Амперометрические иммуноферментные сенсоры для биомедицинского анализа тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.02 ВАК РФ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1. ИММУНОСЕНСОРЫ В БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЕ: НОВЫЙ ВИД АНАЛИТИЧЕСКИХ УСТРОЙСТВ

1.1. Использование иммуносенсоров в иммунохимическом анализе

1.2. Электрохимические иммуносенсоры.

1.2.1. Потенциометрические иммуносенсоры.

1.2.2. Амперометрические иммуносенсоры

1.3. Пьезоэлектрические иммуносенсоры

1.4. Оптические иммуносенсоры

1.5. Аналитические возможности различных видов иммуносенсоров при решении практических задач

2. ПОСТАНОВКА ЗАДАЧИ, АППАРАТУРА, ОБЪЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И УСЛОВИЯ ЭКСПЕРИМЕНТА.

2.1. Постановка задачи

2.2. Объекты исследования и приготовление растворов

2.3. Аппаратура и техника измерений 5 5 2.3.1. Устройство амперометрического иммуноферментного сенсора

2.4. Условия получения аналитического сигнала

2.5. Обработка экспериментальных данных

2.5.1. Построение градуировочных зависимостей

2.5.2. Определение удельной каталитической активности иммобилизованной холинэстеразы

2.5.3. Определение процента перекрестных реакций

2.5.4. Определение констант связывания иммунного комплекса антиген-антитело

2.5.5. Методика построения кинетической кривой и расчет кинетических параметров реакции холинэстеразного гидролиза

3. ИММУННЫЕ КОМПЛЕКСЫ АНТИГЕН - АНТИТЕЛО КАК ЭФФЕКТОРЫ ИММОБИЛИЗОВАННОЙ ХОЛИНЭСТЕРАЗЫ

3.1. Каталитическая активность иммобилизованной холинэстеразы в присутствии со-иммобилизованных иммунореагентов

3.2. Аналитические возможности амперометрических иммуноферментных сенсоров

3.2.1. Иммуноферментный сенсор для определения иммуноглобулина Е

3.2.2. Иммуноферментный сенсор для определения антигена Phoma betae

3.2.3. Иммуноферментный сенсор для определения антигена Trichophyton rubrum

3.2.4. Иммуноферментный сенсор для определения рибонуклеазы

3.2.5. Иммуноферментный сенсор для определения гентамицина

3.3. Изучение возможности многократного использования иммуноферментного сенсора

3.4. Практические аспекты ферментативной кинетики

3.5. Кинетические характеристики ферментативного гидролиза БТХИ

3.5.1. Влияние рН на характер протекания холинэстеразного гидролиза БТХИ в присутствии иммунных комплексов антиген-антитело

3.5.2. Кинетические параметры холинэстеразного гидролиза БТХИ в присутствии иммунного комплекса антиген-антитело

3.5.3. Влияние концентрации субстрата на величину кинетических параметров гидролиза БТХИ в присутствии иммобилизованной холинэстеразы и иммунных комплексов антиген-антитело

4. ОЦЕНКА ПРОЧНОСТИ СВЯЗЫВАНИЯ И СПЕЦИФИЧНОСТИ ИММУНОХИМИЧЕСКИХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ ПО ДАННЫМ

ВОЛЬТАМПЕРОМЕТРИИ

4.1. Определение констант связывания иммунных комплексов антиген-антитело

4.2. Изучение специфичности иммунохимических определений

5. ПРИМЕНЕНИЕ ИММУНОФЕРМЕНТНЫХ СЕНСОРОВ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

5.1. Определение специфического иммуноглобулина Е с помощью иммуноферментного сенсора для диагностики аллергических заболеваний, вызываемых фитопатогенным грибом Phoma betae

5.2. Использование амперометрического иммуноферментного сенсора для выявления грибковых заболеваний растений, вызываемых Phoma betae

5.3. Диагностика заболеваний, вызываемых патогенным грибом Trichophyton rubrum с помощью амперометрического иммуноферментного сенсора

5.4. Определение рибонуклеазы в образцах мяса и мясопродуктов с помощью амперометрического иммуноферментного сенсора

5.5. Использование амперометрического иммуноферментного сенсора для определения гентамицина в образцах фармпрепаратов и пищевых продуктов

5.6. Методологические аспекты применения модели иммуноферментных сенсоров

ВЫВОДЫ

Иммунохимические методы анализа в настоящее время являются одним из наиболее интенсивно развивающихся направлений аналитической химии. Благодаря высокой чувствительности, селективности, возможности автоматизации и проведения анализа в проточном режиме иммунохимические методы находят применение в клинической химии, ветеринарии, пищевой промышленности, биотехнологии и других областях для определения широкого круга биологически активных веществ.

Сочетание принципов иммуноанализа с различными методами контроля его проведения, позволяет разрабатывать различные устройства, обладающие высокой чувствительностью и селективностью, небольшим временем отклика и, в итоге, значительно сократить расход дорогостоящих материалов. Одним из перспективных направлений в этой области является разработка иммуносенсоров и соответствующих сенсорных устройств, объединяющих специфичность действия антител и фермента и позволяющих добиться значительного увеличения чувствительности.

Движущей силой в исследовании и разработке иммуносенсоров является возможность их широкого практического применения в медицине, пищевой промышленности, ветеринарии, мониторинге окружающей среды. Однако в первую очередь эти исследования стимулировались потребностями медицины в экспресс-анализе клинических препаратов, непрерывном мониторинге метаболитов, лекарственных препаратов и белков.

Расширение круга биологически активных веществ, потенциально опасных для человека, содержание которых в организме, продуктах питания и воде подлежит строгому контролю, - все это обусловливает необходимость создания аналитических методов, обладающих достаточно высокой чувствительностью и специфичностью.

Разработка иммуноферментных сенсоров и сенсорных устройств с вольтамперометрической регистрацией аналитического сигнала, обладающих достаточно высокой чувствительностью, специфичностью, точностью и экспрессностью определения является одним из способов решения этой проблемы.

Существующие иммуноферментные сенсоры или сенсорные устройства разрабатываются, как правило, для решения конкретных аналитических задач. Нередко иммуносенсоры одинаковой конструкции предлагаются для определения близких по природе и свойствам веществ, однако до настоящего времени систематических подходов к разработке таких аналитических устройств не существует. В связи с этим представляет интерес оценить возможность использования единого подхода для разработки иммуноферментных сенсоров для определения отличающихся по происхождению и физиологической роли биологически активных соединений

Весьма актуальной задачей является также изучение условий функционирования разрабатываемых иммуноферментных сенсоров и их практического применения. В связи с этим большой интерес представляет изучение влияния различных эффекторов на каталитические свойства ферментов, что позволяет значительно расширить аналитические возможности иммуноферментного анализа. Использование данных ферментативной кинетики в этом случае дает возможность оценить влияние различных факторов на характер протекания ферментативного процесса, что может оказаться весьма полезным для подбора условий и получения положительных результатов при работе с иммуноферментными сенсорами.

Таким образом, разработка и использование новых амперометрических иммуноферментных сенсоров позволяет расширить круг определяемых веществ. В то же время выявление общих подходов к решению этой задачи открывает новые перспективы использования вольтамперометрии как метода анализа.

Работа проводилась при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований, проекты № 97-03-33232а, № 00-03-32389а, № 01-03-06047 (грант для поддержки молодых ученых).

