Синтез брассинолида и его аналогов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ БЕЛОРУССКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. В. И. ЛЕНИНА

На правах рукописи

ОЛЬХОВИК Вячеслав Константинович

СИНТЕЗ БРАССИНОЛИДА И ЕГО АНАЛОГОВ

02.00.03 — Органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Минск — 1992

Работа выполнена в лаборатории химии стероидов Института биоорганической химии АН Беларуси.

Научный руководитель:

доктор химических наук Хрипач В. А.

Официальные оппоненты:

член-корр. АН Ыолдовы, доктор химических наук, Влад Павел Федорович кандидат химических наук, Ыануков Эдуард Николаевич.

Ведущая организация:

Московс кий химико-технологический институт им. Д. И. Менделеева.

Защита состоится " * 1992 года в Ус? часов

на заседании Специализированного совета Д 056.03.04 по присуждению ученой степени доктора наук при БГУ им. В.Я Ленина (220080, г. Минск, Проспект им. Скорины, 4). Автореферат разослан " С? '

Ученый секретарь Специализированного совета доктор химических наук

© Ольховик В. К. 1992

О/Ь /Л. П. Круль/ 1

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТУ

Актуальность темы. Широкое распространение стероидов б природе и их исключительно важная роль в регулировании процессов жизнедеятельности человека и животных. вот ухе более чем полвека, привлекает к ним пристальное внимание исследователей работаем:* в области химико-биологических знаний.

Открытие в конце семидесятых годов новой группы фитогормснов стероидной структуры, получивших название брассиностероиды С ЕС), имеет важное значение для дальнейшего развития представлений о роли стероидов как. универсальных низкомслекулярных переносчиков биологической информации, а также о путях и механизмах регуляции роста и развития растений.

Чрезвычайно низкое содержание БС в природных объектах обуславливает исключительную роль химического синтеза как источника этих гормонов для их всестороннего изучения, установления структурно-функциональных взаимосвязей, разработки путей практического использования.

Цель работы. Разработка эффективных методов синтеза брассиностероидов в том числе брассинолида и его аналогов из достуг'мк природных стероидов и обеспечение этим путем их доступность для научных и практических целей: изучения биологической активности и установления структурно-функциональных связей с целью создания новых эффективных препаратов для сельского хозяйства.

Научная новизна. В ходе проведенного исследования разработаны методы химического синтеза БС на основе природных стеринов: стигмастерина и эргостерина. Предложены новые подходы к формировании функциональности БС в боковой цепи, синтезированы новые ключевые промежуточные продукты, обеспечивающие выход к широкому кругу аналогов и интермедиатов БС. Реакцией стероидных 22-альдегидов с сульфонаш получены природные БС и их стереоизомеры, относящиеся к 27С, 28С и 29С-рядам, в том числе брассинолид, 24-эпибрассинолид, кастастерон, 28-норбрассинолид. брассинон и др. Осуществлен синтез и изучена реакция I-литий-1-(триметил-силил)-З-метил-1-бутена со стероидными 22-альдегидами. Показано, что она характеризуется высоким выходом и исключительной стереоселективнсстью, приводя к 22я-гпдрс,1;с::--23-енам - известным интермедиатам брассинолида. Проктичяскач значимость работы состоит в создан'.'.и кете;'-а,

обеспечивших проведение препаративных синтезов и наработку опытных партия основных представителей класса природных БС для широких лабораторных и полевых испытаний. Полученные данные свидетельствуют о перспективности применения БС для повышения урожайности многих культур, в том числе, пшеницы, ржи, ячменя, гречихи, бобовых, картофеля и др. Ряд соединений показали высокую биологическую активность, и на основании имеющихся данных получено разрешение Госхимкомиссии СССР о проведении, начиная с 1091 г.. Государственних испытаний одного из препаратов на основе природного фитогорыона эпибрассинолида. Основные результаты и положения, виносимые на защиту:

