Синтез и физико-химические характеристики комплексов 6s2- и ndm- ионов металлов с аминокислотами тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.01 ВАК РФ

На правах рукописи

Новикова Галина Владимировна

СИНТЕЗ И ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ КОМПЛЕКСОВ бэ2- И ПсР-ИОНОВ МЕТАЛЛОВ С АМИНОКИСЛОТАМИ

02.00.01 - неорганическая химия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Красноярск - 2006

Работа выполнена на кафедре неорганической химии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Красноярский государственный университет».

Научный руководитель: доктор химических наук,

профессор Головнев Николай Николаевич

Официальные оппоненты:

доктор технических наук Ступко Татьяна Владиславовна

кандидат химических наук Нефедов Андрей Алексеевич

Ведущая организация:

Институт химии и химической технологии СО РАН (г. Красноярск)

Защита состоится /^декабря 2006 г. в Ю00 часов на заседании Диссертационного совета Д 212.253.02 при Сибирском государственном технологическом университете по адресу: 660049, г. Красноярск, пр. Мира, 82.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке СибГТУ. Автореферат разослан «?ё>> ноября 2006 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность работы. Аминокислоты - важнейшие биолиганды, они являются составными частями пептидов и белков. Последние играют первостепенную роль во всех жизненных процессах. Аминокислоты (АМК) можно рассматривать в качестве модельных лигандов при оценке и прогнозировании взаимодействий «металл-белок». Поэтому разработка методов синтеза новых комплексных соединений АМК с металлами, изучение их строения и свойств в твердом состоянии являются вкладом как в фундаментальные знания по химии комплексных соединений, так и в области связанные с регулированием ионами металлов биопроцессов. Новые сведения о характерных типах координации АМК позволяют повысить достоверность прогнозов о строении ещй неизученных соединений и представляют дополнительные возможности совершенствования методик направленного синтеза комплексов заданного состава и строения. Полученные новые вещества могут найти применение в качестве лекарственных и косметических средств, различных биодобавок, перспективных магнитных материалов.

Работа выполнялась при финансовой поддержке РФФИ и ККФН (грант 0503-97705 РФФИ-ККФН), Международного центра дифракционных данных (грант 93-10 1СОО) и ККФН «Индивидуальные гранты для молодых ученых» (грант 160 ККФН).

Цель работы. Синтез и изучение свойств комплексов бе2- и псГ"- ионов металлов с важнейшими аминокислотами, установление характерных типов координации лигандов в соединениях и влияние на них химической природы металла и лиганда.

Научная новизна. Разработаны методики синтеза и изучены свойства 33 комплексных соединений б**- (Т1(1), РЬ(Н), £$¡011)) и п<1т- ионов металлов (Со(Н), N¡(11), гп(П), Си(И), Сё(Н), Щ(П), РКП), Рс1(И)) с 13 аминокислотами (алакином, валиком, глицином, изолейцином, лейцином, лизином, метионином, серином, треонином, тирозином, цистеином, аспарагиновой и глутаминовой кислотами). Синтезировано двадцать одно новое соединение. Впервые получены кристаллографические параметры тридцати двух веществ.

На основании обобщения собственных и литературных результатов установлены закономерности влияния природы АМК и комплексообразователя на тип координации аминокислотного лиганда (природа донорных атомов, дентатность, терминальное или мостиковое связывание). Рентгеноструктурным методом определена структура РЬ(р-НА1а)2(Н03)2 и установлена координация Р-аланина в нем только через атомы кислорода. На примере р-НА1а показано, что для р-аминокислот все более типичным становится О.О'-хелатирование.

Практическое значение. Разработаны методики синтеза и исследованы свойства 33 соединений. Новые данные о составе и строении аминокислотных комплексов металлов позволяют оценить химическое сродство конкретных атомов различных функциональных групп к определенным ионам металлов и повысить достоверность прогнозов о строении ещё не изученных соединений. Разработанные методики получения препаратов могут служить основой для синтеза новых веществ данного класса. Соединения аминокислот с металлами представляют интерес с точки зрения их возможной биологической активности,

например, применения в медицинских целях в виде препаратов, обладающих лротивомикробным и противовоспалительным действием, а также в качестве косметических средств и биодобавок, некоторые из полученных веществ могут иметь полезные магнитные свойства. Кристаллографические параметры комплексных соединений, представленные в базу Международного центра дифракционных данных (ICDD), являются справочным материалом.

На защиту выносятся:

- методики синтеза 33 соединений 6s2-ионов (T1(I), Pb(II), Bi(III)) и ионов d-элементов (Со(П), N¡(11), Zn(lI), Cu(ll), Cd(ll), Hg(II), Pt(II), Pd(II)) с 13 аминокислотами; 21 из них получены впервые;

- результаты определения химического и фазового состава препаратов, типа координации лигандов в комплексах;

сведения о термографических, рентгенографических, ИК- и КР-спектроскопических характеристиках веществ;

- результаты и их обобщение по влиянию химической природы аминокислоты и металла на характерные типы координации в комплексах;

- кристаллографические параметры 32 соединений и данные по строению комплекса Pb(P-I IAla)2(NC>3)2, полученные рентгеноструктурным методом.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены на следующих конференциях: Международная научная конференция «Молодежь и химия» (г.Красноярск, 2003 и 2004г); VII Конференция «Аналитика Сибири и Дальнего Востока» (г.Новосибирск, 2004г.); Международная научная конференция молодых ученых по фундаментальным наукам «Ломоносов - 2006» (г.Москва, 2006г); Международная научная конференция «Химия, химическая технология и биотехнология на рубеже тысячелетий» (г.Томск, 2006); Всероссийский симпозиум «Эффекты среды и процессы комплексообразования в растворах» (г.Красноярск, 2006).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 статьи и 6 тезисов докладов на конференциях различного уровня.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, литературного обзора по теме исследования, экспериментальной части, обсуждения результатов, выводов, списка цитируемой литературы и 5 приложений. Она изложена на 133 страницах, содержит 49 рисунков, 34 таблицы. Библиография насчитывает 115 наименований.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Первая глава диссертации является литературным обзором. В ней приведены названия, формулы и условные обозначения аминокислот, используемых в работе, они даны ниже: аланин-а-СН3-СН(НМ2)-СООН, а-ИА1а; P-HN2-CH2-CH2-COOH, Р-НА1а; аспарагиновая кислота-НООС-СН2-СН(>Ш2)-СООН, HjAsp; валин-(СНз)2СН-СН(МН2)-СООН, HVal; глицин-СН2(МН2)-СООН, HGly; глутаминовая кислота-НООС-(СН2)2-СН0^Н2)-СООН, H2G1u; изолейцин-

C2I I5a i(CI I3)CI I(NH2)-COOH, Hile; лейции-(С1 I3)2CI I-CI I2-CI I(NI I2)-COOI I, HLeu; лизш1-КН2СН2-(СН2)зСН(ЫН2)-СООН, HLys; mcthohhii-CH3S-(CH2)2-CH(NH2)-COOH, HMet; серин-НО-СН2-СН(ЫН2)-СООН, HSer; тирозин-НО-С6Н4-СН2-CH(NH2)-COOH, НТуг; треонин-СН3-СН(ОН)-СН(ЫН2)-СООН, HThr; цистеин-HS-CH2-CH(NH2)-COOH, H2Cys.

Рассмотрены сведения о синтезе и строении комплексов 6s2-hohob и ndm-ионов металлов с аминокислотами. На основании анализа литературных данных сделан вывод о том, что препаративные исследования амииокислотных комплексов T1(I), Pb(II) и Bi(III) носят единичный характер, а в случае d-элементов не являются систематическими. Не известны обобщения посвященные влиянию природы аминокислотного лиганда и металла на типы координации в соединениях или рекомендации по способам синтеза комплексов легко гидролизующихся металлов.

Во второй главе - экспериментальной части представлены способы приготовления растворов и исходных реагентов, методики синтеза и идентификации соединений.

Синтез препаратов проводили двумя способами: "мочевинным методом" и путем прямого взаимодействия карбонатов, гидроксидов, оксидов или солей металлов с аминокислотами.

Суть первого метода заключается во взаимодействии при 60-80°С в течение 24-48 часов солей металлов с аминокислотами в присутствии мочевины, например, по реакции:

МеХ2 + 2HL + CO(NH2)2 + Н20 -> MeL2 + 2NH4X + С02Т, (1) где Ме2+ — ион металла; X = С1", V2SO42"; HL — нейтральная а — аминокислота.

«Мочевинным методом» синтезированы следующие соединения: Ni(DL-Val)2(H20)2, Ni(L-Val)2(H20)2 H20, Co(L-Val)2(H20)2H20, Co(L-ILe)2-2H20, Ni(L-Leu)2-2H20, Cd(L-Leu)2(H20)2, Ni(DL-Met)2, Cu(DL-Met)2, Zn(DL-Met)2, Cd(DL-Met)2, Ni(DL-Ser>2(H20)2, Cu(DL-Tyr)2.

По второму способу образование веществ происходит при непосредственном взаимодействии солей, гидроксидов и оксидов металлов с аминокислотами по реакциям:

МеХ„ + nH2L —► Me(HL)„ + пНХ (2)

МеХ2 + HL—► MeX2(HL) (3)

Ме(ОН)г + 2HL — MeL2+2HzO (4)

МеО + H2L -* MeL +Н20 ' (5)

где Ме"+ - ион металла, 1<п<3 ; X = N03", СН3СОО", У2СО32", V2SO42; HL -нейтральная или основная аминокислота; H2L - кислая аминокислота.

Состав соединений устанавливали после их предварительного разложения и перевода в раствор с использованием методов комплексонометрического титрования (определение Ni, Со, Cu, Zn, Cd, Hg, Pb, Bi), редокс-потенциометрического титрования Т1(Т) раствором КВЮз, элементного анализа (С, Н, N, S), окислительно-восстановительного и аргентометрического титрования для определения цистеина, спектрофотометрического или потенциометрического определения N03"-hohob с ионоселективным электродом <<ЭМ-Ы0з-01». Индивидуальность фаз подтверждали рентгенофазовым методом (РФА). Для характеристики соединений применяли термографию, ИК- и КР-спектроскопию,

люминесцентную спектроскопию. Методом рентгеноструктурного анализа (РСТА) установлена структура РЬ(Р-11Л1а)2(ЫОз)2.

