2,3-дитиоло[5,4-С]хинолин-1-тионы в реакциях циклоприсоединения тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

I. Введение.

II. Литературный обзор. Химия 1,2-дитиол-З-тионов.

II. 1 Методы получения 1,2-дитиол-З-тионов.

11.1.1 Осернение предельных и непредельных углеводородов.

II. 1.2 Циклизация различных карбонильных (тиокарбонильных) производных.

II. 1.3 Синтез из соединений, содержащих 1,2-дитиольный цикл.

II. 1.4 Конденсированные 1,2-дитиол-З-тионы.

11.2 Химические свойства 1,2-дитиол-З-тионов.

И.2.1 Реакции с нуклеофильными реагентами.

11.2.2 Реакции с электрофильными реагентами.

11.2.3 Реакции по боковой цепи.

11.2.4 Реакции окисления и восстановления.

11.2.5 Реакции циклоприсоединения.

11.3 Прикладное значение 1,2-дитиол-З-тионов.:.

III. Обсуждение результатов.

III. 1 Синтез исходных веществ.

III. 1.1 Синтезы на основе замещенных 2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолинов.

III. 1.2 Синтезы на основе 4,5-дигидро-4,4-диметил-2,3-дитиоло[5,4с]хинолин-1-тионов.

III.2 4,5-Дигидро-4,4-диметил-2,3-дитиоло[5,4-с]хинолин-1 -тионы в реакциях 1,3-ДИполярного циклоприсоединения.

111.2.1 1,3-Диполярное циклоприсоединение симметричных ацетиленовых диполярофилов.

111.2.2 1,3-Диполярное циклоприсоединение несимметричных ацетиленовых диполярофилов.

Ш.2.3. Взаимодействие 2,3-ДИТиоло[5,4-с]хинолин-3-тионов с диизопропилазодикарбоксилатом.^.

III.3 Некоторые превращения 1',3'-дитиолилиден-2'-хинолин-3-тио

111.3.1 Г,3'-Дитиолилиден-2'-хинолин-3-тионы в реакциях диенового синтеза с ацетиленовыми диполярофилами.

111.3.2 Г,3'-Дитиолилиден-2'-хинолин-3-тионы в реакциях диенового синтеза с олефиновыми диполярофилами.

111.3.3 Г,3'-Дитиолилиден-2'-хинолин-3-тионы в реакциях ацили-рования и алкилирования.

111.3.4 Г,3'-Дитиолилиден-2'-хинолин-3-тионы в реакциях с N-нуклеофилами и N,0-, N,S- и NjN-бинуклеофилами.

