Реакции [3+2]циклоприсоединения C,N-дизамещенных нитрилиминов к гетероциклическим соединениям, содержащим экзоциклические C=S и C=N связи тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

¿Г

БУДАРИНА ЕКАТЕРИНА ВИКТОРОВНА

РЕАКЦИИ [3+2] ЦИКЛОПРИСОЕДИНЕНИЯ С,!Ч-ДИЗАМЕЩЕННЫХ НИТРИЛИМИНОВ К ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИМ СОЕДИНЕНИЯМ, СОДЕРЖАЩИМ ЭКЗОЦИКЛИЧЕСКИЕ С=в и C=N СВЯЗИ

Ог.ОО.ОЗ-ОРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯ

АВТОРЕФЕРАТ ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА ХИМИЧЕСКИХ НАУК

Санкт-Петербург 2006

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Санкт-Петербургском государственном технологическом институте (техническом университете).

Научный руководитель:

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор Петров Михаил Львович

доктор химических наук, профессор Гарабаджиу Александр Васильевич

доктор химических наук, профессор Тришин Юрий Георгиевич

Ведущая организация:

Институт элементоорганических соединений имени А.Н. Несмеянова Российской академии наук, Москва

Защита состоится « 2006 г. в часов на заседании

Диссертационного совета Д 212.230.02 в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Санкт-Петербургском государственном технологическом институте (техническом университете) по адресу: 190013, Санкт-Петербург, Московский пр., 26.

Отзывы на автореферат в одном экземпляре, заверенные печатью, просим направлять по адресу 190013, Санкт-Петербург, Московский пр. д.26, Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет), Ученый совет.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Санкт-Петербургского государственного технологического института (технического университета).

Автореферат разослан « » 2006 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат химических наук, доцент Н.Б. Соколова

¿МбЯ

■¿УЪЛЦ ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Гетероциклические соединения представляют собой очень важную группу природных и синтетических органических и элементоорганических соединений. Во многих случаях именно гетероциклические фрагменты ответственны за биологическую и другие виды активности веществ, в состав которых они входят, что предопределяет пути их практического использования. Поэтому исследование теоретических основ реакций циклообразовапия, их механизмов, а также разработка направленных методов синтеза гетероциклических соединений является одним из приоритетных направлений в химии органических и элементоорганических соединений.

Среди методов синтеза гетероциклов особое место занимают реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения. Интерес к этому направлению объясняется, прежде всего тем, что с помощью этих реакций удается в одну стадию в мягких условиях получать разнообразные гетероциклические соединения. К настоящему времени достаточно подробно изучены реакции циклоприсоединения, в которых в качестве диполярофилов выступают соединения с активированными двойными или тройными углерод-углеродными связями, изучены факторы, влияющие на реакцию циклоприсоединения. Менее исследованы реакции, в которых в качестве диполярофилов выступают циклические соединения с гетерократными связями.

В реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения с участием экзоциклической тиокарбонильной связи изучено поведение многих гетероциклических тионов и, в большинстве, случаев получены стабильные спиросоединения. По присоединению диполей к экзоциклической связи С=Ы имеются лишь отдельные работы, из которых следует, что взаимодействие диполей с этими гетерократными связями также протекает по классической схеме [3+2] циклоприсоединения.

Планомерное изучение азолтионов, способных к таутомерным превращениям, в реакциях с 1,3-диполями, а именно, с СЛ-дизамещенными нитрилиминами, было проведено на кафедре органической химии Санкт-Петербургского технологического института. Выяснено, что тиазол-2-тионы и тиазолин-2-тионы реагируют с 1,3-диполями с образованием на первой стадии продуктов циклоприсоединения, которые неустойчивы и распадаются в дальнейшем с образованием различных соединений. В то же время, азолтионы, которые не содержат серы у кратной связи, в реакцию 1,3-

диполярного циклоприсоединения не вступают, а претерпевают обычное

. „. . РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ '

нуклеофильное замещение по тиольной группе. 6 И Б Л И О Т Е КА

С.-Петербург ОЭ 200 Сакт 1* ^

Систематическое изучение азолтионов, не способных к тион-тиолыюй таутомерии, в реакциях 1,3-диполяриого присоединения с нитрилиминами ранее не проводилось. На основании апализа литературных данных, можно бьио ожидать в таких реакциях образования стабильных спирогетероциклических соединений.

Для выявления закономерностей протекания реакций с диполярофилами, содержащими экзоциклическую С=8 или С=И связь был расширен круг нитрилиминов, используемых в реакциях циклоприсоединегаи.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы кафедры органической химии СПбГТИ (ТУ) по теме: «Разработка научных основ реакций образования гетероциклических структур на основе функционализации непредельных элементоорганических и ароматических соединений и металлокомплексных систем» (номер государственной регистрации 1.3.04), а также в рамках грантов РФФИ (гранты 00-03-32578 и 03-03-32919).

Цель работы.' Изучение закономерностей реакции 1,3-диполярного циклоприсоединення нитрилиминов к гетероциклическими соединениям, содержащим экзоциклические С=Я и C=N связи, и не способными к таутомерии. Исследование влияния строения нитрилиминов на данные реакции. Выяснение основных закономерностей исследуемого процесса.

Научная новизна и практическая значимость. На основе изучения закономерностей реакции пяти- и шестичленных гетероциклических соединений, содержащих С=8 и С=И экзоциклические связи, в реакциях 1,3-диполярного циклоприсоединення с различными нитрилиминами, разработан препаративный метод синтеза новых спирогетероциклических соединений. Показано, что независимо от размера и строения цикла в большинстве случаев образуются стабильные спиросоединения.

Открыта новая перегруппировка спироциклических соединений, протекающая без изменения элементного состава и приводящая к образованию продуктов линейного строения. Наблюдаемая перегруппировка может бьггь использована для получения малодоступных 1,2-дизамещенных тиоазинов, причем с препаративными выходами. Установлено, что нитрогруппа, находящаяся в орто-положенш бензольного кольца исходного нитрилимина влияет на стабильность спиросоединений. Кроме того, большое значение имеет природа гетероатома, соседнего с экзоциклической гетерократной связью, а также характер сопряжения в исходном диполярофиле.

1 Автор выражает глубокую признательность д.х.н., проф Галишеву В А., к.х н. Лабейш H.H., к.х.н. Долгушиной Т.С. за помощь в планировании эксперимента и ценные советы при подготовке работы

Расширен ряд нитршшминов, используемых в реакциях 1,3-Диполярного циклоприсоединения, применением в них С-метил(ацетил, метоксикарбонил, этокси карбонил)-К-(о-нитрофенил)нитрилиминов.

Синтезированные спирогетероцнклические соединения могут представлять интерес как биологически активные вещества и фотохромные соединения.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на второй международной конференции «Химия и биологическая активность кислород- и серусодержащих гетероциклов» (Москва 2003 г.), на молодежной конференции по органической химии «Современные тенденции органической химии» (Санкт-Петербург, 2004 г.). По материалам конференции опубликованы тезисы доклада.

Публикации. По теме диссертации опубликованы три статьи в Журнале органической химии, тезисы доклада на международной научной конференции.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка литературы, приложения. Работа изложена на 200 страницах машинописного текста, содержит 58 таблиц, из которых 32 таблицы даны в приложении, И рисунков. Библиография включает 207ссылок.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Анализ литературы показал, что соединения с экзоциклической С=в или С=И связью, неспособные к таутомерным превращениям, реагируют с ншрилиминами, независимо от их строения, по схеме [3+2] циклоприсоединения с образованием стабильных спиросоединений. Лишь при использовании в качестве диполярофилов дитиол-тионов, подобные соединения оказывались неустойчивыми и претерпевали дальнейшие превращения. Известно, что -при взаимодействии с 1,3-диполями тиазолтионов и тиазолинтионов, способных к таутомерным превращением, стабильные продукты циклоприсоединения не образуются. При этом направление реакции определяют гетероатомы, находящиеся рядом с кратной связью. В некоторых случаях циклоприсоединение не происходит, а протекает обычное нуклефильное замещение гидразоноилхлорида по тиольной группе исходного тиона.

Для выявления влияния строения гетероциклов (природы гетероатомов и природы гетерократной связи) на направление реакции и структуру образующихся соединений в качестве диполярофилов был выбран следующий ряд соединений: 1,3-тиазол-2-тионы (а), 2,3,3-трифенил-1-тиоксофталимидин (б), 3,3-дифенил-1-тиоксо-2-тиофталид (в), 3,3-дифенил-1-тиоксофталвд (г), 4-замещенных 1-тиоксо-2-фенил-1,2-

дигидрофталазины (д), 1-фенилимино-2,3,3-трифенилизоиндолин (е), I-фенилимино-3,3-дифенил-2-тиофталид (ж).

е

Данные диполярофилы (кроме в) в реакциях с 1,3-диполярными системами ранее исследованы не были.

В качестве 1,3-диполярных систем использовались C.N-дизамещенные нитрилимины. Они представляют собой высокореакционные соединения, которые генерируются т situ из соответствующих гидразоноилхлоридов под действием основания (например, триэтиламина)

?

Е^ +

И-С=Л-НН-Аг р а-С=К-К-Аг

Среди рассматриваемых диполей наиболее редко используемыми являются № (о/7то-нитрофенил)нитрилимины (далее ОННИ), хотя было синтезировано свыше ста различных гидразоноилхлоридов подобного типа. Вместе с тем, известен только один пример взаимодействия таких нитрилиминов с соединением, содержащим экзоциклическую связь С=в. Поэтому представлялось целесообразным изучить поведение ОННИ в реакциях с выбранными даполяро филами.

Строение всех полученных соединений устанавливалось методами спектроскопии ядерного магнитного резонанса на атомах водорода и углерода, а также масс-спектрометрии Состав соединений подтвержден элементным анализом. Для окончательного подтверждения структур полученных классов соединений был выполнен рентгеноструктурный анализ.

Взаимодействие 13-тиазол-2-тиона с С,1Ч-дизамещенными нитрилиминами

Взаимодействие 1,3-тиазол-2-тионов с различными гидразоноилхлоридами проводилось в присутствии триэтиламина при кипячении в толуоле (К1 = РЬ), либо при

комнатной температуре в смеси растворителей хлороформ-изопропиловый спирт (К1 = Ме, РЬСНг). Реакция протекает по обычной схеме [3+2] циклоприсоединения, причем в большинстве случаев, независимо от условий, образуются стабильные спиросоединения (1-18). Как правило, заместители в М-бензольном кольце нитрилимина не влияют на строение продуктов реакции, однако, при наличии нитрогруппы в орто-положении, реакция протекает неординарно, и, в качестве основного продукта, с препаративными выходами (70-98%) образуются ациклические соединения (19-26).

Я = СНзОС(О) (1,4,6,7,24), С2Н50С(0) (2,3,12-18,20,21,25,26),

СНзС(0) (5,8-11,19,22,23); Ы1 = СНз (1-3,19-20), СбН5СН2 (4-5), СбН5 (6-18,22-26); Яг = СНзС(О) (3,4,6,9,14,15,25), СН30С(0) (2,5,8,12,13,21, 22),

С2Н50С(0) (1,7,10,11,16-19,23,24,26), СНз (20) Аг = СбНд-Вг-и (1,5), СбН4-СН3-п (2,4,10,12,17), С6Н4-КОг« (3,6), СбН4-С1-п (7), С6Н5 (8,9,13,14,16), СбЩ-ОСНз-л (11), СбШ-СНз-о (15), Аг = СбН4-С1-о (18). Я3= ОСНз (19), Ш2 (20), Н (21-26).

Анализ спектров ЯМР 'Н показал однотипность сигналов для обеих серий выделенных продуктов, тогда как в спектре ЯМР |3С были обнаружены некоторые отличия. Для достоверного установления структуры новых продуктов (19-26) был выполнен рентгеноструктурный анализ.

