Активирующее влияние иминиевой группировки в реакциях ароматического нуклеофильного замещения под действием азотистых оснований тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

МЕТОДЫ СИНТЕЗА п-АМИНОБЕНЗАЛЬДШЩА И ЕГО N -АЖШЗАШЦЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ.

1.1. Получение п-аминобензальдегидов восстановлением ароматических нитросоединений

1.1.1. Восстановление п-нитробензальдегида

1.1.2. Получение из п-нитротолуола

1.2. Введение формильной группы в ароматические амины. ^

1.2.1. Формилирование N1-ажилзамещенных анилинов по Вильсмейеру-Хааку . х

1.2.2. Формилирование д/-замещенных анилинов уротропином.

1.2.3. Формилирование диметиланилина иодмети-латом 2-диметиламино-1,3-дитиолана

1.2.4. Фотохимическое формилирование анилинов по реакции Реймера-Тимана.

1.3. Получение д)-замещенных п-аминобензальдегидов с помощью продуктов конденсации ажиланилинов с альдегидами.

1.3.1. Получение п-(алкил)диалкиламинобензаль-дегидов формилированием /J-замещенных анилинов аллоксаном.

1.3.2. Конденсация А/,/0 -диажиланилина с хлоральгидратом.

1.3.3. Получение д/-ажилзамещенных п-аминобензальдегидов через основания Шиффа

1.4. Другие методы получения п-аминобензальдегида и его KJ -алкилпроизводных.

ТШк 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Нуклеофильное замещение в иминиевых производных замещенных бензальдегцдов

2.I.I. Замещение алкоксигруппы в иодметилатах ажоксибензилиденметилиминов

2Л.2. Замещение в п-алкоксибензальдегидах под действием аминов в присутствии их гидрохлоридов

2.1.3. Влияние нитрогруппы на ароматическое нуклеофильное замещение в бензальдеги-дах и их азометиновых и иминиевых производных.

2.2. Особенности реакции ароматического нуклео-фильного замещения в иминиевых производных замещенных бензальдегидов

2.2.1. Современные представления о механизме ароматического нуклеофильного замещения

2.2.2. Оценка энергии анионной локализации и заряда на атакуемом атоме углерода бензольного кольца в алкоксибензаль-дегидах, их азометиновых и иминиевых производных. *

2.2.3. Особенности иминиевой группировки как активирующей функции в реакциях ароматического нуклеофильного замещения.

2.2.4. Сопоставление активирующей способности иминиевой группировки с другими элек-троноакцепторными группами в реакции ароматического нуклеофильного замещения . ^

2.3. Синтетические возможности реакции ароматического нуклеофильного замещения, активированного иминиевой группировкой

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1. Исходные соединения.

3.1.1. Синтез замещенных бензальдегидов

3.1.2. Синтез замещенных бензалъдищщов

3.1.3. Синтез исходных иминиевых солей

3.2. Проведение реакций замещения уходящей группы на остаток амина. ^

3.2.1. Проведение реакций п-алкоксибензальдегидов, их азометиновых и иминиевых производных с азотистыми нуклеофиль-ными реагентами.

3.2.2. Взаимодействие.замещенных нитробензаль-дегидов, их азометиновых и иминиевых производных с азотистыми нуклеофилами.

ВЫВОДЫ.

Иминиевые соли известны уже с конца прошлого, века, однако интерес к ним не ослабевает и сегодня. Эти соединения можно рассматривать как карбениевые ионы, стабилизированные сопряжением с неподеленной электронной парой атома азота: г « 7 ® ъ I е

RRN-CHR --- R (TN=CHR ]Х

Такое строение определяет целый спектр химических свойств - ими-ниевые соли мощнейшие аминометилирующие агенты, реагирующие со многими нуклеофильными центрами. Хорошо известны реакции солей иминия с цианид-ионом, соединениями с активной метиленовой группой, олефинами, металлоорганическими соединениями, енаминами, диазосоединениями, различными илидами, азиридинами, эпокисями и т.д. Эти реакции нашли разнообразное применение в современной синтетической органической химии. Реакции Манниха, Вильсмейера, Гат-термана, расщепление аминов по Брауну, восстановительное амини-рование карбонильных соединений в качестве ключевой стадии включают образование иминиевого (или как его ранее называли иммониево-го) интермедиата. Изучение механизма этих родственных реакций с участием иминиевых солей составляет самостоятельный раздел физической органической химии.