Цель исследования заключалась в разработке новых амперометрических иммуноферментных сенсоров для чувствительного и селективного определения различных по природе и происхождению биологически активных веществ, в том числе, антител, на примере специфического иммуноглобулина Е человека, антигенов патогенного гриба Trichophyton rubrum и фитопатогенного гриба Phoma betae, ферментов, в частности, рибонуклеазы, и аминогликозидного антибиотика гентамицина; с использованием данных кинетики ферментативной реакции для выбора рабочих условий проведения иммуноферментного анализа.

Научная новизна и практическая значимость. Предложены и обоснованы подходы к селективному определению биологически активных веществ с помощью разработанных амперометрических иммуноферментных сенсоров (ИФС) на основе совместно иммобилизованных компонентов иммунореакции и холинэстеразы.

Выявлено влияние иммунных комплексов антиген-антитело на каталитическую активность иммобилизованной холинэстеразы. Определены кинетические параметры (кажущиеся константы Михаэлиса, максимальные скорости реакции) реакции холинэстеразного гидролиза в присутствии эффекторов, а также константы связывания иммунных комплексов. Изучено влияние различных факторов (рН, концентрации компонентов биоспецифических взаимодействий) на характер протекания ферментативного процесса. На основании данных кинетических исследований выбраны условия проведения иммуноопределений с помощью ИФС. Разработан способ регенерации биочувствительной части ИФС.

Оценены значения констант связывания иммунных комплексов антиген-антитело, а также перекрестная реактивность используемых иммунореагентов.

Разработаны методики определения специфического иммуноглобулина Е, антигенов Trichophyton rubrum и Phoma betae в биологических жидкостях, рибонуклеазы в мясе и мясопродуктах, а также гентамицина в пищевых продуктах (молоке) и лекарственных формах.

Представлены практические рекомендации по использованию разработанных ИФС в биомедицинском анализе для диагностики аллергических и грибковых заболеваний, а также для контроля содержания биологически активных веществ в биологических жидкостях и продуктах питания.

На защиту выносятся

• Модель иммуноферментных сенсоров на основе совместно иммобилизованных холинэстеразы и компонентов иммунологической реакции для определения различных биологически активных соединений

• Результаты исследования влияния иммунных комплексов антиген-антитело на каталитическую активность иммобилизованной холинэстеразы

• Интерпретация кинетических параметров реакции холинэстеразного гидролиза бутирилтиохолин иодида (БТХИ) в присутствии иммунных комплексов; результаты изучения влияния рН, концентрации субстрата на характер протекания ферментативного процесса.

• Оценка и сопоставление значений констант связывания иммунного комплекса антиген-антитело

• Новые способы иммуноферментных определений специфического иммуноглобулина Е, антигенов Trichophyton rubrum, Phoma betae в биологических жидкостях, а также рибонуклеазы и гентамицина в продуктах питания

• Практические рекомендации по использованию иммуноферментных сенсоров для диагностики аллергических и грибковых заболеваний

Апробация работы:

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на XVI Менделеевском конгрессе по общей и прикладной химии (Санкт - Петербург,

1998 г.), Международной конференции Eurosensors XII (Саутгемптон, Великобритания, 1998 г.), Международной конференции по аналитической химии (Алматы, Казахстан, 1998), Итоговой научной конференции Казанского государственного университета (1999 г.), Международной конференции по современным электроаналитическим методам (Сеч, Чехия, 1999 г.), V Всероссийской конференции "Электрохимические методы анализа" (ЭМА-99) (Москва, 1999), на Всероссийских конференциях молодых ученых (Саратов,

1999 и 2001 г.), Всероссийской конференции "Химический анализ веществ и материалов" (Москва, 2000), 8-ой Международной конференции по Электроанализу (ESEAC'2000) (Бонн, Германия, 2000), Всероссийской конференции с международным участием "Сенсор 2000. Сенсоры и микросистемы." (С-Петербург, 2000), IV Всероссийской конференции по анализу объектов окружающей среды "Экоаналитика-2000" (Краснодар, 2000), Международном симпозиуме по высокоэффективным методам разделения (Сиофок, Венгрия, 2001 г.) и Международном Симпозиуме по кинетике в аналитической химии (Бухарест, Румыния, 2001 г.).

Публикации: По теме диссертации опубликовано 19 работ. Из них 6 статей и 13 тезисов докладов на всероссийских и международных конференциях.

Структура и объем работы Диссертация изложена на 170 страницах машинописного текста, содержит 27 таблиц и 13 рисунков. Работа состоит из введения, пяти глав, выводов и списка литературы, включающего 216 ссылок.

ВЫВОДЫ

1. Предложена модель амперометрических иммуноферментных сенсоров для определения отличающихся по природе и физиологическому действию биологически активных соединений, в том числе, специфического IgE человека, антигенов фитопатогенного гриба Phoma betae и патогенного гриба Trichophyton rubrum, рибонуклеазы и гентамицина.

2. Разработан способ получения биочувствительной части ИФС, основанный на совместной иммобилизации холинэстеразы и антител (антигена), обеспечивающий сохранение каталитической активности фермента и способности иммунореагента вступать в иммунохимическое взаимодействие.

3. На основании кинетических параметров ферментативной реакции гидролиза БТХИ выбраны рабочие условия проведения иммуноопределений с помощью предлагаемых ИФС, обеспечивающие получение максимального аналитического сигнала:

- рН боратного буферного раствора 9.05±0.05;

- Cs = 2х 10"3 М (IgE, Аг TR, РНКаза, гентамицин) и 1 х 10"3 М (Аг PhB);

- разведение Ат 1:20 для определения Аг TR и PhB, 1:50 - для определения РНКазы, 1:100 - для иммуноанализа гентамицина, и разведение Аг 1:50 для определения IgE.

- интервалы рабочих концентраций составили: 1х10"12-5х10"7 мг/мл для IgE, 5x10"12 -8x10"5 мг/мл для Аг PhB, 8x10 "15 - 8х10'6 мг/мл для Аг TR, 1х10"9-2х10"5 мг/мл для РНКазы; SxlO^-lxlO"4 мг/мл для гентамицина.

Нижние границы определяемых содержаний при этих условиях

1 "X 10 1 ^ составляют: 8x10" мг/мл для IgE, 1x10" мг/мл для Аг PhB, 1x10" мг/мл для Аг TR, 8хЮ"10 мг/мл для РНКазы и 1х10"9 мг/мл для гентамицина.

4. Значения констант связывания иммунных комплексов составляют: Kai= (1.4±0.2)х1012, Ка2= (2.1±0.2)х10п и Ка3= (2.6±0.3)хЮ10 (мг/мл)"1 для

149 иммунного комплекса Аг PhB - IgE при использовании иммобилизованного Аг; Kai=(4.9+0.4)х 1010 и Ка2= (8.2±0.3)х108 (мг/мл)"1 при использовании иммобилизованного IgE; Kai= (3.7+0.2)х 1011, Ка2= (5.7+0.2 )х Ю9 (мг/мл)"1 для иммунного комплекса Аг TR-Ат; Kai= (3.4±0.2)х109 и Ка2= (1.9+0.3)х106 (мг/мл)"1 для иммунного комплекса РНКаза-Ат и Kaj= (8.4+0.3)х108 и Ка2= (4.0+0.3)х105 (мг/мл)"1 для иммунного комплекса гентамицин-Ат.

5. Перекрестная реактивность используемых иммунореагентов не превышает 0.1%, что свидетельствует о возможности высокоселективного определения изученных биологически активных соединений.

