Пиразол-3(5)-диазониевые соли в синтезе новых азаполигетероциклов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Диденко Виталий Владимирович

ПИРАЗОЛ-3(5)-ДИАЗОНИЕВЫЕ СОЛИ В СИНТЕЗЕ НОВЫХ АЗАПОЛИГЕТЕРОЦИКЛОВ

Специальность 02.00.03 - органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

-2 ДЕК 2010

Воронеж-2010

004614539

Работа выполнена в Воронежском государственном университете

Научный руководитель:

доктор химических наук, профессор Шихалиев Хидмет Сафарович

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор Зык Николай Васильевич

доктор химических наук, профессор Боев Виктор Иванович

Ведущая организация: Российский университет дружбы народов

Защита состоится " 10 " декабря 2010 г. в ^^ часов на заседании диссертационного совета Д 212.038.19 по химическим наукам при Воронежском государственном университете по адресу: 394006 Воронеж, Университетская пл., 1, ВГУ, ауд. 439.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Воронежского государственного университета

Автореферат разослан " 9 " ноября 2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета М.Ю. Крысин

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность. Гетероциклические диазониевые соли и диазогетероциклы привлекают внимание своей теоретической и практической значимостью. С одной стороны, исследование этих соединений играет важную роль в решении фундаментальных проблем строения, реакционной способности и таутомерии органических веществ, а также механизмов и регионалравленности реакций. С другой стороны, широчайший спектр химических превращений, характерный для данных соединений, обусловил их применение как важных строительных блоков в гетероциклическом синтезе.

Особый интерес за последние десятилетия получили пиразол-3(5)-диазониевые соли, что связано с их доступностью, относительной устойчивостью и высокой реакционной способностью. Наличие в молекулах этих соединений нуклеофильного (эндо-МН-группа) и электрофильного (^-группа) центров в о-положении позволяет проводить многочисленные циклизации с образованием пиразолоаннелированных пяти- и шестичленных гетероциклов.

Продукты, полученные на основе солей пиразол-3(5)-диазония, используются в качестве лекарственных препаратов, пестицидов, красителей, фотореактивов, аналитических реагентов, антикоррозийных средств и др. Наиболее значимыми среди них являются производные пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазина, что обусловлено их структурным сходством с нуклеиновыми основаниями и пуринами. Благодаря этому обсуждаемые объекты могут выступать в роли антиметабсшитов, оказываясь эффективными противовирусными и противоопухолевыми препаратами. Отдельной проблемой является разработка препаративно доступных методов синтеза пиразолшриазинов, и их аннелированных аналогов, как потенциально биологически активных веществ.

Необходимо также отметить, что систематические и обобщающие исследования в этих областях не проводились; некоторые вопросы остаются незатронутыми, спорными или до конца неразрешёнными. Такие важные аспекты, как селективность и выбор подходящих условий реакций, обсуждение механизмов превращений, региострое-ние, таутомерия и дальнейшие модификации полученных соединений практически не освещены в литературе. Кроме того, гетероцшшизации солей пиразол-3(5)-диазош1я исследованы разносторонне лишь с алифатическими азокомпонентами, тогда как для алициклических и гетероциклических реагентов имеются лишь единичные сведения.

Работа выполнена при поддержке проектов: Минобрнауки РФ АВЦП «Развитие научного потенциала высшей школы на 2009-2010 гг.» (№ проекта 211/4453) и ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России на 2010-2012 гг.» (госконтракт № 14.740.11.0368).

Цель диссертационного исследования заключалась в разработке и теоретическом обосновании методов синтеза новых линейно связанных и конденсированных азаполигетероциклических систем на базе пиразол-3(5)-диазониевых солей и пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазинов, выявлении закономерностей протекания этих процессов, изучении свойств полученных соединений.

Для достижения поставленных целей решались следующие задачи:

- исследовать хемо-, региоселективность и другие закономерности протекания реакций пиразол-3(5)-диазониевых солей с алифатическими, эпициклическими и гетероциклическими СН-акшвными соединениями;

- разработать оптимальные методы синтеза новых три- и тетрациклических гете-росистем путём модификации производных пиразоло[5,1 -с][ 1,2,4]гриазина;

- выявить и обосновать направление протекания азосочегания, гетероциклизаций и других реакций на основе объектов исследования;

- предложить вероятные механизмы образования синтезированных гетероцик-

лов;

- изучить строение и таутомерные превращения полученных соединений.

Научная новизна.

1. Разработаны и обоснованы общие синтетические подходы к новым и труднодоступным линейно связанным и конденсированным полигетероциклам исходя из пиразол-3(5)-диазониевых солей, атакже пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазинов.

2. Найдены оптимальные препаративные методы синтеза ранее неописанных частично гидрированных и ароматических азаполигетероциклов при использовании в качестве азокомпоненг циклических 1,3-дикетонов.

3. Показаны возможности использования некоторых шестичленных гетероциклических соединений в реакциях азосочегания с хлоридом З-метил-4-фенил-1#-пиразол-3(5)-диазония, приводящих к новым пиразол-3(5)-азосоединениям и конденсированным пиразоло[5,1 -с][ 1,2,4]триазинам.

4. Установлено, что аминомегиленирование 3-ацетил-4,7-димети-8-фенил-пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазина с помощью диметилацеталя димегилформамида протекает региоселективно с образованием 4-[(£)-2-(диметиламино)винил]-изомера, строение которого подтверждено данными РСА.

5. Найден первый пример АЫЯСЖС-перегруппировки производного пиразоло-[5,1-с][1,2,4]триазина с участием атомов боковой цепи; предложен и обоснован механизм превращения.

6. Циклизацией 3-ацил-4-[(£)-2-(диметаламино)винил]пиразоло[5,1-с][1,2,4]-триазина с ацетатом аммония получена новая гетероциклическая система -пиразоло[5,1 -с]пиридо[4,3-е][ 1,2,4]триазин.

7. Впервые предложен метод региоселективного синтеза конденсированных 1,2-диазегшнов в АсОН или пропионовой кислоте с применением эфира о-[2-(диметиламино)винил]карбоновой кислоты и гидразина.

Практическая значимость работы. Разработан ряд новых препаративных методов получения функционально замещённых азаполигетероциклических систем с пиразолотриазиновым фрагментом на основе солей пиразол-3(5)-диазония, а также производных пиразоло[5,1 -с][ 1,2,4]триазина.

Положения, выносимые на защиту.

1. Методы направленного синтеза новых Ы- и 0-(поли)гетероциклических систем на основе азосочетания солей пиразол-3(5)-диазония и реакций циклизации пиразоло[5,1 -с][ 1,2,4]триазинов.

2. Реакции азосочетания пиразол-3(5)-диазониевых солей и гетероциюшзаций полученных на их основе гидразонов/азосоединений протекают хемо- и региоселективно.

3. Применение диметилацеталя ДМФА для химической модификации пиразо-ло[5,1 -с][ 1,2,4]триазинов.

4. Закономерности амннометиленирования и гетероциклизаций производных пиразолом, 1 -с][ 1,2,4]триазина.

Публикации. По теме диссертации опубликована 21 работа: 9 статей, из них 7 в журналах, входящих в перечень научных изданий ВАК РФ; 12 материалов и тезисов докладов симпозиумов и конференций различного уровня.

Апробация работы. Основные результаты работы докладывались на Международной научной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии в исследованиях молодых ученых» (Астрахань, 2006), III International Conference «Chemistry and biological activity of nitrogen-containing heterocycles» (Chernogolovka, 2006), HI и IV Всероссийских научно-методических конференциях «Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Создание новых физиологически активных веществ» (Воронеж, 2010), X и XI Молодёжных школах-конференциях по органической химии (Уфа, 2007; Екатеринбург, 2008), XI Всероссийской научной конференции «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов» (Саратов, 2008), Международной научной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (Кисловодск, 2009), International Conference «Chemistry of nitrogen containing heterocycles» (Kharkiv, 2009), International Symposium on Advanced Science in Organic Chemistry (Miskhor, Crimea, 2010), IV Международной конференции «Современные аспекты химии гетероциклов» (Санкт-Петербург, 2010), III Международной конференции «Химия гетероциклических соединений» (Москва, 2010).

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка цитируемой литературы и приложения. Материал изложен на 137 страницах, содержит 5 рисунков и 15 таблиц.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Анализ литературных данных показал, что хорошо изучены гетероциклизации солей пиразол-3(5)-диазония 1 лишь с алифатическими соединениями, тогда как для аллциклических и гетероциклических реакционных партнёров имеются лишь единичные примеры. Кроме того недостаточно описаны методы синтеза, строение и вероятные механизмы образования полициклических систем 3 с фрагментом пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазина 2.

Для решения указанных проблем нами были исследованы взаимодействия солей пиразол-3(5)-диазония 1 с азокомпонентами различной природы, а также дальнейшие превращения синтезированных продуктов.

1. Синтез а-амипопиразолов и пиразол-3(5)-диазониевых солей

Для получения объектов исследования был синтезирован ряд 3-Я-4-арил-Ш-5-аминопиразолов 4 по упрощённым нами методикам.

Аг-х , %=0 Г\

К \ г и А г-( _____________N4.

CN V, C(U6 Аг—^ ТОлуол, к Т ппг

или CN АсОН

МеОН

Аг

4

4: R = Н,Me,Et,МеОСН2; Аг = Ph,;,-F-C6H4,р-С1-С6Н4, выход^ТоГо

m-CI-C6H4, о-МеО-С6Н4, т-МеО-С6Н4, я-МеО-СбН4, р-Вг-С6Н4, 3,4-(МеО)2-С6Н3, 2-бензимидазолил

Строение соединений 4 подтверждено спектральными методами и данными элементного анализа.

Растворы хлоридов 3-11-4-арил-1Н-пиразол-5-диазония _1 были получены по стандартной методике диазотирования из соответствующих аминопиразолов. Ввиду относительно невысокой устойчивости диазосоли подвергали дальнейшим превращениям in situ.

Н Н

N—N N—N

J 1 NgNOg / HCI J \ + .

—0 5оС '

Аг Аг

4 I

I: R = Н, Me, Et, МеОСН2; Аг = Ph (a), p-F-C6H4 (б), р-С1-С6Н4(в), т-С1-С6Н4 (г), о-МеО-С6Н4 (а), ю-МеО-С6Н4 (е), р-МеО-С6Н4 (ж), р-Вг-СйН4 (з), 3,4-(МеО)2-С6Н3 (и), 2-бензимидазолил (к)

2. Внутримолекулярная реакция азосочетания некоторых солей пиразол-3(5)-диазония

Известно, что соли арендиазония, содержащие в о-положении к диазогруппе активный к электрофильной атаке заместитель (ЫН2, ЫН, БН, Аг, кратные СС связи и т.д.), значительно менее устойчивы и самопроизвольно вступают в реакцию внутримолекулярного азосочетания. Как показано ранее1, пиразолдиазониевые соли, имеющие в четвёртом положении 3,4-диметоксифенильную группу, также претерпевают подобную циклизацию. Нами проведено дополнительное исследование с целью выявления направления превращений 3-Я-4-(метоксифенил)-1Я-пиразол-5-диазониевых солей и определения строения продуктов.

Установлено, что соли диазония 1е. и (11=Н, Ме) самопроизвольно подвергаются внутримолекулярному азосочетанию с образованием единственных продуктов - замещённых пиразоло[3,4-с]циннолинов 5, а не их региоизомеров 6. Надо полагать, что наибольшая удалённость 3-метокси- и диазогрупп благоприятствует протеканию реакции в указанном направлении.

' Богза С.Л. [и др.] //ХГС. 2004. Т. 40, № 11. С. 1738-1739.

К

N1—N

// \

Н

Н Н

// А + - Л Л .

12+сГ к

МеО'

ОМе

ОМе

X 5

X

1е. и

X

X 6

1,5: й = Н, Мс; X = Н, МсО

С другой стороны, соли диазония, содержащие в пиразольном цикле более объёмную Е1-группу или одну МеО-группу в о- или »-положении бензольного кольца, внутримолекулярной циклизации не подвергаются. Они нормально реагируют, например, с ацетилацетоном с образованием пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазинов 2 (см. ниже).

Реакция внутримолекулярного азосочетания была также использована как ключевая стадия в синтезе новой гетероциклической системы - пиразоло[3',4':4,5][ 1,2,3]-триазино[1,6-а]бензимидазола 7.

Таким образом, нами получены новые примеры построения гетероциклических систем с центральным пиразолоазиновым фрагментом в рамках так называемой «сНск-сЬет18Ьу»-методологии.

