Синтез и превращения 3,6-дизамещенных и азолоаннелированных S-тетразинов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

1,2,4,5-ТЕТРАЗИНОВ И АННЕЛИРОВАННЫХ 5-ТЕТРАЗИНОВ С НУКЛЕОФИЛАМИ.

1.1 Реакции, протекающие без сохранения 5-тетразинового цикла.

1.2 Реакции нуклеофильного замещения (реакции с сохранением тетразинового цикла).

1.3 Синтез 5-тетразинов с уходящими группами.

1.4 Практическое использование реакций

5-тетразинов с нуклеофилами.

ГЛАВА 2. РЕАКЦИИ З,6-ДИЗАМЕЩЕННЫХ И АЗОЛОАННЕЛИРОВАННЫХ

5-ТЕТРАЗИНОВ С НУКЛЕОФИЛАМИ.

2.1 Нуклеофильное замещение в 3,6-бис(3,5-диметилпиразол-1-ил)-5-тетразине и его производных.

2.1.1 Введение. Обоснование выбора и синтез исходного соединения.

2.1.2 Нуклеофильное замещение в 3,6-бис(3,5-диметилпиразол-1ил)-5-тетразине и его производных.

2.1.3 Нуклеофильное замещение пиразольной группы в 3-К-6-(3,5-диметилпиразол-1-ил)-5-тетразинах

2.2 Синтез азолоаннелированных сгиш-тетразинов.

2.2.1 Имидазо[1,2-6]-5-тетразины.

2.2.2 1,2,4-Триазоло[4,3-6]-5-тетразины.

2.2.3 Тетразоло[1,5-£]-.?-тетразины.

2.3 Реакции нуклеофильного замещения в 1,2,4-триазоло[4,3-6]-5-тетразинах и в имидазо[1,2-6]-5-тетразинах с Аг- и О-нуклеофилами

2.3.1 Нуклеофильное замещение диметилпиразольной группы в триазоло[4,3-6]-.?-тетразинах

2.3.2 Нуклеофильное замещение диметилпиразольной группы в имидазо[1,2-6]-5-тетразинах.

2.3.3 Нуклеофильное замещение водорода в имидазо[ 1,2-6]-зтетразинах.

2.4 Реакции 3,6-бис(4-Х-3,5-диметилпиразол-1-ил)-5-тетразинов с непредельными соединениями.

2.5 Реакции гидразонов 5-тетразина и 1,2,4-триазоло[4,3-6]-5-тетразинов с енаминами.

2.5.1 Взаимодействие гидразонов 5-тетразина с енаминами.

2.5.2 Взаимодействие 1,2,4-триазоло[4,3-6]-5-тетразинов с енаминами.

2.6 Обсуждение данных квантово-химических расчетов реакций нуклеофильного замещения 3,5-диметилпиразольной группы в 1,2,4,5- тетразинах.

2.6.1 Оценка стерических требований к реакции замещения диметилпиразольной группы.

2.6.2 Влияние зарядовых и орбитальных характеристик тетразинов на замещение диметилпиразолильной группы.

2.6.3 Обсуждение механизма нуклеофильного замещения в

6-аминозамегценных 3-(3,5-диметилпиразол-1 -ил)-1,2,4,5тетразинах.

2.6.4 Влияние азольного цикла в ряду триазол-илтдазол-тетразол на уходящую способность 3,5-диметилпиразола.

2.7 Электрофильность i-тетразинов и азоло-^-тетразинов.

2.7.1 Данные электрохимического восстановления и ЭПРспектроскопии.

2.7.2 Обсуждение данных спектроскопии ЯМР С.

2.7.3 Квантово-химическая оценка реакционной способности тетразинов.

2.8 Данные масс-спектрометрии.

2.8.1 Неаннелированные s-тетразины.

2.8.2 Триазолоаннелированные 5-тетразины.

2.8.3 Имидазоаннелированные 5-тетразины.

2.8.4 Продукты реакций триазолоаннелированных ^-тетразинов с

С-нуклеофилами.

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ГЛАВА 4. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ НЕКОТОРЫХ

СИНТЕЗИРОВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ.

4.1 Данные испытаний на антимикобактериальное действие.

4.2 Данные испытаний противовирусного действия.

4.3 Данные биологического скрининга фирмы Janssen

Pharmaceutica N.V.

1,2,4,5-Тетразины традиционно привлекают интерес как азадиеновые компоненты в реакции [4+2]циклоприсоединения с непредельными соединениями (реакция Карбони-Линдсея), в результате чего образуются производные других гетероциклических систем, прежде всего, пиридазинов и триазинов. На практике 1,2,4,5-тетразины (.у-тетразины) применяются, в частности, как гербициды, красители, в составе полимерных композиций, для получения жидких кристаллов. Ведутся работы по использованию производных тетразина в качестве компонентов ракетных топлив и пиротехнических смесей, а также как комплексообразователей. Кроме того, ряд производных 5-тетразина, и в частности, аннелированных тетразинов, являются биологически активными соединениями.

В области химии ^-тетразинов наиболее исследованы и систематизированы данные, касающиеся реакции Карбони-Линдсея. Для обладающего высокой электрофильностью тетразинового цикла важными являются также реакции с различными нуклеофилами. Тем не менее, такие превращения в настоящее время изучены недостаточно, а данные не обобщены. Мало внимания также уделено аннелированным 5-тетразинам, особенно, что касается их реакционной способности.

Таким образом, исследование реакций ^-тетразина с нуклеофилами представляется достаточно актуальным.

Если обратиться к литературным данным, то можно отметить факт, что 1,2,4,5-тетразины синтезируют, в основном, путем замыкания в тетразиновый цикл нециклических соединений [1-3]. Эти методы обычно приводят к симметрично 3,6-дизамещенным ¿-тетразинам. Производные с разными заместителями в положениях 3 и 6, как правило, получают нуклеофильным замещением хорошо уходящих групп, в качестве которых традиционно используют галогены или метилтиогруппу. Тетразины с такими заместителями в 3 и 6 положениях кольца часто неустойчивы и труднодоступны. В то же время, в последнее десятилетие показана эффективность использования в качестве нуклеофугных групп Л^-гетероциклов, связанных с азином С-N связью, например, бензтриазола [4], [5]. В ряду 5-тетразинов замещение нетрадиционных уходящих групп, в частности, остатков гетероциклов, практически не исследовано. Применение такого синтетического подхода оказывается более удобным и доступным способом функционализации тетразинов.

В связи с этим, в работе были поставлены следующие основные цели:

• развитие методов синтеза производных 5-тетразина нуклеофильным замещением пиразолильных уходящих групп

• разработка методов получения азолоаннелированных 5-тетразинов и изучение влияния азолоаннелирования на реакционную способность тетразинового цикла по отношению к нуклеофильным агентам.

Диссертационная работа состоит из четырех глав. В первой главе приводятся литературные данные по взаимодействию 1,2,4,5-тетразинов с нуклеофилами. Во второй главе обсуждаются результаты эксперимента, включающие исследование реакций 5-тетразинов и их азолоаннелированных производных с нуклеофилами и рядом диенофилов. Глава 3 содержит описание экспериментальных методик. Четвертая глава посвящена данным биологических испытаний некоторых синтезированных соединений.

