Разработка метода внутрирезонаторной отражательной лазерной рефрактометрии для медико-биологической диагностики тема автореферата и диссертации по физике, 01.04.21 ВАК РФ

Введение.

Глава 1. Метод внутрирезонаторной отражательной лазерной рефрактометрии.

1.1. Двухмодовый газовый лазер с фазовой анизотропией.

1.1.1. Способы управления фазовой анизотропией.

1.1.2. Способы повышения устойчивости двухмодовой генерации.

1.2. Двухмодовый газовый лазер с фазовой анизотропией на отражении.

1.3. Свойства электромагнитного поля на границе раздела сред.

1.4.Амплитудные и фазовые характеристики отраженного света.

Глава 2. Экспериментальные установки. Разработка, возможности и оптимизация.

2.1. Установка для определения абсолютных значений показателей преломления биожидкостей.

2.2. Установка для исследования фотоотклика жидких сред в реальном масштабе времени.

2.3. Моноблочный внутрирезонаторный отражательный лазерный рефрактометр.

2.4. Способы расчета показателя преломления.

2.5 Повышение чувствительности измерений.

Глава 3. Применение рефрактометрии в биологии и медицине.

3.1. Рефрактометрия инфекционных заболеваний.

3.2. Рефрактометрия паразитарных заболеваний.

3.3. Рефрактометрия ротовой жидкости.

Глава 4. Исследование фотоотклика крови на лазерное облучение.

4.1. О механизме взаимодействия низкоинтенсивного лазерного излучения с биообъектом.

4.2. Фотоотклик цельной крови на импульсное лазерное облучение.

4.3. Определение фотоакцептора на клеточном и молекулярном уровнях.

4.4. Спектральная чувствительность фотоотклика крови.

4.5 Определение максимальной терапевтической дозы облучения крови.

Процессы, протекающие в живом организме, и его состояние в целом, находятся в тесной взаимосвязи с физическими характеристиками жидких биологических сред. Среди этих характеристик оптический показатель преломления, по-видимому, можно считать одним из перспективных для диагностики. Он является весьма восприимчивым к любым изменениям состояния исследуемой среды, а рефрактометрические методы могут быть очень чувствительными и невозмущающими.

Метод оптической рефрактометрии достаточно широко применяется при определении содержания белка в сыворотке. Однако он является едва ли ни единственным стандартным среди других методов, используемых в клинической практике. Погрешность и время измерений этим методом находятся на уровне dn=10"4 и т=1ч-10 с соответственно. Очевидно, что применение более современных методов и средств, обладающих более высокими чувствительностью и быстродействием, может открыть новые возможности для медицинской диагностики.

Возможности рефрактометрических методов в существенной степени зависят от уровня потерь света в исследуемых средах, обусловленных поглощением и рассеянием. В оптическом диапазоне эти потери в жидких биосредах весьма существенны. По этой причине применение высокочувствительных классических рефрактометров [1-2] для биологических жидкостей, основанных на: методе прямого измерения угла преломления с "7 света при прохождении границы раздела двух сред (dn=10" -10");

7 8 интерференционном (dn=l-10" -Ы0"); двухканальном фотометрическом и иммерсионном методах (dn=10^-10~6), требующих значительного количества исследуемого вещества, оказывается невозможным.

Для поглощающих сред широкое распространение получили методы отражательной рефрактометрии [3] основанные на измерении критического / угла полного внутреннего отражения (ПВО) или угла Брюстера; измерении поляризационных и энергетических характеристик отраженного света при одном или двух фиксированных углах нарушенного ПВО. С помощью указанных отражательных методов, в поглощающих жидких средах может быть получена погрешность измерений не лучше, чем 2-10"5. Весьма существенным является то, что изучение такими методами кратковременных процессов невозможно (т=10-60 с). Таким образом, существующие рефрактометрические отражательные методы и методы, в которых излучение проходит насквозь через исследуемую среду, не позволяют исследовать биожидкости в реальном масштабе времени.

Следует отметить, что в случае отражательной рефрактометрии, определяемый показатель преломления сложным образом зависит от измеряемых величин. Поэтому на практике применяется замена строгого решения обратной задачи - определения оптических характеристик по параметрам отраженного излучения, оценкой этих параметров из решения прямой задачи, что приводит к неизбежной потери точности. Поэтому в отдельные задачи выливаются разработка численных способов расчета п и оптимизация условий его измерения.

Применение лазеров вместо традиционных источников света привело к повышению точности рефрактометров различных типов. Однако быстродействие измерения п для поглощающих сред практически не изменилось, так как оно ограничивается наличием механических модуляционных и поворотных измерительных устройств.

