1-арилэтилфосфонаты: металлокомплексный синтез и биоактивность тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.08 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Методы синтеза 1-арилалкилфосфонатов.

1.1. Применение реакции Арбузова.

1.2. Применение реакции Михаэлиса-Беккера.

1.3. Алкилирование бензилфосфонатов.

1.4. Арилирование диэтиловых эфиров 1 -хлорэтил- и хлорметилфосфоновых кислот.

1.5. Применение реакции Киннера-Перрина-Клея.

1.6. Применение реакции Пудовика для синтеза (О, О-диметил)-1-фенил этилфосфоната.

1.7. Палладий-катализируемое гидрофосфорилирование стирола как метод синтеза циклического эфира 1-фенилэтилфосфоновой кислоты.

1.8. Синтез 1 -фенилалкилфосфонатов из ароматических альдегидов и кетонов и их тозилгидразонов.

1.9. Ароматизация продуктов присоединения сс-литиированных

1-арилалкилфосфонатов к замещенным циклогексен-2-онам.

1.10. Восстановление а,р-непредельных фосфонатов как метод получения насыщенных фосфоновых кислот и их эфиров.

1.10.1. Нестереоселективные методы восстановления а,р-непредельных фосфонатов.

1.10.1.1. Гетерогенное каталитическое гидрирование молекулярным водородом.

1.10.1.2. Гетерогенное каталитическое гидрирование формиатом аммония.

1.10.1.3. Гомогенное каталитическое гидрирование молекулярным водородом.

1.10.1.4. Гидрирование молекулярным водородом, катализируемое комплексами, иммобилизованными на твердой подложке.

1.10.1.5. Некаталитические методы восстановления.

1.3.1.5.1. Восстановление гидридами переходных металлов.

1.3.1.5.2. Метод диимидного восстановления.

1.3.1.5.3. Электрохимический метод восстановления.

1.10.2. Энантиоселективное восстановление а,Р-ненасьпценных фосфонатов.

1.10.2.1. Гидрирование а-ациламинозамещенных непредельных фосфонатов, предшественников оптически активных а-аминофосфоновых кислот.

1.10.2.2. Гидрирование замещенных а-бензоилоксиэтенилфосфонатов, предшественников оптически активных а-гидроксифосфоновых кислот.

1.10.2.3. Гидрирование 3-(диалкоксифосфорил)бутеноатов.

1.10.2.4. Энантиоселективное восстановление боргидридом натрия в присутствии комплексов кобальта с хиральными "полукорриновыми" лигандами.

Глава 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. Синтез исходных 1-замещенных этенилфосфоновых кислот и их эфиров.

2.1.1. Синтез 1-арилэтенилфосфоновых кислот.

2.1.2. Синтез диалкиловых эфиров 1-замещенных этенилфосфоновых кислот.

2.1.2.1. Этерификация 1-арилэтенилфосфоновых кислот.

2.1.2.2. Палладий- катализируемое гидрофосфорилирование терминальных алкинов.

2.2. Восстановление 1-замещенных этенилфосфоновых кислот и их диэтиловых эфиров.

2.2.1. Восстановление формиатом аммония в присутствии Pd/C как метод синтеза рацемических 1-замещенных этилфосфонатов.

2.2.2. Энантиоселективное восстановление как метод синтеза оптически активных

1-замещенных этилфосфонатов.

2.2.2.1. Асимметрическое гидрирование 1-арилэтенилфосфоновых кислот на хиральных 11и(11)-катализаторах.

2.2.2.2. Асимметрическое гидрирование (0,0-диэтил)-1 -арилэтенилфосфо-натов на хиральных 1г(1)-катализаторах.

2.3. Спектральные характеристики замещенных этенил- и этилфосфонатов.

2.3.1. Спектральные характеристики этенилфосфоновых кислот и их эфиров.

2.3.2. Спектральные характеристики этилфосфоновых кислот и их эфиров.

2.4. Исследование биологической активности 1-арилэтилфосфоновых кислот.

2.4.1. Влияние 1-арилэтилфосфоновых кислот на активность центральных моноаминэргических систем.

2.4.2. Первичная оценка нейропротекторных свойств 1-арилэтилфосфоновых кислот.

Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1. Общие условия, реагенты и растворители.

3.1.1. Приборное обеспечение.

3.1.2. Общие условия.

3.1.3. Очистка растворителей.

3.1.4. Синтез и очистка исходных реагентов.

3.1.5. Синтез исходных соединений.

3.2. Синтез 1-арилэтенилфосфоновых кислот.

3.3. Синтез диалкиловых эфиров 1-замещенных этенилфосфоновых кислот.

3.3.1. Этерификация 1-арилэтенилфосфоновых кислот.

3.3.1.1. Синтез диметиловых эфиров 1-арилэтенилфосфоновых кислот.

3.3.1.2. Синтез диэтиловых эфиров 1-арилэтенилфосфоновых кислот.

3.3.2. Палладий- катализируемое гидрофосфорилирование терминальных алкинов

3.4. Восстановление 1-замещенных этенилфосфоновых кислот и их диэтиловых эфиров.

3.4.1. Восстановление формиатом аммония в присутствии Pd/C.

3.4.1.1. Синтез 1-арилэтилфосфоновых кислот.

3.4.1.2. Синтез 1-замещенных (О, Одиэтил)этилфосфонатов.

3.4.2. Асимметрическое гидрирование 1-арилэтенилфосфоновых кислот на хиральных Яи(11)-катализаторах.

3.4.3. Асимметрическое гидрирование (0,0-диэтил)этенилфосфонатов на хиральных 1г(1)-катализаторах.

3.5. Гидролиз (К)-(+)-(0,0-диэтил)этилфосфоната.

ВЫВОДЫ.

