Озонолиз некоторых циклоолефинов природного происхождения в синтезе биологически активных веществ тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Введение.

Глава I. Литературный обзор. Биологическая активность, выделение из природных источников и методы синтеза арилтерпеноидов.

1.1. Гемитерпены.

1.2. Монотерпены.

1.3. Сескви- и дитерпены.

1.4. Гомологические ряды изопреноидов со сходной биологической активностью.

1.5. Ароматические нор-аналоги и диеноаты.

1.5.1. Нор-аналоги.

1.5.2. Изопреноиды с сопряженной диеновой или полиеновой цепью.

1.6. Производные нафталина.

1.7. Природные бензопираны, содержащие терпеноидный фрагмент.

1.7.1. Кумарины.

1.7.2. Флавоноиды.

1.8. Азотсодержащие соединения.

Глава II. Обсуждение результатов.

2.1. Синтез синтонов для биологически активных веществ на основе нафталина и его 1,4-дигидропроизводного.

2.1.1. Озонолиз нафталина.

2.1.2. Синтез арилсодержащих изопреноидов на основе метилового эфира о-формилбензойной кислоты.

2.1.3. Синтез арилсодержащих терпеноидов на основе

1,4-дигидронафталина.

2.2. Синтез предшественников пиретроидов озонолизом

1R, цис)-4,7,7-триметил-3-оксабицикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-она.

2.3. Синтез амбреинолида и 8а,13-эпокси-14,15,16-триснорлабд-12-ена на основе продуктов озонолиза изоабиенола.

Глава III. Экспериментальная часть.

Выводы.

Поиск новых эффективных путей синтеза биологически активных соединений, по-прежнему является актуальной задачей. Причем, успех их целенаправленного синтеза в значительной степени определяется удачным выбором синтонов и методов их последующих трансформаций в целевые соединения, поскольку от этого зависит регио- и стереохимическая чистота получаемых продуктов. Для хиральных низкомолекулярных биорегуляторов наиболее эффективного результата можно добиться при использовании оптически активного сырья природного происхождения. К подобным доступным исходным соединениям можно отнести изоабиенол и (+)-3-карен, выделяемые из отходов переработки древесины и древесной зелени. Первый из них послужил исходным продуктом в синтезе амбреинолида и 8ос, 13-эпокси-14,15,16-триснорлабд-12-ена - соединений, обладающих запахом, подобным серой амбре и являющихся предшественниками таковых.

Структура (+)-3-карена позволяет планировать синтезы циклопропан-содержащих биологически активных веществ на его основе. В представленных к защите исследованиях изучен озонолиз продукта его несложных трансформаций - (1К,цис)-4,7,7-триметил-3-оксабицикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-она (еноллактона) как основа синтеза 4а-гидрокси-6,6-диметил-3-оксаби-цикло[3.1.0]гексай-2-она. Последний является базовым синтоном в синтезе пиретроидов.

В последние два десятилетия достаточно интенсивно ведутся исследования по изучению биологической активности арилтерпеноидов, содержащихся в природных объектах, и поиску путей синтеза наиболее перспективных из них. Для подобных ахиральных представителей целесообразным представляется использование доступного нефтехимического сырья. Нами предложен новый подход к орто-замещенным представителям арилизопреноидов и ароматическим аналогам ювенильных 5 гормонов диеноатной структуры с использованием продуктов озонолиза нафталина и его 1,4-дигидропроизводных.

В ходе проводимых исследований выяснено, что строение перекисных продуктов озонолиза еноллактона определяется условиями озонирования. В частности, спирты аномально инертны в их формировании, в то время как хлористый метилен и ацетонитрил стабилизируют вторичный биполярный ион за счет диполь-дипольного взаимодействия. Обнаружено, что озонолиз изоабиенола протекает с более глубокой деструкцией молекулы. Предложен вероятный механизм этого процесса, подтвержденный квантово-химическими расчетами. 6

Выводы

1. Разработаны практичные пути получения синтонов для ароматических аналогов ювенильных гормонов и арилтерпеноидов на основе продуктов озонолитического расщепления нафталина. Показано, что его озонолиз в водном метаноле после восстановления пероксидов KI в присутствии АсОН приводит к 4-метокси-2,3-бензобутанолиду, в отсутствии воды образуется метиловый эфир о-формилбензойной кислоты.

