Катализируемые палладием реакции кросс-сочетания арилборных соединений с хлорангидридами карбоновых кислот. Новые каталитические системы для реакции Сузуки тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ им. М. В. ЛОМОНОСОВА ХИМИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ

На правах рукописи УДК 547.558.4'546.98'547.622

КОРОЛЕВ ДМИТРИЙ НИКОЛАЕВИЧ

Катализируемые палладием реакции кросс-сочетания арилборных соединений с хлорангидридамй карбоновых кислот. Новые каталитические системы для реакции Сузуки

(02 00 03 - органическая химия)

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Москва-2004

Работа выполнена на кафедре органической химии в группе металлокомплексного катализа химического факультета Московского государственного университета им. М В Ломоносова

Научный руководитель

д.х.н , проф H А Бумагин

Официальные оппоненты'

д.х н, проф. H А Усгынюк д х н, проф В Г Ненайденко

Ведущая организация

Московский институт нефтехимического синтеза им. А.В Топчиева РАН

Защита состоится 21 апреля 2004 г в 11 ч на заседании диссертационного совета Д 501 001 69 по химическим наукам при Московском государственном университете им. M В Ломоносова по адресу 119992, ГСП. Москва. В-234, Ленинские горы, МГУ, химический факультет, аудитория 337

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке химического факультета МГУ им M В Ломоносова

Автореферат разослан 21 марта 2004 г

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор химических наук, доцент ' Т.В. Магдесиева

93

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Каталюируемая палладием реакция кросс-сочетания органических соединений бора с арилгалогенидами и арилтрифлатами (реакция Сузуки) является в настоящее время одним из наиболее удобных и универсальных методов образования новой связи углерод-углерод и широко используется в тонком органическом синтезе для получения практически важных биарилов Использование в данной реакции в качестве электрофилов хлорангидридов карбоновых кислот могло бы расширить синтетические возможности подхода, сделав возможным синтез несимметричных кетонов Вместе с тем, разработка более эффективных каталитических систем и новых модификаций реакции Сузуки остается важной и актуальной задачей

Цель работы Исследование катализируемой палладием реакции ацилдебо-рирования борорганических соединений хлорангидридами и ангидридами карбоновых кислот и разработка на основе полученных закономерностей метода синтеза несимметричных кетоноь Изучение каталитической активности в реакции Сузуки солей палладия и его комплексов с простыми доступными лиган-дами в водных условиях и разработка удобных препаративных методов синтеза несимметричных биарилов

Научная новизна и практическая значимость Впервые осуществлена катализируемая палладием реак-ция арилборных кислот с хлорангидридами карбоновых кислот Показано, что в водном ацетоне в присутствии N82003 и Рс1СЬ при комнатной температуре АгВ(0Н)2 легко реагируют с ЯС0С1, образуя несимметричные кетоны с высоки-ми выходами (70-90 % за 1 ч) Найдено, что в присутствии основания ацил-деборирование А1чВХа удается провести с существенно большими скоростями, чем это было описано ранее, при этом для переноса оказываются доступными все четыре Аг-группы.

Впервые показано, что в водных средах при катализе «безлигандным» палладием бензойный ангидрид легко вступает в реакцию ацилдеборирования с участием обеих ацильных групп Реакция протекает с высокой скоростью при комнатной температуре (94-98 % за 1 ч)

На основе реакции Сузуки в воде разработаны удобные препаративные методы синтеза арилбензойных клслот, арилбензальдегидов, ариланилинов и их гетероциклических аналогов (70-98 % за 0 5-2 ч в присутствии 0 01-1 мол % Р<1) Реакции водорастворимых субстратов эффективно протекают на простых солях палладия (РдСЬ, Р<НОАс):), водонерастворимые субстраты могут быть введены в реакцию при использовании РсЮг((1рр() в присутствии межфазного переносчика (1 мол % л-ВщЫВг)

Найдены очень простые условия (вода, 0 1 мол % РёСЬ, КОН, нагревание от 20 до 100 °С) для проведения реакции Сузуки с пространственно затруднен-нымй АгВ(ОН>2

Впервые показано, что комплекс Р(1-ЭДТА является эффективным катализатором (0 001-0 1 мол %) реакции Сузуки в водных средах Этот комплекс был использован для разработки препаративных методик синтеза биарилов, содержащих различные функциональные группы

Установлено, что в водных средах при 80-100 "С Р<1-чернь является эффективным катализатором реакции Сузуки с участием арилбромидов

Обнаружено, что в воде при 100 °С реакция Сузуки эффективно протекает на «остаточном» палладии, давая продукты кросс-сочетания с высокими выходами

рос. н.', : а?.млльная В" . - РКА

•V"} рг

9006 РК

Основное содержание работы Работа состоит из трех частей Первая часть посвящена новой реакции ацилдеборирования арилборных соединений хлорангидридами и ангидридами карбоновых кислот Во второй части описаны новые каталитические системы для проведения препаративных синтезов по реакции Сузуки В третьей части работы изучена региоселективность протекания реакции Сузуки при наличии в молекуле субстрата нескольких электрофильных центров

I. Катализируемые палладием реакции арилборных соединений с хлорангидридами карбоновых кислот

Использование в реакции Сузуки в качестве электрофилов хлорангидри-дов карбоновых кислот позволило использовать эту реакцию для синтеза практически важного класса органических соединений - несимметричных кетонов Тетраарилбораты натрия и арилборные кислоты легко взаимодействуют с ацил-хлоридами в безводных и водно-органических растворителях при катализе солями палладия РёХг, давая с высокими выходами несимметричные кеггоны

РсОС,

АГ4В№ + 4ЯСОС1 -» 4 ЯСОАг (1)

"основание"

РсЮ^

АгВ(ОН), + ЯСОС!-- ЯСОАг (2)

"основание"

11 Аоилдеборирование тетраарилборатов натрия и арилборных кислот в безводных средах

На примере реакции РЬдВЫа и РЬСОС1 было изучено влияние растворителя, основания и катализатора на протекание реакции (1) в безводных средах (Табл.1)

В найденных оптимальных условиях ацетон, ЫагСОз, 1 мол. % РЦОАс)г, 20 °С, в реакцию с /\r4BNa легко вступают хлорангидриды алканкарбоновых, а,р-ненасыщенных, замещенных бензойных и гетероциклических кислот (Табл 2)

В реакциях 2- и 4-бромбензоилхлоридов атомы брома не затрагиваются, и соответствующие бромбензофеноны получены с высокими выходами

ХОС!

РИ4В№ + 4Вг-

5ч

4 Вг

СОРИ

Таблица 1

Влияние растворителя, основания и катализатора на реакцию РЬСОС1 с

РЬ4ВКа*)

№ Растворитель Основание Катализатор Время, н Выход"', %

1 Ацетон ИагСОз Рс1(0Ас)2 6 96

2 ТГФ N8200, РС)(ОАС)2 5 79

3 ДМФА N<^003 Рс1(ОАС)2 4 86

4 1,4-Диоксан №[2С03 Рё(0Ас)2 6 85

5 Ацетон Ыа2С03 Р(1С12 8 74

6 Дихлорометанг| ЫазСОз РсК0Ас)2 40 19

7 Хлороформ'' Ыа2С03 Рс1(0АС)2 40 22

8 Бензол0 №2С03 РС1(ОАС)2 40 20

9 Толуолг| №2С03 РС1(ОАС)2 40 24

10 Ацетон К2СОз РСКОАСЬ 6 94

11 Ацетон К,Р04 РС1(ОАС)2 5 93

12 Ацетон Ва(ОН>2 РС1(ОАС)2 5 84

13 Ацетон АйСОз РсКОАсЬ 4 96

14 Ацетон - Р<1(ОАС)2 5 23

15 Ацетон ИгаСОз рёсадррьзь 40 21

16 Ацетон №2С03 р<1С12(аррО 40 18

17 Ацетон №2СОЗ Р(1(ёЬа)2 40 15

18 Ацетон Pd-чepнь,, 40 -

а) 1 ммоль РЬСОС1. 1 5 ммоль основания. О 27 ммоль Р1иВМа, 5 мл растворителя и 1мол % катализатора, 20°С, аргон б) Препаративный выход в) Порошок с о1 = О I -0 5 мм г) 8 присутствии 0 05 чмоль (5 мол %) Ви^КВг

Таблица 2

Синтез арилкетонов из ЯСОС! и Аг^Ыа'*

№ Ат ясоа Время, ч Выход,6' %

1 РЬ РЬСОС! 6 96

2 РЬ 4-МеРЬСОС1 5 5 84

3 РЬ 2-ВгРЬСОС1 5 92

4 РЬ 4-ВгРЬСОС1 5 86

5 РЬ 3-Ы02РЬС0С1 25 64

6 РЬ (£Г)-РЬСН=СНСОС1 3 96

7 РЬ СН2=С(СН3)СОС1 1 66

8 РЬ 2-Фуроилхлорид 1 88

9 РЬ 2-Теноилхлорид 1 95

10 РЬ /1-С7Н15СОС1 5 мин 98

11 РЬ РЬОСН2СОС1 20 мин 84

12 4-МеРЬ 3-Ш2РЬСОС1 25 61

13 4-МеРЬ 4-МеРЬС0С1 6 86

14 4-ЕЮРЬ 3-Ы02РЬС0С1 1 5 59

а) 1 ммоль РНСОС1. О 25 ммоль АгЗЫа. 1 5 ммоль Ма2С05, I мол % Р<((ОАсЬ 5 мл

ацетона. 20 °С лргои б) Препаративный выход

Поскольку среди арильных соединений бора самыми устойчивыми и доступными являются арилборные кислоты, мы исследовали их реакции с хлорангидридами карбоковых кислот

При попытке использовать для ацилдеборирования арилборных кислот реакционную систему, с успехом апробированную для реакций Аг4В№, выяснилось, что в этом случае реакция протекает медленно и с низким выходом кетона (Табл 3)

Таблица 3

Взаимодействие РИСОС! с 4-То1В(ОН)2 в безводных условиях*'_

№ Основание Время, ч Выход0', %

1 ИагСОз 48 32

2« ИазСОз 24 74

3 СНзСООКа 48 81

4 ИаР 48 72

5Г) ИаР 5 мин. 64

б АягО 16 24

7 Триэтиламин 1 5

8 Трибутиламин 12 74

9 пиридин 4 14

а) Ацетон (сух), 1 мол % РЙ(ОАс):, 20 ° С, аргон б) Препаративный выход в) В сухом ДМФА г) Без растворителя в микроволновой печи Мощность излучения 300

Высокую эффективность в качестве оснований проявили КР и МаОАс Хорошие результаты получены в присутствии трибутиламина, который образует в этих условиях легко растворимые аддукты с АгВ(ОНЬ и реакционная система остается гомогенной

1.2 Ацилдеборирование РЬВИа и АгВЮН'Ь в водноорганических средах

Нами найдено, что за счет добавок воды (в случае медленно гидролизующихся ацилхлоридов) продолжительность реакции ацилдеборирования можно значительно сократить (Табл 4). В 80-90 %-ном водном ацетоне реакция (!) проходит за 1-1 5 ч При содержании воды 50 об % реакция завершается через 15 мин Реакция протекает эффективно также в чистой воде без добавок органического растворителя

В найденных оптимальных условиях- ацетон-вода (4:1), 1 мол.% РйСЬ, 1^а2СОз, 20 °С, в реакцию с бензоилхпоридом были введены арил- и гетероарилборные кислоты, что позволило синтезировать замещенные бензофеноны и арил(гетероарил)хетоны с высокими препаративными выходами (Табл 5).

13 Ацилдеборирование борорганических соединений бензойным ангидридом

Нами показано, что бензойный ангидрид при катализе «безлигандным» палладием реагирует с арилборными соединениями с образованием кетонов при этом для переноса доступны обе бензоильные группы

Таблица 4

Реакция PhCOCI с РЬцВЫа в водно-органических средах'*

№ Растворитель Основание Катализатор Время, ч Выход6', %

1 Ацетон Na2C03 Pd(OAc)2 6 96

2 Ацетон- вода (4 1) NajCOj PdClj 1 95

3 Ацетон- вода (10 1) Na2CCb PdCh 1 5 93

4 Ацетон- вода (1 1) Na2C03 PdClj 15 мин 98

5 Вода Na2C03 PdCU 5 98

6 ТГФ-вода (4 1) Na2C03 Pd(OAc)2 1 96

7 ДМФА-вода (4 1) NajCOj Pd(OAcb 1 96

8 Толуол-вода (2 1) Na2C03 Pd(OAc>3 1 67''

9 Ацетон- вода (4 1) Na2C03 PdCIjíPPhjh 5 56

10 Ацетон- вода (4-1) Na2C03 Pd(dba)2 4 55

11 Ацетон- вода (4 1) Na2C03 Pd-4epHbr) 5 48

12 Ацетон- вода (4 1) K3PO4 PdCl2 1 97

13 Ацетон- вода (4 1) Ba(OH)2 PdClj 1 96

14 Ацетон- вода (4 1) - PdCb 5 29

а) 1 ммоль РЬСОС!. О 25 ммоль РЬ^ВЫа I 5 ммоль основания, 1 мол % катализатора. 5 мл растворителя. 20°С, аргон, б) Препаративный выход в) В присутствии 0 05 ммоль (5 мол.%) ВшМВг г) Порошок с размером частиц 0 1 -0 5 им

Таблица 5

Синтез несимметричных кетонов по реакции бензоилхлорида с арилборных __кислотами"* _ _ _

jy» J Ar Время, ч Выход, %"'

1 2-MePh 2 80

2 3-MePh 1 5 95

3-) 3-MePh 72 59

4r> 3-MePh 28 79

5д) 3-MePh 80 79

6 4-MePh 2 79

7 3-N02-4-MePh 1 96

8 5-бром-2-тиенил 1 85

9 5-формил-З-тиенип 1 5 76

а) 1 ммоль PhCOCI. 1 05 ммоль АгВ(ОН)3, ацетон-вода i.4 1), 1 мол % PdCb, 1 5 ммоль NaiCOj, 20 'с. аргон 6) Препаративный выход в) I mol % PdCl2(PPfi3)2 г) В сухом ацетоне, я) В сухом THF

При взаимодействии Р1цВ№ с бензойным ангидридом с первых минут реакции наблюдается выделение Рё-нерни, и большую часть времени реакция протекает гетерогенно, образуя бензофенон с выходом 69 % Добавление в реакционную смесь каталитических <оличеств бензоилхлорида затрудняет образование Рс1-черни, и выход кетона увеличивается до количественного (98 %)

