Синтез функционально замещенных алкенов и гетероциклических соединений на основе реакции каталитического олефинирования тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

ЛЕНКОВА ОЛЕСЯ НИКОЛАЕВНА

СИНТЕЗ ФУНКЦИОНАЛЬНО ЗАМЕЩЕННЫХ АЛКЕНОВ И ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ НА ОСНОВЕ РЕАКЦИИ КАТАЛИТИЧЕСКОГО ОЛЕФИНИРОВАНИЯ

02.00 03 - органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

_ п tii.il ог.г.и

0031Т000Э

Москва - 2008

003170009

Работа выполнена на кафедре химии нефти и органического катализа Химического факультета Московского государственного университета имени М В Ломоносова

Научный руководитель доктор химических наук, профессор

Ненанденко Валентин Георгиевич

Официальные оппоненты доктор химических наук

Бабаев Евгений Вениаминович

кандидат химических наук Колдобский Андреи Борисович

Ведущая организация Институт органической химии

имени H Д Зелинского РАН

Защита диссертации состоится 23 мая 2008 года в 11 час 00 мин на заседании диссертационного совета Д 501 001 97 при Московском государственном университете имени MB Ломоносова по адресу 119991, Москва, Ленинские Горы, д 1, стр 3, Химический факультет МГУ, а\ дитория 446

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Химического факультета МГУ имени MB Ломоносова

Автореферат разослан 23 апреля 2008 года

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат химических наук

Ю С Кардашева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы Геминально замещенные галогенолефины, содержащие электроноакцепторную (карбонильная, циано-, карбоксильная и др) группу часто используются в качестве исходных веществ в синтезе разнообразных биологически важных азотсодержащих гетероциклов и аналогов природных соединений Наличие акцепторного заместителя и атома галогена у а-углеродного атома способствует не только активации функциональной группы, но и открывает новые перспективы применения таких субстратов в органическом синтезе Поэтому разработка удобных методов синтеза геминально активированных галогенолефинов на базе доступных веществ и новых реакций и синтез гетероциклов на их основе является актуальной задачей

Цель работы Основная цель диссертационной работы состояла в разработке удобных способов синтеза олефинов, содержащих при двойной связи атом галогена и функциональную группу на основе реакции каталитического олефинирования, включая исследование хемо-, регио- и стереоселективности реакции, изучение их реакционной способности и создание на их основе новых методов получения гетероциклических систем

Научная новизна Впервые изучено каталитическое олефинирование гидразонов альдегидов и кетонов полигалогеналканами, содержащими активирующие акцепторные группировки (циано-, карбонильная, и карбоксильная группы), и на основе этих реакций разработаны удобные методы синтеза тетразамещенных алкенов Исследованием влияния природы катализатора и основания показано, что наличие функциональных групп накладывает ограничения на выбор условий реакции Изучена стереохимия олефинирования, установлено, что в случае альдегидов реакции протекают с высокой степенью стереоселективности с образованием наименее стерически затрудненного изомера алкена Установлено, что реакция гидразонов ароматических альдегидов с функционально замещенными полигалогеналканами протекает в хорошем соответствии с предложенным ранее механизмом реакции каталитического олефинирования Показано, что реакция ароматических альдегидов с дибромацетонитрилом - это первый пример реакции каталитического олефинирования, приводящей к образованию функционально замещенного олефина, не содержащего галоген при двойной связи Изучено превращение целого ряда ароматических альдегидов и кетонов, содержащих различные заместители в ароматическом ядре, в соответствующие эфиры и нитрилы о-хлоркоричных кислот Для широкого круга ароматических карбонильных субстратов получены соответствующие этиленацетали а-хлор- и а-бромкоричных альдегидов и осуществлено снятие защитной ацетальной группы Реакцией полученных нитрилов а-хлоркоричных кислот с

гидразином получен ряд ариламинопиразолов с хорошими выходами Обнаружено принципиальное различие в направлении реакции для изомерных Е- и Z- нитрилов а-хлоркоричных кислот с гидроксиламином и впервые на их основе получены амиды гидроксамовых кислот Показано, что в случае £-изомеров нитрилов реакция приводит к смеси изомерных ариламиноизоксазолов с хорошим выходом На основании квантово-химических расчетов предложено объяснение полученных результатов Показано, что полученные нитрилы а-хлоркоричных кислот взаимодействуют с гуанидином, давая продукты с удовлетворительными выходами и осуществлен синтез ряда ариламинопиримидинов Показано, что реакция нитрилов а-хлоркоричных кислот с этилмеркаптоацетатом носит общий характер и позволяет легко получать соответствующие замещенные тиофены из субстратов, содержащих как донорные, так и акцепторные заместители, а также гетероциклические и полиароматические фрагменты Практическая значимость На основе реакции каталитического олефинирования разработаны новые общие методы одностадийного синтеза эфиров и нитрилов а-хлоркоричных кислот, которые являются удобной альтернативой классическим методам их получения благодаря доступности исходных реагентов, простоте и мягким условиям проведения реакции Разработаны удобные методы синтеза замещенных тиофенов, пиразолов, пиримидинов и изоксазолов на основе продуктов реакции каталитического олефинирования Разработан новый метод синтеза нитрилов коричных кислот из ароматических альдегидов и дибромацетонитрила, основанный на реакции каталитического олефинирования Разработан новый эффективный метод синтеза различных a-бром- и а-хлоркоричных альдегидов и их ацеталей из доступных реагентов в мягких условиях и высокой стереоселективностью

Публикации и апробация работы Содержание диссертации изложено в девяти статьях и в четырех тезисах в сборниках докладов научных конференций Результаты диссертационного исследования были представлены на международных и российских конференциях V-й Молодежной научной школы - конференции по органической химии, Екатеринбург, Россия, 22-26 апреля 2002, Международной конференции студентов и аспирантов по фундаментальным наукам «Ломоносов-2003», Москва, 2003, Четвертом Всероссийском Симпозиуме по Органической Химии «Органическая химия - упадок или возрождение''», Москва, 2003, Международной конференции по химии гетероциклических соединений, посвященной 90-летию А Н Коста, Москва, Россия, 17-21 октября 2005 Структура и объем работы Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста, содержит 12 таблиц и состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов Список литературы включает 312 наименований

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

В 1999 году в нашей научной группе был разработан новый подход к синтезу алкенов из карбонильных соединений - реакция каталитического олефинирования (Catalytic Olefination Reaction (COR)) Было показано, что /^-незамещенные гидразоны альдегидов и кетонов превращаются в соответствующие замещенные алкены при взаимодействии с полигалогеналканами в присутствии основания и каталитических количеств солей меди Процесс сопровождается выделением азота Кроме целевого алкена в реакции также может происходить образование побочного продукта -симметричного азина карбонильного соединения Данная реакция применима к самому разнообразному кругу, как карбонильных соединений, так и полигалогенсодержащих реагентов

R N2H4*H20 R

/=0 -- )=nnh2

Ri R,

R = Ar, Alk R' = Alk, H

CHal2XY CuCI

R X R R

)=( + )=N-N=( + N2 R, Y R, R,

Hal = CI, Br X = Y = F, CI, Br, I

F, CI, Br, H

Был предложен механизм реакции каталитического олефинирования и описывающий его каталитический цикл На первом этапе при взаимодействии с полигалогеналканом происходит окисление Си(1) до Си(П) Затем при взаимодействии Си(П) с гидразоном 1 происходит окисление последнего с образованием диазоалкана 2 Последующее катализируемое медью разложение диазоалкана приводит к образованию медь-карбенового комплекса I, который является ключевым интермедиатом реакции В дальнейшем существуют две возможности трансформации комплекса I При его взаимодействии с полигалогеналканом образуется целевой алкен 3 и происходит регенерация катализатора (внешний цикл) Эта реакция проходит через окислительное присоединение меди по связи «углерод-галоген» и образование медь-органического интермедиата II Другой возможностью является реакция между I и диазоалканом 2 с образованием симметричного азина 4 (внутренний цикл)

2 Н

СНа'гХУ . Си(И) )=Сии

СиС1

I : -ж.

НаЮи-^х"3'

1.=МНз, На1

е х V н

Настоящая работа посвящена изучению возможности синтеза на основе реакции каталитического олефинирования функционально замещенных алкенов, а также последующему использованию полученных продуктов в реакциях с бинуклеофилами и гетероциклическом синтезе

1. Синтез функционально замещённых алкенов на основе реакции

каталитического олефинирования

1.1. Синтез эфиров а-хлоркоричных кислот

При использовании этилтрихлорацетата в качестве полигалогенсодержащего реагента в реакции каталитического олефинирования должно происходить образование этиловых эфиров а-хлоркоричных кислот, которые могут быть использованы в качестве строительных блоков для последующего получения различных синтетически ценных продуктов

В качестве модельного субстрата для изучения данной реакции нами был использован гидразон 4-хлорбензальдегида Однако основания, которые ранее применялись в этом процессе, такие как аммиак и этилендиамин, при взаимодействии с этилтрихлорацетатом приводят к образованию соответствующих амидов Варьирование оснований (ТМЭДА, триэтиламин, диизопропиламин, этилдиизопропиламин), а также растворителей (ДМСО, этанол) показало, что

оптимальными условиями являются использование ДМСО в качестве растворителя и триэтиламина в качестве основания Нами также был введен в реакцию ряд различных солей меди (CuS04 5Н20, CuCl, CuCl2, CuCI2 2Н20, Cu(OAc)2) Наибольший выход целевого продукта наблюдался в реакции, где в качестве катализатора был использован 1 мольный процент СиС12 2Н20

Найдя оптимальные условия реакции, мы попытались применить для ее проведения one-pot метод, позволяющий вводить в реакцию непосредственно карбонильное соединение, без предварительного выделения гидразона Помимо уменьшения числа стадий one-pot метод позволяет также существенно повысить выходы для гидразонов альдегидов с донорными заместителями, которые являются нестабильными соединениями Однако для реакции с кетонами предварительное выделение гидразона оказалось необходимым, что можно объяснить более низкой карбонильной активностью кетогруппы по сравнению с альдегидной

V Ar}=NNH2 CCI3COOEt _ АГ С,

R R CuCI2, Et3N, ДМСО R COOEt

1,4 2,5 3,6

1,2,3 R=H 4,5,6 R=Me

Продукт Ar R Выход, %

За C6H5 Н 58 57 1

ЗЬ 4-Me-C6H4 Н 49 73 1

Зс 2-Cl-C6H4 н 41 46 1

3d 4-Cl-C6H4 н 60 73 1

Зе 4-MeO-C6H4 н 53 9 1

3f 3-N02-C6H4 н 60 46 1

3g 4-N02-C6R, н 49 5 7 1

3h 4-Me2N-C6H4 н 40 5 3 1

3i 4-I-C6H, н 42 46 1

3j 4-F-C6H4 н 53 57 1

3k 2-Нафтил н 41 57 1

31 З-Пиридил н 57 46 1

3m 2-Тиенил н 21 1 0

6a с6н5 СНз 44 1 1

6b 4-МеО-С6Н4 СНз 45 1 1 1

6c 4-N02-C6H4 СНз 30 04 1

"Определение конфигурации преобладающего продукта для реакции с ацетофенонами не проводилось

Таким образом, нами было изучено превращение целого ряда ароматических альдегидов и кетонов, содержащих различные заместители в ароматическом ядре, в соответствующие эфиры а-хлоркоричных кислот В общем случае реакция протекает

гладко с образованием целевых продуктов 3,6 с хорошими выходами Нам также удалось получить конденсированные Зк и гетероциклические (пиридиновое и тиофеновое) производные 31,m а -хлоракриловой кислоты Следует сказать, что реакция в случае альдегидов протекает стереоселективно При этом наблюдается преимущественное образование Z-изомера алкена.

Для установления конфигурации образующегося алкена для соединения 3i нами было проведено определение С-Н константы спин-спинового взаимодействия 3JC-h между карбонильным атомом углерода и протоном при двойной связи алкена * Для преимущественно образующегося в реакции Z-изомера величина Jc -н константы составила 4 8 Гц, в то время как для минорного Е-изомера 10 8 Гц Следует сказать, что в случае олефинирования этилтрихлорацетатом ацетофенонов стереоселективность реакции низка. Оба изомера целевого алкена образуются примерно в одинаковых количествах

Мы обнаружили, что реакция гидразонов ароматических альдегидов с этилтрихлорацетатом протекает в хорошем соответствии с предложенным ранее механизмом Ранее также было установлено, что в условиях реакции каталитического олефинирования происходит частичное восстановление полигалогеналканов, имеющих строение CHal2XY Этот процесс, также обозначенный на Схеме 2 во внутреннем цикле, происходит по механизму одноэлектронного переноса SET -Single Electron Transfer Однако следует отметить, что в случае этилтрихлорацетата наблюдается другой тип превращения реагента Согласно данным хромато-масс-спектрометрического анализа реакционной смеси имеет место димеризация и образование диэтилтетрахлорсукцината

ест * . димеризация CI CI

CCIjCOOEt--CCI3CH3OOEt —^CCI2COOEt -- ЕЮОС-)—(-COOEt

SET - Single Electron Transfer "Cl Cl Cl

Таким образом, нам удалось успешно применить реакцию каталитического олефинирования к синтезу этиловых эфиров а-хлоркоричных кислот - соединений, содержащих в своем составе активированную двойную связь, атом галогена и функциональную группу и, благодаря этим особенностям строения, находящим разнообразное синтетическое применение Было показано, что ароматические карбонильные соединения, содержащие заместители различной природы способны

Автор выражает благодарность сотруднику кафедры органической химии кхн,снсАА Борисенко

вступать в эту реакцию, давая целевые алкены с хорошими выходами При этом методика проведения синтеза на основе реакции COR отличается крайней простотой и доступностью исходных веществ Способ выделения и очистки образующихся веществ также не представляет затруднений Стереоселективность данной реакции в случае ароматических альдегидов позволяет получать индивидуальные Z-изомеры эфиров а-хлоркоричных кислот

1.2. Синтез нитрилов а-хлоркоричных кислот

Нитрилы а-галоген-а,р-непредельных кислот находят широкое применение в органическом синтезе, в частности, из нитрилов и эфиров а-хлор- и а-бромакриловой кислоты взаимодействием с различными бинуклеофилами был получен широкий круг N-, S-, и О-содержащих гетероциклов

Если в реакцию каталитического олефинирования ввести CC13CN, то становится возможным получать нитрилы а-хлоркоричных кислот в качестве целевых алкенов Такой способ их синтеза мог бы быть удобной альтернативой известным методам

