Производные 2-ацилоксиранов в синтезе гамма-лактонов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

БЕЛОРУССКИЙ ОРДЕНА. ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗШЕНИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ШИШ В. И. ЛЕНИНА

На правах рукописи

МАРТИШСНОК Валерий Вацлавович

УДК 547.724

ПРОИЗВОДНЫЕ 2-А1Щ0КСИРАН0В В СИНТЕЗЕ У-ЛАКТСНШ

02.00.03 - органическая амия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученей степени кандидата химически наук

Ыхнск 1989

Работа выполнена на кафедре органической химии Белорусского ордена Трудового Красного Знамени государственного университета им. В.И.Ленина

Научные руководители:

Официальные оппоненты:

доктор химических наук,

профессор

ТИЩЕНКО И.Г.

кандидат химических наук, доцент

БУБЕЛЬ О.Н.

доктор химических наук, старший научный сотрудник ЛАХВИЧ Ф.А.

кандидат химических наук, старший научный сотрудник

ЗВОНОК A.M.

Ведущая организация:

Институт физико-органической химии АН БССР

Защита состоится "31я октября 1989 года в 10.00 ч на заседании специализированного совета Д 056.03.04 при Белорусском государственном университете им. В.И.Ленина (220080, г. Минск, Ленинский пр. 4, Белгосуниверситет, Главный корпус, аудитория 206).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Белорусского государственного университета.

Автореферат разослан " 30 "сентября 1989 года.

Ученый секретарь специализированного совета каедидат химических наук

д 0 4 е н т [ЦП

.и. творений

Актуальность твмм. Интерес к соединениям, содержащим ^-лактоаный цикл, связан о их широкой распространенностью в природе и высокой биологической активностью. Многие \члактоны находят применение в качестве лекарственных препаратов, гербицидов, инсектицидов, душистых веществ. Среди ^лактонов найдены вещества, регулирующие аппетит, ингибиторы агрегации тромбоцитов,- соединения обладающие противоопухолевой активностью, анальгетики и депрессанта центральной нервной системы. • Особый интерес представляют ацилзамещенные У-бутиролактоны. Рад из них определяют вкус и запах различных плодов и ягод. Некоторые ^-ацетил-У-бутиролактоны обладают выраженным действием на сердечно-сосудистую систему. Форшл-К'-бутиролактонн проявляют антивирусную активность, а также являются ценными полупродуктами в синтезе душистых веществ и Фэрдаонов.

Простота получения ацеталей 2-ацилоксиранов и 2-(1-этокси-винил)оксиранов и возможность построения ^бутиролактонного-цикла на основе их реакции с малоновнм эфиром и другими СН-кис-лотами послужили стимулом к детальному исследованию этих реак- . ций.

Цель работа состоит в разработке методов синтеза ацил- и других замещенных )(Ч5утиролактонов на основе ацеталей 2-ацилск-оиранов и 2-(1-этоксивинил)оксиранов и исследовании стереохимии образующихся продуктов.

Цатчная новизна и практическая значимости работы. В данной работе впервые исследованы реакции 2-(1-этоксивинил)окси-ранов и отдельных представителей ацеталей 2-ациклоксиранов с натриевыми производными малонового, ацетоуксусного и цианоук-сусного эфиров. Осуществлен гидролиз и декарбоксилирование этоксивинил-^-бутиролактонов. Изучены реакции 2-(1-этоксиви-нил)оксйранов с акролеином и дигалогенкарбенами и взаимодействие образующихся при этсы продуктов с натриймалоновш эфиром. Проведено присоединение брсыа к этоксивннил-У-бутиролактонам, исследована конденсация ^-ацетил-^-бутиролактонов с ароматическими альдегидами.. Разработаны пути синтеза дигидропиранил-, дигалогенциклопропил-, диэтоксипрошшил-У-бутиролактонов и оксиранилэтинилкетонов. Впервые получены ^-(2-бромацетил)-, У"(2-роданоацетил)-, {-гидрокситназолил, ^-[2-(Ы,Н-диалкил-дитаокарбамоил)ацетил]-У-бутиролактоны. Разработаны методы синтеза ^-ацетил- и ^-фоцил-У -бутиролактонов. Усовериенст-

вован метод синтеза У-алкенил- У-бутиролаигонов.

