Реакции трихлорметиларенов с пиридинами и другими нуклеофилами: механизм и синтетическое использование тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

^ #

л российская академия наук

к

ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ имени Н.Д.ЗЕЛИНСКОГО

На правах рукописи УДК 546.171.5; 546.172; 547.222; 547.539.

ПОДДУБНЫИ Игорь Сергеевич

РЕАКЦИИ ТРИХЛОРМЕТИЛАРЕНОВ С ПИРИДИНАМИ И ДРУГИМИ НУКЛЕОФИЛАМИ: МЕХАНИЗМ И СИНТЕТИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ

02.00.03 - органическая химия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Москва 1995

Работа выполнена в лаборатории гетероциклических соединений Института органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН.

Научный руководитель:

доктор химических наук, профессор Л.И. Беленький

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор С.А. Шевелев доктор химических наук, профессор Г.А. Швейхгеймер

Ведущая организация:

Московский государственный университет им. М.В.Ломоносова, Химический факультет

Защита состоится " ." мая.. 1995 г. в 10 часов на заседании специализированного совета К.002.62.02. по присуждению степени кандидата химических наук в Институте органической химии имени Н.Д. Зелинского РАН, Москва, II79I3, Ленинский проспект, 47.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ИОХ РАН. Автореферат разослан " ID " апреля 1995 г.

Ученый секретарь специализированного совета

доктор химических наук

Томилов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Значение трихлорметиларенов (ТХМА) в синтетической органической химии определяется тем, что они могут служить ценными предшественниками в синтезах ароматических кислот и их разнообразных производных, симметричных и несимметричных диарил-кетонов, а также ряда гетероциклических систем, среди которых можно упомянуть бензоксазолы, бензимидазолы, имидазолшш, I,3-оксазины, оксазолины и 1,2, 4-оксадиазолн. Относительная доступность и повышенная по сравнению с соответствующими кислотами реакционная способность бензотрихлоридов обусловливают тот значительный интерес, который в последнее время привлекают к себе эти соединения как удобные исходные или интермедиа™ в синтезе биологически активных веществ. Кроме того, восстановление трихлорметильной группы, которое может осуществляться электрохимическим путем, под действием неорганических или органических реагентов, является одним из важных направлений синтетического использования трихлорметиларенов (ТХМА) и представляет существенный теоретический интерес. Исследования в этих направлениях несомненно имеют не только теоретическое, но и практическое значение, поскольку открывают возможность использования ТХМА в качестве доступных исходных соединений как. в простых и эффективных методах синтеза различных гетероциклов, так и для получения ароматических альдегидов и их пронзвод1гых.

Цельрабогш. Исследование механизма реакции восстановительной конденсации трихлорметиларенов с гидроксиламином и гидразинами в пиридине. Изучение трансформаций трихлорметильной группы ТХМА под действием пиридиновых оснований в зависимости от строения исходных реагентов (бензотрихлоридов и пиридинов). Разработка препаративных методов синтеза 2,5-дизамещенных 1,3,4-оксадиазолов и 1,3,4-тиади-азолов на основе ТХМА и ецил- или тиоацилгидрэзинов алифатического,

аронатического и гетероароматического ряда.

Научная новизна и практическая значимость работы. Исследован механизм реакции восстановительной конденсации ТХМА с гидроксилами-ном и гидразинами в пиридине и показано, что истинным восстановителем в данных превращениях является пиридин. Продемонстрировано, что взаимодействие ТХМА с пиридином протекает через стадию образования и- (а, «-дихлорбензил) пиридиниевых солей, которые в зависимости от строения исходного ТХМА претерпевают превращение либо в бис-пириди-ниевые соли, либо исключительно в ы- [ N • - (и-хлорбензил) - 4 -пиридил ] -пиридиниевые соли. Показано, что окислительно-восстановительные превращения ТХМА являются достаточно общими в ряду пиридиновых оснований и характерны также для З-и-замещенных пиридинов и хинолина, причем в зависимости от нуклеофильности атома азота цикла взаимодействие с о, о • - дизамещеиными ТХМА приводит либо к ы- («-х лорбензил) -4-хлорпиридиниевим, либо к н-гм'-(а-хлорбензил)-4-пиридил)пиридини-евым солям. Предложена общая схема реакций ТХМА с пиридиновыми основаниями, которые приводят к восстановлению трихлормотпльной группы с образованием производных ароматических альдегидов и могут рассматриваться как новые примеры окислительно-восстановительных превращений с участием аналогов никотинамидадениндинуклеотида (НАД) и его фосфата. Обнаружены и охарактеризованы все возможные интермеди-аты данной схемы, включая моно- и бис-пиридиниевые соли, 4-хлор-1,4-дигидроникотинамид, к- («-хлорбензил)-4-хлорииридинийхлорид и другие. Вслучаео.о'-дизамещенныхТХМА, пиридина и его з-я-заме-щенных исследованные реакции могут рассматриваться в качестве новых препаративных методов синтеза ароматических альдегидов, 4-хлор-пиридинов и и-(4-пиридил)пиридиниевых солей.

Па основе трихлорметиларенов и различных ацил- или тиоацилгид-раэинов разработаны новые эффективные препаративные методы получе-

ния пятичленных гетероциклических систем - 2,5-дизамещенных 1,3,4-оксадиазолови 1,3,4-тиадиазолов - потенциальных сцинтилля-торов и флуоресцентных добавок к полимерным материалам. На основании спектров ЯМР 13с синтезированных 2,5-дизамещенных 1,3,4-окса-диазолов проведена оценка электронного эффекта 1,3,4-оксадиазолиль-ной группы как заместителя в бензольном кольце.

Пу0лш<ацииитро6ац\1ярабст. Результаты диссертационного исследования были 1гредставлены на Межвузовской конференции "Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов" (Саратов, 1992г.), хуш Конференции по химии и технологии органических соединений серы (Казань, 1992 г.), XIV Международном конгрессе по гетероциклической химии (Антверпен, 1993 г.), XVI Международном симпозиуме по химии органических соединений серы (Мерзебург, Г994 г.) и на х Международной конференции по органическому синтезу (Бангалор, 1994г.).