Согласно литературным данным, РЬВ(ОН)2 взаимодействует с (РЬСО)зО при катализе фосфиновыми комплексами палладия при 60-80 °С за 16-36 ч, причем в реакции принимает участие только одна из двух бензоильных групп

о

РН-/

о +1/2 №ВРЬ4-—--- 2

рнЧ

о

д. в »

РП РГ1

A. 69 %

B. 98 %

А Р«/С/, (1 мол.%), ацетон-вода (4:1), ЫагСО}, 20 "С, аргон, 1 ч В Ре(С/2 (1 мол.%), РЬСОС1 (30 мол.%), ацетон-вода (4:1), ЫагСОр 20 "С, аргон, 1 ч

При катализе реакций арилборных соединений с РИСОС! в водно-ацетоновых средах комплексами РсЮЬСРРЬз^, Рс1((1Ьа)2 и Рё-чернью (Табл 4) достаточно быстро образуется бензойный ангидрид (15-20 мин), при этом существенного образования кетона не наблюдается Далее в течение 4-5 ч бензойный ангидрид взаимодействует с борорганическими соединениями «РЬ-В», давая бензофенон с выходом 48-56 % в расчете на исходный бензоилхлорид, тес практически количественным выходом в расчете на одну РЬСО-группу бензойного ангидрида В продуктах реакции также обнаружена бензойная кислота С40-45 % в расчете на РНСОС1)

"Основание" „

2 рпсоа + н2о -(рисо)2о + г на

о

1 мол.% "РО", Ыа2СО.„ 20 "С II (РИС0)20 + 1/4 МаВРИ4-» ^А. + РПСООН

') Выход в расчет» на РИСОС1

ацетон-вода (4 1) рь рь 48-56 %">

14 О механизме катализируемого палладием ацилдеборирования

Общий механизм катализируемой палладием реакции ацилхлоридов с борорганическими соединениями по-видимому подобен ранее известному для арилирования борорганических соединений по Сузуки, а также ацилирования оловоорганических соединений, и включает в себя процессы окислительного присоединения ацилхлорида к Р<1(0), переметаллирования с арилборным соединением и последующего восстановительного элиминирования с образованием молекулы кетона и Рс1(0) (Схема 1)

Существенные отличия в протекании реакций ацилдеборирования ЫаВАгд и АгВ(ОН)г в безводных средах могут объясняться, на наш взпяд тем обстоятельством, что реальные промежуточные вещества, образующиеся при последовательном деарилировании ЫаВАг^, содержат в окружении бора

хлоридные, а не гндроксильные лиганды Как известно из литературных данных, соединения вида Аг-ВСЬ по сравнению с Аг-В(ОНЬ являются существенно более сильными кислотами, что может иметь следствием более легкое образование боратных анионных частиц и ускорение каталитического цикла на стадии переметаллирования

Согласно схеме 1, в случае ангидридов на стадии переметаллирования должна высвобождаться одна из двух ацильных групп

Р<*(И)

RCO-Af-^ Pd(0) —RCOX

X » CI, RCOO

RCO-Pd-Ar RCO-Pd-X Nu" = основание

Аг-ВГ + Nu' [Ar-fe-Nuf

[Х-ё-Nup [Ал-6-Nur

Схема 1 Каталитический дикл катализируемого палладием ацилдебори-рования арилборных соединений хлорангидридами и ангидридами карбоновых

Поскольку согласно найденной стехиометрии реакции обе ацильные группы принимают участие в реакции, ацильный остаток должен при этом образовывать промежуточное соединение, также способное к окислительному присоединению к Pd(0) На наш взгляд, таким соединением может являться смешанный ангидрид карбоновой и борной кислот

Перенос первой PhCO-группы: ^

w Ph-<\

(PhC0)2O-- PhCO-Pd-OOCPh-PhCO-Pd-Ph —PhCOPh

-PhCOO-B '"Pd"

Перенос второй PhCO-группы:

-Pd" / Ph-e(

PhCOO-B ——» PhCO-Pd-OB -r-PhCO-Pd-Ph-PhCOPh

4 4 B-O-B -"Pd"

/ \

Мы предприняли попытку смоделировать in situ систему, в которой мог бы образовываться смешанный ангидрид борной и бензойной кислот Для этого 1 ммоль PhCOOH кипятили вместе с 1 ммоль NaBPIu в сухом ТГФ

ТГФ

{n+1)PhCOOH + NaBPh„--- (PhCOO)„BPlK + PhCOONa + (n+1)Ph-H

65 °C, 5ч

После охлаждения в полученную реакционную смесь был добавлен водный раствор Р(ЗСЬ (1 мол %) и вода для получения состава ТГФ-вода (4 1) Через 24 ч при комнатной температуре был выделен бензофенон с выходом 15 %

(РЬСОО)пВРЬ.

Рс1С1г(1мол.%), 25 °С

РИСОРЬ 15 %"

ТГФ-вода (4 1), 24 ч

32 %"•61

а) Выход на РЬСООН

б) В смесь было добавлено 10 мол.% РЬСОСI

Таким образом, в предложенной модельной системе наблюдается активация бензойной кислоты для прямого синтеза бензофенона

II Новые каталитические системы для реакций Сузуки

Разработаны удобные препаративные методы синтеза несимметричных биарилов в воде, успешно апробированные как для водорастворимых, так нерастворимых в воде объектов Предложены новые каталитические системы на основе комплекса Р<1(П) с ЭДТА и Рс!-черни

П 1 Препаративные методы синтеза несимметричных биарилов по реакции Сузуки в воде

На основе ранее изученных реакций галогенобензойных кислот с арилборными соединениями в водных средах (В В Быков Дисс канд хим наук Москва, МГУ, 1991) разработаны удобные препаративные методики получения арилбензойных кислот

В водных условиях в присутствии РсЮ? 3- и 4-бром(иод)бензойные кислоты легко реагируют с арилборными кислотами, образуя арилбензойные кислоты с высокими препаративны ми выходами (Табл 6)

4-Иодбензойная кислота может быть введена в реакцию и при комнатной температуре, однако предпочтительно использование более высоких температур, т к эффективность катализа при этом быстро возрастает и для достижения высоких скоростей реакции требуются меньшие количества катализатора

В случае нестабильных склонных к прогодеборированию борных кислот таких как 2-фурил-, 2-фторфенил- и метоксифенилборные кислоты, реакцию целесообразно проводить при невысокой температуре в водном ацетоне

,соон

0 01-1 мол % РсЮ12

Л н20 №2С03, 50-100 °С р 10-60 мин

соон

76-97 %

вг

.в(он)г

ацетон-вода (3 1) 20 мин

1 мол % р(1с12, 80 °С

соон

Таблица 6

> Арил-галогенид Арилборная кислота Кол-во PdCl2, мол.% T, °C Время, мин Выход4, %

1" 3-BrPhCOOH 4-FPhB(OH)i 0 05 70 10 97

9»> 3-BrPhCOOH 3-MePhB(OH)2 001 100 60 88

3" 3-[PhCOOH 3-FPhB(OH)2 0 05 70 60 87

4*1 3-IPhCOOH 2-FPhB(OHb 05 50 30 86

5" 4-BrPhCOOH 4-MePhB(OH)2 1 100 60 76

6"' 4-lPhCOOH 4-FPhß(OH)2 0 01 70 10 93

7"' 4-lPhCOOH 2-FPhBi'OHh 0 05 20 300 78

8 4-lPhCOOH c\ 1 60 90 88

9 4-IPhCOOH Ck 0 25 80 60 95

10" 4-MeOPhB(OH)i 1 60ж) 20 ч 81

11 3-ВгРЬСООНд) cx 0 2r> 100 60 84

12 4-BrPhCOOH rv \0/"~3(OH)2 0 2r' 60ж) 210 81

13" 2-BrPhF' 4-HOOCPhB(OH>2 0 l" 100 60 80

14 от 4-MePhB(OH)2 Г> 55 15 91

15 2-BrPhCOOCH3ä) NaBPtu 1" 100 15 94

16 2-BrPhCOOCH3e) PhB(OH)j Г' , 80, 85 60 85

17 2-ВгРЬСООСНз" 4-HOOCPIiB(OH)2 lr) , 100 20 89

18 2-IPhCOOCH3e) CL lr) 7580 45 86

а) 1 ммояь Аг-На1. 1 05 чмоль Аг'В(ОН):, 2 5 ммояь Ыа2СО], Р<Ю1г, 5 мл воды, аргон б) Препаративный выход в) Препаративные «грузки 30-50 чмоль. г) На Рс1С12(<1ррО Д) в ДМФА в присутствии Е1,Ы г) 1мол % ВицМВг ж) В смеси ацетон - вода 3 I

Более подробно о реакциях легко гидролизующихся и пространственно затрудненных арилборных кислот см раздел П 2 «Реакции Сузуки с простанственно затрудненными субстратами»

Нами найдены условия, в которых водонерастворимые арилгалогениды могут быть введены в реакцию Сузуки в воде без добавок органического растворителя Эффективным катализатором в этом случае оказывается РсЮ2(йрр{), в качестве межфазного переносчика используются каталитические количества н-ВщМВг Эта модификация может быть использована для

альтернативного пути синтеза арилбензойных кислот посредством кросс-сочетания арилгалогенидов с карбоксифенилбоэными кислотами

|| 0 1 мол % РсЮ1.,(<1ррО

ИООС^^ 1 моп % Ви4МВг, 100 °с

Кроме того, эта методика позволяет синтезировать с высокими выходами 2-арилбензойные кислоты исходя из метиловых эфиров 2-иод- и 2-бромбензойных кислот, в то время как конверсия 2-иод- и 2-бромбензойной кислот в реакциях Сузуки при катализе РсЮЬ не превышает 60 %

аСООМе

.ноосА^

8(0Н)г

1 мол % Р()С12(<1рр0

1 мол % Ви4ЫВг, 100 "С вода, Иа^СО,, 20 мин

Методика применима также для синтеза арилбензальдегидов и ариланилинов из соответствующих галогенопроизводных (Табл 7 и 8)

На/ ■ 2-, 3-, 4-1, Вг Я = Н, 2-Ме, 4-МеО, 2,5-{МоО)1

Таблица 7

№ Я-СНО Арилборная Т, °С Время, Выход"',

кислота мин %

1 2-1РЬСНО РШЮНЬ 80 30 88

2 2-1РЬСНО 4-МеОРЬВ(ОН)2 100 30 94

3 г-грьсно 2,5-(МеО)2РЬВ(ОН)2 100 45 88

4 З-ВгРЬСНО РЬВ(ОН)2 80 30 97

5 З-ВгРЬСНО 4-МеОРЬВ(ОН)г 100 90 83

6 З-ВгРЬСНО 2,5-(МеО)зРКВ(ОН)2 100 90 93

7*» 4-ВгРЬСНО РЬВ(ОН)2 80 30 97

8'» 4-ВгРЬСНО 4-МеОРИВ(ОН)2 100 30 83

9 4-ВгРЬСНО 2,5-(МеО)2РКВ(ОН>. 100 30 90

а) I ммоль Аг-На1, 1 I ммоль АгВ(ОН):, 2 5 ммоль Ыа2С03, 2 чл воды 1 мол % п-Ви4МВг, 1 мол % Р<1С1г(<1рр0, аргон б) Препаративный выход в) Препаративная тагрупка 50 ммоль. 0 01 мол % рас^рро.

НаI = 2-1, 2-, 3-, 4-Вг Я = Н, 2-Ме, 2,5-(ОМе)г 4-СЯ, 4-СООН

Таблица 8

Реакции галогеноанилинов с арилборными кислотами*'

№ Галогеноанилин Арилборная кислота Время, мин Выход0', %

1 2-1РЬШ2 4-МеРЬВ(ОНЬ 20 97

1 2-ВГРЫЧН2*НС1 4-МеРЬВ(ОЩг 30 97

3'> 2-ВгРЬШ2*НС1 4-МеРЬВ(ОН>2 30 89

4 2-1РЫЧН2 4-СР3РЬВ(ОН)2 60 84

5Г) 2-ВгРЬМН2*НС1 4-НООСРЬВ(ОЩг 20 93

6 З-ВгРИОТЬ 4-МеР1гВ(ОН)3 20 97

7 3-ВгРИШ2 4-С1-3РЬВ(ОН)2 20 89

8° З-ВгРИШ: 4-НООСРЬВ(ОН)г 20 67

9 4-ВгРШН2 4-МеРЬВ(ОНЬ 60 89

10 4-ВгРЫМН2 4-С1-3РЬВ(ОН)2 60 68

1 Г' 4-ВгРЬШ2 4-НООСР(1В(ОН)2 20 88

12 2-ВгРМ4Ме2 МаВРЬ4 90 58

13 4-ВгРИММе2 2,5-(МеО)2РЬВ(ОН)2 15 82

а) 1 «моль Аг-На1, I 2 ммоль АгВ(ОН)2, 2 5 ммоль КагСОэ, 2 мл юлы, 1 мол % л-Ви*МВг, 1 мол % Р(Ю;(с1ррГ), 100 °С. аргон 6) Препаративный выход в) Без л-Ви<МВг г) Препаративные загрузки 0 1 моль. 0 05 мот % Р<1С12(ёрр0

Важнейшим фактором, ответственным за высокую активность найденной каталитической системы, по-видимому является проведение реакции в воде при высокой температуре

II2 Реакции Сузуки с простанственно затрудненными субстратами Влияние природы катализатора, основания, добавок и порядка смешения на реакции кросс-сочетания стерически затрудненных арилборных кислот было изучено на примере реакции кросс-сочетания мезитилборной кислоты с 4-

иодбензойной кислотой (Табл 9)

Мезитилборная кислота гидролитически нестабильна, в водно-основной среде при 90-100 "С претерпевает количественное протодеборирование за 1 5-2 ч, поэтому в данном случае значение выхода напрямую связано со скоростью реакции

Обычно используемые при проведении кросс-сочетания по Сузуки стерически незатрудненных субстратов МагСОт и К2СО3 для кросс-сочетания МезВ(ОН)2 и 4-ЕРЬСООН кислоты оказались неэффективными При переходе к более сильным основаниям скорость реакции возрастает, достигая максимума при использовании КОН и ЫаОН

При использовании комплекса РёС12(с1рр() реакция протекает с количественным выходом При использовании «безлигандного» палладия скорость реакции сильно зависит от природы предшественника катализатора и способа его внесения В этом случае при проведении реакции всегда образуется Рс1-чернь, которая оказывается неактивной - пэоведение реакции в присутствии даже больших (1 5-2 5-кратных) избытков борной кислоты не вызывает увеличения выхода

Применение твердого РсЮг в качестве предшественника катализатора приводит к более низким выходам, чем использование водного раствора Напротив, в присутствии твердого Рё(ОАс>г наблюдается количественная конверсия 4-иодбензойной кислоты Применение пальмитата натрия предотвращает преждевременное выпадение черни, при этом достигается количественный выход Обратный порядок смешения реагентов, копи в последнюю очередь вносится основание, а не катализатор, также приводит к более стабильным относительно выпадения Рс1-черни каталитическим системам Аналогичный эффект оказывает общее уменьшение количества катализатора

В найденных условиях 0.1 иол. % Рй(ОАс)г (в твердом виде), вода, КОН (добавляется в последнюю очередь), нагрев от 20 до 100 "С, 2-иодбензойная кислота также оказывается активной в реакциях кросс-сочетания, давая замещенные 2-арилбензойные кислоты с высокими препаративными выходами (Табл 10).