2. Осуществлен целенаправленный синтез ключевого синтона для ювенои-дов диеноатной структуры с ароматическим кольцом в молекуле - этилового эфира о-(4-карбметокси-3-оксобут-1 -ил)фенил-3-метилпентадиено-вой кислоты на основе 1,4-дигидронафталина с использованием селективного озонолиза двойной связи неароматического кольца.

3. Обнаружено необычное направление протекания реакции дегидратации нагреванием Р-гидрокси-(3-карбметоксиметилтетралина с иодом в толуоле, в ходе которой наряду с основным 2-карбметоксиметил-1,2-дигид-ронафталином вместо ожидаемого а, (3-непредельного эфира образуется 1,4-дигидропроизводное.

4. Установлено, что строение перекисных продуктов озонолиза (1R, цис)-4,7,7-триметил-3-оксабицикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-она определяется условиями озонирования. В частности, спирты аномально инертны в их формировании, в то время как хлористый метилен и ацетонитрил стабилизируют вторичный биполярный ион за счет диполь-дипольного взаимодействия.

5. Выяснено, что озонолиз изоабиенола протекает с более глубокой деструкцией молекулы и с высоким выходом приводит после разрушения пероксидов к амбреинолиду, гидридное восстановление которого дает 8а,13-эпокси-14,15,1б-триснорлабд-12-ен, обладающий запахом амбры. Предложен вероятный механизм протекания реакции, подтвержденный квантово-химическими расчетами.

95

1. Asakawa Y., Toyota M., Takemoto Т., Fujiki H., Sugimura Т. Биологическая активность веществ, выделенных из печеночных мхов // Planta med. -1980. Vol. 39. - № з. - p. 233, РЖ. Биология, 1980. 21 X 441.

2. Asakawa Y., Toyota M., Takemoto T. New aromatic esters of the liverwort, Trichocolea tomentella // Experientia 1978. - Vol. 34(2). - P. 155 - 156.

3. Pathak V.P., Khanna R.N. Synthesis of trichocolein // Curr. Sci. 1979. - Vol. 48. - № 17. - P. 770 - 771, РЖ. Хим., 1980. 10 E 147.

4. Taura F., Morimoto S., Shoyama Y., Mechoulam R. First direct evidence for the mechanism of A'-tetrahydrocannabinolic acid biosynthesis // J. Am. Chem. Soc. 1995. - Vol. 117. - № 38. - P. 9766 - 9767.

5. Taura F., Morimoto S., Shoyama Y. Cannabinerolic acid, a cannabinoid from Cannabis sativa // Phytochemistry 1995. - Vol. 39. - № 2. - P. 457 - 458, РЖ. Хим., 1995. 24 E 69.

6. Заявка 3907543 ФРГ, МКИ5 С 07 D 309/36 А 01 N 43/16. Phloroglucinol de-rivate / Tomas-Lorente F., Iniesta-Sanmartin E., Tomas-Barberan Francisco A., Trowitzsch-Kienast W., Wray V. № 39075435; Заявл. 08. 03. 89; Опубл. 13. 09. 90.

7. Chou Cheng-Jen, Lin Lie-Chwen, Chen Kuo-Tung, Chen Chich-Fu. Novel acetophenones from fruits of Evodia merrillii // J. Natur. Prod. 1992. - Vol. 55.-№6.-P. 795-799, РЖ. Хим., 1993. 14 E 146.

8. Phadnis A.P., Sinha В., Patwardhan S.A., Hebbalkar G.D., Sharma R.N. Products active on mosquitoes. Part V. Synthesis of biologically active terpenoid oxime ethers // Indian J. Chem. A. 1990. - Vol. 29. - № 3. - P. 291 - 293, РЖ. Хим., 1990. 15 E 33.

9. Tringali Corrado, Piattelli Mario, Geraci Corrada, Nicolosi Giovanni. Antimicrobial tetraprenylphenols from Suillus granulatus // J. Natur. Prod. 1989. -Vol. 52. - № 5. - P. 941 - 947, РЖ. Хим., 1990. 12 E 180.

10. Заявка 1-226843 Япония, МКИ4 С 07 С 39/19, С 07 С 43/215. Терпены / Сирахама Харухиса (Япония). № 63-54490; Заявл. 08. 03. 88; Опубл. 11. 09. 89, РЖ. Хим., 1990. 24 О 98П.97

11. Maxwell Anderson, Rampersad Dave. Novel prenylated hydroxybenzoic acid derivatives from Piper saltuum // J. Natur. Prod. 1989. - Vol. 52. - № 3. - P. 614 - 618, РЖ. Хим., 1990. 1 E 198.