Так же как и в случае этилтрихлорацетата влияние различных факторов на прохождение реакции и оптимизация условий проводились нами на примере гидразона 4-хлорбензальдегида Наибольший выход целевого 2-хлор-3-(4-хлорфенил)акрилонитрила (61%) был получен при использовании в реакции ДМСО в качестве растворителя и триэтиламина в качестве основания В этих условиях нами было проведено сравнение каталитических свойств различных солей меди Выходы в реакциях с CuCl, CuCl2, C11SO4 Cu(OAc)2, и Cu(OTf)2 составили соответственно 61, 41, 59, 55 и 53% и было показано, что оптимальным катализатором в этом процессе является CuCl

В найденных оптимальных условиях в изучаемую реакцию нами был введен широкий круг ароматических альдегидов и кетонов, как с донорными, так и с акцепторными заместителями В случае ароматических альдегидов также оказался эффективным однореакторный one-pot метод, позволяющий исключить стадию промежуточного выделения гидразона и тем самым сократить время реакции и ее стадийность

АУ° ЫгН4'Н2° АГ>=ммн2 СС'зС"_~ АГНС1

К 1 7 р=н р СиС! Е13М, ДМСО К СМ

Продукт Аг И Выход, %

7,8а 4-С1-С6Н4 н 61 1 4

7,8Ь 4-МеО-С6Н4 н 66 1 16

7,8с 2,4-(Ме)2-С6Н3 н 57 123

7,8<1 4-ШгС6Н4 н 29 122

7,8е 2,6-(С1)2-С6Н3 н 26 1 2

7,8Г 4-Ме2Н-С6Н4 н 40 1 1 2

7,8Й 3-К02-С6Н4 н 37 1 1 5

7,8Ь 2-Нафтил н 50 1 2

7,81 1-Нафтил н 38 1 2

7,81 З-Тиенил н 25 1 1 2

7,8к 4-С1-С6Н4 СН3 74 1 1 6

7,81 4-И02-С6Н4 СН3 52 1 38

7,8т 4-МеО-С6Н, СНз 78 1 1 3

7,8 п 4-Вг-С6Н4 СН3 63 1 1 75

7,8о 3,5-(Ме)2-4-МеО-С6Н2 СНз 61 1 1 5

7,8р 2-Тиенил СНз 44 1 2

" Определение конфигурации преобладающего продукта для реакции с ацетофенонами не проводилось

Взаимодействие гидразонов с трихлорацетонитрилом так же, как и в случае этилтрихлорацетата, протекает с образованием смеси Е- и Z-изoмepoв алкенов На основании данных ЯМР было установлено, что в реакции преимущественно происходит образование ¿-изомера, для которого константа 3./с н составила 11,6 Гц, в то время как для минорного 2-изомера соответствующая константа составляет 6,7 Гц

ы2н2*н2о 1а-

Ч Н=11 6 Нг 3-/с н=6 7 Нг Как правило, выходы нелепых продуктов реакции находятся в интервале от умеренных до хороших Реакция чувствительна к стерическим факторам, в случае сильно стерически затрудненного 2,6-дихлорбензальдегида наблюдается наименьший в ряду использованных альдегидов выход продукта (26%) Во всех случаях преимущественно происходит образование £-изомера алкена

Следует отметить, что наблюдаемая стереохимия в реакции каталитического олефинирования с трихлорацетонитрилом противоположна стереохимии реакции с этилтрихлорацетатом Мы полагаем, что это различие может быть связано с разной величиной стерических объемов циано- и карбэтоксигруппы Если цианогруппа имеет меньший, чем атом хлора стерический объем (величина информационной энергии 0,17 и 0,43 ккал/моль соответственно), то для карбэтоксигруппы конформационная энергия составляет 1,2 ккал/моль Следовательно, и в этом случае в реакции происходит образование наименее стерически затрудненного алкена

В реакцию также могут быть введены гидразоны различных ацетофенонов, включая гетероциклические Все продукты были получены с хорошими выходами, однако стереоселективность реакции в случае ацетофенонов несколько ниже, чем для ароматических альдегидов Тем не менее, полученные данные говорят о том, что рассматриваемая реакция является универсальной и дает хорошие выходы для широкого круга субстратов

Таким образом, нами разработан новый общий метод одностадийного синтеза нитрилов а-хлоркоричных кислот, который является удобной альтернативой классическим методам их получения К преимуществам этого метода, помимо доступности исходных реагентов, можно отнести также мягкие условия, не затрагивающие вводимую функциональную группу и простоту проведения реакции

13. Синтез нитрилов коричных кислот

В качестве полигалогенсодержащего олефинирующего синтона с функциональной группой для данной реакции нами также был исследован дибромацетонитрил Так как молекула реагента содержит только два атома галогена, то согласно механизму процесса при его использовании в реакции должно происходить образование соответствующего нитрила коричной кислоты

Изучение влияния растворителя и основания при проведении реакции гидразона 4-хлорбензальдегида с дибромацетонитрилом показало, что нитрил 4-хлоркоричной кислоты 9а с наибольшим выходом (85%) получается при использовании этанола в качестве растворителя и этилендиамина в качестве основания Мы определили также, что при использовании one-pot метода при реакции гидразонов ароматических альдегидов 1 с Br2CHCN выходы целевых продуктов не изменяются, что позволило и в этом случае упростить процедуру проведения реакции

и синтезировать ряд нитрилов с заместителями разной природы в ароматическом кольце

Аг^

М2Н,*Н,0

агЧ;

NN14,

СНВг2СЫ

СиС1 Аг ЕЮН, еп еп-1,2-этилендиамин

СЫ

Продует Аг К Выход, % Е:г

9а 4-С1-С6Н4 Н 85 5 1

9Ь 4-МеО-СбН4 н 64 6 1

9с 4-Ме2№С6Н4 Н 27 4 1

9(1 4-Ш2-С6Н4 н 46 25 1

9е 2,4-(Ме)гС6Н, Н 71 48 1

9Г 2-Нафтил н 40 2 1

9й 4-Вг-С6Н4 н 77 5 1

Также мы ввели в реакцию с дибромацетонитрилом гидразон 4-хлорацетофенона, однако в этом случае в качестве основного продукта нами был получен симметричный азин 4-хлорацетофенона - (1,4-ди(4-хлорфенил)-1,4-диметил-2,3-диаза-1,3-бутадиен) Целевой нитрил 3-метил-3-(4-хлорфенил)коричной кислоты был выделен в следовых количествах Попытки варьирования условий реакции, использование вместо этилендиамина таких оснований как ЫН3(водн ), триэтиламин, ТМЭДА не привели к увеличению выхода целевого продукта

NN4,

С!'

CHBr2CN кат, осн-е

С1

С1

Полученные результаты также укладываются в предложенную ранее схему реакции Хромато-масс-спектрометрическим анализом в реакционной смеси были обнаружены бромацетонитрил (продукт восстановления Вг2СНСМ) и соответствующий симметричный азин (1,4-ди(4-хлорфенил)-2,3-диаза-1,3-бутадиен), что полностью согласуется с предложенным механизмом

В реакцию с дибромацетонитрилом могут вступать ароматические альдегиды как с донорными, так и с акцепторными заместителями в ароматическом ядре, с образованием соответствующих нитрилов с выходами от умеренных до хороших Сопоставление полученных данных с предшествующими результатами по использованию в реакции трихлорацетонитрила указывает на то, что в реакции с

Br2CHCN выходы в среднем выше, чем в реакции с CC13CN, а стереоселективность реакции значительно выше Это различие, по-видимому, связано со стерическими факторами Важно отметить, что реакция ароматических альдегидов с Br2CHCN - это первый пример реакции каталитического олефинирования, приводящей к образованию функционально замещенного олефина, не содержащего галоген при двойной связи

1.4. Синтез а-бром- и а-хлоркоричных альдегидов

Благодаря наличию нескольких активных электрофильных центров в молекуле а-галогенкоричные альдегиды также могут быть использованы как удобные строительные блоки в синтезе различных соединений, например, при получении широкого круга гетероциклических систем

При первоначальном изучении возможности проведения реакции нами было показано, что при обработке гидразона модельного 4-хлорбензальдегида непосредственно трибромацетальдегидом, образования целевого продукта - 2-бром-З-(4-хлорфенил)акрилового альдегида не происходит, так же как и в случае использования хлораля в качестве полигалогенсодержащего синтона Гидразон в присутствии альдегида претерпевает превращение с образованием азина (согласно данным хромато-масс-спектрометрического анализа реакционной смеси) Для того чтобы избежать превращения гидразона в азин, мы применили защищенный по карбонильной группе альдегид - 2-трибромметил-1,3-диоксолан, который легко получается из бромаля В этом случае нам удалось получить требуемый продукт, а именно - защищенный по карбонильной группе этиленацеталь а-бромкоричного альдегида 10 Наибольший выход продукта 10 наблюдается в случае использования этилендиамина в качестве основания в ДМСО в присутствии 10% CuCl Оказалось, что при проведении реакции с модельным гидразоном, приготовленным in situ, выход целевого продукта 10с практически не меняется Таким образом из различных ароматических и гетероароматических альдегидов нами были получены соответствующие этиленацетали а-бромкоричных альдегидов 10a-i с хорошими выходами

Поскольку конечной целью введения в данную реакцию бромаля был синтез алкенов, содержащих при двойной связи атом галогена и карбонильную группу, то для всех полученных этиленацеталей алкенов нами также была проведена стадия снятия защитной группы Обработка этиленацеталей 10 5%-ной HCl в ТГФ позволила

получить соответствующие а-бромкоричные альдегиды 11а-! с высокими выходами По данным хромато-масс-спектрометрического анализа соотношение 2- и £-изомеров не меняется при переходе от 10 к 11 Определение стереохимии процесса было проведено сопоставлением полученных спектральных характеристик с литературными данными Следует отметить, что стереоселективность протекания реакции каталитического олефинирования 2-трибромметилдиоксоланом гораздо выше, чем в случаях реакций с трихлорацетонитрилом и этилтрихлорацетатом

н n2h4*h20 >°-'

Аг

1

Аг

NNH,

Г У СВг3

—/Л

CuCI en, ДМСО

О

vr-

Аг Вг 10

HCI, 5% ТГФ, 65°С

Н Аг'

Вг

11

Продукт Аг Выход 10, % Выход 11, % Z.E

10,11а C6H5 62 93 9 1

10,1 lb 4-МеО-С6Н4 69 95 12 1

10,11с 4-С!-С6Н4 66 89 10 1

10,lid 4-N02-C6H4 48 92 10 1

10,11с 3-N02-C6H4 51 94 9 1

10,llf 2-N02-C6H4 52 94 9 1

10,llg 3,4-(МеО)2-С6Н3 68 95 14 1

10,llh 2-Нафтил 66 93 9 1

10,lli З-Пиридил 54 90 9 1

Аналогичным образом хлораль был переведен в 2-трихлорметилдиоксолан-1,3, для которого далее также была проведена оптимизация условий реакции Лучше всего удовлетворяющей требованиям реакции и для этого случая оказалась комбинация растворителя - ДМСО и основания - этилецдиамина, в присутствии 10% CuCI Было установлено, что и в случае получения ацеталей а-хлоркоричных альдегидов применение one-pot метода оказывается оправданным Выход целевых продуктов реакции в пересчете на исходное карбонильное соединение практически не отличается от выхода при проведении реакции непосредственно с гидразоном

Осуществив подбор условий для проведения реакции, мы исследовали превращение широкого ряда ароматических и гетероароматических альдегидов в соответствующие этиленацетали а-хлоркоричных альдегидов В целом реакция протекала гладко и позволяла получать целевые этиленацетали 12 с выходами от умеренных до хороших

Аг

н. М2Н4'Н20

>=°-'

Аг

ШН;

Г°^СС1з О

О Н у О

СиС1 еп, ДМСО

Аг С1

НС1, 5% ТГФ 65°С

Аг

=0 "С1

12

13

еп-1,2-этилендиамин

Продукт Аг Выход 12, % Выход 13, % 2 Е

12,13а с6н5 64 93 9 1

12,13Ь 4-Ме-С6Н4 70 94 14 1

12,13с 4-С1-С6Н„ 67 89 16 1

12,13(1 4-дагс6н4 48 92 10 1

12,13е 4-МеО-С6Н4 69 95 15 1

12,131 4-Ме2М-С6Н4 70" 89 1 0

12,13й 2-Ы02-С6Н4 50 95 6 1

12,1311 2-МеО-С6Н, 48 91 9 1

12,131 З-Вг-СбП, 65 90 13 1

12,131 2-Нафтил 66 91 9 1

12,13к З-Пиридил 63 91 10 1

12,131 2-Тиенил 21 92 10 1

Реакция в случае трихлорметилдиоксолана-1,3 также протекает стереоселективно Преимущественно образующийся изомер алкена имеет 2-конфигурацию (сравнение 'Н ЯМР спектров с литературными данными) Снятие защитной группы и превращение ацеталей 12 в соответствующие альдегиды 13 проводилось нагреванием с водной НС1 (5%) в ТГФ и позволило получить целевые карбонильные соединения с хорошими выходами ЖЕ-соотношение образующихся в реакции изомеров алкенов как для случая соединений 12, так и 13, было определено на основании данных хромато-масс-спектрометрического анализа Оно не претерпевало никаких изменений в ходе снятия защитной ацетальной группы Необходимо упомянуть, что данные по стереохимии реакции олефинирования, наблюдаемой для данных реагентов, находятся в соответствии с полученными ранее, то есть в реакции также происходит образование наименее затрудненного изомера алкена

Суммируя вышесказанное, можно сказать, что нами был разработан новый эффективный метод синтеза различных а-бром- и а-хлоркоричных альдегидов и их ацеталей из доступных реагентов в мягких условиях Высокая стереоселективность при образовании целевых продуктов также является одним из важнейших достоинств предложенной реакции

2. Реакции с нуклеофилами

Реакции геминально активированных электроноакцепторными фуппами олефинов с бинуклеофилами служат удобными методами синтеза разнообразных гетероциклических соединений В первой части данной работы нами было показано, что реакция каталитического олефинирования позволяет получать алкены с функциональными группами при двойной связи самого разнообразного строения Также в зависимости от количества атомов галогена в молекуле реагента из гидразонов карбонильных соединений могут быть получены функционально замещенные олефины, содержащие или не содержащие в геминальном положении к функциональной группе атом галогена На примере синтезированных нитрилов а-хлоркоричных кислот с различными арильными заместителями 7 и 8, во второй части работы нами были изучены некоторые возможности реакций полученных алкенов с разными бинуклеоф ильными реагентами Молекула нитрила а-хлоркоричной кислоты содержит в своем составе три различных электрофильных реакционных центра, и поэтому могут представлять интерес не только ее реакции с симметричными бинуклеофилами, но особенно ее взаимодействие с несимметричными молекулами, в которых нуклеофильные центры имеют разную природу и обладают различной активностью

