Синтез каронового альдегида и соединений каранового ряда из продуктов окисления 3-карена тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

■б оа

.ппС,

СОЙ VI-

российская академия наук уфимский научный центр институт органической химии

На правах рукописи

КАШИНА Илия Александровна

СИНТЕЗ КАЮНОВОГО АЛЬДЕГИДА И СОЕДИНЕНИИ КАРАНОВОГО РЯДА ИЗ ПРОДУКТОВ ОКИСЛЕНИЯ 3-КАРЕНА.

02.00.03 - Органическая химия.

АВТОРЕФЕРАТ

Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук

Уфа - 1996

Работа выполнена в Институте органической химии Уфимского научного центра Российской Академии наук

Научный руководитель

Научный консультант

Официальные оппоненты:

Ведущая организация

доктор химических наук, старший научный сотрудник Галин Ф.5.

академик РАН Толстиков Г.А.

доктор химических, наук,

старший научный сотрудник Ишмуратов Г.Ю.

кандидат химических наук,

доцент Талипов Р.Ф.

Уфимский государственный нефтяной технический университет

Защита диссертации состоится марта 1996 года в 14°°часов на заседании диссертационного совета К 002.14.01 в Институте органической химии УЩ РАН по адресу: 450054, Башкортостан, г.Уфа, проспект Октября, 71.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Уфимского научного центра РАН.

Автореферат разослан № 1996 г.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат' химических наук - Валеев Ф.А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Монотерпен .(+)-3-карен, содержащийся в достаточно больших количествах в живицах хвойных деревьев, является уни- ■ кальным исходным веществом для синтеза оптически активных пиретрои-дов и различных биологически активных веществ. Это обусловлено наличием в его молекуле гем-диметилциклопропанового фрагмента, характерного для пиретроидов, Д3-двойной связи, а также возможностью получения из него кислородсодержащих терпеновдов каранового ряда. Поэтому исследование процесса каталитического жидкофазного окисления (+)-3-карена и изучение реакционной способности продуктов окисления представляет значительный интерес в плане синтеза соединений, имеющих практическую ценность, в том числе оптически активных пиретроидов.

Работа выполнена в рамках плановых исследований Института органической химии' Уфимского научного центра Российской Академии наук, проведенных в соответствии с Государственной научно-технической программой "Экологически безопасные процессы химии и химической технологии" (направление "Экологически безопасные средства химизации сельского хозяйства") и темой "Разработка высокоаффективных химических препаратов для интенсификации промышленного растениеводства и животноводства (номер Государственной регистрации 01.9.10 053655). Целью данной работы является разработка эффективной схемы синтеза каронового альдегида - ключевого полупродукта для получения оптически активных пиретроидов из 3-карена.

Научная новизна. Впервые проведено систематическое исследование процесса жидкофазного каталитического окисления (+)-3-карена кислородом воздуха. Найдены условия селективного получения З-карен-5-она окислением 3-карена при атмосферном давлении.

В результате изучения реакции озонирования З-карен-5-она разработан препаративный метод получения кетокароновой кислоты.

Установлено, что строение продуктов озонирования цис-4,7,7-три-метил-3-оксабицикло-[4.1.0]-гепт-4-вн-2-она зависит от природы растворителя.

Предложен метод синтеза оптически активных ацетиленовых спиртов каранового ряда, основанный на реакции З-карен-2,5-диона с ацетиле-нидами лития.

Практическая значимость работы. На основе проведенных исследований разработана технологичная схема синтеза дельтаметршювой кислоты из

полуацеталя каронового альдегида. Предложены препаративные способы получения хиральных соединений каракового ряда на основе продуктов жидаофазного каталитического окисления (+)-3-карена. Апробация работы. Результаты работы были доложвны на III Конференции молодых ученых - химиков (Донецк, -1991 г.). на Всероссийской конференции "Озон -.94" (Уфа, 1994. г.). VI Всероссийской конференции по металлоорганической химии (Нижний Новгород, 1995 г.)! Восьмой международной конференции по химическим реактивам "Реактив - 95" (Москва, 1995 г.) и на 1-ом совещвнии "Лесохимия и органический синтез" (Сыктывкар , 1994).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 статей и тезисы 6 докладов на конференциях.

