Химические превращения хитина и хитозана в твердом состоянии при механическом воздействии тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.06 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Реакции в твердом состоянии.

1.1.1. Переходы энергии в твердых телах.

1.1.2. Основы физико-механических процессов в твердом состоянии.

1.1.3. Органические реакции в условиях деформирования сжатых твердых тел.

1.2. Полисахариды.

1.2.1. Структура хитина, хитозана и целлюлозы.

1.2.2. Физико-химические свойства хитина, хитозана и целлюлозы. Получение производных и области их применения.

Глава 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1. Основные характеристики йсхёЦ^тх веществ.

2.2. Основные приборы, использованные при проведении работы.

2.3. Проведение реакций в твердом состоянии при механическом воздействии.

2.3.1. Дезацетилирование хитина.

2.3.2. Модификация хитозана твердыми органическими кислотами и ангидридами дикарбоновых кислот.

2.3.3. Карбоксиметилирование хитина и полученного из него хитозана

2.3.4. Синтез карбоксиметилцеллюлозы.

2.4. Очистка полученных продуктов.

2.5. Фракционирование хитозана.

2.6. Размол хитозана.

2.7. Исследование гранулометрического состава.

2.8. Определение степени дезацетилирования.

2.8.1. Определение содержания NH2-групп методом потенциометрического титрования.

2.8.2. Определение содержания NH2-rpynn дезаминированием по Ван-Слайку.

2.9. Определение молекулярной массы хитозана.

2.10. ИК-спектроскопия.

2.11. Рентгеноструктурный анализ.

2.12. Расчет степени замещения в карбоксиметилированных продуктах.

2.13. Вискозиметрические измерения.

Глава 3. ДЕЗАЦЕТИЛИРОВАНИЕ ХИТИНА В ТВЕРДОМ

СОСТОЯНИИ, ИССЛЕДОВАНИЕ СТРУКТУРЫ И СВОЙСТВ ПОЛУЧЕННОГО ХИТОЗАНА.

3.1. Образование хитозана из хитина в условиях совместного воздействия давления и сдвиговых деформаций.

3.2. Изучение фракционного состава хитозана, полученного твердофазным и суспензионным методами.

3.3. Влияние размола на структуру и свойства хитозана.

Глава 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ХИТОЗАНА С

ОРГАНИЧЕСКИМИ КИСЛОТАМИ И АНГИДРИДАМИ ДИКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ В ТВЕРДОМ СОСТОЯНИИ.

4.1. Модификация хитозана твердыми органическими кислотами.

4.2. Модификация хитозана ангидридами дикарбоновых кислот.

Глава 5. КАРБОКСИМЕТИЛИРОВАНИЕ ХИТИНА И ХИТОЗАНА В

УСЛОВИЯХ ПЛАСТИЧЕСКОГО ДЕФОРМИРОВАНИЯ.

Полисахариды - хитин, хитозан и целлюлоза - перспективные материалы для создания новых биотехнологий. Природное происхождение и большие возможности химической модификации делают их весьма интересными объектами для исследования. Хитин по распространенности и воспроизводимости в растительном и животном мире сравним с целлюлозой. Однако и до настоящего времени хитин не изучен так полно, как целлюлоза. Основными сырьевыми источниками для производства хитина являются панцири ракообразных, развитие промысла которых и масштабное разведение креветок в некоторых странах Азии, достигшее 1 млн. т в год, привело к значительному возрастанию интереса в последние годы к проблеме эффективной утилизации панциря ракообразных и получению производных хитина.

Химическая модификация хитина, в частности, получение его водорастворимых производных - хитозана, простых и сложных эфиров хитина и хитозана, значительно расширяет возможности его применения. В настоящее время известно более 70 направлений использования хитина и его производных в различных отраслях промышленности, наиболее важными из которых во всем мире признаны: пищевая промышленность, медицина, фармацевтическая и косметическая промышленность, сельское хозяйство и биотехнология.

Россия обладает значительными ресурсами ракообразных для производства хитозана - основного практически важного производного хитина. По мнению американских экспертов, называющих хитозан "полимером XXI века", мировой рынок продукции на основе хитозана в следующем столетии будет носить глобальный характер. Хитозан обладает высокой сорбционной способностью, биологической активностью и радиационной стойкостью. Он не токсичен, является хорошим флокулянтом, эмульгатором, загустителем, его производные используются для создания лекарственных форм антисклеротического, антикоагулянтного и антиартрозного действия.

Существующие технологии получения производных хитина и хитозана недостаточно эффективны и характеризуются высокими расходами энергии и реагентов и большой длительностью и многостадийностью процессов, которые обычно проводят в гетерогенных условиях, поскольку эти полисахариды не плавятся и не растворяются в общеиспользуемых растворителях. Так как хитин, подобно целлюлозе, обладает высокоупорядоченной аморфно-кристаллической структурой со сложной системой водородных связей, то в таких условия проведения реакций необходима его предварительная активация.

