Синтез и свойства функционально замещенных 1,2-дитиолов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ
|
Смоленцев, Алексей Александрович
АВТОР
|
||||
|
кандидата химических наук
УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
|
||||
|
Москва
МЕСТО ЗАЩИТЫ
|
||||
|
2005
ГОД ЗАЩИТЫ
|
|
02.00.03
КОД ВАК РФ
|
||
|
|
||||
РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАУК ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ имени Н. Д. ЗЕЛИНСКОГО
На правах рукописи
Смоленцев Алексей Александрович
Синтез и свойства функционально замещенных 1,2-дитиолов
Специальность 02.00.03 - органическая химия
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук
Москва-2005
Работа выполнена в лаборатории полисераазотистых гетероциклов Института органической химии им. Н. Д. Зелинского РАН
НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ:
Доктор химических наук, Ракитин Олег Алексеевич
ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ
Доктор химических наук, профессор Шевелев Святослав Аркадьевич
Кандидат химических наук, Шастин Алексей Владимирович
ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ
Новосибирский Институт органической химии им. Н. Н. Ворожцова СО РАН
Защита диссертации состоится 23 сентября 2005 года в 10 часов на заседании диссертационного совета К 002.222.01 по присуждению ученой степени кандидата химических наук в Институте органической химии им. Н. Д. Зелинского РАН по адресу Москва, 119991, Ленинский проспект, д. 47.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ИОХ РАН.
Автореферат разослан__июля 2005 года.
Ученый секретарь
диссертационного совета К 002.222.01 при ИОХ РАН доктор химических наук
Родиновская Людмила Александровна
Введение
Актуальность проблемы. 1,2-Дитиол-З-тионы обладают различными видами биологической активности, включая антибактериальную, противораковую, противоревматическую и другие. 1,2-Дитиол-З-тионы и -3-оны являются полезными исходными для синтеза других соединений, содержащих 1,2-дитиольную систему, например,
атомы серы, например, 1,3-дитиолов, 1,4-дитиинов и др., так и гетероциклов, в которых атомы серы отсутствуют, например, пирроло[1 Д-а]пиразинов.
Сложная химия этих соединений, выступающих в качестве электрофилов и 1,3-диполей, позволяет получить широкий ряд производных, как с сохранением 1,2-дитиольного цикла, так и с трансформацией в другие гетероциклические системы и ациклические производные. С 1980 гг. наблюдается постоянно растущий интерес к 1,2-дитиол-З-тионам, поскольку найдено, что 4-метил-5-(2-пиразинил)-1,2-дитиол-3-тион, Ольтипраз, является одним из потенциальных противораковых средств. Также растет интерес и к такому соединению, как 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-он, поскольку он является бактерицидом для нейтрализации слизи при производстве бумаги.
Однако, несмотря на постоянное внимание химиков к соединениям данного класса, можно утверждать, что синтетические возможности 1,2-дитиол-З-тионов исследованы далеко не полностью. В частности, мало исследованы соединения, содержащие функциональные и замещаемые группы в четвертом и пятом положениях цикла. Таким образом, изучение химии 1,2-дитиолсв является актуальной задачей, поскольку позволяет расширить спектр потенциальных биологически активных соединений.
Цель работы. Основная цель работы заключалась в исследовании химических свойств 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тиона в реакциях нуклеофильного замещения атомов хлора и тионяой группы, и в реакциях 1,3-диполярного присоединения, где дитиолтион может выступать как в качестве диполярофила, гак и в качестве 1,3-диполя, а также в изучении возможности создания на его основе новых гетероциклических систем.
Научная новизна. Систематически исследованы превращения 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тиона в реакциях замещения и 1,3-диполярного циклоприсоединения. На основе полученных результатов:
-впервые, с помощью метода РСА, показано, что при реакциях с нуклеофилами в 4,5-дихлор-1,2-даггиол-3-тяоне замещается атом хлора в положении 5;
-реакцией 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тиона и активированных алкинов синтезированы 2-[1,2-дихлор-2-тиоксоэтилиден]-1,3-дитиолы (ТИХА). Показано, что стабильность этих соединений является следствием взаимодействия атомов серы тиокарбонильной группы и 1,3-дитиольного цикла;
1,6,6аХ4-тритиаленталенов, а также других гетероциклических соединений, как содержащих
-изучена реакционная способность ТИХА и показано, что они легко реагируют с такими нуклеофилами, как ароматические амины, фенолы, тиофенолы, с образованием амидов и эфиров тио- и дитиокарбоновых кислот. При взаимодействии ТИХА с такими бис-нуклеофилами, как о-аминофенол, о-аминотиофенол и о-фенилендиамин, получены производные бензоксазола, бензотиазола и бензимидазола;
-показано, что реакция ТИХА с электронодефицитными алкинами приводит к образованию бициклических систем тиено[2,3-с]тиопираятиона и тиено[3,2-с]тиопирантиона путем новой молекулярной перегруппировки;
-показано, что при взаимодействии 4.5-дихлор-1,2-дитиол-З-тиона с нитрилоксидами происходит замена тнонной группы на кетонную группу, а при взаимодействии О- и S-фенилзамещенных 1,2-дитиол-З-тионов с нитрилимидами образуются стабильные тиадизолы, выходы которых не зависят от заместителей в фенильных группах нитрилимидов.
Разработаны методы синтеза 3-арилимино-4,5-дихлор-1,2-дитиолов. На примере арилиминов, содержащих гидроксигруппу в о-положснии к иминогруппе, впервые показана принципиальная возможность замещения атома хлора в положении 4 Синтезирована новая гетероциклическая система - 1,2-дитиоло[4,3-Ь][1,4]бензоксазин.
Практическая ценность. Разработан препаративный метод синтеза 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тиона из 3,4,5-трихлор-1,2-дитиолий хлорида с практически количественным выходом.
На основе этого соединения синтезирован представительный ряд 1,2-дитиолов с различными функциональными группами и других гетероциклических соединений; часть из них передана на испытания биологической (в основном, противораковой) активности
Апробация работы. Результаты диссертационной работы были представлены на Четвертом Всероссийском симпозиуме по органической химии "Органическая химия -упадок или возрождение''" (Москва-Углич, 5-7 июля 2003 г.), на третьей Евроазиатской встрече "Heterocycles in Organic and Combinatoria! Chemistry" (EAHM-2004, Новосибирск, Россия, 12-17 сентября 2004 г) и на УП научной школе-конференции по органической химии (Екатеринбург, 2004 г.).
Публикации. Содержание диссертации изложено в четырех статьях и трех тезисах в сборниках докладов научных конференций.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 203 страницах, состоит из введения, трех глав, выводов, списка литературы и приложения. Первая глава представляет собой литературный обзор и посвящена синтезу и свойствам 1,2-дитиол-З-тиовов. Во второй главе обсуждены результаты исследования. Третья глава содержит описание эксперимента. Список литературы включает 379 наименований.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
В настоящем разделе диссертации приведен анализ полученных нами результатов по реакциям замещения и 1,3-диполярнпго циклоприсоединения в 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тионе, а также продуктов превращений этих соединений.
2.1. Разработка препаративного метода синтеза 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тиона.
Ранее 4,5-дихлор-1,2-дитиол-З-тион 4 был получен Бобергом при реакции 2 с тиоуксусной кислотой в бензоле с выходом 35 %. Однако этот метод плохо подходит для препаративного получения тиона 4, т.к. целевой продукт имеет низкий выход, а осерняющий агент - тиоуксусная кислота, обладает сильным неприятным запахом Поэтому перед нами встала задача найти более удобные в обращении реагенты, обеспечивающие более высокий выход тиона 4. После анализа литературных данных, мы пришли к выводу, что •тонирующий реагент должен обладать достаточно низкой нуклеофильностью и основностью, чтобы по возможности меньше реагировать с атомом хлора в положении 5 образующегося дитиолтиона 4. В качестве таких реагентов для введения тионной группы нами были исследованы достаточно доступные соединения с разной тионирующей способностью: тиомочевина, Р.^ ]о и тиоацетамид. Для гиомочскины и Р45ю выходы 4 составляли 20 и 45 %, соответственно. По-видимому, тиомочевина является недостаточно сильным основанием, а реакция соли Боберга с Р4Вю не останавливается на стадии тиона, а сопровождается, по-видимому, побочными процессами такими, как раскрытие цикла и замещение атома хлора в положении 5. Самый высокий выход (90-95%) достигается при использовании в качестве осерняющего агента тиоацетамида. В данных условиях тион 4 является практически единственным продуктом реакции.
Таким образом, нам удалось найти условия получения малодоступного ранее 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тиона с почти количественным выходом и при этом отказаться от использования неприятной в обращении тиоуксусной кислоты в пользу более безопасного и удобного в обращении тиоацетамида.
2.2. Реакции замещения в 4,5-дижлор-1,2-дитиол-3-тионе. 2.2.1. Нуклеофильное замещение атома хлора в положении 5.
2
4
90-95%
В литературе описан ряд примеров замещения атома хлора в 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тионе, но отсутствуют доказательства того, что замещается атом хлора именно в положении 5 Нами исследовано замещение атомов хлора в дитиолтионе на амины, фенол и тиофенол. При изучении влияния условий на ход нуклеофильного замещения в 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тионе 4 мы обнаружили, что в мягких условиях (МеОН) реакция с аминами проходит с высокими выходами и практически без образования побочных продуктов. Для кислород- и серасодержащих нуклеофилов (фенол и тиофенолы) более высокие выходы получены при проведении реакций при комнатной температуре в ацетонитриле в присутствии карбоната калия. Использованные нами нуклеофилы, условия реакции и выходы тионов 5 показаны в таблице 1.
Таблица 1. Нуклеофильное замещение в 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тионе.
4 5
Ми Условия Выход, %
5а 0(СН2СН2)2К МеОН, и™ 75
5Ь Ме2К МеОН, и, 28
5с Е^ МеОН, Цщн 63
5<1 РЬСН2МН МеОН,!,«,,, 81
5е РШН МеОН, 40°С 65
5* Р110 МеШ, К2С03, Ъомн 85
Р1£ МеСЫ, К2С03, иМн 82
5Ь 2-Ру-Э МеСИ, К2С03, и,н 61
Я РЬв02 (Ка) МеОН, кипячение 95
5] г-нв-сл- ын МеШ.^ш, 86
5к 2-МН2-СбН4-Ш МеОН, 1кош, 19
51 2-НО-СбН4-Ш МеОН, ^„н 85
Для строгого доказательства направления этой реакции нами было проведено ренгеноструктурное исследование одного из замещенных тионов На примере тиона 5g с помощью данных РСА было показано, что замещение действительно идет в положение 5 (рисунок 1).
Нами исследована реакция 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тиона с роданидом калия с целью получения тиоцианопроизводных.
Неожиданно взаимодействие 4,5-дихлор-1.2-дитиол-3-тиона с роданидом калия привело к димеру 6. Возможный механизм этой реакции заключается в промежуточном образовании 5- Рисунок 1. Молекулярная структура 5-фенилтиоксо-4-тиоциано-4-хлор-1,2-дитиол-З- хлор-1,2-дитиол-З-тиопа 5g.
тиона, который взаимодействует со второй молекулой тиона 4, а в роли уходящей группы выступает нитрильная группа.
СГ
,А>
кснэ
? 8
Сем
С1
_С1
-асы
С1
С1
6
Таким образом, нами показано, что атом хлора в пятом положении 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тиона 4 достаточно активирован для реакции с рядом ароматических и алифатических аминов, фенолов и тиофенолов. Также нами значительно расширен ряд дитиолтионов для биологических испытаний.
2.2.2. Замещение в положении 4.
Попытка замещения атома хлора в 4-м положении в тионе 5а при кипячении ею с избытком морфолина в ацетонитриле не привела к ожидаемому продукту, в данном случае произошло разложение исходного.
а
о
МеСЫ
разложение
5а
Для изучения возможности внутримолекулярного замещения атома хлора в положении 4 и синтеза трициклических соединений 8, нами был получен ряд продуктов замещения в 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тионе с такими бис-нуклеофилами как о-фенилендиамин, о-аминофенол, о-аминотиофенол.
ын2
С1
а.
4
5 Х = N4 (19 %) к, Х = 0 (85%) I, Х = Э (86%)
Н 8
Однако, попытки замкнуть цикл при обработке этих соединений такими основаниями, как ДГ-этилдиизопропиламин, гидрид натрия (в ТГФ) или карбонат калия (в ацетонитриде) оказались неудачными; продолжительное нагревание привело к разложению исходных.
Таким образом, хлор в 4-м положении 1,2-дитиол-З-тионов недостаточно активирован для нуклеофильного замещения.
2.23. Замещение тионной группы и реакции полученных соединений.
2.2.3.1. Получение 1,2-дитиол-З-илиденов.
1,2-Дитиол-З-илидены являются малодоступными соединениями, а дитиолидены, имеющие функциональные группы в 4-м и 5-м положениях дитиольного цикла, неизвестны. Нами была изучена реакция 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тиона 4 с соединениями, содержащими активированную метиленовую группу. В качестве таких соединений были использованы этиловый эфир циануксусной кислоты 9 и 5,5-диметил-1,3-циклогександион (димедон) 10. При добавлении тиона 4 к раствору в пиридине как димедона, так и эфира цианоуксусной кислоты, происходило его быстрое разложение. Как показали дополнительные опыты, разложение 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тиона 4 в пиридине происходит само по себе. При реакции 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тиона с натриевыми солями 9 и 10 в тетрагидрофуране при комнатной температуре также происходило разложение тиона 4. Реакция тиона 4 с димедоном 10 при кипячении в РОС1з привела к 2-(4,5-дихлор-ЗН-1,2-дитиол-3-илиден)-5,5-диметилцихлогексан-1,3-диону 11 с выходом 19%. Но при реакции тиона 4 с этиловым эфиром цианоксусной кислоты 9 в тех же условиях произошло разложение исходного тиона.
11
19%
Нами было исследовано нуклеофильное замещение атомов хлора в 1,2-дитиол-З-илидене 11. Взаимодействие 11 с такими нуклеофилами, как морфолин, фенол и тиофенол (последние два в присутствии карбоната калия) в ацетонитриле, как при комнатной температуре, так и при кипячении, не приводило к образованию продуктов замещения. При комнатной температуре соединение II не реагировало, а повышение температуры (кипячение) приводило к постепенному разложению исходного. Учитывая труднодостуттность этих соединений, дальнейшие исследования нуклеофильного замещения были приостановлены.
На основании полученных результатов можно сделать вывод, что введение углеродного заместителя в положение 3 цикла дезактивирует атом хлора в положении 5 дитиольного цикла в реакциях нуклеофильного замещения.
2.2.3.2. Получение 1,2-дитиол-З-иминов.
При взаимодействии 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тиона 4 с аминами, основным направлением реакции является нуклеофильное замещение хлора в положении 5. Поэтому, с целью получения ряда 4,5-дихлор-1,2-дитиол-З-иминов и изучения их свойств, нами была исследована реакция соли Боберга 2 с алифатическими и ароматическими аминами. В качестве алифатических аминов были взяты метиламин, трет-бутиламин и циклогексиламин Во всех случаях были выделены только тион 4 и 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-он 3. Вероятно, даже если имины и образуются, то они являются слишком нестабильными и чувствительными к влаге воздуха.
При взаимодействии соли Боберга 2 с ароматическими и гетероароматическими аминами были получены соответствующие 3-имино-4,5-дихлор-1,2-дитиолы 14 (таблица 2).
Таблица 2. Получение З-имино-1,2-датиолов 14.
С1 ы-*
Ск / Ск //
С1 ь С1 С1 э
2 14
Имин Аг Растворитель Выход, %
14а 2-Ме-С6Н4 СН2С12 65
14Ь 4-Ме-С6Н4 СН2С12 82
14с 4^02-С6И, СН2С12 84
Ш з-ыо2-с6н4 СН2С12 57
14е 2,4-(Ы02)2-С6Н3 СНС13 20
14Г 2-С5Н4К СН2С12 55
148 2-МН2-С6Н4 СН2С12 16
14Ь 2-но-с,д, ТГФ 80
141 5-Ме-2-НО-СбН3 ТГФ 67
14; з-но-сл МеСЫ 18
14к 2-Н8-С6НА СН2С12 49
141 4,6-(Ме)2-2-НО-С6Н2 ТГФ 76
Наблюдается зависимость скорости реакции от строения амина. Так, время реакции аминов, содержащих метальные я гидроксигруппы составляет 0 5-1 ч, а время реакции соли Боберга 2 с аминами, содержащими электроноакцепторные нитрогруппы, составляет 5 ч. В случае о-фенилендиамина в тех же условиях в качестве побочного продукта образуется диимин 14т, а при взаимодействии 1 моля о-фенилендиамина с двумя молями соли Боберга в присутствии пиридина, диимин 14т становится единственным продуктом и был выделен нами с выходом 88%.
Сс
С!
,ЫН2 сЧ &
+ 2
в
2
2.2.3.3. Нуклеофильное замещение атомов хлора в 3-имино-1,2-дитиолах.
