Одноэлектронный перенос в нуклеофильных реакциях восстановления, замещения и присоединения азолов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

ВАКУЛЬСКАЯ Тамара Ильинична

ОДНОЭЛЕКТРОННЫЙ ПЕРЕНОС В НУКЛЕОФИЛЬНЫХ РЕАКЦИЯХ ВОССТАНОВЛЕНИЯ, ЗАМЕЩЕНИЯ И ПРИСОЕДИНЕНИЯ АЗОЛОВ

(02.00.03 - органическая химия)

Автореферат диссертация на соискание ученой степени доктора химических наук

/К

/ №

Иркутск-2004

Работа вьшолнена в лаборатории структурной химии Иркутского института химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук

Научный консультант академик Борис Александрович Трофимов

Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор

Олег Анатольевич Дьяченко

доктор химических наук, профессор Виталий Васильевич Сараев

доктор химических наук Алевтина Сергеевна Медведева

Ведущая организация: Новосибирский институт оргапической химии

им. H.H. Ворожцова CO PAH

Защита состоится 29 июня 2004 года в 9 часов на заседания диссертационного совета Д 003.052.01 по защите диссертаций на соискание ученой степени доктора химических наук при Иркутском институте химии им. А.Е. Фаворского CO PAH по адресу: 664033, г. Иркутск, ул. Фаворского, 1.

C диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Иркутского института химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения PAH по адресу: ул. Фаворского, 1, Иркутск, 664033

Автореферат разослан vZo мая 2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, K.X.H.

Цыханская

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность. Самым элементарным химическим процессом яаляется передача электрона между двумя молекулами. В такой реакции химические связи в реагентах не нарушены, но происходят изменения в молекулярном строений взаимодействующих молекул и их ближайшего окружения (ILA. Marcus, 1993). Электронный перенос является важной стадией в механизмах химических реакций, фотосинтезе, катализс, передаче энергии. Потрясают масштабность и характеристики этого явления: электронный перенос осуществляется во временной шкале от фемтосекунд до секунд, в шкале расстояний от менее ангстрема до более 20 ангстрем.

В последние 15-20 лет реакции электронного переноса привлекают все большее внимание, о чем свидетельствуют самые свежие монографии (Electron Transfer in Chemistry, 2001, Balzani, V. et al. (eds.); Z.V. Todres, Organic Ion Radicals: Chemistry and Applications, 2003). Этот интерес касаетея и внешнесферных реакций (т.е. не включающих существенного ковалентного связывания между донором и акцептором после электронного переноса), а также более сложных процесеов, где электронный перенос связан c одновременным или последовательным разрывом или образованием связи.

Электрохимические данные, в особенности в комплексе c результатами спектроскопии ЭПР являютея ценным источником информации o механизмах многих реакций, a также строения и реакционной способности и свойствах промежуточных свободных радикалов различных классов органических, металлоорганических и нсорганических соединений. Выяснение механизма и проблем реакционной способности в химии одноэлектрошюго переноса может иметь особое значение и в таких областях, как синтез и катализ, радикальная химия, фотохимический синтез, биохимия живого организма.

Азолы и их функциональные производные находят широкое применение как лскарственные препараты, радиосенсибилизаторы, красители, антисептики, инсектициды, ингибиторы коррозии металлов, что делает их весьма заманчивыми объектами исследования и практическото использования. Уже само гетероциклическое ядро, содержащее один или два атома азота, природа создала как жизненно важные строительные элементы: - пирролыюе -структурный фрагмент гемма, хлорофиллов и др., имидазольное - гистамина, гистидина, трансферринов, витамина Вп и др. Некоторые пирролы обнаружены среди летучих компонентов черного чая, японского хмеля, в листьях табака, в валериане, жареных зернах какао и кофе.

Особый интерес вызывают к себе нитроазолы, среди которых следует отметить природный антибиотик азомицин - 2-нитроимидазол, 4- и 5-нитроимидазолы - весьма эффективные препараты в лучевой терапии раковых заболеваний, N-нитропиразолы, проявляющие способность восстанавливать функцию сетчатки глаза после ишемического инсульта.

Поскольку лекарственное действие прспаратов в живом организме включает процессы c переносом электрона, на передний план в иеследованиях нитроазольных систем выдвигаютея вопросы, связанные t изученное

реакций. Здесь наиболее эффективными методами зарекомендовали себя полярография и ЭПР.

Несмотря на огромный поток публикаций в области изучения процессов электронного переноса, охватывающий множество типов электрохимических, химических и биохимических реакций, реакции 1гуклеофильного присоединения к тройной связи и викариозного нуклеофильного замещения водорода остались в стороне. Их механизм в этом плане либо не изучен вообще, либо изучен недостаточно.

Все это дает основание считать, что выполненное нами систематическое исследование электронного переноса в нуклеофильных химических и электрохимических реакциях и строения образующихся при этом промежуточных радикальных частиц является современным и актуальным. Это позволило внести определенный вклад в развитие представлений о механизмах соответствующих реакций, осуществляющихся, частично или полностью в гетерогенной среде и зарождение реакционных центров в которых происходит на границе фаз - на электродной поверхности или в суперосновной системе.

Настоящая работа выполнялась в соответствии с планами НИР ИрИХ СО РАН по темам "Спектрометрия и квантовая теория стереоэлектронного строения ненасыщенных гетероатомных соединений и их реакций" (номер госрегистрации 01200107929), 'Теоретическое и спектральное исследование строения и реакционной способности ненасыщенных гетероатомных и элементоорганических соединений" (номер госрегистрации 01990000413), "Исследование строения, стерео динамики и комплексообразования молекул, их взаимодействия со средой и излучением методами квантовой химии и спектроскопии" (номер госрегистрации 01860109689), "Направленный синтез биологически важных циклических и открытых гетероатомных структур на базе ацетилена и его производных" (№ государственной регистрации 01990000410) при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (грант № 02-0333017а), по программе научного интеграционного проекта «Спиновая химия элемент-органических соединений» (№ 41), реализуемого Сибирским отделением РАН (Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского, Новосибирский институт химической кинетики и горения, Новосибирский институт физики полупроводников, Новосибирский институт цитологии и генетики).

Цель работы. Развитие и дополнение представлений о механизмах нуклеофильных реакций азолов в свете одноэлектронного переноса. В рамках этой фундаментальной проблемы решались следующие основные задачи: 1. исследование механизмов электрохимического восстановления нитроазолов в апротонных средах; 2. исследование механизма реакций викариозного нуклеофильного замещения водорода в нитроазолах; 3. исследование механизмов реакций нуклеофильного присоединения пирролов к активированным ацетиленам; 4. исследование механизмов реакций нуклеофильного присоединения первичных и вторичных фосфинов к фенил цианоацетилену.

Научная новизна и практическая значимость работы. К началу нашей работы в литературе имелись сведения об электрохимическом поведении лишь

некоторых нитроазолов в водных средах. Хотя такие исследования наиболее приближены к условиям in vivo, их возможности ограничены и не позволяют наблюдать образующиеся свободные радикалы из-за параллельно протекающих процессов протонирования. Лишь в условиях пульсирующего радиолиза, моделирующего поведение лекарственных средств в радиотерапии раковьк заболеваний, были получены и исследованы анион-радикалы некоторых нитроимидазолов.

Нами впервые выполнены систематические исследования широкого ряда нитроазолов в апротонных средах, где появляется возможность останавливать электрохимическую реакцию на отдельных стадиях электронного переноса, и изучены методом ЭПР строение и свойства образующихся при этом промежуточных ион-радикалов.

Выявлены общие закономерности и установлены механизмы электронного переноса в реакциях электрохимического восстановления (ЭХВ) N- и С-производных азолов, что представляет теоретическую и практическую значимость для понимания механизма лекарственного действия препаратов на их основе.

Предложенный нами механизм электрохимического восстановления N-нитропиразолов оказалея справедливым и для химических редокс-процессов и лег в основу исследования N-нитропиразолов (N. В. Grigorev, 1996) в качестве источников монооксида азота - продукта биотрансформации органических нитратов и нитритов, использующихся в качестве сосудораеширяющих и болеутоляющих препаратов.

Впервые c использованием ЭПР-мониторинга обнаружены стадии одноэлектронного переноса в реакциях викариозного нуклеофильного замещения (ВНЗ) водорода, представляющих собой ценнейший синтетический подход к получению продуктов замещения водорода в нитроароматических и нитрогетероциклических соединениях. Электрохимическое моделирование стадии одноэлектронного переноса в реакции викариозного иуклеофильного аминирования нитроазолов позволило идентифицировать промежуточные первичные анион-радикалы субстратов.

В реакциях нуклеофильного присоединения пирролов и фосфинов к тройной связи, впервые исследоваггых методом ЭПР, обнаружен канал одноэлектронного переноса. Установлено строение промежуточных свободных радикалов и предложен механизм их образования вследствие одноэлектронного переноса, что дает исследователям ключ к управленню такими процессами.

Обнаружена способность трициановинилпирролов к самоассоциации в твердом состоянии за счет межмолекулярного переноса электрона, что открывает новые возможности в создании органических металлов. Апробация работы и публикации. Основные результати работы представлялись на 6 Международном конгрессе по гетероциклической химии (Тегеран, Иран, 1977), VI Симпозиуме по межмолекулярному взаимодействию и конформациям молекул, Вильнюс, 1982), Всссоюзной конференции по квантовой химии (Днепропетровск, 1983), 8 Всесоюзпом совещании по полярографии (Днепропетровск, 1984), VI Всесоюзном совещании по проблеме КОМИС. (Черноголовка, 1984), Всесоюзной конференции по химии и

технологии органическия красителей и промежуточных продуктов (Ленинград, 1985), 9 Всесоюзном совещании по электрохимии оргшгаческих соединений (Львов, 1986), XIV Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Алма-Ата, 1989), 41 Совещании Международного электрохимического общества (Прага, Чехословакия, 1990), 2 Чехословацкой хемометрической конференции (Брно, Чехословакия, 1990), 3-ей Европейской конференции по электроанализу, (Лейпциг, Германия, 1991), 2 Всесоюзной конференции по химии, биохимии и фармакология производных индола (Тбилиси, 1991), 4-ой Европейской конференции по электроанализу, (Нордвайкерхаут, Нидерланды, 1992), 4 Международном симпозиуме по спиновому захвату и органической ЭПР спектроскопии (Оклахома Сити, Оклахома, США, 1993), Конференции по химии фосфорорганических соединений и перспектив ее развития на пороге 21 века (Москва, 1998), 6 Международном симпозиуме по спиновому захвату и спиновьш ловушкам (Марсель, Франция, 2000), Международной конференции по механизмам реакции и органическим интермедиатам (Санкт-Петербург, 2001).

Материалы диссертации изложены в 52 публикациях в отечественных и зарубежных изданиях, включая 1 обзор и 1 авторское свидетельетво. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 285 стр., состоит из введення, четырех глав, выводов и списка цитируемой литератури из 513 найменований.

Автор искреше благодарит химиков-синтетиков, спектроскопистов и теоретиков - соавторов веех своих публикации, тссное и благотворное сотрудничество с которыми вылилось в настоящую работу.

Особая благодарность моим учителям академику БЛ. Трофимову и профессору В-А. Лопыреву за постоянную помощь, поддержку и предоставление творческой свобода.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1. Процессы электронного переноса при электрохимическом восстановлении нитроазолов в апротонных средах

Свойства, физико-химические характеристики и реакционная способность азолов в значительной степени определяютея электронными параметрами заместителей, природа и местоположение которых в азольном цикле существенно влияют на их окислительно-восстановительные потенциалы и, следовательно, на способность участвовать в реакциях переноса электрона. До настоящето исследовапия сведения об электрохимическом поведений нитроазолов ограничивались работами по восетановлению некоторых нитроимидазолов в водных средах в условиях пульсирующего радиолиза, а также выполненным параллельно с нами полярографическим иселедованием некоторых нитроимидазолов в ДМФ (Ю.М. Каргип с сотр., 1979 г.). Наши работы по комплексному изучению методами полярографии и ЭПР механизма восетановления широкого ряда нитроазолов в апротонных средах явились

первыми систематическими и, по сути, пионерскими исследованиями в этой области.

1.1. Нитроимидазолы

Показано, что процесс восстановления нитроимидазолов (2-11) в ацетонитриле на ртутном капающем электроде осуществляется в две стадии, первая из которых одноэлектронная. При этом были выявлено принципиальное различие первой стадии восстановления N незамещенных нитроимидазолов и их ^алкилированных аналогов: для первых соединений (1, 4, 9) — процесс переноса первого электрона является необратимым, а для вторых (2, 3, 5-8, 10, 11) - обратимым. Вторые стадии их восстановления, соответственно, одноэлектронная обратимая, и трехэлектронная, аналогичная волне восстановления нитробензола. В процессе восстановления нитроимидазолов в электрохимической ЭПР-ячейке были зарегистрированы спектры при потенциалах, соответствующих одноэлектронным обратимым волнам (табл. 1).

Компьютерной симуляцией спектров ЭПР установлено, что ^замещенные нитроимидазолы в апротонных условиях на первой стадии восстановления образуют устойчивые первичные анион-радикалы, претерпевающие дальнейшее восстановление до гидроксиламинопроизводных.

Напротив, ^незамещенные нитроимидазолы образуют устойчивые дианион-радикалы на второй стадии восстановления, что соответствует потере NH-водорода. Поскольку в ацетонитриле даже сильные кислоты восстанавливаются без предварительной диссоциации, было предположено, что после присоединения нитрогруппой недиссоциированного азола первого электрона (необратимая волна) первичный неустойчивый анион-радикал распадается по полярной ковалентной связи с выбросом атомарного

водорода и образованием диамагнитных анионов, которые далее восстанавливаются до дианион-радикалов, регистрируемых в спектрах ЭПР.

1 Н н

Предположение об отщеплении водорода от первичного анион-радикала было подтверждено исследованиями нитробензимидазолов на вращающемся платиновом дисковом электроде с кольцом и показано, что механизм его элиминирования носит бимолекулярный характер за счет реакции двух молекул анион-радикалов.

Таблица 1. Потенциалы электрохимического восстановления нитроимидазолов в адетонитриле и константы СТС (мТл) сигналов ЭПР их ион-радикалов

Соеди- Продукт нение -Ет> восстановления, И наблюдаемый в спектре ЭПР Соеди- Продукт нсние ~Е\п> восстановления, ® наблюдаемый в спектре ЭПР

O2N 1.552 \—N 0.82 °2NS_N °'070 V 2-23 0,00©; 0.100 H N J 0.054 Г—N 0.525 N 0.048 1 Ч 0.091 С2»5 4нз 7

OjN 1.323 H 2 98 °2Îk°075 У 2'98 0.475 (®;0.075 1 0.075 ¥ ¿H, 0.020 2 г\ °'49Kn 0061 СН) L0-209 8 '-"з о.ою

02N 1-360 \-N 1.74 °2N4N 0.075 l } 3.02 0.470 ф0 0,5 ¥ 0.052 N C2H5 C2H5 3 ■—N 0.091 0.137 0.137 9

02N 1.559 У" 0.93 °2VN 0.095 ЧЛсНз 2.30 0.448 (®ЛСН H N *-"3 4 0.040 °-035 ,—N 0.190 N 0.360 1 k 1A9 0160 /(7)1 1-160 1 0.180 N 2 CHj 1 ,0 30020

02N 1.478 V-N 1.75 0.070 У^ 2.95 0.525 (фусщ CH3 0.042 | 0.030 СИ, 5 010 r-N 0.172 N0-280 %XkC2 ^ 0.090 Щх^15 C2Hj 0.100 I 11

,—N 0.460 0.110 I Y 0.160 СНз CH, 6 10.025 OjN 1.388 OjN 0.070 (X 0.477 M 0 056 N 0 070| I CH3 0.020 CH3 2*

*) Зарегистрирован в реакции ВНЗ (система /-ВиОК-ДМСО) (см. стр. 23 автореферата, приведен для сравнения с 2).

1.2. Нитробензимидазолы 1.2.1. Полярография и ЭПР 5(б)-нитробензимидазола и его 2-замещенных

До настоящего исследования процесс восстановления 5(6)-нитробензимидазола в воде был описан в единственной работе (Н.Р. Aгagwal, 1974). Мы показали, что конденсированные аналоги нитроимидазола - производные 5(6)-нитробензимидазола 12-22 восстанавливаются на ртутном капающем электроде в ацетонитриле также в две стадии (табл. 2). Потенциалы восстановления весьма чувствительны к природе заместителя в положении 2, обе волны носят диффузионный характер, практически одинаковы по высоте и соответствуют переносу примерно одного электрона.

Циклические вольтамперные кривые свидетельствуют, что, также как и в случае нитроимидазолов 1, 4, 9, первая волна в условиях эксперимента (скорость сканирования 0.1-1.0 В/с) является практически необратимой, а вторая — обратимой. При потенциале первой полуволны образуется нестабильный анион-радикал, не фиксируемый в спектре ЭПР. И в соответствии с характером второй стадии восстановления при потенциалах вторых полуволн образуются дианион-радикалы. С полярографическими данными согласуются данные ЭПР (табл. 2, 3) - при потенциалах, соответствующих второй волне зарегистрированы хорошо разрешенные сигналы дианион-радикалов. Таким образом, процесс их восстановления идентичен процессу восстановления К-незамещенных нитроимидазолов.

В свою очередь, К-метилпроизводные 5-нитро- (23) и 6-нитро- (24) бензимидазола, как и К-алкилированные нитроимидазолы, образуют при электрохимическом восстановлении первичные анион-радикалы.

Таблица 2. ЭПР параметры дианион-радикалов 2-замещенных 5(6)-нитробензимидазола (ДН = 0.01 - 0.03 мТл)

Константы сверхтонкого расщепления (мТл) а(Ш2) а(Н-4) а(Н-6) а(Н-7) а(М-1) а(Ы-З)

К(СН3)2(13) 1.458 0.356 0.267 0.089 0.020 0.015

Ш2 (14) 1.471 0.365 0.280 0.090 0.018 0.015

ОСН3 (15) 1.445 0.400 0.300 0.095 0.015 0.010

ОС2Н5(1б) 1.419 0.400 0.297 0.105 0.015 0.010

СН}а>(17) 1.393 0.416 0.240 0.110 0.023 0.010

Н6) (12) 1.359 0.460 0.243 0.110 0.027 0.015

С1 (18) 1.326 0.464 0.260 0.113 0.025 0.015

СООСН, (19) 1.290 0.546 0.215 0.100 0.058 0.046

СОСНз (20) 1.316 0.560 0.210 0.120 0.060 0.040

СР3В)(21) 1.251 0.380 0.207 0.100 0.202 0.202

СЫ (22) 1.225 0.562 0.190 0.130 0.063 0.046

а) Квартет, а(СН3) = 0.075 мТл; б) Дублет, а(Н) = 0.080 мТл; в) Квартет, а(СРз) = 0.039 мТл.

Таблица 3. Данные электрохимического восстановления и значения рКа 2-замещенных 5(6)-нитробензимидазолов в ацетонитриле

Я -Е'ш, ' пр» ' пр> ' пр^' пр /Г п" р Ка

В В мкА мкА

И(СНз)2 (13) 1.24 1.64 0.60 0.60 1.00 1.00 1.00 23.16

ЫН2 (14) 1.24 1.62 0.47 0.53 0.89 0.78 0.88 22.48

ОСН3 (15) 1.16 1.62 0.69 0.79 0.87 1.15 1.30 21.38

ОС2Н,(16) 1.17 1.65 0.60 0.60 1.00 1.00 1.00 21.72

СНз (17) 1.14 1.47 0.60 0.60 1.00 1.00 1.00 23.40

Н (12) 1.13 1.47 0.54 0.45 1.20 0.90 0.75 22.31

С1 (18) 0.95 1.43 0.50 0.70 0.71 0.83 1.25 18.40

СООСНз (19) 0.91 1.34 0.48 0.60 0.80 0.80 1.00 2024

СОСНз (20) 0.92 1.32 0.44 0.57 0.77 0.73 0.95 20.78

СР3(21) 0.88 1.33 0.48 0.60 0.80 0.80 1.00 17.90

СЫ (22) 0.75 1.30 0.60 0.70 0.86 1.00 1.17 16.63

1.2.2. Механизм электрохимического восстановления 2-замещенных 5(6)-нитробензимидазола

Полученные нами результати изучения 5(6)-нитробензимидазолов методами классической полярографии и циклической вольтамперометрии и ЭПР, а также визуальное наблюдение выделения в процессе их электролиза в ячейке ЭПР микроскопических пузырьков газа не оставляли сомнения в том, что выделяющийся газ являетея водородом, но оставляли открытым вопрос о механизме его образования. Нам удалось внести определенную ясность в решение этого вопроса.

Во-первых, нами было показано отсутствие линейной зависимости между величинами рКа 2-замещенных 5(6)-нитробензимидазолов и их полярографичесюши параметрами f пр » ^ пр^ ^ пр И я (табл. 3), свидетельствующее, что 2-замещенные 5(6)-нитробензимидазолы в ацетонитриле не диссоциируют.

Во-вторых, поскольку при электрохимическом восстановлении перенос первого электрона осуществляется на низшую вакантную молекулярную орбиталь (НВМО), были рассчитаны методом INDO величины которые,

как оказалось, связаны c величинами Е\ц линейной зависимостью:

Е\л = (-0.62±0.04)£нвмо + 0.06;

Чтобы уточнить механизм первой одноэлектронной стадий, было предпринято исследоваиие методом вращающегося платинового дискового электрода c кольцом (ВДЭК), т.к. на металлах платиновой группы водород является электрохимически активным.

Установлено, что на кольцевом электроде фиксируется волна окислення анион-радикалов, т.е. процесс переноса первого электрона в действительности является обратимым (табл. 4). В то же время при записи вольтамперных кривых на кольцевом электроде идентифицирован водород (табл. 5).

В этой же области потенциалов наблюдается интенсивная волна окислення водорода в случае продувки раствора газообразным водородом. Линейная зависимость /прд от скорости вращения Vm на дисковом электроде свидетельствует о расходовании иитроазолов по реакции первого порядка, а нелинейный характер аналогичной зависимости /„р" от Vm на кольце о более высоком порядке, чем первый реакции образования водорода (ш — число оборотов, 3000 мин"'). Константа скорости образования водорода попадает во временной диапазон используемого метода и является лимитирующей.

Показано, что при образовании молекулярного водорода путем димеризации атомарного (константа скорости близка к диффузионной), лимитирующей стадией должно было быть отщепление Н\ а зависимость í„р" от Vm должна бы быть линейной, т.к. распад анион-радикалов происходил бы по мономолекулярному механизму. Следовательно, образование водорода происходит за счет реакции двух молекул анион-радикалов.

5(«)-02N .

ШгГ

ад ГЗД

H h

Бимолекулярный механизм более предпочтителен, поскольку образование атомарного водорода - сильнейшего восстановителя в виде кинетически независимой частицы - процесс значитсльно менее вероятный.

Таблица 4 . Результаты полярографического исследования 2-замещенных 5(6)-нитробензимидазолов в ацетонитриле

Соединение Я гк •с' сопя» в Диск Кольцо

Ет\ В 7 Д 'пр > мкА Е\п, В •пр » мкА

13 М(СН3)2 -0.70 -1.15 30.80 0.94 -0.92 0.12 0.022

16 ОС2Н5 -0.60 -1.12 31.60 0.97 -1.08 0.48 0.084

15 ОСНз -0.60 -1.11 28.20 0.84 -1.02 0.03 0.006

12 н -0.70 -1.14 26.00 0.73 -1.04 0.19 0.041

20 СОСНз -0.55 -0.96 22.00 0.67 -0.89 0.05 0.013

21 СИз -0.60 -0.90 19.20 0.61 - - -

22 СИ -0.40 -0.76 16.60 0.49 -0.77 0.05 0.017

* Коэффициент выхода по току = /„р7 (/„рд -А^ф).

Таблица 5. Параметры окисления водорода, образующегося при распаде анион-радикалов 2-замещенных 5(6)-нитробензимидазолов

Соединение Я Ел „ СОПЯ» В Е\/2*2,в /кн2,мкА р*. %

13 К(СН3)2 -1.55 +0.07 1.20 26.0

16 ОС2Н5 -1.35 +0.17 1.80 31.0

15 ОСНз -1.30 +0.20 1.40 27.6

12 н -1.30 +0.15 2.20 47.0

20 СОСНз -1.15 +0.17 1.45 26.0

21 СРз -1.00 - - -

22 СЫ -1.10 - - -

Н2** - - +0.20 11.00 -

* Выход водорода по току. ♦♦ Получено при продувке водорода.

1.3. Нитропиразолы 13.1. ЭПР и полярография

Незамещенные у атома азота 3(5)-нитро- и 4-нитропиразолы (25, 26) восстанавливаются в ацетонитриле в две одно электронные стадии. Первая волна на полярограмме также соответствует необратимому переносу электрона, а вторая — обратимому. При потенциалах второй полуволны в спектрах ЭПР зарегистрированы хорошо разрешенные сигналы дианион-радикалов (табл. 6). Сигнал в спектре ЭПР при переносе первого электрона на молекулы 3(5)-нитро- и 4-нитропиразолов отсутствует, что согласуется с бимолекулярным распадом первичных анион-радикалов и образованием при потенциалах вторых полуволн устойчивых дианион-радикалов, регистрируемых методом ЭПР.

Таблица 6. Потенциалы электрохимического восстановления нитропиразолов в ацетонитриле и константы СТС (мТл) сигналов ЭПР их ион-радикалов

Соеди- Продукт нение „£ восстановления, ц ' наблюдаемый в спектре ЭПР Соедине- Продукт ние восстановления, ц наблюдаемый в спектре ЭПР

N02 1-510 Г—С 1-46 0.230 { Ъ 2.18 25 0.084 Су^_ 1.507 С2Н5 0.010 I 28 и 0.047

02Ы\_ 1.620 Г\ 1-55 О^ 0.251 V 2.17 Н 0.026 26 0.026 (Л 0.95 1 74 Не наблюдается 1 ко2 29

1.400 ^"Ч—. 0.208 V* 2М 039» (Щк о т 1 0.032 | СН, I 3 СН3 0.060 27 1.430 ^ 1.70 0.032 У К02 2.20 ^ 0.020 » 1Я "О \о2

Ш2 N02

'И' 25 А

од.

"А

+ е

02К

^Алкилнитропиразолы 27 и 28 восстанавливаются также в две стадии, причем первая стадия соответствует одноэлектронному обратимому переносу c образованием первичных анион-радикалов, регистрируемых в спектрах ЭПР (табл. 6). Вторая волна восстановления аналогична второй волне восстановления нитробензола, полученной в идентичных условиях.

o2n

o2n

hohn

rv

27,28 Alk

+ e

+ 3e, +4H®

А&

Alk

Сопоставление потенциалов первых полуволн соединений 26-30 свидетельствует об их высокой чувствительности к электронным эффектам заместителей - максимальная разница в потенциалах восстановления составляет один вольт.

1.3.2. Механизм электрохимического восстановления 1-нитропиразола

]Ч-Нитропиразол (29) является структурным изомером соединений 25 и 26. Однако наличие связи N-N02 не только сильно облегчает процесс электрохимического восстановления 29, в силу своей лабильности нитрогруппа в определенных условиях способна мигрировать в положение 3 с образованием 1-(Н)-3-нитропиразола. Нитрогруппа в пиразолах оказывает наиболее сильное влияние на полярографические параметры, когда находится рядом с пиридиновым атомом азота, т.е. в положениях 1 и 3. На полярограмме соединения 29 в ацетонитриле имеется две волны (табл. 6). Первая волна соответствует одноэлектронному необратимому переносу, а вторая - имеет глубокий спад перед разрядом фона. Ни при каких потенциалах восстановления сигналов ЭПР не обнаружено. При изучении зависимости потенциалов восстановления 1-нитропиразола от рН среды показано, что вторая волна соответствует восстановлению аниона N02*, а восстановление 29 в ацетонитриле осуществляется как внутрисферный диссоциативный электронный перенос.

