Реакция каталитического олефинирования - новый, универсальный метод получения алкенов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

1о

На правах рукописи

ШАСТИН АЛЕКСЕЙ ВЛАДИМИРОВИЧ

РЕАКЦИЯ КАТАЛИТИЧЕСКОГО ОЛЕФИНИРОВАНИЯ - НОВЫЙ, УНИВЕРСАЛЬНЫЙ МЕТОД ПОЛУЧЕНИЯ АЛКЕНОВ

02 00 03 - органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора химических наук

Москва-2008

□03170019

003170019

Работа выполнена на кафедре химии нефти и органического катализа Химического факультета Московского государственного университета им М В Ломоносова

Научный консультант доктор химических наук, профессор

Ненайденко Валентин Георгиевич МГУ им М В Ломоносова

Официальные оппоненты доктор химических наук, профессор

Смит Вильям Артурович ИОХим НД Зелинского РАН

доктор химических наук, профессор Варламов Алексей Васильевич РУДН

доктор химических наук, профессор Милаева Елена Рудольфовна

МГУ им М В Ломоносова

Ведущая организация ИНЭОС РАН

Защита диссертации состоится 20 июня 2008 г в 11 00 на заседании Диссертационного совета Д 501 001 97 при Московском государственном университете им M В Ломоносова, по адресу 119991, Москва, Ленинские Горы, д 1, стр 3, Химический факультет МГУ, аудитория 446

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Химического факультета МГУ им МВ Ломоносова

Автореферат разослан 0 мая 2008 г

Ученый секретарь Диссертационного совета кандидат химических наук ^^ Кардашева Ю.С.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы

Поиск новых каталитических реакций, позволяющих осуществлять создание углерод-углеродных связей - важная задача современной органической химии Олефинирование карбонильных соединений, то есть трансформация карбонильной группы в двойную углерод-углеродную связь, является одним из наиболее универсальных подходов к синтезу разнообразных замещенных алкенов К настоящему времени разработано большое количество методов олефинирования с использованием различных реагентов, в том числе на основе переходных металлов, однако все эти методы требуют применения эквимолярных количеств (или избытка) элементоорганических соединений или металлов-восстановителей Поэтому разработка новых, альтернативных классическим, каталитических методов олефинирования карбонильных соединений остается актуальной задачей органической химии Цель работы

Настоящая работа посвящена исследованию синтетического потенциала найденной тами новой реакции каталитического олефинирования -карбонильных соединений, позволяющей получать разнообразные галогеналкены и изучению поведения полученных замещенных галогеналкенов (галогеналкенов активированных функциональной группой и фторсодержащих алкенов) в реакциях нуклеофильного винильного замещения, циклоприсоединения и гетероциклизации

Научная новизна и практическая зпачимость

Найдена новая реакция каталитического олефинирования М-незамещенных гидразонов альдегидов и кетонов полигалогеналканами различной природы в присутствии солей меди в качестве катализаторов Показано, что в результате реакции происходит образование новой двойной углерод-углеродной связи, гидразоны превращаются в соответствующие замещённые алкены

Исследовано влияние природы растворителя, основания, катализатора, соотношения реагентов на выход алкенов

Выявлено влияние структуры карбонильного соединения на направление реакции Показано, что область применения реакции каталитического олефинирования включает алифатические, ароматические и гетероароматические альдегиды и кетоны

Доказан универсальный характер реакции каталитического олефинирования Исследована связь между природой полигалогеналканов и их поведением в реакции каталитического олефинирования

Разработаны новые препаративные методы синтеза фтор-, хлор-, бром- и иодсодержащих олефинов и олефинов, содержащих активирующие двойную связь функциональные группы, из алифатических, ароматических и гетероароматических карбонильных соединений и полигалогеналканов различной природы

Исследованы реакции нуклеофильного замещения галогена в а-хлоракрилонитрилах, р-бр о м- р-фтор стирол ах, р-хлор-р-трифторметилстиролах и р-бром-0-трифторметилстиролах под действием различных нуклеофилов Показано, что региоселективность замещения определяется электронными и стерическими свойствами заместителей в исходных стиролах Найдено, что 2-трифторметилакрилонитрилы и 1-фторвинилсульфоны представляют собой активные диенофилы в реакциях Дильса-Альдера с 1,3-диенами

Разработаны новые удобные методы синтеза широкого круга гетероциклических соединений, включая 2,4-диамино-6-арилпиримидины, З-арил-5-аминопиразолы, 5-амино-3-арилизоксазолы, З-амино-5-арилизоксазолы, этиловые эфиры З-амино-5-арилтиофенкарбоновых кислот, производные имидазо[1,2-а]пиридина, имидазо[1,2-а]пиримидина, имидазо[1,2-а]бензимидазола, имидазо[2,1-6]тиазола и тиазола, содержащие СР3-группы, 2-СР3-арилиндолы, СР3-содержащие производные 2,3,4,9- г

I '

'Г ^

гетрагидро-1Я-р-карболина, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, 1,2,3.4

тетрагидропирроло[1,2-а]пиразина, 4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридина, 4,5,6,7 тетрагидро-ЗН-имидазо[4,5-с)пиридина

Публикации в апробация работы

По материалам диссертации опубликовано 34 статьи Результаты работь докладывались на конференциях «Ломоносов-2001» (Москва, Россия, 2001), «Ломоносов 2002» (Москва, Россия, 2002), «Ломоносов-2003», (Москва, Россия, 2003), на 13-о( международной конференции по органическому синтезу (Варшава, Польша, 2000), н международной научной конференции «Органический синтез и комбинаторная химия) (Звенигород, Россия, 1999), на конференции «Органическая химия в XX веке) (Звенигород, Россия, 2000), на 3-м всероссийском симпозиуме по органической хими «Стратегия и Тактика Органического Синтеза» (Ярославль, Россия, 2001), н международной конференции «Механизмы реакций и органические интермедиаты) (Санкт-Петербург, Россия, 2001), на 12-ом Европейском симпозиуме по органическо химии (Гронинген, Голландия, 2001), на V молодежной научной школе-конференции п органической химии (Екатеринбург, Россия, 2002), на VI Российской конференцт «Механизмы каталитических реакций» (Москва, Россия, 2002), У-ой Молодежной научно школы-конференции по органической химии, (Екатеринбург, Россия, 2002), на XXX международной конференции по координационной химии (Гейдельберг, Германия, 2002) Международной конференции по химии гетероциклических соединений, посвященной 90 летию А Н Коста, (Москва, Россия, 2005), международной конференции студентов аспирантов по фундаментальным наукам, 7-ой Всероссийской конференции «Хими фтора» (Москва, Россия, 2006), 18-ом Международном симпозиуме по химии фтора (¡БРС 18) (Бремен, Германия, 2006), 1Х-ой Научной школе-конференции по органической химш (Москва, Россия, 2006), Всероссийской научной конференции «Современные проблем органической химии» (Новосибирск, Россия, 2007), 15-ом Европейском симпозиуме п химии фтора (Е8РС-15) (Прага, Чехия, 2007), ХУШ-ом Менделеевском съезде по общей прикладной химии (Россия, Москва, 2007)

Объем и структура работы

Диссертационная работа изложена на 382 страницах машинописного текста состоит из введения, обсуждения результатов, экспериментальной части и выводо содержит 72 таблицы Список цитируемой литературы состоит из 473 наименований ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1 Каталитическое олефшшрование гидразонов альдегидов и кетонов 1.1. Оптимизация условий реакции олефинирования

При исследовании окислительных свойств системы СС14 - соли меди было найден что реакция гидразона 4-хлорбензальдегида 1а с СС14 в ДМСО в присутстви каталитических количеств СиС\ и водного аммиака приводит к стиролу 1Ь и азину хлорбензальдегида 1с Эта реакция каталитического олефинирования не была известна дл гидразонов карбонильных соединений и поэтому представляла значительно теоретический и практический интерес

\=/ Н СиС1 кат \=/ н ^^ Н Н 1

1а н 1Ь 1с

Для оптимизации условий проведения реакции на примере гидразона хлорбензальдегида 1а и гидразона 4-н1ггробензальдегида 2а были изучены факторь оказывающие влияние на выход и соотношение образующихся продуктов

Каталитическая активность ряда переходных металлов была исследована на приме реакции модельного гидразона 4-хлорбензальдегида 1а с ССЦ (Таблица 1) Катализато

использовали в количестве 10 мольных процентов Было показано, что все исследованные переходные металлы катализируют взаимодействие гидразона 1а с СС14, во всех случаях наблюдалась полная конверсия 1а Единственными продуктами реакции являлись алкеи 1Ь и азин 1с, в большинстве случаев их суммарный выход был близок к количественному

Таблица 1 Влияние природы катализатора на выход продуктов реакции из субстрата 1а

Катализатор Выход продуктов, % Катализатор Выход продуктов, %

1Ь 1с 1Ь 1с

СиС1 82 18 ТаС15 10 90

СиС12 73 27 СгС12 следы 73

АёС1 20 76 МпС12х4 Н20 20 73

НАиС14 11 86 БеС13 25 58

гпсь 20 47 СоС12х6 Н20 22 62

С<ЗС12 13 80 №С12х6 Н20 10 62

НёС12 5 87 ЯиС13хЗ Н20 15 80

ЬаС13 22 69 И1С13хЗ Н20 5 29

Т1С13хЗ ТГФ 17 37 рась 17 66

ггси 6 84 Н31гС16 следы 95

№С15 8 87 К2Р1С14 25 73

На примере гидразона 4-ншробензальдегида 2а было показано, что оптимальным является использование СиС1 в количестве 10 мольных процентов (выход алкена 2Ь достигает 79 %) При обработке гидразона 2а эквимолярным количеством СС14 выход дихлорстирола 2Ь составил 44 % Увеличение количества СС14 приводит к повышению выхода 2Ь При использовании пятикратного избытка СС14 по отношению к 2а выход алкена 2Ь увеличился до 79 % Было проведено систематическое исследование взаимодействия гидразона 2а с СС1» в присутствии СиС1 с использованием ряда растворителей различной природы (Таблица 2). Было показано, что оптимальным растворителем является ДМСО

Таблица 2. Влияние природы растворителя на выход дихлоралкена 2Ь

Растворитель Выход 2Ь, % Растворитель Выход 2Ь, %

формамид 48 сульфолан 57

вода 0 ДМФА 57

этиленгликоль 59 //-метилпирролидон 12

метанол 61 тетраметилмочевина 64

Л'-метилформамид 63 ГМФТА 47

этанол 59 ТГФ 27

изопропанол 53 диметоксиэтан 10

нитрометан 58 СН2С12 0

ацетонитрил 57 СС14 0

ДМСО 79 бензол 12

гексан 8

1.2. Синтез дихлоралкеиов

На основе найденной реакции каталитического олефинирования был разработан новый метод синтеза р,р-дихлорстиролов из гидразонов ароматических альдегидов и кетонов 1а-15а Было показано, что все гадразоны 1а-15а при обработке СС14 превращаются в соответствующие дихлорстиролы 1Ь-15Ь (Таблица 3)

Аг Аг С1 Аг Н

Н СиС1 Н С1 Н Аг

1а-15а 1Ь-15Ь 1с-8с

Таблица 3. Выходы дихлорсгиролов из гидразонов ароматических альдегидов

Гидразон Выход, %

№ Аг Дихло1 зстирол Азии

1а 4-С1С6Н4 1Ь 82 1с 17

2а 4-Ш2С6Н4 2Ь 79 2с 17

За 4-МеОСбН, ЗЬ 49 Зс 44

4а 4-МССбН4 4Ь 78 4с 17

5а 4-ВгС6Н4 5Ь 57 5с 40

ба 2,6-С12С6Н3 6Ь 79 6с 15

7а с6н5 7Ь 27 7с 68

8а 2-Н0-5^02СбН3 8Ь 14 8с 80

9а 3-С1С6Н4 9Ь 65 *

10а 3-Ы02С6Н4 10Ь 67 *

11а 3-КСС6Н4 11Ь 70 *

12а З-ВгСбИ) 12Ь 66 *

13а 2-С1С6Н, 13Ь 64 *

14а 2,4-С12СбН3 14Ь 62 *

15а 4-Ме2КСбН4 15Ь 26 *

* Выход азинов не определяли

Гидразоны, содержащие акцепторные заместители в ароматическом ядре (хлор, бром, нитро-, циано-группа) превращаются в целевые р,|3-дихлорстиролы с высокими выходами В случае гидразонов, имеющих в ароматическом цикле донорные заместители (За, 15а), а также гидразона бензальдегида 7а, выход дихлоралкенов снижается В ряде случаев были выделены азины 1с-7с и показано, что суммарный выход дихлоралкенов и азинов близок к количественному Было показано, что гидразоны арилалкилкетонов 16а-25а также могут быть превращены в тетразамещенные алкены 16Ь-25Ь с хорошим выходом (Таблица 4)

я? гс, Я1 С1

>=НМН2-—>=< 16Ь-25Ь

к2 сис! к2 лс|

Таблица 4. Выходы дихлоралкенов из гидразонов арилалкилкетонов

№ И1 и2 Выход, % Выход азина, %

16Ь 4-МеС6Н4 Ме 65 *

17Ь 4-С1С6Н, Ме 82 14

18Ь 4-МеОСбН4 Ме 88 7

19Ь 4-Ш2С6Н4 Ме 58 32

20Ь 4-Ме802С6Н4 Ме 33 *

21Ь 2-Нафтил Ме 31 *

22Ь 2-Тиенил Ме 42 *

23Ь Р11 Е1 57 *

24Ь Со 45 *

25Ь СО 32 *

* Выход азинов не определяли

Можно было предположить, что малая стабильность гидразонов, содержащих донорные заместители является основной причиной низкого выхода соответствующих дихлорстиролов Разработанная нами упрощенная one pot - методика получения дихлоролефинов без промежуточного выделения гидразонов позволила избежать трудоемких операций отдельного получения, выделения и очистки гидразонов и повысить выход дихлоралкенов в случае гидразонов, имеющих в ароматическом цикле донорные заместители (Таблица 5)

(Het)Ar—

Н

Таблица 5. Выходы дихлоралкенов с использованием one роШетда синтеза

№ Ar Выход, % № Ar Выход, %

lb 4-С1СбН4 69 14b 2,4-(Cl)2C6H3 65

2b 4-N02C6H4 79 15b 4-Me2NC6H4 58

3b 4-MeOC6ii, 77 26b 3-MeOC6H4 37

4b 4-NCC6H„ 72 27b 4-НОСбЫ, 36

5b 4-BrC6H4 59 28b 4-FC6H4 52

6b 2,6-(Cl)2C6H3 68 29b 3-FC6R, 57

7b c6h5 74 30b 2-FC6H4 36

8b 2-OH-4-NOj-C6H3 40 31b 1,4-CeH« 26

9b 3-ClC6H4 58 32b 1-Нафтил 48

10b 3-N02C6H4 74 33b З-Пиридил 41

lib 3-NCC6H4 60 34b 4-Пиридил 44

12b 3-ВгСбН4 75 35b 2-Тиенил 34

13b 2-С1СбН| 57 36b З-Тиенил 45

(Het)Ar—1

NNH2

ССЦ 5 экв /~С| -5-- (Het)Ar- '

CuCI

1.3. Синтез алифатических дихлоралкенов

Взаимодействие гидразона октаналя (полученного in situ) с ССЦ, в обычных условиях реакции каталитического олефинирования привело к низкому выходу 1,1-дихлорнонена (37Ь)

2' ССЦ, NH3, CuCI

Замена четыреххлористого углерода на бромтрихлорметан позволила получить дихлоралкены (для 37Ь выход увеличился до 60%), имеющие различные алкильные заместители (Таблица 6)

R N2H4*H20 »•>*0-"

R

>=ч

R' NH2

CBrCI3 R CI CuCI R'^bl

38b-47b

Таблица 6. Выходы дихлоролефинов из алифатических карбонильных соединений

№ Дихлоралкен Выход, % № Дихлоралкен Выход, %

38Ь С1 68 43Ь ос: 70

39Ь 63 44 Ь о-с 60

40Ь 43 45Ь С1 с/» 44

41Ь 55 46Ь С1 27

42Ь о< 42 47Ь 25

Таким образом, на основе реакции олефинироваиия гидразонов алифатических и ароматических альдегидов и кегонов с четырйххлористым углеродом и СВгС1з разработан принципиально новый метод синтеза три- и тетразамещенных алкенов 1Ь-47Ь, содержащих гаи-дихлорвинильную группу Варьирование структуры исходных карбонильных соединений позволяет синтезировать широкий спектр дихлоралкенов, содержащих при двойной связи алкильные, арильные и гетарильные заместители 1.4. Синтез дибромалкенов и бромацетиленов Наряду с СС14 и СВгС13 в качестве олефинирующих реагентов могут быть использованы другие полигалогеналканы Изучение реакции гидразонов карбонильных соединений с четырёхбромистым углеродом позволило разработать новый метод синтеза геи-дибромолефинов Было показано, что при использовании четырехбромистого углерода реакция протекает с высокими выходами независимо от природы заместителя в ароматическом цикле (Таблица 7)

СВг4,3 экв

Я2 СиС)

Я1 = Аг, Я2 = Н, А1ку!

Вг,

И2 1е-50е

Вг

Таблица 7. Выходы дибромстиролов из гидразонов ароматических альдегидов

№ И1 И2 Выход, %

1е 4-С1С6Н4 н 89

Зе 4-МеОС6Н4 н 79

5е 4-ВГС6Н4 н 92

13с 2-СЮ«Н4 н 77

28е 4-РС6Н4 н 71

ЗОе 2-РС6Н4 н 92

48е 4-МеС6Н4 н 87

49е 4-Р3СС6Н4 н 57

50е 2-Р3СС6Н4 н 81

Гидразоны арилалкилкетонов 16а-25а также могут быть превращены в соответствующие дибромалкены 16е-25е при взаимодействии с СВг4 в стандартных условиях (Таблица 8)

№ R1 R2 Выход, %

16е 4-МеС6И, Ме 52

17е 4-С1С6Н4 Ме 75

18с 4-МеОС6Н4 Ме 92

19е 4-N02C6H4 Ме 74

20с 4-MeS02C6H4 Ме 45

21е 2-Нафтил Ме 41

22е 2-Тиенил Ме 62

23е Ph Et 75

24е Со 51

25е СЮ 23

В связи с меньшей стабильностью //-незамещённых гидразонов алифатических карбонильных соединений по сравнению с гидразонами ароматических альдегидов и арилалкилкетонов была разработана методика прямого превращения алифатических альдегидов и кетонов в соответствующие 1,1-дибромалкены без промежуточного выделения гидразонов

R4 N2H4*H20, 1ЭКВ

>=0--

r2 1 5-24 Ч

СВг4 2 зкв CuCI

V=NNH2

R2

R1= Alk, R2 = Alk, H

Эта реакция позволяет синтезировать три- (37е, 38е, 51 е) и тетразамещенные гем-

R' В г

М

R2 Вг 37е-52е

дибромалкены (39е-47е) (Таблица 9)

Дибромалкен Выход, % Дибромалкен Выход, %

37е Вг Н 83 43е о=с 68

38е (У-^Вг Вг 43 44с о=с 73

39е Вк^Вг Т С7Н,5^Ме 97 45е о: 78

40е 54 4бе Ме US ( » S~Bt Вг 53

41 е 71 47е Ф 43

42 е о<вг Вг 52 51 е Вг 70

Ме

Использование гидразонов адамантанона и камфоры позволило получить с хорошим выходом алкены 47е и 52е, в которых олефиновый фрагмент присоединен к каркасной структуре

Ме^Ме Ме^Ме

N2H4*H20, 2 экв

н-ВиОН, кипячение 24 ч h^NN^ Ме

52а Вг 52е

Таким образом, показано, что реакция гидразонов карбонильных соединений с четырехбромистым углеродом, приводящая к образованию дибромалкенов, является универсальной Практически любые карбонильные соединения - алифатические, ароматические и гетероароматические альдегиды и кетоны могут быть превращены в целевые алкены с хорошими выходами

В ряде случаев реакция олефинирования гидразонов ароматических альдегидов СВг4 сопровождалась дегидробромированием образующихся гел<-дибромалкенов до соответствующих бромацетиленов Была разработана методика прямого превращения гидразонов 6а, 53а 54а в соответствующие терминальные бромацетилены 6f, 53f, 54f с использованием диазабициклоундецена (ДБУ)

Вг. _/"Вг

- НВг

R

R = Cl, Вг, N02 6f, 53f, 54f

1.5. Синтез випилгалогенидов

Было показано, что реакция гидразонов ароматических альдегидов с СНВг3 приводит к соответствующим ß-бромстиролам (Таблица 10) Образование бромалкенов протекает стереоселективно, преимущественно образуется наименее пространственно затруднённый ^-изомер алкена

Ar,

if~\ßm2 CBr4, CuCI^ H 44

R

ДБУ

-s—Br 43-71 '

)=nnh2

CHBr3 CuCi

Ar. H >={

H Br 1g-54g

Таблица 10. Выходы ß-бромстиролов из гидразонов ароматических альдегидов

№ Ar Выход, % E/Z № Ar Выход, % E/Z

1R 4-С1СбНд 67 6/1 30g 2-FCeH4 84 5/1

ч 4-N02C6H) 56 20/1 48g 4-МеОСбН, 64 5/1

4-Ме0С6Н4 60 5/1 49g 4-F3CC6H4 29 9/1

ч 4-ВгС6Н4 73 10/1 50g 2-РзССбН4 84 6/1

«R 2,6-(С1)2С6Н3 31 Е 53g 2-N02C6ili 19 5/1

13s 2-С1С6Н4 53 8/1 54g 2-BrC6H4 57 13/1

Щ 4-FC6H4 52 10/1

Наряду с гидразонами ароматических альдегидов в реакцию был введен ряд гидразонов арил(гетарил)метилкетонов 16а-22а, при этом были получены соответствующие 2-бром-1-метил-1-арил(гетарил)этилены 16g-22g я? СНВгз я1 н

}=ШН2 -- >=< 16д-22д

К2 СиС! вг

Таблица 11. Выходы 2-бром-1 -метил- 1-арил(гетарил)этиленов

№ и1 Выход, % Е/г

168 4-МеСбН4 Ме 55 1 3/1

4-С1С6Н4 Ме 73 1 4/1

18й 4-МеОСбН4 Ме 54 2/1

192 4-Ы02С6Н4 Ме 47 1 3/1

20а 4-Ме502С6Н4 Ме 21 1/1

21й 2-Нафтил Ме 39 3/1

Щ 2-Тиенил Ме 60 2/1

Аналогичным образом протекает реакция гидразонов с йодоформом. В этом случае продуктами реакции являются соответствующие винилиодиды (Таблица 12) На выход алкенов и стереоселективность реакции оказывает существенное влияние природа заместителей в ароматическом ядре и стерические факторы Так, наличие орто-заместителей по отношению к гидразонной группе способствует преимущественному образованию ¿-изомеров

Л СН1315зкв оА^Н ♦ Аг\^м, /Аг

К = Н, Ме 1Ь-54И 1с-48с

№ Аг И ЕЛ2 Алкен, % Азии, %

111 4-СЮбН, н 4 2/1 40 55

211 4-Ш2С6Н4 н 2/1 28 45

ЗЬ 4-МеОС6Н4 н 3 7/1 15 77

6Ь 2,6-(С1)2С6Н3 н 2 8/1 21 69

48Ь 4-МеСбН, н 3/1 28 58

54Ь 2-ВгС6Н4 н 5 2/1 23 *

16Ь 4-МеС6Н4 СНз 1 5/1 16 40

17Ь 4-СЮбН, СНз 1 3/1 24 47

19Ь 4-Ш2С6Н4 СНз 1.6/1 26 65

* Выход азинов не определяли

Хотя выходы винилиодидов невысоки, чтобы реакция олефинирования могла конкурировать с известными методами синтеза этих соединений, эти превращения свидетельствуют об ее общем характере

1.6 Влияние природы полигалогеиалкана на направление реакции

Для выяснения области применения и ограничений реакции каталитического олефинирования в ряду полигалогеналканов было проведено изучение реакций модельного гидразона 4-хлорбензальдегида 1а с широким кругом тетрагалогенметанов СНа14, тригалогенметанов СННаЬ и дигалогенметиленов СН2На12 Также были исследованы реакции гидразона 1а с некоторыми полигалогенэтанами.

Все реакции проводились в стандартных условиях реакции олефинирования - в качестве растворителя использовали ДМСО, в качестве основания использовали водный раствор аммиака Полигалогеналкан использовали в пятикратном избытке по отношению к гидразону 1а Оказалось, что при обработке гидразона 1а галогенсодержащими соединениями набчюдается его полная конверсия (ТСХ контроль) Во всех случаях единственными выделенными продуктами оказались замещенные алкены и азины (Таблица 13)

Н СиС1 Н У н н

Аг = 4-СЮвЪ

Таблица 13 Выходы олефинов и азина в реакции щчразона 1а с полигалогеналканами

Полигалогеналка н СНаЬХУ Алкен № Выход продуктов %

Алкея Азии Сумма

СС14 1Ъ 82 17 99

СВгСЬ 1Ь 71 20 91

СВг2С12 -сЯг* 1Ь 82 10 92

СВг4 1е 89 7 96

ССЬР 11 Следы 30 30

СНСЬ - - 0 52 52

СНВгСЬ н \=/ н 1к' 44 {Е/2 = 93/7) 52 96

СНВг2С1 н а—( \=/ к 1к' 41 (£Уг= 86/14) 53 94

СНВгз Н 67 (Е/2 = 86/14) 26 93

СШ3 111 40 (Щ = 81/19) 55 95

СН2С12 - 0 78 78

СН2Вг2 0 63 63

СН212 - - 0 57 57

СС1з-СС1з _ 0 60 60

СС12Р-СС1Г2 к ¿-а >»СС1Рг С1—с у—\ н И 20(2® = 86/14) 21 41

СОз-СЖз 1] 63 (Ш = 78/22) 21 84

СС1з-СС12Н - - 0 15 15

СВг2Н-СВг2Н - - 0 45 45

Известно, что полигалогеналканы в реакциях с донорами электронов ведут себя как типичные электрофилы Многочисленные экспериментальные и расчетные работы, посвященные изучению реакционной способности полигалогеналканов, выявили качественные корреляции их реакционной способности с экспериментально определяемыми характеристиками (потенциал полуволны окисления-восстановления, сродство к электрону, энергия связи) и с рассчитываемыми параметрами (энергии НСМО, сродство к электрону) Для ряда полигалогеналканов с одинаковыми атомами галогена сродство к электрону возрастает с увеличением числа атомов галогена (за исключением полифторалканов)

В последнее время для оценки реакционной способности химических соединений используют так называемый индекс глобальной электрофильности со - полуэмпирический параметр, отражающий энергию переноса электронов на НСМО исследуемой молекулы Этот параметр учитывает как акцепторные, так и донорные свойства молекулы и хорошо коррелирует с данными экспериментальной электрофильности различных соединений Экспериментальные значения сродства к электрону известны для небольшого числа полигалогеналканов, поэтому нами методом РВЕ был проведен квантово-химический расчет (расчеты проводились в сотрудничестве с кхн, сне Тюриным ДА) энергий НСМО, ВЗМО и индексов глобальной электрофильности ряда полигалогеналканов, содержащих различные комбинации атомов галогенов

2 00

Рисунок 1 Индексы глобальной электрофильности полигалогеналканов

Была исследована сравнительная «олефинирующая» реакционная способность ряда полигалогеналканов Для этого в стандартных условиях реакции олефинирования модельный гидразон 1а обрабатывали смесью пар реагентов Для оценки активности полигалогеналканов определяли соотношение двух разных алкенов, образующихся в результате конкурентных реакций (Таблица 14) На основании полученных данных был построен следующий ряд активности полигалогеналканов по отношению к гидразону 1а СВг, ~ СВгС13 » ССЦ > СНВгз ~ СНВгС12 > СС13СР3 Из этого ряда видно, что реакционную способность полигалогеналканов определяет количество атомов галогена и их природа

Характер изменения расчетного индекса глобальной электрофильности качественно коррелирует с наблюдаемым изменением «олефинирующей» реакционной способности полигалогеналканов

АГ)=™н2 СНа1;хУ + СНа.гхУ +

Н Н У1 Н У2

Аг = 4-СЮ6Н4

Таблица 14. Результаты реакций конкурентного олефинирования

Реагенты Алкены Состав продуктов

CBr4/CCLi кйг 1е le

СВг4/СНВг3 1» 1д le/lg = 50/1

ССЦ/СНВгз 1Ь 1а lb/lg = 6/1

CCVCCI3CF3 1Ь и н lb/lj = 33/1

СНВг3/СНВгС12 -оЪ-Ыг lg/lk' = 3/2

СВг4/СВгС13 w н V н lb/le 2/3

При наличии в молекуле полигалогеналкана одновременно различных атомов галогенов возможен их конкурентный отрыв в условиях реакции, что может приводить к образованию различных типов алкенов Было показано, что в условиях реакции преимущественно происходит разрыв наименее прочных связей «углерод-галоген» 1.7. Влияние структуры карбонильного соединения на направление реакции

гидразонов с полигалогеналканами Ранее было показано, что в качестве карбонильной компоненты реакции могут быть использованы алифатические альдегиды и кетоны, ароматические и гетероароматические альдегиды, а также арил(гетарил)метилкетоны и арилалкилкетоны Однако возможность использования диарилкетонов в реакции не исследовалась Для выяснения влияния природы карбонильного соединения на направление реакции была изучена реакция гидразонов диарилкетонов - флуоренона 55а и бензофенона 56а с СС14

В случае гидразона флуоренона 55а наряду с ожидаемым 9-дихлорметиленфлуореном 55Ь были получены «аномальные» продукты бис-флуоренилиден 57 и 9-хлорфлуорен 58 Соответствующий азин флуоренона 55с вообще не был выделен

57,7 %

В случае же гидразона бензофенона 56а (при его 100 %-конверсии) единственным выделенным продуктом оказался бензофенон (выход 37 %)

Таким образом, реакционная способность гидразонов ароматических карбонильных соединений в реакции каталитического олефинирования определяется строением этих соединений - в реакцию легко вступают гидразоны альдегидов и арилметилкетонов, в то время как гидразоны диарилкетонов малоактивны и их реакции сопровождаются

образованием побочных продуктов, либо олефшшрование не идет вообще, как в случае гидразона бензофенона

1.8. Синтез фторсодержащих алкенов

Разработка методов селективного введения атомов фтора или фторсодержащих групп в органические молекулы остаётся актуальной задачей органической химии Это связано с высокой физиологической активностью многих фторсодержащих соединений Использование в качестве олсфинирукнцих реагентов фторхлор(бром)алканов (фреонов) в реакции каталитического олефинирования открывает возможность получения фторсодержащих алкенов различного строения

181. Использование ССуг-ССив в синтезе фторалкенов

Известно, что фреоны являются весьма инертными соединениями, поэтому для их активации в реакции олефинирования потребовалась дополнительная оптимизация условий Было изучено влияние природы растворителей и оснований различной природы на взаимодействие гидразонов с фреоном-113 (СС12Р-СС1Р2) Оказалось, что наибольший выход целевых фторсодержащих алкенов достигается при проведении реакций в этаноле с использованием 1,2-этилендиамина в качестве основания

к.

