Реакции кросс-сочетания и восстановительного сочетания в синтезе биологически активных производных кумаринов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.08 ВАК РФ

МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ имени М В ЛОМОНОСОВА

ХИМИЧЕСКИИ ФАКУЛЬТЕТ Кафедра Органической Химии

На правах рукописи

ГАНИНА ОЛЬГА ГРИГОРЬЕВНА

РЕАКЦИИ КРОСС-СОЧЕТАНИЯ И ВОССТАНОВИТЕЛЬНОГО СОЧЕТАНИЯ В СИНТЕЗЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ КУМАРИНОВ

02 00 08 - химия элементоорганических соединений

□ ОЗ1Т5ЭЭ4

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Москва - 2007

003175994

Работа выполнена на кафедре органической химии Химического факультета МГУ им МВ Ломоносова

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ

академик РАН, профессор Белецкая Ирина Петровна

(МГУ им М В Ломоносова, Химический факультет)

доктор химических наук, профессор Травень Валерий Федорович

(РХТУим ДИ Менделеева)

доктор химических наук, профессор Ненайденко Валентин Георгиевич

(МГУ им М В Ломоносова, Химический факультет)

ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ Институт органической химии

им Н Д Зелинского РАН

Защита диссертации состоится "5" декабря 2007 года в П00 на заседании Диссертационного Совета Д 501 001 69 по химическим наукам при Московском Государственном Университете им МВ Ломоносова по адресу Москва, Ленинские Го^ы, д 1, строение 3, МГУ имени М В Ломоносова, Химический факультет, аудитория 337

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Химического факультет МГУ

Автореферат разослан "2" ноября 2007 года

Ученый секретарь Диссертационного Совета доктор химических наук

1 В Магдесиева

Актуальность проблемы.

Система микротрубочек тубулина была открыта несколько десятилетий назад Она играет важную роль в жизни клетки, в частности, отвечает за формирование веретена деления, образующегося на стадии профазы процесса митоза (неполового деления клеток) Клинический и коммерческий успех двух противоопухолевых препаратов "Таксола" и "Таксотера" (Taxol, Taxotere) привел к возрождению интереса к поиску новых ингибиторов для митотического веретена, как к одному из средств борьбы с раком

Первыми агентами, проявившими антитубулиновую активность, которая заключается в блокировании митоза клетки за счет ингибирования полимеризации туОулина, были алкалоиды vinca и колхицин I, открытые ранее (Рис 1) В последнее время появилось новое поколение тубулиновых ядов, таких как МТС, комбретастатин А-4 (combretastatin) II (Рис 1), ротенон (rotenone), подофиллотоксин (podophyllotoxm) и др Широкое применение этих производных обусловлено тем, что они менее токсичны, чем агенты первого поколения Это стало причиной исследований и синтеза большого количества производных и аналогов комбретастатина, направленных на повышение растворимости, стабильности, а также терапевтического индекса получаемых соединений (баланс биологической активности - токсичности при клинических испытаниях)

Анализ "структура - физиологическая активность соединения", проведенный на ингибиторах тубулина, показал, что эти вещества должны содержать двойную цис-связъ с двумя некомпланарными поликислородсодержащими арильными или гетероарильными фрагментами

Этим требованиям удовлетворяют флавоноидные производные, такие как кверцетин и генистеин В последнее время из природных объектов были выделены различные неофлавоноидные (4-фенилкумариновые) производные, проявляющие антитубулиновую активность Эти соединения не только содержат некомпланарные ароматические кольца, подобно комбретастатину, но и в отличие от него не дезактивируются за счет цис-транс изомеризации, что значительно повышает их эффективность

Кроме того, недавно были получены синтетические неофлавоноидные производные типа III (Рис 1), обладающие цитотоксическими свойствами

ОН

ОМе

Рис 1,

Многие исследования показывают, что действие этих соединений заключается в нарушении обратимости процесса полимеризации и деполимеризации а- и р-тубулина, что приводит к нарушению формирования митотического веретена, образование которого предшествует делению клетки

Кумариновое ядро входит в скелет многих природных соединений, проявляющих физиологическую активность, таких как 4-гидрокси-3-(3',4'-метилендиоксифенил)-5,6,7-триметоксикумарин IV, выделенный из МйеШа %п]]опшпа, антибиотик новобиоцин V, веделолактон VI, применяемый как антидот при укусе змеи (Рис 2)

Рис. 2

Несмотря на существование большого количества соединений, проявляющих антит> булиновую активность, практическое применение находят лишь некоторые из них Это связано с тем, что синтетические агенты обладают низким терапевтическим индексом Поэтому синтез соединений, обладающих высокой активностью ингибиторов митоза, является актуальным Цель работы

Работа посвящена разработке методик синтеза неофлавопоидных производных, имеющих в 4-положении кумаринового скелета гетероарильный или аминовый фрагмент, с кислородсодержащими заместителями, а также тетрациклических бензопирановых и изохинолиновых производи!,[х кумаринов исходя из 4-гидроксикумарина Научная новизна и практическая ценность работы

Предложена эффективная методика синтеза 4-гетероарилкумаринов с применением какшитической реакции Сузуки-Мияура между 4-трифторметилсульфопатами кумаринов и соответствующими гетероарилборными кислотами Синтезирован ряд новых 4-гетероарилкумаринов с выходами, близкими к количественным

Синтезирован ряд новых 4-аминокумаринов по реакциям каталитического аминирования, а также присоединения-элиминирования между 4-

трифторметилсульфонатами кумаринов и соответствующими аминами Все 4-аминокумарины получены с высокими выходами и охарактеризованы

Предложена методика синтеза новых тетрациклических бензопирановых и изохинолиновых производных кумаринов с применением каскадных реакций (3-4-стадийный one-pot синтез) на основе новых висмут- и свинецорганических реагентов, содержащих в орто-положении арильного фрагмента легко функционализируемые хлор(или бром)метильные и азидометильные фрагменты

Исследована противоопухолевая активность ряда пеофлавоноидных производных Показано, что несколько новых кумариновых производных проявляют высокую цитотоксическую активность по отношению к опухолевым клеткам рака молочных желез чечовека HBL100

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 7 стагей и тезисы 4 докладов на международных и всероссийских научных конференциях

Апробация работы Основные положения диссертационной работы доложены на X Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых по фундаментальным наукам "Ломоносов - 2003" (Москва, 15-18 апреля 2003 г), IX Нижегородской сессии молодых ученых (естественные науки, г Дзержинск, 26-30 апреля 2004 г, секция Химия), Международной конференции "Химия азотсодержащих гетероциклов" (2-7 октября 2006 г, Харьков, Украина), Всероссийской научной конференции "Современные проблемы органической химии", посвящйнной 100-летию со дня ровдения академика Н Н Ворожцова (5-9 июня 2007 г, Новосибирск)

Объем и структура работы Диссертационная работа изложена на 138 страницах машинописного текста и состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части и выводов, содержит 4 таблицы, список цитируемой литературы включает 352 наименования

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (гранты № 02-03-33021, № 05-03-32658а и № 06-0332772), INTAS (гранты № 03-514915 и № 05-109-5412INTAS YSF), ФЦП «Интеграция» № 03-03-06404, ФЦП "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2012 годы" мероприятие 1 3 «Работы по проведению проблемно-ориентированных поисковых исследований и созданию научно - технического задела в области индустрии наносистем и материалов по критической технологии "Технологии создания биосовместимых материалов"» (госконтракт № 02 513 И 3089)

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Синтез неофлавоноидов с участием реакции Сузуки

Предложенная нами методика синтеза неофлавоноидных производных (4-гетероарилкумаринов) основана на реакции кросс-сочетания Сузуки между гетероарилборными кислотами и различными 4-трифторметансульфонилоксикумаринами

Хотя в настоящее время 4-сульфонатзамещенные кумарины находят применение в синтезах 4-арил(гетероарил-, алкинил-)замещенных производных на основе реакций Сузуки, Стилле и Сонмашира, тем не менее арилборные кислоты, содержащие электронакцепторные группы, с трудом вступают в реакцию сочетания, что объясняется их малой активностью на стадии трансметаллирования каталитического цикла Кроме того, используемые нами донорные трифлаты полиметоксизамещенных кумаринов 1а-г (Рис 3) (синтезированы по реакции соответствующих 4-гидроксикумаринов с ангидридом трифторменансульфоновой кислоты в присутствии триэтиламина) зафудняют стадию окислительного присоединения

МеСХ

МеО МеО

МеО СШ 1а

ух?

ОТГ

16

„.0Х^7 Су

МеО ОТГ 1в

ОТГ

Рис 3.

Поэтому нами была предпринята попытка оптимизировать условия реакции на примере кросс-сочетания между трифчатом 5,7-диметоксикумарина 1а и изохиноли чборной кислоты (Схема 1)

МеО. .0.^,0

МеО.

В(ОН), РА 5 мол % основание

растворитель

Схема 1.

При использовании в качестве катализатора широко применяемого в сочетании Сузуки и Стилле комплекса Р<1(РРЬз)4, содержащего монодентатный трифенилфосфиновый лиганд, продукты арилирования были получены с довольно низкими выходами при проведении реакции в смеси толуол-этиловый спирт выход продукта составил лишь 21 % (опыт 1, Табл 1) Использование ТГФ и диоксана в качестве растворителей позволило несколько повысить выходы продукта реакции (38% и 31%,

соответственно) (опьпы 2 и 3, Табл 1) Эмульсия диоксан-вода способствовала гидролизу исходного трифлата, что понизило выход до 16% (опыт 4, табл 1) Применение же донорного ацетонитрила в качестве растворителя позволило повысить выход до 48% (опыт 6, табл 1)

Таблица 1. Влияние катализатора, основания и растворителя на выход продукта 2а реакции трифлата lac изохинолилборной кислотой

№ опыта Катализатор Основание Растворитель Добавка t, °С/ время Выход %

1 Pd(PPh3)4 k3P04 толуол-ЕЮН - 80°C, 1 5ч 21

2 Pd(PPh3)4 k3po4 диоксан - 100°C, 1 5 ч 31

3 Pd(PPh3)4 k3po4 тгф - 66°C, 1 ч 38

т Pd(PPh3)4 k3po4 диоксан-НгО - 100°C, 30 мин 16

s Pd(PPh3)4 k3po4 MeCN-EtOH - 80°C, 30 мин 35

6 pd(pph3)4 К3РО4 MeCN - 80°C, 30 мин 48

7 Pd(dppf)Cl2 k2co3 MeCN - 80°C, 30 мин 58

8 Pd(dppf)Cl2 K2CO3 MeCN BatNBr (10 мол %) 80°C, 30 мин 64

9 Pd(dppf)Cl2 K3PO4 MeCN - 80°C, 30 мин 65

10 Pd(dppf)Cl2 К3РО4 MeCN Bu4NBr (¡Омол %) 80°C, 30 мин 96

При замене монодентатного лиганда РРЬз на бидентатный 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен (с1рр0 обнаружилось повышение выходов целевого продукта (опыты 7-10, табл 1) Кроме того, показано, что проводимая реакция чувствительна к основанию и активирующим добавкам Так, использование основания К3РО4 вместо К2СО3 и применение каталитических количеств ВщИВг позволило получить целевой продукт с почти количественным выходом 96% (опьгг 10, табл 1)

В найденных оптимальных условиях реакции (5 мол % катализатора Рс1(с1рр0СЬ -3 экв основания К3РО4 - 0 1 экв ВщЫВг - ацетонитрил в качестве растворителя) нами были осуществлены реакции кросс-сочетания между трифлатами кумаринов 1а-г и гетероаричборяыми кислотами Во всех реакциях продукты кросс-сочетапия (2а-г, 4а-г, 5а-г; Зб-г; бв-10в) были выделены, с высокими выходами (73-96 %) Время реакции составило 0 5-3 часа (табч 2)

(МеО)„'

ст

1а-г

К3Р04 (3 экв) Ви4ЫВг (0 1 экв) МеСЧ 80 °С

Схема 2.

(МеО)п'

2а-г, 4а-г, 5а-г, 36-г, 6в-10в

Таблица 2. Результаты реакции между трифлатами кумаринов 1а-г и гетероарилборными кислотами

\ROTf МеО^^ ,0^0

ГетероарюТх ОМеСГП 1а МеО'^^у ОТ' 16 МеО-^Т ОМеСГП 1в Цу сш 1г

2а 96 %, 0 5ч 26 86 %, 0 5ч 2в 84 %, 0 5ч 2г 88 %, 0 5ч

0- За * 36, 86 %, 0 5ч Зв, 81 %, 0 5ч Зг, 82 %, 0 5ч

хт М еО N 4а 93 %, 0 5ч 46 85 %, 0 5ч 4в 87 %, 0 5ч 4г 87 %, 0 5ч

ОБп ВпО—^ V- 5а 88 %, 3 ч 56 81 %, 3 ч 5в 87 %, 2 ч 5г 91 %, 2 ч

со" - - 6в 73 %, 1 5 ч -

- - 7в 98 %, 1 5 ч -

н 8в 92 %, 1 5 ч

сег Ме 9в 75 %, 1 ч

<ХХ 10в 79 %, 1 ч

* Не выделено препаративно

Следует отметить, что электронные и стерические факторы, количество и положение метоксшрупп в кумариновом фрагменте, природа гетероарилборной кислоты не оказывали значительного влияния на выходы продуктов

Все продукты были выделены и охарактеризованы методами ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии

Синтез полиметоксизамещенпых 4-аминокумаринов на основе трифлатов кумаринов

Целью данной части работы являлось получение новых полиметоксизамещенных 4-аминокумаринов (схема 3), среди которых особый интерес представляют

пиперидиновые производные, содержащие транс-4-амино-З-гидроксигруппу Такая постановка задачи связана с синтезом новых терапевтических моделей, сочетающих антивирусную активность гидроксилированных пиперидинов, в частности высокую анти-ВИЧ активность, с интересными биологическими свойствами кумаринов

диоксан

(МеО)п-£

п=0.2,3 100С Т^г

11в-г, 12в, 13а, в, г, 14а, 15в, 16в-20в

Схема 3.

