Синтез пирроло(2,3-h)-, (3,2-g)-, (2,3-f)- хинолинов из замещенных 4- и 6-аминоиндолов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Орешкина, Елена Андреевна АВТОР
кандидата химических наук УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
Саранск МЕСТО ЗАЩИТЫ
2005 ГОД ЗАЩИТЫ
   
02.00.03 КОД ВАК РФ
Диссертация по химии на тему «Синтез пирроло(2,3-h)-, (3,2-g)-, (2,3-f)- хинолинов из замещенных 4- и 6-аминоиндолов»
 
 
Содержание диссертации автор исследовательской работы: кандидата химических наук, Орешкина, Елена Андреевна

Введение.

1. Традиционные и современные подходы к синтезу хинолинов обзор литературы).

1.1. Реакции Скраупа и Дебнера-Миллера ( традиционный подход).

1.2. Современные модификации реакций Дебнера-Миллера и

Скраупа.

1.3. Синтез полициклических производных хинолина с использованием реакций Скраупа и Дебнера-Миллера.

2. Обсуждение результатов.

2.1. Нитро- и аминоиндолы.

2.2. Енамины, амиды, пирролохинолины.

2.2.1 Взаимодействие 2,3-диметил-, 1,2,3-триметил-6-аминоиндолов с 4,4,4-трифторацетоуксусным и ацетоуксусным эфирами.

2.2.2. Синтез функционально замещенных пирроло[3,2^]-хинолинов из 1,2,3-триметил- и 2,3-диметил-7-метокси

6-аминоиндолов.

2.2.3. О возможности использования 5-, 6-амино-2,3,7-триметил, 1,2,3,7-тетраметилиндолов в синтезе трифторметилпирролохинолонов.

2.2.4. О возможности использования 2,3-диметил- и 1,2,3-триметил-5-метокси(метил)-6-аминоиндолов в синтезе пирроло[2,3-^хинолинов.

2.2.5. Целенаправленный синтез пирроло[2,3-11]хинолинов из

2,3 - диметил - и 1,2,3 - триметил - 4 - аминоиндолов.

2.3. Изучение биологической активности 1,2,3- триметил-5- трифторме-тил-7,8- дигидро-1Н-пирроло[3,

§] хинолин-7-она (32) на рост и развитие гриба Panus tigrinus.

3. Экспериментальная часть.

Выводы.

 
Введение диссертация по химии, на тему "Синтез пирроло(2,3-h)-, (3,2-g)-, (2,3-f)- хинолинов из замещенных 4- и 6-аминоиндолов"

Актуальность работы. Химия хинолина и индола интересует ученых (химиков, биохимиков, фармакологов) с конца 19 века. Это объясняется тем, что известно много соединений как индольного, так и хинолинового ряда либо природного, либо синтетического происхождения, являющихся известными лекарственными препаратами, стимуляторами роста растений.

В последние годы, как у нас в стране, так и за рубежом проводятся исследования по разработке методов синтеза и изучению фармакологической активности фторсодержащих производных хинолина, в том числе и его конденсированных аналогов, содержащих тиазолохинолиновое, бензохинолиновое, тиенохинолиновое и другие ядра. Многие полиядерные производные способны подавлять рост раковых клеток, оказывать влияние на рост и развитие грибов, помимо этого, некоторые из них обладают антимикробной активностью. В этом плане большой интерес представляют такие соединения, как пирролохи-нолины, сочетающие в своих молекулах два фармакофорных фрагмента: индол ьный и хинолиновый. Химия пирролохинолина в последние 30 лет развивается особенно интенсивно в связи с открытием нового витамина, кофермента некоторых природных дегидрогеназ - трикарбоксипирролохинолин хинона (PQQ). Особый интерес представляют синтетические фторсодержащие производные пирролохинолина, от которых можно ожидать антигрибковой и антимикробной активности. В связи с этим исследования, посвященные разработке методов синтеза пирролохинолинов (в том числе целенаправленных, с кок кретным сочленением колец и с различными заместителями) весьма актуальны.

Вместе с тем разработка приемлемых способов синтеза пирролохиноли-нов из замещенных аминоиндолов с различным расположением аминогруппы в бензольном кольце (4, 5, 6) и p-дикарбонильных соединений (p-кетоэфиров, р-дикетонов) требует изучения структурных и электронных особенностей исходных соединений, выявления роли этих факторов на протекание, как первичной реакции конденсации, так и циклизации.

