Синтез, изомерные превращения и реакции присоединения производных бициклобутана тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

РГб од

Санкт-ПзгербургокиЯ гооударстзбшшй уяивэргиюг.

На правах рукописи

РАЗИН ВЯЧЕСЛАВ ЕАСКЛЬЕВИЧ

УДК 547.512 + 547.513 СШГГЕЗ. ИЗОМЕРНЫМ ПРЕВРАЩЕНИЯ И РЕАКЦИИ ПРИСОЕДИНЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЛЦИЮГОБУТАНА

02.00.03 - Оргатпеокая химия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соисканиа ученой степени доктора химических наук

Санкт-Петербург 1993

Рйбсти выполнена на кэфедро органической химии Санкт-Петербург ского государственного университета

Официальные оппоненты: Доктор химических нэук, профессор Доктор химичасгап наук, профессор Доктор химических наук

Долгий И.Б. Ершов Б.А. Шапиро Е.А.

Будущая организация - Спнкт-Петербургски® технологический институт.

заседании спецкализироБачнсго Совета К.063.57.03 но защите диссертаций на соискание ученой стчпени доктора химических каук яри Санкт-Петербургском государственном университете по адресу: 199004, Оанкт-ПехерсЗург, Средний пр., 41/43.

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Санкт--Петороургского университета.

Автореферат разослан -¿<4А 1993 г.

Учений сбкретарь Зй. ^З^г^^

гашмализировониого Совета АрцыСашеза ¡О.П.

ОЕЩАЛ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. БициклоСуган является сверхнапря-таотой системой двух конденсированных трехуглородншс циклов и представляет собой исключительно интересный объект химии малых циклов, поскольку'содержит дво разновидности связей СС, разрыв которых термодинамически равновероятен. Химия бициклобутана, зародившаяся в начало 60-х годов, в том числе и при участии группы проф.И.А.Дьяконова, в последующие годи получила большое развитие. Хотя до ста пор не обнаружено какого-либо природного соединения, включающего бищшобутаноЕЫй фрагмент, и но найдено использования бящшюбутановых соединений для синтеза веществ, имещих коммерческую цонность, в различных лабораториях мира ведется поиск путей конструирования молекул на основе бицкклобутанових соединений. Решение отой проблемы требует разработки методов получения и раскрытия Сициклобутансвих соединений, отличающихся высокой регио- я стереонаправлен-лостыэ, а такав выявления факторов, ответственных за селективность реакций.

В этом направлении и было проведено настоящее исследование. Оно включало, с одной стороны, поиск новых и совершенствование изЕесттх катодов, синтеза функционально замещенных бициклобутанов п грициклогептзнов, а с другой, изучение изомерных превращений а реакций присоединения в ряда' бщиклобутановых соединений. Методология нашего иследования состояла в тщательном анализа состава и структуры продуктов реакций и цревде всего в строгом установлена стереохимии реакций. Широкий спектр бицнклобутаношх субстратов (51 'соединение) и большой набор реакций присоединения и изомеризация позволяли рассчитывать на выявление специфических особенностей создания и раскрытия бяциклобутановой системы, отличающих ее от систем циклопропана н этилена.

Целью работы было: - исследование возможностей использования карбенового метода создания бициклобутановах соединений и изучение конфигурационных и конфирмационных особенностей: строения ожидаемых 1,2,3,4-тетразамещэннш: бициклобутонов;

- с -

- изучение термических и кислотно-катализируемых изомерных превращений в ряду бициклобутана с целью 'установления механизма этих превращений и выявления влияния структурных особенностей бициклобутанового соединения на легкость, направление и стереохимию изомеризации;

- выявление структурных факторов субстрата и характера реагента на состав продуктов, кинетику, регио- и стереохимию реакций нуклеофильного и электрофильного присоединения к бициклобута-ноьым и трициклогептановым соединениям;

- поиск новых регио- и стереоспецифичних реакций в ряду бициклобутана и их использование для реализации многостадийных синтезов на основе бкциклобутановой стратегии.

Диссертационная работа выполнялась в соответствии с планом НИР научно-исследовательского института химии при Санкт-Петербургском государственном университете и с координационными планами РАН по направлению "Синтетичоская органичес-. кая химия" (тонкий органический синтез), шифр 2.11.1 (государственный номер регистрации 01.86.СИ 1273). . Научную новизну диссертации составили:

- разработка карбенового метода синтеза сициклобутанов при использовании ашеилдиазоацетата на основе замещенного цикло-пропенкарбоксилата, ' а также установлении проявлений конфигурационных и конформацнонных различий у стереоизомероз 1,2,3,4-тетразакещенш1Х Сициклобутанов;

- открытие экзо.эщо-изоиеризации в ряду производных 1,3-дафе-нилбициклобутана;

- приоритет в установлении эндо-направленности нуклеофшьной атаки на активированные бициклобутаны в реакциях нуклеофильного присоедашения и обнаружении влияния активирующей группы на стереоселективность присоединения;

- получение первого экспериментального подтверждения андо-нап-равленности электрофадьной атаки протона и брома при раскрытии центральной связи Сициклобутановой системы;

- фиксация стерического контроля в реакциях меркурирования бициклобутановых и трищклогептановых соединений;

- открытие реакции галэлактонизации в ряду трицикло-

ОЕШ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Бициклобугап является сверхнапря-жешой системой двух конденсированных трохуглородных циклов и представляет собой исключительно интересный объект хямяи малых циклов, поскольку'содеряят дав разновидности связей СС, разрив которых термодинамически равновероятен. Хккия бициклобутана, зародавиаясл в начале 60-х годов, в том число и при участии группы проф. И.А.Дьяконова, в последующие годы получила больиоэ развитие. Хотя до сих пор не обнаружено какого-либо природного соединения, включающего бицгааобутаноЕый Зфэгаент, и но найдено использования Сяциклобутановцх соединений для синтеза веществ, имеющих коетерческу» ценность, в различных лабораториях лира ведется поиск путей конструирования молекул на основе бициклобутанових соединений:. Решение этой проблема требует разработки методов получения и раскрытия бицшигобутпяовых соединений, отлвчавдихся высокой регио- и стереоналравлеп-ностью, а такьо выявления факторов, ответственных за селективность реакций.

В это?л направлении и било проведено настоящей исследование. Оно включало, с одной стороны, поиск новых и совершенствование известных методов, сяштеза функционально замещенных бициклобутанов и тркциклогвптзнов, а о другой, изучение изомерных превращения и реакций присоединения в ряду бицйклобутвноных соединений. Методология нашего ислодовалия состояла з тщательном анализа состава и структуры продуктов реакций: и предке всего в строгом установлена стереохимии реакций. Широкий спектр бициклобутековых субстратов (51 соединение) и большой набор реакций присоединения и изомеризации позволяли рассчитывать на выявление специфических особенностей создания и раскрытия бициклобутановой системы, отличающих ее от систем циклопропана и этилена.