78-97 %

Й: 2-, 3-, 4-Мв, 2-, 4-МвО, 4-Р

Методика применима для метилового эфира 2-иодбензойной кислоты, в присутствии 0 1 мол % Рс1СЬ(ёррГ) реакция протекает с высокой скоростью даже в отсутствие катализатора межфазного переноса

Аг: 2-МеРЬ, 2-фурил, 5-формил-2-тиенип, 4-РРЬ

Таблица 9

Влияние катализатора и основания на реакцию кросс-сочетания Ме$В(ОН)2 с 4-

ГРЬСООН "

№ Катализатор Основание Время, ч Выход61, %

1 рас!2 Ыа2С03 2 0

2 рас12 К2СОэ 2 0

3 РёС12 К3Р04 2 49

4 Рс5С12 Ва(ОН)2 2 55

5 РёС12 ЫаОН 1 88

6 Рс1С12 КОН 1 79

7 рас12" КОН 2 44

8 РёС12г> КОН 1 84

9 РёС12д) КОН 1 59

10 Р(1(ОАс)2я> КОН 1 100

11 Рс1-Ыаск КОН 2 0

12 рас12(арр0 КОН 1 100

13 рас13е! КОН 1 100

14*' РёС12 КОН 2 74

15'> рась КОН 2 81

16и) раа2 КОН 1 100

17к, Р<1(ОАс)2а' КОН 1 100

' 1811 Рс1(ОАс)2д) КОН 2 43

| 19м' РС1(ОАС)2д) КОН 2 14

з) I ммоль 4-1РЬСООН 1 05 «моль МезВЮН)-, 3 «моль основания, вода. 0 I «ол % Рс1С1; (0 1 М водн р-р) 90 °С, аргон б) Выход по ЯМР 'Н в) 1 мол %Р<1С1: г) 0 01 мол % Р<Ю12 д) В твердом виде е) Раствор в уксусной кислоте с добавкой пальмитиновой кислоты. СРХ,2=0 1 М. Сп5нлсл;н=1 М ж) I 5 экв МеБВСОН); 1) 2 5 1кв Мс5В(ОН>> н) При смешивании реагентов основание вносилось после всех остальных реагентов Препаративный выход составил 96 % к) Для 3-1РЬСООН л) Для 2-1РЬСООН м) Для 4-ВгРЬСООН

Таблица 10

Синтез 2-арилбензойных кислот и их метиловых эфирова)

№ Арилборная кислота Арилиодид Время, ч Выход*", %

1 г-МеРЬВСОНЬ 2-П>ИСООН 5 78

2"). г> 2-МеРЬВ(ОН)2 2-1РЬСООМе 05 97

3 3-МеРЬВ(ОН)2 2-П>ЬСООН 4 93

4 4-МеРЬВ(ОН)2 2-1РНСООН 4 5 84

5 2,4.6-Ме3Р11В(ОН)2 2-ГРНСООН 2 43я'

6 4-МеОРЬВ(ОН)2 2-1РЬСООН 5 93

7 2-МеОРЬВ(ОН)2 2-1РЬСООН 24 95

8 4-СР3РЬВ(ОН)2 2-1РНСООН 4 92

9" 4-РРЬВ(ОН)2 1 2-1РЬСООМе 05 89

10"» ! 2-ГРЬСООМе 1 94

11"' ИОН), 1Л 2-1РЬСООМе 1 95

а) 1 ««оль 2-ГРЬСООН или 2-ГР|1СООМе. 1 05 «моль АгВ(ОН>г, 0 1 «ол % Рс!(ОАс): ) вода. 3 ччоль КОН. 100 "С, аргон б) Препаративный выход в) 0 1 мол % Р{1С1;(<1рр0 г)

Конверсия полученного эфира в кислоту достигается его нагреванием в течение 1 ч со щелочью в этаноле с последующим подкислением Препаративный выход кислоты 88 % д) Выход согласно 'Н-ЫМИ. препаративный выход составил 36 %

Препаративная привлекательность методики дополняется тем, что даже в случае нестабильных арилборных кислот реакция не требует их значительных избытков Методика может быть примененена для широкого круга водорастворимых субстратов практически без ограничений (Табл 11)

Таблица 11

Кросс-сочетание галогенобензойных кислот и их аналогов с арилборнымн кислотами в условиях оптимизированной «безлигандной» каталитической

системы1'

№ Арилгалогенид Арилборная кислота Время, ч Выход"' , %

1 4-CF3PhB(OH)2 2 83

2 4-IPhCOOH 2,4,6-Me3PhB(OH)2 1 77

3 4-BrPhCOOH 4-MePhB(OH)2 1 86

4 3-IPhCOOH 2,4,6-Me3PhB(OH)2 1 5 82

5 Br \Q/^COOH 4-MePhB(OH)a 40 мин 74

6 4-IPhCOOH 2-MeOPhB(OH)2 1 95

7 3-IPhCOOH 4-CF3PhB(OH)2 I 5 83

8 4-IPhCOOH Xk CHO' 4 ✓~~B(OH)2 2 79

9 3-IPhCOOH 2-MeOPhB(OH)2 1 1 92

10 4-BrPhCOOH 3-MePhB(OH)2 1 j 90

11 4-CPhCOOH Itcyin—^ ^-^ ^-B(OH)2 1 81

12 Xk Br' 4-MePhB(OH)2 1 92

аргон б) Препаративный выход

. вода, 3 ммоль КОН 100 "С,

ii3 Комплекс Рс1СЬ-ЭДТА как катализатор реакции Сузуки

Впервые показано, что комплекс РсЮЬ-ЭДТА проявляет высокую каталитическую активность в реакции Сузуки в водных средах Малые загрузки катализатора и стабилизирующее влияние лиганда приводят к тому, что в системе, как правило, не наблюдается выпадения Рё-черни, и высокая

каталитическая активность сохраняется в течение всего процесса

„соон ^

0 1 мол % PdCI2(3flTA), 100 °С f ^^

Hal- - I + Аг—В(ОН)2 --- Аг

s) KjCOj, вода, 0 2-Зч

60-95 %

На/ = /, вг

Реакции с водорастворимыми галогеноаренами (Табл 12) протекают в воде в присутствии К1СО3 и 0 1 мол % катализатора При этом стерически незатрудненные 3- и 4-иодбензойные кислоты реагируют уже при комнатной температуре, для активации бромпроизводных и 2-иодбензойной кислоты требуется нагревание до 90-100 °С Даже такой малоактивный субстрат, как 4-бромфенол, полностью реагирует в течение 0 5ч

Как правило, реакция завершается количественной конверсией исходного арилгалогенида за 1-2 ч, препаративные выходы продуктов кросс-сочетания также высоки

Методика успешно использована для нерастворимых в воде арилгалогенидов (Таблица 13) В присутствии катализатора межфазного переноса в реакцию могут быть введены иод- и бромбензальдегиды, анилины, замещенные гетероциклические галогенарены

При катализе Рс1СЬ-ЭДТА в реакцию кросс-сочетания легко вступают 2-иодбензойная кислота и 4-иод-Ы-(1-этоксиэтил)-пиразол - объекты, которые при катализе «безлигандным» палладием реагируют только в небольшой степени Это обстоятельство наряду с наблюдаемыми скоростями превращений, свидетельствует о заметно большей активности комплекса Р(1СЬ-ЭДТА по сравнению с простыми солями палладия

Для склонных к гидролизу арилборных кислот эффективным оказывается проведение реакции с арилиодидами при комнатной температуре, а также проведение реакций в смеси метанол-вода

0 1 мол % РйС^ЭДТА), 20 °С

8<он)2 ^со^ меОН-вода (21), 2ч NH' 1 мол % n-Bu.NBr

И 4 Реакция Сузуки. катализируемая чернью палладия

Нами установлено, что в водном растворе NaiCCb при 80-100 °С Pd-чернь является эффективным катализатором реакции Сузуки (Таблица 14)

Pd-чернь, нагрев

Ar-Hal + Аг"-В(ОН)2 ----—- Ar-Ar1

Na2C03, Н20 76-95%

Таблица 12

Реакции кросс-сочетания водорастворимых арилгалогенидов с арилборными

№ Арилгалогенид Арилборная кислота Время, ч Выход"', %

1 2-1РЬСООН 2-РРКВ(ОНЬ 2 71

2 2-1РЬСООН 2-МеРЬВ(ОН)2 3 91

3 2-ВгРЬСООН 2-МеР1тВ(ОН)2 6 0

4 З-ВгРЬСООН 2-МеРИВ(ОН)2 05 84

5»).е) З-ГРЬСООН О— 1 90

6 З-ВгРЬСООН 1 86

7»). е) 4-П>ЬСООН Гк 10 мин 83

8 XV Вт \ /"~соон 4-МеРИВ(ОН)2 1 94

9 XV о 4-МеОРЬВ(ОН)2 1 96

10 О ^ 05 81

11" XV 2-МеОРЬВ(ОН)2 2 84

12 XV Вг \5/ ~СООН 2,4,6-Ме3РЬВ(ОН)2 1 42"

13 .^оСо» 4-МеОРЬВ(ОН)2 0 5 78

14д) 3-НООСР1гВ(ОН>г 1 73

15 ХГ 3-НООСРЬВ(ОН)2 0 5 66

1б.).и> 3-1РЬСООН 2,4,6-МезРЬВ(ОН)2 15 мин 76

а) 1 «моль Аг-На1. 1 05 ммоль Аг'В(ОН);, 2 ммоль К2С03,0 1 мол % Рс1С1:-ЭДТА 90-100 "С, аргон б) Препаративный выход в) Реакция проводилась при комнатной температуре г) Степень конверсии по ЯМР 'Н д) I мол % Р<1СЬ е) Препаративная загрузка 0 04-0 05 моль и) 3 ммоль КОН

Таблица 13

Реакции кросс-сочетания водонерастворимых арилгалогенидов с арилборными __кислотами, катализируемые РсЮЬ-ЭДТА в воде*'__

№ Арилгалогенид Арилборная кислота т, °с Время, ч Выход6', %

1 3-ВгРЬСНО Ч^^ТЦОН), 100 1 84

2 4-ВгРЬСНО 100 1 88

3"» 3-ВгРЬСНО 2-МеОРНВ(ОН)2 65 05 74

4а) З-ВгРИСНО 3-МеОРЬВ(ОН)2 65 05 79

5 Хк В*\5/ ~ОНО 3-НООСРШ(ОН)2 50 10 мин 86

6Л> Хк аг\0/~-сно 3-НООСРЬВ(ОН)2 50 10 мин 92

7«),") З-ВгРИСОСН, 2-С1РЬВ(ОН)2 65 2 74

8 ъ N РЬВГОН), 100 1 94г»

у) V" Ме^^ОВ 3-НООСРЬВ(ОН>2 100 15 мин 76г)

1 1 1 де).") ъ Ме-^^Ов 3-НООСРИВ(ОН)2 100 1 89г'

ид> "XX. 3-НООСРЬВ(ОН)2 100 8 82

12 2-ВгРЬМН2 3-НООСРЬВ(ОН)2 100 05 62

13»|»| 1 2-1РЬЖ2 гк. 20 2 88ж)

! И З-ВгРИКН; | 4-МеОРЬВ(ОН)2 100 1 95"

1 15д„ 4-ВгРКШ2 ! 4-РРКВ(ОН)2 100 0 5 91*'

16"'"' 4-1РЬМН2 20 2 83*'

,7з1н> 4-ВГРЬШ2 ТА 100 1 85

а) 1 ммоль Аг-На1. 1 05 ммоль Аг'В(ОН>г, 2 ммолк К2СО,, 0 I мол.% Рс1С1гЭДТА, I «от % л-ВщМВг. аргон б) Препаративный выход в) Реакция проводилась в МеОН-вода (2 1) г) Препаративный выход 4-фенилпиразола и 3-{4-пиразолил)бензойной кислоты после снятия ишитной группы д) Б« л-ВщМВг г) 0 001 мол % Рс1С1;-ЭДТА ж) Препаративный выход в виде гидрохлорид;! !)0 01 мол % Р(1С1-.-ЭДТА и) Препаративная ¡агрузка 0 05-0 15 моль

С наибольшими скоростями реакция протекает, когда исходные вещества и продукты реакции хорошо растворимы в воде Фенилборная кислота в присутствии 20 мол % Рс1-черни при 80°С реагирует с м-бромбензойной кислотой, давая через 1 ч 3-фенилбензойную кислоту с выходом 86%

ав<онъ хоон

20 моя % Рс1-черни, 80 "С

№,СОэ, НгО, 1ч

Вг РИ

86%

Для эффективного протекания реакции достаточно небольшого количества катализатора - так, реакция 3-бромбензойной кислоты с 3-толилборной кислотой протекает в течение I ч уже на ! мол % Р(1-черни В присутствии 10 мол % л-ВщЫВг Рё-чернь проявляет хорошую каталитическую активность и в случае водонерастворимых арилбромидов Реакции с дезактивированными арилгало-генидами проходят с существенно меньшими скоростями, однако также приводят к полной конверсии исходного арилгалогенида