Цель работы. Систематически изучить реакции замещенных 4- и 6-аминоиндолов с 4,4,4-трифторацетоуксусным и ацетоуксусным эфирами, аце-тилацетоном и дибензоилметаном, включающие первичную конденсацию и последующую гетероциклизацию и на их основе разработать методы направленного синтеза новых функционально замещенных (в том числе и трифторметил-) пирроло[2,3-/г]-, [3,2-g]-, [2,3-/]хинолинов.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Получить замещенные в пиррольном и бензольном кольце 4- и 6- ами-ноиндолы, в том числе не описанные в литературе.

2. Изучить сравнительную реакционную способность аминоиндолов в зависимости от характера заместителей и расположения аминогруппы в реакциях с трифторацето-, ацетоуксусным эфирами, ацетилацетоном, дибензоилметаном на начальной стадии взаимодействия.

3. Подобрать условия проведения конденсации аминоиндолов с образованием енаминов или амидов в случае использования в качестве дикарбониль-ной компоненты кетоэфиров.

4. Найти условия и изучить направление циклизации полученных енаминов и амидов в пирролохинолины и разработать препаративные методы управляемой гетероциклизации синтезированных амидов и енаминов в функционально (в том числе трифторметил) замещенные пирроло[2,3-/г]-, [3,2-g]-, [2,3-/]хинолины.

5. Выявить влияние метильной группы у пиррольного атома азота на реакционную способность аминоиндолов как на стадии первичного образования амидов и енаминов, так и на стадии циклизации последних в пирролохинолины.

6. Провести квантово-химические расчеты для объяснения различного протекания реакций аминоиндолов с дикарбонильными компонентами как на стадии образования амидов и енаминов, так и при дальнейшей их циклизации в пирролохинолины.

7. Изучить УФ-, ИК-, ЯМР 'Н, масс-спектральные характеристики не описанных в литературе соединений.

8. Исследовать трифторметилзамещенный пирролохинолин на противогрибковую активность.

Научная новизна и практическая значимость.

Разработаны методы направленного синтеза большого ряда новых функциональных производных пирроло[2,3-/г]-, [3,2-g]-, [2,3-/]хинолинов на основе замещенных 4- и 6-аминоиндолов, 2,3,7-триметил-, 1,2,3,7-тетраметил-5-аминоиндолов и 4,4,4-трифторметилацетоуксусного, ацетоуксусного эфиров, ацетилацетона и дибензоилметана.

Обнаружено значительное пространственное ие/?и-влияние трифторме-тильной группы (по сравнению с метальной) на процесс гетероциклизации амидов, синтезированных из 5-, 6-аминоиндолов. Установлено неоднозначное влияние N-метильной группы в 4-, 6-аминоиндолах на их реакционную способность. Найдены условия, разработаны методы получения амидов и енаминов из изученных аминоиндолов и этилового эфира трифторацетоуксусной кислоты.

Практическая ценность работы. Разработанные методы синтеза пирро-лохинолинов дали возможность получить серию новых труднодоступных ранее функционально (в том числе трифторметил-) замещенных конденсированных гетероциклических структур, сочетающих хинолиновый и индольный фрагменты, перспективных для поиска фармакологически активных соединений. Обнаружен пирролохинолин обладающий антигрибковой активностью.

Установленное неоднозначное влияние метальной группы у пиррольного атома азота на реакционную способность аминоиндолов и найденное значительное ие/ш-влияние трифторметильной группы на направление циклообразо-вания дополняют положения ранее созданной концепции регионаправленности аннелирования пиридинового ядра к индольному.

Апробация работы. Результаты работы были представлены и обсуждались на XIV, XVI, XVII Международных научно-технических конференциях «Реактив» (г. Уфа, 2001; г. Москва, 2003; г. Уфа, 2004 г.г.); Международной конференции по химии гетероциклических соединений памяти А.Н. Коста (г. Москва, 2005 г.).

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 2 статьи и 5 тезисов докладов на международных конференциях.

Объем и структура диссертационной работы. Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста, содержит 6 таблиц. Список цитируемой литературы включает 113 наименований. Работа состоит из следующих разделов: введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка литературы, приложения. Нумерация соединений, описываемых в 1 главе, является автономной. В литературном обзоре обобщены современные данные по синтезам производных хинолина с использованием реакций Скраупа и Дебнера-Миллера.

