Синтез фторсодержащих алкенов и гетероциклических соединений на основе реакции каталитического олефинирования тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

{ЬЛ^м,1

Музалевский Василий Михайлович

СИНТЕЗ ФТОРСОДЕРЖАЩИХ АЛКЕНОВ И ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ НА ОСНОВЕ РЕАКЦИИ КАТАЛИТИЧЕСКОГО ОЛЕФИНИРОВАНИЯ

02 00 03 - Органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Москва - 2007

003066604

Работа выполнена на кафедре химии нефти и органического катализа Химического факультета Московского государственного университета им М В Ломоносова

доктор химических наук, профессор Ненайденко Валентин Георгиевич

доктор химических наук, профессор Милаева Елена Рудольфовна Химический факультет МГУ им M В Ломоносова

кандидат химических наук, Колдобский Андрей Борисович Инстигут элементоорганических соединений им А H Несмеянова

Институт Органической Химии им H Д Зелинского РАН

Защита диссертации состоится 26 октября 2007 года в 11 час 00 мин на заседании Диссертационного совета Д 501 001 97 при Московском государственном университете им MB Ломоносова по адресу 119992, Москва, Ленинские горы, д1, стрЗ, Химический факультет МГУ, аудитория 446

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Химического факультета МГУ им M В. Ломоносова

Автореферат разослан 25 сентября 2007 года

Ученый секретарь Диссертационного Совета, кандидат химических наук

Научный руководитель

Официальные оппоненты

Ведущая организация

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Химия фторорганических соединений является одной из наиболее динамично развивающихся областей органической химии, так как многие фторсодержащие соединения обладают высокой биологической активностью Особое внимание уделяется синтезу фторсодержащих гетероциклических соединений, многие из которых уже нашли применение в качестве лекарственных препаратов Известные в настоящий момент методы прямого фторирования или трифторметилирования далеко не всегда позволяют ввести атом фтора или СР3-группу в нужное положение молекулы Как следствие, синтонный подход, основанный на использовании простых и доступных фторорганических субстратов, выходит на первый план Р-Фтор- и р-трифторметилстиролы - удобные «строительные блоки» для получения разнообразных фторированных карбо- и гетероциклических соединений Следовательно, разработка новых подходов к синтезу данных соединений и исследование их свойств является важной и актуальной задачей

Цель работы. Целью данной работы являлись синтез и исследование синтетического потенциала функционально замещенных р-фтор- и р-трифторметилстиролов в синтезе фторированных карбо- и гетероциклических соединений Научная новизна.

Осуществлено каталитическое олефинирование гидразонов алифатических карбонильных соединений бромтрихлорметаном, разработан удобный метод синтеза ге.м-дихлоралкенов Впервые исследовано олефинирование альдегидов трибромфторметаном, позволяющее стереоселекгивно получать 1-бром-1-фторстиролы

Исследовано влияние природы и количества катализатора на протекание реакции каталитического олефинирования Показано, что различные переходные металлы могут катализировать эту реакцию, однако лучшими катализаторами являются соединения меди Обнаружено, что для успешного протекания реакции каталитического олефинирования с активными полигалогеналканами достаточно использовать десятые доли мольных процентов СиС1

Исследованы реакции нуклеофильного замещения брома в 1-бром-1-фторстиролах с цианидом меди (I) и 4-метилфенилсульфинатом натрия, приводящие к 2-фторакрилонитрилам и 1-фторвинилсульфонам соответственно Обнаружена высокая регио- и стереоселективность данных реакций Впервые исследованы

реакции циклоприсоединения этих алкенов с активными диенами Обнаружено, что они являются активными диенофилами

Изучены реакции нуклеофильного замещения галогена в {5-хлор- и ¡З-бром-Р-трифторметилстиролах с цианидом меди (I), тиолятами, алкоголятами, вторичными аминами Найдено, что реакции протекают стереоселективно с высокими выходами что открывает новые пути синтеза функционально замещенных трифторметилалкенов Показано, что региоселективность реакций определяется электронными и стерическими свойствами заместителей в исходных стиролах

Показано, что бромирование трифторметил(трет-бутоксистиролов), приводит к соответствующим а-бром-а-арилтрифторметилкетонам Впервые исследованы реакции данных кетонов с различными бинуклеофилами, протекающие с образованием гетероциклических соединий ряда имидазо[ 1,2-я] пиридина, имидазо[ 1,2-а]пиримидина, имидазо[ 1,2-о]бензимидазола, имидазо[2,1 -Ь]тиазола, тиазола, содержащих СР3-группу

Исследовано взаимодействие арилгидразинов с 1-трифторметиленаминами, приводящее к а-СР3-гидразонам Впервые осуществлена реакция Фишера а-СР3-гидразонов, приводящая к 2-СР3-3-арилиндолам с высокими выходами

Изучена ранее неописанная реакция Пикте-Шпенглера 1-трифторметиленаминов с 2-арил(гетарил)этиламинами Найдено, что реакция приводит к широкому кругу СР3-содержащих производных 2,3,4,9-тетрагидро-1#-р-карболина, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, 1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразина, 4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридина, 4,5,6,7-тетрагидро-ЗН-имидазо[4 5-

с]пиридина

Практическая значимость. На основе реакции каталитического олефинирования разработаны новые эффективные методы синтеза гелг-дихлоралкенов и 1-бром-1-фторстиролов

С использованием нуклеофильного замещения брома в 1-бром-1-фторстиролах разработаны новые стереоселективные методы синтеза 2-фторакрилонитрилов и 1-фторвинилсульфонов, которые являются активными диенофилами в реакции Дильса-Альдера Предложен новый подход к карбоциклическим соединениям, содержащим фтор и трифторметильную группу

На основе нуклеофильного замещения галогена в р-хлор- и р-бром-р-трифторметилстиролах разработаны новые стереоселективные методы синтеза 2-трифтормегилакрилонитрилов, трифторметил(винилсульфидов), трифторметил-(алкоксистиролов), 1 -трифторметиленаминов

Разработан эффективный метод получения а-бром-а-арилтрифторметилкетонов На основе их реакций с бинуклеофилами, разработаны эффективные методы синтеза производных имидазо[1,2-а]пиридина, имидазо[1,2-а]пиримидина, имидазо[1,2-я]бензимидазола, имидазо[2,1-Ь]тиазола, тиазола с СР3-группой

Разработан универсальный метод получения 2-трифторметил-З-арилиндолов с различными заместителями в ароматическом и индольном ядрах

На основе реакции Пикте-Шпенглера 1-трифторметиленаминов с 2-арил(гетарил)этиламинами разработаны новые эффективные методы синтеза широкого круга СР3-содержащих производных 2,3,4,9-тетрагидро-1#-р-карболина, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, 1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразина, 4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридина 4,5,6,7-тетрагидро-ЗН-имидазо[4,5-с]пиридина Публикации и апробация работы. По материалам диссертации опубликовано 5 статей Основные результаты исследования были представлены на конференциях Международной конференции студентов и аспирантов по фундаментальным наукам «Ломоносов-2004» (Россия, Москва, 2004), 7 -ой Всероссийской конференции «Химш фтора» (Россия, Москва, 2006), 18-ом Международном симпозиуме по химии фтора (18РС-18) (Германия, Бремен, 2006), 1Х-ой Научной школе-конференции по органической химии (Россия, Москва, 2006), Всероссийской научной конференции «Современные проблемы органической химии» (Россия, Новосибирск, 2007), 15-ом Европейском симпозиуме по химии фтора (Е8РС-/5) (Чехия, Прага, 2007), ХУШ-ом Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Россия, Москва, 2007) Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 171 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов Иллюстративный материал содержит 38 таблиц и 8 рисунков Список цитируемой литературы состоит из 277 наименований

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

В 1999 году в нашей научной группе была открыта принципиально новая реакция каталитического олефинирования альдегидов и кетонов Было найдено, что ^'-незамещенные гидразоны карбонильных соединений при обработке полигалогеналканами в присутствии основания и каталитических количеств солей меди превращаются в замещенные алкены Варьирование полигалогеналкана (ПГА) позволяет синтезировать различные алкены, в том числе фторсодержащие

N2H4 r4 CHal2XY R / R R 1

V=0 ► >=N -► )=< + )=N-N=< + N2{

R' R' NH2 10 мопь% CuCI R' Y R' R'

R = Ar, Alk, R' = Alk, H Hai = Cl, Br, X = F, Cl, Br, H, Y = F, Cl, Br, CN, C02Et

В данной работе было продолжено исследование синтетических возможностей

реакции каталитического олефинирования Для более глубокого понимания

механизма данной реакции мы детально исследовали влияние природы и количества

катализатора на ее протекание Опираясь на полученные результаты, мы разработали

новые методы синтеза бромфторстиролов и алифатических дихлоралкенов Также

нами была изучена возможность функционализации фторсодержащих алкенов с

помощью реакции нуклеофильного винильного замещения и на основе полученных

соединений разработаны различные карбо- и гетероциклизации

1. Исследование влияния природы и количества катализатора на

протекание реакции каталитичекого олефинирования

Ранее для реакции каталитического олефинирования был предложен механизм

и описывающий его каталитический цикл На первой стадии реакции происходит

окисление гидразонов 1 до соответствующих диазоалканов 2 медью (II), которая

образуется при окислении CuCI ПГА Образующиеся диазосоединения 2 далее

претерпевают катализируемый медью распад с образованием медь-карбенового

комплекса 3, который является ключевым интермедиатом реакции Дальнейшее

превращение 3 связано с двумя процессами, соотношение скоростей которых

определяет выходы основных продуктов реакции Взаимодействие 3 с ПГА приводит

к образованию алкенов 4 и регенерации катализатора - Си" (внутренний цикл)

Образование побочных продуктов реакции азинов 5 происходит при взаимодействии

комплекса 3 с другой молекулой диазоалкана 2 (внешний цикл)

Одной из целей настоящей работы было исследование влияния природы катализатора в реакции модельного гидразона 4-хлорбензальдегида с СС14, СВгСЬ и СВг4, в стандартных условиях реакции олефинирования в присутствии солей различных переходных металлов Все использованные металлы имеют несколько возможных степеней окисления, что делает их активными в реакциях, сопровождающихся переносом электрона Оценка каталитического действия того или иного катализатора проводилась на основании сравнения выходов соответствующего олефина и азина 4-хлорбензальдегида, а также на основании скорости расходования исходного гидразона (по ТСХ и по количеству выделившегося азота) В реакции использовали различные по олефинирующей активности полигалогеналканы (ПГА), что давало информацию о роли активности ПГА при катализе различными металлами Для реакции использовали 10 мольных % соли металла, 5 эквивалентов ПГА, реакции проводили в растворе ДМСО в течение 24 часов

X

/г-^ ^М-ЫНз СХ3У

С1~\ -- С1

\=/ 10моль%кат|

__Х=У=С1, Х=У=Вг, Х=С1, У=Вг

Катализатор СС14 СВгСЬ СВгд

Выход алкена, % Выход азина, % Суммарный выход, % Выход алкена, % Выход азина, % Суммарный выход, % Выход алкена, % Выход азина, % Суммарный выход, %

СиС1 82 18 100 76 12 88 81 И 92

СиС12 73 27 100 80 10 90 84 10 94

СиСК 20 65 85 76 6 82 50 22 72

СиВг2 84 11 95 85 6 91 78 14 92

№С12*6Н20 10 62 82 61 6 67 55 44 99

СоС12*6Н20 15 62 87 67 9 76 32 53 85

РеС13 25 58 83 24 57 81 49 27 76

СгС12 следы 73 73 29 54 83 68 29 97

ЩС\2 5 87 92 46 48 94 68 21 89

И1СЬ*ЗН20 5 29 34 45 17 62 54 35 89

АяКОз 20 76 96 40 58 98 43 39 82

рась. 17 66 83 47 26 73 70 19 89

холостой опыт следы 0-10% 0-10% 34 41 75 70 13 83

Полученные данные свидетельствуют о том, что природа металла существенным образом влияет на соотношение продуктов реакции - олефинов и азина, причем характер этого влияния зависит как от природы металла, так и от активное ги полигалогеналкана В случае СС14 для всех металлов, кроме меди,

основным продуктом реакции является соответствующий азин Для СВгСЬ соли меди также дают максимальные, по сравнению с остальными металлами, выходы олефинов, при этом выходы дихлорстирола существенно выше, чем для СС14 В случае СВг4 выходы соответствующего дибромолефина достаточно высоки независимо от природы металла, причем во всех случаях суммарный выход алкена и азина близок к количественному

При катализе солями меди (за исключением СиСЫ) реакция заканчивается в течение 3-5 минут Для остальных металлов и в опытах, проводимых в отсутствие катализатора, реакционную смесь приходится выдерживать в течение суток для полной конверсии исходного гидразона В случае ССЬ) полной конверсии не происходит в течение нескольких недель, а образование небольших количеств азина в отсутствии катализатора можно объяснить окислением гидразона Соли некоторых металлов являются ингибиторами образования дигалоолефинов (выход азина превышает выход олефинов)

Для выяснения роли количества солей меди нами была проведена серия реакций гидразона 4-хлорбензальдегида с СС14, СВгСЬ, и СВг4 в присутствии различных количеств СиС1 Выходы продуктов реакции представлены на графике

¡й{моль% катали (агора)

СВгСВ --■ - СВг4 СС14

Оказалось, что исследуемые полшпалогеналканы ведут себя при уменьшении

количества катализатора по-разному Так, для СС14 выходы алкена резко снижаются

до 6% при использовании 0 01 моль% хлорида меди В случае бромтрихлорметана

выходы алкена остаются высокими вплоть до 0 2 моль% катализатора, после чего

начинают снижаться и при содержании меди меньше 0 01 моль% остаются на уровне

33-34 %, как и в случае не катализируемой реакции При олефинировании

тетрабромметаном выходы целевого алкена при уменьшении количества меди в

реакционной смеси снижаются незначительно, и остаются высокими даже в том

б

случае, когда содержание хлорида меди минимально Тем не менее, четко прослеживаются общие для всех реакций тенденции с уменьшением количества катализатора возрастает время реакции и уменьшается выход олефина