р и2н4-н20 н еюн

В подобранных условиях из замещенных ароматических альдегидов были получены (3-хлор-2,3,3-трифтор-1-пропенил)арены 11-481 (Таблица 15) Наличие подвижного атома хлора в аллильном положении открывает возможность дальнейшей функционализации полученных продуктов

Таблица 15. Выходы (3-хлор-2,3,3-трифтор-1-пропенил)аренов

№ Ar Z/E Выход, % № Ar Z/E Выход, %

li 4-ClC6H4 10/1 46 lOi 3-NO,C6H4 4/1 63

2i 4-N02C6H4 6/1 63 13i 2-ClC6H4 7/1 24

3« 4-МеОСбНд 19/1 49 28i 4-FC6H4 13/1 36

4i 4-NCC6H4 6/1 35 30i 2-FC6H4 4/1 33

5i 4-BrQ.HL, 6/1 55 31i 1,4-C6H4 7/1f 19

7i C6H5 13/1 39 32i 1-Нафтил Z 48

9i 3-C1QH* 11/1 48 48i 4-МеСбН, 16/1 66

т Смесь (Z,Z) и (Z,E) изомеров

Образование фторалкенов li-48i протекает стереоселективно, преимущественно образуется наименее стерически затрудненный 2-изомер алкена В случае донорных субстратов стереоселективность реакции увеличивается, тогда как в случае субстратов, содержащих акцепторные группы, селективность образования алкенов снижается

1.8 2. Использование CCI3-CF3 в синтезе трифторметилзамещённых алкенов Наряду с фреоном-113 (CCI2F-CCIF2) были изучены реакции изомерного 1,1,1-трихлор-2,2,2-трифторэтана CCI3-CF3 (фреон-113а) В реакцию с CCI3-CF3 вводили гидразоны ароматических альдегидов, полученные in situ В результате были синтезированы соответствующие алкены 1j-61j, содержащие фрагмент C=C(C1)-CF3 (Таблица 16) Реакция протекает с хорошими выходами для различных субстратов Образование трифторметилсодержащих алкенов lj-61j происходит стереоселективно, преимущественно образуется наименее затрудненный Z-изомер с транс-расположением ароматической системы и CF3-rpynnbi Соотношение Z- и 2?-изомеров алкенов подчиняется тем же закономерностям, что были обнаружены ранее для фреона CC12F-CC1F2 Наличие донорных заместителей способствует преимущественному образованию Z-изомера олефина

Ar -i

NNH2

cci2f-ccif2 аг_/~ сс|р2

CuCI, en

н

N2H5OH ЕЮН

АгЧ

NNH,

CCI3-CF3 CuCI, en

- Ar 1J-61J

CF,

Таблица 16. Выходы ft-трифторметил-р-хлорстиролов

№ Аг Z/E Выход, % № Ar Z/E Выход, %

и 4-С1С6Н4 7/1 73 28, 4-FCfH, 4/1 34

2J 4-N02C6H4 7/1 67 30| 2-FC6H4 3/1 32

3,1 4-МеОС6Н4 10/1 56 31, 1,4-ОД, 2/1+ 24

4| 4-ЫССбН4 3/1 61 32) 1-Нафтил 10/1 47

5,1 4-ВгС6Н4 6/1 63 48,| 4-MeC6H4 6/1 72

7| с6н5 6/1 27 53] 2-N02C«H4 5/1 68

9,( 3-С1С6Н4 4/1 57 54,i 2-BrC6H4 3/1 41

3-N02C6H4 3/1 57 59] 2-МеОС6Н4 6/1 22

13., 2-аСбЫ, 4/1 40 60,| 4-Ме02СС6Н4 4/1 55

Щ 4-Me2NC6H4 Z 31 «J 2-Пиридил 5/1 62

Смесь (2,7) и {2,Е) изомеров 1.8 3 Использование СВг^-СКз в синтезе трифторметшпамещённых алкенов

Использование СВгз-СРз в реакции каталитического олефинирования позволяет синтезировать соответствующие р-бром-р-трифторметилстиролы, соединения, имеющие атом брома и трифторметильную группу при двойной связи, что открывает широкие возможности их применения в синтезе трифторметильных соединений

Было найдено, что различные ароматические и алифатические альдегиды могут быть превращены в соответствующие 2-бром-3,3,3-трифторпроп-1-ены (1к-66к) с использованием оие-ро/-процедуры (Таблица 17)

Вг,

,9 n2h4*h2o

R-Ч

nnh,

CBr3-CF3 CuCI

>cf3 Y) 1k-€6|<

Таблица 17. Выходы 2-бром-3,3,3-трифторпроп- 1-енов из альдегидов

№ R Z/E Алкен % № R Z/E Алкен %

lk 4-ClC6H4 8/1 78 49k 4-F3CQH4 5 3/1 31

3k 4-MeOC6H4 8/1 74 54k 2-BrC6H4 3/1 41

7k C6H5 6/1 73 59k 2-МеОСбН4 7/1 43

15k 4-Me2NC6H4 4 5/1 44 60k 4-Ме02ССбН4 4 8/1 63

26k 3-MeOC6H4 6/1 68 62k 2,4-(МеО)2С6Н3 8/1 54

27k 4-HOC6H4 6 3/1 45 63k 2-Br-5-MeOC6H3 4/1 33

35k 2-Тиенил 14/1 61 64k 4-MeSC6K, 7 7/1 60

37k n-C7H15 3/1 55 65k 4-/-ВиСбН4 8 8/1 69

48k 4-MeC6H4 8 7/1 74 66k 2-МеСб^ 7 9/1 47

Образование соответствующих алкенов из альдегидов протекает стереоселективно, образуется наименее затрудненный 2-изомер алкена с транс-расположением ароматической системы и CF3-rpynnbi

1.8.4. Синтез фторхлорстиролов из ароматических альдегидов и ацетофенонов Фторхлоралкены находят применение в качестве удобных строительных блоков в реакциях кросс-сочетания

На модельном пздразоне 4-хлорбензальдещца 1а было изучено влияние природы растворителя и основания в реакции с фреоном CFCI3 в присутствии катализатора - CuCI Оказалось, что как и в случае с фреонами CC12F-CC1F2 и CCI3-CF3 наибольший выход

целевого алкена II достигается при проведении реакции в этаноле с использованием 1,2-этилендиамина в качестве основания В подобранных условиях с использованием от рои методики из ароматических альдегидов были получены 2-фтор-2-хлорстиролы 11-691 (Таблица 18)

Е,

Ы2Н4*Н20

NN42

СС13Р

СиС1, еп

-С1 Аг—^ + 11-691 Н

АгНС=Ш=СНАг 1с-69с

Н ЕЮН

Таблица 18. Выходы 2-фтор-2-хлорсгиролов из ароматических альдегидов

№ Аг ЕЖ Алкен% Азип % Сумма

11 4-С1С6Н4 2 6/1 78 17 95

21 4-ЫОгС«И, 2/1 52 16 68

31 4-МеОСбН» 4/1 50 43 93

51 4-ВгС6Н4 2 4/1 68 22 90

61 2,6-(С1ЪС6Н3 10/1 68 8 76

71 с6н5 2 8/1 62 12 74

151 4-Ме21>ГС6Н4 4 2/1 35 60 95

271 4-Н ОС6Н, 3 5/1 54 18 72

481 4-МеСбН, 3 3/1 65 30 95

541 2-ВГС6Н4 2 7/1 81 9 90

591 г-МеОСА 3 2/1 61 11 72

681 4-1С«Н* 2 5/1 55 22 77

691 2-Нафтил 5/1 57 17 74

Образование 2-фтор-2-хлорстиролов протекает стереоселективно, преимущественно образуется наименее затрудненный Я-изомер алкена. Электронодонорные заместители способствуют повышению стереоселективности реакции, в случае элекгроноакцепторных заместителей соотношение изомеров снижается (Е/Х- 2/1 для продукта 21)

В реакцию олефинирования вступают и гидразоны ацетофенонов 16а-19а, 67а, образование 2-фтор-2-хлор-1-метилстиролов 161-191, 671 протекает с хорошей стереоселективностью (Е!Ъ > 3/1)

/>

аг-<

м2н4*н2о

СН, ЕЮН

Аг—^

МН2

сн3

СС13Р

СиС1, еп Аг

СН3

С1

161-191,671

№ Аг Е/г Выход, %

161 4-МеС6Н4 4 1/1 45

171 4-аСбН, 3 7/1 61

181 4-МеОС6Н( 3 6/1 32

191 4-Ш2С6Н4 3 0/1 42

671 4-ВГС6Н4 3 0/1 52

1.8.5. Синтез 2,2-дифторстиролов из ароматических альдегидов

2,2-Дифторстиролы являются важными промежуточными соединениями в синтезе биологически активных веществ и природных соединений Можно было предположить, что использование дибромдифторметана в качестве ^-строительного блока в условиях реакции каталитического олефинирования позволит получать 2,2-дифторстиролы из соответствующих ароматических альдегидов

Было найдено, что в условиях реакции, подобранных для CFC13 (этанол в качестве растворителя и этилендиамин в качестве основания) реакция гидразона 4-хлорбензальдегида 1а с CBr2F2 приводит к дифторстиролу lm с выходом 36 % с использованием one pot-методики Было показано, что в реакцию вступают различные ароматические альдегиды, содержащие как донорные, так и акцепторные заместители (Таблица 20)

f,

Аг-4

Р N2H4'H20

н еюн

Аг-<

,nnh2

CBr2F2

CuCI, en

Ar-

F

1m-68m

Таблица 20. Выходы 2,2-дифторстиролов из ароматических альдегидов

№ Ar Выход, % № Ar Выход, %

lm 4-С1СбН4 36 48m 4-МеСбН, 26

3m 4-МеОСбНЦ 20 65m 4-f-BuC6H4 29

5m 4-ВгСбН, 31 68m 4-IQIL, 33

10m S-NOaCiR, 20

Реакция CBr2F2 с гидразонами 4-хлорацетофенона 17а и 4-нитроацетофенона 19а приводит к соответствующим азинам 17с, 19с с почти количественными выходами

_/-\_*nnh2 CBr,f2 ^ N-N

\=/ г

СН,

свггр2

-~ оЧ^М-н я = С1' * = м0*19с

950а 97%

Таким образом, разработанный метод синтеза 2,2-дифторстиродов позволяет в мягких условиях вводить =СР2-группу в ароматические альдегиды с использованием инертного фреона СВг2Р2 в качестве С)-строительного блока

1.8.6. Синтез р-бром-р-фторстиролов Монофторстнльбены АгСН=СРАг являются близкими аналогами природного алкалоида резвератрола и представляют собой большой интерес как потенциальные ингибиторы ферментов Использование СВг3Р в качестве олефинирующего реагента позволило бы получать предшественники монофторстиролов - соответствующие бромфторстиролы Для поиска оптимальных условий реакции в качестве модельного субстрата был использован гидразон 4-нитробензальдегида 2а Оказалось, что наиболее высокие выходы целевого алкена наблюдались при использовании этилового спирта в качестве растворителя и этилендиамина как основания с использованием опе-рои методики Было показано, что в реакцию с СВг3Р вступают различные ароматические и гетероароматические альдегиды (Таблица 21)

аг.

ar. n2h4'h20

>0--

н

>=N н nh2

CBr3F CuCI -f

H Br 1n"70n Таблица 21. Выходы ¡З-бром-Р-фторстиролов

№ Ar Выход % E/Z № Ar Выход % E/Z

In 4-СЮбН, 86 6 53n 2-N02C6H4 86 33

2n 4-N02C6H4- 87 35 54n 2-ВгСбН4 85 4

3n 4-MeOC6H4 85 5 59n 2-MeOC6H, 62 5

5n 4-ВгСбК, 85 5 60n 4-МеОгССбЫ, 95 3.5

6a 2,6-(Cl)2C6H3 48 21 61 n 2-Пиридил 95 1 8

7a c6h5 70 55 62n 3,4-(MeO)2C6H3 60 45

13n 2-с1с6й4 86 4 68n 4-гсбн, 86 4

48n 4-MeC6H4 90 55 70n 2,3-(МеО)2С6Н3 55 4

Было найдено, что реакция протекает стереоселекгивно, с преимущественным образованием наименее стерически затрудненного ^-изомера алкена. Последнее обстоятельство выгодно отличает этот метод синтеза р-бром-(3-фторстиролов от литературных примеров, так как в реакции Витгига целевые алкены образуются в виде смеси практически равных количеств цис- и транс-изомеров

Таким образом, разработан новый удобный one-pot метод получения Р-бром-0-фторстиролов, содержащих как донорные, так и акцепторные заместители из коммерчески доступных реагентов ароматических альдегидов и трибромфторметана Образование целевых алкенов протекает стереоселективно с высокими выходами

1.8.7. Синтез и реакции З-бром-2,2,3,3-тетрафторпропиларенов Использование CBrF2CBrF2 в качестве С2-строительного блока в условиях реакции каталитического олефинирования могло привести к дифторбромметилзамещенньгм фторстиролам Однако оказалось, что обработка гидразона 4-хлорбензальдегида 1а 1,2-дибромтетрафторэтаном приводит к соответствующему З-бром-2,2,3,3-тетрафторпропилбензолу 1о с выходом 26 %

Наибольший выход продукта 1о (43 %), был получен с использованием one pot методики при 50-60°С и 10 мольных % CuCl В этих условиях в реакцию ввели ароматические альдегиды, содержащие как донорные, так и акцепторные группы (Таблица 22)

Аг—^

N2H<*H2Q ЕЮН

A r-i

NNH,

CBrF2-CBrFj CuCl, en

Ar-

^CF2CF2Br 1o-60o

Таблица 22. Выходы З-бром-2,2,3,3-тетрафторпропиларенов

№ Аг Выход, % № Аг Выход, %

1о 4-С1С6Н4 43 13о 2-С1С6Н4 31

Зо 4-MeOQJrL, 20 14о 2,4-(С1)гСбНз 39

So 4-ВгСбК, 40 48о 4-МеСбН„ 30

lOo 3-N02C6H4 43 бОо 4-Ме02СС6Н4 48

Полученные З-бром-2,2,3,3-тетрафторпропиларены являются новым классом фторсодержащих соединений

Было показано, что при обработке бромтетрафторпропиларена 1о гидроксидом натрия в этаноле образуется алкен 1р в виде единственного ¿-изомера с выходом 97 % В аналогичных условиях соответствующие 2-алкены (5р-60р) были получены с высокими выходами (83-97 %)

Аг. №ОН Аг._/

н"Ьл РЮН ' ^ 1р"60р

Н СР2Вг ЕЮН н СР2Вг

№ Аг Выход, %

1р 4-С1С6Н4 97

5р 4-ВгС6Н4 92

13р 2-С1С6Н4 85

14р 2,4-(С1)2СбН3 88

48р 4-МеСбИ( 95

бОр 4-Ме02СС4Н4 83*

♦Происходит переэтерефикация сложноэфирной группы

Для отщепления двух молекул НР из З-бром-2,2,3,3-тетрафторпропиларенов требуется более сильное основание Было найдено, что З-бром-2,2,3,3-

тетрафторпропиларен 1о превращается в соответствующий ацетилен ^ с выходом 80 % при обработке трет-бутилатом калия в тетрагидрофуране В найденных условиях из алканов 1о, Зо, 5о, 13о, 14о соответствующие ацетилены были получены с высокими выходами (Таблица 24)

ГХ-!**** (-ВЦ°К ■ £Л~«гВг

1о-14о 1ц-14ч

Таблица 24. Выходы (3- бром -3,3-дифто рпроп-1 -ин-1 -ил)-аренов

№ Алкин Выход, %

80

зч МеО-^^ - = ■ С^Вг 74

5Ч Вг— 77

Щ сь^< С1 85

14я С,-^—==~СР2Вг С1 79

В литературе существуют только единичные примеры синтеза ацетиленов, содержащих бромдифторметильный фрагмент

1.9. Синтез функциональнозамещённых алкенов на основе реакции каталитического

олефинирования

Дальнейшее исследование реакции позволило разработать методы синтеза функциональнозамещенных алкенов на основе трихлорацетонитрила, дибромацетонитрила, этилтрихлорацетата, производных хлораля и бромаля Согласно параметрам глобальной электрофильности эти полигалогеналканы должны обладать олефинирующей способностью, сравнимой с олефинирующей способностью четыреххлористого углерода Соответственно, продуктами реакций олефинирования этими соединениями должны быть производные а-хлоркоричных кислот, нитрилов а-хлоркоричныч кислот и хлор- и бромкоричных альдегидов Эти соединения представляют несомненный синтетический интерес, так как содержат при двойной связи уходящую (галоген) и активирующую (циано, карбоксильная, карбонильная) группы, что позволяет использовать их в реакциях нуклеофильного замещения, циклоприсоединения и синтеза гетер оциклов

1.9.1. Синтез зфиров а-хлоркоричных кяслот.

Согласно индексу глобальной электрофильности, этилтрихлорацетат должен обладать сравнимой с трихлорфторметаном олефинирующей реакционной способностью (2 63 и 2 62 эВ, соответственно), но более низкой, чем четыреххлористый углерод (3 03 эВ)

Было показано, что оптимальными условиями для проведения реакции гидразонов с этилтрихлорацетатом являются использование ДМСО в качестве растворителя и триэтиламина в качестве основания и СиС12х2Н20 в качестве катализатора,

Реакция с гидразонами альдегидов протекает с образованием целевых продуктов 1г-69г с хорошими выходами, наблюдается преимущественное образование стерически наименее затрудненного 2-изомера алкена (Таблица 25)

V [ %ЫН2] «*СООЕ> .

и и -1 СиС12, Е13М, ДМСО К СООЕ1

Я'Н.СНз 1г.71г

Таблица 25. Выходы эфиров а-хлоркоричных кислот из альдегидов

№ Ar R Выход, % Z:E

Ir 4-ClC6H4 H 60 73 1

2r 4-N02C6ÍÍ4 H 49 57 1

3r 4-MeOC6H4 н 53 9 1

7r C6H3 н 58 57 1

Юг 3-NOjQíi, н 60 4.6 1

13r 2-С1С6Н4 н 41 46 1

15r 4-Me2NC6H« н 40 53 1

28r 4-FC6R, н 53 57 1

33 r З-Пиридил н 57 46 1

35r 2-Тиенил н 21 1 0

48r 4-MeC6H4 н 49 73 1

68r 4-IC6H4 н 42 46 1

69r 2-Нафтил н 41 57 1

Реакция с гидразонами арилметилкетонов 18а, 19а, 71а протекает менее стереоселективно (Таблица 26)

№ Аг R Выход, % Z:E

18г 4-МеОС6Н, СН3 45 1 1 1

19г 4-N02C6H4 СН3 30 04 1

71г с6н5 СНз 44 1 1

Таким образом, реакция каталитического олефинирования позволяет синтезировать этиловые эфиры а-хлоркоричных кислот из гидразонов ароматических альдегидов и кетонов и этилтрихлорацетата

1.9.2. Синтез нитрилов а-хлоркоричных кислот Было показано, что, высокие выходы в реакции модельного гидразона с трихлорацетонитрилом достигаются при использовании ДМСО и триэтиламина в присутствии хлорида меди (I) в качестве катализатора Для ароматических альдегидов эффективным оказался однореакгорный one-pot метод (Таблица 27)

Аг

>0

n2h4*h2o

Аг,

)=nnh2

CCI3CN

CuCI, Et3N, ДМСО

R = Н, СН3

Ar. CI

"r^cn

1s-73s

№ Ar R Выход, % Z:E

Is 4-ClC6H4 Н 61 14

2s 4-ГТО2СбН4 Н 29 122

3s 4-MeOC6H4 н 66 1 16

6s 2,6-(С1)2С6Н3 н 26 1 2

10s 3-N02C6H4 н 37 1 1 5

15s 4-Me2NCéH4 н 40 1 1 2

32s 1-Нафтил н 38 1 2

36s З-Тиенил н 25 1 1.2

69s 2-Нафтил н 50 1 2

72s 2,4-(Ме)2С6Н3 н 57 1 23

Реакция трихлорацетонитрила с гидразонами арилметилкетонов протекает с высокими выходами (Таблица 28)

Таблица 28. Выходы нитрилов а-хлоркоричных кислот из гидразонов ацетофенонов

№ A r R Выход, % Z.E

17s 4-ClC6H4 CH3 74 1 1 6

18s 4-MeOC6H4 CH3 78 1 1 3

19s 4-N02C6H4 CH3 52 138

22s 2-Тиенил CH3 44 1 2

67s 4-BrC6H„ СНз 63 1 1 8

73s 3,5-(Me)2-4-MeOC6H2 СНз 61 1 1 5

Таким образом, разработан новый общий метод одностадийного синтеза нитрилов а-хлоркоричных кислот К преимуществам этого метода относятся мягкие условия проведения реакции (не затрагивающие вводимую функциональную группу), простота проведения и использование доступных соединений

1.9.3. Синтез нитрилов коричных кислот Было показано, что проведение реакции one-pot методом в этаноле в присутствии этилендиамина и хлорида меди позволяет использовать дибромацетонитрил в качестве эффективного олефинирующего реагента В результате был синтезирован ряд различных нитрилов с заместителями разной природы в ароматическом кольце (Таблица 29)

агч:

р n2h4*h2o

A r-i

,nnh2

CHBr;CN

CuCI ЕЮН, en

Ar

CN

1 t-72t

Таблица 29 Выходы нитрилов коричных кислот

№ Ar Выход, % E:Z № Ar Выход, % E:Z

It 4-ClC6H4 85 5 1 67t 4-ВгСбЕ, 77 5 1

2t 4-N02C6H4 46 25 1 69t 2-Нафтил 40 2 1

3t 4-MeOC6H4 64 6 1 72t 2,4-(Me)2C6H3 71 48 1

15t 4-Me2NC6R, 27 4 1

В реакции дибромацетонитрила с гидразоном 4-хлорацетофенона 17а был выделен тетке симметричный азин 17с

ГНг СНз (^YCI

17а кат, осн-е ^J^J ^ ¿Нэ 80о/а

Важно отметить, что реакция ароматических альдегидов с Br2CHCN - это первый пример реакции каталитического олефинирования, приводящей к образованию функционально замененного олефина, не содержащего галоген при двойной связи

Таким образом, разработан новый метод синтеза нитрилов коричных кислот из ароматических альдегидов и дибромацетонитрила, основанный на реакции каталитического олефинирования Важными его преимуществами перед известными методами являются мягкие условия проведения реакции, высокая стереоселективность, доступность реагентов и возможность широкого варьирования заместителей 1.9.4. Синтез а-бром- и а-хлоркоричных альдегидов Благодаря наличию нескольких активных элеюрофильных центров в молекуле а-галогенкоричные альдегиды могут быть использованы как удобные строительные блоки в синтезе органических соединений

Было показано, что обработка гидразона модельного 4-хлорбензальдегида 1а трибромацетальдегидом и трихлорацетальдегидом не приводит к образованию целевых альдегидов Согласно данным хромато-масс-спектрометрического анализа реакционной смеси, основным продуктом реакции был симметричный азин 1с Для того чтобы избежать превращения гидразона в азин, в качестве полигалогенсодержащего реагента был использован защищённый по карбонильной группе альдегид - 2-трибромметил-1,3-диоксолан Было показано, что наибольший выход продукта 1и наблюдается в ДМСО при использовании этилендиамина в качестве основания в присутствии 10% катализатора -хлорида меди (I) и трехкратного избытка олефинирующего реагента

Разработанный метод был использован для получения этиленацеталей различных а-бромкоричных альдегидов 1и-69и из ароматических и гетероароматических альдегидов (Таблица 29)

Так как конечной целью исследования был синтез алкенов, содержащих атомы галогена и карбонильную группу при двойной связи, для полученных этиленацеталей была отработана стадия снятия этиленацетальной защиты Было показано, что обработка этиленацеталей 5%-ной НС1 в ТГФ позволяет получать соответствующие а-бромкоричные альдегиды 1у-69у с высокими выходами (Таблица 30) Реакция протекает с хорошим выходом и не оказывает влияния на изомерный состав продуктов реакции (по данным хромато-масс-спектрометрического анализа соотношение Ъ- и Е-изомеров не менялось при превращении этиленацеталей в альдегиды)

Аг

n2h4*h20

Аг

)=nnh2

ГУсВгз <0

о н у- о hci, 5%

CuCI en, ДМСО

Аг Вг 1u-69u

_ =0

ТГФ, 65°С д/~\ 1v-69v

уг

Таблица 30. Выходы а-бромкоричных альдегидов и их этиленацеталей

№ Ar Ацеталь % Альдегид, % Z:E

lu,v 4-C1C6H4 66 89 10 1

2u,v 4-N02C6H, 48 92 10 1

3u,v 4-MeOCdH, 69 95 12 1

7u,v СбН5 62 93 9 1

10u,v З-ЫОгСбЕ, 51 94 9 1

33u,v З-Пиридил 54 90 9 1

53u,v 2-N02C6R, 52 94 9 1

62u,v 3,4-(МеО)2С6Н3 68 95 14 1

69u,v 2-Нафтил 66 93 9.1

При проведении реакции олефинирования гидразонов этиленацеталем хлораля было показано, что использование ДМСО, этилендиамина и 10% мол CuCI приводит к высоким выходам продуктов реакции при проведении олефинирования one-pot методом.

В подобранных условиях было исследовано превращение широкого круга ароматических и гетероароматических альдегидов в соответствующие этиленацетали а-хлоркоричных альдегидов Было показано, что эта реакция позволяет получать целевые этиленацетали lw-69w с выходами от умеренных до хороших (Таблица 31)

Со>~СС'3 Н >-0 HCI, 5% н /=0 >=NNH2__-- ^

Аг

n2h4*h2o

Аг

CuCI en, ДМСО

О

н Vo

Ar^Gl 1w-69w

аг' ci 1х-69х

№ Аг Ацеталь, % Альдегид, % 2:Е

1\У,Х 4-С1С6Н4 67 89 16 1

2«^ 4-Ы02С6Н4 48 92 10 1

3\у,х 4-МеОС6Н4 69 95 15 1

7w,x с„н5 64 93 9 1

12w,x З-ВгСеЕ, 65 90 13 1

15\<г,х 4-Ме21\гС6Н4 70 89 1.0

ЗЗУУ,Х З-Пиридил 63 91 10 1

35w,x 2-Тиенил 21 92 10 1

48w,x 4-МеС6Н4 70 94 14 1

53\*,х 2-Ш2СбН, 50 95 61

59те,х 2-МеОС6Н4 48 91 9 1

69w,x 2-Нафтил 66 91 9 1

Таким образом, разработан новый эффективный метод синтеза различных а-бром- и а-хлоркоричных альдегидов и их ацеталей из доступных реагентов в мягких условиях Высокая стереоселективность является одним из важнейших достоинств предложенного метода синтеза

В результате исследования реакции каталитического олефинирования гидразонов карбонильных соединений полигалогеналканами разработаны новые удобные способы синтеза широкого круга три- и тетразамещенных олефинов' замещенных 1,1-дигалогеналкенов, замещенных 1-трифторметил-1-галогеналкенов, галогеналкенов, содержащих геминально активирующую группу (циано-, карбоксильная, карбонильная группы), замещенных винилбромидов, винилиодидов, нитрилов коричной кислоты Все методы синтеза являются новыми, отличаются от известных в литературе методов использованием доступных реагентов, простотой и удобством методики, легкостью выделения продуктов реакции Все реакции отличаются высокой степенью хемо- и стереоселективности Все реакции не имеют литературных аналогов

С1. й1 С1, й1 Н Я1 Я1 /=0 ^ /=0

м '

N0 Я2 ЕЮОС И2 N0 Я2

Р * й1

\

я2

с/А*

к; я1

>=0— >=ЫЫН;

н2 ^

/

Я1 = Н, А1ку1, Я2 =А1ку1, Агу!

