Новые возможности синтеза полифункциональных 1H-1,2,3-триазолов на основе мультикомпонентных реакций элементсодержащих пропиналей тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.08 ВАК РФ

На правах рукописи

ІА^

00504821 і

НГУЕН Тхи Ле Хуен

НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ СИНТЕЗА ПОЛИФУНКЦИОНАЛЬНЫХ 1Н-1,2,3-ТРИА30ЛОВ НА ОСНОВЕ МУЛЬТИКОМПОНЕНТНЫХ РЕАКЦИЙ ЭЛЕМЕНТСОДЕРЖАЩИХ ПРОПИНАЛЕЙ

Специальность 02.00.08 - химия элементоорганических соединений

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

10 ЯНВ 2013

Иркутск-2012

005048211

Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки Иркутском институте химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения РАН

Научный руководитель доктор химических наук,

профессор

Медведева Алевтина Сергеевна

Официальные оппоненты: Басенко Сергей Владимирович

доктор химических наук ФГБУН Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского СО РАН, ведущий научный сотрудник

Пожидаев Юрий Николаевич доктор химических наук ФГБОУ ВПО Национальный исследовательский Иркутский государственный технический университет, профессор

Ведущая организация ФГБОУ ВПО Иркутский

государственный университет

Защита состоится 15 января 2013 года в 9 часов на заседании диссертационного совета Д 003.052.01 на базе Иркутского института химии им. А.Е. Фаворского СО РАН по адресу: 664033, Иркутск, ул. Фаворского, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Иркутского института химии им. А.Е. Фаворского СО РАН (ИрИХ СО РАН).

Автореферат разослан 14 декабря 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета Д.Х.Н.

Тимохина Людмила Владимировна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Пропинали как биэлектрофилы, имеющие стерически незатрудненную альдегидную группу, занимают важное место среди ацетиленов, имеющих активированную тройную связь. Они используются в качестве строительных блоков в тонком органическом синтезе, в частности, в полном синтезе высокоэффективных антибиотиков природного происхождения. Известно образование пропиналя in vivo и участие в метаболических процессах обратимого ингибирования некоторых энзимов, которое связывают с взаимодействием альдегида с нуклеофильными центрами ферментов. Недавно пропиналь был обнаружен в межзвездном пространстве. Эти данные подчеркивают актуальность исследования реакций нуклеофильного присоединения к пропиналям как моделей биохимических превращений.

Наличие гетероатома кремния и германия при тройной связи пропиналя стабилизирует молекулы альдегида и образующихся аддуктов, а в результате последующего деметаллирования в мягких условиях могут быть получены гетероциклические аналоги с терминальной тройной связью. Триалкилсилилпропинали используются в синтезе природных цитостатиков -форбоксазолов, ингибитора агрегации тромбоцитов - ксемилофибана, а также бутадиинильных полисопряженных порфириновых ансамблей, перспективных для получения материалов, применяемых в качестве сенсоров, считывающих устройств, преобразователей фотохимической энергии, магнитоактивных материалов.

К настоящему времени в работах, выполненных в Иркутском институте химии им. А.Е. Фаворского СО РАН (ИрИХ СО РАН), были определены основные закономерности хемо-, регио- и стереоселективности реакций нуклеофильного присоединения к элементсодержащим пропиналям в отсутствие катализатора. Недавно найдены новые реакции каскадной сборки полифункциональных гетероциклов при взаимодействии с некоторыми N- и О- нуклеофилами, катализируемые кислотами или основаниями, однако химия пропиналей, содержащих в а-положении к тройной связи элемент XIV группы, изучена недостаточно. Прежде всего, это касается реакций, в которых задействованы оба реакционных центра.

До сих пор не были описаны реакции гидрофобных ацетиленовых альдегидов в водной среде в отсутствие катализатора, имеются лишь единичные примеры мультикомпонентных реакций пропиналей, протекающих по альдегидной группе, не были известны мультикомпонентные методы синтеза полифункциональных триазолов с участием обоих реакционных центров. Отсутствовало сравнительное изучение элементзамещенных пропиналей и углеродных аналогов в подобных процессах, возможность использования супрамолекулярного катализа (/?-циклодекстрином) в мультикомпонентных реакциях пропиналей до сих пор не исследовалась. Несмотря на то, что 1,2,3-триазолы не обнаружены в природных соединениях, изучение их реакционной способности и биохимических свойств в последние годы получило новый импульс в развитии, благодаря использованию в качестве биоизостеров амидной группы для создания новых эффективных и безопасных лекарств.

Работа выполнялась в соответствии с планом НИР ИрИХ СО РАН по теме: «Развитие направленного синтеза полифункциональных гетероциклических и непредельных систем на основе тандемных и мультикомпонентных реакций

гетероатомных карбонилсодержащих алкинов и алкенов для создания перспективных мономеров, биологически активных соединений, флуоресцентных биомаркеров», № государственной регистрации 01.2.01061741. Часть исследований проводилась при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (грант № 10-03-01024-а), междисциплинарного интеграционного проекта СО РАН №47.

Цель работы: направленный синтез полифункциональных 1Я-1,2,3-триазолов в результате мультикомпонентных реакций элементсодержащих пропиналей (и их углеродных аналогов - у-гидроксипропиналей) с триметилсилилазидом и С-, N-нуклеофилами в условиях, отвечающих требованиям «зеленой химии» - в воде при комнатной температуре или при микроволновом содействии без растворителя.

Научная новизна и практическая значимость работы. Разработан высокоэффективный, региоспецифичный метод синтеза N-замещенных и N-незамещенных 4-триметилсилил(триэтилгермил)-1Я-1,2,3-триазол-5-

карбальдегидов в воде при комнатной температуре, с образованием целевых триазолов с количественным выходом. Показано, что в отличие от элементсодержащих пропиналей присоединение триметилсилилазида к у-гидроксипропиналям в аналогичных условиях происходит нерегиоспецифично: неизвестные ранее гидроксиалкил-1Я-1,2,3-триазолкарбальдегиды, выделенные с выходом 69-98%, наряду с основными изомерами - 4-гидроксиалкил-1Я-1,2,3-триазол-5-карбальдегидами содержат минорные изомеры - 5-гидроксиалкил-1Я-1,2,3-триазол-4-карбальдегиды (9-21%, ЯМР 'Н).

На примере реакции бензилазида с триметилсилилпропиналем при микроволновом содействии впервые реализован высокоэффективный тандемный (однореакторный) процесс региоспецифичное некатализируемое

циклоприсоединение азида - 8ЬС5р2-десилилирование с образованием 1-бензил-1Я-1,2,3-триазол-5-карбальдегида почти с количественным выходом. В этой реакции десилилирование кремнийсодержащего 1,2,3-триазола протекает в условиях автокатализа, так как роль основания выполняет генерируемый in situ 1,2,3-триазол.

Впервые реализован трехкомпонентный, хемо- и региоспецифичный метод синтеза полифункциональных триазолов - неизвестных ранее 1Я-1,2,3-триазолоалкилиденов из элементсодержащих пропиналей, триметилсилилазида и СН-кислот (динитрила малоновой кислоты, барбитуровой, N,N-диметилбарбитуровой и кислоты Мельдрума) при комнатной температуре в водной среде с хорошим или высоким выходом. В результате мультикомпонентной реакции у-гидроксипропиналей с триметилсилилазидом и малононитрилом в аналогичных условиях получены соответствующие 1Я-1,2,3-триазолоалкилидены с выходом 55-85%. Содержание основных изомеров - 4-гидроксиалкил-1Я-1,2,3-триазол-5-ил-метиленпропандинитрилов составляет 73-89% в зависимости от природы заместителей (ЯМР *Н). Впервые показана высокая эффективность использования 0-CD в роли катализатора в мультикомпонентной реакции триметилсилилпропиналя, триметилсилилазида и малононитрила с образованием полифункциональных триазолов в водной среде. Целевой 2-(4-триметилсилил-1Я-1,2,3-триазол-5-ил)метиленпропандинитрил, не требующий дополнительной очистки, выделен с выходом 95% при комнатной температуре, одновременном введении реагентов в присутствии 1 экв. Р-CD в течение 29 ч, в то время как в его отсутствие данная реакция протекает в течение 8 сут с выходом 66%. Выполнен хемо-, регио- и стереоспецифичный, высокоэффективный трехкомпонентный

синтез 1//-1,2,3-триазолоиминов взаимодействием элементсодержащих пропиналей с триметилсилилазидом и первичными аминами при микроволновом содействии в отсутствие растворителя. Отмечено значительное влияние условий микроволнового излучения на эффективность и селективность процессов. Показана высокая эффективность использования мономодового реактора (Anton Paar "Monowave 300"), позволяющего в мягких условиях (100°С, 10 мин) осуществить синтез полифункциональных триазолов почти с количественным выходом (92-98%) по сравнению с мультимодовым реактором (LG Intellowave MS-1904H, 700 Вт) (9095°С, 60 мин, 75-98%). При комнатной температуре реакции протекают в течение двух-трех недель.

Найдены новые высокоэффективные однореакторные подходы к направленному синтезу неизвестных ранее полифункциональных 1#-1,2,3-триазолов - легко модифицируемых интермедиатов для органического синтеза, полидентатных лигандов для металлокомплексного катализа, биологически активных соединений широкого спектра действия в условиях, удовлетворяющих требованиям зеленой химии. С помощью программы PASS (Prediction of Activity Spectra for Substances) выполнено компьютерное прогнозирование биологической активности полученных гетероциклических соединений, содержащих несколько фармакофорных групп.

Апробация работы и публикации. По результатам исследований опубликованы 4 статьи в отечественных изданиях и тезисы 3-х докладов на Всероссийских и Международной конференциях. Основные результаты работы представлялись на Научно-практической конференции «Перспективы развития технологии, экологии и автоматизации химических, пищевых и металлургических производств» (Иркутск, 2010 г.), Всероссийской молодежной конференции-школе «Идеи и наследие А.Е. Фаворского в органической и металлоорганической химии XXI века» (Санкт-Петербург, 2010 г.), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Перспективы развития технологии переработки углеводородных, растительных и минеральных ресурсов» (Иркутск, 2011 г.), Симпозиуме «Теоретическая, синтетическая, биологическая и прикладная химия элементоорганических соединений» (Санкт-Петербург, 2011 г.), VI-ой Международной конференции «Chemistry of nitrogen containing heterocycles» CNCH-2012, Kharkiv, Ukraine, 2012.

Личный вклад автора. Автором выполнена вся экспериментальная работа. Автор принимал непосредственное участие в планировании экспериментов, интерпретации полученных результатов, формулировке выводов и написании статей.

Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 168 страницах машинописного текста и состоит из введения, трех глав, выводов и списка цитируемой литературы.

Первая глава (литературный обзор) посвящена анализу известных литературных данных о мультикомпонентных реакциях с участием активированных ацетиленовых соединений, во второй главе изложены и обсуждены результаты собственных исследований, необходимые экспериментальные подробности приведены в третьей главе. Завершается рукопись выводами и списком цитируемой литературы (270 ссылок).

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1. Высокоэффективный синтез 4-органил-1Я-1,2,3-триазол-5-

карбальдегидов в воде

Нами впервые показана высокая эффективность использования воды в качестве растворителя на примере синтеза Ы-незамещенных и Ы-замещснных 4-триалкилсилил(гермил)-1Я-1,2,3-триазол-5-карбальдегидов. В результате реакции гидрофобных триалкилсилил(гермил)пропиналей 1а, б с триметилсилил- и бензилазидами 2, 3 в воде в течение 18 ч при комнатной температуре получены альдегидотриазолы 4а-г с выходом 85-98% (схема 1). Контроль эффективности протекания реакции осуществляли с помощью спектроскопии ЯМР 'Н.

я3м сно

R' = Me3Si (2) У=(

R3M — СНО + R'N3 la, б 2,3

-(MeSi)20

вода

25°С, 18 ч

R' = Вп (3)

N n ,nh

N 4a, б

R3M СНО

(1)

N. ,NBn N

R3M = Me3Si (la), Et3Ge (16) 4в, г

Ранее в нашей лаборатории были получены 4-триалкилсилил(гермил)-1Я-1,2,3-триазол-5-карбальдегиды в достаточно жестких условиях, традиционных для реакции Хьюзгена - при кипячении пропиналей с триметилсилилазидом в толуоле в течение 24-36 ч с выходом 75-78 %.

Достоинствами метода являются: высокие выходы, региоспецифичность, физиологические условия реакции, отсутствие катализатора, побочных продуктов, нечувствительность целевых продуктов к влаге и кислороду воздуха, доступность исходных реагентов, экономичность, соответствующие параметрам идеального синтеза и требованиям зеленой химии. Несмотря на широкие перспективы применения реакций биоортогональной «click chemistry», существуют ограничения, обусловленные токсичностью катализатора - одновалентной меди, в живых системах. Это стимулирует разработку некатализируемых методов синтеза триазолов в физиологических условиях.

С целью синтеза неизвестных ранее полифункциональных 4-гидроксиалкил-1Я-1,2,3-триазол-5-карбальдегидов нами изучено взаимодействие ряда у-гидроксипропиналей 1в-е с триметилсилилазидом 2 в водной среде в условиях, оптимальных для синтеза 4-триалкилсилил(гермил)-1Я-1,2,3-триазол-5-карбальдегидов 4а, б. Показано, что 1,3-диполярное циклоприсоединение триметилсилилазида 2 успешно протекает к а,р-ацетиленовым у-гидроксиальдегидам 1в-е с образованием неизвестных ранее гидроксиалкил-1Я-1,2,3-триазолкарбальдегидов с выходом 69-98% в тех же условиях. Однако, наряду с основными изомерами - 4-гидроксиалкил-1Я-1,2,3-триазол-5-карбальдегидами

4д-з образуются минорные изомеры - 5-гидроксиалкил-1 Я-1,2,3-триазол-4-карбальдегиды 5д-з, содержание которых составляет 9-21% (ЯМР !Н) (Схема 2).

Я

сно я

м

сно

я

вода

СНО+ Ме35і^ -►

. 25°С, 18 ч

м

+

1в-е

(2)

4д-з 79-91%

5д-з

9-21%

Я = Ме2С(ОН) (їв, 4д, 5д), МеЕіС(ОН) (1г, 4е, 5е), МеРгС(ОН) (1д, 4ж, 5ж), (СН2)5С(ОН) (1е, 4з, 5з)

Хотя хорошо известно, что некатализируемое присоединение азидов к тройной связи обычно протекает нерегиоселективно, образованию 1,4-изомеров 5д-з может способствовать наличие внутримолекулярной водородной связи НО"-Н-1Ч. Ранее существование внутримолекулярной водородной связи СНО-Н-И в 1,5-триазолкарбальдегидах 4а было подтверждено методом РСА (рис. 1).

Выход 1-бензил-4-триалкилсилил(гермил)-1Я-1,2,3-триазол-5-карбальдегидов 4в, г при взаимодействии триалкилсилил(гермил)пропиналей 1а, б с эквимольным количеством бензилазида 6 в кипящем растворе толуола в течение 20 ч составил 7785% (ЯМР 'Н), а после очистки с помощью препаративной хроматографии на силикагеле 42% (4в) и 69% (4г). Значительное снижение выхода в результате хроматографирования объясняется, по-видимому, сорбцией триазола на сорбенте. Наряду с основным продуктом реакции 4в образуется продукт 8і-С,р2-десилилирования - 1-бензил-1Я-1,2,3-триазол-5-карбальдегид 7 с выходом 23% (ЯМР 'Н) и 6% после хроматографирования (схема 3).

N 4д-з

5д-з

Рис. 1. Образование внутримолекулярной Н-связи в 1,5-(гидроксиалкил)триазолкарбальдегидах 4д-з и 1,4-(гидроксиалкил)триазолкарбальдегидах 5д-з.

Me3Si

R3M = Me3Si

ÇHO

R3M-

-CHO

la, б

толуол

C6H5CH2N3

110°C, 20 ч

N^ ,N N '

4d

77%

сн2с6н5

H CHO

r=\

N.. Д

V

7

23%

CH2C6H5

Et3Ge

R3M = Et3Ge

CHO

сн2с6н5

Реакция значительно ускоряется при

Nx

N -4г

85%

микроволновом

содействии

использованием мономодового микроволнового реактора Anton Paar "Monowave 300". При взаимодействии триметилсилилпропиналя 1а с бензилазидом 4 в отсутствие растворителя при 100°С через 10 мин наряду с ожидаемым 1-бензил-4-триметилсилил-1#-1,2,3-триазол-5-карбальдегидом Зв (выход 14%, ЯМР !Н) образуется продукт Si-Csp2 десилилирования - 1-бензил-1#-1,2,3-триазол-5-карбальдегид 7 (5%, ЯМР 'H), а через 40 мин его выход составил 93%. В случае триэтилгермилпропиналя 16 ожидаемый триазол 4г получен с количественным выходом (40 мин, 98%), что свидетельствует об отсутствии гетеролиза связи Ge-Csp2 (схема 4).

R,M = Et3Ge (la)

Et3Ge. CHO

R3M-

= CHO

la, б MB* + -

c6h5ch2n3

100°C, 40 мин

n ch2c6h5 4r

98%

h cho

R3M = Me3Si (16)

*Anton Paar "Monowave 300"

N4s .N

n ch2c6h5

7

93%

(4)

Таким образом, на примере реакции бензилазида с триметилсилилпропиналем при микроволновом содействии нами впервые реализован высокоэффективный тандемный процесс региоспецифичное некатализируемое циклоприсоединение азида - 8ьС8р2-десилилирование с образованием 1-бензил-1Я-1,2,3-триазол-5-карбальдегида 7 с почти количественным выходом. В этой реакции десилилирование кремнийсодержащего 1,2,3-триазола протекает в условиях автокатализа, так как роль основания выполняет генерируемый in situ N-замещенный кремнийсодержащий 1,2,3-триазол.

Следует отметить высокую эффективность микроволнового содействия, позволяющего существенно сократить время реакции в сравнении с нагреванием в толуоле. Например, в случае триэтилгермилпропиналя в зависимости от условий время реакции изменяется в последовательности: толуол (110°С, 20 ч); MB, без растворителя (110°С, 40 мин). Выход триазола 4г в указанных условиях составляет 85-98% (ЯМР 'Н).

В аналогичной реакции 3-триметилсилил-2-пропин-1-аля 1а с триметилсилилазидом 2 при микроволновом содействии в водной среде выделен ожидаемый 4-триметилсилил-1Я-1,2,3-триазол-5-карбальдегид 4а с выходом 94% (схема 5). При комнатной температуре в водной среде триазол 4а получен с выходом 85% в течение 18 ч.

