Новые Rh(II)-катализируемые реакции диазокарбонильных соединений с имидами и сульфонимидами тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

на правах рукописи

НИКОЛАЕВ Всеволод Валерьевич

НОВЫЕ Ю1(Н)-КАТАЛИЗИРУЕМЫЕ РЕАКЦИИ ДИАЗОКАРБОНИЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ С ИМИДАМИ И СУЛЬФОНИМИДАМИ

специальность 02.00.03 - органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Санкт-Петербург 2005

Работа выполнена на кафедре органической химии химического факультета Санкт-Пегербургского государственного университета и в Институте органической химии Лейпцигского университета (Германия)

Научные руководители:

боктор химических наук, профессор Костиков Рафаэль Равилович

доктор химических наук, профессор Шульце Барбара (Лейпциг, Германия)

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор Целинский Игорь Васильевич

доктор химических наук, профессор Тришин Юрий Георгиевич

Ведущая организация:

Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова

Защита состоится « 23 » нюня 2005 года в ^^^часов на заседании диссертационного совета Д 212.232 28 по защите диссертаций на соискание ученой степени доктора химических наук при Санкт-Петербургском государственном университете по адресу: 199004, Санкт-Петербург, Средний пр., д 41/43, химический факультет, (БХА)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Санкт-Петербургского госуниверситета (Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7/9).

Автореферат разослан « » 2005 года.

Ученый секретарь диссертационного совета

/А. Ф. Хлебников/

Общая характеристика работы

Актуальность темы. За последние десятилетия каталитические реакции алифатических диазосоединений (АДС) превратились в одну из наиболее активно развивающихся и востребованных областей химии АДС и направленного органического синтеза Многочисленные и уникальные превращения диазосоединений, инициируемые комплексами переходных металлов, включают высокоэффективные стереоселективные процессы, синтезы сложных карбо- и гетероциклических систем, реакции "внедрения" металло-карбенов в связи Х-Н органических соединений (X = N, О, S и др.) Особое место в этом ряду занимает внедрение карбеноидов в связь N-H различных азотсодержащих субстратов, которое приобрело большую популярность после разработки фирмой MERCK на основе этой реакции общего синтетического подхода к структуре бициклических /2-лактамов.

На фоне этих исследований неожиданным представляется отсутствие работ по изучению реакций карбеновых интермедиатов с имидами и их аналогами Вместе с тем, очевидно, что распространение "карбеноидной" методологии на имидные субстраты могло бы существенно расширить препаративные возможности синтеза новых производных имидов и сульфонимидов , многие из которых обладают биологической активностью и находят разноообразное практическое применение Кроме того, эти исследования дали бы возможность установить закономерности реакций металло-карбенов с амбидентной системой имидов, определите влияние структурных параметров карбеноида и полифункциональной системы имидного субстрата на направление наблюдаемых процессов и, таким образом, расширить представления о реакционной способности этих промежуточных частиц

Цель диссертационной работы заключалась в систематическом изучении и у становлении основных закономерностей реакций Rh(H) кетокарбеноидов, генерируемых из диазокарбонильных соединений, с имидами и сульфонимидами, имеющими в своей структуре связь N Н, выяснении путей реагирования этих промежуточных частиц с имидными субстратами и разработке на основе этих реакций новых методов функционализации амбидентной системы имидов.

Научная новизна исследования. Впервые проведено систематическое изучение реакций КЬ(П)-кетокарбеноидов с имидами и сульфонимидами и установлены следующие основные закономерности этих процессов: а) взаимодействие Rh-карбеноидов из ациклических диазокарбонильных соединений с имидами и сульфонимидами, в отличие от аналогичных реакций амидов и лактамов, протекает хемоселективно по карбонильной группе имида с образованием реакционноспособных карбонил-илидов; б) стабилизация карбонильных илидов, как правило, происходит внутримочекулярно тремя различными путями, направление которых контролируются структурой исходного имида и карбеноида; в) иежмолекулярлая стабитмция путем [3+2]-циклоприсоединения к диполярофилу наблюдается у сравнительно "долгоживущих" карбонил-илидов малеинимида и фтэлимида; г) КЬ(П)-кетокарбеноиды из циклических диазокарбонильных соединений - диазодимедона и 5-диазо-2,2-диметил-1,3-диоксан-4,6-диона - в аналогичных условиях с имидами не взаимодействуют, а реагируют преимущественно с растворителем (СНгСЬ)

Рассмафиваечые в данной pafioie икниачот-1 1 диок^д^^М^-Н^ЦИОДфЛЛЙЙ^Лт структуре фра!мент S02 NH -ГО и формально яв шются иип пми I 8ЙД.Ц1"""i'"n|i В святи с ттим в качестве их общего натвания в рабше испож>т\ется / I

' «ССш(

иль1 имеют в своей и карбоновой кис ют

Практическая ценность работы. На основе КЬ(И)-катализиру емы\ реакций диазокарбонильных соединений с имидами и сульфоничидами разработаны эффективные одностадийные методы синтеза их производных: а) О-алкитимидатов фталимида, малеинимида, сукцинимида, сульфонимидов, имеющих полифу нкциональные заместитети в алкильном фрагменте молекулы; б) спироциклических 5-ацил(или алкоксикарбонил)-4-метил-1,3-диоксоланов (производных фталимида, малеинимида, сукцинимида). Предложен новый способ генерирования карбонильных илидов -термолизом соответствующих О-имидатов

Апробация диссертационной работы. Результаты исследований представлены на 4-ом международном симпозиуме «Современные проблемы химии алифатических диазосоединений» (С.-Петербург, 26-28 июня 2000 г), VII Конференции по химии карбенов и родственных интермедиатов (Казань, 23-26 июня 2003 г), Молодежной конференции по органической химии «Современные тенденции в органической химии» (С.-Петербург, 15-17 июня 2004 г).

Эксперименты по определению двумерных спектров ЯМР и обнаружению ядерного эффекта Оверхаузера выполнены доктором Л Хеннигом (Университет Лейпцига, Германия), данные рентгенострукгурного анализа получены в лаборатории проф И Зилера (Университет Лейпцига, Германия) и в лаборатории доктора Энтони Линдена (Университет Цюриха, Швейцария), которым автор выражает свою искреннюю признательность.

Публикация. По теме диссертации опу бликовано 3 статьи, тезисы 4 докладов

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 124 страницах и состоит из введения, обзора литературы, обсуждения полученных результатов, эксперимен гальной части, списка цитированной литературы и приложения В обзоре литературы рассматриваются реакции каталитического разложения диазокарбонильных соединений в присутствии субстратов, содержащих в своей структуре связь N-H.

В обсуждении изложены результаты собственных исследований Список литературы состоит из 254 наименований.

На защиту выносятся результаты проведение! о исследования, включающие:

— изучение ТЯ1(П)-катализиру емых реакций диазокарбонильных соединений с имидами и сульфоничи там и, доказательство струкгуры образующихся продуктов реакции,

— установление основных закономерностей этих каталитических процессов, влияния структурных параметров имидного субстрата и диазосоединения на направление каталической реакции;

-выяснение путей реагирования ЯЬ(П)-карбеноидов с имидами и сульфоничидами, идентификация реакционноспособных интермедиатов этого каталитического процесса,

— разработку новых методов синтеза О-ал кил и мидатов и спироциклических 1,3-диоксоланов производных имидов и сульфонимидов.

2.1. Основные результаты и их обсуждение

В качестве объектов исследования был выбран ряд 3(2Я)-оксоизотиазол-1,1-диоксидов 1а-г, ациклических сульфонимидов 2а-в, фталимид 3, малеинимид 4, сукцинимид 5, /V-ациламиды уксусной кислоты 6а,б, которые охватывают основные типы имидов и сульфонимидов, а также диазокарбонильные соединения 7-9, относящиеся к различным классам АДС, которые обычно значительно различаются по своей реакционной способности: ациклические диазодикарбонильные соединения 7а-в,

диазокарбонильные соединения 8а,б. стабилизированные только одной карбонильной группой, и циклические диазодикарбонильные соединения 9а,б О

Л V -

CO X R1"^N2

1,3,4 2,6 7,8,9

1. X=S02 R-R'=(CH)4 (a), 2: X=S02 R=Me, 7: R-OMe (Et), R1=C02Me (Et) (a),

<CH2)4 (6), (CH2)5 (в), R1=p-MeC6H4 (a), R=Me, R'=C02Et (6),

R=Ph, R1=Me (r) R=Me, R'=p-CIC6H„ (6), R=Me, R'=COMe (в),

3: X=CO R-R1=(CH)4, R=Ph, R'=p-MeC6H4 (в), 8: R=OEt, R'=H (a), R=Ph, R'=H (6),

4:X=CO R=R'=H 6: X=CO R=R1=Me(a), 9: R-R1=CH2C(Me)2CH2CO (a),

R=Me, R'=Ph (6) R,R1=OC(Me)2OCO (6)

Генерирование кетокарбеноидов 7'-9' проводили каталитическим разложением диазосоечинений 7-9 тетраацетатом диродия в безводном хлористом метилене при 18-20°С или 1,2-дихлор ггане при 45-82°С.

2.2. Изучение каталитических превращений диазокарбонильных соединений с

имидами и сульфонимидами 2.2.1. Реакции изотиазол-1,1-диоксидов 1а-г и Лг-(арилсульфонил)карбоксамидов 2а-в

В резулыате каталигическото разложения ациклических диазодикарбониыных соединений 7а-в в присутствии изотиазол-1,1-диоксидов la-i и N-(арилсульфонил)ацетамидов 2а,б были выделены продукты в ¡аимодействия этих сульфонимидных субстратов и карбеноидных интермедиатов 7а'-7в' в соотпогаении 11. Подробные спектральные исследования показали, что полученные соединения имеют структуру енольных эфиров сульфонимидов (0-алкилимидатов) 10, 11, а не предполагавшихся jV-алкилимидов 12, то есть формально являются продуктами впетрения соогветствуютцих чикетокарбенов в связь О-Н енольной формы сульфонимидных субстратов 1а-г и 2а,б

В оптимальных условиях проведения реакции диазосоединений 7а-в и последующего разделения реакциопной смеси О-алкилимидаты 10, 11 получаются с препаративными выходами (до 90-95%), и по данным спектров ЯМР 'Н "сырой" реакционной смеси сразу по окончании реакции заметного количества продуктов N-алкилирования 12 или каких-либо иных "побочных" процессов не наблюдается. ,R2

R3

Н

,о

n—н

R1- So2 Rh2(OAc)4

+ 1-2

-N2

n2=cr2r3

7а-в

.О

Rh2(OAc)4 ""'-SO, ^<ОАС>< , н Rí

N -- + 1,2 —N~\

-R1 sn -N, М R1-Sq XR3

2

10а-з, 11а-к 7а-в 12

Диаюыонокарбонильные соединения 8а,б в тех же условиях реакции взаимодействуют с имидами 1а,2а,26 аналогично ациклическим диазоцикарбонильным соединениям 7а-в, давая соответствующие О-алкилимидагы 10г,д и 11ж,з.

10 R—R1 R2, R1 Выход, %

а а С02Ме, С02Ме 90

б - СОМе, C02Ft 50

в - СОМе, СОМе 86

г Н, C02Et 80

д - Н, COPh 77

е а C02Et, СО, Et 95

ж а СОМе, СОМе 86

3 Т C02Et, C02Et 81

и - СОМе, СОМе 86

11 R R* R2,R3 Выход, %

а Ме /?-МеС6П4 С02Ме, С02Ме 90

б Ме Р-С1С',,1Ц С02Ме, С02Ме 87

в Ме />-МеС6Н4 СОМе, C02Et 78

г Ме р-С\СЛи СОМе, C02Et 68

д Ме /)-МеС(,Н4 СОМе, СОМе 77

с Ме р-С1С0Н4 СОМе, СОМе 47

ж Ме />-МеСйН4 Н, C02Et 41

3 Ме />-С1С6Н4 Н, C02Et 28

и Ph />-МеС6Н4 С02Ме, С02Ме >40"

к Ph р-МеС6Н4 СОМе, СОМе >40"

ПримечаниеJ) По данным спекгров 1Н ЯМР

Реакция с циклическими диазосоединениями 9а,б в тех же условиях протекает иначе При каталитическом разложении карЬоцикшческого диазодикетона 9а в СНгСЬ в присутствии сахарина 1а (или без него) образуется 5,5-диметил-2-хлор-1,3-циклот ександион 13а (>60%) и 2-хлор-3-хлорметокси-5,5-диметилцикло1ексенон 136 В этом случае диацилкарбеноид 9а', очевидно, реагирует преимущественно с растворителем (СН,СЬ), давая гало] енониевый илид Д, который в резулыате последующих превращений приводит к образованию хлорнроизводных 13а и 136.

Rh(ll), СН?С1,

- N,

О

9э

.о Rhiin Г Р

У^С1СН,С1

о J 'о

в 13а; 61% 136; 13%

Каталитическое разложение тетраацетатом диродия гетероциклического 5-диазо-2,2-диметич-1,3-диоксан-4,б-диона 96 в присутствии сахарина 1а в iex же условиях протекает чрезвычайно медленно, а попытки интенсифицировав процесс добавлением новых порций катализатора или повышением температуры (до 83°С, при кипячении в 1,2-дихлорэтане) привели к образованию многокомпонентной смеси продуктов реакции, из которой выделить индивидуальные соединения не удалось

Изучение структуры 0-алкилимидатов 10, 11 с помощью спектральных методов и методом рентгеиоегруктуриого анализа (РСА)

В масс-спектрах всех соединений 10а-и и 11 а-з присутствуют молекулярные ионы [М]+ анализируемых соединений, причем у эфиров 10а,е,з и 11а,ж,з с двумя этоксикарбонильными группами в карбеноидном фрагменте молекулы это - один из наиболее интенсивных ионов в спектре (70 и 45% от максимальною). Имидаш 10б,в,д,ж,и и 11в-е, содержащие хотя бы одну ацетильную группу в структуре молекулы, наоборот имеют очень низкую интенсивность молекулярных ионов (1-5%) В целом, па первых стадиях фрагментации молекулярных ионов эфиров 10а-и и 11а-з наблюдаемся

последовательная деструкция боковой цепи Другой характерной чертой процесса распада молекулярных и осколочных ионов эфиров 10а-и и 11а-? является промежуточное образование в условиях съемки масс-спектра ионов исходных сульфонимидов 1 и 2 Пути последующего распада этих ионов аналогичны фрагментации молекулярных ионов изотиазол-1,1 -диоксидов 1, Аг-(арилс\,тьфонил)карбоксамидов 2 и их производных

В спектрах ЯМР'Н и '3С полученных аддуктов 10, 11 по сравнению с исходными субстратами появляется четкий синглетный сигнал метановой или метиленовой группировок (ОСНД2!?3 или ОСН2СС№) в области 5 40-5 90 или 4.50-5 00 м.д спектра 'Н ЯМР соответственно. Интенсивный сигнал атома углерода тех же групп наблюдается в области 75-90 и 63-66 мд Положение сигналов атомов углерода метановой группы (ООН) О-алкилимидатов 10, 11 сильно зависит от природы заместителей И2, Я3, и эти сигналы находятся в узкой, характерной для каждого определенного типа заместителей области спектра 13С ЯМР В наиболее слабом поле 90 м д) расположены сигналы атома углерода группы ОСН адду ктов 10в,ж,и и 11д,е с двумя ацильными заместителями Замена одного из них на алкокси карбонильную группу у соединений 106 ■ 11в,г вызывает смещение этого сигнала на 7 50-8 00 м.д в более сильное поле. Введение еще одной алкоксикарбонильной группы в структуру молекулы аддуктов 10а,е,з и 11а,б приводит к дальнейшему смещению (на 5.50-6 00 м.д.) сигналов группы ОСН в более сильное поле, которые расположены у этих имидатов при 76-77 м.д

В спектрах ЯМР 'Н ациклических О-алкилимидатов 11а,б,ж,з с метальной группой при углеродном атоме связи С^Ы обнаруживается только по одному синглетному сигналу протонов группы ОСН при 5.40-5 50 мд или группы ОСНг при 4.50-4 60 м д., и в связи с этим можно заключить, что полученные нами О-алкилимидаты 11 в растворе су щесгвуют преиму щественно в виде одного структурного изомера.