Работа проводилась при поддержке РФФИ (проекты 00-03-32789а, 00-15-97390, 02-03-32332а, 00-03-32721) и МНТЦ (проект №708), а также Уральского научно-образовательного центра «Перспективные материалы» (грант С1ЮР и Минобразования РФ ЯЕС-005) и ЦКП «Урал-ЯМР» (проект РФФИ N00-03-40139)

ВЫВОДЫ

1. Найдены условия замещения пиразолильной группы в 3,6-бис(4-Х-3,5-диметилпиразол-1-ил)-5'-тетразинах на Ы-, О- и С-нуклеофилы. Показано, что замещение второго пиразольного остатка протекает в более жестких условиях

2. Разработаны эффективные методы синтеза замещенных 1,2,4-триазоло[4,3-6]-¿•-тетразинов, а также 3-Е1-7-фенилимидазо[1,2-6]-5'-тетразинов с применением методологии нуклеофильного замещения нетрадиционной уходящей группы -3,5-диметилпиразола. Выявлено стимулирующее влияние высокого давления на нуклеофильное замещение диметилпиразольного остатка

3. Найдены способы повышения нуклеофугных свойств диметилпиразолильного фрагмента для азолоаннелированных и неаннелированных з-тетразинов путем введения электроноакцепторных заместителей в четвертое положение пиразольного цикла

4. Показано, что 3,6-бис(4-Х-3,5-диметилпиразол-1-ил)-5'-тетразины активно участвуют в реакциях [4+2]циклоприсоединения. Для ангидрооснования А^-метилхинальдиния, являющегося одновременно диенофилом и С-нуклеофилом, найдены условия, в которых протекает либо циклоприсоединение, либо нуклеофильное замещение

5. На основе данных спектроскопии ЯМР 13С, сравнения потенциалов электрохимического восстановления тетразинов и изучения распределения граничных орбиталей в производных тетразина по данным квантово-химических расчетов было установлено, что общая электрофильность ¿■-тетразинов при азолоаннелировании повышается. Происходящее при этом перераспределение электронной плотности приводит к появлению дополнительных реакционных центров. В реакциях 6-пиразолилзамещенных 1,2,4-триазоло[4,3-6]-.у-тетразинов с Ы- и О-нуклеофилами замещение уходящей группы в азиновом цикле протекает труднее, чем в неаннелированных тетразинах. При взаимодействии 1,2,4-триазоло[4,3-6]-5'-тетразинов с енаминами происходит атака нуклеофила по атому азота N8 в тетразиновом фрагменте бицикла, в результате чего образуются продукты раскрытия тетразинового ядра. В 7-фенилимидазо[1,2-6]-з-тетразинах атаке Ы- и О-нуклеофилов подвержены два углеродных атома - СЗ и С6, приводящие к процессам нуклеофильного замещения гетероцикла, либо водорода, или же одновременное протекание указанных реакций

6. Обнаружена новая реакция гидразонов э-тетразина с енаминами, приводящая к образованию необычных продуктов присоединения по циклическому и экзоциклическому атомам азота в тетразине

7. Среди синтезированных соединений найдены вещества с высоким противотуберкулезным действием и противоопухолевой активностью

БЛАГОДАРНОСТИ

Выражаю искреннюю признательность

• Сотрудникам лаборатории ГС ИОС УрО РАН к.х.н. Н.И. Латошу, к.х.н. Р.И. Ишметовой за сотрудничество при проведении синтеза

• к.х.н. В.А. Потемкину, к.х.н. Е.Б. Барташевич, к.х.н. В.М. Маркову и М.А. Гришиной (Челябинский государственный университет) за помощь в организации, проведении квантово-химических расчетов и анализе полученных данных

• Г.Г. Александрову (Институт общей и неорганической химии им. Н.С. Курнакова), а также И.А. Литвинову и Д.Б. Криволапову (Институт общей и физической химии Казанского научного центра РАН) за проведение рентгеноструктурных исследований

• исследовательской группе в составе В.В. Янилкина, Н.И. Максимюка, В.И. Морозова, Н.В. Настаповой под руководством д.х.н. Б.И. Бузыкина (Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра РАН) за экспериментальный материал и анализ данных по электрохимическому восстановлению тетразинов

• к.б.н. М.А. Кравченко (НИИ фтизиопульмонологии МЗ РФ, г. Екатеринбург) за проведение испытаний туберкулостатического действия ^-тетразинов

• Лаборатории ретровирусов НИИ молекулярной биологии (Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор», п. Кольцово, Новосибирская обл.) под руководством д.м.н., проф. А.Г. Покровского за испытание противовирусного действия соединений

• НПО «Лиганд» (г. Екатеринбург) и фирме Janssen Pharmaceutica N.V. за дополнительную финансовую поддержку исследований

Запись спектров ЯМР осуществлялась под руководством к.х.н. М.И. Кодесса в ЦКП

Урал-ЯМР» (проект РФФИ №00-03-40139). Данные элементного анализа получены сотрудниками группы элементного анализа ИОС УрО РАН под руководством к.х.н. Л.Н.

Баженовой. ИК-спектры записаны к.х.н. О.В. Коряковой. Масс-спектры сняты A.A.

Маслаковым (кафедра органической химии УГТУ-УПИ)

1. Wiley P.F. In "Chemistry of 1,2,3-triazines and 1,2,4-triazines, tetrazines, and pentazines" in Heterocyclic Chemistry, Vol.33 / Ed. A.Weissberger and E.C.Taylor. New York: "John Wiley & Sons -Interscience", 1978.-P. 1073-1283.

2. Neunhoffer H. "Tetrazines and pentazines" in Comprehensive Heterocyclic Chemistry, Vol.3 /eds. A.J. Boulton, A. McKillop, Oxford: "Pergamon", 1984.-P.555-572.

3. J.Sauer. "1,2,4,5-Tetrazines" in Comprehensive Heterocycl. Chem. II Vol.6 / eds. A.R. Katritzky and C.W. Rees, 1996. P. 901-957.

4. Katritzky, A.R, Henderson, S.A., Yang, B. Applications of Benzotriazole Methodology in Heterocycle Ring Synthesis and Substituent Introduction and Modification // J. Heterocycl. Chem. 1998.-Vol.35.-N5. P. 1123-1160.

5. Katritzky A.R. The Continuing Magic of Benzotriazole: an Overview of some Recent Advances in Synthetic Methodology // J. Heterocycl. Chem. 1999. Vol.36. - N6. -P. 1501-1522.

6. Ковалев Е.Г., Постовский И.Я., Русинов Г.Л., Шегал И.Л. Циклоприсоединение к сшш-тетразинам (реакция Карбони-Линдсея) // Химия гетероцикл. соединений 1981. -№11.-С. 1462-1478.

7. Weinreb S.M., Staib R.R. Synthetic aspects of Diels-Alder cycloadditions with heterodienophiles // Tetrahedron. 1982. Vol.38. -N21. - P. 3087-3128.

8. BogerD.L. Diels-Alder reactions of azadienes // Tetrahedron, 1983. Vol.39. N18. -P. 3869-2939.

9. Sauer J. The structure-reactivity problem in cycloaddition reactions to form heteroaromatic compounds IIХимия гетероцикл. соединений 1995. Vol.10. - P. 1307-1322.

10. Sauer J., Heldmann D.K., Hetzenegger J., Krauthan J., Sichert H., Schuster J. 1,2,4,5-tetrazine: Synthesis and reactivity in 4+2.cycloadditions // Eur. J. Org. Chem. 1998. -Vol.12.-P. 2885-2896.

11. Постовский И.Я., Ершов B.A. К химии s-тетразина. Азидо-тетразольная таутомерия моноазидов s-тетразина И Химия гетероцикл. соединений 1971. №5.-С. 711-715.

12. Comins D.L., O'Connor S. Regioselective Substitution in aromatic six-membered nitrogen heterocycles I I Advances in Heterocyclic Chemistry. Vol.44. - P. 200-248.

13. Hunter D., Neilson D.G. An investigation into the mechanism of formation of oxadiazoles and arylidenehydrazines from the action of methanolic potassium hydroxide on 1,4-dihydro-s-tetyrazines I/J.Chem.Soc. Perkin Trans. I. 1985. P. 1081-1086.

14. Libman D.D., Slack R 437. Congeners of Pyridine-4-carboxyhydrazide. Part I. Derivatives of 4-cyanopyridine and 2-cyanothiazole // J. Chem. Soc. 1956. P. 2253-2257.

15. Ершов B.A., Постовский И.Я., Апушева A.X. Гидролитическое расщепление гетерокольца 6-фенил-тетразинона-З // Химия гетероцикл. соединений 1969. №3. -С. 566-567.

16. Allegretti J., Hancock J., Knutson R.S. Azo and Hydrazo Compounds. I. An attempt to prepare the iV-oxide of 3,6-diphenyl-l,2,4,5-tetrazine // J. Org. Chem. 1962. Vol.27. -P. 1463-1464.

17. Haddadin M.J., Firsan S.J., Nader B.S. Simple Method for the Synthesis of Some Pyridazines// J. Org. Chem. 1979.-Vol.44.-N4.-P. 629-630.

18. Hartmann K.-P., Heuschmann M. Steric effects on the in two-step Diels-Alder reactions of 1,2,4,5-tetrazines with 2-cyclopropylidene-4,5-dihydro-l,3-dimethyl-imidazolidine // Tetrahedron 2000. Vol.56. - P. 4213-4218.

19. Hunter D., Neilson D.G. Formation of 4-hydroxy-3-(a-hydroxybenzyl)-4-phenyl-2-pyrazolin-5-one from the interaction of 3,6-bis(a-hydroxybenzyl)-s-tetrazine with potassium hydroxide in methanol // J.Chem.Soc. Perkin Trans. I. 1981. P. 1371-1374.