Положительно заряженная иминиевая группа в принципе может играть активирующую роль в процессах бимолекулярного ароматического нуклеофильного замещения. Однако, до настоящего времени активирующее влияние иминиевой группы в таких процессах остается не изученным. За последние 10 лет появилось несколько работ, в которых описаны реакции замещения в 6- и 8-алкоксиизохинолиниевых солях и аминалях 5-галогензамещенного фурфурола, для которых воз

- s можно реализуется механизм S^fit-типа. Можно полагать, что ими-ниевая группировка, входящая в состав изохинолиниевых солей или образующаяся в результате обратимого распада аминаля фурфурола, способствует протеканию этих превращений, выступая в роли элек-троноакцепторного заместителя. Не исключено, однако, что для 6-или 8-алкоксизамещенных солей изохинолиния ароматическое нуклео-фильное замещение осуществляется по качественно другому механизму, включающему стадию раскрытия гетероциклического кольца с последующим замещением и рециклизацией с восстановлением изохиноли-ниевой структуры. Этот механизм в литературе получил название ANRDRC -механизм и будет кратко рассмотрен в одном из разделов обсуждения результатов.

В литературе не описано ни одного примера, когда иминиевая группа в качестве единственного электроноакцепторного заместителя способствовала бы реакции ароматического нуклеофильного замещения в бензольном кольце. Использование иминиевой группировки в качестве активирующей функции ароматического нуклеофильного замещения открывает возможности синтеза различных производных ароматических альдегидов и кетонов при наличии в субстрате подходящей уходящей группы. С другой стороны, изучение активирующего влияния иминиевой группировки в такого рода процессах расширяет общие представления о химических свойствах солей иминия.

Целью настоящей работы явилось исследование активирующего влияния иминиевой группировки в процессах ароматического нуклеофильного замещения в бензольном кольце под действием первичных и вторичных аминов. В работе впервые было обнаружено, что в алкокси-бензилидендиметилиминийиодидах под действием спиртовых растворов аминов происходит замещение алкоксигруппы тогда, когда она находится в п-положении к иминиевому заместителю. Аналогичное превращение имеет место в п-ажоксибензилиденажилиминах, п-ажокси- и п-галогенбензальдегидах в присутствии гидрохлоридов азотистых оснований. Для реализации этого превращения требуется нагревание субстрата со спиртовым раствором амина в запаянной ампуле при температуре 150-170°. Следует отметить, что для альдегидов и оснований Шиффа наличие гидрохлоридов азотистых оснований в реакционной смеси является необходимым условием замещения ажоксигруппы или галогена на моно- и диажиламиногруппу. Роль гидрохлоридов оснований сводится к образованию иминиевого производного в результате протонирования основания Шиффа или разложения аминалей до иминиевых солей.

Иминиевые производные п-замещенных бензальдегидов имеют два электрофильных центра - карбонильный и ароматический атом углерода, по которым может происходить атака нуклеофильного агента. Введение еще одной акцепторной нитрогруппы в бензольное кольцо позволило установить, что скорость реакции замещения у карбонильного атома углерода намного превосходит скорость ароматического нуклеофильного замещения. В присутствии алифатического амина в реакционной смеси устанавливается равновесие аминальной, азометиновой и иминиевой форм. Равновесная концентрация иминиевой соли зависит от основности нуклеофильного агента, электроноакцепторных свойств заместителей в бензольном кольце, природы уходящей группы, растворителя, а также температуры. Подходящим растворителем оказался этанол, а наиболее высокие выходы продуктов замещения достигаются при использовании в качестве уходящей группы метокси- и бензил-оксигруппы для нуклеофильных агентов - метил- и диметиламина. Введение нитрогруппы нивелирует активирующий эффект иминиевой группировки. При действии на иминиевые производные З-нитро-4-замещенных бензальдегидов ажиламинов первоначально образуются соответствующие основания Шиффа, которые далее реагируют с другой молекулой алифатического амина. Добавление в реакционную смесь гидрохлоридов азотистых оснований в этом случае не отражается на выходе продуктов замещения и времени окончания реакции. Поскольку ароматическому нуклеофильному замещению всегда предшествует реакция переаминирования иминиевой соли, в синтетических целях следует использовать субстрат с тем же алифатическим радикалом при атоме азота, что и в нуклеофильном агенте - алифатическом амине. Лучшим и наиболее удобным в препаративном отношении вариантом предлагаемой реакции замещения является нагревание при 150° анисового альдегида (или п-бензилоксибензальдегида) со смесью алифатического амина и гидрохлорида третичного амина в этаноле. Эта комбинация позволяет свести к минимуму образование побочных продуктов. Предлагаемая реакция замещения ажоксигруппы или галогена в иминиевых производных п-замещенного бензальдегида под действием первичных и вторичных алифатических аминов может служить удобным препаративным методом синтеза моно-N-ажиламинобензальдегида - важного полупродукта органического синтеза. Преимущество метода заключается также в доступности исходных реагентов, одностадийности процесса и простоте его аппаратурного оформления. Можно надеяться, что использование других нуклеофильных агентов, отличных от азотистых оснований,позволит в будущем разработать новый общий метод синтеза функциональных производных ароматических и гетероароматических альдегидов.