1.33. Механизм электрохимического восстановления 1,4-динитропиразола

Процесс электрохимического восстановления 1,4-динитропиразола (30) значительно более сложный. На полярограмме имеется пять волн (табл. 6). На первой одноэлектронной необратимой стадии образуется неустойчивый первичный анион-радикал, который, как и анион-радикал 1-нитропиразола, распадается по связи N-N02- Это предполагает образование нейтрального нитропиразолильного радикала и аниона N02*, к восстановлению которого, по-видимому, и относится волна с Е\ц = -1.7 В (-1.73 В в случае соединения 29). Учитывая высокую склонность азолильных радикалов к димеризации и близость основных констант СТС к таковым для анион-радикалов 1-алкил-4-нитропиразолов, электрохимическое восстановление 1,4-динитропиразола можно отразить как многоступенчатый процесс.

o2N

Таким образом, для всех изученных С- И N-НЩропиразолов первой стадией восстановления является одноэлектронный перенос. Анион-радикалы NH-нитропиразолов претерпевают быстрый бимолекулярный распад с выделением водорода, а анион-радикалы N-нитропиразолов отщепляют нитрит-анион, что является следствием сильно и по-разному поляризованных связей N-Н И N-N02. Предложенный нами механизм электрохимического восстановления N-нитропиразолов оказался справедливым и для химических редокс-процессов и лег в основу исследования N-нитропиразолов (N.B. Grigorev, 1996) в качестве источников монооксида азота, являющегося продуктом биотрансформации органических нитратов и нитритов, использующихся в качестве сосудорасширяющих и болеутоляющих препаратов.

1.4. Нитро-1,2,4-триазолы 1.4.1. Незамещенные по атому азота 5(3)-производные 3(5)-нитро-1,2,4-триазола

Незамещенные по атому азота 5(3)-производные 3(5)-нитро-1,2,4-триазола (31-36) восстанавливаются в ацетонитриле в две формально одноэлектронные стадии до устойчивых дианион-радикалов, регистрируемых в спектрах ЭПР. Механизм электрохимической реакции описывается схемой:

N02

N°2 N-/°2 N02

H H

31-36

~

R = N(CH3)2 (31); NH2 (32); CH3 (33); H (34); COCH3 (35), Ph (36)

Процесс электрохимического восстановления 3,5-динитро-1,2,4-триазола (37) по данным полярографии и ЭПР имеет ряд особенностей по сравнению с восстановлением его мононитроаналога 35. В качестве модельного соединения исследована натриевая соль 3,5-динитро-1Д,4-триазола (38). На полярограмме 37 обнаружено три волны, причем процесс восстановления облегчен настолько, что первая необратимая волна, соответствующая переносу ~0.5 электрона, наблюдается при положительных потенциалах (табл. 7).

Установлено, что среди исследованных нами нитроазолов только 3,5-динитро-1,2,4-триазол в ацетонитриле претерпевает частичную диссоциацию, и при положительных потенциалах восстанавливаются недиссоциированные молекулы по механизму, общему для незамещенных по атому азота нитроазолов.

При ЭХВ незамещенных по атому азота нитро-1,2,4-триазолов, как и в незамещенных по атому азота других нитроазолах, также удается визуально наблюдать выделение микроскопических пузырьков газа. При восстановлении ^алкилпроизводных нитро-1,2,4-триазолов выделения газа не наблюдалось.

В процессе восстановления соединения 37 в спектрах ЭПР зарегистрировано 2 различных сигнала (табл. 7): дианион-радикала 3,5-динитро-1,2,4-триазола, характеризующегося симметричным

распределением спиновой плотности (подтверждено регистрацией этого же сигнала при электрохимическом восстановлении в идентичных условиях натриевой соли 3,5-динитро-1,2,4-триазола (38) и дианион-радикала продукта дальнейшего восстановления одной из его нитрогрупп (подтверждено независимым восстановлением 3(5)-нитро-5(3)-амино- (32) и 3(5)-нитро-5(3)-диметиламино- (31) 1,2,4-триазолов, табл. 8). Процесс восстановления, сопровождающийся выделением молекулярного водорода, осуществляется также по бимолекулярному механизму взаимодействия первичных анион-радикалов незамещенных по атому азота нитроазолов.

Таким образом, в тщательно очищенном ацетонитриле источником протонов при восстановлении одной нитрогруппы до гидроксиламино в 3,5-динитро-1,2,4-триазоле 37 может служить №!-В0Д0р0Д кольца, а в его натриевой соли - гидратная вода.

38

+ 4е, 411®

Таблица 7. Параметры ЭХВ 3,5-динитро-1,2,4-триазола и его натриевой соли и спектров ЭПР их ион-радикалов

Соединение

Ет, В и"

Продукт восстановления и

^ > су? н 37 + 0.17 0.53 нет

0.632 -0.98 0.214 Ш2 - 1.17 1.00 0.632 /(Т)\ 0.038

___1.522 0.265 /02 -1-72 4.40 /©^ 0.097

Г 1 N J 38 „„0.632 -0.99 - 1.21 0.90 0.632 /(Тум 0 038 0.038

1.522 0.265 Ж>2 Ы—/ -1.71 3.60 /(?%, 0.097

* Кажущееся количество электронов, рассчитанное относительно первой волны нитробензола.

1.4.2. №метил-3,5-динитро-1,2,4-триазол

Н-Метил-3,5-динитро-1,2,4-триазол (39), в котором отсутствует кислый ЫН-Протон, восстанавливается в три одиоэлектроиные стадии, причем две первые являются обратимыми, а третьей соответствует пологая волна вблизи разряда фона (табл. 8). Спрямление первой волны восстановления в координатах ^(»^//пр — /) — Е свидетельствует о протекании быстрых реакций димеризации первичных анион-радикалов, что согласуется с отсутствием сигнала ЭПР первичного анион-радикала.

При потенциалах второй полуволны первичные анион-радикалы восстанавливаются до диамагнитных дианионов.

Перенос на молекулу третьего электрона при потенциалах третьей волны (табл. 8) соответствует образованию трианион-радикала (39а).

Таблица 8. Параметры ЭХВ модельных нитро-1,2,4-триазолов и спектров ЭПР их ион-радикалов

Соединение Еш, В иа Продукт восстановления и константы СТС (мТл)

»-Г ¿н3 39 -0.55 1.10 нет

- 1.11 1.00 нет

-223 1.12 0.154 Ш2 1.302 N—( 0.250 JC=)h 0.176 10.046 39а 3 0.136

N-/02 (СНзЪтГ N н 31 -1.03 0.63 Не наблюдается

-1.78 0.75 0.265 N02 1.536 т (CH3>2irVNoio5 0.087

H2NA'N н 32 -1.02 0.65 Не наблюдается

-1.86 0.78 0.260 N02 1.520 м H2N^VN°100 0.087

N-/°2 I -1.09 1.03 Не наблюдается

сн3 33 -2.38 2.96 Не наблюдается

о N' н 35 -0.77 0.89 Не наблюдается

-1.65 0.97 0.167 N02 1.410 0.198 0.033 0.030

О N 1 CHj 40 -1.15 -2.67 1.02 2.80 0.110 Ж>2 1.160 N^-f 0.460 (©N 0.150 о.юо Ч СН3 0.020

1 Кажущееся количество электронов, рассчитанное относительно первой волны нитробензола.

Действительно в процессе ЭХВ соединения 39 в электрохимической ячейке ЭПР только при потенциалах третьей волны удалось зарегистрировать единственный хорошо разрешенный сигнал, соответствующий структуре исходного соединения и относящийся к трианион-радикалу (39а).

Таким образом, отсутствие иминного протона делает невозможным более глубокое восстановление нитрогруппы в апротонной среде. Следует отметить, что при ЭХВ 1-метил-3-нитро-5-амино-1,2,4-триазола (33) вообще не зарегистрировано сигналов ЭПР, хотя, судя по полярограмме (см. табл. 8: две волны, причем первая одноэлектронная, вторая - трехэлектронная) процесс восстановления должен протекать аналогично восстановлению нитробензола и 1-метил-3-нитро-1,2,4-триазола (40). Однако оказалось, что первая волна спрямляется лишь в координатах , что

свидетельствует о протекании параллельной переносу электрона бимолекулярной химической реакции, что, по-видимому, препятствует накоплению достаточной для регистрации методом ЭПР стационарной концентрации первичных анион-радикалов.

1.4.3. Анион-радикалы изомеров 1Ч-метил-С-нитро-1,2,4-триазола

Показано, что изомеры 1-метил-З-нитро- (40), 1-метил-5-нитро- (41) и 3-нитро-4-метил- (42) 1,2,4-триазола восстанавливаются в ацетонитриле на ртутном капающем электроде, образуя первичные анион-радикалы при более отрицательных потенциалах, чем сам 3(5)-нитро-1,2,4-триазол (35). Сдвиги потенциалов первой и второй волн для всех изомеров различны, причем протяженность плато между ними увеличивается в следующем порядке 40 (табл. 9).

Ог

39 СН3 СН3 СН3 39а СН3

02

40

Таблица 9. Потенциалы восстановления изомерных ^метил-С-нитро-1,2,4-триазолов, экспериментальные и рассчитанные (в скобках) константы СТС их анион-радикалов

Изо E'l/2, aN 1, »N1, &N2. ^N4, ан> я сп ан 3.

мер В В мТл мТл мТл мТл мТл мТл

40 -1.17 -2.68 1.150 0.050 0.150 0.120 0.460 0.050

(1.117) (0.132) (0.248) (0.137)

41 -1.06 -2.43 1.180 0.150 0.150 0.300 0.280 0.025

(1.191) (0.127) (0.114) (0.309)

42 -0.85 -1.80

-2.54 1.105 0.130 0.240 0.130 0.120 0.020

(1.165) (0.046) (0.183) (0.149)

Анализ распределения спиновой плотности на магнитных ядрах триазольного цикла показал, что в анион-радикале соединения 40 практически эквиваленты «пиридиновые» атомы азота, в то время как в анион-радикалах соединений 41 и 42 эквивалентны между собой один из «пиридиновых» и «пиррольный» атомы азота (табл. 9). Подобный, характер спинового перераспределения на магнитных ядрах триазольного цикла, связанный с положением метальной группы, находит отражение в структурах низших свободных молекулярных орбиталей (НВМО), полученных для наиболее стабильных стационарных состояний изолированных нейтральных молекул 40-42.

Рассмотрена квантово-химическая (UHF MNDO) модель влияния сольватного окружения на структурную перестройку и электронное строение анион-радикалов соединений 40-42. В качестве сольватной оболочки использовались молекулы воды. Наибольшей стабильностью обладает комплекс с четырьмя молекулами воды, энергия сольватации в котором в пересчете на одну молекулу воды составляет -22.1. -17.4 и -18.6 ккал/моль для 40, 41 и 42, соответственно.

2. Одноэлектронный перенос в реакциях викариозного нуклеофилыюго замещения водорода

Викариозное ("vicarious" - исполняющий вместо кого-то) нуклеофилыюе замещение (ВНЗ) водорода представляет собой достаточно новый синтетический подход, позволивший за последние годы значительно пополнить арсенал ранее столь труднодоступных азолов, содержащих одновременно нитро- и амино-группы.

Несмотря на все предпринимавшиеся до настоящего времени многочисленные попытки изучения механизма реакций викариозного

нуклеофильного замещения водорода, вопрос об элементарных стадиях этого процесса остается открытым. Наш опыт работы с нитроазолами натолкнул нас на мысль проверить методом ЭПР, а не идут ли реакция ВНЗ водорода в нитроазолах с образованием ион-радикалов. Функциональные группы, находящиеся в молекуле, определяют ее склонность к существованию в ион-радикальной форме и должны обеспечивать молекуле выраженные электроноакцепторные или электронодонорные свойства и в достаточной степени стабилизировать образующиеся ион-радикалы. С этой целью мы ориентировались на реакции аминирования нитроазолов 4-амино-1,2,4-триазолом или 1,1,1-триметилгадразинийиодидом.

В качестве объектов аминирования были выбраны те же самые ^незамещенные нитроимидазолы, нитропиразолы, нитробензимидазолы и нитротриазолы и их ^метилированные аналоги. В качестве модели был выбран нитробензол.

2.1. Нитробензол в реакциях викариозного нуклеофильного аминирования

Нитробензол (43) в реакциях викариозного нуклеофильного С-аминирования 1ДД-триметилгидразиний иодидом (44) или 4-амино-1,2,4-триазолом (45) в абсолютном ДМСО в присутствии сухого /-ВиОК образует основной продукт аминирования идря-нитроанилин (46).

02№^> + Ме3Н-КН21 /-ВиОК, ДМСО

43 44 46

+ /-ВиОК, ДМСО +

43 45 46 47 11

Исследование реакции в ЭПР ячейке показало, что при использовании 1Д,1-триметилгидразиний иодида (44) в качестве промежуточной частицы образуется только анион-радикал нитробензола, дающий в спектре ЭПР идеально разрешенный сигнал (рис. 1). ЭПР-мониторинг реакции с использованием в качестве аминирующего агента 4-амино-1,2,4-триазола (45) дает более сложную картину. Как показала компьютерная симуляция, линии сигнала ЭПР анион-радикала нитробензола уширены за счет присутствия в спектре еще одного сигнала.

Образование в реакции первичного анион-радикала субстрата возможно лишь в результате переноса электрона от пуклеофила, активированного суперосновиой средой. Это предполагает образование и свободных радикалов нуклеофилов, наблюдать которые в спектрах ЭПР удается не всегда. Это согласуется с результатами ЯМР-спектроскопии (данные Л.И. Лариной): в реакционных смесях, кроме основного продукта аминирования 46, идентифицированы неожиданные соединения 48 (в случае аминирующего агента 44) и 48-50 (при использовании аминирующего агента 45), образование которых можно объяснить лишь радикальным механизмом.

, Рис. 1. Спектр ЭПР, зарегистрированный в

, I реакции нитробензола с 1,1,1 -триметилгидра-УмЬч зиний иодидом в среде /-ВиОКУДМСО. Харак-[ф тер и константы СТС (мТл): 3(ШК02) Ы00; | 2(1Нр) 0.377; 3(2Н„) 0.0335; 3(2Нга) 0.111.

мТл

Таким образом, нами впервые зарегистрированы и идентифицированы методом ЭПР первичные анион-радикалы субстрата в реакциях викариозного нуклеофилыюго замещения водорода в нитробензоле - классическом нитроарене, их образование можно представить схемой, включающей стадию электронного переноса.

Г-ВиОК,ДМСО|-Н®

2.2. Нитроазолы

Незамещенные по атому азота нитроазолы в реакцию аминирования по пути ВНЗ водорода не вступают. В процессе ЭПР-мониторинга этих реакций не было зарегистрировано образования парамагнитных частиц, не наблюдалось и появления окраски. Мы объясняем этот факт с позиций окислительно-восстановительных свойств реагирующих молекул. В сильно основной среде, в которой протекают реакции ВНЗ водорода, субстрат депротонируется и потенциал его восстановления, по данным электрохимического восстановления, может сдвинуться в отрицательную область более чем на 1В, в результате чего перенос электрона станет невозможным.

Это объяснение согласуется с литературными данными, когда в условиях викариозного нуклеофильного замещения удалось ввести аминогруппу в N-незамещенный 3,5-динитропиразол (Schmidt KD., 2001). Очевидно, что наличие в субстрате двух сильных электроноакцепторных групп компенсирует эффект диссоциации NH-связи.

1-Метил-4-нигроимидазол (2) в присутствии сухого метилата натрия или трет-бутилата. калия в ДМСО при обработке 1,1,1-триметилгидразиний иодидом (44) или 4-амино-1,2,4-триазолом (45) в мягких условиях (20°С) образует 5-амино-1-метил-4-нитроимидазол (51).

При проведении реакций наблюдалось кратковременное ярко синее окрашивание реакционной смеси, быстро переходящее в красно-коричневое, что, как правило, характерно для реакций с образованием промежуточных ион-радикальных частиц. Действительно, при проведении указанных реакций в специальных ЭПР-ячейках непосредственно в резонаторе спектрометра ЭПР в спектрах зарегистрирован один и тот же сигнал (рис. 2) анион-радикала 1-метил-4-нитроимидазола (см. табл. 1, соед. 2*). Это свидетельствует о наличии в реакции стадии одноэлектронного переноса.

В тех случаях, когда викариозное С-аминирование не происходит [2-метил-4-нитроимидазол (52) и 1,2-диметил-4-нитроимидазол (53)] сигналы ЭПР не зарегистрированы, как не зарегистрировано они ни в одном из холостых опытов, когда в реакционной смеси отсутствовал хотя бы один из компонентов.

Кваитово-химический расчет (ЦНР/б-ЗЮ*) анион-радикала 1-метил-4-нитроимидазола (2) показал, что наибольшая спиновая плотность сосредоточена на углероде в положении 5 имидазольного цикла, что является предпосылкой для осуществления аминирования именно в это положение субстрата.

Полученные результаты свидетельствует о наличии в реакции канала одноэлектронного переноса (ЕТ). Викариозное С-аминирование 1-метил-4-нитроимидазола (2) осуществляется по механизму, включающему образование радикальной пары. Наиболее вероятным процессом, по-видимому, является не передача электрона по цепи, а "схлопывание" ион-радикальной пары - анион-радикал и катион-радикал - в клетке растворителя . Выход "из клетки" в раствор свободных ион-радикалов фиксируется методом ЭПР.

2.2.1. Викариозное С-аминирование 1-метил-4-нитроимидазола

+ (CH3)3N-HI

Рис. 2. Спектр ЭПР, зарегистрированный в реакции 1-метил-4-нитроимидазола (2) с 1,1,1 -триметилгидразиний иодидом (44) в системе f-ВиОК/ДМСО - вверху; симулированный спектр для констант СТС (мТл): 1.388(1N, N-6), 0.477 (1Н, Н-5), 0.070 (2N, N-1,3), 0.056 (1Н, Н-2), 0.020 (3H,N-CH3)-внизу.

2.2.2. ьМетил-5-нитробензимидазол и i-метил-б-нитробензимидазол

ьМетил-5-нитробензимидазол (23) в реакции викариозного нуклеофильного замещения водорода 1,1,1-триметилгидразинийиодидом (44) и 4-амино-1,2,4-триазолом (45) дает продукт аминирования 54 исходиого субстрата исключителъно в положение 4, тогда как реакция викариозного нуклеофильного замещения водорода в 1-метил-б-нитробензимидазоле (24) 1,1,1-триметилгидразиний йодидом (44) и 4-амино-1,2,4-триазолом (45) в суперосновной среде дает два продукта аминирования - по 7 (55) и 2 (56) положенням.

ЭПР-мониторинг в инертной атмосфере показал, что через несколько минут после начала реакции в спектрах ЭПР появляются хорошо разрешенные сигналы, совпадающие с сигналами анион-радикалов соответственно 1-метил-5-нитро- (23а) и 1-метил-6-нитробензимидазолов (24а), полученных электрохимически (стр. 9 автореферата). В процессе реакции наблюдается кратковременное появление интенсивной синей окраски, переходящей в темно-красную, а интенсивность сигнала ЭПР увеличиваясь вначале до некоторого стационарного значения, после завершения реакции падает до нуля.

23. Нитропиразолы

В реакциях 1-метил-4-нитропиразола (27) с 1,1,1-триметилгидразиний иодидом (44) в среде /-ВиОК-ДМСО аминирование осуществляется аналогично 1-метил-4-нитроимидазолу (2) с образованием 1-метил-4-нитро-5-аминопиразола (57) и не идет с 1-метил-З-нитропиразолом (58) - в последнем случае полностью возвращается исходный субстрат.

Оказалось, что, как и незамещенные по атому азота нитроимидазолы, в указанных условиях не аминируются и незамещенные по атому азота нитропиразолы. Этот факт можно объяснить тем, что в сильно основных средах КЫ-связь в указанных нитроазолах диссоциирует и потенциал восстановления образующегося аниона субстрата, естественно, сдвигается в сторону отрицательных значений, поэтому последний не способен принять электрон от аниона реагента.

При использовании в качестве аминирующего агента 4-амино-1,2,4-триазола (45), кроме 1-метил-4-нитро-5-аминопиразола (57), образуется еще один продукт, который был идентифицирован как 1-метил-4-нитропиразол-5-ил(1,2,4-триазол-4-ил)амин (59).

ЭПР-мониторинг реакционных смесей 27 и 44 (или 45) в среде /-ВиОК/ДМСО показал, что до появления в спектрах ЭПР сигналов наблюдается 10-12 минутный индукционный период и кратковременное сине-фиолетовое окрашивание. Затем в спектрах ЭПР регистрируются сложные хорошо разрешенные мультиплеты с g-фактором 2.005(2), интенсивность которых растет до некоторого стационарного значения (рис. 3). Характер и константы СТС (мТл), полученные компьютерной симуляцией, свидетельствуют об образовании в реакциях первичного анион-радикала (27а).

Рис. 3. Спектр ЭПР, зарегистрированный в реакции 1-метил-4-нитропиразола (27) с 1,1,1-триметилгцдразиний иодидом в среде /-ВиОК/ДМСО в условиях высокого разрешения: вверху — экспериментальный через 15 мин после начала реакции; внизу - симулированный.

Отнесение констант СТС сделано на основании спектра ЭПР анион-радикала, независимо полученного электрохимическим восстановлением 1-метил-4-нитропиразола (27) и квантово-химических расчетов (иНБ/б-ЗШ*) распределения в нем спиновой плотности (максимальная спиновая плотность 0 648492 соответствует углероду в положении 5).

Анализ полученных данных позволил сделать заключение, что реакция викариозного нуклеофилыюго замещения начинается с переноса электрона и протекает в "клетке" растворителя, а методом ЭПР регистрируются сигналы радикальных частиц, выходящих из «клетки». Отсутствие кислорода и сольватирующие свойства растворителя (ДМСО) способствуют увеличению времени жизни анион-радикалов субстрата, что приводит к их значительному накоплению в растворе. Схема реакции с 1,1,1-триметилгидразиний иодидом аналогична приведенной на стр. 24 для 1-метил-4-нитроимидазола. Выход нейтрального радикала 60 из "клетки" и последующее его взаимодействие с исходным субстратом легко объясняет образование продукта 59 (через радикал-

Л

аддукт 61, наблюдаемый в спектре ЭПР) в реакции 1-метил-4-нитропиразола (27) с 4-амино-1,2,4-триазолом (45). Ниже на схеме отображены возможные пути образования продукта аминирования 57 через промежуточный а-комплекс 62 и в результате прямого взаимодействия анион-радикала субстрата 27а с катион-радикалом реагента 63.

2.4.3-Нитро-1,2,4-триазолы При проведении реакции викариозного нуклеофильного замещения водорода в 3-нитро-1,2,4-триазоле (35) и 1-метил-3-шггро-1,2.4-триазоле (40) как 1,1,1 -триметилгидразиний иодидом, так и 4-амино-1,2,4-триазолом в среде мы столкнулись с нестандартной ситуацией, заключающейся в том, что во всех случаях продукты аминирования не были получены. ЭПР-мониторинг показал отсутствие сигнала в реакционной смеси К-незамещенного нитротриазола 35, что согласуется с отсутствием окраски и продукта реакции. Не удалось зарегистрировать сигнала анион-радикала и в реакционной смеси 1-метил-3-нитро-1,2,4-триазола(40).

Таким образом, методом ЭПР нами впервые обнаружен канал одноэлектронного переноса в реакциях викариозного нуклеофильного С-аминирования нитробензола 43 и 1-метил-замещенных нитроазолов 2, 23, 24, 40, 27 и 62. Мы полагаем, что перенос электрона предшествует образованию а-комплекса и, безусловно, является более предпочтительным с точки зрения теории электронного переноса.

Квантово-химическими неэмпирическими расчетами анион-радикалов всех исследованных нитроазолов показано, что аминирование осуществляется только в положения с максимальной положительной спиновой плотностью.

3. Одноэлектронный перенос в нуклеофильныж реакциях присоединения

Роль электронного переноса в реакциях нуклеофильного присоединения к тройной связи до сих пор оставалась неясной. Наши исследования в этой области, свидетельствуют, что она значительно больше, чем считалось до сих пор: реакции пирролов с ацетиленами в суперосновных средах оказались именно теми процессами, для которых стадию одноэлектронного переноса уже нельзя проигнорировать. Винилирование пирролов в системе КОН-ДМСО замедлялось в присутствии нитроксильных радикалов и других ингибиторов радикальных процессов.

3.1. Реакции нуклеофильного присоединения пирролов к ацетиленам

Установлено, что в реакции 4,5,6,7-тетрагидроиндола (ТГИ) (64) с ацетиленом и фенилацетиленом в системе КОН/ДМСО наиболее вероятен перенос электрона к ацетиленам от аниона ТГИ 68, активированного сверхосновной средой:

Действительно, в реакционных смесях методом ЭПР в технике спинового захвата зарегистрирован и идентифицирован спиновый аддукт 70,

интенсивность сигнала которого при прекращении подачи ацетилена 65 в ячейку ЭПР резко уменьшается и снова увеличивается при возобновлении подачи ацетилена.

Г"Х

V \ + /-ВиШ К'

69

70 1 .

Г-Ви-Ы-О

Пирролы 71-76 винилируются в тех же условиях, что и 64, без каких-либо заметных различий. Однако при винилировании 2-арилпирролов 71-74 в присутствии спиновой ловушки в спектрах ЭПР были зарегистрированы

спиновые аддукты иной природы, нежели в реакции винилирования

4,5,6,7-тетрагидроиндола (64), а при винилировании 75 и 76 спиновых аддуктов вообще не было зарегистрировано.

О о

И = Н (71), РЬ (72), 4-С1-РЬ (73), 4-СН3-РЬ (74),хО , 5

(75) (76)

В реакциях винилирования соединений 71-76 в отсутствие спиновой ловушки в спектрах ЭПР обнаружены сигналы в области g-факторов 2.003(6)-2.004(2) в зависимости от условий с различной степенью разрешенности СТС. Доказано, что за эти сигналы ответственны свободные аминильные радикалы, образующиеся из анионов пирролов 71-76 в системе КОН-ДМСО и обладающие относительной устойчивостью за счет резонанса и стерических факторов.

2-Ариллирролилы, образующиеся в реакциях пирролов 72-74; являются достаточно устойчивыми радикалами, они реагируют с ацетиленами значительно медленнее, чем малоустойчивый тетрагидроиндолил (69). Поэтому в присутствии спиновой ловушки оказалось возможным зафиксировать спиновые аддукты (80) радикалов, образующихся при взаимодействии пирролилов с исходными ацетиленами.

В присутствии спиновой ловушки в реак1щонных смесях зарегистрированы и триплеты дублетов винилнитроксидов 81 и 82. Образование нейтральных ацетиленовых радикалов возможно за счет протонирования продуктов электронного переноса - соответствующих анион-радикалов,

выходящих из клетки растворителя.

Тот факт, что при винилировании пирролов 75 и 76 в аналогичных условиях спиновая ловушка не улавливает никаких радикалов свидетельствует,

что процесс присоединения радикала к ловушке не может конкурировать с реакцией переноса электрона.

3.2. Природа свободных радикалов в реакциях винилироваиия пирролов

в суперосновной среде

Механизм реакции присоединения в суперосновной среде пиррола (71) к фенилцианоацетилену (83) был детально исследован нами методом ЭПР. Пирролильные радикалы (84) наблюдаются в спектрах ЭПР в смеси пиррол -КОН/ДМСО в виде неразрешенного мультиллета, g-фактор (2.00234) которого практически совпадает с приведенным в литературе для свободного радикала пиррола.

Методом ЭПР установлено, что КОН в данном случае является катализатором нуклеофильного присоединения, а образующийся в системе КОН-ДМСО димсилкалий выступает в качестве инициатора реакций одноэлектронного переноса и тем самым ускоряет присоединение пиррола к фенилцианоацетилену. При замене растворителя на диоксан или ацетонитрил реакция не идет и сигнала ЭПР не наблюдается. Показано, что ^метилзамещенный пиррол в присутствии различных количеств КОН (от 5 мас% до эквимольного) не дает сигналов в спектре ЭПР, а источником свободных радикалов является пирролят-анион:

Роль акцептора электрона в этом случае принадлежит ДМСО, что объясняет влияние последнего на скорость реакции присоединения пиррола к фенилцианоацетилену. В спектре ЭПР (рис. 4) удается наблюдать два налагающихся сигнала ЭПР.

aus Hin

Сигнал с g-фактором 2.003(4) из 9 узких линий одинаковой

интенсивности представляет собой триплет триплетов от двух неэквивалентных атомов азота с константами СТВ 0.115 и 0.08 мТл и обусловлен свободным радикалом 85 - продуктом присоединения радикала пиррола (84) к фенилцианоацетилену (83).