IV. Экспериментальная часть.

V. Выводы.

VI. Литература.

Химия гетероциклических соединений в настоящее время является одной из наиболее интенсивно развивающихся областей^^ органической химии в связи с тем, что многие из них являются фрагментами природных соединений, а также физиологически активными веществами с широким спектром действия. Особый интерес представляют конденсированные гетероциклические системы, содержащие несколько различных азот-, кислород- и серосодержащих циклов. При этом одной из ключевых проблем конструирования новых и труднодоступных гетероциклических систем является выбор доступного субстрата, обладающего большими препаративными возможностями.В этом плане перспективными являются 2,3-дитиоло[5,4-с]хинолин-1тионы, известные как эффективные бактерицидные средства и проявляющие высокую антиоксидантную активность.В связи с этим изучение химических свойств конденсированных 1,2дитиол-3-тионов и разработка на их основе методов синтеза новых гетероциклических систем является одной из актуальных задач современной синтетической органической химии.Несмотря на то, что методы синтеза и химические превращения простых 1,2-дитиол-З-тионов хорошо изучены, до настоящего времени исследования в области химии конденсированных 1,2-дитиол-З-тионов практически не велись. Кроме того, рассмотрены далеко не все синтетические возможности этих систем и остаются недостаточно изученными закономерности многих реакций гетероциклизации с их участием. Так, в литературе до сих пор нет единого мнения о зависимости структуры образующихся продуктов 1,2- и 1,3-диполярного циклоприсоединения к 1,2-дитиол-З-тионам от условий проведения реакций.Также не разработаны подходы селективного проведения подобного рода реакций гетероциклизации, протекающих, как правило, по нескольким направлениям.В связи с этим цель работы заключалась в изучении закономерностей реакции циклоприсоединения различных диполярофилов к 2,3-дитиоло[5,4с]хинолин-1-тионам, исследовании реакционной способности аддуктов циклоприсоединения, а также в оценке биологической активности синтезированных соединений. дитиольный цикл, а также на превращениях соединений содержащих 1,2дитиольную систему.Наибольший интерес представляют 1,2-дитиол-З-тионы, в которых 1,2-дитиольный цикл конденсирован с другим гетероциклическим фрагментом.П. 1. 1. Осернение предельных и непредельных углеводородов.Было предложено синтезы 1,2-ДИТИОЛ-З-ТИОНОБ 3 осуществлять нагреванием различных алифатических соединений, имеющих трехуглеродный фрагмент с элементной серой или сульфидом фосфора (РдЗш) [1,4,5,6,7]: R—СН—СН, +6S сн. .R1 R-C=CHR' сн, -3H,S +5S -2H2S — 3 2^ R=Alk, Ar; R^=Alk, Аг При осернении алифатических углеводородов часто обрисуется трудноразделимая смесь продуктов - меркаптаны, дисульфиды, тиофены, отчего выходы целевых 1,2-дитиол-З-тионов 3 практически всегда не превышают 20 %.Выходы 1,2-дитиол-З-тионов 3 улучшаются в присутствии основных катализаторов, таких как дифенилгуанидин, меркурацетамид, меркаптобензтиазол [8].Некоторые 4-арил-ЗН-1,2-дитион-тионы 6 предложено получать нагреванием жидкой серы с кумолами, содержащими функциональные группы [12, 13].НзС^^СНз СН R- - • RЧ^ R= Alk, OAlk, Hal Осернение пропенилбензола в атмосфере HiS [1] дает 4-меркапто-1,2дитиол-3-тионы 7.О. + S 14 могут Ph' ЕЮ О П. 1.3. Синтез из соединений, содержащих 1,2-дитиольный цикл.В последнее время интерес к химии 1,2-дитиол-З-тионов оживился в связи с возможностью синтеза их конденсированных аналогов, обладающих благодаря полифункциональности широчайшими синтетическими возможностями.П. 2 Химические свойства 1,2-дитиол-З-тионов.Сложная химия 1,2-дитиол-З-тионов, являющихся аналогами неальтернативного тропотиона, определяется наличием сильнополяризованной тиокетонной группы и слабой дисульфидной связи.Поэтому для них возможны реакции, связанные с атакой как нуклеофильными, так и электрофильными частицами, а так же реакции окисления, восстановления и диполярного циклоприсоединения. Кроме того, для 4,5-диалкилзамещенных 1,2-дитиол-З-тионов возможны реакции по метиленактивной боковой цепи. II.2.1. Реакции с нуклеофильными реагентами.Направление реакции с нуклеофильными реагентами 1,2-дитиол-Зтионов, функционирующих в основном в качестве электрофилов, определяется с одной стороны жестким или мягким характером как нуклеофила, так и положения дитиольного цикла, подвергающегося атаке, а с другой стороны — термодинамической стабильностью продуктов реакции.Как простое раскрытие дитиольного цикла по S-S связи идет реакция незамещенного или 4-циан-1,2-дитиол-З-тионов с избытком таких аминов, как анилин, н-толуидин, морфолин [45]. При этом, после экструзии одного из атомов серы и стабилизации тиолят-аниона, образуется 3аминотиоакриламид 34. R + 2 NH / \ / N-CH=CR-C + H2S -Ь S R= И, CN.Так, 1,2-дитиол-З-тионы с тетрафенилциклопентадиеном (или флуореном) в щелочной среде дают смесь продуктов конденсации и расщепления кольца - дитиофульвалены 41 и спиросоединения 42 [50]. R R' 41 42 Авторы работы [51] установили, что 5-фенил-1,2-дитиол-З-тионы реагируют с аценафтеноном с потерей эндо-атома серы и образованием 2Нтиинтиона 43. Ph+ о=\ 1) противоречивые данные имеются в литературе о реакции 1,2-дитиол3-тионов с N-нуклеофилами.Так, авторы работы [52] установили, что единственным продуктом взаимодействия 5-арил-1,2-дитиол-3-тионов с гидроксиламином является оксим 44.Установлено, что метильная группа в положении 5 1,2-дитиол-Зтиона имеет кислый характер, и соответствующий анион конденсируется с бензальдегидами, образуя стирильные производные 66 [65]. Конденсация с альдегидами протекает при использовании обычных условий реакции Кновенагеля в смеси спирт—пиперидин [66]. S S + RCHO EtOH Н3С Ч_ пиперидин СН, СН ^ СН R - СН ^ " з бб R=Ar, Alk.При взаимодействии подвижного водорода метильной группы 5положения 1,2-дитиол-З-тиона с нитритом натрия в уксусной кислоте образуется гидроксииминоалкил-1,2-дитиол-3-тион 67 [67]. Реакция, по мнению авторов, идет через образование промежуточных нитрозосоединений дитиолия 68. NaN02 АсОН RCH, к' ON RCH 1 + ) Ч н HON^ RC Ч. Взаимодействие изомерных 1,2-дитиол-З-тионов, имеющих метильную группу в 5-м положении 69 и 70 с CS2 и последующим метилированием Mel [68] приводит не к продуктам конденсации, а к образованию 1,6,6аХ,4-тритиапенталена 71.Однако, изомерные продукты конденсации 72 и 73 были получены [70] при использовании 1,2-дибромэтана, как алкилирующего агента. S S S MeS у Y SMe R R' Конденсация п-нитрозо-Н,Н-диметиланилина с 4R-5-мети л-1,2дитиол-3-тионом дает смесь анила 74 и нитрона 75. [70]. Ar. -Н^О Me R пМе2НСбН4-НО N-OH [O] II.2.4. Реакции окисления и восстановления.Как и большинство других серосодержащих гетероциклов, 1,2дитиол-3-тионы вступают в реакции окисления и восстановления. Строение образующихся продуктов зависит как от характера имеющегося заместителя, так и от силы действующего реагента.Так, при окислении алкилзамещенных 1,2-дитиол-З-тионов Н2О2 или RCO3H [71], образуются 1,2-дитиолиевые соли 76. R R' R [О] R' s'^+j; Hso: ' \ ' S Для арилзамещенных 1,2-дитиол-З-тионов в зависимости от силы окислителей реакция проходит по пути а) с окислением экзо-атома серы (для слабых окислителей: З-СЬСбНдСООН или NaI04 и образованием S-окиси1,2-дитиол-З-тионов 77) или по пути б) с потерей атома серы (для сильных окислителей: (Р110)зРОз, Оз, NaOCl, ВРО4, HgO) и образованием 1,2-дитиол3-онов 78 [72].2. Mel MeS Ph S SMe II.2.5. Реакции циклоприсоединения.