2.1. Синтез З-арил-Ш-пиразол-5-аминов

Известно, что реакции а-галогенакрилонитрилов с гидразинами позволяют получать соответствующие аминопиразолы с хорошим выходом Тем не менее в литературе отсутствуют примеры синтеза замещенных З-арил-5-аминопиразолов из нитрилов а-хлоркоричных кислот Известно также, что ариламинопиразолы и соединения, получаемые на их основе, часто проявляют высокую биологическую активность

Серия нитрилов а-хлоркоричных кислот в виде смеси Е/2 изомеров, получающейся по реакции каталитического олефинирования, была введена нами в реакцию с гидразином Как и ожидалось, взаимодействие этих соединений с симметричным бинуклеофильным реагентом - незамещенным гидразином происходит однозначно и приводит к образованию аминопиразолов 14 с высокими выходами

Аг^"

7,8 С'

,СМ

Аг,

М2Н4'Н20 // Л

-- М-Лмн2

14 Н

ЕЮН

Продукт Аг Выход 14, %

14а 4-С1-С6Н4 78

14Ь 4-МеО-С6Н„ 79

14с 4-Ме2Ы-С6Н4 67

14(1 4-М02-С6Н4 72

14е 3-М02-С6Н4 63

14Г 2,4-(Ме)2-С6Н3 86

14й 2-Нафтил 73

14Ь 1-Нафтил 72

14| 2-Тиенил 53

Таким образом нами была предложена и осуществлена двухстадийная схема синтеза ариламинопиразолов, включающая каталитическое олефинирование гидразонов ароматических альдегидов и последующее взаимодействие образующихся нитрилов с гидразином Эта схема проста в осуществлении и позволяет получать разнообразные аминопиразолы, содержащие ароматические и гетероароматические заместители, с высокими выходами

2.2. Синтез изоксазолов. Амиды гидроксамовых кислот

Особый интерес может представлять случай взаимодействия нитрилов а-хлоркоричных кислот с несимметричными бинуклеофилами, поскольку результат подобной реакции может быть неоднозначным Нами была изучена реакция нитрилов 7 и 8 с гидроксиламином Поскольку N112ОН содержит два различных нуклеофильных центра, то в результате реакции могут образовываться изомерные аминоизоксазолы, содержащие аминогруппу в положении 3 или 5

Реакция изучалась нами на модельном 2-хлор-3-(4-хлорфенил)акрилонитриле, представляющем собой смесь двух диастереомеров в соотношении Е/'А = 4/1 Методом ТСХ было показано, что при кипячении субстрата с гидроксиламином в этаноле в присутствии карбоната калия, диастереомерные нитрилы реагируют по-разному Оказалось, что 2-изомер реагирует значительно быстрее Е-изомера, и при этом в реакции происходит образование нескольких продуктов

Для более подробного изучения этих процессов нами было проведено разделение изомерных нитрилов методом колоночной хроматографии При

последующем проведении реакции с индивидуальными диастереомерами нами было установлено, что ¿-изомер реагирует с гидроксиламином уже при комнатной температуре в течение 20-30 минут с образованием единственного продукта, в спектре ЯМР 'Н которого присутствовал сигнал, соответствующий олефиновому протону в области 7 30 м д, уширенный синглет с интегральной интенсивностью, соответствующей двум протонам при 5 78 м д, а также уширенный синглет с интегральной интенсивностью, соответствующей одному протону при 10 12 мд Дальнейшее исследование этого продукта методами ЯМР "С, ИК -спектроскопии, масс-спектрометрии и данные элементного анализа показали, что полученное соединение является впервые полученным 2-хлор-3-(4-хлорфенил)-Ы'-гидроксипроп-2-енимидамидом 15а, то есть продуктом взаимодействия гидроксиламина с нитрильной группой молекулы исходного олефина Оказалось, что реакция имеет общий характер, и для других 2-изомерных нитрилов также с высокими выходами были получены аналогичные амиды гидроксамовых кислот

НО.

Аг

СЫ МН2ОН

Аг

г, 8

С1

ЫН2

15 С1

Продукт Аг Выход 15, %

15а 4-С1-С6Н|- 79

15Ь 2-Нафтил- 74

15с 4-Ме-С6Н4- 84

15(1 4-МеО-СбН)- 82

15е 4-02К-С6Н4- 67

15Г 4-Вг-С6а,- 81

15й 4-Ме2К-С6Н4- 63

Стоит отметить, что образующиеся амиды гидроксамовых кислот не претерпевают в ходе реакции дальнейших превращений и их внутримолекулярную циклизацию в З-амино-5-арилизоксазолы не удается провести даже при кипячении реакционной смеси в течение длительного времени

При проведении реакции с индивидуальными £-изомерами нитрилов а-хлоркоричных кислот нами было показано, что они вступают в реакцию с гидроксиламином только при кипячении При этом первоначально происходит атака гидроксиламином субстрата по Михаэлю, а после циклизации образовавшегося аддукта получается смесь соответствующих 5-амино-З-арилизоксазолов 16а^ и 3-

амино-5-арилизоксазолов 17а^, которые могут быть выделены в индивидуальном виде

Продует Ar Общий выход 16,17, % Соотношение 16:17

16,17а 4-С1-С6Н4- 86 2 1

16,17Ь 2-Нафтил- 75 1 6 1

16,17с 4-Me-QH,- 64 1 1 2

16,17d 4-МеО-С6Н4- 73 1 1 1

16,17е 4-02N-C6H4- 52 1 1 5

16,17f 4-Br-CJI4- 80 1 8 1

16,17g 4-Me2N-C6H4- 56 1 1 1

Известно, что селективность химических реакций определяется взаимным влиянием стерических и электронных (зарядовых и орбитальных) факторов Для сравнения реакционной способности электрофильных центров в молекулах исходных нитрилов и объяснения наблюдаемой хемоселективности мы провели квантово-механические расчеты методом МР2 для Е- и /-изомеров * Ниже представлены рассчитанные коэффициенты ШМО и заряды атомов углерода и азота для фрагмента непредельного нитрила

1CN CI

Е Z

Изомер С, с2 с, N

Заряд LUMO Заряд LUMO Заряд LUMO Заряд LUMO

Е 0 086 0317 -0 111 0 291 0 193 0 036 -0 277 0 107

Z 0 087 0 338 -0 098 0 293 0 173 0 042 -0 274 0 128

Как видно из данных, приведенных в таблице, и орбитальный коэффициент и заряд на атоме углерода С3 для 2-изомера больше, чем для Е-изомера В то же время

^ Автор выражает благодарность за проведённые расчёты к х н Д А Тюрину

заряд на нитрильном углероде выше для ¿-изомера, однако орбитальный коэффициент несколько ниже, чем для ^-изомера Если бы реакция контролировалась орбитальными взаимодействиями, можно было бы ожидать преимущественную атаку нуклеофила по двойной связи для обоих изомеров Зарядовый контроль приводил бы к преимущественной атаке по цианогруппе, причем активность Е-изомера должна быть выше Тот факт, что расчетные данные и экспериментальные результаты плохо коррелируют между собой, может свидетельствовать о том, что реакции изомерных нитрилов контролируются не только орбитальными и зарядовыми взаимодействиями Возможно, что в рассматриваемом случае основную роль играет стерическая доступность того или иного реакционного центра В 2-изомере более реакционноспособная цианогруппа не экранирована арильным заместителем и атака гидроксиламина идет по месту с наибольшим положительным зарядом с образованием амидоксимов, в £-изомере цианогруппа экранирована ароматическим заместителем и гидроксиламин реагирует с менее реакционноспособной, но более пространственно доступной двойной связью с последующим образованием изомерных изоксазолов

Таким образом, нами было показано принципиальное различие в направлении реакции для изомерных нитрилов а-хлоркоричных кислот с гидроксиламином, а также впервые на их основе были получены амиды гидроксамовых кислот Было также показано, что в случае Е-изомеров нитрилов возможно получать смеси изомерных ариламиноизоксазолов, однако селективность данной реакции недостаточно высока

23. Синтез диаминопиримидинов

Мы предположили, что взаимодействие нитрилов а-хлоркоричных кислот с гуанидином может приводить к образованию 2,4-диамино-6-арилпиримидинов, являющихся весьма ценными веществами в органическом синтезе

На модельном 2-хлор-3-(4-хлорфенил)акрилонитриле (смесь изомеров 7а и 8а) мы провели оптимизацию условий реакции с гуанидином Целевой 2,4-диаминопиримидин нам удалось получить при проведении реакции в ДМСО или ДМФА, однако выходы продукта составили 35 и 21% соответственно Выход в реакции значительно увеличился (67%) при проведении ее в трет-бутаноле

В подобранных условиях из различных нитрилов 7 и 8 нами была получена серия диаминопиримидинов 19 Следует отметить, что данная реакция позволяет получать целевые продукты со средними выходами, а в случае наличия донорных заместителей в ароматическом ядре (-Ме, -ОМе) проходит значительно дольше, чем в случае наличия акцепторных заместителей (-Ы02), что может объясняться влиянием заместителя на увеличение или уменьшение электронной плотности на С3 атоме нитрила

МН мн

х I 2

7,8 19

Продукт Аг Выход 19, %

19а 4-С1-С6Н4- 67

19Ь 4-ОМе-С6Н4- 53

19с 4->ГО2-С6Н4- 55

19(1 3-Ш2-С6Н4- 36

19е 2-Нафтил - 50

191 1-Нафтил - 55

19й 4-Ме-С6Н4- 54

Таким образом, нами был разработан новый метод синтеза 2,4-диамино-6-арилпиримидинов, который может стать удобным альтернативным способом получения этих соединений, благодаря простоте проведения, хорошим выходам и доступности исходных реагентов

2.4. Синтез этиловых эфяров 3-амино-5-арилтиофен-2-карбоновых кислот

Использование в органическом синтезе З-амино-5-арилтиофенкарбоновых кислот представляет большой интерес, так как сочетание карбоксильной и аминогруппы в этих соединениях открывает широкие синтетические возможности для их дальнейшей модификации На основе таких производных был получен целый ряд биологически активных веществ

Взаимодействие этилмеркаптоацетата с полученными ранее нитрилами происходит региоселективно с образованием единственного изомера соответствующего эфира аминотиофенкарбоновой кислоты, о чем свидетельствуют ЯМР, ИК спектры и литературные данные

СОСШ

. ^^СЫ НЗСН2СООЕ1 Аг ---^

78 С1 ЕЮМа-ЕЮН д,^^2 20

Продукт Аг Выход 20, %

20а 4-С1-С6Н4 72

20Ь 4-МеО-С6Н4 73

20с 4-ИМе2-С6Н4 64

20с1 4-Ж)2-С6Н4 69

20е 2-Нафтил 58

20Г 1-Нафтил 56

20й 2-Тиенил 68

20Ь 4-Ме-С6Ы, 63

Реакция нитрилов а-хлоркоричных кислот с этилмеркаптоацетатом носит общий характер и позволяет легко получать соответствующие замещенные тиофены из субстратов, содержащих как донорные, так и акцепторные заместители, а также гетероциклические и полиароматические фрагменты

Суммируя полученные в работе результаты, можно сказать, что реакция каталитического олефинирования позволяет синтезировать широкий круг функционально замещенных алкенов, которые могут быть использованы в последующем синтезе различных гетероциклических соединений

21

ВЫВОДЫ

1 Установлено, что функционально замещенные полигалогеналканы вступают в реакцию каталитического олефинирования, что открывает возможность синтеза алкенов с функциональными группами при двойной связи

2 Разработаны новые методы синтеза эфиров и нитрилов а-хлоркоричных кислот из ароматических карбонильных соединений Показано, что в случае ароматических альдегидов реакция протекает стереоселективно с образованием наименее стерически затрудненного алкена

3 Впервые по реакции каталитического олефинирования получены алкены, не содержащие атома галогена при двойной связи Разработан новый метод синтеза нитрилов коричных кислот из гидразонов ароматических альдегидов и дибромацетонитрила.

4 Разработан новый эффективный метод синтеза а-бром- и а-хлоркоричных альдегидов и их ацеталей, установлено, что реакция протекает с высокой стереоселективностью

5 Предложены новые, эффективные методы получения 3-арил-1//-пиразол-5-аминов и 2,4-диамино-6-арилпиримидинов на основе реакции нитрилов а-хлоркоричных кислот с гидразином и гуанидином

6 Впервые показано, что диастереомерные нитрилы а-хлоркоричных кислот по-разному вступают в реакцию с гидроксиламином Установлено, что £-изомеры при взаимодействии с гидроксиламином дают смесь изомерных ариламиноизоксазолов, в то время как 2-изомеры образуют 2-хлор-Ы'-гидрокси-3-арилакриламидины

7 Разработан удобный метод получения этиловых эфиров 3-амино-5-арилтиофен-2-карбоновых кислот из нитрилов а-хлоркоричных кислот и этилтиогликолята Показано, что реакция протекает региоселективно

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:

1 В Г Ненайденко, А В Шастин, И В Голубинский, О Н Ленкова, Е С Баленкова Новый метод синтеза нитрилов а-хлоркоричных кислот // Известия АН, Серия Химическая, 2004, №1, 218-222

2 V G Nenajdenko, О N Lenkova, A V Shastin, E S Balenkova New synthetic approach to a-chlorocinnamates // Synthesis, 2004, №4, 573-577

3 В Г Ненайденко, И В Голубинский, О Н Ленкова, А В Шастин, ЕС Баленкова Новый метод синтеза 3-арил-1Я-пиразол-5-аминов // ЖОрХ, 2004, №10, 1566-1568

4 V G Nenajdenko, A L Reznichenko, О N Lenkova, А V Shastin, Е S Balenkova New Synthetic Approach to a-Chlorocmnamaldehydes // Synthesis, 2005, 605-610

5 В Г Ненайденко, И В Голубинский, О Н Ленкова, А В Шастин, Е С Баленкова Реакция каталитического олефинирования Новый метод синтеза нитрилов коричных кислот // Известия АН, Серия Химическая, 2005, №1, 247-249

6 В Г Ненайденко, И В Голубинский, О Н Ленкова, А В Шастин, Е С Баленкова Новый метод синтеза 2,4-диамино-6-арилпиримидинов // Известия АН, Серия Химическая, 2005, №1, 249-251

7 В Г Ненайденко, И В Голубинский, О Н Ленкова, А В Шастин, Е С Баленкова Изучение рекции нитрилов а-хлоркоричных кислот с гидроксиламином// Известия АН, Серия Химическая, 2005, №7, 1678-1682