6. Разработаны методики определения IgE и антигена Trichophyton rubrum в сыворотке крови человека, антигена Phoma betae - в экстрактах растений, рибонуклеазы и гентамицина в пищевых продуктах, а также гентамицина -в лекарственных формах.

7. Представлены практические рекомендации для использования иммуноферментных сенсоров в экспресс - диагностике аллергических и грибковых заболеваний.

1. Биосенсоры: основы и приложения / Под ред. Э. Тернера, И. Карубе, Дж. Уилсона; Пер. с англ. И.Г. Абидора.- М.: Мир, 1992.-616 с.

2. Skladal P. Advances in electrochemical immunosensors // Electroanalysis.1997.-V.9, П.10.-Р.737-745.

3. Morgan C.L., Newman D.J., Price C.P. Immunosensors: Technology and opportunities in laboratory medicine // Clin.Chem.-1996.-V. 42, n.2.- P.193-209.

4. Новые методы иммуноанализа / Под ред. Коллинза У.П.- М.: Мир,1991.-280с.

5. Теория и практика иммуноферментного анализа/ Под ред. Егорова А.М.:-М.: Высшая школа, 1991. 288с.

6. Ивницкий Д.М., Курочкин Н.Н., Варфоломеев С.Д. Электрохимические биосенсоры // Журн. аналит. химии.-1991.-Т.46, №6.-с.1462-1479.

7. Immunosensors: electrochemical sensing and other engineering approaches/ Ghindilis A.L., Atanasov P., Wilkins M., Wilkins E. // Biosens.Bioelectron.1998.-V.13, n.l.- P.l 13-131.

8. Suleiman A.A., Guilbault G.G. Review: Recent developments in piezoelectric immunosensors // Analyst.-1994.-V.l 19, n. 11,- P. 2279-2282.

9. Skladal P. Piezoelectric biosensors // Chem. Listy.-1995.-V.89, n. 3,- P. 170-179.

10. Kalab T. Immunosensors // Chem. Listy.- 1995.-V.89, п.б.-Р. 363-376.

11. Janata J. An immunoelectrode //J. Amer. Chem. Soc.-1975.-V.97, П.10.-Р.2914-2916.

12. A thiroid-stimulating hormone immunoelectrode / Lin Z.H., Shen G.L., Miao Q., Yu R.Q. //Anal. Chim. Acta.-1996.-V.325, П.1-2.-Р.87-92.

13. Immunoenzymatic sensitisation of membrane ion-selective electrodes / Koncki R., Ovczarek A., Dzwolak W., Glab S. // Sens.Actuators B.-1998.-V.47, n.1-3.-P.246-250.

14. Ghindilis A.L., Skorobogat'ko O.V., Yaropolov A.I. Immunopotentiometric electrodes based on bioelectrocatalysis in the absence of mediators // Biomed. Science.-199l.-n. 2.-P.520-525.

15. A new approach to the construction of potentiometric immunosensors/ Ghindilis A.L., Skorobogat'ko O.V., Gavrilova V.P., Yaropolov A.I. // Biosens. Bioelectron -1992. V.7, П.2.-Р.301-304.

16. Ghindilis A.L., Kurochkin I.N. Glucose potentiometric electrodes based on mediatorless bioelectrocatalysis. A new approach // Biosens. Bioelectron.-1994,-Y.9, П.2.-Р.353-357.

17. Light addressable potentiometric sensor for toxin detection' / Colston J.T., Kumar P., Rael E.D., Tsin A.T.C., Valdes J.J., Chambers J.P. // Biosens. Bioelectron.-1993.-V.8, n.l.-P.117-121.

18. Иммуносенсорная детекция тестостерона/ Шувалова Ю.В., Решетилов А.Н., Язынина Е.В., Жердев А.В., Дзантиев Б.Б. // Тез. докл. Всеросс. конф. "Сенсор 2000". С-Петербург, 2000.-С. 138.

19. The construction of an amperometric immunosensor for the thyroid hormone (+)-3,3\5-triiodo-L-thyronine (L-T-3)/ Aboulenein H.Y., Stefan R.I., Radu G.L., Baiulescu G.E. //Anal.Lett.-1999.-V. 32, n. 3,- P. 447-455.

20. Small -volume voltammetric detection of 4-aminophenol with interdigitated array electrodes and its application to electrochemical enzyme immunoassay/ Niwa O., Xu Y., Halsall H.B., Heineman W.R. // Anal. Chem.-1993.-V.65, П.11.-Р.1559-1563.

21. Determination of p-aminophenol at picomolar concentrations based on recycling enzyme amplification/ Ghindilis A.L., Makower A., Bauer C.G., Bier F.F., Scheller F.W. // Anal.Chim.Acta.-1995.-V.304, П.1-2.-Р.25-31.

22. Fernandez-Sanchez C., Costa-Garcia A. 3-indoxyl phosphate: an alkaline phosphatase substrate for enzyme immunoassays with voltammetric detection // Electroanalysis.-1998.-V. 10, п. 4.-P.249-255.

23. Fast amperometric immunoassay for hantavirus infection / Krishnan R., Ghindilis A.L., Atanasov P., Wilkins E., Montoya J., Koster F.T. // Electroanalysis.-l996.-V. 8, n. 12,-P. 1131-1134.

24. Boitieux J.L., Thomas D., Desmet G. Oxigen electrode-based enzyme immunoassay for the amperometric determination of hepatitis В surface antigen //Anal. Chim. Acta.-1984.-V.163, П.1-3.-Р.309-313.

25. Enzyme immunosensor, III. Amperometric determination of human chorionic gonadotropin by membrane bound antibody / Aizawa M., Morioka A., Suzuki S., Nagamura Y. // Anal. Biochem.-1979.-V.94, n.l .-P.22-28.

26. Laccase as a new enzymatic label for enzyme immunoassay / Skorobogatko O.V., Ghindilis A.L., Troitskaya E.N., Shister A.M., Yaropolov A.I. // Anal.Lett.-1994.-V.27, П.15.-Р.2997-3012.

27. Kalab Т., Skladal P. A disposable amperometric immunosensor for 2,4-dichlorphenoxyacetic acidV/Anal. Chim.Acta.-1995.-V. 304, П.2.-Р.361-368.

28. Определение вируса крапчатости гвоздики с помощью иммуноферментного электрода / Медянцева Э.П., Ли Фа-Шень, Федосеева О.В., Будников Т.К., Скроделис О.Э., Зейдака А.А.// Журн. прикл. биохимии и микробиологии,- 1993.-t.29, №4, -с.619-624

29. Immunosensing with amperometric detection, using galactosidase as label and p-aminophenyl-beta-D-galactopyranoside as substrate / Masson M., Liu Z.,

30. Haruyama Т., Kobatake E., Ikariyama Y., Aizawa M. // Anal. Chim. Acta.-1995.-V.304,n. 3,- P. 353-359.

31. Kuiis J., Razumas V., Malinauskas A. Electrochemical oxidation of catechol and /7-arninophenol esters in the presence of hydrolases // Bioelectrochem. Bioenerg.-1980.-V.7.-P. 11-24.

32. Competitive nonseparation electrochemical enzyme binding immiinoassay (NEEIA) for small molecule detection / Ducey M.W., Smith A.M., Guo X.A., Meyerhoff M.E. //Anal. Chim. Acta.-1997.-V.357. П.1-2.-Р. 5-12.

