Синтез и исследование биоспецифических сорбентов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.10 ВАК РФ

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Основные положения метода биоспецифической хроматографии.

2.1.1. Принцип метода биоспецифической хроматографии

2.1.2. Общие вопросы конструирования биоспецифических сорбентов

2.1.3. Принцип выбора биоспецифических лигандов.

2.2. Основные методы синтеза и исследования биоспецифических сорбентов

2.2.1. Наиболее часто использованные носители.

2.2.2. Синтез сорбентов на основе агарозы

2.2.3. Основные методы активирования целлюлозы и присоединения к ней вставок и лигандов

2.3. Диаминоксидаза и оксидаза Ъ- аминокислот.

2.3.1. Основные свойства, субстраты и ингибиторы диаминоксидазы

2.3.2. Основные свойства, субстраты и ингибиторы оксидазы 1) -аминокислот

2.3.3. Методы очистки и выделения диаминоксидазы и оксидазы D-аминокислот. Сокращенные обозначения

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1. Методы анализа и исследования биоспецифических сорбентов

3.2. Синтез активированных целлюлозных носителей.

3.3. Синтез целлюлозных носителей с гидрофобными вставками и биоспецифических сорбентов на их основе

3.4. Синтез целлюлозных носителей с гидрофильными вставками

3.5. Модифицирование носителей, содержащих карбоксильные и аминогруппы, и синтез на их основе биоспецифических сорбентов

4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИЩ-ГГАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ

ОБОТЩЕЯИЕ.

4.1. Активированные целлюлозные матрицы

4.2. Целлюлозные носители с гидрофобными вставками и синтез биоспецифических сорбентов на их основе

4.2.1. Гало г енсо держащие носители.

4.2.2. Носители, содержащие аминогруппы . III

4.2.2.1. Аминогексиламинодезоксицеллюлоза

4.2.2.2. 6-Аминогексиламид карбоксиметилцеллюлозы.

4.2.2.3. 2-0кси-3-(со -аминогексиламино) пропиловый эгЬир целлюлозы.

4.2.3. Носители, содержащие карбоксильные группы.

4.2.4. Носители, содержащие эпоксигруппы.

4.3. Целлюлозные носители с гидрофильными вставками

4.4. Дальнейшее модифицирование носителей, содержащих карбоксильные и аминогруппы, и синтез на их основе биоспецифических сорбентов

4.4.1. Модифицирование аминогрупп носителя

4.4.2. Активирование карбоксильных групп носителя.

4.6. Использование биоспецифических сорбентов на основе целлюлозы для оценки специфических взаимодействий и исследования кинетики сорбционных процессов.

5. ВЫВОДЫ

6. СПИСОК ЛИТоРЛТУРЬ!

7. ПРЩ 0П5НИЕ. АКТЫ ВНЕДРЕШН

Метод биоспецифической ( аффинной) хроматографии для выделения и очистки биополимеров, особенно ферментов, приобретает все большее распространение. Его преимущества по сравнению, например, с ионообменной хроматографией очевидны- поскольку сорбенты конструируются так, чтобы они обладали специфическим сродством по отношению к одному ферменту ( или группе ферментов), их применение позволяет намного сократить процесс очистки и эффективную очистку ферментов осуществить в одну стадию. Получение же высокоочищенных ферментов - задача поставленная перед биохимией в настоящее время- чаще всего вообще не достижимо без применения биоспецифических методов очистки.

Хотя в разработке биоспецифических сорбентов достигнут определенный прогресс и в лабораторных масштабах биоспецифическая хроматография получила должное признание, её более широкое внедрение задерживается из-за отсутствия доступных,дешевых, качественных сорбентов, обладающих достаточной прочностью и химической устойчивостью.

Сорбенты на основе агарозы, чаще всего применяемые до сих пор, малодоступны из-за их дороговизны и обладают рядом недостатков: малой устойчивостью к химическим агентам и микроорганизмам, низкой механической прочностью и др.

Во многих аспектах преимуществами обладают носители на основе целлюлозы, однако биоспецифические сорбенты на основе целлюлозы изучены незаслуженно мало.

Задачами настоящей диссертационной работы являются: подбор наиболее подходящих методов и условий активирования целлюлозной матрицы, модифицирование её различными дистанцирующими группами ( вставками), введение ферментспецифических ( или группспецифических) лигандов и исследование сорбции ферментов на полученных сорбентах в статических и динамических условиях.

Нами разработаны методы активирования целлюлозной матрицы, получения носителей со вставками, содержащими амино-, галогенал- • кильные, карбоксильные, альдегидные и другие реакционноспособные группы, а также методы модифицирования вышеперечисленных носителей и синтеза биоспецифических сорбентов на их основе иммобилизацией ферментспецифических и группспецифических лигандов. Исследована биоспецифичность и свойства полученных сорбентов, показаны возможности и перспективность их применения для очистки ферментов. Доказано, что биоспецифические сорбенты на основе целлюлозы применимы для очистки фермента диаминоксидазы и их использование позволяет достичь более высоких степеней очистки, чем использование аналогичных сорбентов на основе агарозы. Исследованы возможности оценки специфических взаимодействий между ферментом -и сорбентом, а также разработаны методы исследования кинетики сорбционных процессов. Полученные результаты показывают, что целлюлозу можно эффективно использовать для синтеза сорбентов, причем методы их синтеза достаточно просты и удобны.

Носители и сорбенты на основе целлюлозы представляют не только научный, то и практический интерес. В 1983 году осуществлено внедрение в лабораторную практику НПО " Биохимреактив" г. Олайне и химического факультета ЛГУ им.П.Стучки 5 методов получения сорбентов. В 1984-1986 гг предусмотрено внедрение методов получения этих сорбентов в промышленности и их применение для очистки ферментов.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

выводы

1. С целью получения носителей для синтеза биоспецифических сорбентов исследованы методы и условия активирования целлюлозной матрицы. Получены галогендезоксицеллюлозы, 2,3-эпоксипро-пиловый эфир целлюлозы, 2-галоген-З-оксипропиловый эфир целлюлозы и другие активированные носители со свойствами, удовлетворяющими существующим в биоспецифической хроматографии требованиям.

2. Исследованы условия синтеза и разработаны способы получения носителей, содержащих аминогруппы. Доказано, что наилучшими среди них являются 6-аминогексиламинодезоксицеллюлоза и 2-окси-З- (со -аминогексиламино) пропиловый эфир целлюлозы, Впервые получены носители, содержащие галогеналкильные» галоге-нацильные, карбоксильные и эпоксигруппы, с различной длиной и гидрофильностью вставки и различными степенями замещения, и показана перспективность их применения для синтеза биоспецифических сорбентов.

3. Показаны возможности дальнейшего модифицирования носителей, содержащих аминогруппы, карбоксильными, п-аминобензоиль -ными и меркаптогруппами, и получены биоспецифические сорбенты на их основе, а также исследованы возможности получения и получены носители с гидрофильными вставками, содержащими перечисленные концевые группы, что значительно расширяет возможности применения носителей для связывания биологически активных веществ .

4. Показано,что, используя полученные носители и методы синтеза биоспецифических сорбентов, можно иммобилизовать биологически активные вещества, содержащие реакционноспособные группы. Найдены оптимальные условия иммобилизации биоспецифических лигандов и получено 59 новых биоспецифических сорбентов с ферментспецифическими, группспецифическими и гидрофобными ли-гандами.