Интерес к 1 -арилэтилфосфоновым кислотам и их эфирам обусловлен прежде всего их потенциальной биологической активностью [1-3]. Соединения данного класса являются структурными фосфорными аналогами 2-арилпропионовых кислот — известного класса нестероидных противовоспалительных и болеутоляющих препаратов, таких как напроксен и ибупрофен, нашедших самое широкое применение в медицинской практике. В литературе имеются данные о том, что 1 -арилалкилфосфонаты обладают отрицательной инотропной и Са -антагонистической активностью [4]. Ранее сообщалось также о способности отдельных представителей этого класса соединений ингибировать действие циклооксигеназы [5] и служить гаптенами реактивной иммунизации, вызывающими образование в организме животных антител, проявляющих свойства катализаторов стереоселективного гидролиза [6,7].

Наконец, 1-арилэтилфосфонаты находят широкое синтетическое применение, в частности в качестве реагентов в реакции Хорнера, что отражено в многочисленных патентах (см., например, [8-11]). Показано, что 1-арилэтилфосфонаты ванадила обладают слоистой структурой, что делает эти соединения перспективными для катализа и в качестве функциональных материалов [12].

Несмотря на кажущееся многообразие предложенных в литературе методов синтеза 1-арилэтилфосфонатов, большинство из них не являются универсальными и зачастую требуют специальной экспериментальной техники или труднодоступных реагентов. Как следствие, в литературе описаны лишь единичные примеры соединений данного класса, что безусловно тормозит систематическое исследование их биологической активности. В связи с этим, поиск новых удобных подходов к синтезу 1-арилзамещенных фосфонатов является актуальной и практически важной задачей. Наиболее перспективным, с нашей точки зрения, универсальным методом получения соединений данного класса является региоселективное восстановление соответствующих сравнительно доступных 1-арилэтенилфосфонатов. Особый интерес представляет энантиоселективное каталитическое гидрирование последних, как способ синтеза оптически активных 1-замещенных этилфосфонатов, содержащих а-С*-стереоцентр. Актуальность такой задачи определяется известным фактом возможной зависимости биологической активности хиральных соединений от абсолютной конфигурации центра хиральности. Так, например, (5)-изомеры 2-арилпропионовых кислот, как правило, более активны, чем (/?)-изомеры: противовоспалительное действие (5)-напроксена в 28 раз выше, чем его энантиомера [13,14].

В связи с этим, целью настоящей работы являлась разработка новых методов синтеза рацемических и оптически активных 1-арилэтилфосфовых кислот и их эфиров восстановлением а,р-ненасьпценных фосфонатов с последующим исследованием биологической активности полученных соединений.

Практическая важность исследования заключается в том, что разработанные удобные универсальные подходы к синтезу 1 -арилэтил фосфонатов открывают путь к получению соединений с высокой степенью оптической чистоты, позволяющей провести детальное исследование их биоактивности, что впоследствии может привести к созданию новых эффективных лекарственных препаратов.

Литературный обзор посвящен способам получения 1 -арилзамещенных алкилфосфоновых кислот и их эфиров в рацемической и оптически активной форме. Поскольку примеры восстановления 1-арилэтенилфосфонатов носят единичный характер, а его энантиоселективные варианты в настоящее время неизвестны, в соответствующем разделе в целом рассмотрены существующие методы восстановления а,Р-ненасьпценных фосфонатов с различными заместителями при кратной связи и, прежде всего, а-функционализованных производных, синтетических предшественников оптически активных а-амино- и а-гидроксифосфоновых кислот.

• Основное содержание работы изложено в публикациях [15-25]. Материалы диссертации были доложены на Международной конференции по органической химии памяти И. Постовского (Екатеринбург, 1998), X Симпозиуме ИЮПАК по металлоорганической химии в органическом синтезе "OMCOS-IO" (Версаль, Франция, 1999), Молодежной школе-конференции "Металлоорганическая химия на рубеже XXI века" в рамках VII Всероссийской конференции по металлоорганической химии (Москва, 1999), Международной конференции студентов и аспирантов по фундаментальным наукам "Ломоносов-1999" (Москва, 1999) и Научной сессии ИНТАС по химии в рамках XX Международной Чугаевской конференции по координационной химии (Ростов-на-Дону, 2001).

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (гранты № 98-03-32973 и № 99-03-33487) и ИНТАС (гранты № 93-1482-ext и № 99-01541).

ВЫВОДЫ

1 Разработан удобный, дешевый, общий способ получения рацемических 1-арилэтилфосфоновых кислот и их эфиров путем каталитического восстановления соответствующих 1 -арилэтенилфосфонатов формиатом аммония в присутствии палладия на угле.

2. Установлено, что среди синтезированных рацемических 1-арилэтилфосфоновых кислот имеются малотоксичные соединения с психотропной и нейропротекторной активностью. Наибольший интерес представляют 1-(1-нафтил)этилфосфоновая и 1-(4-изобутилфенил)этилфосфоновая кислоты, обладающие выраженными антидофаминовыми свойствами.

3. Предложен новый метод синтеза оптически активных 1-арилэтилфосфоновых кислот на основе гомогенного энантиоселективного гидрирования а,р-ненасыщенных предшественников в присутствии хиральных рутениевых катализаторов. Найдены оптимальные условия реакции, позволяющие получать 1 -арилэтилфосфоновые кислоты с энантиомерной чистотой до 86%.

4. Впервые показано, что высокостереоселективное гидрирование (0,0-диэтил)-1-арилэтенилфосфонатов может бьггь осуществлено в присутствии хиральных фосфинооксазолиновых иридиевых катализаторов. Данным методом впервые синтезированы оптически активные фосфорные аналоги лекарственных препаратов — напроксена и ибупрофена, с ее 95 и 88%, соответственно.

1. Engel R. // Chem. Rev. 1977. Vol. 77. N 3. P. 349-367.

2. Marseigne L, Roques B.P. II J. Org. Chem. 1988. Vol. 53. N 15. P. 3621-3624.

3. Liu W.-Q., Carreaux F., Meudal H., Roques B.P., Garbay-Jaureguiberry С. II Tetrahedron.1996. Vol. 52. N 12. P. 4411-4422.

