Исследование превращений перекисных продуктов озонолиза олефинов под действием трисацетоксиборгидрида натрия и азотсодержащих органических восстановителей тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ
|
Легостаева, Юлия Викторовна
АВТОР
|
||||
|
кандидата химических наук
УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
|
||||
|
Уфа
МЕСТО ЗАЩИТЫ
|
||||
|
2009
ГОД ЗАЩИТЫ
|
|
02.00.03
КОД ВАК РФ
|
||
|
|
||||
На правах рукописи
ЛЕГОСТАЕВА ЮЛИЯ ВИКТОРОВНА
ИССЛЕДОВАНИЕ ПРЕВРАЩЕНИЙ ПЕРЕКИСНЫХ ПРОДУКТОВ
ОЗОНОЛИЗА ОЛЕФИНОВ ПОД ДЕЙСТВИЕМ ТРИСАЦЕТОКСИБОРГИДРИДА НАТРИЯ И АЗОТСОДЕРЖАЩИХ ОРГАНИЧЕСКИХ ВОССТАНОВИТЕЛЕЙ
02.00.03 - Органическая химия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук
Уфа-2009
003468537
Работа выполнена в Учреждении Российской академии наук Институте органической химии Уфимского научного центра Российской академии наук.
Научный руководитель:
Официальные оппоненты:
кандидат химических наук, доцент
Яковлева Марина Петровна
доктор химических паук, профессор
Зайнуллин Радик Анварович
кандидат химических наук, доцент
Касрадзе Вахтанг Гайозович
Ведущая организация: ГОУ ВПО «Башкирский государственный
университет»
Защита диссертации состоится 15 мая 2009 г. в 14— ч на заседании диссертационного совета Д 002.004.01 в Учреждении РАН Институте органической химии Уфимского научного центра РАН но адресу: 450054, Башкортостан, г. Уфа, проспект Октября, 71, зал заседаний; факс (347) 2356066; e-mail: chemorg@anrb.ru.
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Учреждения РАН Института органической химии Уфимского научного центра РАН.
Автореферат разослан » апреля 2009 г.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор химических наук, профессор
Ф.А. Валеев
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. Превращения перекисных продуктов озонолиза олефинов широко применяются в препаративном органическом синтезе, причем их можно разделить на два типа: протекающие с сохранением достигнутой степени окисления, промежуточной между карбонильным соединением и карбоновой кислотой («реакции расщепления») и с её изменением (реакции восстановления и окисления). Начиная с середины ХХ-го столетия все эти варианты превращений перекисных продуктов озонолиза активно исследовались с использованием самых разнообразных реагентов, термического и фотохимического разложения. Среди хемоселективных гидридных восстановителей выявлен КаВН(ОЛс)3. позволяющий восстанавливать имеющуюся или образующуюся альдегидную функцию без затрагивания кето-группы, однако его использование в превращениях пероксидов описано недостаточно широко. Применение азотсодержащих органических соединений для этих целей также ограничено и представлено в реакциях «озонолиза-восстановления» тиомочевиной, тетрацианэтиленом, пиридином, третичными аминами и амино-Ы-оксидами, в реакциях «озонолнза-расщепления» описано применение триэтиламина в комбинации с водой или уксусным ангидридом. Кроме того, на ограниченном числе примеров показано, что использование солянокислого гидроксиламина для превращения пероксидов в метаноле приводит, в зависимости от природы субстратов, к образованию альдегида, альдоксима или сложного эфира. Поэтому актуальным является введение в практику превращения перекисных продуктов озонолиза олефинов новых азотсодержащих реагентов (производных гидразина и гидроксиламина) и расширение синтетического потенциала КаВН(ОАс)з.
Работа выполнялась в соответствии с планом научно-исследовательских работ Института органической химии УНЦ РАН по темам «Направленный синтез полных синтетических аналогов эндо- и экзо-гормонов насекомых» (регистрационный № 0120.0500678) и «Дизайн и направленный синтез органических молекул с заданными свойствами» (регистрационный № 0120.0 801447) [проект «Хемо-, регио- и стереоселективные трансформации производных монотерпенов, моносахаров и липидов в направленном синтезе»] при финансовой поддержке Программы 2006-РИ-112.0/001/409 «Развитие системы ведущих научных школ как среды генерации знаний и подготовки научно-педагогических кадров высшей квалификации. Проведение научно-исследовательских работ по приоритетным направлениям Программы» (Гос. контракт от 09 июня 2006 г. № 02.445.11.7430), Целевой программы «Интеграция науки и высшего образования России на 2002-2006 годы» и Гранта РФФИ № 08-03-99029-р_офи «Создание препаратов для борьбы с болезнями и вредителями пчел».
Цель работы. Исследование превращений перекисных продуктов озонолиза олефинов под действием азотсодержащих органических соединений
и расширение области применения NaBH(OAc)3 как восстановителя пероксидов.
В соответствии с целью работы были поставлены следующие задачи:
• изучение закономерностей восстановления перекисных продуктов озонолиза циклических и ациклических олефинов разной степени замещенности органическими азотсодержащими соединениями различной природы (производными гидроксиламина и гидразина, семикарбазидом и тиосемикарбазидом); выделение и идентификация продуктов восстановления и последующих трансформаций до азот- и карбоксилсодержащих соединений, перспективных для направленного органического синтеза а,ш-бифункцио-нальных блок-синтонов и веществ с потенциальной фармакологической и биологической активностью;
• использование NaBH(OAc)3 для восстановления продуктов озонолиза производных Ь-(-)-ментола - (1й)-р-мент-3-ена и его 3-замещенных аналогов в направлении к низкомолекулярным биорегуляторам насекомых.
Научная новизна и практическая значимость. Показано, что производные гидразина (2,4-динитрофенилгидразин, а также солянокислые фенилгидразин, семикарбазид и тиосемикарбазид) являются эффективными восстановителями перекисных продуктов озонолиза в метаноле до карбонильных соединений и их производных. Обнаружено необычное превращение перекисных продуктов озонолиза олефинов под действием солянокислого семикарбазида до сложных эфиров через стадию образования полуацеталей, что легло в основу нового метода прямого превращения Д3-карена и (+)-а-пинена в полезные для направленного синтеза оптически активные кетоэфиры. Зафиксировано образование кетоксимных производных при обработке перекисных продуктов озонолиза природных бициклических тризамещенных олефинов гидрохлоридом гидроксиламина. Окислением (17?)-3-метил-/>-мент-3-ена по Прилежаеву осуществлен стереоспецифичный асимметрический синтез с наведением двух новых хиральных центров эпоксида с г/ис-ориентацией цикла по отношению к метальной группе при исходном асимметрическом центре. Разработаны методы синтеза изопропил (4Я)-метил-6-йодгексаноата и (4/?)-4-метилпентанолида - оптически чистых синтонов для ряда метилразветвленных феромонов насекомых - с использованием NaBH(OAc)3 в качестве восстановителя перекисных продуктов озонолиза (1/?)-р-мент-3-ена и его 3-замещенных производных. Разработан эффективный метод синтеза метил (Д)-З-гидроксинонаноата - производного микрокомпонента плазмы крови человека, основанный на озонолитическом расщеплении касторового масла с использованием на стадии превращения промежуточных пероксидов гидрохлорида семикарбазида. Осуществлены практичные синтезы биологически активных компонентов маточного вещества и маточного молочка медоносной пчелы Apis mellifera L. - 9-оксо- и 10-гидрокси-2£-деценовых кислот.
Апробация работы. Результаты исследований были представлены на IV Международной научно-технической конференции «Инновации и перспективы
4
сервиса» (Уфа, 2007), Международной конференции по органической химии «Химия соединений с кратными углерод-углеродными связями» (Санкт-Петербург, 2008), Всероссийской научной INTERNET-конференции «Интеграция науки и высшего образования в области био- и органической химии и биотехнологии» (Уфа, 2006), V Всероссийской научной конференции «Химия и технология растительных веществ» (Уфа, 2008), X Молодежной конференции по органической химии (Уфа, 2007), XI Молодежной конференции по органической химии (Екатеринбург, 2008), Научной конференции аспирантов и студентов «Наука в школе и ВУЗе» (Бирск, 2008).
Публикации. По теме диссертации опубликованы 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК, и тезисы 8 докладов.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, литературного обзора (глава 1), обсуждения результатов (глава 2), экспериментальной части (глава 3), выводов, списка цитируемой литературы, включающего 180 наименований, и приложения, содержащего 1 акт испытаний. Работа изложена на 125 страницах и включает 3 таблицы.
Автор выражает благодарность заведующему лабораторией биорегуляторов насекомых ПОХ УНЦ РАН доктору химических наук, профессору Г.Ю. Иишуратову и кандидату химических наук, доценту Л.П. Боцман за внимание и научные консультации.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ 1. Объекты исследования
В качестве реагентов для превращения перекисных продуктов озонолиза олефинов были исследованы трисацетоксиборгидрид натрия и органические азотсодержащие соединения разной природы (2,4-длнитрофенилгидразин и солянокислые гидроксиламин, семикарбазид, тиосемикарбазид, фенилгидразин). Субстратами служили олефины различной степени замещенности: моно- (нонен-1), ди- (2-метилпентен-1, циклооктен, триглицериды рицинолевой кислоты и ее ацетата), три- [(1Л)-р-мент-3-ен, Д3-карен (ее 100%), (+)-а-пинен (ее 50%)] и тегразамещенные [(1й)-3-метил-, (1й)-3-этил- и (1Я)-3-фенил-р-мент-3-ены].
1.1. Синтез 3-замещенных производных (1 /?)-/?-мент-3-ена
З-Ментен (2) получен региоспецифичной дегидратацией Ь-(-)-ментола (1) под действием трифенилфосфина в смеси растворителей четыреххлористого углерода и ацетонитрила по известной методике.
а)РРЬ3/СН3СЫ/СС14, А
З-Метил- (4), 3-этил- (6) и 3-фенил- (10) ментолы получены реакцией сочетания (1/?,45)-(-)-ментона (3) с реагентами Гриньяра из метилйодида, этил-и фенилбромидов соответственно. Процесс протекает стереоселективно с преимущественным образованием (более 90%), согласно правилу Крама, (35)-алкил- или (35)-фенилзамещенных ментолов (4), (6) и (10). Для получения их олефиновых производных (5), (7), (11) вышеназванные спирты подвергались кислотной дегидратации с использованием серной, фосфорной или щавелевой кислот без растворителя (100°С, 24 ч), либо пара-топуолсульфокислоты в бензоле (А, 24 ч). Предложенные методы дегидратации позволяют с высокими выходами получать олефины преимущественно с эндо-циклической двойной связью.
Установлено, что реакция дегидратации 3-метилментола (4) протекает региоспецифично с образованием единственного циклоолефина (5).
