Химия апорфиноидных и эритриновых алкалоидов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.10 ВАК РФ

АКАДЕМИЯ НАУК РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН ИНСТИТУТ БИООРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ИМ. АКАДЕМИКА САДЫКОВА A.C.

На правах рукописи ЗИЯЕВ РИХСИВОЙ

УДК 547.944/945

ХИМИЯ АПОРФИНОИДНЫХ И ЭРИТРИНОВЫХ АЛКАЛОИДОВ

02.00.10, —Биоорганическая химия, химия природных и физиологически активных веществ.

.сЛ

Vj-

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора химических наук

ТАШКЕНТ— 1997

Работа выполнена в Институте химии растительных веществ АН Республики Узбекистан и Ташкентском Государственном Аграрном Университете Министерства сельского и водного хозяйства Республики Узбекистан

Официальные оппоненты:

1. Академик АН РУз, доктор химических наук,

профессор АААбдувахабов.

2. Доктор химических наук,

профессор С.Т. Акрамов.

3. Доктор химических наук,

профессор В.М.Маликов.

Ведущая организация: Ташкентский Государственный Университет имени М. Улугбека

Защита состоится Ц/сс>\)Х 1997г. в ,--3 часов на

заседании Специализированногсг Сове/га ДО 15.21.01 по защите диссертаций на соискание ученой степени доктора наук при Институте биоорганической химии имени академика Садыкова А.С. АН РУз (700143, Ташкент, проспект академика ХАбдуллаева, 83)

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Института биоорганической химии им. академика Садыкова А.С. АН РУз.

Автореферат разослан "/7 " '' I ) 1997г.

Ученый секретарь Специализированного Совета доктор химических наук, профессор ^У^^^Ск^ Н.И.БАРАМ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуалность проблемы. Исследование алкалоидов растительного происхождения имеет большое практическое значение в связи с их высокой физиологической активностью, возможностью использования этих соединений в качестве цепных лекарственных препаратов. Поиск и изучение новых алкалоидоноспых растений, выделение наиболее активных в физиологическом отношении веществ для использования в научной медицине и сельском хозяйстве остаётся по сей день актуальной задачей.

Настоящая работа является частью многолетних, целенаправлен — 1Ых исследовательских работ по химии алкалоидов, проводимых в лаборатории химии алкалоидов Института химии растительных зеществ АН Республики Узбекистан и посявщена изучению химии шорфиноидиых и эритрииовых алкалоидов, интродуцировапных застений родов Liriodcndron, Magnolia, Ziziphus, Cocculas и другие. Изученные растения являются богатым источником алкалоидов и 1здавна применяются в народной медицине, а некоторые выделенные лкалоиды (глауцин, 'лириоденин, лпринин, лмршшдин, кокулин, :окулидин, коклаурин, секуринин, анабазин, и др.) обладают высокой физиологической активностью широкого спектра действия. Поэтому [сследование алкалоидов вышеуказанных растений представляет еоретический и практический интерес.

Цель и задачи исследования. Изучение химии ¿шорфиноидиых и ригриновых алкалоидов растений — Liríodendron tuüpifcra L, .chínense Harms, Magnolia soulangcana Sau!~Bod, M.kobus DC., iziphus jujuba Mili, Cocculus laur. alius DC. и другие; изыскание новых лкс1лоидов с ценными биологическими свойствами, выделение и чистка индивидуальных компонентов; изучение физико-имических свойств и спектральных характеристик выделенных \калоидов; идентификация известных и установление строения и Зсолютной конфигурации новых соединений; изучение вопросов заимосвязи алкалоидов в биосинтезе; получение ряда производных \калоидов и синтетических препаратов для передачи

на фармакологические и фитотоксикологические испытания; похождение новых природных источников для ценных биологических препаратов, применяемых и медицине и сельском хозяйстве.

Научная новизна. Впервые исследованы алкалоиды 15 видов растений {кроме С. lauriMius DC. ), относящихся к 9 семействам. В результате комплексного использования различных методов извлечения химических веществ выделено 52 основания и 4 нейтралных соединения, из них 20 —новые. Для всех новых алкалоидов установлено строение на основании химических превращений и анализа спектральных данных. 13 из новых алкалоидов относятся к апорфинам и их оксо —, дегидро — и N — окиси производным; 2 —к бензилизохинолиновым, 3 —эритриновым и 2 —к производным тетрагидро 5 Н—дибензо [d,fj азозина.

Изучены качественные и количественные изменения алкалоидного состава в зависимости от места произрастания, периода вегетации и органа растения. Осуществлены взаимные переходы от аиорфинон к N — окиси—, оксо — , дегидроапорфинам; от N —окиси —, оксо— и иропорфинов к апорфинам, также проведены химические корреляции в группах изохинолиновмх и эритриновых алкалоидов.

Практическая значимость работы. В результате фармакологических исследований, проведенных ь лаборатории фармакологии и химиотерапии Института химии растительных веществ АН РУз выявлено, что некоторые выделенные алкалоиды обладают седативным, спазмолитическим, цитостатическим, гипотензивным, антимикробным, противокашлсвым и инсектицидным свойствами.

Показано, что надземная часть Sccurincga sulfruticosa (Pail) Rrnci, произрастающего в условиях Узбекистана, содержит значительное количество секурипина (0.13% от веса сухого растения) и может быть источником ценного лекарственного препарата секурипина нитрата. Найден новый источник высоко эффективного инсектицидного алкалоида анабазина.

Сшггезирован ряд новых производных алкалоидов и дексаотилтотрафосфата (ГЭ'ГФ). На основе анабазина и ГЭТФ создан новый биологический препарат — высокоактивный инсектицид против тутовой пяденицы. По составу и свойству препарат защищен патентом Российской Федераций.

На защиту выносятся:

— результаты изучения алкалоидного состава 15 видов растения;

— установление строения и абсолютной конфигурации 20 новых калоидов, выделенных из исследуемых объектов;

— разработка методологических основ комплексного применения язических методов исследования с сочетанием химических гевращений для установления строения и конфигурации новых юхинолиновых и эритриновых алкалоидов;

— выявление существования биогенетических взаимосвязей ;жду выделенными апорфиноидным алкалоидами в зависимости от триода вегетации и органа растений;

— установление алкалоидоносности ряда редких и лекарственных стений иноземной флоры, интродуцированных в условиях .бекистаиа;

— выявление зависимости физиологической активности калоидов от их химической структуры, а также нахождение новых точников для ценных природных биореактиров и лекарственных 'епаратов, применяемых в медицине и селском хозяйстве.

Структура и объём диссертации. Диссертационная работа писана на узбекском языке и состоит из введения, трех глав, [водов, списка литературы, включающего 304 наименований, в том еле 173 иностранных. Работа изложена на 230 страницах шинописного текста и иллюстрирована 14 таблицами и 13 схемами.

Первая глапа содержит краткий обзор литературы по общим мическим свойствам, современным физико-химическим методам гановления строения апорфиноидных алкалоидов. Рассмотрены <же алкалоиды растения Сосси1из 1аигИоИиз ОС. Вторая глава священа результатам собственных исследований по выделению, гановлению строения нов :х и идентификации известных салоидов, а также сведения и о фармакологических и ологических свойствах выделенных главных алкалоидов. Третья 1ва включает экспериментальную часть.

Апробация работы я публикации. Результаты исследования южены и обсуждены на очередных научно — практических яференциях преподавателей Ташкентского Государственного >арного университета. (Ташкент, 1979, 1988, 1980—1996 гг.) и на II

Турецко—Узбекском международном симпозиуме по хт природных соединений (Эскишехир—Турция, 1996 г.). По мaтepиaJ диссертации имеются 29 публикаций и 1 патент.

