Новые аспекты химии пиррола

Иванов, Андрей Викторович

Новые аспекты химии пиррола тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Иванов, Андрей Викторович АВТОР

доктора химических наук УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ

Иркутск МЕСТО ЗАЩИТЫ

2011 ГОД ЗАЩИТЫ

02.00.03 КОД ВАК РФ

Диссертация по химии на тему «Новые аспекты химии пиррола»

Автореферат диссертации на тему "Новые аспекты химии пиррола"

ИВАНОВ Андрей Викторович

НОВЫЕ АСПЕКТЫ ХИМИИ ПИРРОЛА

Специальность 02.00.03 - органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации иа соискание ученой степени доктора химических наук

1 7 МАР 2011

Иркутск-2011

4840963

Работа выполнена в Учреждении Российской академии наук Иркутском институте химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения РАН

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор, член-корреспондент РАН Кукушкин Вадим Юрьевич

доктор химических наук, профессор Корчевин Николай Алексеевич

доктор химических наук, доцент Розенцвейг Игорь Борисович

Ведущая организация

Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН

Защита состоится 05 апреля 2011 года в 9 часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 003.052.01 при Иркутском институте химии им. А.Е. Фаворского СО РАН по адресу: 664033, Иркутск, ул. Фаворского, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Иркутского института химии им. А.Е. Фаворского СО РАН.

Автореферат разослан 22 февраля 2011 г. Ученый секретарь совета

Д.Х.Н.

Тимохина Л.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Интерес к химии пиррола непрерывно возрастает. Открываются новые антибиотики, феромоны, токсины, иигибиторы деления клеток и иммуномодуляторы, содержащие в своем составе пиррольные структуры. Направленно функционализированные пирролы становятся ключевыми компонентами высокотехнологичных материалов, применяются для изготовления фотоэлектронных устройств. С использованием пиррольных соединений связаны прорывные результаты в области органических полупроводников, светодиодов, солнечных батарей, нанокомпозитов. Пирролы с функциональными группами все активнее привлекаются для синтеза фармацевтических препаратов и аналогов природных соединений.

В последние годы на основе пиррольного синтеза из кетонов (через кетоксимы) и ацетиленов в суперосновных системах гидроксид щелочного металла/ДМСО сформировалась новая обширная область химии пиррола, охватывающая, в отличие от традиционной, большие серии ранее труднодоступных замещенных пирролов, таких как алкил-, арил- и гетарилнирролы, пирролы, встроенные в поликонденденсированные терпеновые и стероидные системы, и особенно, вшшлпирролы, открывающие качественно новые возможности для введения функциональных заместителей в пиррольное кольцо и получения нолипирролов новых структурных типов.

Эта реакция, известная в литературе как реакция Трофимова, продолжает сейчас интенсивно развиваться как универсальный инструмент направленного синтеза соединений пиррольного ряда от простейших (но часто труднодоступных) до сложных функционализированных пиррольных ансамблей. Несмотря на многостороннюю проработанность этой реакции, открываются все новые её грани и аспекты, качественно дополняющие как синтетическую, так и фундаментальную химию пиррола.

Исследования, проведенные в рамках настоящей диссертационной работы, выполнены в соответствии с нланами НИР Иркутского института химии им. А. Е. Фаворского СО РАН по теме 2: "Новые методы, реакции и интермедиаты для тонкого органического синтеза на базе ацетилена и его производных" (№ государственной регистрации 01200406373), а также по программе Президиума РАН "Разработка методов синтеза 1-винилпиррольных синтонов и полупродуктов для получения высокотехнологичных материалов" (проекты №№ 7.5 и 8.20), Госконтракта "Роль межзвездного цианацетилена, карбидов металлов и тетрапиррольных преобразователей солнечной энергии в происхождении жизни" (программа 25). Часть исследований проводилась при финансовой поддержке Совета при Президенте РФ по грантам и государственной поддержке ведущих научных школ (гранты НШ-2241.2003.3, НШ 3230-2010.3), Федерального агентства по науке и инновациям (контракт № 02.445.11.7296), Российского фонда фундаментальных исследований (гранты № 03-03-32472, 05-03-32289, совместных грантов РФФИ - ГФЕН Китая (№ 06-03-39003, № 10-03-91154).

Цели работы:

В настоящей диссертации систематически разработан ряд новых аспектов химии пиррола, вытекающих из дальнейшего развития пиррольного синтеза из кетонов и ацетилена. Из многоаспектности темы вытекает многоаспектность целей работы. Намечалось:

1. Создать научные основы технологии получения индола из циклогексанона или его оксима и ацетилена в суперосновной суспензии NaOH/ДМСО, включающей инновационные составляющие как на стадии синтеза 4,5,6,7-теграгидроиндола (ТГИ), так и на стадии его дегидрирования в индол;

2. Изучить (экспериментально и теоретически) и синтетически использовать скелетные перегруппировки, имеющие место при ароматизации дигидробензоиндолов на никель-сульфидном гетерогенном катализаторе;

3. Разработать новые высокоэффективные и селективные варианты синтеза пирролов и Л'-винилпирролов из кетонов, гидроксиламина и ацетилена в суперосновных системах типа МОН/ДМСО (М - щелочной металл) без предварительного получения и выделения кетоксимов;

4. Исследовать малоизученные процессы электрофильного замещения в ряду N-винилпирролов под действием элекгрофильных комплексов ДМФА/РОС1з и ДМФА/(СОС1)2 и использовать полученные результаты для региоселективного синтеза ЛГ-винилпиррол-З-карбальдегидов - ранее неизвестного класса функционапизированных пирролов;

5. Создать повую общую методологию направленной и селективной функционализации пирролыюго кольца с использованием 7У-винилпиррол-2-карбальдегидов в качестве синтонов.

Научная новизна и практическая значимость работы. Созданы научные основы технологии получения синтетического индола на базе реакции циклогексаноноксима с ацетиленом. Новые фундаментальные составляющие этих исследований - высокоэффективные и селективные катализаторы синтеза 4,5,6,7-теграгидроиндола (ТГИ) (нанокристаллический комплекс циклогексаноноксимата натрия с ДМСО) и дегидрирования ТГИ в индол (сульфид никеля, нанесенный на у-А120з). С использованием результатов этих фундаментальных исследований спроектирована опытно-промышленная установка синтеза ТГИ мощностью 200 т/год [компания Waldis (Литва), ИрИХ СО РАН, компания FAVEA (Чешская республика), компания Noving Nováky Ltd. (Словацкая Республика), ООО НПП Тривектр (г. • Пермь), ООО Щекиноазот (г. Щекино Тульской обл.)].

Разработан новый высокоэффективный метод синтеза пирролов и N-винилпирролов из кетонов и ацетилена с использованием системы НЫ2ОН НС1/МОН/ДМСО (М - щелочной металл), минуя стадии предварительного получения, выделения и очистки кетоксимов.

Открыта и теоретически интерпретирована неожиданная скелетная перегруппировка при дегидрировании 4,5-дигидробспзо[^]индола на катализаторе NiS/y-Al203, приводящая к труднодоступному бензо[е]индолу - ценному прекурсору аналогов важных лекарственных препаратов.

Разработаны общие высокоэффективные и региоселективные методы синтеза ранее неизвестпых ЛГ-винилпиррол-2-карбальдещдов на основе углубленного исследования малоизученной реакции электрофильного замещения атома водорода в пиррольном кольце под действием комплексов ДМФА/РОС13 и ДМФА/(СОС1)2.

Предложена новая общая методология функционализации пирролыюго кольца с использованием Л^-вшшлпиррол-2-карбальдегидов как универсальных матриц-синтонов.

Разработай повый общий подход к синтезу олигопирролов с альдегидными функциями - перспективных макромономеров и прекурсоров электропроводящих парамагнитных сеток и супрамолекулярных структур.

Апробация работы и публикации. По теме диссертации опубликовано 25 статей и тезисы 8 докладов. Полученные данные представлялись на Международной конференции по химии гетероциклических соединений "Кост-2005" (Москва, 2005), Международной конференции "Органическая химия от Бутлерова и Бейльштейна до современности" (С.-Петербург, 2006), XI (Екатеринбург, 2008) и XIII (Новосибирск, 2010) школах-конференциях по органической химии, Международной конференции "Новые направления в химии гетероциклических соединений" (Кисловодск, 2009).

Лнчный вклад автора. Включенные в диссертацию результаты получены лично автором или при его непосредственном участии и руководстве. Соискатель самостоятельно ставил цели и задачи, намечал и выбирал оптимальные варианты их достижения и решения, проводил все ключевые эксперименты. Ему принадлежит анализ, обобщение и интерпретация всего вошедшего в диссертацию материала. Основные факты и положения, опубликованные соискателем в виде коллективных работ, получили в диссертации дополнительное творческое обобщение и рассмотрены с единых позиций.

Объем и структура работы. Диссертация содержит 287 страниц машинописного текста (17 таблиц, 14 рисунков) и состоит из двух глав. В первой главе обсуждены результаты собственных исследований, необходимые экспериментальные подробности приведены во второй главе. Завершается рукопись выводами и списком цитируемой литературы (366 источников).

Автор выражает искреннюю признательность своим коллегам, принимавшим участие в этой работе на разных ее этапах: д.х.н. А. М. Васильцову, д.х.н. Е. Ю. Шмидт, д.х.н. Л. Н. Собениной, д.х.н., профессору А. В. Афонину, к.х.н. А. Б. Зайцеву, к.х.н. И. А. Ушакову, к.х.н. А. П. Деменеву, к.х.н. Т. Е. Глотовой, к.х.н. М. Ю. Дворко, к.х.н. Л. В. Морозовой, к.х.н. И. В. Татариновой, к.х.н. М. В. Марковой и аспирантке Е. В. Скитальцсвой.

Особая благодарность моим учителям - академику РАН Борису Александровичу Трофимову и д.х.н., профессору Альбине Ивановне Михалевой за руководство, постоянную помощь и внимание.

1.1. Новый технологически ориентированный метод получения 4,5,6,7-тетрагидроиндола из цитогексаноноксима и ацетилена

В ходе развития научных основ синтеза 4,5,6,7-тетрагидроиндола (ТГИ) из циклогексаноноксима (ЦГО) и ацетилена, максимально адаптированного к промышленному производству, разработан подход, позволяющий получать ТГИ с выходом до 97% при использовании принципиально нового катализатора -нанокристаллического а1регата, состоящего из комплекса циклогексаноноксимата натрия с ДМСОI в соотношении 2:1.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1. Синтез пирролов и ДГ-винилпирролов

Состав комплекса I определен элемептным анализом, строение установлено методами РСА, ЯМР и ИК спектроскопии. Кристаллы комплекса I на воздухе медленно обменивают один атом натрия на водород за счет медленного гидролиза влагой воздуха. При этом образуется более стабильный комплекс П, для которого получены кристаллографические данные1.

+ + к ^ „о~н

N3 N3 ^^ N ^Г^

(Т0"" У ^ V X)

Ме Ме

Из приведенной структуры I видно, что контактные ионные пары циклогексаноноксимата натрия разделяются молекулой ДМСО, которая внедряется между двумя молекулами оксимата натрия. В результате электростатическое катион-анионное взаимодействие в такой ионной паре ослабляется, и анион оксима становится более основным и нуклеофильным, т.е., более реакционноспособным по отношению к молекуле ацетилена.

Каталитические агрегаты комплексов I при комнатной температуре ограниченно растворимы в реакционной среде, однако при нагревании до температуры реакции (100-130 °С) они растворяются, претерпевая фазовый переход: молекулярные кристаллы — сольватированные молекулы комплекса I. Мониторинг методом динамического светорассеяния показал, что этот переход сопровождается образованием дисперсных фаз, гидродинамический диаметр которых уменьшается от 560 нм при 20 °С до 35 нм при температуре реакции.

В силу существующего обмена со средой реагирующий циклогексаноноксимат-апион в ходе реакции с ацетиленом уступает место новой молекуле ЦГО с образованием интермедиата - О-винилоксима 1П, который далее перегруппировывается в ТГИ, и каталитический цикл возобновляется.

1 Совместно с к.х.н В.И. Мамотюмм и д.х.н Ю.В. Гатиловым (НИОХ СО РАН).

тги

Таким образом, ключевой стадией процесса является внедрение молекулы ацетилена в каталитический комплекс I с образованием промежуточного карбаниона (реакция 1), который, принимая протон от новой молекулы ЦГО или выделяющейся воды, дает интермедиат III (О-винилоксим, реакция 2) и далее ТГИ.

Катализатор I синтезирован взаимодействием ЦГО с NaOH в ДМСО при температуре 100-130°С. Для более полного сдвига равновесия в сторону образования комплекса I выделяющаяся вода удаляется в виде азеотропа с толуолом.

Реально каталитическая система представляет собой суспензию - раствор циклогексаноноксимата натрия в ДМСО, фазовый состав и активность которой контролируется температурой. Принципиально, что новый катализатор разработан на основе NaOH - более дешевого и менее агрессивного основания, до сих пор не применявшегося во всех вариантах этой реакции.

Таким образом, разработан новый удобный для промышленной реализации метод синтеза ТГИ из многотоннажных циклогексаноноксима и ацетилена с использованием в качестве катализатора нанокристаллического агрегата, состоящего из комплекса оксимата натрия с ДМСО. Метод отличается высокой конверсией (до 90%) исходных веществ (циклогексаноноксим и ацетилен) и высокой селективностью (до 99%) по целевому продукту, повышенной безопасностью (используется атмосферное или близкое к атмосферному давление ацетилена) и улучшенными экологическими характеристиками (может быть реализован как малоотходный). В результате проведенных исследований ТГИ становится реальным исходным соединением для его промышленного дегидрирования в индол.

1.2. Селективный синтез N-винилпирролов из кетонов и ацетилена в системе М12ОННСтаПСО/МОН/ДМСО

Имеется принципиальная возможность использования для синтеза пирролов более доступных и дешевых кетонов вместо кетоксимов. Ранее было показало (Е.Ю. Шмидт, А.И. Михалева и др., 2005), что при последовательной обработке кетонов

системой Ш20Н-НСШаНС03/ДМС0 и далее системой ацетилен/КОН/ДМСО образуются смеси пирролов и М-винилпирролов.

Наша цель состояла в повышении селективности (по отношению к № винилпирролам) этого варианта реакции.

Цель была достигнута за счет использования избытка ацетилена под давлением. Однако предварительно необходимо было изучить процесс оксимирования кетонов в ДМСО, так как синтез пирролов эффективен только в этом растворителе. Вместе с тем, до настоящей работы возможность применения ДМСО в качестве растворителя для оксимирования кетонов была далеко не очевидной из-за отсутствия достаточных кинетических и экспериментальных данных, позволяющих оценить его преимущества или недостатки по сравнению с другими растворителями. Для получения кетоксимов наиболее часто используют этанол и пиридин. Поэтому было необходимо в сравнимых условиях оценить скорости оксимирования кетонов 1 в ДМСО, этаноле и пиридине. Оказалось, что метапэтилкетоп 1в и циклогексаиои 1д во всех трех растворителях уже при комнатной температуре за несколько минут полностью оксимировались, однако ацетофенон 1е в ДМСО даже при 70 °С за 6 ч переходил в оксим только на 45%. Соотношение скоростей оксимирования в ДМСО, пиридине и этаноле равно 1.0:2.1:3.8, соответственно (контроль ГЖХ).

Судя по достаточно высокому выходу ЛГ-винилпиррола 2е "дооксимироваше" ацетофенопа происходило в ходе осповной реакции при более высокой температуре. Экспериментальная проверка подтвердила, что при 95 "С оксимирование ацегофенона 1е в ДМСО завершается полностью за 45 мин. Из полученных результатов можно сделать вывод, что ДМСО является приемлемым растворителем для оксимирования кетонов.

Для установления границ, применимости новой версии реакции были использованы кетоны алифатического, циклоалифатического, ароматического и гетероароматического рядов. Препаративный выход ЛГ-винилпирролов 2 превышал

Необходимо подчеркнуть, что температурные условия (100-120 °С) и продолжительность реакции (3 ч) в этом случае выгодно отличались от описанных ранее для синтеза пирролов из кетоксимов (например, для пиррола 2п — 116-121 °С вместо 130-140 °С, и 3 ч вместо 6-8 ч). Исключение стадий предварительного выделения и очистки кетоксимов - очевидное достоинство разработанного метода.

Новый синтез АГ-випилпирролов был успешно распространен на кетоиы гидронафталинового ряда. Так, из 1-тетралона 1з был получен А'-винил-4,5-дигидробснзо[¿]индол 2з с выходом 79%.

70%.

АГШШМ;

-со2

в: Ме, Ме (52%); д: Д'-Я2- (СН2)4 (64%); е: РЬ, Я2= Н (71%); м: 2-нафтал, Яг= Н (70%); н: Я = 2-тиенил, Я2= Н (51%)

Агили »

Ш20Н-НС1/ЫаНС03 ДМСО, 70 "С, 0.5 ч

КОН,НС=СН

100-106 "С, Зч

"ОН

-С0г

В случае 2-тетралона 1н пирролизация могла в принципе протекать как но 1-СН2, так и по 3-СН2 группам с образованием смеси е-изомеров (2и, Зи) и /-изомеров (2к, Зк). Фактически, в изучаемых условиях реакция оказалась строго региоселсктивной, давая исключительно е-изомеры 2и (при использовании КОН) и Зи (при использовании ИаОН).

еа

1.Н2Ж)Н

2. НС=СН

1н

2и,3и

Я = Н (Зи, 41%), СН=СН2 (2и, 75%)

1. Н2Ш№НСШаНСОз/ДМСО/70 "С/0.5 ч

2. НС=СН/МОН/ДМШ/90-110 "С/1-3 ч/4-14 атм/М = Ыа, К

Выходы чистых индолов Зи и 2и составили 41% и 75%, соответственно. Индол 2и образуется в системе КОН/ДМСО при большом избытке ацетилена. В образце М-винил-4,5-дигидробснзо[е]индола 2и было обнаружено только 2% /-изомера 2к (ГЖХ-МС), в то время как в невинилированном е-индоле Зи, дигидробензо[/]индола Зк не было обнаружено даже в следовых количествах.

Высокую селективность реакции можно объяснить, сравнив два возможных иптермедиата реакции V и VI. Интермедиат VI, который мог бы привести к образованию /изомера Зк очедивидно термодинамически менее стабилен по сравнению с интермедиатом V из-за отсутствия сопряжения с бензольным кольцом, в то время как такое сопряжение дополнительно стабилизирует интермедиат V. Кроме того, в отличие от изомеров 2к, Зк, 4,5-дигидробензо[е]индолы 2и, Зи также сопряжены, что тоже должно повышать селективность реакции.

1и

Н2ЫОН

[3,3]

Зи

ОН

Зи

Зк

Методами квантовой химии с использованием теории функционала плотности (ЭРТ) исследованы2 механизмы внутримолекулярных перегруппировок (домино-трансформаций) в 0-винилоксиме IV, потенциально способные приводить как к сопряженному Зи, так и несопряжснному Зк индолам. Локализованы переходные состояния элементарных стадий реакций. Лимитирующей стадией является 1,3-прототропный сдвиг с участием медиатора - ЦО. Активациониый барьер образования сопряженного индола Зи на 4.1 ккал/моль ниже такового для образования несопряженного аналога, что указывает также на значительный кинетический вклад в регионаправленность процесса.

1.3. Однореакторпый синтез пирролов и Н-випилпирролов из кетопов и ацетилена в системе М12ОН-НС1/МОН/ДМСО

Очевидным преимуществом рассмотренного в предыдущем разделе метода синтеза пирролов является то, что устраняется необходимость выделения и очистки исходных оксимов. В то же время, этот синтез предполагает использование вспомогательного основания (№НСОз) и предварительное полное освобождение реакционной смеси от углекислого газа (остатки СОг понижают каталитическую активность системы МОН/ДМСО).

Следующим этапом нашего исследования стала разработка нового однореакторного синтеза пирролов и ЛГ-винилпирролов из кетонов и ацетилена в системе ИНгОН-НСТ/КОН/ДМСО. При этом гидроксид калия использовался как для выделения свободного гидроксиламина, так и для создания сверхосновной среды (соотношение кетон:МН2ОН-НС1:КОН варьировался в пределах 1:1-1.5:1.5-2.5).

Возможность реализации данной версии реакции при атмосферном давлении продемонстрирована нами на примере получения 4,5,6,7-тетрагидроиндола Зд и его ^-винилыюго производного 2д. При этом нам удалось добиться селективности реакции как по отношению к ЫН-{Зд), так и по отношению к Л'-винилиндолу 2д.

При необходимости получения невшшлированного индола Зд замедлить процесс винилирования можно увеличив содержание воды в ДМСО до 3%. Выходы индолов Зд и 2д достигали 62% и 96%, соответственно.

2 Совместно с к.х.н В. А. Шагуном (ИрИХ СО РАН).

Н2М0Н-НС1Л1С=СН ( ]! \

К0Н/ДМС0(3%Н20)1'

100°С, 1атм ^

Зд, до 62%

Н2К01Ы1С1Л1С=СН <ч // \\

КОН/ДМСО N

120 "С, 1 атм

2д, до 96%

Новый однореакторный синтез реализован также при повышенном давлении ацетилена (начальное давление 12-14 атм, 90-100 °С, 2 ч), что было продемонстрировано на примере 2-ацстилтиофена 1и. Выбор кетона в данном случае был обусловлен необходимостью разработки более простого и эффективного подхода к синтезу 2-(2-тиенил)пиррола Зн - перспективного мономера для получения проводящих полимеров, используемых при разработке источников тока и электронных устройств новых поколений.