Чаще всего, особенно в условиях кислотного катализа [84], образуются соединения 82. В отсутствии кислот образуется либо смесь изомерных соединений 82 и 83, либо только 83 [78-89]. Соединения 82 при катализе различными серосодержащими соединениями, такими как 1,2дитиол-3-тион, тиоацетамид, пентасульфид фосфора, элементарная сера, 2меркаптобензтиазол и др., легко перегруппировываются в изомерные 81 [89].Благодаря своей полифункциональности 1,2-дитол-З-тионы имеют широкий спектр применения в различных областях медицины, промышленности и сельского хозяйства.Ядро 1,2-дитиола является фрагментом антибиотиков тиолутина ЮОа и голомицина 1006 [102]. CH3COHN R= СНз (а), Н (б).Ряд замеш;енных 1,2-дитиол-З-тионов, особенно с тиофенным остатком в 5-положении [103], обладает диуретическими свойствами.Для стимулирования работы печени и желчного пузыря используется 5-п-метоксифенил-1,2-дитиол-3-тион ("сульфалем"), менее эффективны 4арил-1,2-дитиол-3-тионы [104].Также этот эффект проявляется у 4-метил-5-(2К- винил)-1,2-дитиол-3тиона [107].Могут применяться в качестве фунгицидов, пригодных для обработки зерна 4-ароил-5-арил-1,2-дитиол-3-тионы [108], 4-фенил-5(метоксикарбонилтио)- и -(морфолинтио)-1,2-дитиол-3-тионы [109, ПО].Противогрибковыми свойствами обладают и 1,2-бензодитиол-З-тионы [111].Испытания на биологическую активность показали, что 5-ацил-8-К4,5-дигидро-4,4-2,3-дитиоло[5,4-с]хинолин-1-тионы и их йодметилаты обладают средней росторегулирующей активностью на культурах клеток высших растений и фунгицидной активностью в подавлении болезней высших растений [112], средней противовирусной активностью в отношении - покс и ортомиксо.Замещенные 1,2-дитиол-З-тионы и продукты их реакции с полиаминами и фосфинами являются многоцелевыми добавками к смазочным маслам в качестве ингибиторов коррозии и противозадирных присадок [113, 114]. Этими же свойствами обладают S-оксидитиолтионы [115, 116].Водорастворимые 1,2-дитиолы типа 102 обладают хорошей ингибирующей способностью и применяются как ингибиторы коррозии в водной атмосфере [117]. R'_(CR^)„_OH ^ / / R=H,AlkCrCi2 R ' = арилен C6-Ci2 R'^ = алкилен C1-C4' n=l-5 Большое промышленное значение имеют разнообразные дитиоловые красители типа 103 , 104 и 105 Г118,1191.Хорошим антиоксидантом для олефинов и стабилизатором резин является 8-/2'2'4'-триметил-Г,2\3\4'-тетрагидрохинолил-4'/-4,5-дигидро4,4-диметил-2,3-дитиоло[5,4-с]хинолин-1-тион [123]. .fy,' г--' •• : " :• i-.'y I I 4 1 III. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ Как следует из литературного обзора, диполярное циклоприсоединение различных диполярофилов, особенно ацетиленовых, к простым 1,2-дитиол-З-тионам позволяет синтезировать ряд новых серосодержащих гетероциклов, которые невозможно получить иными методами. В то же время эта реакция для больщинства конденсированных 1,2-дитиол-З-тионов не изучена. В связи с этим целью нашей работы было изучение закономерностей реакций диполярного циклоприсоединения различных диполярофилов к 4,5-дигидро-4,4-диметил-2,3-дитиоло[5,4с]хинолин-1-тионам (ДТТ) и исследование реакционной способности аддуктов циклоприсоединения в реакциях диенового синтеза, а также в реакциях с электрофильными и нуклеофильными реагентами. III. 1. Синтез исходных веществ.Для синтеза исходных замещенных ДТТ были использованы два пути: получение различных производных 2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолинов (ДГХ) с последующим их осернением, а также некоторые превращения ДТТ. III. 1.1. Синтезы на основе замещенных 2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолинов.Синтез замещенных в ароматическом кольце 2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолинов 1а-з осуществляли конденсацией соответствующих ариламинов с ацетоном в присутствии в качестве катализатора йода [124]. Nалкилзамещенные ДГХ 2 а-г были получены по методу N-алкилирования ДГХ в условиях межфазного катализа (МФК) [125]. Метод заключается в перемещивании субстрата и алкилирующего агента в присутствии 50 % NaOH и тетрабутиламмоний йоднда (ТБАИ) в качестве катализатора межфазного переноса. В качестве алкилирующего агента использовались йодистые метил и этил, а также хлористый бензил (схема 1).6-Тритилпроизводное ДГХ 3. [126], синтезировано при кипячении в уксусной кислоте незамещенного в ароматическом кольце ДГХ j_a с трифенилметилкарбинолом (схема 1).Конденсацией N-метил ДГХ 2а с бензальдегидом в метаноле в присутствии кислого катализатора было получено соединение 4 (схема 1).6-Окси-ДГХ 5, полученный по известной методике [127] дезалкилированием 6-этокси ДГХ 1з, был нами проацилирован хлористым бензоилом в диоксане в присутствии пиридина в качестве акцептора образующегося хлороводорода. Селективное 0-ацилирование с образованием производного 6 проводилось в мягких условиях при перемешивании реагентов при комнатной температуре, исчерпывающее ацилирование с образованием дибензоилпроизводного 7 - при кипячении субстрата и двойного избытка хлористого бензоила в диоксане (схема 2).Схема 2.ЕЮ 1з НВг -EtBr PhCOO 2PhC0CI PhCOO -2HC1 Из всех замещенных ДГХ, по известной методике [5], при кипячении в диметилформамиде с 4-5 кратным избытком серы, а в случае соединения 4 с 10 кратным избытком, синтезированы соответствующие ДТТ 8а-п и 9 (схема 3).Схема 3.При кипячении ДТТ с хлорангидридами или ангидридами карбоновых кислот в сухом толуоле [125,128], выделены ацильные производные ДТТ 10 а-и, а при нагревании с пара-толуолсульфохлоридом в сухом пиридине тозилпроизводное Д (схема 4).Полученными при ацилировании хлорацетилхлоридом, Nхлорацетилпроизводными ДТТ 10 з-и, содержащими подвижный атом хлора, были проалкилированы 2-меркаптобензоксазол и 2-меркаптобензтиазол, с образованием Ы-(гетарилмеркаптоацетил)-производных ДТТ 12 а-г (схема 4).Схема 4.Схема 5. ч •S I .S RN Н R-H АсОМОз СНС1з 13а 13 R=8 - Ме(б); 8 - МеО (в).Производные 4,5-дигидро-4,4-диметил-2,3-дитиоло[5,4-с]хинолина, в которых экзо-атом серы заменен на фенилиминогруппу 15а или индандионильный фрагмент 156, соответственно, нами были получены из йодметилатов ДТТ 14 при взаимодействии с анилином и индандионом (ИД) по известной методике [39] (схема 6).Схема 6. PhN, 15а Характеристики всех полученных исходных веществ приведены в экспериментальной части. Данные спектров ПМР впервые синтезированных исходных соединений приведены в таблице 1.Таблица №1 Спектры ПМР соединений 4, 9, 10 з, и, 11, 12 а-г, 13 а-в, Ш^ ЦсГ Соединение Химический сдвиг, 6, м.д.1 2 4 1.36 2с (2-6 Н, СМег); 1.80 2с (2-3 Н, 4-Ме); 2.71 с (2-ЗН, N-Me); 5.38 с (2-1Н, С=СН); 5.21 с (1Н, СН); 6.4 - 7.4 м (11Н, аром).9 1.51 с, 1.56 с (2-6Н, Смсг); 2.24 с, 2.28 с (2-ЗН, N-Me); 5.56 с (Ш, С-Н); 6.51-9.09 м(11Н, аром).10з 1.75 с (6Н, Смег); 4.18 с (2Н, СНг); 7.0 - 8.9 м (4Н, аром.) 10и 1.73 с (6Н, Смег); 2.38 с (2Н, 8-Ме); 4.20 с (2Н, СН2);-7.0 - 8.9 м (ЗН, аром.) ii' 1.77 с, 1.79 с (2-ЗН, CMCI); 1.38 т (ЗН, 8 - ОСНзМе); 4.024 (2Н, 8 -ОСНзМе); 2.41 с (ЗН, 4 Me); 7.02 8.96 м (7Н, аром).13в 1.71 с (6Н, Смез); 3.81 с (ЗН, 8 - Оме); 7.55 (1Н, NH); 7.82 с (Ш, Н'); 9.52 (1Н, H^).15а 1.46 с (Ш, Н'); 2.19 с (ЗН, 8 - Me); 6.09 с (Ш, N-H); 6.76 - 8.33 м (8Н, аром.) 156 1.47 с (6Н, Смез); 2.33 с (ЗН, 8 - Me); 6.01 (1H,N-H); 6.8 - 8.2 (7Н, аром.) Большинство из синтезированных новых производных ДТТ были испытаны на биологическую активность и среди них найдены вещества со средней и высокой фунгицидной активностью в подавлении мучнистой росы пшеницы (35-75%) и листовой ржавчины (30-80%). Наиболее активными оказались нитропроизводные ДТТ 13а-в - 65-75% и 60-80%, соответственно. III. 2. 4,5-Дигидро-4-4-диметил-2,3-дитиоло[5,4-с]хинолин-1-тионы в реакциях 1,3-диполярного циклоприсоединения.