Асимметрическое металлокомплексное гидрирование енамидов, иминов и непредельных амидофосфонатов в органических растворителях и среде сверхкритического диоксида углерода с участием лигандов фосфитного типа тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.08 ВАК РФ

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ЭЛЕМЕНТООРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ им. А.Н. Несмеянова РАН

На правах рукописи РАСТОРГУЕВ ЕВГЕНИЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ

АСИММЕТРИЧЕСКОЕ МЕТАЛЛОКОМПЛЕКСНОЕ ГИДРИРОВАПИЕ ЕНАМИДОВ, ИМИНОВ И НЕПРЕДЕЛЬНЫХ АМПДОФОСФОНАТОВ В ОРГАНИЧЕСКИХ РАСТВОРИТЕЛЯХ И СРЕДЕ СВЕРХКРИТИЧЕСКОГО ДИОКСИДА УГЛЕРОДА С УЧАСТИЕМ ЛИГАНДОВ ФОСФИТНОГО ТИПА

02.00.08 — Химия элементоорганических соединений 02.00.03 — Органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

2 5 0КТ 2012

Москва — 2012

005053723

005053723

Работа выполнена в Лаборатории стереохимии сорбционных процессов Института элемектоорганических соединений им. А.Н.Несмеянова РАН

(ИНЭОС РАН)

Научные руководители:

доктор химических наук, профессор, заведующий Лабораторией

стереохимии сорбционных процессов Даванков Вадим Александрович

ИНЭОСРАН

доктор химических наук,

старший научный сотрудник Любимов Сергей Евгеньевич

ИНЭОСРАН

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор, заведующий Лабораторией

металлоорганических соединений Устынюк Николай Александрович

ИНЭОС РАН

кандидат химических наук,

старший научный сотрудник Кучеренко Александр Сергеевич

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН

Ведущая организация:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт общей и неорганической химии им. Н.С. Курнакова РАН

Защита диссертации состоится « I ** » ноября 2012 г. в 12 часов на заседании диссертационн совета Д 002.250.01 по присуждению ученой степени кандидата химических наук і Федеральном государствешюм учреждении науки Институте элементоорганичеа соединений им. А.Н. Несмеянова РАН по адресу: 119991, ГСП-1, Москва, ул. Вавилова, д. 28.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ИНЭОС РАН. Автореферат разослан «» октября 2012 года.

Ученый секретарь

диссертационного совета Д 002.250.01, кандидат химических наук

Ольшевская В.А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Актуальность темы. Одной из актуальных задач современной химии является синтез энантиомерно чистых веществ, являющихся прекурсорами лекарственных препаратов, гербицидов и ароматизаторов. Наиболее удобным и экономически рациональным способом их получения являются реакции асимметрического металлокомплексного гидрирования, отличающиеся низкими загрузками катализаторов, а также использованием водорода как наиболее дешевого восстановителя. Однако реализация данного процесса в промышленных масштабах ограничена по причине использования катализаторов на основе высокоэффективных, но в то же время синтетически труднодоступных и дорогостоящих хиральных фосфиновых лигандов. Сравнительно недавно было показано, что успешную конкуренцию им могут составить лиганды фосфитного типа, отличающиеся простотой получения и невысокой стоимостью исходных реагентов. Стоит отметить, что тестирование их эффективности до настоящего времени проводилось в большинстве случаев на достаточно узком круге непредельных субстратов, что делает актуальным расширение сферы применения лигандов фосфитного типа для получения предшественников ценных биологически активных соединений.

Органические растворители в настоящее время находят широкое применение в качестве реакционных сред для осуществления важных химических процессов. Несмотря па это, их принципиальными недостатками являются горючесть и токсичность. Актуальной задачей современной химии является замена органических растворителей альтернативными, особое место в ряду которых занимает сверхкритический диоксид углерода (скС02). Последний вследствие доступности, негорючести и экологической безопасности, а также из-за легкости перехода СОг в сверхкритическое состояние (31,1 "С и 72.9 атм.) является перспективной альтернативной средой для проведения реакций. Кроме того, высокое значение коэффициента самодиффузии скС02 и его способность легко смешиваться с компонентами реакции (в том числе и с водородом), обеспечивают интенсивный массообмен в реакционной системе, что способно увеличивать скорость прохождения гидрирования в данной среде. В настоящее время скС02 в основном используется в качестве экологически чистого растворителя для проведения процессов флюидной экстракции из природного сырья. Существует лишь ограниченное количество работ, посвященных его применению в качестве реакционной среды для проведения химических превращений, и крайне немногочисленные примеры по использованию

1

скС02 в асимметрическом катализе. Так, в гидрировании ряда ненасыщенных соединений удалось добиться высоких значений конверсии и энантиоселективносга, однако лучшие результаты были получены на фосфиновых лигандах. Таким образом, разработка эффективных методик асимметрического гидрирования ненасыщенных субстратов с использованием доступных лигандов фосфитного типа в органических растворителях и скС02 с выходом на прекурсоры ценных биологически активных соединений представляет собой актуальную задачу.

Цель работы. Дальнейшее раскрытие потенциала синтетически доступных хиральных фосфитов и амидофосфитов в реакциях металлокомплексного гидрирования в органических растворителях, а также в сверхкритическом диоксиде углерода с выходом на ценные с прикладной точки зрения субстраты.

Научная новизна и практическая ценность работы. Расширена сфера применения доступных лигандов фосфитного типа в асимметрическом металлокомплексном гидрировании, где достигнуты высокие (до 99.5% ее) энантиомерные избытки. продуктов реакций. Разработан ряд удобных подходов к получению производных а- и (3-дегидроаминокислот в органических растворителях и сверхкритическом диоксиде углерода. Предложена экспрессная методика получения прекурсора ценных биологически активных препаратов — (2)-метил-2-ацетамидо-3-(3,4-диметоксифенил)акрилата. Асимметрическим гидрированием данного субстрата в присутствии родиевых катализаторов удалось достичь высочайшей энантиоселективносга (до 99.3% ее) с полной конверсией. Открыта реакция нуклеофильного присоединения фталимида к дизамещенным алкинам, предоставляющая доступ к эфирам Л^фталоилдегидро-р-аминокислот. Представлен первый пример гидрирования непредельных прекурсоров р-аминокислот в среде скС02 с использованием протонных сорастворителей и синтетически доступных лигандов фосфитного типа с получением высоких значений энантиоселективносга (до 88% ее) и конверсии. Выявлено, что применение скС02 в сочетании со фторированными спиртами в качестве сорастворителей способно значительно увеличивать скорость прохождения гидрирования. В 1г-катализируемом гидрировании прохиральных иминов в среде скС02 удалось достичь до 95% ее за рекордно короткое время проведения реакции (50-120 мин). Найдено, что оптимальным предкатализатором для гидрирования циклических иминов является Рг(СОЦЬ]ВАКР по сравнению с [Ь(ССЮ)2С1]2 и Рс5(ОСОСР3)2 и

2

[Ю1(С01))2]ВР4. Впервые в среде скСОг с использованием лигандов фосфитного типа осуществлено гидрирование непредельных амидофосфонатов с энантиоселективностью до 98.5% ее.

Публикации. Основное содержание работы изложено в б статьях в рецензируемых российских и иностранных журналах и тезисах 2 докладов, представленных на Российском конгрессе по катализу «Роскатализ 2011» и конференции Инновации в науке, производстве и образовании.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка цитируемой литературы, включающего 177 источников. Работа изложена на 130 страницах, содержит 21 таблицу, 50 рисунков и 65 схем.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.

1.1 Асимметрическое гидрирование (г)-метил-2-ацетамидо-3-(3,4-диметоксифеиил)акрилата.

Алкалоид берберинового ряда (5)-ксилопинин и антипаркинсонический препарат ¿-БОРА являются важными фармацевтическими препаратами (схема 1).

но

о

Ме О Ме (5)-ксилопинин ' ' 1 ™у_°-Ме' ЫЭ0РАН2М 0Н

---і__ни

1Г

Одним из способов получения их прекурсора 1 является асимметрическое гидрирование ^-метил-2-ацета\шдо-3-(3,4-диметоксифенил)акрилата 3, для синтеза которого нами была предложена удобная методика, заключающаяся в простом кипячении азлактона 2 в метаноле с добавкой каталитического количества металлического натрия (схема 2).

Ме-о.__Ме—о.

меон

2 V —, 3 НМ О-Ме Ме 1 NN О-Ме

Ме О О

Схема 2.

[1] Т. Кашйапі, N. Такааі, М. Тоуой, Т. Нопсіа, К. РикитоІо.У. СИст. &с. Регкіп Тгаги. 1,1981,2830-2834.

[2] К. Ьаишеп, О. (Низала, Ещ. Ще &і., 2006,6,193-194.

Ш1-Катализируемое гидрирование субстрата 3 было проведено в серии органических растворителей с использованием амидофосфитных лигандов Ь1 и Ь2 (рисунок 1, таблица 1).

I.1 (Д>Р|рРЬог

Рисунок 1.

Было показано, что использование ТГФ, этилацетата и ацетона приводит к низкой или умеренной энантиоселекгивности, а хлористый метилен определяет получение продукта 1 реакции не только с полной конверсией 3, но и с высоким энантиомерным избытком как в случае амидофосфита Ь1, так и диамидофосфита Ь1, что можно объяснить близостью структур данных лигандов.

Таблица 1. Гидрирование ^-метил-2-ацетамидо-3-(3,4-диметоксифенил)акрилата (3).а

№ Катализатор Растворитель Р Н2, атм. /, мин Конверсия, % ее, %0

1 [Rh(COD)2]BF4/2L1 ТГФ 25 120 18 11

2 [Rh(COD)2]BF4/2L' EtOAc 25 120 70 60

3 rRh(COD)2]BF4/2Ll ацетон 25 120 100 68

4 [Rh(COD)2]BF4/2L' CH2C12 50 140 100 993

5 [Rh(COD)2lBF4/L'! СН2С12 50 130 100 98.5

* 1 % мольный катализатора, 50 °С, 3 ч. (5>копфигурация во всех случаях.

В качестве катализатора для проведения гидрирования субстрата 3 также был использован катионный комплекс Rh 5, содержащий в одной координационной сфере металла два лиганда различной природы (хиральный амидофосфит и ахиральный трифенилфосфин, схема 3). Для его получения нами был предложен новый подход, заключающийся во взаимодействии комплекса Rh 4 с амидофосфитным лигандом L1 в присутствии AgBF4.

/С1 L'.AgBF, /П ®V

-AgCI* I b-Rh^ooh_ 4 РРИз \=S s PPhj

Схема 3.

Стоит отметить, что во всех известных в литературе примерах подобные комплексы формируются in situ исходя из [Rh(COD)2]BF4 (6) и соответствующих лигандов. При таком способе их получения возможно образование как целевой гетерокомбинации (5), так и двух вариантов гомокомбинации: 7а и 7Ь (схема 4), причем комплекс 7Ь с двумя

ахиральнымн лигандами в координационной сфере металла будет приводить исключительно к рацемическому продукту асимметрической реакции. Предложенная нами методика гарантирует селективное формирование гетерокомплекса 5.

I Р^ррк Чрк, ч [X

5 РРЬз 7а ^ Ч^Х 7Ь РР"з

Схема 4.

Катализатор 5 в гидрировании субстрата 3 (схема 2) определил более высокую скорость прохождения процесса (таблица 2) по сравнению с каталитической системой, содержащей два амидофосфитных лиганда однако значения энантиоселективности в случае использования «смешанного» комплекса 5 оказались немного ниже. Таблица 2. Гидрирование (2)-метил-2-ацетамидо-3-(3,4-диметоксифенил)акрилата (3).°

№ Катализатор Растворитель Р Н2, атм. /, мин Конверсия, % ее, % ь

1 5 ЕЮАс 25 60 98 40

2 5 ацетон 25 60 100 66

3 5 СН2С12 50 50 100 65

1.2. Асимметрическое гидрирование производных р-дегидроамииокислот.

Хиральные р-аминокислоты и их производные являются ценными объектами в синтезе противоаллергических и противогрибковых препаратов, а также р-лактамов и р-пептидов, обладающих повышенной устойчивостью к энзимам. Одним из способов получения р-аминокислот является металлокомплексное гидрирование р-(ациламино)акрилатов 8, нарабатываемых по известной схеме 5. Дальнейший гидролиз получаемых продуктов гидрирования (9) приводит уже непосредственно к целевым Р-аминокислотам.

н

И ""ч

ЫНдОАс

ТГФ

о о

РГ^^О' Меон К'

О _ Мб - а

Р] Меч " Ма /Н С) ,Н

гирадин. ° /

(£)-8 О,

13] (ЩЦА, 2002.4.2429-2431. М „

(4] ТеІтЬесІгоп: Аїуттеігу, 1991, 2, 543-554. 7 2 д ,КСІ <6М>

Схема 5.

