Спектроскопия ЯМР 1 Н и 13 С в исследовании замещенных сульфоланов и урацилзамещенных фуранозидов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

Применение спектроскопии ЯМР в исследовании стереохимии циклических соединений.

1.1. Конформации насыщенных пятичленных циклов.

1.2. Спектроскопия ЯМР. Связь между спектральными параметрами, изомерией и конформационным состоянием замещенных циклических соединений.

1.2.1. Метод ЯМР 'Н в исследовании изомерии и конформаций циклических соединений.

1.2.1.1. Циклогексановые производные.

1.2.1.2. Циклопентановые производные.

1.2.1.3. Модели псевдовращения.

1.2.2. Метод ЯМР 13С в исследовании изомерии и конформаций циклических соединений.

1.2.2.1. Химический сдвиг ядер 13С. Связь ХС с изомерией и конформационным состоянием замещенных циклических соединений.

1.2.2.2. Константы спин-спинового взаимодействия. Связь прямой углерод-протонной КССВ с изомерией и конформационным состоянием замещенных циклических соединений

1.2.2.3. Структура и конформационное состояние нуклеозидов

1.3. Использование ЭВМ в спектроскопии ЯМР.

1.3.1. Симуляция спектров на ЭВМ. Итерационные программы

1.3.2. Использование расчетных методов квантовой химии и молекулярной механики.

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. Спектры ЯМР 'Н некоторых 3-монозамещенных пятичленных гетероциклов.

2.1.1. Химические сдвиги и прямые углерод-протонные константы спин-спинового взаимодействия монозамещенных сульфоланов. Инкременты химических сдвигов и прямых углерод-протонных констант.

2.2. Спектры ЯМР 'Н и 13С 2,3,4-тризамещенных сульфоланов

2.2.1. Конформационное состояние 2,3,4-тризамещенных сульфоланов.

2.3. ЯМР подходы в установлении структуры и конформации урацилзамещенных фуранозидов.

2.3.1. Структура и конформационное состояние a-,(3-D-арабинофуранозилурацилов.

2.3.2. Структура и конформационное состояние 1-fi-D-ксилофуранозилурацила в растворе.

2.3.3. Син,анти-конформационный анализ 1 -P-D-ксилофуранозил-урацилов методом ЯМР 'Н (разностный ЯЭО).

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1. Условия записи спектров ЯМР *Н.

3.2. Условия записи спектров ЯМР 13С.

3.3. Анализ спектров ЯМР ]Н и 13С.

3.4. Объекты исследования.

ВЫВОДЫ.

Важным направлением современной органической химии является изучение пространственного строения молекул, их конфигурационных и конформационных состояний. Именно ими во многом определяются физико -химические свойства и биологическая активность вещества. Одним из структурных инструментов, успешно применяемых при изучении стереохимиче-ских особенностей молекул, является метод спектроскопии ЯМР. Использование этого метода основано на эмпирически найденных корреляциях спектральных параметров с конфигурационными и конформационными состояниями соединений. Успехи применения спектроскопии ЯМР в конформаци-онном анализе во многом обязаны широкому использованию вицинальных спин-спиновых протонных констант. Многообразие существующих и впервые синтезируемых веществ, ставит перед исследователями широкий круг задач по разработке эффективных методик применения различных спектральных параметров к анализу стереохимии молекул. Особый интерес с точки зрения спектроскописта представляют циклические гетеросоединения.

Поэтому изучение стереоизомерии и конформационного состояния замещенных насыщенных пятичленных гетероциклов различными методами ЯМР 'Н и 13С, развитие новых подходов к исследованию стереохимических вопросов этих соединений с поиском новых корреляций между спектральными параметрами и конфигурационным и конформационным состоянием молекулы циклических гетеропентанов является актуальной задачей.

Целью данного исследования является разработка методов использования параметров спектров ЯМР для определения конформационного состояния и конфигурации заместителей в пятичленных замещенных гетероциклических соединениях на примере сульфоланов и нуклеозидов - важных биологически активных веществах.

В результате нами разработаны методики нахождения пробных параметров для расчетов спектров по программам LAOCON и PANIC примени4 тельно к различным сильносвязанным системам в полизамещенных гетероциклических соединениях (сульфоланах и нуклеозидах). Найдены критерии определения с заданной точностью величин прямых углерод-протонных КССВ без расчета полного спектра ЯМР. Предложены найденные эмпирически критерии установления структуры. В качестве таковых служили а, р и у-эффекты влияния заместителя на ХС и величину КССВ в спектрах ЯМР 'Н и

1 'З

С и зависимость этих эффектов от пространственного расположения заместителя. Выявлены критерии определения взаимного расположения заместителей по границе ХС геминальных протонов или по величине ХС протонов при заместителях. Разработана методика определения сдвига конформацион-ного равновесия в замещенных пятичленных гетероциклах с использованием величин прямых углерод-протонных констант спин-спинового взаимодействия.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Применение спектроскопии ЯМР в исследовании стереохимии циклических соединений.