Результаты работы по получении на основе адеталей 2-ацилоксиранов и 2-(1-этоксивинил)оксиранов разнообразных у-лактснов могут служить для целенаправленного синтеза биологических соединений. ..." *

ДубАивадии. По материалам диссертации опубликованы 4 работы.

Апгобадия -работы. Результаты работы доложены на Всесоюзной конференции "Химия непредельных соединений" (Казань, 1986г.) и на ;ХУ Межвузовской конференции молодых ученых "Современные проблемы синтеза и исследования органических соединений" (Ленинград, 19891Г.').1'

Структура работы. Диссертационная работа состоит из введения, трех глав, выводов и списка цитированной литературы. Общий объем работы составляет 131 страницу машинописного текста, в том числе 22 таблицы. Список литературы включает 140 наименований. В первой главе систематизированы литературные данные по синтезу насыщенных и ¡k, j* -ненасыщенных ^-лактонов из эпокси-дов. Во второй главе изложены результаты проведенного исследования по разработке методов синтеза разнообразных У-лактонов кз адеталей 2-ацилоксиранов и 2-(1-этоксивинил)окснранов. Третья глава вкличает методики проведения эксперимента, выделения и очистки синтезированных соединений.

ОСНОВНОЕ СОДШШИЕ РАБОТЫ

Конденсация 2-(Г-этоксивинил)оксиранов с СН-гаслотами

2-(1-Этоксивинил)оксираны 1-4 получали'деалкоксилирова-нием диэтилацеталей 2-ацилоксиранов фосфорной кислотой при 160°С.

Исследование взаимодействия 2-(1-этоксивинил)оксиранов

1-4 с натриевыми производными малонового, ацетоуксусного и циа-ноуксусного эфиров показало, что во всех случаях с выходом до 80$ образуются этокоивинилзвмещенные ^-бутиролактоны 5-14. Выход лактонов уменьшается с увеличением степени замещения эдоксвдикла оксиранов 1-4. Обработка реакционной смеси 2-метил-

2-(1-этоксивинил)оксирана 2 с натриймалоновым зфиром йодистым метилсм приводит .к лактону 15.

Реакция оксиранов 1-4 с указанными СН-кислотали протекает

с разной степенью региоселективноста в зависимости от строения оксирана а СН-кислоты. Так, в монозамещеннсм оксиране I при рэ-акцва с натрнймалонсвнм эфиром раскрытие эпоксицикла происходит преимущественно у С-3 атома с образованием смеси региоизалерних лактонов 5 а 6 в соотношении 3:1. Изомеры 5 и 6 выделялись хро-матографичаска. При реакции I с натрайадетоуксуснш и натрий-циан оуксуспш офнрами образуются только продукты раскрытия эпок-свдакла у С-3 атома. Дизамещенный оксиран 4 со всеми.исследуВ-ыши СН-.кислотами дает только один изшер - .¿.-X-у-метил-]?-(1-этоксивинил)-^-бутиролавтоны 12-14 - продукты раскрытия у С-2 атша эпоксидного цикла. Оксираны 2, 3 со всеми СН-кислота-ша образуют продукты раскрытия эпоксидного цикла у С-3 атша.

сооа

+

5

соои ,,

V А,

9-11

СОСИ

I Е1^!; 2, 9,10 К1 = Ш3, Ь? = Н; 3, II Г=1Г = СН3; |Г=Н,1Г = СН3.

9, II, 12 X = COOEt ; 2, 10, 13 X = С0СН3; а, 14 X = СН.

