.554 - 556.

518. Андреев В.П., Платонов А.В. Выделение и характеристика нового эндогенного низкомолекулярного ингибитора Na,K-ATPa3bi из мозга крупного рогатого скота. // Деп. ВИНИТИ, N1066-B97 от 02.04.97

519. Taga R., Okabe E. Hydroxyl radical participation in the in vitro effects of gram-negative endotoxin on cardiac sarcolemmal Na,K-ATPase activity.// Jpn J. Pharmacol. 1991.-V.55. № 3,- P.339 - 349.

520. Dibrov P.A., Lazarova R.L., Skulachev V.P., Verkhovskaya M.L. The sodium cycle. II. Na+-coupled oxidative phosphorylation in Vibrio alginolyticus cells. // Biochim Biophys Acta. -1986. V.850.-№3.-P.458-465.

521. Андреев В.П., Корвачева Е.Г., Нижник Я.П. О влиянии N-оксидов пиридина и хинолина на активность №,К-АТФазы микросом мозга крупного рогатого скота. // Хим. Фарм. Ж. 2006. - Т.40. - N.6. - С.96 - 97.

522. Болотников И.А., Чекмасова А.А., Волкова Т.О. Взаимосвязь индуцированной in vitro дифференцировки клеток опухолевых линий и чувствительности их к неспецифическому лизису ЕКК. Возможные механизмы. // Цитология. 2000. - Т.42. -№ 10. - С.923-936.

523. Волкова Т.О., Малышева И.Е. Немова Н.Н. Процессы индукции эритроидной дифференцировки и апоптоза клеток К 562 в условиях обработки 2-(4-нитростирил)хинолин1-оксидом и 4-(4-нитростирил)хинолин1-оксидом. // Цитология. 2003. - Т.45. - № 9. - С.859.

524. Волкова Т.О., Немова Н.Н. Молекулярные механизмы апоптоза лейкозной клетки. 2006. М.: Наука. 205 с.

525. Perriot P., Gaudemar М. Sur la preparation des estersd'alcools a-acetyleniques y-halogenes. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1968. - F.8. - P.3239 - 3244.

526. Couffignal R., GaudemarM., Perriot P. Sur la preparation des bromures propargyliques du type R-C=C-CH2-Br (note de laboratoire) // Bull. Soc. Chim. Fr. 1967. - № 10. - P.3909 -3910.

527. Bartlett P.D., Rosen L.J. An acetylenic analog of neopentyl bromide; evidence that the hindrance to displacement reactions in neopentyl halides is steric in nature. // J. Am. Chem. Soc. 1962. - V.64. - № 3. - P.542 - 546.

528. Вейганд-Хильгетаг Методы эксперимента в органической химии 1968. с. 212,

529. Moureu Ch., Desmots H.Sur la condensation des carbures acetyleniques vrais avec l'aldehyde formique: Methode generate de synthese d'alcools primaries a fouction acetylenique.// Bull.Soc. Chem. Fr. 1902. - V.27. - P.360 - 366.

530. Christie W. W., Holman R.T. Synthesis and characterization of the complete series of methilene-interrupted cis,cis-octadecadienoic acids. // Chemistry and Phys. Lipids.-1967. V.I.-№ 5. - P.407 - 423.

531. Приб O.A., Малиновский M.C. Пропаргиловые эфиры арилсульфокислот и некоторые реакции с ними.// ЖОХ. 1963. - Т.ЗЗ .- Вып.2. - С.653 - 657.

532. Parcell R.F., Pollard С.В. Tertiary Acetylenic Amines. I. // J. Am. Chem. Soc. -1950. -V.72. P.2385 - 2386.

533. Parcell R.F., Pollard C.B. New Compounds. Tertiary Acetylenic Amines. II. //J. Am. Chem. Soc. -1950. V.72. - P.3312 - 3313.

534. Мозолис B.B., Чейка А.А. Ацетиленовые амины. 3. Каталитический синтез некоторых а-ацетиленовых аминов. // Труды АН Лит. ССР., сер.Б. 1968. - Т.1. - С. 19-22.

535. Pecher J., Martin R.H. Aminoethylurees, aminoethylthio urees et aminoethylurethannes substitutes, et leur action sur la filariose. // Bull. Soc. Chim. beiges. 1957. - V.66. - №.9-10.-P.545 - 564.

536. Carother W.H., McEven// Org. Synth. Coll. -1943.-V.2. New York John Wiley & Sons, Inc. London: Chapman and Hall, Limited- 654 p. (P-diethylaminoethyl alcool).

537. Богатков С.В., Скобелева Е.Я., Черкасова Е.М. О связи между структурой и свойствами аминоспиртов. II. О влиянии полярных и пространственных факторов на основность аминоспиртов. // ЖОХ. 1966. - Т.36. - Вып.1.- С. 134 - 136.

538. Bank S., Closson W.D. On the reaction of naphtalene anion radical with water. // Tetrahedron Letters. 1965. - P.1349 - 1353.

539. Измайлов H.A., Можарова T.B. Термодинамические свойства электролитов в неводных растворах. XI. Константы диссоциации оснований в метиловом спирте.

540. Сопоставление силы оснований в различных растворителях. // Ж. Физ. Химии. 1960. -Т.34. - № 8. - С.1709 - 1715.

541. Зайдель А.Н. Ошибки измерений физических величин. 1974. Наука. Ленингр. отделение. Ленинград. 108 с.