12. Murray Leanne M., Johnson Amanda, Diaz Maria Cristina, Crews Phillip. Geographic variation in the tropical marine sponge Jaspis cf. Johnstoni: an unexpected source of new terpene benzenoids // J. Org. Chem. - 1997. - Vol. 62. -№16.-P. 5638-5641.

13. Baz Julia Perez, Canedo Librada M., Tapiolas Dianne. A new tetraprenylhydro-quinone derivative with an acetic acid unit from the marine sponge Ircinia mus-carum // J. Natur. Prod. 1996. - Vol. 59. - № 10. - P. 960 - 961, РЖ. Хим., 1997. 11 E 231.

14. Hooper Gregory J., Davies-Coleman Michael T. Sesquiterpene hydroquinones from the South African soft coral Alcyonium fauri // Tetrahedron Lett. 1995. - Vol. 36. - № 18. - P. 3265 - 3268, РЖ. Хим., 1995. 21 E 48.

15. Urones J.G., Basabe P., Marcos I.S., Pineda J., Lithgow A.M., Moro R.F., Brito Palma F.M.S., Araujo M.E.M., Gravalos M.D.G. Meroterpenes from Cystoseira usneoides // Phytochemistry 1992. - Vol. 31. - № 1. - P. 179 - 182, РЖ. Хим., 1992. 16 E 93.

16. Amico Vincenzo, Piattelli Mario, Neri Placido, Ruberto Giuseppe. Tetraprenyltoluquinols from Cystoseira spp. // J. Natur. Prod. 1990. - Vol. 53. - № 2. -P. 517-519, РЖ. Хим., 1991. 5 E 184.

17. Takanashi Shin-ichi, Mori Kenji. Pheromone synthesis. Pt CLXXXV. Part: Chlamydomonas responds only to the D-xyloside // Liebigs. Ann. Liebigs. Ann. Chem. 1997. - № 6. - P. 1081 - 1084, РЖ. Хим., 1998. 22 E 255.

18. Jaenicke Lothar, Marner Franz-Josef. Lurlene, the sexual pheromone of the green flagellate Chlamydomonas allensworthii // Liebigs. Ann. 1995. - № 7. -P. 1343 - 1345, РЖ. Хим., 1995. 24 E 470.

19. Besl H., Hofle G., Jendrny В., Jagers E., Steglich W. Pilzpigmente, XXXI. Far-nesylphenole aus Albatrellus-Arten (Basidiomycetes) // Chem. Ber. 1977. -Vol. 110.-№ 12.-P. 3770-3776.

20. Пат. 5399724 США, МКИ6 С 07 D 309/12 307/20. Acyclic terpene compound / Takayanogi Hisao, Kitano Yasunori, Morinaka Yasuhiro (Япония). № 128266; Заявл. 28. 09. 93; Опубл. 21. 03. 95, РЖ. Хим., 1997. 3 О 90П.

21. Заявка 1233245 Япония, МКИ4 С 07 с 33/16 29/56. Производные макро-циклических спиртов / Кодама Мицуаки (Япония). № 63 - кохо. Сер. 3(2). - 1989. - 78. - С. 285 - 290. - Яп, РЖ. Хим., 1992. 9 О 111П.

22. Torii S., Uneyama К., Kawahara I., Kuyama М. A synthesis of diastereomers of (±)-labda-7,14-dien-13-ol through stereospecific cyclization of farnesyl phenyl sulfone // Chem. Lett. 1978. - P. 455 - 456.

23. Заявка 53 105470 Япония, 16 D 417 С 07 с 147/06. Сульфоны в качестве сырья для синтеза душистых веществ / Тории Сигэси, Унэяма Кэндзи, Куяма Манабу (Япония). - № 52 - 20471; Заявл. 25. 02. 77; Опубл. 13. 09. 78, РЖ. Хим., 1980. 2Р492П.100

24. Mugio Nishizawa, Hideyuki Takenaka, Hisaya Nishide, Yuji Hayashi. A new olefin cyclization agent, mercury (II) trifluoromethanesulfonate amine complex // Tetrahedron Lett. - 1983. - Vol. 24. - № 25. - P. 2581 - 2584.