По данным спектров ПМР (360 МГц) лактоны 5, 7-10 представляют собой смеси цис-, транс-изомеров в соотношении от 1:1 до 1:2, а лаптопы П-15 являются индивидуальными соединениям. Исследования эффекта Овэрхаузера на лактонах II и 12 подтверк-даот цис -расположена в и ¡(-заместителей, что также следует из механизма раскрытая эпоксидного цикла СН-кислотаыи.

Взаимодействие натриймалонового эфира с трансформированными по виннльной группе э токсивинилоксяранами

Дихлор- я дибрсмкарбены в условиях межфазного катализа реагируют с 2-(1-зтоксивинил)оксиранши 1,2,4 с образованием 1,1-вдгалоген-2-огсираяил-2-этоксициклопропанов 1§-21, представляющих собой смеси диастересмеров в соотношении 1:1. Выход дихлор-циклопропанов несколько вше, чем дибрсм аналогов. Дибралциклопро-паны 19-21 при перегонке сильно осмолялись, позтсыу в дальнейших превращениях они обычно использовались без предварительной очистки.

Конденсация 2-оксиранил-1,1-дихлор-2-этоксициклопропана с натриймалоновым эфиром привела к лактону 22 с выходом Ь7$. Оксяранидвдбромшклолропаны 19-21 не вступают в подобную реакцию с натриймалоновым эфирсм, а фрашвнтируются с потерей двух молекул брсмоводорода в диэтилкетали оксиранилэтинилкетонов 23-25, т. е. под действием основания (натрийм ал оновый эфир, этилат натрия) отщепление брсмоводорода происходит намного быстрее, чем реакция эпоксицикла с малонат-анионсм. Выход кеталей 23-25 су-. щественно увеличивается при обработке неочищенных дибрсмцикло-пропанов 19-21 раствором гидронсида натрия в этаноле. В качестве побочного продукта при фратаентации дибромциклопропана 19 в результате раскрытия эпоксицикла этанолом в небольших количествах образуется неталь 1-пщрокси-2-этоксиэтилэтинилквтона 26. Гидролиз диэтилкеталей 23-25 в водно-диоксановой среде в присутствии катионита КУ-2 в ^-форт приводит к оксиранилэтинил-кетонам 27-29. Соединения 23-25, 27-29 представляют интерес в синтезе различных органических соединений.

Реакция натриймалонового эфира с диэтилкеталями оксиранилэтинилкетонов <2, 24 приводит к лактонам 30, 31, представляющим смеси диастересмеров.

Взаимодействие 2-(1-этоксивинил)оксиранов I, 2, 4 с акро-леинсы приводит к аддуктам Дильса-Альдера - 2-оксиранил-2-6

Н*ЛО

г оа .

C00Et

23-25

ЕЙ)Н,К0Н

(Х=Вг)

С

К 16-21

1.2.4

х-ся)

ссов

22 Ш 36

~ 37

16, 19, 23, 271, 32 К1 = Я2 =Н; 17, 20, 24, 28, 33 В1 = СН3,

? = Н; 18, 21, 25, 29, 34 В1 = Н, К2"= СНд.

30 В1 = Н; 31 ? = СН3; 16-18 I = И; 19-21 X = Вг.

атокси-3,4-дигидропиранам 32-34, представляющим собой смеси диа-стереалвров в соотношении 1:1. Конденсацией 2-оксиранил-2-эток-си-3,4-дигидрош1рана с натриймалоновнм эфиром получен лактон 35 (смесь диастересмеров). Декарбоксилнрованне лактона 35 в ДМСО и последующий гидролиз дигадропиранового кольца 5% водным раство-рда хлорной кислоты приводит к ^лактону 4-гидрокси-5,9-даоксо-нонановой кислоты 32,'представляющему интерес в синтезе ^-ацил-^-бутиролактонов, формирующих вкус и задах некоторых плодов а ягод.