Модификация полимеров в твердом состоянии при одновременном воздействии на них давления и сдвиговых напряжений - перспективный экологически чистый метод получения различных производных полимеров. В многочисленных уже к настоящему времени исследованиях поведения полимеров при воздействии на них давления и сдвиговых деформаций показано, что структура полимеров при этом значительно меняется, в частности происходит аморфизация, увеличение удельной внутренней поверхности полимеров и дисперсности их частиц, кроме того, проходят различные химические реакции между твердыми веществами в этих условиях. Такой метод проведения химической модификации представляется весьма интересным для полисахаридов, поскольку позволит совместить их активацию с собственно химической реакцией. Влияние размола на структуру целлюлозы изучено достаточно полно, тогда как для хитина и хитозана подобных структурных исследований не проводилось.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

При воздействии давления и сдвиговых деформаций в твердом состоянии в щелочной среде происходит дезацетилирование хитина с образованием хитозана. Способ, осуществляемый в двухшнековом экструдере, характеризуется по сравнению с традиционными методами получения хитозана большей экономичностью и экологической чистотой, так как предполагает использование меньшего количества едкого натра и отсутствие жидкой среды, т.е. уменьшение объема сточных щелочных вод. Таким способом удается получать препараты хитозана с высокой степенью дезацетилирования, вплоть до 0,98, практически полностью растворимые в разбавленных кислотах и отличающиеся от хитозана, получаемого по традиционной технологии, значительно более низкой молекулярной массой 105). Пониженная молекулярная масса получаемого хитозана в ряде случаев практического использования, в частности в медицине, предпочтительна, поскольку обеспечивает лучшую всасываемость лекарственных препаратов на основе хитозана и облегчает процесс их метаболизма и выведения из организма.

Методами ИК - спектроскопии, фракционирования и исследования реологии полученного хитозана показано, что реакция дезацетилирования хитина в условиях вынужденной пластической деформации позволяет получать однородные в химическом отношении продукты хотя исходные компоненты являются твердыми веществами.

Исследование гранулометрического состава, ММР и данных рентгеноструктурного анализа образцов хитозана, полученных в твердом состоянии, указывает на одновременное измельчение полисахарида, аморфизацию и снижение его молекулярной массы по сравнению с хитозаном, полученным традиционным суспензионным способом.

Поведение хитозана при размоле в отсутствие щелочной среды показывает, что падение его молекулярной массы при дезацетилировании в большей мере связано не с механической деструкцией, а, скорее всего, с термоокислительной деструкцией, катализируемой основаниями. Некоторое снижение растворимости хитозана, полученного при проведении процесса в твердом состоянии в экструдере происходит, по-видимому, за счет образования сшитого полимера, в большей степени при высоких температурах. Характер измельчения и аморфизации хитозана зависит от температуры. При сравнительно низких температурах кривая гранулометрического распределения смещается в сторону мелких фракций намного сильнее, чем после обработки при высокой температуре. Разрушение кристаллической структуры хитозана протекает интенсивнее так же при низких температурах. Такое поведение органического жесткого и хрупкого полимера соответствует представлениям о решающей роли вынужденной пластической деформации твердого вещества в его химических превращениях. Увеличение температуры способствует росту пластичности и деформируемости, но ускоряет релаксационные процессы и гибель активных состояний. При низкой температуре накопленные дефекты релаксируют медленнее и, накапливаясь, приводят к разрушению материала с попутной механической деструкцией макромолекул.

При взаимодействии хитозана со стеариновой, щавелевой, малоновой, янтарной кислотами и фталевым, янтарным и малеиновым ангидридами в твердом состоянии в условиях сдвиговых деформаций и давления образуются соответствующие производные хитозана и его соли. Характерной чертой процесса солеобразования при взаимодействии хитозана с двухосновными карбоновыми кислотами является его чувствительность к химической активности кислот и нечувствительность к температурам плавления кислот и температуре реакции (50-100°С). При N- и О-ацилировании хитозана и целлюлозы ангидридами дикарбоновых кислот выход продуктов зависит от соотношения реагентов и температуры и слабо зависит от химической активности ангидрида в жидкой среде. В указанных условиях проведения реакции при равенстве температуры и начального мольного соотношения реагирующих компонентов реакционная способность в ряду двухосновных карбоновых кислот и ангидридов изменяется следующим образом: щавелевая кислота > малоновая > янтарная; малеиновый ангидрид > янтарный > фталевый.

Предложен способ получения карбоксиметилового эфира хитозана, совмещающий в одном процессе стадии дезацетилирования хитина с образованием хитозана и последующего его карбоксиметилирования, что дополнительно сокращает продолжительность процесса и уменьшает материальные и энергетические затраты. Получены продукты, различающиеся степенью замещения на карбоксиметильные группы в интервале 0,4 1,4. Сравнительное исследование характера распределения заместителей в глюкопиранозных циклах образцов, полученных в твердом состоянии и суспензионным методом, свидетельствует о практически полной аналогии в их строении.

