1,3-диполярное циклоприсоединение и сопутствующие термические превращения N-фталимидоазиридинов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи

ОО'-З^13 ■ ■ ■

Панькова Алёна Сергеевна

1,3-ДИПОЛЯРНОЕ ЦИКЛОПРИСОЕДИНЕНИЕ И СОПУТСТВУЮЩИЕ ТЕРМИЧЕСКИЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ 1Ч-ФТАЛИМИДОАЗИРИДИНОВ

Специальность 02.00.03 - органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученом степени кандидата химических наук

1 о ЛЕН 2009

Санкт-Петербург - 2009

003487777

Работа выполнена в Федеральном государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный университет»

Научный руководитель:

Официальные оппоненты:

Ведущая организация:

доктор химических наук, профессор

Кузнецов Михаил Анатольевич доктор химических наук, профессор

Тришин Юрий Георгиевич, кандидат химических наук, доцент

Мильцов Сергей Александрович Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова

Защита состоится 24 декабря 2009 года в 15 часов на заседании совета Д 212.232.28 по зашите докторских и кандидатских диссертаций при Санкт-Петербургском государственном университете по адресу: 199004, Санкт-Петербург, Средний пр., д. 41/43, химический факультет (БХА).

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке им. А. М. Горького, СПбГУ, Университетская наб., д. 7/9.

Автореферат разослан «А?)» ноября 2009 года.

Учёный секретарь диссертационного совета

/А. Ф. Хлебников/

1. Общая характеристика работы

Актуальность темы

1,3-Диполярное циклоприсоединение по кратным связям является одним из наиболее общих путей синтеза разнообразных пятичленных гетероциклов. N-Фталимидоазиридины как источники соответствующих 1,3-Диполей, N-фталимидоазометинилидов, могут служить предшественниками нескольких классов соединений. Но до сих пор исследованию зависимости направления их дальнейших превращений от строения субстрата не уделялось достаточного внимания. Кроме того, до настоящего времени не было известно ни одного примера внутримолекулярного циклоприсоединения N-фталимидоазиридинов, которое позволило бы распространить эту последовательность превращений на синтез конденсированных азотистых гетероциклов заданного строения. Поэтому выяснение влияния электронных и пространственных факторов на течение меж- и внутримолекулярного 1,3-диполярного циклоприсоединения N-фталимидоазиридинов, открывающего дорогу к синтезу разнообразных функционализированных moho-, би- и полициклических N-аминогетероциклов, труднодоступных другими способами, представляется актуальным и важным.

Цель диссертационной работы состояла в исследовании 1,3-диполярного циклоприсоединения и сопутствующих термических превращений N-фталимидоазиридинов различного строения для выяснения влияния характера и числа заместителей на возможность и легкость генерации азометинилидов, направление их дальнейших превращений и пространственные закономерности всех этих процессов.

Научная новизна исследования

• Показано, что термически индуцированное внутри- и межмолекулярное 1,3-диполярное циклоприсоединение ди- и тризамещенных N-фталимидоазиридинов к кратным углерод-углеродным связям может служить общим методом синтеза N-аминопроизводных пятичленных азотистых гетероциклов заданного пространственного строения.

• Установлено, что с циклоприсоединением азометинилидов могут конкурировать их разнообразные внутримолекулярные превращения (изомеризация в непредельные соединения, образование оксазолов), причем иногда эти процессы становятся основными.

• Обнаружена термическая изомеризация N-фталимидоазиридинов, имеющих арильный заместитель, в имины в результате 1,2-сдвига фталимидной группы.

• Показано, что для N-фталимидоазиридинов с заместителями различного электронного характера у соседних атомов углерода образование азометинилидов происходит легче, чем для соединений с двумя акцепторными группами.

Практическая иенность работы

Предложены способы получения на основе термических превращений N-фталимидо-азиридинов ряда труднодоступных азотистых гетероциклов:

• моноциклических, спиросочлененных и конденсированных полициклических производных N-аминопирролидина, N-аминопирролина и пиррола;

• моноциклических и конденсированных бициклических производных 1,3-оксазола.

Достоверность и надежность результатов

Достоверность и надежность экспериментальных данных и выводов работы обеспечены тщательностью проведения эксперимента, а также применением современных методов установления структуры полученных соединений, включая двумерные методы спектроскопии ЯМР и данные РСА. Сделанные в работе выводы логично следуют из полученных автором экспериментальных данных.

Личный вклад автора состоит в непосредственном получении экспериментальных данных, вошедших в текст диссертации, выработке методологии исследования и интерпретации полученных результатов, а также в участии в формулировке цели, задач и выводов данной работы.

Апробация работы

Основные результаты исследований были представлены в докладах на Международной конференции по органической химии «Органическая химия от Бутлерова и Бейльштейна до современности» (Санкт-Петербург, 2006), Международном симпозиуме «Nuclear Magnetic Resonance in Condensed Matter» (Санкт-Петербург, 2006), X и XI Молодежных конференциях по органической химии (Уфа, 2007 к Екатеринбург, 2008), Международной конференции по органической химии «Химия соединений с кратными углерод-углеродными связями» (Санкт-Петербург, 2008), Международной конференции «Основные тенденции развития химии в начале XXI века» (Санкт-Петербург, 2009), Международной конференции по органической химии «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (Кисловодск, 2009), Всероссийской конференции по органической химии (Москва, 2009). По результатам работы опубликованы две статьи в журналах «Вестник Санкт-Петербургского Университета» и «Tetrahedron Letters».

Диссертация выполнена при финансовой поддержке Правительства Санкт-Петербурга (гранты №2.5/30-04/21, 2008; 2.5/22-04/004,2009).

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов исследования, экспериментальной части, выводов, списка цитируемой литературы и приложения. Работа изложена на 148 страницах, список литературы содержит 101 наименование.

2. Основное содержание работы

2.1. Синтез N-фталимидоазиридинов

В качестве объектов исследования выбраны N-фталимидоазиридины 1-17. Большинство из них имеют при атомах углерода заместители различной природы, что позволяет проследить влияние электронных факторов на возможность и легкость раскрытия цикла и образования 1,3-диполей. Сравнивая поведение ди- и тризамещенных субстратов, мы планировали изучить зависимость устойчивости азометинилидов от числа заместителей.

PhthN

к

PhthN-N^

CO,Me

C02Me

№ R' R2

1 CN CN

2 CN Ph

За CN 4-02NC6H4

ЗЬ CN 4-MeOC6H4

4а С02Ме Ph

4Ь COjEt Ph

5 Ph Ph

6a транс-. b цис- ?a x = ^ b x = cu x = CHj

bVJ

^ a'l PhthN = [I A N-

NPhth I

N Ri / \>K

PhthN

R2

Ph

OR3

C02R

N I

NPhth

№ R' R2 R3 13a R= AU, № R

8a C02Me H All b R = Prop 14 Ph-C=C-

8b C02Me H Prop 15 Ph

9a CN H All 16 4-02NC6H4

9b CN H Prop All = —CH2 17 2-фурил

10a CONEt2 H All \=

10b CONEt2 H Prop Prop = —CH2

11 CON/-Pr2 H All \\

12a C02Me C02Me All \

12b C02Me C02Me Prop

Азиридины 1-7 мы предполагали ввести в реакции с диполярофилами а-(1 с целью получения соответствующих продуктов межмолекулярного 1,3-диполярного циклопри-соединения азометинилидов по двойной и тройной углерод-углеродной связи. Структуры 8-17 выбраны таким образом, чтобы обеспечить возможность протекания внутримолекулярного 1,3-диполярного циклоприсоединения азометинилида к кратной связи в боковой цепи. Р С02Ме

С

С02Ме С02Ме

Ме02С.

\

С02Ме

С02Ме

abc d

Все N-фталимидоазиридины получены окислением N-аминофталимида (PhthNNHi) тетраацетатом свинца в присутствии непредельных соединений, которое протекает с сохранением конфигурации двойной связи субстрата. Ряд коммерчески доступных стереохимически однородных исходных соединений использован без дополнительной очистки. Чистые (£)-изомеры нитрилов коричных кислот 20а-с синтезированы, как показано ниже.

сно

• <:

Л

N

С02Н Н

со2н

^ 1. PCI5 или SOCl2 CH2CI2, Д

conh2

CN

С02Н Ру, д

2. NH3-H20

Ii Y = Н, N02: Р205, Toi, Д, I I 1 У = MeO: POCIj, Et3N, ^ chci3, a

Y = NO2 (a), MeO (b)

18a,b, 86-87%

19a-c, 84-96% Y = H(c)

20a-c, 42-65%

2-(4-Метилбензилиден)индан-1,3-дион 22 получен из диэтилфталата.

ONa 9Н0

согВ ЕЮАс, Na

CO,Et

w

C02Et +

AcOH, H2S04, Д

xylol, & "

О

21,60%

Исходным соединением в синтезе азиридинов 8-12 стал салициловый альдегид, поскольку его конденсация с малоновой кислотой приводит к продуктам с дизамещенной двойной связью, а алкилирование гидроксильной группы дает возможность ввести в боковую цепь ненасыщенные заместители.

.CL

СНО

К,СО,

ОН

a R = All Ь R = Prop

a AllBr, CH3CN, Д Ь PropBr, DMF, r.t.