Изучение комплексообразования В1(Ш) с Ь-Н2Суз, Ь-НМе1 и ОЬ-НЬув в растворе проводили спектрофотометрическим методом, а Т1(1) с Ь-Н2СуБ потенциометрическим методом с использованием Т1-селективного стеклянного электрода.

В третьей главе представлены результаты по синтезу и анализу препаратов, данные РФА, РСТА, дериватографии, ИК-, КР-спектроскопии и их использование для характеристики веществ и определения типа координации лигандов в комплексах.

Синтезировано 33 соединения из них новых 21: №(ВЬ-Уа1)2(} ЬО^, ЩЬ-Уа1)2(Н20)2-Н20, Со(Ь-Уа1)2(Н20)2-Н20, Со(Ь-1Ье)2-2Н20, №(Ь-Ьеи)2-2Н20, Сс1(Ь-Ьеи)2(Н20)2> 2п(ОЬ-Ме1)2, Сс1(ОЬ-Ме1)2, №(ПЬ-8ег)2(Н20)г, Си(ОЬ-Туг)г, РсЗ(Ь-НСу5)С1(Н20), Си(0Ь-АБр)(Н20)2, СиС12(Ь-НЬуз), РЬ(Р-НА1а)2(Ы03)2, РЬ(Ь-А1а)2-ЗН20, РЬ(Ь-01у)2Н20, РЬ(Ь-01и)-ЗН20, РЬ(Ь-НСуз)2, Т1(Ь-НСу5), Т1(Ь-Ш1и), В;(ЬНСуз)3.

При взаимодействии ацетата или нитрата Т1(1) с Ь-цистеином в мольном соотношении М:Ь~1:1, выделены две полиморфные модификации комплекса Т1(Ь-НСуз) при рН=5.8-=-7 оранжевое вещество (I), а при рН=10 желтое вещество (II). Рентгенограммы соединений оказались различными, а состав один и тот же.

Вследствие большой токсичности соединений таллия(1) и не до конца выясненным механизмом его действия на организм, большой интерес представляет образование комплекса П(ШСуБ). В литературе отсутствуют данные о препаратах Т1(1) с Ь-Н2СуБ. Ярко-оранжевая окраска вещества I указывает на значительный перенос электронной плотности с донорного атома аминокислоты (скорее всего Б) на атом металла.

Исследования термического поведения комплексов показали, что их кривые ТГ и ДТА подобны. Убыль массы происходит только после 170"С для II и 180°С -I, что позволяет предположить отсутствие кристаллизационной воды в их составе.

Кристаллографические параметры полиморфных модификаций Т1(Ь-НСу8) и других комплексов б52-ионов металлов с аминокислотами сведены в таблице 1.

О природе донорных атомов АМК судили по результатам ИК- и КР-спектроскопии и путем обобщения сведений Кембриджской структурной базы данных. Анализ ИК-спектров преимущественно основывался на следующих предположениях, приведенных в литературе.

1. Наличие двух полос в области 3000-3200 см"' указывает на координацию АМК через атом N (ЫН2-группы).

2. Сохранение полосы поглощения у(М1 13+) в области 3070-3170 см"1, наблюдаемой для свободных АМК в цвиттер-ионной форме, связывают с существованием некоординированного азота.

3. Для протонированной аминокислоты у(СОО") лежит в области 1700-1750

Таблица — 1. Кристаллографические характеристики соединений Т1(1), РЬ(Н) и Ш(Н1) с аминокислотами_______

Краткая химическая формула и название соединения Кристаллографические данные

Простран си-венная группа a.b. с (А); углы (град.) 2., число структур ных единиц V, А3*

Т1(Ь-НСуз)н оранжевая модификация катена (Ь-цистеинато)таллий(1) 1F а= 4.953, b =12.940, с = 4.942; 0=10521°, р=97.62°,у = 97.13° 2 298.6

Т1(Ь-НСуз)н желтая модификация катена (Ь—цистеинато)таллий(1) Р2,/с а =13.291, Ь = 4.848, с=10.003; р=108.39°, а = у = 90.00° 4 607.7

Т1(Ь-Н01и)н катена(Ь- глутамагго) таллий(1) Р2, а= 15.281, Ь = 5.282, с = 4.794; р = 90.69°, а = у = 90.00° 2 386.6

РЬ{Р-НА1а)2(Ы03)2" катена бис(ц2-Р-аланин) динитратосвинец(П) Рссп а = 8.553, Ь53 18.049, с = 8.842; а = Р = у =90.00° 4 13643

РЬ(Ь-А1а)2-ЗН2Он тригидрат бис (Ь-аланинато) свинна(П) С2/с а =11.001, b =15.469, с =8.662 ;Р =108.70° а = у =90.00° 4 1394.4

РЬ(Ь-0!у)2-Н20н моногидрат бис (Ь-глицинато) свинца(П) Р1 а =2.820, b =7.801, с = 4.222; а =96.60°, Р =93.20°, у =84.80° 2 222.5

РЬ(Ь-Ме02 бис(Ь-метионато) свинец(Н) Рссп а =9.571, b =27.408, с =5.802; а = Р = у =90.00° 4 1521.4

РЬ(Ь-01и)-ЗН20" тригидрат катена (ц2-Ь-глутамато) свинца(И) Р2,2,2, а =11.738, b =16.680, с = 5.123; а = Р = г=90.00° 4 1003.0

РКЬ-Авр) катена (ц2-Ь-аспарато)свинец(П) Р212]21 а = 8.572, Ь = 4.922, с = 7.220; а = р = у = 90.00° 2 289.4

В1(Ь-НСу8)3н трис(Ь-цисгеинато) висмут(Ш) Р2,2,2, a= 11.828, Ь =28.076 с =5.131; а = Р =у = 90.00° 4 1703.8

Примечание - Здесь и далее верхний индекс «н» соответствует впервые полученным соединениям; * V - объем элементарной ячейки; ошибка определения в а, Ь и с обычно составляет ± 0.002 -5-0.007А, а а, р, и у ± 0. 02-Ю.05 град.

4. Координация АМК через карбоксильную группу проявляется в смещении полос УцДСОО") и у5(СОО") от 1400 и 1600 см"1 свободного л и ганда до 1620-1670 и 1300-1370 см"1 в комплексном соединении с металлом, соответственно.

5. Исчезновение в ИК-спектрах цистеиновых комплексов металлов полосы валентных колебаний меркаптогруппы \'(8Н), присутствующей в спектре свободного лиганда при 2545 см"1, доказывает координацию цистеина через атом серы. Сохранение этой полосы можно интерпретировать как, по меньшей мере, частичное, отсутствие в-связывания лиганда.

6. Отсутствие в ИК-спектрах метиониновых комплексов металлов полосы валентных колебаний й-СН3-группы у(5СН3), присутствующей в спектре свободного лиганда при 1340 см"1, указывает на координацию метионина через атом серы. Наличие этой полосы в спектре комплекса свидетельствует о том, что не все атомы Б связаны с ионами металлов.

ИК- и КР-спектры Ь-Н2Суз и полученных комплексов Т1(Ь-НСуз) показали, что в последних отсутствует полоса при 2545 см"1, характерная для валентных колебаний меркаптогруппы у(5-Н), что свидетельствует о связывании лиганда через атом серы. Отмечено отсутствие полосы при 1700-1750см"1, характерной для протонированной карбоксильной группы. Наличие полос при 1528 см'1 для I и 1520 см - II, соответствующих колебанию 5(МН3+), указывает на протонирование аминогруппы. Таким образом, координация в данных препаратах осуществляется через атом серы тиольной группы и атом кислорода карбоксильной группы.

Комплекс ТИЮ1и получен при взаимодействии эквимолярных количеств Т12С03 и Н201и. Результаты химического анализа на таллий(1) показали, что его содержание соответствует формуле Т11Ю1и (вычислено 58.3, найдено 59.0, масс. %). Термогравиметрический анализ подтвердил отсутствие молекул кристаллизационной воды в соединении. Параметры элементарной ячейки Т11Ю1и представлены в таблице 2. Кислая аминокислота Н2С1и обычно образует комплексы полимерного строения с мостиковыми молекулами лиганда. Связывание Т1(1) с АМК может осуществляться путем 0,0 - и Ы,0-хелатирования с участием карбоксильной и аминной групп соответствующих молекул лиганда.

Разработана методика синтеза и исследовано кристаллическое и молекулярное строение комплекса РЬ(Р-НА1а)2(М03)2 (вычислено/найдено, масс.%: РЬ - 40.7/41.4; N-11.0/11.3; ЫОэ"-23/24). Отсутствие кристаллизационной воды в его структуре подтверждено данными дериватографического анализа. Из кривой ТГ РЬ(Р-НА1а)2(Ы03)2 следует, что до 210°С масса препарата практически не изменяется.

Для определения структуры вещества выращен монокристалл, который был обточен до сферической формы с диаметром с1=0.35 мм. В элементарной ячейке содержится 4 атома РЬ, восемь р2-мостиковых молекул апанина и восемь терминальных групп N03". Свинец имеет координаашонное число 8 за счет бидентатного О.О'-связывания двух молекул лиганда с образованием четырехчленных циклов, ц2-0 координации двух других молекул р-аланина и присоединения двух N03^0408 через атомы кислорода.

Незначительное смещение частот колебаний ую(ЫНз+) и у„(ЫН3+) в ИК-спектре комплекса по сравнению с несвязанным |}-НА1а подтверждает отсутствие связи РЬ-Ы.

Рисунок - 1 Характер связывания свинца с атомами кислорода в препарате катена-РЬ(ц2-НА1а-0,0')2(Ы0з)2. Связи РЬ-О изображены пунктиром

Примечание-© - РЬ; © -О;® -С;@-Ы;0.н

Все три атома водорода концевой М13-группы аланина участвуют в межмолекулярных водородных связях типа Ы-Н—О с двумя >Ю3-группами и другой молекулой аланина, причём одна из МОз-гругш и алан и н принадлежат соседней цепочке. Таким образом, система водородных связей соединяет соседние цепи в единую двумерную сеть (рисунок 2).

Рисунок - 2 Фрагмент структуры РЬ(Р-ПА!а)2(№)3)2. Водородные связи изображены пунктиром

Таким образом, из совокупности результатов рентгеноструктурного анализа и ИК—спектроскопии можно сделать вывод, что в комплексе катена-РЬ(Р-НА1а)2(ЫОз)2 аланин связан со РЬ(И) за счет атомов кислорода карбоксильной группы как бидентантный мостиковый лиганд.