Личное участие соискателя. В диссертации приведе экспериментальные данные, полученные соискателем с 1971 по 1< гг. Во всех работах, выполненных в соавторстве, вклад автс выражается личным выполнением всех экспериментальных работ также в обобщении литературных данных и результатов собственн исследований.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Объектами исследования являются алкалоиды 15 видов растет относящихся к 9 семействам. Более детально изучены алкало«, растений родов Liriod.en.dron —2 вида, Magnolia — 3 вида, Ziziphus -вид и Cocculus —2 вида. Алкалоиды, найденные в изучешп растениях, являются производными изохинолина (апорфинои^ бензилизохинолины, тетрагидропрото—берберины), эритрш пиридина и др. Апорфиновые алкалоиды выделены в 11 вид растений из 5 семейств. Алкалоиды растений родов Liriodendron Magnolia относятся к апорфиновым и их дегидро —, — оксо —, N окиси производным.

В таблице 1 приведены количественные и качественш изменения алкалоидного состава 15 изученных видов растений. Все; выделено 52 алкалоида и 4 нейтральных соединения. Из них I основания и 4 • нейтральных вещества идентифицировали известными соединениями, а 20 оснований являются новьгк (апорфиноидные —13, бензилизохинолиновые — 2, эритриновые — 3 производные дибенз [d,fj азозина—2) /Таблица 2/.

Строение и абсолютная конфигурация новых алкалоиде установлены на основании результатов изучения УФ —, ИК —, ПМР -и масс—спектров в сочетании с химическими превращениям! Известные алкалоиды отождествлялись сравнением физико-химических констант (состав, т.пл., [a]D, ТСХ) и спектральны данных, а также непосредственно сравнением истинных образцов.

Таблица 1

АЛКАЛОИДОНОСНОСТЬ ИЗУЧЕННЫХ ВИДОВ РАСТЕНИЙ

^ № п/п Вид растения, период вегетации, органы, сумма алкалоидов, % Выделенные алкалоиды

1 2 3

Семейство МадпоНасеае

1. Liríodcndron tulipifcra L. начало цветения, листья — 0.32%, молодые ветки —0.12%; конец цветения, древесина—0.15%, кора —0.11%, лепестки —0,1%; плодоношение, листья —0.22%, увядание, листья —0.14%, семена-0.087% Анонаин, ремерин, N-окись ремерина*, <1 —кааверин", с1 — норнуциферин', нуциферин, асимилобин, лиринидин*, ли — ринин*, М—окись лиринина*, О—метиллиринин*, лириди — нин', изолаурелин*, аггогла — зовин, таликмидин, преди — центрин, N — метиллауро — тетаиин, глауцин, лириоде — нин, лизикамин, О —метил— мосхатолин (лиридин)*, ла — нутинозин, N — метилатеро — лин, дегадроремерин, де — гидроизолаурелин*, И —ме — тилкротспарин, изокори— ! пальмин, стефолидин, серии — гарезинол, норушинсунин.

L.chincnsc Harms плодоношение, молодые ветки—0.105%, листья —0.13%; увядание, листья-0.089% Лириоденин, ремерин, асимилобин, глауцин, изолаурелин

3. Magnolia soulangcaria Saul—Bod полное развитие листьев, листья —0.125%, молодые ветки — 0.14%; i ичало листопада, листья —0.095%, пожелтевшие листья-0.028%. Анонаин, ремерин, лириоденин, оксолаурелин", серинга— резинол.

1 2 3

4. Magnolia kobus DC. полное развитие листьев, листья — 0.31%, молодые ветки -0.12%; конец листопада, опавшие листья -0.018%. Ремерин, анонаин, лириоде-нин, асимилобин, ланугино-зин, N—окись изолаурелина' серингарезинол.

5. Magnolia grandiflora L. полное развитие листьев, листья — 0.58%, молодые ветки-0.25%. Ремерин,лириоденин.

Семейство Rhamnaceac

6. Ziziphus jujuba Mill Ташкентская обл.плодоношение, 0.048%, ветки с корой—0.096%: Таджикистан, ушелье, р.Варзаб, плодоношение, листья — 0.04%. АСИМИЛОбИН, НОрИЗОбОЛДт изоболдин, таликмидин, кок-лаурин, N — метилкоклаури* юзифин', юзирин*, основание № 9

Семейство Menispctmaceae

7. Coccuius /aurífoiius DC. Аджария, г.Кобулетти, плодоноше — ние, листья —0.72%. Коклаурин, норизоболдин изоболдин, кокулин, кокули-дин, N—окись кокулидина" коклафин', коклафинин' коклаурифин', N—метилкок -лаурифин*.

8. C.lrilobus DC. плодоношение, листья -0.48%. Кокулин. изоболдин, коклаурин, кокулидин

Семейство Rutaccae

9. Zanthoxylum amcricanum Mill плодоношение, листья—0.11%, молодые вотки—0.14%. Скиммианин, асимилобин

10. Z.simulans Напсс плодоношение, листья — 0.13%. Скиммианин

Семейство Annonaceae

1 Asimina triloba L. начало листопада, листья—0.086%, молодые ветки с корой—0.105%. Асимилобин, - лириоденин, ремерин.

1 2 3

Семейство Euphorbiaceae

12. Securinega suffruticosa (Pall) Rend полное развитие листьев, надземная часть — 0.35%. Секуринин (0.13%)

Семейство Calycanthaceae

13. Са1усап111из Поййиз I. полное развитие листьев, листья — 0.18%, молодые ветки — 0.12%. Фоликантин

Семейство Могасеае

14. Morus nigra L. начало листопада, кора-0.028%. Пролин

Семейство Scrophulariaceae

15. УсгЬазсит зопдопсит БЬгспк Ташкентская обл., сел.Чимган, бутонизация — листья—0.16%, стебли-0.086%, корни-0.076%, бутоны-0.23%. Анабазин, плантагонин, ин — дикаии, коричная, изоферу — ловая и кофейная кислоты

Примечание: * Новые алкалоиды

Все растения кроме Coccuius laurifolius DC., Ziziphus jujuba Mill, Veibascum songoricum Shrenk собраны в Ботаническом саду АН РУз.

Таблица 2

АЛКАЛОИДЫ И НЕЙТРАЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА, ВЫДЕЛЕННЫЕ ИЗ ИЗУЧЕННЫХ ВИДОВ РАСТЕНИЙ

з № Название алкалоида

t/n Состав Т.пл.,°С [aforpaA

1 2 3 4 5

1 .Бензилизохинолиновьге

1. Юзирин* ci7h,5no3 223-225

2. Коклаурин ci7h19no3 218-220 + 13

3. N — метилкоклаурин c,8h21no3 177-178 + 25

4. Юзифин* Ci8h2in03 158-159 + 18

5. Армепавин cish23no3 Ы8-149 - 118

1 2 . 3 4 5

2.Тетрагилропротобербериновые

6. Стефолидин с19н21ж>4 155- 158 -311

7. Изокорипальмин С20н23ыо4 220- 222 -->282

З.Апорфины

8. Анонаин с17н]5мо2 120- 122 -60

9. с1 —Кааверин* с,7н]7ыо2 207- 209 + 95

10. Асимилобин с17н17мо2 175- 176 -210

11. Норушинсунин С1?н15ыо3 204- 206 -105

12. Ремерин с,8н17ыо2 102- 103 + 68

13. Ы —окись ремерина* С18Н17ЫОз 164- 165 + 55

14. Лиринидин хлоргидрат* С,0Н19ЫО2НС1 237- 239 + 79

15. с! — Норнуциферин' с18н,9моа 128- 129 + 140

16. Апоглазовин хлоргидрат С1ВН19Ы03-ЦС1 254- 256 + 37

17. Норизоболдин с18н19ыо4 192 — 193 + 42

18. Нуциферин с19н21мо2 165- 166 + 146

19. Лиринин* с19н2,ью3 152- 154 -55

20. Ы —окись лиринина* с19н211чо4 162- 164 -49

21. Лиридинин* с19н21ью3 140- 142 -38

22. Изолаурелин хлоргидрат* С,9Н19ЫОз'НС1 244- 245 + 35

23. И-окись изолаурелина*- с19н19ыо4 138 — 140 + 46

24. О — метиллиринин' С20Щ3ЫО3 105- 106 -52

25. Изоболдин С,9 н2,ыо4 123- 125 + 54

26. Таликмидин С20Н2зЫО4 192- 193 + 44

27. Предицентрин хлоргидрат С20Н23ЫО4-НС1 208- 210 + 97

28. N—метиллауротетанин

бромгидрат С20Н23ЫО4-НВг 237- 238 + 85

29. Глауцин с21н25ыо4 117 — 119 + 84

4. Оксоапорфины -1

30. Лириоденин С17Н9ЫОз 273- 275

31. Ланугинозин 319- 321 -

32. Оксолаурелин* сшн„ыо4 265- 267

33. Лизикамин С1БН]3Ы03 208- 210

34. О—метилмосхатолин (Лиридин)* с19н15ыо4 161- 163

1 2 3 4 О

35. О — метилатеролн н с20н17мо5 220-222

36.