Таблица 14

Реакции Сузуки на Pd-черни в воде*'__^_i

№ Ar-Hal Аг'-В(ОНЪ Pd, мол % Время, ч Выход0', %

1 3-BrPhCOOH Ph 20 1 86

2-> 4-BrPhCOOH Ph 20 5 76

3 3-BrPhCOOH 3-MePh 1 1 95

4»).г) 4-BrPhCOMe 3-COOH-Ph 25 2 5 85

5Г) 4-BrPhCOMe Ph 20 7 5 80

6Г> 4-BrPhOMe 4-MePh 50 8 75

а) 1 ммоль Ar-Hal, 1 05 ммоль Ar'-B(OH);, I 5 тюль Na:COj. Pd-черкь 5 «л волы, 80-100 °С аргон б) Препаративный выход в) На регенерированной Pd-черни г) В присутствии 10 мол % н-BojNBr

Pd-чернь легко отделяется от продуктов реакции простой декантацией, степень извлечения катализатора достигает 92-98 % При повторном использовании регенерированных порций катализатора реакция протекает без уменьшения эффективности

Исходя из данных о строении металлического палладия и в предположении, что форма частиц может быть грубо аппроксимирована как кубическая, а все атомы, находящиеся на поверхности, равноценны и обладают равной активностью, мы оценили эффективность полученной каталитической системы Доля атомов, находящихся на поверхности, составляет 1 17х10"3% от общего количества, число каталитических циклов на каждом поверхностном атоме палладия в процессе реакции (TON) составляет 1 4*108, а частота (TOF) составляет 0 8><107-1 7* 107 ч'1 Это означает, что Pd-чернь - один из самых эффективных из известных к настоящему моменту палладиевых катализаторов

Нами было проверено, является ли остаточный палладий, который может осаждаться на фрагменты реакционных приборов, значимым фактором при проведении синтетических процессов. Для этого модельная реакция кросс-сочетания 3-бромбензойной кислоты с 4-метоксифенилборной кислотой проводилась последовательно в одном и том же сосуде Шленка сначала в присутствии 0 1 мол % PdCb, затем без добавления катализатора и после

vuun

протравливания реакционного сосуда 5 мл свежеприготовленной смеси НОи«-НЫОз коиц (4 1) в течение 5 сут (в каждом случае использовался новый якорь для магнитной мешалки)

') а) 0 1 мол % РбС!г б) без Рй

с) в со суде Шпенкэ после протравливания

") Выходы по ЯМР'Н

СООН

а) 100 %"', 10 мин

б) 100 %"', 4 5-5 ч с) 38 %">, 20 ч

Было показано, что реакция кросс-сочетания эффективно протекает на остаточном палладии, удерживаемом фрагментами реакционных приборов При проведении контрольного эксперимента с использованием новых реакционного сосуда и якоря магнитной мешалки реакции не наблюдается - примерно через 3 сут кипячения реакционной смеси борная кислота количественно гидролизуется, продукта кросс-сочетания при этом не возникает

Контрольное определение содержания металлов Р1-группы, а также Со, \'| и Ре в растворе после протравливания реакционного сосуда бьшо выполнено методом атомно-абсорбционной спектрометрии с электрохимической атомизаиией (Гиредмет, Мин пром-ти, науки и технологий РФ) Было установлено, что содержание перечисленных компонентов находится ниже предела обнаружения метода (0 003Р(1-0 01n.Ru мкг/мл)

III Исследование региоселективности реакции Сузуки в воде

Показано, что в реакциях изомерных бром-иодбензолов с избытком РЬдВЫа в зависимости от типа используемого катализатора образуются соответствующие терфенилы или их смеси с бромдифенилами Вг

1 мол % "Р<Г, 1/2 РИ„В№-:——ри

■сг-

, т-, р-

вода, 20 "С

"Р<Г = РйС1г: 78-93 % 0 %

Р<1С12<фрГ: 9-21 % 78-91 %

При соотношении реагентов бром-иодбензол-РМ^а = I 1/4 также наблюдается образование терфенилов, однако основными продуктами реакции независимо от типа катализатора оказываются соответствующие бромдифенилы

Исследование региоселективности реакции Сузуки при наличии в субстрате хлорангидридной группы и атома брома было изучено на примерах хлорангидридов 4-бромбензойной и 5-бромпирослизевой кислот При использовании 2 экв арилборного соединения, в водном ацетоне (1 4) при комнатной температуре с последующим подъемом (через 1 ч) ее до 70 "С. наблюдается количественный выход продуктов диарилирования

1 мол.% PdCI2, NajC03

Ът-ff- -Vp-COCl + 2"Ar-B" -► Ar—//- -Vj-COAr

ацетон-вода (4 1) „ .

20-70 "С, 2 ч X

83-94 %

x=o, с н=сн

"Ar-B" = Ph4BNa, 4-№PhB(OH)v 4-FPhB(OH)v 2-FurB(OH)2

Нами была предпринята попытка последовательного несимметричного арилирования 4-бромбензоилхлорида Для этого после проведения реакции с 1 экв арилборного соединения ("An-В") при комнатной температуре прибавлялся 1 экв арилборного соединения (Аг2), после чего смесь нагревалась в течение 1 ч

+ "АГ2 -В"

4-BrPhCOCI + "Ar ,-В" -- 4-Ar.PhCOAr, + 4-BrPhCOAr. -- 4-Ar,PhCOAr,

А, 20 3C А, 70 "С

18-42% 57-82%

А: 1 мол.% Р<К1Г Ыа2С03, ацетон-вода (4:1) "АггВ" = РЬ^Ыа, 4-М*РЬВ(ОН)г, 4-РРЬВ(ОНг,Л^МвО),РЬВ(ОН),

При этом образовывались смеси продуктов симметричного и несимметричного замещения В некоторых случаях основной продукт несимметричного арилирования может быть выделен препаративно в химически чистом виде перекристаллизацией из смесей гексан-толуол

Выводы

! Впервые осуществлена катализируемая палладием реакция арилборных кислот с хлорангидридами карбоновых кислот Реакция легко протекает в водном ацетоне при комнатной температуре в присутствии Ыа^СОз и РёСЬ. образуя несимметричные кетоны с высокими выходами (70-90 % за 1 ч) Найдено, что в присутствии основания ацилдеборирование АГ4В№ осуществляется с существенно большими скоростями, чем было описано ранее, при этом для переноса доступны все четыре Аг-группы

2 Впервые показано, что в водных средах при катализе «безлигандным» палладием бензойный ангидрид легко вступает в реакцию ацилдеборирования с участием обеих ацильных групп

3 На основе реакции Сузуки в воде разработаны удобные препаративные методы синтеза арилбензойных кислот, арилбензальдегидов, ариланилинов и их гетероциклических аналогов (70-98 % за 0 5-2 ч в присутствии 0 01-1 мол % Рс1) Реакции водорастворимых субстратов эффективно протекает на солях палладия (ТМСЬ, Р<1(ОАс>2), водонерастворимые субстраты могут быть введены в реакцию при использовании РсКЛ^ррО в присутствии межфазного переносчика (I мол % л-ВщЫВг)

4 Найдены очень простые условия (вода, 0 1 мол % РсЮЬ, КОН, нагревание от 20 до 100 °С) для проведения реакции Сузуки с пространственно затрудненными арилборными кислотами

5 Впервые покрано, что комплекс Рё-ЭДТА является эффективным катализатором (0<Д)1-0 1 мол%) реакции Сузуки в водных средах Этот комплекс был использован для разработки препаративных методик синтеза биарилов, содержащих различные функциональные группы

6 Установлено, тто в водных средах при 80-100 "С Р(1-чернь является эффективным катализатором реакции Сузуки с участием арилбромидов

7 Обнаружено, что в воде при 100 "С реакция Сузуки эффективно протекает на «остаточном» палладии, давая продукты кросс-сочетания с высокими выходами

Основные результаты работы изложены в следующих публикациях.

1 В В Быков, Д Н Королев, Н А Бумагин Катализируемые палладием реакции борорганических соединений с ацилхлоридами / Изв Акад Наук, Сер хим , 1997, №9, 1709-1710

2 N A Bumagin, D N Korolev Synthesis of unsymmetnc ketones via ligandless Pd-catalyzed reaction of acyl chlorides with organoboranes / Tetrahedron Lett, 1999, v 40, 3057-3060

3 А Г Кузнецов, Д H Королев, Н А Бумагин / Pd-чернь в воде -эффективный катализатор реакции Сузуки / Изв Акад Наук, Сер хим , 2003, №8, 1783-1784

4 Д Н Королев, Н А Бумагин Реакции арилборных соединений с хлорангидридами карбоновых кислот, катализируемые палладием / Изв Акад Наук, Сер.хим , 2004, №2

5 Д Н Королев, Н А Бумагин Новый метод синтеза несимметричных ароматических кетонов Сборник тезисов Международной конференции студентов и аспирантов по фундаментальным наукам «Ломоносов-98» Москва, 1998 г, с 109

6 D N Korolev, N A Bumagin Palladium-catalyzed acyldeboration of organoborone compounds by acid chlorides Abstracts of School-conference for young scientists "Organometallic chemistry towards the 2Г1 century" Moscow, Russia, 1999, p 84

7 E V Luzikova, V V Bykov, D N Korolev, D A Tsarev, N A Bumagin Palladium-catalyzed cross-coupling reactions in organic and aqueous media Abstracts of 9th IUPAC Symposium on Organometallic Cmemistry directed towards Organic Synthesis Gottingen, Germany, 1997. p 199

8 D N Korolev, N A Bumagin Phosphine-Free Palladium-catalyzed acyldeboration of organoboranes with acvlchlondes Abstracts of 10th IUPAC Symposium on Organometallic Chemistry directed towards Organic Synthesis VersaiUis, France, 1999, p 75

Подписано в печать /6.05. 2004 года. Заказ № 24 ■ Формат 60х90/16. Усл. печ. л. /, О . Тираж /0О экз. Отпечатано на ризографе в отделе оперативной печати и информации Химического факультета МГУ.

O&i&D

РНБ Русский фонд

2006-4 9396

0 5 М1Р7Ш

1. Введение

2. Обзор литературы

2.1. Общие закономерности реакций катализируемого б палладием кросс- сочетания по Сузуки

2.1.1. Катализатор

2.1.1.1. Катализаторы на основе «безлигандного» палладия

2.1.1.2. Катализаторы на основе фосфиновых комплексов палладия

2.1.1.3. Комплексы палладия с нефосфиновыми лигандами

2.1.2. Влияние растворителей и сокатализаторов

2.1.2.1. Растворитель

2.1.2.2. Основание

2.1.2.3. Ионные добавки

2.1.3. Современные модификации реакции Сузуки

2.1.3.1. Рециклизация и многократное использование катализатора

2.1.3.2. Новые методы активации и проведения реакций

2.2. Синтез кетонов по реакциям ацилдеборирования бор- 38 органических соединений, катализируемым палладием

2.2.1. Реакции хлорангидридов карбоновых кислот

2.2.2. Реакции ангидридов карбоновых кислот

2.2.3. Реакции сложных эфиров карбоновых кислот и их 49 серосодержащих аналогов

2.2.4. Синтез кетонов карбонилированием системы арилгалогенид - 53 борорганическое соединение

3. Обсуждение результатов

3.1. Катализируемые палладием реакции арилборных соединений 56 с хлорангидридами карбоновых кислот

3.1.1. Ацилдеборирование тетраарилборатов натрия и арилборных 57 кислот в безводных средах

3.1.2. Ацилдеборирование РМЗКа и АгВ(ОН)г в водноорганических 61 средах

3.1.3. Ацилдеборирование борорганических соединений бензойным 62 ангидридом

3.1.4. О механизме катализируемого палладием ацилдеборирования

3.2. Новые каталитические системы для реакции Сузуки

3.2.1. Препаративные методы синтеза несимметричных биарилов по 67 реакции Сузуки в воде

3.2.2. Реакции Сузуки с пространственно затрудненными 74 субстратами

3.2.3. Комплекс Р(1-ЭДТА как катализатор реакции Сузуки

3.2.4. Реакция Сузуки, катализируемая чернью палладия

3.3. Исследование региоселективности реакции Сузуки в воде

4. Экспериментальная часть

4.1. Оборудование и реактивы

4.2. Реакция бензоилхлорида с A^BNa в безводных средах

4.3. Синтез несимметричных фенил-кетонов по реакции 104 бензоилхлорида с арилборными кислотами в безводной среде

4.4. Реакция бензоилхлорида с PluBNa и АгВ(ОН)2 в водно- 104 органических средах

4.5. Реакции бензойного ангидрида с Ph4BNa и 3-МеРЬВ(ОН)г

4.6. Реакции бензойной кислоты с Pl^BNa

4.7. Реакции иод-и бромбензойных кислот с АгВ(ОН)2, катализи- 107 106 руемые PdCl

4.8. Реакции метиловых эфиров иод-и бромбензойных кислот с 110 110 АгВ(ОН)2 и Ph4BNa, катализируемые PdCl2(dppf)

4.9. Реакции галогенбензальдегидов с ArB(OH)

4.10. Реакции галогенанилинов с АгВ(ОН)2 и PhutBNa

4.11. Реакции Сузуки с пространственно затрудненными 117 субстратами

4.12. Реакции водорастворимых арилгалогенидов с АгВ(ОН)2, 123 123 катализируемые комплексом PdCb-ЭДТА

4.13. Реакции водонерастворимых арилгалогенидов с АгВ(ОН)2, 126 катализируемые комплексом PdCh-ЭДТА

4.14. Реакции арилбромидов с АгВ(ОН)2 на Pd-черни

4.15. Реакция Сузуки, катализируемая остаточным палладием

4.16. Реакции изомерных бром-иодбензолов с Pl^BNa, 133 катализируемые палладием

4.17. Реакции хлорангидридов 4-бромбензойной и 5- 137 бромпирослизевой кислот с АгВ(ОН)2 и Pl^BNa

5. Выводы

6. Литература

Катализируемые переходными металлами реакции кросс-сочетания элементорганических соединений с органическими электрофилами быстро приобретают значение одного из наиболее универсальных и удобных методов образования новой связи углерод-углерод и углерод-гетероатом. Как правило, синтетические методы, основанные на катализе переходными металлами, отличаются высокими скоростями реакций, высокой селективностью по требуемому направлению, малым количеством побочных продуктов, легкостью выделения и очистки продуктов, простотой экспериментальных методик и, как следствие, экономичностью. Данные методы широко используются в тонком органическом синтезе биологически активных и фармацевтических препаратов, в технологии жидких кристаллов и в процессах элементорганической химии.