4. Bellucci C., Gualtieri F„ Scapecchi S., Teodori E., Budriesi R., ChiariniA. // Farmaco. 1989. Vol. 44. N12. P. 1167-1191.

5. Jung K.W., Janda K.D., Sanfilippo P.J., Wachter M. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996. Vol. 6. N 19. P. 2281-2282.

6. Lo C.-H. L., Wentworth P., Jung K. W., Yoon J., Ashley J.A., Janda K.D. // J. Am. Chem. Soc.1997. Vol. 119. N 42. P. 10251-10252.

7. Datta A., Wentworth P., Shaw J.P., Simeonov A., Janda K.D. И J. Am. Chem. Soc. 1999. Vol. 121. N45. P. 10461-10467.

8. Патент 94179656 (1994). Япония // C.A. 1995. Vol.122.118893j.

9. Патент 94116224 (1994). Япония // C.A. 1994. Vol.121.191273г.

10. Патент 92282349 (1992). Япония // С.А. 1993. Vol.118.

11. Патент 86241762 (1986). Япония // С.А. 1987. Vol.107.

12. Johnson J.W., Brody J.F., Alexander R.M., Pilarski В., Katritzky A.R. II Chemistry of

13. Materials. 1990. Vol. 2. N 2. P. 198-201.

14. Sonawane H.R., Bellur N.S., Ahuja J.R., Kulkarni D.G. II Tetrahedron: Asymmetry. 1992. Vol.3. N2. P. 163-192.

15. Tsuchihashi G„ Mitamura S., Kitajima K., Kobayashi К. И Tetrahedron Lett. 1982. Vol. 23. N51. P. 5427.

16. Henry J.-C., Lavergne D., Ratovelomanana-Vidal V., Genet J.-P., Beletskaya LP., Dolgina T.M. II Tetrahedron Lett. 1998. Vol. 39. N 21. P. 3473-3476.

17. Goulioukina N.S., Dolgina T.M., Beletskaya LP., Henry J.-C., Lavergne D., Ratovelomanana-Vidal V., Genet J.-P. II Tetrahedron: Asymmetry. 2001. Vol. 12. N 2. P. 319-327.

18. V.A., PfaltzA. //Tetrahedron: Asymmetry. 2003. Vol. 14. N 10. P. 1397-1401. М.Гулюкина H.C., Долгина T.M., Бондаренко Г.Н., Белецкая ИЛ. И ЖОрХ. 2003. Т. 39. Вып. 6. С. 847-856.

19. Бондаренко Н.А., Лермонтова Н.Н., Бондаренко Г.Н., Гулюкина Н.С, Долгина Т.М., Бачурин С.О., Белецкая И.П. И Химико-фармацевтический журнал. 2003. Т. 37. № 4. С. 7-9.

20. Beletskaya LP., Dolgirta Т.М., Goulioukina N.S. II Abstracts of International memorial I. Postovsky Conference on organic chemistry. Ekaterinburg, 1998. P. 47.

21. Долгина T.M., Гулюкина H.C., Белецкая И.П. И Тезисы докладов Международной конференции студентов и аспирантов по фундаментальным наукам "Ломоносов-1999". Секция Химия. Москва, 1999. С. 121.

22. Белецкая И.П., Долгина T.M., Гулюкина H.C., Женэ Ж.-П. II Тезисы докладов VII Всероссийской конференции по металлоорганической химии. Молодежная школа-конференция "Металлоорганическая химия на рубеже XXI века". Москва, 1999. PY 46.

23. Beletskaya I.P., Goulioukina N.S., Dolgina Т.М., Bondarenko G.N., Bondarenko N.A., Genet J.-P. II Тезисы докладов XX Международной Чугаевской конференции по координационной химии. Научная сессия ИНТАС по химии. Ростов-на Дону, 2001. С. 538-539.

24. Michaelis A., Kaehne R. Н Вег. 1898. Bd. 31. N 1. S. 1048-1055.

25. Арбузов А.Е. //ЖРФХО. 1906. Т. 38. С. 687.

26. Kosolapoff G.M. The synthesis of phosphonic and phosphinic acids. In: Organic Reactions. N.-Y.: John Wiley, 1951. Vol. 6. P. 273-338.

27. Арбузов A.E. Перегруппировка Арбузова. В кн.: Реакции и методы исследования органических соединений. М.: ГНТИХЛ, 1954. Т. 3. С. 7-72.

28. Bhattacharya А.К., Thyagarjan G. И Chem. Rev. 1981. Vol. 81. N 4. P. 415-430.

29. АрбузовA.E., АрбузовБ.А. //ЖРФХО. 1929. Т. 61. С. 232.

30. Луговкин Б.П., Арбузов Б.А. И Докл. АН СССР. 1948. Т. 59. № 7. С. 1301-1304.

31. Kaboudin В., Balakrishna M.S. II Synth. Commun. 2001. Vol. 31. N 18. P. 2773-2776.

32. Saunders B.C., Stacey G.J., WildF., Wilding I.G.E. II J. Chem. Soc. 1948. N 5. P. 699-702.

33. Katritzky A.R., Pilarski В., Johnson J. W. II Org. Prep. Proc. Int. 1990. Vol. 22. N 2. P. 209213.

34. Kagan F., Birkenmeyer R.D., Strube HE. II J. Am. Chem. Soc. 1959. Vol. 81. N 12. P. 30263031.

35. Луговкин Б.П., Арбузов Б.А. // Изв. АН СССР. ОХН. 1950. № 1. С. 56-65.124

36. KosolapoffG.M. //J. Am. Chem. Soc. 1945. Vol. 67. N 12. P. 2259-2260.

37. Zimmerman H.E., Keck G.E., Pflederer J.L. // J. Am. Chem. Soc. 1976. Vol. 98. N 18. P. 5574-5581.

38. Bigge C.F., Johnson G., Ortwine D.F., Drummond J.T., Retz D.M., Brahce L.J.,Coughenour L.L., MarcouxF.W„ ProbertA.W. //J. Med. Chem. 1992. Vol. 35.N 8. P. 1371-1384.

