Реакция 2-R-бензо[d]-1,3,2-диоксафосфорин-4-онов с соединениями, содержащими активированные кратные связи тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.08 ВАК РФ

На правах рукописи

Загидуллина Эльвира Рафаэлевна

РЕАКЦИИ 2-К-БЕНЗОМ-1Д2-ДИОКСАФОСФОРИН-4-ОНОВ С СОЕДИНЕНИЯМИ, СОДЕРЖАЩИМИ АКТИВИРОВАННЫЕ КРАТНЫЕ СВЯЗИ

02.00.08 - химия элементоорuанических соединений

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Казань-2005

Работа выполнена на кафедре высокомолекулярных и элементоорганиче-ских соединений Химического института им. А.М.Бутлерова государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Казанский государственный университет им. В.И. Ульянова-Ленина" Министерства образования и науки Российской Федерации

Научный руководитель:

доктор химических наук, профессор Коновалова Ирина Вадимовна

Официальные оппоненты

доктор химических наук, профессор Пудовик Михаил Аркадьевич

кандидат химических наук Сахибуллина Виктория Григорьевна

Ведущая организация

Казанский государственный технологический университет

Защита состоится 7 апреля 2005 г. в 14.00 ч на заседании Диссертационного совета К 212.081.04 в Казанском государственном университете им. В.И. Ульянова-Ленина но адресу: 420008, г. Казань, ул. Кремлевская, 18, Бутлеровская аудитория.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке им. Н.И. Лобачевского Казанского государственного университета.

Отзывы на автореферат просим направлять по адресу: 420008, г. Казань, ул. Кремлевская, 18, КГУ, научная часть.

Автореферат разослан 5 марта 2005 г.

Ученый секретарь Диссертационного Совета

кандидат химических наук, доцент Л.Г.Шайдарова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ*

Актуальность работы. В последние годы наблюдается повышенный интерес к химии фосфорсодержащих гетероциклических соединений, что во многом определяется их практическим использованием в медицине, фармакологии и различных областях народного хозяйства. Основной задачей при этом является разработка эффективных регио- и стереоселективных методов синтеза новых полифункциональных Р-гетероциклов с желаемой структурой и заданными (в том числе практически полезными) свойствами. Для решения этого вопроса весьма перспективным представляется использование фосфорилированных производных природных гидроксикарбоновых кислот (салициловой, гидроксиникотино-вой, нафтойной и др.), содержащих макроэргические связи Р-ОС(О). которые способны раскрываться на различных этапах взаимодействия при реализации атаки электрофилами или нуклеофилами на атом фосфора или углерода. В последние годы эти соединения интенсивно используются в синтезе бензофосфе-пинов на основе оригинальной реакции расширения шестичленного гетероцикла до семичленного под действием реагентов с активированными кратными связями. На основе циклических производных замещенной салициловой кислоты созданы оригинальные металлокомплексные катализаторы гидроформилиропания. Необходимо отметить, что полученные под действием карбонильных соединений и иминов бензофосфепины являются Р-аналогами бензоксазепинов. которые обладают высокой биологической активностью и находят широкое применение в качестве лекарственных препаратов. Вместе с тем, для создания общего метода синтеза семичленных Р-гетероциклов необходимо существенное расширение круга соединений с кратными связями, на основе которых эти гетероциклы могут быть получены, в частности новых производных иминов, алкенон, диазосоеди-нений и т.д. Это позволит выявить регио- и стереохимическис особенности взаимодействия указанных производных, а также определить общие закономерности протекания реакций смешанных ангидридов фосфористой и гидроксикар-боновых кислот с соединениями, содержащими кратные связи.

Целью работы является разработка метода синтеза семичленных фосфорсодержащих гетероциклов на основе реакций 2^-бензоИ-1,3,2-дноксафос-форин-4-онов с соединениями, содержащими активированные кратные связи, такими как фторированные карбонильные соединения, имины на основе ароматических альдегидов, эфиры арилиденмалоновых кислот и алифатические диазо-соединения, а также выявление факторов и условий, способствующих высокой регио- и стереоселективности их образования.

•Научным консультантом работы является зав. лабораторией фосфорсодержащих аналогов природных соединений ИОФХ им. А.Е.Арбузова КНЦ РАН, д.х.н. проф. Миронов Владимир Федорович

Научная новизна работы. В работе впервые проведено систематическое исследование реакций 2-11-бензо[<7]-1,3,2-диоксафосфорин-4-онов, содержащих как донорные, так и акцепторные экзоциклические заместители у атома фосфора, с этиловыми и тетрафторпропиловыми эфирами бензоилмуравьиной и арили-денмалоновых кислот, бис(трифторметил)кетеном, перфтордиацетилом, имина-ми, содержащими объемные заместители у атома азота; исследована также принципиальная возможность и направление взаимодействия 2-R-6eH3o[</] -1,3,2-диоксафосфорин-4-онов с алифатическими диазосоединениями. Выявлены условия и реагенты, позволяющие целенаправленно получать с высокой регио- и сте-реоселективностью беизо{/]- 1,3,2-диоксафосфепины, бензо[1]-1,4,2-оксазафосфе-пины, бснзо[1]-1,2-оксафосфепины, а также Я5-1,3,2-диоксафосфолены, содержащие бензофосфориноиовый цикл.

Впервые разработан регио- и стереоселективный метод синтеза бензо^-1,2-оксафосфепинов на основе реакций 2-И-бен30_Л-1,3,2-диоксафосфорин-4-онов с фторированными эфирами арилиденмалоновых кислот. Впервые показана возможность образования фосфорсодержащих пиразолонов реакцией бензо -1,2-оксафосфепинов с фенилгидразином.

Впервые обнаружено, что -1,3,2-диоксафосфорин-4-оны спо-

собны вступать во взаимодействие с алифатическими диазосоединениями, такими как диазометан и диазоуксусный эфир с образованием ациклических фосфо-натоп.

Практическая значимость работы. Разработаны новые эффективные ре-гио- и стерсоселективиые подходы к синтезу новых семичленных Р-гетероцик-лов - фосфорсодержащих аналогов лекарственных препаратов ряда бензоксазе-пина, а также спирофосфоранов с бензофосфоринаноновым фрагментом. Предложен способ получения функционально замещенных труднодоступных пиразо-лонов, содержащих арилдигидроксифосфорилмстильный заместитель, которые Могут найти применение в качестве биологически активных веществ.

Апробация работы и публикации. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на Молодежной научной школе-конференции "Актуальные проблемы органической химии" (2-6 апреля, 2001 г., Новосибирск), XV Международной конференции по химии фосфора (ICCPC-XV) (July 29-August 3, 2001, Sendai, Japan), II, III и IV научных конференциях молодых ученых, аспирантов и студентов научно-образовательного центра Казанского государственного университета "Материалы и технологии XXI века" (Казань, 2001, 2002, 2003 г.), XIII Международной конференции по химии фосфора (ICCPC-XIII) (May 26-31, 2002, S.-Pctersburg), III Международной молодежной школе-конференции по органическому синтезу (YSCOS-3) "Organic Synthesis in The New Century" (June 24-27, 2002, S.-Petersburg), на VII Международной конференции по химии карбенов и родственных интермедиатов (23-26 июня, 2003 г., Казань), XVII Менделеевском

съезде по общей и прикладной химии (21-26 сентября, 2003 г., Казань), на ХШ Российской студенческой научной конференции «Проблемы теоретической и экспериментальной химии» (22-25 апреля, 2003 г., Екатеринбург), XVI Международной конференции по химии фосфора (ICCPC-XVI) (July 4-9, 2004, Birmingham, UK) и итоговой научной конференции КГУ (Казань, 2004 г.). По теме диссертации опубликовано и находится в центральной химической печати 5 статей и 11 тезисов докладов.

Работа выполнена на кафедре высокомолекулярных и элементоорганиче-ских соединений Химического института им. A.M. Бутлерова Казанского государственного университета им. В.И. Ульянова-Ленина в соответствии с темой Министерства образования и науки РФ "Теоретическое и экспериментальное исследование взаимосвязи структуры и реакционной способности органических соединений фосфора различной координации, а также производных других непереходных элементов и разработка на его основе эффективных методов синтеза новых типов веществ" (per. № 01200106137). Работа поддержана также фантами "Университеты России" (№ УР. 05.01.006, УР. 05.01.080), программой Президента РФ по поддержке ведущих научных школ (фанты № 00-15-97-424, НШ-750.2003.3) и совместной профаммой CRDF и Министерства образования РФ "Фундаментальные исследования и высшее образование" (REC-007).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 169 страницах, содержит 23 таблицы, 17 рисунков и состоит из введения, трех глав, выводов, списка цитируемой литературы и приложения, в котором приведены рисунки спектров большинства полученных новых соединений. Первая глава представляет собой литературный обзор, в котором проанализировано современное состояние методов синтеза и реакционной способности циклических фосфори-лированных ангидридов гидрокси- и аминокарбоновых кислот. Во второй главе приводится обсуждение полученных экспериментальных результатов. Третья глава содержит описание методик экспериментов.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1. Реакции 2^-бензоИ-1,3,2-диоксафосфорин-4-онов с эфирами бензоилмуравьиной кислоты и бис(трифторметил)кетеном

Нами впервые показано, что взаимодействие фосфоринана (16) с этиловым эфиром бензоилмуравьиной кислоты (2) протекает в мягких условиях с высокой региоселективностью, приводя к образованию 2-этокси-2-оксо-4-фенил-4-аце-тилбензоР]-1,3,2-диоксафосфе1шна (3б) в виде смеси диастереомеров dt(5р -9.3 м.д.) и d2(5р -9.9 м.д.) в соотношении в 1:1. Диастереомер dt выделен в кристаллическом виде и его строение доказано спектральными методами, состав подтвержден данными элементного анализа.