25. Пат. 5292911 США, МКИ5 С 07 F 7/10; С 07 с 69/52. Monocyclic terpene derivatives / Takayanagi Hisao, Kitano Yasunori, Morinaka Yasuhiro (Япония). -№ 849576; Заявл. 10. 03. 92; Опубл. 08. 03. 94, РЖ. Хим., 1995. 15 О 134П.

26. PrashadNahavir, Kathawala F.G., Scallen Т. N-(Arylalkyl)farnesylamines: new potent squalene synthetase inhibitors // J. Med. Chem. 1993. - Vol. 36. - № 10.-P. 1501 - 1504.

27. Заявка 1294660 Япония, МКИ4 С 07 с 141/16 А 61 К 31/185. Производные полипренилфенилсульфокислоты / Ямамото Хироити, Сираки Кэндзи (Япония). № 63 - 124791; Заявл. 21. 05. 88; Опубл. 28. 11. 89, РЖ. Хим., 1991. 9 О 115П.

28. Пат. 5318993 США, МКИ5 А 61 К 31/12. Antihyperlipidemic benzoquinones / Pearce Bradley С. (США). № 48695; Заявл. 16. 04. 93; Опубл. 07. 06. 94, РЖ. Хим., 1996. 6 0 14П.

29. Пат. 5321046 США, МКИ5 А 61 К 31/275 К 31/235. Hypocholesterolemic unsymmetrical dithiol ketals / Sit Sing-Yuen, Wright John J., Field Jeff A. (США). № 970594; Заявл. 27. 10. 92; Опубл. 14. 06. 94, РЖ. Хим., 1995. 21 0 78П.101

30. Пат. 5455045 США, МКИ6 А 61 К 9/48. High dose formulations / Samuels Glenn J., Lee Jung-Chung, Lee Charles, Berry Stephen, Jarosz Paul J. (США). -№ 61656; Заявл. 13. 05. 93; Опубл. 03. 10. 95, РЖ. Хим., 1997. 16 О 151П.

31. Серебряков Э.П., Нигматов А.Г. Биологически активные производные по-липренилуксусных кислот и родственные им соединения // Хим.-Фарм. Ж.-1990.-№2.-С. 104-112.

32. Sabharwal Arun, Singh Gulzar, Singh Jasvinder, Kalra Rashmi, Sharma Sanjiv, Vig O.P., Kad G.L. Synthesis and juvenile hormonal activity of long-chain aromatic hydrocarbons and their derivatives // J. Indian Chem. Soc. 1990. -Vol. 67.-№2.-P. 140- 143.

33. Серебряков Э.П., Нигматов А.Г., Крышталь Г.В. Ациклические изопрено-идные соединения в синтезе фармакологически активных веществ // Тез. III Междунар. конф. "Наукоемк. хим. технол.", 11-15 сент. 1995. Тверь, 1995.-С. 23, РЖ. Хим., 1996. 11 0138.

34. Крышталь Г.В., Жданкина Г.М., Серебряков Э.П. Синтез 4-(2,6,10-триметил-1,3,5,9-ундекатетраенил)бензойной кислоты на основе алкоксиалкен-ацетальной конденсации // Изв. РАН. Сер. хим. 1993. - № 5. - С. 914 - 915.

35. Пат. 5369126 США, МКИ5 А 61 К 31/20 С 07 с 59/00. Nonatetraenoic acid derivative for use in treating acne / Doran Thomas I., Rosenberger Michael,102

36. Shapiro Stanley S. (США). №> 1144; Заявл. 06. 01. 93; Опубл. 29. 11. 94, РЖ. Хим., 1996. 11 О 139П.

37. Nicolaou К.С., Hepworth David. Краткий и эффективный полный синтез алканнина и шиконина // Angewandte Chem. Int. Ed. Engl. 1998. - Vol. 37. - № 6. - P. 839 - 841, РЖ. Хим., 1998. 23 E 279.

38. Пат. 5296508 США, МКИ5 A 61 К 31/215 С 07 с 69/017. Farnesylated tetra-hydronaphthalenols as hypolipidemic agents / Pearce Bradley С. (США). № 995485; Заявл. 23. 12. 92; Опубл. 22. 03. 94, РЖ. Хим., 1995. 13 О 122П.

39. Пат. 5204373 США, МКИ5 А 61 К 31/08 С 07 с 43/21. Farnesylated tetrahy-dronaphthalenols as hypolipidemic agents / Pearce Bradley С. (США). № 749778; Заявл. 26. 08. 91; Опубл. 20. 04. 93, РЖ. Хим., 1994. 22 О 121П.

