Оптимизация режимов облучения при лучевой терапии тема автореферата и диссертации по физике, 01.04.07 ВАК РФ

Введение

Глава I. Физика в клинической лучевой терапии литературный обзор)

1.1. Задачи и вопросы организации медико-физической службы

1.2. Биофизические и радиобиологические основы лучевой терапии

1.3. Организм человека как нелинейная система. Физические процессы в конденсированных средах при лучевой терапии

1.4. Управление качеством облучения больного как средство повышения эффективности лучевой терапии

Глава II. Физические аспекты оптимизации дозиметрического планирования облучения

2.1. Определение объема мишени и облучаемого объема для дистанционного и внутриполостного облучения

2.2. Индивидуальное планирование внутриполостного облучения

2.3. Особенности дозиметрического планирования дистанционного компонента при сочетанной гамма-терапии на примере рака шейки матки

2.4. Результаты физико- клинического анализа индивидуального дозиметрического планирования больных раком шейки матки

2.5. Влияние неоднородности конденсированной среды на распределение дозы при лучевой терапии

Глава III. Компьютерное физико- техническое обеспечение лучевой терапии

3.1. Актуальность создания компьютерной лучевой истории болезни

3.2. Система ведения базы данных компьютерных лучевых историй

3.3. Автоматизация ручных расчетов времени облучения

3.4. Автоматическое ведение аппаратных баз данных

3.5. Методика тестирования реального положения источников на внутриполостном гамма-терапевтическом аппарате АГАТ-ВУ

3.6. Исследование поглощения в процедурном столе гамма- терапевтического аппарата

Глава IV. Условия формирования доз при лучевой терапии

4.1. Математическая модель использования факторов время-доза-фракционирование

4.2. Линейно-квадратичная модель в клинической практике

Выводы

Актуальность проблемы

Лучевая терапия является одним из основных и результативных методов лечения онкологических заболеваний. В настоящее время, по данным ВОЗ, лучевой терапии подлежат около 75% больных. Стало реальностью, что более 50% больных практически излечиваются. В Европе к настоящему времени живут около 10 млн. человек, перенесших онкологическое заболевание, 50% из которых получали лучевое лечение.

Современная лучевая терапия- строго научная дисциплина, базирующаяся на фундаментальном физико-техническом обеспечении, радиобиологическом и биофизическом обосновании, достижениях экспериментальной и клинической онкологии. Лучевая терапия злокачественных заболеваний может быть эффективна только при соблюдении ряда условий, касающихся не только правильного подведения необходимой дозы излучения к патологическому очагу, но сведения к минимуму лучевого воздействия на окружающие здоровые органы и ткани, правильного выбора вида и энергии ионизирующего излучения, наиболее рационального подбора пространственного распределения дозы с учетом неоднородности конденсированной среды (человеческого организма). При облучении патологического очага терапевтический эффект связан с подавлением функций и угнетением роста клеток и отдельных тканей, а в ряде случаев с их деструкцией. В основе этих явлений лежат физические процессы взаимодействия рентгеновского или гамма-излучения, а также вызываемых ими вторичных излучений (в основном электронов) с атомами биологической среды. Эти физические процессы являются первичным звеном в цепи физико-химических и биохимических процессов, определяющих развитие терапевтического эффекта облучения. Поэтому для усовершенствования методов рентгено- и гамматерапии необходимы не только клинические наблюдения и данные о биологическом действии рентгеновского и гамма-излучений, но и изучение физических свойств этих излучений и физических основ их применения в терапевтических целях.

Успех лучевой терапии примерно на 50% зависит от радиочувствительности опухоли, на 25% от аппаратурного оснащения и качественного его сопровождения, на 25% от выбора рационального клинического и дозиметрического плана лечения, точности его воспроизведения от сеанса к сеансу облучения. Так, отклонение очаговой дозы от запланированной в сторону ее увеличения только на 5% приводит к клиническим проявлениям реакций нормальных тканей, а такое же отклонение в сторону уменьшения к увеличению числа рецидивов. Это обуславливает необходимость решения проблемы обеспечения гарантии качества лучевой терапии. Необходимо научиться управлять качеством лучевого лечения, заниматься профилактикой ошибок, проводить анализ на каждом этапе облучения. Для этого, крайне важно выявить и минимизировать источники ошибок процессов и процедур подготовки и реализации лучевого лечения больных, систематизировать и разработать индивидуальные стандарты подготовки облучения и лечения, по отношению к которым данное лечение может быть проверено и сопоставлено. Важнейшим этапом лучевой терапии является дозиметрическое планирование, которое заключается в определении таких средств радиационного воздействия на очаг опухолевого заболевания и, следовательно, на весь облучаемый организм, использование которых приведет к достижению требуемого радиационного эффекта, необратимой лучевой инактивации опухолевого процесса при минимальном лучевом воздействии на нормальные органы и ткани и на весь облучаемый организм. Первопричиной радиационных эффектов является поглощение энергии излучения в объекте радиационного воздействия и доза, как мера поглощенной энергии, выступает как основная дозиметрическая величина.