Можно предположить, что реакция начинается с нуклеофильной атаки атома фосфора соединения (16) на углерод карбонильной группы второго реагента с образованием биполярного иона (А), который далее претерпевает перегруппировку в ион со связью Р+-0-С" (В). Последующее нуклеофильное замещение у карбонильного атома углерода приводит к конечному продукту (36).

1С10 /о7 О О'

Рис. 1. Геометрия фосфепина (36).

Согласно данным рентгенострук-турного анализа (рис. 1) выделенный диастереомер имеет конфигурацию РзСя (РяС,$). Конформа-ция гетероцикла - искаженная ванна. Пятиатомный фрагмент 0,С9аС5аС5С4 плоский в пределах 0.053(8) А. Фосфорильная группа

(атом О2) и этоксикарбонильный -.10.

заместитель (атом С ) находятся в псевдоаксиальной позиции фенил (атом и этоксильная группа при фосфоре (атом занимают псевдоэкваториальное положение.

Таким образом, этиловый эфир бензоилмуравьиной кислоты является весьма удобным реагентом, реакцией которого с салицилфосфитами могут быть легко получены замещенные 1,3,2-диоксафосфепины с высокой степенью регио-сслсктивности. С целью усиления реакционной способности производного бен-зоилмуравьиной кислоты мы впервые вовлекли во взаимодействие с салицил-фосфитами тетрафторпропиловый эфир, содержащий более акцепторный заместитель в эфирной группе.

Замена этоксильной группы в эфире бензоилмуравьиной кислоты (2) на акцепторную фторированную (соединение 4) приводит к конкуренции двух процессов: образование продуктов расширения исходного гетероцикла - 1,3,2-ди-

оксафосфепинов (56, е) (бр -6 + -12 м.д.; (I) : (¡2 » 2 : 3) с высокой региоселектив-ностью и производных пентакоординированного атома фосфора - Х.5-фосфола-нов (66, е) (8р -20 -5- -50 м.д.) за счет присоединения двух молекул карбонильного соединения. Необходимо отметить, что вклад второго направления незначительный (8-10 %), и соединения (66, е) идентифицированы лишь в спектрах ЯМР Л|Р реакционных смесей.

Предложена схема реакции, согласно которой образующийся в ходе реакции биполярный ион (В) с Р-О-С связью может стабилизироваться двумя путями. Внутримолекулярное нуклеофильное замещение у карбонильного атома углерода с последующим образованием новой связи С-С приводит к продуктам расширения исходного гетероцикла - фосфепинам (5б, е) (направление 1); за счет присоединения второй молекулы карбонильного соединения образуются фосфораны (6б, е) (направление 2).

Строение бензо[/]-1,3,2-диоксафосфспинов (5б, е) доказано методами ЯМР "р, 13С, !Н, 3,Р и ИКС; пространственная структура установлена методом РСА па примере соединения (56) (рис. 2) Фосфепиновый цикл молекулы имеет конфор-мацию несимметричной ванны Величины отклонений атомов Р2 и О3 указывают на псевдоаксиальное положение этоксигруппы и псевдоэкваториальное положение атома кислорода фосфорильной группы. Таким образом, взаимодействие са-лицилфосфитов с тетрафторпропшювым эфиром бензоилмуравьиной кислоты приводит к реализации двух конкурентных направлений: образование продуктов расширения исходного гетероцикла - фосфепинов с высокой региоселективно-

стью и средней стереоселективностью, и производных пентакоординированного атома фосфора - А,5- 1,3,2-диоксафосфоланов, получающихся за счет присоединения второй молекулы карбонильного соединения.

Рнс. 2. Геометрия фосфепина (5б).

Необходимо отметить, что увеличение скорости реакции салицилфос-фитов с тетрафторпропиловым эфиром бензоилмуравьиной кислоты по сравнению с этиловым эфиром подтверждает предположение о нуклеофильной атаке атома фосфора на углеродный атом карбонильной группы в стадии, определяющей скорость реакции.

Бис(трифторметил)кетен (7) реагирует с салицилфенилфосфонитом (1д) (-70°С, СНгСЧг) также, как и с обычными производными Р(Ш), образуя продукт окисления - фосфат (8) (5р 25 м.д.), строение которого доказано также мето-

дом ЯМР 1

2. Реакции 2-К-бензо1</|-1,ЗД-Диоксафосфорин-4-онов с перфтордиацетилом

Впервые показано, что 2-К-бензо[</]- 1,3,2-диоксафосфорин-4-оны (1а-д) взаимодействуют с перфтордиацетилом в мягких условиях (-25°С, об-

разуя с высокими выходами (90-95 %) производные пентакоординированного атома фосфора - X5- 1,3,2-диоксафосфолены (9а-д), содержащие исходный бен-зофосфоринановый цикл (6р -30 -г- -57 м.д.). Строение этих соединений было однозначно подтверждено методом ЯМР 13С по мультиплетности сигналов ядер См (129.3-130.4 м.д„ к. д, ^кс1'2 45.3-45.7 Гц, 1Ггоси 4.0-5.2 Гц), С3 (157.4-158.8 мл, д. д, ^гос1 8.1-8.5 Гц, \Jhc V 4.0-4.1 Гц), С4 (113.23-114.19 м.д., д, 31юсс4 2.1-2.2 Гц), С5 (152.7-153.7 м.д.. д, ^рос5 5.0-5.1 Гц), С,<ш (117-119 м.д., к. д, ^к"111 269.0-270.0 Гц, ^росс""' 19.9-20.0 Гц), а также {рдашиноогруктурным анализом выделенного кристаллического фосфорана (9г).

Рис. 3. Пространственное строение фосфорана (9г).

Атом фосфора в молекуле фосфорана имеет близкую к правильной триго-нально-бипирамидальную конфигурацию связей. Атомы О2, О4, О5, Р2, лежат в основании бипирамиды и образуют идеальную плоскость в пределах „ г>з

0.000(1) А. Атомы О и О , занимающие апикальные положения, отклонены от этой плоскости на несколько различающиеся расстояния 1.712(1) и -1.641 (1) А [длины связей Р2-^)1 и Р2-03 равны 1.716(3) и 1.658(3) А];длины

связей Р2-02, Р2-04, Р2-05, лежащих в основании бипирамиды, соответственно короче [1.628(2), 1.589(3), 1.580(3) А], а длины экзо- и эндоциклической связей Р2-05 и Р2-04 практически совпадают. Тетрафторпропоксильная группа в молекуле фосфорана расположена в экваториальной позиции. Конформация пяти-членного цикла - сильно уплощенный конверт, второй гетероцикл рассматриваемой молекулы имеет конформацию искаженной софы

Предполагается, что реакция включает первоначальную атаку атома фосфора фосфита (1) на углерод карбонильной группы перфтордиацетила с промежуточным возникновением биполярного иона (А) с фрагментом который далее претерпевает перегруппировку в биполярный ион (В), содержащий связь Р+-0-С". Основное направление дальнейшей стабилизации биполярного

иона (В), в котором отрицательный заряд делокализован в триаде С(СРз) С(СРз)-0, - атака атома кислорода на атом фосфора, приводящая к образованию X.5 -фосфолена (9).

При нагревании или длительном выдерживании фосфораны (9а-в, д) претерпевают ряд превращений, переходя в более стабильные 2-R-2-OKCO-4,5-бис(трифторметил)-1,3,2-диоксафосфолены (10а-в, д) с отщеплением олигомера (11) и диастереомерные 2-11-2-оксо-4-трифторацетил-4-трифторметилбензо[1]-1,3,2-диоксафосфепины (12а-в, д). Анализ спектров ЯМР 'н, 13С, "р, 3,Р и ИКС выделенных в результате перегонки в вакууме высококипящих фракций позволил провести полную спектральную идентификацию соединений (10) и (12).

Таким образом, вовлечение в реакцию с 2^-бензоИ-1,3,2-диоксафосфо-рин-4-онами перфтордиацетила приводит к образованию относительно стабильных спирофосфоранов, содержащих 1,3,2-диоксафосфорин-4-оновый фрагмент, которые претерпевают деструкцию, переходя в более устойчивые А.4- 1,3,2-диок-сафосфолеиы и бензо[Г]-1,3,2-диоксафосфепины.

3. Реакции 2-К-бемзо|^]-1,3,2-дмоксафосфорим-4-омов с им имам и

Установлено, что имииы (13, 14), содержащие объемную изопропильную группу у атома азота и донорные заместители в бензольном кольце, реагируют с 2-пентафторфеноксибензо[f]-1,3,2-диоксафосфорин-4-оном (1ж) с образованием диоксабензо[f]-1,4,2-оксазафосфепинов (15, 16) (6р 20-22 м.д., ^рсн 20-22 Гц), строение которых подтверждено спектральными методами. Необходимо отметить, что реакции региоселективны, соединения образуются в качестве единственных продуктов; стереосслективность процесса достигает 90 %.

Взаимодействие, по-видимому, включает нуклеофильную атаку атома азо-тa имина на карбонильную группу салицилового цикла с образованием биполярного иона (А), который путем разрыва ангидридной связи с последующим замыканием в цикл переходит в конечные продукты (15,16).