В реакционной смеси КОН-ДМСО-фенилцианоацетилен при эквимольном содержании щелочи обнаружен интенсивный сигнал ЭПР анион-радикала фенилцианоацетилена (86).

87

Полученные экспериментальные данные, а именно, параллелизм во влиянии растворителей на проявление сигналов ЭПР и протекание химической реакции подтверждают радикальный механизм реакции. Это позволяет представить схему процесса винилирования, как включающую взаимодействие свободного радикала пиррола и анион-радикала фенилцианоацетилена, в которой щелочь играет роль катализатора.

3.3. Пирролы как С-нуклеофилы

Пирролы(64, 71, 72), незамещенные по атому азота при комнатной температуре в эфире или бензоле ведут себя по отношению к ацилацетиленам Ж3 = РИ (88), 2-тиенил (89) исключительно как С-нуклеофилы. Это открыло

64,71,72 87,88 90-97

Механизм взаимодействия пирролов с ацилацетиленами подробно изучен методом ЭПР в технике спинового захвата. Реакция- начинается с одноэлектронного переноса с образованием ион-радикальной пары. В реакции пиррола с бензоилацетиленом (88) в бензоле в присутствии зафиксированы и идентифицированы спиновые аддукты Д и Б.

Образующаяся в исследуемой реакции ион-радикальная пара А в неполярной среде не является устойчивой промежуточной частицей. Непосредственно в "клетке" растворителя происходит перенос протона от катион-радикала пиррола к анион-радикалу бензоилацетилена. Возникающие при этом свободные радикалы захватываются

Полученные результаты позволяют объяснить, почему в данных условиях

осуществляется исключительно С-винилирование пирролов.

О ♦ V

й 71

88

А д

V

Г-ВиЫО

9

й _

РЬ

А I

/=\ нч Р1

V-" СГ<0 ей

перенос протона

I

ОО

и и П

с=к.

РЬ

он

г\ к

РЬ

А V6

/-ВиШ |

Г-ВиЫО

3.4. Радикальные интермедиаты нуклеофильного присоединения пирролов к дизамсщенным активированным ацетиленам

В предыдущих разделах реакция присоединения пирролов изучалась нами на примерах ацетиленов 65, 66 или фенилцианоацетилена (83), в котором нитрильная группа стерически не экранирует тройную связь. Мы полагали, что более объемные заместители, например, бензоил, у тройной связи, затруднят прямую атаку пирролят-аниона и сделают одноэлектронный перенос более предпочтительным, а образующиеся радикал-аддукты более устойчивыми. Присоединение пирролов 71, 72 и 64 к фенилцианоацетилену (83), (КОН-ДМСО, 20-25°С, 3 ч) приводит хемо- и региоселективно к ^аддуктам.

78-89%

Я1 = Я2 = II (71); Я1 = РЬ, Я2 = н (72); Я1 - Я2 = (сн2)4 (64)

В случае бензоилфенилацетилена (98) основным направлением реакции с пирролом 64 становится стереоспецифическое С-винилирование, приводящее к пирролу Z-конфигурации с сильной внутримолекулярной Н-связью (УШ~3150 см'1).

Я1 - Я2 = (СН2), (64); Я1 = Я2 = Н (71); Я1 = РЬ, Я2 = Н (72)

В спектрах ЭПР эквимольных смесей пирролов 64, 71 и 72 с ацетиленами 83 и 98 при комнатной температуре были зарегистрированы сигналы с хорошо разрешенной сверхтонкой структурой (СТС). Компьютерная симуляция спектров ЭПР радикал-адцуктов показала, что в образующихся в реакционных смесях пирролов 64, 71 и 72 с фенилбензоилацетиленом (98) свободных радикалах неспаренный электрон взаимодействует с одним атомом азота и несколькими протонами (табл. 10).

В реакционной смеси пирролов 64, 71 и 72 с фенилцианоацетиленом (83) образуются радикалы, в которых неспаренный электрон взаимодействует с двумя неэквивалентными атомами азота (табл. 10). Сигналы отличаются от ранее зафиксированных пирролильных азотцентрированных радикалов. Это свидетельствует, что наблюдаемые сигналы принадлежат радикал-аддуктам пирролов с ацетиленами. Константы СТС по порядку величины соответствуют константам винильных радикалов.

Таблица 10. Структуры и константы СТС (мТл) радикал-адцуктов, зарегистрированных методом ЭПР в системе КОН-ДМСО

Радикал-аддукт Реагенты и константы СТС

64+98: Н(2) 0.111; Н(4) 0.100; Н(2) 0.036; N(1) 0.036; 71+98: Н(1) 0.320; Н(2) 0.240; Н(1) 0.160; Н(4) 0.08; N(1) 0.04; Н(2) 0.04; 72+98: Н(1) 0.132; Н(2) 0.0586; N(1) 0.0585; Н(2) 0.0222; Н(2) 0.020; 64+83: Н(1) 0.478; Н(2) 0264; N(1) 0.154; Н(2) 0.090; N(1) 0.090; 71+83: N(1)0.115; N(1)0.08; 72+83: Н(1) 0.322; N(1) 0.178; Н(2) 0.161; N(1) 0.050; Н(6) 0.020

Исходя из образования в системе 64+98 продукта С-винилирования 99, мы предприняли попытки зафиксировать и возможные его С-центрированные радикалы, но безуспешно. В присутствии спиновой ловушки /-BuNO фиксируется только спиновый аддукт его ]Ч-центрированного радикала. Даже в условиях исключительного образования С-аддуктов (бензол, бензоилапетилен) С-центрированные радикалы не зарегистрированы.

РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ БИБЛИОТЕКА СПетербург , ОЭ №0 «т \

Это дает основание предполагать, что мы либо имеем дело с одним и тем же полидентным радикалом, в котором спиновая плотность в основном сосредоточена на атоме азота, либо скорость присоединения углеродцентрированных радикалов 4,5,6,7-тетрагидроиндола, в отличие от Сцентрированных, к бензоилацетилену много выше, чем к спиновой ловушке.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о реализации канала одноэлектронного переноса и при нуклеофильном присоединении пирролов к дизамещенным электрофильным ацетиленам с образованием Саддуктов.

выход радикалов из клетки

1Г(Н20) к2\ Н

-'»Ц? "-

рьЛ^Ж3

Я^Я^Н (71); Я^РЬ, Я2=Н (72); Я1 - ЯЧСН2)4 (64); Я3=СМ (83), С(0)РЬ (98)

Обнаруженная нами низкая чувствительность препаративного выхода аддуктов к добавкам ингибиторов радикальных процессов (гидрохинон, нитроксильные радикалы) указывает на слабую диссоциацию радикальной пары.

3.5. Реакции пирролов с электрофильной двойной связью 3.5.1. Реакции пирролов с тетрацианэтиленом*

Тетрацианоэтилен (ТЦЭ, 103) легко реагирует с пирролом в ДМСО, ацетоне, тетрагидрофуране, ацетонитриле и бензоле, образуя трициаиовинильиые производные. На начальной стадии процесса образуется промежуточный донорно-акцепторный комплекс который при

большом избытке донора электрона легко регистрируется по появлению широкой, бесструктурной полосы поглощения света на границе с ближней ИК-областью.

* Совместна сА.И. Вокиным.

В полярных средах (СНС13, MeCN) комплекс превращается непосредственно в конечный продукт. Трициановинильное производное регистрируется методом УФ спектроскопии по характерной интенсивной полосе поглощения (Упр), расположенной в видимой области.

N1

т* - комплекс

N0

КС СЭТ

103 104-106

к'-Н'-ССНЖ (64,104); Я1 ^Я1»» (71,105);Я^Р^Я2 =Н(72,106)

N0 ™

— ¿Л™

н юз н 107-109

Я1 = Я3 = РЬ; Я2=Н (100,107); Я1 = Яг=СН3; Я3=Н (101,108); К1 = РЬ; Я2=Н; Я3 = СН3 (102,109)

В ТГФ при минусовых температурах в тщательно обескислороженных растворах иирролов 64, 71, 72,100-102 с ТЦЭ методом ЭПР зарегистрированы синглеты с §-факторами 2.002(9), преобразующиеся при повышении температуры в суперпозицию сигналов, обусловленных анион-радикалами ТЦЭ и катион-радикалами 2,5-дизамещенных пирролов (100, 102) (рис. 5), либо вторичными катион-радикалами, образующимися за счет димеризации неустойчивых катион-радикалов пирролов с незамещенными 2 или 5 положениями, что подтверждается компьютерным анализом спектров ЭПР реакционных смесей. Следовательно механизм трициановинилирования пирролов осуществляется через первичный одноэлектронный перенос с образованием ион-радикальной пары.

3.5.2. Самоассоциация 5-фенил-2-трициановнннлпиррола

Образцы конечных продуктов реакций пиррола (71), 2-фенилпиррола (72) и 4,5,6,7-тетрагидроиндола (64) с ТЦЭ в конденсированном состоянии и в насыщенных углеводородных растворах обладают парамагнетизмом за счет самоассоциации по типу переноса заряда и дают сигналы ЭПР (рис. 6а) с g-факторами 2.003(1), 2.003(2) и 2.002(6), соответственно. Концентрация парамагнитных центров для всех образцов примерно одинакова и составляет 10ls сп/г. Сверхтонкая структура сигналов ЭПР 2-трициановинильных производных (105-107) уже в насыщенных растворах ДМСО усредняется до синглета, а интенсивность сигналов падает при последовательных разбавлениях вплоть до исчезновения парамагнетизма, что согласуется с разрушением самоассоциатов в разбавленных растворах.

Рис.6. Спектры ЭПР выделенных твердых продуктов 104 (1), 106 (2) и 105 (3) - а; зарегистрированные в процессе твердофазной реакции ТЦЭ с 4,5,6,7-тетрагидроицдолом - (1) и 2-фенилпирролом (2)-б.

2-Фенилпиррол (72) и 4,5,6,7-тетрагидроиндол (64) взаимодействуют с ТЦЭ и в твердофазном состоянии, в инертной атмосфере (аргон) мгновенно приобретая темно-синюю окраску, быстро переходящую в темно-вишневую и образуя, соответственно, те же самые конечные парамагнитные продукты 106 и 104. Установлено, что наблюдаемой парамагнитной частицей является анион-радикал трициановинильного производного, у которого неспаренный электрон локализован преимущественно на трициановинильной группе. Это обусловливает появление сверхтонкой структуры из пяти линий за счет взаимодействия неспаренного электрона с магнитными ядрами двух эквивалентных атомов азота у Ср-атома экзоциклической двойной связи.

3.6. Реакции фенилцианоацетилена с фосфинами*

Нами установлено, что нуклеофильный характер присоединения к тройной связи через стадию одноэлектронното переноса свойственен не только каковыми по сути являются азолы, но и таким слабым нуклсофилам как РН-кислоты.

3.6.1. Вторичные фосфины Бис(2-фенилэтил)- (110) и бис(2-фенилпропил)- (111) фосфины в диоксане при комнатной температуре легко присоединяются к фенилцианоацетилену 83, образуя новые бис(2-фенилалкил)-(1-фенил-2-цианоэтенил)фосфины 110а,б и 111а,б практически с количественным выходом.

*Совместно с СИ. Арбузовой

Процесс является хемо- и региоселективным: в реакции не образуются ни 2-замещенные акрилонитрилы, ни продукты дальнейшего присоединения исходных фосфинов к двойной связи соединений 110а,б и 1Па,б даже при избытке фосфинов 110,111,

В процессе ЭПР-мониторинга реакционных смесей указанных фосфинов с фенилцианоацетиленом в диоксане обнаружены парамагнитные частицы, указывающие на протекание реакции через стадию одноэлектронного переноса с образованием промежуточной ион-радикалыюй пары. Этот факт подтверждается и УФ-спектрами реакционных смесей, в которых появляется и претерпевает изменения во времени полоса поглощения переноса заряда при 412 нм. Анализ характеристик сигналов ЭПР подтвердил, что величина дублетного расщепления 3 мТл обусловлена взаимодействием неспаренного электрона с ядром атома фосфора. В случае фосфина ПО дублет в спектре ЭПР дополнительно расщепляется на хорошо разрешенный мультиплет: а(мТл): Р(1) 2.990; Н(1) 0.120; N(1) 0.088; Н(4) 0.088; Н(6) 0.044; Н(8) 0.010 ), характер сверхтонкого взаимодействия и константы СТС которого позволяют отнести наблюдаемый спектр к радикалу продукта присоединения фосфинильного радикала к фенилцианоацетилену.

В реакционной смеси фосфина 111 с фенилцианоацетиленом (83) в диоксане в спектре ЭПР наблюдаются два неразрешенных дублета с константами 2.86 мТл и 1.68 мТл с соотношением интенсивностей примерно 3:1, соответственно, и лишь слегка различающимися g-факторами.

Это согласуется с имеющей место конкуренцией цис- и трансприсоединения 111 к тройной связи. И хотя дополнительную сверхтонкую структуру разрешить не удается, соотношение интенсивностей сигналов, величины g-факторов и константы расщепления на атоме фосфора позволяют отнести сигнал большей интенсивности к радикалу 2-изомера, а меньшей интенсивности к радикалу Е-изомера.

3.6.2. Первичные фосфины

Первичные фосфины 112, 113, в отличие от вторичных, в диоксане вообще не реагируют с фенилцианоацетиленом (83), реакционная смесь даже при стоянии в течение нескольких дней остается бесцветной и в спектрах ЭПР

не обнаруживает никаких сигналов. Однако в системе КОН-диоксан первичные фосфины реагируют с фенилцианоацетиленом (83) при комнатной температуре стерео- и региоселективно, образуя л-алкил(7-1-фенил-2-цианоэтенил)- (114) или в случае двукратного мольного избытка 83 л-алкилбис(2-1-фенил-2-цианоэтенил)фосфины (112а, 113а) с выходом до 90% .

На примере фосфина 113 было показано, что фосфорилирование фенилцианоацетилена можно остановить на стадии образования моноаддукта, используя эквимольные количества исходных реагентов и добавляя диоксановый раствор фенилцианоацетилена в систему n-CgHl;PH2 - КОН -диоксаи при комнатной температуре. Выход образующегося 2-изомера «-октил(1-фенил-2-цианоэтенил)фосфина (114) 70%.

С8Н17-л

CN

л-С8Н17РН2 ИЗ

+ РЬ—С~С—CN 83

KOII

н

\

н

Ph 114

Смесь первичных фосфинов в системе КОН - диоксан не приобретает окраски при выдерживании ее в течение 24 ч и не поглощает в УФ области. Эта смесь не дает сигналов в спектре ЭПР.

В спектре ЭПР (рис. 7) реакционной смеси, полученной при смешении эквимольных количеств л-октилфосфина (ИЗ) с фенилцианоацетиленом (83) в системе КОН - диоксан, регистрируется интенсивный дублет с константой 1.733 мТл и g = 2.002(7). В процессе реакции интенсивность этого сигнала уменьшается и в спектре проявляются два других сигнала - дублет с константой 2.100 мТл и g-фактором 2.003(4) и синглет между линиями дублетов

2.002(8), отнесенный нами ранее к анион-радикалу фенилцианацетилена, ЭПР-мониторинг указанной реакции, представленный на рис. 7, свидетельствует, что радикал, обусловливающий дублет с константой 1.733 мТл, является предшественником радикала, ответственного за дублет с константой 2.100 мТл. Первый дублет в условиях высокого разрешения обнаруживает дополнительную СТС, по крайней мере, из 18 линий с расстоянием между ними порядка 0.05 мТл. Компьютерная симуляция имеет наилучшее соответствие с экспериментальным спектром для набора констант СТС (мТл): Р(1) 1.733; N(1) 0.132; Ы(1) 0.120; Н(5) 0.088; Н(4) 0.044.

Результаты ЭПР спектроскопии согласуются с данным ЯМР 31Р, свидетельствующими, что реакция в ампуле ЭПР протекает с образованием не только основного продукта 114, но и диаддукта 113а в мольном соотношении 9:1. В УФ спектре вышеуказанной реакционной смеси в первоначальный

момент наблюдаются полосы поглощения фенилцианоацетилена (83) в области 225-300 нм, а также полоса поглощения при 369 нм, обусловленная образованием в реакционной смеси анион-радикала фенилцианоацетилена. Кроме того, в УФ спектре через непродолжительный промежуток времени фиксируется появление еще одной полосы поглощения при 454 нм. С течением времени интенсивности полос при 369 и 454 нм уменьшаются, колебательная структура поглощения в области 225-300 нм сглаживается, и в УФ спектре конечного продукта имеется широкая полоса с максимумом при 276 нм, обусловленная поглощением фосфина 114 (его присутствие в реакционной смеси подтверждено данными ЯМР 3|Р).

Рис. 7. ЭПР-мониторинг реакции п-октилфосфина (113) с 83 (1:1) в системе КОН-диоксан: (а) в течение 78 мин; (б): через 1.5 ч ( "") и через 2.5 ч (—) после начала реакции.

Таким образом, установлено, что генерируемый на первой стадии из первичного фосфина и КОН фосфид-анион реагирует с фенилцианоацетиленом (83), давая ион-радикальную пару А, которая далее протонируется с образованием вторичного фосфина 114.

™ С8Н17-л

113

-н2о

■НО" н-

\

II

114

Параллельный процесс - спонтанный выход фосфид-радикалов из ион-радикальной пары и присоединение их к фенилцианоацетилену приводит к образованию промежуточного относительно устойчивого радикала Б, который, фиксируется в спектрах: в спектре ЭПР - это сигнал с основной дублетной константой 1.733 мТл и g = 2.002(7), а в УФ спектре - полоса поглощения при 454 нм.

б

Радикалы ЛИР* неустойчивы по своей природе и поэтому не проявляются в спектрах ЭПР в обычных условиях. Образование парамагнитных частиц зарегистрировано и в ходе нуклеофильного присоединения двукратному мольному избытку фенилцианоацетилена. В этом случае в спектре ЭПР сразу наблюдаются два сигнала - дублетный (а = 1.733 мТл, § = 2.0027) и синглетный Однако интенсивность центрального

синглета увеличивается значительно быстрее, чем при использовании эквимольных соотношений исходных реагентов. Эти данные подтверждают вывод о том, что синглетный сигнал в спектре ЭПР относится к анион-радикалу фенилцианоацетилена. Через 2.5 ч дублетное расщепление в спектре ЭПР становится равным

Процесс описывается схемой, включающей ион-радикальную пару Г и парамагнитную частицу Д [а= 2.100 мТл, £=2.003(4)]. Сигнал последней детектируется в эквимольной смеси моноаддукта 114 и фенилцианоацетилена (83) в системе КОН-диоксан, т. е. в условиях эксперимента, моделирующего вторую стадию изучаемой реакции, приводящую к диаддукту 113а.

Таким образом, реакция фенилцианоацетилена с первичными фосфинами, протекающая в мягких условиях, и открывающая удобный и эффективный путь для получения новых функциональных вторичных и третичных фосфинов -также осуществляется с участием электронного переноса.

ВЫВОДЫ

1. Установлены и проанатизированы основные закономерности протекания нуклеофильных реакций восстановления, замещения и присоединения азолов. С использованием ЭПР-мониторинга и техники спинового захвата впервые обнаружен капал одноэлектронного переноса в реакциях викариозного нуклеофильного замещения водорода и нуклеофильного присоединения к тройной связи.

2. Методами классической полярографии, циклической вольтамперометрии, вращающегося платинового дискового электрода с кольцом (ВДЭК) и спектроскопии ЭПР раскрыты механизмы процессов электронного переноса при электрохимическом восстановлении нитропроизводных широкого ряда азолов (пиразола, имидазола и его конденсированных аналогов, 1,2,4-триазола) в апротонных средах.

3. Электрохимическое восстановление незамещенных по атому азота нитроазолов осуществляется в апротонной среде в две одноэлектронные стадии с последовательным образованием первичных анион-радикалов, претерпевающих быстрый бимолекулярный распад с выделением водорода, и анионов, восстанавливающихся далее до парамагнитных дианион-радикалов, регистрируемых в спектрах ЭПР. ^Алкилированные нитроазолы восстанавливаются аналогично нитробензолу в две стадии, первая из которых соответствует внешнесферному обратимому одноэлектронному переносу с образованием устойчивых первичных анион-радикалов.

4. Установлено, что для всех изученных С- и ^нитропиразолов первой стадией восстановления является одноэлектронный перенос. Анион-радикалы нитропиразолов с незамещенным кольцевым атомом азота претерпевают быстрый бимолекулярный распад с выделением водорода, а анион-радикалы ]Ч-нитропиразолов отщепляют нитрит-анион, что является следствием сильно и по-разному поляризованных Ы-Н И N-N02 связей.

5. Методами полярографии и ЭПР обнаружены и объяснены особенности восстановления в ацетонитриле 3,5-динитро-1,2,4-триазола. В отличие от остальных исследованных ^незамещенных нитроазолов это соединение претерпевает в растворе частичную диссоциацию, а одна из его нитрогрупп восстанавливается до гидроксиламиногруппы, при этом источником протонов является МН-группа. Его ^метилпроизводное в тех же условиях последовательно принимает три электрона, образуя трианион-радикалы 1-метил-3,5-динитро-1 Д,4-триазола, регистрируемые в спектрах ЭПР.

6. Методами ЭПР и полярографии исследовано электрохимическое восстановление изоструктурных изомеров К-метил-С-нитро-1,2,4-триазола. Показано, что структура низших свободных молекулярных орбиталей определяет эквивалентность констант сверхтонкого взаимодействия "пиридиновых" атомов азота в аниои-радикале 1-метил-3-нитро-1,2,4-триазола, а также "пиррольного" и одного из "пиридиновых" атомов азота в двух других изомерах.

7. Методом ЭПР обнаружены и идентифицированы первичные анион-радикалы субстратов в реакциях викариозного нуклеофильиого замещения водорода в нитробензоле и ^метилпроизводных нитроазолов. Показано, что генерация свободных радикалов в реакциях викариозного нуклеофильного С-аминирования в суперосновной среде осуществляется по механизму одноэлектронного переноса от аниона реагента к субстрату и предшествует образованию сг-комплекса. Предложенный механизм, включающий стадию переноса электрона, позволяет объяснить образование неожиданного бициклического продукта - 1-метил-4-нитропиразол-5-ил(1л,4-триазол-4-ил)амина.

8. Предсказан и прямым экспериментальным методом (ЭПР) впервые подтвержден канал одноэлектронного переноса в нуклеофильных реакциях присоединения пиррола и его производных к ацетиленам в суперосновной среде. Методом ЭПР' в технике спинового захвата выявлены стадии

электронного переноса в реакциях С-винилирования пирролов в неполярных средах, не способствующих диссоциации нейтральных нуклеофилов и стабилизации промежуточных радикальных частиц.

9. Механизм трициановинилирования пирролов осуществляется через первичный одноэлектронный перенос с образованием промежуточной ион-радикальной пары, диссоциация которой проявляется в одновременном появлении сигналов ЭПР анион-радикалов ТЦЭ и катион-радикалов 2,5-дизамещенных пирролов. Обнаружена способность трицианвинилпирролов к самоассоциации в твердом состоянии за счет межмолекулярного переноса электрона.

10, Установлено, что стадия одноэлектронного переноса при нуклеофильиом присоединении к тройной связи свойственна не только

(азолам), но и таким слабым нуклеофилам как Первичные фосфины в суперосновной среде, а вторичные в диоксане присоединяются к фенилцианоацетилену через стадию переноса электрона, образуя нестабильную ион-радикальную пару и устойчивые радикальные аддукты, регистрируемые методами УФ- и ЭПР-спектроскопии.

Основное содержание диссертации отражено в следующих публикациях: Обзор

1. Лопырев В Л., Ларина Л.И., Вакульская Т.И. Количественная оценка электронных эффектов заместителей в пятичленных азотсодержащих ароматических гетероциклах // Успехи химии. 1986. Т. 55, вып. 5. С. 769-793.

Статьи

2. Лопырев В.А., Ларина Л.И., Рахматулина Т.Н., Шибанова Е.Ф., Вакульская Т.Н., Воронков М.Г. Дианион-радикалы нитропроизводных пиразола, имидазола и 1,2,4-триазола // Докл. АИ СССР. 1978. Т. 242, № 1. С.142-145.

3. Вакульская Т.И., Ларина Л.И., Нефедова О.Б., Петухов Л Л., Воронков М.Г., Лопырев В.А. ЭПР и полярография нитроазолов. 2. Нитроимидазолы //ХГС. 1979. № 10. С. 1398-1403.

4. Ермакова Т.Г., Грица А.И., Дериглазов Н.М., Татарова ЛА., Кейко В.В., Вакульская ТЛ., Лопырев В А. Полярографическое восстановление 1-замещенных 1,2,4-триазолов//ХГС. 1980. № 3. С. 408-410.

5. Ларина Л.И., Дубников В.М., Лурье Ф.С., Вакульская Т.И., Витковская Н.М., Лопырев В.А., Воронков М.Г. Отнесение констант сверхтонкого взаимодействия в анион- и дианион-радикалах нитроазолов с помощью квантовохимических расчетов //ЖСХ. 1980. Т. 21, № 4. С. 203-205.

6. Вакульская Т.Н., Ларина Л.И., Нефедова ОЗ., Лопырев ВА. ЭПР и полярография нитроазолов. 3. Нитропиразолы // ХГС. 1982. № 4. С. 523-527.

7. Лопырев ВА., Ларина Л.И., Вакульская Т.Н., Болотин ВА. Квантово-химическое исследование 2-замещенных нитробензимидазола // Деп. ВИНИТИ № 6097-82.1982. С. 1-44. РЖХим. 1983.6БЗЗ Деп.

8. Лопырев В.А., Ларина Л.И., Баумане Л.Х., Шибанова Е.Ф., Гавар РА., Пономарева СМ., Вакульская TJL, Страдынь Я.П. ЭПР и полярография нитроазолов. 4. Полярографическое изучение нитробензимидазолов // ХГС. 1984. №9. С. 1246-1251.

9. Lopyrev VA., Larina L.I., Vakul'skaya T.I., Voronkov M.G., Bolotin VA. Investigations of Benzimidazoles. Part IV. MNDO/3 and INDO Calculations of 2-Substituted Nitrobenzimidazoles // J. Molecular Struct. TEOCIIEM. 1984. Vol. 106, N3-4. P. 309-322.

10. Лопырев В А., Ларина Л.И., Сосонкин И.М., Вакульская Т.И., Калб Г.Л., Шибанова Е.Ф. ЭПР и полярография нитроазолов. 5. Изучение первой стадии электрохимического восстановления 2-замещенных 5(6)-нитробензимидазола с помощью вращающегося дискового платинового электрода с кольцом // ХГС. 1985. № 6. С. 827-832.

11. Лопырев В.А., Болотин В.А., Ларина Л.И., Вакульская Т.И. Квантово-химический анализ таутомерии нитробензимидазолов // ЖСХ, 1984. Т. 25, №2. 163-165.

12. Анненкова В.З., Антоник Л.М., Вакульская ТЛ, Воронков М.Г., Образование анион-радикалов и радикалов при взаимодействии сульфида натрия с галогенароматическими соединениями // ЖОрХ. 1985. Т. 21, вып. 10. С. 2219-2220.

13. Анненкова В.З., Антоник Л.М., Вакульская Т.Н., Воронков М.Г. Взаимодействие сульфида натрия с хлорароматическими соединениями в среде К-метил-2-пирролидона // Докл. АН СССР. 1986. Т. 286, № 6. С. 1400-1403.

14. Анненкова В.З., Антоник Л.М., Шафеева И.В., Вакульская Т.И., Воронков М.Г. Спектроскопическое исследование взаимодействия галогеннитробензолов с сульфидом натрия // ЖПС. 1986. Т. 44, № 6. С. 1024-1027.

15. Лопырев В А., Ермакова Т.Г., Кашик Т.Н., Протасова Л.Е., Вакульская Т.И. Электрохимическое восстановление N-винилазолов // ХГС. 1986. № 3. С. 315-319.