33. Palmer D.A., Edmonds Т.Е., Seare N.J. Flow Injection Immunosensor for Theophylline // Anal. Lett.-1993.-V 26, n. 7 P. 1425-1439.

34. Automated stand-alone flow injection immunoanalysis system for the determination of cephalexin in milk / Meyer U.J., Zhi Z.L., Loomans E., SpenerF., Meusel M.//Analyst.- 1999.-V. 124., n.ll.-P. 1605-1610.

35. Automated amplified flow immunoassay for cocaine / Bauer C.G., Eremenko A.V., Kuhn A., Kurzinger K., Makower A., Scheller F.W. // Anal. Chem.-1998.-V.70, П.21.-Р.4624-4630.

36. Duan C.M., Meyerhoff M.E. Separation-free sandwich enzyme immunoassays using microporous gold electrodes and self-assembled monolayer immobilized capture antibodies // Anal. Chem.-1994.-V.66, n.9.- P. 1369-1377.

37. Chetcuti A.F., Wong D.K.Y., Stuart M.C. An indirect perfluorosulfonated ionomer-coated electrochemical immunosensor for the detection of the protein human chorionic gonadotroph^ // Anal.Chem.-1999.-V.71, П.18.-Р.4088-4094.

38. Electrochemical immunoassay: Simple kinetic detection of alkaline phosphatase enzyme labels in limited and excess reagent systems / Treloar P.H., Nkohkwo A.T., Kane J.W., Barber D., Vadgama P.M. // Electroanalysis.-1994.-V.6, n.7.- P.561-566.

39. Immunoelectrochemical assay in combination with homogeneous enzyme-labeled antibody conjugation for rapid detection of Salmonella / Yang Z.P., Li Y.B., Balagtas C., Slavik M., Paul D. // Electroanalysis.-1998.-V.10, n.13.-P.913-916.

40. Будников Г.К. Обновляемый электрод в вольтамперометрии // Зав. лаб.-1997.-№4.-С.1-8.

41. Biosensors for direct monitoring of environmental pollutants in field / Ed. Nikolelis D.P., Krull U.J., Wang J., Mascini M.- Dordrecht, Kluwer Academic Publisher, 1997. 381 p.

42. Pemberton R.M., Hart J.R., Foulkes J.A. Development of a sensitive, selective electrochemical immunoassay for progesterone in cow's milk based on a disposable screen-printed amperometric biosensor // Electrochim. Acta.-1998.-V.43, П.23.-Р.3567-3574.

43. Crowley E.L., Osullivan C.K., Guilbault G.G. Amperometric immunosensor for granulocyte-macrophage colony-stimulating factor using screen-printed electrodes //Anal.Chim.Acta.-1999.-V.389, п. 1-3.-P.171-178.

44. Crowley E.L., Osullivan C.K., Guilbault G.G Increasing the sensitivity of Listeria monocytogenes assays: evaluation using ELISA and amperometric detection // Analyst.- 1999.-V. 124, п. 3.-P. 295-299.

45. Fast amperometric immunoassay utilizing highly dispersed electrode material / Krishnan R., Ghindilis A.L., Atanasov P., Wilkins E. // Anal. Lett.-1995.-V. 28, n. 14.-P. 2459-2474.

46. Development of an amperometric immunoassay based on an highly dispersed immunoelectrode / Krishnan R., Ghindilis A.L., Atanasov P., Wilkins E. // Anal. Lett.-1996.-V. 29, п. 15.-P. 2615-2631.

47. Stiene M., Bilitewski U. Electrochemical detection of African Swine Fever Virus in pig serum with a competitive separation flow injection analysis-immunoassay // Analyst.-1997.-V. 122, п. 2.-P. 155-159.

48. Differential pulse voltammetric enzyme-linked immunoassay for the determination of Helicobacter pylori specific immunoglobulin G (IgG)antibody / He Y.N., Chen H.Y., Zheng J.J., Zhang G.Y., Chen Z.L. // Talanta.-1997.-V. 44, П.5.-Р. 823-830.

49. Vreeke M., Rocca P., Heller A. Direct electrical detection of dissolved biotinylated horseradish peroxidase, biotin, and avidin // Anal. Chem.-1995.-V. 67, п. 2.-P.303-306.

50. Application of screen-printed electrodes as transducers in affinity flow-through sensor systems / Fernandez Romero J.M., Stiene M., Kast R., Luque de Castro M.D., BilitewskiU. //Biosens. Bioelectron.-1998.-V.13, n.lO.-P.l 107-1115.

51. Zhang S.S., Jiao K., Chen H.Y. 0AP-H202-HRP voltammetric enzyme-linked immunoassay for trace ferritin in human serum // Acta Chim. Sinica.- 1999.-V.57, П.8.-Р.914-921.

52. Xu Y.H., Suleiman A.A. Reusable amperometric immunosensor for the determination of Cortisol // Anal.Lett.-1997.-V.30, n.15.- P.2675-2689.

53. Suleiman A.A., Xu Y.H. An amperometric immunosensor for cocaine// Electroanalysis.-1998.-V.10, П.4.-Р.240-243.

54. Pritchard D.J., Morgan H., Cooper J.M. Simultaneous determination of follicle stimulating hormone and luteinising hormone using a multianalyte immunosensor // Anal.Chim.Acta.-1995.-V. 310, n. 2,- P. 251-256.

55. Santandreu M., Alegret S., Fabregas E. Determination of beta-HCG using amperometric immunosensors based on a conducting immunocomposite // Anal.Chim. Acta.-1999.-V.396, П.2-3.-Р. 181-188.

56. Development of an amperometric immunosensor based on flow injection analysis for the detection of red blood cells / Lu В., Smyth M.R., Okennedy R., Moulds J., Frame T. // Anal. Chim. Acta.-1997.-V.340, n.1-3.- P. 175-180.

57. Flow-through immunoassay system for determination of staphylococcal protein A / Abdelhamid I., Ghindilis A.L., Atanasov P., Wilkins E. // Anal. Lett.-1999.-V.32,n. 6.-P. 1081-1094.

58. Katz E., Willner I. Amperometric amplification of antigen-antibody association at monolayer interfaces: Design of immunosensor electrodes// J. of Electroanal. Chem.-1996.-V. 418, n. 1-2,- P. 67-72.

59. Detection of gentamicin in milk by immunoassay and flow injection analysis with electrochemical measurement / Van Es R.M., Setford S.J., Blankwater Y.I., Mejjer D. // Anal. Chim. Acta 2001.-V.429,- П.1-3.-Р.37-47.

60. Suzawa Т., Ikariyama Y., Aizawa M. Multilabeling of ferrocenes to a glucose oxidase- digoxin conjugate for the development of a homogeneous electroenzymatic immunoassay // Anal.Chem.-1994.-V.66, n.22.- P.3889-3894.

61. Rishpon J., Ivnitski D. An amperometric enzyme-channeling immunosensor // Biosens.Bioelectron.-1997.-V. 12, п.З.-Р. 195-204.

62. Boitieux J.L., Biron M.P., Thomas D. Electrochemical enzyme immunoassay of alcaline phosphatase' // Anal.Chim.Acta.-1989.-V.222, n. 1-2,- P.235-242.

63. Вольтамперометрический контроль иммунологических реакций / Медянцева Э.П., Бабкина С.С., Вертлиб М.Т., Будников Г.К. // Журн. аналит. химии.-1993.-Т.48, №10.-с.1632-1638.