Из данных литературного обзора видно, что 1,2-дитиоло-З-тионы вступают в реакции 1,3 -диполярного циклоприсоединения с различными диполярофилами [78-89]. Нами были исследованы 4,5-дигидро-4-4-диметил2,3-дитиоло[5,4-с]хинолин-1-тионы в реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения с ацетиленовыми диполярофилами, как симметричными, .так и несимметричными, а также с некоторыми олефиновыми диполярофилами. III.2.1. 1,3-Диполярное циклоприсоединение симметричных ацетиленовых диполярофилов.При изучении реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения ацетиленовых диполярофилов к ДТТ методом тонкослойной хроматографии (ТСХ) установлено, что циклоприсоединение диметилового, диэтилового и диизопропилового эфиров ацетилендикарбоновой кислоты ко всем ДТТ идет уже на холоду при простом перемешивании реагентов в бензоле, толуоле или хлороформе. При этом время исчерпывающего циклоприсоединения, по которому оценивали скорость реакции, составляет 20-30 часов.При проведении реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения дифенилацетилена к ДТТ установлено, что в этом случае для исчерпывающего циклоприсоединения требуется длительное кипячение (150 часов) реагентов в ксилоле.Время исчерпывающего циклоприсоединения в основном зависит от электронодефицитности ацетиленовой связи, которая уменьшается при смене сложноэфирной группы на фенильную. Оно не зависит от природы заместителя у атома азота гидрохинолинового цикла, но зависит от природы заместителей в ароматическом кольце.19 а) R'= 6-Ме, R^ = Н; б) R =^6-EЮ, R^ = Н; R -^Ph.В случае ДТТ, имеющего два дитиолтионных цикла 9, циклоприсоединение диметилового эфира ацетилидендикарбоновой кислоты (ДМАД) идет одновременно по обоим циклам, в тех же условиях, что и для простых ДТТ, но с двукратным избытком диполярофила. При этом был получен 1 фенил-1,1 -бнс-(К-метилдитиолилидентионохинолил)метан 20.МеООС СООМе МеООС \ СООМе S + 2 СООМе СООМе Выходы соединений 16-18 и 20, выделенных из реакционной массы методом упаривания растворителей и очищенных кристаллизацией из изопроп'анола или этилацетата, варьировалась в пределах 60-90%.Соединения 19 были выделены с низкими выходами 30-40% только методом колоночной хроматографии на AI2O3 из-за значительного осмоления реакционной массы.Все Г,3'-дитиолилиден-2'-хинолин-3-тионы 16-20 представляют собой порошкообразные или кристаллические вещества с четкими температурами плавления, они интенсивно окрашены от красного до темновишневого цвета.Все полученные производные 1 6 - 2 0 хорошо растворяются в хлороформе, бензоле, толуоле, ДМФА, ДМСО, ацетоне, ограничено в гексане, спиртах. i Характеристики соединений 16 приведены в таблице №2, а соединений 17-20 в таблице №3.Таблица №3 Характеристики аддуктов 12 - 20.Строение соединений 1 6 - 2 0 доказано нами методами ПМР- и массспектроскопии. В спектрах ПМР соединений 16 (таблица №4) по сравнению со спектрами исходных ДТТ [125] появляется дублет двух метилоксикарбонильных групп в области 3.9 м.д., а химический сдвиг протона 5 положения дигидрохинолинового цикла с аномально низкопольного значения 8.9-9.1 м.д. смещается в область нормальных ароматических протонов при 1.5-1Л м.д. Эти две особенности спектров ПМР соединений 16а-ц являются достаточно убедительным доказательством превращения 1,2-дитиоло-З-тионового цикла в 1,3-Дитиолиденовый.Остальные сигналы протонов Г,3'-дитиолилиден-2'-хинолин-3тионов j_6 проявляются в обычных для соответствующих групп областях: 2СМет - в виде синглета в области 1.45-1.70 м.д.; NH- в виде синглета в области 5.60-5.75 м.д.; ароматические протоны - в виде мультиплета в области 6.70-8.05 м.д.Таблица №4 Спектры ПМР соединений Ь6 Соединение Химический сдвиг, 5, м.д.СМег (С, бН) R' R-^ СООМе (6Н) Н аром, (м) 16а 1,45 с .* 5,62 (1Н, с) 3.85 (д) 6,85-7,75 (4Н) 166 147 с 2,32 (ЗН, с) 5,67 (1Н, с) 3,89 (д) 6,73-7,25 (ЗН) 1бв 1,38 с 7,19-7,32 (15Н,м) 6,06 (1Н, с) 3,90 (д) 6,84-7,39 (ЗН) 16г 1,46 с 3,72 (ЗН, с) 5,65 (1Н, с) 3,90 (д) 6,75-7,47 (ЗН) т 1,35 с 1,33 (ЗН,т) 4,05 (2Н, м) 5,72 (1Н, с) 3,88 (д) 6,78-7,31 (ЗН) 16е 1,42 с 7,01-8,19 (5Н,м) 5,99 (1Н, с) 3,90 (д) 7,01-8,10 (8Н) 16ж 1,34 с 8,74 (Ш, с) 5,29 (1Н, с) 3,89 (д) 6,57-7,12 (ЗН) 16з 1,37 с 2,28 (ЗН, с) 5,95 (1Н, с) 3,89 (д) 6,65-7,56 (ЗН) 16и 1,39 с 2,26 (ЗН, с) 5,21 (1Н, с) 3,92 (д) 6,78-7,58 (ЗН) 16к 1,37 с .* 2,84 (ЗН, с) 3,87 (д) 6,98-7,19 (4Н) 16л 1,47 с .* 1,11 (ЗН,т) 3,38 (2Н, м) 3,89 (д) 6,96-7,73 (4Н) 16м 1,48 с 2,32 (ЗН, с) 4,43 (2Н, с) 6,71-7.52 (5Н,м) 3,91 (д) 6,71-7,52 (ЗН) 16н 1,45 с .* 2,05 (ЗН, с) 3,90 (д) 6,80-8,05 (4Н) 16о 1,42 с 3,73 (ЗН, с) 1,98 (ЗН, с) 3,88 (д) 7,24-7,89 (ЗН) 16п 1,11;2,09 _* 6,81-7,81 (5Н, м) 3,93 (д) 6,81-7,81 (4Н) т 1,05; 2,05 .* 3,70(2Н, с) 7,0-7,5 (5Н, м) 3,90 (д) 6,70-7,88 (4Н) 16с 1,07; 2,08 6,80-8,12 (5Н, аром.) 6,80-8,12 (5Н,м) 3,92 (д) 6,80-8,12 (ЗН) 16т 1,08; 2,06 1,43 (ЗН,т) 4,13 (2Н,м) 2,11 (ЗН, с) 6,89-7,08 (4Н, м) 3,94 (д) 7,12-7,59 (ЗН) т 1,05; 2,03 _* 4,28 (2Н, с) 7,03-7,89 (4Н, м) 3,86 (д) 7,03-7,89 (4Н) 1бф 1,03; 2,03 2.34 (ЗН, с) 4,30 (2Н, с) 7,02-7,69 (4Н, м) 3,84 (д) 7,02-7,69 (ЗН) 1бх 1,04; 2,05 .* 4,28 (2Н, с) 7,04-7,82 (4Н, м) 3,88 (д) 7,04-7,82 (4Н) 16ц 1,05; 2,03 2,31 (ЗН, с) 4,30 (2Н, с) 7,03-7,68 (4Н, м) 3,86 (д) 7,03-7,68 (ЗН) *- Сигнал входит в мультиплетный сигнал протонов Н-аром.В спектрах ПМР 4',5'-диэтилоксикарбонил-Г,3'-дитиолилиден-2'хинолин-3-тионов _17 (таблица №5) химические сдвиги этилоксикарбонильных групп проявляются в виде двух наборов сигналов: в области 1.35 м.д. - триплет 6 протонов метильной группы, при 4.82 м.д. квинтет 4 протонов метиленовой группы. На рис. 4 в качестве примера приведен спектр ПМР 4',5'-диэтилоксикарбонил-Г,3'-дитиолилиден-2'хинолин-3-тиона 17а. Также в виде двух наборов сигналов проявляются в спектрах ПМР (табл. №5) химические сдвиги изопропилоксикарбонильных групп аддуктов j_8. Сигналы 12 протонов четырех метильных групп проявляются в области 1.29 м.д. и 1.50 м.д., в области 5.1 м.д. проявляется мультиплет одного протона метиновой группы. Спектры ПМР соединений 19 имеют дополнительные сигналы десяти ароматических протонов двух фенильных групп в области ароматических протонов хинолинового цикла 6.7-7.6 м.д. На рис. 5, в качестве примера, приведен спектр аддукта 19а.Масс-спектрометрическое изучение соединений 16а-ц показало, что все они дают пики молекулярных ионов средней интенсивности (1=30-50%).Наблюдаются так же более интенсивные пики ионов [М-Ме]^, [M-SH]"" и [М-Ме-МеООСС=ССООМе]^. Последние, как правило, являются ионами с максимальной интенсивностью (1=100%). Масс-спектр 4',5'диметилоксикарбонил-Г,3'-дитиолилиден-2'-2,2,6-триметил-1,2-дигидрохинолин-3-тиона 166 представлен на рис. 6, а вероятные пути распада его молекулярного иона на схемах 7 и 8.По первому пути (схема 7), обычного для всех 2,2,4триметилзамещенных гидрохинолинов [131, 132], происходит элиминирование метильного радикала с образованием иона с полностью сопряженными связями и т/е 406. Образование наиболее интенсивного иона 4,8-диметил-5Н-дитиоло[5,4-с]хинолин-1-тиона с т /е 264 связано с элиминированием нейтральной молекулы диполярофила (ДМАД). Pffc.3. Спектр ПМР 1,3-Д1тюлилиден-2-хинолин-3-тиона 1б£.Таблица №5.Спектры ПМР соединений 17-20 Соединение Химический сдвиг, 5, м.д.17а 1.38 с (6Н, CMei); 1.30 м (6Н, гСООСН.СНз); 4.33 м (4Н, 2СООСН2СН3); 6.03 (1Н, N-H); 6.80-7.22 м ( 4 а аром.) 176 1.39 с (6Н, СМез); 2.30 с (ЗН, 6-Ме); 1.31 м (6Н, 2СООСШСН2'); 4.34 с (4Н, 2СООСН,СНз); 5.96 с (1Н. N-H); 6.65-7.60 м (ЗН, аром) 17в 1.36 с (6Н, СМег); 2.29 с (ЗН, 6-Ме); 1.30 м (6Н, 2СООСН7СН3); 4.31 м (4Н.