- синтез брассинолида. ряда природных брассиностероидов 28С-ряда и их аналогов на основе реакции стероидных 22-альдегидов с Сц-сульфонами;

- синтез природных брассиностероидов 27С-ряда и их аналогов на основе реакция стероидных 22-альдегидов с С^-сульфонами;

синтез 24я(-гомобрассинслида на основе реакции стероиднах 22-альдегидов с Су-сульфонами;

синтез эпибрассинолида и 24-зпикастастерона. природных брассиностероидов, на основе эргостерина;

- 1-литий-1-(триметилсилил)-метил-1-бутена - новый реагент в синтезе брассинолида и его синтез из ацетилена через силилвинилкупраты и галогенвинилсиланы

- стереоселективный синтез стероидных (22р0-22-гидрокси-23-енов -ключевых промежуточных соединений в синтезе брассинолида;

стереоселективный синтез стероидных ( 22r.23r.24s)- и (22к,235,24я)-23,24-эпокси-22-олов интермедиатов б синтезе брассиностероидов и их аналогов;

- синтез 24-гидрокси аналогов брассинона;

- синтез 2.3-дезокси брассинона.

Апробация работы и публикации. Изложенные в диссертации результаты составили предмет 14 публикаций в отечественных и международных изданиях, в том числе. 4 статьи и 10 тезисов докладов. По материалам исследований представлено 10 докладов на всесоюзных (7) и международных (4). Результаты настоящего исследования являются частью работы признаной победителем на областном конкурсе ВХО им. Д. И. Менделеева за 1991 год.

Структура и обгем диссертации. Диссертационная работа изложена на 168 страницах и содержит список литературы, включающий 229 наименования.

- з -

Диссертация состоит из введения (определены актуальность, цель и основные положения, выносимые на зацуггу), обзора литературы по использованию элеыенторганических соединений для построения боковых цепей стероидов, пяти разделов обсуждения полученных по теме диссертации результатов, экспериментальной части (изложены методики синтеза и характеристики полученных соединений), выводов и списка использованной литературы.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ СИНТЕЗ БРАССШОЛИДА И ЕГО АНАЛОГОВ

Актуальная проблема разработки экологически чистых средств защиты и повышения урожайности растений определила значительный интерес исследователей во многих странах к новому классу фитогор-монов - брассиностероидам (БС). К настоящему времени из.природных источников выделено около 30 БС. Особенностью их физиологического действия является способность влиять в ничтожных концентрациях на обменные процессы в растениях, усиливать рост и деление клеток, что приводит к увеличению общей продуктивности культур. Частичный синтез БС.как источник последних, из природных стеринов представляется наиболее удобным и эффективным.

В качестве исходного'сырья использовался стигмастерин. Такой выбор обусловлен его широким распространением в растительных источниках (20% в масле соевых бобов) и удобной структурой, позволяющей конструировать молекулы различных БС.

I. СИНТЕЗ БРАССИНОЛИДА И ЕГО 22С-И30МЕР0В

Наибольший интерес в связи с изучением общих закономерностей участия БС в гормональной регуляции процессов жизнедеятельности растений представляет брассинолид - самый активный из выделенных к настоящему времени БС. Данные биологических испытаний показали, что значительной ростостимулирующей активность» в некоторых тестах обладают также аналоги брассинолида, отличающиеся конфигурацией (223, 238, 24Ю заместителей в боковой цепи.

Была разработана схема синтеза. позволяющая наряду с брассинолидом получить полный ряд его эпимеров по С-22, С-23 и С-24 центрам. Синтез этих соединений проводился по конвергентной схеме. Углеродный скелет боковой цепи брассинолида строили с

помощью известной для стероидных 22-альдегидов реакции сочетания с арилсульфонами.

Озонолиз циклокетона з, полученного из стигмастерина 1 с выходом 041;, в смеси хлороформ-метанол при -60°С дал с выходом 75% альдегид 5.