Хараюерно также, чю соединения 106,в,ж,и и 11в-е, имеющие в 1,3-дикарбонильном фрагменте молекулы ацильные группы, по данным спектров ЯМР ]Н, |3С и ИК спектроскопии в растворе и в кристаллическом состоянии не енолизированы, в отличие от аналогичных /У-алкилпроизводных, полученных ш амидов и лактамов,

упрощает идентификацию с помощью спектральных методов продуктов О-алкилироваиия сульфонимидов в реакционной смеси.

Ретччътаты реитгенпструктуриого анализа соединений 10в и 11а - производных соответственно циклических и ациклических сульфонимидов I и 2, однозначно определяют строение соединений 10, 11 как 0-алкилпроизвотных сульфонимидов (структура этих соединений приведена па рис I и 2) На основании этих данных также очевидно, чю О альилимидаш 11 ациклических сульфонимидов имеют Я-конфигурацию аюметиновой связи и, как и в случае О-алкилпроизводных сахаринов 10, ь-транс-конформацию ожосигельно эфирной ОСНЯ2«1 связи

2.2.2. Реакции диазосоединений 7, 8 в присутствии сукцинимида 5, ф|алимида 3 и чалеинимида 4

Каталитическое разложение диазосоединений в присутствии сукцинимида 5, в

огличие от сульфонимидов 1, 2, протекает по двум различным направлениям'

11-Е

осни2^ и-г

которые сущес!вуют исключительно в енольной форме Это обстоятельство значительно

оиаюэфиры 7а, 8а дают только О-алкилимидаты 14 а,б, тогда как в реакциях с Оиазодикарбонильными соединениями 76,в, имеющими в своей структуре хотя бы одну а-кетогруппу, в качестве основных продуктов реакции образуются спиро-аддукты 15а,б

Структура О-алкилпроизводных 14а,б с\ кцинимида подтверждена результатами спектральных исследований и полной аналогией в положении характеристичных сигналов метановой и метиленовой групп в спектрах ЯМР этих соединений параметрам спектров О-алкилимидатов 10. Ниже приведены химические сдвиги диагностических сигналов групп О С'Н и О-СНз соединений 14 и 10 в спектрах ЯМР 'н и С - 14а,б 5.89, 4.93 и 76.3, 66.7; 10а,г 5 96, 5 10 и 76 0, 66.1 м.д. №

-СНСО;Я

+ 7а, 8а; ЩИ)

14а, И = Ме, 6, Я = Е1, =

-Н,

= С02Ме 70% Н 53%

+ 76,в; №(11)

-М,

15а, Р = ОЕ1, 58% б, Ме, 87%

Сравнение этих данных убелигельно свидетельствует о том, чю производные 14а,б сукцинимида, как и соединения 10, имеют структуру О-алкилимидатов

Сфоение аддуктов, образующихся в резулыа1е каталитических реакций диазоацетоуксусного эфира 76 и диазоацетипацетона 7в в присутствии сукцинимида 5, установлено на основании спекфальных характеристик (ЯМР *Н, 13С и др) полученных соединений Эти данные наиболее удовлетворительно коррелируют с предложенными стру к гурами 15а и 156.

диацетилкарбеиа (и*

156

Строение спиро-аддукта 156 сукцинимида диазоацетилацетона 7в) было 1акже подтверждено данными РСД (рис. 3)

Реакции фталимида 3 с КЬ(Н)-кетокарбеноидами из диазомалонового эфира 7а и его аналогов уже изучались ранее (С1г.Моос1у, 1996; О.Мк^оп, 1998), однако ни исследования не увенчались успехом, и идентифицировать какие-либо проекты этих реакций авторам не удалось

И ¡ученное нами каталитическое разложение диаюкарбонильных соединений 7, 8 в присую I нии ф I ал и мида 3 показало, что при постоянном мониюринге за протеканием реакции и быстрой обработке реакционной смеси удается выделить первоначальные продукты взаимодействия Ш)(ТГ)-ке-юкарбеноидов 7', 8' с имидом 3 Кроме юго, было установлено, что строение образующихся соединений опрететяется струю урой исходного диазосоединения / Ю1(Н)-карбсноида: разложение диа«нфиров 7а, 8а тетраацетатом диродия в прису1с1вии ф1амими 1а 3 приводит, как и у сульфонимитов 1, 2, к О-алкилированию карбонильной группы имида и образованию имидатов 16а,б, в то время как аналогичная реакция лиазоапетоуксусного эфира 76 и диазоацетилацетона 7в дает спироаддукты 17 фталимида и соответствующих дикстокарбепов

Структура соединений 16 определена с помощью РСА аддукта 16а (рис. 4), а также на основании полного соответствия ключевых спектральных характеристик ('Н и 13С) этих соединений спектральным данным аналогичных 0-апкилпроизводных 10 ряда изотиазол-1,1-диоксида Так, сигналы протонов и атомов углерода групп О-СН и О-СН-> у имидаюв 16а,б в сиекфах ЯМР и 13С наблюдаются при 6 10, 5 18 и 75.9, 66 5 м.д., а у имидатов 10а,I они находятся при 5 96, 5 10 и 76.0, 66.1 м д соответственно

Спироииклическая структура аддуктов 17 установлена на основании данных спектров ЯМР 'Н и 13С и сравнения этих данных с анало1ичными спектральными характеристиками соединений 15, для которых соответствующие структурные отнесения были сделаны на основании данных РСА спироаддукта 156. Приведенные ниже на схеме для сравнения данные спектров ЯМР |3С аддуктов 176 и 156 (соответственно из фталимида 3 и сукцинимида 5) демонстрируют полную аналогию в значениях химических сдвиюв ключевых атомов углерода этих соединений

Алкилимидат 16а при нафевании в течение непродолжительного времени при 1емпературе 120-125°С превращается в "димер" 18 исходного соединения. Оксазольная структура бис-аддукта 18 надежно установлена с помощью рентгепоструктурного анализа (рис. 5) и дру! их спектральных исследований

Изучение каталитических реакций диазосоединений 7 и 8а с малсинимидпм 4 оказалось более сложной задачей, поскольку в структуре этого соединения, кроме групп N-11 и С=0, присутствует еще один потенциальный центр взаимодействия с кетокарбеноидом - двойная связь имида 4 Можно было также ожидагь, что эта С=С связь окажется активной и в обычных реакциях циклоприсоединения исходных диазокарбонильных соединений, примеры которого с участием Л'-замещенных малсинимидов хорошо известны в химии АДС Эти предположения оказались оправданными только в реакции с диазоуксусным эфиром 8а Что же касается диазодикарбонильных соединений 7а-в, го в резулыаге "холостых" опытов было

установлено, что при обычных у словиях они не вступают в реакцию 1,3-циклоприсоединения к двойной связи малеинимида 4

Каталитическое реакции диазодикарбонильных соединений 7 и диазо\ ка сного эфира 8а, как оказалось, тоже протекает по-разному

При разложении биазомаюнового эфира 7а с хорошим выходом (>80%) образуется соединение 19, молекулярная масса и состав которого, по данным масс-спектрометрии и элементного анализа, соответствует аддукту малеинимида 4 и ди(метокси-карбонил)карбена в соотношении 21. Структура этого аддукта, приведенная ниже на схеме, однозначно определена с помощью рентгеноструктурного анализа (рис. 6)

Каталитическое разложение Оиазоацетоуксусного эфира 76 и диазоацети ¡ацетона 7е в присутствии малеинимида 4, как и у фталимида, приводит к образованию спиро-диоксоланов 20а,б Строение этих соединений надежно установлено аналогично производным сукцинимида 15 фталимида 17 - сопоставлением химических сдвигов сигналов атомов углерода ключевого фрагмента молекулы 206 (см выше) с аналогичными параметрами спектров ПС ЯМР спироаддукта 156, строение которого подтверждено данными РСА.

Ме

\

n

^Ру* х п№-н

Ме02С СОгМе^\+7а + 76,в>^ \

19,81% /? 20а,К = ОЕ.,42%

6, Ме, 44%

' ы-н

8а;

+ 8а О ИЬ(11) , СО?Е1

4

21, >90% 22; 87%

Спиро-аддукты 20 ока¡ались крайне чувствительны к действию влаги воздуха и бысфо [идролизуются при контак1е с окружающей средой или силикагелем во время хроматографического разделения реакционной смеси

Диазоуксусный эфир 8а в отсутствие катализатора легко вступае1 в реакцию [3+2]-цчклоприсосдинения по двойной связи малеинимида 4 Образующийся А2-пиразолин 21 является результатом снонганной 1,3-изомери вации первоначально возникающего в ходе реакции д'-пиразолина

При каталитическом разложении диазоуксусного >фира 8а тетрапетатом диродия в присутствии малеинимида 4 вместо предполагавшегося О-алкилимидата, в качес1ве практически единственного продукта реакции (наряду с "димерами" »токсикарбонил-карбена) с хорошим выходом было выделено соединение 22 11о данным масс-спектрометрии и элементного анализа молекулярная формула полученного вещества, как и при разложении диазомалоната, соответствовала аддукту малеинимида 4 и этоксикарбо-нилкарбена в соотношении 21 Однако оказалось, что он имеет совершенно другое строение, чем аддукл 17

Приведенная на схеме структура соединения 22 >становлена с помощью современных методов ЯМР 'н и 13С Не останавливаясь на обсуждении альтернативных вариантов, отметим, что основные параметры спектров ЯМР 'н и С (COSY, HMQC, НМВС, NOESY) наиболее \ довлетворительно коррелир\ ют именно со стр) кту рой

Относшельная конфигурация с1ереоцентров в молекуле этого соединения усыновлена на основании ядерного эффекта Оверхаузсра в спектрах ЯМР *Н и КССВ между протонами Н', Н5 и Н4 с химическими сдвигами 3 73, 3 85 и 4.81 м д соответственно

2.2.3. Превращения УУ-ациламидов уксусной кисло 1ы 6а,б

Каталитическое разложение диазокарбоиильных соединений 7,8 в присутствии Л-аииламидов карбоновых кислот 6а,б проводили в тех же условиях, чго и реакции имидных субстраюв 1-5 Однако, в оьтичие от других имидов и сульфопимидов, общая картина каталитического процесса в этом случае выглядела по-другому чере! 15 20 мин после добавления И^ОАс)« смесь приобретала красно-коричневый цвет, выделение азота фактически прекращалось и довести реакцию до полного разложения диазосоединения ни в одном из опытов не удалось Тем не менее, по данным спектров ЯМР Н и масс-спектрометрии "сырой" реакционной смсси можно заключить, что в ходе этих реакций также происходи! образование О-алкилимидатов 23, 24' в области 4 00-6 00 м д спектров ЯМР 'II наблюдалось появление характеристичных синглетных сш налов метановой (О-СН) или метиленовой (О СН^> групп (при 5 20-5.60 или 4 50-4 70 м д), а в масс-спектрах регистрировались сигналы молекулярных ионов аддуктов имидов б и соответствующих кстокарбенов

^ ^(ОАС); КС0^ОСНК2КЗ А'МбОН, КС°"МН2

НСО^ ^~СОМе — - ^ 5_10ч НО-СН^з

6а,б 23, 24; 5-30% 256,в; 4-15%

23, 24 (I* = Ме, РЬ) Я2,^ • С02Ме, СОгМе (а), СОМе, С02Е1 (б), СОМе, СОМе (в), Н, С02Е1 (г) 25; Я2, Я3: СОМе, СОгЕ1 (б); СОМе, СОМе (в) Содержание этих аддуктов в реакционной смеси (по соотношению сигналов ацетильной фуппы исходных имидов 6 и 1рупн О-СН или О-СН? имидатов 23, 24 в спектрах ПМР) не превышало 5-30%, и выделить их в индивидуальном виде не удалось После разделения смеси с помощью флеш-хроматографии обычно регенерировали с высоким выходом только исходные имиды 6а,б.