СНО

+ С

OR

У

н

С02Н Ру, д

со2н

SOCI2

23а,Ь, 88-98%

OR

24а,Ь, 88-97%

СН2С12, Д

МеОН

С02Ме

26а,Ь, 83-91%

Ar

=ос

COCI

;=/ NH,*H,0 CONH2 Р205|ТО1,Д

Ar

25а,b

CN

28a,Ь, 51-52%

Alk = Et 29a,b, Alk = /-Pr, R = All 30

75-80%

(£)-Конфигурация соединений 20а-с, 26-29а,Ь и 30 подтверждается величинами констант спин-спинового взаимодействия протонов при двойной связи (\/= 15-17 Гц). Сложные эфиры 31,32а,Ь и 33-36 получены по приведенным схемам.

/-V ,С02Ме

ы гч / С

С02Ме 31а,Ь, 78-83%

23а,b + <

СОгМе H2N NH2-2AcOH С02Ме АсОН, С6Н6, Д

сое, со2* ксос| + X

32а 18%. Ь 81%

И' = Р!т=— 33, 90%, РИ 34,95%,

4-02МС6Н„ 35,42%, 2-фурил 36,79%

Соединения 24а,Ь, 26Ь, 27-29а,Ь, 30 и 31Ь ранее не были описаны. Их строение и состав подтверждаются данными спектроскопии ЯМР 'Н и 13С, масс-спектроскопии и элементного анализа. Для остальных соединений спектры ЯМР 'Н и температуры плавления (для твердых веществ) хорошо согласуются с литературными данными.

Синтез М-фталимидоазиридинов 1-17 осуществлен по стандартной методике.

В ^

Ач^в РЬ(ОАс)4, К2С03 'V

Р№ММН2 + Г ----- РМИМ-МЛ 34-89%

СН2С12,0-20 С \

Почти все полученные азиридины не были описаны ранее. Их структура и состав определены по данным спектроскопии ЯМР 1Н и ВС, масс-спектроскопии и/или элементного анализа. Сохранение конфигурации двойной связи исходных непредельных соединений в продуктах подтверждается величинами вициналькых КССВ азиридиновых протонов (-5.0-6.0 Гц).

Азиридины 2, 3,4а,Ь и 8-10а,Ь, по данным спектроскопии ЯМР 'Н, существуют при комнатной температуре в виде смеси двух инвертомеров со значительным преобладанием одного из них (соотношение I : <0.07), причем доминирующей является пространственно более выгодная форма с ««/»»-расположением фталимидной и фенильной групп. Для азиридинов 14-17 с близкими по объему заместителями при атомах углерода избыток основного инвертомера в смеси гораздо меньше (1:(0.5-Ю.7)), и он имеет сын-ориентированные группы РЬ и РНШЫ. Дизамещенные азиридины 6Ь,11 и 13а,Ь, как и тризамещенные 7,12а,Ь, существуют в виде одного инвертомера; в азиридинзх 1,5 и 6а инверсия атома азота вырождена.

Термические превращения >)-фталимидоазиридинов проводили в герметичном термостойком стеклянном реакторе (в нескольких случаях - в запаянной ампуле) при нагревании на силиконовой бане, снабженной контактным термометром, в растворе абсолютного бензола (при температурах ниже 160°С) или толуола (выше 160°С). Оптимальную температуру проведения реакции определяли, контролируя методом ТСХ изменение состава реакционной смеси за -30 мин при повышении температуры от 20°С с шагом в ~15°С. По окончании нагревания снимали спектр ЯМР 'Н реакционной смеси.

2.2. Нагревание 1Ч-фталимидоазиридинов в присутствии диполярофилов

2.2.1. Реакции азиридинов За,Ь, 4Ь и 5 с 1Ч-фенилмалеимидом

Ранее было показано1, что раскрытие азиридина 2 с последующим 1,3-диполярным циклоприсоединением образующегося азометинилида к диполярофилам а,с,(1 со связью С=С протекает в более мягких условиях, чем для азиридинов 1 и 6а,Ь, что было объяснено лучшей стабилизацией возникающего диполя фенильной группой, нежели электроноакцепторными заместителями. Для проверки этого предположения мы выбрали азиридины За,Ь, 4Ь и 5, имеющие при атомах углерода различные комбинации акцепторных и донорных заместителей. В качестве диполярофила взяли Ы-фенилмалеимид а, реакции с которым отличаются наименьшим осмолением и наибольшим выходом.

В результате нами были получены неизвестные ранее производные Ы-фталимидопирролидина 37а,Ь и 38, и подобраны температуры, при которых реакции завершались примерно за одинаковое время. Исключением стал азиридин 5, полная конверсия которого прошла за 3 ч при 120°С, но соответствующий аддукт в результате зафиксирован не был (см. раздел 2.3).

И1

R1 О

За //

3>

PhthN-N N-Ph

*

R2 О

1 CN CN 220°C 58%'

2 CN Ph 120°C 82%'

За CN 4-02NC6H4 135°C 37a, 89%

ЗЬ CN 4-MeOC6H4 115°C 37b, 69%

4Ь C02Et Ph 150°C 38, 69%

5 Ph Ph 120°C -

6а С02Ме C02Me 220°C 88%'

Сравнивая условия проведения реакций, можно заметить, что разрыв азиридиновой связи С-С происходит тем легче, чем сильнее доноркые свойства заместителя при одном атоме углерода и акцепторные - при другом, то есть чем выше ее поляризация. В результате разрешенного в термических условиях конротаторного раскрытия транс-дизамещенного азиридинового цикла образуются 1,3-диполи (£,£)- или (Z,Z)-Tiraa (вторая форма, как более вероятная, изображена на схеме), октетстабилизированные в резонансных структурах I и II. При заместителях различного характера распределение зарядов в азометинилиде становится несимметричным, и значительно увеличивается вклад резонансных структур III и IV, при этом дестабилизирующее влияние акцепторной фталимидной группы уменьшается.

1 Ушков, A.B. Производные 1-фталимидоазиридин-2-карбоновой кислоты в реакциях 1,3-дииолярного циклоирисосдинсния : дис.... канд. хим. наук : защищена 24.03.2009 : утв. 16.06.2009 / A.B. Ушков. - СПб.: Изд-во СПбГУ, 2008. - 160 с.

PhthN

A

¡-Ncf

A

A

-- PhthN—N

^ x> ^ у

+ // в )

PhthN—N II PhthN—N

V ^

I PhthN—N III

IV B^

Аддукты 37a,b и 38 охарактеризованы данными спектроскопии ЯМР 'Н и 13С, масс-спектроскопии высокого разрешения. Для этих соединений (как и для почти всех остальных синтезированных нами производных N-фталимидопирролидина) характерно замедленное вращение фталимидной группы по связи N-N, что проявляется в спектрах ЯМР ПС в сильном уширении и даже исчезновении сигналов атомов Сь и CON.

Вицинальные КССВ протонов во всех трех соединениях примерно одинаковые: 1л,ба = 5.6-6.5, V3a,6a = 9.3-9.6, V3,

за - 7.8-8.4 Гц, поэтому для определения конфигурации аддуктов мы воспользовались методом спектроскопии 2D NOESY. Указанная структура продуктов 37а,Ь и 38 соответствует разрешенному в термических условиях конротаторному раскрытию транс-дизамещенных азиридинов За,Ь и 4Ь в цыс-азометинилиды и их последующему согласованному 1,3-диполярному циклоприсоединению к двойной связи N-фенилмалеимида. При этом из двух возможных при таком механизме реакции аддуктов образовались только менее напряженные изомеры эюо-типа.

2.2.2. Реакции азиридинов 1,2,4а и 6а,b с диметилацетилендикарбоксилатом

Диметилацетилендикарбоксилат (ДМАД) b является одним из наиболее активных и часто используемых диполярофилов, и реакции с его участием стали следующим этапом нашей работы. В качестве объектов мы выбрали соединения 1,2,4а и 6а,Ь. При этом температура и продолжительность нагревания, необходимые для завершения реакции каждого азиридина, оказались такими же, как и в опытах с N-фенилмалеимидом. Только в случае азиридина 1 его полное исчезновение из реакционной смеси было зафиксировано всего через 1.5 ч при 150°С, поэтому мы предполагаем участие ДМАД b на стадии раскрытия цикла, что дополнительно подтверждается получением смеси изомерных продуктов.

Во всех случаях выделены соединения (39-44), образование которых можно трактовать как результат 1,3-диполярного циклоприсоединения к ДМАД соответствующих азометинилидов. Из них ранее были известны лишь пирролы 40,44, отождествленные с описанными в литературе препаратами по спектрам ПМР.

С02ме С02ме Ме02с. -п .. Ме02С

f I 2 220°С ^СОгМе V.C02Me

PhthN-NCÍ ♦ 1 3 » PhthN-N Т t HNCX

С02Ме С02Ме ' Me02PC0>Me UeoJ™^

Ь 39 40

6а - 50%

6Ь 20% 42%

R1

PhlhN-NC f *•>

V

Rl R2

CN CN

CN Ph

NC

^С02Ме PhthN-N |

Л

С02Ме

R1 Ме02С

PhthN-N 1[ HNvJl

Ph* Ph

^C02Me ~C02Me

41,33%

4a C02Me Ph

42, 77%

43, 32%

44,21%

150°С, 1.5 ч 120°С,2 ч 150°С, 3.5 ч

Строение всех новых соединений установлено по данным спектроскопии ЯМР 'Н и 13С, масс-спектроскопии, элементного анализа. В некоторых случаях для определения структуры и конфигурации продуктов применялись дополнительные методы (КОЕБУ, РСА). Для /У-фталимидопирролинов 39,41-43 характерно медленное в шкале времени ЯМР вращение по связи 1Ч-М, что проявляется в спектрах ЯМР в уширении сигналов атомов С"'4 и исчезновении сигналов имидных атомов углерода, а иногда и в искажении симметрии мультиплета фталимидных протонов. В углеродных спектрах 2-пирролинов 39 и 41 наблюдается даже удвоение сигналов атомов углерода фталимидной группы.