5. На примере ферментов диаминоксидазы и оксидазы Б-аминокислот доказано, что, используя полученные нами сорбенты, можно достигнуть очень высоких степеней очистки ( до 3500 раз) с вы -соким выходом в одностадийном процессе. Показано,что диаминокси-даза биоспецифически взаимодействует с лигандами, иммобилизованными через короткие вставки, поэтому можно утверждать, что ак -тивный центр фермента не находится в " кармане",- а вероятнее всего на поверхности фермента. Исследован ташке характер взаимодействия фермента с иммобилизованными субстратами и ингибиторами, и определены оптимальные позиции их связывания, позволяющие сохранить характер фермент-лигандового взаимодействия.

6. Исследованием сорбции и десорбции ферментов в статических и динамических условиях доказано,что для полученных нами сорбен-^ тов взаимодействия фермент-лиганд в случае иммобилизации одного компонента системы идентичны взаимодействиям в свободном состоянии, т.е. структура носителя, его пористость, тип и длина вставки, тип присоединения лиганда, концентрация лиганда в сорбенте не препятствует фермент-лигандному взаимодействию и сорбент является биоспецифическим.

7. Сопоставлением результатов, полученных нами, и результатов, полученных используя другие типы матриц, показано, что целлюлозные сорбенты превосходят другие до сих пор применяемые сорбенты по достигаемому эффекту очистки, технологичности их синтеза, механической и химической устойчивости и другим параметрам.

8. Исследованы возможности оценки специфических взаимо -действий между ферментом и биоспецифическим сорбентом и разработаны способы исследования кинетики сорбционных процессов.

9. Разработана и внедрена в промышленности технология синтеза нескольких носителей и биоспецифических сорбентов и показано,что используя их можно существенно упростить ряд процессов выделения и очистки белков.

1. Axen R., Porath J,, Ernback S. Chemical Coupling of Peptides and Proteins to Polysaccharides by Means of Cyanogen Ha-lides. Nature, 1967, vol.214, H 5095, pp.1302-1304.

2. Porath J., Axen R., Ernback S. Chemical Coupling of Proteins to Agarose. Nature, 1967, vbl.215, N5109, pp.1491-1492.

3. Axen R., Ernback S. Chemical Fixation of Enzymes to Cyanogen Halide Activated Polysaccharide Carriers. Eur. J. Biochem., 1971, vol.18, N 3, pp.351-360.

4. Cuatrecasas P., Anfinsen C.B. Affinity Chromatography. In: Methods in Enzymology. N.Y., London: Academic Press, 1971, vol.22,- pp.345-379.

5. Cuatrecasas P., Wilchek M., Anfinsen C.B. Selective Enzyme Purification by Affinity Chromatography.- Proc.Natl.Acad. Sei. U.S., 1968, vol.61, N 2, pp.636-643.

6. Cuatrecasas P. Protein Purification by Affinity Chromatography. J. Biol.Chem., 1970, vol.245, N 12, pp.3059 -3065. ч

7. Gray G.R. Affinity Chromatography. Anal.Chem., 1980, vol. 52, N 5, PP.9R-15R.

8. Клящяцнлй Б.А., Шалот B.C. Биоспецифжчеекая адсорбцтоижая хроматография (аффинная хроматография).- В сб.: Успехи биологической химии, М.: Наука, 1976, т. 17, с. 234-267.

9. Trayer I.P. Affinity Chromatography. Tech.Life Sei., Bio-chem., 1978, vol.В 102, pp.1-34.

10. Porath J. Developement of Modern Bioaffinity Chromatography. J.Chromatogr., 1981, vol.218, pp.241-259.'

11. Grandi C.,Fontana A.Chromatografia di äffinita.-Giorn. It. Chim.Cl., 1978, vol.3, N 1, p.9-41.

12. Lowe C.R., Dean P.D.G. Affinity Chromatography. N.Y.: J.Y/iley and Sons, 1974. - 272 p.

13. Affinity Techniques. Methods in Enzymology (Eds. Jako-by W.B., WilchekM.), N.Y.etc.: Academic Press, 1974» vol.34. - 810 p.14* Безвершенко И.А. Аффинная хроматография, Киев: Наукова Думка, 1978. - 126 с.

14. Туркова Я. Аффинная хроматография. М.: Мир, 1980. -471 с.

15. Möhr P., Pommerening K., Kuhn M. Molecular Aspects of Affinity Chromatography. J.Polym.Sci.; Polymer Symposium, 1980, vol.68, pp.109-119.

16. Berger R. Literaturstudie über fixierte Coenzyme bzw. Nucleotide unter besonderer Berücksichtigung ihrer Anwendung für Substratumwandelnde enzymatische Prozesse. - Z. Chem., 1976, Bd.16, S.386-395.

17. Кдящицкий BJL Аффинная хроматография глшеозидаа. Биоорган. Химия, 1980, т. 6, £ 4, с. 485-628.

18. Лозинский В.И., Рогожин С.В. Хемоспецифическая (ковалент-ная) хроматография биополимеров.-х- Успехи химии, 1980,т. 4, вып. 5, с. 879-902.

19. O'Carra P. A Reappraisal of Affinity Chromatography. Biospecific Binding to Immobilized Small Ligands in Affinity Chromatography. Biochem.§oc.Trans., 1981, vol.9, И 4, pp.283-285.

20. Песлякас И.-Г.И., Суджовене О.Ф., Глета А.А. Групповые биоспецифические сорбента со связанными красителями -структурными аналогами коферментов для ввделения и очистки ферментов. Прикл. Биохимия и Микробиол., 1981, т. 17, вып. 3, с. 629-652.

21. Chaiken I.M. Quantitative Uses of Affinity Chromatography. Anal.Biochem., 1979, vol.97, N 1, pp.1-10.

22. Sharma S.K., Mahendrao P.P. Affinity Chromatography of Cells and Cell Fragments. J.Chromatogr., 1980, vol.184, N 4, pp.471-499.

23. Lowe C.R. Affinity Chromatography: the Current Status. -Int. J Biochem., 1977, vol.8, N 3, pp.177-181.

24. Hey Y., Dean P.D.G., Dyes. A Colourful Addition to Protein Purification. Chem.Ind. (London), 1981, vol.20, pp.726--732.

25. Lowe C.R., Harwey M.J., Craven D.B., Dean P.D.G. Some Pa-rametrs Relevant to Affinity Chromatography on Immobilized nucleotides. Biochem.J., 1973, vol.133, H3, pp.499--506.

26. Hipwell C.M., Harvey M.J., Dean P.D.G. Affinity Chromatocgraphy on an Homologous Series of Immobilized И -w-aminoalkyl AMP. The Effect of Ligand-Matrix Spacer Length on Ligand-Enzyme Interaction, FEBS Lett,, 1974, vol.42, N 3, pp.355-359.

27. Garcia C.M., Singhal R.P. Affinity Chromatography of Tyrosine Transfer RNAs. Biochem.Biophys.Res.Commun., 1979, vol.86, H 3, pp.697-703.

28. Glasgow L.R., Paulson J.C., Hill R.L. Systematic Purification of Five Glycosidases from Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae. J.Biol.Chem., 1977, vol.252, N 23, pp.8615--8623.