20. Hunter D., Neilson D.G. The role of lithium amides as reducing agents in a novel pathway to3.6-diarylpyridazines by ring transformations of 3,6-diaryl-i-tetrazines II J.Chem.Soc. Perkin Trans. I. 1983.-P. 1601-1603.

21. Ершов В.А., Постовский И.Я. К химии i-тетразина. Гидролитическое расщепление s-триазоло4,3-£.-£-тетразина//Химия гетероцикл. соединений 1971.-№5.-С. 708-710.

22. Seccombe R.C., Kennard C.H.L. Bonding in triazoles. Part III. Crystal structure of 4-amino-3-(b-benzoylhydrazino)-5-mercapto-l,2,4-triazole. J. Chem.Soc. Perkin Trans. II. 1973. -P. 4-6.

23. Kampchen Т., Massa W., Overheu W., Schmidt R., Seitz G. Zur Kenntnis von Reaktionen des l,2,4,5-Tetrazin-3,6-dicarbonsaure-dimethylesters mit Nukleophilen // Chem. Ber. 1982. -Bd. 115.-S. 683-694.

24. Haddadin M.J., Agha B.J., Salka M.S. A simple method for the synthesis of some 1,2-diazocines// Tetrahedron Letters. 1984.-Vol.25.-N24.-P. 2577-2580 .

25. Кузьменко В.В., Гулевская А.В., Пожарский А.Ф. Неожиданное образование пиридазинов при взаимодействии сылш-тетразинов с диэтиламином и триэтиламином IIЖурнал органич. химии. 1991.-Т. 27.-№5.-С. 1123-1124.

26. Takahashi M., Hiroyasu K. Ring transformation reaction of 1,2,4,5-tetrazines to 1,2,4-triazin-5-ols and -5-thiols by isocyanato- and isothiocyanatotrimethylsilane // Chemistry Letters. 1988.-P. 817-818.

27. Takahashi M., Hiroyasu K. Ring transformation reaction of 1,2,4,5-tetrazines to 4-aminopyrazoles by cyanotrimethylsilane // Tetrahedron Letters. 1987. Vol.28. - N19. -P.2139-2142.

28. Wamhojf H., Strobl H.W., Jansen M., Ralle M. Synthesis of imidazol,2,4,5.tetrazines and diimidazo[l,2,4,5]tetrazines for tautomerism of dihydro-1,2,4,5-tetrazines // Synthesis-Stuttgart 1992. - Vol.9. - P. 879-883.

29. Takahashi M., Yamaoka T. Ring transformation of 3,6-diaryl-1,2,4,5-tetrazines to 3,6-diarylpyridazines and 2,5-diaryl-l,3,4-thiadiazoles by elemental sulfur and amines // Heterocycl. Commun. 1997. Vol.3.-N6.-P. 521-526.

30. Gerninghaus C., Kiimmell A., Seitz G. Nukleophile Singulett-Carbene in der 4+1.-Cycloaddition mit 1,2,4,5-Tetrazinen: Eine neue Isopyrazol-Synthese // Chem. Ber. 1993. -Bd. 126.-S. 733-738

31. Kümmel A., Seitz G. Nukleophile Singulett-Carbene in der inversen 4+l.-Cycloaddition: eine neue Isopyrazol-synthese // Tetrahedron Letters. 1991. Vol.32. - N24. - P. 27432746.

32. Frenzen G., Kiimmell A., Meyer-Dulheuer C., Seitz G. Wanzlick-Carbene in der 4+1.-Cycloaddition mit Bis(metylthio)- und Bis(trifluoromethyl)-l,2,4,5-tetrazin // Chem. Ber. 1994.-Bd. 127.-S. 1803-1806.

33. Seitz G., Gorge L. Inverse, intramolekulare 4+2.-Cycloadditionen mit substituierten 1,2,4,5-Tetrazinen, intramolekulare Carbony-Lindsey-Reaktionen // Chemiker-Zeitung 1984. -Vol.106.-N10.-P. 331-332.

34. Seitz G., Gorge L., Dietrich S. Intramolekulare Diels-Alder-Reaktionen mit substituierten 1,2,4,5-Tetrazinen und 1,2,4-Triazinen // Tetrahedron Letters. 1985. Vol.26. - N36. - P. 4355-4358.

35. Seitz G., Dietrich S., Gorge L, Richter J. Intramolekulare Diels-Alder-Reaktionen mit 1,2,4-Triazinen und 1,2,4,5-Tetrazinen zu neuen siebenring-anellierten Pyridinen und Pyridazinen II Tetrahedron Letters. 1986. Vol.27. N24. - P. 2747-2750.

36. Seitz G., Gorge L. Neue heteroanellierte Pyridazine durch intramolekulare Diels-Alder-Cycloaddition mit inversem Elektronenbedarf // Chemiker-Zeitimg 1987. Vol.111. -N 1. -P. 16-17.

37. Seitz G., Richter J. New pyridazino3,4-6.-azocines from intramolecular [4+2]cyclo-additions with inverse electron requirements // Chemiker-Zeitung 1989. Vol.113. -N7-8. -P. 254-255.

38. Yang X.G., Seitz G. Cyanamide as side-chain dienophile in the intramolecular 4+2.cycloaddition with 1,2,4,5-tetrazines // Arch. Pharm (Weinheim, Ger.) 1991. Vol.324. -N10.-P. 803-807.

39. Yang X.-g., Seitz G. Synthese von Pyridazino4,3-f.[l,4]oxazepinen durch intramolekulare [4+2]-Cycloaddition mit inversem Elektronenbedarf II Chemiker-Zeitung 1991. Vol.115. -N12.-P. 367-369.

40. Yang X.G., Seitz G. Synthesis of carbocyclic annulated pyridazines by intramolecular Diels-Alder reaction with inverse electron demand II Arch. Pharm (Weinheim, Ger.) 1992. -Vol.325.-N9.-P. 559-561.

41. Coburn M.D., Buntain G.A., Harris B.W., Hiskey M.A., Lee K-Y., Ott D.G. An improved synthesis of 3,6-diamino-l,2,4,5-tetrazine from triaminoguanidine and 2,4-pentanedione // J.Heterocycl.Chem. 1991.-Vol.28.-N8.-P. 2049-2050.

42. Grakauskas V.A., Tomasewski A.J., Horwitz J.P. IV. Some 3,6-Unsymmetrically Disubstituted 1,2,4,5-Tetrazines IIJ.Amer. Chem.Soc. 1958.-Vol.80.-P. 3155-3159.

43. Постовский И.Я., Ершов B.A., Сидоров E. О., Серебрякова Н.В. К химии s-тетразина. V. 5-Тетразинил и s-триазолинтионы // Химия гетероцикл. соединений 1977. Vol.11. -Р. 1564-1568.

44. Русинов Г.Л. Ангидрооснования азиниевых катионов как обращенные диенофилы в реакциях циклоприсоединения к сшш-тетразинам // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук. Свердловск: УПИ им. С.М. Кирова, 1980.-25 с.

45. Ковалев Е.Г., Постовский И.Я., Русинов Г.Л. Новый синтез 6-арил-З-аминопроизводных 1,2,4,5-тетразина // Доклады Академии наук СССР. Химия 1978. -Vol.241.-N2.-P. 366-368

46. Lee K.-Y., Storm С.В., Hiskey M.A., Coburn M.D. An improved synthesis of 5-amino-3-nitro-l//-l,2,4-triazole (ANTA), a useful intermediate for the preparation of insensitive high expolsives II J. Energ. Mater. 1991. Vol.9. - P. 415-428.

47. Pagoria P.F., Lee G.S., Mitchell A.R., Schmidt R.D. A review of energetic materials synthesis // Thermochimica Acta 2002. Vol.384. - P. 187-204.

48. Lutz A.W., ChildR.G., and Walworth B.L. Controlling undesirable plant growth // American Cyanamid Co.; US 3,155,488. 3 Nov. 1964, Appl. US19620241503 19621203 (Chem.Abstr. 62:1676).

49. Werbel L.M., McNamara D.J., Colbry N.L., Johnson J.L., Degnan M.J., Whitney B. Synthesis and antimalarial effects of AVV-dialkyl-6-(substituted phenyl)-1,2,4,5-tetrazin-3-amines (1,2) II J. Heterocycl. Chem. 1979. Vol.16. - P. 881-894.