Диэтилацетали 2-ацилоксиранов в синтезе

Конденсация диэтилацеталей 2-форлил-, 2-ыегил-2-фориил-, транс-З-метил-2-фориил- и транс-З-метил-2-ацетилоксиранов 38-41 с натриевыми производными малонового, ацетоуксусного и цианоук-сусного эфиров протекает с образованием ¿-Х- ^-диэтонсиалкил-у-бутиролактонов 42-48. Обработка реакционной смеси диэтял-ацеталя 2-фо;рыилоксирана 38 с натраймалоновым эфирш йодистым металсм приводит к лактону 49.

Реакция диэтилацеталей оксиранов 38-41 с указанными анионами СН-кислот протекает региоселективно с раскрытием эпокси-

. . К &

• да

РЕ\,Е(. МаСЩССРЕЬ £л)Й

38-11 42-48

Аг

СООЕ*

¿.ад снЧ-\

/л

49 1

28 , 42 , 43 , 44 ДХ=Е2=Е3 = Н; 39, 45, 4£ В1 = СН3, В^К3 = Н; 42, 4г Е^Г= Н, В2 = сн3; 41, 48 ТзГ* Н, В2 = К3 = СНд. 42, 45, Ц, 48 X = C00Et ; 43, 46 X = С0СН3; 44 1= СН.

цикла у С-3 атома. По данным спектров ШР лактоны 42-46 представляют собой смеси цис-, транс-изомеров в соотношении от 1:1 до 1:2, а лактоны 47-49 являются индивидуальными соединениями.

Декарбоксилирование ¿гЭтоксикарбонил-^-бутиролактонов

Обработка ^члетил-^-(1-этоксгвинил)-<^-этоксикарбонил-¡-бутиролактона 9 водным гидроксидом натрия, последующее под-кисление серной кислотой и термическое декарбоксилирование .при понижением давлении приводят, вследствие гидролиза при данных условиях этоксивинильной группы, к ^-ацетил-^-метил-^-бутиро-лактону 59.

Нагревание ¿.-этоксикарбонил-^-бутиролактонов 5, 9, II во вланнсм ДЖО в присутствии хлорида натрия при 160-170°С в течение 2-3 часов приводит к соответствующим декарбоксилироьаннш У-бутиролактона-л 50-63. у~(1-Этоксивинил).-Л-зтоксикарбонил-д-бу'тиролантоц образует при этсн сиесь двух изомерных лактонов 50, 51 в соотношении 6:1. Соединения 50 и 51 выделяли в индивидуальном состошаи при псглоци колоночной хроматографии.

Обработка лактона 50 в четыраххлористш углероде каталитическим количеством трифторуксусной кислоты по данным спектра

Г НОСС о

НО ос

НО о

З.д

-со^-нр

1 ^ОН

У 1

ССО^ е2-

0АО

этшмъНгО

5,9.11

'Мсол'МЛ0

М

о' о' п

50

52 = СН3, ПНР снова пр;

К1 = К2 = Ш,

_ А:0"

51

Г = Н; 53 д = д = ип3.

водит к смэен соединений 50 и 51 в ссотношензз 6:1.

Следовательно, в данных условиях дактоны 50 и 51 находятся в торзоданамаческш рзвновесаа, причем равнозосио сдешуто в сторону терлодинамическя более стабильного 50-

Декарбоксяларованяо в ДМСО ^-м9тад-^-(1-зтс1:сав5шал)-Л-этокенкароонил- ^-бутиролактона 12 протекает неезпданнш образом. Вместо ожидаемого ¡рыетил-^-Ц-эгоксивяннл)-¡(-бутаролак-тона с выходом 63£ образуется этиловый эфир З-ацеталаентен-ЗЕ-овой кислоты 54. Выход соединения 54 увеличивается до Ё2Ц прз использовании в данной реакции продукта гидролиза лактона Д2 -^-ацетил- ^-метил-Л-этоксинарбонил-^-бутаролалтона 76.

Срой п

ЯНСО.И^НгО

СЛОЙ ?

0 °76

Продукты, полученные при конденсации диэтилацеталей 2-аце-тил-, 2-ацетил-2-метил-, транс-2,3-диметил-2-ацетил-и транс-2-ацетил-3-метилоксаранов 55-57 . 41 с натриймалоновш эфирш без выделения смылялись щелочью, подкислялись раствором серной кислоты и декарбоксилировались при 140-150°С и пониженном давлении с образованием ^-ацетил-^-бутиролактонов 58-61.