Пространственное строение преимущественного диастереомера фосфе-пина (15) установлено методом рентге-ноструктурного анализа (рис. 4). Кон-формация гетероцикла - искаженная ванна, от плоского фрагмента которой 0'С7С6С5 атомы Р2, С3 и Ы4 отклонены по одну сторону на разные расстояния, Фосфорильная группа и 4-метоксифени-льный заместитель занимают псевдоэк-ваториальнос положение, пентафторфе-ноксильная группа расположена в аксиальной позиции; атом азота имеет плос-котригональную конфигурацию.

При водном гидролизе соединения (16) получен 1,4,2-оксазафосфепин (17) в виде цвиттер-ионной структуры:

рис 4 Геометрия фосфепина (15).

О

ао-р-осл )-С6Н4Г<(СНз)г

н2о

едон

о 16

о

С ¡Г )Н-С6Н4!\(СН.,)2

У V "

°п Г-

Взаимодействие иминов (13, 18, 19) с 2-трифторацилоксибензоИ-1,3,2-диоксафосфорин-4-оном (1з), который содержит две достаточно активные карбонильные группы, связанные с фосфором, также приводит к образованию бензо-Р]-1,4,2-оксазафосфепинов (20а, 21а, 22а). Эти соединения оказались неустойчивыми к гидролизу и в условиях выделения легко переходили в соответствующие гидроксифосфепины (20, 21, 22) (6р 22-23 м.д., 21рсн 12-14 Гц).

Я, К* = 1-Рг, ОМе (13,20а, 20); Ме, ОМе (18,25а, 25),/ Рг, Н (19,22а, 22)

Структура гетероцикла (20) подтверждена также методом РСА (рис. 5), который показывает, что коиформация цикла - искаженная (несимметричная) ванна с плоским фрагментом 0'с:9аС5аС5. Фосфор ильная группа занимает псевдоаксиальное положение, а фепильный заместитель при располо-

жен в псевдоэквагориалыюм поло-

Рис. 5. Геометрия фосфепина (20).

женин. Атом азота имеет плоскотригоиальную координацию (сумма валентных углов при нем равна 360°С), что благоприятно для сопряжения его неподеленной электронной пары со связью

Таким образом, несмотря на сильную активацию экзоциклической карбонильной группы акцепторным фторированным заместителем, 2-трифторацилок-сибснзо[ё]-1,3,2-диоксафосфорин-4-он реагирует с иминами с участием эндо-циклической карбонильной группы. Образующиеся при этом 1,4,2-оксазафосфе-пины неустойчивы к гидролизу и в условиях выделения легко отщепляют молекулу трифторуксусной кислоты и переходят в соответствующие циклические фосфоновые кислоты.

4. Реакции 2^-бензо^]-1,3,2-диоксафосфорин-4-онов с бис(2,2,3,3-тетрафторпропиловыми) эфирами арилиденмалоновых кислот

Нами впервые показано, что 2-Я-бензо[ё]-1,3,2-диоксафосфорин-4-оны (1а, б, д) способны вступать в реакцию с бис(2,2,3,3-тетрафторпропиловыми)

эфирами арилиденмалоновых кислот (23-26). Взаимодействие протекает в мягких условиях и с высокой регио- и стереоселективностью приводит к образованию бензоР]-1,2-оксафосфепинов (27-36) (8Р 20-40 м.д., 2]кн 25-27 Гц).

Можно предположить, что реакция начинается с нуклеофильной атаки атома фосфора на электрофильный р-углерод непредельного соединения. Возникающий биполярный ион (А) может стабилизироваться двумя путями: либо через атаку атома кислорода на атом фосфора с образованием фосфоранов (37-43) (направление 1), либо через нуклеофильное замещение у карбонильного атома углерода с возникновением новой связи С-С и образованием фосфепинов (27-36) (направление 2). При нагревании из-за обратимости направления / реакция смещается в сторону фосфепинов.

Кр = ОСНгСРгСН^; I* = ОМс (а), ОЕ1 (6), РЬ (д); Аг= С6Н, (23), 2-С1С6Н4 (24), 4-С1С6Н4 (25), 4-В1С6Н4 (26); Аг, Я = РЪ, ОМс (27,37), ОЕ( (28,38), РЬ (29); Аг = 2-С1С6Н4, И = ОМс (30,39), ОЕ1 (31,40); Аг= 4-С1С6Н4, И = ОМс (32,41), ОЕ1 (33,42), РН (34); Аг = 4-ВгС6Н4, ОЕ( (35,43), РЬ (36)

Во всех случаях преимущественные диастереомеры были выделены в виде кристаллических соединений, строение каждого из которых доказано методами ЯМР пс, 13С-{!Н}, 'V, 'Н, "Р и ИКС, а также методом масс-спсктрометрии электронного удара. Пространственная структура кристаллических диастерсомеров соединений 30,31,33 и 34 установлена методом PCА (рис. 6-9).

Рис. 6. Геометрия фосфепина 30.

Конформация 1,2-оксафос-фепинового гетероцикла во всех изученных молекулах - несимметричная ванна: пятиатомный фрагмент 0'С*"С5,С5С* плоский [в преде-а отклонения атомов

лах 0.044(5) А],

Р2 и С3 от этой плоскости составляют - 1.267(1) и 1.351(5) А соответственно. Атом О2 занимает псевдоаксиальную позицию, арильный заместитель при атоме С3 и заместитель у атома фосфора - псевдоэкватори-альны.

Рис. 7. Геометрия фосфепина 31.

Рис. 8. Геометрия фосфепина 34.

Рис. 9.1 еометрия фосфепина (33) (две независимые молекулы А и В).

Нами впервые было исследовано взаимодействие 1,2-оксафосфепинов (28, 32, 35) с фенил гидразином. В результате реакций с высоким выходом получены 1-фенил-3-(2-щдроксифенил)-4-ариддигидроксифосфорилметилпиразол-5-оны (45-47) (5р 26 -5- 28 м.д., 2Лрсн 26 - 27 Гц), структура которых установлена на основании данных ЯМР 'Н, ,3С, ,3С-{'Н} и ИКС. Отсутствие констант 'Лпос7 и 3]юсс* в спектре ЯМР 15С полностью согласуется с ациклической природой соединений (45-47), а наличие только одного сигнала в области, характерной для атома углерода в состоянии -гибридизации, - сигнала атома (дублет, 42-43 м.д.) указывает на отсутствие вклада СН-таутомерной формы. Совокупность полученных спектральных данных указывает на реализацию ОН- или КЫ-тауто-мерной формы, для выбора между которыми необходимо проведение более тщательного спектрального исследования.

Таким образом, на примере реакций 1,2-оксафосфепинов с фенилгидрази-ном показана возможность получения фосфорсодержащих пиразол-5-онов, перспективных в качестве биологически активных веществ. Процесс сопровождается гидролизом с раскрытием фосфепинового цикла по связи О'-Р2, отщеплением алкоксильных заместителей у атома фосфора и углерода С4, а также декарбокси-лированием группы СООН у атома

5. Реакции 2-R-бензо[d]-1,3,2-диоксафосфорин-4-онов с диазометаном и диазоуксусным эфиром

Нами обнаружено, что фосфоринаны (1а, г) вступают в реакцию с диазометаном с преимущественным образованием 0-(2-метоксикарбонилфенил)-0-алкилметилфосфонатов (48) (5р 26 * 29 м.д., ^рсн 17-18 Гц) (60-70 %). Строение соединений (48) установлено на основании спектральных исследований реакционных масс, очищенных от легколетучих примесей. Вероятно, взаимодействие включает стадию образования неустойчивого илида (А), который в условиях реакции претерпевает гидролиз с раскрытием фосфоринанового цикла.

В отличие от диазометана, некаталитическое взаимодействие 2-Я-бензо-[ё]-1,3,2-диоксафосфорин-4-онов (1а, г) с диазоуксусным эфиром независимо от условий проведения [нагревание в запаянной ампуле в атмосфере осушенного аргона (60°С, 46 ч) и при нагревании в СНгСЬ (40-45 ч)] приводит к продуктам окисления с сохранением фосфоринанового цикла - 2-Я-бензо[</]-1,3,2-диокса-фосфорин-2,4-дионам (49) (8|> -12 -14 м.д.).

= ОСН3 (а), ОСН2СК2СНР2 |

13 присутствии катализатора Си(080' гСИ}^, основным продуктом реакции (64.8 %) 2-(2,2,3,3-1етрафторпропокси)бензо[ё]-1,3,2-лиоксафосфорин-4-она (1г) с диазоуксусным эфиром является О-(2-гидроксикарбонилфенил)-О-(2,2,3,3-тет-рафторпропил)этоксикарбонилметилфосфонат(50) (8р 22.0 м.д).

Можно предположить следующую схему получения фосфоната (50): образующийся при каталитическом разложении диазоуксусного эфира карбен атакует салицилфосфит (1г) с образованием илида (А). Гидролиз последнего приводит к конечному продукту - фосфонату (50).

Таким образом, нами впервые установлено, что 2-К-бензо[</]- 1,3,2-диокса-фосфорин-4-оны способны вступать во взаимодействие с алифатическими диазо-соединениями (дизометаном и диазоуксусным эфиром) с образованием ациклических фосфонатов или продуктов окисления - циклических фосфатов.

ВЫВОДЫ

1. Впервые показано, что взаимодействие 2-К-бензо[*/]-1,3,2-диоксафосфорин-4-онов с тетрафторпропиловым эфиром бензоилмуравьиной кислоты осуществляется с более высокой скоростью, чем взаимодействие с этиловым эфиром бензо-илмуравьиной кислоты, и приводит к реализации двух конкурентных направлений: образованию продуктов расширения исходного гетероцикла - 1,3,2-диокса-фосфепинов с высокой региоселективностью, и производных пснтакоординиро-ванного атома фосфора - пентаалкоксиспирофосфоранов за счет присоединения второй молекулы карбонильного соединения. Методом рентгеноструктурного анализа установлена конфигурация преимущественного диастереомера 2-этокси-2-оксо-4-фенил-4-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)-бензо (/¡-1,3,2-диоксафосфепина (РяСя/Р^Оу). Найдено, что бис(трифторметил)кетен реагирует с салицилфенпл-фосфонитом также, как и с обычными производными Р(Ш), образуя с количественным выходом продукт окисления - фосфонат.