90%
а) РСС; Ь) МеМ§1/ Е^О; с) Н30+, Д.
При дегидратации 3-этилментола (6) с выходом 87% получена смесь (94:3:3), по данным ГЖХ, всех возможных по положению двойной связи изомеров, причем в ней доминирует термодинамически наиболее стабильный 3-этилментен (7). Наиболее вероятными его региоизомерами являются олефины (8) и (9). Структура соединения (7) была установлена методами ЯМР спектроскопии и косвенно подтверждена продуктом его озонолитического расщепления.
95%
6 7
а) Е1МяВг/ Е^О; Ь) Н30+, Д.
Такая же картина наблюдается при дегидратации фенилзамещенного ментола (10): соотношение «термодинамического» (11) и «кинетического» (12)
a) PhMgBr/ Et20; b) Н30\ Д.
2. Исследование превращений перекнсных продуктов озонолнза олефинов под действием азотсодержащих органических реагентов
2.1. Превращения перекисных продуктов озонолиза олефинов под действием 2,4-дннитрофе11илгидразина
Исследование закономерностей восстановительной способности 2,4-динитрофенилгидразина по отношению к перекисным продуктам озонолиза олефинов проводили, используя модельные алифатические алкены - нонен-1 (13) и 2-метилпентен-1 (16). Олефины окисляли эквимольным количеством озона в метаноле.
Озонолиз нонена-1 (13) (МеОН, 0°С) и последующая обработка 2,4-динитрофенилгидразином (20°С, 14 ч) привели к смеси полуацеталя (14) и 2,4-динитрофенилгидразона (15) (т. пл. = 106°С), разделенной колоночной хроматографией. Отсутствие в спектре ЯМР 13С дублетного сигнала в области 200 м.д., соответствующего атому углерода альдегидной функции, и наличие дублетного сигнала (155.11 м.д.) атома углерода группы C=N доказывают образование гидразона (15). Дополнительным подтверждением этого является отсутствие характерных для альдегидной функции полос поглощения (1716 см"1 и 2725 см"1) в ИК спектре. Образование полуацеталя (14) также доказано методами ИК и ЯМР спектроскопии.
ОМе
СНз(СНЛ/Х-^ СНз(СН2)6/^он + СНз(СН2)6_с=ШН^>02 13 14 15 N02
61 % 33%
а) 03/ МеОН, 0°С; b) 2,4-DNFG (3.5 eq), 0->20°С.
Действием того же реагента на продукты озонолиза (МеОН, -30°С) 2-метилпентена-1 (16) получена смесь 2,4-динитрофенилгидразона (17) и кетона (18). Наличие в спектре ЯМР 13С синглетного сигнала (159.91 м.д.)
атома углерода С=Ы-группы, смещенного относительно сигнала С=0 (207.45 м.д.), и полосы поглощения в области 1593 см"1 (С=>0 в ИК спектре указывают на образование 2,4-динитрофенилгидразона (17).
а, Ь \ ш2 °
16 ' 17 18
47% 15%
а) 03/ МеОН, -30°С; Ь) 2,4-ОЫРС (3.5 ец), 0->20°С.
2.2. Превращения перекисных продуктов озонолпза олефинов под действием солянокислого фенилгидразина
В случае использования солянокислого фенилгидразина для превращения перекисных продуктов озонолиза олефина (13) получена смесь эфира (19), диметоксиацеталя (20) и фенилгидразона (21), разделенная колоночной хроматографией на сшгакагеле. Образование фенилгидразона (21) доказывается наличием в спектре ЯМР ПС дублетного сигнала 150.74 м.д., соответствующего группе С=М.
О ОМе
" СН3(СН2)/\)Ме + СНз(СН2)6^ОМе + СНз№)б-С=ШН-^
19 20 21
34% 31% 26%
а) О3/ МеОН, 0°С; Ь) РЬЫШН2 НС1 (3.5 ец), 0->20°С.
Применением этого реагента для продуктов озонолиза 2-метилпентена-1 (16) получена смесь кетона (18) и фенилгидразона (22), строение которых доказано методами ИК и ЯМР спектроскопии.
а, Ь
16 -У=ШН—+ 18
22
17% 10%
а) 03/ МеОН, -30°С; Ь) РЫЧН1ЧН2НС1 (3.5 ея), 0^20°С.
Проведенные исследования показали, что восстановление пероксидов арилпроизводными гидразина протекает с невысокой селективностью и низкими выходами продуктов. Кроме того, эти реагенты являются труднодоступными и дорогими, поэтому в дальнейшем не использовались.
2.3. Превращения перекисных продуктов озонолнза олефинов под действием солянокислого тносемнкарбазнда
В качестве серуазотсодержащего реагента для обработки перекисных продуктов озонолиза олефинов был использован солянокислый тиосемикарбазид.
При применении его для перекисных продуктов озонолиза нонена-1 (13) с выходом 41% получен кристаллический тиосемикарбазон (23), строение которого доказано методами ИК [1595 см"1 (C=N), 1168 см4 (C=S)] и ЯМР ,3С спектроскопии (148.80 м.д. для атома углерода C=N, 177.91 м.д. - для группы C=S). Невысокий выход тиосемикарбазона (23) связан, вероятно, с трудностью его выделения из-за осмоления реакционной массы.
13 -3'Ь > СН3(СН-06—CH=NNHCNH-,
41% - * II
23 s
а) 03/ МеОН, 0°С; b) NH2C(S)NHNHyHCl (3.5 eq), 0^20°С.
В случае использования данного реагента для обработки перекисных продуктов озонолиза 2-метилпентена-1 (16) не удалось выделить продукт реакции. Подобные затруднения связаны, видимо, с тем, что в ходе реакции образуются крайне активные осмоляющиеся полупродукты.
2.4. Превращения перекисных продуктов озонолиза олефинов под действием солянокислого гидроксиламина
Использование солянокислого гидроксиламина для превращения перекисных продуктов озонолиза олефиновых соединений ограничено лишь несколькими примерами, причем все они проведены в растворе метанола и, в зависимости от природы субстратов, отмечено образование альдегидов, альдоксима и сложного эфира [Мустафин А.Г., Дьяченко Д.И., Гатауллин Р.Р., Ишмуратов Г.Ю., Харисов Р.Я., Абдрахманов И.Б., Толстиков Г.А., Изв. АН. Сер. Хим., 4, 937 (2003); Одиноков В.Н., Ишмуратов Г.Ю., Куковинец О.С., Харисов Р.Я., Ложкина Е.А., Мустафин А.Г., Абдрахманов И.Б., Толстиков Г.А., Ж. орг. хим., 34, 2, 229 (1998)].
Логично было предположить, что при действии солянокислого гидроксиламина на продукты озонолиза в метаноле вначале образуются альдегиды, которые затем превращаются в апьдоксимы, расщепляющиеся по Бекману в соответствующие нитрилы, нитрильная группа которых переводится в карбоксиметильную с образованием метиловых эфиров.
На основе этих данных нами были предложены две вероятные схемы образования сложноэфирной функции при обработке перекисных продуктов озонолиза солянокислым гидроксиламином. Первый путь - превращение по маршруту: альдегид—►альдоксим—»нитрил—»сложный эфир. Не исключается
также альтернативным вариант, предполагающий дегидратацию метоксигидропероксида под действием кислотного катализатора:
ОМе О О
| КН2ОННС1 II II
сн -с. [1-СН=К-ОН —хч
К ^ООН -ВТ Н К ОМе
НС1 » V
-с
-н2о \ОМе
Первый путь предполагает образование нитрилов, которые до наших исследований не обнаруживались. Нитрильные производные (26) и (30) впервые были зафиксированы нами при озонолизе циклооктена (24) и триглицеридов рицинолевой кислоты (27) и ее ацетата (28). Установлено, что окисление циклооктена (24) эквимольным количеством озона при 0°С в метаноле с последующей обработкой солянокислым гидроксиламином (0°С, 0.5 ч; А, 10 ч) дает смесь (1:1) С-8 диэфира (25) и нитрилоэфира (26).
а, Ь
-Ме02С(СН2)6С02Ме + Ме02С(СН2)6С5Е=м
25 26
24 1:1
а) 03/ МеОН, 0°С; Ь) >Ш2ОННС1 (3.5 ея), Д.
Аналогичная обработка касторового масла (27) (содержание рицинолевой кислоты -85%) и его ацетата (28) приводит к смесям (1.6:4.9:1.0 и 1.0:4.6:2.4) гидроксиэфира (31), С-9 диэфира (29) и его мононитрильного производного (30) соответственно. Наличие в РЖ спектре соединения (30) полосы поглощения 2220 см"1 и сигнала 120.00 м.д. в углеродном спектре доказывает образование нитрильной группы. Строение соединений (29) и (31) легко доказывается методами ИК и ЯМР спектроскопии.
(Ж
СН,(СН2),
0а ¥ I а Ь
Снз(сн2)5-^=-(СН,),С—О-СН ——
■(СН2)7С—О-СН -Ме02С(СН2>7С02Ме * 1Ч=С(СН2),С02Ме
(Ж
О
СНз(СН2)5^^ ^(СН^С—о—сн2 Я = Н (27) , Ас (28)
29 30
ОН
^ „ С02\1е СН3(СН2)5^ 4 '
31
И = Н 4.9 : 1.0 : 1.6 Ас 4.6 : 2.4 : 1.0
а) 03/ МеОН, 0°С; Ь) МН2ОН-НС1 (3.5 ея), Д.
Обработка перекисных продуктов озонолиза ментена (2) и 3-метилментена (5) подтвердила пониженную реакционную способность кетогруппы в сравнении с альдегидной функцией по отношению к солянокислому гидроксиламину. Эти циклоолефины с высокими выходами и селективностью были превращены в кетоэфир (32) и дикетон (33).
а, Ь
65%
СО,Ме
а, Ь 86%"
32 33
а) 03/ МеОН, 0°С; Ь) ЫН2ОН-НС1 (3.5 ея), Д.
Однако при использовании этого реагента для перекисных продуктов озонолиза циклоолефинов более сложного строения - Д3-карена (34) и (+)-а-пинена (36) - как при комнатной температуре (60 ч), так и при кипячении (5 ч) были получены оксимоэфиры (35) и (37). Выдерживание реакционной смеси при комнатной температуре позволяет увеличить выход оксимоэфира, так как ее кипячение приводит к частичному осмолению продукта реакции.
С02Ме
СО,Ме
а) 03/ МеОН, -5°С; Ь) Ш2ОННС1 (3.5 ея), 0-*20°С; с) >Ш2ОН-НС1 (3.5 ея), Д.
Структуры соединений (35) и (37) установлены методами спектроскопии ЯМР: наличие синглетных сигналов (157.82 и 157.12 м.д.) и сильнопольных квартетов (12.88 и 14.26 м.д.) в углеродных спектрах указывает на образование оксимных групп с транс-конфигурацией двойных связей.