СИ. "Г екз - СИЗ

Мс 100 °С, 20-30 атм /

1н Зи 11 2н

66%

Конечный продукт представлял собой смесь пиррола Зн и его ЛГ-винильного производного 2н (суммарный выход - 66%, соотношение Зн:2н зависело от условий реакции). Полученная смесь может быть переведена либо в соответствующий N11-пиррол Зн снятием винильной группы по известной методике, либо в №винилпиррол 2н довшшлированисм ацетиленом в присутствии КОН/ДМСО.

ВДОАСЪ ^ (г\__/

Ж I

* II

Зн 2н

МсСЫЛ120 —з

Зн II

сю+скз ч

, \ м _

^ КОН/ДМСО

2и

Используя разработанный метод, был осуществлен селективный однореакторный синтез Лг-винил-4,5-дигидробензо[§]индола 2з из 1-тетралона 1з и ацетилена в системе Ш2ОННС1/КОН/ДМСО (выход 71%).

Н2Ж)Н-НС1/НС=СН

1з

КОН/ДМСО 100 "С, 20-30 атм

Преимущества нового метода:

- общее число реагентов сокращается с четырех до трех;

- устраняется вспомогательный реактор для оксимирования в присутствии NaHC03;

- отсутствует необходимость дегазации реакционной смеси от следов углекислого газа;

- облегчается экстракция целевых продуктов из водного ДМСО за счет эффекта высаливания хлоридом калия, образующегося на стадии оксимирования.

Эти преимущества, по-видимому, обусловлены комбинацией обычного направления синтеза (через винилированис оксима) с двумя другими параллельными реакциями, не свойственными синтезу через готовые кетоксимы. Первая реакция -винилирование гидроксиламина с образованием О-винилщдроксиламина VII, который затем оксимируст кетон, давая О-винилоксим VIII, в дальнейшем перегруппировывающийся в пиррол 3.

нс=сн //

H2noh-► H2N—о—"

vii

Вторая реакция - перехват ацетиленом промежуточного адцукта кетона и гидроксиламина IX с образованием его О-винильного производного X, которое дегидратируется, давая О-винилоксим VIII. Такой перехват предпочтительнее винилирования соответствующего кетоксима, так как гидроксильная группа аддукга связана с менее электроотрицательным атомом азота, чем атом азота в кетоксиме.

/—R i—R

] г-* адюн hcsch R'-V

R"4\ НО N-OH * но N—О—\ -*

0 H i ^

1 h ix h -

-R

-H20 N-I

N" /

3 H

2. Каталитическое дегидрирование гидроипдолов в индолы 2.1. Синтез индола селективным дегидрированием 4,5,6,7-тетрагидроиндопа

Важная биохимическая роль индола, его широкое применение в фармацевтике и парфюмерии, а также в дизайне современных высокотехнологичных материалов и устройств обусловливает непрерывный рост потребности в соединениях индольного ряда и новых более совершенных способах их получения. До сих пор основным промышленным источником индола остается каменноугольная смола. Однако, индол, получаемый таким путем, содержит много примесей, и его очистка требует больших дополнительных затрат.

Нами разработан первый технологически реальный синтез индола. При использовании специально разработанного катализатора - сульфида никеля, нанесенного на у-АЬОз, нам впервые удалось провести дегидрирование ТГИ Зд в

индол 4д с выходом 96% и селективностью, близкой к 100%, в толуоле с использованием инертного газа-носителя.

В данном случае новизна фундаментального подхода состоит в том, что для дегидрирования ТГИ впервые использована каталитическая система, содержащая в качестве единственного активного компонента наноразмерный сульфид никеля. До сих пор такой катализатор для ароматизации азотистых гетероциклов с насыщенными фрагментами не применялся. Обычными для таких процессов являются катализаторы на основе палладия и редкоземельных элементов.

Используемый катализатор получали пропиткой оксида алюминия водным раствором ацетата никеля с последующей обработкой избытком сероводорода. Диаметр пор носителя составлял 12-20 нм. Следовательно, максимальный размер частиц N¡8 не превышал этой величины.

Разработанный катализатор далее был нами модифицирован с целью повышения его эффективности и упрощения технологии его приготовления. Это удалось сделать путем замены токсичного и взрывоопасного сероводорода на более удобный сульфид натрия, а ацетата никеля на более дешевый хлорид. С целью очистки и более эффективного смачивания оксида алюминия в процессе были использованы промышленные ПАВ, например додецилсульфонат натрия.

Важным преимуществом нового катализатора является увеличение продолжительности его работы в 4-5 раз по сравнению с предыдущим. При этом катализатор легко регенерируется прогревом при 370 °С в течение 10 ч на воздухе. Кроме того, катализатор позволяет проводить процесс дегидрирования ТГИ в индол без использования ииертного газа-носителя, только в токе паров растворителя, что важно для технологии.

Разработанная каталитическая система №8/у-А12Оз далее была нами успешно применена для получения бензо[#]индола 4з дегидрированием ставшего легкодоступным 4,5-дигидробензо[§,]индола Зз. Неожиданно, на "свежем" катализаторе в качестве основного продукта реакции (свыше 70% в реакционной смеси) был получен бензо[е]индол 4и. В дальнейшем, по мере выработки катализатора, содержание е-изомера в катализате падало, и возрастало содержание целевого ^-изомера, который становился единственным продуктом реакции. Суммарный выход индолов через 2.5 часа достигал 88% (70% 4з + 18% 4и).

Зд

4д, до 96%

2.2. Дегидрирование 4,5-дигидробепзо[^индола

II Л МБ/АЬОз (Ы2)

N 350 "С, 2.5 ч

4и, 18%

Зз

4л, 70%

По-видимому, перегруппировка начинается с протонирования пиррольного кольца, положительный заряд концентрируется в его а'-положении, где он наиболее стабилизирован как одновременно "бензильный", "аллильный" и "иминиевый" катион (за счет стабилизации пиррольным азотом). Далее происходит синхронный перенос электронных пар с разрывом связей С/Г-С4 и Са'—С9а и образованием двух новых С— С связей (С/?'-С9а и Са'-С4). Депротонирование перегруппированного катиона XI и дегидрирование образовавшегося 4,5-дигидробензо[е]индола Зи приводит к бензо[е]индолу 4и.

Карбкатионная природа перегруппировки обусловлена находящимися на носителе [у-А120з'(Н20)п] кислотными центрами, которые постепепно "гасятся" основными продуктами побочной реакции олигомеризации пиррольного кольца.

Сравнение экспериментальных данных с результатами квантовохимических расчетов [ВЗЬУР/6-ЗШ(с1) и МР2/6-31Ю(4р)] подтвердили, что реакционная смесь не достигает точки равновесия, и отношение индолов 4з:4и контролируется кинетическими факторами, такими, как концентрация протогенных центров в катализаторе и их эволюция в ходе реакции.

Синтетическим достоинством данного метода является то, что оп позволяет получать ранее труднодоступные незамещенные бензоИ- и бензо[е]индолы из легкодоступного 1-тетралона 1з в две простые препаративные стадии.

Найденная скелетная перегруппировка при дегидрировании 4,5-дигидробензо[д]индола, помимо практической значимости, принципиально дополняет фундаментальную химию бензоиндолов новой информацией об их поведении в условиях гетерогенного катализа.

Синтезированный индол 4з легко винилируется ацетиленом при атмосферном давлении в суперосновной системе КОН/ДМСО, образуя ЛГ-винилбегоо[£]индол 5 с выходом 78% (конверсия 85%).

Новое винильное производное 5, являющееся структурным изомером № винилкарбазола, широко используемого мономера и прекурсора современных материалов для хранения информации, может также найти применение в оптоэлектронике и в синтезе лекарств.

5,78%

3. Новые аспекты элсктрофилыгого замещения в циррольпом кольце

3.1. Формилировапие N-винштирропов комплексом ДМФА/РОС13.

Селективный синтез Ы-винилпиррол-2-карбальдсгидов

Формулирование W-винилпирролов в условиях классической реакции Вильсмайера-Хаака [ДМФЛ/РОС13, 1,2-дихлорэтан, кипячение (~ 83 °С)] приводит к смесям ЛГ-винилпиррол-2-карбальдсгидов и пиррол-2-карбальдегидов с низкими выходами. Например, из Лг-вшшл-4,5,6,7-тстрагидроиндола 2д образуется смесь ожидаемого 7У-винил-4,5,6,7-тетрагидроиндол-2-карбальдегида 6д и 4,5,6,7-тетрагидроиндол-2-карбальдегида 7д (~ 1:1).

Таким образом, ДГ-винилпирролы в обычных условиях реакции Вильсмайсра-Хаака неустойчивы вследствие ожидаемой высокой чувствительности электрононасыщенной ЛГ-вшшльной группы к электрофильным реагентам. По-видимому, элсктрофильная атака пиррольного кольца катионным комплексом ДМФА/РОС13 сопровождается присоединением выделяющегося HCl к винильной группе.

[Me2NCimPOCl2 ] сГ

Кроме того, при кипячении в 1,2-дихлорэтане электрофильная атака Л'-винилыюй группы катионным комплексом ДМФА/РОС13 может приводить к диаддуктам XII, дающим при кипячении в НгО/ЫаОАс пиррол-2-карбальдегиды 7 и малоновый альдегид через стадию образования нестабильных диальдегидов XIII.

2 [Мс2МСНОРОС12 С1 Я?

-НС1

МегЫ

I >

0Р0С12

РЮСЬ Н20/Ка0Ас

XII

Удаление ЛГ-винильной 1руппы не происходит при кипячении исходных УУ-винилпирролов 2 в ацетатном буфере (ЫаОАс/АсОН), что также свидетельствует в пользу одного из предложенных механизмов.

Понижение температуры формулирования /У-винилпирролов до -78 °С и проведение гидролиза промежуточного комплекса при комнатной температуре (вместо кипячения) позволило избежать снятия УУ-винильной группы. В результате Лг-винилпиррол-2-карбальдегиды 6 были селективно (без примесей МУ-пирролов) синтезированы с выходом 17-91%.

1. Мечено / РОС13 / С2Н4С12 /-78 "0-20-25 "С Ь Л 2. №ОАс / Н20 / 20-25 °С

V к

2а,б,г-ж,м,н 6а,б,г-ж,и,II

сио

а: Н, Н (60%); 6:11 = Ме, И2- Н (17%); г: Рг, 112= Е1 (28%); д: Я'-Л2" (СН2)4 (56%); е: К1- РЬ, К5- Н (66%); ж: Я1-4-МсО-С<,Н4, Л2= II (82%); и: К1» 2-нафтил, Н (72%); н: к'= 2-тиснил, К2- П («8%)

Наибольший выход (91%) формилированного продукта был получен в случае № винил-4,5-дигидробензо[я]индола 2з.

1. Ме2каю / РОС13 / С2Н4С12 /-78 "С—20-25 °С ^ Л 2. №ОАс / Н20 / 20-25 "С

2з

Таким образом, разработанная модификация реакции Вильсмайера-Хаака позволяет формилировать А'-винилнирролы с сохранением двойной связи, несмотря на её высокую реакционную способность по отношению к кислотным реагентам. Вместе с тем, в классических условиях реакции Вильсмайера-Хаака из Ы-вшгшширролоп нами были получены пиррол-2-карбальдегиды. Этот подход к синтезу пирролкарбальдегидов становится также препаративно значимым, учитывая обычно

сно

более высокие препаративные выходы ЛГ-винилпирролов (получаемых из кетоксимов и ацетилена) по сравнению с соответствующими М/-пирролами.

3.2. Формилирование 1\-аиннлпирролов комплексом ДМФА/(СОС1)> Селективный синтез М-винилпиррол-2-карбалъдегидов

Модификация реакции Вильсмайера-Хаака, описанная в предыдущем разделе, сделала доступными АГ-виншширрол-2-карбальдегиды, содержащие ароматические и гетероароматические заместители, выходы которых достигали 90%. В случае же И-винилпирролов, содержащих донорные (альсильные) заместители, выходы целевых формилпирролов были значительно ниже (17-56%, см. соединения бб,г,д). Это связано с тем, что ароматические заместители уменьшают чувствительность Ы-винильной группы к электрофильным реагентам. С целью повышения выхода Ы-вишш-2-алкил- и ЛГ-винил-2,3-диалкилпиррол-2-карбальдегидов нами был разработан новый метод формилирования пирролыюго кольца, основанный на использовании (СОС1)2 вместо РОС13.

Замена хлорокиси фосфора океалилхлоридом позволила получить целевые И-винилпиррол-2-карбальдегиды 6 селективно с выходами от хороших до количественных при полной конверсии исходных //-вшшлпирролов и стало возможным проведение всех стадий реакции при комнатной температуре (вместо -78 °С) и за более короткое время (40 мин вместо 3 ч).

Этот метод был успешно проверен на различных ДГ-винилпирролах 2, содержащих алифатические, ароматические, конденсированные ароматические и гетероароматические заместители, а также на Л^-виншширролах конденсированных с циклоалифатическими и дигидронафталиновыми системами.

._ 1. мс2ксш / (сос1), / сп2а2 / 20-25 "с

/I Л 2. КаОЛс / Н20 / 20-25 °С

N СНО

бг-вуЛ-н

г: л'= Рг, Я2» Е1 (48%); д: (СН2)4 (72%); е: Я'= РЬ, И2= II (93%);

л: к'= 4-И-СлН4, Л2= Ме (83%); м: К'= 2-нафтил, К2= II (81%); н: и'= 2-тиешш, Я2- Н (97%)

Г \

._ 1. Ме2ЖНО / (СОС1)2 / СН2С12 / 20-25 °С

"А 2. ЫаОАс / Н20 / 20-25 "С

СНО

2з

бз, 89%

. 1. Мс2ысл[() / (с:ос1)2 / сн2с12 / 20-25 "с II Л 2. №ОАс / Н20 / 20-25 °С

'Ы'

N СНО

6а, 81%

Выходы альдегидов 6г,д, содержащих алкильпые заместители, повысились примерно на 20%. Кроме того, возросли также (на 9-27%) выходы ЛГ-винилпирролов с арильными и гетсроарильными заместителями 6е,м,н.

Мягкий формилирующий агент ДМФА/(СОС1)2 оказался эффективным для введения альдегидной группы и в другие важные классы соединений, например, стероиды. Так, описанные ранее в литературе методы получения формиата холестерина 8, были неселективными, требовали многократного мольного избытка формилирующих реагентов (зачастую труднодоступных) и не отличались высокими выходами. Мы показали, что при мольном соотношении холсстсрин:ДМФА/(СОС1)2 1:1.5 реакция в дихлорметане протекает при комнатной температуре в течение 40 мин. Выход формиата 8 достигал 97%.

Таким образом, препаративное значение разработанного нами метода формилирования с использованием комплекса ДМФА/(СОС1)2 выходит далеко за рамки синтеза только Л,-винилпиррол-2-карбальдегидов.

3.3. Кросс-сочетание беизоЩиндола с гапогенацетиленами на А^Оз

Недавно открытое беспалладиевое кросс-сочетание пирролов и индолов с галогенацетиленами на активной поверхности А120з, обычно протекающее селективно по а-положешпо пиррольного, либо по ^-положению индольного колец, в случае бензо[£]индола 4з и 1-бензоил-2-бромацетилена приводит к смеси «- (9) и /?-(10) изомеров в практически равном соотношении (суммарный выход 45%).

Поскольку эту реакцию можно рассматривать как разновидность электрофильного замещения (атака элсктрофильной молекулой на пиррольный или индольный остов), полученный результат свидетельствует, что по характеру электронного распределения в исходной и реагирующей молекуле бензо[^*]индол занимает промежуточное положение между пирролами и индолами.

3.4. Фосфорилирование М-винилпиррол-2-карбальдегидов пентахлоридом фосфора1

ЛЧЗишшпиррол-2-карбальдегиды 6 реагируют с пентахлоридом фосфора -типичным электрофильным реагентом - двумя нуклеофипьными центрами - ЛГ-винильной группой и формильной функцией. При этом третий возможный объект электрофильной атаки - пиррольное кольцо - не затрагивается. Л'-Винильная группа вступает в стереосиецифическую реакцию электрофильного замещения с образованием исключительно гексахлорофосфата 2-(а-

дихлорметилпирролил)этенилтрихлорфосфония 11 ^-конфигурации. Параллельно, формильная функция обменивает кислород на два атома хлора, превращаясь в дихлорметильный радикал (выход до 85%). Гексахлорофосфаты 11 под действием диоксида серы образуют хлорангидриды 12 (выход до 75%), гидролиз которых приводит к соответствующим 2-(а-дихлорметилпирролил)этенилфосфорцым кислотам 13.

ЗРС15

СИО .рос13

к -на

У/

СНС12 - 2 ЗОС12 -ГОС13

рс!зра6

2Н20 СНС12 -2ПС1* й-

сна2

РОС|2

1'0(0П)2

ба,е

11а,е 12а,е

.: К=Н (11-65%, 12-75%, 13-41%); е: Я=РЬ (1М4%, 12-50%)

сна2 - 2 зос12

-ГОС13

спа2

га3ра6

111, 85%

123,68% ■

Р0С12

В случае незамещенного Лг-иинилпиррол-2-карбальдегида 6а имеет место последовательная реакция внутримолекулярного электрофильного замещения по соположению пиррольного кольца с участием связи Р-С1, что приводит к образованию бицикла - производного пирроло-[1,2-а]-1,3-азафосфолидина 14. ;

О.

ЗРС15

СНО .роа3 а6ра2р' к" Ц -на

6я

2 502 _ СИСЬ -2 50С12"

- РОС13

>Гк

СЮР N \=/

СНС12

Таким образом, при электрофильной атаке пентахлоридом фосфора на /V-винилпиррол-2-карбальдегиды в определенных условиях может быть задействован и третий центр - пиррольное кольцо.

Синтезированные фосфорилированные пирролы — перспективные интермедиаты, строительные блоки и лиганды для металлокомплсксов.

3 Совместно с к.х.н. |М.Ю. Дмшриченко| (ИГУ).

3.5. Автоокисление М-винил-4,5-диметил-2-фенилдиазенилпирролов -альтернативный синтез М-винилпиррол-2-карбальдегидов

Лг-Винил-4,5-диметил-2-фенилдиазенилпирролы 15 можно рассматривать как гетероаналоги Шиффовых оснований ЛГ-вшшлпиррол-2-карбальдегндов 6 (см. раздел 4.1.).

Недавно было показано (Б.А. Трофимов, Е.Ю. Щмидт и др., 2009), что М-винил-4,5-диметил-2-фенилдиазенилпиррол на воздухе (толуол, 80-90 °С) превращается в Ы-винил-4-метил-2-фенилдиазенилпиррол-5-карбальдешд с невысоким выходом (23%). При более глубоком изучении этой беспрецедентной реакции нами обнаружено, что кроме карбальдегидов 6о,п образуются гидроксиметильные производные 16, которые оказались основными продуктами реакции (выход до 60%).

<5 16о, л

о: Я1 - Ме, = Н (6-21%, ]М0%); п: И.1 = Ме, К1 - ОМе (6-9"/., 16-22%)

Очевидно, что окисление пирролов 15 начинается с образования гидроксипероксида XIV, который затем распадается с образованием щцроксильного и метоксильного XV радикалов. Радикал XV перехватывает атом водорода у следующей молекулы пиррола 15, давая щцроксиметильное производное 16 и свободный радикал XVI, который затем рекомбинирует с гидроксильным радикалом, превращаясь в ещё одну молекулу 16. Образование альдегида 6 происходит за счет разложения гидроксипероксида XIV с выделением воды.

Ожидаемого окисления пиррола с раскрытием пирролыюго цикла, а также окисления кратных С=С и связей пе паблюдалось. Причиной этого, по-

видимому, является перенос электронной плотности с Лг-виншширролыгого фрагмента на азогруппу, что понижает чувствительность винильной группы и пиррольного кольца к окислителям. Подтверждением того, что устойчивость

молекулы обеспечивается наличием фенилдиазепилыюго заместителя, служит тот факт, что Л^-вшшл-2,3-диметщширрол 2в в указанных условиях подвергается гораздо более глубокому окислению с образованием черной смолообразной смеси неидептифицируемых веществ, в спектрах !Н ЯМР которой нет сигналов ни винильной группы, ни пирролыюго кольца.

Изученная реакция является первым примером легкого селективного окисления метального заместителя в пиррольном кольце до гидроксиметильной и альдегидной групп. Она может рассматриваться (после оптимизации) как простой атом-экономный синтез феиилдиазенилпиррольных красителей с гидроксиметильной или альдегидной группой.

4. Реакционная способность Лг-випилииррол-2-карбальдсп1Дов 4.1. Реакции М-випилпиррол-2-карбальдегидов с иуклеофилами 4.1.1. Реакции с ароматическими ди- и тетрааминами

С целью синтеза новых дипиррольных мономеров, разделенных сопряженными ароматическими спейсерами, осуществлена реакция пиррол-2-карбальдегида 7а с 1,4-диамипобегаолом и 4,4'-днфенилендиамином [этанол, катализ трифторуксусной кислотой (ТФУК)] и синтезированы соответствующие диоснования Шиффа — ДЛГ-ди-(пиррол-2-илметиледен)-1,4-фенилепдиашш 17 и Л^Л^'-ди-^пиррол^-илметилиден)-4,4'-дифенилендиамин 18 с выходами 88 и 83%, соответственно.