Работа традиционно состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов и экспериментальной части. В литературном обзоре суммированы данные по методам синтеза АI -алкиламино-производных п-аминобензальдегида.

1. Показано, что иминиевая группировка способна активргровать реакции ароматического нуклеофильного зш.ющения алкоксигруппы и атомов галогена в пара-положении бензольного кольца под действием алифатических аминов.2 . Предложен новый метод получения /\/-алкил и А/,М-диалкилзаме щенных п-аминобензальдегидов исходя из п-ажокси- и п-галогенбен зальденидов при их взаимодействии с первичны1ли или вторичными алифа тическими аминами в присутствии гвдрохлоридов азотистых оснований.S. Иззгчены особенности нуклеофильного ароматического замеще ния при активировании его иминиевой группировкой. Они определяют ся возможностью протекания конкурентного присоединения нзтслеофиль ных агентов по двойной С=N связи, что отличает эту реакцию от из вестных классических пршлеров ароматического нуклеофильного заме щения.4. На ряде приг^ еров выявлена относительная активность иминие вой групшфовки в ряду других активирующих заместителей: МО^ ^^ 'НО CH:iNR '^(снЛа' Показано, что иминиевая группа превосходит по cBoebiy активирующему влиянию на скорость реакции ароматического нуклеофильного заглещения нитро-, формильную, азометиновую и три метилашлониевую группировки.5. Установлено, что введение нитрогруппы в ароматическое кольцо Ж51шиевых производаых бензальдегида нивелирует активирую щий эффект шлиниевой группировки.6. Данные квантово-мехаш-тческих расчетов находятся в соот ветствш! с предлагаемым механизмом бтлолекулярного ароматического нзгклеофильного замещения ажоксигруппы в п-алкоксибензилиденди метилиминийиодиде под действием алифатических аА и^нов.

1. Гетероциклические соединения. Под ред. Эльдерфильда Р., М.: "Иностранная литература", 1955, т.4, с.36, 145, 210, 232.

2. Clemo G.R., Felton D.G.J. The influence of structure on the ultra-violet absorption spectra of heterocyclic systems. Part II. Nitrogen analogues of the monobenzofluorenes. -J.Chem.Soc, 1952, N 5, p.1658-1667.

3. Дайсон Г., Мей П.,Химия, синтетических лекарственных веществ, М.: "Мир", 1964, с.128, 140.

4. Гетероциклические соединения. Под ред. Эльдерфильда Р., М.: "Иностранная литература", 1954, т.З, с.31.

5. Bemauer К., Pfoertner К. Oxazolines and pharmacentical composition containing them. - Eur.Pat.Appl., 31.562 (1981). СA., 1981, V.95, 203925q.

6. Campaigne E., Monroe P.A., Arnwine В., Archer W.L. Thiosemicarbazones of thiophene derivatives. - J.Amer. Chem.Soc, 1953, v.75, p.988-989.

7. Florvall L. Antitumor agents derived from benzaldehyde nitrogen mustards. - Acta Pharm.Suecica 1970, v.7, p.87-104, C.A. 1970, V.73, 35288.

8. Elderfild R.C., Covey I.S., Geiduschek J.B., Meyer W.L., Roes J.H. Synthesis of potential anticancer agents. I. Nitrogen mustards derived from P-N,N-bis(2-chloro-ethyl)-aminoJ-Ъenzaldehyde, - J.Org.Chem.,1958, v.23, p.1749-1753.

9. Венткатараман К. Химия синтетических красителей. Л.: "Хшлия", 1957, т.2, с.821. - 124 -

10. Венткатаравлан К. Химия синтетических красителей. Д.: "Химия", 1974, т.З, с.2086. П . Кнунян-с И.Л., Березовский В.М, Красители ди- и трипиридил-метанового ряда. ЖОХ 1948, т.18, с.767-774.

11. Mills W.H., Pope W.J. 2)p-Dimethylaminostirylpiridine. - J.Chem.Soc, 1922, v.121, p.946-94?.

12. Венткатараман К, Химия синтетических красителей. Л.: "Химия", 1957, Т.2, с.1380.

13. Wiley R.H., Irick G. N,N-Bis(2-haloethyl)-aminoJ-benz- aldehy(ie Derivatives. - J.Org.CHem., 1961, v.26, p.593-595.

14. Органические реакции. Под ред. Адаме Р., М.: "Мир", 1967, т.14, 287.

15. Florvall L., Ask A.L,, Ogren S.O., Ross S.B. Selective monoamine oxidase inhibitors. I. Compounds related to 4-aminophenethylamine, - J.Med.Chem., 1978, v.21, p.56-63.