Различные средства радиационного воздействия образуют множество физических условий облучения, включая в себя типы источников излучения и физико-технические способы их использования. Совокупность физико-технических условий облучения образует план облучения, каждому плану соответствует определенное распределение дозы в очаге поражения и нормальных органах и тканях организма. Современный этап развития лучевой терапии характеризуется, интенсивным поиском количественных соотношений между способами радиационного воздействия на облучаемый организм и радиационными эффектами облучения, использованием этих соотношений для оптимизации физических условий облучения злокачественных опухолей. Пристальное внимание привлекает к себе одна из самых сложных и насущных проблем радиологии- учет и количественная оценка влияния распределения доз на вероятность лучевых осложнений в нормальных органах и тканях.

В настоящее время для проведения сеансов дистанционной и внутриполостной лучевой терапии применяют различные виды ионизирующего излучения. Среди них прежде всего следует назвать гамма-излучение Со-60, рентгеновское излучение и корпускулярные излучения. Исторически первыми высокоэнергетическими аппаратами, применяемыми для дистанционного облучения, были гамма-терапевтические установки. В России, как и раньше, они являются основными при лучевом лечении. Поэтому вопросы надежности гамма-терапевтических установок, систематики и стандартизации медико-физической технологии дистанционного гамма-облучения остаются крайне важными. Высокий уровень физико-технической оснащенности радиологических отделений является, конечно необходимым, но недостаточным условием усиления положительной составляющей клинических результатов.

Решение задач по физическому обеспечению лучевой терапии невозможно без адекватной медико-физической поддержки, поэтому особенно актуально создание медико-физических отделений, укомплектованных медицинскими физиками, способными решать поставленные проблемы на должном уровне.

В настоящее время можно выделить несколько основных направлений повышения качества лучевой терапии: пространственно-временная оптимизация лучевой терапии, развитие и совершенствование технических средств, управление радиочувствительностью, анализ возможных ошибок и путей их профилактики, приемы реализации облучения в режиме управления его качеством.

Определенные успехи в решении указанных проблем, уже достигнуты, методики и подходы как российских, так и зарубежных авторов, стали фундаментом для дальнейшего успешного научного поиска и практического развития наиболее эффективных методов лучевой терапии больных злокачественными новообразованиями.

Цель исследования

Создание системы компьютерного и автоматизированного сопровождения лучевого воздействия, систематики, прогнозирования и индивидуализации проведения лучевой терапии с учетом физических характеристик взаимодействия излучения с неоднородной конденсированной средой (человеческим организмом) для повышения гарантии качества дистанционной и внутриполостной гамма-терапии злокачественных новообразований.

Задачи исследования:

1. Создать систему автоматизированного контроля параметров облучения конденсированной среды (человеческого организма) непосредственно с гамма-аппаратов.

2. Провести анализ физико-математических моделей время-доза-фракционирование (ВДФ) и линейно-квадратичной модели (ЛКМ) при планировании лучевого воздействия для более глубокого понимания радиобиологических и биофизических аспектов радиационной онкологии.

3. Разработать и создать систему компьютерного сопровождения сеансов лучевой терапии.

4. Разработать медико-физическое задание для формирования баз данных компьютерной лучевой истории болезни.

5. Изучить и систематизировать возможности индивидуального дозиметрического планирования сеансов внутриполостной и дистанционной гамма-терапии.

Научная новизна

Научная новизна данной работы заключается в том, что предлагается систематизированный подход к решению проблемы физического обеспечения гарантии качества лучевого лечения. Полученные результаты исследований приведены в систему, доступную для использования при составлении планов облучения в клинической практике.

1. Разработана компьютерная система сопровождения и анализа сеансов лучевого воздействия на конденсированную среду (человеческий организм).

2. Проведена сравнительная оценка физико-математических моделей ВДФ и ЛКМ и доказана возможность применения ЛКМ при планировании лучевого лечения.

3. Проведено исследование возможностей применения индивидуального дозиметрического планирования при проведении внутриполостной гамма-терапии.