2СООСН2СН3); 5.93 с (1H,N-H); 6.66-7.63 м (ЗН, аром.) i l l 1.42 с (бН, СМсз); 1.37 м (6Н, 2СООСН2СН3); 4.32 м (4Н, 2СООСН2СН3); 2.82 с (ЗН, N-Me); 6.95-7.80 м (4Н, аром).Это является дополнительным подтверждением достаточной устойчивости сопряженной системы Г,3'-дитиолиден-2'-хинолин-3-тионов 16а-ц.Схема 7 МеООС СООМе МеООС СООМе т/е 188 + Дальнейший распад иона с т/е 264, как и для простых неконденсированных 1,2-дитиол-З-тионов [132], происходит за счет разрыва неустойчивой S-S связи с последующим паралельным и последовательным выбросом атома серы и нейтральных молекул CS, CS2 и C2S. Относительная устойчивость промежуточного индолильного иона с т /е 220 (1=30%), возможно, связана с сущствованием его в устойчивой сопряженной бициклической форме.Второй путь фрагментации молекулярного иона (схема 8) обусловлен выбросом тиильного радикала с образованием достаточно устойчивого иона с т/е 388 (1=85%). Очевидно, что такая фрагментация возможна только за счет миграции атома водорода от атома азота к атому серы тиокетоновой группы через пятичленное переходное состояние.Образующийся после выброса тиильного радикала бициклический азиридиновый ион, скорее всего, стабилизируется за счет перегруппировки с сужением цикла в 2-изопропилинданольный катион, который может существовать, по крайней мере, в двух мезомерных формах.Подтверждением возможности такой перегруппировки является наличие в масс-спектре пиков осколочных ионов с т /е 347 и 205, образование которых возможно только за счет выброса энергетически емкого аллильного радикала.Распад 2-изопропилиндольного иона с т/е 388, помимо выброса аллильного радикала, протекает так же по уже описанному пути за счет последовательного выброса молекулы диметилового эфира ацетилендикарбоновой кислоты, атома серы, нейтральных молекул CS, CS2 и аллильного радикала.Схема 8 МеООС СООМе МсООС СООМе + МсООС СООМс СООМе т /е 129 т /е 388 т /е 170 т / е 214 фрагментация молекулярного иона 4',5'-дифенил-Г,3'дитиолилиден-2'-2,2,6-триметил-1,2-дигидрохинолин-3-тиона 19а (схема 9), масс-спектр которого представлен на рис. 7, протекает по тем же направлениям, что и фрагментация молекулярных ионов аналогичных 4,5диметоксикарбонилпроизводных. При этом наиболее интенсивные пики наблюдаются у ионов [М-Ме]\ [M-Me-PhC=CPh]^ и [M-SH]^.1,3-Диполярное циклоприсоединение несимметричных диполярофилов, таких как этиловый эфир пропиоловой кислоты, метиловый и этиловый эфиры фенилпропиоловой кислоты, 4-фенил-3-бутин-2-он и фенилацетилен, к ДТТ проходит в более жестких условиях из-за снижения электронодефицитности ацетиленовой связи при смене сложноэфирной группы на атом водорода и еще более жестких - при смене на фенильную группу.Циклоприсоединение этилового эфира фенилпропиоловой кислоты ко всем ДТТ идет при кипячении реагентов в хлороформе в течение 20 часов.Для подобного взаимодействия ДТТ с метиловым и этиловым эфирами фенилпропиоловой кислоты, а так же с 4-фенил-3-бутин-2-оном требуется уже кипячение в бензоле или толуоле в течение 20-30 часов, а для фенилацетилена - длительное кипячение в ксилоле более 100 часов.Соединения 23-27 no внешнему виду и растворимости схожи с юединениями 16-20. Их характеристики представлены в таблице № 6.Данные спектров ПМР соединений 23-27 представлены в таблице №7.В спектрах ПМР соединений 23а-г наряду с сигналами хинолинового щкла, появляются сигналы этоксигруппы в виде триплета при 1.4 м.д. и <винтета при 4.0, а так же сигнал одного квазиароматического протона 1,3:1итиольног6 цикла при 8.0 и 8.3 м.д. Расщепление последнего в спектре щдукта 23г хорошо видно на рис. 8.СМе: бН, с R' R- R' R^ Н, аром (м) 23а 1.49 .* 5.98 с, 1Н 8.02 с. 1Н 8.34 с 1,48 т, ЗН 4.46 м, 2Н 6.29-7.62, 4Н 236 1.46 2.32 с, ЗН 5.49 с, 1Н 7.98 с, 1Н 8.39 с 1.39 т, ЗН 4.36 м, 2Н 6.31-7.58, ЗН 23в 1.39 2.30 с, ЗН 5.62 с, 1Н 8.03 с. 1Н 8.31 с 1.33 т, ЗН 4.32 м, 2Н 6.68-7.57, ЗН 23 г 1.40 1.34 т, ЗН 4.14 м, 2Н 4.69 с, 1Н 8.06 с. 1Н 8.37 с 1.38 т, ЗН 4.34 м, 2Н 6.71-7.37, ЗН 24а 1.40 .* 5.54 с, 1Н .* 3.74 д,ЗН 6.72-8.04, 9Н 246 1.35 2.22 с, ЗН 5.31 с 5.43 с, 1Н * 3.71 д,ЗН 6.71-7.08, 8Н 24в 1.38 2.27 с, ЗН 2.31 с 5.50 с, 1Н ^ 3.70 д,ЗН 6.53-8.08, 8Н 24г 1.35 .* 2.74 с, ЗН _* 3.73 д,ЗН 6.82-7.81, 9Н 24л 1.52 .* 1.92 с, ЗН -* 3.75 д,ЗН 7.32-8.09, 9Н 24е 1.34 3.82 с, ЗН 3.90 с 1.91 с, ЗН -* 3.72 д,ЗН 6.89-8.07, 8Н 24ж 1.21 2.07 2.23 с, ЗН 3.32 с .* ^ 3.76 д,ЗН 6.54-8.08, 8Н 25а 1.39 2.27 с, ЗН 2.33 с 5.53 с, ЗН ^ 1.12т,ЗН 4.14 м, 2Н 6.78-7.56, 8Н 256 1.32 1.32 т, ЗН 1.38т 4.01 м, 4.04 м,2Н 5.63 с, 1Н .* 1.02 т, ЗН 4.18 м, 2Н 6.67-7.49, 8Н 25в 1.51 1.42 т, 1.45 т, ЗН 3.88 м, 3.91 м, 2Н 4.83 с, 1Н 1.08 т, ЗН 4.11 м, 2Н 6.62-7.73, 8Н 25г 1.23 2.09 3.81 с, ЗН 3.90 с 1.94 с, ЗН -* 1.11т,ЗН 4.19 м, 2Н 6.91-7.68, 8Н 25а 1.09 1.97 3.73 с, ЗН 3.80 с .* -* 1.12т,ЗН 4.21 м, 2Н 6.58-7.61, 8Н 26а 1.37 .* 5.84 с, 1Н .* 1.95 с, ЗН 6.59-7.73, 9Н 266 1.34 2.20 с, ЗН 2.48 с 5.71 с, IH -* 1.96 с, ЗН 6.81-7.62, 8Н 26в 1.05 2.04 2.39 с, ЗН 2.48 с 1.96 с, ЗН -* 1.96 с, ЗН 7.16-7.89, 8Н 26г 1.06 2.07 3.71с, 3.76 с,ЗН .* -* 1.98 с, ЗН 6.52-7.67, 8Н : 27 1.44 . 1.52 .* 2.75 с, ЗН .* .* 6.72-7.90, ЮН сигнал входит в мультиплетный сигнал Н-аром.Соединения 24-26 в спектрах ПМР, кроме сигналов протонов хинолинового цикла, в области химических сдвигов ароматических протонов имеют дополнительные сигналы 5 протонов фенильной группы в области 6.5-8.1 М.Д., для соединений - 24а-ж метоксигруппы в виде дублета в области 3.7 М.Д.; 25а-д - этоксигруппы в виде набора одного триплета при 1.1. м.д. и мультиплета при 4.1-4.2 м.д.; для 26а-г - метоксигруппы в виде синглета при 1.95 м.д. На рис. 9 и 10, в качестве примера, приведены спектры аддуктов 24а и 26в, соответственно.В спектре ПМР соединения 27 (рис. И) все сигналы протонов наблюдаются в виде мультиплетов: 2-СМе2 - в области 1.45 м.д.; N-Me - в области 2.85 м.д.; ароматические протоны - в области 6.0-8.0 м.д..Мультиплетность всех сигналов может быть связана наряду со региоизомерией еще и с инверсией дигидрохинолинового цикла [129].Единственный олефиновый протон в Г,3-дитиоловом фрагменте, очевидно, имеет химический сдвиг в области 6.0-8.0 м.д., в виду формально ароматической структуры цикла.Масс-спектрометрическое изучение продуктов циклоприсоединения несимметричных диполярофилов к ДТТ показало, что все они дают малоинтенсивные пики молекулярных ионов, фрагментация которых идет по уже описанным путям за счет выброса метильного и тиильного радикалов и молекулы диполярофила.При попытке использовать диизопропилазодикарбоксилат в реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения, было обнаружено необычное превращение ДТТ. Ожидалось, что взаимодействие диизопропилазодикарбоксилата с ДТТ будет протекать как обычное 1,3диполярное циклоприсоединение с раскрытием дитиолтионового цикла, но в процессе изучения реакции было выяснено, что она протекает нестандартно.По данным т е х было установлено, что при кипячении реагентов в диоксане на первом этапе часть ДТТ взаимодействует с диизопропилазодикарбоксилатом с образованием аддукта 1,3-диполярного циклоприсоединения 28, который исчезает при дальнейшем нагревании. В результате реакции в реакционной массе обнаруживается смесь не прореагировавшего исходного ДТТ и двух аддуктов - мажорного и минорного. Мажорный аддукт был выделен в кристаллическом виде. При анализе его масс-спектра был обнаружен молекулярный ион с массой почти вдвое большей, чем масса исходного ДТТ. На основании этого было сделано предположение, что аддукт 28, вследствие непрочности S-N связи, разрушается с образованием промежуточного радикала 29, который имеет таутомерную форму 10- Предполагается, что радикалы 29 и 30 могут взаимодействовать с исходным ДТТ с образованием продукта, который может иметь три альтернативные структуры 3J_, 3^, 33..В спектрах ПМР выделенного продукта присутствуют характерные сигналы двух ароматических протонов 5-положения дигидрохинолинового цикла в виде синглетов в области 9.1-9.2 м.д., что означает наличие двух тиокетоновых групп, которые оказывают анизотропический эффект на эти протоны. Следовательно, этот аддукт не может иметь структуру 31. а) R= Me; б) R=EtO В спектре наблюдаются так же сигналы еще трех ароматических протонов хинолиновых циклов в виде двух дублетов при 6.3-6.4 и 6.8-6.9 м.д. и синглета при 6.7-6.9 м.д. В области 4.6-4.7 м.д. наблюдается синглет одного протона N-H группы. Сигналы протонов гем-диметильных групп и радикала R имеют удвоенное значение интегральной интенсивности по сравнению с исходным ДТТ. Данные спектроскопии ЯМР С' показывают, что образовавшийся 1 т аддукт должен иметь структуру 32, так как в его спектре ЯМР С содержатся только два характеристических сигнала тиокетонных углеродов в области 213.07 и 212.71 ррт [132, 133].Структура 32 также подтверждается гетерокорреляционным спектром Н'/С'"' [134, 135], снятым в режиме HSQC, в котором наблюдаются четкие сигналы 5 протонированных углеродов ароматической части.Димерные аддукты 32а,б представляют собой труднорастворимые кристаллические вещества оранжевого цвета, хорошо растворимые только в ДМФА и ДМСО, ограниченно - в хлороформе, диоксане.Характеритики аддуктов 32 представлены в таблице №8, а данные ПМР спектроскопии в таблице №9. На рис. 14, 15, 16 в качестве примера приведены спектры ПМР, ЯМР С'' и ЯМР Н'/С'^ аддукта 32а, соответственно.В масс-спектре (рис. 17) димерного аддукта 326 наблюдается довольно интенсивный (1==30%) пик молекулярного иона с т /е 616, фрагментация которого идет по двум основным направлениям (схема 12). По первому направлению идет последовательное отщепление метильного радикала и молекулы метана от двух гемдиметильных групп с образованием осколочных ионов с т/е 601 и 585. Подтверждением наличия одного 1,2дитиолтионного фрагмента в димерном аддукте является наличие пика осколочного иона с т/е 525, образование которого возможно только за счет выброса нейтральной молекулы CSi при раскрытии именно 1,2дитиолтионного цикла.