 
Заключение диссертации по теме "Органическая химия"

ВЫВОДЫ

1 .Систематически изучены реакции замещенных 4- и 6-аминоиндолов с 4,4,4-трифторацетоуксусным и ацетоуксусным эфирами, ацетилацетоном и дибензоилметаном, включающие первичную конденсацию и последующую гете-роциклизацию. На основе этих процессов разработаны методы направленного синтеза новых функциональнозамещенных (в том числе и трифторметил) пир-роло[2,3-^-, [3,2-g]-, [2,3-Ь]хинолинов.

2. Найдены условия селективного проведения первичной конденсации аминоиндолов и 4,4,4-трифторацетоуксусного эфира преимущественно с участием сложноэфирной функции (образование амидов) и кетонной группы (образование енаминов).

3. Показано, что на реакционную способность изученных 4-, 6-аминоиндолов при образовании енаминов и амидов (циклической или нециклической форм) существенное влияние оказывают заместители как в бензольном, так и в пиррольном кольцах индола.

4. Подобраны условия кислотной и термической циклизации в соответствующие пирролохинолины для каждого из амидов, енаминов.

5. Установлено однозначное влияние N-пиррольной метальной группы в енаминах и амидах на возможность их циклизации с образованием не только угловых пирроло[2,3-^]хинолинов (из 6-аимноиндолов), пирроло[2,3-Ь]хинолинов (из 4-аминоиндолов), но и линейных пирроло[2,3^]хинолинов (из 7-метилзамещенных-5-аминоиндолов),

6. Найдены масс-спектральные критерии отнесения структур циклических и нециклических амидов и пирролохинолинов с различным сочленением колец.

 
Список источников диссертации и автореферата по химии, кандидата химических наук, Орешкина, Елена Андреевна, Саранск

1. Глушков Р.Г., Левшин И.Б., Марченко Н.Б., Падейская Е.Н. Антибактериальные препараты хинолонкарбоновой кислоты (Обзор) // Хим.-фарм. журн. 1984. Т. 18. №9. С.1048-1058.

2. Chambers R.D., Holling D., Sandford G., Puschmann H., Howard J.A.K. Selective direct fluorination of quinoline derivatives // J. Fluor. Chem. 2002. Vol.117. №2. P. 99-101.

3. Каюкова Л.А., Прамяв К.Д. Основные направления поиска новых противотуберкулезных средсв // Хим.-фарм. журн. 2000. Т.34. №1. С. 15-19.

4. Storr R. С., O'Neill P. М., Park В. К. Synthesis of the 8-Aminoquinoline Antimalarial 5-Fluoroprimaquine // Tetrahedron. 1998. Vol. 54. №18. P. 4615-4622 .

5. Clavier S, Rist O., Hansen S., Gerlach L.-O., Hogberg Т., Bergman J. Preparation and evaluation of sulfur-containing metal chelators // Org. Biomolec. Chem. 2003. Vol.1. №23. P. 4248-4253.

6. Ковалева В.Л., Шилова E.B., Пройков B.B. Современные тенденции в поиске и разработке новых антиастматических / антиаллергических средств // Хим.-фарм. журн. 2003. №6. С. 16-2090.

7. Skraup Z. Н. Eine Synthese des Chinolins // Ber. 1880. Bd.13. P. 20862087.

8. Doebner О., Miller W. M. Uber Chinaldinbasen // Ber. 1883. Bd.16. P. 2464-2469.

9. Эльдерфильд P. Гетероциклические соединения. T.4. M: Издатинлит, 1955.358 с.

10. Koon Н.Р., Hyun S.J., Kyung L.A., Kun J. One Step Synthesis of 4-Ethoxy-1,2,3,4-Tetrahydroquinoline from Nitroarene and Ethanol: A Ti02 Mediated Photo-catalytic Reaction // Tetrahedron Lett. 1995. Vol.36. №33.P. 5943-5946.

11. Schindler O., Michaelis W. Uber die stereochemie von zwischenprodukten (Aldolbsen) der Doebnen von Miller - Chinolin - Sunthese // Helv. chim. acta. 1970. Vol.53. № 4. S. 776-779.

12. Джилкрист Т. Химия гетероциклических соединений. М.: Мир, 1996. С. 186-188.