16. Мецлер Д.,Биохимия. М.: "Мир", 1980, т.2, с.209.

17. Cocker ¥., Harris J.О., Loach J.V. A. Preparation of m-dimethylaminobenzaldehyde. Part II. - J.Chem.Soc, 1938, N 5, p.751-753.

18. Cohn P., Spinger L. Uber einige Derivate des p- und o-Amidobenzaldehydes, - Monatshefte flir Chemie, 1903, Bd.24, S.87-100.

19. Синтезы органических препаратов. М. "Иностранная литература", 1949, т.2, с.366.

20. Реакции органических соединений. Под ред. Фьюзон Р., М.: "Мир", 1966, с.501-,570. - 125 -

21. Синтез органических препаратов. М.: "Иностранная литература", 1953, т.4, с.30.

22. Дезина А.И., Ефремова И.В,, Старченко В.Ф. Новый тип превращений ароматических нитросоединений в фтор-сульфоновой кислоте. - ЖОрХ, 1980, т.18, с.1120-1122.

23. Vilsmeier А., Нааск А. Uber die Einwirkung von Halogen- phosphor auf Alkyl-formanilide. Eine neue Methode zur Darstellung Sekundarer und tertiarer p-Alkylamino-benzaldehyde. - Chem.Ber., 1927, Bd.60, S.119-122.

24. Lorenz H., Wizinger R. Uber die Vinylenhomologen der Triphenilmethanfarbstoffe II. - Helv.Chem.Acta, 1945, V.28, p.600-612.

25. Dormael A.V. Synthase d'aldehydes aromat: ques, et hfetSro- cycliques par les mfethodes & la formamide. - Ind. Chim.Beige., 1951, v.16, p.433-440.

26. Bosshard H.H,, Zollinger H. Die Synthese von Aldehyden und Ketonen mit Amidchloriden und Vilsmeier-Reagenzien.-Helv.Chim.Acta, 1959, v.42, p.1659-1671.

27. Arnold Z., Sorm F. Syntheticke reakce dimethylformamidu. I. Obecna synthese Jb-dialdehydu. - Chem.Listy, 1957, V.51, p.1082-1090.

28. Arnold Z. К obazce povahy formylacniho Cinidlo z dimethylformamidu fosgen. - Chem.Listy, 1958, v.52, p.2013-2014.

29. Jutz C. Darstellung ungesattig*er Aldehyde nach Art Vilsmeier Reaction. - Chem.Ber., 1958, Bd.91, S.850-861.

30. Pettit J.R., Thomas E.G. Formylation of aromatic amines with dimethylformamide. - J.Org.Chem., 1959, v.24, p.859-896.

31. Richter ¥. p-Aminobenzaldehyde. Ger.Pat. 706.937 (1941), C.A. 1942, V.36, p.5359. - 126 -

32. Prior DT - Ital.Pat. 369786 (1939), Fran.Pat. 850456 (1939). Chem.Zentr., 1940, Bd.1, S.2710-2711.

33. I.G.Farbenindustrie: Substituted aromatic aminoaldehydes. - Ger.Pat. 547.108 (1929), C.A. 1932, v.26, p.3515.

34. Olah G.A. Fridel-Crafts und related reactions. Interscience publishers John Wiley & Sons. New York-London-Sydney 1964, V.3, p.1211.

35. Минкин В..И,, Дорофеенко Г.Н. Форвжшгрование и ацелированже органических соединений замещеннывш амидами карбоновых кислот. - Усп.химии, I960, т.29, с.1301-1335.

36. Compaigne Е., Archer W.L. The use of dimethylformamide as a formylation reagent. - J.Amer.Chem.Soc., 1953, v.75, p.989-991.

37. Farcasam V., Cristea I. Dibenzof urans. I. Formilation of 3-dimethylaminodibenzofuran by the Vilsmeier'Haack method. - Rev.Roum.Chem., 1973, v.18, N 3, p.469-472. C.A. 1973, V.79, 5198m.

38. Seus E.J. Vilsmeier formylation of 4-dimethylaminostilbene. J.Org.Chem., 1965, v.30, p.2818-2821.

39. Grxindmann C , Dean J.M. Disubstitution bei der Vilsmeier- Haackschen Aldehydsynthese. - Angew.Chim., 1965, Bd.77, S.966-967.

40. Anker R.M., Cook A.H. Quinoxaline Cyanines. Part IV. Some halogenated styryl derivatives. - J.Chem.Soc, 1944, N 10, p.489-492.

41. Friedlaender P. Fortschritte der Teerfarbenfabrikation und vervandter industriezweige. Berlin, 1933, S.2973-2974. - 127 -

42. Organic Syntheses. John Wiley & Sons, New York, 1953, V.33, p.27.

43. Bahner C.T., Chapman W., Cook C , Crawford 0., Hannau C , Hunt N., Rives L.M., Jee W., Eesley W. Halogenated amino-benzaldehydes and aminostyrylquinolines. - J.Org.Chem., 1960, V.25, p.2053-2055.