29. Alam T., Balasubramanian A.S. Affinity Chronography and Separation of the Molecular Forms of Monkey Brain 06-L--Fucosidase on Fucose-Linked Sepharose. Biochim.Biophys. Acta, 1979, vol.566, N 2, pp.327-334.

30. Matsumoto I., Mizuno Y., Seno N. Activation of Sepharose with Epichlorhydrin and Subsequent Immobilization of Li-gand for Affinity Chromatography. J.Biochem., 1979, vol. 85, N 4, pp.1091-1098.

31. Lehman H., Shiitte H.R. Darstellung tragerfixierter Abscisin-saure. Z.Chem., 1979, Bd.19, K 9, S.345-346.

32. Tesser G.I., Fisch H.U., Schwyzer R. Limitations of Affinity Chromatography: Sepharose-Bound Cyclic 3', 51-Adenosine Monophosphate. FEBS Lett., 1972, vol.23, N 1» pp.56--58.

33. Wilchek M. Stable and High Capacity Sepharose Derivatives for Affinity Chromatography. FEBS Lett., 1973, vol.33, N 1, pp.70-72.

34. Jost R., Yaron A., Goldberg D. Preparation of Soluble and Insoluble Polysaccharide Conjugates of Peptides with a Free o6-Amino Group. Eur.J.Biochem., 1974, vol.48, N 1, pp.119-129.

35. HaT. CIIIA 4225487. Affinity Chromatography of Vibrio Cho-lerae Enterotoxin-Ganglioside Polysaccharide and the Biological Effects of Ganglioside-Containing Soluble Polymers. (Cuatrecasas P., Parikh I.)

36. Gschwind H.P., Gschwind U., Paul C.H., Kirchner K. Affinity Chromatography of Tryptophan Synthase from Escherichia coli. Eur. J.Biochem., 1979, vol.96, N 2, pp.403416.

37. Пат. ФРГ 2247163. TrSgermatrix zur Fixierung biologisch wirksamer Stoffe und Verfahren zu ihrer Herstellung. (Orth

38. H.D., Brummer W., Klockow M., Hennrich N.).

39. V/ebber S., Harzer G., Whiteley J.M. Isolation of Rat Liver Phenylalanine Hydroxylase Using a Novel Pteridine Matrix. Anal.Biochem., 1980, vol.106, N 1, pp.63-72.

40. Kalderon N., Silman I., Blumberg S., Dudai Y. A Method for the Purification of Acetylcholinesterase by Affinity Chromatography. Biochim.Biophys.Acta, 1970, vol.207,1. N 3, pp.560-562.

41. Schmidt J., Raftery M.A Purification of Acetylcholine Receptors from Torpedo Californica Electroplax by Affinity Chromatography. Biochemistry, 1973, vol.12, N 5, pp. 852-856.

42. Lamed R., Levin Y., Oplatka A. Enzymatic Mechanochemistry.

43. The Interaction of Heavy Meromyosin With "Immobilized Adenosine Triphosphate". Biochim.Biophys.Acta, 1973, vol.305, N 1, pp.163-171.

44. Eur. J.Biochem., 1974, vol.41, N 2, pp.347-351.

45. Murphy R.F., Conlon J.M., Iman A., Kelly 6. Comparison of Nonbiospecific Effects in Immunoaffinity Chromatography Using Cyanogen Bromide and Bifunctional Oxiranes as Immobilizing Agents. J.Chromatogr., 1977, vol.135, N 2, pp. 427-433.

46. O'Carra P., Barry S., Griffin T. Spacer Arms in Affinity Chromatography: Use of Hydrophilic Arms to Control or Eliminate Nonbiospecific Adsorbtion Effects. FEBS Lett., 1974, vol.43, N 2, pp.169-175.

47. Lowe C.R. Immobilized nucleotides and Coenzymes for Affinity Chromatography. Pure and Appl.Chem., 1979, vol.51, H 7, pp.1429-1441.

48. Dean P.D.G. Alternatives in the Design of Affinity Matrices. Proc.Analyt.Div.Chem.Soc., 1979, vol.16, N 7, pp. 208-211.

49. O'Carra P. Bioaffinity Chromatography: Theoretical Aspects and Complicating Factors. Biochem.Soc.Trans., 1974, vol. 2, N 6, pp.1289-1293.

50. Mosbach K. General-Ligand Affinity Chromatography. Bio-chem.Soc.Trans., 1974, vol.2, N 6, pp.1294-1296.

51. Mosbach K. Immobilized Coenzymes in General Ligand Affinity Chromatography and their Use as Active Coenzymes. In: Advances in Enzymology and Related Areas of Molecular Biology, N.Y.: J.Wiley and S0ns, 1978, vol.46, pp.205-278.

52. Lee C.Y., Lazarus L.H., Kabakoff D.S., Russell P.J., Laver M., Kaplan N.O. Purification of Kinases by General Ligand Affinity Chromatography. Arch.Biochem.Biophys.,1978, vol.178, N 1, pp.8-18. Norrloy/ 0. ,

53. Rieke E., Barry S., Mosbach К. N N-(6-Aminohexyl) car-bomylmethyl. -coenzyme A. Synthesis and Application in Affinity Chromatography and as an Immobilized Active Coenzyme. - Eur. J.Biochem., 1979, vol.100, И 1, pp.203-212.

54. Пат. ФРГ 2945129. Adenosine Triphosphate Derivatives as a Ligand for Affinity Chromatography or as an Enzyme Cofactor for Industrial Enzyme Applications. (Imahori K., Toraita К.) С.A., 1980, vol.93, 186751.

55. Hyan E., Pottrell P.P. Interactions Between an Unusual Aspartate Aminotransferase from Rhizobium Japanicum and Py-ridoxal-5'-Phosphate Studied by Affinity Chromatography.-PEBS Lett., 1972, vol.23, N 1, pp.73-76.

56. Ikeda S., Pukusi S. Preparation of Pyridoxal 5'-Phospha-tebound Sepharose and Its Use for Immobilization of Trypto-phanase. Biochem.Biophys.Res.Commun., 1973, vol.52,1. H 2, pp.482-488.

57. Matsuura A., Iwashima A., Nose Y. Purification of Thiami-nebinding Protein from Escherichia coli. Biochem.Bio-phys. Res.Commun., 1973, vol.51, H 1, pp.241-246.

58. Allen R.H., Majerus P.W. Isolation of Vitamin B12~binding Proteins Using Affinity Chromatography. J.Biol.Chem., 1972, vol.247, N 23, pp.7695-7701.

59. Нехо E. A New Principle in Biospecific Affinity Chromatography Used for Purification of Cobalamin-Binding Proteins.- Biochira.Biophys.Acta, 1975, vol.379, К 1, pp.189-192.

60. Jacobsen D.W., Montejano Y.D., Huennekens P.M. Rapid Purification of Cobalamin-Binding Proteins Using Immobilized Arainopropylcobalamin. -Anal.Biochem., 1981, val. 113, U 1, pp.164-171.

61. Garbers D.L. Sea Urchin Sperm Guanylate Cyclase. Purification and Loss of Cooperativity. J.Biol.Chem., 1976, vol.251, H 13, pp.4071-4077.

62. Kapmeyer H., Lappi D.A., Kaplan N.O. The Synthesis of 8-(6-Aminohexyl)-amino-GTP and GDP and Their Application as Ligands in Affinity Chromatography. Anal.Biochem., 1979, vol.99, U 1, pp.189-199.

