Конформационный анализ нуклеозидов, нуклеотидов и динуклеотидов с помощью спектроскопии ЯМР тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.04 ВАК РФ

ВВБЩЕНИЕ.

ГЛАВА I КОНФОРМАЦИОННЫЙ АНАЛИЗ НУКЛЕОЗИДОВ, НУКЛЕОТИ-ДОВ И ДИНУКЛЕОТИДОВ С ПОМОЩЬЮ ЯМР-СПЕКТРОСКО-ПИИ (обзор литературы).

1.1. Современные представления о конформациях нуклеозидов.

1.2. Применение ядерного эффекта Оверхаузера для изучения конформаций нуклеозидов

1.3. Конформации пиримидиновых нуклеозидов

1.4. Конформации пуриновых нуклеозидов

1.5. Конформации нуклеотидов и динуклеотидов

ГЛАВА 2 ИССЛЕДОВАНИЕ КОНФОРМАЦИЙ ОТНОСИТЕЛЬНО ГЛИКО-ЗИДНОЙ СВЯЗИ УРАЦИЛЬНЫХ НУКЛЕОЗИДОВ, МОДИФИЦИРОВАННЫХ В УГЛЕВОДНОМ ФРАГМЕНТЕ, МЕТОДОМ МЖЬЯДЕРНОГО ЭФФЕКТА ОВЕРХАУЗЕРА.

2.1. Алгоритмы программы.

2.2. Зависимости усилений;^эффекта Оверхаузера от торсионных углов гл^кбЩдной;. связи для 2-,

3—хлор-дез окси—уридинов й* йх' конформации

ГЛАВА 3 КОНФОРМАЦИИ ОТНОСИТЕЛЬНО ГЛИК03ИДН0Й СВЯЗИ

УРАЦЙЛЬНЫХ НУКЯЕ03ИД0В.

3.1. Конформации урацильных нуклеозидов, модифицированных в углеводном фрагменте.

3.2. Конформации урацильных нуклеозидов, модифицированных в углеводном фрагменте и пиримидиновом основании.

- 3

3.3. Конформации углеводных фрагментов урацильных нуклеозидов.

ГЛАВА 4 КОНФОВЩИОННЫЕ ОСОБЕННОСТИ ПУРИНОВЫХ НУКЛЕОЗИДОВ, НУКЛЕОТИДОВ И ДИНУКЛЕОТИДОВ

4.1. Конформации гликозиднои связи адениновых ну-клеозидов, модифицированных в углеводном фрагменте

4.2. Конформации гликозидной связи 8-замещеняых-аденозин-51-карбоновой кислоты

4.3. Конформации углеводного фрагмента адениновых нуклеозидов. ИЗ

4.4. Конформации нуклеотидов и динуклеотидов

ГЛАВА 5 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

5.1. Методика регистрации спектров ЯМР.

5.2. Подготовка образцов.

5.3. Техника эксперимента ядерного эффекта Оверхаузера.

5.4. Программа.

ВЫВОДЫ

Физические и химические свойства природных соединений и, в особенности, их биологическая активность, в значительной степени зависят от пространственного строения молекул.

Знание конформационных свойств нуклеозидов, нуклеотидов и динуклеотидов является необходимой предпосылкой детального изучения механизма действия ферментов, оперирующих с этими соединениями. Эти же свойства определяют конформационные возможности нуклеиновых кислот. Биологическое действие ряда нуклеотидов связывают, согласно современным представлениям, с их конформационными свойствами.

Химические и физико-химические свойства нуклеозидов, нуклеотидов и динуклеотидов в значительной степени определяются возможными конформациями относительно гликозвдной связи. Вращение воадт гликозидной связи является самым медленным внутримолекулярным движением. В биологических системах чаще всего осуществляется многоточечное связывание нуклеотидов, в котором участвует и углеводный цикл и нуклеиновое основание; их взаимная ориентация в значительной степени определяет биологическое функционирование. Цель работы состояла в экспериментальном и теоретическом изучении конформаций гетероциклических азотоосно-ваний пуринового и пиримидинового ряда относительно углеводных фрагментов молекул нуклеозидов, нуклеотидов и динуклеотидов.

Для этого прежде всего было необходимо разработать методические подходы, позволяющие определять конформационные параметры. Анализ возможностей разработанных методик является одной из важных задач данной работы.