о о

о о

В качестве синтона Сц-фрагмента боковой цепи брассинолида был синтезирован и использовался сульфон 11. содержащий метальный заместитель в "псевдо" С-24-положении. Его синтез был осуществлен из изоБалериановой кислоты 6 в 4 стадии по следующей схеме.

^^соон

1.ЛДА

L iAlH.

;-Ph

2. Mel

PhSNa

10 1 11

Реакция альдегида 5 с анионом, полученным из сульфона И. обработкой бутиллитие?.' в ТГФ при -78°С, и последующее ацетилирова-ние образующихся оксисульфонов привело к ацетоксисульфонам 12. Восстановительное расщепление последних 6%-ной амальгамой натрия в смеси метанол-этилацетат и последующее снятие диоксалановой защиты дало смесь эпимерных по С-24 кетонов 14. Проведение всей последовательности реакций без выделения промежуточных соединений 12 и

олс мв

5

но

2. Ас20

1 .РЬв,

О

Ви1Д

О и

КУ

Ме

12

Ма/Нд.МеОН

0 О

1_I

О О

I_I

Ме

Мо

13

О о 1_г

о

13 позволило получить кетоны 14 с обиден выходом 77г.

С целью повышения выхода целевого продукта, а также сокращения использования дорогостоящей четкрехокиси осмия, 22.23-

-диольная группировка вводилась с помощью реакции эпоксидирования рр

л -связи м-хлорнадбензойной кислотой с последующим превращением образующихся эпоксидов в цис-диолы.

Взаимодействие циклокетона 14, растворенного в уксусной кислоте, с бромистоводородной кислотой при комнатной температуре протекает региоизбирательно с раскрытием лропанового цикла, приводя к желаемому Зе-<5ромкетону 15 с практически количественным выходом.

Эпоксидирование бромкетона 15 м-хлорнадбензойной кислотой л хлористом метилене и последующее дегидробромирование образующегося бромкетона обработкой карбонатом лития в кипящем ДМФА дало енон 17, который использовали в дальнейшем без выделения. Обработка соединения 17 бромистоводородной кислотой дала смесь бромгидринов. Метилирование ее ацетилхлоридом и кипячение образующихся бромацетатов 18 и 19 в водной уксусной кислоте в присутствии ацетата калия привело к смеси оксиацетатов. Омыление ее гидроокись» калия б метаноле и последующее хре,матогра$ичэсксь разделение на силикагеле позволило получить в индивидуально;.: ¡гид

ендиолы 2оа-г. Суммарный выход реакции в расчете на 3-бромэпоксид составил 70г, причем соотношение 22к.2зя- и 22Б.гзв-диолов в обоих случаях, как для 24«-метилпроизводного так м для 24<з-Ме, составляло 1.3:1.

Следующим . этапом функционализации было введение 2а,3а-диольной группировки. Окисление ендиолов 20а-г четырехокисьп осмия в пиридине практически с количественным выходом привело к соответствующим тетраолам 21а-г. Соединения йда,в являются природными БС - кастастероном и эпикастастероном.

Конечной целью синтеза БС является получение лактонов, проявляющих более высокую биологическую активность. чем соответствующие 6-кетопроизводные. С этой целью обработкой уксусным ангидридом в пиридине тетраокикетоны ?1а-б были превращены в соответствующие тетраацетаты. Окисление последних по Байеру-Виллигеру трифгорнадуксусной кислотой дало преимущественно В-гомо-7-окса-6-кето производные, легко отделяющиеся от соответствующих 6-окса региоизомеров. Снятие ацетильных групп

ОН Ме

а:Р=

б:р=

ОН

Э.КОН.МеОН 4 -НС1

ОН Ме

ОН Ме

ОН

ОН

действием гидроокиси калия б метаноле и последующая релакгонизация обработкой соляной кислотой привела к тетраоксилактонам 22а-б, один из которых является йрассинолидом, а другой его 22в.гэБ-аналогом.