63. Kois P., Rosenberg I., Holy A. Affinity Chromatography of Guanyloribonuclease from Streptomyces aurecfasciens. -Collect.Czech.Chem.Commun., 1980, vol.45, N 10, pp.28392846.

64. McCormick D.B. Specific Purification of Avidin by Column Chromatography on Biotin-Cellulose. Anal.Biochem., 1965, vol.13, N 1, pp.194-198.

65. Arsenis C., McCormick D.B. Purification of Flavin Mono-nucleotide-dependent Enzymes by Column Chromatography on Flavin Phosphate Cellulose Compounds. J.Biol.Chem., 1966, vol.241, N 2, pp.330-334.

66. Beissner R.S., Rudolph F.B. Immobilized Anthraquinone Dyes for Affinity Chromatography. J.Chromatogr., 1978, vol, 161, N 1, pp.127-135.

67. Lowe C.R., Hans M., Spibey N., Drabble W.T. The Purification of Inosine 5'-Monophosphate Dehydrogenase from Escherichia coli by Affinity Chromatography on Immobilized Procion Dyes. Anal.Biochem., 1980, vol.104, N 1, pp.23--28.

68. Bouriotis V., Dean P.D.G. Use of Triazine Dyes in the Affinity Chromatographic Purification of Alkaline Phosphatase from Calf Intenstine. J.Chromatogr., 1981, vol.206, N 3, pp.521-530.

69. Clonis Y.D., Lowe C.R. Affinity Chromatography on Immobilized Iriazine Dyes. Biochim.Biophys.Acta, 1981, vol. 659, N 1, pp.86-98.

70. Fulton S.P. Use of Synthetic Chemical ligands for Affinity Chromatography of Proteins. Amer.Chem.Soc.Polym.Prepr., 1980, vol.21, N 2, pp.98-99.

71. Hofstee B.H.J. Hydrophobic Affinity Chromatography of Proteins. Anal.Biochem., 1973, vol.52, H 2, pp.430--448.

72. Jost R., Miron T., Wilchek M. The Mode of Adsorbtion of Proteins to Aliphatic and Aromatic Amines Coupled to Cyanogen Bromide-Activated Agarose. Biochim.Biophys.Acta, 1974, vol.362, U 1, pp.75-82.

73. Nishikawa H., Bailon P. lyotropic Salt Effects in Hydrophobic Chromatography. Anal.Biochem., 1975, vol.68, N 2, pp.274-280.

74. Gibson G.G., Schenkman J.B. Purification and Properties of Cytochrome P-450 Obtained from Liver Microsomes of Untreated Rats by Laurie Acid Affinity Chromatography. -J.Biol.Chem., 1978, vol.253, N 17, pp.5957-5963.

75. Ochoa J.L. Hydrophobic (Interaction) Chromatography. -Biochimie, 1978, vol.60,'H 1, pp.1-15.

76. Buttler L.G. Enzyme Immobilization by Adsorbtion on Hydrophobic Derivatives of Cellulose and Other Hydrophilic Materials. Arch.Biochem.Biophys., 1975, vol.171, N 2,pp.645-650.

77. Imoto Т., Yagishita K. Chitin Coated Cellulose as an Adsorbent of Lysozyme-like Enzymes. Agr.Biol.Chem., 1973, vol.37, U 3, pp.465-470.

78. Роговин 3.A., Шорытина И.Н. Химия целлюлозы и ее спутников. Л.: ШШХ1Д953. - 678 с.

79. Никитин Н.И. Химия древесины и целлюлозы. М.: Изд-во АН СССР, 1962. - 711 с.

80. Роговин З.А., Гальбрайх Л.С. Химические превращения и модификация целлюлозы. М.: Химия, 1979. - 208 с.

81. Роговин З.А. Химия целлюлозы. М.: Химия, 1972. - 520 с. 99* Целлюлоза и ее производные /Под ред. Н.Байклза, Л.Сегала М.: Мир, 1974, т. I, 2 - 806 Ci

82. De Larco J., Guroff G. The Binding of RHA to Various Celluloses. Biochem.Biophys.Res.Commun., 1973, vol.50, N 2, pp.486-492.

83. Kohn J., Wilchek M. A Colorimetric Method for Monitoring

84. Activation of Sepharose by Cyanogen Bromide. Biochem. Biophys.Res.Commun., 1978, vol.84, N 1, pp.714-718.

85. Jlyp&e A.A. XpoMarorpa^zqecicae MaTepaajni. M.: Xhmhh, 1978.' - 440 c.

86. March S.C., Parikh I., Cuatrecasas P. A Simplified Method for Cyanogen Bromide Activation of Agarose for Affinity Chromatography. Anal.Biochem., 1974, vol.60, N 1,pp.149-152.

87. Nishikawa A.H., Bailon P. Affinity Purification Methods. Nonspecific Adsorbtion of Proteins Due to Ionic Groups in Cyanogen Bromide Treated Agarose. Arch.Biochem.Bio-phys., 1975, vol.168, N 2, pp.576-584.

88. Ludens J.H., De Vries J.R., Fanestil D.D. Criteria for Affinity Chromatography of Steroid-binding Macromolecu-les. J.Biol.Chem., 1972, vol.247, N 23, pp.7533-7538.

89. Sica V., Parikh I., Nola E., Puca G.A., Cuatrecasas P. Affinity Chromatography and the Purification of Estrogen Receptors. J.Biol.Chem., 1973, vol.248, N 18, pp.65436558.

90. Svtfidberg L«, Porath J. Preparation of Adsorbents for Bio-specific Affinity Chromatography. I. Attachment of Group

91. Containing Ligands to Insoluble Polymers by Means of Bi-functional Oxiranes. J.Chromatogr., 1974, vol.90, II 1, pp.87-98.

92. Hubert P., Porath J. Metal Chelate Affinity Chromatography. I. Influence of Various Parametrs on the Retentionof Nucleotides and Related Compounds. J.Chromatogr., 1980, vol.198, N 3, pp.247-255.

93. Matsumoto I., Seno N., Golovtchenko-Matsumoto A.M., Osawa

94. Т. Amination and Subsequent Derivatization of Epoxy.Activated Agarose for the Preparation of New Affinity Adsor* bents. J.Biochem., 1980, vol.87, pp.535-540.

95. Brandt J., Andersson L.O., Porath J. Covalent Attachment of Proteins to Polysaccharide Carriers by Means of Ben-zoquinone. Biochim.Biophys.Acta, 1975, vol.386, N 1, pp.196-202.

96. Пат, ФРГ 2805056. Aktivierte Grundmasse und Verfahren zu Herstellung. (Ayers J.S., Bethell G.S., Hancock W.S., Palmerston N., Hearn M.T.W.).

97. Пат. ФРГ 2619521. Neue aktivierte Trager und Verfahren zu ihrer Herstellung (Hildebrand D., Gribnau Т.) C.A., 1978, vol.88, P38496.

98. Gribnau T.C.J., Van Eekelen C.A.G., Tesser G.I., Nivard R.P.J. Application of the FCP-Activation Procedureto the Synthesis of a Biospecific Adsorbent for Trypsin. -J.Solid-Phase Biochem., 1978, vol.3, N 4, pp.271-289.