мн3+-сн2-сн2-

с-сн2-сн2-ын3

+

По реакции РЬО с водными растворами или суспензиями соответствующих аминокислот получены: РЬ(Ь-А1а)2-ЗН20, РЬ(Ь-01у)2'Н20, РЬ(Ь-Авр) и РЬ(Ь-С1и)-ЗН20. РЬ(Ь-Ме1)2 выделен при взаимодействии ацетата свинца(Н) с водным раствором метионата натрия. Их состав подтвержден данными химического и термогравиметрического анализа. Согласно результатам ИК-спектроскопии в этих соединениях происходит типичное 0,М-связывание лигавда. Это проявляется в исчезновении частот колебаний ук(ЫН3+) и у5(КМ3+) в ИК-спектрах комплексов, а также в типичном для 0,>1-хелатирования смещении полос карбоксильной группы. В ИК-спекгре РЬ(Ь-Ме02 наблюдается полоса у(СН38)=1327 см"', т.е. атом серы не участвует в координации. Кристаллографические параметры веществ сведены в таблице 1. В соединении РЬ(Ь-НСуз)2, полученном при взаимодействии РЬ(ЬЮ3)2 с Ь-Н2Суз в водном растворе, цистеин связан со РЬ(П) как бидентатный лиганд через атом серы тиольной группы (поскольку отсутствует полоса соответствующая валентным колебаниям меркаптогруппы) и атом кислорода карбоксильной группы (уш(СОО")=1642 см'1 и у5(СОО") =1386 см"1).

Нами были проведены попытки синтеза аминокислотных соединений свинца(И) «мочевинным методом», который оказался эффективным для с1-элементов, однако это всегда приводило к образованию РЬСОз, что подтверждено РФА (для РЬС03: а = 6.14 А, Ь = 8.50 А, с = 5.18 А, а '= Э = у =90.00°).

При взаимодействии стехиометрических количеств нитрата висмута(Ш) с Н2Суэ (рН=2.5-*-7) образуется желтый препарат В1(Ь-НСуз)3 (вычислено/найдено в масс.%: В1 - 36.7/36.4, Н2Сув - 63.3/63.7). Отсутствие в ИК-спектре вещества у(8-Н)=2545 см'1, смещение полос валентных колебаний у(СОО") и неизменность частот колебаний у(ЫН3+) указывает на О.Б-связывание л и ганда. Косвенно это подтверждается известными рентгеноструктурными данными для В1(1,10-РЬеп-К,Ы'ХЬ-Суз-0,8). По данным ТГ вещество не содержит кристаллизационной воды. Параметры его кристаллической решетки представлены в таблице 1. При взаимодействии других аминокислот с солями висмута(Ш) твердые фазы не выделены, обычно образовывался осадок В1(ОН)3.

В отличие от переходных металлов, комплексообразование 6б2-ионов с аминокислотами в водном растворе практически не исследовано. Спектрофотометрическим методом определены условные константы устойчивости монокоординированного комплекса висмута(Ш) с Н2Суз (р1*) в водных растворах с различной ионной силой 1 (НСЮ4) при 295 К, они вместе с величинами доверительных интервалов сведены в таблице 2.

Таблица — 2. ^¡5)* комплекса висмута(Ш) с Н2Суэ

X, нм 1=0.5 [Н*]=0.1 М 1=1 [Н+]=0.5 М 1=3 [Н+]=0.5 М 1=3 [Н+]=1.0М 1=3 [Н+]=2.7 М

255 - 2.94±0.04 2.88±0.11 2.36±0.09 -

260 5.1±0.2 2.87±0.09 2.95+0.13 2.34±0.07 -

265 5.1±0.2 3.00±0.07 2.93±0.07 2.3110.06 -

270 5.0±0.2 2.99±0.04 2.92±0.07 2.30+0.05 1.78±0.08

275 5.0±0.2 - 2.90+0.07 - 1.83±0.09

Ионная сила мало влияет на устойчивость комплекса. С уменьшением кислотности среды, устойчивость его увеличивается, что можно объяснить снижением степени протонирования лиганда. Расчеты показали, что в физиологической области рН висмут образует устойчивый комплекс с цистеином. Значение «истинной» константы устойчивости (Р1) вычисляли с учетом констант протонирования лиганда (рКг=1.82; 10.36; 8.31). При 1=0.5, [Н+]=0.5 М, Т=298 К: №=12.85.

Были рассчитаны также (р1*) монокоординированных комплексов висмута(Ш) с Ь-НМе1 и БЬ-НЬуБ при 1=0.5, [Н+]=0.5 М, Т=298 К (таблица 3).

Таблица - 3. Значения 1§Р1* комплексов В1(Ш) с лизином и метионином

ШфЬ-Ьув) * В1(Ь-Ме0 *

к, нм 1гР]* "к, нм 1вР.*

255 2.34±0.11 275 0.75±0.05

260 2.34±0.11 280 0.79±0.04

* Формула показывает только соотношение металла и лиганда

Значение 1§(3|* для НМй примерно совпадает с константами устойчивости монокомплексов висмута(Ш) с тиомочевиной и ее производными. Это можно объяснить монодентатной координацией НМй через атом Б метилтиольной группы.

При 1=0.5, [Н+]=0.5 М, Т=298 К были вычислены «истинные» константы устойчивости (рКг=2.18; 9.21; 10.64), равные для лизина ^1=10.75 и метионина (рК;=2.32; 9.15) ^Р|=9.50. На основании полученных данных предположено существование комплексов висмута с лизином и метионином в физиологической области рН (рН=3-8).

Потенщгаметрическим методом с помощью Т1-селективного стеклянного электрода изучено комплексообразование Т1+ с Ь-Н2Сув при 1=0.1 в буферном растворе этаполамина с рН=9.50 при 273, 298 и 323 К. Из результатов потенциометрических титрований находилась функция закомплексованности (Ф=Оп/[Т1]). Концентрация несвязанного в комплекс цистеина (О.*) практически совпадала с аналитической концентрацией (О,). Графики зависимости функции закомплексованности от О.* при различных температурах приведены на рисунке 3.

1Q 9 б 7

e s

4

3 -2

1 +*1 O

. y=269x +1 ..... 2

y^95.5x + 1

3

0,002 0,004 0,006 0,008

0,01

0,012cl* 0,014

Рисунок 3 - Зависимости Ф от О,* при различных температурах 1-273 К;2-298 К; 3 -323 К;

Согласно уравнению Ф^+р^Сц* рассчитаны условные константы устойчивости моноцистеинового комплекса таллия (таблица 4). Таблица — 4. Условные константы устойчивости комплексов таллия(1) с

1 Т,К 273 298 323

1 1кР.* 2.86±0.03 2.43±0.01 1.98±0.06

Как следует из таблицы 4, повышение температуры уменьшает устойчивость комплекса, что типично для S-донорных лигандов.

Комплексообразование при рН 7*8 (TRIS) не обнаружено, т.е в физиологических условиях связывание таллия(1) с цистеином в растворе несущественно.

В поликристаллическом виде выделены 23 комплекса d-элементов, 12 из них синтезированы впервые. Химический состав и кристаллографические параметры сведены в таблице 5. Их порошковые рентгенограммы получены впервые и вместе с кристаллографическими характеристиками представлены в ICCD.

Разработаны методики приготовления 5 хлоридных комплексов Pd(II) и Pt(Il) с цистеином и метионином. Новое вещество Pd(L-HCys)CI(H20) идентифицировано по результатам элементного и химического анализа, термогравиметрии, с помощью РФА определены его параметры кристаллической решетки (таблица 5).

Поскольку в ИК-спектре комплексного соединения Pd(L-HCys)Cl(H20) в области 3100 - 3300 см"' наблюдаются две полосы поглощения с расщеплением =100 см"1 (vM(NH2)=3165 и vs(NH2)=3250 см"'), то это достоверно указывает на образование связи Pd — N. Сильная полоса поглощения при 1740 см"1 отнесена к колебанию протонированной карбоксильной группы аминокислоты, наблюдаемому в интервале частот 1700-1750 см"1. Отсутствие в ИК- и КР-спектре полосы при 2545 см"1, v(S-H), свидетельствует о координации лиганда через атом серы. Таким образом, характер связывания L-H2Cys с Pd(II) в соединении можно передать схемой:

Таблица — 5. Кристаллографические параметры синтезированных комплексов (1-элементов _ _ _ ______

Химическая формула и название соединения Кристаллографические данные

Пространст венная группа а, Ь, с (А); углы (град.) число структур ных единиц У,А3

№(Ь-11е)2-2Н20 дигидрат ■ бис(Ь-изолейцинато) никеля(И) С2 а=14.133, Ь=6.554, с=9.837; (3=103.44°, а = у = 90.00° 2 886.2

Со(Ь-11е)2-2Н2Ок дигидрат бис(Ь-изолейцинато) кобальта(11) С2 а=14.285, Ь=6.459, с=9.853; Р=103.44°, а = у = 90.00° 2 884.2

Сс1(Ь-Ьеи)2(Н20)2Н бис(Ь-лейцинато) диаквакадмий(П) Р2, а=15.344, Ь=5.149, с=11.473; р=102.62°, а = у = 90.00° 2 884.5

№(Ь-Ьеи)2-2Н2Он дигидрат бис(Ь-лейцинато) никеля(Н) Р2, а=5.960,Ь=30.450, с=4.930; р=106.07°, а = у = 90.00° 2 858.3

N¡(^31)2(1120)2-Н20н моногидрат бис(Ь-валинато) диакваникеля(П) С2 а=13.037, Ь=6.466, с=9.896; (3=111.302°, а = у = 90.00° 2 777.2

№(ПЬ-Уа1)2(Н20)2" бис(ОЬ-валииато) диакваникель(П) Ст а=24.712, Ь=5.871, с=10.044; а = Р=у = 90.00° 4 1456.3

С0(Ь-Уа1)2(Н2О)2-Н2Он моногидрат бис(Ь-валинато) диаквакобальта(П) С2 а=13.171,Ь=6.406, с=9.895; р=Ш.11°, а = у ■= 90.00° 2 778.8

Рс1(Ь-НСу8)С1(1120) н хлоро(Ь-цистеинаго) аквапалладий{11) Р2, а=9.647, Ь= 15.269, с=9.553; р=91.97°, а = у = 90.00° 8 1406.3