39. Yoshino K., Kohno Т., Morita Т., Tsukamoto G. // J. Med. Chem. 1989. Vol. 32. N 7. P. 1528-1532.

40. Арбузов Б.А., Луговкин Б.П. II ЖОХ. 1950. Т. 20. Вып. 7. С. 1249-1251.

41. Baudy R.B., Greenblatt L.P., Jirkovsky I.L., ConMin M., Russo R.J., Bramlett D.R., Emrey T.A., Simmonds J.T., Kowal D.M., Stein R.P., Tasse R.P. III. Med. Chem. 1993. Vol. 36. N 3.P. 331-342.

42. Edmundson R.S., MitchelE.W. II J. Chem. Soc. (C). 1968. N 16. P. 2091-2094.

43. Gerrard W„ Green W.J. II J. Chem. Soc. 1951. N 10. P. 2550-2553.

44. Harger M.J.P., Sreedharan-Menon R. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1994. N 22. P. 32613267.

45. Cairns S.M., Bentrude W.G. // Tetrahedron Lett. 1989. Vol. 30. N 9. P. 1025-1028.

46. Omelanzcuk J., SopchikA.E., Lee S.-G., Akutagawa K, Cairns S.M., Bentrude W.G. II J. Am. Щ Chem. Soc. 1988. Vol. 110. N 20. P. 6908-6909.

47. Bhanthumnavin W., ArifA., Bentrude W.G. И J. Org. Chem. 1998. Vol. 63. N 22. P. 77537758.

48. Грапов А.Ф. Реакция Михаэлиса-Беккера. В кн.: Реакции и методы исследования органических соединений. М.: Химия, 1966. Т. 15. С. 41-231.

49. Богоносцева Н.П. II Ученые записки Казанского государственного университета. 1956. Т. 116. С. 71.

50. Hutchison A. J., Williams M., Angst C., de Jesus R., Blanchard L„ Jackson R.H., Wilusz E.J., Murphy D.E., Bernard P.S., ScheiderJ., Campbell Т., Guida W, Sills M.A. И J. Med. Chem. 1989. Vol. 32. N 9. P. 2171-2178.

51. Maruszewska-Weiszorkowska E„ Michalski J. И Roczniki Chem. 1964. Vol. 38. N 4. P. 625633.

52. Kirilov M., Lachkova V. II Докл. Болг. АН. 1971. Т. 24. № 6. С. 741-744.

53. Denmark S.E., Dorow R.L. И J. Org. Chem. 1990. Vol. 55. N 24. P. 5926-5928.125

54. Hanessian S., Bennani Y.L., Delorme D. И Tetrahedron Lett. 1990. Vol. 31. N 45. P. 64616464.

55. KranzM., DenmarkS.E. III. Org. Chem. 1995. Vol. 60. N 18. P. 5867-5877.

56. Bennani Y.L., HanessianS. //Tetrahedron. 1996. Vol. 52. N 44. P. 13837-13866.

57. DenmarkS.E., Chen C.-T. III. Am. Chem. Soc. 1995. Vol. 117. N 48. P. 11879-11897.

58. DenmarkS.E., Chen C.-T. HI. Org. Chem. 1994. Vol. 59. N 11. P. 2922-2924.

59. Villieras J., ReliquetA., NormantJ.F. HI. Organometal. Chem. 1978. Vol. 144.N 1. P. 1725.

60. Villieras J., ReliquetA., NormantJ.F. III. Organometal. Chem. 1978. Vol. 144. N 2. P. 263269.

61. Villieras J., ReliquetA., NormantJ.F. И Synthesis. 1978. N 2. P. 27-29.

62. Poindexter M.K., Katz T.J. //Tetrahedron Lett. 1988. Vol. 29. N 13. P. 1513-1516.

63. KinnearAM, Perren E.A. I/ J. Chem. Soc. 1952. N 9. P. 3437-3445.

64. Clay J.P. III. Org. Chem. 1951. Vol. 16. N 6. P. 892.

65. Пудовик A.H., Гурьянова КВ., Ишмаева Э.А. Реакции присоединения фосфорсодержащих соединений с подвижным атомом водорода. В кн.: Реакции и методы исследования органических соединений. М.: Химия, 1968. Т. 19.848 с.

66. Semenzin D., Etemad-Moghadam G., Albouy D„ Diallo O., Koenig M. II I. Org. Chem. 1997.

67. Vol. 62. N8. P. 2414-2422.

68. Yamashita M., Miyano Т., Watabe Т., Inokawa H., Yoshida H„ Ogata Т., Inofcawa S. U Bull. Chem. Soc. Jpn. 1979. Vol. 52. N 2. P. 466-468.

69. Han L.-B., Mirzaei F., Zhao C.-Q., Tanaka M. II I. Am. Chem. Soc. 2000. Vol. 122. N 22. P. 5407-5408.

70. Абрамов B.C., Папл Ш. И ЖОХ. 1957. Т. 27. Вып. 1. С. 172.

71. Пудовик А.Н., Коновалова КВ. //Докл. АН СССР. 1963. Т. 149. № 5. С. 1091.

72. Gomyo Т., Yoshida Н., Ogata Т., Inokawa Н., Inokawa S. II Nippon Kagaku Kaishi. 1974. N 6. P. 1093-1096. Цит. по РЖХим. 1975.2 Ж347.