99. Flemming Ch., Gebert A., Roth P., Wand. H. Synthese und Eigenschaften trägerfixierter Enzyme. III. Kovalente Bindung von Aminoazylase I an Dialdehydeepidex und Dialdehyddextran. Acta biol.med.germ., 1973» Bd.31, S. 449-451.

100. Flemming Ch., Gabert A., Roth P. Synthese und Eigenschaften trägerfixierter Enzyme. I. Kovalente Bindung von Trypsin an Dialdehydcellulose. Acta biol.med.germ., 1973, Bd.30, S.177-182.

101. Freeman A., Sokolovsky M., Goldstein L. Insonitrile Derivatives of Polysaccharides as Supports for the Covalent Fixation of Proteins and Other Ligands. — Biochim.Bio-phys. Acta, 1979, vol.571, N 1, pp.127-136.

102. Cuatrecasas Pf, Parikh I. Adsorbents for Affinity Chromatography. Use of N-Hydroxysuccinimide Esters of Agarose. Biochemistry, 1972, vol.11, N 12, pp.2291-2299»

103. Wichman A. Affinity Chromatography of Human Plasma Low-and High-Density Lipoproteins. Biochem.J., 1979, vol.181, N 2, pp.691-698.

104. Merrill A.H., HcCormick D.B. Affinity Chromatographic Purification and Properties of Flavokinase (ATP: Riboflavin 5'-Phosphotransferase) from Rat Liver. J. Biol.Chem., 1980, volr255, N 4, pp.1335-1338.

105. Пат. США 3947352. Polysaccharide Matrices for Use as Adsorbents in Affinity Chromatography Techniques. (Cuatrecasas P., Parikh I.)

106. Boschetti E., Corgier M., Garello R. Immobilization of Ligands for Affinity Chromatography. Biochimie, 1978, vol.60, И 4, pp.425-427.

107. Patel R.P., Lopiekes D.V., Brown S.P., Prices S. Derivatives of Proteins. II. Coupling of ofc-Chymotrypsin to Carboxyl-Containing Polymer by Use or N-Ethyl-5-phenyl's oxazolium-3 '-sulfonate. Biopolymers, 1967, vol.5, N 6, pp.577,582.

108. Coupek J., Labsky J., Kalal J., Turkova J., Valentova 0. Reactive .„Carriers of Immobilized Compounds. Bio-chim.Biophys.Acta, 1977, vol.481, N 2, pp.289-296.

109. Turkova J. Immobilization of Enzymes on Hydroxyalkyl Methacrylate Gels. In: Methods in Enzymology, K.X.: Academic Press, 1976, vol.44, pp.66-83.

110. Micheel P., Evvers J. Synthese von Verbindungen der Cellulose mit Eiweisstoffen. Makromol.Chem., 1949, Bd.3, S.200-209.

111. Суровцев В.И., Козлов Л.В., Антонов В.К. Исследование денатурации -химотрипсина, ковалентно связанного с карбоксиметилцеллюлозой. Биохимия, 1971, т. 36t J6 I, с. 199-204.

112. Mitz М.А., Summaria L.I. Synthesis of Biologically Active Cellulose Derivatives of Enzymes. Nature, 1961, vol.183, H 4764, pp.576-577.

113. A.C. 734215 (СССР). Способ получения сорбентов для аффинной хроматографии сериновых протеаз /С .А. Кудинов ,Е. В.Евецкая/

114. Кудинов С.А., Ерецкая Е.В., Позднякова Т.М., Панченко

115. H.Е., Мацуй СЛ., Бабенко И.М. Аффинные сорбенты для получения плазминогена. Укр. Биохим. S., 1979, »¿51, J6 4, с. 330-334.

116. Schleunig W.D., Schiessler H., Fritz H. Highly Purified Acrosomal Proteinase (Boar Acrosin): Isolation by Affinity Chromatography Using Benzamidine-Cellulose and Stabilization. Hoppe-Seyler's Z.Physiol.Chem., 1973, Bd. 354, S.550-554.

117. Fritz H., Wunderer G., Dittmann В. Zur Isolierung von Schweine und Human-Serumkallikrein durch Affinitat-sChromatographie. - Hoppe-Seyler1s Z.Physiol.Chem., 1972, Bd.353, S.893-900.

118. Simionescu Cr., Dumitriu S., Bulacovschi V., Popa V.l. Bioactive Polymers. 3. Cellulose Derivatives as Supports for Biologically Active Compounds. J.Polym.Sci.: Polymer Symposium, 1979, vol.66, pp.171-183.

119. Сунь Тун, Деревицкая В.А;, Роговин З.А. Синтез новых производных целлюлозы и других полисахаридов* 2. Синтез амидов альгиновой кислоты и карбокоиметилцеллюлозы с аминокислотами. Высокомол.Соед., 1959, т.1, № 8, с. II78-II8I.

120. Simionescu Cr., Dumitriu S. Nouveaux derives de la cellulose utilises pour la synthese des copolymeres greffes et pour certains matériaux cellulosiques ayant des propriétés antimicrobiennes. Cellul.Chem. and Technol., 1972, vol.6, N 6, pp.663-670.

121. Gilham P.T. The Covalent Binding of nucleotides, Polynucleotides and Nuclein Acids to Cellulose. In: Methods in Enzymology, H.Y., London: Academic Press, 1971, vol.21, pt D, pp.141-197.

122. А.С. 479782 (СССР). Способ получения сорбентам /В.П.

123. Демушкин, М.А.Иванов/. -Опубл. в Б.И., 1975, £ 29.

124. Glassraeyer С.К., Ogle J.D. Properties of an Insoluble Form of Trypsin. Biochemistry, 1971, vol.10, N 5, pp.786-792.

125. Habeeb A.F.S.A. Preparation of Enzymatically Active, Y/ater-Insoluble Derivatives of Trypsin. Arch.Biochem.

126. Biophys., 1967, vol.119, N 1-3, pp.267-268.143« Campbell D.H., Luesher E., Lermann L.S. Imunological

127. Adsorbents. I. Isolation of Antibody by Means of a Cellulose Protein Antigen. Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1951, vol.37, N 9, pp.575-582.

128. Сунь Тун, Деревицкая B.Ai, Роговин З.А. Синтез новых производных целлюлозы и других полисахаридов. 9. Синтез эфиров целлюлозы с ароматическими аминокислотами. Высокомол; Соед., I960, т.2, Л 12, с. I768-I77I.

129. Axen R., Porath J., Chemical Coupling of Enzymes to Cross-Linked Dextran (Sephadex). Nature, 1966, vol. 210, N 5034, pp.367-369.

130. Гурвич A.E., Капнер Р.Б., Незлин P.C. Ввделение чистых антител при помощи фиксированных на целлюлозе антигенов и изучение их свойств. Биохимия, 1959, т. 24, № I,с; 144-156.

131. Kay G., Lilly M.D. The Chemical Attachment of Chymotrip-sin to Water-insoluble Polymers Using 2-Amino-4,6-Di-chloro-s-Triazine. Biochim.Biophys.Acta, 1970, vol. 198, N 2, pp.276-285.

132. Chibata I., Tosa Т., Sato Т., Mori Т. Production of L-Amino Acids by Aminoacylase Adsorbent on DEAE-Sep-hadex. In: Methods in Enzymology, N.Y.etc.: Academic Press, 1976, vol.44, pp.749-752.