Таким образом, каталитическое разложение диазокарбоиильных соединений 7, 8 в присутствии Л'-ацетиламидов 6 оказалось наименее результативным процессом, что, вероятно, объясняется превращением в этих условиях КЬ(П)-катализатора в менее

активную форм> и легкостью гидролитического расщеп тения образующихся имидатов 23,24 ациклических имидов в прис\ тствии следов влаги и кислот

2.3. Взаимодейовие изогиазол-1,1-диоксидов и других имидных субстратов с алкилгалогенидами

Для получения изомерны* О-алкилимидатам /¥-аткитпроизводных имидов было изхчено нескозько реакций с\ льфонимидов 1,2 сэфирами броммалоновой, хторуксхсной, 4-бром-З-оксобутановой кислот и а-брочацетофеноном, которые можно рассматривать как структчрные аналогч ^тектрофитьныч кетокарбеноидов 7' и 8' Реакции проводизи с натриевой и казчевой сотями имидов 1а и 2а в растворе безводного ДМФА и ТГФ В результате вшимозействия натриевой сси сахарина 1а с галогенпротводными эфиров малоновой, \ксусной, 3-оксоб\тановой кислот и бромацетофеноном были выделены N-алкилзамещенные сахарины 12а-г

ОМР ^гА NN3 + НаЮНРда--► [I | М—СНИ2^

--802 -№На1

1а- N8 12а-г, 46-89%

12 а: На1 = Вг, И2, К3 = С02Ме, б: С1, Я2 = Н,К3 = С02Е1,

в: Вг, № = Н, (V = СО(р-МеС6Н4), г: Вг, Я2 = Н,В3 = С0СН2С02Е1 Согласно данным спектров 'Н ЯМР Л'-алкилпроизводныхх имидов 12а-г по сравнению с О-ап к ил и ч плата ми 10а,г сигналы протонов фупп С"Н и СН; сдвигаются в более сильное поле на 0 60-0 70 м.д , а в спектрах ЯМР С сшналы атомов у1лерода 1ех же групп смещаются в более сильное поле на 21-24 м д Заметные отличия (4.50-6 50 м д ) обнаруживаются 1акже в положении имидного и амидною атомов углерода (N=£-0 и N-0=0) производных 10 и 12 сульфопимидов Это сопоставление четко демонстрирует существенные различия в проюнных и углеродных спектрах О- и ¥-алкилзамещенных сульфопимидов 10 и 12, позволяющие делать уверенные отнесения структуры этих изомерных соединений на основании данных спектров ЯМР 'Н и 13С

2.4. Некоторые химические свойства О-а. I к и л и м и л ато в 10 и 11

В отличие от продуктов О-алкичирования 3(2Н)-оксоизотиазол-1,1 -диоксидов 10 полученные О-алкилнроизводные 11 в-с,и,к Д'-(арилсульфонил)карбоксамидов 2 ока;ались весьма лабильными соединениями, которые ле1ко гидролизуются в прису1с1вии следов вла!и и кислот, причем »о свойство наиболее характерно для имидатов 11в-е, имеющих в своей Сфукгуре ацети 1ьные фунпы, и имидагов Ни,к с арильным заместителем при азометиновой связи При использовании для разделения реакционной смеси "кислого" силикагеля набчюдас1ся полный 1идроли5 имидатов Нв-с с количественной регенерацией исходных имидов 2а,б

Н20/Н* МеОН, Д 2а,б + 256,в ---11в-е----»- АгЭ02МН2 + HOCHR2R3

94-95% 3|°2 4"5час 82-93% 25а-в

11 в, д Аг = р-МеС6Н4, 11 г, е Аг = р-С1С6Н4, 25а Я2, И3 = С02Ме, 256 Р2 " С02Е1, Я3 = СОМе, 25в Н2, К3 = СОМе Реакция с метанолом протекает иначе и конечные продукты метанолиза у циклических 10 и ациклических 11 имидагов существенно ра)лнчаются При иафевании в растворе МеОН ациклических имидатов 11в-е образуются не имиды 2а,б, а соо1ве!сгвуюшие арилсульфонамиды и 2-тидрокси-1,3-дикарбонилы1ые соединения 25а-

в В то же время из сахаринов 106,в в тех же условиях, наряду с гидроксипроизводными 256,в, образуется с высоким выходом только 3-метокси-1,2-бензизотиазол-1,1-диоксид

Для сопоставления реакционной способности полученных имидатов 11 и более простых аналогов этого ряда, а также получения устойчивых кристаллических производных из легкогидролизующихся имидатов 11 были предприняты попытки изу чить реакции пол\ ченных соединений с тозилизоцианатом и ,\'-нуклеофилами, которые ранее неоднократно использовались как эффективные реагенты в химии имидатов Однако оказалось, что в обычных \стовиях имидат 11а с тозитизоцианатом не взаимодействует, тогда как у известных ДГ-алкилимидатов эта реакция протекает экзотермически Взаимодействие имидата 11а с аммиаком и гидразингидратом, как и у более простых анатогов, легко и с хорошими выходами приводит к продуктам замещения О-аткильной группы, соответств\ юшим амидину и амидразону

2.5. О механизме взаимодействия Ш1(П)-кетокарбеноидов с имидными субстратами 1-6

2.5.1. Данные квантово-химическнх расчетов*

Полученные экспериментальные результаты свидетельствуют о том, что атака промежуточного ЯЬ(П)-кетокарбеноида, очевидно, направлена прежде всего на атом кислорода карбонильной группы имидных субстратов 1 - 6, в результате чего образуется карбонил-илид 3, тогда как взаимодействие карбеноида с атомом азота гетероцикла и последующее образование аммониевого илида И, вероятно, не происходит или оказывается не эффективным

(.„ЯИ^С^Я3 О т•8'

ч/ + О —(

и X 3

1-6

Проведенные кваптово-химические расчеты стандартным методом функционала плотности (ОРТ) с применением Гауссиана 03 на уровне ВЗЬУР/б-ЗЮ* в соответствии с экспериментальными данными показали, что полученный из малеинимида 4 и алкоксикарбонилкарбена 8а' карбонильный илид 3 на 49 кДж/моль термодинамически более стабилен, чем соответствующий аммониевый илид И Аналогичные расчетные данные получены также и для других имидов

2.5.2. Иденшфикации прочежм очных карбонил-илидов с помощью химических методов

Первоначальные попытки жспсриментально подтвердить с помощью ДМАД, как эффективной ловушки 1,3-диполей, образование карбонил-илидов 3 в реакциях сульфотшмидов 1, 2, имеющих N 11 группу, а также с использованием .V- метил- и ¡V-фенилчамещенных изотиазол-1,1 -диоксидов 1д,е, не увенчались успехом: при каталитическом разложении диазомалонового эфира в присутствии сахарина 1а или сульфонимида 2а и избытка ДМАД, как и в отсутствие диполярофила, образуются

Расчеты выцо шены в софу шичеыве с Е>г А С го А (Ьангорскии университет Уччьса, Ве шкобрииния)

соответствующие О-алкилимидаты 10а и 11а, ане циклоаддукты соответствующих С~0-илидов, или регенерируются исходные Дометил- и А^-фенилсахарины 1д,е

Поэтому нами был получен диазоэфир 30, в котором диазокарбонильная группа непосредственно «привязана» к молекуле сахарина При каталитическом разложении этого диазокетоэфира 30 в присутствии избытка ацетилендикарбонового эфира с хорошим выходом (более 60%) образуется соответствующий циклоаддукт 31, который является аддуктом промежу точного карбонил-илида Л с ДМАД'

а) ВгСН2С0СН2С02Е1, ЭМР, Э0°С, 46%, б) АВЭА, Е13Ы, СН2С12, 20°С, 2Ь, 84%, в) Я^ОАс)4, ОМАВ, СН2С12, 12 11, 61% Существенные раз 1ичия в реакционной способноаи "межмолекучярною" 3 и "внутримолекулярного" Л карбонил-илидов, по-видимому, можно объяснить стерическими препятствиями для подхода диполярофита к реагирующим орбиталям С=0-илида 3, которые создают два объемных заместителя (С0ЬА1к, СОМе) карбенового фрагмента интермедиа^, располагающиеся орТО1 онально к плоскости С+-П-С диполя В то же время в диполярной структуре внутримолску 1ярною карбонил-илида.//, нанрожв, все четыре замести гетя при тгочах углерода диполч доджны а ргюп находиться фактически в плоскости самого 1,3-липотя При этом стерические фудности для подхода молекулы ДМАД к реакционным центрам ичида Л, естественно, снимаются, и циклоприсоединение мро1екаег более эффективно

Суммируя рассмотренные данные, можно заключить, что взаимодействие имидов и сульфонимидов 1-6 с Й1(П)-кеюкарбеноидами 7',8' включает первоначальную атаку отектрофильпым металлокарбеном атома кислорода карбонильной группы и образование карбонильных илидов 3 Последующая С1абилизацих этих реакционносгюсобных интермедиагов протекает путем внутри- иш чежио1еку;шрныхреакций

2.6. Пути реакций КЬ(Н)-кетокарбеноидов и стабилизации промежуточных

карбонил-илидов в изученных процессах 2.6.1. Внутримолекулярная стабилизация карбонил-илидов

Согласно полученным экспериментальным данным, внутримолекулярная стабилизация имидных карбонил-идидсв 3 происходи! тремя путями (а)-(в), которые определяются структурой исходного имида и диазокарбонильного соединения и соответст вующе! о ке гокарбеноида

а) У карбонил-илидов из гетероциклических 3(2Я)-оксоизотиазол-1,1-диоксидов 1 и ациклических УУ-(арилсульфонил)карбоксамидов 2, независимо от струюуры |{Ь(Т1)-карбеноида и имидною субстрата происходит только внутримолекулярный [1,4]-Н-сдвиг группы ТЧ-Н, и в качестве конечных продуктов реакции здесь образуются исключительно 0-алкильные эфиры енольной формы имида (О-алкилимидаты)

"Оксониевый" путь образования С-алкилимидатов, предполагающий взаимодействие КЬ(Н)-кетокарбеноида 7',8' с енольной формой имидов и промежуточное образование оксониевых илидов, представляется менее вероятным г.„/?Л=СЯ2Я3

Я2

Т, 8'

'Я

ы-н

/

ЧЯ1-Х 1 -6 X = ЭО, или СО

-Я-

-СЯ2Я3

Ме

.Я-

4 Я'-Х

N-4

/

Я'-Х

гч-н

/

м-н

Внутримолекуларная стабилизация карбонил-илидов "3"

-Я-

о-

[1 4] - Н

-СНЯгЯ3

б>\

[1 5]-ЭЦ

I

Яг

[1.31-ЭЦ

'-Я'-Х

ын

/

Ме

-Я'-Х = СО; 15,17, 20

,Я

Я2

Я3

ГЧН

~ Я'-Х

I

X = СО; 19

X = ЗОг; 10,11 X = СО; 14, 16

Как уже отмечалось, попытки "перехватить" предполагаемые карбонил-илиды сульфонимидов 1, 2 с помощью межмолскулярного циклоприсоединения к ДМАД не увенчались успехом Это, по-видимому, объясняется легким внутримолекулярным [1,4]-Н-сдвигом у сульфонимидных карбонил-илидов, который обусловлен присутствием в имидном фрагменте сильно электроноакцепторной а-сульфонильной группы Последняя значительно увеличивает подвижность атома водорода имидной группировки N—11 по сравнению с имидами карбоновых кислот 3-5, и в связи с этим стабили иция карбонил-илида в обычных условиях здесь протекает только в одном направлении — путем [1,4]-мигрании водорода к анионному центру интермедиата

(б) При наличии в молекуле исходного диазодикарбонильното соединения 7 ацетильной группировки (СЬЬСО) промежуточные карбонильные илиды циклических имидов карбоновых кислот стабилизируются путем внутримолекулярной [1,5]-циклизации, давая спироаддукты - производные 1,3-диоксоланов 15, 17, 20,

Ацильная карбонильная 1руппа в "карбеновом" фрат менте илида, очевидно, являеюя необходимым условием протекания циклизации но этому пути, поскольку она дает во!можность реализации резонансной структуры карбонил-илида с отрицательным зарядом на атоме кислорода ацетильного фрагмента илида и положительным зарядом на атоме утлерода карбонильной группы имида Именно эта структура, по-видимому, вносит значительный вклад в резонансный 1ибрид молекулы при внутримолекулярной [1,5]-циклизации промежуточного карбонил-илида

е) Идентификация в каталитической реакции малеинимида 4 с диазомалоновым эфиром аддукта 19, появление которого наблюдалось только у этих субстратов, по всей вероятности, свидетельствует о сущеетовании у имидов еще одного варианта стабилизации промежуточного карбонил-илида П - путем внутримолекулярной [1,3]-циклизации с образованием оксирана (эпокиси) Р.

Это предположение базируется на литературных данных, согласно которым карбопил-илиды и оксираны, как валентные и «¡меры, во многих случаях сравнительно

легко превращаются друг в друга Не исключено, что в ходе каталитической реакции диазомалонового эфира 7а с чалешшмидом 4 вначале из карбонил-илида Я также образуется оксиран Р.

о^Ло

■ 7а; Го1(11); + 4

+ 7а,

ИЩИ

о^ы^о

н ~С(С02Ме)2

СО,Ме

Н

П ' р 2 С

Механизм дальнейшего превращения оксирановой структуры Р в карбинол 19 может включать непосредственное взаимодейс1вие его с еще одной молекулой малеинимида 4, либо, первоначально, протопирование кислорода оксиранового цикла Последующее раскрытие цикла в результат нуклеофильной атаки молекулы малеинимида на один из атомов углерода оксирана Р или его протежированной формы С приводит к структуре карбинола 19

2.6.2. Межмолекулярные реакции карбонил-илилов

Кроме внутримолекулярной стабилизации карбонил-илидов 3, в двух опытах были зафиксированы также межмолекулярные реакции циклоприсоединения этих реакционноспособных 1,3-диполей, которые, по сравнению с внутримолекулярньши процессами, очевидно, являются скорее исключением, чем правилом.

Образование спиро-адцукта 22 при разложении диазоуксуснот о эфира 8а в присутствии малеинимида 4 происходит в результате межмолскулярной реакции [3т2]-циклонрисоединения карбонил-илида Тк двойной связи ирису 1С1вующего в реакционной смеси диполярофила (исходного малеинимида 4) по следующей схеме:

1-„№=СНС02Е1 8а'

-

-снссш

+ 4

NN

О и

22

Карбонильный ил ид Т малеинимида 4, в олличие 01 илидов из имидных субстраюв 1, 2, 5, должен иметь большую стабильность и время жизни за счет более эффективной делокализации заряда в его структуре Ьлатодаря увеличению времени жи;ни вероятность межмолекулярной реакции илида Г, по сравнению сею анало1 ами из друг их ими дов, существенно возрастает Таким образом, вполне объяснимо, что межмолекулярное взаимодействие ною илида с присутствующим в реакционной среде диполярофилом -

другой молекулой малеинимида 4 - оказалось успешным, и в ре;ультате этой реакции был выделен проду кт [3+2]-циклоприсоединения, спиро-аддукт 22

Другой пример не жмочекучярнои реакции ци/сюприспединения - образование пентациклического оксаюла 18 в результате непродолжительного нагревания расплава О-алкилимидата 16а при 120-125°С Вполне очевидно, что полученное соединение является продуктом 2]-циклоприсоединения промежуточного карбонил-илида У,

образующегося в ходе реакции из одной молекулы имидата 16а, к азометиновой С=К связи другой молекулы 16а

Образование карбонил-илида У из О-алкилимидата - это первый пример генерирования карбонил-илида из имидатов и свидетельство формально обратимой [1,4]-сигмагропной перефуппировки у карбонил-илидов.