4. Разработаны принципы и подходы управления качеством облучения пациентов в процессе лучевой терапии.

5. Доказано, что верификация проведенного облучения и мониторинга каждого сеанса лучевого воздействия снижает количество ошибок и погрешностей при выполнении лучевого лечения.

6. Доказана необходимость адекватного физико-математического обеспечения при подготовке и проведении лучевой терапии.

Практическая значимость

1. Разработана комплексная система дозиметрического, технологического и компьютерного обеспечения дистанционной и внутриполостной лучевой терапии, способствующая внедрению передовых методик облучения в практическое здравоохранение.

2. Выработаны рекомендации и разработаны тесты по контролю физико-дозиметрических параметров гамма-установок.

3. Разработана электронно-лучевая история болезни позволяющая оперативно проводить анализ физических и клинических параметров облучения при проведении лучевой терапии.

4. Внедрен в практику расчет вероятности возникновения лучевых реакций по линейно-квадратичной модели.

Использование вышеизложенных результатов исследований позволяет повысить адекватность облучения злокачественных опухолей, снизить лучевые нагрузки на окружающие здоровые ткани и органы, т.е. повысить эффективность лучевого лечения.

Внедрение результатов работы

Результаты работы внедрены в практику лучевого лечения в отделениях радиологии и медицинской физики Иркутского и Братского онкологических диспансеров.

Апробация работы

Материалы диссертации были доложены и обсуждены на Пленуме правления Всероссийского общества онкологов, Ростов-на-Дону, 1999 г.; на научной конференции «Актуальные вопросы онкологии», Иркутск, 1999 г.; на I Евразийском конгрессе «Медицинская физика», Москва 2001 г.; на Юбилейной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения И. Курчатова, МИФИ Москва 2003г.; на международной конференции по лучевой терапии, Турция 2004г.; на XII Республиканской конференции «Физика конденсированного состояния», Гродно 2004 г. На Пленуме Всероссийского общества онкологов работа по созданию АРМа медицинского физика и компьютерной лучевой истории была награждена статуэткой «Святого Пантейлемона»

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 149 страницах машинописного текста, иллюстрирована 11 таблицами и 36 рисунками.

Выводы

1. Установлено, что точность поглощенной дозы, реализуемой в теле пациента, при проведении облучения должна планироваться с учетом физических свойств взаимодействия гамма-излучения с неоднородной конденсированной средой.

2. Доказана возможность индивидуального планирования внутриполостного и дистанционного облучения. Установлено, что дозное распределение удовлетворяет целям лучевой терапии с учетом индивидуальных особенностей пациента. Применение ротационного способа облучения при гинекологических локализациях снижает дозовую нагрузку на критические органы и ткани входящие в объем облучения (кожа «70%, прямая кишка и мочевой пузырь «10-15%).

3. Установлено, что расчеты изоэффекта дают лучшее понимание радиобиологической и биофизической сущности лучевой терапии, позволяют оптимизировать процедуру планирования лечения. Выявлены наиболее удобные математические модели перехода к изоэффективной дозе для повседневной клинической практики, хорошо согласующиеся с накопленным опытом.

4. Внедрены в практику оригинальные протоколы и методики тестирования радиационных гамма-терапевтических установок, что значительно повышает точность подведения запланированной дозы при проведении лучевой терапии.

5. Создана возможность верификации проведенного лечения за счет внедрения компьютерных систем регистрации и контроля параметров облучения, мониторинга каждого сеанса лучевой терапии.

6. Внедрение компьютерной лучевой истории болезни позволило наблюдать в динамике и анализировать сеансы лучевой терапии на любом этапе планирования и реализации лучевого лечения. Повышена точность дозиметрических расчетов, оперативность использования клинической информации и контроль за отпуском подводимых доз.

7. Доказана необходимость адекватного физического сопровождения при планировании и проведении сеансов лучевой терапии.

1. Гарантия качества лучевой терапии. Академия медицинских наук СССР.- Обнинск, 1991. 124с.

2. Высокие медицинские технологии в лучевой терапии злокачественных опухолей. //Тезисы докладов пленума правления всероссийского научного медицинского общества онкологов (под ред. Сидоренко Ю.С., Чиссов В.И.) Ростов-Дон, 1999. 382с.

3. Вайнберг М.Ш. О терминологии лучевой терапии. // Актуальные вопросы упорядочения медицинской терминологии (под ред. Лидова И.П.).-М.: Советская энциклопедия, 1981.-С. 6-50- 60.