Р1(БЬ-НМе1:)С12 дихлоро(ОЬ-метионин) платина(П) Р2,/п а=10.658, Ь=13.633, с=7.202; р=95.76°, а = у = 90.00° 4 1041.2

Р1(Ь-НМеОС12 дихлоро(Ь-метионин) платина(И) Р2, а=7.563, Ь=10.224, с=13.581; р=98.72°, а = у = 90.00° 4 1038.0

Р(1(Ь-НМе1)С12 дихлоро(Ь-метионин) палладий(П) Р2,/т а=8.258, Ь=6.993, с=8.979; р=105.17°, а = у = 90.00° 2 500.4

Р(3(ОЬ-НМе1)С12 дихлоро(1)Ь-метиоиин) палладий(Н) Р2,/т а=10.857,Ь=13.711, с=6.921; р=94.65°, а = у = 90.00° 4 1026.9

Продолжение таблицы — 5

№(ОЬ-Ме02 бис(ОЬ-метионато) никель(П) Р2[/с а=15.302,Ь=5.001, с=9.350; Р=55.55°, а = у = 90.00° 2 598.9

Сс1(ОЬ-Ме02" катена бис(ц2-ОЬ-метионато)кадмий(Н) Р2, а=15.174, Ь=5.088, с=9.765; р=94.93°, а = У = 90.00° 2 751.1

гп(ОЬ-Ме1)2н катена бис(ц2-ОЬ-метионато)цинк(Н) Р2,/ш а=16.855, Ь=4.961, с=9.556; (5=105.19°, а = у = 90.00° 2 771.1

Си(ОЬ-Ме1)2 катена бис(ц2-ВЬ-метионато)медь(П) Р2,/а а=9.492, Ь=5.021, с=16.040; р=93.78°, а = 7 = 90.00° 2 762.8

Со(Ь-ЛбР)(Н20)2-Н20 моногидрат катена(|д2-Ь-аспарато) диаквакобальт(П) Р2]2,2, а=9.357,Ь=11.571, с=7.808; а = р=7 = 90.00° 4 845.4

Си(0Ь-А5р)(Н20)2н катена(|д2-ОЬ-аснарато) диаквамедь(П) Р222 а=9.160, Ь=15.873, с=5.100; а = р = у = 90.00° 4 741.5

Си(0Ь-01и)(Н20)1120 моногидрат катена(ц2-ВЬ-глутамато)аквамеди(11) Р2, а=7.805,Ь=11.646, с=5.128; а=102.80°, Р=108.99,7=71.34 6 1540.3

Н^Ь-Ои) катена(ц2-Ь-глутамато) ртуть(П) • Р2, а=9.228, Ь=5.664, с=6.824; р=107.06°, а = 7 = 90.00° 2 340.9

Щ0Ь-8ег)2(Н20)2н бис(ОЬ-ссринато)диаква никель(11) Р2!/с а=9.581, Ь=6.895, с=9.353;Р=116.73°, а =7 = 90.00° 2 551.8

Си(ПЬ-Туг)2" бис(ОЬ-тирозицато) никель(П) Р2,/а а= 10.608, Ь=11.434, с=7.265; р=102.91°, а = 7 = 90.00° 2 858.9

СиС12(Ь-НЬУ5)" дихлоро(Ь-лизин) медь(П) С2 а=20.735, Ь=5.808, с=9.515; р=105.06°, а = 7 = 90.00° 4 1106.8

Pd / \

H,N S

I I

НООС-HC-сн2

В комплексах Pd(U) и Pt(II) с метионином, несмотря на стсричсские затруднения за счет СНз-группы, согласно Кембриджской структурной базе данных (CSD), осуществляется S,N - тип координации лиганда, например в Pd(DL-HMet)Cl2, Pd(L-HMet)Cl2, Pt(DL-HMet)Cl2 и Pt(L-HMet)Cl2.

Синтезировано соединение Ni(L-Ile)2-2H20, дифрактограмма его порошка снята нами впервые. Co(L-Ile)2-2H20 оказался изоструктурным никелевому аналогу, строение их комплексного фрагмента, согласно CSD для Ni(L-Ile)2-2H20, выглядит так:

о

II

-О NHi___

СНз—СН—сн—СН Ме СН—CHI—СНз

СНз N112 ^ ^О —с I

СШ || СНз

О

где Ме = Со2+ или Ni2+

В ИК-спектрах комплексов отсутствуют колебания соответствующие протонировашюй аминогруппе, в тоже время появляются УШ(ЫН2) и v„(NH2) координированной аминогруппы, а v(COO") смещены в низкочастотную область, это согласуется с предложенной графической формулой.

Незначительные разлитая в объеме элементарной ячейки для Cd(L-Leu)2(H20)2 и Ni(L-Leu)2-2H20 от вышеупомянутого Ni(L-Ile)2-2H20 косвенно подтверждают правильность предложенных для них формул и позволяют по аналогии приписать им строение: Ni(L-Leu-N,0)2-2H20 или Cd(L-Leu-N,0)2(H20)2.

Анализ дериватограмм, а также значения экспериментально найденной потери массы при 120°С указывают на то, что Ni(L-Val)2(H20)2-II20 и Co(L-VaI)2(H20)2-H20 содержат в своем составе одну молекулу кристаллизационной воды. Для Ы1(0Ь-Уа1)г(Н20)2 потерю массы при таких же условиях не наблюдали. ИК-спектры соединений соответствуют Ы.О-связыванию лиганда. Как показывает обзор структурных формул комплексов Ni(ll) и Co(II) с аминокислотами, представленных в CSD, чаще всего в октаэдрических комплексах реализуется транс-конфигурация, поэтому рассматриваемые вещества, вероятно, имеют следующее строение комплексного фрагмента:

о

Г№ №° И

СН—СН ^ СИ—СН

СНз С—О ^ I ^СНз

II Н2°

О

где Me = Со2+ или Ni2+

В полученных нами комплексах Cu(DL-Met)2, Ni(DL-Mct)2, Cd(DL-Met)2 и Zn(DL-Met)2 (два последних получены нами впервые) связь металл-сера менее прочная, поэтому по аналогии со структурами Zn(L-Met)2 и Cd(L-Met)2, приведенными в CSD, способы координации лиганда, по-видимому, можно представить в виде Me(DL-Met-N,0)2, где Me=Cu, Ni, Cd, Zn. Сопоставление ИК-спектров DL-HMet и Me(DL-Met)2 подтверждает предложенное строение. В ИК-спектрах комплексов наблюдаются полосы координированной аминогруппы v^NHj) и vS(NI 12) с сохранением расщепления между ними Ду=95 см"1, последнее согласуется с представлениями о донорно-акцепторной связи между металлом и атомом азота аминогруппы. Участие СОО" -группы в образовании связи М-ОСО приводит к смещению в ИК спектрах комплекса симметричного колебания vs(COO") в низкочастотную, а антисимметричного va3(COO") в высокочастотную область. Валентные колебания CHjS-группы незначительно смещаются (Av=17cm_1) в высокочастотную область, т.е. метилсульфидная группа не образует связи с ионом металла.

При рассмотрении возможного строения комплексных соединений металлов с глутаминовой и аспарагиновой кислотами необходимо принимать во внимание распространенность различных типов мостиковой координации лигандов. Структура Co(L-A sp-N ,0,0',0")(1120)2-1120 приведена в CSD, она предполагает тридентатность аспарат-иона и имеет вид:

о

II

О^^-Со— __СН

НЮ Н2О °.ч ^-СНг

Несмотря на совпадение формул Cu(DL-Asp)(H20)2-H20 и Co(L-Asp)(H20)2-H20, первое соединение, по-видимому, по аналогии с известным Cu(L-Asp)(H20)2-H20, имеет строение KaTciia-Cu(|a2-DL-Asp-N,0,0')(H20)2-H20.

Совсем другой тип координационного . окружения меди(И) можно предположить в Cu(DL-Glu)(H20)-H20 (основываясь на данных представленных в CSD для соединения такого же состава только с L-изомером): KaTeHa-Cu(p2-DL-G[u-N,0,0')(H20)-H20.

Для Hg(L-Glu) возможно только полимерное строение, например:

п8 „ ..л-с— сш— ah- сн"

О'

X /

,N112.

с—О

'"в;

Анализ CSD показал, что комплексах с глутаминовой кислотой в связывании металла всегда участвует атом азота аминной группы, а в комплексах с аспарагиновой кислотой сравнительно часто наблюдается 0,(У-хелатированис с образованием устойчивого шестичленного цикла.

Для нейтральных аминокислот DL-серина и DL-тирозина в Ni(DL-Ser)2(H20)2 и Cu(DL-Tyr)2 предпочтительным является N.O-тип координации лигандов, который косвенно подтверждается структурными данными для другого известного соединения никеля(Н) с серином и Cu(L-Tyr)2.

В комплексном соединении CuCI2(L-Lys) лизин, по-видимому, как и в большинстве соединений с металлами является Ы.О-донорным лигандом.

В зависимости от природы аминокислотного лиганда в связывании могут участвовать различные донорные атомы (таблица 6).

_Таблица 6 - Типы донорных атомов лигандов в соединениях

N,Q

S,N

s,o

о,о

Pb(L-Ala)23H20 Pb(L-Gly)2H20 PKL-Glu) 3HjO

Pb(L-Asp) Cd(Leu)2(H20)2 Cd(DL-Met)2 Zn(DL-Met)2 Hg(L-Glu) Ni(L-Ile)2-2H20 Co(L-Ile)2-2H20 Ni(L-Leu)2-2H20 Ni(L-Val)2(H20)2H20 Ni(DL-Val)2(H20)2 Co(L-Val)2(l I20)2I I20 Ni(DL-Met)2 Cu(DL-Met)2 Cu(DL-Asp)(H20)2 Cu(DL-G1U)(H20)H20 Ni(DL-Ser)2(H20)2 Cu(DL-Tyr)2 CuCl2(L-HLys)

Pd(LrHCysX3(HjO) Pt(L-HMet)Cl2 Pt(DL-HMet)Cl2 Pd(L-HMet)Cl2 Pd(DL-HMet)CI2

Tl(L-HCys) Pb(L-HCys)2 Bi(L-HCys)j Bi(l, 10-Phen-NJJ) (L-Cys-O.S)'

Pb(ß-I IAla)2(NOi)2 Cd(ß-HAla)Cl2

Cu/fV-I LMa'KH.OMKCbJ.^I ф

Pb(L-II2Asp)(N03)2 [nXMrNa^IiOKIWaJblNQi* Tl(L-HGlu) Pb(L-Glu) 3H20 Hg(L-Glu) Cu(DL-Asp)(H20)2 Cu(DL-Glu)(H20)H20

* - литературные данные

Как следует из таблицы 6, типичным способом связывания нейтральных аминокислот (лейцина, изолейцина, валина, глицина) и основной аминокислоты, лизина, а также серина и тирозина является О,К- хелатирование.