2.2.3. Реакции спироазиршшнов 7а-с с диполярофилами

Спироазиридины 7а-с интересны как потенциальные источники необычных азометин-илидов, один из атомов углерода которых находится в составе цикла. Однако азиридины 7а-с неустойчивы на воздухе, ,н мы не смогли выделить соединение 7с в чистом виде, хотя и зафиксировали его образование методом ТСХ. Их 1,3-диполярное циклоприсоединение к диполярофилам а-(1 дает спиросочлененные аддукты 45-47 и оксазолы 48 в указанных соотношениях.

,х

NPhth

+ a-d

EWG

45а-с, 46а, Ь, 47а 48а,b

Условия реакций азиридинов 7а-с с диполярофилами a-d и выходы продуктов (аддукт / оксазол 48, %)

а b с d

7a 75°C, 8 ч 87/0 66/5 25/30 0/60

7b 55°C,9 ч 95/0 77/14 0/28 0/37

7c 25°C, 1.5 д 34/О2 0/0 0/0 0/0

Видно, что при уменьшении акцепторного характера заместителя в иора-положении фенильного кольца азиридинов 7 оптимальная температура проведения реакции заметно понижается, что полностью согласуется с результатами нагревания в присутствии диполярофилов дизамещенных соединений (раздел 2.2.1, 2.2.2). То есть, действительно, для Ы-фталимидоазиридинов с заместителями различного электронного характера у соседних

2 Выход на две стадии.

атомов углерода образование азометинилидов происходит легче по сравнению с только акцепторнозамещенными соединениями.

Конфигурация аддуктов 45,47 вполне предсказуема, но для ее дополнительного подтверждения мы воспользовались методом спектроскопии КОЕБУ. И здесь везде получен только один изомер из двух возможных при таком механизме (менее стерически напряженный), то есть реакция протекала стереоселективно.

7а 7Ь 7с

а РММ^ 45а о ри™ 45Ь ¡ОСХД^ Р(1 45с СХХХ о^-м РЬ

Ь 46а | Т ^ |Х0гМе С02Ме 46Ь \ [е02Ме С02Ме

с РШЧ 47а ПА^Д £ //С02Мв С02Ме Й-"'

Образование оксазолов 48а,Ь есть результат 1,5-диполярной электроциклизации промежуточного азометинилида V вследствие неизбежной пространственной близости одной из двух кетогрупп к концевому атому углерода 1,3-диполя. Потеря фталимидного фрагмента при этом может происходить двумя путями. Азометинилид V, образующийся в термических условиях при конротаторном раскрытии азиридинового цикла 7, может либо циклизоваться в оксазолин VI с последующим отщеплением фталимида, либо сразу превращаться в нитрилилид VII, который затем замыкается в оксазол 48.

2.3. Термическая изомеризация 1Ч-фталимидоазиридинов

Как уже упоминалось, в результате нагревания азиридина 5 в присутствии К-фекилмалекмида продукт циклоприсоединения получен не был. Для понимания происшедшего мы нагрели азиридин 5 при той же температуре в отсутствие диполярофилов, и за 6 ч он полностью исчез, а спектр ЯМР 'Н реакционной смеси представлял собой практически чистый спектр соединения, которому мы приписываем структуру 49. Аналогичный результат (имины 50, 52а,Ь) получен и при нагревании азиридинов 2 и 13а,Ь, хотя в последних двух случаях мы рассчитывали на внутримолекулярное циклоприсоединение азометинилидов к кратной связи в боковой цепи. Однако нагревание до полного исчезновения азиридина 1, имеющего две акцепторные группы при атомах углерода, привело лишь к сильному осмолению.

К

£ /К РЬйМ—N

РМИМ-МС] -РИ№М—( \\

'/. м^ / \

"РП ^ N0 РИ

Р(1

5 Я = 120°С, 6 ч 49,-100%

2 (4 = СИ 120°С, 5 ч 50,16% 51,4%

13аЯ = С02А11 150°С, 6 ч 52а, 40% 13ЬЯ = С02Ргср 150°С, 10 ч 52Ь, 41%

Следует отметить, что во всех случаях было зафиксировано только по одному, из двух возможных региоизомерных иминов, структура которых следует из проявления ЯЭО между орто-протонами фенильной группы и протоном СН=К в их спектрах КОЕБУ. Образование гидразона 51 можно трактовать как результат побочного процесса раскрытия связи СА' азиридина 2 в жестких условиях реакции.

Аналогичные продукты были получены и при нагревании азиридина 2 в присутствии некоторых несимметричных непредельных соединений (нитрил и метиловый эфир (^-коричной кислоты, этиловый эфир (£)-3-фенил-2-цианопропеновой кислоты). По данным ЯМР 'Н, реакционная смесь после исчезновения исходного азиридина состояла из неизрасходованного диполярофила, фталимида, имина 50 и/или гидразона 51 и неидентифицируемых продуктов осмоления. По-видимому, здесь барьер активации бимолекулярной реакции азометинилида с малоактивными диполярофилами оказался выше, чем для мономолекулярной изомеризации, которая и стала предпочтительным процессом.

Таким образом, образование иминов типа 50 - общее направление термических превращений дизамещенных М-фталимидоазиридинов, имеющих хотя бы один арильный заместитель, протекающее региоселективно: в продукте фталимидная группа находится при атоме углерода с более электроноакцепторным заместителем, и чем выше его акцепторные свойства, тем выше устойчивость имина. Мы предполагаем, что этот процесс происходит как 1,2-сдвиг фталимидной группы от атома азота к атому углерода в азометинилиде, скорее всего, по согласованному механизму.

2.4. Термические превращения М-фталимидоазиридинов с кратной связью в боковой цепи

2.4.1. Нагревание азиридинов 14-17

Исследование превращений азиридинов 14-17 предпринято с целью изучения возможности термической генерации и последующего внутримолекулярного 1,3-диполярного циклоприсоединения соответствующих азометинилидов к кратной связи в боковой цепи или к ароматической системе. Через 5 ч при 180°С исходные соединения, действительно, исчезали, но при этом в спектрах ПМР реакционных смесей не появлялись сигналы ожидаемой мультиплетности в области 8 2-6 м.д. Зато общим продуктом всех реакций оказался фталоилгидразон ацетальдегида 53, механизм образования которого не слишком очевиден.

А у/, 180°с

Fr^O '-r-y* -»- PhthNN=CHCH3

V 5 4

14-17 'phth 53

R выход 53, %

14 Ph-C=C- 43

15 Ph 6

16 4-02NC6H4 45

17 13

Мы предлагаем схему, ключевой стадией которой является перегруппировка типа Коупа исходного азиридина в соединение VIII. Оно далее гидролизуется в аминаль IX, легко распадающийся ;к . ¡.намина X. На заключительном этапе происходит его изомеризация р.:, гидразон 53. В отличие от ранее описанных реакций, здесь не участвует возможный азомегинилид, что, однако, согласуется с трудностью генерации диполей из азиридинов с одним стабилизирующим заместителем. Насколько нам известно, примеры подобных превращений азиридинов до сих пор описаны не были.

Píia. NPhth

О V NPhth

RA^ 14-17 53

180°С

N

Ph

Ph

n-^N"NPhth Н20 I .NPhth ___NPhth

RCOOH + НСГ ^ГГ -»- PhCHO + HN

R^O ^ Ц Ц

VIH IX X

2.4.2. Нагревание азиридинов 8-12

Заключительной частью нашей работы стало исследование превращений, происходящих при нагревании азиридинов 8-12. В этих соединениях о/>то-/>асположение азиридинового цикла и боковой цепи с кратной связью позволяло рассчитывать на легкое протекание внутримолекулярного циклоприсоединения вследствие пространственной близости реагирующих фрагментов. И действительно, в результате нагревания аллилоксизамещенных

азиридинов 8а и 9а были получены ожидавшиеся конденсированные производные К-фталимидопирролидина 54 и 55 в виде смесей двух диастереомеров в соотношении ~2:1. Наиболее ясно различие между диастереомерами проявляется в величинах вицинальных КССВ пары узловых протонов, и сопоставление их с литературными данными позволяет заключить, что основными компонентами смесей являются изомеры с цис-сочленением пяти- и шестичленного колец, а минорными - с транс-сочленением. Ориентация заместителя Я следует из данных ЫОЕБУ, которые дополнительно подтверждают характер сочленения колец.

Строение соединений 54 и 55 отвечает разрешенному при нагревании конротаторному раскрытию /иранс-азиридина и указывает на согласованный характер циклоприсоединения. При этом возможны два переходных состояния, различающихся ориентацией диполя и двойной связи, что и приводит к продуктам с цис- и транс-сочленением пяти- и шестичленного колец.

Неожиданным оказался результат нагревания азиридина 10а. В этом случае в спектре ПМР сильно осмолившейся реакционной смеси мы не наблюдали даже следов ожидавшегося аддукта, а единственным продуктом, который из нее удалось выделить, являлся хромено-пиридин 56.

Такое строение подтверждается его масс-спектром, данными спектроскопии ЯМР, КОЕБУ и элементного анализа. Наиболее вероятной представляется следующая схема образования соединения 56. Сначала происходит превращение азиридина 10а в оксазол XI, затем следует внутримолекулярная реакция Дильса-Альдера, сопровождаемая отщеплением молекулы воды от интермедиата XII.