Полученные данные о химическом строении синтезированного хитозана и его производных показывают, что реакции, проведенные в твердом состоянии при интенсивном воздействии давления и сдвига, не отличаются по их региоселективности и реакционной способности компонентов от реакций, протекающих в гомогенных средах. Эти данные свидетельствуют о высокой степени гомогенизации (на молеклярном уровне) реагентов в процессе их совместного деформирования. При этом скорость реакции контролируется химически даже в условиях, когда основной реагент - полисахарид - неплавок и нерастворим.

1. Мейер К. Физико-химическая кристаллография. М.: Металлургия, 1972. С. 344-473.

2. Бутягин П. Ю. Принудительные реакции в неорганической и органической химии//Коллоидный журнал. 1999. Т. 61, № 5. С. 581-589.

3. Бутягин П. Ю. Проблемы и перспективы развития механохимиии // Успехи химии. 1994. Т. 63. № 12. С. 1031-1043.

4. Григорьева Т. Ф., Баринова А. П., Ляхов Н. 3. Механохимический синтез интерметаллических соединений // Успехи химии. 2001. Т. 70. № 1. С. 5271.

5. Аввакумов Е. Г. «Мягкий» механохимический синтез основа новых химических технологий // Химия в интересах устойчивого развития. 1994. №2. С. 541-558.

6. Boldyrev V. V. Reactivity of Solids and New Technologies. In "Reactivity of Solids: Past, Present and Future". A Chemistry for the 21st Centure" monograph. V. V. Boldyrev Ed. Blackwell Science, 1995. P. 267-285.

7. Boldyrev V. V. Mechanochemistry and Mechanical Activation. 1996. Vols. 225-227. P. 511-520.

8. Дубинская A. M. Превращения органических веществ под действием механических напряжений // Успехи химии. 1999. Т. 68. № 8. С. 708-724.

9. Bridgmen P. Effects of high shear stress combined with high hydrostatic pressure // Phys. Rev. 1935. V. 48. P. 825-836.

10. Ю.Ениколопов H. С. Твердофазные химические реакции и новые технологии // Успехи химии. 1991. Т. 60. № 3. С. 586-594.

11. П.Жаров А. А. Реакции твердых мономеров и полимеров в условиях сдвиговой деформации и высокого давления. В кн. "Химия и физика полимеров при высоком давлении" под ред. А. Л. Коварского, CRS Press, 1994. С. 267-301.

12. Жаров А. А. Химические превращения под действием высокого давления в сочетании с деформацией сдвига // Журн. Всесоюзн. хим. о-ва им. Д.И.Менделеева. 1973. Т. 18. № 1. С. 73-79.

13. Жорин В. А. Процессы в полимерах и низкомолекулярных веществах, сопровождающие пластическое течение под высоким давлением // Высокомолек. соед. А. 1994. Т. 36. № 4. С. 559-579.

14. Барамбойм Н. К. Механохимия высокомолекулярных соединений. М.: Химия, 1978. 384 с.

15. Casale A., Porter L. S. Polymer stress reaction. New York; London: Academic Press, 1978-1979. Vols. 1-2.

16. Жорина Л. А., Владимиров Л. В., Кнунянц М. И., Жорин В. А., Зеленецкий А. Н. Структурные особенности комплексов аминов и циануровой кислоты, полученных при пластическом течении под давлением//Доклады АН СССР. 1991. №2. С. 320-374.

17. Вольева В. Б., Банников Г. Ф., Ершов В.В., Кармилов А.Ю., Зеленецкий С. Н., Ениколопов Н. С., Горбунов Б. Н. Способ получения щелочно-металлических солей 3-(4-гидрокси-3,5-дитрет-бутилфенил)-пропионовой кислоты. А.с. 1496215 СССР. 1989.

18. Вольева В. Б., Жорин В. А., Христюк А. Л., Ершов В. В., Ениколопян Н. С. Миграции алкильных групп о-трет-бутилзамещенных оксиароматических соединений под высоким давлением в сочетании с деформацией сдвига//Изв. АН СССР. Сер. хим., 1983. С. 380-383.

19. Ениколопов Н. С. Сверхвысокая молекулярная подвижность в твердых телах // Докл. АН СССР. 1985. Т. 283. № 4. С. 897-899.

20. Прут Э. В., Зеленецкий А. Н. Химическая модификация и смешение полимеров в экструдере-реакторе // Успехи химии. 2001. Т. 70. № 1. С. 72-87.

21. Роговина С. 3., Акопова Т. А. Модификация полисахаридов в условиях сдвиговых деформаций И Высокомолек. соед. А. 1994. Т. 36. № 4. С. 593600.

22. Балашова Е. А. Дис. канд. хим. наук. ИХФ АН СССР, Москва, 1988.

23. Балашова Е. А., Сахоненко JI. С., Роговина С. 3., Ениколопян Н. С. Делигнификация древесины и мерсеризация целлюлозы под действием щелочи в условиях пластического течения // Докл. АН СССР. 1988. Т. 302. №5. С. 1134-1136.

24. Аким Э. Л. Целлюлоза / Энциклопедия полимеров. Т. 3. М. 1977. С. 853860.