(2)-«

к н

Н2 ігал]

При формировании р-(ациламино)акрилатов по данной схеме наблюдается образование в основном (^-продуктов, (£)-изомеры формируются с выходом 5-30%.

Однако большинство известных работ по гидрированию данных соединений связано именно с (Е)-изомерами, что обусловлено большей скоростью и энантиоселективностью их гидрирования. Практическая значимость гидрирования (£)-изомеров, получаемых со столь низкими выходами, резко теряет свою привлекательность, а разработка методик гидрирования (2)-р-(ациламипо)акрилатов представляется более актуальной задачей.

Для тестирования в гидрировании (2)-этил-3-ацетамидо-2-бутеноата (8а) и (2)-этил-З-ацетамидо-З-фенилакрилата (8Ь, схема 5) были синтезированы новые фосфитный Ь3 и амидофосфитный Ь4 лиганды (схема 6).

Схема 6.

По отношению к [Щі(С(Ю)2]Вр4 (6) они показали монодентатную координацию с формированием комплексов 10 и 11 состава [Мі(СОО)Ь2]Вр4 (схема 7).

При гидрировании (2)-8а на комплексах 10 и 11 в шо-пропаноле за 4 часа была получена количественная конверсия, но низкая энантиоселективность. Проведение гидрирования в 1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-оле (ГФИП) также определило количественную конверсию, по уже 61 и 63% ее (таблица 3, опыты 3, 4). Привлечение 2,2,2-трифторэтанола (ТФЭ) в качестве растворителя позволило поднять энантиомерный избыток продукта реакции еще на 12% в случае комплекса 11 (таблица 3, опыт б). Использование ТФЭ по сравнению с ГФИП при применении комплекса 10 показало несколько меньшую энантиоселективность (таблица 3, опыт 5). Повышение температуры с 20 до 40 °С при использовании более эффективного комплекса 11 определило значительное ускорение прохождение процесса гидрирования, но небольшое снижение энантиомерного избытка продукта реакции (таблица 3, ср. опыты 6 и 7).

Р-М Ме \ н

Схема 7.

Таблица 3. Асимметрическое гидрирование (2)-этил-3-ацетамидо-2-бутеноата (8а).а

№ Катализатор Растворитель т,°с Конверсия, % ее, %"

1 10 НОСН(СН,)7 40 4 100 5

2 11 НОСН(СНзЪ 40 4 100 7

3 10 HOCH(CF3)2 40 4 100 61

4 11 HOCH(CF3)2 40 4 100 63

5 10 HOCH2CF3 20 16 100 46

6 11 HOCH2CF3 20 16 100 75

7 11 hoch2cf3 40 4 100 71

1% мольный катализатора, Р Н2 = 35 атм. (Д>конфиг>рация во всех случаях. М-Комплексы 10 и 11 были также апробированы в гидрировании более стерически объемного субстрата — (2)-этил-3-ацетамидо-3-фенилакрилата (8Ь, схема 5, таблица 4). При этом комплекс 10, содержащий фосфитный лиганд Ь3, показал меньшую конверсию и энантиоселективностъ в ГФИП по сравнению с ТФЭ. В случае комплекса 11 большую конверсию обеспечил ТФЭ, а несколько более высокую энантиоселективностъ — ГФИП. Таблица 4. Асимметрическое гидрирование (2)-этил-3-ацетамидо-3-фенилакрилата (8Ь).а

№ Катализатор Растворитель Конверсия,% ге, %b

1 10 hoch(cf3)2 60 5

2 11 hoch(cf3)2 73 38

3 10 hoch2cf3 100 31

4 11 hoch2cf3 100 33

1% мольный катализатора, Р Н2 = 35 атм., 20 °С, 16 часов, (.^конфигурация во всех случаях.

Катализатор, сформированный in situ исходя из [Rh(COD)2]BF4 и известного амидофосфита L5 (рисунок 3), был протестирован в гидрировании (2Г)-этил-3-ацетамидо-2-бутеноата (8а) с использованием в качестве реакционной среды скС02.

Рисунок 3.

При давлении водорода 40 атм. и общем давлении как 150 атм., так и 200 атм. не удалось добиться прохождения реакции. Основываясь на постулируемом в литературе механизме гидрирования ациламиноакрилатов,[5] мы предположили, что наличие внутримолекулярной водородной связи в соединении (2)-8а между амидным протоном и атомом кислорода карбоксильной группы (схема 8) осложняет бидентатную координацию субстрата с атомом родия и затрудняет гидрирование.

[5] I.D. Gridnev, Т. Imamoto, Лее Chem Res., 2004,37,633-644.

Схема 8.

Для реализации возможности проведения гидрирования (2)-этил-3-ацетамидо-2-

бутеноата (8а) в среде скС02, который является апротонным растворителем с низкой

диэлектрической проницаемостью, к каталитической системе был добавлен 1,1,1,3,3,3-

гексафторпропан-2-ол (ГФИП), известный из литературы как полярный протонный

органический растворитель, позволяющий разрывать водородные связи в амидах и

эфирах. Применение данного сорастворителя в количестве 3% от объема реактора

позволило не только осуществить гидрирование (2)-8а в скС02 за 3 часа с 85%-ой

конверсией, но и получить высокий энантиомерный избыток 76% ее. Снижение Р Н2 с

40 до 20 атм. определило спад активности и энантнодискриминирующей способности

катализатора, а использование высокого общего давления (200 атм.) привело к

уменьшению конверсии (таблица 5, опыты 2, 3). Применение общего давления 100 атм.

позволило получить продукт реакции количественно и с высокой

энантиоселективностью 85% ее (таблица 5, опыт 4). Интересно, что при проведении

реакции в ГФИП (1.5 мл) в отсутствие скС02 конверсия за 3 ч (при 50 "С и Р Н2 = 40

атм.) составила лишь 50%, а энантиомерный избыток — 47% ее (таблица 5, опыт 5).

Таблица 5. Асимметрическое гидрирование (2)-этил-3-ацетамидо-2-бутеноата (8а) с использованием каталитической системы [КЬ(СОР)2]Вр4/2Ь5.а ___

№ Р Н2, атм. Р общ, атм. Растворитель Сорастворитель" Конверсия, % ее, %с

1 40 150 скС02 НОСН(СР3)2 85 76

2 20 150 скС02 НОСН(СРзЪ 27 60

3 40 200 скС02 НОСЩСРзЪ 50 77

4 40 100 скС02 НОСН(СР3)2 100 85

5 40 — НОСН(СР)3 — 50 47

а 1% мольный [ЩССЮЫВР+ЯЬ5, 50 "С, 3 ч.

Ь с

3% от объема реактора, (^-конфигурация во всех случаях.

Возможность использования нефторированпых спиртов (метанола, изо-пропанола и трет-бутанола) как сорастворителей также была исследована в Ижатализируемом гидрировании енамида {7)-8а (схема 5, таблица 6). При этом нзо-пропанол и трет-бутанол обеспечили очень низкую (0-13%) конверсию за 3 ч и 36-50% ее, что, скорее всего, связано с их меньшей кислотностью по сравнению с ГФИП (ср. таблица 5, опыт 1 и таблица 6 опыты 2, 4). Однако по сравнению с изо-пропанолом более стерически объемный трет-бутанол способствовал получению большей энантиоселективности (таблица 6, ср. опыты 2 и 4). Применение метанола, обладающего меньшими стерическими требованиями, определило низкую конверсию и энантиомерный избыток продукта реакции (2!)-10а при использовании 20 атм. давления Н2 (таблица 6, опыт 5) Повышение давления водорода с 20 до 40 атм. привело к увеличению конверсии и энантиоселективности (таблица 6, ср. опыты 5 и 6).

Таблица 6. Асимметрическое гидрирование (2)-этил-3-ацетамидо-2-бутеноата (8а) в среде

№ Катализатор P H2, атм. Сорастворигель" Конверсия, % ее, %c

1 [Rh(COD)21BFV2Ls 20 /-РЮН 13 36

2 [Rh(COD)2]BF4/2L:> 40 i'-РЮН 8 40

3 [RhiCODblBF^L5 20 /-BuOH 0 _

4 [Rh(C0D)2]BF4/2L5 40 i-BuOH 8 50

5 [Rh(COD),lBF4/2L5 20 MeOH 21 16

6 [Rh(COD)2]BF4/2Ls 40 MeOH 86 71

1% мольный катализатора, Р общее = 150 атм., 50 °С, 3 ч. 3% от объема реактора. с (^-конфигурация во всех случаях

Подтверждение идеи о положительном влиянии «кислотного» сорастворителя на скорость гидрирования субстрата (Z)-8a, обладающего внутримолекулярной водородной связью, было получено и при проведении экспериментов в скС02 с добавлением уксусной кислоты как сорастворителя (таблица 7). В данном случае при 50 °С и общем давлении как в 100, так и в 150 атм. заЗ ч наблюдалась количественная конверсия и 77% ее.

Таблица 7. Асимметрическое гидрирование (2)-этил-3-ацетамидо-2-бутеноата (8а) в среде

№ Катализатор P общ, атм. Сорастворительь Конверсия, % ее, %c

1 [Rh(COD)2]BFV2L5 100 AcOH 100 77

2 [Rh(COD)2] В F4/2 Lb 150 AcOH 100 77

* 1% мольный катализатора, Р Н2 = 40 атм., 50 "С, 3 ч. Ь 3% от объема реактора. с (.^-конфигурация во всех случаях.

Эффективность ранее неописанного амидофосфита Ь6 (схема 12), полученного одностадийным взаимодействием циклопропиламина (12) с фосфорилирующим реагентом 13 в бензоле, была протестирована в реакции гидрирования (2)-этил-3-ацетамидо-2-бутеноата (8а).

О, нч Р-а* м-^-

и Н 12

HNEt,CI

P-N

Р>

Н

Схема 12.

Первоначальные опыты по гидрированию (Z)-8a (схема 5) проводились с использованием катализатора, сформированного in situ исходя из [Rh(COD)2]BF4 и 2 эквивалентов амидофосфита L6, с применением в качестве растворителей спиртов — метанола, шо-пропанола и ГФИП (таблица 8). При гидрировании в метаноле и изо-пропаноле количественная конверсия была получена за 3 часа, но наблюдалась низкая энантиоселективность 22-24% ее. Использование более кислотного ГФИП, позволяющего разрывать водородные связи, определило получение не только количественной конверсии, но и повышение оптического выхода продукта реакции более чем на 40% (таблица 8, опыт 3).

Таблица 8. Асимметрическое гидрирование (7)-этил-3-ацетамидо-2-бутеноата (8а).°

№ Растворитель Копверсия, % ее, %"

1 НОСНз 100 22

2 НОСН(СНз)2 100 24

3 HOCH(CF3)2 100 65

1% мольный [Rh(COD)2]BFj/2L, Р Н2 = 40 атм., 50 °С, 3 ч. (й>конфигурация во всех случаях

При проведении гидрирования (Z)-8а в чистом скС02 (т.е. без добавления сорастворителей) реакция не прошла как при 150, так и при 200 атм. общего давления в реакторе, что еще раз подтвердило наше предположение о необходимости разрыва внутримолекулярной водородной связи в субстрате (Z)-8a, которая блокирует прохождение процесса гидрирования. Добавление к каталитической системе ГФИП позволило не только получить количественную конверсию за 3 часа, но и добиться высокой энантиоселективности (77% ее), превосходящей значение, полученное в чистом ГФИП при тех же реакционных условиях (ср. таблица 8, опыт 3 и таблица 9, опыт 1). Снижение давления водорода в реакционной системе с 40 до 20 атм. не повлияло на величину энантиомерного избытка (77% ее, таблица 9, ср. опыты 1 и 2), однако за 3 часа

была получена лишь 12%-ная конверсия. Также была осуществлена серия экспериментов по гидрированию (7)-8а в среде скС02 в присутствии в качестве сорастворителей менее кнслотных спиртов — метанола и изо-пропанола (таблица 9, опыты 3, 4). При этом значения конверсии и асимметрической индукции в более кислотном метиловом спирте оказались выше по сравнению с кзо-пропанолом. Примечательно, что энантиомерные избытки, полученные в скС02, содержащем МеОН и /-РгОН, превышают в несколько раз асимметрическую индукцию, наблюдаемую при использовании данных спиртов в качестве растворителей (ср. таблица 8, опыты 1, 2 и таблица 9, опыты 3,4).