А:

0Et

И*

К1 55-57

3. И*

4. д

к

ОЙ

■^СНг Я1 41

1. М^сфОЕЬк

1. ЫаМН

г. Н*

Ч. А_

Л

СН4

61

§5, §8, Е^Я2 = Н; §£, 59 В1 = СИ3, В2 = Н; 57 , 60 В1=Н2=СН3.

Соединение 58 является природным лакгоном (солерон), выделенным из ряда вин. Выход лаптопов 58-М резко падает с увеличением числа метальных групп в эпоксидном цикле соединений 55-57, Ж-

Пространственное расположение заместителей в лактонах 60 и 61 установлено на основании данных по эффекту Оверхаузера.

Декарбоксилирование /-(1,1-диэтоксиэтил)-^-этоксикарбо-нил-4-бутиролактонов 62, 63 протекает с образованием смеси ~У-"ГГ;1-дйэтоксиэтил)"-" 64, 65 и ^-(этоксивинил)- 50-52 """ 10

^бутиролактонов. Длительное нагревание (8-10 ч)

приводит исключительно к этоксивинил-)( -бутиролактонам 50-52.

Нагревание диэтилацеталей ^форлил-^—этоксикарбонил-^-бутиролактонов 42, 45, 42. во влажном ДМСО в присутствии хлорида натрия с выходом до 95$ приводит к продуктам декарбоксилирова-ния 6£-68. Диэтилацеталь </ч-мвтил- у-форлил-оС-этоксикарбонил-^-бутиролактона 49 в данных условиях не подвергается декарбок-силированию.

Диэтилацеталь ¿-метил- ¡(н$орлил- ^-бутнролактона 69 бил синтезирован в виде смеси транс-цис-изсмеров в соотношении 8:1 при обработке йодистым метилом енолята, полученного действием дилзопропдламвда лития на диэтилацеталь ^-фориил- {-бутиролак-тона £6.

МСО.МАО /~\

(К^Н §1 50 51

4 [»-глЛ

аМСО,ЛЩ,НгО /-"V лы- . /"V/

ОЙ 52 '65 "Ь

12.45,47,62,63

Г ^^ СН»

-^Йп- /¡¡V*

^ ОЕЬ 69

—

«

52 В? = К? = Н; К3 = СН3; 63 Б1 = В3 = СН3, Б? = Н. 5£ Е1 = Б2 = Н; £7 Г = СН3, В? = Н; 68 Г = Н, В2 = СН3»

!ространственное расположение заместителей в лактоне 68 уста-:овлено на основании данных по эффекту Овзрхаузера.

Гидролиз этоксивинил-, диэтоксиэтил- Л ДИЭТ0КСШ9ТИЛ- -бутиролактонов

Наилучшие результаты при гидролизе этоксивинил- л длэток-нэтил-у-бутиролактонов были достигнуты при использовании тет-

II

рафторборной в хлорной кислот в водво-диоксановой среда. В итоге образуются ацетил- У-бутиролактоны 70.-71 > 59.

Лактонн 70. 7^-77 выделены в виде индивидуальных соединений, лактоны 71-73 представляют собой смеси одс-трано-изомеров в соотношении от 1:1 до 1:1,5. Данные по эффекту Оверхаузера свидетельствуют о цясоиднш расположении заместителей в лактоне 70.

Гидролиз даэтнлацеталей ^-форлнл-^-бутиролактонов 6§-€9 ■ водным растворш серной и хлорной кислоты не привел к успеху.

<Х=Н)

5,7,9-11,52,53

(R^H,

48,62,63,66-69

ШЮН

69,60

R1 к

1р=х=н)

Ю/

78 -Ы

ух 12,12.