Объел диссертации и еоапрутура. Диссертация оформлена на 182 страницах машинописного текста, содержит 22 таблицы,.3;'схеми . • состоит из введения, трехглав, выводов и списка литературы. Первая глава представляет собой литературный обзор, посвященный региосе-лективности реакций нуклеофильного присоединения к катионам пириди-ния и хинолиния. Во второй главе обсуждаются результаты собственного исследования. Третья глава содержит описание эксперимента. Список литературы включает 323 наименования.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ. Т. Реакции трихлорметиларенов с пиридиновыми основаниями. 1.1. Влияние соотношения реагентов на природу и состав продуктов восстановительной конденсации.

Недчвно в лаборатории гетероциклических соединений ИОХ РАЛ было обнаружено, что при взаимодействии трихлорметиларенов (ТХМА) дгсп

(1, Лг = а р||, б г,4-МввС-Н,, В 2,4,5-Ме,С,.Н,, Г 2,4 ,6-Ме„С..Н_ ) С >! О .5 ЛОЛ

гидроксиламином или гидразинами в пиридине наблюдается неизвестная ранее реакция восстановительной конденсации, приводящая к ряду продуктов, которые можно рассматривать как производные соответствующих замещенных бензальдегидов. В частности, действие гидроксиламина приводит к оксимам (2) и нитрилам (з) (последние образуются из ок-симов в условиях реакции), а в случае бензотрихлорида 1а - к 3,5-дифенил-1,2,4-оксадиазолу (4а), что можно представить последовательными превращениями, изображенными на схеме:

МН20Н Ру. IЮ| N1)201) за

АгСС1„-> ЛгС|| = М)11-> ЛгСМ -г~.-ттт-? АгС( N11..) =N011-< 43

1а-г 2В,г зб-г 5а

При взаимодействии с гидразином в результате восстановительной конденсации образуются соответствующие бензальдазшш 6 (в случае )а получен также 2,5-дифепил-1,3,4-оксадиазол (та)), а с замещенными гидразинами - гидрэзош. Казалось очевидным, что гидразины и гид-роксиламин играют в рассматриваемых превращениях роль восстановителя, и поэтому они использовались в большом избытке. Однако, оставалось неясным, на какой именно стадии идет восстановление и какова роль пиридина в этих реакциях.

Агсс13 + н2мн2 1Э-Г

Ру

Н2°

АгСН=М^ = с'1!Аг 6Э-Г

и-V и

та

Для выяснения этих вопросов нами было исследовано влияние соотношения реагентов на природу и состав продуктов восстановительной

конденсации. Так, было показано, что уменьшение избытка гидроксил-амина вплоть до эквимолярного соотношения с ТХМА не приводит к существенному снижению выходов соответствующих продуктов восстановительной конденсации (оксимов и нитрилов). Аналогичные результаты были получены нами при варьировании количества гидразина в реакциях с ТХМА 1а—г: при уменьшении количества гидразина основными продуктами остаются соответствующие бензальдазины ва-г, а в случае мези-тотрихлорнда 1Г выход азина 6Г при эквимольном количестве гидразина был около 507». Неожиданным оказалось образование небольших количеств необычных продуктов, которые, по данным ПК-, ПМР-, масс-спек-трометрии и элементного анализа, идентифицированы как неописанные ранее 4-пиридилгидразоны замещенных бензальдегидов (вб-г). Аналогичный продукт (э) выделен и при взаимодействии мезитотрихлорида 1Г с гидразином в хинолине.

АгСН=Ы-МН Лг = 2,4,6-Мс,С.11.

__ I 3 о 2

АгСН-Ц-МН—

8б-г 5—16'.? 1|/1/1

Лг = б 2,4-Ме2С6Н3, в 2, 4 ,5-Ме С^, 9 20%

Г 2,4,6-Мр3С6Н2

Из приведенных выше данных и, в частности, из факта образования продуктов вб~г и 9 следовало, что роль пиридина (хинолина) в процессе восстановительной конденсации существенно сложнее, чем это представлялось ранее, и он не является просто инертным растворителем, поскольку может участвовать в окислительно-восстановительных превращениях. Такая роль пиридина естественно объясняла и отмеченные выше хорошие выходы оксима гг и альдазина ег при эквимольных соотношениях трихлорида 1Г с гидроксиламином и гидразином. Дальнейшее исследование позволило выявить основные черты механизма обсуждаемо« реакции.

-61.2. Природа восстановителя и механизм восстановительной конденсации трихлорметиларенов с гидроксиламином и гидразинами в пиридине.

Нами показано, что первой стадией реакции, которая проводилась в избытке пиридина или в инертном растворителе - хлороформе лиОо хлористом метилене, является взаимодействие ТХМА ia-е с пиридином юа, приводящее к гшридиниевым солям (и). Последние далее при действии второй молекулы пиридина могут претерпевать превращения двух типов.

Одно из них (схема I) - нуклеофильное замещение подвижного а-атома хлора с образованием бис-пиридиниевой соли (12). Подобное направление реакции, как следует из литературных данных, легко реализуется в случае родственных n- (а-галогеналкил )ггаридиниевых солей и приводит к их превращению в соответствующие Оис-пиридиниевые соли. Такое превращение характерно и для солей 11, полученных из ТХМА ia-в (нонео.о'-дизамещенных ir-e). Образование солей паи 12арассматривалось в качестве начальных стадий реакции Фудживары. идущей при взаимодействии бензотрихлорида ia с пиридином и водной щелочью, однако до настоящего времени не было экспериментально подтверждено.

Лг

АгСС13 + N^) -• ArCCl2~NjQ^ -У~* ©N-CCl^g)

ia-е 10а сГ го" 5q_93%

lia-e 128-в

Схема I

При взаимодействии трихлоридов 16 и ib с пиридином в хлороформе нами впервые получены с хорошими выходами бис-пиридшшевые соли типа 126, в, которые были охарактеризованы спектрами ЯМР 'н. Отметим, что 2-метил-, 2,3- и 2,6-диметилпиридины и 8-метилхинолин в этих же условиях не вступают в реакцию с трихлоридами ib v ir, очевидно, из-за стерических препятствий. Взаимодействие бензотрихлорида ia с пиридином в хлороформе не идет даже при нагревании, но происходит при кипячении бензотрихлорида i а в избытке пиридина, причем основ-

ным продуктом реакции является бис-пиридиниевая соль 12а. Монопири-диниевуга соль удается получить в виде гексахлорантимоната па* при добавлении эквивалентного количества пиридина к предварительно полученной суспензии соли рмсс12+зьс]6" в хлористом метилене. о.о'-Диметилзамещенные ТХМА 1Г-е не образуют бис-пиридиниевые соли типа 12, очевидно, из-за стерических препятствий. Эти ТХМА несомненно способны к образованию монопиридиниевых солей типа 11,0 чем свидетельствует успешное получение нами такой соли (иг1) из хлорида 1Г и 4-пиколина, однако подобные соли со свободным положением 4 пиридиниевого цикла выделить не удается, так как они вступают во взаимодействие с пиридином, которое может приводить не к бис-пири-диниевым солям 12, а к принципиально иным продуктам.