64. New variants of enzyme immunoassay of antibodies to DNA / Babkina S.S., Medyantseva E.P., BudnikovH.C., Tyshlek M.P. //Anal. Chem. 1996. -V.62, П.21.-Р. 3827-3835.

65. Определение антигена Candida albicans с помощью амперометрического иммуноферментного сенсора / Кутырева М.П., Медянцева Э.П., Халдеева Е.В., Будников Г.К., Глушко Н.И.// Вопр. мед. хим.-1998.-Т.44. Вып.2,-С.172-178.

66. Amperometric enzyme immunosensor for the determination of the antigen of the pathogenic fungi Trichophyton rubrum / Medyantseva E.P., Khaldeeva E.V., Glushko N.I., Budnikov H.C. // Anal. Chim. Acta.-2000.-V.411, П.1-2.-Р.13-18.

67. Определение антигена Phytophtora infestans с помощью амперометрического иммуноферментного сенсора / Медянцева Э.П., Кутырева М.П., Халдеева Е.В., Глушко Н.И. // Журн. аналит. хим.-1999,-Т.54, №12.-с. 1294-1299.

68. Kelly S., Comagnone D., Guilbault G. Amperometric enzyme immunosensor for lactate dehydrogenase LD-1 // Biosens. Bioelectron.-1998.-V.13, n.2.-P.173-179.

69. Cousino M.A., Heineman W.R., Halsall H.B. Electrochemical immunoassay: Zeptomole detection limits //Annali di Chimica.-1997.-V.87, n.1-2.- P. 93-101.

70. Fernandez-Sanchez C., Costa-Garcia A. Competitive enzyme immunosensor developed on a renewable carbon paste electrode support // Anal. Chim. Acta.-1999.-V. 402, n. 1-2.-P. 119-127.

71. Mustan N., Hall E.A.H. Examination of an immunoglobulin modified methacrylate copolymer for amperometric immunoassay // Anal. Chim. Acta.-1999.-V. 396, n. 2-3.-P. 171-180.

72. Amperometric immunosensors based on rigid conducting immunocomposites / Santandreu M, Cespedes F, Alegret S., Martinez-fabregas E. // Anal.Chem.-1997.-V.69, П.11.-Р.2080-2085.

73. Wang J., Pamidi P.V.A., Rogers K.R. Sol-gel-derived thick-film amperometric immunosensors //Anal. Chem.-1998.-V. 70, n. 6.- P. 1171-1175.

74. Development of a flow-through immunoassay system / Abdelhamid I., Atanasov P., Ghindilis A.L., Wilkins E. // Sens .Actuators B.-1998.-V.49, n.3.-P.202-210.

75. Development of electrochemical immunosensing systems with renewable surfaces / Santandreu M., Sole S., Fabregas E., Alegret S. // Biosens. Bioelectron.-1998.-V.13, П.1.-Р.7-17.

76. An amperometric biosensor for real-time analysis of molecular recognition / Ivnitski D., Wolf Т., Solomon В., Fleminger G., Rishpon J. // Bioelectrochem.Bioenerg.-1998.-V.45, П.1.-Р.27-32.

77. A disposable Protein A based immunosensor for flow-injection assay with electrochemical detection / Valat C., Limoges В., Huet D., Romette J.-L. // Anal. Chim. Acta.- 2000.-V.404, П.2.-Р.187-194.

78. Hayes F.J., Halsall H.B., Heineman W.R. Simultaneous immunoassay using electro-chemical detection of metal ion labels // Anal. Chem.-1994.-V.66, П.11.-Р.1860-1865.

79. Fernandez-Sanchez C., Gonzalez-Garcia M.B., Costa-Garcia A. AC voltammetric carbon paste-based enzyme immunosensors // Biosens. Bioelectron.-2000.-V. 14, П.12.-Р.917-924.

80. A reusable amperometric biosensor based on a novel silver-epoxy electrode for immunoglobulin detection / Dutra R.F., Coello G.D., Silva V.L., Ledingham W.M., Lima Filho J.L. // Biotechnol. Lett.-2000.-V.22.-P.579-583.

81. Fonong Т., Rechnitz G.A. Homogeneous potentiometric enzyme immunoassay for human immunoglobulin G //Anal. Chem.-1984.-V.56, П.17.-Р. 2586-2590.

82. An approach to conductometric immunosensor based on phthalocyanine thin film / Sergeyeva T.A., Lavrik N.V., Rachkova A.E., Kazantseva Z.I., El'skaya A.V. //Biosens. Bioelectron.-1998.-V.13, n.3-4.-P.359-369.

83. Синтез и изучение полианилинов как меток в иммуносенсорном анализе / Сергеева Т.А., Пилецкий СЛ., Рачков А.Э., Ельская А.В. // Журн. аналит. химии.-1996.-Т.51, №4.-С.427-430.

84. New immunoassay techniques using Nafion-modified electrodes and cationic redox labels or enzyme labels / Le Gal La Salle A., Limoges В., Rapicault S., Degrand C., Brassier P. //Anal.Chim.Acta.-1995.-V.311, п. 3-P.301-308.

85. Simultaneous homogeneous immunoassay of phenytoin and phenobarbital using a Nafion-loaded carbon paste electrode and two redox cationic labels / Bordes A.L., Limoges В., Brassier P., Degrand C. // Anal. Chim.Acta.-l997,-V.356, n. 1-3.-P. 195-203.

86. Simultaneous detection of three drugs labeled by cationic metal complexes at a nafion-loaded carbon paste electrode / Bordes A.L., Schollhorn В., Limoges В., Degrand C. //Talanta.-1999.-V. 48, n. l.-P. 201-208.

87. Ghindilis A.L., Makower A., Scheller F.W. Nanomolar detection of the ferrocene derivatives using a recycling enzyme electrode. Development of the redox label immunoassay//Anal.Lett.-l995.-V.28, n. l.-P.l-ll.

88. Doyle M.J., Halsall H.B., Heineman W.R. Heteroheneous immunoassay for serum proteins by differential pulse anodic stripping voltammetry // Anal.Chem.-1982.-V.54, П.13.-Р.2318-2322.

89. Disposable liposome immunosensor for theophylline combining an immunochromatographic membrane and a thick-film electrode / Lee K.S., Kim Т.Н., Shin M.C., Lee W.Y., Park J.K. // Anal. Chim. Acta.-1999.-V. 380, n. 1.-P. 17-26.

90. The electrochemistry of antibody-modified conducting polymer electrodes / Sargent A., Loi Т., Gal S., Sadik O.A. // J.of Electroanal. Chem.-1999.-V. 470, п. 2.-P. 144-156.

91. Вагин М.Ю., Карякин A.A. Импедиметрический аффинный сенсор прямой детекции на основе бислоя BRIJ-52 // Тез.докл. Всеросс. конф. "Сенсор-2000".- С-Петербург, 2000,- с. 132.

92. Potential of the thickness shear mode acoustic immunosensors for biological analysis / Tessier L., Schmitt N., Watier H., Brumas V., Patat F // Anal. Chim. Acta.-1997.-V. 347, n. 1-2,-P. 207-217.

93. Collings A.F., Caruso F. Biosensors: recent advances // Rep. Progr. Phys.-1997.-V. 60, n. 11,-P. 1397-1445.

94. Konig В., Gratzel M. Long-term stability and improved reusability of a piezoelectric immunosensor for human erythrocytes // Anal.Chim. Acta.-1993.-V. 280, n.l.-P. 37-41.