Представляет интерес сравнение свойств а- и ß-аминокислот на примере аланина. Для р-аланина характерен 0,(У-тип хелатирования, что подтверждается сведениями из Кембриджской структурной базы данных. Однако для а-аланина наблюдается типичная как и для других нейтральных аминокислот 0,М-координация.

Для комплексов двухзарядных ионов металлов Pb, Си, Zn, Cd, Со и Ni с метионином характерен 0,Ы-тип связывания, т.е. дополнительная метилсульфидная группа не участвует в комплексообразовании.

В соединениях Pd(II) и Pt(II) с метионином, в отличие от выше указанных ионов, осуществляется S.N-координация лиганда.

Такой же способ связывания цистеина реализуется и в Pd(L-H2Cys)Cl2, это характерно для соединений Pd(II) и Pt(II), поскольку они проявляют большое сродство к атому серы. В комплексах цистеина с таллием(1), свинцом(П) и висмутом(Ш) донорными являются атомы серы меркаптогруппы и кислорода карбоксильной группы.

В соединениях T1(I), Pb(II), Cu(II) и Hg(II) с кислыми аминокислотами, глутаминовой и аспарагиновой, осуществляется N,0- и 0,0'-хелатирование с образованием преимущественно полимерных соединений.

Таким образом, на основании результатов настоящей работы и анализа CSD показано, что тип координации аминокислот закономерно определяется как природой лиганда, так и природой металла.

Выводы

1. Проведено систематическое изучение комплексообразования 6s2- и ndm-ионов металлов с важнейшими аминокислотами. Синтезировано 33 соединения из них новых 21: Tl(L-HCys) (оранжевая и желтая модификации), Tl(L-HGlu), Pb(ß-HAla)2(N03)2, Pb(L-Ala)2-3H20, Pb(L-GIy)2-H20, Pb(L-Glu)-3H20, Pb(L-HCys)2, Bi(L-HCys)3, Ni(DL-Val)2(H20)2> Ni(L-Val)2(H20)2H20, Co(L-Val)2(H20)2-H20, Co(L-Ile)2-2H20, CuCl2(L-HLys), Ni(L-Leu)2-2H20, Cd(L-Leu)2(H20)2, Zn(DL-Met)2, Cd(DL-Met);:, Ni(DL-Ser)2(H20)2, Cu(DL-Tyr)2, Cu(DL-Asp)(H20)2, Pd(L-HCys)Cl(H20). Они охарактеризованы с помощью термографии, РФА, РСТА, ИК- и KP-спектроскопии, люминесцентной спектроскопии, химического анализа.

2. ■ Впервые получены порошковые рентгенограммы 32 комплексных соединений аминокислот с металлами. Определены их кристаллографические характеристики, они представлены для включения в справочник Международного центра дифракционных данных (ICCD).

3. Рентгеноструктурным методом установлена структура Pb(P-HAIa)2(N03)2. В элементарной ячейке содержится 4 атома РЬ, восемь мостиковых молекул аланина и восемь групп N03. Каждый атом свинца имеет координационное число 8 за счет бидентатного О.О'-связывания двух симметрично эквивалентных молекул р-аланина с образованием четырехчленных циклов, ц2-О координации двух других молекул аминокислоты и двух, также эквивалентных, монодентатных N03"-hohob, присоединенных через атомы кислорода.

4. На основании результатов проведенной работы и анализа Кембриджской структурной базы данных (CSD) установлены закономерности координации лиганда в зависимости от природы аминокислоты и металла. Для нейтральных а-аминокислот типично N.O-хелатирование, а кислых N.O- и О.О'-связывание с образованием преимущественно полимерных соединений. В случае глутаминовой кислоты в комплексообразовании с металлом всегда участвует N аминной группы, а с аспарагиновой кислотой сравнительно часто наблюдается

0.(У-хелатирование с участием атомов кислорода от двух карбоксильных групп с образованием устойчивого шести членного цикла.

5. Цистеин координируется к T1(I), Pb(II), Bi(III) через атомы S и О, а Hg(ll) - S. Pt(II) и Pd(II) в соединениях с цистеином и метионином взаимодействуют с S и N. Cu(II), Zn(Il), Cd(II),Co(II) и Ni(II) связаны с метионином через атомы N и О, а с цистеином последние четыре металла образуют связи с N и S.

6. Спектрофотометрическим методом определены условные константы устойчивости Bi(III) с L-H2Cys, L-HMet и DL-HLys. Установлено, что устойчивость монокоординированных комплексов изменяется в ряду лигандов L-H2Cys>DL-HLys>L-HMet.

7. Потенциометрическим методом получены условные константы устойчивости Т1(1) с L-H2Cys при 273, 298 и 323 К. С повышением температуры устойчивость комплекса с цистеином уменьшается.

Автор выражает признательность за помощь при съемке и интерпретации ИК- и KP-спектров соединений к.ф.-м.н. Павленко Н.И. (ИХХТ СО РАН) и Крылову A.C. (ИФ СО РАН) и при проведении РСТА и РФА к.ф.-м.н. Васильеву А.Д. (ИФ СО РАН) и д.х.н. Кирику С.Д. (ИХХТ СО РАН).

Основные результаты диссертации опубликованы в следующих работах:

1. Головнев, H.H. Комплексообразование висмута(1И) с L-цистеином [Текст] / H.H. Головнев, Г.В. Новикова, В.В. Вершинин и др. // Журн. неорг. химии, 2003, т. 48 , №11.- С. 1847-1850.

2. Головнев, H.H. Изучение комплексообразования L-цистеина с ионами Pb(II) и Т1(1) [Текст] / H.H. Головнев, Г.В. Новикова // Материалы международной научной конференции «Молодежь и Химия». Красноярск: КрасГУ, 2003.- С.76-80.

3. Головнев, H.H. Синтез комплексных соединений Pb(II) и Т1(1) с глутаминовой и аспарагиновой кислотами [Текст] / H.H. Головнев, Г.В. Новикова, Д.С. Ивко // Материалы международной научной конференции «Молодежь и Химия». Красноярск: КрасГУ, 2004.- С.40-42.

4. Чурилов, Т.Д. Идентификация комплексных соединений металлов с биологически активными лигапдами [Текст] / Т.Д. Чурилов, H.H. Головнев, Г.В. Новикова и др. // Тезисы конференции «Аналитика Сибири и Дальнего Востока». Новосибирск: НГУ, 2004.- С.289.

5. Головнев, H.H. Синтез комплексных соединений металлов с ß — аланином [Текст] / H.H. Головнев, А.Д. Васильев, М.С. Молокеев, Г.В. Новикова и др. // Вестник КрасГУ. Естественные науки, Красноярск: КрасГУ, 2004, №2.- С. 18-20.

6. Головнев, H.H. Синтез и характеристика комплексов Т1(1) с цистеипом [Текст] / H.H. Головнев, Г.В. Новикова, С.Д. Кирик // Известия Вузов, «Химия и химическая технология», 2005, т. 48, №8. — С.141-143.

7. Головнев, H.H. Синтез соединений d-элементов с аминокислотами [Текст] / H.H. Головнев, Г.В. Новикова и др. // Вестник КрасГУ. Естественные науки, Красноярск: КрасГУ, 2006, №2,- С.38-44.

8. Новикова, Г.В. Соединения металлов с серосодержащими аминокислотами [Текст] / Г.В. Новикова, H.H. Головнев // Международная научная конференция молодых ученых по фундаментальным наукам «Ломоносов - 2006». Москва, 2006.-С.83.

9. Новикова, Г.В. Соединения Bi(IIl), Pb(II) и Т1(1) с аминокислотами [Текст] / Г.В. Новикова, H.H. Головнев // Международная научная конференция «Химия, химическая технология и биотехнология на рубеже тысячелетий». — 1 Т., Томск, 2006.-С. 283-284.

10. Головнев, H.H. Влияние кислотности среды на комплексообразование Т1(1) с L-цистеином и глутатионом [Текст] / H.H. Головнев, Г.В. Новикова, И.В. Пономаренко и др. // Тезисы докладов Всероссийского симпозиума «Эффекты среды и процессы комплексообразования в растворах». Красноярск, 2006. — С. 111-112.

Подписано в печать JS.ítíCoei Формат 60x84/16. Бумага тип. Печать офсетная. Усл. печ. л. /,&. Тираж ico Заказ «2.5/ .

Издательский центр Красноярского государственного университета 660041 Красноярск, пр. Свободный, 79.

Введение

1. Литературная часть

1.1 Кислотно-основные свойства аминокислот

1.2 Препараты аминокислот с ионами металлов

1.2.1 Комплексы аминокислот с T1(I), Pb(II) и Bi(III)

1.2.2 Комплексы ионов d-элементов с аминокислотами 17 1.2.2.1 Соединения Cu(II), Zn(II), Hg(II), Cd(II), Co(II) и Ni(II) с аминокислотами

1.2.2.2 Комплексообразование Pt(II) и Pd(II) с аминокислотами

1.3 Устойчивость комплексов металлов с аминокислотами в водном растворе

2. Экспериментальная часть

2.1 Реактивы и оборудование

2.2 Приготовление реагентов

2.3 Методики синтеза и идентификации соединений

2.3.1 Получение препаратов

2.3.2 Анализ соединений

2.3.3 Характеристика препаратов

2.4 Исследование комплексообразования в водном растворе

2.4.1 Изучение комплексообразования спектрофотометрическим методом

2.4.1.1 Комплексообразование Bi(III) с L-цистеином

2.4.1.2 Взаимодействие Bi(III) с L-метионином

2.4.1.3 Комплексообразование Bi(III) с DL - лизином

2.4.1.4 Математическая обработка экспериментальных данных

2.4.2 Потенциометрическое изучение комплексообразования Т1(1) с L-цистеином

2.4.2.1 Методика эксперимента

2.4.2.2 Определение крутизны электродной функции

2.4.2.3 Образование комплекса Т1(1) с L-H2Cys 60 3. Обсуждение результатов

3.1 Препараты T1(I), Pb(II) и Bi(III) с аминокислотами

3.1.1 Соединения таллия(1)