MB*, вода

Me,Si— СНО + Me3SiN3 -

100°С, 15 мин

1а 2

* Anton Paar " Monowave 300"

Me3Si

СНО

N.

4a

,NH

(5)

Отсутствие 8ьС5р2-десилилирования 4-триметилсилил-1#-1,2,3-триазол-5-карбальдегида в случае триметилсилилазида 2, по-видимому, объясняется тем, что ИН-триазол 4а является более слабым основанием в сравнении с ^замещенным аналогом 4в.

2. Мультикомпонентные реакции элементзамещенных пропиналей с триметилсилилазидом и СН-кислотами

2.1. Мультикомпонентный синтез алкилиден-триазолов при взаимодействии пропиналей с триметилсилилазидом и малононитрилом

Нами впервые осуществлена трехкомпонентная реакция триалкилсилил(гермил)пропиналей 1а, б с триметилсилилазидом 2 и малононитрилом 8 в воде при комнатной температуре. Реакция протекает хемо- и региоселективно с образованием 2-[4-триметилсилил(триэтилгермил)-1Я-1,2,3-триазол-5-ил]метилиденпропандинитрилов 9а, б в течение 38 ч с выходом 79-90% (схема 6).

,CN вода /=\ CN

CN

R3M /=<

R М = СНО + Me3SiN3 + < -► N. ,NH (6)

CN 25°С, 38 ч N

1а>6 2 8 9а, б

R3M = Me3Si (а), Et3Ge (б) 79% (9а), 90% (96)

В реакции у-гидроксиалкилпропиналей 1в-е [R = MeEtC(OH), Ме-(и-Рг)С(ОН), (СН2)5С(ОН)] с Me3SiN3 и малононитрилом в тех же условиях (вода, 25°С, 38 ч) наблюдается нерегиоселективность процесса 1,3-диполярного циклоприсоединения

с образованием двух изомеров с общим выходом 55-85%, со значительным преобладанием основного изомера - 2-[4-алкилгидрокси-1#-1,2,3-триазол-5-ил]метилиденпропандинитрилов 9в-е (73-89%, ЯМР *Н) (схема 7).

СЫ СИ

я /=( я

.CN вода /=\ CN Г^Х СЫ

Я — СНО + Ме^Н, + < -— N. + НИ, (7)

СЫ 25°С, 38ч N

73-89% 11-27%

1в-е 2 8

9в-е 10в-е

Я = Ме2С(ОН) (в), МеЕ1С(ОН) (г), МеРгС(ОН) (д), (СН2)5С(ОН) (е)

В случае у-гидроксиалкилпропиналей 1г-е целевые аддукты выпадают из реакционной смеси в виде осадка. После промывания водой аддукты были достаточно чистыми и не требовали дополнительной хроматографической очистки. Нам удалось выделить менее растворимый в воде индивидуальный изомер - 2-[4-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1#-1,2,3-триазол-5-ил]метилиденпропандинитрил 9в в виде порошка бежевого цвета с т.пл. 162-164°С.

2.2. Мультикомпонентные реакции элементзамещенных пропиналей с триметилсилилазидом и гетероциклическими СН-кислотами

2.2.1. Мультикомпонентные реакции элементзамещенных пропиналей с триметилсилилазидом, барбитуровой кислотой и её производными

Известно, что производные барбитуровой кислоты широко используются в медицине, причем даже незначительные модификации структуры могут быть определяющими в характере их биологической активности. С целью получения практически важных новых бис-гетероциклических алкилиден-триазолов нами впервые изучены мультикомпонентные реакции элементзамещенных пропиналей с триметилсилилазидом и гетероциклическими СН-кислотами - барбитуровой, N,>1-диметилбарбитуровой и кислотой Мельдрума.

Найдено, что реакции пропиналей 1а, б с триметилсилилазидом и барбитуровыми кислотами 11, 12 эффективно протекают при комнатной температуре в воде в течение 38 ч с образованием неизвестных ранее бис-гетероциклических алкилиден-триазолов 13а, б и 14а, б с высоким выходом (77-92%) (схема 8).

О

/

1а, б 2 О %.КН0 \к,

11,12

13а, б

Я3М = Ме351 (1а, 13а, 14а); Е^е (16,136,146); 14а>6

Я' = Н (11,13а, 136); Ме (12,14а, 146) 77-92%

Реакция осуществлялась при последовательном введении реагентов, как и в

случае малононитрила. Смесь элементзамещенного пропиналя и триметилсилилазида в дистиллированной воде перемешивали при комнатной температуре в течение 18 ч (до завершения реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения, ЯМР 'Н-контроль). Затем к реакционной смеси прибавляли раствор барбитуровой кислоты 11 или ее производного 12 в дистиллированной воде. После дополнительного перемешивания в течение 20 ч при комнатной температуре выпавший осадок отфильтровывали, промывали холодной дистиллированной водой. Известно, что продукты конденсации альдегидов с барбитуровыми кислотами чувствительны к нагреванию, особенно в растворах, из-за возможности разложения, поэтому не рекомендуется их очистка перекристаллизацией. Индивидуальные целевые аддукты были очищены в результате последовательного промывания осадков этилацетатом, метанолом и диэтиловым эфиром.

2.2.2. Мультикомпонентные реакции элементзамещенных пропиналей с триметилсилилазидом и кислотой Мельдрума

В условиях, оптимальных для получения бис-гетероциклических алкилиден-производных с барбитуровыми кислотами, нами получены новые триазолоалкилиден-производные кислоты Мельдрума 16а, б трехкомпонентной реакцией элементзамещенных пропиналей 1а, б, триметилсилилазида 2 и кислоты Мельдрума 15 с удовлетворительным выходом 34-45% (вода, 25°С, 38 ч) (схема 9).

Н,С' "СН, —' ' * >° СНз (9)

—сно о. —"°ла -

нгх 25°С, 38ч М У< 1а, б 2 15

Я3М = Ме381, Е13Се 16а (34%), 166 (45%)

Невысокий выход триазолоалкилиден-производных кислоты Мельдрума 16а, б объясняется обратимостью стадии образования аддуктов Кневенагеля (схема 10).

к-мьгЬс - К1МКСН0

N,^0 . N.,N11 + О^О (Ю)

25°С X

н3с сн3

16а, б 4а, б 15

К3М = Ме^ (а), Е^Ое (б)

Из литературных данных известно, что реакция ароматических альдегидов с кислотой Мельдрума обратима в водной среде. Нами было отмечено на основании контроля состава реакционной смеси методом ЯМР *Н, что соотношение продуктов циклоприсоединения 4а, б и целевых аддуктов 16а, б не изменяется при продолжительности реакции 38 ч и 100 ч. В случае триметилсилилпропиналя,

например, об обратимости процесса можно судить по изменению интегральных интенсивностей протонов (СН=) триазолоалкена 16а (8 = 8.17 м.д.) и альдегидного протона 4-триметилсилил-1Я-1,2,3-триазол-5-карбальдегида 4а (5 = 10.13 м.д). Соотношение триазолоалкен 16а : триазол-карбальдегид 4а изменяется незначительно: 1 : 2.98 (38 ч) и (1 : 3.28) (100 ч), что свидетельствует о равновесном процессе.

Обобщая полученные результаты об эффективности протекания 1,3-диполярного циклоприсоединения в водной среде при взаимодействии замещенных пропиналей 1а, б с триметилсилилазидом 2, а также мультикомпонентных реакций ацетиленовых альдегидов 1а-е с триметилсилилазидом 2 и СН-кислотами, следует отметить их определенную взаимосвязь с характерной для пропиналей спонтанной некатализируемой гидратацией альдегидной группы, недавно обнаруженной в нашей лаборатории*. По нашему мнению, схема реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения азидов, в частности, триметилсилилазида 2 к пропиналю 1а в воде включает обратимую стадию гидратации карбонильной группы с образованием гел<-диолов 17а, последующее нуклеофильное замещение гидроксильной группы при взаимодействии с триметилсилилазидом с образованием силилового эфира азидогемиацеталя 18а, десилилирование последнего в соответствующий азидогемиацеталь триметилсилилпропиналя 19а и генерирование азотистоводородной кислоты 20 (схема 11).

н2° Me3SiN, OSiMe3

Me3Si—=—CHO=r==Me3Si—CH(OH)2-- Me3Si—=—<

la „ -H20 18a N3

17a

'h2O (11)

- Me3SiOH

Me3Si——CHO + HN3 - - Me3Si—=—< la 20 19a

OH

N,

Образование гем-диолов 17a-e способствует повышению растворимости карбальдегидов la-e в воде, снижению их летучести, особенно триметилсилилпропиналя, осмоленню и в целом благоприятствует протеканию мультикомпонентного процесса.

Несомненно, процесс 1,3-диполярного циклоприсоединения осуществляется значительно легче к высоко поляризованной тройной связи пропиналя по сравнению с менее поляризованной связью С=С в соответствующих аддуктах Кневенагеля с пропиналями. Это обуславливает предпочтительность

»Медведева A.C., Митрошина И.В., Афонин A.B., Чернышев К.А., Буланов Д.А., Мареев A.B. Спонтанная гидратация карбонильной группы замещенных пропиналей в водной среде // ЖОрХ. - 2013, в печати.

последовательного введения триметилсилилазида и СН-кислоты при синтезе алкилиденотриазолов.

2.3. Катализируемый /7-циклодекстрином синтез 2-(4-триметилсилил-1Н-1,2,3-триазол-5-ил)метиленпропандинитрила

В настоящее время осуществление реакций в водной среде при комнатной температуре с использованием супрамолекулярного катализа привлекает активное внимание исследователей. Особый интерес вызывают циклические олигосахариды - циклодекстрины, имеющие гидрофобную полость. Среди них особое внимание исследователей привлекает наиболее доступный /?-циклодекстрин (уЗ-СБ), размеры внутренней полости которого позволяют образование супрамолекулярных комплексов включения с разнообразными гостевыми молекулами.

Циклодекстрины способны посредством нековалентного взаимодействия обратимо связывать органические молекулы в комплексы по типу «гость-хозяин» и подобно ферментам катализировать химические реакции с высокой эффективностью и селективностью.

Нами впервые показана высокая эффективность использования р-СО в роли катализатора в мультикомпонентной реакции с образованием полифункциональных триазолов на примере ацетиленовых альдегидов в водной среде. Так, 2-(4-триметилсилил-1#-1,2,3-триазол-5-ил)метиленпропандинитрил 8а был получен с выходом 95% при одновременном введении реагентов - триметилсилилпропиналя, малононитрила и триметилсилилазида в воде при комнатной температуре в присутствии Р-СБ (1 эквив) в течение 29 ч (схема 12). Реакция протекает хемо- и региоспецифично с образованием целевого триазола в виде бесцветного порошка, не требующего дополнительной очистки. Аналогичная реакция в воде в отсутствие Р-Си при комнатной температуре реализуется значительно медленнее - в течение 8 сут с выходом (9а) 66%.

СЫ

Ме,81 /=<

..... ..в-СО (1 экв.), вода 3 \_/ V*,

Ме^ = СНО + Ме^Ыз + СН2(Ш), —---'' . Г=\ СК

25°С, 29 ч N. ( >

1а 2 8 N

9а 95%

Каталитическая роль /?-СБ объясняется образованием комплекса включения с триметилсилилпропиналем, способствующего растворению гидрофобного альдегида в воде, снижению его летучести и осмоления, а также выделению индивидуального триазолоалкилидена 9а. Комплексообразование /]-СО с триметилсилилпропиналем в водной среде было установлено в нашей лаборатории методом ЯМР 'Н (020)*.

Выполнение реакции при одновременном введении реагентов не требует тщательного контроля завершения стадии циклоприсоединения. Важно отметить,

♦Медведева A.C., Митрошина И.В., Афонин A.B., Демина М.М., Павлов Д.В., Мареев A.B. Влияние природы заместителя элементсодержащих пропиналей на образование комплекса включения с ß-циклодекстрином по данным ЯМР 'Н // ЖОрХ. - 2010. - Т. 46. - С. 152-153.

что циклодекстрин легко регенерируется из реакционной смеси и может быть использован повторно.

Таким образом, нами показано, что использование мультикомпонентных реакций с участием пропиналей, азидов и СН-кислот позволяет в мягких условиях реализовать эффективную сборку полифункциональных гетероциклических и бициклических соединений, перспективных для органического синтеза, металлокомплексного катализа, биоактивных молекул, содержащих несколько фармакофорных групп.

3. Мультикомпонентные реакции элементзамещенных пропиналей с триметилсилилазидом и первичными аминами*

Нами изучены мультикомпонентные реакции элементзамещенных пропиналей с триметилсилилазидом и различными первичными аминами при микроволновом содействии с использованием микроволнового реактора Anton Paar "Monowave 300". Отмечено существенное влияние типа реактора на эффективность и селективность протекающих реакций.

Выбор аминов основан на возможности введения новых гетероциклических фармакофорных заместителей в молекулу триазолоимина, включая 1,3-N,S-, N,0-бинуклеофилы.

Взаимодействие 3-триметилсилил-2-пропин-1-аля 1а или З-триэтилгермил-2-пропин-1-аля 16 с триметилсилилазидом 2 и 2-аминоэтантиолом 21 при микроволновом облучении (без растворителя, 100°С, 10 мин) протекает со 100%-ной конверсией исходных альдегидов с образованием бис-гетероциклических аддуктов - 2-[(4-триметилсилил(триэтилгермил)-1#-1,2,3-триазол-5-ил]-Г,3'-тиазолидинов 22,23 с выходом 92% (22) и 98% (23) (ЯМР ]Н) (схема 13).

H

R,M

„ ^ MB* RjM——СНО + Me3SiN3 + H2N ^^ _

la, б 2 21 100°С, 10 мин. (13)

22,23

R3M = (CH3)3Si (la, 22); (C2H5)3Ge (16,23). 92-98%

* Anton Paar " Monowave 300"

Ранее было показано, что при использовании немодифицированной МВ печи (IX} ЬМ^ауе М8-1904Н, 700 Вт, 2450 МГц) в мультикомпонентной реакции 3-триэтилгермил-2-пропин-1-аля 16, триметилсилилазида 2 и 2-аминоэтантиола 21 наблюдалось селективное образование соответствующего альдимина 25 (87%).

Возможно, образование лишь линейного изомера 24 объясняется более жесткими условиями реакции в немодифицированной МВ печи (2-х мин экспозиции с последующим охлаждением, общее время облучения 1 ч), способствующими раскрытию 1,3-тиазолидинового кольца бицикличсского адцукта 23 (схема 14).

•Работа выполнена совместно с к.х.н. Коньковой Т.В.

16

21

-сно

МВ*, 420 Вт 3

90°С, 60 мин

,СН =Ы

N 24

87%

«МВ печь 1ЛЗ Intellowave М5-1904Н

Это предположение подтверждается экспериментальными данными. Так, увеличение продолжительности реакции в полтора раза ("Мопо\¥ауе 300", без растворителя, 100°С, 15 мин) сопровождается снижением содержания бициклического аддукта 23 до 10% вместо 98% (10 мин) согласно данным ЯМР 'Н.

Аналогичное раскрытие тиазолидинового цикла соединения 23 происходит при выделении методом колоночной хроматографии на силикагеле (элюент хлороформ-метанол).

В результате мультикомпонентной реакции 3-триметилсилил-2-пропин-1-аля 1а с триметилсилилазидом 2 и 2-аминоэтанолом 25 выделен 2-[1Я-1,2,3-триазол-5-ил]-метилиден-аминоэтанол 26 в виде желтого масла с выходом 94%. Гетеролиз связи 81-С5р происходит под действием 2-аминоэтанола, более сильного основания в сравнении с 2-аминоэтантиолом.

В случае 3-триэтилгермил-2-пропин-1-аля 16 в аналогичной реакции также не наблюдалось образование бициклического аддукта. С количественным выходом (99%) выделен 2-[(4-триэтилгермил)- 1Я-1,2,3-триазол-5-ил]-метилиден-аминоэтанол 27 (схема 15). Гетеролиз связи Ое-С5р2 не происходит по причине ее большей устойчивости к действию оснований.

Я3М _—СНО

1а, б

+

Я,М = Ме^ /=

1ум

„ОН

МВ*

100»С, 10 мин

Я,М = Е13Ое

25

* АШоп Рааг "Мопо\уауе 300"

СН = Ы

-^/ОН

N 26

94%

(15)

СН=Ы-

N. ^N11 N

27

99%

Трехкомпонентные реакции пропиналей 1а, б с триметилсилилазидом 2 и гетероциклическими аминами - 2-амино-5-метилтиазолом 28 и 4-аминоантипирином 29 протекают хемо-, регио- и стереоселективно при микроволновом содействии (без растворителя, 100°С, 10 мин) с образованием бис-гетероциклических аддуктов 30-33 Е-конфигурации с высоким выходом (92-98%) (схема 16).

R3M =—CHO

la, б

+

Me3SiN3 +

H2NR! 28,29

R3M = Me3Si (la, 30,32), Et3Ge (16,31,33);

н3с сн

RI= (28,30,31), —<f 3 (29,32,33)

s^ch3 VN-C6H5

•Anton Paar "Monowave 300"

ВЫВОДЫ

1. Изучены подходы к направленному синтезу новых полифункциональных 1Я-1,2,3-триазолов в результате мультикомпонентных реакций кремний-, германийсодержащих пропиналей с триметилсилилазидом, С-, N-нуклеофилами в условиях, удовлетворяющих требованиям зеленой химии, открывающие доступ к неизвестным ранее интермедиатам для органического синтеза, полидентатным лигандам для металлокомплексного катализа, биологически активным соединениям широкого спектра действия.

2. Разработан высокоэффективный, региоспецифичный метод синтеза элементсодержащих N-замещенных и N-незамещенных 4-триметилсилил(триэтилгермил)-1Я-1,2,3-триазол-5-карбальдегидов в биомиметических условиях (вода, комнатная температура) с количественным выходом.

3. На примере реакции бензилазида с триметилсилилпропиналем при микроволновом содействии впервые реализован высокоэффективный тандемный (однореакторный) процесс региоспецифичное некатализируемое циклоприсоединение азида - 8ьС5р2-десилилирование с образованием 1-бензил-1 Я-1,2,3 -триазол-5-карбальдсгида почти с количественным выходом. В этой реакции десилилирование кремнийсодержащего 1,2,3-триазола протекает в условиях автокатализа, так как роль основания выполняет генерируемый in situ 1,2,3-триазол.