4. Костылев В.А. Медицинская физика. Краткая история. -АМФ-Пресс, Москва, 1999, 20 с.

5. Вайнберг М.Ш. О систематике разновидностей лучевой терапии. // Медицинская радиология 1980. № 5. С.51- 62.

6. Методические указания РД 50-691-89 //Поглощенные дозы фотонного (1-50 МэВ) и электроного (5-50 МэВ) излучений в лучевой терапии. -М., Изд-во стандартов, 1990, 40с.

7. Вайнберг М.Ш. Систематика, терминология, документирование лечебного процесса в лучевой терапии онкологических больных.- М, АМФ- ПРЕСС, ВМТ, №4. 1995, 33с.

8. П.Галина JI.C. Атлас дозных распределений. Многопольное и ротационное облучение.-М.: 1970. 196с.

9. Вайнберг М.Ш. Систематика погрешностей и ошибок облучения при лучевой терапии. // Мед.радиол., 1989, №8, С.64-67.

10. З.Галина JI.C., Сосулькин А.Г. Деформация дозного поля, вызванная опорной панелью лечебного стола гамма-терапевтической установки. // Мед. радиология, № 1, С. 86- 89.

11. Wambersie A., Landberd N., Chassagne D. // Biomedical dosimetry: Physical Aspects, Instrumentation, Calibration. Vienna, 1981, P.-3-24.

12. Галина JI.C. Дозные распределения при эксцентричном облучении кобальт -60.// Мед.радиология, 1978. №6.С.53-58.

13. Medical Radiobiology Terminology. Publication 788. International Electrotechnical Commission. IES Standard.- Geneva, 1984.

14. Дворниченко B.B., Кузнецов А.Ф., Москвина H.A. Первый опыт сервисной группы по обслуживанию радиологическойаппаратуры Иркутского ООД и Иркутской области.// Медицинская физика. 2001г. 43.

15. Кеирим-Маркус И.Б. Эквидозиметрия. М.: Атомиздат., 1980.

16. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии.- Д.: Медицина, 1989.

17. Дворниченко В.В., Москвина Н.А. Анкудинов B.JT. Реализация некоторых вопросов гарантии качества при внутриполостном облучении больных.// Медицинская физика. Материалы I Евразийского конгресса. №11. с.43-44.

18. Дворниченко В.В., Москвина Н.А. Работы по медицинской физике в Иркутской области. // Медицинская физика. Материалы I Евразийского конгресса. 2001.№11. 42с.

19. Вишневская Е.Е. Сочетанная лучевая терапия рака шейки матки по расщепленному курсу//Мед. Радиол. 1989. №1. С.57- 59.

20. Костромина К.Н., Титова В.А. Лучевые реакции и осложнения при лучевой терапии рака шейки матки.//Мед. Радиол. 1974. №8. С.60- 65.

21. Дворниченко В. В., Москвина Н.А. Развитие и внедрение высоких радиационных технологий в лечении онкологических больных Иркутской области. //Актуальные вопросы онкологии. -Иркутск. 2001. С.13-16.

22. Павлов А.С., Костромина К.Н. Рак шейки матки. М.: Медицина, 1983.43с.

23. Титова В.А. Внутриполостная лучевая терапия рака тела матки в условиях компьютеризации планирования реализации лечебных программ на аппарате АГАТ-ВУ//Мед.радиол.-1989.-№9-С.39-49.

24. Annual report on the results of treatment in gynecological cancer. Ed.F. Petterson et. al.- Stokgolm, 1985.-Vol. 19.

25. Климонтович Ю.А. Статистическая теория открытых систем. М.:ТОО «Янус», 1995., 624с.

26. Рентгенометрия в планировании дистанционной гамма- терапии рака шейки матки. -Методические рекомендации.-1977.

27. Волькенштейн М.В. Общая биофизика. М.:Наука., 1978., 592с.

28. Холин В.В. Радиобиологические основы лучевой терапии злокачественных опухолей. Д.: Медицина, 1979.-С.223.

29. Клеппер JI.E. Вероятность возникновения лучевого осложнения в органе или ткани, как функция дозы, объема облучения и схемы фракционирования дозы во времени. //Мед. Радиология и радиационная безопасность 1997.-№1.-С.47-50.

30. Климанов В.А., Крянев А.В. Постановка задач оптимизации планирования лучевой терапии. //Медицинская физика.-2000.-№7.- С.34- 39.

31. Гросберг А.Ю., Хохлов А.Р. Статистическая физика макромолекул. М.:Наука, 1989., 344с.