Согласно данным РСА, Оалкилимидат 16а имеет ^-теранс-конформацию относительно эфирной связи О-СНЯ'Я , чю подразумевает весьма блаюприяшое пространственное расположение атома водорода Н-С* алкильной группы и атома азота азомешновой связи N=0 для непосредственною взаимодействия между ними Учитывая сравнительно высокую "кислотность" и подвижность водородного атома Н-С"' в 1,3-дикарбонильном фрагменте алкильной группировки, логично предположить, что ото! атом, взаимодействуя с нсподеленной парой электронов атома азота азометиновой связи, можег сравнительно ле1КО мигрировать к атому азота, превращая О-алкиличидат 16а в соответствующий карбонил-илид

Приведенная реакция - )то также первый пример, ко1 да стерически перегруженный карбонил-илид 3, имеющий в структуре алкильного фра! мента два объемных заместителя (две группы С02Ме), дает продукты циклоприсосдинения в результате межмопекулярисш реакции По-видимому, все объясняется участием в этом процессе более реакционноспособного, чем в других жепериментах, поляризованного

диполярофила - азометиновой двойной связи О-алкилимидата

* * *

В заключение несколько слов о причинах различной реакционной способности впервые изученных нами имидных субстратов и известных амидов, лактамов в ка|алитических превращениях диазокарбонильных соединений

Амидный фрагмент (0=С-МН) имидов и сульфонимидов является типичной амбиденгной системой, которая может реагировать с элекгрофильными реа!ентами по 14-и / или О-атому этой группировки Ввиду амидпого характера своей структуры N замещенные имиды должны быть термодинамически более стабильны, чем изомерные им О-ммещенные производные, имеющие структуру имидатов Это заключение подтверждается многочистенными примерами необрашмой термической изомеризации О-алкил(арил)имидатов в соответствующие ¥-прои¡водные, швестной как перегруппировка Ланчера-Чапмена-Мумма Согласно литера!урным данным тенденция имидатов к О—>Ы-перегруппировке существенно возрастает при наличии кратных связей и злектроноакцешорных групп в мшрирующем фрагменте, а в присутствии определенных

катализаторов эта [1,3]-миграция наблюдается уже при сравнительно невысоких температурах, то есть реакция может протекать, фактически, не останавливаясь на стадии О-алкилпроизводных.

В связи с вышеизложенным можно предположить, что в ходе реакций амидов и лактамов (А, X = Н, СН, СН2 ) с кетокарбеноидами Б первоначально, как и у сульфонимидов 1, 2, также возникают продукты О-аткилирования (Ф; путь а) Последние в условиях реакции претерпевают спонтанную О ^-перегруппировку карбенового фрагмента молекулы, и в качестве конечных продуктов у амидов и лактамов образуются А'-алкилпроизводные В

6

Ч

X

Ф-, X = Н, СН, СН,

0~СНК2Яэ

"X' А

,N4

[1 3]

ж

ус^ ^сн^И3

\\

N

10, 11,14,16; Х = СО, Э02

В случае (9-алкилимидагов из имидных субстратов (путь б) такая пера руппировка может тормозиться из-за наличия при атоме азота имидата элсктроноакцепторной вОг или С=0-1руппы, существенно понижающих нуклеофитьность га-аюма азота и, таким образом, препятствующих самопроизвольной О—^-миграции карбенового заместителя и образованию ТУ-алкилпроизводных В Это и дае! возможность выделяв из реакционной смеси первоначальные продукты взаимодействия кетокарбеиоидов с имидами, примеры которых рассмотрены в данном исследовании

Выводы

1. Впервые изучены каталитические реакции диазокарбонильных соединений с имидами и сульфонимидами, и установлено, что взаимодействие Ю1-карбеноидов, генерируемых каталитическим разложением ациклических диазокарбонильных соединений, с имидными субстратами протекает хсмоселективно по карбонильной группе имида с образованием реакционноспособных карбонил-илидов.

2. Внутримаекуляриая стабилизация промежуточных карбонил-илидов происходит тремя путями, направление которых контролируются структурой исходного имида и карбеноида

а) Карбонил-илиды гетероциклических 3(2Я)-оксоизотиаюл-1,1 -диоксидов (сахарина и аналогов), а также ациклических Д'-(арилсульфонил)карбоксамидов независимо от структуры КЬ-карбсноида и имидного субстрата стабилизируются путем [1,4]-Н-сдвига, и в качестве конечных продуктов реакции в этом случае образуются исключительно О-алкильные эфиры енольной формы имида (О-алкилимидаты)

б) Карбонил-илиды из имидов дикарбоновых кислот в реакциях с ачкоксикарбонил- и бис(алкоксикарбонил)-ЯЬ-карбеноидами претерпевают [1,4]-Н-сдвиг с образованием О-алкилимидатов, а карбонил-илиды, содержащие хотя бы одну ацильную группу в карбеновом фрагмент, превращаются в результате внутримолекулярной [1,5]-циклизации в спироаддук1ы - производные 1,3-диоксоланов

в) [1,3]-Циклизацию с образованием океиранового цикла претерпевает карбонил-илид

из бис(алкоксикарбонил) карбена и малеинимида

3 Межмолекулярная стабичизация путем [3+2]-циклоприсоединения к диполярофилу наблюдается только у сравнительно "долгоживущих" карбонил-илидов из малеинимида и фталимида, имеющих возможность делокализации положительного заряда диполя по системе сопряженных связей имидного фрагмента этого интермедиата

4 ГШПЬкетокарбеноиды из циклических диазокарбонильньгч соединений диазодимедона и 5-диазо-2,2-диметил-1,3-диоксан-4,6-диона - с имидами не взаимодействуют, а реагируют преимущественно с растворителем (хлористым метиленом)

5 Взаимодействие КЬ(Н)-кетокарбеноидов с амидами и сульфонимидами может служить препаративным методом синтеза лабильных, труднодоступных О-алкилимидагов и спироциклических 5-ацил-4-метил-1,3-диоксоланов - производных этих имидных субстратов.

Основное содержание диссертации изложено в следующих публикациях:

1. Николаев ВА, Зилер И, Николаев Вс В, РоОина .'7.7, Шульце Б "О-Алкилирование амидной карбонильной группы с помощью диазосоединений - новый путь функционализации сахарина и его аналогов"// ЖОрХ, 2001 Т 37. С.1248-1250.

2 Schulze В, HitKoiaee Вс В, Henmg L, Робина JI.'l, Sieiet J, Никошев В А "Хемоселективное О-алкилирование З-оксоизотиазол-1,1-диоксидов с помощью Rh(Tl)-карбеноидов"// ЖОрХ, 2004 Т40 С 773-780

3 Л икоте в Вс В, Ilenmg L , Crofl АК, Schulze В, Костиков РР, Никотаев В А "Диазоу ксусный эфир в каталитических реакциях с имидами экспериментальные и расчетные данные"// ЖОрХ, 2005 Т 41. С. 629-631

4 Nikolaev VA, Kolberg A, Nikolaev Vs V, Sieler J, Schulze В "Chemoselective O-Functionalization of Mono- and Bicyclic Isothiazol-3(2//)-ones via Rh(II)-Catalyzed Decomposition of Diazodrcarbonyl Compounds"// Abstracts of the 4-th International Symposium "Modern Problems of Aliphatic Diazo Compounds Chemistry", June 26-28, 2000, St.Pctersburg, p 61

5 Anstov S, Kantm G, Nikolaev Vs, Hennig L, Nikolaev V, "O- versus N-Alkylation of Succinimide' Effect of Carbenoid's Structure or Chapman Rearrangement0"// Book of Abstracts of the VIT Conference on the Chemistry of Carbenes and Related Intermediates, Kazan, Russia, June 2003, p. 54.

6 Schulze B, Nikolaev Vs V, Selivanova A V, Nikolaev VA. "Reactions of Cyclic and Acyclic Sulfonimides with Rh(Il)-Diketocarbenoids and Ordinary Electrophilic Reagents"// Ibid. p. 38.

7 Nikolaev Vs V, Henmg L , Kostikov R R , Nikolaev VA , Schulze В "Diazoacetic Ester and Diazoketoncs in Catalytic Reactions with Tmidcs' Calculations and Experiment"// Abstracts of Papers of the Youth Conference on Organic Chemistry Saint-Petersburg, RUSSIA, June 2004 p. 117

Молекулярная структура некоторых синтезированных соединений по данным рентгеноструктурного анализа

Рис.1 3-(Диацстил)четокси-1,2-бензизотиазол-1,1-диоксид (10в)

Рис.3 6-аза-2-ацетил-1,4-диокса-3-метилспиро[4.4] нои-2-ен-7-он (156)

Рис.2 (Диметоксикарбонил)метиловый эфир Лг-(п-толуолсульфопил)имидо-уксусиой кислоты (11а)

Рис.4 Диметиловый эфир 2-(3-оксо-3//-изоиндол-1-илокси)малоновой кислоты (16а)

Рис.5 1,9Ь-дигидро-1,1-диметоксикарбопил-9ЬЧдимето-ксикарбоиил)метокси-оксазоло|4,3-а]изоиндол-5-он-3-спиро-3'-2',3'-дигидроизоиндол-1'-он (18)

Рис.6 Днметиловый эфир 2-гидрокси-2-(2,5,5'-триоксо-2,5,1 ',5'-тетрагидро-[1,2']бипирролил-2'-ил)малоповой кислоты (19)

г

Подписано в печать 12.05 2005 г Формат бумаги 60X84 1/16 Бумага офсетная.

Печать ризографическая Объем 1,2 усл. п. л Тираж 100 экз. Заказ 3601. Отпечатано в отделе оперативной полиграфии НИИХ СПбГУ с оригинал-макета заказчика. 198504, Санкт-Петербург, Старый Петергоф, Университетский пр., 26

■H 1 7 73

РНБ Русский фонд

2006-4 8474

Введение.

Глава 1. Литературный обзор.

1.1. Катализаторы.

1.2. Механизм реакции внедрения, структура карбеноида.

1.3. Разложение диазокарбонильных соединений тетраацетатом диродия в присутствии аминов.

1.4. Каталитическое разложение диазокарбонильных соединений в присутствии амидов и карбаматов.

1.4.1. Варианты взаимодействия карбеноидов с амидной функцией.

1.4.2. Реакции внедрения кетокарбеноидов в N-H связь амидов и карбаматов.

1.4.3. Образование продуктов О-алкилирования амидной функции.

1.5. Взаимодействие кетокарбеноидов с сульфонамидами, гидразинами и гидразонами.

Глава 2. Обсуждение результатов.

2.1. Цели, задачи и объекты исследования.

Синтез исходных соединений.

2.2. Изучение каталитических реакций диазокарбонильных соединений с имидами и сульфонимидами.

2.2.1. Каталитические реакции диазосоединений с изотиазол-1,1-диоксидами и N-(apu лсул ьфонил)карбоксамидами.

2.2.2. Каталитическое разложение диазосоединений в присутствии сукцинимида, фталимида и малеинимида.

2.2.3. Каталитическое разложение диазокарбонильных соединений в присутствии JV-ациламидов карбоновых кислот.

2.3. Взаимодействие изотиазол-1,1-диоксидов и других имидных субстратов с алкилгалогенидами.

2.4. Реакции О-алкилимидатов с нуклеофильными реагентами.

2.5. О механизме взаимодействия Шг(Н)-кетокарбеноидов с имидными субстратами.

2.5.1. Данные квантово-химических расчетов.

2.5.2. Идентификация промежуточных карбонил-илидов с помощью химических методов.

2.6. Пути реакций Ш1(Н)-кетокарбеноидов и стабилизации промежуточных карбонил-илидов в изученных процессах.

2.6.1. Внутримолекулярная стабилизация карбонил-илидов.

2.6.2. Межмолекулярные реакции карбонил-илидов.

Глава 3. Экспериментальная часть.

3.1. Синтез исходных соединений.

3.1.1. Получение имидов и сульфонимидов.

3.1.2. Получение диазокарбонильных соединений.

3.2. Каталитическое разложение диазосоединений в присутствии изотиазол-1,1-диоксидов и Аг-(арилсульфонил)карбоксамидов.

3.2.1. Реакции с изотиазол-1,1-диоксидами.

3.2.2. Реакции с А^-(арилсульфонил)карбоксамидами.

3.3. Каталитическое разложение диазосоединений в присутствии фталимида, малеинимида и сукцинимида.

3.3.1. Реакции с сукцинимидом.

3.3.2. Реакции с фталимидом.

3.3.3. Каталитические и другие реакции с малеинимидом.

3.4. Каталитическое разложение диазосоединений в присутствии TV-ациламидов уксусной кислоты.

3.5. Взаимодействие изотиазол-1,1-диоксидов и других имидных субстратов с алкилгалогенидами.

3.6. Некоторые химические свойства О-алкилимидатов.

3.6.1. Взаимодействие О-алкилимидатов с метанолом.

3.6.2. Взаимодействие (7-алкилимидатов с изоцианатами и iV-нуклеофилами.

3.7. Идентификация промежуточных карбонил-илидов с помощью химических методов.

3.7.1. Каталитическое разложение диазосоединений в присутствии диполярофилов.

3.7.2. Внутримолекулярная генерация карбонил-илида.

Выводы.

Химия диазосоединений это одна из тех областей органической химии, которая до сих пор дарит исследователю незабываемое ощущение первооткрывателя. Несмотря на почтительный возраст — первые реакции с участием диазосоединений были описаны в конце XIX века - она ещё много лет будет привлекать внимание и преподносить сюрпризы тем, кто оценил ее по достоинству.

Свойства молекул диазосоединений сочетают в себе чувствительность диазофункции к различным воздействиям вместе со стабилизирующим влиянием соседних групп. В таком сочетании сосредоточен синтетический потенциал этой области органической химии. А разнообразие функциональных групп, рядом с которыми можно ввести диазофункцию, в руках опытного химика-органика позволяет осуществлять синтезы молекул, пока что недоступных никакими другими методами.

Реакции диазосоединений, сопровождающиеся потерей атома азота, приводят к образованию промежуточных интермедиатов, обладающих высокой реакционной способностью. В зависимости от целей эксперимента эти интермедиаты можно генерировать из диазосоединений разными способами: термическим разложением, с помощью каталитических реакций или УФ излучения. Под каталитическим разложением диазосоединений, в общем, подразумевается применение в качестве инициатора процесса кислот Льюиса - соединений бора, солей серебра, многочисленных комплексов переходных металлов, среди которых наиболее эффективным является тетраацетат диродия - Rh2(OAc)4.

Одним из хорошо изученных направлений каталитического разложения диазосоединений комплексами переходных металлов является "внедрение" образующихся карбеноидов (металло-карбенов) в связь Х-Н (X = С, N, О, S, Hal) различных субстратов. В последние годы эти реакции стали стандартной и эффективной процедурой в органическом синтезе, поскольку дают возможность практически в одну стадию осуществить синтезы сложных и весьма труднодоступных молекул. В качестве примера можно привести каталитическое разложение диазосоединений в присутствии амидов и аминов, предложенное фирмой MERCK в качестве подхода с синтезу биологически активных /? -лактамов, где ключевой стадией общего процесса является внедрение промежуточного металло-карбена в связь N-H амидной группировки различных азотсодержащих субстратов.