:й

, « ^"

Рис. 1 Строение молекулы 7-ацегил-8-метил-4-(4- Рис 2. Строение молекулы 1 -[ацст-ил-(2-нитро-

метнлфенил)-9-фенил-2-этоксикарбонил-1,б-д1тгаа-ЗА9- фенштто)метален]-2-[4-метил-3-фенил-5-этоксикар-

триазаспиро[4 4]нона-2,7-диена (10) по данным) по бонил-1,3-тиазол-2(ЗЙ)-нлиден]гидразина (29) по

данным рекггеноструктурного анализа. Атомы водоролд данным ренггенострукгурного анализа. Атомы

не показаны водорода не показаны

Данные рентгеноструктурного анализа позволили сделать окончательное отнесение сигналов в спектре ЯМР 13С. Для соединений (1-18) сигналы спироуглеродных атомов С1, связанных с четырьмя гетероатомами, наблюдаются в области 8с 109-118 м.д.. В более слабом поле 6С 144-147 м.д. проявляются сигналы углеродного атома в положении С2 тиадиазольного цикла, а также сигналы атомов

гхТ

3

углерода С3 и С4 тиазольного цикла в области 8с 113-117и 135-141 м.д. соответственно.

В спектрах ЯМР 13С соединений (19-26) сигнал, характерный для спироуглеродного атома 1,6-дитиа-3,4,9-триазаспиро[4.4]нона-2,7-диенов (1-18) отсутствует, а появляется сигнал атома углерода ациклической цепи С2 в области 5С 167-172 м.д. Сигналы атомов углерода С3 и С4 тиазольного цикла зафиксированы в области 8С 106-117 и 141-146 м.д. соответственно. Резонанс атома углерода С' наблюдается в области 5с 147-151 м.д. Сигналы атома углерода С3 двойной связи исходного тиазолтиона проявляются в области сигнала спироуглеродного атома, что затрудняет соотнесение сигналов и установление структуры соединения.

Было предположено, что соединения (19-26) являются продуктами перегруппировки спиросоединений. Вероятная причина перегруппировки может заключаться в особенности строения центрального спироуглеродного атома, находящегося в з/Лгибридизованном состоянии и имеющем четыре связи углерод-гетероатом. Известно, что ациклические соединения такого строения самопроизвольно распадаются с разрывом одной из связей и переходом углерода в л/Лгибридизованное состояние. Для выяснения, является ли наблюдаемое образование 1,2-дизамещенных

8

азинов (19-26) единичным случаем, характерным для тиазолтионов, или общей закономерностью, были изучены другие тионы.

Так, были исследованы тионы с пятичленным бензоаннелированным циклом, не являющимся ароматическим, при этом рядом с экзоциклической связью находится один атом углерода и один гетероатом (б, в, г). На их примере можно было проследить влияние гетероатома, расположенного рядом с тионной группой, на стабильность получаемых спиросоединений.

Реакции С,М-дизамещенпых нитрилиминов с бензоаннелированными пяти-членными тионами проводились по стандартной методике: кипячение реагентов в толуоле в присутствии триэтиламина. С целью изучения реакционной способности тионов исследовались реакции как с ОННИ, так и с известными и часто используемыми для этих целей нитрилиминами.

2,3,3-ТуиФенил-1-тиоксоФталимидин. Реакция циклоприсоединения нитрилиминов к 2,3,3-трифенил-1-тиоксофталимйдину протекает с участием экзоциклической связи С=8, продуктами взаимодействия в большинстве случаев являются 2,3,3,3',5'-пентазамещенные изоиндолин-1-спиро-2'-(2,3-дигидро-1,3,4-тиадиазолы) (27-31). В отличие от этого, взаимодействие тиоксофталимидина с ОННИ (как и в случае с 1,3-тиазол-2-тионами), приводит к получению ациклических продуктов (32-35). Даже варьируя условия проведения реакции, при взаимодействии тиоксофталимидина с ОННИ получить спиросоединение не удалось.

Взаимодействие беизоаннелированных пятичленных тионов с СД-дизамещенными нитрилиминами

РЬ

я

2

(65-78%)

{НРЬ (27), СдаЛОг-л (28), СН,С(0) (29,32), РЬС(0) (30), С2Н50С(0) (31,34,35), СН300(0) (33); Я' = Н (32-34), ОСН3 (35)

В спектрах ЯМР |3С полученных соединений (27-31) для спироуглеродных атомов зафиксированы сигналы в области 6с 109-119 м.д. В области 8с 142-144 м.д. проявляются сигналы атома углерода в положении 5' тиадиазольного цикла. В

появляется новый сигнал, характерный для атома углерода ациклической цепи, связанного с атомами серы и азота в области 8с 163-164 м.д. Сигнал «бывшего» спироуглеродного атома смещается в область 8с 151 м.д Для тиоксофталимидина в области 6с 105-120 м д., в отличие от тиазолтионов, никаких сигналов не наблюдается, что существенно облегчает идентификацию полученных соединений. Строение продуктов подтверждено рентгеноструктурным анализом.

3.3-ДиФенил-1-тиоксо-2-тиофталид. Взаимодействие 3,3-диарил-1-тиоксо-2-тиофталидов с нитрилиминами было изучено ранее и показано, что реакция протекает по обычной схеме [3+2] циклоггрисоединения с образованием бензо[с]тиофен-спиротяадиазолов Однако, авторы не исследовали взаимодействии 1-тиоксо-2-тиофталидов с ОННИ.

Нами установлено, что реакция 3,3-дифенил-1-тиоксо-2-тиофталида с С-аце-тил(метоксикарбонил, этоксикарбонил)-^(о-нитрофенил)нитрилиминами, в зависимости от температуры, может протекать, как с образованием спиросоединений (36, 37), так и с образованием продуктов их дальнейшей перегруппировки (38, 39)

спектрах ЯМР 13С для соединений (32-35) исчезает сигнал спироуглеродного атома и

РЬ

(78,83%)

в

+

У

110°С

я

38,39 (61,69%)

К = СН,С(0) (36), СН30С(0) (38), С,Н50С(0) (37,39);

В спектрах ЯМР ,3С полученных соединений (36, 37) для спироуглеродных

атомов зафиксированы сигналы в области 5с 105-106 м.д. В области 5с 145 м.д. проявляются сигналы атома углерода в положении 5' тиадиазольного цикла. В

атома углерода ациклической цепи в области 5с 173 м.д. Сигнал «бывшего» спироуглеродного атома проявляется в области 5с 153 м.д.

Условия проведения реакции 1,2-дитиофталидов с ОННИ оказывают влияние на стабильность спиросоединений При проведении реакции в мягких условиях (нагревание в толуоле при 50-60 °С) были выделены спиросоединения (36, 37), а при проведении реакции в более жестких условиях (кипячение в толуоле) были выделены ациклические продукты (38, 39) Па данном примере удалось подтвердить предположение о том, что 1,2-дизамещенные азины (38, 39) образуются в результате перегруппировки соединений (36, 37). При кипячении продукта циклоприсоединения (37) в условиях проведения реакции был получен ациклический продукт (39). Соединение (39), полученное в результате перегруппировки спиросоединения, было идентично соединению, полученному в результате реакции циклоприсоединения, что было доказано сравнением спектров ЯМР 'Н и |3С, и отсутствием депрессии температуры плавления смеси. Однако, при попытке получения ациклического продукта из спиросоединения (36), в условиях проведения реакции, была выделена смесь спиросоединения и ациклического продукта. Вероятно, при кипячении в толуоле процесс перегруппировки протекает медленно. Ужесточение условий (кипячение соединения (36) в ксилоле) приводит лишь к осмолению реакционной смеси.

3,3-ДиФенил-1-тиоксоЛталид. В реакции 3,3-дифенил-1-тиоксофталида с нитрилиминами, в том числе и с ОННИ, образуются исключительно 3,3,3',5'-тетразамещенные бензо[с]фуран-1-спиро-2'-(2,3-дигидро-1,3,4-тиадиазолы) (40-48).

спектрах ЯМР 13С для соединений (38, 39) появляется новый сигнал, характерный для

РЬ

Б

г

40-48

(53-84%)

Я = С6Н5 (40), СН,С(0) (41-44), СН30С(0) (45-46), СН3СН2ОС(0) (47-48); Аг « СбН5 (40,47), СбН«СНз-о (41), СДОСНэ-я (42), СбН<ГО2-л (43,46), ОЛ^СЬ-о (44,48), адСНз-л (45).

Даже при длительном кипячении продуктов присоединения ОННИ (44, 48) в толуоле или ксилоле никаких продуктов линейного строения обнаружено не было.

В спектрах ЯМР 13С соединений (40-48) для спироуглеродных атомов, связанных с тремя гетероатомами, зафиксированы химические сдвиги в области 8С 119121 м.д. В области 5с 143-145 м.д проявляются сигналы углеродного атома в положении 5 'гиадиазольного цикла.

Взаимодействие 4-замещенных 1-тиоксо-2-фенил-1,2-дигидрофталазинов

Реакции тиокарбонильных соединений (а, б, в) с ОННИ проходят с образованием ациклических соединений, если рядом с тионной группой расположены атомы азота или серы. Объектами исследований являлись либо неароматические гетероциклы (тиоксофталимидин (б), дитиофталид (в), тиоксофгалид (г)), либо ароматические ж-избыточные системы (тиазолтион (а)). С целью изучения влияния строения гетероцикла на устойчивость спиросоединения, было исследовано взаимодействие фталазинтионов (д), которые представляют собой ароматические и-дефицитные системы, с С,>1-дизамещенньши нитрилиминами. Реакции проводились по стандартной методике: кипячение реагентов в толуоле в присутствии триэтиламина.

Реакция протекает с образованием тетразамещенных 1,2-дигидро-фталазин-1-спиро-2'-(2,3-дигидро-1,3,4-тиадиазолов) (49-64). Направление реакции не зависит от заместителей в молекуле иитрилимяна, в том числе от наличия нитрогруппы в орто-положении бензольного кольца.

Я = СН3 (63), СгН; (64), РЬ (49,52,55-60), СЛ-СНз-и (50,53,61),

СбНЦ-а-и (51,54), С^-СА-п (62) Я' - РЬ (49-51), СН3С(0) (52-54,60-62), РЩО) (54), СЛ-Шг-и (55),

СН30С(0) (63), С2Н50С(0) (57-59,64) Аг = РЬ (49-57), СД-Югл (58), С<Д,-ОСН3-л (59), СЛ-КСЬ-о (60-64)

с С,ГЧ'-дизамещенными нитрилиминами

Я

д

49-64

(72-92%)

Строение полученных продуктов было установлено на основании анализа данных ЯМР *Н и 13С, масс-спектрометрии и подтверждено методом рентгенострук-турного анализа. В спектрах ЯМР 13С полученных соединений для спироуглеродных атомов зафиксированы сигналы в области 8с 103-119 м.д. В области 8с 141-144 м.д. проявляются сигналы углеродного атома в положении 5' тиадиазольного цикла.

При длительном кипячении продукта циклоприсоединения (64) в условиях проведения реакции был получен ациклический продукт (65).

В спектре ЯМР 13С полученного соединения (65) для атома углеродов С' и С2 зафиксированы сигналы 6с 149.1 м.д. и 149.3 м.д. соответственно.

Взаимодействие СДЧ-дизамещенных нитрилиминов с соединениями, содержащими экзоциклическую связь

Предполагалось, что природа гетерократной связи может влиять на стабильность образующихся спиросоединений. Поэтому в реакциях 1,3-диполярного циклоприсоединения были исследованы 1-фенилимино-2,3,3-трифенилизоиндолин и 1-фенилимино-3,3-дифенил-2-тиофталид - структурные аналоги тионов, содержащие вместо С=Б экзоциклическую связь С=М

Реакции проводились по стандартной методике: кипячение реагентов в толуоле в присутствие триэтиламина.