73. Inokawa S., Nakatsukasa Y„ Horisaki M., Yamashita M., Yoshida H., Ogata Т. U Synthesis. 1977. N3. P. 179-180.

74. Mphahlele M.J., Pienaar A., Modro T.A. И I. Chem. Soc. Perkin Trans. П. 1996. N 7. P. 1455-1460.

75. Mphahlele M.J., Modro T.A. HI. Org. Chem. 1995. Vol. 60. N 25. P. 8236-8240.

76. Xu Y., Flavin M.T., Xu Z.-Q. I 11. Org. Chem. 1996. Vol. 61. N 22. P. 7697-7701.

77. KosolapoffG.M., McCullough J.F. H J. Am. Chem. Soc. 1951. Vol. 73. N 2. P. 855-856.126

78. Ersoy О., Fleck R., Blanco M.-J., Masamune S. H Bioorg. Med. Chem. 1999. Vol. 7. N 2. P. 279-286.81 .Sauveur F., Collignon N. Guy A., Savignac Ph. II Phosphorus and Sulfur. 1983. Vol. 14. N 3. P. 341-346.

79. Ortwine D.E., Malone T.C., Bigge C.F., Drummond J.T., Humblet C., Johnson G., Pinter G.W. If J. Med. Chem. 1992. Vol. 35. N 8. P. 1345-1370.

80. Ornstein P.L., SchausJ.M., Chambers J. W., Huser D.L., Leander J.D., WongD.T., Paschal J.W., Jones N.D., DeeterJ.B. И J. Med. Chem. 1989. Vol. 32. N 4. P. 827-833.

81. Stiles J.W., Giannousis P.P., Fales K.R. I I Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996. Vol. 6. N 8. P. 963-966.

82. Kouno R., Ohauchi Т., NakamuraM., IchikawaJ., Minami T. III. Org. Chem. 1998. Vol. 63. N 18. P. 6239-6246.

83. Bailly Т., Burgada R. II Phosphorus, Sulfur and Silicon. 1994. Vol. 86. N 1-4. P. 217-228.

84. Lehnert W. II Tetrahedron. 1974. Vol. 30. N 1. P. 301-305.

85. Blackburn G.M., Parratt M.J. II J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1.1986. N 8. P. 1417-1424.

86. YamashitaM., Tamada K, IidaA., Oshikawa Т. II Synthesis. 1990. N 5. P. 420-422.

87. Lowen G.T., Almond M.R. III. Org. Chem. 1994. Vol. 59. N 16. P. 4548-4556.щ 91. Leeper F.J., Rock M., Appleton D. И J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1996. N 21. P. 26332642.

88. Bigge C.F., WuJ.-P., Malone T.C., Taylor C.P., Vartanian M.G. И Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993. Vol. 3. N 1. P. 39-42.

89. Huff B.E., Khau V.V., LeTourneau M.E., Martinelli M.J., Nayyar N.K., Peterson B.C. II Tetrahedron Lett. 1997. Vol. 38. N 50. P. 8627-8630.

90. KulagowskiJ.J. II Tetrahedron Lett. 1989. Vol. 30. N 29. P. 3869-3872.

91. Cook В., Dingwall J.G. II Phosphorus and Sulfur. 1985. Vol. 22. N 2. P. 211-215.

92. Le Camus C., Badet-Denisot M.A., Badet В. И Tetrahedron Lett. 1998. Vol. 39. N 17. P. 2571-2572.

93. Nicotra F., Panza L., Russo G., Senaldi A., Burlini N. Tortora P. II J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1990. N20. P. 1396-1397.

94. Falsone G., Wingen U. II Tetrahedron Lett. 1989. Vol. 30. N 6. P. 675-676.

95. Круглое C.B. //ЖОХ. 1973. Т. 43. Вып. 7. С. 1480-1490.

96. Dondoni A., Marra A., Pasti С. И Tetrahedron: Asymmetry. 2000. Vol. 11. N 1. P. 305317.

97. Coover H.W., McCallM.A., Dickey J.B. II J. Am. Chem. Soc. 1957. Vol. 79. N 8. P. 19631965.127

98. Tavs P. И Chem. Ber. 1967. Bd. 100. N 5. S. 1571 -1574.

99. Hanaya Т., Yasuda K., Yamamoto H., Yamamoto H. И Bull. Chem. Soc. Jpn. 1993. Vol. 66. N8. P. 2315-2322.

100. Hamilton G.S., Huang Z, YangX.-J., Patch R.J., Narayanan B.A., FerkanyJ.W. H J. Org. Chem. 1993. Vol. 58. N 25. P. 7263-7270.

101. Bergmann В., BondiA. // Chem. Ber. 1930. Bd. 63. N 5. S. 1158-1166.

102. Bergmann В., BondiA. // Chem. Ber. 1931. Bd. 64. N 6. S. 1455-1480.

103. Bergmann В., BondiA. // Chem. Ber. 1933. Bd. 66. N 2. S. 286-289.

104. Ornstein P.L. И J. Org. Chem. 1989. Vol. 54. N 9. P. 2251 -2253.

105. Aebischer В., Frey P., Haerter H.-P., Herrling P.L., Mueller W., Olverman H.J., Watkins J.C. // Helvetica Chim. Acta. 1989. Vol. 72. N 5. P. 1043.

106. Ranu B.C., GuchhaitS.K., Ghosh K. // J. Org. Chem. 1998. Vol. 63. N 15. P. 5250-5251.

107. Cho IS., Alper H. // J. Org. Chem. 1994. Vol. 59. N 15. P. 4027-4028.

108. Leoni P., Marchetti F., Pasquali M. И J. Organometal. Chem. 1993. Vol. 451. N 1/2. P. C25-C27.

109. Cho IS, Alper H. II J. Mol. Cat. A: Chem. 1996. Vol. 106. P. 7-10.

110. Aldea R., Alper H. И J. Organometal. Chem. 1998. Vol. 551. N 1/2. P. 349-354.

111. Щ. 115. RobinsonCN., Li P.K., Addison J.F. I I J. Org. Chem. 1972. Vol. 37. N 19. P. 2939-2941.

112. Shu F.C., Kumar S.D., Tishler M. I/ Tetrahedron Lett. 1983. Vol. 24. N 49. P. 5461-5464.

113. Krzyzanowska В., Pilichowska S. I I Polish J. Chem. 1988. Vol. 62. N 1-3. P. 165-177.

114. Пат. 339237 (1992). Европа.

