Молекулярное моделирование и экспериментальное изучение процессов комплексообразования с применением β-циклодекстрина и его окси-пропилированного производного тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.11 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ.стр.

ГЛАВА I. Литературный обзор

1. Использование метода молекулярного моделирования для изучения процессов компл ексообразования.стр.

1-1. Молекулярная механика.стр.

1-2. Полуэмпирические методы.стр.

1-3. Использование молекулярного моделирования для расчетов структуры ЦЦ и комплексов включения.стр.

2. Строение молекулы циклодекстрина.стр.

2-1. Свойства циклодекстринов и их производных.стр.

2-2. Образование комплексов включения.стр.

2-3. Влияние растворителя на процесс комплексообразования.стр.

3. Области применения циклодекстринов.стр.

3-1. Применение циклодекстринов в биотехнологии и пищевой промышленности.стр.

3-1-1. Стабилизация ароматических и биоактивных веществ.стр.

3-1-2. Применение в сельском хозяйстве.стр.

3-1-3. Применение для косметических препаратов.стр.

3-2. Медико- биологические характеристики циклодекстринов и применение их в медицине.стр.

3-2-1. Стабилизация лекарственных препаратов.стр.

3-2-2. Использование циклодекстринов для улучшения физико- химических и биофармацевтических свойств лекарственных препаратов.стр.

4. Витамины.стр.

4-1. Токоферолы.стр.

4-2. Холекальциферол (витамин D3).стр.

4-3. Провитамин А (Р- каротин).стр.

4-4. Нафтохиноновые витамины.стр.

ГЛАВА II. Экспериментальная часть.стр.

1. Реактивы.стр.

2. Методика приготовления комплексов.стр.

3. Методы исследования.стр.

3-1. Метод молекулярного моделирования.стр.

3-2. Дифференциальная сканирующая калориметрия.стр.

3-3. Фотоэлектрическая колориметрия.стр.

3-4. Измерение поверхностного натяжения методом Вильгельми.стр.

3-5. Метод ионообменной хроматографии.стр.

Глава III. Обсуждение результатов.стр.

1. Комплексообразование ЦД с маслорастворимыми витаминами.стр.

1-1. Изучение комплексообразования методом молекулярного моделирования.стр.

1-2. Комплексообразование ЦЦ с маслорастворимыми витаминами.стр.

1-2. Комплексообразование ЦД с витамином Кз.стр.

1-2-1. Определение константы устойчивости комплекса.стр.

1-2-2. Влияние ПАВ на комплексообразование Р-ЦД ир-ЦДОП с маслорастворимыми витаминами.стр.

1-2-3. Влияние ПАВ на поверхностные свойства ЦД.стр.

2. Взаимодействие (3-цикл о декстринов с неорганическими солями переходных металлов 1 -го ряда.стр.

ВЫВОДЫ.стр.

Синтез супрамолекулярных структур, основанный на принципах молекулярного узнавания и молекулярной самосборки, осуществляется с помощью образования нековалентных адцуктов за счет кооперации многих слабых связей (Ван-дер-ваальсовых, водородных и гидрофобных). Один из наиболее важных принципов молекулярного узнавания состоит в образовании комплексов включения типа "гость-хозяин". В этом случае "хозяином" называют циклические молекулы с внутренней полостью (краун-эфиры, циклодекстрины, калликсарены и т.д.) и "гостем"- молекула, которая входит в эту полость и удерживается там за счет межмолекулярных сил. Химическая природа молекул-гостей весьма разнообразна и включает как малые молекулы (инертные газы, ионы металлов и т.д.), так и сложные объемные молекулы типа фуллеренов, полимерные соединения и поверхностно-активные вещества. В случае образования комплекса физические и химические свойства "гостя" могут значительно изменяться, что не редко позволяет улучшить прикладные свойства комплексуемого вещества. Среди макроциклических комплексообразователей в настоящее время наибольший интерес представляют циклодекстрины.