В настоящей работе разработана методика количественного определения конформационных параметров сш ^ анти равновесия в растворе нуклеозидов, нуклеотидов и динуклеотидов на основании экспериментально измеренных вицинальных констант спин-спинового взаимодействия (КССВ) углерод-водород.

Эта методика может быть использована в дальнейшем для определения конформационных параметров широкого круга аналогов нуклеозидов, нуклеотидов и динуклеотидов. Количественная оценка параметров гликозидных конформаций для урацильных нуклеозидов, адениновнх нуклеозидов, 8-замещенных производных аденозин-5-карбоновых кислот, нуклеотидов и динуклеотидов позволили интерпретировать результаты биохимических исследований (институт биооргганической химии академии наук БССР).

С помощью указанной методики исследовано влияние различных электроотрицательных заместителей в углеводном цикле, пири-мидиновом и пуриновом основаниях на конформации относительно гликозидной связи. Полученные сведения о конформациях гликозидной связи у нуклеозидов, нуклеотидов и динуклеотидов могут оказаться полезными при направленном синтезе соединений данного класса с заданной пространственной структурой.

Разработана методика определения торсионных углов глико-зидной связи для пиримвдиновых нуклеозидов по зависимости усиления межъядерного эффекта Оверхаузера (МЭО) от торсионных углов гликозидной связи. Расчеты выполнены по разработанной программе на ЭВМ EC-I030 с использованием экспериментальных значений МЭО. Программа может быть использована для изучения конформаций относительно гликозидной связи пиримидиновых нуклеозидов.

ВЫВОДЫ

1. Получены зависимости усиления эффекта Оверхаузера от торсионных углов гликозидной связи, рассчитанные по программе, составленной для ЭВМ-1030. На основании экспериментальных результатов и этих зависимостей определены ориентации пиримидиновых оснований относительно рибозных циклов в 2*- и з'-хлор-дезокси-уридине.

2. Методом спектроскопии углеродного магнитного резонанса получены вицинальные КССВ У jg 2 ^I1 и У13 6 gl' и 0ПРеДе~ лены ориентации пиримидиновых оснований относительно рибозных остатков в урацильных нуклеозидах, модифицированных в углеводном остатке и пиримидиновом основании,

В результате проведенных исследований показано, что различные электроотрицательные заместители в углеводном фрагменте влияют на ориентацию оснований относительно углеводных фрагментов, но не выводят основания из анти- в син-конформациго.

3. Установлено, что заселенность и углы вращения ротаме

4-' я' ров по связи С-€ экзоциклической группы CHgOH, двугранные д) q' о' q' J1 pi углы по связям С^-С , С-С° и СА-СЛ изменяются при различных электроотрицательных заместителях в рибозном цикле, и происходит переход из N в S состояние и наоборот. Присутствие к иода у углерода С пиримидинового основания выводит рибозное кольцо из /V в S состояние.

4. Методом спектроскопии углеродного магнитного резонанса определены вицинальные КССВ 3Jjg q j1 и ^J jg 4 j1 в адениc —H с —н новых нуклеозидах, модифицированных в углеводном фрагменте и в 8-замещенных производных аденозин-51-карбоновой кислоты, модифицированных в углеводном фрагменте и адениновом основании, а также определены ориентации адениновых оснований относительно углеводных фрагментов, Показано, что адениновые нуклеозиды преимущественно им;егот анти-конформацию, но появление объемных заместителей в 8-м положении (в случае 8-замещенных производных аденозина-5'-карбоновой кислоты) выводят в син-конформацию адениновое основание.

5. Установлено, что смещение N+^S равновесия в сторону N -конформера при переходе от аденозина к N^-fi-D -рибофурано-зил-аденину и -хлор-3 -дезокси-^ -D -ксилофуранозил) аденину приводит к увеличению заселенности анти-состояния в указанном ряду. Эти различия в заселенности син- и анти-конфор-меров не сказываются на величине КССВ

13 л 8 ттХ *

6. Методом углеродного магнитного резонанса определены

КССВ 3J 13с6н1' 3J I3C2HP 3/l3c8Hl' и J 13с4н1/в 5 -МР-ди-А^-соли, Шд и A//JDH -дик

-соли и определены ориентации пиридинового, дигидропиридинового и аденинового оснований относительно рибозных остатков. t Установлено, что

NPST имеет син—, антй-конформации, соответственно, пиридинового и аденинового оснований, a N/IDH-ди-Л/^-соль - анти-анти-конформации в 5' -ЖР-ди- Hsl -соли адениновое основание ориентировано в анти-конформации.