[: \ СР3соон с + --->

М С1ГО ЕЮН

Н кипячение, 1 ч

7а

17: Я= -О-: 18: К=-<Х>-

Дипирролу 17 свойственен необратимый окислительный процесс при +0.95 В. Данные циклической вольтамперограммы демонстрируют снижение интенсивности через несколько циклов (рис.). Такое поведение связано с ростом соответствующей полипиррольной пленки, которая может блокировать перенос массы с мономера на электрод. В то же время получить полимер из дипиррола 18 не удалось вследствие его низкой растворимости в электролите (ацетонитриле)4.

4 Совместно с С. Рого-ОопгаЬ (СГОЕТЕС-Сойге &г ЕксйосЬетка! ТесЬпо1о£1ся, Испаши).

0,0 02 0,4 0,6 0.8 1,0 1,2 _Pota/Hia! (V)_

Рис. Последовательная циклическая вольтамперограмма раствора соединения 17 в ацетонитриле (1(Г3 М)

Реакция ЛГ-винилпиррол-2-карбальдегидов 6 с 1,2-диаминобензолом проведена в одпу препаративную стадию и привела к представителям нового класса гетероциклических соединений — 2-(Лг-винилпиррол-2-ил)бснзимидазолам 19. Синтез проводился в среде ДМСО в присутствии ТФУК (70-80 °С, 1 ч) на воздухе, при этом последний играет роль окислителя, что доказано специальными экспериментами. При необходимости реакция может быть хемоселективно остановлена на стадии образования промежуточных монооснований Шиффа 20 (20-25 сС, 0.5 ч), причем последние имеют исключительно ^-конфигурацию, уже предрасположенную к дальнейшей циклизации в промежуточный имидазолин XVII (т. е., реакция является также и стерсоселекгивной).

л у ♦ ""Yl

М^сно /Ц,

(Oj) воздух 1% СН3С(ЮН/ДМСО

70-80°С, 1 ч -Н20

19гцд-ж,м

1% сг3соо1вдмсо r"

R1-

ti2n

20:цд-ж,м

20-25 "С, 30 мин

-н,о

(02) воздух 1% CFjCOOH/ДМШ

60-70 "С, 1ч -Н20

xvii

а: R'= II, R2= II (19-58%, 20-96%); д: R'-R2" (СН2)4 (19-»1%, 20-98%); е: R'= Ph, R2- H (19-84%, 20-97%); ж: R1" 4-MeO-C6H4, R2= H (19-82%, 20-96%); м: R'= 2-пзфтил, R2= H (19-62%, 20-97%)

20j, 97%

19з, 74%

19н, 77%

Для однореакторного синтеза 2-(Лг-вишшппррол-2-Ш1)бензимидазолов 19 требуется принудительная продувка воздуха через реакционную смесь (ДМСО, 70-80 °С, 1 ч). Выходы соединений 19, полученных однореакторно (до 89%) или в две препаративные стадии (до 84%) сравнимы, хотя в первом случае они несколько выше.

Все синтезированные 2-(А'-вшшлпиррол-2-ил)бензимидазолы интенсивно флуоресцируют, в том числе в практически значимой синей области спектра (К^^ 343-417 нм, Стоксов сдвиг 990-6880 см"1).

Впервые изучена конденсация NH- и ЛГ-винилпиррол-2-карбальдсгидов с 1,2,4,5-тетрааминобеизолом и получены усложненные диииррольные ансамбли - 2,6-ди(пиррол-2-ил)-1,7-дигидроимидазо[4,5-/1[1,3]бензимидазолы 21. Синтез реализован в две препаративные стадии через промежуточные диоснования Шиффа 22.

H,N.

7а

ЕЮН

nh2

20-25 "С, 3 ч

nAAn

Н II

22а, 88%

б]

сно +

nii2

nh2

В случае Л^-винилпиррол-2-карбальдегидов реакция протекает в присутствии каталитических количеств ТФУК, при отсутствии Л^-винильной группы в молекуле исходного пиррол-2-карбальдегида катализатор пе требуется. Очевидно, № винильный заместитель стерически экранирует карбонильную груш1у по отношению к объемному пуклеофилу, существешш замедляя реакцию. Кислотный катализатор (ТФУК), протонируя С=0 связь, повышает сё электрофильность и, следовательно,

облегчает присоединение к ней нуклеофила. В случае N11- пирролов такое электрофилыюс содействие нуклеофильному присоединению аминов к карбонильной группе может оказывать сама ЛИ-функция пирролов, обладающая в данном случае повышенной кислотностью (за счет акцепторного действия формильного заместителя). Методом спектроскопии ЯМР показано, что формильная группа исходных карбапьдегидов региоселективно реагирует с аминогруппами, расположенными в положениях 1 и 5 исходного 1,2,4,5-тетрааминобензола, с образованием исключительно нецентросимметричных продуктов 22.

При длительном (3-6 суток) выдерживании диоснований Шиффа 22 в растворе ДМСО при комнатной температуре они селективно и практически количественно циклизуются с последующей ароматизацией в 2,6-ди(пиррол-2-ил)-1,7-дигидроимидазо[4,5-/)[1,3]бензимидазольные ансамбли 21 (выход до 94%).

N. //

н н'

22а

02 (воздух) ДМСО 20-25 "С, 3-6 суток

21 >,90%

Таким образом, разработан двухстадийный метод синтеза усложненных гетероциклических ансамблей - 2,6-ди(пиррол-2-ил)-1,7-дигидроимидазо[4,5-/)[1,3]бензимидазолов - перспективных прекурсоров электропроводящих электрохромных полимеров нового поколения с регулируемым (за счет вариации строения пирролыюй компоненты) энергетическим зазором. Контроль оптоэлектронных характеристик материалов па основе полученных прекурсоров может осуществляться также за счет винильной полимеризации и реакций присоединения различных реагентов к ЛГ-винильным группам.

4.1.2. Реакция И-виншпиррол-2-карбалъдегидов с гидроксиламином, семикарбазидом, тиосемикарбазидом и аминогуанидином.

Реакцией Аг-пинилпиррол-2-карбальдсгидов с гидроксиламином в пиридине или этаноле получены оксимы Дг-вин1Шпиррол-2-карбальдегидов 23 с выходами до 99%.

6а,г,е,п Хг 23а,г,с,и Е- 23а,г,с,н

основание: пиридин или ЫаНСОэ/этанол или ИаОАс/этанол а: Я1- Н, Я2- II (95%); г: Я1- Рг, К2= Е1 (96%); е. РЬ, Л2= Н (99%); и: Я1-2-тиенил, Я2— Н (97%)

Альдоксимы 23 существуют в виде смеси двух (Е- и И-) изомеров, соотношение которых зависит от строения исходного карбальдегида.

Е- и 2- Изомеры оксима пиррол-2-карбальдешда 24а находятся в предпочтительной информации с син- расположением оксимной функции по отношению к пиррольному кольцу (ЯМР, МР2). Конформация стабилизирована Ы-Н—N (для Е) и К-Н—О (для 7) внутримолекулярными водородными связями.

Е- 24а г-ЪАл Е-23Л

£-Изомер оксима Лг-випилпиррол-2-карбальдсгида 23а имеет антм-ориептацию винильной группы относительно оксимной функции и сим-ориентацию оксимной функции по отношению к пиррольному атому азота. В ^-изомере оксимная группа имеет ашли-расположение относительно атома азота пиррольного кольца.

Под действием сильных кислот (СРз803Н, ТФУК, НС1) оксимы ЛГ-випилпиррол-2-карбальдегидов легко протонируются. При этом наблюдается переход ^-изомера в изомер и образование солей 25 исключительно 2-конфигурации (выходы до 94%).

Y Voh

£- 23a,l,с, 24a

I / R HO

CFjCOOH N Et20 или CDCI3 20-25 °C

I / R но

N_H CFjCOO"

Z- 23a,r,c, 24a

Z- 25a,a',r,e

a: R = CH=CH2, R'= H, R2= H (77%); a':R = H, R'= H, R2= H (94%); r:R = CH»CH2, R'= Pr, Rz= Et (85%); e:R = CH=CH2, R'= Ph, R2- H (93%)

N~OH

CF3COOH Et20 или CDCI3 20-25 °C

■■ V-H CF3COO-

^ но'

Z- 25з

Согласно данным ЯМР ('Н, 13С, 15М) и квантовохимических расчетов [В31ЛТ/6-31Ш(с1,р)] причиной стереоспецифического протонирования оксимов 2-пиррол-2-карбальдегида является стабилизация положительного заряда в пирролыюм ядре щцроксильной группой через пространство. Суть явления заключается в глубоком переносе заряда с протонированной оксимпой фушсции в пиррольное ядро.

но

N I R

Z-2S

г\

N-H

N I

НО N-,

НО

N-H

N I R

^ Н

Такая стабилизация специфична для оксимов пиррол-2-карбальдегидов и не наблюдается в рядах других ароматических и алифатических оксимов. Обнаруженная стереоспецифическая легкая трансформация E/Z смеси изомеров в чистую соль Z-изомера является первым известным методом синтеза индивидуальных Z-изомеров солей альдоксимов.

При протонировании ^У-винилпиррол-2-карбальдегид оксима 23а газообразным HCl, избыток последнего присоединяется по винильной группе с образованием марковниковского аддукта 26 (выход 39%).

1ICI

HCl

N~OII Г'2° илиCDCI3 20-25 "С

Г\7

\+-Н СГ Е'2° или CDCI3

EIZ- 23а

НО

Z- 25а

20-25 °С

II \

ЧТ г

V-H сг

7- 26,39%

Изучены реакции ЛГ-винилпиррол-2-карбальдегидов с семикарбазидом, тиосемикарбазидом и аминогуанидином и синтезированы соответствующие

семикарбазоны 27, тиосемикарбазоны 28 и гуапилгидразоны 29 с высокими выходами (до 90%).

О 1.№ПС03 Ц \ ||

Л Я10 + Л 2.0.1% СТдОООН КЛ Х^М А

Г + 2 №12-НС1 ион, [ н 2

11 20 - 25 °С; 4 ч ^

Са,е,м 27а,с,м

вГ "и" "аю . о.1% ауюон к- ^ ^

I И "Н, вюн. I »

^ 20 - 25 °С; 3 ч ^ „„

6а,е,м 28а,е,м

N11 1.КОН / \ II

к" V -сно + Л „ , 2л)л%ст'со°" к^м^^Ать

I N ГМ2 НС1 ион, ? н

20 - 25 "С; 4 ч ^Ч

ба,ел1 29а,е,м

а: Я=н (27-72%, 28-71%, 29-69%); с: И=РЬ (27-Л8%, 28-72%, 29-81%); м: К-2-нафтил (27-76%, 28-91%, 29-86%)

Синтезированные пирролы с высокоактивными комплексообразующими функциями, сопряженными с А/-винилпиррольной системой - перспективные флуорофоры, обладающие потенциальной способностью изменять характеристики флуоресценции под действием внешних факторов (наличие/отсутствие катионов тяжелых металлов, изменение концентрации ионов водорода и др.). Они могут также менять свои комплексообразующие и, соответственно, оптоэлектроиные свойства в широком диапазоне за счет изменения строения заместителей в пиррольном кольце, а также за счет способной к реакциям присоединения и полимеризации Л^-винильной группы. В перспективе они могут быть использованы как сомономеры для введения в различные биологически и технически важные полимеры семикарбазоновых, тиосемикарбазоновых и гуанилгидразоновых функций, т. е. маркерных и индикаторных групп.

4.1.3. Реакции Ы-винилпиррол-2-карбалъдегидов с Ь-лизином. Хемо-, регио- и стереоспецифический синтез новых полусинтетических аминокислот

Конденсацией ЛГ-в1шилпиррол-2-карбальдегидов 6 с Ь-лизином в мягких условиях нолучены селективно оптически активные полусинтетические аминокислоы 30, содержащие Л^-винилпиррольный фрагмент (выходы до 90%).

-сно

О 0.5% СР,СООН

ЕЮН

Н,Ы О 20-25 "С, 2.5-3 ч - П20

6з,е,ж,м,п 30а,е,ж,ч,и

а: я'и, И2 Н (69%); е: я'= РИ, Я2- Н (78%); ж: Я1- 4-МеО-С<Д,, Я2» Н (89%); м: Я- 2-нафтил, К2- Н (77%); н: 2-тиенил, Я2" Н (90%)

О СР3СООН

ЕЮН

Н2Ы О 20-25 "С, 3 ч -Н20

ЗОз, 85%

Примечательно, что в тех же условиях пиррол-2-карбальдегид 7а, невиншшрованный аналог пиррола 6а, реагирует с лизином неселективно как по е-, так и по а-аминогруппам, давая оба ожидаемых изомера 30а' и 31 в соотношении 3:1 ('НЯМР).

Гк

сно

НзЫ

0.5% СРзСООН

Следует подчеркнуть, что в отличие от своих невшшлированных аналогов, ЛГ-винилпиррол-2-карбальдегиды 6 реагируют хемо-, регио- и стереоселективно только по е-аминогруппе лизина, давая продукты ^-конфигурации.

Синтезированные аминокислоты 30, содержащие гидрофобные ароматические, конденсированные ароматические и гидронафталиновый заместители в ниррольном кольце, флуоресцируют в ультрафиолетовой и видимой фиолетовой областях спектра (Аща* 350-382 нм, Стоксов сдвиг 6150-7800 см"1) и могут быть использованы для создания новых биологических меток, перспективных при изучении процессов, происходящих в живых системах, например ферментной активности. Это является возможной альтернативой небезопасным радиоактивным меткам. Флуоресцентными свойствами таких соединений можно управлять введением различных ароматических заместителей в молекулы исходных М-винилпиррол-2-карбальдегидов.

Синтезированные аминокислоты имеют редкое сочетание фармакофорного ¿V-вииилпиррола и фрагмента незаменимой аминокислоты, что делает их также перспективными строительными блоками и прекурсорами для дизайна лекарственных препаратов, а наличие высоко реакциопноспособной А'-винильной группы принципиально расширяет их возможности в этом отношении.

4.2. Трансформация №виниппиррол-2-карбальдегидов в №випилпиррол-2-

карбонитрилы

Л/-Винилпиррол-2-карбонитрилы 32 - новое семейство бифункциональных пирролов, обладающих высоким синтетическим потенциалом - были получены из оксимов Лг-ииншширрол-2-карбальдегидов 23 двумя способами: реакцией с ацетиленом (КОН/ДМСО, выход 67%) и реакцией с уксусным ангидридом (90-100 °С, выходы до 93%).

—^ нс=сн

^ N"011 когодмсо

¿У 70 "С, 10 мин Е)2- 23е

- П2С-СН-ОН

XVIII

32е, 67%

И'

1 %

Ас20

90-100 °С, 5 ч Л -АсОН

Е-12- 2.1а,ц,|у1,м

1 ^

XIX

_„ , // \\

32а,д,е,л,м

а: К1- Н, К2- Н (93%); д: К1-К2- (СН2)4 (83%); е: ГЬ, Н (85%); л: И'= 4-Е1-С6Н,, И2= Ме (84%); и: Я1-- 2-нафтил, И2- Н (82%)

Ас20

И~ОН 90-100 °С, 5 ч

В42- 2Эз

В первом случае экспериментальная проверка показала, что в указанных условиях без ацетилена нитрил не образуется. Отсюда следует, что нитрил 32е - результат отщепления винилового спирта (ацетальдегида) от О-винилоксима XVIII.

Во втором случае дегидратация, по-видимому, происходит через ацилирование оксимов 23 с образованием промежуточных ацетатов XIX, которые затем элиминируют уксусную кислоту.

Следует отмстить, что и исходные оксимы 23 и конечные нитрилы 32 оказались стабильны при интенсивном нагревании (90-100 °С, 5 ч) в присутствии уксусной кислоты, которая обычно вызывает легкую олигомеризацию А^-винилпирролов 2 (20 °С, 2 ч). Это указывает на смещение электронной плотности двойной связи в сторону иитрилыюго заместителя, то есть па существование электронной коммуникации между ТУ-винилыгой и нитрильной группами через пирролыюе кольцо.

Нитрилы 32 интенсивно флуоресцируют (Х™,х 337-378 им, Стоксов сдвиг 52309390 см"1). Сравнение УФ-спектров 32е и исходного АГ-винил пиррола 2е показывает, что нитрильный заместитель обеспечивает батохромный сдвиг (10 нм) и гипохромный эффект (уменьшение ^ с с 4.18 до 4.03), что подтверждает углубление сопряжения в молекуле нитрила 32е. Эта закономерность присуща всему ряду нитрилов 32.

На примере //-вишш^-фенил пиррола 2е продемонстрирована возможность однореакторного синтеза Ж-винилпиррол-2-карбонитрилов 32 последовательной обработкой Л'-винилпирролов комплексом ДМФА/(СОС1)2, МН2ОННСШаОАс и уксусным ангидридом (выход 58%).

Л}

1. 2.

сно

1 * \\

N"011

бе

23е

32е, 58%

СЫ

1. Ме2КСНО/(СОС1)2/СН2С|2/20-25 °С/40 мин; 2. №ОАс®20//20-25 "С/30 мин 3. Н2ШН НС1/40-50 "С/10 мин; 4. Ас20//90-100 °С/5 ч

4.2.1. Пиррол-2-карбонитрилы как пиррольные синтоны5

Пиррол-2-карбонитрилы — реакционноспособпые носители пиррольного ядра и могут найти применение в синтезе редких пиррольных структур. Например, взаимодействием М/-пиррол-2-карбонитрила 33 с гидразингидратом получены 3,6-ди(пиррол-2-ил)-1,2,4,5-тетразин 34 и 3,5-ди(пиррол-2-ил)-4-амино-1,2,4-триазол 35 -перспективные мономеры для синтеза электропроводящих полимеров. Выход дипирролов 34 и 35 - 86 и 65%, соответственно.

сы + ш2ш2-н2о

Бе, ток Аг ВЮН,78°С,2ч

II II N-14

Н \

СУч /КЗ

02 (воздух) ЕЮН, 50 "С, 4 ч

СУч нл

^ И-Ы ^^

н \

N..

34,86%

83%

О-,

^СЫ + Ш12Ш2"Н20 I

ток Аг

116-118°С,4ч

35,65%

Для селективного получения аминотриазола 35 реакция проводилась в среде гидразинпщрата (33:гидразингидрат 1:8), тогда как для получения тетразина 34 использовалось соотношение 33:гидразингидрат 1:6, растворитель (этанол) в присутствии элементарной серы.

3 Совместно с к.хп Т.Е. Глотовой и к.х.н М.Ю. Дворко (ИрИХ СО РАН).

4.3. Реакции присоединения к ^-випилпиррол-2-карбалъдегидам

4.3.1. Тиилирование №винилпиррол-2-карбальдегидов

Особенности реакций присоединения к ЛГ-винилпиррол-2-карбальдегидам изучались на примере их тиилирования этантиолом. Выбор такой модели обусловлен тем, что тиолы могут присоединяться в данном случае по винильной и карбонильной труппам как по свободнорадикальному, так и по электрофильному механизмам.

Дг-Вшшлпиррол-2-карбальдегиды 6 с избытком тиола в присутствии ТФУК в бензоле образуют тиоацетали 36 с выходом до 99%.

г;2^_

+ Е15Н °25%^СО°".

Я^/^ШО 20-25 "С, 1-2.5 ч Я^ И \Р1

J , \ ЯИ

а: !*'= Н, К2= Н (90%); е: РЬ, Я2= Н (91 %); и: к'= 2-тиенил, Я2= II (99%)

Е(Ш 0.25% СРзСООН

СНО

При этом не наблюдалось ни ожидаемого присоединения тиола по винильной группе, ни катионной олигомеризации исходных и конечных продуктов. Такие процессы отмечены только для М-винил-4,5,6,7-тетрагидроиидол-2-карбальдсгида 6д, который в тех же условиях образует сложную смесь продуктов (ГЖХ) из-за более высокой нуклеофильности винильной группы (донорный эффект циклогексанового фрагмента).

В присутствии радикальпого инициатора (ДАК, бензол) пирролы 6 с эквимольным количеством тиола образуют аддукты 37 исключительно по двойной связи рсгиоспецифично против правила Марковникова с выходом до 89%.

>Л + ЕЙН $ X

к^СНО 75 "С, 44 СНО

37а,д,е,н

а: и1- Н, Я2- Н (87%); д: и'-1?2= (СН2)4 (68%); е: Я'= РЬ, К2= Н (77%); н: к'= 2-тиышл, Я2= Н (89%)

1% ДАК

+ ЕЙН -1

СНО 75 "С, 4 ч

Двойная связь ЛГ-винилпиррол-2-карбальдегидов 6 значительно более реакционноспособна по отношению к радикальному присоединению, чем таковая в

/У-вшшлпирролах, не содержащих альдегидную группу. Причина этого - повышенная элсктрофильность двойной связи пирролов 6, а, следовательно, большая активность по отношению к нуклеофильному тиильному радикалу.

Исчерпывающее тиилирование ЛГ-винилпиррол-2-карбальдегидов 6 осуществлено на примере 7У-винил-5-фенилпиррол-2-карбальдегида бе этантиолом в две стадии: сначала получен меркапталь Збе, который далее тиилировался по двойной связи.