37.

38.

44.

45.

46.

47.

48.

49.

50.

51.

52.

53.

54.

55.

56.

5. Дегилроапорфины Дегидроремерин С18Н15Ы02

Дегидроизолаурелин' СюН^ЬЮз

6. Проапорфин Ы —метилкротспарин | С^Н^ЫОз

7. Эритриновые

«8-89 143-145

223-223

39. Коклафин* с16н,^о2 264 -266 + 255

40. Кокулин спн21мо2 217 -218 + 270

41. Коклафинин хлоргидрат' с,7н21Ыо2-на 236 -238 + 284

42. Кокулидин с18н23ыо3 86 -87 + 250

43. Ы —окись кокулидина' С,оН2зЫ04 150 -152 + 245

8. Дибензо {(¡,Г) азозины Коклаурифин* С,8Н2,Гч'02

М —метилкоклаурифии' С1дН23ГЧ02 9. Пиридиновые С10Н,,ЫО С,0Н„ЫО2

С10Н14М2

10. Прочие алкалоиды С5Н9М02

с13н,5ыо2.

с14н13жз4

11.Нейтралиыс вещества Коричная кислота С9Н802

Кофейная кислота С19Нп04

Изоферуловая кислота С^НюСК Серингареэинол С22Н2608

Индикаин пикрат

Плантагонин

Анабазин

Пролин Секуринин Скиммианин Фоликантин

119-121

аморф

150-152 218-220 масло

290-292 139-140 175- 170

120-122

132-133 194-196 224 - 226 168-170

СТРОЕНИЕ И ХИМИЧЕСКИЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ НОВЫХ АЛКАЛОИДОВ, ВЫДЕЛЕННЫХ ИЗ ИЗУЧЕННЫХ РАСТЕНИЙ.

1. АЛКАЛОИДЫ LIR10DENDR0N TULIPIFERA I 1.1. d-Кааверин Ш. d-Норнуциферин (И) и Аиринилин (IHK d-Кааверин (П и d-норнуциферин (II)—.вторичные, право вращающие оптические активные основания, по УФ — , ИК—и масс спектрам относятся к норапорфиновым алкалоидам, незамещенным кольце D. По данным ПМР — спектров основание I содержит одну, основние И две метоксильные группы. При метилировании d кааверина (I) диазометаном получили О — метилкааверин, идентичны d — норнуцифсрину. Следователно, основание I является новы антиподом 1 —кааверина, а основание И— I — норнуциферина.

Дирпнндип(III) — слабо фенольное, оптически активное основание, выделено в виде хлоргидрата. Его УФ —спектр сходен с спектром d—кааверина и d -норнуциферина. В ИК —спектр лиринидина имеется широкая полоса поглощения при 3200 —34С см-1, указывающая на присутствие в молекуле гидроксильно группы. При ацетилировании лиринидина уксусным ангидридом пиридине получили О — ацетнллиринидин. В ПМР —спектре 1 наблюдаются сигналы от протонов >N —СН3 {трёхпротонный синглс при 2.47 м.д.) и метоксильной (трёхпротонный синглет при 3.81 м.,а групп. В области слабого поля в спектре лиринидина проявляете однопротонный мультиплет при 8.27 м.д. (1Н, С —11), одноиротонны синглет при 6.50 м.д. (1Н, С—3) и трёхпротонный мультиплет пр 7.05-7.35 м.д.

В спектре. О — ацетиллиринидина сигнал ароматического прото! в положении С—11 претерпевает заметный диамагнитный сдвиг г 0.48 м.д., которой можно объяснить влиянием ацетильной группы положении С — 1. Следовательно, гидроксильная группа в лиринидш находится при С — 1.

УФ —,ПМР— и масс—спектры лиринидина близки к спектра d — кааверина, a III отличается от последного на одну N — метильну: группу. Действительно, при метилировании d —кааверина по Гесс получили основание, идентичное лиринидину. Таким образо; лмринидии (III) имеет строение 1 - гидрокси-2-метоксиапорфина.

1.2. Лиринин (ГУ], О-мстпллпришш (V). лиридипи» (VI).

Лиринин (IV) является первым апорфиновым алкалоидом, выделенным нами из L. tulipifera. На основании изучения спектральных данных для него было установлено наиболее вероятное строение 1 —гидрокси 2,9—диметоксиапорфина. Позже из данного объекта были выделены анонаин (VJI), ремерии (VTII), d —кааверин (I), d — норнуциферин (И), лиридинин (VI), асимнлобин (IX), лиринидин (III) и нуциферин (X) —апорфины незамещенные в кольце D.

При сравнительном изучении ПМР —спектров этих апорфинов (таблица 3) было установлено, что характерный сигнал ароматического протона при С—3 в лиришше (IV) отсутствует. Это явилось основанием для перееме- ра строения лиринина.

Тщательный анализ ПМР —спектра лиринина (IV) показал, что в нем в области слабого поля проявляюся однопротонный мультиплет (8.16 м.д.), обусловленный сигналом ароматического протона при С—11 и трёхпротонный мультиплет при 7.10 — 7.28 м.д. обнаруженные также в ПМР —спектрах апорфинов (I — III, VII — X). Следовательно, лиринин относится к апорфиновым алкалоидам, незамещенным в кольце D, с одной гидроксильной и двумя

Таблица 3.

Данные ПМР —спектров апорфинов, не замещенных в кольце D, выделенных из

Liriodendron tulipifera.

№№ —-........... | i

п/п Алкалоиды -ОСН3 (с) Ароматические протоны >N —СНз -осн2о-

С-1 С —2 С-3 С-3 С—8, С- С- (с)

(с) 9, 11 *

С-10 (м) (м)

1. d —кааверин (I) 3.86 6.52 7.05-7.30 8.30

2. d — норнуциферин (II) 3.64 3.83 6.59 7.10-: 7.33 8.29

3. Лиринидин (III) 3.81 6.50 7.05-7.35 8.27 2.47

4. Лиринин (IV) 3.63 3.86 7.10-7.28 8.16 2.45

5. Лиридинин (VI) 3.65 3.94 7.16 (м) 8.14 2.50

6. Анонанин (VII) 6.54 7.05-7.40 8.00 5.82 и 5.96d,

J= 1.5 гц

7. Ремерин (VIII) 6.50 7.08-7.46 8.00 2.46 5.80 и 5.95d,

J = 1.5 гц

8. Асимилобин (IX) 3.58 6.54 7.17-7.30 8.33 — —

9. Нуциферин (X) 3.65 3.88 6.56 7.15-7.35 8.33 2.54

Примечание: с —синглет; d—дублет: м — мультиплет; 6—шкала;

¡етоксильными группами, которые находятся в кольце А при С —1, >-2, и С —3. Присутствие в ПМР — спектре IV характерного сигнала 3.37 м.д., ЗН, сипглет) указывает на то, что одна из метоксильных рупп находиться при С—1, а вторая метоксильная (или —ОН) при 1 — 2 или С —3. Однако, лиринин не идентичен лиридинину (VI). При ;етилировании лиринина (IV) и лиридинина (VI) диазометаном олучили О —метиллиринин (V). окисление последного хромовым нгидридом в пиридине привело к О — метилмосхатолину (лиридину) КЛЛ). Таким образом, на основании вышеописанных данных лиринин мест строение 1,2—днметокси —3 —гидрокснапорфина (IV), О — етиллиринин—1,2,3-триметоксиапорфииа (V), а лиридинин— 1,3 — иметокси —2—гидроксианорфина (VI). (Схема 1)

Схема.1 Корреляция лиринина, М—окиси лиринина. О —метиллиринина и лиридинина.