№ Р Н2, атм. Р общ, атм. Сорастворитель Растворитель Конверсия,% ее,%с

1 40 100 НОСН(СЕ3)2 скС02 100 77

2 20 100 НОСН(СР,)2 скС02 12 77

3 40 100 НОСНз скС02 66 66

4 40 100 НОСН(СН3)2 скС02 51 44

1% мол. [Юі(СОП)г]ВРі/2Ь , 50 °С, 3 ч. 3% от объема реактора. с(Д)-конфигурация во всех случаях.

Таким образом, можно вывести ряд сорастворителей по их активирующей и энантиодискриминирующей способности для гидрирования (7)-8а: ГФИП > МеОН > і-РЮН.

Каталитическая система [ЯЬ(СОО)2]ВР4/2Ь6 была также протестирована в гидрировании (2)-р-(ациламипо)акрилатов 8Ь (схема 5) и 14а,Ь (схема 13) в чистом ГФИП и в скС02, содержащем данный спирт в качестве сорастворителя (таблица 10).

Н о И2

Ме

Ч ' г ы Ме н О ^

2_^ ^—N У-0 К1« Ме, И2 = Ме - 14а

о )—( [^(СООМОГ^!.6 о ( К1 = АРг, й2 = Е{ - 14Ь Я н ^ н

Схема 13.

При этом во всех случаях за 3 часа была получена количественная конверсия исходных субстратов. Кроме того, в скС02, содержащем ГФИП как сорастворитель, наблюдалась бо'лыпая энантиоселективность по сравнешпо с реакциями в чистом ГФИП (таблица 10, ср. опыты 1 и 2, 3 и 4, 5 и 6). Стоит отметить, что в гидрировании енамида (2)-14а (таблица 10, опыт 1), содержащего наименее стерически затрудненные метальные заместители Я1 и Л2, удалось добиться и достаточно высокого энантиомерного избытка

продукта реакции (88% ее), в то время как на более стерически объемных субстратах 14Ь и 8Ь наблюдалась меньшая энантиоселективность (таблица 10, опыты 3 и 5).

Таблица 10. Асимметрическое гидрирование (2)-р-(ациламино)акрилатов 8Ь и 14а,Ь.а

№ Субстрат Р общ,атм. Сорастворитель" Растворитель Конверсия, % ее, %с

1 14а 100 HOCH(CF3)2 скС02 100 88

2 14а — — HOCH(CF3)2 100 75

3 14Ь 100 HOCH(CF3)2 скС02 100 78

4 14 b — — HOCH(CF3)2 100 63

5 8Ь 100 HOCH(CF3)2 скС02 100 63

6 8Ь — — HOCH(CF3)2 100 55

1% мольный [Rh(COD):]BFV2L , Р Н2 = 40 атм., 50 °С, 3 ч.

3% от объема реактора, с (5)-конфиг)рация во всех случаях

3.3. Синтез зтил-3-(1гЗ-Диоксоизоиндолин-2-ил)-3-фенилакрилата и его асимметрическое гидрирование.

Подавляющее большинство работ по асимметрическому гидрированию енамидов связано с вовлечением в реакцию JV-ацетилзамещенных непредельных субстратов. Однако удаление ацетильной защитной группы после проведения гидрирования происходит путем гидролиза в достаточно жестких условиях. В синтетическом плане более привлекательными исходными компонентами являются непредельные соединения, содержащие фталимидную защитную группу, которые отличаются значительно более мягкими условиями перехода к целевым ß-аминокислотам. Нами был разработан подход к получению эфиров Л^фталоилдегидро-р-аминокислот посредством ранее неизвестной реакции нуклеофилыгого присоединения фталимида к дизамещенным алкинам. Взаимодействием фталимида с этил-3-фенилпропиолатом (15) в ДМФА в присутствии каталитического количества КОН был получен продукт 16 (схема 14), представляющий собой смесь (£)- и (2)-изомеров в соотношении 1/4, соответственно. При этом (2)-изомер 16 может быть выделен из смеси путем единственной кристаллизации из этилацетата, а получить (£)-изомер 16 в чистом виде не удалось ни многократной кристаллизацией, ни колоночной хроматографией.

- 9и>' Оуо

б' О >=<Н - о^СООЕ, н2 t

Ph COOEt [RMJ

Ph-

15 о-Et КОН, ДМФА

(Б)-16

(2)-16 Схема 14.

Для проведения асимметрического гидрирования (2)-этил-3-(1,3-диоксоизоиндолин-2-ил)-3-феш1лакрилата (16, схема 14) в качестве катализаторов были взяты полученные ранее Шькомплексы 10 и 11 (схема 7), содержащие в координационной сфере металла фосфитный Ь3 и амидофосфитный Ь4 лиганды (схема 6). В хлористом метилене и метаноле комплексы 10 и 11 не обеспечили конверсии за 24 часа, а применение этилацетата привело к рацемическому продукту реакции. Таблица 11. Асимметрическое гидрирование (¿)-этал-3-(1,3-диоксоизоиндолин-2-ил)-3-

№ Катализатор Растворитель т,°с Р Н2, атм. Конверсия, % орителеи ее, %ь

1 11 НОСН(СР3)2 30 35 54 51(+)

2 10 НОСЩСРзЪ 30 35 48 37(+)

3 11 НОСН/Тз 30 35 50 50(+)

4 10 НОСН2СР3 30 35 45 37(+)

5 11 НОСН2СР3 30 50 60 37(+)

6 10 НОСН2СР3 30 50 52 40 (+)

7 11 НОСН2СРз 50 50 71 30(+)

8 10 НОСН2СР3 . ь _ — 50 50 67 30(+)

Использование ГФИП в качестве растворителя позволило получить 54% конверсии за 24 часа и 51% ее (таблица 11, опыт 1). Комплекс 10 (схема 7) на основе фосфитного лиганда Ь3 (схема 6) в тех же условиях предоставил меньшую энантиоселективность и конверсию (таблица И, опыт 2). Применение более доступного 2,2,2-трифторэтанола (ТФЭ) обеспечило близкие (по сравнению с ГФИП) результаты (таблица 11, ср. опыты 1, 2 и 3, 4) при одинаковых реакционных параметрах (30 °С, Р Н2 = 35 атм., 24 ч). Увеличение Р Н2 с 35 до 50 атм. определило небольшой рост конверсии, однако в данном случае наблюдалось различное энантиодискриминирующие поведение катализаторов 10 и 11. Так, комплекс 11 предоставляет меньшую энантиоселективность при повышенном давлении водорода (таблица 11, ср. опыты 3 и 5), а катализатор 10, наоборот, позволяет повысить значения энантиомерного избытка продукта реакции (таблица 11, ср. опыты 4 и 6). Использование высоких температуры (50 "С) и давления водорода (50 атм.) привело к получению одинаковой энантиоселективности и близким значениям конверсии на обоих катализаторах (таблица 11, опьггы 7, 8).

Применение в качестве реакционной среды скС02 с использованием ТФЭ как сорастворителя за 10 ч проведения реакции позволило не только поднять конверсию на 20% по сравнению с использованием ТФЭ в качестве растворителя, но и получить

13

бо'лыиуго энантиоселективкость при одинаковых прочих условиях проведения реакции (ср. таблица 12, опыты 1, 2 и таблица 11, опыты 7, 8). Однако при осуществлении экспериментов в скС02 без сорастворителя реакция не прошла (таблица 12, опыты 3, 4). Данный факт скорее всего связан с низкой растворимостью (2)-16 в скС02, который обладает схожей с гексаном диэлектрической проницаемостью.

Таблица 12. Асимметрическое гидрирование (2)-этил-3-(1,3-диоксоизоиндолин-2-ил)-3-

№ Катализатор Среда Сорастворитель" т,°с ч Конверсия, % ее,%с

1 11 скС02 HOCHjCF, 50 10 89 37 (+)

2 10 скС02 HOCH2CF3 50 10 92 34(+)

3 11 скС02 — 50 10 0

4 10 скС02 — 50 10 0 —

' 1% мольный катализатора, Р общее = 100 атм., Р Нг =~ 50 атм.

6 3% от объема реактора.с в скобках указан знак удельного вращения продукта реакции 17.

3.4. Асимметрическое гидрирование прохиральных ациклических иминов в среде скС02.

Прикладная ценность процесса асимметрического гидрирования прохиральных иминов состоит в открытии доступа к получению оптически активных аминов, которые являются привлекательными объектами для тонкого органического сиптеза, включающего наработку биологически активных веществ. Стоит отметить, что в настоящее время в литературе отсутствуют примеры гидрирования прохиральных иминов с использованием лигандов фосфитного типа в скС02. Вместе с этим, в данной среде удалось достичь до 81% ее с полной конверсией за 18-24 ч в гидрировании N-(1-фенилэтилиден)фсниламина (18, схема 16) с использованием иридиевых комплексов с фосфинооксазолиновыми лигандами. [6]

Первоначальные эксперименты по гидрированию 18 в скС02 были проведены с участием амидофосфита (Л)-Р1рРЬоз (1Д рисунок 1).

Схема 16.

Каталитическая система, сформированная исходя из [Ir(COD)Cl]2 и 4 эквивалентов L1, при Р Н2 = 40 атм., 250 атм. общего давления и температуре 45 °С определила получение лишь следовых количеств продукта реакции 19 (таблица 13, опыт 1).

[6] S. Kainz, А. Brinkmann, W. Leitner, А. Pfaltz, J. Am. Chem. Soc., 1999,121,6421-6429.

Замена металлокомплексного прекурсора па [Ir(COD)2]BARF (BARF = тетраксис[3,5-бис(трифторметил)фенил]борат) и использование тех же каталитических условий позволили всего за 120 минут получить полную конверсию и 87% ее (таблица 13, опыт 2).

Для исследования влияния температурного эффекта на скорость реакции гидрирования имина 18 был проведен каталитический эксперимент при 65 °С, 40 атм. давления водорода и 250 атм. общего давления. В данном случае 100%-ная конверсия была достигнута уже за 50 минут, однако энантиоселективность понизилась до 80% ее (таблица 13, ср. опыты 2 и 3). Снижение Р Н2 с 40 до 20 атм. позволило вновь получить продукт 19 с количественной конверсией и энаптиомерным избытком 87% ее за 120 мин (таблица 13, ср. опыты 2 и 4). Понижение общего давления с 250 до 120 атм. при использовании давления водорода в 40 атм. определило незначительное падение скорости реакции, однако позволило получить более высокий энантиомерный избыток — 90% ее при 82% конверсии за 160 мин (таблица 13, опыт 5).

№ Катализатор T,°C P H2> атм. P общ., атм. /, мин Конверсия, % ее, %ь

1 [Ir(COD)Cl]2/4L' 45 40 250 180 7 —

2 tIitCOD)2]BARF/2L1 45 40 250 120 100 87

3 [Ir(COD)2]BARF/2L' 65 40 250 50 100 80

4 [Ir(COD)j] В ARF/2L1 45 20 250 120 100 87

5 [Ir(COD)2] BARF/2 L1 45 40 120 160 82 90

0.5% мольных катализатора, (^-конфигурация во всех случаях

Диамидофосфит L2 (рисунок 1) и лиганды фосфитного типа L7, L8 (рисунок 4) были также апробированы в гидрировании имина 18.

° ОМ

L"

Рисунок 4.

Применение диамидофосфитного лиганда L2 при 45 °С, 40 атм. давления водорода и 250 атм. общего давления определило значительно меньшую конверсию (12%) и энантиоселективность (30% ее) по сравнению с амидофосфитом L1 (ср. таблица 14, опыт

1 и таблица 13, опыт 2). Фосфитные лиганды Ь7 и Ь8 привели к получению уже рацемического продукта 19 реакции гидрирования с низкой конверсией (таблица 14, опыты 2, 3).

Таблица 14. Асимметрическое гидрирование Л'-(1-фенил этил идсн)фениламина (18).а

№ Катализатор /, мин Конверсия, % ее, %ь

1 [1г(СОО)2]ВАНР/1/ 60 12 30

2 ПКССюьівАїшгь' 120 11 0

3 Г1г(ССЮ),1ВАШ1/ 160 20 0

0.5% мольных катализатора, Р Ш = 40 атм., Р общее = 250 атм., 45 °С. Ь (^-конфигурация во всех случаях

Каталитическая система [1г(СОО)2]ВАЮ"У2Ь' была протестирована в гидрировании серии ациклических арилиминов 20я-1 (схема 17) в скСО?.

^2 и ^ N ___^ НІГ

і [іг(СОО)2]ВАЯР/2Ь1, "О- скС02 И1^

20

21

Я1 = СеН5, ^ — 2-СН3СЄН4 - з Я1 = С6Н5, Я2 = 2,3-(СНз)2С6НЗ - Ь К1 = С6Н5, Я2 = 4-СН3С6Н4 - с Я1 = С6Н5, И2 = 4-РСбН4 - сі Я1 =4-ВгС6Н4, Б!2 = СбН5 - е Я1 = 2-нафтал, ^ = СеН5 - f

Схема 17.