ВгР2С-

-Я2

Я1

ВтР2СР,С-{ ВгЯ2С Я1

К2 >=<

Я"3

ГЛ

Р1 н

н

Р Я2 Я2 Вг И2 С1 к Вг(1) 2. Возможные схемы реакции каталитического олефинирования

Как было показано выше, реакция каталитического олефинирования протекает гладко в случае широкого круга полигалогеналканов Реакция отличается высокой хемо-(уходящими являются два атома галогена с наименьшей энергией связи галоген-углерод), и стереоселективностью (преимущественно образуются стерически наименее

затрудненные изомеры алкенов) Наилучшими катализаторами реакции являются соли меди Реакция протекает как окислительно-восстановительный процесс, при этом происходит восстановление галогена(ов) (образуется галогеноводород) и окисление азота гидразона до молекулы азота Лучше всего реакция протекает в ДМСО и в спиртах с использованием аминов различной природы (в качестве основания) В литературе подобного рода реакции описаны не были На основании имеющихся данных о реакционной способности полигалогеналканов и гидразонов можно было предположить несколько возможных реакционных схем, включающих образование диазоалканов, карбенов (или карбеновых комплексов) или радикальных интермедиатов

2.1. Схема реакции с участием карбенов и карбеновых комплексов Известно, что Л'-незамещенные гидразоны карбонильных соединений при обработке рядом окислителей превращаются в соответствующие симм-азшы карбонильных соединений В зависимости от природы окислителя образование азина может протекать двумя путями через промежуточное диазосоединение или через возникновение гидразонильного радикала, причем при использовании в качестве окислителей соединений металлов в высших степенях окисления реакция, как правило, протекает через образование диазоалканов Известно, что азины также могут образовываться путем взаимодействия диазосоединений с выбросом молекулы азота или в результате взаимодействия карбенов с диазосоединениями

Кч [Ох] кч ® >=nnn2-е>-м5м

я2 яг

я: © * © и; / г\/г® к

Э)—М=М + в)—-- ©У-{~—ы=н-- У=ц-Ы=\

^ Й2 н2 • N2 К2 „2

К2 я2 я2 я2

Для подтверждения участия диазоалканов в образовании азинов в условиях реакции каталитического олефинирования в реакцию был введен предварительно приготовленный 4-нитрофенилдиазометан 2<1 Было найдено, что при взаимодействии диазоалкана 2d с ССЦ в стандартных условиях реакции олефинирования (ДМСО/водн МН3/10% мол СиС1) происходит образование тех же продуктов - алкена 2Ь и азина 2с, что и из гидразона 2а, однако наблюдается снижение выхода дихлорстирола 2Ь до 11 % и повышение выхода азина 2с Также был выделен - 4-нитробензальдегид, который не образуется из гидразона 2а в реакции с четыреххлористым углеродом

С1У-С1

0,ы-(у~4 11 %

2Ь Н

2в 2с

20%

4-Нитробензальдегид может получаться в результате некаталитических превращений диазоалкана в реакционной смеси Полученные результаты позволили предположить, что диазоалканы. могут быть промежуточными соединениями при образовании азинов и дихлоралкенов Вероятно, на первой стадии реакции происходит окисление гидразонов до соответствующих диазоалканов медью (II), которая образуется

при окислении СиС1 четыреххлористым углеродом Образование в реакционной системе соединений меди (П) было зафиксировано методом ЭПР-спектроскопии

Было показано, что при использовании в качестве окислителя эквимолярных количеств Си11 (реакцию проводили в ДМСО в присутствии водного раствора аммиака в отсутствие СС14) азин 1с образуется в качестве единственного продукта превращения гидразона 1а с выходом 94 %

В литературе описаны реакции диазоалканов с дигалокарбенами, генерируемыми из соответствующих галоформов, приводящие к образованию дигалогеналкенов

К1 с| К -- >=<

С1^С1 01

Также известны примеры генерирования дихлоркарбена в системах «четыреххлористый углерод-хлорид меди (I)» и «четыреххлористый углерод-сульфат железа (II)» В присутствии в системе циклогексена происходит образование продукта присоединения дихлоркарбена к циклогексену - дихлорноркарана Таким образом, основываясь на экспериментальных (образование дихлоролефина и азина из диазоалкана) и литературных данных [реакция дигалокарбенов с диазоалканами с образованием дихлоралкенов и генерирование дигалокарбенов и карбеновых комплексов в системе четыреххлористый углерод-хлорид меди (I)], можно было бы предположить следующую схему реакции

2 СиС1 + СС14 -- СС12 + 2 Си2* + 2 СГ

Аг. Аг

>=Ч + 2 Си2+__ >=Ы=М + 2 Си * + 2 Н+

Н ЫН2 - н

А\ ___ А\ Я |

>=М=М + СС12 -- )=< + N2

Н Н С1

Для подтверждения данного предположения реакцию провели с добавлением циклогексена в качестве ловушки карбенов, однако ни ожидаемый дихлорноркаран, ни другие продукты, свидетельствующие об образовании дихлоркарбена, выделены не были Хромато-масс-спектрометрия реакционной смеси также свидетельствовала об их полном отсутствии

Можно было предположить, что образование дихлоралкенов происходит по альтернативному механизму, включающему промежуточное образование диазоалканов и карбеновых комплексов меди при окислении гидразона образуется соответствующий арилдиазометан, который далее претерпевает катализируемый медью распад с образованием медь-карбенового комплекса I Последующее присоединение СС14 к карбеновому комплексу I приводит к образованию медьорганического соединения II Данная реакция предположительно протекает как внедрение атома меди по связи «углерод-хлор», хотя возможен механизм, включающий предварительный одноэлектронный перенос с молекулы медь-карбенового комплекса на СС14 с промежуточным образованием пары анион-радикал - катион-радикал, последующее сдваивание которой приводит к образованию интермедиата П

.. - № Г. .11 Л Г„|. ¿-Л ,Р"1-П

С1-

1а ' С|\ С1 "ссц--С1-/У4--►а-/ ЧМ

\==/ Н и л, - СиС12 н

Ч^7 н ЧК Н С1 - СиС12 —

Последующее элиминирование СиС12 из интермедиата II приводит к образованию дихлорстирола 1Ь Восстановление Си" гидразоном 1а приводит к замыканию каталитического цикла Важно отметить, что для медь-карбенового комплекса в этой схеме постулируется нуклеофильный характер Проведенный анализ литературных данных и полученных в работе экспериментальных результатов позволяет построить возможный каталитический цикл реакции олефинирования, описывающий происходящие в системе процессы и объясняющий образование дихлоралкенов и азинов

^ Сим (II)

мн3, с1®

снс13

Р2рг,С=М2

~1 си*-п|"

Реакция инициируется окислением СиС1 четырёххлористым углеродом с образованием Си" Образовавшиеся соединения Си" окисляют гидразоны с образованием диазоалканов Последующий катализируемый распад диазоалканов с выделением азота приводит к образованию медь-карбеновых комплексов Взаимодействие комплекса с четырёххлористым углеродом приводит к образованию дихлоралкенов и регенерации катализатора - Си" (внутренний цикл) в результате внедрения по связи углерод-хлор и элиминирования хлорида двухвалентной меди Образование азинов происходит в результате катализируемой димеризации диазоалканов или в результате взаимодействии медь-карбенового комплекса с другой молекулой диазоалкана (внешний цикл) Роль аммиака состоит в комплексообразовании соединений меди и в связывании выделяющейся НС1 Соотношение между продуктами превращения гидразонов - алкенами и азинами, должно определяется конкурирующими реакциями превращения медь-карбенового комплекса Предложенный каталитический цикл может быть распространен и на другие полигалогеналканы, так как основные продукты реакции каталитического олефинирования различными потигалогеналканами принципиально одни и те же - это галогеналкены, симметричные азины и продукты восстановления полигалогеналканов

2Н® I-

и2 —

СиС1

СННа!ХУ

СНа12ХУ

-¡"сйЦП

[_ = МН3, еп, На1е

2.2. Стереохимия реакции олефинирования

Для того, чтобы оценить применимость предложенной модели реакции олефинирования с промежуточным образованием медь-органических соединений и для объяснения наблюдаемой стереохимии реакции был проведен квантовохимический расчет конформационной энергии образующихся в этих реакциях интермедиатов (расчеты проводились в сотрудничестве с к х н , с н.с Тюриньм ДА)

аг^гн_/г'мн

Аг.

Н

Си

CHBrCI, Агч ,н

Н ) ( CI 5=

ВгСи С!

СиВг

Н CI

Аг = 4-С1С6Н«

н н

с|-ун - СиВгС! СиВг

Для сравнения данных расчета с экспериментальными данными было изучено взаимодействие модельного гидразона 4-хлорбензальдегида 1а с бромдихлорметаном, бромоформом, йодоформом, фреонами ССЦР, ССУР-СС1Р2 и ССЬ-СБз в двух реакционных системах - «ДМСО-водный раствор аммиака» и «этанол-этилендиамин». Во всех случаях образование соответствующих алкенов протекает стереоселективно, с образованием наименее затрудненных изомеров алкенов (Таблица 32)

Наблюдаемая стереохимия олефинирования достаточно хорошо согласуется с квантовохимическим расчетом стереохимии элиминирования СиС)2 из предполагаемых интермедиатов реакции олефинирования с участием карбеновых комплексов меди, что может служить подтверждением предложенной схемы реакции

Условия дмсо- аммиак этанол-этилендиамин АЕ, ккал/моль расчетное E/Z, расчетное

Реагент Алкен ЕЛ? E/Z'

СНВгС12 н CI—( 1k* v=/ н 93/7 91/9 0 71 77/23

СНВгз 86/14 95/5 0 67 71/29

СН1з 81/19 80/20

CFCb F ci—( у~{ ii Ч=/ н - 77/23 0 70 77/23

CC12F-CCIF2 F /г^ /VCCIF2 CI—( 11 \=/ Н 7JE 86/14 Z/E 87/13 1 21 ZJE 89/11

CCI3-CF3 CI Г\ /Г**1 el—( У-\ ii \=/ н 7JE 88/12 НЕ 78/22 1.89 ZJE 96/4

Определено по данным ЯМР 'Н спектроскопии

Основным достоинством этой модели (условно - карбеновая модель) можно считать ее универсальный характер, что позволяет применять ее для практически любых сочетаний гидразонов и полигалогеналканов В комбинации с данными о реакционной способности полигалогеналканов и гидразонов эта модель объясняет такжже высокую хемо- и стереоселективность реакции

2 3 Схема реакции с участием радикальных ннтермедиатов

При рассмотрении механизма нужно учитывать возможность участия в реакции каталитического олефинирования радикальных интермедиатов Известно, что соли меди являются хорошими инициаторами генерирования радикалов (в том числе полигалогеналкильных радикалов) в различных реакциях присоединения и циклизации

При изучении влияния активности полигалогеналкана на направление реакции было обнаружено, что реакция олефинирования модельного гидразона 4-хлорбензальдегида 1а более активными, чем четыреххлористый углерод полигалогеналканами (СВгС13 СВг4) происходит и в отсутствие катализатора

X

л—\ ЬНКН;; СХ3У /)—X / г. л ,

С1—-► С1—\ у— + [СХ-ГХ-^ Г + М2

\=/ ОМвО.МНз \=/ \ \=/ /

Х=У=Вг, Х=С1, У=Вг 2

Образование соответствующих олефинов в некатализируемых реакциях не согласуется с каталитическим циклом, включающим образование медь-карбенового комплекса и его дальнейшие превращения Эти результаты становятся объяснимыми, если предположить, что каталитическое действие оказывают примеси солей меди в используемых реагентах и растворителях Данные атомно-адсорбционного анализа реагентов и растворителей показали, что содержание меди в реакционной смеси составляет тысячные доли мольных процентов, что не исключало возможности катализа Для выяснения роли малых количеств солей меди была проведена серия реакций модельного гидразона 4-хлорбензальдегида 1а с ССЦ, СВгС13, и СВг4, с варьированием содержания хлорида одновалентной меди в реакционной смеси от 10% мол до 0 001% мол Зависимости выходов олефинов в реакции от количества катализатора представлены на графике (Рисунок 2)

70 ■ 60 • 50 -40 ■ 30 -20 • 10 -

—9-1-,-.

|"3 "25 "2 -Ч8<мсльАЭТЗЖ*) 0 05 1 " -СВгС13 -------СВг4 -СС14

Рисунок 2. Зависимость выхода олефинов от количества катализатора Полученные результаты исключают возможность катализа примесями соединений меди в используемых реагентах и растворителях, так как концентрации примеси (тысячные доли мольных процентов) находятся ниже того предела, при котором катализатор оказывает каталитическое действие (см рисунок 2) Образование олефинов в некатализируемых реакциях с ССЬВг и СВг4 нельзя объяснить в рамках предложенного ранее механизма (с участием медь-карбеновых комплексов), и может свидетельствовать о других маршрутах реакции в случае более активных, чем четыреххлористый углерод, олефинирующих реагентов

На основании полученных данных можно предложить альтернативный карбенному радикальный механизм реакции каталитического олефинирования

В этом случае роль соединений меди (I) состоит в генерировании полигалогеналкильных радикалов Дальнейшее образование диазена (I) и его распад приводит к соответствующим дигалогеналкенам Образование симметричных азинов

карбонильных соединений происходит в результате окисления гидразонов с последующей димеризацией образующихся диазоалканов Реакции присоединения трихлорметильных (полигалогеналкильных в общем случае) радикалов по двойной связи гидразона и реакции окисления гидразона до диазоалкана (с последующей димеризацией в азин) являются конкурирующими Однако, поскольку реакция окисления гидразона полигалогеналканом может приводить к образованию нескольких трихлорметильных (в общем случае -полигалогеналкильных) радикалов, то реакция может протекать и без катализатора по цепному механизму, так как на каждой последующей стадии число активных частиц увеличивается

Си (I)

^23cu(ii) +cci3

>=NNHj R2

СВгОэ

V

R2 CI { -CI®

-N2t

в _

R^CCk

• N

"V

МН2

RJ ♦

>=nnh2 + CBrClj

R2

R2CCI3

RL

)=N + R2 NH

CCI3 + HBr

в

• N'-N R^CCI3

NH;

N''NH1 'R^CCI,

Л

CBrCI3

или Си (II) rl

CBrCI3 или Си (II)

>=N=N

Rj R1

>=N-N=< R2 R2

jCCI3 или Си (I) r2

Олефинирующая реакционная способность полигалогеналкана CHaljXY, согласно предложенной схеме, будет определяться реакционной способностью соответствующего радикала, генерируемого из полигалогеналкана

Образование галогеналкильных радикалов в реакциях

сульфинатодегалогенирования полигалогеналканов дитионитом натрия (NajS204) считается общепризнагшым фактом. Для подтверждения радикального механизма реакции олефинирования была проведена реакция гидразона 4-хлорбензальдегида 1а с четыреххлористым углеродом в присутствии дитионита натрия Было показано, что реакция гидразона с СС14 приводит к образованию соответствующего дихлоролефина lb и азина 1с с небольшими выходами (13% и 13%, соответственно), при проведении реакции с гидразоном, полученным in situ, выход олефина lb увеличивался до 39%, азин образовывался в следовых количествах Эти эксперименты показывают, что дихлоралкен и азин могут образовываться, в том числе, и в результате радикальных реакций гидразона с трихлорметильными радикалами, генерируемыми из ССЦ

CI.

CI

,N-NH2 ССЦ, Na2S204

CI-

-С1

ОМвО, NN3

1а 1Ь 1с

Обе предложенные схемы (с участием карбеновых комплексов и радикальных интермедиатов) имеют свои достоинства и недостатки Образование продуктов реакции каталитического олефинирования как в реакции ССЦ с 4-нитрофенилдиазоалканом 1<1, так и в реакции трихлорметильных радикалов (генерируемых из ССЦ и дитионита натрия) с гидразоном 4-хлорбензальдегида 1а дают основания предполагать возможность участия, как радикалов, так и диазоалканов и (или) карбеновых интермедиатов в реакции каталитического олефинирования. Однако выходы продуктов реакций в прямых экспериментах существенно отличаются от выходов, обычно наблюдаемых в реакции олефинирования. Нужно учитывать и тот факт, что образование как полигалогеналкильных радикалов, так и соответствующих галоген(дигалоген)карбенов часто происходят параллельно в реакциях присоединения полигалогеналканов к кратным

связям (как катализируемых, так и некатализируемых солями металлов), а также в реакциях восстановления, гидролиза и фотолиза полигалогеналканов

3. Синтетическое использование продуктов реакции олефинирования.

Полученные в ходе изучения реакции каталитического олефинирования галогенолефины являются ценными продуктами органического синтеза. Особенный интерес представляют функциональнозамещенные галогеналкены, фтор- и перфторалкилсодержащие галогеналкены Реакции геминально активированных электроноакцепторными группами олефинов с бинуклсофилами служат удобными методами синтеза разнообразных гетероциклических соединений, перфторалкилсодержащие галогеналкены используются в синтезе различных фторорганических соединений В первой части данной работы было показано, что реакция каталитического олефинирования позволяет получать алкены с функциональными группами при двойной связи самой различной природы На примерах синтезированных нитрилов ос-хлоркоричных кислот с различными арильными заместителями, фтор- и перфторалкилсодержащих галогеналкенов в настоящем разделе изучены реакции нуклеофильного замещения, циклоприсоединения и гетероциклизации 3.1. Синтез 3-арил-1#-пиразол-5-аминов

Известно, что реакции а-галогенакрилонитрилов с гидразинами позволяют получать соответствующие аминопиразолы с хорошим выходом, тем не менее, в литературе отсутствуют примеры синтеза замещенных 3-арил-1-Н-пиразол-5-аминов из нитрилов а-хлоркоричных кислот Ариламинопиразолы часто проявляют высокую биологическую активность и используются в синтезе конденсированных пиразоло[1,5-а]аннелированных гетероциклов

Серия полученных нитрилов а-хлоркоричных кислот в виде смеси Е/2 изомеров, была введена в реакцию с гидразином Было показано, что реакция приводит к

образованию аминопиразолоз 74 с высокими выходами (Таблица 33)

А\

с| еюн ^

74а-1

ж,

Таблица 33. Выходы ариламинопиразолов

Аг Выход 74, % Аг Выход 74, %

а 4-С1С6Н4 78 { 1-Нафтил 72'

Ь 4-МеОС6Н4 79 3-Ш2С6Щ 63а

с 4-Ж)2С6Н4 72 Ь 2,4-(Ме)2С6Н3 86а

(1 4-Ме2КСбН4 67 I Г 2-Тиенил 536

е 2-Нафтил 73

3.2. Синтез изоксазолов и амидов гидроксамовых кислот

Для исследования реакций а-хлоракрилошприлов с несимметричными бинуклеофилами было изучено их взаимодействие с гидроксиламином

При проведении реакции с индивидуальными диастереомерами было установлено, что 2-изомеры реагируют с гидроксиламином уже при комнатной температуре с образованием соответствующих амидов гидроксамовых кислот (Таблица 34)

но-ы

Аг^у' ™ ---- АГ^^^Нг

С1 С1

2-изомер 75а-д

Таблица 34. Выходы 2-хлор-№-гидрокси-3-арилакриламвдинов

Аг Выход 75, % Аг Выход 75, %

а 4-С1СбН4 79 е 2-Нафтил 74

Ь 4-МеОС6Н4 82 Г 4-МеСбН4 84

с 4-Ш2С6Н4 67 g 4-ВгСбНд 81

(1 4-Ме2Ж:6Н4 63

Образующиеся продукты не претерпевают в ходе реакции дальнейших превращений и их внутримолекулярную циклизацию в З-амино-5-арилизоксазолы не удается провести даже при кипячении реакционной смеси в течение длительного времени

При проведении реакции с ¿-изомерами нитрилов а-хлоркоричных кислот было показано, что они реагируют с гидроксиламином с образованием смеси соответствующих 5-амино-З-арилизоксазолов и З-амино-5-арилизоксазолов 77а^ (Таблица 35)

ЫН

А Г

С1 Ш2ОН

CN Е-изомер

Аг

Аг

N-0,

Аг' ^ 76а-д

СМ

С1

сы

Аг'

ЫН2 77а-д

Таблица 35. Выходы и соотношения изомерных аминоарилизоксазолов

Аг Выход 76+77, % 76:77 Аг Выход 76+77, % 76:77

а 4-С1СбН( 86 2 1 е 2-Нафтил 75 16.1

Ь 4-МеОС6Н4 73 1 1 1 Г 4-МеС<Д, 64 1 1 2

с 4-Ш2С6Н4 52 1 15 Я 4-ВгСбН4 80 18 1

а 4-Ме2Ж:6Н4 56 1 1 1

Разное поведение изомеров может быть связано со стерическими причинами, а именно с экранированием циано-группы в случае Е-изомеров хлоракрилонитрилов 3.3. Синтез диаминопиримидинов Взаимодействие нитрилов а-хлоркоричных кислот с гуанидином может приводагь к образованию 2,4-диамино-6-арилпиримидинов, являющихся ценными веществами в органическом синтезе и обладающими потенциальной биологической активностью

Было найдено, что выходы аминопиримидинов максимальны при проведении реакции нитрилов а-хлоркоричных кислот с гуанидином в трет-бутаноле (Таблица 36)

ын,

X I

С Аг-^^ЫНг

Таблица 36. Выходы 2,4-диамино-6-арилпиримидинов

Аг Выход 78, % Аг Выход 78, %

а 4-С1С6Н4- 67 е 2-Нафтал 50

Ь 4-МеОС«Н4 53 Г 1-Нафтил 55

с 4-Ш2С6Н4 55 г 4-МеС6Н4 54

а 3-М02С6Н4 36

3.4. Синтез этиловых эфиров 3-амино-5<-арилтиофен-2-карбоновых кислот

Сочетание карбоксильной и аминогруппы в тиофеновом ядре З-амино-5-арилтиофенкарбоновых кислот открывает широкие синтетические возможности для их

дальнейшей модификации Возможности получения этиловых эфиров З-амино-5-арилтиофен-2-карбоновых кислот с различными арильными заместителями были исследованы на примере реакции нитрилов а-хлоркоричных кислот с этилмеркаптоацетатом

Взаимодействие этилмеркаптоацетата с изученными нитрилами происходит региоселективно с образованием единственною изомера соответствующего эфира аминотиофенкарбоновой кислоты 79а-Ь (Таблица 37)

СООЕ1

НвСНгСООа

АГ -----| V- 79а-И

С1 ЕЮЫа - ЕЮН

Таблица 37. Выходы этиловых эфиров 3-амино-5-арилтиофен-2-карбоновых кислот

Аг Выход 79, % Ar Выход 79, %

а 4-С1С6Н4 72 е 2-Нафтил 58

b 4-МеОСбНд 73 f 1-Нафтил 56

с 4-N02C6H4 69 R 4-МеС6Н4 63

d 4-Me2NC6H4 64 h 2-Тиенил 68

3 5. Реакции р-галоген-р-трнфторметилстиролов и р-бром-р-фторстиролов с

нуклеофилами

Р-Бром-Р-трифторметилстиролы, р-хлор-р-трифторметилстиролы и р-бром-р-фторстиролы представляют особый интерес, поскольку наличие атома галогена при двойной связи открывает возможность их дальнейшей функционализации

3.6. Реакции р-бром-р-трифторметилстиролов и р-бром-р-фторстиролов с CuCN Замещение брома на циано группу открывает новый путь к а-фторакрилонитрилам а-трифторакрилонитрилам Наличие электрон-дефицитной двойной связи делает данные соединения интересными объектами как для присоединения по Михаэлю, так и для реакций Дильса-Альдера Была исследована реакция 1-(2-бром-2-фторвинил)-4-хлорбензола In с CuCN в ДМФА и показано, что реакция быстро протекает при 150 С В результате с высокими выходами из полученных ранее бромфторстиролов и трифторметилбромстиролов был синтезирован широкий круг а-фтор- 80 и а-трифторметилакрилонитрилов 81, содержащих как донорные, так и акцепторные заместители в ароматическом кольце (Таблица 38)

raoBWRVr-^L^ r^cn

2)CBr3X, " I DMF, 150-155 °C J, cat CuCI X A

X = F, CF3 47-89% 80 (X = F) 81 (X = CF3) Таблица 38 Выходы нитрилов 80 и 81_

R E/Z, X = F Z/E, X = CF} Z/E, 80 Выход 80, % Выход 81, %

а 4-Ж>2СбН4 3 5 а 34 83 а

b 4-С1С6Н4 60 75 43 82 75

с Ph 55 70 40 70 72

d 4-МеОС6Н4 50 84 54 89 85

е 4-С02МеС6Н4 35 48 3.2 81 58

f 3,4-(МеО)2С6Н3 45 82 63 70 70

g 2-МеОС6Н4 50 79 39 79 82

h 2-N02C6H4 33 82 3 5 47 62

1 4-МеС6Н4 55 87 24 64 67

—Реакцию не проводили

В случае 2-бром-2-(трифторметил)стиролов реакция протекает со 100 %-ной стереоселективностью и а-трифторметилакрилонитрилы 81 образуются в виде чистых Е-изомеров

3.7. Реакции Р-бром-0-фторстиролов с 4-метилфенилсульфинатом натрия

1-Фторвиниларилсульфоны широко используются в органическом синтезе как синтетические блоки, позволяющие вводить фторвинильный фрагмент в органические молекулы Было показано, что р-бром-р-фторстиролы реагируют с 4-метилфенилсульфинатом натрия при надевании в М-метилпирролидоне Реакция протекает региоселективно с высокими выходами целевых 1-фторвинилсульфонов (Таблица 39)

Р

82а-д

Аг*^

F

Вг.