44. E.J. u Pont de Nemours & Co. Tertiary amino aromatic aldehydes. - Great Brit.Pat. 607.920 (1948), С A. 1949, V.43, p.2232.

45. Kusick B.C., Heckert R.E., Cairns T.L., Coffman D.D., Mower H.F. Cyanocarbon chemistry. VI. Tricyanovinylami-nes. - J.Amer.Chem.Soc, 1958, v.80, p.2806-2815.

46. Martinez A.P., Lee W.W., Goodman L. Some 2-fluorethylamines derived from hydrocinnamic acid, phenylpyruvic acid and D.L-phenylalanine. - Tetrahedron, 1964, v.20, p.2763-2771.

47. Hickmott P. Preparation and c-formilation of some bisanilines. - J.Chem.Soc, 1966, C, p.666-668.

48. Bosshard H.H., Zollinger H. Die Synthese von Aldehyden und Ketonen mit Amidchloriden und Vilsmeier-Reagenzien. -Helv.Chem.Acta, 1959, Bd.42, S.1659-1671.

49. Jenny E. Cyclic aldehydes. - Ger.Pat. 1.060.375 (1959). C.A. 1961, V.55, p.13459.

50. Seefelder M., Duerr H. (4-Aminophenyl) diindolylmethanes. - Ger.Pat. 1.248.193 (1967). C.A. 196S, v.67, p.118096.

51. Bredereck H., Gompper R., Klemm K., Rempfer H. Reaction von Salieramid - Acylhalogenid Addukten Darstellung substi-tuirten Amidine und Amidrazone. - Chem.Ber., 1959, Bd.92, S.837-849. - 128 -

52. Bosshard Н.Н., Могу R., Smid М., Zollinger Н. Eine Methode zur Katalysierten Herstellung von Carbonseure- tind Sulfosaurechloriden mit Thionylchlorid. - Helv.Chim.Acta, 1959, Bd.42, S.1653-1658.

53. Oda R., Jamamoto K. The formilation of aromatic compounds with 1:2 adduct of dimethylformamide and cyanuryl chloride. - Nippon Kagaku Sasshi, 1962, v.83, N 12, p.1292-1294. C.A. 1963, v.59, p.11399.

54. Bestmann H.J., Lienert J., Mot L. Reaction zwischen Triphenylphosphindibromid und Substituirten Saureamiden. 1.iebigs Ann.Chem., 1968, Bd.718, S.24-32.

55. Duff J.C. A new method for the preparation of p-dialkyl- aminobenzaldehydes. - J.Chem.Soc, 1945, N 1, p.276-277.

56. Hiratani K., Nakai Т., Okawara M. (1,3-Dithiolan-2yl) trimethylammonium iodide. An electrophilic dithiolanyla-ting reagent. - Bull.Chem.Soc.Jpn., 1973, v.46, N 11, p.3510-3513.

57. Hirao K., Ikegame M., Yonemitsu 0. Photo-Reimer-Tiemann reaction of phenoles anilines and indolines. -Tetrahedron, 1974, v.30, p.3301-3305.

58. Mannheim ¥. Verfahren zur Darstellung aromatischer Amidoaldehyde. - Gen.Pat. 108.026 (1898). Chem. Zentralblatt, 1900, Bd.1, S.1114-1115.

59. Boessneck P. Uber die Condensation von Chloralhydrat mit tertiaren aromatischen Aminen. - Chem.Ber., 1885, Bd.18, S.1516-1521.

60. Boessneck P. Ober die Condensation von Chloralhydrat mit tertiaren aromatischen Aminen.- Chem.Ber., 1886, Bd.19, S.365-369. - 129 -

61. Knofler О., Boessneck P. tlber die Condensation von Chloralhydrat mit tertiaren aromatischen Aminen. -Chem.Ber., 1887, Bd.20, S.3193-3196.

62. Hebert P. Contribution & l%tude de la synthase des aldlhydes et des acides-alcooles an moyen des alcooles secondaries <?( ,Я-triehlores. - Bull.Soc.Chim. France, 1920, 4. , V.27, p.45-55.

63. Sachs P., Appenzeller E. tlber den Tetramethyl-2,4-diamino- benzaldehyd. - Chem.Ber., 1908, Bd.4l, S.91-108.

64. Bender F. Ober Derivate des p-Dimethylamidobenzaldehydes. - Chem.Ber., 1895, Bd.28, S.109-111.

65. Ullmann P., Prey B. tjber die Herstellung von p-Alkylamino- benzaldehyden. - Chem.Ber., 1904, Bd.37, S.855-866. 67* Organic Syntheses. John Willey and Sons. New York, London, Sydney, 1932, Col. vol.1, p.214.