Другое направление превращения монопиридиниевых солей и (схема 2) заключается в нуклеофилыюй атаке хлорид-ионом или пиридином незатрудненного электронодефицитного положения 4 пиридиниевого остатка непосредственно соли 11. В результате обсуждаемой нуклеофилыюй атаки пиридина по положению 4 пиридиниевой соли 11 или 4-хлор-1,4-дигидрогпфидина (13) должен образоваться н-замещенный4-(1-пириди-нио)-1,4-дигидропиридин (и), ароматизация которого с восстановлением одного из бензилышх атомов хлора может привести к и- (4-пири-дил)пиридиниевой соли (15) . Еще один возможный путь образования соли 16 - ароматизация дигидропиридина 13 до 4-хлорпиридиниевой соли (16) и превращение последней в соль 15 (отметим, что синтез 1-(4-пиридил)пиридиниевых солей из 4~галогенпиридинов известен).

Нами установлено что, при проведении реакции о.о' -дизэмещенных трихлоридов 1Г-е с двумя молями пиридина в хло]:юформе или хлористом метилене в отсутствие гидроксиламина или гидразинов с хорошими выходами образуются соли 15Г-е. Строение и- (4-пиридил )пиридиниевых солей!5Г-еподтверждено спектрамиЯМР 'н (всухомЛМС0-1>(.), кото-

рые хорошо согласуются с соответствующими литературными данными для и- (о-хлоралкил) - и ы- («-хлорарилметил )пиридиниевых солей, а для соли 1бг - также данными ЯМР 13с.

ArCCl, + nO

ia-e

юа-е

ArCCl

ArCCl2~n

C1

C1

H C."

20 (R « CONH2)

ArCHCl

16 C1

BbCl.

-N^-Cl

I_

юа-в

юа-в

ArCCI2-Nv_X

13

/"=Ц,с1 юа-в

ArCCl

14

C1

(a)

\(ó)

ArCHCl-N(Q/-N,0) 2C1' 16

3bCl,

II20

h2o

ArCHCl-NQ/—C1

sbci! 16- 6

ArCIIO ♦ C1

17 Cl"

19.IIC1

a r=h

г r=conha Д r=cooel

e r=bt

ArCHCl-N(3/-N(3

15* SbClg ClT

ArCIIO + ""^/-^O)

17

Схема 2.

2C1

iaa-в a r-H

б R-Ио В R=OH

Гидролиз солей 1бГ-е в водном этаноле или водном ДМСО приводит с высокими выходами (до 95%) к соответствующим замещенным бензальде-гидам 17Г-е и дихлориду и- (4-пиридил )пиридшшя 1ва. Гидролизаты гладко реагируют с гидроксиламином, гидразином и его замещенными, образуя соответствующие производные замещенных Сензальдегидов с

хорошими выходами (60-90%).

Аналогичные результаты дает и взаимодействие трихлорида гг с пиридином в соотношении 1:4. приводящее с высоким выходом (> 90%) к соли 15г. Это косвенно свидетельствует о том, что подвижны» атом хлора бензильного Фрагмента соли 1г.г не может Оыть замощен находящимся в избытке пиридином из-за очевидных стерических препятствий. В продуктах гидролиза смеси, образующейся в результате взаимодействия мезитотрпхлорида 1Г с пиридином в эквимолярнсн соотношении, обнаружены 2,4,6-триметилбензальдегид 17Г, дихлорид пиридилпиридиния 1я, непрореагировавший исходный трихлорид 1г, а также незначительные количества гидрохлорида пиридина и 2,4,6-триметилбензойкой кислоты . При этом выход соли 15Г в расчете на пиридин составляет 76%. Эти данные свидетельствуют о том, что даже при эквимолярных соотношениях реагентов реакция не завершается на стадии образования моно-пиридиниевой со.га типа п, которая, по-видимому, довольно быстро вступает в дальнейшие превращения с непрореагировавшим пиридином.

Отметим, что наши попытки зафиксировать в реакционной смеси при превращениях трихлорида 1Г интермедиаты типа и, 13 и 14 с помощью спектроскопии ЯМР 'н не увенчались успехом, поскольку образование осадка соли 15Г, малорастворимой в сэс! э или со2с! 2, наблюдается уже через 2-3 ч после смешения реагентов, а концентрации искомых интермедиатов, вероятно, настолько малы, что удается обнаружить помимо исходных соединений лишь до 8" соли 15г. Можно предположить, что л".1мигирую<цей стадией реакции трихлорметилареков с пиридином является образование пириданиевых солей п, а последующие стадии протекают значительно быстрее. Добавление пентахлориди суры-ш к ре-реакционной смеси в процессе взаимодействия трихлорида 1г с пиридином позволило зафиксировать в виде гексахлорантнмоната П6Г') 4 -хлорпиридинневуы соль, что является доеодом в пользу протекания

обсуждаемой реакции через соединения is и 16. При этом возможность образования соли 16Г через пиридилпиридиниевую соль 15 исключается, поскольку соль 15Г при взаимодействии с sbci6 гладко превращается в соответствующийгексахлорантимонат (15Г•). Кроме того, если при проведении взаимодействия трихлорида ir с пиридином в хлороформе подвергнуть реакционную смесь гидролизу на ранних стадиях реакции, то по спектру ПМР наряду с пиридилпиридиниевой солью isa удается обнаружить 4-хлорпиридин 19а, а также гидрохлорид пиридина íoa.iici, причем соотношение iea¡i9a:ioa.nci : 4:1:1.