Образование олефинов в некатализируемых реакциях с СОзВг и СВг4 не объяснимо в рамках предложенного ранее механизма и может свидетельствовать о других маршрутах реакции в случае более активных, чем четыреххлористый углерод, олефинирующих реагентов Таким образом, можно было предположить возможность радикальных процессов для некатализируемой реакции олефинирования гидразона 4-хлорбензальдегцда

Реакции олефинирования были проведены в присутствии стабильного радикала ТЕМПО, который часто используется для ингибирования различных радикальных реакций Было показано, что незначительные добавки ТЕМПО полностью ингибируют реакцию СВгС13 с гидразоном в отсутствие катализатора, в реакции с четырехбромистым углеродом появляется индукционный период, продолжительность которого была пропорциональна количеству добавленного ТЕМПО Эти данные свидетельствовали в пользу радикального характера реакции

Поэтому нами были предложены две возможные схемы реакции с участием радикальных интермедиатов Первый вариант предполагает генерацию и последующее взаимодействие трибромметильного и гидразонильного радикалов

Второй - реакцию генерируемого трибромметильного радикала и гидразона с последующим окислением под действием СВг4

Таким образом, предложенный ранее механизм и каталитический цикл, хотя и согласуются как с экспериментальными, так и с литературными данными, тем не менее, могут служить лишь более или менее удачной моделью реально проходящих процессов

2. Синтез алифатических дихлоралкенов

гам-Дихлоролефины являются ценными продуктами органического синтеза, их фрагмент входит в структуру пиретроидов (например, циперме грина и цифлутрина)

С1 V 91

циперметрин О CN цифлутрин О СЫ

Мы изучили реакции бромтрихлорметана с широким набором алифатических

альдегидов и кетонов бис выходами от удовлетворительных до хороших получили

ряд соответствующих дихлоралкенов 7-17 Основными достоинствами

предложенного метода являются простота проведения реакции, использование

дешевых исходных соединений, минимальное количество катализатора

СВга*_. %<С1

И' И' ЫН2 0 5 моль% СиС1 ^ С1

б 7-17

Дихлоралкен Выход, % Дихлоралкен Выход, % Дихлоралкен Выход, %

CI 60 А С| 55 С! О 44

CI 68 42 >-С1 CI 27

CI n-C7H13^iAc| 63 о<: 70 25

43 о: 60

3. Синтез 1-бром-1-фторстиролов и Р-галоген-[$-трифторметилстиролов

Для синтеза 1-бром-1-фторстиролов нами была изучена реакция каталитического олефинирования с CBr3F Мы ввели в реакцию каталитического олефинирования трибромфторметаном широкий круг ароматических альдегидов 18 (one-pot метод без промежуточного выделения гидразонов 19) и получили ряд 1-бром-1-фторстиролов 20, содержащих как донорные так и акцепторные заместители с

высокими выходами Реакция протекаем стереоселективно, преимущественно образуется менее стерически затрудненный ^-изомер

R H2N-NH2

^о--

н 18

)=Ч

19

NH2

CBr3F

CuCI

>=< H20 Br

R Выход, % E/Z R Выход, % E/Z

4-N02C6H4 87 35 4-МеОС6Н4 85 5

2-N02C6H4 86 33 4-С02МеС6Н4 95 35

4-С1С6Н4 86 6 2,3-diMeOC6H3 55 4

2-С1С6Н4 86 4 3,4-diMeOC6H3 60 45

4-ВГС6Н4 85 5 2-Ру 95 1 75

2-ВГС6Н4 85 4 2,6-diClC6H3 48 21

4-1С6Н4 86 4 2-МеОС6Н4 62 5

4-МеС6Н4 90 55 Ph 70 55

Р-Бром-Р-трифторметилстиролы, р-хлор-р-трифторметилстиролы и р-бром-р-фторстиролы представляют особый интерес, поскольку наличие атома галогена при двойной связи открывает возможность их дальнейшей функционализации р-Галоген-Р-трифторметилстиролы были получены с использованием реакции каталитического олефинирования

Ы2Н5ОН Н СР3СХ3, ^ пр, 21 (X = С!)

ЯСНО -" "

18 r19n' кат CuCI i 22 (X = Br)

X=C1 X=Br X=C1 X=Br

R Выход 21, % m Выход 22, % m R Выход 21, % 7JE Выход 22, % ZIE

а 4-N02C6H4 60 7/1 a - b 4-MeC02C6H4 55 4/1 63 5/1

b 4-аСбЫ, 59 3/1 56 8/1 1 2-Br-5-MeOC6H3 a - 33 4/1

с Ph 50 6/1 73 6/1 3-MeOC6H4 a - 68 6/1

d 4-MeOC6H4 55 10/1 73 8/1 k 2-MeOC6H4 a - 43 7/1

е 2-BrC6H4 41 3/1 46 2/1 1 3,4-diMeOC6H3 a - 54 8/1

f 2-N02C6H4 68 5/1 -a - m 4-MeC6H4 59 6/1 72 9/1

S 3-N02C6H4 74 3/1 a - n 2-Py 62 5/1 a -

- -соединение не синтезировали 4 Реакции р-бром-р-трифторметилстиролов и р-бром-р-фторстиролов с CuCN

Замещение брома на циано-группу в Р-бромстиролах открывает новый путь к а-фторакрилонитрилам и а-трифторакрилонитрилам Было показано, что реакция 1-(2-бром-2-фторвинил)-4-хлорбензола 20Ь с CuCN в ДМФА при 150-155 °С приводит к алкену 23Ь с выходом 82 % Используя найденные условия реакции, нами был синтезирован с высокими выходами широкий круг а-фтор- 23 и а-трифторметилакрилонитрилов 24, содержащих как донорные, так и акцепторные заместители в ароматическом кольце

ясно 2 5 . ^

2)СВг3Х, I ЭМГ, 150-155 °С ^

са{ СиС1

20 (X = Р) 23 (X = Р)

Я=А!ку1,Аг 22 (X = СР3) 47-89% 24(Х = СР3)

Я Ш, 20 НЕ, 22 г/Е, 23 Выход 23, % Выход 24, %

а 4-Ж)2С6Н4- 3 5 34 83 а

Ь 4-С1С6Н4- 6 75 43 82 75

с РИ 55 70 4 70 72

а 4-МеОС6Н4- 5 84 54 89 85

е 3,4-а1МеОСбН3- 45 82 63 70 70

1 4-С02МеС6Н4- 3 5 48 3 2 81 58

8 2-МеОС6Н4- 50 79 39 79 82

Ь 2-Н02С6Н4- 33 82 3 5 47 62

1 4-МеС6Н4- 5 5 87 24 64 67

,1 П-С7Н|5- 09 - 08 54 следы

- -реакцию не проводили

Алифатические а-фторакрилонитрилы также можно получить данным методом (23,|), однако в случае а-(трифторметил)акрилонитрила желаемый продукт 24] был получен только в виде следов Реакция бромфторалкенов с СиСИ протекает достаточно стереоселективно алкены 23 были получены в виде смесей 2!Е изомеров, с преобладанием 2-изомера Соотношение НЕ изомеров в а-фторакрилонитрилах 23 в основном соответствует исходным стиролам В случае же 2-бром-2-(трифторметил)стиролов 22 реакция протекает со 100 %-ной стереоселективностью и а-трифторметилакрилонитрилы 24 были получены в виде чистых ^-изомеров, хотя исходные стиролы 22 представляли собой смеси Х/Е изомеров 5. Реакции р-бром-р-фторстиролов с тозилатом натрия Мы обнаружили, что 1-бром-1-фторстиролы 20 реагируют с 4-метилфенилсульфинатом натрия при нагревании в М-метштпирролидоне Реакция протекает региоселективно с высокими выходами целевых 1-фторвинилсульфонов 25

Тоз№*2Н20

Дг-г^ВГ---► Д-^Ч

I М-метилпирролидинон лг Т

20 180-185 °С 25 р

Аг Е/2,20 Ш, 25 Выход 25, % Аг £72, 20 Е/2,25 Выход 25, %

а 4-Ш2СбН4- 35 82 90 е 4-С02МеС6Н4- 35 100 79

Ь 4-СЮбН»- 6 16 6 86 f 2-МеОС6Н4- 50 40 72

с РЬ 55 75 89 8 4-МеС6Н4- 55 И 2 75

<1 4-МеОС6Н4- 5 85 88

Реакция имеет универсальный характер и позволяет получать сульфоны,

содержащие как акцепторные, так и донорные заместители в ароматическом кольце Продукты реакции обогащаются ^-изомером по сравнению с исходными стиролами,

а в случае субстрата 25Ь соотношение Е/2 -изомеров в улучшается почти в 3 раза, то есть реакция отличается высокой стереоселективностью, что является важным достоинством данного подхода Также мы пытались провести данное превращение и для Р-бром-Р-трифторметилстиролов, однако в этом случае реакция протекает очень медленно и осложняется протеканием побочных процессов

6. Реакции Дильса-Альдера а-фтор-, а-трифторметилакрилонитрилов и 1-фторвиниларилсульфонов

Было показано, что а-трифторметилакрилонитрилы 24 реагируют с циклопентадиеном (ЦПД) при высоких температурах Нитрил 24Ь с выходом 87 % образует аддукт Дильса-Альдера 26Ь нагреванием с ЦПД без растворителя при 130 °С в течение 16 ч

.АГ 130И50-С ¿А СРз Ь ДГ=4-СЮ6Н4, 87%

РзС СЫ р I Т/КГ С Аг=РЬ, 32%

24Ь,с 3 26Ь,с

Для менее "электронодефицитного" нитрила 24с с фенильным заместителем

для полного расходования исходных нитрилов требуется проведение реакции при 150 °С в течение 24 ч Реакция нитрилов 24Ь,с с ЦПД протекает нестереоселективно и в обоих случаях приводит к смеси 1 1 эндо/экзо аддуктов

Нитрил 24Ь не реагирует с менее активными, чем циклопентадиен фураном и 1,3-циклогексадиеном, а со сравнимым по активности 2,3-диметилбутадиеном даёт желаемое производное циклогексена 27Ь с выходом 50 %

^-Аг 150 "С, 24 И Аг=4-СЮ6Н4

24Ь 27Ь 3

В случае диена Данишевского в реакции с СР3-нитрилами образуется

единственный региоизомер соответветствующих кетонов в виде смеси диастереомеров 28 и 29 в соотношении 2 1 Регио- и стереохимия продуктов 28 и 29 была определена на основании анализа мультиплетности сигналов протонов соседних с метокси- и арильной группами в спектрах ЯМР 'н

Мр е,п , . Оч н О.МеО (28+29)Ь Аг=4-С1С6Н4, 7в%

МвзБЮ^ ^Дг толуол \_?ГАг 1ТАГ

у"' толуол --- -яг - \

1 1,пог" Чтсрз+ НТ"СРз (28+29)с Аг=РЬ, 88%

, гзС^СЫ 120 С МеО СМ Н СМ

ОМе 24Ь-с1 28Ь-а 29Ь-с1 (28+29)с1 Аг=4-МеОС6Н4, 86 /с

Известно, что винилсульфоны представляют собой активные диенофилы, которые используются как эквиваленты замещенных этиленов и ацетиленов Таким образом, последовательность реакций циклоприсоединения фторвинилсульфонов к диенам и последующего элиминирования тозильной группы могла бы быть удобным методом селективного введения атома фтора в карбоциклические (гетероциклические) соединения

Было найдено, что реакция ¿-изомеров винилсульфонов 25 с ЦПД (мольное соотношение 10-20 1) в ампуле при 150 °С приводит к соответствущим адцуктам 30 и 31 с выходами от хороших до высоких

О — V •

25 30 Tos 3/2 31 FАг

Ar Выход 30+31, % Ar Выход 30+31, %

а 4-N02C6H4- 87 d 4-МеОС6Н4- 81

b 4-С1СбН4- 65 е 4-С02МеС6Н4- 67

с Ph 53

Во всех случаях соотношение диастереомеров в аддуктах 30,31 составило 3/2, с преобладанием эндо-¥-экзо-То&-энс)о-Ат диастереомера 30, что было определено методом РСА для выделенных в чистом виде диастереомеров 30а и 31а в случае аддуктов ЦПД с 4-нитрофенилфторвинилтозилатом

Наиболее активный сульфон 25а образует соответствующий аддукт 32 с 2,3-диметилбутадиеном с выходом 89% В случае же диена Данишевского реакция приводит к сложной смеси продуктов и сильному осмолению

,!М02

^Тоэ толуол

р ✓^ч 150 °С

25а

Мы исследовали возможность элиминирования сульфонильной группы из аддуктов сульфонов с циклопентадиеном Оказалось, что под действием сильного основания 1>ВиОК в ТГФ, элиминирование протекает в течение нескольких минут Однако выделить целевой продукт оказалось возможным только в случае очень акцепторного субстрата 30,31а Соответствующее производное фторнорборнена 33 было получено с выходом 60 %

1-ВиОК ТГФ

30,31а Tos

33 F 60%

Таким образом, реакция Дильса-Альдера исходного фторвинилсульфона с ЦПД и последующее элиминирование сульфонильной группы делает 4-нитрофенилфторвинилсульфон формальным синтетическим эквивалентам 4-нитрофенилфторацетилена

7. Реакции р-галоген-р-трифторметилстиролов с тиолами Мы предположили, что в случае тиолов замещение галогена приведет к Р-тиоалкил- и Р-тиоарил-Р-трифторметилстиролам Было показано, что р-хлор-р-трифторметилстиролы 21 и и р-бром-р-трифторметилстиролы 22 легко реагируют с этантиолом в этиловом спирте в присутствии 1 2 эквивалента КОН с образованием винилсульфидов 34 и 35 Реакция имеет общий характер и позволяет получать трифторметилвинилсульфиды, содержащие как акцепторные, так и донорные заместители в ароматическом цикле Суммарный выход изомерных винилсульфидов 34 и 35 высокий и в ряде случаев близок к количественному