25. Muzzarelli R. A. A. Chitin. Oxford: Pergamon Press, 1977. 309 p.

26. Феофилова E. П., Терешина В. М. Перспективные источники получения хитина из природных объектов // Материалы Пятой конференции «Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана». М.: ВНИРО, 1999. С. 76-78.

27. Быков В. П. Состояние и перспективы развития производства хитина, хитозана и продуктов на их основе из панциря ракообразных //

28. Материалы Пятой конференции «Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана. М.: ВНИРО, 1999. С. 15-18.

29. Линевич Л.И. Полисахариды / Энциклопедия полимеров. Т. 3. М., 1977. С. 39-40.

30. Muzzarelli R. A. A. Chitin Chemistry. The Polymeric Materials Encyclopedia © CRC Press, 1996.

31. Brown R. M. In Cellulose and Other Polymer Systems: Biogenesis, Structure and Degradation; R. M. Brown Ed.; Plenum: New York, 1982.

32. Yalpani M. Polysaccharides. Elsevier: New York, 1988.

33. Morohoshi N. Wood and Cellulosic Chemistry; D. N. S. Hon, N. Shiraishi Eds.; Marcel Dekker: New York, 1991. Ch. 8.

34. Luyen D. V., Huong D. M. Chitin and Derivatives. The Polymeric Materials Encyclopedia © CRC Press, Inc., 1996.

35. Pavlath A. E., Wong D. W. S., Robertson G. H. Chitosan (Preparation, Structure, and Properties). The Polymeric Materials Encyclopedia © CRC Press, Inc., 1996.

36. Liang C. Y., Marchessault R. H. Infrared Spectra of Crystalline Polysaccharides. I. Hydrogen Bonds in Native Celluloses // J. Polym. Sci. 1959. V. 37. P. 385-395.

37. Liang C. Y., Marchessault R. H. Infrared Spectra of Crystalline Polysaccharides. II. Native Celluloses in the Region from 640 to 1700 cm'1 // J. Polym. Sci. 1959. V. 39. P. 269-278.

38. Liang C. Y., Marchessault R. H. Infrared Spectra of Crystalline Polysaccharides. IV. The Use of Inclined Incidence in the Study of Oriented Films // J. Polym. Sci. 1960. V. 43. P. 85-100.

39. Pearson F. G., Marchessault R. H., Liang C. Y. Infrared Spectra of Crystalline Polysaccharides. V. Chitin // J. Polym. Sci. 1960. V. 43. P. 101-116.

40. Domszy J. G., Roberts G. A. F. Evaluation of Infrared Spectroscopic Techniques for Analysis Chitosan // Makromol. Chem. 1985. V. 186. P. 16711677.

41. Hackman R. H., Goldberg M. Light Scattering and Infrared Spectrophotometric Studies of Chitin and Chitin Derivatives. // Carbohydr. Res. 1974. V. 38. № 1. P. 295-304.

42. Salmon S., Hudson S. M. Crystal Morphology, Biosyntheses and Physical Assembly of Cellulose, Chitin and Chitosan // J. Macromolecular Sci. -Reviews in Macromolecular Chemistry and Physics. 1997. V. C37. № 2. P. 199-276.

43. Li J., Revol J.F., Marchessault R.H. Effect of Degree of Deacetylation of Chitin on the Properties of Chitin Crystallites // J. Appl. Polym. Sci. 1997. V. 65. №2. P. 373-380.

44. Марьин А. П., Феофилова E. П. Влияние кристалличности на сорбционные свойства хитина и хитозана // Высокомолек. соед. Б. 1982. Т. 24. № 9. С. 658-662.

45. Piron Е., Accominatti М., Domard A. Interaction between Chitosan and Uranyl Ions. Role of Physical and Physicochemical Parameters on the Kinetics of Sorption // Langmuir. 1997. V. 13. № 6. P. 1653-1658.

46. Struszczyk H. Microcrystalline Chitosan. 1. Preparation and Properties of Microcrystalline Chitosan// J. Appl. Polym. Sci. 1987. V. 33. P. 177-189.

47. Cardner К. H., Blackwell J. The Subctructure of Crystalline Cellulose and Chitin Microfibrils // J. Polym. Sci. B. 1971. V. 36. P. 327-340.

48. Dweltz N. E., Colvin J. R., Mc Innes A. G. The Structure of Chitin from X-Ray Diffraction and Electron Microscope Observations // Can. J. Chem. 1968. V. 46. P. 1513-1521.

49. Ruiz-Herrera J., Sing V. O., Van der Woude W., Bartnicki-Garcia S. Microfibril Assembly by Granules of Chitin Synthetase // Proc. Nat. Acad. Sci. 1975. V. 73. P. 567-575.

50. Целлюлоза и ее производные./ Под ред. Н. Байклза и JI. Сегала. М.: Мир, 1974. С. 128 (Bikales, N. М.; Segal, L. Cellulose and Cellulose Derivatives; Wiley: New York, 1971).

51. Dweltz N. E. Structure of Chitin // Biochem. Biophys. Acta. 1960. V. 44. P. 416-435.

52. Iwamoto R., Miya M., Mima S. Vibrational Polarization Spectra a-Type Chitin // Chitin and Chitosan. Proc. 2-nd Int. Conf. On Chitin and Chitosan. Hirano S., Tokura S. Ed. Tottori: Japanese Society of Chitin and Chitosan. 1982. P. 82-86.