3.1.2 Комплексы свинца(П)

3.1.3 Взаимодействие висмута(Ш) с аминокислотами

3.1.3.1 Устойчивость монокомплекса Bi(III) с L-цистеином

3.1.3.2 Комплексообразование ионов Bi(III) с L-метионином

3.1.3.3 Взаимодействие ионов Bi(III) с DL-лизином

3.1.3.4 Сравнение устойчивости комплексов Bi(III) с L-H2Cys, L-HMet и DL-HLys

3.1.3.5 Трис(цистеинат) висмута(Ш)

3.2 Препараты d-элементов с аминокислотами

3.2.1 Соединения Cu(II), Zn(II), Hg(II), Cd(II), Co(II) иNi(II)

3.2.2 Комплексы Pd(II) и Pt(II)

3.3 Влияние природы металла и АМК на тип координации лиганда 111 Выводы 116 Список литературы 118 Приложение А 129 Приложение Б 130 Приложение В 131 Приложение Г 132 Приложение Д

Аминокислоты - важнейшие биолиганды, они являются составными частями пептидов и белков. Последние играют первостепенную роль во всех жизненных процессах. Аминокислоты (АМК) можно рассматривать в качестве модельных лигандов при оценке и прогнозировании взаимодействий «металл-белок». Поэтому разработка методов синтеза новых комплексных соединений АМК с металлами, изучение их строения и свойств в твердом состоянии являются вкладом как в фундаментальные знания по химии комплексных соединений, так и в области связанные с регулированием ионами металлов биопроцессов. Новые сведения о характерных типах координации АМК позволяют повысить достоверность прогнозов о строении ещё неизученных соединений и представляют дополнительные возможности совершенствования методик направленного синтеза комплексов заданного состава и строения. Полученные новые вещества могут найти применение в качестве лекарственных и косметических средств, различных биодобавок, перспективных магнитных материалов.

Работа выполнялась при финансовой поддержке РФФИ и ККФН (грант 05-03-97705 РФФИ-ККФН), Международного центра дифракционных данных (грант 93-10 1СОБ) и ККФН «Индивидуальные гранты для молодых ученых» (грант 160 ККФН).

Цель работы. Синтез и изучение свойств комплексов бе2- и пёт- ионов металлов с важнейшими аминокислотами, установление характерных типов координации лигандов в соединениях и влияние на них химической природы металла и лиганда.

Научная новизна. Разработаны методики синтеза и изучены свойства

О т

33 комплексных соединений 6б - (Т1(1), РЬ(П), В1(Ш)) и п<1 - ионов металлов

Со(П), N1(11), Ъп{\\\ Си(П), С(1(П), Нё(П), Р1(П), Рс1(П)) с 13 аминокислотами (аланином, валином, глицином, изолейцином, лейцином, лизином, метионином, серином, треонином, тирозином, цистеином, аспарагиновой и глутаминовой кислотами). Синтезировано двадцать одно новое соединение. Впервые получены кристаллографические параметры тридцати двух веществ.

Состав полученных препаратов определен на основании данных элементного и химического анализа, а сами они охарактеризованы с помощью термографии, рентгенографии, ИК- и КР-спектроскопии. Установлено, что «мочевинный метод» синтеза комплексов металлов с АМК, эффективный при синтезе соединений мало гидролизирующихся ионов металлов, в случае легко гидролизирующихся ионов металлов (РЬ2+, В13,

О А

Н^ ) приводит к загрязнению полученных веществ или вообще к нецелевым продуктам, например, РЬС03 или В1(ОН)3. Показано, что тип координации аминокислотного лиганда (природа донорных атомов, дентатность, терминальное или мостиковое связывание) зависит как от его природы, так и свойств комплексообразователя. Рентгеноструктурным методом определена структура РЬ((3-НА1а)2(М03)2 и установлена координация (3-аланина в нем только через атомы кислорода. На примере (3-НА1а показано, что для |3-аминокислот все более типичным становится 0,(У-хелатирование. Проведено обобщение собственных и литературных результатов по влиянию на способ связывания аминокислотного лиганда химической природы центрального атома.

Практическое значение. Разработаны методики синтеза и исследованы свойства 33 соединений. Новые данные о составе и строении аминокислотных комплексов металлов позволяют оценить химическое сродство конкретных атомов различных функциональных групп к определенным ионам металлов и повысить достоверность прогнозов о строении ещё не изученных соединений. Разработанные методики получения препаратов могут служить основой для синтеза новых веществ данного класса. Соединения аминокислот с металлами представляют интерес с точки зрения их возможной биологической активности, например, применения в медицинских целях в виде препаратов, обладающих противомикробным и противовоспалительным действием, а также в качестве косметических средств и биодобавок, некоторые из них могут иметь полезные магнитные свойства. Кристаллографические параметры комплексных соединений, представленные в базу Международного центра дифракционных данных (ICDD), являются справочным материалом.

На защиту выносятся:

- методики синтеза 33 соединений 6s - ионов (T1(I), Pb(II), Bi(III)) и ионов d- элементов (Со(П), Ni(II), Zn(II), Cu(II), Cd(II), Hg(II), Pt(II), Pd(II)) с 13 аминокислотами; 21 из них получены впервые;

- результаты определения химического и фазового состава препаратов, типа координации лигандов в комплексах;

- сведения о термографических, рентгенографических, ИК- и КР-спектроскопических характеристиках веществ;

- результаты и их обобщение по влиянию химической природы аминокислоты и металла на характерные типы координации в комплексах;

- кристаллографические параметры 32 соединений и данные по строению комплекса Pb(ß-HAla)2(N03)2, полученные рентгеноструктурным методом.

По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ. Основные результаты доложены и обсуждены на международных и всероссийских конференциях.

Работа изложена на 133 страницах машинописного текста, состоит из введения, трех глав, выводов и 5 приложений, содержит 49 рисунков и 34 таблицы. Библиография насчитывает 115 наименований.

выводы

1. Проведено систематическое изучение комплексообразования 6s2- и ndm-ионов металлов с важнейшими аминокислотами. Синтезировано 33 соединения из них новых 21: Tl(L-HCys) (оранжевая и желтая модификации), Tl(L-HGlu), Pb(ß-HAla)2(N03)2, Pb(L-Ala)2-3H20, Pb(L-Gly)2-H20, Pb(L-Glu)-3H20, Pb(L-HCys)2, Bi(L-HCys)3, Ni(DL-Val)2(H20)2, Ni(L-Val)2(H20)2-H20, Co(L-Val)2(H20)2-H20,Co(L-Ile)2-2H20, CuCl2(L-HLys), Ni(L-Leu)2-2H20, Cd(L-Leu)2(H20)2, Zn(DL-Met)2, Cd(DL-Met)2, Ni(DL-Ser)2(H20)2, Cu(DL-Tyr)2, Cu(DL-Asp)(H20)2, Pd(L-HCys)Cl(H20). Они охарактеризованы с помощью термографии, РФА, РСТА, Ж- и КР-спектроскопии, люминесцентной спектроскопии, химического анализа.

2. Впервые получены порошковые рентгенограммы 32 комплексных соединений аминокислот с металлами. Определены их кристаллографические характеристики, они представлены для включения в справочник Международного центра дифракционных данных (ICCD).

3. Рентгеноструктурным методом установлена структура Pb(ß-HAla)2(N03)2. В элементарной ячейке содержится 4 атома РЬ, восемь мостиковых молекул аланина и восемь групп N03. Каждый атом свинца имеет координационное число 8 за счет бидентатного О^-связывания двух симметрично эквивалентных молекул ß-аланина с образованием четырехчленных циклов, flz~0 координации двух других молекул аминокислоты и двух, также эквивалентных, монодентатных N03"-hohob, присоединенных через атомы кислорода.

4. На основании результатов проведенной работы и анализа Кембриджской структурной базы данных (CSD) установлены закономерности координации лиганда в зависимости от природы аминокислоты и металла. Для нейтральных а-аминокислот типично ТМ,0-хелатирование, а кислых N,0- и О,Обвязывание с образованием преимущественно полимерных соединений.

В случае глутаминовой кислоты в комплексообразовании с металлом всегда участвует N аминной группы, а с аспарагиновой кислотой сравнительно часто наблюдается 0,(У-хелатирование с участием атомов кислорода от двух карбоксильных групп с образованием устойчивого шестичленного цикла.

5. Цистеин координируется к Т1(1), РЬ(П), В1(Ш) через атомы 8 и О, а Н§(11) -8. Р^П) и Рё(П) в соединениях с цистеином и метионином взаимодействуют с 8 и N. Си(П), Zn(ll), Сс1(П),Со(П) и №(П) связаны с метионином через атомы N и О, а с цистеином последние четыре металла образуют связи с N и 8.

6. Спектрофотометрическим методом определены условные константы устойчивости В1(Ш) с Ь-НгСув, Ь-НМе1 и БЬ-НЬуз. Установлено, что устойчивость монокоординированных комплексов изменяется в ряду лигандов Ь-Н2Суз>ВЬ-НЬу8>Ь-НМе1.

7. Потенциометрическим методом получены условные константы устойчивости Т1(1) с Ь-Н2Суз при 273, 298 и 323 К. С повышением температуры устойчивость комплекса с цистеином уменьшается.

1. Тюкавкина, Н. А. Биоорганическая химия Текст. / Н. А. Тюкавкина, Ю. И. Бауков. -М.: Медицина, 1991. 528 с.

2. Березов, Т.Т. Биологическая химия Текст. / Т.Т.Березов, Б.Ф. Коровкин. -М.: Медицина, 1982. 725 с.

3. Неорганическая биохимия Текст.: в 2 т. / Под ред. Г.М. Эйхгорна. М.: Мир, 1978.-Т.1 -432 с.

4. Smith К.М. Critical Stability Constants. V.6. Second. Supplement N.V. / K.M. Smith, A.E. Martell.- Plenum Publishing Corporation, 1989. 662 p.

5. Хьюз, M. Неорганическая химия биологических процессов Текст. / М.-М. Хьюз. Медицина, 1983. - 416 с.

6. Кукушкин, Ю.Н. Химия координационных соединений Текст. / Ю.Н. Кукушкин. М.: Высшая школа, 1985. - 390 с.

7. Кукушкин, Ю.Н. Лиганды координационных соединений Текст. / Ю.Н. Кукушкин. Л.: ЛТИ, 1981. - 380 с.