В настоящее время у нас в стране и за рубежом активно разрабатываются новые рефрактометры [4-17]. Так, в [6] сообщается об использовании метода ПВО, основанные на определении критического угла путем регистрации отраженного излучения полупроводникового лазера с помощью ПЗС матрицы и расчете п на специализированной ЭВМ. Получаемые при этом погрешность и быстродействие находятся в пределах dn=10'4-2-10"5 и т=0,01-1 с. В [12] описан фазовый волоконно-оптический датчик многократного отражения, в котором вычисление п производится по результатам измерения, как амплитуды, так и поворота угла поляризации лазерного излучения (dn=104; т=0,1 с). В стадии проекта находится способ

Cavity-coupled refractive index sensor (CRIS) [13]. Он основан на измерении частоты биений между волнами двух полупроводниковых лазеров, изготовленных на одной подложке вместе с волноводными каналами.

Эванесцентная (т.е. распространяющаяся вдоль границы раздела сред) волна в одном из каналов взаимодействует с исследуемой жидкостью. Волна во втором канале используется как опорная. Теоретически ожидаемая

1 10 чувствительность п способа CRIS предполагается 10" -3-10" . В [14] предложен и реализован способ измерения коэффициента отражения и преломления методом генерации световых импульсов с задержанной обратной связью (dn=10"2-10"4; т=0,01-0,1 с).

Необходимость повышения чувствительности и быстродействия оптических измерений привела к развитию таких методов, в которых сам лазер выступает в качестве чувствительного детектора. Для этого исследуемый объект помещается внутри лазерного резонатора и воздействует непосредственно на параметры лазера. Небольшие добавки к значениям параметров оптического квантового генератора могут приводить к существенному изменению характеристик его излучения.

Широко применяются газовые лазеры на смеси нейтральных атомов гелия и неона, которые просты в изготовлении и эксплуатации, имеют чистый спектр и высокую пространственно-временную когерентность излучения. Весьма перспективно использовать двухмодовый режим работы лазера с управляемой внутрирезонаторной фазовой анизотропией, как при проведении фундаментальных исследований, так и при решении прикладных задач в спектроскопии, метрологии, измерительной технике [18].

Двухмодовые лазеры могут служить высокочувствительными датчиками различного назначения с информативными амплитудными и частотными сигналами, для чего используются интенсивности отдельных мод и их суперпозиции. Корреляция частотных шумов обеих мод, при измерении на частоте межмодовых биений, приводит к радикальному снижению уровня шума и возможности детектирования весьма слабых воздействий.

Среди разнообразных применений ДМ газовых лазеров уместно вспомнить о нелинейной лазерной спектроскопии резонансов насыщенной дисперсии. При использовании внутренней поглощающей ячейки, лазер является, по сути, высокочувствительным рефрактометром, позволяющим регистрировать узкие внутридоплеровские резонансы, обусловленные насыщением показателя преломления поглотителя. Так, в случае He-Ne/CfLt 3,3922 мкм типичные частотные резонансы соответствуют изменению показателя преломления п, из-за насыщения дисперсии, на величину dn=10"7-10"9.

В традиционных измерениях резонансов насыщенной дисперсии излучение проходит через поглощающую среду, помещаемую внутри резонатора, и поэтому поглощение не может быть большим. Создание лазеров с внутрирезонаторным отражением от границы раздела сред (прозрачный диэлектрик - жидкость или газ) позволило работать с сильно поглощающими и рассеивающими средами.

В работах [19-21] изложены основные положения по созданию ДМ лазеров с фазовой анизотропией, вызываемой внешним отражением, а также полным и нарушенным полным внутренним отражением. В указанных работах приводятся первые результаты теоретических и экспериментальных исследований по управлению спектром излучения, проведен анализ устойчивости лазеров стоячей волны с ломаным резонатором. Настоящая работа является продолжением указанных исследований, и направлена на создание высокочувствительных рефрактометров для исследования биологических жидкостей.

Потери света в биожидкостях достаточно велики, чтобы использовать протяженные внутрирезонаторные ячейки, через которые излучение проходит насквозь. Для сохранения работоспособности лазера применяется внутрирезонаторная ячейка с жидкостью вместе с отражательным элементом. Глубина проникновения света в отражающую среду в этом случае составляет единицы длин волн излучения. Поэтому потери, вносимые в резонатор поглощением и рассеянием света, будут значительно меньше, чем в ячейке, работающей на пропускание. Хотя возможно внешнее отражение света от исследуемой жидкости, однако использование ПВО предпочтительнее. Наши исследования с He-Cd 0,44 мкм, He-Ne 3,39 мкм и He-Ne 0,63 мкм лазерами показали, что последний является одним из наиболее перспективных диагностических лазеров для рефрактометрии биожидкостей.