542. Гиндин Л.М. Экстракционные процессы и их применение. М.: Наука, 1984. 144 с.

543. Шарло Г. Методы аналитической химии. Количественный анализ неорганических соединений. М.: Химия, 1965. - 973 с.

544. Рево А.Я. Практикум по органической химии (Качественные микрохимические реакции). 3-е изд. Учебн. Пособие для медицинских вузов. М.: Высшая школа. 1971. 208 с.

545. Толстиков Г. А., Джемилев У.М., Юрьев В.П., Гайсина М.Г. Новый метод получения N-окисей ароматических азотистых гетероциклов // ХГС. -1971. №7. - С. 1005.

546. Колямшин О.А., Кормачёв В.В., Митрасов Ю.Н., Братилов Б.И. N-окиси пиридинов. Деп. ОНИНТЭ .Чебоксары-1987. 95 с.

547. Пожарский А.Ф., Анисимова В.А., Цупак Е.Б. Практические работы по химии гетероциклов. Ростов-на-Дону. 1985. С.54-57.

548. Colonna М. Aromatic N-oxides. The action of organomagnesium compounds // Gazz. Chim. Ital. 1953. - Vol.83. - P.58 - 61. (Chem. Abstr. - 1954. - Vol.48. - № 15. - 8784.)

549. Свойства органических соединений. Справочник / Под ред. А.А. Потехина. Л.: Химия, 1984. - 520 с.

550. Talik Т., Talik Z. О otrzymywaniu niektorych pochodnych N-tlenku 4-nitropirydyny // Roczn. Chem. 1962. - Vol.36. - № 3. - P.539 - 544. (РЖХим. - 1962. - 21Ж163.)

551. Ross W.C.J. The preparation of some 4-substituted nicotinic acids and nicotinamides // J. Chem. Soc.(C). 1966. - №20.-P. 1816-1821.

552. Kamiya S., Sueyoshi S., Miyahara M., Yanagimachi K., Nakashima T. Synthesis of 4-azidoquinoline 1-oxides and related compounds // Chem. Pharm. Bull. 1980. - Vol.28. - № 5. -P.1485 - 1490.

553. Itai Т., Kamiya S. Potential anti-cancer agents. II. 4-azidoquinoline and 4-azidopyridine derivatives // Chem. Pham.Bull. -1961. Vol.9. - № 2. - P.87 - 91.

554. Губен И. Методы органической химии. 1935. Т.З. Вып.З. ОНТИ. М.: Главная редакция химической литературы. 676 с.

555. Acheson R.M., Adcock B. The peroxyacid oxidation of acridine // J. Chem. Soc.(C). -1968.- №9.-P.1045- 1047.

556. Нижник Я.П., Рыжаков A.B. Взаимодействие N-оксида акридина с хлором. // ЖОрХ.- 1998. Т.34. - Вып.6. - С.958.

557. Ionescu М., Mantsch Н., Goia I. Uber Acridone. XXVIII. Acrydin-N-Oxyde // Chem. Ber.- 1963.-Bd 96. № 6.-S.1726- 1732.

558. Acheson R.M., Adcock В., Glover G.M., Sutton L.E. The bromination and nitration of acridine N-oxide // J. Chem. Soc. 1960. - № 8. - P.3367 - 3371.

559. Hamana M. A new reduction of aromatic tertiary N-oxides. VI. Reduction of tertiary amine oxides by phosphorous tribromide // J. Pharm. Soc. Japan. 1955. - Vol.75. - P.121 - 123 (Chem. Abstr.- 1956.- 1818c.)

560. Nakayama I. 4-Nitroquinoline // J. Pharm. Soc. Japan. -1951. Vol.71. - P. 1078 - 1082.

561. Kaneko C., Yamamoto A., Gomi M. A facile method for the preparation of 4-nitro and quinoline derivatives: reduction of aromatic amine N-oxides with trimethylphosphine under irradiation // Heterocycles. 1979. - Vol.12. - № 2. - P.227 - 230.

562. Тицкий Г.Д., Туровская M.K Кинетика образования ацилоксипиридиниевой соли и её реакции в анилином в ацетонитриле // ЖОрХ. 1992. - Т.28. - Вып.9. - С.1911 -1916.

563. Burg А.В., Bickerton J.H. Trimethylamine oxide boron fluoride // J. Amer. Chem. Soc. -1945,-Vol.67. № 12.-P.2261.

564. Шварценбах Г., Флашка Г. Комплексонометрическое титрование. М.: Химия, 1970.- 360 с.

565. Tanida Н. Перегруппировка N-окиси 4-бензилоксихинолина и N-окиси 4-аллилоксихинолина под влиянием BF3 // Yakugaku Zasshi. 1958. - Т.78. - № 6. - С.613 -615. (РЖХим. - 1959.-34895.)

566. Hamana М., Kumadaki S. Studies on tertiary amine oxides. LXIV. Reaction of 4-nitroquinoline 1-oxide and related compounds with potassium cyanide // Chem. Pharm. Bull. -1974. Vol.22. - № 7. - P.l506 - 1518.

567. Венедиктов E.A., Можжухин B.B., Липатов Н.Г. Стабильные радикалы в синтезе тетрафенилпорфина // ЖОХ. 1993. -Т.63. - Вып.5. - С.1155 - 1157.

568. Карякин Ю.В., Ангелов И.И. Чистые химические вещества. М.: Химия. 1974. С.107