Целью работа было: - исследование возможностей: использования карбенового метода создания бициклобутановых соединений и изучение конЗигураци-сшшх и конформациоянше особенностей строения оквдаемых 1,2,3,4-те тразамещеншх бициклобутанов;

-г -

- изучение термических и кислотно-катализируемых изомерных превращений б ряду бициклобутана с целью 'установления механизма этих превращений и выявления влияния структурных особенностей бициклобутанового соединения на легкость, направление и стереохимию изомеризации;

- выявление структурных факторов субстрата и характера реагента на состав продуктов, кинетику, регио- и стереохимию реакций нуклеофильного и элентрофильного присоединения к бициклобута-ноьым и трщикяогептановым соединениям;

- поиск ноЕИх регио- и стереосшцифичных реакций в ряду бициклобутана и их использование для реализации многостадийных синтезов на основе Сициклобутшовой стратегии.

Диссертационная работа выполнялась в соответствии с планом НИР научно-исследовательского института химии при Санкт-Петербургском государственном университете и с координационными планами РАН по направлению "Синтетическая органическая химия" (тонкий органический синтез), шифр 2.11.1 (государственный номер регистрации 01.86.0111273). . Научную новизну диссертации составили:

- разработке карбенового метода синтеза Сициклобутанов при использовании алкилдаозоацетата на основа замененного цикло-пропешшрбоксилата, ' а тесте установлений проявлений конфигурационных и конформацшкных различий у стереоизомчроз 1,2,3,4-тетразамо!двншх бЕциклобутанов;

- открытие экзо.эвдо-язоиеризащш в ряду производных.-1.3-дифе-нилбициклобутана;

- приоритет в установлении эндо-направлешгости нуклаобильной атаки на активированные Сициклобуташ в реакциях нуклеофильного присоединения и обнаружении влияния активирующей группы на стереоселективность присоединения;

- получение первого экспериментального подтверхдения вндо-нап-равленности электрофильной атаки протона и бромв при рз центральной связи бициклобутановой системы;

- фиксация стеряческого контроля в реакциях меркурирования бициклобутановых и трщиклогептановых соединений:

открытие реакции галэлактонизащш в ряду трицикло-

гептая-1-карСоаовшс кислот.

Практическая значимость работа мокет быть (формулирована следующим положениями:

- найден ряд регио- и стереосгоцифичннх реакций присоединения в ряду бищяслоОутана, которые были использовали, или могут Сыть использовйш, в тонком органическом сиятесе, в частности, для получения стереохимятески чистых 1,3-дипаме«внншс циклобуташв и б.Т-дизамеиекшх норпинанов;

- ' установлены закономерности проявления конфигурационных различий отереоизомеров производных циклобутана и норгошана в спектрах ЯМР 1Н и 13С, позволявдиа осуществлять конфигураци-ошюе отнесение в ряду указанных соединений;

- обнаруженный нами факт термической экзо.зндо- инверсии бициклобутановой систем«, до сих пор являвшийся единственным примером такого рода превращения, достоин включения в учебный материал химии мала циклов:

- полученная нами информация о стереонаправленяостя реакций присоединения и изомеризации бициклобутановых систем представляет -интерес для исследователей в области динамической стереохимии.

Автор запоздает: достоверность полученного экспериментального материла, правилшость его обработки, анализа и интерпретация, установлению закономерности'и сделанные на их основе вывода.

Развитое автором научное направление в органической химии состоит в поиске новых путей регио- и стереонаправленного создания и раскрытия бициклобутановых соединений для целей дальнейшего их использования в гонком многостадийном синтезе. Одновременно исследования автора включают и получение информации о природе напряженной: связи С-С в составе бкцккяо-бутшовой и трициклогептановой систем, что содействует прогрессу в решении проблемы напряжения малых циклов.

' Настоящая работа выполнена при участии аспирантов М.В.Еременко, 3.А.Васина и И.О.Задонской, а также студентов М.К.МостовоЯ, Е.И.Маевской, О.С.Толмачевой, О.В.Покорской, О.А.Чернищшой, А.М.Генаева, А.Н.Добронравова, Х.Т.Шамурзаева, Ю.А.Макарцчева и А.Г.Алексеева, которым автор выражает свою

признательность.

Агтробация работы. Основные результаты работа доложены на Всесоюзной конференции памяти А.Е.Фаворского (Ленинград, 1980), на VI Международной конференции по органическому синтезу (Москва, 1936), на V конференции по химии карбекав (Москва, 1992). Автор выступал с подробными сообщения»® на микросишозиумах Ленинградского и Гамбургского университетов (1984, 1990), Ленинградского и Яейшшгского университетов (1988, 1991), на областном семинаре "Проблемы органического синтеза" (1990, 1991).

Публикации. Основное содержание работы отражено в 35 статьях и 6 тезисах докладов на научшх конференциях'.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа включает введение, обсуждение результатов исследования (глава 1-3) экспериментальную часть (глава 4), вывода и список цитированной литературы (207 назв.). В каждой главе обсуждения приводится обзор литературных данных по соответствующей теме. Работа изложена на 293 с. машинописного текста, содержит 14 рис. и 75 табл.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ 1. Синтез бициклобутанов.

В области синтеза работа проводилась в двух направлениях:

1. Синтез 1-функционально замеченных бициклобутанов.

2. Разработка карбенового метода синтеза бициклобутанов.'

Исследование в первом направлении било связано с

расширением возможностей известной реакции 1,3-дегидро-галогокирования и поиском на ее основе подходов к новым производным бициклобутана. В результате, разработана методика дегидрогалогенирования 3-Е~3-галогезцдалобу?ан1 -карбоксилатов и кербонитрклов, а такта соответствующих кетонов, с применением в качестве основания трет.Зутилата калия (ТБК) в эфире или ТГФ. Методика успешно применена для синтеза 10-ти функционально замещэтшх бициклобутанов 1-10.

Л 2 г> 4 6 б 7 8 9 10

н н Н Н Не Ме Ке снснг Ph Ph o-Tol

X CN С0,Ке 2 CN С02Ме СОМе С0Й1 си СМ COgMe COgMe

Та 0лада 5 . Сравнительна данные спектров ЛМР стереоизомеров замещенных циклобутанов.

X син-аддукт анти-аддукт го. М.д.

в, м.д. 8. м.д.