В связи с вышесказанным, разработка нового метода внутрирезонаторной отражательной лазерной рефрактометрии (BOJIP), объединяющего преимущества ДМ лазеров с фазовой анизотропией и отражательных рефрактометров, является актуальной задачей. Суть разработанного метода BOJIP состоит в управлении спектром диагностического ДМ лазера стоячей волны с помощью внутрирезонаторной фазовой анизотропии, возникающей при отражении света от плоской границы раздела двух сред: материала призмы ПВО и исследуемой жидкости. Разность фазовых сдвигов при формировании ПВО для волн с

KS и линеиными ортогональными поляризациями, зависящая от показателей преломления и поглощения граничащих сред, приводит к изменению фазового межмодового сдвига на проход волн в резонаторе и, как следствие этого, к изменению частоты межмодовых биений лазера. Высокая точность регистрации частотно-информативного сигнала в радиодиапазоне, возможность управления спектром излучения и пространственным

разделением ортогонально поляризованных излучаемых волн, малые вносимые потери для обоих компонент поля делают этот метод очень удобным и надежным инструментом для диагностики биожидкостей.

Целью диссертационной работы являлось:

Разработка и исследование метода ВОЛР и его модификаций для рефрактометрии жидких сред, экспериментальная и практическая реализация метода, выработка практических рекомендаций для создания приборов нового поколения - внутрирезонаторных отражательных лазерных рефрактометров.

Применение метода ВОЛР в медико-биологической практике:

• изучение воздействия оптического излучения на кровь и определение максимальной терапевтической дозы лазерного облучения;

• диагностика лечения больных дифтерией при использовании медикаментозных и лазерных методов;

• оценка эффективности лечения гельминтозов препаратами химиотерапии;

• анализ стрессорности при ортопедическом лечении полости рта;

• исследование динамики показателя преломления ротовой жидкости в процессе ее кристаллизации.

Научная новизна результатов.

1. Разработан и реализован высокочувствительный и быстродействующий метод внутрирезонаторной отражательной рефрактометрии (ВОЛР) жидких сред.

2. Экспериментально и теоретически показано, что метод ВОЛР является эффективным при рефрактометрических исследованиях сред, обладающих

0 1 оптическими потерями излучения до 10 см" и более.

3. Предложены способы повышения чувствительности измерений методом BOJIP, основанные на ослаблении воздействия исследуемой среды на одну из компонент поля на границе раздела сред.

4. Показано, что оптический показатель преломления биологических жидкостей является объективным параметром для оценки уровня воспалительного процесса, как на стадии идентификации заболевания, так и при изучении его динамики.

5. Показано, что метод BOJIP может служить для оценки эффективности методик лечения болезней и используемых препаратов.

6. Изучен процесс фотоотклика крови на терапевтическое лазерное облучение. Определены фотоакцепторы и максимальные стимулирующие дозы облучения на тканевом, клеточном и молекулярном уровнях.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Метод BOJIP, разработанный для высокоточной регистрации относительных изменений и абсолютных значений оптического показателя преломления различных жидких сред в реальном масштабе времени.

2. Результаты экспериментальных и теоретических исследований двухмодовых He-Ne лазеров с фазовой анизотропией при ПВО. Оптимизация параметров рефрактометров на основе метода BOJIP для медико-биологических применений и способы расчета показателя преломления.

3. Результаты по определению абсолютного значения показателя преломления, направленные на решение медико-биологических задач:

- определение сравнительной эффективности химиотерапии препаратами медамин (контрольный) и аверсектин (новый перспективный антигельминтный препарат) при экспериментальном трихоцефалезе мышей;

- диагностика состояния больных с инфекционными заболеваниями и оценка эффективности комплексной терапии при лечении дифтерии;

- клинико-лабораторная оценка показателя преломления ротовой жидкости при ортопедическом лечении полости рта.

4. Результаты исследований относительных изменений показателя преломления крови в реальном масштабе времени:

- тепловой и биофизический процессы фотоотклика на лазерное облучение in vitro;

- спектральная зависимость характера фотоотклика крови;

- определение фотоакцепторов терапевтического лазерного облучения (Не-Ne лазер длина волны 0,63 мкм) путем исследования фотоотклика цельной крови, а также плазмы, лейкоцитов, эритроцитов и гемоглобина в отдельности;

- определение максимальной дозы терапевтического лазерного облучения in vivo и in vitro на организменном, клеточном и молекулярном уровнях.

Практическая ценность работы.

1. На основании проведенных исследований разработаны мобильный и моноблочный варианты лазерных отражательных рефрактометров нового типа, которые были использованы в клинико-лабораторных исследованиях в ММА им И.М. Сеченова, МГМСУ им. Семашко и инфекционной больнице №2 г. Москвы для диагностики состояния организма и контроля эффективности проводимого лечения.

2. Изучение динамических процессов фотоотклика крови на лазерное облучение позволило определить максимальные терапевтические дозы лазерного облучения крови, что использовалось на практике при лазерной терапии больных дифтерией в инфекционной больнице №2 г. Москвы.