53. Paralikar К. M., Balasubramanya R. H. Electron Diffraction Study of a-Chitin // J. Polym. Sci. 1984. V. 22. № 10. P. 543-546.

54. Blackwell J. Structure of (3-Chitin or Parallel Chain Systems of Poly- |3-(1,4)-N-acetyl-D-Glucosamine // Biopolymers. 1969. V.7. № 3. P. 281-289.

55. Sannan Т., Kurita K., Iwakura Y. Studies on Chitin. 2. Effect of Deacetylation on Solubility // Makromol. Chem. 1976. V. 177. P. 3589-3598.

56. Ogawa K., Hirano S., Mlyanishi Т., Yui Т., Watanabe T. A New Polymorph of Chitosan II Macromolecules. 1984. V. 17. № 4. P. 973-974.

57. Yui Т., Okuyama K., Obata Y., Suzuki K., Ogawa K. Molecular and Crystal Structure of the Anhydrous Form of Chitosan // Macromolecules. 1994. V. 27. №26. P. 7601-7605.

58. Clark G. L., Smith A. F. X-Ray Diffraction Studies of Chitin, Chitosan and Derivatives // J. Phys. Chem. 1936. V. 40. № 7. P. 863-879.

59. Cairns P., Miles M. J., Morris V. J., Ridout M. J., Brownsey G. J., Winter W. Т. X- ray Diffraction Studies of Chitosan and Chitosan Gels // Carbohydr. Res. 1992. V. 235. P. 23-28.

60. Pulapura-SK Rout-DK Gross-RA Synthesis and Characterization of Liquid-Crystalline Chitosan Derivatives // Abstr. Pap. Amer. Chem. Soc. 1994. V. 207. №3. P. 114-CARB.

61. Demargerandre S., Domard A. Chitosan Carboxylic-Acid Salts in Solution and in the Solid-State // Carbohydr. Polym. 1994. V. 23. № 3. P. 211-219.

62. Плиско E.A., Нудьга JI.A., Данилов H.C. Хитин и его химические превращения // Усп. химии. 1977. Т. 46. № 7. С. 1470-1487.

63. Кайминьш И. Ф., Озолиня Г. А., Плиско Е. А. Исследование температурных переходов хитозана // Высокомолек. соед. А. 1980. Т. 32. № 1. С. 151-156.

64. Samuels R. J. Solid State Characterization of the Structure of Chitosan Films // J. Polym. Sci. Polym. Physics Ed. 1981. V. 19. № 7. P. 1081-1105.

65. Николаев А. Ф., Прокопов А. А., Шульгина Э. С. Термические и деформационные свойства хитозановых пленок // Ж. прикл. химии. 1985. Т. 58. №8. С. 1870-1874.

66. Andrady A. L., Xu P. Elastic Behavior of Chitosan Films // J. Polym. Sci. B. 1997. V. 35. №3. P. 517-521.

67. Ratto J., Hatakeyama T. Differential Scanning Calorimetiy Investigation of Phase Transitions in Water/Chitosan Systems // Polymer. 1995. V. 36. № 15. P. 2915-2919.

68. Сазонов Ю. H., Федорова Г. H., Плиско Е. А., Нудьга Л. А. Изучение термостабильности хитина, хитозана и некоторых его производных методом ДТА и ДТГ // Журн. прикл. химии. 1980. Т. 53. № 9. С. 21432146.1.l

69. Penichecovas С., Arguellesmonal W., Sanroman J. A Kinetic Study of the Thermal Degradation of Chitosan and Mercaptan Derivative of Chitosan // Polym. Degrad. And Stab. 1993. V. 39. № 1. P. 21-28.

70. Isogai A., Atalla R. H. Preparation of Cellulose-Chitosan Polymer Blends // Carbohydr. Polym. 1992. V. 19. P. 25-28.

71. Роговин 3. А. Химия целлюлозы. M.: Химия, 1972. 518 с.

72. Ениколопов Н. С., Прут Э. В. // Высокомолек. соед. А. 1984. Т. 36. № 4. С. 601.

73. Schleicher Н., Philipp В. Untersuchungen zum influess einer aktivierung auf nachfolgende umsetzungen der cellulose // Cellulose Chem. Technol. 1980. У. 14. №3. P. 317-325.

74. Иванов M. А., Моисеев Б. А., Покровский H. И., Шашилов А. А. Структура целлюлозы сухого размола // Сб. Физические и физико-химические аспекты активации целлюлозы. Рига: Зинатне, 1981. С. 39-45.

75. Вольфсон С. А., Никольский В. Г. Твердофазное деформационное разрушение и измельчение полимерных материалов. Порошковые технологии // Высокомолек. соед. Б. 1994. Т. 36. № 6. С. 1040-1056.

76. Роговина С. 3., Жорин В. А., Шашкин Д. П., Ениколопов Н. С. Рентгеноструктурное исследование целлюлозы после пластического течения под давлением // Высокомолек. соед. А. 1989. Т. 31. № 6. С. 1255-1258.