32. Клеппер JI.E. Формирование дозовых полей дистанционными источниками излучения. -М.: Энергоатомиздат. 1986. 272с.

33. Атлас дозных полей для аппарата АГАТ-ВУ.-1989.

34. Шустер Г. Детерменированный хаос. М.: Мир., 1998., 240с.

35. Костылев В.А. Проблема технического оснащения лучевой терапии в России. // Медицинская физика 2001г., № 9, С.48-57.

36. Кронгауз А.Н., Ляпидевский В.К., Фролова А.В. Физические основы клинической дозиметрии. АТОМИЗДАТ, М., 1969г.

37. Гродзенский Д.Э. Радиобиология, АТОМИЗДАТ, М., 1966г. 115с.

38. Khan.F.M. The Physics of Radiation Therapy, second edition, 542p. Williams&Wilkins, 1994, USA.

39. Ратнер Т.Г. Фадеева М.А. Техническое и дозиметрическое обеспечение дистанционной гамма-терапии. Москва, 1989, 178с.

40. Клеппер Л.Я. Формирование дозовых полей радиоактивными источниками излучения ЭНЕРГОАТОМИЗДАТ, М., 1993г.115 с.

41. Дятлова Н.Н. Моделирование и распределение поглощенной дозы в тканях.//Мед.радиология. 1967г. № 6 С.2-4.

42. Дашевский В.Г. Конформационный анализ органических молекул. М.: Химия, 1982., 272с.

43. Павлов В.В., Байсоголов Г.Д. Клинические проявления радиобиологического действия ионизирующей радиации. //Мед.радиология. 1971г№ 6. С.11-12.

44. Рабинович P.M. Применение кобальт- 60 в лучевой терапии. //Вопросы онкологии. 1965г.№ 6. С.6- 7.

45. Рахманин Ю.А., Кижаев Е.В. и др. О путях решения проблемы гарантии качества в лучевой терапии. // Медицинская физика, 1998, №5. С.44-48

46. Сахаровская В.Г., Костылев В.А. Технические и технологические аспекты предлучевой топометрической подготовки. // Медицинская физика, 1998, №5. С.49- 54

47. Голдобенко Г.В., Костылев В.А. Проблемы радиационной онкологии. М.МАКС Пресс, 2002, 126с.

48. Кронгауз А.Н., Петров В.А., Линчевская Г.А., Палладиева Н.М. Измерение и расчет поглощенных доз при внешнем и внутреннем облучении. Медгиз, М., 1963, 134с.

49. Костылев В. А. Медико-физическая служба -АМФ-Пресс, Москва, 2001,23 с.

50. Ратнер Т.Г., Бибергаль А.В. Формирование дозных полей при дистанционной гамма-терапии. Наука, М., 1972. 170с.

51. Аглинцев К.К. Дозиметрия ионизирующего излучения. М., Гостехиздат, 1960. 60 с.

52. Джонс Х.Е. Физика радиологии. Атомиздат, 1965. 67 с.

53. Егер Р. Дозиметрия и защита от излучений. М. Атомиздат, 1961. 87 с.

54. Иванов В.И. Курс дозиметрии. М., Атомиздат, 1970, 85 с.

55. Линденбратен Л.Д. Медицинская радиология. Медгиз. М., 1969. 211 с.

56. Рудерман А.И., Вайнберг М.Ш. Физические основы дистанционной рентгено- и гамма-терапии. -М., Медицина, 1961,244с.

57. Лучевая терапия злокачественных опухолей. Руководство для врачей (под ред. Киселевой Е.С.) -М.: Медицина, 1996. 460с.

58. ГолдобенкоГ.В., Костылев В.А. Актуальные проблемы радиационной онкологии и пути их решения.- М. 1994. 150 с.

59. Семенов Ю.В., Костылев В.А. Системный подход к клинической дозиметрии и радиационным измерениям для лучевой терапии. // Медицинская физика, 1998, № 5. С. 23- 24.

60. Каннингхам Дж. Методы вычисления доз при планировании облучения. // Медицинская физика, 1999, №6. С. 23.

61. Вайнберг М.И. Тенденции развития современного физико-технического обеспечения лучевой терапии. // Медицинская физика, 1995, №2. С. 18.

62. Буланкин В.П., Москвина Н.А. Лучевая терапия в детской онкологии в Иркутском Областном онкологическом диспансере. // Актуальные вопросы перинатальной патологии. Материалы IV международной научно-практической конференции. Франция-Россия. 2003.С.26-30.