цис-транс-

8а = С02Ме 150°С 54,10% цис: транс = 2.3:1 9а Я = 120°С 55,50% цис: транс = 2.2:1

мриш I

N

0\ч,,гЛ>СОМА1к2 150°С.7ч

Ш2

/

МР№| +|

ГЛ- -

"о^МЕ и

10аА1к = Е( 11 А!к = /-Рг

МРМЪ

I

56, 13%

IX

- РЬ1ЬНН

XI XII

Однако опыт с диизопропильньш аналогом 11 не дал подобного результата. По-видимому, разветвленная диизопропиламидная группа создает большие стерические препятствия для осуществления реакции по представленному механизму, и азиридин (либо промежуточные продукты) разлагается в жестких условиях.

Нагревание азиридинов 8-10Ь с тройной связью в боковой цепи во всех случаях привело к ожидаемым продуктам 1,3-диполярного циклоприсоединения: конденсированным производным пирролина и пиррола 57-61.

I

N

лч--

8Ь 9Ь

Я

С02Ме СК

10Ь СОЖ2

6-7 ч

150°С 120°С 150°С

57, 53% 59,91% 60, 11%

58, 9% 61, 11%

Примечательно, что для сходно замещенных азиридинов с двойной 8-10а и тройной 8-10Ь связью в боковой цепи для примерно одинакового времени завершения реакций требуются одинаковые температуры нагревания (120°С для соединений с группой СК 9а,Ь и 150°С для соединений с С02Ме 8а,Ь и (ХЖЕ12 10а,Ь), то есть и для внутримолекулярных реакций азиридинов скорость определяющей стадией является образование азометинилида. Разные выходы сходно замещенных продуктов циклоприсоединения по двойной и по тройной связи, на наш взгляд, являются следствием пространственных факторов. Как уже было показано (ср. для 8а и 9а), в переходном состоянии плоскость двойной связи должна быть копланарна плоскости илидного фрагмента. Для тройной связи, имеющей осевую симметрию, определенной ориентации не требуется, что приводит к увеличению доли реакции циклоприсоединения среди конкурирующих процессов разрушения азометинилида.

Азиридины 12а,Ь с дополнительным акцепторным заместителем в азиридиновом цикле при 90°С полностью исчезают за 5 ч. Однако вместо продуктов внутримолекулярного

1,3-диполярного циклоприсоединения в обоих случаях с хорошими выходами были выделены только 5-метоксиоксазолы 62а,Ь - результат 1,5-диполярной электроциклизации образующихся азометинилидов, что, как и в случае спироазиридинов 7, по-видимому, объясняется неизбежной пространственной близостью к связи С=0 одной из двух соседних сложноэфирных групп.

РИМ -С02Ме

и

и С02Ме

СЖ

I

N .С02Ме

С02Ме ОН

РИтМ /С°гМе

О С«

- РЬШЫН

90°С, 5 ч

''О'

еж

С02Ме

ОМе

12аЯ = А11 Ь R = Ргор

62а, 86% Ь, 79%

2.5. О механизмах термических превращений 1Ч'-фталимидоазиридинов

Полученные результаты позволяют считать, что первой стадией процессов, происходящих при нагреваний Ы-фталимидоазиридинов, почти во всех случаях является разрешенное в термических условиях правилами сохранения орбитальной симметрии конротаторное раскрытие азиридинового цикла в соответствующий азометинилид. Далее, в зависимости от заместителей в диполе и состава реакционной смеси, для него возможны три конкурирующих направления превращений: изомеризация в имин с миграцией фталимидной группы, 1,5-диполярная электроциклизация в оксазолы, а при наличии подходящего диполярофила - циклоприсоединение по его кратной связи.

О-/'

Ч }

я3

И2 - сов?

■ РМ^Н

Чу

л*

N I

I

NPhth W

и/или

И' И2

V

I

ЫРМ

а=-=Ь

N I

К2

(V = Аг

МРМИ

Заметим, что условия, в которых протекают все реакции, в частности температура нагревания, определяются числом и характером заместителей в азиридине. Это на наш взгляд убедительно доказывает, что ключевой и скорость определяющей стадией является именно

образование азометинилида.

[,5-Диполярная электроциклизация в оксазолы возможна только для соединений, имеющих связь ОО при концевом атоме углерода возникающего азометинилида. Для азиридинов, не имеющих карбонильной группы, конкурируют два процесса: циклоприсоединение и превращение в имин. Второй идет с меньшей скоростью, и в присутствии активных диполярофилов его доля минимальна.

1,3-Диполярное циклоприсоединение, очевидно, протекает согласованно, о чем свидетельствует цыс-расположение в аддуктах заместителей бывшего /яранс-2,3-дизамещенного азиридинового цикла и сохранение относительной ориентации заместителей диполярофилов. Дополнительно можно подчеркнуть, что в реакциях с Ы-фенилмалеимидом и диметшшалеатом получается только один из двух возможных при таком механизме стереоизомеров. Это означает, что присоединение протекает еще и стереоселективно с образованием менее стерически напряженных аддуктов экзо-типа. Сходство оптимальных условий реакций одного и того же азиридина с разными диполярофилами дополнительно подтверждает сделанный выше вывод о лимитирующей стадии. Барьер активации циклоприсоединения зависит от структуры диполярофила, поэтому в случае малоактивных «ловушек» зачастую предпочтительными становятся внутримолекулярные процессы, скорость которых определяется только заместителями азиридинового цикла.

г'

3. Выводы

1. Термически индуцированное внутри- и межмолекулярное 1,3-диполярное циклоприсоединение ди- и тризамещенных Ы-фталимидоазиридинов к кратным углерод-углеродным связям протекает стереоспецифично и стереоселективно и может служить методом синтеза пятичленных азотистых гетероциклов заданного пространственного строения.

2. С циклоприсоединением могут конкурировать внутримолекулярные превращения Ы-фталимидоазиридинов, причем иногда эти процессы становятся основными. Их направление и вклад во многом определяются характером заместителей при атомах углерода трехчленного цикла. Для ацилзамещенных азиридинов характерно превращение в 1,3-оксазолы, а азиридины, имеющие арильный заместитель, изомеризуются в имины с 1,2-сдвигом фталимидной группы к атому углерода, несущему более электроноакцепторный заместитель.

3. Общей и скорость определяющей стадией всех термических превращений Ы-фталимидоазиридинов является раскрытие трехчленного цикла по связи С-С в азометинилид, идущее в соответствии с правилами сохранения орбитальной симметрии. Увеличение числа заместителей в азиридиновом кольце, способных к стабилизации 1,3-диполя, облегчает его генерацию. При этом для Ы-фталимидоазиридинов с заместителями различного электронного характера при соседних атомах углерода образование азометинилидов происходит легче по

сравнению с соединениями с двумя акцепторными группами.

4. Для пятичленных N-фталимидогетероциклов с заместителями при обоих а-углеродных атомах характерно медленное в шкале времени ЯМР вращение по связи N-N. При этом заместитель при зр2-гибридизованном а-атоме углерода создает большие препятствия для вращения фталимидной группы, чем при 5/73-гибридизованном атоме.

5. Для (3-фенил-1-фталимидоазиридин-2-ил)метиловых эфиров карбоновых кислот обнаружено термическое внутримолекулярное превращение во фталоилгидразон ацетальдегида.

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:

Список статей, опубликованных в журналах, содержащихся в Перечне ВАК РФ:

1. Панькова, А.С. О структуре продуктов взаимодействия 2,3-дизамещенных N-фталимидоазиридинов с диметилацетилендикарбоксилатом / А.С. Панькова, А.В. Ушков, М.А. Кузнецов, С.И. Селиванов // Вестник СПбУ, сер. 4. - 2009. - Вып. 1. -С. 150-154.

2. Pankova, A.S. Intramolecular cycloaddition of N-phthalimidoaziridines to double and triple carbon-carbon bonds / A.S. Pankova, V.V. Voronin, M.A. Kuznetsov // Tetrahedron Letters. - 2009. - Vol. 50. - №44. - P. 5990-5993.

Список других работ:

1. Панькова, А.С. Термолиз нитрилов 1-фталимидоазиридин-2-карбоновых кислот в присутствии диполярофилов / А.С. Панькова, А.В. Ушков, М.А. Кузнецов // Материалы международной конференции по органической химии «Органическая химия от Бутлерова и Бейлыитейна до современности». Санкт-Петербург, 26-29 июня 2006 г. - СПб.: ВВМ, 2006. - С. 322-323.

2. Pan'kova, A.S. Spatial Structure Assignment for Mono- and Bicyclic Pyrrolidines / A.S. Pan'kova, A.V. Ushkov, M.A. Kuznetsov, S.I. Selivanov // Nuclear Magnetic Resonance in Condensed Matter. International Symposium and Summer School in Saint-Petersburg. Saint-Petersburg, 9-13 July 2006. - Saint-Petersburg: «Solo», 2006. - P. 114.

3. Панькова, А.С. N-Фталимидоазометинилиды: генерирование и присоединение по связям С=С / А.С. Панькова, А.В. Ушков, М.А. Кузнецов // Материалы X молодежной конференции по органической химии. Уфа, 26-30 ноября 2007 г. - Уфа: «Реактив», 2007. - С. 55.

4. Панькова, А.С. N-фталимидоазиридины в реакциях внутримолекулярного 1,3-диполярного циклоприсоединения / А.С. Панькова, В.В. Воронин, М.А. Кузнецов // Материалы международной конференции по органической химии «Химия соединений с кратными углерод-углеродными связями» Санкт-Петербург, 16-19 июня 2008 г. - СПб.: ВВМ, 2008. - С. 123.