1-Фенилимино-2.3.3-пи>и<Ьенилизоиндолин. Взаимодействие нитрилиминов с 1-фенилимино-2,3,3-трифенилизоиндолином в основном протекает по обычной схеме [3+2] циклоприсоединения с образованием стабильных спиросоединений (66-71). Наличие нитрогруппы в орто-положении бензольного кольца нитрилимина, приводит к образованию ациклических продуктов (72-74). Для полного протекания реакции тиоксофталимидина с С-ацетил-№(о-нитрофенил)нитрилимином требуется более длительное время (20 часов), так как при кипячении в течение 12 часов получается смесь продуктов линейного и спиростроения.

Ph

Аг = Ph (66-68, 71), CjHi-CH,-« (69), C6H,-KO,-n (70) R'=H (73-74), (N02) (72)

В спектрах ЯМР 13C соединений (66-71) для спироуглеродных атомов зафиксированы химические сдвиги в области 8с 106-109 м.д. В области 5с 144-145 м.д. наблюдаются сигналы углеродного атома в положении 5' триазолыюго цикла. В спектрах ЯМР 13С для соединений (72-74) появляется сигнал ациклического атома углерода, связанного с двумя атомами азота в области 159-163 м.д. Сигнал «бывшего» спироуглеродного атома смещается в область 8с 150 м.д. Строение полученных продуктов подтверждено методом рентгеноструктурного анализа.

Рис 3 Строение молекулы 5'-ацегил-2,3,3,4'-тефафеиил- Рис 4 Строение молекулы 1-[мегил-(2,4-динитрофенил-

2'-(4-н1профенил)изоиндолин-1-спиро-3'-(23-Дигидро- феииламино)метилен]-2-[2,3,3-трифеннлизоиндол-1-

4//-1,2,4--гриазола) (70) по данным рентг еноструктурного илиден]гидразина (72) по данным рснтгсноструктурного

анализа Атомы водорода не показаны. анализа. Атомы водорода не показаны

Нами была предпринята попытка получения спиросоединений при взаимодействии 1-фешшшино-2,3,3-трифенилизоиндолина с С-ацетил(метил, этокси-карбонил)-^(о-нитрофенил)нитрилиминами. Для этого реакции проводили при более низкой температуре в смеси растворителей вода-ацетон, в качестве основания для генерации диполя использовался гидрокарбонат калия. При взаимодействии 114

фенилимино-2,3,3-трифенилизоиндолина с С-апетил-К-(о-нитрофенил)нитршшмином удалось получить продукт циклоприсоединения (75). Однако, при использовании С-ме-тил(этоксикарбонил)-№(о-нитрофеяил)питрилиминов в аналогичных условиях нами были выделены только продукты линейного строения (72,74).

га

.N—11!

РЬ

РЬ

N I

РЬ +

РЬ—N

-РЬ Л—РЬ

N—С6Н4->102- о

ецы. на

75

(79%)

3 II 6 4 2

О

-РЬ N—РЬ

N ^

М^Н-СД-МО^

«зСЧ

О 73

Соединение (75) в стандартных условиях проведения реакции перегруппировывается в ациклический продукт (73), что подтверждает наше предположение о протекании реакции через стадию образования спиросоединения. Соединение (73), полученное в результате перегруппировки спиросоединения, было идентично соединению, полученному в результате реакции циклоприсоединения, что было доказано сравнением спектров ЯМР *Н и 13С, и отсутствием депрессии температуры плавления в смеси.

1-Фенилимино-3.3-дшЬенил-2-тиофталид. Установлено, что реакция 1-фенилимино-3,3-дифенил-2-тиофталида с нитрилиминами протекает с участием экчопикличсской связи С=К и продуктами взаимодействия являются исключительно пентазамещенные бензо[с]тиофен-1-спиро-3'-(2,3-дигидро-4Я-1,2,4-триазолы) (76-83) РЬ РЬ

-РЬ -[-РЬ

+ Л—¿=М—Й—Аг -^

Ж

V

РЬ

-Аг

76-83

(53-68%)

Я = С6Н5 (76), СН3С(0) (77-81), СН30С(0)(82), С2Н50С(0) (83)

Аг = С^Н; (76-77,83), СбНч-ОСНз-и (78), ОД-СИз-о (79), СА-Шг-л (80),

СбЩ-ИОг-о (81), СбНгВг-л (82)

В спектрах ЯМР 13С соединений (76-83) для спироуглеродных атомов наблюдаются сигналы в области 112-116 м.д. В области 8с 146-147 м.д. проявляются сигналы углеродного атома в положении 5' триазольного цикла.

Связь ОТС 1-фенилимино-3,3-дифенил-2-тиофталида в реакциях с С,М-дизамещенными нитрилиминами оказалась менее активна, продукты циклоприсое-

динения образую 1ся с меньшими выходами, а в случае ОННИ реакция не протекает. Только в реакции с С-ацетил-К-(2-нитрофенил)нитрилимином удалось выделить спиро-соединение (81) с выходом 10%.

Вероятная схема образования ациклических продуктов

Таким образом, реакции гетероциклических тионов и иминов с ОННИ приводят к образованию спиросоединений, которые могут претерпевать перегруппировку с образованием продуктов линейного строения при сохранении элементного состава молекулы. На стабильность спиросоединений оказывает влияние природа гетероатома, соседнего с тионной или иминной экзоциклической связью исходного гетероцикла. В ряду N < Б < О стабильность спиросоединений увеличивается.

Однако, для образования ациклических продуктов, принципиальное значение имеет наличие нитрогруппы именно в ор/ио-положении бензольного кольца у атома азота нитрилимина. Если нитрогруппа стоит в пора-положении бейзольного кольца, то разрыва связи С-5 (С-Ы) не происходит, и образуется стабильное спиросоединение. Если в бензольном кольце находится два заместителя, и один из них нитрогруппа в орто-положении, то наличие в пара-положении других заместителей (даже донорных), не влияет на стабильность спиросоединений, и в результате образуются 1,2-дизамещенные азины.

На основании полученных экспериментальных данных, мы предположили следующую схему перегруппировки.

Х,¥ = М-РЬ,8 г в

II'=Н, 1<ЮрОСН,

Реакция протекает с образованием неустойчивого спиросоединения (А), распад которого, вероятно, начинается с гетеролитического разрыва С-У связи с образованием биполярного иона (Б) Далее, благодаря координации нитрогруппы по атому азота (интермедиат В), создаются условия для разрыва связи С*-М' в интермедиате (Г), образующегося в результате нуклеофильной атаки бензольного кольца гетероатомом У, что и приводит к образованию 1,2-дизамещенных азинов.

В пользу предложенной схемы перегруппировки свидетельствуют следующие

факты:

А. Образование в ходе реакции спиросоединений отвечает классическим представлениям о реакции [3+2] циклоприсоединения и доказано, проведенными экспериментами. При взаимодействии 1-тиоксо-2-фенвл-1,2-дигидрофталазина (д) с ОННИ были получены спиросоединения, которые при длительном кипячении в толуоле, перегруппировывались в 1,2-дизамещенные тиоазины. Проведение реакции в более мягких условиях по сравнению со стандартными позволило выделить сииросоединения при использовании в качестве диполярофилов 3,3-дифенил-1-тиоксо-2-тиофталида (в) и 1-фенилимино-2,3,3-трифенилизоиндолина (е), которые также были целенаправленно перегруппированы в 1,2-дизамещенные азины.

Б. В литературе есть примеры подобного гетеролитического разрыва спиросоединений под действием излучения или нагревания, причем этот процесс является обратимым. Известно, что к подобному распаду склонны соединения, в которых образующийся биполярный ион стабилизирован сопряжением одного или обоих заряженных центров.

Стабилизация образующегося биполярного иона происходит благодаря донорным свойс1вам гетероатома, расположенного рядом с катионным центром. И чем более донорными свойствами обладает гетероатом, тем более вероятен такой разрыв. В ряду диполярофилов: 2,3,3-трифенил-1-тиоксофталимидин (б), 3,3-диарил-1-тиоксо-2-тиофталид (в), 3,3-дифенил-1-тиоксофталид (г) стабильность образующихся

Б:

Б1

Б 2

БЗ

спироигединсний возрастает, а вероятность дальнейшей перегруппировки образующегося биполярного иона (Б) падает при переходе N > в > О.

Предпочтительное образование спиросоединений при взаимодействии нитрилиминов с фталазинтионами (д) можно объяснить недостаточной стабилизацией возникающего положительного заряда. Вероятно, это связано с тем, что фталазины являются я-дефицитными системами и неподеленная электронная пара на атоме азота находится в сопряжении с ароматической системой, а, следовательно, атом азота проявляет более слабые донорные свойства по отношению к карбкатиону.

Благодаря стабилизации положительного заряда уменьшается электростатическое притяжение между заряженными центрами, и создаются условия для свободного вращения вокруг связи Ы'-К

В: Мы предполагаем, что происходит координация нитрогруппы по атому азота, что приводит к разрыхлению связи С*-1Ч; и облегчает ее разрыв при последующей атаке нуклеофилом.

Подтверждением взаимодействия между нитрогруппой и атомом азота является выделение стабильных спиросоединений при взаимодействии диролярофилов с М-п-нитрофенилнитрилиминами.

Образование промежуточного интермедиата (В) кос венно подтверждается тем, что другие заместители в пара-положении, даже донорные, не влияют на направление реакции и не изменяют выход получаемых продуктов.

№ вещества Выходы 1,2-дизамещенных азинов, % Заместители в пора-положении о-юпрофенильного кольца нитрилимина

19,35 84,75 ОСНз

20 78 N02

21-26 70-96 Н

Также, природа гетерократной связи в исходных соединениях не изменяет направление реакции, и при замене атома серы на атом азота получается" продукт перегруппировки.

Г: Интермедиат Г образуется в результате внутримолекулярной нуклеофильной атаки гетероатомом У углеродного атома (*) бензольного кольца. В пользу образования этого интермедиата говорит тот факт, что в результате реакции, с хорошими выходами мы получаем единственный продукт, который содержит нитрогруппу также в орто-положеиии бензольного кольца, как и исходный нитршшмин. На последнем этапе происходит разрыв связи С-К в с-комплексе Г.

Стоит отметить, что все стадии рассматриваемого процесса, за исключением последней, вероятно, являются обратимыми. Движущей силой процесса является образование линейных структур, стабилизированных сопряжением.

Предполагаемая схема в ее центральной части (интермедиат Г) напоминает перегруппировку Смайлза, представляющую собой внутримолекулярную реакцию нуклеофильного замещения в бензольном кольце, активированном нитрогругаюй.

Мы считаем, что предлагаемая нами схема позволяет объяснить наблюдаемые закономерности.

ВЫВОДЫ

1. На основе систематического изучения закономерностей реакции [3+2] циклоприсоединения С ,1Ч-дизамещенных нитрилиминов к пяти- и шестичленным гетероциклических соединениям, содержащих гетерократные С=8 и С=К связи, с разнообразными нитрилиминами, установлено, что реакция, в зависимости от строения нитрилимина и диполярофила, приводит к образованию спиро- или ациклических соединений.

2. Открыта перегруппировка спиросоединений, приводящая к образованию 1,2-дизамещенных азинов. Новая перегруппировка протекает без изменения элементного состава за счет миграции о-нитроарильной группы исходного нитрилимина к гетероатому кратной связи исходного диполярофила.

3. Установлено, что реакции М-(о-нитроарил)нитрилиминов с 1,3-тиазол-2-тионами, 1-тиоксофталимидином, 1-тиоксо-2-тиофталидом, 1-фенилимино-2,3,3-трифенили-зоиндолином проходят с образованием нестабильных спиросоединений, которые перегруппировываются в 1,2-дизамещенные азины.