2. Впервые показано, что перфтордиацетил, в отличие от несимметричных фторированных 1,2-дикетонов, образует с 2-К-бензо[г/]-1,3,2-диоксафосфории-4-она-ми \5- 1,3,2-диоксафосфолены с высокими выходами, которые содержат исходный бензофосфориноновый цикл. Методом рентгеноструктурного анализа показано, что в молекуле 8-оксо-4,5-бис(трифторметил)-2-(2,2,3,3-тетрафторпропок-си)-9,10-бензо-1,3,-6,7-тетраокса-2-фосфаспиро-[4.5]-децена-4 этот цикл занимает аксиально-экваториальное положение, причем в апикальной позиции находится оксикарбонильный заместитель. При нагревании фосфораны претерпевают дальнейшие превращения преимущественно по двум направлениям - по пути возникновения Я.4- 1,3,2-диоксафосфоленов и олигомера салициловой кислоты, а также по пути образования бензо[Ц-1,3,2-диоксафосфепинов.

3. Установлено, что имины, содержащие объемную изопропильную группу у атома азота и донорный заместитель в фенильном радикале, способны вступать в реакцию с 2-пентафторфеноксибензоИ-1,3-Диоксафосфорин-4-оном с региосе-лективным образованием 1,4,2-оксазафосфепинов; стереоселективность процесса достигает 90 %. В случае имина. содержащего пара-диэтиламиногруппу в бен-

зольном кольце, 1,4,2-оксазафосфепин выделен в виде цвиттер-ионной структуры с анионной частью на фосфоре и катионной - на атоме азота. Показано, что взаимодействие 2-трифторацилоксибензоИ-1,3-ДИоксафосфорин-4-она с ими-нами, несмотря на присутствие более реакционноспособной трифторацильной группы, осуществляется по пути расширения исходного шестичленного гетеро-цикла до семичленного и приводит с высокими выходами к производным 2-гидроксибензо[Ц-1,4,2-оксазафосфепинов, труднодоступных для получения другими методами.

4. Разработан метод синтеза новых семичленных гетероциклов - 1,2-оксафосфе-пинов на основе реакции 2-Я-бензо[ё]-1,3,2-диоксафосфорин-4-онов с бис(2,2. 3,3-тетрафторпропиловыми) эфирами арилиденмалоновых кислот, отличающийся высокой регио- и стереоселективностыо. Во всех случаях преимущественные диастереомеры выделены в кристаллическом виде и их пространственное строение установлено рентгеноструктурным анализом. Методом ЯМР 31Р показано также, что в ходе реакции в некоторых случаях происходит обратимое 1,4-присоединсние бензофосфорин-4-она к иденовому производному с образованием неустойчивых спирофосфоранов.

5. Впервые показано, что реакция присоединения фенил гидразина по кратной связи С=О бензоР]-1 ,2-оксафосфепинов приводит в присутствии воды к образованию фосфорсодержащих пиразолонов, перспективных в качестве биологически активных веществ. Кроме гидролиза, приводящего к раскрытию фосфспино-вого цикла по связи О'-Р2 и отщеплению экзоциклических заместителей от атома фосфора и углерода в четвергом положении, происходит процесс декарбокси-лирования оксикарбонильной группы в четвертом положении.

6. Обнаружено, что диазометан образует с 2-Я-бензо[ё]-фосфорин-4-онами соединения с раскрытым бензофосфоринановым циклом - соответствующие фос-фопаты. Диазоуксусный эфир в присутствии в качестве катализатора трифлата меди, также, как и диазометан, реагирует с 2-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)-1,3-диоксабснзо-[ё]фосфорин-4-оном с преимущественным образованием фосфона-та; некаталитическое взаимодействие диазоуксусного эфира с салицилфосфита-мн приводит к продуктам окисления - фосфатам.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ ИЗЛОЖЕНО В СЛЕДУЮЩИХ ПУБЛИКАЦИЯХ:

1. Ivkova G.A. Reactions of 2-R-oxo-5,6-benzo-l,3,2-dioxaphosphorinanes with per-

fluorodiacetyl / G.A. Ivkova, V.F. Mironov, I.V. Konovalova, E.R. Zagidullina // Phosphorus. Sulf. Silicon and Relat. Elem. - 2002. - Vol. 177. - N 8-9. - P. 2141-2142.

2. Ивкова Г.А. Реакция 2^-4-оксо-5,б-бензо-1,3,2-диоксафосфоринанов с пер-фтордиацетилом I Г.А.Ивкова, Э.Р.Загидуллина, В.Ф.Миронов, И.В.Коновалова, М.А.Курыкин II Журн. общ. химии. - 2002. - Т. 72, вып 3. - С. 34б-347.

3. Коновалова И.В. Особенности взаимодействия 2^-бензо[е]-1,3,2-диоксафос-форин-4-онов с перфтордиацетилом. Получение и пространственная структура 8-оксо-4,5-бис(трифторметил)-2-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)-9,10-бензо-1,3,б,7-тетраокса-2-фосфаспиро[4.5]децена I И.В.Коновалова В.Ф.Миронов, Г.А.Ивкова,

3.Р.Загидуллина, А.Т.Губайдуллин, И.А.Литвинов, М.А.Курыкин II Журн. общ. химии. - 2005. - per. № g 32б0(0).

4. Миронов В.Ф. Необычное направление реакции 2-трифторацилокси-1,3-диок-сабензо[е]-1,2-диоксафосфорин-4-она с ^метил-4-метоксибензальимином I В.Ф. Миронов, Г.А.Ивкова, Э.Р.Загидуллина, И.В.Коновалова II Журн. общ. химии. -2004.- Т. 74, вып. б. - С. 1049-1050.

5. Mironov V.F. The reaction of 2-R-benzo[d]-l,3,2-dioxaphosphorin-4-ones with arylidenemalonic acids diethyl- and bis(2,2,3,3-tetrafluoropropyl) esters. Synthesis, molecular and supramolecular structure of 2-aryl-2-R-benzo[d]-1,2-oxaphosphophe-pin-2,5-diones I V.F.Mironov, E.R.Zagidullina, G.A.Ivkova, A.B.Dobrynin, A.T.Gu-baidullin, Sh.K.Latypov, R.Z.Musin, I.A.Litvinov, A.A.Balandina, I.V.Konovalova II Archivoc. - 2004. - Part xii. - P. 95-127.

6. Ивкова Г.А. 2л-4,5-бис(трифторметил)-8-оксо-9,10-бензо-1,3,б,7-тетраокса-2-фосфаспиро[4,5]декены-4. Синтез и превращения I Г.А.Ивкова, В.Ф.Миронов, Э.Р.Загидуллина, А.Б.Добрынин, И.В.Коновалова, И.А.Литвинов II Abstracts of XIII International Conference on Phosphorus Chemistry (ICCPC-XIII). S.-Petcrsbuig, 2002.-P. 110.

7. Загидуллина Э.Р. Синтез спирофосфоранов на основе реакций 2-R-4-0KC0-5,6-бензо-1,3,2-диоксафосфоринанов с а-дикетонами I Э.Р.Загидуллина, Л.Ф.Шайх-лисламова, В.Ф.Миронов, А.Б.Добрынин II Тез докл. III Молодежной школы-конференции по органическому синтезу «Органический синтез в новом столетии». Санкт-Петербург, 2002. - С. 104-105.

8. Загидуллина Э.Р. Реакции диазометана и диазоуксусного эфира с 2-R-1,3-DH-оксабензо[е]фосфорин-4-онами I Э.Р.Загидуллина, В.Ф.Миронов, И.В.Коновалова, Г.А.Ивкова II Тез. докл. VII Международной конференции по химии карбенов и родственных интермедиатов. Казань, 2003. - С. 99.

9. Абдрахманова JI.M. Некоторые циклические трифторацилфосфиты. Синтез и реакции с ^метил-4-метоксибензальимином I Л.М.Абдрахманова, Э.Р.Загидуллина, Г.А.Ивкова, В.Ф.Миронов, И.В.Коновалова II Тез. докл. III Науч. конф. молодых ученых, аспирантов и студентов научно-образов. центра Казанского государственного университета «Материалы и технологии XXI века». - Казань, 2003. -С. 8.

10. Шайхлисламова Л.Ф. Реакции 2-пентафторфенокси-4-оксо-5,6-бензо-1,3,2-диоксафосфоринана с некоторыми иминами / Л.Ф.Шайхлисламова, Л.М.Абдрах-манова, Э.Р.Загидуллина, Г.А.Ивкова, А.Б.Добрынин, В.Ф.Миронов, И.В.Коновалова // Тез. докл. ХШ Росс, студенческой науч. конф. «Проблемы теоретической и экспериментальной химии». - Екатеринбург, 2003. - С. 332.

11. Ivkova G.A. Anusial direction of the reaction of 2-trifluoroacyloxybenzo[d]-1,3,2-dioxaphosphorin-4-one with substituted benzalimines / G.A.Ivkova, V.F.Mironov, E.R.Zagidullina, A.B.Dobrynin, I.A.Litvinov, I.V.Konovalova // Book of Abstracts 16th International Conference on Phosphorus Chemistry. - Birmingham, UK, 2004. -P. 115.