21 Х=С! р*«^^ Е13Н 8В

к ^т -_о-^^ 3 + гр

22 Х=Вг х К Т

А КОН, ЕЮН 34 5Е1 35

Х=С1 Х=Вг X=C1 X=Br

R Выход 34+35, % Выход 34+35, % 34/35 R Выход 34+35, % Выход 34+35, % 34/35

а 4-NO2C6H4 96 а 1/0 h 4-MeC02C6H4 81 89 1/0

b 4-CIQH4 90 93 5/1 1 2-Br-5-MeOC6H3 a 94 1/0

с Ph -а 96 2/1 i 3-MeOC6H4 95 v\

d 4-МеОС6Н4 а 93 0 5/1 k 2-МеОСбН4 a 85 7/1

е 2-ВгС6Н4 89 85 1/0 1 3,4-diMeOCf,H3 a 89 1/1

f 2-N02C6H4 76 а 1/0 m 4-MeC6H4 64 76 1/1

S 3-no2c6h4 95 а 12/1 n 2-Py 92 a 1/0

—реакцию не проводили

Соотношение региоизомеров 34 и 35 определяли сравнением интегральных интенсивностей винильных протонов в спектрах ЯМР 'Н Следует отметить, что природа галогена в исходных стиролах не влияет на соотношение и суммарный выход сульфидов 34 и 35 Региоселективность реакции определяется электронными и стерическими свойствами арильного (гетарильного) заместителя В случае акцепторных и стерически затрудненных заместителей реакция протекает с образованием одного региоизомера 34

Несмотря на то, что исходные стиролы 21 и 22 являются смесями Z-и Е-изомеров с преобладанием Z-изомера, соединения 34 и 35 образуются в виде одного Z-изомера и только в случае стиролов 21е,22е и 21f с акцепторными заместителями в орото-положении к двойной связи наблюдалось образование примеси £-изомера

Соотношение 2!Е-изомеров для сульфидов 34е и составило 20/1 и 7/1 соответственно Таким образом, образование сульфидов протекает стереоселективно скорее всего, по механизму присоединения-отщепления

Для изучения синтетических возможностей метода мы провели серию реакций стирола 21а с рядом тиолов Для всех исследованных тиолов реакция замещения хлора протекает регио- и стереоселективно с высокими выходами целевых винилсульфидов 36

WF3 RSH YYCFs

i O2N ^ CI 21a 1 КОН, ЕЮН 02N ^ SR 36

R Выход 36, % '¿IE R Выход 36, % ZIE

PhCH2- 91 1/0 4-ClC6H4- 85 7/1

2-NH2C6H4- 81 1/0 4-MeC6H4- 88 7/1

EtC02CH2- 72 12/1

8. Реакции р-галоген-р-трифторметилстиролов с алкоголятами

Можно было предположить, что реакции Р-бром-Р-трифторметилстиролов и Р-хлор-Р-трифторметилстиролов с алкоголятами щелочных металлов приведут к соответствующим Р-алкокси-Р-трифторметилстиролам, обладающих широкими синтетическими возможностями Было показано, что р-хлор-Р-трифторметилстиролы и p-бром-Р-трифторметилстиролы легко реагируют с метилатом натрия в ДМФА с образованием метоксистиролов 37 и 38 Реакция имеет общий характер и позволяет получать алкоксистиролы, содержащие как акцепторные, так и донорные заместители в ароматическом кольце Суммарный выход алкоксистиролов 37 и 38 высокий, а в ряде случаев близок к количественному Также как и для реакций с тиолами, природа галогена при двойной связи не влияет на выход продуктов реакции и соотношение региоизомеров (например, в случаях стиролов 21с,22с и 21т,22т)

21 X=CI MeONa ^pF3 + -OCF3

22 X=Br rT~\ ДМФА R ,, О— р/38

X=C1 X=Br X=C1 X=Br

R Выход Выход 37/38 R Выход Выход 37/38

37+38, % 37+38, % 37+38, % 37+38, %

4-N02C6H4 95 a 1/0 4-MeC6H4 88 85 2/1

4-ClC6H4 94 a 5/1 2-MeOC6H4 a 89 1/0

Ph 73 76 4/1

-"-реакцию не проводили

Мы предположили, что использование более стерически затрудненного алкоголята позволит снизить содержание региоизомера 40

21 Х=С1 ^^з *-ВиОК ^ СРз + Л-о СР3

22 Х=Вг I ДМФА «39 0-\ 40

Х=С1 Х=-Вг Х=С1 Х=Вг 39/40

R Выход 39+40, % Выход 39+40, % 39/40 R Выход 39+40, % Выход 39+40, %

а 4-N02C6H4 а 68 а h 4-МеС02С6Н4 62 73 1/0

b 4-С1С6Н4 83 84 8/1 1 3-МеОС6Н4 -а 88 12/1

с Ph 41 74 10/1 к 2-МеОС6Н4 а 97 1/0

d 4-МеОС6Н4 а 91 2 5/1 1 3,4-diMeOC6H3 a 98 2/1

е 2-ВгС6Н4 65 70 1/0 m 4-МеСбНЦ 4 49 5/1

Я 3-N02C6H4 70 а 10/1 п 2-Ру 85 a 1/0

-а -реакцию не проводили

Действительно, в случае донорных стиролов 22с и 22т наблюдается снижение доли второго региоизомера более, чем в два раза Природа галогена в исходных стиролах с акцепторными заместителями не влияет на соотношение и суммарный выход отреда-бутоксистиролов 39 и 40 В случае акцепторных и стерически затрудненных заместителей реакция протекает с образованием одного региоизомера Влияние стерических факторов на направление атаки нуклеофила в случае алкоголятов является решающим Для стиролов, содержащих любые заместители в брото-положении к двойной связи, образования второго региоизомера не происходит

Хотя исходные стиролы 21 и 22 являются смесями Z-и Я-изомеров, соединения 39 и 40 образуются исключительно в виде одного Z-изомера Таким образом, образование алкоксистиролов в изученных реакциях протекает стереоселективно 9. Гетероциклизации на основе я|р«я-бутоксистиролов Известно, что бромированием виниловых эфиров можно получить соответвующие бромкетоны Мы провели реакцию смеси /яреяз-бутоксистиролов 39b,40b с бромом в дихлорметане при комнатной температуре, и спектральными методами обнаружили образование единственного бромкетона 41Ь, что, возможно, объясняется меньшей устойчивостью соответствующего изомерного бромкетона Затем мы провели серию реакций ряда полученных аналогичным образом бромкетонов 41 с модельным бинуклеофилом - 2-аминопиридином при кипячении в ацетонитриле В силу того, что подобные бромкетоны являются соединениями весьма лабильными, в дальнейшем их не выделяли и использовали без очистки, то есть реакция была осуществлена в one-pot варианте Реакция с 2-аминопиридином протекает с умеренными выходами имидазопиридинов 42 для всех субстратов

15

Следует отметить, что, несмотря на то, что исходные /иреот-бутоксистиролы 39,40Ь,с,<У,к использовали в виде смесей региоизомеров. конечные имидазопиридины 42 были выделены исключительно в виде одного региоизомера

Вг

Р^з

Аг 39

№

Вг2

40 СН2С12

Аг

■СЬ

41

N

МН, ,

CHзCN, кипячение 42 Аг

Аг Выход 42, % Аг Выход 42, %

4-1чГО2С6Н4 53 2-ВгС6Н4 51

4-С1СбН4 52 3-Ж)2СбН4 42

РИ 46 3-МеОС6Н4 51

4-МеОСбН4 27 2-МеОС6Н4 31

Для изучения синтетического потенциала а-бром-а-арилтрифторметилкетонов мы провели серию реакций бромкетона 41Ь с рядом других бинуклеофилов и с выходами от умеренных до высоких получили широкий круг гетероциклов 43-50 с СРз-группой, производных имидазопиридина, имидазопиримидина, имидазобензимидазола, имидазотиазола, тиазола Следует отметить высокую хемоселекгивность гетероциклизаций в случае несимметричных бинуклеофилов

Вг

-О. СРз Вг2 ^ " "Ср-39Ь~ \ Аг' 40Ь СН2С12

Аг

№ О

Аг

О 41Ь

Ыи

Не1 43-50

Аг=4-С1С6Н4

Бинуклеофил гетероцикл бинуклеофил гетероцикл

N МН2 СР, Вг 44% 01 Г >-ННа ^и. 60%

СМ „-у"' 47% >-мн2 Н2М 72%

П N N42 52% С! э н НЫЧ! . 11 80%

Н о ^ 37% э ОН // у-^з 8 11 54%

10. Реакции р-галоген-р-трифторметилстиролов с вторичными аминами

1-Перфторалкиленамины являются предшественниками перфторалкичкетонов и перспективными строительными блоками в синтезе фторсодержащих соединений, поэтому следующим этапом нашей работы стало изучение реакции галогентрифторметилстиролов с вторичными аминами В литерагуре известны отдельные примеры реакций замещения хлора в Р-хлор-Р-трифторметилстиролах амидами лития, однако метод требует использования металлоорганических реагентов Мы предположили, что наличие более подвижного, чем хлор, атома брома в исследуемых стиролах, а также введение акцепторных групп в ароматическое ядро, позволит проводить замещение галогена в более мягких условиях и без использования металлорганических оснований И действительно, при проведении реакции в избытке пирролидина замещение галогенов в стиролах, содержащих акцепторные группы, протекает регио- и стереоселективно и приводит к образованию трифторметиленаминов 51 с выходами, близкими к количественным (метод А)

СР3 С ) СР3 С > СР3

I I 3 10 экв I

^N-4 11___г

Аг ^—/ ТГФ, -80°С— 20°С Аг 20°С ^

51 »Б Метод А 51

Ar X Выход 51, %

Метод А Метод Б

а 4-N02C6H4 C1 95 а

b 4-С1С6Н4 C1 31 76

Br 68 а

с Ph C1 следы 67

d 4-MeOC6H4 C1 следы 63

е 2-ВгСбН4 Br 75 а

f 2-N02C6H4 C1 98 ъ.

З-ШгСбШ C1 78 а

h 4-МеСОгС6Н4 Br 85 а

—реакцию не проводили

Хотя исходные стиролы являются смесями Z/E-изомеров, трифторметиленамины 51 образуются в виде единственного Z-изомера и только енамины 51е и 51f с заместителями в ормо-положении получены в виде смеси 7JE-изомеров в соотношении 12/1 и 7/1 соответственно Было показано, что для субстратов с сильными акцепторными группами в ароматическом ядре природа галогена не важна, и образование енаминов протекает с высокими выходами, как для хлор-, так и для бромтрифторметилстиролов Для стиролов со слабыми акцепторами в

ароматическом кольце, такими как галоген, этот фактор становится критическим и при переходе от бромстирола к хлорстиролу выход целевого енамина резко снижается. В случае донорных стиролов мы наблюдали сильное замедление скорости реакции Тем не менее, использование литиевой соли амида пирролидина, позволило синтезировать с высокими выходами трифюрметиленамины и из донорных субстратов Как и в случае акцепторных стиролов реакция протекает стерео- и региоселекгивно с образованием 2-изомера Мы пробовали ввести в реакцию с бром-и хлорстиролами ряд других вторичных аминов диэтиламин, пиперидин, морфолин и гексаметиленамин Однако во всех случаях енамины образовывались лишь в виде следов в смеси с множеством неидентифицированных продуктов Возможно, такое различие в протекании реакции обусловлено большей нуклеофильностью атома азота в пирролидине, по сравнению с другими представленными вторичными аминами 11. Синтез 2-трифторметил-З-арилиндолов из енаминов С момента своего открытия в 1883 реакция Фишера и по сей день является наиболее общим подходом к синтезу индолов Известно, что енамины в кислой среде легко гидролизуются в кетоны, поэтому логично было предположить, что реакция трифторметиленаминов с арилгидразинами в этом случае приведет к образованию соответствующих гидразонов Было найдено, что кратковременное кипячение енамина 51а с фенилгидразином в уксусной кислоте в течение 15-20 мин приводит к желаемому гидразону 53а с почти количественным выходом По-видимому, для а-СБ, гидразонов, кислотности уксусной кислоты оказывается недостаточно для протекания перегруппировки гидразона в индол Было обнаружено, что добавка в реакционную смесь двух эквивалентов более сильной мегансульфоновой кислоты приводит к образованию целевого индола 54а с высоким выходом в течение нескольких часов В найденных условиях мы провели серию реакций арилгидразинов 52 с енаминами 51, варьируя как арилгидразинную, так и "карбонильную" компоненту

Аг

Аг

52

51

СР3 кипячение

АсОН И,

•СР3 2 0 экв СНзЭОзН !=!,

АсОН, кипячение

к2 54

СР3

Аг я. Выход 54, % Аг К-1 Выход 54, %

Яг Кг

а 4-М02С6Н4 88 1 С1 89

Ь 4-С1С6Н4 68 1 Б 69

с РЬ 45 к СК Н 50

(1 4-МеОС6Н4 Н Н 20 I 4-С1С6К, Ме 29

е 2-ВгС6Н4 70 ш МеО 21

f г-ЖЬСбНЦ 45 п С1 С1 52

З-Тч'СЬСбНд 70 о Ме Ме 23

И 4-МеС02С6Н4 43

В результате с выходами от удовлетворительных до высоких нами был получен широкий круг 2-трифторметил-З-арилиндолов 54, содержащих различные комбинации акцепторных и донорных заместителей в арильном и индольном кольцах Реакция Фишера в данном случае протекает региоселективно, с образованием единственного региоизомера Следует отметить, что это первый пример синтеза СР3-индолов по реакции Фишера