4. Выявлены закономерности взаимодействия исследуемых диполярофилов с N-(0-нитроарил)нитрилиминами. Установлено, что гетероатом, находящийся рядом с экзоциклической связью С=8 или С=М, оказывает влияние на стабильность образующихся спиросоединений. В ряду N. в, О - стабильность спиросоединений возрастает. Показано, что на стабильность спиросоединений оказывают влияние условия проведения реакции.

5. Установлено, что заместители у атома углерода в №(о-нитроарил)нитрилиминах также оказывают влияние на стабильность образуемых спиросоединений при взаимодействии с 1-тиоксо-2-тиофталидом и 1-фенилимино-2,3,3-трифенилизо-

индолином. При увеличении акцепторных свойств заместителя вероятнос{£^^*2 У дальнейшей перегруппировки спиросоединення уменьшается.

6. На основе экспериментальных данных предложена вероятная схема образования продуктов линейного строения. № ^ 1 3 2 ^

Основное содержание диссертации изложено в следующих публикациях:

1. Бударина Е.В., Долгушина Т.С., Лабейш H.H., Фирсова О.В., Галишев В.А. 2,4,4',5'-Тетразамещенные 1,3,4-тиадиазол-5-спиро-2'-(4,5-дигидро-1,3-тиазолы) // Сб. тр. конференции «Кислород- и серусодержащие гетероциклы».: В 2 т. - Т. 2. М.: IBS PRESS, 2003.-С. 331.

2. Бударина Е.В., Долгушина Т.С., Лабейш H.H., Петров М.Л., Вельский В.К., Кольцов A.A. Необычное взаимиодействие 1,3-тиазол-2-тионов с >1-(о-нитрофенил)-С-

t

замещенными нитрилиминами //ЖОрХ. - 2005. - Т.41, вып. 2. - С. 315-316

3. Бударина ЕВ, Плотников В.Ф., Лабейш H.H., Вельский В.К., Галишев В.А. Гетероциклические тионы и их аналоги в реакциях 1,3-диполярного циклоприсоединения. IV. Взаимодействие 1-тиоксо-4-арил-2-фенил-1,2-дигидро-фталазинов с нитрилиминами // ЖОрХ. - 2005. - Т.41, вып. 3. - С. 462-467.

4 Бударина Е.В., Лабейш H.H., Вельский В.К., Галишев В.А. Гетероциклические тионы и их аналоги в реакциях 1,3-диполярного циклоприсоединения. V. Взаимодействие 2,3,3-трифенил-1-тиоксофталимидина с нитрилиминами // ЖОрХ. - 2005. - Т.41, вып. 5.-С. 462-467.

03 .05.06 г. Зак.76-80 РТП ИК «Синтез» Московский пр., 26

ВВЕДЕНИЕ.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения.

1.2. Реакции тиокарбонилов с 1,3-диполями.

1.2.1. Реакции ациклических тиокетонов с 1,3-диполями.

1.2.2. Реакции циклических тиокарбонильных соединений с 1,3-диполями.

1.3. Реакции тиоамидов с 1,3-диполями.

1.3.1. Реакции ациклических тиоамидов с 1,3-диполями.

1.3.2. Реакции тиомочевин и дитиокарбаматов с 1,3-диполями.

1.3.3. Реакции циклических тиоамидов с 1,3-диполями.

1.4. Реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения по C=N связи.

1.4.1. Реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения по ациклической C=N связи.

1.4.2. Реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения по эндоциклической C=N связи.

1.4.3. Реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения по экзоциклической C=N связи.

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. Взаимодействие 1,3-тиазол-2-тионов с С,>Т-дизамещенными нитрилиминами.

2.2. Взаимодействие бензоаннелированных пятичленных тионов с С,]Ч-дизамещенными нитрилиминами.

2.2.1. Взаимодействие 2,3,3-трифенил-1-тиоксофталимидина с С,]Ч-дизамещенными нитрилиминами.

2.2.2. Взаимодействие 3,3-дифенил-1-тиоксо-2-тиофталида с CjN-дизамещенными нитрилиминами.

2.2.3. Взаимодействие 3,3-дифенил-1-тиоксофталида с С^-дизамещенными нитрилиминами.

2.3. Взаимодействие 4-замещенных 1-тиоксо-2-фенил

1,2-дигидрофталазинов с С,К-дизамещенными нитрилиминами.

2.4. Взаимодействие С,М-дизамещенными нитрилиминов с соединениями, содержащими экзоциклическую связь C=N.

2.4.1. Взаимодействие 1-фенилимино-2,3,3-трифенил-изоиндолина с С,М-дизамещенными нитрилиминами.

2.4.2. Взаимодействие 1-фенилимино-3,3-дифенил-2-тиофталида с С,М-дизамещенными нитрилиминами.

2.5. Вероятная схема образования ациклических продуктов.

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1. Синтез и характеристика исходных соединений.

3.1.1. Синтез 2,3,3-трифенил-1-тиоксофталимидина.

3.1.2. Синтез 1-фенилимино-2,3,3-трифенилизоиндолина.

3.1.3. Синтез 1-фенилимино-3,3-дифенил-2-тиофталида.

3.2. Взаимодействие гетероциклических соединений, содержащих экзоциклические C=S и C=N связи с С^-дизамещенными нитрилиминами.

3.2.1. Взаимодействие 1,3-тиазол-2-тионов с С-метил(ацетил, метоксикарбонил, этоксикарбонил)-1чГ-арилнитрилиминами.

3.2.2. Взаимодействие 2,3,3-трифенил-1-тиоксофталимидина с С-арил(ацетил, метоксикарбонил, этоксикарбонил)-N-арилнитрилиминами.

3.2.3. Взаимодействие 3,3-дифенил-1-тиоксо-2-тиофталида с С-ацетил(метоксикарбонил, этоксикарбонил)

N-о-нитрофенилнитрилиминами.

3.2.3.1. Перегруппировка 3,3,3',5'-тетразамещенных бензо[с]тиофен-1-спиро-2'-(2,3-дигидро-1,3,4-тиадиазолов).

3.2.4. Взаимодействие 3,3-Дифенил-1-тиоксофталида с С-арил(ацетил, бензоил, этоксикарбонил)

N-арилнитрилиминами.

3.2.4.1. Перегруппировка 3,3,3',5'-тетразамещенных бензо[с]фуран-1-спиро-2'-(2,3-дигидро-1,3,4-тиадиазолов).

3.2.5. Взаимодействие 4-замещенных

1 -тиоксо-2-фенил-1,2-дигидрофталазинов с С-арил(бензоил, ацетил, метоксикарбонил, этоксикарбонил)-N-арилнитрилиминами.

3.2.5.1. Перегруппировка 3'-(2-нитрофенил)-4-этил-5'-этоксикарбонил-1,2-дигидро-фталазин-1 -спиро-2' -(2,3-Дигидро-1,3,4-тиадиазола).

3.2.6. Взаимодействие 1-фенилимино-2,3,3-трифенил-изоиндолина с С-метил(ацетил, этоксикарбонил, арил)-М-арилнитри лиминами.

3.2.6.1. Перегруппировка 5'-ацетил-2,3,3,4'-тетрафенил-2'-(2-нитрофенил)изоиндолин-1-спиро-3'-(2,3-дигидро-4//-1,2,4-триазола).

3.2.7. Взаимодействие 1-фенилимино-3,3-дифенил-2-тиофталида с С-арил(ацетил, бензоил, этоксикарбонил)-N-арилнитрилиминами.

ВЫВОДЫ.

• СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ.

Гетероциклические соединения представляют собой очень важную группу природных и синтетических органических и элементоорганических соединений. Во многих случаях именно гетероциклические фрагменты ответственны за биологическую и другие виды активности веществ, в состав которых они входят, что предопределяет пути их практического использования. Поэтому исследование теоретических основ реакций циклообразования, их механизмов, а также разработка направленных методов синтеза гетероциклических соединений является одним из приоритетных направлений в химии органических и элементоорганических соединений.

Среди методов синтеза гетероциклов особое место занимают реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения. Интерес к этому направлению объясняется, прежде всего тем, что с помощью этих реакций удается в одну стадию в мягких условиях получать разнообразные гетероциклические соединения. К настоящему времени достаточно подробно изучены реакции циклоприсоединения, в которых в качестве диполярофилов выступают соединения с активированными двойными или тройными углерод-углеродными связями, изучены факторы, влияющие на реакцию циклоприсоединения. Менее исследованы реакции, в которых в качестве диполярофилов выступают циклические соединения с гетерократными связями.

В реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения с участием экзоциклической тиокарбонильной связи изучено поведение многих гетероциклических тионов и, в большинстве, случаев получены стабильные спиросоединения. По присоединению диполей к экзоциклической связи C=N имеются лишь отдельные работы, из которых следует, что взаимодействие диполей с этими гетерократными связями также протекает по классической схеме [3+2] циклоприсоединения.

Планомерное изучение азолтионов, способных к таутомерным превращениям, в реакциях с 1,3-диполями, а именно, с C,N-дизамещенными нитрилиминами, было проведено на кафедре органической химии Санкт-Петербургского технологического института. Выяснено, что тиазол-2-тионы и тиазолин-2-тионы реагируют с 1,3-диполями с образованием на первой стадии продуктов циклоприсоединения, которые неустойчивы и распадаются в дальнейшем с образованием различных соединений. В то же время, азолтионы, которые не содержат серы у кратной связи, в реакцию 1,3-диполярного циклоприсоединения не вступают, а претерпевают обычное нуклеофильное замещение по тиольной группе.

Систематическое изучение азолтионов, не способных к тион-тиольной таутомерии, в реакциях 1,3-диполярного присоединения с нитрилиминами ранее не проводилось.

Для выявления закономерностей протекания реакций с диполярофилами, содержащими экзоциклическую C=S или C=N связь был расширен круг нитрилиминов, используемых в реакциях циклоприсоединения.

Целью настоящей работы явилось изучение закономерностей реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения нитрилиминов к гетероциклическим соединениям, содержащим экзоциклические C=S и C=N связи, не способные к таутомерии. Исследование влияния строения нитрилиминов на данные реакции. Выяснение основных закономерностей исследуемого процесса и разработка на основе полученных данных методов синтеза новых гетероциклов.

Нами исследовано взаимодействие 1,3-тиазол-2-тиона, 2,3,3-трифенил-1 -тиоксофталимидина, 3,3-дифенил-1 -тиоксо-2-тиофталида, 3,3-дифенил-1 -тиоксофталида, 4-замещенных 1 -тиоксо-2-фенил-1,2-дигидро-фталазинов, 1-фенилимино-2,3,3-трифенилизоиндолина, 1-фенилимино-3,3-дифенил-2-тиофталида с различными нитрилиминами.

Установлено, что взаимодействие пяти- и шестичленных гетероциклических соединений, содержащих гетерократные C=S и C=N связи, с разнообразными нитрилиминами, в зависимости от строения нитрилимина и диполярофила, приводит к образованию спиро- или ациклических соединений. Причем, образование продуктов линейного строения наблюдается при использовании К-(о-нитроарил)нитрилиминов. Открыта перегруппировка спиросоединений, приводящая к образованию 1,2-дизамещенных азинов. Новая перегруппировка протекает без изменения элементного состава за счет миграции о-нитроарильной группы исходного нитрилимина к гетероатому кратной связи исходного диполярофила. Выявлены закономерности взаимодействия исследуемых диполярофилов с К-(о-нитроарил)нитрилиминами. Установлено, что гетероатом, находящийся рядом с экзоциклической связью C=S или C=N, оказывает влияние на стабильность образующихся спиросоединений. В ряду N, S, О - стабильность спиросоединений возрастает. Показано, что на стабильность спиросоединений оказывают влияние условия проведения реакции.