Известно, что 4-аминопроизводные кумаринов могут быть получены из 4-галогенкумаринов Однако наряду с образованием целевых продуктов в этих реакциях происходит раскрытие а-пиронового кольца, сопровождающееся элиминированием галогеноводорода В случае трифлатов кумаринов целевые продукты ранее были получены с высокими выходами лишь для кумаринов с акцепторными заместителями, наличие метоксигрупп значительно снижало выходы 4-аминокумаринов Данные по функционализации полиметоксизамещенных кумаринов в литературе отсутствуют

Нами осуществлена модификация и оптимизация методики реакции аминов с трифторсульфонатами кумаринов (использование в качестве основания пиридина, кипячение в диоксане, молярное соотношение трифлат/амин 1 1 3), что позволило получать продукты аминирования 11-15 трифлатов незамещенных, а также ди- и триметоксизамещенных кумаринов циклическими и ациклическими алифатическими и ароматическими аминтми с практически количественными выходами, а также уменьшить время реакции до 30 минут (табл 3, опыты 1-8) В случае замещенных пиперидинов реакции получения аминокумаринов 16в - 20в проходили труднее и потребовали увеличения времени реакции до 4 часов (табл 3, опыт 9-13) Замена пиридина на фосфат калия в опытах 9-13 (табл 3) привела к более легкому выделению конечного продукта в случае труднодоступных исходных пиперидинов, а также к возможности использования в реакции хлоргидратов аминов Следует отметить, что при проведении реакций при комнатной температуре для достижения тех же выходов требовалось увеличение времени реакции до 3-8 часов Большинство продуктов аминирования было выделено практически с количественными выходами независимо от количества метоксигрупп в скелете кумарина и от природы амина вторичные ациклические (опыты 1-2) и цикчические (опыты 3-7, 913) амины, анилины (опыт 8)

Таблица 3. Продукты реакции аминирования 11-20 трифлатов кумаринов 1 а, в-г

Опыт № Амин Продукт Выход (%) Опыт № Амин Продукт Выход (%)

1 Et2NH MeO Vf MeO ^N l 1 1 IB 94 9 н ф он МеО^'уУ MeO ^N^ ОН 1бв 98

2 II Vi llr 91 10 н сх UssCI^^ MeO N ^ОН 17в 97

3 н О MeO-Yl MeO U 12B 95 11 ф он МеО^^ЛХ^О Meo-Vr MeO N О он 18в 89

4 н ■v MeO A V 13a 90

5 Meo-Vr MeO o^ 13B 92 12 сХ 0 ¿г МеО^-^,.0^0 .. MeO - -MeO NL y™ Ú N ^ 19в 92

6 Cy 0 V 13r 93

7 н 0 Me vv MeO N ме 14a 92 13 V0H rN) Xj0 MeO^t^O^O MeO Y^OH cv jO 20b 90

8 NH, Ф MeO MeO-^YV MeO NH Ф MeO 15b 87

Все продукты были выделены и охарактеризованы методами ЯМР- и масс-спектрометрии

Каталитическое аминировапие

В случае использования вместо донорных аминов азолов и амидов потребовалось привлечение методов палладий-катализируемого аминирования При проведении реакции 4-трифторметансульфонатов 5,7-кумарина lac имидазолом в присутствии каталитической системы Pd(dba)2 - BINAP (2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,1'-бинафтил) продукт сочетания был выделен с низким выходом (10 %) При использовании же более эффективных лигандов Бухвальда (L1 и L2) удалось повысить выходы продукта реакции 21а до 76 и 80 % соответственно (Схема 4)

При использовании лиганда Ь2 получен также 4-имидазоло-5,6,7-триметоксикумарин с выходом 96 %, а также ипдольное 22, и бензимидазольное 23 производные кумаринов с выходами 96 и 75%, соответственно В случае же наименее основного бензотриазола выделить желаемый продукт 24 не удалось

Амцднровапие трнфлатов кумаринов Имеющиея в литературе примеры каталитического амидирования винилтрифлатов показывают, что такие субстраты вступают в реакции с амидами лишь при использовании высокоактивных фосфиновых лигандов, в том числе лигандов Бухвальда

В результате оптимизации условий было показано, что лучшей для проведения реакции является каталитическая система Pd(dba)2 - ХапШрЬоя (9,9-Диметил-4,5-бис(дифенилфосфино)ксантен) - фосфат калия в качестве основания Реакция проводилась при кипячении в абсолютном диоксане В данных условиях получен ряд 4-амидокумаринов 25-27 В случае ацетамида и л-толуиламида целевые продукты получены с высокими выходами (90 и 96%, соответсвенно), в случае же акриламида выход составил

L1

L2

Схема 4.

MeO.

h2n r Pd(dba)2 Xantphos MeO '^fj^ О K3P04

MeO OTf 1 в

R =

диоксан, 100 С 12ч

CH3- 25b 90?

СН2=СН2- 26 в 72 Ч

MeO HN^-R

т

25-27 0

НзС~'2?В 96 % Схема 5.

Синтез бензопирановых производных с применением арильных орто-замещеннмх производных висмута

В качестве модельного реагента для синтеза оксафепаптреновых соединений нами предложен трис[ортис>-хлорметилфенил]висмут 28 Это производное было получено по реакции 2-йодбензилхлорида с изопропилмагннйбромидом с последующей обработкой треххлористым висмутом (Схема 6)

сР

|-РгМдВг

-

-12 -Ь-18°С

(jbMgl

BiCI,

-10 - -12 С

28

27%

Схема 6

Предложенный метод включает три one-pot стадии а) получение диацетата трис[орто-хлорметилфенил]висмута 29 по реакции трис[ор>ио-хлорметидфенил]висмута 28 с диацетатом йодбензола, Ь) реакция восстановительного сочетания, сопровождающаяся переносом арильной группы от висмуторганическою производного к субстрату, с) спонтанное внутримолекулярное нуклеофилыюе замещение с образованием бензопиранового продукта 30 (схема 7)

С!

Схема 7

Метод применим для фупкционализации енолизующихся соединений р-дикетонов и кетоэфиров В качестве субстратов использовали 2,4-пентадион и 4-гидрокси-5,7-диметоксикумарин

Реакции проводили по общей методике к трис[2-хлорметилфенил]висмуту 28 в дихлорметане прибавили диацетат йодбензола в соотношении 1 1,1 После окисления производного трехвалентного висмута до диацетата трис[2-хлорметилфенил]висмута 29 (6-8 часов, 20°С, инертная атмосфера) к реакционной смеси добавдячи основание (триэтиламин или гидрид натрия) и соответствующий субстрат По окончании реакции (контроль по ТСХ) ра< творитель удаляли при пониженном давлении, реакционную смесь фильтровали через стой силикагеля для отделения металлоорганических производных и основания Продукты циклизации выделяли с применением препаративной тонкослойной хроматографии Строение синтезированных соединений было доказано с применением ЯМР-спсктфоскопии

В случае реакции с петадионом-2,4 (в качестве основания использовали гидрид натрия) было почучено бициклическое производное 31 с выходом 35% (суммарный выход всех трех стадий)

При использовании в качестве субстрата производного 4-гидроксикучарина 32а (основание - триэтиламин) образуется тетрапиклическое производное 33а с хорошим выходом (46 % - суммарный выход трех стадий)

Показано, что висмуторганический реагент 28 также эффективен для функционализации фенолов В реакциях с Р-нафтолом, 3,4,5-триметоксифенолом и 3,5-диметоксифенолом продукты циклизации 34-36 были получены с высокими выходами (55, 49 и 48 % соответственно) При использовании в качестве субстратов 4-трет-бутилфенола и 4-метоксифенола с менее донорной л-системой выходы продуктов (37, 38) уменьшились до 24 и 5 % соответственно

31

33а

Рис 4.

ОМе

ОН

В и

36

48%

37

24%

38

5%

Рис.5

Таким образом, к преимуществам предложенного метода следует отнести хорошие выходы бензопирановых продуктов, мягкие условия осуществления этих реакций и низкую токсичность используемых исходных реагентов Однако, несоблюдение в данной методике принципа экономии лигандов (в реакции участвует только один из трех лигандов) и стремление повысить выходы продуктов заставило нас обратиться к использованию свинецорганических соединений

Синтез бензопирановых производных с применением свинецорганических производных

Известно, что эффективность реакции сочетания с участием арильных производных свинца зависит от выбора основания Поэтому, с целью оптимизации условий синтеза бензопирановых производных, нами были изучены реакции триацетата 2-бромметилфенилсвинца 39 с 4-гидроксикумаринами 32а-г (Рис 6) в присутствии различных органических оснований (Схема 8)

/=\ РЬ(ОАс)4

\_/-В(ОН)2

40

Нд(ОАс)2

<^у-РЬ(ОАс)3 39

(МеО)п

32а-г

основание

п=0,2, 3

О^О

(МвО)л"

Схема 8

yV

OMe OH

MeO.

J07

MeO. MeO'

33a 336

Рис. 6.

В соответствии со схемой 8, на первом этапе 2-бромметилфенитборная кислота 40 вступает в реакцию переметаллирования с тетрааце тагом свинца в присутствии каталитических количеств диацетата ртути с образованием триацетата арилсвинца 39, который, взаимодействуя с гидроксикумарином 32а-г, дает продукт а-арилирования 41а-г Затем образовавшийся продукт циклизуется в результате спонтанного внутримотекулярною нуклеофитьного замещения и приводит к бензопирановому производному ЗЗа-г Все стадии этой реакции проводились без выделения

В качестве оснований нами были выбраны пиридин, триэтиламин, те~раметилгуанидин, орто-фенантралин, а также системы оснований пиридин-4-диметиламинопнридин, пиридин - триэтиламин, срото-фенантралин - трет-бутоксид калия

Очевидно, роль основания можно определить следующими функциями активирование еноль юй формы субстрата, связывание выделяющихся уксусной и боомоводородной кислот, а также координация по металлоцентру свинецорганичесхого реагента

В соответствии с классической методикой восстановительного сочетания, в качестве основания применяют пиридин (3 экв по отношению к производному свинца) Однако, при взаимодействии 2-бромметилфенилборной кислоты 40 с 4-гидроксикумарином 32г и 4-1идрокси-5,7-диметоксикумарином 32а в этих условиях продукты были выделены с низкими выходами производное ЗЗг с выходом в 15%, а соединение 33а с выходом 11% (табл 4)

При использовании в качестве основания триэтиламина или тетраметилгуанидина (традиционных основзний для реакций с участием висмуторганических производных), были обнаружены лишь следовые количества продуктов реакции Однако при использовании смеси пиридина и триэтиламина образовывались тетраниклические производные с несколько большими выходами (ЗЗг - 25%, 33а - 24%) Следует отметить,

что повысить выходы целевых продуктов варьированием времени протекания реакции и температуры проведения синтеза не удалось (табл 4)

Аналогичные результаты получены при использовании смеси оснований пиридин -диметиламинопиридин Выход диметоксизамещенного производного 33а составил 23%, а незамещенного тетрацикла ЗЗг - 20%

Применение бидентатного основания о/ияо-фенантралина, способного к более эффективной координации по металлоцентру, значительно увеличило выходы продуктов циклизации до 34,41,33 и 58 % для соединений ЗЗа-г соответственно (табл 4) Еще более эффективной оказалась система оснований орто-фенантралин (3 экв) — отре/и-бутоксид ка^ия (1 экв) Эта система позволила получить продукты ЗЗа-г с хорошими суммарными выходами 45,46,47 и 76 % соответственно

Таблица 4 Влияние природы основания на выходы бензопирановых производных

\ Продукт Основание N. Выход, %

МеО О^А^ 33а 336 МеО О^Д^ ЗЗв ЗЗг

0 11 - - 15

EtзN следы - - следы

1 1 N4 0 - - 0

+ а3м N 25 18 11 24

0 + 6 N 23 - - 20

34 41 33 58

+ 1-ВиОК 45 46 47 76

Мы предполагаем, что добавление /-ВиОК позволяет более полно связывать выделяющуюся при внутримолекулярном нуклеофильном замещении бромоводородную кислоту за счет образования КВг, свободная НВг может гидролизовать как исходное свинецорганическое соединение, так и лактоннуто связь с гидроксикумариновым производным

Рис 3 2.

Действительно при использовании в качестве основания пиридина или систем пиридин-триэтиламин или пиридин-диметиламинопиридин, образование продуктов реакции проходит за первые 10-15 минут, и в дальнейшем выход целевых продуктов не изменяется В случае применения орто-фенантралина и системы ортяо-фенантралин -трет-бутоксид калия, реакция идет с меньшей скоростью, но с более высокими выходами

Следует отметить, что в табл 4 для всех реакций приведены суммарные выходы по трем one pot стадиям Так, в случае незамещенно1 о кумарина 32г выход промежуточных продуктов на каждой из трех стадий составляет порядка 90%, а в случае синтеза метоксизамещенных бензопирановых продуктов выход на каждой стадии составлял не менее 75%

Синтез дигидроизохино типовых производных с применением реакций восстановительного сочетания

Алкалоиды изохиночинового ряда представляют собой один из обширнейших классов природных продуктов, уступающих по распространенности только индольныч алкалоидам Высокая биологическая активность, присущая производным изохинолина, проявляется практически для всех вариантов аннелированного пиридинового кольца -ароматические изохинолины (например, ааптамин, эллиптицин), дигидроизохинолины (но-шпа) и тетрагидроизохинолины (леморан) нашли широкое применение в медицинской и исследовательской практике

Однако работы в области химии изохинолиновых алкалоидов и в области химии изохинолина и родственных им систем в основном сводятся к трансформации готового гетероциклического кольца в необходимом направлении, тогда как синтезу собственно изохичолиновой структуры уделяется гораздо меньше внимания

Нашей целью являлась разработка нового метода синтеза дигидроизохинолиновых производных 42а-г на основе гидроксикумаринов 32а-г с применением 2-азидочетилфенильных производных непереходных элементов Для синтеза дигидроизохинолиновых производных предлагается следующая схема (Схема 9)

46

/-N3

РЬ(ОАс)д /==<

■В(ОН)2 -- 4 /)-РЬ(ОАс)з

Hg(OAc)2

R3 OH

43

основание

PPh3 il 1 г О

yl rV^ r2 Wvi

R3 он n2 R3 N^A^1

44a-r N3 45a-r

Схема 9.