3. В работе проведена оптимизация и выработаны практические рекомендации для создания лазерных рефрактометров нового типа для поглощающих жидкостей.

Диссертация изложена на 162 страницах машинописного текста, иллюстрирована 4 таблицами и 59 рисунками. Она состоит из введения, четырех глав, заключения и списка литературы, включающего 136 работ, в том числе 12 зарубежных авторов.

Основные результаты диссертационной работы можно сформулировать следующим образом:

1. Разработан и реализован метод внутрирезонаторной отражательной лазерной рефрактометрии, который позволяет с высокой точностью регистрировать в реальном масштабе времени как относительные изменения, так и абсолютные значения показателя преломления биологических жидких сред.

2. Теоретически и экспериментально исследованы возможности рефрактометрических измерений методом BOJIP при значительных потерях излучения в исследуемой среде, при пространственном смещении компонент поля на границе раздела и при ПВО в анизотропной среде. Получены из комплексных уравнений Френеля аналитические выражения для оптических фазовых сдвигов, с учетом потерь света в исследуемой среде. Предложенные алгоритмы расчета позволяют определять показатель преломления рефрактометрами данного типа по частоте биений ДМ He-Ne лазера.

3. Предложены способы повышения чувствительности измерений, основанные на ослаблении воздействия исследуемой среды на одну из компонент поля на границе раздела сред. Показано, что выигрыш в чувствительности измерения показателя преломления составляет 5-10 раз, и увеличивается при приближении относительного показателя преломления к единице.

4. Показано, что показатель преломления биологических жидкостей является объективным параметром для оценки уровня воспалительного процесса как на стадии идентификации, так и при изучении динамики заболевания.

5. Показано, что BOJIP является эффективным методом оценки качества лечения болезней и используемых средств. Определена сравнительная эффективность химиотерапии препаратами медамин и аверсектин при экспериментальном трихоцефалезе мышей. Разработаны метод диагностики состояния больных инфекционными заболеваниями, и метод оценки эффективности лазерной терапии больных при лечении дифтерии. Выполнена клинико-лабораторная оценка показателя преломления ротовой жидкости при ортопедическом лечении полости рта.

6. Изучен фотоотклик крови на терапевтическое лазерное облучение. Определены фотоакцепторы и максимальные стимулирующие дозы облучения на тканевом, клеточном и молекулярном уровнях.

Заключение

1. Иоффе Б.В. Рефрактометрические методы химии. 2 изд., Л., 1974 г.

2. Оптические приборы. Т.5. Приборы фотометрические, рефрактометрические. М: Наука, 1979 г.

3. Отражательная рефрактометрия. М.В.Лейкин, Б.И.Молочников,

4. B.Н.Морозов, Л. .Машиностроение, 1983 г.

5. Герасимова Л.А. Разработка новых оптических методов измерения показателя преломления оптически прозрачных объектов. Автореферат к.т.н1. C.Петербург, 1992 г.

6. Мищенко Ю.В. Разработка методов и средств лазерной интерференционной рефрактометрии. Автореферат к.т.н. Москва, 1993 г./ ВНИИ опт.-физ. измерений.

7. Eickhoff, M.L. and Hall, J.L., Real-time precision refractometry: new approaches, Appl. Opt. 36, pp. 1223-1234 (1997).

8. Морозов B.H. Теоретические методы фоторефрактометрии конденсированных сред. Автореферат д.ф.-м.н. Государственный оптич. Ин-т им. С.И.Вавилова, Ленинград, 1990 г.

9. Патент РФ. 6G01N21/41, SU, 1644001, А1. Дифференциальный способ измерения оптических констант жидкости.

10. Патент РФ. 6G01N21/41, RU, 2029942, С1. Способ измерения показателя преломления.

11. Фазовый волоконно-оптический датчик. Е.А.Рыжкова, Ю.И.Малахов, Ю.Н.Королев. Тез.докл. Оптические методы исследования потоков. М.:Москва 23-25 июня 1999 г., стр 239-240.

12. Измерение коэффициента отражения и преломления методом световых импульсов с задержанной обратной связью. Ю.И.Малахов. Тез.докл. Оптические методы исследования потоков. М.:Москва 23-25 июня 1999 г., стр. 230-232.

13. Su, Der-Chin; Lee, Ju-Yi; Chiu, Ming-Horng, AA(National Chiao Tung Univ.) New type of liquid refractometer. Journal: Optical Engineering 37(10), 2795-2797, Donald C. O'Shea; Ed. 10/1998

14. Гончуков С.А., Многомодовые газовые лазеры на нейтральных и ионизированных атомах с управляемым спектром излучения и методы оптических измерений на их основе. Диссертация на соискание уч. ст. д. ф.-м. н.,М: 1989.