8. Федоров, П.И. Химия галлия, индия и таллия Текст. / П.И. Федоров. -Новосибирск Наука, 1977. 222 с.

9. A Textbook on EDTA Chelation Therapy Текст. // J. Advan. Med.-1989.-V.2, №1,2. -P. 17-54.

10. Ершов, Ю.А. Механизмы токсического действия неорганических соединений Текст. / Ю.А. Ершов, Е.В. Плетнева. М.: Химия, 1989. - 350 с.

11. Химия. Большой энциклопедический словарь Текст. / Гл. ред. И.Л. Кнунянц.-2-e изд. М.: Большая Российская энциклопедия, 1998. 792 с.

12. Вредные химические вещества Текст. / Под ред. В.А. Фисона. Л: Химия, 1988.-512 с.

13. Архипова, А.Г. Комплексоны в клинике профессиональных болезней Текст. / А.Г. Архипова, Л.А. Зорина, Н.С. Сорокина. М.: Медицина, 1975. -287 с.

14. Llopiz P., Maire J С. // Bull. Soc. Chim. France, 1979, part 1, № 11 12.

15. Norman, C.L. Some Metal Complexes of Sulfur-containing Amino Acids Текст. / C.L. Norman, R.A. Manning // J. Am. Chem. Soc. 1955. - V. 77. - P. 5225 - 5228.

16. Gasque, L. Complexation of lead(II) by L-aspartate: crystal structure of polymeric Pb(L-HAsp)(N03) Текст. / L. S. Gasque, B. R. Ferrari, C.R. de Barbarin and others Diaz // Polyhedron.-2000. - V. 19. - P. 649 -653.

17. Туроунбаев, Т. Л. О координационных соединениях метионина Ge(III), Sn(II) Текст. / Т. Л. Туроунбаев, А.Н. Татаренко, М.И. Исхакова и др. // Химия, технология и фармакология физиологически активных веществ.-Ташкент, 1988. С.100 - 103.

18. Dittes, U. Overview on bismuth(III) and bismuth(V) complexes with activity against Helicobacter pylori Текст. / U. Dittes, E. Vogel, B.K. Keppler // Coor. Chem. Rev. 1997. - №163. -P.345 - 364.

19. Davies, A. E. Bismuth salts and their preparation Текст. / A. E. Davies, Mining and Chemical Products Ltd. Англ. Пат. 816300, 8.07.59

20. Ионы металлов в биологических системах Текст. / Под ред. Зигеля X.-М.: Мир, 1982. 168 с.

21. Уильяме, Д. Металлы жизни Текст. / Д. Уильяме. М.: Мир, 1983. - 275 с.

22. Яцимирский, К.Б. Введение в бионеорганическую химию Текст. / К.Б. Яцимирский. Киев: Наук. Думка, 1976. - 144 с.

23. Якубке, Х.-Д. Аминокислоты. Пептиды. Белки Текст. / Х.-Д. Якубке, X. Ешкат. -М.: Мир, 1985. -285 с.

24. Гонський, Я.И. Соединения с антиоксидантной активностью на основе аминокислоты гистидина Текст. / Я.И. Гонський, P.M. Кубант Пат. 50510 Украина, МПК6 А61К31/30, С 07F 1/08, №2002020827.

25. Петровский, Б. В. Большая медицинская энциклопедия Текст.: Т. 22. / Гл. ред. Б. В. Петровский. М.: 1989. - С. 121 - 122.

26. Общая химия. Биофизическая химия. Химия биогенных элементов Текст. / Под. ред. Ю.А. Ершова, В.А. Попкова, С.А. Берлянд и др-М.:Высш.шк., 2005. -560 с.

27. A.c. 264410 ЧССР, МКИ4 СО7 F 1/08. Komplexy dvojmocne medi s kyselinou asparagovou a zpiisob jejich pripravy Текст. /1. Horsäk, V. Balaz, M. Kotoucek. №1306-87; Заявл. 26.06.87; Опубл. 15.11.89.

28. Фемен, М.Г. Взаимодействие ацетил ацетоната меди с аминокислотами Текст. / М.Г. Фемен, В.В. Малиновский, С.А. Антонов и др., Киев.гос. торг.-экон. ун-т. Киев, 1996.-5с.: Деп. Украина 5.5.96, №1118-Ук 96.

29. Нейковский, С. И. Электронное и геометрическое строение комплексного соединения цинка с цистеином Текст. / С. И. Нейковский // Журн. неорг. химии, 1999. Т.44, № 7. - С. 1157- 1159.

30. Зегжда, Г.Д. Координационные соединения цинка и кадмия с цистеином Текст. / Г.Д. Зегжда, А.П. Гуля, С.И. Нейковский и др. // Корд, химия, 1976. -Т.2. -С.1031 1035.

31. Оксенглендер, Г.Н. Яды и противоядия Текст. / Г.Н. Оксенглендер.- JL: Химия, 1982.-251 с.

32. Matthew, L. W. Selective recognition of bacterial membranes by zinc(II)-coordination complexes Текст. / W. L. Matthew, J. R. Johnson, C. Lakshmi et al. // Chem. Commun., 2006. P. 1595 - 1597.

33. Llopiz, P. Studying of some complexes cysteine with metals with help IR-spectroscopy. Текст. / P. Lopiz, J-C. Maire // Bull. Soc. Chim. France, 1979, part 1, № 11 -12.-P. 118-121.

34. Cambridge Structural Database System, Cambridge Crystallographic Data Centre, University Chemical Laboratories, Cambridge, United Kindom.- 1996.

35. Rombach, M. Coordination modes of aminoacids to zinc Текст. / M. Rombach, M. Gelinsky, H. Vahrenkamp // Inorganica Chimica Acta.- 2002. № 334. - P.25 - 33.

36. Newman, J. M., Bear C.A., Hambley T.V., Freeman H.C. // Acta Crystallogr.-1990. -№46. -P. 44.

37. Steren, C.A. Molecular structure of bis(L-leucinate) zinc(II) and single-crystalл

38. EPR spectra of the substitution all Cu(II)-doped complex Текст. / C.A. Steren, R. Calvo, O.E. Piro et al. // Inorg. Chem. 1989. - V. 28. - P. 1933 - 1938.

39. Bell P, Sheldrick W.S., Naturforsch Z.- 1984. V. 39. - P.1732.

40. Wilson, R.B. Structural characterization on of bis(L-methionato) zinc(II), Zn(L-Met)2 Текст. / R.B. Wilson, P. de Meester, D.G. Hodgson // Inorg. Chem. -1977.-V.16.-P.1498- 1502.

41. Kistenmacher, T.J. A refinement of the structure of bis(L-histidinato) zinc(II) dehydrate Текст. / T.J. Kistenmacher // Acta Crystallogr.- 1972. V. 28, №.4. -P. 1302 - 1304.

42. Van der Helm, D. The crystal structure of bis(L-serinato) zinc Текст. / D. Van der Helm, A.F. Nicholas, C.G. Fisher // Acta Crystallogr. 1970. - V. B26, №.8. -P. 1172- 1178.

43. Kryger, L. The crystal structure and absolute configuration of zinc(II) (+)-aspartate trihydrate Текст. / L. Kryger, S.E. Rasmussen // Acta Chem. Scand. 1973.-V.27.-P. 2674-2678.

44. Gramaccioli, C.M. The crystal structure of zinc glutamate dehydrate Текст. / C.M. Gramaccioli // Acta Crystallogr.- 1966. V. 21, № 4. p.600 - 605.

45. Sh. Gao, M. Ji, X. Yang, Zh. Fengxing, Zh. Li // Chinese Science Bulletin. -1998.-V. 43.-P.1527.

46. Ji, M. The enthalpy of solution in water of complexes of zinc with methionine Текст. / M. Ji, Sh. Gao, Q. Shi // J. of Thermal Analysis and Calorimetry.- 2001. -V.65.-P. 301-304.

47. Sze, Y.K. Raman and Infrared Studies of Complexes of Mercury(II) with Cysteine, Cysteine Methyl Ester and Methionine Текст. / Y.K. Sze, A.R. Davis, G.A. Neville // Inorg. Chem., 1969. -V.14. P. 1969 - 1974.

48. Браунштейн, A.E. На стыке биологии и химии Текст. / А.Е. Браунштейн. -М.: Наука, 1987.-370 с.

49. Лен, Ж-М. Супрамолекулярная химия: концепция и перспективы Текст. / Ж-М. Лен. Новосибирск: Наука 1988. - 334 с.

50. Изучение противоопухолевого действия препаратов "Витурид В" и "Витурид С" Текст. // Отчет НИЦ ТБП. 1995. С. 1 - 5.

51. Альберт, Э. Избирательная токсичность Текст. / Э. Альберт М.: Мир, 1971.-431с.

52. Janaky, R. Mechanisms of L-Cysteine Neurotoxicity Текст. / R. Janaky, V. Varga, A. Hermann, P. Saransaari, S. S. Oja // Neurochemical Research. 2000. V.25,N 9-10. P.1397- 1405.

53. Shind, H. Infrared spectra of complexes of L-cysteine and related compounds with zinc(II), cadmium(II), mercury(II) and lead(II) Текст. / H. Shind, T. L. Brown // J. Amer. Chem. Soc.- 1965.- V.87, № 9. P. 1904 - 1909.

54. Зегжда, Г.Д. Комплексные соединения кадмия с цистеином Текст. / Г.Д. Зегжда, В.Н. Кабанова, Ф.М. Тулюпа // Журн. неорг. химии, 1975. Т.20. -С.2325-2329.

55. Панова, Е.Н. Геометрическое и электронное строение различных форм цистеина и его координационных соединений с хлоридами Co(II) и Ni(II)

56. Текст. / Е.Н. Панова, С.П. Биназарова, Р.А. Омарова и др. // Вест. КазНУ, Сер.Хим. 2003. - №1. - С. 30-35.

57. White, J.M. Metal Interaction with Sulfur-containing Amino Acids. II. Nickel and Copper(II) Complexes Текст. / J.M. White, R.A. Manning, C.L. Norman // J. Am. Chem. Soc., 1956. -V.78. -P.2367 2370.

58. San-Ping, Chen. Синтез и стандартная энтальпия образования L-треоната кобальта Текст. / Chen. San-Ping, Gao Sheng-Li, Yang Xu-Wu et al. // Chin. J.Org. Chem. 2002. - V.22, №12. - P.1026 - 1029.

