Синтез и исследование некоторых 2-фенил, 2-ифенил-и арилзамещенных в бензольном кольце индолов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.02 ВАК РФ

^ л

г

: У

ч4 ( -

пз. ^ЬпЭзпцпЬ ЬлЬз^пйпЬ ойп^пЬпЬ ЬоЬэчЭ^пдп эбпзэйЬпвзцп ТБИЛИССКШ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ им.И.ДЖАВАХИШВИЛН '

Ьоцб^&эйпЬ зяиэЬпя На правах рукописи ОЭЛ 547.759.3'Ь УДК 547.759.3*5

Э<5п||п пЭлЧпЬ оЬэцп блОЙпЗ"1->Бп ГОГРИ^ШИ ЭЛИСО СШРОБНА

Ъчдпзбол 2-яэБПС!-, <?о 6з6^к>п1) ЙпЛизЗп

обпс^обоизрзйэцп пб^лцзйпи ЬпбозЪп цо СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ НЕКОТОРЫХ 2-вЕНИЛ-, 2-Л№ВШ- И АРИЛЗАЫИЦЕННЫХ В БЕНЗОЛЬНОМ КОЛЬЦЕ ИНДОЛОВ

Мэо<ис>пв-> 02.СО.02 - «йо-1бзс>г ¿пЗпл Специальность 02.00.02 - Органическая хюош

ЬлцпОэЛиоупп 3 о ц б з ¿пЭппЬ бзцбпзйзйлял ^обзлфэцлЬ 1мЭзцбг>зйп Ьл^пЬЬпЬ ЭпЬ^Зпззбц АВТОРЕФЕРАТ Диссертации на соискание ученой степени . кандидата химических наук

»ЙпстОп - 1995 Тбилиси - 1995

Работа выполнена на кафедре органической химии и химии природ-

ных ■соединений им.И.Джавахицшили

Тбилисского

государственного

университета

Научные руководители: доктор химических наук, профессор Ш.А.Самсония кандидат химических наук, доцент И.Ш.Чикваидзе Официальные оппоненты:доктор химических наук, профессор Г.Г.Чиракадзе доктор химических наук, профессор Д.К.Шенгрлия

со

Защита состоится " Ц " £ем(Ь(1р<1 1995 г. в 14 часов на заседании специализированного совета (С 02.00.С *2-1) химического факультета ТГУ. Адрес: Тбилиси, пр.И.Чавчавадзе 3, ТГ1, химический ■ факультет,- ауд.

С диссгртацией можно ознакомиться в библиотеке университета. Автореферат разослан " "окт^^ЗЮЛЬ г.

..Ученый секретарь специализированного совета, кандидат химических наук,

доцент Ч Г'") Ц.Н.Ьардосанидзе

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актульность работы. Арилипдолы, в частности -2-арилиндолы, занимают особое место в ряду нндолышх соединений. В результате многочисленных исследовательских работ установлена разнообразная биологическая,- фармакологическая и фотохимическая активность 2- . • арилиндолов,'что обусловливает ЁозраптавдиЯ интерес : соединения* этого класса и их широкое применение в медиш'че, сельском хозяйстве и новой технике. Некоторые гроизводные 2-фенилиндола проявляют противотуберкулезную, противовоспалительную и бактерицидную активность. Известны И-алкил(арил)-2-фенилиндолы, которые характеризуются свойствами антидепрессантов, анестетиков, транквилизаторов, па-расимпатоликов, блокаторов центральной нервной систолы, гербицидов, регуляторов роста растений.. 2-Фенилиндолы также применяются в производстве фоточувствительных пленок и в качестве антиоксидантов для повышения стойкости некоторых пояимершгх материалев. в частности, 2-фенилшдолы являются термостаоилизаторамн поливинилхлоридсв.

Поэтосу, любые исследования, проводимые с целью развития химии арилиндолов, синтеза новых производных этого ряда и поиска новых соединений с практически ценными свойствами, являются актуальным научным направлением. ."

Цель работы заключаете^ в: разработке препаративных методов . 1 синтеза новых производшх 2-фенил- и 2-дифенилиндолоз; исследовании Фигзикэ-химических и биологических свойств синтезированных соеднне-

лсискс путей синтеза некоторых арилзчмещенных в бензольном . кчл!-цр индолов, являтоихся базовыми соединениями для получения новых <'.ис;шдол1.!;их систем, в которых индольшэ фрагменты связзлк м<л-ду соЬой Пмсрмс.твом карбонильной гр-.-ппн или оонзолышм кольцом;

изучении влияния заместителей на ход рпкЦии Фишора и ¡югг.ц 1,7 шгрвцик оензильной группы в 2-замещонных Ы-бензилиндолах.

Научная новизна. В работе описана и исследована т.м-Ы перегругашровка индолышх систем - 1,7--миграция оензийыюи грушш в Н-бензилиндолах, которая не имеет аналога в химии индола.

Изучено влияние заместшзлей, нахс •увдхея в кетонной части арилгидразонов на ход реакции Фишера - в частности, на начальную температуру индолизыдии.

Впервые синтезированы новые М-о'ензил-, 5-(хлор-, ором -, м-тил)- и 7-метилпроизводные 2-фенил- и 2-дифонплиндолов, этилфенилиндолы и некоторые арилзамещеннне в бепзолрнсм кольцо индоли.

Исследовано взаимодействие 2-этоксикарбснилиндола, ого Ь м>; тил-'и 5-метоксипроизвод!ШХ, а также ^,2'-диэтоксикароонил-С'11С (Ь-индолил)метана с сильным электрофильнш агентом - п-нитрооеняоил хлоридом в условиях реакции Фриделя-Крафтса. На основе экспернм»н талышх дал них и данных ПЫР спектров определена ориентации олектро -(¡ильного замещения в вышесказанных системах.