TosNa*2H20

N-метилпирролидинон 180-185 °С

Таблица 39. Выходы 1-фторвинилсульфонов

Ar E/Z, исх. E/Z, SI Выход 82, %

а 4-N02C6H4 35 82 90

b 4-С1СД1, 60 166 86

с Ph 55 75 89

d 4-MeOC6H, 50 85 88

е 4-С02МеСбН4 35 10.0 79

f 2-MeOC6H, 50 40 72

g 4-MeC6H4 55 112 75

Реакция имеет универсальный характер и позволяет получать сульфоны содержащие как акцепторные, так и донорные заместители в ароматическом кольце Реакция замещения отличается высокой стереоселективностью - так, в случае сульфона 82Ь соотношение S/Z-изомеров увеличивается почти в 3 раза

3.8. Реакции Дильса-Альдера 2-трифторметилакрилонитрилов и 1-фторвнниларнлсульфонов Синтезированные нитрилы и сульфоны были введены в реакции Дильса-Альдера с различными диенами Было обнаружено, что а-трифторметилакрилонитрилы 81 реагируют с циклопентадиеном при высоких температурах Нитрил 81Ь с выходом 87 % образует аддукт Дильса-Альдера 83Ь нагреванием с циклопентадиеном без растворителя при 130 °С в течение 16 ч

о % Х^235^ 8зь 87%

3 F3C NC 83с Ar=Ph, 32%

81b-d 83b-d

Аддукт нитрила 81d не удалось отделить от сложной смеси неидентифицированных продуктов Реакция нитрилов 81Ь,с с циклопентадиеном протекает нестереоселеетивно и приводит к смеси 1 1 эндо/экзо аддуктов Было найдено, что нитрил Sib не реагирует с менее активными, чем циклопентадиен, фураном и 1,3-цикпогексадиеном, а со сравнимым по активности 2,3-диметилбутадиеном даёт производное циклогексена 84Ь с выходом 50%

^-Аг 150 °С, 24 h

F,C^CN 50% '

81b Ar=4-CIC6H4 84b 3

Было показано, что взаимодействие диена Данишевского с СР3-нитрилами приводит к образованию единственного региоизомера соответствующих кетонов (в каждом случае) в виде смеси диастереомеров 85 и 86 в соотношении примерно 2 1

Ме33|Ск^ О^ н_ _ 0<чМеО_ 85+86)Ь Аг=4-С1СвН4, 7е%

толуол

JL;

F3C CN 120 °с МеО CN 0Ме 81b-d 85b-d

Ar

CF3 (85+86)c Ar=Ph,

Н СЫ

86Ь-<1 (85+86)с1 Аг=4-МеОС6Н4, 86% Регио- и стереохимия продуктов 85 и 86 была определена по спектрам ЯМР 'Н. Было найдено, что реакция винилсульфонов 82 с циклопентадиеном приводит к соответствующим аддуктам 87 и 88 с хорошими выходами (Таблица 40) Лов

Ar'

F 82

150 °С

¿Ьг* *

87 Tos

88 F

3/2

Таблица 40. Выходы аддукгов в реакции сульфонов 82 с циклопентадиеном

Ar Время р-ции, ч Выход 87 +88, %

а 4-N02C6H4 7 87

b 4-ClC6H4 12 65

с Ph 23 53

d 4-МеООД 54 81

e 4-СОгМеСбК! 8 67

Во всех случаях соотношение диастереомеров в аддуктах 87, 88 составляло примерно 3/2, с преобладанием экзо-Т-эндо-1'о&-экзо-кт диастереомера 87, что было определено рентгеноструктурным методом для выделенных в чистом виде диастереомеров 87а и 88а

При изучении элиминирования сульфонильной группы из аддукгов фторвинилсульфонов с циклопентадиеном было показано, что элиминирование легко протекает при действии /-ВиОК в ТГФ Однако выделить целевой продукт удалось только для субстрата 87, 88а

(-виок к

I/ __

60%

VF ТГФ

Tos 87.88а 90

3.9. Реакции р-бром-Д-трифторметилстиролов и р-хлор-ß-трифторметилстиролов с тиолами

Реакции тиолов с фтор- и трифторметилгалогенстиролами могут служить методом синтеза ß-тиоалкил- и р-тиоарил-р-трифторметилстиролов, исходных соединений для получения ß-алкил- и Р-арил-Р-трифторметилсгирочов и сульфонов ArC(H)=C(S02R)CF3 Было показано, что p-хлор-Р-трифторметилстиролы и р-бром-р-трифторметилстиролы легко реагируют с этантиолом в присутствии КОН с образованием винилсульфидов 91 и 92. Реакция имеет общий характер и позволяет получать трифторметилвинилсульфиды, содержащие как акцепторные, так и донорные заместители

CF,

EtSH

X

Х=С1, Вг

КОН, ЕЮН

91

CF3 SEI

SEt

92

Таблица 41. Выходы в реакции (З-хлор(бром)-р-трифторметилстиролов с Е13Н

К Х=С1 Х=Вг 91/92

Выход 91+92, % Выход 91+92, %

а 4-Ы02С6Н4 96 а 1/0

Ь 4-С1С6Н4 90 93 5/1

с РЬ а 96 2/1

б 4-МеОС6Н4 93 0.5/1

е 4-МеС02С6Н4 81® 89е 1/0

Г 2-ВгС6Н4 89 85 1/0

е 2-Ш2С6Н4 76 а 1/0

11 3-Ш2С6Н4 95 а 12/1

1 3-МеОС6Н4 95 3/1

1 2-МеОСбИ| ^а 85 7/1

к 3,4-(МеО)2С6Н3 а 89 1/1

1 4-МеС6Н4 64 76 1/1

т 2-Ру 92 1/0

п 2-Вг-5-МеОС6Н3 а 94 1/0

-"-Реакцию не проводили

-6-В ходе реакции происходит переэтерификация метальной группы на этильную

Наличие акцепторных групп в ароматическом кольце, обладающих сильным -М-эффектом в орто- и пара-положениях к двойной связи, приводит к смещению электронной плотности к ароматическому кольцу В этом случае атака нуклеофила происходит исключительно по атому углерода, связанному с галогеном, и образуется один региоизомер 91 Аналогичная картина наблюдается и для ор/яо-бромпроизводных, с той лишь разницей, что помимо электронных факторов (-1-эффект брома) на направление атаки нуклеофила влияют и стерические затруднения, вызванные заместителем в орто-положении С уменьшением акцепторных свойств ароматического кольца доля региоизомера 92 начинает возрастать Для р-бром-р-трифторметилстиролов Зк и 62к, содержащих метокси-группы в пара-положении, региоизомер 92 становится преобладающим

Для изучения синтетических возможностей метода была проведена серия реакций стирола 2} с рядом тиолов Реакция замещения хлора протекает регио- и стереоселекгивно с высокими выходами целевых винилсульфидов, как с алкильными (99а, 99с), так и с арильными заместителями (99Ь, 99(1,99е) (Таблица 42)

^Сгу

КОН, ЕЮН

99

И Выход 99, % Ш И Выход 99, % Ш

а РЬСН2 91 1/0 <1 4-С1С6Н4 85 7/1

Ь 2-Ш2С«Н4 81 1/0 е 4-МеСбН, 88 7/1

с Е1С02СН2 72 12/1

3 10. Реакции р-бром-р-трифторметилстиролов и р-хлор-р-трифторметилстиролов с

алкоголятами

Было показано, что р-хлор-р-трифторметплстироты и р-бром-р-трифторметилстиролы легко реагируют с метилатом натрия в ДМФА с образованием

метоксистиролов 100 и 101 Суммарный выход алкоксистиролов 100 и 101 высокий, а в ряде случаев близок к количественному Природа галогена при двойной связи практически не влияет на выход продуктов реакции и соотношение регноизомеров (Таблица 43) СЯ3 МеОЫа —О СР3

х ДМФА И О-

Х=С1, Вг

100

101

Таблица 43 Выходы в реакции Р-хлор(бром)-(3-трифторметилстиролов с №ОМе

И Х=С1 Х=Вг 100/101

Выход 100+101, % Выход 100+101, %

а 4-Ш2С6Н4 95 а 1/0

Ь 4-С1СбН4 94 а 5/1

с РЬ 73 76 4/1

с1 3^02С6Н4 97 а 9/1

е 2-МеОС6Н4 а 89 1/0

Г 4-МеС6Н4 88 85 2/1

-а-Реакцию не проводили

Была проведена серия реакций с и/>еж-бутилатом калия в ДМФА в аналогичных условиях (Таблица 44)

^Рз \ о С,з

$ X ДМФА Я О-Х /

Х=С1, Вг «2 4 «03

Таблица 44. Выходы в реакции (З-хлор(бром)-(З-трифторметилстиролов с ьВиОК

И Х=С1 Х=Вг 102/103

Выход 102+103, % Выход 102+103, %

а 4-Ш2С6Н4 68 1/0

Ь 4-С1С6Н, 83 84 6/1

с РЬ 41 74 10/1

(I 4-МеОС6Н4 8 91 2 5/1

е 4-МеС02С6Н4 62 73 1/0

Г г-ВгСбЩ 65 70 1/0

Ь 3-Ш2С6Н4 70 а 10/1

1 З-МеОСбЩ а 88 12/1

1 2-МеОС6Н4 а 97 1/0

к 3,4-(МеО)2С6Н3 а 98 2/1

1 4-МеС6Н4 4 49 5/1

ш 2-Пиридил 85 а 1/0

-"-Реакцию не проводили

Влияние стерических факторов на направление атаки нуклеофила в случае алкоголятов является решающим Для стиролов, содержащих любые заместители в орто-положении к двойной связи, не происходит образования второго региоизомера (в отличие от реакций с тиолами, где подобная картина наблюдается только для акцепторных заместителей) Хотя исходные стиролы являются смесями 2-й ^-изомеров (с преобладанием ¿-изомера), соединения 102 и 103 образуются исключительно в виде одного 2-изомера

¡

| 3.11. Гетероциклизации на основе /ире/я-бутоксистиролов

Бромкетоны являются активными соединениями и находят применение в синтезе гетероциклических соединений Была проведена реакция тяреот-бутоксистиролов 102,103 с бромом в дихлорметане при комнатной температуре, затем проведена серия реакций полученных бромкетонов 105 с 2-аминопиридином (Таблица 45)

вг21 [ f i а, ^N

АГ 102° \ СН2С1г ]сН3СЧ_е

Таблица 45. Выходы в реакции а-арил-а-бромтрифторметилкетонов с 2-аминопиридином

Аг Выход 107, % Аг Выход 107, %

а 4-N02C6H4 53 f 2-ВгСбН4 51

b 4-С1С6Н4 52 h 3-N02C6H4 42

с Ph 46 i 3-МеОС6Н4 51

d 4-МеОС6Н4 27 ,1 2-МеОС6Н4 31

Несмотря на то, что исходные /и/зет-бутоксистиролы 102,103Ь,сДЬ,1 использовались в виде смесей региоизомеров, конечные имидазопиридины 107 были получены исключительно в виде одного региоизомера (возможно, что это связано с нестабильностью второго региоизомера кетона в условиях гетероциклизации) Для изучения синтетического потенциала а-бром-а-арилтрифторметилкетонов были изучены

реакции бромкетона 105Ь с рядом других бинуклеофилов (Таблица 46) № + г Вг

Аг СНгС1г

102Ь 103Ь Аг=4-С1С6Н4 I- 105Ь>"

Аг

Nu

Het

108-115

Таблица 46. Выходы в реакции кетона 105Ь с бинуклеофилами

Бинуклеофил Гетероцикл Выход, % Бинуклеофил Гетероцикл Выход, %

N NH¡ N-YCF3 ВГ 108 ^С, 44 Г s N-V-CFI DYi 112 ^Ag, 60

47 S >-nh2 h2n cf3 из чАС| 72

Сх N ЫН2 52 h2n^n'ph 2 н 114 I^Ac, 80

н (ХУт> О-А. 37 s H2N^ oh 115 ОЦя 54

Реакция может служить удобным методом синтеза широкого круга трифторметил-замещенных гетероциклических соединений - производных имидазопиридина, имидазопиримидина, имидазобензимидазола, имидазотиазола, аминотиазола, метилтиазола

3 12. Реакции р-галоген-р-трифторметилстиролов с вторичными аминами

1-Перфторалкиленамины являются предшественниками перфторалкилкетонов и перспективными строительными блоками в синтезе фторсодержащих соединений, поэтому следующим этапом работы было изучение реакции галогентрифторметилстиролов с вторичными аминами

Было обнаружено, что проведение реакции в чистом пирролидине приводит к замещению галогенов в стиролах, содержащих акцепторные группы в ароматическом цикле Замещение протекает регио- и стереоселективно с образованием соответствующих трифторметиленаминов с высокими выходами (метод А) (Таблица 47)

О

СР3

Аг

116

1.1

СР3 X

10 экв

О

СР3

ТГФ, -80°С—>- 20°С Аг

Метод Б Х=С1, Вг

20°С Метод А

Аг

116

Таблица 47.Выходы в реакции (З-хлор(бром)-р-трифторметилстиролов

Аг X Выход 116, %

Метод А Метод Б

а 4-М02С6Н4 С1 95 а

Ь 4-С1С6Н4 С1 31 76

Вг 68 а

с РЬ С1 следы 67

с! 4-МеОС6Н, С1 следы 63

е 4-МеС02С6Н4 Вг 85 а

f 2-ВГС6Н4 Вг 75 а

й 2-Ш2С6Н4 С1 98 а

Ь З-ШгОД С1 78 а

-"-Реакцию не проводили

Хотя исходные стиролы являются смесями 7/£-изомеров, трифторметнленамины 116 образуются в виде единственного ¿-изомера и только енамины 116Г и с

заместителями в орто-положении получены в виде смеси 2/Е-изомеров в соотношении 12/1 и 7/1 соответственно В случае донорных стиролов наблюдается сильное замедление скорости реакции Увеличение времени и повышение температуры реакции позволило добиться полного расходования исходных стиролов, но привело к сложной смеси неидентифицируемых продуктов Тем не менее, использование литиевой соли амида пирролидина, позволило синтезировать с высокими выходами трифторметнленамины и из донорных субстратов Как и в случае акцепторных стиролов реакция протекает стерео- и региоселективно с образованием ¿-изомера

3.13. Синтез 2-трифторметил-З-арилиндолов из енаминов Структурный фрагмент индола входит в состав многих природных биологически активных соединений и лекарств, поэтому разработке новых методов синтеза индопов уделяется пристальное внимание

Известно, что енамины в кислой среде легко гидролизуются в кетоны, поэтому можно было предпочожить, что реакция трифторметиленаминов с арилгидразинами в этом случае приведет к образованию соответствующих гидразонов Была проведена реакция

енамина 116b с фенилгидразином в уксусной кислоте Оказалось, что кратковременное кипячение в течение 15-20 мин приводит к желаемому гидразону 118Ь Добавка в реакционную смесь более сильной метансульфоновой кислоты приводит к образованию целевого индола 119Ь В найденных условиях была проведена серия реакций арилгидразинов 117 с енаминами 116 с варьированием как арилгидразинной, так и "карбонильной" компонент В результате был получен широкий ряд 2-трифторметил-З-арилиндолов 119, содержащих различные комбинации акцепторных и донорных заместителей в арильном и индольном кольцах Реакция протекает региоселекгивно с образованием единственного региоизомера (Таблица 48) Наиболее высокие выходы были получены для субстратов с акцепторными заместителями, что связано с их большей устойчивостью в кислой среде

Аг Аг

1 Yl NH + "'I АСОН ^у4! VW

уч NH2 X —— IIJ Ас0Н "

R2 Н v-j 116 I н 118 R

Таблица 48. Выходы 2-трифторметил-З-арилиндолов

Ar R, R2 Выход 119, %

а 4-N02C6H4 88

b 4-ClC6H4 68

с Ph 45

d 4-MeOC6H4 H H 20

е 4-MeC02C6H4 43

f 3-N02C6H4 70

К 2-N02C6H4 45

h 2-ВгСбН4 70

1 CI 89

i F 69

k CN H 50

1 4-С1С6Н4 Me 29

m MeO 21

n CI CI 52

0 Me Me 23

3.14. Реакции енаминов с 2-арил- и 2-гетарилэтиламинами

Структурный фрагмент 2-арил(гетарил)этиламина входит в состав многих физиологически активных веществ и алкалоидов

Проведение реакции енамина 116 с триптамином 120 в классических условиях реакции Пикте-Шпенглера привело к полному осмолению смеси. При проведении реакции в дихлорметане при комнатной температуре в присутствии трифторуксусной кислоты в качестве катализатора с высокими выходами были получены соответствующие 2,3,4,9-тетрагидро-1Я-р-карболины 121 Реакция имеет общий характер и позволяет получать соединения как с донорными, так и с акцепторными заместителями в ароматическом кольце

wO "1 —

ТА? О'"1

Н 20 °С

120 116

Карболин Ar R, Выход 121, %

а 4-N02C6H4 70

b 4-ClC6H4 63

с Ph 60

d 4-MeOCeE, 67

е 4-MeC02C6H4 H 70

f 2-BrQH4 61

g 2-N02C6H4 66

h 3-N02C6H4 68

i 4-ClC6H4 H-C4H9 75

В случае метилового эфира триптофана в данных условиях образование продукта циклизации происходит очень медленно и с низким выходом, что можно объяснить большей стерической затрудненностью атома азота Кипячение реакционной смеси не приводит к заметному ускорению реакции, однако замена дихлорметана на более высококипящую уксусную кислоту позволила успешно синтезировать соответствующее циклическое производное 122 0„

Аг=4- С1СеН4 43%

116 122

Для изучения синтетического потенциала реакции была проведена серия реакций енаминов 116 с рядом других этиламинов, содержащих активированные к электрофильной атаке арильные или гетарильные заместители Так, реакцией с 2-(3,4-диэтоксифенил)этанамином в условиях, аналогичных синтезу 2,3,4,9-тетрагидро-Ш-Р-карболинов из триптаминов, с хорошими выходами были получены производные ряда 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина 123а и 123Ь

^Оч/^ Сферой 123а дг=4.ШгСбН4 64%

XXX+л^ срз CH2ci2, xOQCif

3 116 20 °С О p<CF

123b Ar=4-CIC6H4 48%

"CF3

Ar

Соответствующие производные 1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразина 124а,b были получены с хорошим выходом

АГ1 Ас0Н , гО 124а Ar=4-N02C6H4 68%

О

/ CF3 20 °С 124Ь Аг=4_С|С6Н4 70%

не Ar

Проведение реакции с 2-(3-тиенил)этанамином в этих же условиях позволило синтезировать замещенный 4,5,6,7-тетрапщротиено[2,3-с]пиридин 125

NH, Arvil Ас ОН IH

0> + 20 °С Ч^Г^3

5 N__' 116 дг 125 Аг=4-СЮ6Н4 51%

В случае дигидрохлорида гистамина реакцию проводили в два этапа Вначале кипятили этанольный раствор дигидрохлорида гистамина и соответствующего енамина до полного исчезновения последнего Стадию циклизации проводили в основной среде,

поскольку в кислой среде активность имидазольного кольца снижается за счет протонирования

*2НС1 </^ СР:

о

Н

1) ЕЮН, кипячение 3 2) 2 экв КОН, кипячение

116

Таблица 50. Выходы 4,5,б,7-тетрагидро-ЗЯ-имидазо[4,5-с1пиридинов

Аг Выход 126, %

а 4-Ш2С6Н4 66

Ь 4-С1С6Н4 54

с РЬ 77

а 4-МеОСбН4 45

е 4-МеС02С6Н4 44

В результате, с хорошими выходами был получен ряд производных 4,5,6,7-тетрагидро-ЗН-имидазо[4,5-с]пиридина, содержащих как акцепторные, так и донорные заместители в ароматическом ядре

Таким образом, исследовано применение р-фтор- и р-трифторметилстиролов для синтеза функционально замещенных алкенов На основе реакции нуклеофильного замещения разработаны новые стереоселективные методы синтеза 2-фторакрилонитрилов, 1 -фторвинилсульфонов, 2-трифторметилакрилонитрилов, трифторметил(винилсульфидов), трифторметил-(алкоксистиролов), 1-трифторметиленаминов Полученные соединения успешно применены для синтеза целевого ряда фторированных карбо- и гетероциклических соединений Были синтезированы 2-трифторметил-З-арилиндолы, производные имидазо[1,2-а]пиридина, имидазо[1,2-а]пиримидина, имидазо[1,2-а]бензимидазола, имидазо[2,1-6]тиазола, тиазола, 2,3,4,9-тетрагидро-1#-р-карболина, 1,2,3,4-тетрагидрогоохинолина, 1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразина, 4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридина, 4,5,6,7-тетрагидро-ЗН-имидазо[4,5-с]пиридина с СБз-группой

ВЫВОДЫ

1 Найдена новая реакция каталитического олефинирования ^-незамещенных гидразонов альдегидов и кетонов полигалогеналканами в присутствии солей меди в качестве катализаторов Показано, что в результате реакции происходит образование новой двойной углерод-углеродной связи, гидразоны превращаются в соответствующие замещенные алкены

2 Доказан универсальный характер реакции каталитического олефинирования Показано, что область применения реакции охватывает алифатические, ароматические и гетероароматические альдегиды, диалкилкетоны, арилалкилкетоны, гетарилалкилкетоны Установлено, что варьирование структуры полигалогеналканов позволяет получать различные классы алкенов

3 Разработан удобный опе ро1~иетод синтеза замещенных фтор-, хлор-, бром- и иодсодержащих олефинов из альдегидов и кетонов без промежуточного выделения гидразонов

4 Найдено, что «олефинирующая» реакционная способность полигалогеналканов качественно коррелирует с энергиями связи «углерод-галоген», а также с индексом глобальной электрофильности соответствующих соединений. Показано, что образование алкенов протекает хемо- и стереоселективно Найдено, что хемоселективность реакции определяется разрывом наиболее слабых связей «углерод-галоген» в молекуле олефинирующего реагента

5 На основании литературных и экспериментальных данных предложены возможные каталитические схемы, описывающие происходящие в реакционной системе превращения гидразонов и полигалогеналканов

6 Разработаны новые, удобные методы превращения карбонильных соединений в функциональнозамещенные алкены, содержащие сложноэфирную, нитрильную, альдегидную (этиленацетальную) группы

7 На базе функциональнозамещенных алкенов, полученных в реакции каталитического олефинирования, разработаны новые методы синтеза 3-арил-1Я-пиразол-5-аминов, аминоизоксазолов, 2,4-диамино-6-арилпиримидинов, 3-амино-5-арилтиофен-2-карбоновых кислот

8 Изучены реакции нуклеофильного замещения атомов галогена в р-бром- р-фторстиролах и р-хлор- и Р-бром-Р-трифторметилстиролах с 4-метилфенилсульфинатом натрия, цианидом меди, тиолятами, алкоголятами, вторичными аминами Разработаны новые стереоселективные методы синтеза 2-фторакрилоюггрилов и 1-фторвинилсульфонов, трифторметилзамещенных акрилонитрилов, винилсульфидов, апкоксистиролов, енаминов

9 Найдено, что 2-трифторметилакрилонитрилы и 1-фторвинилсульфоны являются активными диенофилами в реакциях Дильса-Альдера с 1,3-диенами Показана возможность элиминирования 4-метилфенилсульфонильной группы из аддуктов циклопентадиена с замещенными фторвинилсульфонами

10 Обнаружено, что бромирование замещенных трифторметилалкоксистиролов приводит к соответствующим бромкетонам На основе реакций данных кетонов с бинуклеофилами разработаны новые эффективные методы синтеза СРз-замещенных производных имидазо[1,2-а]пиридина, имидазо[1,2-а]пиримидина, имидазо[1,2-а]бензимидазола, имидазо[2,1-6]тиазола, тиазола

11 Найдено, что взаимодействие арилгидразинов с 1-трифторметиленаминами приводит к соответствующим а-СР3-гидразонам Впервые осуществлена реакция Фишера а-СР3-гидразонов, приводящая к 2-СР3-индолам На ее основе разработан универсальный метод получения 2-трифторметил-З-арилиндолов

12 На основе реакции Пикге-Шпенглера 1-трифторметиленаминов с 2-арил(гетарил)этиламинами разработаны эффективные методы синтеза широкого круга СР3-содержащих производных 2,3,4,9-тетрагидро-1Я-Р-карболина, 1,2,3,4-

тетрагидроизохинолина, 1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразина, 4,5,6,7-

тетрагидротаено[2,3-с]пиридана, 4,5,б,7-тетрагидро-ЗН-имидазо[4,5-с]пиридина Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:

Статьи

1 А В Шастин, В Н Коротченко, В Г. Ненайденко, Е С Баленкова «Новая реакция образования двойной углерод-углеродной связи синтез 2,2-дихлорстиролов» // Изе АН Сер хим, 1999, № 11, С 2210-2211

2 А V Shastin, V N Korotchenko, V G Nenajdenko, E S Balenkova «А Novel Synthetic Approach to Dichlorostyrenes» II Tetrahedron, 2000, V 56, P 6557-6563

3 В Г Ненайденко, А В Шастин, В Н Коротченко, Е С Баленкова «Превращение ароматических альдегидов в дихлоралкены» // Изв АН Сер хим, 2001, № 6, С 1003-1006.

4 V N Korotchenko, А V Shastin, V G Nenajdenko, Е S Balenkova «А novel approach to fluoro-containmg alkenes» II Tetrahedron, 2001, V 57, P 7519-7527

5 А В Шастин, В H Коротченко, В Г Ненайденко, Е С Баленкова «Новый метод синтеза Р-бромстиролов» // Изв АН Сер хим, 2001, № 8, С 1334-1337

6 А V Shastin, V N Korotchenko, V G Nenajdenko, E S Balenkova «А Novel Synthesis of P,P-Dibromostyrenes» H Synthesis 2001,2081-2084

7 V. N Korotchenko, A V Shastm, V G Nenajdenko, E S Balenkova «Olefination of aromatic ketones synthesis of mono- and dihaloalkenes» // J Chem Soc Perkin Trans 1, 2002, №7,P 883-887

8 V G Nenajdenko, A. V Shastin, V N Korotchenko, G N Varseev, E S Balenkova «А novel approach to 2-chloro-2-fluorostyrenes» II Eur J Org Chem , 2003, P 302-308

9 В H Коротченко, А В Шастин, В Г. Ненайденко, Е С Баленкова «Каталитическое олефинирование карбонильных соединений Влияние структуры карбонильного соединения на направление реакции» И Изв АН Сер хим, 2003, № 2, С 469-474

10 А В Шастин, В Н Коротченко, Г Н Варсеев, В Г Ненайденко, Е С Баленкова «Новый метод синтеза Р-иодстиролов» И ЖОрХ, 2003, № 3, С 433-436

11 В Н Коротченко, А В Шастин, В Г Ненайденко, Е С Баленкова «Реакция каталитического олефинирования гидразонов полигалогеналканами Исследование хемоселективности образования алкенов» Н ЖОрХ, 2003, №4 С 562-567

12 V G Nenajdenko, G N Varseev, V N Korotchenko, А V Shastin, Е. S Balenkova «А novel direct synthesis of 2,2-diflurostyrenes from aromatic aldehydes» IIJ Fluor Chem., 2003, V 124,P 115-118

13 V N Korotchenko, V G Nenajdenko, A V Shastin, E S Balenkova «Novel efficient synthesis of dibromoalkenes A first example of catalytic olefination of aliphatic carbonyl compounds» II Org Biomol Chem, 2003, P. 1906-1908

14 В Г Ненайденко, А В Шастин, И В Голубинский, О Н Ленкова, Е С Баленкова «Новый метод синтеза нитрилов а-хлоркоричных кислот» //Изв АН Сер Хим, 2004, №1, С 218-222

15 V G Nenajdenko, О, N Lenkova, А. V Shastin, Е S. Balenkova «New synthetic approach to а-chlorocmnamates» // Synthesis, 2004, P 573-577

16 В Г Ненайденко, И В. Голубинский, О Н Ленкова, А В Шастин, Е. С Баленкова «Новый метод синтеза 3-арил-1Н-пиразол-5-аминов» ИЖОрХ, 2004, № 10, С 1566-1568

17 В Г Ненайденко, В Н Коротченко, А В Шастин, Д А Тюрин, Е С Баленкова "Реакция каталитического олефинирования Оценка реакционной способности полигалогеналканов» И ЖОрХ, 2004, №12, С 1801-1807

18 В Г Ненайденко, В Н Коротченко, А В Шастин, Е С Баленкова «Каталитическое олефинирование карбонильных соединений Новый универсальный метод синтеза алкенов» // Изв АН Сер хим , 2004, №5, С 991-1021

19 В Г Ненайденко, А В Шастин, В М Музалевский, Е С Баленкова «Новый метод синтеза алифатических дихлоралкенов» II Изв АН Сер хим , 2004, №11, С. 2538-2540

20 В Н Коротченко, В Г Ненайденко, А В Шастин, Е С Баленкова «Олефинирование карбонильных соединений Новейшие и классические методы» // Успехи химии, 2004, №10, С 1039-1074

21 V G Nenajdenko, G N Varseev, V N Korotchenko, А V Shastin, Е S Balenkova «Reaction of CF2BrCF2Br with hydrazones of aromatic aldehydes Novel efficient synthesis of fluorocontaining alkanes, alkenes and acetylenes» // J Fluor Chem, 2004, V 125, P 13391345

22 V G Nenajdenko, A L Reznichenko, О N Lenkova, A V Shastin, E S Balenkova «New Synthetic Approach to a -Chlorocinnamaldehydes» // Synthesis, 2005, P 605-610

23 V G Nenajdenko, G N Varseev, V N Korotchenko, A V Shastin, E. S Balenkova «The catalytic olefination reaction of aldehydes and ketones with CDr3CF;j» //J Fluor Chem, 2005, V 126, P 907-913

24 V G Nenajdenko, V N Korotchenko, A V Shastin, E S Balenkova «Conversion of arylalkylketones into dichloroalkenes l-chloro-4-(2,2-dichloro-l-methylvinyl)faenzene» // Organic Syntheses, 2005, V 82, P 93-99

25 В Г Ненайденко, И В Голубинский, О Н Ленкова, А В Шастин, Е. С Баленкова «Реакция каталитического олефинирования Новый метод синтеза нитрилов коричных кислот» // Изв АН Сер хим, 2005, №1, С 247-249

26 В Г Ненайденко, И В Голубинский, О Н Ленкова, А В Шастин, Е С Баленкова «Новый метод синтеза 2,4-диамино-6-арилпиримидинов» // Изв АН Сер хим, 2005, №1, С 249-251

27 В Г Ненайденко, И В Голубинский, О Н. Ленкова, А В Шастин, Е С Баленкова «Изучение реакции нитрилов а-хлоркоричных кислот с гидроксиламином» // Изв АН Сер хим, 2005, №7, С 1678-1682

28 А В Шастин, А Л Резниченко, О Н Ленкова, Е С Баленкова, В Г Ненайденко «Новый метод синтеза а-бромкоричных альдегидов» // Изв АН Сер хим, 2005, №7, С. 1683-1686

29 А В Шастин, В М Музалевский, Е С Баленкова, В Г Ненайденко «Реакция арилгидразинов с полигалогеналканами, катализируемая солями меди» II Вестник МГУ, 2005, С 308-313

30 А В Шастин, И В Голубинский, О Н Ленкова, Е С Баленкова, В Г Ненайденко «Синтез этиловых эфиров 3-амино-5-арилтиофен-2-карбоновых кислот на основе нитрилов а-хлоркоричных кислот» // ЖОрХ, 2006, №2, С 254-256

31 А V Shastin, V М Muzalevsky, Е S Balenkova, V G Nenajdenko «Stereoselective synthesis of 1-bromo-l-fluorostyrenes» ИMendeleev Communications, 2006, P 179-180

32 А В Шастин, В M Музалевский, В Н Коротченко, Е С Баленкова, В Г Ненайденко «Реакция каталитического олефинирования Влияние природы и количества катализатора» // ЖОрХ, 2006, № 2, С 200-206

33 V G Nenajdenko, V М Muzalevskiy, А V Shastin, Е. S Balenkova, G Haufe «Synthesis and Diels-Alder reactions of a-fluoro- and а-trifluoromethylacrylomtriles» II J Fluorine Chem , 2007, V 128, P 818-826

34 В M Музалевский, А В Шастин, E С Баленкова, В Г Ненайденко «Новый подход к синтезу трифторметил(винилсульфидов)» // Изв АН Сер хим , 2007, № 8,1469-1475

Тезисы докладов

35 А В Шастин, В Н Коротченко, В Г Ненайденко, Е С Баленкова, Б Л Корсунский «Новый метод синтеза 2,2-дихлорстиролов» // Международная научная конференция «Органический синтез и комбинаторная химия» Звенигород, 1999, сб тез , П-83

36 В Н Коротченко, А В Шастин, В Г Ненайденко, Е С Баленкова «Новый метод синтеза 2,2-дихлорстиролов» // Школа молодых учёных «Органическая химия в XX веке» Звенигород, 2000, сб тез., С 50

37 В Н Коротченко, А В Шастин, В Г Ненайденко, Е С. Баленкова «Новый метод олефинизации карбонильных соединений Синтез галогензамещённых алкенов» // Третий Всероссийский симпозиум по органической химии «Стратегия и тактика органического синтеза» Ярославль, 2001, сб тез , С 62.