12. Реакции енаминов с 2-арил- и 2-гетарилзтиламинами Структурный фрагмент 2-арил(гетарил)этиламина входит в состав многих физиологически активных веществ и алкалоидов Например Р-карболины являются основой целого класса индольных алкалоидов гармалановых алкалоидов Арилэтиламины проявляют свойства психостимуляторов Гистамин играет роль нейромедиатора ЦНС и считается медиатором воспалительных процессов и аллергии Основной подход к синтезу 1,2,3,4-тетрагидро-Р-карболинов - это реакция Пикте-Шпенглера, открытая более 70 лет назад Поскольку ранее мы уже с успехом использовали енамины в качестве эквивалентов трифторметилкетонов в синтезе индолов, мы решили исследовать поведение полученных нами енаминов в реакции Пикте-Шпенглера Проведение реакции енаминов 51 с триптаминами 55 в дихлорметане при комнатной температуре в присутствии трифторуксусной кислоты в качестве катализатора позволило получить соответствующие 2 3,4,9-тетрагидро-1 карболины 56 с высокими выходами Реакция имеет общий характер и позволяет получать соединения как с донорными, так и с акцепторными заместителями в ароматическом кольце

NN2

Аг-

55

О

51

СЯзСООН

3 снга2,

20 °С

ын

^ ,-СРз 56 Н ^

Аг Выход 56, % Аг я. Выход 56, %

4-Ш2СбН4 70 4-МеОС6Н4 67

з-мо2с6н4 68 4-МеС02С6Н4 Н 70

2-М02С6Н4 н 66 4-С1С6Н4 63

2-ВгС6Н4 61 4-С1С6Н4 н-С4Н9 75

РЬ 60

Реакция енамина 51Ь с метиловым эфиром триптофана в уксусной кислоте позволила успешно синтезировать соответствующее циклическое производное 57 в виде смеси диастереомеров в соотношении 2/1

мн, Асон _ /"Л.,, 4 /Г"ЧЧ ж

\\ : 1 ■ Г\Ч >н <ЦО

/ /^М СР3 кипячение СР, N

N \ / ^^ / ЬГз Н

н Аг=4-С1СеН4 43% н 57 \г гарман 58

Полученные соединения являются фторированными аналогами природного алкалоида гармана (или арабина), проявляющего свойства ингибитора энзимов, мутагена и антагониста бензодиазепиновых рецепторов С другой стороны, в структуре 56 присутствует фармакофорные фрагмент 2-арилэтиламина и СР3-группа

Для изучения синтетического потенциала реакции мы провели серию реакций енаминов 51 с рядом замещенных этиламинов, содержащих активированные к электрофильной атаке арильный или гетарильные заместители Так, реакцией с 2-(3,4-диэтоксифенил)этанамином мы получили с хорошими выходами производные ряда 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина 59а и 59Ь

асх^^ Аг"|1 с^эсоон

ти ¿Н2 + /-М^СРз 59аАГ=4-МОЛН* 54%

Ею V-' 20 "С ЕЮ рХсрз 59ЬАГ=4-СЮ6Н4 48%

Аг

Соответствующие производные 1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразина 60а

и 60Ь были получены с хорошим выходом в уксусной кислоте

/—\ А(Ч /—\

м' МН2 + АсОН N N

0> + 20 °С

0"Ч ,АГ1 АС°Н . гСМН 60аАг=4-М02С6Н4 68%

\ Т " * ^ ~ С СРз 60ЬАГ=4-С1С6Н4 70%

4— Аг

Проведение реакции с 2-(3-тиенил)этанамином в этих же условиях позволило синтезировать замещенный 4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин 61

Г^НН2 ^ АсОН /г/-^"

О + Л1^ 20 °С

ь V-' чАг 61 Аг=4-С1С6Н4 51%

В случае дигидрохлорида гистамина реакцию проводили в два этапа Вначале кипятили этанольный раствор дигидрохлорида гистамина и соответствующего енамина с образованием имина Стадию же циклизации проводили в основной среде В результате, с хорошими выходами был получен ряд производных 62 4,5,6,7-тетрагидро-ЗН-имидазо[4,5-с]пиридина, содержащих как акцепторные, так и донорные заместители в ароматическом ядре

ЫН2 + 1)ЕЮН, кипячение

V *2НС' + О 2) 2 экв КОН, кипячение'

Н 51

Аг Выход 62, % Аг Выход 62, %

4-К02С<,Н4 66 4-МеОС6Н4 45

4-С1С6Н4 54 4-МеС02С6Н4 44

РЬ 77

Выводы

1 На основе реакции каталитического олефинирования разработан новый эффективный метод синтеза алифатических гети-дихлоралкенов Разработан новый стереоселективный one-pot метод получения 1-бром-1-фторстиролов из ароматических альдегидов и трибромфторметана

2 Изучено влияние природы и количества катализатора на протекание реакции каталитического олефинирования Показано, что различные переходные металлы могут катализировать эту реакцию, однако лучшими катализаторами являются соединения меди Обнаружено, что для успешного протекания реакции каталитического олефинирования с активными полигалогеналканами достаточно использовать десятые доли мольных процентов CuCl

3 Изучены реакции нуклеофильного замещения брома в 1-бром-1-фторстиролах с CuCN и 4-метилфенилсульфинатом натрия Показаны высокая регио-и стереоселективность данных реакций Разработаны новые стереоселекгивные подходы к синтезу 2-фторакрилонитрилов и 1-фторвинилсульфонов

4 Исследованы реакции нуклеофильного замещения галогена в (З-хлор- и Р-бром-Р-трифторметилстиролах с CuCN, тиолятами, алкоголятами, вторичными аминами Показано, что региоселективность реакции определяется электронными и стерическими свойствами заместителей в исходных стиролах На этой основе разработаны новые стереоселекгивные методы синтеза СБз-производных акрилонитрилов, винилсульфидов, алкоксистиролов, енаминов

5 Найдено, что 2-фторакрилонитрилы, 2-трифторметилакрилонитрилы и 1-фторвинилсульфоны представляют собой активные диенофилы Их реакции с диенами протекают с высокими выходами и приводят к аддуктам Дильса-Альдера Показана возможность элиминирования сульфонильной группы из полученных адцуктов

6 Обнаружено, что бромирование трифторметил(алкоксистиролов) приводит к соответствующим бромкетонам На основе реакций данных кетонов с бинуклеофилами, разработаны новые эффективные методы синтеза производных имидазо[ 1,2-я]пиридина, имидазо[ 1,2-а]пиримидина, имидазо[1,2-д]бензимидазола, имидазо[2,1-6]тиазола, тиазола с CF3-rpynnofi

7 Найдено, что взаимодействие арилгидразинов с 1-трифторметиленаминами приводит к соответствующим а-СР3-гидразонам Впервые осуществлена реакция Фишера а-СРз-гидразонов, приводящая к 2-СР3-индолам На ее основе разработан универсальный метод получения 2-трифторметил-З-арилиндолов

8 На основе реакции Пикте-Шпенглера 1-трифторметиленаминов с 2-арил(гетарил)этиламинами разработаны эффективные методы синтеза широкого круга СРз-содержащих производных 2,3,4,9-тетрагидро-1#-р-карболина, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, 1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразина, 4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин, 4.5,6,7-тетрагидро-ЗН-имидазо[4,5-с]пиридина

Основное содержание диссертации опубликовано в следующих работах:

1 В Г Ненайденко, А В Шастин, В М Музалевский, Е С Баленкова Новый метод синтеза алифатических дихлоралкенов // Изв АН Сер хгш , 2004, 53, 2647-2649

2 А V Shastin, V М Muzalevsky, Е S Balenkova, V G Nenajdenko Stereoselective synthesis of 1-bromo-l-fluorostyrenes // Mendeleev Communications, 2006, 179-180

3 А В Шастин, В M Музалевский, В Н Коротченко, Е С Баленкова, В Г Ненайденко Реакция каталитического олефинирования Влияние природы и количества катализатора // ЖОрХ, 2006, 42, 183-189

4 V G Nenajdenko, V М Muzalevskiy, А V Shastm, Е S Balenkova, G Haufe Synthesis and Dtels-Alder reactions of a-fluoro- and a-trifluoromethylacrylonitriles // J Fluorine Chem , 2007,128, 818-826

5 В M Музалевский, А В Шастин, E С Баленкова, В Г Ненайденко Новый подход к синтезу трифторметил(винилсульфидов) // Изв АН Сер хим , 2007, 56, 471-478

6 В М Музалевский Влияние природы и количества катализатора на протекание реакции каталитического олефинирования // Международная конференция студентов и аспирантов по фундаментальным наукам «Ломоносов-2004», Россия, Москва, 2004

7 В Г Ненайденко, В М Музалевский, А В Шастин, Е С Баленкова Реакция каталитического олефинирования - новый подход к синтезу фторсодержащих соединений // 7 -я Всероссийская конференция «Химия фтора», посвященная 100-летию со дня рождения академика И JI Кнунянца, Россия, Москва, 5-9 июня 2006

8 В Г Ненайденко, В М Музалевский, А В Шастин, Е С Баленкова Синтез фторсодержащих гетероциклов на основе фтор и трифторметилстиролов // 7 -я Всероссийская конференция «Химия фтора», посвященная 100-летию со дня рождения академика И JI Кнунянца, Россия, Москва, 5-9 июня 2006

9 V G Nenajdenko, V М Muzalevsky, А V Shastin, Е S Balenkova Catalytic Olefmation Reaction - A New Approach To Fluonnated Compounds // 18th ISFC-International Symposium On Fluorine Chemistry, Bremen, Germany, 30 july-4 august, 2006

10 В Г Ненайденко, А В Шастин, В М Музалевский, Е С Баленкова Реакция каталитического олефинирования - новый инструмент органического синтеза // IX Научная школа-конференция по органической химии Россия, Москва, 11-15 декабря 2006

11 Музалевский В М, Шастин А В , Баленкова Е С , Ненайденко В Г Синтез фторсодержащих гетероциклических соединений на основе реакции каталитического олефинирования // Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н Н Ворожцова, Россия, Новосибирск, 5-9 июня 2007

12 V М Muzalevskiy, V G Nenajdenko, А V Shastin, Е S Balenkova , G Haufe Synthesis and Diels-Alder reactions of fluorinated acrylomtnles and vmylsulfones // 15th European Symposium on Fluorine Chemistry, Prague, July 15-20,2007

13 Музалевский В M, Шастин А В , Баленкова Е С , Ненайденко В Г Новый подход к синтезу фторсодержащих соединений на основе реакции каталитического олефинирования // XVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Россия, Москва, 23-28 сентября 2007

Подписано в печать 21 09.2007 г Исполнено 24 09 2007 г г Печать трафаретная

Заказ № 745 Тираж 120 экз

Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш, 36 (495) 975-78-56 www autoreferat ru

1 Введение.

2 Литературный обзор.

2.1 Синтез 2-трифторметилпирролов.

2.1.1 Прямое введение трифторметильной группы в пиррольное кольцо.

2.1.1.1 Радикальное трифторалкилирование.

2.1.1.2 Электрофильное трифторметилирование.

2.1.1.3 Анионное трифторметилирование.

2.1.2 Синтез 2-трифторметилпирролов реакциями циклоприсоединения.

2.1.3 Синтез 2-трифторметилпирролов из карбонильных соединений.

2.1.4 Другие методы синтеза 2-трифторметилпирролов.

2.2 Синтез 3-трифторметилпирролов.

2.2.1 Синтез 3-трифторметилпирролов реакциями циклоприсоединения.

2.2.1.1 [3+2] циклоприсоединение.

2.2.1.2 [4+2] Циклоприсоединение.

2.2.2 Синтез 3-трифторметилпирролов из карбонильных соединений.

2.2.3 Синтез 3-трифторметилпирролов реакциями тозилметилизоцианида и изоцианоацетата с электрондефицитными алкенами.

2.2.4 Другие методы синтеза 3-трифторметилпирролов.

2.3 Свойства и применение 2- и 3-трифторметилпирролов.

2.4 Методы синтеза 2- и 3-трифторметилиндолов.

2.4.1 Прямое введение трифторметильной группы.

2.4.2 Построение связи СЗ-С4.

2.4.3 Построение связи С2-СЗ.

2.4.4 Построение связи С2-Ы.

2.4.5 Свойства 2- и 3-трифторметилиндолов.

2.5 Методы синтеза 2-, 3- и 4-трифторметилиндолизинов.

3 Обсуждение результатов.

3.1 Исследование влияния природы и количества катализатора на протекание реакции каталитического олефинирования.

3.2 Синтез алифатических дихлоралкенов.

3.3 Синтез 1 -бром-1 -фторстиролов.

3.4 Реакции Р-галоген-Р-трифторметилстиролов и р-бром-р-фторстиролов с нуклеофилами.

3.4.1 Синтез исходных Р-хлор-Р-трифторметилстиролов и р-бром-р-трифторметилстиролов.

3.4.2 Реакции ß-бром-Р-трифторметилстиролов и ß-бром-р-фторстиролов с цианидом меди.

3.4.3 Реакции р-бром-р-фторстиролов с тозилатом натрия.

3.4.4 Реакции Дильса-Альдера 2-фтор-, 2-трифторметилакрилонитрилов и

1 -фторвиниларилсульфонов.

3.4.5 Реакции р-бром-р-трифторметилстиролов и р-хлор-р-трифторметилстиролов с тиолами

3.4.6 Реакции ß-бром-Р-трифторметилстиролов и p-хлор-Р-трифторметилстиролов с алкоголятами.

3.4.7 Гетероциклизации на основе /и/?ш-бутоксистиролов.

3.4.8 Реакции Р-галоген-Р-трифторметилстиролов с вторичными аминами.

3.4.9 Синтез 2-трифторметил-З-арилиндолов из енаминов.

3.4.10 Реакции енаминов с 2-арил- и 2-гетарилэтиламинами.

4 Экспериментальная часть.

4.1 Исследование влияния природы и количества катализатора на протекание реакции каталитичекого олефинирования.

4.2 Синтез алифатических дихлоралкенов.

4.3 Синтез 1-бром-1-фторстиролов.

4.4 Синтез р-хлор-р-трифторметилстиролов.

4.5 Синтез Р-бром-Р-трифторметилстиролов.

4.6 Реакции ß-бpoм-ß-тpифтopмeтилcтиpoлoв и ß-бpoм-ß-фтopcтиpoлoв с цианидом меди

4.7 Реакции ß-бром-Р-фторстиролов с тозилатом натрия.

4.8 Реакции Дильса-Альдера 2-фтор-, 2-трифторметилакрилонитрилов и

1 -фторвиниларилсульфонов.