Диссертация состоит из введения, теоретической части, включающей литературный обзор и обсуждения результатов исследования, экспериментальной части, выводов и приложения. В литературном обзоре рассмотрены реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения соединений, содержащих C=S и C=N кратные связи, с 1,3-диполярными реагентами.

144 ВЫВОДЫ

1. На основе систематического изучения закономерностей реакции [3+2] циклоприсоединения С,М-дизамещенных нитрилиминов к пяти- и шестичленным гетероциклических соединениям, содержащих гетерократные C=S и C=N связи, с разнообразными нитрилиминами, установлено, что реакция, в зависимости от строения нитрилимина и диполярофила, приводит к образованию спиро- или ациклических соединений.

2. Открыта перегруппировка спиросоединений, приводящая к образованию 1,2-дизамещенных азинов. Новая перегруппировка протекает без изменения элементного состава за счет миграции о-нитроарильной группы исходного нитрилимина к гетероатому кратной связи исходного диполярофила.

3. Установлено, что реакции М-(о-нитроарил)нитрилиминов с 1,3-тиазол-2-тионами, 1-тиоксофталимидином, 1-тиоксо-2-тиофталидом, 1-фенилими-но-2,3,3-трифенилизоиндолином проходят с образованием нестабильных спиросоединений, которые перегруппировываются в 1,2-дизамещенные азины.

4. Выявлены закономерности взаимодействия исследуемых диполярофилов с >Т-(о-нитроарил)нитрилиминами. Установлено, что гетероатом, находящийся рядом с экзоциклической связью C=S или C=N, оказывает влияние на стабильность образующихся спиросоединений. В ряду N, S, О - стабильность спиросоединений возрастает. Показано, что на стабильность спиросоединений оказывают влияние условия проведения реакции.

5. Установлено, что заместители у атома углерода в N-(o-нитроарил)нитрилиминах также оказывают влияние на стабильность образуемых спиросоединений при взаимодействии с 1-тиоксо-2тиофталидом и 1-фенилимино-2,3,3-трифенилизоиндолином. При увеличении акцепторных свойств заместителя вероятность дальнейшей перегруппировки спиросоединения уменьшается.

6. На основе экспериментальных данных предложена вероятная схема образования продуктов линейного строения.

1. Smith L.J. Aliphatic diazo compounds, nitrones and structurally analogous compounds. System capable of undergoing 1,3-additions // Chem. Rev. 1938. -V. 23.-P. 193-285.

2. Huisgen R. 1,3-Dipolare Cycloadditionen // Angew. Chem. 1963. - B. 75, № 13.-S. 604-637.

3. Хьюсген P., Грэши P., Сойер Дж. Алкены в реакциях циклоприсоединения. В кн.: Химия алкенов. - Л.:Химия, 1969, с. 481-534.

4. Shawali A.S. Reactions of heterocyclic compounds with nitrilimines and their precursors // Chem. Rev. 1993. - V. 93, № 8. - P. 2731-2777.

5. Есипенко A.A., Самарай Л.И. Циклоприсоединение окисей нитрилов по кратным связям, содержащим гетероатом // Успехи химии. 1992. - Т. 62, № 12.-С. 1164-1172.

6. Guziec F.S., Sanfilippo L.J. Synthetically useful extrusion reactions of organic sulfur, selenium and tellurium compounds // Tetrahedron. 1988. - V. 44, № 20. -P. 6241-6285.

7. Получение и свойства органических соединений серы / В.А. Альфонсов, Л.И. Беленький, Н.Н. Власова и др.; под ред. Л.И. Беленького. М.: Химия, 1998.-560 с.

8. Bonini B.F., Mazzanti G., Sarti S., Zanirato P. Silyl thioketones and silylated thiiranes //J. Chem. Soc. Chem. Comm. 1981. - V. 15. - P. 822-823.

9. Huisgen R., Grasney R., Seidel M., Knupfer H., Schmidt R. 1,3-Dipolare Ad-ditionen, III. Umsetzungen des Diphenylnitrilimins mit Carbonyl- und Thiocar-bonyl-Verbindungen // Ann. Chem. 1962. - V. 658. - P. 169-180.

10. Dunstan B.F., Elsey G.M., Russel R.A., Savage G.P., Simpson G.W., Tiekink R.T. Dipolar cycloaddition reactions of nitrilimines // Austr. J. Chem. 1998. -V.51.-P. 499-509.

11. Bonini B.F., Maccagnani G., Mazzanti G. Regio- and s tereo-specificity of cycloaddition reactions of sulfines with diphenylnitrilimine // J. Chem. Soc. Perkin Trans 1. 1978. - V. 10. - P. 1218-1221.

12. Bonini B.F., Maccagnani G., Thijs L., Zwanenburg B. Aromatic sulfines with nitrilimines // Tetrahedron Lett. 1973. - V. 37. - P. 3569-3572.

13. Huisgen R., Mack W. Reaktionen der Nitriloxide mit Thiocarbonylver-bindungen // Chem. Ber. 1972. - B. 105. - S. 2815-2824.

14. Battaglia A., Dondoni A., Mazzanti G. 1,4,2-Oxathiazoles from o-substituted benzonitrile oxides and thiobenzophenones // Synthesis. 1971. - V. 5. - P. 378379.

15. Huisgen R., Mack W., Anneser E. 1,3-Dipolare Additionen der Nitriloxyde an CS-Doppelbildungen // Angew. Chem. 1961. - B. 19. - S. 656-657.

16. Battaglia A., Dondoni A., Maccagnani G., Mazzanti G. Kinetics and mechanism of 1,3-cycloadditions of benzonitrile N-Oxides to thiobenzophenones // J. Chem. Soc. (B). -1971. V. 11. - P. 2096-2100.

17. Schaumann E. Reactive double bond system via (3+2) cycloreversion of heterocycles // Bull. Chim. Soc. Belg. 1986. - V. 95, № 11. - P. 955-1008.

18. Dondoni A. Synthesis and reactivity of adamantine-1-carbonitrile N-oxide // J. Org. Chem. 1972. - V. 37, № 20. - P. 3196-3198.

19. Josse A., Stavaux M. Composes sulfures heterocycligues. LXXIII. Sunthese d'a-(methyltio-4D3-thiolenylidene-2)thiocetones par rearrangement de trithia-l,6,6al4pentalenes // Bull. Soc. Chim. Fr. 1974. - V. 8. - P. 1727-1730.

20. Maignan J., Vialle J. Composes organigues sulfures XLV. Sulfuration de ce-tones ethylenigues. Intermediaires dans la synthese des dithiole-1,2 thiones-3 // Bull. Soc. Chim. Fr. 1973. - V. 7. - P. 2388-2392.

21. Huisgen R., Langhals E. Thiones as superdipolarophiles // Tetrahedron Lett. -1989. V. 30, № 39. - P. 5369-5372.

22. Xingua L., Huisgen R. New reactions of thiobenzophenone S-methylide //

23. Tetrahedron Lett. 1983. - V. 24, № 39. - P. 4181-4184.

24. Kalwinsch I., Huisgen R. The reaction of diazoacetic ester with thiobenzophenone // Tetrahedron Lett. -1981. V. 22, № 40. - P. 3941-3944.

25. Sustmann R., Sicking W., Huisgen R. Regiochemistry in cycloadditions of diazomethane to thioformaldehyde and thioketones // J. Org. Chem. 1993. - V. 58,№ l.-P. 82-89.

26. Huisgen R., Fulka C., Kalwinsch I., Xingya L., Mloston G., Moran J.R., Probstl A. Recent developments of the chemistry of thiocarbonyl ylides // Bull. Soc. Chim. Belg. 1984. - V. 93, № 7. - P. 511-532.

27. Kalwinsch I., Xingya L., Gotlstein J., Huisgen R. Diazomethane and thioben-zophnone: mechanistic elucidation of the Schonberg reaction // J. Am. Chem. Soc. 1981. - V. 103, № 23. - P. 7032-7033.

28. Bak C., Praefcke K. Synthese von 1,3-Oxathiolen aus Monothiobenzilen und

29. Diaryldiazomethanen // Chem. Ber. 1979. - В. 112. - S. 2744-2749.

30. Mataka S., Ishi-i S., Tashiro M. The reaction of a-diazoketones with thioben-sophenone // Chem Lett. 1977. - № 8. - P. 955-956.

31. Mataka S., Ishi-i S., Tashiro M. Reaction of azibenzil with thiobenzophenone and thiofluorenone: isolation of 1,3-oxathiole and a-keto episulfide // J. Org. Chem. 1978. - V. 43, № 19. - P. 3730-3732.

32. Kelmendi В., Mloston G., Heimgartner H. Reactions of a-diazocycloalkanones with thiocarbonyl compounds // Heterocycles. 2000. - V. 52, № l.-P. 475-482.

33. Усов B.A., Тимохина JI.B., Воронков М.Г. Синтез и свойства тиоальде-гидов // Успехи химии. 1990. - Т. 59, № 4. - С. 649-680.

34. Mloston G., Romanski J., Linden D., Heimgartner H. Reactions of thioke-tones with methylazidoacetate // Polish J. Chem. 1996. - V. 70. - P. 880-890.

35. Опарин Д.А., Мотовилин Д.Б., Галишев B.A. Взаимодействие 3,3-дифенил-1,2-дитиофталидов с нитрилиминами // ЖОрХ. 1992. - Т. 28, № 5.-С. 1100-1101.

36. Лабейш Н.Н., Опарин Д.А., Вельский В.К., Галишев В.А. Гетероциклические тионы и их аналоги в реакциях 1,3-диполярного циклоприсоединения I. Взаимодействие 1,2-дитиофталидов с нитрилиминами // ЖОрХ. -1997. Т. 33, № 3. - С. 430-437.

37. Корчевин Н.А., Усов В.А., Воронков М.Г., Бородина Н.М. а,Ь-ненасыщенные тиосоединения XX. 2+3.-циклоприсоединение З-амино-2-арил-1-индентионов к нитрилиевым бетаинам и фенилазиду // ЖОрХ. -1986. Т. 22, № 6. - С. 1276-1282.

38. Buchel Т., Prewo R., Bieri J.H., Heimgartner Н. 1,3-Dipolare Cycloaddi-tionen von Nitrilium-Betainen mit 4,4,-Dimethyl-2-phenyl-2thiazolin-5-thion // Helv. Chim. Acta. 1984. - V. 67. - P. 534-549.

39. Shi J., Linden A., Heimgartner H. Syntehesis and Reactions of 2-(Alkylthio)-4,4-dimenthyl-l,3-thiazole-5(4H)-thiones // Helv. Chim. Acta. 1994. - V. 77. -P. 1903-1920.

40. Zayed S.E. Ketonen gem-dithiols and trithiones: synthesis and stydy of the behavior towards dipole reagents; synthesis of some nitrogen heteroaromatics // Phosphorus, Sulfur, Silicon and Relat. Elem. 1996. - V. 108. - P. 7-13.

41. Baruah A.K., Prajapati D., Sandhu J.S. Studies in cycloaddition reactions: re-giosreciflc cycloaddition reaction of nitrile imines with 2H-l-benzophyran-2-thione // Heterocycles. 1986. - V. 24, № 6. - P. 1527-1530.

42. Baruah A.K., Prajapati D., Sandhu J.S. Some novel aspects of regioselectivity in 1,3-dipolar cycloadditions of 4H-l-benzophyran-4-thione // Tetrahedron. -1988. V. 44, № 19. - P. 6137-6142.

43. Shawali A.S., Eltawil B.A., Albar H.A. Regioselectivity in the reactions of щ diphenylnitrilimine with coumarin and chromone I I Tetrahedron Lett. 1984.1. V. 25, №3.-P. 4139-4140.