38 В Н Коротченко, А В Шастин, В Г Ненайденко, Е С Баленкова «Новый метод олефинизации карбонильных соединений» // Международная конференция студентов и аспирантов по фундаментальным наукам «Ломоносов-2001» Москва, 2001 сб тез, С 107

39 V N Korotchenko, А V. Shastin, V G Nenajdenko, Е S Balenkova «А convinient conversion of carbonyl group into double C-C bond novel synthetic approach to dichlorostyrenes» // 13th International Conference on Organic Synthesis (ICOS-13) Poland, Warsaw, 2000, Abstract Book, PA39, p 161.

40 V G Nenajdenko, V N Korotchenko A V. Shastin E S Balenkova «А Novel Olefination - Reaction- and Its Mechanism Synthesis of Substituted Alkenes» // International Conference

«Reaction Mechanisms and Organic Intermediates» Russia, Saint Peterburg, 2001 Abstract Book, 17-0, p 43

41 V N Korotchenko, A V Shastin, V. G Nenajdenko, E S Balenkova «А Novel Approach to the Olefination of Carbonyl Compounds- Synthesis of Substituted Alkenes» // 12th European Symposium on Organic Synthesis (ESOC-12), Gromngen, Netherlands, 2001, Abstract Book, P 161

42 В H Коротченко, А В Шастин, В Г Ненайденко, Е С Баленкова «Новая каталитическая реакция олефинирования карбонильных соединений» // Международная конференция студентов и аспирантов по фундаментальным наукам «Ломоносов-2002» Москва, 2002, сб тез , Том 1, С 62.

43 В Н Коротченко, А В Шастин, В Г. Ненайденко, Е С Баленкова «Новый метод получения алкенов из карбонильных соединений» // V Молодёжная научная шкоча-конференция по органической химии (международная) Екатеринбург, 2002, сб. тез, С 26.

44 В Г Ненайденко, В Н Коротченко, А В Шастин, Е С Баленкова «Новая каталитическая реакция олефинирования Необычное превращение медь-карбенового комплекса» // VI Российская конференция «Механизмы каталитических реакций» (с международным участием), Москва-Новосибирск, 2002, сб тез, С 243 (РР-331)

45 V N Korotchenko, А V. Shastin, G N Varseev, V G Nenajdenko, E S Balenkova «А Novel Copper-Catalysed Olefination Reaction Mechanism And Synthetic Applications» // XXXVth International Conference on Coordination Chemistry, Heidelberg, Germany, July 21-26, 2002, Abstract Book.

46 О H Ленкова, А В Шастин, В H Коротченко, В Г Ненайденко, Е С Баленкова «Новый метод синтеза эфиров а-хлоркоричных кислот» И Тезисы докладов V-й Молодежной научной школы - конференции по органической химии, Екатеринбург, Россия, 22-26 апреля 2002, сб тез, С 280

47 В Г Ненайденко, В Н. Коротченко, О Н Ленкова, А В Шастин, Е С Баленкова «Каталитическое олефинирование карбонильных соединений Альтернатива реакции Виттига» // Четвертый Всероссийский симпозиум по органической химии «Органическая химия - упадок или возрождение ?» Москва, 2003, сб тез, С 111

48 В Н Коротченко, А В Шастин, Г Н Варсеев, В Г Ненайденко, Е С Баленкова «Реакция каталитического олефинирования - новый инструмент органического синтеза» // Молодежная научная школа-конференция «Актуальные проблемы органической химии», Новосибирск, 2003, сб тез

49 V G Nenajdenko, V N Korotchenko, A V Shastin, E S Balenkova «Copper-carbene complexes - key intermediates m novel catalytic olefmation reaction» // VII Conference on the Chemistry of Carbenes and Related Intermediates, Kazan, 2003, сб тез

50 Г H Варсеев, В H Коротченко, В Г Ненайденко, А В Шастин, Е С Баленкова «Использование фреонов в новой каталитической реакции олефинирования для синтеза фторсодержащих алкенов» // Международная конференция студентов и аспирантов по фундаментальным наукам «Ломоносов-2003», Москва, 2003, сб тез , С 60

51 В Г Ненайденко, А В Шастин, В Н Коротченко, Е С Баленкова «Реакция каталитического олефинирования - новый метод синтеза алкенов» // VII молодежная научная школа-конференция по органической химии Екатеринбург, 6-10 июня 2004, стр 15, сб тез

52 О Н Ленкова, И В ГолубинскиЙ, В Г Ненайденко, А В Шастин, Е С Баленкова «Нитрилы а-хлоркоричных кислот в синтезе гетероциклов» // Тезисы докладов Международной конференции по химии гетероциклических соединений, посвященной 90-летию А Н Коста, Москва, Россия, 17-21 октября 2005, сб тез , С-125

53 В Г Ненайденко, В М Музалевский, А В Шастин, Е С Баленкова «Реакция каталитического отефинирования - новый подход к синтезу фторсодержащих соединений» // 7 -я Всероссийская конференция «Химия фтора», посвященная 100-летию со дня рождения академика И Л Кнунянца, Россия, Москва, 5-9 июня 2006, сб тез

54 В Г Ненайденко, В М Музалевский, А В Шастин, Е С Баленкова «Синтез фторсодержащих гетероциклов на основе фтор и трифторметилстиролов» // 7 -я Всероссийская конференция «Химия фтора», посвященная 100-летию со дня рождения академика И Л Кнунянца, Россия, Москва, 5-9 июня 2006, сб тез

55 V G Nenajdenko, V М Muzalevsky, А V Shastin, Е S Balenkova «Catalytic Olefination Reaction - A New Approach To Fluonnated Compounds» // 18th ISFC-International Symposium On Fluorine Chemistry, Bremen, Germany, 30 july-4 august, 2006, Abstract Book

56 В Г Ненайденко, А В Шастин, В М Музалевский, Е С Баленкова «Реакция каталитического олефинирования - новый инструмент органического синтеза» // IX Научная школа-конференция по органической химии, Россия, Москва, 11-15 декабря 2006 сб тез

57 В М Музалевский А В Шастин, Е С Баленкова, В Г Ненайденко «Синтез фторсодержащих гетероциклических соединений на основе реакции каталитического олефинирования» // Всероссийская научная конференция «Современные проблемы органической химии», посвященная 100-летию со дня рождения академика Н Н Ворожцова, Россия, Новосибирск, 5-9 июня 2007, сб тез

58 V М Muzalevskiy, V G Nenajdenko, А V Shastin, Е S Balenkova, G На life «Synthesis and Diels-Alder reactions of fluorinated acrylonitriles and vinylsulfones» // 15th European Symposium on Fluorine Chemistry, Prague, July 15-20, 2007, Abstract Book

59 А В Шастин, В M Музалевский, Е С Баленкова, В Г Ненайденко «Реакция каталитического олефинирования - новый, универсальный метод получения алкенов» // XVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Россия, Москва, 23-28 сентября 2007, сб тез, С-510

60 В М Музалевский А В Шастин, Е С Баленкова В Г Ненайденко «Новый подход к синтезу фторсодержащих соединений на основе реакции каталитического олефинирования» // XVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Россия, Москва, 23-28 сентября, 2007, сб тез , С-344

61 V G Nenajdenko, А V Shastin, Е S Balenkova «Catalytic olefination reaction - novel universal method for synthesis of alkenes» // Symposium on Organic Chemistry, Dublin, Ireland, 8-13 July 2007, Abstract Book

Подписано в печать 09 04 2008 г Печать трафаретная

Заказ № 251 Тираж 150 экз

Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш , 36 (495) 975-78-56, (499) 788-78-56 www autoreferat ru

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. каталитическое олефинирование гидразонов альдегидов и кетонов.

2.1.1. Оптимизация условий реакции олефинирования.

2.1.1.1. Влияние природы катализатора.

2.1.1.2. Влияние количества катализатора.

2.1.1.3. Влияние количества ССЦ.

2.1.1.4. Влияние природы растворителя.

2.1.2. Синтез дихлоралкенов.

2.1.2.1. Синтез дихлоралкенов из гидразонов ароматических альдегидов и кетонов.

2.1.2.2. Синтез дихлорстиролов из гидразонов, приготовленных in situ.

2.1.2.3. Синтез алифатических дихлоралкенов.

2.1.3. Синтез дибромалкенов и бромацетиленов.

2.1.3.1. Синтез дибромалкенов из гидразонов ароматических альдегидов и кетонов.

2.1.3.2. Синтез дибромалкенов из алифатических карбонильных соединений.

2.1.3.3. Синтез арилбромацетиленов.

2.1.4. Синтез бромстиролов из гидразонов ароматических альдегидов и кетонов.

2.1.5. Синтез иодалкенов.

2.1.6. Влияние природы полигалогеналкана на направление реакции.

2.1.7. Влияние структуры карбонильного соединения на направление реакции гидразонов с полигалогеналканами.

2.1.8. Синтез фторсодержащих алкенов.

2.1.8.1. Использование CCI2F-CCIF2 в синтезе фторалкенов.

2.1.8.2. Использование CCI3-CF3 в синтезе трифторметилзамещённых алкенов.

2.1.8.3. Использование СВгз-СБз в синтезе трифторметилзамещённых алкенов.

2.1.8.4. Синтез фторхлорстиролов из ароматических альдегидов и ацетофенонов.

2.1.8.5. Синтез 2,2-дифторстиролов из ароматических альдегидов.

2.1.8.6. Синтез р-бром-р-фторстиролов.

2.1.8.7. Синтез 3-бром-2,2,3,3-тетрафторпропиларенов.

2.1.8.8. Синтез (1Е)-3-бром-2,3,3-трифторпроп-1-ен-1-иларенов.

2.1.8.9. Синтез (3- бром -3,3-дифторпроп-1-ин-1-ил)-аренов.

2.1.9. Синтез функциональнозамещённых алкенов на основе реакции каталитического олефинирования.

2.1.9.1. Синтез эфиров а-хлоркоричных кислот.

2.1.9.2. Синтез нитрилов а-хлоркоричных кислот.

2.1.9.3. Синтез нитрилов коричных кислот.

2.1.9.4. Синтез а-бром- и а-хлоркоричных альдегидов.

2.2. возможные схемы реакции каталитического олефинирования.

2.2.1. Схема реакции с участием карбенов и карбеновых комплексов.

2.2.2. Стереохимия реакции олефинирования.

2.2.3. Схема реакции с участием радикальных интермедиатов.

2.3. синтетическое использование продуктов реакции олефинирования.

2.3.1. Синтез 3-арил-1Я-пиразол-5-аминов.:.

2.3.2. Синтез изоксазолов и амидов гидроксамовых кислот.

2.3.3. Синтез диаминопиримидинов.

2.3.4. Синтез этиловых эфиров 3-амино-5-арилтиофен-2-карбоновых кислот.

2.3.5. Реакции Р-галоген-Р-трифторметилстиролов и ß-бром-р-фторстиролов с нуклеофилами.

2.3.6. Реакции ß-бром-р-трифторметилстиролов и Р-бром^-фторстиролов с цианидом меди.

2.3.7. Реакции ß-бром-р-фторстиролов с 4-метилфенилсульфинатом натрия.

2.3.8. Реакции Дильса-Альдера 2-трифторметилакрилонитрилов и 1фторвиниларилсульфонов.

2.3.9. Реакции ß-бpoм-ß-тpифтopмeтилcтиpoлoв и ß-xлop-ß-тpифтopмeтилcтиpoлoв с тиолами.

2.3.10. Реакции ß-бpoм-ß-тpифтopмeтилcтиpoлoв и ß-xлop-ß-тpифтopмeтилcтиpoлoв с алкоголятами.

2.3.11. Гетероциклизации на основе /лре/л-бутоксистиролов.

2.3.12. Реакции ß-гaлoгeн-ß-тpифтopмeтилcтиpoлoв с вторичными аминами.

2.3.13. Синтез 2-трифторметил-З-арилиндолов из енаминов.

2.3.14. Реакции енаминов с 2-арил- и 2-гетарилэтиламинами.

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1. Очистка используемых реагентов и растворителей.

3.2. Синтез исходных соединений.

3.2.1. Синтез гидразонов ароматических альдегидов и кетонов.

3.2.2. Синтез 4-нитрофенилдиазометана.

3.3. Синтез дихлоралкенов.

3.3.1. Синтез дихлоралкенов из гидразонов ароматических альдегидов и кетонов.

3.3.2. Синтез дихлоралкенов из гидразонов, приготовленных in situ.

3.3.3. Синтез алифатических дихлоралкенов.

3.4. Синтез дибромалкенов.

3.4.1. Синтез дибромалкенов из гидразонов ароматических альдегидов и кетонов.

3.4.2. Синтез алифатических дибромалкенов из гидразонов, приготовленных in situ.

3.4.3. Синтез бромацетиленов.

3.5. Синтез бромстиролов из гидразонов ароматических альдегидов и кетонов.

3.6. Синтез иодалкенов из гидразонов ароматических альдегидов и кетонов.

3.7. Исследование реакционной способности полигалогеналканов.

3.8. Влияние структуры карбонильного соединения.

3.9. Синтез фторсодержащих алкенов из карбонильных соединений.

3.9.1. Синтез (3-хлор-2,3,3-трифтор-1-пропенил)аренов.

3.9.2. Синтез ß-трифторметил-Р-хлорстиролов.

3.9.3. Синтез 2-бром-3,3,3-трифторпроп-1-енов.

3.9.4. Синтез 2-бром-3,3,3-трифтор-1-метилпроп-1-енов.

3.9.5. Синтез фторхлорстиролов.

3.9.6. Синтез дифторстиролов.

3.9.7. Синтез ß-бром-Р-фторстиролов.

3.9.8. Синтез 3-бром-2,2,3,3-тетрафторпропиларенов.

3.9.9. Синтез (12)-3-бром-2,3,3-трифторпроп-1-ен-1-иларенов.

3.9.10. Синтез (3- бром -3,3-дифторпроп-1-ин-1-ил)бензолов.

ЗЛО. Синтез функциональнозамещённых алкенов.

3.10.1. Синтез этиловых эфиров а-хлоркоричных кислот из ароматических альдегидов.

3.10.2. Синтез этиловых эфиров а-хлоркоричных кислот из гидразонов ацетофенонов.

3.10.3. Синтез нитрилов а-хлоркоричных кислот из ароматических альдегидов.

3.10.4. Синтез а-хлоракрилонитрилов из гидразонов ацетофенонов.

3.10.5. Синтез нитрилов коричных кислот.

3.10.6. Синтез этиленацеталей а-бромкоричных альдегидов.

3.10.7. Синтез а-бромкоричных альдегидов из этиленацеталей.

3.10.8. Синтез этиленацеталей а-хлоркоричных альдегидов.

3.10.9. Синтез а-хлоркоричных альдегидов.

3.11. Возможные схемы реакции каталитического олефинирования.

3.11.1. Взаимодействие 4-нитрофенилдиазометана с ССЦ.

3.11.2. Реакции гидразона 4-хлорбензальдегида с ССЦ, СВгС1з и СВГ4 в присутствии различных количеств СиС1.

3.11.3. Реакции гидразона 4-хлорбензальдегида с СВгС1з и СВГ4 в присутствии стабильного радикала ТЕМПО.

3.11.4. Реакции гидразона 4-хлорбензальдегида с ССЦ в присутствии дитионита натрия.

3.11.5. Реакции гидразона 4-хлорбензальдегида с СиСЬ^НгО.

3.12. Синтетическое использование продуктов реакции олефинирования.

3.12.1. Синтез аминопиразолов.

3.12.2. Синтез 2-хлор-Н'-гидрокси-3-арилакриламидинов.

3.12.3. Синтез аминоарилизоксазолов.

3.12.4. Синтез диаминопиримидинов.

3.12.5. Синтез этиловых эфиров 3-амино-5-арилтиофен-2-карбоновых кислот.

3.12.6. Реакции Р-бром-Р-трифторметилстиролов и Р-бром-Р-фторстиролов с цианидом меди.

3.12.7. Реакции Р-бром-Р-фторстиролов с лдря-метилфенилсульфинатом натрия.

3.12.8. Реакции Дильса-Альдера 2-трифторметилакрилонитрилов и 1фторвиниларилсульфонов.

3.12.9. Реакции Р-бром-{3-трифторметилстиролов и Р-хлор-Р-трифторметилстиролов с тиолами.

3.12.10. Реакции Р-бром-Р-трифторметилстиролов и Р-хлор-Р-трифторметилстиролов с алкоголятами.

3.12.11. Гетероциклизации на основе /ире/и-бутоксистиролов.

3.12.12. Реакции р-галоген-р-трифторметилстиролов с вторичными аминами.

3.12.13. Синтез 2-трифторметил-З-арилиндолов из енаминов.

3.12.14. Реакции енаминов с 2-арил- и 2-гетарилэтиламинами.

4. ВЫВОДЫ.

Олефинирование карбонильных соединений, то есть трансформация карбонильной группы в двойную углерод-углеродную связь, является одним из наиболее универсальных подходов к региоселективному синтезу замещённых алкенов (схема I).1' 2' 3 В частности, многие полные синтезы сложных молекул, в том числе природных, включают стадию создания двойной С-С связи путём олефинирования.4 Олефинирование представляет собой реакцию построения алкена из двух различных компонент — карбонильного соединения и олефинирующего реагента, что позволяет варьировать строение образующегося алкена и природу заместителей при двойной связи.

Р3

1 Е=К о—- >=< к2 и2 ^

Схема 1

Огромное разнообразие и доступность карбонильных соединений позволяет использовать олефинирование в качестве удобного селективного метода синтеза алкенов заданного строения. Имеется значительное число обзоров и монографий, посвященных отдельным классическим методам олефинирования (таблица 1).

Однако в литературе не проводился сравнительный анализ имеющихся методов олефинирования, поэтому нами был подготовлен и опубликован оригинальный исчерпывающий обзор, обобщивший большинство из известных в литературе методов.5

С тех пор появилось несколько новых обзорных статей, посвященных реакциям олефинирования по Жулиа6 (-ГиНа-КоаепБк!); катализируемым метилтриоксорением реакциям олефинирования и метатезиса; реакции Хорнера-Вадсворта-Эммонса (Wadsworth-Horner-Emmons) в синтезе аналогов простагландинов8 и в стереоселективном синтезе три- и тетразамещенных алкенов.9

Схематично можно представить несколько вариантов олефинирования.

В случае элементов, менее электроотрицательных, чем углерод (таблица 1) и обладающих высоким сродством к кислороду, одновременно с образованием связи С=С происходит элиминирование соответствующих кислородсодержащих продуктов элементоорганических оксидов (гидроксидов) из промежуточных соединений и олефинирующий реагент является одновременно восстановителем.

- Е=0 или

- ЕОН

Я1 Б*3

И2 И4 у

Е-гетероатом или функциональная группа

Схема 2

В случае элементов, обладающих электроотрицательностью, близкой к электроотрицательности углерода, или большей (С1, Вг), для превращения промежуточно образующихся соединений в алкены требуется применение дополнительных восстановителей. В некоторых случаях требуется предварительно защитить гидрокси-группу силилированием или ацилированием, тогда восстановлению подвергают уже защищенные соединения (схема 3).

И3

1 Е-<э к2

ОН Е Я2 Я3

ЛЕЭ]

Я1 Я3 м я2 я4

ОРв

РЕЭ] Е

4—Ц я2 я3

Рв - Защитная группа

Схема 3

Метод олефинирования Олефинирующий реагент Обзоры и книги

Олефинирование с использованием анионов, стабилизированных бором BR2 Li-< 1'2'10 R3

Реакция Петерсона 3 R \^,SiMe3 1,2,11,12,13,14,15 © R

Ph3P=<

Реакция Виттига и её модификации R

Ph3P-{© R4

О О

R3vJp(OAIk)2 R3\^PPh2 R 0

1,2,16,17,18,19,20

Реакция Жулиа R3 Ph02S—(© R4 1,2,21

Реакция Джонсона 9 © Ph-S—СН2 NMe 1,2

Реакция Крифа-Рейха R^SePh © 2,22

Альдольно-кротоновая конденсация О R\AR4 u

Конденсация со сложными эфирами 0 3

Реакция Перкина О О 3,23

Реакция Анри 3,24,25,26

Реакция Кневенагеля EWG^EWG EWG = COOR, COR, CN, S02R, SOR,. 1,3

Реакция МакМурри Ti° 1,2,27,28,29,30,31,32

Реакции катализируемого переходными металлами олефинирования, как правило, являются вариантами обычного олефинирования альдегидов и кетонов элементоорганическими соединениями (чаще фосфорорганическими), получаемыми in situ из диазоалканов33 (схема 4).

R1

R3 РРЬ3, Ме1 R3 ~ \э2 Р3 R1

М=М -- >=РРП3---- >=<

R4 - N2 R4 К4 ЧК2

Ме1 - комплексы переходных металлов

Схема 4

По классификации химических реакций олефинирование - реакция окисления-восстановления,34 поскольку включает замену кислорода в альдегидах и кетонах на более электроположительный элемент - углерод. Так как энергия связи С=С всегда ниже, чем энергия связи С=0, энергетическая разница компенсируется за счет образования новой, более прочной связи элемент-кислород (или металл-кислород). Поэтому для проведения всех известных в настоящее время реакций олефинирования необходимым условием является использование эквимольных (или более чем эквимольных) количеств элементоорганических соединений или металлов-восстановителей.

Таблица 2. Электроотрицательности и энергии простых связей Е-0 элементов ЗА-7А групп

Элемент Группа Электро-отрицатсльность35 Энергия связи Е-О, ккал/моль36'37 Тип реакции

Н 7А 2.1 119.2

В ЗА 2.01 124.3 (125.0) с 4А 2.50 85.6

Б! 4А 1.74 111.4(108.0) Присоединение йе 4А 2.02 92.0 (86.8) с последующим

Бп 4А 1.72 (85.5) элиминированием

РЬ 4А 1.55 (95.1) окисленной

Р 5А 2.06 86.0 (97.3) формы

N 5А 3.07 51.1

Аэ 5А 2.20 77.9(114.0)

БЬ 5А 1.82 (75.0)

В1 5А 1.67 92.0 (81.0)

Те 6А 2.01 (64.1)

Э 6А 2.44 (63.3) Использование

Эе 6А 2.48 (82.0) дополнительного

С1 7А 2.83 49.2 (49.2) восстановителя

Вг 7А 2.74 (55.9) В скобках приведены данные, взятые из источника [35]

Разработке новых подходов к реакции образования двойной связи углерод-углерод, основанных на использовании других восстановителей, и неизвестной ранее схеме олефинирования посвящена настоящая работа.

4. Выводы

1. Найдена новая реакция каталитического олефинирования TV-незамещённых гидразонов альдегидов и кетонов полигалогеналканами в присутствии солей меди в качестве катализаторов. Показано, что в результате реакции происходит образование новой двойной углерод-углеродной связи, гидразоны превращаются в соответствующие замещённые алкены.

2. Доказан универсальный характер реакции каталитического олефинирования. Показано, что область применения реакции охватывает алифатические, ароматические и гетероароматические альдегиды, диалкилкетоны, арилалкилкетоны, гетарилалкилкетоны. Установлено, что варьирование структуры полигалогеналканов позволяет получать различные классы алкенов.

3. Разработан удобный one pot метод синтеза замещённых фтор-, хлор-, бром- и иодсодержащих олефинов из альдегидов и кетонов без промежуточного выделения гидразонов.

4. Найдено, что «олефинирующая» реакционная способность полигалогеналканов качественно коррелирует с энергиями связи «углерод-галоген», а также с индексом глобальной электрофильности соответствующих соединений. Показано, что образование алкенов протекает хемо- и стереоселективно.Найдено, что хемоселективность реакции определяется разрывом наиболее слабых связей «углерод-галоген» в молекуле олефинирующего реагента.

5. На основании литературных и экспериментальных данных предложены возможные каталитические схемы, описывающие происходящие в реакционной системе превращения гидразонов и полигалогеналканов.

6. Разработаны новые, удобные методы превращения карбонильных соединений в функциональнозамещенные алкены, содержащие сложноэфирную, нитрильную, альдегидную (этиленацетальную) группы.

7. На базе функциональнозамещенных алкенов, полученных в реакции каталитического олефинирования, разработаны новые методы синтеза 3-арил-1 //-пиразол-5-аминов, аминоизоксазолов, 2,4-диамино-б-арилпиримидинов, 3-амино-5-арилтиофен-2карбоновых кислот.

8. Изучены реакции нуклеофильного замещения атомов галогена в Р-бром-Р-фторстиролах и Р-хлор- и р-бром-р-трифторметилстиролах с 4-метилфенилсульфинатом натрия, цианидом меди, тиолятами, алкоголятами, вторичными аминами. Разработаны новые стереоселективные методы синтеза 2-фторакрилонитрилов и 1-фторвинилсульфонов, трифторметилзамещенных акрилонитрилов, винилсульфидов, алкоксистиролов, енаминов.

9. Найдено, что 2-трифторметилакрилонитрилы и 1-фторвинилсульфоны являются активными диенофилами в реакциях Дильса-Альдера с 1,3-диенами. Показана возможность элиминирования 4-метилфенилсульфонильной группы из аддуктов циклопентадиена с замещенными фторвинилсульфонами.

10. Обнаружено, что бромирование замещенных трифторметилалкоксистиролов приводит к соответствующим бромкетонам. На основе реакций данных кетонов с бинуклеофилами разработаны новые эффективные методы синтеза СРз-замещенных производных имидазо[1,2-а]пиридина, имидазо[1,2-я]пиримидина, имидазо[1,2-а]бензимидазола, имидазо[2,1 -¿>]тиазола, тиазола.

11. Найдено, что взаимодействие арилгидразинов с 1-трифторметиленаминами приводит к соответствующим а-СРз-гидразонам. Впервые осуществлена реакция Фишера а-СРз-гидразонов, приводящая к 2-СРз-индолам. На её основе разработан универсальный метод получения 2-трифторметил-З-арилиндолов.

12. На основе реакции Пикте-Шпенглера 1-трифторметиленаминов с 2-арил(гетарил)этиламинами разработаны эффективные методы синтеза широкого круга СРз-содержащих производных 2,3,4,9-тстрагидро-1//-[3-карболина, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, 1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразина, 4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридина, 4,5,6,7-тетрагидро-ЗН-имидазо[4,5-с]пиридина.

1. Preparation of Alkenes / Ed. Williams J. M. J. Oxford: Oxford University Press. 1996. 254 p.

2. Comprehensive Organic Synthesis / Eds. Trost В. M., Fleming I. Oxford: Pergamon Press. 1991. V. 1.989 p.

3. Comprehensive Organic Synthesis / Eds. Trost В. M., Fleming I. Oxford: Pergamon Press. 1991. V. 2. 1234 p.

4. Nicolaou К. С., Sorensen E. J. Classics in Total Synthesis / VCH. New York. 1996. 798 p.

5. Коротченко В. H., Ненайденко В. Г., Баленкова Е. С., Шастин А. В. Олефинирование карбонильных соединений, новейшие и классические методы // Усп. Химии. 2004. Т. 73. С. 1039-1074.

6. Plesniak, К., Zarecki, A., Wicha, J. The Smiles rearrangement and the Julia-Kocienski olefination reaction // Top. Curr. Chem. 2007. V. 275. P. 163-250.

7. Kuhn F. E., Scherbaum A., Herrmann W. A. Methyltrioxorhenium and its applications in olefin oxidation, metathesis and aldehyde olefination // J. Organomet. Chem.V. 689. 2004. P. 4149-4164.

8. Shindo M., Yoshikawa Т., Itou Y., Mori S., Nishii Т., Shishido K. Heteroatom-guided torquoselective olefination of alpha-oxy and alpha-amino ketones via ynolates // Chem. Eur. J. 2005. V. 12. №2. P. 524-536.

9. Пелтер А. Конденсация стабилизированных бором карбанионов с карбонильными соединениями // Изв. АН. Сер. Хим. 1993. С. 1177-1185.

10. Chan Т.-Н. Alkene synthesis via .beta.-functionalized organosilicon compounds // Acc. Chem. Res. 1977. V. 10. P. 442-448.

11. Weber W. P. Silicon Reagents for Organic Synthesis / Springer-Verlag. Berlin. 1983. P. 5878.

12. Ager D. J. The Peterson Reaction // Synthesis. 1984. P. 384-398.

13. Ager D. J. The Peterson Olefination Reaction //Org. Reactions. 1990. V. 38. 832 p.

14. Van Staden L. F., Gravestock D., Ager D. J. New developments in the Peterson olefination reaction // Chem. Soc. Rev. 2002. V. 31. P. 195-200.

15. Murphy P. J., Brennan J. The Wittig Olefination Reaction with Carbonyl-Compounds Other than Aldehydes and Ketones // Chem. Soc. Rev. 1988. V. 17. P. 1-30.