16. Кузнецова Н.П., Ермакова Т.Г., Чипанина НЛ., Вакульская Т.И., Лопырев ВА. Некоторые химические свойства 1-винилнафто-[2,3-а]- имидазола // Деп. ВИНИТИ. № 5982-В88.1988.10 с. РЖХим. 1989.4Ж6 Деп.

17. Вакульская Т.И., Рахматулина Т.Н., Певзнер М.С., Кофман Т.П., Лопырев ВА. ЭПР и полярография нитроазолов. 6. 3-Нитро-1,2,4-триазолы // ХГС. 1987. №3. С. 343-347.

18. Lopyrev VA., Larina Li., Vakul'skaya TJL, Shibanova E.F., Titova I A., Voronkov M.G. Investigation of Benzimidazoles. 6. Transmission of the Substituent Effects in Dianion Radicals of 2-Substiruted 5(6)-Nitrobenz-imidazoles Studied by ESR Spectroscopy // Magn. Reson. Chcm. 1985. Vol. 23, N5. P. 305-310.

19. Lopyrev VA., Larina L.I., Vakul'skaya TJ., Larin M.F., Shibanova E.F., Titova IA., Voronkov M.G., Liepin'sh E.E. Investigation of Benzimidazoles. 5. Transmission of the Substituent Effects in 2-Substituted 5(6)-

Nitrobenzimidazoles Studied by 'H, "С, 15N NMR Spectroscopy // Magn.

Reson. Chem. 1985. Vol. 23, N 5. P. 301-304.

20. Трофимов Б.А., Вакульская Т.И., Коростова С.Е., Шевченко С.Г., Собенина Л.Н., Михалева А.И. Одноэлектронный перенос при винилировании 4,5,6,7-тетрагидроиндола ацетиленами в системе КОН-ДМСО // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1990. № 1. С. 142-144.

21. Вакульская Т.И., Трофимов Б.А., Михалева А.И., Коростова С.Е., Шевченко С.Г., Собенина Л.Н. Образование свободных радикалов при винилировании 2-замещенных пирролов ацетиленами в системе КОН-ДМСО //ХГС. 1992. № 8. С. 1056-1062.

22. Trofimov ВА., Andriankova L.V. Mal'kina A.G., Afonin A.V., Vakul'skaya T.I. Unexpected reaction of 5-Mercaptoquinoline with 4-Hydroxy-2-Alkynenitriles // Sulfer Lett. 1996. Vol.20, N 1. P. 23-30.

23. Трофимов БА., Вакульская Т.И., Лешина Т.В., Собеиина Л.Н., Михалева А.И., Малькина А.Г. Изменив методом ЭПР радикальных частиц, образующихся в реакции пирролов с цианацетиленами в системе КОН-ДМСО //ЖОрХ. 1998. Т. 34, вып. 11. С. 1738-1740.

24. Trofimov B.A., Sobenina L.N., Ushakov IA., Elokhina VJS£, Mikhaleva A.I., Vakul'skaya T.I., Toryashinova D.-S.D. An example ofthe facile C-vinylation of pyrroles // Mendeleev Commun. 1998. N 3. P. 119-120.

25. Трофимов БА., Цветков Ю.Д., Лешина Т.В., Рахлин В.И., Круппа А.И., Тарабан М.Б., Волкова О.С., Мирсков Р.Г., Григорьев СИ., Гостевский БА., Барышок BJL, Бояркина Е.П., Воронков М.Г., Вакульская Т.И., Собенина Л.Н., Михалева А.И., Малькипа А.Г. Спиновая химия элементоорганических соединений // Сборник «Интеграционные программы фундаментальных исследований». Изд. СО АН «Наука». 1998. С. 468-477.

26. Трофимов Б.А., Степанова З.В., Собенина ЛЛ., Михалева А.И., Вакульская Т.И., Елохина В.Н., Ушаков ИА., Торяшинова Д.-С.Д., Косицина Э.И. Пирролы как С-иуклеофилы в реакции с ацетиленами // Изв. РАН. Сер. хим. 1999. № 8. С. 1562-1567.

27. Trofimov B.A., Arbuzova S.N., Mal'kina A G., Gusarova N.K., Malysheva S.F., Nikitin M.V., Vakul'skaya T.I. Addition of Secondary Phosphines to Phenylacetylene as a Route to Functional Phosphines // Mendeleev Commun. 1999. N4. P. 163-164.

28. Шатун ВА., Вакульская Т.И., Ларина Л.И., Лопырев ВА. ЭПР и полярография нитроазолов. 7. Анион-радикалы изомеров N-метил-С-нитро-1,2,4-триазола // ХГС. 2000. № 2. С. 193-202.

29. Вокин А.И., Вакулъская Т.И., Мурзина Н.М., Деменев А.П., Собенина Л.Н.. Михалева А.И., Трофимов Б.А.. Спектральный мониторинг трициановинилирования 2-фенилгшррола и 4,5,6,7-тетрагидроиндола. Самоассоциация конечных продуктов // ЖОрХ. 2000. Т. 36, вып. 10. С.1539-1544.

30. Donskaya O.V., Elokhina V.N., Nakhmanovich A.S., Vakul'skaya T.I., Larina L.I., Vokin A.I., Albanov A.I., Lopyrev VA. Vicarious C-Amination of

l-Methyl-4-Nitroimidazole // Tetrahedron Lett. 2002. Vol. 43, N 36. P. 6613-6616.

31. Gusarova N.K., Shaikhudinova S.I., Arbuzova S.N., Vakul'skaya TJ., Sukhov B.G., Sinegovskaya L.M., Nikitin M.V., Mal'kina A.G., Chernysheva N.A., Trofimov В A. Regio- and Stereospecific Addition of Phosphines to Cyanoacetylenes // Tetrahedron. 2003. Vol. 59, N 26. P. 4789-4794.

32. Trofimov B.A., Sobenina L.N., Mikhaleva A.I., Ushakov I.A., Vakul'skaya T.I., Stepanova Z.V., Toryashinova D.-S.D., Mal'kina A.G., Elokhina V.N. N- and C-Vinylation of Pyrroles with Disubstituted Activated Acetylenes // Synthesis. 2003. N8. P. 1272-1278.

33. Вакульская Т.И., Собенина Л.Н., Михалева А.И., Елохипа В.Н., Малькина А.Г., Трофимов Б.А. Радикальные интермедиаты нуклеофильного присоединения пирролов к дизамещенным активированным ацетиленам // Докл. АН. 2003. Т. 390, № 4. С. 484-487.

Тезисы докладов

34. Ermakova T.G., Tatarova LA., Gritsa A.I., Deriglazov N.M., Vakul'skaya T.I., Lopyrev V.A. Synthesis and Properties of 1-Vinyl-1,2,4-TriazoIe // Sixth Intern. Congress ofHeterocyclic Chera. Abstracts. Iran. Tehran. 1977. P. 427-428.

35. Лопырев В А., Ларина Л.И., Вакульская Т. И. Квантово-химический анализ молекулярных конформаций 2-замещенных нитробензимидазола // Материалы VI Симпозиума по межмолекулярному взаимодействию и конформациям молекул. Вильнюс. 1982. С. 95.

36. Лопырев ВА., Ларина ЛЛ, Вакульская Т.И., Болотин ВА. Квантово-химическое изучение 2-замещенных 5(6)-нитробензимидазола, их анионов и ион-радикалов // Тез. докл. конференции по квантовой химии. Днепропетровск. 1983. С. 18.

37. Рахматулина Т.Н., Вакульская Т.Н., Лопырев ВА. Полярографическое исследование нитропроизводных 1,2,4-триазола // Тез. докл. VIII Всесоюзного совещания по полярографии "Развитие полярографии и родственных методов". Часть 1. Днепропетровск. 1984. С. 202-203.

38. Ларина Л.И., Вакульская Т.Н., Лопырев ВА. Электрохимическое изучение нитробензимидазолов // Тез. докл. VIII Всесоюзного совещания по полярографии "Развитие полярографии и родственных методов". Часть 1. Днепропетровск. 1984. С. 192.

39. Ларина Л.И., Вакульская Т.Н., Калб Г.Л., Сосонкин ИМ., Шибанова Е.Ф., Лопырев В.А. Превращение анион-радикалов 2-замещенных 5(6)-нитробензимидазолов // Материалы VI Всесоюзного совещания по проблеме КОМИС. 1984. Черноголовка. 1984. С. 71.

40. Рахматулина Т.Н., Вакульская Т.И., Певзпер М.С., Т.П. Кофмап, Лопырев ВА. Ион-радикалы нитро-1,2,4-триазолов // Материалы VI Всесоюзного совещания по проблеме КОМИС. 1984. Черноголовка. 1984. С. 95.

41. Лопырев В А., Ларина Л.И., Вакульская Т.И., Шибанова Е.Ф., Титова И А. Дианион-радикалы 2-замещенных 5(6)-нитробензимидазола // Тез. докл. Всесоюзной научной конференции "Химия и технология органических красителей и промежуточных продуктов". Ленинград. 1985. С. 59-60.

42. Кашик Т.Н., Ермакова TJT., Вакульская Т.И., Протасова Л.Е., Лопырев ВА., Электрохимическое восстановление и инициирование полимеризации N-винилазолов // Тез. докл. в книге "Новости электрохимии органических соединений". М.-Львов. 1986. С. 282-283.

43. Лопырев ВА., Вакульская Т.Н., Ларина Л.И., Рахматулина Т.Н., Шибанова Е.Ф., Титова ИА., Воронков М.Г. Механизмы электрохимического восстановления нитроазолов // Тез. докл. XIV Менделеевского съезда по общей и прикладной химии. Алма-Ата. Наука. 1989. С. 200.

44. Larina Li., Vakul'skaya T.I., Lopyrev VA. Polarography and ESR of 2-Substituted 5(6)-Nitrobenzimidazoles //41 Meeting Int. Soc. Electrochem. Abstr. Czechoslovakia. Praga. 1990. P. TH 58.

45. Larina L.I., Vakul'skaya T.I., Lopyrev V A. Investigation of Nitrobenzimidazoles // Second Czechoslovak. Chemometrics conf. with Int. Pat. Abstr. Czechoslovakia. Brno. 1990. P. 47.

46. Larina L.I., Vakul'skaya T.I., Lopyrev VA. Electrochemical Investigation of Nitrobenzimidazoles // 3th European Conferene on ElectroAnalysis. Leiptzig. 1991. P. 102.

47. Lopyrev VA., Larina L.I., Vakul'skaya T.I. The Mechanism of the Electrochemical Reduction of Nitroazoles // 4-th Europian Conference on Electroanalysis, NoordwijkerhouL The Netherlands. 1992. P. 154.

48. Трофимов Б А, Вакульская Т.И., Шевченко С.Г., Коростова С.Е., Михалева А.И. Одноэлектронный перенос при винилировании 4,5,6,7-тетрагидроиндола ацетиленами // II Всесоюзн. конф."Химия, биохимия и фармакология производных индола". Тбилиси. 1991. С. 19.

49. Трофимов БА., Гусарова Н.К., Арбузова С.Н., Малышева С.Ф., Вакульская Т.Н., Никитин MB., Малькина А.Г., Синеговская Л.М. Синтез винил- и этинилфосфинов из элементного фосфора, РН-кислот и ацетиленов // Конф. "Химия фосфорорг. соединений и перспективы ее развития на пороге 21 века". Москва. 1998. С. 38.

50. Larina L., Vakul'skaya Т., Sobenina L., Stcpanova Z., Mikhaleva A., Trofimov B. Spin-Trapping Investigation of One Electron Transfer Reactions // 6-th Intern. Symp. on Spin Trapping. Spin Traps. Nitroxides and Nitric Oxide. France. Marseilles. 2000. P. 69.

51. Donskaya O.V., Elokhina V.N., Vakul'skaya T.I., Vokin A.V., Larina L.I., Lopyrev VA. One Electron Transfer in the Reactions of Vicarious Nucleophilic Substitution // Intern. Conference "Reactions Mechanisms and Organic Intermediates". S.-Petersburg. Book ofAstracts. 2001. P. 96.

Авторское свидетельство

52. Лопырев B.A., Курочкин В.Н., Шибанова Е.Ф., Титова И.А., Чекалина О.В., Вакульская Т.Н., Ларина Л.И., Воронков М.Г. Способ получения 2-алкоксибензимидазолов. Авторское свидетельство № 1266848. 1986. Бюллетень 1986. № 40. С. 75.

Заказ № 99, тираж 100 экз. Лицензия ПЛД № 40-61 от 31.05.98 Ризограф ИСЭМ СО РАН 664033, Иркутск, Лермонтова, 130

1-9724

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЭЛЕКТРОННЫЙ ПЕРЕНОС ПРИ

ЭЛЕКТРОХИМИЧЕСКОМ ВОССТАНОВЛЕНИИ АЗОЛОВ В АПРОТОННЫХ СРЕДАХ

1.1. Электрохимическое восстановление азолов и

N-винилазолов в апротонных средах

1.2 Нитроазолы в окислительно-восстановительных реакциях

1.2.1. Электрохимическое восстановление нитроимидазолов в апротонной среде

1.2.2. Нитробензимидазолы

1.2.2.1. Полярография и ЭПР 5(6)-нитробензимидазола и его 2-замещенных

1.2.2.2. Зависимость параметров спектров ЭПР дианион-радикалов 2-замещенных 5(б)-нитробензимидазолов от эффектов заместителей

1.2.2.3. Влияние кислотно-основных свойств 2-замещенных 5(6)-нитробензимидазолов на полярографические параметры

1.2.2.4. Механизм электрохимического восстановления незамещенных по атому азота нитроазолов

1.2.3. Электрохимическое восстановление нитропиразолов 66 1.2.3.1. Механизм электрохимического восстановления

N-незамещенных нитропиразолов

1.2.3.2. Механизм электрох] [мического восстановления 1-алкилнитропиразс лов

1.2.3.3. Механизм электрох] [мического восстановления N-нитропиразолов

1.2.3.3.1. N-Нитропиразол

1.2.3.3.2. 1,4-Динитропиразо! 1.2.4. Электрохимическое нитро-1,2,4-триазол >в 1.2.4.1. ЭПР и полярографш

5 (3 )-замещенных-3 (: i )-нитро-1,2,4-триазола

1.2.4.1.1. Незамещенные по а■

3(5)-нитро-1,2,4-три 130ла восстановление ому азота 5(3)-производные

1.2.4.1.2.

1.2.4.2.

1.2.4.3. 1.3.

1 -Метил-3,5-динитр< >-1,2,4-триазол Анион-радикалы изс меров N-метил-С-нитро-1 ,1 ,4-триазола 3(5)-Нитро-1,2,4-три азол-5(3)-он Заключение

ГЛАВА 2. ОДНОЭЛЕКТРОННЬ ВИКАРИОЗНОГО Ш ВОДОРОДА В НИТР

Краткий обзор реаки йй нуклеофильного замещения, включак переноса

2.2. 2.2.1.

2.2.1.1.

2.2.1.2. щих стадию одноэлектронного

Й ПЕРЕНОС В РЕАКЦИЯХ КЛЕОФИЛЬНОГО ЗАМЕЩЕНИЯ [)АЗОЛАХ

Викариозное нуклео )ильное замещение (ВНЗ) водорода 123 Одноэлектронный перенос в реакциях викариозного нуклеофильного замещения водорода 127 Нитробензол в реакциях викариозного нуклеофильного замещения водорода

Нитроазолы в реакциях ВНЗ водорода

2.2.1.2.1. Викариозное С-аминирование 1-метил-4-нитроимидазола

2.2.1.2.2. Нитробензимидазолы в реакции ВНЗ водорода

2.2.1.2.2.1. Реакция викариозного С-аминирования

1 -метил-5-нитробензимидазола 1,1,1 -триметилгидразиний йодидом и 4-амино-1,2,4-триазолом

2.2.1.2.2.2. Реакция викариозного С-аминирования

1 -метил-6-нитробензимидазола 1,1,1 -триметилгидразиний йодидом и 4-амино-1,2,4-триазолом

2.2.1.3. Викариозное С-аминирование нитропиразолов

2.2.1.4. Нитротриазолы в реакциях ВНЗ водорода

• 2.2.1.4.1. З-Нитро-1,2,4-триазолы 150 2.2.1.4.2. 2-Фенил-4-нитро-1,2,3-триазол 151 2.3. Заключение

ГЛАВА 3. ОДНОЭЛЕКТРОННЫЙ ПЕРЕНОС В НУКЛЕОФИЛЬНЫХ

РЕАКЦИЯХ ПРИСОЕДИНЕНИЯ

3.1. Реакции пирролов с ацетиленами

3.1.1. Винилирование 4,5,6.7-тетрагидроиндола

3.1.2. Винилирование пиррола и его 2-замещенных

3.1.3. Природа свободных радикалов в реакциях винилирования

Ф пирролов в суперосновной среде

3.1.4. Пирролы как С-нуклеофилы

3.1.5. Радикальные интермедиаты нуклеофильного присоединения пирролов к дизамещенным активированным ацетиленам

3.1.6. Твердофазное винилирование пирролов 182 3.1.7. Реакции пирролов с электрофильной двойной связью

3.1.7.1. Реакции пирролов с тетрацианэтиленом

3.1.7.2. Самоассоциация 5-фенил-2-трициановинилпиррола 191 0 3.1.7.3. Реакции пирролов с тетрацианохинодиметаном

3.2. Неожиданная реакция 5-меркаптохинолина с 4-гидрокси-2-алкиннитрилами

3.3. Реакции фенилцианоацетилена с фосфинами

3.3.1. Реакции вторичных фосфинов с фенилцианоацетиленом

3.3.2. Реакции первичных фосфинов с фенилцианоацетиленом

ГЛАВА 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

4.1. Аппаратура, технические характеристики и методические подробности

4.2. Обработка спектров ЭПР, статистическая обработка и квантово-химические расчеты

4.3. Синтез и характеристики исследованных соединений

4.3.1. Парамагнитные твердые продукты

4.3.2. Продукты трициановинилирования пирролов

4.4. ЭПР-мониторинг

4.5. ЭПР-мониторинг в технике спинового захвата

ВЫВОДЫ

Самым элементарным химическим процессом является передача электрона между двумя молекулами. В такой реакции химические связи в реагентах не нарушены, но происходят изменения в молекулярном строении взаимодействующих молекул и их ближайшего окружения. Вследствие этих изменений энергия молекулярной системы временно возрастает, и эта избыточная энергия передается электрону, чтобы он был в состоянии преодолеть энергетический барьер и перейти от одной реагирующей молекулы к другой [1].

Электронный перенос является важной стадией в механизмах химических реакций, фотосинтезе, катализе. Потрясают масштабность и характеристики этого явления: электронный перенос осуществляется во временной шкале от фемтосекунд до секунд, в шкале расстояний от менее ангстрема до более 20 ангстрем.

В последние 15-20 лет реакции электронного переноса привлекают все большее внимание, о чем свидетельствуют самые свежие монографии [2, 3] и обзоры [4-7]. Этот интерес касается и внешнесферных реакций (т.е. не включающих существенного ковалентного связывания между донором и акцептором после электронного переноса) [8], а также более сложных процессов, где электронный перенос сопровождается одновременным или последовательным разрывом или образованием связи [9-14].

Выяснение механизма и проблем реакционной способности в химии одноэлектронного переноса может иметь особое значение и в таких областях, как синтез и катализ, радикальная химия, фотохимический синтез, биохимия живого организма [2].

С этой точки зрения, решающим фактором становится возможность исследования одной и той же реакции различными методами - фотохимии, электрохимии, пульсирующего радиолиза, электронного парамагнитного резонанса (ЭПР).

Электрохимические данные, в особенности в комплексе с результатами спектроскопии ЭПР являются ценным источником информации о механизмах многих реакций и реакционной способности различных классов органических, металлоорганических и неорганических соединений, которая может быть использована далеко за рамками электрохимии. В литературе уже накоплен достаточно обширный материал, свидетельствующий об определяющей роли одноэлектронного переноса в гетеролитических процессах, протекающих с участием различных классов органических соединений [15,16].

Теория внешнесферного и диссоциативного электронного переноса разработана применительно к электрохимическим и гомогенным реакциям [1, 17, 18] и хотя она, по-видимому, полностью применима и к гетерогенным процессам, количественное моделирование таких реакций еще только начинается [19]. Однако именно гетерогенные системы в исследованиях реакций свободных радикалов представляют большой интерес для органической, биоорганической и медицинской химии [20, 21].

Поскольку лекарственное действие препаратов в живом организме включает процессы с переносом электрона [27-29], на передний план в исследованиях нитроазольных систем (многие из которых находят широкое применение в качестве высокоэффективных лекарств) выдвигаются вопросы, связанные с изучением их окислительно-восстановительных реакций. В этих исследованиях наиболее эффективными методами зарекомендовали себя полярография и ЭПР, так как электрохимические методы имеют огромные возможности - in situ генерация позволяет исследовать очень высокореакционные частицы -свободные радикалы, а комбинация методов электрохимии и ЭПР -устанавливать их строение и свойства.

Однако последовательность элементарных стадий далеко не всегда возможно обнаружить и разделить инструментальными методами вследствие несоответствия масштабов их временных шкал со скоростями переноса электрона. В таких случаях оказываются очень полезными специфические методы и приемы, специально разработанные и широко использующиеся как, например, в полярографии метод вращающегося дискового электрода с кольцом (ВДЭК) [22], а в спектроскопии ЭПР техника спинового захвата {spin-trapping) [23-26].

Азолы и их функциональные производные проявляют себя как лекарственные препараты, радиосенсибилизаторы, красители, антисептики, инсектициды, ингибиторы коррозии металлов, что делает их весьма заманчивыми объектами исследования и практического использования. Уже само гетероциклическое ядро, содержащее один или два атома азота, природа создала как жизненно важные строительные элементы: пиррольное - структурный фрагмент гемма, хлорофиллов, имидазольное - гистамина, гистидина, трансферинов, витамина В12. Некоторые производные пиррола обнаружены среди летучих компонентов черного чая, японского хмеля, в листьях табака, в валериане, жареных зернах какао и кофе.

Особый интерес вызывают к себе нитроазолы, среди которых следует отметить природный антибиотик азомицин - 2-нитроимидазол, и 4- и 5-нитропроизводные имидазола - весьма эффективные препараты в лучевой терапии раковых заболеваний, а также N-нитропиразолы, проявляющие способность восстанавливать функцию сетчатки глаза после ишемического инсульта.

Несмотря на огромный поток публикаций в области изучения процессов электронного переноса, охватывающий множество типов электрохимических, химических и биохимических реакций, реакции нуклеофильного присоединения к тройной связи и викариозного нуклеофильного замещения водорода остались в стороне. Их механизм в этом плане либо не изучался вообще, либо недостаточно.

Выполненное нами исследование электронного переноса в нуклеофильных химических и электрохимических реакциях и строения образующихся при этом промежуточных радикальных частиц позволило внести определенный вклад в развитие представлений о механизмах реакций, осуществляющихся, в гетерогенной среде: по крайней мере, зарождение реакционных центров в которых происходит на границе фаз -на электродной поверхности или в суперосновной системе. Это дает основание считать, что выполненное исследование является современным и актуальным как в практическом (впервые методом ЭПР обнаружены стадии электронного переноса в классических нуклеофильных реакциях пирролов и фосфинов с ацетиленами, в реакциях викариозного нуклеофильного аминирования нитроазолов, что дает химикам ключ к управлению такими процессами), так и в теоретическом плане.

Настоящая работа выполнялась в соответствии с планами НИР ИрИХ СО РАН по темам "Спектрометрия и квантовая теория стереоэлектронного строения ненасыщенных гетероатомных соединений и их реакций" (номер госрегистрации 01200107929), "Теоретическое и спектральное исследование строения и реакционной способности ненасыщенных гетероатомных и элементоорганических соединений" (номер госрегистрации 01990000413), "Исследование строения, стереодинамики и комплексообразования молекул, их взаимодействия со средой и излучением методами квантовой химии и спектроскопии" (номер госрегистрации 01860109689), "Направленный синтез биологически важных циклических и открытых гетероатомных структур на базе ацетилена и его производных" (№ государственной регистрации 01990000410) при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (грант № 02-0333017а), по программе научного интеграционного проекта «Спиновая химия элементорганических соединений» (№ 41), реализуемого Сибирским отделением РАН (Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского, Новосибирский институт химической кинетики и горения, Новосибирский институт физики полупроводников, Новосибирский институт цитологии и генетики).

Целью работы являлось развитие и дополнение представлений о механизмах нуклеофильных реакций в свете одноэлектронного переноса.

В рамках этой фундаментальной проблемы решались следующие основные задачи:

1. исследование процессов электрохимического поведения азолов в апротонных средах; 2. исследование механизма реакций викариозного нуклеофильного замещения водорода в нитроазолах; 3. исследование механизма реакций нуклеофильного присоединения пирролов к активированным ацетиленам; 4. исследование механизма реакций нуклеофильного присоединения вторичных и первичных фосфинов к фенилцианоацетилену.

Научная новизна и практическая значимость работы. До настоящего исследования в литературе имелись сведения об электрохимическом поведении лишь некоторых нитроазолов в водных средах. Хотя такие исследования наиболее приближены к условиям in vivo, их возможности ограничены и не позволяют наблюдать образующиеся свободные радикалы из-за параллельно протекающих процессов протонирования. Лишь в условиях пульсирующего радиолиза, моделирующего поведение лекарственных средств в радиотерапии раковых заболеваний, были получены и исследованы анион-радикалы некоторых нитроимидазолов.

Нами впервые выполнены систематические исследования методами полярографии и ЭПР широкого ряда нитроазолов в апротонных средах, где появляется возможность останавливать электрохимическую реакцию на отдельных стадиях электронного переноса, и изучено строение и свойства образующихся при этом промежуточных ион-радикалов.

Выявлены общие закономерности и установлены механизмы электронного переноса в реакциях электрохимического восстановления N- и С-производных азолов, что представляет теоретическую и практическую значимость для понимания механизма лекарственного действия в живом организме препаратов на их основе.

Предложенный нами механизм электрохимического восстановления N-нитропиразолов оказался справедливым и для химических редокс-процессов и лег в основу исследования N-нитропиразолов [30, 31] в качестве источников монооксида азота - продукта биотрансформации органических нитратов и нитритов, использующихся в качестве сосудорасширяющих и болеутоляющих препаратов.

Впервые с использованием ЭПР-мониторинга обнаружены стадии одноэлектронного переноса в реакциях викариозного нуклеофильного замещения (ВНЗ) водорода, представляющего собой ценнейший синтетический подход к получению продуктов замещения водорода в нитроароматических и нитрогетероциклических соединениях. Электрохимическое моделирование стадии одноэлектронного переноса в реакции викариозного нуклеофильного аминирования нитроазолов позволило идентифицировать промежуточные первичные анион-радикалы субстратов.

Впервые исследованы методом ЭПР реакции нуклеофильного присоединения пирролов и фосфинов к тройной связи и обнаружен канал одноэлектронного переноса. Установлено строение промежуточных свободных радикалов и предложен механизм их образования, что дает химикам ключ к управлению такими процессами.

Обнаружена способность трицианвинилпирролов к самоассоциации в твердом состоянии за счет межмолекулярного переноса электрона, что открывает новые возможности в создании органических металлов. Апробация работы и публикации. Основные результаты работы представлялись на 6 Международном конгрессе по гетероциклической химии (Тегеран, Иран, 1977), VI Симпозиуме по межмолекулярному взаимодействию и конформациям молекул, Вильнюс, 1982), Всесоюзной конференции по квантовой химии (Днепропетровск, 1983), 8 Всесоюзном совещании по полярографии (Днепропетровск, 1984), VI Всесоюзном совещании по проблеме КОМИС. (Черноголовка, 1984), Всесоюзной конференции по химии и технологии органических красителей и промежуточных продуктов (Ленинград, 1985), 9 Всесоюзном совещании по электрохимии органических соединений (Львов, 1986), XIV Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Алма-Ата, 1989), 41 Совещании Международного электрохимического общества (Прага, Чехословакия, 1990), 2 Чехословацкой хемометрической конференции (Брно, Чехословакия, 1990), 3-ей Европейской конференции по электроанализу, (Лейпциг, Германия, 1991), 2 Всесоюзной конференции по химии, биохимии и фармакологии производных индола (Тбилиси, 1991), 4-ой Европейской конференции по электроанализу, (Нордвайкерхаут, Нидерланды, 1992), 4 Международном симпозиуме по спиновому захвату и органической ЭПР спектроскопии (Оклахома Сити, Оклахома, США, 1993), Конференции по химии фосфорорганических соединений и перспектив ее развития на пороге 21 века (Москва, 1998), 6 Международном симпозиуме по спиновому захвату и спиновым ловушкам (Марсель, Франция, 2000), Международной конференции по механизмам реакций и органическим интермедиатам (Санкт-Петербург, 2001).