В соответствии с предложенной схемой на первом этапе имеет место реакция восстановительного сочетания свинецорганического соединения 43 с кумариновым субстратом 32а-г, приводящая к продукту а-арилирования 44а-г На второй стадии добавление в реакционную смесь трифенилфосфина приводит к основанию Шиффа 45а-г через соответствующий иминофосфоран, образующийся по реакции Штаудингера, сопровождающейся выделением азота И, наконец, спонтанная перегруппировка приводит к образованию дигидроизохинолинового скелета 42а-г Предложенная схема позволяет осуществить три one pot стадии

В качестве арилирующего агента нами предложен триацетат 2-азидометифенилсвинца 43 Для его получения был предложен синтез, исходя из 2-бромметилфенилборной кислоты 40 (Схема 10)

ГВг _ГН 3

/=< NaN3 /=\ Pb(OAc)„ /=<

40 46 43

Схема 10.

На основе 2-азидометилфенилборной кислоты 46 получали триацетат 2-азидометилфенилсвшща B-Pb-трансметаллированием при действии тетраацетата свинца на 0,1 Н раствор арилборной кислоты 46 в ТГФ в присутствии каталитических количеств соли ртути Полученное свинецорганическое производное 43 было использовано без выделения

Реакции проводили при взаимодействии триацетат арилсвинца 43 и гидроксикумарина 32 в присутствии 3 экв пиридина при 40°С в течение нескольких часов Далее к смеси прибавляли трифенилфосфин и перемешивали при комнатной температуре Полученные дигидроизохинолиновые производные выделяли с помощью

колоночной хроматографии и идентифицировали методами ИК- и ЯМР-спектросконии Таким образом, предложенная схема 9 позволила осуществить четыре one-pot стадии

С использованием вышеописанной методики нами были синтезированы соответствующие дигидроизохинотиновые продукты 426 и 42г с выходом 12 и 21% соответственно (рис 7)

12 % 21 % Рис. 7.

Однако данная методика получения дигидроизохинолиновых производных применима только для кумариновых субстратов, не имеющих метоксигрупп в 5-положении В случае реакции с 5,7-диметокси- и 5,6,7-триметокси-замещенными гидроксикумаринами удавалось выделить лишь соответствующие промежуточные азидоорганические продукты 47а и 47в (рис 8)

47а 40 % 47в 51 %

Рис. 8.

В стучае 4-гидрокси-6,7-диметоксикумарина 326 и незамещенного кумарина 32г кроме дигидроизохинолинового продукта в реакционной смеси бьшо обнаружены следующие тетрациклические производные 336 и ЗЗг (рис 9)

11% 10% Рис 9

Появление продуктов типа 33 может быть объяснено наличием в реакционной смеси уксусной кислоты, образующейся на стадии восстановительного сочетания В результате нуклеофильного замещения ацетатная группа встает на место азидной в металлоорганическом реагенте, а затем вступает во внутримолекулярное замещение в енольной форме промежуточного продукта 486,г (Схема 11)

Схема 11.

Другая возможная причина образования побочных продуктов 336 и ЗЗг -внутримолекулярное нуклеофильное замещение в енольной форме промежуточного азидного продукта 44 ("Схема 12)

Предложенный метод применим не только для функционализации Р-кетоэфиров (кумаринов), но и для синтезов на основе ¡5-дикетонов Так, исходя из димедона, нами было получено дигидроязохинолиновое производное 49 с суммарным выходом 17% (Схема 13)

Схема 13.

Таким образом, предложены эффективные методики синтеза тетрациклических бензопирановых и дигидроизохинолиновых производных кумаринов на основе реакций восстановительного сочетания с участием висмут- и свинецорганических реагентов

На основе разработанных методик исходя из 4-гидроксикумаринов получено 40 новых соединений

Цитотоксические исследования ряда синтезированных неофлавоноидов.

Ряд синтезированных неофлавоноидных соединений 2-21 был протестирован на цитотоксическую активность

Тестирования проводились на культуре клеток эпителия молочной железы человека HBL100 Стандартным образом подготовленные клетки после посева выдерживались 24 ч при 37°С, 5% С02, затем были обработаны раствором исследуемого вещества (растворы вещества различных концентраций в питательной среде были приготовлены на основе стандартного раствора исследуемого вещества в ДМСО, 10 2М) и выдержаны в тех же условиях 72 ч Количество жизнеспособных клеток определяли колориметрически с использованием 3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенилгетразолийбромида (МТТ, Sigma), измеряли абсорбцию на приборе MR 7-000 plate reader при длине волны 550 нм Концентрацию, соответствующую 50%-ной выживаемости клеток (1С5о), определяли графически, проводя независимые эксперименты трижды для каждого соединения

Показано, что наибольшую активность демонстрируют 4-гетероарилкумарины Гак незамещенный 4-изохинолииокумарин 2г проявляет неплохую цитотоксичность (IC50 11 93 цМ) Интересно, что 4-индолокумарин 9в проявляет высокую активность (2 62 дМ), тогда как его изомер 10в является неактивным соединением по отношению к клеткам HBL100 Среди 4-аминокумаринов точько производное 15в проявляет небольшую цитотоксичность (IC50 ~ 24 цМ)

выводы

1 Предложен способ потучения полиметоксизамещенных 4-гетероарилкумаринов по реакции трифчатов 4-гидроксикумаринов с гетероарилборными кислотами на основе палладии-катализируемои реакции Сузуки, позволяющий синтезировать неофлавоноидные продукты с высокими выходами

2 Разработана эффективная методика синтеза 4-аминополиметоксикумаринов с практически количественными выходами но реакции 4-трифторметансульфонатов кумаринов с различными аминами Также показана принципиальная возможность палладий-катализируемой реакции трифлатов полиметоксизамещенных кумаринов с амидами и азолами

3 Предложены синтетические подходы, позволяющие внедрять в енолизующиеся органические субстраты и фенолы бензопирановые и дигидроизохинозиновые

фрагменты с применением каскадных реакций, предполагающих проведение 3-4 стадий синтеза без выделения интермедиатов Для этого использованы новые полифункциональные висмут- и свинецорганические реагенты, содержащие 2-(хлорметил)фенильные, 2-(бромметил)фенильные и 2-(азидометил)фенильные заместители Разработанные методы позволили синтезировать ряд новых тетрациклических дигидроизохинолино- и бензопиранокумаринов

4 Найдено, что некоторые из синтезированных в работе производных кумаринов обладают высокой цитотоксичностью (IC50) по отношению к линиям опухолевых клеток человека HBL100

Автор работы выражает благодарность за поддержку и ценные научные консультации коллективу кафедры органической химии ННГУ им Н И Лобачевского

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:

1 BolshakovА V, GamnaO G.ShavirinA S, Kurshi Yu A,FinetJ-P, FedorovA Yu Three-step one-pot organobismuth-mediated synthesis of benzo[b]pyran compounds // Tetrahedron Lett 2002 Vol 43, P 8245-8248

2 Beletskaya I P, Ganina О G.TsvetkovA V, FedorovA Yu,FinetJ-P Synthesis of 4-heteroarylsubstituted coumanns by Suzuki cross-coupling reaction // Synlett 2004 P 2797-2799

3 Naumov M I, Ganina О G, Shavirm A S, Beletskaya / P, Finet J-P, Fedorov A Yu Polyfunctionalized aryllead tnacetates in a cascade synthesis of tetracyclic isochromanocoumann-typecompounds //Synthesis 2005 N 7 P 1178-1182

4 Ганина О Г, Замотаева С Г, Косенкова О В, Носарев М А , Шавырин А С, ФинеЖ-П, Федоров А Ю 2-(Азидометил)фенилбороновая кислота в каскадном синтезе изохинолиновых производных //Изв АН, Сер Хим 2005 Вып 7 С 15601565

5 Федоров А Ю, Финне Ж-П, Гаиша О Г, Наумов М И, Шавырин А С Реакции восстановительного сочетания с участием висмут- и свинецорганических арилирующих агентов в синтезе бензопирановых производных // Изв АН, Сер Хим, 2005, Вып 11 С 2520-2529

6 Ганина О Г, Веселое И С, Гришина Г В, Федоров А Ю, Бечецкая И П Синтез 4-аминокумаринов на основе трифлатов 4-гидроксикумаринов // Изв АН, Сер Хим, 2006, Выл 9 С 1583-1588

7 Naumov М /, Suhrm S А, Shavyrm A S, Gemma О G, Beletskaya I Р, Bourgarel-Rey V, Combes S, Fmet J-P, redorov A Yu Cascade synthesis of polyoxygenated 6Я, 1 l№[2]benzopyrano-[4,3-c][l]benzopyran-l 1-ones //J Org Chem 2007 V 72 P 3293-3301

8 Ганина О Г, Носарев М А, Федоров А Ю Реакции С- и N-арилирования с участием 2-галогензамещенных производных висмута и бора // Материалы Международной конференции студентов и аспирантов по фундаментальным наукам «Ломоносов-2003» Секция Химия М 2003 Т 1 С 63

9 Ganina OG, Beletskaya IP, Veselov IS, Grishina G V, Fedorov A Yu Synthesis of polymethoxy-substituted 4-ammocoumanns // Abstract of the International Conference "Chemistry of Nitrogen Containing Heterocycles (CNCH-2006) Kharkiv 2006 P 68

10 Fedorov A Yu, Gamna О G, Naumov M I, Fmet J-P, Beletskaya I P Elaboroation of the new pathway to lsoquimhne compounds via organilead-mediated C-arylation reactions // Abstract of the International Conference "Chemistry of Nitrogen Containing Heterocycles (CNCH-2006) Kharkiv 2006 P 64

11 Ганина О Г, Белецкая И 77, Федоров А Ю, Гришина Г В, Веселое И С, Комб С Синтез 4-аминокумаринов на основе трифлатов 4-гидроксикумаринов // Тезисы докладов Всероссийской научной конференции "Современные проблемы органической химии", посвященной 100-летию со дня рождения академика Николая Николаевича Ворожцова - основателя и первого директора НИОХ СО РАН Новосибирск 2007 С 182

Подписано в печать 02 11 2007 г Исполнено 02 11 2007 г Печать трафаретная

Заказ № 959 Тираж 120 экз

Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш , 36 (495) 975-78-56 www autoreferat ru

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Реакция Сузуки Мияура.

1.2. Палладий-катализируемое аминирование.

1.3. Реакции восстановительного сочетания с участием ар ильных производных непереходных элементов.

1.4. Биологическая активность пиранокумаринов, фуранокумаринов и их аналогов.

Глава 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. Синтез неофлавоноидов с участием реакции Сузуки.

2.2. Синтез полиметоксизамещенных 4-аминокумаринов на основе трифлатов кумаринов.

2.2.1. Некаталитическое аминирование.

2.2.2. Палладий-катализируемое введение азолов и амидов в 4-положение метоксизимещенных кумаринов.

2.3. Синтез бензопирановых производных с применением арильных орто-замещенных производных висмута.

2.4. Синтез бензопирановых производных с применением свинецорганических производных.

2.5. Синтез дигидроизохинолиновых производных с применением реакций восстановительного сочетания.

2.6. Цитотоксические исследования ряда синтезированных неофлавоноидов.

Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1. Общие условия, реагенты и растворители.

3.1.1. Приборное обеспечение.

3.1.2. Общие условия.

3.1.3. Очистка растворителей.

3.1.4. Синтез и очистка исходных соединений.

3.2. Синтез неофлавоноидов с участием реакции Сузуки.

3.3. Синтез полиметоксизамещенных 4-аминокумаринов на основе трифлатов кумаринов.

3.4. Синтез бензопирановых производных с применением арильных орто-замещенных производных висмута.

3.5. Синтез бензопирановых производных с применением свинецорганических производных.

3.4. Синтез дигидроизохинолиновых производных с применением реакций восстановительного сочетания.

ВЫВОДЫ.

Настоящая работа посвящена разработке методик синтеза неофлавоноидных производных, имеющих в 4-положении кумаринового скелета гетероарильный или аминовый фрагмент, с кислородсодержащими заместителями, а также тетрациклических бензопирановых и изохинолиновых производных кумаринов исходя из 4-гидроксикумарина.

Система микротрубочек тубулина была открыта несколько десятилетий назад. Она играет важную роль в жизни клетки, в частности, отвечает за формирование веретена деления, образующегося на стадии профазы процесса митоза (неполового деления клеток). Клинический и коммерческий успех двух противоопухолевых препаратов "Таксола" и "Таксотера" (Taxol, Taxotere) привел к возрождению интереса к поиску новых ингибиторов для митотического веретена, как к одному из средств борьбы с раком [1].

Первыми агентами, проявившими антитубулиновую активность, которая заключается в блокировании митоза клетки за счет ингибирования полимеризации тубулина, были алкалоиды vinca и колхицин I, открытые ранее [2] (Рис.1). В последнее время появилось новое поколение тубулиновых ядов, таких как: МТС [3], комбретастатин А-4 (combretastatin) II [4] (Рис. 1), ротенон (rotenone) [5], подофиллотоксин (podophyllotoxin) [6-7] и др. Широкое применение этих производных обусловлено тем, что они менее токсичны, чем агенты первого поколения. Это стало причиной исследований и синтеза большого количества производных и аналогов комбретастатина, направленных на повышение растворимости, стабильности, а также терапевтического индекса получаемых соединений (баланс биологической активности - токсичности при клинических испытаниях).

ОМе

Рис. 1.

Анализ "структура - физиологическая активность соединения", проведенный на ингибиторах тубулина, показал, что эти вещества должны содержать двойную цис-связь с двумя некомпланарными поликислородсодержащими арильными или гетероарильными фрагментами [8-9].

Этим требованиям удовлетворяют флавоноидные производные, такие как кверцетин и генистеин [10-12]. В последнее время из природных объектов были выделены различные неофлавоноидные (4-фенилкумариновые) производные, проявляющие антитубулиновую активность [13-16]. Эти соединения не только содержат некомпланарные ароматические кольца, подобно комбретастатину, но и в отличие от него не дезактивируются за счет ifuc-mpanc изомеризации, что значительно повышает их эффективность.

Кроме того, в 2003 г Ж.-П. Фине и В. Пейро были получены первые два представителя 4-арилкумаринов III (Рис. 1), проявляющих высокую цитотоксичность по отношению к опухолевым клеткам человека, сопоставимую с таковой для таксола и комбретастатина [17].