13. Koppl A., Alt H.G. Substituted l-(2-pyridyl)-2-azaethene-(N,N)-nickel di-bromide complexes as catalyst precursors for homogeneous and heterogeneous ethylene polymerization // J. Mol. Catal. A: Chemical. 2000. Vol.154. №1-2. P. 45-53.

14. Pat. 11322718 JP. ICM: C07D215-18. Separation of 7-substituted qui-naldine isomer by formation of quinaldine-hydrochloride zinc chloride complex fY amaguchi, Hiromichi ;24 Nov 199911 Chem. Abstr. 2000. Vol.132. 11823.

15. Манске Р.Х.Ф., Кулка M. Синтез хинолинов по методу Скраупа // Органические соединения. Т 7. М.: Изд-во Иностранной литературы, 1956. С. 100145.

16. Серрей А. Справочник по органическим реакциям. Именные реакции в органической химии. М.: Госхимиздат,1962. 300 с.

17. Общая органическая химия. Азотосодержащие гетероциклы. Т.8. Под ред. Д.Бартона, У.Д. Ущллиса. М.: Химия, 1985. С. 198-203.

18. Ардашев Б.И. О механизме синтезов хинолинов // Успехи химии. Т. XXIII. Вып.1. 1954. С. 45-61.

19. Oleynik I.I. Partially halogenated heterocycles. Synthesis of 5,7-difluoro, 5,6,7-trifluoro- and 7-chloro-6,8- difluoroquinolines // J. Fluor. Chem. 1998. Vol.91. №1. P. 25-26.

20. Gershon H., Clarke D. D., McMahon J. J., Gershon M. Preparation and Antifungal Activity of 3-Iodo-and 6-Iodo-8-quinolinols // Monatsh. Chem. 2002. Vol. 133. №10. P. 1325-1330.

21. Sharma K.S., Kumari S., Singh R.P. Condensed heterocycles; XI. Synthesis l,2,5-thia(selena)diazolo3,4-b.quinolines and l,2,5-thia(selena)diazolo[3,4-h]quinolines // Synthesis. 1981. №4. P.316-318.

22. J. Ringgenberg J.D., Jones Т.К., Edwards J.P. Lewis-acid Catalyzed Reaction of 2- Isopropenylaniline with Ketones: Improved Synthesis of 2,2,4-Trisubstituted 1,2-Dihydroquinolines // Tetrahedron Lett. 1998. Vol.39. №29. P. 5139-5142.

23. Грачева И.Н., Точилкин А.И. Синтез и бромирование 8-метил-5-хинолин-карбоновой кислоты //ХГС. 1980. №3. С. 366-368.

24. Clarke D. D., Gershon Н., McMahon J. J. Synthesis of 2-Acetamido-5,6-dihalophenyl Acetates // Month.Chem. 2000. Vol.131. №7. P. 795-798.

25. Gershon H., Clarke D. D., Gershon M. Preparation of 6-Fluoro-8-quinolinol and Related 6-Fluoroquinolines // Month.Chem. 2002. Vol. 133. №11 P. 1437-1442.

26. Простаков H.C., Крапивко А.П., Солдатенков A.T., Сергеева Н.Д. 2,5-диметил-4-(п-аминобензил)пиридин в синтезах замещенных хинолина, пири-доиндазола и изохинолина // ХГС. 1980. №5. С. 677-680.

27. Антонова В.В., Китаева Н.И., Беспалова A.M., Промоненков В.К. Изучение одностадийного синтеза 8-оксихинолина // Основной органический синтез и нефтехимия (Ярославль). 1984. №20. С. 99-103.

28. Sanna P., Carta A., Paglietti G. Synthesis of two novel tricyclic rings: tria-zolo4,5-g.quinolines and pyrido[2,3-gjquinoxalines derived from 6,7-diaminoquinolines // Heterocycles. 2000. Vol.53. №2. P. 423-432.

29. Han Q., Lu H.-J., Wang M.-C., Shi W.-Q. Optimization semi-trace synthesis of 8-hydroxylquinoline // Ziran Kexueban. 2000. Vol.2. №1. P 80-81; Chem. Abstr. 2001. Vol.134. 4842.

30. Kamienska-Trela K., Kania L., Bechcicka M., Kaczmarek L. 13C NMR studies on the structure of 5H- and H-indolo-2,3-b.quinolines and the related compounds//J. Mol. Struct. 2003. № 661-662. P. 209-218.