Таким образом, предложенная нами схема синтеза, включающая в себя двадцать стадий, позволила получить с достаточно высоким выходом брассинолид (7.80, в расчете на стигмастерин, в то время как методически наиболее близкая схема, разработанная Нори и сотрудниками, включала 16 стадий и приводила к брассинолиду с общим выходом 0.35%. Кроме того были получены природные фитсгормоны кастастерон, зпикастастерон и их ггв.гзз-аналоги.

2. СИНТЕЗ БРАСШЮСГЕРОВДОВ 28-НОР РЯДА В ходе систематических исследований БС наше внимание привлекли соединения 28-нор-ряда, отсутствие у которых хирального заместителя -при С-24 делает сравнительно несложной задачу построения боковой цепи, при этом активность полученных соединений в ряде случаев достаточно высока.

По аналогии с описанным выше синтезом брассинолида, ключевой стадией построения углеродного скелета боковой цепи 28-норбрасси-нолида была реакция конденсации 22-альдегида 5 с арилсульфоном 25, полученным три стадии по следующей схеме.

,он

ТеС1,Ру

.ОТз

РЬБЫа

23

Й-РЬ

МХНБК

24

О II

'И

Взаимодействие альдегида 5 с «-сульфонилкарбанионом, полученным из сульфона 25 и бутиллития в тетрагидрофуране, с послоду:«:;-п

обработкой уксусным ангидридом и восстановлением амальгамой натрия в метаноле привело к циклокетону 27. Снятие диоксалановой защиты дало кетон 27. Проведение всей последовательности реакций без

2. АС20

3.Ма/Нз.МеОН

выделения промежуточных соединений позволило получить кетон ZZ с общим выходом 73г.

Взаимодействие кетона 27 с бромистоводородной кислотой привело с практически количественным выходом к Зр-бромпроизводному 28. Дегидробромирование бромкетона 28 обработкой карбонатом лития в кипящем диметилформашде привело к диену 29.

Наличие двойных связей в 2,3- и 22,23-положениях позволяет ввести цис 2а,За- и 22,23-диольные группировки в одну стадию. Окисление эквивалентным количеством четырехокиси осмия диена 2? в пиридине дало пару изомерных тетраолов зо я 31 в соотношении 1:4, которые являются соответственно природным фитогормоном - брас-синоном и его 22&.235-аналогоы.

Ацетилирование тетраола зо и последующее окисление по Байеру-

-Виллигеру трифторнадуксусной кислотой дали после хроматогра-фического отделения региоизомера В-гомо-7-окса-б-кетон зз. Омыление его гидроокись!) калия в метаноле и последующая релактонизация обработкой соляной кислотой позволили получить природный фитогормон 28-норбрассинолид 34. Проведение аналогичной последовательности реакций на тетраоле 31 дало (225.235)-23-норбрассинолид 35.

он ОЛс

с "неприродной" конфигурацией С-20 центра (20«-Ме). Однако все они требуют перехода на другие исходные стероиды. Во избежание этого нами был модифицирован обычный метод получения альдегида 5, что позволило получить изомерный 22-альдегид 35 с общим выходом 42г.

Озонолиз диогссаланового производного 4 в присутствии карбоната натрия протекает преимущественно с образованием термодинамически более стабильного альдегида 36 (соотношение 5/36=1:2). Проведение описанной для альдегида 5 последовательности реакций на соединении 36 привело с виходом 57г к енкетону 37,

- ю -

I—I I_II_I

Превращение производного 37 в диенон 38 проводилось в одну стадию кипячением в диметилформамиде в присутствии пиридинийгидро-бромида. Окисление эквивалентным количеством четырехокиси осмия в пиридине диенона зо дало пару тетраолов 39 и 4£>, которые представляют собой полученные впервые аналоги брассинона: (20Р )-брассинон 39 И С20Я.225.235)~брассин0н 40.

он он

3. СИНТЕЗ <24(О-Г0М0БРАССИН0ЛИДА

Использование стигмастерина в качестве исходного сырья наиболее целесообразно для синтеза двух природных БС - (24в )--этилбрассинона 41 и гомобрассинолида 42, имеющих такой же углеродный скелет. Однако, в плане изучения закономерностей структура--активность интерес представляют также их (24(? )-производные.