2.5. Превращения перекисных продуктов озонолиза олефпнов под действием солянокислого семикарбазида
Обработка перекисных продуктов озонолиза 1,1-дизамещенного олефина (16) гидрохлоридом семикарбазида дала единственный продукт - кетон (18) со средним выходом.
а, Ь
16 -18
55%
а) О3/ МеОН, -30°С; Ь) Ш2С(0)ЫНЫН2-НС1 (3.5 еЯ), 0-*20°С.
Озонолизом 1,2-дизамещенного олефина - касторового масла (27) - и последующим действием солянокислого семикарбазида получена смесь (55:45) диэфира (29) и гидроксиэфира (31), разделенная колоночной хроматографией на силикагеле. Следует отметить, что использование данного реагента увеличивает хемоселективность процесса по сравнению с гидрохлоридом гидроксиламина. Гидроксиэфир (31) может быть превращен в (ЗД)-гидроксинонановую кислоту, являющуюся микрокомпонентом плазмы крови человека.
а, Ь
27 -29 + 31
55 : 45
а) 03/ МеОН, 0°С; Ь) Ш2С(0)ШЫН2НС1 (3.5 ея), 0->20°С.
Действием того же реагента на продукты озонолиза тризамещенных монотерпенов (34) и (36) с высокими выходами получены полезные для направленного синтеза оптически активные кетоэфиры (38) и (39). Строение их доказано наличием в ИК спектрах полос поглощения, соответствующих карбонильной и сложноэфирной функциям. Анализ спектров ЯМР соединений (38) и (39) показывает, что в случае использования солянокислого семикарбазида образуются единственные стереоизомеры с сохранением циклобутанового и циклопропанового колец, о чем свидетельствуют характеристичные величины КССВ '1 (13С-'Н) для атомов С-1 и С-3:161-162 Гц в соединении (38) и 133-135 Гц в соединении (39). Большая разность величин х.с. атомов углерода транс- и г/гге-гел<-диметильных групп [29.31 и 16.75 м.д. для соединения (39), 28.31 и 14.80 мл. для соединения (38)] указывает на цис-ориентацию обоих заместителей во всех синтезированных соединениях без изменения конфигураций двух оптически активных центров.
N
а, Ь
83%
39
а) 03/ МеОН, -5°С; Ь) МН2С(0)МН№12-На (3.5 щ), 0-»20°С.
Полученные данные позволяют предположить, что первоначально образующийся метоксигидропероксид (40) дегидратируется под действием хлороводорода, а гидрохлорид семикарбазида является его источником:
О
МН^НКП, - НС1
1.0,/МеОН
.-ООН <ОМе_Е>
-н2о
ЧСЩп
(СН2)п 40
Однако при обработке этим реагентом перекисных продуктов озонолиза циклооктена (24) наряду с ожидаемыми полным ацеталем (42) и эфиро-полуацеталем (43) обнаружен неожиданный продукт-диэфир (25).
24
а, I)
МеО уОМе
СН(СН2)6СН МеО ЧОМе
42
ОМе
25 + Ме02С(СН2)6СН
ОН
43
4:2:1
а) Оз/МеОН, 0°С; Ь) Ш2С(0)1ч1ШН2НС1 (3.5 ец), 0-^20°С.
С целью более детального исследования процесса превращения продуктов озонолиза олефинов под действием солянокислого семикарбазида в качестве модельного соединения был выбран нонен-1 (13) и изучена зависимость состава продуктов от длительности обработки данным реагентом при комнатной температуре. При этом было установлено, что за 1 сутки с высоким выходом
образуется единственный продукт - полуацеталь (14). На 2 и 3 сутки зафиксировано образование еще одного соединения - сложного эфира (19), причем содержание последнего в реакционной массе увеличивалось. Через 6 суток первоначально образовавшийся полуацеталь (14) в реакционной смеси не зафиксирован.
СН3(СН2)6/^Ч-
13
а, 1)
24 1) 48 И 72 Ь 144 Ь
ОМе
О
II
СН3(СН2)/ "ОН + СН3(СН2)/ 14
19
81%
0%
0%
1 : 1
1 : 4
85%
а) 03/ МеОН, 0°С; Ь) ЫН2С(0)ХНМН2-НС1 (3.5 ец), 0->20°С.
Исходя из полученных данных можно предположить, что при обработке перекисных продуктов озонолиза олефинов солянокислым семикарбазидом сложноэфирная группа образуется в результате доокисления промежуточного полуацетапя (44) продуктами окисления-разложения самого реагента (45), (46), (47), вероятный состав и строение которых приведены в литературе. Следует отметить, что образование метиловых эфиров за счет дегидратации метоксигидропероксидов в кислой среде исключено (из данных опыта с ноненом-1), однако кислая среда может катализировать доокисление полуацетапя.
0,/Ме0Н
■(сн>
ООН ОМе
О II
Ш12СШШ2 - НС1
'(СН2)п
НС1
-х-
-н2о
Н202 46
.0
ОМе
(СН2)п
Н2ЫС(0)ННК
/
\
ООН
45
мадонны
47
Вышеизложенное позволяет объяснить образование неожиданного продукта - диэфира (25) - в процессе превращения перекисных продуктов озонолиза циклооктена (24) под действием солянокислого семикарбазида.
В качестве ключевого синтона в данном случае выступает первичный продукт восстановления гидропероксида - альдегидопсшуацеталь (48), который обработкой МеОН в кислой среде превращается в полный ацеталь (42). Доокисление альдегидной функции продуктами окисления-разложения самого реагента приводит к эфирополуацеталю (43), который в свою очередь может быть превращен в диэфир (25) при действии тех же окислителей. Не исключается также одновременное окисление альдегидной и полуацетальной функций.
СуМеОН^ / ^Н [Н] / ^н
— ОМе 48
МеОН/ НС1 [О],
[О]
42
43
| [О] 25
По результатам проведенных исследований можно сделать вывод, что все изученные азотсодержащие реагенты являются эффективными восстановителями перекисных продуктов озонолиза олефинов в метаноле.
3. Превращение перекисных продуктов озонолиза (1 Д)-р-мент-3-ена и его 3-замещенных аналогов под действием №ВН(ОАс)э в направлении к низкомолекулярным биорегуляторам насекомых
Поскольку при дегидратации спиртов (6, 10) были получены обогащенные тем или иным циклоолефином смеси, для превращения их перекисных продуктов озонолиза нами использован трисацетоксиборгидрид натрия, позволяющий хемоселективно восстанавливать альдегидную функцию без затрагивания кето-группы.
Установлено, что озонолиз-восстановление обогащенной З-этил-р-мент-3-еном (7) смеси, в вышеописанных условиях дает возможность легко отделить хроматографически соответствующий ему дикетон (49) от других образующихся в минорных количествах соединений.
а) 03/ СН2С12-АсОН; Ь) \аВН(ОАс)3; с) 8Ю2.
Восстановление продуктов озонолиза смеси (7:3) 3-фенилзамещенных ментенов (11) и (12) протекает с образованием индивидуального (по данным
ГЖХ и ЯМР) дикетона (50) с выходом 65%. Другой вероятный продукт озонолитической трансформации олефина (12) - гидроксикетон (51) - не зафиксирован, как и сам субстрат (12). Данный факт объяснен нами возможностью предпочтительной полимеризации стирольного производного (12) в условиях реакции озонолиза. Окисление дикетона (50) по Байеру-Виллигеру кислотой Каро приводит к смеси (4:1) соединений (52) и (53), что указывает на пониженную реакционную способность фенилкетонной группы по сравнению с изопропилкетонной.
Ph 65%
1 0
Аа
X
50
о'рг 52
4 : 1
О'Рг 53
а) 03/ СН2С12-АсОН; b) NaBH(OAc)3; с) H2S05.
Восстановление перекисных продуктов озонолиза ментена (2) трисацетоксиборгидридом натрия позволило получить гидроксикетон (54).
ОН
2 54
а) 03/ CH2C12-AcOH; b) NaBH(OAc)3.
Дальнейшие хемоселективные превращения соединения (54), включающие защиту гидроксильной группы, окисление по Байеру-Виллигеру промежуточного тозилоксикетона (55) и замену иа/ад-толуолсульфонатной группы на йод, приводит к изопропил (4Я)-метил-6-йодгексаноату (57). Последний является функциональным аналогом метил (4/?)-метил-6-йодгексаноата, доступного из (+)-цитронелловой кислоты и применяемого в синтезе биологически активных соединений для медицины, агрохимии,
парфюмерных материалов и жидких кристаллов, а также в синтезе половых феромонов малой чайной листовертки, таракана-пруссака и сосновых пилильщиков, персикового листового минера и феромона тревоги муравьев.
Обработка продукта озонолиза 3-метилментена (5) №ВН(ОАс)з дает дикетон (33). Исчерпывающее окисление последнего кислотой Каро по Байеру-Виллигеру протекает региоспецифично, приводя к оптически активному лактону (58) с углом вращения +16.8°. Пентанолид (58) ранее использовался в синтезе агрегационного феромона мучных хрущаков рода ТпЬоИит (60) и его синергиста (61). При выдерживании в течение 1 месяца маслообразный лактон (58) самопроизвольно переходит в кристаллическое состояние за счет образования линейных полиэфиров, что сопровождается уменьшением значения угла вращения до +4.7°. Образование лактона (58) через промежуточный диэфир (59) подтверждено спектральным анализом (ЯМР 1 С) хроматографически неделимой смеси (1:1) этих соединений, образующейся при окислении диона (33) д)е/яа-хлорнадбензойной кислотой.
а) О3/ СН2С12-АсОН; Ь) ХаВН(ОАс)3; с) Н2805; с!) т-СРВА.
Дикетон (33) был также получен при каталитическом аллильном окислении 3-метилментена (5) треш-бутилгидроперекисью. В то время как
17
проведение этой реакции в традиционных условиях привело к смеси аллильных спиртов (62) и (63).
33
Ь, с
78%
83%
42 : 58
а) МЗиООН, 8е02/ СН2С12,0°С; Ь) 8е02/ ЕЮН, А; с) №ВН4.
С целью расширения синтетического потенциала 3-метилментена (5) было проведено его цис- и шракс-гидроксилирование.
Дигидроксилирование олефина (5) по Вагнеру перманганатом калия протекало с равновероятным образованием энантиомерной пары цпс-изомерных диолов (1Д2Л)- и (15',25)-(64), существующих из-за наличия в исходном 3-метилментене (5) асимметрического центра (/^-конфигурации в виде хроматографически разделимой смеси (1:1) диастереомеров. Процесс сопровождался также частичным их расщеплением до диона (33). По данным ГЖХ и ЯМР "С, соотношение соединений (1Я,2Д)-(64) : (15,25)-(64) : (33) составляло 46:46:8.