63. Избранные лекции по клинической онкологии (под ред. РАМН Чиссова В.И., проф. Дарьяловой С.Л.). М.:, 2000.-736с

64. Муратходжаев Н.К., Прус Е.С., Даминова Э.А. //Вопросы клинической и экспериментальной онкологии: Сб. науч. тр. -Т.2, 1987,288 с.

65. Bentzen S.M. Quantitative clinical radiobiology. Acta oncology. -1993. 275p.

66. Атлас дозных распределений. Статическое облучение. М., Атомиздат, 1975.

67. Бак 3., Александер П. Основы радиобиологии. М.: Издательство иностранной литературы, 1963, 278 с.

68. Вайнберг М.Ш., Сулькин А.Г. Эксплуатация гамма-терапевтических аппаратов. М., Медицина, 1981, С.59-66.

69. Васильев В.Н. Новые технологии в радиационной онкологии. Тезисы докладов объединенной конференции с международным участием. Обнинск, 1997, С.105-106.

70. Галина Л.С., Жуковский Е.А., Кодюков В.М., Сулькин А.Г. Атлас дозных распределений, многопольное и ротационное облучение. -М., 1970.

71. Гамма-терапевтические аппараты дистанционные. Дозиметрическая аттестация пучка излучения. Методические рекомендации. JL, 1990, 22с.

72. Иванов В.И., Моисеев А.А. Справочник по дозиметрии и радиационной гигиене. Атомиздат, 1974, 336с.

73. Костылев В.А. Сравнительные экономические оценки вариантов технического оснащения лучевой терапии. // Медицинская физика, №12, 2001г.С. 8-9.

74. Нестандартные режимы фракционирования. //Тезисы докладов «Медицинская физика-97. Новые технологии в радиационной онкологии». Обнинск, 1997, С.40-49.

75. Рекомендации МКРЗ. Защита больных в лучевой терапии. М., Энергоатомиздат, 1987, 80с.

76. Голдобенко Г.В., Дурнов JI.A., Костылев В.А. Краткое практическое руководство по детской радиационной онкологии. -М, Амфпресс, 1995, С. 1-10.

77. Рекомендации МКРЗ. Рекомендации международной комиссии по радиационной защите 1990г. Публикация №60 МКРЗ, ч.2, 208с.

78. Клеппер Л.Я. Формирование дозовых полей дистанционными источниками излучения. М.:Энергоатомиздат,1986, 95 с.

79. Рудерман А.И., Вайнберг М.Ш., Жолкивер К.И. Дистанционная гамма-терапия злокачественных опухолей. М. Медицина, 1977, 124 с.

80. Фадеева М.А., Костромина К.Н., Даценко B.C. Факторы время-доза-фракционирование и их использование в лучевой терапии злокачественных опухолей (методические рекомендации). -М.:МЗ СССР, ЦОЛИУВ, 1987, 22 с.

81. Жолкивер К.И., Зевриева И.Ф., Досаханов А.Х. Количественная оценка биологического эффекта радиации в нормальных тканях при лучевой терапии злокачественных новообразований. (Методические рекомендации). -Алма-Ата: МЗ КазССР, 1983, 135 с.

82. Тюбиана М., Дютрекс Ж., Дютрекс А., Жоке П. Физические основы лучевой терапии и радиобиологии. -М.: Медицина, 1969, 254 с.

83. Ярмоненко С.П., Вайнсон А.А., Календо Г.С., Рампан Ю.И. Биологические основы лучевой терапии опухолей. -М.: Медицина, 1976

84. Клеппер Л.Я. Определение оптимальных условий облучения с учетом частоты лучевых осложнений в нормальных органах и тканях//Мед. Радиол. 1982.№6. С. 18-22

85. Корогодин В.И. Проблемы пострадиационного восстановления. -М.: Атомиздат, 1966, 58 с.

86. Конопляников А.Г. Радиобиология стволовых клеток. М.: Энергоатомиздат, 1984, 154 с.

87. Клеппер Л.Я. Формирование целевой функции в задаче определения оптимальных физических условий облучения с помощью толерантных значений дозы в нормальных органах и тканях. //Мед.радиол. 1981.№1. С.52-57.

88. Математическая модель поражения нормальных тканей при дистанционной лучевой терапии / С.А. Белов, Ф.М. Лясс, Р.Г. Мамин, Е.И. Минакова, С.А. Раевская // Мед.радиол. 1983.№3. С.75-80.

89. Применение модели ВДФ с учетом объема и площади облученных тканей для прогнозирования лучевых осложнений // А.С. Павлов, К.Н. Костромина, М.А. Фадеева и др. // Мед.радиол. 1986. №11. С.11-15.