Объем и структура работы. Диссертвция изложена на 153 страницах машинописного текста и состоит из введения, литературного обзора на тему : "Химические трансформации в ряду караковых производных", обсуждения полученных результатов, экспериментальной части, выводов, списка цитируемой литературы из 179 наименований и приложения. Работа иллюстрирована 15 таблицами, 33 схемами и 11 рисунками.

Нами исследованы основные стадии синтеза из 3-карена (I) каронового альдегида (5), являющегося ключевым синтоном для получения кислотной компоненты оптически активных пиретроидов дельтаметрина и др. до схеме:

Основное содержание работы

I

\

2

КМпО„

3

1. Каталитическое окисление (+)-3-карена КМп04 и кислородом

Состав продуктов окисления 3-карена (I) существенно зависит как от природа окислителя, так и от условий проведения этого процесса. Наиболее доступными и широко используемыми окислителями в органическом синтезе являются КМп04 и кислород в присутствии катализаторов. Поэтому нами проведены исследования па оптимизации процессов окисления 3-карена (I) этими окислителями с целью получения кетокароновой кислоты (3) - полупродукта в синтезе каранового альдегида (5).

1.1. Окисление (+)-3-карена КИп04

Бри окислении (+)-3-карена КМп04 в водной АсОН основными продуктами реакции являются кислоты (3) и (9). В последние годы были достигнуты значительные успехи при использовании межфазного катализа (МФК) для окисления непредельных соединений КМп04. Поэтому прежде всего нами было изучено окислительное расщепление (+)-3-карена действием КМп04, с применением МФК с целью получения кислоты (3).

Окисление (+)-3-карена КМпО^АсОН-^О в отсутствии катализатора МФК дало 38.5% нейтральных продуктов и 35£ смеси кислот, анализ ГЖХ которой после этерифинации диазометаном показал содержание кетоэфи-ров (30) - 20.5% и (96) - 60%. Окисляя (+)-3-карен в системе КМпО4-Ви41Шг/Ас0Н-Н20, мы получили 31 % нейтральных продуктов и Ъ0% кислой части, содержащей после этерификации диазометаном 22.8% и 23.3% (36) и (96) соответственно. При замене Ви43*1Вг на ТЭВАХ выход нейтральных продуктов составил 48%, а кислой части - 38%, после этерификации которой найдено - 3% (36) и - 36.6% (90).

ао ао

3 а,б 3 а,б

а) Н=Н, 0) Н=СН3

10

Таким образом, использование МФК при окислении 3-карена (I) Ш10. не приводит к повышению селективности и выхода кетокислоты (3).

1.2. Жвдксфазное каталитическое окисление (+)-3-каргна кислородом

Окисление проводили в присутствии Со-содержащих катализаторов при 50°С под давлением. В состава катализатов, получившихся из серии опытов, идентифицировано 14 основных монотерпенов (2,11-23).■

В качестве катализаторов нами были применены Со, Ми, Мо, Си к Сс1 содержащие соединения. В качестве добавок использованы амины, амиды, пиридины и некоторые неорганические соли. Наилучшие результаты по окислению (+,)-3-карена (I) получены в присутствии этилгексано-ата-кобальта, СоВг2 и пиридина.

оа,кат.

II

12

13

16

20

2.1

22

Приквшкко б качество добавок акинов, дойа к пиридина позволило повысить зиход кар-З-ен-5-она (2) до 40S при конверсии исходного (+)-3-карзк8.ке кэше 90». Такие добавит, как Ас„0 к MaCIí, наоборот, способствуют увеличения содержания Э-гцдфокси-£-цимэна (18;.

Как: осущбствлэно количественное изучение процесса оккслзни;;

60 с

2

3-карена в зависимости от разных параметров.

Окисление 3-карена исследовали по количеству поглощенного кислорода в дифференцированной манометрической установке и по накоплению продуктов реакции в стандартной лабораторной установке.