4. В отличие от элементсодержащих пропиналей у_гиДРоксипРопинали присоединяют триметилсилилазид в аналогичных условиях нерегиоспецифично: 4-гидроксиалкил-1Я-1,2,3-триазол-5-карбальдегиды образуются с выходом 79-91%, содержание минорных изомеров - 5-гидроксиалкил-1Я-1,2,3-триазол-4-карбальдегидов составляет 9-21% (ЯМР

5. Впервые реализован трехкомпонентный, хемо- и региоспецифичный метод синтеза неизвестных ранее 1Я-1,2,3-триазолоалкилиденов из

RjM CH=NR

MB*

NH (16)

100°C, 10 мин N'

30-33

92-98%

элементсодержащих пропиналей, триметилсилилазида и СН-кислот (малононитрила, барбитуровой, Ы,Ы-диметилбарбитуровой и кислоты Мельдрума) при комнатной температуре в водной среде с хорошим или высоким выходом.

6. В результате мультикомпонентной реакции у-гидроксипропиналей с триметилсилилазидом и малононитрилом получены соответствующие 1Н-1,2,3-триазолоалкилидены с выходом 55-85% (вода, 25°С). Содержание основных изомеров - 4-гидроксиалкил-1#-1,2,3-триазол-5-ил-метиленпропандинитрилов составляет 73-89% в зависимости от природы заместителей (ЯМР 'Н).

7. Впервые показана высокая эффективность использования ß-CD в роли катализатора в мультикомпонентной реакции триметилсилилпропиналя, триметилсилилазида и малононитрила с образованием 2-(4-триметилсилил-1Н-1,2,3-триазол-5-ил)метиленпропандинитрила в водной среде при комнатной температуре. Полифункциональный триазол, не требующий дополнительной очистки, выделен с выходом 95% при одновременном введении реагентов в присутствии 1 экв. ß-CD в течение 29 ч, в то время как в его отсутствие аналогичная реакция существенно замедляется - выход целевого продукта в воде составил 66% при продолжительности процесса 8 сут.

8. Выполнен хемо-, регио- и стереоспецифичный, высокоэффективный трехкомпонентный синтез 1//-1,2,3-триазолоиминов взаимодействием элементсодержащих пропиналей с триметилсилилазидом и первичными аминами при микроволновом содействии в отсутствие растворителя. Показана высокая эффективность использования мономодового реактора (Anton Paar "Monowave 300"), позволяющего в мягких условиях (100°С, 10 мин) осуществить синтез полифункциональных триазолов почти с количественным выходом (92-98%) по сравнению с мультимодовым реактором (LG Intellowave MS-1904H, 700 Вт) (90-95°С, 60 мин, 75-98%). Отмечено значительное влияние условий микроволнового излучения на эффективность и селективность процессов. При комнатной температуре реакции протекают в течение 2-3-х недель.

Основные результаты диссертационной работы изложены в следующих публикациях:

1. Демина М.М., Нгуен T.JI.X., Шаглаева Н.С., Мареев A.B., Медведева A.C. Высокоэффективный синтез 4-триалкилсилил(гермил)-1#-1,2,3-триазол-5-карбальдегидов в воде // ЖОрХ. - 2012. - Т. 48, вып. 12. - С. 1611-1613.

2. Нгуен T.JI.X., Шаглаева Н.С., Демина М.М., Медведева A.C. Трехкомпонентный синтез а-кремний(германий)содержащих N-незамещенных 1,2,3-триазолил-1',3'-тиазолидинов при микроволновом содействии // Вестник ИрГТУ. - 2012. - № 5. - С. 134-140.

3. Нгуен T.JI.X., Шаглаева Н.С., Демина М.М., Медведева A.C. Взаимодействие элементсодержащих пропиналей с триметилсилилазидом и некоторыми первичными аминами // Научно - практическая конференция "Перспективы развития технологии, экологии и автоматизации химических, пищевых и металлургических производств" - Иркутск: Изд. Иркутского Государственного технического ун-та. - 2010. - С. 152-155.

4. Нгуен T.JI.X., Шаглаева Н.С., Демина М.М., Медведева А.С. Мультикомпонентная реакция элементзамещенных пропиналей с триметилеилилазидом и дицианометаном // Всероссийская научно -практическая конференция с международным участием "Перспективы развития технологии углеводородных и минеральных ресурсов" - Иркутск: Изд. Иркутского Государственного технического ун-та. - 2011. - С. 77-78.

5. Нгуен T.JI.X., Конькова Т.В., Демина М.М., Шаглаева Н.С., Медведева А.С. Мультикомпонентный синтез элементзамещенных иминотриазолов // Тезисы докладов. Всероссийская молодежная конференция-школа, посвященная 150-летию со дня рождения А.Е. Фаворского "Идеи и наследие А.Е. Фаворского в органической и металлоорганической химии XXI века". - Санкт-Петербург. -2010.-С. 92.

6. Нгуен T.JI.X., Демина М.М., Шаглаева Н.С., Медведева А.С. Синтез 4-триметилсилил(триэтилгермил)-Н-бензил-1,2,3-триазолоальдегидов // Тезисы докладов. Симпозиум «Синтетическая, теоретическая, биологическая и прикладная химия элементоорганических соединений», посвященный 90-летию академика М.Г. Воронкова. - Санкт-Петербург. - 2011. - С. 76.

7. Medvedeva A.S., Mareev A.V., Demina М.М., Novokshonov V.V., T.L.H. Nguyen, S.S. Gulyaev, Mitroshina I.V. Cascade Synthesis of Multifunctional Nitrogen Heterocycles from Propynals // Book of Abstracts. The 6th Int. Conf. Chemistry of Nitrogen Containing Heterocycles CNCH-2012. - Kharkiv, Ukraine. - 2012. - P. 0-8.

Подписано в печать 13.12.2012. Формат 60 х 90 / 16. Бумага офсетная. Печать трафаретная. Усл. печ. л. 1,5. Тираж 100 экз. Зак. 183. Поз. плана Юн.

Лицензия ИД № 06506 от 26.12.2001 Иркутский государственный технический университет 664074, г. Иркутск, ул. Лермонтова, 83

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. МУЛЬТИКОМПОНЕНТНЫЕ РЕАКЦИИ С УЧАСТИЕМ АКТИВИРОВАННЫХ АЦЕТИЛЕНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ (Литературный обзор).

1.1. Реакция Бэйлиса-Хилмана.

1.2. Реакция Уги и её модификации.

1.3. Другие реакции с участием изонитрилов.

1.4. Реакция Биджинелли и другие реакции для получения производных пиримидинов.

1.5. Мультикомпонентный синтез полифункциональных арилсульфонамидов

1.6. Мультикомпонентная реакция оксоалкинов с Р-нуклеофилами и а-дикарбонильными соединениями.

1.7. Реакции гетероциклизации при взаимодействии оксоалкинов с 14-, С-нуклеофилами в присутствии трифенилфосфинов.

1.8. Синтез гетероциклов мультикомпонентной реакцией пропиолатов с аминами и альдегидами.

1.9. Мультикомпонентный синтез 1,2,3-триазолов.

1.10. Другие реакции.

ГЛАВА 2. МУЛЬТИКОМПОНЕНТНЫЙ СИНТЕЗ ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫХ 1Я-1,2,3-ТРИА30Л0В НА ОСНОВЕ ЭЛЕМЕНТЗАМЕЩЕННЫХ ПРОПИНАЛЕЙ И ИХ УГЛЕРОДНЫХ

АНАЛОГОВ, АЗИДОВ И С-, НУКЛЕОФИЛОВ.

2.1. Оптимизация метода синтеза 4-(81, Ое)-элементзамещенных 1//-1,2,3-триазо л-5 -карбальдегидов.

2.1.1. Синтез 81-, Ое-элементзамещенных 1Я-1,2,3-триазол-5-карбальдегидов в обычных условиях.

2.1.2. Высокоэффективный синтез 4-органил-1//-1,2,3-триазол-5-карбальдегидов в воде.

2.1.3. Взаимодействие пропиналей с бензилазидом при микроволновой активации.

2.2. Попытка реализации мультикомпонентной реакции триметилсилилпропиналя с бензилгалогенидами, азидом натрия или триметилсилилазидом.

2.3. Мультикомпонентные реакции элементзамещенных пропиналей с триметилсилилазидом и СН-кислотами.

2.3.1. Мультикомпонентные реакции при взаимодействии пропиналей с триметилсилилазидом и малононитрилом.

2.3.2. Мультикомпонентные реакции элементзамещенных пропиналей с триметилсилилазидом и гетероциклическими СН-кислотами.

2.3.2.1. Мультикомпонентные реакции элементсодержащих пропиналей с триметилсилилазидом, барбитуровой кислотой и ее производными.

2.3.2.2. Мультикомпонентные реакции элементзамещенных пропиналей с триметилсилилазидом и кислотой Мельдрума.

2.4. Катализируемый /?-циклодекстрином синтез 2-(4-триметилсилил-Ш

1,2,3-триазол-5-ил)метиленмалононитрила.

2.5. Мультикомпонентные реакции элементзаменщенных пропиналей с триметилсилилазидом и первичными аминами.

2.6. Компьютерное прогнозирование биологической активности синтезированных гетероциклов.

ВЫВОДЫ.

ГЛАВА 3. МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДРОБНОСТИ.

3.1. Синтез исходных соединений.

3.1.1 Синтез 3-триалкил элементзамещенных-2-пропиналей.

3.1.2.Синтез первично-третичных у-гидроксиальдегидов.

3.1.3. Синтез бензилазида.

3.2. Синтез 4-органил-1#-1,2,3-триазол-5-карбальдегидов.

3.3. Мультикомпонентная реакция пропиналей с триметилсилилазидом и СН-кислотами.

•3.3.1. Взаимодействие пропинал ей с триметилсилилазидом и малононитрилом.

3.3.2. Взаимодействие пропиналей с триметилсилилазидом и барбитуровой кислотой.

3.3.3. Взаимодействие пропиналей с триметилсилилазидом и диметилбарбитуровой кислотой.

3.3.4. Взаимодействие пропиналей с триметилсилилазидом и кислотой

Мельдрума.

3.4. Трехкомпонентная реакция элементосодержащих (Б!, Ое)пропиналей с триметилсилилазидом и первичными аминами.

Пропинали как биэлектрофилы, имеющие стерически незатрудненную альдегидную группу, занимают важное место среди ацетиленов, имеющих активированную тройную связь. Они исиользуются в качестве строительных блоков в тонком органическом синтезе, в частности, в полном синтезе высокоэффективных антибиотиков природного происхождения [1]. Некоторые из них были выделены из растений [2] и обладают высокой биологической активностью. Известно образование пропиналя in vivo и участие в метаболических процессах обратимого ингибирования некоторых энзимов, которое связывают с взаимодействием альдегида с нуклеофильными центрами ферментов [3-5]. Недавно пропиналь был обнаружен в межзвездном пространстве [6]. Эти данные подчеркивают актуальность исследования реакций нуклеофильного присоединения к пропиналям как моделей биохимических превращений.

Наличие гетероатома кремния и германия при тройной связи пропиналя стабилизирует молекулы альдегида и образующихся аддуктов, а в результате последующего деметаллирования в мягких условиях могут быть получены гетероциклические аналоги с терминальной тройной связью [7]. Триалкилсилилпропинали используются в синтезе природных цитостатиков - форбоксазолов [8], ингибитора агрегации тромбоцитов - ксемилофибана

9], а также бутадиинильных полисопряженных порфириновых ансамблей

10], перспективных для получения материалов, применяемых в качестве сенсоров, считывающих устройств, преобразователей фотохимической энергии, магнитоактивных материалов [11-12].

К настоящему времени в работах, выполненных в Иркутском институте химии им. А.Е. Фаворского СО РАН (ИрИХ СО РАН), были определены основные закономерности хемо-, регио- и стереоселективности реакций нуклеофильного присоединения к элементсодержащим пропиналям в отсутствие катализатора [13]. Недавно найдены новые реакции каскадной сборки полифункциональных гетероциклов при взаимодействии с некоторыми К- и О- нуклеофилами, катализируемые кислотами или основаниями, однако химия пропиналей, содержащих в а-положении к тройной связи элемент XIV группы [7, 14-17], изучена недостаточно. Прежде всего, это касается реакций, в которых задействованы оба реакционных центра.

До сих пор не были описаны реакции гидрофобных ацетиленовых альдегидов, протекающие в водной среде в отсутствие катализатора, имеются лишь единичные примеры впервые выполненных в ИрИХ СО РАН мультикомпонентных реакций пропиналей, протекающих по альдегидной группе [18-20], не были известны мультикомпонентные методы синтеза полифункциональных триазолов с участием обоих реакционных центров. Отсутствовало сравнительное изучение элементзамещенных пропиналей и углеродных аналогов в подобных реакциях, возможность использования супрамолекулярного катализа (Д-циклодекстрином) в мультикомпонентных процессах с участием пропиналей до сих пор не исследовалась. Несмотря на то, что 1,2,3-триазолы не обнаружены в природных соединениях, их синтетические и биохимические исследования в последние годы получили новый импульс в развитии, благодаря использованию в качестве биоизостеров амидной группы для создания новых эффективных и безопасных лекарств [21-22].

Работа выполнялась в соответствии с планом НИР ИрИХ СО РАН по теме: «Развитие направленного синтеза полифункциональных гетероциклических и непредельных систем на основе тандемных и мультикомпонентных реакций гетероатомных карбонилсодержащих алкинов и алкенов для создания перспективных мономеров, биологически активных соединений, флуоресцентных биомаркеров», № государственной регистрации 01.2.01061741. Часть исследований проводилась при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований грант № 10-03-01024-а), междисциплинарного интеграционного проекта СО РАН №47.

Цель работы: направленный синтез полифункциональных 1 Я-1,2,3-триазолов в результате мультикомпонетных реакций элементсодержащих пропиналей (и их углеродных аналогов - у-гидроксипропиналей) с триметилсилилазидом и С-, N-нуклеофилами в условиях, отвечающих требованиям «зеленой химии» - в воде при комнатной температуре или при микроволновом содействии без растворителя.

Научная новизна и практическая значимость работы. Разработан высокоэффективный, региоспецифичный метод синтеза N-замещенных и N-незамещенных 4-триметилсилил(триэтилгермил)-1Я-1,2,3-триазол-5карбальдегидов в воде при комнатной температуре, с образованием целевых триазолов с количественным выходом. Показано, что в отличие от элементсодержащих пропиналей присоединение триметилсилилазида к у-гидроксипропиналям в аналогичных условиях происходит нерегиоспецифично: неизвестные ранее гидроксиалкил-1Я-1,2,3-триазолкарбальдегиды, выделенные с выходом 69-98%, наряду с основными изомерами - 4-гидроксиалкил-1Я-1,2,3-триазол-5-карбальдегидами содержат минорные изомеры - 5-гидроксиалкил-1Я-1,2,3-триазол-4-карбальдегиды (921%, ЯМР 1Н).

На примере реакции бензилазида с триметилсилилпропиналем при микроволновом содействии впервые реализован высокоэффективный тандемный (однореакторный) процесс региоспецифичное некатализируемое циклоприсоединение азида - 81-С5р2-десилилирование с образованием 1-бензил-1Я-1,2,3-триазол-5-карбальдегида почти с количественным выходом. В этой реакции десилилирование кремнийсодержащего 1,2,3-триазола протекает в условиях автокатализа, так как роль основания выполняет генерируемый in situ 1,2,3-триазол.

Впервые реализован трехкомпонентный, хемо- и региоспецифичный метод синтеза полифункциональных триазолов - неизвестных ранее 1Я-1,2,37 триазолоалкилиденов из элементсодержащих пропиналей, триметилсилилазида и СН-кислот (динитрила малоновой кислоты, барбитуровой, Ы,1чГ-диметилбарбитуровой и кислоты Мельдрума) при комнатной температуре в водной среде с хорошим или высоким выходом. В результате мультикомпонентной реакции у-гидроксипропиналей с триметилсилилазидом и малононитрилом в аналогичных условиях получены соответствующие 1Я-1,2,3-триазолоалкилидены с выходом 55-85%. Содержание основных изомеров - 4-гидроксиалкил-1Я-1,2,3-триазол-5-ил-метиленмалононитрилов составляет 73-89% в зависимости от природы заместителей (ЯМР 1Н).

Впервые показана высокая эффективность использования ß-CD в роли катализатора в мультикомпонентной реакции триметилсилилпропиналя, триметилсилилазида и малононитрила. с образованием полифункциональных триазолов в водной среде. Целевой 2-(4-триметилсилил-1Я-1,2,3-триазол-5-ил)метиленмалононитрил, не требующий дополнительной очистки, выделен с выходом 95% при комнатной температуре, одновременном введении реагентов в присутствии 1 экв. ß-CD в течение 29 ч. Аналогичная реакция в воде в отсутствие ß-CD при комнатной температуре реализуется значительно медленнее - в течение 8 сут с выходом (9а) 66%.

Выполнен хемо-, регио- и стереоспецифичный, высокоэффективный трехкомпонентный синтез 1Я-1,2,3-триазолоиминов взаимодействием элементсодержащих пропиналей с триметилсилилазидом и первичными аминамй при микроволновом содействии в отсутствие растворителя. Отмечено значительное влияние условий микроволнового излучения на эффективность и селективность процессов. Показана высокая эффективность использования мономодового реактора (Anton Paar "Monowave 300"), позволяющего в мягких условиях (100°С, 10 мин) осуществить синтез полифункциональных триазолов почти с количественным выходом (92-98%) по сравнению с мультимодовым реактором (LG Intellowave MS-1904H, 700

Вт) (90-95°С, 60 мин, 75-98%). При комнатной температуре реакции протекают в течение двух-трех недель.

Найдены новые высокоэффективные однореакторные подходы к направленному синтезу неизвестных ранее полифункциональных 1//-1,2.3-триазолов - легко модифицируемых .интермедиатов для органического синтеза, полидентатных лигандов для металлокомплексного катализа, биологически активных соединений широкого спектра действия в условиях, удовлетворяющих требованиям зеленой химии. С помощью программы PASS (Prediction of Activity Spectra for Substances) выполнено компьютерное прогнозирование биологической активности полученных гетероциклических соединений, содержащих несколько фармакофорных групп.