4.9 Реакции Р-бром-Р-трифторметилстиролов и р-хлор^-трифторметилстиролов с тиолами.

4.10 Реакции ß-бром-Р-трифторметилстиролов и p-хлор-Р-трифторметилстиролов с алкоголятами.

4.11 Гетероциклизации на основе /я/?ет-бутоксистиролов.

4.12 Реакции Р-галоген-Р-трифторметилстиролов с вторичными аминами.

4.13 Синтез 2-трифторметил-З-арилиндолов из енаминов.

4.14 Реакции енаминов с 2-арил- и 2-гетарилэтиламинами.

5 Выводы.

Химия фторорганических соединений является одной из наиболее динамично развивающихся областей органической химии, так как многие фторсодержащие соединения обладают высокой биологической активностью. Особое внимание уделяется синтезу фторсодержащих гетероциклических соединений, многие из которых уже нашли применение в качестве лекарственных препаратов. Известные в настоящий момент методы прямого фторирования или трифторметилирования далеко не всегда позволяют ввести атом фтора или СРУфуппу в нужное положение молекулы. Как следствие, синтонный подход, основанный на использовании простых и доступных фторорганических субстратов, выходит на первый план. р-Фтор- и р-трифторметилстиролы - удобные «строительные блоки» для получения разнообразных фторированных карбо- и гетероциклических соединений. Следовательно, разработка новых подходов к синтезу данных соединений и исследование их свойств, является важной и актуальной задачей.

Настоящая работа посвящена разработке новых методов получения и исследованию синтетического потенциала функционально замещённых Р-фтор- и Р-трифторметилстиролов в синтезе фторированных карбо- и гетероциклических соединений.

2 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Химия гетероциклических соединений является наиболее обширной частью органической химии. Методам синтеза пиррольного кольца, его свойствам и применению посвящено значительное количество обзоров и книг. Опубликованы обзоры и по синтезу гетероциклических соединений, содержащих фтор или перфторалкильные группы. Тем не менее, отдельных подробных обзоров по синтезу и свойствам трифторметилпирролов до сих пор не опубликовано. В нашем литературном обзоре мы обобщили всю литературу, касающуюся пирролов и его бензоаналогов, содержащих трифторметильную группу.

Обзор разделён на 5 частей. Отдельно рассмотрены методы синтеза 2- и 3-трифторметилпирролов, а также их бензаналогов, индолов и индолизинов. Отдельная часть отведена химическим свойствам трифторметилпирролов, а также их применению.

5 ВЫВОДЫ

1. На основе реакции каталитического олефинирования разработан новый эффективный метод синтеза алифатических гем-дихлорапкенов. Разработан новый стереоселективный one-pot метод получения 1-бром-1-фторстиролов из ароматических альдегидов и трибромфторметана.

2. Изучено влияние природы и количества катализатора на протекание реакции каталитического олефинирования. Показано, что различные переходные металлы могут катализировать эту реакцию, однако лучшими катализаторами являются соединения меди. Обнаружено, что для успешного протекания реакции каталитического олефинирования с активными полигалогеналканами достаточно использовать десятые доли мольных процентов CuCl.

3. Изучены реакции нуклеофильного замещения брома в 1-бром-1-фторстиролах с CuCN и 4-метилфенилсульфинатом натрия. Показаны высокая регио- и стереоселективность данных реакций. Разработаны новые стереоселективные подходы к синтезу 2-фторакрилонитрилов и I-фторвинилсульфонов.

4. Исследованы реакции нуклеофильного замещения галогена в |3-хлор- и р-бром-р-трифторметилстиролах с CuCN, тиолятами, алкоголятами, вторичными аминами. Показано, что региоселективность реакции определяется электронными и стерическими свойствами заместителей в исходных стиролах. На этой основе разработаны новые стереоселективные методы синтеза CFr производных акрилонитрилов, винилсульфидов, алкоксистиролов, енаминов.

5. Найдено, что 2-фторакрилонитрилы, 2-трифторметилакрилонитрилы и 1-фторвинилсульфоны представляют собой активные диенофилы. Их реакции с диенами протекают с высокими выходами и приводят к аддуктам Дильса-Альдера. Показана возможность элиминирования сульфонильной группы из полученных аддуктов.

6. Обнаружено, что бромирование трифторметил(алкоксистиролов) приводит к соответствующим бромкетонам. На основе реакций данных кетонов с бинуклеофилами, разработаны новые эффективные методы синтеза производных имидазо[1,2-д]пиридина, имидазо[1,2-я]пиримидина, имидазо[1,2-д]бензимидазола, имидазо[2,1-6]тиазола, тиазола с СРз-группой.

7. Найдено, что взаимодействие арилгидразинов с 1-трифторметиленаминами приводит к соответствующим a-CFj-гидразонам. Впервые осуществлена реакция Фишера a-CFj-гидразонов, приводящая к 2-СР.гиндолам. На её основе разработан универсальный метод получения 2-трифторметил-3-арилиндолов.

8. На основе реакции Пикте-Шпенглера 1-трифторметиленаминов с 2-арил(гетарил)этиламинами разработаны эффективные методы синтеза широкого круга CFr содержащих производных 2,3,4,9-тетрагидро-1#-Р-карболина, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, 1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразина, 4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин, 4,5,6,7-тетрагидро-ЗН-имидазо[4,5-с]пиридина.

1. A. Takeo, K. Koji, K. Masatsugu, S. Yoshio, N. Junko, H. Hisaharu, S. Akira. Photochemical trifluoromethylation of some aromatic and heteroaromatic compounds with trifluoromethyl bromide // Bull. Chem. Soc. Jpn., 1988, 61,3531-3537.

2. N. Masakazu, K. Hiroshi, F. Shozo, H. Yoshio, C. Louis. Photochemical trifluoromethylation of 1-methylimidazoles and l-methylpyrroles containing methylthio groups // Bull. Chem. Soc. Jpn., 1991, 64, 2255-2259.

3. Y. Kobayashi, I. Kumadaki, A. Ohsawa, S. Murakami, T. Nakano. Studies on the organic fluorine compounds // Chem. Pharm. Bull., 1978,26,1247-1249.

4. Y. Girard, J. Atkinson, G. Joseph, P. Belanger, J. Fuentes, J. Rokach, S. Rooney, D. Remy, C. Hunt. Synthesis, chemistry and photochemical substitutions of 6,ll-dihydro-5H-pyrrolo2,l-b.[3]benzazepin-ll-ones II J. Org. Chem., 1983,48,3220-3234.

5. M. Tordeux, B. Langlo, C. Wakselman. Reactions of Trifluoromethyl Bromide and Related Halides: Part 10. Perfluoroalkylation of Aromatic Compounds induced by Sulphur Dioxide Radical Anion Precursors II J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1,1990,2293-2299.

6. L. Clavel, G. Forat, L. Gilbert, R. Nantermet. Perfluoroalkylation of nucleophiles utilizing sulfurous anhydride// FR patent 2660923 Al, 1991.

7. K. Khanna, R. M. Weier, Y. Yu, P. W. Collins, J. M. Miyashiro, C. M. Koboldt, A. W. Veenhuizen, J. L. Currie, K. Seibert, P. C. Isakson. 1,2-Diarylpyrroles as Potent and Selective Inhibitors of Cyclooxygenase-2

8. J. Med. Chem., 1997,40,1619-1633.

9. Q.-Y. Chen, Z.-T. Li. Photoinduced Electron-transfer Reaction of Difluorodiiodomethane with Azaaromatic Compounds and Enamines II J. Chem. Soc., Perkin Trans. /, 1993, 645-648.

10. D. Naumann, J. Kischkewitz. Trifluoromethylation of furan, thiophene, pyrrole, and p-benzoquinone with CF3I, Te(CF3)2, Sb(CF3)3, Hg(CF,)2, and Cd(CF3)2 II J. Fluorine Chem., 1990,46,265-281.

11. M. Yoshida, T. Yoshida, M. Kobayashi, N. Kamigata. Perfluoroalkylations of nitrogen-containing heteroaromatic compounds with bis(perfluoroalkanoyl) peroxides // J. Chem. Soc., Perkin Transactions I: Org. and Bioorg. Chem., 1989,5, 909-914.

12. T. Umemoto, O. Miyano. N-Trifluoromethyl-N-nitrosobenzenesulfonamide. A new trifluoromethylating agent // Tetrahedron Lett., 1982,23,3929-3930.

13. T. Umemoto. MEC Reagent Brochure, DAIKIN Fine Chemicals Research Center, Tokyo, 1997.

14. J.-J. Yang, R. L. Kirchmeier, J. M. Shreeve. New electrophilic trifluoromethylating agents // J. Org. Chem., 1998, 63,2656-2660.

15. J. M. Shreeve, J.-J. Yang, R. L. Kirchmeier, Robert L. Preparation of electrophilic trifluoromethylating reagents // US patent 6215021 Bl, 2001.

16. Tamiaki, Hitoshi; Nagata, Yasushi; Tsudzuki, Seiichi. Synthesis of trifluoromethyl-porphyrins and -chlorins // Eur. J. Org. Chem., 1999,10,2471-2473.

17. Y. Terazono, D. Dolphin. Synthesis and Characterization of Trifluoromethyl-meso-tetraphenylporphyrins H J. Org. Chem., 2003, 68,1892-1900.

18. R. Zimmer, H. Reissig. Efficient synthesis of trifluoromethyl-substituted 5,6-dihydro-4H-l,2-oxazines by the hetero-Diels-Alder reaction of l,l,I-trifluoro-2-nitroso-2-propene and electron-rich olefins // J. Org. Chem., 1992,57,339-347.

19. C. L. Gibson, K. Paulini, C. J. Suckling. Synthesis of potential inhibitors of GTP-cyclohydrolase I: an efficient synthesis of 8-substituted 7-deazaguanines // Chem. Comm., 1997,371-372.

20. W. K. Anderson, P. F. Corey. Synthesis and antileukemic activity of 5-substituted 2,3-dihydro-6,7-bis(hydroxymethyl)-l H-pyrrolizine diesters//J. Med. Chem., 1977,20, 812-818.

21. A. Padwa, E. M. Burgess, H. L. Gingrich, D. M. Roush. On the problem of regioselectivity in the 1,3-dipolar cycloaddition reaction of munchnones and sydnones with acetylenic dipolarophiles // J. Org. Chem., 1982,47,786-791.

22. G. Meazza, F. Bettarini, P. La Porta, P. Piccardi, E. Signorini, D. Portoso, L. Fornara. Synthesis and herbicidal activity of novel heterocyclic protoporphyrinogen oxidase inhibitors // Pest. Manag. Science, 2004,60,1178-1188.

23. W. Tian, Y. Luo, Y. Chen, A. Yu. A convenient synthesis of 2-trifluoromethylpyrroles via base-promoted cyclocondensation of trifluoromethyloxazolones with electron-deficient alkenes // J. Chem. Soc., Chem. Comm., 1993,101-102.

24. R. W. Addor, J. A. Furch, D. G. Kuhn. Process for the preparation of insecticidal, acaricidal and nematicidal 2-aryl-5-(trifluoromethyl)pyrrole compounds // US patent 5030735,1991.

25. D. G. Kuhn, J. A. Furch, V. M. Kamhi. Diaryl-lH-pyrrolecarbonitriles and diarylnitro-lH-pyrrole derivatives, methods for their preparation and their use as insecticides and acaricides // Eur. Pat. Appl. EP0487870A2,1992.

26. W. Steglich, P. Gruber, H. U. Heininger, F. Kneidl. Nitril-Ylide aus Oxazolinonen-5; Nachweis durch Abfangreaktionen und Urnlagerung in 2-Aza-butadiene-1.3 // Chem. Ber. 1971,104,3816-3830.

27. V. Kameswaran. Preparation of ammoniumoxazole and aminooxazolium arylpyrrole insecticide intermediates // US patent 5945538,1999.

28. V. Kameswaran. Preparation of ammoniooxazole and aminooxazolium intermediates for insecticidal arylpyrroles // US patent 5925773A1,1999.

29. K. Tanaka, S. Nagatani, M. Ohsuga, K. Mitshuhashi Regio- and Stereoselectivity of Cycloadditions of Trifluoromethylated Azomethine Ylide // Bull. Chem. Soc. Jpn., 1994,67, 589-591.

30. V. Kameswaran. Preparation of 2-aryl-5-perfluoroalkylpyrroles from (perfluoroalkylmethyl)arylimidoyl chlorides// US patent 5965773,1999.

31. V. Kameswaran. Process for the preparation of 2-aryl-5-(perfluoroalkyl)pyrroles from N-(perfluoroalkylmethyl)arylimidoyl chlorides//US patent 5817834,1998.

32. V. Kameswaran. Preparation of N-benzylidene-l-chloro-l-perfluoroalkylmethylamines and 2-aryl-5-perfluoroalkylpyrroles // US patent 6034273,2000.

33. V. Kameswaran. Preparation of 2-aryl-5-perfluoroalkylpyrroles from N-arylmethylene-l-chloro-1-perfluoroalkylmethylamines // Eur. Pat. Appl. ЕР 0934929A1,1999.

34. V. Kameswaran. Process for the preparation of 2-Aryl-5-(Perfluoroalkyl)Pyrrole Compounds from N-(1-chIoro-l-(PerfluoroaIkyl)Methyl)AryIimidoyI Chloride Compounds // ZA patent 20001195A, 1978.

35. H. В. Васильев, В. M. Кошелев, Д. В. Романов, К. А. Лысенко, М. Ю. Антипин Г. В. Затонский. Циклоприсоединение фторированных оксазолов // Изв. Ан., сер. Хим., 2005,54,1630-1635.

36. М. G. Hoffmann, Е. Wenkert. Natural product synthesis in agricultural chemistry. 2. A new and efficient synthesis of 2-trifluoromethyl substituted pyrroles and ethyl-2,3-bis(ethoxycarbonyl)-lH-pyrrole-l-propionate // Tetrahedron, 1993,49, 1057-1062.