Ряд синтезированных нами ЛГ-аршпшинов введен в реакцию нуклеофильного замещения. При изучении реакций замещения в иминах мы обнаружили, что реакционная способность атомов хлора в положении 5 зависит от заместителей в бензольном кольце Так, при взаимодействии иминов 14Ь и 14Ь, содержащих в бензольном кольце метальную и гидроксигруппы, с такими нуклеофилами, как фенолят-, тиофенолят-, цианид анионы и анилин замещения атома хлора в 5-м положении не происходит, идет разложение исходных Удалось получить продукты замещения лишь с фенилсульфинатом натрия.
с, гО
С1 ® д РЬОгЭ в
14Ь,Н р = ь 4.Ме; й 2-ОН
16 Я = 4-Ме 96% 17а Я = 2-ОН 75%
Замещение хлора в иминах 14с и 14«!, содержащих нитрогруппу в бензольном кольце идет гораздо легче. Синтезирован ряд продуктов замещения атома хлора в пятом положении морфолином, фенолом, тиофенолом и фенилсульфинатом натрия.
С1
С1
+ N11
Ми
18 (З-МОг)
а Ыи=0(СН2СН2)2М 83%
С1
14с,с!
19 (4^02)
а N4= РИЭ 53% Ь N11= РИО 53% с Nu=PhS02100%
Нами была исследована возможность замещения атома хлора в положении 4 различных иминов, содержащих как элеиронодонорные, так и элекгроноакцепторные группы в фенильном цикле и фенилсульфиногруппу в положении 5 дитиольного цикла. Оказалось, что имин 19с взаимодействует с тиофенолятом и фенолятом натрия в тетрагидрофуране при комнатной температуре, давая в качестве продуктов имины 19а и 19Ь. Здесь, как и в случае 5-сульфинофенил замещенного тритиона 51, происходит замещение сульфиногрупиы в положении 5, а не хлора в положении 4. Имины 16 и 17а в этих условиях разлагаются.
Таким образом, изучение нуклеофильного замещения в 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-иминоарилпроизводных показало, что возможность замещения зависит от природы групп, присутствующих в бензольном кольце: элеиронодонорные группы затрудняют, а элекгроноакцепторные - облегчают реакции замещения хлора в положении 5.
2.2.3.4. Нуклеофильное замещение атома хлора в 4-хлор-З-имииопроизводных 1,2-дитиолов. Синтез новой трициклической системы.
Продолжая наши поиски возможности внутримолекулярного замещения атома хлора в положении 4, мы решили воспользоваться полученными нами иминами, содержащими в бензольном кольце в орто-положении к иминогруппе гидрокси- (14Ь, I, 1), амино- (14%) и меркапто- (14к) группы. Нами исследована реакция этих иминов с основаниями. Предполагалось, что нуклеофильная группа (гидрокси, меркапто и амино) бензольного цикла, находящаяся в о-положении к иминогруппе, будет атаковать хлор в положении 4 дитиольного цикла с образованием конденсированной трициклической системы. Однако, при обработке этих иминов такими основаниями, как М-этилдиизопропиламин, гидрид натрия (в ТГФ) и К2СОз в МеСЫ, при комнатной температуре реакция не шла, а при кипячении
19с
19а Х=в, 63% 19Ь Х=0, 60%
происходило постепенное разложение исходных. По-видимому, хлор в положении 4 в этих иминах недостаточно активирован.
Для активации атома хлора в положении 4, атом хлора в положении 5 был замешен фенилсульфиногруппой, обладающей более сильным, чем атом хлора, электроноакцепторным эффектом.
НХ
С1
С1
РИЗС^а С)
РЮ2в'
НХ Р2
•уГФ
17 а Х=0, Я1 = Я2 = Н 75% Ь Х=0, И1 = Ме, Я2 = Н 73% с Х=0, Я1 = Я2 = Ме 48% 6 Х=8, Я1 =Р.2 =Н 60% е Х= МН, Р1=Р!2=Н 50%
14Ь, I, I, д, к
При обработке иминов 17а-с с гидроксигруппой в бензольном кольце основаниями (гидрид натрия, ,¥-этилдиизопропиламин в ТГФ, или К2С03 в МеСЫ) бьша получена новая гетероциклическая система - 1,2-дитиоло[4,3-Ь][1,4]бензоксазин 20а-с.
РЬОгЭ
Л/
17а-с
а Я1 = Я2 = Н 39% Ы*1 = Ме, Я2=Н27% сН1 = Я2 = Ме 35%
Было найдено, что для получения соединения 20а наилучшими условиями является кипячение в ацетонитриле в присутствии карбоната калия. Циклизация соединения 17а в таких условиях, как кипячение в ТГФ в присутствии ЛГ-этилдиизопропиламина или гидрида натрия, идет гораздо дольше.
Строение этих соединений полностью подтверждено спектрами 'Н и ,3С ЯМР и ИК-спектроскопией, масс-спектрометрией и масс-спектрометрией высокого разрешения. Структура соединения 20а доказана методом РСА.
Активированные имины с амино- (17е) и меркапто- (17<1) группами вовлечь в реакцию внутримолекулярного замещения нам не удалось. В обоих случаях при проведении реакции в найденных для соединениий 17а-с условиях, т.е. обработка основаниями (гидрид натрия, ЛГ-
Рисунок 2. Молекулярная структура соединения 20а.
этиддиизопропиламин в ТГФ или К2СОз в МеСГЫ) при нагревании, происходило разложение исходных соединений, в то время как при комнатной температуре реакция не шла совсем.
Таким образом, нам впервые удалось вовлечь в реакцию нуклеофильного замещения атом хлора в четвертом положении 1,2-дитиольного цикла и получить новую гетероциклическую систему - [1,2] дитиоло[4,3-Ъ]бензоксазин.
2.3. Реакции 1,3-диполярного циклоприсоединсния 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тиона.
1,2-Дитиол-З-тионы способны вступать в реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения как в качестве диполярофилов (резонансная структура I), так и в качестве 1,3-диполей (структура П):
В связи с этим нами было рассмотрено поведение 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тиона 4 в реакциях с такими 1,3-диполями, как нитрилоксиды и нитрилимиды, а также с такими диполярофилами, как алкины.
2.3.1. Реакции 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тиона с 1,3-диполями.
2.3.1.1. Реакции с нитрилоксидами.
Как известно, тиокетоны вступают в реакции с нитрилоксидами. давая 1,4,2-оксатиазолы, в то же время, при взаимодействии 1,2-дитиол-З-тионов с нитрилоксидами аналогичные структуры являются нестойкими и разлагаются с образованием 1,2-дитиол-З-онов и изотиоцианатов Нашей целью было выделение предполагаемого промежуточного соединения - спиро-1,2-дитиоло-1,4,2-оксатиазола. Было решено проводить реакцию дихлортиона 4 в мягких условиях (0°С - комнатная температура) со стабильными ароматическими нитрилоксидами, получаемыми in situ из соответствующих хлороксимов. Оказалось, что во всех случаях с высокими выходами образуются три продукта: 4,5-дихлор-1,2-дитиол-З-он 3, арилнитрил и сера.
е
н
S
п
+ 1/8 S8 + Ar-CN
4
Ar = 3-02N-CeH«, 4-02N-CeH4, 3-CI-CeH4, 3,4-(МеО)2-СвНз
3
68-77% 78-100% 67-98%
Образование в этой реакции ароматических нитрилов оказалось достаточно неожиданным. Чтобы подтвердить общность этого процесса, мы провели реакцию 4 с двумя алифатическими нитрилоксидами: ЕЮ^С-ОТО и Ме-СМО, также полученными хп чНи из соответствующих хлороксимов с помощью триэтиламина. Оказалось, что это взаимодействие также протекает с образованием 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-она 3 и серы. Мы предполагаем, что образование нитрила и серы можно объяснить распадом 1,4,2-оксатиазола при комнатной температуре, а образование изотиоцианатов, зафиксированное в литературе -термической пререгруппировкой нитрилсульфида (К-СКБ) в изотиоцианат.
О
\\ в + 1/8 бе + Я-СЫ
р + [RCNS] -- R-N=C=S
3
2.3.1.2. Реакция с нитрилимидами.
Трансформация 1,2-дитиол-З-тионов в 1,3,4-тиадиазолы при взаимодействии с нитрилимидами мало изучена. В случае 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тиона эта реакция могла бы дать 1,3,4-тиадиазолы 28, содержащие в качестве боковой цепи а,р -непредельный тиокарбонильный фрагмент с тиохлорангидридной группой, которая могла бы служить основой для получения ряда гетероциклических систем и производных тиокислот. Однако, при реакции дитиолтиона 4 с дифенилнитрилимидом 30а, полученным in situ из соответствующего гидразонилхлорида 29а, выделить тиохлорангидрид 28 нам не удалось. Мы предположили, что 28 нестабилен и разлагается при выделении, но может реагировать с нуклеофилами, давая более устойчивые производные соответствующей тиоуксусной кислоты. Действительно, реакция 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тиона 4 с дифенилгидразонилхлоридом 29а в присутствии триэтиламина в бензоле при комнатной температуре с последующим добавлением фенола или тиофенола привела к тиадиазолам 32а и 33а, правда, с невысокими выходами.
Ph'
Ад
Et3N
N Ph 29а
© ©
Ph—C=N—N—Ph 30a
CI^S
Ph,
рьхн ci^s>-P4
CI^S 2«
32« X = 0(29%) 33aX = S(25%)
Мы предположили, что эти же соединения, 32 и 33, можно было бы получить в реакции нитрилимидов 30 с 5-замещенными 1,2-дитиол-З-тионами 5, которые легко синтезируются с помощью реакции нуклеофильного замещения в 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тионе 4 Действительно, фенилоксо- 51 и фенилтиоксо- 5g дитиолтионы образуют соответствующие тиадиазолы 32а и 33а с выходами 55% и 59%, соответственно.
Для подтверждения стабильности 1,3,4-тиадиазолов и расширения области применения этой реакции мы исследовали реакцию замещенных дитиолтионов 5Г (X = О) и 5g (X = Б) с различными нитрилимидами 30, с электронодонорными и электроноакцепторными группами в фенильных циклах. Во всех случаях 1,3,4-тиадиазолы были получены с хорошими выходами в условиях, использовавшихся для 32а и 33а.
С1
Аг
Л
Н
1 © 0 .
29 30
29а Аг1 = Аг2 = РЬ 29Ь АГ1 = 4-М02СвНч, А/=РЬ 29с Аг1 = РЬ, Аг2 = 4-М02СвН4 29(1 Аг1 = 4-МеСвН4, Аг2 = РИ
РИХ 5 я, 9
х = о, $
РПХ^Ч
32,33
55 -65%
2.3.2. Реакции 1,2-дитиол-З-тиоиов с алкивами.
Одним из наиболее интересных свойств 1,2-дитиол-З-тионов является их способность участвовать, как 1,3-диполи (резонансная форма II) в реакциях циклоприсоединения к алкинам. При этом присоединение одной молекулы алкина приводит к раскрытию цикла и образованию соединения с 1,3-дитиольным циклом, которое, в свою очередь, может присоединять вторую молекулу алкина с образованием 1,4-дигидротиопиранов Мы изучили поведение в такого рода реакциях 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тиона 4 и некоторых его производных.
2.3.2.1. Реакция 4,5-дихлор-1,2-дитиол-З-тиона с алкивами.
Введение тиона 4 в реакцию с алкинами открыло широкие возможности получения ранее неизвестных 2-[1,2-дихлор-2-тиоксоэтилиден]-1,3-дитиолов (хлорангидридов тиокарбоновых кислот, ТИХА), содержащих труднодоступную тиохлорангидридную группу. В качестве алкинов использовались диметиловый (ДМАД) и диэтиловый (ДЭАД) эфиры ацегилендикарбоновой кислоты, дибензоилацетилен, метиловый эфир пропаргиловой кислоты и фенилацетилен. Реакция с дибензоилацетиленом заканчивается за 24 часа, а с
ДМАД и ДЭАД за 10-12 часов при комнатной температуре. В качестве растворителей использовались ароматические углеводороды: бензол, толуол, ксилол, причем их взаимозамена не влияет ни на выход, ни на скорость реакции. Метиловый эфир пропаргиловой кислоты реагирует с 4 в более жестких условиях: реакция заканчивается за 3 часа при 80°С, а с фенилацетиленом - при кипячении в толуоле в течение 32 ч.
а^8
й'ч 5 С| И = Рг = С02Ме, 91% Х )=/ ^ = Я2 = С02Е», 87%
й2 Э У~01 и1 = я2 = СОРИ, 93%
35а-е
^ = ^=С02Ме, 86%
Я!1 = Н, Я2 = РИ, 40%
Низкий выход в случае 35е связан, по-видимому, с его разложением в ходе синтеза. В случае симметрично замещенных алкинов - ДМАД, ДЭАД и дибензоилацетилена тиохлорангидриды 35а-с образуются в виде одного изомера, а в случае несимметричных -метилового эфира пропаргиловой кислоты и фенилацетилепа, конечные продукты 35<1 и 35е были выделены в виде смеси двух изомеров. Строение 35а окончательно доказано методом РСА.
В то время как ароматические и гетероароматические хггорангидриды тиокислот умеренно стабильны, их алифатические аналоги как правило не устойчивы и не выделяются в свободном виде. Кроме того, для их получения нет достаточно общих методов. Необычно высокая стабильность тиохлорангидридов 35 является результатом взаимодействия между атомами серы тиокарбонильной группы и 1,3-дитиольного цикла. С помощью РСА
установлено, что расстояние между этими атомами серы равно 2.911 А, что меньше суммы Ван-дер-ваальсовых радиусов (3.68 А), но больше длины простой связи в-Б (2.07 А).
Рисунок 3 Молекулярная структура ТИХА 35а.
2.3.23. Нуклеофильное замещение в ТИХА.
Нуклеофильное замещение в ТИХА нами изучено на примере соединения 35а. Тиохлорангидрид 35а легко реагирует с аминами, фенолами и тиофенолами в ацетонитриле
(хлористом метилене для тиофенола), давая соответствующие тиоамиды, тио- и дитиоэфиры с высокими выходами. Нуклеофилы, условия реакции и выходы приведены в таблице 3.
Таблица 3. Реакция 35а с нуклеофилами.
Яи Условия Выход %
37а 0(СН2СН2)2К МеСИ 90
37Ь РЬ-О MeCN/K2C03 89
37с РЬ-СН2-Ш \leCN 87
37(1 З-Ме-СбЩ-Ш МеСЫ 82
37е РЬ-в СНзСЬ/КЕ!?^ 91
за Ру-в МеСИ / К2СОз 76
376 РШН МеСЫ 95
Соединения 37Ь,е,й также были получены встречным синтезом при реакции соответствующих замещенных тионов с ДМАД.
ДМАД Ме02с 8 а
РНХ 5' о-*силол, 20°С МеОгС^^^ ^ хр>1
в
••¿Л 37 ЬХ=0 100%
в Х=в 100% д Х=ЫН 96%
Попьгпси вовлечь второй атом хлора в реакцию замещения оказались неудачными. Обработка соединения 37а избытком морфолина без растворителя, в течение 10 часов при комнатной температуре приводит к замене двух метоксигрупп сложноэфирных заместителей на морфолиновые остатки, не затрагивая атом хлора. Дальнейшее нагревание не изменяет этот результат.
Второй атом хлора остался инертным и при попытке внутримолекулярного замещения Так, нами были получены продукты реакции ТИХА 35а со следующими бис-нуклеофилами: о-фснилендиамином, о-аминофенолом и о-аминотиофенолом
Me02C s с! HY^ MeCN ^V8)/0' a X=Y=NH 79%
МвО.Л^сГ нхА^ — MeO^Q"* YH b£NH;Y=0 76% S (/ \ d X=0, Y=NH 83%
35а 39
При кипячении соединений 39а-с1 в смеси ксилол-ТГФ (3:1) в течение двух дней в присутствии Л^-этилдиизопропиламина, происходит образование не производных 1,4-тиазинов, оксазинов и пиразинов, а производных бензимидазола 40а, бензоксазола 40Ь (из 39Ь и 39(1) и бензотиазола 40с с хорошими выходами.
Ме°2Сч^3 С1 NEtP^J2 с,
I >=<
Me02C S /Н д Me02C s )=N
39
л \/ а меи2о - /
3 ё
40
a X=NH 71% b Х=0 69% о X=S 72%
Соединения 40 могут быть получены в одну стадию из 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тиона 4 реакцией с ДМАД при комнатной температуре и с последующим кипячением полученной смеси с о-замещенным анилином и Лг-этилдиизопропиламином.
Таким образом, впервые показана возможность синтеза тиохлоридов из хлорзамещенных 1,2-дитиол-З-тионов и их циклизации в производные бензимидазола, бензоксазола и бензотиазола.
2.4. Синтез тиено[2,3-с)тиопирантионов и тиено[ЗД-с]тиопирантионов.