Данный обзор посвящен рассмотрению результатов использования различных методов ЯМР спектроскопии для исследования замещенных цик-логексанов и циклопентанов. Большое внимание уделено работам по изучению строения производных циклопентана и рассмотрению основных трудностей, с которыми приходится сталкиваться при изучении конформационных состояний этих соединений. Перед тем как приступить к анализу данных, получаемых различными методами ЯМР спектроскопии, следует рассмотреть конформации циклопентана и циклогексана и их производных, уделив внимание различиям этих двух рядов циклических соединений.

ВЫВОДЫ

1. Проведен анализ спектров ЯМР 'Н и 13С ряда моно- и тризамегцен-ных сульфоланов, сделаны отнесения сигналов протонных и углеродных ядер, определены протон-протонные и прямые углерод-протонные константы спин-спинового взаимодействия. Найдены а-,Р- и у-инкременты химических сдвигов протонных и углеродных атомов и прямых углерод-протонных КССВ для различных заместителей. Показано, что (3- и у-инкременты в спектрах ЯМР *Н имеют различные значения для цис- и транс-протонов.

2. Определены наиболее предпочтительные конформации и диапазон фазовых углов в цикле псевдовращений конформеров 3-моно- и 2,3,4-тризамещенных сульфоланов на основании найденных значений вицинальных протон-протонных КССВ и величин прямых углерод-протонных констант.

3. Установлена структура и конформационное состояние урацилзаме-щенных арабинофуранозидов. Предложены критерии отнесения к N1- или ^-присоединению агликона и их принадлежности к а- или (3-аномерам. Найдено, что при комнатной температуре для фрагментов с а- конфигурацией аномерного центра наблюдается преобладание конформеров N-типа, тогда как для фрагментов с p-конфигурацией аномерного центра преобладающими являются конформеры ^-типа.

4. Предложены критерии определения поворотной изомерии вокруг гликозидной связи на примере замещенных ксилофуранозидов и найден способ оценки соотношения сищанти-конформеров.

5. Обнаружено конформационное равновесие между син- и анти-конформерами, различающимися торсионными углами по связям NJ-CY и N3-С Г' для N1- и АУ-дигликозилированных урацилзамещенных арабинофуранозидов и установлено, что в обычных условиях для а,(5-аномера предпочтительна анти, сш-конформация.

1. Илиэл Э., Аллинжер Н., Энжиал С., Моррисон Г. Конформационный анализ.//М.: Мир.-1969.-С.592.

2. Потапов В.М. Стереохимия.//М.: Химия.-1988.-С.464.

3. Дашевский В.Г. Конформационный анализ органических моле-кул.//М.: Химия.-1982.-С.272.

4. Сергеев Н.М., Субботин О.А., Исследование замещенны циклогек-санов с помощью спектроскопии ЯМР 13С.//Успехи химии. -1978.-Т.47.-С.477-507.

5. Kilpatrick J.E., Pitger K.S., Spitzer R. The Termodinamics and Molecular Structure of Cyclopentane.//J.Am.Chem.Soc.-1947.-V.69.-P.2483-2488.

6. Durig J.R., Werts D.W. Vibrational Spectra and Structure of Small-Ring Compounds. X. Spectroscopic Evidence for Pseudorotation in Cyclopen-tane.//J.Chem.Phys.-1968.-V.49.-P.2118-2121.

7. Lipnick. NMR Spectroscopy of Cyclopentane Derivatives. III. Methylcy-clopentane.//J.Am.Chem.Soc.-1974.-V.96.-P.2941-2948.

8. Haresnape J.N. Cis and Trans of Dimethylcyclopen-tane.//Chem.Ind.(London).- 1953 .-P. 1091 -1092.

9. Pitzer K., Donath W. Conformations and Strain Energy of Cyclopentane and its Derivatives.//J.Am.Chem.Soc.-1959.-V.81.-P.3213-3218.

10. Durig J.R., Willis J.N. Vibrational Spectra and Structure of Small Ring Compounds Silacyclopentane.//J.Mol,Spectroscopy.-1969.-V.32.-P.320-342.

11. Lattimer R.P., Gillies C.W., Kuczkowski R.L. Mechanism of Ozonolysis. Conformations of Propylene and trans-2-Butene Ozon-ides.//J.Am.Chem.Soc.-1973- V.95.-P.1348-1350.

12. Greenhouse J.A., Strauss H.L. Spectroscopic Evidence for Pseudorota-tion. II. The Far-Infrared Spectra of Tetrahydrofuran and 1,3-Dioxolane.//J.Chem.Phys.-1969.- У.50.-Р. 124-134.

13. Wertz D.W. Far-Intrared Absorption Spectrum and Pseudorotation of the Thiacyclopentane Molecule.//J.Chem.Phys.-1969.-V.51 .-P.2133-2136.

14. Мамлеев A.X., Магдесиева H.H., Поздеев H.M. Микроволновой спектр, конформация и дипольный момент тетрагидроселенофена.// Ж.структ.химии.-1970.-Т. 11 .-С. 1124-1126.

15. Green W.H., Harvey А.В. Spectroscopic Determination of the Pseudorotation Barrier of Selenacyclopentane.//J.Chem.Phys.-1971.-V.54.-P.850-856.

16. Lemieux R.U., Kullnig R.K., Bernstein H.J., Schneider W.G., Configurational Effects in the Proton Magnetic Resonance Spectra of Acetylated Carbohydrates.// J.Am.Chem.Soc.-1957.-P.1005-1006.