Многие исследования показывают, что действие этих соединений заключается в нарушении обратимости процесса полимеризации и деполимеризации а- и (5-тубулина [17], что приводит к нарушению формирования митотического веретена, образование которого предшествует делению клетки.

Кумариновое ядро входит в скелет многих природных соединений, проявляющих физиологическую активность, таких как 4-гидрокси-3-(3',4'-метилендиоксифенил)-5,6,7-триметоксикумарин IV, выделенный из Milettia griffoniana [18], антибиотик новобиоцин V [19-20], выделяемый из Eclipta alba веделолактон VI, применяемый как антидот при укусе змеи [21] (Рис. 2). о h2N^O ОН

VI он

Рис. 2

Несмотря на существование большого количества соединений, проявляющих антитубулиновую активность, практическое применение находят лишь некоторые из них. Это связано с тем, что синтетические агенты обладают низким терапевтическим индексом. Поэтому синтез соединений, обладающих высокой активностью ингибиторов митоза, является актуальным.

Работа посвящена разработке методик синтеза неофлавоноидных производных, имеющих в 4-положении кумаринового скелета гетероарильный или аминовый фрагмент, с кислородсодержащими заместителями, а также тетрациклических бензопирановых и изохинолиновых производных кумаринов исходя из 4-гидроксикумарина.

В работе предложена эффективная методика синтеза 4-гетероарилкумаринов с применением каталитической реакции Сузуки-Мияура между 4-трифторметилсульфонатами кумаринов и соответствующими гетероарилборными кислотами. Синтезирован ряд новых 4-гетероарилкумаринов с выходами, близкими к количественным.

Синтезирован ряд новых 4-аминокумаринов по реакциям каталитического аминирования, а также присоединения-элиминирования между 4-трифторметилсульфонатами кумаринов и соответствующими аминами. Все 4-аминокумарины получены с высокими выходами и охарактеризованы.

Предложена методика синтеза новых тетрациклических бензопирановых и изохинолиновых производных кумаринов с применением каскадных реакций (3-4-стадийный one-pot синтез) на основе новых висмут-и свинецорганических реагентов, содержащих в орто-положении арильного фрагмента легко функционализируемые хлор(или бром)метильные и азидометильные фрагменты.

Исследована противоопухолевая активность ряда неофлавоноидных производных. Показано, что несколько новых кумариновых производных проявляют высокую цитотоксическую активность по отношению к опухолевым клеткам рака молочных желез человека HBL100.

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 7 статей и тезисы 4 докладов на международных и всероссийских научных конференциях.

Основные положения диссертационной работы доложены на X Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных по фундаментальным наукам "Ломоносов - 2003" (Москва, 15-18 апреля 2003 г.), IX Нижегородской сессии молодых ученых (естественные науки, г. Дзержинск, 26-30 апреля 2004 г., секция Химия), Международной конференции "Химия азотсодержащих гетероциклов" (2-7 октября 2006 г., Харьков, Украина), Всероссийской научной конференции "Современные проблемы органической химии", посвященной 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова (5-9 июня 2007 г., Новосибирск)

Диссертационная работа изложена на 138 страницах машинописного текста и состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части и выводов, содержит 4 таблицы; список цитируемой литературы включает 325 наименования.

выводы

1. Предложен способ получения полиметоксизамещенных 4-гетероарилкумаринов по реакции трифлатов 4-гидроксикумаринов с гетероарилборными кислотами на основе палладий-катализируемой реакции Сузуки, позволяющий синтезировать неофлавоноидные продукты с высокими выходами.

2. Разработана эффективная методика синтеза 4-аминополиметоксикумаринов с практически количественными выходами по реакции 4-трифторметансульфонатов кумаринов с различными аминами. Также показана принципиальная возможность палладий-катализируемой реакции трифлатов полиметоксизамещенных кумаринов с амидами и азолами.

3. Предложены синтетические подходы, позволяющие внедрять в енолизующиеся органические субстраты и фенолы бензопирановые и дигидроизохинолиновые фрагменты с применением каскадных реакций, предполагающих проведение 3-4 стадий синтеза без выделения интермедиатов. Для этого использованы новые полифункциональные висмут- и свинецорганические реагенты, содержащие 2-(хлорметил)фенильные, 2-(бромметил)фенильные и 2-(азидометил)фенильные заместители. Разработанные методы позволили синтезировать ряд новых тетрациклических дигидроизохинолино- и бензопиранокумаринов.

4. Найдено, что некоторые из синтезированных в работе производных кумаринов обладают высокой цитотоксичностью (1С5о) по отношению к линиям опухолевых клеток человека HBL100.

1. K.W.Wood, W.D.Cornwell, J.R.Jackson. Past and future of the mitotic spindle as an oncology target // Curr. Opinion in Pharmacology. 2001. - V. 1. - P. 370-377.

2. II.-G. Capraro, A. Brossi. Tropolonic colchicum alkaloids // The Alkaloids / Ed. A. Brossi. New York: Academic Press. 1984. - V. 23. - P. 1-157.

3. T.J.Fitzgerald. Molecular features of colchicine associated with antimitotic activity and inhibition of tubulin polymerization // Biochem. Pharmacol. 1976. - V. 25. - P. 13831387.

4. G.R.Pettit. Progress in the discovery of biosynthetic anticancer drugs // J. Nat. Prod. -1996,-V. 59.-P. 812-821.

5. L.-J.Lin, N.Ruangrungsi, G.A.Cordell, H.-L.Shieh, M.You, J.M.Pezzuto. 6-Deoxyclitoriacetal from Clitoria macrophylla II Phytochemistry. 1992. - V. 31 - P. 4329-4331.

6. F.Cortese, B.Battacharayya, J.Wolff. Podophyllotoxin as a probe for the colchicine binding site of tubulin // J. Biol. Chem. 1977. - V. 252 - P. 1134-1140.

7. K.Vogel, J.Sterling, A.Nudelman. a-l-Tributyltin-0-2,3-bisacetyl-4,6-ethylidene-glucose as a convenient glycosidation reagent: An efficient synthesis of etoposide // Tetrahedron. 1996.-V. 52.-P. 3049-3056.

8. G.R.Pettit, S.B.Singh, M.R.Boyd, E.Hamel, R.K.Pettit, J.M.Schmidt, F.Hogan. Antineoplastic agents. 291. Isolation and synthesis of combretastatins A-4, A-5, and A-6 // J. Med. Chem. 1995. - V. 38. - P. 1666-1672.

9. K.Gaukroger, J.A.Hadfield, L.A.Hepworth, N.G.Lawrence, A.T.McGown. Novel syntheses of cis and trans isomers of combretastatin A-4 // J. Org. Chem. 2001. - V. 66. -P. 8135-8138.

10. F.T.Boyle, G.R.Costello. GF.Cancer therapy: a move to the molecular level // Chem. Soc. Rev. 1998. - V. 27. - P. 251-261.

11. Y.C.Chang, M.G.Nair, J.L.Nitiss. Metabolites of anticancer daidzein and. genestein and their biological activities// J. Nat. Prod. 1995. - V. 58. - P. 1901-1905.

12. R.A.Dixon, D.Ferreira. Molecules of interest: genistein // Phytochemistry. 2002. - V. 60.-P. 205-211.

13. S.-G. Cao, X.-H. Wu, K.-Y. Sim, B.H.K. Tan, J. J. Vittal, J. T. Pereira, S.-I I. Goh. Minor coumarins from Calophyllum teysmannii var. inophylloide and synthesis of cytotoxic calanone derivatives // Helv. Chim. Acta. 1998. - V. 81. - P. 1404-1416.

14. D. Guilet, D. Seraphin, D. Rondeau, P. Richomme, J. Bruneton. Cytotoxic coumarins from Calophyllum dispar I/ Phytochemistry. 2001. - V. 58. - P. 571-575.

15. V. S. P. Chaturvedula, J. K. Schilling, D. G. I. Kingston. New cytotoxic coumarins and prenylated benzophenone derivatives from the bark of Ochrocarpos punctatus from the Madagascar rainforest // J. Nat. Prod. 2002. - V. 65. - P. 965-972.

16. C.Baily, C.Bal, P.Barbier, S.Combes, J.-P.Finet. Synthesis and biological evaluation of 4-arylcoumarin analogues of combretastatins // J. Med. Chem. 2003. - V. 46. - P. 54375444.

17. S. Combes, J.-P. Finet, D. Siri. On the optical activity of the 3-aryl-4-hydroxycoumarin isolated from Mileitia griffoniana\ molecular modeling and total synthesis // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 2002. P. 38-44.

18. M. Gellert, M.H. O'Dea, T. Itoh, J.-I. Tomizawa. Novobiocin and coumermycin inhibit DNA supercoiling catalyzed by DNA gyrase // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1976. -Vol. 73.-P. 4474-4478.

19. R.J. Lewis, O.M. Singh, C.V. Smith, T. Skarzynski, A. Maxwell, A.J. Wonacott, D.B. Wigley. The nature of inhibition of DNA gyrase by the coumarins and the cyclolhialidines revealed by X-ray crystallography // EMBO J. 1996. - V. 15. - P. 1412-1420.

20. P.A. Melo, C.L. Ownby. Ability of wedelolactone, heparin, and para-bromophenacyl bromide to antagonize the myotoxic effects of two crotaline venoms and their PLA2 myotoxins // Toxicon. 1999. -V. 37. - P. 199-215.

21. A. Suzuki. Recent advances in the cross-coupling reactions of organoboron derivatives with organic electrophiles, 1995-1998 // J. Organomet. Chem. 1999. - V. 576. - P. 147168.

22. N. Miyaura, A. Suzuki. Palladium-catalyzed cross-coupling reactions of organoboron compounds // Chem. Rev. 1995. - V. 95. - P. 2457-2483.

23. S.D.Mandolesi, S.E. Vaillard, J.C. Podesta, R.A. Rossi. Synthesis of benzene- and pyridinediboronic acids via organotin compounds // Organometallics. 2002. - V. 21. -P. 4886-4888.

24. F. Babudri, G.M. Farinola, F. Naso, D. Panessa. A novel regio- and stereoselective formal cross-coupling reaction of unsaturated silanes with arenediazonium tetrafluoroborates // J. Org. Chem. 2000. - V. 65. - P. 1554-1557.

25. A. Suzuki. Haloboration to Alkynes and the Related Reactions +8) A. Suzuki // Advances in Boron Chemistry, Ed. W. Siebert. The Royal Society of Chemistry. - Cambridge-1997.-P. 163-170.

26. I. Beletskaya, A. Pelter. Hydroboration catalyzed by transition metal complexes // Tetrahedron. 1997. - V. 53. - P. 4957-5026.

27. T. Ohmura, Y. Yamamoto, N. Miyaura. Rhodium- or iridium-catalyzed trans-hydroboration of terminal alkynes, giving (Z)-l-alkenylboron compounds // J. Am. Chem. Soc. 2000. - V. 122. - P. 4990-4991.

28. M. Murata, K. Kawakita, T. Asana, S. Watanabe, Y. Masuda. Rhodium- and ruthenium-catalyzed dehydrogenase borylation of vinylarenes with pinacolborane: stereoselective synthesis of vinylboronates // Bull. Chem. Soc. Jpn. 2002. - V. 75. - P. 825-829.

29. T. Ishiyama, M. Murata, N. Miyaura. Palladium(0)-catalyzed cross-coupling reaction of alkoxydiboron with haloarenes: a direct procedure for arylboronic esters // J. Org. Chem.- 1995. V. 60.-P. 7508-7510.

30. M. Murata, T. Oyama, S. Watanabe, Y. Masuda. Palladium-catalyzed borylation of aryl halides or triflates with dialkoxyborane: a novel and facile synthetic route to arylboronates // J. Org. Chem. 2000. - V. 65. - P. 164-168.

31. J. II. Lee, E. S. Park, С. M. Yoon. Suzuki coupling reaction of 6-iodo- or 6,8-diiodospiropyran: synthesis of spiropyran analogs // Tetrahedron Lett. 2001. - V. 42. -P. 8311-8314.

32. C. A. Merlic, D. M. Mclnnes, Y. You. Synthesis of indolocarbazoles via annulations of chromium carbene complexes // Tetrahedron Lett. 1997. - V. 38. - P. 6787-6790.

33. J. Hassan, M. Sevignon, C. Gozzi, E. Schulz, M. Lemaire. Aryl-aryl bond formation one century after the discovery of the Ullmann reaction // Chem. Rev. 2002. - V. 102. - P. 1359-1469.

34. T. Watanabe, N. Miyaura, A. Suzuki. Synthesis of sterically hindered biaryls via the palladium catalyzed cross-coupling reaction of arylboronic acids or their esters with haloarenes // Synlett. 1992. - P. 207-210.

35. H. Chaumeil, S. Signorella, C. Le Drian. Suzuki cross-coupling reaction of sterically hindered aryl boronates with 3-iodo-4-methoxy-benzoic acid methyl ester // Tetrahedron.- 2000. V. 56. - P. 9655-9662.

36. Y. Urawa, H. Naka, M. Miyazawa, S. Souda, K. Ogura. Investigations into the Suzuki-Miyaura coupling aiming at multikilogram synthesis of E2040 using (o-cyanophenyl)boronic esters // J. Organomet. Chem. 2002. - V. 653. - P. 269-278.

37. I.P. Beletskaya, and A.V. Cheprakov. Metal complexes as catalysts for C-C cross-coupling reactions // Comprehensive Coordination Chemistry II. / Eds. J.A. McCleverty, T.J. Meyer. Oxford: Elsevier. 2003. - V. 9. - P.305-368.

38. C. Savarin, L. S. Liebeskind. Non-basic, room temperature, palladium-catalyzed coupling of aryl and alkenyl iodides with boronic acids mediated by copper(I) thiophene-2-carboxylate (CuTC) // Org. Lett. 2001. -V. 3. - P. 2149-2152.

39. J. Uenishi, J.M. Beau, R.W. Armstrong, Y. Kishi. Dramatic rate enhancement of Suzuki diene synthesis. Its application to palytoxin synthesis // J. Am. Chem. Soc. 1987. - V. 109.-P. 4756^1758.