44. Greig D.J., McPherson M., Paton R.M. Cycloaddition reactions of 1,4,2- diti-azole-5-thione // J. Chem. Soc. Perkin Trans 1. 1985. - V. 11. - P. 1205-1208.

45. В arriga S., F uertes P., M arcos G .F., M iguel D., R akitin O.A., R ees С.W., Torroba T. Synthesis of thiadiazole, dithietane, and imine derivatives of the l,2.dithiolo[l,4]thiazine ring system // J. Org. Chem. 2001. - V. 66. - P. 57665771.

46. Maguet M., Poirier Y., Teste J. Composes soufres heterocycliques. VI. Syn-these de quelques derives de la thiadiazoline-1,3,4 // Bull. Soc. Chim. Fr. 1970. -V. 4.-P. 1503-1509.

47. Obercht D., Prewo R., Bieri J.H., Heimgartner H. 1,3-Dipolare Cycloaddi-tionen von 2-(Benzonitrilio)-2-propanid mit 4,4-Dimethyl-2-phenyl-2thiazolin-5-thion und Schwefelkohlenstoff // Helv. Chim. Acta. 1982. - V. 65, № 6. - P. 1825-1837.

48. Prewo R., Wipf P., Bieri J.H., Germain G., Heimgartner H. (Benzylthio)- und subatituerte Nitril-ylide: thermishche Erzeugung und Reaktionen // Helv. Chim. Acta. 1988,-V. 71.-P. 1177-1189.

49. Heimgartner H. 2-Thiazolin-5-thiones, a new type of sulfur heterocycle synthesis and reactions // Croat. Chem. Acta. 1986. - V. 59, № 1. - P. 237-265.

50. Minoura M., Kawashima Т., Okazaki R. Structure and thermolysis of a 1,4,2-oxatellurazole, a novel tellurium containing heterocycle // Chem. Lett. 1994. -№9.-P. 1691-1692.

51. Chung W.S., Tsai T.L., Но C.C., Noble W.J. Faca selectivity in the 1,3-a dipolar cycloaddition reactions of benzonitrile oxide with 5-substituted adamantine-2-thione and 2-methyleneadamantanes // J. Org. Chem. 1997. - V. 62. - P. 4672-4676.

52. Noel D., Vialle J. Aryl-3 dithiazole-1,4,2 thiones-5 // Bull. Soc. Chim. Fr. -1967.-V. 6.-P. 2239.

53. Корчевин H.A., Усов B.A., Токарева А.Ф., Воронков М.Г. Образование производных 1,4,2-оксатиазола при реакции 3-амино-2-арилиден-1-тионов с N-окисями нитрилов // ХГС. 1975. - Т. 2. - С. 278.

54. Marcos C.F., Polo С., Rakitin О.А., Rees C.W., Torroba Т. From Hunig's base to bis(l,2.dithiolo)-[l,4]thiazines in one pot: the fast route to highly sul-furated heterocycles // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1997. - V. 36, № 3. - P. 281-283.

55. Pekcan S., Heimgartner H. N-(l,3-Thiazol-5(4H)-yliden)amine aus 1,3-dipolaren С ycloadditionen von A ziden m it 1,3-Thiazol-5(4H)-thionen // H elv. Chim. Acta. 1988. - V. 71, № 7. - P. 1673-1680.

56. Mloston G., Romanski J., Linden A., Heimgartner H. Thiocarbonyl-imide aus der Umsetzung von 2,2,4,4-Tetramethyl-3-thioxocyclobutanon mit Aryl-aziden // Helv. Chim. Acta. 1993. - V. 76. - P. 2147-2154.

57. Chauhan M.S., McKinnon D.M. The reaction some heterocyclic thiones with ethyl azidoformate // Can. J. Chem. 1976. - V. 54. - P. 3879-3883.

58. Huisgen R., Fisera L., Giera H., Sustmann R. Thiones as Superdipolarophiles. Rates and equilibria of nitrone сycloadditions to thioketones // J. Am. Chem. Soc. 1995. - V. 117. - P. 9671-9678.

59. Giera H., Huisgen R. Nitrones and thiones: cycloadditions and surprising mem tathesis reactions // Liebigs Ann. /Recueil. 1997. - V. 3. - P. 1685-1689.

60. Black D.C., Watson K.G. Nitrones and oxaziridines // Austr. J. Chem. 1973. - V. 26. - P. 2492-2504.

61. Sustmann R., Sicking W., Huisgen R. The high of the CS double bond in 1,3-dipolar cycloadditions of nitrones: a molecular theoretical analysis // J. Am. Chem. Soc. 1995. - V. 117. - P. 9679-9685.

62. Huisgen R., Mloston G., Probstl A. The chemistry of l,3,4-thiadiazoline-2-spiro-2'-fenchane // Tetrahedron Lett. 1985. - V. 26, № 37. - P. 4431-4434.

63. Mloston G., Linden A., Heeimgartner H. Regioselektive 1,3-dipolare

64. Cycloadditionen von Thiocarbonyl-yliden mit l,3-Thiazol-5(4H)-thionen // Helv. Chim. Acta. -1991. V. 74, № 7. - P. 1386-1398.

65. Huisgen R., Mloston G., Fulka C. 1,3-Cycloadditions of 2,2,4,4-tetramethylcyclobutane-l-one-3-thione S-methylide // Heterocycles. 1985. - V. 23, №9. - P. 2207-2212.

66. Опарин Д.А. О взаимодействии замещенных дитиофталидов с диазоме-таном // ЖОрХ. 1984. - Т. 20, № 1. - С. 216-217.1. Щ>

67. Mloston G., Huisgen R. Schonberg reactions of adamantanethione S-methylide // Heterocycles. 1985. - V. 23, № 9. - P. 2201-2206.

68. Murai S., Aya Т., Renge Т., Ryu I., Sonoda N. The effect of solvent on the regioselectivity of cycloaddition of diazomethane to the thione group in ada-mantannethione // J. Org. Chem. 1974. - V. 39, № 6. - P. 860-863.

69. Wolkoff P., Hammerum S. Reaction of hydrazonoyl halides with primary thioamides; formation of thiohydrazides and hydrazonyl sulfides // Acta Chem. Scand. Ser. B. 1976. - V. 30, № 9. - P. 831-836.

70. Wolkoff P., Hammerum S. Reaction hudrazonyl halides with secondary andtertiary thioamides; formation of 5-amino and 5-alkoxy-l,3,4-thiadiazolines// Chem. Scand. Ser. B. 1976. - V. 30, № 9. - P. 837-842.

71. Shawali A.S., Parkanyi C. Hydrazidoyl halides in the synthsis of heterocycles // J. Heterocycl. Chem. 1980. - V. 17, № 5. - P. 833-854.

72. Friedrich K., Zamkanei M. Cycloadditionen von Cyanthioformamiden mit 1,3-Dipolen// Chem. Ber. 1979. - B. 112,№5.-S. 1873-1878.

73. Bohrisch J., Patzel M., Grubert L., Liebscher J. Synthesis of S,N-heterocycles from N-thioacyllactamimines // Phosphorus, Sulfur, Silicon and Relat. Elem. -1993. V. 84, № 14. - P. 253-256.

74. Abdelhamid A.O., Abdou S.E., El-Shiaty F.H. Reactions with hydrazidoylhalides. IX. A novel synthesis of some hydrazidoil sulfides, thiadiazolines, thia-zoles and coumarines // Phosphorus, Sulfur, Silicon and Relat. Elem. 1994. -V. 88, № 14.-P. 217-224.

75. Pocar D., Rossi L.M., Trimarco P. Reactions of b-keto thioacid amides with acyl chloride aryl-hydrazones // J. Heterocycl. Chem. 1975. - V. 12, № 2. - P. 401-403.

76. Вельская Н.П., Парамонов И.В., Мухачева М.В., Бакулев В.А. 2-(4-Метоксифенил)гидразоно-2-тиокарбамоилацетамиды в синтезе серусодер-жащих гетероциклов // ХГС. 1998. - Т. 12. - С. 1700-1701.

77. Abdelhamid A.O., Zohdi H.F., Rateb N.M. Reactions with hydrazonoyl halides. Part 10. Formation of thiohdrazide, hydrazonoyl sulfide and arylazothiazole derivatives // J. Chem. Research (S). 1995. - № 4. - P. 144-145.

78. Farag A.M., Dawood K.M., Kandeel Z.E., Algharib M.S. Facile and convenient route to functionalized thiazole and selenazole derivatives // J. Chem. Research (S). 1996. - № 12. - P. 530-531.

79. Zohdi H.F., Rateb N.M., Abdelhamid A.O. Reactions with hydrazonoyl halides XIX. Synthesis of some pyrazole and 5-arylazothiazole derivatives // Phosphorus, Sulfur, Silicon and Relat. Elem. 1998. - V. 133. - P. 103-117.

80. Benincori Т., Brenna E., Sannicolo F., Trimarco L., Pilati T. Reaction of a-halohydrazones with primary thioamides // Gazz. Chim. Ital. 1993. - V. 123,• № io.-P. 531-537.

81. Rateb N.M., Abdel-Riheem N.A., Al-Atoom A.A., Abdelhamid A.O. Reactions of hudrazonoyl halides 35. Synthesis of some new l,2,4-triazolino4,3-a.pyrimidines, 2,3-dihydro-l,3,4-thiazoles and 2,3-dihydro-l,3,4-selenadiazoles

82. Щ I/ Phosphorus, Sulfur, Silicon and Relat. Elem. 2003. - V. 178, № 5. - P. 11011114.

83. Abdelhamid A.O., Mohamed G.S. Reactions with hydrazonoyl halides XXIV: synthesis of some newunsymmetrical azines and dihydro-1,3,4-thiadiazoles // Phosphorus, Sulfur, Silicon and Relat. Elem. 1999. - V. 152. - P. 115-128.

84. Zohdi H.F. Reactions with 3-amino-5-trifluoromethyll,2,4.triazole: a convenient route to fluorinated triazolo[l,5-c]thiadiazine, triazolo[l,5-a]triazine, thiazoles and thiadiazoles // J. Chem. Research (M). 1998. - № 9. - P. 21262139.

85. Emam H.A., Zohdi H.F., Abdelhamid A.O. Reactions with hydrazonoyl hal* ides XV. A synthetic approach to 2,3-dihydrothiadiazoles // J. Chem. Research

86. M). 1998. - № l.-P. 169-179.

87. Wolkoff P., Nemeth S.T., Gibson M.S. Reaction of hydrazonyl halides with derivatives of thiourea and thiosemicarbazide; a new source of C-amino- and C-hydrazino-1,2,4-triazoles // Can. J. Chem. 1975. - V. 53, № 21. - P. 3211-3215.

88. Shawali A.S., Abdelhamid A.O. New routes to aroylthiadiazolines and ary-lazothiazoles from phenylglyoxalyl bromide arylhydrazones and phenacyl thio-cyanate // J. Heterocycl. Chem. 1976. - V. 13, № 1. - P. 45-49.

89. Eweiss N.F., Osman A. Synthesis of heterocycles. Part II. New routes to acetylthiadiazolinesand alkylazothiazoles// J. Heterocycl. Chem. 1980. - V. 17,№8.-P. 1713-1717.

90. Hikmat H.A., Abid A.I., Walid F.H. Synthesis and chemical reactivity ofbensothiazol-2-ylhydrazonyl chlorides // Indian J. Chem. 1995. - V. 34, № 8. -P. 736-739.

91. Kim J.N., Jung K.S., Lee H.J., Son J.S. A facile one-pot preparation of isothiocyanates from aldoximes // Tetrahedron Lett. 1997. - V. 38, № 9. - P. 1597-1598.