Апробация работы и публикации. По результатам исследований опубликовано 4 статьи в отечественных изданиях и тезисы 3-х докладов. Основные результаты работы представлялись на Всероссийской молодежной конференции-школы «Идеи и наследие А.Е. Фаворского в органической и металлоорганической химии XXI века» (Санкт-Петербург, 2010 г.), Научно -практической конференции «Перспективы развития технологии, экологии и автоматизации химических, пищевых и металлургических производств» (Иркутск, 2010 г.), Симпозиуме «Теоретическая, синтетическая, биологическая и прикладная химия элементоорганических соединений» (Санкт-Петербург, 2011 г.), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Перспективы развития технологии перероботки углеводородных, растительных и минеральных ресурсов» (Иркутск, 2011 г.), VI-ой международной конференции «Chemistry of nitrogen containing heterocycles CNCH-2012, Kharkiv, Ukraine, 2012.

Объем и структура работы: Диссертация изложена на 168 страницах машинописного текста и состоит из введения, трех глав, выводов и списка цитируемой литературы.

выводы

1. Изучены подходы к направленному синтезу новых полифункциональных 1#-1,2,3-триазолов в результате мультикомпонентных реакций кремний-, германийсодержащих пропиналей с триметилсилилазидом, С-, N-нуклеофилами в условиях, удовлетворяющих требованиям зеленой химии, открывающие доступ к неизвестным ранее интермедиатам для органического синтеза, полидентатным лигандам для металлокомплексного катализа, биологически активным соединениям широкого спектра действия.

2. Разработан высокоэффективный, региоспецифичный метод синтеза элементсодержащих N-замещенных и N-незамещенных 4-триметилсилил(триэтилгермил)-1Я-1,2,3-триазол-5-карбальдегидов в биомиметических условиях (вода, комнатная температура) с количественным выходом.

3. На примере реакции бензилазида с триметилсилилпропиналем при микроволновом содействии впервые реализован высокоэффективный тандемный (однореакторный) процесс региоспецифичное некатализируемое циклоприсоединение азида - 8ьС5р2-десилилирование с образованием 1-бензил-1#-1,2,3-триазол-5-карбальдегида почти с количественным выходом. В этой реакции десилилирование кремнийсодержащего 1,2,3-триазола протекает в условиях автокатализа, так как роль основания выполняет генерируемый in situ 1,2,3-триазол.

4. В отличие от элементсодержащих пропиналей у-гидроксипропинали присоединяют триметилсилилазид в аналогичных условиях нерегиоспецифично: 4-гидроксиалкил-1#-1,2,3-триазол-5-карбальдегиды образуются с выходом 79-91%, содержание минорных изомеров - 5-гидроксиалкил-1#-1,2,3-триазол-4-карбальдегидов составляет 9-21% (ЯМР

•н).

5. Впервые реализован трехкомпонентный, хемо- и региоспецифичный метод синтеза неизвестных ранее 1#-1,2,3-триазолоалкилиденов из элементсодержащих пропиналей, триметилсилилазида и СН-кислот (малононитрила, барбитуровой, Т\Г,К-диметилбарбитуровой и кислоты Мельдрума) при комнатной температуре в водной среде с хорошим или высоким выходом.

6. В результате мультикомпонентной реакции у-гидроксипропиналей с триметилсилилазидом и малононитрилом получены соответствующие 1Н-1,2,3-триазолоалкилидены с выходом 55-85% (вода, 25°С). Содержание основных изомеров - 4-гидроксиалкил-1Я-1,2,3-триазол-5-ил-метиленмалононитрилов составляет 73-89% в зависимости от природы заместителей (ЯМР 1Н).

7. Впервые показана высокая эффективность использования ß-CD в роли катализатора в мультикомпонентной реакции триметилсилилпропиналя, триметилсилилазида и малононитрила с образованием 2-(4-триметилсилил-1Я-1,2,3-триазол-5-ил)метиленмалононитрила в водной среде при комнатной температуре. Полифункциональный триазол, не требующий дополнительной очистки, выделен с выходом 95% при одновременном введении реагентов в присутствии 1 экв. ß-CD в течение 29 ч, в то время как в его отсутствие аналогичная реакция существенно замедляется - выход целевого продукта в воде составил 66% при продолжительности процесса 8 сут.

8. Выполнен хемо-, регио- и стереоспецифичный, высокоэффективный трехкомпонентный синтез 1 Л-1,2,3-триазол оиминов взаимодействием элементсодержащих пропиналей с триметилсилилазидом и первичными аминами при микроволновом содействии в отсутствие растворителя. Показана высокая эффективность использования мономодового реактора (Anton Paar "Monowave 300"), позволяющего в мягких условиях (100°С, 10 мин) осуществить синтез полифункциональных триазолов почти с количественным выходом (92-98%) по сравнению с мультимодовым реактором (ІХт Іійе11о\уауе М8-1904Н, 700 Вт) (90-95°С, 60 мин, 75-98%). Отмечено значительное влияние условий микроволнового излучения на эффективность и селективность процессов. При комнатной температуре реакции протекают в течение 2-3-х недель.

ГЛАВА 3. МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДРОБНОСТИ

Экспериментальная часть)

ИК спектры записаны на спектрометре Bruker Vertex-70 в микрослое и в таблетках с КВг. Спектры ЯМР *Н и 13С зарегистрированы на приборе Bruker DPX-400 (400.13 и 101.62 МГц соответственно) в ДМСО-</б или CDC13, внутренний стандарт - гексаметилдисилоксан (ГМДС).

Элементный анализ продуктов реакции выполнен на газоанализаторе "Thermo Finnigan" FlashEA 1112.

Температуру плавления определяли на приборе Micro-Hot-Stage Poly Therm A.

MB облучение осуществляли на одномодовом микроволновом реакторе Anton Paar "Monowave 300"в герметизированных сосудах емкостью 10 мл в отсутствие растворителя при температуре 100-110 °С. Реакционную смесь перемешивали с использованием мешальников, покрытых фторопластом. Частота магнетрона 2455 МГц, мощность - до 850 Вт. Контроль температуры (до 300°С) осуществляется ИК-датчиком, скорость перемешивания - до 600 об/мин. Для колоночной хроматографии использовали силикагель фирмы "Chemapol" L 40/100 или L 5/40, элюент - хлороформ-метанол, 20:1; хлороформ-ацетонитрил, 10:1; гексан-этилацетат, 4:1. Все растворители (диэтиловый эфир, толуол, гексан, этилацетат, ацетон, хлороформ, метанол) использовали абсолютированными, товарные продукты очищали по методикам, описанным в [259]. 3-Триметилсилил-2-пропин-1-ол синтезировали по методу [260, 261], 3- триэтилгермил-2-пропин-1-ол получали в условиях, описанных в работе [262], первично-третичные ацетиленовые у-гликоли синтезировали по методу [263]. Кетоны и пропаргиловый спирт для получения гликолей перед использованием перегоняли, нейтральную окись марганца у-МпСЬ готовили по способу, описанному в работе [264], хлорхромат пиридиния получали по методу [265].

126

Триметилсилилазид, бензилбромид, СН - кислоты и амины - товарные продукты.

3.1. Синтез исходных соединений 3.1.1 Синтез 3-триалкил элементзамещенных-2-пропиналей

3-Триметилсилил-2-пропин-1-аль (1а). Метод А. Альдегид 1а получали окислением соответствующего ацетиленового спирта нейтральной двуокисью марганца у-модификации [266].

3-Триметилсилил-2-пропин-1-ол 32.7 г (260 ммоль) прибавляли к 111 г у-Мп02 (пятикратный избыток по отношению к исходному спирту, вес.%) в 300 мл безв. бензола. Смесь перемешивали в течение 16 ч при 50°С, раствор отфильтровывали, осадок тщательно промывали безводным эфиром. После удаления растворителя и фракционирования получали 20 г (61%) 3лл триметилсилил-2-пропин-1-аля (1а), т. кип. 53-54°С (30 мм рт. ст.), nD 1.4450. Лит. данные [267]: 52°С (27 мм рт. ст.), nD20 1.4450.

Метод Б. Окисление ацетиленовых спиртов хлорхроматом пиридиния [260]. 3-Триметилсилил-2-пропин-1-ол 12.8 г (100 ммоль) прибавляли по каплям к хлорхромату пиридиния 32.3 г (150 ммоль) (полуторократный избыток, моль%) в 100 мл хлористого метилена, реакционную смесь перемешивали в течение 3 ч при комнатной температуре. Прибавляли 150 мл абс. эфира для коагуляции окислителя и продуктов осмоления, реакционную смесь пропускали через колонку с А1203, растворитель отгоняли. Фракционированием выделили 10.7 г (85%) 3-триметилсилил-2-пропин-1-аля (1а), т. кип. 53°С (30 мм рт. ст.), nD20 1.4442. Лит. данные [268]: 52°С (27 мм рт. ст.), nD20 1.4450.

3-Триэтилгермил-2-пропин-1-аль (16) получали по методу А. Из 3-триэтилгермил-2-пропин-1-ола 19.36 г (0.90 ммоль) и у-Мп02 39 г, выделили

9ft *

12 г (63%) альдегида 16. Т. кип. 83°С (10 мм рт.ст.), nD 1.4861. Лит. данные [269]: т. кип. 78-79°С (5 мм рт. ст.), nD20 1.4838.

3.1.2. Синтез первично-третичных у-гидроксиальдегидов

4-Гидрокси-4-метил-2-пентиналь (1в). Смесь 4.16 г (36.4 ммоль) 2-метилпентин-З-диола-2,5 и 21.00 г (240.0 ммоль) двуокиси марганца у-модификации (пятикратный избыток по отношению к исходному диолу, вес%) в 100 мл абсолютного бензола перемешивали 5 ч. Двуокись марганца отфильтровали, тщательно промывали абсолютным эфиром. После удаления растворителя и фракционирования получено 1.38 г (34%) 4-гидрокси-4лл метил-2-пентиналя (1в), т. кип. 56-58°С (2.5 мм. рт. ст.), nD 1.4708. Лит. данные [270]: т. кип. 57-59 °С (2.5 мм. рт: ст.), nD20 1.4688.

4-Гидрокси-4-метил-2-гексиналъ (1г) получали аналогично из 4.66 г (36.4 ммоль) соответствующего диола и 23.00 г (260.0 ммоль) у-двуокиси марганца. Выделено 1.81 г (39%) альдегида (1г), т. кип. 67-68 °С (3 мм. рт. ст.),п020 1.4726. Лит. данные [270]: т. кип. 61-63 °С (2 мм. рт. ст.), nD20 1.4725.

4-Гидрокси-4-метил-2-гептиналь (1д) получали аналогично из 5.00 г (35.1 ммоль) соответствующего гликоля и 25.00 г (290.0 ммоль) у-двуокиси марганца. Выделено 2.40 г (49%) альдегида (1д), т. кип. 70-71 °С (2 мм. рт. ст.),п020 1.4708. Лит. данные [270]: т. кип. 69-71 °С (1 мм. рт. ст.), nD20 1.4702.

3-(1-Гидроксициклогексил)-2-пропиналь (1е) получали аналогично из 4.00 г (26.0 ммоль) соответствующего диола и 20.00 г (230.0 ммоль) у-двуокиси марганца. Выделено 1.40 г (35%) альдегида (1е), т. кип. 106-108 °С (2.5 мм. рт. ст.), nD20 1.5112. Лит. данные [270]: т. кип. 102-105 °С (2.5 мм. рт. ст.),п020 1.5107.

3.1.3. Синтез бензилазида (6)

Раствор 1.17 г (10 ммоль ) бензилбромида (4) в 10 мл ДМСО прибавляли к раствору 0.715 г (11 ммоль) азида натрия в 200 мл ДМСО. Реакционную

128 смесь перемешивали в течение 2 ч при комнатной температуре. После охлаждения раствора до комнатной температуры прибавляли воду (2x100 мл), водный раствор экстрагировали диэтиловым эфиром (3x100 мл). Объединенные органические экстракты промывали водой (2x100) мл и насыщенным раствором NaCl (100 мл). Экстракт сушили сульфатом магния. Растворитель удаляли в вакууме. Полученный бензилазид (6) не требовал дальнейшей очистки. Выход 1.25 г (94 %) (6), желтоватое масло. ИК спектр, v, см"1: 2097 (N3). Спектр ЯМР 'Н (ДМСО-</б), 5, м.д.: 4.40 с (2Н, СН2) , 7.34 -7.39 м (5Н, С6Н5). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-б?б), 8, м.д.: 54.19 (СН2), 128.22 (С2'6), 128.45 (С3,5), 128.78 (С4), 135.5 (С1). Лит. Данные [180]: ЯМР !Н (CDC13), 5, м.д.: 7.56 - 7.28 м ( 5Н, Ph), 4.36 с. ( 2Н, СН2).

3.2. Синтез 4-органил-Ш-1,2,3-триазол-5-карбальдегидов

4-Триметилсилил-Ш-1,2,3-триазол-5-карбальдегид (За). Метод А.

Раствор 1.26 г (10 ммоль) 3-триметилсилил-2-пропи-1аля (1а) и 1.15 г (10 ммоль) триметилсилилазида (2) в 20 мл абсолютного толуола нагревали при 90-95 °С в течение 32 ч при перемешивании. Выпавшие из раствора бесцветные кристаллы отфильтровывали, промывали гексаном, сушили в вакууме. К остатку прибавляли 7 мл метанола, кипятили 1ч. Летучие компоненты удаляли в вакууме, остаток перекристализировали из толуола. Выход альдегидотриазола За 1.26 г, 75%, бесцветные кристаллы, т.пл.= 187189°С. Лит. данные [177]: 188-189°С

Метод Б. Смесь 0.08 г (0.6 ммоль) триметилсилилпропиналя (1а), 0.09 г (0.7 ммоль) триметисил ил азида (2) и 2 мл дистиллированной воды перемешивали при комнатной температуре в течение 18 ч. Экстрагировали этилацетатом (3x10 мл), сушили сульфатом магния. Растворитель отгоняли, остаток вакуумировали. Полученное вещество является хроматографически чистым и не требует дальнейшей очистки. Выход (За) 0.09 г (85%), бесцветные кристаллы, т.пл. 187-189°С.

Метод В. Смесь 0.08 г (0.6 ммоль) триметилсилилпропиналя (1а), 0.09 г (0.8 ммоль) триметисилилазида (2), 2мл дистиллированной воде помещали в сосуд емкостью 10 мл, после герметизацции облучали в одномодовом микроволновом реакторе в течение 15 мин при 100°С. Экстрагировали этилацетатом (3x10 мл), сушили сульфатом магния. Растворитель отгоняли, остаток вакуумировали. Полученное вещество является хроматографически чистым и не требует дальнейшей очистки. Выход (За) 0.1 г (94 %), бесцветные кристаллы, т.пл. 189°С.

4-Триэтилгермил-Ш-1,2,3-триазол-5-карбальдегид (36). Метод А. Раствор 2.13 г (10 ммоль) 3-триэтилгермил-2-пропин-1-аля (16) и 1.15 г (10 ммоль) триметилсилилазида (2) в 20 мл абсолютного толуола нагревали при 90-95°С в течение 35 ч при перемешивании. Толуол удаляли при пониженном давлении, прибавляли 7 мл метанола, кипятили 1 ч. После вакуумирования получили 1.98 г смеси кристаллов и вязкой жидкости, которая закристаллизовалась полностью при стоянии. Выход альдегидотриазола (36) 77.5%, т.пл. 101°С (из гексана). Лит. данные [179]: т.пл. 101° - 102°С.

Метод Б. Смесь 0.09 г (0.4 ммоль) триэтилгермилропиналя (16), 0.06 г (0.5 ммоль) триметисилилазида и 2 мл дистиллированной воды перемешивали при комнатной температуре в течение 18 ч. Экстрагировали этилацетатом (3x10 мл), сушили сульфатом магния. Растворитель отгоняли, остаток вакуумировали. Полученное вещество является хроматографически чистым и не требует дальнейшей очистки. Выход (36) 0.1 г (98%), т.пл. 101 -102 °С.

1-Бензил-Ш-1,2,3-триазол-5-карбальдегид (7) получен по методу В. 0.13 г (1 ммоль) триметилсилилпропиналя (1а) и 0.13 г (1 ммоль) бензилазида (6) облучали в микроволновом реакторе в течение 40 мин при 100°С. Целевой продукт выделяли с помощью препаративной хроматографии на силикагеле фирмы "Chemapol" L 40/100, элюент - гексан-этилацетат 4:1. Выход (7) 0.14 г (75%), слегка желтоватое масло.

1-Бензил-4-триметилсилил-1Л-1,2,3-триазол-5-карбальдегид (Зв) получен по методу А. К раствору 1.26 г (10 ммоль) триметилсилилпропиналя 1а в 10 мл абсолютного толуола прибавляли при перемешивании по каплям раствор 1.33 г (10 ммоль) бензилазида 6 в толуоле. Кипячение раствора осуществляли в течение 20 ч. Растворитель отгоняли, остаток сушили в вакууме. Индивидуальный 1-бензил-4-триметилсилил-1Я-1,2,3-триазол-5-карбальдегид (Зв) выделяли с помощью препаративной хроматографии. Выход (Зв) 0.67 г (42%), бесцветные кристаллы, т.пл. 39°С.

1-Бензил-4-триэтилгермил-1//-1,2,3-триазол-5-карбальдегид (Зг) получен аналогично при кипячении в толуоле по методу А. Из 0.21 г (1 ммоль) триэтилгермилпропиналя 16 и 0.13 г (1 ммоль) бензилазида 6 получили 0.23 г (68.5%) (Зг), желтоватые кристаллы, т.пл.71°С.

Метод В. Аналогично, из 0.21 г (1 ммоль) триэтилгермилпропиналя (16) и 0.13 г (1 ммоль) бензилазида (6) при микроволновой активации получили 0.23 г (69%) (Зг), желтоватые кристаллы т.пл. 71 °С (Зг).

4(5)-(1-Гидрокси-1-метилэтил)-1Я-1,2,3-триазол-5(4)-карбальдегид (Зд, 9д) получен по методу Б. Аналогично, из 0.11 г (1 ммоль) 4-гидрокси-4-метил-2-пентиналя (1в) и 0.14 г (1.2 ммоль) триметилсилилазида (2) в 2 мл дистиллированной воды получили смесь измерных триазолов (Зд, 9д). Выход 0.11 г (69%), вязкий продукт, представляющий собой смесь 1,5- и 1,4-изомеров (Зд, 9д) в соотношении 88:12 соответственно.

4(5)-(1-Гидрокси-1-метилпропил)-1Д-1,2,3-триазол-5(4)-карбальдегид (Зе, 9е) получен по методу Б. Аналогично, из 0.11 г (1ммоль) 4-гидрокси-4-■ метил-2-гексиналя (1г) и 0.13 г (1.2 ммоль) триметилсилилазида (2) в 2 мл дистиллированной воды получили смесь (Зе, 9е). Выход 0.15 г (97%), вязкий продукт бежевого цвета, представляющий собой смесь 1,5- и 1,4-изомеров (Зе, 9е) в соотношении 91:9 соответственно.

