Исследование взаимодействия молекулы ДНК с двуядерными координационными соединениями платины в растворе тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.06 ВАК РФ

Введение.

Глава 1 Взаимодействие молекулы ДНК с координационными соединениями платины

1.1 Структура молекулы ДЕК.

1.2 Взаимодействие молекулы ДНК с соединениями платины.

1.2.1. Некоторые понятия химии комплексных соединений.

1.2.2. Координационные соединения платины и их биологическая активность.

1.2.3. Модели взаимодействие цис-ДДП с молекулой ДНК.

1.2.4 Конформация молекулы ДНК при ее взаимодействии с цис-ДДП.

Глава 2 Методы исследования и материалы

2.1. Низкоградиентная вискозиметрия.

2.2 Динамическое двойное лучепреломление.

2.3 Метод кругового дихроизма и его применение к исследованию конформации ДНК.

2.4 Материалы.

Глава 3 Исследование взаимодействия молекулы ДНК с координационными соединениями двух- и четырехвалентной платины

3.1 Взаимодействие транс - ДДП с протонированной ДНК.

3.2 Исследование взаимодействия молекулы ДНК с двуядерными соединениями платины, содержащими пиразин и пролиндиамин.

3.3 Комплексообразование ДНК с соединениями двухвалентной платины, содержащими бензимидазол.

3.4 Комплексы ДНК с моно- и биядерными соединениями двух- и четырехвалентной платины, содержащими теофилин.

Выводы.

Исследование конформационных свойств молекулы ДНК при ее взаимодействии с биологически активными соединениями является одной из наиболее актуальных задач молекулярной биологии. Целью диссертационной работы является исследование конформации молекулы ДНК при ее взаимодействии в растворе с координационными соединениями платины различного состава, а

W Г" ттт тт г также сравнительный анализ кимплсксооиразоьанил Дплч С ЬииЫМИ и хорошо изученными активными соединениями при различных условиях среды (при вариации ионной силы, рН и состава растворов).

Биологические системы отличаются высокой сложностью. Многокомпонентность и сложный характер взаимодействия составляющих в таких системах затрудняет получение однозначной информации о молекулярном механизме действия лекарственных препаратов. В связи с этим широкое распространение получило использование модельных систем - водных растворов биологических макромолекул, содержащих определенные концентрации биологически активных лигандов. Характер взаимодействия компонентов, изученный при использовании таких систем, дает представление о поведении соединений в системах in vivo. В ряде случаев такие эксперименты бывают чрезвычайно полезны при проведении предварительного отбора и направленного синтеза новых лекарственных препаратов. Например, сравнительный анализ молекулярного механизма действия хорошо известных лекарственных веществ и их возможных заместителей, проведенный на уровне модельных систем, может существенно упростить длительную и дорогостоящую процедуру биологических тестов.

В настоящее время установлено, что основной мишенью действия противоопухолевых препаратов платины в клетке является молекула ДНК. Образование координационной связи платины с азотистыми основаниями макромолекулы препятствует делению клетки и тормозит развитие опухоли. В связи с этим изучение взаимодействия молекулы ДНК с координационными соединениями платины в растворе, предпринятое и в настоящей работе, является простым и достаточно эффективным способом исследования молекулярного мблйНИЗМа дсйСюйл! КиоЫХ ирСийра 105, СйН^ьЗИрОоа-ННЫХ Б ч^аНКТ

Петербургской химико-фармацевтической академии. Такие исследования могут дать представление и о конформационных свойствах молекулы ДНК. Они актуальны не только потому, что ДНК является важнейшей биологической макромолекулой. В растворе она представляет собой полиион, обладающий высокой плотностью заряда и чрезвычайно большой термодинамической жесткостью. Поэтому взаимодействие такой макромолекулы с заряженными лигандами в растворе, которыми являются все используемые в работе соединения платины, представляет интерес и с точки зрения исследования полиэлектролитных свойств ДНК. Сказанное выше свидетельствует об актуальности темы предлагаемой работы и практической значимости выполненных исследований.

Научная новизна работы заключается в том, что в экспериментах были использованы новые препараты, синтезированные в Санкт-Петербургской химико-фармацевтической академии. В работе впервые используются гидродинамические методы исследования макромолекул для характеристики комплексов ДНК с двуядерными соединениями платины.

Результаты работы докладывались и обсуждались на конференциях и симпозиумах:

Международном симпозиуме по коллоидной и молекулярной электрооптике (Санкт-Петербург, 1997), международной конференции "Фармацея в XXI веке" (Санкт-Петербург, 1999), 2 съезде биофизиков России (Москва, 1999), Международной конференции "Конформация, модификация и узнавание ДЕК в биомедицине (Брно, 2000), XVII международном Черняевском совещании по химии, анализу и

TOVUrv ТТ/"\ TTJ ТТ ТТ TTOTTiUADtTV \/Г<ЗПГО ТТТТГМЭ (\Лг\П1ГТ*Ъ 9ПП1 ^

1. ХЛ1 il^lUX X AAA Л-» XSX.X V J.YXV X VW AWX V^X-» * XVy VXVXJWj w v ч/ a J •

Основные материалы диссертации опубликованы в работах: Kasyanenko N., Haya E.E.F., Plotnikova L.V., Zanina A., Frisman E.V., Comparative study of DNA Interaction with mono, bi and trivalente metal ions and coordination compounds of Pt(II) and CO(III). European Biophys. Journal with Biophysics Letters 26/1 (1997) p. 50.