SEI ... г,—л SEt

Г\ у FlS1| 0.25%СРзСООН> Г\ / ,СС11 '-/-ДАК, f\_J

Ь-^N СИО 20-25 °С, 1.5 ч rh^^N^ 75°С,4ч Ph^N^ V

^ ^ J

'бе ' Збе С

¡Ж

При избытке этантиола в этой реакции наблюдалось неожиданное восстановление тиоацеталыюй функции и образование этилтиометильного производного 39 (содержание в смеси продуктов до 80%). Наличие диэтилдисульфида в реакционной смеси подтверждено методом ГЖХ.

75 "С, 4 ч

г1

SEt 38 SEt

Трисульфид 38 также был получен с выходом 94% тиилированием альдегида 37е в условиях кислого катализа.

1Г\ tMÄ Г\ ,K,sH°-25%^COOH> г\ SEt

„ + Е18Н-—-»- Л + Е(5Н- „ _

РЬ/ХН СНО 75 "С, 4 ч РЬ N СНО 20-25 "С, 1.5 ч РЬ^Ы ■„_,

^ ^ ^

«е [ 37е [ 38,94%

БЕ!

Таким образом, найдены условия тиилирования Л^-винилпиррол-2-карбальдегидов селективно либо по альдегидной, либо по винипьной группам, а также реализовано двухстадийное исчерпывающее тиилирование пирролов б по обеим функциональным группам.

Полученные тиоацетали, кроме пиррольного фрагмента, содержат реакционноспособную винильную группу, что еще более расширяет их синтетический потенциал и возможность использования в синтезе порфиринов и родственных им пегментов.

4.3.2. Ацетоксимеркурирование И-винилпиррол-2-карбальдегидов. И-Винилпиррол-2-карбапьдегиды как защищенные МН-пиррол-2-карбальдегиды 6

Ацетоксимеркурирование Лг-виншширрол-2-карбальдешдов - типичная реакция электрофильпого присоединения к Л^-винильной группе. Её ключевой стадией является атака меркурацетокси-катиона на двойную связь. Образующийся аддукт XX при гидролизе обменивает ацетокси-группу на гидроксил, и нестойкий полуаминаль

' Совместно с д.х.н ЕЛО. Шмидт и к.х.н Н.В. Зориной (ИрИХ СО РАН).

распадается далее на свободный пиррол 8 и меркурацетальдегид, т.е., снимается винильная защита.

Г\ Hg(OAc)2 Т\ JT\ Т\

-► Ph-^-M^CHO ->- Ph-^ч /"-СНО -►

? MeCN/H20 | - AcOII « /—IlgOAc |

W 70-80 °C, 5-7 ч OHC 11

^ < OCOCllj (^ Oll

<* HgOCOCHj llgOCOCIIj 7e, 65%

Таким образом, Л'-винилпиррол-2-карбальдегиды следует рассматривать как защищешшю пиррол-2-карбапьдегиды, Л^-винильная группа которых при необходимости может быть снята в мягких нейтральных условиях. До недавнего времени для превращения аддукгов iV-вшшлпирролов с ацетатом ртути в пиррол использовался боргидрид натрия. Однако для ЛГ-винилпиррол-2-карбальдегидов этот подход не применим, т.к. альдегидная группа легко восстанавливается в этих условиях.

4.4. Свободнорадикальная олигомеризация М-вшшл-2-карбилъдегидов

Олигомеры ЛГ-винилпиррол-2-карбальдегидов 40 синтезированы радикальной полимеризацией в присутствии ДАК, средняя их молекулярная масса — 1800-3200.

о?

, У\ ДАК ,

R"~4N СНО 60-80 °С, 24-50 ч R- -CU0

J JM

6д,е,и 40д,с,п

д: r'-R2= (СН2)4 (3-12%); е: R'= Ph, R2= Н (19-27%); и: R'= 2-тиснял, R2= Н (13-23%)

ДАК

и // "N' СНО

60-80 °С, 50 ч

6з 40j, 11-20%

Полученные олигомеры 40 в порошковом состоянии парамагнитны [концентрация неспаренных электронов 1017 - 1018 сп/г, величины g-фактopoв (2.0024-2.0031) близки к значениям для свободных электронов].

С целью оценки реакционной способности олигомеров 40 изучены их реакции с анилином и этантиолом. С анилином (катализ ТФУК) при комнатной температуре или нагревании (80 °С) получены олигомерные основания Шиффа 41 со степенью превращения 10 и 78%, соответственно.

40e 41

Присоединении этантиола к олиго-Лг-пшшлпиррол-2-карбальдегидам 40 (бензол, ТФУК, комнатная температура или нагревание до 80 °С) получены олигомеры 42 со степенью превращения до 33%.

^ . юн гщ. ^ ^

К хно

40е

Я И 42е

^ *

Е18Н

1% СР3СООН

СНО

Лг-Випилпиррол-2-карбальдсгиды 6 вступают в сополимеризацию со стиролом, ./V-винилпирролидоном и винилглицидиловым эфиром этилснгликоля (ДАК), образуя функциопализированные растворимые (бензол, хлороформ, диоксаи) сополимеры 43 (порошки или смолы) с выходом до 98%.

а^н^сно +

длк

чкз 80°С, 50 ч

ОН1

бд,е,п к2 43л,с,»

д: и'-к2= (СН2)4 (17-90%); е: РЬ, Н (16-98%); н:Я'= 2-тиенил, Н (21-89%)

СНО

ДАК

чкз 80°С, 50 ч Л

сно

43з, 16-72%

О"

Сополимеры 43 образуются при любом исходном соотношении сомономеров и их выход во всех случаях (кроме винилглицидилового эфира этилснгликоля) падает с ростом доли пиррольного сомономера в реакционной смеси, а величина ММ не превышает 4800.

Синтезированные сополимеры 43 являются высокоомными органическими полупроводниками (электрическая проводимость - 10"13-10"14 См/см). Повышение их электропроводности при допировании йодом достигает семи порядков. При этом содержание 12 достигает 64%, то есть наряду с допированием происходит электрофилыюе йодирование пиррольного кольца.

Таким образом, показана принципиальная возможность радикальной олигомеризации и сополимеризации ЛГ-винилпиррол-2-карбальдсгидов. Получены реакционноспособные парамагнитные олигомеры, содержащие пиррольные циклы и альде1-идные группы в боковой цепи, способные к полимерапалогичным превращениям и обладающие значительным потенциалом для направленного синтеза оптоэлектронпых материалов, органических полупроводников, супрамолекулярных комплексов и новых аналитических реагентов.

ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ

1. Раскрыты и систематически проработаны новые фундаментальные и практические аспекты химии пирролов и ЛГ-винилпирролов, связанные с реакциями кетонов (через кетоксимы) с ацетиленом в суперосновных системах типа МОН/ДМСО (М — щелочной металл): созданы научные основы технологии синтеза индола из циклогексаноноксима и ацетилена; разработаны селективные методы получения пирролов и Л^-винилпирролов непосредственно из кетонов и ацетилена; реализовано селективное электрофильное замещение в ряду ^-винилпирролов под действием комплексов ДМФА с ангидридами кислот и разработаны селективные, высокоэффективные методы синтеза 7У-винилпиррол-2-карбальдегидов; создана новая общая методология функционализации пиррольного кольца па основе ЛГ-винилпиррол-2-карбальдегидов; намечены общие высокоэффективные пути к функционализированным пиррольным олигомерам, основанные на свободнорадикальной олигомеризации и соолигомеризации Лг-вшшлпнррол-2-карбальдегидов.

2. Разработан технологически реальный метод синтеза 4,5,6,7-тетрагидроиндола (ТГИ) из циклогексаноноксима и ацетилена с использованием в качестве катализатора системы циклогексаноноксимат натрия/ДМСО.

3. Разработан селективный метод дегидрирования ТГИ в индол с использованием системы №8/у-А120з в качестве катализатора.

4. Открыта неожиданная скелетная перегруппировка при дегидрировании 4,5-дигидробензо[#] индола на никель-сульфидном катализаторе, приводящая к труднодоступному бензо[е]индолу.

5. На основе реакций /У-винилпирролов с комплексом ДМФА/РОС13 или ДМФА/(СОС1)2 разработан эффективный и селективный метод синтеза ранее неизвестных ^У-винилпиррол-2-карбальдегидов.

6. При изучении беспрецедентно легкого (90-110 °С) некаталитического автоокисления Я-винил^},5-диметил-2-фенилдиазенилпирролов воздухом обнаружена неожиданная трансформация метального заместителя в гидроксиметильную и формальную группы (последнее превращение было описано до сих пор лишь на единственном примере). Найденное автоокисление открывает новый перспективный путь к нетрадиционной функционализации пиррольного ядра.

7. На основе реакций ЛГ-винилпиррол-2-карбальдегидов с 1,2-, 1,4-диамшюбензолами и 1,2,4,5-тетрааминобензолом получен широкий ряд глубоко сопряженных оснований Шиффа и пиррольных ансамблей - перспективных прекурсоров электропроводящих электрохромпых полимеров, строительных блоков для синтеза сложных пиррольных систем и лигандов для металлокомплексов.

8. Впервые обнаружен легкий стереоспецифический переход смеси синтезированных Е- и 2- изомеров оксимов ЛГ-винилпиррол-2-карбальдегидов при их протонировании в соли ¿-изомеров, характерный только для оксимов пиррольного

ряда и обусловленный стабилизацией положительного заряда в пирролыюм кольце оксимной функцией через пространство.

9. Новые бифункциональные пирролы - Л^-винилпиррол-2-карбонитрилы, обладающие высоким синтетическим потенциалом, получены из оксимов N-винилпиррол-2-карбальдегидов реакциями с ацетиленом или уксусным ангидридом.

10. На примере хемо-, регио- и стереоселекгивной реакции ЛГ-винилпиррол-2-карбальдегидов с L-лизином продемонстрирована концептуально новая методология направленного синтеза полусинтетических аминокислот, перспективных для биохимии и фармакологии.

11. Разработаны условия радикальной олигомеризации 7У-виншширрол-2-карбальдегидов и их соолигомеризации с практически важными мономерами; впервые получены парамагнитные и электропроводящие олигомеры, содержащие пиррольные циклы и альдегидные группы, способные к дальнейшей химической модификации.

Основные результаты работы изложены в следующих публикациях:

1. Mikhaleva A.I., Zaitsev А.В., Ivanov A.V., Schmidt E.Yu., Vasil'tsov A.M., Trofimov

B.A. Expedient synthesis of l-vinylpyrroles-2-carbaldehydes // Tetrahedron Lett. -2006. - V. 47. - № 22. - P. 3693-3696.

2. Sobenina L.N., Demenev A.P., Mikhaleva A.I., Ushakov I.A., Vasil'tsov A.M., Ivanov A.V., Trofimov B.A. Ethynylation of Indoles with l-Benzoyl-2-bromoacetylene on A12Oj // Tetrahedron Lett. - 2006. - V. 47. - № 22. - P. 7139-7141.

3. Vasil'tsov A.M., Ivanov A.V., Ushakov I.A., Mikhaleva А.1., Trofimov B.A. Selective thiylation of l-vinylpyrrole-2-carbaldehydes: synthesis of 2-[bis(ethylsulfanyl)methyl]-1-vinylpyrroles and l-(2-ethylthioethyl)pyrroIe-2-carbaldehydes - novel pyrrole synthones // Synthesis. - 2007. - № 3. - P. 452-456.

4. Mikhaleva A.I., Zaitsev A.B., Pozo-Gonzalo C., Pomposo J.A., Rodriguez J., Schmidt E.Yu., Vasil'tsov A.M., Zorina N.V., Ivanov A.V., Trofimov B.A. Synthesis and electrochemical study of narrow band gap conducting polymers based on 2,2'-dipyrroles linked with conjugated aza-spacers // Synthetic Metals - 2007. - V. 157. - № 1. - P. 6065.

5. Trofimov B.A., Vasil'tsov A.M., Ushakov I.A., Ivanov A.V., Schmidt E.Yu., Mikhaleva A.I., Protsuk N.I., Kobychev V.B. A Peculiar Selective Rearrangement during NiS-Catalyzed Dehydrogenation of 1 H-4,5-Dihydrobenz[g] indole // Mendeleev Comm. - 2007. - V.17.-№5.-P. 296-298.

6. Михалева А.И., Шмидт Е.Ю., Иванов A.B., Васильцов A.M., Сенотрусова Е.Ю., Процук Н.И. Селективный синтез 1-винилпирролов непосредственно из кетонов и ацетилена: модификация реакции Трофимова // ЖОрХ - 2007. — Т. 43. — вып. 2. -

C. 236-238.

7. Морозова JI.B., Татаринова И.В., Маркова М.В., Васильцов A.M., Иванов А.В., ВакуЛьская Т.И., Михалева А.И., Трофимов Б.А. Синтез и модификация полимеров 1-винил-2-карбальдегидов // Изв. РАН, Серия Хим. - 2007. - № 11. - С. 2134-2138.

8. Шмидт ЕЛО.,.Михалева А.И, Сенотрусова Е.Ю., Васильцов A.M., Иванов А.В., Трофимов Б.А. Образование 1-вишш-5-фенилпиррол-2-карбонитрила при винилировании оксима 1-винил-5-фенилпиррол-2-карбальдегида ацетиленом. // ЖОрХ - 2008. - Т. 44. - вып. 9. - С. 1412-1413.

9. Михалева А.И., Васильцов A.M., Иванов А.В., Ушаков И.А., Ма Д. Ш., Янг Г. Направленный синтез семикарбазонов, тиосемикарбазонов и гуанилгидразонов 1-винилпиррол-2-карбальдегидов. // ХГС - 2008. - № 9. - С. 1384-1390.

10. Афонин А.В., Ушаков И.А., Симоненко Д.Е., Шмидт Е.Ю., Зорина Н.В., Иванов А.В., Васильцов A.M., Михалева А.И. Стереоспецифичность констант экранирования ядер углерода-13 в спектрах ЯМР 13С оксимов с гетероциклическими заместителями. // ХГС - 2008. — № 10, —С. 1523-1531.

11. Trofimov В.А., Vasil'tsov A.M., Mikhaleva A.I., Ivanov A.V., Skital'tseva E.V., Schmidt E.Yu., Senotrusova E.Yu., Ushakov I.A., Petrushenko K.B. Synthesis of 1-vinylpyrrole-2-carbonitriles // Tetrahedron Lett. - 2009. - V. 50. - № 1. - P. 97-100.

12. Mikhaleva A.I., Ivanov A.V., Skital'tseva E.V., Ushakov I.A., Vasil'tsov A.M., Trofimov B.A. An efficient route to l-vinylpyrrole-2-carbaldehydes // Synthesis. -

2009.-№4.-P. 587-590.

13. Trofimov B.A., Ivanov A.V., Skital'tseva E.V., Vasil'tsov A.M., Ushakov I.A., Petrushenko K.B., Mikhaleva A.I. A straightforward synthesis of 2-(l-Vinyl-lII-pyrrol-2-yl)-lH-benzimidazoles from l-Vinyl-lH-pyrrole-2-carbaldehydes and o-Phenylenediamine // Synthesis. - 2009. - № 21. - P. 3603-3610.

14. Vasil'tsov A.M., Zhang K., Ivanov A.V., Ushakov I.A., Afonin A.V., Petrushenko K.B., Li S., Ma J.S., Mikhaleva A.I., Trofimov B.A., Yang G. l-Vinylpyrrole-2-carbaldehyde oximes: synthesis, isomerisation and spectral properties. H Monatsh. Chem. - 2009. - V. 140. - № 12. - P. 1475-1480.

15. Afonin A.V., Ushakov I.A., Vashchenko A.V., Simonenko D.E., Ivanov A.V., Vasiltsov A.M., Mikhaleva A.I., Trofimov B.A. C-H—N and C-H—О intramolecular hydrogen bonding effects in the 'H, 13C and 15N NMR spectra of the configurational isomers of l-vinylpyrrole-2-carbaldehyde oxime substantiated by DFT calculations // Magn. Reson. Chem. - 2009. - V. 47. - № 2. - P. 105-112.

16. Vasil'tsov A.M., Ivanov A.V., Mikhaleva A.I., Trofimov B.A. A three-component domino reaction of 2-tetralone, hydroxylamine and acetylene: a one-pot highly regioselective synthesis of 4,5-dihydrobenz[e]indoles // Tetrahedron Lett. - 2010. - V. 51.-№ 13.-P. 1690-1692.

17. Afonin A.V., Ushakov I.A., Pavlov D.V., Ivanov A.V., Mikhaleva A.I. Study of conformations and hydrogen bonds in the configurational isomers of pyirole-2-carbaldehyde .oxime by 1H, 13C and 15N NMR spectroscopy combined with MP2 and DFT calculations and NBO analysis // Magn. Reson. Chem. - 2010. - V. 48. - № 9. -P. 685-692.

18. Ivanov A.V., Ushakov I.A., Petrushenko K.B., Mikhaleva A.I., Trofimov B.A. Chemo-, regio- and stereospecific synthesis of novel unnatural fluorescent amino acids via condensation of L-lysine and l-vinylpyrrole-2-carbaldehydes // Eur. J. Org. Chem. -

2010. - № 24. - P. 4554-4558.

19. Schmidt E.Yu., Senotrusova E.Yu., Ushakov I.A., Kazheva O.N., Dyachenko O.A., Alexandrov G.G., Ivanov A.V., Mikhaleva A.I., Trofimov B.A. First example of autooxidation of methyl and cyclohexano groups attached to the pyrrole ring: stabilization effect of phenyldiazenyl substituents // Arkivoc — 2010. - (ii) — P. 352-359.

20. Васильцов A.M., Михалева А.И., Иванов A.B., Скитальцева E.B., Трофимов Б.А. Эффективный метод формилирования холестерина // Изв. РАН, Серия Хим. -2010.-№ 1.-С. 293-294.

21. Трофимов Б.А., Иванов А.В., Шмидт Е.Ю., Михалева А.И Однореакторный селективный синтез Ж-винил-4,5-дигидробензо[£]ипдола из 1-тетралона и ацетилена в системе Ш2ОН НС1-КОН-ДМСО// ХГС - 2010. - №6. - С. 941-943.

22. Трофимов Б.А., Михалева А.И., Шмидт Е.Ю., Васильцов A.M., Иванов A.B., Процук Н.И., Ряполов O.A. Новая технология синтеза 4,5,6,7-тетрагидроиндола // ДАН - 2010. - Т. 435. - № 1. - С. 60-63.

23. Трофимов Б.А., Михалева А.И., Васильцов A.M., Иванов A.B., Шмидт Е.Ю., Процук Н.И., Ряполов O.A. Селективное дегидрирование 4,5,6,7-тетрагидроиндола в индол на никель-сульфидном катализаторе // ДАН — 2010. - Т. 434,-№5.-С. 636-638.

24. Dmitrichcnko M.Yu., Ivanov A.V., Bidusenko I.A., Ushakov I.A., Mikhaleva A.I., Trofimov B.A. Reaction of l-vinylpyrrole-2-carbaldehydes with phosphorus pentachloride: a stereoselective synthesis of £-2-(2-dichloromethylpyrrol-l-yl)vinylphosphonyl dichlorides // Tetrahedron Lett. — 2011. -DOI: 10.1016/j .tetlet.2011.01.072

25. Морозова JI.B., Татаринова И.В., Маркова M.B., Васильцов A.M., Иванов A.B., Михалева А.И., Трофимов Б.А. Сополимеризация 1-винилпиррол-2-карбальдегидов // ВМС - 2011. - Т. 53. - № 3. - С. 475-481.

26. Васильцов A.M., Шмидт Е.Ю., Иванов A.B., Михалева А.И. Селективный синтез

1-винилпирролов из кетонов и ацетилена // Тезисы Международн. конф. по химии гетероциклических соединений, Кост-2005. - Москва. - 2005. - С. 137.

27. Васильцов A.M., Иванов A.B., Шмидт Е.Ю., Михалева А.И. 1-Винилпиррол-2-карбальдегиды // Тезисы Международн. коиф. по химии гетероциклических соединений, Кост-2005. - Москва. - 2005. - С. 183.

28. Байкалова JI.B., Иванов A.B., Афонин A.B., Васильцов А. М., Михалева А.И., Симоненко Д.Е., Трофимов Б.А. Конденсация 1-винил(этил)азол-2-карбальдегидов с 1,2-диаминобензолом - путь к новым нолидентатным, функциопализированным гетероциклам и основаниям Шиффа // Тезисы Международной конференции "Органическая химия от Бутлерова и Бейльштсйна до современности". - С.-Петербург. - 2006. - С. 225.

29. Иванов A.B., Скитальцева Е.В. Эффективный подход к синтезу 1-винилпиррол-

2-карбальдегидов // Материалы докладов XI школы-конференции по органической химии. - Екатеринбург. - 2008. -С. 352-354.

30.Йванов A.B., Скитальцева Е.В. 1-Винилпиррол-2-карбонитрилы // Материалы докладов XI школы-конференции по органической химии. - Екатеринбург. -

2008.-С. 510-511.

31. Иванов A.B., Скитальцева Е.В, Васильцов A.M., Михалева А.И., Трофимов Б.А. Аминокислоты с 1-винилпиррольными фрагментами. // Тезисы конф. "Органическая химия для медицины". - Черноголовка. - 2008. - С. 101.