Проведена серия экспериментов, в которой сравнивалась активность ряда катализаторов (СоВг2, ацетилацетонат Со (II), этилгекса-ноат Со (II), СгВг3, СгС13, ацетилацетонат Сг (III), молибдат Сг (III), дисшшцид Сг, МпВг2, СиВг2) в реакции окисления 3-карена (I) и селективность образования кар-З-вн-5-она (2).

Кинетика окисления 3-карена, катализированного солями металлов переменной валентности имеет сложный вид (рис.1). В начальный период реакции наблюдается быстрое увеличение скорости процесса, которая через определенный промежуток времени, зависящий от условий окисления достигает максимальных значений Яц^ = (1'2)'10~3 моль/л'с. В дальнейшем процесс переходит в режим автотормояения, при этом значения скорости окисления снижаются в 10 и более раз.

t, min

Рис. 1 Зависимость скорости реакции от времени окисления в присутствии катализаторов : 1 - СиВг2, 2 - СоВг2, 3 - МпВг2, 4 - СгВг3 при Т=50°С, 1^=0.15 Г.

В ряду МпВг2, СиВг2, СоВг2, Со(ацетилацетонат)2, Со(этилгекса-ноат)2, Сг(ацетилацетонат)3, Сг2(Мо04)3, СгВг3, СгС13 окисление протекает- с наивысшими скоростями при использовании в качестве катали-

б

заторов солей кобальта и меди (рис. 1). Однако, наибольшие значения селективности процесса по.З-карен-5-ону (2) наблюдаются при окислении 3-карена в присутствии солей хрома (выход (2) - 60 вес.% при конверсии 3-карена - 35 вес Л). В ряду ацетилацетонат, молибдат, бромид и хлорид хрома, наилучше результата получены для СгВг3 и СгС13>. причем при содержании катализатора более 0.5-1 вес.Ж селективность образования целевого продукта практически не зависит от за грузки катализатора.

Увеличение температуры реакции приводит к росту максимальной скорости реакции и конверсии 3-карена. В интервале 50-60°С селективность образования З-карен-5-она (2) достигает максимума. При 60°С и выше наблюдается некоторое сникение содержания (2).

Полученные на манометрической дифференциальной установке и на лабораторной установке (объемом 1л) результаты были подтверждены при проведении реакции в укрупненных масштабах (загрузка карена 10 л) на лабораторной синтетической установке производства "31шх".

Для использования оксидата на следующей стадии его концентрировали путем отгонки 3-карэна. При этом наблюдается- несоответствие между оккдаемым содержанием З-карен-5-она к получаемым на опыте. По-видимсму, это связано с термической нестабильностью З-карен-5-она и полимеризацией 3-карена в процессе отгонки. Следует отметить,• что при хранении оксидата при комнатной температуре также происходит уменьшение содержания 3-карена и З-карен-5-она.

Таким образом, проведенные нами исследования позволили осуществить процесс окисления 3-карена (I) кислородом воздуха при атмосферном давлении и повысить при этом селективность З-карен-5-она с 35£ до 602.

2. Синтез (-) - (1К, ЗБ) -2,2-дьщаткл-3-(2-оксопрошш)-циклопропан-

карбоновой кислоты озонолкзоа З-карен-5-она

Кетокислота (3) легко получается озонированием кар-З-ен-5-она (2). Однако, выделение кетона (2) в чистом виде из оксидата затрудняется присутствием трудноотделимых примесей, поэтому мы исследовали процесс озонирования оксидата и подобрали условия выделения кетока-рсновой кислоты (3) из реакционной массы.

В процессе озонолиза были использоезны в качестве растворителя ацетонитрил, метанол и етилацетат, исследовалась возможность приме-

л

^Ч^СОаН

нения для этой цели циклогексана, толуола или воды. Исследование показало, что наилучшие результаты озонолиза были получены при использовании ацетонитрила, так как в этом случае выход кетокароновой кислоты достигал 92% на загруженный кетон (2). Кроме того, существенно упрощается восстановление перекисных продуктов озонолиза, осуществляемое путем- добавления к раствору продукта озонолиза порошка На25О3:

Обнаружено, что реакция озонирования каренона (2) протекает не в стехиометрическом соотношении и для достияэния высокого выхода кетокароновой кислоты (3) требуется по крайней мера двукратный избыток озона (считая на прореагировавший) или 3-3.5 кратный в расчете на пропущенный.