ЦЦ существенно влияют на растворимость, оптические свойства и химическую реакционную способность молекул-"гостей". Кроме того, в растворе ЦД ассоциируют с образованием трубковидного ассоциата, способного включать в себя молекулы разных размеров.

Комплексообразование с ЦД позволяет проводить целенаправленное модифицирование свойств молекулы "гостя". Так, использование маслорастворимых витаминов в промышленности и фармакологии сильно осложняется тем, что они не растворяются в воде и имеют крайне низкие показатели устойчивости к воздействию на них окружающей среды. Комплексообразование витаминов с ЦЦ позволяет устранить эти проблемы, поэтому фундаментальные исследования в данной области имеют большое теоретическое и прикладное значения.

Основные этапы исследования выполнены в соответствии с программой "Научные исследования Высшей школы в области химии и химических продуктов" (подпрограммы "Биотехнология" и "Теоретические основы химической технологии") № 003 2000г. Номер государственной регистрации НИОКР №01.2001.15171 "Разработка коллоидно-химических основ управления процессами образования, стабилизации и разрушения дисперсных систем."

выводы

1. Проведено молекулярное моделирование поведения одной молекулы р-ЦД и Р-ЦДОП в вакууме, а также ассоциатов, состоящих из двух и более (до шести) молекул ЦД. Рассчитаны энергетические характеристики молекулярных систем, образующих комплексы, в условиях канонического ансамбля в вакууме при комнатной температуре. Показано, что в вакууме молекулы ЦД образуют преимущественно димеры.

2. Изучено поведение ассоциата, состоящего из двух молекул ЦД в окружении молекул воды, системы, моделирующей поведение молекул ЦД в водном растворе. Показано образование ассоциата с участием молекул воды.

3. Изучено взаимодействие р-ЦД и Р-ЦДОП с маслорастворимыми витаминами: Кз, D3, Е-ацетат и Р-каротином в растворе и твердом состоянии. Для витаминов Кз, D3, Е-ацетат комплексы получены как из водно-спиртовых растворов, так и методом механического перетирания компонентов.

4. Получены УФ-спектры Р-ЦД, витаминов и комплексов включения. Из спектрофотометрических данных рассчитано значение константы устойчивости для комплекса включения витамина Кз с Р-ЦД.

5. Методом измерения поверхностного натяжения исследованы водные растворы р-ЦД и р-ЦДОП. Впервые показано, что они являются слабыми поверхностно-активными веществами.

6. Изучено влияние ПАВ (ДДСЫа, Твин-60 и ЦТАБ) на поверхностное натяжение р-ЦД и р-ЦДОП. Показано, что при добавлении ПАВ во всех случаях наблюдается значительное понижение предельного значения поверхностного натяжения, по сравнению с растворами индивидуальных ЦД. В случае ДДСЫа наблюдается понижение поверхностного натяжения (усиление свойств - явление синергизма), в случае ЦТАБ и Твин-60 увеличение поверхностного натяжения (явление антагонизма).

7. Изучено влияние ЦТАБ на процесс комплексообразования витамина Кз и р-ЦД. Показано, что ионогенное ПАВ образует с Р-ЦД комплексы и препятствует образованию комплексов включения с молекулами витамина К3.

8. Обнаружен новый эффект взаимодействия нитратов хрома (III) и железа (III) с самопроизвольным образованием рентгеноаморфной твердой пенообразной структуры.

1. Lipkowitz К.В. Application of Computational Chemistry to the Study of

2. Cyclodextrins. //Chem. Rev., 1998, 98, 1829-1873

3. Sherrod M.J. In Spectroscopic and Computational Studies of Supramolecular Systems; Davies J.E.D., Ed.: Kluwer Academic Publishers: Dordrecht, The Netherlands, 1992; p. 187.

4. Schneider H.-J., Hacket F., Rudiger V., Ikeda H. NMR studies of Cyclodextrins and cyclodextrin complexes. // Chem. Rev., 1998, 98, №5, 1755-1785.