Азосочетание пиразол-3(5)-диазониевых солей с СН-активными соединениями алифатического ряда приводит, как известно, к пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазинам 2, проявляющим различные виды биологической активности. Нами была синтезирована серия пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазинов, состоящая из более 250 новых представителей. Возможность варьирования заместителями в триазиновом кольце была достигнута путём использования в качестве азокомпонент ряда алифатических р-дикарбонильных соединений - 1,3-дикетонов, 3-кетоэфиров, ацетоацетанилидов, ацетондикарбоновых эфиров.

Взаимодействие хлоридов пиразолдиазония 1 с дикарбонильными соединениями 8а-д при 0 °С сопровождается образованием азосоединений 9, находящихся в равновесии с гидразонной формой 9А. Продукты представляют собой окрашенные порошки, плавящиеся с разложением. Их спектроскопическая идентификация оказалась невозможной ввиду спонтанной циклизации, частично протекающей уже на холоду (данные ТСХ).

Гетероциклизация интермедиатов протекает также при попытке их очистки перекристаллизацией или в процессе осушки. С целью оптимизации процесса нами было

1 к

7, 83%

3. Алифатические 1,3-дикарбонилы1ые соединения в синтезе тразало[5,1-с][1,2,4]триазинов

опробовано несколько препаративных методов синтеза пиразоло[5,1-с][1,2,4]-триазинов 10а-д из выделенных полупродуктов:

1) выдерживание в 45% растворе ЬЬЗОд при комнатной температуре в течение получаса;

2) кипячение в смеси 2-пропанол-АсОН около 5 мин.;

3) кипячение в АсОН с безводным АсОЫа в течение 5 мин.

Более высокие выходы и меньшее осмоление реакционной массы обеспечил второй метод.

I +

9 9 AcONa

ЕЮН

8а-д

X

N-NH

Y

Аг

у-*

N-N \

r-A^n"

АГ Юа-д

8,10:

X = Y = Me (a); X = Me, Y = Ar1 (6); X = Me, Y = OAlk (в); X = Me, Y = NHAr2 (r); X = CH2C02Alk, Y = OAlk (a)

При наличии двух неэквивалентных кето-групп, как в случае ароилацетонов, возникает вопрос регионаправленности процесса. Так, азосочетание солей диазония 1 с дикетонами 86 теоретически может привести к одному из двух изомеров, -106 и Ц - идентификация которых спектральными методами затруднительна.

Аг

. Q

Аг1

О О

N-N

106

+ ^^АП

Ph

86

R = Н, Me; Аг1 = Ph, p-F-C6H4

N-N

R OV

11

Ph

Для выяснения строения полученных продуктов нами была предпринята их химическая модификация. При аминометиленировании диметилацетапем ДТУ-диметил-формамида (DMF DMA) по СН-активной метальной группе могут быть получены енамины 12 или 13.

Возможность дальнейшей гетероциклизации с участием, например, NH3 имеется только у енаминов 12. Действительно, в результате кипячения диметиламиномегиле-новых производных с AcONHi были вьщелены вещества, структура которых по данным ЯМР 'Н-спекгроскопии, масс-спекгрометрии и элементного анализа соответствует общей формуле 14. Следовательно, продуктами взаимодействия солей пиразол-

3(5)-диазонш с ароилацетонами являются пиразолотриазины 106, но не их регаомеры II, как было предположено ранее2.

МеО^^ОМе

NMe,

Следует также отметить, что соединения И являются первыми представителями новой гетероциклической системы - пиразоло[5,1 -с]пиридо[4,3-е][ 1,2,4]триазина.

4. Азосочетание пиразол-3(5)-диазониевых солей с алициклическияш 1,3-дикетоиами

Работы по использованию циклических [3-дикетонов в качестве азокомпоненты в реакциях с солями пиразол-3(5)-диазония практически отсутствуют3. Значительный синтетический потенциал алициклических 1,3-дикарбонильных реагентов позволяет рассмотреть возможность построения на их основе полигетероциклов типа 3 с фрагментом пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазина.

Так, взаимодействие диазосолей I с циклогексан-1,3-дионом и его производными 15 протекает, как и в предыдущем случае, с образованием неустойчивых при хранении яркоокрашенных гидразонов 16 А.

AcONa ТГФ

1

H2S04 (45%) 25 °С

Аг

N' 17

N-NH 4V_ о

16А

R = Me, Et, МеОСН2; R1 = Н, Me, Ph, o-OH-C6H4, p-MeO-C6H4, т-С1-С4Н4, 2,4-(МеО)гС6Н3; R2 = Н, Me; Аг = Ph,/i-F-C(iH4,/j-C!-C6H4> m-Cl-C6H4, о-МеО-С6Н4,/)-МсО-С6И4,^-Вг-С6Н4

2 Joshi К.С., Pathak V.N., Garg (J. // J. Indian Chem. Soc. 1983. V. 60, N. 11. P. 1074-1076.

3 Kosevar M. [et al.] // Tetrahedron. 1976. V. 32, N. 6. P. 725-729.

Полученные «сырые» продукты циклизуются в 8,9-дигидропиразоло[5,1-с][1,2,4]бензотриазин-6(7Я)-оны 17, в ЯМР 'Н спектрах которых имеются сигналы протонов циклогексанового кольца в области ~2.70 м.д. и отсутствуют сигналы «кислых» протонов (ЫН, ОН).

Окисление пиразолотриазинов Г7, полученных из циклогексан-1,3-диона и некоторых его 5-монозамещённых, в ДМСО, ДМФА или смеси ДМФА-ксилол сопровождается дегидрированием с образованием ароматических трициклических систем - пиразолом, 1 -с][ 1,2,4]бензотриазин-6-олов 18.

[02], Д

I? = Ме, МсОСН2; Я1 = Н, РЬ, о-ОН-С6Н4,р-МсО-С6Н4,2,4-(МеО)гС6П,;

Аг = РЬ,р-Р-С6Н4,р-С1-С6Н4 Строение продуктов 18 бьшо подтверждено данными масс-спектрометрии и ЯМР 'Н-спекгроскопии. В спегарах ЯМР 'Н имеется уширенный сигнал фенольного гидроксила в области ~11.50 м.д., а также мультиплеты ароматических протонов конденсированного бензольного кольца при § 7.20 - 7.50 м.д.

Высокая СН-кислотность циклопентан-1,3-диона 19а и 1,3-индандиона 1% способствует их лёгкому азосочетанию с солями шфазолдиазония 1. Циклодегидратацией интермедиатов были получены неизвестные ранее 7,8-дигидро-6Я-циклопента[е]-пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазины 20а и 6#-индено[1,2-е]пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазин-6-оны 206.

Н А-А

//"Л + - /А_А\ АсОМа М^Д^ о

^М2+сГ + ЕЮН

.н |\Г

рь тл РЬ

I 20а. б

19,20: Я = Ме, Е1; А = СИ, (а), А+А = (б)

Таким образом, приведённые примеры эффективного синтеза ранее не описанных пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазинов показывают возможность применения циклических 1,3-дикетонов в качестве азокомпоненты в превращениях с пиразол-3(5)-диазониевыми солями.

5. Азосочетание с гетероциклическими соединениями

Реакции пиразолдиазониевых солей с СН-акгавными гетероциклами представлены в литературе единичными примерами, а дальнейшие гетероциклизации образующихся продуктов вовсе не изучены. В настоящей работе мы рассмотрели возможность использования некоторых шестиатомных гетероциклических соединений в реакциях

азосочетания с хлоридом 3-метшн1-фенил-Ш-пиразол-3(5)-диазония с целью получения новых конденсированных полигетероциклических систем.

В конденсацию с солью диазония I впервые были введены 4-гидрокси-6-метилпиридин-2(1//)-он 21а и 4-гадрокси-6-метил-2#-пиран-2-он 216. Азосочетание с соединением 2]а и последующая циклизация приводит непосредственно к новому замещённому гшразоло[5,1-с]пиридо[4,3-е][1,2,4]триазин-6(7//)-ону 22а, вероятно, через промежуточное азосоединение A (X=NH). Такое поведение можно объяснить лёгкостью осуществления нуклеофильной атаки по С4-атому пиридинового кольца.

1 +

Х = Ш(а),Х = 0(б)

Взаимодействие соли пиразолдиазония с триацетовой кислотой 216 проходило несколько иным образом. Вероятный интермедиат А (Х=0) при внутримолекулярном замыкании образует лакгон 226, который в условиях реакции гидролизуется в пира-золо[5,1 -с] [ 1,2,4]триазин-3-карбоновую кислоту 23.

Предприняты попытки распространить рассматриваемые превращения на аналогичные производные пиримидина. Так, барбитуровая кислота 24а, тиобарбигуровая кислота 246 и пиримидин^,6-дионы 24в, г гладко азосочетаются с диазосолью К

ы-ын \—/

'^тг/4

Р(1

1 + HN

R1

Л.

AcONa

«АЛ."" -<fS

N-NH

Н J ноЧ "

24а-г

24-26: R1 = ОН (а), R1 = SH (б),

7Л

N

25 R 1

Jk

Ph 25а-г >1

NH

R1 =

R1 =

-о

(в),

-\У~л tt>

4-' Ph

HN

R

Л

N

■Я

Ph

N'

26a,

Ph

N

26a. в. r'

ПФК, Д

В результате выделены устойчивые линейные продукты с высокими выходами (85-95%), анализ ЯМР 'Н спектров которых позволил приписать им строение азосое-динений 25а-г. Этот вывод сделан на основании отсутствия сигналов NH-протонов в области -10-11 м.д., принадлежащих гидразонной группе, что наблюдалось бы в форме 25'.

Гетероциклизация азосоединений 25а-г представляла определённую трудность в связи с пассивностью амидного карбонила в реакциях конденсации. Однако нагревание интермедиатов в полифосфорной кислоте (ПФК) при 130-140 °С в течение часа позволило получить целевые продукты - ш1разоло[5,1-с]пиримпдо[4,5-е][1,2,4]-триазин-4-оны 26а. в. г. Циклизацию соединения 256 в применяемых условиях провести не удалось.

В ЯМР 'Н спектрах веществ 26а. в. г регистрируется сигнал лактамного NH-протона в области 11.0-11.80 м.д., что, вероятно, отвергает альтернативные таутомер-ные формы 26а, в. г'. Квантово-химические расчёты методом функционала плотности (Gaussian 03, B3LYP/6-31G*) показали, что энергия таутомерной формы 26в ниже таковой для таутомера 26а' на 12 ккал/моль.

6. Гетероциклизации на основе производных пиразоло[5,1-сЛ1,2,4]триазшш

Пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазины 2, являясь изостерами пуриновых оснований, проявляют широкий спектр биологической активности. С другой стороны, наличие в их составе различных функциональных групп предполагает применение данных объектов для построения новых, более сложных и труднодоступных гетероциклов. В настоящей части работы рассмотрены реакции гетероциклизации через вторичную функционализацию полученных нами пиразолоГ5.1 -с]Г1.2.4]триазинов 1 Оа-д.

6.1. Продукт аминометиленирования 3-ацетил-4,7-димети-8-фенилпиразоло-[5,1-с][1,2,4]триазина и его дальнейшие превращения

Известно, что атомы Н метальных групп в положении 5 ж-триазинов и их анне-лированных аналогов обладают повышенной подвижностью. В этой связи нами впервые была изучена возможность аминометиленирования 3-ацетил-4,7-димета-8-фенилпиразоло[5,1-с][1,2,4]триазина Юа с помощью DMF DMA. Однако наличие нескольких неэквивалентных CH3-rpyim в молекуле субстрата может привести к образованию трёх возможных изомеров. Было выяснено, что реакция протекает региоселек-тивно с образованием единственного (даже при тройном избытке DMF DMA) изомер-

Установление точной структуры продукта с помощью методов ЯМР 'н и С спектроскопии оказалось затруднительным. Данные РСА (рис. 1) полученного соеди-

нения позволили строго установить, что взаимодеиствие пиразолоазина Ша с DMF DMA приводит к З-ацетил-4-[(£)-2-(диметиламино)винил]-7-метил-8-феш1лп1фазоло-[5,1-с][1,2,4]триазину 27. Объяснение причины подобного поведения возможно на основе представлений об устойчивости (резонансной стабилизации) анионов-интермедиатов, которые, как известно4, образуются при конденсации СН-акгивных соединений с DMF DMA.

Проведённые квантово-химические расчеты ab initio для субстратов, промежуточных молекулярных ионов и возможных конечных продуктов свидетельствовали в пользу структуры 27.

В результате гидразинолиза и гидроксиламинолиза енамина 22 нами неожиданно бьши получены бицик-лические азолилпроизводные 28а. б. но не азепины 29а. б.

NMe.