Установлено, что, независимо от используемого растворителя, реакцию озонирования кетона (2) целесообразно проводить в интервале температур -20°-И0°С (оптимальный интервал 0°-5°С). При температуре шике -20°С реакция существенно замедляется и для полно^го ее завершения' требуется большее количество озона, что энергетически невыгодно. Если реакцию озонирования вести при комнатной температуре, то понинается выход целевой кетокислоты (3) за счет увеличения образования побочных продуктов.

Кинетику накопления озонидов (перекисей) изучвли в тэрмоствти-руемом реакторе барботажного типа объемом 20 мл. В реактор звгруаали 10 мл 10%-ного раствора оксидата 3-карена (X) в ацетонитрилв (содержание З-карен-5-она (2) в оксидате 42-53%) и через раствор барботи-ровали кислородно-озоновую смесь (2% 03) при температурах -20^22°С. Через определенные промежутки времени отбирали пробы и анализировали содержание озонидов^ иодометрическим титрованием.

Типичные кинетические кривые накопления озонидов (ПК) приведены на рисунке 2а,б. Поглощение 03 продолжается после полного расходования З-карен-5-она (2) . Это связано с более глубоким окислением (2) и взаимодействием 03 с другими продуктами окисления 3-карена.

Рис.2а. Кинетика поглощения озона при озонировании оксидата, содержащего 42% кар-З-ен-5-она, в ацетонитриле, исходная концентрация каренона 0.24 моль/л : 1 - при 0°С, 2 - при 22°С, 3 - при -20°С.

Рис.20. Кинетика накопления перекисей при озонировании оксидата, содержащего 42% кар-З-ен-5-она, в ацетонитриле, исходная концентрация каренона 0.24 моль/л: 1 - 0°С, 2 - 22°С, 3 - -20°С.

Была изучена термическая устойчивость гороксидов, образующихся в процессе озонолиза З-карен-5-она (2), в интервале -20 + 22°0. Изучалась термическая стабильность пероксидов, полученных при разном стехиометрическом соотношении о3 к З-карен-Б-ону (2).

t,чac.

Еис.З. Кинетика распада перекисей в присутствии тиосульфата натрия в ацетонитриле : 1 - при -20°С, 03/(2) = 2.7 моль/моль, 2 -при 0°С, 03/(2) = 1.1 моль/моль, 3 - при 0РС, 0э/(2) = 2.6 моль/моль, 4 - при 0°С, 03/(2) = 3.0 моль/моль, 5 - при 0°С, 03/(2) = 5.0 моль/моль, 6 - при 22°С, 03/(2) =3.1 моль/моль.

Анализ полученных данных говорит о сравнительно высокой устойчивости пероксидов. Кинетические кривые (рис.3) состоят из двух участков. Скорость термолиза на первом участке существенно выше, чем на втором, что свидетельствует о присутствии в озониде как минимум двух сортов пероксидов. Важно также отметить, что независимо от длительности озонирования (количества поглощенного 03), глубины отгонки побочных продуктов, образовавшихся на стадии окисления 3-каренэ (I) кинетика термолиза пероксидов (ПК) идентична.

3. Синтез (1Ю-цис-4,7,7-трииетил-З-окса-бицикло-(4.1.01-гепт-4-ен-2-она из (-) - (111,1Б) -2,2-дашетил-3~(2-оксопропил)-циклопро-Пановой кислоты

Мы .более подробно исследовали процесс циклизации в зависимости от типа растворителя, соотношения реагентов и катализатора.

Проведение реакции без растворителя или в присутствии его в минимальном количестве приводит к сильному осмолению и низкому выходу лактона (4). Циклизация, проведенная в толуоле достигает 49% выхода на проозонированннй З-карен-5-он (2). Циклизация в бензоле и ацето-нитриле протекает с 70% и 80% выходами, причем в ацетонитриле реакция завершается за 3-4 часа, в то время как в бензоле она проходит в течение суток.