Обнаружена 2,3-миграция арильной группы в осколочных ионах, ооразуицихся франментацней молекулярных ионов 2-ар1шшдолов под действием ионизирувдих электронов.

Практическая ценность данной раооти паклк'чаетсн в разработке прв1-иративних методов синтеза новых арилиндолов.

Некоторые экспе; ментальные и епектраиыш- • данные датт ьажну» ин&орнации для дальнейшего изучении (.к-хант'ма реакции Фишера.

Выявленная новая 1,7-миграция бенпильнсй груш»! ь 1< оэнзил-мндолах открывает ''овие возможности исследования пор-.-группир-.'НОК в индошшх системах и яышется новым м-.-тодем оинт> ;••:» н-ч.от.-! на 7

-й'-Н; 126,43)Я* =N02 , й'-й'-к'-Н, (27,^Ж*-ОСИ, , Н*-Н*«Нв-Н,

н"=С1; (28,45)И* ~Вг, н'-н'-н'-н, н'-И; (29,46) Н*-СвНв, И-П-П-Я, ^-01; (30,47)Н -Вг, н'н'-н'-н, н'-Вг; (31,48) л'-Вг, н'-н'-н'-н, И^-СНч ; (32,4Э)Н*-И02,- н^н'-н'-н, и'-СН, .

Более удобным оказался одностадийный метод синтеза 2-фенил- . индолов (33-49) из соответствущих кетонов (1-10) и фенилгидразинов (11-15) в ПФК, без выделения промежуточных фенилгидразонов (16-32),' игу за их неустойчивости.

о •

Синтез 'соединений 33-49 проведен при темпера! уре 70-90 С. Из образовавшихся смесей целевые продукта выделены с применением Колоночной хроматографии, а 2-дифенилиндол(40) и его производные (41,42,46)- простой пзрекристаллизацией.

Соединения 33-36, 40, 43 ранее были синтезированы'и другими авторами. . . ' - .

Нужнэ отметить, что при иядолкзации довольно устойчивого, фо-„ иилгидразона 2,4-дио'ромацет'офенона (21), которая требует высокой температуры (ЮО-ИО^С), реакционная смесь осмоляется.. Поэтому,' мы ■ г? смогли выделить и охарактеризовать 2-(2* ,4'-дибромфенил)индод (ЗЯ)-.

Молекулярная масса 2-п-нитродифенилшдола (41), определенная мсс-епектрсм-трически, соответствует расчетной, а характер ДалЬ- . ■ейаей фрагментации не противоречит предлагаемой структуре. Однако; •

можно отщепление группы НСМ от 268а молекулярного иола'. (

4

веино, расрад соединения 41 происходит по следующей схеме:

' +

/X --/Ч

10 1 III О Г1 0 I

• ч/ ч/ ч/х

но2

314

ш2

-48"

/Ч - /ч /ч

10 1 II I 0 Г1 О I

ч/

N

н

/Ч -

I О I

н

268

/V. /ч 10П01 - ч/ ч/

268°

, /Ч

/V I О !Т1 О I

10 1^ ^ 241

-нем

Аналогично, через стадию 2,3-миграцш! арильной г'руими дат фрагментация молекулярных ионоь ис(?х етгн-уиротшшх арилиндолов.

- э -

2. Синтез 2-этилфенилиндолов

Синтезированы 2-арилиндолц 53,54, в которых связь между ариль-ноЯ группой и иьдолышм ядром осуществляется через моогикопуя этиленовую группу. Соединения 53-55 были получены по методу, Фишера из п-нитробензилацетона (50) и соответствующих фенилгидразинов (11,12) в одну стадию, без выделения промежуточных гидразонов (51,52),„в ГШ при 85-90°С:

И

ч

I О I

4

11,12

Ш-ИНг'НС!

I О I

о=с-сн2-сн2/ 50

N0»

СН,

I

н

ч

I О I

СН,. | о |

- С-СНг-Си/ 51,52

N0,

ГШ

" \ А -

10 1 9

\z-V-

н

-

10 1 1 Ч/. V -

н

■ СН2 -СН/

1 О I

N0,

53,54

(11,51,53) (12,52,54)

-СНг--СН,

55 И-С1

>

I О I

N0«

+

Как известно индо.пизацля арилгидразоноп несимметричных кбтонов ;> силышх кидлотных агентах, в том числе и в 1МК, преимущественно

идет с образованием 2-зачещенных индолов; в остальных случаях (в слабых кислотных агентах), как правило, продуктами индолизации являются 2,3-дизамещенные индолы. Аналогично вышесказанному, индоли-' звция фенил- и п-хлорфенилгидразонов п-нитробензилацзтона (51,52) в 1Ш идет в основном с образованием соответствующих 2-эгилфенилин-додов,(53,54) - индольный цикл замыкается у первичного углерода. Выход соединений 53,54 71 и 40% соответственно. Из предполагаемых 2,3-дизамещенных прэдук^ов выделен тол: ко 2-мётл~3-п-нитробензил-индол (55) с выводом 4%.

Исходя из вышеприведенных экспериментальных данных, можно еще раз подчеркнуть, что ПФК способствует образованию 2-замещенных индолов при индолизации арилгидразоков несимметричных кетонов.

3. Влияние заместителей, находящихся в кетонной части арилгидразонов, на ход реакций Фишера

Изучай процессы • индолизации арилгидразонов замещенных ацетофенснйв (16-22,56) в ПФК • выяснилось, что существует связь мекду начальной температурой индолизации и природой заместителя, находящеюся в бензольном ядре кетонной части. В частности, электроноакцепторный п-^аместитель значительно снижает начальную температуру процесса 'Таблица V). ■

Основываясь на более распостраненную интерпре'. ацию механизма .реакции Фишера, приведенную ниже, мы предполагаем, что зависимость

- и -

Таблица 1

Арилгидразон :

Начальная температура индолизации, °С

/Ч I О I.