у*

Рис. 1. Общий вид молекулы соединения 27 по данным РСА

28, 29: X = NH (а),

Х = 0(б)

В пользу образования указанных соединений свидетельствуют данные ЯМР ]Н спектроскопии, масс-спектрометрии, квантово-химические расчёты (энергия продуктов 28а. б ниже энергии 29а, б на -20 ккап/моль), а также последующая гете-роциклизация производного 28а с DMF DMA в ДМФА, приводящая к новой тетрациклической системе - пиразоло[5,1-с]пиразоло[Г,5':1,2]пиридо[4,3-е]-[1,2,4]триазину 30, что исключено для альтернативного продукта 29а.

27

-HNMe,

HN-XH

9д

Гг

NH

wk

■ 28a. 6

X = NH, О

Несмотря на то, что нам не удалось зафиксировать интермедиаты реакции образования азолилпроизводных 28а. б. весьма вероятно, что она протекает как перегруп-

4 Гранин В.Г. Ацетали амидов и лактамов. М.: Вузовская книга, 2008. 584 с.

пировка согласно механизму ANR.ORG (присоединение нуклеофила, раскрытие кольца, циклизация). Первоначально образующиеся в процессе переаминирования енами-ны А замыкаются в спироазолины Б в результате нуклеофильной атаки по электроно-дефицитному положению триазина. Последующая рециклизация шестичленного фрагмента через азосоединения В приводит к продуктам перегруппировки.

Таким образом, согласно классификации, предложенной Х.С. ван дер Пласом5, описанные нами превращения аминовинильного производного пиразолотриазина 27 под действием нуклеофилов - гидразина и гидроксиламина - можно считать первым примером 1,3-экзокольцевого СС обмена в ск-триазиновой системе с участием атомов боковой цепи, протекающего по АЫЯОЯС-механизму.

Следует отметить, что при реакции с одноатомным нуклеофилом (ЫН3 в виде его синтетического эквивалента - АсОМ11|) более выгодной оказывается, как и следовало ожидать, циклизация без сопутствующего раскрытия 1,2,4-триазинового кольца. Этим методом был синтезирован ещё один представитель новой гетероциклической системы - пиразоло[5,1 -с]пиридо[4,3-е][ 1,2,4]триазин Ц.

6.2. Реакции циклизации о-(ди\1етилалшиовииил)этоксикарбонш1пиразоло[5,1-сЛ1,2,4}триазинов

Пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазины, содержащие реакционноспособные метальную и сложноэфирную группы в о-положении, как 1,5-биэлектрофилы, представляются перспективными билдинг-блоками в синтезе трициклических систем.

Мы впервые показали возможность аминометиленирования полученных нами пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазинов 10в при кратковременном нагревании с DMF DMA в ДМФА. Так были синтезированы о-(диметиламиновинил)этоксикарбонилпиразоло-[5,1-с][1,2,4]триазины 32 с выходами 70-89%.

27

АсОН

NH,

_Ph

IL 82%

NMe.

R-

OEt

10в

Ar

32

R = H, Me, Et, MeOCH,; Ar = Ph,p-F-C6H4,/7-C!-C6H4, m-Cl-C6H4,/)-МеО-С,Д

van der Plas H.C. Advances in heterocyclic chemistry / ed. A.R. Katritzky. San Diego: Academic Press, V. 74. 1999. 253 p.

Циклизация енаминов 32 с Л^-нуклеофилами (первичные алифатические и ароматические амины, гидразиды, AcONH4) приводит к новым пиразоло[5,1-с]пиридо[4,3-е][1,2,4]триазин-6-онам 33 (выходы 75-92%). Аналогичная реакция в ДМФА протекает гладко только для AcONH4 и алифатических аминов в силу их наибольшей нуклео-фильности. Первой стадией процесса является, по-видимому, переаминирование с образованием интермедиатов А, которые in situ внутримолекулярно амидируготся с за-мыкаш!ем пиридинового цикла.

R = Н, Мс, Et, МсОСН,; Ar - Ph,/>-F-C6H4,,p-Cl-C6H4, m-Cl-C6H4, р-МсО-С6Н4; Ar2 = />-F-C6H4,/)-С1-С6Н4, /)-МсО-С6Н4; X = Н, Et, н-Рг, п-Bu, CH2Ph, Ph,;>-F-C6H4, 3,4-flH-F-C6H3, о-С1-С6Н4, m-McO-C6H4, NHC(0)Mc, NHC(0)-4-Py, Ar2

Эффективный одностадийный синтез соединений 33 (Х=Аг2) также осуществлён встречным путём при конденсации пиразолотриазинов Шг с DMF DMA в ДМФА, причём выходы продуктов оказались выше (89-95%), чем в предыдущем случае. Механизм превращения предполагает первоначальное аминометилениро-вание СНз-группы триазина, а затем элиминирование молекулы HNMe2 из образовавшегося интермедиата Б, который выделить также не удалось.

Кроме того нами изучены особенности реакций аннелирования третьего цикла с участием о-(диметиламиновинил)этоксикарбонилпиразоло[5,1-с][1,2,4]триазина 32 (R=Me, Ar=Ph) и гидразина в протонных и апротонных растворителях. Установлено, что кипячение реагентов в ДМФА или диметилацетамиде через стадию образования предполагаемого интермедиата А приводит исключительно к производному 7-аминопиразоло[5,1-с]пирвдо[4,3-е][1,2,4]триазин-6(7Я)-она34.

Вероятная схема реакции включает хемо- и региоспецифичную циклизацию, протекающую в апротонной среде по маршруту а с участием вторичной аминогруппы енгидразина А. В этой связи образование изомерного пиразолотриазина 35 по пути Ь, предполагающему ANRORC-механизм, было отвергнуто.

Применение АеОН или пропионовой кислоты в качестве растворителя принципиально меняет направление циклизации. Анализ реакционной смеси показал, что соединение 34 присутствует в количестве 5-10%. В качестве мажорного продукта был выделен неизвестный ранее 1шразоло[5\Г:3,4][1,2,4]триазино[6,5-^[1,2]диазепин 36. ЫОЕБУ-эксперимент позволил строго установить, что в растворе ДМСО-йб трицикли-ческий диазепин существует в таутомерной форме 36А. Так, в двумерном спектре наблюдаются корреляционные пики между ИН-протоном триазинового цикла (6 14.11 м.д.) и о-протонами фенильной группы (8 7.52 м.д.). Кроме того, ЫН-пршон даёт интенсивные кросс-пики с лактимной гидроксильной группой при 13.15/14.11 м.д.

Региоселективный синтез диазепина 36 в протонных растворителях протекает, очевидно, согласно маршруту с при циклоконденсации с участием свободной аминогруппы интерМедиата Б. Реакцию енамина 32 с гидразингидратом в АсОН или пропионовой кислоте можно рассматривать как новый метод синтеза конденсированных 1,2-диазе пинов.

Следует также отметить, что аналогичные результаты получены нами для о-(диметиламиновинил)этоксикарбонил-5-триазоло[1,5-а]пиримидинов, что подтверждает общность предложенного метода.

ВЫВОДЫ

1. Показано, что пиразол-3(5)-диазониевые соли являются удобными реагентами в синтезе пиразол-3(5)-азосоединений, пиразоло[3,4-с]циннолинов, пира-золо[3,4ч/][1,2,3]триазинов, пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазинов, а также их производных, аннелированных с карбо- и гетероциклическими фрагментами.

2. Найдено, что пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазины, содержащие метальную группу в положении 4 легко подвергаются региоселекгивному аминометилениро-ванию диметилацеталем диметилформамида.

3. Разработаны препаративные способы синтеза новых гетероциклических систем - ииразоло[3',4':4,5][1,2,3]гриазино[ 1,6-а]бензимидазола, пиразоло[5,1-с]пиридо-[4,3-е][ 1,2,4]триазина, циклопенга[е]пиразоло[5,1 -с][ 1,2,4]триазина, индено[ 1,2-е]гафазоло[5,1-с][1,2,4]триазина, пиразоло[5,1-с]пиразоло[1',5':1,2]пиридо[4,3-е][1,2,4]триазина, гафазоло[5',Г:3,4][1,2,4]триазино[6,5-с/][1,2]диазепина.

4. Впервые установлено, что некоторые превращения производных пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазина могут сопровождаться перегруппировкой. Предложен механизм трансформации триазинового цикла под действием некоторых нуклеофилов, который протекает как АЫЯСЖС-процесс.

5. Предложен метод региоселективного синтеза конденсированных 1,2-диазепинов в АсОН или пропионовой кислоте на основе о-[2-(диметиламино)-винил]этоксикарбонилпроизводного пиразоло[5,1-с][1 Д,4]триазина и гидразина.

Основное содержание диссертации изложено в следующих публикациях:

1. Крыльский Д.В., Шихалиев Х.С., Диденко В.В. Пиразолотриазины из аминопиразолов и СН-активных соединений // Азотсодержащие гетероциклы: сб. в 2-х т., под ред. В.Г. Карцева. М.: ГСБРР, 2006. Т. 2. С. 159.

2. Диденко В.В., Воронкова В.А., Шихалиев Х.С. Аминопиразолы в синтезе пиразоло[1,5-с][1,2,4]триазинов // Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии в исследованиях молодых учёных: материалы международ, науч. конф., 10-12 сент. 2006 г. Астрахань, 2006. С. 64-67.

3. Синтез новых пиразоло[5,1 -с][ 1,2,4]триазинов из циклических 1,3-дикетонов и пиразолилдиазониевых солей / В.В. Диденко [и др.] // Вестн. Воронеж, гос. унив. Сер. Хим. Биология. Фармация. 2007. № 2. С. 24-25.

4. Диденко В.В., Шихалиев Х.С. Гетероциклические системы на основе пиразол-5-диазониевых солей // X Молодёжная конференция по органической химии, 26-30 нояб. 2007 г., Уфа: тез. докл., Уфа, 2007. С. 149.

5. Диденко В.В., Леденёва И.В., Шихалиев Х.С. Гетероциклические карбонил-содержащие соединения в синтезе новых пиразоло[1,5-с][1,2,4]триазинов // Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов: сб. науч. тр. Саратов, 2008. С. 88-91.

6. Новые конденсированные системы на основе пиразоло[1,5-я]пиримидинов и пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазинов / В.В. Диденко [и др.] // Вестн. Воронеж, гос. унив. Сер. Хим. Биология. Фармация. 2008. № 2. С. 26-28.

7. Диденко В.В., Леденёва И.В., Шихалиев Х.С. Новая гетероциклическая система - 7,8-дигидро-6Я-пиразоло[5',Г:3,4][1,2,4]триазино[6,5-с/]диазепин-6-он // Материалы стендовых докладов XI школы-конференции по органической химии, 23-29 нояб. 2008 г., Екатеринбург. Екатеринбург, 2008. С.316-318.

8. Диденко В.В., Воронкова В.А., Шихалиев Х.С. Превращения З-алкил-4-(метоксифенил)-1Я-пиразол-5-диазониевых солей // Журн. органической химии. 2009. Т. 45, Вып. 2. С. 223-226.

9. Диденко В.В., Шихалиев Х.С., Леденёва И.В. Синтез новой гетероциклической системы 7,8-дигидро-6Я-пиразоло[5',Г:3,4][1Д,4]триазино[6,5ч/][1,2]диазепин-6-она // Химия гетероцикл. соединений. 2009. Т. 45, № 2 (500). С. 307-308.

Ю.Пиразол-3(5)-диазониевые соли в синтезе новых гофазоло[5,1-с][1,2,4]триазинов / ... В.В. Диденко [и др.] // Изв. АН. Сер. хим. 2009. Т. 58, № 5. С. 1008-1013.

11. Диденко В.В., Леденёва И.В., Шихалиев Х.С. Гетероциклические азокомпоненты в синтезе новых пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазинов // Новые направления в химии гетероциклических соединений: материалы Междунар. конф. (Кисловодск, 3-8 мая 2009 г.). Кисловодск, 2009. С. 311.

12.New Heterocyclic Systems with Azoloazine Fragment on the Base of 3(5)-Aminopyrazoles and Pyrazole-3(5)-Diazonium Salts / V.V. Didenko [et al.] // V Intern. Conf. «Chemistry of Nitrogen Containing Hctcrocycles» (CHCN-2009), 5-9 Oct., 2009, Kharkov, Ukraine: book of Abstr., Kharkov, 2009. P. O-l 1.

13.Regioselective and rcgiospecific reactions of ethyl 4-[2-(dimethylamino)vinyl]-7-methyl-8-phenyl-pyrazolo[5,l-c][l,2,4]triazine-3-carboxylate with hydrazine / V.V. Didenko [et al.] // V Intern. Conf. «Chemistry of Nitrogen Containing Heterocycles» (CHCN-2009), 5-9 Oct., 2009, Kharkov, Ukraine: book of abstr., Kharkov, 2009. P. P-33.