115. Phosphorus, Sulfur and Silikon. 1997. Vol. 127. N 1-4. P. 1-4.

116. Palacios F., Aparisio £>., Garcia J. II Tetrahedron. 1996. Vol. 52. N 28. P. 9609-9628.

117. Flynn G.A., Beight D.W., Bohme E.H.W., MetcalfB.W. II Tetrahedron Lett. 1985. Vol. 26. N 3. P. 285-288.

118. David C„ BischoffL, Meudal H., Mothe A., de Mota N. DaNascimento S.t Llorens-Cortes C., Fournie-Zaluski M.-C., Roques B.P. II J. Med. Chem. 1999. Vol. 42. N 25. P. 51975211.

119. David C., BischoffL, Roques B.P., Fournie-Zaluski M.-C. И Tetrahedron. 2000. Vol. 56. N 2. P. 209-215.

120. Jones G.H., MoffattJ.G. //J. Am. Chem. Soc. 1968. Vol. 90. N 19. P. 5337-5338.

121. Hollmann J., Schlimme E. // Liebigs Ann. Chem. 1984. N 1. P. 98-107.

122. Freeman G.A., RideoutJ.L., Miller W.H., ReardonJ.E. //J. Med. Chem. 1992. Vol. 35. N 17. P. 3192-3196.

123. Kers A., Szabo Т., Stawinski J. II J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1.1999. N 18. P. 2585-2591.

124. Сафонова Т.Я., Гулюкина Н.С., Новаковская Ю.В., Астафьев Е.А., Бондаренко Г.Н., Петрий О.А., Цирлина Г.А., Белецкая И.П. II Электрохимия. Т. 38. № 5. С. 515-525.

125. Смирнова Н.В., Гулюкина Н.С., Астафьев Е.А., Петрий О.А., Цирлина Г.А., Белецкая И.П. И Электрохимия. Т. 38. № 6. С. 705-711.

126. SchollkopfU., Норре I., Thiele А. И Liebigs Ann. Chem. 1985. N 3. P. 555-559.

127. Патент 5321153 (1994). США // С.А. 1994. Vol. 121.301315г.

128. Burk M.J., Stammers Т.А., Straub J.A. // Organic Lett. 1999. Vol. 1. N 3. P. 387-390.

129. Schmidt U„ Oehme G., Krause H. W. II Synth. Commun. 1996. Vol. 26. N 4. P. 777-781.

130. Holz J„ Quirmbach M., Schmidt U., Heller D., Sturmer R., Borner А. И J. Org. Chem. 1998. Vol. 63. N 22. P. 8031-8034.

131. Schmidt U., Krause H.W., Oehme G., MichalikM., Fischer С. II Chirality. 1998. Vol. 10. N 7. P. 564-572.

132. Пат. 19519983 (1996). Германия.

133. Пат. 9822481 (1998). Международный // С.А. 1998. Vol. 129.54451у.

134. GrassertL, Schmidt U., ZieglerS., Ficher C., Oehme G. //Tetrahedron: Asymmetry. 1998. Vol. 9. P. 4193-4202.

135. Пат. 19826211 (1999). Германия.

136. Пат. 844250 (1998). Европа II С.А. 1998. Vol. 129.54457е.

137. GridnevI.D., HigashiN., Imamoto Т. //J. Am. Chem. Soc. 2001. Vol. 123. N 20. P. 46314632.

138. CrepyK.V.L., Imamoto T. // Adv. Synth. Catal.2003. Vol. 345.N 1/2. 79-101.

139. Kadyrov R., Selke R., Giernoth R., Bargon J. II Synthesis. 1999. N 6. P. 1056-1062.

140. Holz J., Kadyrov R., Borns S., Heller D„ Borner A. II J. Organometal. Chem. 2000. Vol. 603. N1. P. 61-68.

141. Misun M., PfaltzA. // Helvetica Chim. Acta. 1996. Vol. 79. N 4. P. 961-972.

142. Промоненков B.K., Ивин С.З. // Успехи химии. 1968. Т. 37. Вып. 9. С. 1577-1599.

143. The Role of Phosphonates in Living Systems / Ed. R.L.Hilderbrand. Boka Raton, FL: CRC Press, 1983.

144. Пат. 2102427 (1983). Великобритания // C.A. 1983. Vol. 99. 88368d.

145. Giordano C., Castaldi G. II J. Org. Chem. 1989. Vol. 54. N 6. P. 1470-1473.

146. Minami Т., Motoyoshiya J. H Synthesis. 1992. N 4. P. 333-349.

147. Worms КН., Schmidt-Dunker M. И Organic Phosphorus Compounds / Eds. G.M. Kosolapoff, L. Maier. N.-Y.: John Wiley, 1976. Vol. 7. Ch. 18.

148. Conant J.B., MacDonald A.D., Kinney A.McB. II J. Am. Chem. Soc. 1921. Vol. 43. N 8. P. 1928-1935.

149. Conant J.B., Coyne B.B. //J. Am. Chem. Soc. 1922. Vol. 44. N 11. P. 2530-2536.

150. Пат. 2060259 (1972). ФРГ // C.A. 1972. Vol. 77.101895г.

151. Абрамов B.C. //Докл. АН СССР. 1950. Т. 73. № 3. С. 487-489.

152. Yamashita М., Morizane Т., Fujita К, Nakatani К, Inokawa S. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1987. Vol. 60. N 2. P. 812-814.

153. Пудовик A.H., Гозман И.П., Никитина В.И. II ЖОХ. 1963. Т. 33. Вып. 10. С. 32013205.

154. Пат. 9624599 (1996). Международный // С.А. 1996. Vol. 125.222166х.

155. Пат. 1159443 (1963). ФРГ // С.А. 1964. Vol. 60.10718f.