Существенно подчеркнуть, что соли типа 15 были получены с хорошими выходами лишь для о, о' тдизамещенных ТХМА ir-e, однако образование этих солей удалось обнаружить и для стернчески незатрудненных трихлорпдов ia,6. Так, из продуктов взаимодействия трихлорида 16 с пиридином в условиях, аналогичных использованным при синтезе солей isr-e, наряду с бис-пиридиниевой солью 126 был выделен (после гидролиза) с выходом 4% дихлорид N- (4-гшридил)-пиридиния isa. Бензо-трихлорид ia, при обычной температуре довольно инертный по отноше -нию к пиридину, вступает и реакцию при кипячении в избытке последнего, т. е. в условиях восстановительной конденсации, причем наряду с бис-пиридиниевой солью 12а было выделено небольшое количество (6%) дихлорида 1-(4-пиридил)пиридиния isa. Эти результаты подтверждают высказанное выше предположение, что в отсутствие стерических затруднений нуклеофильное замещение атома хлора в монопиридиниевой соли типа 11 осуществляется значительно быстрее, чем атака пиридином положения 4 этой соли, а также объясняют снижение выходов продуктов восстановительной конденсации (азинов, оксимов) при переходе от мезитотрихлорида ir к трихлорметиларенам ia-в.

Мы предположили, что в отсутствие дополнительных стерических препятствий можно ожидать образования n- (4-пиридил )пиридиниевых со-

лей типа 15 при взаимодействии тех же трихлоридов 1Г-е с другими пириданами, нуклеофильность или сипа которых как основания не ниже, чему пиридина, например с 3-зпмещенными пириданами юб, в, несущими электронодонорные заместители. Действительно, нами показано, что 3-метилпиридин юб и 3-гидроксипиридип юв образуют с трихлоридом 1Г соли типа 15, которые при гидролизе дают 2.4,6-триметилбензаль-дегид 17Ги дихлориды л-(З-й-пиридил-4)-3-к-пиридинил (юб.в) (схе-ма2, путьа). Строение солей 1вб и 1вв подтверждается спектра- ми ЯМР1 и, а в случае соли 1вб и совпадением температуры плавления с описанной в литературе для этого соединения.

Представляло также интерес использовать в исследуемой реакции З-я-пиридины с электроноакцепторннми заместителями, понижающими нуклеофильность атома азота цикла, но повышающими электрофильность положения 4 пиридинового цикла, что может облегчить фиксацию или выделение 1,4-дигидропиридипоБых интермедиатов типа 13 и ц благодаря их стабилизации заместителями. Действительно, при исследовании методом ЯМР 'м продуктов реакции трихлорида тг с никотинамидом юг было зафиксировано образование гидрохлорида 4-хлор-1,4-дигидронико-тинамида (20). Ароматизация соответствуюгоего указанному 1,4-дигид-ропиридину интермедиата 13 с восстановлением «.ог-дихлорметиленовой группы приводит после гидролиза к 4-хлорникотинамиду (19Г) и 2,4,6-триметилбензальдегиду пг (схема 2, путь б). Аналогично протекает и взаимодействие трихлорида 1Г с этилникотинатом юд, которое гладко приводит после гидролиза с выходами 60-65% к альдегиду пг и этиловому эфиру 4~хлорникотиновой кислоты (19Д) • Следует отметить, что в обоих рассмотренных случаях не были обнаружены соответствующие N - (4 -пиридил; пиридиние вне соли типа 18, даже если в реакциях использовалось двойное молярное количество никотинамида или этилнико-тината. Такой результат легко объяснить с учетом как стеркческих

препягствий атаке положения 4, так и пониженной (по сравнению с незамещенным пиридином) нуклеофильностью никотинамида и 3-карбэтокси-пиридина. Приведенные соображения согласуются и с результатами взаимодействия трихлорида 1Г с 3-бромпиридином юе, которое приводит (после гидролиза) к З-бром-4-хлорпиридину 1эе и альдегиду пг (выходы около 65%). Строение соединений 1эг-е подтверждено их спектрами ЯМР 'и и сопоставлением с имеющимися для 3-к-4-хлорпиридинов 1эд,е литературными данными.

Из представленных результатов следует, что перенос водорода с 1,4-дигидропиридинового цикла на дихлорметиленовую группу может происходить не в пиридиниодигидропиридиновых солях типа н, а в ы-замещенных 4-хлор-1,4-дигидропиридинах 13. Последние (после ароматизации ) могут превращаться в соли типа 15 при отсутствии стери-ческих затруднений и достаточной нуклеофилыюсти пиридинового основания , как это имеет место для З- пиколина мб и З-гидроксипиридина юв, а в случае пиридинов юг-е с более объемными ¡заместителями в положении 3 (сокн2, сооме, вг), которые к тому же понижают нуклео-фильность атакующего пиридина, реакция (схема2, путь б) останавливается на стадии солей н- («-хлорбензил )-4-хлорпиридиния ю, превращающихся щ .1 гидролизе в соответствующий бензальдегид и З-н-4-хлор-пиридины 1эг-е, а при действии гидроксиламина или гидразинов - в продукты восстановительной конденсации.

Важнейшей стадией процесса, определящей все последующие превращения, является присоединение хлорид-аниона по положению 4 пириди-ниевого катиона 11. Подобная атака хлорид-иона предпо лагалась как одна из ступеней механизма известного синтеза дихлорида и-(4-пири-дил,)пиридиния )ва. Постулировалось, что первоначально образующийся хлорид ц- (хлорсульфинил)пиридиния превращаете« в 1-хлор-1-хлореуль-финил-1,4 -дигидропиридин, который атакуется пиридином с замещением

атона хлора и образованием пиридиниодигидропиридина типа н, а последний в результате ароматизации дает пиридилпиридиниевую соль та. Следует отметить, что в литературе был рассмотрен и альтернативный механизм образования дихлорида 4-пиридилпиридиния 1ва через ароматизацию 4-хлор~1-хлорсульфинил -1,4-дигидропиридина и нуклеофильное замещение пиридином атома хлора в возникающей 4-хлорпиридиниевой соли. В нашей работе такой механизм впервые нашел экспериментальное подтверждение, о чем свидетельствует обнаружение и выделение дигид-ропиридша 20. 4-хлорпиридинов 19 и 4-хлорпириданиевой соли 16*.