16. Maryanoff В. E., Reitz A. B. The Wittig olefination reaction and modifications involving phosphoryl-stabilized carbanions. Stereochemistry, mechanism, and selected synthetic aspects // Chem. Rev. 1989. V. 89. P. 863-927.

17. Johnson A. W. Ylides and imines of phosphorus / Wiley: New York. 1993. P. 221 306.

18. Rein Т., Pedersen Т. M. Asymmetric Wittig type reactions // Synthesis. 2002. P. 579-594.

19. Boutagy J., Thomas R. Olefin synthesis with organic phosphonate carbanions // Chem. Rev. 1974. V. 74. P. 87-99.

20. Najera C., Yus M. Desulfonylation reactions: Recent developments // Tetrahedron. 1999. V. 55. P.10547-10658.

21. Organoselenium Chemistry. (Ed. T. G. Back). / Oxford University Press. New York. 1999. 312 p.

22. Джонсон Д. Реакция Перкина. В кн. Органические реакции. Т. 1. / Изд. Ин. Лит. Москва. 1953. С. 267-344. Organic Reactions. Vol. 1. New York, 1942.

23. Химия нитро- и нитрозогрупп. Т. 2. (Под ред. Г. Фойера) / Мир. Москва. 1973. С. 6393. The Chemistry of the Nitro and Nitroso Groups. (Ed. H. Feuer). Interscience Publishers, New York, 1970.

24. Barrett A. G. M., Graboski G. G. Conjugated nitroalkenes: versatile intermediates in organic synthesis // Chem. Rev. 1986. V. 86. P.751-762.

25. Luzzio F. A. Henry reaction: Recent examples//Tetrahedron. 2001. V. 57. P. 915-945.

26. McMurry J. E. Carbonyl-coupling reactions using low-valent titanium // Chem. Rev. 1989. V. 89. P.1513-1524.

27. McMurry J. E. Organic chemistry of low-valent titanium // Acc. Chem. Res. 1974. V. 7. P. 281-286.

28. Lenoir D. The Application of Low-Valent Titanium Reagents in Organic Synthesis // Synthesis. 1989. P. 883-897.

29. McMurry J. E. Titanium-induced dicarbonyl-coupling reactions // Acc. Chem. Res. 1983. V. 16. P. 405-411.

30. Fiirstner A., Bogdanovic B. New Developments in the Chemistry of Low-Valent Titanium // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1996. V. 35. P. 2442-2469.

31. Ephritikhine M. A new look at the McMurry reaction // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1998. P. 2549-2554.

32. Kuhn F. E., Santos A. M. Catalytic Aldehyde Olefinations // Mini-Reviews in Organic Chemistry. 2004. V. 1. P. 55-64.

33. Смит В., Бочков А., Кейпл P. Органический синтез. Наука и искусство / Москва. «Мир». 2001. 573 с. Organic synthesis. The science behind the art. W. A. Smit, A. F. Bochkov, R. Caple. The Royal Society of Chemistry, 1998.

34. Гордон А., Форд P. Спутник химика / Мир. Москва. 1976. С. 96-101. A. J. Gordon, R. A. Ford, The Chemist's Companion, Wiley-Interscience, New York, 1972.

35. Эмсли Д. Элементы / Мир. Москва. 1993. 256 с. J. Emsley. The Elements. Clarendon Press, Oxford, 1991.

36. Джонсон Д. Термодинамические аспекты неорганической химии / Мир. Москва. 1985. 242 с. D. A. Johnson, Some Thermodynamic Aspects of Inorganic Chemistry, Cambridge University Press, Cambridge, 1982.

37. Китаев Ю. П., Бузыкин Б. И. Гидразоны / М.: Наука. 1974. 416 с.

38. Asscher М., Vofsi D. 439. Chlorine activation by redox-transfer. Part I. The reaction between aliphatic amines and carbon tetrachloride // J. Chem. Soc. 1961. P. 2261-2264.

39. Jones E. N., Lautenberger W. J., Willermet P. A., Miller J. G. Reaction of amines with haloalkanes. II. Dissolution of copper in n-butylamine-carbon tetrachloride solutions // J. Am. Chem. Soc. 1970. V. 92. P. 2946-2949.

40. Hinman R. L. The Ultraviolet Absorption Spectra of Hydrazones of Aromatic Aldehydes // J. Org. Chem. 1960. V. 25. P. 1775-1778.

41. Латимер В. M. Окислительные состояния элементов и их потенциалы в водных растворах / М.: Издательство иностранной литературы. 1954. 400 с.

42. Speziale A. J., Ratts К. W. Reactions of Phosphorus Compounds. III. Synthesis of Phosphinedihalomethylenes via Dihalocarbenes. A Novel Synthesis of 1,1-Dihaloolefins // J. Amer. Chem. Soc. 1962. V. 84. P. 854-858.

43. Villieras J., Perriot P., Normant J. F. A Simple Route from Aldehydes to Alkynes and 1-Chloro-l-alkynes // Synthesis. 1975. P. 458-461.

44. Лебедев С. Исследование трихлорметилметоксифенилкарбинола // ЖРФХО. 1900. Т. 32. С. 197-207.

45. Жданкина Г. М., Крышталь Г. В., Серебряков Е. П., Яновская J1. А. Простой путь получения 2-алкенил(2-арил)замещенных 1,1-дихлорэтиленов из ненасыщенных альдегидов // Изв. АН. Сер. Хим. 1988. С. 2868-2870.

46. Merz A. Elektrochemische Reduktion von 2,2,2-Trichloroethanolen // Angew.Chem. 1977. Bd. 89. S. 54-55.

47. Gajewski R. P., Jackson J. L., Jones N. D., Swartzendruber J. K., Deeter J. B. Synthesis and SNV reactions of 2-(haloethenyl)benzob.thiophene 1,1 -dioxides // J. Org. Chem. 1989. V. 54. P.3311-3317.

48. Wang Z., Campagna S., Xu G., Pierce M. E., Fortunak J. M., Confalone P. N. A new and practical synthesis of vinyl dichlorides via a non-Wittig-type approach // Tetrahedron Lett. 2000. V. 41. P.4007-4009.

49. Rezael H, Normant J. F. Preparation of 1-Bromo-l-chloro-, 1,1 -Dibromo- or 1,1-Dichloroalk-l-enes from Ketones // Synthesis. 2000. P. 109-112.

50. Seyferth D., Marmor R. S. Halomethyl—metal compounds: LXIII. Diethyl lithiodichloromethylphosphonate and tetraethyl lithiochloromethylenediphosphonate // J. Organomet. Chem. 1973. V. 59. P. 237-245.

51. Krabbenhofit H. O. Substituent Effects on the Preparations and Thermal Decarboxylations of P-Lactones Derived from the Cycloaddition of Dichloroketene with Monosubstituted Benzaldehydes // J. Org. Chem. 1978. V. 43. P. 1305-1311.

52. Tanaka IT, Yamashita S., Yamanoue M., Torii S. Reductive Addition of Polyhalomethanes and Their Related Compounds to Aldehydes and 1,2-Elimination of the Coupling Products in a Pb/Al Bimetal Redox System // J. Org. Chem. 1989. V. 54. P. 444-450.

53. Takeda Т., Sasaki R., Fujiwara T. Carbonyl Olefination by Means of a ge/w-Dichloride-Cp2TiP(OEt)3.2 System // J. Org. Chem. 1998. V. 63. P. 7286-7288.

54. Hajime E., Tsutomu N., Masahiko I., Masazumi N. Syntheses of an isoannelated annulene, a bisdehydro14.annuleno[c]furan and bisdehydro[ 14]annulene derivatives // Tetrahedron Lett. 1981. V. 22. P. 4441-4444.

55. Мельников H. H., Пестициды. Химия, технология и применение / М.: «Химия». 1987. 711 с.

56. Ratovelomanana V., Rollin Y., Gebehenne С., Gosmini С., Perichon J. DBU/DMSO promoted dehydrobromination of 1,1-dibromoolefins. A general synthesis of 1-bromoaromatic alkynes under mild conditions // Tetrahedron Lett. 1994. V. 35. P. 4777-4780.

57. Li P., Alper H. Polyethylene glycol) promoted reactions of vinylic dibromides. Dehydrohalogenation and palladium(0)-catalyzed formal oxidative homologation // J. Org. Chem. 1986. V. 51. P. 4354-4356.

58. Topolski M. Electrophilic Reactions of Carbenoids. Synthesis of Fused Heterocyclic Systems via Intramolecular Nucleophilic Substitution of Carbenoids // J. Org. Chem. 1995. V. 60. P. 5588-5594.

59. Uenishi J., Kawahama R., Yonemitsu O., Tsuji J. Stereoselective Hydrogenolysis of 1,1-Dibromo-l-alkenes and Stereospecific Synthesis of Conjugated (Z)-Alkenyl Compounds // J. Org. Chem. 1998. V. 63. P. 8965-8975.

60. Koebrich G., Ansari F. Carbenoide Reaktionen des a-Chlor-ß-methyl-styryllithiums // Chem. Ber. 1967. Bd. 100. S. 2011-2020.

61. Okamoto Y., Yoshikama Y., Hayashi T. Monophenylation accompanied by partial reduction of l,l-dihalogeno-2-phenyl-l-alkenes in the presence of a nickel-phosphine complex // J. Organomet. Chem. 1989. V. 359. P. 143-149.

62. Regitz M. Carbene (Carbenoid) / in Houben-Weyl. Methoden der Organische Chemie. Stuttgart: Georg Thieme Verlag. 1989. Teil 12a, b.

63. Ramirez F., Desai N. В., McKelvie N. A New Synthesis of 1,1-Dibromoloefins via Phosphine-Dibromomethylenes. The Reaction of Triphenylphosphine with Carbon Tetrabromide //J. Amer. Chem. Soc. V. 84. P. 1745-1747.

64. Corey E. J., Fuchs P. L. A synthetic method for formyl ethynyl conversion (RCHO - RCCH or RCCR') // Tetrahedron Lett. 1972. V. 13. P. 3769-3772.

65. Williams D. R., Nishitani K., Bennett W., Sit S. Y. A preparation of bromoolefins from carbonyl compounds // Tetrahedron Lett. 1981. V. 22. P. 3745-3748.

66. Harada Т., Нага D., Hattori K., Oku A. Generation and alkylation reaction of 1-bromoalkenylzincate // Tetrahedron Lett. 1988. V. 29. P. 3821-3824.

67. Tsuji J. Palladium reagents and Catalysts / New York: John Wiley and Sons. 1995. 560 p.

68. Матвеева E. Д., Ерин А. С., Курц A. JI. Синтез замещенных (2)-1-бром-1-алкенов и арилацетиленов из 2,3-дибромкарбоновых кислот // ЖОрХ. 1997. Т. 33. С. 1141-1143.

69. Uenishi J., Kawahama R., Izaki Y., Yonemitsu O. A Facile Preparation of Geometrically Pure Alkenyl, Alkynyl, and Aryl Conjugated Z-Alkenes: Stereospecific Synthesis of Bombykol // Tetrahedron. 2000. V. 56. P. 3493-3500.

70. Chowdhury S., Roy S. The First Example of a Catalytic Hunsdiecker Reaction: Synthesis of P-Halostyrenes // J. Org. Chem. 1997. V. 62. P. 199-200.

71. Kuang C., Senboki H., Tokuda M. Stereoselective Synthesis of (£)-P-Arylvinyl Halides by Microwave-Induced Hunsdiecker Reaction // Synlett. 2000. P. 1439-1442.

72. Matsumoto M., Kuroda K. A convenient synthesis of 1-bromoolefins and acetylenes by a chain extension of aldehydes // Tetrahedron Lett. 1980. V. 21. P. 4021-4024.

73. On H. P., Lewis W., Zweifel G. Stereoselective Syntheses of (E)- and (Z)-l-Halo-l-alkenes from 1-Alkynylsilanes // Synthesis. 1981. P. 999-1001.

74. Petasis N. A., Zavyalov I. A. Mild conversion of alkenyl boronic acids to alkenyl halides with halosuccinimides // Tetrahedron Lett. 1996. V. 37. P. 567-570.

75. Hirao T., Masunaga T., Ohshiro Y., Agawa T. Reduction of gem-dibromides with diethyl phosphite //J. Org. Chem. 1981. V. 46. P. 3745-3747.

76. Abbas S., Hayes C. J., Worden S. The 'Hirao reduction' revisited: a procedure for the synthesis of terminal vinyl bromides by the reduction of 1,1-dibromoalkenes // Tetrahedron Lett. 2000. V. 41. P. 3215-3219.

77. Negishi E., Kotora M., Xu C. Direct Synthesis of Terminal Alkynes via Pd-Catalyzed Cross Coupling of Aryl and Alkenyl Halides with Ethynylmetals Containing Zn, Mg, and Sn. Critical Comparison of Countercations //J. Org. Chem. 1997. V. 62. P. 8957-8960.

78. Takai K., Nitta K., Utimoto K. Simple and selective method for aldehydes (RCHO) —>(E)-haloalkenes (RCH:CHX) conversion by means of a haloform-chromous chloride system // J. Amer. Chem. Soc. 1986. V. 108. P. 7408-7410.

79. Castro C. E., Kray W. C. Carbenoid Intermediates from Polyhalomethanes and Chromium(II). The Homogeneous Reduction of Geminal Halides by Chromous Sulfate // J. Amer. Chem. Soc. 1966, V. 88. P. 4447-4454.

80. Miller R. B., Reichenbach T. The stereospecific synthesis of vinyl halides using a vinylsilane as the synthetic precursor // Tetrahedron Lett. 1974. V. 15. P. 543-546.

81. Barluenga J., Alvares-Garcia L. J., Gonzalez J. M. IPy2BF4 is Also a Useful Reagent for Stereospecific Iodine-Silicon Exchange in Open Chain Trimethylsilylalkenes // Tetrahedron Lett. 1995. V. 36. P. 2153-2156.

82. Graven A., Jorgensen K. A., Dahl S., Stanczak A. Oxidative Halo-Decarboxylation of alpha,beta-Unsaturated Carboxylic Acids // J. Org. Chem. 1994. V. 59. P. 3543-3546.

83. Martinez A. G., Alvares R. M., Gonzalez S. M., Subramanian L. R., Conrad M. A new Procedure for the Synthesis of (E)-l-iodo-l-alkenes // Tetrahedron Lett. 1992. P. 2043-2044.

84. Suzuki H., Aihara M., Yamamoto H., Takamoto Y., Ogawa Т. Copper(I) Iodide-Assisted Halogen Exchange at Vinylic Positions. Conversion of Vinyl, Vinylene, and Vinylidene Bromides to the Corresponding Iodo Analogs // Synthesis. 1988. P. 236-238.

85. Тимохин Б. В. Особенности строения и реакционной способности тетрагалогенметанов // Усп. Химии. 1990. Т. 59. С. 332-350.

86. Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis / Ed. Paquette L. A. New York: John Wiley & Sons. 1995. V. 4. P. 2646.

87. Lee K.-W., Brown T. L. On the nature of halogen atom transfer reactions of Re(C04)L radicals // J. Amer. Chem. Soc. 1987. V. 109. P. 3269-3275.

88. Heinrich N., Koch W., Frenking G. On the use of Koopmans' theorem to estimate negative electron affinities // Chem. Phys. Lett. 1986. V. 124. P. 20-25.

89. Parr R. G., Szentpály L. v., Liu S. Electrophilicity Index // J. Amer. Chem. Soc. 1999. V. 121. P. 1922-1924.

90. Pérez P., Toro-Labbé A., Aizma A., Contreras R. Comparison between Experimental and Theoretical Scales of Electrophilicity in Benzhydryl Cations // J. Org. Chem. 2002. V. 67. P. 4747-4752.

91. Laikov D. N. Fast evaluation of density functional exchange-correlation terms using the expansion of the electron density in auxiliary basis sets // Chem. Phys. Lett. 1997. V. 281. P. 151-156.

92. Perdew J. P., Burke K., Ernzerhof M. Generalized gradient approximation made simple // Phys. Rev. Lett. 1996. V. 77. P. 3865-3868.

93. Ustynyuk Yu. A., Ustynyuk L. Yu., Laikov D. N., Lunin V. V. Activation of CH4 and H2 by zirconium(IV) and titanium(IV) cationic complexes. Theoretical DFT study // J. Organomet. Chem. 2000. V. 597. P. 182-189.

94. Shutov P. L., Karlov S. S., Harms K., Tyurin D. A., Churakov A. V., Lorberth J., Zaitseva G. S. Synthesis and Characterization of the First Azastibatranes and Azabismatranes // Inorganic Chemistry. 2002. V. 41. P. 6147-6152.

95. Соединения фтора: Синтез и применение / Под ред. Исикава Н. М.: Мир. 1990. 407 с.

96. Hudlucky М., Pavlath А. Е. Chemistry of Organic Fluorine Compounds II / Washington DC: American Chemical Society. 1995. 1297 p.

97. Fujita M., Kondo K., Hiyama T. Practical, Stereocontrolled Synthesis of Polyfluorinated Artificial Pyrethroids //Bull. Chem. Soc. Japan. 1987. V. 60. P. 4385-4394.

98. Meazza G., Capuzzi L., Piccardi P. Synthesis of l-Aryl-3,3,3-trifluoro-l-propynes and 3,5-Diaryl-4- trifluoromethylisoxazoles // Synthesis. 1989. P. 331-334.

99. Meazza G., Zanardi G. J. Aryl trifluoromethyl-l,2,3-triazoles // J. Fluorine Chem. 1991. V. 55. P. 199-206.

100. Li X., Fu W., Ma S., Jiang X. // Huaxue Xuebao. 1989. V. 47. P. 360-366. Chem. Abstr. 1989. V. 111. 173568.

101. Fujita M., Morita Т., Hiyama T. Efficient carbon-carbon bond formation with thermally stable 1,1 -dihalo-2,2,2-trifluoroethylzinc reagent // Tetrahedron Lett. 1986. V. 27. P. 2135-2138.

102. Tanaka H., Yamashita S., Katayama Y., Torii S. PbBr2/Al-Promoted Reductive Addition of 1.1.1 -Trichloro-2.2.2-trifluoroethane (Flon) to Aldehydes // Chem. Lett. 1986. P. 2043-2044.

103. Fujita M., Hiyama T. Efficient Carbonyl Addition of Polyfluorochloroethyl, -ethylidene, and -ethenyl Units by Means of l,l,l-Trichloro-2,2,2-trifluoroethane and Zinc // Bull. Chem. Soc. Japan. 1987. V. 60. P. 4377-4384.

104. Shono Т., Kise N., Oka H. Electroreductive coupling of halofluoro compounds with aldehydes // Tetrahedron Lett. 1991. V. 32. P. 6567-6570.

105. Fujita M., Hiyama T., Kondo K., Practical and stereocontrolled syntheses of both (1R,3S)-and (lR,3R)-3-(2-chloro-3,3,3-trifluoro-l -propenyl)-2,2-dimethylcyclopropanecarboxylates // Tetrahedron Lett. 1986. V. 27. P. 2139-2142.

106. Dmowski W. J. Nucleophilic reactions of fluoroolefins. VI. Reactions of 1-phenylpentafluoropropene with lithium aluminium hydride. Regio- and stereoselective substitution of vinylic fluorines by hydrogen // J. Fluorine Chem. 1985. V. 29. P. 273-286.

107. Dmowski W. J. Preparation of two 1-phenyl-chlorofluoropropenes // J. Fluorine Chem. 1985 V. 29. P. 287-296.

108. Dolbier W., Conrad B., Piedrahita C. Fluorinated allenes: the syntheses of 1-fluoropropadiene, 1,1 -difluoropropadiene and l,l-difluoro-3-methyl-l,2-butadiene//J. Fluorine Chem. 1982. V. 20. P. 637-648.

109. Qing F.-L., Zhang X., Peng Y. The trifluoromethylation of 1,1 -dibromo-1 -alkenes using trifluoromethylcopper (CF3CU) generated in situ from methyl fluorosulfonyldifluoroacetate // J. Fluorine Chem. 2001. V. 111. P. 185-187.

110. Chambers R., Proctor L., Caporiccio G. Polymer chemistry. Part V. y-Ray induced telomerisation reactions involving 1,1-difluoroethene and hexafluoropropene // J. Fluorine Chem. 1995. V. 70. P. 241-248.

111. Chen C., Wilcoxen K., Strack N., McCarthy J. R. Synthesis of fluorinated olefins via the palladium catalyzed cross-coupling reaction of 1-fluorovinyl halides with organoboranes // Tetrahedron Lett. 1999. V. 40. P. 827-830.

112. Van Hamme M. J., Burton D. J. A facile one-step preparation of chlorofluoromethylene olefins //J. Fluorine Chem. 1977. V. 10. P. 131-143.

113. Yamanaka H., Ando T., Funasaka W. Preparation of 1-chloro-l-fluoroethylenes via chlorofluorocarbene // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1968. V. 41. P. 756-759.

114. Burton D. J., Krutzsch H. C. Fluoro olefins. III. The synthesis of P-substituted 1-chloroperfluoro olefins // J. Org. Chem. 1970. V. 35. P. 2125-2130.

115. Burton D. J., Yang Z.-Y., Qiu W. Fluorinated Ylides and Related Compounds //Chem. Rev., 1996, V. 96, P. 1641-1716.

116. Верещагин A. H. Индуктивный эффект. Константы заместителей для корреляционного анализа / М.: Наука. 1988. 110 с.

117. Burton D. J. The Iowa connection // J. Fluorine Chem. 1999. V. 100. P. 177-179.

118. Nguyen В. V., Burton D. J. A new route for the preparation of substituted 2,2-difluorostyrenes and a convenient route to substituted (2,2,2-trifluoroethyl)benzenes // J. Org. Chem. 1997. V. 62. P. 7758-7764.

119. Eddarir S., Abdelhadi Z., Rolando C. Fluorinated resveratrol and pterostilbene // Tetrahedron Lett. 2001. V. 42. P. 9127-9130.

120. Eddarir S., Francesch C., Mestdagh H., Rolando C. Synthesis of fluorinated enynes via 1-bromo 1-fluoro alkenes // Tetrahedron Lett. 1990. V. 31. P. 4449-4452.

121. Burton D. J. Preparation and synthetic utility of fluorinated phosphonium salts, bis-phosphonium salts and phosphoranium salts 1. // J. Fluorine Chem. 1983. V. 23. P. 339-357.

122. Lei X., Dutheuil G., Pannecoucke X., Quirion J. A Facile and Mild Method for the Synthesis of Terminal Bromofluoroolefins via Diethylzinc-Promoted Wittig Reaction // Org. Lett. 2004. V. 6. P. 2101-2104.

123. Shebeko Y. N. Azatyan V. V., Bolodian I. A., Navzenya V. Y., Kopyov S. N., Shebeko D. Y. The influence of fluorinated hydrocarbons on the combustion of gaseous mixtures in a closed vessel // Combust. Flame. 2000. V. 121. P. 542-547.

124. Mungall W. S., Martin C. L., Borgeson G.N. 1,2-Dibromotetrafluoroethane as an Initiator for the Photopolymerization of Tetrafluoroethylene // Macromol. 1975. V. 8. №6. P. 934-935.

125. Rico I., Cantacuzene D., Wakselman C. Reactivity of the perhalogenoalkanes СРгВгХ (X = CI, Br) with nucleophiles. Part 4. Condensation with carbanions // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1982. P.1063-1066.

126. Kwok P. Y., Muellner F. W., Chen С. K., Fried J. Total Synthesis of 7,7-, 10, 10-, and 13,13-Difluoroarachidonic Acids // J Amer. Chem. Soc. 1987. V. 109. P. 3684-3692.

127. Nakamura, I.; Harada, K. Sterically Controlled Synthesis of c/i-l-Benzyl-2-methoxycarbonyl-3-phenylaziridine//Heterocycles 1978. V. 9. №4. P. 473-480.

128. Chari R. U. J., Wemple J. A simple, efficient synthesis of p-methylene phenylalanine. A new approach to the preparation of p,y-unsaturated alpha-amino acid enzyme substrate analogs //Tetrahedron Lett. 1979. V. 20. P. 111-114.

129. Рулев А.Ю. Геминально активированные галогенолефины в реакциях с N-нуклеофилами //Усп. Химии. Т. 67. С. 317-332.

130. Arai S., Nakayama К., Suzuki Y., Hatano К., Shioiri Т. Stereoselective synthesis of dihydrofurans under phase-transfer catalyzed conditions // Tetrahedron Lett. 1998. V. 39. P. 9739-9742.

131. Burton D. J., Greenwald J. R. The reaction of triphenylphosphine with Trihalo-Acid derivatives a convenient preparation of a-halo vinyl esters and nitriles // Tetrahedron Lett. 1967. V. 8. P. 1535-1539.

132. Makosza M., Podraza R., Bialecki M. New simple method of synthesis of substituted halo alkenes via knoevenagel-type condensation of aldehydes with alpha-halo-substituted CH-acids // Gazz. Chim. Ital. 1995. V. 125. № 12. P. 601-603.

133. Miura M.,Okuro К., Hattorf A., Nomura M. Carbonylation of vinyl halides with carbonylcobalt //J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1989. P. 73-76.

134. Son J. S., Jung, K. S., Kim H. R., Kim J. N. The Reactions of a,ß Unsaturated Esters by HCl/DMF/Oxone System // Synth. Commun. 1998. V. 28. P. 1847-1855.

135. Kruper W. J. Jr., Emmons A. H. Synthesis of a-halocinnamate esters via solvolytic rearrangement of trichloroallyl alcohols // J. Org. Chem. 1991. V. 56. P. 3323-3329.

136. Goumain S., Jubault P., Feasson C., Collignon N. Efficient electrosynthesis of a-chloro-a,ß-unsaturated carboxylic and phosphonic esters using magnesium electrochemical activation // Synthesis 1999. P. 981-984.

137. Ishino Y., Mihara M., Nishihama S., Nishiguchi I. Zinc Metal-Promoted Stereoselective Olefination of Aldehydes and Ketones with gew-Dichloro Compounds in the Presence of Chlorotrimethylsilane //Bull. Chem. Soc. Japan 1998. V. 71. P. 2669-2672.

138. Мамедов В. А., Нуретдинов И. А., Полушина В. JI. Взаимодействие N,N-диметиламида и метилового эфира З-фенил-З-хлор-2-кетопропионовой кислоты с трифенилфосфином // Изв. АН. Сер. Хим. 1989. №6. С. 1395-1396.

139. Hansen Р. Е. Carbon-Hydrogen Spin-Spin Coupling Constants // Prog. Nucl. Magn. Reson. Spect. 1981. V. 14. P. 175-295.

140. Comia A., Folli U., Sbardellati S., Taddei F. Electron transfer in the reactions of organic trichloromethyl derivatives with iron(II) chloride // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1993. P. 18471853.

141. Yanchang Shen, Shu Gao, Stereoselective synthesis of trifluoromethylated a-chloro a,ß-unsaturated esters and nitriles//J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1996. P. 2531-2533.

142. Jahnisch К., Seeboth H., Synthesen von ß-Fur-2-yl-a-halogenacrylonitrilen // J. Prakt. Chem., 1981. V. 323. P. 26-32.

143. Schollberg К., Schafer H., Gewald К. Vereinfachte Darstellung von a Chlor- und ß -Chlor- а -cyanzimtsdurenitrilen // J. Prakt. Chem. 1983. V. 325. P. 876-879.

144. Moore H. W., Mercer F., Kunert D., Albaugh P. Cyanoketenes. Cycloadditions of halocyanoketenes to benzaldehydes // J. Am. Chem. Soc. 1979. 101. P. 5435-5436.

145. Гордон А., Форд P. Спутник химика / Мир. Москва. 1976. С. 177. A. J. Gordon, R. А. Ford, The Chemists Companion. A Handbook of Practical Data, Techniques and References, Wiley Interscience, New York, 1972.

146. Bolli M. H., Ley S. V., Development of a polymer bound Wittig reaction and use in multistep organic synthesis for the overall conversion of alcohols to P-hydroxyamines // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1998. P. 2243-2246.

147. Deschamps В., Lefebvre G., Redjal A., Seyden-Penne J. Mecanisme de la reaction de Horner-Emmons—II : Effet de solvant sur la stereoselectivite de la reaction d'aldehydes aromatiques et de phosphononitriles // Tetrahedron, 1973. V. 29. P. 2437-2444.

148. Fairhurst J., Horwell D. S., Timms G. H. A synthesis of cis-a-unsaturated nitriles by kinetically controlled decarboxylation // Tetrahedron Lett. 1975. V. 16. P. 3843-3844.

149. Markl G. Triphenylphosphin-halogen-acyl-methylene // Chem. Ber. 1962. B. 95. S. 30033007.

150. Kowalski C., Weber A., Fields K. a-Keto dianion precursors via conjugate additions to cyclic a-bromoenones //J. Org. Chem. 1982. V. 47. P. 5088-5093.

151. Bowman W., Bridge C., Cloonan M., Leach D. Synthesis of Heteroarenes via Radical Cyclisation onto Nitriles // Synlett. 2001. P. 765-768.

152. Dieter R., Nice L., Velu S. Oxidation of a,P-enones and alkenes with oxone and sodium halides: A convenient laboratory preparation of chlorine and bromine // Tetrahedron Lett. 1996. V. 37. P. 2377-2380.

153. Masure D., Chuit C., Sauvetre R., Normant J. F. Addition of Organometallic Compounds to 2-Chloro-l,l-difluoro-3-hydroxy-l-alkenes. A New Synthesis of a,P-Unsaturated a-Chloro Aldehydes and Ketones // Synthesis. V. 1978. P. 458-460.