Масс —спектры IV, V и VI также подтверждают принадлежносп их к аиорфиповым основаниям. В спектрах имеются следующие характерные интенсивные пики ионов М + (100%), (М—1}+, (М—15) + (М—17) + , (М —31) + , (М —43) + .

1.3. З-Изолаурелин (XI). а-Изолаурелин(Х1) — нефенольное. оптически активное основание, выделен в виде хлор гидрата. По данным УФ— и масс — спектроЕ основание XI относится к апорфиновым алкалоидам. В ПМР—спектре

XI проявляются сигналы от протонов >Ы —СН3 (2.46 м.д., ЗН, с.) и метоксильной (3.86 м.д., ЗН, с) групп. Два однопротонных дублета пру 5.81 и 5.95 м.д. (Л = 1.5 гц) в спектре алкалоида аналогична обнаруженным в ПМР —спектре дицентрина и ремерина, которые отнесены к метйлендиокси группе, прикрепленной к непланарному кольцу в положении .С—1 и С —2. Присутствие в спектре двух однопротонных синглетов при 6.42 и 6.72 м.д., относящихся к двум ароматическим протонам в положении С —3 и С —8, двух однопротонных дублетов при 7.91 и 6.80 м.д. р = 7.5гц), соответствующих ароматическим протонам при С—11 и С—10, показывает, что метоксильная группа находится при С —9. Таким образом, строение с! — изолаурелина выражается формулой XI.

1.4. ¡У-окись ремерина (XII). М-окись-лиринина (ХНП и М-окнсь изолаурелина !Х1У>. Основания XII и Х111 выделены из листьев I. ШИр1{ега, а основание XIV из М. коЬиэ. Хорошая растворимость их в воде, слабая интенсивность пиков молекулярных ионов, наличие в масс — спектрах пиков ионов (М-16)+, (М-1?)+, (М—18)+ и разница М+на 16 массовых единиц по сравнению с ремерином, лиринином и изолаурелином позволило нам предположить, что основания XII, XIII, и XIV являются ЬЗ—окисями ремерина, лиринина и изолаурелина. Действительно, при восстановлении их цинком в серной кислоте получили соединения, идентичные ремерину (VIII), лириншгу (IV) и изолаурелину (XI) соответственно. Окисление ремерина и лиринина перексыо водорода привело к образованию оснований, идентичных

XII и XIII (схемы 1 и 3).

1.5. Дсгилроизолпурелин (XV) Догпдпоизолаурслпн (XV) — нефенольное оптически неактивное основание. Его УФ— и масс —спектры характерны для а,егидроапорфиновых алкалоидов. В ПМР—спектре XV обнаруживаются трехпротонные синглеты при 2.96 |>1Ч — СН3) и 3.81 м.д. ( —ОСН3), двухнротоный синглет при 6.08 м.д. ( —О —СН2 —О —) и сигналы пяти ароматических протонов. Характерное смещение сигналов протонов Ы — метальной группы и одного (С—11) из ароматических протонов в слабое поле подтверждают \сгидроапорфиновуга структуру. Однопротоные синглеты при 6.29 и 3.70 м.д. аналогичны сигналам, обнаруженным в ПМР —спектре уегидроремерина, и соответствуют ароматическим протоном при 3 — 3 и С—7. Однопротонные дублеты при 8.59 и 6.77 м.д. ^ = 8.0 гц), обусловленные двумя орто — ароматическими протонами в положении 3—11 и С—10 соответственно, и синглет при 6.83 м.д. (11-1, С —8) указывают на то, что метоксилышя группа находится при С—9. При жисленин изолаурелина (XI) перманганатом калия в ацетоновом застворе получили соединение, идентичное' алкалоиду (XV), и ю о борот гидрироваиие XV по Ддамсу приводит к изолаурелину. Следовательно, основание XV является дегидроизолаурелином.

Схема 2. Корреляция Ы —окиси изолаурелина, дегидроизолаурелина

с изолаурелином.

О-метилмосхатолин (Лиридин} (XVI)—оптически неактивное, змно —желтое кристаллическое основание. Поданным Уф —, ИК— и асс — спектров XVI относится к алкалоидам типа лириоденина

XIV

XI

1.6. О—мстилмосхатолин (Лиридин) (XVI).

(7—оксодибензо [йе,д] хинолина), где кольцо О не содержит заместителей.

Изучая ПМР —спектр О-метилмосхатолина и лириоденина (XVII) и лизикамина (XVIII) установили, что характер сигналов ароматических протонов у них одинаков, но только у лиридина отсугствует сигнал ароматического протона при С —3. (таблица 4). Следовательно, в этом положении должна находиться метоксильная группа. При окислении О — метиллиринина хромовым ангидридом в пиридине получили основание, идентичное О — метилмосхатолину. Таким образом, на основании вышеизложенного О — метилмосхато — лин имеет строение 1,2,3 —триметокси —7 —оксодибензо [с!е,д] хинолина (XVI).

Следует отметить, что выделенное нами основание со структурой XVI было найдено одновременно за рубежом из растения Тг1сИ.чш дШеШ.

Таблица 4.

Химические сдвиги (м.д., О-ГДМС, 8 —шкала)

Алкалоид -осн2о- -ОСН3 Ароматическш

С—1 С —2 С-1 С-2 С-3 С-3 протоны

С —4 С-5С-1

С—9 С-10

С— 11

Аириоденин(Х\Т1) 6.2 с — — — 7.11 с 7.35-8.78, 6Нк

Лизикамин (XVIII) - 4.06с 3.95с - 7.06 с 7.25-8.83, 6Н>у

О—метилмосхато — — 3.90(9Н)с — 7.29-8.87, 6Нк

лин (Лиридин)

(XVI)

с — синглет; м—мультиплет;

1.7 Взаимные переходы и абсолютная конфигурация алкалоидов Ыпо<1еп(1гоп tuIipifera.

Из различных органов I. 1иИр1'[сга, собранных в Ботаническом саду АН РУз в разные периоды вегетации, выделено 29 алкалоидов, среди которых 11—новые (таблица 1). Алкалоиды данного растения относятся к апорфиновым и их оксо —, дегидро —, N—окиси производным. И —метилкротспарин (XIX) и два основания —

зокорииальмин, стефолидии оказались производными проанор Ьина тетрагидропротоберборина. Наибольшее количество выделенных лкалоидов приходится на долю апорфинов, из 19 алкалоидов этой руппы 9 оказались новыми. Апорфиновые алкалоиды выделены лавным образом из зеленых листьев тюльпанного дерева, собранных стадии цветения и плодоношения. Выделенные алкалоиды, тносятся к незамещенным, монозамещенным в кольце D и 1, 2, 9, О — тетразамещеиным апорфинам.

Пожелтевшие листья, наряду с апорфиновыми алкалоидами (И, II, XI), содержат оксо —апорфиновые—лизикамин (XVIII), лириоде — :нн (XVII), ланугинозин (XX) и проапорфинозый алкалоид — N — [етилкротспарин (XIX). Из древесины и коры изолировали оксо— XVI, XVII, XVIII, XX) и дегидроапорфиновые (XV, XXI) алкалоиды. В еленых листьях главным алкалоидом является ремерии (30% от уммы алкалоидов), а в пожелтевших листях содержение его меньше 3%), чем лириоденина (23%).

В этом отношении растение L. tiiüpíícra оказалось ярким римером, подтверждающим ранее сказанное С.Ю.Юнусовым о том, то каждый орган растения в зависимости от места произрастания и ериода вегетации может содержать качественно и количественно азные алкалоиды и может считаться самостоятельным объектом сследования.

Осуществлены переходы от апорфинов (II, V, Vil, XI) к оксо — XVIU, XVII, XVI, XX), дегидроапорфинам (XV, XXI); от оксо-(XVI, LVII), дегидро — (XV, XXI) и N-окисей апорфинов (XII, XIII, XIV) к порфинам; от проапорфина N —метилкротспорина (XIX) к морфинам —лиринидину (III) и апоглазовшгу (XXII).