Haya Enriquez E.F., Prokhorova S., Sudakova S., Kasyanenko N.A., The Interaction of protonated DNA with the trans-diammindicloro platinum (II). International Symposium of Colloids and Molecular Electrooptics. St. Petersburg, (1997) p.34.

Kasyanenko N.A., Prokhorova S.A, Haya Enriquez E.F., Sudakova S.S, Frisman E.V., Dyachenko S.A., Smorygo N.A. Ivin B.A., Interaction of protonated DNA with the trans-diamminodicloro platinum (II). Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects 148 (1999) p. 121.

Касьяненко H.A., Айа Э.Э.Ф, Богданов А.А, Яковлев К.И. Изучение взаимодействия молекулы ДНК с координационными соединениями платины в растворе как способ исследования молекулярного механизма действия противоопухолевых препаратов Фармацея в XXI веке. Междунар. Конфер. С.-Петербург, СПХФА (1999) с 160.

Kasyanenko N., Haya E.E.F., Bogdanov A., Zanina A., DNA Conformation in Complexes with the Coordination Compounds Journal of Biosciences (India), 24 (1999) p.90 .

Касьяненко H.A., Айа Э.Э.Ф, Богданов А.А, Яковлев К.И. Комплексы ДНК с двуядерными соединениями Pt(II) и Pt(IV), проявляющими противоопухолевую активность Тезисы докладов 2 съезда биофизиков России, Москва, т.2, (1999) с. 120.

Kasyanenko N. A., Haya Е. Е. F., Bogdanov A., Yakovlev К. Y. DNA Interaction with Pt(II) and Pt(IY) Compounds. In Materials of International conference on DNA conformation, modification and recognition in biomedicine, Brno (2000), p.91.

Касьяненко H.A., Айа Э.Э.Ф., Богданов А.А, Яковлев К.И Взаимодействие молекулы ДНК с координационными соединениями Pt(H) и Pt(IV) в растворе. Тезисы докладов XVII Международного Черняевского совещания по химии, анализу и технологии платиновых металлов, Москва, (2001) стр. 57.

выводы

1. Показано, что координационное соединение транс-ДДП связывается с азотистыми основаниями ДНК по атому N7 гуанина. Образующийся комплекс препятствует протонированию макромолекулы.

2. В отличие от цис- и транс-ДДП, все используемые в работе двуядерные соединения платины взаимодействуют с молекулой ДНК даже в условиях большой ионной силы, хотя более ярко взаимодействие проявляется при малых концентрациях ЫаС1 в растворе.

3. Сопоставляя данные, полученные для двуядерных соединений двухвалентной платины РП и Р19, отличающихся длиной и природой линкера, можно отметить, что образование их координационной связи с ДНК и воздействие на вторичную структуру макромолекулы происходят сходным образом. Это позволяет предположить, что каждый атом платины в составе соединений образует одну координационную связь с ДНК по положению N7 гуанина. Гидродинамические же методы свидетельствуют о существенном различии во влиянии комплексообразования на объем и оптическую анизотропию макромолекулы. Возможно, связывание РП провоцирует существенный изгиб спирали ДНК уже при малых концентрациях платины в растворе. Напротив, наличие длинной линкерной цепочки у соединения Р19 позволяет избежать столь существенного влияния связывания на конформацию ДНК.

4. Исследование моноядерных соединений платины (II), содержащих бензимидазол, показало, что в этом случае не происходит образования их координационных связей с ДНК. По-видимому, при разных концентрациях платины в исходном растворе образуются разные комплексы, в том числе реализуется внешнее связывание по фосфатным группам и, возможно, частичная интеркаляция бензимидазола в двойную спираль ДНК, что может объяснить сложный ход концентрационной зависимости оптической анизотропии макромолекулы.

5. Сопоставление связывания соединений двух- и четырехвалентной платины показало, что двуядерные препараты Pt(IV) вызывают меньшие конформационные изменения ДНК, чем аналогичные препараты двухвалентной платины, причем цис-изомеры связываются слабее, чем транс-, в то время как для Pt(II) наблюдается обратная зависимость.

6. Моно- и двуядерные комплексы Pt(II) с одинаковыми лигандами в координационной сфере платины при их связывании влияют на конформацию ДНК сходным образом.

1. Zamenhof S., Brawermann G. , Chargaff E. On the desoxypentose nucleicacids from several microorganisms, Biochim. Biophys. Acta, 9, 402-405 (1952).

2. Leslie A.G.W., Arnott S., Chandrasekaran R., Ratliff R.L. Polymorphism of

3. DNA double helices, J. Mol Biol., 143, 49-72 (1980 ).

4. Кантор Ч. и Шиммел П., Биофизическая химия, т.1, М: Мир, 1984

5. Lewi it М. How many base-pair per turn does DNA have in solution and inchromatin? Some theoretical calculations, Proc. Nat. Acad. Sci., USA 75, 640-644(1978)

6. Calladine C.R. Mechanism of sequence-dependent stacking of bases in B

7. DNA J.Mol.Biol., 161, 343-352 (1982).

8. Dikerson R.E. Base sequence and helix structure variation in B-and A-DNA

9. J.Mol.Biol., 166, 343-352 (1983).

10. Fuller W., Wilkins M.H.F., Hamilton H.R., Arnott S. The molecular configuration of deoxyribonucleic acid IV. X-Ray difraction study of the Aform J.Mol.Biol., 12, 60-80 (1965).