154. Kamigata N., Satoh Т., Yoshida M. Reaction of benzeneseleninyl chloride with olefins in the presence of a Lewis acid. A novel one step vinylic chlorination // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1988. V. 61. P. 449-454.

155. Ley S. V., Whittle A. J. A convenient preparation of 2-haloenones from enones using phenylselenium halides // Tetrahedron Lett. 1981. V. 22. P. 3301-3304.

156. Meldrum A. N. Vad G. M. // J. Indian Chem. Soc. 1936, V. 13. P. 118-122.

157. Рулев А. Ю., Моков А. С., Кривдин JI. Б., Кейко Н. А., Воронков М. Г. Спектры ЯМР 'Н и 13С 2-галоген-2-алкеналей и их ацеталей // ЖОрХ. 1995. Т. 31. С. 1634-1638.

158. Campbell C. J., Rusling J. F. Electrochemical Phase-Transfer Catalysis in Microemulsions: Carbene Formation//Langmuir. 1999/V. 15. P. 7416-7417.

159. Day C., Raymond P., Southam R. M., Whiting M. C. The preparation of secondary aliphatic diazo-compounds from hydrazones // J. Chem. Soc., C. 1966. P. 467-469.

160. Nakagawa K., Onoue H., Minami K. Oxidation with nickel peroxide. The preparation of diazo-compounds from hydrazones // Chem. Commun. 1966. P. 730-731.

161. Barton D. H. R., O'Brien R. E., Sternhell S. 88. A new reaction of hydrazones // J. Chem. Soc., 1962. P. 470-476.

162. Murai S., Sonoda N., Tsutsumi S. Copper Salts Induced Addition of Ethyl Trichloroacetate to Olefins // J. Org. Chem. 1964. V. 29. P. 2104-2105.

163. Li A.-H., Dai L.-X., Aggarwal V. K. Asymmetric Ylide Reactions: Epoxidation, Cyclopropanation, Aziridination, Olefination, and Rearrangement // Chem. Rev. 1997. V. 97. P. 2341-2372.

164. Agapiou K., Cauble D. F., Krische M. J. Copper-Catalyzed Tandem Conjugate Addition-Electrophilic Trapping: Ketones, Esters, and Nitriles as Terminal Electrophiles // J. Am. Chem. Soc. 2004. V. 126. P. 4528-4529.

165. Ye Т., McKervey M.A. Organic synthesis with a-diazocarbonyl compounds // Chem. Rev. 1994. V.94.P. 1091-1160.

166. Padva A., Austin D.J. Ligand effects on the chemoselectivity of transition metal catalyzed reactions of a-diazocarbonyl compounds // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1994. V. 33. P. 17971815.

167. Kamitori Y., Hojo M., Masuda R., Fujitani Т., Ohara S., Yokoyama T. Electrophilic substitution at azomethine carbon atoms. Reaction of aromatic aldehyde hydrazones with trifluoroacetic anhydride // J. Org. Chem. 1988. V. 53. P. 129-135.

168. Brehme R, Grundemann E, Schneider M, Radeglia R, Reck G, Schulz B. Aza-enamines X: Formylation of pyrazole-4-carbaldehyde Hydrazones at the hydrazonoazomethine C-atom // Synthesis. 2003. P. 1615-1619.

169. Atlan V., Bienayme H., El Kaim L., Majee A. The use of hydrazones for efficient Mannich type coupling with aldehydes and secondary amines // Chem. Commun. 2000. P. 1585-1586.

170. Zefirov N. S., Makhon'kov D. I. X-philic reactions // Chem. Rev. 1982. V. 82. P. 615-624.

171. Abele E., Lukevics E. Reactions of carbon tetrachloride and carbon tetrabromide with anions and carbanions. A review// Org. Prep. Proc. Int. 1999. V. 31. P. 359-377.

172. Sasson Y., O. W. Quaternary ammonium fluoride catalysed halogenation of carbon acids by polyhaloalkanes //J. Chem. Soc., Chem. Commual992. P. 1200-1201.

173. Petrov V. A. Reaction of imines of fluorinated ketones and perfluoronitriles with carbon tetrachloride. A new route to polyfluorinated imines // J. Fluorine Chem. 2001. V. 109. P. 123128.

174. Колесникова И. В., Рябичев А. Г., Петрова Т. Д., Платонов В. Е. Синтез галогенсодержащих аза- и диазадиеновых производных полифторароматических соединений // Изв. АН. Сер. Хим. 1988. Т. 37. С.1651-1654.

175. Reimlinger Н. Reaktionen der Carbene mit Diazo-alkanen // Chem. Ber. 1964. Bd. 97. S. 339-349.

176. Closs G. L., Rabinov В. E., Kinetic studies on diarylcarbenes // J. Amer. Chem. Soc. 1976. V. 98. P. 8190-8198.

177. Дьяконов И. А. Алифатические диазосоединения / Ленинград: Издательство Ленинградского Университета. 1958. 140 с.

178. Regitz М., Maas G. Diazo Compounds / London: Academic Press. 1986. 596 p.

179. Eistert В., Regitz M., Heck G., Schwall H. Metoden um Herstellung und Umwandlung von aliphatic Diazowerbindungen / in Houben-Weil. Methoden der organichen Chemie. Stuttgart: Georg Thieme Verlag. 1968. Bd. 10/4. S. 473-894.

180. Doughty H. W. The action of cuprous chloride with compounds containing the trichloromethyl group//J. Am. Chem. Soc. 1919. V. 41. P. 1129-1131.

181. Jacobson R. R., Tyeklar Z., Karlin K. D. Reaction of organic halides with CuI(TMPA)CH3CN.PF6// Inorganica Chimica Acta. 1991. V. 181. P. 111-118.

182. Nozaki H., Shirafuji Т., Yamamoto Y. Dehalogenation of organic halides by means of copper (I) chloride in dimethyl sulphoxide // Tetrahedron. 1969. V. 25. P. 3461-346.

183. Гудкова А. С., Реутов О. А. Взаимодействие гидразонов и азинов с солями металлов. Сообщение 3. Взаимодействие гидразонов альдегидов и кетонов жирного ряда с солями двухвалентной меди // Изв. АН. Сер. Хим. 1962. С. 1203-1208.

184. Гудкова А. С., Алейникова М. Я., Реутов О. А. Взаимодействие гидразонов и азинов с солями металлов. Сообщение 5. Взаимодействие гидразонов и азинов с галогенидами двухвалентной ртути//Изв. АН. Сер. Хим. 1966. С. 844-848.

185. Гудкова А. С., Алейникова М. Я., Реутов О. А. Взаимодействие гидразонов и азинов с солями металлов. Сообщение 6. Синтез ртутноорганических соединений из комплексов гидразонов с галогенидами ртути // Изв. АН. Сер. Хим. 1966. С. 849-855.

186. Salomon R. G., Kochi J. К. Copper(I) catalysis in cyclopropanations with diazo compounds. Role of olefin coordination // J. Amer. Chem. Soc. 1973. V. 95. P. 3300-3310.

187. Padwa A., Weingarten M. D. Cascade Processes of Metallo Carbenoids // Chem. Rev. 1996. V. 96. P. 223-290.

188. Murray R. W., Trozzolo A. M. The Reaction of Diphenylmethylene with the CarbonHalogen Bond // J. Org. Chem. 1962. V. 27. P. 3341- 3344.

189. Asscher M., Vofsi D. Redox transfer. Part V. Elementary steps. The Oxidation of Ferrous and Cuprous Chloride by Carbon Tetrachloride // J. Chem. Soc. (B). 1968. P. 947-952.

190. Tezuka Y., Miya M., Hashimoto A., Imai K. Dissolution of copper metal in a dimethyl sulphoxide-carbon tetrachloride mixture // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1987. P. 1642 1643

191. Tezuka Y., Hashimoto A., Ushizaka K., Imai K. Generation and Reactions of Novel Copper Carbenoids through a Stoichiometric Reaction of Copper Metal with gem -Dichlorides in Dimethyl Sulfoxide //J. Org. Chem. 1990. V. 55. P. 329-333.

192. Chang S. C., Kafafi Z. H., Hauge R. H., Billups W. E., Margrave J. L. Isolation and characterization of copper methylene (CUCH2) via FTIR matrix isolation spectroscopy // J. Amer. Chem. Soc. 1987. V. 109. P. 4508-4513.

193. Raubenheimer H. G., Cronje S., Olivier P. J. Synthesis and Characterization of Mono(carbene) Complexes of Copper and Crystal Structure of a Linear Thiazolinylidene Compound // J. Chem. Soc. Dalton Trans. 1995. P. 313-316.

194. Straub B. F., Hofmann P. Copper(I) Carbenes: The Synthesis of Active Intermediates in Copper-Catalyzed Cyclopropanation // Angew. Chem. Int. Ed. 2001. V. 40. P. 1288-1290.

195. Burton D. J., Kehoe L. J. Copper chloride-ethanolamine catalyzed addition of polyhaloalkanes to 1-octene // J. Org. Chem. 1970. V. 35. P. 1339-1342.

196. Burton D. J., Kehoe L. J. Copper chloride-ethanolamine catalyzed addition of polyhaloalkanes to substituted olefins // J. Org. Chem. 1971. V. 36. P. 2596-2599.

197. Martin P., Steiner E., Streith J., Winkler T., Bellus D. Convenient approaches to heterocycles via copper-catalysed additions of organic polyhalides to activated olefins // Tetrahedron. 1985. V. 41. P. 4057-4078.

198. Mitani M., Kato I., Koyama K. Photoaddition of alkyl halides to olefins catalyzed by copper(I) complexes // J. Amer. Chem. Soc. 1983. V. 105. P. 6719-6721.

199. Ito I., Yonezawa K., Saeousa T. Synthetic Reactions by Complex Catalysts. XXXIII. Synthesis of Vinylcyclopropane Derivatives by Copper Isonitrile Complexes. Copper Vinylcarbenoid Intermediates // J. Org. Chem. 1974. V. 39. P. 1763-1765.

200. Furstner A. Carbon-Carbon Bond Formations Involving Organochromium(III) Reagents // Chem. Rev. 1999. V. 99. P. 991-1046.

201. Takeda T., Endo Y., Chandra Sheker Reddy A., Sasaki R., Fujiwara T. Transformation of Ketones into 1-Chloro and 1,1-Dichloro-l-alkenes by Means of a Polychloromethane-Titanocene(II) System // Tetrahedron. 1999. V. 55. P. 2475-2486.

202. Ushio J., Nakatsuji H., Yonezawa T. Electronic structures and reactivities of metal-carbon multiple bonds; Schrock-type metal-carbene and metal-carbyne complexes // J. Am. Chem. Soc. 1984. V. 106. P. 5892-5901.

203. Esteruelas, M. A., Gonzalez, A. I., Lopez, A. M., Onate. E. An Osmium-Carbene Complex with Fischer-Schrock Ambivalent Behavior // Organometallics 2003. V. 22. P. 414-425.

204. Arduengo A. J. Ill, Davidson F., Dias H. V. R., Goerlich J. R., Khasnis D., Marshall W. J., Prakasha T. K. An Air Stable Carbene and Mixed Carbene "Dimers" // J. Am. Chem. Soc. 1997. V. 119. P. 12742-12749.

205. Ran Luo Y., Benson S. W. The covalent potential: a simple and useful measure of the valence-state electronegativity for correlating molecular energetics // Acc. Chem. Res. 1992. V. 25. P. 375-381.

206. Allred A. L. Rochow E. G., J. Inorg. Nuclear Chem. 1968. 5. P. 264-269.

207. Doyle M. P. Catalytic methods for metal carbene transformations // Chem. Rev. 1986. V. 86. P. 919-939.

208. Sosa R.M., Gardiol P. Electronic structure and properties of transition metal complexes MCH2 and M5 CH2 (M Fe, Ni, Cu;) by density functional methods // J. Mol. Struct. (Theochem). 1997. V. 394. P. 249-258.

209. Нефедов О. M., Долгий И. Е., Томилов Ю. В., Бордаков В. Г. Взаимодействие диазоалканов с непредельными соединениями. Сообщение 1. Циклопропанирование олефинов диазометаном в присутствии соединений меди // Изв. АН. Сер. Хим. 1984. С. 119-124.

210. Dhas N. A., Raj С. P., Gedanken A. Synthesis, Characterization, and Properties of Metallic Copper Nanoparticles // Chem. Mater. 1998. V. 10. P. 1446-1452.

211. Wu S.-H. and Chen D.-H. Synthesis of high-concentration Cu nanoparticles in aqueous СТАВ solutions //J. Colloid Interface Sci. 2004. V. 273. P. 165-169.

212. Percec V., Popov A. V., Ramirez-Castillo E., Monteiro M., Barboiu В., Weichold O., Asandei A. D., Mitchell С. M. Aqueous Room Temperature Metal-Catalyzed Living Radical Polymerization of Vinyl Chloride //J. Am. Chem. Soc. 2002. V. 124. P. 4940-4941.

213. Zhang X.-P., Schlosser M. Highly cis-selective Wittig reactions employing a-heterosubstituted ylids // Tetrahedron Lett. 1993. V. 34. P. 1925-1928.

214. Stork G., Zhao K. A stereoselective synthesis of (Z)-l-iodo-l-alkenes // Tetrahedron Lett. 1989. V. 30. P. 2173-2174.

215. Alonso F., Beletskaya I. P., Yus M. Metal-Mediated Reductive Hydrodehalogenation of Organic Halides // Chem. Rev. 2002. V. 102. P. 4009-4092.

216. McNabb S. В., Ueda M., Naito T. Addition of Electrophilic and Heterocyclic Carbon-Centered Radicals to Glyoxylic Oxime Ethers // Org. Lett. 2004. V. 6. P. 1911-1914.

217. Fernandez-Gonzalez M., Alonso R. Formation of Five- and Six-Membered Carbocycles with Nitrogenated Tetrasubstituted Carbons by Radical Addition-Carbocyclization of Alkynyl Ketoxime Ethers //J. Org. Chem. 2006. V. 71. P. 6767-6775.

218. Miyabe H, Yamaoka Y, Takemoto Y. Triethylborane-induced intermolecular radical addition to ketimines // J. Org. Chem. 2005. V. 70. P. 3324-3327.

219. Urry W. H., Eiszner J. R., Wilt J. W. Free-Radical, Chain Reactions of Diazomethane with Polybromo- and Polyiodomethanes // J. Am. Chem. Soc. 1957. V. 79. P. 918-922.

220. Jones M. В., Maloney V. M., Platz M. S. Reaction of phenylchlorocarbene and diphenylcarbene with the carbon-chlorine bond: kinetics and mechanisms // J. Am. Chem. Soc. 1992. V. 114. P. 2163-2169.

221. Терентьев А. Б., Васильева Т. Т. Синтез и реакционная способность броморганических соединений в гемолитических процессах присоединения и теломеризации//Усп. Химии. 1994. Т. 63. С. 280-288.

222. Amato С., Naud С., Calas P., Commeyras A. Unexpected selective monoadduct formation from 2-methyl-3-butyn-2-ol and a,(o-diiodoperfluorobutane // J. Fluorine Chem. 2002. V. 113. P. 55-63.

223. Huyser E. S., Wang R. H. S. Oxidation of Phenylhydrazine with Polyhalomethanes // J. Org. Chem. V. 33. P. 3901-3904.

224. Tordeux M., Wakselman C. Synthesis and chemical transformations of perfluoroalkylimidoyl iodides //Tetrahedron. 1981. V. 37. P. 315-318.

225. Friestad G.K. Addition of carbon-centered radicals to imines and related compounds // Tetrahedron. 2001. V. 57. P. 5461-5496.

226. Kim S. Free Radical-Mediated Acylation and Carboxylation Reactions // Adv. Synth. Catal. 2004. V. 346. P. 19-32.

227. Ueda M. Development of Radical Reactions in Water Aimed at Environmentally Benign Synthetic Reactions//Yakugaku Zasshi. 2004. V. 124. P.311-319.

228. Bartelink H. J. M., Ostendorf H. K., Roest В. C., Schepers H. A. J. Electron spin resonance studies of stable radicals generated by oxidation of s-butyl-lithium with transition-metal ions // J. Chem. Soc. D. 1971. P. 878-879.

229. Osako Т., Karlin K. D., Itoh S. Carbon-Halogen Bond Activation Mechanism by Copper(I) Complexes of (2-Pyridyl)alkylamine Ligands // Inorg. Chem. 2005. V. 44. P. 410-415.

230. Ackermann M. N. Cuprous complex of methyldiazene // Inorg. Chem. 1971. V. 10. P. 272276.

231. Petredis D., Burke A., Balke A. Cuprous Complexes of Phenyldiazene // J. Am. Chem. Soc. 1970.V. 92. P. 428-429.

232. Movassaghi M., Ahmad О. K. A4sopropylidene-iV-2-nitrobenzenesulfonyl Hydrazine, a Reagent for Reduction of Alcohols via the Corresponding Monoalkyl Diazenes // J. Org. Chem. 2007. V. 72. P.1838-1841.

233. Kosower E. M. Monosubstituted diazenes (diimides). Surprising intermediates // Acc. Chem. Res. 1971. V. 4. P. 193-198.

234. Kosower E. M., Tsuji T. Diazenes. VI. Alkyldiazenes // J. Am. Chem. Soc. 1971. V. 93. P. 1992-1999.

235. M. S. Kharasch, Andrew Fono. New Metal Salt-Induced Homolytic Reactions. II. Modification of Free Radical Reactions by Copper Salts // J. Org. Chem. 1959. V. 24. P. 606-614

236. Quiclet-Sire В., Zard S. Z. Observations on the reaction of hydrazones with iodine: interception of the diazo intermediates // Chem. Commun. 2006. P. 1831-1832.

237. Bing-nan Huang, Fan-hong Wu, Cheng-ming Zhou. Studies on sulflnatodehalogenation. XXVII. Mechanism studies using spin trapping techniques // J. Fluorine Chem. 1995. V. 75. P. 1-5.

238. Long Z.-Y., Chen Q.-Y. The Activation of Carbon-Chlorine Bonds in Per- and Polyfluoroalkyl Chlorides: DMSO-Induced Hydroperfluoroalkylation of Alkenes and Alkynes with Sodium Dithionite // J. Org. Chem. 1999. V. 64. P. 4775-4782.

239. Нонхибел Д., Уолтон Д. Химия свободных радикалов пер. с англ. / «Мир». Москва. 1977. 606 с. Free radical chemistry. Structure and mechanism. D. C. Nonhebel, J. C. Walton, Cambrige, Academic University Press, 1974.

240. Vedejs E., Marth C. F. Mechanism of Wittig reaction: evidence against betaine intermediates // J. Am. Chem. Soc. 1990. V. 112. P. 3905-3909.

241. Бацанов С.С. Структурная химия. Факты и зависимости / М: Диалог-МГУ. 2000. 292 с.

242. Гуревич JI. В., Карачевцев Г. В., Кондратьев В. Н., Лебедев Ю. А., Медведев В. А., Потапов В. К., Ходеев Ю. С. Энергии разрыва химических связей. Потенциалы ионизации и сродство к электрону. М. «Наука». 1974. 351 с.

243. Фурин Г. Г. Фторсодержащие гетероциклиеские соединения. Синтез и применение. / Новосибирск. «Наука». 2001. 304 с.

244. Huang Y. R., Katzenellenbogen J. A. Synthesis of l,3,5-Triaryl-4-alkylpyrazoles: Novel Ligands for the Estrogen Receptor // Org. Lett 2000. V. 2. P. 2833-2836.

245. Dang Q., Brown B.S., Erion M.D. 5-Aminopyrazoles as Dienophiles in the Inverse Electron Demand Diels-Alder Reactions of 2,4,6-Tris(ethoxy- carbonyl)-l,3,5-triazine: Syntheses of Pyrazolopyrimidines // J. Org. Chem. 1996. V. 61. P. 5204-5205.

246. Katritzky A. R., Wang M., Zhang S., Voronkov M. V. Regioselective Synthesis of Polysubstituted Pyrazoles and Isoxazoles // J. Org. Chem. 2001. V. 66. P. 6787-6791.

247. Cusmano S., Sprio V. // Gazz. Chim. Ital. 1982. V.82. P. 373.

248. Fomum Z. Т., Landor S. R., Landor F. D., Mpango G. W. Allenes. Part 39. The synthesis of 3-alkyl-5-aminopyrazoles and 3//-indoles from allenic or acetylenic nitriles // J. Chem. Soc., Perkin Trans. I. 1981. P. 2997-3001.

249. Hartmann H., Liebscher J. A Facile Synthesis of 5-Aminopyrazoles by the Reaction of P-Chlorocinnamonitriles with Hydrazine Hydrate // Synthesis. 1984. P. 276-277.

250. Beam C. F., Davis S. E., Cordray T. L., Chan K. W., Kassis С. M., Freeman Davis J. G., Latham G. M., Guion T. S., Hildebran К. C., Church A. C., Roller M. U., Metz C. R.,

251. Pennington W. T., Schey K. L. The Preparation of iV-(l//-Pyrazol-3-yl)arylamides and 1H-Pyrazol-3-amines from Polylithiated C(a), ,/V-Thiosemicarbazones and C(a), ,/V-Semicarbazones //J. Hetrocycl. Chem. 1997. V. 34. P. 1549-1554.

252. Biquard D. Action de quelques organomagnesiens mixtes sur la semicarbazone de l'acetophenone // Bull. Soc. Chim. Fr. 1936. V. 5. P. 656-668.

253. Searles S., Kash H. M. The structure of the so-called "6-phenyl-1,4-dihydro-as-triazine"// J. Org. Chem. 1954. V. 19. P. 928-929.

254. Meyer V. CVI. Neue Beiträge zur Kenntnis der dimolekularen Nitrile // J.Prakt.Chem. 1914. Bd. 90. S. 1-52.

255. Ege G., Arnold P., Aminopyrazole; II1. C-Unsubstituierte l-Alkyl-3-aminopyrazole aus 2-Chloroacrylnitril bzw. 2,3-Dichloropropannitril und Alkylhydrazinen // Synthesis. 1976. P. 5253.

256. Lautens M., Roy A. Synthetic Studies of the Formation of Oxazoles and Isoxazoles from N-Acetoacetyl Derivatives: Scope and Limitations //Org. Lett. 2000. V. 2. P. 555-557.

257. Takase A., Murabayashi A., Sumimoto S., Ueda S., Makisumi Y. Practical Synthesis of 3-Amino-5-ter/-butylisoxazole from 4,4-Dimethyl-3-oxopentanenitrile with Hydroxylamine // Heterocycles. 1991. V. 32. P. 1153-1158.

258. Iwai I., Nakamura N. Studies on Acetylenic Compounds. XLIV. Synthesis of 3-Aminoisoxazoles and 3-Hydroxyisoxazoles (3-Isoxazolones // Chem. Pharm. Bull. 1966. V. 14 P. 1277-1286.

259. Dines M., Sheinbaum M.L. A two-step synthesis of 5-aminoisoxazoles from olefins // Tetrahedron Lett. 1969. V. 10. P. 4817-4819.

260. Jahnisch К., Seeboth H., Catasus N. ß-Fur-2-yl-a-Halogenacrylonitriles Preparation of 3-Amino-5-Fur-2-yl-Isoxazoles HZ. Chem. 1984. S. 93-94.

261. Dadd M. R., Claridge T. D. W., Pettman A. J., Knowles C. J. Biotransformation of benzonitrile to benzohydroxamic acid by Rhodococcus rhodochrous in the presence of hydroxylamine // Biotechnol. Lett. 2001. V. 23. P. 221-225.

262. O'Neil I. A., Cleator E., Southern J. M., Bickley J. F., Tapolczay D. J. The stereospecific addition of hydroxylamines to a,ß-unsaturated sulfones, nitriles and nitro compounds // Tetrahedron Lett. 2001. V. 42. P. 8251-8254.

263. Солдатенков A.T., Колядина H.M., Шендрик И.В. Основы органической химии лекарственных веществ /Москва. Химия. 2001. 192 с.

264. Modest Е. J. Pyrimidine derivatives III. A novel synthesis of 2,4-diaminopyrimidines // J. Org. Chem. 1962. V. 27. P. 2708-2709.

265. Landor S. R., Landor P. D. Allenes. Part 43. A novel synthesis of pyrimidines of potential pharmaceutical interest from allenic nitriles // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1984. P. 26772679.

266. Japan pat. 1174967; Chem. Abstrs. 1968. V. 68. 69035m.

267. Breuker J., Pias H. C. The Chichibabin Amination of 4-Phenyl-Pyrimidine and 4-/er/-Butyl-Pyrimidine // Reel.: J. R. Neth. Chem. Soc. 1983. V. 102. 367.

268. Cooke G., de Cremiers H. A., Rotello V. M., Tarbit В., Vanderstraeten P. E. Synthesis of 6-aryl-2,4-diamino-pyrimidines and triazines using palladium catalysed Suzuki cross-coupling reactions //Tetrahedron. 2001. V. 57. P. 2787-2789.

269. Migianu E., Kirsh G. Synthesis of New Thieno6.azepinediones from a-Methylene Ketones // Synthesis. 2002. P. 1096-1100.

270. Hartmann H., Liebscher J. Simple Method for the Synthesis of 5-Aryl-3-amino-2-alkoxycarbonylthiophenes // Synthesis. 1984. P. 275-276.

271. Фурин Г. Г. Перфторолефины в синтезе фторорганических соединений // ЖОрХ,. 2002. Т. 38. С. 967-1003.

272. Стерлин С. Е., Журавкова JI. Г., Дяткин Б. JL, Кнунянц И. JI. Цианофторолефины // Изв. АН. Сер. Хим. 1969. Т. 18. С. 1396-1396.

273. Baader Е., Bartmann W., Beck G., Below P., Bergmann A., Jendralla H., KeBeler K., Wess G., Enantioselective synthesis of a new fluoro-substituted HMG-COA reductase inhibitor // Tetrahedron Lett. 1989. V. 30. P. 5115-5118.

274. Patrick Т. В., Nadji S. Preparation of fluoroalkenes from fluoroacetonitrile // J. Fluorine Chem. 1990. V. 49. P. 147-150.

275. Tolman V., Spronglowa P. S., Synthesis of 2-Fluoropropenoic Acid-Derivatives // Coll. Czech. Chem. Commun. 1983. V. 48. P. 319-326.

276. Cousseau J., Albert P. Tetrabutylammonium and polymer-supported dihydrogentrifluoride: new reagents for the hydrofluorination of activated acetylenic bonds // Bull. Soc. Chim. Fr. 1986. P. 910-915.

277. Богуславская JI. С., Карташов А. В., Чуваткин Н. Н. Селективное замещение водорода у насыщенного атома углерода под действием окислителей // Усп. Химии. 1990. Т. 59. С. 865-887.

278. Matsuo N. N., Kende A. S. A convenient synthesis of monofluorobutene derivatives // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1991. V. 64. P. 3193-3195.

279. Steenis J. H., Nieuwendijk A., Gen A. a-Fluoroacrylonitriles: Horner-Wittig synthesis and conversion into 2-fluoroallylamines and C-(l-fluorovinyl)nitrones // J. Fluorine Chem. 2004. V. 125. P. 107-117.

280. Xu Z.-Q., Des Marteau D. D. A convenient one-pot synthesis of a-fluoro-a,(3-unsaturated nitriles from diethyl cyanofluoromethanephosphonate // J. Chem. Soc., Perkin Trans. I. 1992. P. 313-315.

281. Friedman L., Shechter H. Dimethylformamide as a Useful Solvent in Preparing Nitriles from Aryl Halides and Cuprous Cyanide; Improved Isolation Techniques // J. Org. Chem. 1961. V. 26. P.2522-2524.

282. Newman M. S., Boden H. N-Methylpyrrolidone as Solvent for Reaction of Aryl Halides with Cuprous Cyanide // J. Org. Chem. 1961. V. 26. 2525-2525.

283. Chen C., Wilcoxen K., Kim K., McCarthy J. R. Palladium/Copper (I) halide-cocatalyzed stereospecific coupling of 1-fluorovinylstannanes with aryl iodides and acyl chlorides // Tetrahedron Lett. 1997. V. 38. P. 7677-7680.

284. Inbasekaran M., Peet N. P., McCarthy J. R., Le Tourneau M. E. A novel and efficient synthesis of fluoromethyl phenyl sulphone and its use as a fluoromethyl Wittig equivalent // J. Chem. Soc., Chem. Comm. 1985. P. 678-679.

285. Uno H., Sakamoto K., Tominaga T., Ono N. A New Approach to p-Fluoropyrroles Based on the Michael Addition of Isocyanomethylide Anions to p-Fluoroalkenyl Sulfones and Sulfoxides // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1994. V. 67. P. 1441-1448.

286. Koizumi T., Hagi T., Horie Y., Takeuchi Y. Diethyl 1-fluoro-l-phenylsulfonylmethanephosphonate, a versatile agent for the preparation of monofluorinated building blocks // Chem. Pharm. Bull. 1987. V. 35. P. 3959-3962.

287. Asakura N., Usuki Y., Iio H. A new synthesis of a-fluorovinylsulfones utilizing the Peterson olefination methodology // J. Fluorine Chem. 2003. V. 124. P. 81-88.

288. Percy J. J. M. Building block approaches to aliphatic organofluorine compounds // Top. Curr. Chem. 1997. V. 193. P. 131-195.