5. Saenger W., Jacob J., Gessler K., Hoffmann D., Steiner Т., Sanbe H., Koizumi K., Smith S.M., Takaha T. Structures of the common cyclodextrins and their larger analogues- beyond the doughnut. // Chem. Rev., 1998, 98, №5,1787-1802.

6. Sundararajan P.R., Rao V.S.R., // Carbohydr. Res., 1970, 13, 351.

7. Venanzi C.A., Canzius P.M., Zhang Z., Bunce J.D. A molecular mechanics analysis of molecular recognition by cyclodextrin mimics of a-chymotrypsin. // J. Comput. Chem., 1989, v. 10, №8, 1038-1052.

8. Kostense A.S., van Helden S.P., Janssen L.H.M. Modeling and conformation analysis of p-cyclodextrin complexes. // J.Computer-Aided Mol. Design, 1991, v.5, №6, 525-543.

9. Lipkowitz K.B., Green K., Yang J.-A. // Chirality, 1992,4, 205.

10. Immel S„ Lichtenthaler F.W. // Starcg/Staerke, 1996, 48, 225.

11. Sakurai M., Kitagawa M., Hoshi H., Inoue Y., Chujo R. The large dipole moment of cyclomaltohexanose and its role in determining the guest orientations in inclusion complexes. // Carbohydr. Res., 1987, v. 163, №1, cl-c3.

12. Matsui Y., Mochida K. Binding forces contributing to the association of cyclodextrin with alcohol in an aqueous solution. // Bull.Chem.Soc. Jpn. 1979, v.52, №10,2808-2814.

13. Tabushi I., Kiyosuke Y., Sugimoto Т., Yamamura K. Approach to the aspects of driving force of inclusion by a-cyclodextrin. // J.Am.Chem.Soc., 1978, v. 100, №3, 916-919.

14. Balabai N., Linton В., Napper A., Priadarshy S., Sukharevsky A.P., Waldeck D.H. Orientation Dynamics of |3-Cyclodextrin Inclusion Complexes. // J.Phys.Chem., 1998, 102, 9617-9624.

15. Madrid J.M., Villafruela M., Serrano R., Mendicuti F. Experimental Thermodynamics and Molecular Mechanics Calculations of Inclusion Complexes of 9-Methyl Antracenoate and 1-Methyl Pyrenoate with (5-Cyclodextrin. // J. Phys. Chem., 1999, 103,4847-4853.

16. Manunza В., Deiana S., Pintore M., Gessa C. A molecular dynamics investigation on the occurrence of helices in polygalacturonic acid. // J.Mol.Struct., 419 (1997), 1-3 (december 08), 169-172

17. Manunza В., Deiana S., Pintore M., Gessa C. A molecular modeling study of the interaction between (3-cyclodextrin and the organophosphorothioate pesticide parathion. // Glycoconjugate Journal, 15 (1998), 3, 293-296

18. Manunza В., Deiana S., Pintore M., Gessa C. Molecular dynamics study of polygalacturonic acid chains in aqueous solution. // Carbohydr. Res., 300 (1997), 1, 85-88

19. Manunza В., Deiana S., Pintore M., Gessa C. Structure and internal motion of solvated beta-cyclodextrine: a molecular dynamics study. // J.Mol.Struct. 419, (1997), 1-3, 133-137

20. Manunza В., Deiana S., Pintore M., Deilogu G., Gessa C. A molecular modeling study on the interaction between p-cyclodextrin and synthetic pyretroids. // Carbohydr. Res., 300 (1997), 1, 89-93

21. Н.С.Егоров, А.И.Кестнер, Р.А.Вокк. История исследования циклодекстринов, свойства и области их применения. // Итоги науки и техники сер. Микробиология. 1988г., т.20, ч.1.