8 А В Шастин, А Л Резниченко, О Н Ленкова, Е С Баленкова, В Г Ненайденко Новый метод синтеза а-бромкоричных альдегидов // Известия АН, Серия Химическая, 2005, №7, 1683-1686

9 А В Шастин, И В Голубинский, О Н Ленкова, Е С Баленкова, В Г Ненайденко Синтез этиловых эфиров 3-амино-5-арилтиофен-2-карбоновых кислот на основе нитрилов а-хлоркоричных кислот // ЖОрХ, 2006, №2, 254-256

10 О Н Ленкова, А В Шастин, В Н Коротченко, В Г Ненайденко, Е С Баленкова Новый метод синтеза эфиров а-хлоркоричных кислот // Тезисы докладов V-й Молодежной научной школы - конференции по органической химии, Екатеринбург, Россия, 22-26 апреля 2002, С 280

11 И В Голубинский, О Н Ленкова, В Н Коротченко, В Г Ненайденко, Е С Баленкова Новый метод синтеза нитрилов а-хлоркоричных кислот // Международная конференция студентов и аспирантов по фундаментальным наукам «Ломоносов-2003», Москва, 2003, сб тез С 65

12 В Г Ненайденно, В Н Коротченко, О Н Ленкова, Л В Шастин, Е С Баленкова Каталитическое олефинирование карбонильных соединений Альтернатива реакции Виттига // Четвертый Всероссийский Симпозиум по Органической Химии «Органическая химия - упадок или возрождение9», Москва, 2003, сб тез , С 111

13 О Н Ленкова, И В Голубинский, В Г Ненайденко, А В Шастин, Е С Баленкова Нитрилы а-хлоркоричных кислот в синтезе гетероциклов // Тезисы докладов Международной конференции по химии гетероциклических соединений, посвященной 90-летию А Н Коста, Москва, 17-21 октября 2005, С-125

Работа выполнялась при финансовой поддержке РФФИ (гранты № 03-03-32024-а, 06-03-325Ю-а) и Фонда Содействия Отечественной Науке

Подписано в печать 21 04 2008 Формат 60x88 1/16 Объем 1 5 п л Тираж 100 экз Заказ № 712 Отпечатано в ООО «Соцветие красок» 119991 г Москва, Ленинские горы, д 1 Главное здание МГУ, к А-102

1. ЛИТЕРА ТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Получение функционально замещенныхалкенов.

1.1.1. Галогенирование-дегидрогалогенирование.

1.1.2. Реакция Виттига.И

1.1.3. Реакция Хорнера-Водсворта-Эммонса.

1.1.4. Реакция Джулиа.

1.1.5. Карбонилирование и карбоксилирование.

1.1.6. Металлокомплексный катализ, металлорганические соединения.

1.1.7. Реакгщя присоединения-деацилирования.

1.1.8. Перегруппировка с Монтмориллонитом К10.

1.2. Активированные олефины в рыкциях с нуклеофилами.

1.2.1. Реакции с N-нуклеофилами.

1.2.2. Взаимодействие cS-uO-u С-нуклеофилами.

1.2.3. Реакции геминалъно активированных галогенолефинов с бинуклеофилами.

1.2.4. Реакции активированных галогенолефинов, приводящие к построению карбоциклов.

1.2.5. Реакции с участием металлов, металлокомплексный катализ.

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. Синтез функционально замещенных алкенов по реакции каталитического олефинирования.

2.1.1. Этилтрихлорацетат. Синтез эфиров а-хлоркоричных кислот.

2.1.2. Трихлорацетонитрил. Синтез нитрилов а-хлоркоричных кислот.

2.1.3. Дибромацетонитрил. Синтез нитрилов коричных кислот.

2.1.4. Трнбром- и трихлорацетальдегид. Синтез а-бром- и а-хлоркоричных альдегидов.

2.2. Реакции с нуклеофилами.

2.2.1. Гидразин. Синтез З-арил-1 Н-пиразол-5-аминов.

2.2.2. Гидроксиламин. Синтез изоксазолов. Амиды гидроксамовых кислот.

2.2.3. Гуанидин. Синтез диаминопиримидинов.

2.2.4. Этилмеркаптоацетат. Синтез этиловых эфиров 3-амино-5-арилтиофен-2-карбоновых кислот.

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1. реакция каталитического олефинирования. синтез функционально замещённых алкенов.

3.1.1. Синтез этиловых эфиров а-хлоркоричных кислот 3.

3.1.2. Синтез нитрилов а-хлоркоричных кислот 7,8.

3.1.3. Синтез нитрилов коричных кислот 9.

3.1.4. Синтез этиленацеталей а-бромкоричных альдегидов 10.

3.1.5 Синтез а-бромкоричных альдегидов 11 из этшгенацеталей 10.

3.1.6. Синтез этиленацеталей а-хлоркоричных альдегидов 12.

3.1.7. Синтез а-хлоркоричных альдегидов 13.

3.2. реакции с нуклеофилами.

3.2.1. Общая методика получения аминопиразолов 14.ПО

3.2.2. Получение 2-хлор-И'-гидрокси-3-арилакриламидинов 15.

3.2.3. Получение аминоарилизоксазолов 16, 17.ИЗ

3.2.4. Получение диаминопиримидинов 18.

3.2.5. Получение этиловых эфиров 3-амино-5-арилтиофен-2-карбоновых кислот 19.

ВЫВОДЫ.

СПИСОК ЛИТЕРА ТУРЫ.

В настоящее время существует очень большое число методов олефинирования карбонильных соединений, которые различаются природой олефинирующего реагента, условиями проведения реакции, типами карбонильных субстратов и соответственно, получаемых непредельных соединений. Внимание химиковоргаников к данному типу реакций построения двойной углерод-углеродной связи объясняется огромным разнообразием и доступностью исходных карбонильных субстратов, что позволяет использовать реакцию олефинирования в качестве удобного селективного метода построения алкенов заданного строения.1 Данная работа посвящена исследованию возможности получения на базе реакции каталитического олефинирования функционально замещенных алкенов, а также синтезу различных гетероциклических соединений на их основе.

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что функционально замещённые полигалогеналканы вступают в реакцию каталитического олефинирования, что открывает возможность синтеза алкенов с функциональными группами при двойной связи.

2. Разработаны новые методы синтеза эфиров и нитрилов а-хлоркоричных кислот из ароматических карбонильных соединений. Показано, что в случае ароматических альдегидов реакция протекает стереоселективно с образованием наименее стерически затрудненного алкена.

3. Впервые по реакции каталитического олефинирования получены алкены, не содержащие атома галогена при двойной связи. Разработан новый метод синтеза нитрилов коричных кислот из гидразонов ароматических альдегидов и дибромацетонитрила.

4. Разработан новый эффективный метод синтеза а-бром- и а-хлоркоричных альдегидов и их ацеталей, установлено, что реакция протекает с высокой стереоселективностью.

5. Предложены новые, эффективные методы получения 3-арил-1#-пиразол-5-аминов и 2,4-диамино-6-арилпиримидинов на основе реакции нитрилов а-хлоркоричных кислот с гидразином и гуанидином.

6. Впервые показано, что диастереомерные нитрилы а-хлоркоричных кислот по-разному вступают в реакцию с гидроксиламином. Установлено, что ^-изомеры при взаимодействии с гидроксиламином дают смесь изомерных ариламиноизоксазолов, в то время как Z-изомеры образуют 2-хлор-М'-гидрокси-3-арилакриламидины.

7. Разработан удобный метод получения этиловых эфиров 3-амино-5-арилтиофен-2-карбоновых кислот из нитрилов а-хлоркоричных кислот и этилтиогликолята. Показано, что реакция протекает региоселективно.

1. Preparation of Alkenes // Ed. Williams J. M. J. Oxford: Oxford University Press. 1996. 254 c.

2. Smith A.B. Ill, Branca S.J., PillaN.N., GuaciaroM.A. Stereocontrolled total synthesis of (+-)-pentenomycins I-III, their epimers, and dehydropentenomycin I // J. Org. Chem. -1982.-Y. 47, № 10.-P. 1855-1869.

3. Dunn G.L., DiPasquo V.J., Hoover J.R.E. Synthesis of pentacyclo4.3.0.02,5.02,8.04,7.-nonane (homocubane) and some of its derivatives // J. Org. Chem. 1968. - V. 33, № 4. -P. 1454-1459.

4. Bordwell F.G., Wellman K.M. Dehydrobromination of cw-2,6-dibromo-4,4-dimethylcyclohexanone and of c/s-2,6-dibromo-4,4-diphenylcyclohexanone // J. Org. Chem. -1963. V. 28, № 10. - P. 2544-2550.

5. Schollberg K., Schafer H., Gewald K. Vereinfachte Darstellung von a-Chlor- und P-Chlor-a-cyanzimtsdurenitrilen // J. Prakt. Chem. -1983. B. 325. - P. 876-879.

6. Пастушак H.O., Домбровский A.B., Роговик Л.И. XIX Хлорарилирование а-хлоракрилонитрила И ЖОХ. -1964. Т. 34, вып. 7. - С. 2243-2246.

7. JahnischK., SeebothH. Synthesen von p-Fur-2-yl-a-halogenacrylOnitrilen // J. Prakt. Chem. -1981. B. 323. - P. 26-32.

8. Wender P.A., Hillemaun C.L., Szymonifka M.J. An approach to the tiglianes, daphnanes and ingenanes via the divinylcyclopropane rearrangement // Tetrahedron Lett. 1980. -V.21, № 23. - P. 2205-2208.

9. Smith A.B. Ill, Branca S.J., Guactaro M.A., Wovkulich P.M., Korn A. // Org. Synth. Coll. V. 7. - New York: John Wiley & Sons Inc., 1990. - P. 271.

10. KamigataN., Satoh Т., Yoshida M. Reaction of benzeneseleninyl chloride with olefins in the presence of a Lewis acid. A novel one step vinylic chlorination // Bull. Chem. Soc. Jpn. -1988. V. 61, № 2. - P. 449-454.

11. Li W., Li J., Wan Z.-K., Wu J., Massefski W. Preparation of a-Haloacrylate Derivatives via Dimethyl Sulfoxide-Mediated Selective Dehydrohalogenation // Org. Lett. 2007. - V. 9, №22.-P. 4607-4610.

12. SaoudiA., HamelinJ., BenhaouaH. Elimination reaction over solid supports under microwave irradiation: Synthesis of functionalized alkenes // Tetrahedron Lett 1998. - V. 39, №23.-P. 4035-4038.

13. Hamelin J., Saoudi A., Benhaouab H. Versatile transformations of a,P-dibromoesters and ketones in basic media under microwave irradiation // Synthesis. 2003. - № 14. - P. 21852188.

14. BoseG., Bujar BaruaP.M., Chaudhuri M.K., KalitaD., KhanA.T. A convenient and useful method of preparation of a-bromo enones from the corresponding enones using organic ammonium tribromide (OATB) // Chem. Lett. 2001. - V. 30, № 4. - P. 290-291.

15. Dauben W.G., Warshawsky A.M. Synthesis of functionalized a-bromo-a,p-cyclopentenones // Synth. Commun. -1988. -V. 18, № 12. P. 1323-1326.

16. Ваккег B.H., Chow Y.L. The electrophilic addition of dimethylbromosulfonium bromide to conjugated enones: efficient synthesis of a-bromo enones // Can. J. Chem. 1982. - V. 60.-P. 2268-2273.

17. Joo Y.H., Kim J.K., Kang S. A convenient synthesis of 3-bromoflavones // Synth. Commun. 2002. - V. 32, № 11. - P. 1653-1658.

18. Amice P., Blanco L., Conia J.M. Enol silyl ethers and their use for the synthesis of a-halo-a,{3-unsaturated carbonyl compounds // Synthesis. -1976. № 3. - P. 196.

19. HoT.-L., Gupta B.G.B., Olah G.A. Phase transfer catalyst promoted halogenation of alkenes with hydrohalic acid/hydrogen peroxide // Synthesis. -1977. № 10. - P. 676.

20. Dieter R.K., Nice L.E., Velu S.E. Oxidation of a,P-enoncs and alkenes with oxone and sodium halides: A convenient laboratory preparation of chlorine and bromine // Tetrahedron Lett. 1996. - V. 37, № 14. - P. 2377-2380.

21. Kim K.M., Chung K.H., Kim J.N., Ryu E.K. A facile synthesis of a-chloro enones by oxidative chlorination // Synthesis. -1993. № 3. - P. 283-284.

22. Chen S., Wang J. One-Pot Synthesis of a-Iodo-Substituted-a,p-Unsaturated Aldehydes from Propargylic Alcohols. // J. Org. Chem. 2007, - V.72, № 13. - P. 4993-4996.

23. Kim K.-M., Park I.-H. A convenient halogenation of a,p-unsaturated carbonyl compounds with OXONE® and hydrohalic acid (HBr, HC1) // Synthesis. 2004. - № 16. - P. 26412644.

24. Kim K.K., Kim J.N., Kim K.M., Kim H.R., Ryu E.K. One-pot synthesis of a,a-dichloroketones from alkynes using the N,N-dimethylformamide/HCl/potassium monoperoxysulfate system // Chem. Lett. 1992. - V. 21, № 4. - P. 603-604.

25. Chung K.H., Kim K.M., Kim J.N., Ryu E.K. Oxidative chlorination of acetanilides with hydrogen chloride/m-chloroperbenzoic acid/N,N-dimethylformamide system // Synth. Commun.- 1991.-V. 21, № 18-19.-P. 1917-1922.

26. Furness M.S., Robinson T.P., Goldsmith D.J., Bowen J.P. An efficient synthesis of 2-aryl and 2-alkenyl-3-alkoxy-cyclohexenones by a modified Stille reaction // Tetrahedron Lett. -1999. V. 40, № 3. - P. 459-462.

27. Ramanarayanan G.V., Shukla V.G., Akamanchi K.G. A novel and one step procedure for preparation of a-bromo-a,P-unsaturated carbonyl compounds // Synlett. 2002. - № 12. - P. 2059-2061.

28. Bovonsombat P., Rujiwarangkul R., Bowornkiengkai Т., Leykajarakul J. a-Bromination of linear enals and cyclic enones. // Tetrahedron Lett. 2007. - V. 48, № 49. - P. 86078610.

29. Bovonsombat P., Angara G.J., McNelis E. Concerning the formations of a-iodoenones // Tetrahedron Lett. -1994. V. 35, № 37. - P. 6787-6790.

30. Whang J.P., Yang S.G., Kim Y.H. Novel a-iodination of functionalized ketones with iodine mediated by bis(tetra-n-butylammonium) peroxydisulfate // Chem. Commun. -1997. -V. 15.-P. 1355-1356.