40. Garcias Xavier, Ballester Pablo, Capo Magdalena, Saa Jose M. A Stereocon-trolled entry to (E)- or (Z)-prenyl aromatics and quinones. Synthesis of menaquinone-4 // J. Org. Chem. - 1994. - Vol. 59. - № 17. - P. 5093 - 5096.103

41. Tso Hsi-Hwa, Chen Yu-Jiun. A convenient one flask synthesis of vitamin КI I J. Chem. Res. Synop. - 1995. - № 3. - P. 104- 105, РЖ. Хим., 1995. 16 E 98.

42. Кузнецова Г.А. Природные кумарины и фурокумарины. Л.: Наука, 1967.- 248 с.

43. Георгиевский В.П., Комиссаренко Н.Ф., Дмитрук С.Е. Биологически активные вещества лекарственных растений. Новосибирск.: Наука, 1990. -332 с.

44. Заявка 63 57590 Япония, МКИ С 07 D 493/04. Соединения ряда фурано-кумаринов и средства борьбы с кокцидами на их основе / Суга Тахаюки (Япония). - № 61 - 202597; Заявл. 28. 08. 86; Опубл. 12. 03. 88, РЖ. Хим., 1989. 6 0 352П.

45. Lamnaouer D., Fraigui O., Martin M.T., Bodo B. Structure of ferulenol derivatives from Ferula communis var. Genuina // Phytochemistry 1991. - Vol. 30.- № 7. P. 2383 - 2386, РЖ. Хим., 1991. 24 E 277.

46. Abou-Karam Mohamed, Shier W. Thomas. Isolation and characterization of an antiviral flavonoid from Waldsteinia fragarioides // J. Natur. Prod. 1992. -Vol. 55.-№10.-P. 1525- 1527.104

47. Пат. 5399723 США, МКИ6 С 07 D 311/74. Anti-MRSA compound / Linuma Munekazu, Tsuchiya Hironori, Sato Masaru, Fujiwara Shu (Япония). № 55966; Заявл. 30. 04. 93; Опубл. 21. 03. 95, РЖ. Хим., 1997. 4 О 136П.

48. Russell Graeme В. New isoflavonoids from root bark of Kowhai (Sophora mi-crophylla) // Austral. J. Chem. 1997. - Vol. 50. - № 4. - P. 333 - 336, РЖ. Хим., 1998. 3E 200.

49. Tsai Wei-Jern, Hsin Wen-Chi, Chen Chien-Chih. Antiplatelet flavonoids from seeds of Psoralea corylifolia // J. Natur. Prod. 1996. - Vol. 59. - № 7. - P. 671 - 672, РЖ. Хим., 1997. 8 E 191.

50. Fukai Toshio, Nomura Taro. Isoprenoid substituted flavonoids from roots of Glycyrrhiza inflata // Phytochemistry - 1995. - Vol. 38. - № 3. - P. 759 - 765, РЖ.Хим, 1994. 1 E221.

51. Linuma Munekazu, Ohyama Masayoshi, Kawasaka Yoko, Tanaka Toshiyuki. Flavonoid compounds in roots of Sophora tetraptera // Phytochemistry 1995. -Vol. 39.-№3.-P. 667-672, РЖ. Хим., 1996. 8 E 183.

52. Linuma Munekazu, Ohyama Masayoshi, Tanaka Toshiyuki. Flavonoids in roots of Sophora prostrata // Phytochemistry 1995. - Vol. 38. - № 2. - P. 539 - 543, РЖ. Хим., 1995. 22 E 205.

53. Заявка 211537 Япония, МКИ5 С 07 с 49/84 В 01 J 27/14. Способ получения производных дигидроксихалкона / Накано Дзюн, Утида Сесукэ (Япония). № 63 - 164577; Заявл. 30. 06. 88; Опубл. 16. 01. 90, РЖ. Хим., 1994. 17 О 78П.

54. Bu Xianyong, Li Yulin. Synthesis of exiguaflavanone К and (±)-leachianone G // J. Natur. Prod. 1996. - Vol. 59. - № 10. - P. 968 - 969, РЖ. Хим., 1997. 15 E 200.

55. Shin-Ya Kazuo, Furihata Kazuo, Teshima Yoshihiro, Hayakawa Yoichi, Seto Haruo. Benthocyanins В and C, new free radical scavengers from Streptomyces prunicolor // J. Org. Chem. 1993. - Vol. 58. - № 15. - P. 4170 - 4172.