50. Fields S.C., Parker M.H., Erickson W.R. A simple route to unsymmetrycally substituted 1,2,4,5-tetrazines//J. Org. Chem. 1994.-Vol.59.-N26.-P. 8284-8287.

51. Johnson J.L., Whitney B. Werbel L.M. Synthesis of 6-(arylthio)- and 6(arylmethyl)thio.-l,2,4,5-tetrazin-3-amines and //-(phenylmethyO-l^^S-tetrazine^e-diamines (I) as potential antimalarial agents // J. Heterocycl. Chem. 1980. Vol.17. - P. 501-506.

52. Mangia A., Bortesi F., Amendola U. 3-Monosubsituted and 3,6-unsymmetrically disubstituted 1,2,4,5-tetrazines. A general method of synthesis // J. Heterocycl. Chem. 1977. -Vol.14.-P. 587-593.

53. Counotte-Potman A., van der Plas H.C. A new synthesis of 6-(Alkyl)amino-3-aryl(alkyl)-1,2,4,5-tetrazines//J. Heterocycl. Chem. 1981.-Vol.18.-P. 123-127.

54. Marcus H.J. Tetrazine compounds // Aero Jet General Corp.; US 3,244,702. 5 Apr, 1966 Appl. US19630258374 19630207 (Chem.Abstr. 64:18646).

55. Marcus H.J., Remanick A. The reaction of hydrazine with 3,6-diamino-s-tetrazine // J. Org. Chem., 1963. Vol.28. - P.2372-2375.

56. Chupakhin O.N., Charushin V.N., van der Plas Henk C. Nucleophilic Aromatic Substitution of Hydrogen // San Diego: "Academic Press", 1994. P. 367.

57. Counotte-Potman A.D., van der Plas H.C. Sn(ANRORC) mechanism. XX. Degenerate ring transformations in reactions of 1,2,4,5-tetrazines with hydrazine // J. Heterocycl. Chem. 1978.-Vol.15.-P. 445-448.

58. Counotte-Potman A., van der Plas H.C., van Veldhuizen В., Landheer C.A. Occurrence of the Sn(ANRORC) mechanism in the hydrazination of 1,2,4,5-tetrazines // J. Org. Chem. 1981.-Vol.46.-N25.-P. 5102-5109.

59. Counotte-Potman A., van der Plas H.C., van Veldhuizen В. l,6-Dihydro-l,2,4,5-tetrazine, a neutral homoaromatic system// J. Org. Chem. 1981.-Vol.46.-N10.-P. 2138-2141.

60. Counotte-Potman A., van der Plas H.C., van Veldhuizen B. Carbon-13 Nuclear magnetic resonance investigations of the anionic homoaromatic a-adducts formed between liquid ammonia and 1,2,4,5-tetrazines II J. Org. Chem. 1981. Vol.46. -N19. - P. 3805-3810.

61. Wilkes M.C. "Azaphilic addition" of methyl lithium to 3,6-bisalkylthio-1,2,4,5-tetrazines: a remarkable dichotomy // J. Heterocycl. Chem. 1991.-Vol.28.-P. 1163-1164.

62. Nunez-Polo P.P., Neunhoffer H. Lithiation of 3-aryl-l,2,4,5-tetrazines // Heterocycl. Commun. 1998. Vol.4. - N4. - P. 301-308.

63. Coburn M.D., Ott D.G. ADMPT and its synthesis // US5274091, 1993-12-28, US ARMY (US), Appl. US19920980888 19921124 (C07D257/08).

64. Scott F.L. Neuer Syntheseweg zu Tetrazin-Verbindungen // Angew.Chem. 1957 Vol.69. -N15.-P. 506.

65. Neugebauer F.A., Fischer H. l,2,4,5-Tetrahydro-l,2,4,5-tetrazine-3,6-dione (p-urazine) and its transformation into 1,2,4,5-tetrazine derivatives // Liebigs Ann. Chem. 1982. Vol.3. -P. 387-395.

66. Schirmer U., Wiirzer В., Meyer N., Neugebauer F.A., Fischer H. Novel tetrazines, their preparation, and their use as herbicides // BASF AG (DE); Max Planck Gesellschaft (DE) // DE 3,508,214 (CI. C07D257/08), 09/11/86, Appl. DE19853508214 19850308.

67. Chavez D.E., Hiskey M.A. Synthesis of the bi-heterocyclic parent ring system 1,2,4-triazolo4,3-6.[l,2,4,5]tetrazine and some 3,6-disubstituted derivatives // J. of Heterocycl. Chem., 1998.-Vol.35.-P. 1329-1332.

68. Novak Z., Csampai A., Kotschy A. Synthesis and alkylation of some l,2,4.triazolo[4,3-£]-s-tetrazines // ARKIVOC 2000. P.259-264.

69. Oxley J.C., Smith J.L., Chen H. Thermal decomposition of high-nitrogen energetic compounds dihydrazido-j-tetrazine salts // Thermochimica Acta 2002. - Vol.384.1. P. 91-99.

70. Chaves D.E., Hiskey M.A., Gilardi R.D. 3,3'-Azobis(6-amino-l,2,4,5-tetrazine): A novel high-nitrogen energetic material // Angew. Chem. Int. Ed. 2000. Vol.39. - N10. -P. 1791-1793.

71. Chaves D.E., Hiskey M.A. 1,2,4,5-Tetrazine-based energetic materials // J. Energ. Mater. 1999. Vol.17. -N4. - P. 357-377.

72. Coburn M.D., Hiskey M.A., Lee K.-Y., Ott D.G, Stinecipher M.M. Oxidations of 3,6-diamino-l,2,4,5-tetrazine and S^-bis^S-dimethylsulfilimino)- 1,2,4,5-tetrazine // J. Heterocycl. Chem. 1993.-Vol.30.-N6. P. 1593-1595.

73. Овчинникова И.Г., Федорова O.B., Русинов Г.Л. Синтез ди- и тетрааминозамещенных эфиров дибензо-18-краун-6 и некоторых азотсодержащих гетероциклов на их основе // Журнал органич. химии 1999.-Vol.35.-N7.-Р. 1106-1109.

74. Ершов Б.А., Постовский И.Я. Взаимодействие гидразина s-тетразина с галогенами // Химия гетерог/икл. соединений 1971.-Т. 4. С. 571-572.

75. Licht H.H., Ritter Н. New energetic materials from triazoles and tetrazines // J. Energ. Mater. 1994. Vol. 12. - N4. - P. 223-235 (Chem.Abstr. 122:137599)

76. Degen H.-J.; Haller S., Heeg К., Neunhöffer H. Synthese von l,2,4,5-Tetrazino3,2-a.-isoindolenHChem. Ber. 1979.-Bd. 112.— S. 1981-1990.

77. Benson S.C., Lee L., Yang L., Snyder J.K. Intramolecular Inverse Electron Demand Diels-Alder Reactions of Tryptamine with Tethered Heteroaromatic Azadienes // Tetrahedron 2000.-Vol.56.-P. 1165-1180.

78. Hudson C.M., Neubert M.E., Lackner A.M., Margerum E.D., Sherman E. Synthesis and mesomorphic properties of some disubstituted unsymmetrical phenyl-1,2,4,5-tetrazines // LiquidCryst. 1995.-Vol.19.-N6. P. 871-881.

79. Boger D.L., Schaum R.P., Garbaccio R.M. Regioselective inverse electron demand Diels-Alder reactions of N-acyl 6-amino-3-(methylthio)-1,2,4,5-tetrazines И J. Org. Chem. 1998. Vol.63. - N18. - P. 6329-6337.

80. Seitz G., Richter J. Donorsubstituierte Benzonitrile als Seitenkettendienophile bei der intramolekularen 4+2.-Cycloaddition mit inversem Elektronenbedarf II Chem. Ber. 1989. -Bd. 122. -S. 2177-2181.

81. Yang X.G., Seitz G. Synthesis of pyridazo3,4-e.[l,4]diazepines by inverse intramolecular Diels-Alder reaction II Arch. Pharm (Weinheim, Ger.) 1992. Vol.325. -N9. - P. 563-564.

82. Boger D.L. Azadiene Diels-Alder reactions: scope and applications. Total synthesis of natural and ew/-Fredericamycin A // J. Heterocycl. Chem. 1996.-Vol.33.-P. 1519-1531.

83. Figeys H.P., MathyA. Diels-Alder Reactions with inverse electron demand. II. The reactions of benzamidine with rc-deficient heteroaromatic compounds // Tetrahedron Letters. 1981. -Vol.22.-N15.-P. 1393-1396.