156. Han L.-B., Tanaka M. И J. Am. Chem. Soc. 1996. Vol. 118. N 6. P. 1571-1572.

157. Axelrad G., Laosoobathit S., Engel R. И J. Org. Chem. 1981. Vol. 46. N 25. P. 5200-5204.

158. BanerjeeS., Engel R, AxelradG. //Phosphorus and Sulfur. 1983. Vol. 15.N 1. P. 15-18.

159. Tavs P., Weitkamp H. H Tetrahedron. 1970. Vol. 26. N 23. P. 5529-5534.

160. Hirao Т., Masunaga Т., Ohshiro Y., Agawa Т. // Tetrahedron Lett. 1980. Vol. 21. N 37. P. 3595-3598.

161. Hirao Т., Masunaga Т., Yamada N. Ohshiro Y., Agawa Т. II Bull. Chem. Soc. Jpn. 1982. Vol. 55. N3. P. 909-913.

162. Holt D.A., Erb J.M. II Tetrahedron Lett. 1989. Vol. 30. N 40. P. 5393-5396.

163. Krueger W.E, McLean M.B., Rizwaniuk A., Moloney J.R, Behelfer G.L, Boland B.E. II J. Org. Chem. 1978. Vol. 43. N 14. P. 2877-2879.

164. Yamashita M., Sugiura M, Oshikawa Т., Inokawa S. И Synthesis. 1987. N 1. P. 62-64.

165. Shin C., Yonezawa Y, Katayama K., YoshimuraJ. II Bull. Chem. Soc. Jpn. 1973. Vol. 46. N 6. P. 1727-1729.

166. Russell G.A., Ngoviwatchai P. II J. Org. Chem. 1989. Vol. 54. N 8. P. 1836-1842.

167. Porskamp P.A.T. W., LammerinkB.H.M., ZwanenburgВ. II J. Org. Chem. 1984. Vol. 49. N 2. P. 263-268.

168. Maas G., RegitzM. II Chem. Ber. 1976. Bd. 109. N 6. S. 2039-2063.

169. Leost F., Doutheau A. // Tetrahedron Lett. 1999. Vol. 40. N 5. P. 847-848.

170. Kojima M., Yamashita M„ Yoshida H., Ogata T. // Synthesis. 1979. N 2. P. 147-148.

171. Yamashita M„ Kojima M., Yoshida H, Ogata Т., Inokawa S. II Bull. Chem. Soc. Jpn. 1980. Vol. 53. N6. P. 1625-1628.

172. Bliske F.F., RainesS. II J. Org. Chem. 1964. Vol. 29. N 7. P. 2036-2038.

173. Алоеитдинов A.B., Хамракулов Г.Б., Халмухамедова M.B., Агзамов Т.А. Н ЖОХ. 1996. Т. 66. Вып. 5. С. 788-790.т

174. Кормачев В.В., Федосеев М.С. Препаративная химия фосфора. Пермь: Изд. Инст. Технической химии УрО РАН, 1992.

175. Кормачев В.В. Лабораторный практикум по химии фосфорорганических соединений. Чебоксары, 1975.

176. KosolapoffGM, Huber W.F. III. Am. Chem. Soc. 1946. Vol. 68. N 12. P. 2540-2541.

177. Яновская Jl.А., Домбровский M.A., Xycud A.X. Циклопропаны с функциональными группами. М.: Наука, 1980.223 с.

178. Lin-Vien D„ Colthup N.B., Fateley W.G., Grasseli J.G. Infrared and Raman characteristic frequencies of organic molecules. San-Diego: Academic Press, 1991.503 p.

179. Huber J.W., Gilmor W.F. III. Med. Chem. 1975. Vol. 18. N 1. P. 106.

180. Nicholson P. III. Org. Chem. 1970. Vol. 35. P. 3149.

181. Truel I., Mohamed-Hachi A., About-Jaudet E, CollignonN. II Synth. Commun. 1997. Vol. 27. N2. P. 297-302.

182. Kazankova M.A., Efimova I.V., Kochetkov A.N., Afanas'ev V.V., Beletskaya I.P., Dixneuf P.H. I I Synlett. 2001. N 4. P. 497-500.

183. Zhao C.-Q., Han L.-B., Goto M., Tanaka M. II Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 2001. Vol. 40. N 10. P. 1929-1932.

184. Costa E„ Pringle P.G., Smith M.B., Worboys К И J. Chem. Soc. Dalton Trans. 1997. N 22. P. 4277-4282.

185. Wicht D.K., Kourkine I.V., Kovacik /., Glueck D.S. II Organometallics. 1999. Vol. 18. N 25. P. 5381-5394.

186. Han L-B., Hua R, Tanaka M. II Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1998. Vol. 37. N 1/2. P. 9496.

187. Kazankova M.A., Beletskaya I.P., Afanas'ev V.V., Shulupin M.O., Efimova I. V. //Abstracts of XX International Conference on Organometallic chemistry. Corfu, 2002. P. 185.

188. Allen Jr.A., Manke D.R., Lin W. И Tetrahedron Lett. 2000. Vol. 41. N 1. P. 151-154.

189. ChunyS.-K. III. Org. Chem. 1979. Vol. 44. N 6. P. 1014-1016.

190. Ram S., Ehrenkaufer R.E. II Synthesis. 1988. N 2. P. 91-95.

191. Anwer MK, SpatolaA.F. II Tetrahedron Lett. 1985. Vol. 26. N 11. P. 1381-1384.

192. Balczewski P., Joule J.А. // Synth. Commun. 1990. Vol. 20. N 18. P. 2815-2819.

193. Cacchi S., Fabrizi G., Marinelli F. И Synlett. 1999. N 4. P. 401-404.

194. Kikugawa Y., KashimuraM. II Synthesis. 1982. N 9. P. 785-787.

195. Ratovelomanana-Vidal V., Genet J.-P. II I. Organometal. Chem. 1998. Vol. 567. N 1-2. P. 163-171.

196. PfaltzA., Blankenstein J., Hilgraf R., Hermann E., Mclntyre S., Menges F., Schonleber M., Smidt S.P., Wustenberg В., Zimmermann N. И Adv. Synth. Catal. 2003. Vol. 345. N 1-2. P. 33-43.