59. Мелентьева, Г.А. Фармацевтическая химия Текст. / Г.А. Мелентьева, Л. Антонова. М. Медицина, 1993. - 575 с.

60. Stabler, S.P. Bi2 and nutrition: R. Banerjee (Ed), Chemistry and Biochemistry of Bu Текст. / S.P. Stabler New York: John Wiley & Sons, Inc., 2000. - P. 343 -365.

61. Elinder, C.-G. Cobalt Текст. / C.-G. Elinder, L. Freberg // Handbook on the toxicology of metals / Ed. L. Friberg. Elsvierm. - 1979. - P. 187 - 200.

62. Леменовский, Д. А. Соединения металлов в живой природе Текст. / Д. А. Леменовский // Соросовский образовательный журнал. 1997. - № 9. - С. 36 -37.

63. Магомедбеков, У.Г. ПК спектры координационных соединений биометаллов с тиоаминокислотами Текст. / У.Г. Магомедбеков, С.А. Абдулаева, Т.М. Батыров // Даг.гос.ун.- М., 1995. - 13 е., в ВИНИТИ 22.11.95, №3090-В95.

64. Уильяме, Р.Д. Связывание ионов металлов с мембранами Текст. / Р.Д. Уильяме // Биологические мембраны. 1978. - С.118 - 136.

65. Freeman Н.С. // Adv. Protein Chem. 1967. - V.22. - P. 258 - 262.

66. Li, Jianmin. Studies on crystals of aminoacid complexes (VI) electronic structure of Ni(L-Gly)2-H20 crystals Текст. / Li Jianmin, Ge Cunwang, Pang Jifa // Cryst. Res. and Techn. 1990. - V.25, №5. - P.93 - 98.

67. Dolman, R.C. Studies of the binding of a series of platinum(IV) complexes to plasma proteins Текст. / R.C. Dolman, G.B. Deacon, T.W. Hambley // Journal of Inorg. Biochem. 2002. - V.88. - P. 260 - 267.

68. Farrel, N. Biochemical uses and applications of inorganic chemistry. An overview Текст. / N. Farrel // Coord. Chem.Revue. 2002. - V.232. - P. 1 - 4.

69. Zalups, R.K. Nephrotoxicity of inorganic mercury СО-administered witch L-cysteine Текст. / R.K. Zalups, D.W. Barfuss // Toxicology. 1996. - V.109. - P. 15-29.

70. Heudi, О. Kinetic studies of the reactivity between cisplatin and monoaquo species witch L-methionine Текст. / О. Heudi, A. Gailleux, R. Allain // Journal of Inorg. Biochem. 1998. - V.71. - P. 61 - 69.

71. Захарова, И. А. Ингибирующая активность комплексов Pt(II) с метионином Текст. / И. А. Захарова, JI. В. Татьяненко, М. М. Могилевкина, и др. // Журн. неорган, химии, 1981. Т.26, № 4. - С. 1138 - 1139.

72. Samochcka, К. Researches of some organic complexes Pt, to mark Yb169. Текст. / К. Samochcka, G. Mroczkowska, M. Gzauderna et al. // J. Radioanal. and Nucl. Chem: Lett, 1986. 106, № 3. - P. 156 - 166.

73. Le moyen de la reception du moyen pharmaceutique pour le diagnostic cancer Текст. Пат. 147612 ПНР, МКИ4 А61К49/02 / Samochocka Krystyna, Szymendera Janusz; Uniwersytet Warszawski. № 259997; Опубл. 30.11.89

74. McAuliffe, C.A. The Infrared Spectra of Palladium(II) and Platinum(II) Complexes of (±) Methionine Текст. / C.A. McAuliffe // J. Chem. Soc. -1967 -V.A. -P.641 - 642.

75. Слюдкин, О.П. Оптическая активность комплексных соединений Pt(II) и Pt(IV) с хиральными серосодержащими аминокислотами Текст. / О.П. Слюдкин // Коорд. химия, 1997. Т.23, № 6. - С. 440 - 444.

76. Яцимирский, К.Б. Биологические аспекты координационной химии Текст. / К.Б. Яцимирский, Ю.И. Братушко, Л.И. Бутарин. Киев: Наук.думка, 1979. - 266 с.

77. Пат. 5366723 США. МКИ5 А 61 К 49/00, 33/24. Method of alleviating toxicity originating from treatment with anticancer platinum compounds Текст. / T.Istvan. № 27135: Заявл. 05.03.93; опубл. 22.11.94; НКИ 424/10.

78. Чернова, Н. Н. Синтез комплексных соединений палладия(П) с а-аланином и фенил-аланином Текст. / Н. Н. Чернова, Л.Г. Шахова, Ю.Н. Кукушкин // Журн. неорган, химии, 1976. Т.21, №11.- С. 3027 - 3030.

79. Гликина, Ф.Б. Химия комплексных соединений Текст. / Ф.Б. Гликина, Н.Г. Ключников-М.: Просвещение, 1982. 160 с.

80. Хартли, Ф. Равновесия в растворах Текст. / Ф. Хартли, К. Бергес, Р. Олкок. М.: Мир, 1983.-360 с.

81. Лурье, Ю.Ю. Справочник по аналитической химии Текст. / Ю.Ю. Лурье. М.: Мир, 1979.- 480 с.

82. Шварценбах, Г. Комплексонометрическое титрование Текст. / Г. Шварценбах, Г. Флашка. М.: Химия, 1970. - 360 с.

83. Bottari Е. On the behaviour of cysteine as ligand of cadmium(II) Текст. / E. Bottari, M.R. Festa // Talanta. -1997. V.44. - P. 1705 -1718.

84. Муравьев, А.Г. Руководство по определению показателей качества воды полевыми методами Текст. / А.Г. Муравьев. С.П.6.: Крисмас+, 1999. - 304 с.

85. Демина, Л.А. Ионометрия в неорганическом анализе Текст. / Л.А. Демина, Н.Б. Краснова, Б.С. Юрищева и др. М.: Химия, 1991. - 192 с.

86. Бусев, А.И. Руководство по аналитической химии редких элементов Текст. / А.И. Бусев, В.Г. Типцова, В.М. Иванов 2-е изд. - М.: Химия, 1978. -432 с.

87. Накамото, К. ИК-спектры и спектры КР неорганических и координационных соединений Текст. / К. Накамото. М.: Мир, 1991.-536 с.

88. Беллами, Л. Инфракрасные спектры сложных молекул Текст. / Л. Беллами. М.: Изд-во иностр. Литер., 1963. - 337 с.

89. Россотти, Ф. Определение констант устойчивости Текст. / Ф. Россотти, X. Россотти М.: Мир, 1964. - 364 с.

90. Белеванцев, В.И. Исследование сложных равновесий в растворе Текст. / В.И. Белеванцев, Б.И. Пещевицкий. Новосибирск: Наука, 1978. - 256 с.

91. McConnell H. The method of spectrofotometric determination of stability constants Текст. / H. McConnell, N. Davidson // J. Am. Chem. Soc. 1950, № 7. -P. 3164-3170.

92. Бек, М. Химия равновесий реакций комплексообразования Текст. / М. Бек. -М.: Мир, 1973.-360 с.

93. Головнев, Н.Н. Синтез и характеристика комплексов Т1(1) с цистеином Текст. / Н.Н. Головнев, Г.В. Новикова, С.Д. Кирик // Известия Вузов. Химия и химическая технология. 2005. - №8. - С.141 -143.

94. Stevens W.J / W.J. Stevens, М. Krauss, Н. Basch, P.G. Jasien // Can. J. Chem. 1992. - V.70. - P. 612 - 630.

95. Кон, В. Электронная структура вещества волновые функции и функционалы плотности Текст. / В. Кон // Успехи физических наук. - 2002.- №3. С. 336-348.

96. Curtiss, L.A. Assessment of Gaussian-2 and density functional theories for the computation of enthalpies of formation Текст. / L.A. Curtiss, K. Raghavachari, P.C. Redfern et al. // J.Chem. Phys. 1997. - V.106, №3. - P.1063- 1079.

97. Becke, Alex D. A new inhomogeneity parameter in density-functional theory Текст. / Alex D.Becke // J.Chem. Phys. 1998. - V.109, №6. - P. 2092 - 2098.

98. Головнев, Н.Н. Синтез комплексных соединений металлов с р аланином Текст. / Н.Н. Головнев, А.Д. Васильев, М.С. Молокеев и др. // Вестник КрасГУ. Естественные науки, Красноярск: КрасГУ, 2004, №2.- С. 18-20.

99. Bordallo, H.N. Vibration dynamics of crystalline L-alanine Текст. / H.N. Bordallo, M. Barthes, J. Eckert // Physica B. 1998. - V. 241. - P. 1138 - 1140.

100. Fukushima, К. Assignment of vibration bands of DL-alanine Текст. / К. Fukushima, Т. Onishi, Т. Shimanouchi, S.-I. Mizushima // Spectrochimica Acta. -1959.-P. 236-241.

101. Farias, R. F. A calorimetric investigation into copper-arginine and copper-alanine solid state interactions Текст. / R. F. Farias // Transition Metal Chem. -2002.-V. 27.-P. 253 -255.

102. Головнев, H.H. Изучение комплексообразования L-цистеина с ионами Pb(II) и Т1(1) Текст. / H.H. Головнев, Г.В. Новикова // Материалы международной научной конференции «Молодежь и Химия». Красноярск: КрасГУ, 2003.- С.76-80.

103. Gao Sh-li. Phase equilibria of Cr(N03)3-Met-H20 system with synthesis and characterization of solid complexes Текст. / Sh-li. Gao, S-p. Chen, H-y. Li, R-z. Hu, Q-z. Shi // Thermochimica Acta. 2003. - V.395. - P. 121 -125.

104. Головнев, H.H. Синтез соединений d-элементов с аминокислотами Текст. / H.H. Головнев, Г.В. Новикова, А.Д. Васильев и др. // Вестник КрасГУ. Естественные науки. 2006. - №2. - С. 38 - 44.

105. Казицына, JI.A. Применение УФ-, ИК- и ЯМР-спектроскопии в органической химии Текст. / JI.A. Казицына, Н.Б. Куплетская. М.: Высш. шк, 1971.-264 с.

106. Установление структуры органических соединений физическими и химическими методами Текст. Т. 1 / Под.ред. Варшавского Я. М., Луценко И.Ф. -М.: Химия, 1967. 532 с.