32. Иванов A.B., Скитальцева Е.В, Васильцов A.M., Михалева А.И., Трофимов Б.А. 1-Винилпиррол-бензимидазольные ансамбли // Тезисы Международн. конф. "Новые направления в химии гетероциклических соединений". — Кисловодск. -

2009. -С. 173-174.

33. Иванов A.B., Михалева А.И., Трофимов Б.А. Одностадийный синтез iV-винил-4,5-дигидробенз[¿¡индола из 1-тетрапона и ацетилена в системе NH2OH HCl-КОН-ДМСО // Тезисы Молодежной научной школе-конференции "Актуальные проблемы органической химии". - Новосибирск. — 2010. -С. 48.

Подписано в печать 15.02.2011 Формат 210x147 1/16. Бумага писчая белая. Печать RIZO .Усл.печ.л.1 6. Отпечатано в типографии Академкопия. Тираж 200 экз. Заказ № 77

Содержание диссертации автор исследовательской работы: доктора химических наук, Иванов, Андрей Викторович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СИНТЕЗ ПИРРОЛОВ И ТУ-ВИНИЛПИРРОЛОВ.

1.1. Новый технологически ориентированный метод получения 4,5,6,7-тетрагидроиндола из циклогексаноноксима и ацетилена.

1.2. Селективный синтез М-винилпирролов из кетонов и ацетилена в системе МН20Н-НС1/МаНС03/М0Н/ДМС0.

1.3. Однореакторный синтез пирролов и М-винилпирролов из кетонов и ацетилена в системе МН2ОН'НС1/МОН/ДМСО.

ГЛАВА 2. КАТАЛИТИЧЕСКОЕ ДЕГИДРИРОВАНИЕ ГИДРОИНДОЛОВ В ИНДОЛЫ.

2.1. Синтез индола селективным дегидрированием 4,5,6,7-тетрагидроиндола.

2.2. Дегидрирование 4,5-дигидробензо[$индола.

ГЛАВА 3. НОВЫЕ АСПЕКТЫ ЭЛЕКТРОФИЛЬНОГО ЗАМЕЩЕНИЯ В ПИРРОЛЬНОМ КОЛЬЦЕ.

3.1. Формилирование М-винилпирролов комплексом ДМФА/РОС13. Селективный синтез М-винилпиррол-2-карбальдегидов.

3.2. Формилирование М-винилпирролов комплексом ДМФА/(СОС1)2. Селективный синтез М-винилпиррол-2-карбальдегидов.

3.3. Кросс-сочетание бензо^]индола с галогенацетиленами на А1203.

3.4. Фосфорилирование М-винилпиррол-2-карбальдегидов пентахлоридом фосфора.

3.5. Автоокисление М-винил-4,5-диметил-2-фенилдиазенилпирролов — альтернативный синтез №винилпиррол-2-карбальдегидов.

ГЛАВА 4. РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ ЛГ-ВИНИЛПИРРОЛ-2-КАРБАЛЬДЕГИДОВ.

4.1. Реакции М-винилпиррол-2-карбальдегидов с нуклеофилами.

4.1.1. Реакции с ароматическими ди- и тетрааминами.

4.1.2. Реакция Ы-винилпиррол-2-карбалъдегидов с гидроксиламином, семикарбазидом, тиосемикарбазидом и аминогуанидином.

4.1.3. Реакции Ы-винилпиррол-2-карбалъдегидов с L-лизином. Хемо-, регио- и стереоспецифический синтез новых полусинтетических аминокислот.

4.2. Трансформация Ы-винилпиррол-2-карбалъдегидов в N-винилпиррол-2-карбонитрилы.

4.2.1 Пиррол-2-карбонитрилы как пирролъные синтоны.

4.3. Реакции присоединения к №винилпиррол-2-карбалъдегидам.

4.3.1. Тиилирование Ы-винилпиррол-2-карбалъдегидов.

4.3.2 Ацетоксимеркурирование Ы-еинилпиррол-2-карбалъдегидов. N-Винилпиррол-2-карбальдегиды как защищенные ЫН-пиррол-2-карбалъдегиды.

4.4. Свободнорадикальная олигомеризация N-RUHwi-2-карбалъдегидов.

4.4.1 Синтез и строение олиго-Ы-виншпиррол-2-карбалъдегидов.

4.4.2 Химическая модификация олиго-Ы-винилпиррол-2-карбалъдегидов.

4.4.3 Сополимеризация Ы-винилпиррол-2-карбалъдегидов.

ДЕТАЛИ ЭКСПЕРИМЕНТА.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертация по химии, на тему "Новые аспекты химии пиррола"

Интерес к химии пиррола непрерывно возрастает. Открываются новые антибиотики, феромоны, токсины, ингибиторы деления клеток и иммуномодуляторы, содержащие в своем составе пиррольные структуры. Направленно функционализированные пирролы становятся ключевыми компонентами высокотехнологичных материалов, применяются для изготовления фотоэлектронных устройств. С использованием пиррольных соединений связаны прорывные результаты в области органических полупроводников, светодиодов, солнечных батарей, нанокомпозитов. Пирролы с функциональными группами все активнее привлекаются для синтеза фармацевтических препаратов и аналогов природных соединений.

В последние годы на основе пиррольного синтеза из кетонов (через кетоксимы) и ацетиленов в суперосновных системах гидроксид щелочного металла/ДМСО сформировалась новая обширная область химии пиррола, охватывающая, в отличие от традиционной, большие серии ранее труднодоступных замещенных пирролов, таких как алкил-, арил- и гетарилпирролы, пирролы, встроенные в поликонденденсированные терпеновые и стероидные системы, и особенно, Дивинил пирролы, открывающие качественно новые возможности для введения функциональных заместителей в пиррольное кольцо и получения полипирролов новых структурных типов.

Исследования, проведенные в рамках настоящей диссертационной работы, выполнены в соответствии с планами НИР Иркутского института химии им. А. Е. Фаворского СО РАН по теме 2: "Новые методы, реакции и интермедиаты для тонкого органического синтеза на базе ацетилена и его производных" (№ государственной регистрации 01200406373), а также по программе Президиума РАН "Разработка методов синтеза 1-винилпиррольных синтонов и полупродуктов для получения высокотехнологичных материалов" (проекты № 7.5 и 8.20), Госконтракта "Роль межзвездного цианацетилена, карбидов металлов и тетрапиррольных преобразователей солнечной энергии в происхождении жизни" (программа 25). Часть исследований проводилась при финансовой поддержке Совета при Президенте РФ по грантам и государственной поддержке ведущих научных школ (гранты НШ-2241.2003.3. НШ 3230-2010.3), Федерального агентства по науке и инновациям (контракт № 02.445.11.7296), Российского фонда фундаментальных исследований (гранты № 03-03-32472, 05-03-32289, совместных грантов РФФИ -ГФЕН Китая (№ 06-03-39003, № 10-03-91154).

Цели работы:

1. Создать научные основы технологии получения индола из циклогексанона или его оксима и ацетилена в суперосновной суспензии №ОН/ДМСО, включающей инновационные составляющие как на стадии синтеза 4,5,6,7-теграгидроиндола (ТГИ), так и на стадии его дегидрирования в индол;

3. Разработать новые высокоэффективные и селективные варианты синтеза пирролов и /V-винил пирролов из кетонов, гидроксиламина и ацетилена в суперосновных системах типа МОН/ДМСО (М - щелочной металл) без предварительного получения и выделения кетоксимов;

4. Исследовать малоизученные процессы электрофильного замещения в ряду АГ-винилпирролов под действием электрофильных комплексов ДМФА/РОС13 и ДМФА/(СОС1)2 и использовать полученные результаты для региоселективного синтеза Л^-винилпиррол-2-карбальдегидов — ранее неизвестного класса функционализированных пирролов;

5. Создать новую общую методологию направленной и селективной функционализации пиррольного кольца с использованием N-винилпиррол-2-карбальдегидов в качестве синтонов.

Научная новизна и практическая значимость работы. Созданы научные основы технологии получения синтетического индола на базе реакции циклогексаноноксима с ацетиленом. Новые фундаментальные составляющие этих исследований - высокоэффективные и селективные катализаторы синтеза 4,5,6,7-теграгидроиндола (ТГИ) (нанокристаллический комплекс циклогексаноноксимата натрия с ДМСО) и дегидрирования ТГИ в индол (сульфид никеля, нанесенный на у-А1203). С использованием результатов этих фундаментальных исследований спроектирована опытно-промышленная установка синтеза ТГИ мощностью 200 т/год [компания Waldis (Литва), ИрИХ СО РАН, компания FAVEA (Чешская республика), компания Noving Novaky Ltd. (Словацкая Республика), ООО НПП Тривектр (г. Пермь), ООО Щекиноазот (г. Щекино Тульской обл.)].

Разработан новый высокоэффективный метод синтеза пирролов и А-винилпирролов из кетонов и ацетилена с использованием системы ЫНгОН-НСУМОН/ДМСО (М - щелочной металл), минуя стадии предварительного получения, выделения и очистки кетоксимов.

Открыта и теоретически интерпретирована неожиданная скелетная перегруппировка при дегидрировании 4,5-дигидробензо[д]индола на катализаторе №8/у-А1203, приводящая к труднодоступному бензо[е]индолу -ценному прекурсору аналогов важных лекарственных препаратов.

Разработаны общие высокоэффективные и региоселективные методы синтеза ранее неизвестных Л7-винилпиррол-2-карбальдегидов на основе углубленного исследования малоизученной реакции электрофильного замещения атома водорода в пиррольном кольце под действием комплексов ДМФА/РОСЬ и ДМФА/(СОС1)2.

Предложена новая общая методология функционализации пиррольного кольца с использованием Дивинилпиррол-2-карбальдегидов как универсальных матриц-синтонов.

Разработан новый общий подход к синтезу олигопирролов с альдегидными функциями — перспективных макромономеров и прекурсоров электропроводящих парамагнитных сеток и супрамолекулярных структур.

Апробация работы и публикации. По теме диссертации опубликовано 25 статей и тезисы 8 докладов. Полученные данные представлялись на Международной конференции по химии гетероциклических соединений "ЬСост-2005" (Москва, 2005), Международной конференции "Органическая химия от Бутлерова и Бейлынтейна до современности" (С.-Петербург, 2006), XI (Екатеринбург, 2008) и XIII (Новосибирск, 2010) школах-конференциях по органической химии, Международной конференции "Новые направления в химии гетероциклических соединений" (Кисловодск, 2009).

Личный вклад автора. Включенные в диссертацию результаты получены лично автором или при его непосредственном участии и руководстве. Соискатель самостоятельно ставил цели и задачи, намечал и выбирал оптимальные варианты их достижения и решения, проводил все ключевые эксперименты. Ему принадлежит анализ, обобщение и интерпретация всего вошедшего в диссертацию материала. Основные факты и положения, опубликованные соискателем в виде коллективных работ, получили в диссертации дополнительное творческое обобщение и рассмотрены с единых позиций.

Заключение диссертации по теме "Органическая химия"

выводы

1. Раскрыты и систематически проработаны новые фундаментальные и практические аспекты химии пирролов и Ы-винилпирролов, связанные с реакциями кетонов (через кетоксимы) с ацетиленом в суперосновных системах типа МОН/ДМСО (М - щелочной металл): созданы научные основы технологии синтеза индола из циклогексаноноксима и ацетилена; разработаны селективные методы получения пирролов и А^-винилпирролов непосредственно из кетонов и ацетилена; реализовано селективное электрофильное замещение в ряду Ы-винилпирролов под действием комплексов ДМФА с ангидридами кислот и разработаны селективные, высокоэффективные методы синтеза Л'-винилпиррол-2-карбальдегидов; создана новая общая методология функционализации пиррольного кольца на основе Лг-винилпиррол-2-карбальдегидов; намечены общие высокоэффективные пути к функционализированным пиррольным олигомерам, основанные на свободнорадикальной олигомеризации и соолигомеризации А/-винилпиррол-2-карбальдегидов.

4. Открыта неожиданная скелетная перегруппировка при дегидрировании 4,5-дигидробензо[^]индола на никель-сульфидном катализаторе, приводящая к труднодоступному бензо[е]индолу.

5. На основе реакций А^-винилпирролов с комплексом ДМФА/РОС13 или ДМФА/(СОС1)2 разработан эффективный и селективный метод синтеза ранее неизвестных 7\/-винилпиррол-2-карбальдегидов.

6. При изучении беспрецедентно легкого (90-110 °С) некаталитического автоокисления А^-винил-4,5-диметил-2-фенилдиазенилпирролов воздухом обнаружена неожиданная трансформация метального заместителя в гидроксиметильную и формильную группы (последнее превращение было описано до сих пор лишь на единственном примере). Найденное автоокисление открывает новый перспективный путь к нетрадиционной функционализации пиррольного ядра.

7. На основе реакций Л-винилпиррол-2-карбальдегидов с 1,2-, 1,4-диаминобензолами и 1,2,4,5-тетраминобензолом получен широкий ряд глубоко сопряженных оснований Шиффа и пиррольных ансамблей -перспективных прекурсоров электропроводящих электрохромных полимеров, строительных блоков для синтеза сложных пиррольных систем и лигандов для металлокомплексов.

8. Впервые обнаружен легкий стереоспецифический переход смеси синтезированных Е- и Х- изомеров оксимов Дивинил 11 и рр о л-2-карбальдегидов при их протонировании в соли Z-изoмepoв, характерный только для оксимов пиррольного ряда и обусловленный стабилизацией положительного заряда в пиррольном кольце оксимной функцией через пространство.

9. Новые бифункциональные пирролы - А/-винилпиррол-2-карбонитрилы, обладающие высоким синтетическим потенциалом, получены из оксимов А/-винилпиррол-2-карбальдегидов реакциями с ацетиленом или уксусным ангидридом.

10. На примере хемо-, регио- и стереоселективной реакции тУ-винилпиррол-2-карбальдегидов с Ь-лизином продемонстрирована концептуально новая методология направленного синтеза полусинтетических аминокислот, перспективных для биохимии и фармакологии.

11. Разработаны условия радикальной олигомеризации Ы-винилпиррол-2-карбальдегидов и их соолигомеризации с практически важными мономерами; впервые получены парамагнитные и электропроводящие олигомеры, содержащие пиррольные циклы и альдегидные группы, способные к дальнейшей химической модификации.

Список источников диссертации и автореферата по химии, доктора химических наук, Иванов, Андрей Викторович, Иркутск

1. Takohataand H., Momose T. 1. The Alkaloids (Cordel G. A. Ed.), V. 46 I I Academic Press, San Diego - 1993.

2. Casiraghi G., Zanardi F., Rassu G., Pinna L. Recent advances in the stereoselective synthesis of hydroxylated pyrrolyzidines // Org. Prep. Proced. Int. 1996. - V. 28. - P. 641-682.

3. Hoshino O. In The Alkaloids (Cordel G. A. Ed), V. 51 // Academic Press, San Diego-1998.-P. 324.

4. Mikhaleva A. I., Schmidt E. Yu. In Selected methods for synthesis and modification of heterocycles (Kartsev V. G. Ed.), V. 1 // IBS Press, Moscow. -2002.-P. 334-352.

5. Anderson H. J., Loader C. E. The Synthesis of 3-Substituted Pyrroles from Pyrrole // Synthesis 1985. - No 4 - P. 353-364.

6. Lainton J. A. H., Huffman J. W., Martin B. R., Compton D. R. l-Alkyl-3-(l-naphthoyl)pyiToles: A new class of cannabinoid // Tetrahedron Lett. 1995. -V. 36, No 9.-P. 1401-1404.

7. DeLeon C. Y., Ganem B. A new approach to porphobilinogen and its analogs // Tetrahedron 1997. - V. 53, No 23. - P. 7731-7752.

8. Jacobi P. A., Coutts L. D., Gou J. S., Hauck S. I., Leung S. H. New Strategies for the Synthesis of Biologically Important Tetrapyrroles. The "B, C + D + A" Approach to Linear Tetrapyrroles // J. Org. Chem. 2000. - V. 65, No 1. -P. 205-213.

9. Gimenez I. F., Alves O. L. Formation of a Novel Polypyrrole/Porous Phosphate Glass Ceramic Nanocomposite // J. Braz. Chem. Soc. 1999. - V. 10,No 2.-P. 167-170.

10. Reynolds J. R., Poropatic P. A., Toyooka R. L. Electrochemical copolymerization of pyrrole with TV-substituted pyrroles. Effect of composition on electrical conductivity // Macromolecules — 1987. — V. 20, No 5.-P. 958-961.

11. Nizuski-Mann R. E., Cava M. P. Synthesis of mixed thiophene-pyrrole heterocycles // Heterocycles 1992. - V. 34, No 10. - P. 2003-2007. .

12. Chou S.-S. P., Yeh Y.-H. Synthesis of novel sulfonyl-substituted pyrrole chromophores for second-order nonlinear optics // Tetrahedron Lett. — 2001. — V. 42,No 7.-P. 1309-1311.

13. Silva C. D., Walker D. A. Acid-Base Catalysis in the Synthesis of Arylmethylene and Alkylmethine Pyrroles // J. Org. Chem. 1998. — V. 63, No 19.-P. 6715-6718.

14. Samajdar S., Becker F. F., Banik B. K. Montmorillonite KSF-mediated facile synthesis of pyrroles // Heterocycles. 2001. - V. 55, No 6. - P. 1019-1022.

15. Brandsma L. Unsaturated Carbanions, Heterocumulenes and Thiocarbonyl Compounds New Routes to Heterocycles // Eur. J. Org. Chem. - 2001. - No 24.-P. 4569-4581.

16. Fan X., Zhang Y. Sml2-mediated synthesis of 2,4-diarylpyrroles from phenacyl azides // Tetrahedron Lett. 2002. - V. 43, No 10. - P. 1863-1865.

17. Gabbut C. D., Hepworth J. D., Heron B. M., Pugh S. L. A facile route to pyrroles, isoindoles and hetero fused analogues // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 2002. - No 24. - P. 2799-2808.

18. Nishino F., Miki K., Kato Y., One K., Uemura S. Rhodium-Catalyzedt Cyclopropanation Using Ene-yne-imino Ether Compounds as Precursors of

19. Pyrrolyl)carbenoids // Org. Lett. 2003. - V. 5, No 15. - P. 2615-2617.

20. Banik B. K., Samajdar S., Banik I. Simple Synthesis of Substituted Pyrroles // J. Org. Chem. 2004. - V. 69, No 1. - P. 213-216.

21. Abele E., Lucevics E. Recent advances in the synthesis of heterocycles from oximes // Heterocycles 2000. - V. 53, No 10. - P. 2285-2336.

22. The Chemistry of Hydroxylamines, Oximes and Hydroxamic Acids (Rappoport Z., Liebman J. F. Eds.) // Wiley, Chichester. 2008. - P. 241.

23. Wang Z. Comprehensive Organic Name Reactions and Reagents. Part 3. // Wiley, London. 2009. - P. 2793-2796.f

24. Tedeschi, R. J. Acetylene. In Encyclopedia of Physical Science and Technology, 3rd Edition (Meyers R. A. Ed.), V. 1 // Academic Press, San Diego.-2001.-P. 55-89.

25. Glotova Т. E., Schmidt E. Yu., Dvorko M. Yu., Ushakov I. A., Mikhaleva A.

26. I., Trofimov B. A. Synthesis of 0-2-(acyl)vinylketoximes and their unusualrearrangements into 2- and 3-acyl-substituted pyrroles // Tetrahedron Lett. -2010.-V. 51.-P. 6189-6191.

27. Loudetand A., Burgess K. BODIPY Dyes and Their Derivatives: Syntheses and Spectroscopic Properties // Chem. Rev. 2007. - V. 107, No 11. - P.4891-4932.

28. Bean G.P. // The Synthesis of lH-pyrroles. In The Chemistry of Heterocyclic Compounds. Pyrroles. Part. 2 (Jones R. A. Ed.) // Interscience Publ., New York.-1992.-P. 105.

29. Chen J., Burghart A., Derecskei-Kovacs A., Burges K. 4,4-Difluoro-4-bora-3a,4a-diaza-5-indacene (BODIPY) Dyes Modified for Extended Conjugation and Restricted Bond Rotations // J. Org. Chem. 2000. - V. 65, No 10. - P. 2900-2906.

30. Разинанд В. В., Костиков Р. Р. Упражнения по органической химии // Химиздат, Санкт-Петербург. 2009. - С. 336.

31. Михалева А. И., Гусарова Н. К. Ацетилен: Реакции и производные. Библиография научных трудов Б. А.Трофимова // Оттиск, Иркутск. -2006. 297 с.

32. Трофимов Б. А. От химии ацетилена к химии пиррола // Химия в интересах устойчивого развития - 2008. - Т. 16. - С. 105-118.

33. Ким. Д. Г. Органическая химия в реакциях. Учебно-справочное пособие // Издательство Челябинского государственного университета, Челябинск. 2000. - С. 87.

34. Sundberg R. J. The Chemistry of Indoles // Academic Press, San Diego. -1997.-267 p.

35. Madsen J. 0., Meldal M., Mortensen S. Olsson B. A Facile Route to 2-Substituted Indoles // Acta Chem. Scand. B. 1981. - V. 35, No 2. - P. 7781.

36. Трофимов Б. А., Михалева А. И. vV-Виттилпирролы // Наука, Новосибирск. 1984. - 264 с.