В случае гидрирования имина 20а, содержащего метальный заместитель в орто-положении Л^арильного фрагмента, энантиоселективность достигла 93% ее при количественной конверсии за 120 мин (таблица 15, опыт 1). Гидрирование более стерически затрудненного имина 20Ь, содержащего метальные заместители во 2 и 3 положениях Л'-арилыгого фрагмента, определило дальнейшее повышение энантиоселективности — 95% ее с сохранением количественной конверсии (таблица 15, опыт 2). Изучение влияния электронодонорного (метального) и электроноакцепторного (фторидного) заместителей в 4-ом положении Л'-арильного фрагмента было проведено на иминах 20с,(1 (таблица 15, опыты 3, 4). В обоих случаях за 120 мин была получена количественная конверсия при 83 и 84% ее, что говорит о номинальной роли электронного эффекта. Гидрирование арилимина 20е, содержащего 4-бромфенильный заместитель в ацетофеноновом фрагменте, привело к получению 90 % ее (таблица 15, опыт 5). Нафталсодержащий субстрат 20Г определил количественную конверсию и 92% ее (таблица 15, опыт 6).

Таблнца 15. Асимметричекое гидрирование серии иминов 20a-f.

№ Субстрат R' R' Продукт Конверсия, % ее, %

1 20а СбН5 2-СН3-С6Н4 21а 100 93

2 20 b С6н5 2,3-(СНз)2-СбНз 21Ь 100 95

3 20с СбН5 4-СН3-С6Н4 21с 100 83

4 20d СбНз 4-F-C6H4 21d 100 84

5 20е 4-Вг-СбН4 с6н5 21е 100 90

6 20f 2-нафтил с6н5 21f 100 92

0.5% мольных [Ir(COD)2]BARF/2L', Р Н2 = 40 атм., Р общее = 250 атм., 45 °С, 120 мин.

3.5. Асимметрическое гидрирование прохиральных циклических иминов.

Тетрагидроизохинолины являются ценными объектами для синтеза целого ряда биологически активных веществ — антибиотиков, фунгицидов, нейропротекторов, а также противовирусных и противовоспалительных препаратов. Одним из подходов к их получению является металлокомплексное гидрирование соответствующих ненасыщенных циклических гетероциклов.

Исследование по гидрированию 1-метил-3,4-дигидроизохинолина (22, схема 19) было проведено с использованием в качестве катализатора амидофосфита (/?)-PipPhos (Ll, рисунок 1).

Н2

Схема 19.

Каталитическая система, сформированная in situ исходя из [Rh(COD)2JBF4 и 2 эквивалентов амидофосфита L1, не обеспечила конверсии (таблица 16, опыт 1). Заменой металлокомплексного прекурсора на [Ir(COD)2Cl]2 удалось добиться прохождения процесса, но продукт реакции гидрирования оказался рацематом (таблица 16, опыт 2). Применение каталитизатора, сформированного in situ на основе 2 эквивалентов амидофосфита L1 и [Ir(COD)2]BARF, несущего слабокоординируемый анион BARF, привело к практически полной конверсии, однако значение энантиселективности составило лишь 7% ее (таблица 16, опыт 3). Каталитическая система, полученная на основе Pd(OCOCF3)2 и 2 эквивалентов амидофосфитного лиганда (/?)-PipPhos (L1), несмотря на полную конверсию в СН2С12, ТГФ и ТФЭ, определила формирование рацемического продукта реакции 23 (таблица 16, опыты 4-6). Применение иридиевых катализаторов в ТГФ привело к формированию продукта реакции гидрирования с

невысокой энантиоселективностыо 11-13% ее (таблица 16, опыты 7, 8). Понижение температуры с 50 до 25 °С позволило увеличить энантиоселективность до 23% ее (таблица 16, опыт 9). При проведении опытов в толуоле иридиевые катализаторы привели к умеренным значениям конверсии, а каталитическая система на основе Р<і(ОСОСРз)2 позволила получить продукт количественно, однако во всех этих случаях энантиомерные избытки не превысили 4% ее (таблица 16, опыты 10-12).

№ Катализатор Растворитель Т,°С ч Конверсия, % ее, %ь

1 [ЩСОВДВР^Ь1 СН2С12 50 4 0 —

2 [ІКССЮЬСІЬМЬ1 СН2С12 50 4 59 0

3 вдссюьіВАїдагь1 СН2С12 50 4 98 7

4 [Рс1(ОСОСР3)2]/2Ь1 СН2С12 50 4 100 0

5 [ра(ососРз),]/2ь' ТФЭ 50 4 100 0

6 [р^ососрз^/гь1 ТГФ 50 4 100 0

7 [ЩСОО^ВАКРЯЬ1 ТГФ 50 4 52 13

8 [1г(СОО)2С1]2/4Ь' ТГФ 50 4 35 11

9 [1г(СОО)2С1]2/4Ь' ТГФ 25 8 62 23

10 [1г(СОВ)2С1]2/4Ь' толуол 50 4 31 2

11 [МСОоьівАїшгь* толуол 50 4 52 4

12 [Р(1(ОСОСРз)2]/2Ь' толуол 50 4 100 0

1% мольный катализатора, Р Н2 = 50 атм. (/¡^конфигурация во всех случаях.

В качестве среды для проведения гидрирования 1-метил-3,4-дигидроизохинолина (22) был также применен сверхкритический диоксид углерода (таблица 17). Несмотря на показанную впервые принципиальную возможность прохождения гидрирования циклического имина 22 в данной среде, во всех случаях наблюдалось формирование продукта реакции 23 в виде рацемата (таблица 17, опыты 1 -3).

Таблица 17. Асимметрическое гидрирование 1-метил-3,4-дигидроизохинолина (22) в среде скС02°

№ Катализатор Конверсия, % ее, %

1 [1г(СОО)2С1]2/4Ь' 66 0

2 [1г(СОО)2]ВА11Р/2Ь' 11 0

3 ГРс1(ОСОСРз)2]/2Ь' 25 0

а 1% мольный катализатора, Р общее = 200 атм., Р Н2 = 50 атм., 4 ч.

Использование 12 в качестве добавки (10% мольных) позволило добиться энантиоселективности при использовании каталитической системы [1г(С(Ю)2С1]2/4Ь! в ТГФ, хлористом метилеие, толуоле и скС02, причем толуол определил энантиомерный избыток в 55% ее (таблица 18, опыты 1-4). Интересно, что и катализатор на основе Р<1(ОСОСРз)2 в случае использования 12 также обеспечивает возможность прохождения

реакции стереоселективно, что полностью отличается от его поведения без добавления йода (ср. таблица 16, опыты 4, 5,6, 12 и таблица 18, опыт 5). В отличие от [1г(СОВ)2С1]2 и применение [И1(ССЮ)2]Вр4 в качестве предкатализатора и в случае добавки 12 не позволило добиться конверсии (таблица 19, опыт 6). Добавка 12 к каталитической системе [1г(СОО)2]ВЛКР/2Ь' привела к получению высокого энантиомерного избытка продукта реакции — 70% ее с высокой конверсией за 8ч (таблица 18, опыт 7). Увеличением продолжительности гидрирования до 12 ч удалось получить продукт 23 количественно с сохранением высокой величины оптического выхода (таблица 18, опыт 8).

Таблица 18. Асимметрическое гидрирование 1-метил-3,4-дигидроизохинолина (22).*

№ Катализатор Среда Добавка" т,°с Лч Конверсия, % ее, %с

1 [1г(СОО)2СТ]2/4Ь' ТГФ Ъ 25 8 85 43

2 |1Г(СОО)2С1]2/4Ь' СН2С12 25 8 61 15

3 [1Г(СХЮ)2С112/4Ь' толуол ь 25 8 36 55

4 [1г(СОО);СЦ,/4Ь1 скС02 Ь. 35 8 58 35

5 [Рё(ОСОСР3)21/21/ ТГФ к 25 8 50 33

6 [Ш1(аю)2]ВР4/2ь1 ТГФ Ь 25 8 0 —

7 Г1Г(СОБ)21ВАКР/2Ь' ТГФ ь 25 8 86 70

8 [1Г(СОО)21ВАКР/21/ ТГФ ь 25 12 100 70

11% мольный катализатора, Р общее = 200 атм., Р Н2 = 50 атм. 10% мольных.с (Д}-конфигурация продукта во всех случаях.

З.б. Асимметрическое гидрирование (£)-диметил-2-ацетамидо-2-

фепнлвинилфосфопата.

Хиральные фосфонаты являются ключевыми синтонами для получения ценных биологически активных препаратов. Особый интерес представляют фосфорсодержащие аналоги аминокислот — аминофосфонаты, обладающими антибактериальными, фунгицидными, противовоспалительными свойствами.

При гидрировании (£)-диметил-2-ацетамидо-2-фенилвшшлфосфоната (24, схема 20) с использованием катализатора, полученного исходя из [Ш1(СОО)2]ВР4 и 2 эквивалентов амидофосфита (Я)-РфР1юз (Ь1, рисунок 1), в хлористом метилене при температуре 20 °С за 20 ч была получена низкая конверсия (таблица 19, опыт 1). Переход к скС02 и использование более высокой температуры (60 °С) позволили увеличить скорость прохождения процесса гидрирования (таблица 19, опыт 2), однако в обоих случаях наблюдалось формирование рацемического продукта реакции.

[M(COD)2]X/nL M = Rh, Ir X = BF4, BARF

Схема 20.

Применение каталитической системы [Ir(COD)2]ВARF/2L1 (Ll = (/?)-PiPPhos) в среде скСОг при 60 °С позволило не только увеличить конверсию до 81%, но и достичь высокой энантиоселективносги 88 % ее (таблица 19, опыт 3). Понижение температуры проведения реакции с 60 до 40 "С привело к значительной потере конверсии (таблица 19, опыт 4). Примечательно, что тот же иридиевый катализатор при 60 °С в хлористом метилене определил формирование лишь следовых количеств продукта (таблица 19, опыт 5). Уменьшение общего давления с 250 до 200 атм. повлекло за собой снижепие конверсии и энантиоселективносги (таблица 19, ср. опыты 3 и 6). Уменьшение давления водорода до 20 атм. при 250 атм. общего давления привело к умеренной конверсии (30 %) и 58% ее (таблица 19, опыт 7). Таким образом, было выявлено, что для получения более высоких результатов в реакции 1г-катализируемого гидрирования (£)-диметил-2-ацетамидо-2-фенилвинилфосфоната (24) оптимальным является использование высоких давления водорода, общего давления и повышенной температуры (таблица 19, ср. опыты 3 и 4, 6, 7), что связано, скорее всего, с низкой растворимостью субстрата 24 в неполярных средах.

Таблица 19. Асимметрическое гидрирование (£)-диметил-2-ацетамидо-2-

№ Катализатор Среда T, °С P Нг, атм. P общ., атм. Конверсия, % ее, %

1 [Rh(COD)2]BF4/2L' CH2C12 20 45 — 20 0

2 [Rh(COD)2lBF4/2L' ckC02 60 45 250 50 0

3 [Tr(COD)2]BARF/2L' ckC02 60 45 250 81 88

4 [Ir(COD)2]BARF/2L' ckC02 40 45 250 6 —

5 [Ir(COD)2]BARF/2L* CH2C12 60 45 — 5 —

6 tlriCOD^BARF^L1 ckC02 60 45 200 70 57

7 [Ir(COD)2lBARF/2L* ckC02 60 20 250 30 58

а 1% мольный катализатора, 20 ч.

Диамидофосфит I/ (рисунок 1) и дифосфит Ь* (рисунок 4), были также протестированы в реакции 1г-катализируемого гидрирования (Е)-диметил-2-ацетамидо-2-фенилвинилфосфоната (24, схема 20). Использование каталитической системы, сформированной из [1г(ССЮ)2]ВАКР и диамидофосфита іД позволило добиться

отличной энантиоселективности — 98.5% ее и высокой конверсии (таблица 20, опыт 1). Применение дифосфитного лиганда Ь8 определило получение достаточно высокой энантиоселективности — 82% ее, но при умеренной конверсии (таблица 20, опыт 3). Таблица 20. Асимметрическое гидрирование (£)-диметил-2-ацетампдо-2-

№ Катализатор Среда Р общ., атм. Конверсия, % ее, %

1 [МССЮ^ВАЯР/Ь" скС02 250 82 98.5

2 [МСООЫВЛИР'/Ь8 скС02 250 35 82

1% мольный катализатора, Р Н2 = 45 атм., 60 °С, 20 ч.

4. Основные результаты и выводы.

1. Расширена область применения фосфитов и амидофосфитов в реакциях асимметрического металлокомплексного гидрирования серии С=С— и С=М-непредельных субстратов в органических растворителях и среде сверхкритического диоксида углерода с выходом, в том числе, на предшественники ценных биологически активных соединений.