На фоне этих успехов и продолжающихся активных исследований реакций металло-карбенов с амидами и лактамами довольно неожиданным представляется отсутствие работ по изучению реакций карбеноидных интермедиатов с имидами и их аналогами. Вместе с тем, очевидно, что распространение на имидные субстраты "карбеноидной" методологии функционализации органических соединений могло бы существенно расширить препаративные возможности синтеза новых производных имидов, многие из которых находят разноообразное практическое применение, в том числе - в промышленности, сельском хозяйстве, фармакологии. Кроме того, эти исследования дали бы возможность установить закономерности реакций металло-карбенов с амбидентной системой имидов, определить влияние структурных параметров карбеноида и полифункциональной системы имидного субстрата на направление наблюдаемых процессов и, таким образом, расширить наши знания и представления о реакционной способности этих промежуточных частиц.

В связи с этим систематическое изучение и установление основных закономерностей реакций 11Ь(11)-кетокарбеноидов, генерируемых из диазосоединений, с имидами и сульфонимидами, выяснение путей реагирования этих промежуточных частиц с имидными субстратами и разработка на основе этих реакций новых методов функционализации амбидентной системы имидов представлялось актуальной и перспективной задачей диссертационного исследования.

На защиту выносится: изучение Ш1(П)-катализируемых реакций диазокарбонильных соединений с имидами и сульфонимидами, установление структуры образующихся продуктов реакции и изучение их химических превращений под действием некоторых нуклеофильных реагентов - Н2О, метанола, гидразина и др.; установление основных закономерностей этих каталитических процессов, влияния структурных параметров имидного субстрата и диазокарбонильного соединения, определяющих направление Ю1(П)-катализируемой реакции; выяснение путей реагирования Шг(Н)-кетокарбеноидов с имидами и сульфонимидами, идентификация реакционноспособных интермедиатов этого каталитического процесса с помощью химических и методов; разработка на основе этих каталитических реакций новых методов функционализации амбидентной системы имидов, получения О-алкилимидатов и спироциклических 1,3-диоксоланов — производных имидов и сульфонимидов.

Работа имеет традиционную структуру и состоит из введения, трех глав основного текста, выводов, списка цитируемой литературы и приложения. Первая глава посвящена анализу литературных данных о механизме каталитического разложения диазокарбонильных соединений и последующих реакций образующихся интермедиатов с субстратами, содержащими в своей структуре N-H связь. Во второй главе изложены и обсуждены результаты данного исследования по изучению каталитического разложения диазокарбонильных соединений в присутствии 3(2Я)-оксоизотиазол-1,1-диоксидов, N-(арилсульфонил)карбоксамидов, циклических имидов дикарбоновых кислот и N-ациламидов карбоновых кислот, содержащих в своей структуре связь N-H. Методики проведения экспериментов, спектральные и аналитические данные синтезированных соединений суммированы в третьей главе. Некоторые дополнительные материалы приведены в приложении. Нумерация соединений и уравнений реакций в первой и второй главах диссертации индивидуальная.

1. Впервые изучены каталитические реакции диазокарбонильных соединений с имидами и сульфонимидами, и установлено, что взаимодействие Rh-карбеноидов, генерируемых каталитическим разложением ациклических диазокарбонильных соединений, с имидными субстратами протекает хемоселективно по карбонильной группе имида с образованием реакционноспособных карбонил-илидов.2. Внутримолекулярная стабилизация промежуточных карбонил-илидов происходит тремя путями, направление которых контролируются структурой исходного имида и карбеноида:

а) Карбонил-илиды гетероциклических 3(2Я)-оксоизотиазол-1,1-диоксидов (сахарина и

аналогов), а также Л^-(арилсульфонил)карбоксамидов, независимо от структуры Rh-

карбеноида и имидного субстрата стабилизируются путем [1,4]-Н-сдвига, и в качестве конечных продуктов реакции в этом случае образуются исключительно 0-алкильные эфиры енольной формы имида (О-алкилимидаты).б) Карбонил-илиды из имидов дикарбоновых кислот в реакциях с алкоксикарбонил- и

бис(алкоксикарбонил)-КЬ-карбеноидами претерпевают [1,4]-Н-сдвиг с образованием О алкилимидатов, а карбонил-илиды, содержащие хотя бы одну ацильную группу в карбеновом фрагменте, превращаются в результате внутримолекулярной [1,5]-

циклизации в спироаддукты - производные 1,3-диоксоланов.в) [1,3]-Циклизацию с образованием оксиранового цикла претерпевает карбонил-илид из бис(алкоксикарбонил) карбена и малеинимида.3. Межмолекулярная стабилизация путем [3+2]-циклоприсоединения к диполярофилу наблюдается только у сравнительно "долгоживущих" карбонил-илидов из малеинимида и фталимида, имеющих возможность делокализации положительного заряда диполя по системе сопряженных связей имидного фрагмента этого интермедиата.4. К11(11)-кетокарбеноиды из циклических диазокарбонильных соединений -

диазодимедона и 5-диазо-2,2-диметил-1,3-диоксан-4,6-диона - с имидами не взаимодействуют, а реагируют преимущественно с растворителем (хлористым

метиленом).5. Взаимодействие КЬ(11)-кетокарбеноидов с амидами и сульфонимидами может служить препаративным методом синтеза лабильных, труднодоступных О-алкилимидатов и спироциклических 5-ацил-4-метил-1,3-диоксоланов — производных этих имидных субстратов.

1. Galardon Е., Le Maux P., Simmonneaux G. Cyclopropanation of Alkenes, N-H and SH Insertion of Ethyl Diazoacetate Catalysed by Ruthenium РофЬупп Complexes Tetrahedron 2000,56, 615-621. 2. DelZotto A., Baratta W., Rigo P. Highly Chemoselective a-Diazo Carbonyl Insertion Reactions into N-H and S-H Bonds Catalysed by [RuCl(r?-C5H5)(PPh3)2] J. Chem. Soc. Perkin Tr.l, 1999, 3079-3081.

2. Galardon E., Le Maux P., Simmonneaux G. Insertion of Ethyl Diazoacetate into N-H and S-H Bonds Catalyzed by Ruthenium Porphyrin Complexes J. Chem. Soc. Perkin Гг./. 1997,2455-2456.

3. Pansare S. V., Jain P. R., Bhattacharyya A. Scandium Triflate Catalyzed Diazocarbonyl Insertions into Heteroatom-Hydrogen Bonds Tetrahedron Lett. 1999, 40, 5255-5258.

4. Silberrad O., Roy C. S. Gradual Decomposition of Ethyl Diazoacetate J. Chem. Soc. 1906, 5P, 179-182.

5. Yates P. The Copper-catalyzed Decomposition of Diazoketones J. Am. Chem. Soc. 1952,7,5376-5381.

6. Dave V., Wamfoff E. W. The Reactions of Diazoacetic Esters with Alkenes, Alkynes, Heterocyclic and Aromatic Compounds Org. React. N. Y. 1970,18,217-401,

7. Salomon R. G., Kochi J. K. Cationic Olefin Complexes of Copper(I). Structure and Bonding in Group lb Metal-olefin Complexes //J. Am. Chem. Soc. 1973, 95,1889-97.

8. Doyle M. P., McKervey M. A., Ye T. Modem Catalytic Methods for Organic Synthesis with Diazo Compounds: from Cyclopropanes to Ylides New York, John Wiley and Sons Inc., 1998,655p.

9. Wulfman D. S., Linstrumelle G., Cooper C. F. Synthetic Applications of Diazoalkanes, Diazocyclopentadienes and Diazoazacyclopentadienes. In: Chemistry of Diazonium and Diazo Groups Ed. Patai, S., Wiley: N.Y. 1978, Part 2, Chapter 18. ll.Cornils В., Herrmann W. A. Applied Homogeneous Catalysis with Organometallic Compounds vol. 2: Developments. VCH Publishers, N.Y. 1996, p. 733 и далее и ссылки, указанные здесь.

10. Salomon R. G., Kochi J. К. Copper(I) Catalysis in Cyclopropanations with Diazo Compounds. Role of Olefin Coordination//У. Am. Chem. Soc. 1973, 95, 3300-3310.

11. Wulfman D. S., McDaniel Jr. R. S., Peace B. W. Metal Salt Catalyzed Carbenoid—XIII: On the Mechanisms of Cyclopropanation and AUylic C-H Insertions by Diazo Esters in the Presence of Olefins and Homogeneous Copper Catalysts Tetrahedron 1976, 32, 1241-1249.

12. Padwa A., Austin D. J. Ligand Effects on the Chemoselectivity of Transition Metal Catalyzed Reactions of a-Diazo Carbonyl Compounds II Angew. Chem., Int. Ed. Eng. 1994, J i 1797-1815.

13. Wang J., Hou Y., Wu P. Intramolecular N-H Insertion of a-Diazocarbonyls Catalyzed by Cu(acac)2: An Efficient Route to Derivatives of 3-Oxoazetidines, 3-Oxopyrrolidines and 3-Oxopiperidines Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1999,2277-2280.

14. Noels A. F., Demonceau A., Petiniot N., Hubert A. J., Teyssie Ph. Transition-MetalCatalyzed Reactions of Diazocompounds, Efficient Synthesis of Functionalized Ethers by Carbene Insertion into the Hydroxylic Bond of Alcohols Tetrahedron 1982, 38, 2733-2739.

15. Anciaux A. J., Hubert A. J., Noels A. F., Petiniot N., Teyssie Ph. Transition-MetalCatalyzed Reactions of Diazo Compounds.

16. Cyclopropanation of Double Bonds J. Org. Chem. 1980, 45, 695-702.

17. Назарова JI. A., Черняев И. И., Морозова А, Ацетатные соединения родия Журнал Неорганической Химии 1965,10, 539-541. 112

18. Студийский О. П., Коробицына И. К. О строении алифатических диазосоединений и их изомеров Успехи Химии 1970, 39, 1754-1772.

19. Helson Н. Е., Jorgensen W. L. Computer-Assisted Mechanistic Evaluation of Organic Reactions.

20. Carbene Chemistry//J. Org. Chem. 1994,59, 3841-3856.

21. Nakamura E., Yoshikai N., Yamanaka M. Mechanism of C-H Bond Activation/C-C Bond Formation Reaction Between Diazo Compound and Alkane Catalyzed by Dirhodium Tetracarboxylate//J. Am. Chem. Soc. 2002,124, 7181-7192.

22. Pirrung M. C Morehead A. Т., Jr. Saturated Kinetics in Dirhodium (II) CarboxylateCatalyzed Decomposition of Diazo Compoimds II J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 81628163.

23. Alonso M. E., Garcia M. del С ICinetics of the Dirhodium Tetraacetate Catalyzed Decomposition of Ethyl Diazoacetate in 1.4-Dioxane. Is Nitrogen Involved in the Transition State? Tetrahedron 1989, 45, 69-76.

24. Sheehan S. M., Padwa A., Snyder J. P. Dirhodium(II) Tetracarboxylate Carbenoids as Catalytic Intermediates Tetrahedron Lett. 1998, 39, 949-952.

25. Padwa A., Snyder J. P., Curtis E. A., Sheehan S. M., Worsencroft K. J., Kappe C. O. Rhodium(II)-Catalyzed Equilibration of Push-PuU Carbonyl and Ammonium Ylides. A Computationally Based Understanding of the Reaction Pathway J. Am. Chem. Soc. 2000,722,8155-8167.

26. Herrmann W. A., Elison M., Fisher J., Kocher C Artus G. R. I. jV-Heterocyclic Carbenes: Generation under Mild Conditions and Formation of Group 8-10 TransitionMetal Complexes Relevant to Catalysis Chem. Eur. J. 1996,2, 772-780.

27. Snyder J. P., Padwa A., Stengel Т., Arduengo, A. J., Jockisch A., Kim H.-J. A Stable Dirhodium Tetracarboxylate Carbenoid: Crystal Structure, Bonding Analysis, and Catalysis IIJ. Am. Chem. Soc. 2001,123, 11318-11319.

28. Doyle M. P. Catalytic Methods for Metal Carbene Transformations Chem. Rev. 1986, 86, 919-939.

29. Doyle M. P. Electrophilic Metal Carbenes as Reaction Intermediates in Catalytic Reactions//cc. Chem. Res. 1986,19, 348-356.

30. Maas G. Transition-metal Catalyzed Decomposition of Aliphatic Diazocompounds New Results and Applications in Organic Chemistry Top. Curr. Chem. 1987, 137, 75253.

31. Adams J., Spero D. M. Rhodium (II) Catalyzed Reactions of Diazo-carbonyl Compounds Tetrahedron 1991, 47, 1765-1808.

32. Padwa A., Hornbuckle S. F. Ylide Formation from the Reaction of Carbenes and Carbenoids with Heteroatom Lone Pairs Chem. Rev. 1991, 263-309.

33. Padwa A., Kxumpe K. E. Application of Intarmolecular Carbenoid Reactions in Organic Synthesis Tetrahedron 1992, 48, 5385-5453.

34. Burke S. D., Grieco P. A. Intramolecular Reactions of Diazocarbonyl Compounds Org. Reactions 1979,26, 361-475.

35. Doyle M. P. Metal Carbene Complexes in Organic Synthesis: DiazodecompositionInsertion and Ylide Chemistry. In: Comprehensive Organometallic Chemistry II Ed. Hegedus L. S. Pergamon Press. N.Y. 1995, vol. 12, chapter 5.2.

36. Maxwell J. L., Brown K. C Bartley D. W., Kodadek T. Mechanism of the Rhodium Porphyrin-Catalyzed Cyclopropanation of Alkenes Science 1992, 256,1544-1547.

37. Phelan N. F., Jaffe H. H., Orchin M. A Molecular Orbital Description of the NonClassical Ion in 1,2-Rearrangements II J. Chem. Educ. 1967, 44, 626-635.

38. Джилкрист Т., Сторр P. Органические реакции и орбитальная симметрия Изд. Мир, Москва 1976, 352с. 113

39. Salzmann T. N., Ratcliffe R. W., Christensen B. G., Bouffard F. A. A Stereocontrolled Synthesis of (+)-thienamycin//J. Am. Chem. Soc. 1980,102, 6161-6163.

40. Ratcliffe R. W., Salzmann T. N., Christensen B. G. A Novel Synthesis of the Carbapen2-em Ring System Tetrahedron Lett. 1980, 27, 31-34.

41. Saegusa Т., Ito Y., Kobayashi S., Hirota K., Shimizu T. Synthetic Reaction by Complex Catalyst. Copper Catalyzed A-alkylation of Amine with Diazoalkie Tetrahedron Lett. 1966,7,6131-6134.

42. Doma В., Vercek В., Stanovnik В., Tisler M. Reaction of 2-Aminopyridines with Ethyl Diazoacetate Chimia 1974,28,235-236.

43. Morilla M. E., Diaz-Requejo M. M., Belderrain T. R,, Nicasio M. C Trofimenko S., Perez P. J. Catalytic Insertion of Diazo Compounds into N-H Bonds: the Copper Alternative Chem. Comm. 2002,2998-2999.