14. Леденёва И.В., Диденко B.B., Шихалиев X.C. Гетероциклические азокомпоненты в синтезе новых конденсированных пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазинов // Бутлеровские сообщения. 2009. Т. 17, № 5. С. 24-28.

15.Синтез и превращения новых пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазинов. 2. Строение продукта взаимодействия пиразол-3(5)-диазониевой соли с бензоилацетоном / В.В. Диденко [и др.] // Вест. Воронеж, гос. унив. Сер. Хим. Биология. Фармация. 2010. № 1. С. 7-10.

16. Диденко В.В., Леденёва И.В. Синтетические подходы к новой гетероциклической системе - пиразоло[5,1-с]пиридо[4,3-е][1,2,4]триазину // Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Поиск новых физиологически активных веществ: материалы 4-й всерос. с междунар. участием науч.-метод. конф. "Фармобразование-2010", 20-22 апр. 2010 г. Воронеж. Воронеж, 2010. Ч. 2: Научные основы создания новых лекарственных средств. С.131-133.

П.Региоселективные и региоспецифичные реакции этил орто-(диметиламиновинил)азолоазинилкарбоксилатов с гидразином / В.В. Диденко [и др.] // Журн. общей химии. 2010. Т. 80, Вып. 4. С. 653-656.

18.Первый пример ANRORC перегруппировки пиразоло[5Д-с][1,2,4]триазина с участием боковой цепи / В.В. Диденко [и др.] // Химия гетероцикл. соединений. 2010. Т. 46, №6. С. 949-951.

19.Региоселекгивное аминометиленирование метилацетилпиразолоазинов / В.В. Диденко [и др.] // Intern. Symp. on Advanced Science in Organic Chemistry (ASOC-2010), Miskhor, Crimea, June 21-25,2010: Abstr. ChemBrige, 2010. P. Y-19.

20. Диденко B.B., Леденёва И.В., Шихалиев Х.С. Новые азаполигетероциклы на основе пиразолдиазониевых солей и 1,3-дикетонов // «Современные аспекты химии гетероциклов», под ред. В.Г. Карцева: труды IV Междунар. конф. «Современные аспекты химии гетероциклов», г. Санкт-Петербург, 2-6 августа 2010 г. М.: ICSPF, 2010. С. 406407.

21. Диденко В.В., Леденёва И.В., Шихалиев Х.С. Новая ANRORC перегруппировка с участием пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазинового цикла // Ш Междунар. конф. «Химия гетероциклических соединений», посвященная 95-летию со дня рождения проф. А.Н. Коста, Москва, 19-21 октября 2010 г.: сб. тез., М., 2010. С. С-76.

Работы № 8-10, 14,15,17,18 опубликованы в журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации содержания диссертаций.

Подписано в печать 09.11.10. Формат 60x84 '/|6. Усл. печ. л. 1. • Тираж 100 экз. Заказ 1368.

Отпечатано с готового оригинал-макета в типографии Издательско-полиграфического центра Воронежского государственного университета. 394000, Воронеж, ул. Пушкинская, 3

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СИНТЕТИЧЕСКИЙ ПОТЕНЦИАЛ ПИРАЗОЛ-3(5)-ДИА30НИЕВЫХ СОЛЕЙ.

1.1. Строение, получение и оценка реакционной способности а-диазопроизводных пиразола.

1.2. Превращения пиразол-3(5)-диазониевых солей не приводящие к образованию нового цикла.

1.2.1. Реакции дедиазотирования (замещение диазогруппы).

1.2.2. Реакции с сохранением диазогруппы.

1.3. Реакции гетероциклизации с участием пиразол-3(5)-диазониевых солей и полупродуктов на их основе.

1.3.1. Внутримолекулярное азосочетание.

1.3.2. Межмолекулярное азосочетание.

А. Циклизации на основе линейных СН/ЫН-активных соединений и солей пиразол-3 (5)-диазония.34'

Б. Азосочетание с циклическими компонентами;.

Г.4. Гетероциклизации с участием пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазинов.

ГЛАВА П. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

II. 1. Синтез а-аминопиразолов и пиразол-3(5)-диазониевых солей.

11.2. Внутримолекулярная реакция азосочетания некоторых солей пиразол-3(5)диазония.

П.З. Алифатические 1,3-дикарбонильные соединения в синтезе пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазинов.

11.4. Азосочетание солей пиразол-3 (5)-диазонияс алициклическими 1,3 -дикетонами.

11.5. Азосочетание с гетероциклическими соединениями.

П.6. Гетероциклизации на основе производных пиразоло[5,1-е][1,2,4]триазина.

11.6.1. Продукт аминометиленирования 3-ацетил-4,7-димети-8-фенилпиразоло-[5,1 -с] [ 1,2,4]триазина и его превращения.

11.6.2. Реакции циклизации о-(диметиламиновинил)этоксикарбонилгшразоло

5,1 -с] [ 1,2,4]триазинов.

П.6.3. Синтез производных новой гетероциклической системы - 7,8-дигидро-б//пиразоло[5Г :3,4] [ 1,2,4]триазино[6,5-б/] [ 1,2]диазепина.

П.7. Результаты виртуального скрининга для полученных соединений.

ГЛАВА Ш. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ВЫВОДЫ.

Актуальность темы. Гетероциклические диазониевые соли и диазогетеро-цикпы привлекают внимание своей теоретической и практической значимостью. С одной стороны, исследование этих соединений играет важную роль в решении' фундаментальных проблем строения, реакционной способности и таутомерии органических веществ, а также механизмов и регионаправленности реакций. С другой стороны, широчайший спектр химических превращений, характерный для данных соединений, обусловил их применение как важных строительных блоков в гетероциклическом синтезе.

Особый интерес за последние десятилетия получили пиразол-3(5)-диазончевые соли, что связано с их доступностью, относительной устойчивостью и высокой реакционной способностью. Наличие в молекулах этих соединений нуклеофильного (эядо-ЫН-группа) и электрофильного (№+-группа) центров в о-положении позволяет проводить многочисленные циклизации с образованием пиразолоаннелирован-ных пяти-, шести- и семичленных гетероциклов.

Продукты, полученные на основе солей пиразол-3(5)-диазония, используются в качестве лекарственных препаратов, пестицидов, красителей, фотореактивов, аналитических реагентов, антикоррозийных средств и др. Наиболее значимыми среди них являются производные пиразоло[5,1 -с][1,2,4]триазина, что обусловлено их структурным сходством с нуклеиновыми основаниями и пуринами. Благодаря этому обсуждаемые объекты могут выступать в роли антиметаболитов, оказываясь эффективными противовирусными, противоопухолевыми и фунгицидными препаратами. Отдельной проблемой является-разработка препаративно доступных методов синтеза пиразолотриазинов, и их аннелированных аналогов, как* потенциально биологически активных веществ.

Необходимо также отметить, что систематические и обобщающие исследования в этих областях не проводились; некоторые вопросы остаются незатронутыми, спорными или до конца неразрешёнными. Такие важные аспекты, как селективность и выбор подходящих условий реакций, обсуждение механизмов превращений, региостроение, таутомерия и дальнейшие модификации полученных соединений практически не освещены в литературе. Кроме того, гетероцикпизации солей пиразол-3(5)-диазония исследованы разносторонне лишь с алифатическими азокомпонентами, тогда как для алицикггических и гетероциклических реагентов имеются лишь единичные сведения.

Настоящая работа выполнена при поддержке проектов: Минобрнауки РФ АВЦП «Развитие научного потенциала высшей школы на 2009-2010 гг.» (№ проекта 211/4453) и ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России на 2010-2012 гг.» (госкошракт№ 14.740.11.0368).

Цель диссертационного исследования заключалась в разработке и теоретическом обосновании методов синтеза новых линейно связанных и конденсированных азаполигетероциклических систем на базе пиразол-3(5)-диазониевых солей и пиразоло[5,1 -с][ 1,2,4]триазинов, выявлении закономерностей протекания этих процессов; изучении свойств полученных соединений.

Для достижения поставленных целей решались следующие задачи: исследовать хемо-, региоселективность и другие закономерности протекания реакций пиразол-3(5)-диазониевых солей, с алифатическими, алициклическими и гетероциклическими СН-активными соединениями; разработать оптимальные методы синтеза новых три- и тетрациклических ге-теросистем путём модификации производных пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазина; выявить и обосновать направление протекания азосочетания, гетероциклиза-ций и других реакций на основе объектов исследования; предложить вероятные механизмы образования синтезированных гетероциклов; изучить строение и таутомерные превращения полученных соединений.

Научная новизна.

1. Разработаны и обоснованы общие синтетические подходы к новым и труднодоступным линейно связанным и конденсированным полигетероциклам исходя из пиразол-3(5)-диазониевых солей, а также пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазинов.

2. Найдены оптимальные препаративные методы синтеза ранее неописанных частично гидрированных и ароматических азаполигетероциклов при использовании в качестве азокомпонент циклических 1,3-дикетонов.

3. Показаны возможности использования некоторых шестичленных гетероциклических соединений в реакциях азосочетания с хлоридом 3-метил-4-фенил-1//-пиразол-3(5)-диазония, приводящих к новым пиразол-3(5)-азосоединениям и конденсированным пиразоло[5,1 -с] [1,2,4]триазинам.

4. Установлено, что аминометиленирование 3-ацетил-4,7-димети-8-фенил-пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазина с помощью диметилацеталя диметилформамида протекает региоселективно с образованием 4-[(£)-2-(диметиламино)винил]-изомера, строение которого подтверждено данными РСА.

5. Найден первый пример АКШЖС-перегруппировки производного пиразоло-[5,1 -с][ 1,2,4]триазина с участием атомов боковой'цепи; предложен и обоснован механизм превращения.

6. Циклизацией 3-ацил-4-[(£)-2-(диметиламино)винил]пиразоло[5,1 -с][ 1,2,4]-триазина с ацетатом аммония получена новая гетероциклическая система - пиразо-ло[5,1-с]пиридо[4,3-е][1,2,4]триазин.

7. Впервые предложена методология региоселективного синтеза конденсированных 1,2-диазепинов в АсОН или пропионовой кислоте с применением эфира о-[2-(диметиламино)винил]карбоновой кислоты и гидразина.

Практическая значимость работы. Разработан? ряд новых препаративных методов получения функционально замещённых азаполигетероциклических систем с пиразолотриазиновым фрагментом на основе солей пиразол-3(5)-диазония, а также производных пиразоло[5,1-с][] ,2,4]триазина.

Положения, выносимые на защиту.

1. Методы направленного синтеза новых И- и 0-(поли)гетероциклических систем на основе азосочетания солей пиразол-3(5)-диазония и реакций циклизации пиразол о [5 , 1 -с] [ 1,2,4]триазинов.

2. Реакции азосочетания пиразол-3(5)-диазониевых солей и гетероциклизаций полученных на их основе гидразонов/азосоединений протекают хемо- и региоселективно.

3. Применение диметилацеталя ДМФА для химической модификации пиразол о [5,1 -с] [ 1,2,4]триазинов.

4. Закономерности аминометиленирования и гетероциюшзаций производных пиразоло[5,1 -с] [ 1,2,4]триазина.

Публикации. По теме диссертации'опубликована 21 работа: 9 статей, из них 7 в журналах, входящих в перечень научных изданий ВАК РФ; 12 материалов и тезисов докладов симпозиумов и конференций различного уровня.

Апробация работы. Основные результаты работы докладывались на Международной научной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии в исследованиях молодых ученых» (Астрахань, 2006), Ш International Conference «Chemistry and biological activity of nitrogen-containing heterocycles» (Chemogolovka, 2006), III и IV Всероссийских научно-методических конференциях «Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Создание новых физиологически активных веществ» (Воронеж, 2010), X и XI Молодёжных школах-конференциях по органической химии (Уфа, 2007; Екатеринбург, 2008), XI Всероссийской научной конференции «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов» (Саратов, 2008), Международной научной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (Кисловодск, 2009), International Conference «Chemistry of nitrogen containing heterocycles» (Kharkiv, 2009), International-Symposium on Advanced, Science in Organic Chemistry (Miskhor, Crimea, 2010), ГУ Международной конференции «Современные аспекты химии гетероциклов» (Санкт-Петербург, 2010), Ш Международной' конференции «Химия гетероциклических соединений» (Москва, 2010). Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка цитируемой литературы и приложения. Материал изложен на 137 страницах, содержит 5 рисунков и 15 таблиц.