17. Lemieux R.U., Kullnig R.K., Bernstein H.J., Schneider W.Q., Configurational Effects on the Proton Magnetic Resonance Spectra of Soix-membered Ring Compounds.//J.Am.Chem.Soc.-1958.-V.80.-P.6098-6105.

18. Karplus M., Contract Electron-Spinn.Chem.Phys. Coupling of Nuclear Magnetic Moments.//J.Chem.Phys.-1959.-V.30.-P.l 1-15.

19. Jensen F.R., Noyce D.S., Sederholm C.H., Berlin A.J., The Energy Barrier for the Chair-Chair Interconversion of

20. Cyclohexane.//J.Am.Chem.Soc.-1960.-V.82.- P.1256-1257.

21. Brownstein S., Miller R., Conformational Analysis of Disubstituted Cyclohexanes Proton by Resonanse Spectroscopy.//J.Org.Chem.-1959.-V.24.-P. 1886-1887.

22. Danneels D., Anteunis M., Influence of Methyl Substituents,on the Chemical Shift of the Ring Protons in Mono-, Di- and Triemethylcyclohexanes. A 300 MHz Study of the H NMR Spectrum of Cis-l,3-dimethylcyclohexane.//Org.Magn.Reson.-1974.-V.6.-P.617-621.

23. Karplus M.,Vicinal Coupling in Nuclear Magnetic Resonance.//.!. Am.Chem. Soc.- 1963.-V.85.-P.2870-2871.

24. Williamson K.L., Johnson W.S., The Proton Magnetic Resonance Spectra of Some Acetoxy Ketones.//J.Am.Chem.Soc.-1961.-V.83.-P.4623-4627.

25. Mc Cornell H.M., Molecular Orbital Approximation to Electron Coupled Interaction between Nuclear Spins.//J.Chem.Phys.-1956.-V.24.-P.460-467.

26. Быстров В.Ф., Спин-спиновое взаимодействие между геминальными и вицинальными протонами.//У спехи химии.-1972.-Т.41.-С.512-533.

27. Самитов Ю.Ю. Применение спектроскопии ЯМР для изучения пространственной структуры гетероциклов.//Химия гетероцикл.соед. (4.1 обзор).-1978.-С. 1587-1610; (ч.П обзор).-1980.-С.1443-1470.

28. Sternhell S., Correlation of Interproton Spin-Spin Coupling Constants with Structure.//The Chemical Society Quarterly Reviews.-1969.-V.23 .-P.236-270.

29. Banwell C.N., Sheppard N., (H,H) Coupling Constants in the Nuclear Magnetic Resonance Spectra of Hydrocarbon Groupings.//Disc.Faraday Soc.-1962.-V.34.- P.l 15-126.

30. Schaefer Т., Correlations of Ethylenic Proton Coupling Constants with Electronegativity .//Canad. J.Chem.-1962.-V.40.-P. 1 -4.

31. Alderwiereldt F., Anteunis M., N.M.R.Experiments on Ketals. The Conformation of 2-Substituted l,3-Dioxolanes.//Bull.Soc.Chim.Belges.-1965.-V.74.-P.488-506.

32. Haasnoot C.A.G., de Leeuw F.A.A.M., Altona C., The Relationship between Proton-Proton NMR Coupling Constants and Substituent Electronegativities-I. An Empirical Generalization of the Karplus Eguation.//Tetrahedron.-1980.-V.36.- P.2783-2792.

33. Жунке А. Ядерный магнитный резонанс в органической химии.//М.: Мир.- 1974.-С.176.

34. Buys H.R., Geise H.J., Conformation of NON-Aromatic Ring Compounds.// Tetrahedron Lett.-1970.-P.2991-2992.

35. Lambert J.B., Structural Chemistry in Solution. The R Value.//Accounts Chem.Res.-1971.-V.4.-P.87-93.

36. Lambert J.B., Carhart R.E., Corfield P.W.R., The Shape of Chair Six-Membered Rings. 4,4-Diphenyl-cyclohexanone.//J.Am.Chem.Soc.-1969.-V.91.-P.3567-3571.

37. Eliel E.L., Pietrusiewiez K.M., Carbon-13 NMR Spectra of Methylated Cyclobutanes and Ethyl Cyclobutane-carboxylates.//Org.Magn.Reson.1980.- V.13.-P.193-196.

38. Филиппова Т.М.,Михио С.Д., Кулачкина H.C., Сучкова И.Г.,Березовский В.М. Спектры ЯМР 13С и пространственное строение изомерных 3,4-замещенных тиофанов.//Химия гетероцикл.соед.1981.-С.1612-1617.

39. Chertkov V.B., Sergeyev N.M., 13С-!Н Coupling Constants in Cyclohexane.//J.Am.Chem.Soc.-1977.-V.99.-P.6750-6752.

40. Pihlaja K., Ayras P. Conformational analysis NMR spectra of six-membered cyclic acetals.//Acta Chem.Scand.-1970.-V.24.-P.531-547.

41. Riddell F.G., Rolinson M J.T. Conformational effects in compounds with sixmembered rings. VI. Conformational eguilibria in 5-alkyl-l,3-dioxanes// Tetrahedron.-1967.-V.23.-№8.-P.3417-3425.