4(5)-(1-Гидрокси-1-метилбутил)-1//-1,2,3-триазол-5(4)-карбальдегид (Зж, 9ж) получен по методу Б. Аналогично, из 0.12 г (0.86 ммоль) 4-гидрокси-4-метил-2-гептиналя (1д) и 0.12 г (1.04 ммоль) триметилсилилазида

131

2) в 2 мл дистиллированной воды получили смесь (Зж, 9ж). Выход 0.14 г (93%), вязкий продукт, представляющий собой смесь 1,5- и 1,4-изомеров (Зж, 9ж) в соотношении 79:21 соответственно.

4(5)-(1-Гидроксициклогексил)-1//-1,2,3-триазол-5(4)-карбальдегид

Зз, 9з) получен по методу Б. Аналогично, из 0.18 г-(1.18 ммоль) 3-(1-гидроксициклогексил)-2-пропиналя (1е) и 0.15 г (1.3 ммоль) триметилсилилазида (2) в 2 мл дистиллированной воды. Выпавший из реакционной смеси осадок отфильтровывали, сушили в вакууме. В соответствие данными ЯМР 'Н выделенный продукт представляет собой индивидуальный изомер 4-циклогексилгидрокси-1#-1,2,3-триазол-5-карбальдегид (Зз). Выход 0.04 г (17%), Зз бесцветный порошок, т.пл. 143 -144°С. После обработки фильтрата, аналогично методу Б, получили 0.19 г (81%), (Зз, 9з) желтоватый вязкий продукт, представляющий собой смесь 1,5-и 1,4-изомеров (Зз, 9з) в соотношении 86:14 соответственно.

3.3. Мультикомпонентная реакция пропиналей с триметилсилилазидом и СН-кислотами

3.3.1. Взаимодействие пропиналей с триметилсилилазидом и малононитрилом

2- [ [-4-Триметилсил ил-1 НА ,2,3-триазо л-5-ил] метилен] ма л ононитри л (13а). Метод А. Раствор 0.38 г (3.3 ммоль) триметилсилилазида (2) в 1 мл толуола прибавляли к раствору 0.42 г (3.3 ммоль) триметилсилилпропиналя (1а) в 7 мл толуола при перемешивании на магнитной мешалке и нагревании до кипения в течение 40 ч. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры прибавляли 0.22 г (3.3 ммоль) порошкообразного малононитрила (12). Реакционную смесь перемешивали в течение 6 ч при 80°С и 20 ч при комнатной температуре. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали диэтиловым эфиром, высушивали в вакууме. Индивидуальный

132 продукт выделяли с помощью колоночной хроматографии на силикагеле "СЬешароГ' Ь 5/40 (элюент - хлороформ-метанол, 20:1). Выход (13а) 0.34 г (47 %), бесцветные кристаллы, бесцветные кристаллы, т.пл. 180-182 °С.

Метод Б. 0.12 г (1 ммоль) триметилсилилазида (2) прибавляли к смеси 0.06 г (0.5 ммоль) триметилсилилпропиналя (1а) в 1 мл воды, перемешивали в течение 18 ч при комнатной температуре. Прибавляли 0.03 г (0.5 ммоль) малононитрила (12), перемешивали в течение 20 ч при комнатной температуре. Прибавляли 1 мл воды, экстрагировали этилацетатом (3x10 мл), сушили 1У^804, растворитель отгоняли в вакууме. Индивидуальный продукт (13а) выделяли с помощью колоночной хроматографии на силикагеле "СЬетароГ' Ь 5/40 (элюент - хлороформ-метанол, 20:1). Выход (13а) 0.08 г (70%), бесцветные кристаллы, т.пл. 180-182 °С.

Метод В. К прозрачному раствору, полученному при-растворении 0.71 г (0.5 ммоль) (З-СЭ в 7.05 мл дистиллированной воды при 80°С, прибавляли 0.06 г (0.5 ммоль) триметилсилилпропиналя (1а), 0.12 г (1 ммоль) триметилсилилазида (2) и 0.03 г (0.5 ммоль) малононитрила (12) при энергичном перемешивании. Реакциононую смесь перемешивали при комнатной температуре, контроль за полнотой протекания реакции проводили с помощью спектров ЯМР !Н. Через 29 ч обнаружено полное завершение реакции. Образовавшийся осадок отфильтровывали, промывали тщательно холодной водой и этилацетатом. Фильтрат дополнительно экстрагировали этилацетатом (3><10 мл), экстракт сушили 1У^804, растворитель отгоняли, остаток вакуумировали. Остаток по данным ЯМР 'Н представляет собой индивидуальный 2-[[-4-триметилсилил-1Н-1,2,3-триазол-5-ил]метилен]малононитрил (13а), не требующий дополнительной очистки. Выход 0.11 г (95%), т.пл. 180-182°С.

2-[[-4-Триэтилгермил-1//-1,2,3-триазол-5-ил]метилен]малононитрил (136) получен по методу А. Аналогично, из 0.16 г (1.4 ммоль) триэтилгермилпропиналя (16), 0.20 г (1.7 ммоль) триметилсилилазида (2),

0.17 г (1.4 ммоль) малононитрила (12) получили 0.38 г (136), выход 50%, бесцветные кристаллы, т.пл. 115-116°С.

Метод Б. Из 0.27 г (1.2 ммоль) триэтилгермилпропиналя (16), 0.14 г (1.2 ммоль) триметилсилилазида (2) и 0.09 г (1.2 ммоль) малононитрила (12) в воде получили (136). Выход (136) 0.29 г (75%), т.пл. 114-115°С.

2-[ [-4(5)-Гидроксидиметилсилил-1 Н-\,2,3-три аз о л-5 (4)-и л ] метилен |-малононитрил (13в, 14в) получен по методу Б. Аналогично из 0.20 г (1.7 ммоль) триметилсилилазида (2), 0.16 г (1.4 ммоль) 4-гидрокси-4-метил-2-пентиналя (1в), 0.09 г (1.4 ммоль) малононитрила (12) получили осадок бежевого цвета, представляющий индивидуальный 1,5- изомер 13в. Выход .0.04 г (14%), т.пл. 162-164°С.

Фильтрат экстрагировали этилацетатом, удаляли растворитель, остаток хроматографировали на колонке с силикагелем (СЬешаро1 5/40, элюэнт -хлороформ-метанол, 20:1). Получен вязкий продукт бежевого цвета с выходом 0.23 г (79%), представляющий собой смесь региоизомеров 2-[4-(1-гидрокси-1 -метилэтил)-1 Я-1,2,3-триазол-5-ил]метиленмалононитрила (1 Зв) и 2-[5-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1Я-1,2,3-триазол-4-ил]метиленмалононитрила (14в) в соотношении 73:27 соответственно (ЯМР 'Н). Общий выход основного триазолоалкилидена - 1,5-изомера 13в составил 71%, 1,4-изомера 14в - 21%.

2-|[-4(5)-(1-Гидрокси-1-метилпропил)-1Я-1,2,3-триазол-5(4)-ил] метилен]малононитрил (13г, 14г) получен по методу Б. Аналогично, из 0.18 г (1.4 ммоль) 4-гидрокси-4-метил-2-гексиналя (1г), 0.20 г (1.7 ммоль) триметилсилилазида (2), 0.09 г (1.4 ммоль) малононитрила (12) получили осадок бледножелтого цвета, представляющий собой смесь 1,5- и 1,4-изомеров (13г, 14г) в соотношении 56:44 соответственно. Выход 0.17 г (55%), т.пл. 84-85°С.

2-[[-4(5)-(1-Гидрокси-1-метил бутил)-! //-1,2,3-триазол-5(4)-ил| метилен]малононитрил (13д, 14д) получен по методу Б. Аналогично, из 0.20 г (1.4 ммоль) 4-гидрокси-4-метил-2-гептиналь (1д), 0.20 г (1.7 ммоль)

134 триметилсилилазида (2), 0.09 г (1.4 ммоль) малононитрила (12) получили осадок, представляющий собой смесь 1,5- и 1,4-изомеров (13д, 14д) в соотношении 76:24 соответственно. Выход 0.28 г (85%), порошок красного цвета, т.пл. 155-156°С.

2-[[-4(5)-(1-Гидроксициклогексил)-1//-1,2,3-триазол-5(4)-ил]метилен] малононитрил (13е, 14е) получен по методу Б. Аналогично, из 0.18 г (1.2 ммоль) 3-(1-гидроксициклогексил)-1-пропиналя (1е), 0.16 г (1.4 ммоль) триметилсилилазида (2), 0.08 г (1.2 ммоль) малононитрила (12) получили осадок, представляющий собой смесь 1,5- и 1,4-изомеров (13е, 14е) в соотношении 64:38 соответственно. Выход 0.18 г (62%), бесцветный порошок, т.пл. 169-170°С.

3.3.2. Взаимодействие пропиналей с триметилсилилазидом и барбитуровой кислотой

5-[[4-(Триметилсилил)-1/7-1,2,3-триазол-5-ил]метилен]2,4,6(7//,5//,5Я) пиримидинтрион (20а) получен по методу Б. Аналогично, из 0.13 г (1.0 ммоль) триметилсилилпропиналя (1а), 0.14 г (1.2 ммоль) триметилсилилазида (2), 0.13 г (1.0 ммоль) барбитуровой кислоты (18) получили осадок, который промывали холодной водой, метанолом. Выход (20а) 0.19 г (68%), бесцветный порошок, т.пл. (с разл.) >260°С.

5-[[4-(Триэтилгермил)-1//-1,2,3-триазол-5-ил]мегилен12,4,6(/Я,.?//,5Я) пиримидинтрион (206) получен по методу Б. Аналогично, из 0.21 г (1.0 ммоль) триэтилгермилпропиналя (16), 0.14 г (1.2 ммоль) триметилсилилазида (2), 0.13 г (1.0 ммоль) барбитуровой кислоты (18) получили осадок, который промывали холодной водой, холодным метанолом. Выход (206) 0.34 г (92%), бесцветный порошок, т.пл. 184-185°С.

3.3.3. Взаимодействие пропиналей с триметилсилилазидом и диметилбарбитуровой кислотой

1,3-Диметил-5-|| 4-(триметилсилил)-1//-1,2,3-триазол-5-ил] метилен |-2,4,6-(Ш,ЗЯ,5//)-пиримидинтрион (21а) получен по методу Б. Аналогично, из 0.13 г (1.0 ммоль) триметилсилилпропиналя (1а), 0.14 г (1.2 ммоль) триметилсилилазида (2), 0.16 г (1.0 ммоль) диметилбарбитуровой кислоты (19) получили осадок, который промывали холодной водой, метанолом. Выход (21а) 0.22 г (71%), бесцветный порошок, т.пл. 135-136°С.

1,3-Диметил-5-[[4-(триэтилгермил)-Ш-1,2,3-триазол-5-ил]метилен]-2,4,6-(Ш,3//,5//)-пиримидинтрион (216) получен по методу Б. Аналогично, из 0.21 г (1.0 ммоль) триэтилгермилпропиналя (1а), 0.14 г (1.2 ммоль) триметилсилилазида (2), 0.16 г (1.0 ммоль) диметилбарбитуровой кислоты (19) получили осадок, который промывали холодной водой, метанолом. Выход (216) 0.36 г (92%), бесцветный порошок, т.пл. 128-129°С.

3.3.4. Взаимодействие пропиналей с триметилсилилазидом и кислотой Мельдрума

2,2-Диметил-5-[[4-(триметилсилил)-Ш-1,2,3-триазол-5-ил]метилен]-1,3-диоксан-4,6-дион (28а) получен по методу Б. Аналогично, из 0.13 г (1.0 ммоль) триметилсилилпропиналя (1а), 0.14 г (1.2 ммоль) триметилсилилазида (2), 0.14 г (1.0 ммоль) кислоты Мельдрума (22) получили осадок, который промывали холодной водой, метанолом. Выход (28а) 0.1 г (34%), бесцветный порошок, т.пл. 149-150°С.

2,2-Диметил-5-[[4-(триэтилгермил)-Ш-1,2,3-триазол-5-ил]метилен]-1,3-диоксан-4,6-дион (286) получен по методу Б. Аналогично, из 0.21 г (1.0 ммоль) триэтилгермилпропиналя (16), 0.14 г (1.2 ммоль) триметилсилилазида (2), 0.14 г (1.0 ммоль) кислоты Мельдрума (22) получили осадок, который промывали холодной водой, метанолом. Выход (286) 0.17 г (45%), бесцветный порошок, т.пл. 137-138°С.

3.4. Трехкомпонентная реакция элементсодержащих (81, Се)пропиналей с триметилсилилазидом и первичными аминами

2-[(4-Триметилсилил)-1//-1,2,3-триазол-5-ил)-1\3'-тиазолидин (35).

Смесь 0.25 г (2 ммоль) 3-триметилсилил-2-пропин-1-аля (1а), 0.46 г (4 ммоль) триметилсилилазида (2) и 0.15 г (2 ммоль) 2-аминоэтантиола (34) облучали в микроволновом реакторе в течение 10 мин при 100°С. Реакционную смесь вакуумировали. Выход (35) 0.42 г (92%), слегка желтоватое масло.

2-[(4-Триметилсилил)-Ш-1,2,3-триазол-5-ил]-метилиденамино этантиол (38). Соединение 35 растворяли в метаноле, выдерживали при комнатной темпетатуре в течение 7 суток, выпавший осадок отфильтровывали. Выход соединения 38 0.38 г, 90%, кристаллы оранжевого цвета, т.пл. (с разл.)>190°С.

2-[(4-Триэтилгермил)-Ш-1,2,3-триазол-5-ил]-Г,3'-тиазолидин (36). Смесь 0.43 г (2 ммоль) триэтилгермилпропиналя 16, 0.46 г (4 ммоль) триметилсилилазида (2) и 0.15 г (2 ммоль) 2-аминоэтантиола (34) облучали в микроволновом реакторе в течение 10 мин при 100°С. Реакционную смесь вакуумировали. Выход 0.62 г триазолотиазола (36) (98%), слегка желтоватое масло.

2-[(4-Триэтилгермил)-1//-1,2,3-триазол-5-ил]-метилиденамино этантиол (37). Соединение 36 растворяли в метаноле, выдерживали при комнатной темпетатуре в течение 7 суток, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 0.55 г (37) (90%), кристаллы оранжевого цвета, т.пл.80-81°С.

2-(1//-1,2,3-Триазол-5-ил)-метилиденаминоэтанол (40). Смесь 0.25 г (2 ммоль) 3-триметилсилил-2-пропин-1-аля (1а), 0.46 г (4 ммоль) триметилсилилазида и 0.12 г (2 ммоль) 2-аминоэтанола (39) облучали в микроволновом реакторе в течение 10 мин при 100°С. Реакционную смесь вакуумировали. Выход 0.26 г (94%) (40), масло желтого цвета.

2-|(4-Триэтилгермил)-1//-1,2,3-триазол-5-ил]-метилиденамино)ганол (41). Смесь 0.43 г (2 ммоль) триэтилгермилпропиналя 16, 0.46 г (4 ммоль) триметилсилилазида (2) и 0.12 г (2 ммоль) 2-аминоэтанола (39) облучали в микроволновом реакторе в течение 10 мин при 100°С. Реакционную смесь вакуумировали. Выход 0.59 г (98%) (41), бесцветный порошок, т.пл. 74°С.

4-Метил-/У-[4-триметилсилил-1//-1,2,3-триазол-5-ил)мегилиден]-1,3-тиазол-2-амины (44). Смесь 0.25 г (2 ммоль) 3-триметилсилил-2-пропин-1-аля (1а), 0.46 г (4 ммоль) триметилсилилазида (2) и 0.23 г (2 ммоль) 2-амино-5-метилтиазола (42) облучали микроволновом реакторе в течение 10 мин при 100°С. Реакционную смесь вакуумировали. Выход 0.50 г (95%) (44), порошок желтого цвета, т.пл. 95-96°С.

4-Метил-А^-[4-три:)тилгермил-1//-1,2,3-триазол-5-ил)мегилиден|-1,3-тиазол-2-амины (45). Смесь 0.43 г (2 ммоль) 3-триэтилгермил-2-пропин-1-аля 16, 0.46 г (4 ммоль) триметилсилилазида (2) и и 0.23 г (2 ммоль) 2-амино-5-метилтиазола (42) облучали в микроволновом реакторе в течение 10 мин при 100°С. Реакционную смесь вакуумировали. Выход 0.69 г (98%) (45), порошок желтого цвета, т.пл. 57-58°С.

1,5-Диметил-2-фенил-4-[(4-триметилсилил-1//-1,2,3-триазол-5-ил)метилиден]-амино-1,2-дигидро-ЗД-пиразол-3-оны (46). Смесь 0.25 г (2 ммоль) 3-триметилсилил-2-пропин-1-аля (1а), 0.46 г (4 ммоль) триметилсилилазида (2) и 0.41 г (2 ммоль) 4-аминоантипирина (43) облучали в микроволновом реакторе по методике, изложенной в предыдущем опыте. Выход 0.69 г (98%) (46), порошок желтого цвета, т.пл. 102-103°С.

1,5-Диметил-2-фенил-4-[(4-триэтилгермил-Ш-1,2,3-триазол-5-ил)метилиден]-амино-1,2-дигидро-3//-пиразол-3-оны (47). Смесь 0.43 г (2 ммоль) триэтилгермилпропиналя 16, 0.46 г (4 ммоль) триметилсилилазида (2) и 0.41 г (2 ммоль) 4-аминоантипирина (43) облучали в микроволновом реакторе по методике, описанной в предыдущем опыте. Выход 0.86 г (98%) (47), порошок желтого цвета, т.пл. 97-98°С.

1. Wan Z., Nelson S.G. Optically active allenes from ^-lactone templates: asymmetric total synthesis of (-)-malyngolide // J. Am. Chem. Soc.- 2000,- Vol. 122 № 42 - P. 10470-10471.

2. Bohlmann F., Suwita A., Weiter Inhaltsstoffe aus Arten der Tribus Arctotideae // Chem. Ber 1975.- Vol. 108.- №2.- P. 515-519.

3. Nicholas C.S., Cromartie Т.Н. Irreversible inactivation of the flavoenzyme alcohol oxidase with acetylenic alcohols // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1980 Vol. 97 - № 1.- P. 216-221.

4. Shirota F.N., De Master E.G., Nagasawa H.T. Propiolaldehyde, a pargyline metabolite that irreversibly inhibits aldehyde dehydrogenase. Isolation from hepatic microsomal system // J. Med. Chem.- 1979.- Vol. 22.- P. 463-464.