31. Alimardanov A., Negishi E. Synthesis of a-iodo- a,(3-unsalurated ketones by the reaction of a-silyl-a,p-unsaturated ketones with IC1 or IC1—A1C13 // Tetrahedron Lett. 1999. -V.40, №20.-P. 3839-3842.

32. Johnson C.J., Adams J.P., Braun M.P., Senanayake C.B.W., Wovkulich P.M., Uskokovic M.R. Direct a-iodination of cycloalkenones // Tetrahedron Lett. 1992. - V. 33, № 7. - P. 917-918.on

33. KrafftM.E., CranJ.W. A convenient protocol for the a-iodination of a,P-unsaturated carbonyl compounds with I2 in an aqueous medium // Synlett. 2005. - № 8. - P. 12631266.1. TO

34. Righi G., Bovicelli P., Sperandio A. A mild preparation of a-halo-a,p-enones from cyclic enones // Tetrahedron Lett. 1999. - V. 40, № 32. - P. 5889-5892.

35. Mandal A.K., Mahajan S.W. Novel transformations with borontrifluoride etherate/iodide ion: facile conversion of 2-ketooxiranes and 2-bromo-2-enones to the a,|3-unsaturated carbonyl compounds // Tetrahedron 1988. - V. 44, № 8. - P. 2293-2299.

36. Angara G.J., McNelis E. a-Haloenones from secondary alkynols // Tetrahedron Lett. -1991.-V. 32,№ 19.-P. 2099-2100.

37. QianC., ZhuD. Yttrium compounds: new catalysts for the regioselective acylative cleavage of epoxides // Synth. Commun. -1994. V. 24, № 15. - P. 2203-2214.

38. KotsukiH., Shimanouchi Т., OhshimaR., Fujiwara S. Solvent-free organic reactions on silica gel supports. Facile transformation of epoxides to p-halohydrins with lithium halides // Tetrahedron. -1998. V. 54, № 12. - P. 2709-2722.

39. AokiY., OshimaK., UtimotoK. Preparation of a-bromoenolates from a,a-dibromoketones with «-BuLi, PhMgBr, or Et2Zn via halogen-metal exchange reaction // Synlett. -1995. № 10. - P. 1071-1072.

40. Choudary B.M., MahendarK., KantamM.L., Ranganath K.V.S., AtharT. The one-pot Wittig reaction: a facile synthesis of a,P-unsaturated esters and nitriles by using nanocrystalline magnesium oxide. // Adv. Synth. Cat. 2006. - Y. 348, № 14. - P. 19771985.

41. Burton D.J., Greenwald J.R. The reaction of triphenylphosphine with Trihalo-Acid derivatives a convenient preparation of a-halo vinyl esters and nitriles // Tetrahedron Lett. - 1967. - V. 8, № 16. - P. 1535-1539.

42. Матвеева Е.Д., ЕринА.С., Осетров А.Г., ЛещеваИ.Ф., КурцА.Л. Хемо- и стереоселективность реакции ароматических альдегидов с трифенилфосфином и производными трихлоруксусной кислоты //ЖОрХ. 2006. - Т. 42, № 3. - С. 400-404.

43. Thiemann Т., Tanaka Y., Ideta К., Mataka S. Solvent reduced Wittig olefination reactions with halo containing conjugated phosphoranes. // Cent. Eur. J. Chem. 2006. - V. 4, № 3. -P. 403-427.jO

44. Zoute L., Dutheuil G., Quirion J.-C., Jubault P., Pannecoucke X. Efficient synthesis of fluoroalkenes via diethylzinc-promoted Wittig reaction // Synthesis. 2006. - № 20. - P. 3409-3418.

45. Chevrie D., Lequeux Т., Pommelet J.-C. /er/-Butylsulfinyl-fluoroacetate: versatile reagent for the preparation of fluoroethylidenoate derivatives II Tetrahedron. 2002. - V. 58, № 24. -P. 4759-4767.

46. Zoute L., Lacombe C., Quirion J.-C., Charette A.B., Jubault P. Phosphonium supported triphenylphosphine reagent: An improved access to a-fluoro-a,p-unsaturated esters. // Tetrahedron Lett. 2006. - V. 47, № 45. - P. 7931-7933.

47. Suzuki Y., Sato M. A facile one-pot synthesis of a-fluoro-a,|3-unsaturated esters from alkoxycarbonylmethyltriphenylphosphonium bromides // Tetrahedron Lett. 2004. - V. 45, №8.-P. 1679-1681.

48. Huang Z., YuX., Huang X. a-Hypervalent iodine functionalized phosphonium and arsonium ylides and their tandem reaction as umpolung reagents // J. Org. Chem. 2002. -V. 67, №23.-P. 8261-8264.

49. Yu X., Huang X. Microwave-assisted tandem nucleophilic substitution-Wittig reaction of a-hypervalent iodine functionalized phosphonium ylide // Synlett. 2002. - № 11. — P. 1895-1897.

50. ChenaultJ., DupinJ.E. (Ethoxycarbonyliodomethyl)triphenylphosphonium iodide: a convenient reagent for the direct synthesis of P-substituted propiolic acids via the corresponding esters // Synthesis. -1987. № 5. - P. 498-499.

51. KayserM.M., Zhu J., Hooper D.L. Stabilized haloylides: synthesis and reactivity // Can. J. Chem. -1997. V. 75.-P. 1315-1321.

52. Zhang X., Zhong P., Chen F. A facile one-pot synthesis of a-iodo-a,P-unsaturated esters // Synth. Commun. 2004. - V. 34, № 9. - P. 1729-1736.

53. Frattini S., Quai M., Cereda E. Kinetic study of microwave-assisted Wittig reaction of stabilized ylides with aromatic aldehydes // Tetrahedron Lett. 2001. - V. 42, № 39. - P. 6827-6829.

54. Tronchet J.M.J., Martin O., Zumwald J.-B., Le-HongN., PerretF. Derives C-glycosyliques XXVI. Nouvelles voies d'acces a des C-nucleosides isoxazoliques et thiopheniques. Communication preliminaire // Helv. Chim. Acta. 1975. - V. 58, № 6. - P. 1735-1738.

55. LoveyAJ., PawsonB.A. Fluorinated retinoic acids and their analogs. Synthesis and biological activity of aromatic 6-fluoro analogs // J. Med. Chem. 1982. - V. 25, № 1. - P. 71-75.

56. AsatoA.E., KiniA., DennyM., LiuR.S.H. 7-Cis,9-cis,ll-cis-Retinal, all cis-vitamin A and 7-cis,9-cis,l l-cis-12-fluororetinal. New geometric isomers of vitamin A and carotenoids. 12 // J. Am. Chem. Soc. -1983. V. 105, № 9. - P. 2923-2924.

57. Collins P.W., Kramer S.W., Gullikson G.W. Synthesis and gastrointestinal pharmacology of the 4-fluoro analog of enisoprost // J. Med. Chem. 1987. - V. 30, № 11. - P. 19521955.

58. Thenappan A., Burton D.J. Reduction-oleflnation of esters: a new and efficient synthesis of a-fluoro-a,P-unsaturated esters II J. Org. Chem. -1990. V. 55, № 15. - P. 4639-4642.

59. Tsai H.-J., Thenappan A., Burton D.J. An expedient synthesis of a-fluoro-a,p-unsaturated diesters // Tetrahedron Lett. -1992. V. 33, № 44. - P. 6579-6582.

60. Patrick T.B., LanahanM.V., YangC., Walker J.K., Hutchinson C.L., NealB.E. New fluorobutenolide templates for synthesis // J. Org. Chem. 1994. - V. 59, № 5. - P. 12101212.

61. TsaiH.-J., ThenappanA., Burton DJ. A novel intramolecular Horner-Wadsworth-Emmons reaction: A simple and general route to a-fluoro-a,p-unsaturated diesters // J. Org. Chem. -1994. V. 59, № 23. - P. 7085-7091.о

62. Piva O. A short access to a-fluoro-p,Y-unsaturated esters // Synlett. 1994. - № 9. - P. 729-731.

63. ShinadaT., SekiyaN., BojkovaN., YoshiharaK. Stereocontrolled functionalization at the C-9 of retinal. Stereoselective synthesis of 9-/ra/M-9-fluororetinal // Synlett. 1995. - № 12. -P. 1247-1248.

64. Shen Y., Ni J. A novel sequential transformations of phosphonate. Highly stereoselective synthesis of perfluoroalkylated a-fluoro-a,P unsaturated esters // J. Org. Chem. 1997. - V. 62, №21.-P. 7260-7262.71

65. PomeislK., KvicalaJ., PaletaO. Convenient synthesis of 3-fluoro-4,5-diphenylfuran-2(5H)-one from benzoin ethers. // J. Fluorine Chem. 2006. - V. 127, № 10. - P. 13901397.

66. Kitazume Т., Tanaka G. Preparation of fluorinated alkenes in ionic liquids // J. Fluorine Chem. 2000. - V. 106, № 2. - P. 211-215.

67. Sano S., Saito K., Nagao Y. Tandem reduction-olefmation for the stereoselective synthesis of (Z)-a-fluoro-a,P-unsaturated esters // Tetrahedron Lett. 2003. - V. 44, № 20. -P. 3987-3990.

68. Sano S., Kuroda Y., Saito K., Ose Y., Nagao Y. Tandem reduction-olefination of triethyl 2-acyl-2-fluoro-2- phosphonoacetates and a synthetic approach to Cbz-Gly-VF(Z)-CF.C]-Gly dipeptide isostere // Tetrahedron. 2006. - V. 62, № 51. - P. 11881-11890.

69. Sano S., Teranishi R., Nagao Y. Toward (Z)-selective Horner-Wadsworth-Emmons reaction of aldehydes with 2-fluoro-2-diethylphosphonoacetic acid // Tetrahedron Lett. -2002. -V. 43, № 50. P. 9183-9186.

70. Patois C., Savignac P. Modification of the phosphorus substituents in a-chloromethylphosphonates as the key to (£)-selective syntheses of a-chlorinated acrylic esters // Synlett. -1991. № 7. - P. 517-519.

71. McKenna C.E., Khawli L.A. Synthesis of halogenated phosphonoacetate esters I I J. Org. Chem. -1986. V. 51, № 26. - P. 5467-5471.

72. TagoK., KogenH. A highly stereoselective synthesis of (E)-a-bromoacrylates // Tetrahedron. -2000. V. 56, № 45. - P. 8825-8831.1. ОЛ

73. Still W.C., Gennari C. Direct synthesis of Z-unsaturated esters. A useful modification of the Horner-Emmons olefination // Tetrahedron Lett. 1983. - V. 24, № 41. - P. 4405-4408.

74. Qing F.-L., Zhang X. A one-pot synthesis of (£)-a-bromo-a,p-unsaturated esters and their trifluoromethylation: a general and stereoselective route to (£)-a-trifluoromethyl-a,p-unsaturated esters I/ Tetrahedron Lett. 2001. - V. 42, № 34. - P. 5929-5931.

75. Goumain S., JubaultP., FeassonC., CollignonN. Efficient electrosynthesis of a-chloro-a,P-unsaturated carboxylic and phosphonic esters using magnesium electrochemical activation // Synthesis. 1999. - № 6. - P. 981-984.

76. Patrick T.B., Nadji S. Preparation of fluoroalkenes from fluoroacetonitrile // J. Fluorine Chem. 1990. - V. 49, № 1. - P. 147-150.

77. Van Steenis J.H., van den Nieuwendijk A.M.C.H., van der Gen A. a-Fluoroacrylonitriles: Horner-Wittig synthesis and conversion into 2-fluoroallylamines and C-(l-fluorovinyl)nitrones II J. Fluorine Chem.- 2004. V. 125, № 1. - P. 107-117.

78. Deng G.S., Liu C.Yu One-pot approach to the conversion of alcohols into a -halo-a,p-unsaturated esters // Chinese Chem. Lett. 2006. - V. 17, № 3. - P. 329-332.

79. Chevrie D., Lequeux Т., Pommelet J.-C. Thia-Wittig-like reactions as a new route for the stereoselective synthesis of (Z)-fluoroalkenoates // Org. Lett. 1999. - V. 1, № 10. - P. 1539-1541.

80. Zajc В., Kake S. Exceptionally mild, high-yield synthesis of a-fluoro acrylates // Org. Lett. -2006. V. 8, № 20. - P. 4457-4460.

81. Wesolowski C.A., Burton D.J. Palladium-catalyzed stereospecific carboalkoxylation of 1,2-difluoro-l-iodoalkenes and a,P-difluoro-P-iodostyrenes // Tetrahedron Lett. 1999. -V. 40, № 12.-P. 2243-2246.

82. LuL., Burton D,J. Palladium/copper (I) halide catalyzed stereospecific couplings of 1,2-difluorovinylstannanes with aryl iodides and vinyl halides // Tetrahedron Lett. 1997. - V. 38, №44.-P. 7673-7676.

83. Davis C.R., Burton D J. Stereoselective preparation of (Z)-a,p-difluorostyrenes and stereospecific conversion to (i?)-a,P-difuoro-(3-iodostyrenes // J. Org. Chem. 1997. - V. 62, №26. -P. 9217-9222.

84. Davis C.R., Burton D.J. Stereoselective preparation of (Z)-a,P-difluorostyrenes // Tetrahedron Lett. 1996. - V. 37, № 40. - P. 7237-7240.92

85. Xue L., Lu L., Pedersen S.D., Liu Q., Narske R.M., Burton D.J. A novel stereospecific route to E and Z-2-substituted-l,2-difluoroethenylstannanes // Tetrahedron Lett. 1996. -V. 37,№ 12.-P. 1921-1924.

86. XueL., LuL., Pedersen S.D., LiuQ., Narske R.M., Burton D.J. A novel stereospecific route to (E)- and (Z)-(2-substituted-l,2-difluoroethenyl)stannanes 11 J. Org. Chem. -1997. -V. 62, №4.-P. 1064-1071.

87. Fontana S.A., Davis C.R., He Y.-B., Burton D.J. The stereoselective preparation of с is and trans-1,2-difluoroethylene synthons // Tetrahedron. 1996. - V. 52, № 1. - P. 37-44.

88. Yang Z.-Y., Burton D.J. A facile, general method for the preparation of fluorinated enynes // Tetrahedron Lett. 1990. - V. 31, № 10. - P. 1369-1372.

89. Schoenberg A., Bartoletti I., Heck R.F. Palladium-catalyzed carboalkoxylation of aryl, benzyl, and vinylic halides II J. Org. Chem. 1974. -V. 39, № 23. - P. 3318-3326.

90. LiJ.-H., Tang S. Palladium-catalyzed selective carbonylation of (£)-1,2-diidoalkenes // Synth. Commun. 2005. - V. 35, № 1. - P. 105-113.