ч/

/ч

' О I.

ч/

/ч I О I.

ч/ /ч

I О I.

ч/

/Ч 1 О I. ч/

/ч

I О I

ч/

сн. /Ч ■кн-я»с- Ю1 16 ■

СН. /Ч / К0* ■ -10 1

17

СНз /Ч / осн, 10 1

18

сн, /Ч / Вг -ян-и-б- 10 1

19 ^ '

сн. /ч / га'

-ш-н-с-

56

СП , /Ч

/ч

I О I Ч/

-нн-л-о- О I 20 ^ т'

он. /V /Вг

21

ч/

I

Вг

-ОЯ

/Ч сн. /Ч I 0 1_|и-н-6-1 П I

Ч/ V

он

88

20

50

40

40

30

85 "

90

начальной температуры индолизации на природу заместителя, вызвано влиянием заместителя на таутомерное превращение гидрозела (I^ II).

Г II

ы-м

I

н

I

Н>

нч 2 \н

н\ /к

к II I а

^ N - N

Ч

н, /Р.

4 г»

н

N -

н н

к

II

гп

'С |

- га

и н

_\ /

ч

- ГОЬ

IV

П

гЦ

н

/ ^ ■ МНг

ч

—-, /

н н

VI

- н

—

К II 8 ^ к

-и

г

-а

фс/шлгидразоне п-нитроацетофенона (-17) группа Шг,

проявляющая -I и -М эффекты, ¡значительно • тиг.илимц'уг'

соответствующую енгидрезинную форму (17а) и с!К>еоОот0У'-1 • н> ш

таутомерного равновесия (1^11) вправо и тем самим, д:-ип.Н"()т>;М

образованию. новой С-С связи (III—»IV). гтаби.пьчсгть Ч1ги.'4'.».ч»:н а

17 может быть обусловлена ее ь: змоашш переходом ь ¡ишоид^льиук* резонансную форму 17й вследствни рлектроноаы»(.-итс.рно1И ыимшм (-М) группы :

+ / о

К II, ?М( II 0

Н 17

И

1С" II СН,1ч 'II

г\

+ £ о ,

\ п-

I I

Н Н 17

а

II СНа | у

+ , О ^ я < 0-

к й

Н 17

Б форме 17 иминныЗ атом орота, электронная пара которого ие учасгв.,ет в, сопряжении, по-видимому, легче подвергается протонированию, способствуя образованию протонированной формы (Ш) и увеличению скорости образования новой С-С связи (Ш—♦IV). ', д .

В арилгидразонах 18, 19, 66 - I влияние групп ОСИ», Вг'и Щ> ослаблено противоположным +М эффектом и они меньше влияют начета' Оильность соответствующих енгидразиннкх форм. Поэтому, при индоли-: зации этих гидразонов (18, 19, Б6), для протекания первой•ступени Ц^П), необходима дополнительная энергия. В результату, начальная темтература идолкзации гидразонов 18,19,66 возрастает' по, ррап-нению г, фенилгвдразоном п-нитроацетсфенона (37)- ^ <

В фенилгидразоне м-аминоацетофенона (20), • +М влияние Груош. [!Нг не проявляется и соответственно, 'начальная температура индоли- ■

зации гидразона 20 на 10°С меньше, чем его п-изомера (56).

• 0 содержании той или иной формы в таутомерной смеси гидразон

■р~> енгидразин мы судили на основании изменения интенсивнойстей

полос поглощения, характерных для групп ОМ и С=С. В ПК спектре фе-

нилгидразсна п-нитроацетофенона (1?) в хлороформе проявляется мало-

_ 1

интенсивная полоса поглощения в области 1690 см , характерная для группы С=Я и интенсивная полоса поглощения в области 1580 см , характерная для групгл О1", что указываем на преобладание соответствующей енгидраьинной формы в таутомерной смеси.

В ИК спектрах фенилгидразонов 16, 18, 19 в хлороформе проявляются только интенсивные полосы поглощения, характерные для группы ■С-Ы, в области 1675, 1670, 1680 см соответственно.

. Приведенные спектральные данные подтверждают наше предположение,.что для перехода гидр :зонов 16, 18, 19 в енгидразинную форму нужна дополнительная энергия, вследствие чего, начальная температу-

ч

ра их индолизашш более высока, чем в случае фенилгидразона П-нитроацетофенона (17), который в основном существует в виде ен~ гидразина (17а).

4. Синтез И-бензил-2-фенилиндолов по методу Фишера

Для синтеза Н-бензк.лпроизводных 2-фенил-, 2-п-(нитро-, меток-си-, бромфенил)- и 2 тифенилинДолов (63-67) нами применен метод Фи-,.аера, .Конденсация И-бензилфенилгидразина (57) с ке^онами 1-4,8, с .последующей индолизацией проведена в одну стадию - без выделения промежуточных гидрчзонов (58-62) в ПФК:

/Ч /X/ и

I О I сн, | о.;

Ч/ 4 Г*-Шг-НС1 + о - с 7 Vх

СН* 1-4,8

А Ь7

I О I

ч/

/ч 10 1

Ч/ 4 N-N=0 СН2

I

/Ч I О I Ч/

/V/ СН3 | о I ' Ч/

58-62

I 0 !