92. Linden A., Awad E.M.A.H., Heeimgartner H. A rhodanine derivative and its cycloadduct with diphenyl nitrile imine // Acta Crystallographica, Sec. C. -1999. V. 55, № 11. - P. 1877-1881.

93. Опарин Д.А., Яковлев C.B., Мотовилин Д.Б., Галишев В.А. Синтез замещенных фталазинспиротиазолов // ЖОрХ. 1992. - Т. 28, № 6. - С. 13171318.

94. Опарин Д.А., Мотылевич Ж.В., Галишев В.А. Взаимодействие 6-тиоксо-1,6-дигидропиридазина с С-ацетил-М-фенилнитрилимином // ЖОрХ. 1993. - Т. 29, № 11. - С. 2321-2322.

95. Grubert L., Patzel M., Jugelt W., Liebscher B.R. Umzetzungen von Ni-triliminen mit Pyrazinen, Pyrimidinen und lH-Pyrimidinthionen // Liebiegs Ann. Chem. 1994.-B. 10. - S. 1005-1011.

96. Stimac A., Stanovnik В., Tisler M. 1,3-Dipolar cycloaddition of 2-diazoalkanes to pyridazin-3(2H)-one derivatives // J. Heterocycl. Chem. 1991. -V. 28.-P. 417-423.

97. Rakib E.M., Benchidmi M., Essassi E.M., Bouadili A.E., Khouili M., Barbe J.M., Pujol M.D. Synthesis of new heterocyclic systems: spirothiadiazolepyra-zolol,5,4-ef.[l,5]benzodiazepines // Heterocycles. 2000. - V. 53, № 3. - P. 571-578.

98. Abdelhamid A.O., Attaby F.A. Reaction of hydrazidoyl halides: IV. Synthesis of thiazolo3,2-a.benzimidazoles, imidazo[2,l-b]thiazoles and pyrazolo[4,3-b]thiazines // J. Heterocycl. Chem. 1991. - V. 28. - P. 41-44.

99. Shawali A.S., Abdallah M.A., Mosselhi M.A.N., Mohamed Y.F. Synthesis and tautomeric structure of l,2-bis-(7-arylhydrazono-7H-l,2,4.triazolo[3,4-b][l,3,4]thiadiazin-3-yl)ethanes // Z. Naturforschung. 2002. - V. 57, № 5. - P. 552-556.

100. Mosselhi M.A.N., Abdallah M.A., Mohamed Y.F., Shawali A.S. Synthesis and tautomeric structure of 7-arylhydrazono-7H-l,2,4.triazolo[3,4-b]-[l,3,4]thiadiazines // Phosphorus, Sulfur, Silicon and Relat. Elem. 2002. - V. 177,№2.-P. 487-496.

101. Hassaneen H.M., Abdelhadi H.A., Abdallah T.A. Novel synthesis of 1,2,4triazolo4,3-a.pyrimidin-5-one derivatives // Tetrahedron. 2001. - V. 57, №51. -P. 10133-10138.

102. Mosselhi M.A.N. A convenient synthesis of novel derivatives of pyrido2,3-d.[l,2,4]triazolo[4,3-a]perimidine-5,6-dione // Monatsh. Chem. 2002. - V. 133, № 10.-P. 1297-1304.

103. Amfarag M.M.G., Ghandour A. Reaction of hydrazonoyl chlorides with heterocyclic amines & mercaptans // Indian J. Chem. 1988. - V. 27, № 6. - P. 836-839.

104. Shawali A.S., Hilal R.H., El-Sheikh S. Regioselectivity in the reactions of bis-hydrazonoyl halides with pyrimidine-2-thiones // Monatsh. Chem. 2001. -V. 132, №6. -P. 715-720.

105. Shawali A.S., Abdallah M.A., Zayed M.M. A convenient one-pot synthesis and antimicrobial activity of pyrimidol,2-b.[l,2,4,5]tetrazines // J. Heterocycl.

106. Chem. 2002. - V. 39. - P. 45-49.

107. Abbas I.M., Abdallah M.A., Mosselhi M.A.N., Mohamed S.Z. Site selectivity in the reaction of benzonitrillum N-phenylimide with 5-aryl-1,3,4-oxadiazole-2(3H)-thiones // J. Chem. Research (S). 1994. - № 8. - P. 308-309.

108. Shawali A.S., Abdallah M.A., Zayed M.E.M. Synthesis, antimicrobial activity and heterocyclic ring transformation of 5-(pyrazol-5-yl)-l,3,4-oxadiazole -(3H)-thiones // Z. Naturforschung. 2000. - B. 55, № 6. - S. 546-552.

109. Abdallah M.A., Mosselhi M.A.N., Abbas I.M., Fahmi A.G.A., Shawali A.S. Reaction of 5-aroylamino-l,3,4-thiadiazole-2(3H)-thiones with hydrazonoyl chlorides // J. Chem. Research (S). 1995. - № 9. - P. 370-371.

110. Sasaki Т., Ito E., Shimizu I. Ring transformation of 1,3,4-oxadiazole to s-triazole-Fused heterocycles. New synthetic route for thiazolo2,3-c.-s-triazole and 7H-s-thiazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine // J. Org. Chem. 1982. - V. 47, № 14.-P. 2757-2760.

111. Mosselhi M.A.N., Abdallah M.A., Riyadh S.M., Harhash A.E., Shawali A.S. Tautomerism and reactions of lH-l,2,4-triazole-5-thiones with hydrazonoyl halides // J. Prakt. Chem. 1998. - V. 340. - P. 160-164.

112. Abdallah M.A., Mosselhi M.A.N., Riyadh S.M., Harhash A.E., Shawali A.S. Novel in situ formation and rearrangement of thiohydrazonate esters // J. Chem. Research (M). 1998. - № 11. - P. 3037-3045.

113. Фирсова О.В., Долгушина Т.С., Полукеев В.А. Взаимодействие гетероциклических тион-тиолов с 1,3-диполярными реагентами. // Сб. тр. конференции «Кислород- и серусодержащие гетероциклы».: В 2 т. Т. 1. М.: IBS PRESS, 2003. - С. 430-435.

114. Elfahham H.A., Sadek K.U., Elgemeie G.E.H., Elnagdi M.H. The reactions of nitrile imines amino- and oxo-substituted diazoles // Chem. Lett. 1982. - № l.-P. 119-122.

115. Tewari R.S., Parihar P. Synthesis and Reactions of N-(2,4-Dinitrophenyl)-Acetohydrazonyl Chloride // J. Indian Chem. Soc. 1983. - V. 60. - P. 961-963.

116. Huisgen R., Grashey R., Seidel M., Wallbillich G., Knupfer H., Schmidt R. Synthese von 1,2,4-Triazolen aus Nitriliminen und Nitrilen // Ann. Chem. -1961.-B. 654.-S. 105-113.

117. Huisgen R., Grashey R., Knupfer H., Kunz R., Seidel M. Anlagerung der Nitrilimine an Azomethine und Isocyanate // Chem. Ber. 1964. - B. 97, № 4. -S. 1085-1095.

118. Huisgen R., Grashey R., Aufderhaar E., Kunz R. Addition der Nitrilimine an Oxime, Azine und andere CN-Doppelbindungen // Chem. Ber. 1965. - B. 98, № 2. - S. 642-649.

119. Солошонок В.А., Кухарь В.П. Реакции метилтрифторпирувата и его N-метоксикарбонилимина с р-обогащенными гетероциклами и диполярными соединениями //ЖОрХ. 1990. - Т. 26, № 2. - С. 419-425.

120. Rai М., Kumar S., Krishan К., Singh A. Dipolar cycloaddition of benzoni-trile oxide and diphenylketene to a-methyl-benzalidene-benzylamines // J. Indi-ian Chem. Soc. -1981. V. 48. - P. 1111-1112.

121. Симонян JI.A., Зейфман Ю.В., Гамбарян Н.П. Реакции окиси бензонит-рила с фторкетонами и их иминами // Изв. АН СССР сер. хим. 1968. - № 7.-С. 1916-1918.

122. Hershenson F.M. The reactions of 2,4-dichlorobenzonitrile oxide with eno-lizable Schiff bases // J. Heterocycl. Chem. 1972. - V. 9, № 3. - P. 739-740.

123. Lauria F., Vecchietti V., Tosolini G. Sintesin di derivati della 1,2,4-ossadiazolina // Gazz. Chim. Ital. 1963. - V. 94, № 5. - P. 478-484.

124. Alcaide В., Escobar G., Perez-Ossorio R., Plumet J. Synthesis of 5-acyl-3,4-diaryl-4,5-dihydro-l,2,4-oxadiazoles // Synthesis. 1983. - № 6. - P. 486-488.

125. В ast К., С hristl M., H uisgen R., Mack W. A dditionen der N itriloxide an ш CN-Mehrfachbindungen // Chem. Ber. 1972. - B. 105, № 9. - S. 2825-2840.

126. Rajagopalan P. Dipolar addition reactions nitrile oxides. VII. A new general metod of synthesis of 3,5-disubstituted 1,2,4-oxadiazoles // Tetrahedron Lett. -1969.-№5.-P. 311-312.

127. Sasaki Т., Yoshioka Т., Suzuki Y. Studies of heteroaromaticity. XXXII. New synthesis of 1,2,4-oxadiazoles, benzoxazoles, benzothiazoles and benzimi-dazole from aromatic hydroxamoyl chlorides // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1969. -V. 42,№ 11.-P. 3335-3338.

128. Grundmann C., Richter R. Die bortrifluorid katalysierte addition von ni-triloxiden an CN-doppelbindungssysteme // Tetrahedron Lett. 1968. - № 8. - P. 963-966.

129. Mehrotra K.N. Synthesis of l-(diphenylacetyl)-3,3,4,4-tetraphenyl-2-azetidinone & l-benzyl-3,3,4,4-triphenyl-2-azetidinone // Indian J. Chem.1982.-V. 21B,№2.-P. 146-148.

130. Mehrotra K.N., Singh S.B. Synthesis of N-substituted 3,3,4-triaryl- and 3,3,4,4-tetraphenyl-2-azetidinones // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1981. - V. 54, № 6. -P. 1838-1840.

131. Pfleger R., Jager A. Uber die Darstellung von b-Lactamen durch Anlagerung von Ketenen an D2-Thiazoline und Schiffsche Bazen // Chem. Ber. -1957. B. 90, № 12. - S. 2460-2765.

132. Bartnik R., Mloston G. Aziridines; III. 1,2,3-Trisubstituted aziridines by the reaction о f phenyldiazomethane with i mines i n the presence о f zinc i odide // Synthesis. 1983. -№ 11. - P. 924-925.

133. Bartnik R., Mloston G. Aziridines IV. Catalytic decomposition of phenyldiazomethane in Schiffs bases // Tetrahedron. 1984. - V. 40, № 13. - P. 25692576.

134. Осипов C.H., Коломиец А.Ф., Фокин A.B. Метиловый эфир 2-N-трифторацетилимино трифторпропионовой кислоты в реакциях циклоприсоединения // Изв. АН СССР сер. хим. 1988. - № 2. - С. 132-136.

135. Elwan N.M., Abdelhadi Н.А., Abdallah Т.А., Hassaneen H.H. Synthesis of l,2,4.triazolo[3,4-a]isoquinolines and pyrrolo[2,l-a]isoquinolines using ?-keto hydrazonoyl halides // Tetrahedron. 1996. - V. 52, № 10. - P. 3451-3456.

136. Fodor L., El-Gharib, Szabo J., Bernath G., Sohar P. Cycloaddition reactions of 1,3-benzothiazines IV. Intermolecular 1,3-dipolar cycloaddition of 2H-1,3-benzothiazines with nitrilimines // Heterocycles. 1984. - V. 22, № 3. - P. 537540.