5. Панькова, A.C. О структуре продуктов циклоприсоединения N-фталимидоазиридинов к ДМАД / A.C. Панькова, A.B. Ушков, М.А. Кузнецов, С.И. Селиванов // Материалы международной конференции по органической химии «Химия соединений с кратными углерод-углеродными связями». Санкт-Петербург, 16-19 июня 2008 г. - СПб.: ВВМ, 2008. - С. 165.

6. Панькова, A.C. Построение конденсированных гетероциклов путем внутримолекулярного 1,3-диполярного циклоприсоединения N-фталимидо-азиридинов / A.C. Панькова, В.В. Воронин, М.А. Кузнецов П Материалы XI молодежной конференции по органической химии. Екатеринбург, 23-29 ноября 2008 г. - Екатеринбург: 2008. - С. 165-168.

7. Pankova, A.S. N-Phthalimidospiroaziridines in 1,3-Dipolar Cycloaddition Reactions / A.S. Pankova, M.A. Kuznetsov // Материалы международной конференции «Основные тенденции развития химии в начале XXI века». Санкт-Петербург, 21-24 апреля 2009 г. - СПб.: 2009. - С. 413-414.

8. Панькова, A.C. Термолиз спироциклических N-фталимидоазиридинов в присутствии диполярофилов / A.C. Панькова, М.А. Кузнецов // Материалы международной конференции по органической химии «Новые направления в химии гетероциклических соединений». Кисловодск, 3-8 мая 2009 г. - Кисловодск: 2009.- С. 206-207.

9. Панькова, A.C. N-Фталимидоазиридины в синтезе гетероциклов / A.C. Панькова, М.А. Кузнецов // Сборник тезисов докладов Всероссийской конференции по органической химии, посвященной 75-летию со дня основания ИОХ им. Н.Д. Зелинского РАН. Москва, 25-30 октября 2009 г. - Москва: 2009. - С. 335.

Подписано к печати 16 ноября 2009 г. Формат бумаги 60*84 Бумага офсетная. Гарнитура Times. Печать цифровая. Печ. п. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ 4543. Отпечатано в Отделе оперативной полиграфии химического факультета СПбГУ 198504, Санкт-Петербург, Старый Петергоф, Университетский пр. 26 Тел.: (812) 428-4043,428-6919

I. Введение.

II. Обзор литературы. Азиридины в реакциях 1,3-диполярного циклоприсоединения

2.1. Азиридины в межмолекулярных реакциях 1,3-диполярного циклоприсоединения

2.2. Азиридины во внутримолекулярных реакциях 1,3-диполярного циклоприсоединения.

2.3. Другие термические превращения азиридинов.

2.4. N-Имидоазиридины.

III. Обсуждение результатов.

3.1. Выбор объектов исследования. Синтез N-фталимидоазиридинов.

3.2. Нагревание N-фталимидоазиридинов в присутствии диполярофилов.

3.2.1. Реакции азиридинов 3a,b, 4Ь и 5 с N-фенилмалеимидом.

3.2.2. Реакции азиридинов 1,2,4а и 6а,b с ДМАД.

3.2.3. Реакции спироазиридинов 7а-с с диполярофилами.

3.3. Термическая изомеризация N-фталимидоазиридинов.

3.3.1. Нагревание азиридинов 2,5 и 6а,b в отсутствие диполярофилов.

3.3.2. Нагревание азиридина 2 в присутствии несимметричных диполярофилов.

3.4. О механизмах термических превращений N-фталимидоазиридинов.

3.5. Нагревание N-фгалимидоазиридинов с кратной связью в боковой цепи.

3.5.1. Нагревание азиридинов 14-17.

3.5.2. Нагревание азиридинов 8-12.

IV. Экспериментальная часть.

4.1. Синтез вспомогательных соединений.

4.2. Синтез N-фталимидоазиридинов.

4.3. Термические превращения N-фталимидоазиридинов.

4.3.1. Реакции азиридинов 3a,b, 4Ь и 5 с N-фенилмалеимидом.

4.3.2. Реакции азиридинов 1,2,4а и 6а,b с ДМАД.

4.3.3. Реакции спироазиридинов 7а-с с диполярофилами.

4.3.4. Нагревание азиридинов 2,5 и 6а,b в отсутствие диполярофилов.

4.3.5. Нагревание азиридинов 14-17.

4.3.6. Реакции азиридинов 8-12.

V. Выводы.

1,3-Диполярное циклоприсоединение по кратным связям является одним из наиболее общих путей синтеза разнообразных пятичленных гетероциклов. Уже более 40 лет идут исследования по использованию в этой реакции азометинилидов, термически или фотолитически генерированных из азиридинов, и количество публикаций на эту тему с каждым годом растет [1-3]. Обобщение накопленного материала позволило применить к рассматриваемым процессам правила сохранения орбитальной симметрии для согласованных реакций и трактовать первую стадию как электроциклическое раскрытие трехчленного цикла по связи С-С. Возникающие частицы, азометинилиды, относятся к октетстабилизированным 1,3-диполям, и их образование облегчается при наличии акцепторных заместителей у терминальных атомов углерода, несущих частичный отрицательный заряд.

Хт<

Д или hv

N I R

•N' I R

А или hv

R—N

Наиболее изученной реакцией с участием азометинилидов является их межмолекулярное 1,3-диполярное циклоприсоединение по кратной связи другого соединения - диполярофила. Однако не менее интересен и хуже исследованный аналогичный внутримолекулярный процесс, позволяющий получать би- и полициклические конденсированные азотсодержащие системы.

Производные N-аминоазиридина редко использовались в подобных превращениях, хотя их циклоприсоединение приводит к соединениям, трудно доступным другими способами. Например, введение к атому азота азиридина легко снимаемой потом [4-8] фталимидпой группы открывает путь синтеза разнообразных N-аминогетероциклов. Группой французских ученых в 70-80-х годах XX века [9-12] была показана принципиальная возможность термической генерации азометинилидов из N-фталимидоазиридинов и построения на их основе пятичленных азотистых соединений. Так, в результате реакции нескольких три- и тетразамещенных азиридинов с ДМАД были получены 3-пирролины, а продуктами нагревания азиридинов, имеющих карбонильный заместитель, в отсутствие ловушки оказались оксазолы. Эти результаты авторы объяснили первоначальным разрывом связи С-С в азиридинах и последующими конкурентными 1,3-диполярным циклоприсоединением либо 1,5-диполярной электроциклизацией азометинилидов, соответственно. Однако пространственное строение полученных циклоадцуктов не было установлено, да и оказалось, что описание одного и того же опыта в разных статьях существенно отличается. N R

CN NPhth R = CN, СООМе

СООМе |||

СООМе ДМАД

40°С

NPhth

N 80°С л\СОУ

Ph

X = CN, Y = ОМе; X = C02Et, Y = OEt

Ph°yY

Ч^х I

NPhth

Me02CC02Me

CN

NC^ Jf R N

I " NPhth

46-85%

PhthN =

PhthNH

Ph

96-98%

Поэтому недавно в нашей группе были воспроизведены и уточнены некоторые результаты французских ученых, а также было показано, что нагревание ряда ди- и тризамещенных N-фталимидоазиридинов в присутствии диполярофилов с двойной углерод—углеродной связью N-фталимидопирролидина [13]. приводит соответствующим производным

PhthN к

R2 R

R3

120-220°С

R1, R = CN, C02Me, Ph

NC, .С02Ме PhthN-NCT + Ме02СЧ''см S

Аг^Аг О

-Л

R3 = C02Me, N-Ph vl О

Ме02Сж vCN

40°С /^s -PhthN-N iАг

Ar

NC Ъ2Ме

Ме02Сж .CN

V-S PhthN-N T.Ar

MeQ2C^N АГ

При этом реакции дизамещенных соединений протекают при довольно высоких температурах (120-220°С), но, тем не менее, стереоспецифично и в высокой степени стереоселективно. Тогда как циклоприсоединение N-фталимидоазиридинов с тремя и четырьмя электроноакцепторными заместителями при атомах углерода к активными диполярофилам, хотя и идет уже при комнатной температуре или слабом нагревании, стереоспецифичным не является. Также оказалось, что замена одной из двух цианогрупп при соседних атомах углерода в N-фталимидоазиридине на фенильную позволяет существенно понизить оптимальную температуру проведения реакции, что было объяснено способностью этой группы к делокализации зарядов обоих знаков и, следовательно, к лучшей стабилизации соответствующего азометинилида.

Практически одновременно в нашей группе была осуществлена цепочка превращений, позволяющая перейти от халконов к оксазолам в две стадии: фталимидоазиридинирование исходных субстратов, а затем нагревание полученных 2-ацилазиридинов [14]. Ключевым процессом здесь, по-видимому, является электроциклизация промежуточных азометинилидов, сопровождаемая отщеплением фталимидной группы. О м PhthNNH2 RV.J- р2 A RVo

К К Pb(OAc)4 N - PhthNH N^/

NPhth

R1, R2 = Ph, Me, 4-02NC6H4, 4-MeOC6H4 54-86%

В работе французских ученых [15] также описана реакция N-фталимидоазиридинов, уже при комнатной температуре приводящая к иминам в результате 1,2-сдвига фталимидной группы, предположительно, в азометинилиде.

Ri CN

R2 +

NPhth NPhth PhthN R2

R\ R2 = Ph, 4-MeOC6H4, 4-CIC6H4

Таким образом, N-фталимидоазиридины принципиально могут служить предшественниками нескольких классов соединений, и общей первой стадией всех превращений является образование азометинилида. Предпочтительное течение реакции по одному из конкурирующих направлений, по идее, должно определяться для каждого субстрата характером замещения азиридинового цикла и активностью диполярофила. Но до сих пор исследованию этой зависимости не уделялось достаточного внимания.