ОЙ

о

Н+НЛ

К i

76,77

Zfi. 21 Е1 = & к и; 22, Ш к1 ■= сн3, в2 = ы; 21 В1 = B^-L; 25 ir = н. в2 = сн3.

Е1 = ¡Г - В3 = Н; 22 Е^СЫз, E^BN; СО Е^вМ, .Е2 -СП3; Si в1 = в2 =н, к3 = ш3. • 22. 22, 11, ZS, 2S i к COQSt ; 71, 73, 22 i = сосн3.

^4ор1ал-)(-бутнролактоны 22-21 удалось получать практически с уояэчествашшм выходом пра снятии едетальной защиты в безводной муравьиной кислоте.

Реакции этоксивинильной группы ^(1-этоксивинил)-^-бутиролактонов

Озонирование ¡¡члэтил- ¡^-(1-зтоксивинил)- ¡^-бутиролактонов 52, 53 и последующая обработка цинком в уксусной кислоте приводят к этиловым эфирам ^карбокси- § -бутиролактонов 82» Ш>

• Сс, Д. ¿»Мких>н /—Со К г. т

С?Ч)ЛГ о^О^ОЕЬ (^оАсоон

52,53 82, 83 84,85

82, 84 К1 = СН3, Р2 = Е; 83, 85 К1 = К2 = СН3-

Обработка эфиров 82, 83 водным гидроксидом натрия и подкис-леяие соляной кислотой дает кислоты 84 и 85. Соединение 84 используется в синтезе фронталина - ферсыона аука-короеда, а 85 -в синтезе кробабацина - природного пирролизидинового антибиотика.

Установлено, что ^члетил-¡¡'-(1--этоксивинил)-^-бутиролаи-тон 52 в присутствии хлорида цинка реагирует с ортшуравышым эфирсм с образованием л&нтона

Присоединение брила к ]^-(1-зтоксивинил)-^-бутиролактонач 9. II. 52, 53 и обработка промежуточно образующихся дибрсмпроиз-водных эквимолекулярным количеством водного гидрокарбоната натрия приводит к ^-(2-бршацетил)-][-бутиролактонш 87-90.

При действии на полученные з-(2-бршацетил) -¡^-бутиролак-тоны §?, 89, 90 роданида калия в ацетоне с количественным внхо-образуются |(-(2-роданоацетил)- |^-бутиролактоны 91-93. Обработка соединений 91, 92 эквимолекулярным количеством хлороводорода в эфире дает тиаз сданы 94, 95.

Многие производные дитиокарбаминовой кислоты используются в качестве средств защиты растений. Для синтеза новых производных дитиокарбаминовой кислоты использована реакция ^-(2-брш-

13

100-108

94,95

82, 89, 91, 92, 94, 95, 100, 101, 103. 104, 105, 106 R2 = H.

88, 22, 93. Ж. Ш, Ж ir = сн3.

SL, Ш, SI, 95. 1Ш. Ш. 102 X = COOEt ; 89, §0. 22-94,

103-108 X = Н.

9fi, Ш2, Ж, 103, Ж Е = СН3; 97, 104 К = C¿I5; 98. Ж, М, 108. Ей = 99 , Ж BR = (СН2)5.

ацетил)-у-бутиролактонов 87-90 с натриевыми солями Ы,Н-диал-килдитиокарбаминовых кислот 96-99. приводящая к дитиокарбамоил-ацетил-У-бутиролактонам 100-108.

Структура синтезированных соединений 87-108 однозначно подтверждена спектрометрическими данными. Лактоны 87, 91 представляют собой смесь цис-транс-изомеров в 'соотношении 1:1, остальные лактоны являются индивидуальными соединениями.

Соединения 87-95, 100-108 допытывались на фунгицидную, ин-сектоакарицидную и росторегулирующую активность во Всесоюзном научно-исследовательском институте химических средств защиты растений (г. Москва). Роданопроизводные (91, 92), окситиазолил - (94. 95) и НД-диалкилдитиокарбамоилпроизводные 100-108 обладают выраженной фунгицидной активностью. • Проводятся углубленные испытания на фунгицидную активность У^[2-(Ы,1-дшметидцитиокар-бамоил)ацетил] -'/-метил-у-бутиролактона 103. Предложено продолжить поиск новых фунгицидов среди указанных выше классов соединений. У-(2-Бршацетил)~ ^-метил- { -бутиролактон 89 рекомендован на дополнительные испытания на росторегулнруюцую актив -ность.