44. Singh S. В., Mehrotra K. N. Effect of bis(acetylacetonato)copper(II) Catalyst on the Reaction of Benzoylphenyldiazomethane with Primary Amines. A Novel Example of Insertion of Benzoylphenylcarbene into N-H Bonds of Amines Can. J. Chem. 1981, 59,2475-2478.

45. Paulissen R., Hayez E., Hubert A. J., Teyssie P. Transition Metal Catalysed Reactions of Diazocompounds. Part III. A One-step Synthesis of Substituted Furanes and Esters Tetrahedron Lett. 191 A, 15, 607-608.

46. Chorvat R. J., Rorig K. J. Synthesis of 4-aryl-3,5-bis(alkoxycarbonyl)-l,4dihydropyrazines J. Org. Chem. 1988, 53, 5779-5781.

47. Aller E., Buck R. Т., Drysdale M. J., Ferris L., Haigh D., Moody С J., Pearson N. D., Sanghera J. B. N-H Insertion Reactions of Rhodium Carbenoids. Part

48. Preparation of o;-Amino Acid and a-Aminophosphonic Acid Derivatives J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1,1996, 2879-2884.

49. Yang M., Wang X., Li H., Livant P. A New Route To Hindered Tertiary Amines J. Org Chem. 2001,66, 6729-6733.

50. Husinec S., Juranic I., Llobera A., Porter A. E. A.: Bis(methoxycarbonyl)carbene Insertion into N-H Bonds: A Facile Route to iVSubstituted Aminomalonic Esters Synthesis 1988, 721-723.

51. Landais Y., Planchenault D. Electronic versus Steric Effects in 5-endo-trig-\ik.Q Electrophilic Cyclizations Synlett 1995, 1191-1193.

52. Bulugahapitiya P., Landais Y., Parra-Rapado L. Planchenault D., Weber V. A Stereospecific Access to AUylic Systems Using Rhodium(II)-Vinyl Carbenoid Insertion into Si-H, 0-H, and N-H Bonds //J. Org. Chem. 1997, 62,1630-1641.

53. Osipov S. N., Sewald N., Kolomiets A. F., Fokin A. V,, Burger K. Synthesis of aTrifluoromethyl Substituted a-Amino Acid Derivatives from Methyl 3,3,3-Trifluoro-2diazopropionate Tetrahedron Lett. 1996, 37, 615-618.

54. Haigh D. Rhodium Carbenoid 0-H Insertion Reactions with Phenols; A Facile Method for the Synthesis of Trialkyl 2-Aryloxyphosphonoacetates and their use in the Preparation of 2-Aryloxy-3-phenylpropanoates Tetrahedron 1994, 50, 3177-3194.

55. Yamazaki K., Kondo Y. Immobilized a-Diazophosphonoacetate as a Versatile Key Precursor for Palladium Catalyzed Indole Synthesis on a Polymer Support Chem. Comm. 2002,210-211.

56. Nicoud J.-F., Kagan H. B. Une nouvelle synthese asymetrique de Ialanine par insertion dun carbene sur une liaison N-H Tetrahedron Lett. 1971,12,2065-2068.

57. Aller E., Brown D. S., Cox G. G., Miller D. J., Moody С J. Diastereoselectivity in the 0-H Insertion Reactions of Rhodium Carbenoids Derived from Phenyldiazoacetates of Chiral Alcohols. Preparation of a-Hydroxy and a-Alkoxy Esters J. Org. Chem. 1995, 60,4449-4460. 114

58. Romelo G., Michael A. K. Convenient Preparation of Indolyl Malonates via Carbenoid Insertion//J. Org. Chem. 2002, 67, 6247-6249.

59. Jung M. E., Slowinski F. Rhodium-catalyzed Decomposition of Indole-substituted aDiazo-/?-keto Esters: Three Different Reactions Based on Indole Oxidation State Tetrahedron Lett. 2001, 42, 6835-6838. 62. Liu J.-M., Young J.-J., Li Y.-J., Sha C.-K. Synthesis of Substituted 1,2Dihydroisoquinolines by the Intramolecular 1,3-Dipolar Alkyl Azide-olefin Cycloaddition J. Org. Chem. 1986,51,1120-1123.

60. Шапиро E. A., Романова Т. Н., Долгий И. Е., Нефедов О. М. Внутримолекулярное внедрение аминоалкоксикарбонилкарбенов в связи N-H Изв. Акад. Наук СССР, Сер. хим. 1983,1933-1934.

61. Fehn S., К Burger. An Efficient, Stereoselective Synthesis of (-)-Bulgecinine from (S)aspartic Acid Tetrahedron: Asymmetry 1997,8, 2001-2005.

62. Burger K., Rudolph M., Fehn S. Hexafluoraceton als Schutzgruppen- und Aktivierangsreagenz in der Aminosaure und Peptidchemie,

63. Mitteil.: Synthese von 4Keto-L-prolin- und cis-4-Hydroxy-L-prolin-Derivaten aus L-Asparaginsaure Angew. Chem. 1993,105,293-295.

64. Wang Y., Zhu S. Convenient Synthesis of Polyfunctionalized /3-Fluoropyrroles from Rhodium(II)-Catalyzed Intramolecular N-H Insertion Reactions Org. Lett. 2003, 5, 745-748.

65. Deng G., Jiang N., Ma Z., Wang J. Rh2(OAc)4-Mediated Diazo Decomposition of d-(NTosyl)amino-i3-keto-a-diazo Carbonyl Compounds: A Novel Approach to Pyrrole Derivatives//5y«/e« 2002,11,1913-1915. 66. Reutov O. A., Beletskaya I. P., Kurts A. L. Ambident anions II New York: Consultants Bureau 1983,338p.

67. Nishiyama H., Nagase H., Ohio K. Reaction of Some Amides and Thioamides with Diazomethane Catalyzed by Silica Gel Tetrahedron Lett. 1979, 20,4671-4674.

68. Komblum N., Coffey G. P. The Reaction of a-Pyridone with Diazoalkanes J. Org. Chem. 1966, 31,3447-3449.

69. Park J. D., Englert R. D., Meek J. S. Some Reactions of the Sodium Salts of Certain Amides//J. w. CAem. S-oc. 1952, 7, 1010-1012.

70. Challis B. C Iley J. N., Rzepa H. S. The Regiospecific Alkylation of Amides. MNDO SCF-MO Calculations IIJ. Chem. Soc. Perkin Trans. 2,1983, 1037-1041.

71. Huot J.-Y,, Serve D., Lessard J. The Electrochemical Behavior and Structure of Silver Salts of Imides and Carboxamides Can. J. Chem. 1983, 61, 1890-1898. 74. De March P., Huisgen R. Carbonyl Ylides from Aldehydes and Carbenes J. Am. Chem. Soc. 1982,104, 4952-4953.

72. Alonso M. E., Chitty A. W. A New Convenient Synthesis of Trisubstituted 1,3-dioxole4-carboxylates from Methyl 2-diazo-3-oxobutyrate and Aldehydes Tetrahedron Lett. 1981,22,4181-4184.

73. Alonso M. E., Morales A., Chitty A. W. Studies on the Origin of Dihydrofurans fi-om aDiazocarbonyl Compounds. Concerted 1,3-Dipolar Cycloaddition versus Nonsynchronous Coupling in the Copper Chelate Catalyzed Reactions of aDiazodicarbonyl Compounds with Electron-rich Olefins J. Org. Chem. 1982, 47, 3747-3754.

74. Alonso M. E., Del C. Garcia M., Chitty A. W. Synthesis of Polysubstituted Dioxoles from the Cycloaddition of Diazo Dicarbonyl Compounds to Aldehydes and Ketones under Copper(II) Catalysis//J. Org. Chem. 1985,50,3445-3449. 115

75. Bien S., Gillon A. Intramolecular Cyclisation of a-Diazo Ketones through Carbonyl Ylide Intermediates. A Novel Formation of the Furan-3(2//)-one System Tetrahedron Lett. 1974, 3073-3074.

76. Lottes A. C Landgrebe J. A., Larsen K. Regio- and Stereoselectivity of Enol Ether Formation by 1,4-Sigmatropic Shifts of Hydrogen in Carbonyl Ylides Tetrahedron Lett. 1989, 30,4089-4092.

77. Lottes A. C Landgrebe J. A., Larsen K. Catalyst Dependent Mechanistic Paths in the Reactions of Ethyl Diazoacetate with /3-Keto Esters Tetrahedron Lett. 1989, 30, 40934096.

78. Landgrebe J. A., Iranmanesh H, Regiospecificity of Enol Formation in the Catalyzed Decomposition of Ethyl Diazoacetate in the Presence of Unsymmetrical Ketones J. Org. Chem. 1978, 43, 1244-1245.

79. Mloston G., Celeda M., Swiatek A., Kagi M., Heimgartner H. New Insertion Reactions of Some Carbenoids into Amide- and Sulfonamide-NH Bonds Polish. J. Chem. 1998, 72,1907-1914.

80. Ferris L., Haigh D., Moody С J. N-H Insertion Reactions of Rhodium Carbenoids. Part

81. Preparation of TV-substituted Amino(phosphoryl)acetates (A-substituted phosphorylglycine esters) IIJ. Chem. Soc. Perkin Trans. 1,1996,2885-2888.

82. Ferris L., Haigh D., Moody С J. A Simple Route to A-Acylaminophosphonoacetates (Лprotected phosphonylglycine esters) Synlett 1995,921-922.

83. Moody С J., Morfitt С N., Slawin A. M. Z. Preparation of Chiral a-Diazophosphonic Acid Derivatives Tetrahedron: Asymmetry 2001,12, 1657-1661.

84. Hrytsak M., Durst T, Intermolecural Rhodium Carbenoid Insertions into the N-H Bond and /3-Lactams. Synthesis of 0-2-Isocephems Heterocycles 1987, 26, 2393-2409.

85. Cuffe J., Porter A. E. A. Facile entry into the 7-Oxo-4-oxo-l-azabicyclo[3.2.0]hept-2ene Ring System//c/ Chem. Soc. Chem. Comm. 1980, 1257-1258.

86. Brooks G., Howarth T, Т., Hunt E. Synthesis of Ethyl 3-Methyl-7-oxo-4-oxo-4-oxa-lazabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate and the Reaction of 4-Acetoxyazetidin-2-one with Ethyl a-Diazoacetoacetate II J. Chem. Soc. Chem. Comm. 1981, 642-643.

87. Mattingly P. G., Miller M. J. Synthesis of 2-Azetidinones from Serinehydroxamates: Approaches to the Synthesis of 3-Aminonocardicinic Acid J. Org. Chem. 1981, 46, 1557-1564.

88. Kametani Т., Kanaya N., Mochizuki Т., Honda T. Synthetic Studies on Carbapenem Antibiotics: A Carbon-introduced Reaction at the C-4 Position of a /3-Lactam by Carbane Insertion Reaction Heterocycles 1982,19, 1023-1032.

89. Buck R. Т., Moody С J., Pepper A. G. N-H Insertion Reactions of Rhodium Carbenoids. Part 4. New Chiral Dirhodium(II) Carboxylate Catalysts IIARKIVOC 2002, 16-32.

90. Bagley M. C Hind S. L., Moody С J. Studies Towards the Synthesis of Diazonamide A. Synthesis of the Indole б/л-Oxazole Fragment Tetrahedron Lett. 2000, 41, 68976900.

91. Bagley M. C, Moody С J., Pepper A. G. Studies Towards the Synthesis of Diazonamide A. Synthesis of the 4-(Oxazol-5-ylmethyl) Aryltryptamine Fragment Tetrahedron Lett. 2000, 41, 6901 -6904.

92. Bagley M. C, Buck R. Т., Hind S. L., Moody С J. Synthesis of Fimctionalised Oxazoles and 6w-Oxazoles//J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1,1998, 591-600.

93. Bagley M. C Buck R. Т., Hind S. L., Moody С J., Slavn A. M. Z. A New Route to Functionalised Oxazoles Synlett 1996, 825-826. 116

94. Moody C. J., Bagley M. С Total Synthesis of (+)-Nostocyclamide II Synlett 1996, 11711172.

95. Moody C. J., Bagley M. С Total Synthesis of (+)-Nostocyclamide J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1,1998, 601-607. 100. Lee S.-H., Chapham В., Koch G., Zimmerman J., Janda K. D. Rhodium Carbenoid N-H Insertion Reactions of Primary Ureas: Solution and Solid-Phase Synthesis of Imidazolones Org. Lett. 2003,5, 511-514.

96. Clapham В., Lee S.-H,, Koch G., Zimmermann J., Janda K. D. The Preparation of Polymer Bound /3-Ketoesters and their Conversion into an Array of Oxazoles Tetrahedron Lett.2002,43, 5407-5410.

97. Clapham В., Spanka C Janda K. D. Solid-Phase Rhodium Carbenoid Reactions: An N-H Insertion Route to a Diverse Series of Oxazoles Org. Lett. 2001, 3, 2173-2176.

98. Mastalerz H., Menard M. Synthesis of a 4-j3-(Hydroxymethyl)carbapenem J. Org. Chem. 1994,59, 3223-3226.

99. Moody C. J., Ferris L., Haigh D., Swann E. A New Approach to Peptide Synthesis Chem. Comm. 1997, 2391-2392.

100. Buck R. Т., Clarke P. A., Сое D. M., Drysdale M. J., Ferris L., Haigh D., Moody С J., Pearson N. D., Swann E. The Carbenoid Approach to Peptide Synthesis Chem. Eur. 7.2000,6,2160-2167.

101. Cama L. D., Christensen B. G. Total Synthesis of jS-Lactam Antibiotics IX (±)-lOxabisnoфenicillin G Tetrahedron Lett. 1978, 44,4233-4236.

102. Shih D. H., Baker F., Cama L. D., Christensen B. G. Synthetic Carbapenem Antibiotics. I. l-jS-Methylcarbapenem Heterocycles 1984,21,29-40.

103. Kametani Т., Huang S.-P., Nagahara Т., Ihara M. Total synthesis of (±)Epithienamycins A and В [(±)-01ivanic acids MM22380 and MM22382] and Derivatives//J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1,1981, 2282-2286.

104. Kametani Т., Honda Т., Nakayama A., Sasakai Y., Mochizuki Т., Fukumoto K. A Short and Stereoselective Synthesis of the Carbapenem Antibiotic PS-5 IIJ. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 1981,2228-2232.

105. Karady S., Amato J. S., Reamer R. A., Weinstock L. M. Stereospecific Conversion of Penicillin to Thienamycin IIJ. Am. Chem. Soc. 1981,103, 6765-6767.

106. Sletzinger M., Liu Т., Reamer R. A., Shinkai I. A Facile Transformation of Bicyclic Keto Esters to Bisprotected (±)-8-Epithienamycin via Enol Activation Tetrahedron Lett. 1980, 21,4221-4224.