Применение ацетонитрила удобно и с другой стороны, так как позволяет использовать раствор кислоты на -стадии циклизации сразу же после озонолиза, без удаления растворителя. Однако при увеличении количества загружаемой кислоты до 100-150 г наблюдается тенденция к уменьшению выхода лактона (4), что по-видимому связано с увеличением количества примесей нейтрального характера мешающих процессу циклизации.

Дальнейшее изучение процессе циклизации показало, что больший выход лактона (4) наблюдается, если в реакции использовать только кислую часть продукта озонирования.

Разделение продукта озонирования на кислую и нейтральную части приводит к выделению смеси кислот, содержащей 60-70% кетокислоты (3). Лактон (4) 85-95&-ной чистоты получали вакуумной перегонкой при пониженном давлении. При такой последовательности операций выход лактона достигал 87%, считая на загруженную в реакцию кетокислоту (3) или 78%, в расчете на исходный кар-З-ен-5-он (2).

3

4

4. Синтез полуацеталя каронового альдегида

Взаимодействие енол-лактона (4) со стехиомэтрическим количеством озона в СН2С12 при -8а°С и последующее восстановление перекисно-го продукта гп в АсОН приводит к смешанному ангидриду (24), мягкий кислотный гидролиз которого сопровождается лакгонизацией полученной

а

24

^ООИ

нао

альдегидокислоты (А). Получающийся при этом лактол (5) выкристаллизовывается из раствора с выходом 50%.

Нами изучалось влияние растворителя, восстановителя, а также концентрации и природы гидролизуюцего агента на выход лактола (5).

Показано, что при озонировании 15%-ного раствора енол-лактона (4) в среде метанола при -5+0°С и восстановлении перекисннх продуктов озонолиза Ме2Б выход соединения (5) составляет 57%. Кроме того, оказалось, что после выделения лактола (5) его кристаллизация продолжается и с течением времени выход достигает 92%. В этом случае процесс озонирования протекает через образование смешанного ацеталя (25), гидролиз которого приводит к лактолу (5). При восстановлении дарекисных продуктов тиомочевиной после озонолиза енол-лактона (4) в метаноле выход целевого лактола (5) существенно снижается (36%). Использование ацэтонитрила приводит к 58% выходу лактола (5).

А

Мвдв

в0Су^уС=0

нОСчн

Н30

Н0-С^уС=0

25

Для гидролиза ацеталя (24) использовали 0,5-5%-ные водные растворы щавелевой кислоты. Однако, щавелевая кислота может быть'успешно

заменена соляной и серной, причем выход лактона (5) в последнем случае несколько выше.

Исследование процесса озонирования енол-лактона (4) позволило установить, что строение промежуточного продукта реакции существенно зависит от природа растворителя.

5. Синтез дельтаметриновой кислота

Синтез дельтаметриновой кислоты представляет собой один из возможных путей промышленного применения полуацеталя каронового альдегида, технологичную схему получения которого мы изложили выше.

Переход от полуацеталя (Б) к дельтаметриновой кислоте осуществлен по известной схеме через промежуточные соединения (27) и (28). Обработка соединения (5) бромоформом в присутствии спиртового раствора КОН приводит к кислоте (27), которая при нагревании в смеси уксусного ангидрида и уксусной кислоты претерпеввет циклизацию в лак-тон (28), восстановлением последнего цинком в уксусной кислоте получена дельтаметриновая кислота (29).

Н0-С^^уС=0 СНВгз ВГЗЧ ХООН Ас30/АсОН Вг3С-Су^уС=0

аг " •оо' ' •/хч ~

27 28

Вгч

гп/АсОН Вг/==С^ ^соон

29

6. Синтез оптически активных океанов из кетосодержащх производных 3-карена

Мы осуществили синтез оксимов из продуктов каталитического окисления 3-карена (I) кислородом, что дает широкие возможности для получения различных азотсодержащих производных и использования их в качестве промежуточных продуктов' в синтезе биологически активных соединений.

Реакцию кетонов с Ш£ОН-НС1 проводили в среде абсолютного мата-

нола в присутствии пиридина при комнатной температуре.

Взаимодействие З-карен-5-она (2) с Ш20Н-НС1 протекает с раскрытием циклопропанового фрагмента и образованием смеси двух стерео-изомерных оксимов циклогептадиеновой структуры (30), которые далее под действием ПаГО2 в кислой среде превращаются в циклогепта-2,4-диенон (13).