133. Robbins J.B., Haimovich J., Sela M. Purification of Antibodies with Immunoadsorbents Prepared Using Bromo-acetyl Cellulose. — Immunochemistry, 1967, vol.4, N1, pp.ll-22r

134. Sanderson C.J., Wilson D.V. A Simple Method for Coupling Proteins to Insoluble Polysaccharides. Immunology,1971, vol.20, И 6, pp.1061-1065.

135. Пат. США 4082743. Process for the Production of Dial-dehjde Cellulose from Cellulose (Hearon W.M., Witte J. P., Cheng Pan Lo).

136. Недоспасов A.A., Хомутов P.M. Синтез и некоторые свойства аминооксиалкилцеллюлоз. Изв. АН СССР. Сер.Хим., 1976, £ 5, с. II36-II4I.

137. Недоспасов A.A. , Хомутов P.M. Иммобилизация нуклеози-дов и нуклеиновых кислот на аминооксиадсорбентах. -Биоорган. Химия, 1978, т. 4, № 5, с. 645-653.

138. Шумянцева В.В., Хомутов P.M. Обратимая иммобилизация моно и олигонуклеотвдов по концевым фосфотным группам на аминооксибутилцелжшозе. Биоорган. Химия, 1978, т. 4, Ä II, с. 1477-1479.

139. Пат* США 4158703. T^ uPtake 2est Employing Covalent-ly Bound Bovine Serum Albumin. (Polito A.J.).

140. Пат. ФРГ 2828194« Immobilisierte Aminoacylase Zuber-eitumg und Vergahren zu derer Herstellung (Chibata I., Tosa Т., Mori Т., V/atanabe Т., Fujimura M.)'•

141. Ono S., Tosa Т., Chibata I.P. Preparation and Properties of Immobilized Naringinase Using Tannin-amino-hexyl Cellulose. Agric.Biol«Chem., 1978, vol.42, N 10, pp.1847-1853.

142. Горкин В.З; Аыинооксццазы и их значение в медицине. М.: Медицина, 1981. - 336 с.

143. Buffoni F. Histaminase and Related Amine Oxidases. -Pharmacol.Rev., 1966, vol.18, И 4, pp.1163-1199.

144. Zeller A. Diamine Oxidases. In: The Enzymes, N.Y.: Academic Press, 2nd.ed., vol.8, 1963, pp.314-335.

145. Kapeller-Adler R. Amine Oxidases and Methods for their Study. N.Y.-London: Wiley-Interscience, 1970.401 p.

146. Quash G., Keolouangkhnot Т., Gazzolo L., Rippll H., Saez S. Diamine Activities in Normal and Transformed Cells. Biochem.J., 1979, vol.177, N 1, pp.275-282.

147. Mondovi В., Rotilio G., Costa M.T., Finazzi-Agro A., Chiancono E., Hansen R.E., Beinert H. Diamine Oxidase from Pig Kidney. J.Biol.Chem., 1967, vol.242,1. N 6, pp.1160-1167.

148. Bardsley W.G., Hill C.M., Lobley E.W. A Reinvestigation of the Substrate Specifity of Pig Kidney Diamine Oxidase. Biochem.J., 1970, vol.117, H 1, pp.169-176.

149. Kapeller-Adler R., MacFarlane H. Purification and Identification of Hog-Kidney Histaminase. Biochem.Biophys.Acta, 1963, vol.67, К 4, pp.542-565.

150. Shindler J.S., Bardsley W.G. Human Kidney Diamine Oxidase: Inhibition Studies. Biochem.Pharmacol., 1976, vol.25, N 25, pp.2689-2694.

151. Macholan L. Selective and Reversible Inhibition of Diamine Oxidase by l,5-Diamino-3-Pentanone. Collect.Czech. Chem.Commun., 1974, vol.39, H 2, pp.653-661.

152. Floris G., Fadda M.B., Pellegrini M., Corda M., Finazzi-Agro A. Purification of Pig Kidney Diamine Oxidase by Gel-exclusion Chromatography. -FEBS Lett., 1976, vol.72, N 1, pp.179-181.

153. Климова Г.И., Громова Л.Н., Горкин В.З. Сорбент для очистки диаминооксидазы методой аффинной хроматографии. -Прикл. Биохимия и Микробиол., 1976, т. 12, вып. 4,с. 614-618.

154. Floris G., Fadda M.B. Pig Kidney Diamine Oxidase. A New Method of Purification. Boll.Soc.It.Biol.Sper., 1979, vol.55, N 12, pp.1184-1188.

155. Crabbe M.J., Childs R.E., Bardsley Y/.G. Time-Dependent Inhibition of Diamine Oxidase by Carbonyl-Group Reagents and Urea. Eur.J.Biochem., 1975, vol.60, N 2, pp.325-333.

156. Bardsley W.G., Ashford J.S. Inhibition of Pig Kidney Diamine Oxidase by Substrate Analogues. Biochem.J., 1972, vol.128, N 2, pp.253-263.

157. Bardsley W.G. Ashford J.S., Hill C.M. Synthesis and Oxidation of Aminoalkylonium Compounds by Pig Kidney Diamine Oxidase. Biochem.J., 1971, vol.122, H 4, pp.557-567.

158. Kobayashi Y., Kupelian J., Maudsley D.V. Inhibition of His tidine Decarboxylase and Diamine Oxidase by 4-Bromo-3--hydroxybenzyloxyamine. Biochem.Pharmacol., 1970, vol. 19, N 5, pp.1761-1770.

159. Macholan L., Rozprimova 1., Sedlackova E. l,4-Diamino-2--butanon (2-ketoputrescine) as Strong and Short Acting Competitive Inhibitor of Diamine Oxidase. Biochim.Bio-phys.Acta, 1967, vol.132, N 2, pp.505-507.

160. Bkyvova M., Macholan L. Inhibition of Pea Diamine Oxidase by Aliphatic Amino Ketones and Their Reaction with Pyrid-oxal 5-Phosphate. Coll.Czech.Chem.Commun., 1970, vol.35, N 8, pp.2345-2354.

161. Macholan L. Substrate-like Inhibitors of Diamine Oxidase: Some Relations between the Structure of Aliphatic Aminoketones and their Inhibitory Effect. Arch.Biochem.Bio-phys., 1969, vol.134, N 2, pp.302-307.

162. Bardsley W.G., Hill C.M. A Study of the Substrate-binding Site in Hog Kidney Diamine Oyidase. Biochem.Biophys. Res.Commun., 1970, vol.41, N 4, pp.1068-1071.

163. Oarlini E.A., Sampaio M.R.P., Santos M., Carlini G.R.S. Potentiation of Histamine and Inhibition of Diamine Oxidase by Catatonic Drugs. Biochem.Pharmacol., 1965, vol.14, N 11, pp.1657-1663.

164. Carlini E.A., Santos M., Sampaio M.R.P. Potentiation of Histamine and Inhibition of Diamine Oxidase by Mescaline. Experientia, 1965, vol.21, Fasc.2, pp.72-73.

165. Lusvarghi E.S., Carlini G.R.S., Carlini E.A. Effects of Homoveratrylamine on the Histamine Responses and on the Histaminolytic Power of Hog Kidney Diamine Oxidase.

166. Psychopharmacologia, 1967, vol.10, Fasc.4, PP.345-353.

167. Chapman J.E., Walaszek E.J. Inhibition of Diamine Oxidase by Bulbocapnine. Biochem.Pharmacol., 1962, vol.11, N 3, pp.205-210.