42. Быстрое В.Ф., Степанянц А.У. Радиоспектроскопические и кванто-во-химические методы в структурных исследованиях.//М.: Наука. -1967.-С.161.

43. Tori К., Ohtsura М., Hata Y.//Tonida.Chem.Commun.-1968.-№18.-Р.1096.

44. Rassat A., Jefford C.W. Interaction spin-spin nucleaires. III. Couplage spin-spin a «longue distance» 4Jhh ente protons.//Tetrahedron Lett.-1964.-№5.-P .233-243.

45. Sternhell S. The stereochemistry of rings A and В in 6-substituted Д4-3-oxosteroids: a stuoly of H allylic spin-spin coupling in systems with defined geometry//Austral. J.Chem.-l 963 .-V. 16.-№6.-P. 1030-1041.

46. Anteunis M., Borremans F., Gelan J., Heyndrickx L., Van- denbroucke W. NMR. Experiments on Ketals. IX. Shifts of Acyclic and Cyclic Ketals.//Bull.Soc.Chem. Belg.-1967.-V.76.-P.533-540.

47. Barfield M Angular dependence of long-range proton coupling constantsacross four bonds.//J.Chem.Phys.-1964.-V.41.-№12.-P.3825-3832.

48. Abraham R.J., McLanchlan K.A. The Proton Resonance Spectra and Conformations of the Prolines. Part II. The Conformations of Trans-hydroxy-L-proline and Cis-(allo)-hydroxy-L-proline in Solution.//Mol.Phys.-1962.-V.5.-P.513-523.

49. Gallina C., Paci M., Vigino P. PMR Spectra of 1,2-Substituted Prolines.// Org.Magn.Reson.-1972.-V.4.-P.31-37.

50. Anteunis M., Danneels D. Stereochemical Aspects of Proton Chemical Shifts. III. Configurational Assignments in Pentacyclic Systems Without Recourse to a Karplus Equation.//Org.Magnet.Reson.-1975.-V.7.-P.345-348.

51. De Clereg P., Samson M. Configurational Assignment of some Isomeric l,4-Diacetoxy-2,3-dialkylcyclopentanes from JH NMR Spectral Parame-ters.//Org.Magn.Reson.-1977.-V.9.-P.385-388.

52. Inch T.D., Williams N. Structural Assigments of some 2,2,4-Trisubstituted l,3-Dioxolans.//J.Chem.Soc.-1970.-P.263-269.

53. Van Haver D., Tavernier D., Anteunis M., Vandewalle M. Configurational Assigment and H NMR Spectral Parameters of the Isomeric 1,4-Diacetoxy-2,3-dimethylcyclopentanes.//Tetrahedron.-1974.-V.30.-P.105-108.

54. Hanselaer R., De Clereg P. Configurational Assigment and 'H NMR Spectral Parameters of Isomeric l,2-Diacetoxy-4-alkyl-3-methylcyclopentanes.// Org.Magn.Reson.-1980.-V. 13 .-P.3 76-3 79.

55. Borremans F., Anteunis M., Anteunis-De Ketelaere F. Conformational Insights through NMR Studies at 300 MHz of 2-Methyl-4-halogenomethyl-l,3-dioxolanes.//Org.Magn.Res.-1973.-V.5.-P.299-303.

56. Lett R., Marquet A. Analyse Conformationnell des Derives du Thiophane, des Sulfoxydes et Sulfones Correspondants.//Tetrahedron.-1974.-V.30.-P.3365-3377.

57. Спирихин Л.В., Садыков Р.А., Флехтер Б.В., Новицкая Н.Н., Пана-сенко А.А., Толстиков Г.А. Спектры ПМР и структура 3,4- и 2,5-дизамещенных сульфоланов.//Изв. АН СССР, Сер.хим.-1980.-№5.-С.1029-1033.

58. Быстрое В.Ф., Спин-спиновое взаимодействие между геминальными и вицинальными протонами.//Успехи химии.-1972.-Т.41.-С. 512-533.

59. Simonen Т., Laitalainen Т. Reduction of 3,3,5,5-Tetramethylcyclopentane-l,2-dione and its Reaction with Methylmagne-sium Bromide.//Acta Chem.Scand.- 1977.-V.B31.-P.630-632.

60. Филиппова T.M., Михно С.Д., Кулачкина H.C., Кустанович И.М., Березовский В.М. Спектры ПМР производных цис- и трансизомеров 4-амино-3-окситиофана.//Химия гетероцикл.соед.-1971.-№3.-С.316-319.

61. Anteunis М., Borremans F., Gelan J., Heyndrickx L., Vandenbroucke W. NMR Experiments on Ketals. XI. Shifts of Acyclic and Cyclic Ketals.//Bull.Soc.Chim.Belg.-1967.-V.76.-P.533-540.

62. Спирихин Л.В. Стереохимия и спектроскопия ЯМР *Н и 13С производных сульфолана и силациклопентана: Дис.канд.хим.наук.-Уфа.1985.-С.62.