Кроме того, до настоящего времени не было и ни одного примера внутримолекулярного 1,3-диполярного циклоприсоединения N-фталимидоазиридинов, которое позволило бы распространить эту последовательность превращений на синтез конденсированных азотистых гетероциклов заданного строения.

Поэтому целью диссертационной работы стало исследование 1,3-диполярного циклоприсоединения и сопутствующих термических превращений N-фталимидо-азиридинов различного строения для выяснения влияния характера и числа заместителей на возможность и легкость генерации азометинилидов, направление их дальнейших превращений и пространственные закономерности всех этих процессов.

Объектами нашего исследования стали ди- и тризамещенные N-фталимидоазиридины с заместителями разного электронного характера. Часть из них мы предполагали ввести в реакции с диполярофилами, структура других выбрана так, чтобы обеспечить возможность внутримолекулярного циклоприсоединения. Почти все исходные N-фталимидоазиридины, как и некоторые промежуточные вещества, получены нами впервые, поэтому описанию особенностей их синтеза и спектральных характеристик посвящен первый раздел обсуждения результатов данной работы. Пристальное внимание уделено рассмотрению заторможенной инверсии в этих азиридинах и отнесению сигналов инвертомеров в спектрах ЯМР.

Вторую часть работы составили опыты по межмолекулярному 1,3-диполярному циклоприсоединению ряда азиридинов к диполярофилам. Практически во всех случаях были выделены соответствующие аддукты либо оксазолы. Подробно рассматривается установление строения всех продуктов, так как иногда это представляло достаточно сложную задачу, успешно решить которую позволила двумерная спектроскопия ЯМР.

В третьем разделе описывается исследование обнаруженной нами термической изомеризации дизамещенных N-фталимидоазиридинов, а в четвертом обсуждаются механизмы происходящих превращений в целом.

Заключительная часть работы посвящена внутримолекулярным реакциям. За небольшими исключениями, представляющими отдельный интерес, мы получили продукты 1,3-диполярного циклоприсоединения азометинилидов к кратной связи в боковой цепи. Все закономерности, выясненные нами для межмолекулярных процессов, оказались целиком справедливы и в этих случаях.

Диссертация включает в себя введение, литературный обзор, обсуждение результатов, экспериментальную часть, выводы, список цитируемой литературы и приложение. Литературный обзор освещает основные работы по исследованию реакций 1,3-диполярного циклоприсоединения с участием азиридинов. В экспериментальной части изложены методики проведенных реакций, а также дана характеристика (спектры ЯМР, масс-спектры, температуры плавления и данные элементного анализа) полученных в ходе работы соединений.

V. Выводы

1. Термически индуцированное внутри- и межмолекулярное 1,3-диполярное циклоприсоединение ди- и тризамещенных N-фталимидоазиридинов к кратным углерод-углеродным связям протекает стереоспецифично и стсреоселективно и может служить методом синтеза пятичленных азотистых гетероциклов заданного пространственного строения.

2. С циклоприсоединением могут конкурировать внутримолекулярные превращения N-фталимидоазиридинов, причем иногда эти процессы становятся основными. Их направление и вклад во многом определяются характером заместителей при атомах углерода трехчленного цикла. Для ацилзамещенных азиридинов характерно превращение в 1,3-оксазолы, а азиридины, имеющие арильный заместитель, изомеризуются в имины с 1,2-сдвигом фталимидной группы к атому углерода, несущему более электроноакцепторный заместитель.

3. Общей и скорость определяющей стадией всех термических превращений N-фталимидоазиридинов является раскрытие трехчленного цикла по связи С-С в азометинилид, идущее в соответствии с правилами сохранения орбитальной симметрии. Увеличение числа заместителей в азиридиновом кольце, способных к стабилизации 1,3-диполя, облегчает его генерацию. При этом для N-фталимидоазиридинов с заместителями различного электронного характера при соседних атомах углерода образование азометинилидов происходит легче по сравнению с соединениями с двумя акцепторными группами.

4. Для пятичленных N-фталимидогетероциклов с заместителями при обоих а-углеродных атомах характерно медленное в шкале времени ЯМР вращение по связи N-N. При этом заместитель при л/?2-гибридизовашюм а-атоме углерода создает большие препятствия для вращения фталимидной группы, чем при о sp -гибридизованном атоме.

5. Для (3-фенил-1-фталимидоазиридин-2-ил)метиловых эфиров карбоновых кислот обнаружено термическое внутримолекулярное превращение во фталоилгидразон ацетальдегида.

1. Lown, J.W. Azomethine Ylides / J.W. Lown // 1,3-Dipolar Cycloaddition Chemistry. Edited by A. Padwa. -N-Y. : John Wiley & Sons, 1984. Vol. 1. - Ch. 6. - P. 653-732.

2. Coldham, I. Intramolecular Dipolar Cycloaddition Reactions of Azomethine Ylides / I. Coldham, R. Hufton // Chem. Rev. -2005. Vol. 105. - №7. - P. 2765-2810.

3. King, F.E. Syntheses from Phthalimido-Acids. Part X. Derivatives of DL-Penicilleamine / F.E. King, J.W. Clark-Lewis, W.A. Swindin // J. Chem. Soc. 1959. - P. 2259-2263.

4. Shankman, S. Synthesis of the Optically Active Tripeptides of Valine / S. Shankman, Y. Schvo // J. Am. Chem. Soc. 1958. - Vol. 80. - №5. - P. 1164-1168.

5. Rtittimann, A. Propellanes XXIX: Electrophilic reactions of 1 l,13-dioxo-12-methyl-12-aza4.4.3.propella-3,8-diene: attack by nitrenes / A. Riittimann, D. Ginsburg // Tetrahedron. - 1976. - Vol. 32. - №9. - P. 1009-1011.

6. Hoesch, L. Reaktionen von Aziridino-nitrenen: Herstellung von polycyclischen Bisaziridinen und von 1,2-Bisaziridino-diazenen / L. Hoeseh, N. Egger, A.S. Dreiding // Helv. Chim. Acta. 1978. - Vol. 61. - №2. - P. 795-814.

7. Egli, M. |3-Funktionalisierte Hydrazine aus N-Phthalimidoaziridinen und ihre hydrogenolytische N,N-Spaltung zu Aminen / M. Egli, L. Hoesch, A.S. Dreiding // Helv. Chim. Acta. 1985. - Vol. 68. - №1. - P. 220-230.

8. Foucaud, A. N-imidoaziridines par action des N-imidonitrenes sur les olefins electrophiles: thermolyse en oxazoles / A. Foucaud, M. Baudru // Comptes Rendus de Г Academie de Science de Paris. 1970. - T. 271. - Serie C. - P. 1613-1615.

9. Person, H. Etude de la formation des oxazoles a partir des aryl-2 phtalimido-1 aziridines substituees / H. Person, K. Luanglath, M. Baudru, A. Foucaud // Bull. Soc. Chim. Fr. -1976. -№H12. -P. 1989-1992.

10. Charier, J. N-Phthalimidoazetidines par reactions d'isonitriles avec les N-phthalimidoaziridines, ylures d'azomethine potentiels; transposition en imines / J. Charrier, H. Person, A. Foucaud // Tetrahedron Lett. 1979. - №16. - P. 1381-1384.

11. Charrier, J. 1+3. Cycloaddition of Isocyanides to Azomethine Ylides. Synthesis and Properties of 1-Phthalimidoazetidines / J. Charrier, A. Foucaud, H. Person, E. Loukakou // J. Org. Chem. 1983. - Vol. 48. - №4. - P. 481^186.

12. Ушков, A.B. Производные 1-фталимидоазиридин-2-карбоновой кислоты в реакциях 1,3-диполярного циклоприсоединения : дис. . канд. хим. наук : защищена 24.03.2009 : утв. 16.06.2009 / А.В. Ушков. СПб. : Изд-во СПбГУ, 2009. - 160 с.

13. Белецкий, Е.В. Синтез оксазолов из а,Р-непредельных карбонильных соединений через 2-ацилазиридины / Е.В. Белецкий, М.А. Кузнецов // Журн. Орг. Хим. 2009. -Т. 45,-№8.-С. 1237-1248.

14. Person, Н. Conversion of Some Azomethine Ylides Derived from 2-Cyano-l-imidoaziridines into Imines / II. Person, A. Foucaud, K. Luanglath, C. Fayat // J. Org. Chem. 1976,-Vol. 41. -№12. - P. 2141-2143.

15. Heine, H.W. Aziridines XI. Reaction of 1,2,3-triphenylaziridine with diethylacetylene dicarboxylate and maleic anhydride / H.W. Heine, R. Peavy // Tetrahedron Lett. — 1965. -Vol. 6.-№35.-P. 3123-3126.

16. Huisgen, R. Stereospecific Conversion of cis-trans Isomeric Aziridines to Open-Chain Azomethine Ylides / R. Huisgen, W. Sheer, H. Huber // J. Am. Chem. Soc. 1967. -Vol. 89.-№7.-P. 1753-1755.

17. Huisgen, R. Azomethine Ylide from Dimethyl l-(p-Methoxyphenyl)aziridine-2,3 (с/У)-dicarboxylate. Kinetics of the Thermal Ring Opening / R. Huisgen, H. Mader // J. Am. Chem. Soc. 1971. - Vol. 93. -№7. - P. 1777-1779.