5. Ferencer-Biro K., Pietriszko R. Inhibition of human aldehyde dehydrogenase enzymes by propiolaldehyde // Clin. Exp. Res.- 1984.- Vol. 8,- № 3- P. 202-207.

6. Xie H.B., Shao C.B., Ding Y.H. Radical-Molecule reaction C3H + H20 on amorphous water ice: a promising route for interstellar propynal // The Astrophysical Journal.- 2007,- Vol. 670,- № 1- P. 449-456.

7. Медведева A.C., Мареев A.B., Демина M.M. Замещенные пропинали -амбидентные электрофилы для дизайна новых гетероциклов и полифункциональных ацетиленов. // Изв. АН, сер. хим.- 2008.- № 5.- С. 914930.

8. Huang Н., Panek J.S. Formal 4 + 2.-annulation of chiral crotylsilanes: synthesis of the C19-C28 fragment of phorboxazoles // Org. Lett.- 2001,- Vol. 3-№ 11- P. 1693-1696.

9. Awasthi A.K., Boys M.L., Cain-Janicki K.J., Colson P.-J., Doubleday W.W., Duran J.E., Farid P.N. Practical enantioselective synthesis of /?-substituted-^-amino esters // J. Org. Chem.- 2005.- Vol. 70 P. 5387-5397.

10. Plater M.J., Aiken S., Bourhill G. Metalled porphyrins containing lead(II),copper(II) or zinc(II) // Tetrahedron 2002,- Vol. 58.- P. 2415-2422.139

11. Ogawa К., Ohashi A., Kobuke Y., Kamada K., Ohta K. Two-photon absorption properties of self-assemblies of butadiyne-linked bis(imidazolylporphyrin) // J. Phys. Chem.- 2005.- Vol. 109,- P. 22003-22012.

12. Splan K.E., Hupp J.T. Permeable nonaggregating porphyrin thin films that display enhanced photophysical properties // Langmuir.- 2004.- Vol. 20.- P. 10560-10566.

13. Медведева A.C. Влияние гетероатома на реакционную способность кремний-, германийацетиленовых спиртов, эфиров, карбонильных соединений // ЖОрХ,- 1996 Т. 32,- Вып. 2.- С. 289-304.

14. Медведева А.С., Мареев А.В., Афонин А.В., Ушаков И.А. Новая реакция триметилсилилпропиналя с 2-аминопиридином при микроволновом содействии // ЖОрХ 2005- Т. 41Вып. 3.- С. 478-479.

15. Медведева А.С., Хаташкеев А.В., Мареев А.В., Афонин А.В., Ушаков И.А. Тримеризация 3-триметилсилил-2-пропин-1-аля в 4-триметилсилилэтинил-4Я-пиран-3,5-дикарбальдегид // ЖОрХ.- 2005.- Т. 41-Вып. 11-С. 1740-1741.

16. Медведева А.С., Павлов Д.В., Хаташкеев А.В., Мареев А.В. Определяющая роль природы катализатора в конкурентных реакциях триметилсилилпропиналя с N-, О-нуклеофилами // ЖОрХ.- 2008.- Т. 44.-Вып. 1.-С. 143-145.

17. Novokshonov V.V., Novokshonova I. A., Nguyen Т. Т. Н, Medvedeva А. S. Synthesis of 4-alkynyl-substituted 3,4-dihydropyrimidin-2(lH)-ones // Synth. Commun.- 2012,- Vol. 42,- P. 2346-2354.

18. Medvedeva A. S., Demina M. M., Novopashin P. S., Sarapulova G. I., Afonin A. V. Prop-2-yn-l-als and l-phenylprop-2-yn-l-one in the chalcogen Baylis-Hillman reaction // Mendeleev Commun.- 2002.- Vol. 12.- P. 110-111.140

19. Krishna P. R., Sekhar E. R., Kannan V. The use of acetylenic aldehydes in Baylis-Hillman reactions: synthesis of versatile allyl propargyl alcohols // Tetrahedron Lett.- 2003,- Vol. 44,- P. 4973-4975.

20. Tron G.C., Pirali T., Billington R.A., Canonico. P.L., Sorba G., Genazzani A.A. Click chemistry reactions in medicinal chemistry: applications of the 1,3-dipolar cycloaddition between azides and alkynes // Med. Res. Rev 2008 - Vol. 28 - № 2-P. 278-308.

21. Colombo M., Bianchi A. Click chemistry for the. synthesis of RGD-containing integrin ligands//Molecules-2010-Vol. 15- P. 178-197.

22. Basavaiah D., Rao K. V., Reddy R. J. The Baylis-Hillman reaction: a novel source of attraction, opportunities, and challenges in synthetic chemistry // Chem. Soc. Rev.-2007.-Vol. 36.-P. 1581-1588.

23. Basavaiah D., Reddy B. S., Badsara S. S. Recent contributions from the Baylis-Hillman Reaction to organic chemistry // Chem. Rev.- 2010.- Vol. 110 P. 5447-5674.

24. Taniguchi M., Hino T., Kishi Y. Aldol reaction of allenolates generated via 1,4-addition of iodie anion or its equivalent to a,p-acetylenic ketones // Tetrahedron Lett.- 1986.- Vol. 39.- P. 4767-4770.

25. Wei H. W., Kim S. H., Caputo T. D., Purkiss D. W., Li G. Highly stereoselective a-hydroxyalkylation/chlorination of a, P-acetylenic ketones an efficient approach to b-halogeno Baylis-Hillman adducts // Tetrahedron - 2000-Vol. 56.-P. 2397-2401.

26. Li G., Wei H. X., Phelps B. S., Purkiss D. W., Kim S. H. The asymmetric catalytic aldol reaction of allenolates with aldehydes using N-Fluoroacyl oxazaborolidine as the catalyst // Org. Lett.- 2001,- Vol. 3- P. 823-826.

27. Gurgen L., Wei H. X., Joe J. G., Jeremy J. Z/E Stereoselective synthesis of (3-bromo Baylis-Hillman ketons via a one-pot three-component X-C/C- c formation reaction // Synth. Comm.- 2002,- Vol. 32,- №11.- P. 1765-1773.

28. Ugi I., Steinbriickner C. Reaktion von isonitrilen mit carbonylverbindungen, aminen und stickstoffwasserstoffsaure // Chem. Ber.- 1961.- Vol. 94.- P. 734742.

29. Dean F.A. Naturally occurring oxygen ring compounds // London: Butterworth.- 1963- Natural Products Chemistry 66lp.

30. Padwa A., Dimitroff M., Waterson A.G., Wu T. Diels-Alder reaction of 2-amino-substituted furans as a method for preparing substituted anilines // J. Org. Chem.- 1997.- Vol. 62.- № 12,- P. 4088-4096.

31. Kappe O.C., Murphree S.S., Padwa A. Synthetic applications of furan Diels-Alder chemistry // Tetrahedron.- 1997.- Vol. 53.- № 42,- P. 14179-14233.

32. Ding H., Zhang Y., Bian M., Yao W., Ma C. Concise assembly of highly substituted furan-fused 1,4-thiazepines and their Diels-Alder reactions with benzynes // J. Org. Chem.- 2008,- Vol. 73.- № 2.- P. 578-584.

33. Mehdi A., Ehsan Sh., Azadeh K., Hamid R. B. Synthesis of 2-(alkylamino)-5-{alkyl(2-oxo-2H-chromen-3-yl)carbonyl.amino}-3,4-furandicarboxylates using a multi-component reaction in water // Tetrahedron- 2010.- Vol. 66 № 47 - P. 9263-9269.

34. Ugi I. Isonitrile chemistry. // Academic: London.- 1971 201 p.

35. Domling A. Recent developments in isocyanide based multicomponent reactions in applied chemistry // Chem. Rev 2006.- Vol. 106.- № 1,- P. 17-89.

36. Domling A., Ugi I. Multicomponent reactions with isocyanides // Angew. Chem. Int. Ed.- 2000.- Vol. 39.- № 18.- P. 3168-3210.

37. Mumm O. Umsetzung von Säureimidchloriden mit Salzen organischer Säuren und mit Cyankalium // Ber. Dtsch. Chem. Ges.- 1910,- Vol. 43,- P. 886-893.

38. Schwarz J.S.P. Preparation of acyclic isoimides and their rearrangement rates to imides // J. Org. Chem.- 1972.- Vol. 37.- № 18,- P. 2906-2908.

39. Banfi L., Riva R. The Passirini Reaction // Organic Reactions 2005 - Vol. 65,-P. 1-140.

40. Ugi, I. Neue methoden der praparativen organischen chemie IV. Mit Sekundärreaktionen gekoppetle a-addition von immonium-ionen und anionen an isonitrile // Angew. Chem.- 1962.- Vol. 74,- P. 9-22.

41. Akritopoulou-Zanze I., Gracias V., Djuric S.W. A versatile synthesis of fused triazolo derivatives by sequential Ugi/alkyne-azide cycloaddition reactions // Tetrahedron Lett.- 2004.- Vol. 45.- P. 8439-8441.

42. Feng Sh., Ying L., Xian H. High regio- and stereoselective synthesis of (Z)- or (üTj-N-acryl butenedionic monoimide derivates by multicomponent reaction. // Synthesis.- 2009,- № 3,- P. 0424-0430.

43. Alizadeh A., Oskueyan Q., Rostamnia S., Ghanbari-Niaki A., Mohebbi A.R. Synthesis of bis(aminofuryl)bicinchoninic amides by a one-pot three-component reaction of isocyanides, acetylenic esters, and bicinchoninic acid// Synthesis-2008,-P. 2929-2932.

44. Yadav J.S., Reddy B.V.S., Shubashree S., Sadashiv K., Rao D.R. Organic synthesis in water: green protocol for the synthesis of 2-amino fiiran derivatives // J.Mol. Catal. A.-2007,-Vol. 272,-P. 128-131.143

45. Bremner W.S., Organ M.G. Multicomponent reactions to form heterocycles by microwave assisted continuous flow organic synthesis // J. Comb. Chem-2007,-№9.-P. 14-16.

46. Shaabani A., Rezayan A.H., Ghasemi S., Sarvary A.A. Mild and efficient method for the synthesis of 2,5-dihydro-5-imino-2-methylfuran-3,4-dicarboxylates via an isocyanide-based multicomponent reaction // Tetrahedron Lett 2009 - Vol. 50,-P. 1456-1458.

47. Shaabani A., Ghadari R., Sarvary A., RezayanA. H. Synthesis of highly functionalized bis(4H-chromene) and 4H-benzog.chromene derivatives via an isocyanide-based Pseudo-five-component reaction // J. Org. -Chem 2009.- Vol. 74.- P. 4372-4374.

48. Shaabani A., Sarvary A., Rezayan A.H., Keshipour S. Synthesis of fully substituted pyrano2,3-c.pyrazole derivatives via a multicomponent reaction of isocyanides // Tetrahedron.- 2009,- Vol. 65,- P. 3492-3495.

49. Shaabani A., Soleimani E., Sarvary A., Rezayan A.H. A simple and efficient approach to the synthesis of 4H-Furo3,4-b.pyrans via a three-component reaction of isocyanides // Bioorg. Med. Chem. Lett.- 2008.- Vol. 18.- P. 3968-3970.

50. Shaabani A., Teimouri M. B., Arab-Ameri S. A novel pseudo four-component reaction: unexpected formation of densely functionalized pyrroles // Tetrahedron Lett.- 2004,- Vol. 45,- P. 8409-8412.

51. Yavari, I., Zare H., Mohtat B. Three-component synthesis of dialkyl 2-(alkylimino-methylene)3- (2,2,5-trimethyl-4,6-dioxo-l,3-dioxan-5-yl)-succinates // Mol. Divers.- 2006,- Vol. 10,- P. 247-251.

52. Adib M., Mohammadi В., Bijanzadeh H.R. A novel one-pot, three-component synthesis of dialkyl 5-(alkylamino)-l-aryl-lH-pyrazole-3,4-dicarboxylates // Synlett. 2008.- № 20,- P. 3180-3182.

53. Волькенштейн M. В. Молекулы и жизнь М - 1965 - 504 с.

54. Березов Т. Т. Биологическая химия М.: Медицина.-. 1983- 752 с.

55. Кнунянц И.Л. Краткая химическая энциклопедия. В 5-и томах. Т. 3: Мальтаза- Пиролиз // Ред. И.Л. Кнунянц- М : Советская энциклопедия.-964,- 555 с.

56. Adib М., Sayahi М.Н., Nosrati М., Zhu L.-G. A novel, one-pot, three-component synthesis of 4 H pyrido 1,2 - a.pyrimidines // Tetrahendron Lett-2007. - Vol. 48,- № 24,- P. 4195-4198.

57. Teimouri M.B., Abbasi Т., Mivehchi H. Novel multicomponent reactions of primary amines and alkyl propiolates with alloxan derivatives in water // Tetrahedron.-2008,-Vol. 64,-P. 10425-10430.

58. Rubin M. В., Gleiter R. The chemistry of vicinal polycarbonyl compounds // Chem. Rev.-2000,-Vol. 100,-P. 1121-1164.

59. Schank K., Lieder R., Lick C., Glock R. Chemie freier cyclischer vicinaler tricarbonyl-Verbindungen ('1,2,3-Trione'). Teil3: polare und redox-reaktionen von 1,2,3-trionen mit enaminen unterschiedlichen typs Neues über Oxonol145

60. Farbstoffe, radikale und biradikale // Helv. Chem. Acta 2004.- Vol. 87,- P. 869924.

61. Cao H., Wang X., Jiang H., Zhu Q., Zhang M., Liu H. Development, scope and mechanisms of multicomponent reactions of asymmetric electron-deficient alkynes with amines and formaldehyde // Chem. Eur. J 2008 - Vol. 14 - № 4P. 11623-11633.

62. Alizacheh A., Rezvanian A. One-pot synthesis of arylsulfonamides and azetidine 2,4-diones via multicomponent reaction of an amine, an acetylenic compound, and arylsulfonyl Isocyanate // Synthesis - 2008 - №. 11- P. 17471753.

63. Alizadeh A., Sheikhi E. Stereospecific synthesis of functionalized C5-unsaturated hydantoin derivatives via a three component reaction // Synthesis.-2008,-№7,-P. 1061-1064.

64. Alizadeh A., Rostamnia S. Efficient diastereoselective synthesis of phosphonato vinylsulfones via a multicomponent metod // Synthesis 2008.- № 21,-P. 3447-3452.

65. Yavari I., Hossaini Z., Sabbaghan M., Ghazanfarpour M. D. Reaction of N-heterocycles with acetylenedicarboxylates in the presence of N-alkylisatins or ninhydrin. Efficient synthesis of spiro compounds // Mon. fur Chemie 2007-Vol. 138.-№7.-P. 677-681.

66. Yavari I., Hossaini Z., Sabbaghan M., Ghazanfarpour Darjani M. Efficient synthesis of functionalized spiro-2,5-dihydro-l,2-^5-oxaphospholes // Tetrahedron.- 2007,- Vol. 63.- № 38.- P. 9423-9428.

67. Yavari I., Bayat M. New synthesis of highly funtionalized 3- pyrrolin-2-ones // Synth.Comm- 2002,- Vol. 32.-№ 16,-P. 2527-2534.

68. Kakeya H., Onozawa C., Sato M., Arai K., Osada H. Neuritogenic effect of epolactaene derivatives on human neuroblastoma cells which lack high affinity nerve growth factor receptors // J. Med. Chem.- 1997.- Vol. 40.- P. 391-394.

69. Kulkarani B.A., Ganesan A. Ion-exchange resins for combinatorial synthesis: 2,4-pyrrolidinediones by Dieckmann condensation// Angew.Chem. Int. Ed. Engl-1997,-Vol. 36.-P. 2454-2455.

70. Bienz S., Busacca C., Mayers A.I. The ambiphilic nature of N-acyliminium ion-enamide tautomers // J. Am. Chem. Soc.- 1989,- Vol. 111,- P. 1905-1907.

71. Tarnchompoo B., Thebtaranonth C., Thebtaranonth Y. Pyrrolidine and a-methylene-y-lactam from the cyclization of a-(alkylaminoethyl) acrylate synthesis of aza-sarkomycins // Tetrahedron Lett.- 1987,- Vol. 28,- P. 6675-6678.

72. Esmaeili A.A., Vesalipoor H. Reaction of isocyanides, dialkyl acetylenedicarboxylates, and a-keto lactones: unexpected participation of an ester147carbonyl group in the isocyanide-based three-component reaction // Synthesis-2009.-P. 1635-1638.

73. Issa Y., Abdolali A., Mohammad A. Efficient synthesis of functionalized 2,5-dihydro-1,2-oxaphospholes // Tetrahedron Lett.- 2003.- Vol. 44,- P. 2877-2879.

74. Yavari I., Moradi L.A. Synthesis of isoxazoles through the reaction of activated acetylenes and alkyl 2-nitroethanoates in the presence of triphenylphosphine. // Tetrahedron Lett.- 2006,- Vol. 47,- P. 1627-1629.

75. Alizadeh A., Firuzyar.T., Zhu L.-G. Synthesis of dialkyl 5-(aryl)-l-phenyl-1 H-prazole-3,4-dicarboxylates via a one-pot and four-component reaction // Tetrahedron.- 2010,- Vol. 66,- P. 9835-9839.

76. Kassaee M.Z., Masrouri M., Partiovi T. One-pot four-component synthesis of tetra-substituted pyrroles // Helv. Chim. Acta.- 2008.- Vol. 91 P. 227-231.

77. Cao H., Jiang H.-F., Qi C.-R., Yao W.-J., Chen H.-J. Bronsted acid-promoted domino reactions: a novel one-pot three-component synthesis of 3,4,5-trisubstituted-3,6-dihydro-2H-l,3-oxazines // Tetrahedron Lett- 2009 Vol. 50-P. 1209-1214.

78. Zhu Q., Jiang H.F., Li J.H., Liu Sh., Xia C., Zhang M. Concise and versatile multicomponent synthesis of multisubstituted polyfunctional dihydropyrroles // J. Comb. Chem.- 2009,- Vol. 11.- № 4.- P. 685-696.

79. Schmitz F.J., Kraus K.W., Ciereszko L.S., Sifford D.H., Weinheimer A.J. Ancepsenolide: a novel bisbutenolide of marine origin: chemistry of coelenterates. V // Tetrahedron Lett.- 1966,- Vol. 7.- № 1,- P. 97-104.148

80. Cimino G., De Stefano S., Minale L., Fattorusso E. Ircinin-1 and -2, linear sesterterpenes from the marine sponge ircinia oros // Tetrahedron- 1972- Vol. 28,-№2,-P. 333-341.