63. Кунакова Р.В., Шарипова Ф.В., Толстиков Г.А., Зеленова JI.M., Па-насенко А.А., Спирихин JI.B., Джемилев У.М. Взаимодействие 3-сульфолена с 1,3-диенами, катализированное комплексами палла-дия.//Изв. АН СССР, Сер.хим.-1980.-С.1833-1838.

64. Adams W.J., Geise H.J.Bartell L.S. Structure, Equilibrium Conformation and Pseudorotation in Cyclopentane. An Electron Diffraction Study .//J.Am.Chem.Soc.-1970.-V.92.-№ 17.-P. 5013-5019.

65. Geise H.J., Adams W.J., Bartell L.S. Electron Diffraction Study of Gaseus Tetrahydrofuran.//Tetrahedron.-1969.-У.25 .-№15.-P.3045-3052.

66. Altona C., Geise H.J., Romers C. Conformation of non-Aromatic Ring Compounds. XXV. Geometry and Conformation of Ring in Some Steroids from X-Ray Structure Determinations.//Tetrahedron.-1968.-V.24.-№1.-P. 13-32.

67. Dunitz J.D. Approximate Relationships Between Conformational Parameters in 5- and 6-Membered Rings.//Tetrahedron.-1972.-V.28.-№21.-P.5459-5467.

68. Esteban A.L., Bermejo F.J., Rico M., Diez E. Ring-Puckering Geometrical Models for Five-Membered Rings.//J.Phys.Chem.-1980.-V.84.-№24.-P.3191-3196.

69. Петров А.А. Стереохимия насьпденных углеводородов.//М.:Наука.-1981.-C.256.

70. Pople J.A., The Theory of Chemical Shift in Nuclear Magnetic Resonance. I Induced Current Densities.//Proc.Roy.Soc.-1957.-A 239.-P.541-549.

71. Pople J.A., The Theory of Chemical Shifts in Nuclear Magnetic Resjnance.II. Interpretation of Proton Shifts.//Proc.Roy.Soc.-1957.-A 239.-P.550-556.

72. Karplus M., Pople J.A., Theory of Carbon NMR Chemical Shifts in

73. Conjugated Molecules.//J.Chem.Phys.-1963.-V.38.-P.2803-2807.

74. Эмсли Дж., Финей Дж., Сатклиф JT. Спектроскопия ЯМР высокого разрешения. Ч.1.//М.: Мир.-1968.-С.630.

75. Saika A., Slichter С.Р. A Note on the Fluorine Resonance Shifts.//J.Chem.Phys.- 1954.-V.22.-P.26-28.

76. Wehrli F.W., Wirthlin T. Interpretation of Carbon-13 NMR Spectra.//L., N.Y.- 1976.-P.310.

77. Драго P. Физические методы в химии, Ч.1.//М.: Мир.-1981 .-С.422.

78. Stothers J.B. Carbon-13 NMR Spectroscopy.//N.Y., L.-1972.-P.352-355.

79. Dalling D.K., Grant D.M. Carbon-13 Magnetic Resonance. IX. The Methylcyclohexanes.//J.Am.Chem.Sos.-1967.-V.89.-P.6612-6622.

80. Grant D.M., Cheney B.V. Carbon-13 Magnetic Resonance. VII. Steric Perturbation of the Carbon-13 Chemical Shifts.//J.Am.Chem.Soc.-1967.-V.89.- P.5315-5418.

81. Anet F.A., Bradley C.H., Buchanan G.W. The Direct Detection of the Axial Conformer of Methylcyclohexane by 63,1 MHz Carbon-13 Nuclear Magnetic Resonance at Low Temperatures.//J.Am.Chem.Soc.-1971-V.93.-P.258-259.

82. De Clereg P., Samson M.G., The Conformation and Configurational Assigment of 6,7-Disubstituted 2-Oxabicyclo/3.3.0./-octan-3-ones.//Org.Magn.Reson.-1978.- V.l 1.-P.262-266.

83. Subbotin O.A.,Sergeyev N.M. Conformational Eguilibria in Cyclohexanol, Nitrocyclohexane and Methylcyclohexane from the Low Temperature 13C Nuclear Magnetic Resonance Spectra.//J.Chem.Soc.Chem.Communs.-1976.-№4.- P.141-142.

84. Scheider H.J., Hoppen V. Eguilibria and 13C NMR Shift of Cyclohexane Conformers.//Tetrahedron Letters.-1974.-P.579-582.

85. Christl M., Reich H.J., Roberts J.D. Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy. Carbon-13 Chemical Shifts of Methylcyclopentanes,

86. Cyclopentanols and Cyclopentyl Acetates.//J.Am.Chem.Soc.-1971.-V.93.-P.3463-3468.

87. Stothers J.B., Tan C.T. 13C Nuclear Magnetic Resonance Studies. XXXIV. The 13C Spectra of Several Methylcyclopentanones and cyclohexanones.// Can.J.Chem.-1974.-V.52.-P.308-314.

88. Rao V.S. Orientation of the Methoxyl group in Cis- and Trans-2-methoxy-4-methyl-2,3-dioxanes and Related Compounds as Inferred by \H and 13C NMR Spectroscopy. The Significance of the «Exo-anomeric» Effect.//Can. J.Chem.- 1982.-V.60.-P. 1067-1072.