12. Загидуллина Э.Р. Взаимодействие 2^-бензоИ-1,3,2-диоксафосфорин-4-онов с некоторыми активированными карбонильными соединениями / Э.Р.Загидул-лина, И.В.Коновалова, Г.А.Ивкова, В.Ф.Миронов, А.Б.Добрынин, И.А.Литвинов, МАКурыкин, А.М.Зиятдинова // Карбонильные соединения в синтезе гетеро-циклов: Сб. науч. тр. Под ред. проф. А.П. Кривенько. - Саратов, 2004. - С. 97-100.

13. Ивкова ГА Реакция 2-трифторацилокси-1,3-диоксабензоИ-1,2-диоксафос-форин-4-она с иминами - перспективный метод синтез 2,5-диоксобензоИ-1,4,2-оксазафосфспинов. Взаимодействие 2-11-бензоИ1,3,2-диоксафосфорин-4-онов с некоторыми активированными карбонильными соединениями / Г.А.Ивкова, И.В. Коновалова, В.Ф.Миронов, Э.Р.Загидуллина, А.С.Шеметова // Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов: Сб. науч. тр. Под ред. проф. А.П.Кри-венько. - Саратов, 2004. - С. 102-105.

14. Загидуллина Э.Р. Реакции 2-Я-4-оксо-5,6-бензо-1,3,2-диоксафосфорин-4-онов с некоторыми алифатическими диазосоединениями / Э.Р.Загидуллина, В.Ф.Миронов. И В.Коновалова, ГАИвкова // Тез. докл. Молодежной научной школы-конференции «Актуальные проблемы органической химии». - Новосибирск. 2001.-С. 112.

15. Ивкова ГА Синтез и исследование термических превращений 2^-4,5-6ИС-(трифторметил)-ен-8-оксо-9,10-бензо-1,3,6,7-тетраокса-2-фосфаспиро-[5,4]-дека-иов / Г.А.Ивкова, Э.Р.Загидуллина, В.Ф.Миронов, И.В.Коновалова, М.А.Куры-кии //Тез. докл. III Всероссийской конференции молодых ученых «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии», Саратов, 2001. - С. 105.

16. Загидуллина Э.Р. Смешанные ангидриды салициловой и фосфористой кислот в реакциях с иденовыми производными p-дикарбонильных соединений. Образование 1,2-оксафосфепинов / Э.Р.Загидуллина, Г.А.Ивкова A.M. Зиятдинова, В.Ф.Миронов, И.В.Коновалова // Тез. докл. IV Науч. конф. молодых ученых, аспирантов и студентов научно-образов. центра Казанского государственного университета «Материалы и технологии XXI века». - Казань, 2004. - С. 29

Лицензия на полиграфическую деятельность №0128 от 08.06.98г. выдана Министерством информации и печати Республики Татарстан Подписано в печать 1.03.2005 г. Форм. бум. 60x84 1/16. Печ. л. 1,25. Тираж 100. Заказ 64.

Минитипография института проблем информатики АН РТ 420012, Казань, ул.Чехова, 36.

02.00

* + п

■ >)

Стр.

ВВВЕДЕНИЕ 2

ГЛАВА 1. Циклические фосфорилированные ангидриды гидрокси- и аминокарбоновых кислот. Синтез и реакционная способность (Литературный обзор)

ГЛАВА 2. Реакции 2-11-бензо[йГ]-1,3,2-диоксафосфорин-4-онов с со- единениями, содержащими активированные кратные связи (обсуждение результатов)

2.1. Взаимодействие 2-11-бензо[£/]-1,3,2-диоксафосфорин-4- онов с эфирами бензоилмуравьиной кислоты и бис(трифторметил)кетеном

2.2. Взаимодействие 2-К-бензо[аГ]-1,3,2-диоксафосфорин-4- онов с перфтордиацетилом

2.3. Взаимодействие 2-Я-бензо[й(]-1,3,2-диоксафосфорин-4- онов с аза-аналогами карбонильных соединений - ими-нами

2.4. Взаимодействие 2-11-бензо[</]-1,3,2-диоксафосфорин-4- онов с бис(2,2,3,3-тетрафторпропиловыми) эфирами ари-лиденмалоновых кислот

2.5. Взаимодействие 2-К-бензо[й(]-1,3,2-диоксафосфорин-4- онов с диазометаном и диазоуксусным эфиром

ГЛАВА 3. Экспериментальная часть 121

3.1. Спектральные исследования 121

3.2. Синтез и очистка исходных соединений 121

3.3. Реакции 2-11-бензо[с/]-1,3,2-диоксафосфорин-4-онов с эфи- рами бензоилмуравьиной кислоты и бис(трифторме-тил)кетеном.

3.4. Реакции 2-К-бензо[^/]-1,3,2-диоксафосфорин-4-онов с пер- фтордиацетилом

-1693.5. Реакции 2-11-бензо[£/]-1,3,2-диоксафосфорин-4-онов с аза- аналогами карбонильных соединений - иминами

3.6. Реакции 2-Я-бензо[й(]-1,3,2-диоксафосфорин-4-онов с бис(2,2,3,3-тетрафторпропиловыми) эфирами арилиденма-лоновых кислот

3.7. Реакции 2-К-бензо[</]-1,3,2-диоксафосфорин-4-онов с диа- зометаном и диазоуксусным эфиром

ВЫВОДЫ 153

Актуальность работы. В последние годы наблюдается повышенный интерес к химии фосфорсодержащих гетероциклических соединений, что во многом определяется их практическим использованием в медицине, фармакологии и различных областях народного хозяйства. Основной задачей, при этом, является раз-41 работка эффективных регио- и стереоселективных методов синтеза новых полифункциональных Р-гетероциклов с желаемой структурой и заданными (в том числе практически полезными) свойствами. Для решения этого вопроса весьма перспективным представляется использование фосфорилированных производных природных гидроксикарбоновых кислот (салициловой, миндальной, молочной и др.), содержащих макроэргические связи ангидридного фрагмента Р-О-С(О), которые способны раскрываться на различных этапах взаимодействия, подвергаясь атаке как электрофилами, так и нуклеофилами. В последние годы эти соединения интен-Ф сивно используются в синтезе бензофосфепинов на основе оригинальной реакции расширения шестичленного гетероцикла до семичленного под действием реагентов с кратными связями. На основе циклических производных гидроксикарбоновых кислот созданы оригинальные металлокомплексные катализаторы гидроформилиро-вания. Необходимо отметить, что полученные под действием карбонильных соединений и иминов бензофосфепины являются Р-аналогами бензоксазепинов, которые обладают высокой биологической активностью и находят широкое применение в качестве лекарственных препаратов. Вместе с тем, для создания общего метода Л синтеза семичленных Р-гетероциклов необходимо существенное расширение круга соединений с кратными связями, на основе которых эти гетероциклы могут быть получены, в частности новых производных иминов, алкенов, диазосоединений и т.д. Это позволит выявить регио- и стереохимические особенности взаимодействия указанных производных, а также определить общие закономерности протекания реакций смешанных ангидридов фосфористой и гидроксикарбоновых кислот с соединениями, содержащими кратные связи.

Целью работы являлась разработка метода синтеза семичленных фосфорсодержащих гетероциклов на основе реакций 2-11-бензо[</]-1,3,2-диоксафосфорин-4-онов с соединениями, содержащими активированные кратные связи, такими как фторированные карбонильные соединения, имины на основе ароматических альдегидов, эфиры арилиденмалоновых кислот и алифатические диазосоединения, а также выявление факторов и условий, способствующих высокой регио- и стереосе-лективности их образования.

Научная новизна работы. В работе впервые проведено систематическое исследование реакций 2-К.-бензо[я?]-1,3,2-диоксафосфорин-4-онов, содержащих как донорные, так и акцепторные экзоциклические заместители у атома фосфора с этиловыми и тетрафторпропиловыми эфирами бензоилмуравьиной и арилиденмалоновых кислот, бис(трифторметил)кетеном, перфтордиацетилом, иминами, содержащими объемные заместители у атома азота; исследована также принципиальная возможность и направление взаимодействия 2-Я-бензо[с/]-1,3,2-диоксафосфорин-4-онов с алифатическими диазосоединениями. Выявлены условия и реагенты, позволяющие целенаправленно получать с высокой регио- и стереоселективностью бен-зо[/]-1,3,2-диоксафосфепины, бензо[/]-1,4,2-оксазафосфепины, бензо[/]-1,2-оксафо-сфепины, а также Я.5-1,3,2-диоксафосфолены, содержащие бензофосфориноновый цикл.

Впервые разработан регио- и стереоселективный метод синтеза бензо[/]-1,2-оксафосфепинов на основе реакций 2-К-бензо[й(]-1,3,2-диоксафосфорин-4-онов с фторированными эфирами арилиденмалоновых кислот. Впервые показана возможность образования фосфорсодержащих пиразолонов реакцией бензо[/]-1,2-окса-фосфепинов с фенилгидразином.

Впервые обнаружено, что 2-11-бензо[£(|-1,3,2-диоксафосфорин-4-оны способны вступать во взаимодействие с алифатическими диазосоединениями, такими как диазометан и диазоуксусный эфир, с образованием ациклических фосфонатов.

Практическая значимость работы. Разработаны новые эффективные регио- и стереоселективные подходы к синтезу семичленных Р-гетероциклов - фосфорсодержащих аналогов лекарственных препаратов ряда бензоксазепина, а также спирофосфоранов с бензофосфоринановым фрагментом. Предложен способ получения функционально замещенных труднодоступных пиразолонов, содержащих арилдигидроксифосфорилметильный заместитель, которые могут найти применение в качестве биоактивных веществ.