V. выводы л

1. 2,3-Дитиоло[5,4-с]хинолин-3-тионы участвуют в реакциях 1,3-диполярного циклоприсоединения только с электронодефицитными диполярофилами. Время исчерпывающего циклоприсоединения увели чивается по мере уменьшения электронодефицитности ацетиленовой связи. Оно так же зависит от характера заместителя в ароматическом кольце 2,3-дитиоло[5,4-с]хинолин-3-тиона и не зависит от наличия и природы заместителя у атома азота дигидрохинолинового цикла.

2. 1,3-Диполярное циклоприсоединение несимметричных диполярофилов к 2,3-дитиоло[5,4-с]хинолин-3-тионам проходит нерегиоселективно с образованием двух региоизомеров.

3. Взаимодействие 2,3-дитиоло[5,4-с]хинолин-3-тионов с диизопропил-азодикарбоксилатом приводит к димерному аддукту.

4. Взаимодействие 2,3-дитиоло[5,4-с]хинолин-3-тионов с этиловым эфиром пропиоловой кислоты в зависимости от условий приводит к образованию 1 ',3 '-дитиолилиден-2'-хинолин-3-тионов, тритиахинолинопенталенов или тиинохинолинов.

5. Г^'-Дитиолилиден^'-хинолин-З-тионы региоселективно вступают в реакции диенового синтеза только с электронодефицитными диенофилами, а при наличии свободной аминогруппы в реакции электрофильного ацилирования и алкилирования

6. Взаимодействие аддуктов 1,3-диполярного циклоприсоединения с N-нуклеофилами и N,0-, N,S- и М,1Ч-бинуклеофилами проходит с раскрытием 1,3- и образованием 1,2-дитиольного цикла.

7. Синтезирован ряд новых конденсированных гетероциклических систем класса Г,3'-дитиолилиден-2'-хинолин-3-тиона, тиинохинолина и тритиахинолино-пенталена. I i

1. Breslow and Skolnik H. Multisulfur and Sulfur-oxygen Five and Six-Membered Heterocycles. New-York: 1.terscience. - 1966. - P. 347-358.

2. Воронков М.Г. // Вести ЛГУ. 1948. - №2. - С. 146.

3. Воронков М.Г., Броун А.С. // ДАН. 1948. - Т.59. - С. 1437.

4. Wegler R., Kuble Е. New methods of preparative org. chem. V.3. - New-York: Academic Press. - 1964.

5. Brown J.P. // J. Chem. Soc. (C). 1968. - P. 1077.

6. Ceidec M., Trebaul C., Teste J. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1968. - P. 2964.

7. Trebaul C., Teste J. // Bull. soc. chim. Fr. 1969. - P. 2456.

8. Воронков М.Г., Лапина Т.В. //ХГС.- 1965. -№1.-C. 342.

9. Landis P. // Chem. Rev. 1965. - V.65. - P. 237.

10. Mayer R., Oae S. / Organic Chemistry of Sulfur. New-York: Plenum. 1977. -P. 33.

11. Воронков М.Г. Реакции серы с органическими соединениями: Новосибирск: Наука. 1979.

12. Adelacre Bruno, Guemas Jean-Pierre // Sulfur Lett. 1989. - V.10, №1-2. -P. 31-36.

13. Воронков М.Г., Лапина T.B., Минкина З.Н. // ХГС. 1971. - №7. - С. 999.

14. Турганинова Л.П., Сухомазова Э.Н., Корчевин Н.А., Дерягина Э.Н., Воронков М.Г. // ЖОрХ. 1992. - Т.28, №3. - С. 537-539.