33 +
1К,2й-64 8 : 46 : 46 а) КМпСУ /-ВиОН, 0°С.
15,25-64
При обработке хирального тетразамещенного олефина (5) л<е/яа-хлорнадбензойной кислотой по Прилежаеву осуществлен стереоспецифичный асимметрический синтез с наведением двух новых хиральных центров эпоксида (65) с г/г(е-ориентацией шша по отношению к метильной группе при исходном асимметрическом центре. Кроме того, в реакционной смеси присутствуют в минорных количествах продукты трансраскрытия оксиранового цикла, протекающего традиционно с образованием стереоизомерных (Щ25)-и (1\2/?)-диолов (64), которые образуют различимую
в спектрах ЯМР диастереомерную пару. По данным ГЖХ и ЯМР соотношение соединений (65): (1/?,25-64) : (15,2/?-64) составляет 70:15:15.
С,
65
1/125-64
70 : 15 : 15
а) от-СРВА/ СН2С12, 0°С.
4. Синтез 9-оксо- и 10-гидроксн-2Е-деценовых кислот
Продукт озонолиза 1-метилциклогексена (66) и последующего восстановления пероксидов трисацетоксиборгидридом натрия -7-гидроксигептан-2-он (67) - нашел применение в синтезе важнейших компонентов маточного вещества и маточного молочка медоносных пчел Лр« теШ/ега Ь. - 9-оксо- (74) и 10-гидрокси- (77) 2£-деценовых кислот. Для последней обнаружены бактерицидные, фунгицидные и противоопухолевые свойства. Другая является многофункциональным феромоном медоносных пчел, играя исключительную роль в регулировании их поведения и жизнедеятельности. К тому же для нее выявлены значительные фармакологические свойства (антибактериальные, противовоспалительные, как ускорителя заживления лоскутных ран и термических ожогов и иммуномодулятора) и антидотная активность.
Нами предлагаются два подхода к получению целевых кислот (74) и (77) через стадию общего для них непредельного ацетата (70). Первый из них базируется на хемоселективном превращении кетоспирта (67) в ТГП-эфир хлоргидрина (68), алкилирование которого аллилбромидом приводит к непредельному эфиру (69), в одну стадию переведенному в ацетат (70). Другой подход основан на селективно протекающей реакции моногидроалюминирования октадиена (71) диизобутилалюминийгидридом при комнатной температуре в присутствии четыреххлористого циркония как катализатора (в отличие от ранее описанного термического варианта с помощью триизобутилалюминия при 100°С).
71 72 70
а) 03/ СН2С12-АсОН; Ь) ЫаВН(ОАс)3; с) БОСЬ; с!) /и-СРВА; е) МеОН/ ТбОН; Г) ТНР, Т50Н; g) М8; СН2=СНСН2Вг, Си1-2,2'-РуРу; И) АсС1, АсОН; ¡) Ви'2А1Н, ггСи, 20°С; 1) 02; к) Н28 04-Н20; 1) Ас20, Ру.
Дальнейшие трансформации ключевого синтона (70) по направлению к оксокислоте (74) состояли в одностадийном его превращении по Уокеру-Цудзи в кетоацетат (73). При построении строительного блока (76) для гидроксикислоты (77) выполнен двухстадийный синтез через промежуточный моноэфир (75) с использованием хемо- и региоселективно протекающей реакции гидроборирования-окисления.
70
_а_[_еД_
65% 71%
77
а) 02, РаС12-Си2С12; Ь) №ОН/ Н20; с) РСС/ СН2С12; с!) СН2(СООН)2/Ру+Рур; е) 9-ВВК; ^ Н202, АсО№.
Выводы
1. Впервые показано, что производные гидразина (2,4-динитро-фенилгидразин, а также солянокислые фенилгидразин, семикарбазид и тиосемикарбазид) являются эффективными восстановителями перекисных продуктов озонолиза в метаноле до карбонильных соединений и их производных.
2. Обнаружено необычное превращение перекисных продуктов озонолиза олефинов под действием солянокислого семикарбазида до сложных эфиров через стадию образования полуацеталей.
3. Предложен новый метод прямого превращения Д3-карена и (+)-а-пинена в полезные для направленного синтеза оптически активные кетоэфиры (метил [(1Д35)-2,2-диметил-3-(2-оксопропил)циклопропил]ацетат и метил [(15',35)-3-ацетил-2,2-диметилциклобутил]ацетат соответственно) с высокими (-85%) выходами обработкой перекисных продуктов озонолиза солянокислым семикарбазидом.
4. Впервые обнаружено образование кетоксимных производных при обработке гидрохлоридом гидроксиламина перекисных продуктов озонолиза природных бициклических олефинов (Д3-карена и (+)-а-пинена).
5. С использованием трисацетоксиборгидрида натрия для восстановления перекисных продуктов озонолиза (1й)-/>-мент-3-ена и его 3-замещенных производных синтезированы изопропил (4Я)-метил-6-йодгексаноат и (4Л)-4-метилпентанолид - ключевые синтоны для ряда оптически чистых феромонов насекомых.
6. Исходя из 1-метилциклогексена и 1,7-октадиена предложены два подхода к синтезу 9-оксо- и 10-гидрокси-2£'-деценовых кислот - биологически активных компонентов маточного вещества и маточного молочка медоносных пчел соответственно - с использованием хемо- и региоселективных трансформаций общего промежуточного строительного блока - 7-октен-1 -ллацетата.
7. Окислением (1/?)-3-метил-р-мент-3-ена по Прилежаеву осуществлен стереоспецифичный асимметрический синтез с наведением двух новых хиральных центров (1Д,ЗЛ,6й)-6-изопропил-1,3-диметил-7-оксобицикло-[4.1.0]гептана с цис-ориентацией цикла по отношению к метальной группе при исходном асимметрическом центре.
Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:
1. Ишмуратов Г.Ю., Шаяхметова А.Х., Яковлева М.П., Легостаева Ю.В., Шитикова О.В., Галкин Е.Г., Толстиков Г.А. Озонолиз алкенов и изучение реакций полифункциональных соединений. LXVIII. Исследование превращений перекисных продуктов озонолиза олефинов при действии солянокислого гидроксиламина // Ж. орган, химии. - 2007. - Т. 43, № 8. - С. 1125-1129.
2. Ишмуратов Г.Ю., Яковлева М.П., Тамбовцев К.А., Легостаева Ю.В., Кравченко Л.В., Ишмуратова Н.М., Толстиков Г.А. Два подхода к синтезу 9-оксо- и 10-гидрокси-2Е-деценовых кислот - важнейших компонентов маточного вещества и маточного молочка медоносных пчел Apis mellifera L. // Химия природ, соедин. - 2008. -№ 1. - С. 58-60.
3. Ишмуратов Г.Ю., Легостаева Ю.В., Яковлева М.П., Боцман Л.П., Муслухов P.P. Окислительные превращения З-метил-р-ментена // Химия растительного сырья. - 2009. - № 1. - С. 53-58.
4. Ишмуратов Г.Ю., Легостаева Ю.В., Боцман Л.П., Муслухов P.P., Яковлева М.П., Талипов Р.Ф. Производные гидразина в превращениях перекисных продуктов озонолиза олефинов в метаноле // Вестник БашГУ. - 2009. - № 1. - С. 27-32.
5. Яковлева М.П., Ганиева В.А., Легостаева Ю.В., Ишмуратов Г.Ю. Синтез феромона тревоги муравьев родов Crematogaster и Myrmica // Тезисы докладов IV Всероссийской научной INTERNET-конференции «Интеграция науки и высшего образования в области био- и органической химии и биотехнологии». - У фа, 2006. - С. 57.
6. Яковлева М.П., Легостаева Ю.В., Боцман Л.П., Выдрина В.А., Шаяхметова А.Х., Муслухов Р.Р., Ишмуратов Г.Ю., Толстиков Г.А. Исследование превращений перекисных продуктов озонолиза олефинов при действии азотсодержащих органических восстановителей // Тезисы докладов X Молодежной конференции по органической химии. - Уфа, 2007. - С. 206.
7. Ишмуратова Н.М., Яковлева М.П., Легостаева Ю.В., Тамбовцев К.А., Салимов С.Г., Ишмуратов Г.Ю., Толстиков Г.А. Два подхода к синтезу 9-оксо- и 10-гидрокси-2£-деценовых кислот - важнейших компонентов маточного вещества и маточного молочка медоносных пчел Apis mellifera L. // Материалы IV Международной научно-технической конференции «Инновации и перспективы сервиса». - Уфа, 2007. - С. 140-142.
8. Боцман Л.П., Яковлева М.П., Легостаева Ю.В., Выдрина В.А., Муслухов P.P., Ишмуратов Г.Ю., Толстиков Г.А. Восстановление перекисных продуктов озонолиза природных монотерепеноидов азотсодержащими органическими восстановителями // Тезисы докладов V Всероссийской научной конференции «Химия и технология растительных веществ». - Уфа, 2008.-С. 192.
9. Ишмуратов Г.Ю., Яковлева М.П., Боцман Л.П., Легостаева Ю.В., Муслухов P.P. Окислительные превращения (Я)-З-метил-р-ментена // Тезисы докладов
Международной конференции по органической химии «Химия соединений с кратными углерод-углеродными связями». - Санкт-Петербург, 2008. - С. 155.
10. Ишмуратов Г.Ю., Яковлева M.II., Боцман Л.П., Легостаева Ю.В., Муслухов P.P. Исследование превращений перекисных продуктов озонолиза олефинов при действии азотсодержащих органических восстановителей // Тезисы докладов Международной конференции по органической химии «Химия соединений с кратными углерод-углеродными связями». - Санкт-Петербург, 2008. - С. 156.
11. Легостаева Ю.В., Шаяхметова А.Х., Яковлева М.П., Ишмуратов Г.Ю. NH20H-HC1 как восстановитель метоксигидропероксидов // Тезисы докладов XI Молодежной конференции по органической химии, посвященной 110-летшо со дня рождения И.Я. Постовского. -Екатеринбург, 2008. - С. 68.
12. Тамбовцсв К.А., Яковлева МП., Легостаева Ю.В., Попкова Т.Н., Ишмуратов Г.Ю. Синтез 9-оксо- и 10-гидрокси-2Е-деценовььх кислот -важнейших компонентов маточного вещества и маточного молочка медоносных пчел Apis mellifera L. // Тезисы докладов Научной конференции аспирантов и студентов «Наука в школе и ВУЗе». - Бирск, 2008. - Часть 1. -
С. 114-115.
Соискатель
Ю.В. Легостаева
Отпечатано в типографии ГОУ ВПО «Башгосмедуниверсигет РОСЗДРАВА» Лицензия №0177 от 10.06.96 г. Подписано в печать 9.04.2009 г. Тираж 120 экз. Заказ №322 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
ПРЕВРАЩЕНИЯ ПЕРЕКИСНЫХ ПРОДУКТОВ ОЗОНОЛИЗА ОЛЕФИНОВ.