н У X Н1 а3 Н1 Н3 н1 Н3

н МеО С02ме 2.90 4.00 2.51 3.71 0.39 0.29

н СОгКе 3.06 4.81 2.67 4.48 0.39 0.33

н Р1й СОгМе 3.22 3.95 2.92 3.65 0.30 0.30

н РЮ СН 3.08 4.89 2.80 4.50 0,28 0.39

н МсБ СИ 3.23 3.61 2.94 3.35 0.29 0,26

Мв йеО С02Не 3.05 — 2.60 __ 0.45 , —1

Ме РЮ С02Ге 2.95 — 2.60 — 0.35 —

Ме ЕеО СИ 2.97 • — 2.58 — 0.39 —

Мэ РЮ СИ 2.90 — 2.57 — 0.33 —

Мэ ИВ СОМе 3.32 — 2.95 — 0.37 ■ —

ив РЮ СОРИ 3.80 — 3.60 — 0.20 —

С другой стороны, величина Д5с(Е-2) для атомов С1 и С3, а также для заместителей при этих атомах, гологятелыш, я для атомов 0г'4 - отрщателым, см. табл.6. Эта структурцо-спект-ральная корреляция может быть рокомаадовена как основание для конфигурационного отнесения в-ряду замещенных циклобутшюв.

Таблица 6. Спектры ЯМР 13с замещенных щшгобутапотз.

3 зо, м.д. '

С1 . Сг,4 03 СЙИ СС=01

я У гтн

н РМ сн 3 г 16.6 14.2' 34.3 35.4 69.3 67.4 121.6 120.5 —

лз {ж - г) 2.4 -1.1 1.9 1.1 —-

н си Е г (6.4 ал 31.5 32.6 59.5 58.3 122.9 121.5 —

АЗ (Е - 1) 2.0 -1.1 1.2 1.4 —

н Ше см 2 г 17.6 15.1 33.8 35.5 . 53.7 52.7 122.8 121.7 —

¿а (В - 2) . 2.5 -1.7 1.0 1.1 —

и РМ) СОгНе £ г 31.8 29.5 33.2 34.0 69.5 66.9 [175.5] (173.81 —

дз <Е - г) 2.3 -0.8 2.6 (1.71 —

снз РЮ ! сн Е г 15.0 14.2 39.3 40.4 77.2 75.1 121.8 120.8 24.3 22.2

да (Е - г) 0.8 -1.1 2.1 1 .0 2.1

сн3 шсн3 (Ж Е г 15.1 14.1 37.5 38.6 56.3 55.1 123.0 122.2 25.5 23.6

лб (Е - г) 1.0 -1.1 1.2 0.8 1.9

сн3 РЮ согсн3 Е Ъ 30.2 29.7 37.2 39.3 77.4 74.2 [175.21 [173.9] 24.0 22.7

А« (Е - г) 0.5 -2.1 3.2 1.3 1.3

РЬ осн3 СРгСН3 Е Ъ 32.1 29.2 35.0 36.8 79.9 77.4 [175.6] [175.11 142.4 141 .8

АО (Е - 2) 2.9 -1.8 ■ 2.5 0.5 0.6

1 1 СНг=СН| 0СН31 сн Е г 15.4 13.5 35.5 36.5 78.9 76.7 122.1 121.6 138.8 137.8

АО (Е - Ъ) 1.9 -1.0 2.2 0.5 1.0

Конфигурационное отнесение в ряду замещенных норгишаноз проводили превде всего на основе применения критерия Уайберга, связанного с особенностями тонкой структуры протонов Н6 и Нт: синглет - для эндо-протона и триплет ^ 6 Гц) - для экзо-про-тона. Кроме того, конфигурация при С6 подтверждается сравнением хим. сдвигов Н7 стервоизомеров (таСл.7).

Наибольшие различия в хкм.сдвигах 8о стереоизомершх нортшанов мают место для атомов С2'*, С6 и карбонильного С. Во всех случаях хим.сдвиги 0о экзо.ендо-изомера больше, чем у &ндо,эндо-изомера, см.табл.8. Эта закономерность может быть рекомендована для проведения конфигурационного отнесения в ряду 6,7-дизамещенных норпинанов.

Таблица 7. Спектры ПМР 6,7-замрщоннкх норпшадав

3- о 3 Ö, М.Д. (j Гц) ¿5 Н*

H7 Нб л1-5

Y X

осн3 C02CH3 E 3.90T (6) 2.52 уш.С 2.74 уш.д (6) ■ 0.48

z 3.42т (5.5) 2.31Т (6) 2.69 уш.т (6)

OPh согсн3 E 4.82т (6) 2.63с г.91 уш.д (6) 0.58

z 4.24T (5.5) 2.52т (6) 2.94 уш.т (6)

SCH3 S02Ph E 4.22т (б) 3.32т 2.97 уш.д (6) 1.19

Z '3.03т (5.7) 3;29т' (5.5) 2.81 уш.т (5.5)

N(CH3)2 S02Ph 1 3.17т (6) 3.23т (6) 2.87 уш.д (6) >0.67

Z 1.852.5 3.11т (6) 2.71 уш.т(б)

Таблица 8. Спектры ЯМР 13С 6,7 -дизамещзгапк поршптнов.

6-Х-7-Y норлинан

JL

ОКе

A3, к.д.

С-1,5 С-2.4 0-3 0-6 0-7 С=0

A3

0-2,4

0-6

0=0 1.4

С02Ке

41.6 40.4

22.8 19.2

15.1 14.3

39.2 35.4

73.8 73.5

174.9 173.5

<3 с wt J

3,8

COgMe

42.3 41.7

22.8 19.3

14.4 14.1

40.2 36.G

71.0 70.2

174.9 172.4

3.5

COgMe

43.7 40.5

24.6 20.8

15.0 13.9

44.1 40.9

46.1 48.4

174.5 172.5

4.2

3.8

3.2

2.5 2.0

8РЛ

СОгМе

42.2 41.8

24.5 21.1

14.3 13.8

44.8 41.2

48.6 48.0

174.3 172.2

3.4

З.б

2.1

ДОе„

СОгМе

39.9 39.6

23.0 20.0

15.8 15.5

40.5 37.8

64.0 63.9

175.2 173.6

3.0

2.7

1.6

ЗНе Ше,

Б0гРЬ

40.4 42.7

24.8 20.4

13.5 13.3

65.4 60.6

40.4 47.7

4.4,

4.8

Б0гИ1

41.8 43.1

23.0 19.3

14.4 14.4

61 .7 58.3

62.2 63.1

3.7

3.4

Нами также бил обнаружен неспектральный, аргумент в пользу произведенного конфигурационного отнесения. Это - сравнительные денные но и стереоизомеров замещенных цшслобутанов и норпинанов: более подвиишм оказывается изомер, отвечащий син-адцунту, для которого следует ожидать меньшего дшюльного момента.