1. Sundaralingam М., Jensen L.H. Stereochemistry of nucleic acid constituents. - J. Mol. Biol., 1965, v. 13, p. 930-942.

2. Sundaralingam M. Stereochemistry of nucleic acids and their constituents. Allowed and preferred conformations of nucleosides, nucleoside. Mono-, di-, tri-, tetraphosphates, nucleic acids and polynucleotides. Biopolymers, 1969, v. 7, p. 821-860.

3. Haschemeyer A.F.V., Rich A. Nucleoside conformations: an analysis of steric barriers to rotation about the glycosidic bond. J. Mol. Biol., 1967, v. 27, p. 369-384.

4. Lakshminarayanan A.Y., Sasikeharan V. Stereochemistry of nucleic acids and polynucleotides. Allowed conformations of the monomer unit for different Ribose Puckerings. Biochem. Biophys. Acta, 1970, v. 204, p. 49.

5. Lemieux R.V., Nagabhushan T.L., Paul B. Relationship of1Ъ 1to vicinal H coupling to the torsion angle in uridineand related structures. Can. J. Chem., 1972, v. 50, p.773.776.

6. Karplus M. Contact electron spin coupling of nuclear magnetic moments. - J. Chem. Phys., 1959, v. 30, p. 11-15.

7. Karplus M. Vicinal proton coupling in nuclear magnetic resonance. J. Amer. Chem. Soc., 1963, v. 85, p. 2870-2871.

8. Davies D.B., Danyluk S.S. Nuclear magnetic resonance studies of 5f-Eibo-and Deoxyribonucleotide structures in solution. Biochemistry, 1974, v. 13, p." 4417-4433.

9. Altona C., Sundaralingam M. Conformation analysis of the sugar, ring in nucleosides and nucleotides. A new description using the concept of pseudorotation. J. Amer. Chem. Soc.,- 140 -1972, v.94, p. 8205-8212.

10. Altona С., Sundaralingam M. Conformation analysis of the sugar ring in nucleosides and nucleotides. Improved method for the interpretation of proton magnetic resonance coupling constants. J.Amer.Chem.Soc., 1973» v. 93» P* 2333-2544.

11. Hruska F.E., Gray A .A., Smith I.С .P. A nuclear magnetic resonance study of the molecular conformation of Jb-pseu-douridine in aqueous solution. J.Amer.Chem.Soc.,1970, v.92, p. 4088-4094.

12. Blackburn B.J., Grey A.A., Smith J.P. Determination of the molecular conformation of uridine in aqueous solution by proton magnetic resonance spectroscopy.Comparison with beta -pseudouridine .-Can. J.Chem. ,1970 ,v.48,p.2866-2870.

13. Hruska F.E., Grey A.A., Smith J.C.P. Conformational analysis of a minor nucleoside from nuclear magnetic resonance data.Pseudouridine. J.Amer.Chem.Soc. ,1971,v.92,p.214-215.

14. Hruska F.E., Smith A.A., Dalton J.G. A correlation of some structural parameters of pyrimidine nucleosides. A nuclear magnetic resonance study. J.Amer.Chem.Soc., 1971» ^«93» p.4354-4336.

15. Grey A.A., Smith J.C.P., Hruska F.E. A model for the molecular conformation of alpha-pseudouridine from nuclear magnetic resonance data. J. Amer. Chem. Soc., 1971, v. 93, p. 1765-1769.

16. Smith M., Jardetsky C.D. The NMB spectra and conformation of the nucleotide 3', 5* cyclic phosphates. J. Mol. Spectroscopy, 1968, v. 28, p. 70-80.

17. Shirmer B.E., Noggle J.H., Davis J.P., Hart P.A. Determination of molecular geometry by quantitative application of the nuclear Overhauser effect. J. Amer. Chem. Soc., 1970, v. 92, p. 3266-3273.

18. Shirmer H.E., Davis J.P., Noggle J.A., Hart P.A. Conformational analysis of nucleosides in solution by quantitative application of the nuclear Overhauser effect. J. Amer. Chem. Soc., 1972, v. 94, p. 2561-2572.

19. Hart P.A., Davis J.P. Halogen substituent effects on the circular dichroism of pyrimidine nucleosides. Nuclear Overhauser effect and circular dichroism correlations. J. Amer. Chem. Soc., 1972, v. 94, p. 2572-2577.