Апробация работы и публикации. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на Молодежной научной школе-конференции "Актуальные проблемы органической химии" (2-6 апреля, 2001 г., Новосибирск), XIV Международной конференции по химии фосфора (ICCPC-XV) (July 29-August 3, 2001, Sendai, Japan), II, III и IV Научных конференциях молодых ученых, аспирантов и студентов научно-образовательного центра Казанского государственного университета "Материалы и технологии XXI века" (Казань, 2001, 2002, 2003 г.), XIII Международной конференции по химии фосфора (ICCPC-XIII) (May 26-31, 2002, S.-Petersburg), III Международной молодежной школе-конференции по органическому синтезу (YSCOS-3) "Organic Synthesis in The New Century" (June 24-27, 2002, S.-Petersburg), на VII Международной конференции по химии карбенов и родственных интерме-диатов (23-26 июня, 2003 г., Казань), XVII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (21-26 сентября, 2003 г., Казань), на XIII Российской студенческой научной конференции «Проблемы теоретической и экспериментальной химии» (2225 апреля, 2003 г., Екатеринбург), XVI Международной конференции по химии фосфора (ICCPC-XVI) (July 4-9, 2004, Birmingham, UK) и итоговой научной конференции КГУ (Казань, 2004 г.). По теме диссертации опубликовано и находится в центральной химической печати 5 статей и 11 тезисов докладов.

Работа выполнена на кафедре высокомолекулярных и элементоорганических соединений Химического института им. A.M. Бутлерова Казанского государственного университета им. В.И. Ульянова-Ленина в соответствии с темой Министерства образования и науки РФ "Теоретическое и экспериментальное исследование взаимосвязи структуры и реакционной способности органических соединений фосфора различной координации, а также производных других непереходных элементов и разработка на его основе эффективных методов синтеза новых типов веществ" (per. № 01200106137). Работа поддержана также грантами "Университеты России" (№ УР. 05.01.006, УР. 05.01.080), программой Президента РФ по поддержке ведущих научных школ (гранты № 00-15-97-424, НШ-750.2003.3) и совместной программой СКОБ и Министерства образования РФ "Фундаментальные исследования и высшее образование" (11ЕС-007).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 169 страницах, содержит 23 таблицы, 17 рисунков и состоит из введения, трех глав, выводов, списка цитируемой литературы и приложения, в котором приведены рисунки спектров большинства полученных новых соединений. Первая глава представляет собой литературный обзор, в котором проанализировано современное состояние методов синтеза и реакционной способности циклических фосфорилированных ангидридов гидрокси- и аминокарбоновых кислот. Во второй главе приводится обсуждение полученных экспериментальных результатов. Третья глава содержит описание методик экспериментов.

выводы

1. Впервые показано, что взаимодействие 2-11-бензо[йГ|-1,3,2-диоксафосфорин-4-онов с тетрафторпропиловым эфиром бензоилмуравьиной кислоты осуществляется с более высокой скоростью, чем взаимодействие с этиловым эфиром бензоилмуравьиной кислоты, и приводит к реализации двух конкурентных направлений: образованию продуктов расширения исходного гетероцикла - 1,3,2-диоксафосфепи-нов с высокой региоселективностью, и производных пентакоординированного атома фосфора - пентаалкоксиспирофосфоранов за счет присоединения второй молекулы карбонильного соединения. Методом рентгеноструктурного анализа установлена конфигурация преимущественного диастереомера 2-этокси-2-оксо-4-фе-нил-4-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)-бензо[/]-1,3,2-диоксфосфепина (РяСя/Р^С^). Найдено, что бис(трифторметил)кетен реагирует с салицилфенилфосфонитом также как и с обычными производными Р(Ш), образуя с количественным выходом продукт окисления - фосфонат.

2. Впервые показано, что перфтордиацетил, в отличие от несимметричных фторированных 1,2-дикетонов, реагирует с 2-К-бензо[г/]-1,3,2-диоксафосфорин-4-онами образуя с высокими выходами А.5-1,3,2-диоксафосфолены, содержащие исходный бензофосфоринановый цикл. Методом рентгеноструктурного анализа показано, что в молекуле 8-оксо-4,5-бис(трифторметил)-2-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)-9,10-бен-зо-1,3,-6,7-тетраокса-2-фосфаспиро[4.5]децена-4 бензофосфориноновый цикл занимает аксиально-экваториальное положение, причем в апикальной позиции находится оксикарбонильный заместитель. При нагревании фосфораны претерпевают дальнейшие превращения преимущественно по двум направлениям - возникновение А,4-1,3,2-диоксафосфоленов и олигомера салициловой кислоты, а также образование бензо[/]-1,3,2-диоксафосфепинов.

3. Установлено, что имины, содержащие объемную изопропильную группу у атома азота и донорный заместитель в бензольном кольце, способны вступать в реакцию с 2-пентафторфеноксибензо[//]-1,3-диоксафосфорин-4-оном с региоселективным образованием 1,4,2-оксазафосфепинов; стереоселективность процесса достигает 90 %. В случае имина, содержащего иа/?д-диэтиламиногруппу в бензольном кольце, 1,4,2оксазафосфепин выделен в виде цвиттер-ионной структуры с анионной частью на фосфоре и катионной - на атоме азота. Показано, что взаимодействие 2-трифтора-цилоксибензо[йГ)-1,3-диоксафосфорин-4-она с иминами, несмотря на присутствие более реакционноспособной трифторацильной группы, осуществляется по пути расширения исходного шестичленного гетероцикла до семичленного и приводит с высокими выходами к производным 2-гидроксибензо[/]-1,4,2-оксазафосфепинов, труднодоступных для получения другими методами.

4. Разработан метод синтеза новых семичленных гетероциклов - 1,2-оксафосфепи-нов на основе реакции 2-К-бензо[с/]-1,3,2-диоксафосфорин-4-онов с бис(2,2,3,3-тетрафторпропиловыми) эфирами арилиденмалоновых кислот, отличающийся высокой регио- и стереоселективностью. Во всех случаях преимущественные диасте-реомеры выделены в кристаллическом виде и их пространственное строение установлено рентгеноструктурным анализом. Методом ЯМР 31Р показано также, что в ходе реакции в некоторых случаях происходит обратимое 1,4-присоединение бен-зофосфорин-4-она к иденовому производному с образованием неустойчивых спи-рофосфоранов.

5. Впервые показано, что реакция присоединения фенил гидразина по кратной связи С=0 бензо[/]-1,2-оксафосфепинов приводит в присутствии воды к образованию фосфорсодержащих пиразолонов, перспективных в качестве биологически активных веществ. Кроме гидролиза, приводящего к раскрытию фосфепинового цикла

1 1 по связи О -Р и отщеплению экзоциклических заместителей от атома фосфора и углерода в четвертом положении, происходит процесс декарбоксилирования окси-карбонильной группы в четвертом положении.

6. Обнаружено, что диазометан образует с 2-Я-бензо[£/]-фосфорин-4-онами соединения с раскрытым бензофосфориноновым циклом - соответствующие фосфонаты. Диазоуксусный эфир в присутствии катализатора трифлата меди, также, как и диазометан, реагирует с 2-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)-1,3-диоксабензо-[</]фосфорин-4-оном с преимущественным образованием фосфоната; некаталитическое взаимодействие диазоуксусного эфира с салицилфосфитами приводит к продуктам окисления - фосфатам.

1. Pratt R.F. SalicyloyI cyclic phosphate, a "Penicillin-like" inhibitor of (3-lactamases / R.F.Pratt, Ned J.Hammar // J. Am. Chem. Soc. 1998. - Vol. 120. - № 13. - P. 30043006.

2. Kaur K. Mechanism of inhibition of the class С p-lactamase of Enterobacter cloacae P99 by cyclic acyl phosph(on)ates / K.Kaur, M.J.K.Lan, R.F.Pratt // J. Am. Chem. Soc. 2000. - Vol. 123. - № 43. - P. 10436-10443.

3. Квасюк Е.И. Синтез тиофосфатных аналогов олигорибоаденилатов с помощью салицилхлорфосфита / Е.И.Квасюк, Т.И.Кулак, И.А.Михайлопуло // Биоорган, химия. 1990. - Т. 16, вып. 11. - С. 1537-1544.

4. Neda I. Benzodiaza-, benzoxaza- and benzodioxaphosphorinones formation, reactivity, structure and biological activity / I.Neda, T.Kaukorat, R.Schmutzler, V.Niemeyer,

5. B.Kutsher, I.Pohe, I.Engel // Phosphorus, Sulfur and Silicon. 2000. - Vol. 162. - № l.-P. 81-218.

6. Толстиков А.Г. Природные соединения в синтезе хиральных фосфорорганиче-ских лигандов / А.Г.Толстиков, Т.Б.Хлебникова, О.В.Толстикова, Г.А.Толстоков // Успехи химии. 2003. - Т. 72, вып. 9. - С. 902-922.

7. Чверткина JI.B. Химия фосфорных производных салициловой кислоты / Л.В.Чверткина, П.С.Хохлов, В.Ф.Миронов // Успехи химии. 1992. - Т. 61, вып. 10.-С. 1839-1863.

8. Миронов В.Ф. Фторалкоксипроизводные трехвалентного фосфора: синтез и реакционная способность / В.Ф.Миронов, И.В.Коновалова, Л.М.Бурнаева, Е.Н.Офицеров//Успехи химии. 1996.-Т. 65, вып. 11.-С. 1013-1051.