22. Bender Н. Production, characterization, and application of cyclodextrins. // Adv. Biotechnol. Processes, 1986, v.6., p.31-71.

23. Geiger G. Structurelle Eigen shaften und chemische modifizierung von (3-Cyclodextrin. //Disser. Universitat Stuttgart, 1985, 311pp.

24. Szejtli J. Utilization of Cyciodextrins in industrial products and processes. // J .Mater.Chem., 1997, v.7, №4, pp. 575-587.

25. Nakai Y., Yamamoto K., Terada K. Et all. Crystallinity changes of a- and (3-cyclodextrins by grinding. // J.Pharm.Soc.Jpn., 1985, v. 105, №6, p. 580-585.

26. French О. // Adv. Carbohydr. Chem., 1957, №12, p. 189-260.

27. Saenger W., Betzel C., Hindgerty В., Brown G.M. Circular and Flip-Flop Hydrogen Bonding in P-Cyclodextrin Undecahydrate: A Neutron Diffraction Study. // J.Amer.Chem.Soc., 1984, 106, 7545-7557.

28. Miyajima K.s Saevada M., Nakagaki M. Viscosity's of Aqueous Solution of Alkanoic Acids. // Bull. Chem. Soc. Jap., 1983, 56, №12, p.3556-3560.

29. Steiner Т., Koellner G. Crystalline P-Cyclodextrin Hydrate at Various Humidities: Fact, Conditions and Reversible Dehydration Studies by X-ray Diffraction. // J. Am. Chem. Soc., 1994,116, p.5122

30. Marinr A., Berbenni V., Brum G., Massarotti V., Mustarelli P., Villa M. Dehydration of the cyclodextrins: A model system for the interactions of biomolecules with water. // J. Chem. Phys., 1995, 103, p.7532.

31. Lichtenthaler F.W, Immel S. Molecular Modeling of Sacharides, 9. On the Hydrophobic Characteristics of Cyclodextrins: Computer-Aided Vizualization of Molecular Lipophilicity Patterns. // Liebig's Ann.Org.Bioorg.Chem.,1996, 1, 27-38.

32. Lindner K., Saenger W. p-Cyclodextrin dodecahydrate: crowding of water molecules within a hydrophobic cavity. // Angew. Chem. In. Ed. Engl., 1978, v. 17, №9, p.694-695.

33. Steiner Т., Koellner G. Crystalline p-Cyclodextrin Hydrate at Various Humidities: Fact, Conditions and Reversible Dehydration Studies by X-ray Diffraction. // J. Am. Chem. Soc., 1994, 116, p.5122

34. Uchida K., Kawakishi S. Oxidative Degradation of P-Cyclodextrin Induced by an Ascorbic Acid-Copper Ion System. // Agr.Biol.Chem., 1986, 50, №2, p.367-373.

35. French D. // Meth. Enzymol., Academic press., 1962, №5, 148pp.

36. Vaitkus R. // 2nd Nat. Lith. Conf. "Chem. 95" Vilnus, Oct. 12-13, 1995, Book abstr. -Vilnus, 1995. c. 143-144.

37. Pulley A.O., French D. // Biochem. and Biophys. Res. Communs, 1961, 5, №1, p.15-20.

38. Jodal I., Kandra L., Harangi J., Nanasi P. Et al. // Strake, 1984, 19, №4, p. 140-143.

39. Serez G. Purification and properties of a-cyclodextrinase from bacillus macerans MNG00154 // Acta biochim. et biophys., 1984, v. 19, №1 -2, p.64-70.

40. Andersen G.H., Robbins F.M., Dominiques F.J. et al. // Toxicol, and Appl. Pharmacol., 1963,5, №2, p.257-263.

41. Nagai Т.- Proc. 1st Int. Symp. on Cyclodextrins, Budapest, 30 Sept.- 2 Oct. 1981, Budapest, Akademiai Kiado, 1982, p.15-24.