Из литературы известно, что продукт присоединения первой молекулы алкина к 1,2-днтиол-3-тионам может в дальнейшем присоединять и вторую молекулу алкина, по реакции Дильса-Альдера, с образованием 1,4-дигидротиопиранового цикла. В случае тиохлорангидрида 30а, получаемого из тиона 4, мы могли ожидать образование спиросоединения, содержащего два атома хлора, которые можно было бы далее вовлечь в реакции замещения.
Нами показано, что ТИХА 35а при комнатной температуре с ДМАД не реагирует. Найдено, что реакция начинается только при температуре 80°С (при кипячении в бензоле) и заканчивается через 77 ч. При использовании высококипящих растворителей таких, как толуол (110°С) и о-ксилол (135°С), реакция продолжается соответственно 31 и 20 ч. Реакция ТИХА 35а с ДМАД в ацетонитриле (80°С) и нитрометане (101 °С) заканчивалась через 20 ч, однако выходы конечных продуктов не превышали 21%. Наилучшие результаты были получены при кипячении смеси ТИХА и алкина (в соотношении 1:2.5) в ксилоле. В результате реакции образуется смесь двух продуктов изомерного строения 43аа и 44аа с
выходом 57% Строение 43аа было доказано с помощью РСА Оказалось, что в результате реакции образуется продукт неожиданной молекулярной перегруппировки с отщеплением двух атомов хлора - 7Н-тиено[2,3-с]тиопиран-7-тион 43аа. Строение другого продукта реакции 44аа было предложено исходя из строения аналогичных продуктов реакции 35Ь,с с другими замещенными алкинами (см. ниже).
Я°*Ме Ме02С го м 55
дам
МеОгС
С02Ме
Ме02С~
// \\ /^С02Ме С02Ме
43аа
57%
Для установления общности данной реакции и для выяснения направления присоединения второй молекулы алкина мы провели реакции тиохлорангидридов 35а-с, полученных нами из трех симметричных алкинов (ДМАД, ДЭАД и дибензоилацетилена), с каждым из этих алкинов. В результате проведенных реакций мы получили девять пар изомерных тиофенотиопиранов 43 и 44, с выходами и соотношением изомеров приведенными в таблице 4. Выходы смесей определялись после их выделения с помощью колоночной хроматографии Соотношения изомеров в смесях были определены с помощью спектроскопии ПМР. Для этого были сняты спектры всех выделенных изомеров и всех полученных смесей Зная хим. сдвиги метальных и этильных групп отдельных веществ, в ПМР-спектрах смесей мы определяли относительную интегральную интенсивность каждого изомера.
Таблица 4. Реакции ТИХА с алкинами. И1
к2 р2
р1 о1 \ *
Рисунок 4. Молекулярная структура 43аа.
35а,Ь,с
R2 С02Ме C02Et C(0)Ph
С02Ме 55% 43аа [44аа] 1:1 53% 43ba 44ba 1:1 33% 43ca 44ca 1:1
C02Et 57% [43ab] 44ab 1:1 50% 43bb 44bb 1:1 43 % 43cb 44cb 1:2
C(0)Ph 49% 43ас [44ас] 1:1 30% [43bc] 44bc 2:3 32% [43cc] 44cc 1:1
В скобках обозначены невыделенные изомеры.
Из 18-ти возможных изомеров в чистом виде были выделены тринадцать. Разделение изомеров 43 и 44 являлось отдельной, достаточно трудоемкой задачей из-за сходства их свойств. Так, пары изомеров аа, ab, ас и cb практически не различаются по Rf на пластинке с силикагелем, что делает невозможным их хроматографическое разделение. Методом дробной кристаллизации из этих смесей удалось выделить только по одному изомеру. Разделить остальные пары изомеров оказалось легче, т. к. разница их Rf достаточна для хроматографического разделения на колонке с силикагелем.
Однако, оставалось неясным, как строение второго изомера, так и в каких циклах находятся заместители R1, а в каких R2. Для выяснения этого был проведен РСА помимо уже упомянутого 43аа, также для изомера 44ЬЬ, и для пары изомеров 44Ьс и 44сЪ. Данные рентгеноструктурного анализа не только подтвердили структуру 7Н-тиено[2,3-с]тиопиран-7-тионов 43, но и выявили строение изомерных им 4Н-тиено[3,2-с]тиопиран-4-тионов 44. Доказательство строения изомеров, для которых не был проведен РСА, основывалось на сравнении расчетных и экспериментальных данных 13С ЯМР спектров. ,3С ЯМР спектры различных геометрических изомеров 43аа были рассчитаны методом DFT/GIAO/B3LYP/6-31G (оптимизация структуры B3LYP/6-31G). Для расчетов использовалась программа Gaussian 98. Наилучшее соответствие экспериментальных и расчетных данных 13С ЯМР для соединений 43аа было получено для геометрической структуры, подтвержденной данными РСА. Результаты сравнения экспериментальных и DFT РВЕ 13С ЯМР данных, полученных для соединения 44bb, также согласуются с данными РСА. Анализ спектров ЯМР других соединений 43 и 44 показал, что ,3С ЯМР сигналы циклических углеродов для изомеров 43 и 44 схожи с сигналами 43аа и 44bb, соответственно.
Дополнительное подтверждение строения изомеров 43 и 44 получено при изучении их электронных спектров. Все изомеры 43 обладают красным цветом и имеют 3 характеристических максимума поглощения 254-268 nm (в = 15000 - 34000), 336-348 пш (е = 11000 - 17000) и 420-467 nm (е = 4000 - 6700), а все изомеры 44 обладают желтым цветом и имеют 2 максимума поглощения Х^к 258-269 шп(е = 23000 - 36000) и 373-397 nm (s = 9500 - 16600). Такое различие может быть использовано для идентификации и других производных тиопирантионов.
Установление структур полученных нами изомеров показало, что, как ни странно, заместитель R1 из тиохлорангидридов 35 находится в тиофеновом кольце изомеров 43 и 44, а заместитель R2 из второй молекулы алкина направляется в тиопирановое кольцо изомеров. Нами предложен один из возможных путей этой неожиданной перегруппировки.
R1
Cl R1
Сущность этой молекулярной перегруппировки заключается в том, что атомы углерода, обозначенные в ТИХА 1, 2, 3, в продуктах 43 частично меняются местами (1, 3, 2), но в продуктах 44 эта последовательность остается неизменной
На примере соединений 43сЬ и 44сЬ установлено, что в условиях реакции ни один из изомеров не переходит друг в друга. Таким образом, оба изомера, 43 и 44, образуются независимо друг от друга.
Получение тиенотиопирантионов 43 и 44 с одинаковыми Я1 и К2 можно провести в одну стадию, смешивая 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тион 4 и избыток алкина при комнатной температуре в ксилоле, с последующим кипячением реакционной массы, с выходами, близкими к выходам в двухстадийном синтезе.
С целью расширения границ обнаруженной нами новой молекулярной перегруппировки было исследовано взаимодействие замещенных 4-хлор-1,2-дитиол-3-тионов 37Ь,с,й с избытком ДМАД при нагревании. Оказалось, что фенокси- 37Ь, тиофенокси- 37е и анилинопроизводные 37g ведут себя по-разному. Так, феноксипроизводное 37Ь не взаимодействует с ДМАД при длительном кипячении в ксилоле.
При нагревании 5-тиофенокси-4-хлор-1,2-дитиол-3-тиона 37е с ДМАД в ксилоле в течение 50 ч была получена смесь тиенотиопирантионов 43аа и 44аа с выходом, несколько меньшим 24%, но с тем же соотношением изомеров, как и в случае ТИХА 35а.
По-видимому, механизм реакции 37е с ДМАД сходен с механизмом реакции для ТИХА 35а, с отщеплением на последней стадии молекулы РЬБСЬ
Неожиданный результат был получен в реакции анилинопроизводного 37g. При кипячении смеси этого соединения с избытком ДМАД в течение 55 часов было получено соединение, которое, по данным элементного анализа и масс-спектров, имеет брутто-формулу Сг^пЖ^з, т. е. является продуктом присоединения ДМАД и отщепления НС1, для которого нами предложена структура 53.
43аа
44аа
24%
N
Ме02С
Ме02С
■К1НРП о-ксилол
Л
ДМАД Ме02с
Ме02С
С02Ме
37д
Ме02С 53 48%
Следует отметить, что образование соединений 43аа и 44аа в этом случае не обнаружено и молекулярной перегруппировки, как в случае ТИХА 35 и замещенного ТИХА 37е, не происходит.
Было начато исследование взаимодействие ТИХА с алкенами Показано, что реакция ТИХА 35а с метиловым эфиром акриловой кислоты, привела к присоединению по реакции Дильса-Альдера с образованием спиросоединения 54. Продукт был выделен в виде трудноразделимой смеси стереоизомеров с общим выходом 47%.
Ме02С д С1 С02Ме о-ксилол Ме02С. 8 Ме0,сМе(^
ХН + -- ГА ♦ V
Ме02С^8 /~С1 л Ме02С^3 М МеОаСГ^ , „
® С1 С1 С1 С1
35а 54
47%
Таким образом, реакция ТИХА с алкинами и алкенами идет по-разному и зависит от структуры ТИХА.
2.5. Биологическая активность синтезированных соединений.
Известно, что у 1,2-дитиол-З-тионов наиболее важной биологической активностью является противораковая. Поэтому с целью выявления наиболее перспективных классов ряд синтезированных нами веществ был предложен в Национальный Институт Рака (National Cancer Institute) (США). Все предложенные вещества были приняты. Для испытаний были выбраны представители различных классов: замещенные тионы 5a,e,f,h, этилового эфира 4,5-дихлор-3#-1,2-дитиол-3-илиденкарбаминовой кислоты 55, замещенные ТИХА 39а,Ь,с,d, производное оксазола 40Ь и тиенотиопирантионы 43аа, 43bb, 43са, 43cb. Наибольшую активность показали замещенные тритионы 5f,h,a и имин 55.
5-Фенилоксо-4-хлор-1,2-дитиол-3-тион 5f и 5-(2-пиридил)тио-4-хлор-1,2-дитиол-3-тион 5h являются наиболее активными среди всех исследованных соединений Они ингибируют рост и убивают клетки практически всех исследованных видов. Замещенный фенолом тритяон 5f особенно активен против таких раковых клеток как КМ 12 (рак толстой кишки), SF-268, SF-295 (рак ЦНС), UACC-62 (меланома). OVCAR-3 (рак яичника), ТК-10, CAKI-1 (ракпочки), РС-3. DU-145 (рак простаты) и MDA-MB-435 (рак груди).
Тритион 5Ь замещенный 2-меркаптопиридином наиболее активен по отношению к следующим видам раковых клеток: НОР-62, NCI-H460 (рак легких), НСС-2998, ИСТ-15, КМ12 (рак толстой кишки), SF-268, U251 (рак ЦНС), LOXIMVI, М14, UACC-62 (меланома),
ОУСАЯ-З (рак яичника), 786-0, АСШ, САК1-1, 8№2С; ТК-10 (рак почки), РС-3, 011-145 (рак простаты), ИО/АОК-КЕБ, МОА-МВ-231 /АТСС (рак груди).
Тион 5а, замещенный морфолином, проявляет максимальную активность (убивая 100% клеток) против таких видов раковых клеток, как Ш51 (рак ЦНС), 8К-МЕЬ-5 (меланома), КЖОУ1 (рак яичника).
Имин 55 менее активен по сравнению с тионами 5а,Г,Ь. Однако, он также, в большинстве случаев, подавляет рост и убивает раковые клетки, особенно эффективно воздействуя на САК1-1 и ТК-10 (рак почки).
Из полученных результатов можно сделать заключение о перспективности поиска в ряду полученных соединений биологически активных веществ, особенно среди дитиолтионов, содержащих в положении 5 кислород и серасодержащие заместители.
Выводы
1. Впервые систематически исследовано поведение 4,5-дихлор-1,2-дитиол-З-тиона в реакциях нуклеофильного замещения и 1,3-диполярного циклоприсоединения и показано, что эти реакции приводят к широкому кругу 1,2-дитиолов и других гетероциклов.
2. Разработан препаративный метод синтеза 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тиона из хлорида 3,4,5-трихлор-1,2-дитиолия
3. При нуклеофильном замещении атома хлора в 4,5-дихлор-1,2-дитиол-З-тионе получен ряд кислород-, сера- и азотпроизводных 4-хлор-1,2-дитиол-3-тиона и впервые доказано методом РСА, что замещение атома хлора происходит в положении 5.
4. На примере 1,2-дитиоло-3-(арил)иминов, содержащих гидроксигруппу в о-положснии к иминогруппе, впервые показана принципиальная возможность замещения атома хлора в положении 4 1,2-дитиольного цикла. Синтезирована новая трицюслическая система - 1,2-дитиоло[4,3-Ь]бензоксазин.
5. Изучена реакция 1,2-дитиол-З-тионов с 1,3-диполями такими, как нитрилоксиды и нитрилимиды. Показано, что при взаимодействии 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тиона с нитрилоксидами происходит замена тионной группы на кетогруппу, а при взаимодействии 5-фенокси- и 5-тиофенокси-1,2-дитиол-З-тионов с нитрилимидами образуются стабильные 1,3,4-тиадиазолы.
6. Реакцией 4,5-дихлор-1,2-дитиол-З-тиона и активированных алкинов синтезированы 2-[1,2-дихлор-2-тиоксоэтилиден]-1,3-дитиолы (ТИХА). Показано, что стабильность этих соединений является следствием взаимодействия атомов серы тиокарбонильной группы и 1,3-дитиольного цикла. При взаимодействии тиохлорангидридов с такими нуклеофилами, как о-замещенные анилины (о-аминофенол, о-аминотиофенол и о-
фенилекдизмин), получены производные бензоксазола, бензотиазола и бензимидазола, соответственно
7 Обнаружена новая молекулярная перегруппировка при реакции 2-[1,2-дихлор-2-тиоксоэтилиден]-1,3-дитиолов с электронодефицитными алкинами, которая идет с отщеплением молекулы хлора и образованием бициклических систем тиено[2,3-с]тиопнрантнона и тиено[3,2-с]тиопнрантиона
Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:
1. Ogurtsov V.A., Rakitin О.А., Rees CW, Smolentsev A.A. "4,5-Dichloro-l,2-dithiole-3-thione in the synthesis of benzimidazole, benzoxazole and benzothiazole derivatives of 1,3-dithioles" Mendeleev Commun., 2003, 50-51.
2. Ogurtsov V.A., Rakitin О A., Rees C.W, Smolentsev A A , Belyakov P A. Golovanov D.G., Lyssenko K. A. "Synthesis of thienothiopyranthiones by a new molecular rearrangement" Org Lett., 2005, 7, 791-794
3. Ogurtsov V.A., Rakitin О A., Rees C.W , Smolentsev A A., Lyssenko K. A "New routes to l,2-dithiole-3-thiones and 3-imines" Mendeleev Commun , 2005,20-21
4. Ogurtsov V.A., Rakitin O.A., Rees C.W., Smolentsev A.A. "Synthesis of 1,3,4-thiadiazolines from 1,2-dithiole-3-thiones" Mendeleev Commun., 2005, 55-56.
5. Смоленцев A.A., Огурцов B.A., Ракитин О А "Взаимодействие ароматических нитрилоксидов с 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тионами" Тезисы Четвертого Всероссийского симпозиума по органической химии "Органическая химия - упадок или возрождение9" Москва-Углич, 5-7 июля 2003 г., с. 146.
6. Smolentsev A.A Ogurtsov VA., Rakitin O.A, Rees C.W "First synthesis of thieno[2,3-c]thiopyranthiones" Abstracts of third Euroasian Heterocyclic Meeting "Heterocycles in Organic and Combinatorial Chemistry" (EAHM-2004), Novosibirsk, Russia, September 1217,2004, p. 202
7. Смоленцев A.A.. Огурцов B.A, Ракитин O.A. "Синтез конденсированных дитиоло[4,3-Ь]оксазинов на основе хлорида 3,4,5-трихлор-1,2-дитиолия" Тезисы VII научной школы-конференции по органической химии", Екатеринбург, 2004 г, РО-015.
Принято к исполнению 28/06/2005 Исполнено 29/06/2005
Заказ №946 Тираж: 100 экз..
ООО «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 Москва, Балаклавский пр-т, 20-2-93 (095) 747-64-70 www.autoreferat.ru
»13076
РНБ Русский фонд
2006-4 9705
Введение.
1. Синтез и свойства 1,2-дитиол-З-тионов.
1.1. Синтез 1,2-дитиол-З-тионов.
1.1.1. Из соединений, содержащих 1,2-дитиольный цикл.
1.1.2. Из соединений, не содержащих 1,2-дитиольный цикл.
1.1.2.1. Из углеводородов.
1.1.2.2. Из кетонов, альдегидов и их производных.
1.1.2.3. Из p-кетоэфиров и родственных соединений.