90. Клеппер Л.Я. Применение методов линейного программирования и ЭВМ для выбора оптимальных условий облучения в дистанционной лучевой терапии злокачественных опухолей. -М.: ЦЕМИ АН СССР, 1965, 38 с.

91. Костылев В.А. Оценка качества радиационных терапевтических комплексов. // Медицинская физика 2001г., №10., С.84-92.

92. Костылев В.А. Медико-физическая деонтология -АМФ-Пресс, Москва, 2001, С. 15-16.

93. Чиссов В.И., Рахманин Ю.А. и др. Предложение по созданию Радиологического Лечебно-диагностического Центра (РЛДЦ). Минатом России, 2001. С. 26- 27.

94. Костылев В .А., Рахманин Ю.А., Квасов В. А. Планирование и проектирование аппаратно-технологического комплекса для лучевой терапии. Труды конференции «Биомедприбор-2000», 2000г., Москва. С. 10.

95. Материалы Европейской Федерации Организаций по Медицинской Физике (программные документы). Роль, ответственность и статус клинического медицинского физика. // Медицинская физика, №1, 1995г., С. 18-22.

96. Костылев В.А. Что такое медицинская физика? -АМФ-Пресс, Москва, 2001. 15 с.

97. Материалы Европейской Федерации Организаций по Медицинской Физике (программные документы). Отделения медицинской физики: преимущества, организация и управление. //Медицинская физика, №1, 1995г., С.31-34.

98. Материалы Европейской Федерации Организаций по Медицинской Физике (программные документы). Гарантия качества в лучевой терапии: важность количества специалистов по медицинской физике. // Медицинская физика, №3, 1996г., С. 16-20.

99. Материалы Европейской Федерации Организаций по Медицинской Физике (программные документы). Отделения медицинской физики: преимущества, организация и управление. //Медицинская физика, №1, 1995г., С.35-37.

100. Рябухин Ю.А, Чеконадский В.Н., Сущихина М.А. Концепция биологически изоэффективных доз в лучевой терапии. //Мед. радиология.- 1987.-№4.-С.З-4.

101. Факторы ВДФ и их использование в лучевой терапии злокачественных опухолей, (под ред. Павлова А.С.) -М.: Минздрав СССР-1990.-36с.

102. Клеппер Л.Я. Формирование дозовых полей радиоактивными источниками излучения. -М.:Энергоиздат-1993.-273с.

103. Клеппер Л.Я., Климанов В.А. Математические модели для расчета вероятностей возникновения лучевых осложнений в органах и тканях организма. // Мед.физ., 2001, №10,С. 30- 41.

104. Malaise Е., Busse J. Immobilization error: some theoretical consideration.// Radioligy,1975, N. 117, P. 407.

105. Petters L., Withers H.K., Thams H., Fletcher G. The problem: tumor radioresistance in clinical radiotherapy.// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1982.V.8.N.1,H. P.101- 108.

106. ICRU Report 50: Prescribing, recording and reporting photon beam therapy. ICRU, Bethesda.

107. Fowler J.F. The linear- quadratic formula and progress in fractionated radiotherapy/ Br J Radiol 62: 679- 694.1989.

108. Dutreix J, Wambersie A, Bouhnic C, Cellular recovery in human skin reactions: application to dose fraction number overall time relationship in radiotherapy. Eur J Cancer : 159- 167,1973.

109. Thams H.D. and Hendry J.N. Fractionation in Radiotherapy. Taylor & Francis London-New York- Philadelfia.1987.

110. Withers H.R. Thames H.D. and Peters LJ. A new isoeffect curve for change in dose per fraction. Radiother.Oncol.l:l87-191,1983.

111. Beck- Bornholdt H.P. Biological isoeffect distribution: consideration of the influence of dose per fraction and overall treatment time. A possible tool in future treatment planning/ Radiother. Oncol., in press, 1991.

112. Barendson G.W. Dose fraction, dose and isoeffect relationships for normal tissie responses. Int. J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.8:1981 -1997.

113. Thams H.D.,Bentzen S.M. and van der Bogart. Time factors in radiotherapy: a review of the human data. Radoter.Oncol.l9:219-236,1990.

114. Lank S.,and Trott K.R. The effect of fractionation on radiation indaced heard diseases in rats.Radioter.Oncol.8: 363- 368,1987.

115. Van Rongen E., Madhuizen H.T., Nan C.T.H. Early and late effects of fractionated irradiation and kinetics of repair in rat lung. Radiather.Oncol. 17:323- 337,1990.