Материалы диссертации изложены в 52 публикациях в отечественных и зарубежных изданиях, включая 1 обзор и 1 авторское свидетельство.

Автор искренне благодарит химиков-синтетиков, спектроскопистов и теоретиков - соавторов всех своих публикаций, тесное и благотворное сотрудничество с которыми вылилось в настоящую работу.

Особая благодарность моим учителям академику Б.А. Трофимову и профессору В.А. Лопыреву за постоянную помощь, поддержку и предоставление творческой свободы.

выводы

Установлены и проанализированы основные закономерности протекания нуклеофильных реакций восстановления, замещения и присоединения азолов. С использованием ЭПР-мониторинга и техники спинового захвата впервые обнаружен канал одноэлектронного переноса в реакциях викариозного нуклеофильного замещения водорода и нуклеофильного присоединения к тройной связи.

Методами классической полярографии, циклической вольтамперометрии, вращающегося платинового дискового электрода с кольцом (ВДЭК) и спектроскопии ЭПР раскрыты механизмы процессов электронного переноса при электрохимическом восстановлении нитропроизводных широкого ряда азолов (пиразола, имидазола и его конденсированных аналогов, 1,2,4-триазола) в апротонных средах.

Электрохимическое восстановление незамещенных по атому азота нитроазолов осуществляется в апротонной среде в две одноэлектронные стадии с последовательным образованием первичных анион-радикалов, претерпевающих быстрый бимолекулярный распад с выделением водорода, и анионов, восстанавливающихся далее до парамагнитных дианион-радикалов, регистрируемых в спектрах ЭПР. N-Алкилированные нитроазолы восстанавливаются аналогично нитробензолу в две стадии, первая из которых соответствует внешнесферному обратимому одноэлектронному переносу с образованием устойчивых первичных анион-радикалов.

Установлено, что для всех изученных С- и N-нитропиразолов первой стадией восстановления является одноэлектронный перенос. Анион-радикалы нитропиразолов с незамещенным кольцевым атомом азота претерпевают быстрый бимолекулярный распад с выделением водорода, а анион-радикалы N-нитропиразолов отщепляют нитрит-анион, что является следствием сильно и по-разному поляризованных N-H и N-NO2 связей.

Методами полярографии и ЭПР обнаружены и объяснены особенности восстановления в ацетонитриле 3,5-динитро-1,2,4-триазола. В отличие от остальных исследованных N-незамещенных нитроазолов это соединение претерпевает в растворе частичную диссоциацию, а одна из его нитрогрупп восстанавливается до гидроксиламиногруппы, при этом источником протонов является NH-группа. Его N-метилпроизводное в тех же условиях последовательно принимает три электрона, образуя трианион-радикалы 1-метил-3,5-динитро-1,2,4-триазола, регистрируемые в спектрах ЭПР.

Методами ЭПР и полярографии исследовано электрохимическое восстановление изоструктурных изомеров N-метил-С-нитро-1,2,4-триазола. Показано, что структура низших свободных молекулярных орбиталей определяет эквивалентность констант сверхтонкого взаимодействия "пиридиновых" атомов азота в анион-радикале 1-метил-3-нитро-1,2,4-триазола, а также "пиррольного" и одного из "пиридиновых" атомов азота в двух других изомерах.

Методом ЭПР обнаружены и идентифицированы первичные анион-радикалы субстратов в реакциях викариозного нуклеофильного замещения водорода в нитробензоле и N-метилпроизводных нитроазолов. Показано, что генерация свободных радикалов в реакциях викариозного нуклеофильного С-аминирования в суперосновной среде осуществляется по механизму одноэлектронного переноса от аниона реагента к субстрату и предшествует образованию сг-комплекса. Предложенный механизм, включающий стадию переноса электрона, позволяет объяснить образование неожиданного бициклического продукта - 1-метил-4-нитропиразол-5-ил( 1,2,4-триазол-4-ил)амина.

Предсказан и прямым экспериментальным методом (ЭПР) впервые подтвержден канал одноэлектронного переноса в нуклеофильных реакциях присоединения пиррола и его производных к ацетиленам в суперосновной среде. Методом ЭПР в технике спинового захвата выявлены стадии электронного переноса в реакциях С-винилирования пирролов в неполярных средах, не способствующих диссоциации нейтральных нуклеофилов и стабилизации промежуточных радикальных частиц.

Механизм трициановинилирования пирролов осуществляется через первичный одноэлектронный перенос с образованием промежуточной ион-радикальной пары, диссоциация которой проявляется в одновременном появлении сигналов ЭПР анион-радикалов ТЦЭ и катион-радикалов 2,5-дизамещенных пирролов. Обнаружена способность трицианвинилпирролов к самоассоциации в твердом состоянии за счет межмолекулярного переноса электрона.

Установлено, что стадия одноэлектронного переноса при нуклеофильном присоединении к тройной связи свойственна не только NH-кислотам (азолам), но и таким слабым нуклеофилам как РН-кислоты. Первичные фосфины в суперосновной среде, а вторичные в диоксане присоединяются к фенилцианоацетилену через стадию переноса электрона, образуя нестабильную ион-радикальную пару и устойчивые радикальные аддукты, регистрируемые методами УФ- и ЭПР-спектроскопии.

2.3. Заключение

Таким образом, в процессе реакций викариозного нуклеофильного замещения водорода в нитробензоле и 1-метилнитроазолах методом ЭПР впервые зарегистрированы и идентифицированы первичные анион-радикалы субстратов. Анализ спинового распределения в анион-радикалах 1-метил-4-нитроимидазола, 1-метил-4-нитропиразола, 1-метил-5-нитро- и

1-метил-6-нитробензимидазолов, 1-метил-З-нитро-1,2,4-триазола и

2-фенил-4-нитро-1,2,3-триазола в сопоставлении со строением образующихся продуктов в процессе викариозного нуклеофильного замещения водорода при аминировании соответствующих субстратов 4-амино-1,2,4-триазолом и 1,1,1-триметилгидразиний иодидом позволяет сделать следующее заключение — аминогруппа встает в первую очередь в положение с максимальной и только положительной спиновой плотностью (табл. 2.10).

1. Marcus R.A. Electron Transfer Reactions in Chemistry. Theory and Experiment (Nobel lecture) // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1993. Vol. 32, N 8. P. 1111-1121.

2. Electron Transfer in Chemistry / Balzani, Vincenzo et al. (eds.). Wiley-VCH, Weinheim. 2001. 3912 p.

3. Todres Z.V. Organic Ion Radicals: Chemistry and Applications / (Columbus, OH). Marcel Dekker, Inc.: New York and Basel. 2003. 444 p.

4. Saveant J.-M. Mechanism and Reactivity in Electron Transfer Induced Aromatic Nucleophilic Substitution. Recent Advances // Tetrahedron. 1994. Vol. 50, N 34. P. 10117-10165.

5. Rossi R.A., Pierini A.B., Penenory A.B. Nucleophilic Substitution Reactions by Electron Transfer // Chem. Rev. 2003. Vol. 103, N 1. P 71-168.

6. Weaver M.J. Dynamical Solvent Effects on Activated Electron-Transfer Reactions: Principles, Pitfalls, and Progress // Chem Rev. 1992. Vol. 92, N 3. P. 463-480.

7. Denney D.B., Denney D.Z. A Reconsideration of the Mechanism for the Aromatic Version of Radical Nucleophile Displacement Reactions // Tetrahedron. 1991. Vol. 47, N 33. P. 6577-6600.

8. Grampp G. Electron Transfer Kinetics Studied by EPR/ESR and Related Methods in Electron Paramagnetic Resonance. Vol. 16 // The Royal Soc. Chem. 1998. Ch. 8. P. 234-267.

9. Aplin J.T., Bauld N.L. Aryl Vinyl Sulfides as Probes for Electrophilic Versus Electron Transfer Mechanisms // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1997. N5. P. 853-855.

10. Bauld N.L., Aplin J.T., Yueh W., Loinaz A. Non-Outer Sphere Mechanism for the Ionization of Aryl Vinyl Sulfides by Triarylaminium Salts//J. Am. Chem. Soc. 1997. Vol. 119, N 47. P. 11381-11389.

11. Bauld N.L., Aplin J.T., Yueh W., Endo S., Loving A. Convenient Criterion for the Distinction between Electrophilic and Electron Transfer Reactions of Electron-Rich Alkenes // J. Phys. Org. Chem. 1998. Vol. 11, N l.P. 15-24.

12. Bauld N.L., Aplin J.T., Yueh W., Loving A., Endo S. The Development of Strong Covalent Interactions in Inner Sphere Electron Transfer Reactions between Cation Radicals and Neutral Molecules // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1998. N 12. P. 2773-2776.

13. Liu Y.-P., Newton M.D. Solvent Reorganization and Donor/Acceptor Coupling in Electron Transfer Processes: Self Consistent Reaction Field Theory and Ab Initio Applications // J. Phys. Chem. 1995. Vol. 99, N. 33. P. 12382-12386.

14. Охлобыстин О.Ю. Перенос электрона как элементарный акт гетеролнтнческих реакций / В кн.: Механизмы гетеролитических реакций. М.: Наука. 1976. С. 21-37.

15. Сосонкин И.М., Чупахин О.Н., Матерн А.И. Нуклеофильное замещение водорода в азинах // ЖОрХ. 1979. Т. 15, вып. 9. С. 1976-1979.

16. Wayner D.D.M., Parker V.D. Bond Energies in Solution from Electrode Potentials and Thermochemical Cycles. A Simplified and General Approach // Acc. Chem. Res. 1993. Vol. 26, N 5. P. 287-294.

17. Vanmaekelbergh D. Electron Transfer at Electrodes and Interfaces / In: "Electron Transfer in Chemistry". V. Balzani (Ed.). Wiley-VCH, Weinheim 2001. Vol. 1. Pt. 1. Principles and Theories. Ch. 4. P. 126-188.

18. Calhoune A., Koper M.T.M., Voth G.A. Large-Scale Computer Simulation of an Electrochemical Bond-Breaking Reaction // Chem. Phys. Lett. 1999. Vol. 305, N 1-2. P. 94-100.

19. Ажипа Я.И. Медико-биологические аспекты применения метода электронного парамагнитного резонанса/М.: Наука. 1983. 528 с.

20. Saifutdinov R.G., Larina L.I., Vakul'skaya T.I., Voronkov M.G. Electron Paramagnetic Resonance in Biochemistry and Medicine / Kluwer Academic Plenum Publishers. N.Y. 2001. 268 p.

21. Некрасов ji.h. Метод вращающегося дискового электрода с кольцом как средство изучения кинетики и механизма электродных реакций / В кн.: Полярография: Проблемы и перспективы. Рига: Зинатне. 1977. С. 350-372.

22. Buettner G.R. Spin Trapping: ESR Parameters of Spin Adducts // Free Radic. Biol. Med. 1987. Vol. 3, N 4. P. 259-303.

23. Kemp T.J. Kinetic Aspects of Spin Trapping // Progr. React. Kinet. Mech. 1999. Vol. 24, N4. P. 287-358.

24. Rauth A.M., Melo Т., Misra V. Bioreductative Therapies: an Overview of Drugs and Their Mechanisms of Action // Int. J. Radiat. Oncology Biol. Phys. 1998. Vol. 42, No. 4. P. 755-762.

25. Tocher J.H., Edwards D.I. Evidence for the Direct Interaction of Reduced Metronidazole Derivatives with DNA Bases // Biochem. Pharmacol. 1994. Vol. 48, N 6. P. 1089-1094.

26. Greenstock C.L., Ruddock G.W., Neta P. // Pulse Radiolysis and ESR Studies of the Electron-Affinic Properties of Nitroheterocyclic Radiosensitizers // Radiat. Res. 1976. V. 66, N 3. P. 472-484.

27. Grigorev N.B., Levina V.I., Shevelev S.A., Dalinger I.L., Granik V.G. N-Nitropyrazoles, a New Source of Nitrogen Monoxide // Mendeleev Commun. 1996. N 1. P. 11-12.

28. Белушкина H.H., Григорьев Н.Б., Северина И. С. N-нитропиразолы -новый класс активаторов растворимой гуанилатциклазы, генерирующих оксид азота // Биохимия. 1997. Т. 62, № 10. С. 1353-1358.

29. Gupte М., Kulkarni P., Ganguli B.N. Antifungal Antibiotics // Appl. Microbiol. Biot. 2002. Vol. 58, N 1. P. 46-57.

30. Bugden R.D. Polarographic Determination of Nitroimidazoles Used in Cancer Therapy // Anal. Proceed. 1980. Vol. 17, N 7. P. 283-284.

31. Wardman P., Clarke E.D. Electron-Transfer Reactions of Nitroaromatic Radical-Anions Observed by Pulse Radiolysis // NATO Adv. Study Inst. Ser., Ser. C. 1978. (Publ. 1979). C-50. (Tech. Appl. Fast Rea.). P. 535-538.

32. Smyth M.R. Applications of Voltammetry in Cancer Chemotherapy // Anal. Proceed. 1980. Vol. 17, N 7. P. 278-283.

33. Agrawal K.C., Bears K.B., Sehgal R.K., Brown J.N., Rist P.E., Rupp W.D. Potential Radiosensitizing Agents. Dinitroimidazoles // J. Med. Chem. 1979. Vol. 22, N 5. P.583-586.

34. Denny W.A. Hypoxia-Selective Cytotoxins / In: "Cancer Chemotherapeutic Agents". W.O. Foye (Ed.). Am. Chem. Soc. Washington. DC 1995. Ch. 14. P. 483-500.

35. Teicher B.A., Sotomayor E.A. Chemical Radiation Sensitizers and Protectors // In: "Cancer Chemotherapeutic Agents". W.O. Foye (Ed.) Am. Chem. Soc. Washington, DC 1995. Ch. 15. P. 501-527.

36. Zuman P. Half a Century of Research Using Polarography // Microchem. J. 1997. Vol. 57, N 1. P. 4-51.

37. Справочник Видаль 2000. Лекарственные препараты в России / М.: АстраФармСервис. Издание 6. 2000. С. Б318-Б319.

38. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.: ООО «Новая Волна». 2002. Т. 2. С. 345-347.

39. Marciniec В., Ogrodowczyk М., Ambroz Н., Przybytniak G. The Effect of y-Radiation on Nitroimidazole Derivatives // Acta Pol. Pharm. 2000. Vol. 57. S95-S99.

40. Ambroz H.B., Kornacka E.M., Marciniec В., Ogrodowczyk M., Przybytniak G.K. EPR study of free radicals in some drugs g-irradiated in the solid state // Radiat. Phys. Chem. 2000. Vol. 58, N 4. P. 357-366.

41. Куроптева 3.B., Кудрявцев M.E. Исследование методом ЭПР молекулярных механизмов радиосенсибилизации опухолей животных нитроимидазолами // Хим. Физика. 1995. Т. 14, № 10. С. 183-192.

42. Mason R.P., Josephy P.D. Free Radical Mechanism of Nitroreductase / In: "Toxicity of Nitroaromatic Compounds". Rickert D.E. (Ed). Hemisphere

43. Publishing Corporation. Washington-NY-London. 1985. Ch.8. P. 121-140.

44. Viode C., Bettache N., Cenas N., Krauth-Siegel R.L., Chauviere G., Bakalara N., Perie J. Enzymatic Reduction Studies of Nitroheterocycles // Biochem. Pharmacol. 1999. Vol. 57, N 5. P. 549-557.

45. Melo Т., Hua H.A., Ballinger J.R., Rauth A.M. Modifying the In Vitro Accumulation of BMS181321, a Technetium-99m-Nitroimidazole, with Unlabelled Nitroaromatics // Biochem. Pharmacol. 1997. Vol. 54, N 6. P. 685-693.

46. Wardman P. Lifetimes of the Radical-Anions of Medically Important Nitroaryl Compounds in Aqueous Solution // Life Chem. Reports. 1985. Vol. 3, N 1-2. P. 22-28.

47. Everett S.A., Naylor M.A., Patel K.B., Stratford M.R.L., Wardman P. Bioreductively-Activated Prodrugs for Targeting Hypoxic Tissues: Elimination of Aspirin from 2-Nitroimidazole Derivatives // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999. Vol. 9, N 9. P. 1267-1272.

48. Лопырев В.А., Ларина Л.И., Вакульская Т.И. Количественная оценка электронных эффектов заместителей в пятичленных азотсодержащих ароматических гетероциклах // Успехи химии. 1986. Т. 55, вып. 5. С. 769-793.

49. Elguero J., Gonzales Е., Jacquier R. Recherches dans la Serie des Azoles. XXXV. Relations Basicite-Structure dans la Serie du Pyrazole // Bull. Soc. Chim. Fr. 1968. N 12. P. 5009-5017.

50. Тимофеева 3.H., Омар H.M., Тихонова Л.С., Ельцов А.В. Полярографическое восстановление карбониевых ионов. Ш. Соли 1,2-диметил-З-арилпиразолия // ЖОХ. 1970. Т. 40, вып. 9. С. 2072-2078.

51. Шишкин В.Н., Танасейчук Б.С., Тихонова Л.Г., Бардина А.А. Полярографическое окисление триарилимидазолов // ХГС. 1973. № 3. С. 387-390.

52. Блохин В.Е., Грязев В.Ф., Розин Ю.А., Аржаева Е.А. Исследование полярографического окисления гетероаналогов триарилимидазолов // Деп. ВИНИТИ № 49-77. 1977. 5 с. РЖХим. 1977. 9Б1183 Деп.

53. Лопырев В.А., Кашик Т.Н., Протасова Л.Е., Ермакова Т.Г., Воронков М.Г. Исследование электрохимической полимеризации 1-винил-1,2,4-триазола // Высокомолек. Соед. 1984, Т. 26Б, № 8. С. 594-596.

54. Лопырев В.А., Ермакова Т.Г., Кашик Т.Н., Протасова Л.Е., Вакульская Т.И. Электрохимическое восстановление N-винилазолов //ХГС. 1986. №3. С. 315-319.

55. Ермакова Т.Г., Грица А.И., Дериглазов Н.М., Татарова Л.А., Кейко В.В., Вакульская Т.И., Лопырев В.А. Полярографическое восстановление 1-замещенных 1,2,4-триазолов // ХГС. 1980. № 3. С. 408-410.

56. Ermakova T.G., Tatarova L.A., Gritsa A.I., Deriglazov N.M., Vakul'skaya T.I., Lopyrev V.A. Synthesis and properties of l-Vinyl-l,2,4-triazole // Sixth Intern. Congress of Heterocyclic Chem. Abstracts. Tehran. 1977. P. 427-428.

57. Кашик Т.Н., Ермакова Т.Г., Вакульская Т.И., Протасова Л.Е., В.А. Лопырев. Электрохимическое восстановление и инициирование полимеризации N-винилазолов // Новости электрохимии органических соединений. Тезисы докладов. М.-Львов. 1986. С. 282-283.

58. Кузнецова Н.П., Ермакова Т.Г., Чипанина Н.Н., Вакульская Т.И., Лопырев В.А. Некоторые химические свойства 1-винилнафто-2,3-а.--имидазола // Деп. ВИНИТИ. № 5982-В88. 10 с. РЖХим. 1989. 4Ж6 Деп.

59. Treimer S.E., Evans D.H. Electrochemical Reduction of Acids in Dimethyl Sulfoxide. CE Mechanisms and Beyond // J. Electroanal. Chem. 1998. Vol. 449, N 1. P. 39-48.

60. Treimer S.E., Evans D.H. Electrochemical Reduction of Acids in Dimethyl Sulfoxide. Comparison of Weak C-H, N-H and O-H Acids // J. Electroanal. Chem. 1998. Vol. 455, N 1. P. 19-28.

61. Bordwell F.G. Equilibrium Acidities in Dimethyl Sulfoxide Solution // Acc. Chem. Res. 1988. Vol. 21, N 12. P. 456-463.

62. Taft R.W., F. Anvia, Taagepera M., Catalan J., Elguero J. Electrostatic proximity effects in the relative basicities and acidities of pyrazole, imidazole, pyridazine, and pyrimidine // J. Am. Chem. Soc. 1986. Vol. 108, N12. P. 3237-3239.

63. Catalan J., Palomar J., de Paz J.L.G. On the Acidity and Basicity of Azoles: the Taft Scheme for Electrostatic Proximity Effects // Int. J. Mass Spectrom. Ion Proc. 1998. Vol. 175, N 1-2. P. 51-59.

64. Безуглый В.Д., Карпинец А.П., Коршиков JI.A. Поляризационные измерения в условиях электрохимического инициирования гомо- и сополимеризации стирола и метилметакрилата // Электрохимия. 1975. Т. 11, вып. 8. С. 1253-1257.

65. Шаповал Г.С., Липатова Т.Э., Шевчук Е.С. Исследование механизма электрохимического инициирования анионной полимеризации метилметакрилата // Высокомолек. Соед. 1978. Т. 20А, № 9. С. 2104-2109.

66. Безуглый В.Д., Пономарев Ю.П. Полярографическое определение некоторых мономеров аминопроизводных этилметакрилата в полимерах и сополимерах с N-винилкарбазолом // ЖАХ. 1965. Т. 20, вып. 4. С. 505-511.

67. Татарова Л.А., Ермакова Т.Г., Лопырев В.А. Кедрина Н.Ф., Разводовский Е.Ф., Берлин А.А., Ениколопян Н.С. Способ получения водорастворимых полимеров 1-винил-1,2,4-триазола. А.С. № 647310. 1978. Б.И. 1979. №6. С. 4.

68. Зинченко В.И., Макаров А.С., Лопырев В.А., Ермакова Т.Г., Татарова Л.А. Новый флокулянт для обработки виноматериалов // Пиво и напитки (соки, вино и безалкогольные и алкогольные). 1999. № 4. С. 58-59.

69. Краснов М.М., Кабанов В.А., Стародубцев С.Г., Георгиева В.Р., Разводовский Е.Ф., Павлова И.Р., Татарова Л.А., Ермакова Т.Г., Лопырев В.А. Мягкая контактная линза из полимерного материала. А.С. № 1170658. 1985.

70. Лопырев В.А., Кашик Т.Н., Протасова Л.Е., Ермакова Т.Г., Воронков М.Г. Исследование электрохимической полимеризации 1-винил-1,2,4-триазола // Высокомолек. Соед. 1984. Т. 26Б, № 8. С. 594-596.

71. Ратовский Г.В., Шиверновская О.А., Бирюкова Е.И., Смирнов А.И. Влияние электронной структуры винилазолов на их активность при взаимодействии с радикалами. // ЖОХ. 1996. Т. 66, вып. 4. С. 648-651.

72. Кижняев В.Н., Круглова В.А., Ратовский Г.В., Протасова JI.E., Верещагин Л.И., Гареев Г.А. Синтез, исследование и химическая модификация полимеров винилтетразолов // Высокомолек. Соед. 1986. Т. 28А, № 4 . С. 765-770.

73. Манн Ч., Барнес К. Электрохимические реакции в неводных системах/М.: Химия. 1974. С. 15.

74. Майрановский С.Г., Страдынь Я.П., Безуглый В.Д. Полярография в органической химии / М.: Химия. 1975. С. 68.

75. Манн Ч., Барнес К. Электрохимические реакции в неводных системах/М.: Химия. 1974. С. 102.

76. Манн Ч., Барнес К. Электрохимические реакции в неводных системах / М.: Химия. 1974. С. 221.

77. Kauffmann Th. Das Arenologieprinzip // Angew. Chem. 1971. Bd. 83, N 20. S. 798-799.

78. Bouchet Ph., Coquelet C., Elguero I J. cr Values of N-Substituted Azoles. // Chem. Soc. Perk. Trans. 2. 1974. N. 5. P. 449-451.

79. Hine J. Physical Organic Chemistry / N.Y. Mc Hill. 1962. 552 p.

80. Symons M.C.R., Bowman W.R. Electron Spin Resonance Studies of Electron Capture Processes. Part 7. cr*(3 -Electron Covalent Bond) Radical Anions of Halogenoimidazoles // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1990. N6. P. 975-979.

81. Pierini A.B., Duca J.S. Theoretical Study on Haloaromatic Radical Anions and Their Intramolecular Electron Transfer Reactions // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1995. N 9. P. 1821-1828.

82. Кижняев B.H. Винилтетразолы. Синтез и свойства // Успехи химии. 2003. Т. 72, вып. 2. С. 159-182.

83. Ларина Л.И., Лопырев В.А., Воронков М.Г. Методы синтеза нитроазолов // ЖОрХ. 1994. Т. 30, вып. 7. С. 1081-1118.

84. Lopyrev V.A., Larina L.I., Voronkov M.G. Nitration of Azoles // Reviews on Heteroatom Chemistry. 1994. Vol. 11. P. 27-64.

85. Larina L.I., Lopyrev V.A. Nuclear Magnetic Resonance of Nitroazoles / In: Topics in Heterocyclic Systems Synthesis, Reactions and Properties. O. Atanassi, D. Spinelli (Eds.). Reseach Signpost: Trivandrum. 1996. Vol. l.P. 187-237.

86. Шевелев С.А., Далингер И.JI. Новое в химии нитропиразолов // ЖОрХ. 1998. Т. 34, вып. 8. С. 1127-1136.

87. Pagoria P.F., Lee G.S., Mitchell A.R., Schmidt R.D. A Review of Energetic Materials Synthesis // Thermochim. Acta. 2002. Vol. 384, N 1-2. P. 187-204.

88. Agrawal J.P. Recent Trends in High-Energy Materials // Prog. Energ. Combust. Sci. 1998. Vol. 24, N l.P. 1-30.

89. Van Der Wouden E.J., Thijs J.C., Van Zwet A.A., Kleibeuker J.H. Review article: Nitroimidazole Resistance in Helicobacter Pylori // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. Vol. 14, N 1. P. 7-14.

90. Wright D.E. Pyrazole Derivatives. U.S. Pat. 3,102,890. 1963. C.A. 1964. Vol. 60. 1762a.

91. Beaman A.G., Tautz W., Gabriel Т., Duschinsky R. The Synthesis of Azomycin // J. Am. Chem. Soc. 1965. Vol. 87, N 2. P. 389-390.

92. Moore B.A, Palcic В., Skarsgard L.D. Radiosensitizing and Toxic Effects of the 2-Nitroimidazole Ro-07-0582 in Hypoxic Mammalian Cells // Radiat. Res. 1976. Vol. 67, N 3. P. 459-473.

93. Sutherland R.M. Selective Chemotherapy of Non-Cycling Cells in an in vitro Tumour Model // Cancer Res. 1974. Vol. 34, N 12. P. 3501-3503.

94. McClelland R.A., Panicucci R., Rauth A.M. Products of the Reduction of 2-Nitroimidazoles // J. Am. Chem. Soc. 1987. Vol. 109, N 14. P. 4308—4313.

95. Воронков М.Г., Лопырев В.А., Тихонов В.П., Кузнецова Н.П., Суслов С.Н., Рассахатская Н.А., Ермакова Т.Г. Средство для лечения трепонемозной дизентерии у свиней. А.С. № 1669105. 1991.

96. Rose M.D., Bygrave J., Sharman M. Effect of Cooking on Veterinary Drug Residues in Food. Part 9. Nitroimidazoles // Analyst. 1999. Vol. 124, N3. P. 289-294.

97. Noss M.B, Panicucci R., McClelland R.A, Rauth A.M. Preparation, Toxicity and Mutagenicity of l-Methyl-2-Nitrosoimidazole: a Toxic 2-Nitroimidazole Reduction Product // Biochem. Pharmacol. 1988. Vol. 37, N 13. P. 2585-2593.

98. Nunn A., binder K., Strauss H.W. Nitroimidazoles and Imaging Hypoxia // Eur. J. Nucl. Med. 1995. Vol. 22, N 3. P. 265-280.

99. Adams G.E., Dewey D.L. Hydrated Electrons and Radiobiological Sensitisation // Biochim. Biophys. Res. Commun. 1963. Vol. 12, N 6. P. 473-477.