1.1. Основные закономерности процесса озонолиза олефинов.
1.2. Реакции «расщепления» перекисных продуктов озонолиза.
1.3. Превращения перекисных продуктов озонолиза под действием окислителей и восстановителей.
ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
2.1. Объекты исследования.
2.1.1. Синтез 3-замещенных производных (1/?)-р-мент-3-ена.
2.2. Исследование превращений перекисных продуктов озонолиза олефинов под действием азотсодержащих органических реагентов.
2.2.1. Превращения перекисных продуктов озонолиза олефинов под действием 2,4-динитрофенилгидразина.
2.2.2. Превращения перекисных продуктов озонолиза олефинов под действием солянокислого фенилгидразина.
2.2.3. Превращения перекисных продуктов озонолиза олефинов под действием солянокислого тиосемикарбазида.
2.2.4. Превращения перекисных продуктов озонолиза олефинов под действием солянокислого гидроксиламина.
2.2.5. Превращения перекисных продуктов озонолиза олефинов под действием солянокислого семикарбазида.
2.3. Превращение перекисных продуктов озонолиза (1^)-р-мент-3-ена и его 3-замещенных аналогов под действием NaBH(OAc)3 в направлении к низкомолекулярным биорегуляторам насекомых.
2.4. Синтез 9-оксо- и 10-гидрокси-2Е-деценовых кислот.
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
3.1.1. Синтез 3-замещенных производных (17?)-р-мент-3-ена.
3.2.1. Превращения перекисных продуктов озонолиза олефинов под действием 2,4-динитрофенилгидразина.
3.2.2. Превращения перекисных продуктов озонолиза олефинов под действием солянокислого фенилгидразина.
3.2.3. Превращения перекисных продуктов озонолиза олефинов под действием солянокислого тиосемикарбазида.
3.2.4. Превращения перекисных продуктов озонолиза олефинов под действием солянокислого гидроксиламина.
3.2.5. Превращения перекисных продуктов озонолиза олефинов под действием солянокислого семикарбазида.
3.3. Превращение перекисных продуктов озонолиза (17?)-р-мент-3-ена и его 3-замещенных аналогов под действием NaBH(OAc)3 в направлении к низкомолекулярным биорегуляторам насекомых.
3.4. Синтез 9-оксо- и 10-гидрокси-2£-деценовых кислот.
ВЫВОДЫ.
Превращения перекисных продуктов озонолиза олефинов широко применяются в препаративном органическом синтезе, причем их можно разделить на два типа: протекающие с сохранением достигнутой степени окисления, промежуточной между карбонильным соединением и карбоновой кислотой («реакции расщепления») и с её изменением (реакции восстановления и окисления). Начиная с середины ХХ-го столетия все эти варианты превращений перекисных продуктов озонолиза активно исследовались с использованием самых разнообразных реагентов, термического и фотохимического разложения. Среди хемоселективных гидридных восстановителей выявлен NaBH(OAc)3, позволяющий восстанавливать имеющуюся в исходном олефине или образующуюся в процессе озонолиза альдегидную функцию без затрагивания кето-группы, однако его использование в превращениях пероксидов описано недостаточно широко. Применение азотсодержащих органических соединений для этих целей также ограничено и представлено в реакциях «озонолиза-восстановления» тиомочевиной, тетрацианэтиленом, пиридином, третичными аминами и амино-Т^-оксидами, в реакциях «озонолиза-расщепления» описано применение триэтиламина в комбинации с водой или уксусным ангидридом. Кроме того, на ограниченном числе примеров показано, что использование солянокислого гидроксиламина для превращения пероксидов в метаноле приводит, в зависимости от природы субстратов, к образованию альдегида, альдоксима или сложного эфира. Поэтому актуальным является введение в практику превращения перекисных продуктов озонолиза олефинов новых азотсодержащих реагентов (производных гидразина и гидроксиламина) и расширение синтетического потенциала NaBH(OAc)3.
Целыо работы являлось исследование превращений перекисных продуктов озонолиза олефинов под действием азотсодержащих органических соединений и расширение области применения NaBH(OAc)3 как восстановителя пероксидов.
В результате исследований установлено, что производные гидразина (2,4-динитрофенилгидразин, а также солянокислые фенилгидразин, семикарбазид и тиосемикарбазид) являются эффективными восстановителями перекисных продуктов озонолиза в метаноле до карбонильных соединений и их производных. Обнаружено необычное превращение перекисных продуктов озонолиза олефинов под действием солянокислого семикарбазида до сложных эфиров через стадию образования полуацеталей, что легло в основу нового метода прямого превращения А3-карена и (+)-а-пинена в полезные для направленного синтеза оптически активные кетоэфиры. Зафиксировано образование кетоксимных производных при обработке перекисных продуктов озонолиза природных бициклических тризамещенных олефинов гидрохлоридом гидроксиламина. Окислением (li?)-3-метил-р-мент-3 -ена по Прилежаеву осуществлен стереоспецифичный асимметрический синтез с наведением двух новых хиральных центров эпоксида с г/г/с-ориентацией цикла по отношению к метильной группе при исходном асимметрическом центре. Разработаны методы синтеза изопропил (47?)-метил-6-йодгексаноата и (47?)-4-метилпентанолида - оптически чистых синтонов для ряда метилразветвленных феромонов насекомых — с использованием NaBH(OAc)3 в качестве восстановителя перекисных продуктов озонолиза (1^)-р-мент-3-ена и его 3-замещенных производных. Разработан эффективный метод синтеза метил (Я)-З-гидроксинонаноата -производного микрокомпонента плазмы крови человека, основанный на озонолитическом расщеплении касторового масла с использованием на стадии превращения промежуточных пероксидов гидрохлорида семикарбазида. Осуществлены практичные синтезы биологически активных компонентов маточного вещества и маточного молочка медоносной пчелы Apis mellifera L. - 9-оксо- и10-гидрокси-2Е-децсповых кислот.
Работа выполнялась в соответствии с планом научно-исследовательских работ Института органической химии УНЦ РАН по темам «Направленный синтез полных синтетических аналогов эндо- и экзо-гормонов насекомых (регистрационный № 0120.0500678)» и «Дизайн и направленный синтез органических молекул с заданными свойствами» (регистрационный № 0120.0 801447) [проект «Хемо-, регио- и стереоселективные трансформации производных монотерпенов, моносахаров и липидов в направленном синтезе»] при финансовой поддержке Программы 2006-РИ-112.0/001/409 «Развитие системы ведущих научных школ как среды генерации знаний и подготовки научно-педагогических кадров высшей квалификации. Проведение научно-исследовательских работ по? приоритетным направлениям Программы» (Гос. контракт от 09 июня 2006 г. № 02.445.11.7430), Целевой программы «Интеграция науки и высшего образования России на 2002-2006 годы» и Гранта РФФИ № 08-03-99029-рофи «Создание препаратов для борьбы с болезнями и вредителями пчел».
Автор выражает благодарность заведующему лабораторией биорегуляторов насекомых ИОХ УНЦ РАН доктору химических наук, профессору Г.Ю. Игимуратову и кандидату химических наук, доценту Jl.Il. Боцман за внимание и научные консультации.
выводы
1. Впервые показано, что производные гидразина (2,4-динитро-фенилгидразин, а также солянокислые фенилгидразин, семикарбазид и тиосемикарбазид) являются эффективными восстановителями перекисных продуктов озонолиза в метаноле до карбонильных соединений и их производных.
2. Обнаружено необычное превращение перекисных продуктов озонолиза олефинов под действием солянокислого семикарбазида до сложных эфиров через стадию образования полуацеталей.
3. Предложен новый метод прямого превращения Д -карена и (+)-а-пинена в полезные для направленного синтеза оптически активные кетоэфиры (метил [(17?,35)-2,2-диметил-3-(2-оксопропил)циклопропил]ацетат и метил [(1£,35)-3-ацетил-2,2-диметилциклобутил]ацетат соответственно) с высокими (-85%) выходами обработкой перекисных продуктов озонолиза солянокислым семикарбазидом.
4. Впервые обнаружено образование кетоксимных производных при обработке гидрохлоридом гидроксиламина перекисных продуктов озонолиза природных бициклических олефинов (Д -карена и (+)-а-пинена).
5. С использованием трисацетоксиборгидрида натрия для восстановления перекисных продуктов озонолиза (1^)-р-мент-3-ена и его 3-замещенных производных синтезированы изопропил (4/£)-метил-6-йодгексаноат и (4/?)-4-метилпентанолид — ключевые синтоны для ряда оптически чистых феромонов насекомых.
6. Исходя из 1-метилциклогексена и 1,7-октадиена предложены два подхода к синтезу 9-оксо- и 10-гидрокси-2ЕЧдеценовых кислот - биологически активных компонентов маточного вещества и маточного молочка медоносных пчел соответственно — с использованием хемо- и региоселективных трансформаций общего промежуточного строительного блока - 7-октен-1-илацетата.
7. Окислением (li?)-3-метил-р-мент-3-ена по Прилежаеву осуществлен стереоспецифичный асимметрический синтез с наведением двух новых хиральных центров (1Л,3/?,6^)-6-изопропил-1,3-диметил-7-оксобицикло-[4.1.0]гептана с г/«с-ориентацией цикла по отношению к метальной группе при исходном асимметрическом центре.
1. Одиноков В.Н., Толстиков Г.А. Озонолиз — современный метод химии олефинов // Успехи химии. 1981. - Т. 10, № 7. - С. 1207-1251.
2. Зверева Т.И. Озонолиз вербенона, вербенола, карендиона и некоторых алкенилпроизводных циклогексена: Дис. . канд. хим. наук. Уфа, 2007.- 116 с.
3. Criegee R. The course of ozonization of unsaturated compounds // Record Chem. Prog. 1957.-V. 18, №2.-P. 110-120.
4. Murrey R.W., Hagen R. Ozonolysis of cis- and /rara-diisopropylethylene inоthe presence of O-labeled isobutyraldehyde // J. Org. Chem. 1971. -V. 36, № 8. - P. 1103-1106.
5. Adam W. Die synthese ungewohnlicher organischer molecule unter verwendung cyclischer peroxide // Angew. Chem. 1974. - B. 86. - S. 683691.
6. Юрьев Ю.Н. Использование озона в органическом синтезе. М.: ВНИИТНефтехим, 1976. - 49 с.
7. Разумовский С.Д., Заиков Г.Е. Озон и его реакции с органическими соединениями. М.: Наука, 1974. - 322 с.
8. Kerur D.R., Diaper D.G.M. Reactions of ozonides. VIII. An examination of the possibility of reversible formation using 14C labeling // Canad. J. Chem. 1969. -V. 47, № 1.-P. 43-46.