В тех же условиях из кар-2-ен-4-она (14) получен а,р-непредельный оксим (31) ([аЗд°+192°) с сохранением кареновой структуры, а из кар-3-ен-2,5-диона (П)

ННаОН-НС|

м

диоксим (32) (Га]^°+24°).

МвОН.Ру

30

13

20° С

МНа0ННС1 МвОН.Ру

20 С ИН20Н-НС1 МвОН.Ру

ночу!

>Аион

II

32

7. Восстановление продуктов окисления (+)-3-карена коиплексными гидридами металлов

Для восстановления кетосодержащих соединений были использованы

ЫА1Н4 и А1 (1-РгО )3. Восстановление кар-З-ен-Б-она (2) КаВН4 при 20°С в Егон сопровождается раскрытием циклопропанового кольца с образованием смеси

пяти продуктов (13), (16), (18), (33) и (34). При использовании МА1Н4/Е1;20 процесс восстановления протекает селективно с образованием лабильного продукта (16), который на воздухе легко окисляется до соединения (18).

Е1яО 20°С

16

18

МаВНь,

ЕЮН,0-20°С

13

16

=о

33

34

18

В случае кар-3-ен-2,5-диона (И) при действии ИаВН4 циклопропа-новое кольцо не раскрывается и образуется смесь изомеров (35) и (36) в соотношении 3:1, которые при длительном стоянии на воздухе окисляются в исходный дикетон (II). При использовании ЬШН, восстановление притекает реглоселективно с образованием спирта (35). Восстановление (II) действием Л1(1-Рг0)3 приводит к образованию спирте (37) с 37%-ным выходом.

н„|Е1ао,—30-0 с

II

35

36

а1 (1-рг0)3,т.кип.

свн.

II

£

37

З.б.б-Трйметилциклогепта-г.Б-даенон (13) при восстановлении ИаВН^ или Ь1А1Н4 дает смесь основных продуктов (33), (34) и (38), соотношение которых зависит как от природа восстановителя, так и от температуры проведения реакции.

о*

fr.fr. ь

13

зз

34

38

8. Синтез оптически актявшх ацетиленовых производим (+)-3-кзрена

Нам! исследовано взаимодействие литийацетиленидов с оптически активны?,« кар-3-ен-2,5-дионом (Д), являющимся синтетическим эквивалентом хинона. Как и в случае хинонов, реакция (П) с литийацегиле-нидами протекает не региоспецифично с образованием оптически активных ацетиленовых спиртов (39-46) с выходом 89%. Исходные литиевые производные ацетиленов получены действием ВиЫ на ацетилены при

(кгвсн,ТГ&

виь! | -15>°с 14

>Ло

/

/

з 39,41,43,45 40,42,£4,46

Й=РЬ (39,40), С|»На (41,42), свН14 (43.М)» СБН1а (45,46)

-15°С. Соотношение получаемых изомерных спиртов зависит от размера радикала в замещенных ацетиленах. Так при использовании фенилацети-лена изомеры (39) и (40) образуются в соотношении 2:3. В случае гек-сина-1 соотношение (41) и (42) составляет 1:3. С таким же соотношением образуются изомеры (43) и (44) при использовании гептина-1. В то же время для октина-1 соотношение изомеров (45) и (46) составляет 1:1. Полученные ацетиленовые спирты легко разделяются колоночной хроматографией на флорисиле. Спирты с гидроксильной группой при С5 имеют положительный угол вращения, тогда как их изомеры с гидро-

о

ксильной группой у С - отрицательный.

ВЫВОДЫ

1. Осуществлена программа исследований, в результате которой разработана высокоэффективная и технологичная схема получения полуаце7

„ таля каронового альдегида - ключевого синтона для-получения оптически активных пиретроидов из 3-карена.

2. Впервые проведено количественное изучение процесса каталитического жидкофазного окисления 3-карена кислородом при атмосферном давлении до З-карен-5-она. Исходя из полученных результатов обоснованы оптимальные условия его получения.