Ключевой стадией восстановительной, конденсации, на которой происходит собственно восстановление, является формальный перенос гидрид-иона (н—»15 в маршруте а или 13—>16 в маршруте б). Сам факт переноса водорода с пиридинового кольца на бензильный атом углерода подтвержден тем, что при замене пиридина дейтеротфидином продуктом гидролиза соли 15г, полученной из трихлорида 1г, оказывается альдегид 17г, лгйтерированныйпо формильной группе. Следует отметить, что механизм формального переноса гидрид-иона из положения 4 1,4-дигидротфидинового цикла был и в значительной степени остается предметом интенсивных дискуссий, связанных прежде всего с ключевой ролью такого рода превращений в биохимических реакциях с участием П.АЛЛ. В настоящее время механизм, включающий перенос протона и двух электронов, по крайней мере для биохимических процессов, является общепринятым. С подобным механизмом согласуется и наблюдавшийся нами изотопный обмен водорода при взаимодействии ?-,3,4,6-тетрометил-бензптрихлорида 1д с дейтеропиридпном в присутствии эквимолярного количества гидрохлорида с5»5г1. по, продукт которого на 702 оказался недейтерированнкм альдегидом пе. Существенно подчеркнуть, что в таких же условиях дейтерообнен кислого протона хлсрбензильной группы в солях типа 1 г> не тфоисходит, как было нами показано в специа-

льном опыте с солью 1вг. Таким оОразом, в ходе окислителыю-восста-новительного процесса водород (дейтерий) переносится на дихлормети-леновую группу не в виде гидрид-иона или атома, а в виде катиона.

1.3. Реакции к- и с-нуклеофилов с солями гтридшшя, полученными

Строение монопиридиниевых (п), Сис-ииридиниевых (12), а также 4-хлор- и 4-гшридилпиридшшевых солей 16 и 16 характеризуется наличием нескольких электрофилышх центров, которые могут подвергаться нуклеофильной атаке. Так, рассмотренное выше действие воды или водного этанола на ы-(4-пиридил)пиридшшевиз или 4-хлорпиридиниевие соли 16 и 16, приводящее к альдегидам 17 и солям 18 или 19, направляется на ОензильныП атом с с замещением пиридиниевого остатка и атома хлора. Аналогичное направление нуклеофильной атаки реализуется и при действии гидразинов или гидроксиламина на соль 15, приводя к продуктам восстановительной конденсации 2 и 6.

Некоторые превращения, не связанные с гюсстановлением ТХМА, также могут протекать через стадию образования монопиридиниевых солей типа и с последующим замещением подвижных атомов хлора «.«-дихлорОензильной группы нуклеофилом. Примером реакции такого типа является взаимодействие мезитотрихлорида 1Г с 2-аминопиридином 1зж и 2-амино-Ь-бромпиридином 1 зз в молярных соотношениях 1:2, которое приводит к необычным имидинам (21а,б) с выходами 50-60%.

из трихлорметиларенов и пиридина.

21 а,б к = е и, 0 иг

Строение этих соедине!Шй подтверждается данными спектроскопии ЯМР 'к и 13с, ИК-спектроскопии, а также масс-спектрометрии.

По-видимому, на первой стадии взаимодействия 1г с 2-аминопириди -нами 1зж, з возникает монопиридиниевая соль типа и, которая вследствие пониженной электрофилыюсти пиридинового цикла (в частности, положения 4) не способна к присоединению хлорид-иона и атакуется аминогруппой второй молекулы пиридина с замещением атома хлора ди-хлорйетиленовогоФрагмента. При этом нуклеофильное замещение хлора эндоцикличесжим атомом азота пиридина с образованием бис-пиридиние-вых солей 12 невозможно из-за стернческих препятствий со стороны орто-метильных групп мезитилыюго остатка.

Другим центром нуклеофильной атаки является положение 4 цикла в солях и, 15 или 16. Присоединение нуклеофила по этому положению приводит к 4-замещежшм пиридинам: 4-хлорпиридинам 19 и солям пи-риднлпиридиния 15 и 18. Образование 4-пирнднлгидразонов и 4-хино-лилгидразона ароматических альдегидов (вб-г и э) в условиях конденсации ТХМА 1б-г с гидразином также является примером такого направления нуклеофильной атаки. В присутствии сильного нуклеофила - гидразина - происходит конкурирующее замещение гидразином, а не пиридином атома хлора в положении 4 хлорпиридиниевых солей 16, причем образуется 4-пиридилгидрпзин, который при взаимодействии с соответствующими альдегидами 17 дает гидраэони вб-г. Аналогичное объяснение справедливо и для образования 4-хинолилгидразона э.

В пользу промежуточного образования 4-хлорпиридиниевых солей 1в свидетельствует и селективное получение 4-Циперидичо- или 4-мор1о-линопиридинов (22а,б) при взаимодействии мезитогрихлорида 1Г с пиридином и соответсгвугхцими насыщенными гетероциклическими аминами. Наряду с соединениями 22а и 226 образуется также мезитоа льде гид, который был охарактеризован в виде азина ег.

©-О •Ф-С0

гга ггб

На основании имеющихся литературных данных мы предположили, что генерируемые ь вНи пиридшшевые соли и являются достаточно активированными электрофилами для гетарилирования N. н-диметиланилина и индола. Это было продемонстрировано на примере получения 4-замещенных пиридинов гза ,б. Интересно отметить, что в случае индола с небольшим выходом виде лен 4-(3-индолил)-1-(4-пиридил)-1,4-дигидропи-рицин 24, являющийся первым примером продукта присоединения с-нук-леофила к и-(4-пиридил)пиридиниевой соли типа 15.

23 24

Лг = а р-С„Н .ЫИе., б 3-111(1 о 1 й

2. Синтез 2,5-дизэмещенных 1,3,4-сксадиазолов и 1,3,4-тиадиазолов на основе трихлорметиларенов и ацил- или тиоацилгидразинов.

Как уже отмечалось выше, в реакциях бензотрихлорида 1а с гид-роксиламином и гидразинами в пиридине наряду с продуктами восстановительной конденсации - Сензальдоксимоч, бензонитрилом, бензальд-азином и ц-замсщенными бензальдгидразонами - с невысокими выходами были выделены и продукты гетероциклизащш - 3,5-дифенил-1,2,4-окса-диазол 4а и2,5-днфенил-1,3,4-оксадиаЗол 7а. Иными словами, в случае наименее легко восстанавливающегося трихлорметилкрена (1а) проявляется конкуренция между восстановительной конденсацией и гетеро-циклизаиией, протекающей без восстановления ТХМЛ.