9. Keul M. Uber constitution und entstehung der ozonide von bis-adamantyliden und von bis-bicyclo3.3.1.non-9-yliden // Chem. Ber. 1975. -B. 108, № 4.-S. 1207-1217.
10. Aronovitch C., Tal D., Mazur Y. Ozonolysis of olefins and acetylenes adsorbed on silica gel // Tetrahedron Lett. 1982. - V. 23, № 35. - P. 36233626.
11. Griesbaum К., Yolpp W., Greinert R., Greunig H.-J., Schmid J., Henke H. Ozonolyses of tetrasubstituated ethylenes, cycloolefins and conjugated dienes on polyethylene // J. Org. Chem. 1989. - V. 54, № 2 - P. 383-389.
12. Griesbaum K., Greunig H.-J., Volpp W., Jung I.-C. Ozonolyses of a-oxo-alkenes: on the existence of a-oxo-ozonides // Chem. Ber. 1991. - V. 124, № 4. - P. 947-956.
13. Одиноков B.H., Одинокова А.И., Толстиков Г.А. Озонолиз алкенов и изучение реакций полифункциональных соединений. И. Получение 5-формилвалериановой кислоты // Ж. орган, химии. 1973. - Т. 9, вып. 4.-С. 671-673.
14. Одиноков В.Н., Жемайдук Л.П., Толстиков Г.А. Озонолиз алкенов и изучение реакций полифункциональных соединений. XII. О новом озонолитическом синтезе карбоновых кислот // Ж. орган, химии. — 1978.- Т. 14, вып. 1.-С. 54-59.
15. Одиноков В.Н., Жемайдук Л.П., Толстиков Г.А. Новый метод озонолиза олефинов в карбоновые кислоты // Изв. АН СССР. Сер. хим. > 1976. -№ 8. - С. 1900.
16. Мухтаров Я.Г., Одиноков В.Н., Ишмуратов Г.Ю., Толстиков Г.А. Гидрирование циклических ди- и триенов на катализаторе ацетат никеля боргидрид натрия // Нефтехимия. - 1978. - Т. 18, № 1. -С. 30-33.
17. Schreiber S.L., Claus R.E., Reagan J. Ozonolytic cleavage of cycloalkenes to terminally differentiated products // Tetrahedron Lett. 1982. - V. 23, №38.-P. 3867-3870.
18. Одиноков В .И., Ахметова В.Р., Хасанов Х.Д., Абдувахабов А. А., Базылъчик В.В., Федоров; И.И., Толстиков Г.А. Изомеризация при парциальном озонолизе 1,4-циклогексадиена // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1989. - № 5. - С. 1256-1157.
19. Prasad К., Repic О. Regioselective ozonolytic cleavage of unsymmetrie cycloalkenes // Tetrahedron Lett. 1984. - V. 25, №. 43. - P. 4889-4892.
20. Helms М., Reybig H.-U. Ozonolysis of cnantiopure 4-alkoxy-3,6-dihydro-2H-l,2-oxazines: an; expedient rout to functional ized a-amino-|3-hydroxy esters // Eur. J. Org. Chem. 2005. - № 6. - P. 998-1001.
21. Marchall J., Garofolo A., Sedrani R. The direct conversion of olefins into esters through ozonolysis // Synlett. 1992. - № 8. - P. 643-645.
22. Ишмуратов Г.Ю:, ЛатыповаЭ.Р., Харисов Р.Я., Муслухов P.P., Баннова А.В., Талипов Р.Ф. Синтез и озонолитические трансформации транс-5-винилментона // Вестник Баш. гос: университета. 2007. - № 4. - С. 1215.
23. Кери Ф., Сандберг Р. Углубленный- курс органической химии. Книга вторая. -М.: Химия, 1981.-456 с.
24. Puklukar N., Mittelbach М. Ozonolysis of olefins, 111: acid-catalyzed ozonolysis of 3-hexene-l,6- and 2-pentene-l,5-dicarbonyl derivatives // Monatch. Chem. 1990. - V. 121, № 2-3. - P. 203-207.
25. Praefcke K., Psaras P., Kohne B. l,2,3,4,5,6-Hexa(eq)alkylcyclohexane model compounds for structure-property comparisons of saturated discotic liquid1 crystals // Chem: Ber. -1991.-V. 124, № 11.-P. 2523-2529.
26. Jaeger P. Inversion of configuration of alcohols with 0-alkyl-N,N'-dicyclohexylisoureas // Synthesis. 1991. - № 6. - P. 465-469.
27. Diaper D.G.M. Reactions of ozonides. IV. Ozonization1 of alkylcycloalkenes // Canad. J. Chem. 1966. - V. 44, № 23. - P. 2819-2824.
28. Одиноков B.H., Галеева P.M., Мурадова H.A., Толстиков Г.А. Окислительное разложение перекисных продуктов озонолиза олефинов, катализированное двуокисью селена // Нефтехимия. — 1974. -Т. 14, №3.-С. 441-445.
29. Grob С.А., Pfaendler H.R. Die herstellung von 3,5-disubstituierten cyclopentenen durch ozonolyse von norbornadien // Helv. Chim. Acta. — 1970. V. 53, № 8. - P. 2156-2159.
30. Brewster D., Myers M., Ormerod J., Otter P., Smith A.C.B., Spinner M.E., Turner S. Prostaglandin synthesis: design and execution // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1973. -№ 22. - P. 2796-2804.
31. Bailey P.S. The reactions of ozone with organic compounds // Chem. Rev. — 1958. V. 58, № 5. - P. 925-1010.
32. Меняйло A.T., Поспелов M.B. Реакции озона с олефинами // Успехи химии. 1967. - Т. 36, № 4. - С. 662-685.
33. Theil F., Schick Н. Investigation of the dimethyl acetal formation the ozonization of alkenes in methanol // J. Pract. Chem. 1987. - V. 329, № 4. -P. 699-704.
34. Griesbaum K., Jung I.Ch., Mertens H. Difunctional and heterocyclic products from the ozonolysis of conjugated Cs-Cg cyclodiens // J. Org. Chem. 1990. - V. 55, № 24. - P. 6024-6027.
35. Schick H., Henning M., Schwarz S. The use of dimethyl sulfide as a reductant of ozonization products synthesis of l,l-dimethoxy-alkan-4-ones and 4-oxo-alkanals by ozonization of alk-l-en-5-ones // J. Pract. Chem. -1984. V. 326, № 2 - P. 337-341.
36. Li P., Wang J., Zhao K. A convenient preparation of 4,4-dimethoxybutanal by ozonolysis of 1,5-cyclooctadiene // J. Org. Chem. 1998. - V. 63, № 9. -P. 3151-3152.
37. Зверева Т.И., Куковинец O.C., Касрадзе В.Г., Абдуллин М.И., Галин Ф.З. Синтез аналогов ЮГ на основе продуктов озонолиза винилциклогексена // Баш. хим. журнал. 2007. - Т. 14, № 1. - С. 30-32.
38. Куковинец А.Г., Каргапольцева Т.А., Куковинец О.С., Галин Ф.З., Зорин В.В., Шахова Ф.А., Толстиков Г.А. Подход к синтезу биологически активных веществ озонолизом 9,9-дихлорбицикло-6.1.0.нон-4-ена // Ж. орган, химии. 2000. - Т. 36, вып. 2. - С. 237-240.
39. Одиноков В.Н., Игнатюк В.К., Кривоногов В.П., Толстиков Г.А.t
40. Озонолиз алкенов и изучение реакций полифункциональных соединений. XXIX. Синтез ациклических (Z)-1,5-пол неновых изопреноидных кетоацеталей // Ж. орган, химии. 1986. - Т. 22, вып. 5. - С. 948-952.
41. Fleming F.F., Huang A., Sharief V.A., Pu Y. Unsaturated nitriles: precursors for a domino ozonolysis aldol synthesis // J. Org. Chem. - 1999. - V. 64, №9. -P. 2830-2834. ,
42. Fleming F.F., Huang A., Sharief V.A., Pu Y. Unsaturated nitriles: a domino ozonolysis aldol synthesis of highly reactive oxonitriles // J. Org. Chem. -1997. - V. 62, № 10. - P. 3036-3037.
43. Jachak M., Mittelbach M., Kribmann U., Junek H. Ozonolysis of olefins VI: cyano acetaldehyde by ozonolysis of {E)~ 1,4-diciano-2-butene or allyl cyanide // Synthesis. 1992. - № 3. - P. 275-276.
44. Barrish J., Spergel S., Morelands S., Hedberg S.A. The synthesis of conformationally rigid calcium channel blokers // Bioorg. & Med. Chem. — 1992.-V. 2, № l.-P. 95-98.
45. Gupta D., Soman R., Dev S. Thiourea, a convenient reagent for the reductive cleavage of olefin in ozonolysis products // Tetrahedron. 1982. - V. 38, №20.-P. 3013-3018.
46. Кислицын М.И. Озонолиз некоторых циклоолефинов природного происхождения в синтезе биологически активных веществ: Автореф. дис. . канд. хим. наук. Уфа, 2002. — 23 с.
47. Griesbaum К., Kiesel G. Ozonolyses of 1-methilcyclopentene, 1-methilcyclobutene, 5-hexene-2-one and natural rubber in presence of methanol // Chem. Ber. 1989. - V. 122, № 1. - P. 145-149.
48. Yung-Son H., Sheng-Wun L., Ling L., Yao-Jung Ch. The mechanistic study and synthetic applications of the base treatment in the ozonolytic reactions // Tetrahedron.-1995.-V. 51,№ 17.-P. 5019-5034.
49. Anderon M., Lamothen M., Fuch P. Intramolecular acylation of an a-sulfonyl anion generated via halogen-metal exchange of an a-halosulfone bearing an unsymmetrical anhydride // Tetrahedron Lett. 1991. - V. 32, №35.-P. 4457-4460.г
50. Hoffman R., Bruckher R. Retro 1,4.-Brook rearrangement of non-conjugated secondary a-lithio ethers: proof of stereocpecifity and of retention of configuration at the carbanion center // Chem. Ber. 1992. -V. 125, № 12.-P. 2731-2739.
51. Hoffman R., Bruckher R. Asymmetric induction in reductively initiated 2,3.-Wittig and retro [l,4]-Brook rearrangement of secondary carbanions // Chem. Ber. 1992. -V. 125, № 6. - P. 1471-1484.
52. Wojciechowski В., Chiang Ch.-Y., Kuczkowski R. Ozonolysis of 1,1-dimethoxyethene, 1,2- dimethoxyethene and vinyl acetate // J. Org. Chem. 1990. -V. 55, № 3. - P. 1120-1122.
53. Roblou E., Sasaki I., Pezet F., Ait-Haddou H., Vincendeau S. Synthesis of dicyanopyridines // Synth. Commun. 2004. - V. 34, № 20. - P. 3743-3749.