20. Werbelow G. Homonuclear Overhauser enhancements as probes of molecular mobility. J. Amer. Chem. Soc., 1974, v. 96, p. 4747-4752.

21. Egan W., For sen S.t Jacobus J. Solution conformation of nicotinamide mononucleotides a nuclear Overhauser effect investigation. J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1973, v. 2, p. 42.

22. J.Amer.Chem.Soc., 1974, v.96, p.4773-4780.

23. Anet P.A.L., Bourn A.J.R. Nuclear magnetic resonance spectral assignments from nuclear Overhauser effect. J.Amer. Chem. Soc., 1965, v.87, p.5250-5251.

24. Bell R.A., Saunders J.K. Correlation of the intramolecular nuclear Overhauser effect with internuclear distance. -Can.J.Chem., 1970, v.48, p. 1114-1122.

25. Son T.-D., GuschTbauer W., Gueron M. Flexibility and conformations of guanosine monophosphates by the Overhauser effect. J.Amer.Chem.Soc., 1972, v.94, p.7903-7911.

26. Hart P.A., Davis J.P. The conformational analysis of pyri-midine nucleosides. An application of the nuclear Overhauser effect. Biochem.Biophys.Ees.Commun. ,1969,v.34, p. 733-739.

27. Noggle J.H., Shirmer R.E. The nuclear Overhauser effect chemical applications. New York, London, 1971.

28. А. Аврагам. Ядерный магнетизм,Москва, 1963.

29. Solomon I. Relaxation processes in a system of two spins.-Phys.Rev.,1955, v.99, p.559-565.

30. А.Ф.Абрамов. Расчет модифицированных нуклеозццов. Конференция "Достижения ЯМР высокого разрешения",Ташкент,1979, с. 69-70.

31. А.Ф.Абрамов. Конформации модифицированных нуклеозидов. Известия АН БССР, сер.ф.м.н., 1982,№ 2, с.76-80.

32. Arnott S., Hukins D.W.L. Dimensions and shapes of the furano* se rings in nucleic acids. Biochem.J., 1972, v.130, p. 453-465.

33. Miles D.W., Bobins M.J., Bobins B.K., Winkley M.W., Eyring H. Circular dichroism of nucleoside derivatives. V. Cyto-sine derivatives. J. Amer. Chem. Soc., 1969» v. 91, p. 831-838.

34. Bush C.A., Tinoco I. Calculation of the optical rotatory dispersion of dinucleoside phosphates. J. Mol. Biol., 1967, v. 23, p. 601-614.

35. Cushley B.J., Wempen I., Fox J. Nucleosides. XLIV. Long-range proton-fluorine spin-spin coupling in 5-fluoropirimi-dine nucleosides. J. Amer. Chem. Soc., 1968, v. 90, p.709.715.

36. Voithenberg H., Skazelewski A., Jochims J.C., Pfleiderer W. Barriers to internal rotation around the glycosidic bondof nucleosides with symmetric aglycones. Tetrahedron Letters, 1974, N 46, p. 4063-4066.

37. DormanD.E., Roberts J.D. Nuclear magnetic resonance spectroscopy. Carbon-13 spectra of some common oligosaccarides. J. Amer. Chem. Soc., 1971, v. 93, p. 4463-4472.

38. Lemieux R.U., Koto S. The comformational properties of glycosidic linkages. Tetrahedron, 1974, v. 30, p. 19331944.

39. Davis D.B. NMR determination of nucleotide conformations. High resolution undercoupled ^0 NMR spectra and syn/anti conformations. Studia biophysica, 1976, v. 55, p. 2938.

40. Karabatsos G.J. Spin-spin coupling constants between non-bonded ^C ада protons in some ^C labelled compounds. -J. Amer. Chem. Soc., 1961, v. 83, p. 1230-1232.

41. Karabatsos G.J., Graham J.D., Vane F.M. Spin coupling constants between non-bonded ^g and proton. IV. CH^CK^ ^g group. J. Amer. Chem. Soc., 1962, v. 84, p. 37-40.

42. Karabatsos G.J., Orzech C.E. Proton ^С spin-spin coupling. VI. Factors affecting J15CQCH. The (CHj)^ system.

43. J. Amer. Chem. Soc., 1965, v. 87, p. 560-562. 51* А.Ф.Абрамов, Конформации пиримидиновых нуклеозидов. ЖОЕХ, 1981. т.XVIII, вып. 3, с. 346-350.