89. Subbotin O.A., Sergeyev N.M. Pulsed 13C Fourier Transform Nuclear Magnetic Resonance Spectra of Monohalo-substituted Cyclohexanes at Low-Temperatures.//J.Am.Chem.Soc.-1975 .-V.97.-P. 1080-1084.

90. Dittmer D.C., Patwardhan B.H., Bartholomev J.T. Carbon-13 Chemical Shifts of 3-Substituted Thietanes, Thietane 1-Oxides and Thietane 1,1-Dioxides.//Org. Magn.Reson.-1982.-V.18.-P.82-86.

91. Панасенко A.A., Спирихин JT.B., Султанова B.C., Садыков P.A., Тол-стиков Г.А. Исследование прямых углерод-протонных констант спин-спинового взаимодействия в приозводных сульфолана.//Изв. АН СССР. Сер.хим.-1983.- № 12.-С.2723-2726.

92. Casy A.F., Iorio М.А., Podo F. I3C NMR Studies of Isomeric Piperidine Derivatives with Opiate Properties and Related Compounds.//Org.Magn.Reson.- 1981.-V.15.-P.275-279.

93. Eliel E.L., Pietrusiewiez K.M. Carbon-13 NMR Spectra of Methylated Cyclobutanes and Ethyl Cyclobutane-carboxylates.//Org.Magn.Reson.-1980.- V.13.-P.193-196.

94. Ritchic R.G.S., Cyr N., Korsch В., Koch H.J., Perlin A.S. Carbon-13 Chemical Shifts of Furanosides and Cyclopentanols. Configurational and Conformational Influences.//Can.J.Chem.-1975.-V.53.-P.1424-1433.

95. Subbotin O.A., Sergeyev N.M. Application of Carbon-13 Nuclear

96. Magnetic Resonance Spectrometry to the Study of Isomer and Conformer Ratios of Dichlorocyclohexanes in Their Muxtures.//Anal.Chem.-1976,-V.48.-P.545-546.

97. Scheider H.J., Nge Nguyen-Ba, Thomas F. Force Field and 13C-NMR Investigation of Substituted Cyclopentanes. A Concept for the Adaption of 13C NMR Chifts to Varying Torsional Arrangements in Flexible Conformers.// Tetrahedron.-1982 .-V.38.-P.2327-2337.

98. Senda Y., Ishiyama J., Imaizumi S. Carbon-13 Pulse Fourier Transform NMR Spectra of Substituted 1-MehtyIcyclohexanols.//Tetrahedron.-1975.-V.31.-P. 1601 -1605.

99. Субботин O.A., Сергеев H.M., Зефиров H.C., Гурвич J1.Г. Изучение конформаций 1,2-транс-дизамещенных циклогексанов с помощью ЯМР 13С.//Журнал орг. химии.-1975.-Т.11.-С.2233-2237.

100. Quarroz D., Sonney J., Chokket A., Florey A., Vogel P. Carbon-13 NMR Spectra of 2,3-Dimethylenebicyclo2.2.1.heptanes and 2,3-Dimethylene-7-oxabicyclo-[2.2.1 ]heptanes.//Org.Magn.Reson.-1977.-V.9.-P.611-617.

101. De Hann J.W., Van de Ven L.J.M., Vlems H., Scheffers-Sap M.M.E., Gillissen H., Buck H.M. Substituent Effect in 13C NMR Spectra of 6-Endo Substituted 9-Thiabicyclo3.1.1 .non-2-enes.//Tetrahedron.-1980.-V.36.-P.799 -805.

102. Lambert J.B., Vagenas A.R. Dependence of the Carbon-13 Shielding Effect on the Dihedral Angle.//Org.Magn.Reso,n.-1981.-V.17.-P .265-269.

103. Levy G., Lihcter R., Nelson G. Carbon-13 Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy.//N.Y.- Chichester.- Brisbane.- Toronto.

104. Muller N., Pritchard D.E. 13C Splitting in Proton Magnetic Resonance Spectra. I. Hydrocarbons.//J.Chem.Phys.-1959.-V.31.-P.769-711.

105. Shoolery J.N. Dependence of 13C-Proton Spin Coupling Constants on s Character of the Bond.//J.Chem.Phys.-1959.-V.31.-P.1427.

106. Слиткер Ч. Основы теории магнитного резонанса.//М.: Мир.-1981.1. С.488.

107. Douglas A.W. 13C-H Coupling Constans. II. Periodic Table Variation of jl3C-H and Carbon Hydridi-Lation Effects on Its Value.//J.Chem.Phys.-1966.-V.45.- P.3465-3467.

108. Adcock W., QuptaB.D., Khor T.C., Doddrell D., Kitehing W. Carbon-13 Nuclear Magnetic Resonance Studies of Benzocycloalkenes and Fluorobenzocycloalkenes.//J.Org.Chem.-1976.-V.41 .-P.751-759.

109. Pomerantz M., Hillenbrand D.F. The Electronic Structure and Reactivity of Small Ring Compounds-YII. The NMR Spectra of 1-Cyanobicyclofl. 1 .Ojbutane.// Tetrahedron.-1975.-V.31 .-P.217-220.