- /Ч / « 110 1

I

яь 1

/ч ! О I Ч/

63-^7

ПФК

/ч -, /Ч / я

10 1 110 1 Ч/ Ч ' ч/

сн,

I

/ч I о I ч/

N Я

/ч

I О I

Ч/ 4 ' N н

68-72

- ' /Ч / * I 10 1

ч/

33-36,40

(1, 33, 58, 63, 68) Л-Н; ' (2. 34, 59, 64, 69):.Я-Ж>2; (3 , 35 , 60. 65 , 70) Й-0СН3; <4 , 36, 31, <35, 71) В-Втг-(8, 40, 62, 67, 72) Н-СвНа

Однако, синтезировать И-бензил-г-Ленилиидолы (ВЗ-67^ этт.ру, тем не удалось, т.к. до полной индолизации промежуточных хидразояоо

(58-62) целевые продукты (63-67) всецело превращаются в продукты отщепления (33-36, 40) и 1,7-миграции (68-72; бензилььой группы. Разделением образовавшихся сложных смесей на .хроматографической колонке выделены и идентифицированы только некоторые 2-фешлиидояы (33, 35 , 36 , 40) и 2-фенил-7-бензилиндолы (69, 71, 72).

По методу Фишера синтезирован только Н--бензил-2-п-нитргфенил-индол (64), неполной индолизацкей (80-90 0) заранее синтезированного Н-бензилфени.ЧГидшзона п-нитроацетофенона (59). Выход соединения 64 3,5%. Нужно отметить, что процессы 1,7-миграции и отщепления Оензильной группы наблюдаются и в случае индолизации гидрачона 59.

Место миграции бензильной группы установлено сравнением ПМР спектров И-бензил-г-п-нитрофенилиндола (64) и соответствующего продукта перегруппировки (69).

В спектре соединения 69 в отличии от спектра соединения 64 Появляется синглеткЛ сигнал ИН протона при 11,54 м.д., а дублет—

ч

дублетный сигнал 7Н протона исчезает. На миграцию Н-замеетителя в положение 7 индольного яд^а указывает и разная мультиплетность сигналов. 6Н протонов. В спектре соединения 64 сигнал 6Н протона проявляется в ¿иде триплета дублетов при 7,06 м.д., а в спектре 7-бен-зилпрсизводного (69)- в виде диблета дублетов при 6,84 м.д.

6.Н-Евкзмлировакие 2-фенилицдолов в условиях межфазного катализа

Некоторые Н-бензил-2-фенилиндолы (64, 67, 73-75) бинтеоированы -К-бениилировшшеы соответствующих 2-фонилиндолов (34, 40, 43, 45, 4Э) в условиях мелфазного катализа:

---/Ч / н\ - /Ч / Н

10 1 110 1 с„няснгс1 10 1 5 10 1

X / ч ✓ — -♦ ч^ ч ✓ — ч^

I N ^ 50% КОН 1 N

й н И

I

он,

I

34,40,43,45,49 64,57,73-76 •

(34, 64) й'-МО*, р'^-Н'-И; (40, 67) Н-СаН,, н'-я'-н; (43, 73) ^-N0*. П-Н; (45, 74) я'-Вг, Д-С1, и'-Н;

(49, 75) и'-Шг, Н-И. ПЯ~СНЯ

Н-бензилирование проведено о'ензилхлоридом в бензоле в присутствии бОЖ-ногО водного раствора КОН. В качестве катализатора примэ-нен бромид тетраоути.чаммония.

Этот метод оказался более удобным для получения М-бензил-2-фе-нилиндолов и характеризуется высокими выходами (31-797.).

Л-бензилирование 2-п-нитрофенил-5-хлоциндола (43) соггхшовда-ется интенсивным осмолением реакционной смеси; поэтому, мы не смогли выделить соответствующий продукт {(-замещения (73).

6.Миграция бензильной группы б К-бензилиндолах

Установлен , что 1,7-миграци.. бензильной группы происходит.'и

О

при нагревании (>100 С) в ПФК Н-бензил-2-фенилиндолов (64 , 67 , 74), синтезированных 1 Зензилированием соответствующих я-фе'нилиндолов (34, 40, 45;:

К \

О

- / 110 1

СНг

I

/*Ч 64,67.74 10 1. ч/

ГШ/>100 с

Я \ /ч -

"10 1 . « V/ 4 ' — ^ N Н

34,40,45.

й\ -

-10 1 1

ч/ 4 ' -

А м СНг Н

/Ч / Н I 0 I. -Ч/

Хч / и I О I "Ч/

(34, 64, 69) И -N0«, Н -Н;

69,72,76

10 1

(40, 67, 72) й'-иНэ, И2-Н; .

(45, 74, 76) й -Вт, И -01

При нагревш\ии смесей ацетона и атилового эфира пировиноград-ной кислоты с "идрохлоридом Н-Оензилфенилгйдразина (57) в ПФК, процессы миграции и опцеаления' также имеют место. Следовательно, ни ьлектронодонорная С'На, ьи электроноакцепторняя С00С2Н5 группы в положении 2 индольного кольца, не препятствуют миграции бензильной гтугаш.

Возможная миграция 'других Я-заместителей была исследована на при.лере М-фени^производных 2-п-(нитро-, метокеи-, бромфепил) индолов (81-83). ^.Оказалось, что при индолизации Н.Н-дафенилгидразонов (73-80) в ГШ, И-фенилиндолы (81-83) образуются однозначно, без миграции и отщепления Ы-заместителя.

/X 10 1

Ч/"4 иль -НС1 + о I

.-^Ч 77 10 1 ч/

/Ч / к СН,| о 1«.