2. Разработана удобная и экспрессная методика получения прекурсора ценных биологически активных препаратов — (2)-метил-2-ацетамидо-3-(3,4-диметоксифенил)акрилата. Проведено асимметрическое гидрирование данного субстрата в присутствии родиевых катализаторов с участием синтетически доступных амидофосфитлых лигандов, которое отличается высокой энантиоселективностью (до 99.3% ее) и полной конверсией.

3. Разработан подход к селективному формированию катионных комплексов, содержащих два лиганда различной природы в одной координационной сфере родия. Показано, что в гидрировании (2)-метил-2-ацетамидо-3-(3,4-диметоксифенил)акрилата данный катализатор способен значительно увеличивать скорость прохождения реакции.

4. Осуществлен первый пример асимметрического металлокомплексного гидрирования непредельных прекурсоров р-аминокислот в среде скС02 с использованием протонных сорастворителей и синтетически доступных лигандов фосфитного типа с получением высоких значений энантиоселективности (до 88% ее) и конверсии. Выявлено, что скорость процесса гидрирования увеличивается с возрастанием кислотности сорастворителей; использование высокого давления водорода также способствует достижению большей энантиоселективности и конверсии.

5. Открыта реакция нуклеофильного присоединения фталимида к дизамещенным алкинам, предоставляющая доступ к эфирам Л'-фталоилдегадро-р-аминокислот. Показано, что во фторированных спиртах наблюдается более высокая энантиоселективность и, в ряде случаев, более высокая конверсия при гидрировании Аг-фталоилпроизводных р-дегидроаминокислот по сравнению с обычными органическими растворителями.

6. В асимметрическом гидрировании прохиральных иминов в среде скС02 удалось достичь до 95% ее при количественной конверсии с высокой скоростью прохождения процесса (120 мин). Выявлено, что энантиоселективность гидрирования возрастает с

22

увеличением стерического объема субстрата, а электронные эффекты заместителей играют номинальную роль.

7. Найдено, что оптимальным предкатализагором для гидрирования циклических иминов является [1г(ССЮ)2]ВАИР по сравнению с [1г(ССЮ)2С1]2 и Р<1(ОСОСР3)2 и [Ю1(СОО)2]ВР4.

8. Впервые осуществлено гидрирование непредельных амидофосфонатов в среде скС02 с использованием доступных лигандов фосфитного типа (с энантиоселективностью до 98.5% ее). Выявлена активирующая способность скС02 по сравнению с хлористым метиленом. Показано, что оптимальными являются иридиевые катализаторы, а значения конверсии и энантиоселективности гидрирования возрастают с увеличением давления водорода, общего давления и температуры.

Основные результаты диссертации изложены в следующих публикациях:

1. Асимметрическое гидрирование (2)-метил-2-ацетамидо-3-(3,4-диметоксифенил)акрилата, катализируемое комплексами Rh с доступными амидофосфитными лигандами, С.Е. Любимов, П.В. Петровский, Е.А. Расторгуев, В.А. Даванков, Изв. АН, Сер. хим., 2010,9,1714-1717.

2. Асимметрическое металлокомплексное гидрирование (Я)-диметил-2-ацетамидо-2-фенилвинилфосфоната в сверхкритическом диоксиде углерода с участием лигандов фосфитного типа, С.Е. Любимов, Е.А. Расторгуев, ТА. Вербицкая, Е.Г. Рыс, В.Н. Калинин, В.А. Даванков, Сверхкритические флюиды: теория и практика, 2010,4,26-31.

3. Ir-Catalyzed asymmetric hydrogénation of imines in supercritical carbon dioxide using phosphite-type ligands, S.E. Lyubimov, E.A. Rastorguev, P.V. Petrovskii, E.S. Kelbysheva, N.M. Loim, V.A. Davankov, Tetrahedron Lett., 2011, 52,1395-1397.

4. Application of a new amidophosphite ligand to Rh-catalyzed asymmetric hydrogénation of p-dehydroamino acid derivatives in supercritical carbon dioxide: activation effect of protic co-solvents, S.E. Lyubimov, E.A. Rastorguev, V.A. Davankov, Chirality, 2011, 23, 624-627.

5. Rh-Катализируемое асимметрическое гидрирование (2)-этил-3-ацетамидо-2-бутеноата в сверхкритическом диоксиде углерода: эффект сорастворителей, С.Е. Любимов, Е.А. Расторгуев, П.В. Петровский, ВА. Даванков, Изв. АН, Сер. хим., 2011, 3, 574-576.

6. Использование новых хиральных фосфитного и амидофосфитного лигандов в Rh-катализируемом гидрировании производных дегидро-р-аминокислот, С.Е. Любимов, Е.А. Расторгуев, П.В. Петровский, В.А. Даванков, Изв. АН, Сер. хим., 2011, 10, 20312036.

7. Реакции асимметрического гидрировшпи и аллильного замещения с участием лигандов фосфитного типа в среде сверхкритического диоксида углерода, Е.А. Расторгуев Т.А. Вербицкая, С.Е. Любимов, В.Н. Калинин, ВА. Даванков, Российский конгресс по катализу «Роскатализ 2011», Москва, 3-7 октября 2011 г., стр. 285.

8. Асимметрическое металлокомплексное гидрирование иминов, непредельных амидофосфонатов и енамидов в среде сверхкритического диоксида углерода, Е.А. Расторгуев, С.Е. Любимов, П.В. Петровский, ВА. Даванков, Инновации в науке, производстве и образовании, Рязань, 24-26 октября 2011 г., стр. 185-186.

Подписано в печать:

26.09.2012

Заказ № 7644 Тираж - 80 экз. Печать трафаретная. Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (499) 788-78-56

www.autoreferat.ru

1. Введение.

2. Применение лигандов фосфитного типа в металлокомплексном асимметрическом гидрировании (литературный обзор).

2.1. Пролог.

2.2. Лиганды фосфитного типа в асимметрическом металлокомплексном гидрировании с использованием традиционных органических растворителей.

2.2.1. Фосфитные лиганды.

2.2.2. Амидофосфитные лиганды.

2.3. Асимметрическое металлокомплексное гидрирование с использованием фторированных спиртов в качестве растворителей.

2.4. Применение сверхкритического диоксида углерода в качестве реакционной среды для асимметрического металлокомплексного гидрирования.

3. Асимметрическое металлокомплексное гидрирование енамидов, иминов, непредельных амидофосфонатов в органических растворителях и среде сверхкритического диоксида углерода (обсуждение полученных результатов).

3.1. Асимметрическое гидрирование (2)-метил-2-ацетамидо-3-(3,4-диметоксифенил)акрилата.

3.2. Асимметрическое гидрирование производных р-дегидроаминокислот.

3.3. Синтез этил-3-(1,3-Диоксоизоиндолин-2-ил)-3-фенилакрилата и его асимметрическое гидрирование.

3.4. Асимметрическое гидрирование прохиральных ациклических иминов в среде скС02.

3.5. Асимметрическое гидрирование прохиральных циклических иминов.

3.6. Асимметрическое гидрирование (£)-диметил-2-ацетамидо-2-фенилвинилфосфоната.

4. Экспериментальная часть.

4.1. Методы, приборы, реагенты и материалы, использованные в работе.

4.2. Экспериментальная часть к главе 3.1.

4.3. Экспериментальная часть к главе 3.2.

4.3. Экспериментальная часть к главе 3.3.

4.4. Экспериментальная часть к главе 3.4.

4.5. Экспериментальная часть к главе 3.5.

4.6. Экспериментальная часть к главе 3.6.

Актуальность темы.

Одной из актуальных задач современной химии является получение энантиомерно чистых веществ, являющихся прекурсорами лекарственных препаратов, гербицидов и ароматизаторов. Наиболее удобным и экономически рациональным способом их наработки являются реакции асимметрического металлокомплексного гидрирования, отличающиеся низкими загрузками катализаторов, а также использованием водорода как наиболее дешевого восстановителя. Однако реализация данного процесса в промышленных масштабах ограничена по причине использования катализаторов на основе высокоэффективных, но в то же время синтетически труднодоступных и дорогостоящих хиральных фосфиновых лигандов. Сравнительно недавно было показано, что успешную конкуренцию им могут составлять лиганды фосфитного типа, отличающиеся простотой получения и невысокой стоимостью исходных реагентов. Стоит отметить, что тестирование их эффективности до настоящего времени проводилось в большинстве случаев на достаточно узком круге непредельных субстратов (см. литературный обзор), что делает актуальным расширение сферы применения лигандов фосфитного типа для получения предшественников ценных биологически активных соединений.

Органические растворители в настоящее время находят широкое применение в качестве реакционных сред для осуществления важных химических процессов. Несмотря на это их принципиальными недостатками являются горючесть и токсичность. Актуальной задачей современной химии является замена этих, так называемых традиционных, растворителей альтернативными, особое место в ряду которых занимают сверхкритические флюиды. Сверхкритический диоксид углерода (скСОг) вследствие доступности, негорючести и экологической безопасности углекислого газа, а также из-за легкости перехода его в сверхкритическое состояние (31,1 °С и 72.9 атм.) является наиболее приемлемой средой для проведения реакций. Кроме того, высокое значение коэффициента самодиффузии скСОг и его способность легко смешиваться с компонентами реакции (в том числе и с водородом), обеспечивают интенсивный массообмен в реакционной системе, что приводит к значительному увеличению скорости прохождения процессов в данной среде. Несмотря на свои преимущества, в настоящее время скСОг в основном используется в качестве безвредного экологически чистого растворителя для проведения процессов флюидной экстракции из природного сырья. Существует крайне ограниченное количество работ, посвященных его применению в качестве реакционной среды для проведения химических превращений, и лишь немногочисленные примеры по использованию скСОг в асимметрическом катализе. Так, в гидрировании ряда ненасыщенных соединений удалось добиться высоких значений конверсии и энантиоселективности, однако лучшие результаты были получены на дорогостоящих фосфиновых лигандах (см. литературный обзор). Таким образом, разработка эффективных методик асимметрического гидрирования ненасыщенных субстратов с использованием доступных лигандов фосфитного типа в среде скССЬ с выходом на прекурсоры ценных биологически активных соединений представляет собой актуальную задачу. Цель работы.

Дальнейшее раскрытие потенциала синтетически доступных хиральных фосфитов и амидофосфитов в реакциях металлокомплексного гидрирования в органических растворителях, а также в сверхкритическом диоксиде углерода с выходом на ценные с прикладной точки зрения продукты.

Научная новизна и практическая ценность работы.

Расширена сфера применения доступных лигандов фосфитного типа в асимметрическом металлокомплексном гидрировании, где достигнуты высокие (до 99.5% ее) энантиомерные избытки продуктов реакций. Разработаны эффективные подходы к получению производных а- и Р-дегидроаминокислот как в традиционных органических растворителях, так и во фторированных спиртах и сверхкритическом диоксиде углерода. Представлен первый пример гидрирования непредельных прекурсоров р-аминокислот в среде скСОг с использованием протонных сорастворителей и синтетически доступных лигандов фосфитного типа с получением высоких значений энантиоселективности (до 88% её) и конверсии. Выявлено, что применение скС02 в сочетании со фторированными спиртами в качестве сорастворителей способно значительно увеличивать скорость прохождения гидрирования. Открыта реакция нуклеофильного присоединения фталимида к дизамещенным ал кипам, предоставляющая доступ к эфирам 7У-фталоилдегидро-Р-аминокислот. В 1г-катализируемом гидрировании прохиральных иминов в среде скС02 удалось достичь до 95% ее за рекордно короткое время проведения реакции (120 мин). Найдено, что оптимальным предкатализатором для гидрирования циклических иминов является [¡гССООДВАМ7 по сравнению с [1г(СОВ)2С1]2 и Р(1(ОСОСР3)2 и [Щ1(ССЮ)2]ВР4. Впервые в среде скС02 с использованием лигандов фосфитного типа осуществлено гидрирование непредельных амидофосфонатов с энантиоселективностью до 98.5% ее. Использованные методы.

Состав и строение полученных соединений подтверждены широким набором физико-химических методов исследования — спектроскопией ЯМР, ИК-спектроскопией, МАСС-спектрометрией по методу электронного удара, а также элементным анализом. Энантиомерный избыток продуктов каталитических реакций определялся методом высокоэффективной жидкостной хроматографии на хиральных стационарных фазах. Апробация работы.

Результаты работы были представлены на Российском конгрессе по катализу «Роскаталш 2011», Россия, Москва, 2011 и конференции Инновации в науке, производстве и образовании, Россия, Рязань, 2011.

Публикации.