168. Finazzi-Agro A., Floris G., Fadda M.B., Crifo C. Inhibition of Diamine Oxidase by Antihistaminic Agents and Related Drugs. Agents Action, 1979, vol.9, N 3, pp.244-247.

169. Meister A., Wellner D. Flavoprotein Amino Acid Oxidases. In: The Enzymes, N.Y.: Academic Press, 2nd.ed., vol.7, 1963, pp.609-647.

170. Bright H.J., Porter D.J.T. Flavoprotein Oxidases. In: The Enzymes, N.Y.: Academic Press, 3rd.ed., vol.12, 1975, pp.421-505.

171. Dixon M., Kleppe K. D-Amino Oxidase. 2. Specifity, Competitive Inhibition and Reaction Sequence. Biochim. Biophys.Acta, 1965, vol.96, Iff 3, pp.368-382.

172. Fonda M.L., Andersson B.M. D-Amino Acid Oxidase. 2.Studies on Substrate-Competitive Inhibitors. J.Biol.Chem., 1968, vol.243, Iff 8, pp.1931-1935.

173. Frisell W.R., Lowe H.J., Hellerman L. Flavoenzyme Catalysis. Substrate-competitive Inhibition of D-Amino Acid Oxidase. J.Biol.Chem., 1956, vol.223, N 1, pp.75-83.

174. Yagi K., Kotaki A., Nishikirai M. Thermodynamic Evalutionof the Formation of Complexes of D-Amino Acid Oxidase with Saturated Straight-Chain Fatty Accids. J.Biochem., 1968, vol.63, N 4, pp.558-560.

175. McCourbey A., Smith M.H., Lane A.C. Inhibition of Enzymes by Alkylsalicylic Acids.-J.Pharm.Pharmac., 1970, vol.22, N 5, pp.333-337.

176. Yagi K., Natsume K. Inhibitory Action of Pyruvate on D-Aminoacid Oxidase. J.Biochem., I964, vol.55, N 5, pp.529-533.

177. Kishino T., Massey V., Williams C.H. Chemical Modification of D-Amino Acid Oxidase. J.Biol.Chem., 1980, vol.255, N 8, pp.3610-3616.

178. Nishino T., Nishino T., Massey V. Effects of Nitroaroma-tic Compounds on Spectra of DcAmino Acid Oxidase. Bio* chem.Biophys.Res.Commun., 1980, vol.95, N 1, pp.312-319.

179. Gabay S., Harris S.R. Studies of Flavine Adenine Dinucle-otide Requiring Enzymes and Phenothiazines. 1. Interactions of Chlorpromazine and D-Amino Acid Oxidase. -Bio-chem.Pharmacol., 1965, vol.14, N 1, pp.17-26.

180. Requirements for D-Amino Acid Oxidase Inliibition. -Biochem.Pharmacol., 1966, vol.15, N 3, pp.317-322.

181. Fonda M.L., Andersin B.M. D-Amino Acid Oxidase. 3.Studies of Flavin Adenine Dinucleotide Binding. J.Biol. Chem., 1966, vol.243, H 21, pp.5635-5643.

182. Yagi K., Tanaka P., Ohishi N., Morita M. Effect of Hydrophobic Probes on the Higher Structure of D-Amino Acid Oxidase. Biochim.Biophys.Acta, 1977, vol.492, И 1,pp.112-125.

183. Tanaka P., Bamji M.S., Yagi K. Interaction of Steroids with D-Amino Acid Oxidase. Biochim.Biophys.Acta, 1978, vol.522, И 1, pp.43-48.

184. Horiike K., Nishina Y., Miyake Y., Yamano T. Affinity Labeling of D-Amino Acid Oxidase with an Acetylenic Substrate. J.Biochem., 1975, vol.78, N 1, pp.57-63.

185. Marcotte P., Walsh C. Sequence of Reactions Which Follows Enzymatic Oxidation of Allylglycine. Biochemistry, 1978, vol.17, N 26, рр.5б20-5б2б.

186. Frecking M.G., Hoeprich P.D. Effect of Cycloserines on D-Amino Acid Oxidase. Arch.Biochem.Biophys., 1966, vol.115, II 1, pp. 108-111.

187. Tufvesson G. Purification and Properties of Human Amniotic Fluid Diamine Oxidase. Scand.J.clin.Lab.Invest., 1978, vol.38, pp.463-472.

188. A.C. 567748 (СССР). Способ получения оксвдазы D-аминокислот /Д.Я.Кукуранс, П.С.Ругайнис, А.К.Арец/.

189. Пат; ФРГ 25175Ю. Verfahren zum Abtrennen und Reinigen von D-Aminosäure-Oxidase. (Mazarguil H., Meiller F., Monsän P.)

190. Schwenker R.F., Kinoshita T., Beurling K., Pascu E. Preparation and Characterization of Sodium Cellulosates. -J.Polym.Sci., 1961, vol.51, pp.185-198.

191. Поляков А.И., Роговин З.А. Синтез новых производных целлюлозы. ХХШ. Синтез хлорцеллюлозы и продуктов ее превращения. Получение амино- и нитршще ллюло зы. Высокомол. Соед.,1963, т. 5, № I, C.II-I7.

192. Vigo T.L., Welch С.М. Chlorination and Phosphorylationof Cotton Cellulose Ъу Reaction with Phosphoryl Chloride in lJ,N-Dimethylformamide. Carbohydr.Res., 1974, vol.32, N 2, pp.331-338.

193. Boehm R.L. Chlorination of Cellulose with Thionyl Chloride in a Pyridine Medium. J.Org.Chem., 1958, vol.23, N 11, pp.1716-1720.

194. Horton D., Luetzow A.E., Theander 0. Preparation of Un-substitued 6-aldehydocelluloses by Photolysis of 6-azido--6-deoxycelluloses. Carbohydr.Res., 1973, vol.26, N 1, pp.1-19.

195. Vigo T.L., Daigle D.J., Welch C.M. Reaction of Cellulose with Chlorodimethylformiminiura Chloride and Subsequent Reactions with Halide Ions. J.Polym.Sci. part В., 1972, vol.10, N 5, pp.397-406.

196. Hess K., Ljubitsch N. Veresterung der Cellulose mit To-sylchlorid bei Gegenwart von Pyridin, Arm., 1933» Bd.507, S.62-69.

197. Bernoulli A.L., Stauffer H. Uber die p-Ioluolsulfonierung der Cellulose. Helv.Chim.Acta, 1940, vol.23, S.627-649.

198. Honeyman J. Reactions of Cellulose. Part 1. J.Chem. Soc., 1947, H 2, pp.168-173.

199. Akersfeldt S., Dahlen М. 2-Hydroxyhistamine and 2-Meth-oxyhistamine, their Synthesis and Certain Properties. -Acta Chem.Scand., 1965, vol.19, N 6, pp.1397-1400.

200. Вей-ган Ч., Роговин 3. Синтез новых производных целлюлозы и других полисахаридов. У1. Синтез эфиров целлюлозы схлоралкановыми кислотами. Высокомол. Соед., I960, т. 2, Jfe 2, с. 456-460.

201. Аффинная хроматография. Тезисы сообщений Всесоюзной конференции. Вильнюс, Изд. ЦНОТУНГИ; ЛитНШНТИ, 1982. - 96 с.