с 7

2-4

/ П

I О I СНа| 0 |

Х N-N=0 У

/Ч I 0 I ч/

/Ч -

ш 10 1 I

^ N

I

/X I 0 I

Ч/ 81-83 (2,78,81)-Н-И0*; (3,79,82) Н-ОСН.; (4,80,83) Н-Вг

78-80

/X / к I 0 I

~Ч/

Нужно отметить, что И,К-дифенилгидразоны (78-80) отличаются устойчивостью, поэтому для индолизации требуется висркая температу-ра-100 -110°С. Процесс осложняется том, что § этих условиях, образующиеся продукты (81-83) осмоляются.

На основании полученных экспериментальных данных установлено, что при нагревании 2-замещенных Ы-бензилиндолов в ПФК происходит 1,7-мигряцин бензилыюй группы, и что перегруппировка-такого типа не характерна для 2-замещ.енных Ы-фенилиндолов. Предполагаемый механизм перегруппировки можно изложить следущим образом: в кислой среде происходит протонирование атома азота, что облегчает отщепление; бензилкятионг который впоследодои внутремолекулярно атакует ближайший нукпеофильный центр (7-С);

Гидрааоны 78-6. синтезированы конденсацией соо^четстпущих кетонов (2-4) с .Н,Н-Дифенилги; азином (77) в смеси иэо-прбпилошй слирт -вода. Виход гидрозонов 78-80 78,5; 79 и 345, соответ -Ечнно.

7. л-Нитробензоилирование 2-этоксикарбонилиндола и его 5-м«тил-и Б-метоксилроизводньы

Синтосшровшш некоторые арилзамещенные в бензольном кольце индолы п-нитробонзоилированием 2~этоксикарбонилиндолов (84-86) по

Фриде- лю-Крафтсу;

К \

О

. _ . « • V -\ ' ХСООС,Н.

. н

84-66 '

О , -С1-6-СвН*-Ш,-п А1С1,

о . _

• 11-40, ,-СвН<- С-| д | ||

(84,88)-6Н»Н; (Ьб,89,90) Й-СНЭ. (Во,91) Н»0СНа; (92) Й-ОН

87

* \

Н

0 . л

1 н

С-СвН4-Ю2-л и ;

' 0 88,89

О

0"СвН4 -Юг -п -

10 1 г

чн ' чооос*н

' Н 90- 92

•л Ацилирование проьедено п-нитро.'екзоилхлоридом ь 1,2-дихлорэтане н присутствии АЗ С1э .

п-Нитробензоидирование ¿-гтоксикарДонулиндола (84) и 2-этокси-

карГЧшил-В-метилиндола • (85) проведено при кипячении в 1,?.-ди.<лор-

:-тне, а 2-этоксикарбснил-5~метоксниндола (83) - при температура

£0 С. образующиеся смеси изомеров разделяли на хроматографической колонке, гшпент-бензол.

Аци.'ифчвлнием соединения 84 получены• Б- и у-п-нитробензоил-нроисшоднне (8",88) в соотношении 4Э:1 с общим выходом 76%. Повиди-мому, при использовании сильного электрофильного агента -п-нит-рогн-ниоилхлорида, направление реакции Фриделя-Крафтса определяют не электронные, а пространственные факторы.

В случаях 5-метил- и 5-метоксипроизводных 2-этокоикарбонил-индола (85,вв) ориентация п-нитробензоилированиЯ'меняется. При аш-лиронании соединения 85 образуются 4- и 7- замещенные продукты (ЬЭ.ЭО) в соотношении 1:1, с общим выходом £1%. В случае соединения (8В) замещение идет только в положение 4, что очевидно вызвана сильным электронным рпияниг-м группы ООНЭ. Относительно'низкий выход * --10$ 4-п-нитробензоилпроизводного (91) обусловлен гидролизом группы ОСНз при разложении реакционной смеси. Выход соединения 92 46%.

Мз приведенных экспериментальных даннух следует, что сильные олектрофильные агенты направляют реакцию Фриделя-Крафтса в бензольное кольцо индола даже в тех случаях, когда положение 3 пиррольного ядрм свободно.

С целью дальнейшего изуч.ния направления п-нитробензоилирова-ния осуществлено ацилирование бис-аналога соединения 85 - 2,2'-ди-:'Токсикароонил-Сис-(5-инд'->лил)метана (93) в аналогичных условиях, при 4-кратном избытке электрофильного агента:

- / .

8 I 0 I

-сн,-, 0 , „ н

О

«-С-СоН^-иОг-П

н

аТШТ

О

C-CeH*-NOst-n

—:-

I I. О г

н5с»оос \ '

к

II

6 "I О I II

чн ' ЧС0ОС2Н9 н

C-CeEU-flOz-n

ъ

Ацилирование соединения 93 проведено при комнатной температуре. Из образовавшихся трех основных продуктов смогли выделить и идентифицировать только ди-п-Ш1Тробензоил-Г2,2'-диэтоксикарбонил--бис-(Б-индолял) Зметан (94). Выход продукта дизамещения в метилено-вой группе (94) 8%.

Места замещения п-иитробензоильных групп установлены сравнением ПМР спектров•продуктов ацилирования (87-92,94) и исходных Ч-ат-оксикарсюнилйндолов (84-.15,93). В качестве примера рассмотрим спектра биоиндолидметана (93.) и продукта его дизамещения (94). В ПМР спектре соединения 94 сигналы ароматических протонов гетероцикла по химическим сдвигам и мультиплетности полностью совпадают с анало-

гичным:! сигналами в спектре соединения 93, по отсутствует сигнал протонов группы СНг, проявляющийся в спектре соединения 93 при 4,02 м.д. Кроме того, в отличии от спектра исходного соединения (93), в ПМР спектре' соединения 94 имеются дублетные сигналы аН и ЬН протонов двух ц-нитробензои.льных групп при 7,90 и 8,33 М.Д. СООТВйТСТ-ьен.чо. К тому-же интегральная интенсивность сигналов аН и .1?Ч лрого-' нов в два раза больше интенсивности сигналов остальных протонов,

чти свидетельствует о наличии д^ух n-нитробензоильннх групп.