Хотя каталитической активностью в реакциях органических электрофилов с нуклеофилами обладают многие переходные металлы, наибольшее распространение получили методы на основе палладия. В настоящее время известны и широко применяются в синтетической практике следующие превращения - реакция Кумады (магнийорганические соединения), Негиши (органические соединения цинка, алюминий и циркония), Сузуки (борорганические соединения), Стилле (оловоорганические соединения), Хийамы (кремнийорганические соединения), Бухвальда-Хартвига (амины, спирты и тиолы), Хека (олефины), Соногаширы (терминальные ацетилены). Реакция Сузуки занимает в этом ряду особое место из-за исключительно ценных в практическом отношении свойств борорганических соединений, в первую очередь арилборных кислот. Для них разработаны удобные и надежные методы синтеза, причем допустимым оказывается практически любой набор функциональных заместителей. Они отличаются стабильностью, могут храниться как обычные реактивы - для этого не требуется, как для большинства классов элементорганических соединений, исключать присутствие воды и воздуха. Реакции с их участием протекают быстро и с высокими выходами целевых продуктов. Относительная устойчивость позволяет использовать простые приемы работы с ними, в том числе проведение реакций в водных растворах в присутствии кислорода воздуха.

Они нетоксичны, также как нетоксичны побочные продукты реакций кросс-сочетания. Все эти факторы делают метод кросс-сочетания по Сузуки очень ценным как с синтетической, так и экономической точек зрения.

Метод интенсивно развивается по нескольким направлениям. Во-первых, его возможности расширяются за счет использования новых классов органических электрофилов. Во-вторых, большое количество исследований посвящено разработке новых катализаторов, которые дают возможность вводить в реакции кросс-сочетания с высокой скоростью малоактивные субстраты, такие, как арилхлориды. В последние несколько лет на основе пространственно затрудненных бифенил- и алкилфосфинов, палладациклов, пинцетных и карбеновых комплексов палладия предложены высокоэффективные катализаторы реакции Сузуки. Однако из-за сложности синтеза эти лиганды и комплексы остаются малодоступными. Поэтому разработка модификаций реакции Сузуки с использованием простых и доступных катализаторов остается важной и актуальной научной задачей.

Целью настоящей работы является исследование катализируемых палладием реакций хлорангидридов карбоновых кислот с борорганическими соединениями и разработка новых эффективных каталитических систем для реакции Сузуки на основе доступных лигандов и соединений палладия.

2. Обзор литературы

В настоящее время метод кросс-сочетания по Сузуки стал одним из наиболее значимых методов создания новой связи углерод-углерод и интенсивно применяется для решения широкого круга синтетических задач [1,2]. Как уже отмечалось, поиск ведется как по направлению использования новых классов реагентов, так и создания новых высокоэффективных каталитических систем.

В первой части обзора литературы с позиций механизма рассмотрено влияние различных факторов на протекание реакции Сузуки. Вторая часть обзора посвящена новой реакции катализируемого палладием ацилдеборирования борорганических соединений и синтезу несимметричных кетонов на ее основе.

5. Выводы

1. Впервые осуществлена катализируемая палладием реакция арилборных кислот с хлорангидридами карбоновых кислот. Реакция легко протекает в водном ацетоне при комнатной температуре в присутствии ЫагСОз и РсЮЬ, образуя несимметричные кетоны с высокими выходами (7090 % за 1 ч). Найдено, что в присутствии основания ацилдеборирование Аг4ВЫа осуществляется с существенно большими скоростями, чем было описано ранее, при этом для переноса доступны все четыре Аг-группы.

2. Впервые показано, что в водных средах при катализе «безлигандным» палладием бензойный ангидрид легко вступает в реакцию ацилдебори-рования с участием обеих ацильных групп.

3. На основе реакции Сузуки в воде разработаны удобные препаративные методы синтеза арилбензойных кислот, арилбензальдегидов, ариланили-нов и их гетероциклических аналогов (70-98 % за 0.5-2 ч в присутствии 0.01-1 мол.% Рс1). Реакции водорастворимых субстратов эффективно про-текают на простых солях палладия (Р<ЮЬ, Р(1(ОАс)2), водонерастворимые субстраты могут быть введены в реакцию при использовании Рс1С12(с1рр0 в присутствии межфазного переносчика (1 мол.% л-ВщЫВг).

4. Найдены очень простые условия (вода, 0.1 мол.% РсЮг, КОН, нагревание от 20 до 100 °С) для проведения реакции Сузуки с пространственно затрудненными арилборными кислотами.

5. Впервые показано, что комплекс Рс1-ЭДТА является эффективным катализатором (0.001-0.1 мол.%) реакции Сузуки в водных средах. Этот комплекс был использован для разработки препаративных методик синтеза биарилов, содержащих различные функциональные группы.

6. Установлено, что в водных средах при 80-100 °С Рс1-чернь является эффективным катализатором реакции Сузуки с участием арилбромидов.

7. Обнаружено, что в воде при 100 °С реакция Сузуки эффективно протекает на «остаточном» палладии, давая продукты кросс-сочетания с высокими выходами.

1. A.Suzuki. Recent advances in the cross-coupling reactions of organoboron derivatives with organic electrophiles, 1995-1998.// J. Organomet. Chem, 1999, v.576, 147-168.

2. S.Kotha, K.Lahiri, D.Kashinath. Recent application of the Suzuki-Miaura cross-coupling reaction in organic synthesis.// Tetrahedron, 2002, v.58, 96339695.

3. N.Bumagin, V.Bykov. Ligandless palladium catalyzed reactions of aryl-boronic acids and sodium tetraphenylborate with aryl halides in aqueous media.// Tetrahedron, 1997, v.53, n.42, 14437-14450.

4. T.I.Wallow, B.M.Novak. Highly efficient and accelerated Suzuki aryl coupling mediated by phosphine-free palladium sources.// J. Org. Chem., 1994, v.59, 5034-5037.

5. Y.Deng, L.Gong, A.Mi, H.Liu, Y.Jiang. Suzuki coupling catalyzed by ligand-free palladium(II) species at room temperature and by exposure to air.// Synthesis, 2003, n.3, 337-339.

6. X.Tao, Y.Zhao, D.Shen. A simple and highly efficient catalytic system for Suzuki cross-coupling using ligandless palladium chloride.// Synlett, 2004, n.2, 359-361.

7. A.-S.Castanet, F.Colobert, J.-R.Desmurs, T.Schlama. Biaryl synthesis via Suzuki coupling promoted by catalytic amounts of quaternary ammonium salts.//J. Mol. Catal. A: Chem., 2002, 182-183, 481-487.

8. N.E.Leadbeater, M.Marco. Ligand-free palladium catalysis of the Suzuki reaction in water using microwave heating.// Org. Lett., 2002, v.4, n.17, 29732976.

9. V.V.Namboodiri, R.S.Varma. Microwave-accelerated Suzuki cross-coupling reaction in polyethylene glycol (PEG).// Green Chem., 2001, v.3, 146148.

10. N.E.Leadbeater, M.Marco. Rapid and amenable Suzuki coupling reaction in water using microwave and conventional heating.// J. Org. Chem., 2003, v.68, 888-892.

11. G.W.Kabalka, R.M.Pagni, L.Wang, V.Namboodiri, C.M.Hair. Microwave-assisted, solventless Suzuki coupling reactions on palladium-doped alumina.// Green Chem., 2000, v.2, 120-122.

12. Е.Д.Щукин, А.В.Перцов, Е.А.Амелина. Коллоидная химия. М: «Высшая школа», 1992 г, 414 с.

13. М.Т. Reetz, W.Helbig. Size-selective synthesis of nanostructured transition metal clusters.//J. Amer. Chem. Soc., 1994, v.l 16, 7401-7402.

14. Y.Li, E.Boone, M.A.El-Sayed. Size effects of PVP-Pd nanoparticles on the catalytic Suzuki reactions in aqueous solution.// Langmuir, 2002, v. 18, 49214925.

15. Y.Li, X.M.Hong, D.M.Collard, M.A.El-Sayed. Suzuki cross-coupling reactions catalyzed by palladium nanoparticles in aqueous solution.// Org. Lett., 2000, v.2, n.15, 2385-2388.

16. Y.Li, M.A.El-Sayed. The effect of stabilizers on the catalytic activity and stability of Pd colloidal nanoparticles in the Suzuki reactions in aqueous solution.//J. Phys. Chem. B, 2001, v. 105, 8938-8943.

17. A.Biffis. Functionalized microgels: Novel stabilisers for catalytically active metal colloids.// J. Mol. Catal. A: Chem., 2001, v.165, 303-307.

18. L.Strimbu, J.Liu, A.E.Kaifer. Cyclodextrin-capped palladium nanoparticles as catalyst for the Suzuki reaction.// Langmuir, 2003, v. 19, 483-485.

19. C.-C.Wang, D.-H.Chen, T.-C.Huang. Synthesis of palladium nanoparticles in water-in oil microemulsions.// Colloids and Surfaces A: Physicochem and Eng. Aspects, 2001, v.189, 145-154.

20. M.T.Reetz, E.Westermann. Phosphane-free palladium-catalyzed coupling reactions: The decisive role of Pd nanoparticles.// Angew. Chem. Int. Ed., 2000, v.39, n.l, 165-168.

21. N.A.Hamill, C.Hardacre, S.E.Jane McMath. In situ XAFS investigation of palladium species present during the Heck reaction in room temperature ionic liquid.//Green Chem., 2002, v.4, 139-142.

22. B.M.Choudary, S.Madhi, N.S.Chowdari, M.L.Kantam, B.Sreedhar. Layered double hydroxide supported nanopalladium catalyst for Heck-, Suzuki-, Sonogashira-, and Stille-type reactions of chloroarenes.// J. Amer. Chem. Soc., 2002, v. 124, 14127-14136.

23. C.R.LeBlond, A.T.Andrews, Y.Sun, J.Sowajr. Activation of aryl chlorides for Suzuki cross-coupling by ligandless, heterogeneous palladium.// Org. Lett., 2001, v.3, n. 10, 1555-1557.

24. S.Mukhopadhyay, G.Rothenberg, D.Gitis, H.Wiener, Y.Sasson. Kinetics and mechanism of heterogeneous palladium-catalyzed coupling reactions of chloroaryls in water.//J. Chem. Soc., Perkin Trans.2, 1999, 2481-2484.

25. R.G.Heidenreich, K.Kohler, J.G.E.Krauter, J.Pietsch. Pd/C as a highly active catalyst for Heck, Suzuki and Sonogashira reaction.// Synlett, 2002, n.7, 1118-1122.

26. K.Shimizu, T.Kan-no, T.Kodama, H.Hagiwara, Y.Kitayama. Suzuki cross-coupling reaction catalyzes by palladium-supported sepiolite.// Tetrahedron Lett., 2002, v.43, 5653-5655.

27. R.S.Varma, K.P.Naicker. Synthesis of allylbenzenes by cross-coupling of allyl bromide with arylboronic acids using a palladium chlorides and tetraphe-nylphosphonium bromide intercalated clay catalyst.// Green Chem., 1999, v.l, 247-249.

28. M.T.Reetz, R.Breinbauer, K.Wanninger. Suzuki and Heck reactions catalyzed by preformed palladium clusters and palladium/nickel bimetallic clusters.//Tetrahedron Lett., 1996, v.37, n.26, 4499-4502.

29. M.B. Thathagar, J.Beckers, G.Rothenberg. Copper-catalyzed Suzuki cross-coupling using mixed nanoclaster catalysts.// J. Amer. Chem. Soc., 2002, v. 124, 11858-11859.

30. C.Amatore, A.Jutand. Anionic Pd(0) and Pd(TI) intermediates in palladium-catalyzed Heck and cross-coupling rections.// Acc. Chem. Res., 2000, v.33, 314-321.

31. C.Amatore, A.Jutand. Mechanistic and kinetic studies of palladium catalytic system.//J. Organomet. Chem., 1999, v.576, 254-278.

32. A.F.Littke, C.Dai, G.C.Fu. Versatile catalysts for the Suzuki cross-coupling of arylboronic acids with aryl and vinyl halides and triflates under mild conditions.//J. Amer. Chem. Soc., 2000, v. 122, 4020-4028.

33. J.F.Hartwig, F.Paul. Oxidative addition of aryl bromide after dissociation of phosphine from a two-coordinate palladium(O) complex, bis(tri-o-tolylphosphine)palladium(O).//J. Amer. Chem. Soc., 1995, v. 117, 5373-5374.

34. E.Negishi, T.Takahashi, K.Akiyoshi. Palladium-catalyzed or -promoted reductive carbon-carbon coupling. Effect of phosphines and carbon ligands.// J. Organomet. Chem., 1987, v.334, 181-194.

35. J.-F.Fauvarque, F.Pfluger. Kinetics of oxidative addition of zerovalent palladium to aromatic iodides.//J. Organomet. Chem., 1981, v.208, 419-427.

36. M.Moreno-Manas, M.Perez, R.Pleixats. Palladium-catalyzed Suzukitype self-coupling of arylboronic acids. A mechanistic study.// J. Org. Chem., 1996, v.61,2346-2351.

37. M.Beller, W.Magerlein, A.F.Indolese, C.Fischer. Efficient palladium-catalyzed alkoxycarbonylation of N-heteroaryl chlorides a practical synthesis of building bloks for pharmaceuticals and herbicides.// Synthesis, 2001, n.7, 10981109.

38. L.Eriksson, I.P.Beletskaya, V.I.Bregadze, I.B.Silaev, S.Sjoberg. Palladium-catalyzed cross-coupling reactions of arylboronic acids and 2-1-/?-carborane.// J. Organomet. Chem., 2002, v.657, 267-272.

39. Y.Satoh, C.Gude, K.Chan, F.Firooznia. Synthesis of 4-substituted phenylalanine derivatives by cross-coupling reaction of p-boronophenylalanines.// Tetrahedron Lett., 1997, v.38, n.44, 7645-7648.

40. F.Firooznia, C.Gude, K.Chan, Y.Satoh. Synthesis of 4-substituted phenylalanines by cross-coupling reaction: Extension of the methodology to aryl chlorides.//Tetrahedron Lett., 1998, v.39, 3895-3988.

41. M.Melucci, G.Barbarella, G.Sotgiu. Solvent-free, microwave-assisted synthesis of thiophene oligomers via Suzuki coupling.// J. Org. Chem., 2002, v.67, 8877-8884.