197. Genet J.-P., Pinel C, Ratovelomanana-Vidal V., Mallart S., PJister X., BischoffL., Cano de Andrade M.C., Darses S., Galopin C., Lafitte J.A. // Tetrahedron: Asymmetry. 1994. Vol. 5. N 3. P. 675-690.

198. Ohta Т., Takaya H., Kitamura M., Nagai K, Noyori R. И J. Org. Chem. 1987. Vol. 52. N 14. P. 3176-3178.

199. Lightfoot A., Schnider P., PfaltzA. I I Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1998. Vol. 37. N 20. P. 2897-2899.

200. Ионин Б.И., Ершов Б.А., Кольцов А.И. ЯМР-спектроскопия в органической химии. Ленинград: Химия, 1983. С. 48.

201. Sainz-Diaz СЛ., Galvez-Ruano Е, Hernandez-Laguna A., Bellanato J. II J. Org. Chem. 1995. Vol. 60. N1. P. 74-83.

202. Тимофеева Т.Н., Семаков Б.В., Ионин Б.И. II ЖОХ. 1970. Т. 40. Вып. 5. С. 1169-1170.

203. Каримов 3., Ибрагимов Б., Каримов К, Алаутдинов А.Б., Шахидаятов Х.М. II Кристаллография. 1990. Т. 35. Вып. 4. С. 1000-1001.

204. Ogawa Т., UsukiK, Опо N. //J. Chem. Soc. Perkin Trans. II. 1998. N 17. P. 2953-2958.

205. Handbook of Organophosphorous Chemistry / Ed. R.Engel. N.-Y.: Marcel Dakker, Inc., 1992. P. 435-482.

206. SchlosbergJ., HerveyJ.A. 1П1 Pharm. and Exp. Ther. 1979. Vol. 211. N 2. P. 296-304.

207. Бондаренко H.A. И Бюл. экспер. биол. 1990. № 11. С. 506-508.

208. Rayevsky K.S., Bondarenko N.A., Kudrin V.S., Miroshnichenko L.A. II Ann. 1st. Super. Sanita. 1990. Vol. 26. N 1. P. 25-30.

209. Бондаренко H.A., Бондаренко H.A., Баран JI., Клодзинска А. // Бюл. экспер. биол. 1990. № 12. С. 627-628.

210. Campbell A., Baldessarini R.J., Stoll A., Walters J.R. //Neuropharmacology. 1984. Vol. 23.N7A. P. 725-730.

211. Schwarcz R., Foster A.C., French ED. II Life Sci. 1984. Vol. 35. N 1. P. 19-32.

212. Walsh Т., Opello К. II Toxin-Induced Models of Neurological Disorders / Eds. M.L. Woodruff, AJ.Nonneman. N.-Y., London: Plenum Press, 1994. P. 259-279.

213. Perrin D.D., Armarego W.L.F. Purification of laboratory chemicals. Oxford: Pergamon Press, 1988. P. 336.

214. LaCoste W. //Chem. Ber. 1882. Bd. 15. S. 557-563.

215. Синтезы элементоорганических соединений. С. 86.220. Сс. 217. P. 267.

216. Органикум. М.: Мир, 1979. Т. 2. С. 247.222. Сс. 217. Р. 296.

217. Мережицкий В.В., Олехнович Е.П., Лукьянов С.М. и др. Оргоэфиры в органическом синтезе. Ростов: Изд. Ростовского университета, 1976. С. 7.224. Сс. 217. Р. 181.

218. Кукина А.И., Баландин А.А. Практикум по органическому катализу. М.: МГУ, 1966. С. 120-125,129.

219. Coulson D.R. //Inorg. Syntheses. 1972. Vol. 13. P. 121-123.

220. King А. О., Negishi E. II J. Org. Chem. 1978. Vol. 43. N 2. P. 358-360.

221. Ishii Y. II Annals New York Academy of Sciences. 1972. Vol. 239. P. 114-128.229. Cc. 217. P. 69.

222. Агрономов A.E., Шабаров Ю.С. Лабораторные работы в органическом практикуме. М.: Химия, 1974. С. 171.231. Сс. 221. С. 126-127.232. Пат. 3689566 (1972). США.233. Сс. 217. Р.234. Сс. 230. С. 165-166.235. Сс. 230. С. 166-167.

223. Rousset M.L. И Bull. Soc. Chim. Fr. Ser. 3.1896. Vol. 15. P. 58-72.

224. PfauASt., OJherA. И Helvetica Chim. Acta 1926. Vol. 9. N 4. P. 669-671.

225. Чучурюкин A.B. Дисс. .канд. хим. наук, 2001, М., МГУ. С. 62-63.

226. Шостаковский М.Ф., Комаров Н.В., Ярош О.Г. Синтез триалкилэтинилсиланов и кремнийацетиленовых спиртов. С. 101.240. Сс. 217. Р. 236.

227. Smissman ЕЕ., Johnson R.H., Carlson A.W., AycockB.F. // J. Am. Chem. Soc. 1956. Vol. 78. N 14. P. 3395-3400.

228. Johnson J.R., McEewen W.L. II J. Am. Chem. Soc. 1926. Vol. 48. N 2. P. 469-476.

229. Hiyama Т., Wakasa N., Ueda Т., Kusumoto T. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1990. Vol. 63. N 2. P. 640-642.

230. Abram T.S., Watts W.E. II Synthesis and Reactivity in Inorganic and Metal-organic Chemistry. 1976. Vol. 6. N 1. P. 31-53.

231. Sakamoto Т., ShiraiwaM, Kondo K, YamanakaH. //Synthesis. 1983. N4. P. 312-314.

232. Ames D.E., BullD., Takundwa С. II Synthesis. 1981. N 5. P. 364-365.

233. Bartlett P.D., Rosen L.J. III. Am. Chem. Soc. 1942. Vol. 64. N 3. P. 543-546.