1.1.2.4. Из о-дизамещенных ароматических и гетероциклических соединений.
1.1.2.5. Разнообразные методы.
1.2. Химические свойства 1,2-дитиол-З-тионов.
1.2.1. Комплексообразование с металлами.
1.2.2. Образование солей.
1.2.3. Реакции окисления и восстановления.
1.2.3.1. Реакции окисления.
1.2.3.2. Реакции восстановления.
1.2.4. Реакции с сохранением 1,2-дитиольного цикла.
1.2.4.1. Реакции с участием углеродных заместителей.
1.2.4.2. Реакции нуклеофильного замещения.
1.2.4.3. Реакции замещения тионной группы.
1.2.5. Реакции с изменением 1,2-дитиольного цикла.
1.2.5.1. Реакции циклоприсоединения.
1.2.5.2. Трансформация цикла в другие циклические системы.
1.2.5.3. Образование соединений с открытой цепью.
1.2.6. Фотохимия и электрохимия.
1.2.6.1. Фотохимия.
1.2.6.2. Электрохимия.
1.3. Применение, биологическая активность, природные источники.
2. Обсуждение результатов.
2.1. Разработка препаративного метода синтеза 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тиона.
2.2. Реакции замещения в 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тионе и продуктах замещения тиокарбонильной группы.
2.2.1. Нуклеофильное замещение атома хлора в положении 5.
2.2.2. Замещение в положении 4.
2.2.3. Замещение тионной группы и реакции полученных соединений.
2.2.3.1. Получение 1,2-дитиол-З-илиденов.
2.2.3.2. Получение 1,2-дитиоло-З-иминов.
2.2.3.3. Нуклеофильное замещение атомов хлора в 3-имино-1,2-дитиолах.
2.2.3.4. Нуклеофильное замещение атома хлора в 4-хлор-З-иминопроизводных 1,2-дитиолов. Синтез новой трициклической сиситемы.
2.3. Реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тиона.
2.3.1. Реакции4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тионас 1,3-диполями.
2.3.1.1. Реакции с нитрилоксидами.
2.3.1.2. Реакция с нитрилимидами.
2.3.2. Реакции 1,2-дитиол-З-тионов с алкинами.
2.3.2.1. Реакция 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тиона с алкинами.
2.3.2.2. Попытки реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения к 1,2-дитиол-З-иминам.
2.3.2.3. Нуклеофильное замещение в ТИХА.
2.4. Синтез тиено[2,3-с]тиопирантионов и тиено[3,2-с]тиопирантионов.
2.5. Биологическая активность синтезированных соединений.
2.6. Выводы.
3. Экспериментальная часть.
3.1. Разработка препаративного метода синтеза 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тиона.
3.2. Реакции замещения в 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тионе и продуктах замещения тиокарбонильной группы.
3.2.1. Нуклеофильное замещение атома хлора в положении 5.
3.2.2. Замещение в положение 4.
3.2.3. Замещение тионной группы и реакции полученных соединений.
3.2.3.1. Получение 1,2-дитиол-З-илиденов.
3.2.3.2. Получение 1,2-дитиоло-З-иминов.
3.2.3.3. Нуклеофильное замещение атомов хлора в 3-имино-1,2-дитиолах.
3.2.3.4. Нуклеофильное замещение атома хлора в 4-хлор-З-иминопроизводных 1,2-дитиолов. Синтез новой трициклической сиситемы.
3.3. Реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тиона.
3.3.1. Реакции4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тионас 1,3-ДИполями.
3.3.1.1. Реакции с нитрилоксидами.
3.3.1.2. Реакция с нитрилимидами.
3.3.2. Реакции 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тиона с алкинами и дальнейшие превращения полученных соединений.
3.3.2.1. Получение ТИХА.
3.3.2.2. Нуклеофильное замещение в ТИХА.
3.4. Синтез тиено[2,3-с]тиопирантионов и тиено[3,2-с]тиопирантионов.
Актуальность проблемы. 1,2-Дитиол-З-тионы обладают различными видами биологической активности, включая антибактериальную, противораковую, противоревматическую и другие (Разд. 1.3). 1,2-Дитиол-З-тионы и -3-оны являются полезными исходными для синтеза других соединений содержащих 1,2-дитиольную систему, например 1,6,6аА,4-тритиапенталенов 1, а также других гетероциклических соединений, как содержащих атомы серы, например, 1,3-дитиолов 2, 1,4-дитиинов 3 и др., так и гетероциклов, где атомы серы отсутствуют, например, пирроло[1,2-д]пиразинов 6.
1 2 3
Сложная химия этих соединений, выступающих в качестве электрофилов и 1,3-диполей, позволяет получить широкий ряд производных, как с сохранением 1,2-дитиольного цикла, так и с трансформацией в другие гетероциклические системы и ациклические производные. С 1980 гг. наблюдается постоянно растущий интерес к 1,2-дитиол-3-тионам, поскольку найдено, что 4-метил-5-(2-пиразинил)-1,2-дитиол-3-тион, Ольтипраз, является активным средством против шистосомоза, болезни, вызываемой тропическими червями. Ольтипраз, к тому же, является одним из потенциальных противораковых средств. Также растет интерес и к такому соединению, как 4,5-дихлор-1,2-дитиол-З-он, поскольку он является бактерицидом для нейтрализации слизи при производстве бумаги.
Однако, несмотря на постоянное внимание исследователей к соединениям данного класса, можно утверждать, что синтетические возможности 1,2-дитиол-З-тионов исследованы далеко не полностью. В частности, мало изучены соединения, содержащие функциональные и замещаемые группы в четвертом и пятом положениях цикла. Таким образом, изучение химии 1,2-дитиолов является актуальной задачей, поскольку позволяет расширить спектр потенциальных биологически активных соединений.
Цель работы. Основная цель работы заключалась в исследовании химических свойств 4,5-дихлор-1,2-дитиол-З -тиона в реакциях нуклеофильного замещения атомов хлора и тионной труппы и в реакциях 1,3-диполярного присоединения, где дитиолтион может выступать как в качестве диполярофила, так и в качестве 1,3-диполя, а также в изучении возможности создания на его основе новых гетероциклических систем.
Научная новизна. Систематически исследованы превращения 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тиона в реакциях замещения и 1,3-диполярного циклоприсоединения. На основе полученных результатов:
-впервые с помощью метода РСА показано, что при реакциях с нуклеофилами в 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тионе замещается атом хлора в положении 5;
-реакцией 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тиона и активированных алкинов синтезированы 2-[1,2-дихлор-2-тиоксоэтилиден]-1,3-дитиолы (ТИХА). Показано, что стабильность этих соединений является следствием взаимодействия атомов серы тиокарбонильной группы и 1,3-дитиольного цикла;
-изучена реакционная способность ТИХА и показано, что они легко реагируют с такими нуклеофилами как ароматические амины, фенолы, тиофенолы, с образованием амидов и эфиров тио- и дитиокарбоновых кислот. При взаимодействии ТИХА с такими бис-нуклеофилами, как о-аминофенол, о-аминотиофенол и о-фенилендиамин, получены производные бензоксазола, бензотиазола и бензимидазола;
-показано, что реакция ТИХА с электронодефицитными алкинами, приводит к образованию бициклических систем тиено[2,3-с]тиопирантиона и тиено[3,2-с]тиопирантиона путем новой молекулярной перегруппировки;
-показано, что при взаимодействии 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тиона с нитрилоксидами происходит замещение тионной группы до кетонной группы, а при взаимодействии О- и 5-фенил замещенных 1,2-дитиол-З-тионов с нитрилимидами образуются стабильные тиадиазолы, выходы которых не зависят от заместителей в фенильных группах нитрилимидов;
-разработаны методы синтеза 3-арилимино-4,5-дихлор-1,2-дитиолов. На примере арилиминов, содержащих гидроксигруппу в о-положении к имино-группе, впервые показана принципиальная возможность замещения атома хлора в положении 4. Синтезирована новая гетероциклическая система - 1,2-дитиоло[4,3-Ь][1,4]бензоксазин.
Практическая ценность. Разработан удобный в препаративном отношении метод синтеза 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-тиона из 3,4,5-трихлор-1,2-дитиолий хлорида с практически количественным выходом.
На основе этого соединения синтезирован представительный ряд 1,2-дитиолов с различными функциональными группами и других гетероциклических соединений; часть из них передана на испытания биологической (в основном, противораковой) активности.
Нумерация литературы едина для всех разделов диссертации, а нумерация соединений во введении, в литературном обзоре и в обсуждении результатов -независимая.
1. Landis P. The chemistry of l,2-dithiole-3-thiones. Chem. Rev. 1965, 65,237.
2. Lozach N. Vialle J., in "Organic sulfur compounds''' Ed. by Kharasch N. Meyers C. Y., Pergamon, Oxford, 1966, vol. 2, p. 257.
3. Breslow D. S., Skolnik H. в "The Chemistry of Heterocyclic Compounds, Multisulfur and Sulfur and Oxygen Five- and Six-Membered Heterocycles" Ed. A. Weisberger, Wiley, New York, 1966, Part One, p. 347.
4. Васильева Т. П., Линькова М. Г., Кильдишева О. В. Циклические четырех- и пятичленные дисульфиды. Успехи химии. 1976,45,1269.
5. Pedersen С. Th. l,2-Dithiole-3-thiones and l,2-dithiole-3-ones. Adv. Heterocycl. Chem. 1982, SI, 63.
6. Pedersen C. Th. l,2-Dithiole-3-thiones-and-l,2-dithiol-3-ones. Sulfur Reports. 1995,16, 173.
7. McKinnon D. M. в "Comprehensive Heterocyclic Chemistry II", Ed. I. Shinkai, Pergamon, Oxford, 1996, vol. 3, Chapter 3.11, p. 593.
8. Klingsberg E. l,2-Dithiole-3-thiones. US Pat., 1965, 3,225,062, Chem. Abstr., 66: 10921 (1967).
9. Boullion C., Vialle J. Sulfuration des iodures d'arul-4-methyl-thio-3-dithiole-l,2-ylium. Bull. Soc. Chim. Fr. 1964,1173.
10. Klingsberg E. Conversion of dithiolium salts to quaternary pyrasolium salts and dithiole thiones. J. Org. Chem. 1963,28, 529.
11. Wentrup G.-J., Koepke M., Boberg F. 3-Thioxo-3H-l,2-dithiole aus 3-Chloro-l,2-dithiolium-chloriden. Synthesis. 1975,525.
12. Faust J., Spies H., Mayer R. l,2-Dythiolthione-(3) (trithione) aus 3-chlor-l,2-dithiolium salzen und schwefelfreien basen. Z. Chem. 1967, 7,275.
13. Behringer H., Meinetsberger E. Thieno3,2-b]thiophene aus 1,2-dithiole verbindungen; 3H-l,2-dithiol-3-ylidene (l,2-dithiol-3-carbene) als mutmapiiche zwischenstufen. Liebigs Ann. Chem. 1981,1729.
14. Prinzbach H., Futterer E., Luttringhaus A. Protenaktivitat im 1,2-dithiolium system. Angew. Chem. 1966, 78,429.
15. Behringer H., Meinetsberger E. Thiophen-derivate und 1,2-trithione aus l,2-dithiolon-(3)-tosylhidrazonen und desaurinen. Tetrahedron Lett. 1973,22,1915.
16. Behringer H., Meinetsberger E. Synthese eigenschaften und reactionen von 3,3'-bi(3H-l,2-dithiolylidenen) (l,l',2,2'-tetrathiafulvalenen). Liebigs Ann. Chem. 1981, 1928.
17. Singh J. D., Singh H. В., Das K., Umesh U. C. Facile S-monodemethylation of 3,4,5-tris(methylsulfanyl)-1,2-dithiolium iodide: crystal and molecular structure of the obtained 4,5bis(methylsulfanyl)-l,2-dithiole-3-thione. J. Chem. Res. (S). 1995,312.
18. Metayer C., Duguay G., Quinou H. Demethylation, hydrolise et sulfhydrolyse de cations (N,N-dimetylamino-2-vinyl)-5-methylthio-3 dithiole-l,2-ylium. Bull. Soc. Chim. Fr. 1972,4579.
19. Le Coustumer G., Mollier Y. Action d'amines aromatiques N-alcilees sur des sels d'aryl-4-methilthio-3-dithiole-l,2-ylium. C. R. Acad. Sci. Ser. C. 1972,274,1215.
20. Boberg F., Gentzkow W. von. 5-Alkylmercapto-l,2-dithiacyclopentenimine-(3) und ihre spaltung mit Grignard-Verbindungen. J. Prakt. Chemie. 1973, 315, 910.
21. S. Kim В., Kim K. A facile and convenient synthesis of 3-alkyl-amino-5-aryl thiophenes with a variety of substituents at C-2 and studies of reaction mechanisms. J. Org. Chem. 2000, 65, 3690.
22. Luttringhaus A., Koning H. В., Bottcher B. Konstitution und neue bildungsweisen. Liebigs Ann. Chem. 1948,560,201.
23. Paoul P., Vialle J. Synthese de dithiole-l,2-thiones-3. Bull. Chim. Soc. Fr. 1959,1670.
24. Marcos C. F., Polo C., Rakitin O. A., Rees C. W., Torroba T. One-pot synthesis and chemistry of bisl,2]dithiolopyrroles. .7 Chem. Soc., Chem. Commun. 1997,9, 879.
25. Lu F. L., Keshavarz-K M., Srdanov G., Jacobson R. H., Wudl F. A new preparation of 5-(alkylthio)-l,2-dithiole-3-thiones and a highly functionalized l,3-dithiole-2-thione J. Org. Chem. 1989,54,2165.
26. Wudl F., Srdanov G., Rosneau В., Wellman D., Williams K., Yoon V. Role of heteroatoms in the design and synthesis of organic metals. Pure Appl. Chem. 1987,59, 975.
27. Schachtner J. E., Nienaber J., Stachel H.-D., Waisser K. Fused 1,2-dithioles, V: Carbenoid anions as intermediates in reactions of pyrrothines and their heteroanalogues. Pharmazie. 1999, 54, 335.
28. Mayer R. в "Organic chemistry of sulfur", Ed. by Oae S. Plenum, N. Y., 1977, p. 33.
29. Воронков M. Г. в "Реакции серы с органическими соединениями", 1965,1, 342.
30. Klingsberg Е. Preparation of a 1,2-dithiolium salt and conversion to a thionthiophtene "no-bond resonance" compound. Synthesis. 1971,213.
31. Godar R. L., Comeli P. R. Organosulfur compounds as high temperature antifoulants. US Pat., 1979,4,116,812, Chem. Abstr., 90: 57733d (1979).
32. Warner P. F. Anethole trithione using sulfolane solvent. US Pat., 1974, 3,847, 943, С hem. Abstr., 82: 57670 (1975).
33. Adachi K., Tanaka J. The formation of naphtothiophenes and l,2-dithiol-3-thiones from isopropenylnaphthalenes, Nippon Kagaku Kaishi, 1978, 12, 1666 Chem. Abstr., 90: 137605k (1979).
34. Buathier В., Moyne J. Fungicidal l,2-dithiol-3-thiones. Ger. Offen. 1975, 2,430,802, Chem. Abstr., 82:156258 (1975).
35. Kotone A., Hori Y., Masada T. 3-(p-Methoxyphenyl)trithione, Japan Kokai, 1973, 52,768, Chem. Abstr., 79: 137118 (1973).
36. Chollet M., Burgot J.-L. pKa Values of 3-thioxo-l,2-dithioles-4- and -5-carboxylic acids and of 3-oxo-l,2-dithiole-4- and -5-carboxylic acids in aqueous solution at 298 K. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1998, 387.
37. Adelaere В., Guemas J.-P. Preparation of new 4-aryl-3H-l,2-dithiole-3-thiones from functionalized cumenes and liquid sulfur. Dithiolium salts. Sulfur Lett. 1989,10, 31.
38. Воронков M. Г., Лапина Т. В. Каталитическая реакция серы с замещенными в ядре кумолами. Хим. гетероцикл. соедин. 1965, 3, 342.
39. Воронков М. Г., Лапина Т. В. Изучение каталитического взаимодействия серы с изомерными пропилбензолами и их производными. В сборнике «Хим. сераорг. соедин., содерж. нефтех. нефтепрод.». Высшая школа, М., 1972, 9,240.
40. Воронков М. Г., Лапина Т. В., МинкинаЖ. 3. Каталитическое осернение 1,2-диарил-, 2-нафтил- и 2-хинолилпропанов. Хим. гетероцикл. соедин. 1971, 7, 999.
41. Воронков М. Г., Лапина Т. В. Получение 4-(алкоксиарил)-1,2-дитиол-З-тионов. Изобрет., пром. образцы, товарные знаки. 1966, 43,29.
42. Dingwall J. G., Miles P., Randell D. R. 4-(Hydroxyphenyl)-l,2-dithiole-3-thiones as lubricating oil additives. Ger. Offen., 1975, 2,428,876, Chem. Abstr., 66: 115701 (1975).