202. Kettner С., Glover G.I., Prescott J.M. Kinetics of Inhibition of Aeromonas Aminopeptidase by Leucine Methyl Ketone Derivatives. Arch.Biochem.Biophys., 1974, vol.165, N 2, pp.739-743.

203. Kettner C., Rodriguez-Absi J., Glover 0.1., Prescott J.M. The Purification of Aeromonas Aminopeptidase by Affinity Chromatography. -Arch.Biochem.Biophys., 1974, vol.162,1. N 1, pp.56-63.236*- Lowe C.R., Harwey M.J., Craven D.B., Dean P.D.G. Some

204. Parametrs Relevant to Affinity Chromatography on Immobilized nucleotides. Biochem.J., 1973, vol.133, N 2, pp.499-506.

205. Lowe C.R., Dean P.D.G. Affinity Chromatography of Enzymes on Insolubilized Cofactors. FEBS Lett., 1971, vol.14,1. 5, pp.313-316.

206. Полянский Н.Г*, Горбунов Г.В., Полянская Н.Л. Методы исследования ионитов. И.: Химия, 1976, - 208 с;239« Holleman W.H., Y/eiss L.J. The Thrombin-like Enzyme from Bothrops atrax Snake Venom. J.Biol.Chem., 1976, vol.251, N 6, pp.1663-1669.

207. Larsson P.O., Mosbach K. Preparation of a NAD(H) Polymer Matrix Showing Coenzymic Function of the Bound Pyridine Nucleotide. Biotechnol.Bioeng., 1971, vol.13, N 3,pp.393-398.

208. Губен-Вейль. Методы органической химии, т. 2. Методы анализа Госхимиздат, М. 1963, с. 454-456.

209. Inman J.K., Dintzis H.M. The Derivatization of Cross-Linked Polyacrylamide Beads. Controlled Introduction of Functional Grpups for Preparation of Special-Purpose, Biochemical Adsorbents. Biochemistry, 1969, vol. 8,1. N 10, pp.4074-4082.

210. Климова Г .И. Модифицированный метод очистки диаминоксвда-зы из почек свиньи. В кн.: Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977, с. 13-15.

211. Марцишаускас Р.П., Тарасявичене Л.Э., Канопкайте С.И. Определение белка по методу Лоури в разных модификациях.- В кн.: Методы в биохимии. Вильнюс, 1975, с. 5-12.

212. Bardsley W.G., Crabbe M.J.C., Schindler J.S., Ashford J.S.

213. Oxidation of p-Diraetylaminomethylbenzylamine by Pig Kidney Diamine Oxidase. Biochem.J., 1972, vol.127, N 5, pp.875-879.

214. Neims A.H., De Luca D.C., Hellerman L. Studies on Crystalline D-Amino Acid Oxidase. III. Substrate Specifityand ¿-p Relationship. Biochemistry, 1966, vol. 5, N 1, pp.203-213.

215. Мейчик Ю.С. Синтез и исследование катионитов е группами алкшшденфосфоновых кислот. Диссертация кавд. хим. наук. - М., 1981, с. 178.

216. Коршак В.В., Лейкин Ю.А., Амелина Ж.С., Поликарпова А .П. О расчете констант скорости реакций полимераналогичных превращений. Высокомол. Соед;, 1975, Tw 17, № 6,с. 440-441.

217. Лейкин Ю*А., Коршак B.Bi, Гладков С.Ю;, Тарасова Т.И., Халед А., Черкасова Т.А. Кинетика реакций полимераналогичных превращений трехмерных полимеров. Высокомол; Соед., 1979, т; 21, * 6, с. 1220 - 1228.

218. Dunn В.М., Chaiken I.M. Quantitative Affinity Chromatography. Determination of Binding Constants by Elution with Competitive Inhibitors. Proc.Nat.Acad.Sci. USA, 1974, vol.71,, N 6, pp.2382-2385.

219. Jennisen H.P. Immobilization of Residues on Agarose Gels: Effects on Protein Adsorption Isotherms and Chromatographic Parametrs. J. Chromatogr., 1981, vol. 215, pp.73-85.

220. Полторак O.M., Пряхин A.H., Чухрай E.C. Кинетическое изучение процессов адсорбции и иммобилизации ферментов. Вестн. Моск. Ун-та., Сер. 2, Химия, 1982, т. 23, Я 6, с. 527-543.

221. Denizot Р.С., De Laage М.А. Statistical theory of Chromatography: New Outlooks for Affinity Chromatography. -Pro6. Nat. Acad. Sci. USA, 1975, vol. 72, H 12, pp.4840--4843.

222. Uichol L.W., Ogston A.G., Winzor D.J., Sawyer W.H. Evolution of Equilibrium Constants by Affinity Chromatography. Biochem. J., 1974, vol. 143, H 2, pp.435-443.

223. Клявиньш М.К., Прикулис A.A. Синтез 2-окси-3(бО -амино-гексиламино )пропшювого эфира целлюлозы. Рига, 1982.-?с.- Рукопись представлена ЛГУ. Деп. в ВИНИТИ 28 янв. 1982, № 370-82.

224. A.C. 979362 (СССР) Способ получения сложных эфиров целлюлозы. М*К. Клявиньш, А.А.Прикулис/.

225. Клявиньш М.К., Гравите Д;Э.э Криштобс М.В., Прикулис A.A. Сорбент для очистки диаминоксидазы методом аффинной хромотохрафии, Изв. АН Латв. ССР., Сер.Хим., 1982,3, с. 348-350.

226. Клявиньш М.К., Зицманис А.Х., Прикулис A.A. Новый тип реакционноспособных носителей для иммобилизации ферментов и низкомолекулярных биологически активных веществ. В сб.: Инженерная энзимология. Тез. докл. 1У Всес.симп., Москва, 1983, ч. 2, с. 123.

227. Robinson P.J., Dunnill P., Lilly M.D. Porous Glass as a

228. Solid Support for Immobilisation or Affinity Chromatograp-hy of Enzymes. Biochim.Biophys.Acta, 1971, vol. 242, И 3, pp.659-661.

229. Пат. США 4264738. Purification of Proteolytic Enzymes.

230. Stepanov V.M., Rudenskaya G.N., Akparov 3T.K., Gaida A.V.)

231. Jervis L., Pettit N.M. Purification of Ribonuclease T^ on Porous Glass Affinity Chromatography. J.Chromatogr,-r-1974, vol.97, N 1, pp.33-38.

232. Lowe C.R., Glad M., Larsson P.O., Dhlson P., Small D.P., Atkinson T., Mosbach K. High Performance Liquid Affinity Chromatography of Proteins on Cibacron Blue F3G-A Bonded Silica. J.Chromatogr., 1980, vol. 215, N 1, PP.303-316.

233. Л!гп5о£ая межведомственная форма % ?-2 Утверждена приказом Щ7 СССВ В 621 о? 28 .аввд&а Т&Ш года1. Ж Тоб жсшжьзовазнв предяохеняя1. В о?. Тс

234. УвгястрацзайшЁ ношр (рационализаторского йведлоЕеншя еле авторского свидетельства 1 дт^Ж/Йа ОТ. О, .тщачи. дав.1092г.

235. Название предашзная .0дОСО^г.тол^^ения цШЩцдс дфирав тгелдяитяи.