31. Palmer M.H. The Skraup reaction. Formation of 5- and 7-substituted gui-nolines //J. Chem. Soc. 1962. S. 3645-3652.

32. Bourguignon J., Lobregat V., Queguiner G., Dupas G., Charpentier P., Le-vacher V. An Efficient Synthesis of 3-cyanoquinoline Derivatives // Tetrahedron Lett. 1998. Vol.39. № 223. P.4013 4016.

33. Blatchly R.A., Greeley M. A. The Skraup reaction of 3,4-dihaloanilines // Heterocycles. 1989. Vol.29. №12. P. 2345-2351.

34. W.H. Mills, J.E.G. Harris, Lambourne M. H. The Doebner-Miller Qui-naldine Synthesis //J. Chem. Soc. 1922. V.l 19. P. 1294 1300.

35. Li X.-G., Cheng X., Ma J.-A., Zhou Q.-L. Synthesis of chiral 2-alkyl-8-quinolinyl-oxazoline ligands: reversal of enantioselectivity in the asymmetric palladium-catalyzed allylic alkylation // J. Organometal. Chem. 2001. Vol.640. №1-2. P. 65-71.

36. Leir C.M. An improvement in the Doebnen-Miller synthesis of guinaldines // J. Org. Chem. 1977. Vol. 42. № 5. C. 911-913.

37. Pat. 2000281651 JP. ICM: C07D215-18. Separation of 7-chloroquinaldine via its 4-nitrophthalate / Morimitsu, Taro; 10 Oct 2000 // Chem. Abstr. 2000. Vol.133. 266742.

38. Matsugi M., Tabusa F. Minamikawa J.-I. Doebner-Miller synthesis in a two-phase system: practical preparation of quinolines // Tetrahedron Lett. 2000. Vol.41. №44. P 8523-8525.

39. Li X.-G., Cheng X., Zhou Q.-L. A Convenient synthesis of 2-alkil-8-quinoline carboxylic acide // Synth. Commun. 2002. Vol. 32. № 16. P. 2477 2481.

40. Huma H. Z. S., Haider R., Kalra S. S., Das J., Iqbal J. Cu(I)-catalyzed three confponent coupling protocol for the synthesis of quinoline derivatives // Tetrahedron Lett. 2002. Vol.43. №36. P. 6485 -6488.

41. Wrobel Z. Silane-Mediated Direct Condensation of Nitroarenes with Cin-namyl- type Sulfones. The way to 2-Aryl-4-X-quinolines and Their Hetero Analogs // Tetrahedron. 1998. Vol.54. №11. P. 2607-2618.

42. Ganesh I., Reddy B.M. Vapour phase synthesis of quinoline from aniline and glycerol over mixed oxide catalysts // J. Mol. Catalys. A: Chemical. 2000. Vol.151. №1-2. P. 289-293.

43. Cho C.S., Kim J.S., Oh B.H., Kim T.-J., Shim S.C., Yoon N.S. Ruthenium-Catalyzed Synthesis of Quinolines from Anilines and Allylammonium Chlorides in an Aqueous Medium via Amine Exchange Reaction // Tetrahedron. 2000. Vol.56. №39. P. 7747-7750.

44. Pat. 546152000. ICM: C07D215-16. Skraup reaction for synthesizing quinolines / Eva, Ronald R.; 15 Aug 2000 // Chem. Abstr. 2000. Vol.133. 165421.

45. Pat. 6103904 US. Реакция Скраупа для синтеза хинолинов; Пат. 6103904 США, МПК7 С 07 D 215/ 16, С 07 D 215/20 BASF Corp., Eva Ronald R. // РЖХим. 2001. 01.14. 19Н.77П.

46. Song Z.G., Mertzman M., Hughu D.L. Inproved synthesis of quinoldines by the Skraup reaction //J. Heterocycl. Chem. 1993. Vol.30. №1. P. 17-21.

47. Guanti G., Perrozzi S., Riva R. O-Protecting groups as long-range stereo-controlling elements in the addition of acetylides to 4-substituted quinolines // Tetrahedron: Asymmetry. 2002. Vol.13. №24. P. 2703 2726.

48. Perrozzi S., Riva R., Guanti G. I Remote control by protecting groups in the diastereoselective addition of acetylides to 2-(4-quinoIyl)propanol // Tetrahedron: Asymmetry. 1998. Vol.9. №22. P. 3923-3927.