56. Shin-Ya Kazuo, Furihata Kazuo, Hayakawa Yoichi, Seto Haruo, Kato Yoko, Clardy Jon. The structure of benthocyanin A. A new free radical scavenger of microbial origin // Tetrahedron Lett. 1991. - Vol. 32. - № 7. - P. 943 - 946.

57. Пат. 5411969 США, МКИ6 А 61 К 31/47. Antihyperlipidemic and antioxidant dihydroquinolines / Pearce Bradley C., Wright John J. (США). № 48696; Заявл. 16. 04. 93; Опубл. 02. 05. 95, РЖ. Хим., 1997. 6 О 53П.

58. Abe Shinya, Yamatsu Isao, Yamato Chihiro, Kobayashi Seiichi, Mishima Man-nen. Synthesis of 14C or 3H labelled indometacin farnesil (E-0710) // J. Labell. Compounos and Radiopharm. - 1991. - Vol. 29. - № 6. - P. 619 - 624, РЖ. Хим., 1992. 1 О 112.

59. Wawrzenczyk С., Przepiorka Z., Zabza A. Insect growth regulators. Part IX. Syntheses of aryl 3,7-dimethyl-4-octen-l-yl ethers // Pol. J. Chem. 1981. -Vol. 55.-№ 4.-P. 819-825.

60. Kahovcova J., Romanuk M. Terpenoid derivatives of 4-hydroxypropiophenone as juvenoids and juvenogens // Collect. Czech. Chem. Commun. 1981. - Vol. 46. - № 11. - P. 2742-2750.107

61. Phadnis A.P., Nanda В., Patwardhan S.A., Gupta A.S. Synthesis of aromatic monoterpenyl geranyl ethers as possible insect juvenile hormone mimics // Indian J. Chem. Sect. B. - 1984. - Vol. 23. - № 11. - P. 1098 - 1102.

62. Phadnis A.P., Nanda В., Patwardhan S.A., Powar P., Charma R.N. Products active on mosquitoes: part III. Synthesis of biologically active 3,7-dimethyl-6-octene-l,8-diol diethers // Indian J. Chem. Sect. B. - 1988. - Vol. 27. - № 9. -P. 867-870.

63. Пат. 5538921 Япония, A 01 N 37/48, A 01 N 37/10. Аналоги 3,7-диметил-2,6-октадиметилбензоата / Кавада Сэйро, Хаяси Сигэру, Нисино Сюхэй, Нисимура Рикки, Такида Сэй (Япония). № 48-32065; Заявл. 20. 03. 73; Опубл. 07. 10. 80, РЖ. Хим., 1981. 13 О 323П.

64. Borowiecki L., Kazubski A., Reca Е., Wodzki W. Synthesis of insect juvenile hormone analogs. V. Synthesis of juvenoids with an ethylbenzoate moiety in the terminal position // Liebigs Ann. Chem. 1985. - № 5. - P. 929 -936.

65. Jarolim V., Sorm F. Natural and synthetic materials with insect hormone activity. XIX. Synthesis of some 5-oxa analogs of acyclic juvenoids // Collect. Czech. Chem. Commun. 1974. - Vol. 39. - № 2. - P. 587 - 595.

66. Jarolim V., Sorm F. Natural and synthetic materials with insect hormone activity. XXXIII. Synthesis of some dioxa analogs of acyclic juvenoids // Collect. Czech. Chem. Commun. 1977. - Vol. 42. - № 6. - P. 1894 - 1902.

67. Cruickshank P.A., Palmere R.M. Terpenoid amines as insect juvenile hormones //Nature. 1971. - Vol. 233. -P. 488 - 489, C.A. 1972. V. 76. 54516k.

68. Camps F., Menneguer A., Sanchez F. On the coherence of incorporation of the fluorovinyl moiety into bioactive organic compounds. Synthesis of an insect juvenile hormone III fluorinated analog // Tetrahedron 1988. - Vol. 44. - № 16.-P. 5161-5167.

69. Заявка 1072589 ЕПВ, МПК7 С 07 С 315/04, С 07 С 317/18. Process for producing lycopene and intermediate there of / Konya N., Seko S. (Япония). -№ 001158534; Заявл. 24. 07. 2000; Опубл. 31. 01. 2001, РЖ. Хим., 2001. 9 О 225П.