107. Ueda Y., Damas С E., Belleau B. Nuclear Analogs of j8-Lactam Antibiotics. XVIII. A Short Synthesis of 2-Alkylthio-carbapen-2-en-3-carboxylate Can. J. Chem. 1983, 61, 1996-2000.

108. Andrus A., Christensen B. G., Heck J. V. Synthesis of 3-Methylphosphonyl Thienamycin and Related 3-Phosphonyl Carbapenems Tetrahedron Lett. 1984, 25, 595-598.

109. Andreoli P., Cainelli G., Panunzio M., Bandini E., Martelli G., Spunta G. j8-Lactams from Ester Enolates and Silylimines: Enantioselective Synthesis of the transCarbapenem Antibiotics (+)-PS-5 and (+)-PS-6 IIJ. Org Chem. 1991, 56, 5984-5990.

110. Heck J. v., Szymonifka M. J., Christensen B. G. Nuclear Analogs of j8-Lactam Antibiotics II. The Synthesis of 6a-(l-Hydroxylethyl)-cyclonocardicins// Tetrahedron Lett. 19S2, 23, \5\9-\522.

111. Shih D. H., Cama L. D., Christensen B. G. Synthetic Carbapenem Antibiotics III. 1Methyl Thienamycin Tetrahedron Lett. 1985, 26, 587-590.

112. Kametani Т., Honda Т., Sasakai J., Teresawa H., Fukumoto K. A Carbon-carbon Bond Formation Reaction at the C-4 Position of a jS-Lactam J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 117

113. Brennan J., Pinto I. L. An Efficient Synthesis of 7-Oxo-3-thia-lazabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate-3,3-dioxide Tetrahedron Lett. 1983, 24, 4731-4372. 119. Мак C.-P., Mayerl C Fliri H. Synthesis of Carbapenem-3-phosphonic Acid Derivatives Tetrahedron Lett. 1983, 24, 347-350. 120. bCnierzinger A., Vasella A. Synthesis of 6-Epithienamycin II J. Chem. Soc. Chem. Comm. 1984,9-11.

114. Bouthillier G., Mastalerz H., Menard M. Synthesis of a 4iS-Carboxyethyl Derivative of Thienamycin Tetrahedron Lett. 1994, 35, 4689-4692.

115. Berges D. A., Snipes E. R., Chan G. W., Kingsburg W. D., Kinzig С M. A Facile Synthesis of Benzyl 3,7-dioxo-l-azabicyclo[3.2.0]Heptane-2-carboxylate, A Potential Precursor of Thienamycin and Clavulanic Acid Analogs Tetrahedron Lett. 1981,22, 3557-3560. 123. Ona H., Uyeo S. Total Synthesis of c//-Asparenomycins A, В and C, Novel Carbapenem Antibiotics Tetrahedron Lett. 1984,25,2237-2240.

116. Hirai H., Sewada K., Aratani M., Hashimoto M. Synthetic Studies on Carbapenem Antibiotics from Penicillins. II. Regio- and Stereoselective Aldol Reaction of a Chiral Azetidinone: a Synthesis of Optically Active 6-Epicarpetimycins Tetrahedron Lett. 1984, 25, 5075-5078.

117. Favara D., Omodei-Sale A., Consormi P., Depaoli A. A Facile Synthesis of trans-{+)4-Carboxymethyl-3-ethylazetidin-2-one and its Conversion into Natural PS-5 Tetrahedron Lett. 1982, 23, 3105-3108.

118. Endo M., Droghini R. l-/?-Methylcarbapenem Intermediates. Stereoselective Synthesis of {Ъ8,АК)-Ъ [(1 /?)-1 -/er/-butyldimethylsilyloxyethyl]-4- [(1 R)-3 -methoxycarbonyl-1 methyI-2-oxopropyl]-azetidin-2-one and its Related Chemistry Can. J. Chem. 1988, 66,1400-1404.

119. Okano K., Kyotani Y., H Ishihama., Kobayashi S., Ohno M. Stereocontrolled Synthesis of an Ene-carbapenem Antibiotic (-)-Asparenomycin С /I J. Am. Chem. Soc. 1983,705,7186-7187.

120. Buynak J. D., Rao M. N., Pajouhesh H., Chandrasekaran R. Y., Firm K., De Meester P., Chu S. С Useful Chemistry of 3-(l-Methylethylidene)-4-acetoxy-2-azetidinones: a Formal Synthesis of (±)-asparenomycin СIIJ. Org. Chem. 1985,50,4245-4252.

121. Mellilo D. G., Shinkai I., Liu Т., Ryan K., Sletzinger M. A Practical Synthesis of (±)Thienamycin Tetrahedron Lett. 1980,21, 2783-2786.

122. Gillespie R. J., Porter A. E. A. The Reaction of Diazoalkanes with Thiophen J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1,1979,11, 2624-2628.

123. Georg G. I., Kant J. An Asymmetric Synthesis of Carbapenem Antibiotic (+)-PS-5 from Ethyl 3-Hydroxybutanoate///. Org. Chem. 1988,55,692-695.

124. Chiba Т., Nagatsuma M., Nakai T. A Facile, Stereocontrolled Entry to Key Intermediates for Thienamycin Synthesis from Ethyl (iS)-3-Hydroxybutanoate Chem. Lett. 1985,1343-1346.

125. Evans D. A., Sjorgen E. B. The Asymmetric Synthesis of/3-Lactam Antibiotics III. Enantioselective Synthesis of PS-5 Tetrahedron Lett. 1986,27, 3119-3122.

126. Aratani M., Hirai H., Sawada K., Yamada A., Hashimoto M. Synthetic Studies on Carbapenem Antibiotics from Penicillins. III. Stereoselective Radical Reduction of a Chiral 3-Isocyanoazetidinone: a Total Synthesis of Optically Active Carpetimycins Tetrahedron Lett. 1985, 26, 223-226.

127. Salzmann T. N., Ratcliffe R. W., Christensen B. G. „Total Synthesis of (-)Homothienamycin Tetrahedron Lett. 1980,21,1193-1196.

128. Ikota N., Shibara H., Koga K. Short and Stereoselective Synthesis of the Carbapenem Antibiotics Chem. Pharm. Bull. 1985, 33, 3299-3306 118

129. Mastalerz H., Menard M., Ruediger E., Fung-Tome J. Synthesis and Antibacterial Activity of Some Novel 6-Methyl- and 6-Propenyl-substituted Carbapenems IIJ. Med. Chem. 1992,35, 953-958.

130. Yamamoto S., Itani H., Takahashi H., Tsuji Т., Nagata W. An Alternative Synthesis of the 1-Oxacephem Skeleton Tetrahedron Lett. 1984, 25, 4545-4548.

131. Heck J. v., Christensen B. G. Nuclear Analogs of/S-Lactam Antibiotics I. The Synthesis of 6j3-Amidocyclonocardicins Tetrahedron Lett. 1981, 22, 5027-5030.

132. Okonogi Т., Shibara S., Murai Y., Inouye S., Kondo S., Christensen B. G. Novel 2Methyl-1-oxacephalosporins

133. Synthesis of 3-Substituted 2-Methyl-l-oxacephem Nucleus Heterocycles 1990,31, 797-802.

134. Habich D., Hartwig W. A Convergent Scheme for the Stereoselective Synthesis of 3nor-1-oxacephems Tetrahedron 1984, 40, Ъ661-Ъ61в.

135. Evans D. A., Sjorgen E. B. The Asymmetric Synthesis of j8-Lactam Antibiotics-II. The First Enantioselective Synthesis of the Carbacephalosporin Nucleus Tetrahedron Lett. 1985,26,3787-3790. 144. Ye Т., McKervey M. A. Organic Synthesis with a-Diazocarbonyl Compounds Chem. Rev. 1984, P¥, 1091-1160, ссылка 209.

136. Podlech J., Seebach D. Azetidin-3-ones from (S)-a-Amino Acids and their Reactions with Nucleophiles: Preparation of Some Azetidine-Containing Amino-Alcohol and Amino-Acid Derivatives Helv. Chim. Acta 1995, 78, 1238-1246.

137. Moyer M. P., Feldman P. L., Rapoport H. Intramolecular Nitrogen-hydrogen, Oxygenhydrogen and Sulfur-hydrogen Insertion Reactions. Synthesis of Heterocycles from a-diazo-/3-keto esters IIJ. Org. Chem. 1985, 50, 5223-5230.

138. Emmer G. Synthesis of (2RS, E)-3-Ethylidene-azetidine-2-carboxylic Acid (rac. polyoximic acid) Tetrahedron 1992, 48, 7165-7172.

139. Hanessian S., Fu J.-M., Chiara J.-L., Di Fabio R. Total Synthesis of (+)-Polyoximic Acid c/5-3-Ethylidene-L-azetidine-2-carboxylic Acid Tetrahedron Lett. 1993,34, 4157-4160. 149. Ко K.-Y., Lee K.-L, Kim W.-J. Synthesis of 5-Oxo-L-pipecolic Acid Derivatives by Rhodium(II) Acetate Catalyzed Cyclization of Diazoketones Tetrahedron Lett. 1992, iJ, 6651-6652.

140. Garcia C. F., McKervey M. A., Ye T. Asymmetric Catalysis of Intramolecular N-H Insertion Reactions of a-Diazocarbonyls//C/ze/w. Comm. 1996, 1465-1466.

141. Adams D. R., Bailey P. D., Collier I. D., Heffeman J. D., Stokes S. An Efficient Route to the a-Methyl Ester of L-Glutamic Acid, and its Conversion into c/5-5-Hydroxy-Lpipecolic Acid// Chem. Comm. 1996, 349-350.

142. Williams R. M., Lee B. H., Miller M. M., Anderson O. P. Synthesis and X-ray Crystal Structure Determination of 1,3-Bridged /3-Lactams: Novel, a«//-Bredt /3-Lactams II J. Am. Chem. Soc. 1989, III, 1073-1081.

143. Williams R. M., Byung L. H. Synthesis of a 1,3-Bridged jS-Lactam: a Novel, antiBredt jS-Lactam//J. Am. Chem. Soc. 1986,108, 6431-6433.

144. Maas J., De Graaff G. B. R., Hertog H. J. The Action of Diazoacetic Ester on Pyridone-2 Recueil 1955, 74, 175-180.

145. Busch-Petersen J., Corey E. J. A Rhodium(II) Catalytic Approach to the Synthesis of Ethers of a Minor Component in a Tautomeric Set Org. Lett. 2000,2,1641-1643.

146. Bartels G., Hinze R.-P., WuUbrandt D. Notiz uber die Reaktion von Diazoessigsauremethylester mit Lactamen; eine Modellreaktion zur Cyclisierung von 5,6-Dioxomonosecocorrinen//Z,/e6. Ann. Chem. 1980,1, 168-170.

147. Gait R. H. В., Hitchcock P. В., McCarthy S. J., Young D. W. Formation of a Medium 119

148. Ring Imino Ether by a Diazo Insertion Reaction Tetrahedron Lett. 1996, 37, 80358

149. Benati L., Nanni D., Spagnolo P. Diazo Transfer Reactions of Tosyl Azide with Carbocyclic j8-Keto Esters: Production and Decomposition of Ring-opened Ntosylcarbamoyl-substituted a-Diazo Esters II J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1,1997,457

150. Schulze В., Николаев Be. В., Hennig L., Родина Л. Л., Sieler J., Николаев В. A. Хемоселективное 0-алкилирование 3-оксоизотиазол-1,1-диоксидов с помощью Rh(II)-Kap6eHOHflOB IIЖОрХ, 2000, т. 40, 773-

151. Reid К. F. Properties and Reactions of Bonds in Organic Molecules Longmans, Green, N.Y. 1968, p.

152. Saba A., Selva A. Preparation of l-Tosyl-2- and 3-Pyrrolidinones via Ketenes and Carbenes Heterocycles 1988,27, %61-lQ. Moody C. J., Pearson C. J., Lawton G. Synthesis of aza-/3-lactams by rhodium carbenoid mediated cyclisation// Tetrahedron Lett, 1985,26, 3171-3

153. Lawton G,, Moody C. J., Pearson С J. Rhodium Carbenoid Mediated Cyclisations. Synthesis of 1,2-Diazetidinones (aza-j8-Lactams) II J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1987,1, 899-

154. Moody C. J., Pearson С J., Lawton G. Regioselectivity in the Photochemical Ring Contraction of 4-Diazopyrazolidine-3,5-diones to give aza-j8-Lactams Tetrahedron Ze/Л 1985,26,3167-3

155. Taylor E. C Davies H. M, L. Approaches to the Synthesis of Aza Analogs of the j8Lactam Antibiotics: Some Anomalous Rhodium(II)-catalyzed Carbene Insertion Reactions IIJ. Org. Chem. 1984,49, 113-

156. Singh G. S., Singh S. В., Mehrotra K. N. Reactions of 2-Diazo-l,2-diphenylethanone and Diphenyldiazomethane with ketohydrazones Bull. Chem. Soc. Jpn. 1984, 57, 1661 лею. \

157. Zollinger H. Diazo Chemistry VCH: Verlagsgesellshaft, Weinheim. 1995, 522p.

158. Regitz M., Maas G. Diazo Compounds. Properties and Synthesis Acad. Press, N.Y., 1986, 596p.

159. Maas G. Transition-metal Catalyzed Decomposition of Aliphatic Diazocompounds New Results and Applications in Organic Chemistry Top. Curr. Chem. 1987, 137, 75-253

160. Шапиро E. A., Дяткин A. Б., Нефедов О. М. Диазоэфиры М. Наука, 1992, 148р.

161. Ivhlebnikov А. F., Novikov М. S., Kostikov R. R. Carbenes and Carbenoids in Synthesis of Heterocycles II Adv. Heterocyclic Chem., 1996, 65,93-233.

162. Кантин Г. П., Николаев В. А. Каталитическое разложение диазокарбонильных соединений в присутствии о-, г- и и-нуклеофилов В сб. «Соврем, проблемы орг. химии», Изд. СПбГУ, -Петербург, 1998, 2 132-159.

163. Davies И. М. L., Hansen Т., Churchill М. R. Catalytic Asymmetric С-Н Activation of Alkanes and Tetrahydrofuran II J. Am. Chem. Soc, 2000,122, 30633070.

164. Davis J. R., Kane P. D., Moody С J. N-H Insertion Reactions of Rhodium Carbenoids. Part 5: A Convenient Route to 1,3-Azoles Tetrahedron, 2004, 60, 39673977.

165. Bolm C Kasyan A., Drauz K., Gunter K., Raabe G. a-Trialkylsilyl-Substituted O!-Amino Acids II Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2000, 39, 2288-2290. 176. Iso Y., Schindo H., Hamana H. Efficient Synthesis of Resin-Bound aTMSdiazoketones and Their Use in Solid-Phase Organic Synthesis Tetrahedron 2000,56,5353-5361.