Построение их боковой цепи, как и в описанных выше схемах, проводилось реакцией конденсации 22-альдегида 5 с подходящим сульфоном. Необходимый Су-синтон 61м синтезирован из изо-валериановой кислоты по следующей схеме:

ЕЬ

1.ЛДА

/ч (_ IА1Н /ч А>м v ✓ч >>

\/>соон__* Т ----^"ч/х/,

1 ,, 1 44 1 45

43

ЕЬ

.ОН ТэС1

2.Не!

ОТа

-РЬ ЫХНБК

ЕЬ

-РЬ

РЬвЫа

46. 1 47

Конденсация альдегида 5 с «-сульфонилк-.рбанионом, полученным из сульфона 47 и бутиллития с последующей обработкой уксусным ангидридом, восстановительным расщеплением амальгамой натрия и смеси метанол-этилацетат и снятием диоксалановой защити дало 22-енкетон 50 с суммарным выходом 69%.

Дальнейшая функционализация молекулы проводилась путем после-вательного введения 22,23-диольной группировки, 2«,За-диояьной группировки и построения лактонного цикла.

Гвдроксилирование енкетона 50 четырехокисью осмия в пиридине привело к смеси трех изомерных диолов. которое после хроматографического разделения били охарактеризованы как диолы 51. 55 и 53. Наибольший интерес, в плане изучения биологической

АсОН.Н.О

ОН ✓

соединени.1 только конфигурацией С-24 центра. Следует также отметить, что это соединение является наимение доступным из

.ЛС-брассиностероидов.

р

Введение Д -связи осуществлялось в одну стадию кипячением

соед-::;ени; 52 в диметилформамиде в присутствии пиридинийгидро-он / он ✓

дало с быходом 98* (24И)-этилбрассинон 54.

Введение лактонной функции в кольцо В соединения 56 »осуществлялось, как и в предыдущих случаях, окислением по Клйеру-Виллигеру ацетильного производного тетраола 55 с последующим омылением и релактонизацией. Полученное соединение прсдставляст собой (24К )-гомофассинолид - аналог природного

фитогормона гомобрассинолида.

1

4. СИНТЕЗ ЭГККАСТАСТЕРОНА. ЭП11БРАССШ0Л1Ш И 1« АНАЛОГОВ

Значительный интерес в качестве исходного сырья для синтеза 28С-брассиностероидов, проявляющих наибольшую биологическу активность, представляют 28С-стерины. Один из наиболее достуг им среди них - эргостерин 55, являющийся главным стерином дрои.ей. Причем стереохимия метального заместителя при С-24 в его боковой совпадает с конфигурацией этого центра у природногых флтогорконов эпибрассинолида и эпикастастерона. В нашем случае дополмителы. !м стимулом к осуществлению синтеза указанных гормонов из эргостерина явилась необходимость разработки независимого метода их получения, дающего возможность проверки стереохимических отнесений, сделанных в разделе I.

Наличие в молекуле эргостерина сопряженной диеновой системы в цикле В, существенно меняющей свойства молекулы, по сравнению с л -стеринами, и характер протекания многих химических процессов, является одним из обстоятельств, затрудняющих его применение в синтезе. Нами были изучены различные варианты восстановления л^-связи металическим литием, и наиболее приемлемым оказалось применение диэтиламина в роли растворителя и донора протонов в присутствии гексаметапола. В результате восстановления

5 7 57 V»

получается смесь Д и л -стеринов 56 и 5_7 в соотношении 1:1. И;; тозилирование в пиридине приводило к смеси тоз; .атов 58 и 59. При кипячении последних в водном ацетоне в присутствии ацетата .алия I-стероидной перегруппировке подвергался только тозилат 5и, превращаясь в циклоеппрт 60, в то время как тозилат 59 оставался без изменений и легко отделялся хроматографически.