42. Paginton J.S. // Chem.Brit., 1987,23, №5, p.455-458.

43. Okabe Yuji, Yamamura Hatsuo, Obe Ken-ichi, Ohta Kazuko, Kawai Masao, Fujita Kahu. Synthesis of a "Head-to-head" Type Cyclodextrin Dimer Linked by a Disulfide Bridge. // J.Chem. Soc. Chem. Commun., 1995, Ns5, p.581-582.

44. Kexmeth A. Connors. The Stability of Cyclodextrin Complexes in Solution. I I Chem. Rev., 1997, 97, 1325-1357.

45. Hirai H., Toshima N., Uenoyama S. Inclusion Complex Formation of y-Cyclodextrin. One Host-Two Guest Complexation with Water-soluble Dyes in Ground State. // Bull. Chem.Soc.Jpn., 1985, 58, №4, p. 1156-1164.

46. Rosanske T.W., Connors K.A. // J. Phaxm. Soc. 1980, 69, 564.

47. Connors K.A., Pendergast D.D. Microscopic Binding Constants in Cyclodextrin System: Complexation of a-Cyclodextrin with Sym-1,4-Disubstituted Benzenes. // J. Am. Chem. Soc., 1984, 106, 7607-7614.

48. Jencks W.P. On the attribution and additivity of binding energies. // Proc. Nat. Acad. Sci. U.S.A., 1981, v.78, №7, 4046-4050.

49. Cohen J., Lach J.L. // J. Pharm. Sci., 1963, 52, №2, p. 132.

50. Thoma I.A., Stewart L. In. Starch: Chemistry and Technology, Fundamental Aspects // Ed. R.L.Whistler, E.F.Paschall. N.Y. L.Acad.Press, 1965, 1, p.209-249.

51. Song Lexin, Meng Qinjing, You Xiaozeng.Preparation and Properties of Inclusion Compound of Cyclopentadienylmanganese Tricarbonyl Complex with a P-Cyclodextrin dimer. // J.Organomet. Chem., 1995,498, №1, C1-C5.

52. Andersson Т., Sundahl M., Westman G., Wennertrem O. Host-Guest Chemistry of Fullerenes; a Water-Soluble Complex between C70 and 7-Cyclodextrin. // Tetrahedron Lett., 1994, 35, №38, p.7103-7106.

53. Soupinski S., Drake J.M. Photophysics of Coumarin Inclusion Complexes with cyclodextrin. Evidence for Normal and Invert Complex Formation. H J.Phys.Chem., 1985, 89, №ll,p.2431-2435.

54. Патент, Япония, 611321786 1986.

55. Davies D.M., Deary M.E. Cooperativity and steric hindrance: important factors in the binding of a-cyclodextrin with рага-substituted aryl alkyl sulfides, sulfoxides and sulfones. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2., 1995, №7, p. 1287-1294.

56. Cramer F., Saenger W., Spatz H.-Ch. Inclusion compounds. XIXla The formation of Inclusion Compounds of a-Cyclodextrin in Aqueous Solutions. Thermodynamics and Kinetics. // J. Am. Chem. Soc., 1967, 89, №1, p. 14-20.

57. Yoshingada M., Tanaka M. Effect of Urea Addition on Chiral Separation of Dansylamino Acids by Capillary Zone Electrophoresis with Cyclodextrins. // J. Chromatogr. A., 1995, 710, №2, p.311-337.

58. Christopher J. Easton, Stephen F. Lincoln // Chem. Soc. Rev., 1996, №2, p. 163170.

59. Cox G.S., Turro N.J. Methyl salycilate fluorescence as a probe of the geometry of complexation to cyclodextrins. // Photochem and Photobiol., 1984, v.40, №2, p. 185188.

60. Smolkova- Keulemansov E., Fett L. et al. Chromatographic study of the inclusion properties of cyclodextrins: study of inclusion from gaseous phase. // J. Inclusion Phenom., 1985, v.3, №2, p. 183-196.