15. Баранков В.В., Гончуков С.А. Внутрирезонаторная отражательная фазометрия. В кн. Тезисы докл. Всесоюзной конф. "Современные проблемы физики и ее приложений". М., 1987, с. 30.

16. Гончуков C.A., Проценко Е.Д., Усов П.А. Стабилизированный двухмодовый лазер с управляемой внутрирезонаторной фазовой анизотропией. // Автометрия, № 2, 1989, с. 10-15.

17. Gonchukov S.A. Two mode gas lasers with phase anisotropy in reflection. Laser Physics, 1991, v.l, № 6, pp. 634-646.

18. Lamb W.E. Phys. Rev., 1964, v. 134A, p. 1429.

19. Ермаченко B.M. Теория деполяризующих столкновений в газовых лазерах и усилителях. Диссертация на соискание уч. ст. д. ф.-м. н. М.:МИФИ, 1981, 241 с.

20. Вдовин Ю.А., Гончуков С.А., Губин М.А., Ермаченко В.М., Ораевский А.Н., Проценко Е.Д. Влияние атомных столкновений и пленения резонансного излучения на характеристики газовых лазеров. Препр. ФИАН, № 116, М., 1972, 57 с.

21. Гончуков С.А., Гончукова Т.А., Ермаченко В.М., Породинков О.Е., Проценко Е.Д. Амплитудные характеристики He-Ne лазера на длине волны 0,63 мкм в области сильного взаимодействия мод. Квантовая электроника, 1972, № 4, с. 113-116.

22. Гончуков С.А., Ермаченко В.М., Касумова Р.Д., Никитин В.В., Проценко Е.Д. Гелий-неоновый лазер на 0,63 мкм в режиме генерации двух ортогонально поляризованных мод. Препр. ФИАН, № 31, М., 1981, 36 с.

23. Н.Г.Басов, М.А.Губин, В.В.Никитин, Е.Д.Проценко. Двухмодовые газовые лазеры и их применение в спектроскопии и оптических стандартах частоты, Квантовая электроника, 11, № 6,1984.

24. Губин М.А., Козин Г.И., Проценко Е.Д. Оптика и спектроскопия. 1980 г., 36, стр. 567.

25. Гончуков С.А. Исследование амплитудных, частотных и фазовых характеристик многомодового газового лазера. Дисс. на соиск. учен. степ, канд. физ.-мат. наукМ.:МИФИ, 1973,166 с.

26. Бакаев Д. С., Гончуков С. А., Ермаченко В.М., У сев П. А. Захват двух пространственно разнесенных мод в газовом лазере. Квантовая электроника, 1987, т. 14, с. 2428-2434.

27. Губин М.А., Ермаченко В.М., Курляндский А.С. и др. Препринт ФИАН. М., 1982 г., № 261; ЖЭТФ, 84, 1983 г., стр. 1686.

28. Гончуков С.А., Ермаченко В.М., Петровский В.Н., Проценко Е.Д. Взаимодействие мод в газовом лазере с одинаковым вырождением уровней рабочего перехода. ЖПС, 1977, т. 26, с, 626-631.

29. Гончуков С.А., Ермаченко В.М. и др. Газовый лазер с фазовой анизотропией в постоянном магнитном поле. Квантовая электроника, 1981, т. 8, с. 333-340.

30. Кизель В.А. Отражение света. М.: Наука, 1973 г., 351 с.

31. Харрик Н. Спектроскопия внутреннего отражения. М.: Мир, 1970 г., 335с.

32. Гусев С.С., Головачев В.И. Таблицы для определения показателя преломления и поглощения конденсированных сред по коэффициентам нарушенного полного внутреннего отражения., Минск: Наука и техника, 1981 г.

33. Баранков В.В., Гончуков С. А. Внутрирезонаторная отражательная фазометрия. В кн. Тезисы докл. Всесоюзной конф. "Современные проблемы физики и ее приложений". М., 1987, с. 30

34. Баранков В.В., Гольтяев О.М., Гончуков С.А. Внутрирезонаторная отражательная лазерная фазометрия. Препр. МИФИ, №48, М., 1987 г., 24с.

35. Киреев С.В., Усов П.А. Стабилизация интенсивности и частоты двухмодового газового лазера. В сб. «Газовые лазеры» М.: Энергоатомиздат, 1983, с. 40-46.

36. Гончуков С.А., Проценко Е.Д., Усов П.А. Стабилизированный двухмодовый лазер с управляемой внутрирезонаторной фазовой анизотропией. // Автометрия, № 2, 1989, с. 10-15.

37. Козин Г.И., Проценко Е.Д., Переходные процессы в двухмодовом газовом лазере. ЖТФ, т. 48,1978, с. 1700-1705.

38. Гончуков C.A., Емец Е.П., Касумова Р.Д., Проценко Е.Д. Измеритель частотных характеристик фотоприемников видимого диапазона. ПТЭ, №5,1980 г., стр 194-195.