11. Conner B.N.,Takano Т., Tanada S., Itakura K., Dickerson R.E. The molecularstructure of d(CpCpGpG), a fragment of right-handed double helical A-DNA, Nature 295,294-299 (1982).

12. Wang H.J., Fujii S., Boom J.H. van Rich A. Molecular structure of the octamer d(GGCCGGCC): modified A-DNA, Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 79, 3968-3972 (1982).

13. Shakked Z., Rabinovich D., Cruse W.B.T., Egert E., Kennard O., Sala G., Salisbury S.A., Viswamitra M.A. Crystalline A-DNA : The X-ray analysis of the fragment d(G-G-T-A-T-A-C-C), Proc. Roy. Soc. London Ser. B, 231, 479-487(1981).

14. Shakked Z., Kennard O. The A-form of DNA In: A. McPherson and F. Jurnak, eds., Structural biology, John wiley and Sons, New York, 1983.

15. Zimmerman S.B., Pheiffer B.H. A direct demostration that the ethanol-induced tranition of DNA is between the A and B form: an X-ray diffraction study, J. Mol.biol., 135, 1023-1027 (1979).

16. Arnott S., Hukins D.W.L. Optimised parameters for A-DNA and B-DNA Biochem. Biophys. Res Commun., 47, 1504-1510 (1972)

17. Wing R. Drew H., Takano T., Broka C., Tanaka S., Itakura K., Dickerson R.E. Crytal structure analysis of a complete turn of DNA , Nature 287, 755758 (1980).

18. Klug A., Jack A., Vicwamitra M.A. Kennard O., Shakked Z., Steitz T.A. A hypothesis on a specific sequence-dependent conformation of DNA and its relation to the binding of the lac-repressor protein, J.Mol.Biol., 131, 669-680 (1979).

19. Shindo H. Zimmerman S.B. Sequence-dependent variations in the backbone geometry of a synthetic DNA fibre, Nature 283, 690-691 (1980)

20. Shindo H., Simpson R.T. Cohen J.S. An Alternating conformation characterizes phosphodiester backbone of ploy a(A-T) in solution, J. Biol. Chem, 254, 8125 -8128 (1979).

21. Patel D.J. Canuel L.L., Pohl F.M. "Alternating B-DNA" conformation for the oligo (dG-dC) duplex in high-salt solution, Proc.Nat. Acad. Sci. USA, 76, 2508-2511 (1979).

22. Schefler I.E., Elson E.L., Baldwin R.L., Helix formation by d(A-T) oligomers. I. Hairpin and straight-chain helices, J. Mol Biol., 36, 291-304 (1968).

23. Lutter L.C. Deoxyribonuclease I produces staggered cuts in the DNA ofchromatin, J. Mol. Biol., 117, 53-69 (1977).

24. Riggs A.D., Lin S.-Y., Wells R.D. lac repressor binding to synthetic DNAs of defined nucleotide sequence, Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 69, 761-764 (1972).

25. Arnott S., Seising E., The Conformation of C-DNA, J. Mol. Biol. , 98, 265269 (1975)

26. Brahms J., Pilet J., Lan T.-T.P., Hill L.R. Direct evidence of the C-like formof sodium deoxyribonucleate, Proc.Nat. Acad Sci. USA, 70, 3352-3355 (1973).

27. Arnott S., Chandrasekara R., Hukins D.W.L., Smith P.J.C., Watts L., Structural details of a double-helix observed for DNA s containing alternating purine-pyrimidine sequences, J.Mol. Bio., 88, 523-533 (1974).

28. Mahendrasingam A., Rhodes N.J., Goowin D.C., Nave C., Pigram W.J., Fuller W., Brahms J.,., Vergne J. Conformational transitions in oriented fibers of the synthetic polynucleotide poly d(AT0.-poly[d(AT)] double helix., Nature 301, 535-537 (1983).

29. Мокульский M.A., Капитонова K.A., Мокульская Т.Д. Вторичная структура ДНК фага Т2 Мол. Био., 6 (1974).

30. DeConti R, Toftness В, Lange R, et al. Clinical and pharmacological studies with cis-diamminedichloroplatinum (II). Cancer Res 1973;33: 1310-5

31. Gormley P, Bull J, LeRoy A. et al. Kinetics of cis-dichlorodiammineplatinum. Clin Pharmacol Ther 1979; 25:351-7

32. Belt R, Himmelstein K, Patton T, et al. Pharmacokinetics of non-protein-bound platinum species following administration of cis-dichlorodiammineplatinumd!). Cancer Treat Rep 1979; 63: 1515-21

33. Judson I, Kelland IR. New developments and approaches in the platinum arena. Drags 2000; 59 Suppl. 4: 29-36

34. Ronbseerg, B., van Camp, L. and Kirgan, T. (1965) Nature 205, 698.

35. Reedijk, J. (1992) Inorg. Chim. Acta 198-200, 873-881

36. Comess, K. M., and Lippard. S. J; Molecular Aspects of platinum-DNA In : . S. Neidle and M. Waring ,editors. Molecular Aspects of Anticancer Drug-DNA Interactions (eds), Macmillan, London. . (1993) , Vol 1. pp. 134168

37. Pinedo, H. M. and Schornagel, J. H. (Eds.) (1996) Platinum and Other Metal Coordination Compounds in Cancer Chemotherapy, Plenum, New York/London.