37. Михалева А. И., Васильев А. Н., Трофимов Б. А. Изучение условий реакции циклогексаноноксима с ацетиленом в суперосновных средах // ЖОрХ- 1981. Т. 17, №9.-С. 1977-1988.

38. Михалева А. И., Трофимов Б. А., Васильев А. Н. Синтез 4,5,6,7-тетрагидроиндола и его 1-винильного производного // ХГС 1979. - № 2.-С. 197-199.

39. Трофимов Б. А., Михалева А. И., Шмидт Е. Ю., Васильцов А. М., Иванов А. В., Процук Н. И., Ряполов О. А. Новая технология синтеза 4,5,6,7-тетрагидроиндола // ДАН 2010. - Т. 435, № 1. - С. 60-63.

40. Трофимов Б. А., Васильцов А. М., Амосова С. В. Основность насыщенных растворов гидроксидов щелочных металлов в диметилсульфоксиде // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1986. - № 4. - С. 751756.

41. Трофимов Б. А. Суперосновные катализаторы и реагенты: концепция, применение, перспективы. Из кн. Современные проблемы органической химии. Т. 14 // Изд-во Санкт-Петербургского университета. 2004. - С. 131-175.

42. Bordwell F.G., Ji G.Z. Equilibrium acidities and homolytic bond dissociation energies of the H-0 bonds in oximes and amidoximes // J. Org. Chem. -1992.-V. 57,No 11.-P. 3019-3025.

43. Трофимов Б. А. Гетероатомиые производные ацетилена. Новые полифункциональные мономеры, реагенты, и полупродукты // Наука, Москва-1981.-319 с.

44. Schmidt Е. Yu., Mikhaleva A. I., Vasil'tsov А. М., Zaitsev А. В., Zorina N. V. A straightforward synthesis of pyrroles from ketones and acetylene: a one-pot version of the Trofimov reaction // Arkivoc 2005. - vii - P. 11-17.

45. Михалева А. И., Шмидт E. Ю., Иванов А. В., Васильцов A. M., Сенотрусова E. Ю., Процук H. И. Селективный синтез 1-винилпирролов непосредственно из кетонов и ацетилена: модификация реакции Трофимова // ЖОрХ 2007. - Т. 43, № 2. - С. 236-238.

46. Трофимов Б.А., Михалева А.И. Одностадийный синтез 2,2-тиенилпирролов из метил-2-тиенилкетоксима и ацетилена // ХГС.1977.-№ 8.-С. 1136-1137

47. Sevillano R. М., Mortha G., Barrelle М., Lachenal D. 19F NMR Spectroscopy for the Quantitative Analysis of Carbonyl Groups in Lignins // Holzforschung 2001. -V. 55, No 3. - P. 286-296.

48. Geirer J., Söderberg S. Über die Carbonylgruppen des Lignins // Acta Chem. Scand. 1959. -V. 13.-P. 127-137.

49. Вейганд-Хильгетаг Методы эксперимента в органической химии // Химия, Москва. 1968. - С. 479.

50. Органикум // Химия, Москва. 1979. - С. 61.

51. Трофимов Б. А., Михалева А. И., Нестеренко Р. Н. 4,5-дигидробензоg.индол из оксима а-тетралона и ацетилена // ЖОрХ —1978.-Т. 14, №5.-С. 1119.

52. Михалева А. И., Алиев И. А., Нестеренко Р. Н., Калабин Г. А. Одностадийный синтез 4,5-дигидробензо^.индола и его 1-винильного производного из оксима а-тетралона и винилхлорида // ЖОрХ — 1982. — Т. 18,№ 10.-С. 2229.

53. Chen J., Burghart A., Derecskei-Kovacs A., Burgess К. 4,4-Difluoro-4-bora-3a,4a-diaza-s-indacene (BODIPY) Dyes Modified for Extended Conjugation and Restricted Bond Rotations // J. Org. Chem. 2000. - V. 65, No 10. - P. 2900-2906.

54. Engel N., Steglich W. Einfache Synthese von 2-Aryl- und 2-Heteroaryl-pyrrolen aus N-Allylcarbonsaureamiden // Angew. Chem. 1978. - V. 90, No 9.-P. 719-720.

55. Boukou-Poba J. P., Farmer M., Guilard R. A general method for the synthesis of 2-arylpyrroles // Tetrahedron Lett. 1979. - V. 20, No 19. - P. 1717-1720.

56. Ghabrial S. S., Thomsen I., Torssell К. B. G. Synthesis of Biheteroaromatic Compounds via the Isoxazoline Route // Acta Chem. Scand. 1987. - V. 41B.-P. 426-434.

57. Reeves J. Т., Song J. J., Tan Z., Lee H., Yee N. K., Senanayake С. H. A General Synthesis of Substituted Formylpyrroles from Ketones and 4-Formyloxazole // Org. Lett. 2007. - V. 9, No 10. - P. 1875-1878.

58. Maurizio D'A., Eliana D. L., Giacomo M., Rocco R., Giancarlo S. Photochemical substitution of halogenopyrrole derivatives // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 1997. - No 16. - P. 2369-2373.

59. Steter H., Haese W. Addition von Aldehyden an aktivierte Doppelbindungen, XXXIV1. Addition von Aldehyden an cyclische a-Methylenketone // Chem. Ber. 1984. —V. 117, No 2. - P. 682-693.

60. Hansford K. A., Perez G. S. A., Skene W. G., Lubell W. D. Bis(pyrrol-2-yl)arylenes from the Tandem Bidirectional Addition of Vinyl Grignard Reagent to Aryl Diesters // .Г. Org. Chem. 2005. - V. 70, No 20. - P. 79968000.

61. Raposo M. M. M., Sousa A. M. R. C., Fonseca A. M. C., Kirsch G. Synthesis of formyl-thienylpyrroles: versatile building blocks for NLO materials // Tetrahedron-2006.-V. 62,No 15.-P. 3493-3501.

62. Raposo M. M., Sampaio A. M. B. A., Kirsch G. Synthesis and characterization of new thienylpyrrolyl-benzothiazoles as efficient and thermally stable nonlinear optical chromophores // Synthesis 2005. - No 2. -P. 199-210.

63. Общая органическая химия (Гл. ред. Бартон Д.), Т. 8 // Химия, Москва -1985.-С. 488-588.

64. Химическая энциклопедия, Т. 2 // Советская энциклопедия, Москва -1990.-С. 456-457.

65. Эзертон Б. П., Надь Ш. // Пат. РФ № 2164228. Бюлл. Изобр. - 2001. -№6.

66. Masashi К., Hisashi Y. // US Patent Appl. No 2005/0131167 A1.

67. Saxena V., Shirodkar V., Prakash R. A comparative study of a polyindole-based microelectrochemical transistor in aqueous and non-aqueous electrolytes // J. Solid State Electrochem. 2000. - V. 4, No 4. - P. 231-233.

68. Trung V. Q., Huyen D. N. Synthesis, properties and application of polyindole/Ti02 nanocomposites // J. Physics: Conference Series 2009. - V. 187, No 012058.-P. 1-6.

69. Humphrey G. R., Kuethe J. T. Practical Methodologies for the Synthesis of Indoles // Chem. Rev. 2006. - V. 106, No 7. - P. 2875-2911.

70. Lim S., Jabin I., Revial G. Reaction of cyclohexanones imines with substituted nitroolefins. New synthesis of tetrahydroindole derivatives // Tetrahedron Lett. 1999. - V. 40, No 22. - P. 4177-4180.

71. Ряшенцева M. А., Волькенштейн Ю. Б., Полосин Б. М. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1991. -№ 6. - С. 1417-1422.

72. Ряшенцева М. А. Каталитический синтез индола из тетрагидроиндола на Pd- и Cr-содержащих катализаторах // ХГС 2006. - № 8. - С. 1176-1178.

73. Зарецкий М. И., Русак В. В., Чартов Э. М. // Кокс и химия 2008. - № 8. -С. 40-45.

74. Трофимов Б. А., Михалева А. И., Васильцов А. М., Иванов А. В., Шмидт Е. Ю., Процук Н. И., Ряполов О. А. Селективное дегидрирование 4,5,6,7-тетрагидроиндола в индол на никель-сульфидном катализаторе // ДАН — 2010. Т. 434, № 5. - С. 636-638.

75. Химическая энциклопедия, Т. 5 // Большая Российская энциклопедия, Москва 1999. - С. 1046-1047.

76. Goldsmith Е. A., Lindwall Н. G. Studies in the benzindole series // J. Org. Chem. 1953.-V. 18, No 5.-P. 507-515.

77. Anderson V. В., Agnew M. N., Allen R. C. Carboxyarylindoles as nonsteroidal antiinflammatory agents // J. Med. Chem. — 1976. — V. 19, No 2. -P. 318-325.

78. Malesani G., Ferlin M. G., Masiero S. Synthesis and Demethylation of New 5,6,7,8-Tetrahydro-4,9-dimethoxy-l//-benz/.indole // J. Heterocycl. Chem. -1982.-V. 19.-P. 633-637.

79. Helsley G. C., Effland R. C., Davies L. (Amer. Hoechst Corp.) // U.S. Patent 3997557 (Chem. Abstr. 1977 - 86. - 139850).

80. Boger D. L., Desharnais J., Capps K. Solution-Phase Combinatorial Libraries: Modulating Cellular Signaling by Targeting Protein-Protein or Protein-DNA Interactions // Angew. Chem., Int. Ed. 2003. - V. 42, No 35. - P. 41384176.

81. Tietze L. F., Schuster H. J., Schmuck К., Schuberth I., Alves F. Duocarmycin-based prodrugs for cancer prodrug monotherapy // Bioorg. Med. Chem.-2008.-V. 16,No 12.-P. 6312-6318.

82. Jia G., Lown J. W. Design, synthesis and cytotoxicity evaluation of 1-chloromethyl-5-hydroxy-l,2-dihydro-3H-benze.indole (seco-CBI) dimers // Bioorg. Med. Chem.-2000.-V. 8,No 7.-P. 1607-1617.

83. Ye Y., Bloch S., Kao J., Achilefu S. Multivalent Carbocyanine Molecular Probes: Synthesis and Applications // Bioconjugate Chem. 2005. - V. 16, No l.-P. 51-61.

84. Liu В., Barkley M. D., Morales G. A., McLaughlin M. L., Callis P. R. Fluorescence Properties of Benzf.indole, a Wavelength and Quenching Selective Tiyptophan Analog // J. Phys. Chem. В 2000. - V. 104, No 8. - P. 1837-1843.

85. Penniton F. C., Jellinek M., Thum R. D. A New Indole Synthesis // J. Org. Chem. 1959. - V. 24, No 4. - P. 565-566.

86. Шагалов JI. Б., Еракшина В. Н., Ткаченко Т. А., Суворов Н. Н. // Патент СССР № 371223 (Chem. Abstr. 1973 - 79. - 31866х).

87. Shagalov, L. В.; Ostapchuk, L. В.; Ivanova, Т. M.; Suvorov, N. N. New synthesis of 5,6-benzindole // Chem. Heterocycl. Comp. 1987. - V. 23, No 6.-P. 644-645.

88. Kshirsagar T. A., Hurley L. H. A Facile Synthesis of 5-Mesyl-3-benzylbenze.indole: Implications for the Involvement of a p-Quinone

89. Methide Intermediate // J. Org. Chem. 1998. - V. 63, No 16. - P. 57225724.

90. Barolo S. M., Lukach A. E., Rossi R. A. Syntheses of 2-Substituted Indoles and Fused Indoles by Photostimulated Reactions of o-Iodoanilines with Carbanions by the SRN1 Mechanism // J. Org. Chem. 2003. - V. 68, No 7. -P. 2807-2811.

91. Choudhury K. R., Samoc M., Patra A., Prasad P. N., Charge Carrier Transport in Poly(N-vinylcarbazole):CdS Quantum Dot Hybrid Nanocomposite // J. Phys. Chem. B 2004. - V. 108, No 5. - P. 1556-1562.

92. Trofimov B. A., Sobenina L. N., Demenev A. P., Mikhaleva A. I. C-Vinylpyrroles as Pyrrole Building Blocks // Chem. Rev. 2004. - V. 104, No 5.-P. 2481-2506.

93. Xue T., Scott A. I. Bilane synthesis through bilene-a: An alternative approach // Tetrahedron Lett. 1998 - V. 39, No 37. - P. 6651-6654.

94. Sessler J. L., Roznyatovskiy V., Pantos J. D., Borisova N. E., Reshetova M. D., Lynch V. M., Krustalev V. N., Ustynyuk J. A. Synthesis and Anion Binding Properties of 2,5-Diamidothiophene Polypyrrole Schiff Base

95. Macrocycles // Org. Lett. 2005. - V. 7, No 23. - P. 5277-5280.

96. Coles S. J., Gale P. A., Hursthouse M. B., Light M. E., Warriner C. N. Crystallographic and Solution Anion Binding Studies of Bis-amidofurans and Thiophenes // Supramol. Chem. 2004. - V. 16, No 7. - P. 469-486.

97. Furuta H., Maeda H., Furuta Т., Osuka A. First Synthesis of Tetrapyrrolylporphyrin // Org. Lett. 2000. - V. 2, No 2. - P. 187-189.

98. Wiehe A., Ruppa C, Senge M. O. A Practical Synthesis of Meso-monosubstituted, (3-Unsubstituted Porphyrins // Org. Lett. 2002. - V. 4, No 22.-P. 3807-3809.

99. Bouerrat L., Fensholdt J., Liang X., Havez S., Nielsen S. F., Hansen J. R., Bolvig S., Andersson C. Indolin-2-ones with High in Vivo Efficacy in a Model for Multiple Sclerosis // J. Med. Chem. 2005. - V. 48, No 17. - P. 5412-5414.

100. Yang L.-Y., Chen Q.-Q., Yang G.-Q., Ma J.-S. Self-assembly of bis(pyrrol-2-yl-methyleneamine)s bridged by flexible linear carbon chains // Tetrahedron -2003.-V. 59,No 50.-P. 10037-10041.

101. Yang L., Zhang Y., Chen Q., Ma J.-S. Molecular Rectangle Formed by Head-to-tail Self-Assembly of l-(Dipyrrin-2-yl)-l-(dipyrrin-3-yl)methane // Monatsh. Chem. 2004. - V. 135, No 2. - P. 223-229.

102. Zhang G., Yang G., Chen Q., Ma J. S. Novel Network Polymers Formed by Self-Assembly of Silver Nitrate and Pyrrol-2-yl-methyleneamine Ligands with Flexible Spacers // Cryst. Growth Des. 2005. - V. 5, No 2. - P. 661666.

103. Ш.Минкин В. Я, Дорофеенко Г. Н. Формилирование и ацилирование органических соединений замещенными амидами карбоновых кислот // Успехи химии. 1960. - Т. 29. - С. 1310-1335.

104. Jutz С. Iminium Salts in Organic Chemistry // Adv. Org.Chem. 1976. - V. 9, pt. l.-P. 225-342.

105. Синтез органических препаратов. Сб. 8. // Москва. 1958. -С. 44.

106. Ruskiewich Е. Е., Silverstein М. /V-Methyl-2-pyrrolealdehyde and iV-Methyl-2-hydroxymethylpyrrole // J Am. Chem. Soc. 1954. - V. 76, No. 22. - P. 5802-5803.

107. Abd El-Nabi A. l-Aryl-5-methoxy-pyrrolones as Synthons for 1,3-Dipolar Cycloadditions // Tetrahedron. 2000. - V. 56, No 19. - P. 3013-3020.

108. Lopez-Perez A., Robles-Machin R., Adrio J., Carretero J. C. Oligopyrrole Synthesis by 1,3-Dipolar Cycloaddition of Azomethine Ylides with Bissulfonyl Ethylenes // Angew. Chem., Int. Ed 2007. - V. 46, No 48. - P. 9261-9264.

109. Borbas К. E., Chandrashaker V., Muthiah C., Kee H. L., Holten D., Lindsey J. S. Design, Synthesis, and Photophysical Characterization of Water-Soluble Chlorins // J. Org. Chem. 2008. - V. 73, No 8. - P. 3145-3158.

110. Borbas K. E., Ruzié С., Lindsey J. S. Swallowtail Bacteriochlorins. Lipophilic Absorbers for the Near-Infrared // Org. Lett. 2008. - V. 10, No 10.-P. 1931-1934.

111. Dirscherl G., Rooshenas P., Schreiner P. R., Lamaty F., König В. Synthesis and structure of a heterocyclic ansa pyrrole amino acid // Tetrahedron 2008. - V. 64, No 13. - P. 3005-3016.

112. Ptaszek M., McDowell В., Lindsey J. Synthesis of 1-formyldipyrromethanes // J. Org. Chem. -2006. V. 71,No 11.-P. 4328-4331.

113. Cresp Т. M., Sargent M. V. Synthesis and paratropicity of heteroatom-bridged 17.annulenones // J. Chem. Sos., Perkin Trans. 1. 1973. - No. 12. - P. 2961-2970.

114. Марч Д. Органическая химия. Реакции, механизмы и структура в 4-х т. Т. 2 // Мир, Москва. 1987. - С. 359.

115. Вацуро К. В., Мищенко Г. JI. Именные реакции в органической химии // Химия, Москва. — 1976. С. 115.

116. Demopoulos В. J., Anderson H. J., Loader С. E., Faber K. Pyrrole Chemistry. XXVI. A Synthesis of Porphobilinogen from Pyrrole // Can J. Chem. 1983. - V. 61, No. 10. - P. 2415-2476.

117. Westmoreland I. Friedel-Crafts Alkylation of pyrrole via pyrrole-2-carboxaldehyde; pyrroles // SyntheticPage. -2005. — 224 http://www.syntheticpages.org/pages/224.

118. Вредные вещества в промышленности (под ред. Лазарева Н. В.), Т. 3 // Химия, Ленинград. 1977. - С. 127.

119. М. Davies W. A., Pinder A. R., Morris I. G. The synthesis and resolution of (±)-tropan-2-one // Tetrahedron. 1964. -V. 18, No. 4. - P. 405-412.

120. Flitsch W., Lerner H., Zimmerman H. Beitrage zur Chemie der 8b,8c-Diazapyracylene // Chem. Ber. 1977. - B. 110, No. 8. - S. 2765-2773.

121. Wynberg H., Meijer E. W., The Reimer-Tiemann Reaction. In Organic Reactions // 2005. - P. 1-36.

122. KuDrti L., Czako B. Strategic applications of named reactions in organic synthesis : background and detailed mechanisms // Elsevier Academic, Burlington, MA. 2005.

123. Kreutzberger A. Gattermanische Aldehydsyntliese mit s-Triazin statt Blausaure // Angew. Chem. 1967. - V. 79. - P. 978-985.

124. Clezy, Fookes, Liepa The Chemistry of Pyrrolic Compounds XIX Reactions of Pyrrolic Compounds with orthoformates // Aust. J. Chem. 1972. - V. 25. -P. 1979-1990.

125. Pindur F., Flo C. First reactions of dialcocsy carbenium tetrafluoroborates with pyrroles, 5//-dibenzZ>,/.azepines and electron-rich arenes. // J.

126. Heterocycl. Chem. 1989. -V. 26, No 6. - P. 1563-1568.

127. Bergman J., Renstroem L., Sjoberg B. Synthesis of aromatic aldehydes via 2-aryl-N,N-diacyl-4-imidazolidines // Tetrahedron. 1980. - V. 36, No 17. - P. 2505-2511.

128. Cadamuro S., Degani I., Fochi R., Gatti A., Piscopo L. A convenient general method for the synthesis of pyrrole-2,5-dicarbaldehydes // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1993. - No 23. - P. 2939-2944.

129. Cadamuro S., Degani I., Fochi R., Gatti A., Piscopo L. Convenient route for the synthesis of 3-substituted and 3,4-disubstituted pyrrole-2,5-dicarbaldehydes // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1996. - No. 19. - P. 2365-2370.

130. Altomare, С., Summo, L., Cellamare, S., Varlamov, A. V., Voskressensky, L. G., Borisova, T. N., Carotti, A. Pyrrolo3,2-c.pyridine derivatives as inhibitors of platelet aggregation // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2000. - V. 10, No 6.-P. 581-584.

131. Settambolo R., Mariani M., Aiazzo A. Synthesis of 1,2- and 1,3-Divinylpyrrole // J. Org. Chem. 1998. - V. 63, No 26. - P. 10022-10026.

132. Mikhaleva A. L, Zaitsev А. В., Ivanov A. V., Schmidt E. Yu., Vasil'tsov A. M., Trofimov B. A. Expedient synthesis of l-vinylpyrroles-2-carbaldehydes // Tetrahedron Lett. 2006. - V. 47, No 22. - P. 3693-3696.

133. Trofimov B. A., Sigalov M. V. // Main Group Chem. News. 1998. - No 6. -P. 30-41.

134. Сигалов M. В., Шмидт E. Ю., Трофимов Б. A. // Изв. АН СССР. Сер. хим.-1987.-С. 1146-1149.

135. Сигалов М. В., Шмидт Е. Ю., Трофимов Б. А. // ХГС 1988. - С. 334338.