44. Abramov A.51. XX Congress Ampere, ^С HMR spectroscopy of some pyrimidine nucleosides. The analysis of coupling constants ^J^Cg-H-j: , 2j13 and rotary isomerism about and glycosidic bond. Tallin, 1978, p. 497.

45. А.Ф.Абрамов. Конформации нуклеозидов, ЖОХ, 1981, т. I (СХШ), вып. 3, с. 718-719.

46. Lemieux B.U. Observations on the relationship between vi1.5 1cinal С— H coupling and torsion angles nucleosides, glycosides, and peptides. Ann. of the New York, 1973, v. 220, p. 915-926.

47. Schweizex M.P., Banta E.B., Witkowski J.T., Robins R.K. Determination of pyrimidine nucleoside syn, anti conformational preference in solution by proton and carbon-13 nuclear magnetic resonance. J. Amer. Chem. Soc., 1973, v. 95, p. 3770-3778.

48. Schweizer M.P., Kreishman G.P. Carbon-13 NMR studies ofthe glycosidic conformation of cytidine and 6-methyl-cytidine. J. Magn. Resonance, 1973, v. 9, p. 334-336.1*5 1

49. Uzawa J., Uramoto M. Assignment of indirect yС, H coup1Ъlings in the -X HME spectra of some purine and pyrimidine nucleosides and their analogues by long-range selective H decoupling. Org. Magn. Resonance, 1979, v. 12, p. 612618.

50. Davis J.P., Hart P.A. A nuclear Overhauser effect study of purine nucleoside glycosyl conformation in Solution. -Tetrahedron, 1972, v. 28, p. 2883-2891.

51. Chan S.J., Nelson J.H. Proton magnetic resonance studies of ribose dinucleoside monophosphates in aqueous solution. I. The nature of the base-stacking interaction in adenylyl (3'-5') adenosine. J. Amer. Chem. Soc., 1969, v. 91, p. 168-183.

52. Jones A.J., Grant D.M., Winkley M.W., Eobins E.K. Carbon-13 magnetic resonance XVII. Pyrimidine and purine nucleosides. J. Amer. Chem. Soc., 1970, v. 92, p. 4079-4087.

53. Evans P.E., Sarma E.H, A new method to determine sugar-base torsion in purine nucleosides and nucleotides. -FEBS Letters, 1974, v. 41, p. 253-255.

54. Sarma E.H., Kaplan H.O. 220 MHz proton nuclear magnetic resonance study of the geometric disposition of the base pairs in the oxidized and reduced piridine nucleotides. -Biochem. Biophys. Ees. Commun., 1969, v. 36, p. 780-788.

55. Sarma E.H., Mynott E.J. Conformation of piridine nucleotides studied by phosphorus-31 and hydrogen-1 fast Fourier transform nuclear magnetic resonance spectroscopy. I. Oxidized and reduced mononucleotides. J. Amer. Chem. Soc.,1973, v. 95, p. 1641-1649.

56. Schweizer M.P., Witkowski J.T., Eobins E.K. Nuclear magnetic resonance determination of syn and anti conformations in pyrimidine nucleosides. J. Amer. Chem. Soc., 1971, v.95, p. 277-279.

57. Hruska F.E. Molecular conformation of orotidine, a naturally occurring nucleoside, in the syn conformation in aqueous solution. J. Amer. Chem. Soc., 1971, v. 93, p. 1795-1797.

58. Kitano S., Mizuno Y., Ueyama M., Tori K., Kamisaku M., Ajusaka K. Conformation of 1-and 3-deazaadenosines in solution 1as studied by H nuclear magnetic resonance spectroscopy. -Biochem. Biophys. Ees. Commun., 1975, v. 64, p. 966-968.

59. Ludemann H.D., Westhof E. Conformations of the nucleoside analogs formicin, 2-azaadenosine, and nebularine in solution. Z. Naturforsch., 1977, v. 32, p. 528-538.

60. Westhof E., Plach H., Cuno I., Ludemann H.D. Proton magnetic resonance studies of 2*-, 31-, and 5*-deoxyadenosine conformations in solution. Nucl. Acid. Ees., 1977, v. 4, p. 939-955.

61. Akhrem A.A., Mikhalopulo I.A., Abramov A.F. nuclear magnetic resonance spectroscopy of selected adenine nucleosides: structural correlation and conformation about the glycosidic bond. Org. Magn. Resonance, 1979» v. 12, p. 247-252.