9. Ф 1,3,2-dioxaphosphepines / L.M.Burnaeva, V.F.Mironov, I.V.Konovalova, E.I.Gorunov, T.A.Mastruykova, A.T.Gubaidullin, I.A.Litvinov, O.V.Yashagina // Phosphorus, Sulfur, Silicon and Relat. Elem. 2002. - Vol. 177. - № 8/9.- P. 2137-2138.

10. П.Миронов В.Ф. 2-Алкокси-2,5-диоксо-4,4-бис(трифторметил)-6,7-бензо-1,3,2-ди-оксафософепаны в синтезе фторированных кетонов / В.Ф.Миронов, И.В.Коновалова, Л.М.Бурнаева // Журн. общ. химии. 1996. - Т. 32, вып. 3. - С. 403-405.

11. Миронов В.Ф. О взаимодействии 2-11-2,5-диоксо-4,4-бис(трифторметил)-6,7-бензо-1,3,2-диоксафосфепанов с триметилфосфитом / В.Ф.Миронов, И.В.Коноw валова, Р.А.Мавлеев // Журн. общ. химии. 1995. - Т. 65, вып. 12. С. 1983-1985.

12. Миронов В.Ф. Синтез и реакции 2-1-ментилокси-4-оксо-5,6-бензо-1,3,2-диокса-фосфори-нана с бромом и гексафторацетоном / В.Ф.Миронов, Л.М.Бурнаева,

13. И.В.Коновалова, Г.А.Хлопушина, Т.А.Зябликова // Журн. общ. химии. 1995. -Т. 65, вып. 12. С. 1986-1990.

14. Бурнаева Л.М. Перфтор- и перхлор-пара-хиноны в реакциях с фосфорилирован-ными производными салициловой кислоты / Л.М.Бурнаева, В.Ф.Миронов, С.В.Романов, И.В.Коновалова // Журн. общ. химии. 1999. - Т. 69, вып. 12. - С. 2054-2055.

15. Миронов В.Ф. Реакция 4-оксо-2-тетрафторпропокси-5,6-беизо-1,3,2-диоксафос-форинана с нитрилом пировиноградной кислоты / В.Ф.Миронов, Г.А.Ивкова, Л.М.Бурнаева, И.В.Коновалова, Р.З.Мусин // Журн. общ. химии. 2003. Т. 73, вып. 9. - С. 1446-1449.

16. Миронов В.Ф. Синтез и пространственная структура 2-(2,2,3,3-тетрафторпропо-кси)-2,5-диоксо-3-метил-3-трифторметил-6,7-бензо-1,4,2-диоксафосфепина /

17. B.Ф.Миронов, А.Т.Губайдуллин, И.А.Литвинов, Л.М.Бурнаева, Т.А.Зябликова, Г.А. Хлопушина, И.В. Коновалова // Журн. общ. химии. 1998. Т. 68, вып. 4.1. C. 597-602.

18. Ишмаева Э.А. Молекулярная структура и пространственное строение некоторых производных 4-оксо-5,6-бензо-1,3,2-диоксафосфоринанов / Э.А.Ишмаева, Я.А.Верещагина, Э.Г.Яркова, Л.М.Бурнаева, И.А.Литвинов, Д.Б.Криволапов,

19. A.Т.Губайдуллин, В.Ф.Миронов, Г.Р.Фаттахова // Журн. общ. химии. 2002. - Т. 72, вып. 8.-С. 1276-1282.31 .Коновалова И.В. О взаимодействии 4-оксо-4Н-1,3,2-бензодиоксафосфорин-2-илизоцианата с карбонильными соединениями / И.В.Коновалова, Л.М.Бурнаева,

20. B.Ф.Миронов, Г.А.Хлопушина, А.Н.Пудовик // Журн. общ. химии. 1994. - Т. 64, вып. 1. - С. 63-68.

21. Бурнаева Л.М. Взаимодействие салицилизоцианатофосфита с иминами / Л.М.Бурнаева, В.Ф.Миронов, И.А.Бражникова, С.В.Романов, И.В.Коновалова // Журн. общ. химии. 1999. - Т. 69, вып. 7. - С. 1223-1224.

22. Бурнаева Л.М. Взаимодействие салицилизоцианатофосфита с иминами / Л.М.Бурнаева, В.Ф.Миронов, И.А.Бражникова, С.В.Романов, И.В.Коновалова // Журн. общ. химии. 1999. - Т. 69, вып. 7. С. 1223-1224.

23. Enchev D.D. New derivatives of 1,2-alkadienephosphonic acids / D.D.Enchev // Phosphorus, Sulfur and Silicon. 2000. - Vol. 165, № 3. - P. 273-284.

24. Enchev D.D. New phosphorus derivatives of salicylic acid / D.D.Enchev // Phosphorus, Sulfur and Silicon. 2000. - Vol. 165, № 3. - P . 243-248.

25. Fei Z. New diphosphine systems / Z.Fei, A.M.Z.Slawin, J.D.Woolins // Polyhedron. -2001. Vol. 20, № 28. - P. 3355-3360.

26. Selent D. New phosphorus ligands for the phodium-catalyzed isomereza-tion/hydroformylation of internal octens / D.Selent, D.Hess, K.-D.Wiese, D.Rottger, C.Kunze, A.Borner // Angew. Chem., Int. Ed. 2001. - Vol.40. - №9. - P. 1696-1698.

27. Munoz A. Sur quelques tetraoxyspirophosphoranes a liaison P-H. Preparation et teutomerie / A.Munoz, M.Sanchez, M.Koenig, R.WoIf // Bull. Soc. Chim. France. -1974.-№9-10.-P. 2193-2201.

28. Zhang N.-J. A facile synthesis of acylaminotetraoxyspirophosphoranes / N.-J.Zhang, H.-Y.Lu, X.Chen, Y.-F.Zhao // Synthesis. 1998. - № 4. - P. 376-378.

29. Munoz A. Preparation de composes du phosphore tri- et pentacoordine a partir d'hidroxyacides et d'aminoacides / A.Munoz, B.Garrigues, R.Wolf // Phosphorus and Sulfur. 1978. - Vol. 4. - № 1. - P. 47-52.

30. Fu H. Synthesis of 2-phenoxy-2,75-spirol,3,2-benzodioxaphosphole-2,2'-l,3,2-oxazaphospholan.-5'-ones / H.Fu, G.-Z.Tu, Z.-L.Li, Y.-F.Zhao // Synthesis. 1998. -№6.-P. 855-858.

31. Deng C.-H. Formation of oligopeptides from N-phosphoamino acid by infrared radiation / C.-H.Deng, Y.-M.Li, Y.-F.Zhao // Phosphorus, Sulfur, Silicon and Relat. Elem. 2000. - Vol. 163. - №. (3-4) - P. 203-210.

32. Jiang Y. Intramolecular phosphoryl transfer reaction of N-phospho-a-alanine / Y.Jiang, B.Tan, Y.-F.Zhao // XVth Inter. Conf. On Phosphorus Chem.: Book of abstr. / Japan, Sendai. 2001. - P. 194.

33. Saegusa T. A new route to pentacovalent cyclic acyloxyphosphoranes / T.Saegusa, S.Kobayashi, Y.Kimura, T.Yokoyama // J. Am. Chem. Soc. 1976. - Vol.98. - № 24.-P.7843-7844.

34. Saegusa T. New synthesis of pentacovalent compounds of cyclic acyloxy- and amido-phosphoranes / T.Saegusa, S.Kobayashi, Y.Kimura // J. Chem. Soc. Chem. Comm. -1976.-№ 12.-P. 443.

35. Munoz A. Spirophosphoranes d' a-cetoacides. Structure cristalline. Induction as-symetrique / A.Munoz, H.Gornitzka, A.Rochal // Phosphorus, Sulfur and Silicon. -2002. Vol. 177. - № 5. - P. 1255-1269.

36. Munoz A. New phosphorus compounds prepared from a-ketoacids hydrido and hy-droxyphosphoranes involving enolpyruvate moieties synthesis and properties / A.Munoz, L.Lamande // Phosphorus, Sulfur and Silicon. - 1990. - Vols. 49/50. - P. 373-376.

37. Dejugnat C. Asymmetric synthesis of new 1-aminophosphonic acid amphiphiles / C.Dejugnat, K.Vercruysse-Moreira, G.Etemad-Moghadam // XVth Inter. Conf. On Phosphorus Chem.: Book of abstr. / Japan, Sendai. 2001. - P. 156.

38. Vercruysse-Moreira К. Efficient synthesis of bolaform- and Gemini-type alkyl-bis-(a- amino)phosphonocarboxylic or phosphonic acidjsurfactants / K.Vercruysse-Moreira, C.Dejugnat, G.Etemad-Moghadam // Tetrahedron. 2002. - Vol. 58. - № 28. -P. 5651-5658.

39. Bojin M.L. Reactivity of carbon anions a to pentacoordinated phosphorus: spirooxy-phosporanyl C-anions as valuable intermediates in olefination Chemistry / M.L.Bojin, S.Barkallah, S.A.Evans // J. Am. Chem. Soc. 1996. - Vol. 118. - № 6. - P. 15491550.

40. Бурнаева JI.M. Реакция 2-фенил-4-оксо-5,6-бензо-1,3,2-диоксафосфоринана с этиловым эфиром бензилиденмалоновой кислоты / В.Ф.Миронов, С.В.Романов, Г.А.Ивкова, И.Л.Шулаева, И.В.Коновалова // Журн. общ. химии. 2001. - Т. 71, вып. 3. - С. 525-526.