49. Heinrich M.R., Steglich W., Banwell M.G., Kashman Y. Total synthesis of the marine alkaloid halitulin // Tetrahedron. 2003. Vol. 59. №46. P. 9239-9247.

50. Heinrich M.R., Steglich W. Effective syntheses of quinoline-7,8-diol, 5-amino-l-DOPA, and 3-(7,8-dihydroxyquinolin-5-yl)-l-aIanine // Tetrahedron. 2003. Vol.59. №46. P. 9231-9237.

51. Armer R.E. Dutton C.J, Greenwood S.D.W., Shaw J. Barlow J.S., Green-way D.H.J., Lad N., Thompson A.P., Thong K.-W., Tommasini I., Chopra N. 8aminoquinolines as anticoccidials part III I I Bioorg. Med.l Chem. Lett. 1999. Vol.9. №16. P 2425-2430.

52. Qin Y. Применение полифосфорной кислоты в синтезе Скраупа // Chem Reagents. 1987. Т.9.№2. С. 115;РЖХим. 1988. 1Ж281.

53. Choi Н. Y., Lee В. S., Chi D. Y., Kim D. J. New efficient syntheses of 6,7-dibromoquinoline-5,8-diones // Heterocycles. 1998. Vol.48. №12. P. 2647-2652.

54. Ogata Y., Kawasaki A., Suyama S. // Tetrahedron. 1969. Vol.25. P.13611365.

55. Pat. 09157257 JP. ICM: C07D215-04. Process for preparation of 2-methylquinoline derivatives/ S. Yamada, H. Yamaguchi; 17 Jun 1997 // Chem. Abstr. 1997. Vol.127. 34148.

56. Gopalsamy A.; Pallai P. V.Combinatorial synthesis of heterocycles: solid phase synthesis of 2-arylquinoline-4-carboxylic acid derivatives // Tetrahedron Lett. 1997. Vol.38. №6. P. 907-910.

57. Theoclitou M.-E., Robinson L.A. Novel facile synthesis of 2,2,4 substituted 2-dihydroquinolines via a modified Skraup reaction // Tetrahedron Lett. 2002. Vol.43. №21. P.3907-3910.

58. Pat. 549280000. ICM: C07D311-02. Process for the preparation of 1,2-dihydroquinolines / Edwards J. P.; Jones Т.К.; Riggenberg J. D.; Carreira E. M. 9 Jan2001 //Chem. Abstr. 2001. Vol.134. 86171.

59. Ranu B.C., Jana U., Hajra A. Microwave-assisted simple synthesis of qui-nolines from anilines and alkyl vinyl ketones on the surface of silica gel in the presence of indium(III) chloride // Tetrahedron Lett. 2000. Vol.41. №4. P. 531-533.

60. Vaughan W. R. // Org. Synth. 1955. Vol.3. P.329.

61. Kerry M. A., Boyd G. \V., Mackay S. P., Meth-Cohn O., Piatt L. The synthesis of benzoh.quinolines as topoisomerase inhibitors // J. Chem, Soc. Perkin Trans. 1 (Organic and Bioorganic Chemistry). 1999. Vol.999. №16. P. 2315-2321.

62. Липунова Г.Н. Противоопухолевая активность фторированных производных конденсированных хинолинов и хиназолинов // Хим.-фарм. журн. 2000. Т.34. №1. С. 20-23.

63. Saeki K.-i., Tomomitsu М.; Kawazoe Y., Momota К., Kimoto H. Fluori-nated benzoh.quinolines and benzo[f]qinolines // Chem. Pharm. Bull. 1996. Vol.44. №12. P. 2254-2258.

64. Tanaka U. K., Kitahara Y., Suzuki H., Osuga H., Kawai Y. Synthesis and Crystal Structure of Chiral Bifunctional Helicenes with p-Deficient Pyridine and p-Excessive Thiophene // Tetrahedron Lett. 1996. Vol.37. №33. P. 5925-5928.

65. Chapman N.B., Clarke K., Sharma K.S. Some Substitution Reactions of Thieno3,2f.quinoline. //J. Chem. Soc. (C). Vol. 17. 1970. P. 2334-2339.

66. Ermanno В., Di M.D. The synthesis and properties of 2,7,9-trimethyl-selenazolo 5,4-f.quinoline//J. Heterocycl. Chem. 1971. Vol. 8. № 4. P. 693-694.