40. S.A. Frank, II. Chen, R.K. Kunz, M.J. Schnaderbeck, W.R. Roush. Use of thallium(I) ethoxide in Suzuki cross coupling reactions // Org. Lett. 2000. V. 2. - P. 2691-2694.

41. M. Sato, N. Miyaura, A. Suzuki. Cross-coupling reaction of alkyl- or arylboronic acid esters with organic halides induced by thailium(I) salts and palladium-catalyst // Chem. Lett.- 1989.-P. 1405-1408.

42. S.R. Chemler, S. Danishefsky. Transannular macrocyclization via intramolecular B-alkyl Suzuki reaction // J. Org. Lett. 2000. - V. 2. - P. 2695-2698.

43. G. Zou, Y.K. Reddy, J.R. Falck. Ag(I)-promoted Suzuki-Miyaura cross-couplings of n-alkylboronic acids // Tetrahedron Lett. 2001. - V. 42. - P. 7213-7215.

44. E.G. Occhiato, A. Trabocchi, A. Guarna. Suzuki reaction of vinyl triflates from six- and seven-membered A'-alkoxycarbonyl lactams with boronic acids and esters // J. Org. Chem. 2001. - V. 66. - P. 2459-2465.

45. J. Zhang, P.G. Blazecka, D. Belmont, J.G. Davidson. Reinvestigation of mucohalic acids, versatile and useful building blocks for highly functionalized a,p-unsaturated y-butyrolactones // Org. Lett. 2002. - V. 4. - P. 4559-4561.

46. В.В. Быков, Н.А. Бумагин, И.П. Белецкая. Катализируемое палладием фенилирование арилхлоридов тетрафенилборатом натрия в водных средах // Докл. АН. 1995. -В. 340. - С. 775-778.

47. A. Furstner, G. Seidel. Palladium-catalyzed arylation of polar organometallics mediated by 9-methoxy-9-borabicyclo3.3.1.nonane: Suzuki reactions of extended scope // Tetrahedron. 1995. - V. 51. - P. 11165-11176.

48. C.H. Oh, S.H. Jung. Efficient coupling reactions of lithium alkynyl(triisopropoxy)borates with aryl halides: application to the antifungal terbinafine synthesis // Tetrahedron Lett. -2000.-V. 41.-P. 8513-8516.

49. G.A. Molander, T. Ito. Cross-coupling reactions of potassium alkyltrifluoroborates with aryl and 1-alkenyl trifluoromethanesulfonates // Org. Lett. 2001. - V. 3. - P. 393-396.

50. G.A. Molander, M.R. Rivero. Suzuki cross-coupling reactions of potassium alkenyltrifluoroborates // Org. Lett. 2002. - V. 4. - P. 107-109.

51. G.A. Molander, B.W. Katona, F. Machrouhi. Development of the Suzuki-Miyaura cross-coupling reaction: Use of air-stable potassium alkynyltrifluoroborates in aryl alkynylations // J. Org. Chem. 2002. - V. 67. - P. 8416-8423.

52. N.M. Ali, A. McKillop, M.B. Mitchell, R.A. Rebelo, P.J. Wallbank. Palladium-catalysed cross-coupling reactions of arylboronic acids with л-deficient heteroaryl chlorides // Tetrahedron. 1992. - V. 48. - P. 8117-8126.

53. M.B. Mitchell, P.J. Wallbank. Coupling of heteroaryl chlorides with arylboronic acids in the presence of l,4-bis-(diphenylphosphine)butane.palladium(II) dichloride // Tetrahedron Lett. 1991. - V. 32. - P. 2273-2276.

54. W. Shen. Palladium catalyzed coupling of aryl chlorides with arylboronic acids // Tetrahedron Lett. 1997. - V. 38. - P. 5575-5578.

55. M. C. Willis, С. К Claverie. The selective preparation and Suzuki coupling reactivity of cyclic 1,3-dione derived mono- and ditriflates // Tetrahedron Lett. 2001 - V. 42. - P. 5105-5107.

56. L.N. Pridgen, G.K. Huang. An optimized palladium catalyzed cross-coupling of nonracemic trifluoromethylsulfonyl and fluorosulfonyl enol ethers to arylboronic acids // Tetrahedron Lett. 1998. - V. 39. - P. 8421-8424.

57. V. Percec, J.Y. Bae, D.H. Hill. Aryl mesylates in metal catalyzed homo- and cross-coupling reactions. 4. Scope and limitations of aryl mesylates in nickel catalyzed cross-coupling reactions // J. Org. Chem. 1995. - V. 60. - P. 6895-6903.

58. J. Wu, L. Wang, R. Fathi, Z. Yang. Palladium-catalyzed cross-coupling reactions of 4-tosylcoumarin and arylboronic acids: synthesis of 4-arylcoumarin compounds // Tetrahedron Lett. 2002. - V. 43. - P. 4395^1397.

59. M. B. Andrus, C. Song. Palladium-imidazolium carbene catalyzed aryl, vinyl, and alkyl Suzuki-Miyaura cross coupling // Org. Lett. 2001. - V. 3. - P. 3761-3764.

60. K. Selvakumar, A. Zapf, A. Spannenberg, M. Beller. Synthesis of monocarbenepalladium(O) complexes and their catalytic behavior in cross-coupling reactions of aryldiazonium salts // Chem. Eur. J. 2002. - V. 8. - P. 3901-3906.

61. S.K. Kang, S.K. Yoon, K.H. Lim, H.J. Son, T.G. Baik. Palladium-catalyzed carbon-carbon bond formation on a solid phase utilizing hypervalent iodonium salts // Synth. Commun. 1998. - V. 28. - P. 3645-3655.

62. S.K. Kang, T. Yamaguchi, Т.Н. Kim, P.S. Ho. Copper-catalyzed cross-coupling and carbonylative cross-coupling of organostannanes and organoboranes with hypervalent iodine compounds // J. Org. Chem. 1996. - V. 61. - P. 9082-9083.

63. S.K. Kang, H.W. Lee, S.B. Jang, P.S. Ho. Palladium-catalyzed cross-coupling of organoboron compounds with iodonium salts and iodanes // J. Org. Chem. 1996. - V.61.-P. 4720^1724.

64. D.M. Willis, R.M. Strongin. Palladium-catalyzed cross-coupling of aryldiazonium tetrafluoroborate salts with arylboronic esters // Tetrahedron Lett. 2000. - V. 41. - P. 6271-6274.

65. S. Darses, G. Michaud, J.P. Genet. Potassium vinyltrifluoroborate : A stable and efficient vinylating agent of arenediazonium salts using palladium catalysts // Tetrahedron Lett. -1998.-V. 39.-P. 5045-5048.

66. J.P. Stambuli, R. Kuwano, J.F. Hartwig. Unparalleled rates for the activation of aryl chlorides and bromides: Coupling with amines and boronic acids in minutes at room temperature // Angew. Chem, Intl. Ed. Eng. 2002. - V. 41. - P. 4746-4748.

67. Т. Schareina, R. Kempe. Combinatorial libraries with p-functionalized aminopyridines: Ligands for the preparation of efficient C(Aryl)-Cl activation catalysts // Angew. Chem., Intl. Ed. Eng. 2002. - V. 41. - P. 1521-1523.

68. M.L. Clarke, D.J. Cole-Hamilton, J.D. Woollins. Synthesis of bulky, electron rich hemilabile phosphines and their application in the Suzuki reaction of aryl chlorides // J. Chem. Soc., Dalton Trans. 2001. - P. 2721-2723.

69. D.W. Old, J.P. Wolfe, S.L. Buchwald. A highly active catalyst for palladium-catalyzed cross-coupling reactions: room-temperature Suzuki couplings and amination of unactivated aryl chlorides // J. Am. Chem. Soc. 1998. - V. 120. - P. 9722-9723.

70. J.J. Yin, S.L. Buchwald. A Catalytic asymmetric Suzuki coupling for the synthesis of axially chiral biaryl compounds II J. Am. Chem. Soc. 2000. - V. 122. - P. 1205112052.

71. J.J. Yin, M.P. Rainka, X.X. Zhang, S.L. Buchwald. A highly active Suzuki catalyst for the synthesis of sterically hindered biaryls: Novel ligand coordination // J. Am. Chem. Soc. -2002. V. 124.-P. 1162-1163.

72. M.R. Netherton, G.C. Fu. Air-stable trialkylphosphonium salts: Simple, practical, and versatile replacements for air-sensitive trialkylphosphines. Applications in stoichiometric and catalytic processes // Org. Lett. 2001. - V. 3 - P. 4295-4298.

73. A.F. Littke, C.Y. Dai, G.C. Fu. Versatile catalysts for the Suzuki cross-coupling of arylboronic acids with aryl and vinyl halides and triflates under mild conditions // J. Am. Chem. Soc. 2000. - V. 122. - P. 4020^1028.

74. R.B. Bedford, S.L. Hazelwood, M.E. Limmert. Extremely high activity catalysts for the Suzuki coupling of aryl chlorides: the importance of catalyst longevity // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 2002. - P. 2610-2611.

75. R.B. Bedford, C.S.J. Cazin, S.L. Hazelwood. Simple tricyclohexylphosphine-palladium complexes as efficient catalysts for the Stille coupling of deactivated aryl chlorides // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 2002. - P. 2608-2609.

76. M.R. Netherton, C.Y. Dai, K. Neuschutz, G.C. Fu. Room-temperature alkyl-alkyl Suzuki cross-coupling of alkyl bromides that Possess hydrogens // J. Am. Chem. Soc. 2001. -V. 123.-P. 10099-10100.

77. J.H. Kirchhoff, C.Y. Dai, G.C. Fu. A method for palladium-catalyzed cross-couplings of simple alkyl chlorides: Suzuki reactions catalyzed by Pd2(dba)3./PCy3 // Angcw. Chem., Int. Ed. Engl. 2002. - V. 41. - P. 1945-1947.

78. M.R. Netherton, G.C. Fu. Suzuki cross-couplings of alkyl tosylates that possess (3-hydrogen atoms: Synthetic and mechanistic studies // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. -2002.-V. 41.-P. 3910-3912.

79. Q. Zhu, J. Wu, R. Fathi, Z. Yang. Phenyliodonium zwittcrion as an efficient electrophile in the palladium-catalyzed Suzuki-type reaction: A novel method for the synthesis of 3-aryl-4-hydroxycoumarins // Org. Lett. 2002. - V. 4. - P. 3333-3336.

80. A. Schnyder, A.E. Indolese, M. Studer, H. Blaser. A new generation of air stable, highly active Pd complexes for C-C and C-N coupling reactions with aryl chlorides // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 2002. - V. 41. - P. 3668-3671.

81. N. Kataoka, Q. Shelby, J.P. Stambuli, J.F. Hartwig. Air stable, sterically hindered lerrocenyl dialkylphosphines for palladium-catalyzed C-C, C-N, and C-0 bond-forming cross-couplings // J. Org. Chem. 2002. - V. 67. - P. 5553-5566.

82. X. Sava, L. Ricard, F. Mathey, P. Le Floch. Octaethyldiphosphaferrocene: An efficient ligand in the palladium-catalyzed Suzuki cross-coupling reaction // Organometallics. -2000.-V. 19. -P. 4899-4903.

83. G.Y. Li, G. Zheng, A.F. Noonan. Highly active, air-stable versatile palladium catalysts for the C-C, C-N, and C-S bond formations via cross-coupling reactions of aryl chlorides // J. Org. Chem. 2001. - V. 66. - P. 8677-8681.

84. S. Urgaonkar, M. Nagarajan, J.G. Verkade. Pd/P(;-BuNCH2CH2bN: an efficient catalyst for Suzuki cross-coupling of aryl bromides and chlorides with arylboronic acids // Tetrahedron Lett. 2002. - V. 43. - P. 8921-8924.

85. M. Beller, H. Fischer, W.A. Herrmann, K. Ofele, C. Brossmer. Palladacycles as efficient catalysts for aryl coupling reactions // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1995. - V. 34. - P. 1848-1849.

86. M.R. Eberhard, Z.II. Wang, C.M. Jensen. Investigations into the Pd-catalysed cross-coupling of phenylacetylene with aryl chlorides: simple one-pot procedure and the effect of ZnCl2 co-catalysis // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 2002. - P. 818-819.

87. D.A. Albisson, R.B. Bedford, S.E. Lawrence, P.N. Scully. Orthopalladated triaryl phosphite complexes as highly active catalysts in biaryl coupling reactions // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1998. - P. 2095-2096.

88. R.B. Bedford, S.L. Welch. Palladacyclic phosphinite complexes as extremely high activity catalysts in the Suzuki reaction // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 2001. - P. 129-130.

89. II. Weissman, D. Milstein. Highly active Pd" cyclometallated imine catalyst for the Suzuki reaction // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1999. - P. 1901-1902.

90. D. Zim, A.S. Gruber, G. Ebeling, J. Dupont, A.L. Monteiro. Sulfur-containing palladacycles: Efficient phosphine-free catalyst precursors for the Suzuki cross-coupling reaction at room temperature // Org. Lett. 2000 - V. 2. - P. 2881-2884.

91. D.A. Alonso, C. Najera, M.C. Pacheco. Highly active oxime-derived palladacycle complexes for Suzuki-Miyaura and Ullmann-type coupling reactions // J. Org. Chem. -2002. -V. 67.-P. 5588-5594.

92. B. Tao, D.W. Boykin. Pd(OAc)2/2-aryl-2-oxazolines catalyzed Suzuki coupling reactions of aryl bromides and arylboronic acids // Tetrahedron Lett. 2002. - V. 43. - P. 49554957.

93. D. Zim, A.L. Monteiro, J. Dupont. PdCl2(SEt2)2 and Pd(OAc)2: simple and efficient catalyst precursors for the Suzuki cross-coupling reaction // Tetrahedron Lett. 2000. -V. 41.-P. 8199-8202.

94. G.A. Grasa, A.C. Hillier, S.P. Nolan. Convenient and efficient Suzuki-Miyaura cross-coupling catalyzed by a palladium/diazabutadiene system // Org. Lett. 2001. - V. 3. -P.1077-1080.