Окисление спирта 60 реактивом Джонса приводит с высоким

О О

выходом (88г) к кетону 61. Обработка кетона 61 бромистоводородной кислстой г. уксусной кислоте приводит к раскрытии циклопропанового кольца с образованием бромкетона 62 с выходом 91%.

Элиминирование нвг проводилось'в кипящем ДМФА в присутствии карбоната лития. Реакция протекает региоизбирательно, давая с выходом 78% л^-производное б_з.

Введение 2а,За,- и 22,23-диольных »^уппировок осуществлялось в одну стадию окислением диена 63 четырехокисью осмия в пиридине. Реакция протекала с высоким выходом, давая смесь стереоизомеров по

a:R»

B:R=

67a. <5

0 6:R= [ i I r:R=

^ OH 0Лс

C-22 и C-23 центрам 64a и 646 в соотношении 1:3. Соединение 64а является природным брассиностероидом - зпикастастероном, а соединение 64(5 его (22S ,2Э5)-аналогом.

Ацетилирование тетраолов б4а-б с последующей обработкой тетраацетатов 65в,г трифгорнадуксусной кислотой привело к лактонам 66В,г. Омыление последних и релактонизация обработкой 25t-noft соляной кислотой привели к еще одному природному брассиностероиду - зпибрассинолиду 67а и его ( 22S.23S Ьаналогу 676.

5. СТЕРЕОСЕЛЕКТИВНОЕ ФОРМИРОВАНИЕ С-22. С-23 И С-24 ЦЕНТРОВ БОКОВОЙ ЦЕПИ БРАССИНОСТЕРОИДОВ

В качестве одного из способов целенаправленного воздействия на стереохимию алкилирования и последующих превращений била изучена реакция алкилирования 22-альдегида 1-литий-1~(триыети-лсилил)-3-метил-1-бутеном 7Л, специально синтезированным С^-синтоном боковой цепи брассинолида. Выбор такой структур алкилирующего агента основывался на предпол тении, что реакция сочетания будет протекать более стереоизбирательно, если анионный

центр нуклеофила будет непосредственно связан с заместителем, отличающимся от Н.

Синтез йодовинилсилана 70, который служит

объемным

исходным

LiC = 67

69

Me3SiCl

,Cu ^iMe.

Me3SiC^CH + ( Pr 1MgQr + CuBr )

68

Л

70

NiMe,

BuLi

71

""^SiMe,

соединением для литиевого производного 7.1 был осуществлен по

Реакция конденсации литиевого производного 71 с альдегидом 5 протекала в мягких условиях, давая с выходом 97* смесь 22Г?- и

225-аллиловых спиртов 72. и 73 в соотношении 10:1.

Было изучено эпоксидирование соединения 72 м-хлорнадбензойной кислотой и обнаружено, что на его основе возможно стереоизбира-тельное получение 23,24-эпоксидов, различающихся конфигурацией углеродных птомов в оксирановом цикле и, соответственно, двух рядов производных "а их основе. Обработка соединения 72 тетрабутиламмоний фторидом в кипящем ацетонитриле позволяет с количественным выходом удалить триметилсилильную группировку и получить соответствующий алкен. Эпоксидирование последнего под действием м-хлорнадбензойной кислоты в хлористом метилене протекает с высоко;, стереоселективностью, давая с выходом 98% 2зя ,2<»Р!-эпокдид 76 - известный интермедиат в синтезе

I_I

брассинолида. Эпоксидирование же соединения 72, имеющего в 23-м толожении объемную триметилсилильную группу, протекает с противоположной стереохимией. Так, обработка аллильного спирта 72. МХНБК и последующее удаление триметилсилильной группы дает изомерный 235,245-эпоксид 75 с общим выходом на эти две стадии 70*. Превращение эпоксидов типа 76 в брассинолид известно. Интерес представлял также выход на соединения 28-нор-ряда. Однако ИСС С Т Л и СГ Л С м О СССДЯНЗКИЛ 75 Л 76 Б ТГФ

приводило исключительно к р-диолам 77 и 79. Такой же результат бил

получен и в случаях использования других восстановителей, таких

как "супергидрид", гидрид аллюммния и др..