67. Owton W.M. The synthesis of quinones // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (Organic and Bioorganic Chemistry). 1999. Vol.999. №17. P. 2409-2420.

68. Zhang Z., Tillekeratne L. M. V., Hudson R.A. Synthesis of isomeric analogs of coenzyme pyrroloquinoline quinone (PQQ)// Synthesis. 1996. №3. P. 377382.

69. Zhang Z. P., Tillekeratne L. M. V., Hudson R. A. An unusual product in a Doebner-von Miller quinoline synthesis // Tetrahedron Lett. 1998. Vol.39. №29. P. 5133-5134.

70. Jackson Y.A, Lyon M.A., Townsend N., Bellabe K., Soltanik F. Reactions of some N-(2,5-dimethoxyaryl)thiobenzamides: en route to an analogue of kuano-niamine A // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (Organic and Bioorganic Chemistry). 2002. №2. P. 205-210.

71. Jones J. Quinolines. London: Wiley-Interscience, 1997. P. 11.

72. Perche J.-C., Saint-Ruf G., Buu-HoT N.P. Carcinogenic nitrogen compounds. Part LXXIV. Skraup and Combes-Beyer reactions with 3-amino-carbazoles; a new route to pyrido 3,2-b. carbazoles // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1972. Part. 1. № 2. P. 260-262.

73. Phuan P.-W., Kozlowski M.C. Convenient preparation of naphthyridines from halopyridines: sequential Heck coupling and cyclization // Tetrahedron Lett. 2001. Vol. 42. №24. P. 3963 -3965.

74. Takeuchi I., Hamada Y., Minoru H. Synthesis of naphthonaphthyridines by the Skraup reaction using 3-aminobenzog or h.quinolines // Chem. Pharm. Bull. 1993. Vol.41. №4. P. 747-751.

75. Hamada Y., Takeuchi I. Studies on the syntheses and reaction of nitrogen-containing heterocyclic compounds centered the naphthyridines // Yakugaku Zasshi. 2000. Vol.120. №2. P. 206-223; Chem. Abstr. 2000. Vol.132. 222393.

76. Fujiwara H. Synthesis and the Skraup reaction of amino-5H-benzothiopyrano2,3-b.pyridin-5-ones // Heterocycles. 1997. Vol.45. №1. P. 119127.

77. Hidetoshy F., Kouki K. Synthesis of pyridopyranoquinolines by the Skraup reaction of amino-5H-benzopyrano2,3-b.pyrydin-5-ons // Heterocycles. 2000. Vol.53. №2. P. 409-417.

78. Buu-HoT N.P., Jacquignon P., Thang D.C., Bartnik T. Carcinogenic nitrogen compounds. Part LXXV. Skraup reactions with some polycyclic amines, and two cases of anti-marok wald orientation // J. Chem. Soc. Perkin. Trans. 1972. Part. 1. № 2. P. 263-265.

79. Некрасов C.B., Ельцов A.B. Полиядерные азаароматические соединения//ЖОХ. Т. 7. № 1. 1971. С. 188-199.

80. Dufour М., Buu-Hoi N.P., Jacquignon P. Carcinogenic nitrogen compounds. Part LVIII. Double Skraup reactions to Diaza derivatives of some. Carcina genie Hydrocarbons //J. Chem. Soc.(C). 1967. № 15. P. 1415-1416.

81. Borovlev I.V., Demidov O.P. Diazapyrenes. (Review) // Chem. Heterocycl. Сотр. 2003. Vol.39. №11. P. 1417-1442.

82. Dufour M., Buu-Hoi' N.P., Jacquignon P. Carcinogenic nitrogen compounds. Part LXI. The Skraup reactions with Diamines Derived from Acenaphthene and Anthracene. // J. Chem. Soc. (C). 1968. № 16. P. 2070-2072.

83. Atkinson C.M., Simpson J.C.E., Taylor A. Cinnolines and other heterocyclic types in relation to the chemotherapy of trypanosomiasis // J. Chem. Soc. 1954. Jan. P. 165-170.

84. Юдин Л.Г., Кост A.H., Зинченко Е.Я., Жигулин А.Г. Химия индола XLI. Ориентирующие влияние заместителей при нитровании протонированных индолов. // ХГС. 1974. №8. С. 1070-1078.