41. A.Н.Пудовик // Журн. общ. химии. 1993. - Т. 63, вып. 1. - С. 25-32.

42. Миронов В.Ф. Реакция салицилфосфитов с этиловыми эфирами бензоилмуравь-иной и пировиноградной кислот. Пространственное строение 2,5-диоксо-4-фе-нил-2-диэтиламино-4-этоксикарбонил-6,7-бензо-1,3,2-диоксафосфепина /

43. B.Ф.Миронов, Л.М.Бурнаева, А.Т.Губайдуллин, И.А.Литвинов, И.В.Коновалова, Т.А.Зябликова, Г.А.Ивкова, С.В.Романов // Журн. общ. химии. 1998. -Т.68, вып. 3.-С. 399-409.

44. Аронов Е.Ю. Бис(трифторметил)кетен / Е.Ю.Аронов, Ю.А.Чебурков, ИЛ.Кнуньянц // Известия АН СССР, сер. хим. 1967. №8. - С. 1758-1768.

45. Салоутин В.И. Фторсодержащие а-дикарбонильные соединения и их производные / В.И.Салоутин, К.И.Пашкевич, ИЛ.Постовский // Успехи химии. 1982. -Т. 51, вып. 5.-С. 1287-1304.

46. Левина Э.Я. Взаимодействие галогенфосфинов с сопряженными гетеродиенами / Э.Я.Левина, А.М.Кибардин // Успехи химии. 1999. Т. 68. Вып. 2. С. 167-183.

47. Tsu L.L. NMR studies of spirocyclic phosphoranes / L.L.Tsu // Huaxue Xuebao. 1984.-Vol. 42(11).-P. 1204-1206/Chem. Abstr. 1985.-Vol. 102. 113612u.

48. Denney D.Z. Preparation and structural studies of a namber of heterocyclic phosphoranes / D.Z.Denney, D.B.Denney, L.L.Tsu // Phosphorus. Sulfur. 1985. - Vol. 22.-N 1.-P. 71-79.

49. Сычев В.А. Первые представители стабильных фосфоранов в ряду бициклофос-форилированных углеводов / В.А.Сычев, М.П.Коротеев, З.М.Дзгоева, Э.Е.Нифантьев //Журн. общ. химии. 2001. - Т. 71, вып. 2. - С. 212-214.

50. Днепровский A.C. Теоретические основы органической химии. Строение, реакционная способность и механизмы реакций органических соединений / А.С. Днепровский, Т.Н. Темникова. Л., Химия, 1991. - 560 с.

51. Арбузов Б.А. О взаимодействии триалкилфосфитов с этилиденацетилацетоном и этилиденацетоуксусным эфиром / Б.А.Арбузов, Н.А.Полежаева, В.С.Виноградова, Ю.Ю.Самитов // Докл. АН СССР. 1967. - Т. 173. - № 1. - С. 93-96.

52. Арбузов Б.А. О взаимодействии триалкилфосфита с бензилиденацетоуксусным эфиром / Б.А.Арбузов, Э.Н.Дианова, В.С.Виноградова // Известия АН СССР, сер. хим. 1969. - Т. 175. - № 5. - С. 1109-1113.

53. Арбузов Б.А. О взаимодействии триметилфосфита с изопропилиденацетоуксус-ным эфиром / Б.А.Арбузов, Э.Н.Дианова, В.С.Виноградова, М.В.Петрова // Докл. АН СССР. 1970. - Т.195. - № 1. - С.1094-1096.

54. Арбузов Б.А. О взаимодействии триметилфосфита с бензилиденбензоилуксус-ным эфиром / Б.А.Арбузов, В.С.Виноградова, Э.Н.Дианова // Известия АН СССР, сер. хим. 1970. - Т. 176. - № 5. - С. 2543-2548.

55. Салькеева Л.К. Трет-бутилфосфордиамидит в реакциях с а,(3 ненасыщенными дикарбонильными соединениями / Л.К.Салькеева, М.Т.Нурмаганбетова, О.Ш.Курманалиев // Журн. орг. химии. - 2001. - Т. 71, вып. 10. - С. 1624-1626.

56. Маленко Д.М. Синтез бутадиенилфосфатов при фосфорилировании трихлорэти-лиденовых производных (3 дикарбонильных соединений / Д.М.Маленко, Н.В.Симурова, А.Д.Синица // Журн. орг. химии. - 1999. - Т. 69, вып. 2. - С. 341342.

57. Антохина Л.А. О реакции трихлорэтилиденацетона с производными фосфористой кислоты / Л.А.Антохина, П.И.Алимов // Известия АН СССР, сер. хим. -1968. -Т. 174. № 1. - С. 180-181.

58. Маленко Д.М. Взаимодействие триалкилфосфитов с 1,1-диацил-3,3,3-трихлор-пропеном / Д.М.Маленко, Н.В.Симурова, А.Д.Синица // Журн. общ. химии. -1988. Т. 58, вып. 8. - С. 1921-1923.

59. Маленко Д.М. Трифуранилфосфонаты / Д.М.Маленко, Н.В.Симурова, А.Д.Синица, Л.В.Раднина // Журн. общ. химии. 1989. - Т. 59, вып. 8. - С. 1906-1907.

60. Маленко Д.М. Реакции замещенных 4,4,4-трихлор-2-бутеноатов с триэтилфос-фитом / Д.М.Маленко, Н.В.Симурова, А.Д.Синица, Л.В.Раднина // Журн. общ. химии. 1989. - Т. 59, вып. 8. - С. 1909-1910.

61. Маленко Д.М. Фосфорилированные пентадиенолы и их комплексообразование с ионами металлов / Д.М.Маленко, Н.В.Симурова, А.Д.Синица, В.П.Тихонов // Журн. общ. химии. 1997. - Т. 67, вып. 5. - С. 743-748.

62. Waszkuc W. Mechanistic and synthetic aspects of the reactions of y-halogeno-a,p-un-saturated ketones and esters with simple trialkyl phosphites / W.Waszkuc, T.Janecki // Org. Biomol. Chem. 2003. - Vol. 1. - № 16. - P. 2966-2982.

63. Ratner V. G. (E)-l,l,l-trifluoro-4-phenyl-but-2-ene-4-one and trimethyl phosphite / V.G.Ratner, E.Kazimir, I.Pashkevich, G.-V.Roschenthaler // J. Fluor. Chem. 2000. -Vol. 102. № 1-2. - P. 73-77.

64. Gerus I.I. The interaction of 4-ethoxy-l,l,l-trifluoro-3-buten-2-one with triethyl phosphite / I.I.Gerus, M.G.Gorbunova, V.P.Kukhar, R.Schmutzler // J. Fluor. Chem. -1998.-Vol. 90.-№ 1.-P. 1-3.

65. Wiley R. Н. Pyrazolones, pyrazolidones and derivatives / P.Wiley, R.H.Wiley // The chemistry of heterocylic compounds. 1964. - Vol.20. - 539 p.

66. Кирби А. Органическая химия фосфора / А.Кирби, С.Уоррен М: 1971. 405 с.

67. Пудовик А.Н. К исследованию реакций кислых и полных фосфитов с эфирами диазоуксусной кислоты / А.Н.Пудовик, Р.Д.Гареев // Журн. общ. химии. 1975. -Т. 57, вып. 8.-С. 1674-1685.

68. Кабачник М.И. Об имидах алкилфосфорных кислот. Триалкилфосфатазины. / М.И.Кабачник, В.А.Гиляров // Докл. АН СССР. 1956. - Т. 106. - № 3. - С. 473475.

69. Poshkus А.С. Reactions of tryisopropyl phosphite with diphenyldiazomethane / A.C.Poshkus J.E.Herweh // J. Org. chemistry. 1962. - Vol. 27. - № 7. - P. 27002702.

70. Арбузов Б.А. Реакции диазоуксусиого эфира с фосфористой кислотой и ее эфи-рами / Б.А.Арбузов, А.О.Визель // Известия АН СССР. 1963. - № 4. - С. 749750.

71. Хаскин Б.А. Реакции фосфорсодержащих соединений с диазосоединениями и карбенами / Б.А.Хаскин, О.Д.Молодова, Н.А.Торгашева /У Успехи химии. -1992. Т. 61, вып. 3. - С. 564-615.

72. Pei С. Investigation of the Staudinger reaction between bicyclic phosphite and diazo compounds / C.Pei, X.Xu // Phosphorus Sulfur and Silicon. 1993. - Vol. 84. - P. 143-148.

73. Вайберг А. Органические растворители / А.Вайберг, Э.Проскауэр, Дж.Риддик, Э.Тупс. М: ИЛ. 1958.518 с.

74. Ю2.Синтезы органических препаратов: сб.1. /М: ИЛ. 1949. С. 537-541.

75. Синтезы фторорганических препаратов / Под. ред. акад. И.Л.Кнуньянца, проф. Г.ГЛкобсона. М: Химия, 1973. -312 с.

76. Ю4.Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии / Вейганд-Хильгетаг. М: Химия, 1968. 549 с.

77. Ю5.Бусев А.И. Синтез новых органических реагентов для неорганического анализа. /А.И.Бусев. М: Химия, 1972. 246 с.

78. Jenkins C.L. Solvolytic routes via alkylcopper intermediates in the electron-transfer oxidation of alkyl radicals / C.L.Jenkins, J.I.Kochi // J. Am. Chem. Society. 1972. -Vol. 94, №3.-P. 843-855.

79. Нестеров Л.В. Эфиры салицилфосфористой кислоты / Л.В.Нестеров, Р.А.Сабирова//Журн. общ. химии. 1961. - Т. 31, вып. 3. - С. 897-901.