37. Y. Kobayashi, A. Ando, K. Kawada, I. Kumadaki. Organic fluorine compounds. 33. Derivation of tetrakis(trifIuoromethyl)(Dewar pyrroles) from tetrakis(trifluoromethyl)(Dewar thiophene) // J. Org. Chem., 1980,45,2966-2968.

38. Y. Kobayashi, A. Ando, K. Kawada, I. Kumadaki. Organic fluorine compounds. 34. Some reactions of valence-bond isomers of tetrakis(trifluoromethyl)pyrroles II J. Org. Chem., 1980, 45,2968-2970.

39. Y. Kobayashi, T. Yoshida, M. Nakajima, A. Ando, Y. Hanzawa, I. Kumadaki. Studies on organic fluorine compounds. XLIV. The Diels-Alder reaction of trifluoromethylated cyclopropenyl ketone and its imine // Chem. Pharm. Bull., 1985,33,3608-3616.

40. E. D. Laganis, D. M. Lemal. 5H-(Perfluoropentamethyl)cyclopentadiene, an extraordinary carbon acid II J. Am. Chem. Soc., 1980, /02,6633-6634.

41. V. Kameswaran, B. Jiang. A simple synthesis of 3-substituted 5-trifluoromethylpyrroles via modified Hantzsch reaction // Synthesis, 1997, 530-532.

42. O. A. Attanasi, P. Filippone, B. Guidi, F. Mantellini, S. Santeusanio. Regioselective synthesis of stable 2-(trifluoromethyl)-2,3-dihydro-lH-pyrrol-2-ols and derived fluorinated heterocycles // Synthesis, 2001, 18371845.

43. Z. Cebulska, A.J. Laurent, E.G. Laurent. Phototransformations of aziridin-l-yl enones and aziridin-I-yl fumarates substituted bya trifluoromethyl group in various positions // Bull. Chim. France, 1996,133, 209212.

44. Regiospecific Synthesis of 4-Alkoxy and 4-Amino Substituted 2-Trifluoromethyl Pyrroles N. Zanatta, J. M. Schneider, P. H. Schneider, A. D. Wouters, H. G. Bonacorso, M. A. P. Martins, L. A. Wessjohann. // J. Org. Chem., 2006, 71,6996-6998.

45. M. W. Briscoe, R. D. Chambers, S. J. Mullins, T. Nakamura, F. G. Drakesmith A synthesis of novel perfluorodienes H J. Chem. Soc., Chem. Comm., 1990,1127-1128.

46. R. D. Chambers, W. K. Gray, S. J. Mullins, S. R. Korn. Reactions involving fluoride ion. Part 42. Heterocyclic compounds from perf!uoro-3,4-dimethylhexa-2,4-diene // J. Chem Soc, Perkin Trans. I, 1997, 1457-1463.

47. G. D. Burns, P. L. Сое, С. L. Andrews. Reaction of tetrafluoroethene oligomers. Part 17. Some reactions of (£/Z)-perfluoro-2,3-dimethylpenta-l,3-diene // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1,2001, 552-557.

48. L. F. Lee, R. K. Howe. Synthesis of 2H-l,4-thiazine-2,6-dicarboxylates and their conversion to 3,4-pyrroledicarboxylates via sulfur extrusion // J. Org. Chem., 1984,49,4780-4783.55 (EP 0088743Al)

49. R. Foster, T. L. Gilchrist. Rearrangement of Sulphonium Ylides of the 1//-1 ,4-Thiazine Type // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1,1991,2249-2254.

50. L. F. Lee, F. M. Schleppnik, R. K. Howe. Syntheses and reactions of 2-halo-5-thiazolecarboxylates // J. Het. Chem., 1985,22,1621-1630.

51. M. A. Jacobson, P. G. Williard. Synthesis of 2,3-Disubstituted Pyrroles from 3,N-Dilithio-N-(tert-butyldimethylsilyl)-2-buten-l-amine // J. Org. Chem., 2002, 67,32-37.

52. E. J. Roskamp, P. S. Dragovich, J. B. Hartung, S. F. Pedersen. A regioselective synthesis of pyrroles via the coupling of a,P-unsaturated imines with esters or N,N-dimethylformamide promoted by NbCl3(DME). // J. Org. Chem., 1989,54,4736-4737.

53. В. M. Кошелев, Т. Д. Трусканова, А. Н. Чехлов, Н. В. Васильев, А. Ф. Гонтарь. Синтез N-Memii-2,5-бис(трифторметил)пирролов // Изв. АН. СССР, сер. Хим., 1989, б, 1445.

54. V. Kameswaran. Insecticidal, nematicidal and acaricidal 4-substituted-5-(trifluoromethyI)pyrroIe-3-carbonitrile compounds // US patent 5106985,1992.

55. L. Lu, G. Chen, S. Ma. Ring-Opening Cyclization of Alkylidenecyclopropyl Ketones with Amines. An Efficient Synthesis of 2,3,4-Trisubstituted Pyrroles // Org. Lett., 2006, 8, 835-838.

56. H. Uhr, N. Lui, C. Erdelen, A. Turberg. Preparation of 2-aryl-3,4,5-tris(trifluoromethyl)pyrroles and related compounds as pesticides // Ger. Offen. DE patent 4325132A1,1995.

57. T. Okano, T. Uekawa, N. Morishima, S. Eguchi. Synthesis of P-(trifluoromethyl)pyrroles via the cycloaddition of munchnones to electron-deficient trifluoromethylated olefins // J. Org. Chem., 1991, 56, 5259-5262.

58. К. T. Potts, D. R. Choudhuiy. Mesoionic compounds. 43. Ring annulation utilizing the isomeric anhydro-2- and 3-hydroxythiazolo2,3-b.benzothiazolium hydroxide mesoionic systems II J. Org. Chem., 1978, 43, 2697-2700.

59. J. Leroye, T C. Wakselman. Cycloaddition (2 + 3) d'aziridines avec les perfluoroalcenes. Synthese de pyrroles fluorbs // Can. У. Chem., 1976,54,218-225.

60. J. Leroy, D. Cantacuzene, C. Wakselman. Synthesis of 3,4-bistrifluoromethyl.-l//-pyrrole // Synthesis, 1982,313-315.

61. P. La Porta, L. Capuzzi, F. Bettarini. Synthesis of methyl 3-aryl-4-trifluoromethyl-lH-pyrrole-2-carboxylates // Synthesis, 1994,287-290.

62. X.-C. Zhang, W.-Y. Huang. Reaction of 1-alkylbenzimidazolium 3-ylides with ethyl 2,2-dihydropolyfluoroalkanoates// Tetrahedron, 1998,54,12465-12474.

63. J. C. Blazejewski, D. Cantacuzene, C. Wakselman. Condensation thermique d'amines heterocycliques avec le perfluorobutyne // Tetrahedron Lett., 1975,16, 363-366.

64. С. В. Моисеев, H. В. Васильев. Синтез N-замещённых пирролов с полифторированными заместителями и их реакции циклоприсоединения. // Изв. АН, сер. Хим., 2005,54,1890-1895.

65. R. W. Kaesler, Е. LeGoff. Synthesis of 3,4-bis(trifluoromethyl)pyrroles II J. Org. Chem., 1982, 47, 47794780.

66. G. Sandford, I. Wilson, С. M. Timperley. Diels-Alder reactions of trifluoromethylalkenes with 5-ethoxyoxazoles: synthesis of trifluoromethylated pyridine derivatives // У. Fluorine Chem., 2004,125, 14251430.

67. A. Taher, A. M. Z. Slawin, G. W. Weaver. Reactions of an imidazo4,5-c.isoxazole-6-carboxylate with electron deficient acetylenes // Tetrahedron Lett., 1999, 40, 8157-8162.

68. R. A. Jones, D. C. Rustidge, S. M. Cushman. Pyrrole studies. XXX. A critical evaluation of the Knorr synthesis of trifluoromethylpyrroles and the reactivity of diethyl 4-trifluoromethyl-2-methylpyrroIe-3,5-dicarboxylate// Synth. Comm., 1984,14,575-584.

69. H. Ogoshi, M. Homma, K. Yokota, H. Toi, Y. Aoyama. // Synthesis of p-trifluoromethylpyrroles Tetrahedron Lett., 1983,24,929-930.

70. J. J. Klappa, A. E. Rich, K. McNeill. One-Step Synthesis of 3,5-Disubstituted 2-(2-pyridyl)pyrroles by Condensation of 1,3-Diones and 2-(Aminomethyl)pyridine // Org. Lett., 2002,4,435-437.

71. M. Kawase, H. Miyamae, S. Saito. Synthesis of functionalized pyrrolidines from mesoionic 4-trifluoroacetyl-l,3-oxazolium-5-olates and aminomalonate// Heterocycles, 1999,50, 71-74.

72. S. Iwata, Y. Ishiguro, M. Itsugi, K. Mitsuhashi, K. Tanaka 3,3,3-Trifluoro-l-nitropropene as a Novel Trifluoromethyl-Containing Building Block // Bull. Chem. Soc. Jpn., 1993,66,2432-2435.

73. M. Soufyane, C. Mirand, J. Levy. Synthesis of some fluorinated nitrogen heterocycles from (diethylaminomethylene)hexafluoroacetylacetone (DAMFA) II Tetrahedron Lett., 1993,34, 7737-7740.

74. R. J. Andrew, J. M. Mellor. Synthesis of (Trifluoromethyl)pyrroles and Related Heterocycles from 4-Ethoxy-1,1,1 -trifluorobut-3-en-2-one // Tetrahedron, 2000,56, 7267-7272.

75. H. Walter. Preparation of pyrrolecarboxamides for use as fungicides // PCT Int. Appl. WO 02/064562 Al, 2002.

76. H. Uno, M. Tanaka, T. Inoue, N. Ono. Preparation of pyrrole-2-carboxylates with electron-withdrawing groups at the 4-position // Synthesis, 1999,471-474.

77. O. V. Larionov, A. de Meijere. Versatile direct synthesis of oligosubstituted pyrroles by cycloaddition of a-metalated isocyanides to acetylenes // Angew. Chem., Int. Ed., 2005,44, 5664-5667.

78. K. Aoyagi, H. Toi, Y. Aoyama, H. Ogoshi. Facile syntheses of perfluoroalkylporphyrins. Electron-deficient porphyrins. II II Chem. Lett., 1988,1891 -1894.

79. K. Aoyagi, T. Haga, H. Toi, Y. Aoyama, T. Mizutani, H. Ogoshi. Electron deficient porphyrins. III. Facile syntheses of perfluoroalkylporphyrins including water soluble porphyrin // Bull. Chem. Soc. Jpn., 1997, 70, 937-943.

80. J. Leroy. Improved synthesis of 3-(trifluoromethyl)pyrrole // J. Fluorine Chem., 1991,55,61-70.

81. N. Ono, H. Kawamura, K. Maruyama. // A convenient synthesis of trifluoromethylated pyrroles and porphyrins II Bull. Chem. Soc. Jpn., 1989, 62, 3386-3388.

82. J. Tang, J. G. Verkade. Nonionic Superbase-Promoted Synthesis of Oxazoles and Pyrroles: Facile Synthesis of Porphyrins and a-C-Acyl Amino Acid Esters II J. Org. Chem., 1994,59, 7793-7802.

83. J. Verkade, J. Tang. Preparation of pyrrole and oxazole compounds: formation of porphyrins and C-acyl--amino acid esters therefrom// US patent 5367084,1994.

84. A. R. Katritzky, T.-B. Huang, M. V. Voronkov, M. G. Wang, H. Kolb. Efficient One-Pot Synthesis of Polysubstituted Pyrroles IIJ. Org. Chem., 2000, 65, 8819-8821.

85. R. A. Evans, C. Wentrup. Trifluoromethyl-substituted Dehydrodiazepines and Cyanopyrroles from Azido-ITetrazolo-pyridines // J. Chem. Soc, Chem. Comm., 1992,1062-1064.

86. X.-L. Qiu, F.-L. Qing. Synthesis of cis-4-Trifluoromethyl- and cis-4-Difluoromethyl-L-pyroglutamic Acids II J. Org. Chem., 2003,68,3614-3617.

87. V. Kameswaran. Synthesis of 2-aryl-5-(trifluoromethyl)pyrroles, useful as pesticides and their intermediates, from enamines and halo ketones II Eur. Pat. Appl. EP 0491137A2,1992.

88. V. Kameswaran, J. M. Barton. Process for the manufacture of pesticidal l-(alkoxymethyl)pyrroIe compounds by alkoxymethylation of pyrroles with alkoxides and dihalomethanes // Eur. Pat. Appl. EP 0491136A2,1992.

89. R. F. Doehner, J. M. Barton. N-Alkoxymethylation of pyrroles with dialkoxymethanes, Vilsmeier reagent, and a tertiary amine // US patent 5359090,1994.

90. J. J. Hynes, W. W. Doubleday, A. J. Dyckman, J. D. Godfrey, J. A. Grosso, S. Kiau, K. Leftheris. N-Amination of pyrrole and indole heterocycles with monochloramine (NH2C1) // J. Org. Chem., 2004, 69, 1368-1371.

91. K. D. Barnes, Y. Hu, D. A. Hunt. Electrophilic fluorination of a highly functionalized pyrrole. // Synth. Comm., 1994,24,1749-1755.

92. H. Uno, K. Inoue, T. Inoue, Y. Fumoto, N. Ono. Preparation of a-Free Pyrroles with Perfluorinated Groups at p-Positions // Synthesis, 2001,2255-2258.

93. M. Homma, K. Aoyagi, Y. Aoyama, H. Ogoshi.Electron deficient porphyrins. 1. Tetrakis(trifluoromethyl)porphyrin and its metal complexes // Tetrahedron Lett., 1983,24, 4343-4346.

94. H. Ogoshi, M. Homa, Y. Aoyama, K. Aoyagi. Electron-deficient porphyrines. 1. Perfluoroalkylporphyrins H Heterocycles, 1984,21, 384.

95. H. Walter. Pyrrolecarboxyamides for the use as fungicides // WO patent 02/064562 Al, 2001.

96. A. C. Zuniga. Synthesis of 5-benzoyl-6-trifluoromethyl-l,2-dihydro-3H-pyrrolol,2-a.pyrrole-l-carboxylic acid // Heterocycles, 2004,63,2071-2077.