85. Ямашкин С.А., Юровская М.А. Синтез некоторых нитро- и аминоиндолов // ХГС. 1999. №12. С. 1630-1636.

86. Будылин В.А., Юдин Л.Г., Кост А.Н. Электрофильное замещение в бензольном кольце индольных соединений // ХГС. 1980. №9. С.1181-1191.

87. Ямашкин С.А., Романова Г.А., Романова И.С., Юровская М.А. Синтез функционально замещенных пирроло3,2-/г.хинолинов из 2,3-диметил-, 1,2,3-триметил-7-аминоиндолов // ХГС. 2003. №8. С. 1202 1211.

88. Ямашкин С.А., Терентьев П.Б. О масс-спектральном распаде индоли-ламинокротонатов // 1-ая Всероссийская конференция по химии гетероциклов памяти А.Н. Коста, Суздаль, 2000. С. 431-432.

89. Ямашкин С.А., Кучеренко Н.Я., Юровская М.А. 2,3-Диметил-7-метокси-6-аминоиндол в синтезе линейных пирролохинолинов // ХГС. 1997. №1. С.75-79.

90. Ямашкин С.А., Юровская М.А. О цис-транс изомерии индолиленами-нокарбонильных соединении // ХГС. 1999. №10. С. 1336-1344.

91. Шарбатян П.А., Ямашкин С.А., Кост А.Н., Юдин Л.Г. О 3-(индолиламино)винилкетопах //ХГС. 1977. №1. С.73-78.

92. Терентьев П.Б., Хмельницкий Р.А., Соловьев О.А., Юдин Л.Г., Кост А.Н., Зинченко Е.Я. Масс-спектральное поведение нитроокси- и нитрометок-симетилиндолов // ХГС. 1978. №8. С.1070-1075.

93. Ямашкин С.А., Романова Г.А., Юровская М.А. Синтез метил-, ме-токсипирроло3,2-/|хинолонов и их фторированных аналогов из 6-замещенных5.аминоиндолов // Вестник Московского Университета. Сер. 2. Химия. 2004. Т.45. №1. С.12 18.

94. Ямашкин С.А., Кучеренко Н.Я., Юровская М.А. 2,3,7-Триметил-5- и6.аминоиндолов в синтезе пирролохинолинов // ХГС. 1998. №5. С.673-680.

95. Ямашкин С.А., Борискина Н.Я. Синтез пирролохинолинов // ХГС. 1989. №2. С.288-230.

96. Ямашкин С.А., Кучеренко Н.Я., Юровская М.А. О синтезе пирролохинолинов из замещенных 2,3-Диметил-5-метокси-6-аминоиндолов // ХГС. 1997. №7. С.941-945.

97. Гудлицкий М. Химия органических соединений фтора. М.: Госхим-издат, 1961. С. 79, 104.

98. Общий практикум по органической химии. М.: Мир, 1965. 678с.

99. Справочник химика. Основные свойства неорганических и органических соединений. Т. 2. Под ред. Б.П. Никольского. М.: Химия, 1964. 1160с.

100. Pat. 80510589 Jpn. Triazolopyrimidines / S. Mochida // Chem. Abstr. 1980. Vol. 93. P. 168275.

101. Cateh, J.K., Elliot D.F., Hey D.H., Jones K.H. Halogenated ketones. Part 1. The Bromination of acetone and Methyl Ethyl ketone // J. Chem. Soc. 1948. P. 272.

102. Pat. 160138 Ind. Preparetion of 4-oxo-2-substituted pyrimido2,l-6,l.pyrido[3,4-b]indoles as antifertility agents / S.K. Agarwal, A.K. Saxena, B. Malaviya, H. Chandra, N. Anand // Chem. Abstr. 1988. Vol. 109.P. 37833.

103. Veidelek, Z.J. Uber die Synthes von 2,3-Dialkylsubstituierten Bz-Aminoindolen und Bz-Methoxyindolen/ Collection of Czechosl // Chem. Commun. 1957. Vol. 22. №.6. P. 1852-1858.

104. Wolff L. Uber einige Indole//Ber. 1988. Bd. 21. P. 3361-3362.

105. Brown R.K., Nelson N.A., Sandin R.B., Tanner K.G. 6-Amino-2,3-dimerhylindoles //J. Amer. Chem. Soc. (C). 1952. Vol.74. P. 3934