Эти переходы и обнаружение в L. tuüpifcra апорфиновых лкалоидов и их оксо — , дегидро— и N — окисипроизводных казывают па окислительно — восстановительные процессы, роисходящие в растительном организме, между которыми уществует определенная взаимосвязь в зависимости от периода егетации и органа растения.

Схема

Взаимные переходы и абсолютная конфигурация алкалоидов Liriodendron tulipífera.

N-CHj

N-Clb

Продолжение схемы 2 Н5СО-

.4111

XVI

Известно, что апорфины, незамещенные и монозамещенные к кольце D, обычно являются левоиращающими с R абсолютной конфигурацией. Наряду с левовращающими апорфинами данного тина, из тюльпанного дерева выделены ремерии (VIII), кааверин (I), норнуциферин (II), лиринидин (III), изолаурелин (XI), которые являются правовращающими с S абсолютной конфигурацией. Всс найденные 1.2,9,10 —тетразамещенные апорфины —правовращающие следовательно, имеют S —абсолютную конфигурацию.

2. АЛКАЛОИДЫ РАСТЕНИЙ РОДА MAGNOLIA 11ами впервые исследованы алкалоиды М. kobus DC., M.soulangcana Saul-Bod и выделены анонаин (VII), ремерии (VIII) асимилобин (IX), лириоденин (XVII), ланугинозин (XX) и новые алкалоиддл —оксолаурелин (XXIII) и N —окиси изолаурелина (XIV), г -также лигнан —серингарезинол.

2.1 Оксолаурелин (XXIII) Оксолаурелин (XXIII)-оптически неактивное, высокоплавкое кристаллическое основание. Его УФ —и масс —спектры хардктернь для оксоапорфиновых алкалоидов. В ПМР — спектре алкалоидг отчетливо проявляются два синглета от протонов метоксильной (3.6Í м.д.), метилендиокси (6.22 м.д.) групп и в слабом поле —сигналы uiccti ароматических протонов.

Однопротониый синглет при 7.16 м.д., аналогичный синглету обнаруженному в спектре лириоденина, соответствует ароматическим протонам С —3, а два однопротонных дублета при 8.17 м.д. i 8.35 м.д. (J = 7.0 гц) относятся к двум протонам у С-4 и С ~5 Анализ сигналов оставшихся трех протонов—дублет при 8.05 м.д (Jopro^ 8.5гц), квартет с центром при 7.02 м.д. (Лорто = 8.5 гц jMCTa = 2.5гц) и сигнал при 8.45 м.д. показывают, что oiu составляют 1,2,4—тризамещенное бензольное кольцо. Следовательно метоксильная группа в XXIII находится в кольце D при С-9 hav С-10. Нахождение метилендиокси группы в положениях С —I t .С —2 в ано{)финовом кольце и неидентичность алкалоида XXII ланугинозину (XX) позволяет считать, что оксолаурелин яаляюта 1,2- метилендиокси —10 —метокси — 7 — оксодибензо {de.gj, хиноли -ном.

НЗСку

<

ххш

3. АЛКАЛОИЛЫ ZIZIPHUS JUJUBA MILL

Алкалоиды ХшрЬия }щиЬа — унаби сем. ЯЬашпасеае, широко ;ультивирующегося на юге Центральной Азии, в том числе Узбекистане, ранее не изучались. Мы исследовали листья 7.. ¡п}иЬа, юбранные в Ташкентской области, в ущелье р. Варзаб Таджикской 'еспублики и выделили 9 оснований, из них два юзифин (XXIV) и эзирин (XXV) — новые (таблица I и 2).

Юзифин (XXIV)-фенолы¡ое, оптически активное основание, |бразует кристаллический хлоргидрат. В его УФ —спектре [аблюдаются максимумы поглошения при 227, 286 нм, (Ige 4.33; 3.93). I масс —спектре XXIV не обнаруживается пик молекулярного иона, [меются пики ионов с m/z 192 (100%), 177, 148, 107, характерные дя бензил тетрагидроизохинолиновых алкалоидов с метоксилыюй и идроксилыюй группами в изохинолиновой и гидроксильной в ензильной. частях молекулы.

В спектре ПМР XXIV имеются сигналы от N —метильной (2.36 |.д., ЗН, синглет), метоксилыюй (3.82 м.д., ЗН, синглет), трех [етиленовых групп (2.30—3.45 м.д., 6Н, мультиплет), С —1 (4,19 м.д, Н, квартет) и от протонов дву* гидроксильных групп (5.96 м.д., 2Н, .е.).

Двухпротонцые дублеты при 6.35 и 6.99 м.д. (J = 8гц) отнесены к вум эквивалентным нарам орто—протонов пара—оксибензильного шестителя, а два других однопротонных дублета при 6.56 и 6.70 .д. (J = 8rn)—к орто — ароматическим протонам тетрагидроизохино — иновой части молекулы юзифина. Следовательно, метоксилышя и горая гидроксилыюя группы могуг находиться либо при С—5 и —С, либо при С —7 и С —8. Результата измерения

3.1 Юзифин (XXIV)

внутримолекулярного ядерного эффекта Оверхаузера показали, чт при облучении сильным радиочастотным полем протоне метоксильной группы (3.82 м.д.) интенсивность дублета при 6.7 м.д. увеличивается на 25%. При этом интенсивность вгорог однопротонного дублета при 6.56 м.д. остается неизменной, но пр облучении метиленовых протонов при С —4 (-2.3 и 2.7 м.д.) такж возрастает на 21%. Эти данные позволяют однозначно отнест дублетные сигналы при 6.56 и 6.70 м.д. к — Н и Cg — 1 соответственно и установить расположение метоксильной группы С —7, а гидроксильной у С —8. Таким рбразом, юзифин имее строение 1 — (4'— гидрокси бензил) — 7 — метокси — 8 — гидрокситетра-гидроизохинолина.

Следует отметить, юзифин также одновременно был выделен и растения Corydalis gortschakovii Schrenk сем. Papaveraccae.

3.2 Юзиоин (XXV) Юзирин (ХХУ)-кристаллическое, оптически неактивно! основание, плохо растворимое в обычных органических растворителях. Его УФ- спектр 239, 273, 280, 319, 331 нм (Ige 4.чЗ; 3.63 3.63; 3.31; 3.32) сходен со спектром папаверина, а ИК — спект] показывает наличие в молекуле гидроксильных групп (3380 — 320< см-1). При ацетилировании XXV уксусным ангидридом в пиридиш получили О,О'— диацетилюзирин. Масс—спектр юзирина (т/: 281(М+), 280 (100%), 265, 264, 249, 236, 220, м+ + 140,5) характере* для бензилизохинолиновых алкалоидов. В ПМР—спектре алкалоиде проявляются сигналы от протонов метоксильной (3.82 м.д. метиленовой (4.37 м.д.) групп и восьми ароматических протоно! (6.64—7.00 м.д.). Приведенные данные позво/чют отнести юзирин * бензилизохинолиновым алкалоидам и развернуть его формулы i следующем виде:

C,6HJ0(>N-)(-OCH3)(-OH)2. Развернутые формулы юзирина и коклаурина имеют одинаковые замещающие фуппы, но отличаются друг от друга на четыре атома водорода.

Следовательно, можно предположить, что XXV является тетрадегидрококлаурином. Действительно, при дегидрировании коклаурина (XXVI) над палладиевой черныо получили основание,

идентичное юзирину. Таким образом, юзирин имеет строение 1 — ' — гидроксибензил) -6 - метокси - 7 — гидроксиизохинолина. (XXVI.