62. А.А.Ахрем, И.А.Михайлопуло, А.Ф.Абрамов. 15С-ЯМР-спектроско-пия некоторых пиримидиновых и пуриновых нуклеозидов: анализ химических сдвигов ядер 15С и У, Ч . 3 J13 С-Н констант спин-спинового взаимодействия.

63. Всесоюзный симпозиум "Магнитный резонанс в биологии и медицине, Черноголовка, 1977.

64. Evans F.E.t Kaplan IT.О. 8-alkylaminoadenyl nucleotides as probes of dehydrogenase interactions with nucleotide analogs of different glycosyl conformation. J. Biol. Chem., 1976, v. 251, p. 6791-6797.

65. Jordan F., Mv H. С-8-amino purine nucleosides. A well-defined steric determinant of glycosyl conformational preferences. Biochim. Biophys. Acta, 1977, v. 476, p. 265271.

66. Sarma B.H., Kaplan И.О., Boss V. Investigation of the conformation of beta-diphospho-pyridine nucleotide (beta-nicotinamide-adenine dinucleotide) and pyridine dinucleotide analogs by proton magnetic resonance. Biochemistry,1968, v. 7, p.3052-3062.

67. Sarma R.H., Kaplan N.O. 220 MHz nuclear magnetic resonance spectra of oxidized and reduced pyridine dinucleoti -des. Biol.Chem., 1969, v.244, p.771-779*

68. Patel D.J. 220 MHz proton magnetic resonance spectrum of NADH. Nature, 1969, v.221, p.1259-1241.

69. Sarma R.H., Kaplan N.O. High frequency nuclear magnetic resonance investigation of the backbone of oxidized and reduced pyridine nucleotides. Biochemistry, 1970, v.9» Р» 557-564.

70. Sarma R.H., Moore M., Kaplan N.O. Investigation of configuration and conformation of N-methyl-N-ethylnicotinamide--adenine dinucleotide by nuclear magnetic resonance spectroscopy. Biochemistry, 1970, v.9, p.549-552.

71. Jacobus J. Conformation of pyridine dinucleotides in solution. Biochemistry, 1971, v.10, p.161-164.

72. Jardetsky 0., Wade-Jardetsky N.G. The conformation of pyridine dinucleotides in solution. J.Biol.Chem., 1966, 241, p. 85-91.

73. Catterall W.A., Hollis D.P., Walter C.F. Nuclear magnetic resonance study of the conformation of nicotinamide-adeninedinucleotide and reduced nicotinamide-adenine dinucleoti-de in solution. Biochemistry, 1969, v.8, p.4032-4036.

74. Egan W., Forsen S. Solution conformation of nicotinamide mononucleotides a nuclear Overhauser effect investigation. —J .Chem.Soc. ,Chem.Cornmim., 1973 * N 2, p.42.

75. Birdsall В., Birdsall N.J.M., Feeney J. Simplified spectral assignments using a graphical method to present 15C spectra recorded under conditions of proton off-resonance spin decoupling. J.Chem.Soc.Chem.Commun., 1972,1. N 6, p.316-317.

76. Mantovani E., Settembri L., Zappelli P. Spectroscopic characteristics of a functionalized NAD+ analogue and its po-lyethyleneimine-bound derivative. (Tetrahedron, 1976, v.32, p. 1761-1765.

77. Ellis P., Fisher R.R., Dunlap R.B., Zens A.P., Bryson T.A., Williams T.J. The pH dependence of the carbon 13 nuclear magnetic resonance of nicotinamide adenine dinucleotide.- J.Biol.Chem., 1973, v.248, N 22, p. 7677-7680.

78. Torreleilles J., Panlet de A.C., Platzer N. A carbon-13 nuclear magnetic resonance study of the cobalt (II^nicotinamide adenine dinucleotide complex. Org.Magnetic Resonance, 1977, v.9, N 10, p. 584-588.

79. А.Ф.Абрамов. Конформации яуклеотвдов и динуклеотидов.Доклады АН БССР, 1981, т.25, Л 9, с.832-835.

80. К.Б.Джермейн. Программирование на IBM/360. Изд-во 2-ое, "Мир", М., 1973, 870 с.

81. М.Д.Кецдал, А.Стюарт. Теория распределения.Наука ,М., 1966.

82. В.И.Крылов. Приближенное вычисление интегралов. Наука, М., 1967. 500 с.