137. Tripathi M., Dhar D.N. Reaction of l,2,3-benzoxathiazine-2,2-dioxides with 1,3-diphenylnitrilimine: synthesis of a new heterocyclic system // Indian J. Chem. 1987. - V. 26, № 7. - P. 888-889.

138. Farag A.M., Shawali A.S., Abed N.M., Dawood K.M. 1,3-Dipolar cycloaddition syntheses of 3,3'-bi(2-pyrazolines), 3,3,bipyrazoles and 3,3'-bi(l,2,4-triazoles) // Gazz. Chim. Ital. 1993. - V. 123, № 8. - P. 467-470.

139. Capozzi G., Chimirri A., Grasso S., Romeo G., Zappia G. Novel fused-ring derivatives of 1,4-benzodiaepine system: synthesis of tetrahydro-lH-s-triazolo4,3-d.[l,4]benzodiazepines // Heterocycles. 1985. - V. 23, № 8. - P. 2051-2056.

140. Aatif A., Baouid A., Benharref A., Hasnaoui A. Synthesis of novel l,2,4.triazolo[3,4-d][l,5]benzodiazepinones derivatives by 1,3-dipolar cycload-dition // Synth. Commun. 2000. - V. 30, № 15. - P. 2647-2659.

141. Molteni G., Broggini G., Pilati T. Diastereoselectivenitrilimine cycloaddi-tion to the C=N bond of enantiopure 1,4-benzodiazepinones // Tetrahedron: Asymmetry. 2002. - V. 13, № 22. - P. 2491-2496.

142. Garanti L., Molteni G., Broggini G. Intramolecular cycloadditions of N-alkenoyl aryl azides // J. Chem. Soc. Perkin Trans 1. 2001. - V. 15. - P. 18161819.

143. Bartsch H., Erker T. The 1,3-dipolar cycloaddition as to novel tricyclic 0,N-and S,N-heterocycles // Heterocycles. 1988. - V. 27, № 6. - P. 1461-1463.

144. Aversa M.S., Ferlazzo A., Giannetto P., Kohnke F.H. A convenient synthesis of novel l,2,4.triazolo[4,3-a][l,5]benzodiazepine derivatives // Synthesis. -1986.-V.3.-P. 230-231.

145. Hasnaoui A., Baouid A., Lavergne J.P. Synteses de l,2,4-triazolo4,3-d.[l,4]diazepins et de l,2,4-oxazolo[4,5-d][l,4]diazepines par cycloaddition di-polare-1,3 // J. Heterocycl. Chem. -1991. V. 28, № 1. - P. 73-76.

146. Chiaroni A., Riche C. Ethyl 3-(4-clorophenyl)-3a-methyl-5-phenyl-3,3a,4,1 l-tetrahydro-3H-l,2,4.-triazolo[4,3-a][l,5]benzodiazepine-l-carboxylate, C26H23CIN4O2 // Acta Crystallographies Sec. C. 1995. - V. 51. -P. 961-963.

147. Aatif A., Baouid A., Hasnaoui A., Benharref A., Pierrot M. 8-Methyl-l,3diphenyl-4,5,6,6a,7,8-hexahydrocyclopentab.[l,2,4]triazolo[4,3-a]-benzodiazepin-7-one // Acta Crystallographica, Sec. C. 1999. - V. 55, № 9. - P. 1528-1530.

148. Hasnaoui A., Messaoudi M.L., Lavergne J.P., Giorgi M., Pierrot M. A strained tricyclic product of a dipolar 1,3-cycloaddition reaction of diazepine // Acta Crystallographica, Sec. C. 1996. - V. 52, № 12. - P. 3213-3215.

149. Eddaif A., Kitane S., Soufiaoui M., Mison P. Cycloaddition dipolaire-1,3 sur des 2H-pyrroles: synthese de quelques derives de pyrazolino-et isoxazolino-5,6-e.pyrroles // Tetrahedron Lett. 1991. - V. 32, № 30. - P. 3709-3710.

150. Sayanna E., Venkataratnam R.V., Thyagarajan G. Studies in cycloaddition reactions: a novel synthesis of lH,9H-l,2,4-triazolo4,3-a.benzimidazoles from1.acylbenzimidazoles and hydrazonoyl chloride // Heterocycles. 1985. - V. 23, №9.-P. 2183-2186.

151. Miller D.J., Scrowston R.M., Kennewell P.D., Westwood R. Reactions of nitrile oxides and nitrilimines with imidate esters, the nitrogen atom of which forms part of a heterocyclic ring// Tetrahedron. 1994. - V. 50, № 17. - P. 5159-5168.

152. Luheshi A.B.N., Smalley R.K. 1,3-Dipolar cycloadditions of 2-ethoxy-and 2-(ethylthio)-l-azetines with nitrilimines // Tetrahedron Lett. 1990. - V. 31, № 1.-P. 127-130.

153. Stajer G., Szabo A.E., Bernath G., Sohar P. Cycloaddition of nitrilimine and oxide to norbornane- and norbornene-fused dihydro-l,3-oxazines // Tetrahedron. 1987.-V. 43, №8.-P. 1931-1936.

154. Hasnaoui A., Messaoudi M.E., Lavergne J.P. Nouvelles syntheses de syste-mes biheterocycliques II. Cycloaddition dipolare-1,3 et condensation de carbene sur des triazepines-1,2,4 // Reel. Trav. Chim. Pays-Bas. 1985. - V. 104, № 5. -P. 129-131.

155. Luheshi A.B.N., Smalley R.K., Kennewell P.D., Westwood R. 1,3-dipolar cycloadditions of 2-ethoxy- and 2-(ethylthio)-l-azetines with nitrile oxides and nitrile ylides // Tetrahedron Lett. 1990. - V. 31, № 1. - P. 123-126.

156. Azizian J., Soozangarzadeh S., Jadidi K. Microwave-induced one-potsynthesis of some new spiro3H-indole-3,5'(4'H)-[l,2,4.-triazoline]-2-ones // Synth. Commun. 2001. - V. 31, № 7. - P. 1069-1073.

157. Prajapati D., Gadhwal S. Synthesis of dihydropyrazolo3',4':3,4.pyrrolo[l,2-a]indoles and spiro-[3H-indole-3,3'-[D2-l,2,4]triazolin]-2-ones via intra and in-termolecylar 1,3-dipolar cycloadditions // Tetrahedron. 2004. - V. 60, № 2. - P. 4909-4913.

158. Gandolfi R., Toma L. Site specificity in cycloadditions of difenylnitrile imine with 8-substituted-8-azaheptafulvenes and tricarbonyl (8-azaheptafulvene) iron complexes // Tetrahedron. 1980. - V. 36, № 7. - P. 935-941.

159. Awad W.I., Sobhy M. 1,3-Dipolar cycloaddition of nitrile oxides. II. Reactions with o-quinoid structures // Can. J. Chem. 1969. - V. 47, № 9. - P. 1473* 1477.

160. Awad W.I., Omran S.M.A.R., Sobhy M. Studies of quinoid structures. VII. Reaction of benzonitrile oxide with o-quinones // J. Org. Chem. 1966. - V. 31, № l.-P. 331-333.

161. Бударина Е.В., Долгушина Т.С., Лабейш Н.Н., Кольцов А.А. Взаимодействие 1,3-тиазол-2-тионов С,Ы-дизамещенными нитрилиминами // Тез. докл. молодежной конференции по органической химии, 15-17 июня 2004 г. Санкт-Петербург, 2004. - С. 60.

162. Бударина Е.В., Долгушина Т.С., Лабейш Н.Н., Петров М.Л., Вельский * В.К., Кольцов А.А. Необычное взаимиодействие 1,3-тиазол-2-тионов с Nо-нитрофенил)-С-замещенными нитрилиминами // ЖОрХ. 2005. - Т. 41, №2.-С. 315-316.

163. Бударина Е.В., Лабейш Н.Н., Вельский В.К., Галишев В.А. Гетероциклические тионы и их аналоги в реакциях 1,3-диполярного циклоприсоединения. V. Взаимодействие 2,3,3-трифенил-1-тиоксофталимидина с нитрилиминами // ЖОрХ. 2005. - Т. 41, № 5. - С. 772-775.

164. Voloshin N.A., Chernyshev A.V., Metelitsa A.V., Besugliy S.O., Voloshina E.N., Sadimenko L.P., Minkin V.I. Photochromic spiroindoline-pyridobenzopyrans.: fluorescent metal-ion sensors // Arkivos. 2004. - V. 11.-P. 16-24.

165. Rosario R., Gust D., Hayes M., Jahnke F., Springer J., Garcia A. Photon-modulated wettability changes on spiropyran-coated surfaces // Langmuir. -2002. V. 18, № 21. - P. 8062-8069.

166. Довлатян B.B., Элиазян К.А., Пивазян В.А., Казарян Э.А., Енгоян А.П., Григорян Р.Т., Мирзоян Р.Г. Синтез и гетероциклизация дитиокарбамоил-ацетоуксусных эфиров и анилидов // ХГС. 2000. - № 5. - С. 677-681.

167. Meyer R., Szanski J. Uber gefarbte Schwefelverbindungen der Difenyl- und Trifhenyl-Methanreihe II // Chem. Ber. 1900. - B. 33. - S. 2577-2584.

168. Опарин Д.А., Шалыгина В.А. Синтез замещенных тиофталан-1спиро-2 -1,3,5-оксатиазолов. // ХГС. 1984. - № 8. - С. 1140-1141.

169. Опарин Д.А., Кузнецова А.С. Синтез 3,3-дизамещенных 2-тиофталидов //ХГС. 1991.-№2.-С. 172-174.

170. Опарин Д.А., Яковлев С.В., Павлова Л.А. Алкилирование 1-тиоксо-2-фенил-4-арил-1,2-дигидрофталазинов тетраборатом триэтилоксония // ЖОрХ. 1992. - Т. 28, № 5. - С. 1079-1082.

171. Huisgen R., Adelsberger К., Aufderhaas Е., Rnupfer Н., Wallbillich G. 1,3-Dipolare Cycloadditionen. 33 Mitt. Unterschiedliche Reaktivitaten substituierter Nitrilimine // Monatsh. Chem. 1967. - V. 98, № 4. - P. 1618-1650.

172. Huisgen R., Seidel M., Wallbillich G., Knupfer H. 1,3-Dipolare Additionen. I. Diphenylnitrilimine and its 1,3-dipolar additions to alkenes // Tetrahedron. -1962.-V. 17.-P. 3-29.

173. Дубенко Р.Г., Горбенко Е.Ф. Исследования в ряду замещенных глиок-силовой кислоты. XI. Синтез арилгидразонов хлорангидридов замещенной глиоксиловой кислоты и реакции с аминами и гидразином // ЖОХ. 1968. -Т. 38, №4.-С. 634-638.

174. Дубенко Р.Г., Пелькис П.С. Получение арилгидразонов хлорангидрида фенилглиоксалевой кислоты // ЖОХ. 1963. - Т. 33, № 12. - С. 3917-3920.

175. Бузыкин Б.И., Сысоева Л.П., Китаев Ю.П. Гидразоны. II. Нитрофенил-гидразоны хлорангидридов алифатических кислот // ЖОХ. 1976. - Т. 12, №8. -С. 1676-1680.

176. Самарцева И.В., Павлова JI.A. Исследования в области оксиизоиндо-линов. XII. 3.3-дифенил-1-п-толил-1-оксииндолин и 1,2-дифенил-3,3-ди-п-толил-1 -оксиизоиндолин // ЖОрХ. 1970. - Т. 6, № 8. - С. 1726-1728.

177. Опарин Д.А. Синтез Ы-замещенных1-аминофталевых солей и их реакции с нуклеофильными реагентами // ЖОрХ. 1990. - Т. 20, № 1. - С. 175179.