84. Boger D.L., Panek J.S. Inverse electron demand Diels-Alder reactions of heterocyclic azadienes: formal total synthesis of Streptonigrin // Journal of the Amer. Chem. Soc. 1985. -Vol.107.-P. 5745-5754.

85. Figeys H.P., Mathy A., Dralants A. Diels-Alder reactions with inverse electron demand. III. New synthesis of amino-pyridazines. Evidence for an acetamidine-ketene-N,N-acetal tautomerism// Synth. Commun. 1981,-Vol. 11.-N8.-P. 655-662.

86. Seitz G., Dhar R, Dietrich S. Formaldehyde hydrazones as dienophiles in the cycloaddition with inverse electron demand // Arch. Pharm (Wienheim, Ger.) 1983. Vol.316. - N5. -P.472-474.

87. Seitz G., Overheu W. Inverse Diels-Alder additions. 9: Inverse cycloadditions with N,N-dimethylhydrazones II Arch. Phram (Weinheim, Ger.) 1979, 312 (5), 452-455 (Chem.Abstr. 91:123710t).

88. Seitz G., Overheu W. "Inverse" Diels-Alder-Additionen mit Heterodienophilen // ChemikerZeitung 1979. Vol. 103. - N6. - P. 230.

89. Aft ah M.A. Diels-Alder reactions of 3,6-diphenyl-l,2,4,5-tetrazine and 3,6-di(2-pyridyl)-1,2,4,5-tetrazine with some 1-morpholinocycloalkenes // J. Heterocycl. Chem. 1989. -Vol.26.-N3.-P. 717-719.

90. Sauer J., Mielert A., Lang D., Peter D. Wine Studie der Diels-Alder Reaktion, III. Umzetzungen von 1.2.4.5-Tetrazinen mit Olefinen. Zur Struktur von Dihydropyridazinen // Chem. Ber. 1965. Bd.98. - S. 1435-1445.

91. Sparey T.J., Harrison Т. Inverse electron demand Diels-Alder reactions of 3,6-dichloro-l,2,4,5.tetrazine // Tetrahedron Letters. 1998. Vol.39. - P. 5873-5874.

92. Just M., Thalmann F. Process for preparation of 6-substituted 3-(alkylthio)-l,2,4,5-tetrazines // Патент ГДР DD 290,011 (C1.C07D 257/08), 16 May 1994, Appl. 335,476, 11 Dec. 1989, 5 P. (Chem.Abstr. 115:159185d)

93. Esmall R., Kurzer F. Heterocyclic compounds from urea derivatives. Part XXIII. Thiobenzoylated thiocarbonohydrazides and their cyclisation H J. Chem.Soc. Perkin Trans. I. 1975.-P. 1787-1791.

94. Sandström J. Cyclizations of Thiocarbohydrazide and its Mono-hydrazones. Part III. Reactions with Carbon Disulphide in Pyridine // Acta Chem. Scand. 1961 . Vol.15. -P. 1295-1302.

95. Sandström J. The true dithio-/?-urazine and some related syw-tetrazine derivatives // Acta Chem. Scand. 1961.-Vol.15.-P. 1575-1582.

96. Лазарис А.Я., Шмуйлович С.М., Егорочкин А.Н. Рециклизация мезоионного 4,5-дифенил-1,3,4-тиадиазолтиона-2 // Химия гетероцикл. соединений 1976. Т. 5. - С. 713.

97. Sakya S.M., Groskopf K.K, Boger D.L. Preparation and inverse electron demand Diels-Alder reactions of 3-methoxy-6-methylthio-l,2,4,5-tetrazine // Tetrahedron Letters., 1997. -Vol.38.-P. 3805-3808.

98. Takimoto H.H., Denault C.G. 3-Amino-s-tetrazines From the Thermal Decomposition of 4-Amino-3-azido-s-triazoles // Tetrahedron Letters. 1966. Vol.44. - P. 5369-5373.

99. Coburn M.D., Ott D.G. Synthesis of 3,6-diamino-l,2,4,5-tetrazine //US5281706,1994-01-25, US ARMY (US), Appl.US19920980892 19921124 (C07D257/08).

100. Guither W.D., Coburn M.D., Castle R.N. 3,6-Bis-substituted s-tetrazines // Heterocycles 1979. Vol. 12. - N6. - P. 745-749.

101. Kamynuna А.Б., Ковалев Е.Г., Катаев Г.А. Образование аминотетразинов и триазолов при щелочном гидролизе тиосемикарбазида // Химия гетероцикл. соединений 1975. -Т. 6.-С. 847-849.

102. Lin С.-Н, Lieber Е., Horwitz J.P. The synthesis of sym-diaminotetrazine // J.Amer.Chem.Soc., 1954. Vol.76. - P. 427.

103. Butler R.N., Scott F.L. and Scott R.D. Sequential attack by a diketone on a polyhydrazine; the reactions of triaminoguanidine with acetylacetone // J. Chem. Soc. (C) 1970. Vol.18. -P.2510-2512.

104. Lee K.-Y. Study of chemical reactions under the influence of ultrasound // Ultrasonic International 93 conference Proceedings 1993. P. 743-746.

105. Just M, Thalmann F. Liquid-crystalline mixtures for the guest-host effect // Ger.Offen. DE 3,408,042 (CI. C09K3/34), 31 Oct. 1984, DD Appl. 250,230, 29 Apr. 1983; 21 P. (Chem.Abstr. 102:158242q).

106. Yamazaki Т., Ishihara К., Matsumoto К., Oya S. Polyamides from 3,6-bis(aminophenyl)-s-dihydrotetrazine and several aliphatic dibasic acids // Kyoto Kogei Sen'i Daigaku Sen 'igakubu Gakujutsu Hokuku 1978. Vol.8. - N3. - P. 35 (Chem.Abstr. 90:904925y)

107. Kemp G.A., Bachmann H.J., Berkelhammer G., Asato G. // Brit 1,245,443 (CI. C07d,A61k), 08 Sep 1971, US Appl. 21 Nov 1967, 8 P. (Chem.Abstr. 77:844t) Controlling bacterial infections using substituted symmetrical tetrazines.

108. Hewitt R. Method of Treating Malaria with 3-(p-Chlorophenyl)-6-lower Alkylamino or Dilower Alkylamino-s-tetrazines // US3749780, 1973-07-31, American Cyanamid Co., App. USD3749780 19710405 (A61K27/00).

109. Kaim W. The coordination chemistry of 1,2,4,5-tetrazines I I Coordination Chemistry Reviews2002.-Vol.230.-P. 127-139.

110. Miller J. Aromatic Nucleophilic Substitution // Amsterdam: "Elsevier", 1968. P. 234.

111. Ганебных И.Н., Ишметова P.M., Jlamoiu. Н.И., Игпатенко H.K., Русинов Г.Л. Окисление 3,6-бис(3,5-диметилпиразол-1-ил)-1,2-дигидро-1,2,4,5-тетразина // Статья в печати для «Достижения в органическом синтезе», 2003 Екатеринбург: УрО РАН2003. с.50-54.

112. Латош Н.И, Русинов Г.Л., Ганебных И.Н., Чупахин О.Н. Пиразол как уходящая группа при нуклеофильном замещении в 3,6-бис(3,5-диметил-4-Х-пиразол-1-ил)-1,2,4,5-тетразинах //Журнал органич. химии 1999. Т.35 (9). - С. 1392-1400.

113. Русинов Г.Л., Латош Н.И, Ганебных ИН., Чупахин О.Н. Диметилпиразол как уходящая группа при нуклеофильном замещении в синтезе дизамещенных 1,2,4,5-тетразинов и азолоаннелированных. тетразинов. // Сб. тезисов на чтениях им. А.Н. Коста 1995.

114. Dickinson R.G., Jacobsen N.W. A new sensitive and specific test for the detection of aldehydes: Formation of 6-mercapto-3-substituted-s-triazolo4,3-£.-s-tetrazines // J.Chem.Soc. Chem. Commun. 1970.-P. 1719-1720.

115. Dickinson R.G., Jacobsen N.W. Spectrometry assay of aldehydes as 6-mercapto-3-substituted-s-triazolo(4,3-£)-s-tetrazines // Analytical Chemistry, 1974. Vol.46. -P. 298-299.