95. W.A. Herrmann, M. Elison, J. Fischer, C. Kocher, G.R.J. Artus. Metal complexes of N-heterocyclic carbenes a new structural principle for catalysts in homogeneous catalysis // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. - 1995. - V. 34. - P. 2371-2374.

96. D.S. McGuinness, K.J. Cavell. Donor-functionalized heterocyclic carbene complexes of palladium(II): efficient catalysts for C-C coupling reactions // Organometallics. 2000. -V. 19.-P. 741-748.

97. J.A. Loch, M. Albrecht, E. Peris, J. Mata, J.W. Faller, R.II. Crabtree. Palladium complexes with tridentate pincer bis-carbene ligands as efficient catalysts for C-C coupling // Organometallics. 2002. - V. 21 - P. 700-706.

98. G.A. Grasa, M.S. Viciu, J.K. Huang, C.M. Zhang, M.L. Trudell, S.P. Nolan. Suzuki-Miyaura cross-coupling reactions mediated by palladium/imidazolium salt systems // Organometallics. -2002. V. 21. - P. 2866-2873.

99. M.T. Reetz, E. Westermann. Phosphane-free palladium-catalyzed coupling reactions: The decisive role of Pd nanoparticles // Angew. Chem, Int. Ed. Engl. 2000. - V. 39. - P. 165-168.

100. Y. Li, E. Boone, M.A. El-Sayed. Size effects of PVP-Pd nanoparticles. on the catalytic suzuki reactions in aqueous solution// Langmuir. -2002. V. 18. - P. 4921-4925.

101. Y. Li, X.M. Hong, D.M. Collard, M.A. El-Sayed Suzuki cross-coupling reactions catalyzed by palladium nanoparticles in aqueous solution // Org. Lett. 2000. - V. 2. - P. 2385-2388.

102. M. Moreno-Manas, R. Pleixats, S. Villarroya. Fluorous phase soluble palladium nanoparticles as recoverable catalysts for Suzuki cross-coupling and Heck reactions // Organometallics. 2001. - V. 20. - P. 4524-4528.

103. A.K. Sharma, K. Gowdahalli, J. Krzeminski, S. Amin. Microwave-assisted Suzuki cross-coupling reaction, a key step in the synthesis of polycyclic aromatic hydrocarbons and their metabolites // J. Org. Chem. 2007. - V. 72. - P. 8987-8989.

104. G.W. Kabalka, V. Namboodiri, L. Wang. Suzuki coupling with ligandless palladium and potassium fluoride // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 2001. - P. 775-775.

105. G.W. Kabalka, R.M. Pagni, C.M. Hair. Solventless Suzuki coupling reactions on palladium-doped KF/A1203 // Org. Lett. 1999. - V. 1. - P. 1423-1425.

106. G.W. Kabalka, R.M. Pagni, L. Wang, V. Namboodiri, C.M. Hair. Microwave-assisted, solventless Suzuki coupling reactions on palladium-doped alumina // Green Chem. -2000.-V. 2.-P. 120-122.

107. R.S. Varma, K.P. Naicker. Palladium chloride/tetraphenylphosphonium bromide intercalated clay a new catalyst // Tetrahedron Lett. 1999. - V. 40. - P. 439-442.

108. G. Marck, A. Villiger, R. Buchecker. Aryl couplings with heterogeneous palladium catalysts // Tetrahedron Lett. 1994. - V. 35. - P. 3277-3280.

109. C.R. LeBlond, A.T. Andrews, Y.K. Sun, J.R. Sowa. Activation of aryl chlorides for Suzuki cross-coupling by ligandless, heterogeneous palladium // Org. Lett. 2001. - V. 3.-P. 1555-1557.

110. C.A. Parrish, S.L. Buchwald. Use of polymer-supported dialkylphosphinobiphenyl ligands for palladium-catalyzed amination and Suzuki reactions // J. Org. Chem. 2001. - V. 66. - P. 3820-3827.

111. Y.M.A. Yamada, K. Takeda, H. Takahashi, S. Ikegami. An assembled complex of palladium and non-cross-linked amphiphilic polymer: A highly active and recyclable catalyst for the Suzuki-Miyaura reaction // Org. Lett. 2002. - V. 4. - P. 3371-3374.

112. T.J. Colacot, E.S. Gore, A. Kuber. High-throughput screening studies of fiber-supported catalysts leading to room-temperature Suzuki coupling // Organometallics. 2002. - V. 21.-P. 3301-3304.

113. J. Cortes, M. Moreno-Manas, R. Pleixats. Palladium(O) complexes of a 15-membered macrocyclic triolefin as a recoverable catalyst monomer- and polystyrene-anchored versions // Eur. J. Org. Chem. - 2000. - V. 65. - P. 239-243.

114. T.Y. Zhang, M.J. Allen. An easily prepared, air and moisture stable, resin-bound palladium catalyst for Suzuki cross-coupling reactions // Tetrahedron Lett. 1999. - V. 40.-P. 5813-5816.

115. E.C. Western, J.R. Daft, E.M. Johnson, P.M. Gannett, K.H. Shaughnessy. Efficient one-step Suzuki arylation of unprotected halonucleosides, using water-soluble palladium catalysts // J. Org. Chem. 2003. - V. 68. - P. 6767-6774.

116. S. Schneider, W. Bannwarth. Application of the fluorous biphase concept to palladium-catalyzed Suzuki couplings // Helv. Chim. Acta. 2001. - V. 84. - P. 735-742.

117. N. Shezad, R.S. Oakes, A.A. Clifford, C.M. Rayner. Use of fluorinated palladium sources for efficient Pd-catalysed coupling reactions in supercritical carbon dioxide // Tetrahedron Lett. 1999. - V. 40. - P. 2221-2224.

118. J. Dupont, R.F. de Souza, P.A.Z. Suarez. Ionic liquid (molten salt) phase organometallic catalysis // Chem. Rev. 2002. - V. 102. - P. 3667-3691.

119. C.M. Gordon. New developments in catalysis using, ionic liquids // Appl. Catal. A-Gen. -2001.-V. 222.-P. 101-117.

120. C.J. Mathews, P.J. Smith, T. Welton. Palladium catalysed Suzuki cross-coupling reactions in ambient temperature ionic liquids // J. Chem. Soc, Chem. Commun. 2000. -P. 1249-1250.

121. R. Rajagopal, D.V. Jarikote, K.V. Srinivasan. Ultrasound promoted Suzuki cross-coupling reactions in ionic liquid at ambient conditions // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 2002. - P. 616-617.

122. C.J. Mathews, P.J. Smith, T. Welton, A.J.P. White, D.J. Williams. In situ formation of mixed phosphine-imidazolylidene palladium complexes in room-temperature ionic liquids // Organometallics. 2001. - V. 20. - P. 3848-3850.

123. J. McNulty, A. Capretta, J. Wilson, J. Dyck, G. Adjabeng, A. Robertson. Suzuki cross-coupling reactions of aryl halides in phosphonium salt ionic liquid under mild conditions // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 2002. - P. 1986-1987.

124. F. Ullmann. Ueber eine neue Bildungsweise von Diphenylaminderivaten // Chem.Ber. -1903.-V. 36.-P. 2382-2388.1391. Goldberg. Ueber Phenylirungen bei Gegenwart von Kupfer als Katalysator // Chem.Ber. 1906. - V. 39. - P. 1691-1692.

125. M. Kosugi, М. Кашеуаша, Т. Migita. Palladium-catalyzed aromatic amination of aryl bromides with A',/V-diethylamino-tributyltin // Chem. Lett. 1983. - P. 927-928.

126. D.L. Boger, J.S. Panek. Palladium (O) mediated p-carboline synthesis: Preparation of the CDE ring system of lavendamycin // Tetrahedron Lett. 1984. - V. 25. - P. 3175-3178.

127. D.L. Boger, S.R. Duff, J.S. Panek, M. Yasuda. Total synthesis of lavendamycin methyl ester//J. Org. Chem. 1985.-V. 50.-P. 5790-5795.

128. J.P. Wolfe, S. Wagaw, J.F. Marcoux, S.L. Buchwald. The rational development of practical catalysts for aromatic carbon-nitrogen bond formation // Acc. Chem. Res. -1998.-V. 31.-P. 805-818.

129. J.F. Ilartwig. Transition metal catalyzed synthesis of arylamines and aryl ethers from aryl halides and triflates: Scope and mechanism // Angew. Chem. Int. Ed. 1998. - V. 37. -P. 2046-2067.

130. J.F. Hartwig. Carbon-heteroatom bond-forming reductive eliminations of amines, ethers, and sulfides // Acc. Chem. Res. 1998. - V. 31. - P. 852-860.

131. B.H. Yang, S.L. Buchwald. Palladium-catalyzed amination of aryl halides and sulfonates // J. Organomet. Chem. 1999. - V. 576. - P. 125-146.

132. S. Wagaw, R.A. Rennels, S.L. Buchwald. Palladium-catalyzed coupling of optically active amines with aryl bromides // J. Am. Chem. Soc. 1997. -V. 119. - P. 8451-8458.

133. M.S. Driver, J.F. Ilartwig. A second-generation catalyst for aryl halide amination: Mixed secondary amines from aryl halides and primary amines catalyzed by (DPPF)PdCl2 // J. Am. Chem. Soc. 1996. - V. 118. - P. 7217-7218

134. J.P. Wolfe, S.L. Buchwald. Improved functional group compatibility in the palladium-catalyzed amination of aryl bromides // Tetrahedron Lett. 1997. - V. 38. - P. 63595362.

135. J.P. Wolfe, S.L. Buchwald. Scope and Limitations of the Pd/BINAP-Catalyzed Amination of Aryl Bromides // J. Org. Chem. 2000. - V. 65. - P. 1144-1157.

136. K. Rossen, P.J. Pye, A. Maliakal, R.P. Volante. Kinetic resolution of rac-4,12-dibromo2.2.paracyclophane in a palladium [2.2]PIIANEPHOS catalyzed amination // J. Org. Chem. 1997. - V. 62. - P. 6462-6463.

137. J.P. Sadighi, M.C. Harris, S.L. Buchwald. A highly active palladium catalyst system for the arylation of anilines // Tetrahedron Lett. 1998. - V. 39. - P. 5327-5330.

138. R. Csuk, A. Barthel, C. Raschke. Convenient access to substituted acridines by a Buchwald-Hartwig amination // Tetrahedron. 2004. - V. 60. - P. 5737-5750.

139. J.-F. Marcoux, S. Wagaw, S.L. Buchwald. Palladium-catalyzed amination of aryl bromides: Use of phosphinoether ligands for the efficient coupling of acyclic secondary amines // J. Org. Chem. 1997. - V. 62. - P. 1568-1569.

140. T.J. Devon, G.W. Phillips, T.A. Puckette, J.L. Stavinoha, J.J. Vanderbilt. Chelate ligands for low pressure hydroformylation catalyst and process employing same // 1987. U.S. Patent.-N. 4694109.

141. G. Wullner, II. Jansch, S. Kannenberg, F. Schubert, G. Boche. Palladium-catalyzed amination of aromatic halides in water-containing solvent systems: a two-phase protocol // Chem. Commun. 1998. - P. 1509-1510

142. T. Yamamoto, M. Nishiyama, Y. Koie. Palladium-catalyzed synthesis of triarylamines from aryl halides and diarylamines // Tetrahedron Lett. 1998. - V. 39. - P. 2367-2370.

143. M. Nishiyama, T. Yamamoto, Y. Koie. Synthesis of N-arylpiperazines from aryl halides and piperazine under a palladium tri-tert-butylphosphine catalyst // Tetrahedron Lett. -1998.-V. 39.-P. 617-620.

144. M. Watanabe, T. Yamamoto, M. Nishiyama. Synthesis of novel (bis)(diarylamino)thiophenes via palladium-catalysed reaction of (di)bromothiophenes with diarylamines // Chem. Commun. 2000. - P. 133-134.

145. R. Kranich, K. Eis, O. Geis, S. Muhle, J.W. Bats, H.-G. Schmalz. A modular approach to structurally diverse bidentate chelate ligands for transition metal catalysis // Chem. Eur. J. -2000. V. 6.-P. 2874-2894.

146. X. Bei, A.S Guram, H.W. Turner, W.H. Weinberg. General and efficient palladium-catalyzed aminations of aryl chlorides // Tetrahedron Lett. 1999. - V. 40. - P. 12371240.

147. M.C. Harris, J.P. Buchwald. One-pot synthesis of unsymmutrical triarylamines from aniline precursors // J. Org. Chem. 2000. - V. 65. - P. 5327-5333.

148. J. Yin, S.L. Buchwald. Palladium-catalyzed intermolecular coupling of aryl halides and amides // Org. Lett. 2000. - V. 2. - P. 1101-1104.

149. J. Huang, G. Grasa, S.P. Nolan. General and efficient catalytic amination of aryl chlorides using a palladium/bulky nucleophilic carbene system // Org. Lett. 1999. - V. l.-P. 1307-1309.

150. G.A. Grasa, M.S. Viciu, J.K. Huang, S.P. Nolan. Amination reactions of aryl halides with nitrogen-containing reagents mediated by palladium/imidazolium salt systems // J. Org. Chem. 2001. - V. 66. - P. 7729-7737.

151. S.R. Stauffer, S. Lee, J.P. Stambuli, S.I. Hauck, J.F. Hartwig. High turnover number and rapid, room-temperature amination of chloroarenes using saturated carbene ligands // Org. Lett. 2000. - V. 2. - P. 1423-1426.

152. J. Ahman, S.L. Buchwald. An Improved method for the palladium-catalyzed amination of aryl triflates // Tetrahedron Lett. 1997. - V. 38. - P. 6363-6366.

153. J.F. Hartwig. Carbon-heteroatom bond-forming reductive eliminations of amines, ethers, and sulfides. // Acc. Chem. Res. 1998. - V. 31. - P. 852-860.

154. J. Louie, M.S. Driver, B.C. Hamann, J.F. Hartwig. Palladium-catalyzed amination of aryl triflates and importance of triflate addition rate // J. Org. Chem. 1997. - V. 62. - P. 1268-1273.

155. J.P. Wolfe, S.L. Buchwald. Palladium-catalyzed amination of aryl triflates // J.Org. Chem. 1997. - V. 62. - P. 1264-1267.