117 ВЫВОДЫ

1. Показано, что пиразол-3(5)-диазониевые соли являются удобными реагентами в синтезе пиразол-3(5)-азосоединений, пиразоло[3,4-с]циннолинов, пиразо-ло[3,4-<:/][1,2,3]триазинов, пиразоло[5,1 -с] [ 1,2,4 ¡триазинов, а также их производных, анпелированных с карбо- и гетероциклическими фрагментами.

2. Найдено, что пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазины, содержащие метельную группу в положении 4 легко подвергаются региоселективному аминометилениро-ванию диметилацеталем диметилформамида.

3. Разработаны препаративные способы синтеза новых гетероциклических сисчем - пиразоло[3',4':4,5][1,2,3]триазино[1,6-д]бензимидазола, пиразоло[5,1-с]-пиридо[4,3-е|[1.2,4]триазина, циклопента[е]пиразоло[5,1-с"][1,2,41триазина, инде-но[1,2-е]пправоло[5,1-б'][1,2,4]триазияа, пиразоло[5,1-с]пиразоло[Г,5':1,2]пиридо-[4,3 -е\[1,2,4]триазина, пиразоло[5',Г:3,41[ 1,2,4]триазипо[6,5ч^[! ,2]диазепина.

А. Впервые установлено, что некоторые превращения производных пиразо-ло[5,1-с][1,2,4]триазина мо1уг сопровождаться перегруппировкой. Предложен механизм трансформации триазинового цикла под действием некоторых нуклеофи-лов, который протекает как АНЯОКС-процесс.

5. Предложен метод региоселективного синтеза конденсированных 1,2-диазепинов в АсОН или пропиоиовой кислоте на основе о-[2-( диметил амино)-винил]этокситсарбонилпроизводного 1тиразоло[5,1 ~с\[! ,2,4]чриазина и гидразина.

118

1. Behr L.C., Fusco R., Jarboe C.H. Pyrazoles, pyrazolines, pyrazolidines, indazoles and condensed rings // The chemistiy of heterocyclic compounds / ed. R.H. Wiley. New York: Intersci., V. 22. 1967. 888 p.

2. Butler R.N. The diazotization of heterocyclic primary amines // Chem. Rev. 1975. V. 75, N. 2. P. 241-257.

3. Schofield K., Grimmett M.R., Keene B.R.T. Heteroaromatic nitrogen compounds. The azoles. Cambridge: Cambridge university press, 1976.437 p.

4. Stevens M.F.G. The medicinal chemistry of 1,2,3-triazines. // Progress in medicinal chemistiy / ed. G.P. Ellis, G.B. West. Toronto: North-Holland Publishing Company, V. 13. 1976. P. 205-269.

5. Тишлер M., Становник Б. Гетероциклические диазосоединения как синтоны в органическом синтезе//Химия гетероцикл. соединений. 1980. Т. 16, № 5. С. 579-603.

6. Дорн Г. Успехи химии пиразолидонов, иминопиразолидинов, амино- и оксипира-золов // Химия гетероцикл. соединений. 1981. Т. 17, № 1. С. 3-31.

7. Elnagdi М.Н., Zayed Е.М:, Abdou S. Chemistiy of heterocyclic diazo compounds // He-terocycles. 1982. V. 19, N. 3. P. 559-578.

8. Elnagdi M.H., Abdel-Galil F.M., Riad B.Y. Recent developments in chemistry cf 3(5)-aminopyrazoles //Heterocycles. 1983. V. 20, N. 12. P. 2437-2470.

9. Hafez E.A.A., Abed N.M., Elmoghayer M.R.H. Utility of hydrazines and hydrazine derivatives in heterocyclic synthesis // Heterocycles. 1984. V. 22, N. 8. P. 1821-1877.

10. Engel A. Diazonium-Verbindungen // Houben-Weyl. Methoden der organischen Chemie / ed. D. Klamann. 4th ed. Bd. E-16a, Teil 2. Stuttgart: Georg Thieme Verlag, 1990. S. 1052-1136.

11. Elnagdi M.H., Elmoghayer M.R.H., Sadek K.U. Chemistiy of pyrazoles condensed to heteroaromatic five- and six-membered rings // Advances in heterocyclic chemistiy / ed. A.R. Katritzky. San Diego: Academic Press Inc., V. 48. 1990. P. 223-299.

12. Makino K., Kim H.S., Kurasawa Y. Synthesis of pyrazoles and condensed pyrazoles // J. Heterocycl. Chem. 1999. V. 36, N. 2. P. 321-332.

13. Elmaati T.M.A., El-Taweel F.M. New trends in the chemistry of 5-aminopyrazoles // J. Heterocycl. Chem. 2004. V. 41, N.2. P. 109-134.

14. Riyadh S.M., Abdelhamid I.A., Ibrahim H.M. Chemistry of hydrazonoalkanenitriles // Heterocycles. 2007. V. 71, N. 12. P. 2545-2586.

15. Hajos G., Riedl Z. Bicyclic 5-6 systems with one bridgehead (ring junction) nitrogen atom: three extra heteroatoms 1:2 // Comprehensive Heterocycl. Chem. Ill / ed. A.R. Ka-tritzky et al. Oxford: Elsevier Ltd., V. 11.2008. P. 765-817.

16. Азоло5,1-с.-1,2,4-триазины — новый класс противовирусных соединений / B.JI. Русинов [и др.] // Изв. АН. Сер. хим. 2008. Т. 57, № 5. С. 967-995.

17. Anwar H.F., Elnagdi М.Н. Recent developments in aminopyrazole chemistry // ARKIVOC. 2009. N. 1. P. 198-250.

18. Tedder J.M. Heterocyclic diazo compounds // Advances in heterocyclic chemistry / ed. A.R. Katritzky, A.J. Boulton. New York: Academic Press, 1967. V. 8. P. 1-19.

19. Tisler M., Stanovnik B. Utility of heterocyclic diazo compounds in organic synthesis // Heterocycles. 1976. V. 4, N. 6. P. 1115-1116.

20. Diazoazoles / G. Cirrincione et al. // Advances in heterocyclic chemistry / ed. A.R. Katritzky. San Diego: Academic Press Inc., V. 48. 1990. P. 65-175.

21. Subbotina J.O., Sadchikova E.V., Bakulev V.A. DFT study of cycloaddition reaction of isothiocyanates with diazoazoles to 4-imino-4H-pyrazolo5,l-d.[l,2,3,5]thiatriazines // Int. J. Quant. Chem. 2007. V. 107, N. 13. P. 2479-2488.

22. Reimlinger H., Overstraeten A., Viehe H.G. Uber das 3(5)-diazo-pyrazol // Chem. Ber. 1961. V. 94, N. 4. P. 1036-1041.

23. Садчикова E.B., Мокрушин B.C. Реакционная способность диазоазолов и солей азолдиазония в реакциях С-азосочетания // Изв. АН. Сер. хим. 2005. Т. 54, № 2. С. 348-358.

24. Lund Н. Pyridylnitropyrazole. Part II. Derivatives of 4-nitro-5-pyridylpyrazole // J. Chem. Soc. (Resumed). 1935. Part I. P. 418^120.

25. The origin of the remarkable stability of the lH-3,5-Dimethylpyrazole-4-diazonium cation: an X-ray ciystallographic and MNDO theoretical investigation / R.P. Brint et al. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. II. 1985. N. 2. P. 139-145.

26. Theoretical calculations on pyrazole derivatives. Part 2. Effect of cationic C-substituents (NH3+ and No4^) on the basicity and tautomerism of pyrazoles / A. El Hammadi Tet al. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2.1995. N. 2. P. 379-383.

27. Zou X.-M., Hu F.-Z., Yang H.-Z. Synthesis and crystal structure of 5-diazo-4-ethoxycarbony 1-3-methylthio pyrazol // Chinese J. Struct. Chem. 2004. V. 23, N. 2. P. 149-152.

28. Seidel О. Ueber die benzoylderivate des acetonitrils und das mono-p-toluylacetonilril // J. Prakt. Chem. 1898. V. 58,N. l.P. 129-159.

29. Knorr L. Ueber amino-pyrazole // Ber. Deutsch. Chem. Ges. 1904. V. 37, N. 3. P. 3520-3525.

30. Michaelis A. Ueber 5-aminopyrazole und über iminopyrine // Justus Liebigs Ann. Chem. 1905. V. 339, N. 2. P. 117-193.

31. Michaelis A., Schäfer A. Uber das l-phenyl-3-methyl-5-iminopyrazolon // Justus Liebigs Ann. Chem. 1913. V. 397, N. 2. P. 119-148.

32. Meyer E. Neue beitrage zur kenntnis der dimolekularen nitrile // J. Prakt. Chem. 1914. V. 90,N. l.P. 1-52.

33. Saunders K.H. The aromatic diazo-compounds and their technical applications. 2nd ed. London: Edward Arnold & Co, 1949.443 p.

34. Гетероциклические соединения / ред. P. Эльдерфилд. M.: Изд-во ИЛ, 1954-. Т. 5 / пер. с англ. B.C. Володиной, МЛ. Карпейского, P.M. Хомутова; ред. Н.К. Кочегкова. 1961. С. 104.

35. Ganesan A., Heathcock С.Н. Synthesis of unsymmetrical pyrazines by reaction of an oxadiazinone with enamines // J. Org. Chem. 1993. V. 58, N. 22. P. 6155-6157

36. Vicentini C.B., Manfiini M., Mazzanti M. Synthesis of a novel series of imidazo4,5-cjpyrazole derivatives and their evaluation as herbicidal agents // Arch. Pharm. Pharm. Med. Chem. 1999. V. 332, N. 10. P. 337-342.

37. Mohr E. Uber das l-phenyl-3-methyl-5-aminopyrazol // J. Prakt. Chem. 1909. V. 79, N. 2. P. 1-49.

38. Mohr E. Uber diazo- und azoverbindnngen der pyrazolreihe // J. Prakt. Chem. 1914. V. 90, N. 1. P. 223-256; 509-546.

39. Zollinger H. Diazo chemistry I. Aromatic and heteroaromatic compounds. Weinheim: VCH, 1994.454 р.

40. Cheng C.C. Pyrazoles. II. Reactions of 1 -methyl-5-amino-4-pyrazolecarboxamide and nitrous acid. Introduction of a nitro group at position 5 in the pyrazole ring // J. Heterocyclic Chem. 1968. V. 5,N. 2. P. 195-197.

41. Cullen E., L'Ecuyer Ph. Contribution a l'etude de la reaction de von richter. II. Sur Identification de produits neuters // Can. J. Chem. 1961. V. 39, N. 1. P. 155-161.

42. Горелик M.B., Титова С.П., Рыбинов В.И. Взаимодействие 3-аминопиразолинов с азотистой кислотой. Стабильные неароматические соли диазония // ЖОрХ. 1980. Т. 16, №6. С. 1322-1328.

43. Girges М.М., Hanna М.А., Fadda A.A. New heterocyclic bridgehead nitrogen compounds. Synthesis of l-(p-tosyl)pyrazolol,5-a.pyrimidines and pyrazolo[5,l-c]-[ 1,2,4]-triazine derivatives // Chem. Papers. 1993. V. 47, N. 3. P. 186-189.

44. Горелик M.B., Ломзакова В.И. Синтез и реакции З-амино-1-нитрозопиразолина //ЖОрХ. 1986. Т. 22, № 5. С. 1054-1061.(

45. Duffin G.F., Kendall J.D. The reaction of diazonium salts with l-Aiyl-A"-pyrazolines // J. Chem. Soc. (Resumed). 1954.Parti.P. 408—415.

46. Process for preparing diazonium salts of 3-amino-pyrazole / G. Pieri et al.. Пат. 4268436 (1981). США.

47. Weaver M.A., Coates C.A. Heterocyclic azo dyes with couplers having sulfoaralkyl groups. Пат. 4459226 (1984). США.

48. Kandeel E.M., Baghos V.B., Mohareb I.S. Reactions with heterocyclic amidines. XI. Syntheses of new 2-aminopyrazolol,5-a.pyrimidines and 2-amino[l,5-c]-as-triazines // Arch. Pharm. (Weinheim). 1983. V. 316, N. 8. P. 713-718.

49. Farnum D.G., Yates P. Diazopyrazoles // Chem. Ind. (London). 1960. V. 42, N. 6. P. 659-660.

50. Farnum D.G., Yates P. The preparation and reactions of some diazopyrazoles // J. Am. Chem. Soc. 1962. V. 84, N. 8. P. 1399-1406.

51. Dipolar cycloaddition reactions of diazoazoles with electron-rich and with strained unsaturated compounds / W.L. Magee et al.// J. Org. Chem. 1987. V. 52, N. 25. P. 55385548.