116. Shawali A.S., Elsheikh S.M. Annelated l,2,4,5.tetrazines // J. Heterocycl. Chem. 2001. -Vol.38.-P. 541-560.

117. Hunter D., Neilson D.G. Thermal rearrangement of l-alkyl-3,6-diaryl-l,4-dihydro-s-tetrazines to l-alkylamino-3,5-diaryl-l,2,4-triazoles// J.Chem.Soc. Perkin Trans. I. 1985. — P. 2779-2783.

118. G.M. Sheldrick SHELXS 86. Program for the solution of crystal structures // Universitate of Gottingen, Germany 1985.

119. Sheldrick G.M. SHELXL 93. Program for the refinement of crystal structures. // Universitate of Gottingen, Germany, 1993.

120. Allen F.H., Kennard O., Watson D.G., Brammer L., Orpin A.G., Taylor R. II J. Chem Soc., Perkin Trans. II, 1987.-P. 1-19.

121. Ершов В.А., Постовский И.Я. Синтез соединения новой бигетероциклической системы (5-триазоло3,4-&.-£-тетразина) // Химия гетероцикл. соединений 1968. Т.6. -С. 1134-1135.

122. Dickinson R.G., Jacobsen N.W. 6-Substituted s-triazolo4,3-6.-s-tetrazine-3-thiols: a sensitive and specific test for aldehydes. J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1975. P. 975-979.

123. Русинов Г.Л., Ганебных И.Н., Чупахин О.Н. Синтез триазоло4,3-Ь.-з-тетразинов // Журнал органич. Химии 1999. Т. 35. - №9. - С. 1379-1383.

124. Srikrishna A., Nagaraju S. Acceleration of Ortho Ester Claisen Rearrangement by a Commercial Microwave Oven // J. Chem. Soc. Perkin Trans I. 1992. P.311-312.

125. Toma S. И Chem.Listy, 1993. Vol.87. - P. 627-644.

126. Kidwar M., Kumar R. Microwave-assisted synthesis of 1,3,4-thiadiazolyl-substituted 1,2,4,5-tetrazines, pyridazines, 1,2,4-triazoles, 4-thiadiazolidinones, oxazoles and thiazoles // Gazzetta Chimica Italiana, 1997. Vol.127, P. 263-267.

127. Johnson B.L., Lenoir J.A., Adley T.J. Mass-spectra of some 6- and 3,6-disubstituted s-triazolo4,3-£.-s-tetrazines // Canadian Journal of Spectrocopy, 22, 1977. P. 106-109.

128. Seccombe R.C., Kennard C.H.L. Bonding in 1,2,4-triazoles. Part VI. Crystal structure of 6-mercapto-3-phenyl-s-triazolo4,3-b.-s-tetrazine pyridine adduct. J. Chem.Soc. Perkin Trans. II. 1973.-P. 11-14.

129. Lin C.-H., Lieber E., Horwitz J.P. The synthesis of 5>>/w-diaminotetrazine // J.Amer.Chem.Soc., 1954. Vol.76. - P. 427.

130. Ganebnykh I.N., Rusinov G.L., Chupakhin O.N. Synthesis of 3-(3,5-dimethyl-4-X-pyrazolyl-l)triazolo4,3-i>.-l,2,4,5-tetrazines and their reactions with iV-nucleophiles // International conference on organic chemistry (Ekaterinburg, Russia) 1998. P.64.

131. Carboni R.A., Lindsey R.V. Reactions of Tetrazines with Unsaturated Compounds. A New Synthesis of Pyridazines II J.Amer.Chem.Soc. 1959. Vol.81 (15). - P. 4342-4346.

132. Avram M., Dinulescu I.G., Marica E., Nenitzescu C.D., Chem.Ber., 1962. Bd. 95. -N9. -S. 2250.

133. Наканиси К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений // М: «Мир», 1965.-216с.

134. Hünig S., Lendle W. II Chem. Ber., 1960. Bd. 93. - S. 909.

135. Марков В.M., Ганебных H.H., Велик A.B. Влияние орбитальной симметрии на реакционную способность 1,2,4,5-тетразинов. // Молодежная научная школа по органической химии. Сб. тезисов стендовых и пленарных докладов. (Екатеринбург) 2000,- 316с.

136. Rusinov G.L., Latosh N.I., Ganebnykh I.N., Ishmetova RI., Chupakhin O.N. Reactions of (3,5-Dimethylpyrazol-l-yl)-substituted 1,2,4,5-tetrazines with Electron-rich Alkenes. // 16th International Congress of Heterocyclic Chemistry. USA. Bozeman. 1997.

137. Ганебных H.H., Хохлова E.C., Иишетова P.H. Неожиданные продукты присоединения енаминов к s-тетразинам // Молодежная научная школа по органической химии. Сб. тезисов стендовых и пленарных докладов. (Екатеринбург) 1999. — С. 153

138. Русинов Г.Л., Ганебных H.H., Иишетова Р.И, Чупахин О.Н. Нетрадиционное присоединение енаминов к i-тетразинам. // Тезисы докладов III Уральской конференции «Енамины в органическом синтезе» (Пермь) 1999. 36с.

139. Ганебных И.H., Игиметова P.И. О взаимодействии 1,2,4-триазоло4,3-й.-^-тетразинов с некоторыми С-нуклеофилами // Молодежная научная школа по органической химии. Сб. тезисов стендовых и пленарных докладов (Екатеринбург) 2000. 312с.

140. Потемкин В.А., Барташевич Е.В., Велик A.B. Новые представления об объемной форме молекул //Журн. общ. химии. 1995.-Т.65.-№2.-С. 205-208.

141. Потемкин В.А., Барташевич Е.В., Велик A.B. Новые подходы к прогнозу термодинамических параметров веществ по молекулярным данным // Журн. физ. химии 1996. -Т.70. -№3. -С. 448 452.

142. Потемкин В.А., Барташевич Е.В., Велик A.B. II Журн. физич. химии, 1998. Т. 72. -№4-С. 650-656.

143. Schmidt M.W., Baldridge К.К., Boatz J.A. H J.Comput.Chem. 1993. Vol.14. -P. 1347-1363.

144. Connolly M.L. И J. Appl. Cryst., 1983.-Vol.16. P. 548-558.

145. Connolly M.L. Computation of molecular volume II J. Am. Chem. Soc., 1985.-Vol.107. P. 1118-1124.

146. Полякова А.А., Хмельницкий P.А. Масс-спектрометрия в органической химии // JI: «Химия», 1972.-253с.

147. Larsen С., Binderup Е., Mailer. J. Mass Spectrometry of 1,2,4,5-Tetrazines II Acta Chem. Scand. 1967. Vol.21. - P. 2855-2858.

148. Yates P., Meresz O. Mass spectra of s-tetrazines. Reduction to dihydro-s-tetrazines in the ion source о the mass spectrometer // Tetrahedron Letters. 1968. Vol.36. - P. 3929-3931.

149. Oxley J.C., Smith J.L., Zhang J. Decomposition Pathways of Some 3,6-Substituted s-Tetrazines II J. Phys. Chem. A 2000. Vol.104. - P. 6764-6777.

150. Зенкевич И.Г., Иоффе Б.В. Интерпретация масс-спектров органических соединений // Л.: Химия, 1986.- 176 с.

151. Корякин Ю.В., Ангелов И.И. Чистые химические вещества // М: «Химия», 1974. -с. 382.

152. Васильев В.Н. Микобактериозы и микозы легких // Медицина и физкультура, 1971. -С.377-379.

153. Китаев Ю.П., Бузыкин Б.И. Гидразоны // М: «Наука», 1974. 406 с.

154. СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ1. Ас ацетил

155. ВгРг 4-бром-3,5-диметилпиразол-1-ил1. Г-ВиОК трет-бутилат калия

156. С1Рг 3,5-диметил-4-хлорпиразол-1-ил1. Е1 этил1. Ме метил1. РЬ фенил1.РгОН изопропиловый спирт

157. Ру, З-Ру, 4-Ру 2- (3- и 4-) -пиридил

158. Рг 3,5-диметилпиразол-1 -ила.е.м. атомная единица массы

159. ВЗМО высшая занятая молекулярная орбиталь1. ГМДС гексаметилдисилазан1. ДМСО диметилсульфоксид1. ДМФА диметилформамидкссв константа спин-спинового взаимодействия

160. МНК метод наименьших квадратов

161. ННМО нижняя незанятая молекулярная орбиталь

162. РСА рентгеноструктурный анализств сверхтонкое взаимодействие1. ТГФ тетрагидрофурантех тонкослойная хроматография

163. ЭПР электронный парамагнитный резонанс

164. ДАННЫЕ РЕНТГЕНОСТРУКТУРНОГО АНАЛИЗА1. Табл. 6. 1. 1

165. Координаты атомов в долях осей элементарной ячейки и тепловые поправки U(iso) и U(eq)для соединения 18а

166. Атом X Y Z U(iso)/U(eq) Атом X Y Z U(iso)/U(eq)

167. Molecule А Molecule В

168. N(1) 0, 3550(2) 0, 0775 (4) 0, 7184 (4) 0, 048(1) N(1) 0, 1275 (3) 0, 2466(5) 0, 0761(4) 0, 056(2)

169. N(2) 0 2874(2) 0 1750(4) 0 7616(3) 0, 040(1) N(2) 0, 2004(2) 0, 3413 (4) 0, 0346(3) 0, 045(1)

170. N(3) 0 2423(2) 0 2423 (4) 0 7472 (4) 0, 046(2) N(3) 0, 2450(2) 0, 4044(4) 0, 0495(4) 0, 049(1)

171. N(4) 0 2498(3) 0, 2354(5) 0, 5742 (4) 0, 056(2) N(4) 0, 2306(2) 0, 4108(4) 0, 2179(4) 0, 053(1)

172. N(5) 0 2941(2) 0, 1718(4) 0, 5916(3) 0, 054(1) N(5) 0, 1874(2) 0, 3463(4) 0, 2009(3) 0, 059(1)

173. N(6) 0 1828(2) 0 3395(4) 0 6322(4) 0, 046(1) N(6) 0, 3021(2) 0 5054 (4) 0, 1674(4) 0, 047(1)

174. N (7) 0 1528(2) 0, 3600 (4) 0, 7039(3) 0, 052(1) N(7) 0, 3310 (2) 0 5354(4) 0, 0920(3) 0, 053(1)

175. С(1) 0 3128(3) 0, 1393(5) 0, 6832(5) 0, 044(2) С(1) 0, 1710 (3) 0, 3123(5) 0, 1101(5) 0, 050(2)

176. С (2) 0, 3133(3) 0, 1325(5) 0, 8446(5) 0, 051(2) С (2) 0, 1733(3) 0, 2950(5) -о, 0494(5) 0, 046(2)

177. С(3) 0 3568(2) 0 0698(5) 0 8164(4) 0, 041(1) С(3) 0, 1292(2) 0 2364 (4) -о, 0226(4) 0, 047(1)

178. С (4) 0, 3988(2) 0, 0045(5) 0 8790 (4) 0, 048(1) С (4) 0, 0878 (2) 0, 1724(4) -о, 0866(4) 0, 044 (1)

179. С (5) 0, 3996(3) -о, 0045 (5) 0, 9807 (4) 0, 053(1) С (5) 0, 0455(2) 0, 1187(4) -0, 0478(4) 0, 055(1)

180. С(6) 0, 4390(3) -0, 0623(5) 1, 0377(4) 0, 058(2) С(6) 0, 0060(3) 0, 0583(5) -о, 1072(5) 0, 064(2)

181. С (7) 0 4772(3) -0 1209(5) 0 9958(5) 0, 061(2) С (7) 0, 0075 (3) 0 0465(6) -о, 2055(5) 0, 073 (2)

182. С (8) 0 4758(3) -0 1169(6) 0 8954(5) 0, 070(2) С (8) 0, 0492(3) 0, 0955(5) -о, 2446(4) 0, 064 (2)

183. С (9) 0 4362(3) -0, 0522(4) 0, 8374 (4) 0, 058(2) С (9) 0, 0883(2) 0, 1602(5) -о, 1862(4) 0, 057(1)

184. С(10) 0, 2277(3) 0, 2688(5) 0, 6530 (4) 0, 045(2) С (10) 0, 2565(2) 0, 4357 (4) 0, 1415 (4) 0, 043(1)

185. С (11) 0 1132(3) 0 4277(5) 0 6641 (4) 0, 057 (2) С (11) 0, 3701 (2) 0 5977(4) 0, 1353 (4) 0, 050(1)

186. С (12) 0 1186(3) 0, 4485 (5) 0, 5640 (5) 0, 055(2) С (12) 0, 3675(3) 0, 6118(5) 0, 2355(5) 0, 055(2)

187. С {13 > 0 1620(3) 0, 3898 (4) 0, 5447 (4) 0, 047(2) С (13) 0, 3247(2) 0, 5536(4) 0, 2549(4) 0, 052 (2)

188. С (14) 0 1865(3) 0, 3859(5) 0, 4508 (4) 0, 057(2) С (14) 0, 3043(4) 0, 5411(6) 0, 3489(5) 0, 085(3)

189. С (15) 0 0706(3) 0 4 678 (6) 0 7228(6) 0, 093(3) С (15) 0, 4097(3) 0 6466(5) 0, 0762 (5) 0, 070(2)

190. Н (5) 0 373 0 034 1 010 Н (2) 0, 183 0 298 -о, 113

191. Н (2) 0 306 0, 144 0 909 Н (5) 0, 044 0 124 0, 021

192. Н(б) 0 441 -0, 065 1, 108 Н(6) -0, 022 0, 022 -о, 078

193. Н (7) 0 503 -0, 165 1 037 Н(7) -0, 020 0 004 -0, 246

194. Н (8) 0 503 -0, 155 0 8 67 Н (8) 0, 051 0 088 -0, 313

195. Н (9) 0 435 -0, 047 0, 767 Н (9) 0, 117 0, 194 "0, 213

196. Н (12) 0, 095 0, 493 0, 518 н (12) 0, 390 0, 658 0, 280

197. Н(141) 0 163 0, 427 0 400 Н < 141) 0, 326 0 582 0, 399

198. Н(142) 0 226 0, 410 0, 4 67 Н(142) 0, 263 0, 557 0, 340

199. Н(143) 0 186 0, 318 0, 426 Н(143) 0, 310 0, 472 0, 367

200. Н(151) 0 078 0, 439 0, 788 Н(151) 0, 402 0, 619 0, 010

201. Н(152) 0 076 о, 538 0 727 Н(152) 0, 402 0, 716 0, 073

202. Н(153) 0 030 0, 454 0 691 Н(153) о, 449 0, 634 0, 1071. Продолжение таблицы1. Атом X Y Z U(iso)/U(eq)1. Molecule С

203. N(1) 0 1313(3) -0, 0948 (4) 0,0755 (4) 0,056(2)

204. N(2) 0 1986(2) 0,0080(3) 0,0316(3) 0,045(1)

205. N(3) 0 2413 (2) 0,0758 (4) 0,0448(4) 0,049(1)

206. N(4) 0 2333(2) 0,0735 (4) 0,2161(4) 0,054 (1)

207. N(5) 0 1912(2) 0,0068 (4) 0,2009(3) 0,058(1)

208. N(6) 0 ЗОН (2) 0,1721(4) 0,1613 (4) 0,047(1)

209. N(7) 0 3313(2) 0, 1998 (4) 0,0880(3) 0,055(1)

210. С С1) 0 1728(3) -0,0264 (5) 0,1080(5) 0,047 (2)

211. С (2) 0 1717(3) -0,0398 (5) -0,0512 (4) 0,045(2)

212. С (3) 0 1307(2) -0,1017 (4) -0, 0224 (4) 0,047(1)

213. С (4) 0,0892 (2) -0,1671 (4) -0,0853(4) 0,045(1)

214. С (5) 0 0489(3) -0,2228(4) -0,0437 (4) 0, 060(1)

215. С (6) 0 0097(3) -0,2850 (5) -0,1011(5) 0,069(2)

216. С (7 ) 0 0084(2) -0,2931(6) -0,2011(5) 0,074(2)

217. С (8) 0 0483(3) -0,2413(5) -0,2427 (4) 0,066(2)

218. С (9) 0 0879(2) -0,1772(5) -0,1850(4) 0, 057(1)

219. С(10) 0 2559(2) 0, 1038 (4) 0,1387 (4) 0,046(1)

220. С (11) 0 3709(2) 0,2619(5) 0, 1300 (4) 0,056(1)

221. С (12) 0 3682(3) 0,2773 (6) 0,2287(6) 0,063(2)

222. С(13) 0 3229(2) 0,2233 (5) 0,2493(4) 0,055(2)

223. С (14) 0 3014(3) 0,2125(6) 0,3438(5) 0,070(2)