43. Воронков M. Г., Лапина Т. В., Лапина А. В., Старитков А. С., Соловьева М. И., Дибро Л. И. Синтез некоторых 4-арилзамещенных 1,2-дитиол-З-тиона и 1,2-дитиолия и их желчегонная активность. Хим.-фарм. журн., 1967,11,18.
44. Бурцева Т. А., Виноградова И. Е., Плате А. Е., Данилова Т. А. Дитиолтионы -серусодержащие присадки к смазочным маслам. Хим. технол. топл. масел. 1965,10, 34.
45. Shell Internationale Research Maatschappij N. V. Trithiones. Netherlands Patent, 1966, 6,604,093, Chem. Abstr., 66: 37909 (1967).
46. Hodgson R. L. 3H-l,2-Dithiole-3-thiones. Ger. Offen., 1968, 1,275,068, Chem. Abstr., 69: 86999 (1968).
47. Grandin A., Bouillon C., Vialle J. Methylthio-5 dithiole-1,2 thiones-3. Bull. Soc. Chim. Fr. 1968,4555.
48. Monsanto Chemicals Ltd. 3-Thioxo-l,2-dithioles French Patent, 1966, 1,442,450, Chem. Abstr., 67: 82205 (1967).
49. Brown J. P. 5-Thiation of l,2-dithiole-3-thiones. J. Chem. Soc. (C). 1968,1077.
50. Teste J., Lefeuvre R. Etude de Taction du soufre sur quelques cetones ethyleniques. Bull. Soc. Chim. Fr. 1966,4027.
51. Cadec M., Trebaul C., Teste J. Aroyl-4 aryl-5 dithiole-l,2-thiones-3. Bull. Soc. Chim. Fr. 1968,2964.
52. Boberg F. 4,5-Dichlor-l,2-dithia-cyclopentenon-(3). Liebigs Ann. Chem. 1964, 679, 109.
53. Boberg F., Wiedemann R., Kresse J. Labelled compounds. XIX. 3,4,5-Trichloro-l,2-dithiolium chloride 36C1. J. Labelled Compd. 1974,10, 297.
54. Birkhofer L., Quittmann W. Silylenamine als synthone fur silylierte heterocyclen. Chem. Ber. 1986,119, 257.
55. Nakayama J., Choi K. S., Akiyama I. Hoshino M., A convenient synthesis of 1,2-dithietes and a-dithiocarbonyl compounds by sulfuration of acetylenic compounds. Tetrahedron Lett. 1993,34, 115.
56. Senning A., Hazell R. G. The reactions of l-(N,N-diethylamino)propyne with carbon disulfide and sulfur. Sulfur Lett. 1984, 2,173.
57. Касаикина О. Т., Головина Н. А., Шихалиев X. С., Шмырева Ж. В. Феноменология ингибирования окисления углеводородов серосодержащими гидрированными хинолинами. Изв. АН, Сер. хим. 1994, 814.
58. Thuillier A., Vialle J. Condensation du sulfure de carbone et des cetones aliphaticues. Bull. Chim. Soc. Fr. 1962,2187.
59. Brelivet J., Teste J. Etude de Taction du soufre sur les dimercapto-3.3 propene-2 ones-1 et leurs derives substitutes. C. R. Acad. Sci., Ser. C. 1966, 263,495.
60. Pradere J.-P., Quiniou H. Isomerisation de la diphenyl-1.4 butene-2 one-1 en diphenyl-1.4 butene-3 one-1. C. R. Acad. Sci., Ser. C. 1971, 273,1013.
61. Marei A., El-Sukkary M. M. A. 5-Naphthyl-l,2-dithiacyclopentene-3-thiones. U. A. R. J. Chem. 1971, 14, 111.
62. Hodgson R. L., Smuthy E. J. 4-Substituted trithiones from sulfur and 2-substituted propenes orpropanes. US Pat., 1968, 3,394,146, Chem. Absrs., 69: 67362 (1968).
63. Curphey Т. J. Dianions of 3-oxo dithiolic acids: preparation and conversion to 3H-1,2-dithiole-3 -thiones. Tetrahedron Lett. 2000, 41, 9963.
64. Couturier R., Paquer D., Thuillier A. Syntheses de dithiole-l,2-thiones-3-et de dithiole-1,3-thiones-2. C. R. Acad. Sci., Ser. C. 1970,270,1878.
65. Couturier R., Paquer D., Vibet A. Thiocetones aliphatiques: etude de quelques proprietes de ces composes. Bull. Soc. Chim. Fr. 1975, 1670.
66. Curphey T. J., Joyner H. H. A new synthesis of 3H-l,2-dithiole-3-thiones. Tetrahedron Lett. 1993,34,3703.
67. Guillanton G. Le. Electrochemical activation of sulfur in organic solvents new synthesis of thioorganic compounds with a sacrificial carbon - sulfur electrode. Sulfur Rep. 1992, 12,405.
68. Guillanton G. Le, Do Q., Simonet J. Use of carbon-sulfur catodes in electroorganic chemictry. Part 2 Reactions with activated alkenes. Evidense for a vicarious substitution specific of this type of electrode. Bull. Soc. Chim. Fr. 1990,427.
69. Perregaard J., Thomsen I., Lawesson S.-O. Oxidation of aromatic compounds with sulfur in hexamethylphosphoric triamide (HMPA). A new method for preparation of N,N-dimethylthiocarboxamides. Acta Chem. Scand., Ser. B. 1975, B29, 538.
70. Perregaard J., Thomsen I., Lawesson S.-O. About elemental sulfur as a reducing agent in hexamethylphosphoric triamide (HMPA). Acta Chem. Scand., Ser. B. 1975, B29, 599.
71. Saquet M., Thuillier A. Condensation du sulfure de carbone et des aldehydes. Synthese d'aryl-4 dithiole-1,2 thiones-3. Bull. Soc. Chim. Fr. 1966, 1582.
72. Marceau M., Thuillier A. Condensation du sulfure de carbone et des esters des acides aryl acetatiques: synthese d'aryl-4-methylthio-5-dithiole-l,2-thiones-3. C. R. Acad. Sci., Ser. C. 1966, 262,147.
73. Purello G. Ricerche su composti eterociclici solforati. Nota 1. Reattivita elettrofila dei salidi 3-morfolino-5-aril-l,2-ditiolo. Gazz. Chim. Ital. 1966,95,1000.
74. Purello G. Studio della reasione di Willgerodt-Kindler. Nota X. Sulla formazione di derivati 1,2-ditiolici nelle reasioni con propiofenoni. Gazz. Chim. Ital. 1965,95,1078.
75. Mazzone G., Puglisi G., Bonina F., Cosaro A. A new synthesis of symmetrical 2,5-diaryl-1,3,4-thiadiazoles. J. Heterocycl. Chem. 1983,20, 1399.
76. Meinetsberger E., Schoffer A., Behringer H. Eine einfache und ergiebige herstellung von 3-thioxo-l,2-dithiol (1,2-trithion). Synthesis. 1977, 802.
77. Eiden F., Meinel F. 2,3-Dihydro-l,4-benzothiaxin-3-ones. Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.). 1979,312, 302.
78. Zul-Quarnain Khan A., Sandstrom J. Thionation reactions of diacylketene thioacetals with the Lawesson reagent and analogues. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.1988,2085.
79. Zul-Quarnain Khan A., Sandstrom J., Wang S.-L. 4-Acyl-l,2-dithiole-3-thiones and their S-oxides. Synthesis, crystal structures, and UV and circular dichroism spectra. J. Chem. Soc., Perkin. Trans. 2.1991,913.
80. Mayer R., Hartmann H.-J., Jentzsch J. Isothiazolinthione-(5). J. Pract. Chem. 1966,31, 312.
81. Paulmier C., Mollier Y., Losac'h N. Condensation des amines aromatiques sur les sels de methylthio-3-dithiole-1,2-ylium. Bull. Chem. Soc. Fr. 1965,2463.
82. Jakisch L., Viola H., Mayer R. 1,2-Dithiol derivatives. Ger. (East) DD, 1985 213,434, Chem. Absrt., 1985,102:149249.
83. Berlineau A., Jakisch L., Peters K., Sieler J., Viola H., Mayer R., Hoyer E. Structure and ligand properties of tetrabutylammonium 4-hydroxy-l,2-dithiolium-3,5-dithiolate and its S-monomethyl derivative. Sulfur Lett. 1989,10,129.
84. Timoshenko V. M., Bouillon J.-P., Shermolovich Y. G., Portella C. Synthesis and some chemical properties of new fluorinated 3H-l,2-dithiole-3-thiones. Tetrahedron Lett. 2002, 43, 5809.
85. Zayed S. E. Ketoken gem-dithiols and trithiones: synthesis and study of their behavior towards dipole reagents. Synthesis of some nitrogen heteroaromatics. Phosphorus, Sulfur, Silicon, Relat. Elem. 1996,108, 7.
86. Trebaul C., Teste J. Action du pentasulfure de phosphore sur des esters P-cetoniques substitutes en a par un -CI, -CN ou -CO-OC2H5. Bull. Soc. Chim. Fr. 1969,2456.
87. Trebaul C. Synthese de quelques derives carbonyles en 5-de la phenil-4 dithiole l,2-one-3. Bull. Soc. Chim. Fr. 1973, 721.
88. Бобров M. Б., Салоутин В. И., Пашкевич К. И. Полифторированные p-кетоэфиры и их а-галогенироизводные в реакции с тетрафосфодекасульфидом и 2,4-бис-(4-метоксифенил)-2,4-дитиоксо-Ру, Pv-1,3,2,4-дитиадифосфетаном. Изв. АН СССР, Сер. хим. 1986, 879.
89. Pashkevich К. I., Saloutin V. I., Bobrov М. В. The reactions of polyfluorinated p-keto esters and their a-halogenated derivatives with thionation reagents. Sulfur Lett. 1987, 6, 93.
90. Пашкевич К. И., Салоутин В. И., Бобров М. Б., Юфит Д. С., Стручков Т. Ю. Нуклеофильное тионирование полифторированных Р-дикарбонильных соединений. Журн. орган, химии. 1988,24,2397.
91. Cotrel С., Farge D., Taurand G. l,2-Dithiol-3-ylidene ammonium derivatives andmedicines containing them. Eur. Pat. 1982,72,743, Chem. Abstr., 99: 70699 (1983).
92. Bona M, Boudeville P., Zekri O., Kristen M. O., Burgot J. L. Water/n-octanol partition coefficients of l,2-dithiole-3-thiones. J. Pharm. Sci. 1995,84,1107.
93. Curphey T. J. Thionation with the reagent combination of phosphorus pentasulfide and hexamethyldisiloxane. J. Org. Chem., 2002, 67, 6461.
94. Barreau M., Cotrel C., Jeanmart C. 1,2-Dithiolethiones. Ger. Offen., 1977 2,705, 641, Chem. Abstr., 87: 152171 (1977).
95. Barreau M., Cotrel C., Jeanmart C. 1,2-Dithiole derivatives. Ger. Offen., 1977, 2,705,582, Chem. Abstr., 87: 168007c (1977).
96. Barreau M., Cotrel C., Jeanmart C. Pirazinyldithiolethiones. Ger. Offen., 1976, 2,627,211, Chem. Abstr., 86: 121373 (1977).
97. Berreau M., Cotrel C., Leanmart C. 1,2-Dithiole derivatives. U.S. Patent., 1978, 4,110,450, Chem. Abstr., 90: 121574 (1979).
98. Mouchel P., Thuillier A. Synthese de dithiole-1.2 thiones-3. C. R. Acad. Sci., Ser. C. 1967, 264,1552.
99. Closs F., Srdanov G., Wudl F. 3-Oxo-4-thioxo-l,2,5,6-tetrathiapentalene (OTTP): a novel thiocarbon with unusual chalcogen network in its solid state structure. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1989, 1716.
100. Trebaul C., Teste J. Composes soufres heterocycliques (I). Action du pentasulfure de phosphore sur quelques esters p, p'-dicetoniques. Bull. Chim. Soc. Fr. 1966, 3790.
101. Son N. K., Clesse F., Qiniou H., Losac'h N. Sulfuration de cinnamilidene acylacetates d'ethile et de cinnanylidene diacylmethanes. Bull. Chim. Soc. Fr. 1966, 3466.
102. Aimar M. L., Rossi R. H. One-pot synthesis of 5-alkylthio-3H-l,2-dithiole-3-thiones. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 2137.
103. Aimar M. L., Rossi R. H. One-pot synthesis of 5-alkylthio-3H-l,2-dithiole-3-thiones: advantages and scopes. Synthesis. 2000,12,1749.
104. Palazzo S., Ciannola L. I. Synthesis of 3H-l,2-benzodithiole-3-thione. AttiAcad. Sci., Lett. Arti Palermo, Parte I. 1971,32, 21.
105. Brown J. P., Thompson M. Thiations with sulphur in dimethylformamide. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.1974, 863.
106. Воронков M. Г., Хохлова JI. H. Реакция серы с о-галогентолуолами и некоторыми их эзо- и экзо-производными. Жури, орган, химии. 1974,10, 811.
107. Brown J. P. Fused ring l,2-dithiol-3-thione compounds. Brit. Pat. 1975, 1,391,679, Chem. Abstr., 83: 97260 (1975).
108. Hagen H., Fleig H. 5-Nitro-l,2-benzodithiole-3-thione. Ger. Offen., 1976, 2,460,783, Chem. Abstr., 85: 123899 (1976).
109. Salvetti R., Martinetti G., Ubiali D., Pregnolato M., Pagani G. l,2-Dithiolan-3-ones and derivatives structurally related to leinamycin. Synthesis and biological evaluation. Farmaco, 2003,58, 995.
110. Brelivet J., Appriou P., Teste J. Synthese d'aryl-5 thieno3.2-c]dithiole-1.2 thiones-3 et d'aryl-4 thieno[3.4-c] dithiole-l.2 thiones-3. C. R. Acad. Sci., Ser. C. 1969,269, 398.
111. Fields E. K., Meyerson S. Reactions of benzyne with carbon disulphide in the gas phase. Tetrahedron Lett. 1970, 629.
112. Fields E. K. Aromatic cyclic thiones. US Pat., 1974,3,818,041, Chem. Abstrs., 81: 120599 (1974).
113. Brown J. P., Gay Т. B. Benzo 1,2-c; 3,4-c'; 5,6-c"] tris [l,2]dithiole-l,4,7-trithione. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1.1974, 866.
114. Hansen L. K., Hordvik A. X-Ray crystal structure of benzo 1,2-c; 3,4-c'; 5,6-c"] tris [l,2]dithiole-l,4,7-trithione: a sulphur analogue of coronene. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1974, 800.
115. El-Barbary A. A., Hammouda H. A., El-Borai M. Some reactions of 3,l-benzoxathian-4-ones. Indian J. Chem., Sect. B. 1984, 23B, 770.
116. Hagen H., Marnert J., Ziegler H. Benzo-1,2-dithiole-3-thiones, Eur. Pat. 1982, 43,936, Chem, Abstr., 96: 162681 (1982).
117. Takeshima Т., Yokoyama M., Fukada N., Akano M. Reaction of malononitrile with carbon disulfide in an aqueous alkaline medium. J. Org. Chem. 1970,35,2438.
118. Gewald K. Gemeinsame einwirkung von schwefel und schwefelkohlenstoff auf methylenaktive nitrile. J. Prakt. Chem. 1966,31,214.
119. Gewald K., Schindler R. Cyclisierungen mit cyanothioacetamid in gegenwart von schwefel. J. Prakt. Chem. 1990, 332,223.
120. Yokoyama M. l,2-Dithiole-3-thione and 1,2,4-trithiole from a-cyanodithio-carboxylate. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1970,43,2938.
121. Fabian J., Gewald K., Mayer R. l,2-Dithiacyclopentene-3-thiones. Ger. Pat., 1966,1,230,808, Chem. Abstr., 66: 46420 (1967)."
122. Gelling I. R., Porter M. A novel synthesis of 2,4-dimethyl-l-(4-hydroxyphenyl)pyrrole-3-thiol. Tetrahedron Lett. 1975, 3089.
123. Yoshida H., Yao Т., Ogata Т., Inokawa S. The preparation and reaction of thiocarbonyl dimethyloxosulfonium ylides. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1976,49,3128.
124. Warrener R. N., Cain E. N. A novel synthesis of l,2-dithiol-3-thione. Chem. Ind. (London). 1966,289.
125. Kobayashi G., Furukawa S., Matsuda Y., Natsuki R. Studies on indole derivatives . IX. Synthesis of l,2-dithiolo3,4-b] indole-3-thione derivatives and their reactions. J. Pharm. Soc. Jpn. 1970,90,132.
126. McKinnon D. M., Hassan M. E. Nucleophilic attack on some isothiazolium salts. Can. J. Chem. 1973,57,3081.
127. Clesse F., Quiniou H. Action des arylamines primaries sur les acides aroyldithioacetiques, leurs derives monomethyles et dimethyles. Bull. Chim. Soc. Fr. 1973, 581.