8. восстановление п-нитробензоиллроизводных 2-этоксика рбонилмндолов

Осуществлено восстановление нитрогрупгш в соединениях 87-92, что значительно осложнено участием группы 00 в р-акциях. Опробованы различные восстансвливакхцие агенты: Ре/Н20; • 2п(1шль)/Н20, Шг -Ш2 ' Н2 О/ТЦ-йе, Ма23'2Н20, БпСЬ-2Н20/НС1, N»«5,. Наилучшие ре-' зультаты получены при использовании дисульф да натрия. Выделены и идентифицированы только два соединения - 2-этоксикарбонил -5-метил-7-п-аминобензоилиндол (95) и 2-этоксикарбонил-4-п-аминобензоил--5-гидроксииндол (96):

НаСч __О ' - '

Ч| О I 5. С-С^-Ша-П х ЧСООС2Н5 НО х _

,.Н 10 1

о

С-СЯН.-ГОЬ-П \ ' \Ю0С2Н3

95 Н 96

■ Вопо.тпноп.пп!!и^ ' дисульфидом натрия проведено при кипячения . водном растворе. Образованные п-аминобемзоилыще производило (95,96) очищали перекристаллизацией из бензола. Выход соединений 95 и 96 соответственно „3 и 17$.

Нужцо отметить, что соединения 95,96 являются исходными для получения бисиндолилкегонов.

В ПМР спектрах соединений 95,96, в отличии от спектров соответствующих п-нитробензоилпроизводннх (88,92), проявляются синглет-ные' сигналы группы Ш2 при 6,15 и 6,08 м.д. Кроме того, замена электроноакцепторной группы Н0а на электронодонорную группу Ш2, вызывает смещение всех сигналов в область более сильных полей.

9. Синтез 2-этоксихарбонил-Б-п-ацетилфенилинцоло

2-этоксикарбонил-5-п-ацетилфенилиндол (98) -ключевое соединение для синтеза бисиндогчлбензолов, синтезирован по следушщмй

схеме: 0

/"V СН3С0С1 „ », /X ЧНО, Нг?0.,

10 1 10 1 —-—> Н'СЧП 0 1 10 1--

Ч"--А1С1* ч/— чч

8

9 /V /Ч ЗпС12/НС1 ?

- НзС-С-,^, /0Ч,-Ш2--> НэС-С-1 ^ |

О С11э

п • 1. НзС-с'-СН-С00С2Нз --► На С-0-1 ^ , | у | С

Г>

Ч/—V/

О л _ СНэ „.,.

II /Ч 1 ПЧ'П Н3С-С-| 0 ! | дХ|-!Ш-Н=С-СООСаН= —---

Ч/--Ч/ 97

о

0

X/ \. ' \;оосгн,

Л

И

ни-, м.':ир )|:-пн11' дифенпла тюв' дено ацетилхлоридом в 1,2-дихлор-, ■ ); приоутсшш А1С1» при комнатной температуре. Выход

4 .|>|.м'ин.н(4>-нил*« (н) ОШ.

|[{|И н;ц'1а с-шии соединения 8 нитрующей смесью 1Ш0а ((1 1,42)-¡Ьо1->4 (.1 1 ,ьа>, ¿-.ц образуется трудноразделимая смесь двух изомерии. ('меоь мерекристаллизонывали из октана и разделяли' на хромато-гр-4»1чеокой колонке. Выход 4-ацетил-4' -нитродафенила (9) 17%.

Восстановление нитрсгруплы соединения 9 проведено хлоридом т'1 ^ 1т4 V. кощ.КС!, при кипячении в этаноле. Выход соединения 10 после перекристаллизации из бензола составляет 90Ж.

4 '-Лцетилдифецилгидразон этилового чфира пировиноградной кислоты (.V!) синтезир.онан иа 4-ацетил-4'-аминодифенила (10) методом' Дкашю -Клинп-мшш. Выгод гидраоона 97 '72%.

Мндолизаций гидразона Э7 проведена п ПФК при температуре 70-м,) I:. Соединение 98 внделено с применением колоночной хроматографии, НЫХОД М*. .

:иетан и отроение ьоех синтезированных соединений установлены на основе данных элементного анализа, ИК-, УФ-, масс- и ПМР

Н'-1Ш7чфпе из синтезированных соединений проявляют бактерицид-пум активность.

1.Синтезированы новые производные 2-фенил- и .^диф^нилинд''.м.'П по методу Фишера. Разработан общий препаративный метод ил синто;'.'!.

2.Изучено возможное направление индолизации арилгидрноонои ж-симметричных кетонов на примере арилгидразонов п-нигрооен.чилане-тона. Показана, что в присутствие ПФК индолизация идет преимущественным образованием 2-замечцённых индолов.

3.Исследовано влияние заместителей", находящихся к ^тонной чести арилгидразонов, на ход индолизации. Показана, что сик-ктроно-акцепторный заместитель стабилизирует енгидразинную ^таут'-'морную форму гидразона и соответственно снижает начальную температуру реакции Фишерч.

4.Синтезированы новые Л-Сензил-7-фенилиндолы. Разработан препаративный метод их ( лнтеза, Я-беноилированием соотьнтотвуиицил

2-фенилиндолов в условиях межфазного катаниза,

5.Выявлена4 Неизвестная в химии индола новая перегруптг. -

- установлено, что при нагревании ^/ЮО С) 2-знмещеинил индолов в Ш>К происходит миграция Сензильной группы из полся^.-ния 1 в. положение 7 кндольного кольца. Показано, что Н-фенила*ы.-ети'г>'\»1и не подвергаются мигр&ми в аналогичных уолоьиях.