4. АЛКАЛОИДЫ соссишБ [АиШРОЫиБ БС. СоссиШв ¡аип/оИиз ОС. — одно из типичных алкалоидоносных 1стений сем. Метзрсгтасеае, произрастает, главным образом, в ндии, Японии и Южном Китае. Культивируется в декоративных ;лях на Черноморском побережье Крыма и Кавказа. Алкалоиды чтений этого рода достаточно хорошо изучены. Это в основном юхинолиновые и эритриновые основания. С.Ю.Юнусовым (1950 г.) I листьев С. 1аип/оНиз интродуцированного в Ботаническом саду Батуми, ~ были выделены кокулин (XXVIII} и кокулидин (XXIX), л которых на основании химических превращений и спект— 1льных данных установлены строение и абсолютная конфигурация.

Мы исследовали листья С. ¡аипМшя собранные в г.Кобулетти джарская Автономная республика) и выделили 10 оснований, I них пять — коклафин (XXVII), N—окись кокулидина (XXXI), жлафинин (XXXII), коклаурифин (XXXIII), N — метилкоклаурифин XXIV)-новые.

4.1 Коклафин {XXVII) и N - окись кокулидина (XXXI). Коклафин (ХХУЩ — фенольное, оптически активное основание, охо растворимое в эфире, бензоле и хлороформе, хорошо в элочах.

Данные УФ—, ПМР— и масс — спектров позволяют отнести клафин (XXVII) к эритриновым алкалоидам. Сравнение ектральных данных XXVII и кокулина (ХХ\ГШ), а также разница молекулярных массах на 14 массовых единиц позволяет

предположить, что коклафнн является эритрин — А1'6' еном с двум гидроксильными группами. Действительно, при метилировани; коклпфина йодистым метилом в присутствии гидрида натрия сухом диоксане получили йодметилат О,О' — диметилкоклафиш идентичный йодметилату кокулидина (XXX). Таким образом, н основании изложенных выше данных можно заключить, чт коклафин имеет строение и абсолютную конфшурацию — 35, 511 -3,15—дигидрокси эритрии — Д'<6) ена (XXVII).

XXXI XXX хххи

Схема 4. Корреляция коклафина, коклафинина и Ы—окиси

кокулидина.

Основание (XXXI) — оптически активное, нефенольно^ основание. Хорошая^ растворимость его в воде, слабая интенсивность пика М + 301 (3.4%)— молекулярного иона и наличие в масс-спектро пиков ионов (М-16) + , (М—17)+, (М—18) + свидетельствует об его N — оксидном характере. Действительно, при восстановлении XXXI цинком в серной кислоте получили основание, идентичное кокулидину. Следовательно, основание XXXI является N - окисью кокулидина.

4.2. Коклафниин (XXXII) Коклафнннн (ХХХИ)-нефекольное основание, образует кристаллический хлоргидрат. Его УФ—спектр аналогичен спектру

иша и коклафииа, а ИК—спектр показывает наличие в молекуле жсильной группы. В ПМР — спектре XXXII проявляются сигналы :токсильной группы (3.58 м.д. ЗН, е.), олефинового (5.70 м.д.,1Н, и трех ароматических протонов. В масс-спектре коклафинина >тся следующие основные пики ионов: m/z 271 М + , 270, 256, 227 ,). 226, 212, 196.

>ти спектральные данные позволяют отнести коклафинин к цис д1(б)_ зритриновых алкалоидов группы кокулина развернуть улы алкалоида в следующем виде: С16Н)5( —ОН) —(OCH3)(>N —). 1з вышеприведенного следует, что коклафинин является гром кокулина с одинаковыми развернутыми формулами, и дающие группы в молекуле XXXII могут находиться при одных атомах С—3 и С — 15 соответственно. При метилировании |фина (XXVII) диазомеганом получили основание идентичное [финину. Таким образом, коклафинин имеет строение и потную конфигурацию 3S, 5R —3—метокси—15 —гидрокси )ин-ДИб)ена (XXXII).

3. Коклаурифин (XXXIII) и N-метнлкоклаурнфии IXXXIV). коклаурифин fXXXIII)—нефенольное. оптически неактивное шние. Его УФ —спектр имеют максимумы поглощения при 222, :м (Ige 4.30; 3.91), а ИК —спектр показывает наличие в молекуле 1чной амино (>NH) группы (3350 см-1). В масс —спектре ХХХШ п-ся пики ионов с m/z 283 (М+) (100%), 288(М-15)+, 240 (М-226, 225, 211, 195, 181, м + + 141.5.

,анные УФ — , и масс —спектров позволили отнести XXXIII к оидам группы дибензо [d,fj азозина, ранее выделенных из »го растения японскими учеными.

кипячение кокулидина (XXIX) с раствором НВг (1:1) привело к ту в молекуле связи С5- N с ароматизацией кольца D, и из ;й продуктов реакции выделили основание, идентичное 1урифину.

аким образом, коклаурифин имеет строение 2,12 — диметокси — метил-6,7,8,9-тетрагидро -5Н дибензо [d,fj азозина (ХХХШ). оедннение XXXIV—третичное. нефенольное основание, ральные характеристики которого очень близки к спектрам урифина (ХХХШ). Однако XXXIV отличается от коклаурифина

наличием в молекуле — метальной группы. Действительно, метилировании XXXIII по Гессу получили основание, иденти алкалоиду XXXIV. Таким образом, основание XXXIV явл) N—метилкоклаурифином.

XXIX ХХХШ XXXIV

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА АЛКАЛОИДОВ.

Фармакологические свойства выделенных нами алкалоидов производных изучались в лаборатории фармакологии и химиотер. Института химии растительных веществ АН РУз.

Новые апорфиповые алкалоиды лиринин и лирчш расслабляют гладкую мускулатуру, обладают заметным гипотенз ным и спазмолитическим действием. Под влиянием лириниг лиридинина в дозе 0.5— 1 мг/кг учащается число серде1 сокращений. Усиливается обмен веществ в миокарде. Алкало особенно, лиринин усиливают действие кофеина и коразола. одновременном применении алкалоидов с аналептиками I повышается их активность.

Апорфиновые алкалоиды типа глауцина {глауцин и таликми имеют противокашлевую, адренолитическую активности.

Оксоапорфин—лириоденин обладает антимикробным цитостатическим, а проапорфин— Ы—метилкротспарин гипотенз] ным свойством.

Бензилизохинолиновый алкалоид—коклаурин проявляет сл. гипотензивное действие.

Эритриновые алкалоиды—кокулин и кокулидин из С.!аигИ> обладают гипотензивным, спазмолитическим действием.

Секуринин возбуждает центральную нерв!гую систему, повыи рефлекторную возбудимость спинного мозга, по характеру дейс:

близок к стрихинину. В медицинской практике широко прим?:=':ется нитрат секуринина.

Известно, что пиридиновый алкалоид анабазин является высокоэффективным инсектицидом, применяемым в сельском хозяйстве.

ВЫВОДЫ

1. Впервые исследованы алкалоиды 15 видов растений (кроме C.laurifolius), относящихся к 9 семействам. Всего выделено 52 основания и 4 нейтральных соединения. Из них 20 оснований — ювые. Для всех новых алкалоидов установлено химическое строение.

2. Впервые изучен алкалоидный состав — Liriodcndron lulipiicra, тюльпанного дерева, интродуцированного в Ботаническом саду АН 'Уз. Из различных органов данного объекта в разные периоды шгетации нами выделено 29 алкалоидов, среди которых И —новые.

— в результате изучения спектральных данных и химических гвойств установлено строение и абсолютная конфигурация 11 новых [лкалоидов. Из них 9 оснований относятся к апорфиновым, по >дному дегидро — и оксоапорфиновым алкалоидам;

— впервые выявлено, что растение L.tulipifera содержит лкалоиды, производные тетрагидропротоберберина —стефолидин, 1зокорипальмин и проапорфин —N —метилкротспарин;

— изучена динамика накопления алкалоидов тюльпанного дерева 1 зависимости от периода вегетации и органа растения;

— выявлено, что зеленые листья тюльпанного дерева, главным |бразом, содержат апорфины, а пожелтевшие листья, кора и .ревесина, наряду с апорфинами—оксо—, дегидроапорфины;

— показано наличие некоторых биогенетических взаимосвязей гежду алкалоидами L.tulipifera. Осуществлены переходы от порфинов (ремерина, норнуциферика. О —метиллиринина, лауцина), к оксо — (лириоденину, лизикамину, О — метилмосхатолину, )—метилатеролину) и дегидроапорфинам (дегидроремерину, егидроизолаурелину); от оксо —апорфиновых алкалоидов (лириоде-ина, лизикамина) к. апорфинам (анонаииу, норнуциферину); от роапорфина — N - метилкротспарина к. апорфинам —лиринидину и ноглазовину.