3.1.2, Кинетика гидрометоксилировашя активированных бициклобутан'ов • С целью получения сведений о' механизма реакции и выявления влияния структурных особенностей субстрата на скорость присоединения была изучена кинетика взаимодействия активированных бициклобутанов 2,4,9 и 26 с металаТом натрия в метаноле. Члиэтачесше параметры представлены в табл.9, в которой также приводится оценка относительных констант скоростей в изученной серии.

Таблица 9.

ББ °С £Ме0На],М к-Ю^.М^.с"1 Котн

2 80 .0.191 29.71 100

4 80 0.197 4.21 . 14.1

9 110 0.186 7.62 2.4*

80 0.186 0.74 2.5

*котн<9) оценена по отношению к 26, используя температурную зависимость к для 26.

Актив ациомша параметры реакций гидрометоксилирования соединений 2 и 26 представлены в табл.10.

Таблица 10.

_2 26

к«104,1Г1 «с-1

60е

7.1'

70

15.30

80°

29.94 0.75

90°

1.85

100°

3.71

МГ

ккал

моль

15.5±1.8 19.6*1.4

э.е.

-2б.5±б.О -¿2.3±4.5

Л^7

кка-П

моль

24.9±2.2 27,0*1.5

Эти результаты позволяют принять 2-х стадийный карбаняашшй механизм ' для катализируемых метилатом натрия реакций гвдро-метоксилирования активированных бицшшобутанов . Примечательно влияние структурных особенностей субстрата на скорость присоединения: доноршй заместитель в положении 3, з также 2,4-три-метиленовый мостик, проявляют заметный дезактивирующий эффект. Но всей видимости природа этого влияния,- носит стерический характер.

3.1.3. Стереохимия присоединения.

Данные по стереоселектавпости реакций А4,, активированных бициклобутанов (¡псазан % син-аддукта) представлены в табл.11.

Таблица 11. ' •

№ ЕВ Ше . - ОРЬ 5&е Ше2

1 71 87 67 64 62

2 52* 62 52 59 53

2 • 83** 88 78 - 79 7Т

4 55* . 64 56 58 65

24* 36** (8 (9 18

27 95** 95** 80 85 59 '

Примечание. Помечепы случаи, осложненные явлением пост-изомеризации. Стереоизомерный состав получен экстраполяцией (на нулевое время) временной зависимости Е/2 отношения(») или представлен данными в начале превращения <1;=10-15 мин) ,(**).

Перед интерпретацией данных по стэреоселективностк отметим, что стереохимия присоединения но одинарной связи СС зависит от характера изменения конфигурации при каждом атоме С, участвующем в превращении. Гак как-возможны два типа конфигурационных изменений при атоме углерода - сохранение (С) и обращение (0), то ато влечет возможность четырех вариантов стереохимии присоединения: СС, СО, ОС, 00 (первая'буква символизирует характер изменения конфигурации в месте нуклеофильной атаки, вторая - в месте электрофильной атаки). Очевидно, что дифференцировать все возшкные варианты стереохимии присоединения по центральной связи СС удасться только при правильном выборе субстрата. . Для этой цели пригодны тришпошческие субстраты 2й-28, но не бициклические 1-9. Уже отмечавшийся выше качественный стэреохимический результат присоединения к трициклическигл субстратам, а именно, образование только двух - экзо.андо и андо,зндо-изомеров, отвечающих стереохимйческим вариантам ОС и 00.,- свидетельствует о том, что в месте нук-лвофтьной- атаки происходит полное обращение конфигурации. Наблюдаемая же стереохимическая неоднородность присоединения как к трициклогептанам. так и бициклобутанаы обусловлена нвстереосдецифичностью стадии переноса протона.

Как можно видеть (табл.11), стереохимический результат реакций с участием • монозамещенных трициклогептанов 26 и 21 существенно неодинаков: эфир 26 показывает анти-стереоселек-тивность (преобладание ОС-стереохимии), а сульфон 27 - син-стереоселэктивность (преобладание ОО-стераот.ши). Мы полагаем, что это происходит из-за различий в конформационной устойчивости соответствующих норпинанилышх карбанионов. В обеих реакциях в результате стереонаправленной нуклеофильной атаки первоначально образуется карбанион А и поэтому в условиях медленной карбанионой инверсии (случай сульфона) протсна-рование приводит к син-вддукту. В условиях быстрой инверсии (случай эфира) в соответсвии с принципом Кертшш-Гамметв стереохимический состав продукта присоединения определяется скоростью протонирования, которая да стерическим соображениям

выше для карбаниона Б (из-за стерического ингибирования реакционного центра в анионе А), что приводит к преобладанию анти-аддукта. Следуя Краму, аргументом в пользу большей скорости карбанионной инверсии для сложного эфира по сравнению о суль-фоном можно рассматривать различие в величинах, о~/о~, которые для С02И и БО^ групп составляет 1.6 и 1.1 соответственно.

А Б

Ми

26,27 син-адцукт анти-аддукт

Различие в природе активирующей группн определяет и различие в стереохимии присоединения к бяцшшгческим субстратам:нитрилы 1, 3 проявляют большую син-стереоселективность, чем эфира 2, 4. Это связано с больней скоростью инверсии как карСанионного центра, гак и цикла, в циюгобутильном анионе, стабилизированном слоилоэфирной группой.

Наш было зафиксировано также влияние среда на стедаоселективность присоединения аминов к активированным бициклобутанам: разбавление амина апротонным растворителем приводит к'возрастанию син-стереоселективности присоединения, а разбавление метанолом - к противоположному эффекту(табл 12), Таблица 12. Стереоселективность присоединения аминов к активированным бициклобутвнам (указан % син-яадукта)«

Вицгаога-бутал амин Разбавитель '

• бензол -- метанол

1 димэталамин 77 69 62

2 диметиламин 84 76 53

3 диметиламин 94 87 77

4 диметиламин 99 91 65

1 метиламин 94 76 70

3 метиламин 98 91 81

Ш полагав:.!, что в первом случае возникает дополнительная возможность для образования син-аддукта за счет реализации внутримолекулярного переноса протона в промежуточном биполярном ионе.

XI»

и

МП ^ Си-мд^т

Эта же модель объясняет и возрастание син-стереоселектив-сти при переходе от вторичных аминов к первичным.

3.2. Реакции влектрофильного присоединения.

Система бициюгабутана более чувствительна к действию влектрофшьного реагента, чем нуклеофмьного, что характерно и для двойной связи С=С. В отличие от реакций реакции Аа^, не накладывают каких-либо ограничений на характер и положение заместителей в- производном Сициклобутана. Вместе с тем, как будет показано ниже, структурные особенности бициклобутанового субстрата и природа реагента сказываются на картине регио- и стереоселективности реакций Ас^, которая оказывается существенно сложнее той, что была представлена в реакциях Ас^.