6.Изучено п-нитробензоилирование 2-этокоикарС1онилиндо."г1, >-го 5-метил- я 5-метоксип1 чизводных и 2,2'-диэтокоика;»--,н .л-био-(г,-ин-долил )метань по Фриделю-Крафтсу.. Показано, что при ацилирлннии сильным электрсфильным агентом - п-ничробензоилхлоридом, реакция Фрмде-ля-Крафтса преимущественно направляется в бензольное кольцо индола, в частности, в положения 4 и 7, а ь случае 'биоиндолидметана

- в мостикооую метиле новую группу.

7.На основании реакции Дхахига-Клмтемнна Фи»»-р& синтезирован

3-зток^икарбонил-б-п-ацеталфенидиндол - базовое соединение длн получения несимметричного 2,5'-бис-(5- ивдсшвл)г>ои»о.8ч.

8.Масс-спектрометрическим изучением 2--ариликд1Авиь устанонл^но, что в процессе фрагментации молекулярных ионов, (.<браэумаихсй ь результате бомбардирования ионизирующими электронами, происходи? миграция арилзамеотителей из положения ? в полпхёнии 3 индпльного кольца.

■?:/ -

лзяоплоп

vif« (О » - 2-О(тги;ПБ1!;П("О60 ЭблЗзбзсг'З-эбп itçanc;n

.-r.^n-^í'i Fiifiñmn.1! ftnafVi. I i.->,jR">ra» 3ic;jc;n дглпп^пйпзйп .vto<" ö>■'"tn "-¡KD З.хпп алЗпуоВоЬл ЗзезгщоблЭп , bngçnb

11 11'-1 "í1 «JJG.-ij.i, йзЭчц Ь^ЭЗ^ЗЖ'1 fbjcP'« t$j b,7"o Яздруо

"VIiiiI цзо9э&ч1> I-IÍIGoo^'VIUJ Q.I J3^33nlj bejQlSnb Г^ЛЗЙС;8ЬЛпз л 1,1 ^''jíi-»1 •. Oftjj^ftrtfujbiiajSo jjf,'03n(rin ЬоДз'Зэпз&пЬ Эз^Ойл?" jCin^ro, (vid 2-30firnyi6i?rKyili Viô^oAno борлйЗо fcoltr xwjgibi

i5JÍvjf"jj',:i'''brilj.i ftp tjnObri^r.i,!.. .'Oí;0i«0ú<'<, :>fift3e>33

fírióo jfinc;)-2-30bni;o6io(TC'jbfi йЗЗЗ^гбс^гиб

,h{;fiH ] írtjb ?hci'jb-icf¡, qhjßjsfüpi^ofjnrtobэ<?, оБзЬооз'ЬопЬ . »

uoCe^oej^ftri С31Я3ЖГ1 ЬпЬ(5зЭпЬ Ь(Ти;хзпЛз6л?» íу'urif.'üb.io», Vícenli b(jnDi<?-l5f'<s'0bл?• й-эЛ?.'1 jOobo,

2 -i ¿^('h-ic-njyi^jbn-ih ynQridûMSni.i.-iiïj JnçnOo^aço

>) зЬмюЬсЬ ¡'/ or-iOri^ítjvfüo, Ътеоичп r-ï -> cl .ico дедпзг^Ь^Ьс tortol ibb.

-•djiÇ-jt» ¿^dricA.';! 16.^3, б^бЬ^оуийзопот oja^jçaftnj ^"inç.iB^ficsfenb ..jndonb í-irijorrohobnijj C-ï-t otoiçn,. .Vï.'ijerijaçn Эбп^збэ^сЛпЬ aynbobobnb Ojrilj-j Плз(%'зЬг|11 ¡ .riGc'.: .11,-. ï)jbp.i3«;rib ЭгУЬбпз) йэ6Ыч*пупэ1$зЬ2'?п

Г.у„|||г 'irjHi.i ■•.!» I (.•.■■lji'lvi, • ■

iljjciijjyfiri bjSt'-ViOnb 8uVi(5b t'.-Är) OPJ¿36ÍSO 2-336«!»- t»o üH?ns3-

Г.гт it'.wiffjbnl- b.ïf.irtiVjfenb Ьобтз'ЬпЬ ЗйзЗой.5(33(»п 8зогк?зЬп1»

; Ui6«oVirtoí>3c; ГозЛиэд oonbobo&nb r't&nrt

butWi^íib i,ni,'iu)3Î)n п6<?гв;зЬоЬ ЬпбшзЪпО a'bQànU dnobJ.

¡\ijij ^(пЭп.т.одобзб UafcaV» боойгооЬЬ оЬ.я»п ЬпгЬпБе>гсс;знп ЬоЬвоЯоЬоО >и»> »»»JMi rto^jünoii ¿»б ^чЬэЪд явзэоЬпЬ

о)'''» л «»■» N-baf>'bf»e;nü4<'ii~JÍ>rtboe)3filj £?^ОоЬоЬго«з?Ьз^Г1 аЬэсут i . ^йЗЗйЬ'11 ' ¿йЗЗ1'1' 1,7-ЗпйЛ^опп1) ЗзЬ^ЗС^-

i ,Г/,, j'K, м,-, » и",— 1уз 2-1°1>ззбос;Г|0(ог>г;з6пЬ Ъпзпзгздо jtj^n

i! k'jfiK.«*-, h<vu)-, За«*«»)'- Чо 7-83mot^o{fjf. ¿bn, tánjrt

r-j,-.,, j!^',f ,r.,,l w (O.-I ó'j6'W;nlj • |Й(Г.З'3| ) лЧп^^СлизедЬз^ пбс^И^З/Л '

f ч '' '¡" J' ^j'-'f • .