54. Seebach D., Miblitz U., Uhlmann P. Reactions of dienolates from (R)-2-tret-butyl-6-methyl-4H-l,3-dioxin-4-one with aldehydes and ketones a chiral acetoacetic ester d4-reagent // Chem. Ber. - 1991. - V. 124, № 8. - P. 18451852.
55. Hon V.S., Lu L., Chang C., Lin R.Ch., Sun Sh.W., Lee Ch. Synthesis of оф-unsaturated carbonyl compounds from the reaction of monosubstituated ozonides with stable phosphonium ylides // Tetrahedron. 2000. - V. 56, №47.-P. 9269-9279.
56. Пат. 3658667 CILIA, Кл C07C 47/12. Электролитическое восстановление продуктов озонолиза / Коб P.JI., Пирсон Д.П. (США); Заявл. 5.02.70; опубл. 25.04.72, РЖ. Хим., 1973, 4Н49.
57. Пат. 135425, МКИ С07С 49/11. Способ получения кетоспиртов / Гора Ж., Смигиелски К., Кула Ж. (Польша). № 232670; Заявл. 17.08.1981; Опубл. 31.01.1987, РЖ. Хим., 1987, 19Н72П.
58. Одиноков В.Н. Новые пути синтеза ключевых полупродуктов и биоактивных веществ // Баш. хим. журнал. 1996. - Т. 3, № 1-2. -С. 60-72.
59. Гильченок Н.Д. Гидрирование озонидов олефиновых углеводородов на палладиевых катализаторах // Нефтехимия. 1975. - Т. 15, № 6. -С. 848-852.
60. White R.W., King S.W., O'Brien J.L. Catalytic reduction of ozonides. I. Synthesis of alcohols from olefins // Tetrahedron Lett. 1971. - V. 12, №39.-P. 3587-3589.
61. White R.W., King S.W., O'Brien J.L. Catalytic reduction of ozonides. II. Synthesis of amines from olefins // Tetrahedron Lett. 1971. - V. 12, № 39. -P. 3591-3593.
62. Odinokov V.N. Ozonolysis in the chemistry of low-molecular bioregulators // Mendeleev Commun. 2005. - P. 217-221.
63. Vig O.P., Sharma S.D., Bari S.S., Handa V.K. Synthesis of (±)-echinolone, a juvenile hormone mimic // Ind. J. Chem. 1977. - V. 15, № 12. - P. 10781080.
64. Одиноков B.H. а, со-Дикарбонильные 1,5-ненасыщенные изопреноиды с (2)- и (£)-Д-связями в синтезе низкомолекулярных биорегуляторов // Изв. АН. Сер. хим. 1999. - № 11. - С. 2040-2050.
65. Odinokov V.N., Akhmetova V.R., Bazunova M.V., Paramonov E.A., Khalilov L.M. Some non-typical structures arising from the ozonolysis of 1-methoxyperfluorocyclobut-l-ene // Mendeleev Commun. 1998. -P. 120-122.
66. Casey M., Culshaw A. Cycloadditions of carbonyl oxides: a novel stereoselective approach to 1,3-diols // Synlett. 1992. - № 3. - P. 214-216.
67. Diaper D.G.M., Strachan W.M. Reactions of ozonides. V. Selective reduction of ozonides of 10-undecenoic acid derivatives by boranes // Canad. J. Chem. 1967. - V. 45, № 1. - P. 33-37.
68. Seebach D., Daum H. Asymmetric hydrogenation with 1,4-bis(dimethylamino)-(26,,3,S}- and -(2^,3i?)-butane-2,3-diol (DBD) / lithium aluminium hydride // Chem. Ber. 1974. - V. 107, № 8. - P. 17481763.
69. Bishop C.E., Story P.R. Mechanisms of ozonolysis. Reductive cleavage of ozonides // J. Am. Chem. Soc. 1968. - B. 90, № 7. - P. 1905-1907.
70. Leininger H., Christl M. Oxidative reactions of benzvalene: ozonolysis, cis-hydroxilation and epoxidation // Angew. Chem. 1980. - V. 92, № 6. -P. 466-468.
71. Fishwick C., Mitchell G., Pang P. Ozonolytic cleavage of 3-oxidopyrilium betaine-derived cycloadducts: simple and efficient access to stereodefined tetrahydrofiirans // Synlett. 2005. - № 2. - P. 285-286.
72. Hamon D., Krippner G., Pehlivinadas S. A new synthesis of 6-hydroxycyclodecanone I I J. Chem. Res. Synop. 1992. - № 11. - P. 355.
73. Haffmann R.W., Mikolaski W., Brumm K., Brune U. Chiral organometallicreagents. X. On the kinetic diastereoselectivity in the bromine/lithiumiexchange in l,l-dibromo-2-methylalkane derivatives // Lieb. Ann. Chem. -1992.-№ И.-p. 1137-1144.
74. Yamamoto Y., Asao N., Uyehara T. Amide cuprate reagents as a new class of nitrogen nucleophiles. Application to asymmetric synthesis of (3-lactams // J. Am. Chem. Soc. 1992. - В. 114, № 13. - P. 5427-5429.
75. Nandra G., Porter M., Elliott J. Reductine cyclisation of azidolactams with Bu3P/LiAlH4 // Synthesis. 2005. - № 3. - P. 475-479.
76. Одиноков B.H., Ахметова B.P., Хасанов Х.Д., Абдувахабов А.А., Базыльчик В.В., Федоров П.И., Толстиков Г.А. Изомеризация при парциальном озонолизе 1,4-циклогексадиена // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1989. - № 5. - С. 1156-1157.
77. Francavilla M., Gasperi Т., Lareto A., Tardella P., Bassetti M. Ozonisation and reduction of a-methylene-N-(ethoxycarbonyl)-(3-amino phosphonic esters // Tetrahedron Lett. 2002. - V. 43, № 44. - P. 7913-7916.
78. Fujisaka Т., Nojima M., Kusabayashi S. Formation of ethers from ozonides by reductive cleavage of the two C-0 bonds of the peroxide bridge // J. Org. Chem. 1985. - V. 50, № 2. - P. 275-277.
79. Ишмуратов Г.Ю., Харисов Р.Я., Яковлева М.П., Боцман О.В., Муслухов P.P., Толстиков Г.А. Новый метод прямого восстановления продуктов озонолиза 1-алкилциклоалкенов в кетоспирты // Изв. АН. Сер. хим.- 1999. -№ 1.-С. 198-199.
80. Ишмуратов Г.Ю., Яковлева М.П., Галяутдинова А.В., Толстиков Г.А. Синтез (47?)-мешлнонан-1 -ола и (4R,9RS)-диметилдеканаля из (<S)-(+)-3,7-диметил-1,6-октадиена // Химия природ, соедин. 2003. - № 1. -С. 27-29.
81. Ишмуратов Г.Ю., Яковлева М.П., Галяутдинова А.В., Толстиков Г.А. Новый подход к синтезу оптически недеятельных аналогов метилразветвленных феромонов насекомых из 1,5-диметил-1-циклооктена // Баш. хим. журнал. — 2003. Т. 10, № 2. — С. 29-30.
82. Griesbaum К., Meister M. Disproval of claimed unusually stable primary ozonides of 1,4-dichloro-2-butenes // Chem. Ber. 1985. - Y. 118, № 2. -P. 845-850.
83. Paiyzek Z., Martynow J. Tetracyclic triterpenes. X. Solvent effect in reactions of tetrasubstituted triterpenoidal olefins with ozone. An allylic oxidation // Canad. J. Chem. 1988. - V. 66, № 8. - P. 2130-2136.
84. Dai P., Dussault P.H., Trullinger Т.К. Magnesium/methanol: an effective reducing for peroxides // J. Org. Chem. 2004. - V. 69, № 8. - P. 28512852.
85. Cardinale G., Grimmelikhuysen J.C., Laan J. A. M., Ward J. P. Ozonolytic cleavage of cycloalkenes to terminally differentiated products // Tetrahedron. 1984. - V. 40, № 20. - P. 1881-1883.
86. Влад П.Ф., Арыку A.H., Чокырлан А.Г. Синтез (+)-дрим-9(11)-ен-8а-ола из склареола // Изв. АН. Сер. хим. 2004. - № 2. - С. 423-426.
87. Покровская И.Е., Меняйло А.Т., Поспелов М.В., Рыжанкова А.К., Шильникова А.Г., Дудник Г.Н., Мишина JI.C. Озонирование циклоолефинов в присутствии гидроокисей щелочноземельных металлов // Нефтехимия. 1970. - Т. 10, № 4. - С. 554-558.
88. Федорова В.В., Покровская И.Е., Меняйло А.Т., Нароженко Т.Г. Синтез кетонов озонированием олефинов в присутствии гидроокисей щелочноземельных металлов // Изв. Высшей школы, химия и хим. технология. 1972. - С. 526-530.
89. Одиноков В.Н., Маллябаева М.И., Спивак А.Ю., Емельянова Г.А., Джемилев У.М. Новый подход к синтезу (2RS,4'R,8'R)-(+)-u<-токоферола (витамина Е) // Доклады АН. 2001. - Т. 380, № 2. -С. 201-203.
90. Одиноков В.Н., Спивак А.Ю., Емельянова Г.А., Кутепов Б.И. Синтез хромонов с изопреноидной боковой цепью и их селективный озонолиз // Изв. АН. Сер. хим. 2002. - № 3. - С. 489-492.
91. Criegee R., Gunther P. Eine neue variante der ozonspaltung // Chem. Ber. -1963. -B. 96, № 6. S. 1564-1567.
92. Kwart H., Hoffman D.M. Observations regarding the mechanism of olefin epoxidation with per acids // J. Org. Chem. 1966. - V. 31, № 2. - P. 419425.
93. Покровская И.Е., Рыжанкова A.K., Меняйло A.T., Мишина JI.C. Озонирование циклогексена в присутствии третичных аминов // Нефтехимия. 1971. - Т. 11, № 6. - С. 873-878.
94. Hon Y.-S., Wu K.-S. Polymer supported tertiary amine in organic synthesis: a useful reagent in the conversion of alkenes to carbonyl compounds via the corresponding ozonides // Tetrahedron. 2003. - V. 59, № 4. - P. 493-498.
95. Филина Г.Г., Бортян Т.А., Меняйло А.Т., Поспелов М.В. Образование 3,5-диоктил-1,2,4-диоксазола при озонировании 1-децена в присутствии аммиака // Ж. орган, химии. 1980. - Т. 16, вып. 4. -С.782-784.
96. Schwartz С., Raible J., Mott К., Dussault Р.Н. Fragmentation of carbonyl , oxides by N-oxides: an improved approach to alkene ozonolysis // Org. Lett. -2006.-V. 8, № 15.-P. 3199-3201.