Желая найти такие условия взаимодействия ТХМА1 с ацилгидрази-нами типа 25, которые были бы оптимальны для гетероциклиэецип (схе-

маЗ, путь а), приводящей к 2,5-дизамещенным 1,3,4-оксадаазолам (7. 26, 27), и позволили бы подавить восстановительную конденсацию (путьб), приводящую к гидразонвн га, мы изучили реакции шести ТХМА (1 а-г, ж, з), отличающихся наличием и характером заместителей, и 12 гидразидсв - семикарбазида (25а) и производных алифатических (256), ароматических (25В-з) и гетероароматических (?.5И-м) карйоноьых кислот . Простейшим способом оптимизации условий гетероциклизации мог бы быть отказ от использования в качестве растворителя пиридина, поскольку последний, как показано нами выше, участвует в самом акте восстановления. Однако попытки исключить участие пиридина в исследуемой реакции не привели к успеху. Так, в спиртовом растворе в присутствии карбоната натрия как основания при использовании метанола или этанола в качестве растворителей с переходом от бензотри-хлорида 1а к его алкилзэмешешшм 1б и ш резко ускоряется алкоголиз трихлорметиларенов. При этом основными продуктами реакции становят -ся сложные эфиры соответствующих замощенных бензойных кислот, а выхода оксадиазолов 7,26 не превышают 25%. В случае же мезитотрихло-рида 1г эфиры 2,4, о-триметилбензойной кислоты оказались единствен -ныни продуктами реакции, причем выходы достигали 88%. Сходные результаты были получены при использовании морфолина или пиперидина как оснований в метанольном растворе при взаимодействии 2,4,5-трнметил-бензотрихлорида 1В с 2-гидроксибензгидразидом 25г: выходы диарил-1,3,4-оксадиазол9 7Н колебались в пределах 10-20%, причем оснозкым продуктом реакции являлся метиловый эфир 2,4,5-триметилбензоИнои кислоты. Применение жэ в качестве растворителя и основания триэтил-амина, хотя и исключает возможность алкоголиза, не приводит к увеличению выхода оксадиазолов. В отсутствие основания в меон или ион преимущественно протекает алкоголиз трихлорметиларенов.

МеОН/Ру

АгСС 1 д ♦ Н^НССШ —

1Э-Г, 25Э-М Ж,3

"б" РУ

N-N11

И I _„ II II

Аг-С С-В «--Аг-С С-Н

I II II

С1 О С1 но

29

нависов

♦ 2С1

к-n

——» Аг1^ })к

О

25-97% 7,26,27

Л1СН=МШ1СОВ 28

Схема 3

1 а Лг = РЬ, С5 Лг = 2,4-Ме2С6Н3, Б Лг - 2,4,б-Ме3С6112,

Г Аг = 2,4,6-Ме3С611г,

Ж Аг = 2,3,4,6-Ме4С6Н,

3 Лг - 3-BrC.il.;

6 4

25 а Е = N11,, О К = Ме, В I? = РЬ, Г К = 2-1100.11., Д й = 2-0,МС,.11., с Ь 4 с о '1

е 1 - 3-o-NC.ii,, 2 6 4

Ж В = 4-О^С6Н4,

ЗВ = 2,4,5-Ме3С6112,

ИВ = 4,5-ДИбрОМ-2-фУрИЛ, К П - 2-ТИЙНИЛ, Л И = 4-ГШрИДШК

з-гшридил,

26 а-В К = Ме! а Аг = РЬ, б Аг = 2,4,5-Ме3С6И2, В Аг = гН-Ме^Н,^ 7 о-д лг = ри; й в = рь; О а = 2-нос л.; в к = 2-o.nc.ii.;

0 4 л о 4

г« = з-о2ис6п4; д в г 4-о2«с6и4;

е Аг = 3-BrC.ll., 6 4

В = РЫ

ж-л аг = г,4-мо,сс11,;

£ О .3

К В = Р1Г, 3 й = 2-НОС.И.; ИН = 2-0,NC.11.;

о 4 ¿04

кв = л-о2мс6н4;

л к = 4-о2кс6и4 ;

М-р Аг = 2,4,5-Ме3С6112; ' ....... " " = 3-°2МС6Н4:

с в = 3-o.nc.1i.;

с Ь 4

|ч и - пи XI л - ¿-т/ъ.п , , ч/ к = . ,

0 4 6 о 4

р Н = 4-02НС6Н); С,Т Аг = 2,3,4 .б-Мр^Н!

Т К = ?-1ЮС:,.Н.; у Лг = Г< = 2,4-Ме„С.Н,; ф И = n11,, Аг = РЫ I» 1 о ,1 А

27 а-г аг = Р1ь а в = 4,5-дибром-г-фурил; б в = 2-тиенил; в в = з-пиридил; г в = 4-пиридил; д лг = з-вгс6п4, й = 4-гофидил; е-и аг = 2,4-ме2с6н3; е к = 4,5-ди0ром-2-фурил; ж в = 2-тиенил: 3 К = З-пиридил; И В = 4-пиридил; к-н Аг ^ 2,4,5-Ме3С6Н2; к в = 4,э-ди0ром-2-фурил; л в 5 2-тиенил; м в = з-пиридил; И К = 4-пиридил; о Лг = 2,3,4,0-Ме4сбн; И = 4-пиридил.

Лучшие результаты дает кипячение реагентов в метанолыю-пириди-нозом или эганольно-пиридиновом растворе (соотношение спирт:пиридин от 2; I до 5:1) в течение 6-16 ч. Добавление карбоната натрия к спи-

ртово-пиридиновой смеси приводит лишь к снижению выхода оксадиазо-лов 7,27 из-за более эффективного алкоголиза.

При переходе от незамещенного бензотрихлорида ia к алкилзамещзн-1шм i0, в, г выходы оксадиазолов падают, что объясняется ускорением в той же последовательности параллельно протекающего алкоголиза, В случае 2,4, G-триметилбензотрихлорида ir даже в оптимальных для ге-тероциклизации условиях, т. е. при нагревании трихлорметиларена и гидр'азида в спиртово-пиридиновом растворе, целевые оксадиазо пн получить не удается, причем образуются лишь продукты восстановительной конденсации - замещенные гидразоны 2,4,6-триметилбензальдегида 28 - и эфири 2,4,6-триметилбензойной кислоты, возникающие в результате алкоголизатрихлорида ir, обусловленного, по-видимому, согласованным полярным эффектом трех метильных групп, который облегчает нуклеофилыюе замещение с участием ТХМА ir и спирта.

Влияние структуры гидразида на выходы целевых 1,3,4-оксадиазо-лов 7 , 26, 27 проявляется довольно слабо. Так, в реакциях ТХМА ia-в о нитробензгидразидами 25д-ж наблюдается некоторое снижение выходов оксадиазолов 7 при переходе от мета- и пара-нитробензгидразидов к орто-изомеру, что можно объяснить стерическими препятствиями гете-роциклизации, создаваемыми орто-нитрогруппой. В то же время менее объемный заместитель, имеющий к тому же противоположный полярный эффект - гидрокси-группа в орто-положении бензольного кольца, не оказывает существенного влияния на выходы оксадиазолов.