91. Li J-H., Li G., Jiang H.-F., Chen M.-C. A novel and efficient synthesis of maleic anhydrides by palladium-catalyzed dicarbonylation of terminal acetylenes in НгОЛНохапе // Tetrahedron Lett. 2001. - V. 42, № 39. - P. 6923-6924.

92. Li J.-H., Jiang H.-F., Chen M.-C. Palladium-catalyzed dicarbonylation of terminal acetylenes: a new method for selective synthesis of unsaturated diesters and maleic anhydrides // Synth. Commun. 2001. - V. 31, № 20. - P. 3131-3134.

93. WangY., Burton DJ. Copper(I)-only catalyzed reactions of (E)-2,3-difluoro-3-stannylacrylic ester with acid chlorides and mechanistic studies of the "Copper effect" in Stille coupling reactions // Org. Lett. 2006. - Y. 8, № 6. - P. 1109-1111.1ГП

94. Gillet J.-P., Sauvetre R., Normant J.-F. Fluorovinylzinc reagents: access to fluorovinyl ketones, esters, and heterocycles //Synthesis. -1986. № 7. - P. 538-543.

95. Zhang Q., LuL. A novel synthetic route to ethyl 3-substitoted-rram:-2,3-difluoro-2-acrylates and their reactions with nucleophiles // Tetrahedron Lett. 2000. - V. 41, № 44. -P. 8545-8548.

96. Remion J., Dumont W., Krief A. New regiospecific routes to olefins from P-hydroxy selenides a stereospecific deoxygenation of epoxides - a C,C. connective route to olefins // Tetrahedron Lett. -1976. - V. 17, № 17. - P. 1385-1388.

97. LabarD., Krief A. Connective (C-C) route to hindered epoxides and olefins from hindered ketones // J. Chem. Soc., Chem. Commun. -1982. P. 564-566.

98. Yoshimatsu M., Murase Y., Itoh A., Tanabe G., Muraoka O. Z-selective or stereospecific alkenylation reaction: A novel synthetic method for a-fluoro-a,p-unsaturated esters // Chem. Lett. 2005. - V. 34, № 7. - P. 998-999.

99. Hatanaka F., Tsuchiya M., Yoshimatsu M. The first synthesis and reaction of p-ethoxy-a-fluoro-a-(phenylselanyl)ethene: scandium or lanthanum triflate catalyzed a-fluoroformylalkenylation of aldehydes // Synlett. 2005. - № 14. - P. 2191-2194.

100. KanaiM., Percy J.M. Short, stereoselective syntheses of a-fluoroalkenoate derivatives, a-fluoroenones and a-fluoroenals from HFC-134a // Tetrahedron Lett. 2000. - V. 41, № 14. - P.2453-2455.

101. Concellon J.M., HuertaM., LlavonaR. Synthesis of (Z)-a-chloro-a,f3-unsaturated esters with complete stereoselectivity promoted by samarium diiodide // Tetrahedron Lett. 2004. - V. 45, № 24. - P. 4665-4667.

102. NakatsuS., Gubaidullin A.T., MamedovV.A., Tsuboi S. A convenient synthesis of olefins via deacylation reaction // Tetrahedron. 2004. - V. 60, № 10. - P. 2337-2349.

103. Рулев А.Ю. Геминально активированные галогенолефины в реакциях с N-нуклеофилами // Успехи химии. Т. 67, № 4. - С. 317-332.

104. Gundermann K.D., HoltmannG. Atylenimin-carbonsaure-(2)-athylester. DL-Serin und DL-Isoserin aus a-Chlor-P-amino-propionsaure // Chem. Ber. 1958. - V. 91, № 1. - P. 160-167.

105. Wessjohann L., McGafenG., DeMeijereA. 1,4-Addition of (diphenylmethylene)amine to acceptor substituted olefins. A versatile synthesis of protected p-amino acids, nitriles, and ketones //Synthesis. -1989.-№ 5. P. 359-363.

106. Petit L., TouratierP. a,p-Unsaturated derivatives. II. Reaction of amines with bromo derivatives of a,P-unsaturated nitriles and reduction of a,p-diamino nitriles // Bull. Soc. Chim. Fr. -1968. -V. 3. P. 1136-1141.

107. Kashima C., Tajima Т., Omote Y. The preparation and the nucleophilic reaction of 3,3-di(l-azolyl)-2-alken-l-ones, precursor of acetylketene derivatives // J. Heterocycl. Chem. -1984. -V. 21, № 1 P. 133-137.

108. Jahnisch K., Seeboth H., Kraus E., Catasus N. P-Fur-yl-a-halogenacrylonitrile. II.

109. Darstellung von p-Fur-2-yl-p (1,2,4-Triazolyl) Acrylonitrilen II J. Prakt. Chem. 1984. - V.326, №4.-P. 676-678. 1

110. Tronchet J.M.J., MartmO.R. Synthese et reactions de didesoxy-5,6-halogeno-6-a-D-xylo-hepteno-5-furannurononitriles. Communication preliminaire // Helv. Chim. Acta. -1977. V. 60, № 2. - P. 585-589.

111. Jahnisch K., Seeboth H., Kraus E., Callejas D.R. P-Fur-2-yl-a-halogenacrylonitrile. I.

112. Darstellung von P-Fur-2-yl-p-aminoacrylonitrilen und p-Fur-2-yl-a-aminoacrylonitrilen // J.

113. Prakt. Chem. -1984. V. 326, № 4. - P. 556-560. 10ft

114. Bouteville G., Gelas-Mialhe Y., Vessiere R. Synthese et stereochimie de quelques methoxycarbonyl-2- et cyano-2-aziridines // Bull. Soc. Chim. Fr. — 1971. V. 9. - P. 32643270.

115. Burzin K., Enderer K. 2-Cyan-aziridin // Angew. Chem. 1972. - V. 84, № 3. - P. 108109.11П

116. Gundermann K.D., Burzin K., Sprenger F.J., SchulzeH. Verbesserte Synthese von 2-Cyan-aziridinen und Untersuchungen zu ihrer Isomerisierung // Chem. Ber. 1972. - V. 105, № 1.-P. 312-324.

117. Lown J.W., Itoh Т., Ono N. Studies relating to aziridine antitumor antibiotics. Part I. Asymmetric syntheses. Part II. Chiral aziridines and their conversion to a-aminoacids // Can. J. Chem. -1973. V. 51. - P. 856-869.

118. Rulev A.Yu., Maddaluno J., Pie G., Plaquevent J.C., Duhamel L. High pressure vs thermal activation of the conjugate addition of amines: a new access to spirocyclamines // J.Chem. Soc., Perkin Trans 1. 1998. - P. 1397-1401.

119. Просяник JI.B., Марков В.И., Бондаренко C.B. Взаимодействие эфиров а,Р-дибромкарбоновых кислот с гидразинами // ЖОрХ. 1983. - Т. 19, № 12 - С. 24802484.

120. Iriarte J., Camargo C., Crabbe P. Reaction of 6-bromobenzocyclohepten-5-one with amines. II J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1980. -V. 10. - P. 2077-2080.

121. TarburtonP., Woller P.B., Badger R.C., Doomes E., Cromwell N.H. The role of solvent in conjugate additions leading to cis- and trans-1-alky 1-2-ary 1-3-carbo(aroyl)aziridines // J. Heterocycl. Chem. -1977. V. 14, № 3 - P. 459-464.

122. TarburtonP., WolpaL.J, LoerchR.K., FolsomT.L., Cromwell N.H. The synthesis and spectra of new (£)-(trans)- and (Z)-(cis)-l-alkyl-2-aryl(alkyl)-3-aroylaziridines // J. Heterocycl. Chem. -1977. V. 14, № 7. - P. 1203-1207.

123. Хомутов О.Г., ФиляковаВ.И., Пашкевич К.И. Синтез З-фторалкил-2-азиридинилкетонов // Изв. АН., Сер. хим. -1994. № 2. - С. 282-284.1 ЧЙ

124. Хомутов О.Г., Пашкевич К.И. Взаимодействие полифторалкилсодержащих азиридинилкетонов с галогеноводородами // Изв. АН., Сер. хим. 1996. - №3. - С. 684-686.

125. Barros М.Т., Maycock C.D., Ventura M.R. A synthesis of aziridines from a-iodoenones // Tetrahedron Lett. 2002. - V. 43, № 24. - P. 4329-4331.

126. Has-Becker S., Bodmann K., Kreuder R., Santoni G., Rein Т., Reiser O. High-pressure induced Domino-Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) Michael Reactions // Synlett. -2001.-№9.-P. 1395-1398.

127. Boucher J.-L., Stella L. Dienophilie des olefins captodative: influence de Tencombrement sterique des a-alkylthioacrylonitriles sur la stereoselectivite des reactions de Diels-Alder // Bull. Soc. Chim. Fr. 1986. - №2. - P 276-282.

128. Gundermann K.-D., Thomas R. Uber Mercapto-acrylsaure-Derivate, II. Mitteil.: Zum Bildungsmechanismus der a-Alkylmercapto-acrylnitrile // Chem. Ber. -1956. V. 89, № 5. -P. 1263-1270.

129. Gundermann K.-D. Uber Mercapto-acrylsaure-Derivate, I. Mitteil.: a-Benzylmercapto-aciylnitril und sein Dimeres // Chem. Ber. -1955. Y. 88, № 9. - P. 1432-1436.

130. Auwers V., Huegel R. Uber gechlorte Zimtaldoxime und Zimtsaurenitrile // J. Prakt. Chem. -1935. V. 143, № 7-9. - P. 179-188.

131. Maligres P.E., Krska S.W., Humphrey G.R. Enantioselective hydrogenation of a-aryloxy a,P-unsaturated acids. Asymmetric synthesis of a-aryloxycarboxylic acids // Org. Lett. — 2004.-V. 6, № 18.-P. 3147-3150.

132. Bradley P.J., Grayson D.H. The Diels-Alder reactivity of (£)-3-phenylsulfonylprop-2-enenitrile, a cyanoacetylene equivalent II J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 2002. - V. 15. -P.1794-1799.

133. Мовсум-заде Э.М., Мамедов М.Г., Шахиев И.А. Синтез и превращения алкоксинитрилов 11 ЖОрХ. 1976. - Т. 12, вып. 8 - С. 1687-1689.

134. Concellon J.M., Huerta М. Highly selective reaction of a-halo-a,p-unsaturated esters with ketones or aldehydes promoted by Sml2: An efficient alternative access to Baylis-Hillman adducts И J. Org. Chem. 2005. - V. 70, № 12. - P. 4714-4719.

135. Itoh K., Kishimoto S. The reaction of 3-nitrostyrenes with 2-mcthoxyfuran: a novel formation of isoxazoline N-oxide together with Michael adducts // New J. Chem. 2000. -V. 24.-P. 347-349.

136. Mironiuk-Puchalska E., Kolaczkowska E., Sas W. Synthesis of (±)-branched-chain azaisonucleosides via Michael addition of 5-nitro-2,2-pentamethylene-l,3-dioxane to methyl 2-bromoacrylate // Tetrahedron Lett. 2002. - V. 43, № 46. - P. 8351-8354.

137. Dauzonne D., Demerseman P. A convenient synthesis of 3-chloro-3,4-dihydro-4-hydroxy-3-nitro-2-phenyl-2H-l-benzopyrans // Synthesis. 1990. - № 1. - P. 66-70.

138. Гиллер C.A., Еремеев A.B., Кальвиньш И .Я., Лиепинып Э.Э., Тихомиров Д.А. Реакции а-хлоракрилонитрила с гидразинами И ХГС. 1975. -№2. - С. 246-249.

139. Jahnisch К., Seeboth Н., Kuban R.J. p-Fur-2-yl-a-halogenacrylonitrile. VII. Reaktionen von P-(5-Brom-fur-2-yl)-a-bromacrylonitril mit Mercaptan, Thioharnstoff und Thioharnstoffderivaten // J. Prakt. Chem. 1987. - V. 329, № 1. - P. 113-118.

140. Marsura A., Luu Due C. A new method for the synthesis of 2,6-disubstituted 4(3//)-pyrimidinones from benzamidine // Synthesis. 1982. - № 7. - P. 595.

141. Marsura A., Luu Due C., Gellon G. New one-step synthesis of functionalized 2-imidazolines // Synthesis. 1985. - № 5. - P. 537.

142. Липсон В.В., Орлов В.Д., Десенко С.М., Шишкина С.В., Шишкин О.В., Широбокова М.Г. 1,2,3,4-тетрагидропиримидо1,2-а.бензимидазол-2- и 4-оны I/ XFC. -2000.-№9.-С. 1190-1196.

143. Липсон В.В., Десенко С.М., Орлов В.Д., Шишкин О.В., Широбокова М.Г., Черненко В.Н., Зиновьева Л.И. Циклоконденсация 3-амино-1,2,4-триазолов с эфирами замещённых коричных кислот и ароматическими непредельными кетонами // ХГС. -2000. -№11. С. 1542-1549.

144. Bills С., GeburaS., MeekJ., Sweeting О. New synthesis of uric acid and 1,7-dimethyluric acid // J. Am. Chem. Soc.- 1962. V. 27, № 12. - P. 4633-4635.

145. Noetzel M.W., Rauch K., Labahn Т., de Meijere A. Domino reactions of amidines with methyl 2-chloro-2-cyclopropylidenacetate as an efficient access to cyclobutene-annelated pyrimidinones // Org. Lett. 2002. - V. 4, №5. - p. 839-841.

146. О'Neil I. A., Cleator E., Southern J.M., BickleyJ.F., Tapolczay D.J. The stereospecific addition of hydroxylamines to a,P-unsaturated sulfones, nitriles and nitro compounds // Tetrahedron Lett. 2001. - V. 42, № 46. - P. 8251-8254.

147. Grison C., Geneve S., Coutrot P. Enantioselective synthesis of a,P-unsaturated y- and 5-lactams // Tetrahedron Lett. 2001. - V. 42, № 23. - P. 3831-3834.

148. Tronchet J.M.J., Martin O., Grouiller A., Sarda N. C-nucleosides aminoisoxazoliques. Communication preliminaire // Helv. Chim. Acta. -1979. V. 62, № 3. - P. 833-837.

149. Jahnisch K., Seeboth H., Catasus N. P-Fur-2-yl-a-halogen-acrylonitrile Darstellung von 3-Amino-5-fur-2-yl-isoxazolen // Z. Chem. -1984. - V. 24. - P. 93-94.

150. BartschH., SchwarzO. Synthesis of 3,4-dihydro-2H-l,4-benzoxazin-2- and 3-carbonitriles. 11. Chemistry of 1,4-oxazine // J. Heterocycl. Chem. 1983. - V. 20, № 1 -P. 45-48.