156. J.P. Wolfe, II. Tomori, J.P. Sadighi, J. Yin, S.L. Buchwald. Simple, efficient catalyst system for the palladium-catalyxed amination of aryl chlorides, bromides and triflates // J. Org. Chem. 2000. - V. 65. P. 1158-1174.

157. M.C. Willis, G.N. Brace. Palladium catalysed enamine synthesis from vinyl triflates // Tetrahedron Lett. 2002. - V. 43. - P. 9085-9088.

158. H. Blaser, F. Spindler. Enantioselective catalysis for agrochemicals: the case history of the Dual Magnum herbicide // Chimia 1997. - V. 51. - P. 297-299.

159. A. Togni, C. Breutel, M.C. Soares, N. Zanetti, T. Gerfin, V. Gramlich, F. Spindler, G. Rihs. Synthesis and coordination chemistry of new chiral ferrocenyl phosphines for asymmetric catalysis // Inorg. Chim. Acta 1994. -V. 222. - P. 213-224.

160. J.P. Wolfe, R.A. Rennels, S.L. Buchwald. Intramolecular palladium-catalyzed aryl amination and aryl amidation // Tetrahedron 1996. - V. 52. - P. 7525-7546.

161. B.H. Yang, S.L. Buchwald, The development of efficient protocols for the palladium-catalyzed cyclization reactions of secondary amides and carbamates // Org. Lett. 1999. -V. l.-P. 35-37.

162. D.J. Wallace, D.J. Klauber, C. Chen, R.P. Volante. Palladium-Catalyzed Amidation of EnolTriflates: A New Synthesis of Enamides // Org. Lett. 2003. - V. 5. - P. 4749-4752.

163. M. Watanabe, M. Nishiyama, T. Yamamoto, Y. Koie. Palladium/P(t-Bu)3-catalyzed synthesis of N-aryl azoles and application to the synthesis of 4,4',4"-tris(N-azolyl)triphenylamines // Tetrahedron Lett. 2000. - V. 41. - P. 481^183.

164. D.W. Old, M.C. Harris, S.L. Buchwald. Efficient palladium-catalyzed iV-arylation of indoles // Org. Lett. 2000. - V. 2. - P. 1403-1406.

165. Beletskaya, I. P.; Davydov, D. V.; Morenomanas, M. Pd- and Cu-catalyzed selective arylation of benzotriazole // Tetrahedron Lett. 1998, 39, 5617-5620.

166. I.P. Beletskaya, D.V. Davydov, M. Morenomanas. Pd- and Cu-catalyzed selective arylation of benzotriazole by diaryliodonium salts in water // Tetrahedron Lett. 1998. -V.39.-P. 5621-5622.

167. S. V. Ley, A. W. Thomas. Modern synthetic methods for copper-mediated C(aryl)-0, C(aryl)-N, and C(aryl)-S bond formation // Angew. Chem., Int. Ed. 2003. - V. 42. - P. 5400-5449.

168. J.-P. Finet. Ligand Coupling Reactions with Heteroatomic Compounds. Pergamon Press, Oxford. -1998.

169. J.-P. Finet. Arylation reactions with organobismuth reagents // Chem. Rev. 1989. - V. 89.-P. 1487-1501.

170. Organobismuth Chemistry (Eds.: H. Suzuki, Y. Matano), Elsevier, Amsterdam, 2001.

171. Y. Matano, In Main Group Metals in Organic Synthesis (Eds.: II. Yamamoto, K. Oshima), Wiley-VCH, Weinheim, 2004, V. 2, 753.

172. J. T. Pinhey, In Comprehensive Organometallic Chemistry II: Lead (Eds.: E.W. Abel, F.G.A. Stone, G. Wilkinson), Pergamon Press, Oxford, 1995; Vol. 11, P. 461-485.

173. G. I. Elliott, J.P. Konopelski. Arylation with organolead and organobismuth reagents // Tetrahedron 2001. - V. 57. - P. 5683-5705.

174. T. Kano, S. Saito, In Main Group Metals in Organic Synthesis (Eds.: H. Yamamoto, K. Oshima), Wiley-VCH, Weinheim, 2004; V. 2, P. 721-751.

175. J.-P. Finet, In Comprehensive Organometallic Chemistry III (Eds.: R. Crabtree, D.M.P. Mingos), Elsevier, Oxford, 2006; V. 9, Chapter 9,9, P. 381-424.

176. V.V. Grushin. Cyclic diaryliodonium ions: old mysteries solved and new applications envisaged // Chem. Soc. Rev. 2000. - V. 29. - P. 315-324.

177. B.A. Додонов, A.B. Гущин. Диацилаты трифенилвисмута новые реагенты в топком органическом синтезе // Изв. АН Серия Химическая - 1993. - № 12. - С. 2043-2048.

178. J.-P. Finet, A. Yu. Fedorov, S. Combes, G. Boyer. Recent advances in Ullmann reaction: copper(II) diacetate catalysed N-, O- and S-arylation involving polycoordinate heteroatomic derivatives // Curr. Org. Chem. 2002. - V. 6. - P. 597-626.

179. D. H.R.Barton, J.-P. Finet. Bismuth(V) reagents in organic synthesis // Pure Appl. Chem. 1987. - V. 59.-P. 937-946.

180. R. A. Abramovitch, D.H.R. Barton, J.-P. Finet. Newer methods of arylation // Tetrahedron 1988. -V. 44. - P. 3039-3071.

181. M.G. Moloney, J.T. Pinhey. a-Alkenylation of p-dicarbonyl compounds with alk-1-enyllead triacetates II J. Chem. Soc, Chem. Commun. 1984. V. 15. P. 965-966.

182. C.J. Parkinson, J.T. Pinhey, M.J. Stoermer. Electrophilic vinylations by vinyllcad triacetates and tribenzoates generated by tin-lead exchange // J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1.- 1992.-P. 1911-1915.

183. S. Hashimoto, Y. Miyazaki, T. Shinoda, S. Ikegami. A controlled synthesis of a-(E)-l-alkenyl ketones from (3-keto benzyl esters // Tetrahedron Lett. 1989. - V. 30. - P. 71957198.

184. M.G. Moloney, J.T. Pinhey. The a-vinylation of P-dicarbonyl compounds by alk-1-enyllead triacetates // J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1 1988. - P. 2847-2854.

185. M.G. Moloney, J.T. Pinhey, E.G. Roche. Alk-l-ynyllead triacetates as alk-l-ynyl carbocation equivalents. The a-alk-l-ynylation of P-dicarbonyl compounds and nitronate salts // Tetrahedron Lett. 1986. - V. 27. - P. 5025-5028.

186. M.G. Moloney, J.T. Pinhey, E.G. Roche. The a-alk-l-ynylation of P-dicarbonyl compounds and nitronate salts by alk-l-ynyl-lead triacetates // J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1 -1989.-P. 333-341.

187. S. Hashimoto, Y. Miyazaki, T. Shinoda, S. Ikegami. A versatile and convenient method for the preparation of a-(Z)-l-alkenyl ketones from P-keto benzyl esters // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1990. - P. 1100-1102.

188. T. Umemoto, Y. Kuriu. Perfluoroalkylation of carbanions // Tetrahedron Lett. 1981.- V. 22.-P. 5197-5200.

189. T. Umemoto, Y. Gotoh. Perfluoroalkylations of carbanions with (perfluoroalkyl)phenyliodonium triflates (FITS reagents) // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1986. -V. 59.-P. 439-445.

190. T. Umemoto, Y. Kuriu, S. Nakayama, O. Miyano. A new method for the preparation of a-(perfluoroalkyl) carbonyl and a-(perfluoroalkyl)-unsaturated carbonyl compounds // Tetrahedron Lett. 1982. - V. 23. - P. 1471-1474.

191. Y. Matano, N. Azuma, H. Suzuki. Synthesis, x-ray structure, thermal stability and reactions of triaryl(3-oxoalkyl)bismuthonium salts // J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1 -1995.-P. 2543-2549.

192. Y. Matano, N. Azuma, H. Suzuki. Synthesis, x-ray structure and reactions of (2-oxoalkyl)triarylbismuthonium salts III. Chem. Soc. Perkin Tran. 1 1994. - P. 1739-47.

193. Y. Matano. Triphenylbismuthonium 2-oxoalkylide, a moderately stabilized bismuthonium ylide: generation and reactions with some electrophiles // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1994. - P. 2703-2709.

194. Y. Matano, II. Suzuki. Reaction of moderately stabilized bismuthonium ylide with 1,2-dicarbonyl compounds. A novel ring enlargement of ortho-quinones to 3-hydroxytropones // Chem. Commun. 1996. - P. 2697-2698.

195. D.H.R. Barton, B. Charpiot, W.B. Motherwell. Regiospecific arylation by acid/base controlled reactions of tetraphenylbismuth esters // Tetrahedron Lett. 1982. - V. 23. -P. 3365-3368.

196. D.H.R. Barton, M.T.B. Papoula, J. Guilhem, W.B. Motherwell, C. Pascard, H.D.E. Tran. Synthesis and x-ray crystal structures of some hindered polyphenylated ketones // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1982. - P. 732-734.

197. D.H.R. Barton, N. Yadav-Bhatnagar, J.-P. Finet, J. Khamsi, W.B. Motherwell, S.P. Stanforth. The chemistry of pentavalent organobismuth reagents. Part X. Studies on the phenylation and oxidation of phenols // Tetrahedron 1987. - V. 43. - P. 323-332.

198. T. Ogawa, T. Murafuji, IL Suzuki. A new method of generation of bismuthonium ylides and their efficient trapping with sulfenes // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1989. - P. 1749-1751.

199. J.T. Pinhey. Organolead(IV) triacetates in organic synthesis // Pure Appl. Chem. 1996. -V. 68.-P. 819-824.

200. D.H.R. Barton, D.M.X. Donnelly, J.-P. Finet, P.J. Guiry. Application of aryllead(IV) derivatives to the preparation of 3-aryl-4-hydroxy-l-benzopyran-2-ones // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1992. - P. 1365-1375.

201. D.H.R. Barton, D.M.X. Donnelly, P.J. Guiry, J.-P. Finet. ortho-Arylation of 3,5-di-tert-butylphenol with aryllead(IV) derivatives: a facile synthesis of sterically hindered phenols // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1994. - P. 2921-2926.

202. J. Morgan, C. J. Parkinson, J.T. Pinhey. Preparation of diorganolead dicarboxylates from aryllead triacetates: an investigation of ligand coupling in some diorganolead(IV) compounds // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1994. - P. 3361-3365.

203. B.A. Додоиов, А. В. Гущин, Т. Г. Брилкина. Синтез и некоторые реакции диацилатов трифенилвисмута // Журн. Общей Химии 1985. - Т. 55. - Вып. 1. - С. 73-80.

204. В.А. Додонов, А. В. Гущин, Т. Г. Брилкина. Исследование некоторых каталитических реакций диацетата трифенилвисмута в присутствии солей меди // Журн. Общей Химии 1985. - Т. 55. - Вып. 11. - С. 2514-2519.

205. А. В. Гущин, Т. Г. Брилкина. Реакция трифенилвисмута с диацетатом меди в присутствии спиртов // Журн. Общей Химии 1985. - Т. 55. - Вын. 11. - С. 2630.

206. В.А. Додонов, А. В. Гущин, Т. Г. Брилкина, Л.В.Муратова. Фенилирование первичных и вторичных спиртов системой трифенилвисмут диацетат меди // Журн. Общей Химии - 1986. - Т. 56. - Вып. 12. - С. 2714-2721.

207. В.А.Додонов, А.В. Гущин. Новая реакция замещения атома водорода в гидроксильной и амино-группах на фенильную группу трифенилвисмутом и диацетатом трифенилвисмута в присутствии солей меди // Металлоорг. Химия -1990.-Т. 3. -№ 1.-С. 112-117.

208. В.А. Додонов, Т.Н. Старостина, Ю.Л. Кузнецова, А. В. Гущин. Арилирование алифатических спиртов три-п-толилвисмутом и диацетатом три-п-толилвисмута в присутствии солей меди // Изв. АН. Серия химическая 1996. - № 1. С. 156-158.

209. В.А. Додонов, А. В. Гущин, Т. Г. Брилкина. Мягкое фенилирование первичных и вторичных спиртов диацетатом трифенилвисмута в присутствии солей меди // Журн. общей химии 1984. - Т. 54. - Вып. 9. - С. 2157-2158.

210. В.А. Додонов, А. В. Гущин, Т. Г. Брилкина. Каталитическое фенилирование первичных и вторичных аминв диацетатом трифенилвисмута в присутствии солей меди //Журн. общей химии 1985. - Т. 55. - Вып. 11. - С. 2514-2519.

211. R.W. Baker, G.R. Pocock, M.V. Sargent, E. Twiss. Directed metalation/ligand coupling approach to the enantioselective synthesis of l,l'-binaphthyls // Tetrahedron Asymm. -1993. V. 4.-P. 2423-2426.

212. M.G. Moloney, D.R. Paul, R.M. Thompson, E. Wright. Chiral carboxylic acid ligands derived from camphoric acid // Tetrahedron Asymm. 1996. - V. 7. - P. 2551-2562.

213. M.G. Moloney, D.R. Paul, S.C. Prottey, R.M. Thompson, E. Wright. The influence of ligands in Pinhey phenylation reactions using lead(IV) tetracarboxylates // J. Organomet. Chem. 1997. - V. 534. - P. 195-205.

214. M.G. Moloney, R.M. Thompson, E. Wright. Novel lead(lV) reagents for carbon-carbon bond formation//Main Group Met. Chem. 1996. - V. 19.-P. 133-136.

215. M.G. Moloney, D.R. Paul, R.M. Thompson, E. Wright. Ligand exchange and catalysis in phenylation reactions mediated by lead tetracarboxylates // J. Organomet. Chem. 1998. -V. 560.-P. 77-88.

216. S. Saito, Т. Капо, H. Muto, M. Nakadai, II. Yamamoto. Asymmetric coupling of phenols with arylleads // J. Am. Chem. Soc. 1999. - V. 121. - P. 8943-8944.

217. T. Kano, Y. Ohyabu, S. Saito, H. Yamamoto. Asymmetric carbon-carbon coupling of phenols or anilines with aryllead triacetates // J. Am. Chem. Soc. 2002. - V. 124. - P. 5365-5373.