3. Из двух видов растений Magnolia soulangcana Saul-Bod, l.kobus DC нами выделено 2 новых алкалоида — оксолаурелин к

N — окись изолаурелина.

4. Впервые изучен алкалоидный состав листьев растения Ziziphu: jujuba Mill сем. Rhamriaceae и выделено 9 оснований, из них 2-новые.

5. Из листьев Cocculus laurifolius DC. сем. Menispermaceai выделено 10 оснований, из которых 5 оснований (коклафин, N-окись кокулидина, коклафинин, коклаурифин, N — метилкокла-урифим) новые. В результате изучения спектральных данных v химических свойств установлено строение 3S, 5R, — 3,15-дигидроксиэритрин А''б'ен для коклафина; N—окись —3S, 5R —3,1» диметоксиэритрин ДЧ6)ен для N —окиси кокулидина; 3S, 5R—3-гидрокси —15-метоксиэритрин Д''6'ен для коклафинина; 2,12-диметокси —7—деметил 6,7,8,9 — тетрагидро—5Н—дибензо [d,f азозина д\я коклаурифина; 2Л2—диметокси — 7 — N — метил—6,7,8,9-тетрагидро—5Н—дибензо [d,f,| азозин для N — метилкоклаурифина.

6. Впервые исследован на алкалоидоносность ряд редких ( древесных растений, шпродуцированных в Ботаническом саду AI РУз. Выявлено, что из 60 проанализированных видов растений 2( являются алкалоидоносными. Частично изучен алкалоидный состав i выделены главные алкалоиды растений Zanihoxylum amcricanum Mill Asimina triloba L, Calycanthus floridas L., Sccurincga suffruticosa (Pall Rend. Показано, что эти растения являются богатыми как ш содержанию, так и но составу алкалоидов и представляю' определенный интерес для глубокого химического изучения.

7. Показано, что надземная часть Securinega suffruticosa культивируемого в условиях Узбекистана, содержит значительно« количество секуринина {0.13% от веса сухого растения) и может быт источником ценного лекарственного препарата секуринина нитрата.

8. Впервые изучены алкалоиды Verbascum songoricurn Shrenk сем Scropbulariaccac и выделены пиридиновые алкалоиды —анабазин илангагонин и индикаин. Найден новый источник для получени: высокоэффективного инсектицидного алкалоида—анабазина.

9. Синтезирован ряд новых производных алкалоидов i тексаэтилтетрафосфата {ГЭТФ}. Создан новый биологически! препарат-высокоэффективный инсектицид против тутово! пяденицы и но составу н свойству препарата получет положительное решение на патент Российской Федерации.

Основные содержание диссертации изложено а следующих работах:

1. Научные статьи:

1. Зияев Р., Абдусаматов А., Юнусов С.Ю. Лиринин —новый лкалоид из Игюбспвгоп 1иИрНега I.// Химия природ, соедин.—1973. -№ 1. —С.67 —70.

2. Зняев Р., Абдусаматов А., Юнусов С.Ю. Алкалоиды ИпоЛеМгоп МрНега // Химия природ, соедин.—1973. — № 3. — С.505 —506.

3. Зияев Р., Абдусаматов А., Юнусов С.Ю. с1 —Кааверин и новый \калоид лиринидин из Ыпойепйгоп ЫИрИега Ь. // Химия природ, эедин. - 1973. - № 6. - С.760 - 763.

4. Зияев Р., Абдусаматов А., Юнусов С.Ю. Алкалоиды ЦпойепАгоа 1ЛрЫега £.. // Химия природ, соедин, — 1974. — № 1. —С. 108— 109.

5. Зияев Р., Абдусаматов А., Юнусов С.Ю. Алкалоиды древесины \nodendron ЫНрИсга I. // Химия природ, соедин. — 1974. — № 1. — .112-113.

6. Зияев Р., Абдусаматов А., Юнусов С.Ю. с1 —Изолаурелин— эвый алкалоид из Liгiodcndron IиИрИега I. // Химия природ, эедин.—1974. —№5. —С.685.

7. Зияев Р., Абдусаматов А., Ю!1усов С.Ю. О динамике скопления и взаимном переходе алкалоидов в Иг(ос1сги!гоп ШИрНега // Химия природ, соедин. —1975. —№ 4. —С.478 —481.

8. Абдусаматов А., Зияев Р., Юнусов С.Ю. Алкалоиды Ипос1спс1гоа ИрКега I. // Химия природ, соедин. — 1975. — N° 6. — С.813.

9. Зияев Р., Юнусов М.С., Юнусов С.Ю. Алкалоиды ипойепсЬоп КрНсга I. // Химия природ, соедин, — 1977. — № 5 — С.715— 716.

10. Зияев Р., Арсланова А.Н., Абдусаматов А., Юнусов М.С. )нусов С.Ю. Химические исследования растения Liгiodcndгon

ИрМега I. // Научные труда ТашСХИ-1980. -Вып.86. -Т. С.79-»

11. Зияев Р., Арсланова А.Н., Абдусаматов А., Юнусов М.С. исалоиды Ыг'юйепйгоп. ШИрИсга I. // Химия природ, соедин.—1980. № 2. —С.428 —429.

12. Зияев Р., Арсланова А.Н., Абдусаматов А., М-гтиллауротетанин и изокорипальмин из Liriodendron 1иНр1(ст I. // 1мия природ, соедин, - 1986. — № 4. — С.518—519.

13. Зняев Р., Абдусаматов А., Юнусов С.Ю. Алкалоиды riodcndron 1иИрИсга ¿. // Химия природ, соедин. — 1087. —N3 4. —

С.628 —638.

14. Зияев Р., Икромов К., Кадыров Х.А., Абдусаматов А Алкалоиды Liriodendron tulipifem L. // Химия природ, соедин.—1991 -№ 4. -С.587-588.

15. Зияев Р., Икромов К., Шумаева Л.М., Абдусаматов А Алкалоидоносные древесные интродуценты // Узбекский биолог журнал.—1993. —№ 6. —С.38 —41.

16. Зияев Р. Алкалоиды сем. Magnoliaceae // В сб. Итоги исследований алкалоидоносных растений— 1993—Т."Фан", —С.160— 170.

17. Зияев Р., Абдусаматов А., Юнусов С.Ю. Алкалоиды Magnolie soulangeana // Химия природ, соедин. —1975. — № 4. — С.528—529.

18. Зияев Р., Икромов К., Абдусаматов А. Алкалоиды Magnolie kobus DC. // Химия природ, соедин.-1995. -№ 2. -С.327-328.

19. Зияев Р„ Штонда Н.И., Абдусаматов А., Кадыров Х.А. О динамике накопления алкалоидов растений рода Magnolia // Узбекский биолог, журнал. - 1996. - № 3. - С.71-73.

20. Зияев Р., Иргашев Т., Исраилов И.А., Абдуллаев Н.Д., Юнусов М.С., Юнусов С.Ю. Алкалоиды Ziziphus jujuba МШ Строение юзифина и юзирина// Химия природ, соедин. —1977. — № 2. — С.239 —243.

21. Зияев Р., Абдусаматоз А., Юнусов М.С., Юнусов С.Ю. Алкалоиды листьев Cocculus laurifolius DC // Химия природ, соедин.— 1991. -№ 1. -С.81-В5. .

22. Зияев Р.,'Абдусаматов А„ Юнусов С.Ю. Алкалоиды Verbascum songoricum // Химия природ, соедин, —1971. — № 6. — С.853 —854.

23. Зияев Р., Абдусаматов A. Verbascum songoricum усимлигининг биологик фаол таркиблари (бирикмалари) // Усимлик зараркунандалари, касалликлар ва бегона утларга к,арши кураш. (ТошДАУ. Илмий туплам. Тошкент—1995. — Б.81 — 82.