66. Joh. Rud. Geigy & Co. Verfahren zur Darstellung aromatischer Paraamidoaldehyde und ihrer Derivate. - Gtr.Pat. 103.578 (1898). Chem.Zentralblatt, 1899, Bd.2, S.926-927.

67. Genf J.W. Verfahren zur Darstellung der Condensationsprodukte aromatischer Aldehyde mit primelren aromatischen Aminen und deren Sulfonsauren. - Ger.Pat. 118.567 (1899). Chem.Zentralblat, 1901, Bd.1, S.652.

68. Dippy J.E., Hogarthi L.T., Watson H.В., Williams F.R. Preparation of some p-dialkylaminobenzaldehydes. -J.Soc.Chem. Ind., 1937, V.56T, p.346-348.

69. J.R.Geigy & Co. Verfahren zur Darstellung aromatischer Paraamidoaldehyde und ihrer Derivate. - Ger.Pat. 105.103 (1898). Chem.Zentralblatt, 1900, Bd.1, S.238-239. - ISO -

70. Newman M.S., Caflisch E.G. Effect of Surfaces on the Mc.Fadgen-Stevens aldehyde synthesis: An improved procedure. - J.Amer.Chea.Soc., 1958, v.80, p.862-864.

71. Smith D.G., Smith D.J.H. The preparation of aromatic aldehydes from acid chlorides. - J.Chem.Soc.Chem.Comm., 1975, N 11, p.459-460.

72. Buhmann H.R. Substituted benzaldehydedialkylacetals by electrochemical oxidation. - Ger.Offen. 2.851.732 (1979). C.A. 1980, V.93, 103844c.

73. Staiidinger H., Stockmann H. Oxalylchlorid. II Mitteilung. Ober die Elnwirkung von Oxalylchlorid auf Dimethyl-anilin. - Chem.Ber., 1909, Bd.42, S.3485-3496.

74. Naruto S., Mizuta H., Nakano J., Nishimura H. Smiles rearrangement in protoberinium satt. - Tetraheron Lett., 1976, N 19, p.1595-1596.

75. Naruto S., Mizuta H., Nishimura H. A novel amination of isoquinolinium salts via nucleophilic substitution reaction. - Tetrahedron Lett., 1976, N 19, p.1597-1600.

76. Beaumont D., Weigh R.D. Oxidative c-debenzylation of N-benzylpapaverinium bromide under mild alkaline conditions. - Chem.Ind., 1978, v.20, p.808.

77. KocT A.H., Юдин Л.Г., Сагитулин P.O., Теренин В.И. О рецикли- зации иодалкилатов папаверина под действием нуклеофиль-ных агентов. - ХГС, 1979, Ш II, с.1564-1565.

78. Новиков В.И. Твердофазная перегруппировка аминалей 5-галогенфурфуролов в соли 5-«,н-диалкиламинофурфуралиден-Н,Н-диалкилцшония. - ХГС, 1982, Ш II, с.1468-1470. - 131 - 79. Decker Н., Becker P. VI. Ober die quatenieren Salza der Alkylidenamina und eine allgemeine Methode der Alkylie-rung primSrer Amine zu sekunderen. - Liebigs Ann.Chem., 1913, Bd.395, S.362-381.

80. Forster M.O. Influence of substitution of specific rotation in the bomylamine series. - J.Chem.Soc. ,1899, v.75, p.934-954.

81. Breraanis Б. Die photometrische Bestimmung des Formaldehydes mit Chromotropsatire. - Z.Anal.Chem., 1949, Bd.130, S.44-47.

82. Olah G.A., KreienbUhl P. Stable carboniura ions, L. Protonated imines. - J.Amer.Chem.Soc., 1967, v.89, p.4756.

83. Zinke Тт, Wiirker W. Ober Dinitrophenylpyridiniumchlorid und dessen Unwandlungsproducte. 2. tjber die Einwirkung secimdgrer aromatischer Amine auf Dinitrophenylpyridiniumchlorid. - Liebigs Ann.Chem., 1904, Bd.338, S.107-141.

84. Leonard N.J., Paukstelis J.V. Direct synthesis of ternary iminium salts by combination of aldehydes or ketones vith sekondary amine salts. - J.Org.Chem., 1963, v.28, p.3021-3024.

85. Parker R.E., Read Т.О. The mechanism of displacement reactions. Part I. Kinetics of the reactions of the picrylhalides, 1,2,3,5-tetranitrobenzene, 1,2,4-tri-nitrobenzene with aniline in ethanol. - J.Chem.Soc, 1962, N 1, p.9-18.