С целью выяснения механизма реакции бензотрихлоридов с гидрази-дами в спиртово-пиридиновом растворе и. в частности, роли пиридина мы проверили возможность участия в гетероциклизащ'ш moho- < 11) или бис-пиридиниевых (12) солей, возникающих при взаимодействии три-хлорметиларенов с пиридином по схеме I. Нами показано, что соль типа 12 (л г = 2,«,5-м...(с6н ) способна при взаимодействии с бензгидра-

зидом в метаноле превращаться в оксадиазол 7М (выход 14%), однако, обнаружить образование солей типа 12 в условиях гетероциклизации не удалось. С другой стороны, реальность гетероциклизации по схеме 3 (путь а) с промежуточным образованием соответствующих гидразоноил-хлоридов 29 подтверждается выделением из реакционной смеси небольшого количества продукта зо, возникновение которого показано ниже:

N-NH

|| I EtOH XN-N1ICOM« Ph-C C-Mo -► Ph-C.

I И ("HCl ) \)El

Cl ° 29 30

Другое изученное нами превращение ТХМА - их реакция с гидразин-гидратом - моделирует образование 2,5-дифенил-Г ,3,4-оксадиззола та в условиях восстановительной конденсации. Эта реакция проводилась в смоси пиридина с метанолом, и в результате простой процедуры, хотя и с низкими выходами , были получены симметрично замещенные 2.Б-диарил-1,3,4-сксадиазолы 7а,у.

Ру ♦ Д| ЮН Л г С 01g ♦ H2NNH2.H20 -•

ia,0

МН—NH2 ..,,,. Nil—N

I I и

ArCOOAl k -> Ar-C • Лг-С C-Ar

II II I

0 25 29 0 C1 •

Ar = а ГЬ, у 2,4-Mo0CcH„ ¿00

N-N

Ar- ч .'-Ar 'ü

73, у

Строение синтезированных впервые продуктов подтверждено данными элементного анализа, масс-спзктрометрии, ИК- иЯМР-спектроскопии. В ИК-спектрах всех оксадиазолов имеются полосы поглощения в области 1в20-1600см-1 (|'с.х) и ПЭО-ПООсм"1 ("(,.„.(,)• которые характерны для оксздиазольного цикла и согласуются с литературными данными.

Найденные нами оптимальные условия гетероциклизации с образованием 1,3,4-оксадиазслов могут быть подходящими для синтеза других пятичл^кнь'х гетероциклов на осноЕе ТХМА и соответствумцих аналогов

ацилгидразинов. И действительно, использование тиосемикарбазида и тиобензгидразида вместо ацилгидразиновпшютодило получить с выходами 30-655» соответственно 2-амино-5-аришь ш2,5-диарил-Г ,3,4-тиади-азолы (31 и 32). Эти результаты можно рассматривать в качестве первого примера простого одностадийного метида синтеза 2,5-дизамещен-ных 1,3,4-тиадиазолов на основе ТХМАштагоацишгидразинов. При этом следует подчеркнуть, что сами ТХМА мог^ вшсвугаать как удобные исходные соединения для получения тиоациягаищраоинов. что и было нами

продемонстрировано на примере синтез» тагаЗеизгадразида из ТХМА 1а. Ру ч—N

Л .и

АгСС1 ♦ II NN1108« -> АгСН=ЫЫНСЗН{ *

1а,б

1 Аг = а РЬ, б 2,4-Ме„С„Н,, 30655

с о 3

в = кн2, гь; з«ш = мн2; 32 н = рь;

3. Спектры ЯМР и 13с 2,5-дизамещешиш 1Г,3И^-оксадназолоп.

Полученный в настоящей работе большоЛ1|тбЪр2,-5-дизаме1ценных 1,3,4-оксадиазолов, у которых один из.заместителей арил, а второй -алкил (2ба-в), арил (7а-у) или гетарил! ((гта*-®)) позволил изучить и интерпретировать спектры ЯМР 'н и 13с соедонени»этого ряда. Анализ спектров ПМР показывает, что 1,3,4-оксадиашзшышй цикл как заместитель в бензольном кольце является акцепторе«^ проявлятаии -I и эффекты и напоминающим в этомотношении1аципвние группы. Практическое совпадение химических сдвигов протоновлвиета- и пара-полсжени-ях бензольных колец дифет1ЛОКсадиазолШ7®ш2нйвнил-5-в-1,3.4-окса-диазолов 7б-ж,м и 27а-г указывает на точ.чкшрюпередаче влияния заместителя через 1,3,4-оксадиазольный1[ЦШ2ЕпреоОладавдее значения имеет индуктивный эффект, а роль эфХектакшпржвеши невелика. Это связано, вероятно, с некопланарностыэ молекул диаршюкса.Еде залов 7а-у и 2-арил-5-гетарилоксадиазолов 27Ш-<3),

Рассмотренио полученных нами спектров ЯМР ,3с соединений 7,26,27 позволяет говорить о том, что взаимное электронное влияние заместите лей в положениях 2 и 51,3,4-оксадиазольного цикла невелико и нивелируется последним, который является как Си "буферной" ароматической системой со своим собственным ярко выраженным электроноакцеп-. торным эффектом. С другой стороны, незначительный разброс величин химических сдвигов углеродных атомов одинаковых ("стандартных") заместителей позволяет достаточно легко относить сигналы в спектрах ЯМР 13с для серии однотипных замещенных оксадиазолов, если проведено отнесение хотя Оы для одного представителя этой серии. Полученные нами данные позволяют количественно оценить эффект 5-й-I ,3,4-оксадиазол-2-ильных фрагментов как заместителей в бензольном кольце , пользуясь известной линейной корреляцией между электрофильными константами о* заместителей и химическими сдвигами пара-С-атомов в монозамещенных бензолах. Полученная с использованием метода наименьших квадратов линейная зависимость (коэффициент корреляции 0,960) дает возможность легко оценить по данным спектров ЯМР 13с значения констант а*, пользуясь ее аналитическим выражением

Дб ♦ 1,08 = -I'---—

Р 6,51

Величины а* для изученных нами заместителей колеблются в сравнительно узком интервале: от 0,45 для 5- (2,4,5-триметил) -1,3,4 -окса-диазол-2-ила (соединение 7М) до 0,57 для соединений у г (к = 3-нит-рофенил) и 27Г (к = 4-пиридил), и свидетельствуют также о том, что в соединениях типа 7, 26, 27 оксадиазолилышй фрагмент как бы нивелирует эффект заместителя в положении 5 на Фенил в положении 2.