Реакция ацидьного фрагмента ^ацил- У-бутиролактонов

В результате проведенного исследования установлено, что У"-ацетил-^-метил- ^-бутиролактоны 59, §0 в присутствии едкого кали вступают в реакцию о ароматическими альдегидами, образуя после подкисления реакционной смеси ^-арилакрмоил-^-матил-У -бутиролактоны 109-114.

R1 1. кон , ^

58-60 I09-II4

fir

Замещенный лактон 58 в данную реакцию не вступает.

С целью синтеза jf-алкенил- j-бутиролактонов проведено оле-«нированив по Виттигу ^-форлил- ^ -бутиролактонов 78, 79 или-ами, генерированными амидом натрия из алкилтрифенил|осфоний-рсмидов в ТГФ, приводящее с выходом до 64Í& к целевым собдине-%ж II5-II8. Соотношение Z,E изсыеров во всех случаях состав-зет приблизительно 9:1.

Олефинирование транс- (^-метил- ^-фортл-д-бутиролактона ялидсм, полученным действием бутиллития на меташшлтрифенил-сфоняйбршид, приводит к смеои Z,E изомеров в соотношении

5. Хрсматографическое разделение смесв дало лактоны 119 я 120. $

—(Fн?

78,79,81 115—118

С*ь,

4о (^0

119 133

TTfi и =П_ТГ__-pI=H. ТТ7 Р 1

■15 R =С3Н7, Г=Н; П6 R =£5%, Г=Н; П7 R =Cg!írg 18 R =Н, Д^СНд

Соединения П6 я П7 являются главными компонентами, определяющими запах цветков туберозы (Po&a/it/ies iuSeros<\ L.) -редкого, но чрезвычайно важного для парфшерии растения.. Лактон IT7 является рацемической форлой ферсыона японского кука • ■ '" ( PopiMa ]&poiUca ). Лактон П8 выделен из i-<xv-eb<Milq o^Lciaaiis и обладает запахом ореха. Соединение П9"(мариело' лактон А) - один из компонентов, определяющих запах плодов айвы.

шведа . ' , '

1. Показано, что 2-(1-этоксивянил)охснраны и ацетали 2-ацад-оксиранов при взаимодействии с анионами малонового, ацетоуксус-

ного и циадоуксусного эфиров образуют диаствреоыерные замещенные У~бутнролактоны. Из'ацеталей 2-ацилоксиранов получаются ацетата у-ацил- ^-бутиролактонов, а 2-(1-этоксивщщл)онсираны в зависимости от характера замещения в эпоксидном цикле образуют ^-(1-отоксивинил)-, ^-(1-этоксивинил)замеп1енные ^-бутиролактоны ила их смеси. , .

2. Декарбоксилирование сЛ-этоксикарбоннл- ^-замещенных ¡('-бутиролактонов приводит к ^-замещенным у-бутиролактонам. -•

Впервые установлено, что ^-Ц-этоксивинил)-и ^-ацетш-tk-■ зтоксикарбонил-^-бутиролактоны при декарбоксиларования в ДМСО в присутствии вода и хлорида натрия превращаются в этиловый •. эфир З-ацетилпентен-ЗЕ-овой кислоты.

3. Показано, что (I-этоксивинил)- У~бутиролактоны и даэтнлкетали ^-ацетил- у-6у?иролактонов легко гадролизувтся в присутствии тетрафторборной, хлорной кислот в соответствующие ацетилзамещенные ^-бутиролантоны, а ацетальная защита }^фор-мм-у-бутиролаятонов снимается при действии безводной муравьиной кислоты.