38. Judson I, Kelland LR. New developments and approaches in the platinum arena. Drugs 2000; 59 Suppl. 4: 29-36

39. Duffiill S, Robinson B. Clinical pharmacokinetics and dose optimisation of carboplatin. Clin Pharmacokinet 1997; 33: 161-83

40. Extra J, Marly M, Brienza S, et al. Pharmacokinetics and safety profile of oxaliplatin. Semin Oncol 1998; 25: 13-22

41. Himmelstein K, Patton T, Belt R, et al. Clinical kinetics on intact cisplatin and some related species. Clin Pharmacol Ther 1981; 29: 658-64

42. Vermorken J, van der Vijgh W, Klein I, et al. Pharmacokinetics of free and total platinum species after short-term infusion of cisplatin. Cancer Treat Rep 1984; 68: 505-13.

43. Egorin MJ, Van Echo DA, Olman EA, et al. Prospective of validation of a pharmacologically-based dosing scheme for the cis-diamminedichloroplatin (II) analogue cis-diammine-cyclobutanedicarboxylato platinum (II). Cancer Res 1985; 45: 6502-6

44. Calvert AH, Newell DR. Gumbrell LA. et al. Carboplatin dosage: prospect of evaluation of a simple formula based on renal function. J Clin Oncol 1989; 7: 1748-56

45. Chatelut E, Canal P, Brunner V, et al. Prediction of carboplatin clearance from standard morphological and biological patient characteristics. J Nat! Cancer Inst 1995; 87: 573-80

46. Jodrell D, Egorin M, Canetta R. et ai. Relationships between carboplatin exposure and tumor response and toxicity in patients with ovarian cancer. J Clin Oncol 1992; 10: 520-8

47. Reyno L, Egorin M, Canetta R. et al. Impact of cyclophos-phamide on relationships between carboplatin exposure and response or toxicity when used in the treatment of advanced ovarian cancer. J Clin Oncol 1993; 11: 1156-64

48. O'DwyerPJ. Hamilton TC.YaoK-S.etal. Cellular pharmaco-dynamics of anticancer drugs. In: Schilsky R. Milano G, Ra-tain M, editors. Cancer pharmacology. 1996: 329-62

49. Reed E, Ozols RF, Tarone R. et al. Platinum-DNA adducts in leucocyte DNA correlate with disease response in ovarian cancer patients receiving platinum-based chemotherapy. Proc Natl Acad Sei USA 19S7: 84: 5024-8

50. Schellens JHM, Ma J, Planting ASTL, et al. Relationship between the exposure to cisplatin, DNA-adduct formation in leucocytes, and tumor response in patients with solid tumors. Br J Cancer 1996; 73: 1569-75

51. Schellens JHM, Ma J, Planting ASTL, et al. Adaptive intrapati-ent dose escalation of cisplatin. Proc Am Soc Clin Oncol 1996; 15: 178.

52. Wolf W., Monaka R.C., Lex F.K.V., J. Clin. Hematol. Oncnl., 1977,7, 741, p. 79

53. Taylor D.M., Biochim., 1978, 60, p. 949.

54. Chu, G. (1994) Cellular responses to cisplatin. The roles of DNA-binding proteins and DNA repair J. Biol. Chem, Jan 1994; 269: 787 790

55. Hills CA. Kelland LR, Abel G. et al. Biological properties of ten human ovarian carcinoma cell lines: calibration in vitro against four platinum complexes. Br J Cancer 1989: 59: 527-34

56. Johnson SW. Ferry KV. Hamilton TC. Recent insights into platinum drug resistance in cancer. Drag Resist Updates 1998: 1: 243-54

57. Godwin AK, Meister A. O'Dwyer PJ, et al. High resistance to cisplatin in human ovarian cancer cell lines is associated with marked increase of glutathione synthesis. Proc Natl Acad Sci USA 1992:89:3070-4

58. O'Dwyer PJ, Johnson SW, Hamilton TC. Cisplatin and its analogues. In: DeVita VT, Hellman S, Rosemberg SA, editors.Cancer principles and practice of oncology. 5th ed. Philadelphia: Lippincott Publishers, 1997: 418-32

59. Izquierdo MA, Scheffer GL, Flens MJ, et al. Relationship of LRP-human major vault protein to in vitro and clinical resistance to anticancer drugs. Cytotechnology 1996; 19: 191-7

60. Izquierdo MA, van der Zee AC, Vermorken JB, et al. Drug resistance-associated marker LRP for prediction of response to chemotherapy and prognoses in advanced ovarian carcinoma. J Natl Cancer Inst 1995: 87: 1230-7

61. Reed E, Ozols RF, Tarone R, et al. Platinum-DNA adducts in leukocyte DNA correlate with disease response in ovarian cancer patients receiving platinum-based chemotherapy. Proc Natl Acad Sei USA 1987; 84; 5024-8

62. Ma J, Verweij J, Planting ASTL, et al. Current sample handling methods for measurement of platinum-DNA adducts in leukocytes in man lead to discrepant results in DNA adduct levels and'DNA repair. Br J Cancer 1995; 71:512-7

63. Schellens JHM, Ma J, Planting ASTL, et al. Relationship between the exposure to cisplatin, DNA adduct formation in leukocytes, and tumor response inpatients with solid tumors. Br J Cancer 1996; 73: 1569-75

64. Reed E. Platinum-DNA adduct. nucleotide excision repair and platinum based anti-cancer chemotherapy. Cancer Treat Rev 1998; 24: 331-44

65. Dabholkar M, Viommet J, Bostick-Bruton F, et al. Messenger RNA levels of XPAC and ERCC1 in ovarian cancer tissue correlate with response to platinum-based chemotherapy. J Clin Invest 1994; 94: 703-8