110. Gorenstein D.G. A Generalized Gauche NMR Effect in 13C, 19F and 31P Chemical Shifts and Directly Bonded Coupling Constants. Torsinal Angle and Bond Angle Effects.//J.Am.Chem.Soc.-1977.-V.99.-P.2254-2258.

111. Perlin A.S., Casu B. Carbon-13 and Proton Magnetic Resonance Spectra of D-Glucose 13C.//Tetrahedron Letters.-1969.-V.34.-P.2921-2924.

112. Bock K., Lundt I., Pedersen C. Assignment of Anomeric Structure to Carbohydrates Through Geminal 13C-H Coupling Constants.//Tetrahedron Letters.-1973 .-№13 .-P. 103 7-1040.

113. Bock K., Pedersen C. A.Study of 13C-H Coupling Constants in Pentopyranoses and Some of Their Derivatives.//Acta.Chem.Scand.-1975.-B.29.-P.258-264.

114. Thiem J., Meyer B. Untersuchungen zur Bestimmung der Stereochemic mit Hilfe der 13C-H und 13C-P Kopplungskonstanten.//Tetrahedron Letters.-1977.-№40.- P.3573-3576.

115. Kasai R.,Okihara M., Asakawa J., Mizutani K.Janaka O. 13C NMR Study of a and J3-Anomeric Pairts of d-Mannopyranosides and 1-Phamnopyranosides.// Tetrahedron.-1979.-V.3 5 .-P. 1427-1432.

116. Hansen P.E. Carbon-hydrogen Spin-Spin Coupling Constants.//Prog.Nucl.Magn. Reson.Spectrosc.-1971 .-V. 14.-P. 175-295.

117. Brumby S. Computer Simulation of Magnetic Resonance Spectra.// Magn.Reson.Review.-1983.-V.8.-№l. P. 1 -32.

118. Краевский А.А. Модифицированные нуклеозиды и нуклеотиды, подавляющие репродукцию ВИЧ: анализ ситуации и вероятная перспектива/Молекулярная биология.-1992.-Т.26, вып.4.-С.725-744.

119. Van Roey P., Salenko J.M., Chu C.K., Schinazi R.F. Correlation between preferred sugar ring conformation and activity of nucleoside analogues against human immunodeficienty virus.//Proc.Nat.Acad.Sci.USA.-1989.-V.86.-P.3929-3933.

120. Харченко Е.П., Клименко А.П. Особенности связи структура свойство у пиримидиновых нуклеозидов, активных против вируса иммунодефицита человека.//Докл. АН СССР.-1990.-Т.314.-С.1424-1426.

121. Яворский А.Э., Туров А.В., Решотько JI.H., Флорентьев B.J1. Синтез, конформационный анализ и изучение противовирусной активности рибофуранозидов бензинмидазола.//Биоорганическая химия.-1990.-Т.16.-С.963-968.

122. Tourigny G., Stuart A.L., Ekiel I., Aduma P.J., Gupta S.V. Conformation and antiherpes activity of З'-and 5'-azido and amino analogs of 5-methoxymethyl-2'-deoxyuridine.//Dep.Chem.Vet.Physiol.Sci.,

123. Univ. Saskatchewan, Saskatoon, SK Can S7N О WO Nucleosides Nucleotides.-1989.-V.8.-P. 1189-2000.

124. Гурская Г.В., Цапкина E.H., Скатцова H.B., Краевский А.А., Линде-ман С.Б., Стручков Ю.Т. Рентгеновское исследование специфического ингибитора обратной транскриптазыЗ'азидо-2',3'дидезокситимидина.//Докл. АН СССР.-1986.-Т.291.-С.854-859.

125. Гурская Г.В.Дапкина Е.Н., Линдеман С.Б., Стручков Ю.Т., Краев-ский А.А. Рентгеноструктурное исследование 3'-амино-2',3'-дидезокситими-дина хлоргидрата терминаторного субстрата ДНК-полимераз.//Докл. АН СССР.-1988.-Т.303.-С.1378-1381.

126. Camerman N., Mastropaolo D., Camerman A. Structure of the anti-human immunodeficiency virus agent 3'-fluoro-3'-deoxythymidine and electronic charge calculations for 3'-deoxythymidines.//Proc.Natl.Acad.Sci.USA.- 1990.-V.87.-P.3534-3537.

127. Auer M., Krilger C., Gantel M., Labet S., Serakiel G., Weiss S., R.S.Goody R.S. Nucleosides andNucleotides.//1989.-V.8.-P.849-853.

128. Birnbaum G.I., Lin T.-S., Prusoff W.H. Experimental aspects of fntiviral pharmacology. //Biochem.Biophys.Res.Commun.- 1988.-V.151.-P.608-614.

129. Birnbaum G.I., Budesinsky M., Beranek J. Structure and conformation of 5'-cloro-5'-deoxyarabinosylcytosidne:X-ray, 'H and 13C NMR analyses.// Can .J.Chem.-1988.-V.66.-P. 1203-1208.

130. De Leeuw F.A.M., Altona C. Conformational analysis of P-D-ribo-, |3-D-deoxyribo-, P-D-arabino-, xylo-, and P-D-lyxo-nucleosides from proton-proton coupling constants.//J.Chem.Soc.Perkin Trans. II.-1982.-P.375-384.