4. Установлено, что 2-(1-этоксивинил)оксираны вступают в реакция Дильса-Альдора с акролеином, образуя 2-оксиранил-2- ■ этокси-3,4-дигвдрошзранн. Реакция 2-оксиран2л-2-этокси-3,4-да-гидропарана с натриймалоновым эфиром дает дагидропаранил-бутиролактон, трансформируемый после декарбокелларовачия и гидролиза в Y-лактон 4-окса-5.9-диоксовонановой кислоты.

5. Найдено, что 2-(1-этоксивинил)оксираны легко вступают в реакции с дигалогенкарбенами с образованием диастереомерных оксаранилдигалогенциклопропанов. Установлено, что 2-оксираннл-2-этокси-1,1-дахяорциклопропан реагирует с натриималоновым эфарш с образованием ^дихлорциклопропял- ^"-бутиролактона, а опсираиилдибромциклопропаны в данной реакции или под действие!,! раствора гидроксида калия в этаноле превращаются в кетали оксл-ранилэтинилкетонов.

6. Установлено, что ^-метил- ^-(1-этоь'сившил)- У~бутй-ролактоны легко бронируются в у-(2-бр0мацетал)-У~бутиролакто-ны, которае при взаимодействии с роданидом каляя а натриевыми солями ЯД-диаляялдитиокарбаминовых кислот образуют У-(2-рода-ноацетпл)- п |-[2-(НД-дяалкилднтиокарбаиоил)ац9тал]-у'-0утиро-лактоны, проявляющие фунгяцидные свойства.

7. Показано, что озонирование ^леглл-^-(I-stokchmhm)-J-бутиролактонов приводит к у-этоксикарбонил-^-бутиролакто-нам - иитеряедиатда в синтезе природных соединений.

8. Установлено, что У^-ацетил- ^-ыетил-У'-бутиролактоны вступают в конденсация Кдашзена-Пкндта с ароматическими альдегидами, приводя к ^-аралакрилолл)- У-бутиролактонам. Установлено, что эта конденсацня протекает через образование промегуточ-ных натриевых солей у-оксикарбонсвых кислот.

9. На основе диэтилацеталей 2-форлилоксиранов разработан метод синтеза у-форгал- У -бутиродаетонов.

10. Усоверлеяствован метод синтеза У-алкенпл- ^-бутиролак-тонов из у~форлил-J -бутиролактонов. Синтезирован феромон японского жука и рад природных лактонов - душистых начал туберозы и айвы.

Основные положения диссертации опубликованы в следующих работах:

[. Гринкевич O.A., Бубель О.Н., Мартшонок В.В., Тоденко И.Г. Новый, подход к синтезу замещенных V-ацетил- У-бутиролакто-нов.^Вест! АН БССР. Сер. х1м. н звук,-1987;-к 3, с. 66-72.

2. Бубель О.Н., Мартшонок В.В., Стасевич Г.З. Синтез 2-оксира-вял-2-этокс1-2,3-дигидропиранов. Тезисы докладов Всесоюзной конференции "Химия непредельных соединений", Казань, 1986, ч. I, с. 115.

3. Ыартшонок В.В., Бубель О.Н., Стасевич Г.З. Синтез j^-лакю-на 4-гидрокси-5,9-диоксононадовой кислоты. Тезисы докладов УП Республиканской конференции молодых ученых-химиков, Таллин, 1987, ч.-1, с. 145.

4. Kartiahonok V.Y., Bubel О.Н., Stasevich G.Z. Addition of di-bromocarbene to 2-(-ethoxyvinyl)oxiranes. Synthesis of ethynyl-

oxirenylketones. Abstracts of International symposium on chemistry of organobrominated compounds and their uses.'Mulhouse-№ann, Prance, Oototer, 1989.

АТ ... Подписано в печати ¿(М № .Формат 60x84/16

Объем печ.л. . Тираж 100 экз.." Заказ .Бесплатно.

Отпечатано на ротапринте 'ГВЦ Госкомстата БССР г.Минск, Партизанский пр. 14