66. Dabholkar M. Berger MS, Vionnet JA, et al. Malignant and non-malignant brain tissues differ in their mRNA expression patterns for ERCC1 and ERCC2. Cancer Res 1995; 55: 1261-6

67. Crul M, Schellens JHM. Beijnen JH, et al. Cisplatin resistance and DNA repair. Cancer Treat Rev 1997; 23: 341-66

68. Aebi S, Kurdi-Haidar B, Gordon R, et al. Loss of DNA mismatch repair in acquired resistance to cisplatin. Cancer Res 1996:56:3087-90

69. Fink D, Aebi S, Howell SB. The role of DNA mismatch repair in drug resistance. Clin Cancer Res 1998; 4: 1-6

70. Brown R, Hirst GL, Gallagher WM, et al. hMLHl expression and cellular responses of ovarian tumor cells to treatment with cytotoxic anticancer agents. Oncogene 1997; 15: 45-52

71. Loehrer P. Einhorn L. Drugs five years later. Cisplatin. Ann Intern Med 1984:100:704-13

72. Cvitkovic E. Spaulding J. Bethune V, et al. Improvement of cis-dichlorodiammineplatinum (NSC 119875): therapeutic index in an animal model. Cancer 1977; 39: 1357-61

73. Hayes D. Cvitkovic E. Golbey R, et al. High dose cis-platinum diammine dichloride: amelioration of renal toxicity by man-nitol diuresis. Cancer 1977: 39:1372-81

74. Gralla RJ. Osoba D. Kris MG. et al. Recommendations for the use of antiemetics: evidence-based, clinical practice guidelines. American Society Clinical Oncology. J Clin Oncol 1999; 17:2971-94.

75. McMahon SB. Priestley JV. Peripheral neuropathies and neu-rotrophic factors. Animal models and clinical perspectives. Curr Opin Neurobiol 1995:5:616-24.

76. Глинка H.A., Общая химия, M., 1965, с. 567-576.

77. Черняев И.И., Комплексные соединения переходных металлов, М., Наука,, 1973, с. 15-173.

78. Гринберг А.А., Введение в химию комплексных соединений.

79. Karter S.K., cis-platin: current states and new developments, New York: Acaf. press, 1980.

80. Переводчикова Н.И. и др., Средство для лечения злокачественныхопухолей яичко и рака яичника "платин", опубл. 30.03.91, бюл. 14.

81. Николенко О., Диплом ЛГУ, 1992.

82. Thompson A.J., Williams R., Resbovas I.P., Structure and Bonding, 1971, 1, 11

83. Cleare M. S., Clin J., Hematve Oncol.,1977, 17, 1.

84. Хаджигиадис H., Соединения платины в хемотерапии рака, М.,

85. Наука и человечество, 1987

86. Иванов В.Б., Метинская Т.К., Чельцов П.А., Щелоков Р.Н., Известия

87. АН СССР, Серия биологическая, 1981, 4, с. 551-557

88. Jundgust W., Lippard S., Coord. Chem. Rew., 1990, 100, p. 293

89. Иванов В.Б., Чельцов П.А., Щелоков P.H., Известия АН СССР,

90. Серия биологическая, 1981, 1,с. 104-115

91. Иванов В.Б., Быстрова Е.И., Ларина Л.П., Стеценко А.И., Адамов

92. О.Н., Алексеева Г.М., Яковлев К.И., Дмитриева Е.С., Известия АН СССР, Серия биологическая, 1988, 5, с. 746-752.

93. Giovanni Natilea and Mauro Colucciab Current platinum compounds status of trans- in cancer therapy COORDINATION CHEMISTRY REVIEWS 2001,216-217:1:383 -410

94. Andrew,P.A; Mann S.C. ; Velury,S.B. In platinum and other metal coordination compounds in cancer chemotherapy; Nicolini, M., Ed.; Martinus Nijhoff Publishing: Boston, 1988; pp 248-254.

95. Gately, D.P.; Howell,S.B. Br.J. Cancer 1993, 67, 1171-1176.

96. Tal Peleg-Shulmana, Dan Gibsona,b, Rivka Cohenc, Robert Abrad and Yechezkel Barenholzc Characterization of sterically stabilized cisplatin liposomes by nuclear magnetic resonance BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA/BIOMEMBRANES 2001,1510:1-2:278-291

97. Stefanov V.E., Tulub A.A. and. Kutin A. A The effect of the chain length ofpolynucleotides on theirbinding with platinum complexes INTENRATIONAL JOURNAL OF BIOLOGICAL

98. MACROMOLECULES 1999,26:2-3:161-166

99. Peter Rauko, Ladislav Novotny, Ima Dovinova, Luba Hunakova, Thomas

100. Szekeres and Hiremagalur N. Antitumor activity of benzamide riboside and its combination with cisplatin and staurosporine Jayaram European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2001, 12:4:387-394

101. Witkin, E.M. Proc.Natl.Acad.Sci. U.S.A. 1967, 57,1275-1279.

102. Adler,H.I.; Hardigree,A.A. Rad.Res.1965, 25, 92-102

103. Rosenkranz, H.S. ; Garro ,A.J.; Levy,J .A.; Carr,H.S. Biochim. Biophys. Acta 1966, 114,501-515.

104. Reslova,S. Chem. Biol. Interact. 1971, 4, 66-70.

105. Fichtinger-Schepman AM. van der Veer JL. den Hartog JH. et al. Adducts of the antitumour drug cis-diamminedichloro-platinum(II) with DNA: formation, identification and quanti-tation. Biochemistry 1985; 24: 707-13

106. Comess KM. Lippard SJ. Molecular aspects of platinum-DNA interactions. In: Neidle S. Waring M, editors. Molecular aspects of anticancer drug-DNA interactions. Vol 1. London: The Macmillan Press Ltd, 1993: 134-68.