100. Meisel D., Neta P. One-Electron Redox Potential of Nitro Compounds and Radiosensitizers. Correlation with Spin Densities of Their Radical Anions // J. Am. Chem. Soc. 1975. Vol. 97, N 18. P. 5198-5203.

101. Rozenski J., De Ranter C.J., Verplanken H. Quantitative Structure-Activity Relationships for Antimicrobial Nitroheterocyclic Drags // Quant. Struct.-Act. Relat. 1995. Vol. 14, N2. P. 134-141.

102. Chien Y.W., Mizuba S.S. Activity-Electroreduction Relationship of Antimicrobial Metronidazole Analogues // J. Med. Chem. 1978. Vol. 21, N4. P. 374-380.

103. Ruddock G.W., Greenstock C.L. Application of Polarography to the Study of Chemical Radisensitization of DNA Components // Biochim. Biophys. Acta. 1977. Vol. 496, N 1. P. 197-202.

104. Watras J., Widel M., Suwinski J. Response of the Solid Guerin Epitheliomas of Rats to Fractionated Irradiation and a New 4-Nitroimidazole // Br. J. Cancer. 1979. Vol. 40, N 3. P. 354-359.

105. Olive P.L. Correlation between Metabolic Reduction Rates and Electron Affinity of Nitrogeterocycles // Cancer Res. 1979. Vol. 39, N 11. P. 4512-4515.

106. O'Neil P. One-Electron Reduction Potentials of Nitroimidazoles: Correlation with Polarographic Half-Wave Potentials // Anal. Proceed. 1980. Vol. 17, N. 7. P. 282-283.

107. Khlebnikov A., Schepetkin I., Kwon B.S. Modeling of the Anticancer Action for Radical Derivatives of Nitroazoles: Quantitative Structure-Activity Relationship (QSAR) Study // Cancer Biother. Radiopharm. 2002. Vol. 17, N2. P. 193-203.

108. Edwards D.I. Nitro-Imidazole Drugs, Action and Resistance Mechanism. // J. Antimicrob. Chemother. 1993. Vol. 31, N 1. P. 9-20.

109. Edwards D.I, Knox R.J., Skolimowski I.M., Knight R.C. In Vitro Mechanisms of Nitroimidazole Cytotoxicity // Current Chemotherapy & Immunotherapy. Proc. 12th Internat'l. Congr. Chemoterapy. Florence. Italy. 1980. P. 111-113.

110. Edwards D.I, Knox R.J., Knight R.C. Structure-Citotoxicity Relationships of Nitroimidazoles in an In Vitro System // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1982. Vol. 8, N 3-4. P. 791-793.

111. Knox R.J., Edwards D.I, Knight R.C. The Mechanism of Nitroimidazole Damage to DNA: Coulometric Evidence // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1984. Vol. 10, N8. P. 1315-1318.

112. Knox R.J., Knight R.C., Edwards D.I. Studies on the Action of Nitroimidazole Drugs. The Products of Nitroimidazole Reduction // Biochem. Pharmacol. 1983. Vol. 32, N 14. P. 2149-2156.

113. Carbajo J., Bollo S., Nu'nez-Vergara L.J., Campero A., Squella J.A. Cyclic Voltammetric Study of the Disproportionation Reaction of the Nitro Radical Anion from 4-Nitroimidazole in Protic Media // J. Electroanal. Chem. 2002. Vol. 531, N 2. P. 187-194.

114. Moreno S.N.J., Mason R.P., Muniz R.P.A., Cruz F.S., Docampo R. Generation of Free Radicals from Metronidazole and Other Nitroimidazoles by Tritrichomonas foetus // J. Biol. Chem. 1983. Vol. 258, N7. P. 4051-4054.

115. Yarlett N., Rowlands C.C., Evans J.C., Yarlett N.C., Lloyd D. Nitroimidazole and Oxygen Derived Radicals Detected by Electron Spin

116. Resonance in Hydrogenosomal and Cytosolic Fractions from Trichomonas vaginalis // Mol. Biochem. Parazitol. 1987. Vol. 24, N 3. P. 255-261.

117. Perez-Reyes E., Kalyanaraman В., Mason R.P. The Reductive Metabolism of Metronidazole and Ronidazole by Aerobic Liver Microsomes // Molecular Pharmacol. 1980. Vol. 17, N 2. P. 239-244.

118. Barety D., Resibois В., Vergoten G., Moschetto, Electrochemical Behaviour of Nitroimidazole Derivatives in Dimethylsulphoxide // J. Electroanal. Chem. 1984. Vol. 162, N. 1-2. P. 335-341.

119. Rodriguez J.B., Gros E.G. Recent Development in the Control of T. Cruzi, the Causative Agent for Chagas' Disease // Curr. Med. Chem. 1995.Vol. 2, N 3. P. 723-742.

120. Rauth A.M. Pharmacology and Toxicology of Sensitizers; Mechanism Studies. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1984. Vol. 10, N 8. P. 1293-1300.

121. Viode C., Chauviere G., Houee-Levin C., Perie J. Comparative Study by Pulse Radiolysis of the Radical Anion Derived from Compounds Used in Chagas' Disease Therapy // New J. Chem. 1997. Vol. 21, N 12. P. 1331-1338.

122. Ings R.M., McFadzean J.A., Ormerod W.E. The Mode of Action of Metronidazole in Trichomonas Vaginalis and Other Micro-Organisms // Biochem. Pharmacol. 1974. Vol. 23, N 9. P. 1421-1429.

123. Declerck P.J., Deranter C.J. Electron Requirements in Nitroimidazole Reduction // Analusis. 1987. Vol. 15, N 3. P. 148-150.

124. Declerck P.J., De Ranter C.J. Polarographic Evidence for the Interaction of Reduced Nitroimidazole Derivatives with DNA Bases // J. Chem. Soc. Faraday Trans. 1. 1987. Vol. 83, N 2. P. 257-265.

125. Clarke E.D., Wardman P. Are ortho-Substituted 4-Nitroimidazoles a New Generation of Radiation-Induced Arylating Agents? // Int. J. Radiat. Biol. 1980. Vol. 37, N4. P. 463-468.

126. Sjoberg L., Eriksen Т.Е., Mustea I., Revesz L. One Electron Reduction Potentials of Some Substituted 4(5)-Nitroimidazoles in Aqueous Solution Studied by Pulse Radiolysis // Radiochem. Radioanal. Lett. 1977. Vol. 29,N l.P. 19-26.

127. Wardman P., Clarke E.D. Oxygen Inhibitors of Nitroreductase: Electron Transfer from Nitro Radical-Anion to Oxygen // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1976. Vol. 69, N 4. P. 942-949.

128. Tallec A., Hazard R., Suwinski J., Wagner P. Electrochemical Reduction of 1 -Aryl-4-Nitroazoles // Polish J. Chem. 2000. Vol. 74, N 8. P. 1177-1183.

129. Kagiya Т., Ide H., Nishimoto S., Wada T. Radiation-Induced Reduction of Nitroimidazole Derivatives in Aqueous Solution // Int. J. Radiat. Biol. 1983. Vol. 44, N5. P. 505-517.

130. Ayscough P.B., Elliot A.J., Salmon G.A. An in Situ Radiolysis E.S.R. Study of Flagyl. // Int. J. Radiat. Biol. 1975. Vol. 27, N 6. P. 603-605.

131. Ayscough P.B., Elliot A.J., Salmon G.A. In Situ Radiolysis Electron Spin Resonance Study of the Radical-Anions of Substituted Nitroimidazoles and Nitroaromatic compounds. // J. Chem. Soc. Faraday Trans. I. 1978. Vol. 74, N3. P. 511-518.

132. Whillans D.W., Adams G.E., Neta P. Electron-Affinic Sentization. VI. A Pulse Radiolysis and ESR Comparison of Some 2- and 5-Nitroimidazoles // Radiat. Res. 1975. Vol. 62, N 3. P. 407-421.

133. Gattavecchia E., Tonnelli D., Fuochi P.G. Electrochemical and Pulse Radiolysis Study of Misonidazole and its Azo and Azoxy Derivatives // Int. J. Radiat. Biol. 1984. Vol. 45, N 5. P. 469-477.

134. Michaelis L. Theory of Reversible Two-Step Oxidation // Biol. Chem. 1932. N6. P. 703-706.

135. Семенов H.H. О некоторых проблемах химической кинетики и реакционной способности. М.: Изд-во АН СССР. 1958. 686 с.

136. La-Scalea M.A., Serrano S.H.P., Gutz I.G.R. Voltammetric Behaviour of Metronidazole at Mercury Electrodes // J. Braz. Chem. Soc. 1999. Vol. 10, N2. P. 127-135.

137. Tocher J.H., Edwards D.I. Electrochemical Characteristics of Nitroheterocyclic Compounds of Biological Interest. V. Measurement and Comparison of Nitro Radical Lifetimes // Int. J. Radiat. Biol. 1990. Vol. 57, N. l.P. 45-53.

138. Chien Y.W., Mizuba S.S. Activity-Electroreduction Relationship of Antimicrobial Metronidazole Analogs // J. Med. Chem. 1978. Vol. 21, N4. P. 374-380.

139. Papas A.N., Delaney M.F. Determination of Metronidazole in Tablet Formulations by Differential Pulse Polarography // Anal. Lett. 1982. Vol. 15, N8. P. 739-745.

140. Abu Zuhri A.Z., Al-Khalil S.I., Suleiman M.S. Electrochemical Reduction of Metronidazole and its Determination in Pharmaceutical

141. Dosage Forms by D.C. Polarography // Anal. Lett. 1986. Vol. 19, N 3-4. P. 453-459.

142. Brooks M.A., D'Arconte L., Silva J.A.F. Determination of Nitroimidazoles in Biological Fluids by Differential Pulse Polarography // J. Pharm. Sci. 1976. Vol. 65, N1. P. 112-114.

143. Wang Z., Zhou H., Zhou S. Study on the Determination of Metronidazole in Human Serum by Adsorptive Stripping Voltammetry // Talanta. 1993. Vol. 40, N7. P. 1073-1075.

144. La-Scalea M.A., Serrano S.H.P., Gutz I.G. DNA-modified Electrodes: A New Alternative for Electroanalysis // Quimica Nova. 1999. Vol. 22, N3. P. 417-424.

145. Brett A.M.O., Serrano S.H.P., Gutz I., La-Scalea M.A. Electochemical Reduction of Metronidazole at a DNA-modified Glassy Carbon Electrode // Bioelectrochem. Bioenerg. 1997. Vol. 42, N 2. P. 175-178.

146. Pittois D., Kokkinidis G., Buess-Herman C. Effect of the Extent and Structure of UPD Adlayers on the Reduction of 2-Nitroimidazole on Au(lll) in Acidic Solutions // J. Electroanal. Chem. 2002. Vol. 532, N1-2. P. 277-284.

147. Edwards D.I. Reduction of Nitroimidazoles in vitro and DNA Damage // Biochem. Pharmacol. 1986. Vol. 35, N 1. P. 53-58.

148. Dumanovic D., Perkucin S., Volke J. Possibilities for Separation and Simultaneous Determination of N-Unsubstituted- and N-Substituted Nitroimidazoles and Criteria for Their Identification // Talanta. 1971. Vol. 18, N7. P. 675-682.

149. Dumanovic D., Ciric J. Simultaneous Determination of N-Unsubstituted-and N-Substituted Nitroazoles and Criteria for Their Identification-I. Nitroimidazoles and Nitropyrazoles Polarographic Determination // Talanta. 1973. Vol. 20, N 6. P. 525-531.

150. Zuman P., Fijaiek Z., Dumanovic D., Suznjevic D. Polarographic and Electrochemical Studies of Some Aromatic and Heterocyclic Nitrocompounds. 1. General Mechanistic Aspects // Electroanal. 1992. Vol. 4, N 8. P. 783-794.

151. Bollo S., Nunez-Vergara L.J., Bonta M., Chauviere G., Perie J., Squella J.A. Polarographic Reduction of Megazol and Derivatives, and its Polarographic, UV Spectrophotometric, and PHLC Determination // Electroanal. 2001. Vol. 13, N 11. P. 936-943.

152. Tocher J.H., Edwards D.I. Electrochemical Characteristics of Nitroheterocyclic Compounds of Biological Interest. I. The Influence of Solvent // Free Radic. Res. Commun. 1988. Vol. 4, N 5. P. 269-276.

153. Dumanovic D., Ciric J., Kozanovic D., Jeremic D. The Possibilities of Polarography in the Chemistry of Nitroazoles // Collection Czechoslovak. Chem. Commun. 1984. Vol. 49, N 6. P. 1342-1353.

154. Tocher J.H., Edwards D.I. The Interaction of Nitroaromatic Drugs with Aminothiols // Biochem. Pharmacol. 1995. Vol. 50, N 9. P. 1367-1371.

155. Norambuena E., OleaAzar C. Formation of Radical Anions by Electrochemical Reduction of Nitroimidazoles in Aprotic Solvents and Mixed Solvent // Spectroscopy Lett. 1996. Vol. 29, N 7. P. 1367-1379.

156. Brett A.M.O., Serrano S.H.P., La-Scalea M.A., Gutz I.G.R., Cruz M.L. Mechanism of Interaction of in situ Produced Nitroimidazole Reduction Derivatives with DNA Using Electrochemical DNA Biosensor // Method. Enzym. 1999. Vol. 300. P. 314-321.

157. Brett A.M.O., Serrano S.H.P., Gutz I.G.R., La-Scalea M.A., Cruz M.L. Voltammetric Behavior of Nitroimidazoles at a DNA-Biosensor // Electroanal. 1997. Vol. 9, N 14. P. 1132-1137.

158. Agrawal K.C., Millar B.C., Neta P. Radiosensitization of Hypoxic Mammalian Cells by Dinitroimidazoles // Radiat. Res. 1979. Vol. 78, N 3. P. 532-541.

159. Лопырев В.А., Ларина Л.И., Рахматулина Т.Н., Шибанова Е.Ф., Вакульская Т.И., Воронков М.Г. Дианион-радикалы нитропроизводных пиразола, имидазола и 1,2,4-триазола // Докл. АН СССР. 1978. Т. 242, № 1. С. 142-145.

160. Вакульская Т.И., Ларина Л.И., Нефедова О.Б., Петухов Л.П., Воронков М.Г., Лопырев В.А. ЭПР и полярография нитроазолов. 2. Нитроимидазолы //ХГС. 1979. № 10. С. 1398-1403.

161. Каргин Ю.М., Латыпова В.З., Архипов А.И., Фассахов Р.Х., Еиейкина Т.А., Шариин Г.П. Электрохимическое восстановление бифункциональных органических соединений. XII. Замещенные нитроимидазолы // ЖОХ. 1980. Т. 50, вып. 11. С. 2582-2586.

162. Каргин Ю.М., Латыпова В.З., Архипов А.И., Фассахов Р.Х., ^ Енейкина Т.А., Шарнин Г.П. Электрохимическое восстановлениебифункциональных органических соединений. XI. Замещенные N-метилнитроимидазолы // ЖОХ. 1979. Т. 49, вып. 9. С. 2139-2143.

163. Lopyrev V.A., Larina L.I., Vakul'skaya T.I. The Mechanism of the # Electrochemical Reduction of Nitroazoles // 4-th Europian Conference on

164. Electroanalysis. Abstracts. Noordwijkerhout. The Netherlands. 1992. P. 154.

165. Donskaya O.V., Elokhina V.N., Nakhmanovich A.S., Vakul'skaya T.I., ш Larina L.I., Vokin A.I., Albanov A.I., Lopyrev V.A. Vicarious

166. C-Amination of 1-Methyl-4-Nitroimidazole // Tetrahedron Lett. 2002. Vol. 43, N37. P. 6613-6616.

167. Roffia S., Gottardi C., Vianello E. Electrochemical Behaviour of

168. Nitroimidazole and 2-Methyl-5-Nitroimidazole and 2-Methyl

169. Nitroimidazole. Autoprotonation of Anion Radical and Redox-Catalised Reduction of the Supporting Electrolyte Cation // J. Electroanal. Chem. 1982. Vol. 142, N 1-2. P. 263-275.

170. Olmstead M.L., Nicholson R.S. Cyclic Voltammetry Theory for the Disproportionation Reaction and Spherical Diffusion // Anal. Chem. 1969. Vol. 41, N5. P. 862-864.

171. Bontempelli G., Magno F., Mazzochin G.A., Seeber R. Linear Sweep and Cyclic Voltammetry // Ann. Chim. (Rome). 1989. Vol. 79, N 3-4. P. 103-216.

172. Sander K.M. ESR of Photoproduced Nitroaromatic Radicals: Correlation between Photolysis and Radiolysis // Radiat. Res. 1980. Vol. 81, N 3. P. 487-491.

173. Moore D.E., Chignell C.F., Sik R.H., Motten A.G. Generation of Radical Anions from Metronidazole, Misonidazole and Azathioprine by Photoreduction in the Presence of EDTA // Int. J. Radiat. Biol. 1986. Vol. 50, N5. P. 885-891.

174. Gallo G.G., Pasqualucci C.R., Padaelli P., Lancini G.G. The Ionization Constants of Some Imidazoles // J. Org. Chem. 1964. Vol. 29, N 4. P. 862-865.

175. Janssen J.W.A.M., Kruse C.G., Koeners H.J., Habraken C.L. Pyrazoles. XIII. Ionization Constants and UV Spectra of Mono- and Dinitropyrazoles (1,2) // J. Heterocycl. Chem. 1973. Vol. 10, N 6. P. 1055-1058.

176. Епишина JI.B., Словецкий В.И., Лебедев O.B., Филиппова Л.И., Хмельницкий Л.И., Севостьянова В.В., Новикова Т. С. Ультрафиолетовые спектры нитроимидазолов. Константы ионизации //ХГС. Сб. 1967. С. 102-108.

177. Walda Н., Ruiz-Velasco R. Linear Free-Energy Relations (LFER) for Amphoteric 5- (or 6-) Substituted Benzimidazoles // J. Org. Chem. 1969. Vol. 34, N11. P. 3315-3320.

178. Багал Л.И., Певзнер M.C. Гетероциклические нитросоединения. IV. Кислотно-основные свойства нитропроизводных 1,2,4-триазола // ХГС. 1970. №4. С. 558-562.

179. Coetzee J.F., Kolthoff I.M. Polarography in Acetonitrile. III. Bronsted Acids. Amperometric Titration of Amines with Perchloric Acid. Oxygen // J. Am. Chem. Soc. 1957. Vol. 79, N 23. P. 6110-6115.

180. Керрингтон А., Мак-Лечлан. Магнитный резонанс и его применение в химии / М.: Мир. 1970. С. 114-117.

181. Лопырев В.А., Ларина Л.И., Баумане Л.Х., Шибанова Е.Ф., Гавар Р.А., Пономарева С.М., Вакульская Т.И., Страдынь Я.П. ЭПР и полярография нитроазолов. 4. Полярографическое изучение нитробензимидазолов // ХГС. 1984. № 9. С. 1246-1251.

182. Lopyrev V.A., Larina L.I., Vakul'skaya T.I., Voronkov M.G., Bolotin V.A. Investigations of Benzimidazoles. Part IV. MINDO/3 and INDO calculations of 2-substituted nitrobenzimidazoles // J. Molec. Struct. THEOCHEM. 1984. Vol. 106, N 3-4. P. 309-322.

183. Lopyrev V.A., Larina L.I., Vakul'skaya T.I., Shibanova E.F., Titova I.A., Voronkov M.G. Investigation of Benzimidazoles. 6. Transmission of the

184. Substituent Effects in Dianion Radicals of 2-Substituted 5(6)-Nitrobenzimidazoles Studied by ESR Spectroscopy // Magn. Reson. Chem. 1985. Vol. 23, N 5. P. 305-310.

185. Ларина Л.И., Вакульская Т.И., Болотин В.А., Лопырев В.А. Квантово-химическое исследование 2-замещенных нитробензимида-зола // Деп. ВИНИТИ № 6097-82 Деп. С. 1-44. РЖХим. 6БЗЗ Деп. 1983.

186. Ларина Л.И., Вакульская Т.И., Лопырев В.А. Электрохимическое изучение нитробензимидазолов // VIII Всесоюзное совещание по полярографии "Развитие полярографии и родственных методов". Днепропетровск. Тезисы докладов. 1984. Часть 1. С. 192.

187. Лопырев В.А., Ларина Л.И., Вакульская Т.И., Болотин В.А., Квантово-химическое изучение 2-замещенных 5(6)-нитробензимидазола, их анионов и ион-радикалов // Конференция по квантовой химии. Днепропетровск. Тезисы докладов. 1983. С. 18.

188. Larina L.I., Vakul'skaya T.I., Lopyrev V.A. Polarography and ESR of 2-Substituted 5(6)-Nitrobenzimidazoles // 41th Meeting Int. Soc. Electrochemistry. Czechoslovakia. Praga. Abstracts. 1990. P. TH 58.

189. Larina L.I., Vakul'skaya T.I., Lopyrev V.A. Investigation of nitrobenzimidazoles // Second Czechoslovak. Chemometrics conf. with Int. Pat. Czechoslovakia. Brno. Abstr. 1990. P. 47.

190. Лопырев В.А., Ларина Л.И., Вакульская Т. И. Квантово-химический анализ молекулярных конформаций 2-замещенных нитробензимидазола // VI Симпозиум по межмолекулярномувзаимодействию и конформациям молекул. Вильнюс. Тезисы докладов. 1982. С. 95.

191. Ларина Л.И., Вакульская Т.И., Калб Г.Л., Сосонкин И.М., Шибанова Е.Ф., Лопырев В.А. Превращение анион-радикалов 2-замещенных 5(6)-нитробензимидазолов // VI Всесоюзное совещание по проблеме0

192. Комплексы с переносом заряда и ион-радикальные соли" Черноголовка. Тезисы докладов. 1984. С. 71.

193. Larina L.I., Vakul'skaya T.I., Lopyrev V.A. Electrochemical Investigation of Nitrobenzimidazoles // 3th European Conference on

194. Electroanalysis. Leiptzig. Abstracts. 1991. P. 102.

195. Лопырев B.A., Болотин B.A., Ларина Л.И., Вакульская Т.И. Квантово-химический анализ таутомерии нитробензимидазолов // ЖСХ, 1984. Т. 25, № 2. 163-165.

196. Dincer S. The Preferential Reduction of 4,6 (5,7)-Dinitro and 5,6-Dinitrobenzimidazoles // Dyes Pigments. 2002. Vol. 53, N 3.1. P. 263-266.

197. Sarlauskas J., Dickancaite E., Nemekaite A., Anusevicius Z., Nivinskas H., Segura-Aguilar J., Cenas N. Nitrobenzimidazoles: as Substrate for DT-Diaphorase and Redox Cycling Compounds: Their Enzymatic

198. Reactions and Cytotoxicity // Archiv. Biochem. Biophys. 1997. Vol. 346,1. N2. P. 219-229.

199. Zou R., Ayres K.R., Drach J.C., Townsend L.B. Synthesis and Antiviral Evaluation of Certain Disubstituted Benzimidazole Ribonucleosides // J. Med. Chem. 1996. Vol. 39, N 18. P. 3477-3482.

200. Kaiya Т., Aoyama S., Kohda K. Reaction of a Series of 1

201. Potential Agents for Human Cytomegalovirus Infections // J. Med. Chem. 1997. Vol. 40, N5. P. 811-818.

202. Kumar B.V., Rao A.B., Reddy V.M. Amidomethyltion of 5/6-Nitrobenzimidazole. Synthesis and Biological Activities of Certain1.(N-Alkylamidomethyl)-6-nitrobenzimidazoles // J. Indian Chem. Soc. 1985. Vol. 62, N3. P. 257-259.

203. Kumar B.V., Rathore H.G.S., Reddy V.M. Aminomethylation and Amidomethylation of 4-Nitrobenzimidazole // Indian J. Chem. Sect. B. 1982. Vol.21B,N 12. P. 1126-1127.

204. Rajiv M.H., Ramana M.V. Synthesis of 6-Nitrobenzimidazol-l-Acetyl Amino Acids and Peptides as Potent Anthelmintic Agents // Indian J. Heterocycl. Chem. 2002. Vol. 12, N 2. P. 121-124.

205. Takeshi S. Konica. Cyanine Dye-Sensitized Photographic Matherial for Printing Plate-Making. Jpn. Patent 63, 133, 146. 1988. C.A. 1989. Vol. 110:125215V.

206. Konishiroku Photo Industry Co., Ltd. Silver Halide Photographic Photosensitive Materials. Jpn. Patent 59, 154, 438. 1984. C.A. 1985. Vol. 102:140684a.

207. Agarwal H.P., Bhargava M. The AC Polarographic Reduction of Some Heterocyclic Compounds // Indian J. Chem. 1974. Vol. 12, N 1. P. 84-86.

208. Sato H. Polarographic Studies of Some Organic Compounds. XVII. AC Polarography of Nitro Compounds and Related Compounds // Shikenjo Hokoku. 1960. N 78. P. 21-24. C.A. 1961. Vol. 55:24395b.

209. Сосонкин И.М., Строгов Г.Н., Щельцин B.K., Федяйнов Н.В. Электронные эффекты в дианион-радикалах нитропроизводных2.фенилбензимидазола // ХГС. 1979. № 4. С. 530-531.

210. Lopyrev V.A., Larina L.I., Vakul'skaya T.I., Larin M.F., Nefedova O.B., Shibanova E.F., Voronkov M.G. Transmission of the Substituent Effectsin 2-Substituted benzimidazoles Studied by lH and 13C NMR // Org. Magn. Reson. 1981. Vol. 15, N 3. P. 219-224.

211. Fisher Т.Н., Meierhoefer A.W. Substituent Effects in Free-Radical Reactions. A Study of 4-Substituted 3-Cyanobenzyl Free Radicals // J. Org. Chem. 1978. Vol. 43, N 2. P. 224-228.

212. Dincturk S., Jackson R.A. Free Radical Reactions in Solution. Part 7. Substiturnt Effects on Free Radical Reactions: Comparison of the a" Scale with Other Measures of Radical Stabilization // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1981. N8. P. 1127-1131.

213. Афанасьев И.Б. Применение двухпараметрового уравнения Тафта к радикальным реакциям // ЖорХ. 1975. Т. 11, вып.6. С. 1145-1155.

214. Афанасьев И.Б. Разделение полярного и резонансного эффектов в реакциях ароматических соединений с помощью констант заместителей алифатического ряда // ЖорХ. 1981. Т. 17, вып. 3. С. 449-457.

215. Pannell J. Solvent Effects in the Electron Spin Resonance Spectra of Nitric Oxide Radicals and para-Substituted Nitrobenzene Anions // Mol. Phys. 1963-1964. Vol. 7, N 4. P. 317-323.

216. Maki A.H., Geske D.H. Electron Spin Resonance and Polarographic Investigation of Substituted Nitrobenzene Negative Ions // J. Am. Chem. Soc. 1961. Vol. 83, N 8. P. 1852-1860.

217. Janzen E.G., Gerlok J.L. Electron Spin Resonance of Trifluoromethylnitrobenzene Radical Anions. Hindered Rotation of the o-Trifluoromethyl Group // J. Am. Chem. Soc. 1967. Vol. 89, N 19. P. 4902-4910.

218. Puetuen A.E., Bereket G., Keskin E. Potentiometric Titrations of Some

219. Substituted 5-Nitrobenzimidazole Derivatives in Nonaqueous Solvent // J. Chem. Eng. Data. 1995. Vol. 40, N 1. P. 221-224.

220. Майрановский С.Г., Сосонкин И.М., Пономарева Т.К. Выделение водорода при электрохимическом восстановлении 2,4-динитроанилина в диметилформамиде за счет внутренней протонизации // Электрохимия. 1978. Т. 14, вып. 4. С. 567-570.

221. Вакульская Т.Н., Ларина Л.И., Нефедова О.Б., Лопырев В.А. ЭПР и полярография нитроазолов. 3. Нитропиразолы // ХГС. 1982. № 4. С. 523-527.

222. Вакульская Т.Н., Рахматулина Т.Н., Певзнер М.С., Кофман Т.П., Лопырев В.А. ЭПР и полярография нитроазолов. 6.

223. Нитро-1,2,4-триазолы // ХГС. 1987. № 3. С. 343-347.