70. Заявка 1031551 ЕПВ, МПК7 С 07 С 29/10 С 07 С 33/02. A process for preparing all trans-form polyprenols / Asanuma G., Tamai Y., Kanehira K. (Япония). № 001102367; Заявл. 31. 10. 1996; Опубл. 30. 08. 2000, РЖ. Хим., 2001.3 О 53П.

71. Myrray G.S., Betty J.C., Virginia A.W. Ozonation of naphthalene with water as participating solvent // Canadian J. Chem. 1971. - Vol. 49. - P. 3047 -3051.

72. Одиноков B.H., Толстиков Г.А. Озонолиз современный метод в химии олефинов // Успехи химии. - 1981. - Т. 50. - Вып. 7. - С. 1207 - 1251.

73. Яновская JI.A., Жданкина Г.М., Крышталь Г.В., Серебряков Э.П. Синтез этилового эфира 3,7,11-триметил-2,4-додекадиеновой кислоты (гидро-прена) из цитраля // Изв. АН СССР. Сер. Хим. - 1987. - № 12.- С. 2790 -2793.

74. Пат. 3558728 США, С 07 с 5/10. Preparation of dihydronaphthalene compounds / Watson L.M., Birchall W.R. (США). № 260667; Заявл. 18. 08. 67; Опубл. 26. 01.71, РЖ. Хим., 1971. 21 Н 222П.109

75. Пат. 8297 Япония, 16 D 418, С 07 с. Способ получения 1,4-дигидронафталина / Кадоваки Такаси, Ивасаки Такао, Мацумура Хидэо (Япония); Заявл. 21. 04. 69; Опубл. 09. 03. 72, РЖ. Хим., 1973. 3 Н 206П.

76. Sota Kaoru, Amno Takehiro, Hayashi Akifumi, Tanaka Ichiro. New insecti-cidal cyclopropanecarboxylic esters. IV. 4-Aryl-2-buten-l-yl chrysanthemates and related esters // Bochu-Kagaku. 1973. - Vol. 38. - № 4. - P. 181-191, C.A. 1975. V. 83.73375z.

77. Brown Dale G., Bodenstein Otelia F., Norton Scott J. Halopyrethroids. II. Difluoropyrethroid // J. Agric. Food Chem. 1975. - Vol. 23. - № 1. - P. 115 -117, C.A. 1975. V. 83.73385c.

78. Gammon Derek W., Ruzo Luis O., Casida John E. A new pyrethroid insecticide with remarkable potency on nerve axons // Neurotoxicology. 1983. -Vol. 4.-№2.-P. 165- 169, C.A. 1984. V. 100.2132b.

79. Соломенникова И.В., Неделькина C.B., Лукашина H.C., Раушенбах И.Ю., Салганик Р.И. Роль эстераз в развитии резистентности к перметри-ну у колорадского жука: антогенетические и популяционные аспекты // Агрохимия. 1990. - № 9. - С. 137 - 142.

80. Мс Donald Lehman L., Speirs Roy D. Toxicity of five new insecticides to stored-product insect // J. Econ. Entomol. 1972. - Vol. 65. - № 2. - P. 529 -530, C.A. 1972. V. 77. 15583f.

81. Пат. 172702 ПНР, A 01 N 9/00. Srodek do zwalczania owadow / Kocor Marian, Sobotka Wieslaw, Sterzycki Roman, Styczynska Bogumila (Польша). № 91345; Заявл. 13. 07. 74; Опубл. 30. 11. 77, РЖ. Хим., 1979. 4 О 411П.110

82. Baan G., Vinczer P., Novak L,, Szantay C. Synthesis of alkenoic acid derivatives containing cyclopropane ring, new juvenile hormone analogs // Tetrahedron Lett. 1985. - Vol. 26. - № 35. - P. 4261 - 4264.

83. Kozlowska M., Sobotka W. Juvenile hormone analogs. Part XVI. Cis-1,2-disubstituted gem-dimethylcyclopropane-dienoates and -dienoether // Pol. J. Chem. 1980. - Vol. 54. - № 5. - P. 957 - 962, РЖ. Хим., 1981. 5 E 34.

84. Borowiecki L., Kazubski A., Reca E. Synthesis of insect juvenile hormone analogs. II. Synthesis of juvenoids with 2,4-dienoic ester function // Liebigs Ann. Chem. 1982. - № 10. - P. 1766 -1774, РЖ. Хим., 1983. 4 E 178.