18. Hermann, H. Azomethine Ylides by Photolysis of Isomeric Dimethyl l-(p-Methoxyphenyl)aziridine-2,3-dicarboxylates. Elaboration of the Total Energy Profile / H. Hermann, R. Huisgen, H. Mader // J. Am. Chem. Soc. 1971. - Vol. 93. - №7. - P. 1779-1780.

19. Padwa, A. Reaction of Aziridines with Dimethyl Acetylenedicarboxylate / A. Padwa, L. Hamilton // Tetrahedron Lett. 1965. - Vol. 6. - №48. - P. 4363-4367.

20. Vedejs, E. A Comparison of 4-Oxazoline and 2-Acylaziridine Routes to Azomethine Ylides / E. Vedejs, J. Wisniewski Grissom // J. Org. Chem. 1988. - Vol. 53. - №9. - P. 1882-1887.

21. Metra, P. New Route to 1//-Aziridines: O-Mesitylenesulphonylhydroxylamine Addition to Electrophilic Alkenes / P. Metra, J. Hamelin // J. Chem. Soc., Chem. Commun. — 1980. -№21.-P. 1038-1039.

22. Schirmeister T. Aziridine-2,2-dicarboxylates: Synthesis, Reactions, and Photochromism / T. Schirmeister// Liebigs Ann. / Recueil. 1997. - P. 1895-1899.

23. Coldham, I. Pyrrolidines by 1,3-Dipolar Cycloaddition of Conjugated Azomethine Ylides / I. Coldham, A.J. Collis, R.J. Mould, D.E. Robinson // Synthesis. 1995. - №9. - P. 1147-1150.

24. Woller, P.B. 1,3-Dipolar Cycloaddition Reactions of the Geometrical Isomers of Some Methyl l-Alkyl-2-(p-biphenyl)-3-aziridinecarboxylates / P.B. Woller, N.H. Cromwell // J. Org. Chem. 1970. - Vol. 35. -№4. - P. 888-898.

25. Amal Raj, A. Synthesis of spiro pyrrolidines via formal 2+3. cycloaddition of unusual enones and cw-3-benzoyl-l-cyclohexyl-2-phenylaziridine / A. Amal Raj, R. Raghunathan // Tetrahedron. 2003. - Vol. 59. - №16. - P. 2907-2911.

26. Heine, H.W. Aziridines. XVIII. Reaction of a l,3-Diazabicyclo3.1.0.hex-3-ene with Alkenes, Alkynes, and Diethyl azodicarboxylate / H.W. Heine, A.B. Smith, J.D. Bower // J. Org. Chem. 1968.-Vol. 33.-№3.-P. 1097-1099.

27. Heine, H.W. Aziridines. XXI. The l,4-Diazabicyclo4.1.0.hept-4-enes and l,la-Dihydro-l,2-diarylaziridino[l,2-a]quinoxalines / H.W. Heine, R.P. Henzel // J. Org. Chem. -1969. Vol. 34. - №1. - P. 171-175.

28. Heine, H.W. Aziridines. XIII. Reaction of 1,2,3-Triarylaziridines with Activated Alkenes and Alkynes / H.W. Heine, R. Peavy, A.J. Durbetaki // J. Org. Chem. 1966. - Vol. 31. -№12.-P. 3924-3927.

29. Tanaka, К. Regio- and Stereoselectivity of Cycloadditions of Trifluoromethylated Azomethine Ylide / K. Tanaka, S, Nagatani, M. Ohsuga, K. Mitsuhashi // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1994. - Vol. 67. -№2. - P. 589-591.

30. Jackman, L.M., Sternhell, S. / Applications of Nuclear Magnetic Resonance in Organic Chemistry. 2nd ed. Oxford: Pergamon Press, 1969. - P. 281-304.

31. DeShong, P. Intermolecular and Intramolecular Azomethine Ylide 3+2. Dipolar Cycloaddition for the Synthesis of Highly Functionalized Pyrroles and Pyrrolidines / P. DeShong, D.A. Kell, D.R. Silder // J. Org. Chem. 1985. - Vol. 50. - №13. - P. 23092315.

32. La Porta, P. Synthesis of Methyl 3-Aryl-4-trifluoromethyl-l//-pyrrole-2-carboxylatcs / P. La Porta, L. Capuzzi, F. Bettarini // Synthesis. 1994. - №3. - P. 287-290.

33. Katritzky, A.R. 2-Benzotriazolylaziridines and Their Reaction with Diethyl Acetylenedicarboxylate / A.R. Katritzky, J. Yao, W. Bao, M. Qi, P.J. Steel // J. Org. Chem. 1999.-Vol. 64.-№2.-P. 346-350.

34. Mloston, G. 1,3-Thiazolidine-dicarboxylates from Thioketones and Thermally Generated Azomethine Ylides / G. Mloston, K. Urbaniak, H. Heimgartner // Helv. Chim. Acta. -2002. Vol. 85. - №7. - P. 2056-2064.

35. Texier, F. Cycloaddition of an Aziridine to Ketens / F. Texier, R. Carrie, J. Jaz // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1972. - №3. - P. 199-200.

36. Padwa, A. Intramolecular Dipolar Cycloaddition Reactions with Azomethine Ylides / A. Padwa, H. Ku // J. Org. Chem. 1979. - Vol. 44. - №2. - P. 255-261.

37. Wenkert, D. Thermal Transformation of Alkenoylated Aziridines into Ring-fused Pyrrolidines / D. Wenkert, S.B. Ferguson, B. Porter, A. Qvarnstrom, A.T. McPhail // J. Org. Chem. 1985. - Vol. 50. - №21. - P. 4114-4119.

38. Dogan, O. Auxiliary Controlled Intramolecular 1,3-Dipolar Cycloaddition Reactions of Chiral Azomethine Ylides / O. Dogan, P.P. Garner // Turk. J. Chem. 2000. - Vol. 24. -P. 59-66.

39. Eberbach, W. Intramolecular Cycloadditions with Azomethine Ylides for the Synthesis of Metacyclophanes / W. Eberbach, H. Fritz, I. Heinze, P. Laer, P. Link // Tetrahedron Lett. 1986. - Vol. 27. - №34. - P. 4003-4006.

40. Henke, B.R. Intramolecular 1,3-Dipolar Cycloaddition of Stabilized Azomethine Ylides to Unactivated Dipolarophiles / B.R. Henke, A. Kouklis, C.H. Heathcock // J. Org. Chem.- 1992. Vol. 57. - №26. - P. 7056-7066.

41. Huisgen, R. 1,3-Cycloadditionen von Azomethin-Yliden aus Aziridin-Carbonestern / R. Huisgen, W. Scheer, G. Szeimies, H. Huber // Tetrahedron Lett. 1966. - №4. - P. 397404.

42. Bureau, R. Flash Vacuum Thermolysis of 2-Isopropyl Oxazolidines. Mechanism of the Tautomerism between Azomethine Ylid, Aziridine and Enamine / R. Bureau, M. Joucla // Tetrahedron Lett. 1990.-Vol. 31.-№42.-P. 6017-6020.

43. Gilchrist, T.L. Reactive Intermediates. Part XIV. Photochemistry of Phthalimidoaziridines and Related Systems / T.L. Gilchrist, C.W. Rees, E. Stanton // J. Chem. Soc. (C). 1971. - P. 988-993.

44. Willcott, M.R. The Stereochemical Fate of the Cyclopropyl Ring in the Vinylcyclopropane Rearrangement / M.R. Willcott, V.H. Cargle // J. Am. Chem. Soc. -1967. Vol. 89. - №3. - P. 723-724.

45. Atkinson, R.S. Reactive Intermediates. Part VIII. Thermolysis of N-(Vinylaziridinyl)-benzoxazolinones. Some New Heterocyclic Rearrangements / R.S. Atkinson, C.W. Rees //J. Chem. Soc. (C). 1969. -№5. - P. 778-782.

46. Ohno, H. Vinylaziridines in Organic Synthesis / H. Ohno // Aziridines and Epoxides in Organic Synthesis. Edited by A.K. Yudin. Weinheim: WILEY-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 2006. - Ch. 2. - P. 37-71.

47. Manisse, N. Rearrangement thermique de cycles a 3 chainons a-ethyleniques a'-acetyleniques trans / N. Manisse, J. Chuche // Tetrahedron. 1977. - Vol. 33. - №18.- P. 2399-2406.

48. Gelas-Mialhe, Y. Reactivite thermique dc methoxycarbonyl-2 aziridines / Y. Gelas-Mialhe, R. Hierle, R. Vessiere // Bull. Soc. Chim. Fr. 1974. - №3-4. - P. 709-715.

49. Padwa, A. Studies in the Aziridine Series. Reactions of /ra«.v-l,3-Dibcnzoyl-2-phenylaziridine and Related Systems / A. Padwa, W. Eisenhardt // J. Org. Chem. — 1970. Vol. 35. - №8. - P. 2472-2478.

50. Padwa, A. Thermal and Photochemical Reactions in the l,5-Diazabicyclo5.1.0.octa-3,5-diene System / A. Padwa, L. Gehrlein // J. Am. Chem. Soc. 1972. - Vol. 94. - №14. -P.4933-4940.

51. Woller, P.B. Thermally Induced Cleavage Reactions of Aziridinyl Esters / P.B. Woller, N.H. Cromwell // J. Heterocycl. Chem. 1968. -Vol. 5. - №4. - P. 579- 580.

52. Lown, J.W. Reaction of 3-Aroylaziridines with Aryl Isothiocyanates / J.W. Lown, G. Dallas, T.W. Maloney// Can. J. Chem. 1969. - Vol. 47. -№19. - P. 3557-3567.