151. БуевичВЛ., Рудченко B.B., Гринева B.C., Перекалин В.В. Синтез производных бензоксазола с нитрогруппой в боковой цепи // ЖОрХ. 1978. - Т. 14, №10 - С. 21972201.

152. НечайН.И., ПоткинВ.И., КабердинР.В. Реакции 1,3-динитротетрахлор-1,3-бутадиена с некоторыми нуклеофильными реагентами // ЖОрХ. 2000. - Т. 36, №5 -С. 676-682.

153. Wessjohann L., De Meijere A. Tailoring the reactivity of small ring building blocks for organic synthesis // Synlett. 1990. - V. 1. - P. 20-32.

154. EidemA., UndheimK., ReistadK.R. N-Quaternary compounds. XVII. Addition of thioamides to a-bromo-a,p-unsaturated acids. // Acta Chem. Scand. 1971. - V. 25, № 1, -P. 1-4.17П

155. UndheimK., LieR. N-Quaternary compounds. XXXII. Michael addition of 2(1H)-pyridinethiones to a -bromo-a,P-unsaturated acids. И Acta Chem. Scand. -1973. V. 27, № 5.-P. 1749-1755.1п1

156. Osborne N.F. The chemistry of 4-mercaptoazetidin-2-ones. Part 2. Synthesis ofbisnorpenicillins II J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. -1980. P. 150-155.111

157. Osborne N.F. The chemistry of 4-mercaptoazetidin-2-ones. Part 1. Preparation and properties of (3i?,47?)-4-mercapto-3-phenoxyacetamidoazetidin-2-one // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1980. - P. 146-149.1.x

158. Dauzonne D., JosienH., Demerseman P. A general synthesis of l-nitro-2-phenyl-4-oxospiro2.5.octanes // Synthesis. -1992. № 3. - P. 309-314.

159. Dauzonne D., Adam-Launay A. A convenient procedure for the preparation of 5,6-dihydro-6-nitro-5-phenylfuro2,3-d.pyrimidin-4(3i/)-ones and 5-phenylfiiro[2,3-d]pyrimidin-4(3#>ones // Tetrahedron. -1992. V. 48, № 15. - P. 3069-3080.

160. Hagiwara H., SatoK., Suzuki Т., AndoM. Tandem nucleophilic reaction of 1,3-dicarbonyl compounds to methyl a-bromoacrylate: 3+2.heteroannulation leading to hydroforan derivatives // Tetrahedron Lett. -1997. V. 38, № 12. - P. 2103-2106.

161. Arai S., Nakayama K., Suzuki Y., Hatano K., Shioiri T. Stereoselective synthesis of dihydrofurans under phase-transfer catalyzed conditions // Tetrahedron Lett. 1998. - V. 39, №52.-P. 9739-9742.

162. Huddleston P.R., Barker J.M., Adamczewska Y.Z., WoodM.L., Holmes D. Synthesis and chemistry of some thieno3,2-d.-l,2,3-triazin-4(3H)-ones. // J. Chem. Res. Synopses. -1993.-V. 2.-P. 72-73.

163. Chang М-Y., SunP-P., Chen S-T., Chang N-C. A facile synthesis of 3-aryl pyroglutamic acid. Facile synthesis of baclofen and chlorpheg // Tetrahedron Lett. 2003. - V. 44, № 28. -P. 5271-5273.

164. Sun P.P., Chang M.-Y., Chiang M.Y., Chang N.-C. A facile route to polysubstituted N-benzyl pyroglutamates // Org. Lett. 2003. - V. 5, № 10. - P. 1761-1763.

165. ShirahaseM., KanemasaS., Oderaotoshi Y. Chiral DBFOX/Ph complex catalyzed enantioselective nitrone cycloadditions to a,|3-unsalurated aldehydes // Org. Lett. 2004. -V. 6, №5.-P. 675-678.

166. Katritzky A.R., Qiu G., Yang В., He H.Y. Novel syntheses of indolizines and pyrrolo2,l-a.isoquinolines via benzotriazole methodology // J. Org. Chem. 1999. - V. 64, №20.-P. 7618-7621.

167. Arrault A., Guillaumet G., Leger J.-M., Jarry C., Merour J.-Y. A straightforward synthesis of oxazino2,3,4-z}'.quinoline derivatives from 8-hydroxyquinolines // Synthesis. -2002.-№ 13.-P. 1879-1884.1 oc

168. Greengrass C.W., Hoople D.W.T., Nobbs M.S. Studies on 1-carbadethiacephems, part III: synthesis of 2,3-difunctionalised 1-carbadethiacephem derivatives // Tetrahedron Lett. -1982. V. 23, № 23. - P. 2419-2422.

169. BajjiA.C., Nanya S., ButsuganY. Synthesis of indeno2,l-b.[l,4]benzothiazine derivatives from 2-bromoinden-l-ones. // J. Heterocycl. Chem. 1993. - V. 30, №2.- P. 361-363.

170. Nanya S., Ishida H., Moiji E.J., Butsugan Y. Condensations of brominated products of o-acetylbenzophenone with several primary amines. II J. Heterocycl. Chem. 1994. - V. 31, №2.-P. 401-403.

171. Nozoe Т., Shindo K., Wakabayashi H., Ishikawa S. Polyannulated tropylium compounds having benzothiazine and related heterocyclic rings. Formation of o- and p-benzoquinonoid products by rearrangement. // Heterocycles. -1989. V. 29, № 8. - P. 1459-1464.

172. Nitta M., Mori S., lino Y. The reaction of (vinylimino)phosphoranes and related compounds. 18. A novel route to 1-azaazulenes by the reaction of a -amino enones with activated tropones. // Heterocycles. -1991. V. 32, № 1. - P. 23-28.

173. Baldwin J.E., OtsukaM., Wallace P.M. Synthetic studies on tabtoxin. Synthesis of a naturally occuring inhibitor of glutamine synthetase, tabtoxin ine- p-1 actam, and analogues 11 Tetrahedron. 1986. - V. 42, № 12. - P. 3097-3110.

174. VieiraE., VogelP. Copper(I)- and copper(II)-catalyzed Diels-Alder additions of a-substituted acrylonitrile to fiiran. The synthesis of 7-oxa-bicyclo2.2.1.hept-5-en-2-one // Helv. Chim. Acta. 1982. -V. 65, № 6. - P. 1700-1706.

175. Damiano-Gal J. Geribaldi S, Torri G, Rouillard M, Azzaro M. Synthese dans la serie bicyclio2,2,2.octanique: III synthese d'a-cjloronitrines, de cetones et de y-dicetones bicycliques I I Bull. Soc. Chim. Fr. -1977. №3-4. - P. 345-350.

176. SchudaP.F., Bennett J.M. The Diels-Alder reactions of furans 1: the reactions of furans with a-chloroacryonitrile // Tetrahedron Lett. 1982. - V. 23, № 52. - P. 5525-5528.

177. Копраненков B.H., Гончарова JI.C., ЛукьянецЕ.А. Синтез 7,8-дициано2,3:5,6-дибензо.бицикло[2,2,2]окта-2,5,7-триена И ЖОХ. -1988. Т. 58,№5. - С. 1186-1187.

178. Selvakumar N., Subba Rao G.S.R. A new total synthesis of (±)-norprezizanone // Tetrahedron Lett. -1993. V. 34, № 48. - P. 7789-7792.

179. Ohkita M., Nishizawa O., Tsuji Т., Nishida S. Single step synthesis of norbornan-2-one dithioacetals from cyclopent-2-en-l-one dithioacetals and dienophiles // J. Chem. Soc., Chem. Commun. -1993. V. 22. - P. 1676-1677.

180. ShimS.C., ParkS.K. Photocycloaddition reaction of 1,4,5,8-tetraazaphenantrene with some olefins //Chem.Lett. 1986. - Y. 15, № 1.- P. 23-26.

181. BienfaitB., Coppe-Motte G., MerenyiR., VieheH.G., Sicking W., SustmannR. p-Cyanocyclobutenone as a highly reactive dienophile in comparison to P-cyanocyclopentenone // Tetrahedron. 1991. - V. 47, № 38. - P. 8167-8176.

182. Ficini J., Touzin A.M., Krief A. Attempts at synthesis of cyclobutadienes II Bull. Soc. Chim. Fr.-1972.-P. 2388.

183. Cobb R.L., Mahan J.E. Chemistry of cyclobutene-l,2-dicarbonitrile. 2. Cycloadducts // J. Org. Chem. 1977. - V. 42, № 15. - P. 2597-2601.

184. TeoY.-C., LohT.-P. Catalytic enantioselective Diels-Alder reaction via a chiral indium(III) complex // Org. Lett. 2005. - V. 7, № 13. - P. 2539-2541.

185. Fu F., Teo Y.-C., Loh T.-P. Catalytic enantioselective Diels-Alder reaction in ionic liquid via a recyclable chiral In(III) complex // Org. Lett. 2006. - V. 8, № 26. - P. 59996001.

186. GagnierS.V., LarockR.C. Palladium-catalyzed heteroannulation of 1,3-dienes to form a-alkylidene-y-butyrolactones И J. Org. Chem. 2000. -V. 65, № 5. - P. 1525-1529.

187. Corey E.J., Shibata Т., Lee T.W. Asymmetric Diels-Alder reactions catalyzed by a triflic acid activated chiral oxazaborolidine // J. Am. Chem. Soc. 2002. - V. 124, № 15. - P. 3808-3809.

188. ThormeierS., CarboniB., KaufmannD.E. Chiral boronates versatile reagents in asymmetric synthesis // J. Organomet. Chem. - 2002. - V. 657, № 1. - P. 136-145.

189. Faller J.W., Grimmond B.J., D'Alliessi D,G. An application of electronic asymmetry to highly enantioselective catalytic Diels-Alder reactions // J. Am. Chem. Soc. 2001. - V. 123, №11.-P. 2525-2529.

190. Капо Т., Konishi Т., Konishi S., Maruoka K. Design of chiral tin(IV) aryloxide as a mild Lewis acid catalyst for enantioselective Diels-Alder reaction // Tetrahedron Lett. 2006. -V. 47,№6.-P. 873-875.

191. Kraus G.A., Kim J. Tandem Diels-Alder/Ene reactions // Org. Lett. 2004. - V. 6, № 18. -P. 3115-3117.

192. Wang Y., Burton D.J. A facile, general synthesis of 3,4-difluoro-6-substituted-2-pyrones И J. Org. Chem. 2006. - V. 71, № 10. - P. 3859-3862.

193. Xi С., Chen С., Lin J., Hong X. Pd-catalyzed one-pot multicomponent coupling reaction for the highly regioselective synthesis of polysubstituted benzenes // Org. Lett. 2005. - V. 7, № 2. - P. 347-349.

194. Dai W.-M., Wu A. First synthesis of a highly strained cyclodeca-l,5-diyne skeleton via intramolecular Sonogashira cross-coupling // Tetrahedron Lett. 2001. - V. 42, № 1. - P. 81-83.

195. Dai W.-M., Wu A., Hamaguchi W. Intramolecular Nozaki-Hiyama-Kishi reactions and Ln(III)-catalyzed allylic rearrangement as the key steps towards 10-membered ring enediynes // Tetrahedron Lett. 2001. - V. 42, № 25. - P. 4211-4214.

196. Zhang X., Qing F.-L., Peng Y. The stereospecific trifluoromethylation of a-iodo-a,p-unsaturated esters: a novel synthesis of (Z)-a-trifluoromethyl-a,3-unsaturated esters // J. Fluorine Chem. 2001. - V.108, № 1. - P. 79-82.910

197. Thibonnet J., Knochel P. Preparation of functionalized alkenylmagnesium bromides via a bromine-magnesium exchange // Tetrahedron Lett. 2000. - V. 41, № 18. - P. 3319-3322.

198. Jalil A.A., Kurono N., Tokuda M. Facile synthesis of 2-arylpropenoic acid esters by cross-coupling using electrogenerated highly reactive zinc and a palladium catalyst // Synlett. 2001. - № 12. - P. 1944-1946.

199. Jalil A.A., Kurono N., Tokuda M. Synthesis of the precursor of anti-Inflammatory agents by cross-coupling using electrogenerated highly reactive zinc // Synthesis. 2002. - № 18. -P. 2681-2686.

200. Jalil A.A., Kurono N., Tokuda M. Facile synthesis of ethyl 2-arylpropenoates by cross-coupling reaction using electrogenerated highly reactive zinc // Tetrahedron. 2002. - V. 58, №37.-P. 7477-7484.

201. ShastinA.V., Korotchenko V.N., Nenajdenko V.G., BalenkovaE.S. A novel synthetic approach to dichlorostyrenes // Tetrahedron. 2000. - V. 56, № 35. - P. 6557-6563.

202. Korotchenko N.V., ShastinA.V., Nenajdenko V.G., Balenkova E.S. Olefmation of aromatic ketones: synthesis of mono- and dihaloalkenes // J. Chem. Soc., Perkin Trans 1. -2002.-V. 7.-P. 883-887.

203. ShastinA.V., Korotchenko V.N., Nenajdenko V.G., Balenkova E.S. A novel synthesis of |3,p-dibromostyrenes // Synthesis. 2001. - № 14. - P. 2081-2084.

204. Korotchenko V.N., ShastinA.V., Nenajdenko V.G., Balenkova E.S. Novel efficient synthesis of dibromoalkenes. A first example of catalytic olefination of aliphatic carbonyl compounds // Org. Biomol. Chem. 2003. - V. 1. - P. 1906-1908.

205. Ненайденко В.Г., ШастинА.В., Коротченко B.H., Баленкова Е.С. Превращение ароматических альдегидов в дихлоралкены // Изв. АН, Сер. хим. -2001. Т. 50, № 6. -С. 1003-1006.

206. ШастинА.В., Коротченко В.Н., Ненайденко В.Г., Баленкова Е.С. Новый метод синтеза Р-бромстиролов // Изв. АН, Сер. хим. 2001. - Т. 50. - С. 1334-1337.

207. ШастинА.В., Коротченко В. Н., ВарсеевГ.Н., Ненайденко В.Г., Баленкова Е.С. Новый метод синтеза 2-иодстиролов II ЖОрХ. 2003. - Т. 39. - С. 433-436.

208. Korotchenko V.N., Shastin A.V., Nenajdenko V.G., Balenkova E.S. A novel approach to fluoro-containing alkenes // Tetrahedron. 2001. - V. 57, № 35. - P. 7519-7527.