Наш изу чвш реакции раскрытия серии замещенных бициклобу танов и трициклогептанов, инициируемые елекрофилышш реагентами трех типов: минеральная кислота, Н-бромсукцинлмид (ИБС) и ацетат ртути, в среде одного и того же нуклеофильного растворителя - метанола. Заметам, что превращение бициклобутанового субстрате в первом случае состоит в его гидрометоксилировалии„ во втором - в бромомётоксшшровшши, а е третьем - в меркурметоксилированга. Последнее превращение может быть завершено либо гидродемеркурированием, либо бромо-демеркурированием, что приводит к идентичности (по составу) продукта таким образом продолженной третьей реакции с продуктами-первой и второй реакции соответственно.

3.2... Реакции элекгрофильпого водорода.

3.2.1.1. Кислотно-катализируемые изомерные превращения,

" Мл сочли уместным рассмотреть данные по этой изомеризации в разделе реакция Ай^ поскольку стадии переноса протона в обеих реакциях идентичны. Среди изученных примеров изомерных превращений важное место мы отводим результату ' изомеризации бщиклобутана 20а. Этот объект позволил впервые установить, что олектрофыьная атака на бицшслобутановую систему осуществляется строго' с обращением кшфггураирш в месте атаки при разрыве центральной связи СО. Действительно, основным продуктом изомеризации оказывается цис-циклобутен 33 при полном отсутствии более стабильного транс-изомера.

Н

зз

Ьнло проведено исследование и в области известной трициклогептан-2-шркареновой изомеризации и показано, что это превращение носит достаточно общий характер,

а, ^ & ^ ее

гб-дз.г^СММ'Н)

Особо укажем на результат изомеризации эфира 26: реакция идет в двух направлениях, связаных с реалязоциёй протонной атаки в оба узловые положения бицшслобутана (соотношение 3.1 в пользу атаки в положение 1).

3.2.1.2. Кислотно-катализируемое гвдрометоксилироваяие.

. Еициклобутаны 3,4,7,9, содержащие в узловом положении, донорную группу, раскрываются исключительно по центральной связи сс с электрофыьной атакой по удаленному от донорного заместителя узловому положению и син-стереосзлективно (но не стереоспецифично).

. ^ т 4 Ч/ и х Р. н

3.4,7.9

Помимо ■ указанных циклобутилышх аддуктов, соединение 7 образует также 3-(2-штоксиэтилиден)циклобутан-1-карбонитрил продукт 1.б-присоедднения к сопряженной системе.

Еициклобутанн 1_,2, содержащие только акцепторный заместитель в узловом положении, испытывают злектрофильнув . атаку исключительно (соединение 1) или предпочтительно (соединение 2) в • положение. 1, но при этом раскрытию подвергаются как центральная, так и боковая связи СС, а присоединение происходит син-стереоспэцифично. Соотношение продуктов (1:1) таково же, как и в случае изученной в литерареакции незамещенного бициклобутана.

л Оа« _Я**"» 2 А 12 ^ »

1,1 -.4

Примечательно, что для соединения 2 реализуется и альтернативное направление электрофильной атаки г в положение 3 (на 14%), что обязано ослаблению ориентирующего эффекта менее активного акцепторного заместителя С02Ме (по сравнению с СИ).

Раскрытие трицшслогептаков °6, 28-30 направляется только на боковую связь СС, что приводит к образованию производных норкарано в форме двух стереоизомеров. Эта особенность характерна и для изученной в литературе реакции незамещенного трициклогептпна, а также согласуется с рассмотренными выше результатам! трициклогептан- 2-норкареновой изомеризации.

Л. — о--

ом 26.28-30 К^Х :(0,м< (») Ме

При наличии донорного заместителя реакция проявляет строгую регионаправленность - реализуется атака в удаленное от донорного заместителя узловое положение. Наоборот, в случае соединения 26 осуществляется и побочное направление (на 1-атака в положение 7,ср. с аналогичным поведением соединения 2.

Гипотеза механизма кислотно-катализируемого гидрометок-силирования базировалась на литературных данных, а также на результатах измерения изотопного эффекта растворителя ^меон/кквоп, проведешюго нами методом ГХ-МС-анализа продуктов реакций соединений 2 и 26. Величина этого эффекта (4.0+0.5) указывает на то, что реакция подчиняется общему кислотному катализу и скорость-определягацей стадией процесса присоединения является перенос протона. 'Наблюдаемые различия в результатах реакций присоединения в ряду рассмотренной серии ■ бинтик ^утановых соединений связаны с особенностями структуры катионного интермедиата. На наш взгляд, первоначально образующийся неклассичесюий циклобутилышй кврбониевый ион В ("бициклобутониевый ион Робертса") в некоторых случаях имеет тенденцию переходить в Солее устойчивую форму классических карбениевых конов Г (соединения 3,4,7,9) или Д (трицикло-гептановые соединения).

{1

* 4 X *

1 г . а

Понятно, что стереоспещфгчнэсть присоединения с отвегсвует участию в реакции иона В,а нестереоспецвфичвость-ионов Г и Д.

3.2.2. Бромомэтоксилирование.

Вг, 0СН3-присоединение к бициклобутанам и трициклогепта-нам осуществляли действием ИБС в среде метанола. Бицикло-бутаны 3,4,^,9 и тряциклогептаны 28-30, содержащие в узловом положении донорную группу, подвергаются . раскрытию исключительно ло центральной связи СО с шгекгрофнльной атакой

■ строго, по удаленному от донорного заместителя узловому положению. Примечательно различие в стереохимии присоединения: для субстратов, активированных метальной группой, наблюдается строгая зндо-син-стереослецифичлость присоединения, а для их фенилышх аналогов стереосшцифичность нарушается из-за отсутствия стереонаправлешоста нуклеофильной атаки. .

• ЛеО

^ ' Ж *

- 3,4,8,9

>ГТ , Г V

Отсутствие донорного заместителя в бициклобутане не нарушает направленности реакции на центральную связь: согласно литературным данным • соединение 1 образует исключительно циклобу/.гльноэ производное в форме стш-адцукта. Влияние жр триметиЛеьового ' мостика . на выбор места разрыва более решительное: основным направлением раскрытия незамещенного трициклогептана оказывается боковая «вязь ,СС:

' ■ Л Ъ - ^А^

оькс у:/

Большая направленность брошметоксилирования (по сравнению с. гидрометоксилированием) на центральную связь СС, по-видимому, -рвязанв с. вКЕектом обратной координации в соответсвущем: бромсодэркащем карбошевом ионе В'. В результате,1 наиболее предпочтительным местом нуклеофильной атаки в этом нош будет полояэние 3(7). В то же время при наличии в узловом положении субстрата сильного тс-донора (фенил)

неклассический сатион В' трансформируется в стабилизированную форму карбениевого иона Сензильного типа Г' или Е'.