61. Kobayashi N, Osa T. Complexation of Aromatic Carboxyl Acids with Heptakis (2,6-DI-0-Methyl)cyclomaltoheptaose in Chloroform and Water. // Carbohydr. Res., 1989, 192, 147-158.

62. Ueno A., Osa T. Binding and catalytic behavior of modified y-cyclodextrines. // J. Inclusion. Phenom., 1984, v.2, №3-4, 555-563.

63. Wang A.S., Matsui Y. Solvent Isotope Effect on the Complexation of Cyclodextrins in Aqueous Solutions. // Bull. Chem. Soc. Jpn., 1994, 67, 2917-2920

64. Eftink M.R., Harrison J.C. Calorimetric studies of p-nitrophenol binding to a- and p-cyclodextrin. //Bioorg. Chem., 1981, v. 10, №4, 388-398.

65. Irwin P.L., King G., Hicks K.B. Polymerized Cyclomaltoheptaose (p-cyclodextrin, p-CDn) inclusion complex formation with chlorogenic acid: solvent effects on thermochemistry and enthalpy-entropy compensation. // Carbohydr. Res., 1996, 282, 1,65-80.

66. Gerasimowicz W.Y., Wojcik J.F. Ago dye-a-cyclodextrin adduct formation. // Bioorg. Chem., 1982, v.l 1, №4, 420-427.

67. Taraszewska J. Complexes of p-cyclodextrin with chloronitrobenzenes and with solvents in water+organic solvent mixtures. // J. Inclusion Phenom. Mol. Recognit. Chem., 1991, v.10, №1,69-78.

68. Orstan A., Ross J.B.A. Investigation of the P-Cyclodextrin- Indole Inclusion Complex by Absorption and Fluorescence Spectroscopies. // J. Phys. Chem., 1987, 91,2739.

69. Harrison J.C., Eftink M.R. Cyclodextrin-adamantanecarboxylate inclusion complexes: a model system for the hydrophobic effect. // Biopolymers, 1982, v.21, №6, 1153-1166.

70. Khossravi D„ Connors K.A. // J. Pharm. Sci., 1992, 81, 371.

71. Uhlig H.H. // J. Phys. Chem., 1973,41, 1215.

72. Сейгли Й. Молекулярное инкапсулирование с циклодекстринами. Будапешт, 19856 16с.

73. Патент, ЕПВ, 110170, 1984.

74. Szejtli J. // Strarke, 1982, 4, №11, p. 379-385.

75. Патент, Япония, 8502154, 1985.

76. Vom Dorp Michael // Int. Food Market and Technol., 1995, 9, №5, p. 20-22.

77. Патент, Япония, 85181013, 1985.

78. Пермякова JI.B., Романов А.С., Усанов Н.Г., Мелентьев А.И., Логинов О.Н. Пат. 205, 3287, Россия, МКИ6, С 12 Н 1/022; Кемер. Технол. Ин-т. Пищ. Пр-ти„ №506, 2568/13, заявл. 21.09.1992.

79. Misaki М. // Denpun kagaki, 1984, 31, №2, p. 98-106.

80. Shaw P.E., Wilson C.W. Reduction of bitterness in grapefruit juice with p-cyclodextrin polymer in a continuous-flow process. // J. Food. Sci., 1985, v.50, №4, p. 1205-1207.

81. Szejtli J. Cyclodextrins and their inclusion complexes. Budapest, Akademia Kiado, 1982, 296pp.

82. Katsuda Y., Hirobe H., Minamite Y. New applications of pyrethroid insecticides. // In: Pestic. Chem.: Hum. Welfare Environ., Proc. Int. Congr. Pestic. Chem., 1983, 2, p. 223-229.