166. Wang Y., Zhu Y., Chen Z., Mi A., Hu W., Doyle M. P. A Novel Three-Component Reaction Catalyzed by Dirhodium(II) Acetate: Decomposition of Phenyldiazoacetate 120

167. Burtoloso A. С В., Correia R. D. Metal Carbene N-H Insertion of Chiral «,«Dialkyl a-Diazoketones. A Novel and Concise Method for the Stereocontrolled Synthesis of Fully Substituted Azetidines Tetrahedron Lett. 2004, 45, 3355-3 168. Bachmann S., Fielenbach D., Jorgensen K. A. Cu(I)-carbenoid- and Ag(I)-Lewis Acid-catalyzed Asymmetric Intermolecular Insertion of a-Diazo Compounds into N-H Bonds Org. Biomol. Chem. 2004, 2, 3044-3

169. Matsushita H., Lee S.-H., Yoshida K., Clapham В., Koch G., Zimmermann J., Janda K. D. N-H Insertion Reactions of Boc-Amino Acid Amides: Solution- and SolidPhase Synthesis of Pyrazinones and Pyrazines Org. Lett. 2004, 5,4627-4

170. Hargreaves M. K., Pritchard J. G., Dave H. R. Cyclic Carboxylic Monoimides Chem. Rev. 1970, 70,439-

171. Davis M. Recent Advances in the Chemistry of Benzoisothiazoles and Other Polycyclic Isothiazoles//vic/v. Heterocyclic Chem. 19S5, 38, 105-

172. Pain D. J., Peart B. J., Wooldridge K. R. H. Isothiazoles and Their Benzo Derivatives Compreh. Heterocyclic Chem.. Eds A. R. Katritzky, C. W. Rees. Pergam. Press: Oxford. 1984, 6,131-

173. Hettler H. 3-Oxo-2,3-dihydrobenz[cf]isothiazole-l,l-dioxide (Saccharin) and Derivatives Adv. Heterocyclic Chem. 1973, J9, 233-

174. Wooldridge K. R. H. Recent Advances in the Chemistry of Mononuclear Isothiazoles //Adv. Heterocyclic Chem. 1972,14, 1-

175. Schuize B. 1,2-Thiazole, 1,2-Benzothiazole und 2,1-Benzothiazole In: Houben-Weil, 1993, E 8a/l, 668-

176. Schuize В., Illgen K. Isothiazole-1,1-dioxide vom Sii/Sstoff zum chiralen Auxiliar in der stereoselektiven Synthese//J. PrakChem. 1997,339, 1-14. De A. Biologically Active 1,2-Benzoisothiazole Derivatives //Prog. Med. Chem. 1981,75,117-

177. Murray C. Proposed saccharine ban stirs up Congress Chem. Eng. News. 1977, 55, 22-

178. Northey E. H. The sulfonamides and allied compounds ACS Monograph Series. Ed. Hamor W. A. Reinhold Publ.: N.Y. 1948,660p. Машковский M. Д. Лекарственные препараты. //Москва. Изд. «Новая волна» 2000,2, 17, стр. 273. Dom Н., Hilgetag G., Rieche А. Konstitution und Bildung der Arylsulfonyl-Derivate von Aminoheterocyclen//y4ngew. Chem. 1961, 73, 560-

179. Houlsby R. D., Ghajar M., Chavez L. Effects of Preservatives, Steroids and Ethylenediaminetetraacetate on the Antimicrobal Activity of Sulfacetamide J. Pharm. Sci. 1983, 72(12), 1401-1

180. Bundgaard H., Larsen J. D. iV-Sulfonyl Imidates as a Novel Prodrug Form for an Ester Function or a Sulfonamide Group J. Med. Chem. 1988,31, 2066-2

181. Muhlstadt M., Bramer R., Schuize B. Darstellung von 4,5-Substituierten Isothiazolen //J. Pra/c. Chem. 1976,318, 507-

182. Schuize В., Muhlstadt M. Isothiazole-3 (2Я)-оп-1,1 -dioxide neue Saccharin analoga Z CAe/w. 1988,25, 362-

183. Schuize В., bCirsten G., Kirrbach S., Rahm A., Heimgartner H. Zur Oxidation von 1,2Thiazolen: Eineinfacher Zugang zu l,2-Thiazol-3(2Я)-on-l,l-dioxiden//Яev. Chim. Acta 1991, 74,1059-1

184. Brans R., Cremlyn R. J. W. TV-acetyl-A-trichloromethylsulphonylarenesulphonamides //J. Chem. Soc. (C). 1970,225-

185. Актаев H. П., Козлов A. H., Сокольский Г. A., Кнунянц И. Л. Бензолсульфонильные производные амидов карбоновых кислот Изв. ЛНСССР, 121

186. Newman М. S., Ottmann G. F., Grundmaim Т. F. Synthesis of Ethyldiazoacetate Org. Synthesis Coll. 1963, vol. 4, 424-425.

187. Budzikiewich H. Massenspectrometrie Weinheim: Verlag Chemie. 1980, 121-138.

188. Вульфсон H. C, Заикин В. Г., Микая А. И. Масс-спектрометрия органических соединений//Л/./Хшия 1986,199,237-281

189. Hettler Н., Scheibel Н. М., Budzikiewich Н. Das Massenspektroskopische Fragmentierungsverhalten von Derivaten des Benzisothiazol-5-dioxides Org. Mass. Spectrometry. 1969,2, 1117-1133.

190. Messe C. O., Walter W., Berger M. Reinvestigation of E/Z diastereomerism in Imidates //J. Am. Chem. Soc. 1974, 96, 2259-2260.

191. Gonzalez С О., Gallis D. E., Crist D, R. Alkoxyoxaziridines. Stereochemical aspects Of imidate oxidation, an asymmetric synthesis, and unusually facile E-Z Isomerizations//y. Org. Chem. 1986, 51, 3266-3270.

192. Mizrahi V., Hendrickse Т., Modro T.A. Alkylation of Ambident Ions Derived from Phosphoric-carboxylic imides. A-Benzoyl-0,0-dimethyl-0-ethylphosphorimidate and /ZO-ethyl-A-CdimethylphosphoryObenzimidate/ZCdfw. J. Chem. 1983,57, 118-123.

193. Neilson D. G. Imidates Including Cyclic Imidates. in: The Chemistry of Amidines and Imidates Eds. S. Patai and Z. Rappoport. Chichester, etc: J.Wiley Sons Inc. 1991, 2,425-483.

194. Padwa A. Intramolecular 1,3-Dipolar Cycloaddition Reactions. In: 1,3-Dipolar Cycloaddition Chemistry Ed. Padwa A., J.Wiley Sons, N.Y. 1984, 2,277-406.

195. Korobizina I. K., Rodina L. L. Umwandlungen von aliphatischen DiazoVerbindungen II Methodicum Chimicum. Stuttgart: Thieme Verlag, 1974, Bd.6,260307.

196. Бурманова H. Б. Миграция двойной связи в пиразолинах В сб. «Соврем, проблемы орг. химии». Ред. К. А. Оглоблин, Изд. ЛГУ, Ленинград 1974, 3, 150-161.

197. Magidson О. J., Gorbatschow S. W. Zur Frage der Sii/5igkeit des Saccharins. Das oBenzoylsulfimid und seine elektrolytische Dissoziation Chem. Ber. 1928, 56, 18101817. 212. El-Zanfally S., Khalifa M., Abou-Zeid Y.M. Attempted Preparation of 5Saccharinobarbituric acid// U.A.R. Jour.Chem. 1970,13, 99-102.

198. Lynne L. M., Levey Jr. S., Cutter H. B. Sodium Saccharin as a Reagent for the Identification of Alkyl Halides//J Am. Chem. Soc. 1939, 61,15-16.

199. Eckemoth H., Koerppen G. Uber einige Derivate des o-Benzolsauresulfinids (Saccharin). II. Chem. Ber. 1897, 30, 1265-1269. 215. Bak B. Zur Kenntnis der Tartronsaure Liebigs Ann. Chem. 1939, 537,286-292.

200. Fisher H. L., Simons H.L. Dimethyl Tartronate IIJ. Am. Chem. Soc. 1921, 43, 628629.

201. Bome H., Schneider H. Uber Darstellung und Umsetzungen von a-Hydroxy-j8ketocarbonsaureestem Chem. Ber. 1958, 91, 988-996.

202. Hesse G., Stahl H. Dimethylreducton Chem. Ber. 1956, 89, 2414-2423.

203. Bome H., Schneider H. Uber Darstellung und Alkommlinge von a-Hydroxy-/3diketonen und a-Hydroxy-jS-keto-aldehyden Chem. Ber. 1958, 9i, 1100-1106.

204. Neilson D.G. In: The Chemistry of Amidines and Imidates Eds. Patai S., Z.Rappoport. Chichester, etc: J.Wiley Sons Inc., 1991,2,425-482.

205. Neilson D. G. In: The Chemistry of Amidines and Imidates Ed. S. Patai: WileyInterscience, London, 1975,385-489.

206. Дубина, В. Л., Бурмистров, И., Ищук, Я. Н,, Емельянова, В. Синтез и свойства аренсульфонилбензиминоэфиров и их тиоаналогов ЖОрХ 1969,5, 263-268. 122

207. Loev В., Kormendy M. F. A-Sulphonylimino Esters Can. J. Chem. 1964, 42, 176178. 225. Aue D. H., Thomas D. J. Addition ofp-Toluenesulfonyl Isocyanate to Imino Ethers. Isolation of a Stable 1,4-Dipolar Intermediate Org. Chem. 1975,40,2356-2359.

208. Vilsmaier E., Schneider R. Eine Methode zur (A-Alkylthiomethyl-//-tosyl)aminocarbonylierung von Amiden und Imiden II Synthesis 1979,293-294.

209. Vilsmaier E., Dittrich K.H., Sprugel W. Die stevensumlagerung von succinimidosulfoniumsalzen Tetrahedron Lett. 1974,15, 3601-3604.

210. Vilsmaier E., Bayer R., Laengenfelder I., Welz U. Die Stevens-Umlagerung von NSulfoniumsalzen des Hydantoins//СЛе/я. Ber. 1978, HI, 1136-1146.

211. Ueda K., Ibata Т., Takebayashi M, Reactions of Diazoketones in the Presence of Metal Chelate.TV. Formation and Reaction of Carbonyl Ylide II Bull. Chem. Soc. Jpn. 1972, 45,2779-2782. 230. McMills M. C, Wright D. Carbonyl Ylides. In: The Chemistry of Heterocyclic Compounds Eds. Padwa A., Pearson W.H., 2002, 59, 253-313.

212. Buchanan J. G., Sable H. Z. Stereoselective epoxide cleavages. In: Selective Organic Transformations ed. Thyagarajan, Wiley, New York, 1972, vol. 2, 1-95.

213. Padwa A., Kulkarni Y. S., Zhang Z. Reaction of carbonyl compounds with ethyl lithiodiazoacetate. Studies dealing with the rhodium(II)-catalyzed behavior of the resulting adductsIIJ. Org.Chem. 1990,55,4144-4153.

214. Gommper R. Relations between structure and Reactivity of Ambiflinctional Nucleophilic Compounds IIAngew. Chem., Int. Ed. Eng. 1964,3, 560-570.

215. Beak P. Energies and Alkylations of Tautomeric Heterocyclic Compounds: Old Problems-New Answers//cc. Chem. Res. 1977,10,186-192.

216. Overman L. E. Allylic and Propargylic Imidic Esters in Organic Synthesis II Ace. Chem. Res. 1980,13, 218-224.

217. Lander G. D. The Molecular Rearrangement of Iminoethers IIJ. Chem. Soc. 1903, 83, 406-414.

218. Roger R., Nielson D. G. The Chemistry of Imidates Chem. Rev. 1961, 61, 179-211.

219. Schulenberg J. W., Archer S. The Chapman Rearrangement Org. Reactions 1965, 7,1-51.

220. Nuhn P., Wagner G. Beitrag zum Mehanismus der Isomerisierung acylierten OGlykoside Tautomeriefohiger Heteroaromaten mittels Quecksilber (Il)-bromid I/J. Prakt. Chem. 1970, 312,97-104. 240. McCarty C. G., Gamer L. A. Imidates Including Cyclic Imidates. in: The Chemistry of Amidines and Imidates Ed. S. Patai, Wiley-Interscience Inc., London, 1975,205220.

221. Challis B. C, Frenkel A. D. The Alkyl Halide Catalysed Pseudomolecular Rearrangement of Imidates to Amides: an Explanation for the Ambident Nucleophilic Properties of Neutral Amides IIJ. Chem. Soc. Perkin Trans. 2,1978, 192-197.

222. Chaplin H. O., Hunter L. The Associating Effect of the Hydrogen Atom. Part I. Amides and Sulphonamides J. Chem. Soc. 1937, 1114-1118.

223. Kemp A. D., Stephen H. The Preparation of Some //-Substituted Derivatives ofpToluenesulfonamide J Chem. Soc. 1948,110-112.

224. Amswald M., Neumann W.P. Tin for Organic Synthesis.

225. Unconventional Regiospecific Syntheses of Aromatic Carbonamides and Thiocarbonamides by means of Tin-mediated Friedel-Crafts Reactions IIJ Org Chem. 1993,58, 7022-7028.

226. Hurd С D., Prapas A. G. Preparation of Acyclic Imides IIJ. Org. Chem. 1959,24, 388-392. 123

227. Bradley W., Robinson R. C-Acylation of 1-Diazoalkanes with Acid Clorides J. Chem.Soc. 1928,1310-1313

228. Коробицына И. К., Николаев В. А. Химия диазокарбонильных соединений. I. Получение, ИК и УФ спектры некоторых 2-диазо-1,3-дикетонов II ЖОрХ, 1976, 12, 1244-1251.

229. Regitz М., Stadler D. Reactionen aktiver Methylenverbindungen mit Aziden. VIII. Uber o;a-Azo-j8-dicarbonylverbindungen bzw. deren Tautomerie Lieb. Ann. 1965, 657,214-231. 250. Ian S. W. Z., Kutney G. W. Reactions of dimedone with sulfur chlorides J. Org. Chem. 1981,46,4911-4914.

230. Hettler H. Chapman-Mumm Rearrangement of Pseudo-Saccharinethers Tetrahedron Lett. 1968, 1793-1796.

231. Wolkow A. ToIuene-4-sulfonamide//Ze//. Chem. 1870, VI, 321-327; Beilst., 192Ъ,Х1, 104

232. Otto R., Drummer L.4-Chloro-benzenesulfonamide//Z/e&««. 1867,143, 100-117; Beilst., 1928, XI, 55

233. Общий практикум по органической химии под ред. проф. А. Н. Коста, изд. "Мир", Москва 1965. 124