ъ х х

В' Г' Е'

Тот ф'акт, что катион В' [К1=(СНг)3) ииомеризуется в норгошанильяый ион Е' ( а не в норкаранильный, как в случае гадрометоксмирования), мы связываем с эфЗвктом сближенности 3-СН^-грунш тркметаленового мостика с катионннм центром и возникающим при этом мекорбитальнш взаимодействием.

3.2.3. Меркурметоксилированле.

Меркурметоксилирование проведено нами в отношении бициклобутанов 2-5,9 и трициклогептанов 26,28-31. Соединения 26,31_ ранее были изучены в литературе, но повторение нами этих реакций привело к некоторым уточнениям. Монозамещенный бициклобутан 2 подвергается раскрытию ' исключительно по центральной связи, но со слабовыракенной региоселективностью.

2,а ; л

Бициклобуташ 3-5,9, содержащие донорннй заместитель в узловом положении, подвергаются меркурметоксштрованию-демвркуриро-ваюда строго региоселективно, но нестереоспецифичио, во всех случаях,

Изучение методом ЯМР стереоизомерного состава ртуть-органического продукта решсции показало, что мвркур-

мегоксилирозанш син-стерео'специфично только в случае соединения 2, в то время как содержащие донорный заместитель бициклобутаны реагируют нестереоспецифично.

Трициклогептаны 28-31, имещие донорный заместитель в узловом положении, также реагируют по центральной связи СС, но во всех случаях (.включая фенильные производные) строго бвдо-син-стереоспецифично.

28-30, 31 (Я=Ме, Х=Н) Наконец, ефир 26 в реакции меркурметоксилирования-гидродемеркурирования. подвергается раскрытию как по центральной, так и по Соковой связи, причем выбор места раскрытия синхронизирован с местом электрофильной атаки.

Соотношение продуктов превращения трициклогептана' 26 указывает, что предпочтительным направлением влектрофильной атаки оказывается незамещенное узловое положение, что не согласуется с электронным эффектом сложноафирной труппы. Отсюда (см. также характеристику региоселективности реакции соединения 2) следует вывод о важности учета стерического фактора при определении регионаправленности атаки ацетата ртути на бицкклооутановую систему.

Полученные результаты показывают, что меркурметоксили-рование (подобно бромометоксилироваиию) с большим предпочтением направляется на центральную связь СС. Отличие первоначально образующегося в атом случае катионпого интермедиата В}', от такового в реакциях электрофильного водорода

состоит в том, что из-за меньшей эффективности перекрывания ВЗМО бициклобутана с вакантной бз-АО ртути (по сравнению с 1а-АО протона) связь C-Hg в нем существенно разрыхлена, связи С1Сг и С1 С4 не разрушены и перенос заряда в положение 3 мало вираже". Такой форме "согнутоеого" циклобутильного катиона особенно способствует наличие 2,4-триметиленового мостика, см, В*. Наоборот, его отсутствие приводит к тому, что введете в положение 3 донорного заместителя (метил или фенил) переводит катион В* в форму классического карбениевого иона Г*.

HjDAi .

" X х ' х

в; щ, г

Изложенная модель успешно молот быть использована при объяснении стереохимии меркурметсксилироввния. 4. Синтетические аспекты изученных превращений бициклобутанов.

Нынешнее состояние хеши бициклобутана позволяет рассчитывать на использование бнциклобутяновых соединений как синтонов в многостадийном синтезе. Пример тому являет известный синтез И.1.1 ¡прололлвда, ключевым соединением в котором был полученный наш бивдообутвн 9. Изученные наш реакции создания и раскрытия бицшигабутаиовых соединений также перспективны в органическом синтезе. Так, представляют интерес строго региоселективные реакции нуклэсфтльного присоединения к активированным бицшслобутанвм, ведущие к образованию функционально замещенных цшслобутанов; причем в некоторых случаях стереонаправлешю. Привлекательным и простым выглядит разработанный путь к экзо,андо-б,7-дазамещегешм норпинанам, получение которых иными способами проблематично.

ох:: - О - Qx -

H^Citc

В намеренна отыскать новые 'пути развития бицяклобутановой стратегии в органическом синтезе' мы предприняли попытку реализовать галолакгонязваии в ряду бициклобуган-f-карболовых кслот. Это удалось при взаимодействии кислоты 32 с NEC.

С\ ■ № Й

Р/, «^^ад тг? '

о

32 34

Бромлактоя 34 - весьма реакциошосгособное и перспективное в органическом синтезе соединение. Так, мы показали на его превращения, инициируемые добавкой минеральной кислоты или щелочи.

^ tA- л

Полагаем, что изученные наш! реакции бицщслобутановьх соедине-шний будут содействовать развитию тонкого органического синтеза.

вывода.

!. Рйзробоган карбеновый метод синтеза бициклобутанов посредством никлопропанирования алкилдкаооацетатом замощенных циклоггропенкарбоксклатов.

2. Впорвыо получены и выделены в индивидуальном состоянии 2,4-диалкоксикарбонил-1.З-дк^енилбицимлобутаны в трех возможных стерэоизомерных формах. Исследованы разнообразные проявления конфигурацяошшх и конформационных различий указанных стереоизомеров и получено прямое экспериментальное подтверждение способности центральной связи ОС участвовать в .сопряжении с фенилышм заместителем.

1. Открыта термическая обратимая йкзо.вндо-изоморизация в ряду 2,4-дизашщошшх 1,3-дафэнилбициклобутана и установлен ее Оирадикольный механизм.

4, При использовании широкого ассортимента нуклеофлльных

реагентов установлено, что они раскрывают активировашше бициклобутакы, исключительно по центральной связи СС и строго региоселоктивно с атакой в р-положеше к активирующей группе. Эта реакция является удобшм методом синтеза функционально замещенных циклобутанов и норпишнов.

5. Экспериментально установлена строгал зндо- направлекнэсть нуклеофильной атаки на активированные бищшлобуташ в реакциях Ас^ и обнаружено влияние активирущей группы на степень стереонаправленности стадии переноса протона в

■ этих реакциях.

6. Установлены условия проявления высокой син-стерэоселек-тивности присоединения первичных и вторичных аминов к эфмрам и нитрилам бшдослобутан- и 3-метилбициклобутан-1-карбоновых кислот.

7. Показано, что место раскрытия бицшоюбутановой системы в реакциях електрофильнсго присоединения зависит от характера реагента: доля раскрытия центральной связи СО возрастает при переходе от электрофялыгого водорода к электрофильтр брому и ртути.

в. В реакциях Ай^, ьлектрофяльная атака, вне зависимости от гчрэктэра реагента, осуществляется строго с обращением конфигурации при раскрытии центральной связи и, наоборот, исключительно с сохранением конфигурации - при раскрытии боковой связи.