77. Whistler R. L., Kosik М. Anticoagulant Activity of Oxidized and N,0-Sulfated Chitosan // Arch. Biochem. Biophys. 1971. V. 142. P. 106-110.

78. Ениколопов Н. С., Папков В. С., Зеленецкий С. Н., Роговина С. 3., Хотулёва Н. В., Акопова Т. А. Способ получения щелочной целлюлозы. А. с. 1613445 СССР // Б.И. 1990. № 46. С. 96.

79. Chen Bing-ren. Исследования кинетики деацетилирования хитина в гетерогенной щелочной среде // Chem. J. Chin. Univ. 1992. V. 13. № 7. P. 1008-1009.

80. Гартман О. P. Способ и термодинамика получения хитина и хитозана // Дисс. .к.х.н. Барнаул: АГУ, 1998.

81. Mima S., Miya М., Iwamoto R., Yoshikawa S. Highly Deacetylated Chitosan and Its Properties //J. Appl. Polym. Sci. 1983. V. 28. P. 1909-1917.

82. Kurita K., Kamiya M., Nishimura S. Chemical Modifications of Chitin and Chitosan // Carbohydr. Polym. 1991. V. 16. P. 83-92.

83. Hasegawa M., Isogai A., Onabe F. Preparation of Low-Molecular-Weight Chitosan Using Phosphoric-Acid // Carbohydr. Polym. 1993. V. 20. № 4. P. 279-283.

84. Tanioka S., Matsui Y., Irie Т., Tanigawa Т., Tanaka Y., Shibata H., Sawa Y., Kono Y. Oxidative Depolymerization of Chitosan by Hydroxyl Radical // Biosci. Biotech. Biochem. 1996. V. 60. № 12. P. 2001-2004.

85. Chen R. H., Chang J. R., Shyur J. S. Effects of Ultrasonic Conditions and Storage in Acidic Solutions on Changes in Molecular-Weight and Polydispersity of Treated Chitosan // Carbohydr. Res. 1997. V. 299. № 4. P. 287-294.

86. Aiba S. Adv., Molecular structures and properties of partially N-acetylated chitosans // Proc. 5 Int. Conf. «Chitin, Chitosan». 1991. Brine C. J., Sanford P. A., Zikakis J. P., Eds. London: Elsevier, 1992.

87. Pelletier A., Lemire A., Sygusch I., Chornet E., Overend R.P. Alkaline Deacetylation of Chitin: Processing and Characterization // Biotech. & Bioeng. 1990. V. 36. P. 310-318.

88. Dautzenberg H., Philipp B.Kinetische Untersunchungen zur Hydrolyse des Mono- und Dichloracetates in Alkalischen Medium. I. Problemstellung und Experimentelle Ergebnisse fur Monochloroacetat // Z. Phys. Chemie. 1979. V. 260. № 2. S. 289-297.

89. Прокофьева M. В., Хин H.H., Смирнова Г. Н. Водорастворимые полимеры на основе эфиров целлюлозы // Пластмассы. 1982. № 9. С. 1314.

90. Trujillo R. Preparation of Carboxymethylchitin // Carbohydr. Res. 1968. V. 7. №4. P. 483-485.

91. Данилов С. H., Плиско Е.А. Изучение хитина. IV. Получение и свойства карбоксиметилхитина // Журн. общей химии. 1961. Т. 31. № 2. С. 469-473.

92. Нудьга JI. А., Плиско Е. А., Данилов С. Н. О- алкилирование хитозана // Журн. общей химии. 1973. Т. 43, № 12, С. 2752-2756.

93. Desbrieres J., Rinaudo М. Amphiphilic Derivatives of Chitosan // Abstr. Pap. American Chem. Soc. 1997. V. 213. № 4. P. 120-CELL.

94. Muzzarelli R. A. A., Tanfani F., Emanuelli M., Mariotti S. N-(Carboxymethylidene) Chitosan and N-(Carboxymethyl) Chitosan: Novel Chelating Polyampholytes Obtained from Chitosan Glyoxylate // Carbohydr. Res. 1982. V. 107. P. 199-214.

95. Hayes E. R. N,0-Carboxymethyl Chitosan and Preparative Method thereof U Pat. 4619995 USA. 1986.

96. Роговина С. 3., Сахоненко JL С., Жорин В. А., Трунова М. А., Ениколопян Н.С. Ацетилирование целлюлозы в условиях пластического течения при высоком давлении // Высокомолек. соед. Б. 1989. Т. 31. № 2. С. 127-129.

97. Kaifu К., Nishi N., Komai Т., Tokura S., Somorin О. Studies on Chitin. V. Formulation, Propionylation and Butyrylation of Chitin // Polym. J. 1981. V. 13. P. 241-245.

98. Nishi N., Noguchi J., Tokura S., Shiota H. Studies on Chitin. I. Acetylation of Chitin// Polym. J. 1979. V. 11. P. 27-32.