42. A.N.Cammidge, K.V.L.Crepy. The first asymmetric Suzuki cross-coupling reaction.// Chem. Commun., 2000, 1723-1724.

43. M.Feuerstein, H.Doucet, M.Santelli. Tetraphosphine/palladium-cataly-zed Suzuki cross-coupling with sterically hindered aryl bromides and arylboronic acids.//Tetrahedron Lett., 2001, v.42, 6667-6670.

44. V.Farina, S.R.Baker, D.A.Benigni, C.Sapinojr. Palladium-catalyzed coupling between cephalosporin derivatives and unsaturated stannanes: A new ligand for palladium chemistry.// Tetrahedron Lett., 1988, v.29, n.45, 5739-5742.

45. R.B.Bedford, S.L.Hazelwood, M.E.Limmert. Extremely high activity catalysts for the Suzuki coupling of aryl chlorides: the importance of catalyst longevity.// Chem. Commun., 2002, 2610-2611.

46. M.S.Wong, X.L.Zhang. Ligand promoted palladium-catalyzed homo-coupling of arylboronic acids.// Tetrahedron Lett., 2001, v.42, 4087-4089.

47. D.F.O'Keefe, M.C.Dannock, S.M.Marcuccio. Palladium catalyzed coupling of halobenzenes with arylboronic acids: Role of the triphenylphosphine ligand.// Tetrahedron Lett., 1992, v.33, n.44, 6679-6680.

48. J.Cheng, F.Wang, J.-H.-Xu, Y.Pan, Z.Zhang. Palladium-catalyzed Suzu-ki-Miyaura reaction using aminophosphine as ligand.// Tetrahedron Lett., 2003, v.44, 7095-7098.

49. J.Sirieix, M.Ossberger, B.Betzemeier, P.Knochel. Palladium catalyzed cross-coupling of organozincs in ionic liquids.// Synlett, 2000, n.l 1, 1613-1615.

50. J.Yin, S.L.Buchwald. Palladium-catalyzed intermolecular coupling of aryl halides and amides.// Org. Lett., 2000, v.2, n.8, 1101-1104.

51. D.Zim, A.S.Gruber, G.Ebeling, J.Dupont, A.L.Monteiro. Sulfur-containing palladacycles: efficient phosphine-free catalyst precursor for the Suzuki cross-coupling reaction at room temperature.// Org. Lett., 2000, v.2, n.l8, 2881-2884.

52. L.Botella, C.Najera. A convenient oxime-carbapalladacycle-catalyzed Suzuki cross-coupling of aryl chlorides in water.// Angew. Chem. Int. Ed., 2002, v.41, n.l, 179-181.

53. E.C.Werstern, J.R.Daft, E.M.Johnson, P.M.Gannett, K.H.Shaughnessy. Efficient one-step Suzuki arylation of unprotected halonucleosides, using water-soluble palladium catalyst.//J. Org. Chem., 2003, v.68, 6767-6774.

54. C.Griffiths, N.Leadbeater. Palladium and nickel catalysed Suzuki cross-coupling of sterically hindered aryl bromides with phenylboronic acid.// Tetrahedron Lett., 2000, v.41, 2487-2490.

55. A.Schnyder, T.Aemmer, A.F.Indolese, U.Pittelkow, M.Studer. First application of secondary phosphines as supporting ligands for the palladiumcatalyzed Heck reaction: efficient activation af aryl chlorides.// Adv. Synth. Catal., 2002, v.344, 495-498.

56. D.Zim, A.L.Monteiro, J.Dupont. PdCI2(SEt2)2 and Pd(OAc)2: Simple and efficient catalyst precursors for the Suzuki cross-coupling reaction.// Tetrahedron Lett., 2000, v.41, 8199-8202.

57. J.K.Eberhardt, R.Fronlich, E.-U.Wurthwein. N-Acylamidine palladium(II) complexes. Synthesis, structure, and catalytic activity for Suzuki-Miyaura cross-coupling reactions: Experiments and DFT calculations.// J. Org. Chem., 2003, v.68, 6690-6694.

58. M.Shenglof, D.Gelman, B.Heymer, H.Schumann, G.A.MoIander, J.Blum. Cross-coupling of aryl halides and triflates with intramolecularly stabilyzed group 3-metal alkylating reagents in the presence of mixed-metal catalysts.// Synthesis, 2003, n.2, 302-306.

59. H.Dibowski, F.P.Schmidtchen. Synthesis and investigation of phosphine ligands containing cationic guanidino function in aqueous Heck reactions.// Tetrahedron Lett., 1995, v.51, n.8, 2325-2330.

60. J.P.Genet, M.Savignac. Recent development of palladium(O) catalyzed reactions in aqueous medium.// J. Organomet. Chem., 1999, v.576, 305-317.

61. A.L.Casalnuovo, J.C.Calabrese. Palladium-catalyzed alkylations in aqueous media.//J. Amer. Chem. Soc., 1990, v.l 12, 4324-4330.

62. M.Nishimura, M.Ueda, N.Miyaura. Palladium-catalyzed biaryl-coupling reaction of arylboronic acids in water using hydrophylic phosphine ligands.// Tetrahedron, 2002, v.58, 5779-5787.

63. J.P.Wolfe, R.A.Singer, B.H.Yang, S.L.Buchwald. Highly active catalyst for Suzuki coupling reactions.//J. Amer. Chem. Soc., 1999, v. 121, 9550-9561.

64. J.Yin, M.P.Rainka, X.-X.Zhang, S.L.Buchwald. A highly active Suzuki catalyst for the synthesis of sterically hindered biaryls: Novel ligand coordination.//J. Amer. Chem. Soc., 2002, v. 124, n.7, 1162-1163.

65. D.W.Old, J.P.Wolfe, S.L.Buchwald. A highly active catalyst for palladium-catalyzed cross-coupling reactions: Room-temperature Suzuki coupling and amination of unactivated aryl chlorides.// J. Amer. Chem. Soc., 1998, v. 120, 9722-9723.

66. S.-Y. Liu, M.J.Choi, G.C.Fu. A surprisingly mild and versatile method for palladium-catalyzed Suzuki cross-couplings of aryl chlorides in the presence of a triarylphosphine.// Chem. Commun., 2001, 2408-2409.

67. J.F.Jensen, M.Johannsen. New air-stable planar chiral ferrocenyl monophosphine ligands: Suzuki cross-coupling of aryl chlorides and bromides.// Org. Lett., 2003, v.5, n.17, 3025-3028.

68. B.H.Lipshutz, P.A.Blomgren. Efficient scavenging of Ph3P and Ph3P=0 with high loading Merrifield resin.// Org. Lett., 2001, v.3, n.14, 1869-1871.

69. E.B.Mubofu, J.H.Clark, D.J.Macquarrie. A novel Suzuki reaction system based on a supported palladium catalyst.// Green Chem., 2001, v.3, 23-25.

70. C.J.Mathews, P.J.Smith, T.Welton. Palladium catalysed Suzuki cross-coupled reactions in ambient temperature ionic liquids.// Chem. Commun., 2000, 1249-1250.

71. A.Furstner, G.Seidel. Microwave-assisted synthesis of pinacol boronates from aryl chlorides catalyzed by a palladium/imidazolium salt system.// Org. Lett., 2002, v.4, n.4, 541-543.

72. R.Rajagopal, D.V.Jarikote, K.V.Srinivasan. Ultrasound promoted Suzuki cross-coupling reactions in ionic liquid at ambient conditions.// Chem. Commun., 2002, 616-617.

73. G.A.Grasa, M.S.Viciu, J.Huang, C.Zhang, M.L.Tnidell, S.P.Nolan. Suzuki-Miyaura cross-coupling reactions mediated by palladium/imidazolium salt system.// Organometallics, 2002, v.21, 2866-2873.

74. T.Fukuyama, M.Shinmen, S.Nishitani, M.Sato, I.Ryu. A copper-free Sonogashira coupling reaction in ionic liquids and its application to a microflow system for efficient catalyst recycling.// Org. Lett., 2002, v.4, n.10, 1691-1694.

75. M.Zaidlewicz, A.Wolan. Synthesis with organoboranes. XIII. Synthesis of to-(4-bromophenyl)alkanoic acids and their borylation.// J. Organomet. Chem., 2002, v.657, 129-135.

76. D.Badone, M.Baroni, R.Cardamone, A.Ielmini, U.Guzzi. Highly efficient palladium-catalyzed boronic acid coupling reactions in water: Scope and limitations.//J. Org. Chem., 1997, v.62, 7170-7173.

77. J.C.Bussolari, D.C.Rehborn. Preparation of 5-aryl flirflirals and aryl thiophene-2-carboxaldehydes via palladium-catalyzed C-C-bond formation in aqueous media.// Org. Lett., 1999, v.l, n.7, 965-967.

78. Y.Urawa, H.Naka, M.Miyazawa, S.Souda, K.Ogura. Investigations into the Suzuki-Miyaura coupling aiming at multikilogram synthesis of E2040 using (o-cyanophenyl)boronic ester.// J. Organomet. Chem., 2002, v.653, 269-278.

79. N.Miyaura. Cross-coupling reaction of organoboron compounds via base-assisted transmetallation to palladium(II) complexes // J. Organomet. Chem., 2002, v.653, 54-57.

80. D.T.Savvyer. Hydroxide ion: An effective one-electron reducing agent?// Acc. Chem. Res., 1988, v.21, 469-476.

81. Y.Kobayashi, R.Mizojiri. Nickel-catalyzed coupling reaction of lithium organoborates and aryl mesylates possessing an electron withdrawing group.// Tetrahedron Lett., 1996, v.37, 8531-8534.

82. K.Matos, J.Soderquist. Alkylboranes in the Suzuki-Miyaura coupling: Stereochemical and mechanistic studies.// J. Org. Chem., 1998, v.63, 461-470.

83. A.Zask, P. Helquist. Palladium hydrides in organic synthesis. Reduction of aryl halides by sodium methoxide catalyzed by tetrakis(triphenylphosphine)-palladium.// J. Org. Chem., 1978, v.43, 1619-1620.

84. T.F.Blackburn, J.Schwartz. Homogeneous catalytic oxidation of secondary alcohols to ketones by molecular oxygen under mild conditions.// J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1977, 157-158.

85. T.Yoshida, T.Okano, S.Otsuka. Some square-planar alkoxo- and hydroxo-complexes of group 8: preparation, bonding, and novel condensation reaction with active methyl compounds.// J. Chem. Soc., Dalton Trans., 1976, 993-999.

86. N.Miyaura, Y.Tanabe, H.Suginome. Cross-coupling reactions of 1-alkenylboranes with 3,4-epoxy-l-butene catalyzed by palladium or nickel complexes.// J. Organomet. Chem., 1982, v.233, cl3-cl6.

87. W.T.Dent, R.Long, A.J.Wilkinson. Some observations on the preparation of 7t-allylic palladium chloride complexes.// J. Chem. Soc., 1964, 1585-1588.

88. J.-I.Uenishi, J.-M. Beau, R.W.Armstrong, Y.Kishi. Dramatic rate enhancement of Suzuki diene synthesis: its application to polytoxin synthesis.// J. Amer. Chem. Soc., 1987, v. 109, 475-478.

89. G.Zou, Y.Krishna Reddy, J.R.Falck. Ag(I)-promoted Suzuki-Miyaura cross-couplings of n-alkylboronic acids.// Tetrahedron Lett., 2001, v.42, 72137215.

90. R.A.Batey, T.D.Quach. Synthesis and cross-coupling reactions of tetraalkylammonium organotrifluoroborate salts.// Tetrahedron Lett., 2001, v.42, 9099-9103.

91. L.M.Klingensmith, N.E.Leadbeater. Ligand-free palladium catalysis of aryl coupling reactions facilitated by grinding.// Tetrahedron Lett., 2003, v.44, 765-768.

92. H.Zhang, K.S.Chan. Base effect on the cross-coupling of bulky arylboronic acid with halopyridines.// Tetrahedron Lett., 1996, v.37, n.7, 10431044.

93. H.Zhang, F.Y.Kwong, Y.Tian, K.S.Chan. Base and cation effects on the Suzuki cross-coupling of bulky arylboronic acid with halopyridines: Synthesis of pyridylphenols.//J. Org. Chem., 1998, v.63, 6886-6890.

94. G.A.Molander, B.W.Katona, F.Machrouhi. Development of the Suzuki-Miyaura cross-coupling reaction: Use of air-stable potassium alkynyltrifluoroborates in aryl alkynylations.// J. Org. Chem., 2002, v.67, 84168423.

95. S.W.Wright, D.L.Hageman, L.D.McCIure. Fluoride-mediated boronic acid coupling reactions.//J. Org. Chem., 1994, v.59, 6095-6097.

96. A.J.Fry. Strong ion-pairing effects in a room temperature ionic liquid.//J. Electroanalyt. Chem., 2003, v.546, 35-39.

97. M.Sevignon, J.Hassan, C.Gozzi, E.Schulz, M.Lemaire. A new green catalytic method for biaryl cross-coupling and oligothiophene synthesis.// C. R. Acad. Sci. Paris, Serie lie, Chimie/Chemistry, 2000, v.3, 569-572.

98. T.Jeffery. On the efficiency of tetraalkylammonium salts in Heck type reactions.// Tetrahedron, 1996, v.52, n.30, 10113-10130.

99. G.W.Kabalka, V.Namboodiri, L.Wang. Suzuki coupling with ligandless palladium and potassium fluoride.// Chem. Commun., 2001, 775.

100. F.Zhao, Y.Ikushima, M.Chatteijee, M, Shirai, M.Arai. An effective and recyclable catalyst for hydrogenation of a,P-unsaturated aldehydes into saturated aldehydes in supercritical carbon dioxide.// Green Chem., 2003, v.5, 7679.

101. D.Gitis, S.Mukhopadhyay, G.Rothenberg, Y.Sasson. Solid/liquid palladium catalyzed coupling of haloaryls using alcohols as reducing agents: kinetics and process optimization.// Org. Proc. Res. Develop., 2003, v.7, 109-114.

102. H.Sakurai, T.Tsukuda, T.Hirao. Pd/C as a reusable catalyst for the coupling reaction of halophenols and arylboronic acids in aqueous media.// J. Org. Chem., 2002, v.67, 2721-2722.

103. D.Gala, A.Stamford, J.Jenkins, M.Kugelman. One-step synthesis of biphenylacetic acids via Pd/C-catalyzed arylation.// Org. Proc. Res. Dev., 1997, v. 1, n.2, 163-164.

104. S.Kang, H.Lee, S.Jang, P.Ho. Palladium-catalyzed cross-coupling of organoboron compounds with iodonium salts and iodanes.// J. Org. Chem., 1996, v.61, 4720-4724.