9. Установлено влияние структурных особенностей бициклобуга-нового субстрата (природа заместителя в узловом положении, наличие триметиленового мостика), на регио- и сте-реоселективность раскрытия в реакциях электрофильного при^соедшения и кислотно-катализируемой изомеризации.

10. Гогиоселективность раскрытия бициклобутвновой системы иод действием ацетата ртути (в отличие от реакций влектро-фильного водорода) в значительной степени зависит от сте-рических факторов: электрофильная атака осуществляется предпочтительно по незамещенному узловому положению.

11. Открыта реакция галолактонизации в ряду трициклогептан-1-

карб01 вых кислот, что обеспечивает возможность сгерео-направленного синтеза функционально замещенных норпина-юв.

12. Выявлены закономерности проявления конфигурацжлшых особенностей стереоизомеров замещенных циклобутанов и норш-нанов в спектрах ЯМР 1Н и 1ЭС, позволяющие осуществлять конфигурационные отнесгтие в ряду указанных соединений.

■ Основное содержание диссертации опубликовано в работах:

1. Разин В.В., Еременко Ы.В., Оглоблин К.А. РЕАКЦИИ ПРИСОЕДИНЕНИЯ К ПРОИЗВОДНЫМ БВДИКЛОБУТАНА. I. Присоединение метанола к метиловому эфиру ■бициклобутан-1-карбоновой кислоты в присутствии мэтилата натрия. // Ж. орг. химии. - 1977 - Т. 13 -Мб- С.1003-10С9.

2. Разин В.В., Еременко Ы.В., Оглоблин К.А. II.Присоединение метанола к метиловому афиру трициооС4.1.0.02'71гептан-1-карболовой тслоти в присутствии. метилата натрия. // Ж. орг. химии. - 1978 - Т.14 - N 5 - С.973-979.

3. Разин В.В., Еременко М.в. III. Присоединение метанола к метиловым. эфирам бициклобутвн-1-карбоновой и тргцик-ло[4 .1.0.0 -'7]гептан-1-карбоноЕой кислот в. присутствии минеральной кислоты. // Ж. орг. химии. - 1978 - Т. 14'- К 7 -С.1475-1486.

4. Разин В.В., Васин В.А, Ог.габлин К.А, IV. Стереохимия присоединения вторичных аминов. к бициклобутан-1-карбонитрилу и 3-ыетилбицшиюбутан-1-кврбонцтрк у. // К.орг.химии. - 1981 -Т. 17 - К 4 - С.770-778.

5. Разин В.В., Васин В.А., Оглоблин К.А. V. Присоединение метантиолята и тиофенолята йатрия К бициклобутан-1-карбонитрилу, 3-мэтил- и З-фенилбициклобутан-1-карбокитрилам. // К.орг.ХЛМИИ. - 1981 - Т.17 - N 5 - С.953-958.

6. Разин В.В., Васин В.А., Оглоблин К.А. VI. О стереохимии присоединения тиолятов натрия к активированным бициклобутанам. // Ж. орг. ХИМИИ. - 1983 - Т.19 - N 12 - С.2539-2546.

7. Разин В.В., Васин В.А. VII. - 0 региоселективности при-

соединения метанола и метантиола к 3-вишш5ициклобутан-1-кар-бонитрилу. // Я. орг. химия. - 1934 - Т.20 - N 4 - С.736-741.

8. Разин В.В., Еременко М.В., Черкиццяа О.А.. VIII. О зависимости стереоселективности присоединения метанола к метиловому e'fupy и нитрилу З-мэтилбициклобутан-1-карболовой кислоты от растворителя. // Ж. орг. химки. - 1989 - Т.25 - N 11 -С.2305-2312.

9. Разил В.В., Задонская К.Ю. IX. Сольвоксибромирование метилового эфира и нитрила 3-мзтилбшщслобутзн-1-карбоновой кислоты. // Я. орг. химии. - 1990. -Т.26 - К 11 - С.2342-2347.

10. Разин В.В., Задонская H.D., Шамурзаэв Х.Т. X. О регио- и стереоселективности раскрытия 1-фенилтрицикло[4.1.0.0?"7] гептана под действием электрофильшх реагентов. // Ж. орг. химии. - 1991 - Т.27 -Мб. - С.1253-1262.

11. Разин В.В., Генаев A.M., Добронравов А.Н. XI. Гидромэ-токсилировашю и метоксимеркурированке метилового эфира 7-мэ-тилтрищжло[4.1 .С.0г,7]гептан-1-карбошвой кислоты. // Ж., орг. химии, - 1992 - Т.28 - N 1 - С.104-110.

12. Разин В.В.,Задонская H.D..Алексеев А.Г..Макарычев Ю.А. XII.'Метоксибромирование метиловых эфироз 3-фенилбицкклобутан и 7 фенилтри1гикло[4.1.0.0г,7]гептан-1- карбоновых кислот. .// К. орг. .химии. - 1992 - Т 28 - N 5 - С.972-976.

13. Дьяконов И.А., Разин В.В., Комендантов М.И. О синтезе

экзо.экзо- и экзо,эвдо-1,3-дапропил(дабутил)бицикло[1.1.ОЗбу-

тандакорбоноЕых-2,4-кислот и из эфиров. // Докл. АН СССР. -1967. - Т.17-7 - »12 - С.354-357.

14. В'у&кодат I.A., Razln V.V., КойегйапЮт M.I. On the Reaction or liethyldlazoacetate with Methyl 1,2-dipnenylcyc-lcpropene-1-carboxylate-3 and the First Example of exo.endo Isomerism in" a Series of Substituted Bicyclobutanes. // Tetrahedron Lett. - 1966 - N 11 - ?.1127-1134.

15. D'yakonov I.A., "izin Y.V., Komendantov M.I. The Unusual Thermal Isorcerizatlon in a Series of Substituted Bicyclobuta-пез and Cyclobutenea. // Tetrahedron Lett. - 1966 -N11 -

P. 1135-1140.

16. Разин .В., Мостова М.И.', Дьяконов И.А. Изомеризация даме тилового эфира . экзо,экзо-1,3-дипропилбицшоюс5утан-2,4.-ди-карбоновой кислоты под действием А1Вг3- // К. орг. химии.

- 1968 - Г.4 - К 3 т С.535.

17. Дьяконов И.А., Разин В»В., Комендантов М.И. О термической изомеризации диметилового эфира 1,3-дифешлбициклобутан-2,4-дикарбоновой кислоты. // Ж. орг. химии.' - 1969 ~ Т.5 -N 2 - С.386-387.