107. Harder H., Rosenberg B., Inhibitory effects of anti-tumor platinum compounds on DNA, RNA and protein syntheses in mammalian cells in virtro. Int J Cancer. 1970 15;6(2):207-216.

108. Sheibabi N., Biochem., 1989, 28,p. 3120.108.01inski R, Briggs RC, Basinger M, Jones MM. 1992 Effectiveness of chemical agents in removing platinum from DNA isolated from cisplatin-treated HL-60 cells. ActaBiochim Pol. 39(4):327-334.

109. Akaboshi,M.;Kawai,K; Maki,H.; Akuta,K; Ujeno,Y.; Miyahara,T.Jpn. J. Cancer Res. 1992,83, 522-526.

110. Beck,D.J.;Brubaker,R.R., J.Bacteriology 1973, 116, 1247-1252

111. Drobnik, J.; Urbankova,M.; Krekulova,A. Mutat.Res.1973, 17, 13-20.

112. Markham, B.E.; Brubaker,R.R.J. Bacteriol. 1980, 143, 455-462.

113. Brouwer,J.; van de Putte,p.; Fichtinger-Schepman,A.M.J.; Reedijk, J. Proc.Natl.Acad.Sei.U.S.A. 1981, 78, 7010-7014.

114. Beck,D.J.; Popoff, S.; Sancar,A.; Rupp,W.D. Nucleic Acids Res. 1985,13, 7395-7412.

115. Fram, R.J.; Cusick,P.S.; Wilson,J.M.; Marinus, M.G.Mol. Phamacol. 1985,28,51-55.

116. Popoff, S.C.; Beck,D.J.; Rupp,W.D. Mutat.Res. 1987,183,129-137.

117. Wang, K.; Lu, J.; Li, R. Coord. Chem. Rev. 1996.151, 53-88.

118. Speelmans, G.; Sips, W.H.H.M.; Grisel, R.J.H.; Staffhorst, R.W.H.M.; Fichtinger-Schpeman,A.MJ.; Reedijk, J.; de Kruijff, B. Biochim. Biphys. Acta 1996, 1283,60-66.

119. Speelmans, G.; Staffhorts, R.W.H.M.; Versluis, K.; Reedijk, J.; de Kruijff, B. Biochemistry 1997,36, 10545-10550.

120. Kopt-Maier, P. Muhlhausen, S.K. Chem.Biol.Interact. 1992, 82, 295-316.

121. Zeng, H.; Wang, B.; Zhang, Y.; Wang,K. Thermochim. Acta 1995, 265, 31-38.

122. Korst, A.E.C.; Eelting, C.M.;Vermorken, JB.; van der Vijgh,WJ.F. Eur. J. Cancer 1997,33, 1425

123. Treskes, M.; van der Vijgh,W.J.F. Cancer Chemother. Pharmacol. 1993, 33.93.

124. Reedijk,J. Inorg. Chim. Acta 1992,198-200,873.

125. Sherman, S. E., Gibson, D., Wang, A. H.-J. and Lippard, S. J. (1988) J. Am. Chem.Soc. 110, 7368-7381

126. Coll M, Sherman SE, Gibson D, Lippard SJ, Wang AH. (1990) Molecular structure of the complex formed between the anticancer drug cisplatin and d(pGpG): C222(l) crystal form. J Biomol Struct Dyn 8,315-330

127. Huang H, Zhu L, Reid BR, Drobny GP, Hopkins PB (1995) Solution structure of a cisplatin-induced DNA interstrand cross-link. Science. 270, 1842-1845.

128. Fichtinger-Schepman, A. M., van der Veer, J. L., den Hartog, J. H. J., Lohman,.

129. Corda, Y., Anin, M.-F., Leng, M. and Job, D. (1992) Biochemistry 31, 1904-1908

130. Anderson, K. S. (1979) Mutation Res. 67, 209-214.

131. Bancroft, D. P., Lepre, C. A. and Lippard, S. J. (1990) J. Am. Chem. Soc. 112, 6860-6871.

132. Sip M, Schwartz A, Vovelle F, Ptak M, Leng M (1992) Distortions induced in DNA by cis-platinum interstrand adducts. Biochemistry. 31,2508-2513.

133. Bradley LJ, Yarema KJ, Lippard SJ, Essigmann JM. (1993) Mutagenicity and genotoxicity of the major DNA adduct of the antitumor drug cis-diamminedichloroplatinum(II). Biochemistry 32,982-988.

134. Eastman A. Barry MA. Interaction of trans-diammine-dichloroplatinum(II) with DNA: formation of monotunc-tional adducts and their reaction with glutathione. Biochemistry 1987:26:3303-7

135. Szymkowski DE, Yarema K. Essigmann JM. et al. An in-trastrand d(GpG) platinum crosslink in duplex MI3 DNA is refractory to repair by human cell extracts. Proc Natl Acad Science USA. 1992: 89: 10772-6 .