105. B.Basu, S.Jha, N.K.Mrindha, M.M.H.Bhuiyan. Palladium-catalysed amination of halopyridines on a KF-alumina surface.// Tetrahedron Lett., 2002, v.43, 7967-7969.

106. H.Bulut, L.Artok, S.Yilmaz. Suzuki cross-coupling reactions of aryl halides with arylboronic acids catalyzed by Pd(II)-NaY zeolite.// Tetrahedron Lett., 2003, v.44, 289-291.

107. K.Mori, K.Yamaguchi, T.Hara, T.Mizugaki, K.Ebitani, K.Kaneda. Controlled synthesis of hydroxyapatite-supported palladium complexes as highly efficient heterogeneous catalysts.// J. Amer. Chem. Soc., 2002, v. 124, 1157211573.

108. S.W.Kim, M.Kim, W.Y.Lee, T.Hyeon. Fabrication of hollow palladium spheres and their succesiull application to the recyclable heterogenious catalyst for Suzuki coupling reactions.// J. Amer. Chem. Soc., 2002, v. 124, 76427643.

109. I.Fenger, C. Le Drian. Reusable polymer-supported palladium catalyst: An alternative to tetrakis(triphenyIphosphine)palIadium in the Suzuki cross-coupling reaction.// Tetrahedron Lett., 1998, v.39, 4287-4290.

110. T.J.Colacot, E.S.Gore, A.Kuber. High-throughput screening studies of fiber-supported catalysts leading to room temperature Suzuki coupling.// Organometallics, 2002, v.21, n.16, 3301-3304.

111. Y.Uozumi, H.Danjo, T.Hayashi. Cross-coupling of aryl halides and allyl acetates with arylboron reagents in water using amphiphilic resin-supported palladium catalyst.//J. Org. Chem., 1999, v.64, 3384-3388.

112. J.Golding, Forsyth, D.R.MacFarlane, M.Forsyth, G.B.Deacon. Methanesulfonate and /Moluenesulfonate salts of the //-methyl-//-alkylpyrrolidinium and quaternary ammonium cations: novel low cost ionic liquids.// Green Chem., 2002, v.4, 223-229.

113. R.V.Hangarge, D.V.Jarikote, M.S.Shingare. Knoevenagel condensation reactions in an ionic liquids.// Green Chem., 2002, v.4, 266-268.

114. I.T.Horvath. Fluorous biphase chemistry.//Acc. Chem. Res., 1998, v.31,641-650.

115. S.Schneider, W.Bannwarth. Application of the fluorous biphase concept to palladium-catalyzed Suzuki coupling.// Helv. Chim. Acta, 2001, v.84, 735-742.

116. G.W.Kabalka, R.M.Pagni, C.M.Hair. Solventless Suzuki coupling reactions on palladium-doped KF/A1203.//Org. Lett., 1999, v.l, n.9, 1423-1425.

117. C.G.Blettner, W.A.Konig, W.Stenzel, T.Schotten. Microwave-assisted aqueous Suzuki cross-coupling reactions.// J. Org. Chem., 1999, v.64, 3885-3890.

118. K.S.A.Vallin, M.Larhed, A.Hallberg. Aqueous DMF-potassium carbonate as a substitute for thallium and silver additives in the palladium-catalyzed conversion of aryl bromides to acetyl arenes.// J. Org. Chem., 2001, v.66, 4340-4343.

119. S.Brase, J.H.Kirchhoff, J.Kobberling. Palladium-catalyzed reactions in solid phase organic synthesis.//Tetrahedron, 2003, v.59, 885-939.

120. M.Gravel, C.D.Berube, D.G.Hall. Resin-to-resin Suzuki coupling of solid supported arylboronic acids.// J. Comb. Chem., 2000, v.2, 228-231.

121. M.Gravel, K.A.Thompson, M.Zak, C.Berube, D.G.Hall. Universal solid-phase approach for the immobilization, derivatization, and resin-to resin transfer reactions ofboronic acids.//J. Org. Chem., 2002, v.67, 3-15.

122. O.Baudolin, D.Guenard, F.Guerirre. Palladium-catalyzed borylation of ortho-substituted phenyl halides and application to the one-pot synthesis of 2,2'-disubstituted biphenyls.// J. Org. Chem., 2000, v.65, 9268-9271.

123. R.K.Dieter. Reaction of acyl chlorides with organometallic reagents: A banquet table of metal for ketone synthesis.// Tetrahedron, 1999, v.55, 41774236.

124. B.C.G.Soderberg. Transition metals in organic synthesis: highlights for the year 1999.// Coordin. Chem. Rev., 2002, v.224, 171-243.

125. E.Negishi, V.Bagheri, S.Chatteijee, F.T.Luo. Palladium-catalyzed acylation of organozinc and other organometallics as a convenient route to ketones.//Tetrahedron Lett., 1983, v.24, n.47, 5181-5184.

126. C.S.Dexter, C.Hunter, R.F.W.Jackson, J.Elliott. NMR kinetic studies on the decomposition of (i-amidozinc reagents: Optimization of palladium-catalyzed cross-coupling with acid chlorides.// J. Org. Chem., 2000, v.65, 74177421.

127. J.L.Fraser, R.F.W.Jackson, B.Porter. Improved preparation of enantiomerically pure 5-oxo amino acid derivatives by palladium-catalysed coupling reactions.// Synlett, 1995, 819-820.

128. J.W.Labadie, J.K.Stille. Mechanism of the palladium-catalyzed coupling of acid chlorides with organotin reagents.// J. Amer. Chem. Soc., 1983, v.105, 6129-6137.

129. J.X.Wang, B.Wei, D.Huang, Y.Hu, L.Bai. A facile synthesis of conjugated acetyl ketones by Pd(Il)-Cu(l) dopes KF/AhCb-catalyzed under microwave irradiation.// Synth. Commun., 2001, v.30, n.9, 3337-3343.

130. J.X.Wang, B.Wei, Y.Hu, Z.Liu, Y.Fu. Microwave-assisted coupling reaction by copper(I)-catalyzed of terminal alkynes with aroyl chlorides.// Synth. Commun., 2001, v.30, n.9, 3527-3532.

131. I.Perez, J.P.Sestelo, L.A.Sarandeses. Atom-efficient metal-catalyzed cross-coupling reaction of indium organometallics with organic electrophiles.// J. Amer. Chem. Soc., 2001, v.123, 4155-4160.

132. E.Negishi, K.Chiu, T.Yosida. An intermolecular alkyl-transfer reaction of tetraorganoborate anions with acyl halides. A novel method for moderating the carbanion reactivity.// J. Org. Chem., 1975, v.40, n.l 1, 1676-1677.

133. E.Negishi, A.Abramovitch, R.E.Merrill. A novel regiospecific aryl ketone synthesis by the reaction of arylborate anions with acyl chlorides.// J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1975, n.5, 138-139.

134. C.S.Cho, K.Itotani, S.Uemura. Sodium tetraphenylborate as phenylating agent in palladium-catalyzed phenylation of alkenes and acyl chlorides.//J. Organomet. Chem., 1993, v.443, 253-259.

135. M.-Z.Cai, C.-S. Song, X.Huang. Silica-supported phosphine palladium(O) complex catalyzed phenylation of acid chlorides and aryl iodides by sodium tetraphenylborate.// Synth. Commun., 1998, v.28. n.4, 693-700.

136. M.Haddach, J.R.McCarthy. A new method for the synthesis of ketones: The palladium-catalyzed cross-coupling of acid chlorides with arylboronic acids.// Tetrahedron Lett., 1999, v.40, 3109-3112.

137. Y.Urawa, K.Ogura. A convenient method for preparing aromatic ketones from acyl chlorides and arylboronic acids via Suzuki-Miyaura type coupling reaction.// Tetrahedron Lett., 2003, v.44, 271-273.

138. H.Chen, M.Z.Deng. A novel stereocontrolled synthesis of 1,2-trans cyclopropyl ketones via Suzuki-type coupling of acid chlorides with cyclopropylboronic acids.//Org. Lett., 2000, v.2, n.l2, 1649-1651.

139. J.X.Wang, Y.Yang, B.Wei, Y.Hu, Y.Fu. Microwave-assisted cross-coupling reaction of sodium tetraphenylborate with aroyl chlorides on palladium-doped KF/A1203.// Bull. Chem. Soc. Jpn., 2002, v.75, 1381-1382.

140. J.X.Wang, B.G.Wei, Y.L.Hu., Z.X.Liu, Y.Yang. Microwave promoted palladium-catalyzed phenylation of aroyl chlorides and sodium tetraphenylborate.// Synth. Commun., 2001, v.31, n.24, 3885-3890.

141. G.W.Kabalka, R.R.Malladi, David Tejedor, S.Kelley. Preparation of ketones via the palladium-catalyzed cross-coupling of acid chlorides with trialkylboranes.//Tetrahedron Lett., 2000, v.41, 999-1001.

142. S.Eddarir, N.Cotelle, J.Bakkour, C.Rolando. An efficient synthesis of chalcones based on the Suzuki reaction.// Tetrahedron Lett., 2003, v.44, 53595363.

143. J.Urawa, K.Nishima, S.Souda, K.Ogura. A convenient method for preparing aromatic a,p*unsaturated ketones from a,P-unsaturated acyl chlorides and arylboronic acids via Suzuki-Miyaura type coupling reaction.// Synthesis, 2003, n.18, 2882-2885.

144. R.Kakino, S.Yasumi, I.Shimizu, A.Yamamoto. Synthesis of unsymmetrical ketones by palladium-catalyzed cross-coupling reaction of carboxylic anhydrides with organoboron compounds.// Bull. Chem. Soc. Jpn., 2002, v.75, 137-148.

145. M.S.Stephan, A.J.J.M.Teinissen, G.K.M.Verzijl, J.G. de Vries. Heck reaction without salt formation: aromatic carboxylic anhydrides as arylating agents.// Angew. Chem. Int. Ed., 1998, v.37, n.5, 662-664.

146. L.J.Goossen, K.Ghosh. Palladium-catalyzed synthesis of aryl ketones from boronic acids and carboxylic acids activated in situ by pivalic anhydride.// Eur. J. Org. Chem., 2002, 3254-3267.

147. L.J.Goossen, K.Ghosh. Palladium-catalyzed synthesis of aryl ketones from boronic acids and carboxylic acids or anhydrides.// Angew. Chem. Int. Ed., 2001, v.40, n. 18, 3458-3460.

148. K.Nagayama, I.Shimizu, A.Yamamoto. Direct hydrogénation of carboxylic acids to corresponding aldehydes catalyzed by palladium complexes.// Bull. Chem. Soc. Jpn., 2001, v.74, n.10, 1803-1815.

149. R.Kakino, H.Narahashi, I.Shimizu, A.Yamamoto. Palladium-catalyzed direct conversion of carboxylic acids into ketones with organoboronic acids promoted by anhydride activators.// Bull. Chem. Soc. Japan, 2002, v.75, 13331345.

150. L.J.Goossen, K.Ghosh. A new practical ketone synthesis directly from carboxylic acid: first application of coupling reagents in palladium catalysis.// Chem. Commun., 2001, 2084-2085.

151. L.J.Goossen, L.Winkel, A.Dohring, K.Ghosh, J.Paetzold. Pd-catalyzed synthesis of fiinctionalised arylketones from boronic acids and carboxylic acids activated with dimethyl dicarbonate.// Synlett., 2002, n.8, 12371240.

152. R.Kakino, H.Narahashi, I.Shimizu, A.Yamamoto. General and greener route to ketones by palladium-catalyzed direct conversion of carboxylic acids with organoboronic acids.// Chem. Lett., 2001, n.12, 1242-1243.

153. C. G. Frost, K.J.Wadsworth. Rhodium catalysed addition of boronic acids to anhydrides: a new method for the synthesis of ketones.// Chem. Commun., 2001,2316-2317.

154. K.Oguma, M.Miura, T.Satoh, M.Nomura. Rhodium-catalyzed coupling of sodium tetraphenylborate with acid anhydrides in the presence or absence of norbornene.// J. Organomet. Chem., 2002, v.648, 297-301.

155. K. Nagayama, I.Shimizu, A.Yamamoto. Oxidative addition of aryl and benzyl trifluoroacetates to zerovalent palladium complexes with two modes of C-0 bond cleavage processes.// Bull. Chem. Soc. Jpn., 1999, v.72, 799-803.

156. R.Kakino, I.Shimizu, A.Yamamoto. Synthesis of trifluoromethylketo-nes by palladium-catalyzed cross-coupling reaction of phenyl trifluoroacetate with organoboron compounds.// Bull. Chem. Soc. Japan, 2001, v.74, 371-376.

157. C.Savarin, J.Srogl, L.S.Liebeskind. Thiol esteroboronic acid cross-coupling. Catalysis using alkylative activation of the palladium thiolate intermediate.// Org. Lett., 2000, v.2, n.20, 3229-3231.

158. L.S.Liebeskinf, J.Srogl. Thiol-ester-boronic acid coupling. A mechanistical unprecedented and general ketone synthesis.// J. Amer. Chem. Soc., 2000, v. 122, 11260-11261.

159. B.Zeysing, C.Gosch, A.Terfort. Protecting group for thiols suitable for Suzuki conditions.//Org. Lett., 2000, v.2, n.13, 1843-1845.

160. M.A.J.Duncton, G.Patternden. The intramolecular Stille reaction.// J. Chem. Soc., Perkin Trans. I, 1999, 1235-1246.

161. T.Ohe, S.Motofusa, K.Ohe, S.Uemura. Palladium(II) and rhodium (IH)-catalyzed carbonylation reaction of aryltin compounds.// Bull. Chem. Soc. Jpn., 2001, v.74, 1343-1348.

162. S.Kang, H.Ryu, S.Lee. Ni(acac)2-catalyzed cross-coupling and carbonylative cross-coupling of organostannanes with hypervalent iodonium salt.//J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1999, 2661-2663.

163. T.Ishiyama, H.Kizaki, T.Hayashi, A.Suzuki, N.Miyaura. Palladium-catalyzed carbonylative cross-coupling reaction of arylboronic acid with aryl electrophyles: Synthesis ofbiaryl ketones.//J. Org. Chem.,1998, v.63, 4725-4731.

164. Н.А.Бумагин, К.В.Никитин, И.П.Белецкая. Конкуренция карбонилирования и кросс-сочетания в системе арилгалогенид арильные производные бора при катализе комплексами палладия.// Докл. АН СССР, 1991, т.320, №3, 619-622.