Путем сопоставления полученных данных по химическим сдвигам ллс^ различных 5-к-2-фенил-1,3,4-оксадиазолов (гса, 7а,г-е, 27б-г) с величинами дл- для соответствующих к-замещенных бензолов, была про-

ведена оценка трансмиссионной способности 1,3,4-оксадиазолильного цикла. Соответствуодие точки довольно хорошо (г = 0,973) ложатся на прямую, описываемую уравнением: дбс^ов) = о,зо.д5ср(рьх) + з,58.

Наклон этой прямой показывает, что при передаче через оксадиазо-льный цикл эффект заместителя ослабляется примерно в 3 раза. Следует отметить, что полученные данные отнюдь не свидетельствуют о низкой трансмиссионной способности оксадиазольного цикла. Для сравнения нами проведены расчеты для 14 производных бифенила и 14 соответствующих монозамещенных бензолов, которые показывают, что в производных бифенила электронный эффект заместителя ослаблен вдвое больше, чем при передаче через оксадиазольный цикл.

вывода.

1. Исследован механизм восстановительной конденсации трихлорметиларенов (ТХМА) с гидроксиламином и гидразинами в пиридине и показано, что истинным восстановителем в данных превращениях является пиридин. Продемонстрировано, что взаимодействие ТХМА с пиридином протекает через стадию образования солей и- (о.а-дихлорбензил )пири-дипия, которые в зависимости от строения исходного ТХМА претерпевают превращение либо вбис-пиридиниевые, либо в (а-хлорбен-зил)-4-пиридил]Пиридиниевые соли. Последние дают при гидролизе соответствующие альдегиды, а при действии гидроксиламина или гидразинов - продукты восстановительной конденсации.

2. Показано, что окислительно-восстановительные превращения ТХМА являются достаточно общими в ряду пиридиновых оснований и характерны для З-к-замещенных пиридинов и хинолина, причем в зависимости от нуклеофилыюсти атома азота цикла взаимодействие с о,о'-дизамещен-ными ТХМА приводит либо к к- («-хлорбензил )-4~хлорпирндиниевым, либо к N ■ - («-хлорбенэил)-4-пиридил цтиридиниепнм солям.

-243. Изученные превращения, моделирующие окислительно-восстановительные биохимические процессы с участием никотинамидадениндинуклео-тида и его фосфата, представляют собой новые методы синтеза ароматических альдегидов, 4-хлорпиридинов и и-(4-пиридил)пиридиниевых солей.

4. Показано, что генерируемые из ТХМА и пиридинов ииридиниевые соли являются гетарилирующими агентами для различных n- и с-нуклео-филов.

5. Разработаны простые препаративные методы синтеза 2,5-дизаме-щенных 1,3,4-оксадиазолови 1,3,4-тиадиазолов на основе трихлорме-тилоренов и ацилгидразинов или тиоацилгидразинов.

6. Изучены и интерпретированы спектры ЯМР 'н и 13с синтезирован-ных2,5-диз8мещеиных 1,3,4-оксодиазолов. На основе спектров ЯМР 13с проведена оценка электронного эффекта 1,3,4-оксадиазолильной группы как заместителя в бензольном кольце.

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:'

1. БеленькийЛ.И., ИоддубныйИ.С., Крашкин М.М., Изв. АН, Сер. хим., 1993, № II, С. 1928-1931, "О начальных стадиях восстановительной конденсации трихлорметиларенов с гидроксиламином и гидразинами в пиридине".

2. Ilflen'kii L.I., Poddubny I.S. , Krnyuahkin М.М. , Mendeleev Cominiin., 1903, v.97,98, "Renction of Trichloromethylarenes with Pyridine: A Novel Synthesis of N-( 4-Pyr illy 1) v>yridinium Sails and Arowatic Aldehydes".

3. Иоддубный И.С., БеленькийЛ.И., КраюшкинМ.М., ХГС, 1994, >5, С.636-692, "Синтез 2,5-дизэмеа;енных 1,3,4-оксадиазолов на основе трихлорметилпренов и ацилгидразинов".

Иоддубный И.О., БеленькийЛ.И., СтручкоззМ.И., КраюшкинМ.М.,

ХГС, С.834-842, "СпектрыЯМР 'ни 13с2,5-дизамещенных 1,3,4-оксадаазолов".

5. Беленький Л. И., ПоддубныйИ.С., КрашкинМ.М., "Пути образования 1,2,4- и 1,3,4-оксадиазо лов при восстановительной конденсации трихлорметиларенов с гидроксиламиноми гидразинами в пиридине",в Сб. научных трудов "Карбонильные соединения в синтезе гетероцик-лов", Саратов, 1992, ч.1, С.36.

6. Беленький Л. II., Поддубный Н.С., КраюшкинМ.М., "Конденсация трихлорметиларенов с тиосемикарбазидом", в Сб. тезисов xvm Конференции по химии и технологии органических соединений серы, Казань. 1992. С.25.

7. Delen'kii [>.!., Poddubny 1.3. , Krayuahkin М.М., "Mechanism of Redox Condensation of Trichloromethylarenea wiUi Hydroxylaaine or Hydrazines ill Pyridine. A Novel 3ynthesia of 1 -(4-Pyridy 1 )pyridi-nium dichloride.", Abstracts of papers of XIV International Cong-reaa on lleLerocycles Chemistry, Antveriien, 1993, PO 3-169.

8. Be 1 en * k i i I..I., I'cddubny 1.3., Krayuahkin M.M., "Syntheaia of 2-Amino-5-ary1-1,3,4-thiadiazoles from Triohlororaethylareneb: The Effect of Reaction Conditionfi.", Abatracta of papers of 16th International ЗупцЛюнiuia on Chemistry of Organic Compounds of Sulfur, Meraebuig, 1994, p.98; Phosphorus, Sulfur, and Silicon, 1904, V.95-96, p.469.

9. Delen'kii L.I., Poddubny I.S., Krayuahkin M.M., "Syntheaia of 1,3,4-Oxadia2olee and 1,3,4-thiadiazoles fron Trichloromethylare-nea: The Effect of Reaction Conditions.", AbatractH of papers of the 10th International Conference on Organic Syntheaia, Bangalore, India, 1994, P-FRI-61.