99. Somorin O., Nishi N., Tokura S., Noguchi J. . Studies on Chitin. II. Preparation of Benzyl and Benzoylchitins // Polym. J. 1979. V. 11. P. 391-396.

100. Szosland L. Di-O-Butyrylchitin // Chitin Handbook ed. R.A.A. Muzzarelli, M.J. Peter. 1997. P. 53-60.

101. Datkiewicz J., Szosland L., Kucharska M., Judkiewicz L., Ciszewski R. The Effect of Solid Chitin Derivatives on Blood Coagulation // J. Bioact. Compat. Polym. 1990. № 5. P. 293-304.

102. Glasser W. G., Toffey A. N-Acyl Derivatives of Chitosan // Abstr. Pap. American Chem. Soc. 1997. V. 213. № 4. P. 118-CELL.

103. Arguellesmonal W., Penichecovas C. Preparation of a Novel Polyampholyte from Chitosan and Citric-Acid // Makromolek. Chem. Rapid Com. 1993. V. 14. № 12. P. 735-740.

104. Pavlath A. E., Wong D. W. S., Gregorski K. S., Tillin S. J. Chitosan Films as Water Barriers // Abstracts XVII-th Int. Carbohydrate Simposium. Ottawa, 1994. P. 53.

105. Demargerandre S., Domard A. Chitosan Behaviors in a Dispersion of Undecylenic Acid // Carbohydr. Polym. 1993. V. 22. № 2. P. 117-126.

106. Wei Y. C., Hudson S. M. Binding of Sodium Dodecyl Sulfate to a Polyelectrolyte Based on Chitosan // Macromolecules. 1993. V. 26. № 16. P. 4151-4154.

107. Desbrieres J., Martinez C., Rinaudo M. Hydrophobic Derivatives of Chitosan Characterization and Rheological Behavior // Int. J. Biol. Macromolec. 1996. Y. 19. № 1. P. 21-28.

108. Henriksen I., Vagen S. R., Sande S. A., Smistad G., Karlsen J. Interactions Between Liposomes and Chitosan. 2. Effect of Selected Parameters on Aggregation and Leakage // Int. J. Pharm. 1997. Y. 146. № 2. P. 193-203.

109. Domard A., Demargerandre S. Chitosan Behaviors in Fatty-Acid Dispersions // J. Macromolec. Sci.-Pure Appl. Chem. 1994. V. A31. № S6-7. P. 849-856.

110. Нудьга JI. А., Плиско E. А., Данилов H. C. N-алкилирование хитозана // Журн. общей химии. 1973. Т. 43. С. 2756-2760.

111. Uragami Т., Kato S., Miyata Т. Structure of N-Alkyl Chitosan Membranes on Water-Permselectivity for Aqueous-Ethanol Solutions // J. Membr. Sci. 1997. V. 124. №2. P. 203-211.

112. Kim С. H., Choi J. W., Chun H. J., Choi K. S. Synthesis of Chitosan Derivatives with Quaternary Ammonium Salt and Their Antibacterial Activity //Polym. Bui. 1997. V. 38. № 4. P. 387-393.

113. Ledung P., Milas M., Rinaudo M., Desbrieres J. Water-Soluble Derivatives Obtained by Controlled Chemical Modifications of Chitosan // Carbohydr. Polym. 1994. V. 24. № 3. P. 209-214.

114. Албулов А. И., Комаров Б. А., Самуйленко А. Я., Фоменко А. С., Шинкарев С. И. Разработка технологии получения натриевой соли сукцината хитозана // Материалы Пятой конференции «Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана. М.: ВНИРО, 1999. С. 78.

115. Гамзазаде А. И., Голиков Н. А., Савченко В. П., Жаров А. А., Чистотина Н. П. Исследование особенностей механохимической обработки хитозана // Материалы Пятой конференции «Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана. М.: ВНИРО, 1999. С. 2930.

116. Peniche-Covas С., Argueles-Monal W., San Roman J. Sorption and Desorption of Water Varour by Membranes of the Polyelectrolyte Complex of Chitosan and Carboxymethyl Cellulose // Polym. Int. 1995. V. 38. № 1. P. 4552.

117. Скорикова E. E., Калюжная P. И., Вихорева Г. А., Гальбрайх JI. С., Котова С. Л., Агеев Е. П., Зезин А. Б., Кабанов В. А. Свойства полиэлектролитных комплексов хитозана и полиакриловой кислоты // Высокомолек. соед. А. 1996. № 6. С. 61-65.

118. Deyao К., Liu J., Cheng G. X., Lu X. D., Tu H. L., Dasilva J. A. L. Swelling Behavior of Pectin/Chitosan Complex Films // J. Appl. Polym. Sci. 1996. V. 60. №2. P. 279-283.

119. Lee K. Y., Park W. H., Ha W. S. Polyelectrolyte Complexes of Sodium Alginate with Chitosan or Its Derivatives for Microcapsules // J. Appl. Polym. Sci. 1997. V. 63. № 4. P. 425-432.