83. Nakamura Т., Mochida K., Saeto O. et al. // Shiwane Diagaku Nogakubu Kenkyu Hokoku, 1985, №19, p. 159-164.

84. Патент 5380717 США МКИ6 A61 к 33/10 А61 к 31/706 31/75 // Ohkuma Kazuhiro, Wakabayshi Shigeru, Satouchi Mitsuko; Matsutani Chemical Ind. Co. Ltd., №107176.

85. Szejtli J., Szente L., Kulosar G., Kernoczy L.Z. // Cosmet. Toiletries, 1986, 101, №10, p.74-76-79.

86. Feudenberg K., Cramer F. // Pat. №895769, 1953 (Germ)

87. Патент 58 92691, 1983. (Япония), Рж. Химия, 1984, 100259П.

88. Stadler Szoke A., Vilkman M., Szeman L., Szejtli J. Examples of the application of cyclodextrin in formulation of oral drug preparations. // J. Inclusion Phenomena, 1984, v.2, №3-4, p. 503-510.

89. Cahn R., Ingold C., Prelog V., // Exparientia, 1956, 12, 81.

90. Drummond J., Sihger E., McWalter R. // Biochem. J., 1935, 29, 456, 2510.

91. Mayer H„ Schudel E„ Ruegg R., Isler О. U Helv. Chim. Acta., 1964, 47, 229.

92. Донсон P., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. // Справочник биохимика, Москва, "Мир", 1991, 543 стр.

93. Raoul Y., Le Boulch N., Guerillot- Vinet A., Dulou R. // C. Baron. Сотр. Rend., 1955,241,1882.

94. Zechmeister L. // Chem. Revs., 1944, v.34, 57.

95. К.Э.Паппель, С.И.Дихтярев, Н.П.Сугробова. Особенности получения циклодекстринов и образования комплексов включения. // Итоги науки и техники. Серия "Микробиология". 1987, вып. 21, 4.1, с. 74-127.

96. Weiner S.J., Kollman Р.А., Case D.A., Singh U.C., Ghio С., et al. A New Force Field for Molecular Mechanical Simulation of Nucleic Acids and Proteins. // J.Am.Chem.Soc., 1984,v.l06, 3, pp.765-784.

97. Robert J. Woods, Dwek R.A., Edge C.J., Fraser-Reid B. Molecular Mechanical and Molecular Dynamical Simulations of Glycoproteins and Oligosaccharides. 1. GLYCAM-93 Parameter Development. // J.Phys.Chem., 1995, v.99, 11, pp.38323846.

98. Wertz et al. // J.Comp.Chem., 1992, v.13, №1, pp.41-56.

99. Хемингер В., Хене Г. Калориметрия. Теория и практика. -М., "Химия". 1989. 176с.

100. Анатычук Л.И., Лусте О.Я. Микрокалориметрия. Львов. ЛГУ. 1987. 159с.

101. Спектроскопические методы в химии комплексных соединений. Под.ред. В.М.Вдовенко, М., "Химия". 1964. 267с.

102. Linert W., Margl P., Renz F. Solute-solvent interaction between cyclodextrin and water: a molecular mechanical study. // Chem. Phys., 1992, v.161, №3, 327-338.

103. Sakurai M., Kitagawa M., Hoshi H„ Inoue Y., Chujo R. CNDO-Electrostatic Potential Maps for a-Cyclodextrin. // Chem. Lett. 1988, 895-898.

104. Топчиева И.Н., Карезин К.И., Панова И.Г., Герасимов В.И. Новый тип мицеллярных структур, полученных путем молекулярной самосборки циклодекстринов и неионных поверхностно- активных веществ. И ДАН., 1997, т.355, №3, с.357-360

105. Поверхностно- активные вещества. Сборник // Абрамзон А.А., Бочаров В.В., Гаевой Г.М. и др.; под ред. А.А.Абрамзона и Г.М.Гаевого.- Л.: Химия, 1979,-376с.

106. Химия комплексов "гость-хозяин". М. "Мир", 1998, 511с.

107. Неорганические соединения хрома. Справочник, Л. "Химия", 1981, 207с.