86. Todesco P.E., Vivarelle P. Nucleophilie aromatic substitution! new relations between reaction constants and physical properties of leaving groups. - Tetrahedron Lett, 1964, N 49, p.3703-3710. - 132 -

87. Parker A.J, The effects of solvation on the properties of anions in dipolar aprotic solvents. - Qaartlerly Rev. 1.ondon, 1962, V.16, p.163-187.

88. Meller J., Parker A.J. Dipolar aprotic solvents in bimolecular aromatic nucleophilic substitution reactions. - J.Amer.Chem.Soc,, 1961, v.83, p.117-123.

89. Suhr H. Der Einflujb der austretenden Gruppe auf die Geschwindigkeit von nucleephilen arematischen Substitution. - Chea.Ber., 1964, Bd.97, S.3268-3276.

90. Suhr H. Lesungsffiitteleinfltisse bei nucleophilen arematischen Substitution. - Chem.Ber,, 1964, Bd.97, S.3277-3283.

91. Fife Т.Н., Hutchlns J.E.G. General acid catalysis of the hydrolysis ef acetal analogues of high basicity. The hydrolisis of 2-(substituted phenil)-N,N-dimethyl-1,3-imidazolidines. - J.Amer.Chem.Soc., 1976, v.98, p.2536-2543.

92. Kim J.K., Bunnett J.F. Alkali metalpromoted aromatic "Nucleophilic substitution". - J.Amer.Chem.Soc., 1970, V.92, p.7464-7466.

93. Chapman O.L., Chang C.C,, Kolc J., Rogenquist N.R., Temloka H. A photochemical method for the introduction of strained multiple bonds: bensyne С С stretch. - J. Amor.Chem.Sec, 1975, v.97, p.6286-6588. 133 -

94. Wlttlg G., Pohmer L, Intermediate blldtmg von dehydro- benzol (Cyclohexadlenln). - Angew.Chem., 1953» Bd.67, S.348-353. 99» Hoffman R.W. Dehydrobenzene and clcloalkynes. Academic Press., New.York - London, 1967, p.386.

95. Biannett J.F,, Miles J.H., Nahabedlan K;V. Kinetics and mechanism of the alkali cleavage of 2,6-dlhalozaldehy-des. - J.Amer.Chem.Soc, 1961, v.83, p.2512-2516,

96. Glelter R., Hoffman R., Stohrer W.D. Zur Stabilislerung des Phenyl-Katlons. - Chem.Ber., 1972, Bd.105, S.8-23.

97. Rossi R.A., Rossi R.H. Aromatic substitution by the Sow I mechanism. ACS Monograph-178-Washington: Washington D.C., 1983» p*1.

98. Белецкая И.П., Дрозд В.Н. Новый механизм нуклеофильного 'замещения. - Усп.химии, 1979, т.48, 0,793-828.

99. Russel G.A., Danen W.C. Electron-transfer processes. VIII. Coupling reactions of radicals with carbanions. • J.Amer.Chem.Soc, 1968, v.90, p.347-353.

100. Bunnet J.F. The Base-Catalyzed halogen Dance other reactions of Aryl Halides. - Acc.Chem.Res., 1972, V.5, p.139-147.

101. Eberson L., Jonsson L. Electron-transfer chain catalysis of substitution reaction. Experimental evidence for the Son 2 mechanism. - J.Chem.Soc.Chem.Comm., 1980, N 24, p.1187-1188.

102. Servls K.L. Nuclear magnetic resonance studies of Melsen- helmer complexes. - J.Amer.Chem.Soc., 1963, v.87, p.5494-5497.

103. Каминская Э.Г., Гитис G.C., Каминский A,Я. Реакция ароматических нитросоединений.и. о-Комплексы симм. три-нитробензола и его производных с сульфитом натрия. -ЖОрХ, 1979, т.19, с.793-803.

104. Каминская Э.Г., Гитис G.C., Каминский А.Я., ЗТрудцин Ю.Д. Синтез изомерных б"-комплексов метилового эфира 2,4,6-тринитробензойной кислоты с едким калием. -ЖОрХ, 1976, т.12, с.917-918. - 136 -

105. Гитис С., Глаз А.Н., Ягупольский Л.М. Реакции ароматических нитросоединений. XIK. О влиянии некоторых электроакцепторных групп на реакцию переэтерификации. - ЖОХ, 1963, т.33, C.I38-I4I.

106. Miller J. Aromatic nucleophlllc substitution. Amsterdam etc.: Elsevier, 1968, p.537.

107. Bunnett J.F», Levitt A. Nucleophlllc substitution In the benzene ring. I. Rates of reactions of p-substituted brombenzenes with plperldlne. - J.Amer.Chem.Soc, 1948, V.70, p.2778-2779.