83. Математическое обеспечение ЕС-ЭВМ, вып.4,Минск,1974.

84. Д.Худсон. Статистика для физиков. Мир, М., 1967,- 296 с.99* Terui Y., Tori К., Tesuji N. Esterfication shifts in car-bon-13 NMR spectra of alcohols. Tetrahedron Lett., 1976, p.621-622.

85. Levy G.C., Nelson G.L. Carbon-13 nuclear magnetic resonance for organic chemists. Willey-Interscience, New York, London, Sydney, Toronto, 1972. - Chapter 3»

86. Colson P., Slessor K.N., Jennings H.J., Smith J.C.P. A car-bon-13 nuclear magnetic resonance. Study of chlorinated and polyol analogs of glucose and related oligomers. Can. J.Chem., 1975, v.53, p. 1030-1037.

87. Jones A.J., Grant D.M., Winkley M.W., Robins R.K. Carbon-13 magnetic resonance. Selected nucleosides. J.Phys.Chem., 1970, v. 74, p. 2684-2689.

88. А.С.Шашков, О.С.Чижов. Спектроскопия 13С-ЯМР в химии углеводов ж родственных соединений. Биорг. хим., 1976, У.2,с. 437-497.

89. Perlin A.S., Суг N., Koch H.J., Korsch В. Carbon-13 NMR spectra of furanose sugars. Ann.N.Y. Acad.Sci., 1973, v.222, p. 935.

90. Que L., Gray G.R. ^C nuclear magnetic resonance spectra and the tautomeric equilibria of ketohexoses in solution.- Biochemistry, 1974. v.13, p. 146-153107. Usui Т., Tsushima S., Yamoaka N., Matsuda K., Tuzimura

91. K., Sugiyama H., Seto S., Fujieda K., Miyajima G. Determination of anomeric configuration of furanoside derivatives Ъу Carbon-13 mm. Agric.Biol.Chem., 1974, v.38, p. 1409.

92. Yamaoka N., Usui Т., Sugiyama H., Seto S. NMR spectra of some aminosugars and sugar-antibiotics, neomycin and kanamycin. Chem.Pharm.Bull., 1974, v.22, p.2196-2200.

93. Vyas D.M., Jarrel H.C., Szarek W.A. Carbon-13 nuclear magnetic resonance spectra of some dendroketose and other furanose derivatives. Can.J.Chem., 1975, v.53, p.2748.

94. Mantch H.H., Smith J.C.P. Fourier-transformed ^C NMR spectra of polyuridilyc acid uridine, and related nucleotides conformational analysis. Biochem.Biophys.Res. Commun., 1972, v.46, p. 808-816.

95. Breitmaier E., Voelter W. Configurations and conformations Untersuchungen von Adenosinanalogen mit ^C-Resonanz.

96. Tetrahedron, 1973, v.29, p.227.- 153

97. Akhrem A.A., Zaitseva G.V., Kalinitchenko E.N., Mikhai-lopulo I.A. Modified nucleosides. IX. Interaction of chloranhydride of acetylsalicylic acid with adenosine, inosine, uridine and 5-bromuridino. Bioorg.Khim. ,1976, v.2, p.1325-1337

98. Pigmure R.J., Grant D.M., Townsend L.B., Robins R.K. Carbon-13 magnetic resonance. XXII. The N-methylpurines.

99. J. Amer.Сhem.Soc., 1973» v.95, p.2791-2796.

100. Follmann H., Kuntz I., Zacharias W. Adenine nucleosides in solution: circular dichroism studies and base conformation. -Eur.J.Biochem., 1975, v.58, p.31-41.

101. Hart P.A., Davis J.P. The Jerusalem Symposia on Quantum Chemistry and Biochemistry. Conformation of Biological Molecules and Polymers, vol.5, p.297-310. Ed. by E.D. Bergmann, B.Pullman, Academic Press, New York, 1973.

102. Sundaralingam M. The Jerusalem Symposia on Quantum Che -mistry and Biochemistry. Conformation of Biological Molecules and Polymers, vol.5, Р» 417-455» Ed. by E.D.Bergmann, B.Pullman, Academic Press, New York, 1973*

103. Schweizer M.P., Robins R.K. The Jerusalem Symposia on Quantum Chemistry and Biochemistry. Conformation of Biological Molecules and Polymers, vol.5, p.329-343. Ed. by E.D. .