95. Konig В., Gratzel M. Development of a piezoelectric immunosensor for the detection of human erythrocytes // Anal.Chim.Acta.-1993.-V.276, П.2.-Р.329-333.

96. Konig В., Gratzel M. Detection of human T-lymphocytes with a piezoelectric immunosensor//Anal. Chim. Acta.-1993.-V. 281, n. 1,- P. 13-18.

97. Konig В., Gratzel M. Human granulocytes detected with a piezoimmunosensor //Anal. Lett.-1993.-V. 26, n. 11.-P. 2313-2328.

98. Piezoelectric immunosensor for detection of complement C6 / Hu J., Liu L., Danielsson В., Zhou X., Wang L. // Anal. Chim. Acta.-2000.-V.423, n.2.-P.215-219.

99. Konig В., Gratzel M. Detection of viruses and bacteria with piezoelectric immunosensors // Anal. Lett.-1993.-V. 26, n. 8,- P. 1567-1585.

100. Susmel S., O'Sullivan C.K., Guilbault G.G. Human cytomegalovirus detection by a quartz crystal microbalance immunosensor // Enzyme and Microbial Technol.-2000.-V.27, П.5.-Р.639-645.

101. Konig В., Gratzel M. A Novel immunosensor for herpes viruses// Anal.Chem.-1994.-V.66, п.З.-Р. 341-344.

102. Konig В., Gratzel M. A piezoelectric immunosensor for hepatitis viruses // Anal.Chim.Acta.-1995.-V. 309, n. 1-3,- P. 19-25.

103. An immunosensor: Immobilization of anti-HBs antibody on glow-discharge treated piezoelectric quartz crystal for HBs-AG detection / Mutlu S., Saber R., Kocum C., Piskin E. // Anal. Lett.-1999.-V.32, п. 2.-P. 317-334.

104. A silicon-based ultrasonic immunoassay for detection of breast cancer antigens / Wang A.W., Kiwan R., White R.M., Ceriani R.L. // Sensors Actuators B-1998.-V.49, П.1.-Р.13-21.

105. A direct immunoassay for schistosoma japonium antibody in serum by pizoelectric body acoustic wave sensor / Wu Z.Y., Shen G.L., Li Z.Q., Wang S.P., Yu R.Q. // Anal. Chim. Acta.-l 999.-V.398, П.1-2.-Р.57-63.

106. Su X., Li S.F.Y. Serological determination of Helicobacter pylori infection using sandwiched and enzymatically amplified piezoelectric biosensor // Anal. Chim. Acta.-2001.-V.429, П.1.-Р.27-36.

107. Жидкостный химически модифицированный кварцевый резонатор как иммуносенсор / Фадеев А.Ю., Ельцов А.А., Алешин Ю.К., Малышенко С.И., Лисичкин Г.В. //Журн. Физ. Химии.-1994.-Т.68, №11.-С.2071-2075.

108. Determination of bovine haemoglobin by a piezoelectric crystal immunosensor / Shao В., Hu Q., Hu J.M., Zhou X.Y., Zhang W.M., Wang X.H., Fan X.R. // Fresenius J. Anal. Chem.-1993.-V. 346, n. 10-11.- P. 1022-1024.

109. Improvement of latex piezoelectric immunoassay detection of rheumatoid factor / Ghourchian H.O., Kamo N., Hosokawa Т., Akitaya T. // Talanta.-1994.-V. 41, n.3.-P. 401-406.

110. Ghourchian H.O., Kamo N. Latex piezoelectric immunoassay: Effect of interfacial properties // Anal. Chim. Acta.-1995.-V. 300, п. 1-3.-P. 99-105.

111. Piezoelectric immunosensor for the detection of immunoglobulin M / Chu X., Lin Z.H., Shen G.L., Yu R.Q. // Analyst.-1995.-V.120, n. 12,- P. 2829-2832.

112. Tajima I., Asami O., Sugiura E. Monitor of antibodies in human saliva using a piezoelectric quartz crystal biosensor // Anal. Chim.Acta.-1998.-V. 365, n. 1-3.-P.147-149.

113. Su X., Chew F.T., Li S.F.Y. Piezoelectric quartz crystal based label-free analysis for allergy disease // Biosens.Bioelectron.-2000.-V.15, П.11-12.-Р.629-639.

114. Polymer agglutination-based piezoelectric immunoassay for the determination of human serum albumin / Chu X., Shen G.L., Xie F.Y., Yu R.Q. // Anal. Lett.-1997.-V. 30, n. 10,- P. 1783-1796.

115. Evaluation of binding of human serum albumin (HSA) to monoclonal and polyclonal antibody by means of piezoelectric immunosensing technique 7 Sakai G., Saiki Т., Uda Т., Miura N., Yamazoe N. // Sens.Actuators В.-1997,-V. 42, п. 2.-P. 89-94.

116. Quartz crystal microbalance bioaffinity sensor for biotin / Masson M., Yun K.S., Haruyama Т., Kobatake E., Aizawa M. // Anal.Chem.-1995.-V.67, n. 13,-P.2212-2215.

117. Modified monolayer electrodes for electrochemical and piezoelectric analysis of substrate-receptor interactions: Novel immunosensor electrodes / Cohen Y., Levi S., Rubin S., Willner I. // J. Electroanal.Chem.-1996.-V.417, n.l.-P.65-75.

118. Piezoelectric detection of ricin and affinity-purified goat anti-ricin antibody / Carter R.M., Jacobs M.B., Lubrano G.J., Guilbault G.G. // Anal. Lett.-1995.-V.28,n.8.-P. 1379-1386.

119. Attili B.S., Suleiman A.A. A piezoelectric immunosensor for the detection of Cortisol //Anal.Lett.-1995.-V.28, П.12.-Р.2149-2159.

120. A PEG piezoelectric immunoassay for the determination of transferrin in human serum / Wu Z.-Y., Shen G.L., Xie L.J., Yu R.Q. // Sens. Actuators B.-2000.-V.71, П.1-2.-Р.99-105.

121. Piezoelectric crystal immunosensor for sensitive detection of methamphetamine (stimulant drug) in human urine / Miura N., Higobashi H., Sakai G., Takeyasu A., Uda Т., Yamazoe N. // Sens.Actuators B.-1993.-V.13-14.-P.188-191.

122. Detection of the red tide-causing plankton Chattonella marina using a piezoelectric immunosensor / Nakanishi K., Karube I.,Hiroshi S., Uchida A., Ishida Y. // Anal.Chim.Acta.-1996.-V.325, п. 1-2.-P.73-80.

123. A piezoelectric biosensor for Listeria monocytogenes / Jacobs M.B., Carter R.M., Lubrano G.J., Guilbault G.G. // Amer.Lab.-1995.-V.27, П.11.-Р.26-28.

124. The detection of Pseudomonas aeruginosa using the quartz crystal microbalance / Bovenizer J.S., Jacobs M B., Osullivan C.K., Guilbault G.G. // Anal. Lett.- 1998.-V.31, n. 8,- P. 1287-1295.

125. Preparation of a piezoelectric immunosensor for the detection of Salmonella paratyphi A by immobilization of antibodies on electropolymerized films / Si S.H., Ren F.L., Cheng W., Yao S.Z. // Fresenius J. Anal. Chem.-1997.-V. 357, п. 8.-P. 1101-1105.