15. Thuillier A., Vialle J.//Bull. Soc. Chim. Fr. 1962. -P. 2187.

16. Couturier R., Paguer D, Vibet A. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1975. - P. 1670.

17. Trebaul C., Teste J. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1966. - P. 3790.

18. Trebaul C. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1973. - P. 721.

19. Пашкевич К.Й., Салоутин В.И., Бобров М.Б., Юфит Д.С., Стручков Ю.Т. // ЖОрХ. 1988. - XXIV, вып. 11. - С. 2162-2166.

20. Mouchel P., Thuillier A. // C.R. Hebd. Seances. Acad. Sci. 1967. - 1552. -P. 264.

21. Lu F.L., Keshavarz K.M., Szdanov G., Jacobson R.H., Wudl F. // J. Org. Chem. 1989. - V.54, №9. — P. 2165-2169.

22. Бобылев В.А., Петров М.Л., Петров A.A. // ЖОХ. 19981. - Т. 17, №7. -С. 1392-1396.

23. Jokoyama М. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1970. - V.43. -P. 2938.

24. Васильева Т.П., Линькова М.Г., Кильдишева O.B. // Успехи хим. -T.XLV, вып. 7. 1976. - С. 1269-1315.

25. Behringer Н. Meinetsberger Е. // Tetrahedron Lett. 1973. - P. 1915.

26. Steimeeke G., Sieler H.-J., Kirmse R., Dietzsch W., Hoyer E. // Phosph. and Sulfur. 1982,-V. 12, №2.

27. Singh Jai D., Singh Harkesh В., Das Kalyan, Sinha Umesh C. // J. Chem. Res. Synop. 1995. - №8. - P. 312-313/

28. Metayer C., Duguay G., Quiniou H. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1972. - P. 4576.

29. Bouillon M., Vialle J. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1964. - P. 1173.

30. Klingsberg E. // J. Org. Chem. 1963. - №28. - P. 529.

31. Boberg F. // Lieb. Ann. 1964. - S. 109.

32. Bouillon C„ Vialle J. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1968. - P. 4560.

33. Tokinaga Joshinori, Norisue Hajime, Kamio Chizuko, Masunari Toshiyuki, Miayshiro Juji, Hosomi Akira//Heterocycles. 1990. - V.31, №1. - P. 1-4.

34. Pregnolato Massimo, Borgna Pietro, Terreni Marco // J. Heterocycl. Chem. -1995. V.32, №3. - P. 847-850.

35. Brelivet J., Appriou P., Teste J. // C.R. Hebd. Seances Acad. Sci. Ser. 1969. -P. 269-398.

36. Brelivet J., Appriou P., Teste J. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1971. - №4. - P. 1344-1351. '

37. Rees C.W., White Andrew J.P., Williams D.J., Rakitin J.A., Konstantinova L.S., Marcos F., Torroba T. // J. Org. Chem. 1999. - V.64, №14. - P. 50105016.

38. Barriga S., Konstantinova L.S., Marcos C.F., Rakitin O.A., Rees C.W., Torroba Т., White Andrew J.P., Williams D.J. // J. Chem. Soc. Dalton Trans. -1999.-№16.-P. 2237-2241.

39. Brown J.P.//J. Chem. Soc. (C). 1968. - №9.-P. 1074-1075.

40. Воронков М.Г., Броун A.C., Карпенко Г.Б. // ЖОХ. 1949. - №10. - С. 1927-1942.

41. Воронков М.Г., Лапина Т.В. // ХГС. 1966. - №4. - С. 522-526.

42. Дж.П. Браун. Пат. 1040552 Англия. 1.09.1966.

43. Дж.П. Браун. Пат. 1429915 Франция. 25.02.1966.

44. Шихалиев Х.С., Касаикина О.Т., Шмырева Ж.В. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1989. -№1.-С. 191-193.

45. Smutny Е., Turner W., Morgan Е., Robinson R. // Tetrahedron. 1967. -V.23.-P. 3785.

46. Maignan J., Vialle J. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1973. - P. 1973.

47. Cailland G., Mollier Y. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1970. - P. 2018.

48. Kresze G., Horn A. // Chem. Ber. 1967. - V. 100. - S. 1655.

49. Gurta K.C, Sahena B.K., Pathak P.K. // Indian J. Chem. 1986. - V. 25. -№3. - P. 312-314.

50. Luttringhaus A., Futterer E., Prinzbach H. // Tetrahedron Lett. 1963. - P. 1209.

51. Nguyen K.S., Pinel R., Mollier Y.// Bull. Soc. Chim. Fr. 1973. - №12. - P.2. -P. 3334-3338.

52. Grandin A., Vialle J.//Bull. Soc. Chim.Fr. 1967.-P. 1851.

53. Adelfang J.L. //J. Org. Chem. 1966. - V.31. - P. 2388-2389.

54. Pregnolato Massimo, Borgna Pietro, Terreni Marco // J. Heterocycl. Chem. -1995.-V.32,№3.-P. 847-850.

55. Largeron M., Martens Т., Fleury M.B. // J. Heterocycl. Chem. 1988. - V.25, №4.-P. 1223-1225.

56. Largeron M., Martens Т., Fleury M.B. // Tetrahedron. 1987. - V.13, №15. -P. 3412-3428.

57. Breslow D., Skolnic H. Multi-Sulfur and Sulfur-oxygen Five- and Six-Membered Heterocycles. New-York: Interscience. 1966. - P. 367-404.

58. Poirier Y., Lozac'h N. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1967. - P. 2090.

59. Barillier D., Gy C., Pioult P., Vialle J. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1973. - Pt. 2. -P. 277.

60. Tamagaki S., Oae S. // Tetrahedron Letters. 1972. - P. 1159.

61. Boberg F. //Lieb. Ann. 1964. - V.66. - P. 678.

62. Brack К. Пат. Бельгия. 586027ю 1959.

63. Quiniou H., Lozac'h N. //Bull. Soc. Chim. Fr. 1963. -P. 1167.

64. Mayer R., Hartmann H. // Chem. Ber. 1964. - V.97. - S. 1886.

65. Lozac'h N. The Chemistry of Organic'Sulfur Compounds. V.2. ed. Kharasch N., Meyers C., Pergamon Press. Oxford. 1966. - P. 257-259.

66. Abdaly Fouad, Vaecher Cloude, et al. // Farmaco. 1991. - V. 46, №1. - P. 63-73.

67. Bertrand И.О., Burgot J.L. // Phosph., Sulfur and Silicon and Relat. Elem. -1994.-V.97, №1-4.-P. 103-111.

68. Portail C., Vialle J. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1966. - P. 3187.

69. BurgotJ.L., Vialle J. //Bull. Soc. Chim. Fr. 1974.-P. 137.

70. Landis P. // Chem. Rev. 1965. - V.65. - P. 237.

71. Klingsbery E.//J. Am. Chem. Soc.- 1961. №83.-P. 2934.

72. Tamagaki Seizo, Hotta Kazuhiko, Kosuka Seizi // Chem. Lett. 1980. - №6. -P. 619-620.

73. Beer R., Slater R. // J. Chem. Soc. 1964. - P. 4069.

74. Mayer R., Faust J. // Chem. Ber. 1963. - V.96. - S. 2702.

75. Boberg F., Knoop J.//Lieb. Ann. 1967. - V.708. - S.148.

76. Mausour Abazid, Jean-Louis Burgot, Andre Darchen, Mokhtar Saidi // Phosph., Sulfur and Silicon and Relat. Elem. 1990. - V.53, №1-4. - P. 425427.