289. Rock M. H., in: Baasner B., Hagemann H., Tatlow J. C. (Eds.). Methods of Organic Chemistry, fourth ed., vol E/lOb. Houben-Weyl. / Thieme. Stuttgart. 1999. P.513-515.

290. Haufe G. Vinyl Fluorides in Cycloadditions, in Fluorine-containing Synthons, ACS Symposium Series 911, V. A. Soloshonok, Ed. / American Chemical Society. Washington. 2005. P. 155-172.

291. Essers M., Wibbeling B., Haufe G. Synthesis of the first fluorinated cantharidin analogues // Tetrahedron Lett. 2001. V. 42. P. 5429-5433.

292. Essers M., Haufe G. Chemical consequences of fluorine substitution. Part 4. Diels-Alder reactions of fluorinated p-benzoquinones with Dane's diene. Synthesis of fluorinated D-homosteroids // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 2002. P. 2719-2728.

293. Ernet T., Haufe G. Diels-Alder reactions of vinyl fluorides with 1,3-diphenylisobenzofiiran // Tetrahedron Lett. 1996. V. 37. P. 7251-7252.

294. Ernet T., Maulitz A.H., Wurthwein E.-U., Haufe G. Chemical consequences of fluorine substitution. Part 1. Experimental and theoretical results on Diels-Alder reactions of a- and p-fluorostyrenes // J. Chem. Soc., Perkin Trans. I. 2001. P. 1929-1938.

295. Bogachev A. A., Kobrina L. S., Meyer O. G. J., Haufe G. Diels-Alder reactions of polyfluorinated 2,4-cyclohexadienones with a- and p-fluorostyrenes // J. Fluorine Chem. 1999. V. 97. P.135-143.

296. Buddrus J., Nerdek F., Hentschel P., Klamann D. Darstellung von 2-fluor-acrolein // Tetrahedron Lett. 1966. P. 5379-5383.

297. Jeong I. H., Kim Y. S., Cho K. Y. Unexpected Effect of Fluorine in Diels-Alder Reaction of 2-Fluoroacrolein with Thebaine // Bull. Korean Soc. 1990. V. P. 11178-179.

298. Котикян Ю. А., Дяткин Б. JI., Константинов Ю. А. Этил а-фторакрилат в циклоприсоединении и диеновых реакциях // Докл. АН СССР. Сер. Хим. 1971. Т.20. С. 292-295.

299. Tanyama E., Araki K., Sotojima N., Murata Т., Aoki T. // Jap. Patent 0189902. 1995. Mitsubishi; Chem. Abstr. 123 (1995) 111593.

300. Ito H., Saito A., Taguchi T. Asymmetric Diels-Alder reactions of 2-fluoroacrylic acid derivatives. Part 1: The construction of fluorine substituted chiral tertiary carbon // Tetrahedron: Asymmetry. 1998. V 9. P. 1979-1987.

301. Ito H., Saito A., Taguchi Т. Asymmetric Diels-Alder reactions of 2-fluoroacrylic acid derivatives. Part 2: A remarkable effect of fluorine substituent on the diastereoselectivity // Tetrahedron: Asymmetry. 1998. V. 9. P. 1989-1994.

302. Ito H., Saito A., Kakuuchi A., Taguchi T. Synthesis of 2-fluoro analog of 6-aminonorbornane-2,6-dicarboxylic acid: A conformationally rigid glutamic acid derivative // Tetrahedron. 1999. V. 55. P. 12741-12750.

303. Chanteau F., Essers M., Plantier-Royon R., Haufe G., Portella C. Dienophilic reactivity of perfluoroalkenyl ketones in Diels-Alder reactions // Tetrahedron Lett. 2002. V. 43. P. 16771680.

304. Chanteau F., Plantier-Royon R., Haufe G., Portella C. Synthesis of ortho-perfluoroalkyl phenones from hemifluorinated enones as key building blocks // Tetrahedron. 2006.V. 62. P. 9049-9053.

305. Leuger J., Blond G., Frohlich R., Billard Т., Haufe G., Langlois B. Synthetic Applications of a-Fluoroalkylated Enones. 1. Use as Dienophiles in Diels-Alder Cycloadditions // J. Org. Chem. 2006. V. 71. P. 2735-2739.

306. Hajduch J., Paleta O., Kvicala J., Haufe G. // Eur. J. Org. Chem. 2008. in press.

307. Crowley P. J., Percy J. M., Stansfield K. On the preparation and unusual reactivity of a potential difluorodienophile // Tetrahedron Lett. 1996. V. 37. 8233-8236.

308. Crowley P. J., Percy J. M., Stansfield K. Synthesis and reactivity of a fluorinated dienophile // Tetrahedron Lett. 1996. V. 37. P. 8237-8240.

309. Sridhar M., Krishna K. L., Rao J. M. Synthesis and Diels-Alder Cycloaddition Reactions of (2,2-Dichloro-l-fluoroethenyl)sulfinyl. Benzene and [(2-Chloro-l,2-difluoro ethenyl)sulfinyl] Benzene // Tetrahedron: Asymmetry. 2000. V. 9. P. 3539-3545.

310. Avenoza A., Busto J. H., Cativiela C., Peregrina J. M. A new efficient synthesis of 2-phenyl-4-oxo-l-amino-cyclohexanecarboxylic acids // Tetrahedron. 1994. V. 50. P. 1298912998.

311. Simpkins N. S. The chemistry of vinylsulphones // Tetrahedron. 1990. V. 46. P. 6951-6984.

312. Lucchi O. D., Lucchini V., Pasquato L., Modena G. // Z- and(E)-l,2-Bis(phenylsulfonyl)ethylenes as Synthetic Equivalents to Acetylene as Dienophile // J. Org. Chem. 1984. V. 49. P. 596-604.

313. Paquette L. A., Kunzer H., Kesselmayer M. A. Capacity of Quadricyclane Frameworks Related tosyrz-Sesquinorbornatriene for Excited-State Rearrangement // J. Am. Chem. Soc. 1988. V. 110. P. 6521-6527.

314. Bradley P. J., Grayson D. H. The Diels-Alder reactivity of (£)-3-phenylsulfonylprop-2-enenitrile, a cyanoacetylene equivalent // J. Chem. Soc., Perkin Trans. I. 2002. P. 1794-1799.

315. Begue J.-P., Bonnet-Delpon D., Rock M. Z-trifluoromethyl thioenol ethers, enol ethers, and enamines; reactivity towards organolithium reagents // Tetrahedron Lett. 1996. V. 37. P. 171174.

316. Begue J.-P., M'Bida A., Bonnet-Delpon D., Novo B., Resnati G. Chemoselective Synthesis of Trifluoromethylvinyl Sulfoxides and Sulfones Through Oxidation of Corresponding Sulfides // Synthesis. 1996. P. 399-402.

317. Uno H., Tanaka M., Inoue T., Ono N. Preparation of pyrrole-2-carboxylates with electron-withdrawing groups at the 4-position // Synthesis. 1999. P. 471-474.

318. Begue J.-P., Bonnet-Delpon D., M'Bida A. Short and efficient preparation of trifluoromethyl vinyl sulphides // Tetrahedron Lett. 1993. V. 34. P. 7753-7754.

319. Alvernhe G., Langlois B., Laurent A., Le Drean I., Selmi A. Synthesis of P-chloro(trifluoromethyl)acroleins and a specific reaction towards p-aminothiols // Tetrahedron Lett. 1991. V. 32. P. 643-646.

320. Laurent A., Le Drean I., Selmi A. Synthesis of trifluoromethylalkenes and alkynes. Trifluoromethyl captodative olefins //Tetrahedron Lett. 1991. V. 32. P. 3071-3074.

321. Rappoport Z. Nucleophilic Vinylic Substitution. A Single- or a Multi-Step Process? // Acc. Chem. Res. 1981. V. 14. P. 7-15.

322. Ochiai M., Oshima K., Masaki Y. Inversion of Configuration in Nucleophilic Vinylic Substitutions of (E)-P-Alkylvinyliodonium Tetrafluoroborates with Halides // J. Am. Chem. Soc. 1991. V. 113. P. 7059-7061.

323. Benayoud F., Begue J. P., Bonnet-Delpon D., Fischer-Durand N., Sdassi H. A New and Efficient Synthesis of a-Bromoalkyl Perfluoroalkyl Ketones via Opening of Epoxides // Synthesis. 1993. P. 1083-1085.

324. Begue J. P., Bonnet-Delpon D., Bouvet D., Rock M. Synthesis of Hindered and Functionalized I-CF3 Substituted Olefins via a Carbolithiation-Elimination-Metalation Cascade // J. Org. Chem. 1996. V. 61. P. 9111-9114.

325. Bonnet-Delpon D., Bouvet D., Ourévitch M., Rock M. H. a-Trifluoromethyl a-Ethoxy /5-Vinyl Anions: Stereoselective Route to Hindered /?-Ethoxy Allylic Alcohols and Crotonates // Synthesis, 1998. P. 288-292.

326. Bégué J. P., Bonnet-Delpon D., Mesureur D., Née G., Wu S. The Wittig Reaction of Perfluoro Acid Derivatives: Access to Fluorinated Enol Ethers, Enamines, and Ketones // J. Org. Chem., 1992. V. 57. P. 3807-3814.

327. Hell C., Hollenberg A. Ueber die Einwirkung von Natriumethylat auf Anetholdibromid und Monobromanetholdibromid // Chem. Ber. 1896. B. 29. S. 682-690.

328. Begue J. P., Mesureur D. Nouvelle synthese de trifluoromethylcetones et d' /ga-bromo trifluoromethylcetones // J. Fluorine Chem. 1988. V. 39. P. 271-282.

329. Burger N. Amine and Enol Derivatives of 1,1 ,1-Trifluoropropane // J. Am. Chem. Soc. 1950. V. 72. P. 5409- 5412.

330. Караван В. С., Никифоров В. А. Образование тиазолов в реакции 2-алкокси-2-трифторметил-3-фенилоксиранов с тиомочевинами // ЖОрХ. 1999. Т. 35. С. 762-766.

331. Караван В. С., Грибулович В. Г., Никифоров В. А. Двухстадийный механизм образования а-метоксикетона при взаимодействии а-бромбензилтрифторметилкетона с метилатом натрия в метаноле //ЖОрХ. 1992. Т. 28. С. 1455-1459.

332. Begue J. P., Mesureur D. A. New Synthesis of l-(Trifluoromethyl)enamines and 1-(Trifluoromethyl)alkylamines // Synthesis. 1989. P. 309-312.

333. Soloshonok V. A., Ono T. The Effect of Substituents on the Feasibility of l,3.-Proton Shift Reaction: New Synthetic Opportunities // Synlett. 1996. P. 919-921.

334. Bravo P., Crucianelli M., Zanda M. Stereoselective synthesis of optically pure y-fluoro-P-enaminosulfoxides and reduction to y-fluoro-P-aminosulfoxides // Tetrahedron Lett. 1995. V. 36. P. 3043-3046.

335. Cen W., Ni Y., Shen Y. A convenient synthesis of perfluoroalkylated enamines and vinyl phosphonates // J. Fluorine Chem. 1995. V. 73. P. 161-164.

336. Burger H., Dittmar Т., Pawelke G. A simple one-pot synthesis of a-trifluoromethyl-substituted enamines by C-trifluoromethylation of dialkylamides with P(NEt2)3/CF3Br // J. Fluorine Chem. 1995. V. 70. P. 89-93.

337. Dmowski W. Nucleophilic reaction of fluoroolefins. V. Regioselectivity and stereochemistry in the reactios of 1-phenylpentafluoropropenes with lithium dialkylamides // J. Fluorine Chem. 1984. V. 26. P. 379-394.

338. Jiang В., Zhang F., Xiong W. Regio- and stereoselective synthesis of chiral (aS)-(Z)-trifluoromethyl-P-aryl-enamines // Tetrahedron. 2002. V. 58. P. 261-264.

339. Sundberg R. J. Indoles / Academic Press. London. 1996. 175 p.

340. Girard Y., Atkinson J., Joseph G., Belanger P., Fuentes J., Rokach J., Rooney S., Remy D., Hunt C. Synthesis, chemistry and photochemical substitutions of 6,1 l-dihydro-5H-pyrrolo2,l-b. [3]benzazepin-l 1-ones //J. Org. Chem. 1983. V 48. P. 3220-3234.

341. Chen Q.-Y., Li Z.-T. Photoinduced Electron-transfer Reaction of Difluorodiiodomethane with Azaaromatic Compounds and Enamines // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1993. P. 645-648.

342. Huang W. Y. Perfluoroalkylation initiated with sodium dithionite and related reagent systems // J. Fluorine Chem. 1992. V. 58. P. 1-8.

343. Yoshida M., Yoshida Т., Kobayashi M., Kamigata N. Perfluoroalkylations of nitrogen-containing heteroaromatic compounds with bis(perfluoroalkanoyl) peroxides // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I: Org. and Bioorg. Chem. 1989. V. 5. P. 909-914.

344. Sawada H., Yoshida M., Hagii H., Aoshima K., Kobayashi M. Perfluoropropylation of Furans, Thiophenes, and Pyridines with Bis(heptafluorobutyryl) Peroxide // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1986. V. 59.215-219.

345. Miyashita K., Kondoh K., Tsuchiya K., Miyabe H., Imanishi T. Novel indole-ring formation by thermolysis of 2-(N-acylamino)benzylphosphonium salts. Effective synthesis of 2-trifluoromethylindoles // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1996. P. 1261-1268.

346. Kobayashi M., Sadamune K., Mizukami H., Uneyama K. Electrochemical Oxidation of 2-Substituted 34 N-Arylamino)-4,4,4-trifluoro-2-butenoate. An Access to 3-Substituted 2-(Trifluoromethyl)-3H-indoles // J.Org. Chem. 1994. V. 59. P. 1909-1911.

347. Pictet A., Spengler Т. Über die Bildung von Isochinolin-derivaten durch Einwirkung von Methylal auf Phenyl-äthylamin, Phenyl-alanin und Tyrosin // Chem. Ber. 1911. Bd. 44. S. 20302036.

348. Tatsui G. // J. Pharm. Soc. Jap. 1928. V.48. P. 92-94.

349. Maki Y. Y., Kimoto H., Fujii S., Nishida M., Cohen L. Synthesis of 1-thrifluoromethyl-ß1carboline derivatives // J. Fluorine Chem. 1989. V. 43. P. 189-205.

350. Свойства органических соединений. Справочник // Под ред. Потехина А. А. М.: Химия. 1984. 520 с.

351. Singh G., Zimmer Н. Synthesis and Reactions of Some Triphenylphosphazines. The Use of Long-Range P31-H1 Coupling for Structure Determination// J. Org. Chem. 1965. V. 30. P. 417420.

352. Curtius Т., Lublin A. Ueber Nitrobenzalhydrazine 11 Chem. Ber. 1900. Bd. 33. S. 24602466.

353. Franzen H., Eichler T. Zur Kenntnis der Benzalhydrazine // J. Prakt. Chem. 1910. Bd. 82. S. 241-251.

354. Lock G., Stach К. Uber die Katalytische Zersetzung der Hydrazone. I. Aromatische Aldehyd Hydrazone // Chem. Ber. 1943. Bd. 76. S. 1252-1256.

355. Kline G. В., Cox S. H. A New Synthesis of DL-Glutamine // J. Org. Chem. 1961. V. 26. P. 1854-1856.

356. Jain M. P., Kumar S. Condensation of some substituted salicylaldehydes with hydrazine // Talanta. 1979. V. 26. P. 909-910.

357. Curtius Т., Franzen H. Ueber benzalhydrazone RCH:NNH2 // Chem. Ber. 1902. Bd. 35. S. 3234-3239.

358. Werbel L. M., Hung J., McNamara D., Ortwine D. F. "3-Aryl-7-Chloro-3,4-Dihydro-l,9(2h, 19h) Acridinedione, 1-Hydrazones As Potent Antimalarial Agents (1,2) // Eur. J. Med. Chem. 1985. V. 20. P. 363-370.

359. Шириньян В. 3., Беленький JI. И., Краюшкин М. М. Удобный метод синтеза N-незамещенных гидразонов ароматических альдегидов и кетонов // Изв. АН. Сер. Хим. 1999. С. 2197-2199.

360. Newcome G. R., Fishel D. L. Synthesis of Simple Hydrazones of Carbonyl Compounds by an Exchange Reaction // J. Org. Chem. 1966. V. 31. P. 677-681.

361. Harnsberger H. F., Cochran E. L., H. H. Szmant. The Basicity of Hydrazones // J Amer. Chem. Soc. 1955. V. 77. P. 5048-5050.

362. Pearson D. E., Carter K. N., Greer С. M. The Rearrangement of Hydrazones and Semicarbazones //J. Amer. Chem. Soc. 1953. V. 75. P. 5905-5908.

363. Schräder L. Zur Photolyse 3-arylsubstituierter 3H-Pyrazole // Chem. Ber. 1971. Bd. 104. S. 941-949.

364. Lee K.-J., Kim J. L., Hong M. K., Lee J. Y. Heterocyclization Reactions of Azinoisocyanates. Synthesis of 2H-1,2,4- Triazol-3(4H)-one Derivatives // J. Heterocycl. Chem. 1999. V. 36. P. 1235-1240.

365. Biel J. H., Drukker А. Е., Mitchell Т. F., Spengler Е. P., Nuhfer P. A., Conway A. C., Harita A. Central Stimulants. Chemistry and Structure-Activity Relationship of Aralkyl Hydrazines //J Amer. Chem. Soc. 1959. V. 81. P. 2805-2813.

366. Кижнер H. Каталитическое разложение алкилиденгидразинов как метод получения углеводородов //ЖРФХО. 1911. Т. 43. С. 582-595.

367. Bergmann Е., Hoffmann Н., Winter D. Beobachtungen auf der Gebiet des Fluorens // Chem. Ber. 1933. Bd. 66. S. 46-54.

368. Staudinger H., Anthes E., Pfenninger F. Diphenyl-diazomethan // Chem. Ber. 1916. Bd. 49. №2. S. 1928-1941.

369. Davies H. W., Schwarz E. The Effects of Hydrogen Bonding on the Absorption Spectra of Some Substituted Benzaldehyde Tosylhydrazone Anions // J. Org. Chem. 1965. V. 30. P. 12421244.

370. Shizunobu H., Isao F., Hiroshi G. Reaction of triphenylphosphine trichloromethyl compounds with acetophenones // Sei. Eng. Rev. Doshisha Univ. 1979. V. 20. P. 137. (Chem. Abstr. 1980. V. 92. 198014).

371. Schaumann E., Wriede U., Ehlers J. Tetraethylammonium Hydrogen Sulfide A Convenient Reagent for Thiolation of 1,1-Dichloroalkenes // Synthesis. 1980. P. 907-908.

372. James D. R. //Eur. Pat. Appl. 20,172 (Chem. Abstr. 1981. V. 94. P174862).

373. Rabinowitz R. // US Pat 3.225,106 (Chem. Abstr. 1966. P8079).

374. Hoggarth E. Compounds Related to Thiosemicarbazide. Part III. 1-Benzoyl-S-methylisothiosemicarbazides //J. Chem. Soc. 1949. P. 1918-1923.

375. Tsuge O., Kanemasa S. Studies of Acyl and Thioacyl Isocyanates. X. The Cycloaddition Reaction of Benzoyl and Thiobenzoyl Isocyanates with Benzalazines // Bull. Chem. Soc. Japan. 1972. V. 45. P. 3591-3595.

376. Chattopadhyaya J. В., Rao A. V. R. Heterocycles: Part VII Desulphurization of Triaryl-s-trithianes with Hydrazine Hydrate // Indian J. Chem. 1975. V. 13. P. 632-633.

377. Barber H. J., Slack R. J. 4,4'-Dicyanobenzaldazine // J. Amer. Chem. Soc. 1943. V. 65. P. 1776-1777.

378. Ferguson L. N., Goodwin T.C. Absorption Spectra of Azines and Dianils // J. Amer. Chem. Soc. 1949. V. 71. P. 633-637.

379. Mobbs D. В., Suschitzky H. Oxidative conversion of arylhydrazones into arylnitriles // Tetrahedron Lett. 1971. V. 12. P. 361-364.

380. Rosini G., Soverini M., Ballini R. Azines from £^/Äro-l,2-Diaryl-2-(2-tosylhydrazino)-ethan-l-ol Derivatives by Acid Treatment // Synthesis. 1983. P. 909-910.

381. Lock G., Stach К. Über die katalytische Zersetzung der Hydrazone, II. Mitteil.: Hydrazone der Acetophenonreihe // Chem. Ber. 1944, Bd. 77, S. 293-296.

382. Barany H. C., Braude E. A., Pianka M. Studies in Light Absorbtion. Part VII. Azines and Related Systems. A Comparison of the -C=C- and -C=N- Chromophore // J. Chem. Soc. 1949. P. 1898-1902.

383. Флегонтов С. А., Титова 3. С., Вульфсон С. Г., Савин В. И., Китаев Ю. П. Пространственное строение азинов замещенных ацетофенонов // Изв. АН. Сер. Хим. 1977. С. 1996-1999.

384. Broquet-Borgel С. Condensation du chloral, du chloroacetal et de l'aminoacetal sur les noyaux naphtaleniques // Annales de Chimie (Paris). 1958. P. 204-252.

385. Sauter F., Stanetty P., Schulner J., Sittenthaler W., Jordis U. Fungizide Pyridin derivative. Derivatislerung von a-Trichloromethyl-3-pyridinmethanol // Monatsh. Chem. 1991. Bd. 122. S. 863-868.

386. Vinczer P., Sztruhar S., Novak L., Szantay C. Formation of 1-chloro-l-alkynes from 1,1-dichloro-l-alkanes under phase-transfer conditions without solvent // Org. Prep. Proced. Int. 1992. V. 24. P. 540-543.

387. Jubault P., Feasson C., Collignon N. One-pot and efficient electrosynthesis of cycloalkylphosphonates from diisopropyl trichloromethylphosphonate using magnesium electrochemical activation // Tetrahedron Lett. 1996. V. 37. P. 3679-3682.

388. Karrenbrock F., Schäfer H. J., Langer I. Cathodic formation of olefins from phosphonates // Tetrahedron Lett. 1979. V. 20. P. 2915-2916.

389. Ketley A. D., Berlin A. J.,. Gorman E., Fisher L. P. Thermal Isomerizations of Some Chlorine-Substituted Vinylcyclopropanes // J. Org. Chem. 1966. V. 31. P. 305-308.

390. Brady W. Т., Patel A. D. Dichloromethylenecycloalkanes and Methylenecycloalkanes // Synthesis. 1972. P. 565-566.

391. Kropp P. J., McNeely S. A., Davis R. D. Photochemistry of Alkyl Halides. 10. Vinyl Halides and Vinylidene Dihalides // J. Am. Chem. Soc. 1983. V. 105. P. 6907-6912.

392. Parella Т., Sanchez-Ferrando F., Virgili A. Experimental evidence for the breakdown of the karplus relationship for 3J(13C, *H) in 1H-C-C=13C systems // Magn. Reson. Chem. 1997. V. 35. P. 30-34.

393. Костиков P. P., Красиков А. Я., Мандельштам Т. В., Харичева Э. М. Синтез и дегидробромирование 2,2,2-трибром-1-арилэтанов //ЖОрХ. 1985. Т. 21. С. 329-333.

394. Entmayr P., Koebrich G. halogenmethylenierungen von Carbonylverbindungen // Chem. Ber. 1976. Bd. 109. S. 2175-2184.

395. Mitchell T. N., Reimann W. 1,1-Distannyl-l-alkenes: a new method of formation and some further reactions // Organometallies. 1986. V. 5. P. 1991-1997.

396. Savignac P., Coutrot P. Preparation of 1,1-Dibromoalkenes by Halogen Exchange // Synthesis. 1976. P. 197-199.

397. Olah G. A., Wu A. H. Preparation of Crowded Olefins. Neopentylidenation of Polycycloalkanones by Wittig Dibromomethylenation Followed by Reaction with tert-Butyllithium // Synthesis. 1990. P. 885-886.

398. Normant H., Noel M. Dimagnesium Grignard Compounds // Academie des Sciences. Comptes Rendus. 1963. V. 256. P. 4230-4232.

399. Alzeer J., Chollet J., Heinze-Krauss I., Hubschwerlen C., Matile H., Ridley R. G. Phenyl (3-Methoxyacrylates: A New Antimalarial Pharmacophore // J. Med. Chem. 2000. V. 43. P. 560568.

400. Tietze L. F., Nobel Т., Spescha M. Synthesis of Enantiopure Estrone via a Double Heck Reaction// J. Amer. Chem. Soc. 1998. V. 120. P. 8971-8977.

401. Ingold С. K., Jessop J. A. Influence of poles and Polar Linkings on the course pursued by Elimination reactions. Part VI. 1:1 Elimination in the Degradation of Quarternary Ammonium Hydroxides // J. Chem. Soc. 1929. P. 2357-2361.

402. Staudinger H., Gaule A. Diphenylendiazomethan // Chem. Ber. 1916. Bd. 49. S. 1951-1960.

403. Vorlaender D. Ueber krystallinisch-flussige substenzen // Chem. Ber. 1906. Bd. 39. S. 803810.

404. Fujita M., Hiyama T. Practical ways from aldehydes to 2-chloro-l,l,l-trifluoro-2-alkenes and 2-chloro-1,1 -difluoro-1 -alken-3-ols // Tetrahedron Lett. 1986. V. 27. P. 3655-3658.

405. Ando Т., Namigata F., Kataoka M., Yachida K., Funasaka W. 1, 1-Diaryl- and l-Aryl-2-chloro-2-fluoroethylenes //Bull. Chim. Soc. Japan. 1967. V. 5. P. 1275-1278.

406. Naae D. G. Electrophilic bromination of fluoro olefins: syn vs. anti addition // J. Org. Chem., 1980. V. 45. P. 1394-1401.

407. Vickers S. Spectrofluorometric determination of CARBIDOPA L-(-)-a-hydrazino-3,4-dihydroxy-a-methylhydrocinnamic acid. in plasma//J. Pharm. Sci. 1973. V. 62. P. 1550.

408. D'Alelio // J. Macromol. Sci. Chem. 1967. P. 1251-1258.

409. Karim A. K., Armengol M., Joule J. A. Synthesis of a Thiino2,3,4-t/,e.phthalazine // Heterocycles. 2001. V. 55. P. 2139 -2146.

410. Cremlyn R. J., Swinbourne F. J., Graham S., Cavaleiro J. A. S., Domingues, F. J., Dias, M., Chlorosulfonation of Diaryl Azines // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. 1991. V. 60. P. 57-65.

411. Sah P. T. Synthesis of 4,4'-Diamidinostilbene Hydrochloride // J.Amer. Chem. Soc. 1942. V. 64. P.1487-1488.

412. Шиманская H. П., Малкес JI. Я., Безуглый В. Д. Изучение скорости реакции термического разложения некоторых азинов // ЖОХ. 1966. Т. 36. С. 1601-1603.

413. Fuqua S. A., Duncan W. G., Silverstein R. М. A One-step synthesis of 1,1-difluoro olefins from aldehydes //J. Org. Chem. 1965. V. 30. P. 1027-1029.

414. Tay M. K., About-Jaudet E., Collignon N., Teulade M. P., Savignac Ph. a-Lithioalkylphosphonates as Functional Group Carriers, an in Situ Acrylic Ester Synthesis // Synth. Commun. 1988. P. 1349-1362.

415. Мартынов В. Ф., Титов М. И. Исследование в области соединений, содержащих трехчленное окисное кольцо. XXXII. Применение реакции Дарзана для синтеза а-хлор-Р-оксисоединений //ЖОХ. 1964. Т. 34. С. 2125-2128.

416. Mathew J., Alink В. Synthesis and reactions of a-chloro-P,y-unsaturated esters. 1 // J. Org. Chem. 1990. V. 55. P. 3880-3886.

417. Пастушак H. О., Домбровский А. В., Роговик JI. И. Галогенарилирование непредельных соединений ароматическими диазосоединениями. XIX. Хлорарилирование а-хлоракрилонитрила // ЖОХ. 1964. Т. 34. С. 2243-2246.

418. Loepy A., Sogadji K., Seyden-Penne J. A Stereoselective Synthesis of trans-2-Alkenenitriles // Synthesis. 1977. P. 126-127.

419. Huang Xian, Xie Linghong, Wu Hang, Synthetic applications of organotellurium compounds. 1. A facile synthesis of a, p,-unsaturated esters, ketones, and nitriles // J. Org. Chem. 1988. V. 53. P. 4862-4864.

420. Andrus M. В., Song C., Zhang J. Palladium-Imidazolium Carbene Catalyzed Mizoroki-Heck Coupling with Aryl Diazonium Ions // Org. Lett. 2002. V.4. P. 2079-2082.

421. DeWolfe R. H. Synthesis of Carboxylic and Carbonic Ortho Esters // Synthesis. 1974. P. 153-172.

422. Claisse J. A., Foxton M. W., Gregory G. I., Sheppard A. H., Tiley E. P., Warburton W. K., Wilson M. J. Some 5-unsubstituted acetylenic and vinylic 1,2,4-oxadiazoles // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1973. P. 2241-2249.

423. Chase B. H., Walker J. 707. The preparation of enol ethers from certain P-keto-nitriles // J. Chem. Soc. 1953. P. 3518-3525.