39. Козин Г.И., Кузнецов А.П. и др. Двухканальный интерферометр на основе внутрирезонаторной регистрации отраженного излучения.// Измерительная техника, 1999 г., №7, стр. 36-39.

40. Gonchukov S.A., Darvin М.Е. Two frequency He-Ne (0,63 ц) laser with an injection radiation // Laser Physics, 2001, v.II, №5.

41. Аззам А., Башара H. Эллипсометрия и поляризованный свет. М., Изд. «Мир»,1981 г., 583 стр.

42. Горшков М.М. Эллипсометрия. М., Изд. «Советское радио», 1974 г., 200 стр.

43. Бронштейн И.Н., Семендяев К.А. Справочник по математике. М: Наука, 1986, 544 с.

44. Морозов В.Н. Теоретическое исследование возможностей эллипсо-метрических методов в спектроскопии НПВО. В кн.: Современные проблеммы эллипсометрии. Новосибирск. Наука, 1980, с. 176-179.

45. Применение лазеров. Сб. под редакцией Тычинского В.П. М., Изд. «Мир», 1974 г., стр 182-208.

46. Усов П.А. Точностные характеристики акселерометра на основе He-Ne лазера с фазовой анизотропией. В сб. «Газовые лазеры для измерительных систем» М.: Энергоатомиздат, 1990, с. 42-49.

47. Вяльба E.B., Астафьева H.B., Быкова P.H., Воробьев А. С. Особенности течения токсической формы дифтерии ротоглотки II-III степени при введении различных доз противодифтерийной сыворотки. «Российский журнал инфекционной патологии» №2, 1997, стр. 8-12.

48. Страхов Р. В. Эффективность применил гетерогенной противодифтерийной сыворотки при лечении больных дифтерией. Автореф. канд. дисс., М., 1994, С.20.

49. Корженкова М.П., Сухорукова H.JL, Черкасова В.В. Особенности дифтерии в современных условиях /Советская педиатрия Выпуск 3, 1985. с. 166-190.

50. Гончуков С.А., Лазарев Ю.Б., Лазарева Ю.Б. Способ определения максимально допустимой терапевтической дозы при низкоинтенсивном лазерном облучении. Патент РФ № 2175256, Опубл. в Бюл. из. № 30, 2001 г.

51. Сундуков А.В., Ющук Н.Д., Гончуков С.А. Внутрисосудистое лазерное облучение крови в лечении токсических форм дифтерии у взрослых. «Российский журнал инфекционной патологии» №1, 1997, стр. 11-15.

52. Лейкина Е.С. Гельминтозы человека. М., 1985, с. 52-69.

53. Сергиев В.П. Регистрируемая и истинная распространенность паразитарных болезней. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни, 1991, № 2.

54. Лебедева М.Н. и др. Гельминтология сегодня: Проблемы и перспективы. // Тез.докл. науч.конф. 4-6 апеля, 1989, М., т.2, с.186.

55. Беленький М.Л., Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Латв.ССР, 1959.

56. Першин Г.П., Методы экспериментальной химиотерапии. М., Медицина, 1971, с.121.

57. Кротов А.И., Основы экспериментальной терапии гельминтозов. М., Медицина, 1973, с 97.

58. АЬо-Shehada М.Н., Herbert I. V. Anthelmintic effect of levamisole, invermectin, arbendazole and fenbendazole on larvaal Toxocara canis intection in mice // Res. in veter.Sc. 1984. -V.36, № i. -P.87-91.

59. Рашид В.М. Сравнительное изучение эффективности вермокса, альбендазола и медамина на экспериментальной модели трихоцефалеза мышей // Медицинская паразитология и паразитарные болезни, 1991, №5, с. 44-46.

60. Русаков С.В. Экологические аспекты применения ивомека, дуотина и фармацина в ветеринарии. Автореф. дисс. канд. биол. наук, М., 1997, 20 с.

61. Волков Ф.А., Апалькин В.А. Ивермектин в ветеринарии (ивомек, эквалан и др. препараты). Новосибирск, 1995, с.43.

62. Gonchukov S.A. Lasarev Yu.B., Lasareva Yu.B., Chebyshev N.V. Application of intracavity laser refractometry method in trichocephaliasis diagnostics. Laser Physics, Vol. 7, №1,1997, pp.17-19.

63. Гончуков С.А., Лазарев Ю.Б.,. Лазарева Ю.Б., Чебышев Н.В. Эффективность антигельминтной терапии при трихоцефалезе. Российский журнал инфекционной патологии, No3, с.14-19, 1997.

64. Бурак И.И. Медико-экологические аспекты формирования патологического процесса при нематодозах. Дисс.докт. мед. наук, М., 1994.

65. Гольдберг Е.Д., Гольдберг Д.И. Справочник по гематологии. Томск, 1980, с.266, ил.