128. Hartke K., Hoffmann R. Thiono and dithio esters. XXIII. Esters of thiomalonic acids. LiebigsAnn. Chem. 1980,483.
129. Popp X.-P., Hartke K. Reaction of 3,5-bis(methylthio)-l,2-dithiolium saltz with CH-acidic substrates. Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.). 1994, 327, 813.
130. Steimecke G., Sieler H.-J., Kirmse R., Dietzsch W., Hoyer E. l,2-Dithiol-3-thione-4,5-dithiolate from carbondisulfide and alkali metal. Phosphorus, Sulfur, Silicon, Relat. Elem. 1982, 12, 237.
131. Gionis V., Fichet O., Izumi M., Garrigou-Lagrange C., Amiell J., Papavassiliou G., Delhaes P. New Langmuir-Blodgett films based on substituted 1,2-dithiolium TCNQ radical-anion salts. Chem. Lett. 1991, 871.
132. Oik R.-M., Oik В., Dietzsch W., Kirmse R., Hoyer E. The chemistry of l,3-dithiole-2-thione-4,5-dithiolate (dmit). Coord. Chem. Rev. 1992,117,99.
133. Abbott A., Bancroft M. N., Morris M. J., Hogarth G., Redmond S. P. Two versatile new routes to dinuclear molybdenum dithiolene complexes. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1998, 3, 389.
134. Jakisch L., Viola H., Mayer R. 4,5-Dimercapto-l,2-dithiole-3H-thione and derivatives. Ger. (East) DD, 1986,224,320, Chem. Abstrs., 104:129890 (1986).
135. Lentz D., Ruediger S., Seppelt K. On reactions of carbon disulfide induced by "naked" fluoride. Part 3. Cyclization of carbon disulfide. J. Fluorine. Chem. 1997,84,103.
136. Турчанинова JI. П., Сухомазова Е. Н., Корчевин Н. А., Дерягина Е. Н., Воронков М. Г. Термический синтез 1,2-дитиол-З-тионов из полисульфидов. Журн. орган, химии. 1992, 28,537.
137. Корчевин Н. А., Сухомазова Э. Н., Дерягина Э. Н. Необычное направление термолиза диизобутилполисульфидов. Журн. орган, химии. 2003,39, 796.
138. Сухомазова Е. Н., Турчанинова Л. П., Корчевин Н. А., Дерягина Е. Н., Воронков М. Г. Термолиз дибутилполисульфидов. Журн. орган, химии. 1990,26, 1225.
139. Tominaga Y., Norisue Н., Kamio С., Masunari Т., Hosomi A. A new route to 1.2-dithiole-3-thiones (trithiones) by the reaction of enaminones with carbon disulfide. Heterocycles. 1990, 31,1.
140. Nakayama J., Sakai A., Tokiyama A., Hoshino M. Thermolysis of l,3-dithiol-2-yl azides and-thermal properties of resulting 1,4,2-dithiazines. Tetrahedron Lett. 1983,24, 3729.
141. Marcos C. F., Polo C., Rakitin O. A., Rees C. W., Torroba T. From Hunig's base to bis(l,2]dithiolo)-[l,4]thiazines in one-pot: the fast route to highly sulfurated heterocycles. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1997, 36,281.
142. Konstantinova L. S., Rakitin O. A., Rees C. W. New reaction of Hunig's base with S2CI2: formation of monocyclic 1,2-dithioles. Mendeleev Commun. 2001,5, 165.
143. Rees C. W., White A. J. P., Williams D. J., Rakitin O. A., Marcos C. F., Polo C., Torroba T. Selective syntheses of bisl,2]dithiolo[l,4]thiazines and bis [l,2]dithiolopyrrolles from Hunig's base. J. Org. Chem. 1998,63,2189.
144. Marcos C. F., Rakitin O. A., Rees C. W., Souvorova L. I., Torroba Т., White A. J. P., Williams D. J. Tertiary amine S2CI2 chemistry: interception of reaction intermediates. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1998,453.
145. Rees C. W., White A. J. P., Williams D. J., Rakitin O. A., Konstantinova L. S., Marcos C. F., Torroba T. Synthesis of bisl,2]dithiolo[l,4] thiazines and a [l,2]dithiolo[l,4]thiazine from tertiary diisopropylamines. J. Org. Chem. 1999, 64, 5010.
146. Marcos C. F., Rakitin O. A., Rees C. W., Torroba Т., White A. J. P., Williams D. J. Bis 1,2]dithiolo[3,4-b][4'3'-e][ 1,4]thiazine-3,5-dione, a planar 1,4-thiazine. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1999,29.
147. Konstantinova L. S., Obruchnikova N. V., Rakitin O. A., Rees C. W., Torroba T. Synthesis of N-unsubstituted bisl,2]dithiolo[l,4]thiazines and bis[l,2]dithiolopyrroles. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 2000,3421.
148. Amelichev S. A., Barriga S., Konstantinova L. S., Markova Т. В., Rakitin O. A., Rees C.W., Torroba Т. Synthesis of bisl,2.dithiolo[l,4]thiazine imines from Hunig's base. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.2001,2409.
149. Raubenheimer H. G., Kruger G. J., Marais C. F. Synthesis of different thione complexes from pentacarbonyl-a-ethoxybenzylidenetungsten and lithium phenylethynethiolate. J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1984, 634.
150. Petillon F., Guerchais J. E. Complexes pseudo-tetrahidriques du cobalt II aves des dithiole-l,2-thiones-3. Bull. Soc. Chim. Fr. 1971,2455.
151. Petillon F. Y., Guerchais J. E. Composes de coordination de molecules soufrees. II. Complexes pseudotetraedriques et plan du nickel (II) avec quelques dithiole-l,2-thiones-3. Can. J. Chem. 1971, 49.2598.
152. Petillon F., Guerchais J. E., Goodgame D. M. L. Iron (II) and copper (I) complexes with some substituted l,2-dithiole-3-thiones. J. Chem. Soc., Dalton Trans. 1973,1209.
153. Petillon F., Guerchais J. E. Sulfur compounds. VI. Infrared study of mercuric, zinc (II), and tin (IV) complexes with l,2-dithiol-3-thiones. Int. J. Sulfur Chem. 1973,8,367.
154. Petillon F., Guerchais J. E. Sulfur complexes with titanium (III), antimony (III) and -(V), bismuth (III) and tin (IV). Moessbauer study. J. Inorg. Nucl. Chem. 1975, 37, 1863.
155. Zhu D., Wang M., Wang P., Wang D., Liu S. Electrical properties of new compounds derived from bisdithiolene metal complexes M(dmit)2, M(dmt)2. Kexue Tongbao (Foreign Lang. Ed.). 1986,31, 382.
156. Dietzsch W., Oik R. M., Puaux J. P. Photooxidation of transition metal complexes of 1,3-dithiole-2-thione-4,5-dithiolate (dmit) and l,2-dithiole-3-thione-4,5-dithiolate (dmt). Z. Anorg. Allg. Chem. 1991, 600,31.
157. Madec С., Laouenan A., Courtot-Coupez L. Complexing properties and nucleophilicity of substituted l,2-dithiole-3-thiones. J. Chem. Res., Synop. 1979,230.
158. Arbelot M., Gallo R., Chanon M., Metzger J. Quantitative study of the nucleophilicity of the thiocarbonyl group in heterocyclic compounds. Phosphorus Sulfur. 1976,1,271.
159. Дрозд В. H., Соколов В. И., Сергейчук В. В. Внедрение нульвалентной платины по связи сера-сера в молекуле тритиона. Изв. АН СССР, Сер. хим. 1981, 1624.
160. Bogdanovic В., Cordi A., Stepowska Н., Locatelli P., Wermeckes В., Wilczok U., Haertel К., Richtering Н. Polylithium komplexe aus phenylsubstituierten l,6,6a?i4-trithiapentalenen und verwandten verbindungen und lithium. Chem. Ber. 1984,117,42.
161. Papavassiliou G. C., Zambounis J. S., Yiannopulis S. Y. Some new rc-donors: bis (propylenedithio) tetrathiafulvalene, 4,5-bis(alkylthio) 1,2-dithiolium tetrafluoroborates, and similar compounds. Chem. Scr. 1987,27,261.
162. Papavassiliou G. C. Preparation and characterization of some new 7i-donors: the 3,4,5-tris(alkylthio)-1,2-dithiolium iodides, terakis(alkylthio)-l,l',2,2'-tetrathiafulvalenes, and similar compounds. Chem. Scr. 1985,25,167.
163. Singh H. В., Jaccobsen R. H., Hinkelmann K., Srdanov G., Wudl F. Synthesis and characterization of the bis(l,3-bis(methylthio)-l,3-propanedithiola-te) complex MS2C3H(SCH3)2]2 (M = Ni11, Pdn, Ptn). Inorg. Chem. 1989,28,4221.
164. Charbonnel-Jobic G., Guemas J.-P., Adelaere В., Parrain J.-L., Quintard J.-P. N2S2 tetradentate ligands for soft cationic species: preparation of new ligands of potential interest in nuclear medicine. Bull. Soc. Chim. Fr. 1995,624.
165. Cmelik R., Marek J., Pazdera P. Regioselectivity of electrophilic attacks on 5-amino-3-thioxo-3H-l,2-dithiole-4-carboxylic acid functional derivatives. Elucidation of product structures. Heterocyclic Commun. 2002,8, 55.
166. Cmelik R., Cajan M., Marek J., Pazdera P. Syntheses and structure study on 3,3aX4,4-trithia-l-azapentalenes and their 3-oxa analogues. Collect. Czech. Chem. Commun. 2003, 68, 1243.
167. Gewald К., Rennert S., Schindler R., Schaefer H. Aminothieno2,3-c]pyrazoles and aminothieno[2,3-b]pyrroles. J. Pract. Chem. Chem. -Ztg. 1995,337.
168. Richter A. M., Fanghanel E. Notiz uber die synthese einfacher derivate des neuen heterobicyclischen grundkoprers 3H, 6H-l,2-dithiolo 4,3-c] (l,2)-dithiol. Tetrahedron Lett. 1983,24, 3577.
169. Fanghanel E., Kuehnemund К. H., Richter A. M. Arylierung von thiocarbonylverbindungen mit diazonium salzen. J. Prakt. Chem. 1982,324, 669.
170. Faust J., Spies H., Mayer R. The 3-arylthio-1,2-dithiolium cation. Z. Naturforsh. 1967, В 22, 789.
171. Nuhrich A., Verache-Lemberge M., Jarry C., Deveaux G. Synthesis and in vitro anti-HIV evaluation of disulfide linked derivatives of l,2-dithiol-3-y!idene ketones. Eur. J. Med. Chem. 1992,27, 857.
172. Gaillaud G., Mollier Y. Reactive des bromures d'acylmethylthio-3-aryl-5-dithiole-l,2-ylium. Bull. Soc. Chim. Fr. 1971, 331.
173. Gaillaud G., Mollier Y. Reactive des bromures d'acylmethilthio-3-dithiole-l,2-ylium. Bull. Soc. Chim. Fr. 1972,151.
174. Faust J., Spies H., Mayer R. Synthese des 3-brom-1,2-dithiolium cations. Naturwissenschaften, 1967,20, 537.
175. Boberg F., Gentzkow W. von 3-Chlor-l,2-dithioliumchloride aus trithionen. Liebigs Ann. Chem. 1972, 766, 1.
176. Faust J., Maier R. 3-Chlor-1,2-dithiolium salze. Liebigs Ann. Chem. 1965, 688, 150.
177. Biard D., Christen О. M., Dansette P., Jasserand D., Mansuh D., Sassi A. Preparation of l,2-dithiole-3-thione-S-oxides as liver protective agents. Eur. Pat. 1990, 343,300. Chem. Abstr., 112:235284r (1990).
178. Behringer H., Meinetsberger E. Preparation and л-electronic structure of l,2-dithiole-3-thione oxides (l,2-dithiol-3-ylide sulfines). Phosphorus Sulfur. 1981,12,115.
179. Perez M. A., Rossert M., Kresze G. Alkylierungsprodukte von sulfinen und thionimiden. Liebigs Ann. Chem. 1981,1505.
180. Perez M. A., Kresze G. N-Methyl-N-sulfinylmethanaminiumsalze-umsetzungenmit carbonyl- und thiocaibonyl verbindungen. Liebigs Ann. Chem. 1981,65.
181. Boberg F., Knoop J. 1.2-Dithia-cyclopentenone (3) aus trithionen. Liebigs Ann. Chem. 1967, 708,148.
182. Воск Н., Naether С., Rauschenbach A., Halvas Z., Bats J. W. Single crystal molecular structures. 55. Dithiolodithioledithione (C4S6) and dithiolodithioledione (C4O2S4). Phosphorus, Sulfur, Silicon, Relat. Elem. 1994, 91, 53.
183. Gargadennec S., Legouin В., Burgot J.-L. Synthesis of 5-formyl- and 5-acyl-l,2-dithiol-3-ones. Phosphorus, Sulfur, Silicon, Related Elem. 2003,178, 1721.
184. Blazy F., Bonastre J., Pfister-Gouillouz G. Condensation du triethilsilane sur quelques dithiole-l,2-thiones-3. Bull. Soc. Chim. Fr. 1968, 4247.
185. Abazid M., Burgot J.-L., Darchen A., Saidi M. Chemical and electroreduction of 4-phenyl-l,2-dithiole-3-thione. Phosphorus, Sulfur, Silicon, Relat. Elem. 1990,53,425.
186. Maignan J., Vialle J. Reduction des dithiole-l,2-ones-3 et des dithiole-l,2-thiones-3. Bull. Soc. Chim. Fr. 1973,1973.
187. Corbet J. P., Paris J. M., Cotrel C. Une nouvelle reaction de cyclisation conduisant a des pyrrolol,2-a]pirazines. Tetrahedron Lett. 1982,23, 3565.
188. Yamamoto I., Matsubara A., Tomitani K., Mizuno O., Tanada H. l,2-Dithiole-3-thione derivatives and immunomodulators containing them. JP, 1989, 01,319,477, Chem. Abstr., 113: 17889w (1990).
189. Jamamoto I., Matsubara A., Mizuno O., Tomitani K. Immunomodulators containing 1,2-dithiole-3-thione derivatives. JP, 1989,01,3119,478, Chem. Abstr., 113: 17890q (1990).
190. Abdaly F., Vaccher C., Berthelot P., Debaert M., Luyckx M., Deblock S. Synthesis and schistosomicidal activity of 4-methyl-5-(aryl vinyl)-l,2-dithiole-3-thiones. Farmaco. 1991, 46, 63.
191. Vaccher C., Berthelot P., Flouquet N., Debaert M., Burgot J. J., Luyckx M., Deblock S. Preparation and schistosomicidal activity of vinilogs of l,2-dithiole-3-thiones. Farmaco. 1987, 42,397.
192. Jamamoto I., Matsubara A., Tomiga K., Mizuno O., Samaguchi M., Kamakura M. Preparation l,2-dithiol-3-thione derivatives as immunomodulators. Eur. Pat. 1988, 236,929, Chem. Abstr., 108: 75382h(1988).
193. Blanchard P., Duguay G. Synthesis of conjugated 1,2-dithioIes of interest for nonlinear optics. Sulfur Lett. 1992,14,227.
194. Christen M. O., Burgot J. L. Preparation of 5-acyl-l,2-dithiole-3-thiones and analogs as drugs. WO, 1993, 92 19,613. Chem. Abstr., 118: 124522w (1993).
195. Abazid M., Bertrand H. O., Christen M. O., Burgot J.-L. A general synthesis of new dithiolethione derivatives: 5-(l-hydroxyimino alkyl)-l,2-dithiole-3-thiones and 5-acyl-l,2-dithiole-3-thiones. Phosphorus, Sulfur, Silicon, Relat. Elem. 1994, 88, 195.
196. Abazid M., Bertrand H. О., Christen М. О., Burgot J. L. Synthesis of new dithiolethione derivatives: 5-(l-Hydroxyiminoalkyl)-l,2-dithiole-3-thiones and 5-acyl-l,2-dithiole-3-thiones. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1994,131.
197. Chollet-Krugler M., Finner E., Christen M.-O., Burgot J.-L. Structural aspects of 5-methylthio-1 -oxa-6,6aX4-dithia-2-azapentalenes. J. Heterocycl. Chem. 2003, 40,155.
198. Portayl C., Vialle J. Condensation du sulfure de carbone et des dithiole-l,2-thiones-3-possedant un methilene en a du carbone 5. Bull. Soc. Chim. Fr. 1966,3187.
199. Burgot J.-L., Vialle J. Condensation du sulfure de carbone puis du dibromo-l,2-ethane avec les dithiole-l,2-thiones-3 possedant un methilene en a du carbone 5. Bull. Soc. Chim. Fr. 1974,137.