136. Sigalov М. V., Trofimov А. В., Shmidt Е. Yu., Trofimov В. A. Protonation of 2-(2-thienyl)pyrrole and 2-(2-thienyl)-1 -vinylpyrroles // J. Phys. Org. Chem. -1993. V.6, No 8. - P. 471-477

137. Mikhaleva A. I., Ivanov A. V., Skital'tseva E. V., Ushakov I. A., Vasil'tsov A. M., Trofimov B. A. An efficient route to l-vinylpyrrole-2-carbaldehydes // Synthesis. 2009. - No 4. - P. 587-590.

138. Beer P.D., Cheetham A.G., Drew M.G.B., Fox O.D., Hayes E.J., Rolls T.D. Pyrrole-based metallo-macrocycles and cryptands // Dalton Trans. 2003 - P. 603-611.148: Webster J.M., Li J., Chen G. // US Patent 5569668 (Chem. Abstr. 1996 -125-326523)

139. Meth-Cohn O., Ashton M. Regioselective electrophilic formylation—3-substituted thiophenes as a case study // Tetrahedron Lett. — 2000. V. 41, № 22.-P. 2749-2752.

140. Webster J.M., Li J., Chen G. // US Patent 5599988 (Chem. Abstr. 1996 -125-326523)

141. Barnetth G. H., Anderson H. J., Loader С. E. Pyrrole chemistry. XXI. Synthetic approaches to cyanopyrroles // Can. J. Chem. 1980. - V. 58, No 4. -P. 409-411.

142. Wang J., Megha M., London E. Relationship between Sterol/Steroid Structure and Participation in Ordered Lipid Domains (Lipid Rafts): Implications for Lipid Raft Structure and Function // Biochemistry 2004. - V.43, No 4. - P. 1010-1018.

143. Plouguern E., Kikuchi H., Oshima Y., Deslandes E., Stiger V. Isolation of Cholest-5-en-3-ol formate from the red alga Grateloupia turuturu Yamada and its chemotaxonomic significance // Biochem. Syst. Ecol. 2006. —V. 34, No 9.-P. 714-717.

144. USA Patent 3679290(Chem. Abstr. 1973. - 77. -95289c).

145. Greene T. W., Wilts P. G. M. Protective groups in organic synthesis, 3rd ed. // Wiley, New York 1999 - 747 pp.

146. Barluenga J., Campos P. J., Gonzalez E., Nucez, Asensio G. // Synthesis -1985.-P. 426.

147. Caputo R., Ferreri C., Palumbo G. Polymer-Supported Phosphine-Halogen Complexes 41. Improved Formylation of Alcohols with Dimethylformamide // Synth. Comm. 1987. - V. 17, No 13. - P. 1629-1636.

148. Iranpoor N., Firouzabadi H., Zolfigol M. A. Selective Acetylation of Primary Alcohols: Acetyl and Formyl Transfer Reactions with Copper(II) Salts // Synth. Comm.- 1998.-V. 28,No 11.-P. 1923-1934.

149. Hagiwara H., Morohashi K., Sakay K., Suzuki T., Ando M. Acetylation and formylation of alcohols with triphenylphosphine and carbon tetrabromide in ethyl acetate or ethyl formate // Tetrahedron 1998. - V. 54, No 22. - P. 5845-5852.

150. Ram R. N., Meher N. K. Selective formylation of alcohols in the presence of phenols with chloral // Tetrahedron 2002. - V. 58, No 15. - P. 2997-3001.

151. Iranpoor N., Firouzabadi H., Jamalian A. Silphos PCl3-„(Si02);!.: a heterogeneous phosphine reagent for formylation and acetylation of alcohols and amines with ethyl formate and acetate // Tetrahedron Lett. — 2005. — V. 46,No46.-P. 7963-7966.

152. Srivastava V., Negi A. S., Kumar J. K., Gupta M. M. A simple, convenient and chemoselective formylation of sterols by Vilsmeier reagent // Steroids — 2006. V. 71, No 7. - P. 632-638.

153. Васильцов А. М., Михалева А. И., Иванов А. В., Скитальцева Е. В., Трофимов Б. А. Эффективный метод формилирования холестерина // Изв. РАН, Сер. Хим. 2010. - № 1. - С. 293-294.

154. Trofimov В. A., Stepanova Z. V., Sobenina L. N., Mikhaleva A. I., Ushakov I. A. Ethynylation of pyrroles with l-acyl-2-bromoacetylenes on alumina: a formal 'inverse Sonogashira coupling' // Tetrahedron Lett. 2004. - V. 45, No 34.-P. 6513-6516.

155. Trofimov B. A., Stepanova Z. V., Sobenina L. N., Mikhaleva A. I., Sinegovskaya L. M., Potekhin K. A., Fedyanin I. V. // Mendeleev Commun. 2005. - V. 15. - P. 229-232.

156. Sobenina L. N., Demenev A. P., Mikhaleva A. I., Ushakov I. A., Vasil'tsov A. M., Ivanov A. V., Trofimov B. A. Ethynylation of Indoles with 1-Benzoyl-2-bromoacetylene on A1203 // Tetrahedron Lett. 2006. - V. 47, No 22. - P. 7139-7141.

157. Angurell I., Martinez-Ruiz I., Rossell O., Seco M., Gomez-Salb P., Martin A. Unprecedented eight-palladium(I) crown-cycle with metal-metal unsupported bonds // Chem. Commun. 2004. - P. 1712-1713.

158. Burrows A. D., Harrington R. W., Mahon M. F., Palmer M. Т., Senia F., Varrone M. Synthesis and reactivity of rhodium(I) complexes containing keto-functionalised N-pyrrolyl phosphine ligands // Dalton Trans. — 2003. P. 3717-3726.

159. Moloy K. G., Petersen J. L. N-Pyrrolyl Phosphines: An Unexploited Class of Phosphine Ligands with Exceptional .pi.-Acceptor Character // J. Am. Chem. Soc. 1995. -V. 117,No 29.-P. 7696-7710.

160. Barnard T. S., Mason M. R. Synthesis, Structure, and Coordination Chemistry of the Bicyclic тг-Acid Phosphatri(3-methylindolyl)methane // Organometallics 2001. - V. 20, No 1. - P. 206-214.

161. Jackstell R., Klein H., Beller M., Wiese K. D., Rottger D. Synthesis of Pyrrolyl-, Indolyl-, and Carbazolylphosphanes and Their Catalytic Application as Ligands in the Hydroformylation of 2-Pentene // Eur. J. Org. Chem. 2001. - No 20. - P. 3871-3877.

162. Ahlers W., Paciello R., Vogt D., Hofinann P. (BASF AG) WO 02/83695 (Chem. Abstr. 2002. - 137. - 311033).

163. Trzeciak A. M., Glowiak T., Ziolkowski J. J. Rhodium complexes HRhP(NC4H4)3.4 and HRh(CO)[P(NC4H4)3]3 as active catalysts of olefins and arenes hydrogénation: X-ray structure of HRh(CO)[P(NC4H4)3]3 // J. Organomet. Chem. 1998. - V. 552. - P. 159-164.

164. Cozzi P. G., Zimmermann N., Hilgraf R., Schaffiier S., Pfaltz A. Chiral Phosphinopyrrolyl-Oxazolines: A New Class of Easily Prepared, Modular P,N-Ligands // Adv. Synth. Catal. 2001. -V. 343, No 5. - P. 450-454.

165. Comely A. C., Gibson (née Thomas) S. E., Sur S. Applications of stoichiometric organotransition metal complexes in organic synthesis // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 2000. - No 2. - P. 109-124.

166. Roubaud V., Mercier A., Olive G., Le Moigne F., Tordo P. 5-(Diethoxyphosphorylmethyl)-5-methyl-4,5-dihydro-3H-pyiTole N-oxide: synthesis and evaluation of spin trapping properties // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2-1997.-No 9.-P. 1827-1830.

167. Gurevich P. A., Yaroshevskaya V. A. Phosphorus-containing Derivatives of Indole and Pyrrole // Chem. Heterocycl. Сотр. 2000. - V. 36, No 12. - P. 1361-1401.

168. Chaikovskaya A. A., Dmytriv Y. V., Pinchuk A. M., Tolmachev A. A. Phosphorylation of N-Silylpyrroles with Phosphorus Tribromide // Heteroatom Chemistry 2008. - V. 19, No 1. - P. 93-96.

169. Trofimov B. A., Malysheva S. F., Sukhov B. G., Belogorlova N. A., Schmidt E. Yu., Sobenina L. N., Kuimov V. A.; Gusarova N. K. Addition of secondary phosphines to N-vinylpyrroles // Tetrahedron Lett. 2003. - V. 44. - P. 26292632.

170. Розинов В. Г., Пенсионерова Г. А., Донских В. И., Сергеенко JI. М., Петрова О. В, Калабина А. В, Михалёва А. И. Фосфорсодержащиеенамины ИТ. Фосфорилирование iV-винилзамещённыхтрифторацетилпирролов // ЖОХ 1984. - Т.54, № 10. - С. 2241-2246.

171. Розинов В. Г., Рыбкина В. В., Глухих В. И., Калабина А. В, Лазарева Н. Ф. Строение продуктов фосфорилирования алкенов пятихлористым фосфором // ЖОХ 1980. - Т.50, № 2. - С. 461-462.

172. Розинов В. Г., Рыбкина В. В., Колбина В. Е., Глухих В. И., Донских В. И., Серёдкина С. Г. О механизме фосфорилирования алкенов пятихлористым фосфором // ЖОХ 1981. - Т.51, № 8. - С. 1747-1756.

173. Bondi A. J. // Phys. Chem. 1964. - V. 68. - P. 441.

174. Rusakov Y. Y., Krivdin L. В., Senotrusova E. Yu., Schmidt E. Yu., Vasil'tsov A. M., Mikhaleva A. I., Trofimov B. A., Dyachenko O. A., Chekhlov A. N., Kazheva O. N. // Magn. Reson. Chem. 2007. - V. 45. - P. 142.

175. Trofimov B. A. Vinylpyrroles In Pyrroles Part Two: The Synthesis, Reactivity, and Physical Properties of Substituted Pyrroles (Jones R. A. Ed.), V. 48 // Wiley, New York. 1992. - P. 205.

176. Chakravorty A., Holm R. H. Identification of the Geometrical Isomers of Some Tris-Chelate Cobalt(III) Complexes by Nuclear Resonance // Inorg. Chem.-1964.-V. 3,No 11.-P. 1521-1524.

177. Weber J. H. Complexes of pyrrole-derivative ligands. I. Planar nickel(II) complexes with tetradentate ligands // Inorg. Chem. 1967. — V. 6, No 2. - P. 258-262.

178. Male N. A. H., Thornton-Pett M., Bochmann M. Synthesis and structure of zirconium(IV) alkyl complexes with bi-, tri-, tetra- and penta-dentate amido ligands // J. Chem. Soc. Dalton Trans. 1997. - No 14. - P. 2487-2494.

179. Tian G., Boone H. W., Novak B. M. Neutral Palladium Complexes as Catalysts for Olefin-Methyl Acrylate Copolymerization: A Cautionaiy Tale // Macromolecules 2001. -V. 34. - P. 7656-7663.

180. Shilov A. E. Activation of Saturated Hydrocarbons by Transition Metal Complexes // In Reidel, Boston. 1984.

181. Periana R. A., Taube D. J., Gamble S., Taube H., Satoh T., Fujii H. Platinum Catalysts for the High-Yield Oxidation of Methane to a Methanol Derivative // Science 1998. - V. 280. - P. 560-564.

182. Ittel S. D., Johnson L. K., Brookhart M. Late-Metal Catalysts for Ethylene Homo- and Copolymerization // Chem. Rev. 2000. - V. 100, No 4. - P. 1169-1204.

183. Imhof W. Synthesis and crystal structure of N-ferrocenyl substituted heterocyclic imine ligands and their reactivity towards Fe2(CO)9 // J. Organomet. Chem. 1997. - No 541. - P. 109-116.

184. Astruc D. Transition metal sandwiches as reservoirs of electrons, protons, hydrogen atoms and hydrides: molecular activation and electronics // New J. Chem. 1992. - V. 16, No 2. - P. 305-328.

185. Casas J.S., Garcia-Tasende M.S., Sordo J. Main group metal complexes of semicarbazones and thiosemicarbazones. A structural review // Coord. Chem. Rev. 2000. - V. 209, No 1. - P. 197-261.

186. Castineiras A., Carballo R., Perez T. Synthesis and structural characterization of complexes of Zn(II), Cd(II) and Hg(II) halides with 2-formylpyrrole thiosemicarbazone and 2-acetylpyrrole thiosemicarbazone // Polyhedron -2001.-V. 20.-P. 441-448.

187. Yang L.-Y., Chen Q.-Q., Yang G.-Q., Ma J.-S. Self-assembly of bis(pyrrol-2-yl-methyleneamine)s bridged by flexible linear carbon chains // Tetrahedron. -2003.-V. 59. — P. 10037-10041.

188. Zhang G., Yang G., Chen Q., Ma J.-S. Novel network polymers formed by self-assembly of sliver nitrate and pyrrol methyleneamine ligands with flexible spacers // Crystal Growth Des. - 2005. - V. 5, No 2. - P. 661-666.

189. Yang L., Zhang Y., Chen Q., Ma J.-S. Molecular rectangle formed by head-to-tail self-assembly of l-(dipyrrin-2-yl)-r-(dipyrrin-3-yl)methane // Monatsch. Chemie. 2004. - V. 135. - P. 223-229.

190. Furuta H., Maeda H., Furata T., Osuka A. First synthesis of tetrapyrrolylporphyrin. // Org. Lett. 2000. - V. 2, No 2. - P. 187-189.

191. Wiehe A., Ryppa C., Senge M. O. A practical synthesis of meso-monosubstituted, ^-substituted porphyrins. // Org. Lett. 2002. - V. 4, No 22. -P. 3807-3809.

192. Panda P. K., Kang Y.-J., Lee C.-H. A Benzodipyrrole- Derived Sapphyrin // Angew. Chem. 2005. - V. 44, No 26. - P.4053-4055.

193. Bruckner C., Stenberg E. D., Boyle R. W., Dolphin D. 5,10-Diphenyltripyrrane, a useful building block for the synthesis of meso-phenyl substituted expanded macrocycles // Chcm. Commun. 1997. — P. 16891690.

194. Paolesse R., Liococcia S., Spagnoli L., Boschi M., Khoury M., Smith D. A Novel Synthetic Route to Supphyrins // J. Org. Chem. 1997. - V. 62. - P. 5133-5137.

195. Tan K., Jaquinod L., Paolesse R., Nardis S., Corrado D. N., Carlo A., Montalty M., Smith D Synthesis and characterization of p-fused porphyrin-BODIPY dyads // Tetrahedron. 2004. - V. 60. - P. 1099-1106.

196. Hofmann T. Identification of novel colored compounds containing pyrrole and pyrrolynonne structures formed by Maillard of pentoses and primary amino acids // J. Agric. Food Chem. 1998. - V. 46. - P. 3902-3911.

197. Nagaraj R. H, Monnier V. M. Protein modification by the degradation products of ascorbat: formation of a novel pyrrole from the Mailrad reaction of L-threose with proteins. // Biochimica et Biophysica Acta. — 1995. V. 1253.-P. 75-84.

198. Utzman С. M., Lederer М. О. Independent synthesis of aminophospholipid-linked Maillard products // Carbohydrate Research 2000. - V. 325. - P. 157-168.

199. Zhang H., Larock R. C. Synthesis of (3- and y-carbolines by the palladium/copper-catalysed coupling and cyclization of terminal acetylenes. // J. Org. Chem. 2002. - V. 67. - P. 7048-7056.

200. Павлов П. А. Синтез 2-циано-1-(4-нитрофенил)пиррола и его 5-бром- и 4,5-дибромзамещенньтх производных // ЖОрХ 2001. - Т. 37, № 9. - С. 1376-1378.

201. Settambolo R., Marani М., Caiazzo A. Synthesis of 1,2- and 1,3-divinylpyrrole. // J. Org. Chem. 1998. - V. 63. - P. 10022-10026.

202. Dykstra С. C., Perfect J., Boykin D. W., Wilson W. D., Tidwell R. R. US Patent 5639755 (Chem. Abstr. 1997. - 126. - 131457x).

203. Dykstra С. C., Boykin D., Tidwell R. R. PCT Int. Appl. WO 98 38,170 (Chem. Abstr. 1998. - 129. - 230727d).

204. Renneberg D., Dervan P. B. Imidazopyridine/Pyrrole and Hydroxybenzimidazole/Pyrrole Pairs for DNA Minor Groove Recognition // J. Am. Chem. Soc. -2003. -V. 125, No 19. P. 5707-5716.

205. Viger A., Dervan P. B. Exploring the limits of benzimidazole DNA-binding oligomers for the hypoxia inducible factor (HIF) site // Bioorg. Med. Chem. -2006. -V. 14, No 24. P. 8539-8549.

206. Starcevic K., Kralj M., Ester K., Sabol I., Grce M., Pavelic K., Karminski-Zamola G. Synthesis, antiviral and antitumor activity of 2-substituted-5-amidino-benzimidazoles // Bioorg. Med Chem. 2007. - V. 15, No 13. - P. 4419-4426.

207. Batista R. M. F., Costa S. P. G., Belsley M., Raposo M. M. Synthesis and second-order nonlinear optical properties of new chromophores containing benzimidazole, thiophene, and pyrrole heterocycles // Tetrahedron 2007. -V. 63, No 39. - P. 9842-9849.

208. Haugland R. P., Kang, H. C. (Molecular Probes, Inc.) US Patent 5248782 (Chem. Abstr. 1994. - 120. - 32877d).

209. El'chamnov M. M., Simonov A. M., Oleinikova L, Ya. // Chem. Heterocycl. Comp. 1980. - V. 16. - P. 59.

210. Lin S., Yang L. A simple and efficient procedure for the synthesis of benzimidazoles using air as the oxidant / Tetrahedron Lett. 2005. - V. 46, No 25.-P. 4315-4319.

211. Chakrabarty M., Mukherji A., Mukherjee R., Arima S., Harigaya Y. A Keggin heteropoly acid as an efficient catalyst for an expeditious, one-pot synthesis of l-methyl-2-(hetero)arylbenzimidazoles // Tetrahedron Lett. -2007. V. 48, No 30. - P. 5239-5242.

212. Du L.-H., Wang Y.-G. A Rapid and Efficient Synthesis of Benzimidazoles Using Hypervalent Iodine as Oxidant // Synthesis 2007. - No 5. - P. 675678.

213. De Selms R. C. Benzimidazoles. I. 2-(Heterocyclic Substituted)benzimidazoles // J. Org. Chem. 1962. - V. 27, No 6. - P. 21632165.

214. George B., Papadopoulos E. P. Heterocycles from N-ethoxycarbonylthioamides and dinucleophilic reagents. 2. Five-memberedrings containing two heteroatoms at 1,3 positions // J. Org. Chem. 1977. -V. 42, No 3.-P. 441-443.

215. Yang D., Fokas D., Li J., Yu L., Baldino С. M. A Versatile Method for the Synthesis of Benzimidazoles from o-Nitroanilines and Aldehydes in One Step via a Reductive Cyclization // Synthesis 2005. - No 1. - P. 47-57.

216. Wu, Z.; Chen, Q., Xiong, S., Xin, В., Zhao, Z., Jiang, L., Ma, J. S. Double-Stranded Helicates, Triangles, and Squares Formed by the Self-Assembly of Pyrrol-2-ylmethyleneamines and Znn Ions // Angew. Chem. — 2003. — V. 115, No 28.-P. 3393-3396.

217. Wu Z., Chen Q., Yang G., Xiao C., Liu J., Yang S., Ma J. S. Novel fluorescent sensor for Zn(II) based on bis(pyrrol-2-yl-methyleneamine)• « ligands // Sensors Actuators B: Chemical 2004. - V. 99, No 2-3. - P. 511515.

218. Yang L., Shan X., Chen Q., Wang Z., Ma J. S. The First Silver® Side-On incoordination Network Formed by Self-Assembly of Bis(pyrrol-2-ylmethylene)hydrazine // Eur. J. Inorg. Chem. 2004. - No 7. - P. 14741477.

219. Zhang G., Yang G., Ma J. S. In New Developments in Organometallic Chemistry Research (Cato M. A. Ed.) // Nova Science Publishers, New York. -2006.-P. 63.

220. Omura K., Swern D. // Tetrahedron Lett. 1978. - V. 34. - P. 1651.

221. Vasil'tsov А. М., Schmidt Е. Yu., Mikhaleva A. I., Zorina N. V., Zaitsev А.

222. Абеле Э., Лукевиц Э.Фурановые и тиофеновые оксимы: синтез, реакции и биологическая активность // ХГС — 2001. Т. 37, № 2. — С. 156-186.

223. Абеле Э., Абеле Р., Дзенитис О., Лукевиц Э. Индольные и изатиновые оксимы: синтез, реакции и биологическая активность // ХГС — 2003. — Т. 39, JVb 1.-С. 5-37.

224. Абеле Э., Абеле Р., Лукевиц Э. Пиридиновые оксимы: синтез, реакции и биологическая активность // ХГС 2003. - Т. 39, № 7. - С. 963-1005.

225. Михалева А. И., Зайцев А. Б., Трофимов Б. А. Оксимы как реагенты // Успехи Химии 2006. -Т. 75, № 9. - С. 884-913.