77. Pedersen C.T., De Rossi R.H., Aimar M.L. // Sulfur Letters. 1998. - V.21, №4.-P. 139-148.

78. Lenot M., Vialle J.//Bull. Soc. Chim. Fr. 1964.- P. 1173.

79. Behringer H., Wiedenmann R. // Tetrahedron Lett. 1965. - P. 3705.

80. Behringer H., Bender D., Falkeuberg J., Wiedenmann R. // Chem. Ber. 1968. -V.101.-S. 1428.

81. Buchshriber J.M., Mekinnon D.M., Ahmed M. // Can. J. Chem. 1969. -V.47.-P. 2039.

82. Ahmed M., Buchshriber J.M., Mekinnon D.M. // Can. J. Chem. 1970. -V.48.-P. 1991.

83. Mekinnon D.M., Buchshriber J.M. // Can. J. Chem. 1971. - V.49. - P. 3299.

84. Davy H., Demuynck M., Paquer D., Rouessac A., Vialle J. // Bull. Soc. Chim. Fr.- 1966.-P. 1150.

85. Davy H., Demuynck M., Paquer D., Rouessac A., Vialle J. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1968.-P. 2057.

86. Davy H., Vialle J. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1975. - P. 1435.

87. Davy H., Decrouen J.-M. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1976. - P. 115.

88. Easton D.B.J., Leaver D. // J.C.S. Chem. Commun. 1965. - P. 585.

89. Easton D.B.J., Leaver D., Rawlings T.J. // J.C.S. Perkin. 1972. - V.l. - P. 41.

90. Vialle J.//Q. Rep. Sulfur. Chem. -1970.- V.5. P. 151.

91. Davy H, Vialle J. //C.R. Herd. Seances Acad. Sci. 1972. - V.275. - P. 625.

92. Davidson S„ Leaver D. // J.C.S. Chem. Commun. 1972. - P. 540.

93. Pibo A., Stauvaux M., Lozac'h // Bull. Soc. Chim. Fr. 1980. - V.2. - P. 530.

94. Mayo P. // Tetrahedron Lett. 1973. - P. 1561.

95. Okazaki R., Ishii F., Orawa K., Inamoto N. // Chem. Lett. 1972. - P. 9.

96. Rouessac A., Vialle J. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1968. - P. 2054.

97. Herrieu G., Rioult P., Vialle J. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1971. - P. 4375-4380.

98. Vialle J. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1966. - P. 2707.

99. Poirier J. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1968. - P. 1203.

100. Rioult P., Vialle J. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1967. - P. 2883.

101. Ishii F., Stavaux M., Lozac'h N. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1977. - P.2, №11-12.-S. 1142-1146.

102. Brown R.,Rae J. //Australian J. Chem. 1965. - V.18. - P. 1071.

103. Dartiques В., Cambar J., Trebaul C., Brelivet J., Guglielmetti R. / Eur. J. Med. Chem. 1980. -V. 15. - P. 405.

104. Воронков М.Г., Лапина T.B., Саратимов А.С., Соловьева М.И., Дубро Л.И. // Химико-фармацевтич. ж. 1967. - №8.

105. Заявка 343303 ЕВП, МКИ4 С 07Д339/04, 409/04 / Blard Dominigue, Cristen Marie Odlle, Dansett Patrick, Jasserand Daniel, Mansuy Daniel, Sassi Amor; Kali-Chemie Pharma GmbH. №88401304. 6; Заявл. 27.05.88; Опубл. 29.11.89.

106. Ger. Offen. Пат. США . № 2705641.11.08.1977.

107. Ger. Offen. Пат. США. № 2627211. 30.12.1976.

108. Francois M. Пат. Франция. № 6400267. 02. 05. 1964.

109. Brown J. Пат.Англия. № 1183645. 10.12.1970.

110. Brown J., Пат. Англия. № 1188858. 25.09.1970.

111. Amoretti L., Mossini F., Plazzi V. // Farmaco, Ed. Sci. 1968. - V.2, №23. -P. 583.

112. Шихалиев X.C., Шмырева Ж.В., Залукаев Л.П. // Св. механизм ингибирующего действия, фотохимия, свойства и биологическая активность гидрированных хинолинов / Черноголовка. 1988. - С. 9398.

113. Brown J., Пат. Англия. № 1117500. 17.11.1968.

114. Бурцева Т.А., Виноградова И.Э., Плате А.Ф., Данилова Т.А. // Химия и технология топлив и масел. 1965. - С. 34.

115. Agripat S. Пат. Франция. № 1528170.20.06.1969.

116. Anderson D. Пат. США. № 3376225. 23.12.1969.

117. Alink Oude А. Пат. США. № 4973710. 27.11.90.

118. KlingsbergE. Пат. США. № 3361764. 10.09.1968.

119. Prinzbach Н., Futterer Е. // Adv. Heterocyclic Chem. 1966. - V.7. - P. 39.

120. Ушакова Е.Ю., Тутукина Н.М., Шихалиев Х.С, Панченко О.В. // Тез. докл. научно-практической конференции: "Современные средства защиты от коррозии. Ингибиторы, масла, смазки" / Ижевск 1988. -№12.-С. 9.

121. Шихалиев Х.С., Симаненкова Л.Б., Шмырева Ж.В., Курилович М.А., Залукаев Л.П. А.С. СССР №1565861 от 22.01.90.

122. Шихалиев Х.С., Касаикина О.Т., Шмырева Ж.В., Фенцов Д.В., Иванова Ю.А., Залукаев Л.П. А.С. СССР №1504990 от 1.05.89.

123. Шихалиев Х.С., Касаикина О.Т., Самашенко Л.Б., Шмырева Ж.В., Курилович М.Л., Фенцов Д.В. А.С. СССР №1528772 от 15.09.89.

124. Синтезы органических препаратов. Т.4. М.: Изд-во Ин. лит., 1953, с. 196.

125. Шихалиев Х.С. Синтезы на основе 2,2,4-триметил замещенных гидрохинолинов // Диссертация на соискание ученой степени к.х.н. Воронеж. 1989. - С.99. - 146 с.

126. Шихалиев Х.С., Шапиро А.Б., Сускина О.И., Шмырева Ж.В., Залукаев Л.П. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1988. - №12. - С. 2870-2872.

127. Иванов Ю.А., Зайченко Н.А., Рыков С.В., Гринберг О .Я, Дубинский А.А., Пирогов С.Д., Розанцев Э.Г., Покровская И.С., Шапиро А.Б. // Изв. АН СССР Сер. хим. 1979. - №8. - С. 1800-1807.

128. Шихалиев Х.С, Шмырева Ж.В, Залукаев Л.П. // ЖОрХ. 1988. - Т.24, вып. 1.-С.232-233.

129. Ободовская А.Е., Старикова З.А., Иванов Ю.А., Покровская И.Е. // Ж. структ. хим. 1985. - Т.26, №5. - С. 99-102.

130. Эмсли Дж., Финей Дж., Сатклиф Л. // Спектроскопия ЯМР высокого разрешения. T.l. М.: Мир, 1968, 269 с.

131. Тахистов В.В. // Органическая массспектрометрия. Л.: Наука, 1990, 222 с.

132. Pedersen С., Moller J. // Acta. Chem. Scand. 1972. - №26. - P. 250.

133. Леви Г., Нильсон Г. // Руководство по ядерному магнитному резонансу углерода-13 для хинолинов. М.: Мир, 1957, 295 с.

134. Эрнст Р., Боденхаузен Дж., Бокаун А. // ЯМР в одном и двух измерениях. М.: Мир, 1990, 709 с.

135. Бакс Э. // Двумерный ядерный магнитный резонанс в жидкости. Новосибирск: Наука, 1988, 160 с.

136. Iwanami Y. // J. Chem. Soc. Jap. 1964. - Y.82.-P. 634.

137. Ferquson P. // Acta. Chem. Scand. 1973. - V.27. - P. 595.

138. Okawara T. et al. // Heterocycles. 1955/ - №41. - P. 1951.

139. Rosowsky A., Modest P.J. // J. Org. Chem. 1965. - V.30, №6. - P. 18321837.

140. Tung C.C.//Tetrahedron.- 1963.-V. 19, №11.-P. 1685-1690.

141. Knovenagel E., Jager O. // Ber. 1921. -B.54, №8. - S. 1723-1730.