200. Burgot J.-L., Vialle J. Condensation du dithiocarbonate de O-methile avec les dithiole-1,2-thiones-3 possedant un methilene en a du carbone 5. C. R. Acad. Sci., Ser. C. 1974,278, 793.
201. Burgot J.-L., Vialle J. Condensation de l'oxysulfure de carbone et de la tetrahidro-4,5,6,7, benzodithiole-1,2-thione-3. Bull. Soc. Chim. Fr. 1969, 3333.
202. Burgot J.-L. Condensation de l'oxysulfure de carbone et des dithiole-l,2-thiones-3 possedant un methilene en a du carbone 5. Bull. Soc. Chim. Fr. 1974,140.
203. Burgot J.-L., Vialle J. Condensation de l'isothiocyanate de phenile et des dithiole-1,2-thiones-3 possedant un methilene en a du carbone 5. Bull. Soc. Chim. Fr. 1976, 1499.
204. Trebaul C. Sinthese et proprietes de quelques aryl-5-chloroformyl-4-dithiole-l,2-ones-3. Bull. Soc. Chim. Fr. 1972, 1840.
205. Dorange A., Venien F. Etude de la chlorosulfonilation des aryl-5-dithiole-l,2-ones-3 et thiones-3. Analyse RMN. C. R. Acad. Sci., Ser C. 1974,279,237.
206. Brelivet J., Approu P., Teste J. Etude de Taction du soufre sur quelques alcenil-5-dithiole-l,2-thiones-3. C. R. Acad. Sci., Ser. C. 1967,265,1010.
207. Approu P., Brelivet J., Teste J. Synthese de thieno 3,2-c]dithiole-l,2-thiones-3. Bull. Soc. Chim. Fr. 1970, 1497.
208. Brelivet J., Approu P., Teste J. Preparation de thieno 3,2-c] dithiole-l,2-thiones-3 et d'alcoxy-2 thieno [2,3-е] oxathiaphosphorine 1,3,2 P(V) dithiones-2,4. Bull. Soc. Chim. Fr. 1971,1344.
209. Brown R. F. C., Rae I. D., Sternhell S. Synthetic studies in the 1,2-dithiole series. II. Routes to 4-methylamino-l,2-dithiole-3-thione. Aust. J. Chem. 1965,18, 61.
210. Garcia-Valverde M., Pascual R., Torroba T. Synthesis, chemistry, and dynamic NMR study of new atropisomeric 4-dialkylamino-5-chloro-l,2-dithiole-3-thiones. Org. Lett. 2003, 5, 929.
211. Rudershausen S., Drexler H-J., Holdt H-J. Synthesis and stereochemistry of bis (dithiacrownether)- and dodecylthiosubstituted (E)-thiodesaurines. J. Prakt. Chem. Chem.-Ztg. 1998, 340,450.
212. Kniess Т., Mayer R. Z. Synthesis and redox behavior of sulfur substituted 1,4-naphthoquinones. Naturforsch. 1996, В 51, 901.
213. Poirer Y., Losac'h N. Action du diazoacetate d'ethyle, du diphenyl diazomethane et de diazocetones sur les aryl-5 dithiole-1,2 thiones-3. Bull. Soc. Chim. Fr. 1967,2090.
214. Stavaux M. Liaisons partielles entre atomes de soufre dans des bis-(dithiole-l,2 ylidene-3)-2,6 cyclohexanethiones. Bull. Soc. Chim. Fr. 1971,4429.
215. Boberg F., Wentrup G.-J., Koepke M. N-(3H-l,2-Dithiol-3-yliden)-benzolsulfonamide,-N', N'-dimethylsulfamide und-urethane aus 3-thioxo-3H-l,2-dithiolen. Synthesis. 1975, 502.
216. Barriga S., Fuertes P., Marcos C. F., Miguel D., Rakitin O. A., Rees C. W., Torroba T. Synthesis of thiadiasole, dithietane, and imine derivatives of the l,2]dithiolo[l,4]thiazine ring system. J. Org. Chem. 2001, 66,5766.
217. Grandin A., Vialle J. Preparation et reactions des chlorhidrates d'aryl-5 imino-3 dithiole-1,2. Bull. Chim. Soc. Fr. 1967, 1851.
218. Adelfang J. 4-Mercapto-5-(p-tolyl)-2H-thiopyrans. J. Org. Chem. 1966,31,2389.
219. Gupta К. C., Saxena В. K., Patthak P. K. A facile and new route for the synthesis of substituted 1,2-dithiafulvenes using phosphonium ylides. Indian J. Chem. Sect. B. 1986, 25B, 312.
220. Abdou W. M,, Hennawy I. Т., El Khoshnieh Y. O. Reactions of trialkylphosphites with 5-p-chlorophenyl-4-cyano-l,2-dithiole-3-thione and with 5-phenyl-l,2,4-dithiazol-3-one and its thione derivative. J. Chem. Res. (S). 1995, 50.
221. Abdou W. M., Ganoub N. A. F. Comparative chemical studies of the behavior of 4-cyano-1,2-dithioles in analogy with 1,2,4-dithiazoles toward stable phosphonium ylides. Phosphorus, Sulfur, Silicon, Relat. Elem. 1995,105, 63.
222. Abdou W. M., Hennawy I. Т., El Khoshnieh Y. O. Action of nucleophilic phosphorus reagents on heterocyclic m-disulfides. Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem. 1996,109, 557.
223. Abdou W. M. Synthesis and characteristics of novel thiazole and dithiazole derivatives. Reactions of acyclic and heterocyclic cw-disulfides with some nucleophilic phosphorus reagents. Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem. 1999,144, 393.
224. Rouessac A., Vialle J. (Aryl-5 dithiole-1.2-ylidene-3) malononitriles. Bull. Soc. Chim. Fr. 1968,2054.
225. Lehot M., Vialle J. Condensation du phenylacetylene et des aryl-5 dithiole-1,2 thiones-3. Bull. Soc. Chim. Fr. 1964,1173.
226. Behringer H., Wiedenmann R. Isomere der thiathiophene aus trithionen und acetylenen. Tetrahedron Lett. 1965,3705.
227. Behringer H., Bender D., Falkenberg J., Wiedermann R. Cycloadditionen aktiver acetylene an l,2-dithiol-thione-(3) und ihre 4-aza-analogen. Chem. Ber. 1968,101,1428.
228. Buchshriber J. M., McKinnon D. M., Ahmed M. Reactions of some 1,3-dipolarophiles with 1,2-dithioles and 1,2,4-dithiazoles. Can. J. Chem. 1969,47,2039.
229. Ahmed M., Buchshriber J. M., McKinnon D. M. Studies on some 4,5-diacyl-l,3-dithioles. Can. J. Chem. 1970,48,1991.
230. McKinnon D. M., Buchshriber J. M. The reaction of 5-unsubstituted-l,2-dithiole-3-thiones with some activated acetylenes. Can. J. Chem. 1971,49, 3299.
231. Davi H., Demuynck M., Paquer D., Rouessac A., Vialle J. Condensation du phenylacetylene etdes aryl-5 dithiole-l,2-thiones-3. Bull. Soc. Chim. Fr. 1966,1150.
232. Davy H., Demuynck M., Paquer D., Rouessas A., Vialle J. Condensation des arylacetylenes avec les dithioles-1,2 thiones-3. Bull. Soc. Chim. Fr. 1968,2057.
233. Davy H., Vialle J. Thioaldehides par reaction de cycloaddition d'esters et de cetones acetyleniques avec des dithiole-1,2 thiones-3 non substituted en 5. Bull. Soc. Chim. Fr. 1975, 1435.
234. Davy H., Decrouen J.-M. (Aryl-2-thioxo-2 ethylidene)-2 dithioles-1,3: synthese, oxidation et transformation en trithia-l,6,6aSIV pentalenes. Oxidation des trithiapentalenes ainsi obtenus. Bull. Soc. Chim. Fr. 1976,115.
235. Easton D. B. J., Leaver D. 1,3-Dipolar reactivity of l,2-dithiole-3-thiones and 1,3-dithiolan-2-thiones. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1965, 585.
236. Easton D. В., Leaver D., Rawlings T. J. Reactions of l,2-dithiole-3-thiones and 1,3-dithiolan-2-thiones with acetilenic esters and with benzyne. J. Chem. Soc., Perkin Trans 1. 1972, 41.
237. Barriga S., Fuertes P., Marcos C. F., Rakitin O. A., Torroba T. Synthesis of l,3]-dithiole-and spiro 1,3-dithiole thiopyran derivatives of the [l,2]dithiolo [l,4]thiazine ring system. J. Org. Chem. 2002, 67, 6439.
238. Rees C. W., Rakitin O. A., Marcos C. F., Torroba T. Synthesis of sulfur-rich 1,2- and 1,3-dithiolo disulfides and thiodesaurines from diisopropil sulfide. J. Org. Chem. 1999, 64, 4376.
239. Шихалиев X. С., Медведева С. М., Ермолова Г. И., Шаталов Г. В. 4,4-Диметил-4,5-дигидро-1,2-дитиоло3,4-с]хинолин-1-тионы в реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения ацетиленовых диполярофилов. Химия гетероцикл. соединений. 1999, 656.
240. Медведева С. М., Шихалиев X. С., Ермолова Г. И., Соловьев А. С., Шаталов Г. В. 1,3-Диполярное циклоприсоединение этилпропиолата к 4,5-дигидро-4,4-диметил-1,2-дитиоло5,4-с]хинолин-1-тионам. Химия гетероцикл. соединений. 2002, 1056.
241. Garcia N., Fuertes P., Barriga S., Neo A., Miguel D., Torroba T. A New addition-rearrangement of l,4]thiazine-2-thiones with aryl-l,2,4-triazoline-3,5-diones. Heterocycles. 2003,1083.
242. Belyasmine A., Frere P., Gorgues A., Jubault M., Duguay G., Hudhomme P. Vinilogs of tetrathiafulvalene (TTF) bearing four l,4-dithiafulven-6-yl substituents: novel highly extended and sulfur-rich 7t-donors. Tetrahedron Lett. 1993, 34, 4005.
243. Leriche P., Belyasmine A., Salle M., Frere P., Gorgues A., Riou A., Jubault M., Orduna J., Garin J. Polyacetylsubstituted tetrathiafulvalenes and 1,3-dithionic derivatives from hex-3-yn-2,5-dione. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 8861.
244. Barriga S., Fuertes P., Marcos C. F., Torroba T. Synthesis of highly branched sulfur-nitrogen heterocycles by cascade cycloadditions of 1,2] dithiolo [1,4] thiazines and [l,2]dithiolo pyrroles. J. Org. Chem. 2004, 69, 3672.
245. Barsy M. A., Abd el Fawi F. M., Ahmed S. M., El-Magharaby M. A. Ring-opening ring-closure of 4-phenyl-1,2-dithiole-3-thione. Novel synthesis of thiopyrano2,3-b]pyran derivatives. Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem. 2000,165, 1.
246. Barsy M. A. Ring opening-ring closure of 4-phenyl-l,2-dithiole-3-thione: reaction with alpha, beta-unsaturated nitriles. Phosphorus, Sulfur, Silicon, Relat. Elem. 2003,178, 2255.
247. Hervieu G., Rioult P., Vialle J. Action du cetene sur les dithiole-1,2 ones-3 et dithiole-1,2 thiones-3 Bull. Soc. Chim. Fr. 1971,4375.
248. Hervieu G., Rioult P., Vialle J. Generalisation de la reaction d'addition des cetenes sur des heterocycles azotes analogues. Bull. Soc. Chim. Fr. 1971,4380.
249. Rioult P., Vialle J. Action du diphenylcetene sur les dithiole-1,2 thiones-3. Bull. Soc. Chim. Fr. 1967,2883.
250. Lu F. L., Keshavarz M., Srdanov G., Jacobsen R. H., Wudl F. A new preparation of 5-(alkylthio)-l,2-dithiole-3-thiones and a highly functionalized l,3-dithiol-2-thione. J. Org. Chem. 1989,54,2165.
251. Goerdeler J., Haag J., Lindner C., Losch R. Herstellung von acylheterocumulenen aus fungliedrigen ringen mit hilfe von phosphinen. Chem. Ber. 1974,107, 502.
252. Amzil J., Catel J. M., Coustumer G. Le., Mollier Y., Sauve J.-P. Synthesis of 3,3'-bis(l,2-dithiolyl- and l,2-diselenolylidene)s and 1,3-dithioetane derivatives. Bull. Soc. Chim.Fr. 1988, 101.
253. Kappe С. O., Pedersen C., Catel J.-M., Mollier Y. Thioacetylthioketenes by pyrolysis of1.3-dithietanes and 1,2-dithiole derivatives. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1994, 351.
254. Pedersen C. Th. The formation of heterocumulenes from 1,2-dithiole derivatives upon flash vacuum pyrolysis. Phosphorus, Sulfur, Silicon, Relat. Elem. 1997,120, 399.
255. Martens Т., Fleury M. B. Electrochemical reduction of substituted isothiasole-3-thiones in aprotic media. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1991,1763.
256. Fanghanel E., Kordts В., Richter A. M., Dutschman K. Lewis-saure- und photochemisch induxierte Dimroth-Umleagerung von 3H, 6H-2,5-bis-(p-N,N-di-methylaminophenyl)-l,2-thiazolino 5,4-d] l,2-thiazolin-3,6-dithion J. Prakt. Chem. 1990,552,387.
257. Fanghaenel E., Laube U., Cordts В., Richter A. M. Reaction of 3H, 6H-l,2-dithiolo4,3-c]-1,2-dithiole 3,6-dithione with primary aliphatic amines. J. Prakt. Chem. 1991,355,19.
258. Pregnolato M., Borgna P., Terreni M. Synthesis of 3H-thieno3,2-c]-l,2-dithiole-3-thione and its reaction with n-butylamine. J. Heterocycl. Chem. 1995, 32, 847.
259. Goerdeler J., Yunis M. Schwefelextrusion aus 5(2H)-isothiazolonen und 5(2H)isothiazolthionen zu intermediaren imidoylketenen und -thioketenen. Chem. Ber. 1985, 118, 856.
260. Richter A. M., Fanghanel E. 5-Thiosubstituted l-aryl-l,2-dithiolo-5,1-е] 1,2,3-thiadiazoles. Ger. (East) DD, 1982, 158,029, Chem. Abstr., 99: 38471 (1983).
261. Largeron M., Martens Т., Fleury M. B. Reactivity of substituted l,2-dithiole-3-thiones with sodium ethanethiolate: a convenient route to a novel heterocycle Tetrahedron. 1981, 43, 3421.
262. Fleury M. В., Largeron M., Barreau M., Vuilhorgene M. Studies of the reaction of 1,2-dithiole-3-thiones with nucleophiles. Tetrahedron. 1985,41,3705.
263. Prochaska H. J., Bornmann W. G., Baron P., Polsky B. Inhibition of human immunodeficientcy virus type 1 replication by 7-methyl-6,8-bis(methylthio)pyrrolo 1,2-a]pirazine, an in vivo metabolite of oltipraz. Mol. Pharmacol. 1995, 48,15.
264. Huisgen R., Grashey R., Seidel M., Knupfer H., Schmidt R. Umsetzungen des diphenylnitrilimines mit carbonyl-und thiocarbonyl-verbindungen. Liebigs Ann. Chem. 1969, 658,169.
265. Poirier Y. Condensation de l'a-chlorbenzylidene phenyl hydrazine et des aryl-5-dithiole-l,2-thiones-3. Bull. Soc. Chim. Fr. 1968, 1203.
266. Maguet M., Poirier Y., Teste J. Synthese de quelques derives de la thiadizoline-1,3,4. Bull. Soc. Chim. Fr. 1970, 1503.
267. Marita M., Pittman Jr. С. V. Preparation of tetrathiafulvalenes (TTF) and their selenium analogs- tetraselenafulvalenes (TseF). Synthesis. 1976,489.
268. Smutni E. J., Turner W., Morgan E. D., Robinson R. The reaction of trithione and its salts with amines. Tetrahedron. 1967,23, 3785.
269. Pedersen C. Th. The formation of l,2-propadiene-l,3-dithione (carbon subsulfide) from flash vacuum pyrolysis of l,2-dithiol-3-thione. Tetrahedron Lett. 1996,37,4805.
270. Pedersen C. Th., Kappe С. O. Formation of thioacylthioketenes by flash vacuum pyrolysis of 1,2-dithiole derivatives. Phosphorus, Sulfur, Silicon, Relat. Elem. 1994, 96,485.
271. Wong M. W., Wentrup C., Flammand R. Polycarbon disulfides SC„S (n=l-3) and their protonated and methylated forms (HCnS2+ and CH3CnS2+): tandem mass spectrometry and ab initio MO study. J. Phys. Chem. 1995,99,16849.
272. Mayo P. de, Ng H. Y. Thione photochemistry: reactions of l,2-dithiole-3-thiones. Tetrahedron Lett. 1973,17, 1561.
273. Okazaki R., Ishii F., Ozawa K„ Inamoto N. Photochemical reactions of l,2-dithiole-3-thiones and related compounds with olefins. Chem. Lett. 1972,9.