116. Rubin P.,Law and Order of radiation sensitivity. In: Front Radiat. Ther. Oncol.,Vol.23.PP. 7-40. Editors:J.M.Vaeth and J.L.Meyer. Karger,Basel, 1989.

117. Ellis, F. Fractionation in radiotherapy. In: Modern Trends in Radiotherapy, Vol. L. Editors: T.J. Deeley and C.A.P. Wood. Buterworth, London, 1967.

118. ICRU Report 29. Dose specification for reporting external beam therapy with photons and electrons. Washington, 1978.

119. Менг А. А., Москвина H.A. Случай комбинированноголечения рака легкого с сочетанием дистанционной и эндобронхиальной радиотерапии. //Актуальные вопросы онкологии. Иркутск. 2002. С.121-122.

120. Young MEJ, Batho HE. Dose tables for linear radium sources calculated by an electronic computer .Br J Radiol 1964:37: P. 38.

121. Meisberger LL, Keller R, Shalek RJ. The effective attention in water of the gamma rays of gold-198, iridium 192, radium 226 and cobalt- 60. Radiology 1968; 90: P. 953.

122. Wooten P, Shalek RJ, Fletcher GH. Investigation of the effective absorption of radium and cobalt- 60 gamma- radiation in water and its clinical significance. Am J Roengenol 1954; P. 71,683.

123. Wqebb S, Fox RA. The dose in water surrounding point isotrpic gamma- ray emitters. Br J Radiol 1979; P. 52, 482.

124. Laughlin JS, Siler WM, Holodny EI, Ritter RW. A dose distribution system for interstitial radiation therahy. Am J Roentgenol 1963; P. 89,470.

125. Pierguim B, Ditreix A, Paine C. The Paris system in interstitial radiation therapy. Acta Radiol Oncol 1978; P. 17, 33/

126. Paterson R. The treatment of malignant disease by radiotherapy. Baltimore: Williams &Wilkins, 1963.

127. Tod MC, Merediyh WJ. A dosage system for use in the treatment of cancae of the uterine cervix. Br J Radiol 1938; P. 11, 809.

128. Ли Д.Е. Действие радиации на живые клетки. -М: Госатомиздат, 1963.

129. Линденбратен Л.Д., Лясс Ф.М. //Медицинская радиология. -М.: Медицина, 1979.

130. Обатуров Г.М. Биофизика моделирования действия ионизирующего излучения на ДНК. Радиобиология, 2, 1979.

131. Климанов В.А. Современное состояние и проблемы в развитии расчетных методов лучевой терапии. // Медицинская физика, 6, 1999.

132. Чехонадский В.Н. Радиационно-биофизические основы сочетанного облучения онкологических больных. Автореферат. -М.: 1999.

133. Ратнер Т.Г., Горлачев Г.Е. Гарантии качества конформного облучения- согласованные рекомендации группы DINARD. //Медицинская физика, 5, 1998.

134. Рахманин Ю.А. и др. О путях решения проблемы гарантии качества в лучевой терапии. // Медицинская физика, 5, 1998.

135. Жаринов Г.М., Винокуров В.Л., Кулагин П.А., Осипова Т.Т. Эффективность лучевой терапии рака шейки матки в зависимости от дозы в опухоли. // Медицинская радиология, 10, 1993.

136. G. Gordon Steel. Basic clinical radiobiology. -London. 2002. 250 p.

137. Физическая энциклопедия. Том 3. M.: Большая Российская энциклопедия. -2000.,728с.

138. Withers H.R. Biological basis of radiation therapy. //Principles and practice of Radiation Oncology. -1992.-№2-pp.64-96.

139. Гуревич А.Г. Принципы аналитической биологии и теории клеточных полей. М.: Наука. -1991. 288с.

140. Moskvina N., Yakovleva N. //Radiotherapy for non-malignant diseases. Radiotherapy &Oncology. Vol.71. -2004.P.44-47.

141. Костылев В.А. О радиологческих и медико-физических центрах. АМФ-Пресс., М.:2002. 30с.

142. Е.Барышников, Я.Ежова, Н.Москвина. Физика конденсированного состояния. Гродно: Тезисы докладов XII Республиканской научной конференции. -2004г.С.129- 130.

143. Е.Барышников, Н.Москвина. Физика конденсированного состояния. Гродно: Тезисы докладов XII Республиканской научной конференции. -2004г.С.325- 326.

144. И. Бырзу, Шт. Григореску. Радиотерапия в клинике. Бухарест. 1981. С.42-50.