97. Griesbaum K., Ball V. Ozonide formation by transannular cycloaddition between a carbonyl oxide and a carbonyl group // Tetrahedron Lett. 1994. -V. 35, №8.-P. 1163-1164.
98. Griesbaum K., Frank A., McCullough K. Syn- and anty-isomers of a O-methyloxime-substituated tricyclic ozonide // J, Org. Chem. 2006. - V. 71, №8.-P. 1978-1980.
99. Мустафин А.Г., Дьяченко Д.И., Гатауллин P.P., Ишмуратов Г.Ю., Харисов Р.Я., Абдрахманов И.Б., Толстиков Г.А. Озонолиз орто-алкениланилинов // Изв. АН. Сер. хим. 2003. - № 4. - С. 937-940.
100. Гатауллин P.P. Направленная внутримолекулярная циклизация орто-алкениланилинов: Автореф. дис. . д-ра хим. наук. Уфа, 2004. — 48 с.
101. Appel R., Wihler H.-D. Dehydrotisierung sekundarer Alkohole mit Triphenylphosphin / CC14 // Chem. Ber. 1976. - V. 109, № 10. - P. 34463449.
102. Panev S., Dimitrov V. Cerium (III) chloride promoted addition of organometallic reagents to (-)-menthone preparation of chiral neomethil derivatives // Tetrahedron: Asymmetry. - 2000. - V. 11. - P. 1517-1526.
103. В. M. Потапов. Стереохимия. M.: Химия, 1988. - 464 с.
104. Afonso С.М., Barros М.Т., Maycock C.D. The reactivity to the Swern reagent // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1987. - P. 1221-1224.
105. Clark R.D., Heatcock C.H. Synthesis of a cytotoxic vemolepin prototype. Ozonization of silyloxyalkenes // J. Org. Chem. 1976. - V. 41, № 8. -P. 1396-1403.
106. Clerk P.S.S. Spectra data for structure determination of organic compounds. -N.-Y.: Springer-Verlag, 1983. 265 p.
107. Pfordt J., Spiteller G. Carboxylic acids in human blood // Lieb. Ann. Chem. 1980.-№2.-P. 175-184.
108. Иоффе Б.В., Кузнецов M.A., Потехин A.A. Химия органических производных гидразина. JL: Химия, 1979. - 224 с.
109. Yoshimoto Н. Optically-active 6-fluoro-4-methylhexanoic acid // Jpn. Kokai Tokkyo Koho JP 01,261,347 89,261,347. (CI. C07C53/21), 18 Oct. 1989, Appl. 88/88,285, 12 Apr 1988.
110. Suguro Т., Mori K. Pheromone synthesis. XXX. Synthesis of optically active forms of 10-methyldodecyl acetate, a minor component of the pheromone complex of the smaller tea tortrix moth // Agric. Biol. Chem. -1979. -V. 43, № 4. P. 869-870.
111. Mori K., Tamada S., Suguro Т., Masuda S. Synthesis of optically active insect pheromones // Tennen Yuki Kagobutsu Toronkai Koen Yoshishu, 21st, 1978, 370-377. C.A., 1979, V. 90, 86689z.
112. Ишмуратов Г.Ю., Яковлева М.П., Ганиева B.A., Амирханов Д.В., Толстиков Г.А. Ь-(-)-Ментол в синтезе ключевых синтонов для оптически активных метилразветвленных феромонов насекомых // Химия природ, соедин. 2005. — № 6. - С.592-593.
113. Органические реакции, сборник 9. Перевод с англ. А.Ф. Платэ, под ред. И.Ф. Луценко. М.: Иностранная литература, 1959. — 614 с.
114. Ческис Б.А., Моисеенков A.M. Выделение (Я)-(+)-4-метилпентанолида и (^)-(+)-5-ацетокси-4-метилпентановой кислоты из отходов производства ацетата дегидропрегненолона // Хим.-фарм. журнал. -1988. Т. 22, № 5. - Р. 597-598.
115. Brettle R., Holland F.S. Aliphatic Hydroxy-acids. Part I. Some Sapogenin Degradation Products // J. Chem. Soc. 1962. - V. 12. - P. 4836-4839.
116. Моисеенков A.M., Ческис Б.А. Синтез (4i?,8/?)- и (4Я,85)-энантиомеров 4,8-диметилдеканаля — агрегационного феромона хрущаков Tribolium Confusnm и Tribolium Castaneum И Докл. АН СССР. 1986. — Т. 290, №6.-С. 1379-1383.
117. Giral F., Giral J. Abbauprodukte der Seitenkette von Steroid-Sapogeninen // Chem. Ber. 1960. - B. 93, № 12. - P. 2825-2828.
118. Хейнс А. Методы окисления органических соединений. — М.: Мир. 1988.-400 с.
119. Пятнова Ю.Б., Иванов JT.JL, Кыскина А.С. Половые аттрактанты насекомых // Успехи химии. 1969. - Т. 38, № 2. - С. 248-275.
120. Лебедева К.В., Миняйло В.А., Пятнова Ю.Б. Феромоны насекомых. -М.: Наука, 1984.-268 с.
121. Ишмуратов Г.Ю., Исмагилова А.Ф., Шарипов А.А., Герасюта О.Н., Харисов Р.Я., Ишмуратова Н.М., Г.А.Толстиков Г.А. Синтез и фармакологические свойства 9-оксо-2£-деценовой кислоты // Хим.-фарм. журнал. 2003. - Т. 37, № 6. - С. 31-35.
122. Ишмуратова Н.М., Ишмуратов Г.Ю., Толстиков Г.А., Исмагилова А.Ф., Белов А.Е. Антидотные свойства компонентов маточного вещества и маточного молочка // Вестник РАСХН. 2007. - № 2. - С. 84-85.
123. Ишмуратов Г.Ю., Харисов Р.Я., Боцман О.В., Ишмуратова Н.М., Толстиков Г.А. Синтез 9-оксо- и 10-гидрокси-2£Чдеценовых кислот // Химия природ, соедин. 2002. - № 1. - С. 3-18.
124. Suga Т., Shishibori Т., Matsuura Т. Stereochemical Studies of Monoterpene Compounds. II. The Conformation of 4-Hydroxymenthones // J. Org. Chem. 1967. - V. 32, №> 4. - P. 965-969.
125. Htickel W., Jennewein G.-M. Solvolyse von toluolsulfonsaureestern, XVTI. Tosylate der isomeren Menthole. Bedeutung der teilweisen racemisierung von entstehendem A -Menthen // Lieb. Ann. Chem. 1965. - B. 683. - P. 100-117.
126. Калечиц Г.В., Русак М.Ф., Геллер A.A. Способ получения 3-и-ментена // А.с. 1057488, СССР. Заявл. 24.08.82, № 34866123-04, опубл. в БИ, 1983, № 4.
127. Jauch J., Schurig' V. Synthesis of chiral calixN.arenes. I. A synthetic approach towards a new enantiomerically pure calix[8]arene derivative // Tetrahedron: Asymmetry. 1997. -V. 8. - P. 169-172.
128. Masaichiro M., Tetsuo K., Sumiko Y., Shigeco O. A simple electrochemical oxidation of aldehide acetals to . esters in neutral solution // Chem. And Pharm. Bull. 1986. -V. 34, № 4. - P. 1837-1839.
129. Katritzky A.R., Oksne S. The infrared spectra of some simple aliphatic ketones // Spectrochim. acta. 1961. - V. 17, № 12. - P. 1286-1287.
130. Bordet C., Michel G. Identification des methylcetones de faible poids moleculair par chromatographic en counches minces des 2,4-dinitro-phenylhydrozones // C.r. Acad. Sci. 1963. - V. 256, №16. - P. 34823483.
131. Seebach D., Corey E.J., Beck A.K. Lithio-l,3,5-trithianes generation in solution, reactions with eletrophiles, and use in nucleophilic acylation // Chem. Ber. 1974. - V. 107, № 2. - P. 367-379.
132. Jiricny J., Orere D.M., Reese C. Hydrogen peroxide/ potassium carbonate promoted regeneration of aldehydes and ketones from their arensulphonyl hydrazones // Synthesis. 1978. -№ 12. - P. 919-921.
133. Marshall J.A., Garofalo A.W. Oxidative cleavage of mono-, di-, and trisubstituated olefins to methyl esters trough ozonolysis in methanolic sodium hydroxide // J. Org. Chem. 1993. - V. 58, № 14. - P. 3675-3680.
134. Sobti R., Sukh Dev (+)-Trans-chrysanthemic acid from (+)-A3-carene // Tetrahedron. 1974. - V. 30, № 16. - P. 2927-2929.
135. Гринберг B.A., Герман JI.C., Каневский Л.С., Полищук В.Р., Скундин A.M., Васильев Ю.Б. Электросинтез диэфиров насыщенных дикарбоновых кислот из щавелевой кислоты и этилена // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1980. - № 2. - С. 344-348.
136. Schollner R., Herzschuh R. Zur autoxydation ungesattigter fettsaure-ester in gegenwart von methanol und protonen. Die autoxydation einfach ungesattigter fettsauremethylester // Fette, Seifen, anstrichmittel. 1966. -V. 68, №6. -P. 469-475.
137. Капустина Н.И., Спектор С.С., Никишин Г.И. Окислительное расщепление третичных циклоалканов системой триацетат свинца-галогенид металла // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1983. - № 7. - С. 15411546.
138. Matsuda H., Yamamoto A., Iwamoto N., Matsuda S. Reactions of long-chain cloro alcohols or unsaturated alcohols with benzene by aluminium chloride catalist // J. Org. Chem. 1978. - V. 43, № 24. - P. 4567-4570.
139. Nishiguchi Т., Kawamine К., Ohtsuka Т. Highly selective monoacylation of symmetric diols catalyzed by metal sulfates supported on silica gel // J. Org. Chem. 1992.-V. 57, № 1.-P. 312-316.
140. Chiron R. New synthesis of royal jelly acid // J. Chem. Ecol. 1982. - V. 8, №4.-P. 709-713.
141. Пятрайтис Ю.К. Синтез транс-9-кетодецен-2-овой кислоты // Хеморецепция насекомых. 1975. - № 2. — С. 213-214.
142. Пятрайтис Ю.К., Даукшас В.К. Синтез феромонов пчелиной матки Apis mellifera L. и их структурных аналогов // Хеморецепция насекомых. -1980. -№5. с. 55-67.
143. Одиноков В.Н., Ишмуратов Г.Ю., Толстиков Г.А. Новый путь синтеза 10-окси-2Е-деценовой и 2Е-децен-1,10-диовой.кислот // Химия природ, соедин. 1983. - № 6. - С. 695-698.
144. Пятрайтис Ю.К. Синтез транс-10-оксидецен-2-овой кислоты // Хеморецепция насекомых. 1978. - № 3. — С. 31-32.