126. Fung Y.S., Si S.H., Zhu D.R. Piezoelectric crystal for sensing bacteria by immobilizing antibodies on divinylsulphone activated poly-m-aminophenol film// Talanta.-2000.-V.51, П.1.-Р.151-158.

127. Howe E., Harding G. A comparison of protocols for the optimisation of detection of bacteria using a surface acoustic wave (SAW) biosensor // Biosensors and Bioelectronics.-2000.-V.15, П.11-12.-Р.641-649.

128. Harteveld J.L.N., Nieuwenhuizen M. S., Wils E.R.J. Detection of staphylococcal enterotoxin В employing a piezoelectric crystal immunosensor //Biosens. Bioelectron.-1997.-V.12,n.7.-P.661-667.

129. Bendov I., Willner I., Zisman E. Piezoelectric immunosensors for urine specimens of Chlamydia trachomatis employing quartz crystal microbalance microgravimetric analyses II Anal.Chem.-1997.-V.69, n. 17,- P. 3506-3512.

130. Fiber-optic-based immunosensors for haptens / Betts T.A., Catena G.C., Huang J., Litwiler K.S., Zhang J., Zagrobelny J.A., Bright F.V. // Anal.Chim.Acta.-1991.-V.246, п. 1-3.-P.55-63.

131. Heideman R.G., Kooyman R.P.H., Greve J. Development of an optical waveguide interferometric immunosensor // Sens.Actuators B.-1991.-V.4, n. 1-2.-P.297-299.

132. The use of self-assembled receptor layers in immunosensors / Kooyman R.P.H., Van Den Heuvel D.J., Drijfhout J.W., Welling G.W. // Thin Solid Films.-1994,- V.244, П.5.-Р.913-916.

133. Immunobased elution assay for process control / Beyer K., Reinecke M., Noe W., Scheper T. // Anal. Chim. Acta.-1995.-V. 309, п. 1-3.-P. 301-305

134. Optical immunosensing of lactate dehydrogenase / McCormack Т., O'Keeffe G, McCraith B.D., O'Kennedy R. // Sens.Actuators B.-1997.-V.41, П.1-3.-Р.89-96.

135. A surface plasmon resonance-based immunosensor for highly sensitive detection of morphine / Sakai G., Ogata K., Uda Т., Miura N., Yamazoe N. // Sens.Actuators B.-1998.-V.49, П.1-2.-Р.5-12.

136. Detection of morphine in ppb range by using SPR (surface-plasmon-resonance) immunosensor / Miura N., Ogata K., Sakai G., Uda Т., Yamazoe N. // Chem. Lett.-1997.-V. 8.-P. 713-714.

137. Highly selective and sensitive SPR immunosensor for detection of methamphetamine / Sakai G., Nakata S., Uda Т., Miura N., Yamazoe N. // Electrochim. Acta.- 1999.-V.44, п. 21-22.-P. 3849-3854.

138. Novel surface plasmon resonance sensor chip functionalized with organic silica compounds for antibody attachment / Sasaki S., Nagata R., Hock В., Karube I. //Anal. Chim. Acta.-1998.-V.368, П.1-2.-Р.71-76.

139. Micro-chemical sensors based on fiber-optic excitation of surface plasmons / Katerkamp A., Bolsmann P., Niggemann M., Pellmann M., Cammann K. // Mikrochim. Acta.- 1995.-V.119, n. 1-2,- P. 63-72.

140. Antibody binding to a functionalized supported lipid layer: A direct acoustic immunosensor / Gizeli E., Liley M., Lowe C.R., Vogel H. // Anal.Chem.-1997.-V.69, П.23.-Р.4808-4813.

141. Suzuki M., Nakashima Y., Mori Y. SPR immunosensor intagrated two miniature enzyme sensors // Sens. Actuators B.-1999.-V.54, П.1-3.-Р.176-181.

142. Minunni M. Simultaneous determination of beta 2-microglobulin and Ig E using real-time biospecific interaction analysis (BIA) // Anal. Lett.-1995.-V.28, п. 6.-P.933-944.

143. An array immunosensor for simultaneous detection of clinical analytes / Rowe C.A., Scruggs S.B., Feldstein M.J., Golden J.P., Ligler F.S. // Anal. Chem.-1999.-V. 71, П.2.-Р. 433-439.

144. Array biosensor for simultaneous identification of bacterial, viral, and protein analytes / Rowe C.A., Tender L.M., Feldstein M.J., Golden J.P.,. Scruggs S.B., Maccraith B.D., Cras J.J., Ligler F. // Anal.Chem.-1999.-V.71, П.17.-Р.3846-3852.

145. Detection of multiple toxic agents using a planar array immunosensor I Wadkins R.M., Golden J.P., Pritsiolas L.M., Liglera F.S. // Biosens. Bioelectron.-l 998.-V. 13, П.З-4.-Р.407-415.

146. A compact fiber-optic immunosensor for Salmonella based on evanescent wave excitation / Zhou C.H., Pivarnik P., Auger S., Rand A., Letcher S. f Sens.Actuators B.-1997.-V.42, П.З.-Р.169-175.

147. Vidal M.I., Oliva A.G. Optical immunosensor to detect African Swine Fever vims and antibodies // Sens. Actuators B.-1997.-V.38-39.-P.448-451.

148. Starodub V.M., Fedorenko L.L., Starodub N.F. Optical immune sensors for the monitoring protein substances in the air // Sens.Actuators B.-2000.-V.68, n. 1-2.-P.40-47.

149. Application of a mimetic enzyme for the enzyme immunoassay for alpha-1-fetoprotein / Ci Y.X., Qin Y., Chang W.B., Li Y.Z. // Anal. Chim. Acta.-1995.-V.300,n. 1-3.-P. 273-276.

150. Astles J.R., Miller W.G. Measurement of free phenytoin in blood with a self-contained fiber-optic immunosensor // Anal.Chem.-1994.-V.66, n. 10.-P. 16751682.

151. Development of a fluoroimmunosensor for theophylline using immobilised antibody / Garcinuno R.M., Fernandez P., Perez-Conde C., Gutierrez A.M., Camara C. // Talanta.-2000.-V.52, П.5.-Р.825-832.

152. Electrochemical luminescence-based homogeneous immunosensor / Tanaka M., Kamiya S., Shibue A., Namba K., Yakariyama Y., Aizawa M. // Sens.Actuators B.-1993.-V.13-14.-P.184-187.

153. Comparison of time-resolved fluoroimmunoassay and immunoenzymometric assay for clenbuterol / Bacigalupo M.A., Ius A., Meroni G., Dovis M., Petruzzelli E. // Analyst.-1995.-V.120, п. 8.-P. 2269-2271.

154. Elliott C.T., Francis K.S., Mccaughey W.J. Investigation of dissociation enhanced lanthanide fluoroimmunoassay as an alternative screening test for veterinary drug residues // Analyst.-1994.-V.l 19, п. 12.-P. 2565-2569

155. The development of a non-competitive immunoenzymometric assay of cocaine / Eremenko A.V., Bauer C.G., Makower A., Каппе В., Baumgarten H., Scheller F.W. // Anal.Chim.Acta.-1998.-V. 358, n. 1,- P. 5-13.

156. Lim Т., Nakamura N., Matsunaga T. Automated flow immunoassay of food allergen using anion-exchange resin and alkaline phosphatase conjugated immunoglobulin G//Anal. Chim. Acta.-l998.-V.370., П.1-3.-Р.207-214.