224. Маскиджьян С.П., Кравченюк Л.П. Полярография лекарственных препаратов / Киев: Вища школа. 1976. С. 145-148.

225. Xuan В, Zhou Y.-H., Varma R., Chiou G.C.Y. Effects of Some N-Nitropyrazole Derivatives on Ocular Blood Flow and Retinal Function Recovery after Ischemic Insult // J. Ocular Pharmacol. Th. 1999. Vol. 15, N2. P. 135-142.

226. Xuan В., Wang Т., Chiou G.C., Dalinger I.L., Shkineva Т.К., Shevelev S.A. Effects of C-Nitropyrazoles and C-Nitroazoles on Ocular Blood Flow and Retinal Function Recovery after Ischemic Insult // Acta Pharmacol. Sinica. 2002. Vol. 23, N 8. P. 705-712.

227. Dumanovic D., Kozanovic D., Zuman P. Optimization of Synthesis of Nitroimidazoles and Nitropyrazoles Based on Polarographic Investigations // Heterocycles. 1995. Vol. 41, N 7. P. 1503-1524.

228. Майрановский С.Г., Страдынь Я.П., Безуглый В.Д. Полярография в органической химии / JI.: Химия. 1975. С. 251.

229. Rabinowitz J.L., Wagner Е.С. Restriction of Tautomerism in the Amidine System by Hydrogen Bonding. The Case of 4(7)-Nitrobenzimidazole // J. Am. Chem. Soc. 1951. Vol. 73, N 7. P. 3030-3037.

230. Вокин А.И., Комарова Т.Н., Ларина Л.И., Лопырев В.А. Исследование УФ-спектров изомерных нитропиразолов полуэмпирическим методом АМ1(С1) // Изв. АН. Сер. хим. 1997, №2. С. 310-314.

231. Аксаментова Т.Н., Криворучка И.Г., Елохина В.Н., Вокин А.И., Лопырев В.А., Турчанинов В.К. Дипольный момент и таутомерная форма 3(5)-нитропиразола в диоксановом растворе // Изв. АН. Сер. хим. 1999. № 11. С. 2202-2203.

232. Janssen J.W.A., Koeners H.J., Kruse C.G., Habraken C.L. Pyrazoles. XII. The Preparation of 3(5)-Nitroperazoles by Thermal Rearrangement of N-Nitropyrazoles. // J. Org. Chem. 1973. Vol. 38, N 10. C. 1777-1782.

233. Dumanovic D., Ciric J., Jeremic D. Basicity of Nitropyrazoles and their Simultaneous Spectrophotometric Determination//Talanta. 1975. Vol. 22,N 10-1 l.P. 819-822.

234. Laviron E., Fournary P. Polarographic Study of Nitramines. I. Nitramines Derived from Secondary Amines // Bull. Soc. Chim. France. 1966. N 2. P. 518-522.

235. Blanko S., Lopez J.C., Alonso J.L., Mo O., Yanez M., Jagerovic N., Elguero J. Microwave Spectra and ab initio Calculation of 1-Nitropyrazole // J. Molec. Struct. 1995. Vol. 344, N 3. P. 241-250.

236. Шагун B.A., Вакульская Т.И., Ларина Л.И., Лопырев В.А. ЭПР и полярография нитроазолов. 7. Анион-радикалы изомеров 1Ч-метил-С-нитро-1,2,4-триазола // ХГС. 2000. № 2. С. 193-202.

237. Рахматулина Т.Н., Вакульская Т.И., Певзнер М.С., Кофман Т.П., Лопырев В.А. Ион-радикалы нитро-1,2,4-триазолов. // VI Всесоюзное совещание по проблеме "Комплексы с переносом заряда и ион-радикальные соли". Черноголовка. 1984. Тезисы докладов. С. 95.

238. Lee K.Y, Coburn M.D. Explosives with High Detonation and Low Sensitivity to Shock and Impact. USA Pat. Appl. US. 9.165. 1989. C.A. Vol. lll:42386w.

239. Каюшин А.Л., Берлин Ю.А., Колосов M.H. Нуклеофильный катализ межнуклеотидной конденсации в фосфаттриэфирном синтезе олигонуклеотидов // Биоорг. Химия. 1982. Т. 8, № 5. С. 660-666.

240. Yoshimitsu N., Shigeki S., Masahito O., Kaoru F., Sei-ichi N. Radiosesitizing Hypoxic Cells with New 3-Nitro-l,2,4-Triazole Derivatives in vitro // Chem. Pharm. Bull. 1989. Vol. 37, N 7. P. 1951-1953.

241. Jenkins T.C., Stratford I.J., Stephens M.A. 3-Nitro-l,2,4-Triazoles as Hypoxia Selective Agents // Anticancer Drug Des. 1989. Vol. 4, N 2. P. 145-160.

242. Петросян B.A., Ниязымбетов M.E., Певзнер M.C., Уграк Б.И. Электродные превращения карб- и гетероанионов. Сообщение 1. Электросинтез 1-фенил-З-нитро-1,2,4-триазола его спектры ЯМР на ядрах *Н, 13С и 15N //Изв. АН. Сер. Хим. 1988. № 7. С. 1643-1646.

243. Leach S.C., Weaver R.D., Kinoshita К., Lee W.W. Polarographic Analysis of Heterocyclic Nitrogen Compounds // J. Electroanal. Chem. 1981. Vol. 129, N 1-2. P. 213-227.

244. Царенко И.В., Макаревич A.B., Кофман Т.П. Влияние нитропроизводных 1,2,4-триазола на коррозионно-электрохимическое поведение низкоуглеродистой стали в водных растворах сульфата натрия // Электрохимия. 1997. Т. 33, № 10. С. 1177-1182.

245. Elving P.J. Organic Electrode Processes: Generalized Reduction Mechanisms // Canad. J. Chem. 1977. Vol. 55, N 19. P. 3392-3412.

246. Багал Л.И., Певзнер M.C. Гетероциклические нитросоединения. IV. Кислотно-основные свойства нитропроизводных 1,2,4-триазола // ХГС. 1970. №4. С. 558-562.

247. Майрановский С.Г. Последующие реакции анион-радикалов и радикалов, возникающих при электровосстановлении органических соединений / В кн.: Ион-радикалы в электродных процессах. М.: Наука. 1983. С. 62-114.

248. Hansch С., Leo A., Unger S.H., Kim K.H., Nikaitani D., Lien E.J. Aromatic Substituents Constants for Structure-Activity Correlations // J. Med. Chem. 1973. Vol. 16, N 11. P. 1207-1216.

249. Майрановский С.Г. Каталитические и кинетические волны в полярографии / М.: Наука. 1966. С. 205.

250. Pople J.A., Beveridge D.L. Approximate Molecular Orbital Theory / N.-Y.: McGraw-Hill. 1970.

251. Glarum S.H., Marshall J.H. Electron Spin Resonance (ESR) Study of the sym-Trinitrobenzene Anion and Related Radicals // J. Chem. Phys. 1964. Vol. 41, N7. P. 2182-2189.

252. Ayscough P.B., Sargent F.P. Electron Spin Resonance Studies of Radicals and Radical-ions in Solution. Part V. Solvent Effects on the Spectra of Mono- and Di-phenyl Nitric Oxide // J. Chem. Soc. (B). 1966. N 9. P. 907-910.

253. Morihashi K., Takase H., Kikuchi O. MNDO RHF CI and MINDO/3 RHF CI Calculations of Hyperfine Coupling Constants of л Radicals // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1990. Vol. 63, N 7. P. 2113-2114.

254. Le Campion L., Delaforge M., Noel J.P., Ouazzani J. Metabolism of 14C-Labelled 5-Nitro-l,2,4-Triazol-3-one (NTO): Comparison between Rat Liver Microsomes and Bacterial Metabolic Pathways // J. Mol. Catal. B: Enzym. 1998. Vol. 5, N 1-4. P. 395-402.

255. Licht H.H., Ritter H., Bircher H.R., Bigler P. Tautomerism in Nitroazoles: Structure Investigation by Combined lH, l3C and l5N NMR Spectroscopy // Magn. Reson. Chem. 1998. Vol. 36, N 5. P. 343-350.

256. Harris N.J., Lammertsma K. Tautomerism, Ionization, and Bond Dissociations of 5-Nitro-2,4-Dihydro-3H-l,2,4-Triazolone // J. Am. Chem. Soc. 1996. Vol. 118, N 34. P. 8048-8055.

257. Ritchie J.P. Structural and Energies of the Tautomers and Conjugated Bases of Some 1,2,4-Triazolones // J. Org. Chem. 1998. Vol. 54, N 15. P. 3553-3560.

258. Бубнов H.H., Солодовников С.П., Прокофьев A.M., Кабачник М.И. Динамика вырожденной таутомерии в свободных радикалах // Успехи химии. 1978. Т. 47, вып. 6. С. 1048-1089.

259. Зубарев В.Е. Метод спиновых ловушек. Применение в химии, биологии и медицине / М.: Изд-во МГУ. 1984. 186 с.

260. Eberson L. Spin Trapping and Electron Transfer // Adv. Phys. Org. Chem. 1998. Vol. 31. P. 91-141.

261. Liu Y.C., Zhang K.D., Lu J.M., Wu L.M., Liu Z.L. Nucleophilic Substitution Reaction of p-Dinitrobenzene by a Carbanion: Evidence for Electron Transfer Mechanism // Chinese J. Chem. 2002. Vol. 20, N 11. P. 1453-1456.

262. Grossi L., Strazzari S. Aromatic Radical Anions as Possible Intermediates in the Nucleophilic Aromatic Substitution (SNAr): an EPR Study // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1999. N 10. P. 2141-2146.

263. Grossi L. Nucleophilic Aromatic Substitution (SNAr): Evidence of an Electron Transfer Process in the Reaction between Acyclic Alkyl Aminesand both Aromatic and Heteroaromatic Halides 11 Tetrahedron Lett. 1992. Vol. 33, N38. P. 5645-5648.

264. Wayner D.D.M., Parker V.D. Bond Energies in Solution from Electrode Potentials and Thermochemical Cycles. A Simplified and General Approach // Acc. Chem. Res. 1993. Vol. 26, N 5. P. 287-294.

265. Rossi R.A., Postigo Al. Resent Advances on Radical Nucleophilic Substitution Reactions // Current Organic Chemistry. 2003. Vol. 7, N 6. P. 1-22.

266. Lund P., Lund H. Single Electron Transfer as Rate-Determining Step in an Aliphatic Nucleophilic Substitution // Acta Chem. Scand. B. 1986. Vol. 40, N6. P. 470-485.

267. Adebayo A.T.O.M., Bowman W.R., Salt W.G. Radical-Nuclephilic Substitution (SrnI) Reactions. Part 5. Anions of Nitroimidazoles in SrnI and Oxidative Addition Reactions // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1987. N 12. P. 2819-2827.

268. Adebayo A.T.O.M., Bowman W.R., Salt W.G. Radical-Nucleophilic Substitution (SrnI) Reactions. Part 6. N-Anions of Diazoles in SrnI and Oxidative Additions // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1989. N 8. P. 1415-1422.

269. Adebayo A.T.O.M., Bowman W.R., Salt W.G. SrnI and Oxidative Addition Reactions of Nitroimidazole Anions // Tetrahedron Lett. 1986. Vol. 27, N7. P. 1943-1946.

270. Adebayo A.T.O.M., Bowman W.R., Russel W., Salt W. Radical-Nucleophilic Substitution (SrnI) Reactions. Pt. 5. Anions of Nitroimidazoles in SrnI and Oxidatore Addition Reactions // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1987. N 12. P. 2819-2827.

271. Kornblum N., Ackermann P., Manthey J.W., Musser M.T., Pinnick H.W. Electron-Transfer Substitution Reactions: Leaving Groups // J. Org. Chem. 1988. Vol. 53, N 7. P. 1475-1481.

272. Al-Khalil S.I., Bowman W.R., Gaitonde K., Marley M.A., Richardson G.D. Radical-Nucleophilic Substitution (SrnI) reactions. Part 7. Reactions of aliphatic a-substituted nitro compounds // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 2001. N 9. P. 1557-1565.

273. Barton D.H.R., Le Greneur S., Motherwell W.B. On the Reaction of р-Naphtol with N,N-Dimethylhydrazine — a New Radical Amination Process // Tetrahedron Lett. 1983. Vol. 24, N 15. P. 1601-1604.

274. Шейн C.M. Участие радикальных частиц в реакциях ароматических соединений с нуклеофильными реагентами // Изв. СО АН СССР. Сер. Хим. 1983. вып. 4, № 9. С. 11-29.

275. Kornblum N., Michel R.E., Kerber R.C. Radical Anions as Intermediates in Substitution Reactions // J. Am. Chem. Soc. 1966. Vol. 88, N 23. P. 5660-5662.

276. Kornblum N., Michel R.E., Kerber R.C. Chain Reactions in Substitution Processes which Proceed via Radical-Anion Intermediates // J. Am. Chem. Soc. 1966. Vol. 88, N23. P. 5662-5663.

277. Costentin C., Hapiot P., Medebielle M., Seveant J-M. Investigation of Dissociative Electron Transfers Mechanisms and Reactivity Patterns through Kinetic Amplification by a Chain Process // J. Am. Chem. Soc. 2000. Vol. 122, N 23. P. 5623-5635.

278. Fukuzumi S. New Perspective of Electron Transfer Chemistry // Org. Biomol. Chem. 2003. Vol. 1, N 4. P. 609-620.

279. Fukuzumi S. Catalysis in Electron Transfer Reactions: Facts and Mechanistic Insights // J. Phys. Org. Chem. 2002. Vol. 15, N 8. P. 448-460.

280. Fukuzumi S. Catalytic Controls of Electron-Transfer Processes // Pure Appl. Chem. 2003. Vol. 75, N 5. P. 577-587.

281. Zhang X-M., Yang D-L., Liu Y-C. Effects of Electron Acceptors and Radical Scavengers on Nonchain Radical Nucleophilic Substitution Reactions // J. Org. Chem. 1993. Vol. 58, N 1. P. 224-227.

282. Zhang X-M., Yang D-L., Jia X-Q., Liu Y-C. Kinetic and Mechanistic Studies of the Nonchain Radical Nucleophilic Substitution Reactions // J. Org. Chem. 1993. Vol. 58, N 26. P. 7350-7354.

283. Lewis E.S. Sn2 and Single-Electron-Transfer Mechanisms. The Distinction and Relationship // J. Am. Chem. Soc. 1989. Vol. Ill, N 19. P. 7576-7578.

284. Bank S., Noyd D.A. Evidence for an Electron-Transfer Component in a Typical Nucleophilic Displacement Reaction // J. Am. Chem. Soc. 1973. Vol. 95, N24. P. 8203-8205.

285. Kornblum N. Substitutionsreaktionen uber Radikalanionen // Angew. Chem. 1975. Bd. 87, N 22. P. 797-808.

286. Анненкова B.3., Антоник Л.М., Вакульская Т.И., Воронков М.Г. Образование анион-радикалов и радикалов при взаимодействиисульфида натрия с галогенароматическими соединениями // ЖОрХ. 1985. Т. 21, № 10. С. 2219-2220.

287. Анненкова В.З., Антоник Л.М., Вакульская Т.И., Воронков М.Г. Взаимодействие сульфида натрия с хлорароматическими соединениями в среде 1Ч-метил-2-пирролидона // ДАН СССР. 1986. Т. 286, №6. С. 1400-1403.

288. Анненкова В.З., Антоник Л.М., Шафеева И.В., Вакульская Т.Н., Воронков М.Г. Спектроскопическое исследование взаимодействия галогеннитробензолов с сульфидом натрия // ЖПС. 1986. Т. 44, № 6. С. 1024-1027.

289. Анненкова В.З., Антоник Л.М., Халиуллин А.К., Горбань Н.А., Вакульская Т.Н., Воронков М.Г. Образование анион-радикалов сульфида натрия в растворе диполярного апротонного растворителя // ЖОХ. 1983. Т. 53, № 10. С. 2409-2410.

290. Seel F., Guttler H.G. Polysulfid-Radikalionen // Angew. Chem. 1973. Bd. 85, N9. S. 416-417.

291. Seel F., Guettler H.J., Simon G., Wieckowski A. Colored Sulfur Species in EPD-Solvents // Pure Appl. Chem. 1977. Vol. 49, N 1. P. 45-54.

292. Сосонкин И.М., Каминский А.Я., Гитис C.C., Каминская Э.Г. Исследование механизма образования а-комплексов в реакции Яновского // Докл. АН СССР. 1971. Т. 197, № 3. С. 635-638.

293. Lockhart М.Т., Chopa А.В., Rossi R.A. Reactions of Haloarenes, Haloheteroarenes and Dihalobenzenes with Triphenylstannyl Anions in DMSO and Acetonitrile // J. Organomet. Chem. 1999. Vol. 582. N 2. P. 229-234.

294. Pierini A.B., Duca J.S., Vera D.M. A Theoretical Approach to Understanding the Fragmentation Reaction of Halonitrobenzene Radical Anions // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1999. N 5. P. 1003-1009.

295. Власов В.М. Нуклеофильное замещение нитрогруппы, фтора и хлора в ароматических соединениях // Успехи химии. 2003. Т. 72, вып. 8. С. 764-786.

296. Макоша М. Викариозное нуклеофильное замещение водорода // Успехи химии. 1989. Т. 58, вып 8. С. 1298-1317.

297. Pagoria P.F., Mitchell A.R., Schmidt R.D. 1,1,1-Trimethylhydrazinium Iodide: A Novel, High Reactive Reagent for Aromatic Amination via Vicarious Nucleophilic Substitution of Hydrogen // J. Org. Chem. 1996. Vol. 61, N9. P. 2934-2935.

298. Katritzky A.R., Laurenzo K.S. Alkylaminonitrobenzenes by Vicarious Nucleophilic Amination with 4-(alkylamino)-l,2,4-Triazoles // J. Org. Chem. 1988. Vol. 53, N 17. P. 3978-3982.

299. Макоша M. Электрофильное и нуклеофильное замещение-аналогичные и взаимно дополняющие процессы // Изв. АН СССР. Сер. Хим. 1996. № 3. С. 531-544.

300. Князев В.Н., Дрозд В.Н. Анионные а-комплексы в органическом синтезе // ЖОрХ. 1995. Т. 31, вып.1. С. 3-30.

301. Makosza М., Winiarski J. Vicarious Nucleophilic Substitution of Hydrogen // Acc. Chem. Res. 1987. Vol. 20, N 8. P. 282-289.

302. Донская O.B., Долгушин Г.В., Лопырев В.А. Викариозное нуклеофильное замещение водорода в нитрозамещенных пирролах, азолах и бензаннилированных системах на их основе // ХГС. 2002. № 4. С. 435-449.

303. Seko S., Miyake К. Direct Aminations of Nitroarenes by Vicarious Nucleophilic Substitution of Hydrogen (VNS) // J. Synth. Org. Chem. Jpn. 2003. Vol. 61, N 3. P. 192-200.

304. Makosza M., Wojciechowski K. Application of Vicarious Nucleophilic Substitution in Organic Synthesis // Liebigs Ann.-Rec. 1997. N 9. P. 1805-1816.

305. Katritzky A.R., Xie L. /?ara-Formylation of Nitroarenes via Vicarious Nucleophilic Substitution of Hydrogen with Tris(benzotriazol--1 -yl)methane // Tetrahedron Lett. 1996. Vol. 37, N 3. P. 347-350.

306. Makosza M. New Aspects of Nucleophilic Substitution on Arenes // Chem. Unser. Zeit. 1996. Vol. 30, N 3. P. 134-140.

307. Makosza M. Vicarious Nucleophilic Substitution of Hydrogen in the Chemistry of Heterocyclic Compounds // Synthesis. 1991. N 2. P. 103-111.

308. Makosza M., Wojciechowski K. Nucleophilic Aromatic Substitution of Hydrogen as a Tool for the Synthesis of Indole and Quinoline Derivatives // Heterocycles. 2001. Vol. 54, N 1. P. 445-474.

309. Makosza M., Kwast E. Vicarious Nucleophilic-Substitution of Hydrogen in Nitroderivatives of 5-Membered Heteroaromatic Compounds // Tetrahedron. 1995. Vol. 51, N 30. P. 8339-8354.

310. Макоша M. Викариозное нуклеофильное замещение водорода. Новый метод нуклеофильного алкилирования нитроароматических соединений / В кн.: Современные направления в органическом синтезе. М.: Мир. 1986. С. 518-532.

311. Makosza М. Nucleophilic aromatic substitution revisited // Polish J. Chem. 1992. Vol. 66, № 3. P. 3-23.

312. Чупахин O.H., Береснев Д.Г. Нуклеофильная атака на незамещенный атом углерода азинов и нитроаренов—эффективная методология построения гетероциклических систем // Успехи химии. 2002. Т. 71, вып. 9. С. 803-818.

313. Чупахин О.Н., Чарушин В.Н., Русинов B.ji. Нуклеофильное ароматическое замещение водорода—прямой метод аминирования аренов и гетаренов // Панорама современной химии России. Современный органический синтез. М.: Химия. 2003. 516 с.

314. Golinski J., Makosza M. "Vicarious" Nucleophilic Substitution of Hydrogen in Aromatic Nitro Compounds // Tetrahedron Lett. 1978. N 37. P. 3495-3498.

315. Suwinski J., Swierczek K. Transformation of the Imidazole Ring in 1-Alkyl- and l-Aryl-4-Nitroimidazoles Following the Attack of Hydroxylamine of 4-Amino-l,2,4-Triazole // ХГС. 1996. № 9. C. 1214-1221.

316. Makosza M., Kwast A. Vicarious Nucleophilic Substitution of Hydrogen. Mechanism and Orientation // J. Phys. Org. Chem. 1998. Vol. 11, N 5. P. 341-349.

317. Lemek Т., Makosza M., Stephenson D.S., Mayr H. Direct Observation of the Intermediate in Vicarious Nucleophilic Substitutions of Hydrogen // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2003. Vol. 42, N 24. P. 2793-2795.

318. Makosza M., Ziobrowski Т., Serebriakov M., Kwast A. Vicarious nucleophilic substitution of hydrogen in nitrophenyl toluenesulfonates // Tetrahedron. 1997. Vol. 53, N 13. P. 4739-4750.

319. Cervera M., Marquet J. Direct Coupling of Carbon Nucleophiles with m-Dinitrobenzene: A Novel Fluoride Promoted Nucleophilic Aromatic Photosubstitution for Hydrogen // Tetrahedron. 1996. Vol. 37, N 42. P. 7591-7594.

320. Huertas I., Gallardo I., Marquet J. Direct Coupling of Nucleophiles with Nitroaromatic Compounds via Fluoride-Promoted Oxidative Nucleophilic Aromatic Substitution for Hydrogen // Tetrahedron Lett. 2001. Vol. 42, N20. P. 3439-3441.

321. Huertas I., Gallardo I., Marquet J. Direct Formation of Aromatic C-N bonds. Regioselective Amination of m-Dinitrobenzene via Fluoride Promoted Nucleophilic Aromatic Photosubstitution for Hydrogen // Tetrahedron Lett. 2000. Vol. 41, N 2. P. 279-281.

322. Герсон Ф. Спектроскопия ЭПР высокого разрешения / М.: Мир. 1973. С. 24.

323. Pao С.Н.Р., Калианараман В., Джордж М.В. Электронные спектры ион-радикалов // Успехи химии. 1972. Т. 41, вып. 5. С. 940-1000.

324. Compton R.G., Dryfe R., Fisher A.C. Photoelectrochemical Reduction of p-Halonitrobenzenes // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1994. N 7. P. 1581-1587.

325. DeBoos G.A., Milner DJ. Vicarious Nucleophilic Substitution of Nitrobenzenes: Application of the Reaction to 2-Alkylnitrobenzenes // Synth. Commun. 1994. Vol. 24, N 7. P. 965-976.

326. Крылова О.В., Елохина В.Н., Нахманович А.С., Ларина Л.И., Лопырев В.А. Викариозное С-аминирование нитробензола // ЖОрХ. 2001. Т. 37, вып. 6. С. 933-934.

327. Katritzky A.R., Laurenzo K.S. Direct Animation of Nitrobenzenes by Vicarious Nucleophilic Substitution // J. Org. Chem. 1986. Vol. 51, N 25. P. 5039-5040.

328. Makosza M., Bialecki M. Amination of Nitroarenes with Sulfenamides via Vicarious Nucleophilic-Substitution of Hydrogen // J. Org. Chem. 1992. Vol. 57, N 18. P. 4784-4785.

329. Ларина Л.И. Спектроскопия ЯМР и строение замещенных азолов. Дисс. доктора наук: 02.00.03 / ИрИХ СО РАН. Иркутск. 2004. 285 с.

330. Bernard М.К. Azoles. Pt. 41 1. An Improved Methodology for the Vicarious Nucleophilic Substitution in Some Nitroazoles // Polish J. Chem. 1997. Vol. 71, N10. P. 1413-1420.

331. Bernard M.K. Azoles. Pt. 40. Vicarious Nucleophilic-Substitution of Hydrogen in Benzimidazoles // Polish J. Chem. 1995. Vol. 69, N 8. P. 1120-1125.

332. Лопырев B.A., Елохина B.H., Крылова O.B., Нахманович А.С., Ларина Л.И., Сорокин М.С., Вокин А.И. Викариозное С-аминирование 1-метил-4-нитропиразола // ХГС. 1999. № 9. С. 1254-1256.

333. Елохина В.Н., Крылова О.В., Ларина Л.И., Нахманович А.С., Сорокин М.С., Волкова К.А., Лопырев В.А. О взаимодействии 1-метил-4-нитропиразола с 4-амино-1,2,4-триазолом // ХГС. 2000. № 4. С. 551-552.

334. Schmidt R.D., Lee G.S., Pagoria P.F., Mitchell A.R., Gilardi R. Synthesis of 4-Amino-3,5-Dinitro-lH-Pyrazole Using Vicarious Nucleophilic Substitution of Hydrogen // J.Heterocycl.Chem. 2001. Vol. 38, N 5. P. 1227-1230.

335. Liu W., Shiotani M., Michalik J., Lund A. Cage Effect on Stability and Molecular Dynamics of (CH3)3N.+* and [(CH3)3NCH2]+* Generated in y-Irradiated Zeolites // Phys. Chem. Chem. Phys. 2001. Vol. 3, N 17. P. 3532-3535.

336. Liu W., Wang P., Komaguchi K., Shiotani M., Michalik J., Lund A. Structure and dynamics of (CH3)3N-CH2 .+* radical generated in y-irradiated Al-offretite. // Phys. Chem. Chem. Phys. 2000. Vol. 2, N 11. P. 2515-2519.

337. Morawski P., Hoffmann S. K., Hilczer W., Goslar J. ESR and Electron Spin Echo Studies of Spin-Lattice Relaxation of Hydrazinium Radical in Li(N2H5)S04 Single Crystal // Acta Phys. Pol. A. 1997. Vol. 91, N 6. P. 1121-1129.

338. Itagaki Y., Kadam R.M., Lund A., Sagstuen E., Goslar J. Structure of N2H4+e Formed in X-Irradiated Li(N2H5)S04 Single Crystals // Phys. Chem. Chem. Phys. 2000. Vol. 2, N 1. P. 37-42.

339. Buncel E., Park K.-T., Dust J.M., Manderville R.A. Concerning the Denticity of the Dimethylsulfinyl Anion in Meisenheimer Complexation // J. Am. Chem. Soc. 2003. Vol. 125, N 18. P. 5388-5392.

340. Suwinski J., Swierczek K., Glowiak T. Nitroimidazole XVII. Nucleophilic Amination or Ring Transformation in Reactions of l-Aryl-4-Nitroimidazoles with 4-Amino-l,2,4-triazole or Hydroxylamine // Tetrahedron. 1993. Vol. 49, N 24. P. 5339-5350.

341. Suwinski J., Swierczek K., Glowiak T. Nucleophilic Amination and Ring Transformation in 2-Methyl-4-Nitro-l-Phenylimidazole // Tetrahedron Lett. 1992. Vol. 33, N 51. P. 7941-7944.

342. Bernard M.K., Makosza M., Szafran В., Wrzeciono U. Azoles, 26. Vicarious Nucleophilic Substitution of Hydrogen in Nitropyrazole Derivatives // Lieb. Ann. Chem. 1989. N 6. P. 545-550.