226. Review of fludioxinyl, March 1995. http://www.pesticides.gov.uk/PSDPDFs/Evaluations/126fludioxonil.pdf

227. Chlorfenapyr. http://en.wikipedia.org/wiki/Chlorfenapyr

228. Zhang Z., Olland A. M., Zhu Y., Cohen J., Berrodin Т., Chippari S., Appavu

229. C., Wilhem S., Li J., Chopra R., Fensome A., Zhang P., Wrobel J., Unwalla R. J., Lyttle C. R., Winneker R. C. // J. Biolog. Chem. 2005. - V. 280 - P. 28468.

230. Абеле Э., Абеле P., Лукевиц Э. Пиррольные оксимы: синтез, реакции и биологическая активность // ХГС 2004. - Т. 40, № 1. - С. 3-19.

231. Karabatsos G. J., Taller R. A. Structural studies by nuclear magnetic resonance -XV Conformations and configurations of oximes // Tetrahedron. -1968. V. 24, No. 8. - P. 3347-3360.

232. Yonezawa T., Morishima I. Coupling parameters from the !3C—H satellite nuclear magnetic resonance spectra of 1-substituted aziridines // J. Mol. Spectr. 1968. - V. 27, No 1-4. - P. 210-217.

233. Афонин А. В., Михалева А. И., Воронов В. К., Тарасова О. А., Шмидт Е.

234. Ю., Ушаков И. А. Простой метод установления конфигурации1 ^кетоксимов и их производных по спектрам ЯМР С // ЖОрХ. — 2000. -Т. 36, № 12.-С. 1831-1837.

235. Потапов В. М. Стереохимия // Химия, Москва. -1976. — С. 696.

236. Афонин А. В., Ушаков И. А., Симоненко Д. Е., Шмидт Е. Ю., Зорина Н.

237. В., Иванов А. В., Васильцов А. М., Михалева А. И.

238. Стереоспецифичность констант экранирования ядер углерода-13 в 1спектрах ЯМР С оксимов с гетероциклическими заместителями. // ХГС -2008.-№ 10.-С. 1523-1531.

239. Сигалов M.B., Шмидт Е.Ю., Трофимов Б.А. Случай успешной конкуренции при протонировании фуранового и пиррольного колец // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1987. -№ 9. - С. 2136-2137.

240. Сигалов М. В., Шмидт Е. Ю., Трофимов Б. А. Протонированные формы TV-винилпирролов // ХГС 1988. - № 3. - С. 334-338.

241. Sigalov M. V., Trofimov А. В., Schmidt E. Yu., Trofimov B. A. Protonated forms of 2-(2-furyl)pyrroles and their interconversion: proton NMR and quantum-chemical (MNDO) study // J. Org. Chem. 1992. - V. 57, No 14. -P. 3934-3938.

242. Sigalov M. V., Trofimov А. В., Schmidt E. Yu., Trofimov B. A. Protonation of 2-(2-thienyl)pyrrole and 2-(2-thienyl)-l-vinylpyrroles // J. Phys. Org. Chem. 1993. - V. 6, No 8. - P. 471-477.

243. Сигалов M.B., Шмидт Е.Ю., Михалева А.И., Коростова С.Е., Лазарев И.М., Трофимов Б.А. Спектры ЯМР и строение протонированных 1-винилпирролов // ХГС. 1993. - № 1. - С. 48-57.

244. Сигалов М.В., Трофимов А.Б., Шмидт Е.Ю., Трофимов Б.А. Протонированные формы 2-(2-тиенил)пирролов. Исследования методом ЯМР 'Н и МПДП // ХГС. 1993. - № 6. - С. 825-833.

245. Trofimov B. A. Vinylpyrroles In Pyrroles Part Two: The Synthesis, Reactivity, and Physical Properties of Substituted Pyrroles (Jones R.A. Ed.) // Wiley, New York. 1992. - P. 131-298.

246. Holloway С. E., Vuik C. P. J. Kinetics of Z-E isomerisation of acetaldoxime // Tetrahedron Lett. 1979. -V. 20, No 12. - P. 1017-1020.

247. Елохина В. H., Александрова А. Е., Нахманович А. С., Щеглова Р. А., Карнаухова 3. В., Виноградова Т. И., Калихман И. Д., Патент РФ № 1621449 (Chem. Abstr. 1997. - 126 - 312253g).

248. Sriram D., Yogeeswari P., Thirumurugan R., Pavana R. K. Discovery of New Antitubercular Oxazolyl Thiosemicarbazones // J. Med. Chem. 2006. - V. 49,No 12.-P. 3448-3450.

249. López-Torres E., Abram U. Rhenium Complexes with Triazine Derivatives Formed from Semicarbazones and Thiosemicarbazones // Inorg. Chem. — 2008. V. 47, No 7. - P. 2890-2896.

250. Lobana T. S., Rekha, Butcher R. J. Metal-thiosemicarbazone interactions. Synthesis of an iodo-bridged dinuclear diiodobis(pyrrole-2-carbaldehydethiosemicarbazone)dicopper(I). complex // Trans. Metal Chem. 2004. - V. 29, No 3. - P. 291 -295.

251. Михалева А. И., Васильцов A. M., Иванов А. В., Ушаков И. A., Ma Д. ILL, Янг Г. Направленный синтез семикарбазонов, тиосемикарбазонов и гуанилгидразонов 1-винилпиррол-2-карбальдегидов. // ХГС — 2008. № 9.-С. 1384-1390.

252. Губен LI. Методы органической химии, Т. 3 // Главхимлит, Москва. -1935. С. 64-66.

253. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии // Химия, Москва 1976. - С. 477.

254. Zatsepin T. S., Stetsenko D. A., Gait M. J., Oretskaya T. S. Use of Carbonyl Group Addition-Elimination Reactions for Synthesis of Nucleic Acid Conjugates // Bioconjugate Chem. 2005. - V. 16, No 3. - P. 471-489.

255. Гаммет JI. Основы физической органической химии // Мир, Москва. — 1972.-С. 452-454.

256. Hansen P. Е. Carbon—hydrogen spin—spin coupling constants // Prog. NMR Spectrosc.- 1981. — V. 14.-P. 175-295.

257. Гордон А., Форд P. Спутник химика. Физико-химические свойства, методики, библиография // Мир, Москва. 1976.

258. Poon D. К. Y., Schubert М., Au J., Okon М., Withers S. G., Mcintosh L. P. Unambiguous Determination of the Ionization State of a Glycoside Hydrolase

259. Active Site Lysine by 1H—l5N Heteronuclear Correlation Spectroscopy // J. Am. Chem. Soc. 2006. - V. 128, No 48. - P. 15388-15389.

260. Suzuki M., Hanabusa K. L-Lysine-based low-molecular-weight gelators // Chem. Soc. Rev. 2009. - V. 38. - P. 967-975.

261. Taylor I. A., Webb M. In Methods in Molecular Biology. V.148 : DNAProtein Interactions: Principles and Protocols (Moss T. Ed.) // Humana Press Inc., Totowa. 2001. — P. 301-314.

262. Zheng Y. G., Wu J., Chen Z., Goodman M. Chemical regulation of epigenetic modifications: Opportunities for new cancer therapy // Med. Res. Rev. — 2008. V. 28, No 5. - P. 645-687.

263. Pierpoint W. S. Chemical Modification of the Lysine-Amino Groups of Potato Virus X // J. Gen. Virol. 1974. -V. 25. - P. 303-312.

264. Shetty J. K., Kinsella J. E. Reversible modification of lysine: separation of proteins and nucleic acids in yeast Single cell protein. // Advances in Chemistry Series 1982. - V. 198. - P. 169-198.

265. Masuda T., Ide N., Kitabatake N. Effects of Chemical Modification of Lysine Residues on the Sweetness of Lysozyme // Chem. Senses 2005. - V. 30, No 3.-P. 253-264.

266. Bhaduri A., Das K. P. Effect of incorporation of hydrophobic,hydrophilic and ionic groups through lysine modification of beta-lactoglobulin on it's adsorbtion at alumina/water interface // J. Dispersion Sci. Technol. 1998. -V. 19, No 4.-P. 435-449.

267. McClung W. G., Clapper D. L., Hu S.-P., Brash J. L. Adsorption of plasminogen from human plasma to lysine-containing surfaces // J. Biomed. Mater. Res. 2000. - V. 49, No 3. - P. 409-414.

268. Berthelot T., Lain G., Latxague L., Deleris G. Synthesis of Novel Fluorogenic L-Fmoc Lysine Derivatives as Potential Tools for Imaging Cells // J. Fluoresc. -2004. V. 14, No 6.-P. 671-675.

269. Witz G., Van Duuren B. L. Hydrophobic fluorescence probe studies with poly-L-lysine // J. Phys. Chem. 1973. - V. 77, No 5. - P. 648-651.

270. Klink D., Yu Q.-C., Glick M. C., Scanlin T. Lactosylated Poly-L-Lysine Targets a Potential Lactose Receptor in Cystic Fibrosis and Non-Cystic Fibrosis Airway Epithelial Cells // Mol. Ther. 2003. - V. 7, No 1. - P. 7380.

271. Link M., Schulze P., Belder D., Wolfbeis O. S. New diode laser-excitable green fluorescent label and its application to detection of bovine serum albumin via microchip electrophoresis // Microchim. Acta 2009. - V. 166, No 1-2.-P. 183-188.

272. Freidinger R. M. Synthesis of .gamma.-lactam-constrained tryptophyl-lysine derivatives // J. Org. Chem. 1985. - V. 50, No 19. - P. 3631-3633.

273. Alsfasser R., Van Eldik Novel Building Blocks for Biomimetic Assemblies.• Synthesis, Characterization, and Spectroscopic and Electrochemical

274. Properties of New Bidentate Ligands Derived from Lysine and Cysteine and Their Complexes with Bis(2,2'-bipyridine)ruthenium(II) // Inorg. Chem. -1996. V. 35, No 3. - P. 628-636.

275. Modica E., Zanaletti R., Freccero M., Mella M. Alkylation of Amino Acids and Glutathione in Water by o-Quinone Methide. Reactivity and Selectivity // J. Org. Chem. 2001. - V. 66, No 1. - P. 41-52.

276. Carganico S., Rovero P., Halperin J. A., Papini A. M., Chorev M. Building blocks for the synthesis of post-translationally modified glycated peptides and proteins // J. Pept. Sci. 2009. - V. 15, No 2. - P. 67-71.

277. Silverstein R., Bassler G., Morril T. Spectrometric Identification of Organic Compounds // J. Wiley and Sons, New York, London. 1974.

278. Dang Q., Gomez-Galeno J. E. An Efficient Synthesis of Pyrrolo2,3-d.pyrimidines via Inverse Electron Demand Diels-Alder Reactions of 2-Amino-4-cyanopyrroles with 1,3,5-Triazines // J. Org. Chem. 2002. - V. 67, No 24.-P. 8703-8705.

279. Yu M., Pantos G. D., Sessler J. L., Pagenkopf B. L. Synthesis of 2,2'-Bipyrroles and 2,2'-Thienylpyrroles from Donor-Acceptor Cyclopropanes and 2-Cyanoheteroles // Org. Lett. 2004. - V. 6, No. 6. - P.1057-1059.

280. The Pesticide Manual, 10th Ed. (Tomlin C. Ed.) // The British Crop Protection Council, London, UK. 1994. - P. 209.

281. The Pesticide Manual, 11th Ed. (Tomlin C. Ed.) // British Crop Protection Council, Farnham, UK. 1997. - P. 334.

282. Soloducho J., Doskocz J., Cabaj J., Roszak S. Practical synthesis of bis-substituted tetrazines with two pendant 2-pyrrolyl or 2-thienyl groups, precursors of new conjugated polymers // Tetrahedron 2003. - V. 59, No 26.-P. 4761-4766.

283. Audebert P., Sadki S., Miomandre F., Clavier G., Vernieres M. C., Saouda M., Hapiot P. Synthesis of new substituted tetrazines: electrochemical and spectroscopic properties // New. J. Chem. 2004. - V. 28. - P. 387-392.

284. Абеле Э., Абеле P., Лукевиц Э. Пиррольные оксимы: синтез, реакции и биологическая активность // ХГС. 2004. — С. 3-19.

285. Sardarian A.R., Shahsavari-Fard Z., Shahsavari H.R., Ebrahimi Z. Efficient Beckmann rearrangement and dehydration of oximes via phosphonate intermediates // Tetrahedron. 2007. - V. 48, No 14. - P. 2639-2643.

286. Ивонин С. П., Лапандин А. В., Штамбург В. Г. Взаимовлияние N,N-диметилгидразонометильной и а-гидроксикетонной групп в гетарильных аналогах несимметричных бензоинов // ХГС. 2005. — С. 1805-1814.

287. Loader С. Е., Anderson Н. J. Pyrrole chemistry. XXIII. The cyanation of substituted pyrroles with chlorosulfonyl isocyanate (CSI). New syntheses of pyrrole-3-carbonitriles // Can. J. Chem. 1981. - V. 59, No 17. - P. 26732676.

288. Hughes Т. V., Cava M. P. Electrophilic Cyanations Using 1-Cyanobenzotriazole: sp2 and sp Carbanions // J. Org. Chem. 1999. - V. 64, No 1.-P. 313-315.

289. Sakamoto Т., Ohsawa K. Palladium-catalyzed cyanation of aryl and heteroaryl iodides with copper(I) cyanide // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 -1999.-No 16.-P. 2323-2326.

290. Benages I. A., Albonico S. M. -Chloroacrylonitrile as a cyclodipolarophile in 1,3-cycloadditions. 3-Cyanopyrroles

291. Chloroacrylonitrile as a cyclodipolarophile in 1,3-cycloadditions. 3-Cyanopyrroles // J. Org. Chem. 1978. - V. 43, No 22. - P. 4273-4276.

292. Trofimov В. A., Vasil'tsov А. М., Mikhaleva А. I., Ivanov А. V., Skital'tseva Е. V., Schmidt Е. Yu., Senotrusova Е. Yu., Ushakov I. A., Petrushenko К. В. Synthesis of l-vinylpyrrole-2-carbonitriles // Tetrahedron Lett. 2009. - V.. 50, No 1.-P. 97-100.

293. Трофимов Б. А., Михалева А. И., Коростова С. В., Балабанова Л. Н., Васильев А. Н. Катализируемая основаниями дегидратация оксимов вдиметилсульфоксиде // Изв. АН СССР, Сер. Хим. 1976. - № 3. - С. 690-691.

294. Anderson Н. J. Pyrrole chemistry: II. 2-pyrrolecarbonitrile, l-methyl-2-pyrrolecarbonitrile, and their nitration products // Can. J. С hem. — 1959. V. 37,No 12.-P. 2053-2058.

295. Морозова JI .В., Михалева А. И., Маркова М. В., Собенина Л. Н., Трофимов Б. А. Димеризация 1-винил-4,5,6,7-тетрагидроиндола в присутствии кислот // Изв. РАН, Сер. Хим. 1996. - № 2. - С. 423-425.

296. Bamett G. Н., Anderson Н. J., Loader С. Е. Pyrrole chemistry. XXI. Synthetic approaches to cyanopyrroles // Can. J. Chem. 1980. - V. 58, No 4. -P. 409-411.

297. Vasil'tsov A. M., Ivanov A. V., Ushakov I. A., Mikhaleva A. L, Trofimov B.i

298. A. Selective thiylation of l-vinylpyrrole-2-carbaldehydes: synthesis of 2-bis(ethylsulfanyl)methyl.-l-vinylpyrroles and l-(2-ethylthioethyl)pyrrole-2-carbaldehydes — novel pyrrole synthones // Synthesis. — 2007. No 3. - P. 452-456.

299. Smith III А. В., Xian M. J. Anion Relay Chemistry: An Effective Tactic for Diversity Oriented Synthesis // J. Am. Chem. Soc. 2006. - V. 128, No 1. -P. 66-67.

300. Green T. W., Wuts P. G. M. Protective Gropes in Organic Synthesis, 3th Ed. // Wiley, New York. 1999. - P. 329-344.

301. Abell A. D., Nabbs В. K., Battersby A. R. The Reaction of N-Magnesium Derivatives of Pyrroles with N-Mesylchloromethylpyrroles: A Synthesis of Dipyrrylmethanes // J. Org. Chem. 1998. - V. 63, No 23. - P. 8163-8169.

302. Willis M. C., Randell-Sly H. E., Woodward R. L., Currie G. S. Chelation-Controlled Intermolecular Alkene and Alkyne Hydroacylation: The Utility of |3-Thioacetal Aldehydes // Org. Lett. 2005. - V. 7, No 11. - P. 2249-2251.

303. Padwa A., Ginn J. D., McClure M. S. Methylsulfenylation of Thioacetals as a Method for Synthesizing 2-Thio-Substituted Furans // Org. Lett. 1999. - V. 1, No 10.-P. 1559-1561.

304. McKieman G. J., Hartley R. C. Boronate Titanium Alkylidene Reagents for Diversity-Based Synthesis of Benzofurans // Org. Lett. 2003. - V. 5, No 23. -P. 4389-4392.

305. Kumar R., Lown J. W. Design, synthesis and in vitro cytotoxicity studies of novel pyrrolo 2,1.[1,4] benzodiazepine-glycosylated pyrrole and imidazole polyamide conjugates // Org. Biomol. Chem. 2003. - V. 1, No 19. - P. 3327-3342.

306. Kamal A., Ramu R., Khanna G. B. R., Saxena A. K., Shanmugavel M., Pandita R. M. Synthesis and evaluation of new pyrrolo2,l-c.[l^benzodiazepine hybrids linked to a flavone moiety // Arkivoc 2005. -Hi-P. 83-91.

307. New D. G., Tesfai Z., Moeller K. D. Intramolecular Anodic Olefin Coupling Reactions and the Use of Electron-Rich Aryl Rings // J. Org. Chem. 1996. -V. 61, No 5.-P. 1578-1598.

308. Shevchenko N. E., Nenajdenko V. G., Balenkova E. S. Triflic Anhydride-Promoted Cyclization of Sulfides: A Convenient Synthesis of Fused Sulfur Heterocycles // Synthesis 2003. -No 8. - P. 1191-1200.

309. Михалева А.И., Коростова C.E., Васильев A. H., Балабанова JI. Н., Сокольникова Н. П., Трофимов Б. А. Свободно-радикальное присоединение алкантиолов к 1-винилпирролам // ХГС. — 1977. № 12. -С. 1636-1639.

310. Brustolin F., Castelvetro V., Ciardelli F., Ruggeri G., Colligiani A. // J. of Polym. Science. Part A: Polym. Chem. 2001. - V. 39. - P.' 253.

311. Wang G.X., Yang L., Chen Y., Wang J.Z., Bewlay S., Liu H.K. // Electrochim. Acta. 2005. - V. 50, No 24. - P. 4649.

312. Lasse В., Keld W., Bjorn W.-J., Torben J. // Sol. Energy Mater, and Sol. Cells. 2006. - V. 90, No 3. - P. 341.

313. Wang W., Yu D., Tian F. Synthesis and characterization of a new polypyrrole based on ЛГ-vinyl pyrrole //Synthetic Metals. 2008. - V. 158, No 17-18. - P. 717-721.

314. Трофимов Б. А., Михалева А. И., Морозова Л. В. Полимеризация N-винилпирролов // Успехи химии 1985. - Т. 54, № 6. - С. 1034-1050.

315. Трофимов Б. А., Маркова М. В., Морозова Л. В. , Михалева А. И., Шмидт Е. Ю., Зорина Н. В., Hyun Sang Heon Полимеризация 1,4-бис 2-(Л/-винил)пирролил.бензола // ВМС Серия Б 2010. - Т. 52, № 4. - С 662-666.

316. Морозова Л. В., Татаринова. И. В., Маркова М. В., Васильцов А. М., Иванов А. В., Вакульская Т. И., Михалева А. И., Трофимов Б. А. Синтез и модификация полимеров 1-винил-2-карбальдегидов // Изв. РАН, Серия Хим.-2007.-№ 11.-С. 2134-2138.

317. Skotheim Т., Lundstrom I., Prejra J. J. Stabilization of n-silicone photoanodes to surface corrosion in aqueous electrolyte with a thin film of polypyrrole //

318. Electrochem. Soc. 1981.-V. 128,No 7.-P. 1625-1626.

319. Furuta H., Maeda H., Furuta Т., Osuka A. First Synthesis of Tetrapyrrolylporphyrin // Org. Lett. 2000. - V. 2, No 2. - C. 187-189.

320. Морозова Л.В., Татаринова И.В., Маркова М.В., Васильцов A.M., Иванов A.B., Михалева А.И., Трофимов Б.А. Сополимеризация 1-винилпиррол-2-карбальдегидов // ВМС 2011. - Т. 53, № 3. - С. 475-481.

321. Минакова Т. Т., Волков А. Н., Усманова Т. А., Морозова Л. В., Скворцов Ю. М., Трофимов Б. А. Синтез новых реакционноспособных олигомеров на основе винилглицидилового эфира этиленгликоля // ЖПХ — 1977. — № 11.-С. 2547-2549.

322. Даниловцева Е. Н., Анненков В. В., Домнина Е. С., Михалева А. И. Сополимеризация 1-винил-4,5,6,7-тетрагидроиндола со стиролом//ВМС Серия Б 1996. - Т. 38, № 11. - С. 1925-1927.

323. Маркова М. В. Новые аспекты полимеризации /У-винилиирролов Дис . канд. хим. наук // ИГУ, Иркутск. 1999.

324. Блайт Э. Р., Блур Д. Электрические свойства полимеров // ФИЗМАТ ЛИТ, Москва. 2008.Ж