53. Padwa, A. Involvement of Azomethine Ylides in the Thermal Rearrangement of Aziridinyl Ketones to Pyrroles / A. Padwa, D. Dean, T. Oine // J. Am. Chem. Soc. -1975. Vol. 97. - №10. - P. 2822-2829.

54. Padwa, A. Thermal Rearrangements of Arylaroylaziridines into 2,5-Diaryloxazoles / A. Padwa, W. Eisenhardt // Chem. Commun. 1968. - P. 380-381.

55. Vedejs, E. 1,3-Dipoles Are Not the Only Reactive Species in 2-Acylaziridine Pyrolyses / E. Vedejs, J. Wisniewski Grissom, J.K. Preston // J. Org. Chem. 1987. - Vol. 52. -№15.-P. 3487-3488.

56. Finke, J.A. A Rearrangement of 3-Pyrazolines as a Missing Link / J.A. Finke, R. Huisgen, R. Temme // Helv. Chim. Acta. 2000. - Vol. 83. - №12. - P. 3333-3343.

57. Heine, H.W. Aziridines. XVI. Isomerization of Some 1-Aroylaziridines / H.W. Heine, M.S. Kaplan // J. Org. Chem. 1967. - Vol. 32. - №10. - P. 3069-3074.

58. Кузнецов, M.A. Термолиз нитрилов 1-фталимидоазиридин-2-карбоновых кислот в присутствии диполярофилов / М.А. Кузнецов, А.С. Панькова, А.В. Ушков, С.И. Селиванов //Журн. Орг. Хим. 2008. - Т. 44. -№12. - С. 1807-1815.

59. Кузнецов, M.A. Современное состояние химии амино- и оксинитренов / М.А. Кузнецов, Б.В. Иоффе // Успехи химии. 1989. - Т. 58. - №8. - С. 1271-1297.

60. Atkinson, R.S. Aziridination of Naphthalene by 3-Acetoxyaminoquinazolin-4(3H)-ones / R.S. Atkinson, E. Barker, C.K. Meades, H.A. Albar // Chem. Commun. 1998. - №1. -P. 29-30.

61. Atkinson, R.S. 3-Acetoxyaminoquinazolinones (QNHOAc) as Aziridinating Agents: Ring-opening of N-(Q)-Substituted Aziridines / R.S. Atkinson // Tetrahedron. — 1999. Vol. 55.-№6.-P. 1519-1559.

62. Siu, T. Practical Olefin Aziridination with a Broad Substrate Scope / T. Siu, A.K. Yudin //J. Am. Chem. Soc.-2002.-Vol. 124.-№4.-P. 530-531.

63. Krasnova, L.B. Phenyliodine(III) diacetate as a mild oxidant for aziridination of olefins and imination of sulfoxides with Л^-aminophthalimide / L.B. Krasnova, R.M. Hili, O. Chernoloz, A.K. Yudin // ARKIVOC. 2005. - Part (iv). - P. 26-38.

64. Органикум. Практикум по органической химии / Под ред. В.М. Потапова, С.В. Пономарева. М.: Мир, 1979. - Т. 2. - 446 с.

65. Serra, А.С. The Effect of the Carbonyl Group in the Cyclization of 1-Hexenyl Radicals / A.C. Serra, C.M.M. da Silva Correa, M.L.C. do Vale // Tetrahedron. 1991. -Vol. 47. -№45. - P. 9463-9488.

66. Kuznetsov, M.A. Oxidation of N-Aminophthalimide ih the Presence of Conjugated Azoalkenes: Azimines, Azoaziridines, and l,2,3.Triazoles / M.A. Kuznetsov, L.M. Kuznetsova, J.G. Schantl, K. Wurst // Eur. J. Org. Chem. 2001. - №7. - P. 1309-1314.

67. Atkinson, R.S. Aziridination of alkenes using 3-amino-2-ethylquinazolin-4(3H)-one and lead tetra-acetate-trifluoroacetic acid / R.S. Atkinson, B.J. Kelly // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1,- 1989. -№9. -P. 1627-1630.

68. Atkinson, R.S Stereoselectivity in addition of N-nitrenes to olefins / R.S. Atkinson, J.R. Malpass // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1977. - №20. - P. 2242-2249.

69. Anderson, D.J. Reactive Intermediates. Part X. Synthesis of Aziridines from Aminonitrenes and Olefins / D.J. Anderson, T.L. Gilchrist, D.C. Horwell, C.W. Rees // J. Chem. Soc. (C). 1970. - №4. - P. 576-582.

70. Гюнтер, X. Введение в курс спектроскопии ЯМР / X. Гюнтер : пер. Ю.А. Устышока, Н.М. Сергеева. М.: Мир, 1984. - 478 с.

71. Deyrup, J. A Darzens Aziridine Synthesis / J. Deyrup // J. Org. Chem. 1969. - Vol. 34. - №9. - P. 2724-2727.

72. Danishefsky, S. A Spiroactivated vinylcyclopropane / S. Danishefsky, R.K. Singh // J. Org. Chem. 1975. - Vol. 40. - №25. - P. 3807-3808.

73. Danishefsky, S. Electrophilic Cyclopropanes in Organic Synthesis / S. Danishefsky // Accounts of Chemical Research. 1979. - Vol. 12. - №2. - P. 66-72.

74. Марч, Д. Органическая химия. Реакции, механизмы и структура / Д. Марч : пер. М.А. Родкина, З.Е. Самойловой, под ред. И.П. Белецкой. М.: Мир, 1988. — Т. 4. — раздел 18-24.-468 с.

75. Confalone, P.N. The Stabilized Iminium Ylide-Olefin 2+3. Cycloaddition Reaction. Total Synthesis of Sceletium Alkaloid A4 / P.N. Confalone, E.M. Huie // J. Am. Chem. Soc. 1984. - Vol. 106. -№23. - P. 7175-7178.

76. Gottlieb, H.E. NMR Chemical Shifts of Common Laboratory Solvents as Trace Impurities / H.E. Gottlieb, V. Kotlyar, A. Nudelman // J. Org. Chem. 1997. - Vol. 62. -№21.-P. 7512-7515.

77. Drew, H.D.K. 4. Chemiluminescent Organic Compounds. Part I. Isomeric Simple and Complex Hydrazides of Phthalic Acid and Mode of Formation of Phthalazine and isolndole Rings / H.D.K. Drew, H.H. Hatt // J. Chem. Soc. 1937. - P. 16-26.

78. Zhuangyu, Z. A Facile Approach to Arylacetaldehydes via Polimeric Palladium Catalyst / Z. Zhuangyu, Pan Yi, Hu Honwen, Kao Tsi-yu // Synthesis. 1991. - №7. - P. 539-542.

79. Andrus, M.B. Palladium-Imidazolium Carbene Catalyzed Mizoroki-Heck Coupling with Aryl Diazonium Ions / M.B. Andrus, C. Song, J. Zhang // Org. Lett. 2002. - Vol. 4. -№12.-P. 2079-2082.

80. Арен, A.K. Новый метод получения 2-арилидениндандионов-1,3 / A.K. Арен, Б.Э. Арен, Я. Ванаг // Доклады Академии Наук СССР. 1960. - Т. 135. - №2. - С. 320322.

81. Wu, D. Solvent-Free Synthesis of 2-Arylideneindan-l,3-diones in the Presence of Magnesium Oxide or Silica Gel Under Grinding / D. Wu, Z. Ren, W. Cao, W. Tong // Syn. Commun. 2005. - Vol. 35. - №24. - P. 3157-3162.

82. Black, M. Synthesis of fused furans by gas-phase pyrolysis of 2-allyloxyaryl propenoic esters / M. Black, J.I.G. Cadogan, H. McNab, A.D. MacPherson, V. Peter Roddam, C. Smith, H.R. Swenson // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1997. - №17. - P. 2483-2493.

83. Kurtz, K.C.M. A Ring-Closing Yne-Carbonyl Metathesis of Ynamides / K.C.M. Kurtz, R.P. Hsung, Y. Zhang // Org. Lett. 2006. - Vol. 8. - №2. - P. 231-234.

84. Klemm, L.H. Intramolecular Diels-Alder Reactions. VI. Syntheses of 3-Hydroxymethyl-2-naphthoic Acid Lactones / L.H. Klemm, R.A. Klemm, P.S. Santhanam, D.V. White // J. Org. Chem. 1971. - Vol. 36. -№15. - P. 2169-2172.

85. Klemm, L.H. Intramolecular Diels—Alder Reactions. III. Cyclizations of /raws-Cinnamyl and Phenylpropargyl Phenylpropiolates / L.H. Klemm, D. Hsu Lee, K.W. Gopinath, C.E. Klopfenstein //J. Org. Chem. 1966. - Vol. 31. -№7. - P. 2376-2380.

86. Braude, E.A. 479. Anionotropic Systems. Part V. A Kinetic Investigation of the Rearrangement of 1-Phenylallyl Esters in Non-aqueous Solvents / E.A. Braude, D.W. Turner, E.S. Waight // J. Chem. Soc. 1958. - P. 2396-2403.

87. Patil, N.T. Pd(0)-PhCOOH catalyzed addition of oxygen pronucleophiles to allenes and internal alkynes / N.T. Patil, N.K. Pahadi, Y. Yamamoto // Can. J. Chem. 2005. - Vol. 83.-№6-7.-P. 569-573.

88. Person, H. Cycloaddition des diacylaminonitrenes sur les olefines: interpretation de l'effet des substituants / H. Person, C. Fayat, F. Tonnard, A. Foucaud // Bull. Soc. Chim. Fr. 1974. -№3-4. - P. 635-639.