52. Kirk K.L., Cohen L.A. Photochemistry of diazonium salts. I. Synthesis of 4-fluoroimidazoles, 4-fluorohistamine, and 4-fluorohistidine // J. Am. Chem. Soc. 1973. V. 95, N. 14. P. 4619-4624.

53. Lund H. Pyridylnitropyrazole, an oxidation product of nicotine. The position of the ni-tro-group//J. Chem. Soc. (Resumed). 1933. Parti. P. 686-687.

54. Reimlinger H., Overstraeten A. Uber reaktionen des 3(5)-diazo-pyrazols. II // Chem. Ber. 1966. V. 99, N. 10. P. 3350-3357.

55. Parham W.E., Aldre I.M. 3-Amino-4-phenylpyrazóle as an intermediate // J. Org. Chem. 1960. V. 25, N. 13. P. 1259-1260.

56. Smith P.A.S., Dounchis М. Thermally induced fragmentation of some azidopyrazole derivatives //J. Org. Chem. 1973. V. 38, N. 17. P. 2958-2963.

57. Диазотирование аминонитропиразолов / H.B. Латыпов и др. // Химия гетеро-цикл. соединений. 1976. Т. 12, № 12. С. 1649-1653.

58. Fabra F., Fos Е., Vilarrasa J. 19F-19F coupling constants in the azole series. Synthesis of 3,4-, 4,5-, and 3,5-difluoropyrazoles // Tetrahedron Lett. 1979. V. 20, N. 34. P. 3179-3180.

59. Alcalde E., Garcia-Marquina J.M., De Mendoza J. Sustitución nucleofila heteroaroma-tica: aplicación a la síntesis de 3(5)-hidrazino-pirazoles // An. Quim., Ser. С: Quimica Orgánica y Bioquímica. 1974. Y. 70, N. 5. P. 959-961.

60. Fabra F., Vilarrasa J., Coll J. Fluoroazoles. III. Synthesis and 'H and i9F NMR spectra of 3-, 4-, 5-fluoro-1 -methylpyrazole // J. Heterocycl. Chem. 1978. V. 15, N. 11. P. 14471449.

61. Echevarría A., Elguero J. Synthesis of 4-benzylpyrazoles from monobenzylmalononi-trile // Synth. Commun. 1993. V. 23, N. 7. P. 925-930.

62. Chiarello J.F., Rugg D. N-phenyl-3-cyclopropylpyrazole-4-carbonitriles as ectonarasi-ticidal agents. Пат. 2004/0122075 Al (2004). США.

63. Nonaqueous diazotization of 5-amino-l-aiyl-lH-pyrazole-4-carboxylate esters / J.R. Beck et al. // J. Heterocycl. Chem. 1987. V. 24, N. 1. P. 267-270. •

64. Об особенностях диазотирования 5,4- и 4,5-аминонитропиразолов и восстановления 5-арилазо-1 -метил-4-нитропиразолов / В.П. Перевалов и др. // Химия гете-роцикгг. соединений. 1984. Т. 20, № 12. С. 1691-1692.

65. Шевелев С.А., Далингер И.JI. Новое в химии нитропиразолов // ЖОрХ. 1998. Т. 34, №8. С. 1127-1136.

66. Bellemin R., Festal D. Synthesis of some pyrazolo4,3-e.[l,2]- and thiazolo[4,5-e][l,2]thiazine 1,1-dioxide derivatives // J. Heterocycl. Chem. 1984 V. 21, N. 4. P. 1017— 1021.

67. Selective herbicidial activities of ethyl 5-(4,6-dimethoxy-pyrimidin-2-ylcarbamoyl)-l-methylpyrazole-4-carboxylate and its related compounds / S. Yamamoto et al. // J. Pesticide Sci. 1990. V. 15, N. 3. P. 531-538.

68. Clarke D., Mares R.W., McNab H. Preparation and pyrolysis of l-(pyrazol-5-yl) -1,2,3-triazoles and related compounds // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1997. N. 12. P. 1799— 1804.

69. Musante С. Su alcuni derivati nitroalogenati del pirazolo // Gazz. Chim. Ital. 1945. V. 75, N. 3. P. 109-120.

70. Spassova M.K., Zakharieva R.D. Photochemical synthesis of 4-ethoxycarbonyl-5-hydroxypyrazoles // Collect. Czech. Chem. Commun. 1989. V. 54, N. 1. P. 196-199.

71. Yamamoto S., Morimoto K., Sato T. Synthesis of 5-chloropyrazoles by chlorodedia-zoniation with sulfur dioxide // J. Heterocycl. Chem. 1991. V. 28, N. 6. P. 1545-1547

72. Toche R.B., Kazi M.A., Jachak M.N. Synthesis of 4-cyano- and 5-aminopyrazoles and deamination of 5-aminopyrazoles // Org. Prep. Proced. Int. 2008. V. 40, N. 6. P. 551-556.

73. Корнблюм H. Замена ароматической первичной группы водородом // Органические реакции / пер. с англ. М.А. Шлосберга; под ред. и с доп. А .Я. Берлина. Сб. 2. М.: Изд-во ИЛ, 1950. С. 285-361.

74. Kirschke К. ÍH-Pyrazole // Houben-Weyl. Methoden der organischen chemie / ed. D. Klamann, E. Schaumann. 4th ed. Bd. E-8b. Stuttgart: Georg Thieme Verlag, 1994. S. 399763.

75. Synthesis of a small library containing substituted pyrazoles / X.L. Ren et al. // ARKIVOC. 2005. N. 15. P. 59-67.

76. De Mendoza J., Garcia-Marquina J.M. Sintesis de 3(5)-hidrazino-pirazoles N-NO sustituidos // An. Quim., Ser. С: Química Organica y Bioquimica. 1970. V. 66, N. 5. P. 911918.

77. Jucker E., Lindenmann A.J., Vogel A. 5-Hydrazino pyrazol derivatives. Пат. 3299091 (1967). США.

78. Ege G., Gilbert К., Heck R. Reaktionen mit Diazoazolen. Vir. 3H-azolo-l,2,4-triazole durch 1,8- bzw. 1,12-elektrocyclisierungen von 3H-pyrazol-3-on- bzw. 3H-indazol-3-on-(diorganylmethylen)hydrazonen // Chem. Ber. 1984. V. 117,N. 5.P. 1726-1747.

79. Khan M.A., Freitas A.C.C. Hetarylpyrazoles. IV. Synthesis and reactions of 1,5'-bipyrazoles // J. Heterocycl. Chem. 1983. V. 20, N. 2. P. 277-279.

80. Taniguchi M., Sato Т. Methods of producing lH-pyrazolo(5,l-C)-l,2,4-triazoles and pyrazole derivatives. Пат. 5110941 (1992). США.

81. Shealy Y.F., O'Dell C.A. Synthesis, antileukemic activity, and stability of 3-(substituted-triazeno)pyrazole-4-carboxylic acid esters and 3-(substituted-triazeno)pyrazole-4-carboxamides // J. Pharm. Sei. 1971. V. 60, N. 4. P. 554-560.

82. Ege G., Gilbert K., Heck R. A ring building-up synthesis of N-glycosides: dehydroge-nation of glycosyltriazeno-1//-pyrazoles // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1982. V. 21, N. 9. P. 698.

83. Synthesis and antiproliferative activity of triazenoindazoles and triazenopyrazoles: a comparative study / G. Daidone et al. // Eur. J. Med. Chem. 2004. V. 39, N. 3. P. 219224.

84. Noell C.W., Cheng C.C. Pyrazoles. 4. Analogs of 3-(3,3-dimethyl-1 -triazeno)pyrazole-4-carboxamide // J. Med. Chem. 1971. V. 14, N. 12. P. 1245-1246.

85. Синтез и ЯМР исследования 1(5),3-диарил-5(1)-пиразолилформазанов / J1.B. Шмелев и др. //ЖОрХ. 1993 Т. 29, № 3. С. 601-606.

86. Синтез пиразольных аналогов С-нитроформазана и формазанкарбоновой кислоты / Г.В. Авраменко и др. // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 1993. Т. 36, № 11. С. 43^17.

87. Дзиомко В.М., Берестевич Б.К. Синтез орто-бисазосоединений, производных пиразола // Химия гетероцикл. соединений. 1978, Т. 14, № 3. С. 382-387.

88. Youssef A.M.S., Faty R.A.M., Youssef М.М. Diazotization and coupling reactions of ethyl 3-amino-lH-pyrazole-4-carboxylate; synthesis of some pyrazoloazines // J. Korean Chem. Soc. 2001. V. 45, N. 5. P. 448-453.

89. Дзиомко B.M., Берестевич Б.К. Синтез орто-азобис-1Н-пиразолов и изучение их циклизации с образованием 1,2,4-триазинового цикла // Химия гетероцикл. соединений. 1979. V. 15, N. 6. С. 805-812.

90. Benguerel F., Mislin R. Mono- and di-sulfo group containing compound having a substituted pyrazolyl diazo component radical and their use. Пат. 4685934 (1987). США.

91. Dreyer U., Gross R. Water-insoluble metalliferous azo-dyestuffs. Пат. 3133051 (1964). США.

92. Towne E.B., Moore W.H., Dickey J.B. Monoazo compounds prepared from 3-rmino-4-cyanopyrazole compounds. Пат. 3336285 (1967). США.

93. Chapman D.D. Synthesis ofpyrazole dyes. Пат. 5144015 (1992). США.

94. El-Kashef H.S., Sadek K.U., Elnagdl M.H. Reactions with heterocyclic diazonium salts. Synthesis of several new fused azolotriazine derivatives // J. Chem. Eng. Data. 1982. V. 27, N. 2. P. 103-104.

95. Partridge M.W., Stevens M.F.G. Pyrazolo-as-triazines. Part 111. Ring Fission // J. Chem. Soc., Sec. C: Organic Chemistry. 1967. Part II. P. 1828-1830.

96. Synthesis and dyeing characteristics of some new arylazopyrazole derivatives / S.M. Fahmy etal. //J. Chem. Tech. Biotechnol. 1982. V. 32,N. 12. P. 1042-1048.

97. Preparation of naphtho2,l-c.pyrazole[5,l-c][l,2,4]triazine, dipyrazole[5,l-c: 3',4'-c][l,2,4]triazines and pyrazole[l,5-c][l,2,4]triazine derivatives / A. Deeb [et al.] // Collect. Czech. Chem. Commun. 1990. V. 55,N. l.P:2790-2794.

98. Karci F. Synthesis of disazo dyes derived from heterocyclic components // Color. Technol. 2005. V. 121, N. 5. P. 275-280.

99. Karci F., Karci F. Synthesis and absorption spectra of some novel heterocyclic disazo dyes derived from pyridone and pyrazolone derivatives // Dyes and Pigments. 2008. V. 76, N. l.P. 147-157.

100. Hafez E. A.-A., Zayed E.M., Sadek K.U. Recent development in the chemistry of aiy-lazoazolones// J. Heterocycl. Chem. 1985. V. 22, N. 2. P. 241-253.

101. Zayed E.M., Elbannany A.A.A., Ghozlan S.A.S. Studies on thiazolin-4-one: synthesis of some pyrano2,3-b.thiazole derivatives // Pharmaz. 1985. V. 40, N. 3. P. 194-196.

102. Elbannany A.A.A., Ibrahiem L.I., Ghozlan S.A.S. Synthesis of new isoxazolo4,3-bjpyridine derivatives //Pharmaz. 1988. V. 43, N. 2. P. 128-129.

103. Weaver M.A., Shuttleworth L. Heterocyclic diazo compdnents // Dyes and Pigments. 1982. V. 3, N. 2-3. P. 81-121.

104. Synthesis and biological evaluation of new 3-substituted indole derivatives as potential anti-inflammatoiy and analgesic agents / M.A.A. Radwan et al. // Bioorg. Med. Chem. 2007. V. 15,N. 11. P. 3832-3841

105. Synthesis and tautomeric behavior of 3-(pyrazolylhydrazonomethyl)-2-oxo-l, 2-dihydroquinoxalines. Specification of hydrazone imine and diazenyl enamine forms / Y. Kurasawa etal. //J. Heterocycl. Chem. 1989. V. 26, N. 3. P. 857-859.

106. Вацуро K.B., Мищенко Г.JI. Именные реакции в органической химии. М.: Химия, 1976. 528 с.

107. Ahmad Y., Smith P.A.S. Pyrazolotriazines from condensation of nitro with amino groups // J. Org. Chem. 1971. V. 36, N. 20. P. 2972-2974.