Основное содержание работы изложено в б статьях в рецензируемых российских и иностранных журналах и тезисах 2 докладов на конференциях. Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка цитируемой литературы, включающего 177 источников. Работа изложена на 130 страницах, содержит 21 таблицу, 50 рисунков и 65 схем.

5. Основные результаты и выводы.

1. Расширена область применения фосфитов и амидофосфитов в реакциях асимметрического металлокомплексного гидрирования серии С=С- и С^И-непредельных субстратов в органических растворителях и среде сверхкритического диоксида углерода с выходом, в том числе, на предшественники ценных биологически активных соединений.

2. Разработана удобная и экспрессная методика получения предшественника ценных биологически активных препаратов — (2)-метил-2-ацетамидо-3-(3,4-диметоксифенил)акрилата. Проведено асимметрическое гидрирование данного субстрата в присутствии родиевых катализаторов с участием синтетически доступных амидофосфитных лигандов с достижением высокой энантиоселективности (до 99.3% её) и полной конверсии.

3. Разработан подход к селективному формированию катионных комплексов, содержащих два лиганда различной природы в одной координационной сфере родия. Показано, что в гидрировании (2)-метил-2-ацетамидо-3 -(3,4-диметоксифенил)акрилата данный катализатор способен значительно увеличивать скорость прохождения реакции

4. Осуществлен первый пример асимметрического металлокомплексного гидрирования непредельных предшественников [^-аминокислот в среде скСОг с использованием протонных сорастворителей и синтетически доступных лигандов фосфитного типа с получением высоких значений энантиоселективности (до 88% ее) и конверсии. Выявлено, что скорость процесса гидрирования увеличивается с возрастанием кислотности сорастворителей, использование высокого давления водорода также способствует достижению бо'льших энантиоселективности и конверсии.

5. Открыта реакция нуклеофильного присоединения фталимида к дизамещенным алкинам, предоставляющая доступ к эфирам А^-фталоилдегидро-Р-аминокислот. Показано, что во фторированных спиртах наблюдается более высокая энантиоселективность и, в ряде случаев, более высокая конверсия при асимметрическом гидрировании фталоилпроизводных p-дегидроаминокислот по сравнению с обычными органическими растворителями.

6. В асимметрическом гидрировании прохиральных иминов в среде скС02 удалось достичь до 95% ее при количественной конверсии с высокой скоростью прохождения процесса (120 мин). Выявлено, что энантиоселективность гидрирования возрастает с увеличением стерического объема субстрата, а электронные эффекты заместителей играют номинальную роль.

7. Найдено, что оптимальным предкатализатором для гидрирования циклических иминов является [Ir(COD)2]BARF по сравнению с испытанными [Ir(COD)2Cl]2, Pd(OCOCF3)2 и [Rh(COD)2]BF4.

8. Впервые осуществлено гидрирование непредельных амидофосфонатов в среде скС02 с использованием доступных лигандов фосфитного типа (с энантиоселективностью до 98.5% ее). Выявлено существенное ускорение процесса в среде скС02 по сравнению с хлористым метиленом. Показано, что оптимальными являются иридиевые катализаторы, а значения конверсии и энантиоселективности гидрирования возрастают с увеличением давления водорода, общего давления и температуры.

1. Asymmetric catalytic hydrogénation with an opticaliy active phosphinerhodium complex in homogeneous solution, L. Horner, H. Siegel, H. Buthe, Artgew. Chem. 1.t. Ed., 1968, 7, 942.

2. Catalytic asymmetric hydrogénation employing a soluble, optically active, rhodium complex, W. Knowles, M. Sabacky, J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1968,22, 1445-1446.

3. Catalytic asymmetric hydrogénation, W. Knowles, M. Sabacky, B. Vineyard, J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1972,1,10-11.

4. The asymmetric synthesis of hydratropic acid and amino-acids by homogeneous catalytic hydrogénation, T. Dang, H. Kagan, J. Chem. Soc. D, 1971,481.

5. W. Knowles, M. Sabacky, B. Vineyard, Z-Dopa process and intermediates, US Pat No. 4005127,1977.

6. New diphosphite ligands for catalytic asymmetric hydrogénation: the crucial role of conformationally enantiomeric diols, M. Reetz, T. Neugebauer; Angew. Chem. Int. Ed., 1999, 38, 179-181.

7. Highly enantioselective Rh-catalyzed hydrogénation reactions based on chiral monophosphite ligands, M. Reetz, G. Mehler, Angew. Chem. Int. Ed., 2000, 39, 3889-3890.

8. A novel class of P-0 monophosphite ligands derived from Z>-mannitol: broad applications in highly enantioselective Rh-catalyzed hydrogénations, H Huang, Z. Zheng, H. Luo, C. Bai, X. Ни, H. Chen, J. Org. Chem., 2004, 69, 2355-2361.

9. Enantioselective Rh-catalyzed hydrogénation of vinyl carboxylates with monodentate phosphite ligands, M. T. Reetz, L. J. Goossen, A. Meiswinkel, J. Paetzold, J.Feldthusen Jensen, Org. Lett., 2003, 5, 3099-3101.

10. Synthesis of new chiral monodentate phosphite ligands and their use in catalytic asymmetric hydrogénation, Z. Hua, V. С. Vassar, I. Ojima, Org. Lett., 2003, 5, 3831-3834.

11. Monophosphite ligands derived from carbohydrates and Hg-BINOL: highly enantioselective Rh-catalyzed asymmetric hydrogénations, H. Huang, X. Liu, H. Chena, Z. Zheng, Tetrahedron: Asymmetry, 2005, 16,693-697.

12. Enantioselective hydrogénation of itaconate using rhodium bihelicenol phosphite complex. Matched/mismatched phenomena between helical and axial chirality, D. Nakano, M. Yamaguchi, Tetrahedron Lett., 2003,44,4969-4971.

13. Monodentate chiral spiro phosphoramidites: efficient ligands for rhodium-catalyzed enantioselective hydrogénation of enamides, A.-G. Hu, Y. Fu, J.-H. Xie, H. Zhou, L.-X. Wang, Q.-L. Zhou,Angew. Chem. Int. Ed., 2002,41,2348-2350.

14. Readily available and recoverable chiral ionic phosphite ligands for the highly enantioselective hydrogénation of functionalized olefins, Y. Zhao, H. Huang, J. Shao, C. Xia, Tetrahedron: Asymmetry, 2011, 22, 769-774.

15. Synthesis and catalytic application of novel binaphthyl-derived phosphorous ligands, K. Junge, B. Hagemann, S. Enthaler, G. Erre, M. Beller, Arkivoc, 2007,5, 50-66.

16. Chiral monodentate phosphine ligand MOP for transition-metal-catalyzed asymmetric reactions, T.Hayashi, Acc. Chem. Res., 2000, 33, 354-362.

17. Enantioselective palladium-catalyzed transformations, L. Tietze, H. На, H. Bell, Chem. Rev., 2004, 104,3453-3516.

18. The use of new carboranylphosphite ligands in the asymmetric Rh-catalyzed hydrogénation, S.E. Lyubimov, I.V. Kuchurov, A.A. Tyutyunov, P.V. Petrovskii, V.N. Kalinin, S.G. Zlotin, V.A. Davankov, E. Hey-Hawkins, Catal. Commun., 2010, 11,419-421.

19. Calixarene and resorcinarene ligands in transition metal chemistry, C. Wieser, C.B. Dieleman, D. Matt, Coord. Chem. Rev., 1997, 165, 93-161.

20. S. Steyer, C. Jeunesse, D. Armspach, D. Matt, J. Harrowfield in Calixarene 2001 (Eds.: Z. Asfari, V. BIhmer, J. Harrowfield, J. Vicens), Kluwer Academic Publishers, Dordrecht, 2001, 513-535.

21. Playing with podands based on cone-shaped cavities. How can a cavity influence the properties of an appended metal centre?, C. Jeunesse, D. Armspach, D. Matt, Chem. Commun., 2005,45, 5603-5614.

22. The use of calixarenes in metal-based catalysis, D.M. Homden, C. Redshaw, Chem. Rev., 2008,108, 5086-5130.

23. Diphosphines based on an inherently chiral calix4.arene scaffold: synthesis and use in enantioselective catalysis, C. Dieleman, S. Steyer, C. Jeunesse, D. Matt, J. Chem. Soc., Dalton Trans., 2001, 17,2508-2517.

24. Chiral calix4.arene-based diphosphites as ligands in the asymmetric hydrogénation of prochiral olefins, A. Marson, Z. Freixa, P.C.J. Kamer, P.W.N.M. van Leeuwen, Eur. J. Inorg. Chem., 2007,29, 4587-4591.

25. Evaluation of calix4.arene-based chiral diphosphite ligands in Rh-catalyzed asymmetric hydrogénation of simple dehydroamino acid derivatives S.Liu, C.A. Sandoval, J. Mol. Caial. A: Chem., 2010,325,65-72.

26. Rhodium-catalyzed enantioselective hydrogénation using chiral monophosphonite ligands, M.T. Reetz, T.Sell, Tetrahedron Lett., 2000,41, 6333-6336.

27. Highly enantioselective rhodium-catalyzed hydrogénation with monodentate ligands, M.van den Berg, A. Minnaard, E. Schudde, J. van Esch, A. de Vries, J. de Vries, B. Feringa, J. Am. Chem. Soc., 2000, 122,11539-11540.

28. Rhodium/MonoPhos-catalysed asymmetric hydrogénation of enamides, M. van den Berg, R. Haak, A. Minnaard, A. de Vries, J. de Vries, B. L. Feringa, Adv. Synth. Cat., 2002, 344, 10031007.

29. Highly enantioselective rhodium-catalyzed hydrogénation of a-dehydroamino acid derivatives using monodentate phosphoramidites, D. Pena, A.J. Minnaard, J.G. de Vries, B.L. Feringa, J. Am. Chem. Soc., 2002,124,14552-14553.

30. Instant ligand libraries. Parallel synthesis of monodentate phosphoramidites and in situ screening in asymmetric hydrogénation, L. Lefort, J.A.F. Boogers, A.H.M. de Vries, J.G. de Vries, Org Lett., 2004, 6, 1733-1735.

31. Enantioselective Rh-catalyzed hydrogénation of enol acetates and enol carbamates with monodentate phosphoramidites, L. Panella, B.L. Feringa, J.G. de Vries, A.J. Minnaard, Org. Lett., 2005,7,4177-4180.

32. Binol-derived monodentate phosphites and phosphoramidites with phosphorus stereogenic centers: novel ligands for transition-metal catalysis, M.T. Reetz, J.-A. Ma, R. Goddard, Angew. Chem. Int. Ed., 2005,44,412-415.

33. Rh-catalyzed asymmetric hydrogénation of prochiral olefins with a dynamic library of chiral TROPOS phosphorus ligands, C. Monti, C. Gennari, U. Piarulli, J.G. de Vries, A.H.M. de Vries, L. Lefort, Chem. Eur. J., 2005, 11, 6701-6717.

34. Catechol-based phosphoramidites: a new class of chiral ligands for rhodium-catalyzed asymmetric hydrogénations, R. Hoen, M. van den Berg, H. Bernsmann, A.J. Minnaard, J.G. de Vries, B.L. Feringa, Org. Lett., 2004,6,1433-1436.

35. Monodentate chiral spiro phosphoramidites: efficient ligands for rhodium-catalyzed enantioselective hydrogénation of enamides, A. Hu, Y. Xie, H. Zhou, L. Wang, Q. Zhou, Angew. Chem. Int. Ed., 2002,41,2348-2350.

36. Novel monodentate spiro phosphorous ligands for rhodium-catalyzed hydrogénation reactions, Y. Fu, J. Xie, A. Hu, H. Zhou, L. Wang, Q. Zhou, Chem. Commun, 2002, 5,480-481.

37. Rhodium-catalyzed asymmetric hydrogénation of functionalized olefins using monodentate spiro phosphoramidite ligands, Y. Fu, X. Guo, S. Zhu, A. Hu, J. Xie, Q. Zhou, J. Org. Chem., 2004,69,4648-4655.

38. Asymmetric hydrogénation of cyclic imines catalyzed by chiral spiro iridium phosphoramidite complexes for enantioselective synthesis of tetrahydroisoquinolines, J.-H. Xie, P.-C. Yan, Q.-Q. Zhang, K.-X. Yuan, Q.-L. Zhou, ACS Cat ah, 2012,2, 561-564.

39. Mixtures of chiral and achiral monodentate ligands in asymmetric Rh-catalyzed olefin hydrogénation: reversal of enantioselectivity, M.T. Reetz, G. Mehler, Tetrahedron Lett., 2003, 44,4593-4596.