131. Ekiel I., Shugar D. Solution conformations of the antimetabolite 9-P-D-xylofuranosyladenine and its 8-bromo analogues.//Acta Biochimica Polonica.- 1979.-V.26.-P.435-444.

132. Ekiel I., Darriynkiewicz E., Dudycz L. and Shugar D. Solution conformation and relative acidities of the sugar hydrohyls of the O'-methylated derivatives of the antimetabolite 9-P-D-xylofuranosyladenine.//Biochemistry.- 1978.-V.17.-P.1531-1533.

133. Hart P.A., Davis J.P. Pyrimidine nucleoside conformational analysis. Nuclear Overhauser effect and circular dichroism corelations.//J.Am.Chem.Soc.-1971.-V.93.-P. 753-759.

134. Tran-Dinh S., Guschlbaner W., Gueron M. Flexibility and conformations of guanosine monophosphates by the Overhauser effect.//J.Am.Chem.Soc.-1972.-V.94.-P.7903-7911.

135. Schirmer R.E., Davis J.P., Nogyle J.H., Hart P.A. Conformational analysis of nucleosides in solution by quantitative application of the nuclear Overhauser effect.//J.Am.Chem.Soc.-1972.-Y.94.-P.2561-2572.

136. Hart P.A., Davis J.P. Halogen substituent effect on the circular dichroism of pyrimidine nucleosides. Nuclear Overhauser effect and circular dichroism correlations.//! .Am.Chem.Soc.-1972.-V.94.-P .2572.

137. Anstey P., Harris R.K. Computerised NMR.//Chem.Ber.-1977.-V.13.-№8.- P.303-308.

138. Musso J.A., Metzger J. Application du Calcul Automatigue a 1' analyse des Spectres de Resonance Magnetigue Nucleaire de Haute Resolution.//Bull. Soc.Chim.France.-1968.-V.l.-P.463-476.

139. Hippe Z., Hippe R. Computer Retrieval of Spectral Data.//Appl.Spectrosc.Revs.-1980.-V. 16.-№ 1 .-P. 13 5-186.

140. Эляшберг M.E., Грибов Л.А., Серов B.B. Молекулярный спектральный анализ и ЭВМ.//М.: Наука.-1980.-С.308.

141. Clerc J.T. Sommerauer Н. A Minicomputer Program Based on Additivity Rules for the Estimation of 13C-NMR Chemical Shift.//Anal.Chim.acta.-1977.-V.95.-P.33-40.

142. Cheng H.N., Ellingsen S.J. Carbon-13 Nuclear Magnetic Resonance

143. Spectral Interpretation by a Computerized Substituent Chemical Shift Method.//J.Chem.Inform. and Comput.Sci.-1983.-V.23.-№4.-P. 197-203.

144. Angus H.R. Microcomputer-Based 13C NMR Spectral Simulation of Substituted AlkanesV/Magn.Reson.Chem.-1986.-V.24.-№ 11 .-P.995-998.

145. Эмсли ДЖ., Финей Дж., Сатклиф JI. Спектроскопия ЯМР высокого разрешения Т.1.//М.: Мир.-1968.-С.630.

146. Swalen J.D., Reilly С A. Analysis of Complex NMR Spectra. An Iterative Method.//J.Chem.Phys.-1962.-V.37.-№l.-P.21-29.

147. Swalen J.D. Computer Programs For Chemistry.//N.Y., Amsterdam: W.A. Benjamin. INC.-1968.-V.1.-P.54-116.

148. Castellano S., Bothner-By A.A. Analysis of NMR Spectra by Least Sguares.//J.Chem.Phys.-1964.-V.41.-№12.-P.3867-3869.

149. Cooper J.W. Spectroscopic Technigues for Organic Chemists. N.Y. etc.: A Wiley-Interscience Publication.-1980.-376p.

150. Manatt S.L. A Caution Regarding The Use of LAOCOON-3 for AA'BB' Spin Systems.//Org.Magn.Res.-1977.-V.9.-№4.-P.224-228.

151. Heinzer J. Iterative Least Sguares NMR Lineshape Fitting with Use of Symmetry and Magnetic Eguivalence Factorization.//J.Magn.Reson.-1977.- V.26.-№2.-P.301-316.

152. Кларк Т. Компьютерная химия.//М.: Мир.-1990.-С.383.

153. Буркерт У., Эллинджер Н. Молекулярная механика.//М.: Мир.-1986.-364с.

154. Pretsch, Clerc, Seibl, Simon. Tables of spectral data for structure determination of organic compounds. Translated from the German by K.Biemann. Second edition.// Springer Yerlag - Berlin - Heideeberg -New-York - London - Paris Tokyo - Hong Kong.

155. Корбух И.А., Абрамова Jl.H., Преображенская M.H. Синтез a-D-арабинофуранозидов замещенного пиразола.//Журнал орг.химии.-1977.-Т. 13 .-С.731 -737.106

156. Панасенко А.А., Спирихин J1.B., Толстяков Г.А. Температурная зависимость прямых углерод-протонных КССВ и стереоизомерия замещенных циклических соединений.//Изв. АН СССР, Сер.хим.-1986.-С.818-В22.