218. J.T. Pinhey, B.A. Rowe. The chemistry of aryllead(IV) tricarboxylates. Reaction with p-keto esters: a convenient route to a-arylated ketones // Austr. J. Chem. 1980. - V. 33. -P. 113-120.

219. J. Morgan, J.T. Pinhey, B.A. Rowe. a-Arylation of ketones by aryllead triacetates. Effect of methyl and phenyl substitution at the a-position // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 -1997.-P. 1005-1008.

220. J. Dyer, S. Keeling, M.G. Moloney. Direct versatile route to conformationally constrained glutamate analogs // Chem. Commun. 1998. - P. 461-462.

221. G. I. Elliott, J.P. Konopelski, M.M. Olmstead. Diastereoselectivity in the formation of quaternary centers with aryllead(IV) tricarboxylates // Org. Lett. 1999. - V. 1. - P. 1867-1870.

222. J. Dyer, A. King, S. Keeling, M.G. Moloney. Pyrrolidinones derived from (S)-pyroglutamic acid. Part 2. Conformationally constrained kainoid analogy // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 2000. - P. 2793-2804.

223. R. Fornicola, E. Oblinger, J. Montgomery. New synthesis of P-amino acid derivatives employing methyl nitroacetate as a versatile glycine template // J. Org. Chem. 1998. -V. 63.-P. 3528-3529.

224. S. Combes, J.-P. Finet. Triarylbismuthane iodobenzene diacetate: One-pot system for copper-catalyzed N-arylation under neutral conditions // Tetrahedron - 1998. - V. 54. - P. 4313-4318.

225. R.J. Sorenson. Selective N-arylation of aminobenzanidines under mild conditions using triarylbismuthanes // J. Org. Chem. 2000. - V. 65. - P. 7747-7749.

226. Y. Matano, T. Miyamatsu, H. Suzuki. Synthesis and reactions of unsymmetrical tetraarylbismuthonium salts. First isolation of bismuth salts bearing ail different aryl groups // Chem. Lett. 1998. - V. 27. - P. 127-128.

227. D.M.X. Donnelly, B.M. Fitzpatrick, B.A. O'Reilly, J.-P. Finet. Aryllead mediated synthesis of isoflavanone and isoflavone derivatives // Tetrahedron 1993. - V 49. - P. 7967-7976.

228. D.M.X. Donnelly, B.M. Fitzpatrick, J.-P. Finet. Aryllead triacetates as synthons for the synthesis of biflavonoids. Part 1. Synthesis and reactivity of a flavanonyllead triacetate // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1994. - P. 1791-1795.

229. D.M.X. Donnelly, B.M. Fitzpatrick, S.M. Ryan, J.-P. Finet. Aryllead triacetates as synthons for the synthesis of biflavonoids. Part 2. Synthesis of a Garcinia-type biflavonoid // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1994. - P. 1797-1801.

230. S. Combes, J.-P. Finet. On the exclusion of radical species in the ligand coupling reactions with pentavalent triarylbismuth derivatives // Tetrahedron 1999. - V. 55. - P. 3377-3386.

231. G. Wittig, D. Hellwinkel. Novel syntheses of aromatic derivatives of pentavalent antimony and bismuth // Ber. 1964. - V. 97. - P. 789-793.

232. Baranano, G. Mann, J.F. Hartwig. Nickel and palladium-catalyzed cross-couplings that form carbon-heteroatom and carbon-element bonds // Curr. Org. Chem. 1997. - V. 1. -P. 287-305.

233. R. D. H. Murray, J. Mendez, S. A. Brown. The Natural Coumarins. Ocurrence and Biochemistry, John Wiley and Sons, Chichester, 1982.

234. P. K. Bose. Biochemical properties of natural coumarins // J. Indian Chem. Soc. 1958. -V. 35.-P. 367-375.

235. T. 0. Soine. Naturally occurring coumarins and related physiological activities // J. Pharm. Science 1964. - V. 53. - P. 231-264.

236. R. D. H. Murray, J. Mendez, S. A. Brown. The Natural Coumarins. Ocurrence and Biochemistry, John Wiley and Sons, Chichester, 1982.

237. M. H. Запрометов, Фенольиые соединения, распространение, метаболизм и функции в растениях, М., 1993.

238. R. Н. Galan, G. М. Massanet, R. F. Luis, J. Salva. -3-Isoprenylcoumarins // Phytochemistry 1990. - V. 29. - P. 2053-2059.

239. R. D. H. Murray. Naturally occurring plant coumarins // Prog. Chem. Org. Nat. Prod. -1991.-V. 58.-P. 83-316.

240. R. D. H. Murray. Coumarins // Nat. Prod. Rep. 1995. - V. 12. - P. 477-505.

241. A. Esevez-Braun, A. G. Gonzalez. Coumarins // Nat. Prod. Rep. 1997. - V. 14. - P. 465-475

242. Coumarins, Biology. Applications and Mode of Action (Eds.: R. O' Kennedy, R. D. Thornes), John Wiley and Sons, Chichester, UK, 1997, 348 pp.

243. J. R. Casley-Smith, J. R. Casley-Smith. Modern treatment of lymphoedema. II. The benzopyrones // Aust. J. Derm. 1992. - V. 33. - P. 69-74.

244. J. R. S. Hoult, M. Paya. Pharmacological and biochemical actions of simple coumarins: natural products with therapeutic potential // Gen. Pharmacol. 1996. - V. 27. - P. 713722.

245. J. R. S. Hoult, M. A. Moroney, M. Paya. Actions of flavonoids and coumarins on lipoxygenase and cyclooxygenase // Methods Enzymol. 1994. - V. 234. - P. 443-454

246. N. J. van Sittert, C. P. Tuinman. Chapter 10 Coumarin derivatives (rodenticides) // Toxicology 1994. - V. 91. - P. 71-76.

247. J. A. Farmer, A. M. Gotto. Antihyperlipidaemic agents. Drug interactions of clinical significance // Drug Safety 1994. - V. 11. - P. 301-309.

248. V. M. Malikov, A. I. Saidkhodzhaev. Coumarins: plants, structure, properties. Part 1. Coumarin distribution in plants // Chem. Nat. Compd. 1998. - V. 34. - P. 202-264.

249. E. Eich. Secondary metabolites from plants as antiretroviral agents: promising lead structures for anti-HIV drugs of the future // ACS Symp. Ser. 1998. - V. 691. - P. 8396.

250. E. Albengres, H. Le Louet, J. P. Tillement. Systemic antifungal agents. Drug interactions of clinical significance // Drug Safety 1998. - V. 18. - P. 83-97.

251. S. Sardari, S. Nishibe, M. Daneshtalab. Coumarins, the bioactive structures with antifungal property // Stud. Nat. Prod. Chem. 2000. - V. 23. - P. 335-393.

252. M. II. A. El-Razek, S. Ohta, T. Hirata. Terpenoid coumarins of the Genus Ferula // Heterocycles 2003. - V. 60. - P. 689-716.

253. D. K. Kim, J. P. Lim, J. H. Yang, D. O. Eom, J. S. Eun, К. H. Leem. Acetylcholinesterase inhibitors from the roots of Angelica dahurica // Arch. Pharm. Res. -2002.- V. 25.-P. 856-859.

254. S. Sun, L.-Y. Kong, H.-Q. Zhang, S.-A. He, M. Niva. The asymmetric synthesis of linear dihydropyrano coumarins for Alzheimer's disease // Heterocycles 2004. - V. 63. - P. 271-282.

255. S. Y. Kang, K. Y. Lee, S. II. Sung, M. J. Park, Y. C. Kim. Coumarins isolated from Angelica gigas inhibit acetylcholinesterase: structure-activity relationships // J. Nat. Prod. -2001.-V. 64.-P. 683-685.

256. R. T. Bartus, R. L. Dean, B. Beer, A. S. Lippa. The cholinergic hypothesis of geriatric memory dysfunction // Science 1982. - V. 217. - P. 408-414.

257. R. T. Bartus. On degenerative diseases, models, and treatment strategies: Lessons learned and lessons forgotten a generation following the cholinergic hypothesis // Exp. Neurol. -2000.-V. 163.-P. 495-520.

258. M. A. Raftery, М. W. Hunkapiller, С. D. Stader, L. Е. Hood. Acetylcholine receptor: complex of homologous subunits // Science 1980. - P. 1454-1457;

259. B. Sakmann, J. Patlak, E. Neher. Single acetylcholine-activated channels // Nature -1980.-V. 286.-P. 71-73.

260. J. Massoulie, S. Bon. The molecular forms of cholinesterase and acetylcholinesterase in vertebrates // Annu. Rev. Neurosci. 1982. - V. 5. - P. 57-106.

261. G. Benzi, A. Morreti. Is there a rationale for the use of acetylcholinesterase inhibitors in the therapy of Alzheimer's disease? // Eur. J. Pharmacol. 1998. - V. 346. - P. 1-13.

262. J.-X. Zhang, W.-F. Fong, J. Y.-C. Wu, M. Yang, H.-Y. Cheung. Pyranocoumarins isolated from Peucedanum Praeruptorum as differentiation inducers in human leukemic HL-60 Cells // Planta Med. 2003. - V. 69. - P. 223-229.

263. Y. Takeuchi, L. Xie, L. M. Cosentino, K.-H. Lee. Anti-AIDS agents. XXVIII. Synthesis and anti-HIV activity of methoxyl substituted 3',4'-di-0-(-)-camphanoyl-(+)-cis-khellactone (DCK) analogues // Bioorg. Med. Chem. 1997. - V. 7. - P. 2573-2578.

264. L. Xie, Y. Takeuchi, L. M. Cosentino, K.-H. Lee. Anti-AIDS Agents. 37. Synthesis and Structure-Activity Relationships of (3'R,4'R)-(+)-cis-Khellactone Derivatives as Novel Potent Anti-HIV Agents // J. Med. Chem. 1999. - V. 42. - P. 2662-2672.

265. M. Itogawa, C. Ito, H. T.-W. Tan, M. Kuchide, H. Tokuda, H. Nishino, H. Furukawa. Cancer chemopreventive agents, 4-phenylcoumarins from Calophyllum inophyllum // Cancer Lett.-2001.-V. 169.-P. 15-19.

266. D. R. Soenen, I. Hwang, M. P. Hedrick, D. L. Boger. Multidrug resistance reversal activity of key ningalin analogues // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003. - V. 13. - P. 1777-1781.

267. H. Kang, W. Fenical. Ningalins A-D: novel aromatic alkaloids from a western Australian ascidian of the Genus Didemnum // J. Org. Chem. 1997. - V. 62. - P. 3254-3262.

268. A.R. Quesada, M. D. G. Gravalos, J. L. F. Puentes. Polyaromatic alkaloids from marine invertebrates as cytotoxic compounds and inhibitors of multidrug resistance caused by P-glycoprotein // Br. J. Cancer. 1996. - V. 74. - P. 677-682.

269. C. Shultz, A. Link, M. Leost, D. W. Zaharevitz, R. Gussio, E. A. Sausville, L. Meijer, C. Kunick. Paullones, a series of cyclin-dependent kinase inhibitors: synthesis, evaluation of

270. CDKl/Cyclin В inhibition, and in vitro antitumor activity // J. Med. Chem. 1999. - V. 42.-P. 2909-2919.

271. G.M. Boland, D.M.X. Donnelly, J.-P. Finet, M.D. Rea. Synthesis of neoflavonoids by Suzuki arylation of 4-substituted coumarins // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 1996. -P.2591-2597.

272. D.M.X. Donnelly, J.-P. Finet, P.J. Guiry, M.D. Rea. Synthesis of C-ring hydroxylated neoflavonoids by palladium-catalysed ligand coupling reactions // Synth. Commun.1999.-V. 29.-P. 2719-2730.

273. M. Itoigawa, C. Ito, H. T.-W. Tan, M. Kuchide, H. Tokuda, II. Nishino, H. Furukawa. Cancer chemopreventive agents, 4-phenylcoumarins from Calophyllum inophyllum // Cancer Lett.-2001.-V. 169.-P. 15-19.

274. S. Wattanasin. Novel Route to 4-Aryl Coumarins // Synth. Commun. 1988. - V. 18. -P. 1919-1925.

275. L. Schio, F. Chatreaux, M. Klich. Tosylates in palladium-catalysed coupling reactions. Application to the synthesis of arylcoumarin inhibitors of gyrase В // Tetrahedron Lett.2000.-V. 41.-P. 1543-1547.

276. J. Wu, Y. Liao, Z. Yang. Synthesis of 4-substituted coumarins via the palladium-catalyzed cross-couplings of 4-tosylcoumarins with terminal acetylenes and organozinc reagents // J. Org. Chem. 2001. - V. 66. - P. 3642-3645.

277. G.M. Boland, D.M.X. Donnelly, J.-P. Finet, M.D. Rea. Synthesis of neoflavones by Suzuki arylation of 4-substituted coumarins // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1996. -P. 2591-2597.

278. A.C. Днепровский, Т.И. Темникова. Теоретические основы органической химии. -М. 1991.-С. 468-472.

279. В.А. Загоревский, B.J1. Савельев, JI.M. Мещерякова. Синтез 4-арилкумаринов и механизм замещения галогенов в 4-арилкумаринах // Хим. Гетероцикл. Соед. -1970.-Т. 8.-С. 1019-1023.

280. А.А. Семенов. Очерк химии природных соединений. Новосибирск. - 2000. - 664 с.

281. А.П. Орехов. Химия алкалоидов. М. 1954. - 859 с.

282. Ю.А. Овчинников. Биоорганическая химия. М.: Просвещениею 1987.

283. О.Г. Ганина, И.С. Веселов, Г.В. Гришина, А.Ю. Федоров, И.П. Белецкая. Синтез 4-аминокумаринов на основе трифлатов 4-гидроксикумаринов. // Изв. АН, Сер. Хим. -2006.-Вып. 9.-С. 1583-1588.

284. H.R. Snyder, A.J. Reedy, W.J. Lennarz. Synthesis of aromatic boronic acids. Aldehydo boronic acids and a boronic acid analog of tyrosine // J. Am. Chem. Soc. 1958 - V. 80 -P. 835-838.1. Благодарность