120. Remunanlopez C., Bodmeier R. Mechanical, Water-Uptake and Permeability Properties of Cross-Linked Chitosan Glutamate and Alginate Films // J. Control. Release. 1997. V. 44, N2 2-3. P. 215-225.

121. Агеев E. П., Котова С. Л., Скорикова Е. Е., Зезин А. Б. Первапорационные мембраны на основе полиэлектролитных комплексовхитозана и полиакриловой кислоты // Высокомолек. соед. А. 1996. Т. 38. № 2. С. 323-329.

122. Chu С. H., Kumagai H., Nakamura K. Application of Polyelectrolyte Complex Gel Composed of Xanthan and Chitosan to the Immobilization of Corynebacterium-Glutamicum // J. Appl. Polym. Sci. 1996. V. 60. № 7. P. Ю41-1047.

123. Kim C. Y., Choi H. M., Cho H. T. Effect of Deacetylation on Sorption of Dyes and Chromium on Chitin // J. Appl. Polym. Sci. 1997. Y. 63. № 6. P. 725-736.

124. Onsoyen E., Skaugrud O. Metal Recovery Using Chitosan // J. Chem. Tech. Biotechnol. 1990. Y. 49. P. 395-404.

125. Ni С. H., Xu Y. W. Studies on Syntheses and Properties of Chelating Resins Based on Chitosan // J. Appl. Polym. Sci. 1996. V. 59. № 3. P. 499504.

126. Inoue K., Hirakawa H., Ishikawa Y., Yamaguchi Т., Nagata J., Ohto K., Yoshizuka K. Adsorption of Metal-Ions on Gallium(III)-Templated Oxine Type of Chemically-Modified Chitosan // Separat. Sci. Tech. 1996. Y. 31. № 16. P. 2273-2285.

127. Jameela S. R., Misra A., Jayakrishnan A. Cross-Linked Chitosan Microspheres as Carriers for Prolonged Delivery of Macromolecular // J. Biomat. Sci.-Polym. Ed. 1994. V. 6. № 7. P. 621-632.

128. Yu Y. H., He B. L. A New-Type of Alss The Preparation of Cross-Linked Chitosan Resins and Its Adsorption Properties for Bilirubin // React. & Func. Polym. 1996. V. 31. № 3. P. 195-200.

129. Berthold A., Cremer K., Kreuter J. Influence of Cross-Linking on the Acid Stability and Physicochemical Properties of Chitosan Microspheres // STP Pharm. Sci. 1996. V. 6. № 5. P. 358-364.

130. Uragami Т., Matsuda Т., Okuno H., Miyata T. Structure of Chemically-Modified Chitosan Membranes and Their Characteristics of Permeation and Separation of Aqueous-Ethanol Solutions // J. Membr. Sci. 1994. V. 88. №2-3. P. 243-251.

131. Wei Y. C., Hudson S. M., Mayer J. M., Kaplan D. L. The Crosslinking of Chitosan Fibers // J. Polym. Sci. / Polym. Chem. Ed. 1992. V. 30. № 10. P. 2187-2193.

132. Нудьга JI. А., Плиско E. А., Данилов С. H. Получение хитозана и изучение его фракционного состава // Журн. общей химии. 1971. Т. 41. № 11. С. 2555-2558.

133. Polymer Fractionation / Ed. by Cantow M. J. R. New York; London: Acad. Press, 1967.

134. Image Processing Perspective Eguipment Laboratory. Moscow, 1993.

135. Климова В.А. Основные микрометоды анализа органических соединений. М.: Химия, 1975. 223 с.

136. Gamzazade A. I., Shlimak V. М., Sklar А. М., Shticova Е. V., Pavlova S. A., Rogojin S. V. Hydrodynamic Solution Properties of Chitosan // Acta Polym. 1985. V. 36. № 8. P. 420-424.

137. Гинье А. Рентгенография кристаллов. M.: Физматгиз, 1961.

138. Горбачева И. Н., Овчинников Ю. К., Гальбрайх Л. С., Трофимов Н. А., Мажоров В. В. Рентгенографическое изучение структуры хитозана // Высокомолек.соед. А. 1988. Т. 30. № 12, С. 2512-2515.

139. Овсепян А. М., Кобяков В. В., Панов В. П. Анализ гепарина и хондроитин-сульфата методом ИК-спектроскопии в растворах D20 // Хим.-фарм. журн. 1979. Т. 13. № 9. С. 109-114.

140. Brown W., Henly D. Studies of Cellulose Derivatives. IV. The Configuration of the Polyelectrolyte Sodium Carboxymethyl Cellulose in Aqueous Sodium Chloride Solution // Macromol. Chem. 1964. Bd. 79. P.68-88.

141. Наканиси К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений. М.: Мир, 1965. 210 с.

142. Рабек Я. Экспериментальные методы в химии полимеров / Пер. под ред. Коршака В. В. М.: Мир, 1983. 2 т.

143. Базт М. Ф., Скорикова Е. Е., Вихорева Г. А., Гальбрайх Л. С. Свойства разбавленных растворов карбоксиметилового эфира хитозана // Высокомолек. соед. А. 1990. Т. 32. № 4. С. 805-809.