81. Cafieri F., Fattorusso E., Santacroce C., Minale L. Fasciculatin, a novel sesterterpene from the sponge ircinia fasciculata // Tetrahedron 1972- Vol. 28-№6.-P. 1579-1583.

82. Faulkner D. J. Variabilin, an antibiotic from the sponge, ircinia variabilis // Tetrahedron Lett.- 1973.- Vol. 14.- № 39.- P. 3821-3822.

83. Rothberg I., Shubiak P. The structure of some antibiotics from the sponge ircinia strobilina // Tetrahedron Lett.- 1975,- Vol. 16.- № 10,- P. 769-772.

84. Cimino G., De Steffano S., Guerriero A., Minale L. Furanosesquiterpenoids in sponges -1: pallescensin-1, -2 and -3 from disidea pallescene // Tetrahedron Lett-1975.-Vol. 16.-№ 17.-P. 1417-1420.

85. Fusetani N., Takahashi M., Matsunaga S. Topsentiasterol sulfates, antimicrobial sterol sulfates possessing novel side chains, from a marine sponge, topsentia sp // Tetrahedron.- 1994.- Vol. 50.- № 26.- P. 7765-7770.

86. Guo Y. W., Gavagnin M., Mollo E., Trivellone E., Cimino G.J. Three new butenolide lipids from the Caribbean gorgonian pterogorgia anceps // Nat. Prod-1999,-Vol. 62.- №8,- P. 1194-1196.

87. Pupo M.T., Vieira P.C., Fernandes J.B., Silva M.F.G.F. y-Lactones from trichilia claussenii // Phytochemistry.- 1998 Vol. 48,- № 2,- P. 307-310.

88. Takeda K., Sakurami K., Ishii H. Components of the lauraceae family—I : new lactonic compounds from Litsea japonica // Tetrahedron.- 1972.- Vol. 28.- № 14.-P. 3757-3766.

89. Min B.S., Lee S.Y., Kim J.H., Kwon O.K., Park B.Y., An R.B., Lee J.K., Moon H.I., Kim T.J., Kim Y.H., Joung H., Lee H.K.J. Lactones from the leaves of litsea japonica and their anti-complement activity // Nat. Prod 2003 - Vol. 66-№ 10,-P. 1388-1390.

90. Raghavan S., Joseph S.C. Novel planar chiral P,N-2.2.paracyclophane ligands: synthesis and application in palladium-catalyzed allylic alkylation // Tetrahedron: Asymmetry.-2003 .-Vol. 14.-№ l.-P. 101-112.

91. Boalino D. M., Connolly J. D., McLean S., Reynolds W. F., Tinto W. F. a-Pyrones and a 2(5//)-furanone from hyptis pectinata // Phytochemistry.- 2003 -Vol. 64,-№ 7,-P. 1303-1307.

92. Gouda Y.G., Abdel-baky A.M., Darwish F.M., Mohamed K.M., Kasai R, Yamasaki K. Iridoids from kigelia pinnataDC. Fruits // Phytochemistry 2003-Vol. 63.-№8.-P. 887-892.

93. Ming D.S., Lopez A., Hilhouse B.J., French C.J., Hudson J.B., Towers G.H.N. Bioactive constituents from Iryanthera megistophylla // J. Nat. Prod-2002.-Vol. 65.-№ 10.-P. 1412-1416.

94. Alali F.Q., Liu X.X., McLaughlin J.L. Annonaceous acetogenins: recent progress // J. Nat. Prod.- 1999.- Vol. 62.- № 3,- P. 504-540.

95. Rossi R., Bellina F., Biagetti M., Mannina L. Stereocontrolled synthesis of lissoclinolide by sequential transition metal-catalyzed lactonization/cross-coupling reactions // Tetrahedron Lett.- 1998.- Vol. 39.- № 42.- P. 7799-7802.

96. Grossmann G., Poncioni M., Bornand M., Jolivet B., Neuburger M., Sequin U. Bioactive butenolides from streptomyces antibioticus TU 99: absolute configurations and synthesis of analogs // Tetrahedron 2003- Vol. 59.- № 18-P. 3237-3251.

97. Levy L.M., Cabrera G.M., Wright J.E., Seldes A.M. 5//-furan-2-ones from fungal cultures of aporpium caryae // Phytochemistry 2003- Vol. 62 - № 2 - P. 239-243.

98. Hein S.M., Gloer J.B., Koster B., Malloch D. Bombardolides: new antifungal and antibacterial gamma-lactones from the coprophilous fungus bombardioidea anartia // J. Nat. Prod.- 2001.- Vol. 64,- № 6.- P. 809-812.

99. Padakanti S., Pal M., Yeleswarapu K.R. An improved and practical synthesis of 5,5-dimethyl-3-(2-propoxy)-4-(4-methanesulfonylphenyl)-2-(5H)-foranone

100. DFP—a selective inhibitor of cyclooxygenase-2) // Tetrahedron 2003 - Vol. 59,-№40.-P. 7915-7920.

101. Hoye T.R., Tan L. Total synthesis of the potent antitumor, bis-tetrahydrofuranyl annonaceous acetogenins (+)-asimicin and (+)-bullatacin // Tetrahedron Lett.- 1995,-Vol. 36.-№ 12.-P. 1981-1984.

102. Takahashi S., Kubota A., Nakata T. Total synthesis of muconin // Tetrahedron Lett.- 2002.- Vol. 43.- № 48,- P. 8661-8664.

103. Bellina F., Falchi E., Rossi R. Regioselective synthesis of cytotoxic 4-(l-alkynyl)-substituted 2-(5//)-furanones // Tetrahedron.- 2003.- Vol. 59.- № 46,- P. 9091-9100.

104. Hanessian S.; Park R.Y., Yang R.Y. Zinc-mediated allylation of TV-protected a-amino aldehydes in aqueous solution. Stereoselective synthesis of phe-phe hydroxyethylene dipeptide isosteres // Synlett.- 1997 Vol. 4 - P. 351-352.

105. Hanessian S., Park R.Y., Yang R.Y. Zinc-mediated allylation of TV-protected a-amino aldehydes in aqueous solution. Stereoselective synthesis of anti- and syn-P-amino alcohols with functionalized allyl groups // Synlett 1997 - Vol. 4 - P. 353-354.

106. Cao R., Liu C., Liu L. A convenient synthesis of 2(5//)-furanone // Org. Prep. Proced. Int.- 1996,- Vol. 28.- P. 215-216.

107. Fu C., Ma S. Efficient preparation of 4-iodofuran-2(5//)-ones by iodolactonisation of 2,3-allenoates with I2 // Eur. J. Org. Chem 2005 - P. 39423245.

108. Hollingworth G.J., Perkins G., Sweeney J.B. Preparation and palladium-catalysed cross-coupling reactions of 3- and 4-tributylstannylfuran-2(5//)-ones // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1- 1996.- P.1913-1919.

109. Mabon R., Richecoeur A.M.E., Sweeney J.B. Preparation and reactions of 3,4-Bis(Mbutylstannyl)-2(5#)-furanone // J. Org. Chem.- 1999.- Vol. 64,- № 2,-P. 328-329.

110. Mabon R., Richecoeur A.M.E., Sweeney J.B. Preparation and reactions of3.4-bisstannyl-2(5#)furanones // Tetrahedron.- 2002,- Vol. 58,- № 44,- P. 91179129.

111. Murthy S.N., Madhav B., Kumar A.V., Rao K.R., Nageswar Y.V.D. Facile and efficient synthesis of 3,4,5-substituted furan-2(5//)-ones by using 3-cyclodextrin as reusable catalyst // Tetrahedron- 2009 Vol. 65 - № 27 - P. 5251-5256.

112. Liu M., Reiser O.A. copper(I) isonitrile complex as a heterogeneous catalyst for azide-alkyne cycloaddition in water // Org. Lett 2011- Vol. 13 - P. 11021105.

113. Yang D., Fu N., Liu Z., Li Y., Chen B.A convenient synthesis of 1,4,5-trisubstituted 1,2,3-triazoles via 1,3-dipolar cycloaddition/coupling of alkynes, phenylboronic acids, and sodium azide catalyzed by Cu(I)/Cu(II) // Synlett-2007,-№2,-P. 278-282.

114. Appukkuttan P., Dehaen W., Fokin V.V., Eycken E.V.D. A microwave assisted click chemistry synthesis of 1,4-disubstituted 1,2,3-triazoles via a copper (I) catalyzed three component reaction // Org. Lett.- 2004 Vol. 6 - P. 4223-4225.

115. Chandrasekhar S., Basu D., Rambabu Ch. Three-component coupling of alkynes, Baylis-Hillman adducts and sodium azide: a new synthesis of substituted triazoles // Tetrahedron Lett.- 2006.- Vol. 47.- P. 3059-3063.152

116. Sreedhar B., Reddy P.S., Kumar N.S. Cu(I)-catalyzed one-pot synthesis of1.4-disubstituted 1,2,3-triazoles via nucleophilic displacement and 1,3-dipolar cycloaddition // Tetrahedron Lett.- 2006.- Vol. 47.- P. 3055-3058.

117. Sreedhar B., Reddy P.S., Krishna V.R. Regioselective synthesis of 1,4-disubstituted 1,2,3-triazoles via three-component coupling of secondary alcohols, TMSN3 and alkynes // Tetrahedron Lett.- 2007,- Vol. 48.- P. 5831-5834.

118. Yavari I., Karimi E. Tandem synthesis of functionalized tetrahydro-4aH-benzoc.isoquino-[l,2-t]pyrrolo[l,2-a][l,6]naphthyridines // Tetrahedron Lett-2008.- Vol. 49.- P. 6433-6436.

119. Huisgen R., Morikawa M., Herbig K., Brunn E. 1.4-Dipolare cycloadditionen,1.. Dreikomponenten-reaktionen des isochinolins mit acetyl'endicarbonsäureester und verschiedenen dipolarophilen // Chem. Ber.- 1967.- Vol. 100.- P. 1094-1106.

120. Winterfeldt E., Schumann D., Dillinger HJ. Additionen an die dreifachbindung, XI. struktur und reaktionen des 2:l-adduktes aus acetylendicarbonester und isonitrilen // Chem. Ber- 1969- Vol. 102 P. 16561664.

121. Dillinger H.J., Fengler G., Schumann D, Winterfeldt E. Additionen an die dreifachbindung-XXI : Das kinetisch kontrollierte addukt aus tert.butylisonitril und cetylendicarbonester // Tetrahedron.- 1974,- Vol. 30.- № 15.- P. 2553-2559.

122. Alizadeh A., Rostamnia S, Zohreh N., Hosseinpour R. A simple and effective approach to the synthesis of rhodanine derivatives via three-component reactions in water // Tetrahedron Lett.- 2009,- Vol. 50,- P. 1533-1535.

123. Orazio A.A., Stefano B., Lucia D.C., Gianfranco F., Gianluca G., Fabio M., Simona N. Zinc(II) triflate-catalyzed divergent synthesis of polyfunctionalized pyrroles//Adv. Synth. Catal- 2011,- Vol. 353,-P. 353-605.

124. Daniel M.D., Thomas J.J.M. Multi-component syntheses of heterocycles by transition-metal catalysis // Chem. Soc. Rev.- 2007.- № 36.- P. 1095-1108.

125. Mehdi A., Bagher M., Mohammad M., Alireza A., Mahdi R.K. 1-Methylimidazole-catalyzed regioselective synthesis of highly substituted benzenes // Synlett-2007.-№ 16,-P. 2497-2500.

126. Liu W.B., Jiang H.F., Qiao C.L. Hydroalkylation leading to heterocyclic compounds. Part 1: new strategies for the synthesis of polysubstituted 2#-pyran-2-ones//Tetrahedron.-2009,-Vol. 65.-№ 10.-P. 2110-2115.

127. Li Y., Yu. Zh., Alper H. Palladium-catalyzed synthesis of highly substituted endocyclic enol lactones via a three-component coupling reaction in an ionic liquid // Organic Lett.- 2007,- Vol. 9,- № 9.- p. 1647-1649.

128. Negishi E., Makabe H. Reactions of Acylpalladium derivatives with Enolates and related amphiphilic reagents // Organopalladium Chem. Org. Synth 2002-P. 2455-2471.

129. Cyr D.C., Martin N., Arndtsen B.A. Direct synthesis of pyrroles from imines, alkynes, and acid chlorides: an isocyanide-mediated reaction // Org. Lett 2007-Vol. 9.- P. 449-452.

130. Al-Masoudi N.A., Al-Soud Y.A. Synthesis of l'-P-d-glucopyranosyl-1,2,3-triazole-4,5-dimethanol-4,5-bis(isopropylcarbam ate) as potential antineoplastic agent // Tetrahedron Lett.- 2002.- Vol. 43,- P. 4021-4022.

131. Juricek M., Kouwer P.H.J., Rowan A.E. Triazole: a unique building block for the construction of functional materials // Chem. Commun 2011 -Vol. 47 - P. 8740-8749.

132. Кривопалов В.П., Шкурко О.П. 1,2,3-триазол и его производные, развитие методов формирования триазольного кольца // Усп. Хим.- 2005-Vol. 74,-Р. 369-410.

133. Krivopalov V.P., Shkurko O.P. Five-membered hetarenes with three or more heteroatoms // Russ. Chem. Rev.- 2005.- Vol. 74.- P. 339-379.

134. Rostovtsev V.V., Green L.G., Fokin V.V., Sharpless K.B. A stepwise huisgen cycloaddition process: copper(I)-catalyzed regio selective "ligation" of azides and terminal alkynes // Angew. Chem. Int. Ed 2002 - Vol. 41- P. 25962599.

135. Tornoe C.W., Christensen C., Meldal M. Peptidotriazoles on solid phase: l,2,3.-triazoles by regiospecific copper(I)-catalyzed 1,3-dipolar cycloadditions of terminal alkynes to azides // J. Org. Chem.- 2002.- Vol. 67,- P. 3057-3064.

136. Banert K. Synthesis of 1,2,3-Triazoles ftom propargyl azides by rearrangement of the azide group. Indication of short-lived allenyl azides and triazafiilvenes // Chem. Ber.- 1989.- Vol. 122,- P. 911-918.

137. Banert K. Azidobutatrien und azidobutenine // Chem. Ber- 1989-Vol. 122.-P. 1175-1178.

138. Banert K. Basenkatalysierte bildung von allenylaziden aus propargylaziden: neue synthesen fur 1,2,3-triazole // Chem. Ber.- 1989.- Vol. 122,- P. 1963-1967.

139. Kamijo S., Jin T., Huo Z., Yamamoto Y.J. Synthesis of triazoles from nonactivated terminal alkynes via the three-component coupling reaction using a Pd(0)-Cu(I) bimetallic catalyst // Am. Chem. Soc.- 2003,- Vol. 125,- P. 77867787.

140. Loren J.C., Krasinski A., Fokin V.V., Sharpless K.B. NH-l,2,3-triazoles from azidomethyl pivalate and carbamates: base-labile N-protecting groups // Synlett- 2005,- Vol. 15,- P. 2847-2850.

141. Jin T., Kamijo S., Yamamoto Y. Copper-Catalyzed synthesis of N-unsubstituted 1,2,3-triazoles from nonactivated terminal alkynes // J. Org. Chem-2004.-P. 3789-3791.

142. Kamijo S., Huo Z., Jin T., Kanazawa C., Yamamoto Y. Facile deallylation protocols for the preparation of N-unsubstituted triazoles and tetrazoles // J. Org. Chem.- 2005,- Vol. 70.- P. 6389-6397.

143. Looker J.J.J. Preparation of 1,2,3-triazoles from 7-azido-1,3,5-cycloheptatriene. A displacement from nitrogen // Org. Chem- 1965 Vol. 30-P. 638-639.

144. Yap A.H., Weinreb S.M. {3-Tosylethylazide. A useful synthon for preparation of N-protected 1,2,3-triazoles via click chemistry // Tetrahedron Lett-2006.- Vol. 47.- P. 3035-3038.

145. Journet M., Cai D., Kowal J.J., Larsen R.D. Highly efficient and mild synthesis of variously 5-substituted-4-carbaldehyde-l,2,3-triazole derivatives // Tetrahedron Lett.- 2001.- Vol. 42,- P. 9117-9118.

146. Koren A.O. Acid-mediated regioselective alkylation of 1,2,3-triazole // J. Heterocyclic Chem.- 2002.- Vol. 39.- P. 1111-1112.

147. Liu Y., Yan W., Chen Y., Petersen J.L., Shi X. Efficient synthesis of N-2-aryl-1,2,3-triazole fluorophores via post-triazole arylation // Org. Lett 2008-Vol. 10,-P. 5389-5392.

148. Chuprakov S., Chernyak N., Dudnik A.S., Gevorgyan V. Direct Pd-Catalyzed Arylation of 1,2,3-Triazoles // Org. Lett.- 2007.- Vol. 9,- P. 2333-2336

149. Fiandanese V., Maurantonio S., Punzi A, Rafaschieri G.G. A general procedure for the synthesis of alkyl- and arylethynyl-l,2,3-triazole-fused dihydroisoquinolines // Org. Biomol. Chem.-2012.-Vol. 10.-P. 1186-1995.

150. Ozkal E., Oezcubukcu S., Jimeno C., Pericas M.A. Covalently immobilized tris(triazolyl)methanol-Cu(I) complexes: highly active and recyclable catalysts for CuAAC reactions // Catal. Sci. Technol.- 2012,- Vol. 2,- P. 195-200.

151. Spiegel K., Magistrato A., Carloni P., Reedijk J., Klein M.L Azole-bridged diplatinum anticancer compounds. Modulating DNA flexibility to escape repairmechanism and avoid cross resistance I I J. Phys. Chem. В.- 2007 Vol. Ill - P. 11873-11876.

152. Houk K.N., Huisgen's rolf profound adventures in Chemistry // Helvetica Chimica Acta.- 2010.- Vol. 93,- P. 1241-1260.

153. Hlasta D.J., Ackerman J., James H. Steric effects on the regioselectivity of an azide-alkyne dipolar cycloaddition reaction: the synthesis of human leukocyte elastase inhibitors. // J Org Chem.- 1994,- Vol. 59.-P. 6184-6189.

154. Businelli S., Martino E. D., Zanirato P. New insight on the cycloaddition of aryl and heteroaryl azides with (trimethylsilyl)acetylene. Spectroscopic and x-ray crystallographic data of silylated 1,2,3-triazoles // ARKIVOC.- 2001,- P. 131-143.