3. На основе реакции озонолитического расщепления З-карен-5-она разработан селективный способ получения кетокароновой кислоты■- полупродукта в синтезе каронового альдегида.

4. Установлено, ■ что процесс озонирования цис-4,7,7~тримегил-3-оксабициклоГ4.1.0]гепт-4-ен-2-она зависит от природы растворителя и восстанавливающего агента. Определены условия количественного выделения каронового альдегида.

5. Разработан путь получения дельтаметриновой кислоты из полуеце-таля каронового альдегида, перспективный для реализации в промышленных масштабах.

6. Впервые проведено изучение реакции восстановления кетонов кара-нового ряда, в результате которой образуются продукты как с сохранением, так и с раскрытием трехчленного цикла.

7. Впервые получены хиральные производные каранового ряда взаимодействием 3-карвн-2,5-диона с ацетиленидами лития и показано, что природа заместителей в ацетиленвдах влияет на региоселективность реакции.

Основные результаты диссертации изложены в следующих работах :

1. Толстиков Г. А., Галин Ф.З., Игнатш В.К., Кашина Ю.А., Зеле-зва Л.М. Модифицировашое окисление (+)-3-карена перманганатом кайл // Химия природа, соедин. - 1992. - Я 3-4. - С. 338-340.

2. Толстяков Г.А., Галин Ф.З., Игнатюк В.К., Кашина Ю.А., Галин Е.Г. Каталитическое окисление (+)-3-карэна кислородом // КОрХ. -995. - Т. 31ВЫП а.- С. 1149-1151.

3. Галин Ф.З., Квшинв Ю.А., Толстяков Г.А. Синтез оптически ак-ивных ацетиленовых производных (+)-3-карена // Деп. ВИНИТИ. - 1996.

J& 326 В-Э6. - 10 С.

4. Галин Ф.З., Кашина Ю.А,, Толстяков Г.А. Синтез соединений ерпенового ряда из продуктов окисления (+)-3-кареяа // Деп. ВИНИТИ.

1996. - * 324 В-96. - 12 с.

5. Толстиков Г.А., Галин Ф.З., Игнатюк В.К., Кашина Ю.А., Син-ез оптически активных оксимов терпеновой структуры // Деп. ВИНИТИ.

1996. - а 325 В-96. - 10 с.

6. Кашина Ю.А. синтез оксимов каренонов и их превращения // Те-исы докладов III Конференции молодых ученых - химиков. - Донецк.

19S1 . - С.84.

7. Галин Ф.З., Кашина Ю.А., Сафиуллин Р.Л., Зарипов Р-Н., Нерв-овец В.В., Куковинец О.С., Кабальнова H.H., Толстиков-Г.А. Синтез аронового альдегида из (+)-3-карена // Тезисы докладов Всероссий-коЗ конференции " Озон - 94". - Уфа. - 1994. - С.17.

8. Галин Ф.З., Кашина Ю.А., Толстяков Г.А. Синтез оптически ак-ивных ацетиленовых спиртов из яар-3-ен-2,5-диона // Тезисы докладов осьмой международной конференции по химическим реактивам "Реактив -5". - Москва. - 1995. - С.22.

9. Галин Ф.З., Кашина H.A., Толстиков Г.А. Синтез соединений ерпенового ряда из продуктов окисления (+)-3-карена // Тезисы док-адов Восьмой международной конференции по химическим реактивам Реактив - 95". - Москва. - 1995. - С.З.

10. Галин Ф.З., Кашина Ю.А., Сафиуллин Р.Л., Зарипов Р.Н., Ше-еиовоц В.В., Куковинэц O.e., Кабальнова H.H., Толстиков Г.А. Синтез арокосого альдегида из (+)-3-карена // Тезисы докладов I совещания Лесохимия и органический синтез". - Сыктывкар. - i 994. - С.17.

11. Галин Ф.З., Кашина ¡O.A., Толстиков Г.А. Реакции литийацети-енидов с, кзр-3-ен-2,5-дионом // Тезисы докладов VI Всероссийской онференции ло мвталлооргакичвской хияга. - Шглкй Новгород. -1995.

IT. - С.125. ' /

Соискатель ' Ксдипа Ю.А.