108. Dawood K.M., Farag A.M., Khedr N.A. Facile route to novel 2-pyridone. pyrazo-lo3,4-<:/.-1,2,3-triazine, and pyrazolo[3,4-£/]- and [l,5-a]-pyrimidine derivatives // ARKIVOC. 2008. N. 15. P. 166-175.

109. Новый метод синтеза полиядерных гетероциклических систем с ядром пирида-зина / С.Л. Богза и др. // Химия гетероцикл. соединений. 2004. Т. 40, № 11. С. 1738-1739.

110. Богза С., 31нченко С. Сучасш альтернативи реакщУ Пi кте-Шпенглера // Вгсник Лыив. ун-ту. Cepin xiM. 2008. Вип. 49, Ч. 2. С. 3-17.

111. Tretyakov E.V., Knight D.W., Vasilevsky S.F. Investigations of the Richter reaction in a series of vicinal, alky nylpyrazolediazonium salts // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1999. N. 24. P. 3721-3726.

112. Vasilevsky S.F., Tretyakov E.V. Cinnolines and pyrazolopyridazines. Novel synthetic and mechanistic aspects of the Richter reaction // Liebigs Ann. 1995. V. 1995, N. 5. P. 775-779.

113. Justoni R., Fusco R. Sintesi da derivati malonici. Pirazolo-triazine e pirazolo-pirimidine. Nota III sulle sintesi pirazoliche // Gazz. Chim. Ital. 1938. V. 68, N. 1. P. 59-76.

114. Pyrazoles I. Synthesis of 4-hydroxypyrazolo3,4-d.-v-triazine a new analog of hypox-anthine / C.C. Cheng [et al.] // J. Pharm. Sci. 1968. V. 57, N. 6. P. 1044-1045.

115. Synthesis and antimicrobial activity of some new heterocycles incorporating untipy-rine moiety / S. Bondock et al. // Eur. J. Med. Chem. 2008. V. 43, N. 10. P. 2122-2129.

116. El-Dean A.M.K., Geies A.A. Synthesis of some new pyrazolotriazines, pyrazolothia-zines and pyrazolopyrimidines // J. Chem. Res., Synopses. 1997. V. 21, N. 10. P. 352-353.

117. Pyrazolo3,4-d.[l,2,3]triazine DNA: synthesis and base pairing of 7-deaza-2,8-diaza-2'-deoxyadenosine / F. Seela [et al.] //J. Org. Chem.2004. V. 69, N. 14. P. 4695-4700.

118. Montgomery J.A., Thomas 1 I.J. Nucleosides of 2-azapurines and certain ring analogs // J. Med. Chem. 1972. V. 15, N. 2. P. 182-187. .

119. El-Taweel F.M.A. Heterocyclic amidines: synthesis of new azaindene derivatives//Alex. J. Pharm. Sci. 1998. V. 12,N. l.P.11-14.

120. The synthesis of 5-amino-4-arylazo-3-methyl-lH-pyrazoles and 5-aryl-3-methylpyrazole3,4-e.[l,2,3,4]tetrazines / B. Yang [et al.] // Dyes and Pigments. 2009. V. 83, N. 2. P. 144-147.

121. Partridge M.W., Stevens M;F.G.Pyrazolo-as-triazines. Part I. // J. Ghem. Soc., Sec. C: Organic Chemistiy. 1966. Part П. P. 1127-1131.

122. Synthesis and antimicrobial activity of some novel heterocycles. Azolo-as-triazines / T. Novinson et al.//J. Med. Chem. 1976. V. 19, N. 4. P. 517-520.

123. Pyrimidine derivatives and related compounds. 4. A Route for the synthesis of pyra-zolo3,4-e.-as-tiiazinesj pyi"azolo[3,4rd]pyrimidines,. and pyrazolo[l,5-c]-as-triazines / M.H. Elnagdi [et al,] // J. Org. Chem. 1976. V. 41, N. 24. P: 3781-3784.

124. Reactions; with heterocyclic amidines, VII: synthesis of some new pyrazolol,5-c.-1,2,4-triazines, pyrazolo[l,5-a]-l,3,5-triazines and pyrazolo[l,5-a]pyrimidines / M.H. El-nagdi[et al.]7/ MonatshiChem. 1981: V. 112, N. 2. Pi 245-252.

125. Studies on iused azoles: synthesis of several new polyfunctionally substituted fused pyrazoles/K.U. Sadek etal.//Bull. Chem. Soc. Jpn. 1993. V. 66,N. 10. P. 2927-2930.

126. Abdelhamid A.O., Zohdi H.F., Mohamed G.S. Utilization of thiazolylacetonitriles in the synthesis of thiophene, thiazole, pyrazolol,5-a.pyrimidine and pyrazolo[5,l-c]triazine derivatives // Heteroatom Chem. 1999. V. 10, N. 6. P. 508-516:

127. Synthesis and SAR of a new series of COX-2-selective inhibitors: pyrazolol,5-a.pyrimidines / C. Almansa [et al.] // J. Med. Chem. 2001. V. 44, N. 3. P. 350-361.

128. Abdelhamid A.O., Baghos V.B., Halim M.M.A. Synthesis and reactivity of N-3-amino-4-(benzoxazol-2-yl)pyrazol-5-yl.phenylamine // J. Chem. Res., Synopses. 2007. V. 31, N. 7. P. 420-425.

129. Pyrazolo5,l-c.[l,2,4]triazines, methods for preparation and use thereof/D.M. Berger [et al.]. Пат. WO 2009/039387 Al. Int. Appl. No.: PCT/US2008/077037 (2009). США.vi.; v ■ • a**, «v. » ■* г*'* * .

130. Fortuna D., Stanovnik В., Tisler M. The reaction of 3-diazo-3H-indazole with reactive methylene compounds and formation of indazolo3,2-c.-l,2,4-triazines // J. Org. Chem. 1974. V. 39, N. 13. P. 1833-1836.

131. Slouka J., Kubata J., Bekarek V. Cyclisierungsreaktionen von hydrazonen. V. Cycli-sierung einiger 5-methyl-3-pyrazolylhydrazone der mesoxalsaeurederivate // Acta Univ. Palack. Olomuc.: Fac. RerumNatur. 1976. V. 49 (Chemica 15). P. 219-225.

132. Elagamey A.G.A., El-Taweel F.M.A., Amer F.A. Synthesis of some new pyrazo-lol,5-a.pyrimidine and pyrazolo[l,5-c]-as-triazine derivatives // Collect. Czech. Chem. Commun. 1986. V. 51, N. 10. P. 2193-2198.

133. Zayed E.M., Ghozlan S.A.S., Ibrahim-A.-A.H. Studies on 5-aminopyrazole derivatives. Synthesis of some new fused pyrazole derivatives // Monatsh. Chem. 1984. V. 115, N. 4. P. 431-436.

134. Reactions of some diazoazoles with reactive methylene and other groups / M. Kose-var et al. // Tetrahedron. 1976. V. 32, N. 6. P. 725-729.

135. Synthesis and the reactions of trifluoromethylated 1,2,3-triketones 2-(het)aiylhydrazones and 4,7-dihydroazolo5,l-c.triazines / O.G. Khudina [et al.] // J. Fluorine Chem. 2005. V. 126, N. 8. P. 1230-1238.

136. Бургарт Я.В. Функционализированные гетероциклы на основе фторсодержа-щих 1,3-ди- и 1,2,4-трикарбонильных соединений: Дис. в виде научн. докл. . докт. хим. наук. Екатеринбург, 2004.-48 с.

137. Joshi K.C., Pathak V.N., Garg U. Synthesis & CNS activity of some fluorine containing pyrazolo5,1 -с.[1,2,4]triazines // J. Indian Chem. Soc. 1983. V. 60, N. 11. P. 107Ф-1076.

138. Shaaban M.R. Microwave-assisted synthesis of fused heterocycles incorporating trif-luoromethyl moiety //J. Fluorine Chem. 2008. V. 129, N. 12. P. 1156-1161.

139. Mohamed M.A. Synthesis of some new pyridones, fused pyrimidines, and fused' 1,2,4-triazines // J. Heterocycl. Chem. 2010. V. 47, N. 5. P. 517-523.

140. Reactions with 4-(cyanoacetyl)phenazone: synthesis of novel thiazole, hydrazinopy-razole and pyrazolo5,l-c.[l,2,4]triazine derivatives / A.G.A. Elagamey [et al.] // Arch. Pharm. (Weinheim). 1987. V. 320, N. 3. P. 246-252.

141. Cyclisation reactions of azolylhydrazones derived from ethyl cyanoacetate and malo-nonitrile. Formation of azolo5,l-c.[l,2,4]triazines / E.J. Gray [et al.] // J. Chem. Soc., Per-kin Trans. 1.1976. N. 14. P. 1496-1504.

142. Studies on condensed pyrazoles: synthesis of new methyl and amino pyrazolol,5-a.pyrimidines and of pyrazolo[5,l-c][l,2,4]triazines / M.H. Elnagdi [et al.] // Collect. Czech. Chem. Commun. 1989. V. 54, N. 4. P. 1082-1091.

143. Pyrimidine derivatives and related compounds, XI: synthesis of some new mercapto-pyrazolol,5-a.pyrimidines and mercaptopyrazolo[l,5-c]-as-triazines / M.R.H. Elmog-hayar [et al.] // Arch. Pharm. (Weinheim). 1983. V. 316, N. 8. P. 697-702.

144. Reactions of aminoarylazopyrazoles with active methylene compounds. Part 1: synthesis of 7-amino-3-aiylazo-6-cyano-2-methylpyrazolo5,l-c.[l,2,4]triazines / F. Karci [et al.] // Color. Technol. 2006. V. 122, N. 5. P. 264-269.

145. Studies on heterocyclic amidines: synthesis of new azaindene derivatives / M.H. Elnagdi et al. // Arch. Pharm. (Weinheim). 1988. V. 321, N. 12. P. 851-854.

146. Cankar P., Slouka J. l-AryI-6-azauracils XL. Synthesis of some l-(l-phenyl-3-pyrazolyl)-derivatives // Acta Univ. Palack. Olomuc.: Fac. Rerum Natur. Chemica. 2000. V. 39. P. 15-22.

147. Elmoghayar M.RH, Abdalla S.O., Nasr M.Y.A.-S. The reaction of isothiocyanates with 2-cyanoethanoic acid hydrazide. A novel synthesis of 1,3,4-thiadiazoles // J. Hetero-cycl. Chem. 1984. V. 21, N. 3. P. 781-784.

148. Elagamey A.G.A. Reactions with heterocyclic amidines VI: synthesis of some new sym. and assym. pyrazolotriazines and pyrazolo4,5-e.pyrimidine derivatives // Arch. Pharm. Res. 1987. V.10,N.3.P. 173-178.

149. Slouka J., Bekarek V. Reactions of 2-(benzimldazol-2-yl)acetonitrile and its N-ethoxycarbonyl derivative with some azol-3-diazonium salts // Collect. Czech. Chem. Commun. 1984. V. 49, N. 1. P. 275-279.

150. Farag A.M. Heterocyclic fused rings with bridgehead nitrogen atoms: single-step synthesis of azolo5", 1":3',4'.[1,2,4]triazino[5',6':4,5]pyrimido[l ,6-a]benzimidazoles // J. Chem. Res, Synopses. 1994. V. 18, N. 11. P. 432-433.

151. Cankar P, Slouka J. The synthesis of 4-amino-3-(2-pyridyl)pyrazolo5,l-c.[l,2,4]triazine and some of its derivatives // J. Heterocycl. Chem. 2003. V. 40, N. 1. P. 71-75.

152. Синтез бензимидазолилазоло5,1-с.[1,2,4]триазинов / E.H. Уломский [и др.] // ЖОрХ. 1999. Т. 35, №9. С. 1384-1391.

153. Activated nitriles in heterocyclic synthesis: reaction of ethyl cyanoacetate with anthra-nilic acid / M.A.E. Khalifa et al. // Indian J. Chem, Sect. B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistiy. 1983. V. 22, N. 6. P. 552-554.

154. Slouka J., Bekarek V., Kubata J. Uber die cyclisierung von 5-methyl-3-pyrazzolylhydrazonocyanacetylcarbamidsaureathylester. Cyclisierungsreaktionen yon hydrazonen, 4 //Monatsh. Chem. 1974. V. 105,N. 3. P. 535-538.

155. Kheder N.A. Synthesis of some novel bis(pyrazole), bis(pyridine) and bis(pyrazolo5,1 -c.-1,2,4-triazine derivatives // Heterocycles. 2009. V. 78, N. 7. P. 1815— 1822.

156. Farag A.M., Dawood K.M., Abdel-Aziz H.A. Synthesis of some new pyridazine, 1,2,4-triazine and 1,3,4-thiadiazole derivatives // J. Chem. Res., Synopses. 2004. V. 28, N. 12. P. 808-810.