274. Okazaki R., Ishii F., Okawa K., Ozawa K., Inamoto N. Photochemical reaction of 1,2,4-dithiazole-3-thione and l,2-dithiole-3-thione with olefins. J. Chem. Soc., Perkin Trans 1. 1975, 270.
275. Дрозд В. H., Богомолова Г. С., Удачин Ю. М. Фотохимическое присоединение метакрилонитрила и толана к 4-метил-5-фенил-1,2-дитиолен-3-тиону. Журн. орган, химии. 1978,2459.
276. Mayo P. de, Ng Н. Y.A thermochromic reversible 4+4] system. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1974, 877.
277. Mayo P. de, Ng H. Y. The synthesis, thermochromism, and cycloadditive properties of an o-methylene thioquinone system. Can. J. Chem. 1977,55,3763.
278. Okazaki R., Inamoto N. o-Thioquinomethides. Preparation and the equilibrium with the 4+4] dimer. Chem. Lett. 1974,1439.
279. Okazaki R., Ishii F., Sunagawa K., Inamoto N. Unusual mode of dimerization of o-thioquinonemethide isolation of head-to-head and head-to-tail dimers. Chem. Lett. 1978, 51.
280. Okazaki R., Sunagawa K., Kang K.-T., Inamoto N. Synthesis and reactions of o-benzothioquinonethides. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1979,52,496.
281. Дрозд В. H., Богомолова Г. С., Удачин Ю. М. Фотохимическое арилирование 4-метил-5-фенил-1,2-дитиолен-3-тиона. Журн. орган, химии. 1978, 894.
282. Дрозд В. Н., Удачин Ю. М., Богомолова Г. С., Сергейчук В. В. Циклоприсоединение 4-метил-5-фенил-1,2-дитиолен-3-тиона к ацетиленам. Журн. орган, химии. 1980, 883.
283. Дрозд В. Н., Богомолова Г. С., Удачин Ю. М. Фотохимическое получение 3-арил (алкенил)тио-1,2-дитиолиевых солей. Журн. орган, химии. 1979, 1069.
284. Bryce М. R., Lay А. К., Batsanov A. S., Howard J. А. К. Synthesis and X-Ray structure of a novel 1,2,4-trithiolane. J. Heterocycl. Chem. 1999, 36, 823.
285. Schwabe K., Bar H. J. Polagrographic behavior of trithiones. Rev. Polarogr. 1963,11, 117.
286. Kunz D., Hartmann H., Mayer R. Zur polarographischen reduction organischer disulfide bei konstanten potential in gegenwart von dimethylsulfat. Z. Chem. 1969,9,60.
287. Astruc A., Astruc M., Conbeau D., Phister-Gouillouzo G. Reduction of 5-methyl-l,2-dithiole-3-thione. Coll. Czech. Chem. Commun. 1974, 39, 861.
288. Maignan J., Vialle J. Reduction des dithiole-1,2 ones-3 et des dithiole-1,2 thiones-3. Bull. Soc. Chim. Fr. 1973,1973.
289. Pedersen C. Th., Parker V. D. The electrochemistry of organic sulfur compounds. Part III. Anodic oxidation of l,2-dithiol-3-thiones to disulfide linked bis(dithiolylium) dications. Tetrahedron Lett. 1972, 771.
290. Fleury M. В., Moirroux J. Demonstration of a relation between the chemical andelectrochemical properties and antibilharsian activity of l,2-dithiole-3-thione compounds. Hommage Professeur Rene Truhaut. 1987,383. Chem. Absrt., 106: 60616x (1987).
291. Largeron M., Fleury D., Fleury M. B. Study of the reductive metabolism pathway of 4-methyl-5-(2-pyrazinyl)-l,2-dithiole-3-thione. An electrochemical approach. Tetrahedron. 1986, 42,409.
292. Largeron M., Martens Т., Fleury M. B. Electrochemical study of the reductive metabolism pathway of l,2-dithiole-3-thiones. J. Elecroanal. Chem. InterfacialElectrochem. 1988, 252, 99.
293. Largeron M., Martens Т., Fleury M. B. Isolation of unsymmetrical disulphides and trisulphides as by-products in the course of electrochemical reduction of dithiolethiones. Tetrahedron Lett. 1989, 30, 815.
294. Largeron M., Martens Т., Fleury M. B. Reactivity of substituted-l,2-dithiole-3-thiones with sodium ethanethiolate: a convenient route to a novel heterocycle. Tetrahedron. 1987, 43, 3421.
295. Largeron M., Fleury D., Fleury M. B. Electrochemical behavior of l,2-dithiole-3-thiones at the mercury electrode in aqueous media. J. Elecroanal, Chem. Interfacial Electrochem. 1984, 167,183.
296. Moiroux J., Deycard S., Fleury M. B. Electrochemical behavior of l,2-dithiole-3-thiones. J. Electroanal. Chem. Interfacial Electrochem. 1983,146, 313.
297. Darchen A., Berthelot P., Vaccher C., Viana M. N., Debaert M., Burgot J. L. Electroorganic synthesis. Reductive alkylation of functionalized l,2-dithiole-3-thiones. J. Heterocycl. Chem. 1986,23,1603.
298. Chollet M., Burgot J.-L., Moinet C. Selective indirect electroreduction of 5-(nitrophenyl)-1,2-dithiole-3-thiones. Electrochim. Acta. 1998,44,201.
299. Hausler H. R., Stegmann D. W. Trithiones and phenanthridine as inhibitors of carbon dioxide corrosion in petroleum service, Eur. Pat. 1989, 275,646, Chem. Abstr., 110: 177565 (1989).
300. Brown J. Sulfur-containing heterocycles. Brit. Pat. 1970, 1183645, Chem. Abstr., 72: 111447(1970).
301. Gewald K. Stabilisierungsreaktionen von a-cyan-dithiosauren. Chem. Ber. 1968,101, 383.
302. Бусев А. И., Евсиков В.В., Хромова Ф.А. Экстракционно-спектрофотометрическое определение платины с помощью фенилзамещенных дитиолтионов. Вестн. МГУ, Химия. 1969, 99.
303. Бусев А. И., Евсиков В. В. Фенилзамещенные дитиолтионы как аналитические реагенты гравиметрического определения ртути (II). Вестн. МГУ, Химия. 1972, 81.
304. Jirousec L., Starka L. Uber das vor соmmen von trithionen (l,2-dithiacyclopent-4-en-3-thione) in Brassicapflanzen. Naturwissenschaften. 1958, 45, 386.
305. Brown R., Rae I. Synthetic studies in the 1,2-dithiole series. III. Attempts to convert dithioles into pyrrolodithioles. Aust. J. Chem. 1965,18,1071.
306. Kenig M., Reading C. Holomycin and an antibiotic (MM19290) related to tunicamycin, metabolites of Streptomyces clavuligerus. J. Antibiot. 1979,32; 549.
307. Ellis J. E., Field J. H., Harrison I. I., Rapp E., Ross С. H. Synthesis of holomycin and derivatives. J. Org. Chem. 1977,42,2891.
308. Boberg F. Alkalisische spaltung des l,2-dithiacyclopentenon-(3)-rings. Liebigs. Ann. Chem. 1965,683,132.
309. Koss F. W., Lamprecht W. Choleresis. Europ. J. Pharmacol. 1968, 4, 215.
310. Воронков M. Г., Лапина Т. В., Саратиков А. С., Соловьева М. И., Дубро Л. И. Синтез некоторых 4-арилзамещенных 1,2-дитиол-З-тиона и 1,2-дитиолия и их желчегонная активность. Хим.-фарм. журн. 1967,11, 18.
311. Ukai Y., Taniguchi N., Takeshita K., Ogasawara Т., Kimura K. Enhancement of salivary secretion by chronic anethole trithione treatment. Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 1988,294, 248.
312. Jirousek L. Experiments with cabbage, polysulfides, and trithions in rats. Endocrinol. Exp. 1962,1, 35.
313. Dartigues В., Dorange A., Trebaul C., Bebaud A., Peyraud C. Chemical factors in the diuretic activity of some 5-(2-thienyl)-l,2-dithiole-3-thione derivatives. C. R. Seances Soc. Biol. 1969,163,1947.
314. Dartigues В., Cambar J., Trebaul C., Brelivet J., Guglielmetti R. Diuretic properties of dithiole-thione derivatives. Study on a structure-activity relation. Eur. J. Med. Chem. 1980, 15, 405.
315. Francois M., Serho K. l,2-Dithiol-3-thiones. Fr. Pat., 1964, 6400267. Chem. Abstr., 62: 564e (1965).
316. Makram M. W., Sidky S. T. Seed protectants for the control of root rot and damping-off of peas. Agr. Rev. (Cairo), 1968,46,123.
317. Bader J., Gaetzi K. Fungicidal 3-(arylimino)-4,5-dichloro-3H-l,2-dithioles. Germ. Pat., 1969,1928889. Chem. Abstr., 72: 79006z (1970).
318. Arlesheim J. В., Gatzi K. 3-Arylimino-4-chloro-5-amino-l,2-dithiols, US Pat. 1971, 3,629,252.
319. Bader J., Karl G. Fungicidal l,2-dithiol-3-ones, Ger. Pat., 1968, 1278701. Chem. Abstr., 70: 115147r (1969).
320. Misra P. K., Misra S. C., Mohapatra R. M., Mittra A. S. Heterocyclic fungicides and insecticides. J. Indian Chem. Soc. 1979,56,404.
321. Ponchet J., Ventura E., Berthier G., Auge G. Treatment of crop seeds. Phytiatr.-Phytopharm. 1965,14,133.
322. Latham A. J., Linn M. B. An evaluation of certain fungicides for volatility, toxicity, and specificity using a double petri dish diffusion chamber. Plant Dis. Pep. 1965,49, 398.
323. Purdy L. H. Common and dwarf bunts, their chemical control in the Pacific northwest. Plant Dis. Rep. 1965,49, 42.
324. Montagne J. Т., Cross B. Derivatives of iminodithiole, Brit. Pat. 1968, 1104893, Chem. Abstr., 69: 59218e (1968).
325. Pesticidal compositions containing derivatives of 3-imino-l,2-dithiole, new 3-imino-l,2-dithioles, Fr. Pat., 1967, 1,504,150, Chem. Abstr., 70: 47426d (1969).
326. Amoretti L., Mossini F., Plazzi V. Preparazione e proprieta' antifungine di composti 1,2-benzisotiazolin-3-tionici e 1,2-benzoditiolici bz.chloro-sostituiti. Farmaco. 1968,2, 583.
327. Bader J. Способ получения сернистых производных 1,2-дитиолонов-З, Swiss. Pat. 1971, 513898. РЖХим., 9Н570 (1972).
328. Agripat S. Dithiolone fungicides and bactericides. Brit. Pat., 1968,1136793, Chem. Abstr., 70:105438x (1969).
329. Bader J., Karl G. 5-Sulfonyl-l,2-dithiol-3-ones for use as fungicides and bactericides. Swiss Pat., 1968, 447207, Chem. Abstr., 69: 59216c (1968).
330. Bader J., Gaetzi K. 3-(Phenylimino)-4-chloro-5-amino-l,2-dithioles as fungicides. Swiss Pat., 1970,1928871, Chem. Abstr., 72: 90437m (1970).
331. Nare В., Smith J. M., Prichard R. K. Differential effects of oltipraz and its oxy-analog on the viability of schistosomalmansoni and the activity of glutatione S-transferase. Biochem. Pharmacol. 1991,42,1827.
332. Fleury M. В., Largeron М., Martens Т. Towards an understanding of the schictosomicidal effect of 4-methyl-5-(2-pirazinyl)-l,2-dithiole-3-thone (oltipraz). Biochem. Pharmacol. 1991,42, 361.
333. Sudakin D. L. Dietary aflatoxin exposure and chemoprevention of cancer: a clinical review./ Toxicol.-Clin. Toxicol. 2003,41,195.
334. Navamal M., McGrath C., Stewart J., Blans P., Villamena F., Zweier J., Fishbein J. C. Thiolyic chemistry of alternative precursors to the major metabolite of the cancer chemopreventive oltipraz. J. Org. Chem. 2002,67, 9406.
335. Kensler T. W., Egner P. A., Trush M. A., Bueding E., Groopmann J. D. Modification of aflatoxin Bj binding DNA in vivo in rats fed phenolic antioxidants, ethoxyquin and a dithiolethione. Carcinogenesis (London). 1985, 6, 759.
336. Kensler T. W., Egner P. A., Dolan P. M., Groopmann J. D., Roebuck B. D. Chemiluminescence and oxygen radical generation by Walker carcinosarcoma cells following chemotactic stimulation. Cancer Res. 1987,47,4771.
337. Wattenberg L. W., Bueding E. Inhibitory effects of 5-(2-pirazinyl)-4-methyl-l,2-dithiol-3-thione (oltipraz) on carcinogenesis induced by benzoa]pyrene. Diethylnitrosamine and uracil mustard. Carcinogenesis (London). 1986, 7,1379.
338. De Long J. M., Dolan P., Santamaria А. В., Bueding E. l,2-Dithiol-3-thione analogs: effects on NAD(P)H: quinone reductase and glutathione levels in murine hepatoma cells. Carcinogenesis (London). 1986, 7, 977.
339. Stohs S. J., Lawson T. A., Anderson L., Bueding E. Effect of oltipraz on hepatic glutatione content and metabolism, DNA damage and lipid peroxidation in mice as a function of age. Age (Omaha Nebr.). 1986, P, 65.
340. Lawson T. A., Stohs S. J. Changes in endogenous DNA damage in aging mice in response to butylated hydroxyanisole and oltipraz. Mech. Ageing Dev. 1985,30,179.
341. Bourzat J. D., Cotrel C., Farge D., Paris J. M., Taurand G. 4-Chloro-l,2-dithiol-3-ones for rheumatism treatment. Fr. Pat. 1984, FR 2,541,575, Chem. Abstr., 102: 32257e (1985).
342. Bourzat J. D., Cotrel C., Farge D., Paris J. M., Taurand G. 5-amino-l,2-dithiol-3-one derivatives and their antirheumatism use. Fr. Pat. 1984, FR 2,541,680, Chem. Abstr., 102: 132019x (1985).
343. Уолш H. Д. А. в «Общая органическая химия», Москва, Химия, 1985, т. 9, стр. 300.
344. Kim Son N., Pinel P., Mollier Y. Synthese, etude structural de thia-7 fluoranthene-thiones-8. Bull. Chim. Soc. Fr. 1973,3334.
345. Still I. W. J., Dean T. F. Reduction of aryl thiocyanates with Sml2 and Pd-catalised coupling with aryl halides as a route to mixed aryl sulfides. J. Org. Chem., 1996, 61, 7677.
346. Katayama Chemical Works Co., Ltd., Japan; Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd 1,2-Dithiole derivative. JP 1985, 60001181 8501181], Chem. Abstr., 103:37469f (1985).
347. Klingsberg E. The 1,2-dithiolium cation.VI. New dithioles and no-bond resonance compounds. J. Org. Chem. 1966,31, 3489.
348. Huisgen R., Mack W. Reaktionen der nitriloxide mit thiocarbonylverbindungen. Chem. Ber. 1972,102,2815.
349. Kobayashi S. Scandium triflate in organic synthesis. Eur. J. Org. Chem. 1999,15.
350. Boberg F., Wiedemann R. 3-Halogen- 1,2-dithiolium-verbindungen und verbindungen mit "positive halogen". LiebigsAnn. Chem. 1969, 728,36.
351. Boberg F., Wiedemann R. Substitution am 1.2-dithia-cyclopentenimin-system. Liebigs Ann. Chem. 1970, 734,164.
352. Fernandez F., Garcia G., Rodrigues J. E. A Useful synthesis of chiral glyoxylates. Synthet. Commun., 1990,20), 2837.374. /гаш'-Dibenzoylethylene. Organic Syntheses, CV 3, 248.
353. Zhang J-J., Schuster G.B. Ylidons: A new reactive intermediate prepared by photosensitized one-electron oxidation of phenacyl sulfonium ylides. J. Am. Chem. Soc. 1989, 111, 7149.
354. Huisgen R, Siedel M., Wallbillich G., Knupfer H. Diphenyl-nitriliminim und seine 1,3-dipolaren additionen an alkene und alkine. Tetrahedron. 1962,17, 3.
355. Kaugars G., Gemrich E. G., Rizzo V. L. Miticidal activiti of benzoyl chloride phenylhydrazones. J. Agr. Food. Chem., 1973,21, 674.
356. Bader J. 5-Schwefelsubstituierte l,2-dithiol-3-one. Helv. Chim. Acta, 1968, 51,1409.
357. Shawali A. S., Elanadouli В. E., Albar H. A. Cycloaddition of diphenylnitrilimine to coumarins. The synthesis of 3a,9b-dihydro-4-oxo-lH-benzopyrano4,3-c]pyrazole derivatives. Tetrahedron, 1985,41,1877.