97. Y.Fukuda, S. Seto, H. Furuta, H. Ebisu, Y. Oomori, S. Terashima. The novel cyclopropapyrroloindole(CPI) bisalkylators bearing 3,3'-(l,4-phenylene)diacryloyl group as a linker // Bioorg. Med. Chem. Lett., 1998,8,2003-2004.

98. Y. Fukuda, S. Seto, H. Furuta, H. Ebisu, Y. Oomori, S. Terashima. Novel Seco Cyclopropac.pyrrolo[3,2-ejindole Bisalkylators Bearing a 3,3'-Arylenebisacryloyl Group as a Linker II J. Med. Chem., 2001,44,13961406.

99. K. E. Henegar, D. A. Hunt. Expedient Preparation of 2-trifluoromethylindole and its N-methyl derivative // Heterocycles, 1996,42,1471-1475.

100. Y. Kobayashi, I. Kumadaki, A. Ohsawa, H. Hamana. 1,3-Dipolar cycloaddition reactions of a diphosphabarrelene // Tetrahedron Lett., 1977,18, 867-868.

101. Y. Kobayashi, H. Hamana, S. Fujino, A. Ohsawa, I. Kumadaki. Studies on organic fluorine compounds. 29. Cycloaddition reactions of hexakis(trifluoromethyl)-l,4-diphosphabarrelene II J. Org. Chem., 1979, 44, 4930-4933.

102. Y. Dan-oh, H. Matta, J. Uemura, H. Watanabe, K. Uneyama. Generation and reactions of trifluoroacetimidoyl radicals //Bull. Chem. Soc. Jpn., 1995, 68,1497-1507.

103. Y. Ueda, H. Watanabe, J. Uemura, K. Uneyama. Photolysis of phenyltellurotrifluoroacetimidates; a new approach to generation of a-trifluoroacetimidoyl radicals leading to the synthesis of indole derivatives // Tetrahedron Lett., 1993,34, 7933-7934.

104. E. J. Latham, S. P. Stanforth. Synthesis of indoles and quinolones by sequential Wittig and Heck reactions // Chem. Comm., 1996,2253-2254.

105. J. Chae, T. Konno, T. Ishihara, H. Yamanaka. A facile synthesis of various fluorine-containing indole derivatives via palladium-catalyzed annulation of internal alkynes II Chem. Lett., 2004,33,314-315.

106. E. O. M. Orlemans, A. H. Schreuder, P. G. M. Conti, W. Verboom, D. N. Reinhoudt. Synthesis of 3-substituted indoles via a modified Madelung reaction // Tetrahedron, 1987, 43, 3817-3826.

107. K. Miyashita, K. Tsuchiya, K. Kondoh, H. Miyabe, T. Imanishi. Ring construction method for the synthesis of 2-trifluoromethylindoles // Heterocycles, 1996,42, 513-16.

108. E. Okada, N. Tsukushi. A facile and convenient synthetic method for fluorine-containing lH-pyrrolo3,2-hjquinolines II Heterocycles, 2000,53,127-134.

109. E. Okada, N. Tsukushi. Aromatic nucleophilic N-N exchange reaction of N,N-dimethyl-5,7-bis(trifluoroacetyl)-8-quinolylamine with various amines. A facile synthetic method for 5,7-bis(trifluoroacetyl)-8-quinolylamtnes // Synlelt, 1999,210-212.

110. Y.Kobayashi, I. Kumadaki, T. Yoshida. Synthesis of 2,3-bis(trifluoromethyl)indole by the reaction of aromatic nitrones with hexafluorobut-2-yne // Heterocycles, 1977,387.

111. J. Fayn, A. Nezis, A. Cambon. Synthesis of (perfluoroalkyl)indoles by 1,3-dipolar cycloaddition // J. Fluorine Chem., 1987,36,479-482.

112. O. A. Attanasi, P. Filippone, B. Guidi, F. Mantellini, S. Santeusanio. Regioselective synthesis of stable 2-(trifluoromethyl)-2,3-dihydro-lH-pyrrol-2-ols and derived fluorinated heterocycles // Synthesis, 2001, 18371845.

113. Y.-Q. Fang, M. Lautens. Pd-Catalyzed Tandem C-N/C-C Coupling of gem-Dihalovinyl Systems: A Modular Synthesis of 2-Substituted Indoles // Org. Lett., 2005, 7, 3549-3552.

114. T. Kutsuma, K. Fujiyama, Y. Sekine, Y. Kobayashi. Studies on the Reactions of Heterocyclic Compounds VI. 1,3-Dipolar Cycloaddtions of Disubstituted Methylides of Isoquinoline and Pyridine with Acetylenic Compounds// Chem. Pharm. Bull., 1972,1558-1566.

115. R. E. Banks, S. M. Hitchen, J. Thomson. Reactions of pyridinium tert-butoxycarbonylmethylide with perfluoropropene and some fluoroaromatics//./. Fluorine Chem., 1982,20,127-131.

116. R. E. Banks, S. N. Mohialdin. Synthesis of indolizines from N-(2,2,2-trifIuoroethyl)pyridinium triflate; evidence for the generation of pyridinium (trifluoromethyl)methylide // J. Fluorine Chem., 1988, 38, 289293.

117. R. E. Banks, S. N. Mohialdin. Synthesis of indolizines from pyridinium (trifluoroacetyl)methylide and fluorinated dipolarophiles// J. Fluorine Chem., 1986,34,275-279.

118. Y. Shen, Y. Zhang, G.-F. Jiang. A convenient synthesis of perfluoroalkylated indolizinylphosphonates // Synthesis, 2002,714-716.

119. Y. Shen, Y. Zhang, J. Sun. Regiospecific synthesis of perfluoroalkylated pyrrolo2,l-a.isoquinolinyl phosphonates // J. Fluorine Chem., 2002,116,157-161.

120. X.-C. Zhang, W.-Y. Huang. A convenient synthesis of polyfluoroalkyl-substituted pyrazolo 1,5-a.pyridine, pyrrolo [ 1,2-b] pyridazine and indolizine derivatives // J. Fluorine Chem., 1998,87,57-64.

121. Preparation of Alkenes // Ed. Williams J. M. J. Oxford: Oxford University Press. 1996.254 c.

122. A.V. Shastin, V.N. Korotchenko, V.G. Nenajdenko, E.S. Balenkova. A Novel Synthetic Approach to Dichlorostyrenes // Tetrahedron, 2000,56, 6557-6563.

123. A. V. Shastin, V. N. Korotchenko, V. G. Nenajdenko, E. S. Balenkova. A novel Synthesis of p,(3-Dibromostyrenes II Synthesis, 2001,2081.

124. А. В. Шастин, В. H. Коротченко, В. Г. Ненайденко, Е. С. Балеикова. Новый метод синтеза р-бромстиролов // Изв. АН, Сер. хим., 2001,50,1334-1337.

125. А. В. Шастин, В. Н. Коротченко, Г. Н. Варсеев, В. Г. Ненайденко, Е. С. Баленкова. Новый метод синтеза 2-иодстиролов ПЖОрХ, 2003,39,433-436.

126. N. V. Korotchenko, А. V. Shastin, V. G. Nenajdenko, Е. S. Balenkova. Olefination of aromatic ketones: synthesis of mono- and dihaloalkenes II J. Chem. Soc., Perkin Trans /, 2002, 883-887.

127. V. N. Korotchenko, A. V. Shastin, V. G. Nenajdenko, E. S. Balenkova. Novel efficient synthesis of •dibromoalkenes. A first example of catalytic olefination of aliphatic carbonyl compounds И Org: Biomol. Chem., 2003,1906-1908.

128. V. G. Nenajdenko, О. N. Lenkova, A. V. Shastin, E. S. Balenkova. New Synthetic Approach to a-Chlorocinnamates: First Example of Synthesis of Functionally Substitueted Alkenes Using Catalytic Olefination Reaction II Synthesis, 2004,513-51 A.

129. В. Г. Ненайденко, B.H. Коротченко, А.В. Шастин, Д.А. Тюрин, Е.С. Баленкова. Реакция каталитического олефинирования. Определение реакционной способности полигалогеналканов II жорХ,гт, 40,1801-1807.

130. V. N. Korotchenko, А. V. Shastin, V. G. Nenajdenko, Е. S. Balenkova. A novel approach to fluoro-containing alkenes// Tetrahedron, 2001, 57, 7519-7527.

131. V.G. Nenajdenko, G.N. Varseev, A.V. Shastin, E.S. Balenkova. The catalytic olefination reaction of aldehydes and ketones with CBr,CF., II J. Fluorine Chem., 2005,126,907-913.

132. В. H. Коротченко, А. В. Шастин, В. Г. Ненайденко, Е. С. Баленкова. Каталитическое олефинирование карбонильных соединений. Влияние структуры карбонильного соединения на направление реакции //Изв. АН, Сер. хим., 2003,52,469-474.

133. В. Н. Коротченко, А. В. Шастин, В. Г. Ненайденко, Е. С. Баленкова. Реакция каталитического олефинирования гидразонов полигапогеналканами. Исследование хемоселективности образования алкенов ИЖОрХ, 2003,39,562-567.

134. В. Г. Ненайденко, В. Н. Коротченко, А. В. Шастин, Д. А. Тюрин, Е. С. Баленкова. Реакция каталитического олефинирования карбонильных соединений. Исследование стереоселективности образования алкенов // Изв. АН, Сер. хим., 2003,52,1740-1745.

135. М. P. Doyle, М.А. McKervey, Т. Ye. Modern catalytic methods for organic synthesis with diazo compounds. From cyclopropanes to ylides. New York, Chichester, Weinheim, Brisbane, Singapore, Toronto: John Wiley & Sons, 1998,652.

136. H. Zollinger. Aliphatic, inorganic and organometallic compounds. Wienheim; New York; Basel; Cambrige; Tokyo: VCH, 1995,2,522.

137. Ю. П. Китаев, Б. И. Бузыкин. Гидразоны М.: Наука. 1974,416.

138. А.Б. Терентьев, Т.Т. Васильева. Синтез и реакционная способность броморганических соединений в гомолитических процессах присоединения и теломеризации НУсп. хим. 1994, 63,280-288.

139. С. Amato, С. Naud, P. Calas, A. Commeyras. Unexpected selective monoadduct formation from 2-methyl-3-butyn-2-ol and a,ft)-diiodoperfluorobutane // J. Fluorine Chem., 2002,113,55.

140. E.S. Huyser, R.H.S. Wang. Oxidation of phenylhydrazine with polyhalomeyhanes II J. Org. Chem. 1968, 33,3901.

141. Тимохин Б.В. Особенности строения и реакционной способности тетрагалогенметанов НУсп. хим. 1990,59,332-350.

142. Е. Lionel, М. Lejaye, S. Oudeyer, J. P. Paugam, J.-Y. Nedelec. gem-Dihalocyclopropane formation by iron/copper activation of tetrahalomethanes in the presence of nucleophilic olefins. Evidence for a carbene pathway // Tetrahedron Lett. 2004,2635.

143. M. Tordeux, C. Wakselman. Synthesis and chemical transformations of perfluoroalkylimidoyl iodides // Tetrahedron., 1981,37,315-318.

144. G.K. Friestad. Addition of carbon-centered radicals to imines and related compounds // Tetrahedron. 2001,57,5461-5496.

145. S. Kim. Free radical-mediated acylation and carboxylation reactions I I Adv. Synth. Catal., 2004,19, 346.

146. M. Ueda. Development of radical reactions in water aimed at environmentally benign synthetic reactions // Yakugaku Zasshi. 2004,124,311.

147. E. Hajime, N. Tsutomu, I. Masahiko, N. Masazumi. Syntheses of an isoannelated annulene, a bisdehydro14.annuleno[c]furan and bisdehydro[14]annulene derivatives // Tetrahedron Lett., 1981, 22, 4441-4444.

148. В. К. Промоненков и др., Пиретроиды. Химико-технологические аспекты, Химия, Москва, 1992, 336 с.18\ В. Н. Коротченко, Дис. канд. хим. наук, МГУ им М. В. Ломоносова, Москва, 2003,198 с.

149. S. Eddarir, C. Francesch, H. Mestdagh, C. Rolando. Synthesis of fluorinated enynes via 1-bromo 1-fluoro alkenes // Tetrahedron Lett., 1990,31,4449-4452.

150. D. J. Burton. Preparation and synthetic utility of fluorinated phosphonium salts, fe-phosphonium salts and phosphoranium salts 1. II J. Fluorine Chem., 1983,23, 339-357.

151. X. Lei, G. Dutheuil, X. Pannecoucke, J. Quirion. A Facile and Mild Method for the Synthesis of Terminal Bromofluoroolefins via Diethylzinc-Promoted Wittig Reaction // Org. Lett., 2004, 6,2101-2104.

152. В. Г. Ненайденко, А. В. Шастин, В. H. Коротченко, Е. С. Баленкова. Превращение ароматических альдегидов в дихлоралкены // Изв. АН, Сер. Хим., 2001,50,1003-1006.

153. Г. Г. Фурин. Перфторолефины в синтезе фторорганических соединений // ЖОрХ, 2002, 38, 9671003.193С. Е. Стерлин, J1. Г. Журавкова, Б. Л. Дяткин, И. J1. Кнунянц. Цианофторолефины // Изв. АН, Сер. Хим., 1969,18,1300.

154. Е. Baader, W. Bartmann, G. Beck, P. Below, A. Bergmann, H. Jendralla, K. KeCeler, G. Wess. Enantioselective synthesis of a new fluoro-substituted HMG-COA reductase inhibitor // Tetrahedron Lett., 1989,30,5115-5118.

155. T.B. Patrick, S. Nadji. Preparation of fluoroalkenes from fluoroacetonitrile II J. Fluorine Chem., 1990, 49, 147-150.

156. V. Tolman, P. S Spronglowa // Coll. Czech. Chem. Commun,. 1983,48,319-326.

157. J. Cousseau, P. Albert. Tetrabutylammonium and polymer-supported dihydrogentrifluoride: new reagents for the hydrofluorination of activated acetylenic bonds II Bull. Soc. Chim. Fr., 1986,910-915.