18. Даяилкина Л.П., Комендантов М.И., Костиков Р.Р., Мавдельптам Т.В., Разин В.В., Харичова Э.М. Исследования в области карбенов. // Вест.ЛГУ, сер.физ. ,хим. - 1970 - К 1 -0.123-143.

19. Разин В.В..Маевская Е.И..Комендантов М.И. 0 кокфэрмациях стереоизомеров 1,3-дифэ;шл-2,4-дшсарОалкоксибициклобутанов и стереохимии переходного состояния инверсии бициилобутановой систег.'Ь'. .'/ Вовросы стереохимии. Меквед. респ. сб. - Вып.1-19П - Изд-во' Киевского университета. С.22-26.

20. Дьяконов И.А., Разин В.В., Комендантов М.И. Реакция кар-бомэгоксй(эгокси)карвена с машловнм(этаювым) эфиром 2,3-ди-фешл-2-циклопропен-1-кербоновой кислоты. Синтез трех геометрических изомеров 1,2,3,4-тетразаиещенного бициклобутана. // Ж.орг.Химии. - 1972- Т.8 - N 1 - С.54-61

21. Разин В.В., Еременко М.В. Метиловый эфир З-фенил-1-бицик-лобутанкарбоновой кислоты. // Ж. орг. химии. - 1972 - Т.8 -N 1 - С.205-210.

22. Разин В.В., Еременко М.В., Оглоблин К.А. Присоединение метанола к 1-метоксикарбонилбициклобутаву. // Н. орг. химии.

- 1975 -T.lt -- N 11 - С.2439.

23. Разин В.В.,' Еременко М.В., Оглоблин К.А. Присоединение метанола к 1-могоксикарбонилтрицикло[4.1.0.0г,7)гептану. // Ж. орг. химии. - 1976 - Т.12 - И 3 - С.688.

24. Разин В.В., Еременко М.В. Метокиимеркурирование - демер-курирогаыю 1-метоксшшрбош1»'1бициклоС1.1 .ОЗбутана. // Ж. орг. ХИМИИ. - 1978 - Т.14 - К 5 - С.1ИЗ-1114.

25. Разин В.В., Васин В.А. Оглоблин К.А. О стереоселективнос-

ти присоединения вторичшх аминов к активированным бицинло-бутанам. // Ж. орг. химии. - 1980 - Т.16 - N 8 - С.1780-1781.

26. Разин В.В., Васин В.А. Оглоблкн К.А. Присоединение тага-фенолята натрия к активированным бициклобутанам. // Ж. орг. химии. - 1930 - Т.16 ~ N 8 -0.1782.

27. Разин В.В., Покорская О.В. О региоселективности присоединения ттофенола к нитрилу и метиловому эфиру З-метил-1-бщик-лоСутанкарбоноЕой кислота. // Ж. орг. химии. - 1983 - Т.19 -N3 - С.1771-1772.

28. Разин В.В., Задонская Н.Ю.,• Макарычев Ю.А. Первый пример бромолактонизация бициклобутагы-карбоновых кислот. // Ж. орг. химии. - 1990 - Т.26 - М 3 - 0.674-675.

29. Васин В.А., Разин В.В., Болушева И.ГО., Тапасэйчук Б.О., Сурмина Л.С., Зефиров Н.С. 0 рзгиоселективности присоединения тиолов к 1-Н-З-метилбициклоо'утанам. // St. орг.. химии. - 1991 -Т.27 - ИЗ - С.541 -551.

30. Разин В.В., Трофимов. В.В. Перегруппировка циклопропил-

карбшил-аллилкарбшшльнсго типа в ряду бицшигаН .1.0]бутаяа.

// К. орг. химии. - 1992- Т.28 - N 5 - 0.1099-1100.

31. Разин В.В., Еременко М.В., Толмачева О.С. Термокаталитическое разложение метилдиазоацетата в метилаллиловом эфире. Депонент ВИНИТИ N3377-75 Леи., от 1977 г.Ленинград 1977, с. 10.

32. Разин ' В.В. Использование растворительного сдвига для установления строения органических соединений. / Ядерный магнитный резонанс в органической химии. Меясвуз. сб. Вип.1. Изд-во ЛГУ. .1974 - С.61-95.

33. разкн В.В. Применение протонного магнитного резонанса для установления конфигурации жестких карбоциклических систем. / Совр. пробл. орг. химии. Изд-во ЛГУ. 1969. С.83-104. •

34. Костиков P.P., Мандельштам Т.В., Разин В.В. Конструирование органических молекул. / Совр. пробл. орг, химии. Вып.7 Изд-во ЛГУ. 1982, С.4-35. ■

35. Разин р.В. Закономерности образования и раскрытия бицик-лобутановах соединений и их синтетический потенциал. / Совр. пробл. орг. химии. Еьпт.9. Изд-во ЛГУ, 1987, С.112-137.

36. Дьяког в И.А., Разин В.В'., Комендантов М.И. Строение, реакционная способность'и получение соединений ряда бициклобута-на. // Симпозиум. Строение, реакционная способность и мехашзг га превращений соединений с кратными связями и кашка: циклами. Тезисы докладов. - Ленинград' - 1967 - С. 109.

37. Разин В.В. О реакции карбомотоксикарбена с аллильшми системами, содержащим тетрод. // Второе Всесоюзное совещание по химии карбенов и их аналогов. Тезисы докладов. -Москва - 1977 - 0.47.

38. Разин В.В., Еременко М.В., Васзш В.А., Оглоблин К.А. Нук-леофильное присоединение к активированным бяцшелобу танам. >'/ Всесоюзная конференция памяти академика Фаворского А.Е. Тезисы докладов. Ленинград. - 1930 ~ С.25-26.

39. Razin V.V., Vasln V.A:, Eranenko M.V., Ogloblln К.A. Srereootírecfied syntiiesis oí Cyclobutane3 and Norpinancs. // VI In' ::'¡iatioml "Coníerence ot Organlc Synthesis. ГОРАС. Abstracta of papera. ¡.íoscow. - 1986 - P.184.

40. Задонская Н.Ю., Манарычэв Ю.А., Разин B.B. X проблеме синтеза 8-оксатрицикло[4.2.0.0г,7]октана и 8-оксатрицшс ло[4.3.0.0г,т) нонана. //-Всесоюзное совещание -"Кислородссдержащее гетероциклы". Тезисы докладов. - Краснодар - 1990 - С.37

41. Разин В.В. Нарбенн в реакциях образования и раскрытия бициклоИ ,1.0'бутанов. // Пятая конференция по химии карб'еяов. Тезисы докладов. - Москва - 1992. - с.72-73.

Подписано к печати

Тирад 1Ш акз. Объем 2 п.л. Бесплатно. 1Ш С ГИГУ. 199034. Санкт-Петербург, наб.Макарова, 6.