24. Зияев Р., Зокиров С.Х., Абдусаматов А. Коратут баргининг кимёвий таркиби. // Пиллачилик ва унинг озук;а базасини ривожлаш-ириш". Илмий мак;олалар. (ТошДАУ. Тошкент—1992. — Б.81-82..

И. Авторские свидетельства, патенты:

25. Положительное решение о выдаче патента Российской Федераций по заявке № 4955244/04 (040228) от 11 марта 1994 г. Инсектицидный состав // Абдусаматов А., Азимджанов И.М., Закиров С.Х., Зияев Р., Адылов Ф.К., Джураев М.Д., Абдусаломов А.Б.

III. Тезисы докладов и другие:

26. Абдусаматов А., Зияев Р., Юнусов С.Ю., Новые алкалоиды из irioderidron tulipifera L. if Тезисы докладов Ш —Советско — [ндийского симпозиума по химии природных соединений — ашкент. "Фан" - 1974. С.З.

27. Зияев Р. Новые алкалоиды лириодендрон тулипифера // 1атериалы республиканской конференции молодых ученых.

— Ташкент

3>ан" — 1974 — С. 119.

28. Зияев Р., Абдусаматов А. Коккулюс лаурифолиус :имлигининг алкалоидлари // ТошДАУ профессор—^итувчилар, :пирант ва ходимларнинг XXXXV1 илмий конференциясининг аъруза тезислари —Тошкент "Фан"— 1995—Б.99.

29. Зияев P., Cocculus laurifolius усимлигининг алкалоидлари // эшДАУ профессор—укитувчилар, аспирант ва; ходимларнинг XXXVII илмий конференциясининг маъруза тезислари —Тошкент Dan"-1996-Б.31.

30. Ziyaev R.r Abdusamatov A. Alkaloids of Cocculus laurifolius DC. ' Second international Symposium on the chemistry of Natural impounds. 2 nd Turkish — Uzbek Symposium on the Chemistry of atural Compounds. Eskisehir—Turkey.—1996. —P.46.

АПОРФИНОИД ВА ЭРИТРИН АЛКАЛОИДЛАРИ КИМЁСИ.

' ЗИЯЕВ РИХСИВОЙ

02.00.10 —Биоорганик кимё, табиий ва физиологик фаол моддалар кимеси мутахасснслиги.

Диссертация ^эбек тилида ёзилган булиб, 230 бетда баён линган ва ан*ьанага кура кириш, 3 боб (апорфиноид ва Cocculus irifolius DC. усимлиги алкалоидлари бунича илмий адабиётлар ушли, олинган шахсий натижаларнинг умумлаштирилган хокамаси, тажрибалар баёни), хулосалар, *амда 304 номдаги 'йдаланнлган адабиётлар руйхати ва иловаДан иборат. Мазкур ишда iodcndron. Magnolia, Ziziphus, Cocculus ва бошк,а туркумларига нсуб бир катор усимликллрнинг алкалоидлари урганилган. ланишлар натнжасида текширилган 15 тур усимликлардаи жамн 52

ra acocan, апорфиноид ва эритрин 1урухдарига мансуб алкалоидда] ва 4 нейтрал бирикмалар ажратиб олинган. Шулардан 20 таен янп олкалоидлар булиб, уларнинг барчасининг кимёвий тузилинп замонавий физик —кимёвий текширишлар ва кимёвий узгаришла] асосида исбот цилинди.

Liriodcndron tulipifera I.-лола дарахтининг турли усиш фазасид турли аъзоларидан 29 та изохинолин алкалоидл^ри ажратиб олинди Шулардан 11 таси янги булиб, 9 таси апорфин, 1 тадан оксо— в. дегидроапорфинларни ташкил этади. Бу усимликдан тетрагидро-протоберберин ва проапорфин гурухдарга мансуб алкалоидла] бирннчи булиб топилди.

Дола дарахти алкалоидлари орасида узаро биогенетш боглашпнлар мавжудлиги аник^аниб, бир ^атор апорфинлардан N-оксид—, оксо—, ва дегидроапорфинларга; N —оксид—, оксо — дегидроанорфинлардаи .апорфинларга, проапорфинлардан апорфин -ларга утиш амалга оширилди. Лола дарахтида ва Magnolia турку» усимлипшинг 6 турила усиш фазалари буйича алкалоидлдрннн сакданиш динамикасини урганилди,

Ziziphus jujuba Mill алкалоид\ари бизда биринчи марта урганилиС ажратиб олинган 9 алкаЛоиднинг 2 таси янгн. Cocculus laurifolius DC усимлш'ининг баргидан эса 10 та алкалоид ажратиб олинди Шулардан 5 та янги алкало идларнинг 3 таси Д1|б> эритрин ва 2 Taci дибензо (d,f] пзогтн гурузушрига мансуб янги алкалоидларднр.

"Узбекистан Республикаси Фанлар Академияси Тошкент Ботаник. Богида интродукциялаштнрилган чет эл флорасига мансуб ноди] шифобахш усимликлариинг 60 турининг алкалоидлари нлк бор скг}м ва микдрр жих;атдан урганилдн ва уларнинг 26 тури алкаллг сакловчи ус и млн к эканлмги аник^анди.

Сутламадош оиласига мансуб Sccurinega suffruticosa (Pall) Rent усимлигинниг хосил бериш фазасида йигилган ер устки к,исмида! 0.13% секуришш ажратиб олинди ва усимликнинг тиббиётда кен ^уллаиилиб келинаётган секуринин — нитрат препаратини олиш учу] хом ашё манбан сифатида Узбекистан шароитида кенг устирии ■мумкиплиш курсагилди ва инсектицид алкалоид— анабазиннинг янп табиий манбаи аниманди.

Бир катор алкалондларнинг янги х,осилалари в. гексаэтилтотра({х»сфат (ГЭ'ГФ) нинг синтези амалга оширилди Анабазин ва ГЭТФ асосида янгн биологик фаол препарат яратилдн.

THE CHEMISTRY OF APORPHINOID AND ERYTRINA ALKALOIDS

ZIYAEV RIKHSIVOY

02.00.10 Bioorganic Chemistry, Chemistry of natural and physiologically active substances

The dissertation is presented on 230 pages and it includes the nlroduction, three parts (literary review, discussion of study results, ixperimenta! part), conclusions and bibliography from 304 references.

The work is dedicated'to study alkaloids of plants of Liriodendron, Magnolia, Ziziphus, Cocculus and others. As the results of the investigations we have isolated 52 alkaloids and 4 neutral compounds, 'he structures of 20 new alkaloids was found out by studing of chemical ransformation and using of 'physical methods of investigation. From ifferent organs of L.tulipifera in different periods of blossom the author ¡olated 29 alkaloids, where 11 of them are new. Dynamics of ccumilations of the alkaloids L.tulipifera and 6 species of plants genus f Magnolia are studied mutual transition from aporphines to N—oxide —, xo —, dehydroaporphines, from N—oxide—, oxo —, dehydroaporphines > aporphine alkaloids is carriedout.

Sirst the alkaloid composition of plant Ziziphus jujuba Mill is studied tid isolated 9 alkaloids, and 2 of them are new. From the leaves occulus larifolius 10 alkaloids are isolated and 5 of them are new. Rare nes of plants are carried in Botanical garden of Academy of science of zbekistan. Aster carefully stadying of 60 species of plants, 26 of them roved to be alkaloids.

Lt's shown that over ground part of Securinega suffruticosa (Pall) znd) are cultivated in the condition of Uzbekistan contains considerable irt of securinine (0.13% from m co from dry plants) and can be source valuable medicinal preparation securinine nitrate. New sourse high — fective insecticite alkaloids — anabasine is found.

The synthesis of new derivative alkaloids and hexaethyl — traphosphate (GETP). On the base anabasine and GETP obtaining new ological preparation.

^Заказ Ти^аж 60 экз. Оперативная полиграфия ТашИУВ Ташкент, ул. Паркснтская, 51.