66. Денисов А.Б., Леонтьев В.К., Петрович Ю.А. Типовые формы патологии слюнных желез. М.: 1996. С. 118.

67. Jleyc П.А. Клинико-экспериментальное обоснование исследования патогенеза, патогенетической консервативной терапии и профилактики кариеса зубов. Диссертация на соискание уч. ст. д. мед. наук. М.: 1977. с.ЗО.

68. Иванова Е.П. Метод активного преодоления стрессоподобных состояний при ортопедическом лечении. Диссертация на соискание уч. ст. канд. мед. наук. М., 1996, с.8.

69. Лазарев Ю.Б., Липасова Т.Е., Подколзин А.А. Изменения показателей смешанной слюны при ортопедическом лечении. Материалы научной сессии МИФИ 98. Сборник научных трудов. Том 2. М., 1998, с. 186-188.

70. Боровский Е.В., Леус П.А., Кузмина Э.М. Состав и свойства слюны в норме и при кариесе зубов. М., 1980.

71. Вавилова Т.П. Избранные лекции по стоматологической биохимии. М. 1994. С. 48.

72. Лазарев Ю.Б., Липасова Т.Б. Клинико-лабораторное исследование смешанной слюны методом внутрирезонаторной отражательной лазерной рефрактометрии. Проблемы нейростоматологии и стоматологии. М., 1998, №2, с.13-15.

73. Харченко С.В., Корнеева Г. А., Александров А.Б., Романкевич Е.А. Текстуры высокогликозилированных протеинов ротовой биологической жидкости человека.//Изв.АН СССР Сер. биол. 1991. №1. с.148.

74. Шатохина С.Н. Диагностическое значение кристаллических структур биологических жидкостей в клинике внутренних болезней. Дисс. на соиск. уч. степени док. мед. наук. М., 1995, с. 12.

75. Браун Г., Уолкен Дж. Жидкие кристаллы и биологические структуры. М.: Мир, 1982.

76. Богачева Р.Б., Лазарев Ю.Б., Липасова Т.Б. Исследование стадий микрокристаллизации ротовой биологической жидкости с помощью лазерного рефрактометра. Сборник научных работ, посвящ. 75-летию ММСИ. -М., 1997, с. 36-38.

77. Илларионов В.Е. Основы лазерной терапии. М.: Изд. «Респект», 124 е.,1992 г.

78. Крюк А.С. и др. Терапевтическая эффективность низкоинтенсивного лазерного излучения. Минск, «Наука и техника», 224 е., 1986 г.

79. Девятков Н.Д., Зубкова С.М., Лапурин И.Б., Макеева Н.С. Физико-химические механизмы биологического действия лазерного излучения / Успехи современной биологии 1987.- Т. 103,- Вып. 1,- С.31-43.

80. Кару Т.И., Календо Г.С., Лобко В.В. Зависимость биологического действия низкоинтенсивного видимого света на клетки от параметров излучения, когерентности, дозы и длины волны // Изв. АН СССР: Сер.физич.- 1983-Т.47.-№ 10.-С.2017-2022.

81. Холмогоров В.Е. Первичные фотохимические процессы в крови и ее компонентах. Оптика и спектроскопия, т.89, №4, с. 631-634, 1997. С-Петербург.

82. Рубин А.Б. Биофизика: в 2-х книгах: Учеб. для биол.спец.вузов. Кн.1, Теоретическая биофизика. -М.:Высш.шк., 1987, 303 с.

83. Тарасов Л.В. Введение в квантовую электронику: Учеб пособие для вузов.-М.: Высш.шк., 1987.-3-4с.

84. Потапенко А.Я. Квантовая биофизика // Биофизика / Под. ред. Ю.А.Владимирова. -М. .Медицина, 1983. -С.30-63.-4S9

85. Амбарцумян Р.В., Елисеев П.Г. и др. Биологическое действие лазерного излучения на эритроциты в инфракрасной полосе поглощения молекулярного кислорода. Краткие сообщения по физике, №10,1987 г., с. 35-37.

86. Минц Р.И., Скопинов С.А., Яковлева С.В. Фотооптический отклик плазмы крови на низкоинтенсивный красный свет. Биофизика, т.35, вып.6, 1990 г.

87. Альтшулер В.М., Миронов Ю.М., Ханин Я.И. Изменение оптических свойств плазмы крови под действием монохроматического света. Квантовая электроника, 19, №3,1992 г., с. 309-312.

88. Веденов А.А. Физика растворов. -М.:Наука, 1984,107 с.

89. Кац Е.И., Лебедев В.В. Динамика жидких кристаллов-М.:Наука,1988.-144 с.

90. Корочкин И.М., Бабенко Е.В. Механизмы терапевтической эффективности излучения гелий-неонового лазера// Сов.медицина,- 1990.-№3, с. 3-8.