165. S.Couve-Bonnaire, J.-F. Carpentier, A.Mortreux, Y.Castanet. Palladium-catalyzed carbonylative cross-coupling reactions of pyridine halides and arylboronic acids: a convenient access to a-pyridyl ketones.// Tetrahedron Lett., 2001, v.42, 3689-3691.

166. I.P.Beletskaya, A.V.Cheprakov. The Heck reaction as a sharpening stone of palladium catalysis.// Chem. Rev., 2000, v. 100, 3009-3066.

167. D. Goubet, P.Meric, J.-R. Dormoy, P.Moreau. New practical synthesis of 4'-methylbiphenyl-2-carbonitrile and -2-carbaldehyde.// J. Org. Chem., 1999, v.64, 4516-4518.

168. Н.А.Бумагин, В.В.Быков. Реакции борорганических соединений с органическими галогенидами, катализируемые «безлигандным» палладием, в водных средах.//Журн. Общ. Хим., 1996, т.66, вып. 12, 1981-1994.

169. F.Balavoine, D.Madec, C.Mioskowski. Highly regi о selective palladium-catalyzed condensation of terminal acetylenes with 2,5-diiodobenzoic acid.//Tetrahedron Lett., 1999, v.40, 8351-8354.

170. Аналитическая химия платиновых металлов. Под ред. А.П. Виноградова. М: »Наука», 1972, с. 138.

171. Химическая энциклопедия. М: «Большая Российская энциклопедия», 1992, т.З, с.871.

172. N.E.Leadbeater, M.Marco. Transition-metal-free Suzuki-type coupling reactions.// Angew. Chem. Int. Ed., 2003, v.42, n.12, 1407-1409.

173. N.E.Leadbeater, M.Marco. Transition-metal-free Suzuki-type coupling reactions: Scope and limitations of the methodology.// J. Org. Chem., 2003, v.68, 5660-5667.

174. C.-J. Li. Suzuki reaction takes a "naked hot bath": Coupling in high-temperature water without transition metals.// Angew. Chem. Int. Ed., 2003, v.42, 4856-4858.

175. А.В.Цветков. Проблема селективности образования углерод-углеродных связей в реакциях кросс-сочетания дигалогенаренов, катализируемых комплексами переходных металлов. Дисс. канд. хим. наук./ Москва, 2002 г, 132 с.

176. C.M.Unrau, M.G.Campbell, V.Snieckus. Directed ortho metallation -Suzuki cross-coupling connections. Convenient regiospecific routes to fijnctionalized m- and p-teraryls and m-quinquearyls.// Tetrahedron Lett., 1992, v.33, n.20, 2773-2776.

177. J.M.Schomaker, T.J.Delia. Arylation of halogenated pyrimidines via a Suzuki coupling reaction.// J. Org. Chem., 2001, v.66, 7125-7128.

178. Y.Ikoma, F.Taya, E.Ozaki, S.Higuchi, Y.Naoi, K.Fuji-i. Non-ligated nickel chloride-catalyzed cross-coupling of aromatic Grignard reagents with aryl halides.//Synthesis, 1990, 147-148.

179. M.Foa, L.Cassar. Oxidative addition of aryl halides to tris(triphenyl-phosphine)nickel (0).//J. Chem. Soc., Dalton Trans., 1975, 2572-2576.

180. C.A.ToIman, W.C.Seidel, D.H.Gerlach. Triphenylphosphine and ethylene complexes of zerovalent nickel, palladium and platinum.// J. Amer. Chem. Soc., 1972, v.94, 2669-2676.

181. A.Minato, K.Tamao, T.Hayashi, K.Suzuki, M.Kumada. Selective mono- alkylation and arylation of aromatic dihalides by palladium-catalyzed cross-coupling with the Grignard and organozinc reagents.// Tetrahedron Lett., 1980, v.21, 845-848.

182. T.Watanabe, N.Miyaura, A.Suzuki. Synthesis of sterically hindered biaryls via the palladium-catalyzed cross-coupling reaction of arylboronic acids or their esters with haloarenes.// Synlett, 1992, 207-210.

183. T. Hayashi, M.Konishi, M.Kumada. Dichlorol,l'-bis(diphenylphos-phino)-ferrocene.-palladium(II): An effective catalyst for cross-coupling reaction of a secondary alkyl Grignard reagent with organic halides.// Tetrahedron Lett., 1979, №21, 1871-1874.

184. A.O.King, E.Negishi. A general synthesis of terminal and internal arylalkynes by palladium-catalyzed reaction of alkynylzinc reagents with aryl halides.// J. Org. Chem.,1978, v.43, 358-360.

185. Y.Takahashi, T.Ito, S.Sakai, Y.Ishii. A novel palladium(O) complex; bis(dibenzylideneacetone) palladium(O).// Chem. Commun., 1970, n.17, 10651066.

186. Руководство по неорганическому синтезу. Под ред. Г.Брауэра. М: «Мир», 1985 г, 6 т.

187. H.Holzapfel, C.Richter. Uber die herstellung quaternarer boroorganischer verbindungen.//J. Pr. Chem., 1964, b.26(298), 15-23.

188. К.А.Кочешков, А.Н.Несмеянов. Синтетические методы в области металлорганических соединений элементов 3 группы. /М: Изд-во Акад. Наук СССР, 1945.

189. Органикум./ М.: «Мир», 1992, 2 т.

190. Синтезы органических препаратов. Сб.1. М: Изд-во Ин. Лит., 1949, с.96.

191. S.F.Vasilevsky, S.V.Klyatskaya, E.V.Tretyakov, J.EIguero. Ethyl vinyl ether an agent for protection of pyrazole NH-fragment. A convenient method for the preparation of N-unsubstituted 4-alkynylpyrazoles.// Heterocycles, 2003, v.60, n.4, 879 - 886.

192. F.L.Schneider. Qualitative organic microanalysis. Cognition and recognition of carbon compounds. /Wien: Springer-Verlag, 1964, p.353.

193. W.Kemp. Qualitative organic analysis. Spectrochemical techniques. 2th Ed./ London: McGraw-Hill, 1986, p.57.

194. Dictionary of organic compounds. 5th Ed. /New-York: Chapman&Hall, 1982.

195. J.Cousseau, P.Albert. Nucleophilic fluorine displacement reactions. A comparison of reactivitys of polymer-supported fluoride and acid fluorides P+F", nHF (n=0-2).// J. Org. Chem., 1989, v.54, 5380-5383.

196. L.Strekowski, R.L.Wydra, M.T.Cegla, A.Czarny, S.Patterson. Efficient preparation of ketones from N-(ethoxymethylene)aniline and organometallic reagents.//J. Org. Chem., 1989, v.54, 6120-6123.

197. G.Stadnikoff, L.Kaschtanoff. Uber alkylierung and acylierung in gegenwart von titantetrachlorid.// Ber. 1928, v.61, 1389-1391.

198. J.Attenburrow, J.Elks, B.A.Hems, K.N.Speyer. Analgesics. Part II. The synthesis of amidone and some of its analogues.// J. Chem. Soc., 1949, 510521.

199. P.H.Kandanarachchi, T.Autrey, J.A.Franz. Model compound studies of the P-O-4 linkage in lignin: Absolute rate expressions for p-scission of phenoxy radical from l-phenyl-2-phenoxyethanol-l-yl radical.//J. Org. Chem., 2002, v.67, 7937-7945.

200. K.Auwers, A.Oswald. Ueber trimethylbernsteinsauren verschiedener herkunft.// Liebigs Ann. der Chemie, 1985, b.286, 283-309.

201. M.Gomberg, W.W.Bachmann. The reducing action of a mixture of magnesium iodide (or bromide) and magnesium on aromatic ketones. Probable formation of magnesium subiodide (or subbromide).// J. Amer. Chem. Soc., 1927, v.49, №1, 236-257.

202. K.Auwers. Darstellung und verseifung von phenolathern nach der Gattermann'schen methode.//Ber., 1903, b.36, 3893-3902.

203. J.K.Stille, Heng Su, P.Brechot, G.Parrinello, L.S.Hegedus. Platinum-catalyzed asymmetric hydroformylation of olefins with (-)-BPPM/SnCl2-based catalyst systems.// Organometallics, 1991, v.10, 1183-1189.

204. Л.И.Беленький, Г.П.Громова, А.В.Колотаев, М.М.Краюшкин. Бензоилирование дезактивированных соединений ряда тиофена и фурана с помощью тетрахлоралюмината фенилдихлоркарбения.// Хим. Гетероцикл. Соед., 2000, т.393, №3, 315-323.

205. M.J.S.Dewar, A.P.Marchand. Substituent effects.VI. Fluorine nuclear magnetic resonance spectra of 3'- and 4'-substituted 4-fluorobiphenyls and 3"-substituted 4-fluoroterphenyls.// J. Amer. Chem. Soc., 1966, v.88, №14, 33183327.

206. D.J.Byron, G.W.Gray, R.C.Wilson. The synthesis of some substituted biphenyl-4-carboxylic acids, 4-phenyIacetic acids, and 4-aminobiphenyIs.// J. Chem. Soc. C, 1966, 840-845.

207. N.Kruber. Beitrage zur kenntnis der hohersiedenden fractionen des steinkohlenteer-schwerols.// Ber., 1932, v.65, 1382-1396.

208. A.Krutozhikova, J.Kovach, J.Rentka, M.Chakrt. Transmission of polar effects in 4-substituted 5-phenyl-2-fùrancarboxylic acids.// Collect. Czech, Chem. Commun., 1974, v.39, №3, 767-772.

209. Г.И.Матюшечева, А.И.Толмачев, Ф.Ф.Шулежко, Л.М.Шулежко, Л.М.Ягупольский. Константы реакционной способности некоторых пяти- и шестичленных гетарилов-2.// Журн. Общ. Хим., 1976, т.46, №1, 162-168.

210. M.Lourak, R.Vanderesse, Y.Fort, P.Caubere. Activation of reducing agents. Sodium hydride containing complex reducing agents. 32. NiCRAL's as very efficient agents in promoting cross-coupling of aryl halides.// J. Org. Chem., 1989, v.54, 4844-4848.

211. A.H.A.Tinnemans, W.H.Laarhoven. Photodehydrocyclizations in stilbene-like compounds. IX. 1,2-phenyl shifts in the cyclization of 1-phenyl pentahelicenes.// J. Amer. Chem. Soc., 1974, v.96, n.14, 4611-4616.

212. R.Pummerer, J.Binapfl, K.Bittner, K.Schuegraf. Uber die reaction zwischen azobenzol-chlorhydrat und aromatiscen kohlenwasserstoffen (II. Mittelung).//Ber., 1922, b.55, 3095-3104.

213. C.C.Woodroofe, B.Zhong, X.Lu, R.B.Silverman. Anomalous Schmidt reaction products of phenylacetic acid and derivatives.// J. Chem. Soc. Perkin Trans.2, 2000, 55-60.

214. B.-T.Groebel, E.Konz, H.Millauer, R.Pistorius. Reactionen mit p-benzochinon-bis-dimethylacetal. Umsetzungen mit nucleophilen zu substituierten hydrochinon-dimethylethern.//Synthesis, 1979, 605-607.

215. E.Berliner, E.A.Blommers. The dissociation constants of substituted 4-biphenylcarboxylic acid.//J. Amer. Chem. Soc., 1951, v.73, 2479-2483.

216. G.Hafelinger, F.Heck, G.Westermayer. Substituenteneffecte bei p-substituierten mesitylbenzolderivaten.//Chem. Ber., 1978, b.lll, 1323-1329.

217. M.Orchin, E.O.Woolfolk. Aromatic cyclodehydrogenation. I. 4-Methylfluorene from 2,2'-dimethylbiphenyl.// J. Amer. Chem. Soc., 1945, v.61, 122-124.

218. D.H.Hey, T.M.Moynehan. Internuclear cyclisation. Part XIII. The decomposition of diazonium salts prepared from N-o-aminobenzoyldiphenylamines. A new molecular rearrangement.// J. Chem. Soc., 1959, 1563-1572.

219. H.G.RuIe, E.Bretsher. l-Methoxydiphenyl-l'-carboxylic acid and its demethylation with thionyl chloride.//J. Chem. Soc., 1927, 925-928.

220. B.Tao, S.C.Goel, J.Singh, D.W.Boykin. A practical preparation of 2-carboxyphenylboronic acid and its application for the preparation of biaryl-2-carboxylic acids using Suzuki coupling reactions.// Sinthesis, 2002, n.8, 10431046.

221. S.Malinowski. Reaction of diazo compounds with unsaturated compounds. II. Arylation of furfural.// Rocz. Chem., 1953, v.27, 54-64. IJht. no: Chem. Abstr., 1954, v.48, p. 13678.

222. H.Gilman, R.D.Gorsich. Some reactions of o-halobromobenzenes with w-butyllithium.// J. Amer. Chem. Soc., 1956, v.78, 2217-2222.

223. L.H.Sarett, W.V.Ruyle. 2-(Alkanoyloxy)- and 2-hydroxy-5-phenylbenzoic acid derivatives.//Pat. U.S. 3, 692, 821 (CI. 260/473 R; C07c).

224. W.G.Dauben, M.Tanabe. The hydrogenation of 4-hydroxy-biphenylcarboxylic acids.//J. Amer. Chem. Soc., 1953, v.75, 4969-4973.

225. J.A.Moore, W.J.Freeman, K.Kurita, M.G.Pleiss. Heterocyclic studies. 39. Enolic and bicyclic isomers of 2,3- and l,5-dihydro-l,2-diazepin-4-ones.// J. Org. Chem., 1973, v.38, 2939-2944.

226. P.A.S.Smith, B.Beau Brown, R.K.Putney, R.F.Reinisch. The synthesis of heterocyclic compounds from aryl azydes. III. Some six-membered rings and some azydobiaryls.//J. Amer. Chem. Soc., 1953, v.75, 6335-6337.

227. E.Ester, J.Marler, E.E.Turner. Orientation effects in the diphenyl series. Part IX. The nitration of 4-chloro-4'-fluoro- and 4-bromo-4'-fluoro-diphenyls.// J. Chem. Soc., 1931, 1359-1363.

228. Chem. Soc., 1929, 498. Uht. no: Beilsteins handbuch der organischen chemie. Berlin-Gottingen-Heidelberg: Springer-Verlag, 1948, b.7(ll), 377.