108. Bader H., Hansen A.R., Carty F.J. Nucleophlllc displacement of activated fluorine In aromatic compounds. - J.Org. Chem., 1966, v.31, p.2319-2321.

109. Abramovltch R.A., Newman A.J. Aromatic substitution. XXVI. Kinetics of nucleophlllc substitution of some bromopyridines and plcollnes with methoxlde, thlo-methoxide, phenoxlde and thlophenoxlde Ions. -J.Org.Chem.,1974, v.39, p.2690-2695.

110. London J.D., Shulman N. The mobility of groups in choloronltodiphenylsulphone s. - J.Chem.See., 1941, N 11, p.722-727. - IS"? -

111. Suhr H. Der Einflujb der austretenden Gruppe auf die beschwindigkeit von nucleophilen aromatischen Substitution. - Chem.Ber., 1964, Bd.97, S.3268-3276.

112. Pietra F., Vitali D. Nucleophilic aromatic substitution of the nitro-group. - J.Chem.Soc. Perkin II, 1972, N 4, p.385-389.

113. Bohme H., Schwartz H. Ober N-ГImido-methylJ -thiocyanate und isothiocyanate. 20. Mitt. Ober N £C-HalogenalkylJ carbonsaureamide. - Arch.Pharm., 1974, Bd.307» S.775-779.

114. Kamlet M.J. Organic electronic spectral data, Interscience publishers,in C, New-York, 1957, v.1, p.341.

115. Beaumont D., Waigh R.D, Amine substitution in quatemaru isoquinolinium salts. - Chem.Ind., 1980, N 7, p.291 - 292.

116. Exner 0., Vsetecka V. The concept of mesomeric dipole moments. - Tetrahedron Lett,, 1972, N 45, p.4613 -4616,

117. Леви Г,, Нельсон Г. Рутсоводство по ядерному маЕНитному резонансу углерода -13. М,: "Мир", 1976 , с.284.

118. Miller J. The Sj, mechanism in aromatic compounds. Vl.Carbonil and nitrile substituent. - J.Amer. Chem,, Soc, 1954, v,76, p.448 - 450.

119. Freier H.R., Miller J, The S-^ mechanism in aromatic com- pounds. Part 42. Parasubstituent effects of some group with a C=H function jont to the ring.A possible inverse«^-effect.- J. Chem,Soc. Perkin 11, 1978, p.108 - 111. 120. Бочкарев В.В. Могилевская Е.М., Лопастинский В.П., Гамалий Г.А, Равновесие реакции образования ароматических оснований -'Шиффа в водных растворах,- Изв. ВУЗОВ: химии и хим. технология, 1983, т,26, с.119 - 120.

121. Willgerodt C , Bogel H, Uber p-Iod-benzaldehyd und Abk6mmiinge des letzteren mit mehrwerthigem lod.,-Chem.Ber., 1905 , Bd.38, S, 3451 - 3458,

122. Meltzer R.I,, Farber S., Merril E., Саго A. Ф - |_ 3-iodo-4(4*^hydгoxзфhenoxy)phenyl^ propionic acid and iodinated derivatives. - J.Org.Chem., 1961, v.26, p.1413-1418.

123. Micheel F., Noffz D. Umsetzung von 3-Nitro-4-fluor-benz- aldehyd mit aminosauren. - Chem.Ber., 194Г7, Bd.90, S.1586-15^^9.

124. Cromwell N.H., Hoeksema H. The synthesis of some N-methyl- benzylamines and derivatives. - J.Amer.Chem.Soc., 1945, V.67, p.1658-1660.

125. Moffett R.B., Hoehn W.H. Analgesics II. The grignard reaction with 5hiff bases. - J.Amer.Chem.Soc, 1947, V.69, p.1792-1794.

126. Smets G., Delvaux A. Azom&thines et halochroaie. - Bl.Soc. Chim.Belg., 1947, v.56, p.106-132.

127. Bamberger E., Scheutz T. Ueber Oxidation aromatischer.and aliphatischer Aldoxime. - Chem.Ber., 1901, Bd.34, S.2023-2033. - 140

128. Lee Н., Schaffner N« Perimicin. The structure of some degradation products. - Tetrahedron, 1969, v.25, p.2229-2232.

129. Свойства органических соединений. Справочник. Под ред. Потехина А.А. I.: "Химия", 1984, с.40.

130. Bunnett J.F., Bassel J.X; Sulfur-oxygen scisson versus carbon-ox|gen scission in reactions of 2,4-dinitrophenil p-toluenesulfonate and related esters with nucleophilic reagents. - J.Amer.Chem.Soc, 1959» v.BI, p.2104-2109.

131. Современные проблемы физической органической химии. Под ред. Вольпина М.Е. М.: "Шр", с. 342-389.