,»•> 7)jl.i- чз^г.г.'!i > <iGf?'«;jiVj бjyftmooril»jo"3oü ерЗлЬа!шавкзЬО" 'Г. v-n z-js-y - ?)0Íi>ín-'(ili 1,7- jo-! N-&oGVn^tf4Çfi-

" C-ii'« i -.I 1 ii-M^i i OpOçrtçi >1 j jr«J<i.-><3i i.

.л.ги rit) jjKji'iBaAi Gjf.'j;<ír> jííl.'зЬз^о <".ií

j '.'. :"'j'*"'' ' ^ 1 ' ? v..1 1' i'jíjrtfií t ПогЧ1. t -iN'j'ib-VVj. .у '''-'.".'У-''*1'* ' . "'

sñn^JotjrtjVifiobnb r)6£5(vcr|tb'5Unfib 'j.ipafilt yjd izi" 43 jñ Л ■.

Pjb¡Ó3í;n£;nj 2-зст Jljnjjrtbnfifii^i-ititsciçr-.i 1, Лмьп f,.,!-.,«..-- >•• > Г' QganoJbnGofosrîâgboû, J j'-Vjrjiyj -•wi'jvu'ijot.«;<Ьп>ч i^-fu 1? t—t,Í1 —t ihíu'«/:;1i", >

ЗудаобпЬ ^'jiicjnrtafe^ dçnofio jaiVianm^fin ^ôO^tS'1® ~ 1 ~t"< г i t ■ < ö CJ '■VV.t ¡< n^Ji-vi fintjrim, grtnçocj-o.'ijsôbnb fi'j,i¿ijnnii лпйпбу&Эп. р.'ладо'7" "".'"1 > ro.jbnjjiiünßricnßtsric^&nb З-бпвЛ'чЬобЪчг^пйзЬл аЯпедг? ■jrt.^aol «nb 'Ii 't'j,^..«. doftnmocjjc? ЗоЗцпб^бзпЬЬ пО^пстз^i yn^olj A'jGVi^ub îy KW^ÍVi , f.c«,*,vi Ь'<!' n5K,'Oc;r>!-öomj6ribo — bnef^iî Ьзюп^збпЬ •

«fjboÄQJÖi-a ЗлЬуЗчп шиЬ .ЬЫ> <\j"!'V-Í:'

ubrtnçbo о 20 .

tçribofxjjunrib dtAiiro^r) 8objc;obn й-эЗп,4зоубзЬ;зс;ги> 4 barj-jiy'tri'jfn'. bij^0r.nli¿ 150) 3 boQouSnofin ЭоЬЬоБоЬпЬ «aVibnb bobnm.

ijw-juK трэдов, опубликованных по теме диссертации

.. 'ii'Ft II.т., Гпп ичляни Э.о., Курковская Л.Н., Барам"дзс-

;:.!-.. , •»»(.' '¡I.A.. Суворов H.H. Произвогные индола. 140. Аци-,!1и:: >i:.'iiii<'- ирид^-лю Крпфтсу некоторых fi-зпмещенних 2-этоксикар-г■■ .ши;и||Д' ..Ii' м) п• тп>••»•шюилхляридом. - Химия гетеро:ц!КЯ соед., 1.;»ч.-\ <tV, 1ИГ.О.

... .:->•,!.• .ни>! I.I.A., Чмы чид:и» И.IIJ., Гогричинни 3.0. Неожиданна* м ..•«ум ' ir'ii.'iMiod группы и H-rtf-нзилиндолах. - Химия .«етеро-u,4..ü. >-о1-д., 1994, с. 114P.-1147.

•' u.'/'i-tüii! Ш.А., "Ыкваидзо И.Ш., Гогричиани Э.О. Ломадз» II.UI., 1 il г'И.Л. Синтез новых оемзоилпроизводннх- некоторых ин -Л .«тих систем. - Химия гетероцикл. соед., 19Э4, JP,

". i. О 1 ("'!>.

-и ¡ч.гричйхни я.а., Чик1«1ид:к- И.Ш., Джиблмдзе Л.И., Цотадзе М.В.,

...........«и ¡'I.A., f;yi...j«.it H.H. Синтез некоторых новых арилинцолов..

• Химии г>?Т1*1Х'Цик.11 соед., 1994, .№>10, с.1351-1354. i.. Таи'нчпд;».' Н.Л.-, Лчищн" И.чН., Гогричиани С.О., Чикваидзн И.Ш., vi.» п.я., Кг-п-яд:"* И.И. Некоторые ацилпроиз водные индола ti iH.i'il т'рроло/;0,;"-!--е-имляла. - Тез. докл. II Всесюзной конфв-l i-iiim Химии, ли(.»Аймии и фармакология производных "идола, lf'HiilffH, 1.;»'rfl, С. 17?. о. 'Iiii.ii 1|1д;..' ИЛИ., Гогричиани Э.<">., Андроникашвили Г.Г., Каьакова :<...'. н»*к'-часпекты механизма реакции Э.Фишера. - Тез. докп. Г«-лдун:Н'>д'ь-Я к.>нфер«нции по химии посвященной 76-летию ТГУ,

l'iiriit.',), i'..'.1-!, с.ь'.:.

". Г Ii -wiMim о."., Дли^лядр»-» Л.И., ЦОтадве М.Б. Синтез некоторых с- вм/. ii4t.i"4i.4<>ji.ib. «Vi-, докл. Международной конференции по ЛИЬ'ИЯ II .......(-мнил 7Ь Ji'-nni ТГУ, Тбилиси, 1994, с.79.

¡То грагиани 30-