158. Jl. С. Богуславская, А. В. Карташов, H. H. Чуваткин. Селективное замещение водорода у насыщенного атома углерода под действием окислителей // Усп. Химии, 1990,59, 865-887.

159. N. Matsuo, A.S. Kende. A convenient synthesis of monofluorobutene derivatives // Bull. Chem. Soc. Jpn., 1991, 64,3193-3195.

160. J. H. Steenis, A. Nieuwendijk, A. Gen. a-Fluoroacrylonitriles: Horner-Wittig synthesis and conversion into 2-fluoroaliylamines and C-(l-fluorovinyl)nitrones // J. Fluorine Chem., 2004,125,107-117.

161. Z.-Q. Xu, D.D. DesMarteau. A convenient one-pot synthesis of a-fluoro-a,P-unsaturated nitriles from diethyl cyanofluoromethanephosphonate // J. Chem. Soc., Perkin Tram. 1,1992,313-315.

162. L. Friedman, H. Shechter. Dimethylformamide as a Useful Solvent in Preparing Nitriles from Aryl Halides and Cuprous Cyanide; Improved Isolation Techniques И J. Org. Chem., 1961,26, 2522-2524.

163. M. S. Newman, H. Boden. N-Methylpyrrolidone as Solvent for Reaction of Aryl Halides with Cuprous Cyanide H J. Org. Chem., 1961,26,2525.

164. P. E. Hansen. Carbon-Hydrogen Spin-Spin Coupling Constants // Prog. Nucl. Magn. Reson. Spect., 1981, 14,175.

165. C. Chen, K. Wilcoxen, K. Kim, J. R. McCarthy. Palladium/Copper (I) halide-cocatalyzed stereospecific > coupling of 1-fluorovinylstannanes with aryl iodides and acyl chlorides // Tetrahedron Lett., 1997, 38, 76777680.

166. M. Inbasekaran, N. P. Peet, J. R. McCarthy, M. E. Le Tourneau. A novel and efficient synthesis of fluoromethyl phenyl sulphone and its use as a fluoromethyl Wittig equivalent // J. Chem. Soc., Chem. Comm., 1985,678-679

167. H. Uno, K. Sakamoto, T. Tominaga, N. Ono. A New Approach to ß-Fluoropyrroles Based on the Michael Addition of Isocyanomethylide Anions to ß-Fluoroalkenyl Sulfones and Sulfoxides // Bull. Chem. Soc. Jpn., 1994,67,1441-1448.

168. T. Koizumi, T. Hagi, Y. Horie, Y. Takeuchi. Diethyl 1-fluoro-l-phenylsulfonylmethanephosphonate, a versatile agent for the preparation of monofluorinated building blocks // Chem. Pharm. Bull., 1987,35, 39593962.

169. N. Asakura, Y. Usuki, H. Iio. A new synthesis of a-fluorovinylsulfones utilizing the Peterson olefination methodology H J. Fluorine Chem., 2003,124, 81-88.

170. J.M. Percy. Building block approaches to aliphatic organofluorine compounds 11 Top. Curr. Chem., 1997, 193,131-195.

171. M.H. Rock, in: B. Baasner, H. Hagemann, J.C. Tatlow (Eds.). Methods of Organic Chemistry, fourth ed, vol E/lOb, Houben-Weyl, Thieme, Stuttgart, 1999, c. 513-515.

172. G. Haufe. Vinyl Fluorides in Cycloadditions, in Fluorine-containing Synthons, ACS Symposium Series 911, V. A. Soloshonok, Ed, American Chemical Society, Washington, 2005, c. 155-172.

173. M. Essers, B. Wibbeling, G. Haufe. Synthesis of the first fluorinated cantharidin analogues // Tetrahedron Lett., 2001,42,5429-5433.

174. M. Essers, G. Haufe. Chemical consequences of fluorine substitution. Part 4. Diels-Alder reactions of fluorinated p-benzoquinones with Dane's diene. Synthesis of fluorinated D-homosteroids // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1,2002,2719-2728.

175. T. Ernet, G. Haufe. Diels-Alder reactions of vinyl fluorides with 1,3-diphenylisobenzofuran // Tetrahedron Lett., 1996,37,7251-7252.

176. T. Ernet, A.H. Maulitz, E.-U. Wurthwein, G. Haufe. Chemical consequences of fluorine substitution. Part 1. Experimental and theoretical results on Diels-Alder reactions of a- and ß-fluorostyrenes II J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1,2001,1929-1938.

177. A.A. Bogachev, L.S. Kobrina, O.G.J. Meyer, G. Haufe. Diels-Alder reactions of polyfluorinated 2,4-cyclohexadienones with a- and ß-fluorostyrenes HJ. Fluorine Chem., 1999, 97,135-143.

178. J. Buddrus, F. Nerdek, P. Hentschel, D. Klamann. // Tetrahedron Lett., 1966, 7,5379-5383.220 1.H. Jeong, Y.S. Kim, K.Y. Cho. II Bull. Korean Chem. Soc., 1990,11,178-179.

179. Ю. А. Котикян, Б. JI. Дяткин, Ю. А. Константинов. Этил а-фторакрилат в циклоприсоединении и диеновых реакциях //Докл. АН СССР, сер. Хим., 1971,20,292-295.

180. E. Tanyama, K. Araki, N. Sotojima, T. Murata, T. Aoki. // Jap. Patent 0189902,1995.

181. H. Ito, A. Saito, T. Taguchi. Asymmetric Diels-Alder reactions of 2-fIuoroacrylic acid derivatives. Part I: The construction of fluorine substituted chiral tertiary carbon // Tetrahedron: Asymmetry, 1998, 9, 19791987.

182. H. Ito, A. Saito, T. Taguchi. Asymmetric Diels-Alder reactions of 2-fluoroacrylic acid derivatives. Part 2: A remarkable effect of fluorine substituent on the diastereoselectivity // Tetrahedron: Asymmetry, 1998, 9, 1989-1994.

183. H. Ito, A. Saito, A. Kakuuchi, T. Taguchi. Synthesis of 2-fluoro analog of 6-aminonorbornane-2,6-dicarboxylic acid: A conformationally rigid glutamic acid derivative // Tetrahedron, 1999,55,12741 -12750.

184. F. Chanteau, M. Essers, R. Plantier-Royon, G. Haufe, C. Portella. Dienophilic reactivity of perfluoroalkenyl ketones in Diels-Alder reactions // Tetrahedron Lett., 2002,43,1677-1680.

185. F. Chanteau, R. Plantier-Royon, G. Haufe, C. Portella. Synthesis of ortho-perfluoroalkyl phenones from hemifluorinated enones as key building blocks // Tetrahedron, 2006, 62,9049-9053.

186. J. Leuger, G. Blond, R. Frohlich, T. Billard, G. Haufe, B. Langlois. Synthetic Applications of x-Fluoroalkylated Enones. 1. Use as Dienophiles in Diels-Alder Cycloadditions // J. Org. Chem., 2006, 71, 2735-2739.

187. J. Hajduch, O. Paleta, J. Kvicala, G. Haufe. // Eur. J. Org. Chem., 2007, in press.

188. P.J. Crowley, J.M. Percy, K. Stansfield. On the preparation and unusual reactivity of a potential difluorodienophile // Tetrahedron Lett., 1996, 37, 8233-8236.

189. P.J. Crowley, J.M. Percy, K. Stansfield. Synthesis and reactivity of a fluorinated dienophile // Tetrahedron Lett., 1996,37, 8237-8240.

190. M. Sridhar, K.L. Krishna, J.M. Rao. Synthesis and Diels-Alder Cycloaddition Reactions of (2,2-Dichloro-l-fluoroethenyl)sulfinyl. Benzene and [(2-Chloro-l,2-difluoro ethenyl)sulfinyl] Benzene // Tetrahedron: Asymmetry, 2000,9,3539-3545.

191. A. Avenoza, J. H. Busto, C. Cativiela, J. M. Peregrina. A new efficient synthesis of 2-phenyl-4-oxo-l-amino-cyclohexanecarboxylic acids// Tetrahedron, 1994,50,12989-12998.

192. N. S. Simpkins. The chemistry of vinylsulphones// Tetrahedron, 1990, 46, 6951-6984.

193. L. A. Paquette, H. Kunzer, M. A. Kesselmayer Capacity of Quadricyclane Frameworks Related tosyrz-Sesquinorbornatriene for Excited-State Rearrangement H J. Am. Chem. Soc., 1988,110, 6521-6527.

194. P. J. Bradley, D. H. Grayson. The Diels-Alder reactivity of (£)-3-phenyisulfonylprop-2-enenitrile, a cyanoacetylene equivalent. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1,2002,1794-1799.

195. J.-P. Bègue, D. Bonnet-Delpon, M. Rock. Z-trifluoromethyl thioenol ethers, enol ethers, and enamines; reactivity towards organolithium reagents // Tetrahedron Lett., 1996,37,171-174.

196. J.-P. Begue, A. M'Bida, D. Bonnet-Delpon, B. Novo, G. Resnati. Chemoselective Synthesis of Trifluoromethylvinyl Sulfoxides and Sulfones Through Oxidation of Corresponding Sulfides // Synthesis, 1996,399-402.

197. Z. Rappoport. Nucleophilic Vinylic Substitution. A Single- or a Multi-Step Process? // Acc. Chem. Res., 1981,14, 7-15.

198. F.Benayoud, J.P. Begue, D. Bonnet-Delpon, N. Fischer-Durand, H. Sdassi, A New and Efficient Synthesis of a-Bromoalkyl Perfluoroalkyl Ketones via Opening of Epoxides // Synthesis, 1993,1083.

199. J.P. Begue, D. Bonnet-Delpon, D. Bouvet, M. Rock. Synthesis of Hindered and Functionalized 1-CF3 Substituted Olefins via a Carbolithiation-Elimination-Metalation Cascade // J. Org. Chem., 1996, 61, 91119114.

200. D. Bonnet-Delpon, D. Bouvet, M. Ourévitch, M. H. Rock. a-Trifluoromethyl a-Ethoxy Vinyl Anions: Stereoselective Route to Hindered /?-Ethoxy Allylic Alcohols and Crotonates I I Synthesis, 1998,288-292.

201. J. P. Bégué, D. Bonnet-Delpon, D. Mesureur, G. Née, S. Wu. The Wittig Reaction of Perfluoro Acid Derivatives: Access to Fluorinated Enol Ethers, Enamines, and Ketones II J. Org. Chem., 1992, 57, 38073814.

202. C. Hell, A. Hollenberg. Ueber die Einwirkung von Natriumathylat auf Anetholdibromid und Monobromanetholdibromid // Chem. Ber., 1896,29, 682-690.

203. J. P. Begue, D. Mesureur. Nouvelle synthese de trifluoromethylcetones et d' /ga-bromo trifluoromethylcetones II J. Fluorine Chem., 1988,39,271-282.

204. Nes, Burger. Amine and Enol Derivatives of 1,1,1-Trifluoropropane // J. Am. Chem. Soc., 1950, 72, 54095412.

205. В. С. Караван, В. А. Никифоров. Образование тиазолов в реакции 2-алкокси-2-трифторметил-3-фенилоксиранов с тиомочевинами //ЖОрХ, 1999,35,762-766.

206. В. С. Караван, В. Г. Грибулович, В. А. Никифоров. Двухстадийный механизм образования а-метоксикетона при взаимодействии а-бромбензилтрифторметилкетона с метилатом натрия в метаноле II ЖОрХ, 1992,28,1455-1459.

207. W. Cen, Y. Ni and Y. Shen. A convenient synthesis of perfluoroalkylated enamines and vinyl phosphonates // J. Fluorine Chem., 1995, 73,161-164.

208. H. Bürger, Т. Dittmar and G. Pawelke. A simple one-pot synthesis of a-trifluoromethyl-substituted enamines by C-trifluoromethylation of dialkylamides with P(NEt2)i/CF3Br // J. Fluorine Chem., 1995, 70, 89-93.

209. W. Dmowski. Nucleophilic reaction of fluoroolefins. V. Regioselectivity and stereochemistry in the reactios of 1-phenylpentafluoropropenes with lithium dialkylamides H J. Fluorine Chem., 1984,26,379-394.

210. B. Jiang, F. Zhang, W. Xiong. Regio- and stereoselective synthesis of chiral (aS)-(Z)-trifluoromethyl-ß-aryl-enamines // Tetrahedron, 2002,58,261-264.

211. R.J. Sundberg, Indoles, Academic Press, London, 1996.

212. W. Y. Huang. Perfluoroalkylation initiated with sodium dithionite and related reagent systems // J. Fluorine Chem., 1992,58,1-8.

213. W. Sawada, M. Yoshida, H. Hagii, K. Aoyama, M. Kobayashi. // Bull. Chem. Soc. Jpn., 1986, 59, 215219.

214. Kobayashi, M.; Sadamune, K.; Mizukami, H.; Uneyama, K. Electrochemical Oxidation of 2-Substituted 34 N-Arylamino)-4,4,4-trifluoro-2-butenoate. An Access to 3-Substituted 2-(Trifluoromethyl)-3H-i'ndoles // J.Org. Chem., 1994,59,1909-1911.

215. G. Tatsui. H J. Pharm. Soc. Jap., 1928,48,92-94.

216. Y. Maki, H.Kimoto, S. Fujii, M. Nishida, L. Cohen. Synthesis of 1-thrifluoromethyl-ß-carboline derivatives. И J. Fluorine Chem., 1989,43, 189-205.

217. G. Singh, H. Zimmer. Synthesis and Reactions of Some Triphenylphosphazines. The Use of Long-Range P3I-H' Coupling for Structure Determination II J. Org. Chem., 1965,30,417-420.

218. Коротченко В. H. "Реакция каталитического олефинирования новый подход к синтезу алкенов". Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук. Москва. 2003.

219. Е. Hoggarth. Compounds Related to Thiosemicarbazide. Part III. 1-Benzoyl-S-methylisothiosemicarbazides // J. Chem. Soc., 1949, 1918-1923.