157. Будников Г.К., Евтюгин Г.А. Сверхмалые дозы биохимически активных веществ и отклик биосенсоров в аналитических системах // Журн. Аналит. ХИМИИ.-2001.-Т.56, № 6.-С.655-659.

158. Высокоскоростной анализатор с компьютерной обработкой данных для ИФА / Ивницкий Д.М., Ситдыков Р.А., Курочкин В.Е., Рейфман JI.E. // Журн. аналит. химии. -1991. Т.46, №6,- С.1239-1244.

159. Sadik О.А., Wallace G.G. Pulsed amperometric detection of proteins using antibody containing conducting polymers // Anal. Chim. Acta. -1993. -V.279, п. 2.-P.209-212.

160. Highly sensitive flow-injection immunoassay system for rapid detection of bacteria / Abdel-Hamid I., Ivnitski D., Atanasov P., Wilkins E. // Anal. Chim. Acta.- 1999.-V. 399, П.2.-Р. 99-108.

161. Иммунологические методы / Под. ред. Г. Фримеля М.: Медицина, 1987.472 с.

162. Медянцева Э.П., Будников Т.К., Бабкина С.С. Ферментный электрод на основе иммобилизованной холинэстеразы для определения потенциальных загразнителей окружающей среды // Журн. аналит. химии. -1990.-Т.45,№ 7.-С. 1386-1389.

163. Плембек Дж. Электрохимические методы анализа: Основы теории и применение. М.: Мир, 1985,- С. 387.

164. Ферментный электрод на основе иммобилизованной холинэстеразы / Г.К Будников, Э.П. Медянцева, А.В. Волков и др. // Журн. аналит. химии. -1983. -Т.38, №7. С. 1283-1288.

165. Березин И.В., Клесов А. А. Практический курс химической и ферментативной кинетики. М.: Изд. МГУ, 1976. - 141с.

166. Березин И.В., Мартинек К. Основы физической химии ферментативного катализа. М.: Высш. Шк., 1977. - 280с.

167. Березин И.В., Варфоломеев С.Д. Биокинетика. М.: Наука, 1979. - 311с.

168. Березин И.В. Исследования в области ферментативного катализа и инженерной энзимологии. Избранные труды. М.: Наука, 1990. - 384с.

169. Кутырева М.П. Новые варианты иммунохимического анализа с вольтамперометрическим контролем: Дисс.канд. хим. наук,- Казань, 1999.-163 с.

170. Медянцева Э.П. Аналитические системы с иммобилизованным катализатором в вольтамперометрии: Дисс.док. хим. наук,- Москва, 1994,- 313с.

171. Дыхал Ю.И. Ионы металлов как метки для определения иммунореагентов: Дисс.канд. хим. наук.- Казань, 2000.-117 с.

172. Кузнецов Б.А., Шумакович Г.П. Полярографический анализ микроколичеств белков // Методы современной биохимии. М.: Наука, 1975. С.102-106.

173. Клиническая иммунология и аллергология: т.2 / Под ред. JI. Йегера. М.: Медицина, 1986. 480 с.

174. Мюллер Э., Леффлер В. Микология. М.: Мир, 1995.-342 с.

175. Karlson-Borga A., Jonson P., Rolfsen W. Specific IgE antibodies to 16 widespread mold genera in patients with suspected mold allergy // Ann. Allergy. -1989. -V. 63. -n. 1,- p. 521-526.

176. Austwick P.K.C. Aerobiology and Allergy// Bull. Seanc. Acad.r. Sci. Outre-Mer Meded. Zin. K. Acad. Overzeese Wet. 1988.-V.33, П.4.-Р.547-560.

177. Жизнь растений / Под ред. А.А. Федорова. Т.2. Грибы. Под ред М.В. Горленко. М.: Просвещение, 1976. - С. 427-428.

178. Сергеев Ю.В., Сергеев А.Ю. Онихомикозы. Грибковые заболевания ногтей.-М.: ГЭОТАР Медицина, 1998.-128 с.

179. Нуклеазы. Биологическая роль и практическое использование/ ред. Бердышев Г.Д., Хурсин Н.Е.//С6. науч.тр.- Киев: Наук, думка, 1985.-112 с.

180. Астахова А.Б., Богомолова Н.С. Проблемы применения антибиотиков в интенсивной терапии // Антибиотики и химиотерапия.-1991.-Т.36, №2,-С.53-54.

181. Development of an Enzyme-Linked Immunosorbent Assay for Gentamicin in Human Blood Serum. / Kolosova A.Yu., Blintsov A.N.,Samsonova J.V., Egorov A.M. // Fresenius J. Anal. Chem.-1998.-V.361. P.329-330.

182. Kijak P.J., Jackson J., Shaikin B. Determination of gentamicin in bovine milk using liquid chromatography with post-column derivatization and fluorescence detection // J. Chromatography B.-1997.-V.691, П.2.-Р.377-382.

183. Flow injection chemiluminescence determination of gentamicin using on-line electrogenerated Co (III) as the oxidant / Baoxin L., Zhang Z., Manli W.U. // Anal. Lett.-2000.-V.33, n.8-P. 1577-1590.

184. Analysis of gentamicin by liquid chromatography with pulsed electrochemical detection / Adams E., Roelants W., De Paepe R., Roets E. Hoogmartens J. // J. Pharm. Biomed. Anal.-1998.-V.18.-p.689-698.

185. Posyniak A., Zmudzki J., Niedzielska J. Sample preparation for residue determination of gentamicin and neomycin by liquid chromotography // J. Chromatography В -2001.-V.914, n.l-P.59-66.

186. Байтерман К. Определение следовых количеств органических веществ-М.: Мир, 1987.-С.264-425.

187. Skladal P., Hepel M., Halamek J. Investigation of highly sensitive piezoelectric immunosensors for 2,4-dichlorophenoxyacetic acid // Biosens.Bioelectron.-2001.-V.16, п. 5-6.-P.225-236.

188. Иммобилизованные ферменты/ И.В. Березин, H.JI. Клячко, А.В. Левашов, К. Мартинек, В.В. Можаев, Ю.Л. Хмельницкий.-М.: Высш.шк.,1987.-159с.

189. Крупянко В.И. Векторный метод представления ферментативных реакций. М.: Наука, 1990. - 141с.

190. Крупянко В.И. К коррекции координат расчета констант ингибирования и активации ферментов // Прикл. биохимия и микробиология. 1995. - Т.31, №5. -С. 480-493.

191. Крупянко В.И. Возможности использования векторного метода представления ферментативных реакций в анализе данных ингибирования и активации ферментов // Прикл. биохимия и микробиология. 1996. -Т.32,№ 1,-С. 155-164.

192. Мосс Д.В., Баттерворт П. Дж. Энзимология и медицина. М.: Медицина, 1978.-288с.

193. Ленинджер А. Основы биохимии. Т.1. М: Мир, 1985. - С.367.

194. Маршелл Э. Биофизическая химия Т. 1. М.: Мир, 1981. - 358 с.

195. Ткачева Г.А., Балаболкин И.П., Ларичева М.И. Радиоиммунологические методы исследования. М.: Медицина, 1983. - 192 с.

196. A microbial assay system for assesment of raw milk exceeding EU maximum residue levels / Nouws J., van Edmond H., Smulder I., Loeffen G., Schouten J., Stageman H. // International Dairy Journal.- 1999,- V.9, n.2. P.85-160.