155. Coats S.J., Link J.S., Gauthier D., Hlasta D.J. Trimethylsilyl-directed 1,3-dipolar cycloaddition reactions in the solid-phase synthesis of 1,2,3-triazoles // Org Lett.- 2005,- Vol. 7.-P. 1469-1472.

156. Питерская Ю.Л., Храмчихин A.B., Стадничук М.-Д., Вельский В.К., Сташ А.И. Циклоприсоединение органических азидов к а,Р-ацетиленовым альдегидам!// ЖОХ- 1996.- Т. 66,- С. 1180-1187.

157. Питерская Ю.Л., Храмчихин А.В., Стадничук М.Д. Циклоприсоединение азидов к а, 6-германийсодержащим альдегидам и альдиминам // ЖОХ,- 1996,-Vol. 66,-Р. 1188-1194.

158. Третьяков Е.В., Мареев А.В., Демина М.М., Романенко Г.В., Стась Д.В., Медведева А.С., Овчаренко В.И. Силил- и гермилпропинали в синтезе азолил-замещенных 2-имидазолин-З-оксид-1-оксилов // Изв. РАН, сер. Хим-2009- №9- С. 1854-1859.

159. Alvarez S.G., Alvarez M.T. A practical procedure for the synthesis of alkyl azides at ambient temperature in dimethyl sulfoxide in high purity and yield // Synthesis.- 1997,- Vol. 4.- P. 413-414.

160. Pokorski J.K., Jenkins L.M.M., Feng Н., Durell S.R., Bai Y„ Appella D.H. Introduction of a triazole amino acid into a peptoid oligomer induces turn formation in aqueous solution // Org. Lett.- 2007.- Vol. 9.- P. 2381-2383.

161. Katritzky A.R., Zhang Y., Singh S.K., Steel P.J. 1,3-Dipolar cycloadditions of organic azides to ester or benzotriazolylcarbonyl activated acetylenic amides // ARKIVOC- 2003.- Vol. xv.- P. 47-64.

162. Храмчихин A.B., Стадничук М.Д. Взаимодействие с 1-аза-1,3-енинов с алифатическими азидами // ЖОХ,- 1991,- Т. 61.- № 9,- 2012-2019.

163. Питерская Ю.Л., Храмчихин А.В., Стадничук М.Д. Циклоприсоединение азотистоводородной кислоты к а,3-ацетиленовым альдиминам//ЖОХ.- 1994.-Т. 64.-Вып. 11,- С. 1818-1824.

164. Majumdar Ek.lc., Ray K., Ganai S., Ghosh T. Catalyst-free 1,3-dipolar cycloaddition: an efficient route for the. formation of the 1,2,3-triazole-fiised diazepinone framework // Synthesis.- 2010 № 5.- P. 0858-0862.

165. Li C.J. Organic reactions in aqueous media with a focus on C-C bond formations: a decade update // Chem. Rev.- 2005,-Vol. 105,- P. 3095-3165.

166. Chen L., Li C.J. Catalyzed reactions of alkynes in water // Adv. Synth. Catal.-2006-Vol. 348,-P. 1459-1484.

167. Воусе М., Bertozzi C.R. Bringing chemistry to life // Nature Methods-2011-Vol. S.-P. 638-642.

168. Del Amo D.S., Wang W., Jiang H., Besanceney C., Yan A.C., Levy M., Liu Y, Marlow. F.L., Wu P. Biocompatible Copper(I) Catalysts for in vivo imaging of Glycans // J. Am. Chem. Soc.- 2010.- Vol. 132,- P. 16893-16899.

169. Li P., Wang L. One-pot synthesis of 1,2,3-triazoles from benzyl and alkyl halides, sodium azide and alkynes in water under transition-metal-catalyst free reaction conditions // Letters in Org. Chem 2007- Vol. 4 - P. 23-26.

170. Wang Z.X., Qin H.L. Regioselective synthesis of 1,2,3-triazole derivatives via 1,3-dipolar cycloaddition reactions in water // Chem. Commun 2003- Vol. 19.-P. 2450-2451.

171. Li Z., Seo T.S., Ju J. 1,3-Dipolar cycloaddition of azides with electron-deficient alkynes under mild condition in water // Tetrahedron Lett. 2004- Vol. 45,-P. 3143-3146.

172. Демина M.M., Нгуен Т.Л.Х., Шаглаева H.C., Мареев А.В., Медведева А.С. Высокоэффективный синтез 4-триалкилсилил(гермил)-1#-1,2,3-триазол-5-карбальдегидов в воде // ЖОрХ,- 2012.- Т. 48.- Вып. 12.- С. 1611-1613.

173. Bottaro J.C., Schmitt R.J., Bedford C.D., Gilardi R., George C. Reactions of l-nitro-2-(trialkylsilyl)acetylenes // J. Org. Chem.- 1990,- Vol. 55,- № 6,- P. 1916-1919.

174. Caneschi A., Gatteschi D., Rey P. The chemistry and magnetic properties ofmetal nitronyl nitroxide complexes // Prog. Inorg. Chem.- 1991- Vol. 39.- P. 331-429.

175. Овчаренко В.И., Марюнина К.Ю., Фокин С.В., Третьяков Е.В., Романенко Г.В., Икорский В.Н. Спиновые переходы в неклассических системах // Изв. АН. Сер. хим.- 2004,- Т. 11,- С. 2304-2325.

176. Muller Т.J.J., D'Souza D.M. Diversity-oriented syntheses of functional it-systems by multicomponent and domino reactions // Pure Appl. Chem- 2008-Vol. 80,-№ 3.-P. 609-620.

177. Кустов JI.M., Белецкая И.П. «Green Chemistry» новое мышление // Российский химический журнал.- 2004.- Т. 48 - № 6.- С. 3-35.

178. Новокшонова И.А., Медведева А.С., Афонин А.В., Сафронова Л.П. Необычная димеризация ацетиленовых у-гидроксиальдегидов // ЖОрХ-2004.-№40,-Р. 1261-1262.

179. Новокшонова И.А. Взаимодействие а-ацетиленовых у-гидроксиальдегидов с бис(гетеро)нуклеофилами // Диссертация на соискание ученой степени канд. хим. наук Иркутск - 2006 - С. 114.

180. Friscourt F., Boons G-J. One-pot three-step synthesis of 1,2,3-triazoles by copper-catalyzed cycloaddition of azides with alkynes formed by a Sonogashira cross-coupling and desilylation // Org. Lett.- 2010,- Vol. 12,- № 21 P. 49364939.

181. Wang Z.X., Zhao Z.G. Synthesis of 1,4-disubstituted 1,2,3-triazoles via a three-component reaction in water in the presence of CuX (X = CI, I) // J. Heterocyclic Chem.- 2007.- Vol. 44.- P. 89-92.

182. Cho S.H., Hwang S.J., Chang S. Copper-catalyzed three-component reaction of 1-alkynes, sulfonyl azides, and water: N-(4-acetamidophenylsulfonyl)-2-phenylacetamide // Org. Synth.- 2008.- Vol. 85.- P. 131-137.

183. Медведева А.С., Новокшонова И.А., Афонин А.В., Сафронова Л.П. Циклоприсоединение этилендиамина к ацетиленовым ^-гидроксиальдегидам //ЖОрХ -2005 -Т. 41.-Вып. 11.-С. 1742-1743.

184. Alcerreca G., Sanabria R., Miranda R., Arroyo G., Tamariz J., Delgado F. Preparation of benzylidene barbituric acids promototed by infrared irradiation in absence of solvent // Synthetic commun.- 2000,- Vol. 30.- № 7,- P. 1295-1301.

185. Pillai M.K., Singh S., Jonnaiagadda S.B. Solvent free knoevenagel condensation over iridium and platinum hydroxyapatites // Kinetics & catalysis-2011.- Vol. 52.-№4.-P. 536-539.

186. Vijender M., Kishore P., Satyanarayana B. Zirconium tetrachloride-Si02 catalyzed Knoevenagel condensation: a simple and efficient protocol for the synthesis of substituted electrophilic alkenes // ARKIVOC 2008 - Vol. xiii - P. 122-128.

187. Boumendjel A., Nuzillard J.-M., Massiot G. Synthesis of ajmalicine derivatives using Wittig-Horner and Knoevenagel reactions // Tetrahedron Lett-1999,- Vol. 40.- P. 9033-9036.

188. Zhang Y., Hokari H., Wada Т., Shang Y., Marder S.R, Sasabe H. Synthesis of-/V-vinylcarbazole derivatives with acceptor groups // Tetrahedron Lett 1997-Vol. 38,-№ 50,-P. 8721-8722.

189. Tamiaki H., Kouraba M. Synthesis of chlorophyll-a homologs by Wittig and Knoevenagel reactions with methyl pyropheophorbide-af // Tetrahedron.- 1997,— Vol. 53,-№31.-P. 10677-10688.

190. Борисова A.M., Медведева A.C., Вязанкин H.C. Триметилсилил-2-пропиналь в реакции Кневенагеля // ЖОХ.- 1978.- Т. 48,- № 12,- С. 2800.

191. Ellis G.P. In the chemistry of heterocyclic compounds. Chromenes, chromanes, and chromones // Weissberger, A., Taylor, E. C., Eds.; John Wiley: New York.- 1977,- Chapter II.- P. 11-139.

192. Pirrung М.С. Acceleration of organic reactions through aqueous solvent effects // Chem. Eur. J.- 2006.-Vol. 12,- P. 1312-1317.

193. Mironov M.A., Ivantsova M.N., Tokareva M.I., Mokrushin V.S. Acceleration of the Passerini reaction in the presence of nucleophilic additives // Tetrahedron Lett.- 2005,- Vol. 46,- P. 3957-3960.

194. Pirrung M.C., Sarma K.D. Multicomponent reactions are accelerated in water // J. Am. Chem. Soc.- 2004,- Vol. 126.- P. 444-445.

195. Ribe S., Wipf P. Water-accelerated organic transformations // Chem. Commun.- 2001.-№ 4.- P. 299-307.

196. Jarowski P.D., Wu Y.-L., Schweizer W.B., Diederich F. 1,2,3-Triazoles as conjugative ^-linkers in push-pull chromophores: importance of substituent positioning on intramolecular charge-transfer // Org. Lett-2008 Vol. 10.-№ 15-P. 3347-3350.

197. Tayyari F., Wood D.E., Fanwick P.E., Sammelson R.E. Monosubstituted malononitriles: efficient one-pot reductive alkylations of malononitrile with aromatic aldehydes // Synthesis.- 2008.-№ 2,- P. 0279-0285.

198. Mashkouri S., Naimi-Jamal M.R. Mechanochemical solvent-free and catalyst-free one-pot synthesis of pyrano2,3-d.pyrimidine-2,4(l//,3//)-diones with quantitative yields // Molecules.- 2009,- Vol. 14,- № 1P. 474-479.

199. Bojarski J.T., Mokrosz J.L., Barton H.J., Paluchowska M.H. Recent progress in barbituric acid chemistry // Adv. Heterocycl. Chem- 1985-Vol. 38 P. 229297.

200. Doran WJ. Barbituric acid hypnotics // J. Med. Chem.- 1959,- Vol. 4,- P. 164-167.

201. Patrick E. Hanna, "Adrenergic agents," In Wilson and Gisvold's Textbook of Organic Medicinal and PharmaceuticalChemistry, 9th ed.; Delgado, J. N., Remers, W. A., Lippincott, J. B., Eds.; WoltersKluwer Health: Philadephia, PA, 1991. pp. 413-441.

202. Jursic B.S. A simple method for Knoevenagel condensation of a,|3-conjugated and aromatic aldehydes with barbituric acid // J. Heterocyclic Chem.-2001,- Vol. 38,- P. 655-657.

203. Pihlaja K., Seila M. The acidity and general base-catalyzed hydrolysis of Meldrum's acid and its methyl derivatives // Acta. Chem. Scand- 1969- Vol. 23.-P. 3003-3010.

204. Billman J.H., Sojka S.A., Taylor P.R. Investigations of keto-enol tautomerism by carbon-13 nuclear magnetic resonance spectroscopy // J. Chem. Soc., Perkin Trans. II.- 1972,- P. 2034-2035.

205. Corey E.J. The mechanism of the decarboxylation of a,J3- and unsaturated malonic acid derivatives and the course ' of decarboxylative condensation reactions in pyridine //J. Am. Chem. Soc 1952 - Vol. 74 - P. 58975905.

206. Swoboda G., Swoboda J., Wessely F. Zur kenntnis cyclischer acylale, 8. Mitt // Monatsch. Chem.- 1964,- Vol. 95.- P. 1283-1304.

207. Медведева A.C., Митрошина И.В., Афонин A.B., Чернышев К.А., Буланов Д.А., Мареев А.В. Спонтанная гидратация карбонильной группы замещенных пропиналей в водной среде // ЖОрХ 2013, в печати.

208. Takahashi К Organic reactions mediated by cyclodextrins // Chem. Rev-1998,- Vol. 98.- P. 2013-2033.

209. H. Dodziuk. Cyclodextrins and their complexes // John Wiley & Sons-2006,- 507p.

210. Breslow R., Dong S.D. Biomimetic reactions catalyzed by cyclodextrins and their derivatives // Chem. Rev.- 1998.- Vol. 98,- P. 1997-2011.

211. Shin J-A., Lim Y-G., Lee K-H. Copper-catalyzed azide-alkyne cycloaddition reaction in water using cyclodextrin as a phase transfer catalyst // J. Org. Chem.- 2012,- Vol. 77,- P. 4117-4122.

212. Медведева A.C., Митрошина И.В., Афонин A.B., Демина М.М., Павлов Д.В., Мареев А.В. Влияние природы заместителя элементсодержащих пропиналей на образование комплекса включения с /?-циклодекстрином по данным ЯМР JH // ЖОрХ 2010 - Т. 46.-Р. 152-153.

213. Gedye R., Smith F., Westaway К., Ali H., Baldisera L., Laberge L., Rousell J. The use of microwave ovens for rapid organic synthesis. // Tetrahedron Lett-1986,-Vol. 27,-№ 3.-P. 279-282.

214. Varma R.S. Solvent-free organic syntheses // Green Chemistry.- 1999.-Vol. l.-№ l.-P. 43-55.

215. Katritzky A.R., Singh S.K. Microwave-assisted heterocyclic synthesis. 11 ARKIVOC.- 2003,- Vol. xiii.- P. 68-86.

216. Kappe C.O., Dallinger D., Murphree S.S. Practical microwave synthesis for organic chemists practical microwave synthesis for organic chemists: strategies, instruments, and protocols. 2009 WILEY-VCH Verlag GmbH&Co. KGaA. Weinheim 308 p.

217. Kappe C.O., Dallinger D. The impact of microwave synthesis on drug discovery // Nature Rev.- 2006,- Vol. 5.- P. 51-63.

218. Конькова T.B. Синтез новых гетероциклических соединений в реакциях элементсодержащих пропиналей с S,N-, ^^бинуклеофилами и триметилсилилазидом // Диссертация на соискание ученой степени канд. хим. наук Иркутск - 2008 - С. 154.

219. Нгуен Т.Л.Х., Шаглаева Н.С., Демина М.М., Медведева А.С. Трехкомпонентный синтез а-кремний(германий)содержащих N-незамещенных 1,2,3-триазолил-Г,3'-тиазолидинов при микроволновом содействии // Вестник ИрГТУ. 2012. - № 5. - С. 134-140.

220. Демина М.М., Новопашин П.С., Конькова Т.В., Сарапулова Г.И., Афонин А.В., Медведева А.С. Взаимодействие элементсодержащих пропиналей с S-, N-бинуклеофилами // ХГС 2006.- № 11.- С. 1697-1704.

221. Филимонов Д.А., Поройков B.B. Прогноз спектра биологической активности органических соединений // Ж. Рос. хим. Об-ва им. Д.И. Менделеева,- 2006,- Т. L- № 2,- Р. 66-75.

222. Лабораторная техника органической химии / Ред. Кейл Б. // М.: Мир.-1966,-С. 210-288.

223. Medvedeva A.S., Novokshonov V.V., Demina M.M., Voronkov M.G. An unusual rearrangement of l-trimethylsiloxy-3-bromomagnezium-2-propyne // J. Organometal. Chem.- 1998.- Vol. 553.- № 1,- P. 481-482.

224. Пат. № 1833392 Россия (1991) / Демина M.M., Великанов А.А., Медведева А.С., Маргорская О.И., Воронков М.Г. Способ получения триметилсилиловых эфиров ацетиленовых спиртов и их элементорганических производных // РЖХим 1994- 9Н104П.

225. Шихиев И.А., Алиев Ш.В., Гараева И.В., Гусейнзаде Б.М. Исследования в области синтеза и превращений непредельных германийорганических соединений // ЖОХ- 1961- Т.-31- Вып. 11- С. 3647-3652.

226. Власов В.М., Васильева А.А., Семенова Е.Ф. Синтез ацетиленовых у-гликолей // ЖОрХ,- 1965,- Т. 2.- Вып. 4,- С. 595-597.

227. Attenburrow J., Cameron A., Chapman J. A synthesis of cyclohexanon // J. Chem. Soc 1952.- № 3- P. 1094-1111.

228. Corey E. J., Suggs J.W. Piridinium chlorocromate. An efficient reagent for oxidation of primary and secondary alcohols to carbonyl compounds // Tetrahedron Lett.- 1975,- №31.- P. 2647-2650.

229. Медведева A.C., Сафронова Л.П., Чичкарева Г.Г. Синтез ацетиленовых у-оксиальдегидов и их взаимодействие с первичными аминами // Изв. АН СССР, сер. хим.- 1976.-№ 1.-С. 121-124.

230. Комаров Н.В., Ярош О.Г., Астафьева Л.Н. Синтез и некоторые превращения а-кремнийацетиленовых альдегидов // Ж. общ. химии.- 1966Т. 36,- Вып. 4,- С. 907-909.

231. А. С. № 715580 СССР. / Борисова А.И., Медведева А.С., Вязанкин Н.С. Способ получения кремнийацетиленовых карбонильных соединений // Б.И.-1980.-№ 9 С. 1978.

232. Медведева А.С., Демина М.М., Вязанкин Н.С. Синтез гермилацетиленовых карбонильных соединений // Изв. АН СССР, сер. хим-1977,-№4.-С. 967-968.

233. Медведева A.C., Сафронова Л.П., Чичкарева Г.Г., Воронков М.Г. Синтез ацетиленовых у-оксиальдегидов и их взаимодействие с первичными аминами // Изв. АН СССР сер. хим.- 1976.- № 1,- С. 212-214.