85. Vig O.P., Kad G.L., Bedi A.L., Kumar S.D. Insect juvenile hormone analogues. Part I. Synthesis of terpenoids bearing a cyclopropane ring // Indian J. Chem. 1978. - B. 16. - № 6. - P. 452 - 454, РЖ. Хим., 1979. 11 E 37.

86. Vig O.P., Trehan I.R., Kad G.L., Bedi A.L. Insect juvenile hormone analogues. Part II. Synthesis of biologically active terpenoids with a cyclopropane ring // Indian J. Chem. 1978. - B. 16. - № 6. - P. 455 - 457, РЖ. Хим., 1979. 14 E 28.

87. Mahamulkar B.G., Pai P.P., Kulkarni G.H., Mitra R.B. Synthesis of some pyrethroids from (+)-3-carene // Indian J. Chem. 1983. - B. 22. - № 4. - P. 355 - 359, РЖ. Хим., 1984. 20 E 36.

88. Пат. 4156692 США, С 07 С 61/04 260/546. Mixed anhydride of acetic acid and (lR,cis)-carbonaldehydic acids / Roman S.A. (США). № 951433; Заявл. 16. 10. 78; Опубл. 29. 05. 79, РЖ. Хим., 1979. 23 Н 143П.

89. Bailey P.S. Ozonation in organic chemistry. New York; S. Francisko: Acad. Press. 1978.-Vol. l.-P. 430.

90. Chorvat R.J., Pappo R. Synthesis of 2-azaestratrienes // J. Org. Chem. -1976. Vol. 41. - № 17. - P. 2864 - 2865.

91. Казаков Д.В., Волошин А.И., Казаков В.П., Шерешовец В.В., Кабальнова Н.Н. Химия и хемилюминесценция диоксиранов. М.: Наука. 1999. 165 с.

92. Амис Э. Влияние растворителя на скорость и механизм химических реакций. М.: Мир. 1968. С. 218.

93. Deepa G., Raghavan S., Sukh D. Thiourea a convenient reagent for the reductive cleavage of olefin ozonolysis products // Tetrahedron. 1982. - Vol. 38.-№20.-P. 3013-3018.

94. Гаммет Jl. Основы физической органической химии. М.: Мир. 1972. С. 331.

95. Шрайнер Р., Фьюзон Р., Кертин Д., Моррилл Т. Идентификация органических соединений. М.: Мир. 1983. С. 322.

96. Вульфсон Н.С., Заикин В.Г., Микая А.И. Масс-спектрометрия органических молекул. М.: Химия. 1986. С. 282.112

97. Влад П.Ф., Колца М.Н. Синтез и применение душистых веществ из лабдановых дитерпеноидов. Кишинев.: Штиинца. 1988. С. 38 48.

98. Ekman R., Sjoholm R., Hannus К. Isoabienol, the principal diterpene alcohol in Pinus Sylvestris needles // Acta Chem. Scand. 1977. - Vol. B.31. - № 10.-P. 921 -922.

99. De Ninno М.Р. Anomalous ozonolysis of cyclic allylic alcohols: mechanism and synthetic utility // J. Am. Chem. Soc. 1995. - Vol. 117. - № 39. - P. 9927 -9928.

100. Oritani Т., Matsui M. Ambergris. I. Synthesis of the compounds with ambergris odor // Agr. Biol. Chem. 1966. - Vol. 30. - № 7. p. 659 - 662, C.A. 1966. V. 65. 20173h.

101. Ruzicka L., Seidel C.F. The volatile constituents of ambergris. II. An oxide C13H22O, a hydroxyaldehyde C17H30O2, and a ketone C13H20O // Helv. Chim. Acta. 1950. - Vol. 33. - № 5. - P. 1285 - 1296, C.A. 1951. V. 45. 1548a.

102. Huckel W., Wolfering J. Reduktionen in flussigem ammoniak. XVI. Di-methyldihydronaphthalene // Liebigs Ann. Chem. 1965. - B. 686. - P. 34 -39.

103. Lehmkuhl H. Alkali-dialkylaluminium dihydroaromaten // Liebigs Ann. Chem. - 1969. - B. 713. - P. 20 - 39.

104. Fieser L.F., Johnson W.S. Synthesis of 6-hydroxy-3,4-benzpyrene and 8-isopropyl-l,2-benzanthracene from 9,10-dihydrophenanthrene // J. Am. Chem. Soc. 1940. - Vol. 62. - № 3. - P. 575 - 577.пложен и е31а1. AMI