40. Asymmetric hydrogénation of quinolines catalyzed by iridium complexes of monodentate BINOL-derived phosphoramidites, N. Mrsic, L. Lefort, J.A.F. Boogers, A.J. Minnaard, B.L. Feringa, J.G. de Vries, Adv. Synth. Catah, 2008, 350,1081-1089.

41. Asymmetric hydrogénation of quinoxalines catalyzed by Iridium/PipPhos, N. Mrsic, T. Jerphagnon, A.J. Minnaard, B.L. Feringa, J.G. de Vries, Adv. Synth. Cat a I., 2009, 351, 25492552.

42. Iridium/Monodentate phosphoramidite catalyzed asymmetric hydrogénation of iV-aryl imines, N. Mrsic, A.J. Minnaard, B.L. Feringa, J.G. de Vries, J. Am. Chem. Soc., 2009, 131, 8358-8359.

43. Synthesis of new monodentate spiro phosphoramidite ligand and its application in Rh-catalyzed asymmetric hydrogénation reactions. S. Wu, W. Zhang, Z. Zhang, X. Zhang, Org. Lett., 2004, 6,3565-3567.

44. Hydrogen bonding makes a difference in the rhodium-catalyzed enantioselective hydrogénation using monodentate phosphoramidites, Y. Liu, C.A. Sandoval, Y. Yamaguchi, X. Zhang, Z. Wang, K. Kato, K. Ding, J. Am. Chem. Soc., 2006, 128, 14212-14213.

45. Practical by ligand design: a new class of monodentate phosphoramidite ligands for rhodium-catalyzed enantioselective hydrogénations, B. Zhao, Z. Wang, K. Ding, Adv. Synth. Catal., 2006, 348,1049-1057.

46. Chiral bicyclic phosphoramidites — a new class of ligands for asymmetric catalysis, O. Huttenloch, J. Spieler, H. Waldmann, Chem. Eur. J., 2000, 6, 671-675.

47. Chiral mono- and bidentate ligands derived from D-mannitol and their application in rhodium(I)-catalyzed asymmetric hydrogénation reactions, A. Bayer, P. Murszat, U. Thewalt, B. Rieger, Eur. J. Inorg. Chem., 2002,2614-2624.

48. Fluorinated alcohols as solvents, cosolvents and additives in homogeneous catalysis, I.A. Shuklov, N.V. Dubrovina, A. Borner, Synthesis, 2007,19,2925-2943.

49. The SN2-SN1 spectrum. 2. Quantitative treatments of nucleophilic solvent assistance. A scale of solvent nucleophilicities, F.L. Schadt, T.W. Bentley, P.R. Schleyer, J. Am. Chem. Soc., 1976,98,7667-7675.

50. Relatively fast solvolytic reactions of 1-adamantyl mesylate. Further development of the YOTs scale of solvent ionizing power and the NOTs scale of solvent nucleophilicity, T.W. Bentley, G.E. Carter, J. Org. Chem., 1983,48, 579-584.

51. Solvatochromic dyes as solvent polarity indicators, C. Reichardt, Chem. Rev., 1994, 94, 2319-2358.

52. Rh-DuPHOS-Catalyzed enantioselective hydrogénation of enol esters. Application to the synthesis of highly enantioenriched i?-hydroxy esters and 1,2-diols, M.J. Burk, C.S. Kalberg, A. Pizzano, J. Am. Chem. Soc., 1998, 120,4345-4353.

53. Pd-Catalyzed asymmetric hydrogénation of a-fluorinated iminoesters in fluorinated alcohol: a new and catalytic enantioselective synthesis of fluoro a-amino acid derivatives, H. Abe, H. Amii, K. Uneyama, Org. Lett., 2001,3, 313-315.

54. Palladium-catalyzed asymmetric hydrogénation of functionalized ketones, Y.-Q. Wang, S.-M. Lu, Y.-G. Zhou, Org. Lett., 2005,7,3235-3238.

55. New chiral 1,3-diphosphine ligands for Rh-catalyzed enantioselective hydrogénation: a search for electronic effects, N.V. Dubrovina, V.I. Tararov, A. Monsees, A. Spannenberg, I.D. Kostas, A. Boerner, Tetrahedron: Asymmetry, 2005, 16, 3640-3649.

56. Fluorinated alcohols as solvents for enantioselective hydrogénation with chiral self-assemblingrhodium catalysts, N.V. Dubrovina, I.A. Shuklov, M.-N. Birkholz, D. Michalik, R. Paciello, A. Boerner, Adv. Synth. Catal., 2007, 349, 2183-2187.

57. Solvent dependent asymmetric hydrogénation with self-assembled catalysts: a combined catalytic, NMR- and IR-study, I.A. Shuklov, N.V. Dubrovina, E. Barsch, R. Ludwig, D. Michalik, A. Boerner, Chem. Commun., 2009, 1535-1537.

58. Highly enantioselective hydrogénation of 7?-dehydroamino esters and itaconates with triphosphorous bidentate ligands and the unprecedented solvent effect thereof, W. Zhang, X. Zhang, J. Org. Chem., 2007,72, 1020-1023.

59. P. A. Grieco, Organic synthesis in water. Blackie academic and professional, UK, 1997. 75.1. Ojima, Catalitic Asymmetric Synthesis, Third Edition, Wiley-VCH, 2010.

60. Homogeneous catalysis in supercritical fluids, P.G. Jessop, T. Ikariya, R. Noyori, Chem. Rev., 1999,99,475-493.

61. M. Mukhopadhyay, Natural Extracts using Supercritical Carbon Dioxide. CRC Press. 2000.

62. Asymmetric catalytic synthesis of organic compounds using metal complexes in supercritical fluids, D.J. Cole-Hamilton, Adv. Synth. Catal., 2006,348,1341-1351.

63. Asymmetric catalytic hydrogénation reactions in supercritical carbon dioxide, M.J. Burk, S. Feng, M.F. Gross, W. Tumas, J. A.m. Chem. Soc., 1995,117, 8277-8278.

64. Catalytic asymmetric hydrogénation of methyl (E)- and (Z)-2-acetamido-3-alkylacrylates, J.W Scott, D.D Kieth, G. Nix, D.R. Pamsh, S. Remington, G.P Roth,.; J.M. Townsend, D. Valentine, R. Yang, J. Org. Chem., 1981,46, 5086-5093.

65. Asymmetric hydrogénation of a,P-unsaturated carboxylic acids in supercritical carbon dioxide, J.L. Xiao, S.C.A. Nefkens, P.G. Jessop, T. Ikariya, R. Noyori, Tetrahedron Lett., 1996, 37,2813-2816.

66. Solubility of naproxen in supercritical carbon dioxide with and without cosolvents, S.S.T. Ting, S.J Macnaughton, D.L. Tomasko, N.R Foster, Jnd. Eng. Chem. Res., 1993,32, 1471-1481.

67. Modification of supercritical fluid phase behavior using polar cosolvents, J.M. Dobbs, J.M. Wong, R.J. Lahiere; K.P. Johnston, Ind. Eng. Chem. Res., 1987,26, 56-65.

68. Mechanistic aspects of dihydrogen activation and transfer during asymmetric hydrogénation in supercritical carbon dioxide, S. Lange, A. Brinkmann, P. Trautner, K. Woelk, J. Bargon, W. Leitner, Chirality, 2000, 12,450-457.

69. Highly efficient enantioselective catalysis in supercritical carbon dioxide using the perfluoroalkyl-substituted ligand (J?,S)-3-H2F6-BINAPHOS, G. Francio , K. Wittmann, W. Leitner, J. Organomet. Chem., 2001, 621,130-142.

70. Enantioselective hydrogénation of tiglic acid in methanol and in dense carbon dioxide catalyzed by a ruthenium-BINAP complex substituted with OCF3 groups, X. Dong, C. Erkey, J. Mol. Catal. A: Chem., 2004,211, 73-81.

71. New perfluoroalkylated BINAP usable as a ligand in homogeneous and supercritical carbon dioxide asymmetric hydrogénation, M. Berthod, G. Mignani, M. Lemaire. Tetrahedron: Asymmetry, 2004,15,1121-1126.

72. Dense CO2 expanded methanol solvent system for synthesis of naproxen via enantioselective hydrogénation, G. Combes, E. Coen, F. Dehghani, N. Foster, J. Supercrit. Fluids, 2005, 36,127136.

73. Iridium-catalyzed enantioselective hydrogénation of imines in supercritical carbon dioxide, S. Kainz, A. Brinkmann, W. Leitner, A. Pfaltz, J. Am. Chem. Soc., 1999, 121, 6421-6429.

74. Continuous catalytic asymmetric hydrogénation in supercritical CO2, P. Stephenson, P. Licence, S.K. Ross, M. Poliakoff, Green. Chem., 2004, 6, 521-523.

75. Asymmetric hydrogénation with perfluoroalkylated monodentate phosphorus(III) ligands in supercritical CO2 and CH2CI2, D.J. Adams, W. Chen, E.G. Hope, S. Lange, A.M. Stuart, A. West, J. Xiao, Green Chem., 2003,5,118-122.

76. Chiral phosphoramidites as inexpensive and efficient ligands for Rh-catalyzed asymmetric olefin-hydrogenation in supercritical carbon dioxide, S.E. Lyubimov, V.A. Davankov, E.E. Said-Galiev, A.R. Khokhlov, Catal. Commun., 2008, 9, 1851-1852.

77. Synthesis of chiral amino acid derivatives in supercritical carbon dioxide using Rh-PipPhos catalyst, S.E. Lyubimov, I.V. Kuchurov, V.A. Davankov, S.G. Zlotin, J. Supercrit. Fluids, 2009, 50, 118-120.

78. Effect of /»-chlorophenylalanine and a-methyltyrosine on the antinociceptive effect of antidepressant drugs, F. Sierralta, G. Pinardi, H. F. Miranda, Pharmacology and toxicology, 1995,77,276-280.

79. Synthesis and antitumor activity of some iV-acyl derivatives of DZ-p-chlorophenylalanine, I. Straukas, A. Kershulis, Pharmaceutical Chem. J., 1974, 8,663-666.

80. Compulsive sexual activity induced by /?-chlorophenylalanine in normal and pinealectomized male rats, A. Tagliamonte, P. Tagliamonte, G. L. Gessa, B. B. Brodie, Science, 1969, 166, 14331435.

81. Unnatural amino acid could prove boon for protein therapeutics, R. F. Service, Science, 2005,308,44.

82. Biosynthesis of a site-specific DNA cleaving protein, H. S. Lee, P. G. Schultz, J. Am. Chem. Soc., 2008, 130,13194-13195.

83. V. A. Soloshonok, K. Izawa (Eds.), Asymmetric synthesis and application of a-amino acids, ACS Symposium Series; American Chemical Society: Washington, DC, 2009.

84. Optically pure (iS)-6,7-dimethoxy-l,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinecarboxylic acid and asymmetric hydrogenation studies related to its preparation, N.J. O'Reilly, W.S. Derwin, H.C. Lin, Synthesis, 1990, 7, 550-556.

85. Easy access to enantiomerically pure nonproteinogenic amino acids, K. Laumen, O. Ghisalba, Eng. Life Sci., 2006,6,193-194.

86. J. S. Davies (Ed.), Amino Acids, Peptides and Proteins. RSC Publishing, 2006.

87. Total synthesis of the protoberberine alkaloid (-)-xylopinine by photochemical 1,3-asymmetric induction, T. Kametani, N. Takagi, M. Toyota, T. Honda, K. Fukumoto, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1,1981,2830-2834.

88. Fluorination of substituted veratroles via regioselective mercuration, A. Luxen, J.R. Barrio, Tetrahedron Lett., 1988,29, 1501-1504.

89. A. Boerner (Ed.), Phosphorus ligands in asymmetric catalysis. Wiley-VCH, Weinheim, 2008, 1506.

90. Combinatorial transition-metal catalysis: mixing monodentate ligands to control enantio-, diastereo-, and regioselectivity, M. T. Reetz, Angew. Chem. Int. Ed., 2008,47,2556-2588.

91. Why are BINOL-based monophosphites such efficient ligands in Rh-catalyzed asymmetric olefin hydrogenation?, M.T. Reetz, A. Meiswinkel, G. Mehler, K. Angermund, M. Graf, W. Thiel, R. Mynott, D.G. Blackmond, J. Am. Chem. Soc., 2005,127,10305-10313.

92. Chiral diphosphites and diphosphoramidites as cheap and efficient ligands in Rh-catalyzed asymmetric olefin hydrogénation, M.T. Reetz, G. de Mehler, O.G. Bondarev, Chem. Commun., 2006, 2292-2294.

93. Enantioselective synthesis of p2-amino acids using rhodium-catalyzed hydrogénation, R. Hoen, T. Tiemersma-Wegman, B. Procuranti, L. Lefort, J. G. de Vries, A. J. Minnaard, Ben L. Feringa, Org. Biomol. Chem., 2007,5,267-275.