Обработка полученных после удаления диоксалановой защш л.

циклокетонов 77 и 79 пиридинийгидробромидом в кипящ'-'м

о

диметилформамиде привела к л -производным. Гидрсксилированио последних четырехокисью осмия в пиридине привело с практичесю количественным выходом к тетраокожетонам 78 и во - новым

1_I

изомерам брассинона, содержащим гидроксильную функцию при С-24.

Таким образом, данная схема синтеза, с одной стороны, позволяет синтезировать ряд новых аналогов БС, несущи;; гидроксильную функцию при С-24, и, с другой стороны, трансформации эпоксида 76 известными методами позволяет осуществить скнтсй брассинолида 22а, имеющий значительные преимущества перед опубликованными за счет достижения высокой стереоселективноети алкилирования 22-альдегида 5.

В последнее время в литературе появ. шсь сообщения о выделении новых представителей этой группы фитогормснс; не содержащих 2а,з<х-дислинсй группировки в циклической част молекулы. Нами была разработана схема синтеза, позволяи.щл,1 сравнительно просто превратить эпоксид яд, полученный кисло-! ши

гидролизом диоксаланового производного 76, в соединение 84, которое имеет боковую цепь природного БС - брассинона.

Соединение 81 обработали 48% бромистоводородной кислотой в ледяной уксусной кислоте, и в результате была получена смесь диоромидов и 83 в соотношении 1:1.

Далее соединение 84 восстановили тетрабутилоловогидридом в при :утствия лхвм, и с выходом 98% было получено производное 85. Кипячение последнего в 70% уксусной кислоте в течение 4-х часов приьело с выходом 83% к диолу 86, являющемуся 2.3-дезокси аналогом

хорошо согласуются с литературными данными и полученными нами в ходе синтеза БС 28-нор-ряда.

ВЫВОДЫ

1. На основе реакции стероидных 22-альдегидов с Сц-сульфонамм разработан новый эффективный метод синтеза природных фитогормонов брассинолида и кастастерона, а также их стереоизомеров по С-22, (>23 и С-24.

2. Взаимодействием С^- и Су-арилсульфонов с 22-альдегидами и гюслодующ^й трансформацией аддуктов синтезированы брассиностероиды

2ПС~рлдсв, соответственно, в том числе гормоны нср-брасси-

нолид, брассинон и их аналоги, а также 24п-гомобрассиь лид. С использованием ' данного подхода впервые ос; цес. злен синтез 20р*-брассинона.

3. Предложен новый реагент для построения боковой цепи брассинолида и его аналогов - I-литий-1-(три^тгилсилил)-З-меп- --1-бутен, синтез которого выполнен в 5 стадий из ацетилена чкр- :« силилвинилкупраты и галогенвинилсиланы. и изучен . его присоединение к стероидным 22-альдегидам, отличающееся высоким выходом и стереоселективностыо.

4.' Избирательной трансформацией аддуктов литиИвиг лсиланов с 22-альдегидами осуществлен новый высокоэффективный синтез (22г?)--22-гидрокси-23-енов и (22К)-23.24-эпокси-22-олов - клечеьых интермедиатов брассиностероидов. Получены 2.3-дезоксибрассинон и ряд 24-гидроксианалогов брассинона.

5. Исходя из эргостерина с сохранением углеродного скелота молекулы предложена элективная схема синтеза п, (родных 24-япи-брассиностероидов и их 22Б.235-аналогов. С ее использоьани- м проведена наработка опытных партий 24-эпибрассинолида ; ля поле! чх испытаний.