157. Farag A.M., Dawood K.M., Kandeel Z.E. Synthesis and reactivity of 3-(benzothiazol-2-yl)-3-oxopropanenitrile // Tetrahedron. 1996. V. 52, N. 23. P. 7893-7900.

158. Berghot M.A., Moawad E.B. Convergent synthesis and antibacterial activity of pyra-zole and pyrazoline derivatives of diazepam // Eur. J. Farm. Sci. 2003. V. 20, N. 2. P. 173-179.

159. Khalik M.M.A. Studies with 3-oxoalkanenitriles: synthesis of new pyrazolol,5-a.pyrimidines and pyrazolo[5,l-c]-l,2,4-triazines and reactivity of 4-phenyl-3-oxobutanenitrile derivatives //J. Chem. Res., Synopses. 1997. V. 21, N. 6. P. 198-199.

160. Studies with alkylheteroaromatic carbonitriles: a novel synthesis of pyrazo-lo2',3':3,4.benzo[c]-l,2,4-triazine / A.H.H. El-Ghandour [et al.] // Z. Naturforsch., Sec. B: Anorgan. Chemie, Organ. Chemie. 1992. V. 47, N. 11. P. 1628-1632.

161. Activated nitriles in heterocyclic synthesis. Novel syntheses of pyrimidines and pyridines /NM. Abed et al. // Org. Prep. Proced. Int. 1985. V. 17, N. 2. P. 107-114.

162. Русинов В.JI., Чупахин О.Н. Синтез и свойства нитротриазинов // Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д.И. Менделеева). 1997. Т. 41, №2. С. 103-114.

163. Синтез и противовирусная активность 6-нитро-7-оксо-4,7-дигидроазоло5,1-с.[ 1,2,4]триазинов / В.Л. Русинов [и др.] //Хим.-фарм. ж. 1990. Т. 24, № 9. С. 41-44.

164. Нитроазины 5. Использование реакции Яппа-Клингемана для синтеза нитротриазинов / В.Л. Русинов и др. // Химия гетероцикл. соединений. 1986. Т. 22, № 5. С.662-665.

165. Studies on fused azoles: synthesis of several polyfunctionally substituted fused azoles / M.A. Raslan et al. // J. Chinese Chem. Soc. 2001. V. 48, N. 1. P. 91-99.

166. Reactions with heterocyclic amidines. VI. Synthesis and chemistry of pyrazol-5-yl, and 1,2,4-triazol-5-ylhydrazonyl chlorides / M.H. Elnagdi et al. // J. Heterocycl. Chem. 1980. V. 17, N. 2. P. 209-212.

167. Shawali A.S., Parkanyi C. Hydrazidoyl halides in the synthesis of heterocycles // J. Heterocycl. Chem. 1980. V. 17, N. 5. P. 833-854.

168. A facile synthesis of new pyrazolo- and triazolo5.1-C.[l,2,4]triazepine derivatives via intermolecular Wittig ring-closure reaction / M.A. Barsy [et al.] // Heterocycl. Comm. 2000. V. 6, N. 6. P. 545-551.

169. Dawood K.M. Indolizines, triazolo4,3-a.pyridines, benzimidazo[l,2-d]oxadiazoles, and pyrazolo[l,5-c]triazoles via nitrogen and sulfur ylides // Heteroatom Ghem. 2004. V. 15, N. 6. P. 432-436. .■■■',■•

170. Abdelhamid A.O., Shawali A.S. Synthesis of some new 2-imino-2,3-dihydro-1,3,4-thiadiazole and selenadiazole derivatives // Z. Naturforsch., Sec. B: Anorgan. Chemie, Organ. Chemie. 1987. V. 42, N. 5. P. 613-616.

171. Reimlinger H., Merenyi R. Uber reaktionen des 3(5)-diazopyrazols, IV // Chem. Ber. 1970. V. 103,N. 10. P. 3284-3288.

172. Enaminones as building blocks in heterocyclic syntheses: a new approach to poly-functionally siibstituted cyclohexenoazines / S. Al-Mousawi et al. // J. Heterocycl. Chem. 2003. V. 40, N. 4. P. 689-695.

173. Farghaly T.A., Abdalla M.M. Synthesis, tautomerism, and antimicrobial, anti-HCV, anti-SSPE, antioxidant, and antitumor activities of aiylazobenzosuberones // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009. V. 17, N. 23. P. 8012-8019.

174. Vilarrasa J., Granados R. Diazo-, azo- and azidoazoles,,and related compounds. 1. Synthesis of naphthoazolo-as-triazines from diazoazoles and 2-naphthol // J. Heterocycl. Chem. 1974. V. 11, N: 6. P. 867-872.

175. Slouka J., Kubata J. Heterocyclische verbindungen mit untereinander gebundenen stickstoffatomen L Synthese einiger pyrazolo3;2-c.l,2,4,-benzoti-iazine // Acta Univ: Pa-lack. Olomuc.: Fac. RerumNatur. 1978. V. 57 (Chemica 15). P. 173-177.

176. Faty R.A.M:, Youssef A.M.S. Oxothioxopyridinecarbonitriles as precursors for thia-zolopyridines, pyrazolopyridotriazines and pyridothiazolopyrimidines // 'Cun-ent Organic Chemistiy. 2009. V. 13, N. 14. P. 1577-1584.

177. Farag A.M., Kandeel Z.E., Elnagdi M.FL Studies with poly functionally substituted heterocycles. Novel syntheses of pyrazolyl-l,2,4-triazoles and pyrazolo5,l-c.[l,2,4]triazines//J. Chem. Res., Synopses. 1994. V. 18,N. l. P. 10-11.

178. Ghozlan S.A.S, Zayed E.M, Elnagdi M.H. Reactions with heterocyclic enamines. Synthesis of new fused pyrazole derivatives // Gazz. Chim. Ital. 1983. V. 113, N. 3. P. 219-221.

179. Quintela J.M, Moreira M.J, Peinador C.A. Ready one-pot preparation for pyrro-lo2,l-f|-[l,2,4.triazine and pyrazolo[5,l-c]pyrimido[4,5-e][l,2,4]triazine derivatives // Tetrahedron. 1996. V. 52, N. 8. P. 3037-3048.

180. Синтез и гидроксидезаминирование в ряду 6-арил- и 6-бензоимидазолил-7-аминоазоло5,1-с.-1,2,4-триазинов / Е.Н. Уломский [и др.] // Изв. АН. Сер. хим. 2002. Т. 51, № 9. С. 1594-1600.

181. Zayed E.M, Ghozlan S.A.S, Ibrahim A.Z.H. Synthesis of some new fused azoles from pyrazolol,5-c.-as-triazine derivative // Pharmazie. 1984. V. 39, N. 6. P. 432-433.

182. Hassaniena A.Z.A, Kandeel Z.E. Nitriles in heterocyclic synthesis: the preparation of novel indenol,2-c/.pyridazines, fusedpyrazolo[5,l-c][l,2,4]triazines, and fluorenones // J. Chem. Res, Synopses. 2003. V. 27, N. 11. P. 687-688.

183. Alberti C. Preparazione e proprieta di alcuni 3.alchil-4.fenil-5.aminopirazoli'// Gazz. Chim. Ital. 1959. V. 89, N. 11. P. 1017-1032.

184. Synthesis and muscle relaxant properties of 3-amino-4-aiylpyrazoles / E.L. Anderson etal. //J. Med. Chem. 1964. V. 7,N. 3. P. 259-268.

185. The discovery of 4-(3-pentylamino)-2,7-dimethyl-8-(2-methyl-4-methoxyphenyl)-pyrazolo-l,5-a.-pyrimidine: a corticotropin-releasing factor (hCRFi) antagonist / P.J. Gil-ligan [et al.] // Bioorg. Med. Chem. 2000. V. 8, N. 1. P. 181-189.

186. Parham W.E, Bleasdale J.L. The condensation of diazo compounds with nitroolefins. 11.3-Bromo- and 3-nitropyrazoles // J. Am. Chem. Soc. 1951. V. 73, N. 10. P. 4664-^666.

187. Lang S.A, Lovell F.M, Cohen E. Synthesis of 4-(4-phenyl-3-pyrazolyl)-4H-1,2,4-triazoles // J. Heterocycl. Chem. 1977. V. 14, N. 1. P. 65-69.

188. Kolb H.C., Finn M.G., Sharpless K.B. Click chemistry: diverse chemical function from a few good reactions // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2001. V. 40, N. 11. P. 20042021.

189. Днепровский A.C., Темникова Т.И. Теоретические основы органической химии. 2-е изд., перераб. Л.: Химия, 1991. С. 431.

190. Ингольд К. Теоретические основы органической химии / пер. с англ. К.П. Бутана; под ред. И.П. Белецкой. М.: Мир, 1973. С. 675.

191. Pretsch Е., Buhlmann Ph., Badertscher М. Structure determination of organic compounds. 4th edn. Berlin: Springer, 2009. P. 209.

192. Hahn H.-G., Nam K.D., Mah H. A simple construction of 2-phenylimino-l,3-thiazolidin-4-ones//Heterocycles. 2001. V. 55, N. 7. P. 1283-1289.

193. Китаев Ю.П., Бузыкин Б.И. Гидразоны. М.: Наука, 1974,416 с.

194. Gaussian 03 program, Revision С.ОЗ / MJ. Frisch et al.. Wallingford CT: Gaussian Inc., 2004.

195. Джоуль Дж., Миллс К. Химия гетероциклических соединений. 2-е перераб. изд. / пер. с англ. Ф.В. Зайцевой и A.B. Карчава. М.: Мир, 2004. С. 628.

196. Study on the preparation of heteroaiyl substituted enamines. A simple synthesis of heteroaiyl substituted acetaldoximes from enamines / A. Sopar et al. // J. Heterocycl. Chem. 1996. V. 33, N. 2. P. 465^174.

197. Abu-Shanab F.A.; Wakefield В .J., Elnagdi M.H. Methylpyridines and other methyla-zines as precursors to bicycles and polycycles // Advances in heterocyclic chemistry / ed. A.R. Katritzky. San Diego: Academic Press, V. 68. 1997. P. 181-221.

198. Uber Saureamidacetale, harnstoffacetale und lactamacetale / H. Meerwein et al. // Justus Liebigs Ann. Chem. 1961. V. 641, N. 1. P. 1-39.

199. Bredereck H., Simchen G., Wahl R. Uber die umsetzung aktivierter methylgruppen an substituierten toluolen und heterocyclen mit aminal-tert.-butylester zu enaminen // Chem. Ber. 1968. V. 101, N. 12. P. 4048 -4056.

200. Граник В.Г. Ацетали амидов и лактамов. М.: Вузовская книга, 2008. 584 с.

201. Nastasi М. The chemistry of 1,2-diazepines // Heterocycles. 1976. V. 4, N. 9. P. 15091562.

202. Гордон А., Форд P. Спутник химика: физико-химические свойства, методики, библиография / пер. с англ. E.JI. Розенберг, С.И. Коппель. М.: Мир, 1976. 541 с.

203. Синтезы органических препаратов. М.: Мир, 1949-. Сб. 12 / пер. с англ. А.Ф. Плата. 1964. С. 93.

204. Shawali A.S., Hassaneen Н.М., Hanna М.А. Substituent effects on acidities and tautomeric structures of l-aryl-3-ethoxycarbonyl-4-pyrazolones and their 5-arylazo derivatives//Heterocycles. 1981. V. 15,N. 2. P. 697-701.

205. Castillo S., Ouadahi H., Herault V. Reaction of 4-hydroxy-6-methyl-2-pyrone with primary amines: synthesis of N-substituted 2-pyridinones and hexanamide intermediates // Bull. Soc. Chim. France. 1982. V. 119, N. 7-8. P. 257-262.

206. Препаративная органическая химия / под общ. ред. Н.С. Вульфсона. М.: Гос-химиздат, 1959. С. 635.

207. Kotva R., Vachek J., Krepelka J. Reactions of ethyl 2-(4-cMorophenyl)-4H-furo3,2-b.pyrrole-5-carboxylate // Collect. Czech. Chem. Commun. 1983. V. 48, N. 3. P. 299-306.

208. OZdMytoMS¡ÍKgfOifB*Cli0ñiMiy,'^wow; ^«TlXMOSF-WÍMH» f Ш| SI-f«SW«ICOOOW-t006 PW.«.0 AQ-l.ÓÍ ЙЯ0.001№1 SRÄ« ТВ.2ИК 1« РеЬгоюу 2008 Opr Smlmko Yu.A;Prcpl L-720oTSolvDMSO-tó.1. Я "0 SU