91. Пикин С.А., Блинов Л.М. .Жидкие кристаллы М.: Наука, 1982. -208 с.

92. Баркрофт Дж. О скорости некоторых физиологических процессов. -М.-Л.: Биомедгаз,- 1987.- 276 с.

93. Конев С.В. Структурная лабильность биологических мембран и регуляторные процессы. Минск: Наука и техника, 1987, 240 с.

94. Полонский А.К., Древаль А.А., Голубенко Е.В. Измерение оптических параметров тканей животных и человека при лазерном воздействии //Биол.науки.- 1984,-№ 10,- С. 108-111.

95. Браун Г., Уолкен Дж. Жидкие кристаллы и биологические структуры. М.: Мир. 1982,- 198 с.

96. Владимиров Ю.А., Потапенко А.Я. Физико-химические основы фотобиологических процессов: Учеб. пособие для мед. и биол. спец. вузов.-М.: Высш.шк., 1989,- 199 с.

97. Усов Н.И., Линник Л.А. Изменение содержания ДНК в ядрах ганглиозных клеток сетчатки после действия ОКГ // Офтальм.журн. -1978.-№1.-С.59-62.

98. ПЗ.Миненков А. А. Низкоэнергетическое лазерное излучение красного, инфракрасного диапазонов и его использование в сочетанных методах физиотерапии: Автореф.дисс.доктора мед. наук,- М., 1989,- 44 с.

99. Миненков А.А., Данилова И.Н. Лечебные возможности низкоэнергетического лазерного излучения и перспективы его использования физиотерапии // Материалы к 8-му Всесоюз. съезду физиотерапевтов и курортологов: Тез.докл.-М., 1983.- С.33-35.

100. Горбатенкова Е.А., Парамонов Н.В., Лукьющенко И.В. Фотореактивация ферментов основной механизм терапевтического действия гелий-неонового лазера // Применение лазеров в хирургии и медицине: Материалы межд.симпозиума. М., 1988, Т. 1, с.438-440.

101. Гамалея Н.Ф. Лазеры в эксперименте и клинике.-М.Медицина, 1972, 232 с.

102. Гамалея Н.Ф. Механизмы биологического действия излучения лазеров. // Лазеры в клинической медицине М.: Медицина, 1981,- С.35-85.

103. Морфологические основы низкоинтенсивной лазеротерапии //И.М.Байбеков, А.Х.Касымов, В.И.Козлов и др.: Под ред. В.И.Козлова, И.М.Байбекова. Ташкент: Изд-во им. Ибн Сины, 1991. - 223 с.

104. Приезжев А.В., Тучин В.В., Шубочкин Л.П. Лазерная диагностика в биологии и медицине.- М.: Наука, 1989.- 240с.

105. Тучин В.В. Исследование биотканей методами светорассеяния // УФН -1997 г.-т.167, №5.-С.517-539.

106. Черкасов А.В., Порецкий Ю.А., Прончатов Г.Г. Лечебное применение полупроводниковых ИК-лазеров // Применение полупроводниковых лазеров и светодиодов в биомедицине и медицинском приборостроении: Тез.докл. -Калуга. 1988.-С.77-78.

107. Шортанбаев А.А. Влияние низкоэнергетического лазерного излучения на окислительно-восстановительный потенциал и кислородный бюджет ткани при экспериментальном воспалении: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Алма-Ата, 1977,21с.

108. Введение в электромагнитную биологию / Под ред. Г.Ф Плеханова .-Томск, 1979.-164 с.

109. Попова В.И. Изменения периферической крови при воздействии низкоэнергетического лазерного излучения // Гигиена труда и профзаболеваний.-1985.-№11 .-С.44-45.

110. Кулин В.И., Сорокин A.M., Иванов А.В. и др. Влияние лазерного излучения неповреждающей интенсивности на систему иммунитета // Сов. медицина. -1985. -№7, с.8-22.

111. Инюшин В.М, Лазерный свет и живой организм. Алма-Ата, 1970.-168с.

112. Посудин Ю.И. Лазерная фотобиология. Киев: Вита шк.- 1989.-247с.

113. Копвиллем У.Х. Некоторые вопросы медицинской физики //Действие электромагнитного излучения на биологические объекты лазерная медицина. Владивосток: ДВО АН СССР, 1989,- С.212-226.

114. Полонский А.К., Древаль А.А., Голубенко Е.В. Измерение оптических параметров тканей животных и человека при лазерном воздействии // Биол.науки.- 1984.-№ 10.-С. 108-111.

115. Илларионов В.Е. Биофизические основы определения допустимых параметров лазерного воздействия в лечебной практике // Вопр.курортологии, физиотерапии и лечеб.физ.культуры.-1989.-№5.- С.54-56.

116. РОССИЙСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННА^ БИБЛИОТЕКАr^N \ \!гЧ> 2.