Основное содержание работы изложено г! слядукицих публикациях:

1. Ахрем А. А. , Хрипач В. А., Лахвич Ф. А., Ковганко Н.В. , Ольхо--Жабинский В. Н., Быховец А. И., Борисова Ы. П. , Стрельцова В.. Кулаева 0. Н. , Хохлова В. А., Бушуева С. А., ^нделинскяя 0. Синтез и исследование брассиностероидов - новог класса фитогормонов. NN Тез. докл. Всес. совещ. по пестицидам. -Черноголовка - 1333 - С. 70-71.

2. Жабинский В. Н.. Ольховик В. К. Синтез 27С-брассиностероидо1!. \\ Тез. Докл. Э-й мол. конф. синт. ирирод. и Физиол. акт. соед. -Ереван - 1988. - С. 33.

3. Жабинский В. Н., Ольховик В.К. Синтез брассиностероидов на основе эргостерина. \\ Тез. докл. 7-й респ. конф. мол. уч. --хим. - Таллин. - 1987. - С. 158.

4. Лахвич Ф. А. , Хрипач В. А.. Жабинский В. Н. . Ольховик В. К. Сшпг-о брассинолида и его аналогов. N4 ЙОрХ - 1990. - Т. 26. - С. 2200-2206.

5. Ахрем А. А. , Хрипач В. А. , Жабинский В. Н. , Ольховик В. К. Синтез 28-нор-аналогов брассинолида. NN Весц! АН БССР, с>:-р.

- 20 -

xi м. навук. - 1900. - n 2. - С. 69-74. С. Ахрем А. А. , Хрипач В. А. , Жабинский В. Н.. Ольховик В. К. Синтез (24R }-брг>ссиностероидов на основе эргостерина. \\ Bc-cij.i AF БССР. сер. xiM. навук. - I9S9. - N 2. - С. 69-73. 7. Khripach V., Zhnb:iskiy v.. Olkhovick V. Synthesis of 27C, 28C and 29C brassinooteroids. \\ 5th Int. Conf.on Chem. Diotechnol. Biol.Act.Nat Products. - Varna. - Bulgaria. -1989.

- V. Э - P. 230-234.

S. Zhabinskiy v.. Olkhovick V. Stereoselective synthesis of steroids] 22«~allylic alcohol - the intermediate in brassinolide synthesis. \\ 7 Conf. Young Scient. Org.Biooro. Chemistry. -Varna. - Dulgaria. - 1990.- P. 12.

9. Zhabinskiy v.. Olkhovick V. New synthon for brassinolide side-chain construction. \\ Int. Conf. on Brassinosteroids. - Halle

- BRO. - 1990. - P. 12.

10. Khrir ch V.. Zhabinskiy v.. Olkhovick V. Highly stereoselective synthesis of steroidal 22a-allylic alcohols via 22-alde-hydes and 1-sily1-1-iodo-l-alkenes: a new efficient route to the side chain construction of brassinolide. \\ Tetrahedron Lett. - 1990. - V. 37. - N. 34. - P. 4937-4940.

11. Стрельцова В., Ольховик В. Влияние . .риродних и синтетических брассиностероидов на урожайность ячменя. \\ Тез. док. науч. --практ. конф. респ. Прибалтики и Белоруссии. - Дотнува. -1989. - С. 18-19.

12. Хрип~ч В. А., Жабинский В. Н. , Ольховик В. К. , Жерносек Е. В. Изучение синтеза эпибрассинолида. \\ Совещ. "Per.роста и разв. растений". - Москва. - 1991. - С. 37.

13. Olkhovick V. Stereoselective synthesis of steroidal 22a-ally-1 с alcohols. \\ 8th Conference of young scientist on org. and bioorg. chem. - Riga. - 1991. - P. 14.

14. Ольховик В. К. Синтез брассинолида и его аналогов. \\ 2-е Совещ. по брасоин. - Минск. - 1991. - С. 8.

g.QfJ^.

i

i

Подписано к печати ■/£ £/ji J; , Формат б0х84 lfyA

Усл. печ.л. Гирая /с р энз1. Бесплатно. Заказ

ЯПП БелНИИНТИ. 220004, Милок, пр. Кашерова, 23.