343. Воронов В.К., Московская Т.Э., Глухих В.И., Витковская Н.М., Ивлев Ю.Н., Домнина Е.С., Скворцова Г.Г., Воронков М.Г. ЯМР 13С комплексов органилгалогенстаннанов с 1-винил- и 1-этилимидазолом // Коорд. Химия. 1978. Т. 4, вып. 3. С. 388-390.

344. Воронов В.К., Московская Т.Э., Глухих В.И., Резвухин А.И., Домнина Е.С., Скворцова Г.Г. Исследование парамагнитных комплексов элементов группы железа с 1-винилимидазолом по спектрам ЯМР // Коорд. Химия. 1979. Т. 54, вып. 2. С. 218-227.

345. Annenkov V.V., Danilovtseva E.N., Saraev V.V., Mikhaleva A.I. Complexation of Copper(II) Ions with Imidazole-Carboxylic Polymeric Systems // J. Polymer Sci. Pt. A-Polymer Chem. 2003. Vol. 41, N 14. P. 2256-2263.

346. Анненков B.B., Даниловцева E.H., Сараев B.B., Алсарсур И.А., Луненок О.В. Взаимодействие сополимера акриловой кислоты и 1-винилимидазола с СиС12 в водном растворе // Изв. АН. Сер. Хим. 2001. №8. С. 1317-1323.

347. Kornblum N., Erickson A.S. The Synthesis of Quaternary Carbon Compounds // J. Org. Chem. 1981. Vol. 46, N 5. P. 1037-1039.

348. Dickstein J.I., Miller S.I. The Chemistry of the Carbon-Carbon Triple Bond. Pt.2 / Chichester. N.Y. Brisbane. Toronto: Wiley. 1978. P. 813.

349. Дворко Г.Ф., Шилов E.A. Перенос электрона на тройную углеродную связь // Теоретич. и Эксперим. Химия. 1967. Т. 3, № 5. С. 606-611.

350. Признаки одноэлектронного переноса в реакции винилирования пирролов ацетиленом. //ЖОрХ. 1990. Т. 26, вып. 5. С. 940-943. 382. Трофимов Б. А. Суперосновные среды в химии ацетилена // ЖОрХ. 1986. Т. 22, вып. 9. С. 1991-2006.

351. Трофимов Б.А., Вакульская Т.И., Лешина Т.В., Собенина Л.Н.,

352. Михалева А.И., Малькина А.Г. Изучение методом ЭПР радикальных частиц, образующихся в реакции пирролов с цианацетиленами в системе КОН-ДМСО // ЖОрХ. 1998. Т. 34, вып. 11. С. 1738-1740. ф 384. Трофимов Б.А., Вакульская Т.И., Коростова С.Е., Шевченко С.Г.,

353. Михалева А.И. Одноэлектронный перенос при винилировании 4,5,6,7-тетрагидроиндола ацетиленами в системе КОН-ДМСО // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1990. № 1. С. 142-144.

354. Вакульская Т.И., Трофимов Б.А., Михалева А.И., Коростова С.Е., Шевченко С.Г., Собенина Л.Н. Образование свободных радикаловФ- при винилировании 2-замещенных пирролов ацетиленами в системе

355. КОН-ДМСО // ХГС. 1992. № 8. С. 1056-1062.

356. Трофимов Б.А., Степанова З.В., Собенина Л.Н., Михалева А.И., Вакульская Т.И., Елохина В.Н., Ушаков И.А., Торяшинова Д.-С.Д., Косицина Э.И. Пирролы как С-нуклеофилы в реакции с ацетиленами //Изв. РАН. Сер. хим. 1999. № 8. С. 1562-1567.

357. Trofimov В.А., Arbuzova S.N., Mal'kina A.G., Gusarova N.K., Malysheva S.F., Nikitin M.V., Vakul'skaya T.I. Addition of Secondary Phosphines to Phenylacetylene as a Route to Functional Phosphines //

358. Mendeleev Commun. 1999. N 4. P. 163-164.

359. Воеводский B.B. Физика и химия элементарных химических процессов / М.: Наука. 1969.

360. Тодрес З.В. Ион-радикалы в органическом синтезе / М.: Химия. 1986. 240 с.

361. Бучаченко А.Л., Вассерман A.M. Стабильные радикалы / М.: Химия. 1973. 408 с.

362. Зубарев В.Е., Белевский В.Н., Бугаенко В.Е. Применение спиновых ловушек для исследования механизма радикальных процессов // Успехи химии. 1979. Т. 48, вып. 8. С. 1361-1392.

363. Сосонкин И.М., Белевский В.Н., Строгов Г.Н., Домарев А.Н., Ярков С.П. Селективность спиновых ловушек. Окислительно-восстановительные реакции // ЖорХ. 1982. Т. 18, вып. 7. С. 1504-1511.

364. Babin V.N., Gumenyuk V.V., Solodovnikov S.P., Belousov Yu.A. A Spin Trap Investigation of Azolyl Radicals // Z. Naturforsch. B. 1981. Vol. 36B, N 3. P. 400-4001.

365. Cammaggi C.M., Holman R.J., Perkins M.J. A Probe for Homolytic Reactions in Solution. Part VI. Reactions of Polyhalogenomethyl Radicals with Nitrosobutane // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1972. N5. P. 501-506.

366. Bartl A., Freudenberg G., Frohner J., Pietrab В., Wuckel L. 9 Hyperfeinstruktur in den ESR-Spectren von Thermisch Behandeltem

367. Polyphenylacetylen. // Makromol. Chem. 1983. Bd. 184, N 10. S. 2187-2192.

368. Aurich H.G., Hahn K., Stork K. Vinylaminyl Oxides (Vinyl Nitroxides) ф with High Spin Density in the Vinyl Group // Angew. Chem. Int. Ed.

369. Vol. 14, N8. 1975. P. 551-552.

370. Ahrens W., Wieser K., Berndt A. Sterisch stabilisierte vinylnitroxide und radikalanionen von nitrosoalkenen: Hyperkonjugation in verdrillten jr-radikalen VI // Tetrahedron. 1975. Vol. 31, N 22. P. 2829-2835.

371. Aurich H.G., Baer F. Detection of Aryl(vinyl)nitroxides by ESR

372. Spectroscopy // Angew. Chem. Int. Ed. 1967. Vol. 6, N 12. P. 1080-1081.

373. Трофимов Б.А., Цветков Ю.Д., Лешина T.B., Рахлин В.И., Круппа А.И., Тарабан М.Б., Волкова О.С., Мирсков Р.Г., Григорьев С.И., Гостевский Б.А., Барышок В.П., Бояркина Е.П., Воронков М.Г., Вакульская Т.И., Собенина Л.Н., Михалева А.И., Малькина А.Г.

374. Спиновая химия элементоорганических соединений / В сб.: «Интеграционные программы фундаментальных исследований». Изд. СО АН «Наука». 1998. С. 468-477.

375. Landolt-Bornstein New Series, Numerical Data and Functional ф Relationship in Science and Technology. Magnetic Properties of Free

376. Radicals. H.Fischer, K.-H.Hellwege (Eds.) / Berlin: Springer Verlag, 1979. Group II. Vol.9. Part С 1.

377. Скворцов Ю. M., Малькина А. Г., Трофимов Б. А., Калабин Г. А., Волков А. Н., Модонов В. Б. Цианацетилен и его производные. III.

378. Катализируемая основаниями автогетероциклизацияцианацетиленовых карбинолов // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1980. № 6. С. 1349-1353.

379. Jones R.A., Bean G.P. The Chemistry of Pyrroles / Academic Press, London New-York - San-Francisko. 1977. 525 p.

380. Trofimov B.A. / In: The Chemistry of Heterocyclic Compounds. Vol. 48. Pyrroles. Chapter 2.: Vinylpyrroles. R.A. Jones (Ed.). / Wiley. New York. 1992. P. 131-298.

381. Trofimov B.A., Sobenina L.N., Ushakov I.A., Elokhina V.N., Mikhaleva A.I., Vakul'skaya T.I., Toryashinova D.-S.D. An Example of the Facile C-Vinylation of Pyrroles // Mendeleev Commun. 1998. N 3. P. 119-120.

382. Aurich H.G., Hahn K., Stork K. Vinylaminyloxide (Vinylnitroxide) mit grober Spindichte in der Vinylgruppe // Angew. Chem. 1975. Bd. 87, N 16. S. 590.

383. Вакульская Т.И., Собенина JI.H., Михалева А.И., Елохина В.Н., Малькина А.Г., Трофимов Б.А. Радикальные интермедиаты нуклеофильного присоединения пирролов к дизамещенным активированным ацетиленам // ДАН. 2003. Т. 390, № 4. С. 484-487.

384. Foxall J., Gilbert B.C., Kazarians-Moghaddam H., Norman R.O.C. Radical Addition to Alkyne: Electron Spin Resonance Studies of the Formation and Reactions of Vinyl Radicals // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1980. N2. P. 273-278.

385. Trofimov B.A., Sobenina L.N., Mikhaleva A.I., Ushakov I.A., Vakul'skaya T.I., Stepanova Z.V., Toryashinova D.-S.D., Mal'kina A.G.,

386. Elokhina V.N. N- and C-Vinylation of Pyrroles with Disubstituted Activated Acetylenes // Synthesis. 2003. N 8. P. 1272-1278.

387. Хидекель M.JL, Тодрес З.В. Химия ион-радикальных солей и комплексов и переносом заряда // ЖВХО им. Д.И. Менделеева. 1978. Т. 23, №5. С. 483-495.

388. Беспалов Б.П., Панкратов А.А., Титов В.В. Фотохимическая реакция тетрацианохинодиметана с ароматическими аминами // ЖОрХ. 1972. Т. 8, вып. 8. С. 1662-1667.

389. Bietsch W., Takagi S., von Schutz J.U. Pulsed ESR on the Organic Ion Radical Salt: 3,3'-Diethyl-4,4'-Dimethyl-2,2,-Thiazolocyanine-TCNQ.(2) // Appl. Magn. Reson. 1995. Vol. 9, N 4. P. 517-525.

390. Атаманюк В.Ю., Кошечко В.Г., Походенко В.Д. Одноэлектронное окисление катион-радикалами ряда трифениламина трифенильных производных элементов подгруппы азота // ЖОрХ. 1980. Т. 16, вып. 9. С. 1901-1909.

391. Zhilyaeva E.I., Bogdanova O.A., Gritsenko V.V., Dyachenko O.A., Lyubovskii R.B., Van K.V., Kobayashi A., Kobayashi H., Lyubovskaya R.N. New organic metal kappa-(BETS)(4)Hg3C18 // Synthetic Metals. 2003. Vol. 139, N 2. P. 535-538.

392. Shirota Y., Ezaki S., Kusabayashi S., Mikawa H. Isolation of the Intermediate in the Tricyanovinylation of Indole and N-Methylindole // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1972. Vol. 45, N 3. P. 836-840.

393. Foster R., Hanson P. Interaction of Electron Acceptors with Bases—XIII: The Interaction of Indole with Tetracyanoethylene in Dichloromethane // Tetrahedron. 1965. Vol. 21, N 2. P. 255-260.

394. Farrel P.G., Newton J., White R.F.M. The Isolation of an Intermediate in the Tricyanovinylation of NN-Dimethylaniline // J. Chem. Soc. B. 1967. N 7. P. 637-640.

395. Rappoport Z., Shohamy E. Structure of the Intermediate in the 4-Tricyanovinylation of 2,6-Dimethylaniline // J. Chem. Soc. B. 1969. N2. P. 77-83.

396. Farrell P.G., Wojtowski R.K. A Study of Some Reactions of the Intermediate Isolated from NN-Dimethylaniline-Tetracyanoethylene Reaction//J. Chem. Soc. C. 1970. N 10. P. 1390-1394.

397. Isaacs N.S. Charge-Transfer Complexes: The Interactions between Tetracyanoethylene and Aromatic Amines // J. Chem. Soc. B. 1966. N 11. P. 1053-1058.

398. Von Reinhard S., Manfred S. Diskussion der EPR-Spektren von Radikalanionen des TCNQ und TCNE auf der Basis von Solvensparametern // J. f. prakt. Chemie. 1977. Band 319, N 5. S. 827-834.

399. Phillips W.D., Rowelll J.C. EPR Studies of the Tetracyanoethylene Anion Radical // J.Chem.Phys. 1960. Vol. 33, N 2. P. 626-627.

400. Rao D.N.R., Symons M.C.R. Unstable Intermediates. Part 205. Radical Cations of Pyrrole, Furan and Thiophen Derivatives: an Electron Spin Resonance Study // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1983. N 2. P. 135-137.

401. Davies A.G., Julia L., Yazdi S.N. The Electron Spin Resonance Spectra of the Radical Cation of Furans, Thiophenes, and Pyrroles in Liquid Solution // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1987. N 12. P. 929-930.

402. Davies A.G., Julia L., Yazdi S.N. An Electron Spin Resonance Study of the Pyrroles, Furans and Thiophenes in Liquid Solution // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1989. N 3. P. 239-244.

403. Avila D.V., Davies A.G. Electron Paramagnetic Resonance Spectroscopy of Hetero5.annulenes // J. Chem. Soc. Faraday Trans. 1990. Vol. 86, N 19. P. 3243-3246.

404. Avila D.V., Davies A.G. Electron Spin Resonance Spectroscopy of Pyrrole Radical Cations // J. C. S. Perkin Trans. 2. 1991. P. 1111-1118.

405. Jeppesen J.O., Takimiya K., Jensen F., Brimert Т., Nielsen K., Thorup N., Becher J. Pyrrolo-Annelated Tetrathiafulvalenes: The Parent Systems //

406. J. Org. Chem. 2000. Vol. 65, N 18. P. 5794-5805.

407. Trofimov B.A., Andriankova L.V. Mal'kina A.G., Afonin A.V., Vakul'skaya T.I. Unexpected reaction of 5-Mercaptoquinoline with 4-Hydroxy-2-alkynenitriles // Sulfer Lett. 1996. Vol.20, N 1. P. 23-30.

408. Verspui G., Schanssema F., Sheldon R.A. A Stable, Conspicuously Active, Water-Soluble Pd Catalyst for the Alternating Copolymerization of Ethene and CO in Water // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2000. Vol. 39, N 4. P. 804-806.

409. Brauer D.J., Kottsieper K.W., Nickel Т., Stelzer O., Sheldrick W. S. Novel Electron-Rich Hydrophilic Phosphanes with Carboxylated Cyclohexyl Substituents //Eur. J. Inorg. Chem. 2001. N 5. P. 1251-1259.

410. Крайкивский П.Б., Сараев В.В., Матвеев С.Н., Зелинский С.Н., Ткач

411. B.C., Изучение взаимодействия трибромида алюминия с комплексами тетракис(трифенилфосфин)никеля(0) и тетракис(триэтилфосфит)-никеля(0) // Коорд. хим. 2003. Т. 29, № 6.1. C. 461-464.

412. Kazankova М.А., Efimova I.V., Kochetkov A.N., Afanas'ev V.V., Beletskaya I.P., Dixneuf P.H. New Approach to Vinylphosphines Basedon Pd- and Ni-Catalyzed Diphenylphosphine Addition to Alkynes // Synlett. 2001. N 4. P. 497-500.

413. Trofimov B.A., Arbuzova S.N., Mal'kina A.G., Gusarova N.K., Malysheva S.F., Nikitin M.V., Vakul'skaya T.I. Addition of Secondary Phosphines to Phenylacetylene as a Route to Functional Phosphines // Mendeleev Commun. 1999. N4. P. 163-164.

414. Костяновский Р.Г., Эльнатанов Ю.И. Реакции N-, Р-, S- и As-нуклеофилов с цианацетиленом // Изв. АН СССР. 1983. № 11. С. 2581-2592.

415. Trofimov В., Gusarova N., Brandsma L. The Systems Elemental Phosphorus Strong Bases as Synthetic Reagents // Main Group Chem. News. 1996. V. 4, N 1. P. 18-24.

416. Пеньковский В.В. Свободные радикалы соединений фосфора // Успехи химии. 1975. Т. 44, вып. 6. С. 969-1002.

417. Rao C.N.R. Ultra-Violet and Visible Spectroscopy: Chemical Applications / London: Butterworth. 1975.

418. Gusarova N.K., Shaikhudinova S.I., Arbuzova S.N., Vakul'skaya T.I., Sukhov B.G., Sinegovskaya L.M., Nikitin M.V., Mal'kina A.G.,

419. Chernysheva N.A., Trofimov В.А. Regio- and stereospecific addition of phosphines to cyanoacetylenes // Tetrahedron. 2003. Vol. 59, N 26. P. 4789-4794.

420. Сосонкин И.М., Субботин В.А., Федяйнов H.B. Роль электронного переноса в механизме окисления три-трет-бутилфенола в уксусной кислоте // ЖОрХ. 1979. Т. 15, вып. 2. С. 344-347.

421. Домарев А.Н., Куманцов В.И., Сосонкин И.М. Простая конструкция дискового электрода с кольцом // Электрохимия. 1981. Т. 17, вып. 3. С. 459-461.

422. Трошин Г.Е., Домарев А.Н., Лакомов Ф.Ф., Куманцов В.И., Сосонкин И.М. Привод для вращающихся электродов // Электрохимия. 1980. Т. 17, вып. 6. С. 897-899.

423. Майрановский С.Г., Страдынь Я.П., Безуглый В.Д. Полярография в органической химии / М.: Химия, 1975. 352 с.

424. Гейровский Я., Кута Я. Основы полярографии / М.: Мир. 1965. 560 с.

425. Шапиро Б.И., Казакова В.М., Сыркин Я.К. Исследование некоторых производных ароматических ион-радикалов методом ЭПР. I. 4,4'-динитропроизводные дифенилметана, дибензила и стильбена // ЖСХ. 1965. Т. 6, № 4. С. 540-547.

426. Манн Ч. Электрохимия металлов в неводных растворах / М.: Мир. 1974. С.17.

427. Райхардт X. Растворители в органической химии / Л.: Химия. 1973. 152 с.

428. Rieger Р.Н., Bernal I., Reinmuth W.H., Fraenkel G.K. Electron Spin Resonance of Electrolytically Generated Nitrile Radicals // J. Am. Chem. Soc. 1963. Vol. 85, N 6. P. 683-693.

429. Substituent Effects in the Benzene Series. Statistical Analysis by the Dual Substituent Parameter Equation. I // Progr. Phys. Org. Chem. 1973. Vol. 10. P. 1-80.щ 466. Пул Ч. Техника ЭПР-спектроскопии / M.: Мир. 1970. 557 с.

430. Вертц Дж., Болтон Дж. Теория и практические приложения метода ЭПР/М.: Мир. 1975. 548 с.

431. Кругляк Ю.А., Дядюша Г.Г., Куприевич В.А., Подольская JI.M., Каган Г.И. Методы расчета электронной структуры и спектров молекул / Киев: Наукова Думка. 1963. С. 276-284.• 469. Frisch M.J., Trucks G.W., Schlegel Н.В., Scuseria G.E., Robb M.A.,

432. T.L., Dupuise M., Montgomery J.A. General Atomic and Molecular Electronic-Structure System I I J. Comput. Chem. 1993. Vol. 14, N 11. P. 1347-1363.

433. Weltner W. Magnetic Atoms and Molecules / Van Nostrand: N.-Y. 1983. 87 p.

434. Грандберг И.И., Шарова Г.И. Исследование пиразолов. LX. Синтез N-винилпиразолов // ХГС. 1968. № 6. С. 1097-1098.

435. Бузилова С.Р., Шульгина В.М., Сакович Г.В., Верещагин Л.И. Синтез винильных производных тетразола // ХГС. 1981. № 9. С. 1279-1282.

436. Лопырев В.А., Кузнецова Н.П., Мячина Г.Ф., Ермакова Т.Г. Винилирование нафто2,3-й(.имидазола // ХГС. 1983. № 11. С.1535-1536.

437. Ермакова Т.Г., Татарова Л.А., Скворцова Г.Г., Лопырев В.А. Способ получения 1-винил-1,2,4-триазола. А.С. № 464584. 1974. Б.И. 1975. № п. С. 66.

438. Михантьев Б.И., Шаталов Г.В., Галкин В.Д. Винилирование соединений с 1,2,3-триазольным циклом / В кн.: Мономеры и высокомолекулярные соединения. Воронеж: Воронежский гос. ун-т. 1973. С. 87-90.

439. Бузилова С.Р., Шульгина В.М., Сакович Г.В., Верещагин Л.И. Синтез винильных производных тетразола // ХГС. 1981. № 9. С. 1279-1282.

440. Atkinson M.R., Polya J.B. Triazoles. Part II. N-Substitution of some 1,2,4-Triazoles // J. Chem. Soc. 1954. N 1. P. 141-145.

441. Трофимов Б.А., Михалева А.И. N-винилпирролы / Новосибирск: Наука. 1984. 262 с.

442. Ковалев Е.Г., Постовский И.Я. Исследования в ряду 1,2,4-триазола. IX. Синтез некоторых замещенных 1-фенил-1,2,4-триазола // ХГС. 1968. №4. С. 740-742.

443. Reppe W., Keyssner Е. N-Vinyl Compounds. Pat. 618 120 (Germ.) 1935. C.A. 1936. Vol. 30. P. 110.

444. Trofimenko S. Vinylpyrazoles // J. Org. Chem. 1970. Vol. 35, N 10. P. 3459-3462.

445. Finnegan W.G., Henry R.A. N-Vinyltetrazoles // J. Org. Chem. 1959. Vol. 24, N 10. P. 1565-1567.

446. Новиков C.C., Хмельницкий Л.И., Лебедев O.B., Севостьянова В.В., Епишина Л.В. Нитрование имидазолов различными нитрующими агентами // ХГС. 1970. № 4. С. 503-507.

447. Allsebrook Wm.E., Gulland J.M., Story L. F. Constitution of Purine Nucleosides. X. A New Synthesis of Xanthine and Attempted Syntheses of Xanthine Glucosides from Glyoxaline // J. Chem. Soc. 1942. P. 232236.

448. Cosar Ch., Crisan C., Horclois R., Jacob R.R.M., Robert J., Tchelitcheff S., Vaupre R. Nitroimidazoles // Arzneimittel-Forsch. 1966. Bd. 16, N 1. S. 23-29.

449. Кочергин П.М., Цыганова A.M., Блинова Л.С., Шлихунова B.C. Исследование в ряду имидазола. XXII. 1-(|3-оксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазол (метронидазол) и другие производные 2-метилимидазола // ХГС. 1965. № 6. С. 875-878.

450. Fitzmaurice С. Improvements in and Relating to Imidazole Derivatives. Англ. Пат. № 939,083. 1963. РЖХим. 1965. 10Н203П.

451. Beaman A.G., Duschinsky R., Tautz W.P. 2-Nitroimidazoles and Process. Пат. США № 3 287 468. 1966. РЖХим. 1975. 120174П.

452. Тертов В.А., Бурыкин В.В., Морковник А.С. Способ получения1.замещенных производных 2-нитроимидазола. А.С. № 437763. 1974. Б.И. 1974. № 28. С. 53. РЖХим. 1976. 20226П.

453. Beaman A.G., Duschinsky R., Tautz W.P. l-Aliphatic-2-Nitroimidazoles. Пат. США № 3 391 156. 1968. РЖХим. 1969. 23Н358П.

454. Joseph L., Albert A. Dialkylamination by means of Dimethylformamide (DMF) of Dimethylaminobenzimidazoles // J. Heterocycl. Chem. 1966. Vol. 3,N1.P. 107-108.

455. Berg S.S., Parnell E.W. Bisquaternary Salts Related to Quinapyramine (Antricide). Replacement of the Quinoline Nucleus by Other Heterocycles. // J. Chem. Soc. 1961. N 12. P. 5275-5284.

456. Эфрос JI.C. Исследование в области производных имидазола. III. Нитрование производных бензимидазола и получение некоторых новых производных 1,2,4,5-диимидазолобензола // ЖОХ. 1952. Т. 22, вып. 6. С. 1008-1015.

457. Harrison D., Ralph J.T., Smith А.С.В. Some 1- and

458. Halogenobenzimidazoles // J. Chem. Soc. 1963. N 5. P. 2930-2937.

459. Ozegowski W., Krebs D. Aminosauureantagonisten. IV. Versuche zur Darstellung von 1 -Methyl-5-bis-((3-chlorathyl)-amino-benzimidazolyl-(2).-essigsaure // J. Pr. Chem. 1965. Bd. 29, N 1-2. S. 18-25.

460. Bishop B.C., Jones A.S., Tatlow J.C. The Synthesis of Some Perfluoroalkylbenzimidazoles // J. Chem. Soc. 1964. N 9. P. 3076-3080.

461. Лопырев B.A., Курочкин B.H., Шибанова Е.Ф., Титова И.А., Чекалина О.В., Вакульская Т.И., Ларина Л.И., Воронков М.Г. Способ получения 2-алкоксибензимидазолов. А.С. № 1266848. 1986. Б.И. 1986. № 40. С. 75.

462. Kolthoff I.M., Chantooni М.К. Conductometric, Potentiometric, and Spectrophotometric Determination of Dissociation Constants of

463. Substituted Benzoic Acids in Acetonitrile // J. Phys. Chem. 1966. Vol. 70, N3. P. 856-866.

464. Huttel R., Buchele F. Uber N-Nitro-pyrazole // Chem. Ber. 1955. Bd. 88, N 10. S. 1586-1590.

465. Багал Л.И., Певзнер М.С., Шелудякова Н.И., Керусов В.М. Гетероциклические нитросоединения. II. Алкилирование нитропроизводных 1,2,4-триазола//ХГС. 1970. № 2. С. 265-268.

466. Певзнер М.С., Кулибабина Т.Н., Поварова Н.А., Килина Л.С.Гетероциклические нитросоединения. 24. Нитрование 5-амино-1,2,4-триазола и 5-ацетамидо-1,2,4-триазола ацетилнитратом и солями нитрония // ХГС. 1979. № 8. С. 1132-1135.

467. Багал Л.И., Певзнер М.С., Самаренко В.Я. Гетероциклические нитросоединения. III. Взаимодействие нитропроизводных 1,2,4-триазола с алифатическими аминами // ХГС. 1970. № 2. С. 269-274.

468. Багал Л.И., Певзнер М.С., Лопырев В.А. Синтез и превращения карбоновых кислот ряда 1,2,4-триазола // ХГС. Сб. I. Азотсодержащие гетероциклы. Рига: Зинатне. 1967. С. 180-183.

469. Чипен Г.И., Бокалдер Р.П., Гринштейн В.Я. 1,2,4-Триазолон-З и его нитро- и аминопроизводные // ХГС. 1966. N 1. С. 110-116.

470. Трофимов Б.А., Михалева А.И. Реакция кетоксимов с ацетиленом: новый общий метод синтеза пирролов // ХГС. 1980. № 10. С. 1299-1312.

471. Trofimov В. A. Preparation of Pyrroles from Ketoximes and Acetylenes / In: Adv. Heterocycl. Chem. Katritzky A.R. (Ed.). San Diego: Acad. Press, 1990, Vol. 51. P. 177-301.

472. Шостаковский М.Ф., Нахманович A.C., Кнутов В.И., Клочкова Л.Г. Синтез замещенных ацетиленовых спиртов и кетонов тиофенового ряда // Изв. СО АН СССР. Сер. Хим. 1968. № 12, вып. 5. С. 104-109.

473. Соколов И.Е., Занина А.С., Шергина С.И., Котляревский И.Л. Способ получения ацетиленовых кетонов. А.С. № 943224. Б.И. 1982. №26. С. 116.

474. Скворцов Ю.М., Малькина А.Г., Волков А.Н., Трофимов Б.А., Олейникова Е.Б., Казин И.В., Гедымин В.В. Цианацетилен и его производные. I. Синтез замещенных цианацетиленов и их взаимодействие с гликолями // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1978. № 4. С. 872-875.

475. Sausen G.N., Engelhardt V.A. Middleton W.J. Cyanocarbon Chemistry. VII. Tricyanoethylenes // J. Amer.Chem.Soc.1958. V. 80, N 11. P. 2815-2822.

476. Stowell J.C. fer/-Alkylnitroso Compounds. Synthesis and Dimerization Equilibria//J. Org. Chem. 1971. Vol. 36, N20. P. 3055-3056.0