136. Zwelling LA. Anderson T. Kohn KW. DNA-protem and DNA inlerstrand cross-linking by cis- and trans-platinum(II) diamminedichloride in L1210mouse leukemia cells and relation to cylotoxicity. Cancer Res 1979: 39 (2 Pt I): 365-9 .

137. Eastman A, Jennerwein MM, Nagel DL. (1988) Characterization of Afunctional adducts produced in DNA by trans-diamminedichloroplatinum(II). Chem Biol Interact. 67,71-80.

138. Iwamoto,M., Mukunda,S.J. and Marzilli, L.G. (1994), J.Am.Chem.Soc. 116,6238-6244.

139. Chao, C.C.K, Huang, S.L., Lee, L.Y. and Lin-Chao,S. (1991) Biochem. J. 277,875-878.

140. Calsou, P., Frit, P. And Salles, B. (1992) Nucleic Acids Res. 20,6363-6368.

141. Herman, F., Kozelka, J., Sloven, V., Guittet, E., Girault, J.-P., Huynh-Dinh, T., Igolen, J., Lallemand. J.-Y. And Chottard, J.-C. (1990) Eur. J. Biochem. 194, 119-133.

142. Bellon SF, Coleman JH, Lippard SJ. (1991) DNA unwinding produced by site-specific intrastrand cross-links of the antitumor drug cis-diamminedichloroplatinum(II). Biochemistry 30,8026-8035.

143. Huang H. Zhu L. Reid BR, et al. Solution structure of a cisplatin-induced DNA interstrand cross-link. Science 1995: 270: 1842-5

144. Comess, K. M., and Lippard. S. J; Molecular Aspects of platinum-DNA In : . S. Neidle and M. Waring ,editors. Molecular Aspects of Anticancer Drug-DNA Interactions (eds), Macmillan, London. . (1993) , Vol 1. pp. 134168.

145. Taylor D.M., Biochim., 1978, 60, p. 949

146. Yang, D., van Boom, S.S.G.E, Reedijk, J., van BoomJ.H., and Wand, A.H.-J. (1995) Biochemistry 34,12, 912-12,920.

147. Rice,J.A., Crothers,D.M., Pinto,A.L. and Lippard, SJ.(1988) Proc. Natn. Acad. Sei. U.S.A.85 4158-4161.

148. Bancroft, D. P., Lepre, C. A. and Lippard, S. J. (1990) J. Am. Chem. Soc. 112, 6860-6871.

149. Huang H, Zhu L, Reid BR, Drobny GP, Hopkins PB (1995) Solution structure of a cisplatin-induced DNA interstrand cross-link. Science. 270, 1842-1845.

150. Paquet F, Perez C, Leng M, Lancelot G, Malinge JM. (1996) NMR solution structure of a DNA decamer containing an interstrand cross-link of the antitumor drug cis-diamminedichloroplatinum (II). J Biomol Struct Dyn. 14,67-77.

151. Guan Y, Gao YG, Liaw YC, Robinson H, Wang AH. (1993) Molecular structure of cyclic diguanylic acid at 1 A resolution of two crystal forms: self-association, interactions with metal ion/planar dyes and modeling studies. J Biomol Struct Dyn. 11,253-276

152. Wang AH, Quigley GJ, Kolpak FJ, Crawford JL, van Boom JH, van der Marel G, Rich A. (1979) Molecular structure of a left-handed double helical DNA fragment at atomic resolution.Nature. 282, 680-686.

153. Malfoy, В.; Hartman, В.; Leng. M. (1981) Nucl. Acid. Res. 9, 5659-5669

154. Ushay, H.M.; Santella, R.M.; Caradonna, J.P.; Grunberger, D.and Lippard S.J. (1982) Nucl. Acid. Res. 10, 3573-3587161. van Boom , S.S.G.E., Yang, D.„ Reedijk, J., van der Marel, G.A. and Wand, A.H.-J. (1996) J. Biomolec. Struct.Dyn 13 ,989-998.

155. Касьяненко H.A., Фрисман, Э.В., Валуева C.B., Сморыго Н.А., Дьяченко С.А., Молекуляр. Биология. 1995, 29 , 345-353.

156. Касьяненко Н.А., Фрисман, Э.В., Карымов М.А., Сморыго Н.А., Дьяченко С.А., Молекуляр. Биология. 1995, 29 , 580-588.

157. Касьяненко Н.А., Николенко О.В., Прохорова С.А., Дьяченко С.А., Сморыго Н.А., Ивин Б.А., Фрисман, Э.В., Молекуляр. Биология. 1997, 31,287-292.

158. Weis, R.B.; Christian, М.С. Drugs 1993, 46, 360-377 166.Lebwohl, D.; Canetta, R. Eur.J. Cancer 1998 34 1522-1534

159. Kelland,L.R.; Abel,G.; McKeage,M.J.; Jones,M.; Goddard, P. M.; Valenti, M. Murrer, В .A. Harrap, K.R. Cancer Res. 1993, 53 2581-2586.

160. Farrell,N.; Ha,T.T.B.; Souchard, J.P.; Wimmer, F.L.Johnson, N.P. J. Med. Chem. 1989, 32, 2240-2241.

161. Farrell, N.; Kelland, L.R.; Roberts, J.D.; Van Beusichem.M. Cancer Res. 1992, 52, 5065-5072.

162. Van Beusichem, M.; Farrell,N. Inorg. Chem. 1992,31, 634-639

163. Coluccia, M.; Nassi, A.; Loseto, F.;Boccarelli, A.; Mariggio,M.A.; Giordano, D.; Intini,F.P.; Caputo,P.; Natile, GJ. Med. Chem. 1993,36, 510-512.