94. Mixtures of monodentate P-ligands as a means to control the diastereoselectivity in Rh-catalyzed hydrogénation of chiral alkenes, M.T Reetz, H. Guo, Beilstein J. Org. Chem., 2005, 1,4.

95. Asymmetric hydrogénation by heterogenized cationic rhodium phosphinite complexes, R. Selke, K. Haupke, H.W. Krause, J. Mol. Catal., 1989, 56,315-328.

96. Highly enantioselective hydrogénation of enamides and itaconic acid in water in the presence of water-soluble rhodium(I) catalyst and sodium dodecyl sulfate, K. Yonehara, K. Ohe,

97. Uemura, J. Org. Chem., 1999, 64, 9381-9385.

98. Hydrogénation of p-iV-substituted and p-A^-disubstituted enamino esters in the presence of iridium(I) catalyst, H. Hebbache, Z. Hank, C. Bruneau, J.L. Renaud, Synthesis, 2009, 15, 26272633.

99. Recent progress in the enantioselective synthesis of P-lactams: development of the first catalytic approaches, P.A. Magriotis, Angew. Chem., Int. Ed., 2001, 40,4377-4379.

100. Tetrahydroquinoline derivatives as CRTH2 antagonists, J. Liu, Y. Wang, Y. Sun, D. Marshall, S. Miao, G. Tonn, P. Anders, J. Tocker, H. L. Tang, J. Medina, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2009, 19, 6840-6844.

101. Recent advances in the catalytic asymmetric synthesis of P-amino acids, В Weiner, W. Szymanski, D.B. Janssen, A.J. Minnaard, B.L. Feringa, Chem. Soc. Rev., 2010, 39, 1656-1691.

102. Phosphite-containing ligands for asymmetric catalysis, P. van Leeuwen, P. Kamer, C. Claver, O. Pamies, M. Dieguez, Chem. Rev., 2011,111,2077-2118.

103. Rh(I)-Catalyzed enantioselective hydrogenation of (E)- and (Z)-P-(acylamino)acrylates using 1,4-bisphosphine ligands under mild conditions, S. Lee, Y.J. Zhang, Org. Lett., 2002, 4, 2429-2431.

104. Enantioselective synthesis of P-amino acids based on BINAP-ruthenium(II) catalyzed hydrogenation, W.D. Lubell, M. Kitamura, R. Noyori, Tetrahedron: Asymmetry, 1991, 2, 543554.

105. Использование новых хиральных фосфитного и амидофосфитного лигандов в Rh-катализируемом гидрировании производных дегидро-р-аминокислот, С.Е. Любимов, Е.А. Расторгуев, П.В. Петровский, В.А. Даванков, Изв. АН, Сер. хим., 2011, 10,2031-2036.

106. Rh-Катализируемое асимметрическое гидрирование (2)-этил-3 -ацетами до-2-бутеноата в сверхкритическом диоксиде углерода: эффект сорастворителей, С.Е. Любимов, Е.А. Расторгуев, П.В. Петровский, В.А. Даванков, Изв. АН, Сер. хим., 2011, 3, 574-576.

107. Mechanism and stereoselectivity of asymmetric hydrogénation, J. Halpern, Science, 1982, 217,401-407.

108. Asymmetric hydrogénation of methyl (Z)-alpha-acetamidocinnamate catalyzed by 1,2-bis(phenyl-o-anisoyl)phosphino)ethane.rhodinm(I): kinetics, mechanism and origin of enantioselection, C.R. Landis, J. Halpern, J. Am. Chem. Soc., 1987,109,1746-1754.

109. On the mechanism of stereoselection in Rh-catalyzed asymmetric hydrogénation: a general approach for predicting the sense of enantioselectivity, I.D. Gridnev, T. Imamoto, Ac с Chem Res., 2004,37,633-644.

110. Supercritical and near-critical CO2 in green chemical synthesis and processing, E.J. Beckman, J. Supercrit. Fluids, 2004,28, 121-191.

111. Fluorinated alcohols: a new medium for selective and clean reaction, J.-P. Begue, D. Bonnet-Delpon, B. Crousse, Synlett, 2004,1,18-29.

112. Rhodium-catalyzed enantioselective hydrogénation of P-phthalimide acrylates to synthesis of p2-amino acids, H. Huang, X. Liu, J. Deng, M. Qiu, Z. Zheng, Org. Lett., 2006,8,3359-3362.

113. A convenient synthesis and the asymmetric hydrogénation of iV-phthaloyl dehydroamino acid esters, J. Chen, Q. Liu, W. Zhang, S. Spinella, A. Lei, X. Zhang, Org. Lett., 2008, 10, 30333036.

114. Ir-Catalyzed asymmetric hydrogénation of imines in supercritical carbon dioxide using phosphite-type ligands, S.E. Lyubimov, E.A. Rastorguev, P.V. Petrovskii, E.S. Kelbysheva, N.M. Loim, V.A. Davankov, Tetrahedron Letters, 2011, 52, 1395-1397.

115. Highly efficient and enantioselective iridium-catalyzed asymmetric hydrogénation of N-arylimines, W. Li, G. Hou, M. Chang, X. Zhang, Adv. Synth. Catal., 2009,351,3123-3127.

116. Application of deoxycholic acid-based copper-phosphite complexes as ligands in the enantioselective conjugate addition of diethylzinc to acyclic enones, A. Iuliano, P. Scafato, Tetrahedron: Asymmetry, 2003, 14, 611-618.

117. J.D. Phillipson, M.F. Roberts, M.H. Zenk, The chemistry and biology of isoquinoline alkaloids; Springer: Berlin, 1985.

118. Chemistry and biology of the tetrahydroisoquinoline antitumor antibiotics, J.D. Scott, R.M. Williams, Chem. Rev., 2002, 102,1669-1730.

119. Convergence in the biosynthesis of acetogenic natural products from plants, fungi, and bacteria, G. Bringmann, A. Irmer, D. Feineis, T.A.M. Guider, H.-P. Fiedler, Phytochem., 2009, 70, 1776-1786.

120. Drug chirality: a consideration of the significance of the stereochemistry of antimicrobial agents, A. J. Hutf, J. O'Grady. J. Antimicrob. Chemother., 1996, 37, 7-32.

121. Highly enantioselective hydrogénation of quinoline and pyridine derivatives with iridium-(P-Phos) catalyst, W.-J. Tang, J. Tan, L.-J. Xu, K.-H. Lam, Q.-H. Fan, A. S. C. Chan, Adv. Synth. Catal, 2010,352,1055-1062.

122. Highly efficient and enantioselective hydrogénation of quinolines and pyridines with Ir-Difluorphos catalyst, W. Tang, Y. Sun, L. Xu, T. Wang, Q. Fan, K.-H. Lame, A. S. C. Chan, Org. Biomol. Chem., 2010, 8, 3464-3471.

123. Synthesis of electronically deficient atropisomeric bisphosphine ligands and their application in asymmetric hydrogénation of quinolines, D.-Y. Zhang, D.-S. Wang, M.-C. Wang, C.-B. Yu, K. Gao, Y.-G. Zhou, Synthesis, 2011, 17,2796-2802.

124. Highly enantioselective iridium-catalyzed hydrogénation of heteroaromatic compounds, quinolines, W.-B. Wang, S.-M. Lu, P.-Y. Yang, X.-W. Han, Y.-G. Zhou, J. Am. Chem. Soc., 2003,125, 10536-10537.

125. Asymmetric hydrogénation of quinolines with recyclable and air-stable iridium catalyst systems, S.H. Chan, K.H. Lam, Y.-M. Li, L. Xu, W. Tang, F.L. Lam, W.H. Lo, W.Y. Yu, Q. Fan, A.S.C. Chan, Tetrahedron: Asymmetry, 2007, 18,2625-2631.

126. A highly efficient and enantioselective access to tetrahydroisoquinoline alkaloids: asymmetric hydrogénation with an iridium catalyst, M. Chang, W. Li, X. Zhang, Angew. Chem. Int. Ed., 2011, 50, 10679-10681.

127. Air-stable and phosphine-free iridium catalysts for highly enantioselective hydrogénation of quinoline derivatives, Z.-W. Li, T.-L. Wang, Y.-M. He, Z.-J. Wang, Q.-H. Fan, J. Pan, L.-J. Xu, Org. Lett., 2008, 10, 5265-5268.

128. Highly enantioselective hydrogénation of quinolines under solvent-free or highly concentrated conditions, Z.-J. Wang, H.-F. Zhou, T.-L. Wang, Y.-M. He, Q.-H. Fan, Green Chem., 2009,11,767-769.

129. Enantioselective Pd-catalyzed hydrogénation of fluorinated imines: facile access to chiral fluorinated amines, M.-W. Chen, Y. Duan, Q.-A. Chen, D.-S. Wang, C.-B. Yu, Y.-G. Zhou, Org. Lett., 2010, 12, 5075-5077.

130. Highly enantioselective Pd-catalyzed asymmetric hydrogénation of activated imines, Y.-Q. Wang, S.-M. Lu, Y.-G. Zhou, J. Org. Chem., 2007,72,3729-3734.

131. A practical synthetic approach to chiral a-aryl substituted ethylphosphonates, N.S. Goulioukina, T.M. Dolgina, I.P. Beletskaya, J.-C. Henry, D. Lavergne, V. Ratovelomanana-Vidal, J.-P. Genet, Tetrahedron: Asymmetry, 2001, 12, 319-327.

132. Asymmetric hydrogénation of a-keto phosphonates with chiral palladium catalysts, N.S. Goulioukina, G.N. Bondarenko, A.V. Bogdanov, K.N. Gavrilov, I.P. Beletskaya, Eur. J. Org. Chem., 2009,510-515.

133. Highly enantioselective hydrogénation of enol ester phosphonates: a versatile procedure for the preparation of chiral P-hydroxyphosphonates, S. Vargas, A. Suarez, E. Alvarez, A. Pizzano, Chem. Eur. J., 2008,14, 9856-9859.

134. Asymmetric hydrogénation of enamides, a-enol and a-enamido ester phosphonates catalyzed by IndolPhos-Rh complexes, J. Wassenaar, J.N.H. Reek, J. Org. Chem., 2009, 74, 8403-8406.

135. Asymmetric hydrogénation of a,P-unsaturated phosphonates with Rh-BisP* and Rh-MiniPHOS catalysts: scope and mechanism of the reaction, I.D. Gridnev, M. Yasutake, T. Imamoto, I.P. Beletskaya, PNAS, 2004, 101,5385-5390.

136. Synthesis of chiral P-aminophosphonates via Rh-catalyzed asymmetric hydrogénation of P-amido-vinylphosphonates, R. Kadyrov, J. Holz, B. Schâffner, O. Zayas, J. Almena, A. Borner Tetrahedron: Asymmetry, 2008, 19,1189-1192.

137. Chiral phosphoramidite ligands based on 8-chloroquinoline and their rhodium(III), palladium(II), and platinum(II) complexes, G. Francio, C.G. Arena, F. Faraone, C. Graiff, M. Lanfranchi, A. Tiripicchio, Eur. J. Inorg. Chem., 1999, 1219-1227.

138. Synthesis and herbicidal activity of iV-(l-arylethenyl)-2-chloroacetamides, H. Okamoto, S. Kato, M. Ogasawara, M. Konnai, T. Takematsu, Agric. Biol. Chem., 1991, 55,2733-2736.

139. Electronic and steric effects of triarylphosphines on the synthesis, structure and spectroscopical properties of mononuclear rhodium(l)-chloride complexes, J. Tiburcio, S. Bernes, H. Torrens, Polyhedron, 2006,25, 1549-1554.

140. Nucleophilic homogeneous hydrogénation by iridium complexes, V. Semeniuchenko, V. Khilya, U. Groth, Synleit, 2009,271-275.

141. Cyclooctene and 1,5-cyclooctadiene complexes of iridium(I), J. L. Herde, J. C. Lambert, C. V. Senoff, Inorg. Synth., 1974, 15,18-20.

142. Carboxylates of palladium, platinum, and rhodium, and their adducts, T.A. Stephenson, S.M. Morehouse, A.R. Powel, J.P. Heffer, G. Wilkinson, J. Chem. Soc., 1965, 3632-3640.

143. Highly efficient asymmetric synthesis of p-amino acid derivatives via rhodium-catalyzed hydrogénation of p-(acylamino)acrylates, G. Zhu, Z. Chen, X. Zhang, J. Org. Chem., 1999, 64, 6907-6910.

144. Highly enantioselective asymmetric hydrogénation of P-acetamido dehydroamino acid derivatives using a three-hindered quadrant rhodium catalyst, H. Wu, G. Hoge, Org. Lett., 2004, 6,3645-3647.o