224. С (15) 0 4119(3) 0,3072(5) 0,0729(5) 0,072(2)1. Н (2) 0 179 -0,033 -0,1161. Н (5) 0 049 -0,218 0,026

225. Н(6) -0, 017 -0,322 -0,071

226. Н (7) -о, 019 -0,335 -0,2401. Н(8) 0 047 -0,247 -0,3121. Н (9) 0 115 -0,141 -0,2141. Н (12) 0 394 0,319 0,273

227. Н(141) 0, 323 0,256 0, 3921. Н(142) 0, 260 0,228 0,335

228. Н(143) 0, 307 0,144 0, 366

229. Н(151) о, 403 0,282 0, 006

230. Н(152) 0, 407 0,378 0, 072

231. Н(153) 0, 451 0, 290 0,103

232. N (3) N(21-0(1) 122 5(5) 122 9(5) 123 1 5)

233. С (10) -N С 3) —N (2) 111 2(5) 111 0(4) 111 5 41

234. N(5)- N(4 ) -С(101 118 1(5) 117 9(5) 118 5 5)

235. N(4)- N(51-0(1) 118 8(5) 117 7(5) 117 8 5)

236. N(7)- N ( 6) -С (13 ) 113 4(5) 111 0(5) 110 4 5)

237. N(7)- N(61-0(10) 117 6(5) 116 8 (5) 119 0 5)0(13) -N(61-0(10) 128 9(5) 132 2(5) 130 5 5)

238. N(6)- N(7)-С (11) 104 7(4) 103 9(4) 105 4 4)

239. N(1)" С(1)-Ы(5 > 130 2(5) 127 7(5) 128 2 6)

240. N (1) С(1)-Ы(2) 109 2 (5) 111 3(6) 111 4 5)

241. N(5)- С(1)-Н(2) 120 5(6) 121 0(6) 120 4 6)

242. N (2) С(2)-С(3) 104 3(5) 106 0(5) 105 9 5)

243. N(1)" 0(31-0(2) 110 2(5) 111 8(5) 112 0 5)

244. С (7) С(8)-С(9) 118 5(6) 120 3(6) 120 1 6)0(4)- С (9) -С (8) 120 7(6) 121 0(5) 120 8 6)

245. N (3) С(10)-Ы (4 ) 128 8(6) 129 4(5) 128 6 5)

246. N(3)- С (10) —N (6) 114 9(5) 117 2(5) 116 3 5)

247. N(4)- С(10)-Щ6) 116 3(5) 113 4(5) 115 0 5)

248. N(7)- С(11)-С(12) 110 0(5) 112 1(5) 111 6 5)

249. N(7)- С(11)-С(15) 120 0(6) 119 1 (5) 120 2 510(12) -С(11)-С(15) 129 9(6) 128 8(6) 128 2 6)

250. С (13) -С(12)-С(11) 106 7(6) 107 3(6) 108 3 6)0(12) -С(13)-Ы(6) 105 1(5) 105 6(5) 104 2 5)0(12) -С(13)-С(14) 127 7(6) 128 7(6) 130 1 6)

251. N(6)- С(13)-С (14 ) 127 0(5) 125 6(6) 125 6 6)

252. Координаты атомов в долях осей элементарной а также длины связей А. и валентные

253. Атом X У г иЦэо) /0 (ед)

254. Вг (1) 0,1229Ц) 0 7945(1) 0,3574(1) 0 0917(4)0 1) 0,4562(5) 1 2140 (4) 0,7353(3) 0,064 (1)

255. N 1) 0,2630(4) 0,6315(4) 0,6247(3) 0,0470(9)

256. N 2) 0, 1265(4) 0, 6504(4) 0, 6408(3) 0 0396(8)

257. N 3) -0,0573(4) 0, 6111(4) 0,7433(3) 0 0384(8)

258. N 4) 0,2063(5) 0 6052(5) 0,8174(3) 0 0497(9)

259. N 5) -0,0718(4) 0 6035(4) 0,8522(3) 0 0348 (7)

260. N 6) -0,1651 (4) 0 5272(4) 0, 9882 (3) 0,0414(8)

261. N 7) -0,0520(4) 0,6740(4) 1,0309(3) 0,0380(8)

262. N 8) 0, 1069(4) 0 8526(4) 0,9376(3) 0 0364(8)

263. N 9) 0,3089(4) 1 1333 (4) 0,9064(3) 0 0394(8)

264. С 1) 0,0566(6) 0 7073(5) 0,5583(3) 0 044(1)

265. С 2) 0,1526(6) 0, 7222(5) 0,4884(4) 0 050(1)

266. Угол связи ы(град.) Связь d А

267. С(16)-0(1) -С(15) 109 7 (4) Вг (1) -С(2) 1 869(4)

268. С(3)-N (1)- N(2) 105 1(4) 0(1)- С С16) 1 419(7)

269. С(1)-N(2)- N(1) 112 3(3) 0(1)- С (15) 1 430(6)

270. С(1)-N(2)- С(6) 130 2(4) N(1)- С (3) 1 322 (6)

271. N(1)-N(2)- С (6) 117 3(3) N(1)- N(2) 1 377(5)

272. С (6) -N(3)- N(5) 110 7(3) N(2)- С (1) 1 370(5)

273. С (7) -N (5) С (8) 105 2(3) N(2)- с (6) 1 414(5)

274. С(7)-N(5)- N(3) 127 7(3) N (3) С(6) 1 293 (5)

275. С (8) -N (5) N(3) 126 7(3) N(3)- N(5) 1 408 (4)

276. С (7 ) -N ( 6) N(7) 108 1(3) N(4)- С(6) 1 323 (6)

277. С(8) -N(7) N(6) 106 3(3) N(5)- С (7) 1 356(5)

278. С (9) -N (8) С (8) 121 7 (3) N(5)- С (8) 1 369(5)

279. С(13)-N(9) -С(14) 116 1(3) N(6)- С(7) 1 300(6)

280. С (13)-N(9) -С(17) 115 1(3) N(6)- N(7) 1 391(5)

281. С (14)-N(9) -С (17) 109 9(3) N(7)- С (8) 1 310(5)

282. С(2)-С (1)- N(2) 103 9(4) N(8)- С (9) 1 295 (5)

283. С(2)-С(1)- С (5) 129 5(4) N(8) С (8) 1 386(5)

284. N(2)-С{1)- С (5) 126 6(4) N(9)- С (13) 1 403(5)

285. С (1) -С(2)- С(3) 108 9(4) N(9)- С (14) 1 461(6)

286. С(1)-С(2)- Вг(1) 125 7(4) N(9)- С (17) 1 471(5)

287. С(3)-С(2)- Вг (1) 125 4 (3) С (1) С(2) 1 362 (6)

288. N(1)-С(3)- С (2) 109 8 (4) С(1)- С (5) 1 482(7)

289. N(1)-С(3)- С (4) 121 1(5) С (2) С (3) 1 394 (7)

290. С(2)-С(3)- С (4) 129 1(4) С(3)- С (4) 1 484(6)

291. N (3) -С (6) N(4) 129 7(4) С (9) - С (13) 1 463(6)

292. N(3)-С(6)- N(2) 115 9(4) С (9) с (10) 1 493(6)

293. N {4 ) -С ( 6) N(2) 114 4 (3) С (10) -с(11) 1 523 (7)

294. N { 6) -С (7 ) N(5) 110 1(4) С (11) -с (12) 1 487 (7)

295. N (7)-С (8 ) N(5) 110 3(3) с (12) -с(13) 1 341(6)

296. N (7 ) -С (8) N(8) 132 5(4) С (15) -с(14) 1 492(7)

297. N(5)-С (8)- N(8) 117 2(3) С (16) -С(17) 1 490(7)

298. N(8)-С (9) С (13) 121 5(4)

299. N (8) -С (9) С (10) 129 8(4) 0(1)- С (15) - С (14) 111.4(4)

300. С (13)-С(9) -с <10) 108 7(4) N(9)- С (14) С (15) 110.0(4)

301. С (9) -С(10) -С(11) 105 0(4) 0(1)- С < 16) С (17) 112.5 (4)

302. С(12)-С(11)-С (10) 104 5(4) N(9)- С(17) С(16) 109.4(4)

303. С(13)—С(12)—С(11) 112 9(4)

304. С (12) -С (13) -N (9) 129 2(4)

305. С (12)-С(13)-С(9) 108 9(4)

306. N(9)-С(13) -с (9) 121 7(4)1. ДАННЫЕ МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