209. Nenajdenko V.G., Varseev G.N., Korotchenko V.N., Shastin A.V., Balenkova E.S. A novel direct synthesis of (2,2-difluorovinyl)benzenes from aromatic aldehydes II J. Fluorine Chem.- 2003. V. 124, № 1. - P. 115-118.

210. Nenajdenko V.G., Shastin A.V., Korotchenko V.N., Varseev G.N., Balenkova E.S. A novel approach to 2-chloro-2-fluorostyrenes // Eur. J. Org. Chem. 2003. - № 2. - P. 302308.

211. Nenajdenko V.G., Varseev G.N., Shastin A.V., Balenkova E.S. The catalytic olefination reaction of aldehydes and ketones with CBr3CF3 И J. Fluorine Chem. 2005. - V. 126, № 6.-P. 907-913.

212. Коротченко B.H., ШастинА.В., Ненайденко В.Г., Баленкова Е.С. Каталитическое олефинирование карбонильных соединений. Влияние структуры карбонильного соединения на направление реакции // Изв. АН, Сер. хим. 2003. - Т. 52. - С. 469-474.

213. Коротченко В.Н., ШастинА.В., Ненайденко В.Г., Баленкова Е.С. Реакция каталитического олефинирования гидразонов полигалогеналканами. Исследование хемоселективности образования алкенов НЖОрХ. 2003. - Т. 39. - С. 562-567.

214. Ненайденко В.Г., Коротченко В.Н., ШастинА.В., Тюрин Д.А., Баленкова Е.С. Реакция каталитического олефинирования карбонильных соединений. Исследование стереоселективности образования алкенов // Изв. АН, Сер. хим. 2003. - Т. 52. - С. 1740-1745.

215. Dakin L.A., Schaus S.E., Jacobsen E.N., Panek J.S. Carbenoid insertions into the silicon-hydrogen bond catalyzed by chiral copper (I) schiff base complexes // Tetrahedron Lett. -1998. V. 39, № 49. - P. 8947-8950.

216. Gettwert V., Krebs F., Maas G. Intramolecular copper- and rhodium-mediated carbenoid reactions of a-(propargyloxy)silyl-a-diazoacetates // Eur. J. Org. Chem. 1999. - № 5. - P. 1213-1221.

217. Aggarwal V.K., Ford J.G., Jones R.V., Fieldhouse R.H. Camphor derived 1,4-oxathianes for carbonyl epoxidation // Tetrahedron: Asymmetry. -1998. V. 9, № 10. - P. 1801-1807.

218. Chari R.V.J., Wemple J. A simple, efficient synthesis of p-methylene phenylalanine. A new approach to the preparation of p,y-unsaturated a-amino acid enzyme substrate analogs // Tetrahedron Lett -1979. V. 20, № 2. - P. 111-114.

219. NakamuraL, HaradaK. Sterically controlled synthesis of c/s-l-benzyl-2-methoxycarbonyl-3-phenylaziridine II Heterocycles. 1978. - V. 9, № 4. - P. 473-480.

220. Makosza M., Podraza R., Bialecki M. New simple method of synthesis of substituted halo alkenes via knoevenagel-type condensation of aldehydes with a-halo-substituted CH-acids // Gazz. Chim. Ital. 1995. - V. 125, № 12. - P. 601-603.

221. MiuraM., OkuroK., HattoriA., Nomura M. Carbonylation of vinyl halides with carbonylcobalt // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1989. - V. 1. - P. 73-76.

222. Son J.S., Jung K.S., Kim H.R., Kim J.N. The reactions of a,p-unsaturated esters by HCl/DMF/Oxone system // Synth. Commun. 1998. - V. 28, № 10. - P. 1847-1855.

223. Kruper W.J.Jr., Emmons A.H. Synthesis of a-halocinnamate esters via solvolytic rearrangement of trichloroallyl alcohols II J. Org. Chem. 1991. - V. 56, № 10. - P. 33233329.

224. Мамедов В.А., Нуретдинов И.А., Полушина B.JI. Взаимодействие N,N-диметиламида и метилового эфира З-фенил-З-хлор-2-кетопропионовой кислоты с трифенилфосфином И Изв. АН СССР, Сер. хим. 1989. - Т. 6. - С. 1395-1396.

225. Hansen Р.Е. Carbon-hydrogen spin-spin coupling constants // Prog. Nucl. Magn. Reson. Sped. -1981. V. 14. - P. 175-296.

226. Cornia A., Folli U., Sbardellati S., Taddei F. Electron transfer in the reactions of organic trichloromethyl derivatives with iron(II) chloride // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1993. -V. 10.-P. 1847-1853.

227. Moore H.W., Mercer F., KunertD., AlbaughP. Cyanoketenes. Cycloadditions of halocyanoketenes to benzaldehydes // J. Am. Chem. Soc. 1979. - V. 101, № 18. - P. 54355436.

228. ГордонА., Форд P. Спутник химика. M: Мир, 1976. - 177 с. Gordon A.J., FordR.A. The chemists companion. A handbook of practical data, techniques and references. - New York: Wiley - Interscience, 1972. - 177 p.

229. Bolli M.H., Ley S.V. Development of a polymer bound Wittig reaction and use in multi-step organic synthesis for the overall conversion of alcohols to (3-hydroxyamines // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. -1998. V. 15. - P. 2243-2246.

230. Fairhurst J., Horwell D.C., Timms G.H. A synthesis of cis-a-unsaturated nitriles by kinetically controlled decarboxylation // Tetrahedron Lett. 1975. - V. 16, № 44. - P. 38433844.

231. AtsutaH., FujiwaraK., MuraiA. Diastereoselective synthesis of the GH ring part of ciguatoxin // Synlett. -1997. № 3. - P. 307-309.

232. Markl G. Triphenylphosphin-halogen-acyl-methylene // Chem. Ber. 1962. - B. 95. - S. 3003-3007.

233. Kowalski C.J., Weber A.E., Fields K.W. a-Keto dianion precursors via conjugate additions to cyclic a-bromoenones II J. Org. Chem. 1982. - V. 47. - P. 5088-5093.

234. Bowman W., Bridge C., Cloonan M., Leach D. Synthesis of heteroarenes via radical cyclisation onto nitriles // Synlett. 2001. - № 6. - P. 765-768.260

235. Saraf S.D. Reaction of thionyl bromide with aromatic aldehydes I I J. Prakt. Chem.1981. V. 323, №4. - P. 673-676.

236. Masure D., Chuit C., Sauvetre R., Normant J.F. Addition of organometallic compoundsto 2-chloro-l,l-difluoro-3-hydroxy-l-alkenes. A new synthesis of a,(3-unsaturated a-chloroaldehydes and ketones // Synthesis. -1978. № 6. - P. 458-460. 262

237. Meldrum A.N., Vad G.M. Condensation of chloral and bromal with polyhydric alcohols II J. Indian Chem. Soc. -1936. Y. 13. - P. 118-122.

238. Рулев А.Ю., Моков A.C., Кривдин Л.Б., Кейко И.А., Воронков М.Г. Спектры ЯМР 'Н и 13С 2-галоген-2-алкеналей и их ацеталей ИЖОрХ. 1995. - Т. 31. - С. 1634-1638.

239. Коротченко В.Н., Ненайденко В.Г., Баленкова Е.С., Шастин А.В. Олефинирование карбонильных соединений, новейшие и классические методы // Успехи химии. 2004. -Т. 73, №10.-С. 1039-1074:я//

240. Huang Y.R., Katzenellenbogen J.A. Regioselective synthesis of l,3,5-triaryl-4-alkylpyrazoles: novel ligands for the estrogen receptor // Org. Lett. 2000. - V. 2, № 18. -P. 2833-2836.

241. Dang Q., Brown B.S., Erion M.D. 5-Aminopyrazoles as dienophiles in the inverse electron demand Diels-Alder reactions of 2,4,6-tris(ethoxy-carbonyl)-l,3,5-triazine: Syntheses of pyrazolopyrimidines // J. Org. Chem. 1996. - V. 61, № 16. - P. 5204-5205.

242. Katritzky A.R., WangM., Zhang S., VoronkovM.V. Regioselective synthesis of polysubstituted pyrazoles and isoxazoles // J. Org. Chem. 2001. - V. 66, № 20. - P. 67876791.

243. Cusmano S., Sprio V. The behavior of "ylidenic" bonds toward some reagents. VI. The structure of compounds formed by the action of hydrazine hydrochloride on benzylidene derivatives of 0-oxo nitriles // Gazz. Chim. Ital. -1982. V. 82. - P. 420-428.

244. Fomum Z.T., Landor S.R., Landor F.D., Mpango G.W.P. Allenes. Part 39. The synthesis of 3-alkyl-5-aminopyrazoles and ЗЯ-indoles from allenic or acetylenic nitriles // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1981. - P. 2997-3001.

245. Hartmann H., Liebscher J. A facile synthesis of 5-aminopyrazoles by the reaction of |3-chlorocinnamonitriles with hydrazine hydrate // Synthesis. — 1984. № 3. - P. 276-277.

246. Searles S., KashH.M. The structure of the so-called "6-phenyl-1,4-dihydro-6W-triazine" II J. Org. Chem. 1954. - V. 19, № 6. - P. 928-929.

247. Meyer E., BergeP., OehlerR., SchletterE. CVI. Neue Beitrage zur Kenntnis der dimolekularen Nitrile II J. Prakt. Chem. -1914. V. 90, № 1. - P. 1-52.

248. EgeG., Arnold P. C-Unsubstituierte 1-Alky 1-3-aminopyrazole aus 2-Chloroacrylnitril bzw. 2,3-Dichloropropannitril und Alkylhydrazinen // Synthesis. —1976. № 1. - P. 52.

249. Lautens M., Roy A. Synthetic studies of the formation of oxazoles and isoxazoles from N-acetoacelyl derivatives: scope and limitations // Org. Lett. 2000. - V. 2, № 4. - P. 555557.

250. Takase A., Murabayashi A., Sumimoto S., Ueda S., Makisumi Y. Practical synthesis of 3-amino-5-tert-butylisoxazole from 4,4-dimethyl-3-oxopentanenitrile with hydroxylamine. ИHeterocycles-1991. V. 32, № 6. - P. 1153-1158.

251. Dines M., Sheinbaum M.L. A two-step synthesis of 5-aminoisoxazoles from olefins // Tetrahedron Lett. 1969. - V. 10, № 54. - P. 4817-4819.

252. Dadd M.R., Claridge T.D.W., PettmanA.J., Knowles С.J. Biotransformation of benzonitrile to benzohydroxamic acid by Rhodococcus rhodochrous in the presence of hydroxylamine // Biotechnology Lett. 2001. - V. 23. - P. 221-225.1. ЛОС

253. BeijerF.H., KooijimanH., Spek A.L., Sijbesma R.P., MeijerE.W. Self-complementarity achieved through quadruple hydrogen bonding // Angew. Chem., Int. Ed. 1998. - V. 37, № 1-2.-P. 75-78.

254. Japan pat. 1174967 /1. Iwai, N. Nakamura and K. Schnozaki // Chem. Abstrs. 1968. -V. 68.-P. 69035m.

255. BreukerJ., Van der PlasH.C. The Chichibabin amination of 4-phenyl- and 4-tert-butylpyrimidine Reel.: J. R. Neth. Chem. Soc. -1983. V. 102, № 7-8. - P. 367-372.

256. Cooke G., De Cremiers H.A., Rotello V.M., Tarbit В., Vanderstraeten P.E. Synthesis of 6-aryl-2,4-diamino-pyrimidines and triazines using palladium catalysed Suzuki cross-coupling reactions // Tetrahedron. 2001. - V. 57, № 14. - P. 2787-2789.

257. Migianu E., Kirsh G. Synthesis of new thienoZ>.azepinediones from a-methylene ketones // Synthesis. 2002. - № 8. - P. 1096-1100.

258. HartmannH., Liebscher J. A simple method for the synthesis of 5-aryl-3-amino-2-alkoxycarbonylthiophenes // Synthesis. -1984. № 3. - P. 275.

259. Le Menn J.-C., Sarrazin J., Tallec A. Carbanions phosphonate prepares par voie electrochimique: formation et reaetivite vis-a-vis d'un aldehyde // Can. J. Chem. 1989. -V. 67.-P. 1332-1343.

260. Olpp Т., Brueckner R. Stereoselective preparation of (£)-a-bromoacrylates from mixtures of brominated ando phosphonates // Synthesis. 2004. - № 13. - P. 2135 - 2152.

261. Tay M.K., About-Jaudet E., CollignonN., TeuladeM.P., SavignacP. a-Lithioalkylphosphonates as functional group carriers, an in situ acrylic ester synthesis // Synth. Commun. 1988. - V. 18, № 12. - P. 1349-1362.

262. Solladie-Cavallo A., Lupattelli P., Bonini C., De Bonis M. anti-Ethyl p-thienyl-p-amino-a-hydroxy propionate: a regio and stereoselective ring opening of trans-o\hy\ 2-thienyl-glycidate // Tetrahedron Lett. 2003. - V. 44, № 27. - P. 5075 - 5078.

263. Newkome G.R., Fishel D.L. Synthesis of simple hydrazones of carbonyl compounds by an exchange reaction II J. Org. Chem. 1966. - V. 31, № 3. - P. 677-681.

264. Iiarnsberger H.F., Cochran E.L., Szmant H.H. The basicity of hydrazones // J. Am. Chem. Soc. 1955. - V. 77, № 19. - P. 5048-5050.

265. Pearson D.E., Carter K.N., Greer C.M. The rearrangement of hydrazones and semicarbazones // J. Am. Chem. Soc. -1953. V. 75, № 23. - P. 5905-5908.

266. Loupy A., Sogadji K., Seyden-Penne J. A stereoselective synthesis of trans-2-alkenenitriles I/ Synthesis. -1977. № 2. - P. 126-127.

267. Texier-Boullet F., FoucaudA. The Wittig-Horner reaction in solid-liquid two phase systems // Synthesis. -1979. № 11. - P. 884.

268. Merritt A.B., Chun S., Jiuqing Z. Palladium-imidazolium carbene catalyzed Mizoroki-Heck coupling with aryl diazonium ions // Org. Lett. 2002. - V. 4, № 12. - P. 2079-2082.

269. Руководство по неорганическому синтезу. В 6 томах / под ред. БрауэраГ.Т. М.: Мир, 1985.-Т. 4.-С. 1063.а

270. Claisse J.A., FoxtonM.W, Gregory G.I., SheppardA.H., TileyE.P., Warburton W.K., Wilson M.J. Some 5-unsubstituted acetylenic and vinylic 1,2,4-oxadiazoles И J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1973. - P. 2241-2249.

271. Chase W., Walker J. The preparation of enol ethers from certain p-keto-nitriles // J. Chem. Soc. 1953. - P. 3518-3525.