164. Mellish, К J.; Barnard, C.F.J.; Murrer, B.A.; Kelland, L.R Int.;.J. Cancer 1995,62,717-723.

165. Kelland, L.R.; Barnard, C.F.J.; Evans, I.G. Murrer, B.A.;Theobald, B.R.C.; Wyer, S.B.; Goddard, P.M.; Jones,M.; Valenti, M.; Bryant, A.; Rogers, P.M.; Harrap, K.R. J. Med. Chem. 1995, 38,3016-3024.

166. Wu, P.K.; Kharatishvili M.; Qu Y.; Farrell N.; J. Of Inorg. Che. 1996, 63, 9-18.

167. Farrell N., Appleton T.G., RobertsJ.D. Soares Fontes, A.P., Skov, K.A., Wu P., Zou Y., Biochem., 1995, 34, 15480-15486.

168. Amo Ochoa P., Gonzalez, V.M., Perez,J.M., Masaguer J.R., Alonso C., Navarro-Ranninger C., J. Of Inorg. Biohem., 1996, 64, 287-289.

169. Peg, A.E.; Biochem. 1988, 234, p 249.

170. Furestein B.G.; Pattabhiraman , N.; Marton L.J.; Proc. Nalt. Acad. Sci. USA, 1986, 83 p. 5948.

171. Яцимирский К.Б., Стеценко А.И. и др., Доклад АН СССР, 1979,245, 2, с. 385

172. Стеценко А.И. и др., Координационная химия, 1980, 6, 9, с. 1455

173. Beek W. and others, Y. Naturforsch, 1976, 31, p. 932

174. Mollis S.Z. and others, Platinum and other metal coordinationcompounds in cancer chemotherapy, Italy, 1987, p. 538

175. Passini A., Angew Chem., 1987, 99, p. 632

176. Цветков B.H., Эксин B.E, Френкель С.Я."Структура макромолеку врастворе" М, Наука, 1964 гл 2 с 93-97 . 93-97, 105-106, 141-142

177. Касьяненко H.A., Фрисман Э.В., Валуева C.B., Сморыго H.A.,

178. Дьяченко С.А., Молекуляр. биология, 1995,29, с. 345-353

179. Касьяненко H.A., Фрисман Э.В., Карымов М.А., Сморыго H.A.,

180. Дьяченко С.А., Молекуляр. биология, 1995, 29, с. 580-588

181. Касьяненко H.A., Николенко О.В., Прохорова С.А., Дьяченко

182. С.А., Сморыго H.A., Ивин Б.А., Фрисман Э.В., Молекуляр. биология, 1997, 31, 2, с. 287-292

183. Касьяненко H.A., Бартошевич С.Ф., Фрисман Э.В., Молекуляр.биолгия, 1985, 19, с. 1386ненко H.A., Фрисман Э.В., Кленин С.И., Быкова E.H., Кочеткова И.С., Высокомолекуляр. соединения, 1987, 29, с. 1129

184. Фрисман Э.В., Щагина Л.В., Воробьев В.И., биогеология, 1965, 2, с. 189

185. Rosenberg В., Van Camp L., Trosko J. E., Mansour V. H. // Nature. 1969. V. 222. P. 385-386.

186. Cisplatin: Current Status and New Development / Eds. Prestayko A. W., Crooke S. T., Carter S. K. N. Y.: Acad. Press,. 1980. P. 527.

187. Яковлев К. И., Рожкова H. Д., Стеценко А. И. // Журнал неорганической химии. 1991. Т. 36. С. 120-127.

188. Farell N. Р., Yun Qu, Hacker M. P. // J. Med. Chem. 1990. V. 33. P. 2179-2184.

189. Иванов В. Б., Быстрова Е. И., Яковлев К. И., Рожкова Н. Д., Стеценко А. И., Адамов О. М. // Известия акад. наук. Сер. Биологическая. 1992. Т. 6. С. 898-907.

190. Rosenberg В. // Plat. Met. Rev. 1971. V. 15. P. 42-51.

191. Lippard S. J. //Pure and Appl. Chem. 1987. V. 59. P. 731-742.

192. Jamienson E.R., Lippard S.J. // Chem. Rev. 1999. V. 99. P. 2467-2498.

193. Furlan D. // Chem. Biol. Interact. 1977. V. 16. P. 1.

194. Касьяненко H. А., Валуева С. В., Сморыго H. А., Дьяченко С. А., Фрисман Э. В. // Молекул. Биол. 1995. Т. 29. С. 354 353 .

195. Касьяненко H. А., Карымов M. А., Дьяченко С. А., Сморыго Н. А., Фрисман Э. В. // Молекул. Биол. 1995. Т. 29. С. 585 594.

196. Courtois Y., Fromageot P., Gushlbauer W. // Eur. J. Biochem. 1968. V. 6. P. 493-501.

197. Касьяненко H. А., Бартошевич С. Ф., Фрисман Э. В. // Молекул. Биол. 1995. Т. 29. С. 585-594.

198. Reinert К. Е. // Biophys. Chem. 1981. Y. 13. P. 1 14.

199. Kasyanenko N., Arikainen N., Frisman E. // Biophys. Chem. 1998. V. 70. P. 93 100.

200. Kasyanenko N. A., Zanina A. V., Nazarova О. V., Panarin E. F. /'/' Langmuir. 1999. V. 15. P. 7912-7917.